TATA box
আণবিক জীববিজ্ঞানে, টাটা বাক্স (গোল্ডবার্গ-হগনেস বক্স নামেও পরিচিত) হল ডি. এন. এ-র একটি ক্রম যা আর্কিয়া এবং ইউক্যারিওটের জিনের মূল প্রবর্তক অঞ্চলে পাওয়া যায়। টাটা বাক্সের ব্যাকটেরিয়াল হোমোলগকে প্রিবনো বক্স বলা হয় যার একটি সংক্ষিপ্ত ঐকমত্যের ক্রম রয়েছে। টাটা বাক্সকে একটি অ-কোডিং ডিএনএ ক্রম হিসাবে বিবেচনা করা হয় (যা সিস-নিয়ন্ত্রক উপাদান হিসাবেও পরিচিত)। এটিকে "টাটা বক্স" বলা হত কারণ এতে টি এবং এ বেস জোড়ার পুনরাবৃত্তি দ্বারা চিহ্নিত একটি সর্বসম্মত ক্রম রয়েছে। "বক্স" শব্দটির উৎপত্তি কীভাবে হয়েছিল তা স্পষ্ট নয়। 1980-এর দশকে, মাউস জিনোম লোকিতে নিউক্লিওটাইড সিকোয়েন্স অনুসন্ধান করার সময়, হগনেস বক্স সিকোয়েন্স পাওয়া যায় এবং-31 অবস্থানে "বক্স ইন" করা হয়। যখন সর্বসম্মত নিউক্লিওটাইড এবং বিকল্পগুলির তুলনা করা হয়েছিল, তখন গবেষকরা সমজাতীয় অঞ্চলগুলিকে "বক্স" করেছিলেন। ক্রমবর্ধমান বক্সিং "বক্স" শব্দটির উৎসের উপর আলোকপাত করে। টাটা বাক্সটি প্রথম 1978 সালে ইউক্যারিওটিক প্রোমোটারদের একটি উপাদান হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। ট্রান্সক্রিপশনটি টাটা-ধারণকারী জিনের টাটা বাক্সে শুরু করা হয়। টাটা বাক্স হল কিছু ইউক্যারিওটিক জিনের টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিন (টিবিপি) এবং অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের বাইন্ডিং সাইট। আর. এন. এ পলিমারেজ II দ্বারা জিন প্রতিলিপি নির্ভর করে বর্ধক এবং সাইলেন্সারের মতো দীর্ঘ-পরিসীমা নিয়ন্ত্রক উপাদান দ্বারা মূল প্রবর্তকের নিয়ন্ত্রণের উপর। প্রতিলিপির যথাযথ নিয়ন্ত্রণ ছাড়া, ইউক্যারিওটিক জীবগুলি তাদের পরিবেশে সঠিকভাবে সাড়া দিতে সক্ষম হবে না। টাটা বাক্সের সূচনার ক্রম এবং পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে, এই ঐকমত্যের ক্রমটিতে সন্নিবেশ, মুছে ফেলা এবং পয়েন্ট মিউটেশনের মতো মিউটেশনগুলির ফলে ফেনোটাইপিক পরিবর্তন হতে পারে। এই ফেনোটাইপিক পরিবর্তনগুলি তখন একটি রোগের ফেনোটাইপে পরিণত হতে পারে। টাটা বক্সে মিউটেশনের সঙ্গে যুক্ত কিছু রোগের মধ্যে রয়েছে গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার, স্পিনোসেরেবেলার অ্যাটাক্সিয়া, হান্টিংটনের রোগ, অন্ধত্ব, বিটা-থ্যালাসেমিয়া, ইমিউনোসপ্রেশন, গিলবার্টস সিনড্রোম এবং এইচআইভি-1। টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিন (টিবিপি) ভাইরাল ট্রান্সক্রিপশনের মাধ্যম হিসাবে ভাইরাস দ্বারাও লক্ষ্য করা যেতে পারে। 1978 সালে মার্কিন জৈব রসায়নবিদ ডেভিড হগনেস যখন তিনি এবং তাঁর স্নাতক ছাত্র মাইকেল গোল্ডবার্গ সুইজারল্যান্ডের বাসেল বিশ্ববিদ্যালয়ে বিশ্রাম নিচ্ছিলেন, তখন টাটা বক্স প্রথম ইউক্যারিওটিক মূল প্রবর্তক মোটিফ হিসাবে চিহ্নিত হয়েছিল। ড্রোসোফিলা, স্তন্যপায়ী প্রাণী এবং ভাইরাল জিনের 5 'ডিএনএ প্রবর্তক ক্রম বিশ্লেষণ করার সময় তারা প্রথম টাটা ক্রম আবিষ্কার করেন। আরএনএ পলিমারেজ II দ্বারা প্রতিলিপি করা প্রোটিন কোডিং জিনে টাটা বাক্সটি পাওয়া গেছে। বিবর্তনীয় ইতিহাস টাটা বাক্সের উপর বেশিরভাগ গবেষণা খামির, মানব এবং ড্রোসোফিলা জিনোমের উপর পরিচালিত হয়েছে, তবে, অনুরূপ উপাদানগুলি আর্কিয়া এবং প্রাচীন ইউক্যারিওটগুলিতে পাওয়া গেছে। আর্কিয়া প্রজাতিতে, প্রবর্তক একটি 8 বিপি এটি-সমৃদ্ধ ক্রম ধারণ করে যা প্রতিলিপি শুরু সাইটের ~ 24 বিপি উজানে অবস্থিত। এই ক্রমটিকে মূলত বক্স এ বলা হত, যা এখন আর্কিয়াল টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিনের (টিবিপি) হোমোলগের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এমন ক্রম হিসাবে পরিচিত। এছাড়াও, যদিও কিছু গবেষণায় বেশ কিছু মিল পাওয়া গেছে, এমন কিছু রয়েছে যা আর্কিয়াল এবং ইউক্যারিওটিক টিবিপির মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সনাক্ত করেছে। আর্কিয়া প্রোটিন তার প্রাথমিক ক্রম এবং স্থির তড়িৎ আধানের বণ্টনে একটি বৃহত্তর প্রতিসাম্য প্রদর্শন করে, যা গুরুত্বপূর্ণ কারণ উচ্চতর প্রতিসাম্য টিএটিএ বাক্সকে মেরু পদ্ধতিতে বাঁধতে প্রোটিনের ক্ষমতাকে হ্রাস করে। যদিও টাটা বাক্সটি অনেক ইউক্যারিওটিক প্রোমোটারদের মধ্যে উপস্থিত রয়েছে, তবে এটি বেশিরভাগ প্রোমোটারদের মধ্যে নেই। একটি সমীক্ষায় দেখা গেছে যে 1031টি সম্ভাব্য প্রবর্তক অঞ্চলের 30 শতাংশেরও কম মানুষের মধ্যে একটি অনুমানমূলক টাটা বাক্স মোটিফ রয়েছে। ড্রোসোফিলায় 205টি মূল প্রবর্তকের মধ্যে 40 শতাংশেরও কম একটি টাটা বাক্স রয়েছে। যখন টাটা বাক্সের অনুপস্থিতি থাকে এবং টিবিপি উপস্থিত থাকে না, তখন ডাউনস্ট্রিম প্রোমোটার উপাদান (ডিপিই) ইনিশিয়েটর উপাদান (আইএনআর)-এর সহযোগিতায় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর II ডি (টিএফআইআইডি)-এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা টাটা-কম প্রোমোটারগুলিতে ট্রান্সক্রিপশন শুরু করে। ডিপিই-কে তিনটি ড্রোসোফিলা টাটা-কম প্রবর্তক এবং টাটা-কম মানব আইআরএফ-1 প্রবর্তক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। বৈশিষ্ট্য অবস্থান প্রচারক ক্রম ব্যাকটেরিয়া এবং ইউক্যারিওটের মধ্যে পরিবর্তিত হয়। ইউক্যারিওটসে, টাটা বাক্সটি স্টার্ট সাইটের উজানে 25 টি বেস জোড়া অবস্থিত যা আরপিবি 4/আরবিপি 7 প্রতিলিপি শুরু করতে ব্যবহার করে। মেটাঝোয়ানগুলিতে, টাটা বাক্সটি ট্রান্সক্রিপশন স্টার্ট সাইটের 30টি বেস জোড়া উজানে অবস্থিত। ইস্ট, এস. সেরেভিসিয়ায়, টাটা বাক্সের একটি পরিবর্তনশীল অবস্থান রয়েছে যা স্টার্ট সাইটের উজানে 40 থেকে 100 বিপি পর্যন্ত হতে পারে। টি. এ. টি. এ বাক্সটি জিনের মূল প্রবর্তকদের 40 শতাংশের মধ্যেও পাওয়া যায় যা কোষে অ্যাক্টিন সাইটোস্কেলেটন এবং সঙ্কুচিত যন্ত্রের জন্য কোড করে। মূল প্রবর্তকের ধরন একটি জিনের প্রতিলিপি এবং অভিব্যক্তির স্তরকে প্রভাবিত করে। টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিন (টিবিপি) দুটি উপায়ে নিয়োগ করা যেতে পারে, এসএজিএ দ্বারা, আরএনএ পলিমারেজ II-এর জন্য একটি কোফ্যাক্টর, অথবা টিএফআইআইডি দ্বারা। যখন প্রোমোটাররা আরএনএ পলিমারেজ II নিয়োগের জন্য এসএজিএ/টাটা বক্স কমপ্লেক্স ব্যবহার করে, তখন তারা আরও বেশি নিয়ন্ত্রিত হয় এবং নিয়োগের টিএফআইআইডি/টিবিপি মোড ব্যবহার করে প্রোমোটারদের তুলনায় উচ্চতর অভিব্যক্তি স্তর প্রদর্শন করে। অনুরূপ ক্রম ব্যাকটেরিয়ায়, প্রবর্তক অঞ্চলে একটি প্রিবনো বাক্স থাকতে পারে, যা ইউক্যারিওটিক টাটা বাক্সের অনুরূপ কাজ করে। প্রিবনো বাক্সে-10 অবস্থানকে কেন্দ্র করে একটি 6 বিপি অঞ্চল রয়েছে এবং-35 অঞ্চলের চারপাশে একটি 8-12 বিপি ক্রম রয়েছে যা উভয়ই সংরক্ষিত। একটি সিএএটি বাক্স (এছাড়াও সিএটি বক্স) হল নিউক্লিওটাইডের একটি অঞ্চল যার নিম্নলিখিত সর্বসম্মত ক্রম রয়েছেঃ 5 'জিজিসিসিএএটিসিটি 3'। সিএএটি বাক্সটি ট্রান্সক্রিপশন ইনিশিয়েশন সাইটের উজানে প্রায় 75-80 ঘাঁটি এবং টাটা বাক্সের উজানে প্রায় 150টি ঘাঁটিতে অবস্থিত। এটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলিকে (সিএএটি টিএফ বা সিটিএফ) আবদ্ধ করে এবং এর ফলে আরএনএ পলিমারেজগুলির সহজ বাঁধনের জন্য নিকটবর্তী প্রি-ইনিশিয়েশন কমপ্লেক্সকে স্থিতিশীল করে। সিএএটি বাক্সগুলি এমন জিনে খুব কমই পাওয়া যায় যা সমস্ত ধরনের কোষে সর্বব্যাপী প্রোটিন প্রকাশ করে। কাঠামোর ক্রম এবং বিস্তার টাটা বাক্স ইউক্যারিওটিক মূল প্রবর্তকের একটি উপাদান এবং এতে সাধারণত সর্বসম্মত ক্রম 5 '-টাটা (এ/টি) এ (এ/টি)-3' থাকে। উদাহরণস্বরূপ, ইস্ট-এ, একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে বিভিন্ন স্যাকারোমাইসেস জিনোমের সর্বসম্মত ক্রম 5 '-টাটা (এ/টি) এ (এ/টি) (এ/জি)-3' ছিল, তবুও ইস্ট জিনের মাত্র 20 শতাংশ এমনকি টাটা ক্রম ধারণ করে। একইভাবে, মানুষের মধ্যে মাত্র 24 শতাংশ জিনের প্রবর্তক অঞ্চলে টাটা বাক্স রয়েছে। টাটা-বক্স ধারণকারী জিনগুলি স্ট্রেস-প্রতিক্রিয়া এবং নির্দিষ্ট ধরনের বিপাকের সাথে জড়িত থাকে এবং টাটা-কম জিনের তুলনায় বেশি নিয়ন্ত্রিত হয়। সাধারণত, টাটা-যুক্ত জিনগুলি তাদের অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত প্রকৃতির কারণে কোষের বৃদ্ধি, ডিএনএ প্রতিলিপি, প্রতিলিপি এবং অনুবাদের মতো প্রয়োজনীয় কোষীয় ক্রিয়াকলাপে জড়িত থাকে না। টাটা বাক্সটি সাধারণত ট্রান্সক্রিপশন স্টার্ট সাইটের উপরের দিকে 25-35 বেস জুটিতে অবস্থিত থাকে। টাটা বাক্স ধারণকারী জিনের জন্য সাধারণত অতিরিক্ত প্রবর্তক উপাদানের প্রয়োজন হয়, যার মধ্যে ট্রান্সক্রিপশন স্টার্ট সাইটের ঠিক উজানে অবস্থিত একটি ইনিশিয়েটর সাইট এবং একটি ডাউনস্ট্রিম কোর উপাদান (ডিসিই) রয়েছে। এই অতিরিক্ত প্রবর্তক অঞ্চলগুলি ইউক্যারিওটগুলিতে প্রতিলিপির সূচনা নিয়ন্ত্রণ করতে টাটা বাক্সের সাথে একত্রে কাজ করে। প্রতিলিপি সূচনায় কার্যকারিতার ভূমিকা টাটা-বাক্স হল প্রাক-সূচনা জটিল গঠনের স্থান, যা ইউক্যারিওটসে প্রতিলিপি সূচনার প্রথম ধাপ। প্রি-ইনিশিয়েশন কমপ্লেক্স গঠন শুরু হয় যখন মাল্টি-সাবইউনিট ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর II ডি (টিএফআইআইডি) তার টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিন (টিবিপি) সাবইউনিটে টাটা বাক্সের সাথে আবদ্ধ হয়। টিবিপি প্রোটিনের সমান্তরাল β শীটের একটি অঞ্চলের মাধ্যমে টাটা বাক্সের ছোট খাঁজটির সাথে আবদ্ধ হয়। তিন ধরনের আণবিক মিথস্ক্রিয়া টি. বি. পি-কে টি. এ. টি. এ বাক্সের সাথে আবদ্ধ করতে অবদান রাখেঃ টি. বি. পি-তে চারটি ফেনিল্যালানাইন অবশিষ্টাংশ (ফে57, ফে74, ফে148, ফে165) ডি. এন. এ-র সাথে আবদ্ধ হয় এবং ডি. এন. এ-তে কিঙ্ক তৈরি করে, যা ডি. এন. এ-কে ছোট খাঁজ খুলতে বাধ্য করে। টি. বি. পি অ্যামিনো অ্যাসিডে (এ. এস. এন. 27, এ. এস. এন. 117, এ. এস. আর. 82, এ. এস. আর. 173) মেরু পার্শ্ব শৃঙ্খলের মধ্যে চারটি হাইড্রোজেন বন্ধন তৈরি হয়। ভ্যান ডার ওয়ালস বাহিনী সহ টিবিপি অবশিষ্টাংশ (উল্লেখযোগ্যভাবে ইলে152 এবং লিউ163) এবং ডিএনএ ঘাঁটির মধ্যে অসংখ্য হাইড্রোফোবিক মিথস্ক্রিয়া (~ 15) তৈরি হয়। উপরন্তু, জি-সি সমৃদ্ধ ক্রম নিয়ে গঠিত টাটা বাক্সের পাশে ডিএনএর সাথে মিথস্ক্রিয়া স্থিতিশীল করে টিবিপির বন্ধনকে সহজতর করা হয়। এই গৌণ মিথস্ক্রিয়াগুলি ডি. এন. এ-র বাঁকানো এবং হেলিকাল শিথিলকরণকে প্ররোচিত করে। ডিএনএ বাঁকানোর মাত্রা প্রজাতি এবং ক্রমের উপর নির্ভরশীল। উদাহরণস্বরূপ, একটি গবেষণায় অ্যাডেনোভাইরাস টাটা প্রবর্তক ক্রমকে (5 '-সি. জি. সি. টি. এ. এ. এ. এ. জি. জি. সি-3') একটি মডেল বাঁধাই ক্রম হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে এবং দেখা গেছে যে টাটা বাক্সের সাথে মানব টি. বি. পি বাঁধাই প্রধান খাঁজটির দিকে 97 ডিগ্রি বাঁককে প্ররোচিত করে যেখানে ইস্ট টি. বি. পি প্রোটিন কেবল 82 ডিগ্রি বাঁককে প্ররোচিত করে। টি. বি. পি/টি. এ. টি. এ-বক্স কমপ্লেক্সগুলির এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যা অধ্যয়নগুলি সাধারণত একমত যে টি. বি. পি-বন্ধন প্রক্রিয়া চলাকালীন ডি. এন. এ একটি ~ 80° বাঁকের মধ্য দিয়ে যায়। টাটা বাক্সের সাথে টিবিপি বাঁধাই দ্বারা প্ররোচিত গঠনমূলক পরিবর্তনগুলি অতিরিক্ত প্রতিলিপি উপাদান এবং আরএনএ পলিমারেজ II-কে প্রবর্তক অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ করার অনুমতি দেয়। টি. এফ. আই. আই. ডি প্রথমে টাটা বাক্সের সাথে আবদ্ধ হয়, যা টি. এফ. আই. আই. ডি কমপ্লেক্সের উজানের অংশে টি. এফ. আই. আই. এ দ্বারা আবদ্ধ হয়। টি. এফ. আই. আই. বি তারপর টি. এফ. আই. আই. ডি-টি. এফ. আই. আই. এ-ডি. এন. এ কমপ্লেক্সের সাথে টি. এ. টি. এ বাক্সের আপস্ট্রিম এবং ডাউনস্ট্রিম উভয় মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে আবদ্ধ হয়। আর. এন. এ পলিমারেজ II তারপর টি. এফ. আই. আই. এফ-এর সাহায্যে এই মাল্টি-প্রোটিন কমপ্লেক্সে নিয়োগ করা হয়। অতিরিক্ত ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি প্রথমে টিএফআইআইই এবং তারপর টিএফআইআইএইচ-কে আবদ্ধ করে। এটি ইউক্যারিওটিক প্রতিলিপির জন্য প্রি-ইনিশিয়েশন কমপ্লেক্সের সমাবেশ সম্পূর্ণ করে। সাধারণত, টাটা বাক্সটি আরএনএ পলিমারেজ II প্রবর্তক অঞ্চলে পাওয়া যায়, যদিও কিছু ইন ভিট্রো গবেষণায় দেখা গেছে যে আরএনএ পলিমারেজ III টাটা সিকোয়েন্সগুলি সনাক্ত করতে পারে। আর. এন. এ পলিমারেজ 2-এর এই গুচ্ছ এবং বিভিন্ন প্রতিলিপি উপাদানগুলি বেসাল ট্রান্সক্রিপশনাল কমপ্লেক্স (বিটিসি) নামে পরিচিত। এই অবস্থায়, এটি শুধুমাত্র একটি নিম্ন স্তরের প্রতিলিপি প্রদান করে। প্রতিলিপির মাত্রা বাড়ানোর জন্য অন্যান্য কারণগুলি অবশ্যই বি. টি. সি-কে উদ্দীপিত করবে। ডি. এন. এ-র একটি বিটিসি উদ্দীপক অঞ্চলের একটি উদাহরণ হল সিএএটি বাক্স। মধ্যস্থতাকারী জটিল, প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রক প্রোটিন এবং নিউক্লিওসোম-পরিবর্তনকারী উৎসেচক সহ অতিরিক্ত কারণগুলিও ভিভোতে প্রতিলিপি বৃদ্ধি করে। নির্দিষ্ট কোষের প্রকারগুলিতে বা নির্দিষ্ট প্রোমোটারদের উপর মিথস্ক্রিয়া টিবিপি বেশ কয়েকটি টিবিপি-সম্পর্কিত কারণগুলির মধ্যে একটি দ্বারা প্রতিস্থাপিত হতে পারে (ড্রোসোফিলায় টিআরএফ1, মেটাজোয়ানে টিবিপিএল1/টিআরএফ2, মেরুদণ্ডী প্রাণীতে টিবিপিএল2/টিআরএফ3), যার মধ্যে কয়েকটি টিবিপির মতো টাটা বাক্সের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। বিভিন্ন অ্যাক্টিভেটর বা রিপ্রেসারের সাথে টাটা বাক্সের মিথস্ক্রিয়া জিনের প্রতিলিপিকে বিভিন্ন উপায়ে প্রভাবিত করতে পারে। বর্ধক হল দীর্ঘ পরিসরের নিয়ন্ত্রক উপাদান যা প্রবর্তক কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে এবং সাইলেন্সার প্রবর্তক কার্যকলাপকে দমন করে। টাটা বাক্সে মিউটেশন মিউটেশনগুলি একটি মুছে ফেলা বা সন্নিবেশ থেকে শুরু করে একটি পয়েন্ট মিউটেশন পর্যন্ত পরিবর্তিত জিনের উপর ভিত্তি করে বিভিন্ন প্রভাব সহ হতে পারে। রূপান্তরগুলি প্রতিলিপি সূচনার জন্য টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিনের (টিবিপি) বন্ধনকে পরিবর্তন করে। সুতরাং, জিনটির উপর ভিত্তি করে ফেনোটাইপে একটি ফলস্বরূপ পরিবর্তন হয় যা প্রকাশ করা হচ্ছে না (চিত্র 3)। সন্নিবেশ বা মুছে ফেলা টাটা বক্স মিউটেশনের প্রথম গবেষণাগুলির মধ্যে একটি ছিল অক্টোপিন ধরনের সাইটোকিনিন জিনের জন্য অ্যাগ্রোব্যাকটেরিয়াম টিউমেফ্যাসিয়েন্স থেকে ডিএনএর একটি ক্রমের দিকে নজর দেওয়া। এই নির্দিষ্ট জিনের তিনটি টাটা বাক্স রয়েছে। একটি ফেনোটাইপ পরিবর্তন তখনই লক্ষ্য করা যায় যখন তিনটি টাটা বাক্সই মুছে ফেলা হয়। শেষ টাটা বাক্স এবং ট্রান্সক্রিপশন স্টার্ট সাইটের মধ্যে অতিরিক্ত বেস জোড়া সন্নিবেশের ফলে স্টার্ট সাইটে একটি পরিবর্তন ঘটে; এইভাবে, একটি ফেনোটাইপিক পরিবর্তনের ফলে। এই মূল মিউটেশন অধ্যয়ন থেকে, প্রতিলিপিতে পরিবর্তন দেখা যায় যখন প্রতিলিপি প্রচারের জন্য কোনও টাটা বাক্স থাকে না, তবে একটি জিনের প্রতিলিপি ঘটে যখন ক্রমটিতে একটি সন্নিবেশ হয়। সন্নিবেশের কারণে ফলস্বরূপ ফেনোটাইপের প্রকৃতি প্রভাবিত হতে পারে। ভুট্টা প্রোমোটারদের মধ্যে রূপান্তর উদ্ভিদ-অঙ্গ-নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে প্রোমোটার জিনের অভিব্যক্তি প্রভাবিত করে। টাটা বাক্সের একটি অনুলিপি স্কুটেলাম এবং শিকড়ে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপে উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায়, যার ফলে পরাগ এনজাইম্যাটিক মাত্রা প্রভাবিত হয় না। টাটা বাক্সটি মুছে ফেলার ফলে স্কুটেলাম এবং শিকড়ে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপ সামান্য হ্রাস পায়, তবে পরাগের এনজাইম্যাটিক মাত্রা ব্যাপকভাবে হ্রাস পায়। পয়েন্ট মিউটেশন টাটা বাক্সে পয়েন্ট মিউটেশনে প্রভাবিত হওয়া জিনের উপর নির্ভর করে একই ধরনের ভিন্ন ভিন্ন ফেনোটাইপিক পরিবর্তন হয়। অধ্যয়নগুলি আরও দেখায় যে টাটা বাক্সের ক্রমে মিউটেশনের স্থাপন টি. বি. পি-র বন্ধনকে বাধা দেয়। উদাহরণস্বরূপ, টাটাএএএ থেকে সিএটিএএএএ-তে একটি রূপান্তর প্রতিলিপি পরিবর্তনের জন্য যথেষ্ট পরিমাণে বাঁধনে বাধা দেয়, কোনও পরিবর্তন হলে বা না হলে পার্শ্ববর্তী ক্রমগুলি প্রভাবিত করতে পারে। যাইহোক, টাটাএএএ থেকে টাটাসিএএ সহ হেলা কোষে একটি পরিবর্তন দেখা যায় যা প্রতিলিপিতে 20 গুণ হ্রাস ঘটায়। নির্দিষ্ট জিন ট্রান্সক্রিপশন দ্বারা এই অপর্যাপ্ততার কারণে কিছু রোগ হতে পারেঃ থ্যালাসেমিয়া, ফুসফুসের ক্যান্সার, দীর্ঘস্থায়ী হেমোলাইটিক রক্তাল্পতা, ইমিউনোসপ্রেশন, হিমোফিলিয়া বি লেডেন এবং থ্রোম্বোফ্লিবিটিস এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন। সাভিনকোভা এবং অন্যান্যরা। একটি নির্বাচিত টাটা বক্স সিকোয়েন্স এবং টিবিপির জন্য কেডি মান পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য একটি সিমুলেশন লিখেছেন। টিবিপি কতটা শক্তভাবে টাটা বাক্সের সাথে আবদ্ধ তার উপর ভিত্তি করে একটি নির্বাচিত মিউটেশনের ফলে ফেনোটাইপিক বৈশিষ্ট্যগুলি সরাসরি ভবিষ্যদ্বাণী করতে এটি ব্যবহার করা যেতে পারে। টি. এ. টি. এ বক্স অঞ্চলে রোগ রূপান্তর ট্রান্সক্রিপশন সূচনার জন্য টি. এ. টি. এ-বাইন্ডিং প্রোটিনের (টি. বি. পি) বন্ধনকে প্রভাবিত করে, যার ফলে বাহকদের একটি রোগের ফেনোটাইপ হতে পারে। গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের সঙ্গে টাটা বক্স পলিমরফিজমের সম্পর্ক রয়েছে। টাটা বাক্সে পিজি2 জিনের ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের জন্য একটি বাঁধাই সাইট রয়েছে। এই জিনটি পিজি2 সিরাম তৈরি করে, যা গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের টিউমারের জন্য বায়োমার্কার হিসাবে ব্যবহৃত হয়। দীর্ঘ টাটা বাক্সের ক্রমগুলি উচ্চ মাত্রার পিজি2 সিরামের সাথে সম্পর্কিত যা গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের অবস্থার ইঙ্গিত দেয়। ছোট টাটা বক্স সিকোয়েন্স সহ বাহকগুলি নিম্ন স্তরের পিজি2 সিরাম তৈরি করতে পারে। বেশ কয়েকটি নিউরোডিজেনারেটিভ ব্যাধি টাটা বক্স মিউটেশনের সঙ্গে যুক্ত। দুটি ব্যাধি তুলে ধরা হয়েছে, স্পিনোসেরেবেলার অ্যাটাক্সিয়া এবং হান্টিংটনের রোগ। স্পিনোসেরেবেলার অ্যাটাক্সিয়ায়, টি. এ. টি. এ-বাইন্ডিং প্রোটিনে (টি. বি. পি) পলিগ্লুটামিনের পুনরাবৃত্তির বিস্তারের কারণে ফেনোটাইপ রোগটি ঘটে। এই পলিগ্লুটামিন-টিবিপি কোষগুলির একটি সংগ্রহ ঘটবে, যেমনটি রোগীদের মস্তিষ্কের অংশে প্রোটিন সমষ্টি দ্বারা দেখানো হয়েছে, যার ফলে স্নায়ুকোষের কোষের ক্ষতি হয়। অত্যধিক ছানি গঠনের কারণে অন্ধত্ব হতে পারে যখন মাইক্রোআরএনএ দ্বারা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস জিনের মাত্রা বাড়ানোর জন্য টাটা বাক্সকে লক্ষ্য করা হয়। মাইক্রোআরএনএগুলি 3 '-অনুবাদহীন অঞ্চলটিকে লক্ষ্য করতে পারে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস সম্পর্কিত জিনের প্রতিলিপি সক্রিয় করতে টাটা বাক্সের সাথে আবদ্ধ হতে পারে। টাটা বাক্সের এসএনপিগুলি বি-থ্যালাসেমিয়া, ইমিউনোসপ্রেশন এবং অন্যান্য স্নায়বিক ব্যাধিগুলির সাথে যুক্ত। এসএনপিগুলি টিবিপি/টাটা কমপ্লেক্সকে অস্থিতিশীল করে তোলে যা টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিনগুলি (টিবিপি) টাটা বাক্সের সাথে আবদ্ধ হওয়ার হারকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। এর ফলে ট্রান্সক্রিপশন কম মাত্রায় হয় যা রোগের তীব্রতাকে প্রভাবিত করে। গবেষণার ফলাফলগুলি এখন পর্যন্ত ভিট্রোতে মিথস্ক্রিয়া দেখিয়েছে, তবে ফলাফলগুলি ভিভোর সাথে তুলনীয় হতে পারে। গিলবার্টস সিনড্রোম ইউটিজি1এ1 টাটা বক্স পলিমরফিজমের সাথে সম্পর্কযুক্ত। এটি নবজাতকদের মধ্যে জন্ডিস হওয়ার ঝুঁকি তৈরি করে। মাইক্রোআরএনএ এইচআইভি-1-এর মতো ভাইরাসগুলির প্রতিলিপিতেও ভূমিকা পালন করে। নতুন এইচআইভি-1-এনকোডেড মাইক্রোআরএনএ ভাইরাসের উৎপাদন বাড়ানোর পাশাপাশি টাটা বক্স অঞ্চলকে লক্ষ্য করে এইচআইভি-1 বিলম্বকে সক্রিয় করতে দেখা গেছে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য প্রযুক্তি এখন পর্যন্ত অনেক গবেষণা ইন ভিট্রোতে করা হয়েছে, যা কোষে কী ঘটছে তার বাস্তব-সময়ের উপস্থাপনা নয়, কেবল কী ঘটতে পারে তার একটি ভবিষ্যদ্বাণী প্রদান করে। ভিভোতে টাটা-বাইন্ডিং কার্যকলাপ প্রদর্শনের জন্য 2016 সালে সাম্প্রতিক গবেষণা করা হয়েছে। ক্যানোনিকাল টিবিপি/টিএফআইআইডি-নির্ভর বেসাল ট্রান্সক্রিপশন যন্ত্রপাতি দ্বারা প্রতিলিপি সূচনার জন্য মূল প্রবর্তক-নির্দিষ্ট প্রক্রিয়াগুলি সম্প্রতি ভিভোতে নথিভুক্ত করা হয়েছে যা টাটা-বাইন্ডিংয়ের সাথে জড়িত মানব এসিটিবি জিনের এসআরএফ-নির্ভর আপস্ট্রিম অ্যাক্টিভেটিং সিকোয়েন্স (ইউএএস) দ্বারা সক্রিয়করণ দেখায়। ক্যান্সার থেরাপি ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিগুলি বছরের পর বছর ধরে ঐতিহ্যবাহী পদ্ধতিতে ডিএনএ লক্ষ্য করার জন্য ক্যান্সার থেরাপি ওষুধের নকশা তৈরি করছে এবং সফল বলে প্রমাণিত হয়েছে। যাইহোক, এই ওষুধগুলির বিষাক্ততা বিজ্ঞানীদের ডিএনএ সম্পর্কিত অন্যান্য প্রক্রিয়াগুলি অন্বেষণ করতে বাধ্য করেছে যা পরিবর্তে লক্ষ্য করা যেতে পারে। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, ক্যান্সার-নির্দিষ্ট আণবিক লক্ষ্যগুলি খুঁজে বের করার জন্য একটি সম্মিলিত প্রচেষ্টা করা হয়েছে, যেমন প্রোটিন-ডিএনএ কমপ্লেক্স, যার মধ্যে টাটা বাইন্ডিং মোটিফ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। প্রোটিন-ডি. এন. এ মধ্যবর্তীকে আটকে রাখা যৌগগুলি একবার ডি. এন. এ প্রক্রিয়াকরণ ঘটনার সম্মুখীন হলে এটি কোষের জন্য বিষাক্ত হতে পারে। এই ধরনের যৌগ ধারণকারী ওষুধের উদাহরণের মধ্যে রয়েছে টোপোটেকান, এসএন-38 (টোপোআইসোমরেজ 1), ডক্সোরোবিসিন এবং মাইটোকসান্ট্রোন (টোপোআইসোমরেজ 2)। সিসপ্ল্যাটিন এমন একটি যৌগ যা ডি. এন. এ-র প্রধান খাঁজ সংলগ্ন গুয়ানিনের সাথে সমযোজীভাবে আবদ্ধ হয়, যা ডি. এন. এ-কে বিকৃত করে ছোট খাঁজতে ডি. এন. এ-বাঁধাই প্রোটিনের প্রবেশাধিকার দেয়। এটি টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিনের (টিবিপি) সঙ্গে টাটা বাক্সের মিথস্ক্রিয়াকে অস্থিতিশীল করে তুলবে। ফলস্বরূপ ট্রান্সক্রিপশন সূচনাকে নিয়ন্ত্রণ করার জন্য ডি. এন. এ-তে টাটা-বাইন্ডিং প্রোটিন (টি. বি. পি) স্থির করা হয়। জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং টাটা বক্স পরিবর্তন বিবর্তনীয় পরিবর্তনগুলি উদ্ভিদকে পরিবর্তিত পরিবেশগত অবস্থার সাথে খাপ খাইয়ে নিতে বাধ্য করেছে। পৃথিবীর ইতিহাসে, পৃথিবীর বায়বীয় বায়ুমণ্ডলের বিকাশের ফলে উদ্ভিদের মধ্যে লোহার ঘাটতি দেখা দেয়। একই প্রজাতির অন্যান্য সদস্যদের তুলনায়, মালুস ব্যাক্কাটা ভার। আয়রন-রেগুলেটেড ট্রান্সপোর্টার 1 (আই. আর. টি 1) প্রবর্তকের প্রবর্তকের উজানে জিয়াওজিনেন্সিসের একটি টাটা বাক্স ঢোকানো থাকে। ফলস্বরূপ, প্রবর্তক ক্রিয়াকলাপের মাত্রা বৃদ্ধি পায়, টিএফআইআইডি ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করে এবং পরবর্তীকালে প্রতিলিপি সূচনা হয়, যার ফলে আরও লোহা-দক্ষ ফেনোটাইপ হয়। আরও দেখুন প্রিবনো বাক্স ইনিশিয়েটর উপাদান কোজাক ঐকমত্য ক্রম জীববিজ্ঞানে রেফারেন্স রেগুলেটরি সিকোয়েন্স 1978