Medium-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency
মিডিয়াম-চেইন অ্যাসাইল-কোএ ডিহাইড্রোজেনেসের ঘাটতি (এমসিএডি ঘাটতি বা এমসিএডিডি) ফ্যাটি অ্যাসিড জারণের একটি ব্যাধি যা শরীরের মিডিয়াম-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিডকে অ্যাসিটাইল-কোএতে ভেঙে ফেলার ক্ষমতাকে ব্যাহত করে। এই ব্যাধিটি হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং সময়োপযোগী হস্তক্ষেপ ছাড়াই আকস্মিক মৃত্যু দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা প্রায়শই উপবাস বা বমি করার সময়কালের কারণে ঘটে। সম্প্রসারিত নবজাতক স্ক্রিনিংয়ের আগে, এমসিএডিডি শিশুদের মধ্যে আকস্মিক মৃত্যুর একটি অনির্ধারিত কারণ ছিল। লক্ষণগুলি শুরু হওয়ার আগে যাদের চিহ্নিত করা হয়েছে তাদের একটি দুর্দান্ত পূর্বাভাস রয়েছে। জনসংখ্যার উপর নির্ভর করে 1:4000 থেকে 1:17,000 এর ঘটনা সহ উত্তর ইউরোপীয় ককেশীয় বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে এমসিএডিডি সর্বাধিক প্রচলিত। এমসিএডিডি-র চিকিৎসা মূলত প্রতিরোধমূলক, উপবাস এবং অন্যান্য পরিস্থিতি এড়ানোর মাধ্যমে যেখানে শরীর শক্তি সরবরাহের জন্য ফ্যাটি অ্যাসিড জারণের উপর নির্ভর করে। এমসিএডিডি-র লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি প্রাথমিক শৈশবে হাইপোকেটোটিক হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং লিভারের কর্মহীনতার সাথে উপস্থিত হয়, প্রায়শই দীর্ঘ সময়ের উপবাস বা বমি সহ সংক্রমণের আগে। একচেটিয়াভাবে বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুরা জন্মের পরপরই দুর্বল খাওয়ানোর কারণে এই পদ্ধতিতে উপস্থিত হতে পারে। কিছু ব্যক্তির মধ্যে এম. সি. এ. ডি. ডি-র প্রথম প্রকাশ হতে পারে একটি ছোট অসুস্থতার পর আকস্মিক মৃত্যু। এম. সি. এ. ডি. ডি-তে আক্রান্ত বেশ কয়েকজন ব্যক্তি সম্পূর্ণ উপসর্গহীন থাকতে পারে, যদি তারা কখনও এমন পরিস্থিতির সম্মুখীন না হয় যা তাদের বিপাকের উপর যথেষ্ট চাপ সৃষ্টি করে। বর্ধিত নবজাতক স্ক্রিনিংয়ের আবির্ভাবের সাথে সাথে, কিছু মায়েদের এমসিএডিডি সনাক্ত করা হয়েছে যখন তাদের শিশুদের কম কার্নিটাইন স্তরের জন্য ইতিবাচক নবজাতক পর্দা ছিল। এমসিএডি উৎসেচক মাইটোকন্ড্রিয়ায় বিটা-জারণের মধ্য দিয়ে যাওয়ার সময় 6 থেকে 12 কার্বনের মধ্যে শৃঙ্খল দৈর্ঘ্যের ফ্যাটি অ্যাসিডের ডিহাইড্রোজেনেশন ধাপের জন্য দায়ী। ফ্যাটি অ্যাসিড বিটা-অক্সিডেশন শরীর তার গ্লুকোজ এবং গ্লাইকোজেনের সঞ্চয় শেষ করার পরে শক্তি সরবরাহ করে। এই জারণ সাধারণত বর্ধিত উপবাস বা অসুস্থতার সময় ঘটে যখন ক্যালোরি গ্রহণ হ্রাস পায় এবং শক্তির চাহিদা বৃদ্ধি পায়। জেনেটিক্স এমসিএডিডি একটি অটোসোমাল রিসেসিভ পদ্ধতিতে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়, যার অর্থ একজন আক্রান্ত ব্যক্তিকে অবশ্যই তাদের পিতামাতা উভয়ের কাছ থেকে একটি পরিবর্তিত অ্যালিল উত্তরাধিকার সূত্রে পেতে হবে। এ. সি. এ. ডি. এম হল 1পি31-এ অবস্থিত জিন, যার 12টি এক্সোন রয়েছে এবং 421টি অ্যামিনো অ্যাসিডের প্রোটিনের জন্য কোডিং রয়েছে। উত্তর ইউরোপীয় ককেশীয়দের মধ্যে একটি সাধারণ রূপান্তর রয়েছে, 985 অবস্থানে একটি অ্যাডেনিনের পরিবর্তে গুয়ানিনের প্রতিস্থাপন, যার ফলে প্রোটিনের 304 অবস্থানে গ্লুটামিক অ্যাসিডের সাথে লাইসিনের প্রতিস্থাপন হয়। অন্যান্য মিউটেশনগুলি আরও সাধারণভাবে চিহ্নিত করা হয়েছে যেহেতু নবজাতক স্ক্রিনিং মিউটেশন বর্ণালী প্রসারিত করেছে। 985এ> জি সাধারণ মিউটেশনটি হোমোজাইগাস অবস্থায় উপস্থিত রয়েছে 80 শতাংশ ককেশীয় ব্যক্তির মধ্যে যারা এমসিএডিডি-র সাথে ক্লিনিক্যালি উপস্থাপিত হয়েছে এবং স্ক্রিনিং দ্বারা চিহ্নিত জনসংখ্যার 60 শতাংশের মধ্যে। একজন ব্যক্তির জিনোটাইপ এমসিএডিডি-র জন্য তাদের ক্লিনিকাল ফেনোটাইপের সাথে ভালভাবে সম্পর্কযুক্ত নয়। এমসিএডিডি আক্রান্ত ব্যক্তির ক্লিনিকাল উপস্থাপনা শুধুমাত্র এসিএডিএম জিনে মিউটেশনের উপস্থিতির উপর নির্ভর করে না, বরং পরিবেশগত বা শারীরবৃত্তীয় চাপের উপস্থিতির উপরও নির্ভর করে যার জন্য শরীরকে শক্তির জন্য ফ্যাটি অ্যাসিড জারণের উপর নির্ভর করতে হয়। কিছু মিউটেশন, যা নবজাতক স্ক্রিনিং প্রোগ্রামের মাধ্যমে চিহ্নিত করা হয়েছে এবং উচ্চতর অবশিষ্ট এনজাইম ক্রিয়াকলাপের সাথে যুক্ত, এমসিএডিডি-র ক্লিনিকাল উপসর্গযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে দেখা যায়নি। তা সত্ত্বেও, এম. সি. এ. ডি. ডি-তে আক্রান্ত সকলের জন্য উপবাস পরিহারের চিকিৎসা আদর্শ হিসাবে রয়ে গেছে। চিকিৎসাগতভাবে, এমসিএডিডি বা অন্য কোনও ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ ব্যাধি এমন ব্যক্তিদের মধ্যে সন্দেহ করা হয় যারা অলসতা, খিঁচুনি, কোমা এবং হাইপোকেটোটিক হাইপোগ্লাইসেমিয়া সহ উপস্থিত থাকে, বিশেষত যদি কোনও ছোটখাটো অসুস্থতার কারণে উদ্ভূত হয়। এমসিএডিডি তীব্র লিভার রোগ এবং হেপাটোমেগালির সাথেও উপস্থিত হতে পারে, যা রেই সিনড্রোমের ভুল নির্ণয়ের দিকে পরিচালিত করতে পারে। কিছু ব্যক্তির মধ্যে, এমসিএডিডি-র একমাত্র প্রকাশ হল আকস্মিক, অব্যক্ত মৃত্যু যা প্রায়শই একটি ছোটখাটো অসুস্থতার আগে হয় যা সাধারণত মারাত্মক হয় না। ট্যান্ডেম মাস স্পেকট্রোমেট্রি (এমএস/এমএস) ব্যবহার করে প্রসারিত নবজাতক স্ক্রিনিং সহ এলাকায়, ফিল্টার কাগজে সংগৃহীত রক্তের দাগগুলির বিশ্লেষণের মাধ্যমে সাধারণত জন্মের পরেই এমসিএডিডি সনাক্ত করা হয়। এমএস/এমএস সহ অ্যাসাইলকার্নিটাইন প্রোফাইলগুলি উন্নত হেক্সানোয়েলকার্নিটাইন (সি6), অক্টেনোয়েলকার্নিটাইন (সি8), ডেকানোয়েলকার্নিটাইন (সি10) বা ডেসেনোয়েলকার্নিটাইন (সি10:1)-এর একটি খুব চরিত্রগত প্যাটার্ন দেখাবে, যেখানে সি8 সি6 এবং সি10-এর চেয়ে বড়। সেকেন্ডারি কার্নিটাইনের ঘাটতি কখনও কখনও এম. সি. এ. ডি. ডি-তে দেখা যায় এবং এই ক্ষেত্রে, এসাইলকার্নিটাইন প্রোফাইল তথ্যমূলক নাও হতে পারে। গ্যাস ক্রোমাটোগ্রাফি-মাস স্পেকট্রোমেট্রি (জিসি-এমএস) দ্বারা প্রস্রাবের জৈব অ্যাসিড বিশ্লেষণ নিম্ন মাত্রার কিটোন সহ ডাইকার্বক্সিলিক অ্যাসিডুরিয়ার একটি প্যাটার্ন দেখাবে। অ্যাসাইলগ্লাইসিন প্রজাতির চিহ্নও সনাক্ত করা যেতে পারে। উপসর্গহীন ব্যক্তিদের স্বাভাবিক বায়োকেমিক্যাল ল্যাব ফলাফল থাকতে পারে। এই ব্যক্তিদের জন্য, জিসি-এমএস দ্বারা অ্যাসাইলগ্লাইসিন প্রজাতির লক্ষ্যযুক্ত বিশ্লেষণ, বিশেষত হেক্সানোইলগ্লাইসিন এবং সুবেরিলগ্লাইসিন ডায়াগনস্টিক হতে পারে। এমসিএডিডি-র জৈব রাসায়নিক সন্দেহের পরে, রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করতে এসিএডিএম-এর আণবিক জিনগত বিশ্লেষণ ব্যবহার করা যেতে পারে। কালচারড ফাইব্রোব্লাস্টে এমসিএডি ক্রিয়াকলাপের বিশ্লেষণও রোগ নির্ণয়ের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। আকস্মিক মৃত্যুর ক্ষেত্রে যেখানে পূর্ববর্তী অসুস্থতা সাধারণত মারাত্মক হত না, এমসিএডিডি প্রায়শই সন্দেহ করা হয়। ময়নাতদন্তে প্রায়শই যকৃতে ফ্যাটি জমা দেখা যায়। যে ক্ষেত্রে এমসিএডিডি সন্দেহ করা হয়, সেখানে পিত্ত এবং রক্তের অ্যাসাইলকারনিটাইন বিশ্লেষণ নির্ণয়ের জন্য ময়নাতদন্ত করা যেতে পারে। যেখানে নমুনা পাওয়া যায় না, সেখানে নবজাতক স্ক্রিনিং থেকে অবশিষ্ট রক্ত সহায়ক হতে পারে। উপসর্গহীন ভাইবোন এবং পিতামাতার জৈব রাসায়নিক পরীক্ষাও তথ্যপূর্ণ হতে পারে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে এমসিএডিডি এবং অন্যান্য ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ ব্যাধিগুলি আকস্মিক শিশু মৃত্যু সিন্ড্রোমের অনির্ধারিত কারণ হিসাবে স্বীকৃত হয়েছে। চিকিৎসা অন্যান্য ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ ব্যাধিগুলির মতো, এমসিএডিডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের দীর্ঘ সময়ের জন্য উপবাস এড়ানো প্রয়োজন। অসুস্থতার সময়, বিপাকীয় পচন রোধ করার জন্য তাদের যত্নশীল ব্যবস্থাপনার প্রয়োজন হয়, যার ফলে মৃত্যু হতে পারে। অসুস্থতার সময় সাধারণ কার্বোহাইড্রেট বা গ্লুকোজের পরিপূরক ক্যাটাবলিজম প্রতিরোধের মূল চাবিকাঠি। এমসিএডিডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য উপবাসের সময়কাল বয়সের সাথে পরিবর্তিত হয়, শিশুদের সাধারণত ঘন ঘন খাওয়ানো বা কার্বোহাইড্রেটের ধীর মুক্তির উৎসের প্রয়োজন হয়, যেমন রান্না না করা কর্নস্টার্চ। অসুস্থতা এবং অন্যান্য চাপ আক্রান্ত ব্যক্তিদের উপবাসের সহনশীলতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। এমসিএডিডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের একটি "জরুরি চিঠি" থাকা উচিত যা রোগী এবং অবস্থার সাথে অপরিচিত চিকিৎসা কর্মীদের তীব্র ডিকম্পেনসেশনের ক্ষেত্রে সঠিক চিকিত্সা পরিচালনা করার অনুমতি দেয়। এই চিঠিতে একটি সংকটে হস্তক্ষেপ করার জন্য প্রয়োজনীয় পদক্ষেপগুলির রূপরেখা দেওয়া উচিত এবং ব্যক্তির যত্নের সাথে পরিচিত বিশেষজ্ঞদের জন্য যোগাযোগের তথ্য থাকা উচিত। এমসিএডিডি ব্যাধি সাধারণত শিশুরোগ বিশেষজ্ঞদের দ্বারা রেই সিনড্রোম হিসাবে ভুল হয়। রেই সিনড্রোম একটি গুরুতর ব্যাধি যা শিশুদের মধ্যে চিকেন পক্স বা ফ্লুর মতো ভাইরাল সংক্রমণ থেকে সেরে ওঠার সময় বিকশিত হতে পারে। রেই সিনড্রোমের বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই এই ভাইরাল সংক্রমণের সময় অ্যাসপিরিন ব্যবহারের সঙ্গে যুক্ত থাকে। পূর্বাভাস নিউ সাউথ ওয়েলসের (অস্ট্রেলিয়া) সমগ্র জনসংখ্যার একটি 1994 সালের গবেষণায় 20 জন রোগী পাওয়া গেছে। এদের মধ্যে 5 জন (25 শতাংশ) 30 মাস বয়সে বা তার আগে মারা গিয়েছিলেন। বেঁচে যাওয়া ব্যক্তিদের মধ্যে 1 জন (5 শতাংশ) গুরুতরভাবে প্রতিবন্ধী ছিলেন এবং বাকিরা হয় হালকা অক্ষমতায় ভুগছিলেন বা স্কুলে স্বাভাবিক উন্নতি করছিলেন। 2006 সালের একটি ডাচ গবেষণায় 155টি কেস অনুসরণ করা হয় এবং দেখা যায় যে 27 জন ব্যক্তি (17 শতাংশ) অল্প বয়সে মারা গেছেন। বেঁচে যাওয়া ব্যক্তিদের মধ্যে 24 জন (19 শতাংশ) কিছুটা অক্ষমতায় ভুগছিলেন, যার মধ্যে বেশিরভাগই হালকা ছিল। ফলো-আপের সময় নবজাতক হিসাবে নির্ণয় করা 18 জন রোগীর সবাই জীবিত ছিলেন। উত্তর ইউরোপীয় ককেশীয় বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে এমসিএডিডি সবচেয়ে বেশি দেখা যায়। উত্তর জার্মানিতে সংক্রমণের হার 1:4000, যা বর্তমানে বিশ্বের মধ্যে সর্বোচ্চ। উত্তর ইউরোপও এমসিএডিডি-র সাধারণ রূপান্তরের উৎস। উত্তর ইউরোপে উৎপত্তিবিহীন জনসংখ্যার ক্ষেত্রে, ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে কম, জাপানে 1:51,000 এবং তাইওয়ানে 1:700,000। এশীয় জনসংখ্যার মধ্যে চিহ্নিত এমসিএডিডি ক্ষেত্রে সাধারণ রূপান্তরটি চিহ্নিত করা যায়নি। তথ্যসূত্র বাহ্যিক লিঙ্ক এন. আই. এইচ. এম. সি. এ. ডি. ডি ফ্যাটি-অ্যাসিড বিপাক ব্যাধি অটোসোমাল রিসেসিভ ব্যাধি