Immunologic adjuvant
ইমিউনোলজিতে, অ্যাডজুভেন্ট হল এমন একটি পদার্থ যা একটি ভ্যাকসিনের বিরুদ্ধে ইমিউন প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধি করে বা সংশোধন করে। "অ্যাডজুভেন্ট" শব্দটি ল্যাটিন শব্দ অ্যাডিউভেরে থেকে এসেছে, যার অর্থ সাহায্য করা বা সহায়তা করা। একটি ইমিউনোলজিক অ্যাডজুভেন্টকে এমন কোনও পদার্থ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যা নির্দিষ্ট টিকা অ্যান্টিজেনের সংমিশ্রণে ব্যবহার করা হলে অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া ত্বরান্বিত, দীর্ঘায়িত বা উন্নত করতে কাজ করে। টিকা তৈরির প্রথম দিনগুলিতে, একই ভ্যাকসিনের বিভিন্ন ব্যাচের কার্যকারিতার উল্লেখযোগ্য বৈচিত্র্য সঠিকভাবে প্রতিক্রিয়াবাহী জাহাজের দূষণের কারণে ঘটেছে বলে ধরে নেওয়া হয়েছিল। যাইহোক, শীঘ্রই দেখা যায় যে আরও সতর্কতার সাথে পরিষ্কার করা আসলে ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা হ্রাস করে বলে মনে হয় এবং কিছু দূষক আসলে ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাড়ায়। অ্যালুমিনিয়াম লবণ, তেল এবং ভাইরোসোম সহ ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত অনেক পরিচিত অ্যাডজুভেন্ট রয়েছে। ইমিউনোলজিতে অ্যাডজুভেন্টগুলি প্রায়শই ভ্যাকসিনের প্রতিক্রিয়া আরও জোরালোভাবে প্রতিক্রিয়া জানাতে ইমিউন সিস্টেমকে উদ্দীপিত করে একটি ভ্যাকসিনের প্রভাবগুলি সংশোধন বা বাড়ানোর জন্য ব্যবহৃত হয় এবং এইভাবে একটি নির্দিষ্ট রোগের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করে। অ্যাডজুভেন্টরা বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত অণুগুলির নির্দিষ্ট সেটগুলি অনুকরণ করে এই কাজটি সম্পাদন করে, যাকে প্যাথোজেন-সম্পর্কিত আণবিক নিদর্শন বলা হয়, যার মধ্যে রয়েছে লাইপোসোম, লাইপোপোলিস্যাকারাইড, অ্যান্টিজেনের জন্য আণবিক খাঁচা, ব্যাকটেরিয়া কোষের প্রাচীরের উপাদান এবং এন্ডোসাইটোসড নিউক্লিক অ্যাসিড যেমন আরএনএ, ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ, একক-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ এবং আনমেথাইলেটেড সিপিজি ডাইনুক্লিয়টাইডযুক্ত ডিএনএ। যেহেতু ইমিউন সিস্টেমগুলি এই নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনিক মোয়েটিসগুলি সনাক্ত করার জন্য বিকশিত হয়েছে, তাই ভ্যাকসিনের সাথে একটি অ্যাডজুভেন্টের উপস্থিতি প্রাকৃতিক সংক্রমণ অনুকরণ করে ডেনড্রাইটিক কোষ, লিম্ফোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজের ক্রিয়াকলাপ বাড়িয়ে অ্যান্টিজেনের প্রতি সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া ব্যাপকভাবে বাড়িয়ে তুলতে পারে। অজৈব যৌগের প্রকারঃ পটাসিয়াম আলুম, অ্যালুমিনিয়াম হাইড্রক্সাইড, অ্যালুমিনিয়াম ফসফেট, ক্যালসিয়াম ফসফেট হাইড্রক্সাইড তেলঃ প্যারাফিন তেল, প্রোপোলিস (শুধুমাত্র প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায়)। অ্যাডজুভেন্ট 65 (চিনাবাদাম তেলের উপর ভিত্তি করে) 1970-এর দশকে ইনফ্লুয়েঞ্জা ভ্যাকসিনে পরীক্ষা করা হয়েছিল, কিন্তু কখনও বাণিজ্যিকভাবে মুক্তি পায়নি। সহায়ক এম. এফ. 59-এ স্কোয়ালিন তেল ব্যবহার করা হয়। ব্যাকটেরিয়াল পণ্যঃ প্রজাতি বোর্ডেটেলা পার্টুসিস, মাইকোব্যাকটেরিয়াম বোভিস, টক্সয়েডের ব্যাকটেরিয়াকে মেরে ফেলে। এম. পি. এল (মনোফসফোরিলেটেড লিপিড এ) হল ব্যাকটেরিয়াল লিপিড এ প্রোটিনের একটি পরিবর্তিত রূপ যা বেশ কয়েকটি ভ্যাকসিনে ব্যবহৃত হয়। কুইলিয়া (সাবানের ছাল গাছের ছাল) থেকে উদ্ভিদ স্যাপোনিন, সয়াবিন, পলিগালা সেনেগা সাইটোকাইনসঃ আইএল-1, আইএল-2, আইএল-12 সিপিজি অলিগোনিউক্লিওটাইডস সংমিশ্রণঃ ফ্রয়েন্ডের সম্পূর্ণ সহায়ক, ফ্রয়েন্ডের অসম্পূর্ণ সহায়ক, এএস01 (এম. পি. এল এবং কুইলিয়া স্যাপোনিনের সংমিশ্রণ), ম্যাট্রিক্স-এম (কুইলিয়া স্যাপোনিন এবং দুই ধরনের চর্বির সংমিশ্রণ) অজৈব সহায়ক অ্যালুমিনিয়াম লবণ রয়েছে। অ্যালুম ছিল এই উদ্দেশ্যে ব্যবহৃত প্রথম অ্যালুমিনিয়াম লবণ, তবে বাণিজ্যিক ভ্যাকসিনের জন্য অ্যালুমিনিয়াম হাইড্রক্সাইড এবং অ্যালুমিনিয়াম ফসফেট দ্বারা প্রায় সম্পূর্ণরূপে প্রতিস্থাপিত হয়েছে। মানুষের টিকা তৈরিতে অ্যালুমিনিয়াম লবণ সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত হয়। 1926 সালে তাদের সহায়ক কার্যকলাপের বর্ণনা দেওয়া হয়। অ্যালুমিনিয়াম লবণের সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়া অস্পষ্ট রয়ে গেছে তবে কিছু অন্তর্দৃষ্টি অর্জন করা হয়েছে। এটি পূর্বে মনে করা হত যে তারা ডিপো তৈরি করে ডেলিভারি সিস্টেম হিসাবে কাজ করে যা ইনজেকশন সাইটে অ্যান্টিজেনগুলিকে আটকে রাখে, একটি ধীর মুক্তি প্রদান করে যা ইমিউন সিস্টেমকে উদ্দীপিত করে চলেছে। তবে, গবেষণায় দেখা গেছে যে এই ডিপোগুলির অস্ত্রোপচার অপসারণ আইজিজি1 প্রতিক্রিয়ার মাত্রায় কোনও প্রভাব ফেলেনি। অ্যালাম ডেনড্রাইটিক কোষ এবং অন্যান্য ইমিউন কোষগুলিকে ইন্টারলিউকিন 1 বিটা (আইএল1বিটা) নিঃসরণ করতে ট্রিগার করতে পারে, যা একটি ইমিউন সংকেত যা অ্যান্টিবডি উৎপাদনকে উৎসাহিত করে। অ্যালাম কোষের প্লাজমা ঝিল্লিকে আঁকড়ে ধরে এবং সেখানে নির্দিষ্ট কিছু লিপিডকে পুনর্বিন্যাস করে। সক্রিয় হয়ে, ডেনড্রাইটিক কোষগুলি অ্যান্টিজেনটি তুলে নেয় এবং লিম্ফ নোডগুলিতে গতি করে, যেখানে তারা একটি সহায়ক টি কোষে শক্তভাবে আটকে থাকে এবং সম্ভবত একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করে। দ্বিতীয় প্রক্রিয়াটি নির্ভর করে ইনজেকশন সাইটে অ্যালাম হত্যাকারী ইমিউন কোষগুলির উপর, যদিও গবেষকরা নিশ্চিত নন যে অ্যালাম কীভাবে এই কোষগুলিকে হত্যা করে। অনুমান করা হয় যে মৃত কোষগুলি ডি. এন. এ মুক্ত করে যা ইমিউন অ্যালার্ম হিসাবে কাজ করে। কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে মৃত কোষ থেকে ডিএনএ তাদের সহায়ক টি কোষগুলিতে আরও শক্তভাবে আটকে রাখে যা শেষ পর্যন্ত বি কোষ দ্বারা অ্যান্টিবডিগুলির বর্ধিত মুক্তির দিকে পরিচালিত করে। প্রক্রিয়া যাই হোক না কেন, আলুম একটি নিখুঁত সহায়ক নয় কারণ এটি সমস্ত অ্যান্টিজেনের সাথে কাজ করে না (যেমন। ম্যালেরিয়া এবং যক্ষ্মা)। যাইহোক, সাম্প্রতিক গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে মাইক্রো পার্টিকেলের পরিবর্তে ন্যানো পার্টিকেল আকারে তৈরি অ্যালাম অ্যালাম অ্যাডজুভেন্টের উপযোগিতা প্রসারিত করতে পারে এবং শক্তিশালী অ্যাডজুভেন্ট প্রভাবকে উন্নীত করতে পারে। জৈব সহায়ক ফ্রয়েন্ডের সম্পূর্ণ সহায়ক হল 1930 সালে খনিজ তেলে নিষ্ক্রিয় মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকিউলোসিসের একটি সমাধান। এটি মানুষের ব্যবহারের জন্য যথেষ্ট নিরাপদ নয়। ব্যাকটেরিয়া ছাড়া একটি সংস্করণ, যা শুধুমাত্র জলে তেল, ফ্রয়েন্ডের অসম্পূর্ণ সহায়ক হিসাবে পরিচিত। এটি টিকাগুলিকে দীর্ঘ সময়ের জন্য অ্যান্টিজেন মুক্ত করতে সহায়তা করে। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সত্ত্বেও, এর সম্ভাব্য উপকারিতা কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের দিকে পরিচালিত করেছে। স্কোয়ালিন একটি প্রাকৃতিক জৈব যৌগ যা মানুষ এবং প্রাণীদের ভ্যাকসিনে ব্যবহৃত হয়। স্কোয়ালিন হল একটি তেল, যা কার্বন এবং হাইড্রোজেন পরমাণু দিয়ে তৈরি, যা উদ্ভিদ দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং অনেক খাবারে উপস্থিত থাকে। স্কোয়ালিন কোলেস্টেরলের অগ্রদূত হিসাবে মানব লিভার দ্বারাও উত্পাদিত হয় এবং মানুষের সিবামে উপস্থিত থাকে। এম. এফ. 59 হল কিছু মানব ভ্যাকসিনে ব্যবহৃত স্কোয়ালিন অ্যাডজুভেন্টের একটি অয়েল-ইন-ওয়াটার ইমালসন। 2021 সালের হিসাবে, কোনও গুরুতর বিরূপ প্রভাব ছাড়াই স্কোয়ালিন, এফ. এল. ইউ. এ. ডি সহ একটি ভ্যাকসিনের 22 মিলিয়নেরও বেশি ডোজ দেওয়া হয়েছে। এ. এস. 03 হল আরেকটি স্কোয়ালিন-যুক্ত সহায়ক। উদ্ভিদের নির্যাস কিউএস-21 হল চিলির সাবান ছাল গাছ কুইলাজা স্যাপোনারিয়া থেকে দুটি উদ্ভিদ স্যাপোনিনের সমন্বয়ে গঠিত একটি লাইপোসোম। মনোফসফোরিল লিপিড এ (এম. পি. এল), সালমোনেলা মিনেসোটা ব্যাকটেরিয়া থেকে লিপোপোলিস্যাকারাইডের একটি ডিটক্সিফাইড সংস্করণ, ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাড়ানোর জন্য রিসেপ্টর টি. এল. আর 4-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। কিউএস-21, কোলেস্টেরল এবং এম. পি. এল-এর সংমিশ্রণটি সহায়ক এ. এস.01 গঠন করে যা 2017 সালে অনুমোদিত শিঙ্গ্রিক্স ভ্যাকসিনের পাশাপাশি অনুমোদিত ম্যালেরিয়া ভ্যাকসিন মস্কুরিক্সে ব্যবহৃত হয়। অ্যাডজুভেন্ট ম্যাট্রিক্স-এম একটি ইমিউন স্টিমুলেটিং কমপ্লেক্স (আই. এস. সি. ও. এম) যা কিউ. এস-21, কোলেস্টেরল এবং ফসফোলিপিড দিয়ে তৈরি ন্যানোস্ফিয়ার নিয়ে গঠিত। এটি অনুমোদিত নোভাভ্যাক্স কোভিড-19 টিকা এবং ম্যালেরিয়া টিকা আর21/ম্যাট্রিক্স-এম-এ ব্যবহৃত হয়। বেশ কয়েকটি আনমিথাইলেটেড সাইটোসিন ফসফোগুয়ানোসিন (সিপিজি) অলিগোনিউক্লিওটাইড টিএলআর9 রিসেপ্টরকে সক্রিয় করে যা ইমিউন সিস্টেমের বিভিন্ন ধরনের কোষে উপস্থিত থাকে। অনুমোদিত হেপাটাইটিস বি ভ্যাকসিনে সহায়ক সি. পি. জি 1018 ব্যবহার করা হয়। অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া একটি ভ্যাকসিনের নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের প্রতি অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া বাড়ানোর ক্ষেত্রে একটি সহায়ক কার্যকারিতা প্রমাণ করতে সাহায্য করার জন্য সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার মধ্যে সংযোগগুলি বোঝার জন্য, নিম্নলিখিত বিষয়গুলি বিবেচনা করা উচিতঃ ডেনড্রাইটিক কোষের মতো সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া কোষগুলি ফাগোসাইটোসিস নামে একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে প্যাথোজেনগুলিকে গ্রাস করে। ডেনড্রাইটিক কোষগুলি তখন লিম্ফ নোডে স্থানান্তরিত হয় যেখানে টি কোষগুলি (অভিযোজিত ইমিউন কোষ) তাদের সক্রিয়করণকে ট্রিগার করার জন্য সংকেতের জন্য অপেক্ষা করে। লিম্ফ নোডগুলিতে, ডেনড্রাইটিক কোষগুলি আচ্ছাদিত প্যাথোজেনকে টুকরো টুকরো করে এবং তারপরে একটি প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স নামে পরিচিত একটি বিশেষ রিসেপ্টরকে সংযুক্ত করে তাদের কোষের পৃষ্ঠে অ্যান্টিজেন হিসাবে প্যাথোজেন ক্লিপিং প্রকাশ করে। টি কোষগুলি তখন এই টুকরোগুলি চিনতে পারে এবং একটি কোষীয় রূপান্তরের মধ্য দিয়ে যেতে পারে যার ফলে তাদের নিজস্ব সক্রিয়করণ হয়। γδ টি কোষগুলি সহজাত এবং অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া উভয়ের বৈশিষ্ট্য ধারণ করে। ম্যাক্রোফেজগুলিও একই পদ্ধতিতে টি কোষগুলিকে সক্রিয় করতে পারে (তবে প্রাকৃতিকভাবে তা করে না)। ডেনড্রাইটিক কোষ এবং ম্যাক্রোফেজ উভয়ের দ্বারা পরিচালিত এই প্রক্রিয়াকে অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা বলা হয় এবং এটি সহজাত এবং অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি শারীরিক যোগসূত্রের প্রতিনিধিত্ব করে। সক্রিয় হওয়ার পরে, মাস্তুল কোষগুলি হেপারিন এবং হিস্টামাইন মুক্ত করে কার্যকরভাবে সংক্রমণের স্থানে পাচার বৃদ্ধি করে এবং উভয় সিস্টেমের ইমিউন কোষগুলিকে প্যাথোজেনগুলির অঞ্চল পরিষ্কার করার অনুমতি দেয়। উপরন্তু, মাস্তুল কোষগুলি কেমোকাইনও ছেড়ে দেয় যার ফলে সংক্রামিত অঞ্চলে সহজাত এবং অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া উভয়েরই অন্যান্য ইমিউন কোষগুলির ইতিবাচক কেমোট্যাক্সিস হয়। সহজাত এবং অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার মধ্যে বিভিন্ন প্রক্রিয়া এবং সংযোগের কারণে, একটি সহায়ক-বর্ধিত সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়ার ফলে একটি উন্নত অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া হয়। বিশেষত, অ্যাডজুভেন্টস পাঁচটি ইমিউন-কার্যকরী ক্রিয়াকলাপ অনুসারে তাদের ইমিউন-বর্ধনকারী প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে। প্রথমত, সহায়কগুলি লিম্ফ নোডে অ্যান্টিজেন স্থানান্তর করতে সাহায্য করতে পারে যেখানে সেগুলি টি কোষ দ্বারা শনাক্ত করা যেতে পারে। এটি শেষ পর্যন্ত বৃহত্তর টি কোষের ক্রিয়াকলাপের দিকে পরিচালিত করবে যার ফলে পুরো জীব জুড়ে প্যাথোজেনের বর্ধিত ছাড়পত্র হবে। দ্বিতীয়ত, অ্যাডজুভেন্টস অ্যান্টিজেনকে শারীরিক সুরক্ষা প্রদান করতে পারে যা অ্যান্টিজেনকে দীর্ঘায়িত প্রসব প্রদান করে। এর অর্থ হল জীবটি দীর্ঘ সময়ের জন্য অ্যান্টিজেনের সংস্পর্শে থাকবে, যা ইমিউন সিস্টেমকে আরও শক্তিশালী করে তুলবে কারণ এটি অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়ায় বৃহত্তর ইমিউনোলজিকাল মেমরির জন্য প্রয়োজনীয় বি এবং টি কোষের উৎপাদনকে নিয়ন্ত্রণ করে অতিরিক্ত সময় ব্যবহার করে। তৃতীয়ত, সহায়কগুলি ইনজেকশন সাইটে (টিকা দেওয়ার সময়) স্থানীয় প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করার ক্ষমতা বাড়াতে সাহায্য করতে পারে, যা সহায়ক টি কোষ এবং মাস্ট কোষের মতো কেমোকিন মুক্ত কোষগুলির দ্বারা বিপদ সংকেতগুলির বৃহত্তর মুক্তিকে প্ররোচিত করে। চতুর্থত, এগুলি প্রদাহজনক সাইটোকাইনের নিঃসরণকে প্ররোচিত করতে পারে যা কেবল সংক্রমণের জায়গাগুলিতে বি এবং টি কোষ নিয়োগ করতে সহায়তা করে না, বরং প্রতিলিপি সংক্রান্ত ঘটনাগুলিকেও বৃদ্ধি করে যা সামগ্রিকভাবে ইমিউন কোষগুলির নিট বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। পরিশেষে, আনুষঙ্গিক কোষে বা তার মধ্যে প্যাটার্ন রিকগনিশন রিসেপ্টর (পিআরআর)-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে অ্যান্টিজেনের প্রতি সহজাত প্রতিরোধ ক্ষমতা বৃদ্ধি করে বলে মনে করা হয়। টোল-সদৃশ রিসেপ্টর রোগজীবাণু দ্বারা ব্যাপকভাবে ভাগ করা অণুগুলি সনাক্ত করার জন্য ইমিউন সিস্টেমের ক্ষমতা, আংশিকভাবে, টোল-সদৃশ রিসেপ্টর (টিএলআর) নামক ইমিউন রিসেপ্টরগুলির উপস্থিতির কারণে যা ডেনড্রাইটিক কোষ, ম্যাক্রোফেজ, প্রাকৃতিক ঘাতক কোষ, অভিযোজিত অনাক্রম্য কোষ (টি এবং বি লিম্ফোসাইট) এবং অ-ইমিউন কোষ (এপিথেলিয়াল এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং ফাইব্রোব্লাস্ট) সহ লিউকোসাইটের ঝিল্লিতে প্রকাশিত হয়। লিগ্যান্ডসের বন্ধন-টিকা দেওয়ার সময় ব্যবহৃত অ্যাডজুভেন্টের আকারে বা প্রাকৃতিক সংক্রমণের সময়ে আক্রমণাত্মক মোয়েটিসের আকারে-টিএলআর মূল আণবিক ঘটনাগুলিকে চিহ্নিত করে যা শেষ পর্যন্ত সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট অর্জিত ইমিউনিটির বিকাশের দিকে পরিচালিত করে। 2016 সালের হিসাবে, বেশ কয়েকটি টিএলআর লিগ্যান্ড ক্লিনিকাল বিকাশে ছিল বা সম্ভাব্য সহায়ক হিসাবে প্রাণী মডেলগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছিল। চিকিৎসা সংক্রান্ত জটিলতাগুলি মানুষের অনেক ভ্যাকসিনে ব্যবহৃত অ্যালুমিনিয়াম লবণকে খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন নিরাপদ বলে মনে করে। যদিও আলঝেইমার রোগের বিকাশে অ্যালুমিনিয়ামের ভূমিকার পরামর্শ দেওয়া গবেষণা রয়েছে, বিশেষত অত্যধিক জৈব উপলভ্য অ্যান্টিজেন-অ্যালুমিনিয়াম কমপ্লেক্সগুলি যখন সহায়ক হিসাবে ব্যবহার করা হয়, তবে বেশিরভাগ গবেষক অ্যালুমিনিয়ামের সাথে কার্যকরী সংযোগকে সমর্থন করেন না। অ্যাডজুভেন্টস টিকাগুলিকে খুব বেশি প্রতিক্রিয়াশীল করে তুলতে পারে, যা প্রায়শই জ্বরের দিকে পরিচালিত করে। এটি প্রায়শই টিকা দেওয়ার পরে একটি প্রত্যাশিত ফলাফল এবং সাধারণত প্রয়োজন হলে ওভার-দ্য-কাউন্টার ওষুধের মাধ্যমে শিশুদের মধ্যে নিয়ন্ত্রিত হয়। 2009 সালে এইচ1এন1 "সোয়াইন ফ্লু" মহামারী মোকাবেলার জন্য টিকা দেওয়ার পরে স্ক্যান্ডিনেভিয়ান এবং অন্যান্য ইউরোপীয় দেশগুলিতে শিশু এবং কিশোর-কিশোরীদের মধ্যে নার্কোলেপসি (একটি দীর্ঘস্থায়ী ঘুমের ব্যাধি) মামলার সংখ্যা বৃদ্ধি পেয়েছে। নার্কোলেপসি পূর্বে এইচ. এল. এ-উপপ্রকার ডি. কিউ. বি1 * 602-এর সাথে যুক্ত ছিল, যা ভবিষ্যদ্বাণী করেছে যে এটি একটি অটোইমিউন প্রক্রিয়া। একাধিক মহামারী সংক্রান্ত তদন্তের পর, গবেষকরা দেখতে পান যে উচ্চতর ঘটনা এএস03-অ্যাডজুভেন্টেড ইনফ্লুয়েঞ্জা ভ্যাকসিন (প্যান্ডেম্রিক্স) ব্যবহারের সাথে সম্পর্কযুক্ত। যাদের প্যান্ডেম্রিক্স টিকা দেওয়া হয়েছে তাদের এই রোগ হওয়ার ঝুঁকি প্রায় বারো গুণ বেশি। ভ্যাকসিনের সহায়ক অংশে ভিটামিন ই ছিল যা এক দিনের স্বাভাবিক খাদ্য গ্রহণের চেয়ে বেশি ছিল না। ভিটামিন ই হাইপোক্রেটিন-নির্দিষ্ট টুকরোগুলি বৃদ্ধি করে যা কোষ কালচার পরীক্ষায় ডি. কিউ. বি1 * 602-এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা এই অনুমানের দিকে পরিচালিত করে যে জিনগতভাবে সংবেদনশীল ব্যক্তিদের মধ্যে অটোইমিউনিটি দেখা দিতে পারে, তবে এই অনুমানকে সমর্থন করার জন্য কোনও ক্লিনিকাল তথ্য নেই। তৃতীয় AS03 উপাদান হল পলিসোরবেট 80। পলিসোরবেট80 অক্সফোর্ড-অ্যাস্ট্রাজেনেকা এবং জ্যানসেন কোভিড-19 টিকা উভয় ক্ষেত্রেই পাওয়া যায়। প্রাণী অ্যালুমিনিয়াম অ্যাডজুভেন্টস ইঁদুরের মোটর নিউরন মৃত্যুর কারণ হয়ে দাঁড়িয়েছে যখন ঘাড়ের স্ক্র্যাফে সরাসরি মেরুদণ্ডে ইনজেকশন দেওয়া হয় এবং তেল-জলের সাসপেনশন ইঁদুরের অটোইমিউন রোগের ঝুঁকি বাড়ায় বলে জানা গেছে। স্কোয়ালিন ইতিমধ্যেই বাত প্রবণ ইঁদুরের মধ্যে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস সৃষ্টি করেছে। বিড়ালদের মধ্যে, টিকা-সম্পর্কিত সারকোমা (ভিএএস) প্রতি দশ হাজার ইনজেকশন 1-10 হারে ঘটে। 1993 সালে, ভিএএস এবং অ্যালুমিনিয়াম সংযুক্ত জলাতঙ্ক এবং এফইএলভি ভ্যাকসিনের প্রশাসনের মধ্যে একটি কার্যকরী সম্পর্ক মহামারী সংক্রান্ত পদ্ধতির মাধ্যমে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল এবং 1996 সালে এই সমস্যা সমাধানের জন্য ভ্যাকসিন-সম্পর্কিত ফেলাইন সারকোমা টাস্ক ফোর্স গঠন করা হয়েছিল। যাইহোক, ভ্যাকসিনের প্রকার, প্রস্তুতকারক বা কারণগুলি সারকোমার সাথে যুক্ত হয়েছে কিনা তা নিয়ে প্রমাণ দ্বন্দ্ব রয়েছে। টিএলআর সিগন্যালিং নিয়ে বিতর্ক, যে টিএলআর সিগন্যালিং অ্যান্টিজেন-মধ্যস্থ প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলিতে মূল নোড হিসাবে কাজ করে তা প্রশ্নবিদ্ধ হয়েছে কারণ গবেষকরা টিএলআর সিগন্যালের অনুপস্থিতিতে লিউকোসাইটগুলিতে অ্যান্টিজেন-মধ্যস্থ প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করেছেন। একজন গবেষক দেখেছেন যে মাইডি88 এবং ট্রাইএফ (টিএলআর সিগন্যালিং-এ প্রয়োজনীয় অ্যাডাপ্টার প্রোটিন)-এর অনুপস্থিতিতে, তারা এখনও প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে, টি কোষ সক্রিয়করণ বাড়াতে এবং প্রচলিত অ্যাডজুভেন্টস (অ্যালাম, ফ্রয়েন্ডের সম্পূর্ণ অ্যাডজুভেন্ট, ফ্রয়েন্ডের অসম্পূর্ণ অ্যাডজুভেন্ট এবং মনোফসফোরিল-লিপিড এ/ট্রেহালোজ ডাইকরিনোমাইকোলেট (রিবির অ্যাডজুভেন্ট)) ব্যবহার করে বৃহত্তর বি কোষের প্রাচুর্য তৈরি করতে সক্ষম হয়েছিল। এই পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দেয় যে যদিও টিএলআর সক্রিয়করণ অ্যান্টিবডি প্রতিক্রিয়াগুলিতে বৃদ্ধি ঘটাতে পারে, টিএলআর সক্রিয়করণ অ্যান্টিজেনের উন্নত সহজাত এবং অভিযোজিত প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করার প্রয়োজন হয় না। নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের প্রতি অভিযোজিত ইমিউন প্রতিক্রিয়া বৃদ্ধিতে টিকাদানের সময় ব্যবহৃত অ্যাডজুভেন্টস কেন এত গুরুত্বপূর্ণ তা বোঝার জন্য টিএলআর সিগন্যালিং-এর অধীনে থাকা প্রক্রিয়াগুলি তদন্ত করা গুরুত্বপূর্ণ। যাইহোক, সাধারণ অ্যাডজুভেন্টস দ্বারা সৃষ্ট ইমিউন-বর্ধনকারী প্রভাবগুলির জন্য টিএলআর অ্যাক্টিভেশন প্রয়োজন হয় না এই জ্ঞানের সাথে, আমরা এই সিদ্ধান্তে আসতে পারি যে, টিএলআর ছাড়াও অন্যান্য রিসেপ্টর রয়েছে যা এখনও চিহ্নিত করা হয়নি, যা ভবিষ্যতের গবেষণার দ্বার উন্মুক্ত করে। প্রথম উপসাগরীয় যুদ্ধের পর নিরাপত্তা প্রতিবেদনে মার্কিন ও ব্রিটিশ সৈন্যদের মধ্যে অ্যানথ্রাক্স ভ্যাকসিনের সহায়ককে উপসাগরীয় যুদ্ধের লক্ষণের সঙ্গে যুক্ত করা হয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের প্রতিরক্ষা বিভাগ এই দাবিগুলি দৃঢ়ভাবে অস্বীকার করেছে। 2006 সালে একটি সহায়ক হিসাবে স্কোয়ালিনের নিরাপত্তা নিয়ে আলোচনা করে বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা বলেছিল যে "যে কোনও টিকা-সম্পর্কিত প্রতিকূল ঘটনা সনাক্ত করার জন্য ফলো-আপ করা প্রয়োজন"। ডাব্লু. এইচ. ও দ্বারা এ জাতীয় কোনও ফলোআপ প্রকাশিত হয়নি। পরবর্তীকালে, আমেরিকান ন্যাশনাল সেন্টার ফর বায়োটেকনোলজি ইনফরমেশন একটি নিবন্ধ প্রকাশ করেছে যেখানে টিকা সহায়কগুলির তুলনামূলক নিরাপত্তা নিয়ে আলোচনা করা হয়েছে যেখানে বলা হয়েছে যে "সহায়ক ক্ষেত্রে সবচেয়ে বড় অবশিষ্ট চ্যালেঞ্জ হল সহায়ক এবং বিরল ভ্যাকসিনের প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া, যেমন নার্কোলেপসি, ম্যাক্রোফ্যাগিক মায়োফ্যাসাইটিস বা আলঝাইমার রোগের মধ্যে সম্ভাব্য সম্পর্কের ব্যাখ্যা করা।" আরও দেখুন বিটা-গ্লুকান ইমিউনোমডুলেটর ইমিউনোস্টিমুলেন্ট ফার্মাসিউটিক অ্যাডজুভেন্ট রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যাডজুভেন্ট থেরাপি প্রাণী গবেষণা ভ্যাক্সজো ডাটাবেস অ্যাডজুভেন্টস ইমিউনোলজি