Phosphodiesterase-4 inhibitor
ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ-4 અવરોધક, જેને સામાન્ય રીતે PDE4 અવરોધક તરીકે ઓળખવામાં આવે છે, તે ચક્રીય એડેનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (CAMP) પર ફોસ્ફોડીસ્ટેરેઝ 4 (PDE4) ની અધોગામી ક્રિયાને રોકવા માટે ઉપયોગમાં લેવાતી દવા છે. તે PDE અવરોધકોના મોટા પરિવારનો સભ્ય છે. ઉત્સેચકોનું PDE4 કુટુંબ રોગપ્રતિકારક કોષોમાં સૌથી વધુ પ્રચલિત PDE છે. તેઓ મુખ્યત્વે કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રમાં રોગપ્રતિકારક કોષો અને કોષો બંનેમાં સી. એ. એમ. પી. ને હાઇડ્રોલાઇઝ કરવા માટે જવાબદાર છે. રોગનિવારક ઉપયોગિતા પ્રોટોટાઇપિકલ PDE4 અવરોધક રોલીપ્રામ છે. PDE4 અવરોધકો પ્રોકોગ્નિટિવ (લાંબા ગાળાની યાદશક્તિ-સુધારણા સહિત), જાગૃતતા-પ્રોત્સાહન, ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ અને બળતરા વિરોધી અસરો ધરાવતા હોવાનું જાણીતું છે. પરિણામે, PDE4 અવરોધકોની વિવિધ રોગોના વિવિધ જૂથની સારવાર તરીકે તપાસ કરવામાં આવી છે, જેમાં મુખ્ય ડિપ્રેસિવ ડિસઓર્ડર (ક્લિનિકલ ડિપ્રેશન), અસ્વસ્થતા વિકૃતિઓ, સ્કિઝોફ્રેનિયા, પાર્કિન્સન રોગ, અલ્ઝાઇમર રોગ, મલ્ટિપલ સ્ક્લેરોસિસ, ધ્યાનની ખાધ-હાયપરએક્ટિવિટી ડિસઓર્ડર, હન્ટિંગ્ટન રોગ, સ્ટ્રોક, ઓટીઝમ અને ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગ (COPD), અસ્થમા અને રુમેટોઇડ સંધિવા જેવી બળતરા પરિસ્થિતિઓ જેવી કેન્દ્રીય ચેતાતંત્રની વિકૃતિઓનો સમાવેશ થાય છે. PDE4A અવરોધ સાથે PDE4D અવરોધ પણ PDE4 અવરોધકોની એન્ટીડિપ્રેસન્ટ અસરો માટે જવાબદાર હોવાનું જણાય છે. તેવી જ રીતે PDE4 અવરોધકોની એન્ટિસાઈકોટિક અસરો માટે PDE4B અવરોધ જરૂરી હોવાનું જણાય છે, આ દ્રષ્ટિકોણને અનુરૂપ PDE4B પોલીમોર્ફિઝમ્સ અને સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમમાં બદલાયેલ જનીન અભિવ્યક્તિને પોસ્ટમોર્ટમ અભ્યાસમાં સ્કિઝોફ્રેનિયા અને બાયપોલર ડિસઓર્ડર સાથે સંકળાયેલા છે. પી. ડી. ઈ. 4 આગળના આચ્છાદનમાં ડી1/પી. કે. એ./ડી. એ. આર. પી. પી.-32 સિગ્નલિંગ કાસ્કેડને પણ નિયંત્રિત કરે છે, જે પી. ડી. ઈ. 4 અવરોધકોની મનોવિકૃતિ વિરોધી અને જ્ઞાનાત્મક અસરોમાં ફાળો આપી શકે છે. જ્યારે કે PDE4C મુખ્યત્વે પરિઘમાં વ્યક્ત થાય છે અને તેથી PDE4 અવરોધકોની પરિધીય અસરો માટે અંશતઃ જવાબદાર હોઈ શકે છે (દા. ત. તેમની બળતરા વિરોધી અસરો). PDE4 અવરોધ એ ઉંદરોમાં ઇથેનોલની માંગ અને વપરાશમાં ઘટાડો કરવા માટે પણ જાણીતું છે, તેથી આલ્કોહોલ અવલંબનની સારવારમાં તેની સંભવિત ઉપયોગિતા સૂચવે છે. ખરેખર, એક પ્રયોગમાં જાણવા મળ્યું છે કે સૉરાયિસસ માટે PDE4 મૌખિક દવાના સેવનથી પ્લેસબો લેનારાઓની સરખામણીમાં ગંભીર માનવ પીનારાઓમાં દારૂના સેવનમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો છે. પુરાવાઓની કેટલીક જુદી જુદી રેખાઓ મગજની ગાંઠોની સારવારમાં ઉપચારાત્મક ઉપયોગિતા સૂચવે છે. PDE4 અવરોધકોના ક્લિનિકલ વિકાસમાં તેમની શક્તિશાળી ઉત્સર્જક અસરો દ્વારા અવરોધ આવ્યો છે, જે તેમના PDE4Dના અવરોધ સાથે સંબંધિત હોવાનું જણાય છે, જે પોસ્ટરેમા વિસ્તારમાં વ્યક્ત થાય છે. પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયાઓ ઉબકા, ઉલટી અને સંબંધિત સામાન્ય જઠરાંત્રિય આડઅસરો એ PDE4 અવરોધકોની સૌથી સામાન્ય રીતે સંકળાયેલી આડઅસરો છે. અન્ય સંભવિત આડઅસરોમાં શ્વસન અને પેશાબની નળીઓનો વિસ્તાર ચેપનો સમાવેશ થાય છે, જે રોફ્લુમિલાસ્ટના તબીબી ઉપયોગમાંથી મળી આવ્યા છે. ઉદાહરણો એપ્રેમિલાસ્ટ, એક ફેથેલિમાઇડ વ્યુત્પન્ન કે જેને યુ. એસ. એફડીએ દ્વારા માર્ચ 2014 માં સોરિયાટિક સંધિવાની સારવાર તરીકે અને સપ્ટેમ્બર 2014 માં ઓટેઝલા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ પ્લેક સૉરાયિસસની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. સી. ઓ. પી. ડી. ની સારવાર માટે ગ્લેક્સોસ્મિથક્લાઇન દ્વારા ક્લિનિકલ ડેવલપમેન્ટમાં સિલોમિલાસ્ટ. ક્રિસાબોરોલ (એ. એન. 2728), સૉરાયિસસ અને એટોપિક ત્વચાકોપની સ્થાનિક સારવાર માટે બોરોન ધરાવતી દવા છે. એફડીએ દ્વારા 14 ડિસેમ્બર, 2016ના રોજ 2 વર્ષ અને તેથી વધુ ઉંમરના દર્દીઓમાં હળવા-થી-મધ્યમ એટોપિક ત્વચાકોપ (ખરજવું) ની સારવાર માટે યુક્રીસા બ્રાન્ડ નામ હેઠળ તેને મંજૂરી આપવામાં આવી હતી. કેફીન એક નબળું, બિન-પસંદગીયુક્ત PDE અવરોધક છે. કેફીનનું મેટાબોલાઇટ, થિયોફિલિન, વધુ શક્તિશાળી PDE અવરોધક છે. ડાયઝેપામ, બેન્ઝોડિએઝેપાઇન એન્ઝિયોલિટિક, એમ્નેસિક, સંમોહન, શામક અને સ્નાયુઓને આરામ આપનાર છે. ગ્લોસીન, એક અપોર્ફીન આલ્કલોઇડ, ઓછી શક્તિ ધરાવતું PDE4 અવરોધક, કેલ્શિયમ ચેનલ બ્લૉકર, ડોપામાઇન એન્ટાગોનિસ્ટ અને 5-HT2A પોઝિટિવ એલોસ્ટેરિક મોડ્યુલેટર છે, જેનો ઉપયોગ પૂર્વીય યુરોપ અને આઇસલેન્ડમાં એન્ટિટ્યુસિવ તરીકે થાય છે. ઇબુડિલાસ્ટ, એક ન્યુરોપ્રોટેક્ટિવ અને બ્રોન્કોડાયલેટર દવા છે જેનો ઉપયોગ મુખ્યત્વે અસ્થમા અને સ્ટ્રોકની સારવારમાં થાય છે. તે PDE4 ને સૌથી વધુ હદ સુધી અટકાવે છે, પરંતુ અન્ય PDE પેટા પ્રકારોનું નોંધપાત્ર અવરોધ પણ દર્શાવે છે, અને તેથી માત્રા પર આધાર રાખીને પસંદગીયુક્ત PDE4 અવરોધક અથવા બિન-પસંદગીયુક્ત ફોસ્ફોડીસ્ટેરેસ અવરોધક તરીકે કાર્ય કરે છે. લ્યુટોલિન, મગફળી અને અન્ય છોડમાંથી કાઢવામાં આવેલ પૂરક જે આઇજીએફ-1 ગુણધર્મો પણ ધરાવે છે. મેસેમ્બ્રેનોન, જડીબુટ્ટી સ્લેટીયમ ટોર્ટુઓસમ (કન્ના) માંથી એક આલ્કલોઇડ છે. પિકલામિલાસ્ટ, રોલીપ્રામ કરતાં વધુ શક્તિશાળી અવરોધક છે. રોફ્લુમિલાસ્ટ, યુરોપિયન યુનિયન, રશિયા અને યુ. એસ. માં ગંભીર ક્રોનિક અવરોધક પલ્મોનરી રોગની સારવાર માટે મર્ક એન્ડ કંપની દ્વારા વેપાર નામો ડેક્સાસ અને ડેલિરેસ્પ હેઠળ અને ઝોરીવ બ્રાન્ડ નામ હેઠળ પ્લેક સૉરાયિસસની સારવાર માટે લાઇસન્સ પ્રાપ્ત છે. રોલિપ્રામ, જે ઔષધીય સંશોધનમાં તપાસ સાધન તરીકે વપરાય છે. ક્રિયા કરવાની રીત PDE4 ચક્રીય એડેનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (CAMP) ને નિષ્ક્રિય એડેનોસિન મોનોફોસ્ફેટ (AMP) માં હાઇડ્રોલાઇઝ કરે છે. પી. ડી. ઈ. 4 નો અવરોધ સી. એ. એમ. પી. ના હાઇડ્રોલિસિસને અવરોધે છે, જેનાથી કોષોમાં સી. એ. એમ. પી. નું સ્તર વધે છે. થેલિડોમાઇડ ફોર્સ્કોલિન સંદર્ભોના એનાલોગનો વિકાસ પણ જુઓ.