Ku80
কেইউ80 হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এক্সআরসিসি5 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। কু 70 এবং কু 80 একসাথে কু হেটেরোডাইমার তৈরি করে, যা ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক প্রান্তের সাথে আবদ্ধ হয় এবং ডিএনএ মেরামতের অ-সমজাতীয় শেষ যোগদানের (এনএইচইজে) পথের জন্য প্রয়োজনীয়। এটি ভি (ডি) জে পুনর্মিলনের জন্যও প্রয়োজন, যা স্তন্যপায়ী ইমিউন সিস্টেমে অ্যান্টিজেন বৈচিত্র্য প্রচারের জন্য এন. এইচ. ই. জে পথ ব্যবহার করে। এন. এইচ. ই. জে-তে এর ভূমিকা ছাড়াও, টেলোমিয়ার দৈর্ঘ্যের রক্ষণাবেক্ষণ এবং সাবটেলোমেরিক জিন সাইলেন্সিংয়ের জন্য কিউ-এর প্রয়োজন হয়। কু মূলত সনাক্ত করা হয়েছিল যখন সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাসের রোগীদের প্রোটিনের উচ্চ মাত্রার অটো অ্যান্টিবডি পাওয়া গিয়েছিল। নামকরণ কেইউ80-কে বিভিন্ন নামে উল্লেখ করা হয়েছে যার মধ্যে রয়েছেঃ লুপাস কেইউ অটোঅ্যান্টিজেন প্রোটিন পি80 এটিপি-নির্ভর ডিএনএ হেলিকেস 2 সাবইউনিট 2 এক্স-রে মেরামত চীনা হ্যামস্টার কোষে ত্রুটিযুক্ত মেরামতের পরিপূরক 5 এক্স-রে মেরামত ক্রস-পরিপূরক 5 (এক্সআরসিসি5) এপিজেনেটিক দমন কেইউ80-এর প্রোটিন অভিব্যক্তি স্তরটি জিন এক্সআরসিসি5-এর প্রবর্তক অঞ্চলের এপিজেনেটিক হাইপারমেথাইলেশন দ্বারা দমন করা যেতে পারে যা কেইউ80-কে এনকোড করে। অ-ক্ষুদ্র-কোষ ফুসফুসের কার্সিনোমা এবং নিকটবর্তী স্বাভাবিক ফুসফুসের টিস্যুর 87 জোড়া প্রাথমিক টিউমারের একটি গবেষণায়, 25 শতাংশ টিউমারের এক্সআরসিসি5 লোকাসে হেটেরোজাইগোসিটি হ্রাস পেয়েছিল এবং টিউমারের অনুরূপ শতাংশের এক্সআরসিসি5-এর প্রবর্তক অঞ্চলের হাইপারমেথাইলেশন ছিল। কিউ80-এর কম প্রোটিন অভিব্যক্তি উল্লেখযোগ্যভাবে কম এমআরএনএ অভিব্যক্তি এবং এক্সআরসিসি5 প্রবর্তক হাইপারমেথাইলেশনের সাথে যুক্ত ছিল তবে জিনের এলওএইচ-এর সাথে নয়। সেনসেন্স কিউ80-তে সমজাতীয় ত্রুটি সহ মাউস মিউট্যান্টগুলি সেনসেন্সের প্রাথমিক সূচনা অনুভব করে। কিউ80 (-/-) ইঁদুরগুলি বার্ধক্য-সম্পর্কিত প্যাথলজি (অস্টিওপেনিয়া, অ্যাট্রফিক ত্বক, হেপাটোসেলুলার ডিজেনারেশন, হেপাটোসেলুলার অন্তর্ভুক্তি, হেপাটিক হাইপারপ্লাস্টিক ফোসি এবং বয়স-নির্দিষ্ট মৃত্যুহার) প্রদর্শন করে। উপরন্তু, কেইউ80 (-/-) ইঁদুরের জীবনকাল এবং আকার মারাত্মকভাবে হ্রাস পেয়েছে। কেইউ (-/ +) হেটেরোজাইগাস ইঁদুরের মধ্যে শুধুমাত্র একটি কেইউ80 অ্যালিলের ক্ষতির ফলে কঙ্কালের পেশীতে ত্বরান্বিত বার্ধক্য ঘটে, যদিও প্রসবোত্তর বৃদ্ধি স্বাভাবিক। মানুষ, গরু এবং ইঁদুরের মধ্যে কেইউ80 প্রোটিনের মাত্রার একটি বিশ্লেষণ ইঙ্গিত দেয় যে কেইউ80 মাত্রা প্রজাতির মধ্যে নাটকীয়ভাবে পরিবর্তিত হয় এবং এই স্তরগুলি প্রজাতির দীর্ঘায়ুর সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কযুক্ত। এই ফলাফলগুলি থেকে জানা যায় যে কেইউ80-এর মধ্যস্থতায় ডিএনএ মেরামতের এনএইচইজে পথটি ডাবল-স্ট্র্যান্ড বিরতি মেরামতের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যা অন্যথায় প্রাথমিক বার্ধক্যের কারণ হতে পারে (বার্ধক্যের ডিএনএ ক্ষতির তত্ত্ব দেখুন)। ক্লিনিকাল তাৎপর্য এই জিনে একটি বিরল মাইক্রোস্যাটেলাইট পলিমরফিজম বিভিন্ন রেডিওসেন্সিটিভিটি রোগীদের ক্যান্সারের সাথে যুক্ত। ডিএনএ মেরামত জিনের প্রকাশের অভাব ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়ায় (কার্সিনোজেনেসিসে ডিএনএ মেরামতের ঘাটতি দেখুন)। মেলানোমাতে কেইউ80 প্রোটিন এক্সপ্রেশনের ঘাটতি পাওয়া গেছে। উপরন্তু, 15 শতাংশ অ্যাডেনোকার্সিনোমা ধরনের এবং 32 শতাংশ স্কোয়ামাস কোষের নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সারে কিউ80-এর কম অভিব্যক্তি পাওয়া গেছে এবং এটি এক্সআরসিসি5 প্রবর্তকের হাইপারমেথাইলেশনের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। কিউ80 26টি ভিন্ন ডিএনএ মেরামত প্রোটিনের মধ্যে একটি বলে মনে হয় যা বিভিন্ন ক্যান্সারে এপিজেনেটিকভাবে দমন করা হয় (ক্যান্সার এপিজেনেটিক্স দেখুন)। ডিএনএ-পিকেসিএস, জিসিএন5এল2, কিউ70, এনসিওএ6, পিসিএনএ, পিওইউ2এফ1, টিইআরএফ2আইপি, টেলোমেরেজ রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস, টাইরোসিন কাইনেজ 2 এবং ওয়ার্নার সিন্ড্রোম এটিপি-নির্ভর হেলিকেসের সঙ্গে কিউ80-এর মিথস্ক্রিয়া দেখা গেছে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক পিডিবি-কেবি মানব এক্স-রে মেরামত ক্রস-পরিপূরক প্রোটিনের জন্য পিডিবি-তে উপলব্ধ সমস্ত কাঠামোর তথ্যের একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ প্রদান করে