ABCA1
এটিপি-বাইন্ডিং ক্যাসেট ট্রান্সপোর্টার এবিসিএ1 (হিউম্যান ট্রান্সপোর্টার সাব-ফ্যামিলি এবিসিএ-এর সদস্য 1), যা কোলেস্টেরল এফ্লাক্স রেগুলেটরি প্রোটিন (সিইআরপি) নামেও পরিচিত, হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এবিসিএ1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এই পরিবাহকটি সেলুলার কোলেস্টেরল এবং ফসফোলিপিড হোমিওস্ট্যাসিসের একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক। ট্যাঞ্জিয়ার রোগ এটি আবিষ্কৃত হয়েছিল যে 1998 সালে বেশ কয়েকটি গোষ্ঠী দ্বারা অ্যাবিসিএ1 প্রোটিনের একটি রূপান্তর ট্যাঞ্জিয়ার রোগ সৃষ্টির জন্য দায়ী। জার্মানিতে গের্ড শ্মিটজের দল এবং ব্রিটিশ কলম্বিয়ায় মাইকেল হেইডেনের দল মিউটেশনটি সনাক্ত করতে স্ট্যান্ডার্ড জেনেটিক্স কৌশল এবং পারিবারিক বংশ থেকে ডিএনএ ব্যবহার করছিল। সিএ-র পালো আল্টোতে সিভি থেরাপিউটিক্সে রিচার্ড লনের দল সিডিএনএ মাইক্রোএরে ব্যবহার করেছিল, যা সেই সময়ে তুলনামূলকভাবে নতুন ছিল, স্বাভাবিক এবং আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে তৈরি কোষের রেখা থেকে জিন অভিব্যক্তি প্রোফাইলগুলি মূল্যায়ন করার জন্য। তারা ট্যাঞ্জিয়ার্স রোগে আক্রান্ত রোগীদের কোষের রেখা দেখিয়েছেন যে তারা এবিসিএ1 জিনের পার্থক্যমূলক নিয়ন্ত্রণ দেখিয়েছেন। জিনের পরবর্তী সিকোয়েন্সিং মিউটেশনগুলি চিহ্নিত করে। এই দলটি তাদের আবিষ্কারের জন্য আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন থেকে একটি পুরস্কার পেয়েছে। বিশ্বব্যাপী প্রায় 100 জন রোগীর মধ্যে ট্যাঞ্জিয়ার রোগ চিহ্নিত করা হয়েছে, এবং রোগীদের জৈব রাসায়নিক এবং ক্লিনিকাল ফেনোটাইপের বিস্তৃত পরিসর রয়েছে কারণ এবিসিএ1-এ 100 টিরও বেশি বিভিন্ন মিউটেশন চিহ্নিত করা হয়েছে যার ফলে এই রোগ হয়। ফাংশন এই জিন দ্বারা এনকোড করা ঝিল্লি-সম্পর্কিত প্রোটিন এটিপি-বাইন্ডিং ক্যাসেট (এবিসি) পরিবহনের সুপারফ্যামিলির সদস্য। এবিসি প্রোটিনগুলি অতিরিক্ত এবং আন্তঃকোষীয় ঝিল্লি জুড়ে বিভিন্ন অণু পরিবহন করে। এবিসি জিনগুলি সাতটি স্বতন্ত্র উপপরিবারে (এবিসিএ, এমডিআর/টিএপি, এমআরপি, এএলডি, ওএবিপি, জিসিএন20, হোয়াইট) বিভক্ত। এই প্রোটিনটি এবিসিএ উপপরিবারের সদস্য। এবিসিএ উপপরিবারের সদস্যরা একমাত্র প্রধান এবিসি উপপরিবারের সমন্বয়ে গঠিত যা একচেটিয়াভাবে বহুকোষী ইউক্যারিওটগুলিতে পাওয়া যায়। কোলেস্টেরল এর স্তর হিসাবে, এই প্রোটিন সেলুলার লিপিড অপসারণের পথে কোলেস্টেরল এফ্লাক্স পাম্প হিসাবে কাজ করে। যদিও এবিসিএ1-এর সম্পূর্ণ থ্রিডি-কাঠামো তুলনামূলকভাবে অজানা রয়ে গেছে, সি-টার্মিনাসের কিছু নির্ধারণ করা হয়েছে। এবিসিএ1 সি-টার্মিনাসের একটি পিডিজেড ডোমেন রয়েছে, যা প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার মধ্যস্থতার জন্য দায়ী, পাশাপাশি লিপিড এফ্লাক্স ক্রিয়াকলাপের জন্য প্রয়োজনীয় একটি ভিএফভিএনএফএ মোটিফ রয়েছে। শারীরবৃত্তীয় ভূমিকা এ. বি. সি. এ1 কোলেস্টেরল এবং ফসফোলিপিড থেকে লিপিড-দরিদ্র অ্যাপোলিপোপ্রোটিন (এ. পি. ও. এ1 এবং এ. পি. ও. ই) (বিপরীত কোলেস্টেরল পরিবহন)-এর প্রবাহকে মধ্যস্থতা করে, যা তারপর নেসেন্ট হাই-ডেনসিটি লিপোপ্রোটিন (এইচ. ডি. এল) গঠন করে। এটি গলগি এবং কোষের ঝিল্লির মধ্যে লিপিড পরিবহনের মধ্যস্থতাও করে। যেহেতু এই প্রোটিন সারা শরীর জুড়ে প্রয়োজন হয়, তাই এটি সর্বত্র 220 কেডিএ প্রোটিন হিসাবে প্রকাশিত হয়। এটি টিস্যুতে বেশি পরিমাণে উপস্থিত থাকে যা লিভার, ছোট অন্ত্র এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুর মতো লিপিডগুলির টার্নওভারে জড়িত থাকে। যে কারণগুলি এ. বি. সি. এ1 পরিবহকের অভিব্যক্তি বা এর পোস্টট্রান্সলেশনাল পরিবর্তনের উপর কাজ করে সেগুলিও অণু যা ফ্যাটি অ্যাসিড, কোলেস্টেরল এবং সাইটোকাইন এবং সিএএমপি-র মতো এর পরবর্তী ক্রিয়াকলাপে জড়িত। অ্যাডিপোনেক্টিন একটি এ. বি. সি. এ1-নির্ভর পথের মাধ্যমে বিপরীত কোলেস্টেরল পরিবহনে প্ররোচিত করে। গ্লুকোজ এবং বিলিরুবিন সহ এ. বি. সি. এ1 ফাংশনের সাথে আরও শিথিলভাবে সম্পর্কিত অন্যান্য অন্তঃসত্ত্বা বিপাকগুলিও এই পরিবাহকটির অভিব্যক্তি প্রভাবিত করে বলে জানা গেছে। অ্যাপোলিপ্রোটিন পরিবারের সদস্যদের এবং এ. বি. সি. এ1-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া একাধিক সংকেত পথ সক্রিয় করে, যার মধ্যে জে. এ. কে-স্ট্যাট, পি. কে. এ, এবং পি. কে. সি পথ রয়েছে। এ. বি. সি. এ1-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি প্রদাহরোধী ডায়রিলহেপটানয়েড অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট কারকিউমিনের বিরুদ্ধে প্রতিরোধকে প্ররোচিত করে বলে জানা গেছে। সেনসেন্ট ম্যাক্রোফেজে এ. বি. সি. এ1-এর নিয়ন্ত্রণ হ্রাস কোষের সাইটোপ্লাজম থেকে কোলেস্টেরল অপসারণের ক্ষমতাকে ব্যাহত করে, যা কোষগুলিকে প্যাথলজিক অ্যাথেরোজেনেসিস (রক্তনালী পুরু/শক্ত হয়ে যাওয়া) প্রচার করতে পরিচালিত করে যা "অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস, ক্যান্সার এবং ম্যাকুলার ডিজেনারেশনের মতো সাধারণ বয়স-সম্পর্কিত রোগগুলিতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে" এ. এম. ডি-র নকআউট মাউস মডেলগুলি অ্যাগোনিস্টদের সাথে চিকিত্সা করা হয় যা কার্যকারিতা হ্রাস এবং কার্যকারিতা অর্জনের পরীক্ষায় এ. বি. সি. এ1 বৃদ্ধি করে চোখের রোগে অ্যাঞ্জিওজেনেসিস নিয়ন্ত্রণে এ. বি. সি. এ1-এর সুরক্ষামূলক ভূমিকা প্রদর্শন করে। মানুষের রোগে ইঁদুরের অনুসন্ধানের অনুবাদ প্রদর্শনের জন্য রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত মানব তথ্য এবং নিয়ন্ত্রণ ব্যবহার করা হয়েছিল। ক্লিনিকাল তাৎপর্য এই জিনের রূপান্তরগুলি ট্যাঞ্জিয়ার রোগ এবং পারিবারিক উচ্চ-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন ঘাটতির সাথে যুক্ত হয়েছে। ট্যাঞ্জিয়ার রোগে এ. বি. সি. এ1 হ্রাস পেয়েছে যা এইচ. ডি. এল-এর শারীরবৃত্তীয় ঘাটতি দেখায়। হরমোন প্রতিস্থাপন থেরাপি (এইচ. আর. পি) গ্রহণকারী রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের মধ্যে লিউকোসাইটস এ. বি. সি. এ1 জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রিত হয়। এ. বি. সি. এ1 অভিব্যক্তিটি গ্লিওব্লাস্টোমা মস্তিষ্কের টিউমারের আশেপাশের টিউমার-সম্পর্কিত অ্যাস্ট্রোকটাইটগুলিতেও নিয়ন্ত্রিত হয় এবং টিউমারের অগ্রগতির জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ইন্টারেক্টিভ পাথওয়ে ম্যাপ ইন্টারঅ্যাকশনস ABCA1 এর সাথে ইন্টারঅ্যাক্ট করতে দেখানো হয়েছেঃ APOA1, APOE, FADD, SNTB2, এবং XPC। আরও দেখুন এটিপি-বাইন্ডিং ক্যাসেট ট্রান্সপোর্টার রেফারেন্স আরও পড়ুন বাহ্যিক লিঙ্ক এটিপি-বাইন্ডিং ক্যাসেট ট্রান্সপোর্টার