STAT5
ট্রান্সক্রিপশন 5 (STAT5)-এর সিগন্যাল ট্রান্সডিউসার এবং অ্যাক্টিভেটর দুটি অত্যন্ত সম্পর্কিত প্রোটিন, STAT5A এবং STAT5B-কে বোঝায়, যা প্রোটিনের সাত সদস্যের STAT পরিবারের অংশ। যদিও STAT5A এবং STAT5B পৃথক জিন দ্বারা এনকোড করা হয়, প্রোটিনগুলি অ্যামিনো অ্যাসিড স্তরে 90 শতাংশ অভিন্ন। স্ট্যাট5 প্রোটিনগুলি সাইটোসোলিক সিগন্যালিং এবং নির্দিষ্ট জিনের অভিব্যক্তির মধ্যস্থতায় জড়িত। আবেরান্ট স্ট্যাট5 ক্রিয়াকলাপ মানব ক্যান্সারের বিস্তৃত পরিসরের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত বলে প্রমাণিত হয়েছে এবং এই অস্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপকে নীরব করা ঔষধি রসায়নের সক্রিয় গবেষণার একটি ক্ষেত্র। সক্রিয়করণ এবং কার্যকারিতা কার্যকরী হওয়ার জন্য, STAT5 প্রোটিনগুলিকে প্রথমে সক্রিয় করতে হবে। এই সক্রিয়করণ ট্রান্সমেম্ব্রেন রিসেপ্টরগুলির সাথে যুক্ত কাইনেস দ্বারা সঞ্চালিত হয়ঃ কোষের বাইরের অংশে এই ট্রান্সমেম্ব্রেন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ লিগ্যান্ডগুলি কাইনেসগুলিকে সক্রিয় করে; উদ্দীপিত কাইনেসগুলি রিসেপ্টরটির একটি নির্দিষ্ট টাইরোসিন অবশিষ্টাংশে একটি ফসফেট গ্রুপ যুক্ত করে; STAT5 তারপর তাদের SH2 ডোমেন (নীচে চিত্রিত STAT ডোমেন) ব্যবহার করে এই ফসফোরিলেটেড-টাইরোসিনের সাথে আবদ্ধ হয়; আবদ্ধ STAT5 তারপর কাইনেস দ্বারা ফসফোরিলেটেড হয়, প্রোটিনের C-টার্মিনাসের নির্দিষ্ট টাইরোসিন অবশিষ্টাংশে ঘটে যাওয়া ফসফোরিলেশন; ফসফোরিলেশন STAT5 কে রিসেপ্টর থেকে বিচ্ছিন্ন করে দেয়; ফসফোরিলেটেড STAT5 অবশেষে গঠিত হয়। এই ডাইমারাইজেশনের জন্য আবার STAT5 প্রোটিনের SH2 ডোমেন ব্যবহার করা হয়। STAT5 সাধারণত হিস্টোন মিথাইলট্রান্সফেরেজ EZH2-এর সাথে মিলিত হয়ে হোমো-টেট্রামার গঠন করতে পারে এবং একটি প্রতিলিপিগত দমনকারী হিসাবে কাজ করে। বামদিকে চিত্রিত সক্রিয়করণ পথে, জড়িত লিগ্যান্ডটি একটি সাইটোকিন এবং সক্রিয়করণে অংশ নেওয়া নির্দিষ্ট কাইনেজ হল জেএকে। ডাইমারাইজড STAT5 প্রোটিনের সক্রিয় রূপকে উপস্থাপন করে, যা নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরের জন্য প্রস্তুত। একবার নিউক্লিয়াসে, ডাইমারগুলি নির্দিষ্ট জিনের প্রতিলিপি প্ররোচিত করে STAT5 প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলির সাথে আবদ্ধ হয়। নিয়ন্ত্রিত কোষের বৃদ্ধি এবং বিভাজন, বা কোষের বিস্তার পরিকল্পিত কোষের মৃত্যু, বা অ্যাপোপটোসিস কোষের বিশেষীকরণ, বা পৃথকীকরণ এবং প্রদাহ নিয়ে কাজ করা জিনের জন্য স্ট্যাট5 ডাইমার দ্বারা জিন অভিব্যক্তির নিয়ন্ত্রণ লক্ষ্য করা গেছে। সক্রিয় STAT5 ডাইমারগুলি অবশ্য স্বল্পস্থায়ী এবং ডাইমারগুলি দ্রুত নিষ্ক্রিয় করার জন্য তৈরি করা হয়। উদাহরণস্বরূপ পি. আই. এ. এস বা এস. এইচ. পি-2-এর মতো ফসফেটেজ ব্যবহার করে ফসফেট গোষ্ঠীগুলি অপসারণ করে সরাসরি পথের মাধ্যমে নিষ্ক্রিয়করণ করা যেতে পারে, অথবা একটি পরোক্ষ পথের মাধ্যমে, যার মধ্যে সাইটোকাইন সংকেত হ্রাস করা জড়িত। STAT5 এবং ক্যান্সার STAT5 ক্যান্সার কোষে গঠনমূলকভাবে ফসফরিলেটেড পাওয়া গেছে, যা বোঝায় যে প্রোটিনটি সর্বদা তার সক্রিয় আকারে উপস্থিত থাকে। এই ধ্রুবক সক্রিয়করণ হয় মিউটেশন বা কোষ সংকেতের অস্বাভাবিক অভিব্যক্তি দ্বারা আনা হয়, যার ফলে STAT5 দ্বারা প্রভাবিত জিনের জন্য প্রতিলিপি সক্রিয়করণের দুর্বল নিয়ন্ত্রণ বা নিয়ন্ত্রণের সম্পূর্ণ অভাব দেখা দেয়। এটি এই জিনগুলির অবিচ্ছিন্ন এবং বর্ধিত প্রকাশের দিকে পরিচালিত করে। উদাহরণস্বরূপ, মিউটেশনগুলি অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক জিনের বর্ধিত প্রকাশের দিকে পরিচালিত করতে পারে, যার পণ্যগুলি সক্রিয়ভাবে কোষের মৃত্যু প্রতিরোধ করে। এই পণ্যগুলির অবিচ্ছিন্ন উপস্থিতি কোষটি ক্যান্সারে পরিণত হওয়া সত্ত্বেও সংরক্ষণ করে, যার ফলে কোষটি শেষ পর্যন্ত মারাত্মক হয়ে ওঠে। চিকিৎসার পদ্ধতি গঠনমূলকভাবে ফসফরিলেটেড স্ট্যাট5-এর সঙ্গে ক্যান্সার কোষের চিকিৎসার প্রচেষ্টায় স্ট্যাট5-এর ক্রিয়াকলাপের পরোক্ষ এবং সরাসরি প্রতিরোধ উভয়ই অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। যদিও পরোক্ষ প্রতিরোধে আরও বেশি ঔষধি কাজ করা হয়েছে, এই পদ্ধতির ফলে কোষে বিষাক্ততা বৃদ্ধি পেতে পারে এবং অ-নির্দিষ্ট প্রভাবও হতে পারে, যা উভয়ই সরাসরি প্রতিরোধের মাধ্যমে আরও ভালভাবে পরিচালিত হয়। পরোক্ষ প্রতিরোধ STAT5-এর সাথে সম্পর্কিত কাইনেসগুলিকে লক্ষ্য করে, বা প্রোটিনের টার্মিনাল ছাঁটাই পরিচালনাকারী প্রোটিজেসগুলিকে লক্ষ্য করে। বিভিন্ন কাইনেসকে লক্ষ্য করার জন্য বিভিন্ন প্রতিরোধক তৈরি করা হয়েছেঃ বি. সি. আর/এ. বি. এল-এর প্রতিরোধ ওষুধের কার্যকারিতার ভিত্তি গঠন করে যেমন এফ. এল. টি 3-এর ইমাটিনিব প্রতিরোধ ওষুধ দ্বারা পরিচালিত হয় যেমন জে. এ. কে 2-এর লেস্টারটিনিব প্রতিরোধ ওষুধ সি. ওয়াই. টি 387 দ্বারা পরিচালিত হয়, যা প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষায় সফল হয়েছিল এবং বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে। STAT5 ক্রিয়াকলাপের সরাসরি প্রতিরোধে ছোট অণু প্রতিরোধক ব্যবহার করা হয় যা STAT5-কে ডি. এন. এ-র সাথে সঠিকভাবে আবদ্ধ হতে বাধা দেয় বা সঠিক ডাইমেরাইজেশন প্রতিরোধ করে। ডিএনএ বাঁধাই প্রতিরোধে আরএনএ হস্তক্ষেপ, অ্যান্টিসেন্স অলিগোডিওক্সিন্যুক্লিয়োটাইড এবং ছোট হেয়ারপিন আরএনএ ব্যবহার করা হয়। অন্যদিকে, এস. এইচ. 2 ডোমেইনকে লক্ষ্য করে ছোট অণু ব্যবহার করে সঠিক ডাইমেরাইজেশনের প্রতিরোধ আনা হয়। পরবর্তী ক্ষেত্রে ওষুধের বিকাশের উপর সাম্প্রতিক কাজ বিশেষভাবে কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে। রেফারেন্স জিন এক্সপ্রেশন ইমিউন সিস্টেম প্রোটিন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন