Crigler–Najjar syndrome
ক্রিগলার-নাজ্জার সিন্ড্রোম একটি বিরল উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ব্যাধি যা বিলিরুবিনের বিপাককে প্রভাবিত করে, যা লোহিত রক্তকণিকার হিমের ভাঙ্গন থেকে গঠিত একটি রাসায়নিক। এই ব্যাধিটির ফলে এক ধরনের ননহেমোলাইটিক জন্ডিস হয়, যার ফলে উচ্চ মাত্রায় অসংলগ্ন বিলিরুবিন হয় এবং প্রায়শই শিশুদের মস্তিষ্কের ক্ষতি হয়। ব্যাধিটি একটি অটোসোমাল রিসেসিভ পদ্ধতিতে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়। বার্ষিক ঘটনা 1,000,000-এ 1 হিসাবে অনুমান করা হয়। এই সিন্ড্রোমটি টাইপ I এবং II-এ বিভক্ত, পরেরটিকে কখনও কখনও আরিয়াস সিন্ড্রোম বলা হয়। গিলবার্টস সিনড্রোম, ডুবিন-জনসন সিনড্রোম এবং রটার সিনড্রোম সহ এই দুটি প্রকার বিলিরুবিন বিপাকের পাঁচটি পরিচিত বংশগত ত্রুটি তৈরি করে। গিলবার্ট সিনড্রোমের বিপরীতে, ক্রিগলার-নাজ্জার সিনড্রোমের মাত্র কয়েকটি কারণ জানা যায়। ক্রিগলার-নাজ্জার সিনড্রোমের লক্ষণ ও উপসর্গগুলির মধ্যে রয়েছে জন্ডিস, ডায়রিয়া, বমি, জ্বর, বিভ্রান্তি, অস্পষ্ট বক্তৃতা, গিলতে অসুবিধা, চলাফেরায় পরিবর্তন, বিস্ময়কর, ঘন ঘন পতন এবং খিঁচুনি। কারণ এটি ইউরিডিন ডাইফসফোগ্লুকুরোনেট গ্লুকুরোনোসিলট্রান্সফেরেজ (ইউজিটি1এ1)-এর জন্য জিন কোডিংয়ে অস্বাভাবিকতার কারণে ঘটে। ইউজিটি1এ1 সাধারণত হেপাটোসাইটের মধ্যে বিলিরুবিন এবং গ্লুকুরোনিক অ্যাসিডের সংমিশ্রণকে অনুঘটক করে। সংযুক্ত বিলিরুবিন বেশি জলে দ্রবণীয় এবং পিত্তে নির্গত হয়। প্রথম ধরনের রোগ নির্ণয় এটি একটি অত্যন্ত বিরল রোগ (আনুমানিক প্রতি মিলিয়ন জীবিত জন্মের জন্য 0.6-1.0), এবং রক্তাক্ততা এই অবস্থার ঝুঁকি বাড়ায় (অন্যান্য বিরল রোগ উপস্থিত থাকতে পারে)। উত্তরাধিকার হল অটোসোমাল রিসেসিভ। জীবনের প্রথম দিনগুলিতে তীব্র জন্ডিস দেখা দেয় এবং তার পরেও তা অব্যাহত থাকে। টাইপ 1 একটি সিরাম বিলিরুবিন দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা সাধারণত 345 মাইক্রোল/এল [20 মিলিগ্রাম/ডিএল] (পরিসীমা 310-755 মাইক্রোল/এল [18-44 মিলিগ্রাম/ডিএল]) এর উপরে থাকে (যেখানে মোট বিলিরুবিনের জন্য রেফারেন্স পরিসীমা 2-14 মাইক্রোল/এল [0.1-0.8 মিলিগ্রাম/ডিএল])। লিভার টিস্যুতে কোনও ইউডিপি গ্লুকুরোনোসিলট্রান্সফেরেজ 1-এ1 এক্সপ্রেশন সনাক্ত করা যায় না। অতএব, ফেনোবার্বিটালের সাথে চিকিত্সার কোনও প্রতিক্রিয়া নেই, যা সিওয়াইপি 450 এনজাইম আনয়ন ঘটায়। বেশিরভাগ রোগীর (টাইপ আইএ) সাধারণ এক্সনের একটিতে (2 থেকে 5) একটি রূপান্তর হয় এবং বেশ কয়েকটি অতিরিক্ত স্তর (বেশ কয়েকটি ওষুধ এবং জেনোবায়োটিক) সংযুক্ত করতে অসুবিধা হয়। রোগীদের একটি ছোট শতাংশের (টাইপ আইবি) মিউটেশন বিলিরুবিন-নির্দিষ্ট এ1 এক্সনের মধ্যে সীমাবদ্ধ থাকে; তাদের সংমিশ্রণ ত্রুটি বেশিরভাগ বিলিরুবিনের মধ্যেই সীমাবদ্ধ। ফটোথেরাপির প্রাপ্যতার আগে, এই শিশুরা কার্নিকটেরাস (বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি)-এ মারা যায় বা স্পষ্ট স্নায়বিক দুর্বলতার সাথে প্রাপ্তবয়স্ক হওয়া পর্যন্ত বেঁচে থাকে। বর্তমানে, থেরাপির মধ্যে রয়েছে তাৎক্ষণিকভাবে নবজাতকের সময়কালে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার ক্ষণস্থায়ী অবনতি কমাতে 12 ঘন্টা/দিনের ফটোথেরাপি হিম অক্সিজেন ইনহিবিটার (যদিও সময়ের সাথে সাথে ওষুধের প্রভাব হ্রাস পায়) মৌখিক ক্যালসিয়াম ফসফেট এবং কার্বনেট মস্তিষ্কের ক্ষতি শুরু হওয়ার আগে এবং পরবর্তী বয়সে ফটোথেরাপি অকার্যকর হওয়ার আগে অন্ত্রের লিভার প্রতিস্থাপনে বিলিরুবিনের সাথে জটিল গঠন করে। যাইহোক, টাইপ II বিভিন্ন দিক থেকে টাইপ I থেকে আলাদাঃ বিলিরুবিনের মাত্রা সাধারণত 345 মাইক্রোল/এল [20 মিলিগ্রাম/ডিএল] এর নিচে থাকে (পরিসীমা 100-430 মাইক্রোল/এল [6-24 মিলিগ্রাম/ডিএল]; এইভাবে, কখনও কখনও ওভারল্যাপ হতে পারে), এবং কিছু ক্ষেত্রে শুধুমাত্র পরবর্তী জীবনে সনাক্ত করা হয়। নিম্ন সিরাম বিলিরুবিনের কারণে, কার্নিকটেরাস টাইপ 2-এ বিরল। পিত্ত প্রথম প্রকারের ফ্যাকাশে বা স্বাভাবিকের মতো গাঢ় রঙের পরিবর্তে রঞ্জক হয় এবং এক-সংযুগ্ম পিত্তের সংমিশ্রণের বৃহত্তম ভগ্নাংশ গঠন করে। একক বেস পেয়ার মিউটেশনের কারণে ইউজিটি1এ1 হ্রাসপ্রাপ্ত কিন্তু সনাক্তযোগ্য স্তরে (সাধারণত স্বাভাবিকের 10 শতাংশের কম) উপস্থিত থাকে। অতএব, ফেনোবার্বিটালের সাথে চিকিত্সা কার্যকর, সাধারণত সিরাম বিলিরুবিনের কমপক্ষে 25 শতাংশ হ্রাস সহ। প্রকৃতপক্ষে, এই অন্যান্য কারণগুলির সাথে এটি প্রথম এবং দ্বিতীয় প্রকারের পার্থক্য করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। সেপসিস, হাইপোক্সিয়া, হাইপোগ্লাইসেমিয়া, হাইপোথাইরয়েডিজম, হাইপারট্রফিক পাইলোরিক স্টেনোসিস, গ্যালাকটোসেমিয়া, ফ্রুক্টোসেমিয়া ইত্যাদির উপস্থিতিতে নবজাতক জন্ডিসের পার্থক্যমূলক রোগ নির্ণয় হতে পারে। অসংলগ্ন ধরনের হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া এর কারণ হতে পারেঃ ক্রমবর্ধমান উৎপাদন হেমোলাইসিস (যেমন, নবজাতকের হেমোলাইটিক রোগ, বংশগত স্ফেরোসাইটোসিস, সিকল সেল রোগ) অকার্যকর এরিথ্রোপয়েসিস ম্যাসিভ টিস্যু নেক্রোসিস বা বড় হেমাটোমাস ক্লিয়ারেন্স ড্রাগ-প্ররোচিত শারীরবৃত্তীয় নবজাতক জন্ডিস এবং অকালপক্ব যকৃতের রোগ যেমন উন্নত হেপাটাইটিস বা সিরোসিস স্তন দুধ জন্ডিস এবং লুসি-ড্রিস্কল সিন্ড্রোম ক্রিগলার-নাজার সিন্ড্রোম এবং গিলবার্ট সিন্ড্রোমে নিয়মিত লিভার ফাংশন পরীক্ষা স্বাভাবিক, এবং সাধারণত যকৃতের হিস্টোলজি হেমোলাইসিসের কোনও প্রমাণ পাওয়া যায় না। ড্রাগ-প্ররোচিত কেসগুলি সাধারণত পদার্থটি বন্ধ করার পরে ফিরে আসে। শারীরবৃত্তীয় নবজাতক জন্ডিস 85-170 মাইক্রোল/এল-এ শীর্ষে উঠতে পারে এবং দুই সপ্তাহের মধ্যে প্রাপ্তবয়স্কদের স্বাভাবিক ঘনত্বে হ্রাস পেতে পারে। অকালপক্বতার ফলে উচ্চতর মাত্রা পাওয়া যায়। চিকিৎসার জন্য প্লাজমফেরেসিস এবং ফটোথেরাপি ব্যবহার করা হয়। লিভার ট্রান্সপ্লান্ট নিরাময়কারী। গবেষণা অডেনটেস থেরাপিউটিক্স নামে একটি সান ফ্রান্সিসকো-ভিত্তিক সংস্থা বর্তমানে তাদের একটি জিন প্রতিস্থাপন থেরাপি পণ্য, এটি 342 দিয়ে ক্রিগলার-নাজ্জার সিনড্রোমের চিকিৎসা তদন্ত করছে। প্রথম-দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রাথমিক পর্যায়ে প্রাথমিক সাফল্য পাওয়া গেছে। ক্রিগলার-নাজ্জার সিনড্রোম টাইপ 1-এ আক্রান্ত একটি 10 বছর বয়সী মেয়ের সফলভাবে লিভার কোষ প্রতিস্থাপনের মাধ্যমে চিকিৎসা করা হয়েছিল। সমজাতীয় গুন ইঁদুর, যার মধ্যে ইউরিডিন ডাইফসফেট গ্লুকুরোনিলট্রান্সফেরেজ (ইউ. ডি. পি. জি. টি) উৎসেচকের অভাব রয়েছে, এটি ক্রিগলার-নাজ্জার সিন্ড্রোম অধ্যয়নের জন্য একটি প্রাণী মডেল। যেহেতু শুধুমাত্র একটি এনজাইম অনুপযুক্তভাবে কাজ করছে, তাই ক্রিগলার-নাজ্জারের জন্য জিন থেরাপি একটি তাত্ত্বিক বিকল্প যা তদন্ত করা হচ্ছে। এপোনিম এই অবস্থার নামকরণ করা হয়েছে জন ফিল্ডিং ক্রিগলার (1919-13 মে, 2018), একজন আমেরিকান পেডিয়াট্রিশিয়ান এবং ভিক্টর আসাদ নাজ্জার (1914-2002), একজন লেবানিজ-আমেরিকান পেডিয়াট্রিশিয়ান। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্কগুলি হেপাটোবিলিয়ারি সিস্টেমকে প্রভাবিত করে এমন সিন্ড্রোম হেম বিপাক ব্যাধি হেপাটোলজি বিরল সিন্ড্রোম