UBA2
ইউবিকুইটিন-সদৃশ 1-সক্রিয়কারী উৎসেচক E1B (UBLE1B) যা এস. ইউ. এম. ও-সক্রিয়কারী উৎসেচক সাবইউনিট 2 (SAE2) নামেও পরিচিত, হল একটি উৎসেচক যা মানুষের মধ্যে ইউ. বি. এ2 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। ছোট প্রোটিন এস. ইউ. এম. ও যোগ করে প্রোটিনের পোস্টট্রান্সলেশনাল পরিবর্তন (এস. ইউ. এম. ও1 দেখুন), বা সুময়লেশন, প্রোটিন কাঠামো এবং আন্তঃকোষীয় স্থানীয়করণ নিয়ন্ত্রণ করে। এস. এ. ই. 1 এবং ইউ. বি. এ. 2 একটি হেটেরোডাইমার গঠন করে যা প্রোটিনের সুমোলেশনের জন্য এস. ইউ. এম. ও-সক্রিয়কারী উৎসেচক হিসাবে কাজ করে। কাঠামো ডিএনএ ইউবিএ2 সিডিএনএ খণ্ডটি 2683 বিপি লম্বা এবং 640 অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি পেপটাইডকে এনকোড করে। ভবিষ্যদ্বাণীকৃত প্রোটিন ক্রমটি মানব ইউবিএ3 বা ই1 (ইউবিকুইটিন পথে)-এর তুলনায় ইস্ট ইউবিএ2 (35 শতাংশ পরিচয়)-এর অনুরূপ। ইউবিএ জিনটি ক্রোমোজোম 19-এ অবস্থিত। প্রোটিন ইউ. বি. এ2 সাবইউনিট 640 এএ অবশিষ্টাংশ দীর্ঘ এবং আণবিক ওজন 72 কে. ডি. এ। এটি তিনটি ক্ষেত্র নিয়ে গঠিতঃ একটি অ্যাডেনাইলেশন ক্ষেত্র (অ্যাডেনাইলেশন সক্রিয় স্থান ধারণকারী), একটি অনুঘটক সিস ক্ষেত্র (থাইয়েস্টার বন্ধন গঠনে অংশগ্রহণকারী অনুঘটক সিস173 অবশিষ্টাংশ ধারণকারী) এবং একটি ইউবিকুইটিন-সদৃশ ক্ষেত্র। এস. ইউ. এম. ও-1 অনুঘটক সিস ডোমেন এবং ইউ. বি. এল ডোমেনের মধ্যে ইউ. বি. এ-2-এর উপর আবদ্ধ হয়। প্রক্রিয়া এস. ইউ. এম. ও সক্রিয়কারী উৎসেচক (ই1, এস. এ. ই1 এবং ইউ. বি. এ2-এর হেটেরোডাইমার) এস. ইউ. এম. ও1-কে সক্রিয় করার এবং এটিকে ইউ. বি. সি9-এ স্থানান্তর করার প্রতিক্রিয়াকে অনুঘটক করে (এস. ইউ. এম. ও.-এর জন্য একমাত্র পরিচিত ই2)। প্রতিক্রিয়াটি তিনটি ধাপে ঘটেঃ অ্যাডেনাইলেশন, থাইয়েস্টার বন্ধন গঠন এবং ই2-এ এস. ইউ. এম. ও স্থানান্তর। প্রথমত, এস. ইউ. এম. ও সি-টার্মিনাল গ্লাইসিনের অবশিষ্টাংশের কার্বক্সিল গ্রুপ এ. টি. পি-কে আক্রমণ করে এস. ইউ. এম. ও-এ. এম. পি এবং পাইরোফসফেট গঠন করে। এরপরে, ইউবিএ2 সক্রিয় স্থানে একটি অনুঘটক সিস্টিনের থাইওল গ্রুপ এসইউএমও-এএমপি-কে আক্রমণ করে, ইউবিএ2 এবং এসইউএমও-র সি-টার্মিনাল গ্লাইসিনের মধ্যে একটি উচ্চ শক্তি থাইয়েস্টার বন্ধন তৈরি করে এবং এএমপি মুক্ত করে। অবশেষে, এস. ইউ. এম. ও একটি ই2 সিস্টিনে স্থানান্তরিত হয়, যা আরেকটি থাইয়েস্টার বন্ধন গঠন করে। ফাংশন ইউবিকুইটিন ট্যাগের প্রোটিনকে প্রোটিসোম দ্বারা অবক্ষয়ের দিকে পরিচালিত করার একটি ভালভাবে বোঝা ভূমিকা রয়েছে। এস. ইউ. এম. ও অণুগুলির ভূমিকা আরও জটিল এবং অনেক কম ভালভাবে বোঝা যায়। এস. ইউ. এম. ও. ওয়াইলেশন পরিণতির মধ্যে রয়েছে অন্যান্য প্রোটিন বা ডি. এন. এ-র সঙ্গে স্তরের সাদৃশ্য পরিবর্তন করা, স্তরের স্থানীয়করণ পরিবর্তন করা এবং ইউবিকুইটিন বন্ধনকে বাধা দেওয়া (যা স্তরের অবক্ষয় রোধ করে)। কিছু প্রোটিনের ক্ষেত্রে, সুমোইলেশনের কোনও কার্যকারিতা আছে বলে মনে হয় না। অস্থির কোষে এন. এফ-কে. বি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এন. এফ-কে. বি আই. কে. বি. এ ইনহিবিটর প্রোটিন বাইন্ডিং দ্বারা নিষ্ক্রিয় করা হয়। সর্বব্যাপীকরণ এবং আই. কে. বি. এ-র পরবর্তী অবক্ষয়ের মাধ্যমে এন. এফ-কে. বি-র সক্রিয়করণ অর্জন করা হয়। আই. কে. বি. এ-র সুমোইলেশন এন. এফ-কে. বি-নির্ভর প্রতিলিপির উপর একটি শক্তিশালী প্রতিরোধমূলক প্রভাব ফেলে। এটি প্রতিলিপি সক্রিয়করণের জন্য উপলব্ধ এন. এফ-কে. বি-র সংখ্যা নিয়ন্ত্রণ করার জন্য কোষের জন্য একটি প্রক্রিয়া হতে পারে। পি53 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পি53 একটি টিউমার দমনকারী যা কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ এবং অ্যাপোপটোসিসের সাথে জড়িত জিনগুলিকে সক্রিয় করে কাজ করে। এর স্তর mdm2-নির্ভর সর্বব্যাপীকরণ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। পি53-এর সুমাইলেশন (ইউবিকুইটিন সংশোধন সাইট থেকে একটি স্বতন্ত্র লাইসিনের অবশিষ্টাংশে) প্রোটিসোমের অবক্ষয় রোধ করে এবং পি53 প্রতিক্রিয়ার জন্য অতিরিক্ত নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে। অভিব্যক্তি এবং নিয়ন্ত্রণ ইস্ট বাডিং এবং ফিশনের অধ্যয়নগুলি প্রকাশ করেছে যে কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণে সুমোলেশন গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। একটি কোষ চক্রের সময়, ইউ. বি. এ. 2 ঘনত্বের উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয় না যখন এস. এ. ই. 1 স্তর নাটকীয় ওঠানামা দেখায়, যা ইউ. বি. এ. 2-এর পরিবর্তে এস. এ. ই. 1 অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের পরামর্শ দেয় যা কোষের জন্য এস. ইউ. এম. ওয়াইলেশন নিয়ন্ত্রণের একটি উপায় হতে পারে। যাইহোক, যখন এস. এ. ই. 1 মাত্রা কম থাকে, তখন এস. এ. ই. 1-ইউ. বি. এ. 2 হেটেরোডাইমার ছাড়া ইউ. বি. এ. 2-যুক্ত প্রোটিন কমপ্লেক্সের খুব কম প্রমাণ পাওয়া যায়। একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা হ 'ল এই জটিলতাগুলি কেবল অল্প সময়ের জন্য বিদ্যমান, তাই কোষের নির্যাসে সুস্পষ্ট নয়। ইউবিএ2 অভিব্যক্তি মস্তিষ্ক, ফুসফুস এবং হৃৎপিণ্ড সহ বেশিরভাগ অঙ্গে পাওয়া যায়, যা এই অঙ্গে সুমোলেশন পথের সম্ভাব্য অস্তিত্বের ইঙ্গিত দেয়। ইউবিএ2-এর একটি উচ্চতর স্তর (সেইসাথে পথের অন্যান্য সমস্ত উৎসেচক উপাদান) টেস্টিসে পাওয়া যায়, যা মিয়োসিস বা স্পার্মাটোজেনেসিসে ইউবিএ2-এর সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়। নিউক্লিয়াসের অভ্যন্তরে, ইউবিএ2 নিউক্লিয়াস জুড়ে বিতরণ করা হয় তবে নিউক্লিয়োলিতে পাওয়া যায় না, যা প্রাথমিকভাবে নিউক্লিয়াসে সুমোলেশন ঘটতে পারে বলে পরামর্শ দেয়। এস. এ. ই 1 এবং ইউ. বি. এ 2-এর সাইটোপ্লাজমিক অস্তিত্বও সম্ভব এবং সাইটোপ্লাজমিক স্তরগুলির সংমিশ্রণের জন্য দায়ী। মডেল জীব মাউস মডেল জীবগুলি ইউবিএ2 কার্যকারিতা অধ্যয়নে ব্যবহার করা হয়েছে। ওয়েলকাম ট্রাস্ট স্যাঙ্গার ইনস্টিটিউটে আন্তর্জাতিক নকআউট মাউস কনসোর্টিয়াম প্রোগ্রামের অংশ হিসাবে Uba2tm1a (KOMP) Wtsi নামে একটি শর্তাধীন নকআউট মাউস লাইন তৈরি করা হয়েছিল-আগ্রহী বিজ্ঞানীদের কাছে রোগের প্রাণী মডেল তৈরি এবং বিতরণ করার জন্য একটি উচ্চ-থ্রুপুট মিউটেজেনেসিস প্রকল্প। মুছে ফেলার প্রভাব নির্ধারণের জন্য পুরুষ এবং মহিলা প্রাণীদের একটি প্রমিত ফেনোটাইপিক স্ক্রিনের মধ্য দিয়ে যেতে হয়। মিউট্যান্ট ইঁদুরের উপর পঁচিশটি পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং চারটি উল্লেখযোগ্য অস্বাভাবিকতা লক্ষ্য করা গেছে। গর্ভাবস্থায় কোনও সমজাতীয় মিউট্যান্ট ভ্রূণ সনাক্ত করা যায়নি এবং তাই দুধ ছাড়ানো পর্যন্ত কোনওটিই বেঁচে ছিল না। অবশিষ্ট পরীক্ষাগুলি হেটেরোজাইগাস মিউট্যান্ট প্রাপ্তবয়স্ক ইঁদুরের উপর করা হয়েছিল। ডিইএক্সএ দ্বারা মহিলাদের দেহের দৈর্ঘ্য হ্রাস পেয়েছে, অন্যদিকে উভয় লিঙ্গের প্রাণীদের এক্স-রেতে কটি এবং স্যাক্রাল ভার্টিব্রার সংখ্যা হ্রাস পেয়েছে। ড্রোসোফিলা ইউ. বি. এ. 2 হোমোলগ ডি. ইউ. বি. এ. 2 জিনের কোডিং অঞ্চলটি 2.3 কে. বি দীর্ঘ এবং এতে 2টি ইন্ট্রন (53 এবং 52 বিপি) রয়েছে। পূর্বাভাসকৃত প্রোটিনে 766টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ রয়েছে এবং ওজন 84 কেডিএ। প্রোটিনের সামগ্রিক পরিচয় 47 শতাংশ থেকে এইচইউবিএ2 এবং 31 শতাংশ ইস্ট ইউবিএ2। তিনটি সমজাতীয় প্রোটিনের মধ্যে সম্পূর্ণ পরিচয়ের বেশ কয়েকটি অঞ্চল রয়েছে। কোডিং অনুক্রমের সি-টার্মিনাল অঞ্চলে একটি অনুমানমূলক পারমাণবিক স্থানীয়করণ ক্রমও রয়েছে। এস. এ. ই. 2-এর মিথস্ক্রিয়া এস. এ. ই. 1, স্মল ইউবিকুইটিন-সম্পর্কিত পরিবর্তনকারী 1 এবং ইউ. বি. ই. 2 আই-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। আরও তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক ইসি 6.3.2 ইঁদুরের মধ্যে জিন রূপান্তরিত হয়েছে