E-box
একটি ই-বক্স (বর্ধক বাক্স) হল একটি ডিএনএ প্রতিক্রিয়া উপাদান যা কিছু ইউক্যারিওটে পাওয়া যায় যা প্রোটিন-বাঁধাই সাইট হিসাবে কাজ করে এবং নিউরন, পেশী এবং অন্যান্য টিস্যুতে জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে পাওয়া গেছে। এর নির্দিষ্ট ডিএনএ সিকোয়েন্স, সিএএনএনটিজি (যেখানে এন যে কোনও নিউক্লিওটাইড হতে পারে), সিএসিজিটিজির প্যালিনড্রোমিক ক্যানোনিকাল সিকোয়েন্স সহ, জিন ট্রান্সক্রিপশন শুরু করার জন্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দ্বারা স্বীকৃত এবং আবদ্ধ। একবার ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি ই-বাক্সের মাধ্যমে প্রোমোটারদের সাথে আবদ্ধ হলে, অন্যান্য এনজাইমগুলি প্রোমোটারের সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং ডিএনএ থেকে এমআরএনএতে ট্রান্সক্রিপশন সহজতর করতে পারে। 1985 সালে সুসুমু টোনেগাওয়া এবং ওয়াল্টার গিলবার্টের গবেষণাগারগুলির মধ্যে সহযোগিতায় ইমিউনোগ্লোবুলিনের ভারী-শৃঙ্খল বৃদ্ধিকারী নিয়ন্ত্রণ উপাদান হিসাবে ই-বাক্সটি আবিষ্কৃত হয়েছিল। তারা দেখেছেন যে টিস্যু-নির্দিষ্ট প্রতিলিপি বর্ধক উপাদানের 140 টি বেস জোড়ার একটি অঞ্চল বিভিন্ন টিস্যু এবং ক্রমগুলিতে প্রতিলিপি বৃদ্ধির বিভিন্ন স্তরের জন্য যথেষ্ট ছিল। তারা পরামর্শ দিয়েছিলেন যে নির্দিষ্ট টিস্যু দ্বারা তৈরি প্রোটিনগুলি কোষের পৃথকীকরণের সময় জিনের সেটগুলিকে সক্রিয় করতে এই বর্ধকগুলির উপর কাজ করে। 1989 সালে, ডেভিড বাল্টিমোরের ল্যাব প্রথম দুটি ই-বক্স বাইন্ডিং প্রোটিন, ই12 এবং ই47 আবিষ্কার করে। এই ইমিউনোগ্লোবুলিন বর্ধকগুলি বিএইচএলএইচ ডোমেনের মাধ্যমে প্রোটিনের সাথে হেটেরোডাইমার হিসাবে আবদ্ধ হতে পারে। 1990 সালে, আরেকটি ই-প্রোটিন, আইটিএফ-2এ (পরে নাম পরিবর্তন করে ই2-2এএলটি) আবিষ্কৃত হয় যা ইমিউনোগ্লোবুলিন লাইট চেইন বর্ধকের সাথে আবদ্ধ হতে পারে। দুই বছর পর, তৃতীয় ই-বক্স বাইন্ডিং প্রোটিন, এইচ. ই. বি, হেলা কোষ থেকে একটি সি. ডি. এন. এ গ্রন্থাগার পরীক্ষা করে আবিষ্কৃত হয়। 1997 সালে ই2-2-এর একটি স্প্লাইস-ভ্যারিয়েন্ট আবিষ্কৃত হয় এবং এটি একটি পেশী-নির্দিষ্ট জিনের প্রবর্তককে বাধা দেয়। তারপর থেকে, গবেষকরা প্রতিষ্ঠিত করেছেন যে ই-বাক্সটি বেশ কয়েকটি ইউক্যারিওটে জিন ট্রান্সক্রিপশনকে প্রভাবিত করে এবং ই-বক্স বাইন্ডিং ফ্যাক্টরগুলি খুঁজে পেয়েছে যা ই-বক্স ঐক্যমত্য ক্রমগুলি সনাক্ত করে। বিশেষত, বেশ কয়েকটি পরীক্ষায় দেখা গেছে যে ই-বাক্সটি প্রতিলিপি-অনুবাদ প্রতিক্রিয়া লুপের একটি অবিচ্ছেদ্য অংশ যা সার্কাডিয়ান ঘড়ি নিয়ে গঠিত। বাইন্ডিং ই-বক্স বাইন্ডিং প্রোটিন প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। এই প্রোটিনগুলিতে সাধারণত মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স প্রোটিন কাঠামোগত মোটিফ থাকে, যা তাদের ডাইমার হিসাবে বাঁধতে দেয়। এই মোটিফটি দুটি অ্যাম্ফিপ্যাথিক α-হেলিসেস নিয়ে গঠিত, যা অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি ছোট ক্রম দ্বারা পৃথক করা হয়, যা এক বা একাধিক β-টার্ন গঠন করে। এই α-হেলিসের মধ্যে হাইড্রোফোবিক মিথস্ক্রিয়া ডাইমেরাইজেশনকে স্থিতিশীল করে। এছাড়াও, প্রতিটি বিএইচএলএইচ মনোমারের একটি মৌলিক অঞ্চল থাকে, যা বিএইচএলএইচ মনোমার এবং ই-বাক্সের (মৌলিক অঞ্চলটি ডিএনএর প্রধান খাঁজটির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে) মধ্যে মধ্যস্থতা করতে সহায়তা করে। ডিএনএ মোটিফের উপর নির্ভর করে ("সিএজিসিটিজি" বনাম "সিএজিটিজি") বিএইচএলএইচ প্রোটিনের মৌলিক অবশিষ্টাংশের একটি ভিন্ন সেট রয়েছে। ই-বক্স বাঁধাইটি ইঁদুরের মধ্যে Zn2 + দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ই-বাক্সের উজানে প্রায় 23টি নিউক্লিওটাইড অবস্থিত সিটি-সমৃদ্ধ অঞ্চলগুলি (সিটিআরআর) ই-বক্স বাঁধাই, ট্রান্সঅ্যাকটিভেশন (জেনেটিক এক্সপ্রেশনের বর্ধিত হার) এবং সার্কাডিয়ান জিন বিএমএএল1/এনপিএএস2 এবং বিএমএএল1/সিএলওসি কমপ্লেক্সের প্রতিলিপিতে গুরুত্বপূর্ণ। বিভিন্ন ই-বাক্সের বাঁধাই নির্দিষ্টতা তাদের কার্যকারিতায় অপরিহার্য বলে মনে করা হয়। বিভিন্ন ফাংশন সহ ই-বাক্সগুলির একটি ভিন্ন সংখ্যা এবং প্রকারের বাঁধাই ফ্যাক্টর থাকে। ই-বাক্সের সর্বসম্মত ক্রম সাধারণত সিএএনএনটিজি হয়; তবে, নন-ক্যানোনিকাল ই-বক্স নামে পরিচিত অনুরূপ ক্রমের অন্যান্য ই-বাক্স রয়েছে। এর মধ্যে রয়েছে, কিন্তু সীমাবদ্ধ নয়ঃ মাউস পিরিয়ড 2 (পিইআর 2) জিনের সিএসিজিটিটি ক্রম 20 বিপি আপস্ট্রিম এবং মানব এবং ইঁদুর এপিওই-এর প্রক্সিমাল প্রোমোটার অঞ্চলে মায়োড কোর বর্ধক সিএসিসিটিজিটিজিএসি ক্রমের মধ্যে পাওয়া এর অভিব্যক্তি সিএজিসিটিটি ক্রম নিয়ন্ত্রণ করে, যা লাইপোপ্রোটিনগুলির একটি প্রোটিন উপাদান। সার্কাডিয়ান ঘড়িতে ভূমিকা ই-বক্স-নিয়ন্ত্রিত জিন এবং সার্কাডিয়ান ঘড়ির মধ্যে যোগসূত্র 1997 সালে আবিষ্কৃত হয়, যখন হাও, অ্যালেন এবং হার্ডিন (টেক্সাস এ অ্যান্ড এম বিশ্ববিদ্যালয়ের জীববিজ্ঞান বিভাগ) ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারের সময়কালে (প্রতি) জিনের ছন্দ বিশ্লেষণ করেন। তারা একটি 69 বিপি ডিএনএ খণ্ডের মধ্যে প্রতি জিনের উজানে একটি সার্কাডিয়ান প্রতিলিপি বর্ধক খুঁজে পেয়েছে। পিইআর প্রোটিনের মাত্রার উপর নির্ভর করে, বর্ধক এলডি (হালকা-অন্ধকার) এবং ডিডি (ধ্রুবক অন্ধকার) উভয় পরিস্থিতিতে উচ্চ মাত্রার এমআরএনএ ট্রান্সক্রিপশন চালায়। বর্ধকটি উচ্চ-স্তরের জিন প্রকাশের জন্য প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয়েছিল তবে সার্কাডিয়ান ছন্দের জন্য নয়। এটি বি. এম. এ. এল1/সি. এল. ও. সি কমপ্লেক্সের লক্ষ্য হিসাবেও স্বাধীনভাবে কাজ করে। ই-বক্স সার্কাডিয়ান জিনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে; এ পর্যন্ত নয়টি ই/ই 'বক্স নিয়ন্ত্রিত সার্কাডিয়ান জিন চিহ্নিত করা হয়েছেঃ পিইআর1, পিইআর2, বিএইচএলএইচবি2, বিএইচএলএইচবি3, সিআরওয়াই1, ডিবিপি, এনআর1ডি1, এনআর1ডি2 এবং আরওআরসি। যেহেতু ই-বাক্সটি বেশ কয়েকটি সার্কাডিয়ান জিনের সাথে সংযুক্ত, তাই এটি সম্ভব যে এর সাথে যুক্ত জিন এবং প্রোটিনগুলি "(সার্কাডিয়ান) সিস্টেমে গুরুত্বপূর্ণ এবং দুর্বল পয়েন্ট"। ই-বক্স সার্কাডিয়ান পর্যায়ের সাথে যুক্ত শীর্ষ পাঁচটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পরিবারের মধ্যে একটি এবং বেশিরভাগ টিস্যুতে পাওয়া যায়। মোট 320টি ই-বক্স-নিয়ন্ত্রিত জিন পাওয়া যায় এস. সি. এন (সুপ্রাচিযাসম্যাটিক নিউক্লিয়াস), লিভার, মহাধমনী, অ্যাড্রিনাল, ডব্লিউ. এ. টি (হোয়াইট অ্যাডিপোজ টিস্যু), মস্তিষ্ক, অ্যাট্রিয়া, ভেন্ট্রিকল, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স, কঙ্কাল পেশী, বি. এ. টি (ব্রাউন অ্যাডিপোজ টিস্যু) এবং ক্যালভারিয়াল হাড়। ই-বক্স যেমন ক্লক-সম্পর্কিত উপাদানগুলি (ইএল-বক্স; জিজিসিএসিজিএজিজিসি) ঘড়ি-নিয়ন্ত্রিত জিনে সার্কাডিয়ান ছন্দ বজায় রাখতেও গুরুত্বপূর্ণ। একইভাবে ই-বাক্সের ক্ষেত্রে, ক্লক সম্পর্কিত উপাদানের মতো ই-বাক্সও বি. এম. এ. এল. 1/ক্লকের প্রতিলিপি প্ররোচিত করতে পারে, যা পরে জিনযুক্ত অন্যান্য ই. এল-বক্সে (আঙ্ক, ডিবিপি, এনআর1ডি1) অভিব্যক্তির দিকে পরিচালিত করতে পারে। তবে, ইএল-বক্স এবং নিয়মিত ই-বক্সের মধ্যে পার্থক্য রয়েছে। ডিইসি1 এবং ডিইসি2 দমন করা ইএল-বাক্সের তুলনায় ই-বক্সের উপর আরও শক্তিশালী প্রভাব ফেলে। উপরন্তু, এইচইএস1, যা একটি ভিন্ন ঐকমত্যের ক্রমের (সিএসিএনএজি, এন-বক্স নামে পরিচিত) সাথে আবদ্ধ হতে পারে, ইএল-বক্সে দমন প্রভাব দেখায়, তবে ই-বক্সে নয়। নন-ক্যানোনিকাল ই-বক্স এবং ই-বক্সের মতো সিকোয়েন্স উভয়ই সার্কাডিয়ান দোলনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এই বিষয়ে সাম্প্রতিক গবেষণা একটি অনুমান তৈরি করে যে একটি ক্যানোনিকাল বা নন-ক্যানোনিকাল ই-বক্সের পরে একটি ই-বক্সের মতো ক্রম যার মধ্যে 6 টি বেস জোড়া ব্যবধান রয়েছে যা সার্কাডিয়ান প্রতিলিপির জন্য একটি প্রয়োজনীয় সংমিশ্রণ। সিলিকো বিশ্লেষণে আরও বলা হয়েছে যে এই ধরনের ব্যবধান অন্যান্য পরিচিত ঘড়ি-নিয়ন্ত্রিত জিনের মধ্যে বিদ্যমান ছিল। ই-বাক্সের সাথে আবদ্ধ প্রোটিনের ভূমিকা বেশ কয়েকটি প্রোটিন রয়েছে যা ই-বাক্সের সাথে আবদ্ধ হয় এবং জিন প্রতিলিপিকে প্রভাবিত করে। ক্লক-এ. আর. এন. টি. এল কমপ্লেক্স ক্লক-এ. আর. এন. টি. এল (বি. এম. এ. এল 1) কমপ্লেক্স স্তন্যপায়ী সার্ক্যাডিয়ান চক্রের একটি অবিচ্ছেদ্য অংশ এবং সার্ক্যাডিয়ান ছন্দ বজায় রাখতে গুরুত্বপূর্ণ। এটি জেনে যে বন্ধন প্রবর্তক অঞ্চলে প্রতি জিনের প্রতিলিপি সক্রিয় করে, গবেষকরা 2002 সালে আবিষ্কার করেন যে ডিইসি1 এবং ডিইসি2 (বিএইচএলএইচ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর) বিএমএএল1 এবং/অথবা ই-বক্স উপাদানগুলির জন্য প্রতিযোগিতার সাথে সরাসরি মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে ক্লক-বিএমএএল1 জটিলকে দমন করে। তারা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে ডিইসি1 এবং ডিইসি2 হল স্তন্যপায়ী আণবিক ঘড়ির নিয়ন্ত্রক। 2006 সালে, রিপারগার এবং শিবলার আবিষ্কার করেন যে ই-বাক্সের সাথে এই কমপ্লেক্সের বন্ধন সার্কাডিয়ান ডিবিপি ট্রান্সক্রিপশন এবং ক্রোমাটিন রূপান্তর (ক্রোমাটিন থেকে ফ্যাকাল্টেটিভ হেটেরোক্রোমাটিনে পরিবর্তন) চালিত করে। এটি উপসংহারে এসেছিল যে ক্লক প্রথম এবং দ্বিতীয় ইন্ট্রনে অবস্থিত বর্ধক অঞ্চলে ই-বক্স মোটিফগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে ডিবিপি অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। এমওয়াইসি (সি-মাইক, একটি অনকোজিন) এমওয়াইসি (সি-মাইক), একটি জিন যা একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর মাইক-এর জন্য কোড করে, স্তন্যপায়ী কোষের বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ। 1991 সালে, গবেষকরা পরীক্ষা করেছিলেন যে সি-মাইক ডি. এন. এ-কে ই12-এর সাথে ডাইমারাইজ করে বাঁধতে পারে কিনা। ই6-এর ডাইমার, চিমেরিক প্রোটিন, একটি ই-বক্স উপাদানের (জি. জি. সি. সি. এ. সি. জি. টি. জি. এ. সি. সি) সাথে আবদ্ধ হতে সক্ষম হয়েছিল যা অন্যান্য এইচ. এল. এইচ প্রোটিন দ্বারা স্বীকৃত ছিল। ই6-এর অভিব্যক্তি সি-মাইকের কার্যকারিতা দমন করে, যা উভয়ের মধ্যে একটি যোগসূত্র দেখায়। 1996 সালে, এটি পাওয়া যায় যে মাইক ম্যাক্সের সাথে হেটেরোডাইমারাইজ করে এবং এই হেটেরোডাইমেরিক কমপ্লেক্সটি সিএসি (জি/এ) টিজি ই-বক্স ক্রমের সাথে আবদ্ধ হতে পারে এবং প্রতিলিপি সক্রিয় করতে পারে। 1998 সালে, এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয় যে সি-মাইকের কার্যকারিতা ই-বক্স উপাদানগুলির মাধ্যমে নির্দিষ্ট জিনের প্রতিলিপি সক্রিয় করার উপর নির্ভর করে। এম. ওয়াই. ও. ডি1 (এম. ওয়াই. ও. ডি) এম. আর. এফ বি. এইচ. এল. এইচ পরিবার থেকে আসে এবং এর প্রধান ভূমিকা হল পেশী টিস্যু গঠন, মায়োজেনেসিস। এই পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের মধ্যে রয়েছে মায়োজেনিন, মাইএফ5, মাইএফ6, মিস্ট1 এবং নেক্স-1। যখন মাইওডি ই-বক্স মোটিফ সিএএনটিজির সাথে আবদ্ধ হয়, তখন পেশী-নির্দিষ্ট প্রোটিনের পেশী পার্থক্য এবং অভিব্যক্তি শুরু হয়। গবেষকরা রিকম্বিনেন্ট মাইওডি সিকোয়েন্সের বিভিন্ন অংশ অপসারণ করেছেন এবং এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছেন যে মাইওডি পেশী নির্দিষ্ট জিন α7 ইন্টিগ্রিন এবং সার্কোমেরিক এস. এম. টি. সি. কে-এর প্রবর্তক সিকোয়েন্সের ই-বক্স এবং টেট্রালপ্লেক্স কাঠামোকে আবদ্ধ করতে পরিবেষ্টিত উপাদানগুলি ব্যবহার করেছে। মাইওডি এইচবি-ইজিএফ (হেপারিন-বাইন্ডিং ইজিএফ-সদৃশ বৃদ্ধি ফ্যাক্টর) নিয়ন্ত্রণ করে, যা ইজিএফ (এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর) পরিবারের একটি সদস্য যা কোষের বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে উদ্দীপিত করে। এটি হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা, প্রস্টেট ক্যান্সার, স্তন ক্যান্সার, খাদ্যনালীর ক্যান্সার এবং গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের বিকাশে ভূমিকা পালন করে। মাইওডি মাইওজির নন-ক্যানোনিকাল ই বাক্সগুলির সাথেও আবদ্ধ হতে পারে এবং এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। মাইওজি (মায়োজেনিন) মাইওজি মাইওডি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পরিবারের অন্তর্গত। স্নায়ুতন্ত্রের সিনাপ্স গঠনের জন্য মায়োজি-ই-বক্স বন্ধন প্রয়োজনীয় কারণ কঙ্কালের পেশী জিন অভিব্যক্তিতে এইচডিএসি-ডাচ2-মায়োজেনিন সংকেত পথ চিহ্নিত করা হয়েছে। পেশী নষ্ট হওয়ার লক্ষণযুক্ত রোগীদের মধ্যে মাইওজি অভিব্যক্তি হ্রাস পাওয়া গেছে। মাইওজি এবং মাইওডি-ও মাইওব্লাস্ট পার্থক্যের সাথে জড়িত বলে দেখানো হয়েছে। তারা ক্যাথেপসিন বি প্রবর্তক ক্রিয়াকলাপকে সক্রিয় করে এবং এর এমআরএনএ অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে কাজ করে। TCF3 (E47) E47 E47 নির্দিষ্ট bHLH-এনকোডিং এক্সনে বিকল্প স্প্লাইসড E2A দ্বারা উত্পাদিত হয়। এর ভূমিকা হল টিস্যু নির্দিষ্ট জিন অভিব্যক্তি এবং পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করা। 3পিকে এবং এমকে2 সহ অনেক কাইনেস ই47-এর সঙ্গে যুক্ত হয়েছে। এই 2টি প্রোটিন E47-এর সঙ্গে একটি জটিল গঠন করে এবং এর প্রতিলিপি ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করে। সি. কে. আই. আই এবং পি. কে. এ-কে ভিট্রোতে ফসফোরিলেট ই 47 হিসাবেও দেখানো হয়েছে। অন্যান্য ই-বক্স বাঁধাই প্রোটিনের মতো, ই 47 ই-বক্সে সিএএনএনটিজি ক্রমের সাথেও আবদ্ধ হয়। সমজাতীয় ই2এ নক-আউট ইঁদুরের মধ্যে, বি কোষের বিকাশ ডিজে বিন্যাস পর্যায়ের আগে বন্ধ হয়ে যায় এবং বি কোষগুলি পরিপক্ক হতে ব্যর্থ হয়। E47-কে হেটেরোডাইমার (E12-এর সাথে) বা হোমোডাইমার (কিন্তু দুর্বল) হিসাবে আবদ্ধ হতে দেখা গেছে। সাম্প্রতিক গবেষণা যদিও বি. এম. এ. এল. 1/সি. এল. ও. কে কীভাবে ই-বাক্সের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে তার কাঠামোগত ভিত্তি অজানা, সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে বি. এম. এ. এল. 1/সি. এল. ও. কে-এর বি. এইচ. এল. এইচ প্রোটিন ক্ষেত্রগুলি অন্যান্য বি. এইচ. এল. এইচ ধারণকারী প্রোটিনের সাথে অত্যন্ত সাদৃশ্যপূর্ণ, যেমন। মাইক/ম্যাক্স, যা ই-বাক্স দিয়ে স্ফটিকায়িত করা হয়েছে। এটি অনুমান করা হয় যে এই উচ্চ আকর্ষণ বন্ধনকে সমর্থন করার জন্য নির্দিষ্ট ঘাঁটিগুলির প্রয়োজন। উপরন্তু, সার্কাডিয়ান ই-বাক্সের আশেপাশের অঞ্চলে সিকোয়েন্সের সীমাবদ্ধতাগুলি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় নাঃ সার্কাডিয়ান ট্রান্সক্রিপশন ঘটার জন্য জেনেটিক সিকোয়েন্সে ই-বক্সগুলির একে অপরের থেকে এলোমেলোভাবে ব্যবধান রাখা প্রয়োজনীয় তবে যথেষ্ট নয় বলে মনে করা হয়। ই-বাক্সের সঙ্গে জড়িত সাম্প্রতিক গবেষণার লক্ষ্য হল আরও বেশি বন্ধনকারী প্রোটিন খুঁজে বের করার পাশাপাশি বন্ধন প্রতিরোধের জন্য আরও বেশি প্রক্রিয়া আবিষ্কার করা। নানজিং বিশ্ববিদ্যালয়ের মেডিকেল স্কুলের গবেষকরা দেখেছেন যে এফবিএক্সএল3 (এফ-বক্স/লিউসিন সমৃদ্ধ-পুনরাবৃত্তি প্রোটিন)-এর বিস্তার একটি ই-বাক্সের মাধ্যমে প্রকাশ করা হয়। তারা এফবিএক্সএল3-এর ঘাটতিতে আক্রান্ত ইঁদুরগুলি নিয়ে গবেষণা করে দেখেছেন যে এটি সার্কাডিয়ান পিরিয়ডের দৈর্ঘ্যকে প্রভাবিত করে সার্কাডিয়ান ছন্দের প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। 2013 সালের 4ঠা এপ্রিল হার্ভার্ড মেডিকেল স্কুলের গবেষকদের দ্বারা প্রকাশিত একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ই-বাক্সের উভয় পাশের নিউক্লিওটাইডগুলি প্রভাবিত করে যা প্রতিলিপির কারণগুলি ই-বাক্সের সাথে আবদ্ধ হতে পারে। এই নিউক্লিওটাইডগুলি ডিএনএ স্ট্র্যান্ডের 3-ডি স্থানিক বিন্যাস নির্ধারণ করে এবং বাইন্ডিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির আকারকে সীমাবদ্ধ করে। গবেষণায় ইন ভিভো এবং ইন ভিট্রো স্ট্র্যান্ডের মধ্যে বাঁধাইয়ের নিদর্শনগুলির মধ্যে পার্থক্যও পাওয়া গেছে। তথ্যসূত্র বাহ্যিক লিঙ্ক নিয়ন্ত্রক ক্রম ডিএনএ