Convulxin
কনভুলক্সিন হল একটি সাপের বিষ যা ক্রোটালাস ডুরিসাস থ্রিপাসাস নামে পরিচিত একটি গ্রীষ্মমন্ডলীয় র্যাটলসনেকে পাওয়া যায়। এটি হিমোটক্সিন পরিবারের অন্তর্গত, যা লোহিত রক্তকণিকা ধ্বংস করে বা কনভালক্সিনের ক্ষেত্রে যেমন হয়, রক্ত জমাট বাঁধে। এটি রক্তে প্লেটলেট সক্রিয় করে, জমাট বাঁধে এবং চাপ তৈরি করে। কনভুলক্সিন জি. পি. ভি. আই রিসেপ্টর, যা কোলাজেনের জন্য প্রধান সংকেতকারী রিসেপ্টর, একটি অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে। এর ফলে রক্ত প্রবাহ ফেটে যেতে পারে, অথবা হৃদয় বা মস্তিষ্ক রক্ত হারাতে পারে, যার ফলে মৃত্যু হতে পারে। এটি একটি অলিগোমেরিক কাঠামো সহ একটি টেট্রামার সি-টাইপ লেকটিন, যা হেটেরোডাইমেরিক সাবইউনিট দ্বারা গঠিত। পারিবারিক কনভালক্সিন সাপের বিষ সি-টাইপ লেকটিন পরিবারের অংশ, রক্তক্ষরণজনিত বিষাক্ত পদার্থের একটি গোষ্ঠী যা শরীরের হোমিওস্ট্যাসিসকে ব্যাহত করে। নামটি অন্যান্য প্রাণীর সি-টাইপ লেক্টিনের কাঠামোর সাথে তাদের সাদৃশ্য বর্ণনা করে, প্রোটিন যা বিভিন্ন সংকেত পথ প্ররোচিত করতে ক্যালসিয়ামকে আবদ্ধ করে। দৈর্ঘ্যে প্রায় 130 টি অ্যামিনো অ্যাসিডের প্রোটিন, সি-টাইপ লেক্টিনে কমপক্ষে একটি কার্বোহাইড্রেট স্বীকৃতি ডোমেন (সিআরডি) থাকে, যা চিনি এবং ক্যালসিয়াম বন্ধনকে মধ্যস্থতা করে। তারা কোষ-কোষ সংলগ্নতা, সিরাম গ্লাইকোপ্রোটিন টার্নওভার থেকে শুরু করে ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং কোষ অ্যাপোপটোসিস পর্যন্ত বিভিন্ন জৈবিক ক্রিয়াকলাপে জড়িত। 1969 সালে ক্যাম্পিনাস বিশ্ববিদ্যালয়ের দুই ব্রাজিলিয়ান গবেষক জুলিয়া প্রাদো-ফ্রান্সেসি এবং ওসওয়াল্ডো ভিটাল-ব্রাজিল এই বিষের বিষয়ে বিস্তারিত বর্ণনা করেন। 1970-এর দশকের শেষের দিকে সাপ সি-টাইপ লেকটিন কনভালক্সিন কোলাজেনের মতো একইভাবে প্লেটলেট সক্রিয় করে বলে জানা গিয়েছিল, তবে এটি কেবল এফসিআর γ-চেইনের সাথে সংযোগ আবিষ্কারের পরে এবং জিপিভিআই-এর মাধ্যমে সক্রিয়করণের মধ্যস্থতা করার জন্য স্বীকৃত হওয়ার পরে ঘোষণা করা হয়েছিল। এখন এই টক্সিনটি স্তন্যপায়ী প্লেটলেট রিসেপ্টরগুলি অধ্যয়নের জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। কনভুলক্সিন একটি হেটেরোডাইমার যা α-(13.9 কেডিএ) এবং β-(12.6 কেডিএ) সাবইউনিট দ্বারা গঠিত, যার 38 শতাংশ সিকোয়েন্স আইডেন্টিটি এবং হোমোলোগাস স্ট্রাকচার রয়েছে। উপ-এককগুলি ডাইসালফাইড সেতু দ্বারা সংযুক্ত হয়ে একটি চক্রাকার, বলয়ের মতো α4β4 কাঠামো তৈরি করে। এর কার্যকারিতা কোলাজেন, গ্লাইকোপ্রোটিন (জিপি) 6-এর জন্য প্লেটলেট রিসেপ্টরটির সাথে উচ্চ আকর্ষণের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতা থেকে উদ্ভূত হয়। অতএব, জিপিভিআই-এর সাথে হেটেরোডাইমারের বাঁধাই স্থান নির্ধারণ করা একটি গুরুত্বপূর্ণ কাজ। হেটেরোডাইমার কাঠামো একটি অবতল পৃষ্ঠ উপস্থাপন করে, যা লিগ্যান্ড বাঁধাই সাইট হিসাবে পূর্বাভাস দেওয়া হয়। উপরন্তু, সি-টাইপ লেকটিন পরিবারের সাধারণ গবেষণায় বাইন্ডিং সাইটটিকে লুপ অঞ্চল দ্বারা গঠিত হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে, যা α-এবং β-সাবইউনিট উভয়ের উপর দ্বিতীয় α-হেলিক্স এবং দ্বিতীয় β-স্ট্র্যান্ডের মধ্যে পড়ে। এই কাঠামোগুলির নির্দিষ্ট ক্রমগুলি অনুসন্ধান করলে উচ্চ পরিবর্তনশীলতা দেখা যায়, যা ইঙ্গিত করে যে প্রকৃতপক্ষে এই পরিবর্তনশীল, অবতল লুপগুলিই লিগ্যান্ড বাঁধনে নির্দিষ্টতা প্রদান করে। নির্দিষ্ট সিভিএক্স কাঠামোর বিশ্লেষণ জিপিভিআই-এর সাথে মিথস্ক্রিয়ার 3টি সম্ভাব্য স্থান প্রকাশ করেছে। প্রথমত, α-সাবইউনিটে ধনাত্মক এবং ঋণাত্মক চার্জের দুটি সংলগ্ন প্যাচ; দ্বিতীয়ত, নিম্নলিখিত অবশিষ্টাংশ সহ একই সাবইউনিট লাইনে একটি গহ্বরঃ Trp23, Ser67, Leu104, Ala117, Gly121 এবং Ile123; অবশেষে, β-সাবইউনিটে একটি ঋণাত্মক চার্জযুক্ত প্যাচ। ক্রিয়ার প্রক্রিয়া সাধারণত, এন্ডোথেলিয়ামে আঘাতের পরে, কোলাজেন মধ্যস্থ জিপিভিআই সিগন্যালিং থ্রম্বক্সেন এ 2 দ্বারা প্লেটলেট গঠন বাড়ায়, তাই রক্ত জমাট বাঁধে। রক্তনালীর ক্ষতির ক্ষেত্রে, এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের কোলাজেন উন্মুক্ত হয়। প্লেটলেটগুলি যখন এটির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, তখন একত্রীকরণের জন্য একটি সক্রিয়করণ সংকেত পাঠানো হয়। প্লেটলেটগুলি ভন উইলব্র্যান্ড ফ্যাক্টর (ভিডব্লিউএফ)-এর মাধ্যমে কোলাজেনের সাথে পরোক্ষভাবে মিথস্ক্রিয়া করে, যা কোলাজেনকে প্লেটলেট জিপিআইবি রিসেপ্টর-এর সাথে সংযুক্ত করে, যা তাদের জাহাজের ক্ষতির স্থানের কাছাকাছি যেতে বাধ্য করে। সেখানে, তারা এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের রিসেপ্টরগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে, যা ইন্টিগ্রিন (হেটেরোডাইমার α2β1) এবং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালের মাধ্যমে আনুগত্যকে উদ্দীপিত করে। জিপিভিআই এফসি রিসেপ্টর (এফসিআর) γ-চেইনের সাথে একটি জটিল হিসাবে উপস্থিত, যা একটি উদ্দীপক দ্বারা সক্রিয়করণের ফলে এসওয়াইকে দ্বারা ফসফোরিলেটেড হয়। এটি একটি নিম্নমুখী সংকেত তৈরি করে, যা প্লেটলেট সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে। আঘাতের ক্ষেত্রে এটি গুরুত্বপূর্ণ হলেও, প্লেটলেটগুলির অনুপযুক্ত সক্রিয়করণ সঞ্চালনের মধ্যে জমাট বাঁধার কারণ হতে পারে। কনভুলক্সিনের ক্ষেত্রে এরকম হয়, যা কোলাজেনের মতো একটি সিগন্যালিং ক্যাসকেডকে প্ররোচিত করতে পারে। উচ্চ আকর্ষণের কারণে, কনভালক্সিন জিপিভিআই-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং গ্লাইকোপ্রোটিনগুলির ক্লাস্টারিং ঘটায়। গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে জিপিএলবি কনভালক্সিন-প্ররোচিত সক্রিয়করণে জড়িত নয়, তবে পি62/জিপিভিআই কোলাজেন রিসেপ্টরটি অনন্য বাঁধাই সাইট এবং প্রোটিন ফসফোরিলেশন কোলাজেনের তুলনায় আরও দ্রুত এবং আরও তীব্রভাবে ঘটে। উপরন্তু, α, β, বা উভয় উপ-এককযুক্ত বিষের বিকৃত নমুনাগুলি প্লেটলেট একত্রীকরণ বা টাইরোসিন ফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করে না বলে দেখানো হয়েছে যা পরামর্শ দেয় যে পেলেট গঠনের জন্য প্রোটিনের স্থানীয় গঠন প্রয়োজন। যাইহোক, হ্রাসপ্রাপ্ত কনভালক্সিন সাবইউনিটগুলি এখনও কোলাজেনের প্রভাবকে বাধা দেয় কারণ তারা প্লেটলেটগুলির কোলাজেন সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজনীয় একটি সাধারণ রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে। । মুক্ত বিষটি রেটিক্যুলোএন্ডোথেলিয়াল সিস্টেমের (বেশিরভাগ ক্ষেত্রে লিভার এবং কিডনি) মাধ্যমে অপসোনাইজেশনের মাধ্যমে বের করা যেতে পারে বা এটি লাইসোসোমগুলির মাধ্যমে অবনমিত হতে পারে। অতএব, কনভুলক্সিন কোলাজেনের জন্য একটি অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে, জিপিভিআই বাঁধাইয়ের মাধ্যমে প্লেটলেট সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করে, শেষ পর্যন্ত একটি হোমিওস্ট্যাটিক সংকেতের অনুপস্থিতিতে রক্ত জমাট বাঁধার কারণ হয়। কনভালক্সিনের বিষাক্ততার উপর পরিচালিত গবেষণাগুলি দেখায় যে লক্ষণগুলি ডোজের একটি ফাংশন। বিষের প্রভাবগুলি এক্সপোজারের পরে লক্ষণগুলির আকস্মিক এবং সংক্ষিপ্ত সময়কালের মধ্যে দাঁড়িয়ে থাকে। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, কম মাত্রায় (5 মাইক্রোগ্রাম/প্রাণী) শিরায় দেওয়া হলে (আই. ভি) 20 সেকেন্ডের মধ্যে ট্যাকাইপনিয়া এবং তারপরে অ্যাপনিয়া দেখা দেয়। সংক্ষিপ্ত সময়ের শ্বাসকষ্টের জন্য ইডি50 180 মাইক্রোগ্রাম/কেজি হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল। উচ্চ মাত্রায় (10 মাইক্রোগ্রাম/প্রাণী) তীব্র খিঁচুনিজনিত সংকট সৃষ্টি করে এবং সাধারণত প্রাণীর মৃত্যুর সাথে শেষ হয়। এলডি50 কে 524 মাইক্রোগ্রাম/কেজি হিসাবে নির্ধারণ করা হয়েছিল। ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল (আই. পি.) 200 মাইক্রোগ্রাম/প্রাণী পর্যন্ত প্রয়োগ অকার্যকর প্রমাণিত হয়। বিড়ালদের ক্ষেত্রে, আই. ভি. 100 মাইক্রোগ্রাম/কেজি ইনজেকশন শ্বাসযন্ত্রের ব্যাঘাত, মিয়োসিস, লালা, পেটে খিঁচুনি, নিস্টাগমাস, ভারসাম্য হ্রাস, খিঁচুনি এবং কখনও কখনও হাইপোটোনিয়ার একটি সংক্ষিপ্ত পর্যায় দেখায়। খিঁচুনির জন্য ইডি50 ডোজ হল 80 মাইক্রোগ্রাম/কেজি। বেশিরভাগ প্রাণী 30 মিনিটের মধ্যে সুস্থ হয়ে ওঠে। কুকুরের মধ্যে কনভালক্সিনের প্রভাব দুটি পর্যায়ে দেখা যায়। আই. ভি-র পরে। 100-125 মাইক্রোগ্রাম/কেজি ইনজেকশন দিলে তারা উত্তেজিত হয়ে ওঠে, ঘেউ ঘেউ করে এবং ভারসাম্য হ্রাস, শ্বাসযন্ত্রের ব্যাঘাত, নিস্টাগমাস, প্রস্রাব, মলত্যাগ এবং বমি প্রদর্শন করে। সুস্থ হয়ে ওঠার পর, পাঁচটির মধ্যে দু 'টি প্রাণীর মাঝে মাঝে ক্লোনিক খিঁচুনির সংকট দেখা দেয় যা 24 ঘন্টা পরে দেখা দেয় এবং তাদের মৃত্যু পর্যন্ত স্থায়ী হয়। অন্য তিনটি কুকুর টর্পোরের সাথে পর্যায়ক্রমে প্রাণবন্ত উত্তেজনার সময়কাল দেখিয়েছিল। যদিও মানুষের মধ্যে মারাত্মক মাত্রা এখনও জানা যায়নি, তবে যা আবিষ্কৃত হয়েছে তা হল বিষাক্ত প্রভাবের মাত্রা সাপের উৎসের উপর নির্ভর করে। নিরাময়ের জন্য, এখনও পর্যন্ত একটি পলিভ্যালেন্ট সাপ অ্যান্টিভেনোম ব্যবহার করা হচ্ছে। তথ্যসূত্র সাপের বিষ প্রোটিন