ROCK1
আর. ও. সি. কে1 হল একটি প্রোটিন সেরিন/থ্রেওনিন কাইনেজ যা রো-সম্পর্কিত, কয়েল-কয়েলযুক্ত প্রোটিন কাইনেজ 1 নামেও পরিচিত। অন্যান্য সাধারণ নামগুলি হল ROKβ এবং P160ROCK। আর. ও. সি. কে1 হল ছোট জি. টি. পিজ আর. ও. এ-এর একটি প্রধান ডাউনস্ট্রিম প্রভাবক এবং অ্যাক্টোমায়োসিন সাইটোস্কেলেটনের একটি নিয়ন্ত্রক যা সঙ্কুচিত শক্তি উৎপাদনের প্রচার করে। ROCK1 ক্যান্সার এবং বিশেষ করে কোষের গতিশীলতা, মেটাস্ট্যাসিস এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে ভূমিকা পালন করে। জিন এবং অভিব্যক্তি আর. ও. সি. কে1 হল সেই জিনের নাম যা প্রোটিন আর. ও. সি. কে1, একটি সেরিন/থ্রেওনিন কাইনেজকে এনকোড করে। আর. ও. ও. এ-এর জি. টি. পি-আবদ্ধ ফর্মের সাথে আবদ্ধ হলে আর. ও. সি. কে1 সক্রিয় হয়। মানব আর. ও. সি. কে1 জিন মানব ক্রোমোজোম 18-এ <আই. ডি1>-এর নির্দিষ্ট অবস্থান সহ অবস্থিত। বেস জুটির অবস্থান 18,529,703 থেকে শুরু হয় এবং 18,691,812 বিপি-তে শেষ হয় এবং 1354টি অ্যামিনো অ্যাসিডে রূপান্তরিত হয়। আর. ও. সি. কে1-এর সর্বব্যাপী টিস্যু বিতরণ রয়েছে, তবে উপকোষীয়ভাবে এটি সেন্ট্রোসোমগুলির সাথে মিলিত হয় বলে মনে করা হয়। এটি কোষের গতিশীলতা, টিউমার কোষ আক্রমণ এবং অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলেটন সংগঠনের মূল মড্যুলেটর হিসাবে এর কার্যকারিতার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। ইঁদুরের মধ্যে, ROCK1 ফুসফুস, লিভার, প্লীহা, কিডনি এবং টেস্টিসে প্রকাশিত হয়। কাঠামো এবং নিয়ন্ত্রণ রক 1 কাঠামোটি একটি সেরিন/থ্রেওনাইন কাইনেজ যার আণবিক ওজন 158 কেডিএ। এটি প্রোটিনের অ্যামিনো বা এন-টার্মিনাস-এ অবস্থিত একটি অনুঘটক কাইনেজ ডোমেন (অবশিষ্টাংশ 76-338), রো-বাইন্ডিং ডোমেন ধারণকারী একটি কয়েল-কয়েল অঞ্চল (অবশিষ্টাংশ 425-1100) এবং সিস্টিন সমৃদ্ধ ডোমেন সহ একটি প্লেকস্ট্রিন-হোমোলজি ডোমেন (অবশিষ্টাংশ 1118-1317) নিয়ে গঠিত একটি হোমোডিমার। যখন একটি স্তর অনুপস্থিত থাকে, তখন আর. ও. সি. কে1 একটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে বাধাপ্রাপ্ত লুপ কাঠামো। যখন সি-টার্মিনাসের প্লেকস্ট্রিন-হোমোলজি এবং রো-বাইন্ডিং ডোমেনগুলি স্বাধীনভাবে এন-টার্মিনাস কাইনেজ ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হয় তখন আরওসিকে1-এর এনজাইম ক্রিয়াকলাপ বাধাগ্রস্ত হয়। যখন জিটিপি-আবদ্ধ আর. এইচ. ও. এ-এর মতো একটি স্তর কয়েল-কয়েল ডোমেনের আর. এইচ. ও-বাঁধাই অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয়, তখন এন-টার্মিনাস এবং সি-টার্মিনাসের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া ব্যাহত হয়, এইভাবে প্রোটিনকে সক্রিয় করে। অ্যাপোপটোসিসের সময় ক্যাসপেস-3 দ্বারা সি-টার্মিনাল ইনহিবিটরি ডোমেনের বিভাজনও কাইনেজকে সক্রিয় করতে পারে। RhoA বাঁধাই দ্বারা প্রকাশিত স্বয়ংক্রিয় প্রতিরোধের এই দৃষ্টিভঙ্গিকে নিম্ন রেজোলিউশন ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি ডেটা দ্বারা চ্যালেঞ্জ করা হয়েছে যা দেখায় যে ROCK 120 nm দৈর্ঘ্যের একটি গঠনমূলক রৈখিক ডাইমার। এই নতুন তথ্য অনুসারে রকের আর. এইচ. ও. এ বা ফসফোরিলেশন দ্বারা সক্রিয় হওয়ার প্রয়োজন নেই কারণ এটি সর্বদা সক্রিয় থাকে এবং রকের ফসফোরিলেট তার স্তরগুলি করবে কিনা (যেমন। মায়োসিন নিয়ন্ত্রক লাইট চেইন) শুধুমাত্র তাদের উপকোষীয় স্থানীয়করণের উপর নির্ভর করে। রক-এর আরও একটি আইসোফর্ম রয়েছে যা রক-2 নামে পরিচিত। ROCK2 2p24 এ অবস্থিত এবং ROCK1 এর সাথে 65 শতাংশ সামগ্রিক অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স পরিচয় সহ অত্যন্ত সমজাতীয়। রো-বাইন্ডিং ডোমেনে পরিচয়ের পরিমাণ 58 শতাংশ এবং কাইনেজ ডোমেনে প্রায় 92 শতাংশ। রক আইসোফর্মগুলি দুটি ভিন্ন চিহ্নিত জিন দ্বারা এনকোড করা হয় এবং সর্বব্যাপীভাবে প্রকাশিত হয়। জিটিপিজ-রোএ বাইন্ডিং আরওসিকে1-এর ক্রিয়াকলাপ 1.5-2-fold দ্বারা বৃদ্ধি করতে পারে। আর. এইচ. ও. এ বাঁধাই ছাড়া, আরাকিডোনিক অ্যাসিড বা স্ফিঙ্গোসিন ফসফোরিলকোলিনের মতো লিপিডগুলি আর. ও. সি. কে 1 ক্রিয়াকলাপকে 5 থেকে 6 গুণ বাড়িয়ে তুলতে পারে। এই দুটি লিপিড প্লেকস্ট্রিন-হোমোলজি ডোমেনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, এইভাবে ROCK1 প্রতিরোধ করার ক্ষমতাকে ব্যাহত করে। জি-প্রোটিন আর. ও. ই. আর. ও. সি. কে1-এর এন-টার্মিনাসের সাথে আবদ্ধ হয় এবং আর. ও. এ বন্ধন প্রতিরোধ করে এর ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। ছোট জি-প্রোটিন, জেম এবং র্যাড, রক 1 ফাংশনকে বাঁধতে এবং বাধা দিতে দেখা গেছে, তবে তাদের ক্রিয়ার প্রক্রিয়া অস্পষ্ট। সাবস্ট্রেট এবং মিথস্ক্রিয়া ROCK1 ফসফোরিলেশন সাইটগুলি RXXS/T বা RXS/T এ রয়েছে। 15টিরও বেশি আর. ও. সি. কে1 স্তর চিহ্নিত করা হয়েছে এবং এই স্তরগুলি থেকে সক্রিয়করণ প্রায়শই অ্যাক্টিন ফিলামেন্ট গঠন এবং সাইটোস্কেলেটন পুনর্বিন্যাসের দিকে পরিচালিত করে। এমওয়াইপিটি-1 মসৃণ পেশী সংকোচনের পথে জড়িত। যখন জি. টি. পি. এস. আর. এইচ. ও. এ-এর বন্ধন দ্বারা আর. ও. সি. কে1 সক্রিয় করা হয় তখন এটি একাধিক সিগন্যালিং ক্যাসকেড তৈরি করে। উদাহরণস্বরূপ, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ) দ্বারা সক্রিয় হওয়া ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলির মধ্যে রোএ একটি। আর. ও. সি. কে1 ভি. ই. জি. এফ এন্ডোথেলিয়াল কোষ সক্রিয়করণ এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করে। আর. এইচ. ও. এ দ্বারা আর. ও. সি. কে1 সক্রিয়করণ এফ-অ্যাক্টিনের স্থিতিশীলতা, নিয়ন্ত্রক মায়োসিন লাইট চেইনের (এম. এল. সি) ফসফোরিলেশন এবং সংকোচনশীলতা বৃদ্ধিকেও উৎসাহিত করে, যা টিউমার কোষ স্থানান্তর এবং মেটাস্ট্যাসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই সক্রিয় আর. ও. সি. কে1 এল. আই. এম কাইনেজকেও সক্রিয় করে, যা ফসফোরিলেটস কোফিলিন, তার অ্যাক্টিন-ডিপোলিমারাইজিং ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। এই ডিপোলিমারাইজেশনের ফলে অ্যাক্টিন ফিলামেন্টগুলি স্থিতিশীল হয় এবং শাখা হ্রাস পায় যা সংকোচনকে উৎসাহিত করে। কার্ডিয়াক ট্রোপোনিন হল আরেকটি আর. ও. সি. কে1 স্তর যা ফসফোরিলেশনের পরে কার্ডিয়াক মায়োসাইটের উত্তেজনা হ্রাস করে। আরওকে1 পিটিইএন ফসফোরিলেশন এবং স্থিতিশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে প্রদাহজনক কোষ স্থানান্তরের দমনকারী হিসাবেও কাজ করে। ROCK1 ফাংশনের শরীরে বিভিন্ন ধরনের ফাংশন রয়েছে। এটি অ্যাক্টিন-মায়োসিন সংকোচন, স্থিতিশীলতা এবং কোষের মেরুকরণের একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক। এগুলি অঙ্গসংস্থান নিয়ন্ত্রণ, জিন প্রতিলিপি, বিস্তার, পৃথকীকরণ, অ্যাপোপটোসিস এবং অনকোজেনিক রূপান্তরের মতো অনেক অগ্রগতিতে অবদান রাখে। অন্যান্য ক্রিয়াকলাপের মধ্যে রয়েছে মসৃণ পেশী সংকোচন, অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলেটন সংগঠন, স্ট্রেস ফাইবার এবং ফোকাল আনুগত্য গঠন, নিউরাইট প্রত্যাহার, কোষ আনুগত্য এবং গতিশীলতা। এই ফাংশনগুলি ডিএপিকে3, জিএফএপি, এলআইএমকে1, এলআইএমকে2, এমওয়াইএল9/এমএলসি2, পিএফএন1 এবং পিপিপি1আর12এ-এর ফসফরিলেশন দ্বারা সক্রিয় করা হয়। উপরন্তু, আর. ও. সি. কে1 ফসফোরিলেট এফ. এইচ. ও. ডি1 এবং এস. আর. সি-নির্ভর অ-অ্যাপোপটোটিক প্লাজমা ঝিল্লি ব্লিবিংকে উৎসাহিত করতে এর সাথে সমন্বয়মূলকভাবে কাজ করে। এটি সেন্ট্রোসোম অবস্থান এবং মাইটোসিস থেকে সেন্ট্রোসোম-নির্ভর প্রস্থানের জন্যও প্রয়োজন। ROCK1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ LIMK1, MLC, MYPT1, PFN2, এবং RHOA। মানুষের মধ্যে ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য, আর. ও. সি. কে1-এর প্রধান কাজ হল অ্যাক্টোমায়োসিন সংকোচন। যেমনটি আগে উল্লেখ করা হয়েছে, এটি অনেক প্রক্সিমাল অগ্রগতিতে অবদান রাখে যেমন অঙ্গসংস্থান, গতিশীলতা এবং কোষ-কোষ এবং কোষ-ম্যাট্রিক্স আঠালো নিয়ন্ত্রণ। উপরন্তু, রক কাইনেসগুলি জিন প্রতিলিপি, বিস্তার, পৃথকীকরণ, অ্যাপোপটোসিস এবং অনকোজেনিক রূপান্তর সহ আরও দূরবর্তী কোষীয় প্রক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে। কার্যকারিতার এই বৈচিত্র্যময় পরিসরের পরিপ্রেক্ষিতে, এতে অবাক হওয়ার কিছু নেই যে রকে1 ক্যান্সারের অসংখ্য দিকের সঙ্গে জড়িত। ক্যান্সারের ক্ষেত্রে ভূমিকা সাম্প্রতিক গবেষণায় কোষের গতিশীলতা, মেটাস্ট্যাসিস এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের উপর বিশেষ মনোযোগ দিয়ে ক্যান্সারে আরওসিকে1-এর ভূমিকা অন্বেষণ করা হয়েছে। রো জিটিপিজ যেমন রোএ কোষের অঙ্গসংস্থানিক পরিবর্তনে অত্যন্ত জড়িত। যখন একটি টিউমার আক্রমণাত্মক থেকে মেটাস্ট্যাটিক আকারে অগ্রসর হয় তখন তাদের এই নাটকীয় অঙ্গসংস্থানিক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যেতে হয়। অতএব, আর. এইচ. ও. এ এবং এর নিম্নমুখী প্রভাবক আর. ও. সি. কে1-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি প্রায়শই মানব ক্যান্সারে দেখা যায়। এই ক্যান্সারগুলি সাধারণত আরও আক্রমণাত্মক এবং মেটাস্ট্যাটিক ফেনোটাইপ। এন্ডোথেলিয়াল কোষ স্থানান্তর পথে RhoA এবং ROCK1-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি টিউমার কোষে অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং মেটাস্ট্যাটিক আচরণের বৃদ্ধি ঘটাতে পারে। এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে আরওসিকে1 হয় অ্যাঞ্জিওজেনিক কারণগুলির অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে বা আরওসিকে1 সক্রিয়করণ টিউমারের নমনীয়তা বাড়িয়ে অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে সহজতর করে। কোষ-কোষের মিথস্ক্রিয়ার শক্তি হ্রাস করে এবং টিউমার কোষের চলাচলে সহায়তা করে, রোক 1 এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে টিউমারের ভরকে আরও সহজে প্রবেশ করতে সক্ষম করতে পারে। স্তন ক্যান্সারে প্রায়শই আর. ও. সি. কে1 এবং আর. ও. এ-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি দেখা যায়। সক্রিয় ROCK1 ফসফোরিলেটস এমএলসি অ্যাক্টিন-মায়োসিন সংকোচনের সাথে জড়িত। আর. এইচ. ও. এ ফোকাল আঠালো কাইনেজ কার্যকলাপও সক্রিয় করে। এই দুটি পথ একসঙ্গে ক্যান্সার কোষের গতিশীল এবং আক্রমণাত্মক ফেনোটাইপ তৈরি করে। স্তন ক্যান্সারে প্রায়শই হ্রাসকৃত O2-এর অঞ্চল থাকে যা হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর (HIFs)-এর ক্রিয়াকলাপ বাড়ায়। এইচ. আই. এফ-গুলি আর. এইচ. ও. এ এবং আর. ও. সি. কে1-এর প্রতিলিপি সক্রিয় করতে দেখা গেছে যা সাইটোস্কেলিটাল পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে যা আক্রমণাত্মক ক্যান্সার কোষের ফেনোটাইপের ভিত্তি। ক্যান্সার থেরাপিতে ROCK1 ইনহিবিটারগুলি ক্যান্সার থেরাপিতে ব্যবহার করা যেতে পারেঃ টিউমার কোষের পরিবর্তে স্ট্রোমালকে লক্ষ্য করে ROCK-কে ব্লক করা এবং কে-রাস চালিত ফুসফুসের ক্যান্সারে প্রোটিসোম ক্রিয়াকলাপ ক্রনিক মাইলোজেনস লিউকেমিয়া (সিএমএল)-এর মতো হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সির চিকিত্সা করে ক্যান্সার চিকিত্সার জন্য ROCK1 প্রতিরোধ স্ট্যান্ডার্ড থেরাপি ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়নি। Y27632 এবং Fasudil হল ROCK1 ইনহিবিটারের উদাহরণ। উভয়ই কাইনেজ অ্যাক্টিভেশন সাইটের জন্য এটিপি-র সাথে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে রোক 1-কে বাধা দেয়। Y27632-এর সাথে পরীক্ষাগুলি দেখায় যে এটি একটি থেরাপিউটিক অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্ট হিসাবে একটি আশাব্যঞ্জক প্রার্থী। ফাসুদিল ক্লিনিকাল গবেষণায় ভাস্কুলার ফাংশনে আরওসিকে1-এর ভূমিকা চিহ্নিত করতে ব্যবহৃত হয়েছে এবং সাবঅ্যারাকনয়েড রক্তক্ষরণের পরে মস্তিষ্কের ভাসস্পাজমের চিকিত্সার জন্য জাপানে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছে। অন্যান্য রোগ ডায়াবেটিস, নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যেমন পার্কিনসন রোগ এবং অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরোসিস (এ. এল. এস) এবং পালমোনারি হাইপারটেনশন সহ অনেক রোগে আর. ও. সি. কে1 সিগন্যালিং গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। আরও দেখুন রো কিনেজ রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্কগুলি সেল মাইগ্রেশন গেটওয়ে ইসি 2.7.11-এর লিঙ্ক সহ আরও পড়ুন