Makatoxin-3
ম্যাকাটক্সিন-3 (এ. কে. এ। এম. কে. টি. এক্স-3, এম. কে. টি. এক্স-3 বা মাকাটক্স-3) হল অলিভিয়েরাস মার্টেন্সির বিষে পাওয়া একটি α-সদৃশ বৃশ্চিক নিউরোটক্সিন। ম্যাকাটক্সিন-3 উভয়ই সক্রিয়করণ বাড়ায় এবং ভোল্টেজ-গেটেড NaV1.7 চ্যানেলগুলির নিষ্ক্রিয়করণকে ধীর করে দেয়, যার ফলে ব্যথা অনুধাবনের সাথে জড়িত নিউরনগুলির হাইপারেক্সিটাবিলিটি হয়। উৎস ম্যাকাটক্সিন-3 একটি নিউরোটক্সিন যা বিচ্ছুর বিষে পাওয়া যায় অলিভিয়েরাস মার্টেন্সি, যা বুথাস মার্টেন্সি কার্শ (বিএমকে) বা চীনা বিচ্ছুর নামেও পরিচিত। এই বৃশ্চিক সাধারণত চীনা বৃশ্চিক নামেও পরিচিত, কারণ এটি চীনের পাশাপাশি কোরিয়া এবং মঙ্গোলিয়ায় ব্যাপকভাবে পাওয়া যায়। ম্যাকাটক্সিন মোট বিএমকে বিষ প্রোটিনের প্রায় 4 শতাংশ। বিষের উচ্চ তাপমাত্রা প্রক্রিয়াকরণের পরে, ম্যাকাটক্সিন মোট প্রোটিনের 0.8% গঠন করে। রসায়ন ম্যাকাটক্সিন-3 85টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত, যার মধ্যে 19টি এন-টার্মিনালে সিগন্যাল পেপটাইড এবং চারটি ডাইসালফাইড বন্ধন তৈরি করে। একই ম্যাকাটক্সিন প্রোটিন পরিবারের আরও দুটি টক্সিন, ম্যাকাটক্সিন-1 এবং ম্যাকাটক্সিন-2-এর সাথে এর একটি উচ্চ ক্রমের সমরূপতা (90 শতাংশ পরিচয়) রয়েছে। ম্যাকাটক্সিন-3-এর সম্পূর্ণ অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম নিম্নরূপ (পরিপক্ক পেপটাইড আন্ডারলাইন সহ): এমএনওয়াইএলআই ভিসা এলএলএমটি জিভিইএসজি আরডিএওয়াই একেন সিটিওয়াইএফসি এএলএনপিআই সিএনডিএলসি টিকেএনজিএ কেএসজিআইসি কিউওয়াইজিআর ওয়াইজিএনএসি ডব্লিউসিআইডিএল পিডিকেভিপি আইআরআইপিজি পিসিআইজিআর তুলনার জন্য, এমকেটিএক্স-2-এর অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমটি (আবার পরিপক্ক পেপটাইড আন্ডারলাইন সহ): এমএনওয়াইএলআই ভিসা এলএলএমটি এসভিইএসজি আরডিএওয়াইসি অ্যাডসেন সিটিওয়াইএফসি জিএসএনপিআই সিএনডিএলসি টেঙ্গা কেএসওয়াইসি কিউওয়াইজিআর ওয়াইজিএনএসি ডাব্লুসিআইডিএল পিডিভিপি আইআরআইপিজ পরিবর্তিত ম্যাকাটক্সিন-3-এ তাদের প্রতিস্থাপন K9D এবং R58A ইঁদুরের ব্যথা ঘটাতে টক্সিনের কার্যকারিতা হ্রাস করে। ম্যাকাটক্সিন-3 তাপস্থায়ী, কারণ প্রোটিনের ঘনত্ব 50 শতাংশ কমে যাওয়া সত্ত্বেও উচ্চ তাপমাত্রায় (60 ডিগ্রি সেলসিয়াস) এটি প্রক্রিয়াকরণ ম্যাকাটক্সিন-3-এর জৈব সক্রিয়তাকে প্রভাবিত করে না। ম্যাকাটক্সিন-3 কৃত্রিম গ্যাস্ট্রিক রসেও স্থিতিশীল, তবে কৃত্রিম অন্ত্রের রসে নয়, তাই ম্যাকাটক্সিন-3 এনজাইম্যাটিক হজম থেকে রক্ষা পেতে পারে। টার্গেট এবং মোড অফ অ্যাকশন ম্যাকাটক্সিন-3 একটি α-টক্সিন যা ডর্সাল রুট গ্যাংলিয়ন (ডিআর্জি) নিউরনের NaV1.7 এর ভোল্টেজ সেন্সর ডোমেন IV (ভিএসডি4) এর এস3-এস4 লুপগুলির সাথে আবদ্ধ হয়। এটি একটি NaV1.7 অ্যাগোনিস্ট। NaV1.1, NaV1.3, NaV1.6, NaV1.8, এবং NaV1.9 চ্যানেলে ম্যাকাটক্সিন-3-এর খুব কম বা কোনও প্রভাব নেই। ম্যাকাটক্সিন-3 NaV1.7 সক্রিয়করণ এবং নিষ্ক্রিয়করণ উভয়ের উপর ডোজ-নির্ভর প্রভাব দেখায়। টক্সিন NaV1.7 স্রোতের নিষ্ক্রিয়করণ গতিবিদ্যাকে ধীর করে দেয়। ডিপোলারাইজড সম্ভাব্যতায় (-45 এমভি এবং উচ্চতর) অসম্পূর্ণ NaV1.7 চ্যানেল নিষ্ক্রিয়তার কারণে গড় স্থায়ী স্রোতগুলি নিম্ন (250 এন. এম. ও. এল/কেজি) এবং উচ্চ (750 এন. এম. ও. এল/কেজি) উভয় ঘনত্বে বড় হয়। উচ্চ ঘনত্বে (750 এন. এম. ও. এল/কেজি), শীর্ষ তড়িৎপ্রবাহের বক্ররেখা হাইপারপোলারাইজেশন দিকের বাম দিকে সরে যায়, যা টক্সিনের অনুপস্থিতির চেয়ে আগে শীর্ষে পৌঁছায়; স্থির-অবস্থার দ্রুত নিষ্ক্রিয়তা তড়িৎপ্রবাহকে-9.3 এম. ভি দ্বারা হাইপারপোলারাইজেশন সম্ভাবনায় স্থানান্তরিত করে ক্রিয়া সম্ভাব্যতাও দীর্ঘায়িত হয়। উপরন্তু, উচ্চ ঘনত্বে (750 এন. এম. ও. এল/কেজি), ম্যাকাটক্সিন-3 তার ভোল্টেজ-নির্ভর সক্রিয়করণ বক্ররেখা-8.6 এম. ভি দ্বারা স্থানান্তরিত করে হাইপারপোলারাইজড সম্ভাব্যতায় খুলতে পরিচালিত করে। বিষাক্ত ম্যাকাটক্সিন-3 ব্যথা এবং অ্যালোডাইনিয়া জাগিয়ে তোলে। যথাক্রমে 25 এন. এম. ও. এল/কেজি, 50 এন. এম. ও. এল/কেজি এবং 150 এন. এম. ও. এল/কেজি ম্যাকাটক্সিন-3 ইনজেকশন দেওয়ার পরে, ইঁদুরগুলি প্রায় 30 মিনিটের জন্য ব্যথা-প্ররোচক প্রভাবের কারণে একটি ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে হ্রাস পাওয়ার আগে চঞ্চল আচরণ প্রদর্শন করে (ডোজ যত বেশি হবে, ফ্লিঞ্চের সংখ্যা তত বেশি হবে)। থেরাপিউটিক ব্যবহার মজার বিষয় হল, বিষ দ্বারা প্ররোচিত ব্যথার প্রতিক্রিয়া সত্ত্বেও, ম্যাকাটক্সিন-3 একটি ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে (50 এন. এম. ও. এল/কেজি, 150 এন. এম. ও. এল/কেজি, এবং 450 এন. এম. ও. এল/কেজি) একটি ব্যথানাশক প্রভাবও দেখায়। ম্যাকাটক্সিন-3 ইনজেকশনের 30 মিনিট পরে যখন ইঁদুরকে ইন্ট্রাপেরিটোনিয়ালভাবে অন্য ব্যথা-প্ররোচক পদার্থ দিয়ে ইনজেকশন দেওয়া হয় তখন 450 এন. এম. ও. এল/কেজি ইঁদুরের পায়ের আঙুলের ব্যথার আচরণ 80 শতাংশ হ্রাস করে। যাইহোক, যদি বিচ্ছুর দেহটি উচ্চ তাপমাত্রায় প্রক্রিয়াজাত করা হয়, তবে এই পেপটাইডগুলির ক্ষতির কারণে ব্যথানাশক প্রভাব প্রকাশ করতে ম্যাকাটক্সিন-3-এর আরও বেশি ঘনত্বের প্রয়োজন হয়। নিউরোটক্সিনের একটি মিউট্যান্ট বৈকল্পিক, ম্যাকাটক্সিন-3-আর58এ, এখনও ব্যথানাশক প্রভাব তৈরি করে, তবে মূলত তার ব্যথা-প্ররোচক প্রভাব হারায়। মর্ফিনের বিপরীতে, যা আসক্তির পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সহ একটি শক্তিশালী ওপিওড রিসেপ্টর ব্যথানাশক, ম্যাকাটক্সিন-3 দ্বারা প্ররোচিত ব্যথানাশক ক্রিয়াকলাপ নালক্সোন (এমইউ-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট) দ্বারা বিপরীত হতে পারে না। এর মানে হল যে ম্যাকাটক্সিন-3-এর একটি ব্যথানাশক প্রভাব রয়েছে যা অন্তঃসত্ত্বা ওপিওড সিস্টেমের উপর নির্ভরশীল নয়। অতএব, ম্যাকাটক্সিন-3 একটি নতুন সম্ভাব্য ব্যথানাশক হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক রসায়নের বিশদ বিবরণঃ P56569 · MKTX1 _ MESMA Q86BW9 · MKTX2 _ MESMA P59853 · MKTX3 _ MESMA বিচ্ছুর বিষ নিউরোটক্সিন আয়ন চ্যানেল বিষ