Candocuronium iodide
કેન્ડોક્યુરોનિયમ આયોડાઇડ (આઈ. એન. એન., અગાઉ ચેન્ડોનિયમ, એચ. એસ.-310) એ એમિનોસ્ટેરોઈડ ચેતાસ્નાયુ-અવરોધિત કરતી દવા છે. એન્ડોટ્રેકિયલ ઇન્ટ્યુબેશન માટે અને શસ્ત્રક્રિયા અથવા યાંત્રિક વેન્ટિલેશન દરમિયાન હાડપિંજરના સ્નાયુઓને છૂટછાટ આપવા માટે એનેસ્થેસિયાની અંદર તેનો ઉપયોગ ભારતમાં ક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં ટૂંકમાં મૂલ્યાંકન કરવામાં આવ્યો હતો, જોકે એટેન્ડન્ટ કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર અસરોને કારણે વધુ વિકાસ બંધ કરવામાં આવ્યો હતો, મુખ્યત્વે ટિકાકાર્ડિયા જે તબીબી રીતે સ્થાપિત પેન્ક્યુરોનિયમ બ્રોમાઇડ જેવું જ હતું. કેન્ડોક્યુરોનિયમે શરીરમાં ટૂંકા ગાળાનું પ્રદર્શન કર્યું, પરંતુ ક્રિયાની ઝડપી શરૂઆત કરી. તેમાં પેન્ક્યુરોનિયમ કરતાં વધુ શક્તિ સાથે ગેંગલિયન અવરોધિત કરવાની પ્રવૃત્તિ ઓછી હતી. પૃષ્ઠભૂમિ અન્ય ચેતાસ્નાયુ-અવરોધક એજન્ટોની જેમ, કેન્ડોક્યુરોનિયમ પ્રાધાન્યમાં એસિટિલકોલાઇન રીસેપ્ટર્સના નિકોટિનિક પેટા પ્રકારનો સ્પર્ધાત્મક રીતે વિરોધ કરે છે. આ એજન્ટને ભારતના ચંદીગઢની પંજાબ યુનિવર્સિટીના હરકિશન સિંહની પ્રયોગશાળા દ્વારા સૌથી લોકપ્રિય ક્લિનિકલ ડિપોલરાઇઝિંગ એજન્ટ, સુક્સામેથોનિયમ (સક્સિનિલકોલાઇન) માટે નોન-ડિપોલરાઇઝિંગ રિપ્લેસમેન્ટની શોધના ભાગ રૂપે વિકસાવવામાં આવ્યો હતો. કેન્ડોક્યુરોનિયમની રચના કેન્ડોક્યુરોનિયમ જે સંયોજનો સાથે સંબંધિત છે તેની મોનો-અને બિસ-ચતુર્થાંશ એઝસ્ટેરોઇડ શ્રેણી એ જ સિદ્ધાંત પર આધારિત છે જે પેન્ક્યુરોનિયમ, વેક્યુરોનિયમ અને રોક્યુરોનિયમ જેવા એમિનોસ્ટેરોઈડ્સ તરફ દોરી જાય છેઃ બે ચતુર્થાંશ એમોનિયમ કેન્દ્રો વચ્ચે કંઈક અંશે સખત અંતર પ્રદાન કરવા માટે સ્ટેરોઇડ હાડપિંજરનો ઉપયોગ, કોલીન અથવા એસિટિલકોલાઇનના ટુકડાઓનો સમાવેશ કરતા ઉપાંગો સાથે. સિંઘ દ્વારા શરૂ કરાયેલ શોધ કાર્યક્રમ શરૂઆતમાં બાયસ-ક્વાટર્નરી નોન-ડિપોલરાઇઝિંગ એજન્ટ એચ. એસ.-342 (4,17એ-ડાઇમિથાઇલ-4,17એ-ડાયઝા-ડી-હોમો-5એ-એન્ડ્રોસ્ટેન ડાઇમેથિઓડાઇડ) ના સંશ્લેષણ તરફ દોરી ગયો હતો, જે ટ્યુબોક્યુરરીનથી સજ્જ હતો અને તેની ક્રિયાના એક તૃતીયાંશ સમયગાળા સાથે, પરંતુ વધુ તબીબી મૂલ્યાંકન માટે યોગ્ય ન હતો. એચ. એસ.-342 માળખાના ફેરફારોને કારણે અન્ય બે નોંધપાત્ર એજન્ટો, એચ. એસ.-347 અને એચ. એસ.-310 (ત્યારબાદ તેનું નામ ચેન્ડોનિયમ, પછી કેન્ડોક્યુરોનિયમ રાખવામાં આવ્યું) તરફ દોરી ગયા. એચ. એસ.-347 ટ્યુબોક્યુરેરિન સાથે સુસંગત હતું પરંતુ નોંધપાત્ર ગેંગલિયન અવરોધિત કરવાની પ્રવૃત્તિ દર્શાવે છે; પૂર્વ-તબીબી મૂલ્યાંકનને પ્રોત્સાહન આપ્યા પછી કેન્ડોક્યુરોનિયમને તબીબી પરીક્ષણો માટે યોગ્ય રીતે મૂકવામાં આવ્યું હોવાનું જણાયું હતું. કેન્ડોક્યુરોનિયમ ડિઝાઇનમાં ફેરફારો કેન્ડોક્યુરોનિયમ ઇચ્છિત રૂપરેખા પ્રદાન કરતું ન હતું, અને તેની મર્યાદાઓને દૂર કરવા માટે સંશોધનનું વધુ વિસ્તરણ હાથ ધરવામાં આવ્યું હતું. આનાથી ચાર વધુ સંભવિત ઉપયોગી સંયોજનો, એચ. એસ.-692, એચ. એસ.-693, એચ. એસ.-704 અને એચ. એસ.-705 તરફ દોરી ગયા, જેમની શરૂઆત અને સમયગાળો કેન્ડોક્યુરોનિયમથી અલગ ન હતા, પરંતુ બધાએ કેન્ડોક્યુરોનિયમ કરતાં ઊંડી વેગોલિટિક અસરો અને ઘણી નબળી શક્તિઓ દર્શાવી હતી. શક્તિમાં સુધારો કરવા માટે, કેન્ડોક્યુરોનિયમ ન્યુક્લિયસના વધુ ફેરફારો હાથ ધરવામાં આવ્યા હતા, જે અન્ય સંભવિત ઉપયોગી સંયોજન, એચએસ-626 ની ઓળખ તરફ દોરી ગયા હતા. વધુ પ્રીક્લિનિકલ મૂલ્યાંકન પર, એચ. એસ.-626 એ કેન્ડોક્યુરોનિયમની સરખામણીમાં સહેજ વધુ ઇચ્છનીય ચેતાસ્નાયુ-અવરોધક રૂપરેખા દર્શાવી હતી, પરંતુ તેનો એકંદર સુધારો ક્લિનિકલ પરીક્ષણમાં પ્રગતિની બાંયધરી આપવા માટે અપૂરતો હતો. એન્ડ્રોસ્ટેન ન્યુક્લિયસના 3-અને 16 સ્થાનો પર ફેરફારો કેન્ડોક્યુરોનિયમની શોધથી ક્રિયાના ટૂંકા સમયગાળા સાથે અસંખ્ય સંબંધિત ચેતાસ્નાયુ-અવરોધક એજન્ટો તરફ દોરી જાય છે પરંતુ તેમાં પરિચર અનિચ્છનીય રક્તવાહિની અસરો પણ હોય છે. માર્શલ જૂથે પછી એન્ડ્રોસ્ટેન ન્યુક્લિયસના 3-અને 16-સ્થાનો પર અન્ય ફેરફારોની શોધ કરી, અને એક એજન્ટ મેળવ્યું જે ક્લિનિકલ પરીક્ષણ માટે વિસ્તૃત મૂલ્યાંકનમાંથી પસાર થઈ શકે છે. સંદર્ભો બાહ્ય કડીઓ સ્નાયુઓને હળવા કરનારા નિકોટિનિક વિરોધી ક્વાટરનેરી એમોનિયમ સંયોજનો આયોડાઇડ્સ પાયરોલિડિન્સ ન્યુરોમસ્ક્યુલર બ્લૉકર