Ruxolitinib
জাক্কাফি ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া রুক্সোলিটিনিব হল মধ্যবর্তী বা উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ মায়েলোফিব্রোসিসের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত একটি ওষুধ, যা এক ধরনের মায়েলোপ্রোলিফারেটিভ নিওপ্লাজম যা অস্থিমজ্জাকে প্রভাবিত করে; পলিসেথেমিয়া ভেরা, যখন হাইড্রোক্সিয়ুরিয়ার অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া বা অসহিষ্ণুতা থাকে; এবং স্টেরয়েড-রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগ। রুক্সোলিটিনিব একটি জানুস কাইনেজ প্রতিরোধক। এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে জ্যাকাফি ব্র্যান্ড নামে ইনসাইট কর্পোরেশন এবং জ্যাকাভি ব্র্যান্ড নামে বিশ্বের অন্য কোথাও নোভার্টিস দ্বারা বিকাশ ও বিপণন করা হয়েছিল। এটি 2011 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এবং 2012 সালে ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। রক্সোলিটিনিব হল প্রথম এফ. ডি. এ-অনুমোদিত ফার্মাকোলজিক চিকিৎসা যা ভিটিলিগো রোগীদের পুনরুৎপাদনকে সম্বোধন করে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে, প্রাথমিক মায়েলোফাইব্রোসিস (ক্রনিক ইডিওপ্যাথিক মায়েলোফাইব্রোসিস নামেও পরিচিত), পোস্ট-পলিসিথেমিয়া-ভেরা মায়েলোফাইব্রোসিস, বা পোস্ট-এসেনশিয়াল থ্রোম্বোসাইথেমিয়া মায়েলোফাইব্রোসিস সহ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে রোগ-সম্পর্কিত স্প্লেনোমেগালি বা লক্ষণগুলির চিকিত্সার জন্য রুক্সোলিটিনিব নির্দেশ করা হয়। এটি পলিসিথেমিয়া ভেরায় আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিৎসার জন্যও নির্দেশিত হয় যারা হাইড্রোক্সিয়ুরিয়ার প্রতি প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু। 12 বছর বা তার বেশি বয়সীদের মধ্যে স্টেরয়েড-রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট গ্রাফ্ট-ভার্সেস-হোস্ট রোগের চিকিৎসার জন্য এবং 12 বছর বা তার বেশি বয়সীদের মধ্যে সিস্টেমিক থেরাপির এক বা দুটি লাইনের ব্যর্থতার পরে ক্রনিক গ্রাফ্ট-ভার্সেস-হোস্ট ডিজিজের (সি. জি. ভি. এইচ. ডি) চিকিৎসার জন্যও রুক্সোলিটিনিব নির্দেশ করা হয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, রুক্সোলিটিনিব ক্রিম হালকা থেকে মাঝারি অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস এবং ভিটিলিগোর সাময়িক চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয়। ইউরোপীয় ইউনিয়নে, রুক্সোলিটিনিব ক্রিম 12 বছর বয়স থেকে প্রাপ্তবয়স্ক এবং কিশোর-কিশোরীদের মুখের সম্পৃক্ততার সাথে অ-বিভাগীয় ভিটিলিগোর চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয়। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি মায়েলোফিব্রোসিসে, সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (রক্তে প্লেটলেটের সংখ্যা কম), রক্তাল্পতা (লোহিত রক্তকণিকার সংখ্যা কম), নিউট্রোপেনিয়া (নিউট্রোফিলের মাত্রা কম), মূত্রনালীর সংক্রমণ (কিডনি, রেনাল পেলভিস, মূত্রনালী, মূত্রাশয় বা মূত্রনালীর সংক্রমণ), রক্তপাত, ক্ষত, ওজন বৃদ্ধি, হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (উচ্চ রক্তের কোলেস্টেরলের মাত্রা), মাথা ঘোরা, মাথাব্যথা এবং লিভারের এনজাইমের মাত্রা বৃদ্ধি। পলিসিথেমিয়া ভেরাতে, সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে রক্তাল্পতা (লাল রক্ত কোষের সংখ্যা কম) এবং থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (রক্তের প্লেটলেটের সংখ্যা কম), রক্তপাত, ক্ষত, হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (উচ্চ রক্তের কোলেস্টেরলের মাত্রা), হাইপারট্রিগ্লিসারাইডেমিয়া (উচ্চ রক্তের চর্বির মাত্রা), মাথা ঘোরা, লিভারের এনজাইমের মাত্রা বৃদ্ধি এবং উচ্চ রক্তচাপ। তীব্র গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগে, সবচেয়ে সাধারণ হেমাটোলজিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে রক্তাল্পতা, থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া এবং নিউট্রোপেনিয়া। সবচেয়ে সাধারণ অ-গাণিতিক প্রতিকূল প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে সংক্রমণ এবং শোথ। ইমিউনোলজিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে হারপিস জোস্টার (শিংলস) এবং সুবিধাবাদী সংক্রমণের কেস রিপোর্ট। বিপাকীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ওজন বৃদ্ধি। পরীক্ষাগারের অস্বাভাবিকতাগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যালানাইন ট্রান্সামিনেজ (এ. এল. টি) অস্বাভাবিকতা, অ্যাস্পার্টেট ট্রান্সামিনেজ (এ. এস. টি) অস্বাভাবিকতা এবং কোলেস্টেরলের মাত্রা সামান্য বৃদ্ধি। রুক্সোলিটিনিব একটি জানুস কিনেজ ইনহিবিটর (জে. এ. কে ইনহিবিটর) যা উপপ্রকার জে. এ. কে1 এবং জে. এ. কে2-এর জন্য নির্বাচনযোগ্য। রুক্সোলিটিনিব মায়েলোফাইব্রোসিসের সাথে সম্পর্কিত অনিয়ন্ত্রিত জেএকে সংকেতকে বাধা দেয়। জেএকে1 এবং জেএকে2 সাইটোকাইন রিসেপ্টরগুলিতে সিগন্যাল ট্রান্সডিউসার এবং ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর (এসটিএটি) নিয়োগ করে যা জিন অভিব্যক্তির মড্যুলেশনের দিকে পরিচালিত করে। ইতিহাস 2012 সালের মার্চ মাসে, ওরাল জ্যাক ইনহিবিটর-1 (কমফোর্ট-1) এবং কমফোর্ট-2 পরীক্ষার সাথে তৃতীয় পর্যায়ের নিয়ন্ত্রিত মায়েলোফাইব্রোসিস স্টাডি প্লীহার আকার হ্রাস করে এবং দুর্বল লক্ষণগুলি উপশম করে উল্লেখযোগ্য সুবিধা দেখায়। 2011 সালের নভেম্বরে, কমফোর্ট-1 এবং কমফোর্ট-2 পরীক্ষার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে মধ্যবর্তী বা উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ মায়েলোফাইব্রোসিসের চিকিত্সার জন্য মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) দ্বারা রক্সোলিটিনিব অনুমোদিত হয়েছিল। 2014 সালে, এটি পলিসেথেমিয়া ভেরাতে অনুমোদিত হয়েছিল যখন রেসপন্স ট্রায়ালের উপর ভিত্তি করে হাইড্রোক্সিয়ুরিয়ার অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া বা অসহিষ্ণুতা ছিল। 2019 সালের মে মাসে, স্টেরয়েড-রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগ অন্তর্ভুক্ত করার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে রুক্সোলিটিনিবের ইঙ্গিত প্রসারিত করা হয়েছিল। 12 বছর বা তার বেশি বয়সীদের মধ্যে সিস্টেমিক থেরাপির এক বা দুটি লাইন ব্যর্থ হওয়ার পরে ক্রনিক গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট ডিজিজ (সি. জি. ভি. এইচ. ডি)-এর চিকিত্সার জন্য 2021 সালের সেপ্টেম্বরে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এই ইঙ্গিতটি আরও প্রসারিত করা হয়েছিল। 2021 সালের সেপ্টেম্বরে, হালকা থেকে মাঝারি অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের (এডি) চিকিত্সার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে রক্সোলিটিনিব ক্রিম (অপজেলুরা ব্র্যান্ড নামে বিক্রি করা হয়) চিকিৎসাগত ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অনুমোদিত প্রথম সাময়িক জানুস কিনেজ প্রতিরোধক। জুলাই 2022 সালে, রাক্সোলিটিনিব ক্রিম (অপজেলুরা ব্র্যান্ড নামে বিক্রি করা হয়) মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ভিটিলিগোর চিকিত্সার জন্য চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। 23শে ফেব্রুয়ারী 2023-এ, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ)-এর মানব ব্যবহারের জন্য ঔষধি পণ্য কমিটি (সিএইচএমপি) একটি ইতিবাচক মতামত গ্রহণ করে, অ-বিভাগীয় ভিটিলিগোর চিকিত্সার উদ্দেশ্যে ঔষধি পণ্য ওপজেলুরার জন্য একটি বিপণন অনুমোদন দেওয়ার সুপারিশ করে। এই ঔষধি পণ্যের জন্য আবেদনকারী হলেন ইনসাইট বায়োসাইন্সেস ডিস্ট্রিবিউশন বি. ভি. রিসার্চ এটি প্লাক সোরিয়াসিস, অ্যালোপেসিয়া এরিয়াটা, রিল্যাপসড ডিফ্যুজ লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা এবং পেরিফেরাল টি-সেল লিম্ফোমার জন্য তদন্ত করা হচ্ছে। 2016 সালের ফেব্রুয়ারিতে, অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের জন্য একটি তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষা অপর্যাপ্ত কার্যকারিতার কারণে বাতিল করা হয়েছিল। আট সপ্তাহের চিকিৎসা-রুক্সোলিটিনিব ব্লান্টেড সেনেসেন্ট সেল-মধ্যস্থ অ্যাডিপোজেনেসিস প্রতিরোধ এবং 22 মাস বয়সী ইঁদুরের মধ্যে ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে। সেপ্টেম্বর 2019 পর্যন্ত, "রুক্সোলিটিনিব প্লাস টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারের সাথে সংমিশ্রণ থেরাপির পরে চিকিত্সা বিনামূল্যে উপশম" মূল্যায়নের জন্য একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক নন-রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারস পাইরোলোপাইরিমিডিনস পাইরাজোলস নাইট্রিলস সাইক্লোপেন্টেনেস নোভার্টিস ব্র্যান্ড অনাথ ওষুধ