Spindle poison
স্পিন্ডল বিষ, যা স্পিন্ডল টক্সিন নামেও পরিচিত, এমন একটি বিষ যা ক্রোমোজোমের সেন্ট্রোমিয়ার অঞ্চলগুলিকে সংযুক্ত করে প্রোটিন থ্রেডগুলিকে প্রভাবিত করে কোষ বিভাজনকে ব্যাহত করে, যা স্পিন্ডল নামে পরিচিত। স্পিন্ডল অ্যাসেম্বলি চেকপয়েন্টে (এস. এ. সি) কোষ বিভাজনের মাইটোসিস পর্যায়ে বাধা দিয়ে স্পিন্ডল বিষ কার্যকরভাবে নতুন কোষের উৎপাদন বন্ধ করে দেয়। যাইহোক, যত সংখ্যক এবং বৈচিত্র্যময়, স্পিন্ডল বিষ এখনও টিউমার (নিওপ্লাজম) গঠনের অবসান ঘটাতে কার্যকর নয়। যদিও 100% কার্যকর নয়, এই ধরনের কেমোথেরাপিউটিক চিকিৎসায় মূল থেরাপিউটিক কার্যকারিতা পাওয়া গেছে। মাইটোটিক স্পিন্ডল মাইক্রোট্যুবুলস (পলিমারাইজড টিউবুলিন) দ্বারা গঠিত যা নিয়ন্ত্রক প্রোটিনের পাশাপাশি যথাযথভাবে প্রতিলিপি করা ক্রোমোজোমগুলি পৃথক করার ক্রিয়াকলাপে একে অপরকে সহায়তা করে। মাইটোটিক স্পিন্ডলকে প্রভাবিত করে এমন কিছু যৌগ কঠিন টিউমার এবং হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সির বিরুদ্ধে অত্যন্ত কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে। অ্যান্টিমিটোটিক এজেন্টের দুটি নির্দিষ্ট পরিবার-ভিনকা অ্যালকালয়েড এবং ট্যাক্সেন-মাইক্রোট্যুবুল গতিবিদ্যার আন্দোলন দ্বারা কোষের বিভাজনকে ব্যাহত করে। ভিঙ্কা অ্যালকালয়েডগুলি মাইক্রোটিউবিউলগুলিতে টিউবুলিনের পলিমারাইজেশনকে বাধা দিয়ে কাজ করে, যার ফলে কোষ চক্রের মধ্যে জি2/এম গ্রেপ্তার হয় এবং অবশেষে কোষের মৃত্যু হয়। বিপরীতে, ট্যাক্সেনগুলি ডিপোলিমারাইজেশনের বিরুদ্ধে মাইক্রোট্যুবুলগুলিকে স্থিতিশীল করে মাইটোটিক কোষ চক্রকে আটকায়। যদিও অসংখ্য অন্যান্য স্পিন্ডল প্রোটিন বিদ্যমান যা নতুন কেমোথেরাপিউটিক্সের লক্ষ্য হতে পারে, টিউবুলিন-বাইন্ডিং এজেন্টগুলি ক্লিনিকাল ব্যবহারের একমাত্র প্রকার। মোটর প্রোটিন কাইনেসিনকে প্রভাবিত করে এমন এজেন্টগুলি ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রবেশ করতে শুরু করেছে। আরেকটি প্রকার, প্যাক্লিট্যাক্সেল, বিদ্যমান মাইক্রোটিউবিউলের মধ্যে টিউবুলিনের সাথে সংযুক্ত হয়ে কাজ করে। এরপরে, এটি পলিমারকে স্থিতিশীল করে। স্পিন্ডল অ্যাসেম্বলি চেকপয়েন্ট (এস. এ. সি) সাধারণত, কোষগুলি তাদের জিনগত উপাদানগুলির প্রতিলিপি তৈরি করে এবং তারপর দুটি সমান কন্যা কোষ তৈরি করে। এই কঠোরভাবে পর্যবেক্ষণ করা বিতরণ ব্যবস্থায় হস্তক্ষেপের ফলে প্রতিটি কোষের মধ্যে অনিয়মিত ক্রোমোজোম সামগ্রী তৈরি হতে পারে, যা সাধারণত অ্যানিপ্লয়েডি হিসাবে পরিচিত। কোষগুলি অত্যন্ত নির্ভুলতার সাথে মাইটোসিস চালানোর জন্য বিভিন্ন চেকপয়েন্ট তৈরি করেছে। প্রাথমিক গবেষণায় এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে যে কোষে ঢোকানো স্পিন্ডল বিষ মাইটোসিস থেকে বেরিয়ে আসা কোষের সংখ্যায় যথেষ্ট হ্রাস ঘটায়, এবং মাইটোসিসে প্রবেশ করা কোষের সংখ্যা নাটকীয়ভাবে বৃদ্ধি পায়। এস. এ. সি মাইটোটিক গ্রেপ্তারের মূল সংকেত পথ হিসাবে পাওয়া গেছে। ক্রোমোজোমের সুনির্দিষ্ট বিভাজন হল এস. এ. সি-র প্রাথমিক দায়িত্ব। এর উৎপত্তি কাইনেটোকোরস, প্রোটিন থেকে যা ক্রোমাটিডে ডিএনএ এবং মাইক্রোট্যুবুলগুলিতে যোগদান করতে সহায়তা করে। একটি প্রতিক্রিয়ার জন্য শুধুমাত্র একটি সংযুক্ত নয় এমন কাইনেটোকোরের প্রয়োজন হয় যা শেষ পর্যন্ত কোষ চক্রের অগ্রগতিকে বাধা দেয়। শেষ ফলাফল হল প্রতিটি ক্রোমোজোম অ্যানাফেজের প্রাথমিক পর্যায়ে স্পিন্ডলের সাথে সংযুক্ত থাকে। মাইটোসিস স্বাভাবিক মাইটোসিসের সময়, এস. এ. সি অল্প সময়ের জন্য সক্রিয় থাকে। এই সময়ের মধ্যে, স্পিন্ডল মাইক্রোট্যুবুলগুলি ক্রোমোজোমের সাথে সংযুক্ত হয় এবং কোনও অনুপযুক্ত সংযুক্তি সংশোধন করে। উচ্চ সাইক্লিন বি মাত্রা একটি ই3 ইউবিকুইটিন লিগাসের প্রতিরোধের মাধ্যমেও বজায় রাখা হয় যা সাধারণত অবক্ষয়ের জন্য সাইক্লিন বি চায়। এই নির্দিষ্ট লিগাজকে (এপিসি/সি) জটিল বা সাইক্লোসোম প্রচারকারী অ্যানাফেজ হিসাবে উল্লেখ করা হয়। যখন এপিসি/সি প্রতিরোধ করা হয়, সাইক্লিন বি মাত্রা এস. এ. সি দ্বারা উচ্চ রাখা হয় এবং এটি শেষ পর্যন্ত সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ (সিডিকে1) রক্ষা করে। মাইটোসিস সাইক্লিন বি দ্বারা (সিডিকে1) সক্রিয়করণ দ্বারা প্ররোচিত হয়। সমস্ত ক্রোমোজোমের যথাযথ সংযুক্তি নিশ্চিত হওয়ার পরে, এস. এ. সি বন্ধ হয়ে যায় এবং সাইক্লিন বি-এর অবক্ষয় (এ. পি. সি/সি)-এর মাধ্যমে ঘটে। অন্যদিকে, স্পিন্ডল বিষ মাইটোসিসের সময় কাইনেটোকোরগুলিকে বাধা দেয় এবং তাদের স্পিন্ডল মাইক্রোট্যুবুলগুলিতে যথাযথ সংযুক্তি তৈরি করতে বাধা দেয়। এস. এ. সি-র স্থায়ী সক্রিয়করণ একটি মাইটোটিক গ্রেপ্তারের সাথে ঘটে যা কয়েক ঘন্টা স্থায়ী হয়। এই কোষগুলি হয় মাইটোসিসের জন্য স্বাভাবিক নয় এমন একটি ভিন্ন পথ দিয়ে মাইটোসিস থেকে বেরিয়ে আসবে অথবা তারা অ্যাপোপটোজ করবে। কিছু স্পিন্ডল বিষের উদাহরণ-মেবেন্ডাজোল কলচিসিন গ্রিজিওফুলভিন ভিঙ্কা অ্যালকালয়েড প্যাক্লিট্যাক্সেল (ট্যাক্সোল) আরও দেখুন ট্যাক্সেন মাইটোটিক ইনহিবিটর রেফারেন্স মাইটোটিক ইনহিবিটর