CHUK
নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টরের প্রতিরোধক কাপ্পা-বি কাইনেজ সাবইউনিট আলফা (আই. কে. কে-α) যা আই. কে. কে1 বা সংরক্ষিত হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স সর্বব্যাপী কাইনেজ (সি. এইচ. ইউ. কে) নামেও পরিচিত, হল একটি প্রোটিন কাইনেজ যা মানুষের মধ্যে সি. এইচ. ইউ. কে জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। আই. কে. কে-α আই. কে. বি কাইনেজ কমপ্লেক্সের অংশ যা এন. এফ-কে. বি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। যাইহোক, আই. কে. কে-α-এর অনেক অতিরিক্ত কোষীয় লক্ষ্য রয়েছে এবং এপিডার্মাল পার্থক্য নিয়ন্ত্রণের জন্য এন. এফ-κB পথ থেকে স্বাধীনভাবে কাজ করে বলে মনে করা হয়। ফাংশন এন. এফ-কে. বি প্রতিক্রিয়া আই. কে. কে-α সেরিন/থ্রেওনাইন প্রোটিন কাইনেজ পরিবারের সদস্য এবং আই. কে. কে-বিটা এবং এন. ই. এম. ও সহ কোষে একটি জটিল গঠন করে। এন. এফ-কে. বি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি সাধারণত প্রতিরোধমূলক প্রোটিন আই. কে. বি দ্বারা নিষ্ক্রিয় অবস্থায় রাখা হয়। আই. কে. কে-α এবং আই. কে. কে-β ফসফোরিলেট আই. কে. বি প্রোটিনগুলিকে সর্বব্যাপীকরণের মাধ্যমে অবক্ষয়ের জন্য চিহ্নিত করে এবং এন. এফ-κবি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলিকে নিউক্লিয়াসে যেতে দেয়। একবার সক্রিয় হয়ে গেলে, এন. এফ-কে. বি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি জিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে যা ইমিউন প্রতিক্রিয়া, প্রদাহ, কোষের মৃত্যু এবং কোষের বিস্তার সহ অনেক গুরুত্বপূর্ণ কোষীয় প্রক্রিয়াতে জড়িত। এপিডার্মাল ডিফারেন্সিয়েশন আই. কে. কে-α-কে এন. এফ-কে. বি পথ থেকে স্বাধীনভাবে এপিডার্মাল ডিফারেন্সিয়েশনে কাজ করতে দেখা গেছে। ইঁদুরের মধ্যে, কোষ চক্রের প্রস্থান এবং ভ্রূণের কেরাটিনোসাইটের পৃথকীকরণের জন্য আই. কে. কে-α প্রয়োজন। আই. কে. কে-α নাল ইঁদুরের একটি কাটা থুতনি এবং অঙ্গপ্রত্যঙ্গ, চকচকে ত্বক থাকে এবং জন্মের পরপরই ডিহাইড্রেশনের কারণে মারা যায়। তাদের এপিডার্মিস একটি প্রলিফারেটিভ অগ্রদূত কোষের সংখ্যা ধরে রাখে এবং বাইরের দুটি সবচেয়ে পৃথক কোষ স্তরের অভাব থাকে। আই. কে. কে-α-এর এই কার্যকারিতাটি প্রোটিনের কাইনেজ ক্রিয়াকলাপ এবং এন. এফ-কে. বি পথ থেকে স্বাধীন বলে প্রমাণিত হয়েছে। পরিবর্তে মনে করা হয় যে আই. কে. কে-α টি. জি. এফ-β/স্ম্যাড2/3 সংকেত পথে কোফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে ত্বকের পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করে। আই. কে. কে-α-এর জেব্রাফিশ হোমোলগ ভ্রূণের এপিথেলিয়ামের পৃথকীকরণেও ভূমিকা পালন করে বলে দেখা গেছে। মায়েদের থেকে জন্ম নেওয়া আই. কে. কে-এ মিউট্যান্ট জেব্রাফিশ ভ্রূণগুলি একটি পৃথক বাইরের এপিথেলিয়াল মনোলেয়ার তৈরি করে না। পরিবর্তে, এই ভ্রূণগুলির বাইরের কোষগুলি হাইপারপ্রোলিফারেটিভ এবং ক্রিটিক্যাল এপিডার্মাল জিন সক্রিয় করতে ব্যর্থ হয়। ইঁদুরের তুলনায় জেব্রাফিশে আই. কে. কে-α-এর এই কার্যকারিতার জন্য প্রোটিনের বিভিন্ন ক্ষেত্রের প্রয়োজন হয়, তবে কোনও ক্ষেত্রেই এন. এফ-কে. বি পথ জড়িত বলে মনে হয় না। কেরাটিনোসাইট মাইগ্রেশন আই. কে. বি কিনেজ α (আই. কে. কে. এ) কেরাটিনোসাইট টার্মিনাল পার্থক্য এবং বিস্তারের একটি নিয়ন্ত্রক এবং ত্বকের ক্যান্সারে ভূমিকা পালন করে। তিনটি প্রধান হাইড্রোজেন পারক্সাইড-নির্ভর পথ, ই. জি. এফ, এফ. ও. এক্স. ও1 এবং আই. কে. কে-α-এর সক্রিয়করণ আঘাত-প্ররোচিত এপিডার্মাল কেরাটিনোসাইট স্থানান্তর, আনুগত্য, সাইটোপ্রোটেকশন এবং ক্ষত নিরাময়ের সময় ঘটে। আই. কে. কে. এ. আহত হওয়ার পরে রেডক্স পরিবেশের নজরদারির মাধ্যমে মানব কেরাটিনোসাইট স্থানান্তর নিয়ন্ত্রণ করে। আই. কে. কে-α কাইনেজ ডোমেনে সংরক্ষিত সিস্টিনের অবশিষ্টাংশে সালফেনাইলেটেড হয়, যা ই. জি. এফ প্রবর্তক ক্রিয়াকলাপের হ্রাস এবং বর্ধিত ই. জি. এফ অভিব্যক্তির সাথে সম্পর্কযুক্ত, যা ইঙ্গিত করে যে আই. কে. কে-α কোষের মধ্যে রেডক্স অবস্থার উপর নির্ভর করে ই. জি. এফ প্রবর্তকের সাথে গতিশীল মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে স্থানান্তরকে উদ্দীপিত করে। অন্যান্য কোষীয় লক্ষ্য আই. কে. কে-α একটি এন. এফ-κবি-স্বাধীন পদ্ধতিতে কোষ চক্র প্রোটিন সাইক্লিন ডি1 নিয়ন্ত্রণ করে বলে জানা গেছে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য আই. কে. বি কাইনেজ (আই. কে. কে) এবং আই. কে. কে-সম্পর্কিত কাইনেস, আই. কে. বি. কে. ই (আই. কে. কে. ই) এবং টি. এ. এন. কে-বাইন্ডিং কাইনেজ 1 (টি. বি. কে. 1)-এর প্রতিরোধ প্রদাহজনক রোগ এবং ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য একটি থেরাপিউটিক বিকল্প হিসাবে তদন্ত করা হয়েছে। মানুষের মধ্যে আই. কে. কে-এ মিউটেশনগুলি মারাত্মক ভ্রূণের বিকৃতিগুলির সাথে যুক্ত করা হয়েছে। এই মিউট্যান্ট ভ্রূণগুলির ফেনোটাইপ মাউস আই. কে. কে-α নাল ফেনোটাইপের অনুরূপ, এবং চকচকে, ঘন ত্বক এবং কাটা অঙ্গ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। মানুষের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমার একটি বড় শতাংশে আই. কে. কে-α ক্রিয়াকলাপ হ্রাসের খবর পাওয়া গেছে এবং ত্বকের ক্যান্সারের মাউস মডেলগুলিতে আই. কে. কে-α পুনরুদ্ধার করার একটি অ্যান্টি-টিউমোরিজেনিক প্রভাব দেখা গেছে। আই. কে. কে-α-কে এইচ. ডি. এ. সি 9, এ. কে. টি 1, এ. কে. টি 2, সি. টি. এন. এন. বি 1, এফ. এ. এন. সি. এ, আই. কে. বি. কে. জি আই. কে 2, আই. আর. এ. কে 1, এম. এ. পি 3 কে 14, এম. এ. পি 3 কে 7, এম. এ. পি 3 কে 8, এন. এফ. কে. বি. আই. এ, এন. সি. ও. এ 3, পি. পি. এম 1 বি, পি. আর. কে. ডি. সি এবং টি. আর. এ. এফ 2-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক ইসি 2.7.11