PLK4
সেরিন/থ্রেওনিন-প্রোটিন কাইনেজ পি. এল. কে. 4, যা পোলো-সদৃশ কাইনেজ 4 নামেও পরিচিত, হল একটি উৎসেচক যা মানুষের মধ্যে পি. এল. কে. 4 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। ড্রোসোফিলা হোমোলগ হল এস. এ. কে, সি এলিগ্যানস হোমোলগ হল জাইগ-1 এবং জেনোপাস হোমোলগ হল পি. এল. এক্স4। ফাংশন পিএলকে4 সেরিন/থ্রেওনিন প্রোটিন কাইনেসের পোলো পরিবারের একজন সদস্যকে এনকোড করে। প্রোটিন সেন্ট্রিয়োলগুলিতে স্থানীয়করণ করে-সেন্ট্রোসোমে পাওয়া জটিল মাইক্রোট্যুবুল-ভিত্তিক কাঠামো-এবং কোষ চক্রের সময় সেন্ট্রিয়োল প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করে। পি. এল. কে. 4-এর অতিরিক্ত প্রকাশের ফলে সেন্ট্রোসোম পরিবর্ধন হয় এবং পি. এল. কে. 4-এর অবনতির ফলে সেন্ট্রোসোম নষ্ট হয়। কাঠামো পিএলকে4-এ একটি এন-টার্মিনাল কাইনেজ ডোমেন (অবশিষ্টাংশ 12-284) এবং একটি সি-টার্মিনাল স্থানীয়করণ ডোমেন (অবশিষ্টাংশ 596-898) রয়েছে। অন্যান্য পোলো-সদৃশ কাইনেজ সদস্যদের মধ্যে 2টি সি-টার্মিনাল পোলো বক্স ডোমেন (পিবিডি) থাকে। পি. এল. কে. 4-এ তৃতীয় পি. বি. ডি ছাড়াও এই 2টি ক্ষেত্র রয়েছে, যা অলিগোমেরাইজেশন, টার্গেটিং এবং ট্রান্স-অটোফসফোরাইলেশনকে উৎসাহিত করে, সেন্ট্রিয়োল ডুপ্লিকেশনকে প্রতি কোষ চক্রে একবার সীমাবদ্ধ করে। ক্যান্সারের ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপের প্রতিরোধক পিএলকে4-এর ক্যান্সারের চিকিৎসায় সম্ভাবনা রয়েছে। পিএলকে4 ইনহিবিটর আর1530 ডাউন মাইটোটিক চেকপয়েন্ট কাইনেজ বিউবআর1-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে যা পালিপ্লয়েডির দিকে পরিচালিত করে যা ক্যান্সার কোষগুলিকে অস্থিতিশীল এবং ক্যান্সার কেমোথেরাপির প্রতি আরও সংবেদনশীল করে তোলে। উপরন্তু, স্বাভাবিক কোষগুলি আর1530-এর পলিপ্লয়েডি প্ররোচিত প্রভাবের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী। আরেকটি পিএলকে4 প্রতিরোধক, সিএফআই-400945 স্তন এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের প্রাণী মডেলগুলিতে কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে। আরেকটি পিএলকে4 প্রতিরোধক, সেন্ট্রিনোন, মানব এবং অন্যান্য মেরুদণ্ডী কোষের প্রকারগুলিতে সেন্ট্রিয়োলগুলি হ্রাস করে বলে জানা গেছে, যার ফলে জি1-এ পি53-নির্ভর কোষ চক্র আটকায়। একটি রাসায়নিক জেনেটিক কৌশল ব্যবহার করে পিএলকে4-এর প্রতিরোধ জি1-এ এই পি53-নির্ভর কোষ চক্র আটককে বৈধ করেছে। পিএলকে4-কে ম্যালিগন্যান্ট র্যাবডয়েড টিউমার, মেডুলোব্লাস্টোমা এবং সম্ভবত মস্তিষ্কের অন্যান্য ভ্রূণের টিউমারের সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবেও চিহ্নিত করা হয়েছিল। মিথস্ক্রিয়া এবং সাবস্ট্রেট নথিভুক্ত পি. এল. কে4 সাবস্ট্রেটের মধ্যে রয়েছে এস. টি. আই. এল, জিসিপি6, হ্যান্ড1, ই. সি. টি2, এফ. বি. এক্স. ডব্লিউ5, এবং নিজেই (অটোফসফোরিলেশনের মাধ্যমে)। পি. এল. কে. 4-এর অটোফসফোরাইলেশন সর্বব্যাপী এবং প্রোটিসোম দ্বারা পরবর্তী ধ্বংসের ফলস্বরূপ। পিএলকে4-কে স্ট্রাটিফিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক ইসি 2.7.11