Heat shock protein 90kDa alpha (cytosolic), member A1
হিট শক প্রোটিন এইচএসপি 90-আলফা হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এইচএসপি 90এএ1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। ফাংশন জিন, এইচএসপি90এএ1, মানব চাপ-প্ররোচিত 90-কেডিএ হিট শক প্রোটিন আলফা (এইচএসপি90এ)-কে এনকোড করে। গঠনমূলকভাবে প্রকাশিত প্যারালগ এইচএসপি90বি দ্বারা পরিপূরক যা 85 শতাংশেরও বেশি অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স পরিচয় ভাগ করে নেয়, এইচএসপি90এ অভিব্যক্তি শুরু হয় যখন একটি কোষ প্রোটিওটক্সিক স্ট্রেস অনুভব করে। একবার প্রকাশিত এইচএসপি90এ ডাইমারগুলি আণবিক চেপারোন হিসাবে কাজ করে যা অন্যান্য প্রোটিনগুলিকে তাদের কার্যকরী ত্রিমাত্রিক কাঠামোর মধ্যে আবদ্ধ করে এবং ভাঁজ করে। এইচএসপি90এ-এর এই আণবিক চেপারনিং ক্ষমতা এটিপি হাইড্রোলাইসিস দ্বারা চালিত কাঠামোগত পুনর্বিন্যাসের একটি চক্র দ্বারা চালিত হয়। এইচএসপি90এ-এর উপর বর্তমান গবেষণা একটি ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে এর ভূমিকার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে কারণ এটি প্রচুর সংখ্যক টিউমার প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং সেলুলার স্ট্রেস অভিযোজনে এর ভূমিকা রয়েছে। জিন কাঠামো হিউম্যান এইচএসপি90এএ1 ক্রোমোজোম 14q32.33-এর পরিপূরক স্ট্র্যান্ডে এনকোড করা হয় এবং 59 কেবিপি-র বেশি বিস্তৃত। এইচএসপি90এএ1-এর বেশ কয়েকটি সিউডোজিন ক্রোমোজোম 3,4,11 এবং 14-এ অবস্থিত মানব জিনোম জুড়ে বিদ্যমান। এইচএসপি90এএ1 জিন পৃথক ট্রান্সক্রিপশন স্টার্ট সাইট (টিএসএস) থেকে শুরু করা দুটি স্বতন্ত্র এমআরএনএ প্রতিলিপির জন্য এনকোড করে। এইচএসপি90এএ1-এর কোনও এমআরএনএ স্প্লাইস রূপ বর্তমানে যাচাই করা হয়নি। প্রতিলিপি বৈকল্পিক 1 (টিভি1, NM_001017963.2) একটি 3,887 বিপি এমআরএনএ প্রতিলিপি থেকে এইচএসপি90এ (এনপি _ 001017963) এর বিরলভাবে পর্যবেক্ষিত 854 অ্যামিনো অ্যাসিড আইসোফর্ম 1 কে এনকোড করে যার মধ্যে 59,012 বিপি বিস্তৃত 12টি এক্সন রয়েছে। প্রতিলিপি বৈকল্পিক 1 সরাসরি ডাব্লুডিআর20 জিনের পাশে অবস্থিত, যা বিপরীত কোডিং স্ট্র্যান্ডে এনকোড করা হয়। প্রতিলিপি বৈকল্পিক 2 (টিভি2, NM_005348.3) একটি 3,366 বিপি এমআরএনএ প্রতিলিপি থেকে ভালভাবে অধ্যয়ন করা 732 অ্যামিনো অ্যাসিড আইসোফর্ম 2 (এনপি _ 005339) কে এনকোড করে যার মধ্যে 6,438 বিপি বিস্তৃত 11টি এক্সন রয়েছে। ডিওয়াইএনসি1এইচ1 এইচএসপি90এএ1-এর অন্যদিকে জিন পণ্যকে এনকোড করে, যা কাকতালীয়ভাবে এইচএসপি90এ-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। আইসোফর্ম 1-এর এন-টার্মিনাসের প্রথম 2টি এক্সোন দ্বারা এনকোড করা অতিরিক্ত 112টি অ্যামিনো অ্যাসিড ছাড়া এইচএসপি90এ টিভি1 এবং টিভি2 অভিন্ন। আইসোফর্ম 1-এ বর্ধিত এন-টার্মিনাল ডোমেনের কার্যকারিতা বর্তমানে বোঝা যায় না। এই তথ্য এনসিবিআই জিন এবং ইউসিএসসি জিনোম ব্রাউজার উভয় থেকে সংগ্রহ করা হয়েছিল। অভিব্যক্তি একই ধরনের অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম ভাগ করে নেওয়া সত্ত্বেও, এইচএসপি90এ অভিব্যক্তি এইচএসপি90বি-র থেকে আলাদা পদ্ধতিতে নিয়ন্ত্রিত হয়। এইচএসপি90এ হল স্ট্রেস ইনডিউসিবল আইসোফর্ম যেখানে এইচএসপি90বি গঠনমূলকভাবে প্রকাশ করা হয়। বেশ কয়েকটি হিট শক উপাদান (এইচ. এস. ই) এইচ. এস. পি. 90এ-এর উজানে অবস্থিত যা এর আবেগময় অভিব্যক্তি ঘটায়। ক্যান্সার রোগীদের পাশাপাশি সাধারণ টিস্যু থেকে সংগৃহীত কোষের রেখায় পরিমাপ করা আর. এন. এ মাত্রা হিউম্যান প্রোটিন অ্যাটলাসে পাওয়া যায়। এইচএসপি90এএ1 জিনের প্রোমোটার ট্রান্সক্রিপশন বর্তমানে এইচএসপি90এএ1 প্রোমোটারের সাথে মাস্টার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (টিএফ) এইচএসএফ1-এর বাঁধনের মাধ্যমে চাপ দ্বারা প্ররোচিত হয় বলে বোঝা যায় তবে, এইচএসপি90এএ1 প্রোমোটারের বেশ কয়েকটি মনোনিবেশিত গবেষণা এবং মানব জিনোমের বিস্তৃত বিশ্বব্যাপী বিশ্লেষণ ইঙ্গিত দেয় যে অন্যান্য বিভিন্ন ট্রান্সক্রিপশন কমপ্লেক্স এইচএসপি90এএ1 জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। এইচএসপি90এএ1 সহ স্তন্যপায়ী এইচএসপি90এএ1 জিন অভিব্যক্তি প্রথম রূপান্তরিত মাউস কোষে চিহ্নিত করা হয়েছিল যেখানে এটি দেখানো হয়েছিল যে এইচএসপি90এবি1 গঠনমূলকভাবে এইচএসপি90এএ1-এর চেয়ে বেশি এইচএসপি90এএ1 স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে প্রকাশ করা হয়। তবে হিট শকের সময়, এইচএসপি90এএ1 অভিব্যক্তি 7.0-fold বৃদ্ধি পায় যেখানে এইচএসপি90এবি1 শুধুমাত্র 4.5-fold বৃদ্ধি পায়। এইচএসপি90এএ1 প্রবর্তকের বিশদ বিশ্লেষণ দেখায় যে ট্রান্সক্রিপশন স্টার্ট সাইটের 1200 বিপি-র মধ্যে 2টি হিট শক উপাদান (এইচএসই) রয়েছে। তাপ শক ইন্ডাকশনের জন্য দূরবর্তী এইচ. এস. ই প্রয়োজন এবং প্রক্সিমাল এইচ. এস. ই একটি অনুমতিযোগ্য বর্ধক হিসাবে কাজ করে। এই মডেলটি সাধারণ পরিস্থিতিতে কোষগুলির চিআইপি-এসইকিউ বিশ্লেষণ দ্বারা সমর্থিত যেখানে এইচএসএফ1 নিকটবর্তী এইচ. এস. ই-এর সাথে আবদ্ধ এবং দূরবর্তী এইচ. এস. ই-তে সনাক্ত করা যায় না। প্রোটো-অনকোজিন এমওয়াইসি এইচএসপি90এএ1 জিন অভিব্যক্তি প্ররোচিত করতেও পাওয়া যায় এবং চিপ-এসইকিউ দ্বারা যাচাই করা টিএসএসের সাথে নিকটবর্তীভাবে আবদ্ধ হয়। এইচএসপি90এ অভিব্যক্তি হ্রাস নির্দেশ করে যে এমওয়াইসি-চালিত রূপান্তরের জন্য এইচএসপি90এএ1 প্রয়োজন। স্তন ক্যান্সার কোষে বৃদ্ধি হরমোন প্রোল্যাক্টিন স্ট্যাট5-এর মাধ্যমে এইচএসপি90এএ1 অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে। এন. এফ-কে. বি বা আর. ই. এল এইচ. এস. পি90এ. এ1 অভিব্যক্তিও প্ররোচিত করে যা সম্ভবত এন. এফ-কে. বি-চালিত প্রতিলিপির বেঁচে থাকার ক্ষমতাকে ব্যাখ্যা করে। বিপরীতভাবে, STAT1, প্রোটো-টিউমার দমনকারী, এইচএসপি90এএ1-এর স্ট্রেস প্ররোচিত অভিব্যক্তি প্রতিরোধ করতে দেখা যায়। এই ফলাফলগুলি ছাড়াও, মানব জিনোমের চিপ-এসইকিউ বিশ্লেষণ ইঙ্গিত দেয় যে কমপক্ষে 85টি অনন্য টিএফ প্রবর্তক অঞ্চলের সাথে যুক্ত আরএনএ পলিমারেজ II (পিওএলআর2এ) পদচিহ্নগুলির সাথে আবদ্ধ যা এইচএসপি90এএ1 প্রতিলিপি রূপগুলির অভিব্যক্তি চালিত করে। এটি নির্দেশ করে যে এইচএসপি90এএ1 জিন অভিব্যক্তি অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত এবং জটিল হতে পারে। ইন্টারেক্টম কম্বাইন্ড, এইচএসপি90এ এবং এইচএসপি90বি ইউক্যারিওটিক প্রোটিওমের 10 শতাংশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করবে বলে পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে। মানুষের মধ্যে এটি প্রায় 2,000 মিথস্ক্রিয়াশীল প্রোটিনের একটি নেটওয়ার্কের প্রতিনিধিত্ব করে। বর্তমানে এইচএসপি90এ এবং এইচএসপি90বি উভয়ের জন্য 725টিরও বেশি মিথস্ক্রিয়া পরীক্ষামূলকভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে। এই সংযোগটি এইচএসপি90-কে বিভিন্ন প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া নেটওয়ার্কগুলিকে সংযুক্ত করার একটি নেটওয়ার্ক হাব হিসাবে কাজ করার অনুমতি দেয়। এই নেটওয়ার্কগুলির মধ্যে এইচএসপি90 প্রাথমিকভাবে সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন বা তথ্য প্রক্রিয়াকরণের সাথে জড়িত প্রোটিনগুলির রক্ষণাবেক্ষণ ও নিয়ন্ত্রণে বিশেষজ্ঞ। এর মধ্যে রয়েছে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা জিন অভিব্যক্তি শুরু করে, কাইনেস যা অন্যান্য প্রোটিনকে অনুবাদ-পরবর্তীভাবে পরিবর্তন করে তথ্য প্রেরণ করে এবং ই3-লাইগেস যা প্রোটিওসোমের মাধ্যমে অবক্ষয়ের জন্য প্রোটিনকে লক্ষ্য করে। প্রকৃতপক্ষে, লুমিয়ার পদ্ধতি ব্যবহার করে একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে মানব এইচএসপি90বি সমস্ত প্রতিলিপি উপাদানের 7 শতাংশ, সমস্ত কাইনেসের 60 শতাংশ এবং সমস্ত ই3-লাইগেসের 30 শতাংশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচএসপি90 বিভিন্ন কাঠামোগত প্রোটিন, রাইবোসোমাল উপাদান এবং বিপাকীয় এনজাইমের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এইচ. এস. পি. 90 এইচ. আই. ভি এবং ই. বি. ও. এল. এ সহ প্রচুর সংখ্যক ভাইরাল প্রোটিনের সঙ্গেও মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। এটি এইচএসপি 90 ক্রিয়াকলাপকে সংশোধন এবং পরিচালনা করে এমন অসংখ্য সহ-চেপারোন উল্লেখ করার মতো নয়। এইচ. এস. পি. 90এ এবং এইচ. এস. পি. 90বি-র মধ্যে অনন্য প্রোটিন মিথস্ক্রিয়া নির্ণয়ের উপর খুব কম গবেষণা দৃষ্টি নিবদ্ধ করেছে। জেনোপাস ডিম এবং খামিরের উপর করা কাজ দেখায় যে এইচএসপি90এ এবং এইচএসপি90বি সহ-চেপারোন এবং ক্লায়েন্ট মিথস্ক্রিয়ায় পৃথক। যাইহোক, প্রতিটি মানুষের প্যারালগের জন্য নির্ধারিত অনন্য ফাংশন সম্পর্কে খুব কমই বোঝা যায়। পিকার্ড ল্যাব সমস্ত উপলব্ধ এইচএসপি90 মিথস্ক্রিয়া তথ্য Hsp90Int.DB ওয়েবসাইটে একত্রিত করেছে। এইচএসপি90এ এবং এইচএসপি90বি ইন্টারঅ্যাক্টোম উভয়ের জিন অন্টোলজি বিশ্লেষণ ইঙ্গিত দেয় যে প্রতিটি প্যারালগ অনন্য জৈবিক প্রক্রিয়া, আণবিক ক্রিয়া এবং সেলুলার উপাদানগুলির সাথে যুক্ত। হিট শক প্রোটিন 90কেডিএ আলফা (সাইটোসোলিক), সদস্য এ1-এর সঙ্গে এএইচএসএ1, একেটি1, এআর, সি-রাফ, সিডিসি37, ডিএপি3, ইপিআরএস, ইআরএন1, ইএসআর1 এফকেবিপি5, জিএনএ12, জিইউসিওয়াই1বি3, এইচইআর2/নিউ, এইচএসএফ1, হপ, এনওএস3, এনআর3সি1, পি53, পিআইএম1, পিপারা, এসএমওয়াইডি3, এসটিকে11, টিজিএফবিআর1, টিজিএফবিআর2 এবং টিইআরটি-র মিথস্ক্রিয়া দেখা গেছে। অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনগুলি অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনগুলি এইচএসপি90 নিয়ন্ত্রণের উপর একটি বড় প্রভাব ফেলে। ফসফোরাইলেশন, অ্যাসিটাইলেশন, এস-নাইট্রোসাইলেশন, জারণ এবং সর্বব্যাপীকরণ হল এমন উপায় যেখানে এইচএসপি90-এর অনেকগুলি কার্যকারিতা সংশোধন করার জন্য সংশোধন করা হয়। এই সাইটগুলির একটি সারসংক্ষেপ ফসফোসাইটপ্লাসে পাওয়া যাবে। এই সাইটগুলির মধ্যে অনেকগুলি এইচএসপি90এ এবং এইচএসপি90বি-র মধ্যে সংরক্ষিত। যাইহোক, উভয়ের মধ্যে কয়েকটি পার্থক্য রয়েছে যা এইচএসপি 90এ দ্বারা নির্দিষ্ট ফাংশন সম্পাদনের অনুমতি দেয়। এইচএসপি90-এর ফসফরিলেশন ক্লায়েন্ট, কো-চ্যাপেরোন এবং নিউক্লিওটাইডের সাথে এর বন্ধনকে প্রভাবিত করে বলে দেখা গেছে। এইচএসপি90এ অবশিষ্টাংশের নির্দিষ্ট ফসফোরাইলেশন ঘটতে দেখা গেছে। এই অনন্য ফসফোরিলেশন সাইটগুলি স্রাবের মতো ক্রিয়াকলাপের জন্য এইচএসপি90এ সংকেত দেয়, এটি ডিএনএ ক্ষতির অঞ্চলগুলিতে সনাক্ত করতে এবং নির্দিষ্ট সহ-চেপারোনগুলির সাথে যোগাযোগ করতে দেয়। হাইপারঅ্যাসিটাইলেশন এইচএসপি90এ-এর সাথেও ঘটে যা এর নিঃসরণ এবং ক্যান্সার আক্রমণাত্মকতা বৃদ্ধি করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য এইচএসপি90এ-এর অভিব্যক্তিও রোগের পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কিত। এইচএসপি90এ-এর বর্ধিত মাত্রা লিউকেমিয়া, স্তন এবং অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের পাশাপাশি ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ (সিওপিডি) রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায়। মানব টি-কোষে, এইচএসপি90এএ1 অভিব্যক্তি সাইটোকাইন আইএল-2, আইএল-4 এবং আইএল-13 দ্বারা বৃদ্ধি পায়। এইচএসপি90, অন্যান্য সংরক্ষিত চ্যাপেরোন এবং সহ-চ্যাপেরোনগুলির পাশাপাশি যা প্রোটিওস্ট্যাসিস সুরক্ষার জন্য যোগাযোগ করে, বার্ধক্যজনিত মানুষের মস্তিষ্কে দমন করা হয়। আলঝেইমার বা হান্টিংটনের রোগের মতো বয়স-শুরু হওয়া নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে আক্রান্ত রোগীদের মস্তিষ্কে এই দমন আরও তীব্রতর হতে দেখা গেছে। ক্যান্সার গত দুই দশক ধরে এইচএসপি90 ক্যান্সারের বিরুদ্ধে যুদ্ধে একটি কৌতূহলোদ্দীপক লক্ষ্য হিসাবে আবির্ভূত হয়েছে। এইচএসপি90 অসংখ্য প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং সমর্থন করে যা অনকোজেনেসিসকে উৎসাহিত করে, এইভাবে এইচএসপি90-কে ক্যান্সার সক্রিয়কারী হিসাবে আলাদা করে কারণ এটি ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তর এবং অগ্রগতির জন্য প্রয়োজনীয় হিসাবে বিবেচিত হয়। উপরন্তু, তাদের বিস্তৃত ইন্টারঅ্যাক্টোমের মাধ্যমে, উভয় প্যারালগ ক্যান্সারের প্রতিটি বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত। ক্যান্সার জিনোম অ্যাটলাস (টিসিজিএ) অনুসারে এইচএসপি90এএ1 জিনটি বেশিরভাগ টিউমারে পরিবর্তিত হয় না। বর্তমানে অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের পরে মূত্রাশয়ের ক্যান্সারে সর্বাধিক সংখ্যক পরিবর্তন দেখা যায়। এটি অবাক হওয়ার মতো কিছু নাও হতে পারে কারণ কোষের মধ্যে অন্যান্য সমস্ত প্রোটিনের তুলনায় সামগ্রিকভাবে এইচএসপি 90 এক্সপ্রেশন মাত্রা এত উচ্চ স্তরে থাকে, তাই এইচএসপি 90 মাত্রা আরও বৃদ্ধি ক্যান্সারের বৃদ্ধিতে কোনও সুবিধা প্রদান করতে পারে না। উপরন্তু, সমস্ত টিউমারের ধরন এবং ক্যান্সার কোষের লাইন জুড়ে পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিং প্রকাশ করে যে বর্তমানে এইচএসপি90এএ1 ওপেন রিডিং ফ্রেমের মধ্যে 115 টি বিভিন্ন মিউটেশন রয়েছে। তবে, এইচএসপি90এ ফাংশনের উপর এই মিউটেশনের প্রভাবগুলি অজানা রয়ে গেছে। উল্লেখযোগ্যভাবে, বেশ কয়েকটি টিউমারে এইচএসপি90এএ1 জিন সমজাতীয়ভাবে মুছে ফেলা হয়, যা ইঙ্গিত করে যে এই টিউমারগুলিতে ম্যালিগন্যান্সির মাত্রা কম থাকতে পারে। এটি 206 জন গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার রোগীদের তুলনামূলক জিনোম-ব্যাপী বিশ্লেষণ দ্বারা সমর্থিত যে এইচএসপি90এএ1-এর ক্ষতির কথা বলা হয়েছে যা প্রকৃতপক্ষে শুধুমাত্র অস্ত্রোপচারের পরে অনুকূল ফলাফলের সাথে যুক্ত। এটি এই সম্ভাবনাকে সমর্থন করে যে টিউমার বায়োপসিতে এইচএসপি90এ-এর অনুপস্থিতি ইতিবাচক ক্লিনিকাল ফলাফলের জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে। জৈবিকভাবে, এইচএসপি90এ এইচএসপি90বি থেকে আলাদা যে এইচএসপি90এ বর্তমানে তার আন্তঃকোষীয় ভূমিকার পাশাপাশি ক্ষত নিরাময় এবং প্রদাহে একটি নিঃসৃত বহির্মুখী এজেন্ট হিসাবে কাজ করে বলে বোঝা যায়। এই দুটি প্রক্রিয়া প্রায়শই ক্যান্সার দ্বারা হাইজ্যাক করা হয় যা ম্যালিগন্যান্ট কোষের গতিশীলতা, মেটাস্ট্যাসিস এবং অতিরঞ্জিত করার অনুমতি দেয়। প্রস্টেট ক্যান্সারের বর্তমান গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে এক্সট্রাসেলুলার এইচএসপি90এ এমন সংকেত প্রেরণ করে যা ক্যান্সার-সম্পর্কিত ফাইব্রোব্লাস্টের দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহকে প্রচার করে। ম্যালিগন্যান্ট অ্যাডেনোকার্সিনোমা কোষের আশেপাশের এক্সট্রাসেলুলার পরিবেশের এই পুনঃপ্রোগ্রামিং প্রোস্টেট ক্যান্সারের অগ্রগতিকে উদ্দীপিত করে বলে মনে করা হয়। এক্সট্রাসেলুলার এইচএসপি90এ এনএফ-কেবি (আরইএল) এবং এসটিএটি3 ট্রান্সক্রিপশন প্রোগ্রামগুলির সক্রিয়করণের মাধ্যমে প্রদাহকে প্ররোচিত করে যার মধ্যে রয়েছে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনস আইএল-6 এবং আইএল-8। কাকতালীয়ভাবে এনএফ-কেবি এইচএসপি90এ অভিব্যক্তিও প্ররোচিত করে, এইভাবে একটি মডেল প্রদান করে যেখানে নতুন প্রকাশিত এইচএসপি90এ উদ্দীপিত ফাইব্রোব্লাস্ট থেকে নিঃসৃত হবে যার ফলে ইতিবাচক অটোক্রাইন এবং প্যারাক্রাইন প্রতিক্রিয়া লুপ তৈরি হবে যার ফলে ম্যালিগন্যান্সির জায়গায় প্রদাহজনক ঝড় সৃষ্টি হবে। এই ধারণার জন্য আরও মনোযোগের প্রয়োজন কারণ এটি ম্যালিগন্যান্সির উন্নত পর্যায়ে থাকা রোগীদের প্লাজমায় এইচএসপি90এ-এর বর্ধিত মাত্রার পারস্পরিক সম্পর্ককে ব্যাখ্যা করতে পারে। এইচ. এস. পি. 90 ইনহিবিটার এইচ. এস. পি. 90 ক্যান্সার কোষ দ্বারা সক্রিয় অনকোপ্রোটিনগুলিকে সমর্থন করার জন্য ব্যবহার করা হয়, যার মধ্যে অনেক কাইনেস এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর রয়েছে। এই ক্লায়েন্টগুলি প্রায়শই পরিবর্তিত, পরিবর্ধিত বা ম্যালিগন্যান্সিতে স্থানান্তরিত হয় এবং এইচএসপি90 ম্যালিগন্যান্ট রূপান্তর দ্বারা প্ররোচিত এই সেলুলার স্ট্রেসগুলিকে বাফার করতে কাজ করে। এইচএসপি90-এর প্রতিরোধ এর অনেক ক্লায়েন্ট প্রোটিনের অবক্ষয় বা অস্থিতিশীলতার দিকে পরিচালিত করে। এইভাবে, এইচএসপি90 ক্যান্সার থেরাপির জন্য একটি আকর্ষণীয় লক্ষ্য হয়ে উঠেছে। সমস্ত এ. টি. পি.-এর মতো, ভিভোতে এইচ. এস. পি 90-এর চ্যাপারোনিং ফাংশনের জন্য এ. টি. পি বাইন্ডিং এবং হাইড্রোলাইসিস অপরিহার্য। এইচএসপি90 ইনহিবিটারগুলি প্রাথমিক পর্যায়ে এটিপি প্রতিস্থাপন করে এই চক্রটিতে হস্তক্ষেপ করে, যার ফলে বেশিরভাগ ক্লায়েন্ট প্রোটিনের নিয়ন্ত্রিত সর্বব্যাপীকরণ এবং প্রোটিসোম-মধ্যস্থ অবক্ষয় ঘটে। এইভাবে, নিউক্লিওটাইড বাঁধাই পকেট প্রতিরোধকারী প্রজন্মের জন্য সবচেয়ে উপযুক্ত থাকে। আজ অবধি, 23 টি সক্রিয় এইচএসপি90 ইনহিবিটার অনকোলজি ট্রায়াল রয়েছে এবং 13 টি এইচএসপি90 ইনহিবিটার বর্তমানে ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে ক্লিনিকাল মূল্যায়ন চলছে, যার মধ্যে 10 টি গত কয়েক বছরে ক্লিনিকে প্রবেশ করেছে। যদিও এইচএসপি90-এর এন-টার্মিনাল নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং পকেট সর্বাধিক ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয় এবং এইভাবে লক্ষ্যবস্তু করা হয়, সাম্প্রতিক গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে একটি দ্বিতীয় এটিপি-বাইন্ডিং সাইট এইচএসপি90 সি-টার্মিনাসের মধ্যে অবস্থিত। এই অঞ্চলের লক্ষ্যমাত্রা নির্ধারণের ফলে এইচএসপি 90-হরমোনের মিথস্ক্রিয়া নির্দিষ্টভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং এইচএসপি 90 নিউক্লিওটাইড বন্ধনকে প্রভাবিত করতে দেখা গেছে। যদিও সি-টার্মিনাল এইচএসপি90 ইনহিবিটারগুলির কোনওটিই এখনও ক্লিনিকে প্রবেশ করেনি, এন-এবং সি-টার্মিনাল এইচএসপি90 ইনহিবিটারগুলির সংমিশ্রণে ব্যবহার কেমোথেরাপির জন্য একটি উত্তেজনাপূর্ণ নতুন কৌশল উপস্থাপন করে। যদিও পূর্বে উল্লিখিত অনেক ইনহিবিটার একই এইচএসপি90 বাইন্ডিং সাইট (এন-বা সি-টার্মিনাল) ভাগ করে নেয়, তবে এটি দেখানো হয়েছে যে এই ওষুধগুলির মধ্যে কিছু স্বতন্ত্র এইচএসপি90 জনসংখ্যায় অগ্রাধিকার পায়, যা তাদের অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের পরিমাণ দ্বারা পৃথক করা হয়। যদিও কোনও প্রকাশিত প্রতিরোধক এখনও এইচএসপি90এ এবং এইচএসপি90বি-র মধ্যে পার্থক্য করতে পারেনি, সাম্প্রতিক এক গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচএসপি90 এন-টার্মিনাসের একটি নির্দিষ্ট অবশিষ্টাংশের ফসফোরাইলেশন প্রতিরোধক বাঁধাইয়ের জন্য আইসোফর্ম নির্দিষ্টতা প্রদান করতে পারে, এইভাবে সর্বোত্তম এইচএসপি90 লক্ষ্যমাত্রার জন্য একটি অতিরিক্ত স্তরের নিয়ন্ত্রণ প্রদান করে। উদ্ধৃতি আরও পড়ার জন্য বাহ্যিক লিঙ্ক