CFTR inhibitory factor
সি. এফ. টি. আর ইনহিবিটরি ফ্যাক্টর (সি. আই. এফ) হল একটি প্রোটিন ভাইরাস ফ্যাক্টর যা গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া সিউডোমোনাস এরুগিনোসা এবং অ্যাসিনেটোব্যাক্টর নোসোকোমিয়ালিস দ্বারা নিঃসৃত হয়। ডার্টমাউথ মেডিকেল স্কুলে আবিষ্কৃত, সিএফ ইউক্যারিওটিক এপিথেলিয়াল কোষে নির্বাচিত এবিসি পরিবাহকদের পাচারকে পরিবর্তন করতে সক্ষম, যেমন সিস্টিক ফাইব্রোসিস ট্রান্সমেম্ব্রেন কন্ডাক্টেন্স রেগুলেটর (সিএফটিআর), এবং পি-গ্লাইকোপ্রোটিন হোস্ট ডিউবিক্ভিটিনেটিং যন্ত্রপাতিতে হস্তক্ষেপ করে। সি. এফ. টি. আর-এর ইউবিকুইটিন-মধ্যস্থ অবক্ষয়কে উৎসাহিত করে, সি. আই. এফ সেলুলার স্তরে সিস্টিক ফাইব্রোসিসের ফেনোকোপি করতে সক্ষম। সি. আই. এফ জিনটি একটি 3 জিন অপেরনের অংশ হিসাবে প্রতিলিপি করা হয়, যার অভিব্যক্তি টি. টি. আর পরিবারের দমনকারী সি. আই. এফ. আর দ্বারা নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। মানব শ্বাসনালীর এপিথেলিয়াল কোষের সাথে পি. এরুগিনোসার সহ-চাষ এবং একটি মেরুকৃত মনোলেয়ার জুড়ে ক্লোরাইড আয়ন প্রবাহের উপর ফলস্বরূপ প্রভাব পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে সিএফ ক্রিয়ার সেলুলার প্রক্রিয়াটি প্রথম আবিষ্কৃত হয়েছিল। সহ-চাষের পরে, সি. এফ. টি. আর নির্দিষ্ট ক্লোরাইড আয়ন নিঃসরণ ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে। এই কোষগুলির এপিকাল পৃষ্ঠে সি. এফ. টি. আর-এর মাত্রা হ্রাসের কারণে এটি নির্ধারিত হয়েছিল। এই প্রভাবটি পরে পি. এরুগিনোসা দ্বারা উত্পাদিত একক স্রাবিত প্রোটিনের ফলাফল হিসাবে পাওয়া গেছে, যা এই প্রাথমিক ফেনোটাইপের জন্য সিএফটিআর প্রতিরোধমূলক ফ্যাক্টর নামকরণ করা হয়েছিল। সি. আই. এফ পি. এরুগিনোসা পি. এ. 14 দ্বারা দ্রবণীয় প্রোটিন হিসাবে নিঃসৃত হয় এবং পাশাপাশি বাইরের ঝিল্লি ভেসিকেলে (ও. এম. ভি) প্যাক করা হয়। ও. এম. ভি-তে প্রয়োগ করা হলে সি. আই. এফ অনেক বেশি শক্তিশালী হয়, সম্ভবত সরবরাহের দক্ষতার কারণে। বিশুদ্ধ, পুনঃসংযোগকারী সিফ প্রোটিন স্তন্যপায়ী কোষের মেরুকৃত মনোলেয়ারে প্রয়োগ করা যেতে পারে এবং এপিকাল ঝিল্লি থেকে সি. এফ. টি. আর এবং পি-গ্লাইকোপ্রোটিন অপসারণকে উৎসাহিত করতে পারে। সি. আই. এফ হোস্ট ডিউবিক্ভিটিলেশন সিস্টেমে হস্তক্ষেপ করে এটি সম্পন্ন করে। ইপোক্সাইড হাইড্রোলেজ এনজাইম প্রক্রিয়া সি. আই. এফ হল একটি ইপোক্সাইড হাইড্রোলেজ (ই. এইচ) যার অনন্য স্তর নির্বাচনযোগ্যতা রয়েছে। সি. আই. এফ হল ভাইরাসজনিত কারণ হিসাবে কাজ করা ই. এইচ-এর প্রথম উদাহরণ। কাঠামোগত তুলনার উপর ভিত্তি করে, এটি প্রদর্শিত হয় যে এনজাইমটি অ্যাস্প129, গ্লু153 এবং হিজ297 অবশিষ্টাংশের একটি অনুঘটক ত্রয়ী ব্যবহার করে, যার সাথে আনুষঙ্গিক অবশিষ্টাংশ হিজ177 এবং টায়ার239 রিং খোলার সময় ইপোক্সাইড অক্সিজেনকে সমন্বয় করে। সি. আই. এফ হল একটি ই. এইচ-এর প্রথম উদাহরণ যা ক্যানোনিকাল টায়ার-টায়ার জুটির পরিবর্তে একটি ইপোক্সাইড স্তরকে সমন্বিত করার জন্য একটি হিজ-টায়ার জুটিকে ব্যবহার করে। প্রস্তাবিত উৎসেচক পদ্ধতিতে, অ্যাস্প129 নিউক্লিওফিলিকভাবে একটি স্তরের ইপোক্সাইড অংশের একটি কার্বনকে আক্রমণ করে, একটি এস্টার সংযুক্ত উৎসেচক-অ্যাসিল মধ্যবর্তী গঠন করে। যে কার্বনের উপর আক্রমণ করা হয় তার পছন্দ স্তরের উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হয়। বিক্রিয়ার দ্বিতীয় ধাপে, একটি জলের অণু চার্জ-রিলে হিজ297-গ্লু153 জোড়া দ্বারা সক্রিয় হয় এবং অ্যাস্প129-এর সিজিএম-এর উপর নিউক্লিওফিলিক আক্রমণের মধ্য দিয়ে যায়। এটি এস্টার গ্রুপকে হাইড্রোলাইজ করে, হাইড্রোলাইসিস পণ্যটিকে ভিসিনাল ডায়োল হিসাবে মুক্ত করে। কাঠামো সি. আই. এফ প্রোটিনের α/β হাইড্রোলেজ পরিবারের অন্তর্গত। এর কাঠামো এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যা দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল এবং একটি ক্যাপ ডোমেনের সাথে ক্যানোনিকাল α/β হাইড্রোলেজ ভাঁজ নিয়ে গঠিত, যা এটি দ্রবণে গঠনমূলকভাবে হোমো-ডাইমারাইজ করতে ব্যবহার করে। সক্রিয় স্থানটি প্রোটিনের অভ্যন্তরে α/β হাইড্রোলেজ কোর এবং ক্যাপের মধ্যে ইন্টারফেসে সমাহিত করা হয়। তথ্যসূত্র ভাইরাসজনিত কারণ সিস্টিক ফাইব্রোসিস