Quizartinib
কুইজার্টিনিব, যা ভ্যানফ্লাইটা ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়ার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত একটি ওষুধ। এটি একটি ছোট অণু রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর। এর আণবিক লক্ষ্য হল এফএলটি3, যা সিডি135 নামেও পরিচিত, যা একটি প্রোটো-অনকোজিন। এফএলটি3-এর অভ্যন্তরীণ ট্যান্ডেম অনুলিপির কারণে তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়ায় এফএলটি3 মিউটেশন সবচেয়ে সাধারণ মিউটেশনের মধ্যে রয়েছে এবং এই মিউটেশনের উপস্থিতি প্রতিকূল ফলাফলের একটি চিহ্নিতকারী। এটি 2019 সালের অক্টোবরে জাপানে এবং 2023 সালের জুলাই মাসে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। একটি এফ. ডি. এ-অনুমোদিত পরীক্ষা দ্বারা সনাক্ত করা এফ. এল. টি 3 অভ্যন্তরীণ ট্যান্ডেম ডুপ্লিকেশন (আই. টি. ডি)-পজিটিভ সহ সদ্য নির্ণয় করা তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়ার চিকিত্সার জন্য স্ট্যান্ডার্ড সাইটারাবিন এবং অ্যানথ্রাসাইক্লিন ইন্ডাকশন এবং সাইটারাবিন একীকরণের সংমিশ্রণে এবং একীকরণ কেমোথেরাপির পরে রক্ষণাবেক্ষণ মনোথেরাপি হিসাবে কুইজার্টিনিবের চিকিৎসা ব্যবহারগুলি নির্দেশিত হয়। ইউ. এস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফ. ডি. এ) লেবেলের মধ্যে একটি বাক্সযুক্ত সতর্কতা রয়েছে যা কিউ. টি দীর্ঘায়িতকরণ, টরস্যাডস ডি পয়েন্টেস এবং কার্ডিয়াক অ্যারেস্ট উল্লেখ করে। কার্যপ্রণালী কুইজার্টিনিব নির্বাচিতভাবে এফ. এম. এস-সম্পর্কিত টাইরোসিন কাইনেজ 3 (এফ. এল. টি 3/এস. টি. কে 1), কলোনী-উদ্দীপক ফ্যাক্টর 1 রিসেপ্টর (সি. এস. এফ 1 আর/এফ. এম. এস), স্টেম সেল ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (এস. সি. এফ. আর/কে. আই. টি) এবং প্লেটলেট উদ্ভূত বৃদ্ধি ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (পি. ডি. জি. এফ. আর) সহ তৃতীয় শ্রেণীর রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসগুলিকে বাধা দেয়। মিউটেশনগুলি এফএলটি3 পথের অবিচ্ছিন্ন সক্রিয়করণ ঘটায় যার ফলে লিগ্যান্ড-স্বাধীন লিউকেমিক কোষের বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ হয়। কেমোথেরাপির সাথে কুইজার্টিনিবের কার্যকারিতা কোয়ান্টাম-ফার্স্ট (এনসিটি02668653)-এ মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যা সদ্য নির্ণয় করা এফএলটি3 অভ্যন্তরীণ ট্যান্ডেম ডুপ্লিকেশন পজিটিভ অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া সহ 539 জন অংশগ্রহণকারীর একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা। এফএলটি3 অভ্যন্তরীণ ট্যান্ডেম ডুপ্লিকেশন অবস্থা একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল অ্যাসের মাধ্যমে সম্ভাব্যভাবে নির্ধারণ করা হয়েছিল এবং সহযোগী ডায়াগনস্টিক লিউকোস্ট্র্যাট সিডিএক্স এফএলটি3 মিউটেশন অ্যাসের মাধ্যমে পূর্ববর্তীভাবে যাচাই করা হয়েছিল। অংশগ্রহণকারীদের র্যান্ডমাইজ করা হয়েছিল (1:1) কুইজার্টিনিব (এন = 268) বা প্লেসবো (এন = 271) ইন্ডাকশন এবং কনসোলিডেশন থেরাপির সাথে এবং প্রাথমিক অ্যাসাইনমেন্ট অনুসারে রক্ষণাবেক্ষণ মনোথেরাপি হিসাবে। পোস্ট-কনসোলিডেশন থেরাপির সূচনায় কোনও পুনঃসমন্বিতকরণ ছিল না। অংশগ্রহণকারীরা যারা হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল প্রতিস্থাপনে এগিয়ে গিয়েছিলেন তারা হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল প্রতিস্থাপনের পুনরুদ্ধারের পরে রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপি শুরু করেছিলেন। প্রধান কার্যকারিতা ফলাফল পরিমাপ ছিল সামগ্রিক বেঁচে থাকা, যা র্যান্ডমাইজেশনের তারিখ থেকে যে কোনও কারণে মৃত্যু পর্যন্ত পরিমাপ করা হয়। শেষ রোগীকে র্যান্ডমাইজ করার পরে ন্যূনতম 24 মাস ফলো-আপের পরে প্রাথমিক বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। ট্রায়ালটি কুইজার্টিনিব আর্মের সামগ্রিক বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য উন্নতি প্রদর্শন করেছে [বিপদের অনুপাত (এইচআর) 0.78; 95 শতাংশ সিআইঃ 0.62,0.98; 2-পার্শ্বযুক্ত পি = 0.0324]। কুইজার্টিনিব বাহুতে সি. আর হার ছিল 55 শতাংশ (95 শতাংশ সি. আই.: 48.7,60.9) যার গড় সময়কাল ছিল 38.6 মাস (95 শতাংশ সি. আই.: 21.9, এন. ই), এবং প্লেসবো গ্রহণকারীদের মধ্যে সি. আর হার ছিল 55 শতাংশ (95 শতাংশ সি. আই.: 49.2,61.4) যার গড় সময়কাল ছিল 12.4 মাস (95 শতাংশ সি. আই.: 8.8,22.7)। এফ. ডি. এ কুইজার্টিনিব অগ্রাধিকার পর্যালোচনা, দ্রুত ট্র্যাক এবং অনাথ ওষুধের পদমর্যাদার জন্য আবেদন মঞ্জুর করে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি এটি 2012 সালে রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়ার জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে ভাল ফলাফলের কথা জানিয়েছে-অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে যারা স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্ট করতে গিয়েছিলেন। এটি সতেরোটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্পন্ন করেছে এবং আরও এগারোটি সক্রিয় রয়েছে। সমাজ ও সংস্কৃতি আইনি মর্যাদা ইউরোপীয় ইউনিয়নে কুইজার্টিনিবের আবেদন প্রত্যাখ্যান করা হয়েছিল। তথ্যসূত্র বাহ্যিক যোগসূত্র 4-মরফোলিনাইল যৌগ ইথারস হেটেরোসাইক্লিক যৌগ 3 রিং সহ আইসোক্সাজোলস অনাথ ওষুধ রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারস সালফার হেটেরোসাইকেলস টার্ট-বিউটাইল যৌগ ইউরিয়াস