P-TEFb
ইতিবাচক প্রতিলিপি বর্ধিতকরণ ফ্যাক্টর, পি-টিইএফবি, একটি মাল্টিপ্রোটিন জটিল যা ইউক্যারিওটগুলিতে আরএনএ পলিমারেজ II (পোল II) দ্বারা প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। দীক্ষা গ্রহণের অব্যবহিত পরেই পোল 2 মানব জিনের বেশিরভাগ ক্ষেত্রে প্রবর্তক প্রক্সিমাল বিরতি দেওয়া অবস্থানে আটকা পড়ে (চিত্র 1)। পি-টিইএফবি হল একটি সাইক্লিন নির্ভর কাইনেজ যা ডি. আর. বি সংবেদনশীলতা প্ররোচনাকারী ফ্যাক্টর (ডি. এস. আই. এফ) এবং নেতিবাচক বর্ধন ফ্যাক্টর (এন. ই. এল. এফ), পাশাপাশি পোল 2-এর বড় উপ-ইউনিটের কার্বক্সিল টার্মিনাল ডোমেনকে ফসফোরিলেট করতে পারে এবং এর ফলে উৎপাদনশীল বর্ধন ঘটে যা এম. আর. এন. এ সংশ্লেষণের দিকে পরিচালিত করে। পি-টিইএফবি আংশিকভাবে 7এসকে এসএনআরএনপি-র সাথে একটি বিপরীতমুখী সংযোগ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। পি-টিইএফবি ইনহিবিটারস ডি. আর. বি বা ফ্ল্যাভোপিডিরোল দিয়ে কোষের চিকিত্সা এম. আর. এন. এ উৎপাদন হ্রাস এবং শেষ পর্যন্ত কোষের মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে। আবিষ্কার, গঠন এবং কাঠামো পি-টিইএফবি-কে ড্রোসোফিলা কোষ থেকে প্রাপ্ত ইন ভিট্রো ট্রান্সক্রিপশন সিস্টেম ব্যবহার করে দীর্ঘ রান-অফ ট্রান্সক্রিপ্ট তৈরির জন্য প্রয়োজনীয় একটি উপাদান হিসাবে চিহ্নিত এবং শুদ্ধ করা হয়েছিল। এটি একটি সাইক্লিন নির্ভর কাইনেজ যা অনুঘটক সাবইউনিট, সিডিকে9 এবং ড্রোসোফিলায় একটি নিয়ন্ত্রক সাবইউনিট, সাইক্লিন টি ধারণ করে। মানুষের মধ্যে পি-টিইএফবি-র একাধিক রূপ রয়েছে যার মধ্যে সিডিকে9 এবং বেশ কয়েকটি সাইক্লিন সাবইউনিটের মধ্যে একটি, সাইক্লিন টি1, টি2 এবং কে. পি-টিইএফবি ব্রোমোডোমেইন প্রোটিন বিআরডি4 সহ অন্যান্য কারণের সাথে যুক্ত এবং এটি সুপার এলঙ্গেশন কমপ্লেক্স নামে প্রোটিনের একটি বড় জটিলতার সাথে যুক্ত। গুরুত্বপূর্ণভাবে, এইডস ভাইরাসের জন্য, এইচআইভি, পি-টিইএফবি এইচআইভি ট্যাট প্রোটিন দ্বারা লক্ষ্যবস্তু করা হয় যা স্বাভাবিক সেলুলার পি-টিইএফবি নিয়ন্ত্রণকে বাইপাস করে এবং সরাসরি পি-টিইএফবিকে এইচআইভি জিনোমের প্রবর্তক প্রক্সিমাল বিরতি দেওয়া পলিমারেসে নিয়ে আসে। সি. ডি. কে. 9 এবং সাইক্লিন টি1 এবং এইচ. আই. ভি. ট্যাট পি-টি. ই. এফ. বি কমপ্লেক্স সম্বলিত মানব পি-টি. ই. এফ. বি-এর কাঠামো এক্স-রে ক্রিস্টালোগ্রাফি ব্যবহার করে সমাধান করা হয়েছে। সমাধান করা প্রথম কাঠামোটি দেখায় যে দুটি উপ-ইউনিট সাজানো হয়েছিল যেমনটি অন্যান্য সাইক্লিন নির্ভর কাইনেসগুলিতে পাওয়া গেছে। মূল কাঠামোর জন্য ব্যবহৃত সাবইউনিটে অসাবধানতাবশত তিনটি অ্যামিনো অ্যাসিড প্রতিস্থাপন চালু করা হয়েছিল এবং সঠিক ক্রম ব্যবহার করে পরবর্তী কাঠামো নির্ধারণ সক্রিয় সাইটের চারপাশে কয়েকটি উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ব্যতীত একই সামগ্রিক কাঠামো প্রদর্শন করেছিল। পি-টিইএফবির সাথে আবদ্ধ এইচআইভি ট্যাটের কাঠামো দেখায় যে ভাইরাল প্রোটিন সাইক্লিন টি1 সাবইউনিটের সাথে ব্যাপক যোগাযোগ তৈরি করে (চিত্র 2)। পি-টিইএফবি-র নিয়ন্ত্রণ ইউক্যারিওটিক জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণে এর কেন্দ্রীয় ভূমিকার কারণে, পি-টিইএফবি সাবইউনিটগুলিকে এনকোড করা জিনের প্রতিলিপি, সাবইউনিট এমআরএনএ-র অনুবাদ, সাবইউনিটগুলির টার্নওভার এবং 7এসকে এসএনআরএনপি-র সাথে জড়িত একটি অস্বাভাবিক প্রক্রিয়া দ্বারা কঠোর নিয়ন্ত্রণের বিষয়। চিত্র 3-এ যেমন দেখানো হয়েছে, পি-টিইএফবি 7এসকে এসএনআরএনপি-তে ডাবল স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ বাইন্ডিং প্রোটিন হেক্সিম (মানুষের মধ্যে হেক্সিম1 বা হেক্সিম2) দ্বারা ধারণ করা হয়। 7এসকে আরএনএ বা যে কোনও ডাবল স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ-র সঙ্গে আবদ্ধ হেক্সিম পি-টিইএফবি-র সঙ্গে আবদ্ধ হয় এবং কাইনেজ ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। আরও দুটি প্রোটিন সর্বদা 7এসকে আরএনএ-র সঙ্গে যুক্ত থাকে। মিথাইল ফসফেজ ক্যাপিং এনজাইম এমইপিসিই 7এসকে আরএনএ-র প্রথম নিউক্লিওটাইডের গামা ফসফেটের উপর একটি মিথাইল গ্রুপ স্থাপন করে এবং লা সম্পর্কিত প্রোটিন এলএআরপি7 7এসকে-এর 3 'প্রান্তে আবদ্ধ হয়। যখন 7এসকে এস. এন. আর. এন. পি থেকে পি-টি. ই. এফ. বি বের করা হয়, তখন 7এস. কে আর. এন. এ একটি গঠন পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়, এইচ. ই. এক্স. আই. এম নির্গত হয় এবং এইচ. এন. আর. এন. পি অপসারিত কারণগুলির স্থান নেয়। পি-টিইএফবি-র পুনঃবিন্যাসের জন্য আরএনএ-র আরেকটি পুনর্বিন্যাস প্রয়োজন, যা এইচইএক্সআইএম এবং তারপর পি-টিইএফবি-র বন্ধন। দ্রুত বর্ধনশীল কোষে 7এসকে এসএনআরএনপি হল পি-টিইএফবির প্রধান রূপ। পর্যালোচনার জন্য। তথ্যসূত্র প্রোটিন