Fibrillin-1
ফাইব্রিলিন-1 হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে ক্রোমোজোম 15-এ অবস্থিত এফবিএন1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটি একটি বড়, এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স গ্লাইকোপ্রোটিন যা 10-12 এনএম ক্যালসিয়াম-বাইন্ডিং মাইক্রোফাইব্রিলের কাঠামোগত উপাদান হিসাবে কাজ করে। এই মাইক্রোফাইব্রিলগুলি সারা শরীর জুড়ে স্থিতিস্থাপক এবং অ-স্থিতিস্থাপক সংযোগকারী টিস্যুতে বল বহনকারী কাঠামোগত সমর্থন প্রদান করে। প্রোটিনের পরিবর্তনের ফলে ভ্রূণের মৃত্যু, বিকাশমূলক সমস্যা, মার্ফান সিন্ড্রোম বা কিছু ক্ষেত্রে ওয়েইল-মার্চেসানি সিন্ড্রোম সহ বিভিন্ন ধরনের ফেনোটাইপিক প্রভাব তাদের তীব্রতায় ব্যাপকভাবে ভিন্ন হতে পারে। এফবিএন1 জিন এফবিএন1 হল 65টি কোডিং এক্সন সহ একটি 230-কেবি জিন যা প্রোফাইব্রিলিন নামে একটি 2,871-অ্যামিনো-অ্যাসিড দীর্ঘ প্রোপ্রোটিনকে এনকোড করে যা ফাইব্রিলিন পরিবারের সদস্য ফাইব্রিলিন-1 এবং 140-অ্যামিনো-অ্যাসিড দীর্ঘ প্রোটিন হরমোন অ্যাসপ্রোসিন দেওয়ার জন্য এনজাইম ফুরিন কনভার্টেজ দ্বারা তার সি-টার্মিনাসের কাছে প্রোটোলাইটিকভাবে বিভক্ত হয়। এফ. বি. এন-1 প্রোটিন কাঠামো ফাইব্রিলিন-1-এর ক্রমের মধ্যে রয়েছে 47টি ছয়-সিস্টাইন ই. জি. এফ-এর মতো ডোমেন, সুপ্ত টি. জি. এফ-বিটা বাঁধাই প্রোটিনের সাথে সমজাতীয় 7টি আট-সিস্টাইন ডোমেন এবং একটি প্রোলিন সমৃদ্ধ অঞ্চল। ভ্রূণের কার্ডিওভাসকুলার বিকাশ এফ. বি. এন-1 জিন বিভিন্ন ভ্রূণের বিকাশমূলক কর্মসূচিতে জড়িত। ফাইব্রিলিন-1 থেকে তৈরি মাইক্রোফাইব্রিলগুলি স্থিতিস্থাপক এবং অ-স্থিতিস্থাপক উভয় কাঠামোতে অবদান রাখে। হৃৎপিণ্ডের ভালভ এবং মহাধমনীতে স্থিতিস্থাপক তন্তু গঠনের জন্য এফবিএন-1 এবং এফবিএন-2 উভয়ের সম্পৃক্ততা প্রয়োজন। এটি দেখানো হয়েছে যে এফবিএন-1 এবং এফবিএন-2 উভয়ই, স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলির অন্যান্য উপাদানগুলির সাথে, গর্ভাবস্থার 4 সপ্তাহের প্রথম দিকে ভ্রূণের সেমিলুনার ভালভে প্রকাশিত হয়। এই অণুগুলি মিথস্ক্রিয়া করে সেমিলুনার ভালভের ভেন্ট্রিকুলারিস স্তরে স্থিতিস্থাপক তন্তু গঠন করে। ফাইব্রিলিন-1 এবং ফাইব্রিলিন-2 মহাধমনীতে স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলির বিকাশের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ। ভ্রূণের বিকাশের পরে ফাইব্রিলিন-2-এর অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেলেও ফাইব্রিলিন-1-এর অভিব্যক্তি প্রাপ্তবয়স্ক হওয়া পর্যন্ত অব্যাহত থাকে। এটি এই ধারণাকে সমর্থন করে যে ফাইব্রিলিন-2 প্রাথমিক স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলির বিকাশ নির্দেশ করে, যেখানে ফাইব্রিলিন-1 পরিপক্ক স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলির কাঠামোগত সমর্থন প্রদান করে। যখন এফ. বি. এন-1 বা এফ. বি. এন-2 জিনে মিউটেশন ঘটে, তখন এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের ক্ষতির ফলে উল্লেখযোগ্য বিকৃতি ঘটতে পারে। মারফান সিন্ড্রোম একটি জন্মগত রোগ যা এফবিএন-1 জিনের একটি রূপান্তর থেকে উদ্ভূত হয়। এর ফলে কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের কাঠামো সহ রোগীর শরীরে মাইক্রোফাইব্রিলগুলির বিকৃতি এবং পরবর্তী দুর্বলতা দেখা দেয়। দুর্বল স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলির ফলে হৃৎপিণ্ডের ভালভ এবং মহাধমনীতে একটি দুর্বল স্থায়িত্ব এবং বিস্তৃতি ঘটবে। এটি মহাধমনী অ্যানিউরিজম এবং প্রসারিত ভালভের জন্য ব্যাখ্যা প্রদান করে যা সাধারণত মার্ফান সিনড্রোমের সাথে যুক্ত। মার্ফান সিন্ড্রোম (এম. এফ. এস) একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী ব্যাধি যা চোখ, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম, কঙ্কাল সিস্টেম, ত্বক, পালমোনারি সিস্টেম এবং ডুরার মতো শারীরিক সিস্টেমের সংযোগকারী টিস্যুকে প্রভাবিত করে। এম. এফ. এস 5,000 জনের মধ্যে প্রায় 1 জনকে প্রভাবিত করে। এম. এফ. এস একটি একক অণু পরীক্ষার পরিবর্তে ব্যবহৃত গেন্ট নোসোলজি টেবিল নামে একটি স্কোরিং সিস্টেম সহ সহজে নির্ণয় করা প্যাথলজি নয়। এম. এফ. এস ব্যক্তিদের নির্ণয়ের জন্য যাদের পূর্ববর্তী পারিবারিক ইতিহাস নেই, তাদের অবশ্যই দুটি মানদণ্ড পূরণ করতে হবে। প্রথমত, দুটি ভিন্ন প্রধান অঙ্গ ব্যবস্থাকে অবশ্যই প্রভাবিত করতে হবে এবং দ্বিতীয়ত, একটি তৃতীয় অঙ্গ ব্যবস্থাকে অবশ্যই জড়িত করতে হবে। এম. এফ. এস-এর একটি বড় বংশগত উপাদান রয়েছে, যার 80 শতাংশ ক্ষেত্রে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়। বাকি 20 শতাংশ এম. এফ. এস-এর ক্ষেত্রে ডি নোভো মিউটেশন (নতুন জার্মলাইন মিউটেশন পিতামাতার কাছ থেকে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায় না) থেকে ঘটে এবং ফলস্বরূপ পৃথক ফেনোটাইপিকভাবে দীর্ঘ এবং পাতলা অঙ্গ এবং প্রান্ত প্রদর্শন করে, একটি বাঁকা মেরুদণ্ডের ফলে সাধারণত থোরাসিক স্কোলিওসিস, হাইপারফ্লেক্সিবল জয়েন্ট, পেকটাস এক্সক্যাভেটাম (ডুবে যাওয়া বুক) এবং রেটিনাল বিচ্ছিন্নতা দেখা দেয়। ডি নোভো মিউটেশনের ফলে গুরুতর এম. এফ. এস-এর ফলে নবজাতকদের উচ্চ প্রত্যাশিত মৃত্যুর হার রয়েছে। ধ্রুপদী এম. এফ. এস-এর লক্ষণগুলি সাধারণত বয়ঃসন্ধিকালে বা পরবর্তী জীবনে লক্ষণীয় হয়ে ওঠে; খুব কমই এটি জীবনের প্রাথমিক পর্যায়ে বিকশিত হয়। এম. এফ. এস-এর সবচেয়ে সাধারণ ত্বকের প্রকাশ হল স্ট্রিয়া ডিস্টেনসে যেখানে ত্বকের ব্যান্ডগুলি লাল, বেগুনি এবং তারপর সাদা রঙের হয়। ত্বকের এপিডার্মিস পাতলা এবং চ্যাপ্টা হয় এবং উপরের প্রতিরক্ষামূলক ত্বকের স্তর পুরু হয়ে যায়। এই প্রকাশটি হিস্টোলজিক্যালি ত্বক এবং স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলির সমান্তরালে সাজানো সোজা, পাতলা কোলাজেন বান্ডিল দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলি উপরের ডার্মিসে ঘন হয় এবং এই অঞ্চলের নীচে স্থিতিস্থাপক তন্তুগুলির একটি স্থানীয় অনুপস্থিতি থাকে। স্ট্রিয়া এবং ত্বকের সীমানার মধ্যে, কখনও কখনও কোঁকড়া, ভাঙা, রেটিকুলার ইলাস্টিক ফাইবার থাকে। এই লক্ষণগুলি এম. এফ. এস-এর রোগীদের কোবওয়েব-সদৃশ ত্বকের উপস্থিতির জন্য দায়ী। এম. এফ. এস-এর ব্যবস্থাপনায় অনেক দিক রয়েছে এবং এর মধ্যে রয়েছে জীবনযাত্রার পরামর্শ, ফিজিওথেরাপি, ওষুধ এবং অস্ত্রোপচার। এম. এফ. এস-এর ব্যবস্থাপনার মধ্যে রয়েছে শারীরিক ক্রিয়াকলাপ হ্রাস ও সীমাবদ্ধ করার জন্য জীবনযাত্রার পরামর্শ, এন্ডো প্রোফিল্যাক্সিস, মহাধমনীর সিরিয়াল ইমেজিং, মহাধমনী সুরক্ষার জন্য বি. এস-ব্লকার ওষুধ এবং মহাধমনী মূলের প্রোফিল্যাক্টিক প্রতিস্থাপন। এম. এফ. এস আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, এটি সুপারিশ করা হয় যে তারা মানসিক এবং শারীরিক চাপ হ্রাস করে এবং মার্শাল আর্ট, ফুটবল, বাস্কেটবল ইত্যাদির মতো উচ্চ প্রভাবের খেলা থেকে আইসোটোনিক, কম প্রভাবের ব্যায়াম যেমন সাঁতার, বাইকিং বা জগিংয়ে স্যুইচ করে যেখানে পালস হার প্রায় প্রতি মিনিটে <110 বিট থাকে। এম. এফ. এস-এর সঠিক ব্যবস্থাপনা নিশ্চিত করতে শিশুদেরও অনুরূপ নির্দেশিকা অনুসরণ করা উচিত। এম. এফ. এস ক্রোমোজোম <আই. ডি. 1>-এ অবস্থিত "এফ. বি. এন. 1" জিনের একটি রূপান্তরের কারণে ঘটে যার ফলে ফাইব্রিলিন-1-এর একটি বিকৃত রূপ তৈরি হয়। ফাইব্রিলিন-1 হল একটি 350-কেডিএ, 2871-অ্যামিনো অ্যাসিড সিস্টিন সমৃদ্ধ গ্লাইকোপ্রোটিন যা এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সে (ইসিএম) সংযোগকারী টিস্যুর স্থিতিস্থাপক তন্তুতে ইলাস্টিনের সংমিশ্রণের জন্য দায়ী। সংযোগকারী টিস্যুর ভঙ্গুরতার ফলে সাধারণত মহাধমনী অ্যানিউরিজম হয় কারণ প্রাচীরের ইন্ট্রালুমিনাল চাপ সহ্য করতে অক্ষমতা থাকে। ফাইব্রিলিন-1-এর ত্রুটির ফলে টি. জি. এফ-বিটা মাত্রা বৃদ্ধি পায় যা সরাসরি এম. এফ. এস-এর সাথে সম্পর্কিত। মার্ফান সিনড্রোমের অভিব্যক্তিতে টি. জি. এফ-বিটার ভূমিকা হল একটি প্যারাক্রাইন নিয়ন্ত্রক প্রোটিন যা ভ্রূণ প্রক্রিয়াকরণ, কোষের বৃদ্ধি, অ্যাপোপটোসিস ইন্ডাকশনের জন্য দায়ী এবং কোলাজেন উৎপাদন ও ইসিএম পুনর্নির্মাণের জন্য দায়ী। অ-এম. এফ. এস আক্রান্ত ব্যক্তির মধ্যে, পি. এ. আই-1 উৎপাদন এবং স্ম্যাড 2 ফসফোরিলেশনকে উদ্দীপিত করতে কোষ থেকে টি. জি. এফ-বিটা প্রোটিন নিঃসৃত হয়। টি. জি. এফ-বিটা প্রোটিন এন-টার্মিনাল বৈশিষ্ট্যগুলিতে লেটেন্সি সম্পর্কিত প্রোটিন (এল. এ. পি) এবং তিনটি সুপ্ত টি. জি. এফ-বিটা বাঁধাই প্রোটিনের (এল. টি. বি. পি 1,3 বা 4) মধ্যে একটির সাথে একটি ছোট সুপ্ত জটিল (এস. এল. সি) গঠন করে। এস. এল. সি তারপর একটি বড় সুপ্ত জটিল (এল. এল. সি) গঠন করে সুপ্ত টি. জি. এফ-বিটা বাঁধাই প্রোটিন (এল. টি. বি. পি)-এর সাথে বহির্মুখীভাবে আবদ্ধ হয়, যার মধ্যে একটি সক্রিয় সাইটোকাইন রয়েছে। এল. এল. সি এল. টি. বি. পি-র মাধ্যমে ফাইব্রিলিন-1-এর মাইক্রোফাইব্রিলের সাথে সংযুক্ত হয়, যা নিষ্ক্রিয় টি. জি. এফ-বিটা সংরক্ষণের অনুমতি দেয়। টি. জি. এফ-বিটা শুধুমাত্র নিয়ন্ত্রিত প্রক্রিয়াগুলির একটি সিরিজের মাধ্যমে সক্রিয় করা যেতে পারে; ভ্রূণের বিকাশে সঠিক কার্যকারিতা বজায় রাখা। ফাইব্রিলিন-1-এ মিউটেশনগুলি ইসি স্পেসে টি. জি. এফ-বিটার উচ্চতর মাত্রা সৃষ্টি করে কারণ এল. এল. সি মাইক্রোফাইব্রিলগুলির সাথে সংযুক্ত হতে অক্ষম এবং সুপ্ত ফর্মগুলি উত্পাদিত হচ্ছে না। টি. জি. এফ-বিটা তার ডাইমার রিসেপ্টরগুলির সাথে একটি জটিল গঠন করে, একটি ফসফোরিলেশন ক্যাসকেড শুরু করার জন্য। এই ফসফোরিলেশন মহাধমনী অ্যানিউরিজম এবং প্রল্যাপ্সড ভালভের মতো ব্যর্থতার কারণ হতে পারে। এম. এফ. এস-এর ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি যেমন মহাধমনী শিকড় বিস্তার, পালমোনারি এমফিসেমা, অ্যাট্রিয়োভেন্ট্রিকুলার ভালভ পরিবর্তন এবং কঙ্কালের পেশী মায়োপ্যাথি পরিবর্তিত টি. জি. এফ-বিটা সক্রিয়করণ এবং সংকেত দ্বারা প্ররোচিত হয়। মহাধমনী নির্দিষ্ট লক্ষণগুলি মহাধমনী মূল প্রাচীরের অত্যধিক টি. জি. এফ-বিটা সংকেতের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। টি. জি. এফ-বিটা নিরপেক্ষকারী অ্যান্টিবডি (এন. এ. বি)-এর পদ্ধতিগত প্রশাসনের মাধ্যমে টি. জি. এফ-বিটা বিরোধিতা এম. ডি. এস-এর সাথে যুক্ত মহাধমনী রোগের বিকাশকে এড়ায়, বিশেষ করে মহাধমনী প্রাচীরের পরিবর্তন এবং প্রগতিশীল মহাধমনী বিস্তার। টি. জি. এফ-বিটার বিরোধিতা এম. এফ. এস-এর লক্ষণগুলিকে আরও হ্রাস করে যেখানে এটি পেশী পুনরুত্পাদন, স্থাপত্য এবং শক্তি, পালমোনারি অ্যালভিওলার সেপটেশন এবং মাইট্রাল ভালভ মরফোলজিতে সহায়তা করে। যে এল. এল. সি ই. সি. এম থেকে অপসারিত হতে ব্যর্থ হয়, সে প্রোটিজ-নির্ভর বা স্বাধীন পদ্ধতিতে সক্রিয় হওয়ার জন্য বেশি ঝুঁকিপূর্ণ। এম. এম. পি2 এবং এম. এম. পি9 হল নির্বাচিত টি. জি. এফ-বিটা অ্যাক্টিভেটর এবং লিগ্যান্ড এবং এম. এফ. এস-এ আক্রান্ত রোগীদের টিস্যুতে উচ্চ মাত্রায় পাওয়া যায়। পরিবর্তিত ইসিএম সিকোয়েস্ট্রেশন এবং এলএলসি অ্যাক্টিভেশন বৃদ্ধির কারণে টি. জি. এফ-বিটা তার জটিল এবং মুক্ত-আকারে সঞ্চালনে প্রবেশ করতে পারে। "এফ. বি. এন. 1" জিন "এফ. বি. এন-1"-এর রূপান্তরগুলি প্রায় 200 কে. বি-র একটি জিন এবং এটি ক্রোমোজোম 15-এ অবস্থিত 65টি এক্সনে বিভক্ত একটি বড় কোডিং ক্রম নিয়ে গঠিত। এই জিনটি ফাইব্রিলিন-1 প্রোটিনের জন্য এনকোড করে। ফাইব্রিলিন-1 হল একটি বড় সিস্টিন সমৃদ্ধ গ্লাইকোপ্রোটিন যা প্রায় 350 কেডিএ প্রধানত এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ইজিএফ)-এর মতো মডিউলগুলির ট্যান্ডেমলি রিপিটিং ডোমেনগুলির সমন্বয়ে গঠিত। এই ক্ষেত্রগুলি ক্যালসিয়াম বাইন্ডিং এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর মডিউল (সিবিইজিএফ-এর মতো মোটিফ) এবং স্থিতিস্থাপক এবং অ-স্থিতিস্থাপক টিস্যু তৈরি করার জন্য স্বতন্ত্র 8-সিস্টাইন মডিউলগুলির সমজাতীয়। এই স্থিতিস্থাপক এবং অ-স্থিতিস্থাপক টিস্যুগুলি মাইক্রোফাইব্রিলার বান্ডিল, ফাইব্রিলিন-1 এবং ফাইব্রিলিন-2 উভয়েরই হেটেরোপলিমার। ইলাস্টোজেনেসিস একটি জৈবিক প্রক্রিয়া যেখানে মাইক্রোফাইব্রিল এবং ইলাস্টিক ফাইবারগুলি বেশ কয়েকটি ম্যাক্রোমোলিকুল দ্বারা সংগঠিত নিক্ষেপণের মাধ্যমে স্ব-একত্রিত হয়। পলিমারাইজড ফাইব্রিলিনগুলি তাদের 'পুঁতি-অন-এ-স্ট্রিং' মাইক্রোফাইব্রিল কাঠামো দ্বারা চিহ্নিত করা যেতে পারে; পৃথক পলিমার এবং কাঠামোগত উপাদানগুলির পার্শ্বীয় যোগাযোগের মাধ্যমে একটি মাইক্রোফাইব্রিল জালের জন্ম দেয়। ফাইব্রিলিন-1 মিউটেশন হল প্রধান মিউটেটেড প্রোটিন যা এম. এফ. এস সৃষ্টি করে। এই রূপান্তরটি সাধারণত মাইক্রোফাইব্রিলগুলির সমাবেশে হস্তক্ষেপ করে যার ফলে একটি প্রভাবশালী-নেতিবাচক প্রক্রিয়া রূপান্তরগুলির মধ্যে অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারেঃ সিস্টিনের মতো একক ক্ষার প্রতিস্থাপনের কারণে বা ফাইব্রিলিন-1-এ ক্যালসিয়াম বাঁধনের সাথে যুক্ত মিসসেন্স মিউটেশন। ননসেন্স মিউটেশন বা ফ্রেমশিফ্টের কারণে অকাল সমাপ্তি। এক্সোনিক স্প্লাইস সাইটের মধ্যে রূপান্তরগুলি গুপ্ত স্প্লাইস সাইটগুলির সৃষ্টির কারণে সন্নিবেশ বা মুছে ফেলার অনুমতি দেয়। ইন্ট্রনিক স্প্লাইস সাইট বেস পরিবর্তনগুলি বিকল্প স্প্লাইসিং এবং ইন-ফ্রেম এক্সন স্কিপিং বা মুছে ফেলার দিকে পরিচালিত করে। চার ধরনের মিউটেশনের সংমিশ্রণে ফাইব্রিলিন-1 ভুলভাবে প্রকাশ পায়। আণবিক স্তরে ফেনোটাইপ এবং জিনোটাইপের মধ্যে কোনও সম্পর্ক নেই ছয়টি ক্রোমোজোমাল লোকিতে এফবিএন-1 জিনের মিউটেশন, 5কিউ 13-14-এ টিএএডি1,11কিউ 23-24-এ এফএএ1,3পি 24-25-এ টিএএডি2,15কিউ 24-26-এ টিএএডি3,10কিউ 23-24-এ টিএএডি4 এবং 16পি 12-13-এ এমওয়াইএইচ11 এমএফএস-এর ট্রিগার হিসাবে পরিচিত। এই লোকিতে এমন জিন থাকে যা ভাস্কুলার ফাংশনের সাথে জড়িত। এমওয়াইএইচ11 জিন মসৃণ পেশী মায়োসিন ভারী শৃঙ্খলের জন্য দায়ী এবং টিএএডি4 লোকিতে এসিটিএ2 মসৃণ পেশী আলফা-অ্যাক্টিনের জন্য এনকোড করে। এফবিএন1 জিনের এক্সন 13 দ্বারা এনকোড করা সিএবি-ইজিএফ-সদৃশ ডোমেনের সংরক্ষিত সিস্টিনকে প্রভাবিত করে একটি অসঙ্গতিপূর্ণ অ্যামিনো অ্যাসিড পরিবর্তন এমএফএস-এর বিকাশ ঘটাতে পারে। এম. এফ. এস-এর উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি এবং তীব্রতা ঘটে যখন সি1-সি2 বা সি3-সি4 ডাইসালফাইড বন্ধনে ভুল প্রতিস্থাপন হয়, তাই, সঠিক সিস্টিন স্থানীয়করণ এবং এই লোকিতে ডাইসালফাইড বন্ধন কাঠামোগত অখণ্ডতার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এফ. বি. এন. 1 জিনের রূপান্তরের ফলে সি5-সি6 ডাইসালফাইড বন্ধনে ভুল বন্ধনের ফলে সাধারণত এম. এফ. এস-এর তীব্রতা কম হয়। এফবিএন1 পলিপেপটাইড বরাবর সিএবি-ইজিএফ ডোমেনের ঘনীভূত মিউটেশন এমএফএস তীব্রতার ফেনোটাইপকে প্রভাবিত করে। এক্সোন 13-এ সি538পি, এক্সোন 14-এ সি570আর বা এক্সোন 15-এ সি587ওয়াই-তে সিস্টিন প্রতিস্থাপনের স্থানীয় প্রতিস্থাপন মিউটেশনের ফলে চোখ সম্পর্কিত এমএফএস লক্ষণ দেখা দেয়, বিশেষ করে এক্টোপিয়া লেন্টিস। মাইক্রোফাইব্রিলগুলি নিজেই অমেরুদণ্ডী এবং ছোট মেরুদণ্ডী প্রাণীর সংবহনতন্ত্রের হেমোডাইনামিক লোডকে সমর্থন করতে পারে। উচ্চতর মেরুদণ্ডী প্রাণীদের সঠিকভাবে কাজ করার জন্য ইলাস্টিন এবং পার্শ্ববর্তী ভি. এস. এম. সি-র সঙ্গে সমন্বিত ইসি. এম ব্যবস্থার বিকাশ প্রয়োজন। ফাইব্রিলিন-1 স্থিতিস্থাপক ইউনিটের স্থিতিশীলতার জন্য প্রয়োজনীয় নয় বরং মাইক্রোফাইব্রিলের সমাবেশে প্রয়োজনীয়। অ্যাক্টিভিন এ-এর আপ-রেগুলেশন ফাইব্রিলিন-1 এবং টি. জি. এফ-বিটা সিগন্যালিং অণুগুলির সাথে মিলে একটি ফাইব্রোপ্রোলিফারেটিভ প্রতিক্রিয়া তৈরি করে। সি. ওয়াই. আর. 61 ইন্ডাকশন কোষের আনুগত্যকে সমর্থন করতে এবং ম্যাট্রিক্স পুনর্নির্মাণ নিয়ন্ত্রণ করতেও কাজ করে এবং বড় জাহাজ গঠন এবং তাদের অখণ্ডতার ক্ষেত্রে মৌলিক। এফবিএন1-এর সাধারণ রূপগুলি জিন এবং মানুষের ফেনোটাইপের উপরও প্রভাব ফেলতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, পেরুর জনসংখ্যার একটি সাধারণ রূপ (E1297G) উচ্চতায় 2.2 সেমি হ্রাস ঘটাতে পারে। এফবিএন1 জিনের ক্লিনিকাল তাৎপর্য মার্ফান সিনড্রোম এবং এর বৈকল্পিক মার্ফানয়েড-প্রোজেরয়েড-লিপোডিস্ট্রোফি সিনড্রোম, অটোসোমাল প্রভাবশালী ওয়েইল-মার্চেসানি সিনড্রোম, বিচ্ছিন্ন এক্টোপিয়া লেন্টিস, এমএএসএস ফেনোটাইপ এবং শপ্রিন্টজেন-গোল্ডবার্গ সিনড্রোমের সাথে যুক্ত। এফ. বি. এন. 1 এবং এফ. বি. এন. 2-এর রূপান্তরগুলি বয়ঃসন্ধিকালীন ইডিওপ্যাথিক স্কোলিওসিসের সাথে যুক্ত। এম. এফ. এস-এর ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি যেমন মহাধমনী শিকড় বিস্তার, পালমোনারি এমফিসেমা, অ্যাট্রিয়োভেন্ট্রিকুলার ভালভ পরিবর্তন এবং কঙ্কালের পেশী মায়োপ্যাথি পরিবর্তিত টি. জি. এফ-বিটা সক্রিয়করণ এবং সংকেত দ্বারা প্ররোচিত হয়। মহাধমনী নির্দিষ্ট লক্ষণগুলি মহাধমনী মূল প্রাচীরের অত্যধিক টি. জি. এফ-বিটা সংকেতের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। টি. জি. এফ-বিটা নিরপেক্ষকারী অ্যান্টিবডি (এন. এ. বি)-এর পদ্ধতিগত প্রশাসনের মাধ্যমে টি. জি. এফ-বিটা বিরোধিতা এম. ডি. এস-এর সাথে যুক্ত মহাধমনী রোগের বিকাশকে এড়ায়, বিশেষ করে মহাধমনী প্রাচীরের পরিবর্তন এবং প্রগতিশীল মহাধমনী বিস্তার। টি. জি. এফ-বিটার বিরোধিতা এম. এফ. এস-এর লক্ষণগুলিকে আরও হ্রাস করে যেখানে এটি পেশী পুনরুত্পাদন, স্থাপত্য এবং শক্তি, পালমোনারি অ্যালভিওলার সেপটেশন এবং মাইট্রাল ভালভ মরফোলজিতে সহায়তা করে। লোসারটান লোসারটান হল একটি অ্যাঞ্জিওটেনসিন II টাইপ 1 (এটি1) রিসেপ্টর ব্লকার যা টি. জি. এফ-বিটার অভিব্যক্তি এবং সক্রিয়করণকে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে টি. জি. এফ-বিটা সংকেতকে বিরোধিতা করার জন্য পরিচিত। এম. এফ. এস প্যাথলজির মহাধমনী মূল ব্যাসের পরিবর্তনের হার কমাতে লোসারটান স্বাধীনভাবে বা β-ব্লকার থেরাপির সাথে কাজ করতে পারে। আরও দেখুন ফাইব্রিলিন নোটস রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক মার্ফান সিনড্রোমে জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি