Perhexiline
পারহেক্সিলিন (পেক্সসিগ) মূলত অস্ট্রেলিয়া এবং নিউজিল্যান্ডে ব্যবহৃত একটি প্রোফিল্যাক্টিক অ্যান্টিয়াঞ্জিনাল এজেন্ট। পারহেক্সিলিন মাইটোকন্ড্রিয়াল কার্নিটাইন প্যালমিটোয়েলট্রান্সফেরেজ-1 প্রতিরোধ করে কাজ করে বলে মনে করা হয়। এটি মায়োকার্ডিয়াল বিপাককে ফ্যাটি অ্যাসিড থেকে গ্লুকোজ ব্যবহারে স্থানান্তরিত করে যার ফলে একই O2 গ্রহণের জন্য এটিপি উৎপাদন বৃদ্ধি পায় এবং ফলস্বরূপ মায়োকার্ডিয়াল দক্ষতা বৃদ্ধি পায়। এর সংকীর্ণ থেরাপিউটিক সূচক এবং উচ্চ আন্তঃ-এবং আন্তঃ-স্বতন্ত্র ফার্মাকোকাইনেটিক পরিবর্তনশীলতার কারণে এর ক্লিনিকাল ব্যবহার সীমিত হয়েছে। দুর্বল বিপাকীয় পদার্থের (পিএম) উপর এর বিরূপ প্রভাবের কারণে এটি অনেক দেশে নিষিদ্ধ করা হয়েছিল। এই পণ্যটি সেইসব রোগীদের জন্য পুনরায় চালু করা হয়েছে যাদের অ্যানজাইনা রয়েছে, অথবা যারা অন্যান্য চিকিৎসায় সাড়া দেয়নি। পারহেক্সিলিন বিপাক মানুষের মধ্যে পারহেক্সিলিন বিপাকের প্রধান পথ হল মাইক্রোসোমাল সিওয়াইপি2ডি6 দ্বারা হাইড্রক্সিলেশন। পারহেক্সিলিনের দুটি প্রধান বিপাক হল হাইড্রোক্সিপারহেক্সিলিনের সিস এবং ট্রান্স আইসোমার। সিওয়াইপি2ডি6 মোট যকৃতের সিওয়াইপি450-এর একটি ছোট শতাংশের জন্য দায়ী তবে এটি জেনোবায়োটিক্সের প্রথম পর্যায়ের বিপাকের অন্যতম প্রধান পথ। সিওয়াইপি2ডি6-এর সীমিত প্রাপ্যতা মানে পারহেক্সিলিন বিপাক একটি পরিপূর্ণ প্রক্রিয়া। দুর্বল বিপাকীয় এটি অনুমান করা হয় যে ককেশীয়দের 7-10% হল সিওয়াইপি2ডি6 দুর্বল বিপাকীয় (পিএমএস)। বেশিরভাগ পিএম-এর সিওয়াইপি2ডি6 লোকাসে একটি অটোসোমাল রিসেসিভ পলিমরফিজম থাকে যার ফলে কমপক্ষে 25টি ওষুধের মারাত্মকভাবে বিপাকীয় বিপাক ঘটে। এটা বিশ্বাস করা হয় যে শত শত সম্ভাব্য বহুরূপতা রয়েছে যার ফলস্বরূপ একটি পিএম হবে, যার মধ্যে কিছু কার্যকরীভাবে সিওয়াইপি2ডি6-এর ঘাটতির কারণ হবে, আবার অন্যগুলি সিওয়াইপি2ডি6-এর অনুপস্থিতির কারণ হবে। হাইড্রক্সিপারহেক্সিলিনঃ পারহেক্সিলিন অনুপাত সিস-হাইড্রক্সিপারহেক্সিলিন পারহেক্সিলিন ছাড়ার প্রাথমিক নির্ধারক এবং সিস-হাইড্রক্সিপারহেক্সিলিনের ছাড়ার ক্ষেত্রে তুলনামূলকভাবে খুব কম আন্তঃব্যক্তিগত পরিবর্তনশীলতা রয়েছে; অতএব, সিস-হাইড্রক্সিপারহেক্সিলিন/পারহেক্সিলিন ঘনত্ব অনুপাত অ্যান্টিঅ্যাঞ্জিনাল এজেন্ট পারহেক্সিলিনের সাথে পৃথক রোগীর চিকিৎসাকে অনুকূল করার জন্য কার্যকর হতে পারে। জনসংখ্যার একটি অংশ খুব কম হাইড্রোক্সিপারহেক্সিলিন/পারহেক্সিলিন অনুপাত সহ রয়েছে, এই উপ-জনসংখ্যায় পিএম ফেনোটাইপে আক্রান্ত রোগী রয়েছে। এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে যাদের অনুপাত ≤ 0.3 তাদের পিএম হিসাবে বিবেচনা করা উচিত; এইভাবে, পিএমগুলি সনাক্ত করার জন্য একটি সহজ পদ্ধতি প্রদান করে। পারহেক্সিলিন বিষাক্ততা কিছু ক্লিনিকাল ট্রায়ালে 60 শতাংশেরও বেশি প্রাপকের মধ্যে পারহেক্সিলিনের বিরূপ প্রভাব দেখা গেছে। সর্বাধিক রিপোর্ট করা প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে মাথাব্যথা, মাথা ঘোরা, বমি বমি ভাব এবং বমি। 0.6mg/L এর মতো কম প্লাজমা পারহেক্সিলিনের ঘনত্ব বমি বমি ভাব এবং মাথা ঘোরা কারণ হিসাবে পরিচিত; তবে, পারহেক্সিলিন প্লাজমা ঘনত্ব> 0.6mg/L এ হেপাটোটক্সিসিটি এবং পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির কারণ হিসাবেও পরিচিত। পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে দুর্বলতা বা সংবেদনশীলতা হ্রাস এবং বাহু, হাত, পা এবং পায়ে ব্যথা। হিস্টোলজিক্যাল তদন্তগুলি হেপাটোসাইট, সোয়ান কোষ এবং অন্যান্য টিস্যুতে স্কেলি অন্তর্ভুক্তি সহ ফসফোলিপয়েডোসিসের বিকাশের ইঙ্গিত দেয় যা পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির কারণ নির্দেশ করতে পারে। পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি প্রায়শই স্থায়ী হয় তবে সর্বদা স্থায়ী হয় না। থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং (টিডিএম) দ্বারা পারহেক্সিলিন বিষাক্ততার ঝুঁকি হ্রাস পায়। পারহেক্সিলিন বিষাক্ততার সমস্যা সংশোধন করার সবচেয়ে সহজ উপায় হল ওষুধ দেওয়া বন্ধ করা এবং প্লাজমার ঘনত্ব হ্রাস করা; একবার ঘনত্ব কাঙ্ক্ষিত স্তরে পৌঁছে গেলে কম মাত্রায় চিকিৎসা শুরু করা। বেশিরভাগ প্রধানমন্ত্রীর সপ্তাহে 50 মিলিগ্রাম পারহেক্সিলিনের বেশি ডোজ গ্রহণ করা উচিত নয়। তথ্যসূত্র অ্যান্টিয়ানজিনালস সিওয়াইপি2ডি6 ইনহিবিটারস হেপাটোটক্সিনস পিপেরিডিনস