Stem-cell niche
স্টেম-সেল কুলুঙ্গি একটি মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে বোঝায়, নির্দিষ্ট শারীরবৃত্তীয় অবস্থানের মধ্যে যেখানে স্টেম কোষ পাওয়া যায়, যা কোষের ভাগ্য নিয়ন্ত্রণ করতে স্টেম কোষের সাথে যোগাযোগ করে। 'নিচ' শব্দটি ইন ভিভো বা ইন ভিট্রো স্টেম-সেল মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের প্রসঙ্গে হতে পারে। ভ্রূণের বিকাশের সময়, বিভিন্ন কুলুঙ্গি জিন অভিব্যক্তি পরিবর্তন করতে ভ্রূণের স্টেম কোষের উপর কাজ করে এবং ভ্রূণের বিকাশের জন্য তাদের বিস্তার বা পার্থক্যকে প্ররোচিত করে। মানবদেহের মধ্যে, স্টেম-সেল কুলুঙ্গি একটি শান্ত অবস্থায় প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম কোষগুলি বজায় রাখে, তবে টিস্যু আঘাতের পরে, পার্শ্ববর্তী মাইক্রো-পরিবেশ সক্রিয়ভাবে স্টেম কোষগুলিকে সংকেত দেয় যাতে নতুন টিস্যু গঠনের জন্য স্ব-পুনর্নবীকরণ বা পার্থক্যকে প্রচার করা যায়। স্টেম-সেলের বৈশিষ্ট্য নিয়ন্ত্রণের জন্য বেশ কয়েকটি বিষয় গুরুত্বপূর্ণঃ স্টেম কোষের মধ্যে কোষ-কোষের মিথস্ক্রিয়া, পাশাপাশি স্টেম কোষ এবং পার্শ্ববর্তী পৃথকীকৃত কোষের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া, স্টেম কোষ এবং আঠালো অণুর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া, এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স উপাদান, অক্সিজেন টেনশন, বৃদ্ধির কারণ, সাইটোকাইন এবং পিএইচ, আয়নিক শক্তি সহ পরিবেশের ভৌত রাসায়নিক প্রকৃতি। Ca2 + ঘনত্ব) এবং এটিপি-র মতো মেটাবোলাইটগুলিও গুরুত্বপূর্ণ। স্টেম কোষ এবং কুলুঙ্গি বিকাশের সময় একে অপরকে প্ররোচিত করতে পারে এবং প্রাপ্তবয়স্ক অবস্থায় একে অপরকে বজায় রাখার জন্য পারস্পরিক সংকেত দিতে পারে। বিজ্ঞানীরা কুলুঙ্গির বিভিন্ন উপাদান অধ্যয়ন করছেন এবং ভিট্রোতে ইন ভিভো কুলুঙ্গি অবস্থার প্রতিলিপি তৈরি করার চেষ্টা করছেন। এর কারণ হল পুনরুৎপাদনশীল থেরাপির জন্য, কোষের বিস্তার এবং পৃথকীকরণ অবশ্যই ফ্লাস্ক বা প্লেটে নিয়ন্ত্রণ করতে হবে, যাতে থেরাপির জন্য রোগীর মধ্যে ফিরিয়ে আনার আগে পর্যাপ্ত পরিমাণে সঠিক কোষের ধরন তৈরি করা যায়। মানব ভ্রূণের স্টেম কোষগুলি প্রায়শই ফাইব্রোব্লাস্টিক গ্রোথ ফ্যাক্টর-2 যুক্ত, ভ্রূণের গবাদি পশুর সিরাম পরিপূরক মাধ্যমে জন্মায়। এগুলি কোষের একটি ফিডার স্তরে জন্মায়, যা ভ্রূণের স্টেম কোষের প্লুরিপোটেন্ট বৈশিষ্ট্য বজায় রাখতে সহায়ক বলে মনে করা হয়। যাইহোক, এমনকি এই শর্তগুলিও প্রকৃতপক্ষে ভিভো কুলুঙ্গি পরিস্থিতিতে অনুকরণ নাও করতে পারে। প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম কোষগুলি প্রাপ্তবয়স্ক জীবন জুড়ে একটি অবিচ্ছিন্ন অবস্থায় থাকে। যাইহোক, যখন তাদের ইন ভিট্রো কালচার করা হয়, তখন তারা প্রায়শই একটি 'বার্ধক্য' প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায় যেখানে তাদের অঙ্গসংস্থান পরিবর্তিত হয় এবং তাদের প্রসারণ ক্ষমতা হ্রাস পায়। এটি বিশ্বাস করা হয় যে প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম কোষগুলির সঠিক কালচারিং অবস্থার উন্নতি করা দরকার যাতে প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম কোষগুলি সময়ের সাথে সাথে তাদের স্টেমনেস বজায় রাখতে পারে। একটি নেচার ইনসাইট পর্যালোচনা নিচকে নিম্নরূপ সংজ্ঞায়িত করেঃ ইতিহাস যদিও মেরুদণ্ডী প্রাণীর মধ্যে স্টেম সেল নিশের ধারণা প্রচলিত ছিল, ভিভোতে স্টেম সেল নিশের প্রথম বৈশিষ্ট্যায়ন ড্রোসোফিলা জীবাণুগত বিকাশে কাজ করা হয়েছিল। স্টেম-সেল কুলুঙ্গির স্থাপত্য ইঁদুরের মধ্যে অবিচ্ছিন্ন ইন্ট্রাভিটাল ইমেজিং দ্বারা, গবেষকরা স্টেম সেল কুলুঙ্গির কাঠামো অন্বেষণ করতে এবং ভিভোতে সময়ের সাথে সাথে পৃথক স্টেম সেল (এসসি) এবং তাদের বংশধরদের ভাগ্য অর্জন করতে সক্ষম হন। বিশেষত অন্ত্রের ক্রিপ্টিতে, এসসি-র দুটি স্বতন্ত্র গোষ্ঠী চিহ্নিত করা হয়েছেঃ ট্রানজিট পরিবর্ধনকারী কোষ (টিএএস) সহ ইন্টারফেসে কুলুঙ্গির উপরের অংশে অবস্থিত "বর্ডার স্টেম সেল" এবং ক্রিপ্ট বেসে অবস্থিত "সেন্ট্রাল স্টেম সেল"। দুটি গোষ্ঠীর বিস্তার সম্ভাবনা অসম ছিল এবং কোষের অবস্থানের (কেন্দ্রীয় বা সীমানা) সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। এটিও দেখানো হয়েছিল যে দুটি এসসি বিভাগ একটি ধ্রুবক কোষের জনসংখ্যা এবং একটি স্থিতিশীল সেলুলার টার্নওভার বজায় রাখার জন্য কাজ করেছিল। ইন ভিভো লাইভ-ইমেজিং স্টাডিতে চুলের ফলিকলের প্রসঙ্গে কুলুঙ্গি সীমানার সান্নিধ্যের উপর স্ব-পুনর্নবীকরণ সম্ভাবনার অনুরূপ নির্ভরতা রিপোর্ট করা হয়েছিল। স্টেম সেল কুলুঙ্গির এই দ্বি-বিভাগীয় কাঠামোটি সর্বোত্তম স্থাপত্য পাওয়ার জন্য গাণিতিকভাবে মডেল করা হয়েছে যা ডাবল-হিট মিউট্যান্ট উৎপাদনে সর্বাধিক বিলম্বের দিকে পরিচালিত করে। তারা দেখেছেন যে দ্বি-বিভাগীয় এসসি স্থাপত্য একক এসসি কম্পার্টমেন্ট মডেলের তুলনায় দ্বি-আঘাতকারী মিউট্যান্ট উৎপাদনের হারকে হ্রাস করে। উপরন্তু, ডবল-হিট মিউট্যান্ট প্রজন্মের ন্যূনতম সম্ভাবনা কেন্দ্রীয় স্টেম কোষের একটি ছোট, কিন্তু অ-শূন্য, বিস্তার হারের সাথে সীমান্ত স্টেম কোষের একটি বড় বিস্তার হারের সাথে এসসি-র বিশুদ্ধ প্রতিসম বিভাগের সাথে মিলে যায়। ক্রমাগত বিভাজিত কোষগুলিকে আশ্রয়দানকারী স্টেম সেল কুলুঙ্গি, যেমন অন্ত্রের গ্রন্থির গোড়ায় অবস্থিত, ছোট জনসংখ্যার আকারে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়। এটি বহুকোষী টিস্যু রক্ষণাবেক্ষণের জন্য একটি চ্যালেঞ্জ উপস্থাপন করে, কারণ অযৌনভাবে বিভক্ত ব্যক্তিদের ছোট জনগোষ্ঠী জেনেটিক প্রবণতার মাধ্যমে ক্ষতিকারক মিউটেশন জমা করবে এবং মিউটেশনাল মেল্টডাউনের কাছে নতিস্বীকার করবে। অন্ত্রের গ্রন্থির গাণিতিক মডেলিং প্রকাশ করে যে স্টেম সেল কুলুঙ্গির মধ্যে ছোট জনসংখ্যার আকার জীবের জীবনকাল জুড়ে ধীরে ধীরে জমা হওয়া ক্ষতিকারক মিউটেশনের ব্যয়ে যে কোনও জায়গায় কার্সিনোজেনেসিসের সম্ভাবনাকে হ্রাস করে-এমন একটি প্রক্রিয়া যা টিস্যু অবক্ষয় এবং বার্ধক্যে অবদান রাখে। অতএব, স্টেম সেল কুলুঙ্গির জনসংখ্যার আকার ক্যান্সার গঠনের সম্ভাবনা এবং বার্ধক্যের হারের মধ্যে একটি বিবর্তনীয় বাণিজ্যের প্রতিনিধিত্ব করে। উদাহরণস্বরূপ জার্মলিন জার্মলিন স্টেম সেল (জি. এস. সি) এমন জীবের মধ্যে পাওয়া যায় যা জীবাণুমুক্ত না হওয়া পর্যন্ত ক্রমাগত শুক্রাণু এবং ডিম উৎপাদন করে। এই বিশেষায়িত স্টেম কোষগুলি জি. এস. সি কুলুঙ্গিতে থাকে, যা গ্যামেট উৎপাদনের প্রাথমিক স্থান, যা জি. এস. সি, সোমাটিক স্টেম কোষ এবং অন্যান্য সোমাটিক কোষ নিয়ে গঠিত। বিশেষত, জি. এস. সি কুলুঙ্গি জেনেটিক মডেল জীব ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারে ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয় এবং স্টেম সেল নিয়ন্ত্রণের আণবিক ভিত্তি সম্পর্কে একটি বিস্তৃত ধারণা প্রদান করেছে। ড্রোসোফিলা ডিম্বাশয়ে জি. এস. সি কুলুঙ্গি ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারে, জি. এস. সি কুলুঙ্গি প্রতিটি ডিম্বাশয়ের সবচেয়ে সামনের অঞ্চলে থাকে, যা জার্মারিয়াম নামে পরিচিত। জি. এস. সি নিশ প্রয়োজনীয় দৈহিক কোষ-টার্মিনাল ফিলামেন্ট কোষ, ক্যাপ কোষ, এসকর্ট কোষ এবং অন্যান্য স্টেম কোষ নিয়ে গঠিত যা জি. এস. সি বজায় রাখার জন্য কাজ করে। জি. এস. সি কুলুঙ্গি গড়ে 2 থেকে 3টি জি. এস. সি ধারণ করে, যা সরাসরি সোমাটিক ক্যাপ কোষ এবং এসকর্ট স্টেম কোষের সাথে সংযুক্ত থাকে, যা সরাসরি জি. এস. সি-তে রক্ষণাবেক্ষণ সংকেত পাঠায়। ভাসা প্রোটিন (জীবাণু কোষ সনাক্ত করতে) এবং 1বি1 প্রোটিন (কোষের কাঠামো এবং একটি জীবাণু নির্দিষ্ট ফিউজোম কাঠামোর রূপরেখা তৈরি করতে)-এর বিরুদ্ধে হিস্টোলজিকাল দাগের মাধ্যমে জিএসসিগুলি সহজেই চিহ্নিত করা যায়। ক্যাপ কোষের সাথে তাদের শারীরিক সংযুক্তি তাদের রক্ষণাবেক্ষণ এবং ক্রিয়াকলাপের জন্য প্রয়োজনীয়। একটি জি. এস. সি অসমভাবে বিভক্ত হয়ে একটি কন্যা সিস্টোব্লাস্ট তৈরি করবে, যা ডিম্বাশয়ের নিচে অগ্রসর হওয়ার সাথে সাথে অসম্পূর্ণ মাইটোসিসের 4 রাউন্ডের মধ্য দিয়ে যায় (ওওজেনেসিস প্রক্রিয়ার মাধ্যমে) অবশেষে একটি পরিপক্ক ডিমের চেম্বার হিসাবে আবির্ভূত হয়; জি. এস. সি-তে পাওয়া ফিউসোম সিস্ট গঠনে কাজ করে এবং জি. এস. সি-র অসম কোষ বিভাজন নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারে ব্যবহারের জন্য উপলব্ধ প্রচুর জিনগত সরঞ্জাম এবং হিস্টোলজিকাল দাগের মাধ্যমে জি. এস. সি সনাক্ত করার সহজতার কারণে, গবেষকরা জি. এস. সি রক্ষণাবেক্ষণ এবং ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণকারী বেশ কয়েকটি আণবিক পথ আবিষ্কার করেছেন। জি. এস. সি রক্ষণাবেক্ষণ এবং ক্রিয়াকলাপের আণবিক প্রক্রিয়া স্থানীয় সংকেত হাড়ের মরফোজেনেটিক প্রোটিন (বি. এম. পি) লিগ্যান্ড ডেকাপেন্টাপ্লেজিক (ডি. পি. পি) এবং গ্লাস-বটম-বোট (জি. বি. বি) লিগ্যান্ড সরাসরি জি. এস. সি-তে সংকেত দেওয়া হয় এবং জি. এস. সি রক্ষণাবেক্ষণ এবং স্ব-পুনর্নবীকরণের জন্য প্রয়োজনীয়। জি. এস. সি-তে ব্যাগ-অফ-মার্বেল (বাম)-এর অভিব্যক্তি সরাসরি দমন করার জন্য কুলুঙ্গিতে বি. এম. পি সিগন্যালিং, যা সিস্টোব্লাস্ট কোষের বিকাশে নিয়ন্ত্রিত হয়। কুলুঙ্গিতে ডি. পি. পি-র কার্যকারিতা হ্রাসের ফলে জি. এস. সি-তে বামের দমন হ্রাস পায়, যার ফলে জি. এস. সি-গুলির মধ্যে দ্রুত পার্থক্য দেখা দেয়। বি. এম. পি সিগন্যালের পাশাপাশি ক্যাপ কোষগুলি অন্যান্য অণুগুলিকেও জি. এস. সি-তে সংকেত দেয়ঃ ওয়াই. বি এবং পি. আই. ভি। এই দুটি অণুই বিস্তারের জন্য জি. এস. সি-তে অ-স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রয়োজন-বিস্তারের জন্য জি. এস. সি-তে পি. আই. ভি-ও স্বায়ত্তশাসিতভাবে প্রয়োজন। জার্মারিয়ামে, বি. এম. পি সংকেতের একটি স্বল্প-পরিসীমা প্রভাব রয়েছে, তাই ক্যাপ কোষের সাথে জি. এস. সি-র শারীরিক সংযুক্তি রক্ষণাবেক্ষণ এবং ক্রিয়াকলাপের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ক্যাপ কোষের সাথে জি. এস. সি-র শারীরিক সংযুক্তি জি. এস. সি-গুলি ড্রোসোফিলা ই-ক্যাডেরিন (ডি. ই-ক্যাডেরিন) অনুসারী সংযোগস্থল দ্বারা ক্যাপ কোষের সাথে শারীরিকভাবে সংযুক্ত থাকে এবং যদি এই শারীরিক সংযুক্তি হারিয়ে যায় তবে জি. এস. সি-গুলি আলাদা হয়ে স্টেম সেল হিসাবে তাদের পরিচয় হারাবে। জিন এনকোডিং ডিই-ক্যাডেরিন, শটগান (এস. এইচ. জি), এবং একটি জিন এনকোডিং বিটা-ক্যাটেনিন অর্থোলগ, আর্মাদিলো, এই শারীরিক সংযুক্তিকে নিয়ন্ত্রণ করে। একটি জিটিপিজ অণু, র্যাব11, ডিই-ক্যাডেরিনের কোষ পাচারের সাথে জড়িত। জি. এস. সি-তে র্যাব 11-কে নক আউট করার ফলে ক্যাপ কোষ থেকে জি. এস. সি-গুলির বিচ্ছিন্নতা এবং জি. এস. সি-গুলির অকাল পার্থক্য ঘটে। উপরন্তু, শূন্য জনসংখ্যা বৃদ্ধি (জেড. পি. জি), জীবাণু কোষের পার্থক্যের জন্য একটি জার্মলাইন-নির্দিষ্ট ফাঁক জংশনকে এনকোডিং করা প্রয়োজন। জিএসসি নিয়ন্ত্রণকারী পদ্ধতিগত সংকেত ডায়েট এবং ইনসুলিনের মতো সংকেত উভয়ই সরাসরি ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারে জিএসসি বিস্তার নিয়ন্ত্রণ করে। ডায়েটের মাধ্যমে ড্রোসোফিলা ইনসুলিন-সদৃশ পেপটাইডের (ডি. আই. এল. পি) মাত্রা বৃদ্ধির ফলে জি. এস. সি-র বিস্তার বৃদ্ধি পায়। বয়স্ক জি. এস. সি-গুলিতে ডি. আই. এল. পি-গুলির নিয়ন্ত্রণ বৃদ্ধি এবং তাদের কুলুঙ্গির ফলে রক্ষণাবেক্ষণ ও বিস্তার বৃদ্ধি পায়। এটিও দেখানো হয়েছে যে ডি. আই. এল. পি ক্যাপ কোষের পরিমাণ নিয়ন্ত্রণ করে এবং ক্যাপ কোষের সাথে জি. এস. সি-র শারীরিক সংযুক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। পুনর্নবীকরণ প্রক্রিয়া স্টেম সেল পুনর্নবীকরণের জন্য দুটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া রয়েছে, প্রতিসম জি. এস. সি বিভাজন বা সিস্টোব্লাস্টের ডি-ডিফারেনশিয়েশন। সাধারণত, জি. এস. সিগুলি অসমভাবে বিভক্ত হয়ে একটি কন্যা সিস্টোব্লাস্ট তৈরি করে, তবে এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে প্রতিসম বিভাজনের ফলে দুটি কন্যা কোষ অবশিষ্ট জি. এস. সি হতে পারে। যদি একটি ফাঁকা কুলুঙ্গি তৈরি করার জন্য জি. এস. সিগুলি বাতিল করা হয় এবং ক্যাপ কোষগুলি এখনও উপস্থিত থাকে এবং রক্ষণাবেক্ষণের সংকেত প্রেরণ করে, তবে পৃথক সিস্টোব্লাস্টগুলিকে কুলুঙ্গিতে নিয়োগ করা যেতে পারে এবং কার্যকরী জি. এস. সিগুলিতে ডি-ডিফারেনশিয়েট করা যেতে পারে। স্টেম সেল বার্ধক্য ড্রোসোফিলা মহিলা বয়সের সাথে সাথে স্টেম সেল কুলুঙ্গি জি. এস. সি উপস্থিতি এবং ক্রিয়াকলাপের বয়স-নির্ভর ক্ষতির মধ্য দিয়ে যায়। এই ক্ষতিগুলি জি. এস. সি এবং তাদের ক্রিয়াকলাপ বজায় রাখার কুলুঙ্গি থেকে গুরুত্বপূর্ণ সংকেতকারী কারণগুলির অবক্ষয়ের কারণে আংশিকভাবে ঘটে বলে মনে করা হয়। জি. এস. সি ক্রিয়াকলাপে ক্রমবর্ধমান হ্রাস বৃদ্ধ বয়সে ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারের প্রজননক্ষমতা হ্রাস করতে অবদান রাখে; জি. এস. সি ক্রিয়াকলাপে এই হ্রাস আংশিকভাবে জি. এস. সি কুলুঙ্গিতে সংকেত পথের ক্রিয়াকলাপ হ্রাসের জন্য দায়ী হতে পারে। দেখা গেছে যে বার্ধক্যের মাধ্যমে ডি. পি. পি এবং জি. বি. বি সংকেত হ্রাস পায়। নিশ সিগন্যালিং পাথওয়ে ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করার পাশাপাশি, জি. এস. সি স্বয়ংক্রিয়ভাবে কোষের বয়স বাড়ায়। কুলুঙ্গি থেকে আসা সংকেতের হ্রাস অধ্যয়নের পাশাপাশি, জি. এস. সি-র বয়স অন্তর্নিহিতভাবে; ক্যাপ কোষে জি. এস. সি-র বয়স-নির্ভর আনুগত্য হ্রাস পায় এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আর. ও. এস) জমা হয় যার ফলে কোষের ক্ষতি হয় যা জি. এস. সি-র বার্ধক্যে অবদান রাখে। বয়ঃসন্ধিকালের মাধ্যমে ক্যাপ কোষের সংখ্যা এবং ক্যাপ কোষের সাথে জি. এস. সি-র শারীরিক সংযুক্তি লক্ষ্য করা যায়। একটি তরুণের তুলনায় একটি পুরানো জি. এস. সি কুলুঙ্গিতে এস. এইচ. জি উল্লেখযোগ্যভাবে নিম্ন স্তরে প্রকাশ করা হয়। ড্রোসোফিলা অণ্ডকোষের জি. এস. সি কুলুঙ্গি ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টারের পুরুষদের প্রত্যেকের দুটি করে অণ্ডকোষ থাকে-দীর্ঘ, নলাকার, কুণ্ডলিত কাঠামো-এবং প্রত্যেকটির সবচেয়ে সামনের প্রান্তে জি. এস. সি কুলুঙ্গি থাকে। টেস্টিস জি. এস. সি কুলুঙ্গি অ-মাইটোটিক হাব কোষের জনসংখ্যার চারপাশে নির্মিত হয়। কুলুঙ্গি কোষ), যা স্টেম কোষের দুটি জনগোষ্ঠী মেনে চলেঃ জি. এস. সি এবং সোমাটিক স্টেম সেল (এস. এস. সি, এ. কে. এ। সোম্যাটিক সিস্ট স্টেম সেল/সিস্ট স্টেম সেল)। প্রতিটি জি. এস. সি এক জোড়া এস. এস. সি দ্বারা আবদ্ধ, যদিও প্রতিটি স্টেম সেল প্রকার এখনও হাব কোষের সংস্পর্শে রয়েছে। এইভাবে, স্টেম সেল কুলুঙ্গি এই তিনটি কোষের ধরন নিয়ে গঠিত, কারণ হাব কোষগুলি কেবল জি. এস. সি এবং এস. এস. সি আচরণ নিয়ন্ত্রণ করে না, স্টেম কোষগুলি একে অপরের ক্রিয়াকলাপও নিয়ন্ত্রণ করে। ড্রোসোফিলা টেস্টিস জি. এস. সি কুলুঙ্গি সেলুলার প্রক্রিয়া এবং সংকেত পথের বিস্তৃত পরিসর পরীক্ষা করার জন্য একটি মূল্যবান মডেল ব্যবস্থা হিসাবে প্রমাণিত হয়েছে। টেস্টিস জিএসসি কুলুঙ্গির বাইরে শুক্রাণু উৎপাদনের প্রক্রিয়া শুরু হয় যখন জিএসসিগুলি অসমভাবে বিভক্ত হয়, একটি জিএসসি তৈরি করে যা হাব যোগাযোগ বজায় রাখে এবং একটি গনিয়ালব্লাস্ট যা কুলুঙ্গি থেকে বেরিয়ে আসে। এস. এস. সিগুলি তাদের জি. এস. সি অংশীদার এবং তাদের অ-মাইটোটিক বংশধর, সোমাটিক সিস্ট কোষ (এস. সি. সি, এ. কে. এ)-এর সাথে বিভক্ত হয়। সিস্ট কোষ) গনিয়ালব্লাস্টকে আবদ্ধ করবে। গনিয়ালব্লাস্ট তারপর একটি ষোল-কোষের শুক্রাণুজনিত সিস্ট তৈরি করতে অসম্পূর্ণ সাইটোকিনেসিসের সাথে চার দফা সিঙ্ক্রোনাস, ট্রানজিট-পরিবর্ধনকারী বিভাগের মধ্য দিয়ে যায়। এই শুক্রাণুজনিত সিস্ট তারপর আলাদা হয়ে যায় এবং একটি শুক্রাণুর কোষে পরিণত হয়, যা শেষ পর্যন্ত মিয়োসিসের মধ্য দিয়ে যায় এবং শুক্রাণু তৈরি করে। টেস্টিস জিএসসি কুলুঙ্গিতে আণবিক সংকেত টেস্টিস জিএসসি কুলুঙ্গিতে স্টেম সেল আচরণ নিয়ন্ত্রণকারী দুটি প্রধান আণবিক সংকেত পথ হল জ্যাক-স্ট্যাট এবং বিএমপি সংকেত পথ। জ্যাক-স্টেট সিগন্যালিং হাব কোষে উৎপন্ন হয়, যেখানে লিগ্যান্ড আপডেট জিএসসি এবং এসএসসি-তে গোপন করা হয়। এর ফলে ড্রোসোফিলা স্টেট সক্রিয় হয়, স্ট্যাট92ই, একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা হাব কোষে জি. এস. সি আনুগত্যকে প্রভাবিত করে এবং জেড. এফ. এইচ-1-এর মাধ্যমে এস. এস. সি স্ব-পুনর্নবীকরণ। জ্যাক-স্ট্যাট সিগন্যালিং লিগ্যান্ড ডি. পি. পি এবং জিবিবি-র মাধ্যমে বি. এম. পি সিগন্যালের সক্রিয়করণকেও প্রভাবিত করে। এই লিগ্যান্ডগুলি এস. এস. সি এবং হাব কোষ থেকে জি. এস. সি-তে নিঃসৃত হয়, বি. এম. পি সিগন্যালিং সক্রিয় করে এবং বামের অভিব্যক্তি দমন করে, যা একটি পার্থক্যকারী উপাদান। কুলুঙ্গির বাইরে, গনিয়ালব্লাস্টরা আর বি. এম. পি লিগ্যান্ড পায় না এবং তাদের পার্থক্য কর্মসূচি শুরু করতে স্বাধীন। অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ সংকেত পথের মধ্যে রয়েছে এম. এ. পি. কে এবং হেজেহগ, যা যথাক্রমে জার্মলাইন ঘের এবং সোমাটিক কোষের স্ব-পুনর্নবীকরণ নিয়ন্ত্রণ করে। পুরুষদের মধ্যে মুরাইন জি. এস. সি কুলুঙ্গি, যাকে শুক্রাণুজনিত স্টেম সেল (এস. এস. সি) কুলুঙ্গিও বলা হয়, অণ্ডকোষের সেমিনিফেরাস টিউবুলের বেসাল অঞ্চলে অবস্থিত। সেমিনিফেরাস এপিথেলিয়াম সেরটোলি কোষ দ্বারা গঠিত যা টিউবুলগুলির বেসমেন্ট ঝিল্লির সংস্পর্শে থাকে, যা সেরটোলি কোষগুলিকে নীচের ইন্টারস্টিশিয়াল টিস্যু থেকে পৃথক করে। এই ইন্টার্স্টিশিয়াল টিস্যু লেইডিগ কোষ, ম্যাক্রোফেজ, মেসেনকাইমাল কোষ, ক্যাপিলারি নেটওয়ার্ক এবং স্নায়ু নিয়ে গঠিত। বিকাশের সময়, আদিম জীবাণু কোষগুলি সেমিনীফেরাস টিউবুলগুলিতে এবং নীচের দিকে বেসমেন্ট ঝিল্লির দিকে স্থানান্তরিত হয় এবং সেরটোলি কোষের সাথে সংযুক্ত থাকে যেখানে তারা পরবর্তীকালে এস. এস. সি-তে পৃথক হবে, যা অ্যাসিঙ্গল স্পার্মাটোগোনিয়া নামেও পরিচিত। এই এস. এস. সিগুলি হয় স্ব-পুনর্নবীকরণ করতে পারে বা অ্যাসিঙ্গলের এপায়ার্ড স্পার্মাটোগোনিয়ায় বিস্তারের পরে শুক্রাণুতে পার্থক্য করতে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ হতে পারে। এপায়ার্ড স্পার্মাটোগোনিয়ার 2টি কোষ আন্তঃকোষীয় সেতু দ্বারা সংযুক্ত থাকে এবং পরবর্তীকালে অ্যালাইন্ড স্পার্মাটোগোনিয়ায় বিভক্ত হয়, যা 4-16 সংযুক্ত কোষ দ্বারা গঠিত। অ্যালাইন্ড স্পার্মাটোগোনিয়া তারপর শুক্রাণুর কোষ এবং দ্বিতীয় মিয়োসিস গঠনের জন্য মিয়োসিস I এর মধ্য দিয়ে যায় যা শুক্রাণুতে পরিণত হবে। এই পার্থক্যটি সার্টোলি কোষের অনুদৈর্ঘ্য অক্ষ বরাবর, বেসমেন্ট মেমব্রেন থেকে সেমিনিফেরাস টিউবুলের অ্যাপিকাল লুমেন পর্যন্ত ঘটে। যাইহোক, সেরটোলি কোষগুলি আঁটসাঁট সংযোগস্থল গঠন করে যা বেসমেন্ট ঝিল্লির সংস্পর্শে এস. এস. সি এবং শুক্রাণুকে শুক্রাণুর কোষ এবং শুক্রাণুর কোষ থেকে আলাদা করে একটি বেসাল এবং একটি অ্যাডলুমিনাল কম্পার্টমেন্ট তৈরি করে, যার মাধ্যমে শুক্রাণুর কোষের পার্থক্য অবশ্যই আঁটসাঁট সংযোগস্থল অতিক্রম করতে হবে। এই টাইট জংশনগুলি রক্তের টেস্টিস বাধা (বি. টি. বি) গঠন করে এবং অন্তরালীয় টিস্যু এবং ভাস্কুলেচার দ্বারা নিঃসৃত কারণগুলি থেকে অ্যাডলুমিনাল বগিতে পৃথক কোষগুলিকে পৃথক করার ক্ষেত্রে একটি ভূমিকা পালন করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। এস. এস. সি রক্ষণাবেক্ষণ এবং ক্রিয়াকলাপের আণবিক প্রক্রিয়া শারীরিক সংকেত সেমিনিফেরাস টিউবুলের বেসমেন্ট মেমব্রেন হল ফাইব্রোনেক্টিন, কোলাজেন এবং ল্যামিনিন দ্বারা গঠিত এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের একটি পরিবর্তিত রূপ। β1-ইন্টিগ্রিন এস. এস. সি-র পৃষ্ঠে প্রকাশিত হয় এবং বেসমেন্ট ঝিল্লির ল্যামিনিন উপাদানের সাথে তাদের আনুগত্যের সাথে জড়িত যদিও অন্যান্য আনুগত্য অণুগুলি সম্ভবত বেসমেন্ট ঝিল্লির সাথে এস. এস. সি-র সংযুক্তিতে জড়িত। ড্রোসোফিলার বিপরীতে, ইঁদুরের এস. এস. সি-তে ই ক্যাডেরিন অভিব্যক্তি বিতরণযোগ্য বলে প্রমাণিত হয়েছে কারণ ই-ক্যাডেরিন অভাবযুক্ত কালচার্ড এস. এস. সি-র প্রতিস্থাপন হোস্ট সেমিনিফেরাস টিউবুলগুলিকে উপনিবেশ করতে এবং শুক্রাণুজনন করতে সক্ষম। উপরন্তু রক্তের টেস্টিস বাধা স্থাপত্য সহায়তা প্রদান করে এবং অক্লুডিন, ক্লাউডিন এবং জোনুলা অক্লুডেনস (জেডও) এর মতো টাইট জংশন উপাদানগুলির সমন্বয়ে গঠিত যা শুক্রাণু উৎপাদনের সময় গতিশীল অভিব্যক্তি দেখায়। উদাহরণস্বরূপ, ক্লাউডিন 11 এই টাইট জংশনের একটি প্রয়োজনীয় উপাদান হিসাবে দেখানো হয়েছে কারণ এই জিনের অভাবযুক্ত ইঁদুরের একটি ত্রুটিযুক্ত রক্তের টেস্টিস বাধা রয়েছে এবং পরিপক্ক শুক্রাণু উৎপাদন করে না। এস. এস. সি পুনর্নবীকরণ নিয়ন্ত্রণকারী আণবিক সংকেত জি. ডি. এন. এফ (গ্লিয়াল সেল-ডিরাইভড নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর) এস. এস. সি-র স্ব-পুনর্নবীকরণকে উদ্দীপিত করে এবং গোনাডোট্রপিনের এফ. এস. এইচ-এর প্রভাবে সেরটোলি কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয়। জি. ডি. এন. এফ হল বৃদ্ধির কারণগুলির টি. জি. এফ. বি. এ সুপারফ্যামিলির একটি সম্পর্কিত সদস্য এবং যখন ইঁদুরের মধ্যে অতিরিক্ত প্রকাশ পায়, তখন অনির্দিষ্ট শুক্রাণুর বৃদ্ধি লক্ষ্য করা যায় যা জীবাণু টিউমার গঠনের দিকে পরিচালিত করে। পুনর্নবীকরণের কারণ হিসাবে এর ভূমিকার সমর্থনে, জি. ডি. এন. এফ-এর জন্য হেটেরোজাইগাস নকআউট পুরুষ ইঁদুর শুক্রাণু উৎপাদন হ্রাস করে যা শেষ পর্যন্ত বন্ধ্যাত্বের দিকে পরিচালিত করে। উপরন্তু জি. ডি. এন. এফ-এর পরিপূরক সংস্কৃতিতে মাউস এস. এস. সি-র সম্প্রসারণকে প্রসারিত করতে দেখানো হয়েছে। যাইহোক, জি. ডি. এন. এফ রিসেপ্টর সি-আর. ই. টি এবং সহ-রিসেপ্টর জি. এফ. আর. এ1 শুধুমাত্র এস. এস. সি-তে প্রকাশ করা হয় না, তবে অ্যাপায়ার্ড এবং অ্যালাইন্ডের উপরও প্রকাশ করা হয়, তাই এটি দেখায় যে জি. ডি. এন. এফ অ্যাসিঙ্গল এস. এস. সি জনসংখ্যার জন্য নির্দিষ্ট হওয়ার পরিবর্তে সাধারণভাবে অ্যাসিঙ্গল থেকে অ্যালাইন্ডের জন্য একটি পুনর্নবীকরণ ফ্যাক্টর। এফ. জি. এফ. 2 (ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর-2), যা সার্টোলি কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয়, জি. ডি. এন. এফ-এর মতো একই পদ্ধতিতে এস. এস. সি এবং অনির্দিষ্ট শুক্রাণুর পুনর্নবীকরণকে প্রভাবিত করে বলে দেখা গেছে। যদিও সেরটোলি কোষগুলি পুনর্নবীকরণে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে বলে মনে হয়, এটি লেডিগ কোষ দ্বারা নিঃসৃত টেস্টোস্টেরনের জন্য রিসেপ্টরগুলিকে প্রকাশ করে যেখানে জীবাণু কোষগুলিতে এই রিসেপ্টর থাকে না-এইভাবে পুনর্নবীকরণের মধ্যস্থতায় লেডিগ কোষগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার দিকে ইঙ্গিত করে। লেইডিগ কোষগুলি সি. এস. এফ 1 (কলোনি স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর-1) তৈরি করে যার জন্য এস. এস. সিগুলি দৃঢ়ভাবে রিসেপ্টর সি. এস. এফ 1 আর প্রকাশ করে। যখন জি. ডি. এন. এফ এবং এফ. জি. এফ-2-এর সঙ্গে কালচারে সি. এস. এফ 1 যোগ করা হয় তখন বিস্তারের আর কোনও বৃদ্ধি লক্ষ্য করা যায়নি, তবে, জীবাণু কোষগুলি সি. এস. এফ-1-এর সঙ্গে কালচারে যত বেশি সময় ধরে থাকে, এই জীবাণু কোষগুলিকে হোস্ট সেমিনিফেরাস টিউবুলগুলিতে প্রতিস্থাপিত করার সময় এস. এস. সি ঘনত্ব তত বেশি দেখা যায়। এটি সি. এস. এফ 1-কে একটি নির্দিষ্ট পুনর্নবীকরণ উপাদান হিসাবে দেখিয়েছে যা এস. এস. সি এবং শুক্রাণুর বিস্তারকে প্রভাবিত করার পরিবর্তে এস. এস. সি-কে পৃথকীকরণের উপর পুনর্নবীকরণের দিকে ঝুঁকিয়ে রাখে। জি. ডি. এন. এফ, এফ. জি. এফ 2 এবং সি. এস. এফ 1 এছাড়াও অন্যান্য স্তন্যপায়ী টিস্যুতে স্টেম কোষের স্ব-পুনর্নবীকরণকে প্রভাবিত করতে দেখা গেছে। পি. এল. জেড. এফ (প্রমিলোসাইটিক লিউকেমিয়া জিঙ্ক ফিঙ্গার) এস. এস. সি স্ব-পুনর্নবীকরণ নিয়ন্ত্রণেও জড়িত এবং এটি অ্যাসিঙ্গল, এপায়ার্ড এবং অ্যালাইন্ড স্পার্মাটোগোনিয়া দ্বারা প্রকাশ করা হয়েছে। পিএলজেডএফ সরাসরি এই প্রাথমিক শুক্রাণুর মধ্যে একটি রিসেপ্টর, সি-কিটের প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে। যাইহোক, শেষের শুক্রাণুতে এর অনুপস্থিতি সি-কিট অভিব্যক্তির অনুমতি দেয়, যা পরবর্তীকালে সেরটোলি কোষ দ্বারা নিঃসৃত লিগ্যান্ড এসসিএফ (স্টেম সেল ফ্যাক্টর) দ্বারা সক্রিয় হয়, যার ফলে আরও পার্থক্য ঘটে। এছাড়াও, বি. এম. পি. 4 এবং অ্যাক্টিভিন-এ যোগ করার ফলে সংস্কৃতিতে এস. এস. সি-র স্ব-পুনর্নবীকরণ হ্রাস পেয়েছে এবং স্টেম সেলের পার্থক্য বৃদ্ধি পেয়েছে, যেখানে বি. এম. পি. 4 সি-কিটের অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করেছে। দীর্ঘস্থায়ী শুক্রাণু উৎপাদনের ক্ষেত্রে এস. এস. সি-র বয়স বৃদ্ধি এস. এস. সি-র রক্ষণাবেক্ষণের উপর নির্ভর করে, তবে, এই রক্ষণাবেক্ষণ বয়সের সাথে হ্রাস পায় এবং বন্ধ্যাত্বের দিকে পরিচালিত করে। 12 থেকে 14 মাস বয়সী ইঁদুরের অণ্ডকোষের ওজন কমেছে, শুক্রাণু উৎপাদন কমেছে এবং এস. এস. সি-র পরিমাণ কমেছে। যদিও স্টেম কোষগুলি ইন ভিট্রোতে অসীমভাবে প্রতিলিপি করার সম্ভাবনা রয়েছে বলে মনে করা হয়, তবে কুলুঙ্গি দ্বারা প্রদত্ত কারণগুলি ভিভোতে গুরুত্বপূর্ণ। প্রকৃতপক্ষে, বিভিন্ন বয়সের পুরুষ ইঁদুর থেকে 3 মাস বয়সী তরুণ ইঁদুরের মধ্যে এস. এস. সি-র ক্রমিক প্রতিস্থাপন, যার অন্তঃসত্ত্বা শুক্রাণুজনন বাতিল করা হয়েছিল, স্টেম সেলের পরিমাণ অনুমান করতে ব্যবহৃত হয়েছিল কারণ প্রতিটি স্টেম সেল শুক্রাণুজনন একটি উপনিবেশ তৈরি করবে। এই পরীক্ষার ফলাফলগুলি দেখায় যে প্রতিস্থাপিত এস. এস. সিগুলি তাদের বয়সের জন্য তাদের প্রতিলিপি জীবনকালের চেয়ে অনেক বেশি সময় ধরে বজায় রাখা যেতে পারে। উপরন্তু, একটি গবেষণায় আরও দেখানো হয়েছে যে তরুণ উর্বর ইঁদুরের এস. এস. সিগুলি পুরানো, বন্ধ্যাত্বযুক্ত ইঁদুরের অণ্ডকোষে প্রতিস্থাপিত করার সময় রক্ষণাবেক্ষণ করা যায় না বা স্পার্মাটোজেনেসিস করা যায় না। একসাথে, এই ফলাফলগুলি এস. এস. সি-তে অভ্যন্তরীণ কারণগুলির ক্ষতির পরিবর্তে বার্ধক্যের সাথে এস. এস. সি কুলুঙ্গির অবনতির দিকে ইঙ্গিত করে। মেরুদণ্ডী প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম সেল কুলুঙ্গি হেমটোপোয়েটিক স্টেম সেল কুলুঙ্গি মেরুতে মেরুদণ্ডী হেমটোপোয়েটিক স্টেম সেল কুলুঙ্গি কোষ সাবএন্ডোস্টিয়াল অস্টিওব্লাস্ট, সাইনোসয়েডাল এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং অস্থি মজ্জা স্ট্রোমাল (কখনও কখনও রেটিকুলার নামেও পরিচিত) কোষ দ্বারা গঠিত হয় যার মধ্যে ফাইব্রোব্লাস্টয়েড, মনোসাইটিক এবং অ্যাডিপোসাইটিক কোষের মিশ্রণ রয়েছে (যা মজ্জা অ্যাডিপোজ টিস্যু নিয়ে গঠিত)। চুলের ফলিকল স্টেম সেল কুলুঙ্গি চুলের ফলিকল স্টেম সেল কুলুঙ্গি তার আপেক্ষিক অ্যাক্সেসযোগ্যতা এবং মেলানোমার মতো গুরুত্বপূর্ণ রোগে ভূমিকার জন্য আরও ঘনিষ্ঠভাবে অধ্যয়ন করা কুলুঙ্গিগুলির মধ্যে একটি। চুলের ফলিকল ম্যানের সাথে অ্যারেক্টর পিলি পেশীর সংযোগস্থলে স্ফীত অঞ্চলটি ত্বকের স্টেম কোষগুলিকে হোস্ট করতে দেখা গেছে যা সমস্ত এপিথেলিয়াল ত্বকের স্তরে অবদান রাখতে পারে। সেখানে কোষগুলি কুলুঙ্গি কোষগুলির সাথে মিলিতভাবে সংকেত দ্বারা রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়-সংকেতগুলির মধ্যে রয়েছে প্যারাক্রাইন (যেমন। সোনিক হেজহোগ), অটোক্রাইন এবং জক্সটাক্রাইন সংকেত। চুলের ফলিকলের স্ফীত অঞ্চল কোষের স্টেমনেস বজায় রাখতে এই সংকেতগুলির উপর নির্ভর করে। ভাগ্য ম্যাপিং বা কোষের বংশের ট্রেসিং দেখিয়েছে যে কেরাটিন 15টি ধনাত্মক স্টেম কোষের বংশধর সমস্ত এপিথেলিয়াল বংশে অংশগ্রহণ করে। ফলিকলটি চক্রাকার পুনর্জন্মের মধ্য দিয়ে যায় যেখানে এই স্টেম কোষগুলি বিভিন্ন অঞ্চলে স্থানান্তরিত হয় এবং উপযুক্ত এপিথেলিয়াল কোষের প্রকারের মধ্যে পার্থক্য করে। মেসেনকাইমাল ডার্মাল প্যাপিলা বা ফোলা দ্বারা উত্পাদিত চুলের ফলিকল স্টেম সেল কুলুঙ্গিতে কিছু গুরুত্বপূর্ণ সংকেতের মধ্যে রয়েছে বিএমপি, টিজিএফ-বিটা এবং ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর (এফজিএফ) লিগ্যান্ড এবং ডব্লিউএনটি ইনহিবিটার। যদিও, স্টেম সেল রক্ষণাবেক্ষণের জন্য ডব্লিউ. এন. টি সিগন্যালিং পাথওয়ে এবং β-ক্যাটেনিন গুরুত্বপূর্ণ, চুলের ফলিকেলে β-ক্যাটেনিনের অতিরিক্ত অভিব্যক্তি চুলের অনুপযুক্ত বৃদ্ধিকে প্ররোচিত করে। অতএব, পার্শ্ববর্তী কোষ দ্বারা উত্পাদিত ডব্লিউ. এন. টি ইনহিবিটারের মতো এই সংকেতগুলি স্টেম সেল কুলুঙ্গি বজায় রাখতে এবং সহজতর করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। অন্ত্রের স্টেম সেল কুলুঙ্গি অন্ত্রের অর্গানয়েডগুলি অন্ত্রের স্টেম সেল কুলুঙ্গি অধ্যয়নের জন্য ব্যবহৃত হয়েছে। একটি অন্ত্রের অর্গানয়েড কালচার পরোক্ষভাবে অর্গানয়েডের বেঁচে থাকা এবং বৃদ্ধির মূল্যায়নের মাধ্যমে স্টেম কোষের উপর কারসাজির প্রভাব মূল্যায়ন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। অন্ত্রের অর্গানয়েড ব্যবহার করে করা গবেষণায় দেখা গেছে যে নিউরোন এবং ফাইব্রোব্লাস্টের উপস্থিতি এবং আইএল-22 প্রয়োগের মাধ্যমে অন্ত্রের স্টেম কোষের বেঁচে থাকার উন্নতি হয়। কার্ডিওভাসকুলার স্টেম সেল কুলুঙ্গি কার্ডিওভাসকুলার স্টেম সেল কুলুঙ্গি হৃৎপিণ্ডের ডান ভেন্ট্রিকুলার মুক্ত প্রাচীর, অ্যাট্রিয়া এবং বহির্গমন ট্র্যাকের মধ্যে পাওয়া যায়। এগুলি আইএসএল1 +/এফএলকে1 + কার্ডিয়াক প্রজননক কোষ (সিপিসি) দ্বারা গঠিত যা একটি কোলআইভি এবং ল্যামিনিন এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের (ইসিএম) মধ্যে বিচ্ছিন্ন গুচ্ছগুলিতে স্থানীয়করণ করা হয়। কোলআই এবং ফাইব্রোনেক্টিন প্রধানত মায়োকার্ডিয়ামের মধ্যে সিপিসি ক্লাস্টারের বাইরে পাওয়া যায়। ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল স্টেনিং ব্যবহার করে দেখানো হয়েছে যে, সিপিসিগুলির পার্থক্য, যা প্রজননক ক্লাস্টার থেকে দূরে এবং কুলুঙ্গিকে ঘিরে কোলআই এবং ফাইব্রোনেক্টিন ইসিএম-এ স্থানান্তরিত হয়, ট্রপোনিন সি-এর মতো পরিপক্ক কার্ডিয়াক মার্কারগুলিকে আপ-রেগুলেট করার সময় আইএসএল1-কে ডাউন-রেগুলেট করে। কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে আইএসএল1 + কোষের ভূমিকা নিয়ে একটি বর্তমান বিতর্ক রয়েছে। যদিও প্রধান প্রকাশনাগুলি এই কোষগুলিকে সিপিসি হিসাবে চিহ্নিত করেছে এবং মুরিন এবং মানুষের হৃদপিণ্ডে একটি খুব বড় সংখ্যা খুঁজে পেয়েছে, সাম্প্রতিক প্রকাশনাগুলি মুরিন ভ্রূণের হৃদপিণ্ডে খুব কম আইএসএল1 + কোষ খুঁজে পেয়েছে এবং তাদের স্থানীয়করণকে সিনোট্রিয়াল নোডের জন্য দায়ী করেছে, যা এমন একটি অঞ্চল হিসাবে পরিচিত যা হৃৎপিণ্ডের গতি তৈরিতে অবদান রাখে। এই কোষগুলির ভূমিকা এবং তাদের কুলুঙ্গি গভীর গবেষণা এবং বিতর্কের অধীনে রয়েছে। নিউরাল স্টেম সেল কুলুঙ্গি দুটি ভাগে বিভক্তঃ সাবপেন্ডাইমাল জোন (এসইজেড) এবং সাবগ্রানুলার জোন (এসজিজেড)। এসইজেড হল এপেন্ডাইমাল কোষ স্তরের নীচে একটি পাতলা এলাকা যেখানে তিন ধরনের নিউরাল স্টেম সেল থাকেঃ কদাচিৎ বিভাজিত নিউরাল স্টেম সেল (এনএসসি), দ্রুত বিভাজিত ট্রানজিট এম্প্লিফাইং প্রিকার্সার (টিএপি) এবং নিউরোব্লাস্ট (এনবি)। আশেপাশের টিস্যুগুলির তুলনায় এসইজেড এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের (ইসিএম) গঠনে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য রয়েছে। সম্প্রতি, এটি বর্ণনা করা হয়েছে যে ফ্র্যাক্টোন নামক ইসিএম কাঠামোর সাথে প্রজননকক্ষ, এনএসসি, টিপি এবং এনবি সংযুক্ত ছিল। এই কাঠামোগুলি ল্যামিনিন, কোলাজেন এবং হেপারান সালফেট প্রোটিওগ্লাইক্যান সমৃদ্ধ। অন্যান্য ইসিএম অণু, যেমন টেনসিন-সি, এমএমপি এবং বিভিন্ন প্রোটিওগ্লাইক্যানগুলিও স্নায়বিক স্টেম সেল কুলুঙ্গিতে জড়িত। ক্যান্সার স্টেম সেল কুলুঙ্গি ক্যান্সার টিস্যু রূপতাত্ত্বিকভাবে ভিন্নধর্মী, শুধুমাত্র উপস্থিত বিভিন্ন ধরনের কোষ, এন্ডোথেলিয়াল, ফাইব্রোব্লাস্ট এবং বিভিন্ন ইমিউন কোষের কারণে নয়, ক্যান্সার কোষগুলি নিজেরাই একটি সমজাতীয় জনসংখ্যাও নয়। টিউমারের শ্রেণিবিন্যাস মডেল অনুসারে, ক্যান্সার স্টেম সেল (সিএসসি) মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট থেকে উদ্ভূত জৈব রাসায়নিক এবং শারীরিক প্রাসঙ্গিক সংকেত দ্বারা রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়, যাকে ক্যান্সার স্টেম সেল কুলুঙ্গি বলা হয়। সিএসসি কুলুঙ্গি স্বাভাবিক স্টেম সেল কুলুঙ্গি (ভ্রূণের স্টেম সেল (ইএসসি), প্রাপ্তবয়স্ক স্টেম সেল এএসসি) এর কার্যকারিতার (স্ব-পুনর্নবীকরণ, অবিচ্ছিন্ন অবস্থা এবং পার্থক্য করার ক্ষমতা বজায় রাখা) এবং সিগন্যালিং পাথওয়েতে (অ্যাক্টিভিন/নোডা, অ্যাক্ট/পিটিইএন, জেএকে/স্ট্যাট, পিআই 3-কে, টিজিএফ-বিটা, ডাব্লুএনটি এবং বিএমপি) খুব মিল। এটি অনুমান করা হয় যে সিএসসিগুলি মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের অস্বাভাবিক সংকেত থেকে উদ্ভূত হয় এবং কেবল সিএসসিগুলিকে বেঁচে থাকার সংকেত প্রদানেই নয়, এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (ই. এম. টি) প্রবর্তনের মাধ্যমে মেটাস্ট্যাসিসেও অংশগ্রহণ করে। স্টেম সেল কুলুঙ্গিতে (ই. এস. সি, এ. এস. সি বা সি. এস. সি) হাইপোক্সিয়া হাইপোক্সিক অবস্থা স্টেম সেলগুলিকে একটি অবিচ্ছিন্ন অবস্থায় বজায় রাখার জন্য এবং জারণের মাধ্যমে ডি. এন. এ-র ক্ষতি হ্রাস করার জন্যও প্রয়োজনীয়। হাইপোক্সিয়ার অবস্থা বজায় রাখা হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (এইচ. আই. এফ)-এর নিয়ন্ত্রণে রয়েছে। এইচ. আই. এফগুলি ভি. ই. জি. এফ, জি. এল. ইউ. টি-1, এ. ডি. এ. এম-1, অক্টোবর 4 এবং নচ হিসাবে লক্ষ্য জিন নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে টিউমারের অগ্রগতি, কোষের বেঁচে থাকা এবং মেটাস্ট্যাসিসে অবদান রাখে। সি. এস. সি-তে হাইপোক্সিয়া এইচ. আই. এফ-এর প্রচারের মাধ্যমে ক্যান্সার স্টেম সেল কুলুঙ্গি এবং ই. এম. টি নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই এইচ. আই. এফগুলি অক্টোবর 4, ন্যানোগ, এস. ও. এক্স 2, কে. এল. এফ 4 এবং সি. এম. আই. সি-এর মতো গুরুত্বপূর্ণ স্টেমনেস জিন নিয়ন্ত্রণ করে ক্যান্সার স্টেম সেল কুলুঙ্গি বজায় রাখতে সহায়তা করে। এইচ. আই. এফগুলি পি53-এর মতো গুরুত্বপূর্ণ টিউমার দমনকারী জিন এবং মেটাস্ট্যাসিসকে উৎসাহিত করে এমন জিনগুলিকেও নিয়ন্ত্রণ করে। যদিও এইচ. আই. এফগুলি অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের প্রভাব হ্রাস করে কোষের বেঁচে থাকার ক্ষমতা বাড়ায়, তবে তারা জিনোমিক স্থিতিশীলতা বজায় রাখার জন্য আর. এ. ডি 51 এবং এইচ2এএক্স-এর মতো কারণগুলি হ্রাস করতেও দেখা গেছে। হাইপোক্সিক অবস্থায় আন্তঃকোষীয় প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) বৃদ্ধি পায় যা চাপের প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে সিএসসি-র বেঁচে থাকার প্রচার করে। আরওএস এইচআইএফ-1α-কে স্থিতিশীল করে যা মেট প্রোটো-অনকোজিনকে উৎসাহিত করে, যা মেলানোমা কোষে মেটাস্ট্যাসিস বা মোটোজেনিক এস্কেপকে চালিত করে। এই সমস্ত কারণগুলি ক্যান্সার স্টেম সেল ফেনোটাইপে অবদান রাখে যার কারণে এটিকে প্রায়শই হাইপোক্সিক স্টেম সেল কুলুঙ্গি হিসাবে উল্লেখ করা হয়। হাইপক্সিক পরিবেশ প্রায়শই টিউমারে পাওয়া যায় যেখানে কোষগুলি অ্যাঞ্জিওজেনেসিস ঘটতে পারে তার চেয়ে দ্রুত বিভক্ত হয়। ক্যান্সারের একটি দিক হিসাবে হাইপোক্সিয়াকে অধ্যয়ন করা গুরুত্বপূর্ণ কারণ হাইপোক্সিক পরিবেশগুলি বিকিরণ থেরাপির বিরুদ্ধে প্রতিরোধী বলে প্রমাণিত হয়েছে। বিকিরণ এইচ. আই. এফ-1-এর পরিমাণ বৃদ্ধি করতে দেখা গেছে। হাইপোক্সিয়া দ্বারা ই. এম. টি আনয়ন যদিও এইচ. আই. এফ-1α এবং আর. ও. এস-এর মধ্যে মিথস্ক্রিয়া মেলানোমার মতো ক্যান্সারের মেটাস্ট্যাসিসের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। দেখা গেছে যে মেলানোমার সাথে যুক্ত অনেক জিন হাইপোক্সিয়া দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যেমন এমএক্সআই1, এফএন1 এবং এনএমই1। এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন হল একটি মরফোজেনেটিক প্রক্রিয়া, যা সাধারণত এমব্রিয়োজেনেসিসে ঘটে যা ক্যান্সার স্টেম কোষ দ্বারা তাদের প্রাথমিক স্থান থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে অন্য জায়গায় স্থানান্তরিত হয়ে "হাইজ্যাক" করা হয়। বিস্তারের পরে বিপরীত রূপান্তর তথাকথিত এপিথেলিয়াল-মেসেনকাইমাল ট্রানজিশন (ই. এম. টি) হয়। এই প্রক্রিয়াটি সি. এস. সি-র মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট দ্বারা ভ্রূণজনন হিসাবে একই সংকেত পথের মাধ্যমে বৃদ্ধির কারণগুলি (টি. জি. এফ-বিটা, পি. ডি. জি. এফ, ই. জি. এফ), সাইটোকিন আই. এল-8 এবং এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স উপাদানগুলি ব্যবহার করে নিয়ন্ত্রিত হয়। বিটা-ক্যাটেনিনের মতো ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যাল ট্রান্সডিউসারের মাধ্যমে এই বৃদ্ধির কারণগুলির মিথস্ক্রিয়া মেটাস্ট্যাটিক সম্ভাব্যতাকে প্ররোচিত করতে দেখা গেছে। ই. এম. টি-র একটি বৈশিষ্ট্য হল এপিথেলিয়াল মার্কার (ই-ক্যাডেরিন, সাইটোকেরাটিন, ক্লাউডিন, অকলুডিং, ডেসমোগলিন, ডেসমোকোলিন) হ্রাস এবং মেসেনকাইমাল মার্কার (এন-ক্যাডেরিন, ভিমেন্টিন, ফাইব্রোনেক্টিন) বৃদ্ধি। সাধারণ স্টেম কোষের হোমিং-মোবিলাইজেশন এবং ক্যান্সার স্টেম কোষের মেটাস্ট্যাসিস-আক্রমণেও নির্দিষ্ট মাত্রায় মিল রয়েছে। ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেস (এমএমপি)-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে, যা প্রধান এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স অবক্ষয়কারী এনজাইম, উদাহরণস্বরূপ ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেস-2 এবং-9 সরাসরি যোগাযোগ বা প্যারাক্রাইন নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে কোলন ক্যান্সারের মেটাস্ট্যাসিসের সময় স্ট্রোমাল কোষ দ্বারা অভিব্যক্তি এবং নিঃসরণের জন্য প্ররোচিত হয়। পরবর্তী ভাগ করা অণু হল স্ট্রোমাল সেল-ডিরাইভড ফ্যাক্টর-1 (এসডিএফ-1)। প্রদাহ ই. এম. টি এবং ক্যান্সারের অগ্রগতি দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ দ্বারাও শুরু হতে পারে। প্রধান ভূমিকাগুলিতে অণু (আইএল-6, আইএল-8, টিএনএফ-α, এনএফকেবি, টিজিএফ-β, এইচআইএফ-1α) রয়েছে যা ই. এম. টি এবং প্রদাহের মধ্যে ওভারল্যাপিং ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে উভয় প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। সি. এস. সি-গুলির নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত নিম্নমুখী পথগুলি হল ডব্লিউ. এন. টি, এস. এইচ. এইচ, নচ, টি. জি. এফ-বিটা, আর. টি. কে-ই. জি. এফ, এফ. জি. এফ, আই. জি. এফ, এইচ. জি. এফ। এনএফকেবি স্লাগ, স্নেইল এবং টুইস্টের মাধ্যমে ই. এম. টি, মাইগ্রেশন এবং সি. এস. সি-র আক্রমণ নিয়ন্ত্রণ করে। এন. এফ. কে. বি-র সক্রিয়করণ শুধুমাত্র আই. এল-6, টি. এন. এফ-α এবং এস. ডি. এফ-1-এর উৎপাদনেই নয়, বৃদ্ধির কারণগুলির বিতরণেও বৃদ্ধি ঘটায়। সাইটোকাইন উৎপাদনের উৎস হল লিম্ফোসাইট (টি. এন. এফ-α), মেসেনকাইমাল স্টেম সেল (এস. ডি. এফ-1, আই. এল-6, আই. এল-8)। ইন্টারলিউকিন 6 স্ট্যাট3-এর সক্রিয়করণের মধ্যস্থতা করে। লিভার, হাড়, সার্ভিকাল এবং মস্তিষ্কের ক্যান্সার থেকে বিচ্ছিন্ন সি. এস. সি-তে স্ট্যাট 3-এর উচ্চ মাত্রা বর্ণনা করা হয়েছিল। STAT3-এর প্রতিরোধের ফলে তাদের গঠন নাটকীয়ভাবে হ্রাস পায়। সাধারণত আইএল-6 স্থানীয় স্টেম কোষে বেঁচে থাকার সুবিধায় অবদান রাখে এবং এইভাবে টিউমারজেনেসিসকে সহজতর করে। মেসেনকাইমাল স্টেম সেল (এম. এস. সি) থেকে নিঃসৃত এস. ডি. এফ-1α অস্থি মজ্জার কুলুঙ্গিতে হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল (এইচ. এস. সি)-এর হোমিং এবং রক্ষণাবেক্ষণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, তবে সি. এস. সি-র হোমিং এবং প্রচারেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। অ্যাঞ্জিওজেনেসিস হাইপক্সিয়া অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের জন্য একটি প্রধান উদ্দীপক, যার মধ্যে এইচ. আই. এফ-1α প্রাথমিক মধ্যস্থতাকারী। হাইপোক্সিক অবস্থার দ্বারা প্ররোচিত অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে "অ্যাঞ্জিওজেনিক সুইচ" বলা হয়। এইচ. আই. এফ-1 বেশ কয়েকটি অ্যাঞ্জিওজেনিক কারণের প্রকাশকে উৎসাহিত করেঃ ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভি. ই. জি. এফ), বেসিক ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর (বি. এফ. জি. এফ), প্ল্যাসেন্টা-লাইক গ্রোথ ফ্যাক্টর (পি. এল. জি. এফ), প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর (পি. ডি. জি. এফ) এবং এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর। কিন্তু প্রমাণ রয়েছে যে ক্যান্সার কোষ দ্বারা অ্যাঞ্জিওজেনিক এজেন্সের অভিব্যক্তি এইচ. আই. এফ-1 স্বাধীন হতে পারে। মনে করা হয় যে রাস প্রোটিনের একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে এবং ক্যালসিয়ামের আন্তঃকোষীয় মাত্রা হাইপোক্সিয়ার প্রতিক্রিয়ায় অ্যাঞ্জিওজেনিক জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। অ্যাঞ্জিওজেনিক সুইচ থ্রোম্বোস্পন্ডিন, অ্যাঞ্জিওস্ট্যাটিন, এন্ডোস্ট্যাটিন এবং টুমস্ট্যাটিনের মতো অ্যাঞ্জিওজেনেসিস দমনকারী প্রোটিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণ করে। প্রাথমিক টিউমার বৃদ্ধির জন্য অ্যাঞ্জিওজেনেসিস প্রয়োজন। আঘাত-প্ররোচিত আঘাতের সময়, সহায়তা কোষগুলি মেরামতের জন্য একটি প্রোগ্রাম সক্রিয় করতে সক্ষম হয়, ক্ষতির ক্ষেত্রে বিকাশের দিকগুলি পুনর্বিবেচনা করে। এই ক্ষেত্রগুলি স্টেম সেল পুনর্নবীকরণ, স্থানান্তর এবং পৃথকীকরণের জন্য অনুমতিযোগ্য হয়ে ওঠে। উদাহরণস্বরূপ, সি. এন. এস-এ, আঘাত অ্যাস্ট্রোসাইটগুলিতে একটি বিকাশমূলক কর্মসূচী সক্রিয় করতে সক্ষম হয় যা তাদের অণুগুলিকে প্রকাশ করতে দেয় যা কেমোকাইনের মতো স্টেম কোষগুলিকে সমর্থন করে। এসডিএফ-1 এবং মরফোজেন যেমন সোনিক হেজহোগ। ই. সি. এম-এর বায়োফিজিও-রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য যেমন গঠন, আকৃতি, ভূসংস্থান, কঠোরতা এবং যান্ত্রিক শক্তি স্টেম সেলের আচরণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। এই ইসিএম ফ্যাক্টরগুলি সমানভাবে গুরুত্বপূর্ণ যখন স্টেম কোষগুলি ভিট্রোতে বৃদ্ধি করা হয়। নিশ সেল-স্টেম সেল মিথস্ক্রিয়া এবং ইসিএম-স্টেম সেল মিথস্ক্রিয়ার মধ্যে একটি পছন্দ দেওয়া হলে, ইসিএম অনুকরণ করা পছন্দ করা হয় কারণ এটি স্ক্যাফোল্ড ফ্যাব্রিকেশন কৌশল, প্রক্রিয়াকরণ পরামিতি বা পোস্ট-ফ্যাব্রিকেশন পরিবর্তন দ্বারা সঠিকভাবে নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। অনুকরণ করার জন্য, ইসিএম-এর প্রাকৃতিক বৈশিষ্ট্য এবং স্টেম সেল ভাগ্য প্রক্রিয়াগুলিতে তাদের ভূমিকা বোঝা অপরিহার্য। বিভিন্ন ধরনের স্ক্যাফোল্ড নিয়ে বিভিন্ন গবেষণা করা হয়েছে যা এই ইসিএম বৈশিষ্ট্যগুলি অনুকরণ করে স্টেম কোষের ভাগ্য নিয়ন্ত্রণ করে।) তথ্যসূত্র স্টেম সেল আবাসস্থল