Prothrombinase
প্রোথ্রোম্বিনেজ কমপ্লেক্স সেরিন প্রোটিজ, ফ্যাক্টর এক্সএ এবং প্রোটিন কোফ্যাক্টর, ফ্যাক্টর ভিএ নিয়ে গঠিত। জটিল পদার্থগুলি ক্যালসিয়াম আয়নগুলির উপস্থিতিতে ঋণাত্মক আধানযুক্ত ফসফোলিপিড ঝিল্লির উপর একত্রিত হয়। প্রোথ্রোম্বিনেজ কমপ্লেক্স একটি নিষ্ক্রিয় জাইমোজেন প্রোথ্রোম্বিন (ফ্যাক্টর II)-কে একটি সক্রিয় সেরিন প্রোটিজ থ্রোম্বিন (ফ্যাক্টর IIa)-এ রূপান্তরিত করে। থ্রোম্বিন সক্রিয়করণ জমাট বাঁধার ক্যাসকেডে একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রতিক্রিয়া, যা শরীরে হেমোস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করতে কাজ করে। থ্রোম্বিন উৎপাদনের জন্য, প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্স প্রোথ্রোবিনে দুটি পেপটাইড বন্ধনকে বিভক্ত করে, একটি আর্গ 271-এর পরে এবং অন্যটি আর্গ 320-এর পরে। যদিও এটি দেখানো হয়েছে যে ফ্যাক্টর এক্সএ প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সের সাথে সংযুক্ত না হলে প্রোথ্রোবিনকে সক্রিয় করতে পারে, তবে এই পরিস্থিতিতে থ্রম্বিন গঠনের হার মারাত্মকভাবে হ্রাস পায়। প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্স শুধুমাত্র ফ্যাক্টর এক্সএ-র তুলনায় 3 x 105 গুণ দ্রুত হারে প্রোথ্রোম্বিনের সক্রিয়করণকে অনুঘটক করতে পারে। সুতরাং, সক্রিয় থ্রোম্বিনের দক্ষ উৎপাদন এবং পর্যাপ্ত হেমোস্ট্যাসিসের জন্য প্রোথ্রোম্বিনেজ কমপ্লেক্স প্রয়োজন। কোগুলেশন ক্যাসকেড দ্বারা সক্রিয় হওয়ার আগে ফ্যাক্টর এক্স এবং ফ্যাক্টর ভি উভয়ই নিষ্ক্রিয় অগ্রদূত হিসাবে রক্তে প্রবাহিত হয়। নিষ্ক্রিয় জাইমোজেন ফ্যাক্টর এক্স দুটি চেইন নিয়ে গঠিত, একটি হালকা চেইন (136 টি অবশিষ্টাংশ) এবং একটি ভারী চেইন (305 টি অবশিষ্টাংশ)। হালকা শৃঙ্খলে একটি এন-টার্মিনাল γ-কার্বক্সিগ্লুটামিক অ্যাসিড ডোমেন (জি. এল. এ ডোমেন) এবং দুটি এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর-সদৃশ ডোমেন (ই. জি. এফ1 এবং ই. জি. এফ2) রয়েছে। ভারী শৃঙ্খলটি একটি এন-টার্মিনাল অ্যাক্টিভেশন পেপটাইড এবং একটি সেরিন-প্রোটিন ডোমেন নিয়ে গঠিত। এক্স ফ্যাক্টরটি এক্সট্রিনসিক জমাট পথের ফ্যাক্টর VIIa-টিস্যু ফ্যাক্টর কমপ্লেক্স এবং অভ্যন্তরীণ পথের টেনস কমপ্লেক্স উভয় দ্বারা সক্রিয় করা যেতে পারে। অভ্যন্তরীণ টেনজ কমপ্লেক্স ফ্যাক্টর IXa এবং ফ্যাক্টর VIIIa উভয়ই নিয়ে গঠিত। সক্রিয়করণ পেপটাইড মুক্তি পায় যখন ফ্যাক্টর এক্স ফ্যাক্টর এক্সএ-তে সক্রিয় হয়, তবে সক্রিয়করণের পরে ভারী এবং হালকা চেইনগুলি সমযোজীভাবে সংযুক্ত থাকে। ফ্যাক্টর ভি একটি একক-চেইন প্রকোফ্যাক্টর হিসাবে সঞ্চালিত হয় যার মধ্যে ছয়টি ডোমেন রয়েছে, A1-A2-B-A3-C1-C2। থ্রম্বিন বি ডোমেইনকে বিচ্ছিন্ন করে ফ্যাক্টর ভি সক্রিয় করে। অন্যান্য প্রোটিজগুলিও ফ্যাক্টর ভি সক্রিয় করে, তবে এই বিভাজন প্রাথমিকভাবে থ্রম্বিন দ্বারা সঞ্চালিত হয়। বিভাজন অনুসরণ করে, ফ্যাক্টর ভিএ-তে একটি ভারী চেইন রয়েছে, যা এ1 এবং এ2 ডোমেন এবং একটি হালকা চেইন নিয়ে গঠিত, যা এ3, সি1 এবং সি2 ডোমেন নিয়ে গঠিত। ফ্যাক্টর ভি-এর হালকা এবং ভারী শৃঙ্খলগুলি ক্যালসিয়ামের মতো একটি দ্বৈত ধাতব আয়ন দ্বারা সংযুক্ত থাকে। কমপ্লেক্স অ্যাসেম্বলি প্রোথ্রোম্বিনেস অ্যাসেম্বলি শুরু হয় প্লাজমা ঝিল্লির উপর ফ্যাক্টর এক্সএ এবং ফ্যাক্টর ভিএর সাথে নেতিবাচকভাবে চার্জ করা ফসফোলিপিডগুলির বন্ধন দিয়ে। সক্রিয় ফ্যাক্টর এক্সএ এবং ফ্যাক্টর ভিএ মনোসাইট, প্লেটলেট এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষ সহ বিভিন্ন ধরনের কোষের প্লাজমা ঝিল্লির সাথে আবদ্ধ হয়। ফ্যাক্টর এক্সএ এবং ভিএ উভয়ই একে অপরের থেকে স্বাধীনভাবে ঝিল্লির সাথে আবদ্ধ হয়, তবে তারা উভয়ই পারস্পরিক একচেটিয়া বাঁধাই সাইটের সাথে আবদ্ধ হয়। ফ্যাক্টর এক্সএ এবং ফ্যাক্টর ভিএ উভয়ই তাদের হালকা শৃঙ্খলের মাধ্যমে ঝিল্লির সাথে যুক্ত হয়, ফ্যাক্টর এক্সএ তার জিএলএ-ডোমেনের মাধ্যমে ক্যালসিয়াম-নির্ভর পদ্ধতিতে এবং ফ্যাক্টর ভিএ তার সি2 এবং সি1 ডোমেনের মাধ্যমে আবদ্ধ হয়। একবার প্লাজমা ঝিল্লির সাথে আবদ্ধ হয়ে গেলে, ফ্যাক্টর এক্সএ এবং ফ্যাক্টর ভিএ দ্রুত 1:1 স্টোইকিওমেট্রিক অনুপাতে মিলিত হয়ে প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্স গঠন করে। প্রোথ্রোম্বিনেজ কমপ্লেক্সের সমাবেশ ক্যালসিয়াম নির্ভর। যখন প্রোথ্রোম্বিনেজ কমপ্লেক্সের সাথে যুক্ত করা হয়, ফ্যাক্টর এক্সএ-এর অনুঘটক দক্ষতা শুধুমাত্র তার দক্ষতার তুলনায় 300,000 গুণ বৃদ্ধি পায়। ফ্যাক্টর এক্সএ এবং ফ্যাক্টর ভিএ যখন প্লাজমা ঝিল্লিতে যুক্ত হয় তখন একে অপরের সাথে শক্তভাবে যোগাযোগ করে। উপরন্তু, মেমব্রেন-বাউন্ড ফ্যাক্টর ভিএ প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সকে একটি শক্তিশালী অনুঘটক সুবিধা প্রদান করে। ফ্যাক্টর ভিএ ঝিল্লির জন্য ফ্যাক্টর এক্সএ-এর আকর্ষণকে শক্তিশালী করে এবং প্রোথ্রোম্বিন-এর জন্য ফ্যাক্টর এক্সএ-এর কে-ক্যাটও বৃদ্ধি করে। ফ্যাক্টর ভিএ প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সের সাথে প্রোথ্রোবিনের বন্ধন বাড়িয়ে বিক্রিয়ার কিলোমিটারও হ্রাস করে। ক্রিয়াকলাপ সম্পূর্ণরূপে একত্রিত প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্স জাইমোজেন প্রোথ্রোম্বিনকে সেরিন প্রোটিজ থ্রোম্বিনে রূপান্তরিত করে। বিশেষত, ফ্যাক্টর এক্সএ মানব প্রোথ্রোবিনে আর্গ 271 এবং আর্গ 320 অনুসরণ করে দুটি স্থানে প্রোথ্রোম্বিনকে বিভক্ত করে। যেহেতু দুটি ক্লিভেজ ইভেন্ট রয়েছে, তাই প্রোথ্রোম্বিন অ্যাক্টিভেশন দুটি পথ দিয়ে এগিয়ে যেতে পারে। একটি পথে, প্রোথ্রোম্বিন প্রথমে আর্গ 271-এ বিভক্ত করা হয়। এই ফাটল প্রথম 271টি অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত 1·2 খণ্ড এবং মধ্যবর্তী প্রিথ্রোম্বিন 2 তৈরি করে, যা অবশিষ্টাংশ 272-579 দিয়ে গঠিত। ফ্র্যাগমেন্ট 1·2 একটি অ্যাক্টিভেশন পেপটাইড হিসাবে মুক্তি পায়, এবং প্রিথ্রোম্বিন 2 আর্গ320 এ বিভক্ত হয়, সক্রিয় থ্রম্বিন উৎপন্ন করে। আর্গ320-এ ফাটলের পরে গঠিত দুটি চেইন, যাকে এ এবং বি চেইন বলা হয়, সক্রিয় থ্রম্বিন-এ একটি ডাইসালফাইড বন্ড দ্বারা সংযুক্ত। থ্রোম্বিন সক্রিয়করণের বিকল্প পথে, প্রোথ্রোম্বিনকে প্রথমে আর্গ320-তে বিভক্ত করা হয়, যা মেইজোথ্রোম্বিন নামে একটি অনুঘটকগতভাবে সক্রিয় মধ্যবর্তী তৈরি করে। মেইজোথ্রোম্বিনে একটি ডাইসালফাইড বন্ড দ্বারা বি চেইনের সাথে সংযুক্ত 1·2এ চেইনের টুকরো থাকে। আর্গ271-এ ফ্যাক্টর এক্সএ দ্বারা মেইজোথ্রম্বিন-এর পরবর্তী বিভাজন ফ্র্যাগমেন্ট 1·2 এবং সক্রিয় থ্রম্বিন দেয়, যা একটি ডাইসালফাইড বন্ধন দ্বারা সংযুক্ত এ এবং বি চেইন নিয়ে গঠিত। যখন শুধুমাত্র ফ্যাক্টর এক্সএ দ্বারা থ্রম্বিন উৎপন্ন হয়, তখন প্রথম পথটি প্রাধান্য পায় এবং আর্গ 271-এর পরে প্রোথ্রোম্বিন প্রথম বিভক্ত হয়, যা প্রিথ্রোম্বিন 2 তৈরি করে, যা পরবর্তীকালে আর্গ 320-এর পরে বিভক্ত হয়। যদি ফ্যাক্টর এক্সএ প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সের একটি উপাদান হিসাবে কাজ করে, তবে দ্বিতীয় পথটি অনুকূল হয় এবং প্রোথ্রোম্বিনকে আর্গ 320-এর পরে প্রথমে বিভক্ত করা হয়, যা মেইজোথ্রোম্বিন তৈরি করে, যা সক্রিয় থ্রোম্বিন তৈরি করতে আর্গ 271-এর পরে বিভক্ত করা হয়। এইভাবে, প্রোথ্রোম্বিনেজ কমপ্লেক্সের গঠন প্রোথ্রোম্বিন বন্ড ক্লিভেজের ক্রমকে পরিবর্তন করে। নিষ্ক্রিয়করণ ফ্যাক্টর ভিএ সক্রিয় প্রোটিন সি দ্বারা বিভক্ত হওয়ার পরে নিষ্ক্রিয় করা হয়। সক্রিয় প্রোটিন সি ফ্যাক্টর ভিএ-কে তার হালকা এবং ভারী উভয় শৃঙ্খলে বিভক্ত করে। ভারী শৃঙ্খলের বিভাজন ফ্যাক্টর ভি-এর ফ্যাক্টর এক্সএ-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতা হ্রাস করে। সক্রিয় প্রোটিন সি ফ্যাক্টর ভিএর হালকা শৃঙ্খলের সাথে শক্তভাবে এবং একচেটিয়াভাবে মিথস্ক্রিয়া করে এবং এই মিথস্ক্রিয়াটি ক্যালসিয়াম স্বাধীন। ফ্যাক্টর এক্সএ সক্রিয় প্রোটিন সি থেকে ফ্যাক্টর ভিএ-কে রক্ষা করে ফ্যাক্টর ভিএ-র নিষ্ক্রিয়তা প্রতিরোধ করতে সাহায্য করতে পারে। সম্ভবত ফ্যাক্টর এক্সএ এবং সক্রিয় প্রোটিন সি ফ্যাক্টর ভিএ-তে অনুরূপ সাইটের জন্য প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে। ফ্যাক্টর এক্সএ অ্যান্টিথ্রম্বিন III/হেপারিন সিস্টেম দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়, যা থ্রম্বিনকে প্রতিরোধ করতেও কাজ করে। রোগে ভূমিকা প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সের প্রোটিন উপাদানগুলির ঘাটতি খুব বিরল। ফ্যাক্টর ভি-এর ঘাটতি, যাকে প্যারাহেমোফিলিয়াও বলা হয়, এটি একটি বিরল অটোসোমাল রিসেসিভ রক্তপাতজনিত ব্যাধি যার আনুমানিক ঘটনা 1,000,000-এ 1। জন্মগত ফ্যাক্টর এক্স-এর ঘাটতিও অত্যন্ত বিরল, যা 1,000,000-এর আনুমানিক 1-কে প্রভাবিত করে। জিন এনকোডিং ফ্যাক্টর ভি-তে একটি বিন্দু রূপান্তর ফ্যাক্টর ভি লেইডেন নামে একটি হাইপারকোয়াগুলেবিলিটি ব্যাধি সৃষ্টি করতে পারে। ফ্যাক্টর ভি লাইডেনে, একটি জি1691এ নিউক্লিওটাইড প্রতিস্থাপনের ফলে একটি আর506কিউ অ্যামিনো অ্যাসিড মিউটেশন হয়। ফ্যাক্টর ভি লাইডেন দুটি পরিচিত প্রক্রিয়া দ্বারা শিরাযুক্ত থ্রোম্বোসিসের ঝুঁকি বাড়ায়। প্রথমত, সক্রিয় প্রোটিন সি সাধারণত আর্গ306, আর্গ506 এবং আর্গ679-এ কোফ্যাক্টরকে বিভক্ত করে ফ্যাক্টর ভিএ-কে নিষ্ক্রিয় করে। আর্গ506-এ ফ্যাক্টর ভি লাইডেন মিউটেশন ফ্যাক্টর ভি-কে সক্রিয় প্রোটিন সি দ্বারা নিষ্ক্রিয়করণের বিরুদ্ধে প্রতিরোধী করে তোলে। এই প্রতিরোধের ফলে, প্লাজমায় ফ্যাক্টর ভি-এর অর্ধ-জীবন বৃদ্ধি পায়, যার ফলে থ্রম্বিন উৎপাদন বৃদ্ধি পায় এবং থ্রম্বোসিসের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। দ্বিতীয়ত, স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে, যদি ফ্যাক্টর ভি থ্রম্বিন পরিবর্তে সক্রিয় প্রোটিন সি দ্বারা বিভক্ত করা হয়, তবে এটি সক্রিয় প্রোটিন সি-এর জন্য একটি কোফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করতে পারে। একবার ফ্যাক্টর ভি-এর সাথে আবদ্ধ হলে, সক্রিয় প্রোটিন সি বিভক্ত হয় এবং ফ্যাক্টর VIIIa নিষ্ক্রিয় করে। ফ্যাক্টর ভি লাইডেনে উপস্থিত ফ্যাক্টর ভি-এর পরিবর্তিত রূপটি সক্রিয় প্রোটিন সি-এর কম দক্ষ কোফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে। সুতরাং, ফ্যাক্টর ভি লাইডেনে ফ্যাক্টর VIIIa কম দক্ষতার সাথে নিষ্ক্রিয় করা হয়, যা থ্রম্বোসিসের ঝুঁকি আরও বাড়িয়ে তোলে। প্রকৃতপক্ষে, ফ্যাক্টর ভি লাইডেন উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত থ্রোম্বোসিসের সবচেয়ে সাধারণ কারণ। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে শ্বেতাঙ্গ জনসংখ্যার প্রায় 5 শতাংশের মধ্যে হেটেরোজাইগাস ফ্যাক্টর ভি লাইডেন উপস্থিত রয়েছে এবং এই জনসংখ্যার 1 শতাংশেরও কম সমকামী ফ্যাক্টর ভি লাইডেন পাওয়া যায়। ফ্যাক্টর ভি লাইডেন উত্তর ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে এবং কিছু মধ্য প্রাচ্যের জনসংখ্যার মধ্যে অনেক বেশি দেখা যায়। এটি হিস্পানিক জনসংখ্যার মধ্যে কম দেখা যায় এবং আফ্রিকান, এশীয় এবং নেটিভ আমেরিকান জনসংখ্যার মধ্যে বিরল। ভেনাস থ্রোম্বোএম্বোলিজম, অর্থাৎ ডিপ ভেইন থ্রোম্বোসিস বা পালমোনারি এম্বোলিজমের জন্য ফ্যাক্টর ভি লাইডেন একটি গুরুত্বপূর্ণ ঝুঁকির কারণ। প্রকৃতপক্ষে, হেটেরোজাইগাস ফ্যাক্টর ভি লাইডেন একজনের পুনরাবৃত্ত শিরাযুক্ত থ্রোম্বোএম্বোলিজমের ঝুঁকি 40 শতাংশ বৃদ্ধি করে। অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট ওষুধ ফ্যাক্টর এক্সএ-র প্রতিরোধ থ্রম্বিন সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করে, যার ফলে জমাট বাঁধা প্রতিরোধ করে। সুতরাং, ফ্যাক্টর এক্সএ বেশ কয়েকটি অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট ওষুধের প্রত্যক্ষ এবং পরোক্ষ লক্ষ্য হিসাবে ব্যবহৃত হয়। উদাহরণস্বরূপ, ফন্ডাপারিনাক্স ওষুধটি ফ্যাক্টর এক্সএ-এর একটি পরোক্ষ প্রতিরোধক। ফন্ডাপারিনাক্স অ্যান্টিথ্রম্বিন III-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং ফ্যাক্টর এক্সএ প্রতিরোধের জন্য অণুটিকে সক্রিয় করে। প্রকৃতপক্ষে, ফন্ডাপারিনাক্স ফ্যাক্টর এক্সএর সাথে অ্যান্টিথ্রম্বিন III-এর একটি বর্ধিত আকর্ষণ প্রদান করে এবং এই বর্ধিত আকর্ষণের ফলে ফ্যাক্টর এক্সএর উপর অ্যান্টিথ্রম্বিন III প্রতিরোধমূলক প্রভাব 300 গুণ বৃদ্ধি পায়। অ্যান্টিথ্রম্বিন III ফ্যাক্টর এক্সএর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, ফন্ডাপারিনাক্স মুক্তি পায় এবং আরেকটি অ্যান্টিথ্রম্বিন সক্রিয় করতে পারে। আরেকটি ওষুধ যা পরোক্ষভাবে ফ্যাক্টর এক্সএ-কে বাধা দেয় তা হল ইড্রাপারিনক্স। ইড্রাপারিনক্স অ্যান্টিথ্রম্বিন III-কেও আবদ্ধ করে, তবে ফন্ডাপারিনাক্সের তুলনায় আকর্ষণ 30 গুণ বৃদ্ধি পায়। ফন্ডাপারিনাক্সের তুলনায় ইড্রাপারিনাক্সের অর্ধ-জীবনকাল বৃদ্ধি পেয়েছে এবং এটি সাপ্তাহিক ভিত্তিতে দেওয়া যেতে পারে, যেখানে ফন্ডাপারিনাক্সকে অবশ্যই প্রতিদিন ত্বকের নিচে ইনজেকশন দিতে হবে। রিভারোক্সাবান এবং এপিক্সাবান হল সরাসরি ফ্যাক্টর এক্সএ প্রতিরোধক। ফ্যাক্টর এক্সএ প্রোথ্রোম্বিনেস কমপ্লেক্সে আবদ্ধ হোক বা তার মুক্ত আকারে হোক না কেন, রিভারোক্সাবান এবং এপিক্সাবান ফ্যাক্টর এক্সএর সক্রিয় স্থানের সাথে আবদ্ধ হয়। এই ডাইরেক্ট ফ্যাক্টর এক্সএ ইনহিবিটারগুলি মৌখিকভাবে দেওয়া যেতে পারে, যেমন ডাইবিগাট্রান এটেক্সিলেট, যা একটি ডাইরেক্ট থ্রম্বিন ইনহিবিটর। ফন্ডাপারিনাক্স, রিভারোক্সাবান, এপিক্সাবান, ড্যাবিগাট্রান এটেক্সিলেট এবং এন্ডোক্সাবান বর্তমানে এফডিএ-অনুমোদিত অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট ওষুধ হিসাবে ব্যবহৃত হয়। ইদ্রাপারিনক্সের উন্নয়ন বন্ধ করে দেওয়া হয়। আরও দেখুন জমাট বাঁধার ক্যাসকেড হেমোস্ট্যাসিস জমাট বাঁধার ব্যবস্থা