PON1
সিরাম প্যারাওক্সোনেস এবং অ্যারিলেস্টেরেস 1 (পিওএন1) যা এ এস্টেরেস, হোমোসিস্টাইন থায়োল্যাক্টোনেস বা সিরাম অ্যারিলডিয়ালকিলফসফেটেজ 1 নামেও পরিচিত একটি উৎসেচক যা মানুষের মধ্যে পিওএন1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। প্যারাঅক্সোনেস 1-এর এস্টেরেজ এবং আরও নির্দিষ্টভাবে প্যারাঅক্সোনেস ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। পিওএন1 হল একটি মাল্টিজেন পরিবারের প্রথম আবিষ্কৃত সদস্য যার মধ্যে পিওএন2 এবং পিওএন3 রয়েছে, যার জন্য জিনগুলি ক্রোমোজোম 7-এ একে অপরের পাশে অবস্থিত। সম্প্রতি দেখা গেছে যে এইচ. ডি. এল-এ পি. ও. এন1 (দ্রবণীয় পি. ও. এন1-এর থেকে আলাদা) এইচ. ডি. এল দ্বারা প্রদত্ত উল্লেখযোগ্য এথেরোপ্রোটেকশনের জন্য দায়ী। হিউম্যান পিওএন1 একটি গ্লাইকোপ্রোটিন যা 354 অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা গঠিত এবং এর আণবিক ওজন 43000 ডাল্টন যা সঞ্চালনে উচ্চ-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন (এইচডিএল, কোলেস্টেরল) এর সাথে যুক্ত। সিরাম পিওএন1 প্রধানত লিভার দ্বারা নিঃসৃত হয়, যদিও স্থানীয় সংশ্লেষণ বেশ কয়েকটি টিস্যুতে ঘটে এবং পিওএন1 প্রোটিন প্রায় সমস্ত টিস্যুতে পাওয়া যায়। এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যা প্রকাশ করেছে যে, পি. ও. এন. 1-এর কাঠামোটি একটি 6 ব্লেডযুক্ত প্রপেলার, যার একটি অনন্য ঢাকনা কাঠামো রয়েছে যা সক্রিয় সাইট প্যাসেজকে আচ্ছাদন করে যা এইচ. ডি. এল-এর সাথে সংযোগের অনুমতি দেয়। ফাংশন পিওএন1 হাইড্রোলাইজিং অর্গানোফসফেট কীটনাশক এবং স্নায়ু গ্যাসের জন্য দায়ী। পিওএন1 জিনের পলিমরফিজম এনজাইমের অনুঘটক ক্ষমতাকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে। পিওএন1 (প্যারাওক্সোনেস 1) উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এইচডিএল)-এর একটি প্রধান অ্যান্টি-অ্যাথেরোস্ক্লেরোটিক উপাদান। পি. ও. এন. 1 জিনটি পি. পি. এ. আর-জি. এম দ্বারা সক্রিয় হয়, যা যকৃত থেকে প্যারাঅক্সোনেস 1 উৎসেচকের সংশ্লেষণ এবং মুক্তি বৃদ্ধি করে, এথেরোস্ক্লেরোসিস হ্রাস করে। পিওএন1-এর "প্রাকৃতিক" স্তরগুলি ল্যাকটোন বলে মনে হয়। যাইহোক, পিওএন1 ল্যাকটোন (স্ট্যাটিনের মতো বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ ফার্মাসিউটিক্যাল এজেন্ট সহ), গ্লুকুরোনাইড ড্রাগ, থায়োল্যাক্টোন, অ্যারিলেস্টার, সাইক্লিক কার্বনেট, অর্গানোফসফরাস কীটনাশক এবং স্নায়ু গ্যাস যেমন সারিন, সোমান এবং ভিএক্স, ইস্ট্রোজেন এস্টার এবং লিপিড পারক্সাইড (অক্সিডাইজড লিপিড)-এর মতো বিভিন্ন স্তরকে হাইড্রোলাইজ করতে সক্ষম একটি অত্যন্ত স্বচ্ছ এনজাইম হিসাবে বিকশিত হয়েছে। মানুষের মধ্যে জিনতত্ত্ব পিওএন1 পিওএন1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয় যা ক্রোমোজোম 7-এর দীর্ঘ বাহুতে অবস্থিত। যদিও পি. ও. এন. 1-এর অনেক পুষ্টিকর, জীবনধারা এবং ফার্মাসিউটিক্যাল মড্যুলেটর জানা যায়, তবে পি. ও. এন. 1 ক্রিয়াকলাপের মাত্রার উপর সবচেয়ে বড় প্রভাব, যা ব্যক্তিদের মধ্যে 40 গুণেরও বেশি পরিবর্তিত হতে পারে, তা হল পি. ও. এন. 1 জেনেটিক পলিমরফিজমের মাধ্যমে। কোডিং অঞ্চল পিওএন1-কিউ192আর পলিমরফিজম ক্রিয়াকলাপের উপর একটি স্তর নির্ভর প্রভাব নির্ধারণ করে। কিছু সাবস্ট্রেট যেমন আর-আইসোফর্ম দ্বারা প্যারাঅক্সন দ্রুত হাইড্রোলাইজড হয়, অন্যদিকে ডায়াজক্সন এবং লিপিড-পারক্সাইডের মতো অন্যান্যগুলি কিউ-আইসোফর্ম দ্বারা আরও দ্রুত হাইড্রোলাইজড হয়। কোডিং অঞ্চল পিওএন1-এল55এম এবং প্রবর্তক অঞ্চল পিওএন1-টি-108সি পলিমরফিজম উভয়ই বিভিন্ন সিরাম ঘনত্বের সাথে যুক্ত এবং তাই ক্রিয়াকলাপ। 55 এল অ্যালিলের ফলে 55 এম অ্যালিলের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চতর পিওএন1 এমআরএনএ এবং সিরাম প্রোটিনের মাত্রা এবং তাই ক্রিয়াকলাপ হয়। - 108সি অ্যালিলের-108টি অ্যালিলের তুলনায় বেশি প্রবর্তক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে যার ফলে বিভিন্ন সিরাম ক্রিয়াকলাপ ঘটে। পিওএন1 পলিমরফিজমের বিতরণ জাতিগততার সাথে পরিবর্তিত হয়। পিওএন 1-192 আর অ্যালিলের ফ্রিকোয়েন্সি ইউরোপ থেকে জনসংখ্যার উৎপত্তি আরও বৃদ্ধি করে, 15-30%-এর ককেশীয়দের ফ্রিকোয়েন্সি সুদূর পূর্ব প্রাচ্য এবং সাব-সাহারান আফ্রিকান জনসংখ্যায় 70-90%-এ বৃদ্ধি পায়। দক্ষিণ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে আফ্রিকান-আমেরিকানদের ককেশীয়দের তুলনায় আরআর হওয়ার সম্ভাবনা পাঁচগুণ বেশি। এর বিপরীতে, ককেশীয়দের তুলনায় প্রাচ্য ও কৃষ্ণাঙ্গ আফ্রিকান জনগোষ্ঠীর মধ্যে পিওএন 1-55 এম অ্যালিল অনেক কম দেখা যায় এবং কিছু জনসংখ্যার মধ্যে অত্যন্ত বিরল বা অনুপস্থিত যেমন। থাই। এসএনপি বিতরণে এই জাতিগত পার্থক্য জনসংখ্যার মধ্যে বড় ক্রিয়াকলাপের পার্থক্যের দিকে পরিচালিত করতে পারে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য পিওএন1 প্রথম আবিষ্কৃত হয়েছিল হাইড্রোলাইস করার ক্ষমতার মাধ্যমে এবং তাই অর্গানোফসফরাস যৌগগুলিকে ডিটক্সিফাই করার মাধ্যমে যা কীটনাশক এবং স্নায়ু গ্যাস হিসাবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। কয়েক দশকের গবেষণা সত্ত্বেও এটি এখন স্পষ্ট হয়ে উঠছে যে পিওএন1 এই যৌগগুলির তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী ক্ষতিকারক প্রভাব থেকে মানুষকে রক্ষা করে। শিশুদের মধ্যে পাওয়া কম পিওএন1 ক্রিয়াকলাপ অর্গানোফসফেটের প্রতি তাদের সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে তুলতে পারে। যাইহোক, গবেষণার সবচেয়ে বড় আগ্রহ হল এথেরোস্ক্লেরোসিসে পিওএন1-এর ভূমিকা, যেখানে, ক্ষতিকারক অক্সিডাইজড-লিপিড অপসারণের ক্ষমতার কারণে, পিওএন1 এথেরোস্ক্লেরোসিস অক্সিডাইজড পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড (উল্লেখযোগ্যভাবে অক্সিডাইজড লো-ডেনসিটি লিপোপ্রোটিন)-এর বিকাশ থেকে রক্ষা করে যা ল্যাকটোন-সদৃশ কাঠামো গঠন করে যা পিওএন সাবস্ট্রেট। পিওএন1 ব্যাকটেরিয়াল সিগন্যালিং অণুগুলিকে ধ্বংস করে ব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণ থেকে রক্ষা করে যা গ্রাম নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়াকে মানুষের টিস্যুতে আক্রমণ করে এবং উপনিবেশ তৈরি করে, এইভাবে পিওএন1 শরীরের সহজাত অনাক্রম্যতায় অবদান রাখে। সম্প্রতি এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে স্বাস্থ্যকর বার্ধক্যে পিওএন1-এর ভূমিকা রয়েছে, তবে, প্রক্রিয়াটি বর্তমানে অজানা। প্রাপ্তবয়স্কদের তুলনায় শিশুদের মধ্যে পিওএন1 কার্যকলাপ কম। মেক্সিকান-আমেরিকান শিশুদের উপর করা একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে, জন্ম থেকে সাত বছর বয়সের মধ্যে পিওএন1-এর কার্যকলাপ সাড়ে তিন গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে। চীনা জনসংখ্যার মধ্যে পিওএন1 জিন পলিমরফিজম এবং পার্কিনসন রোগের সংবেদনশীলতার মধ্যে কোনও সম্পর্ক পাওয়া যায়নি। নোটস রেফারেন্স আরও পড়ুন