Glembatumumab vedotin
ગ્લેમ્બેટુમેબ વેડોટિન (જેને સીડીએક્સ-011 અને સીઆર011-વીસીએમએમએઈ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે) એ એન્ટિબોડી-ડ્રગ કોન્જુગેટ (એડીસી) છે જે ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન ગ્લાયકોપ્રોટીન એન. એમ. બી. (જી. પી. એન. એમ. બી.) વ્યક્ત કરતા કેન્સરના કોષોને લક્ષ્ય બનાવે છે. મે 2010માં, યુ. એસ. એફ. ડી. એ. એ અદ્યતન, પ્રત્યાવર્તનશીલ અથવા પ્રતિરોધક જી. પી. એન. એમ. બી.-અભિવ્યક્ત સ્તન કેન્સરની સારવાર માટે સીડીએક્સ-011ને ફાસ્ટ ટ્રેક હોદ્દો આપ્યો હતો. માળખું અને પદ્ધતિ સંપૂર્ણ માનવ IgG2 મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડી ગ્લેમ્બેટુમેબ (CR011) મોનોમેથિલ ઔરિસ્ટેટિન E (MMAE) સાથે જોડાયેલ છે. તે વેલિન-સિટ્રુલિન એન્ઝાઇમ-ક્લીવેબલ લિંકરનો ઉપયોગ કરે છે. લોહીના પ્રવાહમાં જોડાણ સ્થિર રહે છે. એન્ટિબોડી કેન્સરના કોષો પર જી. પી. એન. એમ. બી. સાથે જોડાય છે, એ. ડી. સી. આંતરિક બને છે, જોડાણ તૂટી જાય છે અને કોષને મારવા માટે એમ. એમ. એ. ઈ. મુક્ત થાય છે. પ્રીક્લિનિકલ અભ્યાસોમાં ગ્લેમ્બેટુમેબ વેદોટિન જી. પી. એન. એમ. બી. ને મારવા સક્ષમ હતું જે મેલાનોમા અને સ્તન કેન્સરના કોષોને ઈન વિટ્રોમાં વ્યક્ત કરે છે અને માઉસ મોડેલોમાં જી. પી. એન. એમ. બી.-અભિવ્યક્ત ગાંઠોના આંશિક અથવા સંપૂર્ણ રીગ્રેસનને પ્રેરિત કરે છે. સેલ્ડેક્સ થેરાપ્યુટિક્સ દ્વારા એપ્રિલ 2018 સુધીમાં વિકાસ ગ્લેમ્બેટુમેબ વેડોટિનનો વિકાસ કરવામાં આવ્યો હતો, જેમણે 2009માં ક્યુરાજેન હસ્તગત કર્યું હતું. તે મૂળરૂપે ક્યુરાજેન અને એમ્જેન વચ્ચેની ભાગીદારી દ્વારા વિકસાવવામાં આવી હતી, જેમાં એબજેનિક્સ પાસેથી લાઇસન્સ પ્રાપ્ત ઝેનોમાઉસ ટેકનોલોજી અને સિએટલ જિનેટિક્સ પાસેથી લાઇસન્સ પ્રાપ્ત ADC ટેકનોલોજીનો ઉપયોગ કરવામાં આવ્યો હતો. 2015માં, સેલ્ડેક્સે જાહેરાત કરી હતી કે તેણે યુવેલ મેલાનોમા અને પેડિયાટ્રિક ઓસ્ટીયોસારકોમા માટે બે ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સને પ્રાયોજિત કરવા માટે એન. સી. આઈ. સાથે સહકારી સંશોધન અને વિકાસ કરારની રચના કરી છે. આ બંને ક્લિનિકલ ટ્રાયલનો બીજો તબક્કો હતો. ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ સપ્ટેમ્બર 2010માં ટ્રિપલ નેગેટિવ સ્તન કેન્સર ધરાવતા લોકો સહિત જી. પી. એન. એમ. બી.-અભિવ્યક્ત સ્તન કેન્સર ધરાવતા 120 દર્દીઓમાં ગ્લેમ્બેટુમેબ વેડોટિનનો તબક્કો 2 બી ક્લિનિકલ અભ્યાસ શરૂ થયો હતો. અદ્યતન મેલાનોમા અને સ્તન કેન્સરની સારવાર માટે ગ્લેમ્બેટુમેબ વેડોટિનના તબક્કા I/II ક્લિનિકલ પરીક્ષણો પૂર્ણ થયા છે પરંતુ કોઈ સત્તાવાર અભ્યાસ પરિણામ પોસ્ટ કરવામાં આવ્યું નથી. આ પરીક્ષણોના પ્રારંભિક પરિણામો દર્શાવે છે કે ગ્લેમ્બેટુમેબ વેડોટિન બંને કેન્સરના પ્રકારોમાં કેટલીક તબીબી પ્રવૃત્તિ (ગાંઠ સંકોચનને પ્રોત્સાહન આપે છે) ધરાવે છે. જે દર્દીઓની ગાંઠો જી. પી. એન. એમ. બી. વ્યક્ત કરે છે તેઓ ગ્લેમ્બેટુમેબને વધુ સારી રીતે પ્રતિસાદ આપે છે અને જેમની ગાંઠો જી. પી. એન. એમ. બી. વ્યક્ત કરતી નથી તેમની સરખામણીમાં લાંબા સમય સુધી પ્રગતિ-મુક્ત અસ્તિત્વ ધરાવે છે; મેલાનોમા અને સ્તન કેન્સરમાં. ગ્લેમ્બેટુમેબ વેદોટીન વિરુદ્ધ કેપેસિટાબાઇન (ક્રોસઓવરની મંજૂરી સાથે 2:1) ની તપાસ કરતી ત્વરિત મંજૂરી તબક્કો II ક્લિનિકલ ટ્રાયલ (METRIC) નવેમ્બર 2013 માં શરૂ થઈ છે, જેમાં જી. પી. એન. એમ. બી.-એક્સપ્રેસિંગ મેટાસ્ટેટિક ટ્રિપલ નેગેટિવ સ્તન કેન્સર ધરાવતા 300 દર્દીઓની નોંધણી થવાની અપેક્ષા છે. જે દર્દીઓએ એન્થ્રાસાઇક્લિન અને ટેક્સન્સ પ્રાપ્ત કર્યા પછી પ્રગતિ કરી છે તેઓ પાત્ર છે. એ. ડી. સી. નો વિકાસ એપ્રિલ 2018માં તેના અભ્યાસનો પ્રાથમિક અંતિમ મુદ્દો ગુમ થયા પછી બંધ કરવામાં આવ્યો હતો અને મેટાસ્ટેટિક ટ્રિપલ-નેગેટિવ સ્તન કેન્સર (ટી. એન. બી. સી.) ની સખત સારવાર કરતી સ્ત્રીઓને રોશ હોલ્ડિંગ એ. જી. ના ઝેલોડા (કેપેસિટાબાઇન) કરતા લાંબા સમય સુધી જીવંત અને પ્રગતિ મુક્ત રહેવામાં મદદ કરવામાં નિષ્ફળ રહી હતી. સંદર્ભો એન્ટિબોડી-દવા ગાંઠો માટે મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઝને સંયોજિત કરે છે પ્રાયોગિક કેન્સર દવાઓ