Mecamylamine
মেকামাইলামাইন (আইএনএন, বিএএন; বা মেকামাইলামাইন হাইড্রোক্লোরাইড (ইউএসএএন); ব্র্যান্ড নাম ইনভারসিন, ভেকামিল) নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলির (এনএসিএইচআর) একটি অ-নির্বাচনী, অ-প্রতিযোগিতামূলক বিরোধী যা 1950-এর দশকে একটি অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ড্রাগ হিসাবে চালু করা হয়েছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এটি 2009 সালে স্বেচ্ছায় বাজার থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছিল কিন্তু 2013 সালে ভেকামিল হিসাবে বাজারে আনা হয়েছিল এবং শেষ পর্যন্ত টুরিং ফার্মাসিউটিক্যালস দ্বারা বাজারজাত করা হয়েছিল। রাসায়নিকভাবে, মেকামাইলামাইন একটি গৌণ অ্যালিফ্যাটিক অ্যামাইন, যার 11.2 পি. কে. এ. এইচ রয়েছে ফার্মাকোলজি এবং ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন মেকামাইলামাইন স্বায়ত্তশাসিত ডিস্রেফ্লেক্সিয়া এবং উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসায় মৌখিকভাবে সক্রিয় গ্যাংলিওনিক ব্লকার হিসাবে ব্যবহৃত হয়, তবে বেশিরভাগ গ্যাংলিওনিক ব্লকারের মতো এটি এখন প্রায়শই গবেষণার সরঞ্জাম হিসাবে ব্যবহৃত হয়। মেকামাইলামাইন কখনও কখনও তামাক সেবন বন্ধ করতে সাহায্য করার জন্য একটি আসক্তি-বিরোধী ওষুধ হিসাবেও ব্যবহৃত হয় এবং এখন রক্তচাপ কমানোর চেয়ে এই প্রয়োগের জন্য এটি আরও ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। এই প্রভাবটি মস্তিষ্কে α3β4 নিকোটিনিক রিসেপ্টরগুলিকে অবরুদ্ধ করার কারণে বলে মনে করা হয়। আরও সাধারণভাবে ব্যবহৃত এজেন্টগুলির একটি সিরিজ ব্যর্থ হলে এটি টরেট সিনড্রোমে টিক্স থেকে টেকসই স্বস্তি নিয়ে আসে বলে জানা গেছে। বড় বিষণ্নতায় আক্রান্ত ভারতীয় রোগীদের মধ্যে সাম্প্রতিক ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায়, (এস)-মেকামাইলামাইন (টিসি-5214) একটি বর্ধন থেরাপি হিসাবে কার্যকারিতা দেখায়। এটি প্রথম মূল প্রমাণ যা দেখায় যে যৌগগুলি যেখানে প্রাথমিক ফার্মাকোলজি নিউরোনাল নিকোটিনিক রিসেপ্টরগুলির বিরোধী, তাদের অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট বৈশিষ্ট্য থাকবে। টিসি-5214 বর্তমানে একটি অ্যাড-অন চিকিৎসা হিসাবে ক্লিনিকাল বিকাশের তৃতীয় পর্যায়ে এবং মেজর ডিপ্রেশনের জন্য মনোথেরাপি চিকিৎসা হিসাবে দ্বিতীয় পর্যায়ে রয়েছে। তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল থেকে পাওয়া প্রথম ফলাফলগুলি দেখায় যে টিসি-5214 প্রাথমিক লক্ষ্য পূরণ করতে ব্যর্থ হয়েছিল এবং ট্রায়ালটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালে উৎসাহব্যঞ্জক প্রভাবগুলির প্রতিলিপি তৈরি করতে পারেনি। উন্নয়নের অর্থায়ন করেছে টারগ্যাসিপ্ট এবং অ্যাস্ট্রাজেনেকা। প্লেসবো-র তুলনায় আট সপ্তাহের চিকিৎসার পরে মন্টগোমেরি-অ্যাসবার্গ ডিপ্রেশন রেটিং স্কেলের পরিবর্তন দ্বারা পরিমাপ করা রোগীদের উপর এটি অর্থপূর্ণ, উপকারী ফলাফল তৈরি করতে পারেনি। (এস)-(+)-মেকামাইলামাইন α4β2 এবং α3β4 রিসেপ্টর থেকে (আর)-(−)-এনান্টিওমারের তুলনায় আরও ধীরে ধীরে বিচ্ছিন্ন হয়। 1962 সালে মার্কের একটি দল মেকামাইলামাইন এবং এর অ্যানালগগুলির একটি বড় এসএআর গবেষণার কথা জানায়। আরেকটি, আরও সাম্প্রতিক এসএআর গবেষণা সুচকি এট আল দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল। 2001 সালে মেকামাইলামিনের ফার্মাকোলজির একটি বিস্তৃত পর্যালোচনা প্রকাশিত হয়েছিল। টক্সিকোলজি ইঁদুরের এইচসিএল লবণের জন্যঃ 21 মিলিগ্রাম/কেজি (অর্থাৎ। ); 37 মিলিগ্রাম/কেজি (অর্থাৎ। ); 96 মিলিগ্রাম/কেজি (পি. ও.)। 1950-এর দশকে মার্ক অ্যান্ড কোং দ্বারা মেকামাইলামাইন বাজারে আনা হয়েছিল; 1996 সালে মার্ক সম্পদটি লেটন বায়োসাইন্সের কাছে বিক্রি করে দেয়। 2002 সালে, টারগ্যাসিপ্ট লেটন থেকে এটি অধিগ্রহণ করে, সিএনএস অবস্থার জন্য এটি পুনর্নির্মাণের উদ্দেশ্যে। নিরাপত্তা বা কার্যকারিতার সাথে সম্পর্কিত নয় এমন কারণে 2009 সালে টারগ্যাসিপ্ট স্বেচ্ছায় বাজার থেকে মেকামাইলামাইন প্রত্যাহার করে নেয়। 2013 সালে ম্যানচেস্টার ফার্মাসিউটিক্যালস এই ওষুধটি বাজারে ফিরিয়ে আনে। রেট্রোফিন 2014 সালে ম্যানচেস্টার অধিগ্রহণ করে এবং মার্টিন স্ক্রেলিকে রেট্রোফিন থেকে বের করে দেওয়ার পরে, 2014 সালে তার নতুন সংস্থা টুরিং ফার্মাসিউটিক্যালস রেট্রোফিনের কাছ থেকে মেকামাইলামিনের অধিকার অর্জন করে। আরও দেখুন বুপ্রোপিয়ন স্কোপোলামাইন রেফারেন্স অ্যামাইনস নিকোটিনিক বিরোধী ড্রন ড্রাগ বাইসাইক্লিক যৌগ