Fluoxetine
ফ্লুওক্সেটিন, অন্যদের মধ্যে প্রোজাক ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এটি সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটর (এসএসআরআই) শ্রেণীর একটি অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট। এটি মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার, অবসেসিভ-কমপালসিভ ডিসঅর্ডার (ও. সি. ডি), বুলিমিয়া নার্ভোসা, প্যানিক ডিসঅর্ডার এবং প্রিমেনস্ট্রুয়াল ডিসফোরিক ডিসঅর্ডারের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি কিশোর এবং 8 বছর বা তার বেশি বয়সী শিশুদের মধ্যে প্রধান বিষণ্নতা ব্যাধি চিকিত্সার জন্যও অনুমোদিত। এটি অকাল বীর্যপাতের চিকিৎসায়ও ব্যবহৃত হয়। ফ্লুওক্সেটিন মুখের মাধ্যমে নেওয়া হয়। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে বদহজম, ঘুমের সমস্যা, যৌন কর্মহীনতা, ক্ষুধা হ্রাস, বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, শুষ্ক মুখ এবং ফুসকুড়ি। গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে সেরোটোনিন সিন্ড্রোম, ম্যানিয়া, খিঁচুনি, 25 বছরের কম বয়সীদের মধ্যে আত্মহত্যার আচরণের ঝুঁকি বৃদ্ধি এবং রক্তপাতের ঝুঁকি বৃদ্ধি। অন্যান্য অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের তুলনায় ফ্লুওক্সেটিনের সাথে অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট বিচ্ছিন্নতা সিন্ড্রোম হওয়ার সম্ভাবনা কম, তবে এটি এখনও অনেক ক্ষেত্রে ঘটে। গর্ভাবস্থায় নেওয়া ফ্লুওক্সেটিন নবজাতকদের মধ্যে জন্মগত হৃদরোগের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ফ্লুওক্সেটিন থেরাপি বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় অব্যাহত রাখা যেতে পারে যদি এটি গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করা হয় বা যদি অন্যান্য অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলি অকার্যকর হয়। 1972 সালে এলি লিলি অ্যান্ড কোম্পানি ফ্লুওক্সেটিন আবিষ্কার করে এবং 1986 সালে চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। এটি একটি জেনেরিক ওষুধ হিসেবে পাওয়া যায়। 2020 সালে, এটি 23 মিলিয়নেরও বেশি প্রেসক্রিপশন সহ মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 25তম সর্বাধিক নির্ধারিত ওষুধ ছিল। লিলি ওলানজাপাইন/ফ্লুওক্সেটিন (সিম্বিয়াক্স) হিসাবে ওলানজাপাইনের সাথে একটি নির্দিষ্ট মাত্রার সংমিশ্রণে ফ্লুওক্সেটিন বাজারজাত করে। মেডিকেল ব্যবহার ফ্লুওক্সেটিন প্রায়শই মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার, অবসেসিভ-কম্পালসিভ ডিসঅর্ডার (ওসিডি), পোস্ট-ট্রমাটিক স্ট্রেস ডিসঅর্ডার (পিটিএসডি), বুলিমিয়া নার্ভোসা, প্যানিক ডিসঅর্ডার, প্রিমেনস্ট্রুয়াল ডিসফোরিক ডিসঅর্ডার এবং ট্রাইকোটিলোম্যানিয়ার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি ক্যাটাপ্লেক্সি, স্থূলতা এবং অ্যালকোহল নির্ভরতার পাশাপাশি বিঞ্জ ইটিং ডিসঅর্ডারের জন্যও ব্যবহৃত হয়েছে। সামাজিক উদ্বেগজনিত ব্যাধিগুলির জন্য ফ্লুওক্সেটিন অকার্যকর বলে মনে হয়। অধ্যয়নগুলি অটিজমে আক্রান্ত শিশুদের কোনও উপকারকে সমর্থন করে না, যদিও প্রাপ্তবয়স্ক অটিজমে এর উপকারের জন্য অস্থায়ী প্রমাণ রয়েছে। ফ্লুভক্সামিনের সঙ্গে ফ্লুওক্সেটাইন দ্রুত দেওয়া হলে কোভিড-19-এর তীব্রতা হ্রাস করার সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে কিছু প্রাথমিক প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে। ডিপ্রেসন ফ্লুওক্সেটাইন শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে মেজর ডিপ্রেশনের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত। প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে পরীক্ষার মেটা-বিশ্লেষণ এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে ফ্লুওক্সেটিন পরিমিতভাবে প্লেসবোকে ছাড়িয়ে যায়। ফ্লুওক্সেটিন অন্যান্য অবসাদরোধী ওষুধের তুলনায় কম কার্যকর হতে পারে, তবে এর গ্রহণযোগ্যতা বেশি। মাঝারি থেকে গুরুতর বিষণ্নতাজনিত ব্যাধিতে আক্রান্ত শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের জন্য, ফ্লুওক্সেটিন সর্বোত্তম চিকিৎসা বলে মনে হয় (জ্ঞানীয় আচরণগত থেরাপির সাথে বা ছাড়াই, যদিও ফ্লুওক্সেটিন একা সিবিটির চেয়ে উচ্চতর বলে মনে হয় না) তবে আরও গবেষণা প্রয়োজন নিশ্চিত হতে, কারণ প্রভাবের আকার ছোট এবং বিদ্যমান প্রমাণগুলি সন্দেহজনক মানের। বিষণ্নতায় আক্রান্ত শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে ফ্লুওক্সেটিনের ব্যবহার অনুমোদনের জন্য ব্যবহৃত দুটি মূল অন্ধ-নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষার 2022 সালের একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে উভয় নিয়ন্ত্রণ পরীক্ষা মারাত্মকভাবে ত্রুটিপূর্ণ ছিল এবং ওষুধের কার্যকারিতা প্রদর্শন করেনি। প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য অবসেসিভ-কম্পালসিভ ডিসঅর্ডার (ও. সি. ডি)-এর চিকিৎসায় ফ্লুওক্সেটিন কার্যকর। এটি শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে ও. সি. ডি-র চিকিৎসার জন্যও কার্যকর। আমেরিকান অ্যাকাডেমি অফ চাইল্ড অ্যান্ড অ্যাডোলেসেন্ট সাইকিয়াট্রি বলেছে যে ফ্লুওক্সেটিন সহ এসএসআরআইগুলি মাঝারি থেকে গুরুতর ওসিডি-র চিকিত্সার জন্য জ্ঞানীয় আচরণগত থেরাপির (সিবিটি) পাশাপাশি শিশুদের প্রথম সারির থেরাপি হিসাবে ব্যবহার করা উচিত। প্যানিক ডিসঅর্ডার প্যানিক ডিসঅর্ডারের চিকিৎসায় ফ্লুওক্সেটিনের কার্যকারিতা দুটি 12-সপ্তাহের র্যান্ডমাইজড মাল্টিসেন্টার ফেজ III ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রদর্শিত হয়েছিল যা অ্যাগোরাফোবিয়া সহ বা ছাড়াই প্যানিক ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত রোগীদের তালিকাভুক্ত করেছিল। প্রথম পরীক্ষায়, ফ্লুওক্সেটিন-চিকিত্সা করা বাহুতে 42 শতাংশ বিষয় অধ্যয়নের শেষে আতঙ্কিত আক্রমণ থেকে মুক্ত ছিল, বনাম প্লেসবো বাহুতে 28 শতাংশ। দ্বিতীয় পরীক্ষায়, ফ্লুওক্সেটিন চিকিত্সা করা 62 শতাংশ রোগী অধ্যয়নের শেষে প্যানিক অ্যাটাক থেকে মুক্ত ছিলেন, বনাম প্লেসবো বাহুতে 44 শতাংশ। বুলিমিয়া নার্ভোসা 2011 সালের একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনায় সাতটি পরীক্ষা নিয়ে আলোচনা করা হয়েছে যা বুলিমিয়া নার্ভোসার চিকিৎসায় ফ্লুওক্সেটিনকে একটি প্লেসবো-র সাথে তুলনা করেছে, যার মধ্যে ছয়টিতে বমি এবং বিঞ্জ খাওয়ার মতো উপসর্গগুলিতে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাস পাওয়া গেছে। যাইহোক, ফ্লুওক্সেটিন এবং সাইকোথেরাপিকে শুধুমাত্র সাইকোথেরাপির সাথে তুলনা করা হলে চিকিত্সার অস্ত্রের মধ্যে কোনও পার্থক্য লক্ষ্য করা যায়নি। প্রিমেনস্ট্রুয়াল ডিসফোরিক ডিসঅর্ডার ফ্লুওক্সেটিন প্রিমেনস্ট্রুয়াল ডিসফোরিক ডিসঅর্ডারের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, এমন একটি অবস্থা যেখানে ঋতুস্রাবের লুটিয়াল পর্যায়ে ব্যক্তিদের মাসিক আবেগপ্রবণ এবং শারীরিক লক্ষণ থাকে। ফ্লুওক্সেটিন 20 মিলিগ্রাম/ডি গ্রহণ পিএমডিডি-র চিকিৎসায় কার্যকর হতে পারে, যদিও 10 মিলিগ্রাম/ডি-এর মাত্রাও কার্যকরভাবে নির্ধারিত করা হয়েছে। আবেগপ্রবণ আগ্রাসন ফ্লুওক্সেটিনকে কম তীব্রতার আবেগপ্রবণ আগ্রাসনের চিকিৎসার জন্য প্রথম সারির ওষুধ হিসাবে বিবেচনা করা হয়। ফ্লুওক্সেটিন বিরতিহীন আক্রমণাত্মক ব্যাধি এবং সীমান্তরেখা ব্যক্তিত্ব ব্যাধি রোগীদের মধ্যে কম তীব্রতার আক্রমণাত্মক আচরণ হ্রাস করে। ফ্লুওক্সেটিন এই ধরনের আচরণের ইতিহাস সহ মদ্যপায়ীদের মধ্যে ঘরোয়া সহিংসতার কাজও হ্রাস করে। স্থূলতা এবং অতিরিক্ত ওজনের প্রাপ্তবয়স্করা 2019 সালে একটি নিয়মতান্ত্রিক পর্যালোচনা স্থূল এবং অতিরিক্ত ওজনের প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ফ্লুক্সেটিনের বিভিন্ন ডোজের (60 মিলিগ্রাম/ডি, 40 মিলিগ্রাম/ডি, 20 মিলিগ্রাম/ডি, 10 মিলিগ্রাম/ডি) ওজনের উপর প্রভাবের তুলনা করেছে। প্লেসবো-র সাথে তুলনা করলে, ফ্লুওক্সেটিনের সমস্ত ডোজ ওজন হ্রাসে অবদান রাখে বলে মনে হয় তবে চিকিত্সার সময় মাথা ঘোরা, তন্দ্রা, ক্লান্তি, অনিদ্রা এবং বমি বমি ভাবের মতো পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া অনুভব করার ঝুঁকি বাড়ায়। যাইহোক, এই সিদ্ধান্তগুলি কম নিশ্চিত প্রমাণ থেকে ছিল। একই পর্যালোচনায়, স্থূল এবং অতিরিক্ত ওজনের প্রাপ্তবয়স্কদের ওজনের উপর ফ্লুওক্সেটিনের প্রভাব, অন্যান্য অ্যান্টি-ওবেসিটি এজেন্ট, ওমেগা-3 জেল ক্যাপসুল এবং চিকিৎসা না পাওয়ার সাথে তুলনা করার সময়, লেখকরা নিম্নমানের প্রমাণের কারণে চূড়ান্ত ফলাফলে পৌঁছাতে পারেননি। বিশেষ জনসংখ্যা শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে, ফ্লুওক্সেটিন তার কার্যকারিতা এবং সহনশীলতার পক্ষে সম্ভাব্য প্রমাণের কারণে পছন্দের অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট। ফ্লুওক্সেটিনের সংস্পর্শে আসার ফলে ভ্রূণের বড় ধরনের বিকৃতি হওয়ার ঝুঁকি বাড়ার প্রমাণ সীমিত, যদিও যুক্তরাজ্যের মেডিসিনস অ্যান্ড হেলথকেয়ার প্রোডাক্ট রেগুলেটরি এজেন্সি (এম. এইচ. আর. এ) চিকিৎসক এবং রোগীদের প্রথম ত্রৈমাসিকে ফ্লুওক্সেটিনের সংস্পর্শে আসার সম্ভাবনা সম্পর্কে সতর্ক করেছে (অর্গানোজেনেসিসের সময়, ভ্রূণের অঙ্গ গঠনের সময়) যা নবজাতকের জন্মগত কার্ডিয়াক বিকৃতি হওয়ার ঝুঁকিতে সামান্য বৃদ্ধি ঘটায়। উপরন্তু, প্রথম ত্রৈমাসিকের সময় ফ্লুওক্সেটিন ব্যবহার এবং ভ্রূণের ছোটখাটো বিকৃতিগুলির ঝুঁকি বৃদ্ধির মধ্যে একটি সম্পর্ক একটি গবেষণায় দেখা গেছে। যাইহোক, 21টি গবেষণার একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণ-জার্নাল অফ অবস্টেট্রিক্স অ্যান্ড গাইনোকোলজি কানাডায় প্রকাশিত-এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে, "ফ্লুওক্সেটিনের মাতৃ ব্যবহারের সাথে যুক্ত ভ্রূণের কার্ডিয়াক বিকৃতিগুলির আপাত বর্ধিত ঝুঁকি সম্প্রতি বিষণ্ণ মহিলাদের মধ্যেও দেখানো হয়েছে যারা গর্ভাবস্থায় এসএসআরআই থেরাপি বিলম্বিত করেছিল এবং তাই সম্ভবত একটি নিশ্চিতকরণ পক্ষপাতকে প্রতিফলিত করে। সামগ্রিকভাবে, গর্ভাবস্থার প্রথম ত্রৈমাসিকের সময় ফ্লুওক্সেটিন দিয়ে চিকিত্সা করা মহিলাদের বড় ভ্রূণের বিকৃতি হওয়ার ঝুঁকি বেশি বলে মনে হয় না। এফ. ডি. এ অনুসারে, গর্ভাবস্থার শেষের দিকে এস. এস. আর. আই-এর সংস্পর্শে আসা শিশুদের নবজাতকের স্থায়ী পালমোনারি হাইপারটেনশনের ঝুঁকি বাড়তে পারে। সীমিত তথ্য এই ঝুঁকি সমর্থন করে, কিন্তু এফ. ডি. এ পরামর্শ দেয় যে চিকিত্সকরা তৃতীয় ত্রৈমাসিকের সময় ফ্লুওক্সেটিনের মতো এস. এস. আর. আইগুলি হ্রাস করার কথা বিবেচনা করবেন। 2009 সালের একটি পর্যালোচনায় দুধ খাওয়ানোর সময় প্রথম সারির এসএসআরআই হিসাবে ফ্লুওক্সেটিনের বিরুদ্ধে সুপারিশ করা হয়েছে, যেখানে বলা হয়েছে, "ফ্লুওক্সেটিনকে বুকের দুধ খাওয়ানো মায়েদের জন্য কম পছন্দের এসএসআরআই হিসাবে দেখা উচিত, বিশেষত নবজাতক শিশুদের ক্ষেত্রে এবং সেই মায়েদের মধ্যে যারা গর্ভাবস্থায় ফ্লুওক্সেটিন গ্রহণ করেছিলেন।" গর্ভাবস্থায় তুলনামূলকভাবে ন্যূনতম ভ্রূণের এক্সপোজার এবং বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় এর নিরাপত্তা প্রোফাইলের কারণে প্রায়শই সেরট্রালাইন পছন্দের এসএসআরআই হয়। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে ফ্লুওক্সেটিন-চিকিত্সা করা ব্যক্তিদের মধ্যে 5 শতাংশের বেশি এবং ফ্লুওক্সেটিন-চিকিত্সা করা ব্যক্তিদের মধ্যে প্লেসবো পিল গ্রহণকারীদের তুলনায় কমপক্ষে দ্বিগুণ সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা যায় যার মধ্যে রয়েছে অস্বাভাবিক স্বপ্ন, অস্বাভাবিক বীর্যপাত, ক্ষুধাহীনতা, উদ্বেগ, অ্যাস্থেনিয়া, ডায়রিয়া, মাথা ঘোরা, শুষ্ক মুখ, ডিসপেপসিয়া, ক্লান্তি, ফ্লু সিন্ড্রোম, নপুংসকতা, অনিদ্রা, কামশক্তি হ্রাস, বমি বমি ভাব, স্নায়বিকতা, ফ্যারঞ্জাইটিস, ফুসকুড়ি, সাইনোসাইটিস, সোমনোলেন্স, ঘাম, কম্পন, ভাসোডিলেশন এবং হাইতি। ফ্লুওক্সেটিনকে এস. এস. আর. আই-এর মধ্যে সবচেয়ে উদ্দীপক হিসাবে বিবেচনা করা হয় (অর্থাৎ, এটি অনিদ্রা এবং উত্তেজনা সৃষ্টি করার প্রবণতা সবচেয়ে বেশি)। এটি চর্মরোগ সংক্রান্ত প্রতিক্রিয়া তৈরি করার জন্য এস. এস. আর. আই-এর মধ্যে সবচেয়ে বেশি প্রবণ বলে মনে হয় (যেমন। ইউর্টিকারিয়া (হাইভস), ফুসকুড়ি, চুলকানি ইত্যাদি)। যৌন কর্মহীনতা যৌন কর্মহীনতা, যার মধ্যে কামশক্তি হ্রাস, ইরেক্টাইল ডিসফাংশন, যোনি তৈলাক্তকরণের অভাব এবং অ্যানোরগাজমিয়া, ফ্লুওক্সেটিন এবং অন্যান্য এসএসআরআই-এর চিকিৎসার সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে কয়েকটি। যদিও প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি যৌন কর্মহীনতার তুলনামূলকভাবে কম হারের পরামর্শ দিয়েছিল, আরও সাম্প্রতিক গবেষণায় যেখানে তদন্তকারী সক্রিয়ভাবে যৌন সমস্যা সম্পর্কে অনুসন্ধান করে বলে যে ঘটনাগুলি> 70 শতাংশ। 2019 সালে, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সির ফার্মাকোভিজিলেন্স রিস্ক অ্যাসেসমেন্ট কমিটি সুপারিশ করেছিল যে নির্বাচিত এসএসআরআই এবং এসএনআরআই-এর প্যাকেজিং লিফলেটগুলি সংশোধন করা উচিত যাতে স্থায়ী যৌন কর্মহীনতার সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কিত তথ্য অন্তর্ভুক্ত করা যায়। ইউরোপীয় মূল্যায়নের পরে, হেলথ কানাডার একটি নিরাপত্তা পর্যালোচনা "কোনও কার্যকারণ সংযোগ নিশ্চিত বা বাতিল করতে পারেনি. যা বিরল ক্ষেত্রে দীর্ঘস্থায়ী ছিল", তবে সুপারিশ করা হয়েছে যে "স্বাস্থ্যসেবা পেশাদাররা চিকিত্সা বন্ধ করা সত্ত্বেও দীর্ঘস্থায়ী যৌন কর্মহীনতার সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে রোগীদের অবহিত করুন"। অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ডিসকন্টিনিউয়েশন সিন্ড্রোম ফ্লুওক্সেটিনের দীর্ঘ অর্ধ-জীবন থেরাপি বন্ধ হওয়ার পরে অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ডিসকন্টিনিউয়েশন সিন্ড্রোম বিকাশকে কম সাধারণ করে তোলে, বিশেষত যখন প্যারোক্সেটিনের মতো স্বল্প অর্ধ-জীবন সহ অ্যান্টিডিপ্রসেন্টগুলির সাথে তুলনা করা হয়। যদিও স্বল্প অর্ধ-জীবন সহ অ্যান্টিডিপ্রসেন্টগুলির সাথে ধীরে ধীরে ডোজ হ্রাসের পরামর্শ দেওয়া হয়, ফ্লুওক্সেটিনের সাথে টেপারিংয়ের প্রয়োজন নাও হতে পারে। গর্ভাবস্থায় অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট এক্সপোজার (ফ্লুওক্সেটিন সহ) গর্ভাবস্থার স্বল্প গড় সময়কাল (তিন দিনের মধ্যে), অকাল প্রসবের ঝুঁকি (55 শতাংশ), জন্মের ওজন (75 গ্রাম) এবং কম অ্যাপগার স্কোরের (<0.4 পয়েন্ট) সাথে যুক্ত। যে শিশুদের মায়েদের গর্ভাবস্থায় ফ্লুওক্সেটিন দেওয়া হয়েছিল তাদের মধ্যে জন্মগত হৃৎপিণ্ডের ত্রুটি বৃদ্ধি পেয়েছে, প্রথম ত্রৈমাসিকে ফ্লুওক্সেটিন ব্যবহারের সাথে সেপ্টাল হৃৎপিণ্ডের ত্রুটি বৃদ্ধি পেয়েছে। 2004 সালের অক্টোবরে, এফ. ডি. এ শিশুদের ক্ষেত্রে ব্যবহার সম্পর্কিত সমস্ত অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ওষুধের জন্য একটি ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা যুক্ত করে। 2006 সালে, এফ. ডি. এ 25 বছর বা তার কম বয়সী প্রাপ্তবয়স্কদের অন্তর্ভুক্ত করেছিল। এফ. ডি. এ বিশেষজ্ঞদের দুটি স্বাধীন গোষ্ঠী দ্বারা পরিচালিত পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, শিশু ও কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে আত্মহত্যার চিন্তাভাবনা ও আচরণ 2 গুণ বৃদ্ধি পেয়েছে এবং 18-24 বয়সের মধ্যে আত্মহত্যার প্রবণতা 1.5-fold বৃদ্ধি পেয়েছে। 24 বছরের বেশি বয়সীদের ক্ষেত্রে আত্মহত্যার হার সামান্য হ্রাস পেয়েছে এবং 65 বছর বা তার বেশি বয়সীদের ক্ষেত্রে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্যভাবে কম। এই বিশ্লেষণের সমালোচনা করেছিলেন ডোনাল্ড ক্লেইন, যিনি উল্লেখ করেছিলেন যে আত্মহত্যা, অর্থাৎ আত্মঘাতী চিন্তাভাবনা এবং আচরণ, আত্মহত্যার জন্য একটি ভাল সারোগেট মার্কার নয়, এবং এটি এখনও সম্ভব, যদিও অপ্রমাণিত, যে অ্যান্টিডিপ্রসেন্টগুলি প্রকৃত আত্মহত্যা প্রতিরোধ করতে পারে এবং আত্মহত্যার প্রবণতা বাড়িয়ে তুলতে পারে। 2018 সালের ফেব্রুয়ারিতে, খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) চব্বিশটি পরীক্ষার পরিসংখ্যানগত প্রমাণের উপর ভিত্তি করে সতর্কতাগুলির একটি আপডেটের আদেশ দেয় যেখানে এই ধরনের ঘটনার ঝুঁকি প্লেসবো পরীক্ষার তুলনায় দুই শতাংশ থেকে চার শতাংশে বৃদ্ধি পায়। 1989 সালের 14ই সেপ্টেম্বর জোসেফ টি. ওয়েসবেকার আত্মহত্যা করার আগে আটজনকে হত্যা করেন এবং বারো জনকে আহত করেন। তার আত্মীয়স্বজন এবং ভুক্তভোগীরা তার এই কাজের জন্য এক মাস আগে থেকে শুরু হওয়া প্রোজাক ওষুধকে দায়ী করে। এই ঘটনাটি মামলা-মোকদ্দমা এবং জনসাধারণের মধ্যে ক্ষোভের সৃষ্টি করে। আইনজীবীরা তাদের মক্কেলদের অস্বাভাবিক আচরণের ন্যায্যতা প্রমাণ করতে প্রোজাক ব্যবহার করতে শুরু করেন। এলি লিলির বিরুদ্ধে বিরূপ প্রভাব সম্পর্কে রোগী এবং ডাক্তারদের সতর্ক করার জন্য যথেষ্ট কাজ না করার অভিযোগ আনা হয়েছিল, যা ঘটনার কয়েক বছর আগে "সক্রিয়করণ" হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল। সামগ্রিকভাবে অবসাদরোধী ওষুধের তুলনায় ফ্লুওক্সেটিনের বিষয়ে কম তথ্য রয়েছে। 2004 সালে, এফ. ডি. এ-কে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য ফলাফল পাওয়ার জন্য মানসিক লক্ষণগুলির জন্য 11টি অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের 295টি পরীক্ষার ফলাফল একত্রিত করতে হয়েছিল। আলাদাভাবে বিবেচনা করা হলে, শিশুদের মধ্যে ফ্লুওক্সেটিন ব্যবহারের ফলে আত্মহত্যার সম্ভাবনা 50 শতাংশ বৃদ্ধি পায় এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে আত্মহত্যার সম্ভাবনা প্রায় 30 শতাংশ হ্রাস পায়। 2009 সালের মে মাসে প্রকাশিত একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ফ্লুওক্সেটিনের সামগ্রিক আত্মহত্যার আচরণ বাড়ানোর সম্ভাবনা বেশি ছিল। ফ্লুওক্সেটিনের রোগীদের (এন = 44) 14.7%-এর আত্মহত্যার ঘটনা ছিল, সাইকোথেরাপি গ্রুপের 6.3% এবং সম্মিলিত চিকিত্সা গোষ্ঠীর 8.4%-এর তুলনায়। একইভাবে, ইউকে এমএইচআরএ দ্বারা পরিচালিত বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে প্লেসবোতে থাকা শিশুদের তুলনায় ফ্লুওক্সেটিনে থাকা শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে আত্মহত্যা-সম্পর্কিত ঘটনা 50 শতাংশ বৃদ্ধি পেয়েছে, যা পরিসংখ্যানগত তাৎপর্য পৌঁছায়নি। এম. এইচ. আর. এ-র তথ্য অনুযায়ী, ফ্লুওক্সেটিন প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে স্ব-ক্ষতির হার পরিবর্তন করেনি এবং পরিসংখ্যানগতভাবে আত্মহত্যার চিন্তাভাবনা 50 শতাংশ উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। কিউটি দীর্ঘায়িত ফ্লুওক্সেটিন বৈদ্যুতিক স্রোতকে প্রভাবিত করতে পারে যা হৃৎপিণ্ডের পেশী কোষগুলি তাদের সংকোচনের সমন্বয় করতে ব্যবহার করে, বিশেষত পটাসিয়াম স্রোত ইটো এবং আইকে যা কার্ডিয়াক অ্যাকশন সম্ভাব্যতাকে পুনরায় মেরুকরণ করে। নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে, এর ফলে কিউটি ব্যবধান দীর্ঘায়িত হতে পারে, যা একটি ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রামের উপর করা একটি পরিমাপ যা প্রতিফলিত করে যে প্রতিটি হৃদস্পন্দনের পরে হৃৎপিণ্ডের বৈদ্যুতিকভাবে রিচার্জ হতে কত সময় লাগে। যখন কিউটি ব্যবধান দীর্ঘায়িত করে এমন অন্যান্য ওষুধের পাশাপাশি ফ্লুওক্সেটিন নেওয়া হয়, বা দীর্ঘ কিউটি সিনড্রোমের সংবেদনশীল ব্যক্তিদের দ্বারা, তখন টরসাদেস ডি পয়েন্টেসের মতো সম্ভাব্য মারাত্মক অস্বাভাবিক হৃৎস্পন্দনের সামান্য ঝুঁকি থাকে। 2011 সালে সম্পন্ন একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে ফ্লুওক্সেটিন কিউটি ব্যবধানকে পরিবর্তন করে না এবং কার্ডিয়াক অ্যাকশন সম্ভাবনার উপর কোনও ক্লিনিক্যালি অর্থপূর্ণ প্রভাব ফেলে না। অতিরিক্ত মাত্রায়, প্রায়শই বিরূপ প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছেঃ স্নায়ুতন্ত্রের প্রভাব উদ্বেগজনিত স্নায়বিকতা অনিদ্রা তন্দ্রা ক্লান্তি বা অ্যাস্থেনিয়া কম্পন মাথা ঘোরা বা হালকা মাথা ঘোরা গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রভাব অ্যানোরেক্সিয়া (লক্ষণ) বমি বমি ভাব ডায়রিয়া ভাসোডিলেশন মুখ শুকিয়ে যাওয়া অস্বাভাবিক দৃষ্টি অন্যান্য প্রভাব অস্বাভাবিক স্খলন ফুসকুড়ি ঘাম কমে যাওয়া কামশক্তি মিথস্ক্রিয়া সেরোটোনিন সিনড্রোমের সম্ভাবনার কারণে ফেনেলজিন এবং ট্র্যানাইলসাইপ্রোমাইনের মতো এমএওআই-এর সাথে পূর্ববর্তী চিকিত্সা (গত 5-6 সপ্তাহের মধ্যে, ডোজের উপর নির্ভর করে) অন্তর্ভুক্ত। যাদের ফ্লুওক্সেটিন বা ব্যবহৃত গঠনের অন্যান্য উপাদানগুলির প্রতি অতি সংবেদনশীলতা রয়েছে তাদের ক্ষেত্রেও এর ব্যবহার এড়ানো উচিত। যারা একযোগে পিমোজাইড বা থিয়োরিডাজিন গ্রহণ করে তাদের ক্ষেত্রেও এর ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়। ব্যথা ব্যবস্থাপনার জন্য কোডাইনের স্বল্পমেয়াদী প্রশাসনের ক্ষেত্রে, ডোজ পর্যবেক্ষণ এবং সামঞ্জস্য করার পরামর্শ দেওয়া হয়। যখন ফ্লুওক্সেটিন সহ-দেওয়া হয় তখন কোডিন পর্যাপ্ত ব্যথানাশক প্রদান করতে পারে না। যদি আফিওড চিকিৎসার প্রয়োজন হয়, অক্সিকোডোন ব্যবহার পর্যবেক্ষণ করা উচিত কারণ অক্সিকোডোন সাইটোক্রোম পি450 (সিওয়াইপি) এনজাইম সিস্টেম দ্বারা বিপাক হয় এবং ফ্লুওক্সেটিন এবং প্যারোক্সেটিন সিওয়াইপি2ডি6 এনজাইমের শক্তিশালী প্রতিরোধক। এর অর্থ হল ফ্লুওক্সেটিন অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের সাথে কোডিন বা অক্সিকোডনের সংমিশ্রণ ব্যথানাশক হ্রাস করতে পারে। কিছু ক্ষেত্রে, ফ্লুওক্সেটিনের ফলে সেরোটোনিনের মাত্রা বৃদ্ধি পাওয়ার পাশাপাশি ফ্লুওক্সেটিন একটি সাইটোক্রোম পি450 2ডি6 প্রতিরোধক হওয়ার কারণে ফ্লুওক্সেটিনের সাথে ডেক্সট্রোমেথোরফান-যুক্ত সর্দি এবং কাশির ওষুধ ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়, যার ফলে ডেক্সট্রোমেথোরফান স্বাভাবিক হারে বিপাক হয় না, যার ফলে সেরোটোনিন সিন্ড্রোম এবং ডেক্সট্রোমেথোরফানের অন্যান্য সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। যে রোগীরা এন. এস. এ. আই. ডি, অ্যান্টিপ্লেটলেট ওষুধ, অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট, ওমেগা-3 ফ্যাটি অ্যাসিড, ভিটামিন ই এবং রসুনের পরিপূরক গ্রহণ করছেন তাদের অবশ্যই ফ্লুওক্সেটিন বা অন্যান্য এস. এস. আর. আই গ্রহণ করার সময় সতর্ক থাকতে হবে, কারণ তারা কখনও কখনও এই ওষুধগুলির রক্ত পাতলা করার প্রভাব বাড়িয়ে তুলতে পারে। ফ্লুওক্সেটাইন এবং নরফ্লুওক্সেটাইন সাইটোক্রোম পি 450 সিস্টেমের অনেক আইসোজাইমকে বাধা দেয় যা ড্রাগ বিপাকের সাথে জড়িত। উভয়ই সিওয়াইপি2ডি6 (যা তাদের বিপাকের জন্য দায়ী প্রধান উৎসেচক) এবং সিওয়াইপি2সি19-এর শক্তিশালী প্রতিরোধক এবং সিওয়াইপি2বি6 এবং সিওয়াইপি2সি9-এর হালকা থেকে মাঝারি প্রতিরোধক। ভিভোতে, ফ্লুওক্সেটিন এবং নরফ্লুওক্সেটিন সিওয়াইপি1এ2 এবং সিওয়াইপি3এ4-এর ক্রিয়াকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে না। এগুলি পি-গ্লাইকোপ্রোটিন-এর ক্রিয়াকলাপকেও বাধা দেয়, এক ধরনের ঝিল্লি পরিবহন প্রোটিন যা ড্রাগ পরিবহন এবং বিপাকের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং তাই পি-গ্লাইকোপ্রোটিন স্তর যেমন লোপেরামাইডের কেন্দ্রীয় প্রভাবগুলি শক্তিশালী হতে পারে। ড্রাগ বিপাকের জন্য শরীরের পথের উপর এই ব্যাপক প্রভাব অনেক সাধারণভাবে ব্যবহৃত ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়ার সম্ভাবনা তৈরি করে। অন্যান্য সেরোটোনার্জিক ওষুধ যেমন মনোয়ামাইন অক্সিডেস ইনহিবিটার, ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রসেন্টস, মেথামফেটামিন, অ্যাম্ফেটামিন, এমডিএমএ, ট্রিপটানস, বাসপিরোন, জিনসেং, ডেক্সট্রোমেথরফান (ডিএক্সএম), লাইনজোলিড, ট্রামাডল, সেরোটোনিন-নোরপাইনফ্রাইন রিউপটেক ইনহিবিটার এবং অন্যান্য এসএসআরআই গ্রহণকারীদের ক্ষেত্রেও এর ব্যবহার এড়ানো উচিত। সাইটোক্রোম পি-450-এর উপর এর প্রতিরোধমূলক প্রভাবের কারণে কিছু ক্ষেত্রে ফ্লুওক্সেটিন ওপিওড ওভারডোজের ঝুঁকিও বাড়িয়ে তুলতে পারে। ফ্লুওক্সেটিন ডেক্সট্রোমেথোরফানের বিপাক প্রক্রিয়াকে যেভাবে প্রভাবিত করতে পারে তার অনুরূপ, এটি অক্সিকোডনের মতো ওষুধগুলিকে স্বাভাবিক হারে বিপাক না করার কারণ হতে পারে, যার ফলে সেরোটোনিন সিন্ড্রোমের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায় এবং রক্তে অক্সিকোডনের ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়, যা দুর্ঘটনাবশত অতিরিক্ত মাত্রায় হতে পারে। 2000 থেকে 2020 সালের মধ্যে এস. এস. আর. আই ব্যবহার করার সময় অক্সিকোডোন গ্রহণ শুরু করা 20 লক্ষেরও বেশি আমেরিকানদের স্বাস্থ্য বীমার দাবি পরীক্ষা করা 2022 সালের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে প্যারোক্সেটাইন বা ফ্লুওক্সেটিন গ্রহণকারী রোগীদের অন্যান্য এস. এস. আর. আই ব্যবহারকারীদের তুলনায় অক্সিকোডোন অতিরিক্ত মাত্রায় গ্রহণের ঝুঁকি 23 শতাংশ বেশি ছিল। ফ্লুওক্সেটিনের প্লাজমা থেকে উল্লিখিত ওষুধগুলিকে স্থানচ্যুত করার সম্ভাবনার কারণে উচ্চ প্রোটিন-আবদ্ধ ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়ার সম্ভাবনা রয়েছে বা তদ্বিপরীত তাই ফ্লুওক্সেটিনের সিরাম ঘনত্ব বা আপত্তিজনক এজেন্টের বৃদ্ধি ঘটায়। ফার্মাকোলজি ফার্মাকোডাইনামিক্স ফ্লুওক্সেটিন একটি সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটর (এসএসআরআই) এবং থেরাপিউটিক মাত্রায় নোরপাইনফ্রাইন এবং ডোপামিন রিউপটেককে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয় না। যাইহোক, এটি সেরোটোনিনের পুনঃগ্রহণ বিলম্বিত করে, যার ফলে সেরোটোনিন মুক্তি পেলে দীর্ঘস্থায়ী হয়। ইঁদুরের বড় মাত্রা সিনাপটিক নোরপাইনফ্রাইন এবং ডোপামিনে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটাতে দেখা গেছে। সুতরাং, ডোপামিন এবং নোরপাইনফ্রিন সুপারথেরাপিউটিক মাত্রায় (60-80 মিলিগ্রাম) মানুষের মধ্যে ফ্লুওক্সেটিনের অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ক্রিয়ায় অবদান রাখতে পারে। এই প্রভাবটি 5HT2C রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা যেতে পারে, যা ফ্লুওক্সেটিনের উচ্চ ঘনত্ব দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়। ফ্লুওক্সেটিন মস্তিষ্কে একটি শক্তিশালী জি. এ. বি. এ. এ রিসেপ্টর পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেটর অ্যালোপ্রেগনোলোন সঞ্চালনের ঘনত্ব বাড়ায়। ফ্লুওক্সেটিনের একটি প্রাথমিক সক্রিয় বিপাক নরফ্লুওক্সেটিন, ইঁদুরের মস্তিষ্কে অ্যালোপ্রেগ্যানোলোন মাত্রার উপর একই ধরনের প্রভাব তৈরি করে। উপরন্তু, ফ্লুওক্সেটিন এবং নরফ্লুক্সেটিন উভয়ই এই ধরনের মড্যুলেটর, যা চিকিৎসাগতভাবে প্রাসঙ্গিক হতে পারে। উপরন্তু, ফ্লুওক্সেটিন সিটেলোপ্রামের চেয়ে বেশি কিন্তু ফ্লুভক্সামিনের চেয়ে কম শক্তি সহ σ1-রিসেপ্টরটির অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করতে দেখা গেছে। তবে, এই সম্পত্তির তাৎপর্য সম্পূর্ণরূপে স্পষ্ট নয়। ফ্লুওক্সেটিন অ্যানোক্টামিন 1, একটি ক্যালসিয়াম-সক্রিয় ক্লোরাইড চ্যানেলের চ্যানেল ব্লকার হিসাবেও কাজ করে। নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর এবং 5-এইচটি3 রিসেপ্টর সহ অন্যান্য বেশ কয়েকটি আয়ন চ্যানেলও একই ঘনত্বে রয়েছে বলে জানা যায়। ফ্লুওক্সেটিন অ্যাসিড স্ফিঙ্গোমাইলিনেজকে প্রতিরোধ করতে দেখা গেছে, যা স্ফিঙ্গোমাইলিন থেকে সিরামাইড প্রাপ্ত সিরামাইড স্তরের একটি মূল নিয়ন্ত্রক। কার্যপ্রণালী যদিও এটি স্পষ্ট নয় যে ফ্লুওক্সেটিন কীভাবে মেজাজের উপর তার প্রভাব ফেলে, তবে এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ফ্লুওক্সেটিন সেরোটোনিনের প্রাপ্যতা বাড়াতে এবং নিউরোট্রান্সমিশন বাড়ানোর জন্য নিউরোনাল ঝিল্লিতে রিউপটেক পাম্পের সাথে আবদ্ধ হয়ে সিনাপসে সেরোটোনিন রিউপটেককে বাধা দিয়ে অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাব প্রকাশ করে। সময়ের সাথে সাথে, এটি প্রাক-সিনাপটিক 5-এইচটি1এ রিসেপ্টরগুলির একটি ডাউনরেগুলেশনের দিকে পরিচালিত করে, যা প্যাসিভ স্ট্রেস সহনশীলতার উন্নতির সাথে যুক্ত এবং মস্তিষ্ক থেকে উদ্ভূত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টরের অভিব্যক্তিতে ডাউনস্ট্রিম বৃদ্ধিতে বিলম্ব করে, যা নেতিবাচক আবেগময় পক্ষপাত হ্রাস করতে অবদান রাখতে পারে। নরফ্লুওক্সেটিন এবং ডেসমাইথিলফ্লুওক্সেটিন হল ফ্লুওক্সেটিনের বিপাক এবং সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটার হিসাবেও কাজ করে, যা ওষুধের ক্রিয়ার সময়কাল বাড়ায়। ফ্লুওক্সেটিনের দীর্ঘায়িত এক্সপোজার মাইলিনেশনের সাথে জড়িত জিনের অভিব্যক্তি পরিবর্তন করে, এমন একটি প্রক্রিয়া যা মস্তিষ্কের সংযোগকে আকার দেয় এবং মানসিক ব্যাধিগুলির লক্ষণগুলিতে অবদান রাখে। মাইলিনেশনের সাথে জড়িত জিনের নিয়ন্ত্রণ দীর্ঘস্থায়ী এস. এস. আর. আই এক্সপোজারের দীর্ঘমেয়াদী থেরাপিউটিক সুবিধার জন্য আংশিকভাবে দায়ী। ফার্মাকোকাইনেটিক্স ফ্লুওক্সেটিনের জৈব প্রাপ্যতা তুলনামূলকভাবে বেশি (72 শতাংশ), এবং সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব 6-8 ঘন্টার মধ্যে পৌঁছে যায়। এটি প্লাজমা প্রোটিনের সাথে অত্যন্ত আবদ্ধ, বেশিরভাগ অ্যালবুমিন এবং α1-গ্লাইকোপ্রোটিন। সিওয়াইপি2ডি6 সহ সাইটোক্রোম পি450 সিস্টেমের আইসোএনজাইম দ্বারা লিভারে ফ্লুওক্সেটিন বিপাক হয়। ফ্লুওক্সেটিনের বিপাক প্রক্রিয়ায় সিওয়াইপি2ডি6-এর ভূমিকা চিকিৎসাগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে, কারণ মানুষের মধ্যে এই উৎসেচকের কার্যকারিতায় প্রচুর জিনগত পরিবর্তনশীলতা রয়েছে। সিওয়াইপি2ডি6 ফ্লুওক্সেটিনকে তার একমাত্র সক্রিয় মেটাবোলাইট, নরফ্লুক্সেটিনে রূপান্তরিত করার জন্য দায়ী। উভয় ওষুধই সিওয়াইপি2ডি6-এর শক্তিশালী প্রতিরোধক। শরীর থেকে ফ্লুওক্সেটিন এবং এর সক্রিয় মেটাবোলাইট নরফ্লুক্সেটিনের অত্যন্ত ধীর অপসারণ এটিকে অন্যান্য অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস থেকে আলাদা করে। সময়ের সাথে সাথে, ফ্লুওক্সেটাইন এবং নরফ্লুওক্সেটাইন তাদের নিজস্ব বিপাককে বাধা দেয়, তাই ফ্লুওক্সেটাইন নির্মূল অর্ধ-জীবন দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের পরে একক ডোজের পরে 1 থেকে 3 দিন থেকে 4 থেকে 6 দিনে বৃদ্ধি পায়। একইভাবে, দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের পরে নরফ্লুওক্সেটিনের অর্ধ-জীবন দীর্ঘ (16 দিন) হয়। অতএব, ওষুধের ঘনত্ব এবং রক্তে এর সক্রিয় মেটাবোলাইট চিকিত্সার প্রথম কয়েক সপ্তাহের মধ্যে বাড়তে থাকে এবং রক্তে তাদের স্থির ঘনত্ব কেবল চার সপ্তাহের পরে অর্জন করা হয়। উপরন্তু, ফ্লুওক্সেটিন এবং এর বিপাকীয় পদার্থের মস্তিষ্কের ঘনত্ব চিকিৎসার অন্তত প্রথম পাঁচ সপ্তাহের মধ্যে বৃদ্ধি পেতে থাকে। মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডারের ক্ষেত্রে, অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট অ্যাকশনের সূচনা 1 থেকে 2 সপ্তাহের মধ্যে অনুভব করা যেতে পারে, তবে একজন রোগী যে বর্তমান ডোজটি গ্রহণ করেন তার সম্পূর্ণ সুবিধা গ্রহণের পরে কমপক্ষে এক মাস ধরে উপলব্ধি করা হয় না। উদাহরণস্বরূপ, একটি 6-সপ্তাহের অধ্যয়নে, ধারাবাহিক প্রতিক্রিয়া অর্জনের মধ্যবর্তী সময় ছিল 29 দিন। একইভাবে, ওষুধের সম্পূর্ণ নিঃসরণে কয়েক সপ্তাহ সময় লাগতে পারে। চিকিৎসা বন্ধ হওয়ার পর প্রথম সপ্তাহে, ফ্লুওক্সেটিনের মস্তিষ্কের ঘনত্ব মাত্র 50 শতাংশ হ্রাস পায়, চিকিৎসা বন্ধ হওয়ার চার সপ্তাহ পরে নরফ্লুওক্সেটিনের রক্তের মাত্রা প্রথম চিকিৎসা সপ্তাহের শেষে নিবন্ধিত স্তরের প্রায় 80 শতাংশ হয় এবং বন্ধ হওয়ার সাত সপ্তাহ পরেও রক্তে নরফ্লুওক্সেটিন সনাক্ত করা যায়। শরীরের তরল ফ্লুওক্সেটিন এবং নরফ্লুক্সেটিনের পরিমাপ রক্ত, প্লাজমা বা সিরামে পরিমাপ করা যেতে পারে থেরাপি পর্যবেক্ষণ করতে, হাসপাতালে ভর্তি ব্যক্তির মধ্যে বিষক্রিয়ার নির্ণয় নিশ্চিত করতে বা মেডিকোলেগাল মৃত্যুর তদন্তে সহায়তা করতে। রক্ত বা প্লাজমা ফ্লুওক্সেটিনের ঘনত্ব সাধারণত অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাবের জন্য ড্রাগ গ্রহণকারী ব্যক্তিদের মধ্যে 50-500 μg/L, তীব্র অতিরিক্ত মাত্রায় বেঁচে যাওয়া ব্যক্তিদের মধ্যে 900-3000 μg/L এবং মারাত্মক অতিরিক্ত মাত্রায় আক্রান্তদের মধ্যে 1000-7000 μg/L এর পরিসরে থাকে। দীর্ঘস্থায়ী থেরাপির সময় নরফ্লুওক্সেটিনের ঘনত্ব মূল ওষুধের প্রায় সমান, তবে তীব্র মাত্রাতিরিক্ত মাত্রার পরে যথেষ্ট কম হতে পারে, কারণ বিপাকের ভারসাম্য অর্জনের জন্য কমপক্ষে 1 থেকে 2 সপ্তাহের প্রয়োজন হয়। 1970 সালে এলি লিলি অ্যান্ড কোম্পানিতে ব্রায়ান মলয় এবং রে ফুলারের সহযোগিতায় ফ্লুওক্সেটিন আবিষ্কারের কাজ শুরু হয়। সেই সময়ে জানা গিয়েছিল যে অ্যান্টিহিস্টামাইন ডাইফেনহাইড্রামাইন কিছু অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের মতো বৈশিষ্ট্য দেখায়। 3-ফেনক্সি-3-ফেনিলপ্রোপাইলামাইন, কাঠামোগতভাবে ডাইফেনহাইড্রামাইনের অনুরূপ একটি যৌগ, একটি সূচনা বিন্দু হিসাবে নেওয়া হয়েছিল। মলয় এবং সহকর্মী এলি লিলি রসায়নবিদ ক্লাউস স্মিগেল এর কয়েক ডজন ডেরিভেটিভের একটি সিরিজ সংশ্লেষিত করেছিলেন। শুধুমাত্র সেরোটোনিন রিউপটেক প্রতিরোধকারী একটি ডেরিভেটিভ খুঁজে পাওয়ার আশায়, আরেকজন এলি লিলি বিজ্ঞানী, ডেভিড টি. ওয়াং, স্নায়ুবিজ্ঞানী সলোমন স্নাইডারের তৈরি একটি কৌশল ব্যবহার করে সেরোটোনিন, নোরপাইনফ্রাইন এবং ডোপামিনের ইন ভিট্রো রিউপটেকের জন্য সিরিজটি পুনরায় পরীক্ষা করার প্রস্তাব দেন। এই পরীক্ষায় দেখা গেছে যে পরে ফ্লুওক্সেটিন নামক যৌগটি সিরিজের সেরোটোনিন পুনঃগ্রহণের সবচেয়ে শক্তিশালী এবং নির্বাচনী প্রতিরোধক। ফ্লুওক্সেটিন সম্পর্কে প্রথম নিবন্ধটি 1974 সালে প্রকাশিত হয়েছিল। এক বছর পরে, এটিকে সরকারী রাসায়নিক নাম ফ্লুওক্সেটিন দেওয়া হয় এবং এলি লিলি অ্যান্ড কোম্পানি এটিকে ব্র্যান্ড নাম প্রোজাক দেয়। 1977 সালের ফেব্রুয়ারিতে, এলি লিলি অ্যান্ড কোম্পানির একটি বিভাগ, ডিস্টা প্রোডাক্টস কোম্পানি, ফ্লুওক্সেটিনের জন্য মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসনের (এফডিএ) কাছে একটি ইনভেস্টিগেশনাল নিউ ড্রাগ আবেদন দায়ের করে। 1986 সালে বেলজিয়ামের বাজারে ফ্লুওক্সেটিন আবির্ভূত হয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, এফ. ডি. এ 1987 সালের ডিসেম্বরে তার চূড়ান্ত অনুমোদন দেয় এবং এক মাস পরে এলি লিলি প্রোজাক বিপণন শুরু করে; মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বার্ষিক বিক্রয় এক বছরের মধ্যে 350 মিলিয়ন মার্কিন ডলারে পৌঁছেছে। বিশ্বব্যাপী বিক্রয় শেষ পর্যন্ত বছরে $2.6 বিলিয়ন ডলারের শীর্ষে পৌঁছেছে। লিলি বেশ কয়েকটি পণ্য লাইন সম্প্রসারণ কৌশল চেষ্টা করেছিলেন, যার মধ্যে রয়েছে বর্ধিত রিলিজ ফর্মুলেশন এবং প্রিমেনস্ট্রুয়াল ডিসফোরিক ডিসঅর্ডারে ফ্লুওক্সেটিনের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা পরীক্ষা করার জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য অর্থ প্রদান এবং 1999 সালে একটি উপদেষ্টা কমিটির সুপারিশ অনুসরণ করে 2000 সালে এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হওয়ার পরে ফ্লুওক্সেটিনকে "সারাফেম" হিসাবে পুনরায় ব্র্যান্ডিং করা। পি. এম. ডি. ডি-র চিকিৎসার জন্য ফ্লুওক্সেটিন ব্যবহারের আবিষ্কারটি এম. আই. টি-তে রিচার্ড ওয়ার্টম্যান করেছিলেন; পেটেন্টটি তাঁর স্টার্টআপ ইন্টার্নিউরনকে লাইসেন্স দেওয়া হয়েছিল, যা পরে এটি লিলির কাছে বিক্রি করে দেয়। জেনেরিক প্রতিযোগিতা থেকে তার প্রোজাক রাজস্ব রক্ষা করার জন্য, লিলি ফ্লুওক্সেটিনের উপর তার পেটেন্টগুলি রক্ষা করার জন্য জেনেরিক সংস্থা বার ফার্মাসিউটিক্যালসের সাথে আদালতে পাঁচ বছরের, বহু মিলিয়ন ডলারের লড়াইও লড়েছিল এবং 2001 সালে শুরু হওয়া জেনেরিক নির্মাতাদের জন্য ফ্লুওক্সেটিন খোলার জন্য সারাফেম ব্যতীত তার লাইন-এক্সটেনশন পেটেন্টগুলির জন্য মামলাগুলি হেরে যায়। 2001 সালের আগস্টে লিলির পেটেন্টের মেয়াদ শেষ হলে, জেনেরিক ওষুধ প্রতিযোগিতা দুই মাসের মধ্যে লিলির ফ্লুওক্সেটিনের বিক্রয় 70 শতাংশ হ্রাস করে। 2000 সালে একটি বিনিয়োগ ব্যাঙ্ক অনুমান করেছিল যে সারাফেমের বার্ষিক বিক্রয় বছরে 250 মিলিয়ন মার্কিন ডলারে পৌঁছতে পারে। 2002 সালে সারাফেমের বিক্রয় বছরে প্রায় 85 মিলিয়ন মার্কিন ডলারে পৌঁছেছিল এবং সেই বছরে লিলি ওষুধের সাথে যুক্ত তার সম্পদ 295 মিলিয়ন মার্কিন ডলারে গ্যালেন হোল্ডিংসের কাছে বিক্রি করে দেয়, যা চর্মরোগ এবং মহিলাদের স্বাস্থ্যের বিশেষজ্ঞ একটি ছোট আইরিশ ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা যার স্ত্রীরোগ বিশেষজ্ঞদের অফিসে একটি বিক্রয় বাহিনী ছিল; বিশ্লেষকরা এই চুক্তিটি যুক্তিসঙ্গত বলে মনে করেছিলেন কারণ সারাফেমের বার্ষিক বিক্রয় গ্যালেনের জন্য একটি বস্তুগত আর্থিক পার্থক্য তৈরি করেছিল, তবে লিলির কাছে নয়। সারাফেমকে বাজারে নিয়ে আসা কিছু অংশে লিলির সুনামের ক্ষতি করেছিল। পি. এম. ডি. ডি-র ডায়াগনস্টিক বিভাগটি 1987 সালে প্রথম প্রস্তাবিত হওয়ার পর থেকে বিতর্কিত ছিল এবং ডি. এস. এম-আই. ভি-টি. আর-এর পরিশিষ্টে এটি ধরে রাখার ক্ষেত্রে লিলির ভূমিকা, যার জন্য 1998 সালে আলোচনা শুরু হয়েছিল, সমালোচিত হয়েছে। অর্থ উপার্জনের জন্য একটি রোগ উদ্ভাবন করার জন্য এবং উদ্ভাবন না করে বরং বিদ্যমান ওষুধ থেকে অর্থ উপার্জন চালিয়ে যাওয়ার উপায় খোঁজার জন্য লিলির সমালোচনা করা হয়েছিল। যখন এটি প্রথম চালু করা হয়েছিল তখন এফডিএ এবং মহিলাদের স্বাস্থ্যের সাথে সম্পর্কিত গোষ্ঠীগুলি সারাফেমকে খুব আক্রমণাত্মকভাবে বিপণনের জন্য সমালোচনা করেছিল; প্রচারাভিযানটিতে একটি টেলিভিশন বিজ্ঞাপন অন্তর্ভুক্ত ছিল যেখানে মুদি দোকানে এক অবিবাহিত মহিলাকে দেখানো হয়েছিল যিনি নিজেকে জিজ্ঞাসা করেছিলেন যে তার পিএমডিডি আছে কিনা। সমাজ ও সংস্কৃতি প্রেসক্রিপশন প্রবণতা 2010 সালে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে জেনেরিক ফ্লুওক্সেটিনের জন্য 24.4 মিলিয়নেরও বেশি প্রেসক্রিপশন পূরণ করা হয়েছিল, যা এটিকে সেরট্রালাইন এবং সিটালোপ্রামের পরে তৃতীয় সর্বাধিক নির্ধারিত অ্যান্টিডিপ্রাসেন্ট করে তোলে। 2011 সালে, যুক্তরাজ্যে ফ্লুওক্সেটিনের জন্য 60 লক্ষ প্রেসক্রিপশন পূরণ করা হয়েছিল। 1998 থেকে 2017 সালের মধ্যে, অ্যামিট্রিপ্টিলাইন সহ, এটি ইংল্যান্ডে 12-17 বছর বয়সী কিশোর-কিশোরীদের জন্য সর্বাধিক নির্ধারিত প্রথম অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ছিল। বিশেষ করে উত্তর আমেরিকায় জলজ বাস্তুতন্ত্রে পরিবেশগত প্রভাব ফ্লুওক্সেটিন সনাক্ত করা হয়েছে। লক্ষ্যহীন জলজ প্রজাতির উপর ফ্লুওক্সেটিনের (অন্যান্য এস. এস. আর. আই-এর মধ্যে) প্রভাবকে সম্বোধন করে গবেষণার একটি ক্রমবর্ধমান সংস্থা রয়েছে। 2003 সালে, জলজ বন্যপ্রাণীর উপর ফ্লুওক্সেটিনের সম্ভাব্য প্রভাবগুলি বিস্তারিতভাবে সম্বোধন করা প্রথম গবেষণাগুলির মধ্যে একটি; এই গবেষণাটি এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে পরিবেশগত ঘনত্বের সংস্পর্শে জলজ ব্যবস্থার জন্য খুব কম ঝুঁকি ছিল যদি ঝুঁকি মূল্যায়নের জন্য একটি বিপদের পরিমাণ পদ্ধতি প্রয়োগ করা হয়। যাইহোক, তারা ফ্লুওক্সেটিনের উপ-প্রাণঘাতী পরিণতিগুলি মোকাবেলা করার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজনীয়তার কথাও বলেছে, বিশেষত অধ্যয়নের প্রজাতির সংবেদনশীলতা, আচরণগত প্রতিক্রিয়া এবং সেরোটোনিন সিস্টেম দ্বারা নিয়ন্ত্রিত শেষ পয়েন্টগুলিতে মনোনিবেশ করে। অন্যান্য বেশ কয়েকটি এস. এস. আর. আই-এর মতো ফ্লুওক্সেটিন কিছু শেলফিশে 10 এম বা প্রতি ট্রিলিয়নে 30 অংশের মতো কম ঘনত্বে প্রজননমূলক আচরণকে প্ররোচিত করে। 2003 সাল থেকে, বেশ কয়েকটি গবেষণায় বেশ কয়েকটি আচরণগত এবং শারীরবৃত্তীয় শেষ বিন্দুর উপর ফ্লুওক্সেটিন-প্ররোচিত প্রভাবের কথা বলা হয়েছে, যা অ্যান্টিপ্রেডেটর আচরণ, প্রজনন এবং ক্ষেত্র-সনাক্তকৃত ঘনত্বের নীচে বা নীচে চারণকে প্ররোচিত করে। যাইহোক, ফ্লুওক্সেটিনের ইকোটক্সিকোলজি সম্পর্কে 2014 সালের একটি পর্যালোচনায় এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয় যে, সেই সময়ে, বন্যপ্রাণীর আচরণকে প্রভাবিত করার জন্য পরিবেশগতভাবে বাস্তবসম্মত মাত্রার ক্ষমতার বিষয়ে একটি ঐকমত্যে পৌঁছানো যায়নি। পরিবেশগতভাবে বাস্তবসম্মত ঘনত্বে, ফ্লুওক্সেটিন পোকামাকড়ের উত্থানের সময়কে পরিবর্তন করে। রিচমন্ড এবং অন্যান্যরা, 2019-এ দেখেছেন যে কম ঘনত্বে এটি ডিপ্টেরার উত্থানকে ত্বরান্বিত করে, যদিও অস্বাভাবিকভাবে উচ্চ ঘনত্বে এর কোনও লক্ষণীয় প্রভাব নেই। বেশ কয়েকটি সাধারণ উদ্ভিদ ফ্লুওক্সেটিন শোষণ করে বলে জানা যায়। বেশ কয়েকটি ফসল পরীক্ষা করা হয়েছে, এবং রেডশ ইত্যাদি। 2008 সালে দেখা গেছে যে ফুলকপি কান্ড এবং পাতায় প্রচুর পরিমাণে শোষণ করে তবে মাথা বা শিকড়ে নয়। উ এবং অন্যান্য। 2012 সালে দেখা গেছে যে লেটুস এবং পালং শাকও সনাক্তযোগ্য পরিমাণে শোষণ করে, যখন কার্টার এবং অন্যান্যরা। 2014 সালে পাওয়া যায় যে মূলা (রাফ্যানাস স্যাটিভাস), রাইগ্রাস (লোলিয়াম পেরেন)-এবং উ এট আল। 2010 সালে দেখা যায় যে সয়াবিন (গ্লাইসিন ম্যাক্স)-খুব কম শোষণ করে। উ সয়াবিনের সমস্ত টিস্যু পরীক্ষা করেছিলেন এবং সবগুলিই কেবল কম ঘনত্ব দেখিয়েছিল। বিপরীতে বিভিন্ন রেইনহোল্ড এবং অন্যান্য। 2010 সালে পাওয়া গেছে যে ডাকউইডে ফ্লুওক্সেটিনের উচ্চ মাত্রা রয়েছে এবং দূষিত জলের, বিশেষত লেমনা মাইনর এবং ল্যান্ডোল্টিয়া পান্তাটার জৈব চিকিত্সার জন্য প্রতিশ্রুতি দেখায়। জলজ চাষের সাথে জড়িত জীবের জন্য ইকোটক্সিসিটি ভালভাবে নথিভুক্ত করা হয়েছে। ফ্লুওক্সেটিন জলজ অমেরুদণ্ডী প্রাণী এবং মেরুদণ্ডী প্রাণী উভয়কেই প্রভাবিত করে এবং একটি বড় জীবাণুনাশক প্রভাব সহ মাটির জীবাণুগুলিকে বাধা দেয়। এই অ্যাপ্লিকেশনের জন্য দেখুন। 1990 সালে ফ্লোরিডার গভর্নরের জন্য প্রচারাভিযানের সময়, এটি প্রকাশিত হয়েছিল যে একজন প্রার্থী, লটন চিলস, বিষণ্নতায় ভুগছিলেন এবং ফ্লুওক্সেটিন গ্রহণ শুরু করেছিলেন, যার ফলে তাঁর রাজনৈতিক বিরোধীরা গভর্নর হিসাবে দায়িত্ব পালনের জন্য তাঁর যোগ্যতা নিয়ে প্রশ্ন তুলেছিল। মার্কিন বিমানের পাইলটরা 5ই এপ্রিল 2010 থেকে শুরু করে, ফ্লুওক্সেটিন চারটি অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ওষুধের মধ্যে একটি হয়ে ওঠে যা এফ. এ. এ একজন এভিয়েশন মেডিকেল পরীক্ষকের অনুমোদনের সাথে পাইলটদের জন্য অনুমতি দেয়। অন্যান্য অনুমোদিত অবসাদরোধী ওষুধগুলি হল সেরট্রালাইন (জোলোফ্ট), সিটালোপ্রাম (সেলেক্সা) এবং এসসিটালোপ্রাম (লেক্সাপ্রো)। এই চারটিই এফ. এ. এ সার্ট্রালাইন দ্বারা অনুমোদিত একমাত্র অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট, সিটালোপ্রাম এবং এসসিটালোপ্রাম হল একমাত্র অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট যা জানুয়ারী 2019 পর্যন্ত ই. এ. এস. এ চিকিৎসা শংসাপত্রের জন্য অনুমোদিত। অন্যান্য ব্যবহার উপরে বর্ণিত অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল প্রভাব () ফসলের ব্যাকটেরিয়াল রোগ এবং ব্যাকটেরিয়াল অ্যাকুয়াকালচার রোগে বহু প্রতিরোধী বায়োটাইপের বিরুদ্ধে প্রয়োগ করা যেতে পারে। গ্লুকোকর্টিকয়েড রিসেপ্টর-ত্রুটিপূর্ণ জেব্রাফিশ মিউট্যান্ট (ডানিও রেরিও)-এ কম অনুসন্ধানমূলক আচরণ সহ, ফ্লুওক্সেটিন স্বাভাবিক অনুসন্ধানমূলক আচরণকে উদ্ধার করে। এটি গ্লুকোকর্টিকয়েড, ফ্লুওক্সেটিন এবং এই মাছের অনুসন্ধানের মধ্যে সম্পর্ক প্রদর্শন করে। ফ্লুওক্সেটিনের একটি অ্যান্টি-নেমাটোড প্রভাব রয়েছে। চোয় এবং অন্যান্যরা, 1999 সালে আবিষ্কার করেন যে এই প্রভাবের কিছু কিছু নির্দিষ্ট ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিনের হস্তক্ষেপের কারণে হয়। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক 5-এইচটি2সি বিরোধী 5-এইচটি3 বিরোধী অ্যানোরেক্টিক্স অ্যান্টিকনভালসেন্টস অ্যান্টিডিপ্রসেন্টস অ্যাবভি ব্র্যান্ডস সিওয়াইপি2ডি6 ইনহিবিটারস এলি লিলি এবং কোম্পানি ব্র্যান্ডস জিএবিএএ রিসেপ্টর পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেটরস নিকোটিনিক অ্যান্টাগোনিস্টস ফেনল ইথারস সেকেন্ডারি অ্যামাইনস সিলেক্টিভ সেরোটোনিন রিউপটেক ইনহিবিটারস সিগমা অ্যাগোনিস্টস ট্রাইফ্লোরোমেথিল যৌগগুলি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধ উইকিপিডিয়া ওষুধ নিবন্ধগুলি অনুবাদ করতে প্রস্তুত