Resistance mutation (virology)
একটি প্রতিরোধমূলক রূপান্তর হল একটি ভাইরাস জিনের একটি রূপান্তর যা ভাইরাসকে একটি নির্দিষ্ট অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের সাথে চিকিত্সার জন্য প্রতিরোধী হতে দেয়। এই শব্দটি প্রথম এইচআইভি ব্যবস্থাপনায় ব্যবহৃত হয়েছিল, প্রথম ভাইরাস যেখানে জিনোম সিকোয়েন্সিং নিয়মিতভাবে ড্রাগ প্রতিরোধের জন্য ব্যবহার করা হত। সংক্রমণের সময়, একটি ভাইরাস সংক্রামিত হবে এবং প্রাথমিক কোষের মধ্যে প্রতিলিপি তৈরি করতে শুরু করবে। পরবর্তী কোষগুলি সংক্রামিত হওয়ার সাথে সাথে ভাইরাল জিনোমে এলোমেলো মিউটেশন ঘটবে। যখন এই মিউটেশনগুলি জমা হতে শুরু করে, তখন অ্যান্টিভাইরাল পদ্ধতিগুলি বন্য ধরনের স্ট্রেনকে মেরে ফেলবে, তবে মূল ভাইরাসের এক বা একাধিক পরিবর্তিত রূপকে মেরে ফেলতে সক্ষম হবে না। এই মুহুর্তে একটি প্রতিরোধের রূপান্তর ঘটেছে কারণ ভাইরাসের নতুন স্ট্রেনটি এখন অ্যান্টিভাইরাল চিকিত্সার বিরুদ্ধে প্রতিরোধী যা মূল ভাইরাসটিকে মেরে ফেলত। এইচ. আই. ভি-তে প্রতিরোধের মিউটেশনগুলি স্পষ্ট এবং ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয় কারণ সাধারণ জনসংখ্যায় এর উচ্চ হারে মিউটেশন এবং প্রাদুর্ভাব রয়েছে। প্রতিরোধের রূপান্তর এখন ব্যাকটেরিয়াবিজ্ঞান এবং পরজীবীবিজ্ঞানে অধ্যয়ন করা হয়। একক নিউক্লিওটাইড প্রতিস্থাপন থেকে শুরু করে অ্যামিনো অ্যাসিড প্রতিস্থাপন, অপসারণ এবং সন্নিবেশের সংমিশ্রণ পর্যন্ত বিভিন্ন পদ্ধতির মাধ্যমে প্রতিরোধের রূপান্তর ঘটতে পারে। সময়ের সাথে সাথে, এই নতুন জেনেটিক লাইনগুলি অব্যাহত থাকবে যদি তারা তাদের বিরুদ্ধে ব্যবহৃত চিকিত্সার বিরুদ্ধে প্রতিরোধী হয়ে ওঠে। এটি দেখানো হয়েছে যে রোগজীবাণুগুলি ফ্রিকোয়েন্সি-নির্ভর নির্বাচনের মাধ্যমে সাধারণ হোস্ট জিনোটাইপে চিকিত্সার পক্ষে আরও বেশি প্রতিরোধী হয়ে উঠবে। উপরন্তু, একটি রেট্রোভাইরাল রেজিমেনের কঠোর আনুগত্য রেট্রোভাইরাল প্রতিরোধের মিউটেশনের একটি শক্তিশালী হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। এইচআইভি সংক্রমণের চিকিৎসার জন্য পাঁচটি শ্রেণীর ওষুধ ব্যবহার করা হয় এবং প্রতিরোধের মিউটেশনগুলি এই চিকিৎসার কার্যকারিতাকেও প্রভাবিত করতে পারে। এন্ট্রি ইনহিবিটারগুলি এইচ. আই. ভি-র লক্ষ্য কোষে প্রবেশের ক্ষমতাকে বাধা দেয়। কোষে প্রবেশের জন্য এইচ. আই. ভি-কে অবশ্যই একটি টি কোষের সিডি4 রিসেপ্টর বা সিসিআর5/সিএক্সসিআর4 সহ-রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হতে হবে। তারা ভাইরাল এবং কোষের ঝিল্লির সংমিশ্রণকেও অবরুদ্ধ করতে পারে। এন্ট্রি ইনহিবিটারগুলি টি কোষের ঝিল্লিতে প্রোটিনের অবশিষ্টাংশগুলিকে পরিবর্তন করে এটিকে এইচআইভির সাথে অসঙ্গতিপূর্ণ করে তোলে, এইভাবে ভাইরাল জিনোমের সন্নিবেশকে বাধা দেয়। নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটারগুলি (এন. আর. টি. আই) সেলুলার এনজাইম দ্বারা ফসফরিলেটেড হয় যা এটিকে একটি সক্রিয় এন. আর. টি. আই ট্রাইফসফেট পর্যায়ে পরিণত করে। যখন এন. আর. টি. আইগুলি সক্রিয় হয়, তখন তাদের সেলুলার নিউক্লিওসাইড দিয়ে সম্পূর্ণ করা হয় যা এইচ. আই. ভি দ্বারা বিপরীত প্রতিলিপির সময় অন্তর্ভুক্ত করা হবে। যখন এন. আর. টি. আইগুলি প্রতিলিপি করা স্ট্র্যান্ডে অন্তর্ভুক্ত করা হয়, তখন এটি বিপরীত প্রতিলিপি বন্ধ করে দেয়। এটি এইচ. আই. ভি-কে হোস্ট কোষে তার জিনোম অন্তর্ভুক্ত করতে বাধা দেয়। নন-নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটারস (এন. এন. আর. টি. আই) একটি অ্যালোস্টেরিক সাইটে বাঁধাই করে রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেসকে বাধা দেয়। একটি নন-নিউক্লিওসাইড রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটর রেজিমেন বন্ধ করা এইচআইভি-1-এর ড্রাগ-প্রতিরোধী ফর্মের জন্য নির্বাচনের একটি উল্লেখযোগ্য বিপদ তৈরি করে। এইচ. আই. ভি-1-এ একটি কে103এন রূপান্তর হাইড্রোফোবিক পকেটের কারণ হয় যেখানে এন. এন. আর. টি. আই বিপরীত প্রতিলিপিতে এনজাইম ক্রিয়াকলাপকে হাইড্রোজেন বন্ধনের মাধ্যমে বন্ধ করতে বাধা দেয়। অ্যালোস্টেরিক সাইটে প্রবেশাধিকার ছাড়া, এন. এন. আর. টি. আই কার্যকর হবে না। ইন্টিগ্রেজ ইনহিবিটারগুলি এইচআইভি ইন্টিগ্রেজ এনজাইমকে তার ভাইরাল জিনোমকে হোস্ট ক্রোমোজোমের মধ্যে অন্তর্ভুক্ত করতে বাধা দেয়। এনজাইমটিতে অনুঘটক কোর নামে একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত অঞ্চল রয়েছে, যা ভাইরাল এনকোডেড ডিএনএর সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য প্রয়োজনীয়। ইন্টিগ্রেজ ইনহিবিটারগুলি অনুঘটক কেন্দ্রের ডি. এন. এ-র ফসফডিয়েস্টার মেরুদণ্ডের সাথে সমযোজী বন্ধন গঠনের ক্ষমতাকে বাধা দেয়। ফলস্বরূপ, ভাইরাল ডিএনএ হোস্ট জিনোমে অন্তর্ভুক্ত করা যায় না। প্রোটিজ ইনহিবিটারগুলি এইচআইভিতে গ্যাগ এবং গ্যাগপোল নামে পরিচিত দুটি প্রয়োজনীয় অগ্রদূত প্রোটিনের অপরিণত গঠনের কারণ হয়। এই প্রোটিনগুলি ভাইরাল কাঠামো বজায় রাখতে এবং এনজাইম তৈরির জন্য প্রয়োজনীয়। প্রোটিজ ইনহিবিটারগুলি ভাইরাল প্রোটিজের সক্রিয় স্থানের সাথে আবদ্ধ হয়, যা গ্যাগ এবং গ্যাগপোল প্রোটিনের বিভাজনকে বাধা দেয়। ফলস্বরূপ, অ-সংক্রমণ ভাইরাল কণা গঠিত হয়। অন্যান্য ভাইরাসে প্রতিরোধের মিউটেশন পাওয়া যায় এবং এইচ. আই. ভি ছাড়া অন্যান্য অনেক ভাইরাসে সমস্যাযুক্ত হয়ে ওঠে। এই ধরনের ভাইরাসের উল্লেখযোগ্য উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে হারপিস সিম্প্লেক্স ভাইরাস এবং হেপাটাইটিস বি ভাইরাস। হারপিস ভাইরাসে, ওষুধগুলি মূলত ভাইরাল ডিএনএ পলিমারেজকে লক্ষ্য করে। ফলস্বরূপ, ভাইরাল ডিএনএ পলিমারেজের মিউটেশন যা এটিকে এই ওষুধগুলির বিরুদ্ধে প্রতিরোধী করে তোলে তার জন্য নির্বাচন করা হয়, যা শেষ পর্যন্ত চিকিত্সার সম্পূর্ণ প্রতিরোধের কারণ হতে পারে। হেপাটাইটিস বি-তে, নিউক্লিওসাইড এবং নিউক্লিওটাইড অ্যানালগগুলি ভাইরাল প্রতিলিপির প্রাথমিক সমাপ্তি ঘটাতে ব্যবহৃত হয়। ভাইরাল রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেসের রূপান্তরগুলি এনজাইমটিকে তাদের প্রাকৃতিক প্রতিরূপগুলির পক্ষে এই অকার্যকর এনালগগুলি অন্তর্ভুক্ত না করার কারণ হতে পারে। যদি এই রূপান্তর ঘটে, তবে প্রতিলিপি বন্ধ করা হবে না এবং ভাইরাল প্রোটিন তৈরি করা যেতে পারে। গবেষণার প্রয়োগ একটি চীনা জনসংখ্যার মধ্যে হেপাটাইটিস বি-এর একটি গবেষণায় ভাইরাসের প্রতিরোধের মিউটেশনের সাথে এর প্রতিলিপি এবং জিনোটাইপের সম্পর্ক তদন্ত করা হয়েছে। এটি সাধারণ মিউটেশন এবং তাদের নিদর্শন সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি অর্জন করতে সহায়তা করেছিল। নিউক্লিওসাইড ওষুধ দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের নির্বাচন করা হয়েছিল এবং ভাইরাল জিনোম সিকোয়েন্স করার জন্য ফ্লুরোসেন্স পিসিআর এবং স্যাঙ্গার সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করা হয়েছিল। এই ক্রমগুলি জেনব্যাঙ্কের পরিচিত হেপাটাইটিস বি ক্রমের সাথে তুলনা করা হয়েছিল যাতে প্রতিরোধের নিদর্শনগুলি বিশ্লেষণ করা যায়। এটি দেখানো হয়েছিল যে অনেক রোগীর সাধারণভাবে একটি একক রূপান্তর ছিল এবং অনেকে একটি সাধারণ নিউক্লিওসাইড ওষুধের প্রতি সম্পূর্ণরূপে প্রতিরোধী ছিল। মিউটেশন প্যাটার্ন সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি অর্জনের পাশাপাশি, এই গবেষণাটি দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল অবস্থার চিকিত্সার জন্য একাধিক ধরনের ওষুধ ব্যবহারের গুরুত্বকে তুলে ধরে। এইচআইভি চিকিৎসার একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ হল রোগী-নির্দিষ্ট ওষুধের সেলাই করা। একটি গবেষণায় সবচেয়ে সাধারণ প্রতিরোধের মিউটেশনগুলি চিহ্নিত করা হয়েছে যাতে পয়েন্ট অফ কেয়ার পরীক্ষাগুলি রোগীর প্রতিরোধের মিউটেশনগুলি নির্ধারণ করতে পারে, যার ফলে তাদের প্রদানকারীকে তাদের চিকিত্সা উপযোগী করার অনুমতি দেয়। এই পয়েন্ট অফ কেয়ার পরীক্ষাটি সম্ভবত একটি সস্তা পরীক্ষা হবে, যা দরিদ্র অঞ্চলে এইচআইভি চিকিৎসার উল্লেখযোগ্য উন্নতি করতে পারে। গবেষকরা এন. আর. টি. আই, এন. এন. আর. টি. আই এবং প্রোটিজ ইনহিবিটারগুলির সবচেয়ে সাধারণ প্রতিরোধের মিউটেশনগুলি সনাক্ত করতে বিশ্বজুড়ে হাজার হাজার ব্যক্তির ক্রমের ডেটাসেট ব্যবহার করেছেন। দুটি এন. আর. টি. আই মিউটেশন এবং চারটি এন. এন. আর. টি. আই মিউটেশন সাধারণত পাওয়া যায়, যা এখন একটি সস্তা পয়েন্ট-অফ-কেয়ার ব্যবহার করার জন্য পরীক্ষা করা যেতে পারে। এটি বিশেষত দরিদ্র অঞ্চলে যত্নের গুণমান এবং কার্যকারিতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করবে। তথ্যসূত্র এইচআইভি ওষুধ প্রতিরোধের মিউটেশনের বাহ্যিক লিঙ্ক এফডিএ-অনুমোদিত এইচআইভি ওষুধ সিডিসি ইনফ্লুয়েঞ্জা প্রতিরোধের মিউটেশনের ব্যাখ্যা