Baylis–Hillman reaction
জৈব রসায়নে, বেইলিস-হিলম্যান, মরিটা-বেইলিস-হিলম্যান, বা এমবিএইচ বিক্রিয়া হল একটি সক্রিয় অ্যালকিন এবং একটি নিউক্লিওফিলিক অনুঘটকের উপস্থিতিতে একটি কার্বন-কার্বন বন্ধন-গঠনকারী বিক্রিয়া, যেমন একটি তৃতীয় স্তরের অ্যামাইন বা ফসফিন। পণ্যটি ঘনভাবে কার্যকরী হয়, α-অবস্থানে অ্যালকিনের সাথে যোগ দিয়ে ইলেক্ট্রোফাইলের একটি হ্রাসকৃত আকারে (যেমন। অ্যালডিহাইডের ক্ষেত্রে, একটি অ্যালিলিক অ্যালকোহল)। বিক্রিয়াটির নামকরণ করা হয়েছে অ্যান্থনি বি. বেলিস এবং মেলভিল ই. ডি. হিলম্যানের নামে, দুজন রসায়নবিদ যিনি সেলানিজ-এ বিক্রিয়াটি তৈরি করেছিলেন; এবং কে. মোরিতা, যিনি একই বিষয়ে আগের কাজটি প্রকাশ করেছিলেন। এমবিএইচ বিক্রিয়া জৈব সংশ্লেষণে বেশ কয়েকটি সুবিধা প্রদান করেঃ এটি উচ্চ পরমাণু অর্থনীতির সাথে সহজেই প্রস্তুত প্রারম্ভিক উপকরণগুলিকে একত্রিত করে। এর জন্য শুধুমাত্র হালকা অবস্থার প্রয়োজন হয় এবং ট্রানজিশন-মেটাল ক্যাটালাইসিস এড়িয়ে চলে। প্রোকাইরাল ইলেক্ট্রোফাইল থেকে অসমমিতির সংশ্লেষণ সম্ভব। পণ্যটির ঘন কার্যকারিতা আরও অনেক রূপান্তরকে সক্ষম করে। এর অসুবিধা হল যে প্রতিক্রিয়াটি অত্যন্ত ধীর। সাধারণ বিকারক বিক্রিয়ার জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত অনুঘটক হল টারশিয়ারি অ্যামাইন ডিএবিসিও (ট্রাইইথাইলেনডায়ামিন); অন্যান্য পরিচিত অনুঘটকের মধ্যে রয়েছে 4-ডাইমিথাইলামিনোপাইরিডিন, ডিবিইউ (ডায়াজা-বাইসাইক্লোউন্ডেসিন) এবং বিভিন্ন ফসফিন। প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া, এমবিএইচ বিক্রিয়ার প্রক্রিয়া সম্পর্কে কিছু প্রশ্ন খোলা থাকে। হিল এবং আইজাকস 1990-এর দশকে প্রথম গতিবিদ্যার পরীক্ষা-নিরীক্ষা করেন, এবং আবিষ্কার করেন যে অ্যাক্রিলোনাইট্রাইল এবং অ্যাসিটালডিহাইডের মধ্যে প্রতিক্রিয়ার হার প্রতিটি বিক্রিয়াকারী এবং ডিএবিসিও অনুঘটকের মধ্যে প্রথম-ক্রমের ছিল। α-ডিউটারেটেড অ্যাক্রিলোনাইট্রাইল কোনও গতিজ আইসোটোপ প্রভাব প্রদর্শন করেনি, তবে পণ্যটি তার নিজস্ব প্রজন্মকে অনুঘটক করে বলে মনে হয়েছিল। হফম্যান সাত বছর আগে প্রস্তাবিত একটি মডেলে সক্রিয় অ্যালকিনে অনুঘটক অ্যামাইনের 1,4-সংযোজন দিয়ে প্রতিক্রিয়া শুরু হয়। ফলস্বরূপ জুইটেরিওনিক আজা-এনোলেট অ্যালডিহাইডের সাথে অ্যালডল সংযোজনের মধ্য দিয়ে যায়। ইন্ট্রামোলিকুলার প্রোটন স্থানান্তর তারপর চূড়ান্ত এমবিএইচ অ্যাডডাক্ট তৈরি করে, যা অনুঘটককে নির্মূল করে। যদি হফম্যানের মডেলটি সঠিক হয়, তবে অ্যালডল সংযোজনটি হার-সীমাবদ্ধ পদক্ষেপ হবে, যা অনুপস্থিত গতিজ আইসোটোপ প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। যাইহোক, হফম্যানের প্রক্রিয়াটি পণ্যটির অটোক্যাটালাইসিস বা (অ্যাক্রিলেটের সাথে অ্যারিল অ্যালডিহাইডের প্রতিক্রিয়ায়) ডাইঅক্সানোন উপজাতের উল্লেখযোগ্য প্রজন্মকে যুক্তিসঙ্গত করে না। আরও সাম্প্রতিক কাজে, ম্যাককোয়াডে এবং আগরওয়াল প্রোটন-স্থানান্তর এবং অটোক্যাটালাইসিসের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে এমবিএইচ প্রক্রিয়াটির পুনর্মূল্যায়ন করেছেন। ম্যাককোয়াডের মতে, মিথাইল অ্যাক্রিলেট এবং পি-নাইট্রোবেনজালডিহাইডের মধ্যে বিক্রিয়া অ্যালডিহাইডের তুলনায় দ্বিতীয় ক্রমের হয়। অধিকন্তু, এটি অ্যাক্রিলেটের α-হাইড্রোজেনের জন্য একটি উল্লেখযোগ্য গতিজ আইসোটোপ প্রভাব দেখিয়েছে (ডি. এম. এস. ও-তে 5.2, কিন্তু সমস্ত দ্রাবকগুলিতে 2), যা বোঝায় যে প্রোটন বিমূর্ততা হল হার নির্ধারণকারী পদক্ষেপ। এই পুনর্বিবেচনার জন্য, ম্যাককোয়াডে হফম্যানের প্রস্তাবটি এমনভাবে সংশোধন করার প্রস্তাব করেছিলেন, যাতে প্রথম অ্যালডল যোগ করার পরে, একটি দ্বিতীয় অ্যালডল যোগ করে একটি হেমিয়াসিটাল অ্যালকোক্সাইড তৈরি হয়। তারপরে হার-নির্ধারণকারী প্রোটন স্থানান্তর একটি ছয়-সদস্যের রূপান্তর অবস্থার মাধ্যমে অ্যাডডাক্ট এ-কে মুক্ত করে, যা এমবিএইচ পণ্য বি বা একটি ডাইঅক্সানোন উপজাত সি উৎপাদনের জন্য আরও প্রতিক্রিয়া জানায়। আরও একটি পরিবর্তনে, আগরওয়াল উল্লেখ করেছেন যে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে যে মিথেনল এমবিএইচ প্রতিক্রিয়ায় স্বয়ংক্রিয় অনুঘটনকে বাধা দেয়। এইভাবে তিনি প্রস্তাব করেন যে প্রতিক্রিয়ার প্রাথমিক পর্যায়ে, ম্যাককুয়েডের প্রস্তাবের সমতুল্য একটি প্রক্রিয়া কাজ করে, তবে 20 শতাংশ রূপান্তরের পরে, একটি অ্যালকোহলযুক্ত দ্রাবকের সাথে প্রতিক্রিয়া দ্বিতীয় অ্যালডল সংযোজনকে প্রতিস্থাপন করতে পারে। এই বিতর্কের সমর্থনে, আগরওয়াল এবং হার্ভে ঘনত্ব কার্যকরী তত্ত্ব গণনা ব্যবহার করে দুটি পথের মডেল তৈরি করেছিলেন এবং দেখিয়েছিলেন যে গণনা করা শক্তির রূপরেখা পরীক্ষামূলক গতিজ আইসোটোপ প্রভাব এবং প্রতিক্রিয়ার পর্যবেক্ষিত হারের সাথে মেলে। এছাড়াও তারা দেখিয়েছেন যে অ্যালকোহল-অনুঘটক পথের সামগ্রিক এনথালপিক বাধা অ-অ্যালকোহল-অনুঘটক পথের তুলনায় সামান্য ছোট, যৌক্তিক করে তোলে যে অ্যালকোহল (এমবিএইচ পণ্য) ঘনত্ব বাড়ার সাথে সাথে অ্যালকোহল-অনুঘটক পথটি আধিপত্য বিস্তার করতে শুরু করে। ম্যাককোয়াডে এবং আগরওয়ালের পড়াশোনা অনেক মনোযোগ আকর্ষণ করলেও, মধ্যবর্তী এ-এর ভূমিকার দ্ব্যর্থহীন প্রমাণ অধরা থেকে যায়। যেহেতু একটি অ্যালডিহাইডে বি-এর পৃথক সংযোজন দ্বারা এ গঠিত হতে পারে, তাই যে কোনও বিচ্ছিন্ন এ এবং সি এমবিএইচ-এর পরিবর্তে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার ফল হতে পারে। হিল এবং আইজাকের মূল প্রথম-ক্রমের তথ্যের জন্য এখনও কোনও বিশ্বাসযোগ্য ব্যাখ্যা উপস্থাপন করা হয়নি। আগরওয়ালের পরিবর্তনের নিজস্ব বিতর্ক রয়েছে। যদি এটি সঠিক হয়, তবে প্রতিক্রিয়া চলাকালীন প্রোটন স্থানান্তর থেকে অ্যালডল সংযোজনে হার-নির্ধারণকারী পদক্ষেপটি পরিবর্তিত হয়-তবে পরবর্তী গণনামূলক গবেষণায় এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে যে প্রোটন স্থানান্তর এখনও প্রতিক্রিয়ার প্রক্রিয়াটির দেরিতেও সর্বোচ্চ বাধা রয়েছে। অন্যদিকে, কোয়েলহো এবং এবারলিন এবং অন্যান্যরা ইলেক্ট্রোস্প্রে-মাস-স্পেকট্রোস্কোপি তথ্য পেয়েছেন যা প্রতিক্রিয়ার প্রোটন স্থানান্তর ধাপের দুটি ভিন্ন রূপের কাঠামোগত প্রমাণ। পরিধি এবং সীমাবদ্ধতা এম. বি. এইচ প্রতিক্রিয়া অত্যন্ত সাধারণ। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে ইলেক্ট্রোফাইল একটি অ্যালডিহাইড, কেটোন (তবে নীচে দেখুন), বা ইমাইন (পরে আজা-বেইলিস-হিলম্যান প্রতিক্রিয়া); তবে প্রতিবেদনগুলি ইঙ্গিত দেয় যে অ্যালিল হ্যালাইড, অ্যালকাইল হ্যালাইড এবং ইপোক্সাইডও সম্ভব। অগ্রদূত হিসাবে একটি সাধারণ অ্যালকিনের পরিবর্তে একটি অ্যালিন ব্যবহার করা একটি মধ্যবর্তী দেয় যা α এর পরিবর্তে γ কার্বনে প্রতিক্রিয়া করতে পারে। একই সময়ে, উপযুক্ত প্রতিক্রিয়া অবস্থার বিকাশ করা চ্যালেঞ্জিং হতে পারে। প্রতিক্রিয়াটি ধীর (এক পাক্ষিক বা তার বেশি সময় অস্বাভাবিক নয়, এমনকি 25-100 mol% অনুঘটকের ক্ষেত্রেও), বিশেষত (অ্যালকিন হিসাবে) β-প্রতিস্থাপিত সক্রিয় ওলেফিন, ভিনাইল সালফোন বা ভিনাইল সালফক্সাইডের ক্ষেত্রে; অথবা (ইলেক্ট্রোফাইল হিসাবে) অ্যালিফ্যাটিক অ্যালডিহাইড বা ইলেক্ট্রন সমৃদ্ধ বেনজালডিহাইডের ক্ষেত্রে। কেটোনগুলি সাধারণত কৃত্রিমভাবে দরকারী পদ্ধতিতে অংশ নেওয়ার জন্য সাধারণ পরিস্থিতিতে যথেষ্ট প্রতিক্রিয়াশীল হয় না। উদাহরণস্বরূপ, দ্রাবকের অনুপস্থিতিতে অনুঘটক ডি. এ. বি. সি. ও-এর সাথে স্টেরিক্যালি বাধাপ্রাপ্ত টি-বিউটাইল অ্যাক্রিলেট এবং বেনজালডিহাইডের মধ্যে বিক্রিয়ার জন্য চূড়ান্ত পণ্যটিতে মাঝারি রূপান্তর দিতে 4 সপ্তাহের প্রয়োজন হয়। অপ্রোটিক দ্রাবকগুলিতে, প্রতিক্রিয়ার হার আরও ধীর হয়, যদিও প্রোটিক অ্যাডিটিভস দিয়ে পুনরুদ্ধার সম্ভব (যেমন। অ্যালকোহল এবং কার্বক্সিলিক অ্যাসিড)। এই ধরনের কম হারে, স্তরগুলির ক্রিয়াকলাপ প্রতিযোগিতামূলক পার্শ্ব-প্রতিক্রিয়াগুলিকে প্ররোচিত করতে পারেঃ অ্যাক্রোলিনগুলি অলিগোমেরাইজ এবং অ্যালিনোয়েটগুলি সাইক্লোডেড। অ্যালিল-হ্যালাইড এবং অ্যালকাইল-ইপক্সাইড ইলেক্ট্রোফাইলগুলিও প্রায়শই পুনরাবৃত্তিমূলক প্রমাণিত হয়। অ্যালডিহাইডের সাথে একটি অ্যারিল ভিনাইল কিটনের এমবিএইচ প্রতিক্রিয়া সোজা নয় (তবে দেখুন), যেহেতু প্রতিক্রিয়াশীল অ্যারিল ভিনাইল কিটোন সহজেই অ্যারিল ভিনাইল কিটনের আরেকটি অণুর সাথে মাইকেল সংযোজন করে, যা পরে অ্যালডিহাইডের সাথে যোগ করে একটি ডাবল-এমবিএইচ অ্যাডডাক্ট গঠন করে। সক্রিয়করণের অত্যন্ত নেতিবাচক আয়তনের কারণে, কিটোনিক সহ ধীর বেলিস-হিলম্যান প্রতিক্রিয়া উচ্চ চাপে (20 কেবার পর্যন্ত) প্রতিক্রিয়া পরিচালনা করে উপলব্ধি করা যেতে পারে। বিভিন্ন স্তরের অসমমিতিক এমবিএইচ বিক্রিয়ার একটি সাধারণ সমাধান এখনও অনুপস্থিত। বৈচিত্র্য সিলা-এম. বি. এইচ বিক্রিয়া সিলা-এম. বি. এইচ বিক্রিয়ায়, অনুঘটক টি. টি. এম. পি. পি-র উপস্থিতিতে α-সিলিলেটেড ভিনাইল অ্যারিল কিটোনগুলি অ্যালডিহাইডের সাথে যুক্ত হয়। ইনোনে নিউক্লিওফিলিক অনুঘটক যোগ করার পরে উত্পাদিত জুইটেরিওনিক এনোলেট একটি অ্যালকক্সাইড তৈরি করতে একটি অ্যালডিহাইড কার্বনিল যোগ করে। এই অ্যালকোক্সাইড একটি পরবর্তী 1,3-ব্রুক পুনর্বিন্যাস এবং অপসারণ ক্যাসকেডের মধ্য দিয়ে যায় যাতে একটি সিলোক্সি-মিথাইলিন এনোন বহন করা যায় এবং অনুঘটকটি মুক্তি পায়। রাউহাট-কুরিয়ার বিক্রিয়া রাউহাট-কুরিয়ার বিক্রিয়া হল এমবিএইচ বিক্রিয়ার একটি ভিনিলোগাস এনালগ, যেখানে ইলেক্ট্রোফাইল একটি মাইকেল গ্রহণকারী, অ্যালডিহাইড বা ইমাইন নয়। আন্তঃআণবিক রাউহুত-কুরিয়ার প্রতিক্রিয়া সাধারণত দুর্বল কেমোসিলেক্টিভিটি প্রদর্শন করে, কারণ প্রতিক্রিয়া জোড়া দুটি সক্রিয় অ্যালকিন, তবে আন্তঃআণবিক রাউহুত-কুরিয়ার প্রতিক্রিয়া নিযুক্ত করা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, α, β-অসম্পৃক্ত অ্যালডিহাইডের সাইক্লাইজেশন প্রোলিন ডেরিভেটিভ এবং অ্যাসিটিক অ্যাসিডের উপস্থিতিতে করা যেতে পারে, যা এনান্টিওএনরিচড পণ্যগুলিকে সমর্থন করে। ট্যান্ডেম কৌশল যেমন উপরে উল্লেখ করা হয়েছে, এমবিএইচ বিক্রিয়ার ধীর হার প্রায়শই তার সক্রিয় স্তরগুলির উপর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সক্ষম করে। ট্যান্ডেম প্রতিক্রিয়া কৌশলগুলিতে, এটি একটি গুণ, কারণ এটি উচ্চ পরমাণু অর্থনীতির সাথে সংশ্লেষণকে সক্ষম করে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যালডিহাইড, অ্যামাইন এবং সক্রিয় অ্যালকিনের তিন-উপাদান সংযোগে, অ্যালডিহাইডটি আজা-এমবিএইচ অ্যাডডাক্ট গঠনের আগে অ্যামাইনের সাথে প্রতিক্রিয়া করে একটি ইমাইন তৈরি করে, যেমন টিআইসিএল 4, ট্রাইফিনাইলফসফিন এবং ট্রাইথাইলামাইনের উপস্থিতিতে অ্যারিল অ্যালডিহাইড, ডাইফিনাইলফসফিনামাইড এবং মিথাইল ভিনাইল কেটোনের বিক্রিয়ায়ঃ একইভাবে, সক্রিয় অ্যাসিটিলিনগুলি কনজুগেট সংযোজনের মধ্য দিয়ে যেতে পারে এবং এমবিএইচ প্রতিক্রিয়ার জন্য একটি সক্রিয় অ্যালকিন থাকতে পারে, যেমন নিম্নলিখিত এনান্টিওসিলেক্টিভ সাইক্লাইজেশন বিক্রিয়ায় যেখানে একটি ফেনোলেট নিউক্লিওফাইল একটি কার্যকরী এন যোগ করে। অসমমিতিক সংশ্লেষণ চিরাল সহায়ক অপোলজারের সুলতান একটি অসমমিতিক এমবিএইচ বিক্রিয়ার জন্য কাইরাল সহায়ক হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। যখন ডি. এ. বি. সি. ও অনুঘটকের উপস্থিতিতে অপোলজারের সুলতানের সাথে প্রতিস্থাপিত একটি অ্যাক্রিলেট বিভিন্ন অ্যালডিহাইডের সাথে প্রতিক্রিয়া জানায়, তখন অপটিক্যালি বিশুদ্ধ 1,3-ডাইঅক্সান-4-ওয়ানকে সহায়ক (<আই. ডি. 1> ফলন,> 99 শতাংশ ই. ই) এর বিভাজন দেওয়া হয়। ক্যাম্পহর্সালফোনিক অ্যাসিড এবং মিথানল ব্যবহার করে চক্রাকার পণ্যগুলিকে পছন্দসই এমবিএইচ পণ্যগুলিতে রূপান্তরিত করা যেতে পারে। একটি সম্পর্কিত হাইড্রাজাইড সহায়ক হল কাইরাল অ্যাক্রিলয়েলহাইড্রাজাইড, যা অ্যালডিহাইডের সাথে ডায়াস্টেরিওসিলেক্টিভভাবে প্রতিক্রিয়া করে। উভয় ডায়াস্টেরিওমারই বিভিন্ন ধরনের দ্রাবক (ডি. এম. এস. ও বনাম মিশ্র টি. এইচ. এফ এবং এইচ2ও) দিয়ে পাওয়া যেতে পারে, যা ইঙ্গিত করে যে রূপান্তর কাঠামোর গঠন দ্রাবক-প্রভাবিত। চিরাল অ্যালেন এবং ইমাইন একটি অসমমিত ডিএবিসিও-অনুঘটক আজা-এমবিএইচ বিক্রিয়ার জন্যও ব্যবহার করা যেতে পারে। অপটিক্যালি অ্যাক্টিভ 10-ফেনিলসালফোনিলিসোবোর্নিল বুটা-2,3-ডায়নোয়েট একটি ডায়াস্টেরিওসিলেক্টিভ পদ্ধতিতে (37-57% ফলন) α-অ্যালেনিলামাইন বহন করার জন্য একটি আরিল ইমিনের সাথে প্রতিক্রিয়া করে। কিছু এনান্টিওসিলেক্টিভ এমবিএইচ বিক্রিয়ায় কাইরাল টারশিয়ারি অ্যামাইন অনুঘটক ব্যবহার করা হয়। উদাহরণস্বরূপ, β-ICD, একটি সিনকোনা অ্যালকালয়েড ডেরিভেটিভ, কুইনিডিন কাঠামো-ভিত্তিক অনুঘটকগুলির মধ্যে বিখ্যাত, এবং সক্রিয় অ্যালকিন হিসাবে 1,1,1,3,3,3,-হেক্সাফ্লোরোআইসোপ্রোপাইল অ্যাক্রিলেটের সাথে একটি এনান্টিওসিলেক্টিভ MBH বিক্রিয়াকে অনুঘটক করেঃ β-ICD-এর ফেনোলিক অক্সিজেন বিক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ বলে দেখানো হয়েছিল, যা বোঝায় যে β-ICD শুধুমাত্র একটি নিউক্লিওফাইল নয়, বরং ব্রনস্টেড অ্যাসিড হিসাবে কাজ করে। আইসোপ্রোপানলে ফু-এর প্ল্যানার কাইরাল ডিএমএপি অনুঘটক (54-96% ফলন, 53-98% ই) ব্যবহার করে সাইক্লোপেন্টেনন এবং বিভিন্ন সুগন্ধযুক্ত এবং অ্যালিফ্যাটিক অ্যালডিহাইডগুলি একটি অসম বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। এই ক্ষেত্রে, বিক্রিয়াকে ত্বরান্বিত করার জন্য লুইস অ্যাসিড কোকাটালিস্ট হিসাবে ম্যাগনেসিয়াম আয়োডাইডের প্রয়োজন ছিল। পি-কাইরাল ফসফিন নিয়ে গবেষণা করা হয়েছে। সাধারণ ব্যাসকে এমবিএইচ অনুঘটক হিসাবেও ব্যবহার করা যেতে পারে। মিথাইল ভিনাইল কিটোন এবং বিভিন্ন প্রতিস্থাপিত বেনজালডিহাইডগুলি অসমমিত এমবিএইচ বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যেতে দেখা গেছে। কাইরাল পাইরোলিডিন অনুঘটক অর্থো-এবং প্যারা-প্রতিস্থাপিত ইলেক্ট্রন-ঘাটতি বেনজালডিহাইডের (75-99% ফলন, 8-73% EE) জন্য কার্যকর ছিল। চিরাল ফসফিন এমবিএইচ অনুঘটকগুলিতে প্রায়শই তাদের মেরুদণ্ডে ব্রনস্টেড অ্যাসিড থাকে। উদাহরণস্বরূপ, একটি লুইস ক্ষার, একটি ব্রনস্টেড অ্যাসিড এবং একটি অ্যাসিড-অ্যাক্টিভেটেড ব্রনস্টেড ক্ষারযুক্ত কাইরাল ফসফিন একটি অসমমিত আজা-এমবিএইচ বিক্রিয়ার (86-96% ফলন, 79-92% ই) জন্য তৈরি করা হয়েছিল। ব্রনস্টেড অ্যাসিড এবং ক্ষারপ্রবাহগুলিকে স্টেরিওসিলেক্টিভ পদ্ধতিতে জুইটারিওনিক প্রজাতির স্থিতিশীলতার সাথে জড়িত করার প্রস্তাব দেওয়া হয়েছিল। বি. আই. এন. ও. এল-থেকে উদ্ভূত কাইরাল ফসফিন অনুঘটক মিথাইল ভিনাইল কিটোন এবং ফিনাইল অ্যাক্রিলেটের মতো সক্রিয় অ্যালকিনের সাথে এন-টোসিল ইমাইনের অসমমিত আজা-এম. বি. এইচ বিক্রিয়ার জন্যও কার্যকর। উপরন্তু, কাইরাল ফসফিন-স্কোয়ারামাইড অণুগুলির একটি স্বতন্ত্র শ্রেণী কার্যকরভাবে একটি আন্তঃআণবিক অসমমিতিক এমবিএইচ বিক্রিয়াকে অনুঘটক করতে পারে। ω-ফর্মাইলেনোনগুলি পরিবেষ্টিত তাপমাত্রায় (64-98% ফলন, 88-93% ee) এনান্টিওএনরিচড সাইক্লিক পণ্যগুলি কেনার জন্য প্রতিক্রিয়া জানায়। চিরাল লুইস অ্যাসিড অনুঘটক চিরাল লুইস অ্যাসিড অনুঘটকগুলিকে আগ্রহ দেওয়া হয়েছে কারণ তারা একটি এনান্টিওসিলেক্টিভ পদ্ধতিতে ইলেক্ট্রন-ড্রয়িং গ্রুপকে সক্রিয় করতে পারে। চিরাল ক্যাশনিক অক্সাজাবোরোলিডিনিয়াম অনুঘটকগুলি α, β-অ্যাসিটেলেনিক এস্টার, অ্যালডিহাইড এবং ট্রাইমিথাইলসিলিল আয়োডাইড (50-99% ফলন, 62-94% ee)-এর তিন-উপাদান সংযোগে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। অনুঘটকের বিভিন্ন এনানটিওমার ব্যবহার করে উভয় এনানটিওমেরিক পণ্যই পাওয়া যেতে পারে। ধাতব লবণ এবং কাইরাল লিগ্যান্ডের জটিলতাও একটি কার্যকর কৌশল। লা (ওটিএফ) 3 এবং কর্পূর-উদ্ভূত কাইরাল লিগ্যান্ডগুলি বিভিন্ন অ্যালডিহাইড এবং অ্যাক্রিলেট (25-97% ফলন, 6-95% ই)-এর ডিএবিসিও-অনুঘটক এমবিএইচ বিক্রিয়ায় এনান্টিওসিলেক্টিভিটি প্ররোচিত করতে পারে। এই ক্ষেত্রে, মাল্টিডেন্টেট লিগ্যান্ডগুলি সাধারণত ধাতুর সাথে চিলেট করার জন্য নিযুক্ত করা হত, যা জুইটারিওনিক এনোলেট এবং অ্যালডিহাইড উভয়কেই সক্রিয় করে। লা (ও-আই. পি. আর) 3 এবং বিনোল-উদ্ভূত লিগ্যান্ড সিস্টেম, অনুঘটক ডি. এ. বি. সি. ও-এর সাথে একত্রে, বিভিন্ন এন-ডিফেনিলফসফিনয়েল ইমাইন এবং মিথাইল অ্যাক্রিলেটের একটি অসমমিত আজা-এম. বি. এইচ বিক্রিয়ার জন্যও কাজ করে। আরিল, হেটেরোয়ারিল এবং অ্যালকেনাইল ইমাইনগুলি ভাল ফলন এবং এনান্টিওসিলেক্টিভিটির জন্য উপযুক্ত ছিল। চিরাল প্যালেডিয়াম (II) পিঞ্চার কমপ্লেক্সগুলি অ্যাক্রিলোনাইট্রাইলের এনান্টিওসিলেক্টিভ ডিএবিসিও-অনুঘটক আজা-এমবিএইচ বিক্রিয়ায় লুইস অ্যাসিড হিসাবে কাজ করে এবং বিভিন্ন টসিল ইমাইনগুলি কার্যকরী α-মিথাইলিন-β-অ্যামিনোনাইট্রাইল (75-98% ফলন, 76-98% ই) বহন করে। অনুঘটক চক্রে প্যালেডিয়াম ব্রোমাইড প্রাক-অনুঘটককে সক্রিয় করতে সিলভার অ্যাসিটেটের প্রয়োজন হয়। চিরাল ব্রনস্টেড অ্যাসিড কোকাটালিস্ট অসমমিত এমবিএইচ প্রতিক্রিয়ার জন্য বিভিন্ন ধরনের চিরাল থাইউরিয়া অনুঘটকের তদন্ত চলছে। চিরাল থাইউরিয়া এবং বিস (থাইউরিয়া) অনুঘটক ডি. এ. বি. সি. ও-অনুঘটক এম. বি. এইচ এবং আজা-এম. বি. এইচ বিক্রিয়ায় কার্যকর হতে পারে। জ্যাকবসেনের থাইউরিয়া অনুঘটক একটি এনান্টিওসিলেক্টিভ আজা-এমবিএইচ বিক্রিয়া সম্পাদন করে, উদাহরণস্বরূপ (25-49% ফলন, 87-99% ই)। যদিও সাধারণ থাইউরিয়ার সংমিশ্রণে একটি নিউক্লিওফিলিক অনুঘটকের প্রয়োজন হয়, ফসফিন-থাইরিয়ার মতো দ্বি-কার্যকরী অনুঘটকগুলি অসমমিত এমবিএইচ প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য একা ব্যবহার করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, বিভিন্ন অ্যাক্রিলেট এবং সুগন্ধযুক্ত অ্যালডিহাইড এই অনুঘটকগুলির উপস্থিতিতে বিক্রিয়া করে এনানটিওমেরিক এমবিএইচ সংযোজন (32-96% ফলন, 9-77% ই) বহন করতে পারে। এমবিএইচ বিক্রিয়ায় কোকাটালিস্ট হিসাবে প্রোলিন ডেরিভেটিভ জড়িত থাকতে পারে। এটি প্রস্তাব করা হয়েছিল যে ইমিডাজোল নিউক্লিওফিলিক অনুঘটক এবং প্রোলিন ইমিনিউম মধ্যবর্তী মাধ্যমে বিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে। (এস)-প্রোলিন এবং ডিএবিসিও, α-অ্যামিডো সালফোন এবং α, β-অসম্পৃক্ত অ্যালডিহাইডগুলি একটি অত্যন্ত এনান্টিওসিলেক্টিভ আজা-এমবিএইচ বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায় (46-87% ফলন, ই/জেড 10:1-19:1,82-99% ই)। জৈব সংশ্লেষণে প্রয়োগ হেটেরোসাইকেল এবং অন্যান্য চক্রাকার কাঠামো উৎপাদনের জন্য বেলিস-হিলম্যান সংযোজন এবং তাদের ব্যুৎপত্তিগুলি ব্যাপকভাবে ব্যবহার করা হয়েছে। জৈব সংশ্লেষণে এমবিএইচ বিক্রিয়া ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। উদাহরণস্বরূপ, এই বিক্রিয়াটি স্যালিনোস্পোরামাইড এ, ডাইভারসোনল এবং অ্যানাটক্সিন-এ সংশ্লেষণের জন্য মূল চক্রাকার মধ্যস্থতাকারী তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। অনেক পর্যালোচনা লেখা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছেঃ জি. ম্যাসন, সি. হাউসম্যান এবং জে. ঝু (2007), "দ্য এনান্টিওসিলেক্টিভ মরিটা-বেইলিস-হিলম্যান রিঅ্যাকশন অ্যান্ড ইটস আজা কাউন্টারপার্ট"। অ্যাঞ্জেওয়ান্ডে কেমি আন্তর্জাতিক সংস্করণ, 46:4614-4628। ভ্যালেরি ডেক্লার্ক, জিন মার্টিনেজ এবং ফ্রেডেরিক লামাটি (2009), "দ্য আজা-বেইলিস-হিলম্যান রিঅ্যাকশন" কেম। রেভ., 109 (1), পৃ. 1-48। দেবী বাসাবাইয়া, ভবনম শেখর রেড্ডি এবং সতপাল সিং বাদসারা (2010), "রিসেট কন্ট্রিবিউশনস ফ্রম দ্য বেলিস-হিলম্যান রিঅ্যাকশন টু অর্গানিক কেমিস্ট্রি" কেমিক্যাল রিভিউ 110 (9), পৃ. 5447-5674। "দ্য বেলিস-হিলম্যান রিঅ্যাকশনঃ এ নভেল কনসেপ্ট ফর ক্রিয়েটিভিটি ইন কেম", দিভি বাসাবাইয়া এবং গোর্রে ভিরারাঘাবাইয়া (2012)। সোস। রেভ. তথ্যসূত্র সংযোজন প্রতিক্রিয়া কার্বন-কার্বন বন্ধন গঠন প্রতিক্রিয়া নাম প্রতিক্রিয়া