Combretastatin
কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন হল একটি ডাইহাইড্রোস্টিলবেনয়েড যা কম্ব্রেটাম ক্যাফ্রামে পাওয়া যায়। একটি শ্রেণী হিসাবে কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন হল প্রাকৃতিক ফেনোলের একটি শ্রেণী। কম্ব্রেটাম ক্যাফ্রামের ছালে বিভিন্ন ধরনের প্রাকৃতিক কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন অণু উপস্থিত থাকে, যা সাধারণত দক্ষিণ আফ্রিকার বুশ উইলো নামে পরিচিত। একই নাম থাকা সত্ত্বেও, কোলেস্টেরল হ্রাসকারী ওষুধের একটি পরিবার, স্ট্যাটিনের সাথে কম্ব্রেটাস্ট্যাটিনের কোনও সম্পর্ক নেই। প্রাকৃতিক কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন অণু যা কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন পরিবারের মধ্যে পড়ে সাধারণত 3 টি সাধারণ কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য ভাগ করেঃ একটি ট্রাইমেথক্সি "এ"-রিং, একটি "বি"-রিং যা প্রায়শই সি 3 'এবং সি 4' এ বিকল্প ধারণ করে এবং [প্রায়শই] দুটি রিংয়ের মধ্যে একটি ইথেন ব্রিজ যা প্রয়োজনীয় কাঠামোগত অনমনীয়তা সরবরাহ করে। এই ধরনের ইথিন সেতু সহ অণুগুলিও স্টিলবেনয়েড, নন-ইথিন সেতু সহ অণুগুলি ডাইহাইড্রোস্টিলবেনয়েড। সি3 'অ্যামিনো এবং হাইড্রক্সিল প্রতিস্থাপক সহ অণুগুলি খুব সক্রিয়, এবং সি4' হাইড্রক্সিল বা মেথক্সি প্রতিস্থাপক সহ অণুগুলিও সাইটোটক্সিক। বর্তমানে পরিচিত প্রাকৃতিক পণ্যগুলির মধ্যে কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন এ-4 টিউবুলিন বাঁধাই ক্ষমতা এবং সাইটোটক্সিসিটি উভয়ের ক্ষেত্রেই সবচেয়ে শক্তিশালী। কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন এ-1 একটি শক্তিশালী সাইটোটক্সিক এজেন্টও। আরেকটি অণু হল কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন বি-1। জৈব ফাংশন যে গাছগুলি এটি তৈরি করে সেগুলিতে এটি উদ্ভিদকে কীটপতঙ্গ এবং পরজীবী থেকে রক্ষা করতে সহায়তা করে বলে মনে করা হয়। স্তন্যপায়ী টিউমারে কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন পরিবারের সদস্যদের টিউমারে ভাস্কুলার ব্যাঘাত ঘটানোর বিভিন্ন ক্ষমতা থাকে। কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন টিউবুলিনের β-সাবইউনিটের সাথে আবদ্ধ হয় যাকে কলচিসিন সাইট বলা হয়, যা পূর্বে আবিষ্কৃত ভাস্কুলার ডিসরাপ্টিং এজেন্ট কলচিসিনকে বোঝায়। টিউবুলিন পলিমারাইজেশন প্রতিরোধ ক্যান্সার কোষগুলিকে মাইক্রোট্যুবুল তৈরি করতে বাধা দেয়। মাইক্রোটিউবিউলগুলি সাইটোস্কেলেটন উৎপাদন, আন্তঃকোষীয় চলাচল, কোষের চলাচল এবং ক্রোমোজোম পৃথকীকরণ এবং কোষ বিভাজনে ব্যবহৃত মাইটোটিক স্পিন্ডল গঠনের জন্য অপরিহার্য। এই ক্রিয়া থেকে ক্যান্সার বিরোধী ক্রিয়াকলাপ ভাস্কুলেচার এন্ডোথেলিয়াল কোষের আকৃতির পরিবর্তনের ফলে ঘটে। এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলি কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন দিয়ে চিকিত্সা করা হয় যা দ্রুত আকারে বেলুন আকার ধারণ করে যা বিভিন্ন প্রভাব সৃষ্টি করে যার ফলে টিউমারের মূল অংশের নেক্রোসিস হয়। টিউমারের প্রান্তটি স্বাভাবিক ভাস্কুলেচার দ্বারা সমর্থিত এবং বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই প্রভাবিত হয় না। ফলস্বরূপ, সম্ভবত যে কোনও থেরাপিউটিক ব্যবহারে ওষুধ বা চিকিৎসার বিকল্পগুলির সংমিশ্রণ জড়িত থাকবে। রাসায়নিক সংশ্লেষণ কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন কঙ্কালের বিভিন্ন সম্ভাব্য পথ সম্ভব। একটি যুক্তিসঙ্গতভাবে সহজ সংশ্লেষণ নিম্নরূপঃ 1-ব্রোমোমিথাইল-3,4,5-ট্রাইমেথক্সিবেঞ্জিন ট্রাইফিনাইলফসফিনের সাথে একটি এসএন2 বিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়, যা একটি ফসফোনিয়াম লবণ উৎপন্ন করে। এই যৌগটি, একটি ইলাইড মধ্যবর্তী মাধ্যমে, একটি বেনজালডিহাইড-প্রাপ্ত বি-রিংয়ের সাথে যুক্ত হয় যা একটি উইটিগ অলিফিনেশন ব্যবহার করে পছন্দসই বিকল্প ধারণ করে। উইটিগ বিক্রিয়া মূলত দ্রাবক মেরুকরণ, তাপমাত্রা, ধাতব ক্যাটায়ন সমন্বয় প্রভাব এবং ট্রাইফিনাইলফসফিন লবণ বা বেনজালডিহাইডের উপর প্রতিস্থাপনের বৈদ্যুতিন প্রভাবের উপর নির্ভর করে বিভিন্ন পরিমাণে ই এবং জেড আইসোমার তৈরি করে। সাধারণত সিস-কম্ব্রেটাস্ট্যাটিনের টিউবুলিন পলিমারাইজেশনের পাশাপাশি সাইটোটক্সিসিটি প্রতিরোধ করার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত ক্ষমতা রয়েছে। সরাসরি সিস ফর্ম তৈরি করতে একটি পারকিন ঘনীভবন প্রতিক্রিয়া ব্যবহার করা যেতে পারে। ক্লিনিকাল স্টাডিজ কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন এ-4, সবচেয়ে শক্তিশালী প্রাকৃতিকভাবে পাওয়া কম্ব্রেটাস্ট্যাটিন, এর ফসফেট প্রোড্রাগ (সিএ-4-পি), এবং সিএ-4 এর অন্যান্য অ্যানালগ যেমন ওম্ব্রাবুলিন বর্তমানে বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে তদন্ত করা হচ্ছে। তথ্যসূত্র