GsMTx-4
গ্রামমোস্টোলা মেকানোটক্সিন #4 (জিএসএমটিএক্স-4, জিএসএমটিএক্স-4, জিএসএমটিএক্স-4), যা এম-থেরফোটক্সিন-জিআর1এ (এম-টিআরটিএক্স-জিআর1এ) নামেও পরিচিত, একটি নিউরোটক্সিন যা চিলির চিলির গোলাপ টারান্টুলা গ্রামমোস্টোলা স্প্যাটুলেট (বা গ্রামমোস্টোলা রোজা) এর বিষ থেকে বিচ্ছিন্ন। এই অ্যাম্ফিফিলিক পেপটাইড, যা 35টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত, ইনহিবিটরি সিস্টাইন নট (আই. সি. কে) পেপটাইড পরিবারের অন্তর্গত। এটি যান্ত্রিক সংবেদনশীল চ্যানেলগুলিকে (এম. এস. সি) বাধা দিয়ে যান্ত্রিক সংবেদনশীলতা হ্রাস করে। জিএসএমটিএক্স-4 গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়ার বিরুদ্ধে ক্যাশনিক অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইড হিসাবেও কাজ করে। উৎস জিএসএমটিএক্স-4 গ্রামমোস্টোলা স্প্যাটুলাটার বিষ থেকে পৃথক করা হয়েছিল। 1996 সালে মাকড়সার বিষের যান্ত্রিক সংবেদনশীল চ্যানেলে একটি ব্লকিং প্রভাব সনাক্ত করার পরে, জিএসএমটিএক্স-4 পৃথক করা হয়েছিল এবং পরে 2000 সালে বিষ থেকে চিহ্নিত করা হয়েছিল। বিষে এর ঘনত্ব ~ 2 মিলিমিটার। রসায়ন কাঠামো জিএসএমটিএক্স-4-এ 35টি অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি পলিপেপটাইড চেইন রয়েছে যার ক্রম জিসিএলইএফ-ডাব্লুডব্লিউকেসিএন-পিএনডিডিকে-সিসিআরপিকে-এলকেসিএসকে-এলএফকেএলসি-এনএফএসএফ, সি-টার্মিনাসটি মাঝখানে রয়েছে। টক্সিন হল একটি অ্যাম্ফিপ্যাথিক পেপটাইড যা একটি বড় হাইড্রোফোবিক প্যাচ নিয়ে গঠিত যা ছয়টি মেরু লাইসিনের অবশিষ্টাংশের একটি বলয় দ্বারা বেষ্টিত। এই হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশগুলি টক্সিনকে + 5 এর সামগ্রিক চার্জ বহন করতে সক্ষম করে। টক্সিনে তিনটি আন্তঃআণবিক ডাইসালফাইড বন্ধন রয়েছে যা এর প্রতিরোধক সিস্টাইন গিঁট (আই. সি. কে) গঠনে অবদান রাখে। হোমোলজি জিএসএমটিএক্স-4 অন্যান্য সমস্ত পরিচিত পেপটাইড টক্সিনের সাথে তার ক্রমের হোমোলজির 50 শতাংশেরও কম ভাগ করে। সিকোয়েন্স হোমোলজির সর্বোচ্চ শতাংশ অন্যান্য টারান্টুলা টক্সিনের সাথে ভাগ করা হয় যা ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেল এবং ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করে। আই. সি. কে, সেইসাথে অবশিষ্টাংশ এফ4, ডি13 এবং এল20 এই টারান্টুলা টক্সিনগুলিতে সংরক্ষিত থাকে। আই. সি. কে-এর সুপার-পরিবারের অন্তর্গত অন্যান্য পেপটাইডের মতো, জি. এস. এম. টি. এক্স-4 হল অ্যাম্ফিপ্যাথিক। অতএব, জিএসএমটিএক্স-4 লিপিড দ্বিস্তরের হাইড্রোফোবিক দিকের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে সক্ষম। এটি হাইড্রোফোবিক এবং ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে অ্যানিয়নিক এবং ক্যাশনিক গোষ্ঠীর সাথে আবদ্ধ হয়ে ঝিল্লিতে নিজেকে প্রবেশ করাতে পারে। যাইহোক, অন্যান্য আই. সি. কে পেপটাইডের তুলনায় জি. এস. এম. টি. এক্স-4-এর অ্যানিয়নিক ফসফোলিপিডগুলির জন্য লিপিড দ্বিস্তরের জুইটেরিওনিক ফসফোলিপিডগুলির তুলনায় দুর্বল নির্বাচনযোগ্যতা রয়েছে। সমস্ত আই. সি. কে ব্লকার পেপটাইডের জন্য, হাইড্রোফোবিক মুখের প্রভাবশালী সুগন্ধযুক্ত অবশিষ্টাংশগুলি তার দ্বিস্তরীয় বিভাজন শক্তিতে ইতিবাচক অবদান রেখে লিপিড দ্বিস্তরে পেপটাইডের বন্ধন এবং শোষণকে উৎসাহিত করার জন্য ব্যাপকভাবে বিবেচিত হয়। অন্যান্য আই. সি. কে পেপটাইডের তুলনায়, জি. এস. এম. টি. এক্স-4-এ লাইসিনের অবশিষ্টাংশের পরিমাণ তুলনামূলকভাবে বেশি, যার ফলে পেপটাইড আরও বেশি ধনাত্মকভাবে চার্জ হয়। লিপিড দ্বিস্তরে পেপটাইড অনুপ্রবেশের অভিযোজন এবং গভীরতার জন্য এটি গুরুত্বপূর্ণ। টার্গেট জিএসএমটিএক্স-4 মূলত পাইজো এবং টিআরপি পরিবারের যান্ত্রিক সংবেদনশীল চ্যানেলগুলিকে লক্ষ্য করে, যেমন পাইজো 1 এবং টিআরপিসি 6 যা সাধারণত দ্বিস্তরীয় টান-সংবেদনশীল। এটি জিএসএমটিএক্স-4-এর শক্তিশালী দ্বিস্তরীয় বিভাজন শক্তির সাথে মিলে যায়। এটি ভোল্টেজ-নির্ভর সোডিয়াম চ্যানেল (মানব Nav1.1-Nav1.7), মানব ইআরজি চ্যানেল (Kv11.1 এবং Kv11.2) এবং অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলির একটি বর্ণালীকেও লক্ষ্য করে। কর্মপদ্ধতি জিএসএমটিএক্স-4 দ্বারা যান্ত্রিক সংবেদনশীল চ্যানেলগুলিকে প্রতিরোধ করার আণবিক প্রক্রিয়াটি দ্বিস্তরীয়-নির্ভর। অন্যান্য আই. সি. কে পেপটাইডের মতো গেটিং কাঠামোর সাথে সরাসরি আবদ্ধ হওয়ার পরিবর্তে, জি. এস. এম. টি. এক্স 4 যান্ত্রিক সংবেদনশীল চ্যানেলগুলিকে দ্বিস্তরীয় ঝিল্লির যান্ত্রিক উত্তেজনার প্রতি কম সংবেদনশীল করে তোলে। ঝিল্লিতে এর টান-নির্ভর সন্নিবেশের মাধ্যমে, জিএসএমটিএক্স4 যান্ত্রিক সংবেদনশীল চ্যানেলের কাছে টান বিতরণকে বিকৃত করে বলে মনে করা হয়, যা দ্বিস্তরীয় স্তর থেকে চ্যানেলে বল স্থানান্তরকে কম দক্ষ করে তুলবে। অন্যান্য আই. সি. কে পেপটাইডের মতো নয়, জি. এস. এম. টি. এক্স-4-এর ক্রিয়া স্টেরিওস্পেসিফিক নয়, কারণ এল-এবং ডি-জি. এম. টি. এক্স-4 উভয়ই এম. এস. সিগুলিকে অবরুদ্ধ করতে পারে। বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি প্রকাশিত কে. ডি মান এবং আই. সি. 50 মান এখানে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে। থেরাপিউটিক ব্যবহার জিএসএমটিএক্স-4 ভলিউম-অ্যাক্টিভেটেড অ্যারিদমিয়া বা মাসকুলার ডিস্ট্রফির চিকিৎসায় ভূমিকা রাখতে পারে; এর সম্ভাব্য ভাল থেরাপিউটিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে কারণ এটি ইঁদুরের ইনজেকশনের পরে ভালভাবে সহ্য করা হয়, এটি অ-ইমিউনোজেনিক, জৈবিকভাবে স্থিতিশীল, এমএসসি-র সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে না এবং এর দীর্ঘ ফার্মাকোকাইনেটিক জীবনকাল রয়েছে। তথ্যসূত্র আয়ন চ্যানেল টক্সিন স্পাইডার টক্সিন নিউরোটক্সিন