STAT1
সিগন্যাল ট্রান্সডিউসার এবং ট্রান্সক্রিপশন 1-এর অ্যাক্টিভেটর (STAT1) একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা মানুষের মধ্যে STAT1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটি স্ট্যাট প্রোটিন পরিবারের সদস্য। ফাংশন সমস্ত স্ট্যাট অণু রিসেপ্টর সম্পর্কিত কাইনেস দ্বারা ফসফোরিলেটেড হয়, যা সক্রিয়করণ, হোমো-বা হেটেরোডাইমার গঠন করে ডাইমারাইজেশন ঘটায় এবং অবশেষে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করার জন্য নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়। বিশেষ করে ইন্টারফেরন আলফা (আই. এফ. এন. এ), ইন্টারফেরন গামা (আই. এফ. এন. জি. এম), এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ই. জি. এফ), প্লেটলেট ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর (পি. ডি. জি. এফ), ইন্টারলিউকিন 6 (আই. এল-6), বা আই. এল-27-এর মতো বেশ কয়েকটি লিগ্যান্ড দ্বারা স্ট্যাট1 সক্রিয় করা যেতে পারে। টাইপ I ইন্টারফেরনগুলি (আইএফএন-α, আইএফএন-বি) রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, কাইনেস, ফসফোরিলেটের মাধ্যমে সংকেত সৃষ্টি করে এবং জ্যাক কাইনেস টিওয়াইকে2 এবং জেএকে1 এবং স্ট্যাট1 এবং স্ট্যাট2 সক্রিয় করে। স্টেট অণুগুলি ডাইমার গঠন করে এবং আইএসজিএফ3জি/আইআরএফ-9-এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা ইন্টারফেরন নিয়ন্ত্রক ফ্যাক্টর 9-এর সাথে ইন্টারফেরন উদ্দীপিত জিন ফ্যাক্টর 3 জটিল। এটি STAT1 কে নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করতে দেয়। অনেক জিন অভিব্যক্তিতে STAT1-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে যা কোষের বেঁচে থাকা, কার্যকারিতা বা প্যাথোজেন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। দুটি সম্ভাব্য প্রতিলিপি রয়েছে (বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের কারণে) যা STAT1-এর 2টি আইসোফর্মকে এনকোড করে। STAT1α, প্রোটিনের পূর্ণ দৈর্ঘ্যের সংস্করণ, প্রধান সক্রিয় আইসোফর্ম, যা STAT1-এর বেশিরভাগ পরিচিত ফাংশনের জন্য দায়ী। STAT1b, যার প্রোটিনের সি-টার্মিনাসের একটি অংশের অভাব রয়েছে, কম অধ্যয়ন করা হয়েছে, তবে বিভিন্নভাবে STAT1-এর সক্রিয়করণকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে বা IFN-γ-নির্ভর অ্যান্টি-টিউমার এবং অ্যান্টি-ইনফেকশন ক্রিয়াকলাপগুলির মধ্যস্থতা করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। STAT1 টাইপ I, টাইপ II, বা টাইপ III ইন্টারফেরন দ্বারা একটি সংকেতের কারণে জিন নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত। আই. এফ. এন-জি. এম উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায়, এস. টি. এ. টি. 1 এস. টি. এ. টি. 3-এর সাথে হোমোডিমার বা হেটেরোডাইমার গঠন করে যা জি. এ. এস (ইন্টারফেরন-গামা-অ্যাক্টিভেটেড সিকোয়েন্স) প্রবর্তক উপাদানের সাথে আবদ্ধ হয়; আই. এফ. এন-α বা আই. এফ. এন-β উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায়, এস. টি. এ. টি. 1 এস. টি. 2-এর সাথে একটি হেটেরোডাইমার গঠন করে যা আই. এস. আর. ই (ইন্টারফেরন-স্টিমুলেটেড রেসপন্স এলিমেন্ট) প্রবর্তক উপাদানকে আবদ্ধ করতে পারে। উভয় ক্ষেত্রেই, প্রবর্তক উপাদানের বন্ধন আইএসজি (ইন্টারফেরন-স্টিমুলেটেড জিন)-এর বর্ধিত অভিব্যক্তির দিকে পরিচালিত করে। STAT1-এর অভিব্যক্তি রসুনের একটি যৌগ ডায়ালিল ডাইসালফাইড দিয়ে প্ররোচিত করা যেতে পারে। এস. টি. এ. টি1 অণুর মধ্যে এস. টি. এ. টি1 মিউটেশনের রূপান্তরগুলি ফাংশন লাভ (জি. ও. এফ) বা ফাংশন ক্ষতি (এল. ও. এফ) হতে পারে। উভয়ই বিভিন্ন ফেনোটাইপ এবং উপসর্গ সৃষ্টি করতে পারে। পুনরাবৃত্ত সাধারণ সংক্রমণ জিওএফ এবং এলওএফ উভয় মিউটেশনে ঘন ঘন হয়। মানুষের মধ্যে STAT1 বিশেষত শক্তিশালী পরিশোধন নির্বাচনের অধীনে ছিল যখন জনসংখ্যা শিকার এবং সংগ্রহ থেকে কৃষিকাজে স্থানান্তরিত হয়েছিল, কারণ এটি প্যাথোজেন বর্ণালীতে পরিবর্তনের সাথে চলেছিল। কার্যকারিতা হ্রাস STAT1 কার্যকারিতা হ্রাস, তাই STAT1 ঘাটতির অনেক রূপ থাকতে পারে। দুটি প্রধান জেনেটিক দুর্বলতা রয়েছে যা ইন্টারফেরন টাইপ I এবং III-এর প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। প্রথমে অটোসোমাল রিসেসিভ আংশিক বা এমনকি STAT1-এর সম্পূর্ণ ঘাটতি হতে পারে। এটি আন্তঃকোষীয় ব্যাকটেরিয়া রোগ বা ভাইরাল সংক্রমণের কারণ হয় এবং দুর্বল আইএফএন এ, বি, জি এবং আইএল 27 প্রতিক্রিয়া নির্ণয় করা হয়। আংশিক আকারে রক্তের সিরামে আই. এফ. এন. জি-র উচ্চ মাত্রাও পাওয়া যেতে পারে। পুরো রক্ত থেকে পরীক্ষা করা হলে, মনোসাইটগুলি আইএল-12 উৎপাদনের সাথে বিসিজি এবং আইএফএনজি মাত্রায় সাড়া দেয় না। সম্পূর্ণ অপ্রতিরোধ্য আকারে অ্যান্টি-ভাইরাল এবং অ্যান্টিমাইকোটিকাল ওষুধের প্রতি খুব কম প্রতিক্রিয়া দেখা যায়। দ্বিতীয়ত, আংশিক স্ট্যাট1-এর ঘাটতি একটি অটোসোমাল ডমিন্যান্ট মিউটেশনও হতে পারে; ফেনোটাইপিকভাবে দুর্বল আই. এফ. এন. জি প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে এবং রোগীদের সিলেক্টিভ ইন্ট্রাসেলুলার ব্যাকটেরিয়াল রোগে (এম. এস. এম. ডি) ভুগতে বাধ্য করে। 90-এর দশকে প্রস্তুত নক-আউট ইঁদুরগুলিতে, কম পরিমাণে সিডি4 + এবং সিডি25 + নিয়ন্ত্রক টি-কোষ এবং প্রায় কোনও আইএফএনএ, বি এবং জি প্রতিক্রিয়া আবিষ্কৃত হয়নি, যা পরজীবী, ভাইরাল এবং ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের দিকে পরিচালিত করে। মানুষের মধ্যে এস. টি. এ. টি1-এর ঘাটতির প্রথম রিপোর্ট করা কেসটি ছিল একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী মিউটেশন এবং রোগীরা মাইকোব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণের প্রবণতা দেখাচ্ছিল। আরেকটি ঘটনা অটোসোমাল রিসেসিভ ফর্ম সম্পর্কে রিপোর্ট করা হয়েছিল। 2 জন সম্পর্কিত রোগীর একটি হোমোজাইগাস মিসসেন্স STAT1 মিউটেশন ছিল যা দুর্বল স্প্লাইসিং সৃষ্টি করেছিল, তাই পরিপক্ক প্রোটিনের একটি ত্রুটি। রোগীদের আই. এফ. এন. এ এবং আই. এফ. এন. জি উভয়ের প্রতিক্রিয়া আংশিকভাবে ক্ষতিগ্রস্ত হয়েছিল। বিজ্ঞানীরা এখন দাবি করেছেন যে অপ্রতিরোধ্য স্ট্যাট 1 ঘাটতি প্রাথমিক ইমিউনোডেফিসিয়েন্সির একটি নতুন রূপ এবং যখনই কোনও রোগী হঠাৎ, গুরুতর এবং অপ্রত্যাশিত ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাল সংক্রমণে ভুগছেন, তখন সম্ভাব্য স্ট্যাট 1 ঘাটতি হিসাবে বিবেচনা করা উচিত। ইন্টারফেরন দুটি ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেটর গঠনে প্ররোচিত করেঃ গামা-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর (জিএএফ) এবং ইন্টারফেরন-স্টিমুলেটেড গামা ফ্যাক্টর 3 (আইএসজিএফ 3)। মাইকোব্যাকটেরিয়াল কিন্তু ভাইরাল রোগের সংবেদনশীলতার সাথে যুক্ত একটি প্রাকৃতিক হেটেরোজাইগাস জার্মলাইন STAT1 মিউটেশন অব্যক্ত মাইকোব্যাকটেরিয়াল রোগে আক্রান্ত দুই সম্পর্কহীন রোগীর মধ্যে পাওয়া গেছে। এই রূপান্তরটি জি. এ. এফ এবং আই. এস. জি. এফ 3 সক্রিয়করণের ক্ষতি ঘটায় তবে একটি সেলুলার ফেনোটাইপের জন্য প্রভাবশালী এবং অন্যটির জন্য অপ্রতিরোধ্য ছিল। এটি জি. এ. এফ-এর পারমাণবিক সঞ্চয়ে ব্যাঘাত ঘটায় কিন্তু ইন্টারফেরন দ্বারা উদ্দীপিত কোষে আই. এস. জি. এফ 3-এর নয়, যা বোঝায় যে অ্যান্টিমাইকোব্যাকটেরিয়াল কিন্তু মানব ইন্টারফেরনের অ্যান্টিভাইরাল প্রভাবগুলি জি. এ. এফ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় না। আরও সম্প্রতি, দুইজন রোগীকে হোমোজাইগাস স্ট্যাট-1 মিউটেশনের সাথে চিহ্নিত করা হয়েছে যারা বিসিজি টিকা দেওয়ার পরে ছড়িয়ে পড়া রোগ এবং মারাত্মক ভাইরাল সংক্রমণ উভয়ই বিকাশ করেছে। এই রোগীদের মধ্যে মিউটেশনগুলি স্ট্যাট-1-এর সম্পূর্ণ অভাব সৃষ্টি করে এবং ফলস্বরূপ জিএএফ এবং আইএসজিএফ 3 উভয়েরই গঠনের অভাব দেখা দেয়। ক্রনিক মিউকোকিউটেনিয়াস ক্যান্ডিডিয়াসিস (সি. এম. সি) রোগীদের মধ্যে প্রথম ফাংশন মিউটেশনের লাভ আবিষ্কৃত হয়। এই রোগটি ত্বকের ক্রমাগত সংক্রমণ, শ্লেষ্মা-মৌখিক বা যৌনাঙ্গে সংক্রমণ এবং কান্ডিডা, বেশিরভাগ ক্যান্ডিডা অ্যালবিক্যান দ্বারা সৃষ্ট নখের সংক্রমণ হিসাবে এর লক্ষণগুলির সাথে বৈশিষ্ট্যযুক্ত। সি. এম. সি প্রায়শই প্রাথমিক ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি থেকে হতে পারে। সি. এম. সি-র রোগীরা প্রায়শই ব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণে (বেশিরভাগ স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস) ভুগছেন, এছাড়াও শ্বাসযন্ত্র এবং ত্বকের সংক্রমণেও ভুগছেন। এই রোগীদের মধ্যে আমরা বেশিরভাগ হারপিসভিরিডি দ্বারা সৃষ্ট ভাইরাল সংক্রমণও খুঁজে পেতে পারি, যা ত্বককেও প্রভাবিত করে। মাইকোব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণ প্রায়শই মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকিউলোসিস বা পরিবেশগত ব্যাকটেরিয়ার কারণে হয়। টাইপ 1 ডায়াবেটিস, সাইটোপেনিয়া, থাইমাসের রিগ্রেশন বা সিস্টেমিক লুপাস এরিথেম্যাটোসাসের মতো অটোইমিউন উপসর্গগুলিও খুব সাধারণ। যখন টি-কোষের ঘাটতি হয়, তখন এই অটোইমিউন ডিসিসগুলি খুব সাধারণ। সি. এম. সি হাইপার ইমিউনোগ্লোবুলিন ই সিন্ড্রোম (হাইপার-আই. জি. ই) এবং অটোইমিউন পলিএন্ডোক্রাইন সিন্ড্রোম টাইপ 1-এর রোগীদের মধ্যে একটি সাধারণ লক্ষণ হিসাবেও রিপোর্ট করা হয়েছিল। সি. এম. সি রোগীদের মধ্যে টি-কোষ উৎপাদনকারী আই. এল-17এ-এর নিম্ন মাত্রার কারণে ইন্টারলিউকিন 17এ-এর ভূমিকা ছিল বলে জানা গেছে। বিভিন্ন জিনোমিক এবং জেনেটিক পদ্ধতি আবিষ্কার করা হয়েছিল, যে STAT1 এর ফাংশন মিউটেশনের একটি হেটেরোজাইগাস লাভ অর্ধেকেরও বেশি CMC মামলার কারণ। এই রূপান্তর কুণ্ডলী-কয়েল ডোমেনের ত্রুটির কারণে ঘটে, যে ডোমেনটি ডিএনএ, এন-টার্মিনাল ডোমেন বা এসএইচ2 ডোমেনকে আবদ্ধ করে। এই কারণে নিউক্লিয়াসে অসম্ভব ডিফসফোরাইলেশন হওয়ার কারণে ফসফোরাইলেশন বৃদ্ধি পায়। এই প্রক্রিয়াগুলি ইন্টারফেরন আলফা বা বিটা, ইন্টারফেরন গামা বা ইন্টারলিউকিনের মতো সাইটোকাইনের উপর নির্ভরশীল। উপরে উল্লিখিত হিসাবে, ইন্টারলিউকিন 17এ-এর নিম্ন মাত্রা লক্ষ্য করা গেছে, তাই ইমিউন প্রতিক্রিয়ার টিএইচ17 মেরুকরণকে ক্ষতিগ্রস্ত করেছে। এস. টি. এ. টি1-এর ফাংশন মিউটেশনের লাভ এবং সি. এম. সি-র রোগীরা ফ্লুকোনাজোল, ইট্রাকোনাজোল বা পোসাকোনাজোলের মতো অ্যাজোল ওষুধের চিকিৎসায় খারাপভাবে সাড়া দেয় বা একেবারেই সাড়া দেয় না। সাধারণ ভাইরাল এবং ব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণ ছাড়াও, এই রোগীদের অটোইমিউনিটি বা এমনকি কার্সিনোমা হয়। বিভিন্ন উপসর্গ এবং প্রতিরোধের কারণে চিকিৎসা খুঁজে পাওয়া খুব জটিল, জে. এ. কে/এস. টি. এ. টি পথের প্রতিরোধক যেমন রুক্সোলিটিনিব পরীক্ষা করা হচ্ছে এবং এই রোগীদের জন্য চিকিৎসার একটি সম্ভাব্য বিকল্প। বিআরসিএ1, সি-জুন, সিডি117, সিআরইবি-বাইন্ডিং প্রোটিন, ক্যালসিট্রিয়ল রিসেপ্টর, এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর, ফ্যানকোনি অ্যানিমিয়া, কমপ্লিমেন্টেশন গ্রুপ সি, জিএনবি2এল1, আইএফএনএআর2, আইআরএফ1, আইএসজিএফ3জি ইন্টারলিউকিন 27 রিসেপ্টর, আলফা সাবইউনিট, এমসিএম5, র্যাপামাইসিনের স্তন্যপায়ী লক্ষ্য, পিআইএএস1, পিআরকেসিডি, পিটিকে2, প্রোটিন কিনেজ আর, স্ট্যাট2, স্ট্যাট3, এসআরসি এবং টিআরএডিডি-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক জিন অভিব্যক্তি ইমিউন সিস্টেম প্রোটিন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন