HNF1A
এইচ. এন. এফ. 1 হোমিওবক্স এ (হেপাটোসাইট নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর 1 হোমিওবক্স এ), যা এইচ. এন. এফ. 1এ নামেও পরিচিত, হল ক্রোমোজোম 12-এর একটি মানব জিন। এটি সর্বব্যাপী অনেক টিস্যু এবং কোষের প্রকারের মধ্যে প্রকাশিত হয়। এই জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা যকৃতে অত্যন্ত প্রকাশিত হয় এবং বেশ কয়েকটি যকৃত-নির্দিষ্ট জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণে জড়িত। এইচ. এন. এফ. 1এ জিনের পরিবর্তনে ডায়াবেটিস হয় বলে জানা গেছে। এইচ. এন. এফ1এ জিনে একটি এস. এন. পি রয়েছে যা করোনারি ধমনী রোগের বর্ধিত ঝুঁকির সাথে যুক্ত। গঠন জিন এইচ. এন. এফ. 1এ জিন ব্যান্ড <আই. ডি. 1>-এ ক্রোমোজোম 12-এ থাকে এবং এতে 10টি এক্সোন থাকে। এই জিনটি বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের মাধ্যমে 8টি আইসোফর্ম তৈরি করে। প্রোটিন এই প্রোটিনটি এইচ. এন. এফ1 হোমিওবক্স পরিবারের অন্তর্গত। এটিতে 3টি কার্যকরী ডোমেন রয়েছেঃ একটি এন-টার্মিনাল ডাইমেরাইজেশন ডোমেন (অবশিষ্টাংশ 1-32), একটি দ্বিদলীয় ডিএনএ-বাইন্ডিং মোটিফ যা একটি অস্বাভাবিক পিওইউ-হোমিওডোমেন (অবশিষ্টাংশ 98-280) ধারণ করে এবং একটি সি-টার্মিনাল ট্রান্সঅ্যাকটিভেশন ডোমেন (অবশিষ্টাংশ 281-631)। এছাড়াও একটি নমনীয় সংযোগকারী (অবশিষ্টাংশ 33-97) রয়েছে যা ডাইমারাইজেশন এবং ডিএনএ বাইন্ডিং ডোমেনগুলিকে সংযুক্ত করে। ডাইমারাইজেশন ডোমেনের জন্য স্ফটিক কাঠামো সমাধান করা হয়েছে, যা একটি চার-হেলিক্স বান্ডিল গঠন করে যেখানে দুটি α হেলিক্স একটি বাঁক দ্বারা পৃথক করা হয়; ডিএনএ-বাইন্ডিং মোটিফ, যা একটি হেলিক্স-টার্ন-হেলিক্স কাঠামো গঠন করে; এবং পিওইউ-হোমিওডোমেইন, যা মোটিফের মধ্যে থাকা তিনটি α হেলিক্স দ্বারা গঠিত। ক্যানোনিকাল হোমিওডোমেইন ভাঁজ সম্পর্কিত দ্বিতীয় এবং তৃতীয় হেলিসের মধ্যে একটি বর্ধিত লুপের কারণে এই হোমিওডোমেইনকে অস্বাভাবিক বলে মনে করা হয়। অস্বাভাবিক সন্নিবেশটি প্রতিলিপি দক্ষতা উন্নত করতে ইন্টারফেসকে স্থিতিশীল করে বলে মনে করা হয়। এদিকে, ডাইমারাইজেশন ডোমেনটি এইচ. এন. এফ-1α-এর হোমো-এবং হেটেরোডাইমারাইজেশনের জন্য দায়ী। ফলস্বরূপ ডাইমারটিতে একটি অনমনীয় "মিনি-জিপার" রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে α-হেলিসেস 1 এবং 1′, যা একটি অ-ক্যানোনিকাল টাইট টার্ন দ্বারা α-হেলিসেস 2 এবং 2′ সমন্বিত একটি নমনীয় সি-টার্মিনালের সাথে সংযুক্ত। ফাংশন এইচ. এন. এফ-1α একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা যকৃত, কিডনি, অগ্ন্যাশয়, অন্ত্র, পাকস্থলী, প্লীহা, থাইমাস, টেস্টিস এবং মানুষের ত্বকের কেরাটিনোসাইট এবং মেলানোসাইট সহ এন্ডোডার্ম উত্সের অঙ্গগুলিতে প্রকাশিত হয়। এটি অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের বৃদ্ধি এবং কোষের বংশের পার্থক্যকে প্রভাবিত করে বলে দেখা গেছে। উদাহরণস্বরূপ, এইচ. এন. এফ. 1এ হল প্রাপ্তবয়স্ক বি লিম্ফোপোয়েসিসের একটি গুরুত্বপূর্ণ কোষ-অভ্যন্তরীণ প্রতিলিপি উপাদান। গ্লুকোজ বিপাক এবং ডায়াবেটিসে এইচ. এন. এফ-1α-এর অংশগ্রহণের খবর পাওয়া গেছে, যার মধ্যে রয়েছে অগ্ন্যাশয়ের বিটা-কোষে জি. এল. ইউ. টি1 এবং জি. এল. ইউ. টি2 পরিবাহক অভিব্যক্তি এবং অগ্ন্যাশয়ের দ্বীপপুঞ্জে অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম 2 জিন অভিব্যক্তি। এইচ. এন. এফ-1α টাইপ 2 ডায়াবেটিস পরিচালনার সাথে জড়িত ডিপেপটিডাইল পেপটিডেজ-4 (ডিপিপি-4/সিডি 26) সহ বেশ কয়েকটি প্রোটিনের প্রতিলিপি প্রচার করতে পারে। এইচ. এন. এফ-1α অন্যান্য অঙ্গের বিভিন্ন বিপাকীয় পথেও জড়িত, যেমন অন্ত্র এবং কিডনিতে পিত্ত অ্যাসিড পরিবহনের প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রক। এইচ. এন. এফ-1α যকৃতের জৈব ক্যাটায়ন পরিবাহকগুলির প্রচারে জড়িত, যা নির্দিষ্ট শ্রেণীর ওষুধ গ্রহণ করে; অতএব, এর কার্যকারিতা হ্রাস ড্রাগ বিপাক সমস্যার কারণ হতে পারে। উপরন্তু, এইচ. এন. এফ-1এ তীব্র পর্যায়ের প্রোটিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে, যেমন ফাইব্রিনোজেন, সি-প্রতিক্রিয়াশীল প্রোটিন এবং ইন্টারলিউকিন 1 রিসেপ্টর, যা প্রদাহের সাথে জড়িত। উপরন্তু, সাধারণ সংলগ্ন টিস্যুগুলির তুলনায় অগ্ন্যাশয়ের টিউমার এবং হেপাটোসেলুলার অ্যাডেনোমাতে এইচ. এন. এফ-1α-এর উল্লেখযোগ্যভাবে কম মাত্রা দেখা গেছে, যা ইঙ্গিত করে যে এইচ. এন. এফ-1α একটি সম্ভাব্য টিউমার দমনকারী ভূমিকা পালন করতে পারে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য এইচ. এন. এফ1এ মিউটেশন তরুণ টাইপ 3-এর পরিপক্কতা শুরু হওয়া ডায়াবেটিসের কারণ হতে পারে, যা "মনোজেনিক ডায়াবেটিস"-এর একটি রূপ, পাশাপাশি হেপাটোসেলুলার অ্যাডেনোমা। ডিম্বাশয়ের ক্লিয়ার-সেল কার্সিনোমাতে এইচ. এন. এফ-1 প্রোটিন উপস্থিত থাকে। মানুষের মধ্যে, এইচ. এন. এফ. 1এ-তে মিউটেশন ডায়াবেটিস সৃষ্টি করে যা কম মাত্রার সালফোনিলুরিয়া এজেন্টের প্রতি সাড়া দেয়। এইচ. এন. এফ1এ-তে হেটেরোজাইগাস মিউটেশনের কারণে ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের মধ্যে চরম সালফোনিলুরিয়া সংবেদনশীলতা সনাক্তকরণ ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে এইচ. এন. এফ1এ-এর প্রাসঙ্গিকতা এবং কীভাবে ফার্মাকোজেনেটিক্স রোগীর যত্নে অবদান রাখতে পারে তার একটি স্পষ্ট উদাহরণ উপস্থাপন করে। উদাহরণস্বরূপ, এইচ. এন. এফ. 1এ-তে মিউটেশনের কারণে তরুণদের পরিপক্কতা শুরু হওয়া ডায়াবেটিসের রোগীরা (যা 30 বছরের কম বয়সী সমস্ত ডায়াবেটিস মেলিটাসের ক্ষেত্রে 3 শতাংশের জন্য দায়ী) সালফোনিলুরিয়া চিকিত্সার প্রতি অত্যন্ত সংবেদনশীল এবং সফলভাবে ইনসুলিন চিকিত্সা বন্ধ করতে পারে। একইভাবে, এইচ. এন. এফ. 1এ জিনের মিউটেশনের কারণে সৃষ্ট ডায়াবেটিস রোগীদের সালফোনিলুরিয়ার হাইপোগ্লাইসেমিক প্রভাবের প্রতি সংবেদনশীল হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে। হাইপারগ্লাইসেমিয়ার কারণ হাইপোগ্লাইসেমিক ওষুধের প্রতিক্রিয়া পরিবর্তন করে বলে মনে হয়। তদনুসারে, এইচ. এন. এফ-1α-প্ররোচিত ডায়াবেটিস সালফোনিলুরিয়া সংবেদনশীলতা চিহ্নিত করেছে। এই ফার্মাকোজেনেটিক প্রভাব এইচ. এন. এফ-1α ঘাটতির মডেলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়ার জিনগত ভিত্তি রোগী পরিচালনার জন্য প্রভাব ফেলতে পারে। এইচ. এন. এফ. 1এ-এর মধ্যে সাধারণ জিনগত বৈচিত্র্য টাইপ 2 ডায়াবেটিসের বিকাশের ঝুঁকি এবং প্রাথমিক-সূচনা ডায়াবেটিসের বর্ধিত অনুপ্রবেশের সাথেও যুক্ত ক্লিনিকাল মার্কার এইচ. এন. এফ. 1এ জিন সহ 27 টি লোকির সংমিশ্রণের উপর ভিত্তি করে একটি মাল্টি-লোকাস জিনগত ঝুঁকি স্কোর অধ্যয়ন, ঘটনা এবং পুনরাবৃত্ত করোনারি ধমনী রোগের ঘটনা উভয়ের জন্য বর্ধিত ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের চিহ্নিত করেছে, পাশাপাশি স্ট্যাটিন থেরাপি থেকে একটি বর্ধিত ক্লিনিকাল সুবিধা। গবেষণাটি একটি কমিউনিটি কোহোর্ট স্টাডি (মালমো ডায়েট অ্যান্ড ক্যান্সার স্টাডি) এবং প্রাথমিক প্রতিরোধ কোহোর্টস (জুপিটার এবং অ্যাসকোট) এবং মাধ্যমিক প্রতিরোধ কোহোর্টস (কেয়ার অ্যান্ড প্রুভ আইটি-টিআইএমআই 22)-এর চারটি অতিরিক্ত র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল। এইচ. এন. এফ. 1এ-এর মিথস্ক্রিয়া সি. আর. ই. বি-বাইন্ডিং প্রোটিন এবং ই. পি. 300, পি. সি. এ. এফ, পি. সি. বি. ডি 1, আর. এ. সি 3 এবং এস. আর. সি-র সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। আরও দেখুন হেপাটোসাইট পারমাণবিক কারণ তরুণদের পরিপক্কতা ডায়াবেটিস শুরু করে অন্যান্য এইচ. এন. এফ শ্রেণীর হোমিওবক্সঃ এইচ. এন. এফ1বি এইচ. এম. বি. ও. এক্স1 তথ্যসূত্র আরও পড়ার প্রতিলিপি কারণ