HDAC3
হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ 3 হল মানুষ এবং ইঁদুর উভয়ের মধ্যে এইচডিএসি3 জিন দ্বারা এনকোড করা একটি উৎসেচক। ফাংশন হিস্টোনগুলি অত্যন্ত ক্ষারীয় প্রোটিন যা ডিএনএকে নিউক্লিওসোম নামক কাঠামোগত ইউনিটে প্যাকেজ এবং অর্ডার করে, যা ক্রোমাটিনের প্রধান প্রোটিন উপাদান নিয়ে গঠিত। পোস্টট্রান্সলেশনাল এবং এনজাইমগতভাবে মধ্যস্থতা করা লাইসিন অ্যাসিটাইলেশন এবং হিস্টোন লেজের ডিঅ্যাসিটাইলেশন নেতিবাচকভাবে চার্জ করা ডিএনএ মেরুদণ্ড এবং হিস্টোনগুলির মধ্যে ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক আকর্ষণ পরিবর্তন করে স্থানীয় ক্রোমাটিন কাঠামোকে পরিবর্তন করে। এইচ. ডি. এ. সি 3 হল হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ সুপারফ্যামিলির প্রথম শ্রেণীর সদস্য (ফাংশন এবং ডি. এন. এ সিকোয়েন্স হোমোলজির উপর ভিত্তি করে চারটি শ্রেণী নিয়ে গঠিত) যা এপিজেনোম এবং নিকটবর্তী জিন অভিব্যক্তি উভয়কেই সংশোধন করার জন্য বর্ধকদের নিয়োগ করা হয়। এইচ. ডি. এ. সি. 3 একচেটিয়াভাবে কোষের নিউক্লিয়াসে পাওয়া যায়, যেখানে এটি এন. সি. ও. আর এবং এস. এম. আর. টি (এন. সি. ও. আর. 2) ধারণকারী নিউক্লিয়ার-রিসেপ্টর কোরপ্রেসার কমপ্লেক্সে জৈব রাসায়নিকভাবে বিশুদ্ধ একমাত্র অন্তঃসত্ত্বা হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ। সুতরাং, অন্যান্য এইচডিএসি-র মতো নয়, এইচডিএসি3-এর পারমাণবিক রিসেপ্টরগুলির প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপগুলিকে সংশোধন করার ক্ষেত্রে একটি অনন্য ভূমিকা রয়েছে। বিকল্প ফাংশন হিস্টোন ডিঅ্যাসিটিলেসগুলি অন্তঃসত্ত্বা কারণ, খাদ্য উপাদান, সিন্থেটিক ইনহিবিটার এবং ব্যাকটেরিয়া-উদ্ভূত সংকেত দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে। অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষে (আই. ই. সি) এইচ. ডি. এ. সি 3-এর একটি নির্দিষ্ট অপসারণ সহ ইঁদুরের গবেষণায় একটি নিয়ন্ত্রণমুক্ত আই. ই. সি-র জিন অভিব্যক্তি দেখা যায়। এই মুছে ফেলা-পরিবর্তিত ইঁদুরগুলিতে, প্যানেথ কোষের ক্ষতি, দুর্বল আইইসি ফাংশন এবং কমেনসাল ব্যাকটেরিয়ার অন্ত্রের গঠনে পরিবর্তন লক্ষ্য করা গেছে। এই নেতিবাচক প্রভাবগুলি জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরের মধ্যে দেখা যায়নি, যা ইঙ্গিত করে যে মুছে ফেলার প্রভাবগুলি শুধুমাত্র অন্ত্রের মাইক্রোবিয়াল উপনিবেশের উপস্থিতিতে দেখা যায়। কিন্তু এইচডিএসি3 মুছে ফেলার নেতিবাচক প্রভাবগুলি পরিবর্তিত মাইক্রোবায়োটার উপস্থিতির কারণে নয় কারণ পরিবর্তিত মাইক্রোবায়োটার সাথে উপনিবেশিত সাধারণ জীবাণু-মুক্ত ইঁদুরগুলি মুছে ফেলার মিউট্যান্টগুলিতে দেখা নেতিবাচক প্রভাবগুলি দেখায়নি। যদিও সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া এবং নির্দিষ্ট সংকেতগুলি জানা যায় না, তবে এটি স্পষ্ট যে এইচডিএসি3 অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার কমমেন্সাল ব্যাকটেরিয়ার উদ্ভূত সংকেতগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এই মিথস্ক্রিয়াগুলি পোষক এবং সাধারণের মধ্যে একটি স্বাভাবিক সম্পর্ক স্থাপনের পাশাপাশি অন্ত্রের হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয় এপিথেলিয়াল কোষের প্রতিক্রিয়াগুলি ক্রমাঙ্কিত করার জন্য দায়ী। এইচ. ডি. এ. সি 3-এর কার্যকারিতা অধ্যয়নে মডেল জীব ব্যবহার করা হয়েছে। Hdac3TM1a (EUCOMM) Wtsi নামে একটি শর্তাধীন নকআউট মাউস লাইন আন্তর্জাতিক নকআউট মাউস কনসোর্টিয়াম প্রোগ্রামের অংশ হিসাবে তৈরি করা হয়েছিল, আগ্রহী বিজ্ঞানীদের কাছে রোগের প্রাণী মডেল তৈরি এবং বিতরণ করার জন্য একটি উচ্চ-থ্রুপুট মিউটেজেনেসিস প্রকল্প। মুছে ফেলার প্রভাব নির্ধারণের জন্য পুরুষ এবং মহিলা প্রাণীদের একটি প্রমিত ফেনোটাইপিক স্ক্রিনের মধ্য দিয়ে যেতে হয়। মিউট্যান্ট ইঁদুরের উপর ছাব্বিশটি পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং দুটি উল্লেখযোগ্য অস্বাভাবিকতা লক্ষ্য করা গেছে। গর্ভাবস্থায় কোনও সমজাতীয় মিউট্যান্ট ভ্রূণ সনাক্ত করা যায়নি এবং একটি পৃথক গবেষণায় কোনওটিই দুধ ছাড়ানো পর্যন্ত বেঁচে ছিল না। অবশিষ্ট পরীক্ষাগুলি হেটেরোজাইগাস মিউট্যান্ট প্রাপ্তবয়স্ক ইঁদুরের উপর করা হয়েছিল; এই প্রাণীদের মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য অস্বাভাবিকতা দেখা যায়নি। এইচডিএসি3-এর সঙ্গে এইচডিএসি3-এর মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ সিবিএফএ2টি3, সিসিএনডি1, জিএটিএ1, জিএটিএ2, জিপিএস2, জিটিএএফ2আই, এইচডিএসি4, এইচডিএসি5, এইচডিএসি7এ, এইচডিএসি9, এমএপি3কে7আইপি2, এমএপিকে11, এনসিওআর1, এনসিওআর2, পিপিএআরডি, পিপিএআরজি, পিএমএল আরবিবিপি4, আরইএল, আরপি, রানএক্স2, এসইউভি39এইচ1, টিসিপি1, টিবিএলএক্স, টিআর2, ইউবিসি, ওয়াইওয়াই1 এবং জেডবিটি33। আরও দেখুন হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক ইসি 3.5.1 ইঁদুরের মধ্যে পরিবর্তিত জিন