Hypohidrotic ectodermal dysplasia with immune deficiency
ইমিউন ঘাটতি সহ হাইপোহিড্রোটিক/অ্যানহাইড্রোটিক এক্টোডার্মাল ডিসপ্লাসিয়া একটি বিরল জেনেটিক অবস্থা যা ইমিউনোডেফিসিয়েন্সির পাশাপাশি এক্টোডার্মাল ডিসপ্লাসিয়ার বৈশিষ্ট্যগুলির সংমিশ্রণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি এই অবস্থায় থাকা ব্যক্তিরা সাধারণত অন্য ধরনের এক্টোডার্মাল ডিসপ্লাসিয়ার রোগীদের লক্ষণগুলির একটি হালকা সংস্করণ প্রদর্শন করে, যার মধ্যে রয়েছেঃ সারা শরীর জুড়ে কোনও চুল না থাকা (হাইপোট্রিকোসিস/অ্যাট্রিচিয়া) ডিসপ্লাস্টিক (বিকৃত), হাইপোপ্লাস্টিক (অনুন্নত), বা অ্যাপ্লাস্টিক (অনুপস্থিত) দাঁত ঘামের ক্ষমতা (হাইপো/অ্যানহাইড্রোসিস) ফ্রন্টাল বসিং (কপালের বিশিষ্টতা) পেরিওরবিটাল হাইপারপিগমেন্টেশন এই লক্ষণগুলির সাথে একটি ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি থাকে যা পুরো শরীরকে প্রভাবিত করে এবং শরীরের অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া (বিশেষত পলিস্যাকারাইডগুলিতে) ব্যাহত করে। এটি সাফল্য অর্জনে ব্যর্থতার পাশাপাশি নিজের মধ্যে এবং নিজের মধ্যে বিভিন্ন জটিলতা সৃষ্টি করে। জটিলতাগুলি এই রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের দ্বারা প্রদর্শিত বেশিরভাগ জটিলতা ইমিউনোডেফিসিয়েন্সির সাথে যুক্ত যা এর বৈশিষ্ট্য। এই জটিলতাগুলির মধ্যে রয়েছেঃ হাইপোগ্যামাগ্লোবুলিনেমিয়া পুনরাবৃত্ত সংক্রমণ (যার মধ্যে বেশিরভাগই গুরুতর) পুনরাবৃত্ত শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ পুনরাবৃত্ত ব্রঙ্কিয়েকটাসিস পুনরাবৃত্ত পাচনতন্ত্রের সংক্রমণ মাঝারি থেকে গুরুতর ডায়রিয়া পুনরাবৃত্ত আলসার পুনরাবৃত্ত ত্বকের সংক্রমণ অটোইমিউন ব্যাধিগুলির প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে প্রাকৃতিক ঘাতক কোষের সাইটোটক্সিসিটির দুর্বলতা। প্রাথমিক মৃত্যু (সাধারণত শৈশবে) কিছু ক্ষেত্রে জটিলতা হিসাবে ঘটতে পারে। জিনতত্ত্ব এই অবস্থার দুটি পরিচিত জিনগত কারণ রয়েছে এবং উভয় জিনগত কারণের উত্তরাধিকারের ধরণ আলাদাঃ আই. কে. বি. কে. জি প্রথম কারণ (এবং 2টির মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ) হল আই. কে. বি. কে. জি জিনের একটি জিনগত রূপান্তর, যা কিউ28 লোকাসে এক্স ক্রোমোসোমে অবস্থিত। এই জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন আই. কে. বি কাইনেজ (আই. কে. কে) কমপ্লেক্সের প্রতিরোধক নিয়ন্ত্রক সাবইউনিট হিসাবে কাজ করে, এটি এন. এফ-কে. বি সক্রিয় করতে সহায়তা করে, যা ফলস্বরূপ একাধিক জিন সক্রিয় করে যা প্রদাহ, অনাক্রম্যতা, কোষ বেঁচে থাকা এবং অন্যান্য পথে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই ব্যাধিতে জড়িত রূপান্তরটি এন. এফ-কাপ্পা-বি প্রয়োজনীয় মড্যুলেটর প্রোটিনের কার্যকারিতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করে, এটি প্রোটিনের নিজেকে নিয়ন্ত্রণ করার ক্ষমতাকে ব্যাহত করে। এই দুর্বলতা কোষের মধ্যে বিভিন্ন সংকেত পথের ব্যাঘাত ঘটায় যা এক্টোডার্মাল টিস্যু এবং ইমিউন কোষ গঠন করে, এই ব্যাঘাত এক্টোডার্মাল টিস্যুগুলির অস্বাভাবিক/দুর্বল বিকাশ এবং এই অবস্থার ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি বৈশিষ্ট্যের কারণ হয়। অবস্থাটি গুরুতর কিনা তা প্রোটিনটি নিজের উপর কতটা উপযুক্ত কার্য সম্পাদন করতে পারে তার দ্বারা নির্ধারিত হয়, জিনের কার্যকারিতা হ্রাসের মিউটেশনগুলি প্রসবপূর্ব পুরুষ প্রাণহানির কারণ হতে পারে। এই রূপান্তরটি একটি এক্স-লিঙ্কযুক্ত রিসেসিভ প্যাটার্ন অনুসরণ করে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হয়, যার অর্থ হল যে কোনও ব্যক্তির অবস্থার লক্ষণগুলি প্রদর্শন করার জন্য, তাদের অবশ্যই এক্স ক্রোমোজোমের সমস্ত অনুলিপিতে ত্রুটিযুক্ত জিনের একটি অনুলিপি উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া উচিত। এই কারণে, এই অবস্থাটি মহিলাদের তুলনায় পুরুষদের বেশি প্রভাবিত করে, এর কারণ হল যে মহিলারা এক্স ক্রোমোজোমের দুটি অনুলিপি বহন করে, যার মধ্যে একটি জিনের একটি স্বাস্থ্যকর অনুলিপি বহন করতে পারে, অন্যদিকে পুরুষরা এক্স ক্রোমোজোমের একটি অনুলিপি বহন করে, অন্য অনুলিপিটি হল ওয়াই ক্রোমোজোম যা তারা তাদের বাবার কাছ থেকে উত্তরাধিকার সূত্রে পেয়েছে; যদি তারা তাদের একমাত্র এক্স ক্রোমোজোমের জিনের ত্রুটিযুক্ত অনুলিপি উত্তরাধিকার সূত্রে পায়, তবে তারা স্বয়ংক্রিয়ভাবে এই রোগের জন্য সমজাতীয় হয়ে উঠবে এবং এইভাবে তাদের সিন্ড্রোমের লক্ষণগুলি থাকবে। যেহেতু পুরুষরা তাদের মায়ের কাছ থেকে এক্স ক্রোমোজোমের একটি অনুলিপি এবং তাদের বাবার কাছ থেকে ওয়াই ক্রোমোজোমের একটি অনুলিপি উত্তরাধিকার সূত্রে পায়, তাই এই অবস্থাটি শুধুমাত্র মাতৃত্বকালীন উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যেতে পারে। যে মহিলারা শেষ পর্যন্ত জিনের একটি ত্রুটিপূর্ণ অনুলিপি উত্তরাধিকার সূত্রে পাবেন তারা হেটেরোজাইগাস হবেন, যা ফলস্বরূপ তাদের অপ্রভাবিত বাহক হিসাবে ছেড়ে দেবে। এন. এফ. কে. বি. আই. এ দ্বিতীয় কারণ (এবং 2টির মধ্যে সবচেয়ে কম প্রচলিত) হল এন. এফ. কে. বি. আই. এ জিনের একটি জেনেটিক মিউটেশন, যা <আই. ডি1> লোকাসে ক্রোমোজোম 14-এ অবস্থিত। এই জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন এনএফ-কেবি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর প্রোটিন থেকে পারমাণবিক স্থানীয়করণ সংকেতের মাস্কিংয়ের মাধ্যমে এনএফ-কেবি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে বাধা দেয়, এই প্রক্রিয়াটি তাদের সাইটোপ্লাজমে একটি নিষ্ক্রিয় অবস্থায় রাখে। এটি এন. এফ-কে. বি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর প্রোটিনের ডি. এন. এ-র সাথে নিজেকে আবদ্ধ করার ক্ষমতাকে অবরুদ্ধ করতেও সহায়তা করে। পরবর্তী প্রক্রিয়াটি প্রোটিনের যথাযথ কার্যকারিতার জন্য অপরিহার্য। এই রূপান্তরটি যেভাবে কাজ করে তা পূর্বে উল্লিখিত রূপান্তরটি যেভাবে কাজ করে তার প্রায় একই রকম, তবে, এই রূপান্তর এবং পূর্বোক্তটির মধ্যে একটি মূল পার্থক্য হল এটি একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী পদ্ধতিতে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত। অটোসোমাল ডমিনেন্ট ইনহেরিট্যান্সের অর্থ হল যে কোনও ব্যক্তির উপর নিজেকে প্রদর্শন করার জন্য, বলা হয়েছে যে ব্যক্তির জিনের পরিবর্তিত সংস্করণের কমপক্ষে একটি অনুলিপি থাকতে হবে, এই অনুলিপিটি হয় স্বতঃস্ফূর্তভাবে উপস্থিত হতে হবে (ডি নোভো মিউটেশন নামে পরিচিত একটি ঘটনা) বা এটি হতে হবে ব্যক্তির পিতামাতার একজনের কাছ থেকে উত্তরাধিকার সূত্রে প্রাপ্ত। রোগ নির্ণয় এই অবস্থাটি জেনেটিক পরীক্ষার মতো পদ্ধতির মাধ্যমে নির্ণয় করা যেতে পারে (পুরো এক্সোম সিকোয়েন্সিং, স্যাঙ্গার সিকোয়েন্সিং ইত্যাদির মতো পদগুলি অন্তর্ভুক্ত করে)। ), নিয়মিত পরীক্ষাগার পরীক্ষা এবং শারীরিক পরীক্ষা। অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপনের চিকিৎসা এই ব্যাধি দ্বারা সৃষ্ট লক্ষণগুলি পরিচালনায় সফল এবং ব্যর্থ উভয়ই বলে জানা গেছে। পরেরটি (ব্যর্থ প্রতিস্থাপন) সাধারণত লক্ষণগুলির চিকিৎসায় কার্যকর হয় না কারণ প্রতিস্থাপন নিজেই অস্ত্রোপচার-পরবর্তী জটিলতা সৃষ্টি করে এবং কিছু ক্ষেত্রে মৃত্যু ঘটায়। প্রাদুর্ভাব এইচ. এইচ. ই. ডি-1-এর এক্স-লিঙ্কযুক্ত অপ্রতিরোধ্য রূপের আনুমানিক ঘটনা প্রতি 250,000 জীবিত জন্মের মধ্যে প্রায় 1টি। এইচ. এইচ. ই. ডি-আই-এর অটোসোমাল প্রভাবশালী রূপটি 2022 সালের সেপ্টেম্বর পর্যন্ত চিকিৎসা সাহিত্যে মাত্র 13 থেকে 27 টি ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়েছে (উৎসঃ ও. এম. আই. এম)। ইতিহাস এই অবস্থাটি প্রথম 2000 সালে জোনানা এবং অন্যান্যরা আবিষ্কার করেছিলেন, যখন তারা 4টি সম্পর্কহীন পরিবারের বিভিন্ন পুরুষ ব্যক্তির বর্ণনা দিয়েছিলেন। উল্লিখিত ব্যক্তিরা এক্টোডার্মাল ডিসপ্লাসিয়ার লক্ষণ দেখিয়েছেন (দাঁত ডিসপ্লাসিয়া, ঘামের দুর্বল ক্ষমতা এবং কিছু ক্ষেত্রে বিরল চুলের মতো লক্ষণ সহ) এবং পুনরাবৃত্ত ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণ এবং তাদের জটিলতার কারণে তাদের জীবনের প্রথম বছরগুলি থেকে বিভিন্ন ডাক্তারের কাছে গিয়েছিলেন। গবেষণাগারের গবেষণায় দেখা গেছে যে, আইজিএম-এর মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে, আইজিএ-র মাত্রা কমেছে, আইজিজি-র মাত্রাও সমানভাবে কমেছে এবং ডিসগ্যামাগ্লোবুলিনেমিয়া হয়েছে। তাদের ইমিউনোলজিক্যাল প্রতিক্রিয়াগুলির উপর করা পরীক্ষাগুলি নিউমোনোকাল সংক্রমণের জন্য একটি অনুপস্থিত অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়া দেখায়, যখন টিটানাসে তাদের শরীরের প্রতিক্রিয়া স্বাভাবিক ছিল। পুরুষদের উপর করা জেনেটিক পরীক্ষাগুলি তাদের আই. কে. বি. কে. জি জিনের এক্সন 10-এ একটি কার্যকারিতা হ্রাসের মিউটেশন প্রকাশ করেছে, মিউটেশনটি একটি হেমিজিগাস অবস্থায় উপস্থিত ছিল। সবচেয়ে গুরুতরভাবে আক্রান্ত রোগীরা ছিলেন অধ্যয়নের চতুর্থ পরিবারের 2 ভাই, যারা একটি শক্তিশালী ভাইরাল সংক্রমণের পরে 3 বছর বয়সে মারা গিয়েছিলেন যা তাদের শরীরকে অভিভূত করেছিল। এই অবস্থার অটোসোমাল প্রভাবশালী রূপটি 2003 সালে কোর্টোইস এট আল দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছিল, তাদের রোগী একটি 7 বছর বয়সী পুরুষ শিশু ছিল যা সুস্থ, সম্পর্কহীন অ-রক্তাক্ত পিতামাতার কাছে জন্মগ্রহণ করেছিল। তাঁর শৈশবকালীন দীর্ঘস্থায়ী ডায়রিয়া, হেপাটোস্প্লেনোমেগালি, বিকাশের ব্যর্থতা, পুনরাবৃত্ত ব্রঙ্কোপনেমোনাইটিস, মাথার ত্বকের মাঝারিভাবে বিরল চুলের উপস্থিতি, শঙ্কুযুক্ত দাঁত এবং রুক্ষ শুষ্ক ত্বক ছিল। তার উপর জেনেটিক পরীক্ষা করার পরে, এটি পাওয়া গেছে যে তিনি তার এন. এফ. কে. বি. আই. এ জিনের সেরিন 32-এ একটি মিসসেন্স লাভ-অফ-ফাংশন মিউটেশন বহন করেছিলেন, মিউটেশনটি একটি হেটেরোজাইগাস অবস্থায় উপস্থিত ছিল। তিনি একটি সফল অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপন করেছিলেন, অস্থি মজ্জাটি তাঁর (অপ্রভাবিত) বোন দান করেছিলেন এবং তাঁর রক্ত কোষে সম্পূর্ণ দাতা চিমেরিজম সেট হওয়ার সাথে সাথে তাঁর শরীরের প্রতিরোধ ক্ষমতা উন্নত হয়েছিল। তথ্যসূত্র বিরল জিনগত উপসর্গ