Pexastimogene devacirepvec
জেএক্স-594 একটি অনকোলাইটিক ভাইরাস যা ক্যান্সার কোষগুলিকে লক্ষ্য করে এবং ধ্বংস করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। এটি পেক্সা-ভেক, আইএনএন পেক্সাস্টিমোজেন ডেভাসিরেপভেক নামেও পরিচিত এবং থমাস জেফারসন বিশ্ববিদ্যালয়ের ডাঃ এডমন্ড ল্যাটিমের গবেষণাগারে নির্মিত হয়েছিল, মেলানোমা রোগীদের উপর ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং সিলাজেন দ্বারা লাইসেন্সপ্রাপ্ত এবং আরও উন্নত হয়েছিল। জেএক্স-594 একটি পরিবর্তিত কোপেনহেগেন স্ট্রেন (বা ওয়াইথ স্ট্রেন) ভ্যাকসিনিয়া পক্সভাইরাস যা জিএম-সিএসএফ জিন যোগ করে এবং থাইমাইডিন কাইনেজ জিন মুছে ফেলার মাধ্যমে ইঞ্জিনিয়ার করা হয় যা উচ্চ মাত্রার থাইমাইডিন কাইনেজ সহ কোষে ভাইরাল প্রতিলিপি সীমাবদ্ধ করে, যা সাধারণত একটি পরিবর্তিত আরএএস বা পি53 জিন সহ ক্যান্সার কোষে দেখা যায়। পি7.5 প্রবর্তকের নিয়ন্ত্রণে ল্যাকজেড জিন সন্নিবেশও রয়েছে এই ভাইরাসে। ভাইরাসটি লাইসিসের মাধ্যমে সংক্রামিত/ক্যান্সার কোষগুলিকে মেরে ফেলে এবং জিএম-সিএসএফ প্রকাশ করে যা একটি অ্যান্টি-টিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া শুরু করতে সহায়তা করতে পারে। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (লিভার ক্যান্সার)-এর চিকিৎসার জন্য মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন এবং ই. ইউ. এম. এ থেকে এটির অনাথ ওষুধের পদবি রয়েছে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ইন্ট্রাটুমোরাল বা ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশন দ্বারা ডোজ দেওয়া হয়েছে। টেকনোলজি পেক্সা-ভেক (জেএক্স-594) হল সিলাজেনের মালিকানাধীন সলিভ টিএম (সিলেক্টিভ অনকোলাইটিক ভ্যাকসিনিয়া ইঞ্জিনিয়ারিং) প্ল্যাটফর্মের সবচেয়ে উন্নত পণ্য। নির্দিষ্ট ধরনের ক্যান্সারকে লক্ষ্য করে ভাইরাসকে অনুকূল করতে, ভাইরাল জিনোমে অন্তর্ভুক্ত করার জন্য ট্রান্সজেন নির্বাচন করতে এবং লক্ষ্যযুক্ত মিউটেশনের মাধ্যমে নির্বাচিতভাবে ভাইরাল সংক্রমণ এবং/অথবা প্রতিলিপি তৈরি করতে সোলভ ব্যবহার করা হয়। অনকোলাইটিক ভাইরাসগুলি ক্যান্সারের উপর 3-দীর্ঘস্থায়ী আক্রমণ করতে পারেঃ প্রতিলিপি এবং বিস্তারের সাথে সরাসরি কোষের লিসিস, ইমিউন অ্যাক্টিভেশন এবং অ্যান্টিভাসকুলার টিউমার ভাইরাসের সিলেক্টিভ ইন্ট্রাটুমোরাল প্রতিলিপি সংক্রামিত ক্যান্সার কোষের লিসিসের দিকে পরিচালিত করে এবং সংলগ্ন ক্যান্সার কোষে ছড়িয়ে পড়ে টিউমার-নির্দিষ্ট সাইটোটক্সিক টি-লিম্ফোসাইটের প্রেরণ এবং থেরাপিউটিক ট্রান্সজিন পণ্যগুলির প্রকাশের জন্য "আর্মিং" (যেমন। জি. এম-সি. এস. এফ) টিউমারের প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করে টিউমারে রক্ত প্রবাহ ইন্ট্রাটুমোরাল প্রতিলিপি এবং স্প্রেড জে. এক্স-900 (ভি. ভি. ডি. ডি)-এর পরে অবরুদ্ধ করা যেতে পারেঃ ভি. ভি. ডি. ডি প্ল্যাটফর্মঃ পরবর্তী প্রজন্মের বর্ধিত অনকোলাইটিক ইমিউনোথেরাপি। জেএক্স-900 (ভিভিডিডি): ভিভিডিডি প্ল্যাটফর্মঃ পরবর্তী প্রজন্মের বর্ধিত অনকোলাইটিক ইমিউনোথেরাপি। জেএক্স-900 হল পরিবর্তিত ভ্যাকসিনিয়া ভ্যাকসিনের একটি সিরিজ (ওয়েস্টার্ন রিজার্ভ স্ট্রেন) যা "ডাবল-মুছে ফেলার" মাধ্যমে বর্ধিত অনকোলাইটিক শক্তি তীব্রতা সহঃ থাইমিডিন কিনেজ এবং ভ্যাকসিনিয়া গ্রোথ ফ্যাক্টর জিন নিষ্ক্রিয়তা জেএক্স-929 (5-এফইউ প্রো-ড্রাগের জন্য সিডি প্রকাশ করে ভিভিডিডি) কঠিন টিউমারের অভিজ্ঞতা (সিআরসি এবং মেলানোমা) জেএক্স-970 (ভিভিডিডি প্রকাশ করে [[গ্রানুলোসাইট-ম্যাক্রোফেজ কলোনি-স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর]) ভিভিডিডি সিরিজের পরবর্তী প্রজন্মের ক্লিনিকাল ট্রায়াল একটি পর্যায় 3 র্যান্ডমাইজড, ওপেন-লেবেল, পেক্সা-ভেক প্লাস সোরাফেনিব বনাম সোরাফেনিবের ক্লিনিকাল ট্রায়াল হচ্ছে। দুটি চিকিত্সা বাহুতে রোগীদের সামগ্রিক বেঁচে থাকা নির্ধারণ এবং তুলনা করার জন্য গবেষণাটি করা হচ্ছে। গবেষণাটি সিল্লাজেন, ইনকর্পোরেটেড দ্বারা স্পনসর করা হয়েছে। পেক্সা-ভেকের কার্যপ্রণালী (জেএক্স-594) পরীক্ষামূলক থেরাপি, পেক্সা-ভেকা, একটি ক্ষয়প্রাপ্ত ভ্যাকসিনিয়া ভাইরাস যা অ্যান্টি-টিউমার ইমিউনিটি উদ্দীপিত করতে এবং সরাসরি টিউমার কোষগুলিকে নিষ্ক্রিয় করতে ইঞ্জিনিয়ার করা হয়েছে। পেক্সা-ভেকের থাইমিডিন কাইনেজ জিন নিষ্ক্রিয় করার মাধ্যমে ক্যান্সার নির্বাচন রয়েছে এবং এটি একটি সিস্টেমিক অ্যান্টি-টিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া উদ্দীপিত করার জন্য গ্রানুলোসাইট-ম্যাক্রোফেজ কলোনী-উদ্দীপক ফ্যাক্টর জিন প্রকাশ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা হয়েছে। গবেষকরা বিশ্বাস করেন যে পেক্সা-ভেক টিউমার নেক্রোসিসকে প্ররোচিত করে এবং সরাসরি ইন্ট্রাটুমোরাল ডেলিভারির পরে ইনজেকশন এবং নন-ইনজেকশন টিউমার উভয়ই সঙ্কুচিত করে হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমার একটি পদ্ধতিগত চিকিৎসা হতে পারে। উন্নত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সহ প্রধানত সোরাফেনিব নিষ্ক্রিয় রোগীদের মধ্যে পেক্সা-ভেকের একটি র্যান্ডমাইজড ডোজ-রেঞ্জিং ফেজ 2 স্টাডি থেকে চূড়ান্ত তথ্য দেখায় যে উচ্চ মাত্রায় পেক্সা-ভেকে প্রাপ্ত রোগীদের মৃত্যুর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (প্রায় 60 শতাংশ; ঝুঁকির অনুপাত = 0.01) যখন কম ডোজ নিয়ন্ত্রণে র্যান্ডমাইজড রোগীদের তুলনায় (উচ্চ মাত্রার এক-দশমাংশ)। উচ্চ এবং নিম্ন ডোজ গ্রুপের মধ্যমা সামগ্রিক বেঁচে থাকার হার ছিল যথাক্রমে 14.1 মাস বনাম 6.7 মাস (উচ্চ ডোজের শ্রেষ্ঠত্বের জন্য পি = 0.020)। পেক্সা-ভেক ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, রোগীদের ক্ষণস্থায়ী ফ্লু-এর মতো উপসর্গ দেখা দিয়েছিল যা সাধারণত 24 ঘন্টার মধ্যে সমাধান হয়ে যায়। এগুলি হল পেক্সা-ভেকের ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল। স্টাডি ডিজাইন অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে দুটি চিকিত্সা অস্ত্রের একটিতে বরাদ্দ করা হবে, যার মধ্যে পেক্সা-ভেকের পরে সোরফেনিব বা সোরফেনিব পাওয়ার সমান সম্ভাবনা রয়েছে। আর্ম এঃ পেক্সা-ভেকের পরে সোরাফেনিব অংশগ্রহণকারীরা 18 সপ্তাহের মধ্যে প্রায় 14 বার অধ্যয়ন কেন্দ্রে যাবেন। সমস্ত পেক্সা-ভেক চিকিৎসা (3) লিভার টিউমারে ইন্ট্রাটুমোরাল ইনজেকশন দ্বারা দেওয়া হবে। পেক্সা-ভেক ইনজেকশন সিরিজ সমাপ্তির পরে, রোগীরা অধ্যয়নের 6ষ্ঠ সপ্তাহ থেকে সোরাফেনিব পাবেন আর্ম বিঃ সোরাফেনিব অংশগ্রহণকারীরা 18 সপ্তাহের মধ্যে প্রায় 12 বার অধ্যয়ন কেন্দ্রে যাবেন এবং যত্নের মান অনুযায়ী সোরাফেনিব পাবেন। পাইপলাইন প্রার্থী জেএক্স-নেক্সট জেনারেশন নোভেল অনকোলাইটিক ভাইরাস সিলাজেন পাইপলাইনে সিলেক্টিভ অনকোলাইটিক ভ্যাকসিনিয়া ইঞ্জিনিয়ারিং (সলভ) প্ল্যাটফর্মের মাধ্যমে ইঞ্জিনিয়ার করা হয়। জেএক্স-929 জেএক্স-929 ওয়েস্টার্ন রিজার্ভ স্ট্রেন ভ্যাকসিনিয়া ভাইরাস থেকে উদ্ভূত। জেএক্স-929-এর টিউমার সিলেক্টিভিটি থাইমিডিন কাইনেজ এবং ভ্যাকসিনিয়া বৃদ্ধির ফ্যাক্টর মুছে ফেলার মাধ্যমে অনুকূল করা হয়েছে। জেএক্স-929 স্তন, কোলোরেক্টাল এবং প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সারের রোগীদের একটি মনোথেরাপি হিসাবে ইন্ট্রাটুমোরাল এবং ইন্ট্রাভেনাস ইনজেকশনের মাধ্যমে একটি ফেজ 1, ডোজ এস্কেলেশন ক্লিনিকাল ট্রায়ালে পরিচালিত হয়েছে। এই প্রথম পর্যায়ের গবেষণায় আইটি এবং চতুর্থ উভয় টিউমারের মধ্যে ডেলিভারি এবং প্রতিলিপি দেখানো হয়েছে। জেএক্স-970 জেএক্স-970 এছাড়াও একটি ওয়েস্টার্ন রিজার্ভ স্ট্রেন ভ্যাকসিনিয়া ভাইরাস থেকে উদ্ভূত এবং জেএক্স-929 হিসাবে একই টিউমার নির্বাচন প্রক্রিয়া ব্যবহার করে। উপরন্তু, এটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া উদ্দীপিত করার জন্য গ্রানুলোসাইট-ম্যাক্রোফেজ কলোনী-উদ্দীপক ফ্যাক্টর প্রকাশ করে। অ-ক্লিনিকাল গবেষণায়, জেএক্স-970 মেরুদণ্ড একটি টিউমার ডিবালকিং প্রভাব প্রয়োগ করে এবং একই সময়ে টিউমার টিস্যুগুলির জন্য একটি নির্বাচিত পছন্দ প্রদর্শন করে। জেএক্স-970-এর অগ্রদূত হল জেএক্স-963 যা প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে। তথ্যসূত্র পরীক্ষামূলক ক্যান্সার চিকিৎসা ভাইরোথেরাপি