HepaRG
হেপাআরজি সেল লাইন হল একটি হিউম্যান হেপাটিক ইন ভিট্রো লাইন যা লিভার বায়োলজি গবেষণা এবং লিভার প্যাথলজি, হেপাটোটক্সিসিটি এবং ড্রাগ-প্ররোচিত আঘাতের মূল্যায়নের জন্য ব্যবহৃত হয়। হেপাআরজি মডেলকে প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটের জন্য একটি সারোগেট হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যা মানব লিভারের কার্যকারিতা পুনরুত্পাদন করার জন্য সবচেয়ে প্রাসঙ্গিক মডেল কারণ তারা একই জিনের 99 শতাংশ প্রকাশ করে। ঐতিহাসিক হেপাটিক লাইন হেপিজি2-এর বিপরীতে, হেপাআরজি কোষগুলি সিওয়াইপি এনজাইম এবং পরিবাহকগুলির অভিব্যক্তি, পিত্ত ক্যানালিকুলি গঠন এবং 2ডি এবং 3ডি বিন্যাসে প্রয়োগ করার ক্ষমতা সহ বিভিন্ন যকৃত-নির্দিষ্ট ক্রিয়াকলাপ সংরক্ষণ করে। 1999 সালে ডাঃ ক্রিস্টিয়ান গুগুয়েন-গুইলৌজো এবং ডাঃ ক্রিশ্চিয়ান ট্রেপো একটি চিকিৎসা ও বৈজ্ঞানিক প্রকল্পে সহযোগিতা করেছিলেন। তাদের গবেষণা চলাকালীন, সিলভি রুমিনকে হেপাটাইটিস সংক্রমণ অধ্যয়নের জন্য কোলানজিওকার্সিনোমা এবং এইচসিভি আক্রান্ত রোগীর একটি টিউমারের নমুনা দেওয়া হয়েছিল। রুমিন যকৃতের কোষের অনুরূপ একদল কোষ পর্যবেক্ষণ করেন এবং ধীরে ধীরে এইচসিভি সংক্রমণ চিহ্নিতকারী হারিয়ে ফেলেন। ফিলিপ গ্রিপন পরে এই কোষগুলি তৈরি করেছিলেন, এবং আবিষ্কার করেছিলেন যে তাদের সমস্ত যকৃত-নির্দিষ্ট ক্রিয়াকলাপ বজায় রেখে সম্পূর্ণ হেপাটোসাইট পার্থক্যের মধ্য দিয়ে যাওয়ার ক্ষমতা রয়েছে। রুমিন এবং গ্রিপনের অবদানকে সম্মান জানানোর একটি উপায় হিসাবে, কোষগুলিকে তাদের শেষ নামের প্রথম অক্ষর ব্যবহার করে হেপাআরজি নামকরণ করা হয়েছিল। তাদের আবিষ্কারের পর থেকে, অনেক বিজ্ঞানী তাদের গবেষণায় হেপারজি মডেলের বৈশিষ্ট্য এবং ব্যবহার করেছেন। বৈশিষ্ট্য হেপা-আরজি কোষগুলি দ্বিপদী প্রজননক, যা পিত্ত এবং হেপাটোসাইট উভয় বংশেই পার্থক্য করতে সক্ষম। সংস্কৃতিতে, এগুলি 2ডি এবং 3ডি কনফিগারেশনের অধীনে অনেক উজ্জ্বল ক্যানালিকুলির মতো কাঠামো সহ সু-রেখাযুক্ত ট্র্যাবেকুলায় সংগঠিত হয়। এগুলি মেরুকৃত কোষ যা বায়বীয়ভাবে শ্বাস নেয়, ল্যাকটেট গ্রহণ করে এবং মানব হেপাটোসাইটের মতো অনেক মাইটোকন্ড্রিয়া ধারণ করে। কোষ লাইনের উচ্চ নমনীয়তা এবং ট্রান্সডিফারেন্সিয়েশন ক্ষমতা সহ স্টেম কোষের প্রধান বৈশিষ্ট্যগুলি প্রকাশ করার সম্ভাবনা রয়েছে। হেপাআরজি কোষগুলি প্রধান পারমাণবিক রিসেপ্টরগুলির পাশাপাশি ড্রাগ এবং পিত্ত অ্যাসিড পরিবাহক এবং প্রধান যকৃতের পারমাণবিক কারণগুলি প্রকাশ করতে দেখা গেছে। এগুলির প্রথম পর্যায়ের কার্যকরী মাত্রাও রয়েছে (সিওয়াইপি (সিওয়াইপি1এ1/2, সিওয়াইপি2বি6, সিওয়াইপি2সি, সিওয়াইপি3এ4 ইত্যাদি)। এবং II (ইউজিটি1এ1, জিএসটিএ1, জিএসটিএ4, জিএসটিএম1) ড্রাগ মেটাবোলাইজিং এনজাইম। উপরন্তু, হেপাআরজি কোষগুলির কার্যকরী মাইটোকন্ড্রিয়া, হেপাটোকিন নিঃসরণ ক্ষমতা এবং ইনসুলিনের উপযুক্ত প্রতিক্রিয়া রয়েছে। হেপাআরজি কোষগুলির একটি অনন্য বৈশিষ্ট্য হল যে তারা চার সপ্তাহ পর্যন্ত কালচারে বেঁচে থাকতে পারে, যা প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটের বিপরীতে দীর্ঘমেয়াদী গবেষণা এবং ওষুধ ও রাসায়নিকের পুনরাবৃত্তির জন্য কার্যকর করে তোলে। উপরন্তু, কোষগুলি এইচবিভি এবং এইচসিভি দ্বারা সংক্রামিত হতে পারে এবং ভাইরাল প্রতিলিপি সমর্থন করতে পারে। কোষগুলি অবিচ্ছিন্ন বৃদ্ধি-পর্যায়ের কোষ হিসাবে পাওয়া যায় যা কোষের কারসাজি এবং পরিবর্ধন সম্ভাবনা সহ অভ্যন্তরীণভাবে বৃদ্ধি করা যেতে পারে; অথবা সম্পূর্ণরূপে পৃথক কোষ হিসাবে যা উচ্চ আন্তঃ-মূল্যায়ন পুনরুত্পাদনযোগ্যতা এবং একাধিক অ্যাপ্লিকেশন জুড়ে প্রমাণিত কার্যকারিতা সহ প্রস্তুত এবং সহজেই ব্যবহারযোগ্য কোষ। এগুলি স্ফেরয়েড এবং সহ-সংস্কৃতি হিসাবেও ব্যবহার করা যেতে পারে। গবেষণায় হেপা-আরজি কোষের ব্যবহারকে সকলের জন্য উপযুক্ত কোষ হিসাবে বিবেচনা করা হয় কারণ এগুলি ওষুধের বিকাশ, ওষুধের বিপাক এবং মিথস্ক্রিয়া মূল্যায়ন, রাসায়নিক পরীক্ষা, মূল্যায়ন বৈধতা, হেপাটোটক্সিসিটি মূল্যায়ন, লিভার জীববিজ্ঞান, লিভার রোগের বৈশিষ্ট্য এবং ভাইরোলজি অধ্যয়ন থেকে শুরু করে অনেক প্রয়োগে ব্যবহৃত হত। প্রাথমিক গবেষণা হেপাআরজি কোষগুলি হেপাটাইটিস বি ভাইরাস (এইচবিভি), হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (এইচসিভি), হেপাটাইটিস ই ভাইরাস (এইচইভি) এবং হেপাটাইটিস ডেল্টা ভাইরাস (এইচডিভি)-এর মতো বিভিন্ন ভাইরাল এবং পরজীবী সংক্রমণের মডেলিংয়ের জন্য একটি বহুমুখী সরঞ্জাম। এগুলি কার্বোহাইড্রেট হোমিওস্ট্যাসিস এবং লিপিড বিপাকের সাথে জড়িত আন্তঃসংযুক্ত পথগুলি অধ্যয়নের জন্যও কার্যকর। অন্যান্য অনেক কোষের লাইনের বিপরীতে, হেপাআরজি কোষগুলি প্রাথমিক মানব হেপাটোসাইটের মতো স্তরে গ্লাইকোজেনোলাইসিস এবং গ্লুকোনিওজেনেসিস নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম, পাশাপাশি লিপিড-মেটাবোলাইজিং এনজাইমের সাথে সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া বজায় রাখতে সক্ষম। 3ডি বায়োরিয়েক্টরে কালচার করার ক্ষমতার কারণে হেপা-আরজি কোষগুলি পুনরুৎপাদনশীল ওষুধের ক্ষেত্রে, বিশেষত জৈব-কৃত্রিম লিভার এবং লিভার-সহায়ক যন্ত্রগুলির বিকাশে সম্ভাবনা দেখিয়েছে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে হেপাআরজি কোষগুলিকে একটি মাইক্রোফ্লুইডিক সিস্টেমে অন্তর্ভুক্ত করা যেতে পারে একটি কার্যকরী জৈব-কৃত্রিম লিভার তৈরি করতে যা অ্যামোনিয়া এবং অন্যান্য ক্ষতিকারক পদার্থগুলিকে ডিটক্সিফাই করতে সক্ষম। আরেকটি গবেষণায়, লিভারের কার্যকারিতা সমর্থন করার জন্য একটি মডুলার এক্সট্রাকর্পোরিয়াল লিভার সাপোর্ট সিস্টেম তৈরি করা হয়েছিল, যা একটি জৈব-কৃত্রিম স্ক্যাফোল্ডের সাথে হেপাআরজি কোষগুলিকে একত্রিত করে। এই পদ্ধতিটি রক্ত থেকে বিষাক্ত পদার্থ অপসারণে এবং প্রাণী মডেলগুলিতে লিভারের কার্যকারিতা সমর্থন করতে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছিল। শিল্প অ্যাপ্লিকেশন হেপাআরজি ফরাসি ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ অ্যান্ড মেডিকেল রিসার্চ (আইএনএসইআরএম)-এর মালিকানাধীন এবং 2003 সাল থেকে, বায়োপ্রেডিক ইন্টারন্যাশনাল সেলগুলির লাইসেন্স অর্জন করে এবং লাইনের স্থিতিশীলতা রক্ষার জন্য মাস্টার এবং ওয়ার্কিং ব্যাংক উভয়ই নিষ্পত্তি করে। ইন-ভিট্রো-এ. ডি. এম. ই প্রয়োগগুলিতে হেপা-আর. জি কোষগুলির ইন-ভিট্রো এ. ডি. এম. ই (শোষণ, বিতরণ, বিপাক এবং নিঃসরণ) অধ্যয়নে অনেক প্রয়োগ রয়েছে। এগুলি প্রথম এবং দ্বিতীয় পর্যায়ের এনজাইম বিপাক, আনয়ন এবং প্রতিরোধ সহ ওষুধের বিপাক এবং বিষাক্ততা অধ্যয়নের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। উপরন্তু, হেপা-আরজি কোষগুলি ওষুধ পরিবাহকদের অধ্যয়ন করতে, যৌগিক ছাড়পত্র পরিমাপ করতে এবং বিপাকীয় স্থিতিশীলতার পাশাপাশি ওষুধ-ওষুধের মিথস্ক্রিয়ার পূর্বাভাস দিতে ব্যবহার করা হয়েছে। উপরন্তু, হেপাআরজি তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ড্রাগ বিষাক্ততা, জিনোটক্সিসিটি এবং হেপাটোটক্সিসিটি মূল্যায়নের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। ব্যাচের মধ্যে ড্রাগ-প্ররোচিত বিপাকীয় এনজাইম স্তরের উচ্চ পুনরুত্পাদনযোগ্যতা যৌগিক ছাড়পত্রের নিয়মিত উচ্চ-থ্রুপুট বিশ্লেষণকে সক্ষম করে। স্টেটোসিস, কোলেস্ট্যাসিস এবং ফসফোলিপিডোসিস সহ ড্রাগ-ইনডিউসড লিভার ইনজুরি (ডিআইএলআই) মূল্যায়নের পাশাপাশি জিনোটক্সিসিটি এবং কার্সিনোজেনিসিটি মূল্যায়নের জন্য হেপাটোটক্সিসিটি স্ক্রিনিং এবং যান্ত্রিক পরীক্ষা হেপাআরজি কোষগুলি ব্যবহার করা হয়েছে। উপরন্তু, তারা ড্রাগ-প্ররোচিত মাইটোকন্ড্রিয়াল বিষাক্ততা, অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহ অধ্যয়নের জন্য নিযুক্ত করা হয়েছে। হেপাআরজি কোষগুলি গ্রহণ এবং পিত্ত নিঃসরণ অধ্যয়নের জন্য সুবিধাজনক কারণ তাদের বিভিন্ন গ্রহণ এবং তরল পদার্থ পরিবহনের অভিব্যক্তি এবং টাইট জংশন এবং পিত্ত ক্যানালিকুলি গঠনের কারণে। উদাহরণস্বরূপ, হেপাআরজি কোষগুলি অ্যাসিটামিনোফেন, ট্রোগ্লিটাজোন এবং ভ্যালপ্রোইক অ্যাসিডের মতো ওষুধের বিকাশে যৌগের হেপাটোটক্সিসিটি মূল্যায়নের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে, পাশাপাশি অ্যাফ্লাটক্সিন বি1 এবং ইথানলের মতো পরিবেশগত বিষাক্ত পদার্থও। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক হেপাআরজি মানব কোষের লাইনের জন্য সেলোসরাস এন্ট্রি