Neonatal Fc receptor
নবজাতক এফসি রিসেপ্টর (এছাড়াও এফসিআরএন, আইজিজি রিসেপ্টর এফসিআরএন লার্জ সাবইউনিট পি51, বা ব্র্যামবেল রিসেপ্টর) হল এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এফসিজিআরটি জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটি একটি আইজিজি এফসি রিসেপ্টর যা এম. এইচ. সি ক্লাস 1 অণুর কাঠামোর অনুরূপ এবং বিটা-2-মাইক্রোগ্লোবুলিনের সাথেও যুক্ত। ইঁদুরের মধ্যে, এফ. সি. আর. এন-কে মূলত রিসেপ্টর হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল যা মায়ের দুধের মাধ্যমে মা থেকে নবজাতক সন্তানদের মধ্যে মাতৃ ইমিউনোগ্লোবুলিন জি (আই. জি. জি) পরিবহন করে, যার ফলে এর নাম নবজাতক এফ. সি রিসেপ্টর হয়। মানুষের মধ্যে, এফ. সি. আর. এন প্ল্যাসেন্টায় উপস্থিত থাকে যেখানে এটি মায়ের আই. জি. জি-কে ক্রমবর্ধমান ভ্রূণের কাছে পরিবহন করে। আইজিজি এবং সিরাম অ্যালবুমিন টার্নওভার নিয়ন্ত্রণেও এফসিআরএন একটি ভূমিকা পালন করে বলে দেখা গেছে। নবজাতক এফসি রিসেপ্টর এক্সপ্রেশন প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, টি. এন. এফ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং আই. এফ. এন-জি. এম দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। আই. জি. জি এবং সিরাম অ্যালবুমিনের সঙ্গে এফ. সি. আর. এন-এর মিথস্ক্রিয়া আই. জি. জি-র সঙ্গে বন্ধন ছাড়াও, এফ. সি. জি. আর. টি মানব সিরাম অ্যালবুমিনের সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। এপিথেলিয়াল কোষ জুড়ে আইজিজির এফসিআরএন-মধ্যস্থ ট্রান্সসাইটোসিস সম্ভব কারণ এফসিআরএন আইজিজিকে অ্যাসিডিক পিএইচ-এ (<6.5) আবদ্ধ করে কিন্তু নিরপেক্ষ বা উচ্চতর পিএইচ-এ নয়। আই. জি. জি-তে এফ. সি. আর. এন-এর জন্য বাঁধাই সাইটটি কার্যকরী এবং কাঠামোগত গবেষণা ব্যবহার করে ম্যাপ করা হয়েছে এবং এফ. সি. আর. এন-এ অ্যাসিডিক অবশিষ্টাংশের সাথে আই. জি. জি-তে তুলনামূলকভাবে ভালভাবে সংরক্ষিত হিস্টিডিনের অবশিষ্টাংশের মিথস্ক্রিয়ায় জড়িত। আইজিজি এবং সিরাম অ্যালবুমিন এফসিআরএন-এর এফসিআরএন-মধ্যস্থ পুনর্ব্যবহার এবং ট্রান্সসাইটোসিস এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং হাড়-মজ্জা থেকে প্রাপ্ত কোষে এই প্রোটিনগুলির লাইসোসোমাল অবক্ষয় হ্রাস করে আইজিজি এবং সিরাম অ্যালবুমিনের অর্ধ-জীবন প্রসারিত করে। কার্যকরী এফ. সি. আর. এন-এর অভাব রয়েছে এমন ইঁদুরের মধ্যে আই. জি. জি এবং অ্যালবুমিনের ছাড়ার হার অস্বাভাবিকভাবে কম। আইজিজি, সিরাম অ্যালবুমিন এবং অন্যান্য সিরাম প্রোটিনগুলি পিনোসাইটোসিসের মাধ্যমে ক্রমাগত কোষে অভ্যন্তরীণ হয়। সাধারণত, অভ্যন্তরীণ সিরাম প্রোটিনগুলি প্রাথমিক এন্ডোসোম থেকে লাইসোসোমে স্থানান্তরিত হয়, যেখানে সেগুলি অবনমিত হয়। কোষে প্রবেশের পরে, দুটি প্রচুর পরিমাণে সিরাম প্রোটিন, আইজিজি এবং সিরাম অ্যালবুমিন, প্রাথমিক (বাছাই) এন্ডোসোমের মধ্যে সামান্য অ্যাসিডিক পিএইচ (<6.5) এ এফসিআরএন দ্বারা আবদ্ধ হয়, বাছাই করা হয় এবং কোষের পৃষ্ঠে পুনর্ব্যবহার করা হয় যেখানে তারা বহির্মুখী পরিবেশের নিরপেক্ষ পিএইচ (> 7.0) এ মুক্তি পায়। এইভাবে, লাইসোসোমাল অবক্ষয় এড়াতে আইজিজি এবং সিরাম অ্যালবুমিন উদ্ধার করা হয়। এই সেলুলার প্রক্রিয়াটি আইজিজি এবং সিরাম অ্যালবুমিনের দীর্ঘায়িত ইন ভিভো অর্ধ-জীবন এবং সেলুলার বাধা জুড়ে এই লিগ্যান্ডগুলির পরিবহনের জন্য একটি ব্যাখ্যা প্রদান করে। উপরন্তু, সামান্য অ্যাসিডিক অন্ত্রের লুমেন-এর মতো অ্যাসিডিক পরিবেশে স্নান করা কোষের প্রকারের জন্য, কোষের পৃষ্ঠ এফসিআরএন আইজিজি-র সাথে আবদ্ধ হতে পারে, অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষ জুড়ে আবদ্ধ লিগ্যান্ড পরিবহন করে এবং তারপরে বেসোলেটরাল পৃষ্ঠে প্রায় নিরপেক্ষ পিএইচ-এ মুক্তি পায়। বিভিন্ন অঙ্গে এফসিআরএন-এর জন্য বিভিন্ন ভূমিকা ডেনড্রাইটিক কোষের মতো অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক লিউকোসাইটগুলিতে প্রকাশ করা হয় এবং অপসোনাইজড ব্যাকটেরিয়া পরিষ্কার করতে নিউট্রোফিলগুলিতেও প্রকাশ করা হয়। কিডনিতে, আইজিজি এবং অ্যালবুমিনকে গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ বাধা বন্ধ করা থেকে বিরত রাখতে পোডোসাইট নামক এপিথেলিয়াল কোষে এফসিআরএন প্রকাশ করা হয়। বর্তমান গবেষণাগুলি যকৃতে এফ. সি. আর. এন-এর তদন্ত করছে কারণ রক্তে উচ্চ ঘনত্ব থাকা সত্ত্বেও যকৃৎ পিত্তে আই. জি. জি এবং অ্যালবুমিন উভয়েরই তুলনামূলকভাবে কম ঘনত্ব রয়েছে। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে এফ. সি. আর. এন-মধ্যস্থ ট্রান্সসাইটোসিস যৌনাঙ্গের ট্র্যাক্ট এপিথেলিয়াম জুড়ে এইচ. আই. ভি-1 ভাইরাস পাচারের সাথে জড়িত। থেরাপিউটিক প্রোটিনের অর্ধ-জীবন সম্প্রসারণ আই. জি. জি স্তরের কেন্দ্রীয় নিয়ন্ত্রক হিসাবে এফ. সি. আর. এন-এর শনাক্তকরণ আই. জি. জি-এফ. সি. আর. এন মিথস্ক্রিয়ার প্রকৌশলকে আই. জি. জি-র ভিভো অধ্যবসায় বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। উদাহরণস্বরূপ, অর্ধ-জীবন বর্ধিত পরিপূরক সি5-নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি, আল্টোমিরিস (রাউলিজুমাব), অটোইমিউনিটির চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছে এবং 'ওয়াইটিই' মিউটেশনের সাথে অর্ধ-জীবন বর্ধিত অ্যান্টিবডি ককটেল (ইভাসহেল্ড) সার্স-কোভ2-এর প্রোফাইল্যাক্সিসের জন্য ব্যবহার করা হয়। অ্যালবুমিন-এফ. সি. আর. এন মিথস্ক্রিয়ার প্রকৌশল ভিভো অর্ধ-জীবন বৃদ্ধির সাথে অ্যালবুমিন রূপও তৈরি করেছে। এটিও দেখানো হয়েছে যে ফিউশন প্রোটিন তৈরি করতে আইজিজি বা সিরাম অ্যালবুমিনের এফসি অঞ্চলে কিছু ওষুধের সংমিশ্রণ উল্লেখযোগ্যভাবে তাদের অর্ধ-জীবন বৃদ্ধি করে। বাজারে বেশ কয়েকটি ওষুধ রয়েছে যার এফসি অংশগুলি এফসিআরএন-মধ্যস্থ পুনর্ব্যবহারের মাধ্যমে তাদের অর্ধ-জীবন বাড়ানোর জন্য প্রভাবক প্রোটিনের সাথে সংযুক্ত করা হয়েছে। এগুলির মধ্যে রয়েছেঃ অ্যামেভিভ (আলেফেসেপ্ট), আর্কালিস্ট (রিলোনাসেপ্ট), এনব্রেল (ইটানেরসেপ্ট), এনপ্লেট (রোমিপ্লোস্টিম), ওরেনসিয়া (অ্যাবাটাসিপ্ট) এবং নুলোজিক্স (বেলাটাসিপ্ট)। এনব্রেল (ইটানেরসেপ্ট) ছিল প্রথম সফল আইজিজি এফসি-সংযুক্ত দ্রবণীয় রিসেপ্টর থেরাপিউটিক এবং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, টিএনএফ-α-কে বাঁধাই ও নিরপেক্ষ করে কাজ করে। অটোইমিউন রোগের চিকিৎসার জন্য এফ. সি. আর. এন-কে লক্ষ্য করা একাধিক অটোইমিউন ব্যাধি স্ব-অ্যান্টিজেনের সাথে আই. জি. জি-র বন্ধন দ্বারা সৃষ্ট হয়। যেহেতু এফসিআরএন সঞ্চালনে আইজিজি অর্ধ-জীবন প্রসারিত করে, তাই এটি এই প্যাথোজেনিক অ্যান্টিবডিগুলিকে দীর্ঘ অর্ধ-জীবন প্রদান করতে পারে এবং অটোইমিউন রোগকে উন্নীত করতে পারে। থেরাপিগুলি শরীর থেকে রোগ সৃষ্টিকারী আইজিজি অটো অ্যান্টিবডিগুলির ছাড়পত্র বাড়ানোর জন্য আইজিজি-এফসিআরএন মিথস্ক্রিয়াকে ব্যাহত করার চেষ্টা করে। এই ধরনের একটি থেরাপি হল এফ. সি. আর. এন-এর আই. জি. জি পুনর্ব্যবহারযোগ্য ক্ষমতাকে পরিপূর্ণ করতে এবং এফ. সি. আর. এন-এর সাথে রোগ সৃষ্টিকারী আই. জি. জি অটো অ্যান্টিবডি বাঁধনের মাত্রা আনুপাতিকভাবে হ্রাস করার জন্য ইন্ট্রাভেনাস ইমিউনোগ্লোবুলিনের (আই. ভি. আই. জি) আধান, যার ফলে রোগ সৃষ্টিকারী আই. জি. জি অটো অ্যান্টিবডি অপসারণ বৃদ্ধি পায়। আরও সাম্প্রতিক পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে তাদের এফসি অঞ্চল বা পরিবর্তনশীল অঞ্চলের মাধ্যমে এই রিসেপ্টরটির সাথে উচ্চ অনুরাগের সাথে আবদ্ধ অ্যান্টিবডি সরবরাহ করে এফসিআরএন-এর সাথে আইজিজি-র বন্ধনকে বাধা দেওয়ার কৌশল। এই ইঞ্জিনিয়ারড এফসি টুকরোগুলি বা অ্যান্টিবডিগুলি প্রাথমিক ইমিউন থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া এবং ত্বকের ফোসকা রোগের (পেমফিগাস) মতো অ্যান্টিবডি-মধ্যস্থ অটোইমিউন রোগের চিকিত্সা হিসাবে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ব্যবহার করা হচ্ছে এবং 'অ্যাবডেগ' প্রযুক্তির উপর ভিত্তি করে এফসি-ভিত্তিক প্রতিরোধক, এফগার্টিগিমড, সম্প্রতি 2021 সালের ডিসেম্বরে সাধারণ মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিসের চিকিত্সার জন্য ('ভাইভগার্ট' হিসাবে) অনুমোদিত হয়েছিল। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক এফসি রিসেপ্টর