Phenyltropane
ফেনিলট্রোপেনগুলি (পিটিএস) মূলত কোকেনের আসক্তি এবং নির্ভরতা হ্রাস করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল। সাধারণভাবে এই যৌগগুলি প্লাজমালেমাল মনোঅ্যামাইন রিউপটেক ট্রান্সপোর্টারের প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। এই গবেষণাটি গত কয়েক দশক ধরে বিস্তৃত, এবং সাম্প্রতিক সময়ে তার গতি বাড়িয়েছে, অসংখ্য ফেনিলট্রোপেন তৈরি করেছে কারণ কোকেইন অ্যানালগগুলির গবেষণা আসক্তির চিকিত্সার জন্য আগ্রহ অর্জন করে। ব্যবহার আসক্তি ফেনিলট্রোপেন যৌগগুলি প্রাথমিকভাবে আর ক্লার্ক এবং অন্যান্যরা আবিষ্কার করেছিলেন। গবেষণার সময় কোকেনের উদ্দীপক বৈশিষ্ট্যগুলিকে এর অপব্যবহার এবং নির্ভরতার দায় থেকে বিচ্ছিন্ন করার চেষ্টা করা। প্রথম তৈরি হওয়া সাধারণ ফেনিলট্রোপেনগুলি (ডব্লিউআইএন 35065-2 এবং ডব্লিউআইএন 34,428) শুধুমাত্র β-আইসোমারদের জন্য আচরণগত পরীক্ষায় সক্রিয় বলে দেখানো হয়েছিল। সংশ্লিষ্ট αβ-আইসোমারগুলির ক্রিয়াকলাপ হতাশাজনক ছিল। পরে দেখা যায় যে ডব্লিউআইএন 35065-2 এবং ডব্লিউআইএন 34,428 বেশিরভাগ ডোপামিন সিলেক্টিভ রিউপটেক ইনহিবিটার যা নোরপাইনফ্রাইন ট্রান্সপোর্টার (এনইটি) এবং সেরোটোনিন ট্রান্সপোর্টার (এসইআরটি)-এ কিছু অবশিষ্ট ক্রিয়া সহ। নিউরোট্রান্সমিটার ডোপামিন শক্তিশালী ক্রিয়া ওষুধের ব্যাখ্যার জন্য একটি মূল প্রার্থী। কোকেনের (একটি এস. এন. ডি. আর. আই) শক্তিশালীকরণের কাজে নেট কতটা জড়িত তা স্পষ্ট নয়। প্রাণী গবেষণায় প্রমাণ পাওয়া গেছে যে এস. ই. আর. টি প্রতিরোধ করলে কোকেইন গ্রহণ হ্রাস পেতে পারে। বানর এবং ইঁদুরের উপর প্রাণী গবেষণায় কোকেনের পাশাপাশি ফেনিলট্রোপেন অ্যানালগের স্ব-প্রশাসনের প্রবণতা মূল্যায়ন করার চেষ্টা করা হয়েছে। প্রায়শই একটি অধিবেশন শুরু হওয়ার আগে অ্যানালগগুলি দেওয়া হয় যাতে দেখা যায় যে তারা কোকেইন লিভারের প্রতিক্রিয়া দমন করতে পারে কিনা। বেশিরভাগ অ্যানালগ এমনভাবে আচরণ করে যা একটি ডি. আর. আই-এর জন্য সাধারণ বলে মনে করা যেতে পারে। বিশেষত, এগুলি লোকমোটর ক্রিয়াকলাপকে উদ্দীপিত করে এবং খাবারের তুলনায় কোকেইন গ্রহণের ক্ষেত্রে অনির্বাচিত হ্রাস ঘটায়। যে মাত্রায় কোকেইন গ্রহণ কমাতে পারে, বেশিরভাগ অ্যানালগের জন্য উচ্চ ডিএটি দখল প্রয়োজন। এর অর্থ হ 'ল অ্যাগোনিস্টদের কোকেনের আকাঙ্ক্ষা হ্রাস করতে পারে এমন মাত্রায় আচরণগতভাবে সক্রিয় হতে হবে। বেশিরভাগ অ্যানালগ সহজেই কোকেনের বিকল্প হবে, যদিও বেশিরভাগ ফার্মাকোকাইনেটিক কারণের কারণে প্রতি সেশনে তত বেশি লিভার প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে না। যেহেতু এই অ্যাগোনিস্টরা শক্তিবর্ধক হিসাবে কাজ করে, তাই তাদের অপব্যবহারের দায়বদ্ধতাকে ঘিরে একটি সুস্পষ্ট উদ্বেগ রয়েছে। তবুও, একটি ধীর শুরু, দীর্ঘমেয়াদী অ্যাগোনিস্ট একটি যুক্তিসঙ্গত পদ্ধতির মতো মনে হয়। মাদকাসক্তির প্রাণী অধ্যয়নে ফেনিলট্রোপেনগুলি ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় কারণ তারা কোকেনের উদ্দীপক বৈশিষ্ট্য এবং শক্তিশালী প্রভাবগুলি ভাগ করে নেয়, তবে উচ্চ শক্তির সাথে, কম অ-নির্দিষ্ট বন্ধন যা কোকেনের সাথে সম্পর্কিত কার্ডিওটক্সিসিটি এড়ায়। আর. টি. আই-336 একটি ফেনিলট্রোপেনের একটি আকর্ষণীয় উদাহরণ যা কোকেইন আসক্তির চিকিৎসার প্রেক্ষাপটে অনুসন্ধান করা হচ্ছে। আর. টি. আই-336 একটি ডি. আর. আই এবং এইভাবে বিশেষভাবে ডি. এ. টি-কে লক্ষ্য করে যা কোকেনের আসক্তি গুণাবলীর জন্য দায়ী। যদিও নেট প্রতিরোধ এবং অ্যাসিটাইলকোলিনার্জিক ক্রিয়াকলাপের জন্য একটি ভূমিকা থাকতে পারে, স্পষ্টতই এটি ডিএ যা সমালোচনামূলক নিউরোট্রান্সমিটার। ডোপামিন হল নোরাড্রেনালিনের জৈবিক অগ্রদূত। ডি. এ টাইরোসিন থেকে তৈরি করা হয়, যা একটি অপ্রয়োজনীয় অ্যামিনো অ্যাসিড কারণ এটি ফেনিল্যালানিন থেকে তৈরি করা যেতে পারে। মেথাম্ফেটামিন তৈরি করার অভ্যাসটি কম শক্তিশালী অ্যাম্ফেটামিনের তুলনায় বেশি সেরোটোনার্জিক। বেশিরভাগ আধুনিক গবেষণা পরামর্শ দেয় যে 5-এইচটি সাইকোস্টিমুলেন্টের আসক্তি তৈরির সম্ভাবনার সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত, এর অর্থ এই নয় যে এসআরআই বৈশিষ্ট্যগুলি উপকারী হিসাবে বিবেচিত হতে পারে না। প্রকৃতপক্ষে, সম্পর্কিত অণুগুলির পিএএল-287 প্রোগ্রামের অধীনে এজেন্ট মুক্ত করার জন্য রথম্যান দ্বারা উপরোক্ত প্রমাণিত হয়েছিল। যা কিছুটা আকর্ষণীয় ছিল তা হল যদিও আর. টি. আই-112-এর শক্তিবৃদ্ধির অভাবের কারণ এখন সুপ্রতিষ্ঠিত, ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত আর. টি. আই-111 এমনভাবে আচরণ করতে সক্ষম হয়েছিল যা কোকেনের মতো অনির্বাচিত এস. এন. ডি. আর. আই-এর জন্য সাধারণ হতে পারে। নেট-এর ভূমিকা সম্পূর্ণরূপে ক্ষতিকারক নয়। ট্রান্সপোর্টার সাবস্ট্রেটের উপর রথম্যানের একটি সাম্প্রতিক গবেষণাপত্রে, তিনি প্রতিষ্ঠিত করেছেন যে অ্যামফেটামিনের মতো রিলাজারগুলির জন্য, বৈষম্য উদ্দীপনা ডিএ রিলিজের চেয়ে এনই রিলিজ দ্বারা আরও সঠিকভাবে নির্ধারিত হয়। এই যুক্তি ডি. এ-র গুরুত্বের বিরুদ্ধে একটি মামলা প্রশমিত করে না, তবে পরামর্শ দেয় যে সাধারণভাবে ক্যাটেকোলামাইন গুরুত্বপূর্ণ। মিথাইলফেনিডেটের ক্ষেত্রে সঠিক অনুপাত হল 50:50। যদিও ডেসিপ্রামাইন এবং অ্যাটমক্সেটিন নির্ভরযোগ্যভাবে স্ব-পরিচালিত নয়, তবে বেশিরভাগ নির্বাচিত ডি. আর. আই। এস. এস. আর. আই-ও স্ব-পরিচালিত নয়। অতএব, এটা মনে রাখা উচিত যে এই নিউরোট্রান্সমিটারগুলি কোকেইন এবং সম্পর্কিত উদ্দীপকগুলির আসক্তি তৈরির বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে জড়িত হওয়ার সম্ভাবনা কম। তা সত্ত্বেও, তারা এখনও আচরণগতভাবে সক্রিয় এবং এই ধরনের ওষুধগুলি তাদের ব্যবহারকারীদের মধ্যে যে প্রভাব ফেলে তাতে অবদান রাখবে। পরিবাহকদের মধ্যে প্রতিশ্রুতিবদ্ধতার কথা মনে রাখা উচিত। মনোঅ্যামাইন পরিবাহক তাদের "নেটিভ" নিউরোট্রান্সমিটার ছাড়া অন্য নিউরোট্রান্সমিটার পরিবহন করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্সে যেখানে ডিএটি সংখ্যা কম, ডিএ বেশিরভাগ নেট দ্বারা পরিবহন করা হয়। অতএব, অ্যাটমক্সেটিনের মতো নির্বাচিত অনাবাসী ভারতীয়রা নেট অবরোধের মাধ্যমে মস্তিষ্কের এই অঞ্চলে সুপারসেলুলার (সিনাপটিক) ডিএ-এর ঘনত্ব বাড়াতে সক্ষম হয়। এস. ই. আর. টি এবং এন. ই. টি-র প্রতি অনুরাগ দূর করা এই প্রেক্ষাপটে কাম্য যে এই আণবিক লক্ষ্যগুলি চিকিৎসা কর্মসূচির লক্ষ্যগুলির সাথে কম প্রাসঙ্গিক, যা কোকেইন গ্রহণ হ্রাস করা। এটা স্পষ্টভাবে দেখা যায় যে আর. টি. আই-336-এ কোকেনের তুলনায় বিপাকীয়ভাবে দুর্বল সাইট কম রয়েছে এবং তাই এর দীর্ঘ সময়কাল রয়েছে। বাঁধাই লিগ্যান্ডগুলি এই যৌগগুলি প্রাথমিকভাবে বৈজ্ঞানিক গবেষণায় ব্যবহৃত হয়, কারণ মনোঅ্যামাইন পরিবহনের জন্য তাদের উচ্চ বাঁধাই সম্পর্ক এবং বিভিন্ন বাঁধাই নির্দিষ্টতার সাথে উপলব্ধ রেডিওলেবেল্ড ফেনিলট্রোপেন যৌগগুলির বিস্তৃত পরিসর তাদের মস্তিষ্কের বিভিন্ন মনোঅ্যামাইন পরিবহনের বিতরণ ম্যাপিংয়ের জন্য খুব কার্যকর করে তোলে। কিছু ফেনিলট্রোপেন ডেরিভেটিভ পার্কিনসন রোগ এবং আলঝেইমার রোগ, বিষণ্নতা এবং তাদের তীব্র ক্ষুধা দমনকারী প্রভাবগুলির মতো অবস্থার চিকিত্সার জন্য চিকিৎসা ব্যবহারের জন্যও গবেষণা করা হয়েছে এবং স্থূলতার চিকিৎসায় ওজন হ্রাসকে সহজতর করার জন্য তাদের প্রতিশ্রুতিবদ্ধ প্রার্থী করে তোলে। স্ট্রাকচার-অ্যাক্টিভিটি সম্পর্ক ট্রান্সপোর্টার সিলেক্টিভিটি যৌগগুলি প্রতিটি এমএটি-ডোপামিন, নোরাড্রেনালিন এবং সেরোটোনিন ট্রান্সপোর্টারের জন্য একটি স্পষ্ট সিলেক্টিভিটির সাথে পরিচিত। ফেনিলট্রোপেন-ভিত্তিক "এস. এন. ডি. আর. আই"-এর আরেকটি সম্ভাবনা রয়েছে। আইসোমাররা নীচে দেখানো সমস্ত টেবিল এবং গ্রাফগুলি এফ. আই. সি, এট আল দ্বারা প্রকাশিত একটি নিবন্ধ থেকে অধ্যয়ন করে। 2004 সালে। সংক্ষেপে নিম্নলিখিত পর্যবেক্ষণগুলি করা যেতে পারেঃ ট্রোপারিল, ডব্লিউআইএন 35428 এবং আরটিআই-32 অপর্যাপ্তভাবে শক্তিশালী। এই পর্যবেক্ষণটি মূলত এই সত্যের উপর ভিত্তি করে যে 100 মিলিগ্রাম/কেজি-তে ট্রোপারিল এবং ডব্লিউ. আই. এন. 35428 উভয়ই খিঁচুনি সৃষ্টি করে। টুইস্ট-বোট আইসোমারগুলি সব ক্ষেত্রেই অপর্যাপ্তভাবে শক্তিশালী। ট্রান্স আইসোমারগুলি (আলফা, বিটা) খুব দুর্বল এবং প্রকৃতপক্ষে বিপজ্জনক হতে পারে এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে। আর. টি. আই-55, যদিও অত্যন্ত শক্তিশালী, তবুও 100 মিলিগ্রাম/কেজি মাত্রায় মৃত্যুর কারণ হয়। আর. টি. আই-229 বিবেচনা করার পরামর্শ দেওয়া হচ্ছে। আর. টি. আই-31 হল ডি. এ. টি-র জন্য সবচেয়ে শক্তিশালী আইসোমার এবং 100 মিলিগ্রাম/কেজি মাত্রাতিরিক্ত মাত্রার ক্ষেত্রেও "নিরাপদ" (আপেক্ষিক স্কেলে) ছিল। আর. টি. আই-51 একটি "ভাল" যৌগ বলে মনে হয়, যদিও এর সংশ্লেষণ আর. টি. আই-31-এর তুলনায় কিছুটা বেশি কঠিন। আর. টি. আই-51 আর. টি. আই-31-এর তুলনায় ডি. এ. টি-র জন্য কম নির্বাচিত এবং এস. ই. আর. টি-র সঙ্গেও এর প্রশংসনীয় সম্পর্ক রয়েছে। ম্যাট বাঁধাই সম্পর্ক এলএমএ, ডিডি। এবং জি. বি. আরও দেখুনঃ ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত যৌগগুলির একটি বৈচিত্র্যময় অ্যারিল খণ্ড থাকে, যেমন নাফথাইল, বা একটি বৈচিত্র্যময় ট্রোপেন খণ্ড যেমন বিনিময় হেটেরোআটম, ট্রপ-2-এনস, কুইনুক্লিডিনস, পিপেরিডিনস। রেফারেন্স ট্রোপেনস সেরোটোনিন-নোরপাইনফ্রাইন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটার উদ্দীপক পদার্থ নির্ভরতা