Apomorphine
অন্যান্যদের মধ্যে অ্যাপোকিন ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া অ্যাপোমরফিন হল এক ধরনের অ্যাপোরফিন যা অ-নির্বাচনী ডোপামিন অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে যা ডি2-এর মতো এবং অনেক কম পরিমাণে ডি1-এর মতো রিসেপ্টর উভয়কেই সক্রিয় করে। এটি উচ্চ আকর্ষণ সহ 5-এইচটি2 এবং α-অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টরগুলির বিরোধী হিসাবেও কাজ করে। যৌগটি ঐতিহাসিকভাবে একটি মরফিন পচনশীল পণ্য যা ঘনীভূত অ্যাসিডের সাথে মরফিন ফুটিয়ে তৈরি করা হয়, তাই-মরফিন প্রত্যয়। এর নামের বিপরীতে, অ্যাপোমর্ফিনে আসলে মরফিন বা এর কঙ্কাল থাকে না, এবং এটি ওপিওড রিসেপ্টরগুলির সাথেও আবদ্ধ হয় না। এপো-প্রিফিক্সটি একটি মরফিন ডেরিভেটিভ ("মরফিন থেকে [আসে]") হওয়ার সাথে সম্পর্কিত। ঐতিহাসিকভাবে, অ্যাপোমর্ফিন বিভিন্ন ব্যবহারের জন্য চেষ্টা করা হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে মদ্যপায়ীদের মধ্যে উদ্বেগ এবং তৃষ্ণা উপশম করার উপায় হিসাবে, একটি ইমিটিক (বমি প্ররোচিত করার জন্য), খামারের প্রাণীদের মধ্যে স্টেরিওটাইপি (পুনরাবৃত্ত আচরণ) চিকিত্সার জন্য এবং আরও সম্প্রতি ইরেক্টাইল ডিসফাংশন চিকিত্সার জন্য। বর্তমানে, পার্কিনসন রোগের চিকিৎসায় অ্যাপোমরফিন ব্যবহার করা হয়। এটি একটি শক্তিশালী ইমিটিক এবং ডম্পেরিডনের মতো অ্যান্টিমেটিক ছাড়া দেওয়া উচিত নয়। সম্প্রতি বিষাক্ত বা বিদেশী পদার্থ গ্রহণ করা কুকুরগুলিতে থেরাপিউটিক ইমিসিস প্ররোচিত করার জন্য পশুচিকিৎসা চিকিৎসায় অ্যাপোমর্ফিনের ইমিটিক বৈশিষ্ট্যগুলি কাজে লাগানো হয়। অ্যাপোমরফিন হেরোইন আসক্তির ব্যক্তিগত চিকিৎসা হিসাবেও ব্যবহৃত হত, যার জন্য লেখক উইলিয়াম এস ব্যুরোগুলি এটিকে সমর্থন করেছিলেন। ব্যুরোস এবং অন্যান্যরা দাবি করেছিলেন যে এটি একটি "বিপাকীয় নিয়ন্ত্রক" যা একটি ক্ষতিগ্রস্ত বা অকার্যকর ডোপামিনার্জিক সিস্টেমের পুনরুদ্ধারের মাত্রা সহ। উপাখ্যানগত প্রমাণ থাকা সত্ত্বেও যে এটি একটি বিরত-ভিত্তিক মোডের জন্য একটি প্রশংসনীয় পথ প্রদান করে, কোনও ক্লিনিকাল ট্রায়াল কখনও এই অনুমানটি পরীক্ষা করেনি। একটি সাম্প্রতিক গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে দীর্ঘস্থায়ী হেরোইন সেবনের সাথে যুক্ত কেন্দ্রীয় ডোপামিন সিস্টেমের পরিবর্তনগুলি মূল্যায়নের জন্য অ্যাপোমরফিন একটি উপযুক্ত চিহ্নিতকারী হতে পারে। তবে, আফিম আসক্তির জন্য অ্যাপোমর্ফিন একটি কার্যকর এবং নিরাপদ চিকিৎসা পদ্ধতি বলে কোনও ক্লিনিকাল প্রমাণ নেই। উন্নত পারকিনসন রোগ বিরতিহীন হাইপোমোবিলিটি ("অফ" পর্ব)-তে চিকিৎসা সংক্রান্ত অ্যাপোমর্ফিন ব্যবহার করা হয়, যেখানে এল-ডোপার মতো অ্যান্টি-পারকিনসন ওষুধের প্রতিক্রিয়া হ্রাস পেশীর কঠোরতা এবং পেশী নিয়ন্ত্রণের ক্ষতির কারণ হয়। যদিও এপোমর্ফিন এল-ডোপার সংমিশ্রণে ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে উদ্দেশ্য হল সাধারণত এল-ডোপার মাত্রা হ্রাস করা, কারণ এই পর্যায়ে রোগীর প্রায়শই এল-ডোপা এবং হাইপারমোবিলিটি পিরিয়ডের কারণে অনেক ডিসকিনেসিয়া হয়। যখন একটি পর্ব শুরু হয়, তখন অ্যাপোমর্ফিনটি সাবকুটেনিয়াসভাবে ইনজেকশন দেওয়া হয় বা সাবলিঙ্গুয়ালি প্রয়োগ করা হয় এবং লক্ষণগুলি কমে যায়। এটি দিনে গড়ে তিনবার ব্যবহার করা হয়। কিছু লোক বহনযোগ্য মিনি-পাম্প ব্যবহার করে যা তাদের ক্রমাগত অ্যাপোমর্ফিন দিয়ে ভরিয়ে দেয়, যা তাদের "অন" অবস্থায় থাকতে দেয় এবং কার্যকর মনোথেরাপি হিসাবে অ্যাপোমর্ফিন ব্যবহার করে। বিরোধিতা অ্যাপোমর্ফিন ব্যবহারের প্রধান এবং নিখুঁত বিরোধিতা হল অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্টের একযোগে ব্যবহার; সম্মিলিতভাবে, এগুলি রক্তচাপ এবং মূর্ছা যাওয়ার ক্ষেত্রে মারাত্মক হ্রাস ঘটায়। অ্যালকোহল অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশনের বর্ধিত ফ্রিকোয়েন্সি (ঘুম থেকে ওঠার সময় রক্তচাপ হঠাৎ কমে যাওয়া) সৃষ্টি করে এবং নিউমোনিয়া ও হার্ট অ্যাটাকের সম্ভাবনাও বাড়িয়ে তোলে। ডোপামিন বিরোধীরা, ডোপামিন রিসেপ্টরগুলিতে সাইটগুলির জন্য প্রতিদ্বন্দ্বিতা করার প্রকৃতির দ্বারা, অ্যাগোনিস্টিক অ্যাপোমর্ফিনের কার্যকারিতা হ্রাস করে। অ্যাপোমর্ফিনের চতুর্থ প্রয়োগ অত্যন্ত নিরুৎসাহিত করা হয়, কারণ এটি শিরাগুলিতে স্ফটিকীকরণ করতে পারে এবং রক্ত জমাট বাঁধে (থ্রম্বাস) এবং একটি পালমোনারি ধমনী (পালমোনারি এম্বোলিজম) ব্লক করতে পারে। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বমি বমি ভাব এবং বমি সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যখন প্রথমে অ্যাপোমর্ফিন দিয়ে থেরাপি শুরু করা হয়; ট্রাইমেথোবেনজামাইড বা ডম্পেরিডোন, ডোপামিন অ্যান্টাগনিস্টের মতো অ্যান্টিমেটিক্স প্রায়শই প্রথমে অ্যাপোমর্ফিন শুরু করার সময় ব্যবহার করা হয়। প্রায় 50 শতাংশ মানুষ অ্যাপোমর্ফিনের ইমিটিক প্রভাবের প্রতি যথেষ্ট সহনশীল হয়ে ওঠে যে তারা অ্যান্টিমেটিক বন্ধ করতে পারে। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে অর্থোস্ট্যাটিক হাইপোটেনশন এবং ফলস্বরূপ অজ্ঞানতা, ঘুম, মাথা ঘোরা, নাক দিয়ে জল পড়া, ঘাম, ফ্যাকাশেভাব এবং ফ্লাশিং। আরও গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ডিসকিনেসিয়াস (বিশেষত এল-ডোপা নেওয়ার সময়), অঙ্গপ্রত্যঙ্গে তরল জমা হওয়া (এডিমা), হঠাৎ ঘুমিয়ে পড়া, বিভ্রান্তি এবং হ্যালুসিনেশন, হৃদস্পন্দন এবং হৃদস্পন্দন বৃদ্ধি এবং ক্রমাগত উত্থান (প্রিয়াপিজম)। লিঙ্গের ধমনীতে রক্ত সরবরাহ বৃদ্ধি করে অ্যাপোমর্ফিনের কারণে এই প্রাইপিজম হয়। ইরেক্টাইল ডিসফাংশন চিকিৎসার প্রচেষ্টায় এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াটি কাজে লাগানো হয়েছে। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন অ্যাপোমর্ফিনের আর-এনানটিওমার হল ডি1 এবং ডি2 ডোপামিন রিসেপ্টর উভয়েরই একটি অ্যাগোনিস্ট, যার ডি2-এ উচ্চ ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। ডি2, ডি3 এবং ডি4 রিসেপ্টর নিয়ে গঠিত ডি2 উপপরিবারের সদস্যরা প্রতিরোধমূলক জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর। বিশেষ করে ডি4 রিসেপ্টর সিগন্যালিং পথের একটি গুরুত্বপূর্ণ লক্ষ্য, এবং বেশ কয়েকটি স্নায়বিক ব্যাধিগুলির সঙ্গে যুক্ত। ডোপামিনের ঘাটতি বা অতিরিক্ততা এই রিসেপ্টরগুলির সঠিক কার্যকারিতা এবং সংকেতকে প্রতিরোধ করতে পারে যা রোগের অবস্থার দিকে পরিচালিত করে। অ্যাপোমর্ফিন নিগ্রোস্ট্রিয়াটাল পথ, লিম্বিক সিস্টেম, হাইপোথ্যালামাস এবং পিটুইটারি গ্রন্থিগুলিতে ডোপামিন রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে মোটর ফাংশন উন্নত করে। এটি পরিপূরক মোটর এলাকায় এবং ডর্সোল্যাটারাল প্রিফ্রন্টাল কর্টেক্স-এ রক্ত প্রবাহ বৃদ্ধি করে (যার উদ্দীপনা এল-ডোপার টার্ডিভ ডিসকিনেসিয়া প্রভাব হ্রাস করতে দেখা গেছে)। নিউরোডিজেনারেশনের জায়গাগুলিতেও পার্কিনসনের অতিরিক্ত আয়রন পাওয়া গেছে; অ্যাপোমর্ফিনের (আর)-এবং (এস)-এনানটিওমার উভয়ই শক্তিশালী আয়রন চেলেটার এবং র্যাডিকেল স্ক্যাভেঞ্জার। অ্যাপোমরফিন মস্তিষ্কে ডোপামিনের ভাঙ্গনও হ্রাস করে (যদিও এটি এর সংশ্লেষণকেও বাধা দেয়)। এটি নির্দিষ্ট কিছু স্নায়বিক বৃদ্ধির কারণগুলির একটি নিয়ন্ত্রক, বিশেষত এন. জি. এফ-এর, তবে বি. ডি. এন. এফ-এর নয়, যার এপিজেনেটিক ডাউনরেগুলেশন ইঁদুরের আসক্তিমূলক আচরণের সাথে যুক্ত। অ্যাপোমরফিন মেডুলার কেমোরেসেপ্টর ট্রিগার জোনে ডোপামিন রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করে বমি করে; এটি নিকটবর্তী বমি কেন্দ্রকে সক্রিয় করে। জি. আই ট্র্যাক্টে ভালভাবে শোষিত না হওয়ার কারণে এবং ভারী ফার্স্ট-পাস বিপাকের মধ্য দিয়ে যাওয়ার কারণে মৌখিকভাবে নেওয়ার সময় অ্যাপোমর্ফিনের জৈব প্রাপ্যতা কম থাকে, তবে সাবকুটেনিয়াসভাবে দেওয়ার সময় এটির 100% জৈব প্রাপ্যতা থাকে। এটি 10-60 মিনিটের মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছায়। এর দশ থেকে কুড়ি মিনিট পরে, এটি সেরিব্রোস্পাইনাল তরলে তার সর্বোচ্চ ঘনত্বে পৌঁছায়। এর লাইপোফিলিক কাঠামো এটিকে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে দেয়। অ্যাপোমর্ফিনের নিম্নলিখিত রিসেপ্টরগুলির প্রতি অনুরাগ রয়েছে (লক্ষ্য করুন যে একটি উচ্চতর কি একটি নিম্ন আকর্ষণ নির্দেশ করে): এর β-অ্যাড্রিনার্জিক, এইচ1 এবং এম. এ. সি. এইচ-এর জন্য 10,000 এন. এম-এরও বেশি (এবং এইভাবে নগণ্য আকর্ষণ) একটি কি রয়েছে। অ্যাপোমর্ফিনের উচ্চ ছাড়ার হার (3-5 এল/কেজি/ঘন্টা) রয়েছে এবং এটি মূলত বিপাক হয় এবং লিভার দ্বারা নির্গত হয়। এটি সম্ভবত সাইটোক্রোম পি 450 সিস্টেম একটি ছোট ভূমিকা পালন করে, তবে অ্যাপোমর্ফিনের বেশিরভাগ বিপাক স্বয়ংক্রিয়-জারণ, ও-গ্লুকুরোনিডেশন, ও-মিথাইলাইজেশন, এন-ডিমাইথাইলেশন এবং সালফেশনের মাধ্যমে ঘটে। শুধুমাত্র অ্যাপোমর্ফিনের 3-4% অপরিবর্তিত অবস্থায় প্রস্রাবে নির্গত হয়। অর্ধ-জীবন হল 30-60 মিনিট, এবং ইনজেকশনের প্রভাব 90 মিনিট পর্যন্ত স্থায়ী হয়। বিষাক্ততা প্রশাসনের পথের উপর নির্ভর করে; ইঁদুরের মধ্যে LD50s ছিল মৌখিক পথের জন্য 300 মিলিগ্রাম/কেজি, ইন্ট্রাপেরিটোনিয়ালের জন্য 160 মিলিগ্রাম/কেজি এবং 56 মিলিগ্রাম/কেজি শিরায়। রসায়নের বৈশিষ্ট্য অ্যাপোমর্ফিনের ডোপামিনের মতো একটি ক্যাটেকোল কাঠামো রয়েছে। মরফিন থেকে অ্যাপোমর্ফিন তৈরির জন্য বেশ কয়েকটি কৌশল রয়েছে। অতীতে, মরফিনকে উচ্চ তাপমাত্রায় (প্রায় 150 ডিগ্রি সেলসিয়াস) হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিডের সাথে একত্রিত করা হয়েছিল যাতে 0.6% থেকে 46% পর্যন্ত যে কোনও জায়গায় অ্যাপোমর্ফিনের কম ফলন অর্জন করা যায়। আরও সাম্প্রতিক কৌশলগুলি একইভাবে অ্যাপোমর্ফিন তৈরি করে, যে কোনও অ্যাসিডের উপস্থিতিতে এটি গরম করে যা ফসফরিক অ্যাসিডের মতো মরফিন-ধরনের অ্যালকালয়েডগুলির প্রয়োজনীয় ডিহাইড্রেশন পুনর্বিন্যাসকে উন্নীত করবে। পদ্ধতিটি তখন একটি জল পরিচ্ছন্নকারীকে অন্তর্ভুক্ত করে বিচ্যুত হয়, যা বিক্রিয়া দ্বারা উত্পাদিত জল অপসারণের জন্য প্রয়োজনীয় যা পণ্যটির সাথে প্রতিক্রিয়া করতে পারে এবং ফলন হ্রাস করতে পারে। স্ক্যাভেঞ্জার যে কোনও বিকারক হতে পারে যা ফ্যাথালিক অ্যানহাইড্রাইড বা টাইটানিয়াম ক্লোরাইডের মতো জলের সাথে অপরিবর্তনীয়ভাবে প্রতিক্রিয়া করবে। বিক্রিয়ার জন্য প্রয়োজনীয় তাপমাত্রা অ্যাসিড এবং জল স্ক্যাভেঞ্জারের পছন্দের উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হয়। এই বিক্রিয়ার ফলন অনেক বেশিঃ কমপক্ষে 55 শতাংশ। নীল পদ্মের (নিম্ফিয়া ক্যারুলিয়া) প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া অ্যানালগ অ্যাপোরফিনের ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলি প্রাচীন মিশরীয় এবং মায়ানদের কাছে জানা ছিল, উদ্ভিদটি সমাধিসৌধগুলিতে বৈশিষ্ট্যযুক্ত এবং এনথিওজেনিক আচারের সাথে যুক্ত ছিল। এটি মিশরীয় প্রেমমূলক কার্টুনেও দেখা যায়, যা ইঙ্গিত করে যে তারা এর ইরেক্টোজেনিক বৈশিষ্ট্য সম্পর্কে সচেতন ছিল। 1845 সালে আর্পে দ্বারা মরফিন এবং সালফিউরিক অ্যাসিড থেকে সংশ্লেষণের মাধ্যমে অ্যাপোমর্ফিনের আধুনিক চিকিৎসা ইতিহাস শুরু হয়, যদিও প্রথমে এর নাম সালফোমর্ফাইড রাখা হয়েছিল। ম্যাথিসন এবং রাইট (1869) এই প্রক্রিয়ায় সালফিউরিক অ্যাসিডের পরিবর্তে হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড ব্যবহার করেন, যার ফলে যৌগটির নামকরণ করা হয় অ্যাপোমর্ফিন। কম্পাউন্ডে প্রাথমিক আগ্রহ ছিল একটি ইমিটিক হিসাবে, লন্ডনের ডাক্তার স্যামুয়েল জি দ্বারা পরীক্ষিত এবং নিরাপদ নিশ্চিত করা হয়েছিল এবং খামারবাড়ির প্রাণীদের মধ্যে স্টেরিওটাইপিগুলির চিকিত্সার জন্য। আচরণগত পরিবর্তনকারী হিসাবে অ্যাপোমর্ফিনের ব্যবহারের মূল চাবিকাঠি ছিল এরিক হার্নাকের গবেষণা, যার খরগোশের উপর পরীক্ষা-নিরীক্ষা (যা বমি করে না) দেখায় যে অ্যাপোমর্ফিনের খরগোশের ক্রিয়াকলাপের উপর শক্তিশালী প্রভাব রয়েছে, যা চাটতে, কুঁচকাতে এবং খুব বেশি মাত্রায় খিঁচুনি এবং মৃত্যু ঘটায়। মদ্যপানের চিকিৎসা অ্যাপোমর্ফিন ছিল মদ্যপানের জন্য প্রাচীনতম ব্যবহৃত ফার্মাকোথেরাপির মধ্যে একটি। কিলি কিউর (1870 থেকে 1900)-এ অন্যান্য উপাদানের মধ্যে অ্যাপোমর্ফিন ছিল, তবে বিশুদ্ধ উত্সর্জনের চেয়েও বেশি ক্ষেত্রে এর ব্যবহারের প্রথম চিকিৎসা প্রতিবেদন জেমস টম্পকিন্স এবং চার্লস ডগলাসের কাছ থেকে এসেছে। টম্পকিন্স রিপোর্ট করেছেন, 6.5 মিলিগ্রাম ("একটি শস্যের দশমাংশ") ইনজেকশনের পরেঃ ডগলাস অ্যাপোমর্ফিনের জন্য দুটি উদ্দেশ্য দেখেছেনঃ অ্যালকোহলিক তৃষ্ণা কমাতে অ্যাপোমর্ফিনের ছোট, অবিচ্ছিন্ন ডোজ (একটি শস্যের 1/30 তম, বা ডগলাস দ্বারা 2.16 মিলিগ্রাম) এর ব্যবহার 1903 সালে পাভলভের "কন্ডিশন্ড রিফ্লেক্স" ধারণাটি আবিষ্কার এবং প্রকাশের কিছু সময় আগে আসে। এই পদ্ধতিটি ডগলাসের মধ্যেই সীমাবদ্ধ ছিল না; আইরিশ ডাক্তার ফ্রান্সিস হেয়ার, যিনি 1905 সাল থেকে লন্ডনের বাইরে একটি স্বাস্থ্যকেন্দ্রে কাজ করেছিলেন, তিনি চিকিৎসা হিসাবে কম মাত্রার অ্যাপোমরফিন ব্যবহার করেছিলেন, এটিকে "মদ্যপানের চিকিৎসায় সবচেয়ে দরকারী একক ওষুধ" হিসাবে বর্ণনা করেছিলেন। তিনি লিখেছেনঃ তিনি আরও উল্লেখ করেছেন যে অ্যাপোমর্ফিন ব্যবহারের বিরুদ্ধে একটি উল্লেখযোগ্য কুসংস্কার রয়েছে, উভয়ই এর নামের সংযোগ এবং ডাক্তাররা মদ্যপায়ীদের হাইপোডার্মিক ইনজেকশন দিতে অনিচ্ছুক। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, হ্যারিসন মাদকদ্রব্য কর আইন যে কোনও মরফিন ডেরিভেটিভের সাথে কাজ করা অত্যন্ত কঠিন করে তুলেছিল, যদিও অ্যাপোমর্ফিন নিজেই আফিম নয়। 1950-এর দশকে ক্যাথরিন মন্টেগু মস্তিষ্কে নিউরোট্রান্সমিটার ডোপামিন আবিষ্কার করেছিলেন এবং এক বছর পরে আরভিড কার্লসন তাকে নিউরোট্রান্সমিটার হিসাবে চিহ্নিত করেছিলেন, যার জন্য তাকে নোবেল পুরস্কার দেওয়া হবে। 1965 সালে এ. এন. আর্নস্ট আবিষ্কার করেন যে, এপোমর্ফিন ডোপামিন রিসেপ্টরগুলির একটি শক্তিশালী উদ্দীপক। এটি, সাবলিঙ্গুয়াল অ্যাপোমর্ফিন ট্যাবলেট ব্যবহারের পাশাপাশি, মদ্যপানের চিকিৎসা হিসাবে অ্যাপোমর্ফিন ব্যবহারের প্রতি নতুন করে আগ্রহ জাগিয়ে তোলে। মদ্যপানের চিকিৎসায় অ-ইমিটিক অ্যাপোমর্ফিনের গবেষণার একটি সিরিজ প্রকাশিত হয়েছিল, যার বেশিরভাগ ইতিবাচক ফলাফল ছিল। যাইহোক, খুব কম ক্লিনিকাল ফলাফল ছিল। পার্কিনসন রোগ 1884 সালে ফ্রান্সে ওয়েইল প্রথম "শেকস"-এর চিকিৎসার জন্য অ্যাপোমরফিনের ব্যবহারের পরামর্শ দিয়েছিলেন, যদিও আপাতদৃষ্টিতে 1951 সাল পর্যন্ত তা অনুসরণ করা হয়নি। এর ক্লিনিকাল ব্যবহার প্রথম 1970 সালে কোটজিয়াস এট আল দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছিল, যদিও এর ইমিটিক বৈশিষ্ট্য এবং স্বল্প অর্ধ-জীবন মৌখিক ব্যবহারকে অবাস্তব করে তুলেছিল। পরবর্তী একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যান্টিমেটিক ডম্পেরিডোন-এর সাথে ওষুধের সংমিশ্রণে ফলাফল উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছে। পার্কিনসন রোগের জন্য অ্যাপোমরফিনের বাণিজ্যিকীকরণ বিরতিহীন উদ্ধারকারী ইনজেকশন এবং অবিচ্ছিন্ন ইনফিউশন ব্যবহার করে অবাধ্য মোটরের ওঠানামা সহ রোগীদের মধ্যে এর সফল ব্যবহার অনুসরণ করে। 1930-এর দশকের গোড়ার দিকে রাশিয়ায় পাভলভ, গ্যালান্ট এবং স্লুচেভস্কি এবং ফ্রিকেনের প্রাথমিক গবেষণাপত্র সহ মদ্যপানের প্রতি বিদ্বেষ থেরাপির শিকড় ছিল এবং 1980-এর দশক পর্যন্ত মদ্যপানের সোভিয়েত চিকিৎসায় এটি একটি স্ট্রেন হিসাবে রয়ে যায়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একজন বিশেষভাবে উল্লেখযোগ্য ভক্ত ছিলেন ডঃ ভগটলিন, যিনি 1930-এর দশকের মাঝামাঝি থেকে শেষের দিকে অ্যাপোমর্ফিন ব্যবহার করে এভারসন থেরাপির চেষ্টা করেছিলেন। যাইহোক, তিনি শক্তিশালী এবং আরও অপ্রীতিকর ইমিটিক এমেটিনের তুলনায় অ্যাপোমর্ফিনকে তার বিষয়গুলিতে নেতিবাচক অনুভূতি প্ররোচিত করতে কম সক্ষম বলে মনে করেছিলেন। যাইহোক, যুক্তরাজ্যে, জে ওয়াই ডেন্টের (যিনি পরে ব্যুরোগুলির চিকিৎসা করেছিলেন) 1934 সালের গবেষণাপত্র "অ্যাপোমর্ফিন ইন দ্য ট্রিটমেন্ট অফ অ্যাঙ্গাইটি স্টেটস"-এর প্রকাশনা ব্রিটেনে মদ্যপানের চিকিত্সার জন্য অ্যাপোমর্ফিন ব্যবহার করার প্রধান পদ্ধতি নির্ধারণ করেছিল। সেই গবেষণাপত্রে তাঁর পদ্ধতি স্পষ্টভাবে তৎকালীন উপন্যাসের বিদ্বেষের ধারণা দ্বারা প্রভাবিত হয়েছিলঃ যাইহোক, 1934 সালেও তিনি এই ধারণাটি নিয়ে সন্দেহ করেছিলেন যে চিকিত্সাটি বিশুদ্ধ কন্ডিশন্ড রিফ্লেক্স ছিল-"যদিও বমি হ 'ল এমন একটি উপায় যা অ্যাপোমর্ফিন রোগীকে মুক্তি দেয়, আমি বিশ্বাস করি না যে এটি এর প্রধান থেরাপিউটিক প্রভাব।" - এবং 1948 সালের মধ্যে তিনি লিখেছিলেনঃ এর ফলে তাঁর লোয়ার-ডোজ এবং নন-এভারসিভ পদ্ধতির বিকাশ ঘটে, যা সুইজারল্যান্ডে ডঃ হ্যারি ফেল্ডম্যানের দ্বারা তাঁর পদ্ধতির একটি ইতিবাচক পরীক্ষা এবং 1970-এর দশকে তাঁর মৃত্যুর কিছু সময় পরে বৈজ্ঞানিক পরীক্ষার অনুপ্রেরণা দেয়। যাইহোক, অ্যাভারসন থেরাপিতে অ্যাপোমর্ফিনের ব্যবহার মদ্যপান থেকে রক্ষা পেয়েছিল, 1962 সালে সমকামীতার চিকিত্সার জন্য এর ব্যবহার ব্রিটিশ সেনাবাহিনীর ক্যাপ্টেন বিলি ক্লেগ হিলের মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করেছিল, যা প্রাথমিকভাবে প্রাচীন আচরণগত থেরাপিতে ব্যবহৃত একটি বিপজ্জনক ড্রাগ হিসাবে এর সুনামকে দৃঢ় করতে সহায়তা করেছিল। ওপিওড আসক্তি তাঁর জমাঃ নেকেড লাঞ্চের পরবর্তী সংস্করণগুলির ভূমিকায় একটি অসুস্থতা সম্পর্কিত সাক্ষ্য (1959 সালে প্রথম প্রকাশিত), উইলিয়াম এস ব্যুরোগস লিখেছেন যে ওপিওড আসক্তির একমাত্র কার্যকর নিরাময় ছিল অ্যাপোমর্ফিন চিকিত্সা যা তিনি সম্মুখীন হয়েছেনঃ তিনি এই সত্যটি নিয়ে দুঃখ প্রকাশ করেছেন যে তাঁর লেখার সময়, অ্যাপোমর্ফিন বা ড্রাগের বৈচিত্র্যের উপর আসক্তি নিরাময়ের উপর এর প্রভাবগুলি অধ্যয়ন করার জন্য খুব কম বা কোনও গবেষণা করা হয়নি এবং সম্ভবত বমি করার পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া অপসারণ করার সময় ইতিবাচক প্রভাবগুলি ধরে রাখার সম্ভাবনা রয়েছে। সারা জীবন ধরে তার দাবি সত্ত্বেও, ব্যুরোগুলি কখনই তার আসক্তি নিরাময় করতে পারেনি এবং তার অপোমর্ফিন "নিরাময়ের" কয়েক বছরের মধ্যে আফিম ব্যবহার করতে ফিরে এসেছিল। যাইহোক, তিনি বেশ কয়েকটি কাজ এবং সাক্ষাত্কারে অ্যাপোমরফিনের কার্যকারিতার উপর জোর দিয়েছিলেন। আগাথা ক্রিস্টির গোয়েন্দা গল্প স্যাড সাইপ্রেসে সমাজ ও সংস্কৃতি অ্যাপোমর্ফিনের একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। 1965 সালের তুলি কুপফারবার্গের গান "হ্যালুসিনেশন হররস" প্রতিটি শ্লোকের শেষে হাস্যকর বিভিন্ন মাদকদ্রব্য দ্বারা সৃষ্ট হ্যালুসিনেশন নিরাময় হিসাবে অ্যাপোমর্ফিনের সুপারিশ করে; গানটি দ্য ফাগস দ্বারা রেকর্ড করা হয়েছিল এবং ভার্জিন ফাগস অ্যালবামে উপস্থিত হয়েছিল। গবেষণা ধূমপান বন্ধ এবং মদ্যপান উভয় ক্ষেত্রেই আসক্তির চিকিত্সার জন্য অ্যাপোমরফিন ব্যবহারের প্রতি নতুন করে আগ্রহ দেখা দিয়েছে। যেহেতু ওষুধটি মানুষের ব্যবহারের জন্য যুক্তিসঙ্গতভাবে নিরাপদ বলে জানা যায়, তাই এটি পুনর্ব্যবহারের জন্য একটি কার্যকর লক্ষ্য। ইরেক্টাইল ডিসফাংশন এবং মহিলা হাইপোঅ্যাকটিভ যৌন ইচ্ছা ব্যাধিগুলির সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে অ্যাপোমরফিন নিয়ে গবেষণা করা হয়েছে, যদিও এর কার্যকারিতা সীমিত। তা সত্ত্বেও, এটি উপ্রিমা ব্র্যান্ড নামে টিএপি ফার্মাসিউটিক্যালস দ্বারা ইরেক্টাইল ডিসফাংশন-এর চিকিৎসা হিসাবে বিকাশের অধীনে ছিল। 2000 সালে, এফ. ডি. এ পর্যালোচনা প্যানেল ওষুধের নিরাপত্তা নিয়ে প্রশ্ন তোলার পর টি. এ. পি তার নতুন ওষুধের আবেদন প্রত্যাহার করে নেয়, কারণ অনেক ক্লিনিকাল ট্রায়াল বিষয় ওষুধটি গ্রহণের পরে অজ্ঞান হয়ে যায়। আলঝেইমার রোগ অ্যাপোমর্ফিন অ্যামাইলয়েড বিটা প্রোটিন ফাইবার গঠনের একটি প্রতিরোধক বলে জানা গেছে, যার উপস্থিতি আলঝেইমার রোগের একটি বৈশিষ্ট্য এবং অ্যামাইলয়েড অনুমানের অধীনে একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক। বিকল্প প্রশাসনের রুটগুলি বর্তমানে চিকিৎসাগতভাবে দুটি রুট ব্যবহার করা হয়ঃ সাবকুটেনিয়াস (বিরতিহীন ইনজেকশন বা অবিচ্ছিন্ন ইনফিউশন হিসাবে) এবং সাবলিঙ্গুয়াল। অন্যান্য অ-আক্রমণাত্মক প্রশাসনের রুটগুলি প্যারেন্টেরাল প্রশাসনের বিকল্প হিসাবে তদন্ত করা হয়েছিল, যা বিভিন্ন প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল পর্যায়ে পৌঁছেছিল। এর মধ্যে রয়েছেঃ পেরোরাল, নাসাল, পালমোনারি, ট্রান্সডার্মাল, রেক্টাল এবং বুকাল, পাশাপাশি আয়নটোফোরেসিস পদ্ধতি। ভেটেরিনারি ব্যবহার অ্যাপোমরফিন বিভিন্ন টক্সিন বা বিদেশী দেহ গ্রহণের পরে কুকুরের বমি প্ররোচিত করতে ব্যবহৃত হয়। এটি সাবকুটেনিয়াসলি, ইন্ট্রামাসকুলারলি, ইন্ট্রাভেনাসলি বা চোখের কনজাংটিভাতে একটি ট্যাবলেট চূর্ণ করা হলে দেওয়া যেতে পারে। মৌখিক পথ অকার্যকর, কারণ অ্যাপোমর্ফিন রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা যথেষ্ট দ্রুত অতিক্রম করতে পারে না এবং রক্তের মাত্রা কেমোরেসেপ্টর ট্রিগার জোনকে উদ্দীপিত করার জন্য যথেষ্ট উচ্চ ঘনত্বে পৌঁছায় না। এটি পাকস্থলীর প্রায় 40-60% উপাদান অপসারণ করতে পারে। অ্যাপোমর্ফিন একটি পছন্দের ওষুধ হওয়ার অন্যতম কারণ হল এর বিপরীতমুখীকরণঃ দীর্ঘস্থায়ী বমি হওয়ার ক্ষেত্রে, অ্যাপোমর্ফিনকে ফেনোথিয়াজিনের মতো ডোপামিন বিরোধীদের সাথে বিপরীত করা যেতে পারে (উদাহরণস্বরূপ, এসপ্রোমাজিন)। যাইহোক, এসপ্রোমাজিন দেওয়ার পরে অ্যাপোমর্ফিন দেওয়া আর বমি উদ্দীপিত করবে না, কারণ অ্যাপোমর্ফিনের টার্গেট রিসেপ্টরগুলি ইতিমধ্যে দখল হয়ে গেছে। একটি প্রাণী যে অ্যাপোমর্ফিনের কারণে গুরুতর শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতায় ভুগছে তাকে নালক্সোন দিয়ে চিকিৎসা করা যেতে পারে। অ্যাপোমরফিন বিড়ালদের ক্ষেত্রে কাজ করে না, যাদের খুব কম ডোপামিন রিসেপ্টর রয়েছে। তথ্যসূত্র 5-এইচটি2এ বিরোধী 5-এইচটি2বি বিরোধী 5-এইচটি2সি বিরোধী আলফা ব্লকার ক্যাটেকোলস ডাইবেনজোকুইনোলিন ডি1-রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ডি2-রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ডি3 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ডি4 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ডি5 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ইরেক্টাইল ডিসফাংশন ড্রাগ যৌন অভিমুখিতা এবং ওষুধ