Nibrin
নিব্রিন, যা এনবিএন বা এনবিএস1 নামেও পরিচিত, একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এনবিএন জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। ফাংশন নিব্রিন একটি প্রোটিন যা ডাবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক (ডিএসবি) মেরামতের সাথে যুক্ত যা একটি জিনোমের গুরুতর ক্ষতি করে। এটি একটি 754 অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন যা এনবিএস1/এইচএমআরই11/আরএডি50 (এন/এম/আর, আরও সাধারণভাবে এমআরএন হিসাবে পরিচিত) ডাবল স্ট্র্যান্ড ডিএনএ ব্রেক মেরামত কমপ্লেক্সের সদস্য হিসাবে চিহ্নিত। এই কমপ্লেক্সটি ডি. এন. এ-র ক্ষতি শনাক্ত করে এবং দ্রুত ডি. এস. বি-তে স্থানান্তরিত হয় এবং পারমাণবিক কেন্দ্র গঠন করে। এন/এম/আর (এমআরএন) প্রোটিন জটিল ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণেও এর ভূমিকা রয়েছে যার মধ্যে শারীরবৃত্তীয় এবং মিউটেজেনিক ডিএনএ ডাবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক (ডিএসবি) উভয়ের শেষ প্রক্রিয়াকরণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। ডিএসবি-র সেলুলার প্রতিক্রিয়ার সেলুলার প্রতিক্রিয়া ড্যামেজ সেন্সর, ক্ষত মেরামতের প্রভাবক এবং সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন দ্বারা সঞ্চালিত হয়। কেন্দ্রীয় ভূমিকাটি ডিএসবি সিগন্যালিং ক্যাসকেড, হিস্টোন এইচ2এএক্স এবং এনবিএস1-এর মতো ফসফোরিলেটিং ডাউনস্ট্রিম সাবস্ট্রেটগুলি সক্রিয় করে অ্যাটাক্সিয়া টেলেঞ্জিয়েকটাসিয়া মিউটেটেড (এটিএম) দ্বারা পরিচালিত হয়। ফসফরিলেটেড হিস্টোন এইচ2এএক্স-এর সঙ্গে এফ. এইচ. এ/বি. আর. সি. টি ডোমেনের মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে এন. বি. এস1 ডি. এস. বি সাইটে স্থানান্তরিত হয়। একবার এটি নিব্রিন সি-টার্মিনাল এইচ. এম. আর. ই. 11-বাইন্ডিং ডোমেনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করলে, এইচ. এম. আর. ই. 11 এবং এইচ. আর. এ. ডি. 50 সাইটোপ্লাজম থেকে নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয় এবং তারপর ডি. এস. বি-র স্থানে স্থানান্তরিত হয়। তারা অবশেষে এন/এম/আর-এ স্থানান্তরিত হয় যেখানে তারা ক্ষতির জায়গায় কেন্দ্র তৈরি করে। ডাবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক (ডিএসবি) ডিএসবি প্রাথমিক বি এবং টি কোষের বিকাশের সময় ভি (ডি) জে পুনর্মিলনের সময় ঘটে। এটি সেই সময়ে যখন ইমিউন সিস্টেমের কোষগুলি বিকাশ লাভ করে এবং ডিএসবিগুলি লিম্ফয়েড কোষগুলির বিকাশকে প্রভাবিত করে। ডিএসবিগুলি পরিপক্ক বি কোষে ইমিউনোগ্লোবুলিন শ্রেণীর স্যুইচেও ঘটে। তবে, ডিএসবিগুলি প্রায়শই রেডিওমিমেটিক রাসায়নিক এবং আয়নাইজিং বিকিরণের (আইআর) মতো মিউটেজেনিক এজেন্ট দ্বারা সৃষ্ট হয়। ডিএসবি মিউটেশন যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, ডিএসবি ডিএনএর চরম ক্ষতি করে। ডি. এস. বি-র ত্রুটিপূর্ণ মেরামতের কারণ হওয়া রূপান্তরগুলি মেরামত না করা ডি. এস. বি-গুলিকে জমা করে। এই ধরনের একটি রূপান্তর একটি বিকিরণ অতি-সংবেদনশীল রোগ নিজমেগেন ব্রেকেজ সিনড্রোমের (এন. বি. এস) সঙ্গে যুক্ত। এটি ক্রোসোমাল অস্থিতিশীলতার একটি বিরল উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত অটোসোমাল রিসেসিভ অবস্থা। এটি এনবিএস1 জিনের এক্সন 6-10-এর মধ্যে মিউটেশনের সাথে যুক্ত করা হয়েছে যার ফলে একটি কাটা প্রোটিন তৈরি হয়। এন. বি. এস-এর বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে মাইক্রোসেফালি, কপালের বৈশিষ্ট্য, বৃদ্ধি প্রতিবন্ধকতা, দুর্বল যৌন পরিপক্কতা, ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি/পুনরাবৃত্ত সংক্রমণ এবং ক্যান্সারের প্রবণতা। ক্যান্সারের এই প্রবণতা লিম্ফয়েড কোষের বিকাশে ঘটে যাওয়া ডিএসবি-র সঙ্গে যুক্ত হতে পারে। উর্বরতা দুটি প্রাপ্তবয়স্ক ভাইবোন, উভয়ই দুটি নির্দিষ্ট এনবিএস1 ননসেন্স মিউটেশনের জন্য হেটেরোজাইগাস, বিকিরণ, ক্রোমোজোমের অস্থিতিশীলতা এবং উর্বরতার ত্রুটিগুলির প্রতি সেলুলার সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে, তবে সাধারণত অন্যান্য এনবিএস রোগীদের মধ্যে পাওয়া বিকাশগত ত্রুটিগুলি নয়। এই ব্যক্তিরা হোমোলোগাস রিকম্বিনেশনে প্রাথমিকভাবে ত্রুটিযুক্ত বলে মনে হয়, এমন একটি প্রক্রিয়া যা সোম্যাটিক কোষ এবং মিয়োসিসের সময় উভয় ক্ষেত্রেই ডাবল-স্ট্র্যান্ড বিরতিগুলি সঠিকভাবে মেরামত করে। এনবিএস1-এর অর্থোলগগুলি ইঁদুর এবং উদ্ভিদ আরাবিডোপসিসের মধ্যে অধ্যয়ন করা হয়েছে। এনবিএস1 মিউট্যান্ট ইঁদুর সেলুলার বিকিরণ সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে এবং মহিলা ইঁদুর ওওজেনেসিস ব্যর্থতার কারণে জীবাণুমুক্ত হয়। আরাবিডোপসিসে এনবিএস1 মিউট্যান্টের গবেষণায় দেখা গেছে যে মিয়োসিসের প্রাথমিক পর্যায়ে এনবিএস1-এর পুনর্মিলনে ভূমিকা রয়েছে। ক্যান্সারের ক্ষেত্রে এন. বি. এস. 1-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি ডাবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক মেরামতের ক্ষেত্রে মাইক্রোহোমোলজি-মিডিয়েটেড এন্ড জয়েনিং (এম. এম. ই. জে)-এর ভূমিকা রাখে। এই ত্রুটি প্রবণ ডিএনএ মেরামতের পথের জন্য প্রয়োজনীয় 6টি উৎসেচকের মধ্যে এটি একটি। এনবিএস1 প্রায়শই প্রস্টেট ক্যান্সার, লিভার ক্যান্সার, ইসোফেজিয়াল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা, নন-স্মল সেল ফুসফুসের কার্সিনোমা, হেপাটোমা এবং ইসোফেজিয়াল ক্যান্সার, মাথা এবং ঘাড়ের ক্যান্সার এবং মৌখিক গহ্বরের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমাতে অত্যধিক প্রকাশিত হয়। ক্যান্সার প্রায়শই এক বা একাধিক ডিএনএ মেরামত জিনের অভিব্যক্তিতে ঘাটতি হয়, তবে ডিএনএ মেরামত জিনের অতিরিক্ত অভিব্যক্তি ক্যান্সারে কম দেখা যায়। উদাহরণস্বরূপ, কমপক্ষে 36টি ডিএনএ মেরামতকারী এনজাইম, যখন জীবাণু লাইনের কোষে পরিবর্তিতভাবে ত্রুটিযুক্ত হয়, তখন ক্যান্সারের (বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোম) ঝুঁকি বৃদ্ধি করে। (ডিএনএ মেরামত-ঘাটতি ব্যাধিও দেখুন।) একইভাবে, কমপক্ষে 12 টি ডিএনএ মেরামতের জিন প্রায়শই এক বা একাধিক ক্যান্সারে এপিজেনেটিকভাবে দমন করা হয়েছে। (এপিজেনেটিক্যালি হ্রাসকৃত ডিএনএ মেরামত এবং ক্যান্সারও দেখুন।) সাধারণত, ডি. এন. এ মেরামতকারী উৎসেচকের ঘাটতি প্রকাশের ফলে মেরামত না করা ডি. এন. এ-র ক্ষতি বৃদ্ধি পায় যা প্রতিলিপি ত্রুটির (ট্রান্সলেশন সংশ্লেষণ) মাধ্যমে মিউটেশন এবং ক্যান্সারের দিকে পরিচালিত করে। যাইহোক, এন. বি. এস. 1 মধ্যস্থতাকারী এম. এম. ই. জে মেরামত অত্যন্ত ভুল, তাই এই ক্ষেত্রে, কম প্রকাশের পরিবর্তে অতিরিক্ত অভিব্যক্তি, স্পষ্টতই ক্যান্সারের দিকে পরিচালিত করে। হারপিস ভাইরাস এইচএসভি-1 50 বছরের বেশি বয়সী 90 শতাংশেরও বেশি প্রাপ্তবয়স্ককে সংক্রামিত করে। শুধুমাত্র আলফা হার্পিসভাইরাস হোস্টের হালকা উপসর্গ সৃষ্টি করতে পারে, তবে এই ভাইরাসগুলি যখন একটি নতুন প্রজাতিতে স্থানান্তরিত হয় তখন গুরুতর রোগের সাথে যুক্ত হতে পারে। মানুষ এমনকি পাস করতে পারে এবং অন্যান্য প্রাইমেট প্রজাতি থেকে এইচএসভি-1 সংক্রমণও পেতে পারে। যাইহোক, প্রাইমেট প্রজাতির মধ্যে বিবর্তনীয় পার্থক্যের কারণে, শুধুমাত্র কিছু প্রজাতি আন্তঃপ্রজাতির মিথস্ক্রিয়ায় এইচএসভি-1 পাস করতে পারে। এছাড়াও, যদিও মানুষ থেকে অন্যান্য প্রজাতির প্রাইমেটে এইচএসভি-1 সংক্রমণ ঘটতে পারে, তবে অবিচ্ছিন্ন সংক্রমণের ফলে এমন কোনও স্থায়ী সংক্রমণ শৃঙ্খলা নেই যা জানা যায়। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে বিভিন্ন প্রাইমেট প্রজাতির মধ্যে এম. আর. এন কমপ্লেক্সের ডি. এন. এ ক্রমে এন. বি. এস1 সবচেয়ে বেশি বিচ্ছিন্ন এবং প্রজাতির নির্দিষ্টতার একটি উচ্চ মাত্রা রয়েছে, যা এইচ. এস. ভি-1 জীবনচক্রের প্রচারে পরিবর্তনশীলতা সৃষ্টি করে। একই গবেষণায় দেখা গেছে যে এন. বি. এস. 1 নিব্রিন-এর কাঠামোগত ব্যাধি এলাকায় এইচ. এস. ভি-1-এর আই. সি. পি0 প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এর থেকে বোঝা যায় যে সাধারণভাবে, ভাইরাসগুলি সাধারণত পোষক প্রোটিনের অভ্যন্তরীণভাবে বিশৃঙ্খল ডোমেনে মিথস্ক্রিয়া করে। এটি সম্ভব যে স্তন্যপায়ী জিনোমের মধ্যে পার্থক্য রয়েছে যা ভাইরাসের জন্য অনন্য পরিবেশ তৈরি করে। প্রজাতির জন্য নির্দিষ্ট হোস্ট প্রোটিনগুলি নির্ধারণ করতে পারে যে কোনও নতুন প্রজাতিতে সংক্রমণকে প্রজ্বলিত করতে সক্ষম হওয়ার জন্য ভাইরাসগুলিকে কীভাবে মানিয়ে নিতে হবে। নিব্রিনে বর্ধিত ব্যাধি বিবর্তন আইসিপি0 মিথস্ক্রিয়া এবং ভাইরাস হাইজ্যাক হ্রাস করতে পোষককে উপকৃত করে। এনবিএস1 একমাত্র পোষক প্রোটিন নাও হতে পারে যা এইভাবে বিবর্তিত হয়। এইচ. এস. ভি-1-সংক্রমণ এন. বি. এস-1-এর ফসফরিলেশনের ফলে দেখা গেছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে এম. আর. এন কমপ্লেক্স এবং এ. টি. এম বায়োকেমিক্যাল ক্যাসকেডের সক্রিয়করণ এইচ. এস. ভি-1 সংক্রমণের জন্য সামঞ্জস্যপূর্ণ। যখন একটি এইচএসভি-1 সংক্রমণ হয়, তখন নিউক্লিয়াসটি পুনর্গঠন করা হয় যার ফলে আরসি (প্রতিলিপি বিভাগ) গঠন হয় যেখানে জিন অভিব্যক্তি এবং ডিএনএ প্রতিলিপি ঘটে। ডিএনএ মেরামত এবং ক্ষতির প্রতিক্রিয়ার জন্য ব্যবহৃত হোস্টের প্রোটিনগুলি ভাইরাস উৎপাদনের জন্য প্রয়োজন। আইসিপি8, যা একটি ভাইরাল সিঙ্গেল-স্ট্র্যান্ড বাইন্ডিং প্রোটিন, র্যাড50, এমআরই11, বিআরজি1 এবং ডিএনএ-পিকেসি-র মতো বেশ কয়েকটি ডিএনএ মেরামত প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করার জন্য পরিচিত। উল12 এবং আই. সি. পি. 8 ভাইরাল প্রোটিনগুলি একটি রিকম্বিনেজ হিসাবে একসাথে কাজ করে, সম্ভবত এটি দেখায় যে হোস্টের রিকম্বিনেশন ফ্যাক্টরগুলির সাথে কাজ করার সময়, হোমোলোগাস রিকম্বিনেশনকে উদ্দীপিত করে একটি কনক্যাটেমার গঠনের জন্য কাজ করে। এই প্রোটিনগুলি এম. আর. এন কমপ্লেক্সকে ভাইরাল জিনোমের দিকে নিয়ে যেতে পারে যাতে এটি সমজাতীয় পুনঃসংযোগকে উৎসাহিত করতে সক্ষম হয় এবং অ-সমজাতীয় পুনঃসংযোগ প্রতিরোধ করতে পারে কারণ অ-সমজাতীয় পুনঃসংযোগের অ্যান্টি-ভাইরাল প্রভাব থাকতে পারে। এটি সম্ভবত দেখায় যে ইউএল12 এবং এমআরএন-এর মধ্যে প্রতিক্রিয়া জটিলটিকে এমনভাবে নিয়ন্ত্রণ করে যা হারপিস ভাইরাসকে উপকৃত করে। মিথস্ক্রিয়া নিব্রিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ অ্যাটাক্সিয়া টেলানজিয়েকটাসিয়া মিউটেটেড, বি. আর. সি. এ1, এইচ2এ. এফ. এক্স, এম. আর. ই11এ, রেড50, এবং টি. ই. আর. এফ2 রেফারেন্স আরও পড়া বাইরের লিঙ্ক জিনের রিভিউ/এন. সি. বি. আই/এন. আই. এইচ/ইউ. এন্ট্রি নিজমেগেন ব্রেকেজ সিন্ড্রোম প্রোটিন