CHEK2
সিএইচইকে2 (চেকপয়েন্ট কাইনেজ 2) একটি টিউমার দমনকারী জিন যা সিএইচকে2 প্রোটিনকে এনকোড করে, যা একটি সেরিন-থ্রোনাইন কাইনেজ। সিএইচকে2 ডিএনএ মেরামত, কোষ চক্র আটক বা ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় অ্যাপোপটোসিসের সাথে জড়িত। CHEK2 জিনের রূপান্তরগুলি ক্যান্সারের বিস্তৃত পরিসরের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। জিনের অবস্থান CHEK2 জিনটি ক্রোমোজোম 22-এর দীর্ঘ (q) বাহুতে 12.1 অবস্থানে অবস্থিত। ক্রোমোজোম 22-এ এর অবস্থান বেস পেয়ার 28,687,742 থেকে বেস পেয়ার 28,741,904 পর্যন্ত প্রসারিত। প্রোটিন কাঠামো CHEK2 জিন দ্বারা এনকোড করা CHEK2 প্রোটিন হল একটি সেরিন থ্রেওনিন কাইনেজ। প্রোটিনে 543টি অ্যামিনো অ্যাসিড এবং নিম্নলিখিত ক্ষেত্রগুলি রয়েছেঃ এন-টার্মিনাল এসকিউ/টিকু ক্লাস্টার ডোমেন (এসসিডি) সেন্ট্রাল ফর্কহেড-অ্যাসোসিয়েটেড (এফএইচএ) ডোমেন সি-টার্মিনাল সেরিন/থ্রেওনিন কাইনেজ ডোমেন (কেডি) এসসিডি ডোমেনে একাধিক এসকিউ/টিকু মোটিফ রয়েছে যা ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়ায় ফসফোরিলেশনের স্থান হিসাবে কাজ করে। সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য এবং ঘন ঘন ফসফরিলেটেড সাইট হল Thr68। সিএইচকে2 তার নিষ্ক্রিয় অবস্থায় একটি মনোমার হিসাবে উপস্থিত হয়। যাইহোক, ডি. এন. এ ক্ষতির ক্ষেত্রে এস. সি. ডি ফসফোরিলেশন সি. এইচ. কে2 ডাইমেরাইজেশন ঘটায়। ফসফরিলেটেড Thr68 (এস. সি. ডি-তে অবস্থিত) এফ. এইচ. এ ডোমেনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে ডাইমার গঠন করে। প্রোটিন ডাইমেরাইজ হওয়ার পরে অটোফসফোরিলেশনের মাধ্যমে কে. ডি সক্রিয় হয়। একবার কেডি সক্রিয় হয়ে গেলে সিএইচকে2 ডাইমার বিচ্ছিন্ন হয়ে যায়। ফাংশন এবং প্রক্রিয়া CHEK2 জিন চেকপয়েন্ট কাইনেজ 2 (CHK2)-এর জন্য এনকোড করে, একটি প্রোটিন যা টিউমার দমনকারী হিসাবে কাজ করে। সিএইচকে2 কোষ বিভাজন নিয়ন্ত্রণ করে এবং কোষগুলিকে খুব দ্রুত বা অনিয়ন্ত্রিতভাবে বিভক্ত হতে বাধা দেওয়ার ক্ষমতা রাখে। যখন ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড বিরতির মধ্য দিয়ে যায়, সিএইচকে2 সক্রিয় হয়। বিশেষত, ডিএনএ ড্যামেজ-অ্যাক্টিভেটেড ফসফ্যাটিডিলিনোসিটোল কাইনেজ ফ্যামিলি প্রোটিন (পি. আই. কে. কে) এ. টি. এম ফসফোরিলেটস সাইট টি. আর. 68 এবং সি. এইচ. কে2 সক্রিয় করে। একবার সক্রিয় হয়ে গেলে, সিএইচকে2 ফসফোরিলেটগুলি সিডিসি25 ফসফেটেজ সহ ডাউনস্ট্রিম লক্ষ্যবস্তুতে পরিণত হয়, যা ডিফসফোরিলেটিং এবং সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেসগুলি (সিডিকে) সক্রিয় করার জন্য দায়ী। এইভাবে, সিডিসি25 ফসফেটেসের সিএইচকে2-এর প্রতিরোধ মাইটোসিসে কোষের প্রবেশকে বাধা দেয়। উপরন্তু, সিএইচকে2 প্রোটিন পি53 (পি53) সহ অন্যান্য বেশ কয়েকটি প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। সিএইচকে2 দ্বারা পি53-এর স্থিতিশীলতা জি1 পর্যায়ে কোষ চক্র আটকানোর দিকে পরিচালিত করে। উপরন্তু, সিএইচকে2 কোষ-চক্র ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ই2এফ1 এবং অ্যাপোপটোসিস (প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু)-এর সাথে জড়িত প্রোমাইলোসাইটিক লিউকেমিয়া প্রোটিন (পিএমএল)-কে ফসফোরিলেট করার জন্য পরিচিত। ক্যান্সারের সঙ্গে সম্পর্ক সিএইচকে2 প্রোটিন ডিএনএ ক্ষতির চেকপয়েন্টে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এইভাবে, সিএইচইকে2 জিনের রূপান্তরকে বিস্তৃত ক্যান্সারের কারণ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। 1999 সালে, সিএইচইকে2-এর জিনগত বৈচিত্র্যগুলি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ক্যান্সারের সংবেদনশীলতার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে দেখা গেছে। বেল এবং অন্যান্য। (1999) চারটি লি-ফ্রাউমেনি সিন্ড্রোম (এল. এফ. এস) এবং 18টি লি-ফ্রাউমেনি-সদৃশ (এল. এফ. এল) পরিবারের মধ্যে তিনটি চেকে2 জার্মলাইন মিউটেশন আবিষ্কার করেন। এই আবিষ্কারের সময় থেকে, তিনটি রূপের মধ্যে দুটি (এক্সন 10-এ কাইনেজ ডোমেনে একটি মুছে ফেলা এবং এক্সন 3-এ এফ. এইচ. এ ডোমেনে একটি মিসসেন্স মিউটেশন) স্তনের পাশাপাশি অন্যান্য ক্যান্সারের প্রতি উত্তরাধিকারসূত্রে সংবেদনশীলতার সাথে যুক্ত হয়েছে। প্রাথমিক অনুমানের বাইরে, এল. এফ. এস এবং এল. এফ. এল রোগীদের স্ক্রিনিংয়ে চেকে2 জিনে কোনও বা খুব বিরল পৃথক মিসসেন্স রূপ প্রকাশ করা হয়নি। উপরন্তু, এক্সোন 10-এর কাইনেজ ডোমেনে মুছে ফেলা এলএফএস/এলএফএল রোগীদের মধ্যে বিরল বলে দেখা গেছে। এই গবেষণার প্রমাণ থেকে জানা যায় যে, সিএইচইকে2 লি-ফ্রাউমেনি সিনড্রোমের প্রবণতা জিন নয়। CHEK2 জিনে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত মিউটেশনগুলি স্তন ক্যান্সারের কিছু ক্ষেত্রে যুক্ত করা হয়েছে। সবচেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে, এক্সন 10 (1100ডিএলসি)-এর 1100 অবস্থানে একটি একক ডিএনএ নিউক্লিওটাইড মুছে ফেললে সিএইচকে2 প্রোটিনের একটি অকার্যকর সংস্করণ তৈরি হয়, যা কাইনেজ ডোমেনে কেটে ফেলা হয়। স্বাভাবিক সিএইচকে2 প্রোটিন ফাংশন হ্রাস অনিয়ন্ত্রিত কোষ বিভাজন, ডিএনএ-র সঞ্চিত ক্ষতি এবং অনেক ক্ষেত্রে টিউমারের বিকাশের দিকে পরিচালিত করে। পূর্ব ও উত্তর ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে CHEK2 * 1100del মিউটেশন সবচেয়ে বেশি দেখা যায়। এই জনসংখ্যার মধ্যে CHEK2 * 1100delC মিউটেশন 100 জনের মধ্যে 1 থেকে 200 জনের মধ্যে 1 জনের মধ্যে দেখা যায়। তবে, উত্তর আমেরিকায় ফ্রিকোয়েন্সি 333-এর মধ্যে 1 থেকে 500-এর মধ্যে 1-এ নেমে আসে। স্পেন এবং ভারতে এই রূপান্তরটি প্রায় অনুপস্থিত। গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি CHEK2 1100delC স্তন ক্যান্সারের দ্বিগুণ বর্ধিত ঝুঁকি এবং পুরুষদের মধ্যে স্তন ক্যান্সারের 10 গুণ বর্ধিত ঝুঁকির সাথে মিলে যায়। এক্সন 3-এর এফ. এইচ. এ ডোমেনে আই157টি বৈকল্পিক হিসাবে পরিচিত একটি চেকে2 মিউটেশনও স্তন ক্যান্সারের সাথে যুক্ত করা হয়েছে তবে চেকে2 * 1100ডেলসি মিউটেশনের তুলনায় কম ঝুঁকিতে রয়েছে। এই বৈকল্পিকের জন্য দায়ী স্তন ক্যান্সারের আনুমানিক ভগ্নাংশ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রায় 1.2% বলে জানা গেছে। আরও দুটি চেকে2 জিন মিউটেশন, চেকে2 * এস428এফ, এক্সোন 11-এ কাইনেজ ডোমেনের একটি অ্যামিনো-অ্যাসিড প্রতিস্থাপন এবং চেকে2 * পি85এল, এন-টার্মিনাল অঞ্চলে একটি অ্যামিনো-অ্যাসিড প্রতিস্থাপন (এক্সোন 1) আশকেনাজি ইহুদি জনসংখ্যার মধ্যে পাওয়া গেছে। একটি হিস্পানিক প্রতিষ্ঠাতা মিউটেশনের পরামর্শও বর্ণনা করা হয়েছে। CHEK2-এ অন্যান্য ক্যান্সারের রূপান্তর ক্যান্সারের বংশগত এবং অ-বংশগত ক্ষেত্রে পাওয়া গেছে। অধ্যয়নগুলি প্রোস্টেট, ফুসফুস, কোলন, কিডনি এবং থাইরয়েড ক্যান্সারের ক্ষেত্রে রূপান্তরকে সংযুক্ত করে। কিছু মস্তিষ্কের টিউমার এবং অস্টিওসারকোমার সঙ্গেও যোগসূত্র আঁকা হয়েছে। বি. আর. সি. এ1 এবং বি. আর. সি. এ2 মিউটেশনের বিপরীতে, সি. এইচ. ই. কে2 মিউটেশন ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়ায় বলে মনে হয় না। যাইহোক, স্কোয়ামাস ফুসফুসের ক্যান্সারের জন্য একটি বড় প্রভাবের জিনোম-ওয়াইড অ্যাসোসিয়েশন CHEK2 (p.Ile157Thr, rs17879961, OR = 0.38)-এ একটি বিরল বৈকল্পিকের জন্য বর্ণনা করা হয়েছে। মিয়োসিস চিইকে2 কোষচক্রের অগ্রগতি এবং মাউস ওসাইট পরিপক্কতা এবং ভ্রূণের প্রাথমিক বিকাশের সময় স্পিন্ডল সমাবেশ নিয়ন্ত্রণ করে। যদিও চেকে2 হল এ. টি. এম কাইনেসের একটি ডাউন স্ট্রিম প্রভাবক যা প্রাথমিকভাবে ডাবল-স্ট্র্যান্ড বিরতির ক্ষেত্রে সাড়া দেয়, এটি এ. টি. আর (অ্যাটাক্সিয়া-টেলেঞ্জিয়েকটাসিয়া এবং রেড3 সম্পর্কিত) কাইনেস দ্বারাও সক্রিয় করা যেতে পারে যা প্রাথমিকভাবে একক-স্ট্র্যান্ড বিরতির ক্ষেত্রে সাড়া দেয়। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, মহিলা মিয়োসিসের ডিএনএ ক্ষতির নজরদারির জন্য চেকে2 অপরিহার্য। ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক ক্ষতির প্রতি oocytes-এর প্রতিক্রিয়ায় একটি পথের শ্রেণিবিন্যাস জড়িত থাকে যেখানে এটিআর কাইনেজ CHEK2-কে সংকেত দেয় যা তারপর p53 এবং p63 প্রোটিনকে সক্রিয় করে। ফলের মাছি ড্রোসোফিলায়, জীবাণু লাইনের কোষগুলির বিকিরণ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক তৈরি করে যার ফলে কোষ চক্র গ্রেপ্তার এবং অ্যাপোপটোসিস হয়। ড্রোসোফিলা চিইকে2 অর্থোলগ এমএনকে এবং পি53 অর্থোলগ ডিপি53 প্রাথমিক ওওজেনেসিসে পর্যবেক্ষণ করা কোষের মৃত্যুর বেশিরভাগ ক্ষেত্রে প্রয়োজন হয় যখন ওওসাইট নির্বাচন এবং মায়োটিক পুনঃসংযোগ ঘটে। CHEK2-এর মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ বি. আর. সি. এ1 জি. আই. এন. এস. 2 এম. ডি. সি. 1 এম. এস. এইচ. 2 এম. ইউ. এস. 81 পি. এল. কে. 1 পি. এল. কে. 3 তথ্যসূত্র আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক জিন পর্যালোচনা জিন পরীক্ষা ইসি <আই. ডি. 1> টিউমার দমনকারী জিন