Ts8
টিএস8 (টিএসকে2, টিটিয়াস্টক্সিন কে-বিটা, টিএসটিএক্স-কে বিটা বা টিএসটিএক্স-কেবিটা নামেও পরিচিত) ব্রাজিলিয়ান হলুদ বিচ্ছুর বিষ, টিটিয়াস সেরুলাটাসে উপস্থিত একটি নিউরোটক্সিন। টিএস8 হল ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের একটি নির্বাচিত প্রতিরোধক Kv4.2 ব্যুৎপত্তি এবং উৎস নিউরোটক্সিন টিএস8 ব্রাজিলিয়ান হলুদ বিচ্ছুর, টিটিয়াস সেরুল্যাটাস (টিএস) থেকে বিষ থেকে উদ্ভূত হতে পারে। এই বৃশ্চিক প্রধানত ব্রাজিলে পাওয়া যায়। টিএস8 টক্সিনের বিকল্প নাম হল টিএসকে2, টিট্যুস্টক্সিন কে-বিটা, টিএসটিএক্স-কে বিটা এবং টিএসটিএক্স-কেবিটা। রসায়ন Ts8 β-KTx পরিবার 1-এর অন্তর্গত। এই পরিবারের টক্সিনে প্রায় 59-75 অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ এবং তিনটি ডাইসালফাইড সেতু রয়েছে। দুটি-ডোমেইন পেপটাইড রয়েছে; এন-টার্মিনাল হেলিকাল ডোমেন (এনএইচডি) এবং সি-টার্মিনাল সিএসএবিটা ডোমেন (সিসিডি)। সিসিডি নিউরোটক্সিক ক্রিয়াকলাপের জন্য দায়ী। টিএস8-এ 60টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ এবং তিনটি ডাইসালফাইড সেতু রয়েছে যা ইতিমধ্যে উল্লেখ করা হয়েছে। এর আণবিক ওজন 6716 ডিএ। এর অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম নিম্নরূপঃ K-L-V-A-L-I-P-N-D-Q-L-R-S-I-L-K-A-V-H-K-V-A-K-T-Q-F-G-C-P-A-Y-E-G-Y-N-D-H-C-N-D-I-E-R-K-D-G-E-C-H-G-F-K-K-K-C-C-A-K-D টার্গেট Ts8 নির্বাচিতভাবে এবং বিপরীতভাবে ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেল Kv4.2 কে বাধা দেয়। পিক কারেন্টের সর্বোচ্চ ব্লক হল 65 শতাংশ। Kv4.2 চ্যানেলগুলি মস্তিষ্ক এবং হৃদপিণ্ডে উচ্চ মাত্রা সহ বিভিন্ন টিস্যুতে পাওয়া যায়। বিশুদ্ধ রিকম্বিনেন্ট টিএস8 তিনটি রূপে উপস্থিত ছিল, যার মধ্যে টিএস8-ফ্র্যাগআইআই-এর Kv1.3 চ্যানেলে একটি ছোট প্রতিরোধমূলক প্রভাব রয়েছে। কর্মপদ্ধতি Kv4.2 চ্যানেলে নিউরোটক্সিন Ts8 দ্বারা সৃষ্ট বাধা টক্সিনের উপস্থিতিতে চ্যানেলের বারবার সক্রিয়করণের সাথে বৃদ্ধি পায়। উপরন্তু চ্যানেলগুলি আরও দ্রুত নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়, যা ইঙ্গিত করে যে টক্সিনটি Kv4.2 চ্যানেলের নিষ্ক্রিয় অবস্থার সাথে আবদ্ধ হতে পছন্দ করে। টিএস8-এর কোনও ছিদ্র-গঠনের ক্রিয়াকলাপ নেই। বিষাক্ততা ইঁদুরের মধ্যে, টিএস8 উচ্চ মাত্রার সাথে পূর্ববর্তী নোসিসেপশন বৃদ্ধি করে। ইন্ট্রাপ্ল্যান্টার ইনজেকশনের মাধ্যমে Kv4.2 চ্যানেলগুলির নির্মূল বা প্রতিরোধ যান্ত্রিক উদ্দীপনার প্রতি অতি সংবেদনশীলতা প্ররোচিত করতে দেখা গেছে। ইন্ট্রাথেক্যাল ইনজেকশনের মাধ্যমে এই প্রভাব দীর্ঘায়িত হয় এবং যান্ত্রিক অতি সংবেদনশীলতার একটি দীর্ঘায়িত মালভূমি লক্ষ্য করা যায়। এইভাবে টিএস8 Kv4.2 চ্যানেলের প্রতিরোধের মাধ্যমে ইঁদুরের মধ্যে স্পর্শকাতর এবং যান্ত্রিক উদ্দীপনার প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে তুলতে পারে। টিএস8 দ্বারা সৃষ্ট লক্ষণগুলি হাইপারঅ্যালজেসিয়া, তীব্র এবং অবিরাম ব্যথা প্ররোচিত করে। টিএস8 মানব এরিথ্রোসাইট টাইপ এ +-এর জন্য বিষাক্ত, যার ঘনত্ব 2.89 মাইক্রোমিটারের উপরে। ট্রিটমেন্ট টিটিয়াস সেরুল্যাটাসের একটি স্টিং একটি বিচ্ছুর অ্যান্টিভেনোম সিরাম দিয়ে চিকিৎসা করা হয়। এই সিরাম, সোরো অ্যান্টিস্কর্পিয়োনিকো, একটি মানব অ্যান্টিবডি খণ্ড ধারণ করে, নিউরোটক্সিনের পুরো বিষাক্ত ককটেলের বেশিরভাগকে নিরপেক্ষ করে। থেরাপিউটিক ব্যবহার কর্ডেরো এট আল (2022)-এর একটি গবেষণায় তারা পিচিয়া প্যাস্টেরিস ইস্ট-এ রিকম্বিনেন্ট টিএস8 (আরটিএস8) প্রকাশ করেছে যাতে বিভিন্ন কন্ডিশনিংয়ের অধীনে পেপটাইড এক্সপ্রেশন মূল্যায়ন করতে সক্ষম হয়। তাঁরা স্থানীয় টিএস8 এবং রিকম্বিনেন্ট টিএস8, আরটিএস8-ফ্র্যাগআই এবং আরটিএস8-ফ্র্যাগআইআই-এর দিকে নজর দেন। এই সমস্ত রূপগুলি একটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পরীক্ষা দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। এর ফলে পিচিয়া যাজকদের বৃদ্ধি বাধাগ্রস্ত হয়। রিকম্বিনেন্ট ফর্মের তুলনায় টক্সিনের নেটিভ ফর্মের একটি বৃহত্তর প্রতিরোধমূলক প্রভাব ছিল। অলিভিয়েরা এট আল (2022)-এর গবেষণায় টিএস8-এর অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল ক্রিয়াকলাপ দেখানো হয়েছে। এখানে তারা স্থানীয় টিএস8-কে বিভিন্ন ধরনের অণুজীবের বিরুদ্ধে পরীক্ষা করেছে; গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়াঃ মাইক্রোকোকাস লুটিয়াস গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়াঃ এসচেরিচা কোলাই ইস্টঃ ক্যান্ডিডা অ্যালবিক্যানস ফিলামেন্টাস ছত্রাকঃ অ্যাস্পারগিলাস নাইজার টিএস8-এর এই সমস্ত অণুজীবের জন্য অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল ক্রিয়াকলাপ ছিল। টিএস8 গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়ার উপর সবচেয়ে শক্তিশালী প্রভাব ফেলে এবং খামির এবং ফিলামেন্টাস ছত্রাক উভয়ের উপরই সবচেয়ে কম প্রভাব ফেলে। এই পরীক্ষাটি এই বিষের ক্রিয়ার বর্ণালী প্রসারিত করতে সক্ষম হওয়ার জন্য একটি প্রাথমিক স্ক্রিনিং ছিল। আগে যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, টিএস8 মানব এরিথ্রোসাইটের জন্য বিষাক্ত হতে পারে। এসচেরিচা কোলাইয়ের উপর অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পরীক্ষার ঘনত্ব মানুষের এরিথ্রোসাইটের জন্য বিষাক্ত 1.45 মাইক্রোমিটারের চেয়ে কম। এইভাবে এটি উপসংহারে বলা যেতে পারে যে টিএস8 সম্ভাব্যভাবে এসচেরিচা কোলাইয়ের বিরুদ্ধে অ্যান্টিবায়োটিক হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। আরও দেখুন টিটিয়াস্টক্সিন টি. সি. আই. ভি রেফারেন্স নিউরোটক্সিন আয়ন চ্যানেল টক্সিন টিটিয়াস সেরুল্যাটাস বিষ