CD40 (protein)
পার্থক্যের গুচ্ছ 40, সিডি 40 হল একটি টাইপ I ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন যা অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষে পাওয়া যায় এবং তাদের সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজনীয়। টি. এইচ কোষের উপর সিডি154 (সিডি40এল)-এর বন্ধন সিডি40-এর সাথে অ্যান্টিজেন উপস্থাপক কোষগুলিকে সক্রিয় করে এবং বিভিন্ন ডাউনস্ট্রিম প্রভাবকে প্ররোচিত করে। এছাড়াও এটি বিভিন্ন অ-হেমাটোপোয়েটিক কোষ দ্বারা প্রকাশিত হয়; সক্রিয় সিডি4 + টি কোষগুলি প্রাথমিকভাবে তার লিগ্যান্ড সিডি154, ডেনড্রাইটিক কোষ (ডিসি), বি কোষ, ম্যাক্রোফেজ, ক্লাসিক্যাল এবং অ-ক্লাসিক্যাল মনোসাইট সহ অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ, প্লেটলেট এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষ সহ বিভিন্ন অ-ইমিউন কোষে এবং বিভিন্ন ধরনের টিউমার কোষে প্রদর্শিত হয়। এই জিনকে প্রভাবিত করে এমন রূপান্তরগুলি অটোসোমাল রিসেসিভ হাইপার-আইজিএম ইমিউনোডেফিসিয়েন্সির কারণ। 1950-এর দশকের শেষের দিক থেকে 1980-এর দশকের মাঝামাঝি সময়ে, বেশ কয়েকটি ইমিউনোলজি পরীক্ষাগার মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (এম. এ. বি. এস) নির্ধারণ করতে এবং হেমাটোপোয়েটিক কোষের পার্থক্যের বিভিন্ন পর্যায়ে প্রকাশিত রিসেপ্টরগুলিকে সংজ্ঞায়িত করতে নতুন হাইব্রিডোমা প্রযুক্তি ব্যবহার করতে শুরু করে। পরীক্ষার ভিত্তি ছিল ডিফারেনশিয়েশন অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে মাউস এমএবিএস তৈরি করার একটি প্রচেষ্টা যা লিম্ফোসাইট ডিফারেনশিয়েশনের পর্যায় এবং বিভিন্ন কার্যকরী কোষের উপসেটগুলি বর্ণনা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। পরীক্ষা-নিরীক্ষা করার সময় তারা একটি এম. এ. বি তৈরি করতে যে পদ্ধতি ব্যবহার করত তাকে এখন সিডি40 বলা হয় যা বি কোষের একটি পৃষ্ঠ রিসেপ্টর যা একটি বাঁধাই লিগ্যান্ড দ্বারা পলিক্লোনালভাবে সক্রিয় হতে সক্ষম। উপরন্তু, বি কোষে সিডি40 সিগন্যালিং পথের অনেক বৈশিষ্ট্য এবং উদ্দেশ্য সিডি40 লিগ্যান্ড (সিডি154) সনাক্তকরণের জন্য নির্ধারণ করা হয়েছিল যা একটি টি কোষ পৃষ্ঠ অণু হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল যা বি কোষের যোগাযোগ নির্ভর পার্থক্যকে প্ররোচিত করতে সক্ষম। ফাংশন এই জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন রিসেপ্টর টিএনএফ-রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলির সদস্য। এই রিসেপ্টরটি টি কোষ-নির্ভর ইমিউনোগ্লোবুলিন শ্রেণী পরিবর্তন, মেমরি বি কোষের বিকাশ এবং জীবাণু কেন্দ্র গঠন সহ বিভিন্ন ধরনের ইমিউন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যস্থতায় প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয়েছে। এটি-হুক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর একেএনএ এই রিসেপ্টর এবং এর লিগ্যান্ডের অভিব্যক্তি সমন্বিতভাবে নিয়ন্ত্রণ করে বলে জানা গেছে, যা সমজাতীয় কোষের মিথস্ক্রিয়ার জন্য গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। এই রিসেপ্টর এবং এর লিগ্যান্ডের মিথস্ক্রিয়া অ্যামাইলয়েড-বিটা-প্ররোচিত মাইক্রোগ্লিয়াল সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয় এবং এইভাবে আলঝাইমার রোগের প্যাথোজেনেসিসের একটি প্রাথমিক ঘটনা বলে মনে করা হয়। এই জিন এনকোডিং স্বতন্ত্র আইসোফর্মগুলির দুটি বিকল্পভাবে বিভক্ত প্রতিলিপি রূপের খবর পাওয়া গেছে। কোষের উপর নির্দিষ্ট প্রভাব ম্যাক্রোফেজে, সক্রিয়করণের প্রাথমিক সংকেত হল Th1 টাইপ CD4 T কোষ থেকে IFN-γ। দ্বিতীয় সংকেতটি হল টি. এইচ. 1 কোষে সিডি40এল (সিডি154) যা ম্যাক্রোফেজ কোষের পৃষ্ঠে সিডি40-কে আবদ্ধ করে। ফলস্বরূপ, ম্যাক্রোফেজ তার পৃষ্ঠে আরও সিডি40 এবং টিএনএফ রিসেপ্টর প্রকাশ করে যা সক্রিয়করণের মাত্রা বাড়াতে সহায়তা করে। সক্রিয়করণের বৃদ্ধির ফলে ম্যাক্রোফেজে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি এবং নাইট্রিক অক্সাইড সহ শক্তিশালী মাইক্রোবাইসাইডাল পদার্থের প্রবর্তন ঘটে, যার ফলে অন্তর্গ্রহিত জীবাণু ধ্বংস হয়। বি কোষ সাহায্যকারী টি কোষগুলিতে অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করতে পারে। যদি একটি সক্রিয় টি কোষ বি কোষ দ্বারা উপস্থাপিত পেপটাইডকে শনাক্ত করে, তবে টি কোষের সিডি40এল বি কোষের সিডি40 রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে, যার ফলে বি কোষ সক্রিয় হয়। টি কোষ আইএল-2 তৈরি করে, যা সরাসরি বি কোষকে প্রভাবিত করে। এই নেট উদ্দীপনার ফলস্বরূপ, বি কোষ বিভাজন, অ্যান্টিবডি আইসোটাইপ পরিবর্তন এবং প্লাজমা কোষে পৃথকীকরণের মধ্য দিয়ে যেতে পারে। শেষ ফলাফল হল একটি বি কোষ যা একটি অ্যান্টিজেনিক লক্ষ্যের বিরুদ্ধে নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডিগুলি ব্যাপকভাবে উৎপাদন করতে সক্ষম। এই প্রভাবগুলির প্রাথমিক প্রমাণ ছিল যে, সিডি40 বা সিডি154-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুরের মধ্যে শ্রেণী পরিবর্তন বা জীবাণু কেন্দ্র গঠন খুব কম হয় এবং রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা মারাত্মকভাবে বাধাগ্রস্ত হয়। সিডি40-এর অভিব্যক্তি বৈচিত্র্যময়। সিডি40 গঠনমূলকভাবে ডেনড্রাইটিক কোষ, বি কোষ এবং ম্যাক্রোফেজ সহ অ্যান্টিজেন উপস্থাপক কোষ দ্বারা প্রকাশিত হয়। এটি এন্ডোথেলিয়াল কোষ, মসৃণ পেশী কোষ, ফাইব্রোব্লাস্ট এবং এপিথেলিয়াল কোষ দ্বারাও প্রকাশ করা যেতে পারে। সাধারণ কোষে এর ব্যাপক প্রকাশের সাথে সামঞ্জস্য রেখে, সিডি40 নন-হজকিন্স এবং হজকিন্স লিম্ফোমা, মায়েলোমা এবং নাসোফারিঙ্কস, মূত্রাশয়, সার্ভিক্স, কিডনি এবং ডিম্বাশয় সহ কিছু কার্সিনোমা সহ বিস্তৃত টিউমার কোষেও প্রকাশিত হয়। হাড়ের মজ্জায় বি কোষের অগ্রদূতদের উপরও সিডি40 প্রকাশ করা হয় এবং কিছু প্রমাণ রয়েছে যে সিডি40-সিডি154 মিথস্ক্রিয়া বি কোষের হেমাটোপোয়েসিস নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা নিতে পারে। আন্তঃক্রিয়া সিডি40 (প্রোটিন) টিআরএএফ2, টিআরএএফ3, টিআরএএফ6, টিআরএএফ5 এবং টিটিআরএপি-র সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। টিআরএএফ4 পরিবারের অবশিষ্ট সদস্য, যথা টিআরএএফ4, ইতিবাচকভাবে সিডি40 সংকেত নিয়ন্ত্রণ করে, তবে পরোক্ষভাবে সিডি40-এর সাথে যোগাযোগ করে। সিডি40, সিডি40এল-এর সাথেও মিথস্ক্রিয়া করে, ইমিউন সিনাপসকে উদ্দীপিত করতে সিডি40-এর ভূমিকার কারণে যখন সিডি40এল-এর সাথে এই মিথস্ক্রিয়া ঘটে তখন অ্যান্টিজেন নির্দিষ্ট টি কোষগুলিকে সক্রিয় করতে ডেনড্রাইটিক কোষগুলিকে সক্রিয় করে। এটি প্রধান হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি জটিল অণুগুলির নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে সহ-উদ্দীপক অণু সিডি86/সিডি80-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি এবং ডেনড্রাইটিক কোষের পৃষ্ঠে টিএনএফ সুপারফ্যামিলি লিগ্যান্ডগুলির নিয়ন্ত্রণের পাশাপাশি ইন্টারলিউকিন-12 (আইএল-12)-এর নিঃসরণের মাধ্যমে ঘটে, যা সিডি8 + টি কোষ সক্রিয়করণকে উৎসাহিত করে। উপরন্তু সিডি40/সিডি40এল মিথস্ক্রিয়া টিউমার সেল ইমিউনোজেনিক সেল ডেথ (আইসিডি), এপিসি অ্যাক্টিভেশন, মেজর হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (এমএইচসি) অণুগুলির নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে টিউমার ইমিউনোজেনিসিটি, প্রোইনফ্ল্যামেটরি ফ্যাক্টর উৎপাদন, সিডি4 + এবং সিডি8 + টি কোষের সহ-উদ্দীপনা এবং টি-সেল লাইসিসের প্রতি টিউমার কোষের সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে অ্যান্টিটিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া জাগিয়ে তোলে। উপরন্তু সিডি40/সিডি40এলজি অক্ষ স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে ইমিউন সেল টার্নওভার এবং হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এটি অনুমান করা হয় কারণ কোষ বিস্তারের নিকটতম সম্পর্ক হল সিডি40এলজি এবং প্রো-অ্যাপোপটোটিক মার্কার বিএএক্স-এর সাথে এই অক্ষটি বি কোষ সক্রিয়করণ এবং বিস্তারের প্রচারে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, বি-টি কোষ ইমিউন অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা সিডি40-এর সাথে সিন্যাপস করে ক্যান্সারের ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে সিডি40 অণু ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির একটি সম্ভাব্য লক্ষ্য। অ্যান্টি-সিডি40 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলি প্রভাবক কোষ দ্বারা ক্যান্সার কোষের হত্যা প্রতিরোধ করতে সাহায্য করতে পারে। একইভাবে, সিডি40-এর বন্ধন কিছু টিউমার কোষে কোষের মৃত্যুর কারণ হতে পারে, কারণ এটি সমস্ত লিম্ফয়েড ম্যালিগন্যান্সি এবং বেশ কয়েকটি কার্সিনোমাতে প্রকাশিত হয়। ডেনড্রাইটিক কোষ সক্রিয়করণের মাধ্যমে একটি অ্যান্টি-টিউমার টি-সেল প্রতিক্রিয়া বের করার জন্য অ্যাগোনিস্টিক অ্যান্টি-সিডি40 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে বেশ কয়েকটি সম্পূর্ণ এবং চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়াল রয়েছে। গত 20 বছরে, ক্যান্সারের প্রাণী মডেলের পরিবর্তনশীলতাকে উৎসাহিত করার কারণে অসংখ্য মানব সিডি40 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি তৈরি করা হয়েছে এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে মূল্যায়ন করা হয়েছে। অ্যাগোনিস্টিক অ্যান্টি সিডি-40-অ্যাবস সিডি 40 কে ক্রস-লিঙ্ক করে সিডি 40 এল অনুকরণ করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে এবং এইভাবে ডিসিগুলির পরিপক্কতা প্রচার করে এবং তাদের অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা ক্ষমতা বাড়ায়। এর ফলে টিউমার অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট সাইটোটক্সিক টি কোষ বৃদ্ধি পায়, যার ফলে টিউমার নির্মূল হতে পারে। অন্যদিকে, প্রিক্লিনিকাল কার্যকারিতা এখনও ক্লিনিকাল সেটিংসে পরীক্ষা করা হয়নি, এবং এই মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির কোনওটিই প্রাথমিক পরীক্ষার পর্যায়গুলির বাইরে অগ্রসর হয়নি। বিষাক্ততার কারণে, সিডি40 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির ব্যবহার সাব-অপ্টিমাল ডোজের মধ্যে সীমাবদ্ধ করা হয়েছে, যার ফলে অপর্যাপ্ত ইমিউন অ্যাক্টিভেশন এবং অ্যান্টিটুমার ক্রিয়াকলাপ ঘটে। আরও সম্প্রতি, অ্যাগোনিস্টিক সিডি40 থেরাপি প্রিক্লিনিকাল গ্লিওমা মডেলগুলিতে টি সেল সাইটোটক্সিসিটি হ্রাস করতে দেখা গেছে এবং প্রকৃতপক্ষে ইমিউন চেকপয়েন্ট অবরোধের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে। এটি সম্ভবত এই মডেলগুলির বেশিরভাগ প্রদর্শনের উচ্চ মিউটেশনাল বোঝার কারণে, যা তাদের মানব গ্লিওমার তুলনায় ইমিউন চেকপয়েন্ট অবরোধের প্রতি আরও ভাল সাড়া দেয়, তবে তা সত্ত্বেও ইমিউনোমোডুলেটরি থেরাপির গবেষণার জন্য প্রাসঙ্গিক তথ্য। হাইপার আইজি-এম ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি এবং সিডি40 হাইপার-আইজিএম সিন্ড্রোম একটি প্রাথমিক ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ব্যাধি যা ইমিউনোগ্লোবুলিন (আইজি) এম-এর সিরাম মাত্রা হ্রাস এবং আইজিজি, আইজিএ এবং আইজিই-এর উচ্চতর মাত্রা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। সিডি40 হাইপার-আইজিএম সিন্ড্রোমের বিকাশে জড়িত যে এটি বি কোষের সক্রিয়করণ এবং পৃথকীকরণে সহ-উদ্দীপক অণু হিসাবে কাজ করে, যা ইমিউনোগ্লোবুলিন উৎপাদনে মূল ভূমিকা পালন করে। হাইপার-আইজিএম সিন্ড্রোমে, সিডি40 সিগন্যালিং-এর সাথে জড়িত জিনের মিউটেশনের ফলে বি কোষ সক্রিয়করণ এবং পৃথকীকরণ ব্যাহত হয়, যার ফলে আইজিএম-এর উৎপাদন হ্রাস পায় এবং অন্যান্য ইমিউনোগ্লোবুলিনের উৎপাদন বৃদ্ধি পায়। ফলস্বরূপ, হাইপার-আইজিএম সিন্ড্রোমে আক্রান্ত ব্যক্তিরা বিস্তৃত সংক্রমণের জন্য সংবেদনশীল এবং অটোইমিউন রোগ এবং ক্যান্সারের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। বর্তমানে, হাইপার-আইজিএম সিন্ড্রোমের চিকিৎসায় অনুপস্থিত ইমিউনোগ্লোবুলিন প্রতিস্থাপনের পাশাপাশি রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়াতে এবং সংক্রমণ প্রতিরোধের জন্য অন্যান্য চিকিৎসা জড়িত। হাইপার-আইজিএম সিন্ড্রোমে সিডি40-এর ভূমিকা আরও ভালভাবে বোঝার জন্য এবং এই ব্যাধিটির জন্য নতুন চিকিৎসা বিকাশের জন্য গবেষণা চলছে। সিডি40 এবং ওষুধের উন্নয়ন সিডি40 ক্যান্সার, অটোইমিউন রোগ এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহ সহ বিভিন্ন রোগের চিকিৎসার জন্য ওষুধের বিকাশের একটি আশাব্যঞ্জক লক্ষ্য। সিডি40-কে লক্ষ্য করে, ইমিউন প্রতিক্রিয়া সংশোধন করা এবং রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য শরীরের ক্ষমতা বৃদ্ধি করা সম্ভব। উদাহরণস্বরূপ, সিডি40 সিগন্যালিং ব্লক করে এমন ওষুধগুলি অতিরিক্ত সক্রিয় ইমিউন প্রতিক্রিয়া দমন করে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের মতো অটোইমিউন রোগের চিকিৎসায় প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে। অন্যদিকে, সিডি40 সিগন্যালিং সক্রিয় করে এমন ওষুধগুলি টিউমার কোষের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়িয়ে ক্যান্সারের চিকিৎসায় কার্যকারিতা দেখিয়েছে। সিডি40 দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের বিকাশেও ভূমিকা পালন করে এবং ওষুধ দিয়ে সিডি40-কে লক্ষ্য করে ক্রোন রোগ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিসের মতো রোগের চিকিৎসা করার সম্ভাবনা রয়েছে। সামগ্রিকভাবে, সিডি40 বিভিন্ন ধরনের রোগের চিকিৎসার জন্য ওষুধের বিকাশের জন্য একটি আশাব্যঞ্জক লক্ষ্যের প্রতিনিধিত্ব করে। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক পি. ডি. বি-কে. বি হিউম্যান টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলি মেম্বার 5 (সি. ডি 40)-এর জন্য পি. ডি. বি-তে উপলব্ধ সমস্ত কাঠামোর তথ্যের একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ প্রদান করে।