Targeted therapy of lung cancer
ફેફસાના કેન્સરની લક્ષિત ઉપચાર પદ્ધતિ એ ખાસ કરીને ફેફસાના કેન્સરના કોષોના જીવલેણ ફીનોટાઇપ માટે જવાબદાર અથવા નોંધપાત્ર રીતે ચલાવતા પરમાણુ માર્ગોને લક્ષિત કરવા માટે રચાયેલ એજન્ટોનો ઉપયોગ કરવાનો સંદર્ભ આપે છે, અને આ (સંબંધિત) પસંદગીના પરિણામે, સામાન્ય કોષો પર ઓછી ઝેરી અસર થાય છે. કેન્સર માટે અગાઉની મોટાભાગની કિમોચિકિત્સા દવાઓ તેમની પ્રવૃત્તિમાં (પ્રમાણમાં) બિન-પસંદગીયુક્ત હતી. તેમની ચોક્કસ ક્રિયા પદ્ધતિઓ વૈવિધ્યસભર અને જટિલ હોવા છતાં, તેઓ સામાન્ય રીતે માઇટોસિસમાંથી પસાર થતા કોષોને નુકસાન પહોંચાડીને કામ કરતા હતા, જે સામાન્ય રીતે મોટાભાગના સામાન્ય પેશીઓ કરતાં જીવલેણ ગાંઠોમાં વધુ સામાન્ય હોય છે. લક્ષિત એજન્ટો ઓન્કોજેનેસિસ અને કેન્સરની જાળવણી માટે જરૂરી અને આવશ્યક પ્રોટીનની પ્રવૃત્તિમાં ફેરફાર કરીને તેમની અસરોમાં પસંદગીયુક્ત બનવા માટે રચાયેલ છે, ખાસ કરીને અનિયંત્રિત વૃદ્ધિ, એન્જીયોજેનેસિસ, આક્રમણ અને જીવલેણ ગાંઠોની મેટાસ્ટેસિસ લાક્ષણિકતા ચલાવતા ઉત્સેચકો. વિભેદક પ્રવૃત્તિમાં વધારો સામાન્ય રીતે કેન્સરના દર્દીઓ માટે ઓછી મુશ્કેલીજનક આડઅસરોમાં પરિણમે છે, ખાસ કરીને ઓછી ઉબકા, ઉલટી અને અસ્થિ મજ્જા અને જઠરાંત્રિય માર્ગમાં કોષોનું મૃત્યુ, અને ગાંઠના કોષો સામે અસરકારકતામાં વધારો. ફેફસાના કેન્સરનું પરંપરાગત વર્ગીકરણ અને સારવાર ફેફસાના કેન્સર એ જીવલેણ નિયોપ્લાઝમનું એક અત્યંત વિજાતીય કુટુંબ છે, જેમાં વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થા (ડબ્લ્યુએચઓ) ટાઇપિંગ સિસ્ટમના ચોથા પુનરાવર્તન હેઠળ માન્યતા પ્રાપ્ત 50 થી વધુ વિવિધ હિસ્ટોલોજિકલ પ્રકારો છે, જે હાલમાં સૌથી વધુ ઉપયોગમાં લેવાતી ફેફસાના કેન્સર વર્ગીકરણ યોજના છે. કારણ કે આ સ્વરૂપોમાં વિવિધ આનુવંશિક, જૈવિક અને તબીબી ગુણધર્મો છે, જેમાં સારવારના પ્રતિભાવનો સમાવેશ થાય છે, ફેફસાના કેન્સરના દર્દીઓને મહત્તમ વ્યવસ્થાપન મળે છે તેની ખાતરી કરવા માટે ફેફસાના કેન્સરના કેસોનું યોગ્ય વર્ગીકરણ જરૂરી છે. આશરે 98 ટકા ફેફસાના કેન્સર કાર્સિનોમા છે, જે એપિથેલિયમની લાક્ષણિકતાઓ દર્શાવતા રૂપાંતરિત કોષોમાંથી મેળવેલા જીવલેણતાનું વર્ણન કરે છે. ફેફસાના તમામ કેન્સરમાંથી લગભગ 2 ટકા બિન-કાર્સિનોમા (મુખ્યત્વે સાર્કોમા, હેમેટોપોએટીક મૂળની ગાંઠો અથવા જર્મ સેલ ગાંઠો) છે. ફેફસાના કેન્સરના આ સ્વરૂપોની સારવાર સામાન્ય રીતે કાર્સિનોમાથી અલગ રીતે કરવામાં આવે છે. ફેફસાના કાર્સિનોમાની સર્વવ્યાપકતાને કારણે, જોકે, "ફેફસાનું કેન્સર" શબ્દ સામાન્ય રીતે રોજિંદા તબીબી વ્યવહારમાં કાર્સિનોમાનો ઉલ્લેખ કરે છે. ફેફસાના કાર્સિનોમાના મોટી સંખ્યામાં હિસ્ટોલોજીકલ પ્રકારો હોવા છતાં, ઓન્કોલોજિસ્ટ્સે લાંબા સમયથી ક્લિનિકલ વર્તણૂક અને સારવારના પ્રતિભાવમાં તફાવતના આધારે નાના કોષ અને બિન-નાના કોષ સ્વરૂપોમાં દ્વિભાજનની તરફેણ કરવાનું વલણ અપનાવ્યું છે. મોટાભાગના નાના કોષ ફેફસાના કાર્સિનોમા (એસ. સી. એલ. સી.) તેમના અભ્યાસક્રમની શરૂઆતમાં દૂરના અવયવોમાં મેટાસ્ટેસાઇઝ થાય છે, જે સર્જરીને કેન્સરની સારવારમાં બિનઅસરકારક બનાવે છે. તેનાથી વિપરીત, બિન-નાના કોષ ફેફસાના કાર્સિનોમા (એન. એસ. સી. એલ. સી.) વિકાસ દરમિયાન છાતીમાં સ્થાનિક રહેવાની શક્યતા વધુ હોય છે, અને આમ આમૂલ શસ્ત્રક્રિયાના વિચ્છેદનનો ઉપયોગ કરીને તેનો ઉપચાર કરવા માટે વધુ અનુકૂળ હોય છે. વધુમાં, એસ. સી. એલ. સી. સામાન્ય રીતે એન. એસ. સી. એલ. સી. કરતા કિમોચિકિત્સા અને/અથવા કિરણોત્સર્ગ ઉપચાર માટે વધુ સંવેદનશીલ હોય છે. તેથી, વર્તમાન પરંપરાગત સારવાર માર્ગદર્શિકા અને સંભાળના ધોરણો, જ્યારે શક્ય હોય ત્યારે, એન. એસ. સી. એલ. સી. માટે શસ્ત્રક્રિયાના ઉપયોગ અને એસ. સી. એલ. સી. માટે રેડિયોથેરાપી સાથે અથવા વગરની કિમોથેરાપીની ભલામણ કરે છે. વર્તમાન ઉપયોગમાં એજન્ટો જ્યારે વિવિધ મોલેક્યુલર માર્ગોને લક્ષ્યાંક બનાવતા એજન્ટોની ખૂબ મોટી સંખ્યા વિકસાવવામાં આવી રહી છે અને તેનું પરીક્ષણ કરવામાં આવી રહ્યું છે, ત્યારે ફેફસાના કેન્સરની સારવારમાં હવે ઉપયોગમાં લેવાતા મુખ્ય વર્ગો અને એજન્ટોમાં નીચેનાનો સમાવેશ થાય છેઃ એપિડર્મલ ગ્રોથ ફેક્ટર રીસેપ્ટર (ઇ. જી. એફ. આર.) ટાયરોસિન કિનેઝ ઇન્હિબિટર્સ (ટી. કે. આઈ.) ના અવરોધકઃ ઇ. જી. એફ. આર. સામે એર્લોટિનિબ (ટેરેસેવા) જીફિટિનિબ (ઇરેસા) ઓસિમર્ટિનિબ (ટેગ્રિસો) મોનોક્લોનલ એન્ટિબોડીઃ સેટુક્સિમેબ (એર્બિટક્સ) વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ગ્રોથ ફેક્ટર (વી. ઇ. જી. એફ.) બેવાસિઝુમેબ (અવાસ્ટિન) ના અવરોધક નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર લક્ષિત એજન્ટો નોન-સ્મોલ સેલ ફેફસાના કેન્સર (એન. એસ. સી. એલ. સી.) માટે વધુ તર્કસંગત સારવાર પદ્ધતિઓની રચનાને મંજૂરી આપવાનું શરૂ કરી રહ્યા છે, જેમાં ફેફસાના તમામ કેન્સરમાંથી લગભગ 80 થી 85 ટકા કેન્સરનો સમાવેશ થાય છે. જ્યારે સંયુક્ત સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમા (સી-એસસીએલસી) માં લક્ષિત એજન્ટોની કોઈ રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ કરવામાં આવી નથી, ત્યારે કેટલીક નાની કેસ શ્રેણી સૂચવે છે કે કેટલીક સી-એસસીએલસીમાં ઉપયોગી હોઈ શકે છે. ઘણા લક્ષિત એજન્ટો ચોક્કસ એન. એસ. સી. એલ. સી. સ્વરૂપોમાં વધુ સક્રિય દેખાય છે. સી-એસ. સી. એલ. સી. માં એન. એસ. સી. એલ. સી. ના ઘટકો હોય છે અને એન. એસ. સી. એલ. સી. ઘટકોનું કેમોરેડિઓરેઝિસ્ટન્સ સી-એસ. સી. એલ. સી. સારવારની અસરકારકતાને અસર કરે છે તે જોતાં, આ એજન્ટો સી-એસ. સી. એલ. સી. માટે વધુ તર્કસંગત સારવાર પદ્ધતિઓની રચનાને મંજૂરી આપી શકે છે. ઇ. જી. એફ. આર.-ટી. કે. આઈ. ઇ. જી. એફ. આર. જનીનમાં ચોક્કસ પરિવર્તન દર્શાવતા પ્રકારો સામે સક્રિય હોવાનું જાણવા મળ્યું છે. જ્યારે "શુદ્ધ" એસ. સી. એલ. સી. માં ઇ. જી. એફ. આર. પરિવર્તન ખૂબ જ દુર્લભ (<5 ટકા) હોય છે, ત્યારે તે સી-એસ. સી. એલ. સી. માં નોંધપાત્ર રીતે વધુ સામાન્ય (લગભગ <આઇ. ડી. 1>) હોય છે, ખાસ કરીને ધૂમ્રપાન ન કરતી સ્ત્રીઓમાં જેમની સી-એસ. સી. એલ. સી. ગાંઠમાં એડેનોકાર્સિનોમા ઘટક હોય છે. આ દર્દીઓમાં તેમના ગાંઠોના નાના કોષ ઘટકમાં પણ શાસ્ત્રીય ઇ. જી. એફ. આર. પરિવર્તન થવાની સંભાવના વધુ હોય છે, અને તેમની ગાંઠો ઇ. જી. એફ. આર.-ટી. કે. આઈ. ની સારવારને પ્રતિસાદ આપે તેવી શક્યતા વધુ હોય છે. ઇ. જી. એફ. આર.-લક્ષિત એજન્ટો ખાસ કરીને પેપિલરી એડેનોકાર્સિનોમા, નોન-મ્યુકિનસ બ્રોન્કિયોલોએલોલર કાર્સિનોમા અને મિશ્ર પેટા પ્રકારો સાથે એડેનોકાર્સિનોમામાં અસરકારક દેખાય છે. બેવાસીઝુમાબ એન. એસ. સી. એલ. સી. ના એસ. સી. એલ. સી. અને બિન-સ્ક્વામસ કોષ સ્વરૂપો બંનેમાં અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવાના કેટલાક પગલાંમાં સુધારો કરી શકે છે. પેમેટ્રેક્સ્ડ, લક્ષિત એજન્ટ તરીકે વર્ગીકૃત ન હોવા છતાં, બિન-સ્ક્વામસ સેલ એન. એસ. સી. એલ. સી. માં અસ્તિત્વમાં સુધારો દર્શાવવામાં આવ્યો છે, અને મોટા સેલ ફેફસાના કાર્સિનોમામાં વિભેદક અસ્તિત્વ લાભ જાહેર કરનારી પ્રથમ દવા છે. સી-એસ. સી. એલ. સી. સ્ત્રી હોર્મોનને વ્યક્ત કરે છે (એટલે કે. એસ્ટ્રોજન અને/અથવા પ્રોજેસ્ટેરોન) રીસેપ્ટર્સ ઉચ્ચ (50%-67%) પ્રમાણમાં સ્તન કાર્સિનોમા જેવા જ હોય છે, જો કે, હાલમાં તે અજ્ઞાત છે કે આ રીસેપ્ટર્સની નાકાબંધી સી-એસસીએલસીની વૃદ્ધિને અસર કરે છે કે કેમ. કેટલાક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે ઇ. જી. એફ. આર.-ટી. કે. આઈ. ખાસ કરીને એડેનોકાર્સિનોમાના પેપિલરી અને નોન-મ્યુકિનસ બ્રોન્કિયોલોએલર કાર્સિનોમા સ્વરૂપોમાં સક્રિય છે. બેવાસીઝુમાબને સ્ક્વામસ સેલ કાર્સિનોમા અને તેના પ્રકારોમાં બિનસલાહભર્યું ગણવામાં આવે છે. પેમેટ્રેક્સ્ડને બિન-સ્ક્વામસ ફેફસાના કાર્સિનોમાની સારવાર માટે મંજૂરી આપવામાં આવી છે, અને તે પ્રથમ દવા છે જે ખાસ કરીને મોટા કોષના કાર્સિનોમામાં અસ્તિત્વ ટકાવી રાખવા માટે દર્શાવવામાં આવી છે. સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કેન્સર આજની તારીખે, નવા લક્ષિત એજન્ટોના મોટાભાગના ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ-એકલા અને અગાઉ પરીક્ષણ કરાયેલ સારવાર પદ્ધતિઓ સાથે સંયોજનમાં-એસસીએલસીમાં જૂના પ્લેટિનમ-આધારિત ડબલ્સ કરતાં ઓછા અસરકારક અથવા વધુ અસરકારક નથી. સંયુક્ત સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કેન્સર "સંયુક્ત સ્મોલ-સેલ ફેફસાના કેન્સર" (સી-એસસીએલસી) શબ્દ મલ્ટીફેસિક ફેફસાના કેન્સરનો ઉલ્લેખ કરે છે જેમાં એનએસસીએલસીના એક (અથવા વધુ) ઘટકો સાથે મિશ્રિત એસસીએલસીનો ઘટક હોય છે. હાલમાં તેને વિશ્વ આરોગ્ય સંસ્થાની ફેફસાની ગાંઠ વર્ગીકરણ યોજના હેઠળ એસસીએલસીનો એક પ્રકાર માનવામાં આવે છે. જ્યારે સી-એસ. સી. એલ. સી. ની સાચી ઘટનાઓ અજ્ઞાત છે, ત્યારે કેસ શ્રેણી સૂચવે છે કે તેઓ એસ. સી. એલ. સી. ના તમામ કેસોમાં 25 ટકાથી 30 ટકા જેટલા અને ફેફસાના કેન્સરના તમામ કેસોમાં 4 ટકાથી 6 ટકા જેટલા હોઈ શકે છે. પરંપરાગત રીતે, સી-એસ. સી. એલ. સી. ને "શુદ્ધ" એસ. સી. એલ. સી. માટે સ્થાપિત માર્ગદર્શિકા અનુસાર ગણવામાં આવે છે. આજની તારીખે, લક્ષિત એજન્ટોના મોટાભાગના ક્લિનિકલ પરીક્ષણો, એકલા અને અગાઉ પરીક્ષણ કરાયેલ સારવારના નિયમો સાથે સંયોજનમાં, એસસીએલસીમાં બિનઅસરકારક રહ્યા છે અથવા પ્રમાણભૂત પ્લેટિનમ-આધારિત ડબલ્સ કરતાં વધુ અસરકારક નથી. જ્યારે સી-એસ. સી. એલ. સી. માં લક્ષિત એજન્ટોની કોઈ રેન્ડમાઇઝ્ડ ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સ કરવામાં આવી નથી, ત્યારે કેટલીક નાની કેસ શ્રેણી સૂચવે છે કે હાલમાં ઉપયોગમાં લેવાતા કેટલાક એજન્ટો સી-એસ. સી. એલ. સી. માં ફાયદાકારક હોઈ શકે છે. ઘણા લક્ષિત એજન્ટો ચોક્કસ એન. એસ. સી. એલ. સી. સ્વરૂપોમાં વધુ સક્રિય દેખાય છે. સી-એસ. સી. એલ. સી. માં એન. એસ. સી. એલ. સી. ના ઘટકો હોય છે અને એન. એસ. સી. એલ. સી. ઘટકોનું કેમોરેડિઓરેઝિસ્ટન્સ સી-એસ. સી. એલ. સી. સારવારની અસરકારકતાને અસર કરે છે તે જોતાં, આ એજન્ટો સી-એસ. સી. એલ. સી. માટે વધુ તર્કસંગત સારવાર પદ્ધતિઓની રચનાને મંજૂરી આપી શકે છે. સંદર્ભો બાહ્ય લિંક્સ વર્લ્ડ હેલ્થ ઓર્ગેનાઇઝેશન ટ્યૂમરનું વર્ગીકરણ. ફેફસાં, પ્લુરા, થાઇમસ અને હૃદયની ગાંઠોની પેથોલોજી અને આનુવંશિકતા. રાષ્ટ્રીય કેન્સર સંસ્થા ખાતે ફેફસાના કેન્સરનું પાનું. ફેફસાના કેન્સરની સારવાર ફેફસાના કેન્સર