Inhibitor of apoptosis
অ্যাপোপটোসিসের প্রতিরোধকগুলি হল প্রোটিনের একটি গোষ্ঠী যা মূলত অভ্যন্তরীণ পথে কাজ করে যা প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যুকে বাধা দেয়, যা প্রায়শই ক্যান্সার বা কোষের জন্য অন্যান্য প্রভাবের কারণ হতে পারে যদি পরিবর্তিত হয় বা অনুপযুক্তভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। এই ইনহিবিটারগুলির মধ্যে অনেকগুলি ক্যাসপেসগুলিকে ব্লক করার কাজ করে, সিস্টিন প্রোটিজেসের একটি পরিবার যা অ্যাপোপটোসিসে অবিচ্ছেদ্য ভূমিকা পালন করে। এই প্রতিরোধকগুলির মধ্যে কয়েকটি হল বি. সি. এল-2 পরিবার, ভাইরাল ইনহিবিটর সি. আর. এম. এ এবং আই. এ. পি। অ্যাপোপটোসিস, বা পরিকল্পিত কোষের মৃত্যু, একটি অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত প্রক্রিয়া যা অনেক বহুকোষী জীব দ্বারা ব্যবহৃত হয়। যে কোনও নিয়ন্ত্রিত প্রক্রিয়ার মতো, অ্যাপোপটোসিস বিভিন্ন রাসায়নিক কারণ দ্বারা সক্রিয়করণ বা প্রতিরোধের বিষয়। অ্যাপোপটোসিস দুটি প্রধান পথের মাধ্যমে শুরু হতে পারে; বাহ্যিক এবং অভ্যন্তরীণ পথ। বহির্মুখী পথে বেশিরভাগ ক্ষেত্রে বহির্মুখী সংকেত জড়িত থাকে যা কোষের ঝিল্লিতে রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে এবং কোষের বাইরে থেকে সংকেত প্রেরণ করে অন্তঃকোষীয় অ্যাপোপটোসিস প্রক্রিয়াকে ট্রিগার করে। অভ্যন্তরীণ পথগুলি প্রাথমিকভাবে মাইটোকন্ড্রিয়ার মাধ্যমে অভ্যন্তরীণ কোষ সংকেতের সাথে জড়িত। বি. সি. এল-2 পরিবার প্রোটিনের বি. সি. এল-2 পরিবার অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ বা প্রচার করতে পারে এবং সদস্যদের বি. সি. এল-2 সমজাতীয় ডোমেন বি. এইচ1, বি. এইচ2, বি. এইচ3 এবং বি. এইচ4 দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। প্রোটিনের ক্ষেত্রগুলির সংমিশ্রণ অ্যাপোপটোসিস প্রক্রিয়ায় এর ভূমিকা নির্ধারণ করে। যে পরিবারের সদস্যরা অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে তাদের মধ্যে রয়েছে বি. সি. এল-2 নিজেই, বি. সি. এল-এক্স. এল এবং বি. সি. এল-ডব্লিউ, যা চারটি ক্ষেত্রের অধিকারী। বি. সি. এল-2 হল অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক সদস্যদের মধ্যে সবচেয়ে সুপরিচিত, এবং একটি অনকোজিন হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। গবেষণায় দেখা গেছে যে বি. সি. এল-2 অনকোজিন দুটি উপায়ে অ্যাপোপটোসিসকে প্রতিরোধ করতে পারে; হয় সরাসরি ক্যাসপেসগুলির সক্রিয়করণ নিয়ন্ত্রণ করে, অথবা এমন চ্যানেলগুলিকে ব্যাহত করে যা মাইটোকন্ড্রিয়া ছাড়তে প্রোঅপোপটোটিক কারণগুলিকে অনুমতি দেয়। কোষে ক্রিয়াকলাপ ক্যাসপেসগুলির সক্রিয়করণের বিষয়ে, সি. এলিগ্যানসে সিড-9 নামে একটি জিন রয়েছে যা বি. সি. এল-2 পরিবারের একটি অংশ কোষের মৃত্যু থেকে রক্ষা করে। সি. ই. ডি-9 এমন একটি প্রোটিনকে এনকোড করে যা কাঠামোগতভাবে বি. সি. এল-2-এর অনুরূপ যা অন্য একটি প্রোটিন সি. ই. ডি-4-এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা মানুষের মধ্যে এ. পি. এ. এফ-1-এর একটি হোমোলগ, এবং এটিকে ক্যাসপেস সি. ই. ডি-3 সক্রিয় করতে বাধা দেয়, যা কোষ হত্যার জন্য প্রয়োজনীয়। মানুষের মধ্যে এ. পি. এ. এফ-1 আসলে বি. সি. এল-2-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে না; বরং এটি সাইটোক্রোম সি দ্বারা সক্রিয় হয়, যা মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে মুক্তি বি. সি. এল-2 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। বিএএক্স এবং বিএকে যথাক্রমে সাইটোসল এবং মাইটোকন্ড্রিয়ায় অবস্থিত বিসিএল-2 পরিবারের মাল্টিডোমেন প্রোপপটিক সদস্য। কোষের মৃত্যুর দিকে পরিচালিত বেশ কয়েকটি উদ্দীপক সক্রিয় হওয়ার পরে, বিএএক্স মাইটোকন্ড্রিয়াতেও চলে যায় যেখানে এটি সেখানে তার কাজ সম্পাদন করে। বি. সি. এল-2 এবং বি. সি. এল-এক্স. এল মাইটোকন্ড্রিয়ায় বি. এইচ3 ডোমেইন অণুগুলিকে পৃথক করতে পাওয়া গেছে, যা বি. এ. এক্স এবং বি. এ. কে-এর সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। সিআরএমএ সিআরএমএ, বা সাইটোকাইন রেসপন্স মডিফায়ার এ, একটি কাউপক্স সাপিন যা ক্যাসপেস 1,6 এবং 8 কে বাধা দেয়, এই ক্যাসপেসগুলির সাথে জটিল গঠন করে যা তাদের অ্যাপোপটোটিক ফাংশনগুলি সম্পাদন করতে অক্ষম করে। কাউপক্স একটি অর্থোপক্স ভাইরাস যা নির্দিষ্ট ক্যাসপেসগুলি প্রতিরোধ করে এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে তাদের বেঁচে থাকার এবং সংক্রমণের সম্ভাবনা বাড়ায়। ক্যাসপেস 1 প্রতিরোধ করে, যা ইন্টারলিউকিন 1 বিটা রূপান্তরকারী এনজাইম (আইসিই) নামেও পরিচিত, সিআরএমএ সাইটোকাইনস ইন্টারলিউকিন 1 বিটা গঠন করতে বাধা দেয়, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে। যদিও মুক্ত ভাসমান সিআরএমএ তুলনামূলকভাবে অস্থির, এটি ক্যাসপেস 1-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে অবিশ্বাস্যভাবে স্থিতিশীল হয়ে ওঠে, একটি অপরিবর্তনীয় স্থিতিশীল জটিল গঠন করে। ক্যাসপেস 8 3,6 এবং 7 নম্বরযুক্ত "এক্সিকিউটর" ক্যাসপেসগুলি সক্রিয় করে অ্যাপোপটোসিস শুরু করে। ক্যাসপেস 8-কে বাধা দিয়ে, সিআরএমএ অন্যান্য ক্যাসপেসগুলিকে কখনও সক্রিয় হতে বাধা দেয়। ক্যাসপেস 8-এর প্রতিরোধ ডেথ রিসেপ্টর নামে পরিচিত টি. এন. এফ সুপার পরিবারের সদস্যের বন্ধন দ্বারা কোষের মৃত্যুর সংকেতও প্রতিরোধ করে, যা ক্যাসপেস 8-এর মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিসের সংকেত দেয়। সেরপিন সাধারণত একটি আত্মঘাতী স্তর প্রতিরোধ প্রক্রিয়া দ্বারা সেরিন প্রোটিজেসকে বাধা দেয়, যেখানে সেরপিন একটি অ্যাসাইল এনজাইম মধ্যবর্তী গঠনের জন্য কাঠামোর একটি কঠোর পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়। প্রোটিজের একটি প্রতিক্রিয়াশীল কেন্দ্র লুপটি সর্পিনের কেন্দ্রীয় বিটা লুপের সাথে আবদ্ধ থাকে, যা প্রোটিজকে এমন একটি অবস্থায় আটকে রাখে যেখানে এটি আর তার অনুঘটক ক্রিয়াকলাপ সম্পাদন করতে সক্ষম হয় না। গবেষণায় দেখা গেছে যে সি. আর. এম. এ সিস্টিন প্রোটিজ ক্যাসপেস প্রতিরোধ করতে সেরিন প্রোটিজের সেরপিন প্রতিরোধের অনুরূপ একটি পদ্ধতি ব্যবহার করে। অ্যাপোপটোসিস প্রোটিনের প্রতিরোধক (আইএপি) হল কার্যকরী এবং কাঠামোগতভাবে সম্পর্কিত প্রোটিনের একটি পরিবার যা প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যুর (অ্যাপোপটোসিস) অন্তঃসত্ত্বা প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। সমস্ত আইএপি-র একটি সাধারণ বৈশিষ্ট্য হল এক থেকে তিনটি অনুলিপিতে একটি বিআইআর (বাকুলোভাইরাস আইএপি রিপিট, একটি ~ 70 অ্যামিনো অ্যাসিড ডোমেন)-এর উপস্থিতি। মানব আই. এ. পি পরিবার 8 জন সদস্য নিয়ে গঠিত, এবং আই. এ. পি হোমোলগগুলি অসংখ্য জীবের মধ্যে চিহ্নিত করা হয়েছে। আই. এ. পি-গুলির প্রথম সদস্যরা বাকুলোভাইরাস আই. এ. পি, সি. পি-আই. এ. পি এবং ও. পি-আই. এ. পি থেকে চিহ্নিত হয়েছিল, যা ক্যাসপেসগুলিকে এমন একটি প্রক্রিয়া হিসাবে আবদ্ধ করে এবং বাধা দেয় যা পোষকের মধ্যে তার দক্ষ সংক্রমণ এবং প্রতিলিপি চক্রে অবদান রাখে। পরে আরও পাঁচটি মানব আই. এ. পি আবিষ্কৃত হয় যার মধ্যে রয়েছে এক্স. আই. এ. পি, সি. আই. এ. পি1, সি-আই. এ. পি2, এন. এ. আই. পি, লিভিন এবং সারভাইভিন। সর্বোত্তম বৈশিষ্ট্যযুক্ত আইএপি হল এক্স. আই. এ. পি, যা ক্যাসপেস-9, ক্যাসপেস-3 এবং ক্যাসপেস-7 কে আবদ্ধ করে, যার ফলে তাদের সক্রিয়করণ এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে। এছাড়াও সিআইএপি1 এবং সিআইএপি2 ক্যাসপেসগুলিকে আবদ্ধ করতে দেখানো হয়েছে, যদিও আইএপিগুলি আণবিক স্তরে যান্ত্রিকভাবে অ্যাপোপটোসিসকে কীভাবে বাধা দেয় তা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না। প্রোপোপটোটিক উদ্দীপনার পরে মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে মুক্ত ডায়াবলো (স্ম্যাক) এবং এইচ. টি. আর. এ2 (ও. এম. আই) প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়ে এক্স. আই. এ. পি-এর ক্রিয়াকলাপ অবরুদ্ধ করা হয়। 2000-এর দশকের মাঝামাঝি থেকে, অন্তঃসত্ত্বা আইএপি লিগ্যান্ড স্ম্যাকের ছোট অণু অনুকরণের বিকাশে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি হয়েছে। 2013 সালে প্রকাশিত একটি সাম্প্রতিক উদাহরণ পেপটিডোমিমেটিক্সের সংশ্লেষণ এবং পরীক্ষার বর্ণনা দেয় যার কাঠামো পরিপক্ক স্ম্যাকের এন-টার্মিনাসের উপস্থিত এভিপিআই টেট্রাপেপটাইড আইএপি বাইন্ডিং মোটিফের উপর ভিত্তি করে। এই পেপটিডোমিমেটিক যৌগগুলি বিশেষভাবে লিভিনের সাথে তাদের ব্যতিক্রমী উচ্চ স্তরের বন্ধনের জন্য উল্লেখ করা হয়েছিল, আইএপি পরিবারের অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ সদস্য এখনও ড্রাগ আবিষ্কারের দৃষ্টিকোণ থেকে খুব বেশি মনোযোগ পাননি। এল. সি. এল. 161 এমন একটি ওষুধ যা আইএপি-র বিরোধিতা করে ক্যান্সার কোষের মৃত্যুকে উৎসাহিত করে। ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলছে, কিন্তু মিশ্র প্রতিক্রিয়া পেয়েছে। প্রথম পর্যায়ের একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল নির্ধারণ করে যে এলসিএল 161 উন্নত কঠিন টিউমারযুক্ত রোগীদের চিকিৎসায় ভালভাবে সহ্য করা হয়, যদিও তারা বমি, বমি বমি ভাব, ক্লান্তি এবং ক্ষুধা হ্রাস অনুভব করে। আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এলসিএল 161 বেঁচে থাকা হ্রাস করে এবং এমওয়াইসি-চালিত লিম্ফোমায় ব্যবহার করা হলে এন্ডোটক্সিক শককে উন্নীত করে। ওষুধের কার্যকারিতা নির্ধারণের জন্য অন্যান্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি এখনও নথিভুক্ত করা হচ্ছে। আরও দেখুন বিসিএল-2 ক্যাসপেস সিআইএপি1 সিআইএপি2 ইনহিবিটর অফ অ্যাপোপটোসিস ডোমেইন সার্ভাইভিন এক্সটিএপি রেফারেন্স এক্সটার্নাল লিঙ্ক পেপটিডেজ এবং তাদের ইনহিবিটারগুলির জন্য এমইআরওপিএস অনলাইন ডাটাবেসঃ I32.002 সেল বায়োলজি