X-chromosome reactivation
এক্স ক্রোমোজোম পুনরায় সক্রিয়করণ (এক্স. সি. আর) হল সেই প্রক্রিয়া যার মাধ্যমে নিষ্ক্রিয় এক্স ক্রোমোজোম (সি. আই) ইউথেরিয়ান মহিলা স্তন্যপায়ী প্রাণীর কোষে পুনরায় সক্রিয় হয়। থেরিয়ান মহিলা স্তন্যপায়ী কোষে দুটি এক্স ক্রোমোজোম থাকে, যেখানে পুরুষদের শুধুমাত্র একটি থাকে, যার জন্য যৌন-ক্রোমোজোম ডোজ ক্ষতিপূরণের জন্য এক্স-ক্রোমোজোম নিষ্ক্রিয়করণ (এক্সসিআই) প্রয়োজন হয়। ইউথেরিয়ানদের মধ্যে, এক্সসিআই হল এক্স ক্রোমোজোমগুলির মধ্যে একটির এলোমেলো নিষ্ক্রিয়তা, যা এর অভিব্যক্তিটিকে নীরব করে দেয়। বর্তমানে এক্স. সি. আর সম্পর্কে বেশিরভাগ বৈজ্ঞানিক জ্ঞান মাউস মডেল বা স্টেম সেলের মধ্যে সীমাবদ্ধ গবেষণা থেকে আসে। আংশিক এক্স. সি. আর. শি-তে এক বা একাধিক জিন নিষ্ক্রিয় করতে পারে এবং পুনরুদ্ধার করা জিন অভিব্যক্তির মাত্রা ততটা বেশি নাও হতে পারে যতটা সাধারণত সক্রিয় এক্স ক্রোমোজোমের (এক্স. এ) উপর থাকে। সম্পূর্ণ এক্সসিআর জিকে এক্সএ-তে পুনরুদ্ধার করে এবং এক্সসিআই-এর এপিজেনেটিক মেমোরি মুছে দেয়, যার অর্থ হল যে আবার এক্স-নিষ্ক্রিয়করণ প্ররোচিত করা এলোমেলোভাবে একটি এক্স ক্রোমোজোমকে নীরব করার জন্য নির্বাচন করবে, মূল জিকে নির্ধারণমূলকভাবে নীরব করার পরিবর্তে। এক্স. সি. আর একাধিক কারণে আগ্রহের একটি উদীয়মান বিষয়ঃ নীরব জিনগুলিকে পুনরায় সক্রিয় করা ভিন্নধর্মী মহিলাদের মধ্যে এক্স-সংযুক্ত রোগের জন্য একটি থেরাপি হতে পারে, যেমন রেট সিন্ড্রোম, বা নীরব টিউমার দমনকারী জিনগুলিকে পুনরায় সক্রিয় করে ক্যান্সারের জন্য একটি থেরাপি এক্স. সি. আর মানব ব্যাধিগুলির জন্য একটি অবদানকারী কারণ হতে পারে, যেমন কিছু ক্যান্সার এক্স. সি. আর-এর প্রক্রিয়াগুলি বোঝা সাধারণ জিন নিয়ন্ত্রণ নীতিগুলি ব্যাখ্যা করবে এবং জিন নীরবকরণ, এপিজেনেটিক মেমরি এবং দীর্ঘ নন-কোডিং আর. এন. এ (এল. এন. সি. আর. এন. এ)-এর ভূমিকার অধ্যয়নে এগিয়ে যাবে। একটি অনুমান ছিল যে ক্রোমোজোমগুলি সক্রিয় না হওয়া পর্যন্ত নিষ্ক্রিয় ছিল। অন্য, অনুকূল অনুমান যা শেষ পর্যন্ত বৈধ করা হয়েছিল তা হল যে মাতৃ এবং পিতৃ এক্স ক্রোমোজোম উভয়ই সক্রিয় থাকে যতক্ষণ না কোনও প্রক্রিয়া একটি ক্রোমোজোমকে নিষ্ক্রিয় করে। 1981 সালের গোড়ার দিকে, এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের ধারণাটি সাহিত্যে প্রকাশিত হয়, 5-অ্যাজাসিটিডিন চিকিত্সা দ্বারা সোমাটিক কোষ সংকর ক্লোনগুলিতে প্ররোচিত এক্সসিআর-এর উপর একটি কাগজ এবং মাউস oocytes-এ এক্সসিআর-এর উপর একটি কাগজ সহ। পরীক্ষাগুলি মূলত দেখায় যে এক্স-নিষ্ক্রিয় নির্দিষ্ট প্রতিলিপি (জিস্ট) জিন, একটি জিন যা একটি এলএনসিআরএনএকে এনকোড করে যা এক্সসিআই-এর মধ্যস্থতা করে, এক্সসিআই-পরবর্তী দৈহিক কোষে সনাক্তযোগ্য জিআই পুনরায় সক্রিয়করণের ফলস্বরূপ হয়নি। অতএব, এটি বিশ্বাস করা হত যে এক্সসিআই, যা একবার দৈহিক কোষে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল, অপরিবর্তনীয় ছিল এবং এক্সসিআই শুরু করার জন্য প্রয়োজন হলেও, এটি বজায় রাখার জন্য প্রয়োজন ছিল না। যাইহোক, আধুনিক প্রযুক্তি ব্যবহার করে নতুন তদন্তে প্রমাণ পাওয়া গেছে যে জিস্ট আরএনএ এক্সসিআই রক্ষণাবেক্ষণে জড়িত। উদাহরণস্বরূপ, ঝাং, এবং অন্যান্য। দেখা গেছে যে "জিস্ট মুছে ফেলার ফলে নিউক্লিওলার সংযোগ হ্রাস পায় এবং সি হেটেরোক্রোমাটিন বজায় রাখতে অক্ষমতা দেখা দেয়, যার ফলে একক জিন স্তরে সি পুনরায় সক্রিয় হয়।" এক্সসিআই-এর বিপরীতে, এক্সসিআর-এর অধ্যয়নের জন্য উপযুক্ত ইন ভিট্রো সিস্টেমের অভাব রয়েছে, যা বর্তমান গবেষণাকে মাউস ভ্রূণ এবং ইন ভিট্রো স্টেম সেল রিপ্রোগ্রামিং-এর মধ্যে সীমাবদ্ধ করে। বিকাশের সময় জৈবিক ঘটনা ইঁদুরের মধ্যে, সি পুনরায় সক্রিয়করণ তিনটি বিকাশমূলক পর্যায়ে ঘটে বলে জানা যায়ঃ নিষিক্তকরণের পরে ডিম্বাশয়ে, পিতৃ এক্স ক্রোমোজোম পুনরায় সক্রিয় হয়, যা পুরুষ মায়োটিক যৌন ক্রোমোজোম নিষ্ক্রিয়করণকে (এম. এস. সি. আই) বিপরীত করে। প্রাক-প্রতিস্থাপনের বিকাশে এক্স. সি. আই ছাপানোর পরে এপিব্লাস্টের অভ্যন্তরীণ কোষের ভর (আই. সি. এম)-এ, সি পুনরায় সক্রিয় হয়। মাইগ্রেটিং প্রাইমর্ডিয়াল জার্ম কোষে (পি. জি. সি), সি পুনরায় সক্রিয়করণ ওওজেনেসিসের আগে মহিলা জীবাণু কোষে দুটি এক্স. এ প্রতিষ্ঠা করে। অন্য দুটির বিপরীতে, এখানে জিনোমিক ছাপ মুছে ফেলা হয়। এটি জানা যায় যে ইঁদুরের অভ্যন্তরীণ কোষের ভর (ভ্রূণের সঠিক)-এ, এক্সসিআই এলোমেলোভাবে ঘটে, যখন অতিরিক্ত-ভ্রূণের টিস্যুতে, মুদ্রিত এক্সসিআই নির্ধারিতভাবে পৈতৃক এক্সকে নিষ্ক্রিয় করে। প্রারম্ভিক ইঁদুরের ভ্রূণগুলিতে, পৈতৃক এক্স ক্রোমোজোমটি ইতিমধ্যে জাইগোট পর্যায়ে ছাপানো এক্সসিআই দ্বারা আংশিকভাবে নীরব হয়ে যায়, যা পরামর্শ দেয় যে গর্ভধারণ থেকে যৌন-ক্রোমোজোম ডোজ ক্ষতিপূরণ বিদ্যমান। আইসিএম-এ পৈতৃক এক্স-এর পুনরায় সক্রিয়করণের পরে, সম্পূর্ণ এবং এলোমেলো এক্সসিআই প্রতিস্থাপনের পরে ঘটে। মহিলা ইঁদুরের জীবাণু কোষ সম্পর্কে, গবেষণায় দেখা গেছে যে পরিপক্ক স্তন্যপায়ী ডিম্বাশয়ের দুটি সক্রিয় এক্স ক্রোমোজোম রয়েছে যা 1960-এর দশকে এক্সও ইঁদুরের বিপরীতে এক্সএক্স মহিলা ইঁদুরের ডিম্বাশয়ের প্রকাশের মাত্রা দ্বিগুণ রেকর্ড করেছে। এই কোষগুলিতে এক্সসিআই কখনও ঘটেনি কিনা, বা এক্সসিআই-এর পরে সি পুনরায় সক্রিয় হয়েছিল কিনা তা নির্ধারণ করার জন্য, ক্র্যাজার এবং চ্যাপম্যান দেখতে পান যে ওগোনিয়ায় একটি সি এবং একটি এক্সএ রয়েছে, তবে একাদশ দিনে মায়োটিক চক্রে প্রবেশের আগে সি ধীরে ধীরে পুনরায় সক্রিয় হয়। মানুষের বিকাশে, এক্স ক্রোমোজোম পুনরায় সক্রিয়করণ পি. জি. সি-তেও ঘটে। মানব ভ্রূণের আইসিএম-এ, তবে, এক্স পুনরায় সক্রিয়করণ ঘটে না, কারণ মানুষের এক্সসিআই ছাপ থাকে না, তাই এক্সসিআই এখনও বিকাশের এই পর্যায়ে ঘটেনি। ক্যান্সারে যেহেতু শুধুমাত্র একটি এক্স ক্রোমোজোম প্রকাশ করা হয়, জেনেটিক মিউটেশন যা ক্যান্সারের দিকে পরিচালিত করে সেগুলি প্রভাবশালী হয় যখন সেগুলি এক্সএ-তে ঘটে এবং সি-তে নীরব থাকে। এক্স-লিঙ্কযুক্ত জিনের বর্ধিত মাত্রা, এক্সএ-এর সম্পূর্ণ বা আংশিক প্রতিলিপি দ্বারা বা এক্সসিআই-এর সম্পূর্ণ বা আংশিক ক্ষতি দ্বারা, অনকোজেনেসিসের সাথে যুক্ত। সি এবং অটোসোমাল ক্রোমোজোমের মধ্যে স্থানান্তরের ফলে অটোসোমাল টিউমার দমনকারীগুলি নীরব হয়ে যেতে পারে বা এক্স-লিঙ্কযুক্ত অনকোজিনের পুনরায় সক্রিয় হতে পারে। এক্স-লিঙ্কযুক্ত জিনগুলি নিষ্ক্রিয়তা থেকে বাঁচতে পারে, যা সম্ভাব্য অনকোজেনিক পরিণতি। দুর্বল এক্সসিআই এবং তির্যক এক্স-নিষ্ক্রিয়করণও অনকোজেনেসিসের সাথে যুক্ত হতে পারে। এক্স ক্রোমোজোম বৃদ্ধি, ক্লাইনফেল্টার সিন্ড্রোম এবং এক্সএক্স পুরুষ সিন্ড্রোম হল পুরুষ স্তন ক্যান্সারের সাথে যুক্ত ঝুঁকির কারণ। মহিলাদের মধ্যে, ট্রাইসোমি এক্স বা টেট্রাসমি এক্স মহিলাদের ক্যান্সারের ঝুঁকি বেশি বলে কোনও প্রমাণ নেই। স্তন ক্যান্সার এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার, বিশেষত আরও আক্রমণাত্মক স্ট্রেন, সাধারণত একটি সি এর অভাব থাকে এবং দুটি এক্সএ থাকে। স্তন ক্যান্সার কোষে সাধারণত দুটি অভিন্ন এক্সএ থাকে, সম্ভবত মূল এক্সএ-এর প্রতিলিপি এবং মূল সি-এর ক্ষতি থেকে। লিউকেমিয়া, প্রস্টেট ক্যান্সার এবং ইন্ট্রাক্র্যানিয়াল জীবাণু কোষের ক্যান্সার সহ অন্যান্য অনেক ক্যান্সারে এক্স ক্রোমোজোমের লাভ লক্ষ্য করা গেছে। এক্স-লিঙ্কযুক্ত জিনের এই অতিরিক্ত প্রকাশের দিকে পরিচালিত সম্ভাব্য প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ক্রোমোজোম পৃথকীকরণের ত্রুটি, সাধারণ হেটেরোক্রোমাটিন রক্ষণাবেক্ষণে ত্রুটি এবং সি-নির্দিষ্ট নীরবতার কারণগুলির ত্রুটি, যার মধ্যে পরের দুটি আংশিকভাবে সি-কে পুনরায় সক্রিয় করবে। স্টেম সেল রিপ্রোগ্রামিঙে দুটি এক্সএ-এর উপস্থিতি হল ভ্রূণের স্টেম সেলের প্লুরিপোটেনসি বা বিভিন্ন ধরনের কোষে পার্থক্য করার ক্ষমতার একটি পরিমাপ। কোষ সংকর পরীক্ষাগুলি ভিট্রোতে সোমাটিক কোষ এবং স্টেম কোষগুলিকে ফিউজ করার ফলে মাউস এবং হিউম্যান ফাইব্রোব্লাস্ট কোষগুলির পুরো Xi.Reprogramming পুনরায় সক্রিয় হয়ে যায় যা মূল ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে পাওয়া সি-কে পুনরায় সক্রিয় করে। যদি পুনরায় পৃথকীকরণ করা হয় এবং এক্স. সি. আই আবার ঘটে, তবে সি-এর নির্বাচন এলোমেলো করা হয় না এবং এক্স যা শুরুর ফাইব্রোব্লাস্টে সি ছিল তা নিষ্ক্রিয় করা হয়, যা এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের অসম্পূর্ণতার প্রমাণ দেয়। নিউক্লিয়ার ক্লোনিং, প্লুরিপোট্যান্ট কোষের সাথে কোষের সংমিশ্রণ বা প্লুরিপোট্যান্সি ফ্যাক্টরের অভিব্যক্তির মাধ্যমে রিপ্রোগ্রামিং সম্পন্ন করা যেতে পারে। এক্সসিআই রক্ষণাবেক্ষণে জড়িত কারণগুলির মধ্যে রয়েছে অরিজিন রিকগনিশন কমপ্লেক্স 2 (ওআরসি2), হেটেরোক্রোমাটিন প্রোটিন 1 (এইচপি1এ), ম্যাক্রোএইচ2এ1 এবং বিএমআইএল। ওআরসি2 বা এইচপি1এ ফাংশনের ব্যাঘাত উভয়ই আংশিক জি পুনরায় সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে। প্রক্রিয়া শি পুনরায় সক্রিয়করণের প্রক্রিয়াগুলি অজানা রয়ে গেছে, যার মধ্যে রয়েছে তারা একটি সাধারণ পথ ভাগ করে নেয় কিনা বা যদি বিভিন্ন প্রসঙ্গ সম্পূর্ণ ভিন্ন পথকে কাজে লাগায়। মনে করা হয় যে এক্স. সি. আর দমন করার জন্য, জিস্ট অভিব্যক্তিটির নীরবতা প্রয়োজন কিন্তু যথেষ্ট নয়। সি-এর হেটেরোক্রোমাটিন বজায় রাখার জন্য ক্রোমাটিন পরিবর্তনগুলি মুছে ফেলা এক্সসিআর-এ উল্লেখযোগ্যভাবে অবদান রাখে। এইচ3কে27মে3 এবং ম্যাক্রোএইচ2এ, এবং তাদের সম্পর্কিত ডিএনএ মিথাইলেশন এবং হিস্টোন ডিঅ্যাসিটিলেশনের প্রক্রিয়া, আইসিএম-এ এক্সসিআর-এর জন্য একটি বাধা হিসাবে কাজ করে। জিস্ট আর. এন. এ মুছে ফেলা, ডি. এন. এ-কে ডিমাইথাইলেট করা এবং হিস্টোন হাইপোঅ্যাসিটাইলেশন প্রতিরোধ করা একসাথে জিন স্তরে প্রাথমিক মাউস ভ্রূণ ফাইব্রোব্লাস্টগুলিতে স্টোকাস্টিক পদ্ধতিতে পুনরায় সক্রিয়তা বাড়ায়। এক্স পুনরায় সক্রিয়করণ মাউস এক্সট্রা-এম্ব্রায়োনিক টিস্যুতে প্ররোচিত এবং সহ্য করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, পলিকম্ব প্রোটিন ই. ই. ডি-র একটি রূপান্তর পৃথক ট্রফোব্লাস্ট স্টেম কোষে সি এবং এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের উপর জিস্ট আর. এন. এ আবরণের অভাবের দিকে পরিচালিত করে। এক্স. সি. আর-এ জিস্ট দমন সিক্স আর. এন. এ দ্বারা প্ররোচিত বলে মনে করা হয়। সিক্স মুছে ফেলা ভিভোতে আইসিএম-এ এক্সসিআর-এর দক্ষতা হ্রাস করে বলে মনে হয়, তবে আইপিএসসি রিপ্রোগ্রামিংয়ে নয়। জিন প্রকাশের সময় অধ্যয়নগুলি মাউস আই. সি. এম-এ মুদ্রিত এক্স. সি. আই-এর, আই. পি. এস. সি রিপ্রোগ্রামিং-এ র্যান্ডম এক্স. সি. আই-এর এবং জীবাণু কোষের বিকাশে এক্স. সি. আর-এর কিছু অগ্রগতিকে স্পষ্ট করেছে। এক্স. সি. আর ধীরে ধীরে এগিয়ে যায়, এক্স. সি. আর-এর প্রাথমিক, মধ্য বা শেষ পর্যায়ে জিনের সেটগুলি পুনরায় প্রকাশ পায়। এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের সূচনায়, প্রাথমিক জিনগুলি প্রতিলিপিগতভাবে সক্রিয় হয় এবং জিস্ট দমন শুরু হয়। এই প্রাথমিক জিনগুলির পুনরায় সক্রিয়করণ সম্পূর্ণ জিস্ট সাইলেন্সিংয়ের আগে ঘটে, যা পরামর্শ দেয় যে পরবর্তীটি কিছু জিনের পুনরায় সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজনীয় নয়। এক্স. সি. আর-এর অগ্রগতির সাথে সাথে মধ্যবর্তী এবং দেরী জিনগুলি প্রতিলিপিগতভাবে সক্রিয় হয়, জিস্ট আর. এন. এ হারিয়ে যায়, এইচ3কে27মে3 হারিয়ে যায় এবং সিক্স পুনরায় সক্রিয় হয়। এই প্রক্রিয়া চলাকালীন, জিনোম টপোলজিতে সম্ভবত টপোলজিক্যালি অ্যাসোসিয়েটিং ডোমেন (টিএডি) অধিগ্রহণ হতে পারে, যা থ্রিডি স্পেসে জিনোম সংগঠনের একক এবং মেগা-ডোমেনের ক্ষতি। সমাপ্তির পরে, সি-তে জিনের সম্পূর্ণ প্রতিলিপিগত পুনরায় সক্রিয়করণ, এপিজেনেটিক মেমরি হ্রাস, ডিএনএ হাইপোমেথাইলেশন, সম্পূর্ণরূপে প্রতিষ্ঠিত টিএডি, এবং যদি এক্সসিআই পুনরায় ইনস্টল করা হয়, তবে সি-এর পছন্দ এলোমেলো হবে। একটি সম্ভাব্য থেরাপি হিসাবে মানুষের এক্স ক্রোমোজোমের মধ্যে বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতার সাথে সম্পর্কিত অনুপযুক্ত সংখ্যক জিন রয়েছে। হেটেরোজাইগাস মহিলা রোগীদের মধ্যে এক্স-লিঙ্কযুক্ত ব্যাধিগুলি অধ্যয়নের একটি অনন্য বিষয় কারণ তারা পরিবর্তিত ব্যাধি অ্যালিল সহ একটি এক্স ক্রোমোজোম এবং একটি স্বাস্থ্যকর বন্য-ধরনের অ্যালিল সহ একটি এক্স ক্রোমোজোম বহন করে। এক্সসিআই এলোমেলোভাবে এক্স ক্রোমোজোমকে সি হিসাবে নির্বাচন করে, অন্য এক্স, এক্সএ-তে জিনগুলি প্রকাশ করার জন্য ছেড়ে দেয়। অতএব, হেটেরোজাইগাস মহিলা রোগীরা সুস্থ এবং রোগাক্রান্ত কোষের একটি মোজাইক। অ-কোষ-স্বায়ত্তশাসিত এক্স-লিঙ্কযুক্ত ব্যাধিতে, যেমন হিমোফিলিয়া এ, সুস্থ কোষগুলি রোগাক্রান্ত কোষগুলির জন্য ক্ষতিপূরণ করতে পারে। কাবুকি সিনড্রোমের মতো অন্যান্য ব্যাধিতে, রূপান্তরটি কোষকে এমনভাবে প্রভাবিত করে যে স্বাস্থ্যকর অ্যালিল বহনকারী কোষগুলি আরও সাধারণ (একটি তির্যক এক্সসিআই প্যাটার্ন), যা রোগের তীব্রতা হ্রাস করে। যাইহোক, এক্স-লিঙ্কযুক্ত ব্যাধিতে যেখানে সুস্থ কোষগুলি বন্য-ধরনের কার্যকারিতা পুনরুদ্ধারের জন্য অপর্যাপ্ত, এক্স ক্রোমোজোম পুনরায় সক্রিয়করণ একটি সম্ভাব্য থেরাপি হতে পারে। রোগাক্রান্ত কোষে সি-কে পুনরায় সক্রিয় করে, পূর্বে অপ্রকাশিত বন্য-ধরনের অ্যালিল কিছু মাত্রার অভিব্যক্তি ফিরে পেতে পারে এবং কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করতে পারে। যে ব্যাধিগুলি অনুমানিকভাবে এক্স পুনরায় সক্রিয়করণ দ্বারা চিকিত্সা করা যেতে পারে তার মধ্যে রয়েছে রেট সিন্ড্রোম, সিডিকেএল 5 ঘাটতি ব্যাধি, ভঙ্গুর এক্স সিন্ড্রোম ইত্যাদি। সম্ভাব্য ঝুঁকি এবং উদ্বেগ এক্সসিআই লিঙ্গ-ক্রোমোজোম ডোজ ক্ষতিপূরণের ক্ষেত্রে একটি কেন্দ্রীয় কাজ করে। শি পুনরায় সক্রিয়করণ বর্তমানে নির্দিষ্ট জিনগুলিকে লক্ষ্য করে না, বরং সমগ্র ক্রোমোজোমকে লক্ষ্য করে, অন্যান্য এক্স-লিঙ্কযুক্ত জিনের অতিরিক্ত অভিব্যক্তি এবং পরবর্তী পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির ঝুঁকি চালায়। চিকিৎসাও বিশেষভাবে সি ক্রোমোজোমকে লক্ষ্য করতে সক্ষম নাও হতে পারে, পরিবর্তে এপিজেনেটিক নিদর্শনগুলির জিনোম-ব্যাপী ব্যাঘাত ঘটায়। ভ্রূণের প্রাথমিক বিকাশের জন্য এক্স. সি. আই অপরিহার্য। উদাহরণস্বরূপ, যে মহিলা ইঁদুরের ভ্রূণ উত্তরাধিকারসূত্রে একটি পৈতৃক জার্মলাইন জিস্ট মুছে ফেলার উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হয়েছিল তাদের ট্রফোব্লাস্ট কোষ ছিল যেখানে উভয় এক্স ক্রোমোজোম সম্পূর্ণরূপে প্রকাশিত হয়েছিল, যার ফলে একটি মারাত্মক ফেনোটাইপ তৈরি হয়েছিল। মাউস জাইগোটে প্রাক-এক্সসিআই জিস্ট মুছে ফেলা এতটাই সহ্য করা যেতে পারে যে ভ্রূণগুলি মেয়াদে বহন করা যেতে পারে, তবে অঙ্গ বিকাশের সমস্যাগুলির ফলে কোনওটিই দুধ ছাড়ানোর আগে বেঁচে থাকে না। যাইহোক, এই উদ্বেগগুলি এই সত্য দ্বারা প্রশমিত হতে পারে যে এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের প্রয়োগগুলি প্রাথমিক বিকাশের পর্যায়গুলি অতিক্রম করে এক্সসিআই-পরবর্তী কোষগুলিতে আরও বেশি মনোনিবেশ করে। শি লস বা শি রিঅ্যাক্টিভেশন নির্দিষ্ট কিছু ক্যান্সারের সঙ্গে যুক্ত। ইঁদুরের রক্তের অংশে জিস্ট মুছে ফেলা হেমাটোলজিক ক্যান্সারের কারণ হিসাবে দেখানো হয়েছে, যা জিস্ট আরএনএ এবং ক্যান্সার দমনে এক্সসিআই-এর জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরামর্শ দেয়। উপরন্তু, এপিথেলিয়াল কোষ এবং অন্ত্রে জিস্ট মুছে ফেলা সহ্য করা যেতে পারে, তবে মাউস স্ট্রেস-প্ররোচিত অন্ত্রের ক্যান্সারে বেশি সংবেদনশীল হয়ে ওঠে, যা পরামর্শ দেয় যে জিস্ট এবং এক্সসিআই দীর্ঘস্থায়ী স্ট্রেসের বিরুদ্ধে সুরক্ষামূলক। কিছু গবেষণায় ইঁদুরের মস্তিষ্কে জিস্ট মুছে ফেলার কোনও নেতিবাচক প্রভাব দেখা যায়নি। আংশিক এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের সহনশীলতার জন্য অঙ্গ এবং কোষ-প্রকারের মধ্যে বৈচিত্র্য বর্তমানে এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের জন্য পৃথক অঙ্গগুলিকে লক্ষ্য করে একটি স্থানীয় পদ্ধতির সুপারিশ করে বলে মনে হয়। উদাহরণস্বরূপ, নিউরোডেভেলপমেন্টাল ডিসঅর্ডারে, এক্স পুনরায় সক্রিয়করণ মস্তিষ্ক এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রকে লক্ষ্যবস্তু করা যেতে পারে। গবেষণা সি-কে পুনরায় সক্রিয় করার জন্য একটি চিকিৎসা বিকাশে, এক্স. সি. আই-কে বাধা দেয় এমন একক কারণগুলি সনাক্ত করার জন্য স্ক্রিনগুলি আরও গবেষণার জন্য বিবেচনা করার জন্য অনেক সম্ভাব্য ফার্মাকোলজিকাল লক্ষ্য তালিকাভুক্ত করেছে। যাইহোক, এক্সসিআই জটিল এবং বিভিন্ন প্রোটিন এবং একাধিক প্রক্রিয়া দ্বারা রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়, যেমন ডিএনএ মিথাইলেশন, হিস্টোন হাইপোঅ্যাসিটাইলেশন এবং জিস্ট আরএনএ-এর ভূমিকা। আরও কার্যকর এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের জন্য কারণগুলির একটি সমন্বিত সংমিশ্রণের প্রয়োজন হতে পারে এবং গবেষণায় অরোরা কিনেজ ইনহিবিটার, জিস্ট অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস (এ. এস. ও) এবং ডি. এন. এ টপ2এ/টপ2বি নকডাউনের সাথে ডেসিটাবিনের সংমিশ্রণ বিবেচনা করা হয়েছে। ওষুধের কিছু পরীক্ষামূলক সমন্বিত সংমিশ্রণ এক্স পুনরায় সক্রিয়করণের মাত্রার জন্য যে কোনও একক ফ্যাক্টরকে ছাড়িয়ে গেছে। রেফারেন্স এপিজেনেটিক্স