Meldonium
মেলডোনিয়াম (আই. এন. এন; অন্যান্যদের মধ্যে বাণিজ্যিক নাম মিলড্রোনেট) একটি সীমিত বাজারের ওষুধ, যা 1970 সালে ইউ. এস. এস. আর লাটভিয়া ইনস্টিটিউট অফ অর্গানিক সিন্থেসিস-এ আইভার্স কালভিশ দ্বারা বিকশিত হয়েছিল এবং এখন লাটভিয়ান ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা গ্রিন্ডেকস এবং বেশ কয়েকটি জেনেরিক প্রস্তুতকারক দ্বারা নির্মিত। এটি প্রাথমিকভাবে পূর্ব ইউরোপীয় দেশগুলিতে একটি অ্যান্টি-ইস্কেমিয়া ওষুধ হিসাবে বিতরণ করা হয়। 2016 সালের 1লা জানুয়ারি থেকে, এটি বিশ্ব অ্যান্টি-ডোপিং এজেন্সি (ওয়াডা)-র ক্রীড়াবিদদের দ্বারা নিষিদ্ধ পদার্থের তালিকায় রয়েছে। মেলডোনিয়াম একটি বিপাকীয় মড্যুলেটর হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে, যা কিছু হরমোন শরীরে এনজাইম প্রতিক্রিয়া ত্বরান্বিত বা ধীর করে দেয়। তবে, অ্যাথলেটিক পারফরম্যান্স বর্ধক হিসাবে এর ব্যবহার নিয়ে বিতর্ক রয়েছে। কিছু ক্রীড়াবিদ মেলডোনিয়াম নিষিদ্ধ হওয়ার আগে ব্যবহার করেছিলেন বলে জানা যায়, বিশেষ করে মারিয়া শারাপোভা। তা সত্ত্বেও, এই ওষুধের কারণে অনেক ক্রীড়াবিদকে আনুষ্ঠানিকভাবে বরখাস্ত বা অযোগ্য ঘোষণা করা হয়েছে। করোনারি ধমনী রোগের চিকিৎসায় মেলডোনিয়াম ব্যবহার করা যেতে পারে। এই হৃৎপিণ্ডের সমস্যাগুলি কখনও কখনও ইস্কেমিয়ার দিকে নিয়ে যেতে পারে, এমন একটি অবস্থা যেখানে শরীরের অঙ্গগুলিতে, বিশেষত হৃদপিণ্ডে খুব কম রক্ত প্রবাহিত হয়। যেহেতু এই ওষুধটি ধমনীগুলিকে প্রসারিত করে বলে মনে করা হয়, তাই এটি রক্ত প্রবাহ বাড়ানোর পাশাপাশি সারা শরীর জুড়ে অক্সিজেনের প্রবাহ বাড়াতে সহায়তা করে। মেলডোনিয়াম আলফা 2-অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টরগুলির পাশাপাশি নাইট্রিক অক্সাইড-নির্ভর প্রক্রিয়াগুলির সাথে জড়িত অ্যান্টিকনভালসেন্ট এবং অ্যান্টিহাইপনোটিক প্রভাবকে প্ররোচিত করতেও দেখা গেছে। সংক্ষেপে, এটি দেখায় যে তীব্র মাত্রায় দেওয়া মেলডোনিয়াম খিঁচুনি এবং অ্যালকোহল নেশার চিকিত্সার জন্য উপকারী হতে পারে। এটি সেরিব্রাল ইস্কেমিয়া, অকুলার ইস্কেমিক সিন্ড্রোম এবং ধমনী সঞ্চালনে ব্যাঘাতের কারণে সৃষ্ট অন্যান্য অকুলার রোগের ক্ষেত্রেও ব্যবহৃত হয় এবং দীর্ঘস্থায়ী অ্যালকোহল ব্যবহার বন্ধ হওয়ার কারণে প্রত্যাহারের লক্ষণগুলির তীব্রতা হ্রাস করার ক্ষেত্রেও কিছুটা প্রভাব ফেলতে পারে। এটি তখনও ব্যবহার করা যেতে পারে যখন তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ইস্কেমিক মস্তিষ্কের রক্ত সঞ্চালনের ব্যাধি, কাজের ক্ষমতা হ্রাস, শারীরিক এবং মানসিক-মানসিক অতিরিক্ত চাপের পাশাপাশি সেরিব্রোভাসকুলার ব্যাধি, মাথার আঘাত এবং এনসেফালাইটিসের পরে পুনরুদ্ধারের সময়কালের ক্ষেত্রেও এটি ব্যবহার করা যেতে পারে। ফিজিও-ফার্মাকোলজি শক্তি সরবরাহের একটি অবিচ্ছিন্ন নিশ্চয়তা নিশ্চিত করার জন্য, কোষের শক্তি উৎপাদনকারী মাইটোকন্ড্রিয়া গ্লুকোজের পাশাপাশি যথেষ্ট পরিমাণে চর্বি জারিত করে। কার্নিটাইন কোষের সাইটোসল থেকে মাইটোকন্ড্রিয়নে লং-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিড (এফএ) পরিবহন করে এবং তাই ফ্যাটি অ্যাসিড জারণের জন্য প্রয়োজনীয় (বিটা জারণ নামে পরিচিত)। কার্নিটাইন মূলত খাদ্য থেকে শোষিত হয়, তবে জৈব সংশ্লেষণের মাধ্যমে গঠিত হতে পারে। কার্নিটাইন উৎপাদনের জন্য, লাইসিনের অবশিষ্টাংশগুলি ট্রাইমিথাইললাইসিনে মিথাইলেট করা হয়। চারটি উৎসেচক ট্রাইমিথাইললাইসিন এবং এর মধ্যবর্তী রূপগুলিকে কার্নিটাইনের চূড়ান্ত উৎপাদনে রূপান্তরিত করার সাথে জড়িত। এই 4টি উৎসেচকের মধ্যে শেষটি হল গামা-বিউট্রোবেটাইন ডাইঅক্সিজিনেজ (জিবিবি), যা বিউট্রোবেটাইনকে হাইড্রক্সিলেট করে কার্নিটাইনে পরিণত করে। মেলডোনিয়ামের প্রধান কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি জিবিবি প্রতিরোধের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়। পরবর্তীকালে কার্নিটাইন জৈব সংশ্লেষণকে বাধা দিয়ে, ফ্যাটি অ্যাসিড পরিবহন হ্রাস করা হয় এবং শক্তি উৎপাদনের জন্য ইস্কেমিক টিস্যুতে ফ্যাটি অ্যাসিড বিটা-জারণের সাইটোটক্সিক মধ্যবর্তী পণ্যগুলির সংগ্রহ প্রতিরোধ করা হয়, তাই এই অত্যধিক অক্সিজেন-গ্রহণকারী প্রক্রিয়াটিকে অবরুদ্ধ করে। মেলডোনিয়ামের সাথে চিকিত্সা তাই মায়োকার্ডিয়াল শক্তি বিপাককে ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ থেকে গ্লুকোজের আরও অনুকূল জারণ বা গ্লাইকোলাইসিসে স্থানান্তরিত করে, এমন পরিস্থিতিতে যেখানে অক্সিজেন সীমিত। এটি ট্রাইমিথাইলামাইন এন-অক্সাইড (টি. এম. এ. ও) গঠনও হ্রাস করে, যা কার্নিটাইন ভাঙ্গনের একটি পণ্য যা এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউরের প্যাথোজেনেসিসে জড়িত। ফ্যাটি অ্যাসিড (এফএ) বিপাকক্রিয়ায়, সাইটোসোলের দীর্ঘ শৃঙ্খল ফ্যাটি অ্যাসিড মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি অতিক্রম করতে পারে না কারণ সেগুলি নেতিবাচকভাবে চার্জ করা হয়। যে প্রক্রিয়ায় তারা মাইটোকন্ড্রিয়ায় প্রবেশ করে তাকে কার্নিটাইন শাটল বলা হয়। দীর্ঘ শৃঙ্খল এফ. এ প্রথমে কোএনজাইম এ-এর সাথে এস্টারিফিকেশনের মাধ্যমে একটি ফ্যাটি অ্যাসিড-সি. ও. এ কমপ্লেক্স তৈরি করতে সক্রিয় করা হয় যা পরে বাহ্যিক মাইটোকন্ড্রিয়াল সীমানা অতিক্রম করতে পারে। কো-এ তারপর একটি ফ্যাটি অ্যাসিড-কার্নিটাইন কমপ্লেক্স তৈরি করতে কার্নিটাইনের সাথে (কার্নিটাইন প্যালমিটোয়েলট্রান্সফেরেজ I উৎসেচকের মাধ্যমে) বিনিময় করা হয়। এই কমপ্লেক্সটি তারপর কার্নিটাইন-অ্যাসিলকার্নিটাইন ট্রান্সলোকেস নামক একটি পরিবাহক প্রোটিনের মাধ্যমে অভ্যন্তরীণ মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির মাধ্যমে পরিবহন করা হয়। ভিতরে প্রবেশ করার পর, কার্নিটাইন মুক্ত হয় (কার্নিটাইন প্যালমিটোয়েলট্রান্সফেরেজ II উৎসেচক দ্বারা অনুঘটকিত হয়) এবং বাইরে ফেরত পাঠানো হয় যাতে প্রক্রিয়াটি আবার ঘটতে পারে। কার্নিটাইন শাটলের মধ্যবর্তী পণ্য হিসাবে প্যালমিটোয়েলকার্নিটাইনের মতো অ্যাসাইলকার্নিটাইন তৈরি করা হয়। মাইটোকন্ড্রিয়ায়, মেলডোনিয়াম কার্নিটাইন শাটল প্রোটিন এসএলসি22এ5-কে প্রতিযোগিতামূলকভাবে বাধা দেয়। এর ফলে মাইটোকন্ড্রিয়ায় দীর্ঘ-শৃঙ্খল ফ্যাটি অ্যাসিডের পরিবহন এবং বিপাক হ্রাস পায় (এই বোঝা আরও বেশি পারক্সিসোমগুলিতে স্থানান্তরিত হয়)। চূড়ান্ত প্রভাব হল ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ থেকে মাইটোকন্ড্রিয়াল আঘাতের ঝুঁকি হ্রাস এবং অ্যাসাইলকার্নিটাইনের উৎপাদন হ্রাস, যা ইনসুলিন প্রতিরোধের বিকাশে জড়িত। এল-কার্নিটাইন জৈবসংশ্লেষণে এর প্রতিরোধমূলক প্রভাব এবং এর পরবর্তী গ্লাইকোলিক প্রভাবের পাশাপাশি অ্যাসাইলকার্নিটাইন উৎপাদন হ্রাসের কারণে, মেলডোনিয়াম ডায়াবেটিস রোগীদের ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত হয়েছে। প্রাণী মডেল এবং একটি খুব ছোট ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, মেলডোনিয়াম রক্তে গ্লুকোজের ঘনত্ব হ্রাস করতে, কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রদর্শন করতে এবং ডায়াবেটিক জটিলতার তীব্রতা প্রতিরোধ বা হ্রাস করতে দেখা গেছে। দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসা হৃৎপিণ্ডে এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশকে হ্রাস করতেও দেখানো হয়েছে। মেলডোনিয়ামের ভাসোডিলেটরি প্রভাবগুলি ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়ামে নাইট্রিক অক্সাইড উৎপাদনের উদ্দীপনার কারণে বলে মনে করা হয়। এটি অনুমান করা হয় যে মেলডোনিয়াম গামা-বিউটাইরোবেটাইন এস্টারগুলির গঠনকে বাড়িয়ে তুলতে পারে, যা শক্তিশালী প্যারাসিম্পাথোমিমেটিক্স, এবং এন্ডোথেলিয়াল এনওএস (ইএনওএস) এনজাইমকে সক্রিয় করতে পারে, যা এম3 মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর বা নির্দিষ্ট গামা-বিউটাইরোবেটাইন এস্টার রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনার মাধ্যমে নাইট্রিক অক্সাইড উৎপাদন ঘটায়। মনে করা হয় যে মেলডোনিয়াম ক্রমাগত হৃৎপিণ্ডকে ফার্মাকোলজিক্যালি প্রশিক্ষণ দেয়, এমনকি শারীরিক ক্রিয়াকলাপ ছাড়াই, কোষীয় বিপাক এবং ঝিল্লি কাঠামো (বিশেষত মায়োকার্ডিয়াল মাইটোকন্ড্রিয়ায়) প্রস্তুত করে ইস্কেমিক স্ট্রেস অবস্থার থেকে বেঁচে থাকার জন্য। এটি মায়োকার্ডিয়াল কোষগুলিকে ফ্যাটি অ্যাসিডের প্রবাহ কমাতে এবং গ্লাইকোলাইসিস সক্রিয় করে করা হয়; হৃদয় শেষ পর্যন্ত বাস্তব জীবনের ইস্কেমিক অবস্থার সময় বিটা জারণের পরিবর্তে গ্লাইকোলাইসিস ব্যবহার করতে শুরু করে। এটি কোষের উপর জারণ চাপ, ফ্যাটি অ্যাসিড জারণের সাইটোটক্সিক পণ্য গঠন এবং পরবর্তী কোষের ক্ষতি হ্রাস করে। এটি মেলডোনিয়ামকে ইস্কেমিক পূর্বশর্তের জন্য একটি সম্ভাব্য ফার্মাকোলজিকাল এজেন্ট করে তুলেছে। মেলডোনিয়ামের কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রভাবের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াগুলি অস্পষ্ট। আলঝেইমার রোগের একটি ট্রান্সজেনিক মাউস মডেলের একটি গবেষণায়, মেলডোনিয়াম হিপোক্যাম্পাসে অ্যামাইলয়েড বিটা জমা হ্রাস করে জ্ঞান এবং মানসিক কর্মক্ষমতা বৃদ্ধি করে। ফার্মাকোলজি মেলডোনিয়ামের ক্রিয়ার প্রক্রিয়াটি একটি ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে, সম্ভবত γ-বিউট্রোবেটাইন হাইড্রক্সিলেসের মতো কার্নিটাইন জৈব সংশ্লেষণ পথে এনজাইমগুলিকে বাধা দিয়ে। যদিও প্রাথমিক প্রতিবেদনে বলা হয়েছে যে মেলডোনিয়াম গামা-বিউট্রোবেটাইনের একটি অ-প্রতিযোগিতামূলক এবং অ-হাইড্রক্সিলেটেবল অ্যানালগ; আরও গবেষণায় চিহ্নিত করা হয়েছে যে মেলডোনিয়াম গামা-বিউট্রোবেটাইন ডাইঅক্সিজিনেজের জন্য একটি স্তর। এক্স-রে ক্রিস্টালোগ্রাফিক এবং ইন ভিট্রো বায়োকেমিক্যাল স্টাডিজ থেকে জানা যায় যে মেলডোনিয়াম γ-বিউট্রোবেটাইন হাইড্রক্সিলেজের সাবস্ট্রেট পকেটের সাথে আবদ্ধ হয় এবং একটি বিকল্প সাবস্ট্রেট হিসাবে কাজ করে, এবং তাই একটি প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধক। সাধারণত, তার স্তর γ-বিউটাইরোবেটাইন এবং 2-অক্সোগ্লুটারেট-এর উপর এই উৎসেচকের ক্রিয়া, আরও স্তর অক্সিজেনের উপস্থিতিতে, পণ্য এল-কার্নিটাইন, সাক্সিনেট এবং কার্বন ডাই অক্সাইড দেয়; এই বিকল্প স্তরের উপস্থিতিতে, প্রতিক্রিয়াটি ম্যালোনিক অ্যাসিড সেমিয়ালডিহাইড, ফর্মালডিহাইড (হিস্টোন ডিমিথাইলাসের ক্রিয়ার অনুরূপ), ডাইমিথাইলামাইন এবং (1-মেথিলিমিডাজোলিডিন-4-ওয়াইএল) অ্যাসিটিক অ্যাসিড উৎপন্ন করে, "একটি অপ্রত্যাশিত পণ্য যার ফলে একটি অতিরিক্ত কার্বন-কার্বন বন্ধন থাকে যা সম্ভবত একটি অস্বাভাবিক র্যাডিকেল পদ্ধতির মাধ্যমে জারণ পুনর্বিন্যাসে যুক্ত হয়। অস্বাভাবিক প্রক্রিয়াটি সম্ভবত স্টিভেনের ধরনের পুনর্বিন্যাসের সাথে জড়িত বলে মনে করা হয়। মেলডোনিয়ামের γ-বিউট্রোবেটাইন হাইড্রক্সিলেজের প্রতিরোধ 62 মাইক্রোমোলারের অর্ধ সর্বাধিক প্রতিরোধমূলক ঘনত্ব (IC50) মান দেয়, যা অন্যান্য গবেষণার লেখকরা "শক্তিশালী" হিসাবে বর্ণনা করেছেন। মেলডোনিয়াম একটি প্রতিরোধকের উদাহরণ যা একটি অ-পেপটিডাইল স্তর অনুকরণ হিসাবে কাজ করে। মেলডোনিয়ামকে এন. এম. আর দ্বারা কার্নিটাইন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজের সাথে আবদ্ধ হতেও দেখানো হয়েছে। কার্নিটাইন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ সর্বব্যাপী এনজাইমের একটি পরিবারের অন্তর্গত যা কোষীয় শক্তি বিপাকের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মেলডোনিয়াম কার্নিটাইন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজের তুলনামূলকভাবে দুর্বল প্রতিরোধক (যখন γ-বিউট্রোবেটাইন হাইড্রক্সিলেসের সাথে তুলনা করা হয়), যার প্রতিরোধের ধ্রুবক (কে. আই) 1.6 মিলিমিটার। রসায়ন মেলডোনিয়ামের রাসায়নিক নাম হল 3-(2,2,2-ট্রাইমিথাইলহাইড্রাজিনিয়ামিল) প্রোপিওনেট। এটি γ-ব্যুট্রোবেটাইনের একটি কাঠামোগত অ্যানালগ, যেখানে একটি অ্যামিনো গ্রুপ γ-ব্যুট্রোবেটাইনের সি-4 মিথাইলিনকে প্রতিস্থাপন করে। γ-ব্যুট্রোবেটাইন কার্নিটাইনের জৈব সংশ্লেষণের অগ্রদূত। মেলডোনিয়াম একটি সাদা স্ফটিকাকার গুঁড়ো, যার গলনাঙ্ক হল। সমাজ ও সংস্কৃতি ডোপিং মেলডোনিয়ামকে ওয়ার্ল্ড অ্যান্টি-ডোপিং এজেন্সি (ওয়াডা) নিষিদ্ধ পদার্থের তালিকায় 1 জানুয়ারী 2016 থেকে যুক্ত করা হয়েছিল কারণ ক্রীড়াবিদদের দ্বারা কর্মক্ষমতা বাড়ানোর উদ্দেশ্যে এর ব্যবহারের প্রমাণ রয়েছে। এটি 2015 সালের ওয়াডার পর্যবেক্ষণযোগ্য ওষুধের তালিকায় ছিল। খেলাধুলায় ক্রীড়াবিদদের দ্বারা মেলডোনিয়াম ব্যবহারের একটি উচ্চ প্রাদুর্ভাব বাকু 2015 ইউরোপীয় গেমসের পরীক্ষাগারের ফলাফল দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছিল। বাকু গেমসের সময় 13 জন পদকজয়ী বা প্রতিযোগিতার বিজয়ী মেলডোনিয়াম নিচ্ছিলেন। গেমস চলাকালীন 21টি ক্রীড়ার মধ্যে 15টিতে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করা ক্রীড়াবিদদের মধ্যে মেলডোনিয়ামের ব্যবহার সনাক্ত করা হয়েছিল। মেলডোনিয়াম গ্রহণকারী বেশিরভাগ ক্রীড়াবিদ তাদের ডোপিং নিয়ন্ত্রণ ফর্মে যেমন হওয়া উচিত তেমন ঘোষণা না করে অ্যান্টি-ডোপিং কর্তৃপক্ষের কাছ থেকে তাদের ব্যবহারের তথ্য গোপন রেখেছিলেন। পরীক্ষা করা 662 জন (3.5%) ক্রীড়াবিদের মধ্যে মাত্র 23 জন মেলডোনিয়ামের ব্যক্তিগত ব্যবহার ঘোষণা করেছেন। যাইহোক, গেমস চলাকালীন এবং প্রাক-প্রতিযোগিতার সময় বিশ্লেষণ করা মোট 762 জন অ্যাথলিটের প্রস্রাবের নমুনার মধ্যে 66 টি মেলডোনিয়ামের জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা করেছে। ওয়াডা ওষুধটিকে বিপাকীয় মড্যুলেটর হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করে, ঠিক যেমন এটি ইনসুলিন করে। মেটাবলিক মড্যুলেটরগুলিকে ওয়াডা নিষিদ্ধ পদার্থের তালিকা অনুযায়ী এস4 পদার্থ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। কিছু হরমোন কীভাবে শরীরের বিভিন্ন উৎসেচক প্রতিক্রিয়াকে ত্বরান্বিত বা ধীর করে তা পরিবর্তন করার ক্ষমতা এই পদার্থগুলির রয়েছে। এইভাবে, এই মড্যুলেটরগুলি শরীরের টেস্টোস্টেরনকে ইস্ট্রোজেনে রূপান্তরিত করতে বাধা দিতে পারে, যা মহিলাদের জন্য প্রয়োজনীয়। 2016 সালের 13ই এপ্রিল জানা যায় যে, ওয়াডা 2016 সালের 1লা মার্চের আগে করা পরীক্ষার জন্য প্রতি মিলিলিটারে 1 মাইক্রোগ্রামের কম মেলডোনিয়ামের অনুমতি দিয়ে হালনাগাদ নির্দেশিকা জারি করেছে। সংস্থাটি উল্লেখ করেছে যে "প্রাথমিক পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ওষুধটি শরীর থেকে বেরিয়ে যেতে কয়েক সপ্তাহ বা মাস সময় নিতে পারে"। 2016 সালের 7ই মার্চ প্রাক্তন বিশ্বের এক নম্বর টেনিস খেলোয়াড় মারিয়া শারাপোভা ঘোষণা করেন যে মেলডোনিয়াম সনাক্তকরণের কারণে তিনি অস্ট্রেলিয়ায় একটি ড্রাগ পরীক্ষায় ব্যর্থ হয়েছেন। তিনি বলেছিলেন যে তিনি বিভিন্ন স্বাস্থ্য সমস্যার জন্য দশ বছর ধরে ওষুধটি গ্রহণ করছেন এবং এটি নিষিদ্ধ করা হয়েছে তা লক্ষ্য করেননি। 2016 সালের 8ই জুন, আন্তর্জাতিক টেনিস ফেডারেশন (আই. টি. এফ) তাকে দুই বছরের জন্য টেনিস খেলা থেকে সাসপেন্ড করে, যা আপিলের পর কোর্ট অফ আরবিট্রেশন ফর স্পোর্ট দ্বারা কমিয়ে 15 মাস করা হয়। একই বছরের শুরুতে (7ই মার্চ), রাশিয়ান বরফ নৃত্যশিল্পী একাতেরিনা বব্রোভা ঘোষণা করেছিলেন যে তিনি 2016 সালের ইউরোপীয় ফিগার স্কেটিং চ্যাম্পিয়নশিপে মেলডোনিয়ামের জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা করেছেন। বব্রোভা বলেছিলেন যে তিনি পরীক্ষার ফলাফল সম্পর্কে হতবাক হয়েছিলেন, কারণ তাকে নিষিদ্ধ তালিকায় মেলডোনিয়াম যুক্ত হওয়ার বিষয়ে সচেতন করা হয়েছিল এবং নিষিদ্ধ পদার্থযুক্ত পণ্যগুলি এড়াতে সতর্ক ছিলেন। 2016 সালের মে মাসে, রাশিয়ান পেশাদার মুষ্টিযোদ্ধা আলেকজান্ডার পোভেটকিন-দুইবারের প্রাক্তন ওয়ার্ল্ড বক্সিং অ্যাসোসিয়েশন (ডাব্লুবিএ) হেভিওয়েট চ্যাম্পিয়ন-মেলডোনিয়ামের জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা করেছিলেন। ওয়ার্ল্ড বক্সিং কাউন্সিল (ডাব্লুবিসি) হেভিওয়েট চ্যাম্পিয়ন, ডিওন্টে ওয়াইল্ডারের বিরুদ্ধে তাঁর বাধ্যতামূলক শিরোপা ম্যাচের ঠিক এক সপ্তাহ আগে এটি আবিষ্কৃত হয়েছিল। ফলস্বরূপ, ম্যাচটি-রাশিয়ায় অনুষ্ঠিত হওয়ার কথা ছিল-ডাব্লুবিসি দ্বারা অনির্দিষ্টকালের জন্য স্থগিত করা হয়েছিল। মেলডোনিয়াম ব্যবহারের জন্য সাময়িকভাবে নিষিদ্ধ অন্যান্য ক্রীড়াবিদদের মধ্যে রয়েছেন ইউএফসি ফ্লাইওয়েট লিলিয়া শাকিরোভা, ইথিওপিয়ান-সুইডিশ মধ্য-দূরত্বের দৌড়বিদ আবেবা আরেগাউই, ইথিওপিয়ান দীর্ঘ-দূরত্বের দৌড়বিদ এন্ডেশো নেগেসি, রাশিয়ান সাইক্লিস্ট এডুয়ার্ড ভর্গানভ এবং ইউক্রেনীয় বায়াথলেট ওলগা আব্রামোভা এবং আর্টেম টিশেঙ্কো। রাশিয়ার আইস হকি ফেডারেশন 2016 সালের আই. আই. এইচ. এফ বিশ্ব অনূর্ধ্ব-18 চ্যাম্পিয়নশিপের জন্য রাশিয়ার পুরুষদের জাতীয় অনূর্ধ্ব-18 আইস হকি দলকে একটি অনূর্ধ্ব-17 দলের সাথে প্রতিস্থাপিত করে যখন মূল রোস্টারের খেলোয়াড়রা মেলডোনিয়ামের জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা করে। 2016 সালের 1লা জানুয়ারি মেলডোনিয়ামের উপর নিষেধাজ্ঞা আরোপের পর তুলনামূলকভাবে সংক্ষিপ্ত সময়ের মধ্যে ক্রীড়াবিদদের দ্বারা 170টিরও বেশি ব্যর্থ পরীক্ষা চিহ্নিত করা হয়েছিল, যার প্রায় সবগুলিই পূর্ব ইউরোপীয় দেশগুলির ছিল। প্রথম দিকের অনেক ক্ষেত্রে বাদ দেওয়া হয়েছিল যখন ক্রীড়াবিদরা দাবি করেছিলেন যে তারা 2015 সালে ব্যবহার বন্ধ করে দিয়েছে। ইতিবাচক নমুনা সহ উল্লেখযোগ্য ক্রীড়াবিদদের মধ্যে রয়েছেঃ উপরন্তু জানা গেছে যে পাঁচজন জর্জিয়ান কুস্তিগীর এবং একজন জার্মান কুস্তিগীর ড্রাগের জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা করেছেন যদিও আর কোনও নাম প্রকাশ করা হয়নি। 2016 সালের 25শে মার্চ ফেডারেশন ইন্টারন্যাশনাল ডি সাম্বো নিশ্চিত করে যে তাদের শাসনের অধীনে চারজন কুস্তিগীর (রাশিয়া থেকে দুজন এবং অন্যান্য দেশ থেকে দুজন) ড্রাগের জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা রেকর্ড করেছেন। ড্রাগ টেস্টিং অ্যান্ড অ্যানালাইসিস জার্নালে 2015 সালের ডিসেম্বরের একটি গবেষণায় যুক্তি দেওয়া হয়েছে যে মেলডোনিয়াম "ক্রীড়াবিদদের সহনশীলতা কর্মক্ষমতা বৃদ্ধি, ব্যায়ামের পরে উন্নত পুনর্বাসন, চাপ থেকে সুরক্ষা এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) ক্রিয়াকলাপের বর্ধিত সক্রিয়তা প্রদর্শন করে।" তবে গবেষণাটি নিজেই এই দাবির কোনও প্রমাণ উপস্থাপন করে না এবং এর পরিবর্তে মেলডোনিয়ামের নির্ভরযোগ্য সনাক্তকরণের জন্য দুটি পদ্ধতির বর্ণনা দেওয়ার দিকে মনোনিবেশ করে। প্রস্তুতকারক গ্রিন্ডেকস এক বিবৃতিতে বলেছে যে তারা বিশ্বাস করে না যে ক্রীড়াবিদদের জন্য মেলডোনিয়ামের ব্যবহার নিষিদ্ধ করা উচিত। এটি বলেছিল যে ওষুধটি মূলত কার্নিটাইনের কিছু উপজাত দ্বারা সৃষ্ট কোষের ক্ষতি হ্রাস করে কাজ করে। বিবৃতিতে বলা হয়েছে, মেলডোনিয়াম "ইস্কেমিক কোষের মৃত্যু রোধ করতে ব্যবহৃত হয় এবং স্বাভাবিক কোষের কার্যকারিতা বাড়ানোর জন্য নয়"। "মেলডোনিয়াম অ্যাথলেটিক পারফরম্যান্সের উন্নতি করতে পারে না, তবে এটি ইস্কেমিয়ার ক্ষেত্রে টিস্যুর ক্ষতি বন্ধ করতে পারে", শরীরের কোনও অংশে রক্ত প্রবাহের অভাব। 1970-এর দশকের মাঝামাঝি সময়ে লাটভিয়ান এসএসআর অ্যাকাডেমি অফ সায়েন্সেসের ইনস্টিটিউট অফ অর্গানিক সিন্থেসিস-এ আইভার্স কালভিশ এই ওষুধটি উদ্ভাবন করেছিলেন। কালভিশ নিষেধাজ্ঞার সমালোচনা করে বলেছিলেন যে ওয়াডা বৈজ্ঞানিক প্রমাণ উপস্থাপন করেনি যে ওষুধটি ডোপিংয়ের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। তাঁর মতে, মেলডোনিয়াম কোনওভাবেই অ্যাথলেটিক পারফরম্যান্স বাড়ায় না এবং উচ্চ-তীব্রতার ব্যায়ামের সময় অক্সিজেনের অভাবে হৃৎপিণ্ড এবং পেশীগুলির ক্ষতি রোধ করতে ক্রীড়াবিদরা এটি ব্যবহার করতেন। তিনি যুক্তি দিয়েছিলেন যে ক্রীড়াবিদদের তাদের স্বাস্থ্যের যত্ন নেওয়ার অনুমতি না দেওয়া তাদের মানবাধিকার লঙ্ঘন এবং এই সিদ্ধান্তের লক্ষ্য ছিল পূর্ব ইউরোপীয় ক্রীড়াবিদদের প্রতিযোগিতা থেকে এবং তার ওষুধকে ওষুধের বাজার থেকে সরিয়ে দেওয়া। লাটভিয়ান স্পোর্টস মেডিসিন সেন্টারের অ্যান্টি-ডোপিং বিভাগের প্রাক্তন প্রধান লিয়েন কোজলোভস্কা এই দাবি প্রত্যাখ্যান করেছেন যে এই নিষেধাজ্ঞা ক্রীড়াবিদদের অধিকার লঙ্ঘন করেছে, এই বলে যে মেলডোনিয়াম উচ্চ মাত্রায় বিপজ্জনক, এবং শুধুমাত্র প্রকৃত স্বাস্থ্য অবস্থার চিকিত্সার জন্য চিকিৎসা তত্ত্বাবধানে ব্যবহার করা উচিত। তিনি আরও অনুমান করেছিলেন যে 2015 সালের শেষের দিকে রাশিয়ান অ্যান্টি-ডোপিং এজেন্সি স্থগিত হওয়ার কারণে রাশিয়ান ক্রীড়াবিদরা হয়তো পর্যাপ্ত সতর্কতা পাননি যে ড্রাগটি নিষিদ্ধ করা হয়েছিল। ফোর্বস জানিয়েছে যে মিনেসোটার রচেস্টারের মেয়ো ক্লিনিকের অ্যানেস্থেসিওলজির অধ্যাপক মাইকেল জয়নার, যিনি ব্যায়াম এবং অন্যান্য ক্রিয়াকলাপের সময় মানুষ কীভাবে শারীরিক ও মানসিক চাপের প্রতি সাড়া দেয় তা অধ্যয়ন করেন, তাদের বলেছেন যে "অ্যাথলেটিক পারফরম্যান্স বাড়ানোর জন্য বিশ্বাস করা অনেক যৌগের প্রমাণের অভাব রয়েছে। এর ব্যবহারে এক ধরনের শহুরে কিংবদন্তি উপাদান রয়েছে এবং এর বাইরে খুব বেশি কিছু নেই যে এটি স্পষ্টভাবে কার্যকর। আমি হতবাক হয়ে যেতাম যদি এই জিনিস [মেলডোনিয়াম] ক্যাফেইন বা ক্রিয়েটিনের (একটি প্রাকৃতিক পদার্থ, যা পরিপূরক হিসাবে গ্রহণ করা হলে, পেশী ভর বাড়ানোর জন্য মনে করা হয়) চেয়ে বেশি প্রভাব ফেলে। " পুনর্বাসন চিকিৎসায় বিশেষজ্ঞ চিকিৎসক এবং সাংবাদিক ফোর্ড ভক্স জানিয়েছেন, "অ্যাথলেটিক বর্ধনকারী হিসাবে এর ব্যবহারের জন্য খুব বেশি বৈজ্ঞানিক সমর্থন নেই।" দীর্ঘদিনের অ্যান্টি-ডোপিং বিশেষজ্ঞ এবং ব্যানড সাবস্ট্যান্স কন্ট্রোল গ্রুপের (বি. এস. সি. জি) বৈজ্ঞানিক পরিচালক ডন ক্যাটলিন বলেন, "মেলডোনিয়াম-শূন্য শতাংশ থেকে কর্মক্ষমতা বৃদ্ধির কোনও প্রমাণ নেই।" অনুমোদনের অবস্থা মেলডোনিয়াম, যা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত নয়, লাটভিয়া, রাশিয়া, ইউক্রেন, জর্জিয়া, কাজাখস্তান, আজারবাইজান, বেলারুশ, উজবেকিস্তান, মলদোভা, লিথুয়ানিয়া, আলবেনিয়া এবং কিরগিজস্তানে নিবন্ধিত এবং নির্ধারিত। অর্থনীতি মেলডোনিয়াম একটি লাতভিয়ান ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা গ্রিন্ডেকস দ্বারা তৈরি করা হয়, যার পূর্ব ইউরোপের তেরোটি দেশে হৃদরোগের চিকিৎসার জন্য অফিস রয়েছে। কোম্পানিটি এটিকে তাদের অন্যতম প্রধান পণ্য হিসাবে চিহ্নিত করে। 2013 সালে এটির বিক্রয় ছিল 65 মিলিয়ন ইউরো। রেফারেন্স অ্যান্টিয়ানজিনাল ডোপিং ইন স্পোর্ট ড্রাগস অ্যাক্টিং অন দ্য কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম ড্রাগস ইন দ্য সোভিয়েত ইউনিয়ন হাইড্রাজিন ইস্কেমিক হৃদরোগ লাটভিয়ান উদ্ভাবন কোয়াটারনারি অ্যামোনিয়াম যৌগ সোভিয়েত উদ্ভাবন জুইটারিওনস ওয়ার্ল্ড অ্যান্টি-ডোপিং এজেন্সি নিষিদ্ধ পদার্থ ডোপিং ইন রাশিয়া