KarXT
কারএক্সটি হল জ্যানোমলাইন এবং ট্রসপিয়ামের একটি অনুসন্ধানমূলক মৌখিক দ্বৈত-ড্রাগ ফিক্সড-ডোজ সংমিশ্রণ। সিজোফ্রেনিয়ার চিকিৎসার জন্য এটির 3য় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে। জ্যানোমলাইন একজন কার্যকরীভাবে পছন্দকারী মাসকারিনিক এম4 এবং এম1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট যা মস্তিষ্কের মূল অংশে এই রিসেপ্টরগুলিকে উদ্দীপিত করার জন্য সহজেই কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (সিএনএস) প্রবেশ করে। ট্রস্পিয়াম একটি অ-নির্বাচনী মাসকারিনিক অ্যান্টাগনিস্ট যা সি. এন. এস-এ প্রবেশ করে না এবং জ্যানোমেলাইনের সাথে সম্পর্কিত পেরিফেরাল কোলিনার্জিক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে। প্রাক-ক্লিনিকাল ডেটা এই অনুমানকে সমর্থন করে যে জ্যানোমাইনের কর্মের কেন্দ্রীয় প্রক্রিয়াটি প্রাথমিকভাবে মস্তিষ্কের মাসকারিনিক এম4 এবং এম1 রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনার মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়। এম4 মাসকারিনিক রিসেপ্টরগুলি মিডব্রেইনে সবচেয়ে বেশি প্রকাশ পায়, যা মোটর এবং কর্ম পরিকল্পনা, সিদ্ধান্ত গ্রহণ, অনুপ্রেরণা, শক্তিবৃদ্ধি এবং পুরস্কার উপলব্ধি নিয়ন্ত্রণ করে। এম1 মাসকারিনিক রিসেপ্টরগুলি সেরিব্রাল কর্টিকাল অঞ্চলে সর্বাধিক প্রকাশিত হয়, যা ভাষা, স্মৃতি, যুক্তি, চিন্তা, শেখা, সিদ্ধান্ত গ্রহণ, আবেগ, বুদ্ধি এবং ব্যক্তিত্ব সহ উচ্চ-স্তরের প্রক্রিয়াগুলি নিয়ন্ত্রণ করে। সরাসরি ডোপামিন ডি 2 এবং সেরোটোনিন 5 এইচ টি 2 এ ব্লকিং অ্যান্টিসাইকোটিক ওষুধের বিপরীতে, এম 4 এবং এম 1 রিসেপ্টর উদ্দীপনা পরোক্ষভাবে সিজোফ্রেনিয়া এবং আলঝাইমার রোগের মতো স্নায়বিক এবং নিউরোসাইকিয়াট্রিক রোগের সাথে সম্পর্কিত লক্ষণগুলির সাথে জড়িত ডোপামিনার্জিক এবং গ্লুটামেটার্জিক সার্কিটগুলিকে পুনরায় ভারসাম্যপূর্ণ করে। প্রিক্লিনিকাল ফার্মাকোলজিকাল এবং জেনেটিক গবেষণার উপর ভিত্তি করে, এম4 রিসেপ্টরগুলি সাইকোসিস এবং জ্ঞানীয় লক্ষণ উভয় ক্ষেত্রকেই সংশোধন করে বলে মনে হয় এবং এম1 প্রধানত জ্ঞানীয় লক্ষণ ক্ষেত্রগুলিকে সংশোধন করে এবং পরিমিতভাবে সাইকোসিস লক্ষণ ক্ষেত্রগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। আলঝেইমার রোগে আক্রান্ত রোগীদের জ্ঞানীয় অবনতি বিলম্বিত করার লক্ষ্যে ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা এলি লিলি এবং নোভো-নর্ডিস্কের সহযোগিতায় জ্যানোমলাইন প্রথম সংশ্লেষিত হয়েছিল। দ্বিতীয় পর্যায়ের একটি গবেষণায়, আলঝেইমার রোগীদের মধ্যে মানসিক লক্ষণগুলির বিস্ময়কর উন্নতির পাশাপাশি জ্ঞানের উল্লেখযোগ্য উন্নতি লক্ষ্য করা গেছে। চিকিত্সা প্রতিরোধী সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের মধ্যে একটি ফলো-আপ প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায়, জ্যানোমেলাইনের সাথে অনুরূপ অ্যান্টিসাইকোটিক কার্যকলাপ লক্ষ্য করা গেছে। যাইহোক, কোলিনার্জিক-মধ্যস্থ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় জ্যানোমাইনের অগ্রগতি রোধ করে। 2012 সালে করুণা থেরাপিউটিক্সের কাছে জ্যানোমলাইনকে লাইসেন্স দেওয়া হয়েছিল এবং পরবর্তীকালে ট্রসপিয়াম যোগ করে দ্বৈত ওষুধ গঠন হিসাবে কারএক্সটি তৈরি করা হয়েছিল। ট্রসপিয়াম একটি অ-মস্তিষ্ক-অনুপ্রবেশকারী এবং অ-নির্বাচনী মাসকারিনিক রিসেপ্টর ব্লকার যা জ্যানোমেলাইনের পেরিফেরাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া উন্নত করতে পারে। একটি 2021 প্লেসবো নিয়ন্ত্রিত ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, কারএক্সটি প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি পূরণ করেছে। 2023 সালের মার্চ মাসে, করুণা থেরাপিউটিক্স ঘোষণা করে যে কারএক্সটি তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল, এমারজেন্ট-3-এ তার প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি পূরণ করেছে এবং এটি খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসনের অনুমোদনের জন্য ওষুধটি জমা দিচ্ছে। তথ্যসূত্র মাস্কারিনিক অ্যাগোনিস্টস কম্বিনেশন ড্রাগস