Trastuzumab emtansine
ট্র্যাস্টুজুমাব এমটানসিন, যা কাডসিলা ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, একটি অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট যা হিউম্যানাইজড মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ট্র্যাস্টুজুমাব (হারসেপ্টিন) নিয়ে গঠিত যা সাইটোটক্সিক এজেন্ট ডিএম1-এর সাথে সমযোজীভাবে যুক্ত। শুধুমাত্র ট্রাস্টুজুমাব এইচইআর2 রিসেপ্টর-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি বন্ধ করে দেয়, যেখানে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন কোষে রিসেপ্টর-মধ্যস্থ অভ্যন্তরীণকরণের মধ্য দিয়ে যায়, লাইসোসোমে ক্যাটাবোলাইজ করা হয় যেখানে ডিএম1-যুক্ত ক্যাটাবোলাইট মুক্তি পায় এবং পরবর্তীকালে মাইটোটিক অ্যারেস্ট এবং কোষের মৃত্যুর কারণ হিসাবে টিউবুলিনকে আবদ্ধ করে। এইচ. ই. আর. 2-এর সাথে ট্র্যাস্টুজুমাব বন্ধন রিসেপ্টরটির হোমোডিমেরাইজেশন বা হেটেরোডাইমেরাইজেশন (এইচ. ই. আর. 2/এইচ. ই. আর. 3) প্রতিরোধ করে, যা শেষ পর্যন্ত এম. এ. পি. কে এবং পি. আই. 3. কে/এ. কে. টি সেলুলার সিগন্যালিং পথের সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। যেহেতু মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি এইচ. ই. আর. 2-কে লক্ষ্য করে এবং এইচ. ই. আর. 2 শুধুমাত্র ক্যান্সার কোষে অত্যধিক প্রকাশিত হয়, তাই কনজুগেট বিশেষ করে টিউমার কোষে সাইটোটক্সিক এজেন্ট ডি. এম. 1 সরবরাহ করে। সংমিশ্রণটি সংক্ষেপে টি-ডিএম1। উন্নত এইচ. ই. আর. 2 পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত মহিলাদের এমিলিয়া ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, যারা ইতিমধ্যেই শুধুমাত্র ট্রাস্টুজুমাবের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী ছিলেন, তারা ল্যাপটিনিব এবং ক্যাপিসিটাবিনের সংমিশ্রণের তুলনায় 5.8 মাস (30.9 মাস বনাম 25.1 মাস) গড় সামগ্রিক বেঁচে থাকার উন্নতি করেছেন। সেই পরীক্ষার ভিত্তিতে, মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) 22 ফেব্রুয়ারি 2013-এ বিপণন অনুমোদন করে। ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন জেনেন্টেক দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল এবং এটি লোনজা দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন বিশেষভাবে এইচ. ই. আর. 2-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের (এম. বি. সি) চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল এমন রোগীদের মধ্যে যাদের আগে ট্রাস্টুজুমাব এবং ট্যাক্সেন (প্যাক্লিট্যাক্সেল বা ডোসেট্যাক্সেল) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছে, এবং যারা ইতিমধ্যে এম. বি. সি-র জন্য চিকিত্সা করা হয়েছে বা অ্যাডজুভেন্ট থেরাপির ছয় মাসের মধ্যে টিউমারের পুনরাবৃত্তি হয়েছে। অনুমোদনটি এমিলিয়া গবেষণার উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল, একটি তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা 991 জনের মধ্যে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন বনাম ক্যাপিসিটাবিন (জেলোডা) প্লাস ল্যাপটিনিব (টাইকার্ব)-এর তুলনা করেছিল যাদের আগে ট্রাস্টুজুমাব এবং ট্যাক্সেন কেমোথেরাপি দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। এই ট্রায়ালটি উন্নত সামগ্রিক বেঁচে থাকার (মধ্যমা 30.9 বনাম 25.1 মাস) এবং সুরক্ষার পাশাপাশি ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন (মধ্যমা 9.6 বনাম 6.40 মাস) দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের উন্নত অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার বিষয়টি দেখিয়েছে। ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের সময়, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রভাবগুলি ছিল ক্লান্তি, বমি বমি ভাব, পেশীবহুল ব্যথা, থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (প্লেটলেটের সংখ্যা কম), মাথাব্যথা, লিভার এনজাইমের মাত্রা বৃদ্ধি এবং কোষ্ঠকাঠিন্য। এমিলিয়া পরীক্ষার সময় চিহ্নিত গুরুতর প্রতিকূল ঘটনাগুলির মধ্যে রয়েছে হেপাটোটক্সিসিটি (লিভারের ক্ষতি), যার মধ্যে রয়েছে লিভারের ব্যর্থতা, হেপাটিক এনসেফালোপ্যাথি এবং নোডুলার রিজেনারেটিভ হাইপারপ্লাসিয়ার বিরল ঘটনা; হৃৎপিণ্ডের ক্ষতি (বাম ভেন্ট্রিকলের কর্মহীনতা); তীব্র ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনাইটিস সহ ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ; থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া; এবং পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি। সামগ্রিকভাবে, ল্যাপটিনিব (টাইকার্ব) এবং ক্যাপিসিটাবিনের (জেলোডা) সংমিশ্রণে নিয়ন্ত্রিত চিকিৎসার তুলনায় ট্র্যাস্টুজুমাব এমটানসিন ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, ট্র্যাস্টুজুমাব এমটানসিন গ্রুপের 43 শতাংশ রোগী গুরুতর বিষাক্ত প্রভাব অনুভব করেছিলেন, বনাম ল্যাপটিনিব/ক্যাপিসিটাবিন গ্রহণকারীদের মধ্যে 59 শতাংশ; উপরন্তু, ল্যাপটিনিব বা ক্যাপিসিটাবিনের তুলনায় বিরূপ প্রভাবের কারণে কম রোগীকে চিকিত্সা বন্ধ করতে হয়েছিল। রক্তাল্পতা, কম প্লেটলেট গণনা এবং পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি এমন রোগীদের মধ্যে বেশি প্রচলিত ছিল যারা ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন গ্রহণ করেছিল, যেখানে হৃৎপিণ্ডের ক্ষতি এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রভাব, যেমন বমি, ডায়রিয়া এবং স্টোমাটাইটিস, ল্যাপটিনিব/ক্যাপিসিটাবিনের ক্ষেত্রে বেশি প্রচলিত ছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন লিভারের বিষাক্ততা, হৃৎপিণ্ডের ক্ষতি (বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ভগ্নাংশে হ্রাস) এবং গর্ভবতী মহিলাদের দেওয়া হলে ভ্রূণের ক্ষতির জন্য ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা বহন করে। রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য ট্র্যাস্টুজুমাব এমটানসিন একটি অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেট (এডিসি), একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি এবং একটি ছোট-অণু ওষুধের সংমিশ্রণ। ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের প্রতিটি অণুতে একটি একক ট্রাস্টুজুমাব অণু থাকে যার সাথে ডিএম1-এর বেশ কয়েকটি অণু থাকে, যা একটি সাইটোটক্সিক মায়টানসিনয়েড। এস. এম. সি. সি, বা সাক্সিনিমিডাইল ট্রান্স-4-(ম্যালিমিডাইলমিথাইল) সাইক্লোহেক্সেন-1-কার্বক্সিলেট, একটি হেটেরোবিফাংশানাল ক্রসলিঙ্কার, এক ধরনের রাসায়নিক বিকারক যা দুটি প্রতিক্রিয়াশীল কার্যকরী গ্রুপ, একটি সাক্সিনিমাইড এস্টার এবং একটি ম্যালিমাইড ধারণ করে। এস. এম. সি. সি-র সাক্সিনিমাইড গ্রুপ ট্রাস্টুজুমাব অণুর একটি লাইসিন অবশিষ্টাংশের মুক্ত অ্যামিনো গ্রুপের সাথে প্রতিক্রিয়া করে এবং এস. এম. সি. সি-র ম্যালিমাইড অংশটি ডি. এম. 1-এর মুক্ত সালফহাইড্রিল গ্রুপের সাথে সংযোগ স্থাপন করে, যা অ্যান্টিবডি এবং ডি. এম. 1-এর মধ্যে একটি সমযোজী বন্ধন তৈরি করে। প্রতিটি ট্রাস্টুজুমাব অণু শূন্য থেকে আটটি ডিএম1 অণুর (গড়ে 3.5) সঙ্গে যুক্ত হতে পারে। ডিএম1 সেলুলার মাইক্রোটিউবিউলের প্লাস প্রান্তে আবদ্ধ হয় এবং এর ফলে লক্ষ্য টিউমার কোষে কোষ বিভাজনকে বাধা দেয়। 2013 সালে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এইচ. ই. আর. 2-পজিটিভ, মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিৎসার জন্য ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন অনুমোদিত হয়েছিল, যারা পূর্বে আলাদাভাবে বা সংমিশ্রণে ট্রাস্টুজুমাব এবং একটি ট্যাক্সেন পেয়েছিল। ক্লিনিকাল গবেষণার সময় টি-ডিএম1 হিসাবে উল্লেখ করা হয়, এফডিএ-র অগ্রাধিকার পর্যালোচনা কর্মসূচির অধীনে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন পর্যালোচনা করা হয়েছিল। 991 জন রোগীর একটি ক্লিনিকাল গবেষণায় ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল যা এলোমেলোভাবে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন বা ল্যাপটিনিব প্লাস ক্যাপিসিটাবিন, আরেকটি কেমোথেরাপি ড্রাগ গ্রহণ করার জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল। ক্যান্সারের উন্নতি না হওয়া পর্যন্ত বা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া অসহনীয় না হওয়া পর্যন্ত রোগীরা চিকিৎসা পেতেন। গবেষণাটি অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা, ক্যান্সারের অগ্রগতি ছাড়াই রোগীদের বেঁচে থাকার সময়কাল এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকা, মৃত্যুর আগে রোগীদের বেঁচে থাকার সময়কাল পরিমাপের জন্য তৈরি করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে ল্যাপটিনিব প্লাস ক্যাপিসিটাবিনের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে 6.40 মাসের তুলনায় ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের গড় অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার সময়কাল 9.6 মাস ছিল। ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন গ্রুপে গড় সামগ্রিক বেঁচে থাকার সময়কাল ছিল 30.9 মাস এবং ল্যাপটিনিব প্লাস ক্যাপিসিটাবিন গ্রুপে 25.1 মাস। ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফ. ডি. এ) 2013 সালের ফেব্রুয়ারিতে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন অনুমোদন করে এবং জেনেনটেককে কাডসিলার জন্য আবেদন মঞ্জুর করে। এফ. ডি. এ ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন অগ্রাধিকার পর্যালোচনা এবং ব্রেকথ্রু থেরাপি পদবিগুলির জন্য আবেদন মঞ্জুর করে। 2013 সালে, যুক্তরাজ্য এবং ইইউতে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন অনুমোদিত হয়েছিল। 2019 সালে, ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এইচ. ই. আর. 2-পজিটিভ প্রারম্ভিক স্তন ক্যান্সার (ই. বি. সি) রোগীদের সহায়ক চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল যাদের নিওডজুভেন্ট ট্যাক্সেন এবং ট্রাস্টুজুমাব-ভিত্তিক চিকিত্সার পরে অবশিষ্ট আক্রমণাত্মক রোগ রয়েছে। অনুমোদনটি ক্যাথেরিনের (এনসিটি01772472) উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল, যা এইচইআর2-পজিটিভ ইবিসি সহ 1486 জন রোগীর একটি এলোমেলো, মাল্টিসেন্টার, ওপেন-লেবেল ট্রায়াল। ভেন্টানার প্যাথওয়ে অ্যান্টি-এইচইআর2-/ নিউ (4বি5) র্যাবিট মনোক্লোনাল প্রাইমারি অ্যান্টিবডি বা ইনফর্ম এইচইআর2 ডুয়াল আইএসএইচ ডিএনএ প্রোব ককটেল অ্যাসেস ব্যবহার করে একটি কেন্দ্রীয় পরীক্ষাগারে নির্ধারিত 3 + আইএইচসি বা আইএসএইচ পরিবর্ধন অনুপাত 2 হিসাবে সংজ্ঞায়িত এইচইআর2 অতিরিক্ত অভিব্যক্তি প্রদর্শনের জন্য স্তন টিউমারের নমুনাগুলির প্রয়োজন ছিল। রোগীদের স্তন এবং/অথবা অ্যাক্সিলারি লিম্ফ নোডে অবশিষ্ট আক্রমণাত্মক টিউমার সহ নিওডজুভেন্ট ট্যাক্সেন এবং ট্রাস্টুজুমাব-ভিত্তিক থেরাপি থাকা প্রয়োজন ছিল। রোগীরা স্থানীয় নির্দেশিকা অনুসারে অধ্যয়ন চিকিত্সার সাথে একযোগে রেডিওথেরাপি এবং/অথবা হরমোন থেরাপি গ্রহণ করেছিলেন। 14টি চক্রের জন্য 21 দিনের চক্রের প্রথম দিনে রোগীদের এলোমেলোভাবে (1ঃ1) ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন 3.6 মিলিগ্রাম/কেজি শিরায় বা ট্রাস্টুজুমাব 6 মিলিগ্রাম/কেজি শিরায় গ্রহণ করা হয়েছিল। ট্রায়ালের প্রাথমিক শেষ বিন্দু ছিল আক্রমণাত্মক রোগ-মুক্ত বেঁচে থাকা (আইডিএফএস), যা এলোমেলোকরণের তারিখ থেকে শুরু করে ইপসিলিটারাল আক্রমণাত্মক স্তন টিউমারের পুনরাবৃত্তি, ইপসিলিটারাল স্থানীয় বা আঞ্চলিক আক্রমণাত্মক স্তন ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তি, দূরবর্তী পুনরাবৃত্তি, বিপরীতমুখী আক্রমণাত্মক স্তন ক্যান্সার, বা যে কোনও কারণ থেকে মৃত্যু পর্যন্ত সময় হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। 40 মাসের মাঝারি ফলো-আপের পরে, ট্রায়ালটি ট্রাস্টুজুমাব (এইচআর 0.50; 95% সিআইঃ 0.39,0.64; পি <0.0001) প্রাপ্ত রোগীদের তুলনায় ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে আইডিএফএস-এ পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি প্রদর্শন করেছে। আইডিএফএস বিশ্লেষণের সময় সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার তথ্য পরিপক্ক ছিল না। সমাজ ও সংস্কৃতি অর্থনীতি যুক্তরাজ্যে, উপদেষ্টা সংস্থা নাইস দ্বারা জাতীয় স্বাস্থ্য পরিষেবা দ্বারা ব্যবহারের জন্য ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিনের সুপারিশ করা হয়নি, কারণ কথিত আছে যে রোচের সাথে একটি গ্রহণযোগ্য মূল্য চুক্তিতে পৌঁছানো যায়নি। মূলত এর জন্য মাসে 5,900 পাউন্ড খরচ হত। এবং নাইস অনুমান করেছিল যে এর জন্য প্রতি ক্যালিতে £166,000 খরচ হবে (স্বাভাবিক সর্বোচ্চের তুলনায় অনেক বেশি)। এটি ইংলিশ এনএইচএস ক্যান্সার ড্রাগস ফান্ড দ্বারা অর্থায়ন করা হয়েছে কিন্তু জানুয়ারী 2015 সালে এটি অনুমোদিত তালিকা থেকে অপসারণের প্রস্তাব দেওয়া হয়েছিল। রোচের দ্বারা একটি গোপন ছাড়ের বিষয়ে সম্মত হওয়ার পরে ক্যান্সার ড্রাগস ফান্ড এটির তহবিল অব্যাহত রাখবে। 2017 সালের জুন মাসে, এনএইচএস কনফেডারেশন এবং এনএইচএস-এর প্রধান নির্বাহী সাইমন স্টিভেনস ঘোষণা করেন যে, এনএইচএস সীমিত সংখ্যক মহিলাকে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন দেবে। নাম 2013 সালে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ট্র্যাস্টুজুমাব এমটানসিন 2009 সালে জারি করা আসল মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের গৃহীত নাম (ইউএসএএন), "ট্র্যাস্টুজুমাব এমটানসিন" এর পরিবর্তে জেনেরিক নাম "অ্যাডো-ট্র্যাস্টুজুমাব এমটানসিন" দিয়ে অনুমোদিত হয়েছিল। ট্রাস্টুজুমাব হল অ্যান্টি-এইচইআর2 অ্যান্টিবডি; এমটানসিন লিঙ্কার-ড্রাগকে (এসএমসিসি-ডিএম1) বোঝায়। "অ্যাডো-" উপসর্গটি এফ. ডি. এ-র অনুরোধে যোগ করা হয়েছিল যাতে বিতরণের ত্রুটিগুলি প্রতিরোধ করা যায়। প্রাক-ক্লিনিকাল বিকাশ এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সময়, ওষুধটি ট্রাস্টুজুমাব-ডিএম1 বা ট্রাস্টুজুমাব-এমসিসি-ডিএম1 (এমটানসিনের কোডনামের পরে) নামেও পরিচিত ছিল, উভয়ই সংক্ষেপে টি-ডিএম1 এবং কোডনাম প্রো132365 দ্বারা। গবেষণা ক্লিনিকাল ট্রায়াল 2013 সাল থেকে আরও কিছু ক্লিনিকাল ট্রায়াল হয়েছেঃ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের জন্য প্রথম সারির চিকিৎসাঃ মারিয়ান স্টাডি ট্যাক্সেন (ডোসেট্যাক্সেল বা প্যাক্লিট্যাক্সেল) প্লাস ট্রাস্টুজুমাব বনাম টি-ডিএম1 বনাম টি-ডিএম1 প্লাস পার্টুজুমাবকে এইচইআর2 পজিটিভ স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য প্রথম সারির চিকিৎসা হিসাবে তুলনা করে; 19 ডিসেম্বর 2014-এ, রোচ মারিয়ান স্টাডির ফলাফলগুলি রিপোর্ট করেছিলেন। হারসেপ্টিন এবং কেমোথেরাপির তুলনায় কাডসিলা-যুক্ত চিকিৎসা উল্লেখযোগ্যভাবে অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার উন্নতি করেনি। এইচ. ই. আর. 2 + গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের জন্য একটি তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল টি-ডিএম1-কে চিকিৎসকের ট্যাক্সেন (ডোসেট্যাক্সেল বা প্যাক্লিট্যাক্সেল)-এর সাথে তুলনা করে। 2015 সালের 22শে অক্টোবর, রোচ এবং সহ-বিকাশকারী ইমিউনোজেন প্রকাশ করেন যে ট্রাস্টুজুমাব এমটানসিন এইচ. ই. আর. 2-পজিটিভ উন্নত গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের দ্বিতীয় সারির চিকিৎসার তদন্তের দ্বিতীয়/তৃতীয় পর্যায়ে গ্যাটসবি ট্রায়ালে তার প্রাথমিক শেষ বিন্দু পূরণ করতে ব্যর্থ হয়েছে। টি. এইচ. 3. আর. ই. এস. এ গবেষণাটি টি-ডি. এম. 1 বনাম এইচ. ই. আর. 2 পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য চিকিৎসকের পছন্দের চিকিৎসার তুলনা করছে যা পূর্বে ট্রাস্টুজুমাব এবং ল্যাপটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। টি. এইচ. 3. আর. ই. এস. এ-র অন্তর্বর্তীকালীন ফলাফলগুলি তিন মাস থেকে ছয় মাসে অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার দ্বিগুণ হওয়ার পরামর্শ দেয়। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যান্টিবডি-ড্রাগ কনজুগেটস হফম্যান-লা রোচ ব্র্যান্ড জেনেন্টেক টিউমারের জন্য মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি