GDNF family of ligands
জি. ডি. এন. এফ পরিবারের লিগ্যান্ড (জি. এফ. এল) চারটি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর নিয়ে গঠিতঃ গ্লিয়াল সেল লাইন-ডিরাইভড নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (জি. ডি. এন. এফ), নিউর্টুরিন (এন. আর. টি. এন), আর্টেমিন (এ. আর. টি. এন) এবং পার্সেফিন (পি. এস. পি. এন)। জি. এফ. এলগুলি কোষের বেঁচে থাকা, স্নায়ুকোষের বৃদ্ধি, কোষের পার্থক্য এবং কোষ স্থানান্তর সহ বেশ কয়েকটি জৈবিক প্রক্রিয়াতে ভূমিকা পালন করে বলে দেখা গেছে। বিশেষ করে জি. ডি. এন. এফ দ্বারা সংকেত দেওয়া ডোপামিনার্জিক নিউরনের বেঁচে থাকার প্রবণতা বাড়ায়। সিগন্যালিং জটিল গঠন লক্ষ্য কোষের কোষ পৃষ্ঠে, একটি নির্দিষ্ট জি. এফ. এল ডাইমার, একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজ অণু আর. ই. টি এবং একটি কোষ পৃষ্ঠ-আবদ্ধ সহ-রিসেপ্টর যা জি. এফ. আর. এ প্রোটিন পরিবারের সদস্য দ্বারা গঠিত একটি সিগন্যালিং জটিল গঠন। সহ-গ্রহণকারী জি. এফ. আর. এ1, জি. এফ. আর. এ2, জি. এফ. আর. এ3 এবং জি. এফ. আর. এ4-এর প্রাথমিক লিগ্যান্ডগুলি হল যথাক্রমে জি. ডি. এন. এফ, এন. আর. টি. এন, এ. আর. টি. এন এবং পি. এস. পি. এন। প্রাথমিক জি. এফ. এল-জি. এফ. আর. এ জটিল গঠনের পরে, কমপ্লেক্সটি আর. ই. টি-র দুটি অণু একত্রিত করে, প্রতিটি আর. ই. টি অণুর টাইরোসিন কাইনেজ ডোমেনের মধ্যে নির্দিষ্ট টাইরোসিন অবশিষ্টাংশের ট্রান্স-অটোফসফোরাইলেশনকে ট্রিগার করে। এই টাইরোসিনের ফসফোরিলেশন তারপর ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন প্রক্রিয়া শুরু করে। এটি দেখানো হয়েছে যে জি. ডি. এন. এফ-এর ক্ষেত্রে, আর. ই. টি মধ্যস্থতাকারী জি. ডি. এন. এফ সিগন্যালিং হওয়ার জন্য হেপারান সালফেট গ্লাইকোসামিনোগ্লাইকানগুলি কোষের পৃষ্ঠে উপস্থিত থাকা প্রয়োজন। ক্লিনিকাল তাৎপর্য জি. এফ. এলগুলি বিভিন্ন অবস্থার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক লক্ষ্যঃ জি. ডি. এন. এফ দুটি পার্কিনসন রোগের ক্লিনিকাল ট্রায়াল এবং বেশ কয়েকটি প্রাণী পরীক্ষায় আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখিয়েছে। যদিও একটি ভিন্ন গবেষণায় পরে এটি একটি 'প্লেসবো প্রভাব' হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছে, তবে পুটামেনে জি. ডি. এন. এফ সরবরাহের কাজ অব্যাহত রয়েছে। কেন্দ্রীয় মোটোনিউরনগুলির জন্য জি. ডি. এন. এফ একটি শক্তিশালী বেঁচে থাকার কারণ এবং এ. এল. এস-এর চিকিৎসার জন্য এর ক্লিনিকাল গুরুত্ব থাকতে পারে। তদুপরি, সাম্প্রতিক ফলাফলগুলি মাদকাসক্তি এবং মদ্যপানের চিকিত্সার জন্য একটি নতুন লক্ষ্য হিসাবে জি. ডি. এন. এফ-এর গুরুত্বকে তুলে ধরেছে। পার্কিনসন রোগের চিকিৎসা এবং মৃগীরোগের চিকিৎসার জন্যও এন. আর. টি. এন ব্যবহার করা যেতে পারে। এন. আর. টি. এন বেসাল ফোরব্রেইন কোলিনার্জিক নিউরন এবং স্পাইনাল মোটর নিউরনগুলির বেঁচে থাকার প্রচার করে। অতএব, আলঝেইমার রোগ এবং এ. এল. এস-এর চিকিৎসায় এন. আর. টি. এন-এর সম্ভাবনা রয়েছে। এ. আর. টি. এন-এর একটি থেরাপিউটিক দৃষ্টিকোণও রয়েছে, কারণ এটি দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার চিকিৎসার জন্য বিবেচিত হয়। পিএসপিএন ভিট্রোতে মাউস ভ্রূণের বেসাল ফোরব্রেইন কোলিনার্জিক নিউরনগুলির বেঁচে থাকার প্রচার করে। অতএব, আলঝেইমার রোগের চিকিৎসার জন্য পি. এস. পি. এন ব্যবহার করা যেতে পারে। পি. এস. পি. এন-এর স্ট্রোকের চিকিৎসায় ক্লিনিকাল প্রয়োগও থাকতে পারে। সম্ভাব্য থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশনের একটি বিশাল বর্ণালী দেওয়া, জি. এফ. আর. এ/আর. ই. টি রিসেপ্টর জটিল কার্যকলাপের মড্যুলেশন অত্যন্ত আগ্রহের বিষয়। তবে, প্রাকৃতিক জি. ডি. এন. এফ লিগ্যান্ডগুলির সীমিত ক্লিনিকাল ব্যবহার রয়েছে। যেহেতু পজিটিভ চার্জড পলিপেপটাইডস জি. এফ. এল রক্ত-মস্তিষ্কের বাধায় প্রবেশ করতে অক্ষম, এবং তাদের টিস্যুতে খুব কম পরিমাণে বিতরণ রয়েছে। অতএব, ক্ষুদ্র-অণু অ্যাগোনিস্ট তৈরি করা বিধ্বংসী স্নায়বিক রোগের বিরুদ্ধে কার্যকর থেরাপির বিকাশের জন্য অত্যন্ত উপকারী। তথ্যসূত্র বাহ্যিক যোগসূত্র টি. জি. এফ. বি. এ ডোমেইন প্রোটিন পরিবার নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর