VLA-4
ইন্টিগ্রিন α4β1 (খুব দেরিতে অ্যান্টিজেন-4) একটি ইন্টিগ্রিন ডাইমার। এটি সিডি49ডি (আলফা 4) এবং সিডি29 (বিটা 1) দ্বারা গঠিত। আলফা 4 সাবইউনিট হল 155 কেডিএ এবং বিটা 1 সাবইউনিট হল 150 কেডিএ। ফাংশন ইন্টিগ্রিন ভি. এল. এ-4 স্টেম সেল, প্রজননক কোষ, টি এবং বি কোষ, মনোসাইট, প্রাকৃতিক ঘাতক কোষ, ইওসিনোফিলের কোষ পৃষ্ঠে প্রকাশিত হয় তবে নিউট্রোফিল নয়। এটি প্রদাহের প্রয়োজন হয় এমন টিস্যুতে লিউকোসাইটের চলাচলে সহায়তা করে ইমিউন সিস্টেম দ্বারা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রচার করতে কাজ করে। এটি কোষের সংযুক্তিতে একটি মূল ভূমিকা পালন করে। যাইহোক, ভি. এল. এ-4 তার উপযুক্ত লিগ্যান্ডগুলি মেনে চলে না যতক্ষণ না লিউকোসাইটগুলি কেমোট্যাক্টিক এজেন্ট বা অন্যান্য উদ্দীপক (প্রায়শই আঘাতের জায়গায় এন্ডোথেলিয়াম বা অন্যান্য কোষ দ্বারা উত্পাদিত) দ্বারা সক্রিয় হয়। ভি. এল. এ-4 এর প্রাথমিক লিগ্যান্ডগুলির মধ্যে রয়েছে ভি. সি. এ. এম-1 এবং ফাইব্রোনেক্টিন। একটি সক্রিয়কারী কেমোকিন হল এসডিএফ-1। এসডিএফ-1 বন্ধন অনুসরণ করে, ইন্টিগ্রিন আলফা এবং বিটা ডোমেনের একটি গঠনমূলক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায় যা এন্ডোথেলিয়াল আঠালো অণুর জন্য উচ্চ বন্ধন সম্বন্ধ প্রদান করার জন্য প্রয়োজনীয়। এই পরিবর্তনটি কোষের পৃষ্ঠের অভ্যন্তরে ভি. এল. এ-4-এর অংশগুলির সাথে তালিন বা কিন্ডলিন মিথস্ক্রিয়া দ্বারা অর্জন করা হয়। প্লাজমা ঝিল্লিতে ভি. এল. এ-4-এর অভিব্যক্তি কোষের প্রকারের উপর নির্ভর করে বিভিন্ন বৃদ্ধির কারণ বা কেমোকাইন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। টি কোষে, আইএল-4 ভিএলএ-4-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে। সিডি34 পজিটিভ কোষে, আইএল-3 এবং এসসিএফ আপ-রেগুলেশন ঘটায় এবং জি-সিএসএফ ডাউন-রেগুলেশন ঘটায় (স্টেম কোষগুলি সিডি34 পজিটিভ কোষ)। হেমাটোপোয়েসিস ভি. এল. এ-4-এর ভূমিকা হেমাটোপোয়েটিক স্টেম এবং প্রজননক কোষে পাওয়া যায়। এই কোষগুলি অস্থি মজ্জায় পাওয়া যায়, কারণ সেখানেই এগুলি উৎপাদিত হয় এবং শরীরের বাকি অংশে পাওয়া যায়। ভি. এল. এ-4, বিশেষত আলফা সাবইউনিট, প্রজননক কোষের স্থানীয়করণ এবং সঞ্চালনের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। ইঁদুরের মধ্যে, এটি দেখানো হয়েছে যে ইনজেকশনের অ্যান্টি-আলফা অ্যান্টিবডিগুলির ফলে প্রজননক কোষের সঞ্চালন এবং সময়কাল বৃদ্ধি পায়। স্টেম কোষগুলি পেরিফেরাল রক্ত প্রবাহে যাওয়ার জন্য, পি. বি. এস. সি-র কোষ পৃষ্ঠে ভি. এল. এ-4-কে অবশ্যই ডাউন-রেগুলেট করতে হবে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য স্টেম এবং প্রজননক কোষ উদ্দীপনা এবং গঠনগত পরিবর্তনের মাধ্যমে স্টেম সেল থেরাপির সম্ভাবনা রয়েছে। বর্তমানে এই বিষয়ে গবেষণা করা হচ্ছে। যখন আলফা ইউনিটটি ইঁদুরের মধ্যে ছিটকে পড়ে, তখন এর ফলে একটি ভ্রূণের মারাত্মক রূপান্তর ঘটে। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এম. এস)-এ, ভি. এল. এ-4 ইন্টিগ্রিন সেই প্রক্রিয়াগুলিতে অপরিহার্য যার মাধ্যমে টি-কোষগুলি মস্তিষ্কে প্রবেশ করতে পারে। এটি কোষগুলিকে রক্তের মস্তিষ্কের বাধায় প্রবেশ করতে দেয় যা সাধারণত ইমিউন কোষের প্রবেশাধিকারকে সীমাবদ্ধ করে। দেখা গেছে যে, এমএস-এর তীব্রতা আলফা 4-এর অভিব্যক্তির সঙ্গে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত। অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধের একটি উপায় হল ভি. এল. এ-4-এর ক্রিয়া (নাটালিজুমাবের মতো) বন্ধ করা যাতে প্যাথোজেনিক টি-কোষগুলি মস্তিষ্কে প্রবেশ করতে না পারে এবং তাই মায়েলিন প্রোটিনকে আক্রমণ করতে অক্ষম হয়। দেখা গেছে যে ইঁদুরের মধ্যে, অ্যান্টি-আলফা 4 ইন্টিগ্রিন অ্যান্টিবডিগুলির ফলে প্রবাহিত স্টেম সেল এবং প্রজননক কোষের বৃদ্ধি ঘটে। যদিও এটি প্রাথমিক মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস গবেষণায় ব্যর্থ হয়েছিল, তবুও এটি এখনও তদন্ত করা হচ্ছে। ভি. এল. এ-4 বিরোধী অন্যান্য প্রদাহজনক সমস্যাগুলির চিকিৎসাও বেশ কয়েকটি প্রদাহজনক ব্যাধিগুলির চিকিৎসার সম্ভাবনা দেখিয়েছে। এমএস ছাড়াও, হাঁপানির চিকিৎসার জন্য একটি মানবিক অ্যান্টিবডি, নাটালিজুমাব বিবেচনা করা হয়েছে। ক্রোন রোগের চিকিৎসায় প্রাথমিক মানব পরীক্ষায় কিছুটা সাফল্য পাওয়া গেছে-40 শতাংশেরও বেশি উপশম দেখা গেছে। যাইহোক, প্রগতিশীল মাল্টিফোকাল লিউকোএনসেফালোপ্যাথি সহ বেশ কয়েকটি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে ভিএলএ-4 ইন্টিগ্রিন-এর বিরোধী নাটালিজুমাবের ব্যবহার বিতর্কিত রয়ে গেছে। অন্যান্য অ্যালোস্টেরিক বিরোধীদের চিহ্নিত করা হয়েছে যা ভি. এল. এ-4 লিগ্যান্ড বন্ধনকে হ্রাস করে। কেমোথেরাপি সংবেদনশীলতা উপরন্তু, এটি দেখানো হয়েছে যে ভি. এল. এ-4-লিগ্যান্ড মিথস্ক্রিয়া রক্ত গঠনকারী টিস্যুতে ম্যালিগন্যান্সি রোগীদের মধ্যে কেমোথেরাপির সংবেদনশীলতাকে প্রভাবিত করতে পারে। তথ্যসূত্র আইটিজিএ4 আইটিজিবি1 তথ্যকে সেল মাইগ্রেশন গেটওয়ে ইন্টিগ্রিনের লিঙ্কের সঙ্গে যুক্ত করে।