Callystatin A
ক্যালিস্ট্যাটিন এ হল সেকেন্ডারি মেটাবোলাইটের লেপ্টোমাইসিন পরিবারের একটি পলিকেটাইড প্রাকৃতিক পণ্য। এটি প্রথম 1997 সালে সামুদ্রিক স্পঞ্জ ক্যালিস্পঞ্জিয়া ট্রুনকাটা থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল যা কোবায়শি গ্রুপ দ্বারা জাপানের নাগাসাকি প্রিফেকচারের গোটো দ্বীপপুঞ্জ থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল। তারপর থেকে এর নিখুঁত বিন্যাস ব্যাখ্যা করা হয়েছে এবং ক্যালিস্ট্যাটিন এ-তে মানব এপিডার্ময়েড কার্সিনোমা কেবি কোষ (আইজি50 = 10 পি. জি/মিলি) এবং মাউস লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া এল. এল. 210 কোষের (আইজি50 = 20 পি. জি/মিলি) বিরুদ্ধে চরম শক্তি সহ অ্যান্টি-ফাঙ্গাল এবং অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ রয়েছে বলে আবিষ্কৃত হয়েছে। কোবায়শি এবং অন্যান্যদের সংক্ষিপ্ত বিবরণ। 1997 সালে অ্যাসিটোন নিষ্কাশন ব্যবহার করে সামুদ্রিক স্পঞ্জ ক্যালিস্পঞ্জিয়া ট্রুনকাটা থেকে পৃথক ক্যালিস্ট্যাটিন এ। এই সামুদ্রিক স্পঞ্জটি জাপানের নাগাসাকি প্রিফেকচারের গোটো দ্বীপপুঞ্জের কাছে আবিষ্কৃত হয়েছিল। কোবায়শি আরেকটি সামুদ্রিক স্পঞ্জ স্টেলেটা এস. পি থেকে ক্যালিস্ট্যাটিন এ-এর বিচ্ছিন্নতার কথাও জানিয়েছেন। এবং একটি অজ্ঞাত সামুদ্রিক টিউনিকেট, যা উভয়ই ক্যালিস্পঞ্জিয়া ট্রুনকাটার মতো একই স্থানে সংগ্রহ করা হয়েছিল। এটা সম্ভব যে এই অণুজীবের মধ্যে একটি সিম্বায়োটিক সম্পর্ক রয়েছে যা ক্যালিস্ট্যাটিন এ-এর জৈব সংশ্লেষণকে ব্যাখ্যা করতে পারে। ক্যালিস্ট্যাটিনের অণুগুলির লেপ্টোমাইসিন পরিবারের মধ্যে সাইটোটক্সিক বৈশিষ্ট্যযুক্ত বেশ কয়েকটি সুপরিচিত অণু রয়েছে। যেমন লেপ্টোমাইসিন এ এবং বি, অ্যাঙ্গিনোমাইসিন এ এবং বি, কাজুসামাইসিন এবং লেপ্টোফুরানিন এ-ডি। এই সমস্ত অণু স্ট্রেপ্টোমাইসিজ এস. পি-এর বিভিন্ন স্ট্রেন থেকে পৃথক করা হয়েছিল। এবং একটি দীর্ঘ অসম্পৃক্ত ফ্যাটি অ্যাসিড চেইনের সাথে সংযুক্ত একটি টার্মিনাল α, β-অসম্পৃক্ত ল্যাকটোন গ্রুপের সমন্বয়ে গঠিত একটি সাধারণ কাঠামোগত মোটিফ ভাগ করে নেয় যার মধ্যে দুটি sp3-হাইব্রিডাইজড কার্বন দ্বারা পৃথক দুটি ডায়িন সিস্টেম রয়েছে। এটি বিশ্বাস করা হয় যে এই অত্যন্ত সংরক্ষিত কাঠামোগত মোটিফটি জৈবিক লক্ষ্য স্বীকৃতির জন্য গুরুত্বপূর্ণ, α, β-অসম্পৃক্ত ল্যাকটোন অংশটি অণুর ফার্মাকোফোর হিসাবে কাজ করে। লেপ্টোমাইসিন বি-এর মতো একই পরম স্টেরিওকেমিস্ট্রি ভাগ করে নেওয়ার পাশাপাশি, ক্যালিস্ট্যাটিন এ-এর লেপ্টোমাইসিন বি-এর সাথেও অনুরূপ জৈবিক ক্রিয়াকলাপ পাওয়া গেছে। লেপ্টোমাইসিন বি এবং ক্যালিস্ট্যাটিন এ-এর অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ দেখা দেয় কারণ এই অ্যান্টিবায়োটিকগুলি দ্বারা অবরুদ্ধ অনেক এনইএস-কার্গো অণু হল বিস্তার, পার্থক্য এবং বিকাশ, শেখা এবং স্মৃতিশক্তি এবং হরমোনের ক্রিয়ার কোষীয় প্রক্রিয়াগুলিতে জড়িত। এই অণুগুলির মধ্যে রয়েছে রেগুলেটরি প্রোটিন যেমন রেভ, এম. এ. পি. কে/এম. ই. কে1, সি-এ. বি. এল, সাইক্লিন বি1, এম. ডি. এম2/পি53, আই. কে. বি, এম. পি. এফ এবং পি. কে. এ। লেপ্টোমাইসিন বি-এর সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা হল এনইএস-নির্ভর পারমাণবিক রপ্তানি ব্যবস্থার উপর এর প্রতিরোধমূলক প্রভাব, যা ইউক্যারিওটিক কোষে জি1 এবং জি2 পর্যায়ে কোষ চক্র আটকায়। বন্য-ধরনের কোষে, লিউসিন সমৃদ্ধ পারমাণবিক রপ্তানি সংকেত (এনইএস) সহ নিউক্লিয়াসের ম্যাক্রোমোলিকুলগুলি ক্রোমোজোম অঞ্চল রক্ষণাবেক্ষণ 1 (সিআরএম 1)/এক্সপোর্টিন 1 নামে একটি ক্যারিওফেরিন প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়ে সাইটোপ্লাজমে পরিবহন করা যেতে পারে। এই সিআরএম1/এক্সপোর্টইন1/এনইএস-কার্গো মিথস্ক্রিয়া রান-জিটিপি বাঁধাই দ্বারা স্থিতিশীল হয় যা একটি জটিল গঠন করে যা পণ্যসম্ভারকে সাইটোপ্লাজমে পরিবহন করতে পারে। সেখানে, রান-জি. টি. পি প্রোটিন একটি সাইটোপ্লাজমিক রান-জি. টি. পি. এস এনজাইম দ্বারা হাইড্রোলাইজড হয়ে রান-জি. ডি. পি তৈরি হলে পণ্যসম্ভারটি ছেড়ে দেওয়া হবে। এই পদক্ষেপটি পরিবহন প্রক্রিয়াটি সম্পূর্ণ করে এবং সিআরএম1/এক্সপোর্টইন1 আরও পণ্যসম্ভার বাঁধাইয়ের জন্য নিউক্লিয়াসে পুনরায় প্রবেশ করে। লেপ্টোমাইসিন বি এবং ক্যালিস্ট্যাটিন এ সিআরএম1/এক্সপোর্টিন1-এর সিস্টিন অবশিষ্টাংশ থেকে থায়োল গ্রুপের সম্ভাব্য মাইকেল-টাইপ সংযোজন দ্বারা সিআরএম1/এক্সপোর্টিন1-এর ক্রিয়াকে প্রতিরোধ করে একটি সমযোজী বন্ধন গঠন করে। এই মিথস্ক্রিয়াটি সি. আর. এম. 1/এক্সপোর্টইন 1-কে পণ্যসম্ভার অণুগুলির এন. ই. এস-কে চিনতে এবং বাঁধতে বাধা দেয় কারণ এটি একই বাঁধাই স্থানের মধ্যে ঘটে। সুতরাং, নিউক্লিয়াস থেকে পরিবহন করার উদ্দেশ্যে ম্যাক্রোমোলিকুলগুলি পরিবর্তে সেখানে জমা হবে। জৈবসংশ্লেষণ যদিও ক্যালিস্ট্যাটিন এ-এর জৈবসংশ্লেষক পথটি স্পষ্টভাবে বর্ণনা করা হয়নি, তবে এর পলিকেটাইড কাঠামো ইঙ্গিত দেয় যে পথটিতে অবশ্যই পলিকেটাইড সিনথেস (পিকেএস) এনজাইম কমপ্লেক্স জড়িত থাকতে হবে। সাধারণভাবে, মডুলার পদ্ধতিতে, লোডিং মডিউলের একটি অ্যাসিটেট স্টার্টিং ইউনিট কেটোসিনথেস (কেএস) ডোমেন দ্বারা প্রতিবার দুটি কার্বন দ্বারা প্রসারিত হয়। এসাইল গ্রুপগুলি এসাইল ক্যারিয়ার প্রোটিনে (এসিপি) এসাইলট্রান্সফেরেজ (এটি) ডোমেনের সাহায্যে লোড করা হয়। প্রতিটি মডিউলে কেটোরেডাক্টেস (কেআর), ডিহাইড্রেটেজ (ডিএইচ) এবং এনয়েল রিডাক্টেস (ইআর) ডোমেনের বিভিন্ন সংমিশ্রণ রয়েছে যা ফলস্বরূপ ফ্যাটি অ্যাসিড চেইন গঠনের জন্য দুই-কার্বন সাবইউনিটকে সংশোধন এবং তৈরি করতে পারে। চূড়ান্ত মডিউলে একটি থাইওএস্টেরেস (টিই) ডোমেন রয়েছে যা ফ্যাটি অ্যাসিড চেইন এবং কোএনজাইম এ মুক্ত করার জন্য থাইওএস্টার বন্ধনকে হাইড্রোলাইজ করে। একইভাবে, ক্যালিস্ট্যাটিন এ জৈব সংশ্লেষণ একটি অ্যাসিটেট ইউনিট দিয়ে শুরু হয় এবং নির্দিষ্ট মডিউলের উপর নির্ভর করে ম্যালোনেট বা মিথাইল ম্যালোনেট এক্সটেন্ডার ইউনিট দ্বারা প্রসারিত হয়। এর একটি ব্যতিক্রম হল মডিউল 7-এ যেখানে একটি ইথাইল ম্যালোনেট অণু এক্সটেন্ডার ইউনিট হিসাবে অন্য দুটি বিকল্পকে প্রতিস্থাপন করে। এটি ধরে নেওয়া হয় যে স্টেরিওকেমিস্ট্রি ডোমেনের ক্রিয়াকলাপ থেকে ফলাফল এবং পরম কনফিগারেশন সামগ্রিক পিকেএস কমপ্লেক্স দ্বারা নির্দিষ্ট করা হয়। একটি দীর্ঘ ফ্যাটি অ্যাসিড চেইন হিসাবে থাইওএস্টেরেস ডোমেন থেকে মুক্ত হওয়ার পরে, বৈশিষ্ট্য α, β-অসম্পৃক্ত ল্যাকটোন ভাগ একটি ল্যাক্টোনাইজেশন ধাপের মাধ্যমে গঠিত হয় যার ফলে চূড়ান্ত কাঠামো তৈরি হয়। মোট সংশ্লেষণ 1997 সালে আবিষ্কৃত হওয়ার পর থেকে বিভিন্ন গোষ্ঠী ক্যালিস্ট্যাটিন এ-এর মোট সংশ্লেষণের কথা জানিয়েছে। এই মোট সংশ্লেষণগুলি তাদের পদ্ধতি এবং কৌশলগুলিতে পরিবর্তিত হয়। আরও দেখুন লেপ্টোমাইসিন পলিকেটাইড সিন্থেস পারমাণবিক রপ্তানি সংকেত সেলিনক্সোর-সিন্থেটিক পারমাণবিক রপ্তানি প্রতিরোধক রেফারেন্স পলিকেটাইড অ্যান্টিবায়োটিক মোট সংশ্লেষণ