IKZF2
জিঙ্ক ফিঙ্গার প্রোটিন হেলিওস হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে আই. কে. জেড. এফ2 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এই প্রোটিনটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের ইকারোস পরিবারের সদস্য। এই জিনটি দস্তা-আঙুলের প্রোটিনের ইকারোস পরিবারের একজন সদস্যকে এনকোড করে। প্রতিলিপি উপাদানের এই পরিবারটি পাঁচটি সদস্য নিয়ে গঠিতঃ ইকারোস (ইকেজেডএফ1), হেলিওস (ইকেজেডএফ2), আইওলস (ইকেজেডএফ3), ইওস (ইকেজেডএফ4), এবং পেগাসাস (ইকেজেডএফ5)। ইকারোস পরিবারের সদস্যরা হেমাটোপোয়েটিক বিকাশে জড়িত, কিছু অন্যান্যদের তুলনায় বৃহত্তর পরিমাণে ইকারোস সমস্ত হেমাটোপোয়েটিক কোষে প্রকাশিত হয়। এই প্রোটিনটি ইকারোস পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের সাথে হোমো-বা হেটেরো-ডাইমার গঠন করে। এই জিনের জন্য বিভিন্ন আইসোফর্ম এনকোডিং একাধিক প্রতিলিপি রূপ পাওয়া গেছে, তবে কিছু রূপের জৈবিক প্রাসঙ্গিকতা নির্ধারণ করা হয়নি। যখন এই কারণগুলি অনুপস্থিত বা পরিবর্তিত হয়, তখন লিম্ফোসাইটগুলি ত্রুটিযুক্ত বিকাশে ভুগতে থাকে। যেহেতু ইকারোস পরিবারের সদস্যরা একে অপরের সাথে যোগাযোগ করতে পারে, তাই সম্ভবত যখন একটি প্রতিলিপি উপাদান ত্রুটিপূর্ণ হয়, তখন অন্যরা এটি প্রতিস্থাপন করতে পারে। এই কারণে, প্রতিটি প্রতিলিপি ফ্যাক্টরের সুনির্দিষ্ট কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা বরং কঠিন। কাঠামো ইকারোস পরিবারের সদস্যদের 4টি এন-টার্মিনাল জিঙ্ক ফিঙ্গার ডোমেন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, শুধুমাত্র পেগাসাস ছাড়া, যার মাত্র 3টি রয়েছে। এগুলি ডিএনএ বন্ধন এবং ডিএনএ-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার স্থিতিশীলতার মূল ক্ষেত্র। তাদের সি-টার্মিনাল জিঙ্ক ফিঙ্গার ডোমেনও রয়েছে যা অন্যান্য প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া এবং পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের সাথে হেটেরো-বা হোমোডাইমেরাইজেশনের জন্য একটি সাইট হিসাবে কাজ করে। ফাংশন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে হেলিওসকে ট্রেগস-এ আইএল-2 অভিব্যক্তি দমন করতে বলা হয়। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের ইকারোস পরিবারের আরেক সদস্য ইওস-এর ক্ষেত্রেও এই ফাংশনটি নিশ্চিত করা হয়েছিল, যা তাদের অপ্রয়োজনীয় ফাংশনগুলির দিকে ইঙ্গিত করে। হেলিওস আইএল2 অভিব্যক্তি কমাতে ফক্সপি3-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এগুলি একটি জটিল গঠন করে এবং আই. এল. 2 লোকাসের সাথে আবদ্ধ হয় যার ফলে দমনমূলক এপিজেনেটিক পরিবর্তন হয়, যথা হ্রাসকৃত হিস্টোন এইচ3 অ্যাসিটাইলেশন। হেলিওসের ক্ষতির ফলে আইএল2 প্রবর্তকের সাথে ফক্সপি3-এর বন্ধন হ্রাস পায় এবং আইএল-2-এর দমন আরও মৃদু হয়। হেলিওসকে আইএল-2-এর ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপের অংশও বলা হয়। এটি আইএল-2 আরএ-স্ট্যাট5 পথকে ইতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে। আইএল-2 হেলিওস অভিব্যক্তি বজায় রাখে। আইএল-2 সম্ভবত হেলিওস অভিব্যক্তিটিকে ইতিবাচকভাবে প্রভাবিত করার একমাত্র কারণ নয়। টিউমার দমনকারী হিসাবে হেলিওস টিউমার দমনকারী হিসাবেও কাজ করে বলে মনে করা হয়। হেলিওসের এই ধরনের ভূমিকা লক্ষ্য করা যায় যখন এই প্রোটিনের একটি প্রভাবশালী নেতিবাচক আইসোফর্ম, যার চারটি এন-টার্মিনাল দস্তা আঙ্গুলের মধ্যে তিনটির অভাব ছিল, প্রাপ্তবয়স্ক টি কোষের ম্যালিগন্যান্সিতে পাওয়া যায়। প্রকৃতপক্ষে, হেলিওসের এই আইসোফর্মের জোরপূর্বক অভিব্যক্তি একটি মুরিন মডেলে টি সেল লিম্ফোমার বিকাশ ঘটায়। যাইহোক, বি কোষে বন্য ধরনের হেলিওসের এক্টোপিক অভিব্যক্তির ফলে লিম্ফোমাসও হয়। এর থেকে বোঝা যায় যে হেলিওস শুধুমাত্র সেই কোষগুলিতে টিউমার দমনকারী হিসাবে কাজ করতে পারে যেখানে এটি প্রাকৃতিকভাবে প্রকাশিত হয়, যখন অন্যান্য কোষে প্রকাশিত হয়, এটি বরং টিউমারজেনিক হয়। যেহেতু হেলিওস-অভাবযুক্ত ট্রেগগুলির আইএফএন-γ এবং টিএনএফ-α উৎপাদন করার ক্ষমতা রয়েছে, তাই তারা টিউমার-বিরোধী প্রতিক্রিয়াগুলিতে কার্যকর বলে মনে হয়। এই ধরনের ট্রেগ কোষগুলি তাদের দমনমূলক কার্যকারিতা না রেখে টিউমারে অনুপ্রবেশ করতে পারে, পরবর্তীকালে আইএফএন-γ এবং টিএনএফ-α তৈরি করে, যা টিউমারের বৃদ্ধি ধীর করতে সাহায্য করতে পারে। উপরন্তু, টিউমারে ট্রেগ কোষের দমনমূলক ফেনোটাইপের ক্ষতি লক্ষ্য করা গেছে, তবে স্প্লেনিক ট্রেগে নয়, যার সম্ভাব্য ক্লিনিকাল তাৎপর্য রয়েছে। এই ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, হেলিওসকে অ্যান্টি-টিউমার থেরাপির একটি শক্তিশালী হাতিয়ার হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। যাইহোক, এই ধরনের উপসংহারের জন্য এটি খুব তাড়াতাড়ি এবং যদিও তথ্যগুলি আশাব্যঞ্জক বলে মনে হয়, এই ক্ষেত্রে আরও গবেষণা করা দরকার। ইমিউন কোষে হেলিওস অনেক পরিপক্ক টি লিম্ফোসাইট জনসংখ্যার মধ্যে প্রকাশিত হয়, তবে এটি টি নিয়ন্ত্রক কোষ (ট্রেগ) জনসংখ্যার প্রকাশের জন্য সবচেয়ে বেশি পরিচিত। ট্রেগস ট্রেগ কোষ হল টি কোষের একটি সংখ্যা যা অন্যান্য ইমিউন কোষের প্রভাবক ক্রিয়াকে দমন করতে পারে। আমরা ট্রেগ কোষকে দুটি প্রধান উপসেটে বিভক্ত করতে পারিঃ থাইমাস-উদ্ভূত ট্রেগ কোষ (টিট্রেগ) এবং পেরিফেরালি-ইনডিউসড ট্রেগ কোষ (পিট্রেগ)। টিট্রেগস হল কোষের উপসেট যা টি লিম্ফোসাইট থেকে থাইমাসে বিকশিত হয় যা স্ব-অ্যান্টিজেনগুলিকে চিনতে পারে। যেখানে পিট্রেগস হল লিম্ফোসাইট যা মূলত সিডি4 + ফক্সপি3-কোষ থেকে পরিধিতে প্ররোচিত হয় এবং যা পরবর্তীকালে দমনমূলক কার্যকারিতা অর্জন করে। ট্রেগ কোষের দুটি উপসেটই ফক্সপি3 +। হেলিওস শুধুমাত্র ইঁদুর এবং মানুষের ট্রেগ কোষের 70-80%-এ প্রকাশিত হয়। হেলিওস যে সমস্ত ট্রেগগুলিতে প্রকাশ করা হয় না তা অতীতে এই পর্যবেক্ষণগুলির দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছিল যে হেলিওস আসলে কেবল টিট্রেগগুলিতে (থাইমাস থেকে উদ্ভূত ট্রেগস) পাওয়া যেতে পারে, পিট্রেগগুলিতে নয়। এই বিশ্বাসটি পরীক্ষামূলক তথ্য দ্বারা সমর্থিত ছিল, যা শুধুমাত্র প্রাথমিক ফক্সপি3 + থাইমোকাইটগুলিতে হেলিওসের অভিব্যক্তি আবিষ্কার করেছিল বা যা প্রথম কয়েক দিনের মধ্যে ত্রিগে হেলিওসের অভিব্যক্তি খুঁজে পায়নি। উপরন্তু, ভিট্রোতে ইনডিউসড ট্রেগস (আইট্রেগস) তৈরির পরীক্ষাগুলি কোষে হেলিওসের কোনও অভিব্যক্তি খুঁজে পায়নি। সুতরাং, হেলিওসকে একটি টিট্রেগ চিহ্নিতকারী হিসাবে বিবেচনা করা হত। সম্প্রতি, টিট্রেগস নির্দিষ্ট চিহ্নিতকারী হিসাবে হেলিওসের ধারণাটি বিতর্কিত হয়ে উঠেছে। বর্তমান গবেষণাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এমনকি আইট্রেগগুলিও হেলিওস ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর প্রকাশ করতে পারে। সুতরাং, হেলিওসকে টিট্রেগস-এর চিহ্নিতকারী হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে কিনা তা স্পষ্ট নয়। বর্তমান তথ্য থেকে জানা যায় যে হেলিওস টি-ট্রেগস এবং পিটি-ট্রেগস-এর মধ্যে পার্থক্যের জন্য একটি নির্দিষ্ট চিহ্নিতকারীর পরিবর্তে ট্রেগ স্থায়িত্বের একটি চিহ্নিতকারী। এটি আবিষ্কৃত হয়েছিল যে থাইমাসে টি কোষের প্রাথমিক বিকাশের জন্য হেলিওস অপরিহার্য নয়, তবে তাদের পরবর্তী জীবনে ট্রেগ দমনমূলক ক্রিয়াকলাপের জন্য এটি গুরুত্বপূর্ণ। এই সিদ্ধান্তটি নেওয়া হয়েছিল যখন টি কোষে হেলিওসের ক্ষতি টি কোষের বিকাশ এবং একটি মাউস মডেলের ইমিউন সিস্টেমের হোমিওস্ট্যাসিসে কোনও প্রভাব ফেলেনি। যাইহোক, এর ফলে ত্রুটিযুক্ত ট্রেগ ফাংশনের ফলে অটোইমিউনিটি শুরু হওয়ার সাথে সাথে জীবনের পরবর্তী সময়ে একটি ত্রুটিযুক্ত ইমিউন নিয়ন্ত্রণ ঘটে। হেলিওসের অভাব রয়েছে এমন ট্রেগগুলিতে ফক্সপি3-এর কম এক্সপ্রেশন এবং স্ট্যাট5-এর কম অ্যাক্টিভেশন রয়েছে। হেলিওস-অভাবযুক্ত ট্রেগসও প্রভাবক সাইটোকাইন তৈরি করে বলে মনে হয় যা সাধারণত এই ধরনের কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয় না-ইন্টারলিউকিন 17 (আইএল-17), ইন্টারফেরন গামা (আইএফএন-γ) এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর আলফা (টিএনএফ-α)। সুতরাং, এর থেকে বোঝা যায় যে হেলিওস ট্রেগ কোষের পরিচয় এবং তাদের সাইটোকাইন প্রোফাইলের স্থিতিশীলতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এটি উল্লেখ করা গুরুত্বপূর্ণ যে, এখনও পর্যন্ত ট্রেগের স্থিতিশীলতা বজায় রাখার জন্য হেলিওসের প্রক্রিয়া এবং এমনকি ট্রেগে হেলিওসের নিজস্ব অভিব্যক্তি সম্পর্কে আমাদের পর্যাপ্ত জ্ঞান নেই। সুতরাং, এই ফলাফলগুলির পিছনের প্রক্রিয়াটি উন্মোচন করার প্রয়োজন রয়েছে। অন্যান্য ইমিউন কোষে সিডি4 + ট্রেগস ছাড়াও, হেলিওস মুরিন এনকে কোষেও প্রকাশিত হয়। এই ইমিউন কোষ উপসেটে, হেলিওস তাদের বিকাশের সময় প্রথম দিকে প্রকাশ করা হয় এবং এটি পরে নিয়ন্ত্রিত হয়। সিডি8 + নিয়ন্ত্রক টি কোষেও হেলিওস প্রকাশ করা হয়। হেলিওস সিডি4 + ট্রেগস-এর মতো তাদের দমনমূলক কার্যকারিতা বজায় রাখে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর