Aldolase A deficiency
অ্যালডোলেস এ-এর ঘাটতি হল একটি অটোসোমাল রিসেসিভ বিপাকীয় ব্যাধি যার ফলে অ্যালডোলেস এ এনজাইমের ঘাটতি হয়; এই এনজাইমটি প্রধানত লোহিত রক্তকণিকা এবং পেশী টিস্যুতে পাওয়া যায়। এই ঘাটতি হেমোলাইটিক রক্তাল্পতার পাশাপাশি কিছু ক্ষেত্রে ব্যায়ামের অসহিষ্ণুতা এবং রাবডোমায়োলাইসিসের সাথে যুক্ত মায়োপ্যাথির কারণ হতে পারে। লক্ষণ এবং লক্ষণ এই সিন্ড্রোমের কম ঘটনা প্রায়শই রক্ত এবং কঙ্কালের পেশীতে একচেটিয়া প্রকাশের পাশাপাশি অ্যালডোলেস এ-এর প্রয়োজনীয় গ্লাইকোলিক ভূমিকার সাথে সম্পর্কিত। প্রাথমিক বিকাশগত নির্ভরতা এবং গঠনমূলক কার্যকারিতা সফল ভ্রূণের গুরুতর রূপান্তর রোধ করে। বিরল ডকুমেন্টেশন এইভাবে লক্ষণ এবং কারণগুলির স্পষ্ট সাধারণীকরণকে বাধা দেয়। তবে পাঁচটি ঘটনা ভালভাবে বর্ণনা করা হয়েছে। এএলডিওএর ঘাটতি হ্রাসকৃত এএলডিওএ এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে নির্ণয় করা হয়, তবে, শারীরবৃত্তীয় প্রতিক্রিয়া এবং মৌলিক কারণ উভয়ই পরিবর্তিত হয়। রক্তাল্পতা রক্ত-সম্পর্কিত প্যাথলজি সমস্ত রোগীর মধ্যে দেখা যায়। সাধারণত জন্মের সময় নির্ণয় করা হয়, জন্মগত ননফেরোসাইটিক হেমোলাইটিক রক্তাল্পতা আকারে আপাত অস্বাভাবিকতা ছাড়াই লোহিত রক্তকণিকার অকাল ধ্বংস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এটিপি হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য অ্যানেরোবিক গ্লাইকোলাইসিসের উপর এরিথ্রোসাইট নির্ভরতা, এই পথের বিশৃঙ্খলা সৃষ্টি করে যার ফলে ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক ঝিল্লি গ্রেডিয়েন্ট (সাধারণত উচ্চ শক্তিশালী চাহিদার পরিবাহকদের মাধ্যমে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়) সহ সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির ব্যাঘাত ঘটে যা শেষ পর্যন্ত ঝিল্লি অস্থিতিশীলতা এবং লিসিসের দিকে পরিচালিত করে। এই সংক্ষিপ্ত এরিথ্রোসাইট জীবনকাল এবং বর্ধিত ধ্বংস লিঙ্কগুলি হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার সাথে যুক্ত যা প্রায়শই অত্যধিক হিমোগ্লোবিন ভাঙ্গনের মাধ্যমে বিলিরুবিন সঞ্চয়ের ক্ষেত্রে জন্ডিস হিসাবে উপস্থিত হয়। হেমোলাইসিস এবং র্যাবডোমায়োলাইসিস উভয় আকারে কোষীয় ফাটলের আরেকটি পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল পটাসিয়ামের মতো তড়িৎবিশ্লেষ্যের অত্যধিক প্লাজমা ঘনত্ব। এর ফলে হাইপারক্লেমিয়া হতে পারে, যা সম্ভবত হৃৎপিণ্ডের জন্য বড় উদ্বেগের কারণ হতে পারে। গ্লাইকোলাইসিস 2,3-ডাইফসফোগ্লিসেরেটও তৈরি করে যা অক্সিজেনের জন্য হিমোগ্লোবিনের আকর্ষণকে সংশোধন করার জন্য প্রয়োজনীয় (2,3-বিসফসফোগ্লিসেরেট সংশ্লেষণ)। এইভাবে গ্লাইকোলাইসিসের অনিয়ন্ত্রিতকরণও অক্সিজেনের কার্যকরী বিতরণে জড়িত যা সম্ভবত অঙ্গ হাইপোক্সিয়ার দিকে পরিচালিত করে। এই মেটাবোলাইটের জন্য একটি জটিল প্যাটার্নের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যার ফলাফলের মধ্যে অসামঞ্জস্য রয়েছে। একজন জাপানি রোগীর উচ্চ মাত্রা ছিল, যেখানে মূল ইহুদি কানাডিয়ান ছেলেটির ঘনত্ব গড়ের চেয়ে কম ছিল। গ্লুকোজ বিপাক কৃত্রিম প্রক্রিয়াগুলির জন্য প্রয়োজনীয় হ্রাসকৃত নিকোটিনমাইড অ্যাডেনিন ডাইনিউক্লিওটাইড ফসফেট (এনএডিপিএইচ) উৎপাদনে পেন্টোজ ফসফেট পথের সাথে অভ্যন্তরীণভাবে সংযোগ স্থাপন করে এবং জারক ক্ষতির বিরুদ্ধে লাল কোষগুলিকে রক্ষা করার সাথে জড়িত গ্লুটাথিয়ন হ্রাস করে। বিশেষত বর্ধিত ফ্রুক্টোজ-1,6-বিসফসফেট সঞ্চয়ের ফলে গ্লুকোজ-6-ফসফেট ডিহাইড্রোজেনেসের উপর প্রতিরোধমূলক প্রভাব পড়তে পারে, যা এই পথের একটি প্রয়োজনীয় উৎসেচক। কিছু রোগীর মধ্যে ল্যাকটেট জমা হওয়ার বিষয়টিও লক্ষ্য করা গেছে, যা সম্ভাব্যভাবে ল্যাকটিক অ্যাসিড গাঁজনের একটি মূল উৎসেচক পাইরুভেট কাইনেজের পারস্পরিক উদ্দীপনার সাথে যুক্ত। মায়োপ্যাথি অ-সংলগ্ন রোগীদের মধ্যে অ্যাডোলেস এ-এর ঘাটতির একটি ক্রমবর্ধমান রূপ মায়োপ্যাথিতে (পেশীগত অবনতি) প্রকাশ পেতে দেখা গেছে। এটি প্রায়শই পেশী দুর্বলতা এবং ব্যায়ামের অসহিষ্ণুতার লক্ষণগুলির মাধ্যমে প্রাথমিকভাবে স্বীকৃত হয়, যা দ্রুত পেশী ক্লান্তি এবং ক্ষতির পরামর্শ দেয়, সম্ভবত এটিপি হ্রাসের সাথে সরাসরি সম্পর্কিত। পেশী তন্তুগুলির এই ভাঙ্গন, বা রবডোমায়োলাইসিস, সনাক্তযোগ্য রক্ত ক্রিয়েটিন ফসফেট স্তরের উচ্চতা এবং সম্ভাব্য অতিরঞ্জিত হাইপারক্লেমিয়ার দিকে নিয়ে যেতে পারে। কিছু রোগীর অন্যান্য বিলম্বিত বৃদ্ধি এবং বিকাশ লক্ষ্য করা গেছে, যদিও সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি, এটি সাধারণত শক্তি বিপাকের ত্রুটিতে অন্তর্নিহিত শারীরবৃত্তীয় সমস্যার সাথে যুক্ত হতে পারে। বিশেষত স্নায়বিক দুর্বলতা অনুমানগতভাবে বিকাশের সময় মস্তিষ্কে অ্যালডোলেস এ-এর প্রধান ভূমিকার সাথে যুক্ত ছিল। তবে, সরাসরি এনজাইম্যাটিক কাইনেটিক স্টাডির মাধ্যমে এটি প্রমাণিত হয়নি। একটি পেটেন্টে উচ্চতর লিভার গ্লাইকোজেনকে ফ্রুক্টোজ-1,6-বিসফসফেটের সঞ্চয়ের মাধ্যমে যুক্তিসঙ্গত করা হয়েছিল যার ফলে গ্লুকোজ বিপাক ব্যাহত হয় এবং পেরিফেরাল টিস্যু থেকে হেক্সোজ শর্করার ডাইভারশন বৃদ্ধি পায়। যকৃতের মধ্যে অ্যালডোলেস সি আইসোফর্মটি প্রভাবিত হয় না এবং তাই যকৃতের বিপাক স্বাভাবিকভাবে কাজ করছে বলে মনে করা হয় এবং ক্ষতিপূরণমূলক প্রক্রিয়াগুলি কাজ করতে পারে। লিউকোসাইটগুলিতে অ্যালডোলেস এ-এর প্রাধান্য বা একচেটিয়াতার সাথে সম্পর্কিত আপোষিত অনাক্রম্যতাও নির্দেশিত হয়েছে। এটি সিসিলিয়ান ক্ষেত্রে পুনরাবৃত্ত সংক্রমণের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। প্রাণবন্ত শক্তির বিপাকের ফোকাস ব্যাঘাত এখনও পর্যন্ত অ-অনুঘটক বিশৃঙ্খলার সম্পূর্ণ তদন্তকে প্রতিরোধ করেছে। তবে ঝিল্লির কাঠামোগত স্থিতিশীলতার সাথে সম্পর্কটি অ্যালডোলেস এ-এর ঘাটতি এবং প্রভাবশালী (হালকা) বংশগত উপবৃত্তাকারের সম্মতির সাথে জড়িত, অনুমানমূলকভাবে এটিপি হ্রাসের সাথেও সম্পর্কিত। কারণগুলি একটি অপ্রতিরোধ্য ব্যাধি হিসাবে চিহ্নিত, লক্ষণগত উপস্থাপনার জন্য উভয় পিতামাতার কাছ থেকে অ্যালডোলেস এ মিউটেশনের উত্তরাধিকার প্রয়োজন। এই উপসংহারটি কন্টিনিউয়াম টাইপ উপস্থাপনার মাধ্যমে প্রমাণিত হয়, যেখানে হেটেরোজাইগাস পিতামাতার মধ্যবর্তী এনজাইম ক্রিয়াকলাপ থাকে। সরাসরি এনজাইম্যাটিক পরীক্ষা অনুসারে বর্ধিত তাপমাত্রার প্রতি বিশেষ সংবেদনশীলতা সহ চারজন রোগীর মধ্যে কাঠামোগত অস্থিতিশীলতার ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে। সিসিলিয়ান মেয়ের মধ্যে বংশগত পাইরোপোইকিলোসাইটোসিসের প্রাথমিক নির্ণয়ের ক্ষেত্রে এটি উদাহরণস্বরূপ। জ্বরের সঙ্গে অবনতিও একই রকম। যাইহোক, এই সরাসরি সম্পর্কটি ক্রমবর্ধমান সামগ্রিক বিপাক এবং এই ধরনের রোগের সাথে অক্সিজেন গ্রহণের কারণে বিতর্কিত হয়েছে। তিনজন রোগীর জন্য সিকোয়েন্স বিশ্লেষণ করা হয়েছে যা সাধারণত উচ্চ সংরক্ষণের অঞ্চলে একটি স্বতন্ত্র পরিবর্তন প্রকাশ করে। 128তম অ্যাস্পার্টিক অ্যাসিডের গ্লাইসিনে রূপান্তর সিডি বর্ণালী বিশ্লেষণ এবং মিউটেজেনিক বিশ্লেষণে তাপীয় নমনীয়তা অনুসারে গঠনমূলক পরিবর্তন ঘটায়। একইভাবে ধনাত্মক আধানযুক্ত লাইসিনের (ই হেলিক্সের অবশিষ্টাংশ 209-এ) জন্য ঋণাত্মক আধানযুক্ত গ্লুটামিক অ্যাসিডের বিনিময়ের মাধ্যমে সৃষ্ট চার্জ ব্যাঘাত প্রোটিনের উপ-ইউনিটগুলির ইন্টারফেস মিথস্ক্রিয়াকে ব্যাহত করে এবং তাতে তার স্থানীয় টেট্রাহেড্রাল বিন্যাসকে অস্থিতিশীল করে। চূড়ান্ত কেসটি তার অ-হোমোজাইগোসিটির ক্ষেত্রে অনন্য। একটি তুলনামূলক মাতৃত্বগত মিসসেন্স মিউটেশন যেখানে টাইরোসিন সিস্টিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়, একটি গুরুত্বপূর্ণ কব্জি কাঠামোর সান্নিধ্যের কারণে কার্বক্সি-টার্মিনাসকে পরিবর্তন করে। যাইহোক, আর্জিনাইন 303-এ পৈতৃক বাজে মিউটেশন পেপটাইডকে কেটে দেয়। এটি লক্ষণীয় যে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপের জন্য আর্গ 303 প্রয়োজন। 1973 সালের প্রাথমিক কেসটি অস্বাভাবিক, যাতে আইসোইলেক্ট্রিক ফোকাসিং, তাপ স্থিতিশীলতা, ইলেক্ট্রোফোরেসিস বা এনজাইম গতিবিজ্ঞানে অ্যালডোলেস এ কাঠামোগত অস্বাভাবিকতার কোনও ইঙ্গিত পাওয়া যায়নি। এটি উপসংহারে এসেছিল যে হয় বিশৃঙ্খল নিয়ন্ত্রণ বা একটি মৌলিক ত্রুটি যা আরও দ্রুত টেট্রামেরিক নিষ্ক্রিয়তা তৈরি করে তা সবচেয়ে সম্ভাব্য কারণ ছিল। রোগ নির্ণয়ের ব্যবস্থাপনার ইতিহাস অ্যালডোলেস এ-এর ঘাটতির প্রথম নথিভুক্ত ঘটনা 1973 সালে বর্ণনা করা হয়েছিল (বিউটলার এট আল।) রোমানিয়ান বংশোদ্ভূত এক ইহুদি কানাডিয়ান ছেলে। যেহেতু তার বাবা-মা প্রথম চাচাত ভাই ছিলেন, তাই ডিসমোরফিক বৈশিষ্ট্যগুলির উপস্থাপনা অনুমানিকভাবে অতিরিক্ত রিসেসিভ লোকিতে বিভ্রান্তিকর সমজাতীয়তার সাথে যুক্ত। বিপাকের জন্মগত ত্রুটিগুলি সাধারণত বিকৃতির সাথে যুক্ত হয় না এবং পরবর্তী ক্ষেত্রে এই ধরনের শারীরিক প্রকাশের অভাব রয়েছে। বিশেষত এটি এনজাইম্যাটিক অ্যালডোলেস-এ-এর ঘাটতির প্রভাবগুলি স্পষ্টভাবে বর্ণনা করার জন্য একটি জটিলতার দিকে পরিচালিত করে। 1981 সালে রিপোর্ট করা দুটি পারিবারিক পুরুষ রোগী (1967 এবং 1979 সালে জন্মগ্রহণ করেছিলেন) একটি ছোট জাপানি দ্বীপ থেকে এসেছিলেন যা সমলিঙ্গতার অনুরূপ সম্ভাবনার ইঙ্গিত দেয়। যাইহোক, প্রাথমিক দৃষ্টান্তের বিপরীতে উল্লেখযোগ্য শারীরবৃত্তীয় অসুস্থতা ছাড়াই প্যারেন্টাল অ্যালডোলেস ক্রিয়াকলাপও আংশিকভাবে হ্রাস পেয়েছিল। 1996 এবং 2004 সালে নথিভুক্ত অন্য দুটি ক্ষেত্রে সামঞ্জস্যের প্রমাণের অভাব ছিল এবং অতিরিক্ত মায়োপ্যাথিক অভিযোগের প্রদর্শনে পূর্ববর্তী ফলাফল থেকে বিচ্যুত হয়েছিল। প্রাক্তন ছেলেটির বাবা-মা এবং ভাইয়ের অ্যালডোলেস কার্যকলাপ স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণ মানের অর্ধেক ছিল। সিসিলিয়ান মেয়েটির মায়ের সৌম্য বংশগত উপবৃত্তাকার রোগ ছিল, একটি প্রভাবশালী অবস্থা যার ফলে দীর্ঘায়িত এরিথ্রোসাইটস হয়, যা তার কাছে চলে যায়। যাইহোক, তার বাবার রক্ত গণনা এবং স্মেয়ার স্বাভাবিক ফলাফল প্রকাশ করে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক কার্বোহাইড্রেট বিপাকের জন্মগত ত্রুটি অটোসোমাল রিসেসিভ ব্যাধি লোহিত রক্তকণিকার ব্যাধি বিরল রোগ