Severe intellectual disability-progressive spastic diplegia syndrome
গুরুতর বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা-প্রগতিশীল স্পাস্টিক ডিপ্লেজিয়া সিন্ড্রোম একটি বিরল নতুন জিনগত ব্যাধি যা গুরুতর বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, অ্যাটাক্সিয়া, ক্র্যানিওফেশিয়াল ডিসমর্ফিজম এবং পেশী স্পাস্টিসিটি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এটি এক ধরনের অটোসোমাল ডমিনেন্ট সিন্ড্রোমিক বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা। লক্ষণ এবং উপসর্গ এই অবস্থার ব্যক্তিদের সাধারণত গুরুতর বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, মোটর বিলম্ব, গুরুতর বক্তৃতা বিলম্ব এবং অসুবিধা, শৈশব-শুরু হাইপোটোনিয়া ট্রাঙ্ককে প্রভাবিত করে, প্রগতিশীল হাইপারটোনিয়া দূরবর্তী অঙ্গগুলিকে প্রভাবিত করে, গুরুতর প্রগতিশীল মাইক্রোসেফালি, অটিস্টিক-এর মতো লক্ষণ, অন্যদের এবং/অথবা নিজের প্রতি আক্রমণাত্মক আচরণ, ঘুমের অস্বাভাবিকতা এবং মুখের হালকা ডিসমর্ফিজম যেমন একটি প্রশস্ত নাক, হাইপোপ্লাস্টিক অ্যালে নাসি, একটি লম্বা/চ্যাপ্টা ফিলট্রাম এবং একটি পাতলা উপরের ঠোঁট দেখায়। অন্যান্য লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে খিঁচুনি, নিকটদৃষ্টি, দূরদর্শিতা, স্ট্র্যাবিস্মাস, সিরিঙ্গোমাইলিয়া, ভেন্ট্রিকুলোমেগালি, কর্পাস ক্যালোসাম হাইপোপ্লাসিয়া, শ্রবণশক্তি অসুবিধা এবং সিএনএস মায়েলিনেশনে বিলম্ব। বিরল ক্ষেত্রে, এই অবস্থার একটি শিশু পলিডাক্টিলি নিয়ে জন্মগ্রহণ করতে পারে। জটিলতাগুলি এই অবস্থার বৈশিষ্ট্যযুক্ত বেশিরভাগ লক্ষণগুলি এই অবস্থার সাথে যুক্ত গভীর বৌদ্ধিক অক্ষমতার ফলস্বরূপ উদ্ভূত হয়, এই লক্ষণগুলি আরও জটিলতার কারণ হতে পারে, যেমন যোগাযোগের অসুবিধা, খারাপ স্কুল কর্মক্ষমতা ইত্যাদি। রোগ নির্ণয় শারীরিক পরীক্ষা এবং জিনগত পরীক্ষার মাধ্যমে এই অবস্থা নির্ণয় করা যেতে পারে। জিনতত্ত্ব এই অবস্থাটি ক্রোমোজোম 3-এর ছোট বাহুতে অবস্থিত সিটিএনএনবি1 জিনের হেটেরোজাইগাস মিউটেশনের কারণে ঘটে। এই অবস্থাটি, যদিও জেনেটিক, সাধারণত উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায় না, বিরল ক্ষেত্রে ব্যতীত যেখানে এটি থাকে, কারণ এটি সাধারণত ডি নোভো মিউটেশনের ফলাফল। সন্নিবেশ, মুছে ফেলা এবং অন্যান্য ধরনের মিউটেশনের খবর পাওয়া গেছে। এই জিনটি "বিটা-ক্যাটেনিন" নামে একটি প্রোটিন তৈরি করে, যা শরীরের বিভিন্ন কোষ এবং টিস্যুতে উপস্থিত থাকে। কোষের আনুগত্য, কোষ যোগাযোগ, কোষ সংকেত এবং চুলের ফলিকলের স্বাভাবিক বিকাশ ও কার্যকারিতার জন্য এটি গুরুত্বপূর্ণ। চিকিৎসা পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে পেশাগত থেরাপি, শারীরিক থেরাপি, স্পিচ থেরাপি, সহায়ক পরিষেবা, নিয়মিত পর্যবেক্ষণ এবং পারিবারিক পরামর্শ। প্রাদুর্ভাব এই অবস্থা বিশ্বব্যাপী 50,000 শিশুর মধ্যে 1 জনকে প্রভাবিত করে। নিম্নলিখিত তালিকায় গুরুতর বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা-প্রগতিশীল স্পাস্টিক ডিপ্লেজিয়া সিন্ড্রোমের কিছু ঘটনা রয়েছে (এই অবস্থার জন্য ওএমআইএম পৃষ্ঠা থেকে): 2012: ডি লিগ্ট এট আল। গুরুতর বুদ্ধিবৃত্তিক প্রতিবন্ধী 100 জন রোগীর একটি দলের 2 জন রোগীর বর্ণনা দিয়ে বলা হয়েছে যে 2 জন রোগীর সি. টি. এন. এন. বি1 জিনে একটি মিউটেশন হয়েছে। এই রোগীদের মধ্যে একজন ছিলেন 29 বছর বয়সী মহিলা (যার নাম রোগী 70) যিনি 6 মাস বয়সে বিকাশমূলক পশ্চাদপসরণের লক্ষণ দেখাতে শুরু করেছিলেন, যার পরে একটি মাঝারি-গুরুতর বিকাশমূলক বিলম্ব হয়েছিল। তিনি 2 বছর বয়সে বসার মাইলফলক স্পর্শ করেছিলেন এবং 12 বছর বয়সে হাঁটতে শিখেছিলেন। তাঁর প্রথম কথাগুলি 9 থেকে 10 বছর বয়সের মধ্যে বলা হয়েছিল। তিনি অল্প বয়সেই আচরণগত অসঙ্গতি দেখাতে শুরু করেছিলেন, যার মধ্যে ছিল আক্রমণাত্মক আচরণ, স্বয়ংক্রিয় ব্যবহারের মাধ্যমে স্ব-ক্ষতিকারক আচরণ এবং নিকটবর্তী পৃষ্ঠে তার পুনরাবৃত্ত মলের পদার্থের দাগ। তিনি 29 বছর বয়সে মাইক্রোসেফালি এবং ছোট উচ্চতায় আক্রান্ত হন। তাঁর মুখের অন্যান্য হালকা বিকৃতিও ছিল, যেমন উচ্চ-খিলানযুক্ত, সংকীর্ণ তালু, পিছনের দিকে ঘোরানো ছোট কান, দীর্ঘ ফিলট্রাম এবং নিম্ন কলুমেলা। তারা বুদ্ধিবৃত্তিক প্রতিবন্ধী 785 জন রোগীর একটি গোষ্ঠীর মধ্যে সি. টি. এন. এন. বি1 মিউটেশনে আক্রান্ত আরেকজন রোগীকেও খুঁজে পেয়েছেন। এই সমস্ত রোগীদের গুরুতর বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, কথা বলতে বিলম্ব, মাইক্রোসেফালি, স্পাস্টিসিটি এবং হাঁটার অসুবিধা ছিল। 2014: টুচ্চি এবং অন্যান্য। চতুর্থ আক্রান্ত রোগীর বর্ণনা দেন। রোগীর মাইক্রোসেফালি, পাতলা উপরের ঠোঁট, অটিজম, প্রাথমিক সূচনা হাইপোটোনিয়া, প্রগতিশীল স্পাস্টিক ডিপ্লেজিয়া এবং কর্পাস ক্যালোসামের হাইপোপ্লাসিয়া ছিল। 2014: ডুব্রুক এবং অন্যান্য। সুস্থ, সম্পর্কহীন পিতামাতার কাছে জন্মগ্রহণকারী ককেশীয় বংশোদ্ভূত সাড়ে পাঁচ বছর বয়সী একটি মেয়ের বর্ণনা দেয়। তিনি ভ্রূণ/প্রসবপূর্ব বৃদ্ধির বিলম্ব দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিলেন। তার জন্ম ঘটনাবহুল ছিল, কারণ তার নাভির কর্ড তার গলায় আবৃত ছিল এবং ফলস্বরূপ, নবজাতক শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা সিন্ড্রোমে। তিনি প্রগতিশীল মাইক্রোসেফালি, ট্রাঙ্কের হাইপোটোনিয়া, সাইকোমোটর বিলম্ব এবং কথা বলার দুর্বলতার মতো লক্ষণ দেখাতে শুরু করেন। তাঁর একটি বন্ধুত্বপূর্ণ এবং উদ্যমী ব্যক্তিত্ব ছিল, যার পরেরটি ছিল তাঁর অতি সক্রিয়তার কারণে। তাঁর ফর্সা ত্বক, বিরল, পাতলা চুল, নিচু কান, অ্যাটাক্সিয়া, স্পাস্টিসিটি, হাইপাররেফ্লেক্সিয়া, পাতলা ঠোঁট, একটি স্যাক্রাল ডিম্পল এবং দূরদৃষ্টিসম্পন্ন ছিলেন। জেনেটিক পরীক্ষায় ক্রোমোজোম 3-এ একটি হেটেরোজাইগাস 333-কেবি মুছে ফেলা পাওয়া গেছে যা পুরো সিটিএনএনবি 1 জিন এবং ইউএলকে 4 জিনের শেষ 3 এক্সোন মুছে ফেলেছিল, তার ক্ষতিকারক মিউটেশন তার বাবা-মা উভয়ের মধ্যে পাওয়া যায়নি, এইভাবে এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে এটি বিক্ষিপ্ত, এবং উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত নয়। 2015: কুয়েচলার এবং অন্যান্যরা। 15টি পরিবারের 16 জন রোগীর বর্ণনা করেছেন যাদের জেনেটিক পরীক্ষার মাধ্যমে ব্যাধিটি নিশ্চিত করা হয়েছিল, আক্রান্ত পুরুষ এবং আক্রান্ত মহিলাদের (8 জন মেয়ে এবং 8 জন ছেলে) সমান বিতরণ ছিল। নিম্নলিখিত অনুচ্ছেদে লক্ষণগুলি রয়েছে, যার মধ্যে শীর্ষে তালিকাভুক্ত লক্ষণগুলি সবচেয়ে প্রচলিত এবং নীচে তালিকাভুক্ত লক্ষণগুলি সবচেয়ে কম প্রচলিত; বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, শৈশব-সূচনা সাইকোমোটর বিলম্ব, বক্তৃতা দুর্বলতা, মুখের ডিসমোরফিজম, স্পাস্টিসিটি, চাক্ষুষ অবাধ্য ত্রুটি, আগ্রাসনের সাথে অটিস্টিক-এর মতো লক্ষণ এবং মাইক্রোসেফালি। খিঁচুনি এবং শ্রবণশক্তি দুর্বলতা লক্ষ্য করা যায়নি। 2017: খারবান্দা এবং অন্যান্য। ডেসিফার ডাটাবেসের জিজ্ঞাসাবাদের মাধ্যমে চিহ্নিত 11 জন রোগীর বর্ণনা দেওয়া হয়েছে। বলা হয়েছে যে রোগীদের সি. টি. এন. এন. বি1 জিনে নিষ্ক্রিয়কারী ধরনের একটি রূপান্তর ছিল। 11 জন রোগীর মধ্যে 10 জনের উপলব্ধ চিকিৎসা সংক্রান্ত বিবরণ ছিল, যার মধ্যে বৌদ্ধিক অক্ষমতা, প্রগতিশীল মাইক্রোসেফালি, ট্রাঙ্কের হাইপোটোনিয়া, পেরিফেরাল স্পাস্টিসিটি, আচরণগত সমস্যা, মুখের হালকা ডিসমোরফিজম, ফর্সা ত্বক এবং চুল এবং অস্বাভাবিক চুলের ধরণ অন্তর্ভুক্ত ছিল। 2017: লি এবং অন্যান্য। চীনা বংশোদ্ভূত একটি 1 বছর, 3 মাস বয়সী ছেলেকে বর্ণনা করে যার রেটিনাল বিচ্ছিন্নতা এবং কাঁচ এবং লেন্সের অস্বচ্ছতা ছিল। আলোর প্রতি তার কোন প্রতিক্রিয়া ছিল না। এক্সুডেটিভ ভিট্রিওরেটিনোপ্যাথির সাথে জড়িত মিউটেশনের জন্য নেতিবাচক পরীক্ষার পরে, লি এট আল। তার সি. টি. এন. এন. বি1 জিনে একটি হেটেরোজাইগাস ডি নোভো ননসেন্স মিউটেশন পাওয়া গেছে। শিশুর দ্বারা প্রদর্শিত অন্যান্য বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে বিকাশের বিলম্ব, হালকা বুড়ো আঙুলের সংযোজন এবং মাইক্রোসেফালি। 2017: পানাজিওটু এবং অন্যান্য। এক্সুডেটিভ ভিট্রিওরেটিনোপ্যাথি, বিকাশগত বিলম্ব এবং মুখের ডিসমরফিজম সহ চীনা বংশোদ্ভূত একটি 3 বছর বয়সী ছেলের বর্ণনা দেয়, যাকে পরে তার সিটিএনএনবি 1 জিনে ডি নোভো 1 বিপি সন্নিবেশ করা হয়েছে বলে জানা গেছে। প্রাণী মডেল 2004 সালে, টুচ্চি এবং অন্যান্যরা। সিটিএনএনবি1 জিনের সি-টার্মিনাল অ্যামার্ডিলো পুনরাবৃত্তিতে অবস্থিত একটি হেটেরোজাইগাস মিউটেশন (পরে "টি653কে" নামে পরিচিত) সহ ইঁদুর ("ব্যাটফেস" নামে পরিচিত) নিয়ে গঠিত একটি প্রাণী মডেল তৈরি করে। এই ইঁদুরগুলি ছোট নাক, প্রশস্ত মুখ, ছোট অ্যান্টেরোপোস্টেরিয়র অক্ষের মতো ক্র্যানিওফেশিয়াল ডিসমরফিজম প্রদর্শন করে। গভীর মস্তিষ্কের বৃহত্তর কাঠামো, সেরিবেলাম এবং ঘ্রাণ বাল্বের আয়তন হ্রাস এবং কর্পাস ক্যালোসাম হাইপোপ্লাসিয়ার মতো লক্ষণগুলির সাথে মস্তিষ্কের অঙ্গসংস্থান পরিবর্তিত হয়। মোটর ত্রুটি, কণ্ঠে কম জটিলতা, দুর্বল হিপ্পোক্যাম্পাস-নির্ভর মেমরি এবং প্রাক + পালস প্রতিরোধের ঘাটতির মতো লক্ষণগুলির সাথে পরিবর্তিত আচরণ এবং জ্ঞানীয় কার্যকারিতা। ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে টি653কে মিউটেশন 'সিটিএনএনবি1 এবং ক্যাডেরিনের মধ্যে সম্পর্ককে ব্যাহত করেছে', যা একটি 'প্রভাবশালী-নেতিবাচক প্রভাবের' সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ দৈর্ঘ্য এবং নিউরনের সংখ্যা, হ্রাসপ্রাপ্ত ডেনড্রাইটিক শাখার পাশাপাশি হেটেরোজাইগাস মিউট্যান্ট ইঁদুরের মস্তিষ্কে উপস্থিত ছিল। সি. টি. এন. এন. বি1 নকডাউন (এস. আই. আর. এন. এ ব্যবহারের ফলে) স্নায়ুতন্ত্রের প্রক্রিয়া এবং দৈর্ঘ্য হ্রাস পায়, যা গবেষকদের বিশ্বাস করতে পরিচালিত করে যে টি653কে একটি কার্যকারিতা হ্রাসকারী ধরনের রূপান্তর। ইলেক্ট্রোফিজিওলজিক পরীক্ষায় দেখা গেছে যে পরিবর্তিত ইঁদুরের নিউরনগুলি কার্যকরী সংযোগের দক্ষতা হ্রাসের পাশাপাশি উচ্চতর স্নায়বিক নেটওয়ার্ক উত্তেজনা প্রদর্শন করে। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে নিউরোডেভেলপমেন্টাল এবং সিনাপটিক ফাংশনের বিভিন্ন দিকগুলিতে সিটিএনএনবি1 গুরুত্বপূর্ণ। সংগঠনগুলি নিম্নলিখিত তালিকায় এমন কয়েকটি সংস্থা রয়েছে যা এই অবস্থার রোগীদের সহায়তা করেঃ সিটিএনএনবি1 ফাউন্ডেশন হল এমন একটি সংস্থা যা এই অবস্থার শিশুদের পিতামাতার জন্য যার মূল লক্ষ্য হল সিটিএনএনবি1 সিন্ড্রোমে আক্রান্ত শিশুদের জিন থেরাপির চিকিত্সার সুযোগ দেওয়া। সিটিএনএনবি1 সিন্ড্রোম অ্যাওয়ারনেস ওয়ার্ল্ডওয়াইড এমন একটি সংস্থা যার লক্ষ্য বিশ্বজুড়ে এই অবস্থা সম্পর্কে সচেতনতা বৃদ্ধি করা। এটি এই রোগে আক্রান্ত শিশুদের পিতামাতাকে সি. টি. এন. এন. বি1 সিন্ড্রোম সম্পর্কিত তথ্যও সরবরাহ করে। কিউআরসিটিএনএনবি1 একটি সংস্থা যা সিটিএনএনবি1 সিন্ড্রোম নিয়ে গবেষণার জন্য তহবিল সংগ্রহ করতে সহায়তা করে। মিডিয়া কভারেজ এই শর্তটি স্পেন থেকে অল্প সংখ্যক নিউজ নেটওয়ার্ক দ্বারা কভার করা হয়েছে। আরও দেখুন এফবিএক্সডাব্লু 7 নিউরোডেভেলপমেন্টাল ডিসঅর্ডার সিএইচএএমপি1-সম্পর্কিত বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা সিন্ড্রোম রেফারেন্স বিরল জেনেটিক সিন্ড্রোম অটোসোমাল প্রভাবশালী ব্যাধি নিউরোজেনেটিক ব্যাধি