Exemestane
অন্যদের মধ্যে অরোমাসিন ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া এক্সমেস্টেন হল স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসায় ব্যবহৃত একটি ওষুধ। এটি অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটার নামে পরিচিত অ্যান্টিএস্ট্রোজেন শ্রেণীর সদস্য। কিছু স্তন ক্যান্সারের বৃদ্ধির জন্য ইস্ট্রোজেনের প্রয়োজন হয়। এই ক্যান্সারগুলিতে ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর (ইআর) থাকে এবং এগুলিকে ইআর-পজিটিভ বলা হয়। এগুলিকে এস্ট্রোজেন-প্রতিক্রিয়াশীল, হরমোন-প্রতিক্রিয়াশীল বা হরমোন-গ্রহণকারী-ইতিবাচকও বলা যেতে পারে। অ্যারোমাটেজ হল একটি উৎসেচক যা ইস্ট্রোজেন সংশ্লেষিত করে। অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটার ইস্ট্রোজেনের সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। এটি ইস্ট্রোজেনের মাত্রা কমিয়ে দেয় এবং ক্যান্সারের বৃদ্ধিকে ধীর করে দেয়। এস্ট্রোজেন-রিসেপ্টর পজিটিভ প্রারম্ভিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের, যারা দুই থেকে তিন বছর ধরে ট্যামোক্সিফেন পেয়েছেন এবং পরপর পাঁচ বছর ধরে অ্যাডজুভেন্ট হরমোনাল থেরাপি সম্পন্ন করার জন্য এগুলিতে স্যুইচ করা হয়েছে, চিকিৎসার জন্য এক্সমেস্টেন ব্যবহার করা হয়। 1999 সালের অক্টোবরে মার্কিন এফ. ডি. এ অনুমোদন দেওয়া হয়। রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের মধ্যে উন্নত স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্যও এক্সমেস্টেন নির্দেশ করা হয়, যাদের রোগ ট্যামোক্সিফেন থেরাপির পরে অগ্রসর হয়েছে। হরমোন-রিসেপ্টর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রাক-রজোনিবৃত্তি মহিলাদের জন্য, ডিম্বাশয় দমন এবং ট্যামোক্সিফেনের তুলনায় ডিম্বাশয় দমন এবং অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটর এক্সমেস্টেনের সাথে সহায়ক চিকিত্সা, একটি নতুন চিকিত্সার বিকল্প প্রদান করে যা পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি হ্রাস করে। টেক্সট এবং এস. ও. এফ. টি ট্রায়ালগুলি ট্যামোক্সিফেন এবং ডিম্বাশয় দমন গোষ্ঠীর তুলনায় এক্সমেস্টেন এবং ডিম্বাশয় দমন দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে রোগ মুক্ত বেঁচে থাকার উন্নতি প্রদর্শন করেছে। ডিম্বাশয় দমন গ্রহণকারী প্রিমেনোপসাল মহিলারা এখন অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটর থেকে উপকৃত হতে পারেন, ওষুধের একটি শ্রেণী যা এখন পর্যন্ত শুধুমাত্র রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের জন্য সুপারিশ করা হয়েছে। অপ্রতিরোধ্য ওষুধটি প্রাক-রজোনিবৃত্তি মহিলাদের ক্ষেত্রে নিষিদ্ধ, যার মধ্যে অবশ্যই গর্ভবতী এবং স্তন্যদানকারী মহিলারা অন্তর্ভুক্ত। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (10 শতাংশেরও বেশি রোগী) হল গরম ঝলকানি এবং ঘাম, যা এক্সমেস্টেন এবং অনিদ্রা, মাথাব্যথা এবং গাঁটের ব্যথার কারণে সৃষ্ট ইস্ট্রোজেনের ঘাটতির বৈশিষ্ট্য। বমি বমি ভাব এবং ক্লান্তি প্রধানত উন্নত স্তন ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে দেখা যায়। অরোমাসিন গ্রহণকারী প্রায় 20 শতাংশ রোগীর মধ্যে লিম্ফোসাইটের মাঝে মাঝে হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে, বিশেষ করে প্রাক-বিদ্যমান লিম্ফোপেনিয়া রোগীদের মধ্যে। এক্সমেস্টেনের ফর্মস্টেনের মতো অ্যান্ড্রোজেনিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং এটি ব্রণ এবং ওজন বৃদ্ধির মতো অ্যান্ড্রোজেনিক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে পারে, যদিও এগুলি সাধারণত ওষুধের সুপারথেরাপিউটিক ডোজের সাথে যুক্ত। অতিরিক্ত মাত্রায় কমপক্ষে 32 গুণ (800 মিলিগ্রাম) পর্যন্ত একক ডোজ, পাশাপাশি স্বাভাবিক দৈনিক ডোজের 24 গুণ (600 মিলিগ্রাম) সহ অবিচ্ছিন্ন থেরাপি ভালভাবে সহ্য করা হয়। মানুষের মধ্যে কোনও প্রাণঘাতী ওভারডোজ জানা যায় না, তবে শুধুমাত্র 2000-থেকে 4000-গুণ ডোজ (শরীরের পৃষ্ঠের এলাকার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ) সহ প্রাণী গবেষণায়। মিথস্ক্রিয়া এক্সমেস্টেন লিভার এনজাইম সিওয়াইপি3এ4 দ্বারা বিপাক হয়। যদিও সিওয়াইপি3এ4 প্রতিরোধক কেটোকোনাজোল একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে এক্সমেস্টেন মাত্রার উপর কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলেনি, শক্তিশালী সিওয়াইপি3এ4 ইন্ডাক্টর রিফ্যাম্পিসিন উল্লেখযোগ্যভাবে এক্সমেনস্টেন মাত্রা প্রায় অর্ধেক (এইউসি-54%, সিএমএএক্স-41% একক ডোজের জন্য) হ্রাস করে, সম্ভাব্যভাবে এর কার্যকারিতার সাথে আপস করে। অন্যান্য 3এ4 ইন্ডাক্টর যেমন কার্বামাজেপাইন এবং সেন্ট জনস ওয়ার্টের অনুরূপ প্রভাব থাকবে বলে আশা করা হচ্ছে। এই প্রভাবের ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা তদন্ত করা হয়নি। এস্ট্রোজেন সম্ভবত এক্সমেস্টেনের কার্যকারিতা হ্রাস করেঃ এক্সমেস্টেনের সাথে শরীরের এস্ট্রোজেন সংশ্লেষণ হ্রাস করা এবং তারপরে এস্ট্রোজেনকে ফার্মাসিউটিক্যালস দিয়ে প্রতিস্থাপন করা সাধারণত বিপরীত-উত্পাদনশীল হবে। ফার্মাকোলজি ফার্মাকোডাইনামিক্স এক্সমেস্টেন একটি মৌখিক স্টেরয়েডাল অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটার যা অস্ত্রোপচার এবং/অথবা রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের মধ্যে বিকিরণ ছাড়াও ইআর-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারে ব্যবহৃত হয়। ইস্ট্রোজেনের প্রধান উৎস হল প্রাক-রজোনিবৃত্তি মহিলাদের ডিম্বাশয়, যেখানে রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের মধ্যে শরীরের বেশিরভাগ ইস্ট্রোজেন পেরিফেরাল টিস্যুতে অ্যারোমাটেজ এনজাইম দ্বারা অ্যান্ড্রোজেনকে ইস্ট্রোজেনে রূপান্তরিত করার মাধ্যমে উত্পাদিত হয় (অর্থাৎ। স্তনের মতো অ্যাডিপোজ টিস্যু) এবং মস্তিষ্কের বেশ কয়েকটি স্থান। এই পেরিফেরাল টিস্যুতে অ্যারোমাটেজ এনজাইমের ক্রিয়ার মাধ্যমে এস্ট্রোজেন স্থানীয়ভাবে উত্পাদিত হয় যেখানে এটি স্থানীয়ভাবে কাজ করে। রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের পাশাপাশি পুরুষদের মধ্যে যে কোনও প্রবাহিত ইস্ট্রোজেন হল ইস্ট্রোজেনের স্থানীয় বিপাক থেকে বেরিয়ে আসার এবং সংবহনতন্ত্রের মধ্যে প্রবেশের ফলাফল। এক্সমেস্টেন হল প্রথম প্রকারের একটি অপরিবর্তনীয়, স্টেরয়েডাল অ্যারোমাটেজ নিষ্ক্রিয়কারী, যা কাঠামোগতভাবে প্রাকৃতিক স্তর 4-অ্যান্ড্রোস্টেনেডিওনের সাথে সম্পর্কিত। এটি অ্যারোমাটেজ এনজাইমের জন্য একটি মিথ্যা স্তর হিসাবে কাজ করে এবং একটি মধ্যবর্তীতে প্রক্রিয়াজাত করা হয় যা এনজাইমের সক্রিয় স্থানের সাথে অপরিবর্তনীয়ভাবে আবদ্ধ হয় যার ফলে এটি নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়, একটি প্রভাব যা "আত্মহত্যা প্রতিরোধ" নামেও পরিচিত। কাঠামোগতভাবে উৎসেচক লক্ষ্যগুলির অনুরূপ হয়ে, এক্সমেস্টেন স্থায়ীভাবে উৎসেচকগুলির সাথে আবদ্ধ হয়, যা তাদের এন্ড্রোজেনকে ইস্ট্রোজেনে রূপান্তরিত করতে বাধা দেয়। অ্যানাস্ট্রোজোল এবং লেট্রোজোলের মতো টাইপ II অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটারগুলি স্টেরয়েড নয় এবং অ্যারোমাটেজের হিমের সাথে হস্তক্ষেপ করে কাজ করে। অল্প বয়স্ক পুরুষদের উপর পরিচালিত একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এক্সমেস্টেনের জন্য এস্ট্রোজেন দমন হার এস্ট্র্যাডিওল (ই 2) এর জন্য 35 শতাংশ থেকে এস্ট্রোন (ই 1) এর জন্য 70 শতাংশ পর্যন্ত পরিবর্তিত হয়। ফার্মাকোকাইনেটিক্স এক্সমেস্টেন দ্রুত অন্ত্র থেকে শোষিত হয়, তবে যকৃতে একটি শক্তিশালী ফার্স্ট-পাস প্রভাবের মধ্য দিয়ে যায়। স্তন ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে 1-2 ঘন্টা পরে এবং সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে 2-2 ঘন্টা পরে রক্তের প্লাজমার সর্বোচ্চ ঘনত্ব পৌঁছায়। সর্বোচ্চ অ্যারোমাটেজ প্রতিরোধ দুই থেকে তিন দিন পরে ঘটে। শোষিত পদার্থের 90 শতাংশই প্লাজমা প্রোটিনের সঙ্গে আবদ্ধ। লিভার এনজাইম সিওয়াইপি3এ4 মিথাইলিন গ্রুপকে 6তম অবস্থানে জারিত করে এবং 17-কেটো গ্রুপ (পাঁচ সদস্যের বলয়ে) অ্যালডো-কেটো রিডাক্টেস দ্বারা হ্রাস পেয়ে অ্যালকোহলে পরিণত হয়। ফলস্বরূপ বিপাকীয় পদার্থের 40 শতাংশ প্রস্রাবের মাধ্যমে এবং 40 শতাংশ মলের মাধ্যমে এক সপ্তাহের মধ্যে নির্গত হয়। মূল পদার্থটি প্রস্রাবে নিঃসরণের মাত্র 1 শতাংশের জন্য দায়ী। টার্মিনাল অর্ধ-জীবন 24 ঘন্টা। রসায়ন এক্সমেস্টেন রাসায়নিকভাবে 6-মিথাইলিডিন্যান্ড্রোস্টা-1,4-ডায়িন-3,17-ডায়োন নামে পরিচিত। অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটার ফরমেস্টেন এবং অ্যাটামেস্টেনের মতো, এক্সমেস্টেন একটি স্টেরয়েড যা কাঠামোগতভাবে 4-অ্যান্ড্রোস্টেনেডিওনের অনুরূপ, অ্যারোমাটেজের প্রাকৃতিক স্তর। এটি প্রাকৃতিক পদার্থ থেকে শুধুমাত্র অবস্থান 6-এ মিথাইলিন গ্রুপ এবং অবস্থান 1-এ একটি অতিরিক্ত দ্বিবন্ধন দ্বারা পৃথক করা হয়। পিওর এক্সমেস্টেন হল একটি সাদা থেকে অফ-হোয়াইট পাউডার যা ডিএমএসও-তে কমপক্ষে 20 মিলিগ্রাম/মিলি পর্যন্ত দ্রবণীয়। অপটিক্যাল ঘূর্ণন [α] D হল + 250 থেকে 300° (প্রতি গ্রাম/100 সেমি 3 এবং 589 এনএম তরঙ্গদৈর্ঘ্যে দশমিক)। সমাজ ও সংস্কৃতি কর্মক্ষমতা বৃদ্ধি এক্সমেস্টেন ডোপিং-এ লুটাইনাইজিং হরমোন (এল. এইচ) এবং ফলিকল স্টিমুলেটিং হরমোন (এফ. এস. এইচ) মাত্রা বাড়াতে ব্যবহৃত হয়েছে, যা ফলস্বরূপ মহিলা যৌন হরমোনের তুলনায় পুরুষের অনুপাত বাড়ায় এবং তাই কর্মক্ষমতা উন্নত করে। টেস্টোস্টেরন ডোপিংয়ের কারণে অত্যধিক অ্যারোমাটেজ উৎপাদনের পরে ওষুধটি গাইনোকোমাস্টিয়ার পাশাপাশি চর্বি এবং জল ধরে রাখার বিরুদ্ধেও প্রতিরোধ করে। অন্যান্য অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটারের পাশাপাশি, এক্সমেস্টেন ওয়ার্ল্ড অ্যান্টি-ডোপিং এজেন্সির নিষিদ্ধ পদার্থের তালিকায় রয়েছে। রিসার্চ ওরাল এক্সমেস্টেন 25 মিলিগ্রাম/দিন 2-3 বছরের অ্যাডজুভেন্ট থেরাপির জন্য সাধারণত একটি বড় সু-পরিকল্পিত পরীক্ষায় প্রারম্ভিক পর্যায়ে ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর-পজিটিভ/অজানা রিসেপ্টর স্ট্যাটাস স্তনের সাথে রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের চিকিৎসায় 5 বছরের অবিচ্ছিন্ন অ্যাডজুভেন্ট ট্যামোক্সিফেনের চেয়ে বেশি কার্যকর ছিল। ওপেন-লেবেল টিম ট্রায়াল থেকে প্রাথমিক তথ্য 2009 সালে ট্যামোক্সিফেনের সাথে এক্সমেস্টেনের তুলনা করে ইঙ্গিত দেয় যে এক্সমেস্টেন 25 মিলিগ্রাম/দিন রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের প্রাথমিক পর্যায়ের স্তন ক্যান্সারের প্রাথমিক সহায়ক চিকিৎসায়ও কার্যকর। 2011 সালে অন্তর্বর্তীকালীন তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষার ফলাফলগুলি দেখায় যে উন্নত স্তন ক্যান্সারের বিরুদ্ধে এক্সমেস্টেন থেরাপিতে এভারোলিমাস যুক্ত করা শুধুমাত্র এক্সমেস্টেন থেরাপির তুলনায় অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার উল্লেখযোগ্য উন্নতি করতে পারে। 2011 সালে একটি তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল রিপোর্ট করা হয়েছিল, এই উপসংহারে যে রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের মধ্যে এক্সমেস্টেন ব্যবহার স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি বৃদ্ধি করে আক্রমণাত্মক স্তন ক্যান্সারের ঘটনা হ্রাস করে। 4, 560 জন মহিলার মধ্যে, 35 মাস পরে, 25 মিলিগ্রাম/দিনের মাত্রায় এক্সমেস্টেন দেওয়ার ফলে প্লেসবো-র তুলনায় স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি 65 শতাংশ হ্রাস পায়; বার্ষিক ঘটনার হার যথাক্রমে 0.19% এবং 0.55% ছিল (ঝুঁকির অনুপাতঃ 0.35; 95 শতাংশ সিআই [0.18-0.70; পি = 0.002)। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যারোমাসিনের অফিসিয়াল ওয়েবসাইট অ্যারোমাসিনে অ্যান্ড্রোজেন এবং অ্যানাবলিক স্টেরয়েড অ্যান্ড্রোস্টেনস অ্যারোমাটেজ ইনহিবিটারস ডিকেটোনস এনানটিওপিউর ওষুধ হরমোনাল অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক ওষুধ ফাইজার ব্র্যান্ডের তথ্য নির্ধারণ করে