Riddelliine
রিডেলিন একটি রাসায়নিক যৌগ যা পাইরোলিজিডিন অ্যালকালয়েড হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ। এটি প্রথমে সেনেসিও রিডেল্লি থেকে পৃথক করা হয়েছিল এবং জ্যাকোবিয়া ভালগারিস, সেনেসিও ভালগারিস এবং সেনেসিও গণের অন্যান্য গাছপালা সহ বিভিন্ন উদ্ভিদে পাওয়া যায়। মাংস, শস্য, বীজ, দুধ, ভেষজ চা এবং মধুর মতো খাবারে রিডেলিন একটি দূষক হিসাবে পাওয়া যায়। রিডেলিন একটি কার্সিনোজেন বলে সন্দেহ করা হয়। এটি আইএআরসি গ্রুপ 2বি কার্সিনোজেন হিসাবে তালিকাভুক্ত এবং ন্যাশনাল টক্সিকোলজি প্রোগ্রাম দ্বারা কার্সিনোজেন সম্পর্কিত প্রতিবেদনে তালিকাভুক্ত করা হয়েছে যা "মানুষের মধ্যে ক্যান্সারের কারণ হিসাবে পরিচিত বা যুক্তিসঙ্গতভাবে প্রত্যাশিত" রাসায়নিকগুলিকে তালিকাভুক্ত করে। কাঠামো এবং প্রতিক্রিয়াশীলতা রিডেলিন একটি প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া পাইরোলিজিডিন অ্যালকালয়েড, যা ক্রোটালারিয়া, অ্যামসিনকিয়া এবং সেনেসিও গণের রেঞ্জল্যান্ড উদ্ভিদে ঘটে যাওয়া যৌগগুলির একটি শ্রেণী। এটি রেট্রোনেসিনের একটি ম্যাক্রোসাইক্লিক ডাইস্টার (একটি অসম্পৃক্ত অ্যালকোহল) এবং রিডেলিক অ্যাসিড (একটি অক্সিজেনযুক্ত, শাখাযুক্ত, ডাইকার্বক্সিলিক অ্যাসিড) নিয়ে গঠিত। ঘরের তাপমাত্রায় রিডেলিন একটি বর্ণহীন থেকে অফ-হোয়াইট স্ফটিকাকার কঠিন পদার্থ এবং এর গলনাঙ্ক 197° থেকে 198° সেলসিয়াস। এটি ক্লোরোফর্ম, অ্যাসিটোন এবং ইথানলে দ্রবণীয় এবং জলে সামান্য দ্রবণীয়। কঠিন হিসাবে, এটি 12 মাস বা তার বেশি সময় ধরে বিচ্ছুরিত আলোতে ঘরের তাপমাত্রায় স্থিতিশীল থাকে। আলো থেকে সুরক্ষিত থাকলে রিডেলাইনের অ্যালকোহল এবং জলীয় দ্রবণ ঘরের তাপমাত্রায় স্থিতিশীল থাকে। এটি উত্তপ্ত হয়ে পচনশীল হলে নাইট্রোজেন অক্সাইডের বিষাক্ত ধোঁয়া নির্গত করে। সংশ্লেষণ রিডেলিন প্রাকৃতিকভাবে সেনেসিও গণের বিভিন্ন উদ্ভিদ দ্বারা উৎপাদিত হয়। বিশেষত, সেনেসিও রিডেলিস প্রজাতি (সাধারণত রিডেলের রাগওয়র্ট হিসাবে পরিচিত) তার মোট ওজনের 18 শতাংশ পর্যন্ত রিডেলিন এবং তার এন-অক্সাইড প্রতিরূপ, রিডেলিন এন-অক্সাইডকে দায়ী করতে পারে। অন্যান্য পাইরোলিজিডিন অ্যালকালয়েডের মতো, রিডেলাইনের সংশ্লেষণে অর্নিথিন এবং আর্জিনিনকে রেট্রোনেসিনে রূপান্তরিত করা হয়। একটি চিহ্নিত সংশ্লেষণ দেখায় যে আর্জিনিন (বা এর অগ্রদূত অর্নিথিন) পুট্রেসিনে রূপান্তরিত হয়, যা পরে হোমোস্পার্মিডিনে রূপান্তরিত হয়। হোমোস্পার্মিডাইন তারপর ডায়ালডিহাইডামাইনে জারিত হয়, যা ট্র্যাচেলান্থামিডিন উৎপাদনের জন্য একটি আন্তঃআণবিক ম্যানিচ বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। ট্র্যাচেলান্থামিডিন সুপিনিডিনে রূপান্তরিত হয়, যা রেট্রোনেসিন উৎপাদনের চূড়ান্ত মধ্যবর্তী। রেট্রোনেসিন তারপর রিডেলিক অ্যাসিডের সাথে বিক্রিয়া করে রিডেলিন তৈরি করে। রিডেলাইনের একটি রাসায়নিক সংশ্লেষণ এখনও প্রতিষ্ঠিত হয়নি। প্রক্রিয়া রিডেলিন নিজেই বিষাক্ত নয়; বরং যকৃতে এর বিপাক তার বিষাক্ততায় অবদান রাখে। রিডেলিন যকৃতে হাইড্রোলাইজড হয়ে রিডেলিন এন-অক্সাইডে পরিণত হতে পারে, যা রিডেলিন-এর মতো বিষাক্ত পদার্থ নয়। এই পথটিকে একটি ডিটক্সিকিং প্রতিক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করা হয়। অন্যদিকে, সাইটোক্রোম পি450 দ্বারা ডিহাইড্রোরিডেলিন উৎপাদনের জন্য রিডেলিনকে ডিহাইড্রেট করা যেতে পারে। এই সাইটোটক্সিক মধ্যবর্তী থেকে দুটি সম্ভাব্য পথ বেরিয়ে আসে, যা উভয়ই অনুরূপ টিউমারজেনিক ডিএনএ সংযোজন তৈরি করে। কোনও পথই বেশি প্রভাবশালী প্রক্রিয়া হিসাবে প্রমাণিত হয়নি। প্রথম প্রক্রিয়াটিতে এস্টার বন্ধন ভাঙার জন্য আন্তঃআণবিকভাবে ইলেকট্রনের চলাচল জড়িত। এটি একটি কার্বোকেশন তৈরি করে যা একটি ডিএনএ বেসের সাথে সমযোজীভাবে আবদ্ধ হতে পারে। মূল অণু থেকে অবশিষ্ট রিডেলিক অ্যাসিডকে হাইড্রোলাইজ করে, ফলস্বরূপ ডিহাইড্রোপাইরোলিজিন (ডিএইচপি) অন্য ডিএনএ বেসের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যা একটি সমযোজী ক্রস-লিঙ্কিং প্রবর্তন করে। দ্বিতীয় পদ্ধতিতে ডিহাইড্রোপাইরোলিজিন (ডিএইচপি) উৎপাদনের জন্য রিডেলিক অ্যাসিডকে হাইড্রোলাইজ করা হয়। ডিএইচপি-র কার্বন 3 এবং 8-এ সংযুক্ত উভয় হাইড্রক্সিল গ্রুপকে হাইড্রোলাইজ করে, ফলস্বরূপ কার্বোকেশন দুটি ডিএনএ ঘাঁটির সাথে আবদ্ধ হতে পারে, যা আরেকটি ক্রস-লিঙ্কযুক্ত ডিএনএ অ্যাডডাক্ট তৈরি করে। উভয় ক্ষেত্রেই, শক্তিশালী সমযোজী বন্ধনকে প্ররোচিত করার জন্য সমযোজী বন্ধনযুক্ত ডিএইচপি অণুকে আরও সংশোধন করা যেতে পারে। আজ অবধি, 8 টি ডিএইচপি-উদ্ভূত ডিএনএ সংযোজন পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে, যার সবগুলিই রিডেলাইনের টিউমারজেনিসিটিতে অবদান রাখে। বিষাক্ত রিডেলিন পশ্চিম মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে উত্থিত উদ্ভিদ থেকে পৃথক করা হয় এবং এটি জিনোটক্সিক পাইরোলিজিডিন অ্যালকালয়েড (পিএএস)-এর একটি প্রোটোটাইপ। কমফ্রে সহ ভেষজ খাদ্য পরিপূরক গ্রহণের মাধ্যমে এবং দূষিত গবাদি পশু পণ্যের (যেমন, দুধ) মাধ্যমে পিএ-তে মানুষের এক্সপোজার ঘটে। পিএ সম্ভবত সবচেয়ে সাধারণ উদ্ভিদ উপাদান যা বিশ্বব্যাপী গবাদি পশু, বন্যপ্রাণী এবং মানুষকে বিষাক্ত করে। পুরুষ ও মহিলা ইঁদুরের মধ্যে কার্সিনোজেনিক ক্রিয়াকলাপের স্পষ্ট প্রমাণ পাওয়া গেছে তবে মানুষের উপর রিডেলাইনের প্রভাব সম্পর্কে কোনও মানব গবেষণা করা হয়নি। পিএ গ্রহণের কারণে মানুষের বিষক্রিয়ার ঘটনা ঘটেছে। এই ক্ষেত্রে নিম্নলিখিত ঘটনাগুলি রয়েছেঃ হেলিওট্রোপ বিষক্রিয়া মধ্য এশিয়ায় স্থানীয়, যেখানে হেলিওট্রোপিয়াম প্রজাতির বীজ গম ফসলের মধ্যে প্রবেশ করে। সাধারণ ক্লিনিক্যাল চিত্রটি হল অ্যাসাইট, হেপাটোস্প্লেনোমেগালি, লিভারের ভেনো-অকলুসিভ রোগ এবং লিভারের অস্বাভাবিক কার্যকারিতা। দক্ষিণ আফ্রিকায়, "রুটির বিষক্রিয়া" নামে পরিচিত একটি রোগ, যা দরিদ্র ইউরোপীয়দের মধ্যে পাওয়া যায়, রুটির আটার জন্য প্রক্রিয়াজাত পুরো শস্যের মধ্যে সেনেসিও এবং ক্রোটালারিয়া বীজ এবং ফুলের অন্তর্ভুক্তির সন্ধান পাওয়া গেছে। জামাইকাতে একটি বিষ-নির্ণায়ক রোগের প্রাদুর্ভাব শিশুদের সর্দি-কাশির চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত একটি ভেষজ ওষুধ "বুশ টি"-এর ব্যাপক ব্যবহারের মধ্যে সনাক্ত করা হয়েছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের দক্ষিণ-পশ্চিমে, জনপ্রিয় ভেষজ চা, গর্ডোলোবো ইয়ারবা, বিষাক্ত পিএ-র সংস্পর্শে আসার জন্য একটি সম্ভাব্য বিপদ। ইঙ্গিত রিডেলাইনের সাথে গ্যাভেজ করা ইঁদুরগুলিতে, লিভার ডিএনএতে ডিহাইড্রোরেট্রোনেসিনের (ডিএইচএস) ডিএনএ সংযোজনগুলির একটি সেট রিডেলাইন এবং সম্পর্কিত পাইরোলিজিডিন অ্যালকালয়েড দ্বারা প্ররোচিত টিউমারিজেনিসিটির জন্য বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে। প্রতিকূল প্রভাব রোগ মানুষের মধ্যে, রিডেলিনযুক্ত ভেষজ ওষুধ খাওয়ার পরে তীব্র যকৃতের বিষ-নির্ণায়ক রোগ দেখা যায়। জিনোটক্সিসিটি একটি ইন-ভিট্রো সিস্টেমে, রিডেলাইনের সংস্পর্শে মানুষের লিম্ফোসাইটগুলিতে বোন ক্রোমাটিড বিনিময়, বোভাইন কিডনি এপিথেলিয়াল কোষে ডিএনএ-প্রোটিন ক্রস লিঙ্কিং এবং ব্যাকটেরিয়ায় জিন মিউটেশন ঘটে। কার্সিনোজেনিসিটি মানুষের কাছে রিডেলাইনের কার্সিনোজেনিসিটি সম্পর্কে কোনও তথ্য নেই, তবে পরীক্ষামূলক প্রাণী অধ্যয়নের উপর ভিত্তি করে, রিডেলিনকে গ্রুপ 2 বি যৌগ হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে, যার অর্থ এটি সম্ভবত মানুষের জন্য কার্সিনোজেনিক। প্রাণীদের উপর প্রভাব রিডেলিন প্রাণীদের জন্য বিষাক্ত, যা গ্রহণ করা এক্সপোজারের সবচেয়ে সাধারণ পদ্ধতি। বিশেষ করে, রিডেলিন ইঁদুর এবং ইঁদুরের উপর একটি কার্সিনোজেনিক প্রভাব ফেলে। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, রিডেলাইনের মৌখিক প্রয়োগের ফলে যকৃতে হেমাঞ্জিওসারকোমা, কোষীয় কার্সিনোমা এবং/অথবা যকৃতে অ্যাডেনোমা এবং মনোনিউক্লিয়ার সেল লিউকেমিয়া বৃদ্ধি পায়। ইঁদুরের মধ্যে, রিডেলাইনের মৌখিক প্রয়োগের ফলে পুরুষদের যকৃতে হেমাঞ্জিওসারকোমা এবং মহিলাদের মধ্যে ব্রঙ্কো-অ্যালভিওলার অ্যাডেনোমা এবং কার্সিনোমা হয়। উপরন্তু, 5 এবং 30 দিনের অধ্যয়নের সময়, যেখানে ইঁদুর এবং ইঁদুরকে জোর করে খাওয়ানো হয়েছিল, সেখানে পুরুষের পাশাপাশি মহিলা ইঁদুর এবং ইঁদুরের কালচার্ড হেপাটোসাইটগুলিতে অনির্ধারিত ডিএনএ সংশ্লেষণ ছিল। রিডেলিন ইঁদুরের এস্ট্রাস চক্রকে বিঘ্নিত করার জন্যও পরিচিত। রিডেলিন ইঁদুরের যকৃতে এন্ডোথেলিয়াল কোষে মিউটেশন বাড়াতেও লক্ষ্য করা গেছে। একটি গবেষণায় জিঃ সি থেকে টিঃ এ-তে চরিত্রগত নিউক্লিওবেস রূপান্তর পর্যবেক্ষণ করা হয়েছে, যেখানে টিঃ এ পরিমাণ নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে 9 শতাংশ থেকে রিডেলিন-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে 17 শতাংশে উন্নীত হয়েছিল। এর বিপরীতে, জিঃ সি → এঃ টি রূপান্তর, নিয়ন্ত্রণকারী ইঁদুরের প্রধান রূপান্তর যা সমস্ত মিউটেশনের 54 শতাংশ গঠন করে, একই গবেষণার মধ্যে রিডেলিন-চিকিত্সা করা ইঁদুরের মিউটেশনের 40 শতাংশে হ্রাস পায়। এই ফলাফলগুলি থেকে জানা যায় যে, ইঁদুরের যকৃতের এন্ডোথেলিয়াল কোষে রিডেলাইনের তুলনামূলকভাবে উচ্চ মিউটেজেনিসিটি এই এজেন্টের টিউমারজেনিক নির্দিষ্টতার জন্য আংশিকভাবে দায়ী হতে পারে। ব্যাকটেরিয়া, বিশেষ করে সালমোনেলা ব্যাকটেরিয়া এস. টাইফিমুরিয়ামেও বিষাক্ততা লক্ষ্য করা গেছে। রিডেলাইনের সংস্পর্শে এলে, ব্যাকটেরিয়া কোষে জেনেটিক স্ট্রেনের মধ্যে অনেক মিউটেশন থাকে। বিষাক্ত প্রাণীদের ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে স্নায়বিক, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল (ডায়রিয়া) এবং হেমাটোলজিক (উচ্চ রক্তের অ্যামোনিয়া, হেমোলাইসিস) প্রভাব। অ্যাসাইটস প্রায়শই দেখা যায়। মোলিনিউক্স এবং অন্যান্য। (1991) রিপোর্ট করেছে যে বাছুরগুলি সেনেসিও রিডেল্লিকে খাওয়িয়েছে, যার মধ্যে কেবল রিডেলিন এবং এর এন-অক্সাইড রয়েছে, 20 দিনের জন্য ওজন হ্রাস, হতাশার লক্ষণ, খাওয়ানো হ্রাস, পিছনের অঙ্গগুলির অ্যাটাক্সিয়া, অ্যাসাইট এবং মৃত্যুর আগে শোথ দেখিয়েছে। মাইক্রোস্কোপিক পরীক্ষায় হেপাটোসেলুলার নেক্রোসিস এবং লোবিউলের পতন, ফাইব্রোব্লাস্ট এবং কোলাজেনের সংখ্যা বৃদ্ধি, পোর্টাল এডিমা, কিছু সাইটোমেগালি সহ হেপাটোসাইট নিউক্লিয়াসের অ্যানিসোক্যারিওসিস এবং পিত্তনালীর বিস্তার প্রকাশিত হয়েছে। কানাডার অন্টারিওর অটোয়ায় ন্যাশনাল রিসার্চ ল্যাবরেটরিজের রসায়নবিদ রিচার্ড এইচ. এফ. মানস্কে 'রিডেলিন'-এর প্রথম পৃথকীকরণের কথা জানান। এটি 1938 সালের 13ই ডিসেম্বর হস্তান্তর করা হয় এবং 1939 সালের জানুয়ারিতে কানাডিয়ান জার্নাল অফ রিসার্চের 17তম খণ্ড, বিভাগ বি-তে প্রকাশিত হয়। সূত্রটি নিশ্চিত করা হয়েছিল এবং রজার অ্যাডামস, কে. ই দ্বারা একটি কাঠামো যুক্ত করা হয়েছিল। হ্যামলিন, জে. আর, সি. এফ। জেলীনেক এবং আর. এফ. 1942 সালে আমেরিকান কেমিক্যাল সোসাইটির জার্নালে ফিলিপস। আরও দেখুন পাইরোলিজিডিন অ্যালকালয়েড, রিডেলিন সেনেসিওনিন ধারণকারী অণুগুলির একটি বড় শ্রেণী, একটি ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত পাইরোলিজিডিন অ্যালকালয়েড রেফারেন্স পাইরোলিজিডিন অ্যালকালয়েড আইএআরসি গ্রুপ 2বি কার্সিনোজেন অ্যালকিন ডেরিভেটিভস ডায়লস ল্যাকটোনস