Tofacitinib
অন্যদের মধ্যে জেলজানজ ব্র্যান্ডের অধীনে বিক্রি হওয়া টোফ্যাসিটিনিব একটি ওষুধ যা রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস, অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিস, পলিআর্টিকুলার কোর্স জুভেনাইল ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস এবং আলসারেটিভ কোলাইটিসের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি একটি জ্যানাস কাইনেজ (জে. এ. কে) প্রতিরোধক, যা ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ এবং ফাইজার দ্বারা আবিষ্কৃত এবং বিকশিত হয়েছে। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ডায়রিয়া, মাথাব্যথা এবং উচ্চ রক্তচাপ। গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে সংক্রমণ, ক্যান্সার এবং পালমোনারি এম্বোলিজম অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। 2019 সালে, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সির নিরাপত্তা কমিটি টফ্যাসিটিনিবের একটি পর্যালোচনা শুরু করে এবং সুপারিশ করে যে ডাক্তাররা সাময়িকভাবে পালমোনারি এম্বোলিজমের উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের 10 মিলিগ্রাম দৈনিক দুইবার ডোজ নির্ধারণ করবেন না। মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) রক্ত জমাট বাঁধার ঝুঁকি সম্পর্কে সতর্কবার্তাও জারি করেছে। জ্যাকিনিবসের একটি গুরুত্বপূর্ণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল গুরুতর ব্যাকটেরিয়া, মাইকোব্যাকটেরিয়াল, ছত্রাক এবং ভাইরাল সংক্রমণ। সুবিধাবাদী সংক্রমণের মধ্যে টফ্যাসিটিনিবের তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায়, 3টি ক্ষেত্রে পালমোনারি টিউবারকিউলোসিস (টিবি) রিপোর্ট করা হয়েছিল যার সবগুলিই প্রাথমিকভাবে টিবি স্ক্রিনিংয়ের পরে নেতিবাচক ছিল। এটি 2012 সালের নভেম্বরে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। বর্ধিত সংস্করণটি 2016 সালের ফেব্রুয়ারিতে অনুমোদিত হয়। এটি একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়। চিকিৎসাগত ব্যবহার রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস টোফ্যাসিটিনিব সাইট্রেট মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসাগত ব্যবহারের জন্য একটি ইঙ্গিত সহ অনুমোদিত হয়েছে "মাঝারি থেকে গুরুতরভাবে সক্রিয় রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস সহ প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সা করার জন্য যাদের মেথোট্রেক্সেট-এর প্রতি অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া রয়েছে, বা যারা অসহিষ্ণু।" ইউরোপীয় ইউনিয়নে, মেথোট্রেক্সেট সংমিশ্রণে, টোফ্যাসিটিনিব সাইট্রেট এমন প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে মাঝারি থেকে গুরুতর সক্রিয় রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের (আরএ) চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয় যারা অপর্যাপ্তভাবে সাড়া দিয়েছে, বা যারা এক বা একাধিক রোগ-পরিবর্তনকারী অ্যান্টিরিয়াম্যাটিক ওষুধের প্রতি অসহিষ্ণু। মেথোট্রেক্সেট অসহিষ্ণুতার ক্ষেত্রে বা এম. টি. এক্স-এর সাথে চিকিত্সা অনুপযুক্ত হলে এটি মনোথেরাপি হিসাবে দেওয়া যেতে পারে। আলসারেটিভ কোলাইটিস 2018 সালের মে মাসে, এফ. ডি. এ "মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে মাঝারি থেকে গুরুতরভাবে সক্রিয় আলসারেটিভ কোলাইটিস সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য" টোফ্যাসিটিনিব সাইট্রেটকে অনুমোদন দেয়। টোফ্যাসিটিনিব সাইট্রেট হল দীর্ঘস্থায়ী আলসারেটিভ কোলাইটিসে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত প্রথম মৌখিক জেএকে প্রতিরোধক। কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা নিয়ে উদ্বেগের কারণে প্রাথমিকভাবে ইউরোপীয় নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলি প্রতিকূল প্রভাব টোফ্যাসিটিনিব অনুমোদন করেনি, যদিও 2018 সালের মধ্যে ইউরোপীয় কমিশন এটি অনুমোদন করেছিল। মানব পরীক্ষার আগে পরিচালিত টফ্যাসিটিনিবের সাথে প্রাণী গবেষণায় কিছু কার্সিনোজেনেসিস, মিউটেজেনেসিস এবং উর্বরতার দুর্বলতা দেখা গেছে। নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রথম তিন মাসের মধ্যে সর্বাধিক রিপোর্ট করা প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া ছিল উচ্চ শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ, মাথাব্যথা, ডায়রিয়া এবং নাসোফারিঞ্জাইটিস ("সাধারণ সর্দি")। এফ. ডি. এ দ্বারা টোফ্যাসিটিনিবের লেবেলের উপর একটি বাক্সযুক্ত সতর্কতা থাকা প্রয়োজন যা সংক্রমণ, লিম্ফোমা এবং অন্যান্য ম্যালিগন্যান্সির মতো সমস্যার কারণে সম্ভাব্য আঘাত এবং মৃত্যু সম্পর্কে, যা এই ওষুধের ব্যবহার থেকে উদ্ভূত হতে পারে। যক্ষ্মা এবং ব্যাকটেরিয়া, আক্রমণাত্মক ছত্রাক, ভাইরাল এবং অন্যান্য সুবিধাবাদী সংক্রমণ সহ গুরুতর সংক্রমণ যা হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে, টফ্যাসিটিনিব গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে ঘটেছে। ইম্যুনোসপ্রেসিভ ওষুধের সময় টফ্যাসিটিনিব দিয়ে চিকিত্সা করা রেনাল ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের মধ্যে এপস্টিন বার ভাইরাস-সম্পর্কিত পোস্ট-ট্রান্সপ্ল্যান্ট লিম্ফোপ্রোলিফারেটিভ ব্যাধি বর্ধিত হারে দেখা গেছে। রোগীদের "স্থানীয় সংক্রমণ সহ সক্রিয় গুরুতর সংক্রমণ" চলাকালীন টোফ্যাসিটিনিব সাইট্রেটের ব্যবহার এড়াতে সতর্ক করা হয়। ডাক্তারদের পরামর্শ দেওয়া হয় যে, যেসব রোগীদের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র হওয়ার ঝুঁকি বেশি থাকতে পারে, তাদের সতর্কতার সঙ্গে এটি ব্যবহার করার। লিম্ফোসাইট, নিউট্রোফিল, হিমোগ্লোবিন, লিভার এনজাইম এবং লিপিডের সম্ভাব্য পরিবর্তনের কারণে পরীক্ষাগার পর্যবেক্ষণের পরামর্শ দেওয়া হয়। টফ্যাসিটিনিবের কোনও পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নেই বলে দাবি করা হয়, তবে ডাক্তারদের পরামর্শ দেওয়া হয় যে "সাইটোক্রোম পি450 3এ4 (সিওয়াইপি3এ4)-এর শক্তিশালী প্রতিরোধক", যেমন কেটোকোনাজোল, বা এক বা একাধিক সম্মিলিত ওষুধের সাথে মিলিত হলে রোগীর ডোজ হ্রাস করা উচিত যার ফলে সিওয়াইপি3এ4-এর মাঝারি প্রতিরোধ এবং সিওয়াইপি2সি19-এর ফ্লুকোনাজোলের মতো শক্তিশালী প্রতিরোধ উভয়ই হয়। উপরন্তু, টোফ্যাসিটিনিব ব্যবহারকারীদের জীবিত টিকা দিয়ে টিকা দেওয়া এড়ানো উচিত। পোস্টমার্কেটিং গবেষণা অনুসারে, টোফ্যাসিটিনিব পালমোনারি এম্বোলিজমের ঝুঁকিও বাড়িয়ে তুলতে পারে। এই ওষুধটি দেওয়ার আগে ডাক্তারদের বয়স, স্থূলতা, ধূমপান এবং স্থায়িত্ব সহ পালমোনারি এম্বোলিজমের ঝুঁকির কারণগুলি বিবেচনা করা উচিত। এই ওষুধ গ্রহণকারী রোগীদের, ইঙ্গিত বা ঝুঁকির কারণ নির্বিশেষে, পালমোনারি এম্বোলিজমের লক্ষণ এবং লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করা উচিত। প্রক্রিয়া এটি জ্যানাস কিনেজ 1 (জেএকে1) এবং জ্যানাস কিনেজ 3 (জেএকে3) উৎসেচকের একটি প্রতিরোধক, যার অর্থ এটি জেএকে-স্টেট সংকেত পথের সাথে হস্তক্ষেপ করে, যা কোষের নিউক্লিয়াসে বহির্মুখী তথ্য প্রেরণ করে, ডিএনএ প্রতিলিপি প্রভাবিত করে। প্রতিষ্ঠিত আর্থ্রাইটিসের একটি মাউস মডেলে, টোফ্যাসিটিনিব প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীদের উৎপাদনকে বাধা দিয়ে এবং জয়েন্ট টিস্যুতে STAT1-নির্ভর জিনগুলিকে দমন করে দ্রুত রোগের উন্নতি করে। এই রোগের মডেলের এই কার্যকারিতা জেএকে1 এবং জেএকে3 উভয় সংকেত পথের প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা পরামর্শ দেয় যে টোফ্যাসিটিনিব জেএকে3-এর প্রতিরোধের জন্য একচেটিয়া নয় এমন পথের মাধ্যমে থেরাপিউটিক সুবিধা প্রয়োগ করতে পারে। ইতিহাস জেএকে3 প্রতিরোধের সম্ভাব্য তাৎপর্য প্রথম আবিষ্কৃত হয় ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ আর্থ্রাইটিস অ্যান্ড মাস্কুলোস্কেলেটাল অ্যান্ড স্কিন ডিজিজেস অফ দ্য ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এনআইএইচ)-এর ইমিউনোলজিস্ট জন ও 'শিয়ার গবেষণাগারে। 1994 সালে, এই গবেষণার উপর ভিত্তি করে পরীক্ষামূলক যৌগগুলি মূল্যায়ন এবং বাজারে আনার জন্য একটি সরকারী-বেসরকারী অংশীদারিত্ব গঠনের জন্য এন. আই. এইচ দ্বারা ফাইজারের কাছে যোগাযোগ করা হয়েছিল। ফাইজার প্রাথমিকভাবে অংশীদারিত্ব প্রত্যাখ্যান করেছিল, কিন্তু 1996 সালে একটি এন. আই. এইচ নীতি অপসারণের পরে সম্মত হয়েছিল যে এই ধরনের অংশীদারিত্বের ফলে কোনও পণ্যের বাজার মূল্য করদাতাদের রাজস্বের বিনিয়োগ এবং "জনসাধারণের স্বাস্থ্য ও সুরক্ষা চাহিদা"-র সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ হতে হবে। ফাইজার জেএকে3 এবং এর রিসেপ্টরগুলির কাঠামো এবং কার্যকারিতা সংজ্ঞায়িত করতে ও 'শিয়ার পরীক্ষাগারের সাথে কাজ করেছিল এবং তারপরে ওষুধ আবিষ্কার, প্রাক-ক্লিনিকাল বিকাশ এবং টোফ্যাসিটিনিবের অভ্যন্তরীণ ক্লিনিকাল বিকাশ পরিচালনা করেছিল। উন্নয়নের সময় ওষুধটিকে সিপি-690,550 হিসাবে কোড করা হয়েছিল। এর মূল প্রস্তাবিত আন্তর্জাতিক অলাভজনক নাম (আর. আই. এন. এন) ছিল টাসোসিটিনিব, তবে আই. এন. এন অনুমোদনের প্রক্রিয়া চলাকালীন এটি অন্যান্য বিদ্যমান আই. এন. এন থেকে সর্বোত্তমভাবে আলাদা নয় বলে বাতিল করা হয়েছিল, তাই "টফ্যাসিটিনিব" নামটি প্রস্তাব করা হয়েছিল এবং আই. এন. এন হয়ে ওঠে। 2012 সালের নভেম্বরে, এফ. ডি. এ রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের চিকিৎসার জন্য টোফ্যাসিটিনিব অনুমোদন করে। 2014 সালের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে টোফ্যাসিটিনিব চিকিত্সা সাদা চর্বি টিস্যুকে আরও বিপাকীয়ভাবে সক্রিয় বাদামী চর্বিতে রূপান্তর করতে সক্ষম হয়েছিল, যা স্থূলতার চিকিৎসায় এর সম্ভাব্য প্রয়োগ থাকতে পারে বলে পরামর্শ দেয়। 2012 সালের নভেম্বরে, এফ. ডি. এ মধ্যম থেকে গুরুতরভাবে সক্রিয় রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস সহ প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য টোফ্যাসিটিনিব অনুমোদন করেছে যাদের মেথোট্রেক্সেট-এর প্রতি অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া রয়েছে বা যারা অসহিষ্ণু। এফ. ডি. এ শুধুমাত্র পাঁচ-মিলিগ্রাম, দিনে দু 'বার ডোজ অনুমোদন করেছিল এই ভিত্তিতে যে উচ্চতর ডোজের পর্যাপ্ত ঝুঁকি-থেকে-লাভের অনুপাত রয়েছে বলে মনে করা হয় না। 2020 সালের সেপ্টেম্বরে, এফ. ডি. এ সক্রিয় পলিয়ার্টিকুলার কোর্স জুভেনাইল ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস সহ দুই বছর বা তার বেশি বয়সী শিশু এবং কিশোরদের চিকিত্সার জন্য টোফ্যাসিটিনিব অনুমোদন করে। 2021 সালের ডিসেম্বরে, এফ. ডি. এ সক্রিয় অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিসে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিৎসার জন্য টোফ্যাসিটিনিব অনুমোদন করে। 2021 সালের জুন পর্যন্ত, টোফ্যাসিটিনিব মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে জেনেরিক ওষুধ হিসাবে পাওয়া যায়। রাশিয়া ছাড়া সমাজ ও সংস্কৃতির নাম তোফাসিটিনিব জেলজানজ হিসাবে বাজারজাত করা হয়, যেখানে এটি জ্যাকুইনাস হিসাবে বাজারজাত করা হয়। গবেষণা এটি তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণায় সোরিয়াসিসের চিকিৎসায় কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে। নভেম্বর 2013 পর্যন্ত এটি ইমিউনোলজিকাল রোগের পাশাপাশি অঙ্গ প্রতিস্থাপন প্রত্যাখ্যান প্রতিরোধের জন্য অধ্যয়ন করা হয়েছিল। সোরিয়াসিস টোফ্যাসিটিনিব হল সোরিয়াসিসের একটি অনুসন্ধানমূলক ওষুধ। অক্টোবর 2015 পর্যন্ত, এটি তৃতীয় পর্যায়ে প্লাক সোরিয়াসিসের জন্য তার কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে, প্লেসবো এবং ইটানেরসেপ্টের তুলনায় এলোমেলোভাবে, নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা। বিশেষত, দশ-মিলিগ্রাম, দিনে দু 'বার টোফ্যাসিটিনিবের একটি ডোজ সপ্তাহে দু' বার ত্বকের নিচে 50 মিলিগ্রাম ইটানারসেপ্টের চেয়ে নিকৃষ্ট নয় বলে দেখানো হয়েছিল। 2015 সালের অক্টোবরে, এফ. ডি. এ নিরাপত্তার উদ্বেগের কারণে সোরিয়াসিসের চিকিৎসার জন্য টফ্যাসিটিনিবের অনুমোদন প্রত্যাখ্যান করে। অ্যালোপেসিয়া এরিয়াটা রোগের একটি মাউস মডেলের প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণার উপর ভিত্তি করে, অ্যালোপেসিয়া এরিয়াটার চিকিৎসার জন্য টোফ্যাসিটিনিব নিয়ে গবেষণা করা হয়েছে। প্রাথমিক কেস রিপোর্টগুলি সম্ভাব্য কার্যকারিতার পরামর্শ দিয়েছিল, যেমন একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ওপেন-লেবেল ক্লিনিকাল ট্রায়াল, যা দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সাথে প্রকাশিত হয়েছিল যা রাক্সোলিটিনিবের জন্য একই দেখায়। ভিটিলিগো 2015 সালের জুন মাসের একটি কেস রিপোর্টে, পাঁচ মাস ধরে টোফ্যাসিটিনিব নেওয়ার পরে ভিটিলিগোতে আক্রান্ত 53 বছর বয়সী এক মহিলার উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখা গেছে। অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস 2015 সালের সেপ্টেম্বরে রিক্যালসিট্র্যান্ট অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসে আক্রান্ত ছয়জন রোগীর মধ্যে টোফ্যাসিটিনিব ব্যবহারের ফলাফল প্রকাশিত হয়। সকলেই কোনও প্রতিকূল ঘটনা ছাড়াই তাদের অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের উন্নতি দেখেছেন। অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিস 2021 এবং 2022 সালে, তৃতীয় পর্যায়ের এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার ফলাফল পাওয়া গেছে, যা প্লেসবো-র তুলনায় সক্রিয় অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিস রোগীদের জন্য উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে। আলসারেটিভ কোলাইটিস নভেম্বর 2013 পর্যন্ত আলসারেটিভ কোলাইটিসের চিকিৎসার জন্য 2018 সালের মে মাসে প্রদাহজনক অন্ত্রের disease.The এফডিএ অনুমোদিত টোফ্যাসিটিনিবের চিকিৎসার জন্য এটি অধ্যয়ন করা হয়েছিল। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক নন-রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারস ইমিউনোসপ্রেসেন্টস পাইরোলোপাইরিমিডিনস ডিজিজ-পরিবর্তনকারী অ্যান্টিরিয়াম্যাটিক ওষুধ ফাইজার ব্র্যান্ড