Autosomal dominant leukodystrophy with autonomic disease
স্বায়ত্তশাসিত রোগের সাথে অটোসোমাল প্রভাবশালী লিউকোডিস্ট্রোফি জেনেটিক উত্সের একটি বিরল স্নায়বিক অবস্থা যা কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ধীরে ধীরে ডিমাইলিনেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যার ফলে অ্যাটাক্সিয়া, হালকা জ্ঞানীয় অক্ষমতা এবং স্বায়ত্তশাসিত কর্মহীনতা সহ বিভিন্ন দুর্বলতা দেখা দেয়। এটি "লিউকোডিস্ট্রোফিজ" নামক ব্যাধিগুলির একটি গোষ্ঠীর অংশ। লক্ষণ এবং উপসর্গ অন্যান্য লিউকোডিস্ট্রোফি সিন্ড্রোমের মতো নয়, যার শুরু হওয়ার সাধারণ বয়স শৈশবকালে হয়, এই অবস্থার ব্যক্তিরা সাধারণত তাদের 40-এর দশকের গোড়ার দিকে এবং 50-এর দশকের শেষের দিকে লক্ষণগুলি দেখাতে শুরু করে, একবার দেখা দিলে, তারা ধীরে ধীরে তীব্রতার দিকে অগ্রসর হয় এবং নতুন লক্ষণগুলি দেখা দিতে শুরু করে। এই লক্ষণগুলি প্রথমে স্বায়ত্তশাসিত স্নায়ুতন্ত্রের কর্মহীনতার সাথে শুরু হয় যার ফলে মূত্রাশয় এবং অন্ত্র উভয়েরই অস্বাভাবিক কার্যকারিতা, রোগীরা যখনই উঠে দাঁড়ায় তখন পুনরাবৃত্ত রক্তচাপ হ্রাস এবং পুরুষ ইরেক্টাইল ডিসফাংশন-এর মতো লক্ষণ দেখা দেয়। খুব কমই, এই লক্ষণগুলির পাশাপাশি অ্যানহাইড্রোসিসও ঘটতে পারে। এই লক্ষণগুলি শুরু হওয়ার পরে, চলাফেরার দুর্বলতাগুলি বিকশিত হয়; এগুলি পা থেকে শুরু হয় কিন্তু তারপর অগ্রসর হয় এবং বাহু এবং মুখে চলে যায়, এই দুর্বলতাগুলির মধ্যে রয়েছে পেশীগত স্পাস্টিসিটি বা দুর্বলতা, ইচ্ছাকৃত কম্পন, অ্যাটাক্সিয়া, ডিসমেট্রিয়া এবং ডিসডিয়াডোকোকিনেসিস। কিছু ব্যক্তির মধ্যে, প্রগতিশীল স্মৃতিভ্রংশ উপস্থিত থাকে। জটিলতাগুলি এ. ডি. এল. ডি-র লক্ষণগুলির সঙ্গে যুক্ত বিভিন্ন জটিলতা রয়েছে। অ্যাটাক্সিয়া এবং এর সাথে সম্পর্কিত সমন্বয় দুর্বলতার কারণে, মানুষের নিজেরাই হাঁটার মতো চলাচলে অসুবিধা হতে পারে। চিকিৎসা উপসর্গগুলির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে অ্যাটাক্সিক চলাচলের দুর্বলতাগুলি হাঁটার সমর্থন ব্যবস্থা যেমন বেত বা হুইলচেয়ার, শারীরিক থেরাপি এবং স্পিচ থেরাপির মাধ্যমে চিকিত্সা করা যেতে পারে। রোগ নির্ণয় এই অবস্থাটি মূলত এম. আর. আই এবং এল. এম. এন. বি জিন এবং এর আশেপাশের অঞ্চলগুলির জিনগত পরীক্ষার মাধ্যমে নির্ণয় করা হয়, যদিও লক্ষণ পরীক্ষাও রোগ নির্ণয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। কারণ এই অবস্থাটি এল. এম. এন. বি1 জিনের প্রতিলিপির কারণে ঘটে, এই জিনটি ল্যামিন বি1 প্রোটিন উৎপাদনে অংশ নেয়, যা কোষের মধ্যে নিউক্লিয়াসের আকৃতি নির্ধারণ, ডি. এন. এ-র প্রতিলিপি এবং নির্দিষ্ট জিনগুলি যেভাবে নিজেদের প্রকাশ করে তার জন্য প্রয়োজনীয়। যখন জিনটি ডুপ্লিকেট করা হয় (যেমনটি এ. ডি. এল. ডি রোগীদের মধ্যে দেখা যায়), তখন প্রচুর পরিমাণে ল্যামিন বি1 প্রোটিন থাকে, যার ফলে মায়েলিন উৎপাদনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ জিনগুলির অপ্রকাশ এবং পারমাণবিক খামের কঠোরতা বৃদ্ধি পায়, যার ফলে বয়স বাড়ার সাথে সাথে মায়েলিন উৎপাদন এবং রক্ষণাবেক্ষণের ক্রমবর্ধমান হ্রাস ঘটে। অবস্থার নাম যেমন বোঝায়, এই অবস্থাটি একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী প্যাটার্ন অনুসরণ করে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হয়, যার অর্থ একটি বৈশিষ্ট্য বা ব্যাধি প্রকাশের জন্য একটি নির্দিষ্ট মিউটেশনের শুধুমাত্র একটি অনুলিপি (এই ক্ষেত্রে, এলএমএনবি1 জিনের অনুলিপি) প্রয়োজন হয়, পারিবারিক ক্ষেত্রে, সন্তানদের 2-এর মধ্যে 1, বা তাদের আক্রান্ত পিতামাতার একজনের কাছ থেকে উক্ত মিউটেশনের অনুলিপি উত্তরাধিকার সূত্রে পাওয়ার 50 শতাংশ সম্ভাবনা থাকে। যদিও খুব কমই, এই ব্যাধিটি এল. এম. এন. বি1 জিনের কাছাকাছি মুছে ফেলার কারণে হতে পারে, চিকিৎসা সাহিত্যে কেবল এই ধরনের একটি পরিবার বর্ণনা করা হয়েছেঃ তাদের একই জিনের উজানে একটি মুছে ফেলা ছিল। প্যাথোফিজিওলজি এই অবস্থার রোগীদের মধ্যে, লক্ষণগুলি দেখানোর কয়েক বছর আগে মস্তিষ্ক এবং মেরুদণ্ড উভয় ক্ষেত্রেই ডিমাইলিনেশন (অর্থাৎ মায়েলিনের ক্ষতি) ঘটতে শুরু করে, এই অস্বাভাবিকতা প্রথম লক্ষণগুলির বিকাশে অবদানকারী কারণ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে যা এই অবস্থার ব্যক্তিদের প্রাথমিক পর্যায়ে দেখায়। নাওমি মেজাকি এবং অন্যান্য 18 জন সহকর্মীদের দ্বারা 2018 সালের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে, এল. এম. এন. বি1 জিনের কাছাকাছি মুছে ফেলা এ. ডি. এল. ডি রোগীদের (একটি পরিবারের 2 জন রোগী) কম বয়সে লক্ষণ দেখা দিতে শুরু করে, কম স্বায়ত্তশাসিত কার্যকারিতা ছিল এবং এল. এম. এন. বি1 জিনের অনুলিপি সহ অন্যান্য এ. ডি. এল. ডি রোগীদের (3 পরিবারের 4 জন রোগী) তুলনায় জ্ঞানীয় ঘাটতি বেশি লক্ষণীয় ছিল। পূর্বাভাস এই অবস্থাটি প্রগতিশীল এবং মারাত্মক। যদিও চিকিৎসার মাধ্যমে জীবনযাত্রার মান উন্নত করা যেতে পারে, তবে আয়ু সহজেই উন্নত করা যায় নাঃ এ. ডি. এল. ডি-তে আক্রান্ত ব্যক্তিরা সাধারণত তাদের মৃত্যুর আগে রোগ নির্ণয়ের পরে আরও 10 থেকে 20 বছর বেঁচে থাকেন। বিশ্বব্যাপী 35টি পরিবারের অন্তত 70টি ঘটনার চিকিৎসা সাহিত্যে বর্ণনা করা হয়েছে, যার বেশিরভাগই ককেশীয় বংশোদ্ভূত পরিবারের। ইতিহাস এই অবস্থাটি প্রথম 1964 সালে ই জারবিন-রুডিন এবং অন্যান্যরা আবিষ্কার করেছিলেন। যখন তারা পেলিজিয়াস-মেরজবাকার রোগের একটি পারিবারিক অটোসোমাল প্রভাবশালী রূপ বর্ণনা করেছিল (যা তারা ভেবেছিল) যা প্রাপ্তবয়স্ক অবস্থায় শুরু হয়েছিল। 2006 সালে, প্যাডিয়াথ এবং অন্যান্যরা। 4টি পরিবারে এ. ডি. এল. ডি-তে জড়িত এল. এম. এন. বি1-এর প্রতিলিপি পাওয়া গেছে, যার মধ্যে 1টি পূর্বে চিকিৎসা সাহিত্যে বর্ণনা করা হয়েছিল। হ্যাপ্লোটাইপ গবেষণায় দেখা গেছে যে পূর্বে উল্লিখিত পরিবার এবং অন্য একটি আইরিশ-আমেরিকান পরিবার একটি সাধারণ পূর্বপুরুষের অংশীদার ছিল। এ. ডি. এল. ডি-তে আক্রান্ত পরিবারের সদস্যদের মস্তিষ্কের টিস্যুতে ল্যামিন বি1 প্রোটিন অত্যধিকভাবে প্রকাশিত হতে দেখা গেছে। আরও দেখুন হাইপোমাইলিনেশন-জন্মগত ছানি সিন্ড্রোম লিউকোডিস্ট্রোফি ডিমাইলিনেশন রেফারেন্স বিরল জেনেটিক সিন্ড্রোম