GABRA2
গামা-অ্যামিনোবুটাইরিক অ্যাসিড রিসেপ্টর সাবইউনিট আলফা-2 হল মানুষের মধ্যে একটি প্রোটিন যা GABRA2 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। GABRA2 একটি আলফা সাবইউনিট যা GABA-A রিসেপ্টরগুলির অংশ, যা লিগ্যান্ড-গেটেড ক্লোরাইড চ্যানেল এবং স্তন্যপায়ী মস্তিষ্কের প্রধান প্রতিরোধক নিউরোট্রান্সমিটার, GABA দ্বারা সক্রিয় হয়। এই চ্যানেলগুলির ক্লোরাইড পরিবাহিতা এজেন্ট দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে, যেমন বেনজোডিয়াজেপাইন (সাইকোঅ্যাকটিভ ড্রাগ) যা জি. এ. বি. এ-এ রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে। জি. এ. বি. এ-এ রিসেপ্টর দুটি আলফা, দুটি বিটা এবং একটি গামা সাবইউনিট নিয়ে গঠিত। তাদের GABRA2 সহ কমপক্ষে 16টি স্বতন্ত্র উপ-ইউনিট চিহ্নিত করা হয়েছে। এই রিসেপ্টরটি মূলত মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট অঞ্চলে পাওয়া যায়, যেমন হিপ্পোক্যাম্পাস। বিকাশের সময় মস্তিষ্কের বিভিন্ন স্থানে সাবইউনিট আইসোফর্ম দেখা যায়। ফার্মাকোলজিক্যাল এবং বায়োফিজিক্যাল বৈশিষ্ট্যের উপর সাবইউনিটের সংমিশ্রণের একটি বড় প্রভাব রয়েছে। GABRA2 উদ্বেগজনিত ক্রিয়াকলাপের মধ্যস্থতা করতে দেখা গেছে, যা মানসিক এবং আচরণগত নিয়ন্ত্রণে মূল ভূমিকা পালন করে। বেশিরভাগ জি. এ. বি. আর. এ2 পরিবর্তন মদ্যপান এবং বয়ঃসন্ধিকালের আচরণের সঙ্গে যুক্ত বলে দেখা গেছে। GABA রিসেপ্টর-এর জন্য পাওয়া 16টি স্বতন্ত্র আলফা সাবইউনিটের মধ্যে GABRA2 একটি। জি. এ. বি. এ-এ-এর দুটি আলফা, দুটি বিটা এবং একটি গামা সাবইউনিট সহ একটি পেন্টামেট্রিক রূপ রয়েছে। জি. এ. বি. এ-এ রিসেপ্টর কাঠামোতে দেখা বিভিন্ন সাবইউনিট আইসোফর্মগুলি এর কার্যকারিতার উপর প্রভাব ফেলে। GABRA2-কে প্রায়শই সবচেয়ে সাধারণ অভিব্যক্তি α2β3γ2-এর অংশ হিসাবে দেখা হয়, যা সমস্ত GABA-A রিসেপ্টরগুলির 13 শতাংশে দেখা যায়। সাবইউনিট, জি. এ. বি. আর. এ2, প্রাথমিকভাবে হিপোক্যাম্পাস এবং/অথবা অগ্র মস্তিষ্কে পাওয়া যায়। জিএবিএ-এ রিসেপ্টরগুলিতে দেখা অন্যান্য আলফা সাবইউনিটের তুলনায় এটি মস্তিষ্কের অঞ্চলে বেশি সীমাবদ্ধ। এটি সমস্ত জি. এ. বি. এ-এ রিসেপ্টরগুলির 35 শতাংশের মধ্যে উপস্থিত রয়েছে যা জি. এ. বি. আর. এ1 এবং বিভিন্ন বিটা সাবইউনিটের পরে চতুর্থ সর্বাধিক প্রাচুর্যযুক্ত সাবইউনিট। সমস্ত উপ-ইউনিটের মতো, এটি কাঠামোগতভাবে স্বতন্ত্র প্রোটিন থেকে তৈরি। এই সাবইউনিটের উপস্থিতি বেনজোডিয়াজেপিনের একটি সহজ বন্ধন ঘটায় যা সাইকোঅ্যাকটিভ ওষুধের একটি বিভাগ। ফাংশন GABRA2 আন্তঃ-নিউরনগুলিতে তথ্য প্রক্রিয়াকরণের জন্য প্রয়োজনীয় স্নায়বিক ক্রিয়াকলাপের মধ্যস্থতা করে। GABRA2 ঝিল্লিতে Cl− আয়ন পরিবহনে অংশগ্রহণ করে, কারণ এটি GABA-A রিসেপ্টর-এর অংশ গঠন করে। সিএল-এর প্রবাহ ঝিল্লির হাইপার-পোলারাইজেশন ঘটায়, যার ফলে প্রতিরোধমূলক ক্রিয়া ঘটে। GABRA2 উদ্বেগের ঝুঁকি বাড়ায় যা এটিকে আচরণগত ব্যাধিগুলির চিকিৎসার জন্য একটি লক্ষ্যবস্তু করে তোলে। আচরণগত ব্যাধিগুলির কিছু উদাহরণের মধ্যে রয়েছে উদ্বেগ, অ্যালকোহল নির্ভরতা এবং মাদকের ব্যবহার। জি. এ. বি. আর. এ2 হল বেনজোডিয়াজেপিনের জন্য একটি বাঁধাই সাইট। বেনজোডিয়াজেপাইন হল মনস্তাত্ত্বিক ওষুধ যা উদ্বেগ কমাতে পরিচিত। বেনজোডিয়াজেপাইনগুলি জি. এ. বি. আর. এ 2-এর সাথে আবদ্ধ হয় যার ফলে ক্লোরাইড চ্যানেলগুলি খুলে যায়, যার ফলে ঝিল্লিটির হাইপার-পোলারাইজেশন হয়। ডায়াজেপামের মতো অন্যান্য উদ্বেগজনক ওষুধগুলি প্রতিরোধমূলক প্রভাব প্ররোচিত করার জন্য জিএবিএ-এ-তে এই আলফা সাবইউনিটকে লক্ষ্য করে। GABRA2 পুরস্কার আচরণের সাথে যুক্ত হয় যখন এটি ইনসুলাকে সক্রিয় করে। ইনসুলা হল মস্তিষ্কের কর্টেক্সের অংশ যা আবেগের জন্য দায়ী। পুরস্কারের আচরণে GABRA2 ভূমিকা অ্যালকোহল নির্ভরতা এবং ড্রাগ ব্যবহারের আচরণের উচ্চ ঝুঁকি ব্যাখ্যা করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য যেহেতু জি. এ. বি. আর. এ 2 উদ্বেগজনিত ক্রিয়াকলাপের মধ্যস্থতা করে, তাই এটি মানসিক নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি মূল রিসেপ্টর। গ্যাব্রা2-এর বেশ কয়েকটি বিকাশমূলক পর্যায় প্রাপ্তবয়স্কদের অ্যালকোহল নির্ভরতা এবং কিশোর-কিশোরীদের আচরণের মতো আচরণের উপর প্রভাব দেখিয়েছে। মদ্যপান যেহেতু জি. এ. বি. আর. এ 2 সাবইউনিট উদ্বেগজনক ক্রিয়াকলাপের মধ্যস্থতা করে, তাই দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার বা ইথানল প্রত্যাহার জি. এ. বি. এ-এ রিসেপ্টর নির্ভরতার পরিবর্তন ঘটাতে পারে। যখন মস্তিষ্কে অ্যালকোহল উপস্থিত থাকে, তখন এটি দুই ধরনের রিসেপ্টরকে প্রভাবিত করেঃ জিএবিএ-এ, ইনহিবিটরি রিসেপ্টর এবং গ্লুটামেট, উত্তেজক রিসেপ্টর। জি. এ. বি. এ রিসেপ্টরগুলিতে, অ্যালকোহল সাবস্ট্রেটগুলি অ্যালোস্টেরিকভাবে আবদ্ধ হয়, যা জি. এ. বি. এ রিসেপ্টরগুলিকে তাদের প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপ বাড়াতে দেয়। জিএবিএ রিসেপ্টরগুলিকে একটি অতিরিক্ত প্রতিরোধমূলক ঘুষি দেওয়ার পাশাপাশি, অ্যালকোহল সাবস্ট্রেটগুলি গ্লুটামেট রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, যা এর উত্তেজক ক্রিয়াকলাপকে অবরুদ্ধ করে। এই উভয় বিপাকীয় পথের উপর অ্যালকোহলের প্রভাব মস্তিষ্ককে স্মৃতি তৈরি করতে, সুচিন্তিত সিদ্ধান্ত নিতে এবং দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের পরে আবেগ নিয়ন্ত্রণ করতে বাধা দেয়। অ্যালকোহোলিজমের জেনেটিক্সের উপর সহযোগিতামূলক গবেষণা (সিওজিএ) ক্রোমোজোম 4পি-র উপর অ্যালকোহল নির্ভরতা চিহ্নিত করেছে, যেখানে এসএনপি জিনোটাইপিং, জেনেটিক বৈচিত্র্যের পরিমাপ, ইউরোপীয় এবং আফ্রিকান পূর্বপুরুষদের মধ্যে মদ্যপানের সাথে গ্যাব্রা 2-এর সম্পর্ক খুঁজে পেয়েছে। এই অনুসন্ধানগুলির বেশিরভাগই প্রাথমিক অ্যালকোহল ব্যবহার এবং ড্রাগ নির্ভরতার সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত ছিল। এই অনুসন্ধানগুলি ছাড়াও, সি. ও. জি. এ তদন্তকারীরা আবেগপ্রবণতার সাথে যুক্ত জি. এ. বি. আর. এ 2-কে চিহ্নিত করেছেন এবং ই. ই. জি-বি-এর মতো অ্যালকোহল দ্বারা প্রভাবিত অন্যান্য ফেনোটাইপগুলি খুঁজে পেয়েছেন। কিশোর আচরণ ইন্টারন্যাশনাল বিহেভিয়ারাল অ্যান্ড নিউরাল জেনেটিক্স সোসাইটি গবেষণা পর্যালোচনা করেছে যা জিএবিএ-এ রিসেপ্টরগুলিতে β1-সাবইউনিট এবং পুরস্কার সংবেদনশীলতা আচরণ মস্তিষ্ক অঞ্চলে উত্তেজনার মধ্যে যোগসূত্র খুঁজে পেয়েছে। এই দুটির মধ্যে সংযোগ থেকে বোঝা যায় যে অপর্যাপ্ত GABRA2 রূপগুলি আসক্তির মতো মানসিক ব্যাধিগুলির বিকাশ ঘটাতে পারে। আসক্তিমূলক আচরণগুলিকে আক্রমণাত্মক এবং অবাধ্য হিসাবে দেখা যেতে পারে, তবে এই আচরণগুলির বেশিরভাগই জিনগত এবং পরিবেশগত উভয় কারণের কারণে হতে পারে। জি. এ. বি. আর. এ2 জিনকে বিভিন্ন আচরণগত বৈশিষ্ট্যের সঙ্গে যুক্ত করা হয়েছে, যেমন আবেগ নিয়ন্ত্রণের অনুপস্থিতি। GARBRA2 জিনের মধ্যে কমপক্ষে 11টি একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম বা SNPs আবেগপ্রবণতার সাথে সম্পর্কযুক্ত এবং যার মধ্যে চারটি মদ্যপানের ক্ষেত্রেও পাওয়া গেছে। ইনসুলা এবং নিউক্লিয়াস অ্যাকিউম্বেন্সে একটি উচ্চতর স্নায়ুকোষীয় সক্রিয়করণ ছিল। ইঁদুরের মতো প্রাণীদের মধ্যে, জীবনের প্রাথমিক পর্যায়ে চাপের সংস্পর্শে আসা ব্যক্তিদের প্রতি বর্ধিত মদ্যপান এবং বর্ধিত আবেগপ্রবণতার মধ্যে একটি সম্পর্ক পাওয়া গেছে। নির্দিষ্ট স্নায়বিক ক্ষেত্রে GABRA2 ধারণকারী GABA-A রিসেপ্টরগুলির ফার্মাকোলজিকাল হ্যান্ডলিংয়ের মাধ্যমে এই আবেগপ্রবণতা বিপরীত হতে পারে। আরও দেখুন জি. এ. বি. এ. এ রিসেপ্টর রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক আয়ন চ্যানেল