Peptidylprolyl isomerase A
পেপটিডাইলপ্রোলাইল আইসোমেরেজ এ (পিপিআইএ), যা সাইক্লোফিলিন এ (সাইপা) বা রোটামেজ এ নামেও পরিচিত, এমন একটি উৎসেচক যা মানুষের মধ্যে ক্রোমোজোম 7-এ পিপিআইএ জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। পেপটিডাইল-প্রোলাইল সিস-ট্রান্স আইসোমেরেজ (পিপিআইজ) পরিবারের সদস্য হিসাবে, এই প্রোটিন প্রোলিন ইমিডিক পেপটাইড বন্ডের সিস-ট্রান্স আইসোমেরাইজেশনকে অনুঘটক করে, যা এটিকে আন্তঃকোষীয় সংকেত, প্রতিলিপি, প্রদাহ এবং অ্যাপোপটোসিস সহ অনেক জৈবিক প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে দেয়। এর বিভিন্ন ক্রিয়াকলাপের কারণে, পি. পি. আই. এ এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং আর্থ্রাইটিস এবং ভাইরাল সংক্রমণ সহ বিস্তৃত প্রদাহজনক রোগের সাথে জড়িত। কাঠামো পিপিআইএ হল একটি 18 কেডিএ, 165-অ্যামিনো অ্যাসিড দীর্ঘ সাইটোসোলিক প্রোটিন। অন্যান্য সাইক্লোফিলিনের মতো, পিপিআইএ একটি হাইড্রোফোবিক কোর সহ একটি β-ব্যারেল কাঠামো গঠন করে। এই β-ব্যারেলটি আটটি অ্যান্টি-প্যারালাল β-স্ট্র্যান্ড নিয়ে গঠিত এবং উপরে ও নীচে দুটি α-হেলিস দ্বারা আবৃত। উপরন্তু, স্ট্র্যান্ডগুলিতে β-টার্ন এবং লুপ ব্যারেলের নমনীয়তায় অবদান রাখে। এর সক্রিয় স্থান হল একটি হাইড্রোফোবিক পকেট যা প্রোলিনযুক্ত পেপটাইডগুলিকে আবদ্ধ করে। সাইক্লোস্পোরিন প্রোটিনের এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়ার জন্য এই পকেটকে বাঁধতে পারে। ফাংশন এই জিনটি পেপটিডাইল-প্রোলাইল সিস-ট্রান্স আইসোমেরেজ (পিপিআইজ) পরিবারের একজন সদস্যকে এনকোড করে। পিপিআইএসগুলি অলিগোপেপটাইডগুলিতে প্রোলিন ইমিডিক পেপটাইড বন্ধনের সিস-ট্রান্স আইসোমারাইজেশনকে অনুঘটক করে এবং প্রোটিন ভাঁজকে ত্বরান্বিত করে। সাধারণত, পি. পি. আইসেস সমস্ত ইউব্যাকটেরিয়া এবং ইউক্যারিওটসের পাশাপাশি কয়েকটি আর্কিব্যাকটেরিয়ায় পাওয়া যায় এবং তাই অত্যন্ত সংরক্ষিত থাকে। 18টি পরিচিত মানব সাইক্লোফিলিনগুলির মধ্যে, পিপিআইএ হল সবচেয়ে প্রচুর পরিমাণে প্রকাশিত আইসোজাইম। বিশেষত, পিপিআইএ প্রধানত কোষের নিউক্লিয়াস এবং সাইটোপ্লাজমে প্রকাশিত হয়, যেখানে এটি আন্তঃকোষীয় সংকেত, প্রোটিন পরিবহন এবং প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণে অংশ নেয়। হিমোপয়েটিক কোষে, সি-জুন এন-টার্মিনাল কাইনেজ-এবং সেরিন প্রোটিজ-নির্ভর মাইক্রোট্যুবুল বিঘ্নের সময় নিউক্লিয়াস থেকে সাইটোপ্লাজমে পিপিআইএর উপকোষীয় স্থানীয়করণ লক্ষ্য করা গেছে। এই স্থানীয়করণটি জি2/এম গ্রেপ্তারের সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা ইঙ্গিত করে যে কোষ চক্রের সময় প্রোটিনের পিপিআইজ ফাংশন মাইক্রোট্যুবুল গতিবিদ্যা দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে। পিপিআইএ মাইটোকন্ড্রিয়ার সঙ্গেও যুক্ত। উপরন্তু, এনজাইম বহির্মুখী সেটিংসে প্রদাহজনক এবং অ্যাপোপটিক প্রক্রিয়াগুলিতে অংশগ্রহণ করে। প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) উপস্থিতিতে, ভাস্কুলার মসৃণ পেশী কোষ (ভিএসএমসি), মনোসাইট/ম্যাক্রোফেজ এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষ (ইসি) একটি প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে এবং টিস্যুর আঘাত প্রশমিত করতে পিপিআইএ নিঃসরণ করে। পি. পি. আই. এ অ্যাক্ট এবং এন. এফ-কে. বি সিগন্যালিং সক্রিয় করতে পারে, যার ফলে বি. সি. এল-2, একটি অ্যান্টিয়াপোটোটিক প্রোটিন নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং এইভাবে জারণজনিত চাপের প্রতিক্রিয়ায় ইসি-তে অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করতে পারে। পি. পি. আই. এ সিডি147 রিসেপ্টর সক্রিয় করার মাধ্যমে ই. আর. কে1/2, জে. এন. কে, পি38 কাইনেজ, এ. কে. টি এবং আই. কে. বি সিগন্যালিং পথও নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। ইআরকে, জেএনকে এবং পি38 কাইনেজ পথের পিপিআইএ-মধ্যস্থ সক্রিয়করণও অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে অবদান রাখে। উপরন্তু, পিপিআইএ মসৃণ পেশীতে কোষ স্থানান্তর এবং বিস্তারকে প্ররোচিত করে। টি কোষের ক্ষেত্রে, পি. পি. আই. এ টি-সেল রিসেপ্টর উদ্দীপনার উপর টি-সেল-নির্দিষ্ট টাইরোসিন কাইনেজ আই. টি. কে নিয়ন্ত্রণ করে। ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য পিপিআইএ প্রোটিন একটি গুরুত্বপূর্ণ অ্যাপোপটোটিক উপাদান। একটি স্বাভাবিক ভ্রূণতাত্ত্বিক প্রক্রিয়ার সময়, বা কোষের আঘাতের সময় (যেমন হার্ট অ্যাটাক এবং স্ট্রোকের সময় ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাত) বা ক্যান্সারের বিকাশ এবং প্রক্রিয়াগুলির সময়, একটি অ্যাপোপটোটিক কোষ কোষ সংকোচন, প্লাজমা ঝিল্লি ব্লিবিং, পারমাণবিক ঘনীভবন এবং ডিএনএ এবং নিউক্লিয়াসের বিভাজন সহ কাঠামোগত পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়। এর পরে অ্যাপোপটিক দেহগুলিতে বিভাজন হয় যা দ্রুত ফাগোসাইট দ্বারা অপসারণ করা হয়, যার ফলে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করা হয়। এটি বৈশিষ্ট্যগত অঙ্গসংস্থানগত, জৈব রাসায়নিক এবং আণবিক পরিবর্তন দ্বারা সংজ্ঞায়িত কোষের মৃত্যুর একটি পদ্ধতি। এটিকে প্রথমে "সংকোচন নেক্রোসিস" হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল এবং তারপরে টিস্যু গতিবিদ্যায় মাইটোসিসের বিপরীত ভূমিকার উপর জোর দেওয়ার জন্য এই শব্দটি অ্যাপোপটোসিস দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছিল। অ্যাপোপটোসিসের পরবর্তী পর্যায়ে পুরো কোষটি খণ্ডিত হয়ে যায়, বেশ কয়েকটি প্লাজমা ঝিল্লি-আবদ্ধ অ্যাপোপটোটিক দেহ গঠন করে যা পারমাণবিক এবং বা সাইটোপ্লাজমিক উপাদান ধারণ করে। নেক্রোসিসের চরম অবকাঠামোগত চেহারা বেশ আলাদা, প্রধান বৈশিষ্ট্যগুলি হল মাইটোকন্ড্রিয়াল ফোলাভাব, প্লাজমা ঝিল্লি ভাঙ্গন এবং কোষীয় বিচ্ছিন্নতা। অ্যাপোপটোসিস অনেক শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথোলজিকাল প্রক্রিয়াতে ঘটে। এটি প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু হিসাবে ভ্রূণের বিকাশের সময় একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং বিভিন্ন স্বাভাবিক প্রবৃত্তিমূলক প্রক্রিয়াগুলির সাথে থাকে যেখানে এটি "অবাঞ্ছিত" কোষগুলি অপসারণের প্রক্রিয়া হিসাবে কাজ করে। একটি প্রদাহরোধী সাইটোকাইন হিসাবে, পিপিআইএ সেপসিস, এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস সহ তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক রোগে অত্যন্ত জড়িত। সুতরাং, সিলেক্টিভ ইনহিবিটার দিয়ে পি. পি. আই. এ-র থেরাপিউটিক টার্গেটিং এই ধরনের প্রদাহজনক রোগ এবং উপসর্গগুলির বিরুদ্ধে লড়াইয়ে কার্যকর প্রমাণিত হতে পারে। প্লাজমা পি. পি. আই. এ মাত্রা এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়া লক্ষণগুলির মধ্যে সম্পর্ক ডায়াবেটিস এবং ভাস্কুলার রোগের জন্য বায়োমার্কার হিসাবে পি. পি. আই. এ-এর ব্যবহারকে উৎসাহিত করে। উপরন্তু, পি. পি. আই. এ নিউরনে এ. আই. এফ-এর পারমাণবিক পরিবহনে অবদান রেখে সেরিব্রাল হাইপোক্সিয়া-ইসকেমিয়ায় জড়িত। রক্তের মস্তিষ্কের প্রতিবন্ধকতার অখণ্ডতা বজায় রাখতে এবং মস্তিষ্কের আঘাত প্রশমিত করতে, পি. পি. আই. এ প্রচলিত মনোসাইট নিয়োগ করতে সহায়তা করে এবং বেঁচে থাকার এবং বৃদ্ধির পথকে উদ্দীপিত করে। কার্ডিয়াক মায়োজেনিক কোষে, সাইক্লোফিলিনগুলি হিট শক এবং হাইপোক্সিয়া-রিঅক্সিজেনেশনের পাশাপাশি হিট শক প্রোটিনের সাথে জটিলভাবে সক্রিয় হতে দেখা গেছে। সুতরাং, সাইক্লোফিলিন ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন আঘাতের সময় কার্ডিওপ্রোটেকশনে কাজ করতে পারে। বর্তমানে, পি. পি. আই. এ অভিব্যক্তি ক্যান্সার প্যাথোজেনেসিসের সাথে অত্যন্ত সম্পর্কযুক্ত, তবে নির্দিষ্ট প্রক্রিয়াগুলি স্পষ্ট করা বাকি রয়েছে। পিপিআইএ অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা, ফুসফুসের ক্যান্সার, প্যানক্রিয়াটিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা, এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমা, ইসোফেজিয়াল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা এবং মেলানোমার সাথে যুক্ত। প্রোটিনটি পি55 গ্যাগ, ভিপিআর এবং ক্যাপসিড প্রোটিন সহ বেশ কয়েকটি এইচআইভি প্রোটিনের সাথেও মিথস্ক্রিয়া করতে পারে এবং সংক্রামক এইচআইভি ভাইরিওন গঠনের জন্য প্রয়োজনীয় বলে প্রমাণিত হয়েছে। ফলস্বরূপ, পি. পি. আই. এ এইডস, হেপাটাইটিস সি, হাম এবং ইনফ্লুয়েঞ্জা এ-এর মতো ভাইরাল রোগে অবদান রাখে। মিথস্ক্রিয়া পেপ্টিডাইলপ্রোলাইল আইসোমেরেজ এ-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছেঃ আই. টি. কে, সি. ডি. 147, পি53, এস. টি. এ. টি3, আরও দেখুন সাইক্লোফিলিন টিআর. আই. এম. 5.