PITRM1
পিট্রিলিসিন মেটালোপেপ্টিডেজ 1 যা প্রিসিকুয়েন্স প্রোটিজ, মাইটোকন্ড্রিয়াল (প্রি. পি) এবং মেটালোপ্রোটিজ 1 (এম. টি. পি-1) নামেও পরিচিত একটি উৎসেচক যা মানুষের মধ্যে পি. আই. টি. আর. এম 1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটিকে কখনও কখনও মেটালোপ্রোটিজ 1 (এমপি1) বলা হয়। প্রিইপি মাইটোকন্ড্রিয়াল উপস্থিতি এবং β-অ্যামাইলয়েড সহ বিষাক্ত পেপটাইডগুলিকে হ্রাস করার জন্য একটি ~ 13300-এ (3) অনুঘটক চেম্বার ব্যবহার করে প্রোটিওস্ট্যাসিসকে সহজতর করে। প্রি-পি-র ঘাটতি আলঝেইমার রোগের সঙ্গে যুক্ত। আর. এন. এ. আই মধ্যস্থতাকারী নকডাউনের মাধ্যমে প্রি. পি-র হ্রাসমান মাত্রা ফ্র্যাট্যাক্সিন প্রোটিনের ত্রুটিপূর্ণ পরিপক্কতার দিকে পরিচালিত করে বলে দেখা গেছে। গঠন জিন পি. আই. টি. আর. এম1 জিন ক্রোমোজোম <আই. ডি1>-এ অবস্থিত, যা 28টি এক্সোন নিয়ে গঠিত। প্রোটিন প্রীপি হল একটি 117 কেডিএ এম16সি এনজাইম যা মানুষের টিস্যুতে ব্যাপকভাবে প্রকাশিত হয়। প্রিপ প্রিপ-এন (এএ 33-509) এবং প্রিপ-সি (এএ 576-1037) ডোমেইন নিয়ে গঠিত, যা একটি বর্ধিত হেলিকাল হেয়ারপিন (এএ 510-575) দ্বারা সংযুক্ত। এর কাঠামো দেখায় যে আকার-বর্জন দ্বারা স্তর নির্বাচন এম16সি প্রোটিজগুলিতে একটি সংরক্ষিত প্রক্রিয়া। ফাংশন প্রি-পি একটি জেডএন2 +-নির্ভর এবং এটিপি-স্বাধীন মেটালোপ্রোটিজ, এটি অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন বা এমবেডেড ডিগ্রেডেশন ট্যাগের ভিত্তিতে সাবস্ট্রেট নির্বাচন করে না। পরিবর্তে, এটি একটি নেতিবাচকভাবে চার্জ করা অনুঘটক চেম্বার ব্যবহার করে বড়, ভাঁজ করা প্রোটিন বাদ দিয়ে ~ 65 অবশিষ্টাংশ পর্যন্ত স্তরযুক্ত পেপটাইডগুলিকে গ্রাস করে। এটি প্রাথমিকভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সের স্থানীয়করণ করে এবং পেপটাইডের একটি পরিসীমা পুনর্ব্যবহারযোগ্য টুকরোতে কেটে দেয়। প্রিপির সাবস্ট্রেটগুলি প্রোটিওস্ট্যাসিসের জন্য অত্যাবশ্যক, কারণ তারা মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লিতে প্রবেশ করতে পারে, বৈদ্যুতিক সম্ভাবনাকে ব্যাহত করে এবং শ্বাস-প্রশ্বাস বন্ধ করে দেয়। এইভাবে পি. আর. টি. আর. এম1-এর অপসারণ বিলম্বিত বৃদ্ধির ফেনোটাইপের দিকে পরিচালিত করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, প্রি. পি বেশ কয়েকটি কার্যকরীভাবে প্রাসঙ্গিক এ. বি. এ প্রজাতিকে অবনমিত করে, যার সমষ্টি স্নায়ুকোষের জন্য বিষাক্ত এবং এডি প্যাথোজেনেসিসে মূল ভূমিকা পালন করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য প্রি. পি হল মাইটোকন্ড্রিয়ায় এ. বি. এ-ডিগ্রেডিং প্রোটিজ। মস্তিষ্কের মাইটোকন্ড্রিয়ায় প্রি-পি-র ইমিউন-হ্রাস মাইটোকন্ড্রিয়াল এ-বি-র অবক্ষয় রোধ করে এবং এডি রোগীদের মধ্যে প্রি-পি কার্যকলাপ হ্রাস পায়। জানা গেছে যে প্রি-পি ক্রিয়াকলাপের ক্ষতি মেথিওনাইন জারণের কারণে হয় এবং এই গবেষণাটি প্রি-পি-র অত্যধিক জারণ দ্বারা চিহ্নিত পরিস্থিতিতে থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপের জন্য একটি যুক্তিসঙ্গত ভিত্তি সরবরাহ করে। সাম্প্রতিক এক গবেষণায় আরও বলা হয়েছে যে, প্রি. পি. বিটা কোষে আইলেট অ্যামাইলয়েড পলিপেপটাইড নিয়ন্ত্রণ করে। সমজাতীয় পিআইটিআরএম1 মিসসেন্স মিউটেশন (c.548G> এ, p.Arg183Gln) বহনকারী দুই ভাইবোন একটি অটোসোমাল রিসেসিভ, ধীরে ধীরে প্রগতিশীল সিনড্রোমের সাথে যুক্ত বলে জানা গেছে। ক্লিনিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে মানসিক প্রতিবন্ধকতা, স্পিনোসেরেবেলার অ্যাটাক্সিয়া, জ্ঞানীয় অবনতি এবং সাইকোসিস। পি. আই. টি. আর. এম1-এর জন্য একটি মাউস মডেল হেমিজিগাস প্রগতিশীল অ্যাটাক্সিয়া প্রদর্শন করেছিল যা মস্তিষ্কের অবক্ষয়মূলক ক্ষতগুলির সাথে যুক্ত হওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল, যার মধ্যে এ. বি. এ-পজিটিভ অ্যামাইলয়েড জমা জমা সহ। সম্প্রতি, একটি রক্তাক্ত পরিবারের দুই ভাইকে পি. আই. টি. আর. এম1 (<আই. ডি. 2>> টি, <আই. ডি. 1>)-এ একটি সমজাতীয় মিউটেশন বহন করতে দেখা গেছে। এই রূপান্তরের ফলে পি. আই. টি. আর. এম1 প্রোটিনের 95 শতাংশ হ্রাস ঘটে। পি. আই. টি. আর. এম1 নকডাউন পরিপক্ক ফ্র্যাট্যাক্সিন প্রোটিনের মাত্রা হ্রাস করতে দেখা গেছে, একটি প্রোটিন যার ঘাটতি হলে ফ্রিড্রেইচের অ্যাটাক্সিয়া হয় এবং পি. আই. টি. আর. এম1 মিউটেশন বহনকারী রোগীদের প্যাথলজিতে জড়িত হতে পারে। পি. আই. টি. আর. এম1 নিম্নলিখিত প্রোটিনের সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছেঃ সি. সি. এল. 22, সি. জি. বি. 2, ডি. ডি. এক্স 41, ডি. ই. এফ. বি. 104এ, এইচ. ডি. এইচ. ডি. 3, এম. আর. পি. এল 12, এন. ডি. ইউ. এফ. ভি. 2, পি. আর. ডি. এক্স 6, পি. আর. কে. সি. এস. এইচ, আর. এ. আর. এস 2, আর. আই. এফ 1, এস. ইউ. সি. এল. জি 2, টি. ই. কে. টি 3, টি. ই. আর. এফ 2 এবং ভি. এ. পি. বি। পি. আই. টি. আর. এম1-এর কার্যকারিতা অধ্যয়নে মডেল জীব ব্যবহার করা হয়েছে। ওয়েলকাম ট্রাস্ট স্যাঙ্গার ইনস্টিটিউটে পিট্রাম1টিএম1এ (কেওএমপি) ডব্লিউটিএসআই নামে একটি শর্তাধীন নকআউট মাউস লাইন তৈরি করা হয়েছিল। মুছে ফেলার প্রভাব নির্ধারণের জন্য পুরুষ এবং মহিলা প্রাণীদের একটি প্রমিত ফেনোটাইপিক স্ক্রিনের মধ্য দিয়ে যেতে হয়। অতিরিক্ত পর্দা সঞ্চালিত হয়েছেঃ-গভীর ইমিউনোলজিকাল ফেনোটাইপিং রেফারেন্স আরও পড়ুন