Halovir
হ্যালোভির লিপোপেপটাইবল হিসাবে মনোনীত অলিগোপেপটাইডের একটি গোষ্ঠীর অন্তর্গত একটি মাল্টি-অ্যানালগ যৌগকে বোঝায় (এন-টার্মিনাস-এ লিপোফিলিক অ্যাসাইল চেইন সহ রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য, প্রচুর পরিমাণে α-অ্যামিনোইসোবুটাইরিক অ্যাসিড এবং সি-টার্মিনাস-এ অবস্থিত একটি 1,2-অ্যামিনো অ্যালকোহল) যার ঝিল্লি-সংশোধন ক্ষমতা রয়েছে এবং এর উৎপত্তি ছত্রাক। এই পেপটাইডগুলি আকর্ষণীয় মাইক্রোহেটেরোজেনিটি প্রদর্শন করে; অ্যামিনো অ্যাসিডের এনকোডিংয়ে সামান্য বৈচিত্র্য ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত অ্যানালগগুলির মিশ্রণের জন্ম দেয় এবং অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল/অ্যান্টিভাইরাল বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে। পটভূমি নন-রাইবোসোমাল পেপটাইডগুলি ব্যাকটেরিয়া/ছত্রাক জীবের মধ্যে গৌণ বিপাকের একটি উল্লেখযোগ্য গোষ্ঠী গঠন করে (যদিও ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টার এবং ক্যানোরহ্যাবডাইটিস এলিগ্যান উভয়ই নন-রাইবোসোমাল পেপটাইড সিন্থেটেসের পণ্য প্রদর্শন করে); আত্মরক্ষামূলক পদার্থ/আয়রন-চেলেটিং সিডেরোফোর হিসাবে কাজ করতে দেখা গেছে, তারা পরিবেশগত চাপের জন্য মোকাবিলা করার প্রক্রিয়া হিসাবে কাজ করে, জীবাণুজনিত কারণ/প্যাথোজেনেসিস প্রচারকারী টক্সিন হিসাবে কাজ করে এবং সংকেত হিসাবে কাজ করে (প্রজাতির মধ্যে এবং মধ্যে যোগাযোগ সক্ষম করে)। এই কার্যকারিতার পরিবর্তে, অনেক নন-রাইবোসোমাল পেপটাইড চিকিৎসা ওষুধ এবং বায়োকন্ট্রোল এজেন্টের বিকাশে ব্যবহার করা হয়েছে (এর উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে β-ল্যাক্টাম, ড্যাপ্টোমাইসিন, ইচিনো ক্যান্ডিন, ইমোডেপসাইড, ব্লিওমাইসিন, সাইক্লোস্পোরিন এবং বায়ালাফস)। পেপটাইবল হল রৈখিক, অ্যাম্ফিপ্যাথিক পলিপেপটাইডের একটি পরিবার (সাধারণত 4-21 অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত) যা নানরিবোসোমাল-পেপটাইড সিন্থেটেস (এনআরপিএস) হিসাবে চিহ্নিত ছত্রাক মাল্টিমোডুলার মেগাএনজাইম দ্বারা বিভিন্ন অ্যামিনোসিল, কেটোসিল বা হাইড্রোক্সিল মনোমারের সমাবেশের ফলে উত্পন্ন হয়। সাধারণত, এন. আর. পি. এস তিনটি অত্যন্ত সংরক্ষিত মূল ডোমেন নিয়ে গঠিতঃ একটি অ্যাডেনাইলেশন (এ) ডোমেন যা এন. আর. পি. এস-এ মনোমারদের স্বীকৃতি দেয়, সক্রিয় করে এবং লোড করে, একটি থাইলেশন (টি) ডোমেন (পেপটিডাইল ক্যারিয়ার প্রোটিন ডোমেন হিসাবেও চিহ্নিত করা হয়) যা নিকটবর্তী এন. আর. পি. এস ডোমেনের মধ্যে সমযোজীভাবে সংযুক্ত মনোমার/পেপটিডাইল মধ্যস্থতাকারী পরিবহন করে এবং একটি ঘনীভবন (সি) ডোমেন (নেসেন্ট পেপটাইড চেইনের মধ্যে মনোমারগুলির ক্রমিক ঘনীভবনকে অনুঘটক করে)। উপরন্তু, একটি চেইন-টার্মিনেটিং ডোমেন [থাইওএস্টেরেস (টিই) ডোমেন, একটি টার্মিনাল সি (সিটি) বা একটি রিডাক্টেস (আর) ডোমেন] সাধারণত একটি এনআরপিএসের শেষে দেখা যায় যাতে রৈখিক বা চক্রীয় আকারে পূর্ণ দৈর্ঘ্যের পেপটাইড চেইনগুলি ত্যাগ করা যায়। উপরন্তু, প্রায়শই দেখা যায় বৈশিষ্ট্যযুক্ত সেলাইয়ের ক্ষেত্রগুলি [এপিমেরেজ, এন-মিথাইলট্রান্সফেরেজ (এম), অক্সিডেজ (অক্স), কেটোঅ্যাসিল রিডাক্টেজ (কেআর) এবং সাইক্লেজ (সাই)], যা মনোমার/পলিপেপটাইড ইন্টারমিডিয়েটগুলির আরও পরিবর্তনের অনুমতি দেয়। পেপটাইবলের উল্লেখযোগ্য বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছেঃ সি-টার্মিনাল অ্যালকোহল অবশিষ্টাংশ (ফেনিল্যালানিনল, লিউসিনল, আইসোলেউসিনল, ভ্যালিনোল), একটি এন-অ্যাসিল টার্মিনাস (সাধারণত অ্যাসিটিল), এবং উচ্চ মাত্রার α, α-ডায়ালকাইলেটেড নন-প্রোটিনোজেনিক অ্যামিনো অ্যাসিড [α-অ্যামিনোইনোবুটাইরিক অ্যাসিড (আইবি), আইসোভালেরিক অ্যাসিড (আইভিএ), হাইড্রক্সিপ্রোলিন (হাইপ)]। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, পেপটাইবলগুলি তাদের 3ডি কাঠামোতে α-হেলিক্স এবং β-বেন্ড প্যাটার্ন তৈরি করে (α-অ্যামিনোইসোবুটাইরিক অ্যাসিড একটি টার্ন/হেলিক্স গঠনকারী এজেন্ট)। পেপটাইবোলগুলিতে α, α-ডায়ালকাইলেটেড অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ পেপটাইড মেরুদণ্ডে যথেষ্ট পরিমাণে গঠন সংকোচন তৈরি করে, যার ফলে ডান হাতের α-হেলিকাল কাঠামো তৈরি হয়। মেমব্রেন পরিবর্তনের ক্ষমতাকে ট্রান্সমেম্ব্রেন ভোল্টেজ-নির্ভর চ্যানেল গঠনের জন্য দায়ী করা যেতে পারে; এটি ঘটে যখন পেপটাইড লিপিড দ্বিস্তরের সংস্পর্শে একটি α-হেলিকাল গঠন গ্রহণ করে, আয়ন চ্যানেল প্রোটিনের অনুরূপ ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল কনফিগারেশনের সাথে আয়ন চ্যানেল তৈরি করে। পেপটাইডের মূল কার্যকারিতা হল ঝিল্লি ফেটে যাওয়া, যার ফলে আস্মোটিক ভারসাম্য হ্রাসের মাধ্যমে সাইটোলাইসিস শুরু হয়। কাঠামোগতভাবে বলতে গেলে, লাইপোপেপটাইবলগুলি এন-টার্মিনাল অ্যামিনো অ্যাসিডের (এইভাবে নামকরণ করা হয়েছে) সাথে যুক্ত একটি ফ্যাটি অ্যাসাইল ভাগ সহ পেপটাইবল, এবং বেশ কয়েকটি মাটির ছত্রাক থেকে পৃথক করা হয়েছে। তাদের সমস্ত প্রাথমিক কাঠামোর 2-(α-) কার্বনে এল-(এস-) বিন্যাস রয়েছে। তারা অপ্রতিরোধ্যভাবে মাইক্রোহেটেরোজেনিটি প্রদর্শন করে (কাঠামোগতভাবে খুব অনুরূপ; প্রাকৃতিক নমুনায় সংরক্ষিত বৈচিত্র্যের একটি সীমিত পুল সহ)। কাঠামো সি45এইচ83এন7ও9-হ্যালোভির এঃ এল-লিউসিন, এল-ভ্যালাইন এবং এল-গ্লুটামিন সি43এইচ79এন7ও9-হ্যালোভির বি রয়েছেঃ এল-অ্যালানাইন, এল-লিউসিন, এল-গ্লুটামিন সি45এইচ83এন7ও8-হ্যালোভির সি রয়েছেঃ এল-লিউসিন, এল-ভ্যালাইন, এল-গ্লুটামিন, সি43এইচ79এন7ও9-হ্যালোভির ডি সি43এইচ79এন7ও8-হ্যালোভির ই সি42এইচ77এন7ও8-হ্যালোভির আই সি44এইচ79এন7ও9-হ্যালোভির জে সি রয়েছে। হ্যালোভিরস এ-ই (সাইটিডিয়াম এস. পি থেকে বিচ্ছিন্ন) এইচএসভি-1-এর বিরুদ্ধে শক্তিশালী অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করেছে এবং সাইটোটক্সিসিটি ছাড়াই স্ট্যান্ডার্ড প্লাক রিডাকশন অ্যাসেতে এইচএসভি-1 এবং এইচএসভি-2-এর প্রতিলিপি প্রতিরোধ করতে দেখা গেছে (0.85μM-এর উপরের দিকে ঘনত্বে) যান্ত্রিক গবেষণায় দেখা গেছে যে হ্যালোভিরগুলি হোস্ট কোষগুলিকে প্রভাবিত করার আগে সরাসরি যোগাযোগে এবং সময়-নির্ভর পদ্ধতিতে ভাইরাসকে হত্যা করে। হ্যালোভিরস I এবং J অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল এবং সাইটোটক্সিক ক্রিয়াকলাপের জন্য বিশ্লেষণ করা হয়েছিল এবং দুটি গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়ার (স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস এবং এন্টারোকক্কাস ফেসিয়াম) বিরুদ্ধে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি প্রতিরোধ প্রদর্শন করেছিল, তবে গ্রাম-নেতিবাচক এসচেরিচিয়া কোলাই নয়। উল্লেখযোগ্যভাবে, এই দুটি হ্যালোভির মেথিসিলিন-প্রতিরোধী এস. অরিয়াস (এম. আর. এস. এ) এবং ভ্যানকোমাইসিন-প্রতিরোধী ই. ফেকিয়ামের বিরুদ্ধে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে, যা ইঙ্গিত করে যে তাদের বিরুদ্ধে কার্যকলাপ স্থায়ী। উপরন্তু, ক্যান্সার কোষের লাইনের একটি প্যানেলের বিরুদ্ধে শক্তিশালী সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ লক্ষ্য করা গেছে, যার মধ্যে রয়েছেঃ হিউম্যান লাং ক্যারিনোমা এ 549, হিউম্যান ব্রেস্ট কার্সিনোমা এমসিএফ-7, এবং হিউম্যান সার্ভিকাল কার্সিনোমা হেলা কোষ (সাইটোটক্সিসিটি উল্লিখিত গবেষণায় ক্যান্সার কোষের জন্য নির্দিষ্ট ছিল না)। তথ্যসূত্র পেপটাইডস