CD4+ T cells and antitumor immunity
1990-এর দশকের শেষের দিক থেকে সিডি4 + টি কোষের অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটির ভূমিকা সম্পর্কে বোঝা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। সিডি4 + টি কোষগুলি (পরিপক্ক টি-হেল্পার কোষগুলি) প্যাথোজেন এবং টিউমার কোষগুলির প্রতি ইমিউন প্রতিক্রিয়া সংশোধন করতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং সামগ্রিক ইমিউন প্রতিক্রিয়া সংগঠিত করতে গুরুত্বপূর্ণ। ইমিউনোসার্ভিলেন্স এবং ইমিউনোএডিটিং এই আবিষ্কারটি পূর্বে অনুমান করা একটি তত্ত্ব, ইমিউনোসার্ভিলেন্স তত্ত্বের বিকাশকে এগিয়ে নিয়ে যায়। ইমিউনোসার্ভিলেন্স তত্ত্বটি পরামর্শ দেয় যে ইমিউন সিস্টেম নিয়মিতভাবে শরীরের কোষগুলিতে টহল দেয় এবং একটি কোষ বা কোষের গোষ্ঠী সনাক্ত করার পরে, যা ক্যান্সারযুক্ত হয়ে উঠেছে, এটি তাদের ধ্বংস করার চেষ্টা করবে, এইভাবে কিছু টিউমারের বৃদ্ধি রোধ করবে। (বার্নেট, 1970) আরও সাম্প্রতিক প্রমাণগুলি পরামর্শ দিয়েছে যে ইমিউনোসার্ভিলেন্স ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইয়ে ইমিউন সিস্টেমের বৃহত্তর ভূমিকার একটি অংশ মাত্র। এই তত্ত্বের পুনর্নির্মাণ ইমিউনোএডিটিং তত্ত্বের অগ্রগতির দিকে পরিচালিত করেছে, যার মধ্যে 3টি পর্যায় রয়েছে, নির্মূল, ভারসাম্য এবং পলায়ন। নির্মূলের পর্যায় যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, নির্মূলের পর্যায়টি ক্লাসিক ইমিউনোসার্ভিলেন্স তত্ত্বের সমার্থক। 2001 সালে, এটি দেখানো হয়েছিল যে আরএজি-2 (রিকম্বিনেজ অ্যাক্টিভেটর জিন 2)-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলি বন্য প্রজাতির ইঁদুরের তুলনায় এমসিএ প্ররোচিত টিউমার প্রতিরোধে অনেক কম সক্ষম ছিল। (শঙ্করন এবং অন্যান্য, 2001, বুই এবং শ্রাইবার, 2007) টিসিআর এবং আইজিএস উৎপাদনের জন্য প্রয়োজনীয় পুনঃসংযোগের জন্য আরএজি প্রোটিন প্রয়োজনীয় এবং এইভাবে আরএজি-2-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলি কার্যকরী টি, বি বা এনকে কোষ তৈরি করতে অক্ষম। আরএজি-2-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলিকে ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি (যেমন এসসিআইডি ইঁদুর) প্ররোচিত করার অন্যান্য পদ্ধতির চেয়ে বেছে নেওয়া হয়েছিল কারণ এই প্রোটিনের অনুপস্থিতি ডিএনএ মেরামতের প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করে না, যা ক্যান্সারের সাথে মোকাবিলা করার সময় গুরুত্বপূর্ণ হয়ে ওঠে, কারণ ডিএনএ মেরামতের সমস্যাগুলি ক্যান্সারের দিকে নিয়ে যেতে পারে। এই পরীক্ষাটি স্পষ্ট প্রমাণ দেয় যে ইমিউন সিস্টেম আসলে টিউমার কোষ নির্মূল করার ক্ষেত্রে ভূমিকা পালন করে। আরও নক আউট পরীক্ষাগুলি টিউমার অনাক্রম্যতায় αβ টি কোষ, γδ টি কোষ এবং এনকে কোষের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা দেখিয়েছে (গিরার্ডি এট আল। 2001, স্মিথ এট আল।, 2001) ইন্টারফেরন গামার (আই. এফ. এন. জি. এম.-/-) সাথে জড়িত আরেকটি পরীক্ষায় দেখা গেছে যে এই ইঁদুরগুলির নির্দিষ্ট ধরনের ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা বেশি, এবং টিউমার প্রতিরোধে সি. ডি. 4 + টি কোষের ভূমিকার পরামর্শ দেয়, যা প্রচুর পরিমাণে আই. এফ. এন. জি. এম (স্ট্রিট এট আল।, 2002) পারফোরিনের ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলিরও এম. সি. এ-প্ররোচিত ক্যান্সার প্রতিরোধ করার ক্ষমতা হ্রাস পেয়েছে, যা সি. ডি. 8 + টি কোষের একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দেয়। (স্ট্রিট এট আল। 2001) পারফোরিন হল সিডি8 + টি কোষ দ্বারা উৎপাদিত একটি প্রোটিন, যা একটি সংক্রামিত কোষে অবক্ষয়কারী গ্র্যানজাইমের প্রবেশের মাধ্যমে সাইটোটক্সিক হত্যা প্রক্রিয়াতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। (আব্বাস এবং লিচটম্যান, 2005) অবশেষে, সহজাত ইমিউন সিস্টেমটি ইমিউনোসার্ভিলেন্সের সাথেও যুক্ত হয়েছে (ডান এট আল।, 2004)। ভারসাম্য পর্যায় ইমিউনোএডিটিং তত্ত্বের ভারসাম্য পর্যায়টি টিউমারের অব্যাহত অস্তিত্ব দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, তবে সামান্য বৃদ্ধি। ক্যান্সার কোষের মিউটেশনের অত্যন্ত উচ্চ হারের কারণে, এটি সম্ভবত যে অনেকগুলি নির্মূল পর্যায় থেকে বেরিয়ে আসবে এবং ভারসাম্য পর্যায়ে অগ্রসর হবে। বর্তমানে একটি ভারসাম্য পর্যায়ের অস্তিত্বকে সমর্থন করার জন্য খুব কম প্রমাণ রয়েছে, পর্যবেক্ষণটি বাদ দিয়ে যে ক্যান্সার সুপ্ত অবস্থায় রয়েছে, অর্থাৎ। চূড়ান্ত পালানোর পর্যায়ে আবার আবির্ভূত হওয়ার আগে বছরের পর বছর ধরে একজন ব্যক্তির শরীরে উপশমে যাওয়া। এটি লক্ষ্য করা গেছে যে ভারসাম্য পর্যায়ে থাকা টিউমারগুলি ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট ইঁদুরগুলিতে উত্থিত টিউমারগুলির তুলনায় ইমিউনোজেনেসিটি হ্রাস করে (শঙ্করন এবং অন্যান্য, 2001) ইমিউন সিস্টেম এড়াতে এবং ভারসাম্য পর্যায়ে পৌঁছানোর জন্য টিউমারগুলির জন্য তিনটি সম্ভাব্য ফলাফল প্রস্তাব করা হয়েছেঃ 1) ইমিউন সিস্টেম দ্বারা শেষ পর্যন্ত নির্মূল 2) দীর্ঘস্থায়ী বা অনির্দিষ্ট সময়ের সুপ্ততা, বা 3) চূড়ান্ত পালানোর পর্যায়ে অগ্রগতি। পালানোর পর্যায় যেমন নামটি বোঝায়, পালানোর পর্যায়টি ক্যান্সার কোষগুলির একটি হ্রাস ইমিউনোজেনেসিটি, তাদের পরবর্তী ইমিউন সিস্টেমের ফাঁকি এবং ক্লিনিক্যালি সনাক্ত করার ক্ষমতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। তত্ত্বের এই পর্যায়টি ব্যাখ্যা করার জন্য বেশ কয়েকটি তত্ত্ব প্রস্তাব করা হয়েছে। ক্যান্সার কোষগুলি, মিউটেশনের মাধ্যমে, আসলে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনার সাথে জড়িত কিছু প্রোটিনে মিউটেশন হতে পারে এবং যেমন, একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া এড়াতে পারে। (ডন এবং অন্যান্য, 2004) টিউমার কোষগুলি, মিউটেশনের মাধ্যমে, প্রায়শই প্রচুর পরিমাণে প্রতিরোধমূলক সাইটোকাইন আইএল-10 উত্পাদন শুরু করতে পারে, বা বৃদ্ধি ফ্যাক্টর β (টিজিএফ-বিটা) (খং এবং রেস্টিফো, 2002) রূপান্তরিত করতে পারে যার ফলে ইমিউন সিস্টেমকে দমন করে, বড় আকারের বিস্তারের অনুমতি দেয় (সালাজার-অনফ্রে এবং অন্যান্য, 2007)। এছাড়াও, দেখা গেছে যে কিছু ক্যান্সার রোগী তাদের পরিচিত ইমিউনোসপ্রেসিভ ক্রিয়াকলাপের জন্য সিডি4 +/সিডি25 + টি কোষের স্বাভাবিক মাত্রার চেয়ে বেশি প্রদর্শন করে, যা প্রায়শই নিয়ন্ত্রক টি কোষ নামে পরিচিত টি কোষের একটি উপসেট। এই টি কোষগুলি উচ্চ মাত্রার আই. এল-10 এবং টি. জি. এফ-বিটা উৎপাদন করে, যার ফলে ইমিউন সিস্টেম দমন করে এবং টিউমার এড়ানোর অনুমতি দেয় (শিমিজু এট আল।, 1999)। টিউমার অ্যান্টিজেনগুলি টিউমার কোষ দ্বারা প্রকাশিত হয় এবং স্ব-কোষ থেকে আলাদা হিসাবে স্বীকৃত। বর্তমানে বেশিরভাগ শ্রেণীবদ্ধ টিউমার অ্যান্টিজেনগুলি অন্তঃসত্ত্বাভাবে সংশ্লেষিত হয় এবং এম. এইচ. সি প্রথম শ্রেণীর অণুতে সিডি8 + টি কোষে উপস্থাপিত হয়। এই ধরনের অ্যান্টিজেনের মধ্যে রয়েছে অনকোজেন বা টিউমার দমনকারী জিনের পণ্য, অন্যান্য কোষীয় জিনের মিউট্যান্ট, জিনের পণ্য যা সাধারণত নীরব থাকে, অত্যধিক-প্রকাশিত জিন পণ্য, অনকোজেনিক ভাইরাসের পণ্য, অনকোফেটাল অ্যান্টিজেন (প্রোটিন সাধারণত শুধুমাত্র ভ্রূণের বিকাশের সময় প্রকাশিত হয়) গ্লাইকোলিপিড এবং গ্লাইকোপ্রোটিন। এই টিউমার অ্যান্টিজেনগুলির বিস্তারিত ব্যাখ্যা আব্বাস এবং লিচটম্যান, 2005-এ পাওয়া যায়। এমএইচসি দ্বিতীয় শ্রেণীর সীমাবদ্ধ অ্যান্টিজেন বর্তমানে কিছুটা অস্পষ্ট রয়ে গেছে। নতুন কৌশলের বিকাশ এই অ্যান্টিজেনগুলির মধ্যে কয়েকটি সনাক্ত করতে সফল হয়েছে, তবে, অতিরিক্ত গবেষণা প্রয়োজন। (ওয়াং, 2003) অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটি ঐতিহাসিকভাবে, সিডি4 + টি কোষের পরিবর্তে অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটিতে সিডি8 + টি কোষের ভূমিকার প্রতি অনেক বেশি মনোযোগ এবং তহবিল নিবেদিত হয়েছে। এটি বেশ কয়েকটি বিষয়ের জন্য দায়ী করা যেতে পারে; সিডি4 + টি কোষগুলি শুধুমাত্র এম. এইচ. সি ক্লাস II দ্বারা অ্যান্টিজেন উপস্থাপনের ক্ষেত্রে সাড়া দেয়, তবে বেশিরভাগ কোষগুলি শুধুমাত্র এম. এইচ. সি ক্লাস I প্রকাশ করে; দ্বিতীয়, সিডি8 + টি কোষগুলি, এম. এইচ. সি ক্লাস I দ্বারা অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করার পরে, সরাসরি ক্যান্সার কোষকে মেরে ফেলতে পারে, এমন প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে যা এই নিবন্ধে আলোচনা করা হবে না, তবে যা ভালভাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে; (আব্বাস এবং লিচটম্যান, 2005 দেখুন) অবশেষে, এম. এইচ. সি ক্লাস I টিউমার অ্যান্টিজেন সম্পর্কে আরও ব্যাপক বোঝাপড়া এবং জ্ঞান রয়েছে, যেখানে এম. এইচ. সি ক্লাস II অ্যান্টিজেনগুলি কিছুটা অস্পষ্ট রয়ে গেছে। (পারডল এবং টোপলাইন, 1998)। এটি বিশ্বাস করা হত যে সিডি4 + টি কোষগুলি সরাসরি অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটির সাথে জড়িত ছিল না, বরং অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ (এপিসি) সক্রিয়করণ এবং এমএইচসি ক্লাস 1-এ অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা বৃদ্ধির মাধ্যমে সিডি8 + টি কোষের প্রাইমিঙে কাজ করে, পাশাপাশি আইএল-2 (পারডল এবং টোপলাইন, 1998, কালামস এবং ওয়াকার, 1998, ওয়াং 2001) এর মতো উত্তেজক সাইটোকাইনের নিঃসরণ। অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটিতে বিতর্কিত ভূমিকা অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটিতে সিডি4 + টি কোষের ভূমিকা বিতর্কিত। এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে এম. এইচ. সি ক্লাস II অণুর সহযোগিতায় টিউমার কোষের পৃষ্ঠে উপস্থাপিত টিউমার অ্যান্টিজেনগুলির সরাসরি স্বীকৃতির মাধ্যমে সিডি4 + টি কোষগুলির অ্যান্টিটিউমার অনাক্রম্যতায় সরাসরি ভূমিকা থাকতে পারে। লক্ষণীয়ভাবে, সাম্প্রতিক প্রতিবেদনের ফলাফল থেকে জানা যায় যে টিউমার-অ্যান্টিজেন নির্দিষ্ট সিডি4 + টি কোষ থেকে টিউমারের সরাসরি শনাক্তকরণ সবসময় উপকারী নাও হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, সম্প্রতি দেখা গেছে যে সিডি4 + টি কোষগুলি মেলানোমাতে টিউমার-অ্যান্টিজেন সনাক্ত করার পরে প্রাথমিকভাবে টিএনএফ তৈরি করে। টি. এন. এফ স্থানীয় ইমিউনোসপ্রেশন বৃদ্ধি করতে পারে এবং সিডি8 টি কোষের প্রভাবক ক্রিয়াকলাপকে ক্ষতিগ্রস্ত করতে পারে (ডনিয়া এম. এট আল., 2015)। টিএইচ1 এবং টিএইচ2 সিডি4 + টি কোষ সিডি4 + কোষের ভূমিকা পরীক্ষা করে একই সিরিজের পরীক্ষায় দেখা গেছে যে টিকাদান এবং পরবর্তী টিউমার চ্যালেঞ্জের পরে টিউমারের জায়গায় আইএল-4 এবং আইএফএনজিএম-এর উচ্চ মাত্রা উপস্থিত ছিল। (হাং, 1998) আইএল-4 হল টিএইচ2 কোষ দ্বারা উৎপাদিত প্রধান সাইটোকিন, যেখানে আইএফএনজিএম হল প্রধান টিএইচ1 সাইটোকিন। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে এই দুটি সাইটোকাইন সাধারণ মাইক্রোবিয়াল সংক্রমণে (আব্বাস এবং লিচটম্যান, 2005) বিপরীত থ পথে পার্থক্যকে বাধা দিয়ে একে অপরের উৎপাদনকে বাধা দেয়, তবুও এখানে তাদের প্রায় সমান স্তরে দেখা গেছে। আরও আকর্ষণীয় বিষয় ছিল যে এই দুটি সাইটোকাইন সর্বাধিক টিউমার অনাক্রম্যতার জন্য প্রয়োজনীয় ছিল এবং উভয়টির ঘাটতি ইঁদুরের অ্যান্টিটিউমার অনাক্রম্যতা ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছিল। আই. এফ. এন-জি. এম নাল ইঁদুর কার্যত কোনও প্রতিরোধ ক্ষমতা দেখায়নি, অন্যদিকে আই. এল-4 নাল ইঁদুর টিকাপ্রাপ্ত বন্য প্রজাতির ইঁদুরের তুলনায় 50 শতাংশ হ্রাস দেখিয়েছে। আইএল-4-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাসের জন্য ইওসিনোফিল উৎপাদন হ্রাসকে দায়ী করা হয়েছে। আইএল-5-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরের মধ্যে, মায়েলয়েড প্রজননক কোষগুলিকে ইওসিনোফিলগুলিতে পৃথক করার জন্য দায়ী সাইটোকিন, টিউমার চ্যালেঞ্জের জায়গায় কম ইওসিনোফিল দেখা যায়, যা প্রত্যাশিত। (হাং, 1998) এই ইঁদুরগুলি টিউমার বিরোধী প্রতিরোধ ক্ষমতাও হ্রাস করে, যা ইঙ্গিত করে যে আইএল-4-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরগুলি, যা কম আইএল-5 উৎপাদন করবে এবং পরবর্তীকালে ইওসিনোফিলের মাত্রা হ্রাস করবে, ইওসিনোফিলের মাধ্যমে তাদের প্রভাব প্রকাশ করে। টিউমার ইমিউনিটি Th1 কোষে Th-1 ক্রিয়াকলাপ প্রথম চিহ্নিত দুটি প্রধান Th কোষ মেরুকরণের মধ্যে একটি। Th1 পার্থক্য হল আইএল-12 নির্ভর, এবং আইএফএন-γ হল একটি Th1 বংশের কোষের সিগনেচার সাইটোকিন। টি. এইচ. 1 কোষের অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ জটিল এবং এতে অনেক প্রক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। টি. এইচ. 1 কোষগুলি পরোক্ষভাবে অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষগুলিকে সক্রিয় করে টিউমার-দমনকারী সি. টি. এলগুলিকে সক্রিয় করার জন্য দায়ী যা তারপর সি. টি. এল-কে অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করে এবং সক্রিয় করে। Th1 কোষ দ্বারা উত্পাদিত IFN-γ ম্যাক্রোফেজ সক্রিয় করে, প্যাথোজেন এবং টিউমার কোষের ফাগোসাইটোসিস বৃদ্ধি করে। সক্রিয় ম্যাক্রোফেজগুলি আইএল-12 তৈরি করে এবং যেহেতু আইএল-12 টিএইচ1 কোষের পার্থক্যকে উৎসাহিত করে, এটি একটি টিউমার-দমনকারী প্রতিক্রিয়া লুপ গঠন করে। টি. এন. এফ-সম্পর্কিত অ্যাপোপটোসিস-ইনডিউসিং লিগ্যান্ড (টি. আর. এ. আই. এল) পথের মাধ্যমে টি. এইচ. 1 এবং এন. কে কোষ উভয়ই টিউমার কোষকে মেরে ফেলতে অবদান রাখে। এনকে কোষগুলি আইএফএন-জি তৈরি করে এবং আইএল-12 দ্বারা সক্রিয় হয়, যা আরেকটি টিউমার-দমনকারী প্রতিক্রিয়া লুপ তৈরি করে। টিউমার ইমিউনিটি Th2 কোষে Th-2 ক্রিয়াকলাপ প্রাথমিকভাবে সংজ্ঞায়িত অন্য Th কোষ মেরুকরণ। টিএইচ2 পার্থক্য আইএল-4-এর উপস্থিতি এবং আইএল-12-এর অনুপস্থিতির উপর নির্ভরশীল, এবং টিএইচ2 কোষের সিগনেচার সাইটোকাইনের মধ্যে রয়েছে আইএল-4, আইএল-5, এবং আইএল-13। টিএইচ2 মধ্যস্থতাকারী অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ প্রাথমিকভাবে আইএল-4 এবং আইএল-13 এর মাধ্যমে টিউমার পরিবেশে ইওসিনোফিল নিয়োগের সাথে জড়িত। অ্যান্টি-টিউমার ইওসিনোফিল ক্রিয়াকলাপের মধ্যে রয়েছে টিউমার-নির্দিষ্ট সিটিএল-এর আকর্ষণ, ম্যাক্রোফেজ সক্রিয়করণ এবং টিউমার স্ট্রোমার ভাস্কুলারাইজেশন। যাইহোক, আইএল-5 উৎপাদন দ্বারা পরিমাপকৃত টিএইচ2 মেরুকরণ টিউমার বিস্তারের সাথে যুক্ত হয়েছে, যা টিউমার প্রতিরোধে টিএইচ2 কোষের ভূমিকাকে জটিল করে তুলেছে। টিউমার ইমিউনিটি Th17-এ Th-17 ক্রিয়াকলাপ হল Th কোষগুলির একটি সম্প্রতি চিহ্নিত উপসেট যা প্রাথমিকভাবে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রচারে জড়িত। Th17 পার্থক্য টি. জি. এফ-বিটা এবং আই. এল-6 দ্বারা প্ররোচিত হয়, এবং Th17 কোষের স্বাক্ষর সাইটোকাইনগুলির মধ্যে রয়েছে আই. এল-17এ এবং আই. এল-17এফ। টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে Th17 কোষের ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়াগুলি ভালভাবে বোঝা যায় না। টি. এইচ. 17 কোষগুলি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি সংগঠিত করতে পারে, যা টিউমারের বৃদ্ধি এবং বেঁচে থাকার প্রবণতা বাড়ায়। উপরন্তু, কিছু টিউমার উচ্চ মাত্রার আইএল-6 এবং টি. জি. এফ-বিটা প্রকাশ করতে দেখা গেছে, যা একটি টি. এইচ 17 মেরুকরণকে শক্তিশালী করবে, একটি টিউমার-প্রচারকারী প্রতিক্রিয়া লুপ তৈরি করবে। টি. এইচ. 17 কোষগুলির আই. এফ. এন-জি. এম নিঃসরণকারী কোষে পার্থক্য করার ক্ষমতাও পাওয়া গেছে, এইভাবে আই. এফ. এন-জি. এম-সম্পর্কিত পথের মাধ্যমে টিউমারের বৃদ্ধি দমন করে। টিউমার ইমিউনিটি রেগুলেটরি টিএইচ কোষে ট্রেগ ক্রিয়াকলাপ (ট্রেগস) টিএইচ কোষের আরেকটি সাম্প্রতিক সংজ্ঞায়িত উপসেট। তাদের প্রধান কাজগুলি হল আত্ম-সহনশীলতা এবং ইমিউন হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখা। ট্রেগ পার্থক্য ফক্সপি3 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের অভিব্যক্তি দ্বারা প্ররোচিত হয় এবং ট্রেগস বিভিন্ন ধরনের ইমিউনোসপ্রেসিভ সাইটোকাইন যেমন টি. জি. এফ-বি. স্রাব করে। ট্রেগস অ্যান্টি-টিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়ার জন্য ক্ষতিকারক, কারণ টি. জি. এফ-বিটা এবং অন্যান্য দমনকারী সাইটোকাইনের নিঃসরণ সিটিএল, টি. এইচ কোষ এবং এপিসি থেকে প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করে। আই. এফ. এন-γ অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটিতে আই. এফ. এন-γ-এর ভূমিকা ব্যাখ্যা করার জন্য বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়া প্রস্তাব করা হয়েছে। টি. এন. এফ (টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর)-এর সঙ্গে সংযোগে, আই. এফ. এন-জি. এম টিউমার কোষের উপর সরাসরি সাইটোটক্সিক প্রভাব ফেলতে পারে (ফ্রাঞ্জেন ও অন্যান্য, 1986) বর্ধিত আই. এফ. এন-জি. এম নিঃসরণের প্রত্যক্ষ ফলস্বরূপ, বর্ধিত এম. এইচ. সি অভিব্যক্তি, টি কোষে উপস্থাপনা বৃদ্ধি করতে পারে। (আব্বাস এবং লিচটম্যান, 2005) এটি আই. এন. ও. এস-এর পাশাপাশি আর. ও. আই-এর অভিব্যক্তিতেও জড়িত বলে দেখানো হয়েছে। আই. এন. ও. এস (ইন্ডুসিবল নাইট্রিক অক্সাইড সিনথেস) হল একটি উৎসেচক যা এন. ও উৎপাদনের জন্য দায়ী, যা সংক্রামিত কোষগুলিকে মেরে ফেলার জন্য ম্যাক্রোফেজ দ্বারা ব্যবহৃত একটি গুরুত্বপূর্ণ অণু। (আব্বাস এবং লিচটম্যান, 2005) আই. এফ. এন. জি. এম-/-ইঁদুরের মধ্যে আই. এন. ও. এস-এর মাত্রা হ্রাস (যা ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল স্টেইনিং-এর মাধ্যমে দেখা যায়) লক্ষ্য করা গেছে, যদিও টিউমার চ্যালেঞ্জের জায়গায় ম্যাক্রোফেজের মাত্রা বন্য প্রজাতির ইঁদুরের মতো। আই. এন. ও. এস-/-ইঁদুরগুলিও রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস দেখায়, যা টিউমারের বিরুদ্ধে সুরক্ষায় সি. ডি. 4 +-উদ্দীপিত আই. এন. ও. এস উৎপাদনের সরাসরি ভূমিকা নির্দেশ করে। (হাং ও অন্যান্য, 1998) জিপি91ফক্সের ঘাটতি থাকা নকআউট ইঁদুরের ক্ষেত্রেও অনুরূপ ফলাফল দেখা গেছে, যা আরওআই (প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন ইন্টারমিডিয়েটস) উৎপাদনের সাথে জড়িত একটি প্রোটিন যা কোষের মৃত্যু ঘটাতে ম্যাক্রোফেজ দ্বারা ব্যবহৃত একটি গুরুত্বপূর্ণ অস্ত্র। 2000 সালে, কিন এবং ব্ল্যাঙ্কেনস্টাইন দেখিয়েছিলেন যে সিডি4 + টি কোষ-মধ্যস্থ অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটির জন্য আইএফএনজিএম উৎপাদন প্রয়োজনীয় ছিল। একাধিক পরীক্ষায় দেখা গেছে যে, কার্যকরী আই. এফ. এন. জি. এ রিসেপ্টরগুলি প্রকাশ করার জন্য চ্যালেঞ্জের স্থানে অ-হেমেটোপোয়েটিক কোষগুলির জন্য এটি অপরিহার্য ছিল। আরও পরীক্ষায় দেখা গেছে যে আই. এফ. এন-জি. এম টিউমার প্ররোচিত অ্যাঞ্জিওজেনেসিস প্রতিরোধের জন্য দায়ী এবং এই পদ্ধতির মাধ্যমে টিউমারের বৃদ্ধি প্রতিরোধ করতে পারে। (কিন এবং ব্ল্যাঙ্কেনস্টাইন, 2000) দ্বিতীয় এম. এইচ. সি ক্লাস এবং ইমিউনোথেরাপি উল্লিখিত অনেক প্রক্রিয়া যার দ্বারা সিডি4 + কোষগুলি টিউমার প্রতিরোধে ভূমিকা পালন করে তা এপিসি দ্বারা টিউমারের ফাগোসাইটোসিস এবং দ্বিতীয় এম. এইচ. সি ক্লাসের উপর পরবর্তী উপস্থাপনার উপর নির্ভরশীল। এটি বিরল যে টিউমার কোষগুলি সিডি4 + টি কোষকে সরাসরি সক্রিয় করার জন্য পর্যাপ্ত এমএইচসি ক্লাস II প্রকাশ করবে। এইভাবে, সিডি4 + টি কোষের সক্রিয়করণ বাড়ানোর জন্য কমপক্ষে দুটি পদ্ধতি তদন্ত করা হয়েছে। সবচেয়ে সহজ পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে আঠালো অণুগুলির নিয়ন্ত্রণ, এইভাবে এপিসি দ্বারা অ্যান্টিজেনের উপস্থাপনা প্রসারিত করা। (চামুলিউ ও অন্যান্য, 2006) একটি দ্বিতীয় পদ্ধতির সঙ্গে টিউমার কোষে এম. এইচ. সি দ্বিতীয় শ্রেণীর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করা জড়িত। এই কৌশলটি ভিভোতে ব্যবহার করা হয়নি, বরং অ্যান্টিসেন্স প্রযুক্তির মাধ্যমে অপরিবর্তনীয় চেইন (আই. আই, নীচে দেখুন) দমন করার পাশাপাশি টিউমার কোষগুলির ইনজেকশন জড়িত যা এম. এইচ. সি ক্লাস II অণু প্রকাশ করতে স্থানান্তরিত হয়েছে। (কিউ, 1999) এই কোষগুলির বিকিরণযুক্ত স্ট্রেনের টিকা দেওয়া ইঁদুরগুলি দ্বিতীয় এমএইচসি শ্রেণীর নিয়ন্ত্রণ ছাড়াই একই টিউমার দ্বারা পরবর্তী চ্যালেঞ্জের জন্য বৃহত্তর প্রতিরোধ ক্ষমতা দেখায়, তারপরে ইঁদুরগুলিকে বিকিরণযুক্ত, তবে অন্যথায় অপরিবর্তিত টিউমার কোষ দিয়ে টিকা দেওয়া হয়। এই ফলাফলগুলি ক্যান্সার ভ্যাকসিনের বিকাশে ভবিষ্যতের গবেষণার একটি আশাব্যঞ্জক ক্ষেত্রকে নির্দেশ করে। এম. এইচ. সি ক্লাস I এবং ক্লাস II পথ কোষ দ্বারা অ্যান্টিজেন উপস্থাপিত হয় এমন দুটি পথ বিবেচনা করার সময় অপরিবর্তনীয় শৃঙ্খলের (আই. আই) ডাউন রেগুলেশন গুরুত্বপূর্ণ হয়ে ওঠে। বেশিরভাগ স্বীকৃত টিউমার অ্যান্টিজেনগুলি অন্তর্নিহিতভাবে উত্পাদিত হয়, পরিবর্তিত কোষের পরিবর্তিত জিন পণ্য। যাইহোক, এই অ্যান্টিজেনগুলি সাধারণত শুধুমাত্র এম. এইচ. সি ক্লাস 1 অণু দ্বারা, সি. ডি 8 + টি কোষে উপস্থাপিত হয় এবং এম. এইচ. সি ক্লাস 2 অণুর সাথে আবদ্ধ কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশিত হয় না, যা সি. ডি 4 + টি কোষে উপস্থাপনের জন্য প্রয়োজনীয়। গবেষণায় দেখা গেছে যে, কোষের এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে যে দুটি পথের মাধ্যমে অ্যান্টিজেন উপস্থাপিত হয়, সেগুলি এম. এইচ. সি ক্লাস I, এম. এইচ. সি ক্লাস II এবং এন্ডোজেনিকভাবে সংশ্লেষিত অ্যান্টিজেনিক প্রোটিন উপস্থিত থাকে। এই অ্যান্টিজেন প্রোটিনগুলি অপরিবর্তনীয় শৃঙ্খল বা আই. আই নামে পরিচিত একটি প্রোটিন দ্বারা এম. এইচ. সি দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর সাথে আবদ্ধ হওয়া থেকে প্রতিরোধ করা হয়, যা একটি সাধারণ কোষে, ই. আর ছেড়ে না যাওয়া পর্যন্ত এম. এইচ. সি দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুর সাথে আবদ্ধ থাকে। এই আই. আই-এর ডাউন রেগুলেশন, অ্যান্টিসেন্স প্রযুক্তি ব্যবহার করে, কোষের পৃষ্ঠে এম. এইচ. সি ক্লাস II অণুতে এম. এইচ. সি ক্লাস I টিউমার অ্যান্টিজেন প্রকাশ করার ক্ষেত্রে আশাব্যঞ্জক ফলাফল অর্জন করেছে (কিউ. আই, 1999)। দ্বিতীয় শ্রেণীর অণুগুলির অত্যন্ত বহুরূপী প্রকৃতির কারণে, এই প্রোটিনগুলির সহজ সংক্রমণ ক্যান্সারের টিকা হিসাবে ব্যবহারের জন্য কোনও ব্যবহারিক পদ্ধতি সরবরাহ করে না। (চামুলিউ ও অন্যান্য, 2006) বিকল্পভাবে, এম. এইচ. সি ক্লাস II-কোষে এই প্রোটিনগুলির অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের জন্য আরও দুটি পদ্ধতি পরীক্ষা করা হয়েছে। প্রথমটি হল আই. এফ. এন. জি. এম-এর সঙ্গে চিকিৎসা, যা এম. এইচ. সি-র দ্বিতীয় শ্রেণীর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করতে পারে। (ট্রিনচেইরি এবং পেরুসিয়া, 1985, ফ্রান্সেন এল, 1986) একটি দ্বিতীয়, আরও কার্যকর পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে এই প্রোটিনগুলির সংশ্লেষণের জন্য দায়ী জিনগুলিকে লক্ষ্য করা, সিআইআইটিএ বা ক্লাস II ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর। এম. এইচ. সি ক্লাস II-কোষগুলিকে এম. এইচ. সি ক্লাস II + (জু, এট আল) হতে দেওয়ার জন্য সি. আই. আই. টি. এ-র সিলেক্টিভ জিন টার্গেটিং এক্স ভিভো ব্যবহার করা হয়েছে। 2000)। সি. আই. আই. টি. এ-র নিয়ন্ত্রণের ফলে আই. আই-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায় এবং তাই, আগে উল্লিখিত অ্যান্টিসেন্স কৌশলগুলির সাথে অবশ্যই ব্যবহার করা উচিত (কুই, 1999)। কিছু ধরনের ক্যান্সারে, যেমন অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এ. এম. এল)-তে কোষগুলি ইতিমধ্যেই এম. এইচ. সি ক্লাস II + হতে পারে, কিন্তু মিউটেশনের কারণে, তাদের পৃষ্ঠে নিম্ন মাত্রা প্রকাশ করে। এটি বিশ্বাস করা হয় যে নিম্ন স্তরগুলি সি. আই. আই. টি. এ প্রবর্তক জিনের মিথাইলেশনের সরাসরি ফলাফল হিসাবে দেখা হয় (মরিমোটো এট আল., 2004, চামুলিউ এট আল., 2006) এবং এই প্রবর্তকদের ডিমাইথাইলেশন এম. এইচ. সি ক্লাস II অভিব্যক্তি পুনরুদ্ধার করতে পারে (চামুলিউ এট আল।, 2006)। আরও দেখুন প্রাপ্তবয়স্ক মানবদেহের স্বতন্ত্র কোষের প্রকারের তালিকা উদ্ধৃতি আব্বাস, এ. কে, এবং লিচটম্যান, 2005। A.H.Cellular এবং আণবিক ইমিউনোলজি। এলসেভিয়ার সন্ডার্স, ফিলাডেলফিয়া। বুই, জ্যাক ডি. এবং শ্রাইবার, রবার্ট আর., 2001। ক্যান্সার ইমিউনোসার্ভিলেন্স, ইমিউনোএডিটিং এবং প্রদাহঃ স্বাধীন বা নির্ভরশীল প্রক্রিয়া? ইমিউনোলজিতে বর্তমান মতামত 19, পৃ। 203-208 বার্নেট, এফ. এম., 1970। ইমিউনোলজিকাল নজরদারির ধারণা। প্রোগ। এক্সপোজার। টিউমার রেস। 13, পৃ. 1-27 চামুলিউ, এম., ওসেনকোপল, জি., এবং লুসড্রেক্ট, এ., 2006। টিউমার ইমিউনোলজিতে এম. এইচ. সি ক্লাস II অণুঃ ইমিউন মড্যুলেশনের জন্য প্রগনোস্টিক মার্কার এবং লক্ষ্য। ইমিউনোবায়োলজি 211:6-8, পৃ. 616-225। ডনিয়া, এম. এট আল., 2015। মেলানোমাতে দ্বিতীয় এম. এইচ. সি ক্লাসের অবান্তর অভিব্যক্তি প্রদাহজনক টিউমার নির্দিষ্ট সিডি4 + টি কোষগুলিকে আকর্ষণ করে যা সিডি8 + টি কোষের অ্যান্টিটিউমার প্রতিক্রিয়াশীলতা হ্রাস করে। ক্যান্সার রেস 75 (18): 3747-59, ডোইঃ 10.1158/0008-5472.CAN-14-2956 ড্রানফ, জি., জাফি, ই., ল্যাজেনবি, এ., গোলুমবেক, পি., লেভিটস্কি, এইচ., ব্রোস, কে., জ্যাকসন, ভি., হামাদা, এইচ., পারডল, ডি. এবং মুলিগান, আর., 1993। মুরিন গ্রানুলোসাইট-ম্যাক্রোফেজ কলোনি-স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর নিঃসরণের জন্য ইঞ্জিনিয়ারড বিকিরণযুক্ত টিউমার কোষগুলির সাথে টিকা শক্তিশালী, নির্দিষ্ট এবং দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টি-টিউমার অনাক্রম্যতা উদ্দীপিত করে। প্রোক। নাটাল। অ্যাকাডেমিক। বিজ্ঞান. ইউএসএ 90, পৃ. 3539-3543। ডান, গ্যাভিন পি, ওল্ড, লয়েড জে এবং শ্রাইবার, রবার্ট ডি।, 2004। দ্য ইমিউনোবায়োলজি অফ ক্যান্সার ইমিউনোসার্ভিলেন্স অ্যান্ড ইমিউনোএডিটিং। ইমিউনিটি 21:2, পিপি। 137-148 ফ্রান্সেন, এল., ভ্যান ডার হেইডেন, জে., রুইসচার্ট, আর এবং ফিয়ার্স, ডব্লিউ., 1986 রিকম্বিনেন্ট টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টরঃ এর প্রভাব এবং বিভিন্ন স্বাভাবিক এবং রূপান্তরিত মানব কোষ লাইনে ইন্টারফেরন-গামার সাথে এর সমন্বয়। ইউর। জে। ক্যান্সার ক্লিনিক। অনকোল। 22, পৃ. 419-426। গিরার্ডি, এম., ওপেনহেইম, ডি. ই., স্টিল, সি. আর., লুইস, জে. এম., গ্লুস্যাক, ই., ফিলার, আর., হবি, পি., সাটন, বি., টিগেলার, আর. ই। এবং হেইডে, এ. সি, 2001। γδ টি কোষ দ্বারা ত্বকের ম্যালিগন্যান্সির নিয়ন্ত্রণ। বিজ্ঞান 294, পৃ. 605-609 হাং, কে এবং অন্যান্য, 1998। অ্যান্টিটিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়ায় সিডি4 + টি কোষের কেন্দ্রীয় ভূমিকা। জে. এক্সপ। মেড। 188, পৃ. 2357-2368। কালামস, স্পাইরোস এ. এবং ওয়াকার, ব্রুস ডি., 1998। কার্যকর সাইটোটক্সিক টি লিম্ফোসাইট প্রতিক্রিয়া বজায় রাখতে সিডি4-এর গুরুত্বপূর্ণ প্রয়োজন। জে. এক্সপ। মেড। 188:12, pp. 2199-2204। খং, এইচ. টি. এবং রেস্টিফো, এন. পি., 2002। "টিউমার এস্কেপ" ফেনোটাইপগুলির প্রজন্মের মধ্যে টিউমার বৈকল্পিকগুলির প্রাকৃতিক নির্বাচন। ন্যাট। ইমিউনল। 3, পৃ. 999-1005। মোরিমোটো এবং অন্যান্য, 2004 ওয়াই. মোরিমোটো, এম. টয়োটা, এ. সাটোহ, এম. মুরাই, এইচ. মিতা, এইচ. সুজুকি, ওয়াই. তাকামুরা, এইচ. ইকেদা, টি. ইশিদা, এন. সাটো, টি. টোকিনো এবং কে. ইমাই, ডিএনএ মিথাইলেশন এবং হিস্টোন ডিঅ্যাসিটিলেশন দ্বারা দ্বিতীয় শ্রেণীর ট্রান্সঅ্যাকটিভেটরের নিষ্ক্রিয়তা হেমাটোপোয়েটিক টিউমার কোষে ইন্টারফেরন-গামা দ্বারা এইচএলএ-ডিআর ইন্ডাকশনের অনুপস্থিতির সাথে যুক্ত। ব্র। জে। ক্যান্সার 90, পৃ. 844-852। ওল্ড, এল. জে। এবং বয়েস, ই. এ., 1964। পরীক্ষামূলক টিউমারের ইমিউনোলজি। অনু। রেভ. মেড। 15, পৃ. 167-186। পারডল, ড্রু এম এবং টপলাইন, সুজান এল।, 1998। অ্যান্টিটিউমার ইমিউনিটিতে সিডি4 + টি কোষের প্রতিক্রিয়ার ভূমিকা। ইমিউনোলজিতে বর্তমান মতামত 10, পৃ। 588-594 কিন, জেড এবং ব্ল্যাঙ্কেনস্টাইন, টি., 2000। সিডি4 + টি কোষ-মধ্যস্থ টিউমার প্রত্যাখ্যানে অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের প্রতিরোধ জড়িত যা ননহেমেটোপোয়েটিক কোষের উপর আইএফএনজিএম রিসেপ্টর এক্সপ্রেশনের উপর নির্ভরশীল। ইমিউনিটি 12:6, পিপি। 677-686 কিউ এবং অন্যান্যরা, 1999 জি কিউ, জে গুডচাইল্ড, আর. ই। হামফ্রেইস এবং এম. জু, এম. এইচ. সি-ক্লাস-2 পজিটিভ টিউমার কোষে আই. আই প্রোটিনের অ্যান্টিসেন্স দমন দ্বারা ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি। ক্যান্সার ইমিউনল। অনাক্রম্য। 48, পৃ. 499-506 সালাজার-অনফ্রে, ফ্লাভিও., লোপেজ, মার্সিডিজ এন. এবং মেন্ডোজা-নারঞ্জো, আরিয়াডনা., 2007। টিউমার ইমিউন নজরদারি এবং টিউমার ইমিউন এস্কেপ-এ সাইটোকাইনের বৈপরীত্যমূলক প্রভাব। সাইটোকাইন অ্যান্ড গ্রোথ ফ্যাক্টর রিভিউ 18, পিপি। 171-182 শিমিজু, জে., ইয়ামাজাকি, এস. এবং সাকাগুচি, এস., 1999। সিডি25 + সিডি4 + টি কোষ অপসারণের মাধ্যমে টিউমার অনাক্রম্যতা প্রবর্তনঃ টিউমার অনাক্রম্যতা এবং অটোইমিউনিটির মধ্যে একটি সাধারণ ভিত্তি। জে. ইমিউনল। 163, পৃ. 5211-5218। শঙ্করন, ভি., ইকেদা, এইচ., ব্রুস, এটি., হোয়াইট, জে. এম., সোয়ানসন, পি. ই., ওল্ড, এল. জে। এবং শ্রাইবার, আর. ডি., 2001। আই. এফ. এন. জি. এম এবং লিম্ফোসাইট প্রাথমিক টিউমারের বিকাশ রোধ করে এবং টিউমার ইমিউনোজেনিসিটি গঠন করে। প্রকৃতি 410, পৃ. 1107-1111। স্মিথ, এম. জে., ক্রো, এন. ওয়াই. এবং গডফ্রে, ডি. আই, 2001। এনকে কোষ এবং এনকেটি কোষ মিথাইলকোলেনথ্রিন-প্ররোচিত ফাইব্রোসারকোমা থেকে পোষক সুরক্ষায় সহযোগিতা করে। ইন্ট। ইমিউনল। 13, পৃ. 459-463 স্ট্রিট, এস. ই., ক্রেটনি, ই. এবং স্মিথ, এম. জে., 2001। পারফোরিন এবং ইন্টারফেরন-γ ক্রিয়াকলাপগুলি স্বাধীনভাবে টিউমারের সূচনা, বৃদ্ধি এবং মেটাস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে। রক্ত 97, পৃ. 192-197। স্ট্রিট, এস. ই., ট্রপানি, জে. এ., ম্যাকগ্রেগর, ডি. এবং স্মিথ, এম. জে., 2002। ইন্টারফেরন γ. জে. এক্সপ দ্বারা প্রভাবিত লিম্ফোমা এবং এপিথেলিয়াল ম্যালিগন্যান্সির দমন। মেড। 196, পৃ. 129-134। ট্রিঞ্চিয়েরি, জি. এবং পেরুসিয়া, বি., 1985। ইমিউন ইন্টারফেরনঃ একাধিক প্রভাব সহ একটি প্লিওট্রপিক লিম্ফোকিন। ইমিউনোলজি টুডে 6ঃ4, পৃ. 131-136 ওয়াং, রং-ফু।, 2001। টিউমার প্রতিরোধে এম. এইচ. সি ক্লাস 2-সীমাবদ্ধ টিউমার অ্যান্টিজেন এবং সি. ডি 4 + টি কোষের ভূমিকা। ইমিউনোলজির প্রবণতা 22ঃ5, পৃ. 269-276 ওয়াং, রং-ফু।, 2003। সিডি4 + টি কোষ দ্বারা স্বীকৃত এম. এইচ. সি ক্লাস II-সীমাবদ্ধ টিউমার অ্যান্টিজেন সনাক্তকরণ। পদ্ধতি 29:3, পৃ. 227-235 জু, এম., কিউ, জি., জিয়াং, জেড., হোফে, ই. এবং হামফ্রেইস, আর., 2000। টিউমার অ্যান্টিজেন উপস্থাপনার জেনেটিক মড্যুলেশন। বায়োটেকনোলজির পদ্ধতি 18:4, পৃ. 167-172 টি কোষ ইমিউনোলজি হিউম্যান সেল টিউমার