Cholesterol total synthesis
রসায়নে কোলেস্টেরলের মোট সংশ্লেষণ জটিল জৈব অণু কোলেস্টেরলের মোট সংশ্লেষণ বর্ণনা করে এবং এটি একটি বড় বৈজ্ঞানিক অর্জন হিসাবে বিবেচিত হয়। জন কর্নফর্থের (অক্সফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়) সঙ্গে রবার্ট রবিনসনের গবেষণা দল 1951 সালে এবং ফ্রাঞ্জ সন্ডহেইমারের (হার্ভার্ড বিশ্ববিদ্যালয়) সঙ্গে রবার্ট বার্নস উডওয়ার্ডের গবেষণা দল 1952 সালে তাদের সংশ্লেষণ প্রকাশ করে। উভয় দলই 1950 সাল থেকে প্রথম প্রকাশনার জন্য প্রতিযোগিতা করেছিল যেখানে রবিনসন 1932 সালে এবং উডওয়ার্ড 1949 সালে শুরু করেছিলেন। ইতিহাসবিদ গ্রেগ মুলহেইর্নের মতে, রবিনসনের প্রচেষ্টা তার নেতৃত্বের সূক্ষ্ম ব্যবস্থাপনার শৈলী দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়েছিল এবং রাসায়নিক শিল্পের সাথে তার ভাল সম্পর্কের কারণে উডওয়ার্ডের প্রচেষ্টা ব্যাপকভাবে সহজতর হয়েছিল। 1949 সালের দিকে কর্টিসনের মতো স্টেরয়েডগুলি প্রাকৃতিক সম্পদ থেকে তৈরি করা হয়েছিল কিন্তু ব্যয়বহুল ছিল। রাসায়নিক কোম্পানি মার্ক অ্যান্ড কোং এবং মনসান্টো স্টেরয়েড সংশ্লেষণের জন্য বাণিজ্যিক সুযোগ দেখেছিল এবং কেবল উডওয়ার্ডকে অর্থায়নই করেনি বরং পাইলট প্ল্যান্টগুলি থেকে প্রচুর পরিমাণে নির্দিষ্ট রাসায়নিক মধ্যস্থতাকারীও সরবরাহ করেছিল। কঠোর পরিশ্রম উডওয়ার্ডের প্রচেষ্টাকেও সহায়তা করেছিলঃ মধ্যবর্তী যৌগগুলির মধ্যে একটির নামকরণ করা হয়েছিল ক্রিস্টমাস্টারোন কারণ এটি 1950 সালের ক্রিসমাস দিবসে সন্ডহেইমার দ্বারা সংশ্লেষিত হয়েছিল। অন্যান্য কোলেস্টেরল পদ্ধতিও তৈরি করা হয়েছেঃ 1966 সালে ডব্লিউ. এস. দ্বারা রেসমিক কোলেস্টেরল সংশ্লেষিত হয়েছিল। 1996 সালে রিকনোভস্কি এবং মিকাস, 2002 সালে জিয়াং অ্যান্ড কোভে এবং আবার 2008 সালে রিকনোভস্কি এবং বেলানি প্রাকৃতিক কোলেস্টেরলের এনান্টিওমার জনসনকে রিপোর্ট করেছিলেন। কোলেস্টেরলের অণু হল একটি টেট্রাসাইক্লিক অ্যালকোহল এবং এক ধরনের স্টেরল। 3য় অবস্থানে অ্যালকোহল গ্রুপের সাথে স্টেরল ফ্রেমে যোগ করা হয়েছে কার্বন অবস্থান 10 এবং 13-এ 2টি মিথাইল গ্রুপ এবং অবস্থান 17-এ একটি 2-আইসোক্টাইল গ্রুপ। অণুটি একটি অ্যালকিন গ্রুপের সাথে 5,6 অবস্থানে অসম্পৃক্ত। স্টেরিওসেন্টারের মোট সংখ্যা হল 8টি। যে অস্বাভাবিক কোলেস্টেরল অণুটিও সংশ্লেষিত হয়েছে তাকে এনট-কোলেস্টেরল বলা হয়। রবিনসন সংশ্লেষণ তথাকথিত রিলে সংশ্লেষণের একটি উদাহরণ। যেহেতু অনেক রাসায়নিক মধ্যস্থতাকারী (সমস্ত স্টেরয়েড) ইতিমধ্যে পরিচিত ছিল এবং প্রাকৃতিক সম্পদ থেকে উপলব্ধ ছিল, একটি আনুষ্ঠানিক সংশ্লেষণের জন্য যা প্রয়োজন ছিল তা প্রমাণ করে যে এই মধ্যস্থতাকারীদের রাসায়নিক সংশ্লেষণের মাধ্যমে একে অপরের সাথে যুক্ত করা যেতে পারে। রবিনসন সংশ্লেষণের সূচনা বিন্দু ছিল 1,6-ডাইহাইড্রোক্সিনাফথালিন 1 যা প্রায় 20 টি ধাপে ইতিমধ্যে পরিচিত অ্যান্ড্রোস্টেরন 4-এ রূপান্তরিত হয়েছিল। রুজিকা ইতিমধ্যে 1938 সালে প্রদর্শন করেছিলেন যে অ্যান্ড্রোস্টেরনকে অ্যান্ড্রোস্টেনেডিওন 5-এ রূপান্তরিত করা যেতে পারে এবং রবিনসন ডিহাইড্রোইপিয়ান্ড্রোস্টেরন 6-এ রূপান্তরিত হওয়ার প্রদর্শন করেছিলেন (উল্লেখ করুন এপিমারাইজড হাইড্রক্সিল গ্রুপ) যা ইতিমধ্যেই একটি পরিচিত যৌগ। 6-কে প্রেগনেনোোলন 7-এ এবং তারপর অ্যালোপ্রেগনানোলন 8-এ রূপান্তরিত করলে 9-এ অ্যাসিটেট হিসাবে লেজ গ্রুপ যুক্ত হয় এবং তারপর কোলেস্ট্যানল 10-এ রূপান্তরিত হয়। কোলেস্ট্যানলের কোলেস্টেরলে রূপান্তর ইতিমধ্যে কেটনের জারণ, ব্রোমোকেটোনে ব্রোমিনেশন এবং এনোনে নির্মূলের মাধ্যমে প্রদর্শিত হয়েছিল। ডাউবেন এবং ইস্টাম (1950) পদ্ধতিতে কোলেস্টেনোনের কোলেস্টেরলে রূপান্তরের মধ্যে ছিল সঠিক আইসোমারের বিচ্ছিন্নতার জন্য ইনল অ্যাসিটেট (লিথিয়াম অ্যালুমিনিয়াম হাইড্রাইড) হ্রাস এবং ডিজিটোনিনের সাথে ভগ্নাংশকরণ। উডওয়ার্ড সংশ্লেষণের প্রারম্ভিক বিন্দু ছিল হাইড্রোকুইনোন 1 যা বিউটাডাইনের সাথে ডায়েলস-অ্যাল্ডার বিক্রিয়ায় সিস-বাইসাইকেল 2-এ রূপান্তরিত হয়েছিল। সোডিয়াম এনোলেট লবণ 4 (বেনজিন, সোডিয়াম হাইড্রাইড) সংশ্লেষণের পরে অম্লকরণের মাধ্যমে কাঙ্ক্ষিত ট্রান্স আইসোমার 5-এ রূপান্তর সম্পন্ন করা হয়েছিল। হ্রাস (লিথিয়াম অ্যালুমিনিয়াম হাইড্রাইড) তারপর ডায়োল 6 দেয়, একটি ডিহাইড্রেশন (এইচসিএল/জল) কেটোল 7 দেয়, মৌলিক দস্তা দ্বারা তার অ্যাসিটেটের ডিঅক্সিজেনেশন এনোন 8 দেয়, ফরমাইলেশন (ইথাইল ফরমেট) এনোল 9 দেয়, মাইকেল ইথাইল ভিনাইল কেটোন সংযোজন (পটাসিয়াম টি-বিউটক্সাইড/টি-বিউটানল) ডায়োন 11 দেয় যা ডাইঅক্সেনে কেওএইচ-এর সাথে বিক্রিয়ায় ফর্মাইল গ্রুপ নির্মূলের সাথে অ্যালডল ঘনীভাজনে ট্রাইসাইকেল 12 দেয়। পরবর্তী পর্যায়গুলিতে জারণ (ওসিয়াম টেট্রক্সাইড) ডায়োল 13, সুরক্ষা (অ্যাসিটোন/কপার সালফেট) অ্যাসিটোনাইড 14, হাইড্রোজেনেশন (প্যালেডিয়াম-স্ট্রনশিয়াম কার্বনেট) 15, ফরমাইলেশন (ইথাইল ফরমেট) এনোল 16 দেয় যা পটাসিয়াম অ্যানায়ন 18-এর মাধ্যমে দেওয়া এনামিন 17 (এন-মিথাইলানিলিন/মিথানল) হিসাবে সুরক্ষিত থাকে, কার্বক্সিলিক অ্যাসিড 19 ক্ষার হিসাবে ট্রাইটন বি ব্যবহার করে সায়ানোইথিলিন-এর সাথে বিক্রিয়া করে। অ্যাসিড 19 ল্যাকটোন 20 (অ্যাসিটিক অ্যানহাইড্রাইড, সোডিয়াম অ্যাসিটেট)-এ রূপান্তরিত হয় এবং মিথাইলম্যাগনেসিয়াম ক্লোরাইডের সাথে বিক্রিয়ায় টেট্রাসাইক্লিক কেটোন 21 পাওয়া যায়। পর্যায়ক্রমিক অ্যাসিড (ডাইঅক্সেন) এবং পিপেরিডিন অ্যাসিটেট (বেনজিন) দিয়ে চিকিৎসায় অ্যালডিহাইড 24 থেকে ডায়োল 22 (জারণ) এবং ডায়ালডিহাইড 23 (অ্যালডল ঘনীভবন) পাওয়া যায়। সোডিয়াম ডাইক্রোমেট জারণ কার্বক্সিলিক অ্যাসিড 25, ডায়াজোমিথেন চিকিত্সা মিথাইল এস্টার 26 এবং সোডিয়াম বোরোহাইড্রাইড অ্যালাইল অ্যালকোহল 27 দিয়েছে। ডিজিটোনিনের সাথে এই রেসমিক যৌগের চিরাল রেজোলিউশন চিরাল 28 এবং ওপেনাউয়ার জারণ চিরাল 29 তৈরি করে। হাইড্রোজেনেশন (অ্যাডামসের অনুঘটক) অ্যালকোহল দেয় 30, ক্রোমিক অ্যাসিড জারণ কেটোন দেয় 31, সোডিয়াম বোরোহাইড্রাইড হ্রাস স্টেরিওসিলেক্টিভভাবে অ্যালকোহল দেয় 32, হাইড্রোলাইসিসের পরে অ্যাসিটেট দেয় 33, থায়োনিল ক্লোরাইড চিকিত্সা দেয় অ্যাসাইল ক্লোরাইড 34 এবং মিথাইল ক্যাডমিয়াম কেটোন দেয় 35। চূড়ান্ত পর্যায়ে আইসোহেক্সিলম্যাগনেসিয়াম ব্রোমাইড 36-এর সাথে 35-এর বিক্রিয়ায় ডাইওল 37, অ্যাসিটিক অ্যাসিড ট্রিটমেন্ট ডিহাইড্রেশন এবং তারপর হাইড্রোজেনেশন অ্যাসিটেট 38 দেয়। এই এস্টারটির হাইড্রোলাইসিস কোলেস্ট্যানল 39 দিয়েছে। কোলেস্ট্যানল থেকে কোলেস্টেরলে যাওয়ার পথ ইতিমধ্যেই জানা ছিল (দেখুনঃ রবিনসন সংশ্লেষণ)। বাহ্যিক লিঙ্ক উডওয়ার্ড কোলেস্টেরল সংশ্লেষণ @SynArchive.com তথ্যসূত্র মোট সংশ্লেষণ