6-phosphogluconolactonase
6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাক্টোনেস (ইসি 3.1.1.31,6পিজিএল, পিজিএলএস, নিয়মতান্ত্রিক নাম 6-ফসফো-ডি-গ্লুকোনো-1,5-ল্যাকটোন ল্যাকটোনোহাইড্রোলেস) একটি সাইটোসোলিক এনজাইম যা সমস্ত জীবের মধ্যে পাওয়া যায় যা পেন্টোজ ফসফেট পথের জারণ পর্যায়ে 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাক্টোনের হাইড্রোলাইসিসকে 6-ফসফোগ্লুকোনিক অ্যাসিডে অনুঘটক করেঃ 6-ফসফো-ডি-গ্লুকোনো-1,5-ল্যাকটোন + এইচ2ও = 6-ফসফো-ডি-গ্লুকোনেট 6পিজিএল-এর তৃতীয় কাঠামো সক্রিয় সাইট অবশিষ্টাংশ সহ একটি α/β হাইড্রোলেস ভাঁজ নিয়োগ করে। উৎসেচকের স্ফটিক কাঠামোর উপর ভিত্তি করে, প্রক্রিয়াটি সক্রিয় স্থানে একটি হিস্টিডিন অবশিষ্টাংশ দ্বারা প্রোটন স্থানান্তরের উপর নির্ভরশীল হওয়ার প্রস্তাব করা হয়েছে। 6পিজিএল নির্বাচিতভাবে δ-6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাকটনের হাইড্রোলাইসিসকে অনুঘটক করে এবং γ আইসোমারে এর কোনও ক্রিয়াকলাপ নেই। এনজাইম প্রক্রিয়া 6-পি. জি. এল-এর 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাকটোন থেকে 6-ফসফোগ্লুকোনিক অ্যাসিডে হাইড্রোলাইসিসের প্রস্তাব দেওয়া হয়েছে প্রোটন স্থানান্তরের মাধ্যমে ও5 রিং অক্সিজেন পরমাণুতে, জাইলোস আইসোমেরেজ এবং রাইবোজ-5-ফসফেট আইসোমেরেজের মতো। C5 এস্টার-এ হাইড্রক্সাইড আয়ন আক্রমণের মাধ্যমে বিক্রিয়াটি শুরু হয়। একটি টেট্রাহেড্রাল মধ্যবর্তী রূপ এবং এস্টার সংযোগের নির্মূল অনুসরণ করে, একটি সক্রিয় সাইট হিস্টিডিন অবশিষ্টাংশ থেকে একটি প্রোটন দানের মাধ্যমে সহায়তা করে। প্রোটন স্থানান্তরের ক্ষেত্রে অংশগ্রহণকারী নির্দিষ্ট অবশিষ্টাংশ 2009 সাল পর্যন্ত গবেষকদের এড়িয়ে গিয়েছিল, কারণ পূর্ববর্তী কাঠামোগত গবেষণায় সক্রিয় স্থানে স্তরটির দুটি সম্ভাব্য গঠন প্রদর্শিত হয়েছিল, যা O5 রিং অক্সিজেনকে একটি আর্জিনিন বা একটি হিস্টিডিন অবশিষ্টাংশের নিকটবর্তী অবস্থানে রাখে। আণবিক গতিশীল সিমুলেশনগুলি এটি আবিষ্কার করার জন্য নিযুক্ত করা হয়েছিল যে একটি প্রোটনকে দান করা অবশিষ্টাংশ হিস্টিডিন এবং আর্জিনাইনের অবশিষ্টাংশগুলি কেবল নেতিবাচকভাবে চার্জ করা ফসফেট গোষ্ঠীর বৈদ্যুতিক স্থিতিশীলতার সাথে জড়িত। এনজাইম-সাবস্ট্রেট কমপ্লেক্সের বৈদ্যুতিক স্থিতিশীলতা পার্শ্ববর্তী গ্লাইসিনের অবশিষ্টাংশের কার্বক্সিলেট এবং মেরুদণ্ডের অ্যামাইনের মধ্যেও ঘটে। হোমো স্যাপিয়েন্সে এনজাইম স্ট্রাকচার 6পিজিএল সাইটোসোলিক শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে একটি মনোমার হিসাবে বিদ্যমান এবং এটি ~ 30 কেডিএ মোট আণবিক ভর সহ 258 টি অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত। এনজাইমের তৃতীয় কাঠামোটি একটি α/β হাইড্রোলেজ ভাঁজ ব্যবহার করে, যার সমান্তরাল এবং অ্যান্টি-প্যারালাল β-শীট উভয়ই আটটি α-হেলিস এবং পাঁচটি 310 হেলিস দ্বারা বেষ্টিত। প্রোটিনের তৃতীয় কাঠামোর স্থিতিশীলতা অ্যাস্পার্টিক অ্যাসিড এবং আর্জিনাইনের অবশিষ্টাংশের মধ্যে লবণ সেতুর মাধ্যমে এবং সুগন্ধি পার্শ্ব-শৃঙ্খল স্ট্যাকিং মিথস্ক্রিয়া থেকে শক্তিশালী করা হয়। ট্রাইপানোসোমা ব্রুসি থেকে বিচ্ছিন্ন 6পিজিএল একটি অ-অনুঘটক ভূমিকায় একটি জেডএন2 + আয়ন-এর সাথে আবদ্ধ হতে দেখা গেছে, তবে থার্মোটোগা মারিটিমা এবং ভিব্রিও কলেরা সহ অন্যান্য জীবের মধ্যে এটি দেখা যায়নি। জৈবিক ফাংশন 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাক্টোনেস 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাক্টোনের রূপান্তরকে 6-ফসফোগ্লুকোনিক অ্যাসিডে রূপান্তরিত করে, উভয়ই পেন্টোজ ফসফেট পথের জারণ পর্যায়ে মধ্যস্থতাকারী, যেখানে গ্লুকোজ রাইবুলোজ 5-ফসফেটে রূপান্তরিত হয়। পেন্টোজ ফসফেট পথের জারণ পর্যায় সিও2 মুক্ত করে এবং ফলস্বরূপ এনএডিপি + থেকে এনএডিপিএইচ-এর দুটি সমতুল্য উৎপন্ন হয়। চূড়ান্ত পণ্য, রাইবুলোজ 5-ফসফেট, নিউক্লিওটাইড, এটিপি এবং কোএনজাইম এ সহ জৈব অণু সংশ্লেষ করার জন্য পেন্টোজ ফসফেট পথের অ-অক্সিডেটিভ পর্যায়ে জীব দ্বারা আরও প্রক্রিয়াজাত করা হয়। পেন্টোজ ফসফেট পথে 6পি. জি. এল-এর আগে যে উৎসেচক, গ্লুকোজ-6-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস, তা একচেটিয়াভাবে 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাকটোন-এর δ-আইসোমার গঠন করে। যাইহোক, যদি জমা হয়, এই যৌগটি আরও স্থিতিশীল γ-ফর্মে আইসোমেরাইজ করার জন্য আন্তঃআণবিক পুনর্বিন্যাসের মধ্য দিয়ে যেতে পারে, যা 6পিজিএল দ্বারা হাইড্রোলাইজ করা যায় না এবং পেন্টোজ ফসফেট পথের অ-অক্সিডেটিভ পর্যায়ে চলতে পারে না। 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাকটোন-এর δ-আইসোমারকে দ্রুত হাইড্রোলাইজ করার মাধ্যমে, 6পিজিএল তার জমা হওয়া এবং পরবর্তী γ-আইসোমার গঠনে বাধা দেয়, যা কোষে উপলব্ধ গ্লুকোজ সম্পদের অপচয় হবে। 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাকটোন ইন্ট্রাসেলুলার নিউক্লিওফাইল থেকে আক্রমণের জন্যও সংবেদনশীল, ই. কোলাইতে প্রকাশিত তাঁর ট্যাগ করা প্রোটিনের α-N-6-ফসফোগ্লুকোনোয়লেশন এবং 6-পি. জি. এল দ্বারা 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাকটোন দক্ষ হাইড্রোলাইসিস ল্যাকটোন জমা হওয়া এবং ল্যাকটোন মধ্যবর্তী এবং কোষের মধ্যে ফলস্বরূপ বিষাক্ত প্রতিক্রিয়া ঘটতে বাধা দেয়। রোগের প্রাসঙ্গিকতা ম্যালেরিয়ার পরজীবী প্লাজমোডিয়াম বার্গেই এবং প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম একটি দ্বি-কার্যকরী উৎসেচক প্রকাশ করতে দেখা গেছে যা গ্লুকোজ-6-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেস এবং 6-ফসফোগ্লুকোনোল্যাক্টোনেস উভয় ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে, এটি পেন্টোজ ফসফেট পথের প্রথম দুটি ধাপকে অনুঘটক করতে সক্ষম করে। এই দ্বি-কার্যকরী উৎসেচকটি ম্যালেরিয়া পরজীবীদের জন্য একটি ড্রাগযোগ্য লক্ষ্য হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে এবং ছোট অণু প্রতিরোধকগুলির উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রিনিংয়ের ফলে নতুন যৌগগুলির আবিষ্কার হয়েছে যা সম্ভাব্যভাবে শক্তিশালী অ্যান্টিম্যালারিয়ালগুলিতে অনুবাদ করা যেতে পারে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক ইসি 3.1.1