Oleandomycin
ওলিয়ানডোমাইসিন একটি ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিক। এটি স্ট্রেপ্টোমাইসেস অ্যান্টিবায়োটিকাসের স্ট্রেন থেকে সংশ্লেষিত হয়। এটি এরিথ্রোমাইসিনের চেয়ে দুর্বল। এটি সিগ্মামাইসিন ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হত, টেট্রাসাইক্লিনের সাথে মিলিত হয়ে এবং ফ্রান্সে রোজা-ফাইটোফার্মা সংস্থা দ্বারা তৈরি করা হত। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার এবং উপলব্ধতা ওলিয়ান্ডোমাইসিন উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণের জন্য দায়ী ব্যাকটেরিয়াকে বাধা দেয়। এর ক্রিয়াকলাপের বর্ণালীতে স্ট্যাফিলোকক্কাস এবং এন্টারোকক্কাস গণের ব্যাকটেরিয়া অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াসের জন্য ওলিয়ান্ডোমাইসিনের এমআইসি হল 0.3-3 মাইক্রোগ্রাম/মিলি। কিছু দেশে ওলেনডোমাইসিন একটি পশুচিকিৎসা অ্যান্টিবায়োটিক হিসাবে অনুমোদিত। এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে শূকর এবং হাঁস-মুরগির অ্যান্টিবায়োটিক হিসাবে অনুমোদিত হয়েছে। যাইহোক, এটি বর্তমানে শুধুমাত্র মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে উৎপাদন ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত। ব্র্যান্ড নাম মাস্টালোন-ওলিয়ান্ডোমাইসিন, অক্সাটেট্রাসাইক্লিন, নিওমাইসিন-জোয়েটিস অস্ট্রেলিয়া এবং ফাইজার অ্যানিম্যাল হেলথ ম্যাস্টিগার্ড-ওলিয়ান্ডোমাইসিন, অক্সাটেট্রাসাইক্লিন-স্টকগার্ড অ্যানিম্যাল হেলথ পূর্বে ফাইজার (ওলিয়ান্ডোমাইসিন + টেট্রাসাইক্লিন + ভিটামিন সি) দ্বারা সিগমাইমাইসিন হিসাবে বিক্রি হয়েছিল ইতিহাস ওলিয়ান্ডোমাইসিন প্রথম 1954 সালে ডাঃ সোবিন, ইংলিশ এবং সেলমার দ্বারা স্ট্রেপ্টোমাইসেস অ্যান্টিবায়োটিকাস ব্যাকটেরিয়ার একটি পণ্য হিসাবে আবিষ্কৃত হয়েছিল। 1960 সালে, হচস্টাইন সফলভাবে ওলিয়ানডোমাইসিনের কাঠামো নির্ধারণ করতে সক্ষম হন। এই ম্যাক্রোলাইডটি এর আত্মীয় এরিথ্রোমাইসিন এবং স্পিরামাইসিনের সাথে প্রায় একই সময়ে আবিষ্কৃত হয়েছিল। 1956 সালে ফাইজার যখন সিগ্মামাইসিনের সংমিশ্রণ ওষুধটি বাজারে নিয়ে আসে, তখন সিগ্মামাইসিনের সংমিশ্রণ ওষুধের প্রতি জনসাধারণের আগ্রহ শীর্ষে উঠে আসে। সিগ্মামাইসিন ছিল অলিঅ্যান্ডোমাইসিন এবং টেট্রাসাইক্লিন-এর সমন্বিত ওষুধ যা একটি বড় বিপণন অভিযান দ্বারা সমর্থিত ছিল। প্রকৃতপক্ষে এটি দাবি করা হয়েছিল যে টেট্রাসাইক্লিন এবং ওলিয়ান্ডোমাইসিনের 2:1 মিশ্রণ স্ট্যাফাইলোকোকির উপর একটি সমন্বিত প্রভাব ফেলেছিল। এটিও দাবি করা হয়েছিল যে এই মিশ্রণটি শুধুমাত্র টেট্রাসাইক্লিন বা অলিঅ্যান্ডোমাইসিনের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী জীবের উপর কার্যকর হবে। এই দুটি দাবিই লরেন্স পি. গ্যারোডের মতো অনুসন্ধান দ্বারা অস্বীকার করা হয়েছিল যা এই ধরনের দাবিগুলি যথাযথভাবে প্রমাণিত হওয়ার কোনও প্রমাণ খুঁজে পায়নি। 1970-এর দশকের গোড়ার দিকে, ফাইজারের সমন্বিত ওষুধ বাজার থেকে প্রত্যাহার করা হয়। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন হল একটি ব্যাকটেরিওস্ট্যাটিক এজেন্ট। এরিথ্রোমাইসিনের মতো, অলিঅ্যান্ডোমাইসিন ব্যাকটেরিয়াল রাইবোজোমের 50-এর সাবইউনিটের সাথে আবদ্ধ হয়, যা বেঁচে থাকার এবং প্রতিলিপির জন্য অত্যাবশ্যক প্রোটিনের সমাপ্তি রোধ করে। এটি অনুবাদমূলক ক্রিয়াকলাপে হস্তক্ষেপ করে তবে 50-এর দশকের সাবইউনিট গঠনেও হস্তক্ষেপ করে। তবে, এরিথ্রোমাইসিন এবং এর কার্যকর সিন্থেটিক ডেরিভেটিভের বিপরীতে, এতে 12-হাইড্রক্সিল গ্রুপ এবং 3-মেথক্সি গ্রুপের অভাব রয়েছে। কাঠামোর এই পরিবর্তন 50S কাঠামোর সাথে এর মিথস্ক্রিয়াকে বিরূপভাবে প্রভাবিত করতে পারে এবং ব্যাখ্যা করতে পারে যে কেন এটি একটি কম শক্তিশালী অ্যান্টিবায়োটিক। স্ট্যাফাইলোকোকি বা এন্টেরোকোকি জড়িত ব্যাকটেরিয়ার ন্যূনতম প্রতিরোধমূলক ঘনত্ব পরীক্ষায় আপেক্ষিক শক্তি অলিঅ্যান্ডোমাইসিন এরিথ্রোমাইসিনের তুলনায় অনেক কম কার্যকর। যাইহোক, ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিকগুলি অঙ্গ বা কোষে জমা হতে পারে এবং এই প্রভাবটি এই বিভাগের অ্যান্টিবায়োটিকগুলির জৈব ক্রিয়াকলাপকে দীর্ঘায়িত করতে পারে এমনকি যদি প্লাজমায় এর ঘনত্ব থেরাপিউটিক প্রভাবের জন্য সক্ষম বলে মনে করা হয় তার চেয়ে কম হয়। রসায়ন পলিকেটাইড সংশ্লেষণ অলিঅ্যান্ডোমাইসিন সিন্থেস (ও. এল. ই. এস) টাইপ 1 সিন্থেসের মডিউল কাঠামো অনুসরণ করে। পলিকেটাইড চেইন এসিপি এবং কেএস ডোমেনের এস-এইচ গ্রুপের সাথে থাইয়েস্টার সংযোগের মাধ্যমে আবদ্ধ জিন ক্লাস্টার 0-2 মডিউলের জন্য ওএলইএস1 কোড, একটি অ্যাসিটিল-কোএ স্টার্টার ইউনিট সহ মডিউল 0 এবং তার কেটো সিন্থেস ইউনিটের সাথে সংযুক্ত একটি মিথাইল ম্যালোনিল-কোএ বর্ধিতকরণ ইউনিট বহনকারী সমস্ত অবশিষ্ট মডুলহীন। মডিউল 3 এবং 4-এর জন্য ও. এল. ই. এস2 কোড। মডিউল 3 সম্ভাব্যভাবে একটি রেডক্স-নিষ্ক্রিয় কিটোরিডাক্টেস বহন করার জন্য উল্লেখযোগ্য যা কার্বন 8 সংলগ্ন অপরিবর্তিত কার্বনিল ধরে রাখার জন্য দায়ী। মডিউল 5 এবং 6-এর জন্য ও. এল. ই. এস 3 কোড। ও. এল. ই. এস এবং 6-ডিঅক্সাইরিথ্রোনোলাইড বি সিন্থেস (এরিথ্রোমাইসিন প্রিকার্সার সিন্থেস)-এর মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্সের সাদৃশ্য শুধুমাত্র 45 শতাংশ সাধারণ পরিচয় দেখায়। লক্ষ্য করুন যে এরিথ্রোমাইসিন অগ্রদূত সিনথেসের বিপরীতে, ও. এল. ই. এস-এর লোডিং ডোমেনে একটি কে. এস রয়েছে। পোস্ট-পিকেএস সেলাই OleG1 এবং G2 জিনগুলি গ্লাইকোসিলট্রান্সফেরেজের জন্য দায়ী যা ম্যাক্রোলাইডের সাথে ওলিয়ান্ডোমাইসিনের বৈশিষ্ট্যযুক্ত শর্করাকে সংযুক্ত করে। এই চিনিগুলি টি. ডি. পি-গ্লুকোজ থেকে উদ্ভূত হয়। ও. এল. ই. জি1 ডি. টি. ডি. পি-ডি-ডেসোয়ামাইন স্থানান্তর করে এবং ও. এল. ই. জি2 ডি-টি. ডি. পি-এল-ওলিয়ানড্রোজকে ম্যাক্রোলাইড রিংয়ে স্থানান্তর করে। ইপোক্সিডেশন যা পরে ঘটে তা ওলেপি দ্বারা এনকোড করা এনজাইম থেকে হয়, যা একটি পি 450 এনজাইমের সাথে সমজাতীয় হতে পারে। যে পদ্ধতিতে ওলেপি ইপোক্সিডেটগুলি একটি ডাইহাইড্রক্সিলেশন বলে সন্দেহ করা হয় যার পরে একটি হাইড্রক্সিল গ্রুপকে ফসফেট গ্রুপে রূপান্তরিত করা হয় যা পরে অন্য হাইড্রক্সিল গ্রুপ দ্বারা একটি নিউক্লিওফিলিক রিং ক্লোজারের মাধ্যমে চলে যায়। তথ্যসূত্র ম্যাক্রোলাইড অ্যান্টিবায়োটিক স্পাইরো যৌগ ইপোক্সাইড