Cyclin B1
জি2/মাইটোটিক-নির্দিষ্ট সাইক্লিন-বি1 হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে সিসিএনবি1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। ফাংশন সাইক্লিন বি1 হল মাইটোসিসের সাথে জড়িত একটি নিয়ন্ত্রক প্রোটিন। পরিপক্কতা-প্রচারকারী ফ্যাক্টর (এম. পি. এফ) গঠনের জন্য পি34 (সি. ডি. কে1) সহ জিন পণ্য জটিল। দুটি বিকল্প প্রতিলিপি পাওয়া গেছে, একটি গঠনমূলকভাবে প্রকাশিত প্রতিলিপি এবং একটি কোষ চক্র-নিয়ন্ত্রিত প্রতিলিপি যা প্রধানত কোষ চক্রের জি2/এম পর্যায়ে প্রকাশিত হয়। বিকল্প প্রতিলিপি সূচনা সাইটগুলির ব্যবহারের ফলে বিভিন্ন প্রতিলিপি তৈরি হয়। সাইক্লিন বি1 মাইটোসিসে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ হওয়ার সিদ্ধান্ত নেওয়ার ক্ষেত্রে কোষের সমস্ত বা কোনও আচরণের মতো পরিবর্তনে অবদান রাখে। এর সক্রিয়করণ সু-নিয়ন্ত্রিত, এবং ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপগুলি নিশ্চিত করে যে একবার সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 জটিল সক্রিয় হয়ে গেলে, এটি নিষ্ক্রিয় করা হয় না। সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 মাইটোসিসের প্রাথমিক ঘটনাগুলির সাথে জড়িত, যেমন ক্রোমোজোম ঘনীভবন, পারমাণবিক খাম ভাঙ্গন এবং স্পিন্ডল মেরু সমাবেশ। একবার সক্রিয় হয়ে গেলে, সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 প্রাথমিক মাইটোসিসের বেশ কয়েকটি ঘটনাকে প্রচার করে। সক্রিয় জটিল ফসফোরিলেটগুলি 13এস কনডেনসিনকে সক্রিয় করে, যা ক্রোমোজোমগুলিকে ঘনীভূত করতে সহায়তা করে। সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 কমপ্লেক্সের আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ কাজ হল পারমাণবিক খামটি ভেঙে ফেলা। পারমাণবিক খাম হল একটি ঝিল্লিযুক্ত কাঠামো যা পারমাণবিক ল্যামিনের একটি নেটওয়ার্ক দ্বারা সমর্থিত বড় প্রোটিন কমপ্লেক্স ধারণ করে। সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 দ্বারা ল্যামিনগুলির ফসফোরিলেশন তাদের বিচ্ছিন্ন করে দেয়, পারমাণবিক খামের কাঠামোগত অখণ্ডতার সাথে আপস করে যাতে এটি ভেঙে যায়। পারমাণবিক খাম ধ্বংস করা গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি মাইটোটিক স্পিন্ডলকে ক্রোমোজোম অ্যাক্সেস করতে দেয়। নিয়ন্ত্রণ সমস্ত সাইক্লিনের মতো, সাইক্লিন বি1-এর মাত্রা কোষ চক্র চলাকালীন দোলন করে। মাইটোসিসের ঠিক আগে, কোষে প্রচুর পরিমাণে সাইক্লিন বি1 উপস্থিত থাকে, তবে উই1 কাইনেজ দ্বারা সিডিকে1-এর ফসফোরিলেশনের কারণে এটি নিষ্ক্রিয় থাকে। ফসফেটেজ সিডিসি25 দ্বারা ডিফসফোরাইলেশন দ্বারা কমপ্লেক্সটি সক্রিয় হয়। Cdc25 সর্বদা কোষে উপস্থিত থাকে তবে ফসফোরিলেশন দ্বারা সক্রিয় হতে হবে। সক্রিয়করণের জন্য একটি সম্ভাব্য ট্রিগার হল সাইক্লিন এ-সিডিকে দ্বারা ফসফোরাইলেশন, যা কোষ চক্রে সাইক্লিন বি1-সিডিকে-এর আগে কাজ করে। সক্রিয় সি. ডি. কে. 1 ফসফরিলেটিং এবং সি. ডি. সি. 25 সক্রিয় করতে সক্ষম এবং এইভাবে তার নিজস্ব সক্রিয়করণকে উন্নীত করে, যার ফলে একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া চক্র তৈরি হয়। একবার সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 সক্রিয় হয়ে গেলে, এটি বাকি মাইটোসিসের জন্য স্থিতিশীলভাবে সক্রিয় থাকে। আরেকটি প্রক্রিয়া যার দ্বারা সাইক্লিন বি1-সিডিকে1 ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রিত হয় তা হল উপকোষীয় স্থানীয়করণের মাধ্যমে। মাইটোসিসের আগে কোষের প্রায় সমস্ত সাইক্লিন বি1 সাইটোপ্লাজমে অবস্থিত থাকে, তবে পরবর্তী পর্যায়ে এটি নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়। কমপ্লেক্সের ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণকারী সিডিকে1-এর ফসফরিলেশনের বিপরীতে এটি সাইক্লিন বি1-এর ফসফরিলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। সাইক্লিন বি1-এর ফসফরিলেশনের ফলে এটি নিউক্লিয়াসে আমদানি করা হয় এবং ফসফরিলেশন পারমাণবিক রপ্তানি সংকেতকে অবরুদ্ধ করে নিউক্লিয়াস থেকে রপ্তানি রোধ করে। সাইক্লিন বি1 পোলো কাইনেজ এবং সিডিকে1 দ্বারা ফসফরিলেটেড হয়, আবার একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ স্থাপন করে যা সাইক্লিন বি1-সিডিকে1-কে তার ভাগ্যের প্রতি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ করে। মাইটোসিসের শেষে, সাইক্লিন বি1 তার এপিসি স্থানীয়করণ অনুক্রমের মাধ্যমে এপিসি দ্বারা অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করা হয়, যা কোষকে মাইটোসিস থেকে বেরিয়ে আসার অনুমতি দেয়। মিথস্ক্রিয়া সাইক্লিন বি1-কে সি. ডি. কে1, জি. এ. ডি. ডি. 45এ এবং আর. এ. এল. বি. পি1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছে। ক্যান্সার ক্যান্সারের অন্যতম বৈশিষ্ট্য হল কোষ চক্রে নিয়ন্ত্রণের অভাব। সাইক্লিন বি1-এর ভূমিকা হল কোষকে জি2 থেকে এম পর্যায়ে রূপান্তরিত করা কিন্তু ক্যান্সার কোষে অনিয়ন্ত্রিত হয়ে যায় যেখানে সাইক্লিন বি1-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি তার অংশীদার সি. ডি. কে. এস-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে অনিয়ন্ত্রিত কোষের বৃদ্ধি ঘটাতে পারে। সি. ডি. কে-র বন্ধন অনুপযুক্ত সময়ে অন্যান্য স্তরের ফসফোরাইলেশন এবং অনিয়ন্ত্রিত বিস্তার ঘটাতে পারে। এটি পি53, টিউমার দমনকারী প্রোটিন নিষ্ক্রিয় হওয়ার ফল। বন্য-ধরনের পি53 সাইক্লিন বি1 অভিব্যক্তি দমন করতে দেখা গেছে। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে স্তন, সার্ভিকাল, গ্যাস্ট্রিক, কোলোরেক্টাল, মাথা এবং ঘাড়ের স্কোয়ামাস কোষ, নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সার, কোলন, প্রস্টেট, মৌখিক এবং খাদ্যনালীর মতো বিভিন্ন ক্যান্সারে উচ্চ সাইক্লিন বি1 এক্সপ্রেশন মাত্রা পাওয়া যায়। টিউমার কোষগুলি অমর এবং অ্যানিপ্লয়েড হওয়ার আগে সাধারণত উচ্চ অভিব্যক্তির মাত্রা দেখা যায় যা ক্রোমোসোমাল অস্থিতিশীলতা এবং নির্দিষ্ট ক্যান্সারের আক্রমণাত্মক প্রকৃতিতে অবদান রাখতে পারে। এই উচ্চ মাত্রার সাইক্লিন বি1 টিউমার আক্রমণ এবং আগ্রাসনের মাত্রার সাথেও যুক্ত হতে পারে তাই সাইক্লিন বি1-এর ঘনত্ব ক্যান্সার রোগীদের পূর্বাভাস নির্ধারণ করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, সাইক্লিন বি1/সিডিসি2-এর অভিব্যক্তি স্তন টিউমার টিস্যুতে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি হয় এবং স্তন ক্যান্সারে লিম্ফ নোড মেটাস্ট্যাসিস বৃদ্ধি করতে দেখা যায়। সাইক্লিন বি1 নিউক্লিয়াস বা সাইটোপ্লাজমে থাকতে পারে যা প্রতিটি স্থানে অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হলে সাইক্লিন বি1-এর ম্যালিগন্যান্ট সম্ভাবনার উপর প্রভাব ফেলতে পারে। সাইক্লিন বি1-এর পারমাণবিক-প্রভাবশালী অভিব্যক্তি সাইটোপ্লাজমিক সাইক্লিন বি1-এর তুলনায় দুর্বল ক্রিয়াকলাপের কারণে দুর্বল পূর্বাভাসের দিকে পরিচালিত করে। খাদ্যনালীর ক্যান্সার, মাথা ও ঘাড়ের স্কোয়ামাস সেল ক্যান্সার এবং স্তন ক্যান্সারে এই প্রবণতা লক্ষ্য করা গেছে। ডাউন রেগুলেশন এবং টিউমার দমন যদিও সাইক্লিন বি1 কীভাবে অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয় তা ব্যাখ্যা করার সঠিক প্রক্রিয়াটি খুব ভালভাবে বোঝা যায় না, তবে পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে সাইক্লিন বি1-এর ডাউন রেগুলেশন টিউমার রিগ্রেশন ঘটাতে পারে। টিউমার দমন করার জন্য একটি সম্ভাব্য চিকিৎসার বিকল্প হল সাইক্লিন বি1-এর অবক্ষয় লক্ষ্য করে জিন বা প্রোটিন সরবরাহ করা। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে টিউমার কোষের বেঁচে থাকা এবং বিস্তারের জন্য সাইক্লিন বি1 অপরিহার্য এবং অভিব্যক্তির মাত্রা হ্রাস কেবল টিউমার-নির্দিষ্ট দিকে পরিচালিত করে, স্বাভাবিক কোষের মৃত্যুর দিকে নয়। সাইক্লিন বি1-এর হ্রাস কোষ চক্রের জি2 পর্যায়ে কোষগুলিকে থামাতে পারে এবং ক্রোমোজোমগুলিকে ঘনীভূত ও সারিবদ্ধ হতে বাধা দিয়ে কোষের মৃত্যুকে ট্রিগার করে। সাইক্লিন বি1-এর নির্দিষ্ট ডাউনরেগুলেশন অবশ্য অন্যান্য অণুগুলিকে প্রভাবিত করেনি যা জি2 থেকে এম পর্যায়ে রূপান্তরকে সহজতর করেছিল যেমন সিডিকে1, সিডিসি25সি, পিএলকে1 এবং সাইক্লিন এ। অতএব এই মিউটেশনগুলি সংশোধন করার জন্য একটি থেরাপিউটিক জিন সরবরাহ করা টিউমার দমন করার জন্য একটি কার্যকর চিকিত্সার বিকল্প। টিউমার অ্যান্টিজেন ক্যান্সারের প্রাথমিক পর্যায়ে যখন সাইক্লিন বি1-এর ঘনত্ব বেশি থাকে, তখন এটি ইমিউন সিস্টেম দ্বারা স্বীকৃত হয়, যার ফলে অ্যান্টিবডি এবং টি কোষ তৈরি হয়। তখন ক্যান্সারের প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য ইমিউন প্রতিক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করার জন্য এর সুবিধা নেওয়া সম্ভব হবে। সাইক্লিন বি1-কে শনাক্তকারী অ্যান্টিবডিগুলির পরিমাপ করার জন্য একটি এলিসা (এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসরবেন্ট অ্যাসে) করা যেতে পারে। স্তন ক্যান্সারের রোগীদের পূর্বাভাস নির্ধারণের জন্য সাইক্লিন বি1 এক্সপ্রেশন মাত্রা একটি হাতিয়ার হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। আন্তঃকোষীয় ঘনত্ব ক্যান্সারের পূর্বাভাসের জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব ফেলতে পারে। উচ্চ মাত্রার নিউক্লিয়ার সাইক্লিন বি1 উচ্চ টিউমার গ্রেড, বৃহত্তর টিউমারের আকার এবং উচ্চতর মেটাস্ট্যাসিস সম্ভাবনার সাথে যুক্ত, তাই উচ্চ মাত্রার সাইক্লিন বি1 দুর্বল পূর্বাভাসের পূর্বাভাস। ফুসফুসের ক্যান্সার অ-ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে গবেষণায় দেখা গেছে যে উচ্চ মাত্রার সাইক্লিন বি1 দুর্বল রোগনির্ণয়ের সাথে যুক্ত। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে অভিব্যক্তি স্তরের মধ্যে এই সম্পর্ক শুধুমাত্র স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা রোগীদের মধ্যে পাওয়া গেছে। এই অনুসন্ধানটি প্রাথমিক পর্যায়ে অ-ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের জন্য প্রগনোস্টিক মার্কার হিসাবে সাইক্লিন বি1 এক্সপ্রেশন ব্যবহার করার সম্ভাবনা নির্দেশ করে। আরও দেখুন সাইক্লিন বি রেফারেন্স আরও পড়ুন