Interleukin 1-alpha
ইন্টারলিউকিন-1 আলফা (আইএল-1 আলফা), যা হেমাটোপোয়েটিন 1 নামেও পরিচিত, ইন্টারলিউকিন 1 পরিবারের একটি সাইটোকিন যা মানুষের মধ্যে আইএল1এ জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। সাধারণভাবে, ইন্টারলিউকিন 1 প্রদাহ উৎপাদনের পাশাপাশি জ্বর এবং সেপসিসের প্রচারের জন্য দায়ী। সেই প্রক্রিয়াগুলিকে ব্যাহত করতে এবং রোগগুলির চিকিৎসার জন্য আইএল-1α প্রতিরোধকগুলি তৈরি করা হচ্ছে। আইএল-1α মূলত সক্রিয় ম্যাক্রোফেজ, পাশাপাশি নিউট্রোফিল, এপিথেলিয়াল কোষ এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়। এটি বিপাকীয়, শারীরবৃত্তীয়, হেমাটোপোয়েটিক ক্রিয়াকলাপ ধারণ করে এবং ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। এটি ইন্টারলিউকিন-1 রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে। এটি সেই পথে যা টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-আলফা সক্রিয় করে। 1972 সালে গেরি আবিষ্কার করেন ইন্টারলিউকিন 1। তিনি এটির নামকরণ করেছিলেন লিম্ফোসাইট-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর (এলএএফ) কারণ এটি একটি লিম্ফোসাইট মাইটোজেন ছিল। 1985 সাল পর্যন্ত ইন্টারলিউকিন 1 দুটি স্বতন্ত্র প্রোটিন নিয়ে গঠিত বলে আবিষ্কৃত হয়নি, যাকে এখন ইন্টারলিউকিন-1 আলফা এবং ইন্টারলিউকিন-1 বিটা বলা হয়। বিকল্প নাম আইএল-1α ফাইব্রোব্লাস্ট-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর (এফএএফ), লিম্ফোসাইট-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর (এলএএফ), বি-সেল-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর (বিএএফ), লিউকোসাইট এন্ডোজেনস মিডিয়েটর (এলইএম), এপিডার্মাল সেল-ডিরাইভড থাইমোকাইট-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর (ইটিএএফ), সিরাম অ্যামাইলয়েড এ ইনডিউসার বা হেপাটোসাইট-স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর (এইচএসপি), ক্যাটাবোলিন, হেমোপোয়েটিন-1 (এইচ-1), এন্ডোজেনস পাইরোজেন (ইপি) এবং প্রোটোলাইসিস-ইনডিউসিং ফ্যাক্টর (পিআইএফ) নামেও পরিচিত। সংশ্লেষণ এবং কাঠামো আইএল-1এ এই অর্থে সাইটোকাইন পরিবারের একটি অনন্য সদস্য যে এর প্রাথমিক সংশ্লেষিত অগ্রদূতের কাঠামোতে কোনও সংকেত পেপটাইড খণ্ড থাকে না (একই আইএল-1বিটা এবং আইএল-18-এর জন্য পরিচিত)। নির্দিষ্ট প্রোটিয়াস দ্বারা এন-টার্মিনাল অ্যামিনো অ্যাসিড অপসারণের মাধ্যমে প্রক্রিয়াকরণের পরে, ফলস্বরূপ পেপটাইডকে "পরিপক্ক" ফর্ম বলা হয়। ক্যালপেইন, একটি ক্যালসিয়াম-সক্রিয় সিস্টাইন প্রোটিজ, যা প্লাজমা ঝিল্লির সাথে যুক্ত, প্রাথমিকভাবে একটি পরিপক্ক অণুর মধ্যে আইএল-1α অগ্রদূতের বিভক্তির জন্য দায়ী। আইএল-1α-এর 31কেডিএ অগ্রদূত রূপ এবং এর 18কেডিএ পরিপক্ক রূপ উভয়ই জৈবিকভাবে সক্রিয়। 31 কেডিএ আইএল-1α অগ্রদূতটি সাইটোস্কেলিটাল কাঠামোর (মাইক্রোটিউবিউল) সহযোগিতায় সংশ্লেষিত হয়, বেশিরভাগ স্রাবিত প্রোটিনের বিপরীতে, যা রুক্ষ এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামের সাথে যুক্ত রাইবোসোমে অনুবাদ করা হয়। আইএল-1α-এর ত্রিমাত্রিক কাঠামোতে একটি মুক্ত-প্রান্ত ব্যারেল রয়েছে যা সম্পূর্ণরূপে বিটা-প্লেটেড স্ট্র্যান্ড দ্বারা গঠিত। আইএল-1α-এর পরিপক্ক রূপের স্ফটিক কাঠামো বিশ্লেষণ দেখায় যে এর আইএল-1 রিসেপ্টর-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার দুটি স্থান রয়েছে। এর ব্যারেলের খোলা শীর্ষে একটি প্রাথমিক বাঁধাই সাইট রয়েছে, যা আইএল-1বিটার অনুরূপ তবে অভিন্ন নয়। উৎপাদন এবং কোষীয় উৎস আইএল-1এ গঠনমূলকভাবে এপিথেলিয়াল কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়। এটি সাধারণ মানুষের এপিডার্মিসে যথেষ্ট পরিমাণে পাওয়া যায় এবং জীবন্ত এপিডার্মাল কোষ এবং স্ট্র্যাটাম কর্নিয়ামের মধ্যে 1:1 অনুপাতে বিতরণ করা হয়। সুস্থ এপিডার্মাল কেরাটিনোসাইট দ্বারা প্রচুর পরিমাণে আইএল-1α অগ্রদূতের গঠনমূলক উৎপাদন ইমিউন প্রতিক্রিয়ায় আইএল-1α-এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকায় হস্তক্ষেপ করে, ত্বককে একটি বাধা হিসাবে ধরে নেয়, যা শরীরে প্যাথোজেনিক অণুজীবের প্রবেশকে বাধা দেয়। ত্বকের বাধা ফাংশন রক্ষণাবেক্ষণে আইএল-1α-এর অপরিহার্য ভূমিকা, বিশেষ করে বয়স বৃদ্ধির সঙ্গে, এপিডার্মিসে আইএল-1α গঠনমূলক উৎপাদনের একটি অতিরিক্ত ব্যাখ্যা। ত্বকের কেরাটিনোসাইট, কিছু এপিথেলিয়াল কোষ এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের নির্দিষ্ট কোষ ব্যতীত, আইএল-1α (এবং, এইভাবে, আইএল-1α নিজেই) এর জন্য এমআরএনএ কোডিং বেশিরভাগ কোষের প্রকার, টিস্যু এবং রক্তে স্বাস্থ্যের ক্ষেত্রে দেখা যায় না, বিস্তৃত শারীরবৃত্তীয়, বিপাকীয়, হেমাটোপোয়েটিক এবং ইমিউনোলজিকাল আইএল-1α ক্রিয়াকলাপ সত্ত্বেও। শুধুমাত্র উদ্দীপনার উপর ভিত্তি করে অন্যান্য কোষগুলি আইএল-1α জিন প্রতিলিপি করতে এবং আইএল-1α এর অগ্রদূত রূপ তৈরি করতে প্ররোচিত হতে পারে, তাদের মধ্যে রয়েছে ফাইব্রোব্লাস্ট, ম্যাক্রোফেজ, গ্রানুলোসাইট, ইওসিনোফিল, মাস্ট কোষ এবং বেসোফিল, এন্ডোথেলিয়াল কোষ, প্লেটলেট, মনোসাইট এবং মায়েলয়েড কোষের রেখা, রক্তের টি-লিম্ফোসাইট এবং বি-লিম্ফোসাইট, অ্যাস্ট্রোসাইট, কিডনি মেসানজিয়াল কোষ, ল্যাঙ্গারহানস কোষ, ডার্মাল ডেনড্রাইটিক কোষ, প্রাকৃতিক ঘাতক কোষ, বড় দানাদার লিম্ফোসাইট, মাইক্রোগ্লিয়া, রক্ত নিউট্রোফিল, লিম্ফ নোড কোষ, মাতৃ প্ল্যাসেন্টাল কোষ এবং অন্যান্য বেশ কয়েকটি কোষ। আইএল1এ সেনসেন্ট কোষের পৃষ্ঠে পাওয়া যায়, যেখানে এটি সেনসেন্স-সম্পর্কিত সিক্রেটরি ফেনোটাইপ (এসএএসপি) ফ্যাক্টর উৎপাদনে অবদান রাখে। এই তথ্য থেকে বোঝা যায় যে আইএল-1এ সাধারণত একটি এপিডার্মাল সাইটোকাইন। আই. এল. 1এ-এর পারস্পরিক ক্রিয়া এইচ. এ. এক্স. 1 এবং এন. ডি. এন-এর সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। যদিও অন্যান্য সাইটোকাইনের সাথে আইএল-1α-এর অনেক মিথস্ক্রিয়া রয়েছে, তবে সবচেয়ে সামঞ্জস্যপূর্ণ এবং ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক হল টি. এন. এফ-এর সাথে এর সমন্বয়। আইএল-1এ এবং টিএনএফ উভয়ই অ্যাকিউট-ফেজ সাইটোকাইন যা জ্বর এবং প্রদাহকে বাড়িয়ে তুলতে কাজ করে। প্রকৃতপক্ষে, এমন কয়েকটি উদাহরণ রয়েছে যেখানে আইএল-1α এবং টি. এন. এফ. α-এর মধ্যে সমন্বয় প্রদর্শিত হয়নি। এর মধ্যে রয়েছে রেডিওপ্রোটেকশন, শোয়ার্জম্যান প্রতিক্রিয়া, পি. জি. ই. 2 সংশ্লেষণ, অসুস্থতা আচরণ, নাইট্রিক অক্সাইড উৎপাদন, স্নায়ু বৃদ্ধি ফ্যাক্টর সংশ্লেষণ, ইনসুলিন প্রতিরোধ, গড় শরীরের ভর হ্রাস এবং আই. এল-8 এবং কেমোকিন সংশ্লেষণ। আই. এল. 1এ-এর জন্য এম. আর. এন. এ-র অনুবাদ এম. টি. ও. আর ক্রিয়াকলাপের উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল। আইএল1এ এবং এনএফ-কেবি পারস্পরিকভাবে একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপে একে অপরকে প্ররোচিত করে। নিয়ন্ত্রক অণু আইএল-1α ক্রিয়াকলাপের জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক অণু হল আইএল-1আরএ, যা সাধারণত 10 থেকে 100 গুণ বেশি মোলারে উত্পাদিত হয়। উপরন্তু, আইএল-1আর প্রকার 1-এর দ্রবণীয় রূপের আইএল-1α-এর প্রতি উচ্চ আকর্ষণ রয়েছে এবং এটি 5-10 মোলার অতিরিক্ত পরিমাণে উত্পাদিত হয়। আইএল-10 আইএল-1α সংশ্লেষণকেও বাধা দেয়। জৈব ক্রিয়াকলাপ ইন ভিট্রো আইএল-1এ পিকোমোলার থেকে ফেমটোমোলার পরিসরে কোষের উপর জৈবিক প্রভাব ফেলে। বিশেষত, আইএল-1α: প্ররোচিত আইএল-1α নিঃসরণের জন্য কেরাটিনোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজকে উদ্দীপিত করে প্রো-কোলাজেন টাইপ I এবং III সংশ্লেষণ ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তার ঘটায়, কোলাজেনেজ নিঃসরণকে প্ররোচিত করে, সাইটোস্কেলিটাল পুনর্বিন্যাসকে প্ররোচিত করে, আইএল-6 এবং জিসিএসএফ নিঃসরণকে প্ররোচিত করে এবং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন পিজিই 2 প্রকাশের ফলে হিট শক প্রোটিনের ফসফোরিলেশন মসৃণ পেশী কোষের বিস্তার ঘটায়, কেরাটিনোসাইট এবং কেরাটিনোসাইট দ্বারা অন্যান্য সাইটোকাইনের নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারা টিএনএফএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্সএক্স তীব্র-পর্যায়ের প্রোটিন নিঃসরণের জন্য হেপাটোসাইটকে উদ্দীপিত করে সিডি4 + কোষের বিস্তারকে প্ররোচিত করে, আইএল-2 উৎপাদন, সিডি8 +/আইএল-1আর + কোষকে সহ-উদ্দীপিত করে, পরিপক্ক বি-কোষের বিস্তারকে প্ররোচিত করে এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন নিঃসরণ সীমিত সংখ্যক টিউমার কোষের প্রকারকে হত্যা করে। বিশেষত, আইএল-1α ফাইব্রোব্লাস্ট বিস্তারকে উদ্দীপিত করে প্রোটিজের সংশ্লেষণ, পরবর্তী পেশী প্রোটিওলাইসিসকে প্ররোচিত করে, রক্তে সমস্ত ধরনের অ্যামিনো অ্যাসিড মুক্ত করে এবং তীব্র-পর্যায়ের প্রোটিন সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করে রক্তের প্লাজমার ধাতব আয়ন সামগ্রীকে তামা বৃদ্ধি করে এবং রক্তে দস্তা ও লোহার ঘনত্ব হ্রাস করে সেনেসেন্ট কোষ দ্বারা এসএএসপি ফ্যাক্টরের উৎপাদনকে প্ররোচিত করে কারণ এমটিওআর ক্রিয়াকলাপের ফলে রক্তের নিউট্রোফিলগুলি লিম্ফোসাইট বিস্তারকে সক্রিয় করে এবং জ্বরকে প্ররোচিত করে শীর্ষে পরিচালিত আইএল-1α এফজিএফ এবং ইজিএফের অভিব্যক্তিও উদ্দীপিত করে এবং পরবর্তী ফাইব্রোব্লাস্ট এবং কেরাটিনোসাইট বিস্তারকে উদ্দীপিত করে। এটি, পাশাপাশি কেরাটিনোসাইটগুলিতে আইএল-1α অগ্রদূতের বড় ডিপোর উপস্থিতি থেকে বোঝা যায় যে স্থানীয়ভাবে মুক্ত আইএল-1α একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে এবং ক্ষত নিরাময়কে ত্বরান্বিত করতে পারে। আইএল-1এ সম্ভবত হিমোপয়েটিন-1 ক্রিয়াকলাপের ফলে ইঁদুরের মধ্যে γ-বিকিরণের মারাত্মক মাত্রা থেকে রক্ষা করার জন্য পরিচিত। অ্যাপ্লিকেশন আইএল-1α-তে ফার্মাসিউটিক্যাল ক্লিনিকাল ট্রায়াল করা হয়েছে যা বিশেষভাবে প্রাণীদের মধ্যে সুরক্ষামূলক গবেষণার অনুকরণ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। অটোলোগাস অস্থি মজ্জা প্রতিস্থাপনের সময় রোগীদের আইএল-1এ দেওয়া হয়েছে। অটোলোগাস অস্থি মজ্জা বা স্টেম সেল স্থানান্তরের শূন্য দিন থেকে 50 এনজি/কেজি আইএল-1α দিয়ে চিকিত্সার ফলে ঐতিহাসিক নিয়ন্ত্রণের তুলনায় থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া দ্রুত পুনরুদ্ধারের ফলস্বরূপ। আইএল-1α বর্তমানে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অনকোলজি ইঙ্গিতগুলিতে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক হিসাবে মূল্যায়ন করা হচ্ছে। একটি অ্যান্টি-আইএল-1α থেরাপিউটিক অ্যান্টিবডি, এম. এ. বি. পি. 1, কঠিন টিউমারে অ্যান্টি-নিওপ্লাস্টিক ক্রিয়াকলাপের জন্য ক্লিনিকাল পরীক্ষায় পরীক্ষা করা হচ্ছে। আইএল-1α-এর ক্রিয়াকলাপকে অবরুদ্ধ করার ফলে ব্রণের মতো ত্বকের রোগের চিকিৎসা করার সম্ভাবনা রয়েছে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক ইন্টারলিউকিন্স প্লঃ ইন্টারলিউকিনা 1