ALOX12B
আরাকিডোনেট 12-লাইপোক্সিজেনেস, 12আর প্রকার, যা এ. এল. ও. এক্স 12বি, 12আর-এল. ও. এক্স এবং আরাকিডোনেট লাইপোক্সিজেনেস 3 নামেও পরিচিত, একটি লাইপোক্সিজেনেস-ধরনের উৎসেচক যা 701টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত এবং এ. এল. ও. এক্স 12বি জিন দ্বারা এনকোড করা। জিনটি ক্রোমোজোম 17-এ 13.1 অবস্থানে অবস্থিত যেখানে এটি আরও দুটি লাইপোক্সিজেনেস, এ. এল. ও. এক্স. ই 3 এবং এ. এল. ও. এক্স 15 বি-এর সাথে একটি গুচ্ছ গঠন করে। মানুষের লাইপোক্সিজেনেসের মধ্যে, এ. এল. ও. এক্স12বি সবচেয়ে ঘনিষ্ঠভাবে (54 শতাংশ পরিচয়) অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমে এ. এল. ও. এক্স. ই3 ক্রিয়াকলাপ এ. এল. ও. এক্স12বি অক্সিজেনযুক্ত আরাকিডোনিক অ্যাসিডের সাথে তার 12তম কার্বনে একটি হাইড্রোপেরোক্সিল (এইচ. ও2) অবশিষ্টাংশের আকারে আণবিক অক্সিজেন (ও2) যোগ করে 12 (আর)-হাইড্রোপেরোক্সি-5জেড, 8জেড, 10ই, 14জেড-আইকোস্যাটেট্রিনোইক অ্যাসিড (12 (আর)-এইচ. পি. ই. টি. ই বা 12আর-এইচ. পি. ই. টি. ই নামেও পরিচিত) গঠন করে। কোষে গঠিত হলে, 12 আর-এইচপিইটিই দ্রুত তার হাইড্রক্সিল এনালগ (ওএইচ), 12 (আর)-হাইড্রক্সি-5 'জেড, 8 জেড, 10 ই, 14 জেড-ইকোস্যাটেট্রিনোইক অ্যাসিড (12 (আর)-এইচইটিই বা 12 আর-এইচইটিই নামেও পরিচিত), সর্বব্যাপী পারক্সিডেজ-টাইপ এনজাইম দ্বারা হ্রাস পেতে পারে। এই ক্রমিক বিপাকীয় প্রতিক্রিয়াগুলি হলঃ এ. এল. ও. এক্স12বি মুক্ত লিনোলিক অ্যাসিডকে 9 (আর)-হাইড্রোপেরক্সি-10 (ই), 12 (জেড)-অক্টাডেকাডিনোইক অ্যাসিড (9 আর-এইচ. পি. ও. ডি. ই)-এ বিপাক করতে সক্ষম যা দ্রুত তার হাইড্রক্সিল ডেরিভেটিভ, 9-হাইড্রক্সিওক্টাডেকাডিনোইক অ্যাসিড (9 আর-এইচ. ও. ডি. ই)-এ রূপান্তরিত হয়। 9আর-এইচওডিই, 9এস-এইচওডিই-এর এস স্টেরিওআইসোমারের অক্সিডেটিভ স্ট্রেস এবং ব্যথার উপলব্ধি সম্পর্কিত জৈবিক ক্রিয়াকলাপের একটি পরিসীমা রয়েছে (9-হাইড্রক্সিওক্টাডেকাডিয়েনোইক অ্যাসিড দেখুন। এটি জানা বা সম্ভবত যে 9আর-হোডের অন্তত এই ধরনের কিছু কার্যকলাপ রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, 9-আর-এইচওডিই, 9এস-এইচওডিই-এর অনুরূপ, ইঁদুরের ত্বকে তাপ, অতিবেগুনি রশ্মি এবং প্রদাহ দ্বারা প্ররোচিত তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার উপলব্ধির মধ্যস্থতা করে (ব্যথা উপলব্ধির মধ্যস্থতাকারী হিসাবে 9-হাইড্রক্সিওক্টাডেকাডিনোইক acid#9-এইচওডিই দেখুন)। যাইহোক, এই এল. এ মেটাবোলাইটগুলির উৎপাদন এ. এল. ও. এক্স12বি-র প্রাথমিক কাজ বলে মনে হয় না; এ. এল. ও. এক্স12বি-র প্রাথমিক কাজটি লিনোলিক অ্যাসিডকে বিপাক করা বলে মনে হয় যা মুক্ত নয় বরং এ. এল. ও. এক্স12বি-র নির্দিষ্ট প্রস্তাবিত প্রধান ক্রিয়াকলাপের জন্য এ. এল. ও. এক্স12বি-র লক্ষ্য লিনোলিক অ্যাসিড (এল. এ)। এল. এ হল ত্বকের এপিডার্মিসে সবচেয়ে প্রচুর পরিমাণে থাকা ফ্যাটি অ্যাসিড, যা মূলত অ্যামাইড-লিঙ্কযুক্ত ওমেগা-হাইড্রক্সিলেটেড খুব দীর্ঘ চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (ভি. এল. সি. এফ. এ)-এর ওমেগা-হাইড্রক্সিল অবশিষ্টাংশে ইস্টেরিফাইড ওমেগা-হাইড্রক্সিয়াসিল-স্ফিঙ্গোসিন (ই. ও. এস) নামে পরিচিত সেরামাইডের একটি অনন্য শ্রেণীতে উপস্থিত থাকে। ই. ও. এস হল প্রস্তাবিত বহু-ধাপের বিপাকীয় পথের একটি মধ্যবর্তী উপাদান যা ত্বকের স্ট্রাটাম কর্নিয়ামের কর্নিফাইড লিপিড খামে ভি. এল. সি. এফ. এ সরবরাহ করে; এই মোমের মতো, হাইড্রোফোবিক ভি. এল. সি. এফ. এ-র উপস্থিতি ত্বকের অখণ্ডতা এবং কার্যকারিতা জলের বাধা হিসাবে বজায় রাখার জন্য প্রয়োজন (এপিথেলিয়াল ব্যারিয়ারের ফুসফুস microbiome#Role দেখুন)। এ. এল. ও. এক্স12বি ই. ও. এস-এ এল. এ-কে তার 9-হাইড্রোপেরোক্সি ডেরিভেটিভ-এ বিপাক করে; এ. এল. ও. এক্স. ই3 তারপর এই ডেরিভেটিভকে তিনটি পণ্যে রূপান্তরিত করেঃ ক) 9 আর, 10 আর-ট্রান্স-ইপক্সাইড, 13 আর-হাইড্রক্সি-10 ই-অক্টাডেসেনোইক অ্যাসিড, খ) 9-কেটো-10 ই, 12 জেড-অক্টাডেক্যাডিয়েনোইক অ্যাসিড, এবং গ) 9 আর, 10 আর-ট্রান্স-ইপক্সি-13-কেটো-11 ই-অক্টাডেসেনোইক অ্যাসিড। এই ALOX12B-অক্সিডাইজড পণ্যগুলি হাইড্রোলাইসিসের জন্য সংকেত দেয় (অর্থাৎ। ই. ও. এস থেকে জারিত পণ্যগুলি অপসারণ); এটি বহু-ধাপের বিপাকীয় পথকে ত্বকের স্ট্রাটাম কর্নিয়ামের কর্নিফাইড লিপিড খামে ভি. এল. সি. এফ. এ সরবরাহ করার অনুমতি দেয়। মানুষের মধ্যে টিস্যু ডিস্ট্রিবিউশন এ. এল. ও. এক্স12বি প্রোটিন সনাক্ত করা হয়েছে যে একই টিস্যুতে এ. এল. ও. এক্স. ই3 এবং এ. এল. ও. এক্স15বি অর্থাৎ মানুষের ত্বক ও জিহ্বার উপরের স্তর এবং টনসিল প্রকাশ করে। এর জন্য এমআরএনএ ফুসফুস, টেস্টিস, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি, ডিম্বাশয়, প্রস্টেট এবং ত্বকের মতো অতিরিক্ত টিস্যুতে সনাক্ত করা হয়েছে যার লালা এবং থাইরয়েড গ্রন্থি, অগ্ন্যাশয়, মস্তিষ্ক এবং প্লাজমা রক্তের লিউকোসাইটগুলিতে কম পরিমাণে পাওয়া গেছে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য জন্মগত ইচিথিওসিফর্ম এরিথ্রোডেমা ইঁদুরের মধ্যে অ্যালোক্স12বি বা অ্যালোক্সই2 জিন মুছে ফেলার ফলে একটি জন্মগত স্কেলি ত্বকের রোগ হয় যা ত্বকের জলের বাধা ফাংশন দ্বারা ব্যাপকভাবে হ্রাস পায় এবং অন্যান্য উপায়ে মানুষের অটোসোমাল রিসেসিভ ননবুলাস কনজিথিওসিফর্ম এরিথ্রোডার্মা (এআরসিআই) রোগের অনুরূপ। এ. এল. ও. এক্স12বি এবং এ. এল. ও. এক্স. ই3 সহ প্রোটিনকে এনকোড করে এমন অনেক জিনের রূপান্তর, যা স্ট্র্যাটাম কর্নিয়ামের সাথে ভি. এল. সি. এফ. এ নিয়ে আসে এবং তারপর আবদ্ধ করে এমন পদক্ষেপগুলি পরিচালনা করে, এ. আর. সি. আই-এর সাথে যুক্ত। এআরসিআই বলতে ননসিন্ড্রোমিককে বোঝায় (অর্থাৎ। অন্যান্য লক্ষণ বা উপসর্গের সাথে সম্পর্কিত নয়) হার্লেকুইন-টাইপ ইচিথিওসিস, ল্যামেলার ইচিথিওসিস এবং জন্মগত ইচিথিওসিফর্ম এরিথ্রোডার্মা সহ জন্মগত ইচিথিওসিস। ইউরোপীয় এবং উত্তর আমেরিকার জনসংখ্যায় এআরসিআই-এর প্রায় 1/200,000 ঘটনা রয়েছে; এএলওএক্স12বি-তে 40টি ভিন্ন মিউটেশন এবং এএলওএক্সই3 জিনের 13টি ভিন্ন মিউটেশন এআরসিআই-এর ক্ষেত্রে মোট 10 শতাংশের জন্য দায়ী; এই মিউটেশনগুলি অভিন্নভাবে এএলওএক্স12বি বা এএলওএক্সই3 ফাংশনের মোট ক্ষতির কারণ হয় (মিউটেশন দেখুন)। প্রলিফারেটিভ ত্বকের রোগগুলি সোরিয়াসিস এবং অন্যান্য প্রলিফারেটিভ ত্বকের রোগগুলিতে যেমন ফুসফুসের ক্যান্সারের অন্তর্নিহিত এরিথ্রোডার্মাস, কিউটেনিয়াস টি সেল লিম্ফোমা এবং ড্রাগ প্রতিক্রিয়া এবং ডিস্কয়েড লুপাস, সেবরেরিক ডার্মাটাইটিস, সাবএক্যুট কিউটেনিয়াস লুপাস এরিথেম্যাটোসাস এবং পেমফিগাস ফোলিয়াসিউস, অ্যালক্স 12 বি এমআরএনএ এবং 12 আর-এইচইটিই-এর ত্বকের মাত্রা ব্যাপকভাবে বৃদ্ধি পায়। এটি স্পষ্ট নয় যে এই বৃদ্ধিগুলি রোগে অবদান রাখে, উদাহরণস্বরূপ, 12 আর-এইচইটিই প্রদাহের প্ররোচনা, বা প্রাথমিকভাবে ত্বকের বিস্তারের ফলস্বরূপ। এমব্রিয়োজেনেসিস ইঁদুরের মধ্যে অ্যালোক্স12বি এবং অ্যালোক্স3 এমআরএনএ-র অভিব্যক্তি সমান্তরাল, এবং ইঁদুরের এমব্রিয়োজেনেসিসে ত্বকের বিকাশের জন্য সহায়ক হিসাবে প্রস্তাবিত; এই জিনের মানব অর্থোলগ, অর্থাৎ। মানুষের ক্ষেত্রে এ. এল. ও. এক্স12বি এবং এ. এল. ও. এক্স. ই3-এর একই ভূমিকা থাকতে পারে। অপরিহার্য ফ্যাটি অ্যাসিডের ঘাটতি পলিআনস্যাচুরেটেড ওমেগা 6 ফ্যাটি অ্যাসিডের গুরুতর খাদ্যতালিকাগত ঘাটতি অপরিহার্য ফ্যাটি অ্যাসিডের ঘাটতি সিন্ড্রোমের দিকে পরিচালিত করে যা স্কেলি ত্বক এবং অত্যধিক জল হ্রাস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়; মানুষ এবং প্রাণী মডেলগুলিতে ডায়েটরি ওমেগা 6 ফ্যাটি অ্যাসিড, বিশেষত লিনোলিক অ্যাসিড দ্বারা সিন্ড্রোমটি সম্পূর্ণরূপে বিপরীত হয়। এটি প্রস্তাব করা হয় যে এই ঘাটতি রোগটি জন্মগত ইচিথিওসিফর্ম এরিথ্রোডেমার অনুরূপ এবং এর অনুরূপ ভিত্তি রয়েছে; অর্থাৎ, এটি কমপক্ষে আংশিকভাবে লিনোলিক অ্যাসিডের অভাবের কারণে এবং এর ফলে স্তরের কর্নিয়ামে ভিএলসিএফএ-এর ইওএস-ভিত্তিক বিতরণের কারণে হয়। তথ্যসূত্র আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক কোষ জীববিজ্ঞান ফ্যাটি অ্যাসিড