Torcetrapib
টরসট্রাপিব (সিপি-529,414, ফাইজার) একটি ওষুধ যা হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (কোলেস্টেরলের মাত্রা বৃদ্ধি) এবং হৃদরোগ প্রতিরোধের জন্য তৈরি করা হয়েছিল। এর বিকাশ 2006 সালে বন্ধ হয়ে যায় যখন তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণায় অ্যাটোরভাস্টাটিন (লিপিটর) এবং টরসেট্রাপিবের সংমিশ্রণ প্রাপ্ত চিকিত্সা গোষ্ঠীতে অত্যধিক সর্ব-কারণজনিত মৃত্যুহার দেখানো হয়। যারা ইতিমধ্যেই স্ট্যাটিন ওষুধ গ্রহণ করছেন তাদের মধ্যে টরসট্রাপিব-এর চিকিৎসাগত ব্যবহার হৃদরোগ বা মৃত্যুর ঝুঁকি কমাতে পারে না। প্রক্রিয়া টরসেট্রাপিব কোলেস্টেরল ট্রান্সফার প্রোটিন (সিইটিপি) প্রতিরোধ করে (সিইটিপি প্রতিরোধক হিসাবে) কাজ করে, যা সাধারণত এইচডিএল কোলেস্টেরল থেকে খুব কম ঘনত্ব বা কম ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন (ভিএলডিএল বা এলডিএল)-এ কোলেস্টেরল স্থানান্তর করে। এই প্রক্রিয়া প্রতিরোধের ফলে এইচ. ডি. এল কোলেস্টেরলের মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং এল. ডি. এল কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাস পায়। হার্ভার্ড হার্ট লেটারের মতেঃ "এইচডিএল কোলেস্টেরল আমাদের এক সময়ের ধারণার চেয়ে অনেক বেশি জটিল পদার্থ হয়ে উঠছে। এক ধরনের কণার পরিবর্তে, এইচ. ডি. এল কোলেস্টেরল হল বিভিন্ন কণার একটি পরিবার। যদিও এগুলির সবকটিতেই লিপিড (চর্বি), কোলেস্টেরল এবং অ্যাপোলিপোপ্রোটিন নামক প্রোটিন রয়েছে, তবে কিছু প্রকার গোলাকার এবং অন্যগুলি ডোনাট-আকৃতির। কিছু ধরনের এইচ. ডি. এল এল. এল. ডি. এল. এবং ধমনীর দেয়াল থেকে কোলেস্টেরল তোলার ক্ষেত্রে দুর্দান্ত, অন্য ধরনের কোলেস্টেরলের প্রতি উদাসীন, এবং কিছু এমনকি কোলেস্টেরলকে ভুল উপায়ে-এল. ডি. এল এবং কোষের বিকাশে স্থানান্তর করে। সংশ্লেষণের প্রথম ধাপটি ছিল পি-ক্লোরোট্রিফ্লুওরিলটলুইনের সাথে এমিনেশনের একটি সম্প্রতি তৈরি প্রতিক্রিয়া, যা এম. আই. টি-তে ডঃ স্টিফেন বুখওয়াল্ড তৈরি করেছিলেন। 1990 সালের দিকে এই ওষুধের বিকাশ শুরু হয়; 1999 সালে এটি প্রথম মানুষের মধ্যে প্রয়োগ করা হয় এবং 2005 সালে আয়ারল্যান্ডে উৎপাদন পর্যায়ে উৎপাদন শুরু হয়। ফাইজার এর আগে ঘোষণা করেছিল যে টরসেট্রাপিব ফাইজারের স্ট্যাটিন, অ্যাটোরভাস্টাটিন (লিপিটর)-এর সাথে সংমিশ্রণে বিক্রি করা হবে; তবে, মিডিয়া এবং চিকিৎসকের সমালোচনার পরে, ফাইজার পরবর্তীকালে লিপিটর থেকে স্বাধীনভাবে টরসেট্রাপিব বিক্রি করার পরিকল্পনা করেছিল। ক্লিনিকাল ট্রায়াল 2004 সালের একটি ট্রায়াল (19টি বিষয়, অ-এলোমেলো) দেখায় যে টরসেট্রাপিব এইচডিএল বৃদ্ধি করতে পারে এবং অতিরিক্ত স্ট্যাটিন সহ এবং ছাড়াই এলডিএল কমাতে পারে। তৃতীয় পর্যায়ের নয়টি গবেষণা সম্পন্ন হয়েছে। গবেষণার প্রাথমিক সমাপ্তি 2রা ডিসেম্বর, 2006-এ ফাইজার এর ব্যবহারের সাথে সম্পর্কিত "মৃত্যুহার এবং কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ভারসাম্যহীনতার" কারণে টরসেট্রাপিবের তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল বন্ধ করে দেয়। এটি একটি আকস্মিক এবং অপ্রত্যাশিত ঘটনা ছিল এবং 30শে নভেম্বর, 2006-এর শেষের দিকে ফাইজারের প্রধান নির্বাহী জেফ কিন্ডলারকে উদ্ধৃত করা হয়েছিল, "এটি আমাদের প্রজন্মের অন্যতম গুরুত্বপূর্ণ যৌগ হবে।" সমাপ্ত পরীক্ষায়, টরসেট্রাপিব এবং অ্যাটোরভাস্টাটিন বনাম একা অ্যাটোরভাস্টাটিন গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে মৃত্যুর 60 শতাংশ বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে। ফাইজার সমস্ত রোগীকে অবিলম্বে এই ওষুধ খাওয়া বন্ধ করার পরামর্শ দেয়। ছয়টি অধ্যয়ন তাড়াতাড়ি শেষ করা হয়েছিল। একটি সম্পূর্ণ গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি সিস্টোলিক রক্তচাপ বাড়িয়েছে এবং এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে "টরসেট্রাপিব এই বা অন্যান্য গবেষণায় কোনও ক্লিনিকাল সুবিধা দেখায়নি, এবং আর উন্নত করা হবে না"। তৃতীয় পর্যায়ের বিকাশে আনার জন্য ওষুধটির দাম 800 মিলিয়ন ডলার। সংশ্লেষণ খাদ্যতালিকাগত কোলেস্টেরল অন্ত্র থেকে শোষিত হওয়ার জন্য ইস্টারিফাই করা প্রয়োজন। এনজাইম, কোলেস্টেরল ট্রান্সফার প্রোটিন (সিইটিপি), তারপর কোলেস্টেরলের শোষণ সম্পূর্ণ করে। এই পেপটাইডগুলির ক্রিয়ায় হস্তক্ষেপকারী ওষুধগুলি কোলেস্টেরলের অন্তঃসত্ত্বা উৎপাদনকে বাধা দেয় এমন স্ট্যাটিনের ক্রিয়াকে পরিপূরক করে কোলেস্টেরলের মাত্রা কমাতে সহায়তা করবে। সিইটিপি ইনহিবিটর টরসেট্রাপিব (8) মানুষের মধ্যে কোলেস্টেরলের মাত্রা কমাতে খুব কার্যকর প্রমাণিত হয়েছে; ওষুধটি কেবল কম ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন (এলডিএল এবং ভিএলডিএল) হ্রাস করেনি, উচ্চ ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন (এইচডিএল)-এর মাত্রাও বাড়িয়েছে। এই এজেন্ট, যা প্রতিকূল নিরাপত্তা প্রতিবেদনের কারণে বাজারে মাত্র একটি সংক্ষিপ্ত সময় ছিল, টেট্রাহাইড্রোকুইনোলিন প্রস্তুত করার জন্য একটি অস্বাভাবিক পদ্ধতি ব্যাখ্যা করার জন্য এখানে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। বেনজোট্রিয়াজোলের (2) উপস্থিতিতে প্রোপ্যানালের সাথে ট্রাইফ্লুওরোমেথাইলানিলিনের (1) বিক্রিয়া অ্যামিনাল (3) প্রদান করে। ভিনাইল কার্বামেটের সাথে (3) এর ঘনীভবন (4) বেনজোট্রিয়াজোল খণ্ডটি বের করে দেওয়ার সাথে টেট্রাহাইড্রোকুইনোলিন বলয় (5) উৎপন্ন করে। রিং নাইট্রোজেন তারপর ইথাইল ক্লোরোফর্মেট (6) সঙ্গে অ্যাসিলেশন দ্বারা তার ইথাইল কার্বামেট হিসাবে সুরক্ষিত করা হয়। 4 অবস্থানে নাইট্রোজেনের উপর বেনজিল কার্বামেট ফাংশনটি প্রাথমিক অ্যামাইন বহন করার জন্য প্যালেডিয়ামের উপর অ্যামোনিয়াম ফরমেট দিয়ে হ্রাস করে অপসারণ করা হয়; এই যৌগটি তখন 2 আর, 4 এস আইসোমার (7) বহন করার জন্য তার ডাইবেনজিল টার্ট্রেট লবণ হিসাবে সমাধান করা হয়। সোডিয়াম ট্রাইএসিটোক্সিবোরোহাইড্রাইডের উপস্থিতিতে বিস-ট্রাইফিউরোমেথিল বেনজালডিহাইডের সাথে হ্রাসকারী অ্যামিনেশন এবং মিথাইল ক্লোরোফর্মেটের সাথে অ্যাসিলেশন টরসট্র্যাপিবের সংশ্লেষণ সম্পূর্ণ করে (8)। আরও দেখুন সি. ই. টি. পি ইনহিবিটর অ্যানাসিট্রাপিব, সি. ই. টি. পি ইনহিবিটর যা মার্ক ডালসেট্রাপিব, সি. ই. টি. পি ইনহিবিটর দ্বারা বিকশিত হচ্ছে যা ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতেও ব্যর্থ হয়েছে রেফারেন্স নোটস এক্সটার্নাল লিঙ্ক মেডস্কেপ/হার্টওয়্যারঃ টরসাইট্রাপিব টর্পেডোডঃ মৃত্যুর ঝুঁকি বৃদ্ধি, কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলি বিকাশ শেষ করে। সিইটিপি ইনহিবিটরস কার্বামেটস সম্পর্কে সর্বশেষ খবর পরীক্ষামূলক ওষুধ হাইপোলিপিডেমিক এজেন্ট ট্রাইফ্লুওরোমেথিল যৌগ ফাইজার ব্র্যান্ডস কুইনোলিনস পরিত্যক্ত ওষুধ