Threohydrobupropion
থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন (উন্নয়নমূলক কোড নাম বিডব্লিউ 494, বিডব্লিউ এ494ইউ) একটি প্রতিস্থাপিত অ্যাম্ফেটামিন ডেরিভেটিভ-বিশেষত একটি বিটা-হাইড্রক্সিঅ্যাম্ফেটামিন-এবং অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ড্রাগ বুপ্রোপিয়ন (ওয়েলবুট্রিন)-এর একটি প্রধান সক্রিয় বিপাক। বুপ্রোপিয়ন একটি নোরপাইনফ্রাইন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটর এবং নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর নেগেটিভ অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেটর, যার বিপাকগুলি এর ক্রিয়াকলাপে যথেষ্ট অবদান রাখে। থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন দুটি আইসোমার হিসাবে বিদ্যমান, (1আর, 2আর)-থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন এবং (1এস, 2এস)-থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন। বুপ্রোপিয়নের অন্যান্য বিপাকের মধ্যে রয়েছে হাইড্রক্সিবুপ্রোপিয়ন এবং এরিথ্রোহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন। থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিওনের ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়া সম্পর্কে তথ্য খুব কম। যাই হোক না কেন, এটি বুপ্রোপিয়নের মতো ওষুধের দিক থেকে প্রায় 20 শতাংশ শক্তিশালী এবং বিষণ্নতার মাউস মডেলগুলিতে বুপ্রোপিয়নের মতো 20 থেকে 50 শতাংশ শক্তিশালী। উপরন্তু, থ্রেওহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন যথাক্রমে 16মিউএম, 47মিউএম এবং 67মিউএম এর ইঁদুর বা কি মান সহ নোরপাইনফ্রিন, ডোপামিন এবং সেরোটোনিনের পুনঃগ্রহণকে দুর্বলভাবে বাধা দেয় বলে জানা গেছে। এই মানগুলি যথাক্রমে 1,400nM, 570nM এবং 19,000nM এর বুপ্রোপিয়ন সহ ইঁদুরের মানের সাথে তুলনা করা যেতে পারে। মনোঅ্যামাইন রিউপটেক প্রতিরোধের পাশাপাশি, থ্রেহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন α3β4 নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলিকেও বাধা দেয় বলে জানা গেছে, যার IC50 মান 14μM। বুপ্রোপিয়ন থেরাপির সময় বুপ্রোপিয়নের তুলনায় থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন বেশি ঘনত্বে সঞ্চালিত হয়, একইভাবে হাইড্রক্সিবুপ্রোপিয়নের মতো কিন্তু এরিথ্রোহাইড্রোবুপ্রোপিয়নের বিপরীতে-যা বুপ্রোপিয়নের মতো একই ঘনত্বে সঞ্চালিত হয়। থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিওনের প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং হল 42 শতাংশ। 11-বিটা-হাইড্রক্সিস্টেরয়েড ডিহাইড্রোজেনেস-1 এবং অ্যালডো-কেটো রিডাক্টেস দ্বারা কিটোন গ্রুপের হ্রাসের মাধ্যমে বুপ্রোপিয়ন থেকে থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন গঠিত হয়। এটি কার্বনিল রিডাক্টেস দ্বারা বুপ্রোপিয়ন থেকেও গঠিত হতে পারে। যৌগটি সাইটোক্রোম পি450 এনজাইম সিওয়াইপি2বি6 এবং সিওয়াইপি2সি19 দ্বারা থ্রিও-4 '-হাইড্রক্সি-হাইড্রোবুপ্রোপিয়নে এবং বিভিন্ন গ্লুকুরোনোসিলট্রান্সফেরেজ এনজাইম দ্বারা গ্লুকুরোনাইড কনজুগেটে বিপাক হয়। এর অপসারণ অর্ধ-জীবন প্রায় 37 ঘন্টা। বুপ্রোপিয়ন থেরাপির সময় মুখ শুকিয়ে যাওয়া থ্রোহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন ঘনত্বের সাথে যুক্ত। বুপ্রোপিয়ন এবং অন্যান্য বিপাকীয় পদার্থের মতো ইঁদুরের মধ্যে থ্রেহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন প্রয়োগ যথেষ্ট পরিমাণে খিঁচুনি সৃষ্টি করে। থ্রিহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন একটি সিওয়াইপি2ডি6 প্রতিরোধক এবং বুপ্রোপিয়ন থেরাপির সময় সিওয়াইপি2ডি6 প্রতিরোধের প্রায় 21 শতাংশের জন্য দায়ী, যার মধ্যে হাইড্রক্সিবুপ্রোপিয়ন 65 শতাংশ এবং এরিথ্রোহাইড্রোবুপ্রোপিয়ন 9 শতাংশের জন্য দায়ী। তথ্যসূত্র অ্যান্টিডিপ্রসেন্টস ক্লোরোবিনজেনস কনভালসেন্টস হিউম্যান ড্রাগ মেটাবোলাইটস নিকোটিনিক অ্যান্টাগনিস্ট ফেনাইলথানোলামাইনস সেরোটোনিন-নোরপাইনফ্রাইন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটারস প্রতিস্থাপিত অ্যাম্ফেটামিনস টার্ট-বিউটাইল যৌগ সেকেন্ডারি অ্যামাইনস সেকেন্ডারি অ্যালকোহল