Peptidoglycan recognition protein 1
পেপটিডোগ্লাইকান রিকগনিশন প্রোটিন 1, পি. জি. এল. আই. আর. পি 1, যা টি. এ. জি 7 নামেও পরিচিত, একটি অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সহজাত অনাক্রম্যতা প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে পি. জি. এল. আই. আর. পি 1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। 1998 সালে দুটি গবেষণাগার দ্বারা ডিসকভারি পি. জি. এল. আই. আর. পি1 স্বাধীনভাবে আবিষ্কৃত হয়। হাকান স্টেইনার এবং সহকর্মীরা, একটি ডিফারেনশিয়াল ডিসপ্লে স্ক্রিন ব্যবহার করে, একটি মথ (ট্রাইকোপ্লুসিয়া নি)-এ পেপটিডোগ্লাইকান রিকগনিশন প্রোটিন (পিজিআরপি) চিহ্নিত ও ক্লোন করেন এবং এই ক্রমের উপর ভিত্তি করে মাউস এবং মানব পিজিআরপি অর্থোলগগুলি আবিষ্কার ও ক্লোন করেন। সের্গেই কিসেলেভ এবং সহকর্মীরা মাউস পিজিআরপি-র মতো একই ক্রমের একটি মাউস অ্যাডেনোকার্সিনোমা থেকে একটি প্রোটিন আবিষ্কার এবং ক্লোন করেছিলেন, যার নাম তারা ট্যাগ 7 রেখেছিলেন। হিউম্যান পি. জি. আর. পি মানুষের মধ্যে পাওয়া চারটি পি. জি. আর. পি জিনের একটি পরিবারের প্রতিষ্ঠাতা সদস্য ছিল যার নাম ছিল পি. জি. আর. পি-এস, পি. জি. আর. পি-এল, পি. জি. আর. পি-আই. এ এবং পি. জি. আর. পি-আই. বি। হিউম্যান জিনোম অর্গানাইজেশন জিন নামকরণ কমিটি পরবর্তীকালে তাদের জিন প্রতীকগুলি যথাক্রমে পি. জি. এল. আই. আর. পি 1 (পেপটিডোগ্লাইকান স্বীকৃতি প্রোটিন 1), পি. জি. এল. আই. আর. পি 2 (পেপটিডোগ্লাইকান স্বীকৃতি প্রোটিন 2), পি. জি. এল. আই. আর. পি 3 (পেপটিডোগ্লাইকান স্বীকৃতি প্রোটিন 3) এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি 4 (পেপটিডোগ্লাইকান স্বীকৃতি প্রোটিন 4)-এ পরিবর্তন করে এবং এই নামকরণ বর্তমানে অন্যান্য স্তন্যপায়ী পি. জি. আর. পি-র জন্যও ব্যবহৃত হয়। 2005 সালে, রয় মারিউজ্জা এবং সহকর্মীরা মানব পি. জি. এল. আই. আর. পি1-কে স্ফটিকায়িত করেন এবং এর কাঠামো সমাধান করেন। সমস্ত স্তন্যপায়ী পি. জি. আর. পি-র মধ্যে টিস্যু বিতরণ এবং স্রাব পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর অভিব্যক্তি সর্বোচ্চ স্তরের। পি. জি. এল. আই. আর. পি1 অত্যন্ত গঠনমূলকভাবে অস্থি মজ্জায় এবং পলিমরফোনিউক্লিয়ার লিউকোসাইটের (নিউট্রোফিল এবং ইওসিনোফিল) তৃতীয় গ্রানুলগুলিতে এবং সক্রিয় ম্যাক্রোফেজ এবং ভ্রূণের যকৃতে কম পরিমাণে প্রকাশিত হয়। পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 স্তন্যদানকারী স্তন্যপায়ী গ্রন্থি, এবং চোখের কর্নিয়াল এপিথেলিয়াম, প্রদাহযুক্ত ত্বক, প্লীহা, থাইমাস এবং শ্বাসযন্ত্র এবং অন্ত্রের ট্র্যাক্টের এপিথেলিয়াল কোষে অনেক কম স্তরে প্রকাশিত হয়। পি. জি. এল. আই. আর. পি1 মাইক্রোফোল্ড (এম) কোষে অন্ত্রের পেইয়ারের প্যাচগুলিতে বিশিষ্টভাবে প্রকাশিত হয় এবং এটি ইঁদুরের টি নিয়ন্ত্রক (ট্রেগ) কোষে টি হেল্পার 17 (টি. এইচ. 17) কোষের পার্থক্যের জন্য চিহ্নিতকারীগুলির মধ্যে একটি। টি কোষে পি. জি. এল. আই. আর. পি1 অভিব্যক্তি আই. এল-27 দ্বারা বৃদ্ধি পায়। মাউস পি. জি. এল. আই. আর. পি1 বিকাশমান মস্তিষ্কে প্রকাশিত হয় এবং এই অভিব্যক্তিটি অন্ত্রের মাইক্রোবায়োম দ্বারা প্রভাবিত হয়। ইঁদুরের মস্তিষ্কে পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর অভিব্যক্তি ঘুমের অভাব এবং ইঁদুরের মস্তিষ্কে ইস্কেমিয়া দ্বারা প্ররোচিত হয়। হিউম্যান পি. জি. এল. আই. আর. পি1 এক্সোসাইটোসিসের মাধ্যমে লিউকোসাইট গ্রানুল থেকে মুক্ত হওয়ার পরে সিরামেও পাওয়া যায়। পি. জি. এল. আই. আর. পি1 উটের দুধে 120 মাইক্রোগ্রাম/মিলি এবং পলিমরফোনিউক্লিয়ার লিউকোসাইটের গ্রানুলগুলিতে 2.9 মিলিগ্রাম/109 কোষে উপস্থিত থাকে। কাঠামো বেশিরভাগ পি. জি. আর. পি-র মতো, পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-এর একটি কার্বক্সি-টার্মিনাল পেপটিডোগ্লাইকান-বাইন্ডিং টাইপ 2 এমিডেজ ডোমেইন (পি. জি. আর. পি ডোমেইন নামেও পরিচিত) রয়েছে, যার তবে এমিডেজ এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপ নেই। এই পিজিআরপি ডোমেনে তিনটি আলফা হেলিসেস, পাঁচটি বিটা স্ট্র্যান্ড এবং কয়েল এবং একটি এন-টার্মিনাল সেগমেন্ট (অবশিষ্টাংশ 1-30, পিজিআরপি-নির্দিষ্ট বিভাগ) রয়েছে, যার কাঠামো পিজিআরপিগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়। পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এ তিন জোড়া সংরক্ষিত সিস্টিন রয়েছে, যা মানব পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এ 9 ও 133,25 ও 70 এবং 46 ও 52 অবস্থানে তিনটি ডাইসালফাইড বন্ধন গঠন করে। সিস46-সিস52 ডাইসালফাইড অমেরুদণ্ডী এবং মেরুদণ্ডী পিআরজিপি-তে ব্যাপকভাবে সংরক্ষিত থাকে, সিস9-সিস133 ডাইসালফাইড সমস্ত স্তন্যপায়ী পিজিআরপি-তে সংরক্ষিত থাকে এবং সিস25-সিস70 ডাইসালফাইড স্তন্যপায়ী পিজিআইএলআরপি1, পিজিআইএলআরপি3 এবং পিজিআইএলআরপি4-এর জন্য অনন্য, তবে এমিডেজ-অ্যাক্টিভ পিজিআইএলআরপি2-এ পাওয়া যায় না। হিউম্যান পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর একটি 25-Å-দীর্ঘ পেপটিডোগ্লাইকান-বাঁধাই ফাটল রয়েছে যার দেয়াল দুটি α-হেলিস এবং মেঝে একটি β-শীট দ্বারা গঠিত হয়। মানব পি. জি. এল. আই. আর. পি1 নিঃসৃত হয় এবং ডাইসালফাইড-সংযুক্ত হোমোডিমার গঠন করে। ডাইসালফাইড-সংযুক্ত ডাইমারের কাঠামো অজানা, কারণ শুধুমাত্র মনোমেরিক মানব পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর স্ফটিক কাঠামো সমাধান করা হয়েছিল, কারণ স্ফটিকায়িত প্রোটিনে 8টি এন-টার্মিনাল অ্যামিনো অ্যাসিডের অভাব ছিল, যার মধ্যে সিস8 ছিল, যা সম্ভবত ডাইসালফাইড-সংযুক্ত ডাইমার গঠনে জড়িত। ইঁদুর পি. জি. এল. আই. আর. পি1 ডাইসালফাইড-সংযুক্ত ডাইমার তৈরি করতে পারে কারণ এতে মানুষের পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এ সিস8-এর মতো একই অবস্থানে সিস রয়েছে, যেখানে মাউস এবং বোভাইন পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এ এই সিস নেই এবং সম্ভবত ডাইসালফাইড-সংযুক্ত ডাইমার গঠন করে না। উট পি. জি. এল. আই. আর. পি1 দুটি অ-ডাইসালফাইড-সংযুক্ত ডাইমার গঠন করতে পারেঃ প্রথমটি ডাইমারের বিপরীত প্রান্তে সম্পূর্ণরূপে উন্মুক্ত দুটি অংশগ্রহণকারী অণুর পেপটিডোগ্লাইকান-বাঁধাই সাইটগুলির সাথে এবং দ্বিতীয়টি ইন্টারফেসে সমাহিত পেপটিডোগ্লাইকান-বাঁধাই সাইটগুলির সাথে এবং ডাইমারের প্রান্তে উন্মুক্ত বিপরীত দিকগুলি। এই ব্যবস্থাটি উট পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর জন্য অনন্য। পি. জি. এল. আই. আর. পি1 গ্লাইকোসাইলেটেড এবং এর জীবাণুনাশক ক্রিয়াকলাপের জন্য গ্লাইকোসাইলেশন প্রয়োজন। কার্যকারিতা পি. জি. এল. আই. আর. পি1 প্রোটিন সহজাত প্রতিরোধ প্রতিক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। পেপটিডোগ্লাইকান বন্ধন পি. জি. এল. আই. আর. পি1 পেপটিডোগ্লাইকানকে আবদ্ধ করে, যা β (1-4)-সংযুক্ত এন-অ্যাসিটাইলগ্লুকোসামাইন (জি. এল. সি. এন. এ. সি) এবং এন-অ্যাসিটাইলমুরামিক অ্যাসিড (মুর. এন. এ. সি)-এর একটি পলিমার, যা ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীরের প্রধান উপাদান ছোট পেপটাইড দ্বারা ক্রস-লিঙ্কযুক্ত। হিউম্যান পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 জি. এল. সি. এন. এ. সি-মুরনাক-ট্রাইপেপটাইডকে উচ্চ আকর্ষণ (কে. ডি = 5.5 x 10−8 এম) এবং মুরএনএসি-ট্রাইপেপটাইড, মুরএনএসি-টেট্রাপেপটাইড এবং মুরএনএসি-পেন্টাপেপটাইডকে কে. ডি = <আই. ডি1> x 10−7 এম-এর সাথে এল-লাইসিনযুক্ত পেপটিডোগ্লাইকান টুকরোগুলির চেয়ে মেসো-ডায়ামিনোপিমেলিক অ্যাসিড (এম-ডিএপি)-এর অগ্রাধিকার দিয়ে আবদ্ধ করে। গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া এবং গ্রাম-পজিটিভ ব্যাসিলিতে পেপটিডোগ্লাইকান পেপটাইডের তৃতীয় অবস্থানে এম-ডিএপি উপস্থিত থাকে, যেখানে গ্রাম-পজিটিভ কোক্কিতে পেপটিডোগ্লাইকান পেপটাইডে এল-লাইসিন এই অবস্থানে থাকে। ছোট পেপটিডোগ্লাইকান টুকরোগুলি অনেক কম আকর্ষণের সাথে আবদ্ধ বা আবদ্ধ হয় না। পি. জি. এল. আই. আর. পি1, বোরেলিয়া বার্গডর্ফেরির স্পাইরোচেটে পাওয়া পেপ্টিডোগ্লাইকান পেপটাইডের তৃতীয় অবস্থানে অর্নিথিনের সাথে পেপ্টিডোগ্লাইকানের সাথেও আবদ্ধ হয়। উট পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 মুরনাক-ডাইপেপটাইডকে কম আকর্ষণের (কে. ডি = 10−7 এম) সাথে আবদ্ধ করে এবং এটি কে. ডি = 1.6 x10−9 এম-এর সাথে ব্যাকটেরিয়াল লাইপোপলিস্যাকারাইড এবং কে. ডি = 2.4 x10−8 এম-এর সাথে লাইপোটিকোইক অ্যাসিডকে লিগ্যান্ড এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 গঠনকারী টেট্রামারগুলির সাথে ক্যানোনিকাল পেপটিডোগ্লাইকান-বাইন্ডিং ক্লিফ্টের বাইন্ডিং সাইটে আবদ্ধ করে। এই ধরনের টেট্রামার উটের পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর জন্য অনন্য এবং স্টিয়ারিক প্রতিবন্ধকতার কারণে মানুষের পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এ পাওয়া যায় না। ব্যাকটেরিসাইডাল ক্রিয়াকলাপ হিউম্যান পি. জি. এল. আই. আর. পি1 গ্রাম-পজিটিভ (ব্যাসিলাস সাবটিলিস, ব্যাসিলাস লাইকেনিফর্মিস, ল্যাকটোব্যাসিলাস অ্যাসিডোফিলাস, স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস, স্ট্রেপ্টোকোকাস পাইওজিনেস) এবং গ্রাম-নেগেটিভ (এসচেরিকিয়া কোলাই, প্রোটিয়াস ভালগারিস, সালমোনেলা এন্টেরিকা, সিগেলা সোনি, সিউডোমোনাস এরুগিনোসা) ব্যাকটেরিয়া এবং একটি স্পিরোকেট বোরেলিয়া বার্গডর্ফেরি উভয়ের জন্যই সরাসরি ব্যাকটেরিসাইডাল। পি. জি. এল. আই. আর. পি1 ম্যাক্রোফেজে লিস্টেরিয়া মনোসাইটোজেনের আন্তঃকোষীয় বেঁচে থাকা সীমাবদ্ধ করে এবং ক্ল্যামিডিয়া ট্রাকোমাটিসের বিরুদ্ধেও সক্রিয়। মাউস এবং বোভাইন পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর ব্যাসিলাস মেগাটেরিয়াম, স্ট্যাফিলোকক্কাস হেমোলিটিকাস, এস. অরিয়াস, ই. কোলাই এবং এস. এন্টেরিকার বিরুদ্ধে অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ক্রিয়াকলাপ রয়েছে এবং বোভাইন পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর ক্রিপ্টোকক্কাস নিওফর্ম্যানের বিরুদ্ধে অ্যান্টিফাঙ্গাল ক্রিয়াকলাপও রয়েছে। গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়ায়, মানব পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 সদ্য গঠিত কন্যা কোষের পৃথকীকরণ স্থানগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, যা ব্যাকটেরিয়াল পেপটিডোগ্লাইকান-লাইটিক এন্ডোপেপ্টিডেস, বি. সাবটিলিসে লাইটিই এবং লাইটিএফ দ্বারা তৈরি হয়, যা কোষ বিভাজনের পরে কন্যা কোষগুলিকে পৃথক করে। এই কোষ-বিচ্ছিন্নকারী এন্ডোপেপ্টিডেসগুলি সম্ভবত পি. জি. এল. আই. আর. পি1-বাইন্ডিং মুরামিল পেপটাইডগুলি প্রকাশ করে, যেমনটি কোষ-পৃথকীকরণের স্থানগুলিতে পি. জি. এল. আই. আর. পি1 এবং লাইটে এবং লাইটেফের সহ-স্থানীয়করণ দ্বারা দেখানো হয়েছে এবং কোষ প্রাচীরের অন্যান্য অঞ্চলে পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর কোনও বন্ধন নেই যা অত্যন্ত ক্রস-লিঙ্কযুক্ত পেপটিডোগ্লাইকান সহ। এই স্থানীয়করণ ব্যাকটেরিয়া হত্যার জন্য প্রয়োজনীয়, কারণ যে মিউট্যান্টগুলিতে লাইটিই এবং লাইটিএফ এন্ডোপেপ্টিডেসের অভাব রয়েছে এবং কোষ বিভাজনের পরে আলাদা হয় না, তারা পি. জি. এল. আই. আর. পি 1-কে আবদ্ধ করে না এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি 1 দ্বারা সহজেই মারা যায় না। গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়ায় (ই. কোলাই), পি. জি. এল. আই. আর. পি1 বাইরের ঝিল্লির সাথে আবদ্ধ হয়। গ্রাম-পজিটিভ এবং গ্রাম-নেগেটিভ উভয় ক্ষেত্রেই ব্যাকটেরিয়া পি. জি. এল. আই. আর. পি1 কোষের খামে আবদ্ধ থাকে এবং সাইটোপ্লাজমে প্রবেশ করে না। পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 দ্বারা হত্যার প্রক্রিয়াটি মারাত্মক খামের চাপ এবং ব্যাকটেরিয়ায় প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির উৎপাদন এবং পরবর্তী প্রতিলিপি এবং অনুবাদ বন্ধ করার উপর ভিত্তি করে। পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-প্ররোচিত ব্যাকটেরিয়া হত্যা কোষের ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যকরণের সাথে জড়িত নয়, যা ডিফেনসিন এবং অন্যান্য অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইড, কোষ প্রাচীর হাইড্রোলাইসিস বা অসমোটিক শকের জন্য সাধারণ। হিউম্যান পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর লাইসোজাইম এবং অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল পেপটাইডের সাথে সিনারজিস্টিক ব্যাকটেরিসাইডাল ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। স্ট্রেপ্টোকোকি একটি প্রোটিন (এস. পি. 1) উৎপাদন করে যা মানুষের পি. জি. এল. আই. আর. পি 1-এর জীবাণুরোধী ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। সংক্রমণের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষা পি. জি. এল. আই. আর. পি1 বেশিরভাগ সংক্রমণের বিরুদ্ধে হোস্ট প্রতিরক্ষায় সীমিত ভূমিকা পালন করে। পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-এর অভাবযুক্ত ইঁদুরগুলি অ-প্যাথোজেনিক ব্যাকটেরিয়া (মাইক্রোকক্কাস লুটিয়াস এবং বি. সাবটিলিস) এবং পি. এরুগিনোসা-প্ররোচিত কেরাটাইটিসের সাথে সিস্টেমিক সংক্রমণের প্রতি বেশি সংবেদনশীল, তবে প্যাথোজেনিক ব্যাকটেরিয়া (এস. অরিয়াস এবং ই. কোলাই) দিয়ে সিস্টেমিক সংক্রমণের প্রতি নয়। পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1-এর অন্তঃশিরা প্রশাসন সিস্টেমিক লিস্টেরিয়া মনোসাইটোজেনেস সংক্রমণ থেকে ইঁদুরকে রক্ষা করে। পি. জি. এল. আই. আর. পি1 বি. বার্গডর্ফেরি সংক্রমণের বিরুদ্ধেও সুরক্ষা দেয়, কারণ পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর অভাবযুক্ত ইঁদুরগুলি হৃৎপিণ্ড এবং জয়েন্টগুলিতে স্পিরোকেটের বোঝা বাড়ায়, তবে ত্বকে নয়, যা সংক্রমণের পদ্ধতিগত পর্যায়ে বি. বার্গডর্ফেরির বিস্তার নিয়ন্ত্রণে পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর ভূমিকার ইঙ্গিত দেয়। মাইক্রোবায়োম মাউস পি. জি. এল. আই. আর. পি1 বজায় রাখা সুস্থ মাইক্রোবায়োম বজায় রাখতে ভূমিকা রাখে, কারণ পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরের অন্ত্র এবং ফুসফুসের মাইক্রোবায়োমের গঠনে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয়, যা কোলাইটিস এবং ফুসফুসের প্রদাহের প্রতি তাদের সংবেদনশীলতাকে প্রভাবিত করে। প্রদাহের উপর প্রভাব মাউস পি. জি. এল. আই. আর. পি1 অন্ত্র, ত্বক, ফুসফুস, জয়েন্ট, লিম্ফয়েড অঙ্গ, চোখ এবং মস্তিষ্কে অ্যান্টি-এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে ভূমিকা পালন করে। পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-এর অভাবযুক্ত ইঁদুর বন্য প্রজাতির ইঁদুরের তুলনায় ডেক্সট্রান সোডিয়াম সালফেট (ডি. এস. এস)-প্ররোচিত কোলাইটিসের প্রতি বেশি সংবেদনশীল, যা ইঙ্গিত করে যে পি. জি. এল. আই. আর. পি-1 ইঁদুরকে ডি. এস. এস-প্ররোচিত কোলাইটিস থেকে রক্ষা করে। যাইহোক, আর্থ্রাইটিসের একটি মাউস মডেলে পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-এর অভাবযুক্ত ইঁদুরগুলি বন্য ধরনের ইঁদুরের তুলনায় আরও গুরুতর আর্থ্রাইটিস বিকাশ করে। এছাড়াও, পি. জি. এল. আই. আর. পি1 এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি2 উভয়েরই ঘাটতি রয়েছে এমন ইঁদুরের পি. জি. এল. আই. আর. পি2-এর ঘাটতি রয়েছে এমন ইঁদুরের তুলনায় আরও গুরুতর আর্থ্রাইটিস হয়, যা আর্থ্রাইটিস প্রতিরোধী। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে পি. জি. এল. আই. আর. পি. 2 আর্থ্রাইটিসকে উৎসাহিত করে এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 পি. জি. এল. আই. আর. পি. 2-এর প্রদাহ-বিরোধী প্রভাবকে প্রতিহত করে। বন্য প্রজাতির ইঁদুরের তুলনায় পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরের কর্নিয়ার ক্ষত নিরাময়ও ক্ষতিগ্রস্ত হয়, যা ইঙ্গিত করে যে পি. জি. এল. আই. আর. পি-1 কর্নিয়ার ক্ষত নিরাময়কে উৎসাহিত করে। পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-এর অভাবযুক্ত ইঁদুরগুলি বন্য প্রজাতির ইঁদুরের তুলনায় পরীক্ষামূলকভাবে প্ররোচিত অ্যালার্জিক হাঁপানি, অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস, কন্টাক্ট ডার্মাটাইটিস এবং সোরিয়াসিসের মতো ত্বকের প্রদাহের বিরুদ্ধে বেশি প্রতিরোধী। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে মাউস পি. জি. এল. আই. আর. পি1 ফুসফুস এবং ত্বকের প্রদাহকে বাড়িয়ে তোলে। এই প্রদাহরোধী প্রভাবগুলি টি হেল্পার 17 (টিএইচ17) কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি এবং ক্রিয়াকলাপ এবং টি নিয়ন্ত্রক (ট্রেগ) কোষের সংখ্যা হ্রাস এবং হাঁপানির ক্ষেত্রে টি হেল্পার 2 (টিএইচ2) কোষের সংখ্যা বৃদ্ধি এবং প্লাজমাসাইটয়েড ডেনড্রাইটিক কোষের সংখ্যা হ্রাসের কারণে হয়। হাঁপানির উপর পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর প্রদাহরোধী প্রভাব পি. জি. এল. আই. আর. পি1-নিয়ন্ত্রিত অন্ত্রের মাইক্রোবায়োমের উপর নির্ভর করে, কারণ পরীক্ষামূলকভাবে প্ররোচিত অ্যালার্জিক হাঁপানির প্রতি এই বর্ধিত প্রতিরোধ পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুর থেকে মাইক্রোবায়োম প্রতিস্থাপনের মাধ্যমে বন্য ধরনের জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরগুলিতে স্থানান্তরিত হতে পারে। পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলি পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলিটিস (ই. এ. ই) থেকে সুরক্ষিত এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি-1 ই. এ. ই রোগের প্যাথলজিতে অবদান রাখে। মনোসাইট/ম্যাক্রোফেজ এবং নিউট্রোফিলগুলিতে পি. জি. এল. আই. আর. পি1 অভিব্যক্তি, তবে টি কোষে নয়, সর্বোত্তম অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা এবং ই. এ. ই-এর প্যাথোজেনেসিসে সিডি4 + টি কোষের প্রাইমিং-এর জন্য প্রয়োজন। যাইহোক, পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর টি কোষে একটি বিপরীত (অর্থাৎ, প্রতিরোধমূলক) ফাংশন রয়েছে। পি. জি. এল. আই. আর. পি-1-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলি অ্যান্টি-টিউমার ইমিউনিটি বাড়ায় এবং টিউমারের বৃদ্ধি হ্রাস করে। পি. জি. এল. আই. আর. পি1, সিডি8 + টিউমার-অনুপ্রবেশকারী টি লিম্ফোসাইট (টি. আই. এল)-এর প্রতিরোধমূলক জিনের সাথে সহ-প্রকাশিত হয়, যা ইঁদুর এবং মানুষ উভয়ের মধ্যে ক্লান্ত সিডি8 + টি কোষের স্বাক্ষর সহ, যা এই কোষগুলিকে অ্যান্টি-টিউমার ইমিউনিটিতে কম কার্যকর করে তোলে। এইভাবে, টি কোষে পি. জি. এল. আই. আর. পি1 মুছে ফেললে টিউমার-বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর অভাবযুক্ত ইঁদুরগুলি বি. বার্গডর্ফেরিতে সংক্রমিত হওয়ার ফলে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাসের লক্ষণও দেখা যায়, যার মধ্যে রয়েছে সিরাম আই. জি. জি-র মাত্রা কম এবং প্রদাহরোধী সাইটোকাইন এবং কেমোকাইন, আই. এফ. এন. জি. এম, সি. এক্স. সি. এল 9 এবং সি. এক্স. সি. এল 10-এর মাত্রা বেশি। এইভাবে, এই ইঁদুরগুলিতে পি. গ্লাই. আর. পি1-এর অনুপস্থিতির ফলে টি. এইচ1 সাইটোকাইন প্রতিক্রিয়া দেখা দেয়, যখন বি. বার্গডর্ফেরির প্রতি অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া ক্ষতিগ্রস্ত হয়। পি. জি. এল. আই. আর. পি1 মাউস আই. জি. জি2এ-এর এফ. সি অঞ্চলে সংযুক্ত হয়ে বেঁচে থাকা বৃদ্ধি করে এবং ই. কোলাই-ইনডিউসড অ্যাকিউট রেসপিরেটরি ডিস্ট্রেস সিনড্রোমের একটি মাউস মডেলে ফুসফুসের আঘাত এবং প্রদাহকে উন্নত করে, ব্যাকটেরিয়াল ক্লিয়ারেন্সকে প্রভাবিত না করে। এই পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এফ. সি গঠন এফ. সি গামা রিসেপ্টর (এফ. সি. জি. এম. আর)-নির্ভর প্রক্রিয়াটির মাধ্যমে ম্যাক্রোফেজ সক্রিয়করণকে দমন করে, এইভাবে ফুসফুসের প্রদাহজনক ক্ষতি হ্রাস করে। সাইটোটক্সিসিটি মাউস পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 (ট্যাগ 7) টিউমার কোষের জন্য সাইটোটক্সিক এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-α (টি. এন. এফ-α)-এর মতো সাইটোকিন হিসাবে কাজ করে বলে জানা গেছে। পরবর্তী পরীক্ষাগুলি থেকে জানা যায় যে পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 (ট্যাগ 7)-এর কোনও সাইটোটক্সিক ক্রিয়াকলাপ নেই, তবে পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 (ট্যাগ 7) হিট শক প্রোটিন 70 (এইচ. এস. পি. 70) সহ একটি জটিল গঠন করে এবং শুধুমাত্র এই জটিলগুলি টিউমার কোষের জন্য সাইটোটক্সিক, যেখানে পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 (ট্যাগ 7) নিজেই পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1-এইচ. এস. পি. 70 কমপ্লেক্সের সাইটোটক্সিসিটির বিরোধী হিসাবে কাজ করে। হোস্ট প্রোটিন এবং রিসেপ্টরগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া হিউম্যান এবং মাউস পি. জি. এল. আই. আর. পি 1 (ট্যাগ 7) হিট শক প্রোটিন 70 (এইচ. এস. পি 70) কে দ্রবণে আবদ্ধ করে এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি 1-এইচ. এস. পি 70 কমপ্লেক্সগুলিও সাইটোটক্সিক লিম্ফোসাইট দ্বারা নিঃসৃত হয় এবং এই কমপ্লেক্সগুলি টিউমার কোষের জন্য সাইটোটক্সিক। এই সাইটোটক্সিসিটি মেটাস্টাসিন (এস100এ4) এবং হিট শক-বাইন্ডিং প্রোটিন এইচ. এস. পি. বি. পি1 দ্বারা বিরোধী হয়। পি. জি. এল. আই. আর. পি 1-এইচ. এস. পি 70 কমপ্লেক্স টি. এন. এফ. আর 1 (টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর রিসেপ্টর-1, যা একটি ডেথ রিসেপ্টর)-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোপটোসিসের মাধ্যমে একটি সাইটোটক্সিক প্রভাবকে প্ররোচিত করে। এই সাইটোটক্সিসিটি লাইসোসোম এবং মাইটোকন্ড্রিয়ার পারমিবিলাইজেশনের সাথে যুক্ত। এর বিপরীতে, বিনামূল্যে পি. জি. এল. আই. আর. পি1 টি. এন. এফ. আর1-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এইচ. এস. পি70 কমপ্লেক্স দ্বারা এর সক্রিয়করণকে বাধা দিয়ে টি. এন. এফ. আর1 বিরোধী হিসাবে কাজ করে। মানুষের পি. জি. এল. আই. আর. পি1 থেকে পেপটাইড টি. এন. এফ-α এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এইচ. এস. পি70 কমপ্লেক্সের সাইটোটক্সিক প্রভাব এবং মানুষের পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষে সাইটোকিন উৎপাদন প্রতিরোধ করে। তারা তীব্র ফুসফুসের আঘাতের একটি মাউস মডেলে এবং ইঁদুরের সম্পূর্ণ ফ্রয়েন্ডের অ্যাডজুভেন্ট-প্ররোচিত আর্থ্রাইটিসে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াও হ্রাস করে। পেপটিডোগ্লাইকান বা মাল্টিমেরাইজড রিসেপ্টর-1-এর সাথে জটিল মানব পি. জি. এল. আই. আর. পি. 1 টি. আর. ই. এম-1 (মায়েলয়েড কোষ-1-এ প্রকাশিত ট্রিগার রিসেপ্টর)-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং উদ্দীপিত করে, যা নিউট্রোফিল, মনোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজে উপস্থিত একটি রিসেপ্টর যা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের উৎপাদনকে প্ররোচিত করে। চিকিৎসা সংক্রান্ত প্রাসঙ্গিকতা জেনেটিক পি. জি. এল. আই. আর. পি1 রূপ বা পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর পরিবর্তিত অভিব্যক্তি প্রায়শই বিভিন্ন রোগের সাথে যুক্ত থাকে। প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (আইবিডি) সহ রোগীদের, যার মধ্যে ক্রোন রোগ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিস রয়েছে, স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় পি. জি. এল. আই. আর. পি 1 জিনে (এবং অন্যান্য তিনটি পি. জি. এল. আই. আর. পি জিনেও) উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ঘন ঘন মিসসেন্স রূপ রয়েছে। এই ফলাফলগুলি থেকে জানা যায় যে পি. জি. এল. আই. আর. পি1 মানুষকে এই প্রদাহজনক রোগগুলি থেকে রক্ষা করে এবং পি. জি. এল. আই. আর. পি1 জিনের মিউটেশনগুলি এই রোগগুলির জন্য জেনেটিক কারণগুলির মধ্যে অন্যতম। পি. জি. এল. আই. আর. পি1 রূপগুলি সিকল সেল রোগে ভ্রূণের হিমোগ্লোবিন বৃদ্ধির সঙ্গেও যুক্ত। পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর বর্ধিত প্রকাশের সাথে বেশ কয়েকটি রোগ যুক্ত রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছেঃ এথেরোস্ক্লেরোসিস, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, করোনারি আর্টারি ডিজিজ, হার্ট ফেইলিউর, সেপসিস, ক্রোন রোগে প্রদাহযুক্ত টিস্যু এবং আলসারেটিভ কোলাইটিস, পালমোনারি ফাইব্রোসিস, হাঁপানি, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগ, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, জিঙ্গিভাল প্রদাহ, ক্যারি এবং পেশী ও জয়েন্টের রোগ, অস্টিওআর্থারাইটিস, কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা এবং কিডনি প্রতিস্থাপনের রোগীদের মৃত্যু, অ্যালোপেসিয়া, হার্ট ফেইলিউর, টাইপ 1 ডায়াবেটিস, হেমোডায়ালাইসিসের সংক্রামক জটিলতা এবং থ্রোম্বোসিস, পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। এন্ডোমেট্রিওসিসে পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর নিম্ন অভিব্যক্তি পাওয়া গেছে। পি. জি. এল. আই. আর. পি1-এর অম্বিলিকাল কর্ড রক্তের সিরাম ঘনত্ব বয়ঃসন্ধিকালে পেডিয়াট্রিক হাঁপানি এবং পালমোনারি ফাংশনের সাথে বিপরীতভাবে যুক্ত। আরও দেখুন পেপটিডোগ্লাইকান রিকগনিশন প্রোটিন পেপটিডোগ্লাইকান রিকগনিশন প্রোটিন 2 পেপটিডোগ্লাইকান রিকগনিশন প্রোটিন 3 পেপটিডোগ্লাইকান রিকগনিশন প্রোটিন 4 পেপটিডোগ্লাইকান ইননেট ইমিউন সিস্টেম ব্যাকটেরিয়াল সেল ওয়াল রেফারেন্স আরও পড়ুন পেপটিডোগ্লাইকান রিকগনিশন প্রোটিন