RIG-I-like receptor
আর. আই. জি-আই-এর মতো রিসেপ্টর (রেটিনোইক অ্যাসিড-ইনডিউসিবল জিন-আই-এর মতো রিসেপ্টর, আর. এল. আর) হল এক ধরনের আন্তঃকোষীয় প্যাটার্ন স্বীকৃতি রিসেপ্টর যা সহজাত ইমিউন সিস্টেম দ্বারা ভাইরাস শনাক্তকরণে জড়িত। আর. আই. জি-আই (রেটিনোইক-অ্যাসিড ইন্ডুসিবল জিন বা ডি. ডি. এক্স. 58) হল আর. আই. জি-আই-এর মতো রিসেপ্টর (আর. এল. আর) পরিবারের মধ্যে সেরা বৈশিষ্ট্যযুক্ত রিসেপ্টর। এমডিএ5 (মেলানোমা ডিফারেনশিয়েশন-সম্পর্কিত 5) এবং এলজিপি2 (জেনেটিক্স এবং ফিজিওলজির ল্যাবরেটরি 2)-এর সাথে, সাইটোপ্লাজমিক প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর (পিআরআর)-এর এই পরিবারটি ইন্ট্রাসেলুলার ভাইরাল আরএনএ-র জন্য প্রহরী যা ভাইরাল সংক্রমণের একটি পণ্য। আরএলআর রিসেপ্টরগুলি বেশিরভাগ টিস্যুতে ভাইরাল সংক্রমণের বিরুদ্ধে ফ্রন্টলাইন প্রতিরক্ষা প্রদান করে। আর. এল. আর লিগ্যান্ড আর. আই. জি-আই রিসেপ্টর ছোট (<2000 বিপি) একক বা ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড আর. এন. এ-কে বাঁধতে পছন্দ করে যা একটি অনাবৃত 5 'ট্রাইফসফেট এবং পলি-ইউরিডিন সমৃদ্ধ আর. এন. এ মোটিফের মতো অতিরিক্ত মোটিফ বহন করে। আর. আই. জি-আই প্যারামিক্সোভাইরাস সহ বিভিন্ন পরিবার থেকে আর. এন. এ ভাইরাসগুলির প্রতি প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করে। হাম), রাবডোভাইরাস (যেমন। ভেসিকুলার স্টোমাটাইটিস ভাইরাস) এবং অর্থোমিক্সোভাইরাস (যেমন। ইনফ্লুয়েঞ্জা এ)। এমডিএ5 লিগ্যান্ডগুলি দুর্বলভাবে চিহ্নিত করা হয়, তবে পছন্দটি দীর্ঘ ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ (> 2000 বিপি)-র জন্য, যেমন পিকোর্নাভাইরাস-সংক্রামিত কোষে পাওয়া পিকোর্নাভাইরাস আরএনএ-র প্রতিলিপি রূপ। এলজিপি2 পরিবর্তনশীল দৈর্ঘ্যের ব্লান্ট-এন্ডেড ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ এবং ফিলামেন্ট গঠন নিয়ন্ত্রণের জন্য আরএনএ-বাউন্ড এমডিএ5-এর সাথেও আবদ্ধ হয়। পরেরটি এলজিপি2-এর পিকোর্নাভাইরাস শনাক্তকরণের সাথে যুক্ত (যেমন। এনসেফালোমায়োকার্ডাইটিস ভাইরাস), এমডিএ5 অনুসারে। কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য আরএলআর রিসেপ্টরগুলি ডিইডি-বক্স (এসএফ2) হেলিকেজ পরিবারের সদস্য (পরিবারের ডিইডি মোটিফ বৈশিষ্ট্যের পরিবর্তে ডিইএক্সডি/এইচ মোটিফ থাকা সত্ত্বেও) এবং একটি সাধারণ ডোমেন স্থাপত্য ভাগ করে নেয়। সবকটিতেই দুটি আর. সি. এ-সদৃশ ক্ষেত্র নিয়ে গঠিত একটি অনুঘটক হেলিকেজ কোর রয়েছে। অনুঘটক হেলিকেজ কোর-এ কমপক্ষে 9টি অত্যন্ত সংরক্ষিত সিকোয়েন্স মোটিফ রয়েছে যা এটিপি এবং আরএনএ বাঁধাই এবং আরএনএ-কে শিথিল করার জন্য এটিপি-র হাইড্রোলাইসিসকে সমন্বয় করে। একটি সি-টার্মিনাল ডোমেন (সিটিডি;) হেলিকেজ কোরকে অনুসরণ করে এবং এই ডোমেনটি ভাইরাল আরএনএকেও আবদ্ধ করে। তিনটি আর. এল. আর-এর সি. টি. ডি-র মধ্যে স্বতন্ত্র আর. এন. এ-বাইন্ডিং লুপগুলি আর. এন. এ-র ধরন নির্ধারণ করে যা তারা বাঁধতে পারে। হেলিকেজ কোর এবং সিটিডি ছাড়াও, আরআইজি-আই এবং এমডিএ5-এর দুটি এন-টার্মিনাল কার্ড (ক্যাসপেস অ্যাক্টিভ রিক্রুটমেন্ট ডোমেন) রয়েছে যা ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং শুরু করার জন্য প্রয়োজনীয়। এলজিপি2 আরআইজি-আই এবং এমডিএ5 উভয়ের থেকে ভিন্ন কারণ এতে কার্ড সিগন্যালিং ডোমেনের অভাব রয়েছে এবং এর পরিবর্তে আরআইজি-আই এবং এমডিএ5-এর ইতিবাচক এবং নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। ভাইরাল আর. এন. এ অনুপস্থিত অসংক্রমিত কোষে সিগন্যালিং সক্রিয়করণ আর. আই. জি-1 একটি নিষ্ক্রিয় গঠনে বিদ্যমান যেখানে সি. টি. ডি-র সাথে মিথস্ক্রিয়ার কারণে কার্ড ক্ষেত্রগুলি আচ্ছাদিত থাকে। আর. এন. এ বাঁধাইয়ের পরে, আর. আই. জি-আই একটি গঠনে পরিবর্তিত হয় যেখানে কার্ড ডোমেনগুলি উন্মুক্ত থাকে এবং সংকেতের জন্য 'উপলব্ধ' থাকে। অন্যদিকে, ভাইরাল আর. এন. এ-র অনুপস্থিতিতে এম. ডি. এ5 কার্ডগুলি বাধাহীন থাকে। আরএলআর সক্রিয়করণের জন্য একটি সুরক্ষা হিসাবে, উন্মুক্ত আরআইজি-আই এবং এমডিএ5 কার্ডগুলি অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যেতে পারে (যেমন। সর্বব্যাপীকরণ, ফসফোরিলেশন) যা ইতিবাচক বা নেতিবাচকভাবে নিম্নমুখী সংকেত নিয়ন্ত্রণ করে। আরআইজি-আই অ্যান্টিভাইরাল সিগন্যালিং সক্রিয় অবস্থায় উন্মুক্ত আরআইজি-আই কার্ড ডোমেনগুলি মাইটোকন্ড্রিয়ার বাইরের পৃষ্ঠে অবস্থিত এমএভিএস (মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যান্টিভাইরাল সিগন্যালিং প্রোটিন, যা আইপিএস-1, ভিসা বা কার্ডিফ নামেও পরিচিত) এর কার্ড ডোমেনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এই বাইন্ডিং ইভেন্টটি সিগন্যালিংয়ের জন্য অপরিহার্য কারণ এটি এমএভিএসকে বড় কার্যকরী সমষ্টি তৈরি করে যার মধ্যে টিআরএএফ3 (টিএনএফ রিসেপ্টর-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর 3) এবং পরবর্তীকালে আই. কে. কে. ই./টিবি. কে1 (আই-কাপ্পা-বি কাইনেজ-এপসিলন/ট্যানক-বাইন্ডিং কাইনেজ 1) কমপ্লেক্স নিয়োগ করা হয়। আই. কে. কে. ই/টি. বি. কে. 1 কমপ্লেক্স ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ইন্টারফেরন রেগুলেটরি ফ্যাক্টর 3 (আই. আর. এফ 3) এবং আই. আর. এফ 7-এর সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে যা টাইপ I (আই. এফ. এন. এ এবং আই. এফ. এন. বি. এ সহ) এবং টাইপ III ইন্টারফেরন (আই. এফ. এন)-কে প্ররোচিত করে। টাইপ I আই. এফ. এন কোষের পৃষ্ঠে টাইপ I আই. এফ. এন রিসেপ্টরগুলিকে আবদ্ধ করে যা তাদের তৈরি করে, এবং অন্যান্য কোষের প্রকার যা রিসেপ্টরকে প্রকাশ করে, জে. এ. কে-স্ট্যাট (জানুস কিনেজ/সিগন্যাল ট্রান্সডিউসার এবং ট্রান্সক্রিপশনের অ্যাক্টিভেটর) সংকেত সক্রিয় করতে। এর ফলে শত শত ইন্টারফেরন স্টিমুলেটেড জিন (আই. এস. জি) যুক্ত হয় যা আই. এফ. এন প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করে। সামগ্রিকভাবে এটি সংক্রামিত কোষগুলির মৃত্যু, পার্শ্ববর্তী কোষগুলির সুরক্ষা এবং অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট অ্যান্টিভাইরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়ার সক্রিয়করণ ঘটায়। সম্মিলিতভাবে এই সমন্বিত অ্যান্টিভাইরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া ভাইরাল সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণ করে। যেহেতু দীর্ঘস্থায়ী আই. এফ. এন উৎপাদন মানব রোগের সঙ্গে যুক্ত, তাই আর. এল. আর সিগন্যালিংকে কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে হবে। এটি অর্জনের বিভিন্ন উপায়ের মধ্যে একটি হল অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন, বা ট্যাগিং, ফসফেট (ফসফোরিলেশন নামে পরিচিত) বা ইউবিকুইটিন (সর্বব্যাপীতা নামে পরিচিত) সহ হোস্ট আরএলআর সিগন্যালিং প্রোটিন। এই ট্যাগগুলিও অপসারণ করা যেতে পারে, যা আরএলআর সিগন্যালিং-এ একটি অতিরিক্ত নিয়ন্ত্রক স্তর যোগ করে। এই অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনগুলি এবং তাদের অপসারণ, আরএলআর সিগন্যালিংয়ে প্রচলিত এবং এমনকি আরআইজি-আই রিসেপ্টরকেও নিয়ন্ত্রণ করে। সবচেয়ে বিখ্যাতভাবে আর. আই. জি-আই. কার্ড ডোমেইনটি প্রোটিন কাইনেজ সি-α (পি. কে. সি-α) এবং পি. কে. সি-β দ্বারা বিশ্রাম অবস্থায় ফসফরিলেটেড হয় যাতে সংকেতকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করা যায়। ভাইরাল সংক্রমণের পরে আরআইজি-আই পিপি1α এবং পিপি1জিএম দ্বারা ডিফসফোরিলেটেড হয়, যা আরএলআর-মধ্যস্থ অ্যান্টিভাইরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া সক্রিয় করতে ই3 লাইগেজ টিআরআইএম25 দ্বারা আরআইজি-আই কার্ড ডোমেনের সর্বব্যাপীকরণের অনুমতি দেয়। অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনগুলি আরএলআর সিগন্যালিং সক্রিয়করণের সাথে এতটাই প্রাসঙ্গিক যে, এতে অবাক হওয়ার কিছু নেই যে এগুলি সিগন্যালিং দমন করার জন্য যথাক্রমে ইনফ্লুয়েঞ্জা এ এবং হামের মতো ভাইরাস দ্বারা প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে লক্ষ্যবস্তু হয়। আরএলআর সিগন্যালিং ভাইরাসগুলির ভাইরাল হাইজ্যাকিং তাদের বেঁচে থাকার জন্য আরএলআর সিগন্যালিংকে ধ্বংস করার উপায়গুলি বিকশিত করেছে। উদাহরণস্বরূপ, ইনফ্লুয়েঞ্জা এ ভাইরাস এবং ওয়েস্ট নাইল ভাইরাস (ডব্লিউএনভি) তাদের এনএস1 (ননস্ট্রাকচারাল প্রোটিন 1) প্রোটিন ব্যবহার করে টিআরআইএম25 দ্বারা আরআইজি-আই সর্বব্যাপীকরণকে অবরুদ্ধ করে, বা যথাক্রমে আরআইজি-আই অবক্ষয়ের কারণ হয়, যা আইএফএন উৎপাদনকে বাধা দেয়। হেপাটাইটিস সি (এইচসিভি) এনএস3/4এ প্রোটিন এমএভিএস-এর একটি অংশ এবং ফুট-অ্যান্ড-মাউথ ডিজিজ ভাইরাস (এফএমডিভি) লিডার প্রোটিজ (এলপ্রো) যা এলজিপি2-কে বিভক্ত করে এই ফলাফল অর্জন করে। একইভাবে, ডেঙ্গু ভাইরাস (ডি. ই. এন. ভি) তার এন. এস. 2বি3, এন. এস. 2এ এবং এন. এস. 4বি প্রোটিন ব্যবহার করে আই. কে. কে. ই-কে আবদ্ধ করে এবং আই. আর. এফ3 ফসফোরিলেশন এবং এর এন. এস. 4এ প্রোটিন প্রতিরোধ করে, জিকা ভাইরাস অনুসারে, আর. এল. আর রিসেপ্টর বন্ধনকে অবরুদ্ধ করতে এম. এ. ভি. এস-কে আবদ্ধ করে। আরেকটি বিশিষ্ট উদাহরণ হল প্যারামিক্সোভাইরাস ভি প্রোটিন, যা সরাসরি এমডিএ5, এলজিপি2 এবং স্ট্যাট সহ বিভিন্ন আরএলআর বা ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং প্রোটিন বা পিপি1α এবং পিপি1γ-এর মতো প্রোটিনগুলিকে আবদ্ধ করে যা আরএলআর সিগন্যালিংকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। আরও দেখুন এনওডি-সদৃশ রিসেপ্টর টোল-সদৃশ রিসেপ্টর রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক পিটিএইচআর14074: ডেথ ডোমেন-সম্পর্কিত (মানুষের জন্য ফিল্টার) ইন্ট্রাসেলুলার রিসেপ্টর আরআইজি-আই-সদৃশ রিসেপ্টরগুলির সঙ্গে হেলিকেজ