Selumetinib
সেলুমেটিনিব (), কোসেলুগো ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, নিউরোফাইব্রোমাটোসিস টাইপ I (এনএফ-1) সহ দুই বছর বা তার বেশি বয়সী শিশুদের চিকিত্সার জন্য একটি ওষুধ, স্নায়ুতন্ত্রের একটি জেনেটিক ব্যাধি যা স্নায়ুতে টিউমার বৃদ্ধি করে। এটি মুখের মাধ্যমে নেওয়া হয়। সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে মাথাব্যথা, পেটে ব্যথা এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের অন্যান্য সমস্যা, ক্লান্তি, পেশী ব্যথা, পাশাপাশি শুষ্ক ত্বক এবং অন্যান্য ত্বকের সমস্যা। 2020 সালের এপ্রিলে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এবং 2021 সালের জুনে ইউরোপীয় ইউনিয়নে সেলুমেটিনিব চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফ. ডি. এ) এটিকে প্রথম শ্রেণীর ওষুধ হিসাবে বিবেচনা করে। নিউরোফাইব্রোমাটোসিস টাইপ I (এন. এফ-1)-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে নিউরোফাইব্রোমার চিকিৎসার জন্য সেলুমেটিনিব ব্যবহার করা হয়। এটি একটি বিরল, প্রগতিশীল অবস্থা যা নিউরোফাইব্রোমিন 1 প্রোটিনের জিন কোডিংয়ে একটি মিউটেশন বা ত্রুটির কারণে ঘটে। এন. এফ-1 সাধারণত শৈশবের প্রথম দিকে নির্ণয় করা হয় এবং প্রতি 3,000 শিশুর মধ্যে আনুমানিক একজনের মধ্যে দেখা যায়। এটি ত্বকের রঙের পরিবর্তন (পিগমেন্টেশন), স্নায়বিক এবং কঙ্কালের দুর্বলতা এবং সারা জীবন ধরে সৌম্য এবং ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের বিকাশের ঝুঁকি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এটি বিশেষভাবে সেইসব শিশুদের জন্য অনুমোদিত যাদের লক্ষণযুক্ত, অকার্যকর প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস (পিএন) রয়েছে, যা স্নায়ু আবরণ (স্নায়ু তন্তুগুলির চারপাশে আবরণ) জড়িত টিউমার এবং মুখ, প্রান্ত, মেরুদণ্ডের চারপাশের অঞ্চল এবং শরীরের গভীরতা সহ শরীরের যে কোনও জায়গায় বাড়তে পারে যেখানে তারা অঙ্গগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে। এন. এফ-1 নিয়ে জন্ম নেওয়া 30 থেকে 50 শতাংশ শিশুর মধ্যে এক বা একাধিক পি. এন থাকে। গর্ভাবস্থা প্রাণী অধ্যয়নের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, গর্ভবতী মহিলাকে দেওয়া হলে সেলুমেটিনিব একটি নবজাত শিশুর ক্ষতি করতে পারে। এফ. ডি. এ স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারদের পরামর্শ দেয় যে, প্রজননক্ষম বয়সের মহিলাদের এবং প্রজননক্ষম সম্ভাবনার মহিলা অংশীদারদের সাথে পুরুষদের সেলুমেটিনিবের সাথে চিকিত্সার সময় এবং শেষ ডোজের এক সপ্তাহ পরে কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করতে বলুন। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব, বমি, পেটে ব্যথা, ডায়রিয়া, ক্লান্তি, পেশীবহুল ব্যথা (হাড়, পেশী, লিগামেন্ট, টেন্ডন এবং স্নায়ুকে প্রভাবিত করে শরীরে ব্যথা), জ্বর, শুষ্ক ত্বক, অ্যাকনিফর্ম র্যাশ (ব্রণ) এবং অন্যান্য ফুসকুড়ি, স্টোমাটাইটিস (মুখ এবং ঠোঁটের প্রদাহ), প্যারোনিকিয়া (পায়ের নখ বা নখের চারপাশে ত্বকের সংক্রমণ) এবং প্রুরিটাস (চুলকানি)। সেলুমেটিনিব হার্ট ফেইলিউর (ইজেকশন ভগ্নাংশ হ্রাস হিসাবে প্রকাশিত, বা যখন হৃদয়ের বাম ভেন্ট্রিকলের পেশী স্বাভাবিকভাবে পাম্প করছে না) এবং রেটিনাল শিরা অবরোধ, রেটিনাল রঙ্গক এপিথেলিয়াল বিচ্ছিন্নতা এবং প্রতিবন্ধী দৃষ্টি সহ চোখের বিষাক্ততা (চোখের তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্ষতি) সহ গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। সেলুমেটিনিব ক্রিয়েটিনিন ফসফোকিনেজ (সিপিকে) বৃদ্ধি করতে পারে। সিপিকে হল একটি এনজাইম যা হৃৎপিণ্ড, মস্তিষ্ক এবং কঙ্কালের পেশীতে পাওয়া যায়। যখন পেশী টিস্যু ক্ষতিগ্রস্ত হয়, সিপিকে একজন ব্যক্তির রক্তে ফুটো হয়ে যায়, যা রাবডোমায়োলাইসিসের (সরাসরি বা পরোক্ষ পেশী আঘাতের কারণে কঙ্কালের পেশী ভেঙে যাওয়া) লক্ষণ হতে পারে। উপরন্তু, সেলুমেটিনিব ক্যাপসুলগুলিতে ভিটামিন ই থাকে এবং ব্যবহারকারীরা যদি তাদের দৈনিক ভিটামিন ই গ্রহণ প্রস্তাবিত বা নিরাপদ সীমা অতিক্রম করে তবে রক্তপাতের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। মিথস্ক্রিয়া যেহেতু সেলুমেটিনিব লিভার এনজাইম সিওয়াইপি3এ4 এবং সিওয়াইপি2সি19 দ্বারা বিপাকীয় বলে মনে করা হয়, তাই সেলুমেটিনিব গ্রহণকারী লোকেদের জন্য মাঝারি থেকে শক্তিশালী সিওয়াইপি3এ4 ইনহিবিটার (যেমন আঙুরের রস) এবং সিওয়াইপি2সি19 ইনহিবিটর ফ্লুকোনাজোলের ব্যবহার নিরুৎসাহিত করা হয়। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন সেলুমেটিনিব একটি কাইনেজ ইনহিবিটর, আরও নির্দিষ্টভাবে এনজাইম মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ কাইনেজ (এমএপিকে কাইনেজ বা এমইকে) উপপ্রকার 1 এবং 2-এর একটি সিলেক্টিভ ইনহিবিটর। এই উৎসেচকগুলি এমএপিকে/ইআরকে পথের অংশ, যা কোষের বিস্তার (অর্থাৎ বৃদ্ধি এবং বিভাজন) নিয়ন্ত্রণ করে এবং অনেক ধরনের ক্যান্সারে অত্যধিক সক্রিয়। ইতিহাস সেলুমেটিনিব অ্যারে বায়োফার্মা দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছিল এবং অ্যাস্ট্রাজেনেকাকে লাইসেন্স দেওয়া হয়েছিল। নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (এন. এস. সি. এল. সি) এবং থাইরয়েড ক্যান্সারের মতো বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য এটি তদন্ত করা হয়েছে। ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) সেলুমেটিনিব অগ্রাধিকার পর্যালোচনা, ব্রেকথ্রু থেরাপি এবং অনাথ ওষুধের পদবিগুলির জন্য আবেদনটি মঞ্জুর করেছে। এটি একটি বিরল পেডিয়াট্রিক রোগের অগ্রাধিকার পর্যালোচনা ভাউচার সহ পেডিয়াট্রিক এনএফ-1-এর চিকিত্সার জন্য একটি বিরল পেডিয়াট্রিক রোগের পদবি দেওয়া হয়েছিল। 2020 সালের এপ্রিলে, এন. এফ-1 আক্রান্ত শিশুদের চিকিৎসার জন্য এফ. ডি. এ দ্বারা সেলুমেটিনিব অনুমোদিত হয়েছিল। এই বিরল রোগের চিকিৎসার জন্য এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অনুমোদিত প্রথম ওষুধ। অনুমোদনটি ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট দ্বারা পরিচালিত শিশুদের একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের উপর ভিত্তি করে ছিল যাদের এনএফ-1 এবং অকার্যকর প্লেক্সিফর্ম নিউরোফাইব্রোমাস (পিএন হিসাবে সংজ্ঞায়িত যা শিশুর যথেষ্ট অসুস্থতার ঝুঁকি ছাড়া সম্পূর্ণরূপে অপসারণ করা যায় না) ছিল। কার্যকারিতার ফলাফলগুলি 50 টি শিশুর মধ্যে ছিল যারা প্রস্তাবিত ডোজ পেয়েছিল এবং ট্রায়াল চলাকালীন টিউমারের আকার এবং টিউমার-সম্পর্কিত অসুস্থতার পরিবর্তনগুলির নিয়মিত মূল্যায়ন করেছিল। শিশুরা রোগের অগ্রগতি না হওয়া পর্যন্ত বা অগ্রহণযোগ্য প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া না হওয়া পর্যন্ত দিনে দু 'বার সেলুমেটিনিব 25 মিলিগ্রাম/মি2 মুখে মুখে গ্রহণ করে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার (ওআরআর) পরিমাপ করে, যা সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া সহ বিষয়গুলির শতাংশ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় এবং যারা এমআরআই-তে পিএন ভলিউমে 20 শতাংশেরও বেশি হ্রাস অনুভব করেছেন যা পরবর্তী 3 থেকে 6 মাসের মধ্যে এমআরআই-তে নিশ্চিত করা হয়েছিল। ওআরআর ছিল 66 শতাংশ এবং সমস্ত বিষয়ের আংশিক প্রতিক্রিয়া ছিল, যার অর্থ কোনও বিষয়ের টিউমার সম্পূর্ণরূপে অদৃশ্য হয়ে যায়নি। এই বিষয়গুলির মধ্যে 82 শতাংশের প্রতিক্রিয়া 12 মাস বা তার বেশি সময় ধরে স্থায়ী ছিল। বিচারটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের চারটি স্থানে পরিচালিত হয়েছিল। সেলুমেটিনিব চিকিত্সার সময় বিষয়গুলির জন্য অন্যান্য ক্লিনিকাল ফলাফলগুলির মধ্যে পিএন-সম্পর্কিত বিকৃতি, লক্ষণ এবং কার্যকরী দুর্বলতার পরিবর্তন অন্তর্ভুক্ত ছিল। যদিও প্রতিটি পিএন-সম্পর্কিত অসুস্থতার জন্য মূল্যায়ন করা বিষয়গুলির নমুনা আকার (যেমন বিকৃতি, ব্যথা, শক্তি এবং গতিশীলতার সমস্যা, শ্বাসনালীর সংকোচন, দৃষ্টিশক্তি দুর্বলতা এবং মূত্রাশয় বা অন্ত্রের কর্মহীনতা) ছোট ছিল, তবে চিকিত্সার সময় পিএন-সম্পর্কিত লক্ষণ বা কার্যকরী ঘাটতির উন্নতির প্রবণতা দেখা গেছে। গবেষণা সেলুমেটিনিব জি. এন. এ. কিউ পরিবর্তিত ইউভিয়াল মেলানোমা কোষের বৃদ্ধি রোধ করতেও দেখা গেছে। উপরন্তু, প্রাথমিক ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ইউভিয়াল মেলানোমা রোগীদের সেলুমেটিনিব চিকিত্সার ফলে ইআরকে ফসফোরিলেশনের স্থায়ী প্রতিরোধের ফলে টিউমার সঙ্কুচিত হতে পারে। 2011 সালের সেপ্টেম্বরে এন. এস. সি. এল. সি-তে সেলুমেটিনিব সম্পর্কে একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্পন্ন হয়; বি. আর. এ. এফ মিউটেশন সহ ক্যান্সার সম্পর্কে একটি ট্রায়াল চলছে। জুলাই 2015 সালে, সেলুমেটিনিব একটি তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল পরীক্ষায় ব্যর্থ হয় যে ওষুধটি চোখে উদ্ভূত মেলানোমার উপর একটি গবেষণায় রোগীদের বেঁচে থাকার সময়কে উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত করেছে কিনা। 152-রোগীর পরীক্ষায়, সেলুমেটিনিব এবং ডাকার্বাজিনের সংমিশ্রণ শুধুমাত্র পুরানো ওষুধের তুলনায় অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার উন্নতি করতে ব্যর্থ হয়েছিল। থাইরয়েড ক্যান্সার এবং কে. আর. এ. এস পজিটিভ এন. এস. সি. এল. সি-র জন্য অন্যান্য তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষা নিবন্ধিত হয়েছিল। সেলুমেটিনিব থেকে কেমোথেরাপির সংমিশ্রণে মাত্র এক মাসের জন্য উন্নত কে. আর. এ. এস-মিউট্যান্ট এন. এস. সি. এল. সি সহ 510 জন রোগীর ট্রায়ালে মধ্যমা অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার উন্নতি হয়েছে, যা পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ছিল না। 2018 সালের নভেম্বরে, ভিট্রোতে অনুনাসিক পলিপ টিস্যু নিয়ে কাজ করা তদন্তকারীরা পি-এমইকে1 এবং পি-ইআরকে1-এর ডাউন রেগুলেটিং এক্সপ্রেশনের একটি সিনার্জিস্টিক প্রভাব প্রদর্শন করেছিলেন যখন এটি এরিথ্রোমাইসিনের সাথে দেওয়া হয়েছিল। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক ওষুধ অ্যাস্ট্রাজেনেকা ব্র্যান্ডের ব্রেকথ্রু থেরাপি ব্রোমোয়ারেনেস কার্বক্সিলেট এস্টার ক্লোরোবেনজেনেস ফ্লুওরোয়ারেনেস এমইকে ইনহিবিটারস অনাথ ওষুধ প্রাথমিক অ্যালকোহল