Chromothripsis
ক্রোমোথ্রিপসিস একটি পরিবর্তিত প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে এক বা কয়েকটি ক্রোমোজোমের স্থানীয় এবং সীমাবদ্ধ জিনোমিক অঞ্চলে একক ঘটনায় হাজার হাজার গুচ্ছযুক্ত ক্রোমোজোম পুনর্বিন্যাস ঘটে এবং এটি ক্যান্সার এবং জন্মগত উভয় রোগের সাথে জড়িত বলে জানা যায়। এটি কোষের ইতিহাসে একটি বিপর্যয়কর ঘটনার সময় একটি বিশাল জিনোমিক পুনর্বিন্যাসের মাধ্যমে ঘটে। এটা বিশ্বাস করা হয় যে কোষটি এই ধরনের ধ্বংসাত্মক ঘটনা সহ্য করতে সক্ষম হওয়ার জন্য, এই ধরনের ঘটনার ঘটনা অবশ্যই একটি কোষ যা সহ্য করতে পারে এবং বেঁচে থাকতে পারে তার সর্বোচ্চ সীমা হতে হবে। ক্রোমোথ্রিপসিস ঘটনাটি প্রচলিত তত্ত্বের বিরোধিতা করে যে ক্যান্সার হল সময়ের সাথে সাথে জিনোমিক পুনর্বিন্যাস এবং দৈহিক রূপান্তরগুলির ধীরে ধীরে অধিগ্রহণ। এই পুনর্বিন্যাসগুলি কীভাবে ঘটে তার সবচেয়ে সহজ মডেল হল স্বতন্ত্র ক্রোমোসোমাল অঞ্চলের একযোগে বিভাজন (ব্রেকপয়েন্টগুলি একটি অ-এলোমেলো বিতরণ দেখায়) এবং তারপরে ডিএনএ মেরামতের পথ বা অস্বাভাবিক ডিএনএ প্রতিলিপি প্রক্রিয়া দ্বারা পরবর্তী অসম্পূর্ণ পুনর্বিন্যাস। ক্রোমোথ্রিপসিস টিউমারের বিকাশের প্রথম দিকে ঘটে এবং টিউমার দমনকারী এবং অনকোজিন পরিবর্ধন হ্রাসের মাধ্যমে কোষীয় রূপান্তরের দিকে পরিচালিত করে। 2015 সালে, এটি পাওয়া গেছে যে ক্রোমোথ্রিপসিস নিরাময়কারীও হতে পারেঃ একজন মহিলা যার ডাব্লু. এইচ. আই. এম (আঁচিল, হাইপোগ্যামাগ্লোবুলিনেমিয়া, সংক্রমণ এবং মায়েলোকাথেক্সিস) সিন্ড্রোম ছিল, একটি অত্যন্ত বিরল অটোসোমাল প্রভাবশালী সম্মিলিত ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি রোগ, ক্রোমোজোম 2-এর ক্রোমোথ্রিপসিস অ্যালিল রোগটি মুছে ফেলার পরে তার 30-এর দশকে তার লক্ষণগুলি অদৃশ্য হয়ে যায়। ক্রোমোথ্রিপসিস একটি নতুন শব্দ যা গ্রীক শব্দ ক্রোমো থেকে এসেছে যার অর্থ রঙ (এবং ক্রোমোজোমের প্রতিনিধিত্ব করে কারণ তারা নির্দিষ্ট রঞ্জক দ্বারা দৃঢ়ভাবে দাগযুক্ত) এবং থ্রিপসিস যার অর্থ 'টুকরো টুকরো হয়ে যাওয়া'। প্রথম পর্যবেক্ষণ ক্রোমোথ্রিপসিস প্রথম দেখা যায় দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ার জিনোম সিকোয়েন্সিং-এ। পেয়ারড এন্ড সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে, ক্রোমোজোম 8-এর দীর্ঘ বাহুতে 55টি ক্রোমোজোম পুনর্বিন্যাস পাওয়া গেছে এবং ক্রোমোজোম 7,12 এবং 15-এর অঞ্চলে উল্লেখযোগ্য সংখ্যক পুনর্বিন্যাস পাওয়া গেছে। জিনোম-ওয়াইড পেয়ার্ড-এন্ড সিকোয়েন্সিং এবং এসএনপি অ্যারে বিশ্লেষণ ব্যবহার করে পরবর্তী তদন্তে বিভিন্ন মানব ক্যান্সারে ক্রোমোথ্রিপসিসের অনুরূপ নিদর্শন পাওয়া গেছে, যেমন, মেলানোমা, সারকোমা এবং কোলোরেক্টাল, ফুসফুস এবং থাইরয়েড ক্যান্সার। পরবর্তী তদন্তে, অধ্যয়নরত হাড়ের ক্যান্সারের প্রায় 25 শতাংশ ক্রোমোথ্রিপসিসের প্রমাণ প্রদর্শন করে। ক্রোমোথ্রিপসিসকে সুপ্রাটেনটোরিয়াল এপেন্ডাইমোমা, কনড্রোমাইক্সয়েড ফাইব্রোমা এবং ইউইং সারকোমার অনকোজেনিক ফিউশনের প্রজন্মের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, পরের দুটি হাড়ের টিউমার। সমস্ত উপপ্রকার জুড়ে ক্যান্সারের 2-3%-এ ক্রোমোথ্রিপসিস দেখা গেছে। বৈশিষ্ট্যগত বৈশিষ্ট্য একক ক্রোমোজোম বা ক্রোমোজোম বাহুর স্থানীয় অঞ্চলে প্রচুর সংখ্যক জটিল পুনর্বিন্যাস (উচ্চ ঘনত্ব এবং ক্লাস্টারযুক্ত ব্রেকপয়েন্ট দ্বারা প্রদর্শিত) যা বোঝায় যে ক্রোমোজোমগুলিকে ঘনীভূত করা প্রয়োজন যেমন। ক্রোমোথ্রিপসিস হওয়ার জন্য মাইটোসিসে। নিম্ন অনুলিপি সংখ্যা-2টি অবস্থার মধ্যে পরিবর্তন (কখনও কখনও 3টি) ইঙ্গিত করে যে পুনর্বিন্যাস স্বল্প সময়ের মধ্যে ঘটেছিল। ক্রোমোথ্রিপ্টিক অঞ্চলে, হেটেরোজাইগোসিটি বজায় রাখে এমন অঞ্চলগুলির একটি বিকল্প-দুটি অনুলিপি (কোনও ক্ষতি বা লাভ নেই), যে অঞ্চলগুলিতে হেটেরোজাইগোসিটি হ্রাস পেয়েছে-একটি অনুলিপি (হেটেরোজাইগাস মুছে ফেলা)। এর থেকে বোঝা যায় যে পুনর্বিন্যাস এমন এক সময়ে হয়েছিল যখন ক্রোমোজোমের পিতামাতার উভয় অনুলিপি উপস্থিত ছিল এবং তাই ক্যান্সার কোষের বিকাশের প্রথম দিকে। এটি এই সত্যকেও সমর্থন করে যে ক্রোমোথ্রিপসিস কোষের ইতিহাসে একটি বিপর্যয়কর ঘটনা হিসাবে ঘটে, যেহেতু একবার হেটেরোজাইগোসিটি হারিয়ে গেলে এটি সাধারণত পুনরুদ্ধার করা যায় না; তাই ক্রোমোথ্রিপ্টিক অঞ্চল জুড়ে প্যাচগুলিতে ঘটে যাওয়া দুটি অনুলিপি হেটেরোজাইগাস অবস্থা ব্যাখ্যা করা কঠিন। ক্রোমোথ্রিপসিসের ঘটনাগুলির অনুমানের জন্য বেশ কয়েকটি অতিরিক্ত মানদণ্ড বর্ণনা করা হয়েছেঃ ক্রোমোসোমাল ব্রেকপয়েন্টগুলির ক্লাস্টারিং; একক হ্যাপ্লোটাইপকে প্রভাবিত করে পুনর্বিন্যাসের প্রাদুর্ভাব; টুকরো টুকরো যুক্ত হওয়ার এলোমেলোতা (অর্থাৎ, ক্রোমথ্রিপসিসের সাথে একত্রে ঘটে যাওয়া লেজ-টু-হেড, হেড-টু-টেইল, হেড-টু-হেড এবং লেজ-টু-টেইল সেগমেন্টাল সংযোগগুলির প্রায় সমান বিতরণ); এবং ফলস্বরূপ ডেরিভেটিভ ক্রোমোজোম বরাবর ডিএনএ টুকরো ক্রমের এলোমেলোতা। উপরন্তু, যদি ক্রোমোথ্রিপসিস সহ কোনও অঞ্চলে সমস্ত ডিএনএ পুনর্বিন্যাস সনাক্তযোগ্য হয়, তবে যে আপেক্ষিক ক্রমে বিভাগগুলি যুক্ত হয় তা পুনর্গঠন করা যেতে পারে এবং ক্রোমোথ্রিপসিসের ঘটনাগুলি "ডেরিভেটিভ ক্রোমোজোম ওয়াক"-এর মাধ্যমে চিহ্নিত করা যেতে পারে। ক্রোমোজোমের ভাঙ্গন এবং মেরামত ক্রোমথ্রিপসিসের জন্য সর্বাধিক স্বীকৃত এবং সহজবোধ্য মডেল হল যে একটি একক ক্রোমোজোমের মধ্যে, স্বতন্ত্র ক্রোমোজোম অঞ্চলগুলি প্রায় একই সাথে খণ্ডিত/ছিন্নভিন্ন হয়ে যায় এবং পরবর্তীকালে একটি ভুল অভিযোজনে পুনরায় যোগদান করে। কয়েকশো বেস জোড়া লম্বা মুছে ফেলা সহ নির্দিষ্ট কিছু টুকরো মুছে ফেলা, এবং তাই জিন বিভাগগুলি সম্ভব এবং ফলস্বরূপ দ্বিগুণ মিনিটের ক্রোমোজোম তৈরি হয়। যখন একাধিক ক্রোমোজোম ক্রোমোথ্রিপসিসের সাথে জড়িত থাকে, তখন উভয় ক্রোমোজোমের টুকরোগুলি মূল ক্রোমোজোমগুলির মধ্যে টুকরোগুলির বিনিময় এবং জোড়া শেষ যোগদানের মাধ্যমে একত্রিত হয়। টুকরোগুলির পুনর্বিন্যাসের জন্য খুব ন্যূনতম বা এমনকি কোনও ক্রম সমসংস্থানের প্রয়োজন হয় না এবং ফলস্বরূপ পরামর্শ দেওয়া হয় যে অ-সমজাতীয় বা মাইক্রোহোমোলোগাস মেরামত প্রক্রিয়া যেমন অ-সমজাতীয় শেষ সংযোগ (এন. এইচ. ই. জে) এবং মাইক্রোহোমোলজি-মধ্যস্থ ব্রেক ইনডিউসড মেরামত (এম. এম. বি. আই. আর) ডাবল স্ট্র্যান্ডেড ব্রেক মেরামতের উপর আধিপত্য বিস্তার করে এবং ক্রোমোথ্রিপ্টিক ল্যান্ডস্কেপ মডেলিংয়ে জড়িত, সমজাতীয় পুনঃসংযোগের বিপরীতে যার জন্য ক্রম সমসংস্থান প্রয়োজন। পৈতৃক ক্রোমোজোমগুলিতেও টুকরোগুলির সংযোগ এবং পুনর্বিন্যাস ঘটতে দেখা গেছে। ক্যান্সার কোষের পাশাপাশি, বিকাশমূলক এবং জন্মগত ত্রুটিযুক্ত রোগীদের মধ্যেও ক্রোমোথ্রিপসিস রিপোর্ট করা হয়েছে, অর্থাৎ। জীবাণু লাইন কোষ। এই জীবাণু লাইন কোষগুলির একাধিক আণবিক কৌশল ব্যবহার করে যা ক্রোমোথ্রিপসিসের মতো প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে গেছে বলে মনে হয়, পাশাপাশি বিপরীত এবং স্থানান্তর, প্রতিলিপি এবং তিনগুণও দেখা গেছে এবং তাই অনুলিপি সংখ্যায় বৃদ্ধি পেয়েছে। এটি প্রতিলিপি প্রক্রিয়াগুলির জন্য দায়ী হতে পারে যা কাঁটাচামচ স্টলিং এবং টেমপ্লেট সুইচিং মডেল (এফ. ও. এস. টি. ই. এস) বা মাইক্রোহোমোলজি মিডিয়েটেড ব্রেক ইনডিউসড রেপ্লিকেশন (এম. এম. বি. আই. আর) এর মতো ধসে পড়া প্রতিলিপি কাঁটাচামচগুলির পুনরুদ্ধারের সাথে জড়িত। এর ফলে মনে হয় যে এই ঘটনাটিকে 'ক্রোমোয়ানাসিনথেসিস' নামকরণ করা আরও উপযুক্ত হবে যার অর্থ ক্রোমোথ্রিপসিসের পরিবর্তে ক্রোমোজোম পুনর্গঠন। যাইহোক, বিশ্লেষণ করা ক্রোমোথ্রিপসিস প্রদর্শনকারী বেশিরভাগ নমুনার কম অনুলিপি অবস্থা রয়েছে এবং তাই প্রধান মেরামত প্রক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত শেষ যোগদান রয়েছে। ক্রোমোথ্রিপ্সিসে পেয়ার্ড এন্ড জয়েনিং এবং রেপ্লিকেটিভ মেরামতের আপেক্ষিক গুরুত্ব বোঝার জন্য ক্রোমোথ্রিপ্সিসের ঘটনা এবং ক্রোমোথ্রিপটিক নমুনাগুলির আরও অধ্যয়ন প্রয়োজন। প্রক্রিয়া ক্রোমোথ্রিপসিসের প্রধান বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে একটি হল একক ক্রোমোজোমের স্থানীয় অঞ্চলে ঘটে যাওয়া বিপুল সংখ্যক জটিল পুনর্বিন্যাস। এই ধরনের সীমিত ক্ষতি করার ক্ষমতা থেকে বোঝা যায় যে ক্রোমোজোমগুলিকে ঘনীভূত করা প্রয়োজন যেমন। মাইটোসিসে, ক্রোমোথ্রিপসিস এবং ক্রোমোজোম পুনর্বিন্যাস শুরু করার জন্য। ক্রোমোথ্রিপসিসের প্রক্রিয়াগুলি ভালভাবে বোঝা যায় না। ক্রোমোথ্রিপসিস কীভাবে ঘটে সে সম্পর্কে একাধিক ধারণা রয়েছে। মাইক্রোনিউক্লি মডেল মাইক্রোনিউক্লি মডেল হল ক্রোমোথ্রিপ্সিসে কীভাবে এবং কখন ভাঙ্গন এবং মেরামত ঘটে সে সম্পর্কে সর্বাধিক স্বীকৃত মডেল। ক্যান্সার কোষে, ক্রোমোজোমের বিভাজন মাইক্রোনিউক্লিয়াসের উপস্থিতির সাথে সম্পর্কযুক্ত। মাইক্রোনিউক্লিয়াগুলি হল মেটাফেজ থেকে অ্যানাফেজে রূপান্তরের সময় মাইটোটিক ত্রুটি দ্বারা গঠিত কাঠামো। ত্রুটিপূর্ণ ক্রোমোজোম পৃথকীকরণ সহ কোষগুলি মাইক্রোনিউক্লি গঠন করবে যা পুরো ক্রোমোজোম বা ক্রোমোজোমের টুকরো ধারণ করে। পৃথক মাইক্রোনিউক্লিতে একক ক্রোমোজোমের পৃথকীকরণ ব্যাখ্যা করে যে কেন ক্রোমোথ্রিপসিসে ডিএনএ বিভাজন একক ক্রোমোজোমের মধ্যে বিচ্ছিন্ন করা হয়। এই মাইক্রোনিউক্লিয়াগুলি ত্রুটিযুক্ত ডিএনএ প্রতিলিপির মধ্য দিয়ে যায়, যা প্রধান নিউক্লিয়াসে ডিএনএ প্রতিলিপির চেয়ে ধীর এবং প্রক্সিমাল ডিএনএ ড্যামেজ রেসপন্স (ডিডিআর) শুরু করে। যাইহোক, ডিএনএ মেরামত এবং কোষ চক্র চেকপয়েন্ট সক্রিয়করণ অনুসরণ করতে ব্যর্থ হয়। ফলস্বরূপ, যে ক্রোমোজোমগুলি মাইক্রোনিউক্লিতে সঠিকভাবে প্রতিলিপি করা হয় না সেগুলি খণ্ডিত হয়ে যায়। এই ক্রোমোজোমগুলির পালভেরাইজেশন যে প্রক্রিয়া দ্বারা ঘটে তা পুরোপুরি বোঝা যায় না, তবে এটি হয় অস্বাভাবিক ডিএনএ প্রতিলিপি বা অকাল ক্রোমোজোম ঘনীভবন দ্বারা সৃষ্ট বলে মনে করা হয়, যার ফলে আধা-প্রতিলিপি ক্রোমোজোমগুলি সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ ক্রিয়াকলাপ দ্বারা সংকুচিত হয়। ফলস্বরূপ খণ্ডিত ক্রোমোজোম বিভাগগুলি একত্রিত হয়ে একটি পুনর্বিন্যস্ত ক্রোমোজোমের জন্ম দিতে পারে, যা পরবর্তীকালে একটি কন্যা কোষের প্রধান নিউক্লিয়াসে পুনরায় অন্তর্ভুক্ত করা যেতে পারে। নতুন ক্রোমোজোম কোষ চক্র বিভাজনের কয়েক প্রজন্ম ধরে স্থায়ী হতে পারে এবং ক্যান্সার কোষের বিকাশে অবদান রাখতে পারে। যদিও মাইক্রোনিউক্লিয়াস মডেলটি উপযুক্ত, অন্যান্য কারণগুলি বিভিন্ন ক্যান্সার জিনোমের জন্য ক্রোমোথ্রিপসিসে অবদান রাখতে পারে। মাইটোসিস ক্রোমোজোম বিচ্ছুরণের সময় আয়নাইজিং বিকিরণ শুরু হয় এবং কাছাকাছি ক্রোমোজোমের টুকরোগুলির পুনরায় সমাবেশ মাইটোসিসের সময় সম্মুখীন উচ্চ শক্তি আয়নাইজিং বিকিরণের মতো পরিবেশগত উদ্দীপনার কারণে ঘটে। বাতিল করা অ্যাপোপটোসিস স্ট্রেস উদ্দীপক যেমন বিকিরণ, পুষ্টির অভাব বা অক্সিজেন বঞ্চনা যা অ্যাপোপটোসিসের কারণ হয় তা ক্রোমাটিনের বিভাজন ঘটায় এবং বেশিরভাগ কোষকে অ্যাপোপটোস করে। তবে কোষের একটি ছোট উপসেট অ্যাপোপটোসিস থেকে বেঁচে থাকবে। এই ছেঁড়া ডি. এন. এ-র মেরামতের প্রয়োজন হবে এবং যখন এটি ভুলভাবে করা হবে, তখন ক্রোমোজোমের মধ্যে পুনর্বিন্যাস করা হবে। বর্তমানে অনুমান করা হচ্ছে যে ক্রোমোথ্রিপসিস γ-হারপিস ভাইরাসের মতো ভাইরাস দ্বারা চালিত হতে পারে যা ক্যান্সারের কারণ হতে পারে, সম্ভবত অ্যাপোপটোসিসের প্রতিরোধের মাধ্যমে। তবে এই অনুমানের আরও তদন্ত প্রয়োজন। টেলোমেরিক ডিসফাংশন টেলোমেরিক ডাবল স্ট্র্যান্ডেড ব্রেক বা টেলোমেরিক ডিসফাংশন বহির্জাগতিক এজেন্ট বা প্রতিলিপিগত চাপ দ্বারা উত্পন্ন হয়। টেলোমেরিক ডিসফাংশন ক্যান্সার কোষের সাথে সম্পর্কিত ক্রোমোসোমাল অস্বাভাবিকতা প্রচার করতে পরিচিত। উদাহরণস্বরূপ, টেলোমেরিক ডাবল স্ট্র্যান্ডেড ব্রেক/টেলোমেরিক ডিসফাংশন সিস্টার ক্রোমাটিড/এন্ড টু এন্ড ফিউশন এবং অ্যানাফেজ ব্রিজ গঠনের কারণ হতে পারে যার ফলে ডাইসেন্ট্রিক ক্রোমোজোম তৈরি হয় যার ফলে আরও পুনর্বিন্যাস হতে পারে। এটি আরও যুক্তিসঙ্গত ব্যাখ্যা কারণ ক্রোমোথ্রিপসিস বেশিরভাগ টেলোমেরিক অঞ্চলগুলির সাথে জড়িত বলে দেখা গেছে। পূর্বাভাস টিপি53 জিনের রূপান্তর একটি কোষকে ক্রোমোথ্রিপসিসের দিকে ঠেলে দিতে পারে। সোনিক হেজহোগ মেডুলোব্লাস্টোমা (এস. এইচ. এইচ-এম. বি) মস্তিষ্কের টিউমারের জিনোম সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে, এস. এইচ. এইচ-এম. বি-তে টিপি53 মিউটেশন এবং ক্রোমোথ্রিপসিসের মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য যোগসূত্র পাওয়া গেছে। টিপি53 এবং ক্রোমোথ্রিপসিসের মধ্যে সম্পর্ক সম্পর্কে আরও গবেষণায় ক্রোমোথ্রিপসিসে ঘটে যাওয়া বিশাল জিনোমিক পুনর্বিন্যাসে পি53, একটি টিউমার দমনকারী প্রোটিনের ভূমিকা নির্দেশ করা হয়েছে। তাই পি53 অবস্থা এবং ক্রোমোথ্রিপসিসের মধ্যে একটি শক্তিশালী সম্পর্ক রয়েছে, যা কিছু ক্যান্সার কেন আরও আক্রমণাত্মক হয় তার একটি অন্তর্দৃষ্টি দেয়। এটিও দেখানো হয়েছে যে টিপি53 মিউটেশন-ধারণকারী কোষগুলি কম-বিশ্বস্ততা মেরামতের প্রক্রিয়াগুলির জন্য পছন্দ দেখায় যেমন অ-সমজাতীয় শেষ যোগদান। টিপি53 মিউটেশনগুলি এমন কোষগুলিতেও প্রকাশ করা হয়েছে যা ছোট দেখায় এবং আরও শেষ-শেষ ফিউশন প্রবণ। এটিও অনুমান করা হয় যে টিপি53 মিউটেশন অকাল ক্রোমোজোম ঘনীভবনে জড়িত হতে পারে। টিপি53 বিপর্যয়কর ঘটনা থেকে বেঁচে থাকার জন্য কোষের ক্ষমতাতেও অবদান রাখতে পারে যা সাধারণত সহ্য করা খুব ধ্বংসাত্মক বলে মনে করা হয়। কার্সিনোজেনেসিস ক্রোমোথ্রিপসিসের সাথে সম্পর্কটি অনকোজিন পরিবর্ধন, অনকোজিন ধারণকারী অঞ্চলের পরিবর্ধন এবং টিউমার দমনকারীগুলির ক্ষতির কারণ হতে দেখা গেছে। ক্রোমোজোম পৃথকীকরণের ত্রুটিগুলি ডিএনএ ক্ষতি এবং অ্যানিপ্লয়েডির মতো ক্রোমোজোমাল বিচ্যুতি ঘটাতে পারে যা টিউমারের বিকাশের সাথে যুক্ত। মাইক্রোনিউক্লিয়াসের গঠন সাধারণত অ্যানিপ্লয়েডির সাথে একযোগে ঘটে এবং অ্যানিপ্লয়েডি কোষগুলি পি53-এর সাথে জড়িত প্রক্রিয়া দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। কোষচক্রের মধ্য দিয়ে মাইক্রোনিউক্লিয়াসের অগ্রগতির জন্য এবং ক্রোমোজোমের ক্ষতি ঘটানোর জন্য, পি53-এর হ্রাসপ্রাপ্ত মাত্রা প্রয়োজন বলে দেখা গেছে। আরও তদন্তের মাধ্যমে, পি53 মিউটেশনে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ক্রোমোথ্রিপ্টিক টিউমার হতে দেখা গেছে। ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় ত্রুটিগুলি মাইক্রোনিউক্লিয়াস গঠনের ফ্রিকোয়েন্সি বৃদ্ধি করতে পারে এবং তাই ক্রোমোথ্রিপসিসের ঘটনা ঘটতে পারে। ডিডিআর পথগুলি কীভাবে ক্রোমোথ্রিপসিসকে প্রভাবিত করে এবং তাই টিউমারের বিকাশ এবং ক্যান্সারের কারণ হয় তার অসংখ্য উদাহরণ রয়েছে। ব্লুমস সিনড্রোমঃ বি. এল. এম জিনের রূপান্তর যা রেককিউ ডি. এন. এ হেলিকেসের একটি পরিবারকে এনকোড করে, মাইক্রোনিউক্লিয়াসের সঞ্চয়ের কারণ হয় যা ব্লুমস সিনড্রোমের জন্ম দেয় যা রোগীদের ক্যান্সারে আক্রান্ত হওয়ার পূর্বাভাস দেয়। ফ্যানকোনি রক্তাল্পতাঃ ফ্যানকোনি রক্তাল্পতা এমন একটি ব্যাধি যা ডিএনএ মেরামতের পথে এর প্রভাবের কারণে রোগীদের ক্যান্সারে আক্রান্ত হওয়ার সম্ভাবনা তৈরি করে। এফ. এ. এন. সি. এম জিনের পরিবর্তনে মাইক্রোনিউক্লিয়াস গঠন বৃদ্ধি পায় এবং তাই চরম ক্রোমোথ্রিপসিস হয়। ডিডিআর ত্রুটিগুলি অন্তর্ভুক্ত কোষগুলির পাশাপাশি, তাদের দমন করা অ্যাপোপটিক প্রক্রিয়া থাকতে পারে যা মিউটেশন এবং অ্যানিপ্লয়েডির ঘটনাকে আরও বাড়িয়ে তুলবে। ক্রোমোথ্রিপসিস-সম্পর্কিত ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে প্রাগনোস্টিকস এবং ডায়াগনস্টিকস গবেষণা রোগনির্ণয় সম্পর্কে কিছু তথ্য প্রদান করতে পারে। এস. এইচ. এইচ মেডুলোব্লাস্টোমা রোগীদের মধ্যে টিপি53 মিউটেশন এবং ক্রোমোথ্রিপসিস যুক্ত করা হয়েছে। নিউরোব্লাস্টোমাতে দুর্বল ক্লিনিকাল ফলাফল (যেমন ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়ায় এফএএনসি জিন মুছে ফেলার কারণে) ঘন ঘন ক্রোমোথ্রিপসিসের ঘটনার সাথে যুক্ত করা হয়েছে। ক্রোমোথ্রিপসিসের জন্য স্ক্রিনিং বায়োপসি উপকরণগুলি ভাল পূর্বাভাস অনুমান এবং রোগীদের জন্য আরও ভাল ফলাফলের দিকে পরিচালিত করতে পারে। ব্যুৎপত্তি শব্দটি ওয়েলকাম ট্রাস্ট স্যাঙ্গার ইনস্টিটিউটের বিজ্ঞানীদের দ্বারা উদ্ভাবিত একটি নতুন শব্দ এবং "ক্রোমোজোম" এবং "থ্রিপসিস" থেকে উদ্ভূত, গ্রীক শব্দ যা কোনও কিছুকে ছোট ছোট টুকরো করে ভাঙার জন্য ব্যবহৃত হয়। সমালোচনা এটি উল্লেখ করা হয়েছিল যে ক্রোমোথ্রিপসিসের একক-ঘটনা প্রকৃতির উপর ভিত্তি করে প্রাথমিক গণনামূলক সিমুলেশনগুলি, যা তত্ত্বের কেন্দ্রবিন্দু, অগত্যা কোনও একক ঘটনার অস্তিত্ব প্রমাণ করেনি এবং প্রগতিশীল ক্যান্সার বিকাশের পরিচিত মডেলগুলি জটিল পুনর্বিন্যাসের ঘটনার বিরোধিতা করে না। এটিও পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে কোনও একক আঘাতমূলক ঘটনা নেই, তবে পুনরাবৃত্তি ভাঙ্গা-ফিউশন-ব্রিজ চক্র জটিল জেনেটিক নিদর্শনগুলির কারণ হতে পারে। ক্রোমোথ্রিপসিসের জন্য পরীক্ষামূলক প্রমাণ 2015 সালে, বেশ কয়েকটি গবেষণা গোষ্ঠী পরীক্ষামূলক প্রমাণ উপস্থাপন করেছিল যে ক্রোমোথ্রিপসিস প্রকৃতপক্ষে একটি বিপর্যয়কর ঘটনার কারণে ঘটে। লাইভ সেল ইমেজিং এবং ম্যানুয়ালি বিচ্ছিন্ন কোষগুলির একক-কোষ জিনোম সিকোয়েন্সিংয়ের সংমিশ্রণ ব্যবহার করে, এটি দেখানো হয়েছিল যে মাইক্রোনিউক্লিয়াস গঠন জিনোমিক পুনর্বিন্যাসের একটি বর্ণালী তৈরি করতে পারে, যার মধ্যে কয়েকটি ক্রোমোথ্রিপসিসের সমস্ত পরিচিত বৈশিষ্ট্যগুলিকে পুনর্বিবেচনা করে। উপরন্তু, টেলোমিয়ার সংকটকে প্ররোচিত করে গবেষণার পরে ফলস্বরূপ ক্লোনগুলির ক্রমবিন্যাস জটিল ডিএনএ পুনর্বিন্যাস প্রদর্শন করে যা ক্রোমোথ্রিপসিসের এককালীন ক্রোমোসোমাল বিপর্যয় মডেলকে সরাসরি পুনর্বিবেচনা করে। আরও দেখুন কার্সিনোজেনেসিস ক্রোমোপ্লেক্সি কাটেজিস রেফারেন্স ক্রোমোজোম ক্রোমোয়াজেনেসিস