Oxoguanine glycosylase
8-অক্সোগুয়ানাইন গ্লাইকোসিলেস, যা ওজিজি1 নামেও পরিচিত, একটি ডিএনএ গ্লাইকোসিলেস এনজাইম যা মানুষের মধ্যে ওজিজি1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটি বেস এক্সসিশন মেরামতের সাথে জড়িত। এটি ব্যাকটেরিয়া, আর্কিয়াল এবং ইউক্যারিওটিক প্রজাতিতে পাওয়া যায়। ফাংশন ওজিজি1 হল প্রাথমিক উৎসেচক যা 8-অক্সোগুয়ানিনের (8-অক্সোজি) উত্তোলনের জন্য দায়ী, একটি মিউটেজেনিক বেস উপজাত যা প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) সংস্পর্শে আসার ফলে ঘটে। ও. জি. জি. 1 হল একটি দ্বি-কার্যকরী গ্লাইকোসাইলেজ, কারণ এটি উভয়ই মিউটেজেনিক ক্ষতের গ্লাইকোসিডিক বন্ধনকে বিভক্ত করতে এবং ডি. এন. এ মেরুদণ্ডের স্ট্র্যান্ড ভাঙতে সক্ষম। এই জিনের সি-টার্মিনাল অঞ্চলের বিকল্প বিভাজন স্প্লাইস রূপগুলিকে দুটি প্রধান গোষ্ঠীতে শ্রেণীবদ্ধ করে, টাইপ 1 এবং টাইপ 2, ক্রমের শেষ এক্সনের উপর নির্ভর করে। টাইপ 1 বিকল্প স্প্লাইস রূপগুলি এক্সন 7 দিয়ে শেষ হয় এবং টাইপ 2 এক্সন 8 দিয়ে শেষ হয়। বিভক্ত ফর্মগুলির একটি সেট 1a, 1b, 2a থেকে 2e মনোনীত করা হয়। সমস্ত রূপের মধ্যে এন-টার্মিনাল অঞ্চলের মিল রয়েছে। এই জিনের জন্য অনেক বিকল্প স্প্লাইস রূপগুলি বর্ণনা করা হয়েছে, তবে প্রতিটি রূপের জন্য পূর্ণ দৈর্ঘ্যের প্রকৃতি নির্ধারণ করা হয়নি। ইউক্যারিওটসে, এই জিনের এন-টার্মিনাস একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল টার্গেটিং সংকেত ধারণ করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল স্থানীয়করণের জন্য প্রয়োজনীয়। যাইহোক, ওজিজি1-1এ-এর সি-টার্মিনাল প্রান্তে একটি পারমাণবিক অবস্থান সংকেত রয়েছে যা মাইটোকন্ড্রিয়াল লক্ষ্যকে দমন করে এবং ওজিজি1-1এ-কে নিউক্লিয়াসে স্থানীয়করণের কারণ করে। OGG1-এর প্রধান রূপ যা মাইটোকন্ড্রিয়ায় স্থানীয়করণ করে তা হল OGG1-2a। একটি সংরক্ষিত এন-টার্মিনাল ডোমেন 8-অক্সোগুয়ানাইন বাঁধাই পকেটে অবশিষ্টাংশ অবদান রাখে। এই ডোমেনটি একটি টি. বি. পি-এর মতো ভাঁজগুলির একক অনুলিপিতে সাজানো হয়। এই উৎসেচকের অনুমিত গুরুত্ব থাকা সত্ত্বেও, ওজিজি1-এর অভাব থাকা ইঁদুর তৈরি হয়েছে এবং তাদের স্বাভাবিক জীবনকাল পাওয়া গেছে, এবং ওজিজি1 নকআউট ইঁদুরের ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা বেশি, যেখানে এমটিএইচ1 জিন ব্যাঘাত ওজিজি1-/-ইঁদুরের ফুসফুসের ক্যান্সারের বিকাশকে একই সাথে দমন করে। Ogg1-এর অভাবযুক্ত ইঁদুরগুলি শরীরের ওজন বৃদ্ধি এবং স্থূলতার পাশাপাশি উচ্চ-চর্বিযুক্ত-খাদ্য-প্ররোচিত ইনসুলিন প্রতিরোধের প্রবণ বলে প্রমাণিত হয়েছে। OGG1-এর মুছে ফেলার ফলে আসলে 8-অক্সো-2 '-ডিঅক্সিগুয়ানোসিন (8-অক্সো-ডিজি) মাত্রা বৃদ্ধি পায় কিনা তা নিয়ে কিছু বিতর্ক রয়েছেঃ তড়িৎ রাসায়নিক সনাক্তকরণ (এইচপিএলসি-ইসিডি) সহ উচ্চ কার্যকারিতা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি বিশ্লেষণ থেকে বোঝা যায় যে মুছে ফেলার ফলে পারমাণবিক ডিএনএ-তে 6 গুণ বেশি 8-অক্সো-ডিজি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ-তে 20 গুণ বেশি মাত্রা হতে পারে, যেখানে ডিএনএ-ফ্যাপি গ্লাইকোসিলেস পরীক্ষা 8-অক্সো-ডিজি মাত্রায় কোনও পরিবর্তন নির্দেশ করে না। বর্ধিত জারক চাপ অস্থায়ীভাবে ও. জি. জি1-কে নিষ্ক্রিয় করে, যা এন. এফ. কে. বি-এর মতো প্রতিলিপি উপাদানগুলিকে নিয়োগ করে এবং এর ফলে প্রদাহজনক জিনের অভিব্যক্তি সক্রিয় করে। ও. জি. জি1-এর ঘাটতি এবং ইঁদুরের মধ্যে 8-অক্সো-ডি. জি-র বৃদ্ধি একটি কার্যকরী ও. জি. জি1 জিন ছাড়া ইঁদুরের যকৃতে 8-অক্সো-ডি. জি-র মাত্রা বন্য-ধরনের ও. জি. জি1-এর ইঁদুরের তুলনায় প্রায় 5 গুণ বৃদ্ধি পায়। ও. জি. জি. 1-এ ত্রুটিযুক্ত ইঁদুরের ক্যান্সারের ঝুঁকিও বেশি থাকে। কুনিসাদা এবং অন্যান্য। কার্যকরী ও. জি. জি. 1 জিন (ও. জি. জি. 1 নক-আউট ইঁদুর) ছাড়া বিকিরিত ইঁদুর এবং বন্য-ধরনের ইঁদুর সপ্তাহে তিনবার 40 সপ্তাহের জন্য তুলনামূলকভাবে কম মাত্রায় ইউ. ভি. বি আলো সহ (ত্বক লাল হওয়ার জন্য যথেষ্ট নয়)। উভয় ধরনের ইঁদুরের বিকিরণের তিন ঘন্টা পরে তাদের এপিডার্মাল কোষে 8-অক্সো-ডিজির উচ্চ মাত্রা ছিল। 24 ঘন্টা পরে, 8-অক্সো-ডিজির প্রাথমিক পরিমাণের অর্ধেকেরও বেশি বন্য-ধরনের ইঁদুরের এপিডার্মাল কোষ থেকে অনুপস্থিত ছিল, তবে 8-অক্সো-ডিজি ওজিজি1 নক-আউট ইঁদুরের এপিডার্মাল কোষে উচ্চতর ছিল। বিকিরিত ওজিজি1 নক-আউট ইঁদুরগুলি বিকিরিত বন্য-ধরনের ইঁদুরের তুলনায় ত্বকের টিউমারের ঘটনার দ্বিগুণেরও বেশি বিকাশ ঘটায় এবং টিউমারের মধ্যে ম্যালিগন্যান্সির হার ওজিজি1 নক-আউট ইঁদুরের (73 শতাংশ) বন্য-ধরনের ইঁদুরের (50 শতাংশ) তুলনায় বেশি ছিল। ভ্যালাভানিডিস এবং অন্যান্যদের দ্বারা পর্যালোচিত হিসাবে, একটি টিস্যুতে 8-অক্সো-ডিজির বর্ধিত মাত্রা অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে। তারা আরও উল্লেখ করেছেন যে কার্সিনোজেনেসিসের সময় 8-অক্সো-ডিজির বর্ধিত মাত্রা প্রায়শই পাওয়া যায়। মাউস কোলনিক এপিথেলিয়ামের উদাহরণ দেখানো চিত্রে, একটি সাধারণ ডায়েটে একটি মাউস থেকে কোলনিক এপিথেলিয়ামের কোলনিক ক্রিপ্টগুলিতে (প্যানেল এ) 8-অক্সো-ডিজির নিম্ন স্তর পাওয়া গেছে। যাইহোক, একটি ইঁদুর সম্ভবত কোলনিক টিউমারিজেনেসিসের মধ্য দিয়ে যাচ্ছে (তার ডায়েটে ডিওক্সিকোলেট যুক্ত হওয়ার কারণে) তার কোলনিক এপিথেলিয়ামে (প্যানেল বি) 8-অক্সো-ডিজি উচ্চ মাত্রায় পাওয়া গেছে। ডিঅক্সাইকোলেট প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেনের আন্তঃকোষীয় উৎপাদন বৃদ্ধি করে যার ফলে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি পায় এবং এর ফলে টিউমারজেনেসিস এবং কার্সিনোজেনেসিস হতে পারে। এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণ একটি স্তন ক্যান্সার গবেষণায়, ও. জি. জি. 1 প্রবর্তকের মিথাইলেশন স্তরটি ও. জি. জি. 1 বার্তাবাহক আর. এন. এ-র অভিব্যক্তি স্তরের সাথে নেতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত বলে দেখা গেছে। এর মানে হল যে হাইপারমেথাইলেশন ওজিজি1-এর নিম্ন প্রকাশের সাথে যুক্ত ছিল এবং হাইপোমেথাইলেশন ওজিজি1-এর অতিরিক্ত প্রকাশের সাথে সম্পর্কিত ছিল। সুতরাং, ওজিজি1 অভিব্যক্তিটি এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণে রয়েছে। OGG1 প্রবর্তকের মিথাইলেশন মাত্রা সহ স্তন ক্যান্সার যা স্বাভাবিকের উপরে বা নীচে দুটি মানক বিচ্যুতি ছিল প্রতিটি রোগীর বেঁচে থাকার হ্রাসের সাথে যুক্ত ছিল। ক্যান্সারের ক্ষেত্রে ওজিজি1 হল 8-অক্সো-ডিজি উত্তোলনের জন্য দায়ী প্রাথমিক উৎসেচক। এমনকি যখন ওজিজি1 অভিব্যক্তি স্বাভাবিক হয়, তখনও 8-অক্সো-ডিজির উপস্থিতি মিউটেজেনিক হয়, যেহেতু ওজিজি1 100% কার্যকর নয়। ইয়াসুই এবং অন্যান্য। 8-অক্সো-ডিজির ভাগ্য পরীক্ষা করা হয়েছিল যখন ডিঅক্সিগুয়ানোসিনের এই জারিত ব্যুৎপত্তিটি সংস্কৃতির 800 টি কোষে একটি নির্দিষ্ট জিনে ঢোকানো হয়েছিল। কোষগুলির প্রতিলিপির পরে, 86 শতাংশ ক্লোনে 8-অক্সো-ডিজি জি-তে পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল, সম্ভবত মিউটেশন ছাড়াই সঠিক ওজিজি1 বেস এক্সসিশন মেরামত বা ট্রান্সলেশন সংশ্লেষণ প্রতিফলিত করে। জিঃ সি থেকে টিঃ ক্লোনগুলির 5.9%-এ একটি রূপান্তর ঘটে, একক বেস অপসারণ 2.1% এবং জিঃ সি থেকে সিঃ জি রূপান্তর 1.2%-এ ঘটে। একসাথে, এই মিউটেশনগুলি সবচেয়ে সাধারণ ছিল, 8-অক্সো-ডিজি সন্নিবেশের জায়গায় উত্পন্ন 14 শতাংশ মিউটেশনের মোট 9.2%। বিশ্লেষণ করা 800টি ক্লোনগুলির অন্যান্য মিউটেশনের মধ্যে, 6,33 এবং 135 বেস জোড়ার আকারের 3টি বড় মুছে ফেলা ছিল। এইভাবে 8-অক্সো-ডিজি সরাসরি মিউটেশন ঘটাতে পারে, যার মধ্যে কিছু কার্সিনোজেনেসিসে অবদান রাখতে পারে। যদি কোষে ওজিজি1 অভিব্যক্তি হ্রাস করা হয়, তবে মিউটেজেনেসিস বৃদ্ধি এবং তাই কার্সিনোজেনেসিস বৃদ্ধি আশা করা যায়। নীচের সারণিতে ওজিজি1-এর হ্রাসপ্রাপ্ত অভিব্যক্তির সঙ্গে যুক্ত কিছু ক্যান্সারের তালিকা দেওয়া হয়েছে। রক্তে ওজিজি1 বা ওজিজি কার্যকলাপ, এবং রক্ত কোষে ক্যান্সার ওজিজি1 মিথাইলেশন মাত্রা 582 মার্কিন সামরিক প্রবীণদের একটি সম্ভাব্য গবেষণায় পরিমাপ করা হয়েছিল, যাদের গড় বয়স 72, এবং 13 বছর ধরে অনুসরণ করা হয়েছিল। একটি নির্দিষ্ট প্রোমোটার অঞ্চলে উচ্চ ওজিজি1 মিথাইলেশন যে কোনও ক্যান্সারের ঝুঁকি এবং বিশেষত প্রোস্টেট ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল। ডিএনএ (ওজিজি ক্রিয়াকলাপ) থেকে 8-অক্সোগুয়ানিন নির্গত করে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপ পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার কোষে (পিবিএমসি) এবং জোড়া ফুসফুসের টিস্যুতে অ-ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের থেকে হ্রাস পেয়েছিল। মাথা এবং ঘাড়ের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (এইচ. এন. এস. সি. সি) রোগীদের পি. বি. এম. সি-তে ও. জি. জি কার্যকলাপও হ্রাস পেয়েছে। অক্সোগুয়ানিন গ্লাইকোসাইলেজ এক্সআরসিসি1 এবং পিকেসি আলফার সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। প্যাথলজি ওজিজি1 বিআরসিএ1 এবং বিআরসিএ2 মিউটেশন বাহকদের ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে যুক্ত হতে পারে। তথ্যসূত্র আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক প্রোটিন পরিবার