CD135
ক্লাস্টার অফ ডিফারেনশিয়েশন অ্যান্টিজেন 135 (সিডি135) যা এফ. এম. এস নামেও পরিচিত যেমন টাইরোসিন কিনেজ 3 (এফ. এল. টি-3 সহ এফ. এম. এস মানে "ফেলিন ম্যাকডোনফ সারকোমা"), রিসেপ্টর-টাইপ টাইরোসিন-প্রোটিন কিনেজ এফ. এল. টি 3, বা ভ্রূণের লিভার কিনেজ-2 (এফ. এল. কে 2) হল এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এফ. এল. টি 3 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এফএলটি3 হল একটি সাইটোকাইন রিসেপ্টর যা রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজ ক্লাস III-এর অন্তর্গত। সিডি135 হল সাইটোকাইন এফএলটি3 লিগ্যান্ডের (এফএলটি3এল) রিসেপ্টর। এটি অনেক হেমাটোপোয়েটিক প্রজননক কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশিত হয়। হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল এবং প্রজননক কোষের স্বাভাবিক বিকাশের জন্য এফএলটি3-এর সংকেত গুরুত্বপূর্ণ। তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এ. এম. এল)-তে এফ. এল. টি. 3 জিন হল সবচেয়ে ঘন ঘন পরিবর্তিত জিনগুলির মধ্যে একটি। এফএলটি3 মিউটেশন ছাড়াই কিছু এএমএল রোগীর বিস্ফোরণ কোষের জন্য উচ্চ মাত্রার বন্য-ধরনের এফএলটি3 রিপোর্ট করা হয়েছে। এই উচ্চ স্তরগুলি আরও খারাপ পূর্বাভাসের সাথে যুক্ত হতে পারে। স্ট্রাকচার এফএলটি3 পাঁচটি এক্সট্রাসেলুলার ইমিউনোগ্লোবুলিনের মতো ডোমেন, একটি এক্সট্রাসেলুলার ডোমেন, একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেন, একটি জুক্সটামেম্ব্রেন ডোমেন এবং একটি টাইরোসিন-কিনেজ ডোমেন নিয়ে গঠিত যা একটি টাইরোসিন-কিনেজ সন্নিবেশ দ্বারা সংযুক্ত 2 টি লোব নিয়ে গঠিত। সাইটোপ্লাজমিক এফএলটি3 গ্লাইকোসাইলেশনের মধ্য দিয়ে যায়, যা রিসেপ্টরকে ঝিল্লিতে স্থানীয়করণকে উৎসাহিত করে। ফাংশন সিডি 135 একটি তৃতীয় শ্রেণীর রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেজ। যখন এই রিসেপ্টরটি এফএলটি3এল-এর সাথে আবদ্ধ হয় তখন একটি ত্রৈমাসিক জটিল গঠন হয় যেখানে দুটি এফএলটি3 অণু একটি (হোমোডিমেরিক) এফএলটি3এল দ্বারা আবদ্ধ হয়। এই ধরনের জটিল গঠন দুটি আন্তঃকোষীয় ক্ষেত্রকে একে অপরের কাছাকাছি নিয়ে আসে, যা প্রতিটি কাইনেজ ক্ষেত্রের প্রাথমিক ট্রান্স-ফসফোরাইলেশন প্রকাশ করে। এই প্রাথমিক ফসফোরিলেশন ঘটনা অভ্যন্তরীণ টাইরোসিন কাইনেজ ক্রিয়াকলাপকে আরও সক্রিয় করে, যা ফলস্বরূপ ফসফোরিলেট করে এবং সংকেত ট্রান্সডাকশন অণুগুলিকে সক্রিয় করে যা কোষে সংকেত প্রচার করে। সিডি 135-এর মাধ্যমে সংকেত দেওয়া কোষের বেঁচে থাকা, বিস্তার এবং পৃথকীকরণে ভূমিকা পালন করে। সিডি 135 লিম্ফোসাইট (বি কোষ এবং টি কোষ) বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। দুটি সাইটোকাইন যা এফএলটি3 ক্রিয়াকলাপকে হ্রাস করে (এবং এফএলটি3-প্ররোচিত হেমাটোপোয়েটিক ক্রিয়াকলাপকে অবরুদ্ধ করে) সেগুলি হলঃ টিএনএফ-আলফা (টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা) টিজিএফ-বিটা (ট্রান্সফর্মিং গ্রোথ ফ্যাক্টর-বিটা) টিজিএফ-বিটা বিশেষত, এফএলটি3 প্রোটিনের মাত্রা হ্রাস করে এবং কোষ চক্রের জি1-পর্যায়ে হেমাটোপোয়েটিক প্রজননকদের ব্যয় করার সময় এফএলটি3এল-প্ররোচিত হ্রাসকে বিপরীত করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য সেল সারফেস মার্কার ক্লাস্টার অফ ডিফারেনশিয়েশন (সিডি) অণুগুলি কোষের পৃষ্ঠের চিহ্নিতকারী, যা অ্যান্টিবডিগুলির নির্দিষ্ট সেট দ্বারা স্বীকৃত, একটি কোষের প্রকার, পার্থক্যের পর্যায় এবং ক্রিয়াকলাপ সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়। ইঁদুরের মধ্যে, সিডি 135 বেশ কয়েকটি হেমাটোপোয়েটিক (রক্ত) কোষে প্রকাশিত হয়, যার মধ্যে রয়েছে দীর্ঘ এবং স্বল্পমেয়াদী পুনর্গঠনকারী হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল (এইচএসসি) এবং মাল্টিপোট্যান্ট প্রজননক (এমপিপি) এবং সাধারণ লিম্ফয়েড প্রজননক (সিএলপি) এর মতো অন্যান্য প্রজননক। ক্যান্সার সিডি 135-এ ভূমিকা একটি প্রোটো-অনকোজিন, যার অর্থ এই প্রোটিনের মিউটেশন ক্যান্সারের কারণ হতে পারে। এফএলটি3 রিসেপটরের মিউটেশনগুলি লিউকেমিয়ার বিকাশ ঘটাতে পারে, যা হাড়ের মজ্জার হেমাটোপোয়েটিক প্রজননকদের একটি ক্যান্সার। এফএলটি3 (এফএলটি3-আইটিডি)-এর অভ্যন্তরীণ ট্যান্ডেম ডুপ্লিকেশনগুলি তীব্র মায়েলোজেনস লিউকেমিয়া (এএমএল)-এর সাথে যুক্ত সবচেয়ে সাধারণ মিউটেশন এবং প্রতিকূল রোগের ফলাফলের সাথে যুক্ত একটি পূর্বাভাস সূচক। এফএলটি3 ইনহিবিটার গিলটেরিটিনিব, একটি দ্বৈত এফএলটি3-এএক্সএল টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটর, এফএলটি3 আইটিডি বা টিকেডি মিউটেশনের রোগীদের মধ্যে রিল্যাপ্সড/রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়ার তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষা সম্পন্ন করেছে। 2017 সালে, গিলটেরিটিনিব এ. এম. এল-এর জন্য এফ. ডি. এ অনাথ ওষুধের মর্যাদা লাভ করে। 2018 সালের নভেম্বরে, এফ. ডি. এ একটি এফ. ডি. এ-অনুমোদিত পরীক্ষা দ্বারা সনাক্ত করা এফ. এল. টি 3 মিউটেশনের সাথে রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এ. এম. এল) সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য গিলটেরিটিনিব (জোস্পাটা) অনুমোদন করে। 2023 সালের জুলাই মাসে, এফ. ডি. এ-অনুমোদিত পরীক্ষা দ্বারা সনাক্ত করা এফ. এল. টি 3 অভ্যন্তরীণ ট্যান্ডেম ডুপ্লিকেশন (আই. টি. ডি)-পজিটিভ সহ নতুন নির্ণয় করা এ. এম. এল-এর চিকিৎসার জন্যও কুইজার্টিনিব (ভ্যানফ্লাইটা) অনুমোদিত হয়েছিল। সুনির্দিষ্টভাবে, এটি স্ট্যান্ডার্ড সাইটারাবিন এবং অ্যানথ্রাসাইক্লিন ইন্ডাকশন এবং সাইটারাবিন একীকরণের সাথে এবং একীকরণ কেমোথেরাপির পরে রক্ষণাবেক্ষণ মনোথেরাপি হিসাবে ব্যবহার করা উচিত। মিডস্টোরিন 2017 সালের এপ্রিলে এফ. ডি. এ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল নতুন নির্ণয় করা এ. এম. এল সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য যারা কেমোথেরাপির সংমিশ্রণে অনকোজেনিক এফ. এল. টি 3-এর জন্য ইতিবাচক। ওষুধটি একটি সহযোগী ডায়াগনস্টিক, লিউকোস্ট্র্যাট সিডিএক্স এফএলটি3 মিউটেশন অ্যাসের সাথে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত, যা এএমএল রোগীদের মধ্যে এফএলটি3 মিউটেশন সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়। সরাফেনিব ফ্লিট3-আইটিডি পজিটিভ অ্যাকিউট মাইলোজেনস লিউকেমিয়ার বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্য কার্যকলাপ দেখায় বলে জানা গেছে। সুনিটিনিব এফএলটি3-কেও বাধা দেয়। লেস্টারটিনিব ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে রয়েছে। 2012 সালের এপ্রিলে নেচারে প্রকাশিত একটি গবেষণাপত্রে এফএলটি3 প্রতিরোধকের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ গড়ে তোলা রোগীদের নিয়ে গবেষণা করা হয়, সেই প্রতিরোধে অবদানকারী নির্দিষ্ট ডিএনএ সাইটগুলি খুঁজে বের করা হয় এবং প্রতিরোধকের ভবিষ্যতের বিকাশের সুযোগগুলি তুলে ধরা হয় যা আরও শক্তিশালী চিকিত্সার জন্য প্রতিরোধ-সম্পর্কিত মিউটেশনগুলিকে বিবেচনা করতে পারে। আরও দেখুন ক্লাস্টার অফ ডিফারেনশিয়েশন সাইটোকাইন রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেজ টাইরোসিন কাইনেজ অনকোজিন হেমাটোপোয়েসিস Lymphopoiesis#Labeling লিম্ফোপোয়েসিস রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক টাইরোসিন কাইনেজ রিসেপ্টর ইসি 2.7.10