Paul Negulescu
পল অ্যাড্রিয়ান নেগুলেস্কু একজন মার্কিন-রোমানীয় কোষ জীববিজ্ঞানী। তিনি আমেরিকান ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি ভার্টেক্স ফার্মাসিউটিক্যালসের সান দিয়েগো রিসার্চ সেন্টারের সিনিয়র ভাইস প্রেসিডেন্ট এবং সাইট হেড। তিনি মাইকেল জে ওয়েলশের সাথে জীবন বিজ্ঞান ও চিকিৎসায় 2022 শ পুরস্কার পেয়েছিলেন, তাদের কাজের জন্য যা সিস্টিক ফাইব্রোসিসের কারণবিদ্যা আবিষ্কার করেছিল এবং কার্যকর ওষুধ তৈরি করেছিল। প্রাথমিক জীবন ও শিক্ষা নেগুলেস্কু সান ফ্রান্সিসকোতে রোমানিয়া থেকে আসা প্রথম প্রজন্মের অভিবাসীদের ঘরে জন্মগ্রহণ করেন। তাঁর বাবা ছিলেন একজন শল্যচিকিৎসক এবং তাঁর পিতামহ কনস্ট্যান্টিন ভিসোয়ানু ছিলেন রোমানিয়ার প্রাক্তন পররাষ্ট্রমন্ত্রী। তার এক ভাই আছে। শৈশবের অভিজ্ঞতার জন্য তিনি প্রাথমিকভাবে ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, বার্কলে থেকে ইতিহাস নিয়ে স্নাতক হতে চেয়েছিলেন। রজার ওয়াই সিয়েন দ্বারা শেখানো তৃতীয় বর্ষের শারীরবৃত্তীয় ক্লাস নেগুলেস্কুর উপর একটি বড় প্রভাব ফেলেছিল, যিনি অবশেষে 1986 সালে ইতিহাস এবং শারীরবৃত্তীয় দ্বৈত ডিগ্রি নিয়ে স্নাতক হন। এরপর তিনি টেরি মাচেনের অধীনে শারীরবৃত্তীয় বিষয়ে পিএইচডি করেন এবং 1990 সালে তা সম্পন্ন করেন। কর্মজীবন নেগুলেস্কু ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, বার্কলে এবং ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, আরভিনে মাইকেল কাহালানের অধীনে পোস্টডক্টরাল গবেষক হিসাবে তাঁর কর্মজীবন শুরু করেছিলেন। তিনি কানেকটিকাট বিশ্ববিদ্যালয়ে যাওয়ার পরিকল্পনা করছিলেন যখন রজার ওয়াই সিয়েন তাকে অরোরা বায়োসাইন্সেস নামে একটি স্টার্টআপ কোম্পানিতে যোগ দিতে বলেন। নেগুলেস্কু 1996 সালে অরোরা বায়োসাইন্সেসে প্রথম কর্মচারীদের একজন হিসেবে যোগ দেন। 1999 সালে তিনি ডিসকভারি বায়োলজির সিনিয়র ভাইস প্রেসিডেন্ট হন। 2001 সালে ভার্টেক্স ফার্মাসিউটিক্যালস যখন অরোরা বায়োসাইন্সেস অধিগ্রহণ করে, তখন তিনি গবেষণার সিনিয়র ভাইস প্রেসিডেন্ট নিযুক্ত হন। 2003 সাল থেকে নেগুলেস্কু ভার্টেক্স ফার্মাসিউটিক্যালসের সান দিয়েগো গবেষণা কেন্দ্রের নেতৃত্ব দিচ্ছেন। রিসার্চ নেগুলেস্কুর গবেষণা সিস্টিক ফাইব্রোসিসের চিকিৎসার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। সিস্টিক ফাইব্রোসিস সি. এফ. টি. আর প্রোটিনের হাজার হাজার চিহ্নিত মিউটেশনের যে কোনও একটির কারণে হতে পারে, একটি আয়ন চ্যানেল যা ক্লোরাইড আয়নগুলিকে অতিক্রম করতে দেয়। এই মিউটেশনগুলিকে প্রথম থেকে পঞ্চম শ্রেণীতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, যেখানে তৃতীয় শ্রেণীর মিউটেশনগুলি প্রোটিনের স্বাভাবিক অভিব্যক্তি সত্ত্বেও সি. এফ. টি. আর-এ ত্রুটিপূর্ণ চ্যানেল গেট তৈরি করে। উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রিনিংয়ের মাধ্যমে, ভার্টেক্স ফার্মাসিউটিক্যালসের তাঁর দল আইভাকাফটর আবিষ্কার করেছে, একটি ছোট-অণু ক্ষমতাধর যা পরিবর্তিত সি. এফ. টি. আর গেট খোলার সম্ভাবনা বাড়ায়। 2012 সালে একটি নির্দিষ্ট ক্লাস III মিউটেশন সহ সিস্টিক ফাইব্রোসিস রোগীদের জন্য ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা আইভাকাফ্টর অনুমোদিত হয়েছিল এবং তারপর থেকে মিউটেশন ক্লাসের জন্যও অনুমোদিত হয়েছে। উল্লেখ্য, 2017 সালে সম্প্রসারিত অনুমোদন সম্পূর্ণরূপে ইন ভিট্রো তথ্যের উপর ভিত্তি করে ছিল, কারণ এই বিরল মিউটেশনগুলি বহনকারী অল্প সংখ্যক রোগীর কারণে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি অসম্ভব হয়ে পড়েছিল। নেগুলেস্কু আরেকটি সিস্টিক ফাইব্রোসিস ড্রাগ, লুমাকাফ্টর আবিষ্কারের নেতৃত্ব দিয়েছিলেন, যা "সংশোধনকারী" হিসাবে পরিচিত কারণ এটি সিএফটিআর প্রোটিনকে সঠিকভাবে ভাঁজ করতে সহায়তা করার জন্য একটি চেপারোন হিসাবে কাজ করে। সুতরাং, এটি দ্বিতীয় শ্রেণীর মিউটেশনের রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে, যা ভুল ভাঁজ করা সি. এফ. টি. আর প্রোটিন তৈরি করে যা কোষের পৃষ্ঠে পৌঁছাতে পারে না। সবচেয়ে সাধারণ দ্বিতীয় শ্রেণীর মিউটেশন হল F508del। আবার উচ্চ-থ্রুপুট স্ক্রিনিংয়ের মাধ্যমে, নেগুলেস্কু এবং তার দল খুঁজে পেয়েছে যে লুমাকাফ্টর এফ508ডেল-মিউটেটেড সিএফটিআর প্রোটিনকে সংশোধন করতে পারে। পরে দেখা গেছে যে ওষুধটি নিজে নিজে প্রয়োগ করার সময় যথেষ্ট কার্যকর ছিল না, তবে আইভাকাফটরের সাথে একসাথে প্রয়োগ করার সময় তা কার্যকর ছিল। 2015 সালে এফ. ডি. এ এই ওষুধের সংমিশ্রণ অনুমোদন করে। আরও গবেষণার ফলে সি. এফ. টি. আর প্রোটিনের আরও 2টি সংশোধক তেজাকাফটর এবং ইলেক্সাকাফটর আবিষ্কৃত হয়। ট্রিপল কম্বিনেশন ইলেক্সাকাফটর/তেজাকাফটর/আইভাকাফটর 2019 সালে এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। সম্মান ও পুরস্কার 2018-ওয়ারেন আলপার্ট ফাউন্ডেশন পুরস্কার 2022-জীবন বিজ্ঞান ও চিকিৎসায় শ পুরস্কার 2023-উইলি পুরস্কার 2024-জীবন বিজ্ঞানে ব্রেকথ্রু পুরস্কার ব্যক্তিগত জীবনে নেগুলেস্কু তার স্ত্রী ডেবির সাথে দেখা করেছিলেন, যখন তিনি ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়, আরভিনে ছিলেন। জীবন্ত মানুষ 21শ শতাব্দীর মার্কিন জীববিজ্ঞানী ইউনিভার্সিটি অফ ক্যালিফোর্নিয়া, বার্কলে প্রাক্তন শিক্ষার্থী রোমানিয়ান বংশোদ্ভূত মার্কিন মানুষ জন্মের বছর নিখোঁজ (জীবিত মানুষ)