Double-knot toxin
ডাবল-নট টক্সিন (ডি. কে. টি. এক্স), যা টাউ-থেরফোটক্সিন-এইচ. এস1এ বা টাউ-টি. আর. টি. এক্স-এইচ. এস1এ নামেও পরিচিত, হল একটি টক্সিন যা চীনা পাখি মাকড়সার বিষে পাওয়া যায় (অর্নিথোক্টোনাস হুয়েনা বা সাইরিওপাগোপাস শ্মিডিটি), যা মূলত চীনের গুয়াংজি প্রদেশে বসবাসকারী একটি টারান্টুলা প্রজাতি। দুটি ইনহিবিটর সিস্টাইন নটস (আই. সি. কে)-এর দ্বৈত কাঠামো দ্বারা চিহ্নিত এই টক্সিনটি ক্ষণস্থায়ী রিসেপ্টর সম্ভাব্য ভ্যানিলয়েড 1 (টি. আর. পি. ভি 1) চ্যানেলকে সক্রিয় করে তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা প্ররোচিত করে বলে মনে করা হয়। ব্যুৎপত্তি ডি. কে. টি. এক্স-এর নামটি তার আণবিক কাঠামোর উপর ভিত্তি করে তৈরি, যা একটি লিঙ্কারের মাধ্যমে সংযুক্ত দুটি আই. সি. কে বিভাগ নিয়ে গঠিত। রসায়ন ডি. কে. টি. এক্স চীনা পাখির মাকড়সা অর্নিথক্টনাস হুয়েনার বিষ থেকে বিপরীত-পর্যায়ের ক্রোমাটোগ্রাফি ব্যবহার করে শুদ্ধ করা যেতে পারে। ডি. কে. টি. এক্স একটি সিস্টিন সমৃদ্ধ পেপটাইড; এই ধরনের পেপটাইডগুলি তাদের কম ভাঁজ করার দক্ষতার কারণে সংশ্লেষিত করা কঠিন। এই কারণেই এই পেপটাইডগুলি সম্পর্কে কাঠামোগত এবং কার্যকরী তথ্য সীমিত। ডি. কে. টি. এক্স হল একটি 75-অ্যামিনো-অ্যাসিড-পেপটাইড যা দুটি স্বাধীনভাবে ভাঁজ করা হেড-টু-টেইল আই. সি. কে ডোমেইন নিয়ে গঠিত, যা সাতটি অ্যামিনো অ্যাসিড দীর্ঘ লিঙ্কার পেপটাইডের মাধ্যমে একত্রে যুক্ত। এই কম্প্যাক্ট এবং অনমনীয় কাঠামোটি টক্সিনকে তার লক্ষ্য চ্যানেলের সাথে আবদ্ধ করার জন্য একটি উচ্চ আকর্ষণ প্রদান করে। লিঙ্কার দুটি নটের পৃথকীকরণ সরবরাহ করে এবং তাদের চ্যানেল বাঁধাই সাইটগুলিতে একই সাথে ডক করার অনুমতি দেয়। দুটি আই. সি. কে-মোটিফকে কে1 এবং কে2 হিসাবে উল্লেখ করা হয় এবং তাদের প্রত্যেকটিতে ছয়টি সিস্টিন অবশিষ্টাংশ থাকে। এই কারণে, ডি. কে. টি. এক্স আই. সি. কে পেপটাইড পরিবারের অংশ; তবে এর ডি. এন. এ ক্রম অন্যান্য আই. সি. কে পেপটাইড থেকে বিচ্ছিন্ন হয়, যেমন ভ্যানিলোটক্সিন, হিউয়েন্টক্সিন বা হানাটক্সিন। টার্গেট ডি. কে. টি. এক্স একটি নির্দিষ্ট টিআরপিভি1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট এবং এটি একটি বাইভেলেন্ট লিগ্যান্ড হিসাবে কাজ করে, যা এটিকে তার লক্ষ্যের প্রতি উচ্চ আকর্ষণ দেয়। টিআরপিভি1 চ্যানেলটি টিআরপি আয়ন চ্যানেলগুলির একটি গোষ্ঠীর সদস্য, যা যান্ত্রিক সংবেদনশীলতা, থার্মোসেপশন এবং নোসিসেপশনের মতো সংবেদনশীল সংকেতের জন্য দায়ী বলে জানা যায়। টিআরপিভি1 নিজেই একটি অনির্বাচিত ক্যাটায়ন চ্যানেল যা নোসিসেপ্টিভ ডর্সাল রুট গ্যাংলিয়নের প্লাজমা ঝিল্লিতে অবস্থিত। এটি বিভিন্ন উপায়ে সক্রিয় করা যেতে পারে, যেমন ক্ষতিকারক তাপ, ক্যাপসাইসিন, এক্সট্রাসেলুলার প্রোটিন এবং অন্যান্য প্রদাহজনক এজেন্ট দ্বারা। যাইহোক, বাঁধাইয়ের অবস্থানগুলি ভিন্ন হতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, ক্যাপসাইসিন বাইরের ছিদ্র অঞ্চলের সাথে নয় বরং চ্যানেলের এস 3-এস 4 অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয়। টি. আর. পি. ভি. 1 চ্যানেলের সাথে এই টক্সিনের বাঁধাইয়ের শক্তি, যা ডি. কে. টি. এক্স-এর অর্ধ সর্বাধিক কার্যকর ঘনত্বের (ই. সি. 50) সাথে পরিমাপ করা হয় তা হল 0.23 মাইক্রোমিটার। এর দ্বৈত কাঠামোর কারণে, এই শক্তি একক কে1 এবং কে2 মোটিফ বা টিআরপিভি1 চ্যানেলের সাথে আবদ্ধ অন্যান্য ভ্যানিলোটক্সিনগুলির তুলনায় অনেক বেশি। ভ্যানিলোটক্সিন (ভিএটিএক্স, বা ভ্যানিলয়েড) হল বিষাক্ত পদার্থ যা টিআরপিভি1 অ্যাগোনিস্ট যা চ্যানেলটিকে তার বাইরের ছিদ্র অঞ্চলে লক্ষ্য করে। এই কারণে, ডি. কে. টি. এক্সকে ভ্যানিলোটক্সিন হিসাবে বিবেচনা করা হয়। অন্যান্য তিনটি ভিএটিএক্স টক্সিনের (ভিএটিএক্স1, ভিএটিএক্স2 এবং ভিএটিএক্স3) বিপরীতমুখী মিথস্ক্রিয়া থেকে আলাদা, ডি. কে. টি. এক্স-এর বন্ধন অপরিবর্তনীয় এবং স্থায়ী টিআরপিভি1 চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপ ঘটায়। পাখির মাকড়সা ও. হুয়েনা প্রচুর পরিমাণে বিষাক্ত পদার্থ তৈরি করে, যদিও প্রায়শই আই. সি. কে মোটিফের উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, তবে তাদের ক্রিয়া পদ্ধতিতে ব্যাপকভাবে পার্থক্য রয়েছে। আণবিকভাবে, টক্সিন বিশেষভাবে চ্যানেলের বাইরের ছিদ্র অঞ্চলের বাইরের প্রান্তে টিআরপিভি1 রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে। বাঁধাইয়ের পরে, ডি. কে. টি. এক্স ঝিল্লিটির সাথে মিথস্ক্রিয়া করবে এবং ঝিল্লি এবং বিষাক্ত পদার্থের সমন্বয়ে একটি জটিল গঠন করে ঝিল্লিটির মধ্যে তার হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশ প্রবেশ করাবে, যা ফলস্বরূপ টিআরপিভি1 চ্যানেলটিকে খোলা অবস্থায় আটকে দেবে। বিষাক্ততা বাঁধার পরে, টক্সিনকে দীর্ঘস্থায়ী টিআরপিভি 1 সক্রিয়করণের কারণে নিউরোজেনিক প্রদাহের সাথে তীব্র ব্যথার দীর্ঘায়িত সংবেদন প্ররোচিত করার পরামর্শ দেওয়া হয়। তবে, নির্দিষ্ট আচরণগত প্রভাবগুলি অজানা রয়ে গেছে। বিচ্ছিন্ন বিষাক্ত প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, অপরিশোধিত বিষের বিষাক্ত প্রভাবগুলি মূলত নোসিসেপ্টিভ এবং প্রদাহজনক বলে জানা গেছে, তবে মারাত্মক নয়। তথ্যসূত্র আয়ন চ্যানেল টক্সিন অমেরুদণ্ডী টক্সিন নিউরোটক্সিন