Collybolide
কোলিবোলাইড হল রোডোকোলিবিয়া ম্যাকুলাটা মাশরুমের একটি গৌণ বিপাক, একটি বেসিডিওমাইসেট ছত্রাক যা পচতে থাকা শঙ্কু কাঠের উপর বৃদ্ধি পায়। এটি আগে একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচিত কাপ্পা-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট বলে মনে করা হত। যাইহোক, একটি সম্পূর্ণ সংশ্লেষণ এবং স্বাধীন জৈবিক পরীক্ষা নির্ধারণ করে যে কোলিবোলাইড কাপ্পা-ওপিওড রিসেপ্টর সংকেতকে উত্তেজিত বা দমন করে না। কোলিবোলাইড সাইকোঅ্যাকটিভ হওয়ার সম্ভাবনা নেই, যদিও এটি বিচ্ছিন্ন ইঁদুর মহাধমনীতে এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে বাধা দেয় বলে দেখা গেছে। 1911 সালে কলিবোলাইড প্রথম আর. ম্যাকুলাটা থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়, কিন্তু 1970-এর দশক পর্যন্ত এর কাঠামো অমীমাংসিত ছিল, যখন এক্স-রে ক্রিস্টালোগ্রাফি একটি কলিবোলাইড এপিমার, আইসোকোলিবোলাইডের কাঠামো তৈরি করে এবং 1 এইচ এবং 13 সি এন. এম. আর কলিবোলাইডের কাঠামো এবং আপেক্ষিক স্টেরিওকেমিস্ট্রি ব্যাখ্যা করে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, প্রাথমিক প্রতিবেদনগুলি আত্মবিশ্বাসের সাথে কোলিবোলাইডের পরম বিন্যাস নির্ধারণ করতে অক্ষম ছিল; 1986 সালে একটি কোলিবোলাইড কনজেনারের বিচ্ছিন্নতা উল্লেখ করে যে সিরিজের পরম বিন্যাস "নির্ধারণ করা বাকি", এবং 2001 সালের একটি বৃত্তাকার ডাইক্রোইজম অধ্যয়ন শুধুমাত্র অস্থায়ীভাবে অনুমান করতে সক্ষম হয়েছিল যে ঘনত্ব কার্যকরী তত্ত্বের গণনার উপর ভিত্তি করে কোন এনানটিওমার প্রাকৃতিকভাবে ঘটেছিল। 2016 সালের একটি প্রতিবেদনে দাবি করা হয়েছে যে এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যা দ্বারা কোলিবোলাইডের নিখুঁত বিন্যাস চূড়ান্তভাবে নির্ধারিত হয়েছে, তবে 2022 সালের একটি প্রতিবেদনে উল্লেখ করা হয়েছে যে 2016 সালের স্ফটিক কাঠামোর সাথে ফ্ল্যাক প্যারামিটারটি অমীমাংসিত ছিল এবং আত্মবিশ্বাসের সাথে তার পরম স্টেরিওকেমিস্ট্রি নির্ধারণ করতে ব্যবহার করা যায়নি। উদ্দেশ্যপ্রণোদিত কাপ্পা-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম কোলিবোলাইড একটি সেস্কুইটারপিন যা একটি ফ্যুরিল-δ-ল্যাকটোন ধারণ করে, একটি কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য যা ডাইটারপিন প্রাকৃতিক পণ্য সালভিনোরিন এ-এর সাথে ভাগ করা হয়। সালভিনোরিন এ হল একটি হ্যালুসিনোজেন যা হিউম্যান কাপ্পা-ওপিওড রিসেপ্টর (কেওআর)-এর উচ্চ-শক্তির অ্যাগোনিজমের মাধ্যমে কাজ করে এবং সালভিনোরিন এ-এর সাথে কোলিবোলাইডের কাঠামোগত মিল 2016 সালের একটি দলকে একটি নতুন, নন-নাইট্রোজেনস ওপিওড আবিষ্কারের আশায় কেওআর-এ কোলিবোলাইডের ক্রিয়াকলাপ তদন্ত করতে প্ররোচিত করে। রেডিয়োলিগ্যান্ড স্থানচ্যুতি এবং কার্যকরী পরীক্ষা কোলিবোলাইডকে (কি = 0.9 এনএম) বাঁধতে এবং মানব কেওআরকে সক্রিয় করতে দেখায় এবং একটি ইন ভিভো পরীক্ষা বর্ণনা করে যে কোলিবোলাইড অত্যন্ত কম মাত্রায় (আইসি 50 = 0.08 মিলিগ্রাম/কেজি) ইঁদুরের মধ্যে ক্লোরোকুইন-প্ররোচিত চুলকানি প্রতিরোধ করে। এই ফলাফলগুলি বায়োমেডিকাল সম্প্রদায়ের মধ্যে ব্যাপক মনোযোগ আকর্ষণ করেছিল, কারণ কোলিবোলাইড একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচিত কে. ও. আর অ্যাগোনিস্ট বলে মনে হয়েছিল যা ব্যথা বা প্রুরিটাসের জন্য একটি নতুন চিকিৎসায় বিকশিত হতে পারে, সাধারণ মিউ-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ব্যথার চিকিৎসার প্রতিকূল প্রভাবের অভাব রয়েছে। কোর অ্যাগোনিজমের এই দাবিগুলি বিনোদনমূলক সাইকেডেলিক সম্প্রদায়ের দৃষ্টি আকর্ষণ করেছিল। 2022 সালে কোলিবোলাইডের স্বাধীন রাসায়নিক সংশ্লেষণ এবং জৈবিক পরীক্ষায় দেখা গেছে যে এটি আফিওড ক্রিয়াকলাপ থেকে মুক্ত ছিল। রেডিয়োলিগ্যান্ড স্থানচ্যুতি পরীক্ষা মানব কে. ও. আর-এর সাথে কোলিবোলাইডের কেবল দুর্বল (কে. আই = 794 এন. এম) বন্ধন দেখায় এবং কার্যকরী পরীক্ষা দেখায় যে কোলিবোলাইড 10 মাইক্রোমিটার পর্যন্ত ঘনত্বে কে. ও. আর সংকেত সক্রিয় করে না ([35এস] জি. টি. পি. জি. এম বাইন্ডিং, সিএএমপি জমা এবং বিটা-অ্যারেস্টিন নিয়োগ পরীক্ষা দ্বারা পরিমাপ করা হয়)। শেভিক এবং অন্যান্য। 2016 সালের [35S] জি. টি. পি. জি. এম. এস পরীক্ষায় কম শতাংশ উদ্দীপনার পাশাপাশি 2016 সালের মূল্যায়ন পদ্ধতিতে পৃষ্ঠ-পরিবর্তনকারী এজেন্টের উপস্থিতি লক্ষ্য করুন যা তথ্যের শব্দকে সংকেত হিসাবে ভুল হতে পারে। 2016 সালের গবেষণায় কোর অ্যাগোনিজমের জন্য মিথ্যা ইতিবাচক ফলাফলের উৎস এখনও কঠোরভাবে চিহ্নিত করা যায়নি। যাইহোক, 2022 সালের গবেষণার ফলাফল এবং উপসংহার-যে কোলিবোলাইডকে ভুলভাবে কে. ও. আর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে বরাদ্দ করা হয়েছিল-ব্যাখ্যা করে যে কেন কোলিবোলাইডের সাইকোঅ্যাক্টিভিটির কোনও বিশ্বাসযোগ্য রিপোর্ট প্রকাশিত হয়নি। রাসায়নিক সংশ্লেষণ 2022 সালে কোলিবোলাইডের কে. ও. আর ক্রিয়াকলাপের পুনর্মূল্যায়ন মোট সংশ্লেষণের মাধ্যমে কোলিবোলাইডের প্রাকৃতিক এবং অপ্রাকৃতিক উভয় এনানটিওমারগুলিতে প্রবেশাধিকারকে উপকৃত করেছে। সংশ্লেষণের মূল বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে হায়াশি-জর্জেনসেন প্রোলাইন অর্গানোক্যাটালিস্ট ব্যবহার করে একটি এনান্টিওসিলেক্টিভ ডিয়েলস-অ্যাল্ডার প্রতিক্রিয়া এবং একটি শেষ পর্যায়ের বেনজোয়লোক্সি (বি. জেড. ও) গ্রুপ স্টেরিওসিলেক্টিভভাবে ইনস্টল করার জন্য একটি এনামিন [3,3]-সিগম্যাট্রোপিক পুনর্বিন্যাস। তথ্যসূত্র 3-ফ্যুরিল যৌগ বেনজোয়েট 3টি বলয়ের সাথে হেটেরোসাইক্লিক যৌগগুলিকে এস্টার করে ল্যাকটোনস রোডোকোলিবিয়া