(+)-CPCA
(+)-সি. পি. সি. এ (নোকেইন, 3α-কার্বোমেথক্সি-4β-(4-ক্লোরোফিনাইল)-এন-মিথাইলপাইপেরিডিন ওরফে সি. টি. ডি. পি 31,446) একটি উদ্দীপক ওষুধ যা কাঠামোর দিক থেকে পেথিডিন (একটি আফিওড যা এন. ডি. আর. আই ক্রিয়া ধারণ করে) এবং আর. টি. আই-31-এর অনুরূপ, কিন্তু নোকেইনে আর. টি. আই-31-এর ট্রোপেন কঙ্কালের দ্বি-কার্বন সেতুর অভাব রয়েছে। এই যৌগটি প্রথমে কোকেনের বিকল্প এজেন্ট হিসাবে তৈরি করা হয়েছিল। এই সময় থেকে অনেক প্রতিস্থাপিত ফেনিলপাইপরিডিন ডেরিভেটিভ আবিষ্কৃত হয়েছে, যা মিথাইলফেনিডেট, মেপরিডিন এবং মোডাফিনিলের মতো অন্যান্য অনুরূপ অণুর সাথে মৌলিক নোকেইন কাঠামোকে সংকর করে বিভিন্ন ক্রিয়াকলাপ প্রোফাইল এবং সম্ভাব্য প্রয়োগের সাথে ডেরিভেটিভের একটি বড় পরিবার তৈরি করে। এটি গবেষণার একটি উল্লেখযোগ্য ক্ষেত্র যেখানে অনেক কাজ চলছে এবং কয়েক ডজন নতুন যৌগ তৈরি করা হয়েছে যদিও কোনওটিই এখনও বাজারে আসেনি। নোকেইন পরিবারে পিপেরিডিন ভিত্তিক কোকেইন অনুকরণের বিভিন্ন ভাণ্ডার রয়েছে। মূল যৌগ নোকেইন আসক্তির চিকিত্সার জন্য কোকেনের বিকল্প ওষুধ তৈরির প্রয়াসে তৈরি করা হয়েছিল এবং প্রাণী মডেলগুলিতে কোকেনের বিকল্প হিসাবে পাওয়া গেছে, যদিও এর অপব্যবহারের সম্ভাবনা উল্লেখযোগ্যভাবে কম। পটভূমি যদিও কোজিকোভস্কি 1998 সালে ক্লোরিনের সাথে যৌগের কথা জানিয়েছিলেন, তবে প্লাটি এর আগে প্লেইন ফিনাইলের কথা জানিয়েছিলেন। যদিও এই যৌগগুলি উৎপাদনের অভিনব উপায় রয়েছে, তবে এর পটভূমি আরেকোলাইন রসায়ন থেকে উদ্ভূত। ই. জি। প্যারোক্সেটিন (প্যাক্সিল) এবং ফেমোক্সেটিনও সিএনএস রাসায়নিকের এই ক্ষেত্র থেকে আসে। এই সেরোটোনিন ভিত্তিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টগুলি, প্যাক্সিল এন-নর্মাইথিলের ক্ষেত্রেও কিছু অ্যাসিটাইলকোলিনার্জিক গ্রন্থ অনুসারে। কোজিকোভস্কির শিক্ষা থেকে আসক্তির চিকিৎসার জন্য আরও নোকেইন ডেরিভেটিভ তৈরি করা হয়েছিলঃ স্মিথ বিশেষভাবে বলেছেন যে নোকেনের বিউটাইরোফেনোন অ্যানালগ একটি সক্রিয় এজেন্ট, পাশাপাশি থ্যালিমাইড ধরনের অ্যালকাইলামিনো এজেন্ট নির্দিষ্ট করে। আরও সমর্থন একটি স্কেল-আপ প্রক্রিয়া ধার দেয় যা আরেকোলিনের উপরও নির্ভর করে, যা বিষাক্ত এবং ইতিমধ্যে সক্রিয় ফার্মাসিউটিক্যাল লবণঃ পিটার মেল্টজার দ্বারা প্রণীত কেটানসেরিন অ্যানালগ সংশ্লেষণের একটি সম্পূর্ণ ভিন্ন পদ্ধতি ব্যবহার করেঃ একই পদ্ধতি বহু বছর আগে জিএসকে 1360707এফ-এর জন্য নিযুক্ত করা হয়েছিল, এবং আরটিআই ডায়েরিলট্রোপেন থেকে এর আগে থেকে জানা গিয়েছিল। সুতরাং, এই পদ্ধতিগুলি এখন শিল্পে সুপরিচিত এবং প্রাথমিক উপাদান হিসাবে আরেকোলিনের ব্যবহারের উপর নির্ভর করে না। উদাহরণস্বরূপ ওয়ার্নার-ল্যামবার্ট বাটলার সংশ্লেষণ একটি 4-ফেনিলনিকোটিনিক অ্যাসিড প্রারম্ভিক উপাদান ব্যবহার করেঃ উদ্ধৃত 3 ', 4'-ডাইক্লোরো অ্যাডভোকেসি থ্যু পদ্ধতি 3 ', 4'-ডাইক্লোরোফিনাইল দ্বারা উদ্ধৃত কি উন্নত করার জন্য এখন শিল্পে সুপরিচিত এবং ব্যাপকভাবে পেটেন্ট করা হয়। পিপেরিডিন-ব্রাসোফেনসিন পিপেরিডিন-টেসোফেনসিন রিটালিন, মেপেরিডিন, সেরট্রালাইন ইন্ডাট্রালাইন ডাইক্লোরোইসোপ্রিনালিন সিবুট্রামাইনঃ ম্যাজিন্ডল ডাইক্লোরোপেন ট্রামাডল অমিটিফ্যাডিন ডাইক্লোফেনসিন জে. এন. জে-7925476 ভেনলাফ্যাক্সিন ফার্মাকোলজি যেমন কোকেইন, (-)-সিস-সিপিসিএ এবং (+)-সিপিসিএ ডোপামিন পরিবহনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং ডোপামিন গ্রহণকে বাধা দেয়, ইঁদুরের মধ্যে মোটর ক্রিয়াকলাপকে উদ্দীপিত করে এবং বৈষম্য পরীক্ষায় কোকেনের সম্পূর্ণ বিকল্প। (-)-সিস-সি. পি. সি. এ বা (+)-সি. পি. সি. এ দিয়ে প্রিট্রিটমেন্ট করা ইঁদুরের মধ্যে কোকেইন বৈষম্যমূলক উদ্দীপনা বাড়ায়। যাইহোক, বেশ কয়েকটি পার্থক্য রয়েছে; পিপেরিডিন ডেরিভেটিভের লোকোমোটর উদ্দীপক প্রভাব কোকেইন দ্বারা প্ররোচিত প্রভাবগুলির তুলনায় অনেক কম, এবং (-)-সিস-সিপিসিএ বা (+)-সিপিসিএ দিয়ে ইঁদুরের প্রাক-চিকিত্সা কোকেইন প্ররোচিত খিঁচুনি বাড়ায় না, এবং আসলে কোকেইন প্ররোচিত লোকোমোটর উদ্দীপনা হ্রাস করে। (-)-সিস-সি. পি. সি. এ আইসোমারের কোকেনের অনুরূপ শক্তিশালী প্রভাব রয়েছে যা ইঁদুরের মধ্যে নির্দিষ্ট-অনুপাত স্ব-প্রশাসন পরীক্ষায় দেখা যায়, তবে (+)-সি. পি. সি. এ-র একটি সমতল ডোজ-প্রতিক্রিয়া বক্ররেখা রয়েছে এবং একইভাবে যখন (-)-সিস-সি. পি. সি. এ এবং কোকেনের "শাস্তিমূলক প্রতিক্রিয়া" (? স্ব-প্রশাসন পরীক্ষা, (+)-সি. পি. সি. এ-র ব্রেক পয়েন্ট অন্যান্য ওষুধের তুলনায় কম ছিল। লোকোমোটর এবং মেথামফেটামাইন বৈষম্য পরীক্ষায় (+)-সি. পি. সি. এ-র সাধারণত কম কার্যকারিতা এস. ই. আর. টি-র তুলনায় ডি. এ. টি-র জন্য দুটি আইসোমারের ডিফারেনশিয়াল সিলেক্টিভিটির ফল হতে পারে। অর্থাৎ, সর্বাধিক কার্যকারিতার জন্য যদি সেরোটোনিন রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন প্রয়োজন হয়, তবে (-)-সিস-সিপিসিএ এবং (+)-সিপিসিএ-র মধ্যে এসইআরটি সম্পর্কিত পার্থক্য পর্যবেক্ষিত ফার্মাকোলজির পার্থক্যের হিসাবের ক্ষেত্রে অবদানকারী ভূমিকা পালন করতে পারে। টিএমপি (মিথাইলফেনিডেট)-এর মতো ক্যাটেকোলামাইন সিলেক্টিভ ওষুধগুলির যথাযথ অপব্যবহারের সম্ভাবনা রয়েছে বলে জানা গেছে, তাই কেন (+)-সিপিসিএ একটি শক্তিশালী স্ব-প্রশাসনের প্রবণতাকে প্রলুব্ধ করে না তা অনুমান করা সহজ নয়। একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা হতে পারে যে নোকেইন পছন্দসইভাবে ডি. এ. টি-এর সাথে আবদ্ধ, এই ক্ষেত্রে এটি কোকেনের থেকে কিছুটা আলাদা আচরণ করবে বলে আশা করা হবে। কিছু ধরণের কোলিনার্জিক প্রভাবও প্রতিকূল হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, বেনজট্রপাইন অ্যানালগগুলির মাসকারিনিক ক্রিয়াকলাপ তাদের শক্তিশালীকরণ সম্ভাবনাকে সীমাবদ্ধ করার জন্য পরিচিত। আয়ন-চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপ আরেকটি কারণ যা ঔষধবিজ্ঞানের কিছু পার্থক্য ব্যাখ্যা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। এটা সম্ভব যে সিগমা রিসেপ্টর ক্রিয়াকলাপ কোকেইন এবং এই পিপেরিডিন অনুকরণের মধ্যে কিছু পার্থক্যের জন্যও দায়ী হতে পারে (আর. মাতসুমোতো, এট আল। 2001, (পিং এবং তেরুও, 2003 রেভ)। সিগমা রিসেপ্টরগুলি কোকেইন, অন্যান্য সাইকোস্টিমুলেন্ট যেমন মিথাইলফেনিডেট, মেথামফেটামিন (ই. এনগুয়েন, ইত্যাদি)-এর জন্য নির্দিষ্ট নয়। 2005), এবং ফেনসাইক্লিডিনও এই স্নায়বিক লক্ষ্যের সাথে যুক্ত। এই রিসেপ্টর সম্পর্কে একটি বর্ধিত বোঝার ফলে সম্প্রতি একটি নতুন এডি রিপোর্ট করা হয়েছে যা এর ফার্মাকোলজির উপর ভিত্তি করে। সংক্ষেপে, (+)-ইঁদুরের মধ্যে লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধিতে কোকেনের তুলনায় সিপিসিএর শক্তি এবং কার্যকারিতা কম। (+)-সিপিসিএ শুধুমাত্র আংশিক মেথামফেটামিনের মতো বৈষম্যমূলক উদ্দীপক প্রভাব তৈরি করতে পরিচালিত করে, যদিও এটি কোকেইন-প্রশিক্ষিত প্রাণীদের মধ্যে সম্পূর্ণ কোকেনের মতো। (+)-সি. পি. সি. এ-র কোকেনের তুলনায় কম শক্তিশালীকরণের সম্ভাবনা রয়েছে যা ইঁদুরের মধ্যে নির্দিষ্ট এবং প্রগতিশীল অনুপাত IV স্ব-প্রশাসন পরীক্ষা দ্বারা মূল্যায়ন করা হয়েছে, এর শক্তিশালীকরণ প্রভাবগুলি রিসাস বানর দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে। উপরন্তু, (+)-সি. পি. সি. এ ডোজ নির্ভরশীলভাবে কোকেইন-প্ররোচিত চলাচলের বিরোধিতা করে এবং কোকেনের কম মাত্রার বৈষম্যমূলক উদ্দীপক প্রভাবকে শক্তিশালী করে। (+)-সিপিসিএ, কোকেনের বিপরীতে, কোকেইন-প্ররোচিত খিঁচুনি বাড়ায় না। এই ফলাফলগুলি থেকে বোঝা যায় যে (+)-সি. পি. সি. এ সম্পূর্ণরূপে কোকেনের কিছু আচরণগত ক্রিয়াকলাপ অনুকরণ করে, যেখানে অন্যদের মধ্যে একটি দুর্বল আংশিক অ্যাগোনিস্টের মতো কাজ করে, যার মধ্যে কোকেইন-প্ররোচিত গতিশীলতার বৃদ্ধি হ্রাস করার ক্ষমতা এবং ইঁদুরের মধ্যে একটি ইতিবাচক শক্তিশালী এজেন্ট হিসাবে কাজ করার ক্ষমতা রয়েছে। সুতরাং, (+)-সি. পি. সি. এ-র কোকেইন আসক্তির চিকিৎসায় সম্ভাব্য উপযোগিতা থাকতে পারে, এবং মূল্যবান ফার্মাকোলজিকাল তথ্যও প্রদান করতে পারে, যা কোকেনের কার্যপ্রণালী সম্পর্কে আমাদের বোধগম্যতাকে আরও বাড়িয়ে তোলে, কারণ এটি অন্যান্য সম্পর্কিত ডি. এ. আর. আই অণুগুলির থেকে মৌলিক পার্থক্য প্রদর্শন করে। সংশ্লেষণের রসায়ন পথ অ্যারেকোলাইন পথটি মিথাইলগ 'নিডাইন থেকে শুরু করে আর. টি. আই-31-এর মতোই। ট্রুডেল সঠিক পদ্ধতির ভিত্তি স্থাপন করেছেন যা তখন এসকেএফ দ্বারা ব্যাপকভাবে পেটেন্ট করা হয়েছিল। পেটেন্ট পদ্ধতিগুলি ওয়ার্ড ও ক্রো এসকেএফ-এর উন্নত পদ্ধতির কথা জানিয়েছেঃ প্লাটি ও ক্লার্কের কাজের আগের ঐতিহাসিক প্রচেষ্টার তুলনায় 3টি তাত্ত্বিক উন্নতিঃ দ্রাবকটি অ্যাপোলার যেখানে গ্রিগনার্ড বিকারক গঠনের জন্য দ্রাবককে ইথার হতে হবে, যা কনজুগেট সংযোজনের আগে অপসারণ করা হয়। গ্রিগনার্ড বিকারক গঠনের জন্য তাপমাত্রা রিফ্লাক্স হতে হবে যেখানে কনজুগেট সংযোজনের জন্য তাপমাত্রা রেফ্রিজারেট করতে হবে। কিউ. সি. এল-এর একটি অনুঘটক পরিমাণ কঠিন সংযোজনের পরিবর্তে নরমকে উৎসাহিত করতে পারে। এস্টার এবং অ্যামাইনের পরিবর্তন নতুন এন-এবং 3এ-পরিবর্তিত নোকেইন অ্যানালগগুলির একটি সিরিজ সংশ্লেষিত করা হয়েছিল এবং ইঁদুরের মধ্যে তাদের এসএনডিআরআই ক্রিয়াকলাপ এবং আচরণগত বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল। এই লক্ষ্যগুলির 3ডি কাঠামো সম্পর্কে জ্ঞানের অভাবের কারণে মনোঅ্যামাইন পরিবহনের জন্য পূর্বনির্ধারিত শক্তি এবং নির্বাচনযোগ্যতা সহ লিগ্যান্ডগুলির যুক্তিসঙ্গত নকশা বাধাগ্রস্ত হয়। এমন ক্ষেত্রে যেখানে লক্ষ্য প্রোটিনে বাইন্ডিং সাইটের থ্রিডি কাঠামো ভালভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় না, যেমনটি মোনোঅ্যামাইন ট্রান্সপোর্টার প্রোটিনের ক্ষেত্রে হয়, কেউ একটি ফার্মাকোফোর বিকাশের জন্য লিগ্যান্ড-ভিত্তিক নকশা সম্পাদন করতে পারে। অর্থাৎ, ফার্মাকোলজিক্যালি অনুরূপ যৌগগুলির একটি সিরিজের গঠনমূলক বৈশিষ্ট্য অধ্যয়ন করে, ফার্মাকোফোর সম্পর্কিত অনুমান তৈরি করা যেতে পারে। বেশিরভাগ শক্তিশালী ট্রোপেন-ভিত্তিক প্রতিরোধক, কোকা সহ, পরিবাহক বাঁধাই সাইটের সাথে কমপক্ষে 3 টি প্রধান মিথস্ক্রিয়া রয়েছে বলে মনে করা হয়ঃ মৌলিক নাইট্রোজেনে একটি আয়নিক বা এইচ-বন্ধন মিথস্ক্রিয়া, এস্টার গ্রুপের একটি ডাইপোল-ডাইপোল বা এইচ-বন্ধন মিথস্ক্রিয়া এবং একটি লাইপোফিলিক বাঁধাই পকেটের সাথে অ্যারিল গ্রুপের মিথস্ক্রিয়া। এই মডেলটি সফলভাবে একটি নতুন পিপেরিডিন-ভিত্তিক ডিএটি ইনহিবিটরের নকশার জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল, যা উৎপাদনের জন্য অর্থনৈতিকভাবে সাশ্রয়ী। যদিও (+)-সি. পি. সি. এ-র ইন ভিভো বিপাকের সাথে এন-ডিমাইথাইলেশন জড়িত থাকার সম্ভাবনা রয়েছে, তবে সংশ্লিষ্ট মুক্ত অ্যাসিডে বিপাক, সমস্ত মনোঅ্যামাইন পরিবহনে নিষ্ক্রিয় একটি যৌগ দেওয়ার জন্য, সম্ভবত ভিভোর প্রধান পথ হবে। এটি যুক্তি দেওয়া হয়েছিল যে ইস্টেরেজ ক্রিয়ার মাধ্যমে বিপাক এড়ানো যেতে পারে এস্টার গ্রুপকে একটি বায়োআইসোস্টেরিক গ্রুপের সাথে প্রতিস্থাপন করে যা বিপাকীয় অবক্ষয়ের জন্য আরও স্থিতিশীল। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে অক্সাদিয়াজোল, যদিও কোকেনের মতো ক্রিয়াকলাপে, বিপাকের ধীর হারের কারণে উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘ সময় ধরে কাজ করে। সাধারণভাবে, সংশ্লিষ্ট এন-মিথাইল যৌগের তুলনায়, নরপাইপেরিডিনগুলি এসইআরটি/নেট-এ একটি বর্ধিত ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে এবং ডিএটি-তে কেবল পরিমিত পরিবর্তন করে। কোকেন, এস্টার 1এ, অ্যালকোহল 2এ এবং নোরস্টার 1বি-র মধ্যে একটি আকর্ষণীয় পার্থক্য হল যে পরের দুটি যৌগ ইঁদুরের লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপ পরীক্ষায় কোকেনের তুলনায় যথেষ্ট দীর্ঘতর কাজ করে। যদিও অ্যালকোহল 2এ এবং অক্সাদিয়াজোল 3এ-এর মতো যৌগগুলি থেকে দীর্ঘস্থায়ী ক্রিয়া প্রত্যাশিত, যার 3α এস্টার গ্রুপের অভাব রয়েছে এবং তাই বিপাক করা আরও কঠিন, তবে নোরেস্টার 1বি-র জন্য এটি প্রত্যাশিত নয়, কারণ 3α এস্টার গ্রুপটি কোকেইন এবং 1এ-এর এস্টার গ্রুপের মতোই সহজেই হাইড্রোলাইজড হওয়া উচিত। এন-ডিমাইথাইলেশনের আরেকটি ফলাফল হল 1বি-র একটি প্রাথমিক বিষণ্ণ ক্রিয়া যার পরে বিলম্বিত লোকোমোটর উদ্দীপনা, যা জি. এ. বি. এ রিসেপ্টর বা এম. জি. এল. ইউ5-এর সাথে মিথস্ক্রিয়ার কারণে হতে পারে। 3β-প্রতিস্থাপিত নোকেইন লিগ্যান্ড নকশা পূর্ববর্তী একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে 3α-অ্যামিডো এবং ভারী 3α-অক্সেডিয়াজয়েল নোকেইন লিগ্যান্ডগুলি, যা এস্টার কার্যকরী গোষ্ঠীর তুলনায় বেশি স্থিতিশীলতা ধারণ করে এবং তাই সম্ভাব্য থেরাপি হিসাবে আরও আকর্ষণীয়, নিষ্ক্রিয়। এই ফলাফলটি এই অনুমানের দিকে পরিচালিত করে যে পিপেরিডিন বলয়ের 3α-অবস্থানের কাছাকাছি ডি. এ. টি এবং এন. ই. টি-র বাঁধাই স্থানটি কম্প্যাক্ট এবং 3-প্রতিস্থাপিত <আই. ডি1>-অক্সাদিয়াজোলিল গ্রুপের মতো ভারী, স্টেরিক্যালি অবরুদ্ধ বিকল্পগুলিকে সামঞ্জস্য করতে পারে না। এটি যুক্তিযুক্ত ছিল যে একটি মিথাইলিন স্পেসারের প্রবর্তন ফলস্বরূপ অণুগুলির উপর উন্নত মনোঅ্যামাইন পরিবাহক বন্ধন সম্বন্ধ প্রদান করবে। C2-C3 যৌগগুলি C1 যৌগের তুলনায় বেশি সক্রিয় হওয়ার সম্ভাব্য কারণগুলির মধ্যে একটি হল C2-C3 লিগ্যান্ডগুলির আরও নমনীয় 3α-পরিশিষ্টে উপস্থিত মেরু গোষ্ঠীটি পাইপেরিডিন বলয়ের কাছাকাছি বাঁধাই স্থানের সাথে প্রতিকূল মিথস্ক্রিয়া এড়াতে সক্ষম। একই কারণে সি2-সি3 সিরিজের অ্যাপেন্ডেজ আরও ঘনিষ্ঠভাবে, তবে সঠিকভাবে নয়, আরও সক্রিয় এসএস ভিত্তিক লিগ্যান্ডগুলির বাঁধাই মোডকে অনুকরণ করতে পারে এবং সম্ভবত ট্রোপেন ভিত্তিক যৌগগুলিতেও স্থানান্তরিত হতে পারে। সি1 এবং সি2-সি3 সিরিজের মধ্যে পার্থক্য আরও ভালভাবে বোঝার জন্য, যৌগগুলিকে শক্তি হ্রাস করা হয়েছিল এবং ডব্লিউআইএন-35,428-এ নমনীয়ভাবে সুপারইম্পোজ করা হয়েছিল। ফলস্বরূপ আচ্ছাদন দেখায় যে শুধুমাত্র C2-C3 লিগ্যান্ডগুলি এমন একটি গঠন গ্রহণ করতে সক্ষম যেখানে 3α-প্রতিস্থাপনের মেরু গোষ্ঠীটি WIN35428-এ 2β-মেরু গোষ্ঠীর নিকটবর্তী অবস্থান দখল করে। নোকেইনঃ সালফার অ্যাপেন্ডেজ যৌগ 16ই ফার্মাকোফোর কোকেন এবং ফেনিলট্রোপেনের জন্য একটি সাধারণভাবে স্বীকৃত ফার্মাকোফোর মডেল মৌলিক নাইট্রোজেন এবং সি-2 প্রতিস্থাপনের এস্টার গ্রুপের দুটি ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়া এবং সি-3 অ্যারিল গ্রুপের একটি হাইড্রোফোবিক মিথস্ক্রিয়া নিয়ে গঠিত। এই মডেলটি বিতর্কিত হয়েছে কারণ এই অনুসন্ধানে দেখা গেছে যে কিছু যৌগে মৌলিক এন বা এস্টার গ্রুপ এম. এ. আর-এর উচ্চ বন্ধন আকর্ষণ এবং প্রতিরোধের জন্য প্রয়োজনীয় ছিল না। পরিবর্তে, সি-2 কার্বনের আশেপাশে একটি হাইড্রোফোবিক পকেট থাকার প্রস্তাব দেওয়া হয়েছিল। ক্যারল এবং অন্যান্যরা, যাইহোক, পরবর্তী গবেষণায় সি-2 বিটা-অবস্থানে একটি ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়ার জন্য আরও প্রমাণ প্রদান করেছেন। ডি. এ. টি বাইন্ডিং সাইটের জন্য প্রস্তাবিত অন্যান্য মডেলগুলির মধ্যে রয়েছে 3β-প্রতিস্থাপিত ফেনিলট্রোপেন অ্যানালগগুলির জন্য একটি রৈখিক ফ্যাশন বাইন্ডিং পকেট এবং 3α-প্রতিস্থাপিত পিপেরিডিন বলয় থেকে প্রায় 5.5-10 Å দূরে একটি নিষিদ্ধ শঙ্কু অঞ্চল। লক্ষণীয়ভাবে, ডাইমেরিক পিপেরিডিন-ভিত্তিক এস্টার এবং অ্যামাইডের ডিএটি-তে উচ্চ শক্তি পরামর্শ দেয় যে দুটি পিপেরিডিন ইউনিটের সংমিশ্রণে নমনীয় সংযোগকারী তার অভিযোজন সামঞ্জস্য করতে এবং বাঁধাই সাইটের সাথে প্রতিকূল মিথস্ক্রিয়া এড়াতে সক্ষম হয়েছিল। এই সমস্ত প্রমাণ থেকে বোঝা যায় যে প্রস্তাবিত ফার্মাকোফোর মডেলের তুলনায় ডিএটি বাঁধাই সাইট অনেক বেশি জটিল। ডিএটি বাঁধাই সাইটের বিবরণ উন্মোচন করার প্রয়াসে, বেশ কয়েকটি থ্রিডি-কিউএসএআর গবেষণা করা হয়েছিল। ফেনিলট্রোপেনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা বেশ কয়েকটি কিউ. এস. এ. আর/কো. এম. এফ. এ গবেষণায় এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে যে, ট্রোপেন বলয়ের 3-বিটা-প্রতিস্থাপনের আশেপাশের অঞ্চলে ঋণাত্মক স্থিতিশীল সম্ভাব্যতা বৃদ্ধি এবং ফেনিল বলয়ের প্যারা-অবস্থান ম্যাটগুলিকে প্রতিরোধে উচ্চ শক্তির পক্ষে ছিল। রাইট এবং অন্যান্য। ডি. এ. টি-র সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষেত্রে এবং ডি. এ-র পুনঃগ্রহণ রোধ করার ক্ষেত্রে ট্রোপেনের 3বিটা-বিকল্পের ভূমিকা অধ্যয়ন করা হয়। তাদের কো. এম. এফ. এ মডেল ইঙ্গিত করে যে 3-বিটা-বিকল্প বাঁধাই সাইটটি ব্যারেল-আকৃতির এবং হাইড্রোফোবিক মিথস্ক্রিয়া বাঁধাইয়ে একটি প্রভাবশালী অবদান রাখে, যা নিউম্যান এট আল দ্বারা রিপোর্ট করা 3α-প্রতিস্থাপিত ট্রোপেন অ্যানালগগুলির গবেষণার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। নিউম্যান এবং সহ-লেখকরা এন-প্রতিস্থাপিত ট্রোপেনগুলিও অধ্যয়ন করেছিলেন এবং এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছিলেন যে ডি. এ. টি-এর সাথে এন-প্রতিস্থাপনের স্টেরিক মিথস্ক্রিয়া বাঁধাই সম্পর্কের জন্য একটি প্রধান কারণ। আরও দেখুন কোকেইন অ্যানালগের তালিকা 1-মিথাইল-3-প্রোপাইল-4-(পি-ক্লোরোফিনাইল) পিপেরিডিন এন, ও-ডাইমিথাইল-4-(2-নেফথাইল) পিপেরিডিন-3-কার্বক্সিলেট জেজেড-4-এবং অন্যান্য মোডাফিনিল সংকর 4-ফ্লুরোপেথিডিন এবং অন্যান্য পেথিডিন (মেপেরিডিন) অ্যানালগ। নেট সিলেক্টিভ। কম্পিউটার। তথ্যসূত্র উদ্দীপক ক্লোরোয়ারেনেস 4-ফেনিলপাইপরিডিনস কার্বক্সিলেট এস্টার মিথাইল এস্টার