Stem cell factor
স্টেম সেল ফ্যাক্টর (এস. সি. এফ, কে. আই. টি-লিগ্যান্ড, কে. এল, বা স্টিল ফ্যাক্টর নামেও পরিচিত) একটি সাইটোকিন যা সি-কে. আই. টি রিসেপ্টর (সি. ডি. 117)-এর সাথে আবদ্ধ হয়। এস. সি. এফ ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন এবং দ্রবণীয় প্রোটিন উভয়ই থাকতে পারে। এই সাইটোকিন হেমাটোপোয়েসিস (রক্ত কোষ গঠন), শুক্রাণু উৎপাদন এবং মেলানোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। উৎপাদন জিন এনকোডিং স্টেম সেল ফ্যাক্টর (এস. সি. এফ) ইঁদুরের এস. এল লোকাসে এবং মানুষের ক্রোমোজোম 12কিউ <আই. ডি1> কিউ24-এ পাওয়া যায়। প্রোটিনের দ্রবণীয় এবং ট্রান্সমেম্ব্রেন রূপগুলি একই আর. এন. এ প্রতিলিপির বিকল্প বিভাজন দ্বারা গঠিত হয়, এস. সি. এফ-এর দ্রবণীয় আকারে এক্সন 6-এ একটি প্রোটোলাইটিক ক্লিভেজ সাইট রয়েছে। এই স্থানে ক্লিভেজ প্রোটিনের বহির্মুখী অংশকে মুক্ত করার অনুমতি দেয়। এস. সি. এফ-এর ট্রান্সমেম্ব্রেন রূপটি বিকল্প স্প্লাইসিং দ্বারা গঠিত হয় যা এক্সন 6 (চিত্র 1) বাদ দেয়। এস. সি. এফ-এর উভয় রূপই সি-কে. আই. টি-র সঙ্গে আবদ্ধ এবং জৈবিকভাবে সক্রিয়। দ্রবণীয় এবং ট্রান্সমেম্ব্রেন এস. সি. এফ ফাইব্রোব্লাস্ট এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়। দ্রবণীয় এস. সি. এফ-এর আণবিক ওজন 18,5 কে. ডি. এ এবং একটি ডাইমার গঠন করে। এটি সাধারণ মানুষের রক্তের সিরামে 3.3 ng/mL এ সনাক্ত করা হয়। ভ্রূণের বিকাশের সময় হেমাটোপোয়েসিসের বিকাশে এস. সি. এফ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ভ্রূণের যকৃত এবং অস্থিমজ্জার মতো যে জায়গাগুলিতে হেমাটোপোয়েসিস হয়, সেগুলি সবই এস. সি. এফ প্রকাশ করে। যে ইঁদুরগুলি এস. সি. এফ প্রকাশ করে না তারা গুরুতর রক্তাল্পতা থেকে জরায়ুতে মারা যায়। যে ইঁদুরগুলি এস. সি. এফ (সি-কে. আই. টি)-এর জন্য রিসেপ্টর প্রকাশ করে না সেগুলিও রক্তাল্পতায় মারা যায়। এস. সি. এফ গাইডেন্স সংকেত হিসাবে কাজ করতে পারে যা হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেলগুলিকে (এইচ. এস. সি) তাদের স্টেম সেল কুলুঙ্গিতে (মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট যেখানে একটি স্টেম সেল থাকে) নির্দেশ করে এবং এটি এইচ. এস. সি রক্ষণাবেক্ষণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সি-কেআইটি রিসেপটরের অ-প্রাণঘাতী বিন্দু মিউট্যান্টগুলি রক্তাল্পতা সৃষ্টি করতে পারে, উর্বরতা হ্রাস করতে পারে এবং রঞ্জকতা হ্রাস করতে পারে। বিকাশের সময়, এস. সি. এফ-এর উপস্থিতি মেলানোসাইটের স্থানীয়করণেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যে কোষগুলি মেলানিন উৎপাদন করে এবং রঞ্জকতা নিয়ন্ত্রণ করে। মেলানোজেনেসিসে, মেলানোব্লাস্টগুলি স্নায়বিক শিখর থেকে এপিডার্মিসে তাদের উপযুক্ত স্থানে স্থানান্তরিত হয়। মেলানোব্লাস্ট কে. আই. টি রিসেপ্টর প্রকাশ করে এবং এটি বিশ্বাস করা হয় যে এস. সি. এফ এই কোষগুলিকে তাদের চূড়ান্ত অবস্থানে পরিচালিত করে। এস. সি. এফ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সম্পূর্ণ পৃথক মেলানোসাইটের বেঁচে থাকা এবং বিস্তারকেও নিয়ন্ত্রণ করে। স্পার্মাটোজেনেসিসে, সি-কেআইটি আদিম জীবাণু কোষ, স্পার্মাটোগোনিয়া এবং আদিম oocytes-এ প্রকাশ করা হয়। এটি মহিলাদের আদিম জীবাণু কোষেও প্রকাশিত হয়। শরীরে তাদের চূড়ান্ত গন্তব্যে পৌঁছানোর জন্য জীবাণু কোষগুলি যে পথগুলি ব্যবহার করে তা বরাবর এস. সি. এফ প্রকাশ করা হয়। এই কোষগুলির চূড়ান্ত গন্তব্যগুলিতেও এটি প্রকাশ করা হয়। মেলানোব্লাস্টের মতো, এটি কোষগুলিকে শরীরে তাদের উপযুক্ত অবস্থানে পরিচালিত করতে সহায়তা করে। হেমাটোপোয়েসিসে এস. সি. এফ হাড়ের মজ্জায় স্টেম সেল কুলুঙ্গিতে এইচ. এস. সি-র নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে। এস. সি. এফ ভিট্রোতে এইচ. এস. সি-র বেঁচে থাকা বৃদ্ধি করে এবং ইন-ভিভো এইচ. এস. সি-র স্ব-পুনর্নবীকরণ ও রক্ষণাবেক্ষণে অবদান রাখে। বিকাশের সমস্ত পর্যায়ে এইচএসসিগুলি এসসিএফ (সি-কেআইটি)-এর জন্য রিসেপ্টরগুলির একই মাত্রা প্রকাশ করে। এইচ. এস. সি-কে ঘিরে থাকা স্ট্রোমাল কোষগুলি স্টেম সেল কুলুঙ্গির একটি উপাদান এবং তারা এস. সি. এফ সহ বেশ কয়েকটি লিগ্যান্ড ছেড়ে দেয়। অস্থি মজ্জায়, এইচ. এস. সি এবং হেমাটোপোয়েটিক প্রজননক কোষগুলি ফাইব্রোব্লাস্ট এবং অস্টিওব্লাস্টের মতো স্ট্রোমাল কোষের সংলগ্ন থাকে (চিত্র 2)। এই এইচ. এস. সিগুলি ইসিএম প্রোটিন এবং স্ট্রোমাল কোষগুলিকে মেনে চলে। এস. সি. এফ-কে আনুগত্য বৃদ্ধি করতে দেখানো হয়েছে এবং এইভাবে এইচ. এস. সি-গুলি যেন নির্দিষ্ট স্থানে থাকে তা নিশ্চিত করতে একটি বড় ভূমিকা পালন করতে পারে। এইচ. এস. সি-র একটি ছোট শতাংশ নিয়মিতভাবে অস্থিমজ্জা ছেড়ে সঞ্চালনে প্রবেশ করে এবং তারপর অস্থিমজ্জায় তাদের কুলুঙ্গিতে ফিরে আসে। এটা বিশ্বাস করা হয় যে এস. সি. এফ-এর ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্ট, কেমোকিন এস. ডি. এফ-1-এর সাথে, এইচ. এস. সি-কে কুলুঙ্গিতে ফিরে যাওয়ার পথ খুঁজে বের করতে সাহায্য করে। প্রাপ্তবয়স্ক ইঁদুরের মধ্যে, এ. সি. কে2 অ্যান্টি-কে. আই. টি অ্যান্টিবডির ইনজেকশন, যা সি-কিট রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে এবং এটিকে নিষ্ক্রিয় করে, হেমাটোপোয়েসিসের গুরুতর সমস্যার দিকে পরিচালিত করে। এটি অস্থিমজ্জায় এইচ. এস. সি এবং অন্যান্য হেমাটোপোয়েটিক প্রজননক কোষের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। এর থেকে বোঝা যায় যে এসসিএফ এবং সি-কিট প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে হেমাটোপোয়েটিক ফাংশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এস. সি. এফ বিভিন্ন হেমাটোপোয়েটিক প্রজননক কোষের বেঁচে থাকাও বাড়ায়, যেমন মেগাকারিয়োসাইটে প্রজননক, ইন ভিট্রো। এছাড়াও, এটি বি. এফ. ইউ-ই, সি. এফ. ইউ-জি. এম এবং সি. এফ. ইউ-জি. ই. এম. এম 4-এর উপনিবেশ বৃদ্ধিকে সমর্থন করার জন্য অন্যান্য সাইটোকাইনের সাথে কাজ করে। হেমাটোপোয়েটিক প্রজননক কোষগুলিও ভিট্রোতে এস. সি. এফ-এর উচ্চ ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্টের দিকে স্থানান্তরিত হতে দেখা গেছে, যা পরামর্শ দেয় যে এস. সি. এফ এই কোষগুলির জন্য কেমোট্যাক্সিসে জড়িত। প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে এইচ. এস. সি-র তুলনায় ভ্রূণের এইচ. এস. সি-গুলি এস. সি. এফ-এর প্রতি বেশি সংবেদনশীল। প্রকৃতপক্ষে, কোষ সংস্কৃতিতে ভ্রূণের এইচএসসিগুলি সর্বাধিক বেঁচে থাকার অনুমতি দেয় এমন ঘনত্বের উপর ভিত্তি করে প্রাপ্তবয়স্ক এইচএসসিগুলির তুলনায় এসসিএফ-এর প্রতি 6 গুণ বেশি সংবেদনশীল। মাস্ত কোষের অভিব্যক্তি হল একমাত্র চূড়ান্তভাবে পৃথক হেমাটোপোয়েটিক কোষ যা সি-কিট রিসেপ্টরকে প্রকাশ করে। এস. সি. এফ বা সি-কিট মিউটেশনযুক্ত ইঁদুরের মস্ত কোষ উৎপাদনে গুরুতর ত্রুটি থাকে, যা মস্ত কোষের স্বাভাবিক মাত্রার 1 শতাংশেরও কম। বিপরীতভাবে, এস. সি. এফ-এর ইনজেকশন ইনজেকশনের স্থানের কাছাকাছি মাস্ট কোষের সংখ্যা 100 গুণেরও বেশি বৃদ্ধি করে। উপরন্তু, এস. সি. এফ মাস্তুল কোষের আনুগত্য, স্থানান্তর, বিস্তার এবং বেঁচে থাকার প্রচার করে। এটি হিস্টামাইন এবং ট্রিপ্টেসের নিঃসরণকেও উৎসাহিত করে, যা অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত। দ্রবণীয় এবং ট্রান্সমেম্ব্রেন গঠন স্বাভাবিক হেমাটোপোয়েটিক ফাংশনের জন্য দ্রবণীয় এবং ট্রান্সমেম্ব্রেন এস. সি. এফ উভয়ের উপস্থিতি প্রয়োজন। যে ইঁদুরগুলি দ্রবণীয় এস. সি. এফ তৈরি করে কিন্তু ট্রান্সমেম্ব্রেন এস. সি. এফ নয়, তারা রক্তাল্পতায় ভুগছে, জীবাণুমুক্ত এবং রঞ্জকের অভাব রয়েছে। এর থেকে বোঝা যায় যে ট্রান্সমেম্ব্রেন এস. সি. এফ ভিভোতে একটি বিশেষ ভূমিকা পালন করে যা দ্রবণীয় এস. সি. এফ থেকে আলাদা। সি-কেআইটি রিসেপ্টর এসসিএফ সি-কেআইটি রিসেপ্টর (সিডি 117), একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসের সাথে আবদ্ধ হয়। সি-কিট এইচ. এস. সি, মাস্ট কোষ, মেলানোসাইট এবং জীবাণু কোষে প্রকাশিত হয়। এটি এরিথ্রোব্লাস্ট, মায়েলোব্লাস্ট এবং মেগাকারিয়োসাইটস সহ হেমাটোপোয়েটিক প্রজননক কোষেও প্রকাশিত হয়। যাইহোক, মস্ত কোষ ব্যতীত, এই হেমাটোপোয়েটিক কোষগুলি পরিপক্ক হওয়ার সাথে সাথে অভিব্যক্তি হ্রাস পায় এবং এই কোষগুলি সম্পূর্ণরূপে পৃথক হয়ে গেলে সি-কেআইটি উপস্থিত থাকে না (চিত্র 3)। সি-কে. আই. টি-র সঙ্গে এস. সি. এফ-এর বন্ধন রিসেপ্টরকে টাইরোসিনের অবশিষ্টাংশে হোমোডাইমেরাইজ এবং অটো-ফসফোরিলেট করে তোলে। সি-কিট সক্রিয়করণের ফলে আরএএস/ইআরকে, পিআই3-কিনেজ, এসআরসি কিনেজ এবং জেএকে/স্টেট পথ সহ একাধিক সিগন্যালিং ক্যাসকেড সক্রিয় হয়। ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা এইচ. এস. সি এবং হেমাটোপোয়েটিক প্রজননকদের সংস্কৃতির জন্য অন্যান্য সাইটোকাইনের সাথে এস. সি. এফ ব্যবহার করা যেতে পারে। এই কোষগুলির এক্স-ভিভো (শরীরের বাইরে) সম্প্রসারণ অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপনের অগ্রগতির অনুমতি দেবে, যেখানে এইচএসসিগুলি রক্ত গঠন পুনরায় প্রতিষ্ঠার জন্য রোগীর কাছে স্থানান্তরিত করা হয়। থেরাপিউটিক উদ্দেশ্যে এস. সি. এফ ইনজেকশনের একটি সমস্যা হল যে এস. সি. এফ মাস্ট কোষগুলিকে সক্রিয় করে। এস. সি. এফ-এর ইনজেকশন অ্যালার্জির মতো লক্ষণ এবং মাস্ট কোষ এবং মেলানোসাইটের বিস্তার ঘটায়। ট্রান্সমেম্ব্রেন এস. সি. এফ-এর কার্ডিওমায়োসাইট-নির্দিষ্ট অতিরিক্ত অভিব্যক্তি স্টেম সেল স্থানান্তরকে উৎসাহিত করে এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের পরে কার্ডিয়াক ফাংশন এবং প্রাণীদের বেঁচে থাকার উন্নতি করে। আন্তঃক্রিয়া স্টেম সেল ফ্যাক্টর সিডি117-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক http://www.genome.jp/dbget-bin/show_pathway?hsa04640 + 4254-KEGG পথঃ হেমাটোপোয়েটিক কোষের বংশ