Sirtuin 3
এন. এ. ডি-নির্ভর ডিঅ্যাসিটাইলেজ সির্টুইন-3, মাইটোকন্ড্রিয়াল যা এস. আই. আর. টি 3 নামেও পরিচিত, এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এস. আই. আর. টি 3 জিন [সির্টুইন (নীরব সঙ্গমের ধরনের তথ্য নিয়ন্ত্রণ 2 হোমোলগ) 3 (এস. সেরেভিসিয়া)] দ্বারা এনকোড করা হয়। এসআইআরটি3 প্রোটিনের স্তন্যপায়ী সির্টুইন পরিবারের সদস্য, যা ইস্ট স্যার2 প্রোটিনের সমতুল্য। এস. আই. আর. টি. 3 এন. এ. ডি +-নির্ভর ডিঅ্যাসিটাইলেজ কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। সির্টুইন পরিবারের সদস্যদের একটি সির্টুইন মূল ডোমেন দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এবং চারটি শ্রেণীতে বিভক্ত করা হয় এবং এই জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিনটি সির্টুইন পরিবারের প্রথম শ্রেণীতে অন্তর্ভুক্ত করা হয়। মানুষের সির্টুইনগুলির আণবিক ক্রিয়াকলাপের একটি পরিসীমা রয়েছে এবং বার্ধক্য, চাপ প্রতিরোধ এবং বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ প্রোটিন হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে। ইস্ট সির্টুইন প্রোটিনগুলি এপিজেনেটিক জিন সাইলেন্সিং নিয়ন্ত্রণ করতে এবং আর. ডি. এন. এ-র পুনঃসংযোগ দমন করতে পরিচিত। প্রোটিন ডিঅ্যাসিটাইলেশন ছাড়াও, গবেষণায় দেখা গেছে যে মানব সির্টুইন মোনো এডিপি রাইবোসিলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপের সাথে আন্তঃকোষীয় নিয়ন্ত্রক প্রোটিন হিসাবেও কাজ করতে পারে। কাঠামো এসআইআরটি3 হল মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে অবস্থিত একটি দ্রবণীয় প্রোটিন এবং এন-টার্মিনাস-এ একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রক্রিয়াকরণ পেপটাইড রয়েছে। মানব এস. আই. আর. টি 3-এর স্ফটিক কাঠামোর একটি সেট সমাধান করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে কোনও স্তরবিহীন একটি অ্যাপো-কাঠামো, প্রাকৃতিক স্তর অ্যাসিটাইল-কোএ সিন্থেটেস 2-এর অ্যাসিটাইল লাইসিনযুক্ত একটি পেপটাইড সহ একটি কাঠামো, একটি থাইওএসিটাইল পেপটাইড দ্বারা আটকা পড়া একটি প্রতিক্রিয়া মধ্যবর্তী কাঠামো এবং ডিথিওএসিটাইলেটেড পেপটাইড বন্ড সহ একটি কাঠামো। এই কাঠামোগুলি প্রতিক্রিয়ার জন্য প্রয়োজনীয় দুটি স্তর, অ্যাসিটিলেটেড স্তর পেপটাইড এবং এন. এ. ডি + দ্বারা প্ররোচিত গঠনগত পরিবর্তনগুলি দেখায়। উপরন্তু, আইসোথার্মাল টাইট্রেশন ক্যালোরিমেট্রি দ্বারা একটি বাঁধাই অধ্যয়ন থেকে জানা যায় যে অ্যাসিটিলেটেড পেপটাইড হল প্রথম স্তর যা এনএডি + এর আগে এসআইআরটি3-এর সাথে আবদ্ধ হয়। ফাংশন মাইটোকন্ড্রিয়াল থ্রি সার্টুইন, এসআইআরটি3, এসআইআরটি4 এবং এসআইআরটি5, মাইটোকন্ড্রিয়ায় অবস্থিত এবং বিপাকীয় প্রক্রিয়াগুলি নিয়ন্ত্রণে জড়িত। অন্তঃসত্ত্বা এসআইআরটি3 হল মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে অবস্থিত একটি দ্রবণীয় প্রোটিন। কালচারড কোষে এস. আই. আর. টি 3-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি শ্বাস-প্রশ্বাস বৃদ্ধি করে এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির উৎপাদন হ্রাস করে। উপবাস সাদা এবং বাদামী অ্যাডিপোজ টিস্যুতে (যথাক্রমে ডাব্লুএটি এবং বিএটি) এসআইআরটি3 অভিব্যক্তি বাড়ায় এবং এইচআইবি1বি বাদামী অ্যাডিপোসাইটগুলিতে এসআইআরটি3-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি পিজিসি-1α এবং ইউসিপি1-এর অভিব্যক্তি বাড়ায়, যা অভিযোজিত থার্মোজেনেসিস বিএটি-তে এসআইআরটি3-এর জন্য একটি ভূমিকার পরামর্শ দেয়। বিএটি ডাব্লুএটি থেকে আলাদা কারণ এটি প্রচুর সংখ্যক মাইটোকন্ড্রিয়াকে আশ্রয় দেয় এবং ইঁদুরের থার্মোজেনেসিসের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। বিএটি-তে থার্মোজেনেসিস আনকাপ্লিং প্রোটিন 1 (ইউসিপি1) দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, যা প্রোটন ফুটোকে প্ররোচিত করে এবং এর ফলে এটিপি-র পরিবর্তে তাপ উৎপন্ন করে। এসআইআরটি3 কীভাবে বিএটি-তে থার্মোজেনেসিসকে প্রভাবিত করে সে সম্পর্কে যান্ত্রিক অন্তর্দৃষ্টির অভাব রয়েছে এবং এসআইআরটি3 সরাসরি ইউসিপি1 ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করে কিনা তা জানা যায় না। প্রতিলিপি স্তরে বিপাক নিয়ন্ত্রণের পাশাপাশি, সির্টুইন সরাসরি বিপাকীয় উৎসেচকের ক্রিয়াকলাপও নিয়ন্ত্রণ করে। সালমোনেলা এন্টেরিকাতে, ব্যাকটেরিয়াল সির্টুইন কোববি অ্যাসিটাইল-কোএনজাইম এ (অ্যাসিটাইল-কোএ) সিন্থেটেস এনজাইমের ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে। উপরে উল্লিখিত হিসাবে, অ্যাসিটাইল-কোএ সিন্থেটেসের অর্থোলগগুলি স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে সাইটোপ্লাজম (এ. সি. সি. 1) এবং মাইটোকন্ড্রিয়ায় (এ. সি. সি. 2) বিদ্যমান। মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে সির্টুইন ডিঅ্যাসিটাইলেজ এসআইআরটি3-এর উপস্থিতি লাইসিন অ্যাসিটাইলেটেড মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রোটিনের অস্তিত্বের ইঙ্গিত দেয়। প্রকৃতপক্ষে, এস. আই. আর. টি. 3 স্তন্যপায়ী মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যাসিটাইল-সি. ও. এ সিন্থেটেজকে (এ. সি. সি. এস. 2) নিষ্ক্রিয় করে এবং সক্রিয় করে। উপরন্তু, এস. আই. আর. টি 3 এবং এ. সি. সি. এস 2 একে অপরের সাথে জটিল অবস্থায় পাওয়া যায়, যা এস. আই. আর. টি 3 দ্বারা এ. সি. সি. এস 2 কার্যকলাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দেয়। এনআইআরটি3 দ্বারা নিকোটিনমাইড অ্যাডেনিন ডাইনিউক্লিওটাইড (এনএডি +) জৈব সংশ্লেষিত পথে একটি প্রয়োজনীয় পদক্ষেপকে অনুঘটক করে এমন এনএমএনএটি2 উৎসেচকের সক্রিয়করণ অ্যাক্সন অবক্ষয় এবং কর্মহীনতা প্রতিরোধের একটি উপায় হতে পারে। নিউক্লিয়ার এর রিপোর্ট করা মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন ছাড়াও, কিছু গবেষক প্রস্তাব করেছেন যে সক্রিয় পারমাণবিক এসআইআরটি3-এর একটি খুব ছোট পুল বিদ্যমান। এই পুলটি এসআইআরটি3-এর দীর্ঘ রূপ নিয়ে গঠিত বলে জানা গেছে এবং হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ ক্রিয়াকলাপের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। এস. আই. আর. টি 3-এর পারমাণবিক ক্রিয়াকলাপের পর্যবেক্ষণটি একটি প্রতিবেদন থেকে এসেছে যে এস. আই. আর. টি 3 কার্ডিওমায়োসাইটগুলিকে স্ট্রেস মধ্যস্থ কোষের মৃত্যু থেকে রক্ষা করেছিল এবং এই প্রভাবটি একটি পারমাণবিক ফ্যাক্টর, কে. ইউ-70-এর ডিঅ্যাসিটিলেশনের কারণে হয়েছিল। ক্লিনিকাল তাৎপর্য বার্ধক্য পুরুষদের মধ্যে এসআইআরটি3 অ্যালিল এবং দীর্ঘায়ুর মধ্যে একটি শক্তিশালী সম্পর্ক রয়েছে। এসআইআরটি3-এর সক্রিয়করণ অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয় যা বয়স-সম্পর্কিত ম্যাকুলার অবক্ষয়ের দিকে পরিচালিত করে। এসআইআরটি3 মাইটফ্যাগি প্ররোচিত করে, কোষের মৃত্যু রোধ করে এবং এইভাবে নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের চিকিৎসায় ব্যবহার করা যেতে পারে। প্রকাশিত সাহিত্যের একটি উল্লেখযোগ্য অংশ মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, বার্ধক্য এবং কার্সিনোজেনেসিসের মধ্যে একটি শক্তিশালী যান্ত্রিক যোগসূত্রের পরামর্শ দেয়। এসআইআরটি3 গ্লাইকোলাইসিসের উপর নির্ভরশীল ক্যান্সারগুলিকে প্রতিরোধ করে, তবে অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের উপর নির্ভরশীল ক্যান্সারগুলিকে উৎসাহিত করে। সির্ট3 মাইটোকন্ড্রিয়াল টিউমার দমনকারী প্রোটিন হিসাবে কাজ করে। যদিও কিছু প্রমাণ মাইটোকন্ড্রিয়ায় পি53 নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে মূত্রাশয়ের কার্সিনোমা কোষে বৃদ্ধি আটকাকে বাইপাস করার ক্ষেত্রে এসআইআরটি3 ক্রিয়াকলাপকে দায়ী করে। জিন মিউটেশনের মতো ক্ষতিগ্রস্ত এবং অস্বাভাবিক মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন একটি প্রাথমিক ঘটনা হতে পারে যা শেষ পর্যন্ত ক্যান্সারের বিকাশের দিকে পরিচালিত করে। সিরট3 মুছে ফেলার জন্য জিনগতভাবে পরিবর্তিত ইঁদুরগুলি ইস্ট্রোজেন এবং প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর (ইআর/পিআর) পজিটিভ স্তন স্তন্যপায়ী টিউমার বিকাশ করে। স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত মহিলাদের টিউমারের নমুনায়, সাধারণ স্তন টিস্যুর তুলনায় এসআইআরটি3 এক্সপ্রেশন হ্রাস পেয়েছে। সুতরাং, ইআর/পিআর পজিটিভ স্তন টিউমারের বিকাশ তদন্তের জন্য সির্ট 3 নকআউট মডেল ব্যবহার করা যেতে পারে। তথ্যসূত্র আরও পড়া