BRL-32872
বিআরএল-32872 একটি পরীক্ষামূলক ওষুধ যা কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়ার চিকিত্সার জন্য একটি অভিনব পদ্ধতি প্রদান করে। ভেরাপামিল থেকে উদ্ভূত হওয়ায়, এটি Ca + 2 ঝিল্লি চ্যানেলগুলিকে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা রাখে। হাইড্রোজেন বন্ধন ক্রিয়াকলাপে নির্দিষ্ট পরিবর্তন, নাইট্রোজেন একাকী জুটির প্রাপ্যতা এবং আণবিক নমনীয়তা বিআরএল-32872 কে কে + চ্যানেলগুলিকেও বাধা দেয়। এইভাবে, বিআরএল-32872-কে তৃতীয় শ্রেণী (কে + ব্লকিং) এবং চতুর্থ শ্রেণী (সিএ + 2 ব্লকিং) অ্যান্টিরাইথমিক এজেন্ট হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। অ্যারাইথমিয়া কার্ডিয়াক অ্যারাইথমিয়া হৃৎপিণ্ডের মাধ্যমে সম্ভাব্য গঠন এবং প্রসারে অস্বাভাবিকতা থেকে উদ্ভূত হয়। ইলেক্ট্রোলাইটের ভারসাম্যের পরিবর্তন, বা এক্টোপিক পেসমেকার ক্রিয়াকলাপের বিকাশ, স্বাভাবিক হৃৎপিণ্ডের ছন্দ এবং সঞ্চালনকে ব্যাহত করে। স্বাভাবিক পেসমেকার ক্রিয়াকলাপ পুনরুদ্ধারের জন্য ঝিল্লি চ্যানেলের মাধ্যমে আয়ন প্রবাহকে পরিচালনা করতে অ্যান্টিয়ারাইথমিক এজেন্ট ব্যবহার করা হয়। সেলুলার পরিবহন এবং রিফ্র্যাক্টরি পিরিয়ডগুলিও পুনরায় প্রবেশের ডিপোলারাইজেশন দূর করার জন্য সংশোধন করা হয় যার ফলে অ্যারিথমিয়া হয়। এরিথমিয়া সৃষ্টিতে অবদানকারী কারণগুলির মধ্যে রয়েছেঃ ইস্কেমিয়া, হাইপোক্সিয়া, অ্যাসিডোসিস এবং ড্রাগ বিষাক্ততা। যদি চিকিৎসা না করা হয়, অ্যারিথমিয়া ব্র্যাডিকার্ডিয়া, টাকিকার্ডিয়া বা অ্যাট্রিয়াল/ভেন্ট্রিকুলার ফাইব্রিলেশন হিসাবে উপস্থিত হতে পারে। তৃতীয় শ্রেণীর ক্রিয়াকলাপ বিআরএল-32872-এর তৃতীয় শ্রেণীর ক্রিয়াকলাপ মানব ইথার-এ-গো-গো-সম্পর্কিত জিন (এইচইআরজি) কে + চ্যানেলের দিকে পরিচালিত হয়। এইচ. ই. আর. জি চ্যানেলগুলি বিলম্বিত রেক্টিফায়ার পটাসিয়াম কারেন্টের (আই. কে) উৎস; যা কার্ডিয়াক অ্যাকশন সম্ভাবনার মেরুকরণের জন্য দায়ী। বি. আর. এল-32872 এইচ. ই. আর. জি চ্যানেল খোলার প্রতি উচ্চ অনুরাগের সাথে আবদ্ধ হয় এবং আই. কে-এর দ্রুত সক্রিয়কারী উপাদানকে বাধা দেয়। বিআরএল-32872 বন্ধন কার্যকরভাবে কোষের অবাধ্য সময়কাল বৃদ্ধি করে এবং ক্রিয়া সম্ভাবনাকে দীর্ঘায়িত করে। এই বাধা পুনরায় প্রবেশের ডিপোলারাইজেশনের সম্ভাবনাও হ্রাস করে, কারণ সংকেতগুলি অবাধ্য অবস্থায় টিস্যুর মুখোমুখি হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে। এই প্রভাবটি অ্যাট্রিয়াল এবং ভেন্ট্রিকুলার ফাইব্রিলেশনের চিকিৎসার জন্য বিশেষভাবে উপযুক্ত, কারণ এটি এসএ এবং এভি নোডে টিস্যুর পেসমেকার নিয়ন্ত্রণ পুনরুদ্ধার করে। এইচ. ই. আর. জি চ্যানেলে বি. আর. এল-32872-এর নির্দিষ্ট বাঁধাই স্থান অজানা; তবে, প্রমাণ থেকে জানা যায় যে এটি অন্যান্য তৃতীয় শ্রেণীর ওষুধের মতো চ্যানেলের ছিদ্রের মধ্যে অবস্থিত। চতুর্থ শ্রেণীর ক্রিয়াকলাপ বিআরএল-32872-এর চতুর্থ শ্রেণীর ক্রিয়াকলাপ তার মূল ওষুধ ভেরাপামিলের অনুরূপ। ওষুধটি এল-টাইপ সিএ + 2 চ্যানেলগুলিকে লক্ষ্য করে এবং কোষগুলিতে পরিবহন হ্রাস করে যেখানে অ্যাকশন সম্ভাবনাময় আপস্ট্রোকের (এসএ/এভি নোড) জন্য সিএ + 2 প্রয়োজন। ফলস্বরূপ নোডাল সঞ্চালনের সময় এবং প্রতিসরণ বৃদ্ধি পায়, যা টাকিকার্ডিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের হৃদস্পন্দনের হার স্বাভাবিক করে তোলে। খোলা বা নিষ্ক্রিয় অবস্থায় ছিদ্র-গঠনকারী α1 উপ-ইউনিটে বাঁধাই ঘটে। আই. সি. এ প্রতিরোধের এই নিম্ন স্তরকে তৃতীয় শ্রেণীর ওষুধের কিছু প্রোরাইথ্মিয়াল প্রভাব দূর করার কৃতিত্ব দেওয়া হয়। কে +/সিএ + 2 চ্যানেলের সম্মিলিত প্রতিরোধ শুধুমাত্র নির্বাচিত তৃতীয় শ্রেণীর এজেন্টের তুলনায় প্রারম্ভিক আফটার-ডিপোলারাইজেশনের (ইএডি) ঘটনাকে নির্মূল করতে প্রমাণিত হয়েছে। বিআরএল-32872-এর উপকারিতা বেশিরভাগ অ্যান্টিরাইথমিক্সের বিপরীতে, বিআরএল-32872-এর প্রভাবগুলি বিভিন্ন কার্ডিয়াক টিস্যু প্রকারের (নোডাল কোষ, কার্ডিওমায়োসাইট, পারকিনজে ফাইবার) মধ্যে সমজাতীয়। এই বৈশিষ্ট্যটি পুনঃধ্রুবীকরণ বিচ্ছুরণ দূর করতে সহায়তা করে, যা তৃতীয় শ্রেণীর এজেন্টদের মধ্যে লক্ষ্য করা যায়। বিআরএল-32872 বিপরীত-ব্যবহারের নির্ভরতা প্রদর্শন করে না; যার অর্থ হৃদস্পন্দন নির্বিশেষে কার্যকারিতা সংরক্ষণ করা হয়। ওষুধটি সহজেই মুখে বা শিরায় ইনজেকশনের মাধ্যমেও দেওয়া হয় এবং বিশ্রাম ঝিল্লির সম্ভাবনার উপর এর কোনও প্রভাব নেই। বিআরএল-32872-এর প্রভাবগুলি প্রাণী মডেলগুলিতে ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে। তবে, এর প্রভাব এখনও মানুষের মধ্যে প্রদর্শিত হয়নি। এই উপকারী পরীক্ষামূলক ফলাফলগুলি প্রথম সারির অ্যান্টিরাইথিমিয়াল চিকিৎসায় সংযুক্ত কে +/সিএ + 2 প্রতিরোধ সহ বিআরএল-32872-এর মতো ওষুধের ব্যবহারের জন্য একটি শক্তিশালী কেস তৈরি করে। তথ্যসূত্র অ্যান্টিরাইথিক এজেন্ট