EIF2
ইউক্যারিওটিক ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর 2 (ই. আই. এফ 2) একটি ইউক্যারিওটিক ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর। বেশিরভাগ ধরনের ইউক্যারিওটিক অনুবাদের সূচনার জন্য এটি প্রয়োজন। ইআইএফ2 জিটিপি-নির্ভর পদ্ধতিতে রাইবোজোমের সাথে টিআরএনএআইমেটের বন্ধনকে মধ্যস্থতা করে। ই. আই. এফ 2 একটি হেটেরোট্রিমার যা একটি আলফা (যাকে সাবইউনিট 1, ই. আই. এফ 2 এস 1 ও বলা হয়), একটি বিটা (সাবইউনিট 2, ই. আই. এফ 2 এস 2) এবং একটি গামা (সাবইউনিট 3, ই. আই. এফ 2 এস 3) সাবইউনিট নিয়ে গঠিত। একবার দীক্ষা পর্বটি শেষ হয়ে গেলে, ই. আই. এফ 2 একটি নিষ্ক্রিয় বাইনারি কমপ্লেক্স হিসাবে জি. ডি. পি-র সাথে আবদ্ধ রাইবোজোম থেকে মুক্তি পায়। অনুবাদ উদ্যোগের আরেকটি পর্যায়ে অংশগ্রহণ করতে হলে এই জি. ডি. পি-কে জি. টি. পি-র সঙ্গে বিনিময় করতে হবে। ফাংশন ইআইএফ2 প্রোটিন সংশ্লেষণের জন্য একটি অপরিহার্য উপাদান যা জিটিপি এবং ইনিশিয়েটর মেট-টিআরএনএআইমেটের সাথে একটি ত্রৈমাসিক জটিল (টিসি) গঠন করে। এর গঠনের পর, টিসি 40এস রাইবোসোমাল সাবইউনিটকে বেঁধে 43এস প্রি-ইনিশিয়েশন কমপ্লেক্স (43এস পিআইসি) গঠন করে। 43এস পিআইসি সমাবেশ ইন ভিট্রো পরীক্ষা অনুসারে ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর ইআইএফ1, ইআইএফ1এ এবং ইআইএফ3 কমপ্লেক্স দ্বারা উদ্দীপিত হয় বলে মনে করা হয়। 43এস পি. আই. সি তারপর এম. আর. এন. এ-কে আবদ্ধ করে যা পূর্বে ই. আই. এফ4এফ কমপ্লেক্স দ্বারা উন্মুক্ত করা হয়েছিল। 43এস পিআইসি এবং ইআইএফ4এফ প্রোটিনগুলি এমআরএনএ-তে একটি নতুন 48এস জটিল গঠন করে, যা স্টার্ট কোডন (এইউজি)-এর জন্য এমআরএনএ বরাবর অনুসন্ধান শুরু করে। মেট-টিআরএনএ-র সঙ্গে এ. ইউ. জি-কোডনের বেস জুটির পরে, ই. আই. এফ5 (যা একটি জি. টি. পিজ-সক্রিয়কারী প্রোটিন, বা জি. এ. পি) কমপ্লেক্সটিতে নিয়োগ করা হয় এবং ই. আই. এফ2-কে তার জি. টি. পি-কে হাইড্রোলাইস করতে প্ররোচিত করে। এর ফলে এই 48এস কমপ্লেক্স থেকে ইআইএফ2-জিডিপি মুক্তি পায় এবং 60এস রাইবোসোমাল সাবইউনিট নিয়োগ এবং 80এস ইনিশিয়েশন কমপ্লেক্স গঠনের পরে অনুবাদ শুরু হয়। পরিশেষে, গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড এক্সচেঞ্জ ফ্যাক্টর (জিইএফ) ইআইএফ2বি-এর সাহায্যে, ইআইএফ2-এর জিডিপি একটি জিটিপি এবং একটি নতুন পর্যায়ের অনুবাদ সূচনার জন্য ত্রৈমাসিক জটিল সংস্কারের জন্য বিনিময় করা হয়। গঠন ই. আই. এফ. 2 হল 126 কে. ডি. এ মোট মোলার ভরের একটি হেটেরোট্রিমার যা তিনটি উপ-ইউনিট নিয়ে গঠিতঃ α (উপ-ইউনিট 1), β (উপ-ইউনিট 2), এবং γ (উপ-ইউনিট 3)। তিনটি উপ-ইউনিটের ক্রম অত্যন্ত সংরক্ষিত (হোমো সেপিয়েন্স এবং স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়ার প্রোটিনের তুলনা করার সময় প্রতিটি উপ-ইউনিটের জন্য জোড়া ভিত্তিক অ্যামিনো অ্যাসিড পরিচয় 47 থেকে 72 শতাংশ পর্যন্ত)। α-সাবইউনিটে ফসফোরিলেশনের প্রধান লক্ষ্য রয়েছে, যা 51তম অবস্থানে একটি সেরিন। এটিতে একটি এস1 মোটিফ ডোমেনও রয়েছে, যা একটি সম্ভাব্য আরএনএ বাইন্ডিং-সাইট। অতএব, α-সাবইউনিটকে ট্রিমারের নিয়ন্ত্রক সাবইউনিট হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। β-সাবইউনিটে একাধিক ফসফরিলেশন সাইট রয়েছে (অবশিষ্টাংশ 2,13,67,218)। যা বিবেচনা করা গুরুত্বপূর্ণ তা হল এন-টার্মিনাল ডোমেনে (এনটিডি) তিনটি লাইসিন ক্লাস্টার রয়েছে, যা ইআইএফ2বি-র সাথে মিথস্ক্রিয়ার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, প্রোটিনের ক্রমটি একটি দস্তা আঙুলের মোটিফ নিয়ে গঠিত যা ত্রৈমাসিক জটিল এবং 43S পূর্ববর্তী জটিল গঠন উভয় ক্ষেত্রেই ভূমিকা পালন করে বলে দেখানো হয়েছিল। এছাড়াও দুটি গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং সিকোয়েন্স রয়েছে যা ই. আই. এফ2 ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণে জড়িত বলে দেখানো হয়নি। β-সাবইউনিটটি টিআরএনএ এবং এমআরএনএ উভয়ের সাথেই মিথস্ক্রিয়া করে বলে মনে করা হয়। γ-সাবইউনিটে তিনটি গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং সাইট রয়েছে এবং এটি জিটিপি/জিডিপির প্রধান ডকিং সাইট হিসাবে পরিচিত। এটিতে একটি টিআরএনএ-বাঁধাই গহ্বরও রয়েছে যা এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যা দ্বারা দেখানো হয়েছে। একটি দস্তা নকল মোটিফ একটি Zn2 + ক্যাটায়ন বাঁধতে সক্ষম। এটি ই. এফ-টু-এর মতো কিছু দীর্ঘায়িত কারণের সঙ্গে সম্পর্কিত। রেগুলেশন ই. আই. এফ. 2 ক্রিয়াকলাপ গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড এক্সচেঞ্জ এবং ফসফোরাইলেশন উভয়ের সাথে জড়িত একটি প্রক্রিয়া দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ফসফোরিলেশন α-সাবইউনিটে ঘটে, যা বেশ কয়েকটি সেরিন কাইনেসের লক্ষ্য যা ফসফোরিলেট সেরিন 51। এই কাইনেসগুলি অ্যামিনো অ্যাসিড বঞ্চনা (জি. সি. এন. 2), ই. আর স্ট্রেস (পি. ই. আর. কে), ডি. এস. আর. এন. এ (পি. কে. আর) হেম ঘাটতি (এইচ. আর. আই) বা ইন্টারফেরনের উপস্থিতির মতো চাপের ফলে কাজ করে। একবার ফসফরিলেটেড হয়ে গেলে, ই. আই. এফ2, ই. আই. এফ2বি, এর জি. ই. এফ-এর প্রতি বর্ধিত আকর্ষণ দেখায়। তবে, ই. আই. এফ2বি শুধুমাত্র তখনই জি. টি. পি-র জন্য জি. ডি. পি বিনিময় করতে সক্ষম হয় যদি ই. আই. এফ2 তার ফসফোরিলেটেড অবস্থায় থাকে। ফসফরিলেটেড ই. আই. এফ2, তবে, তার শক্তিশালী বাঁধনের কারণে, তার নিজস্ব জি. ই. এফ (ই. আই. এফ2বি)-এর প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। যেহেতু ই. আই. এফ2বি-র কোষীয় ঘনত্ব ই. আই. এফ2-এর তুলনায় অনেক কম, তাই অল্প পরিমাণে ফসফরিলেটেড ই. আই. এফ2-ও পৃথকীকরণের মাধ্যমে ই. আই. এফ2বি কার্যকলাপ সম্পূর্ণরূপে বাতিল করতে পারে। জিইএফ ছাড়া, ইআইএফ2 আর তার সক্রিয় (জিটিপি-আবদ্ধ) অবস্থায় ফিরে আসতে পারে না। ফলস্বরূপ, অনুবাদ বন্ধ হয়ে যায় কারণ কোনও উপলব্ধ ত্রৈমাসিক জটিল ছাড়া দীক্ষা আর সম্ভব নয়। উপরন্তু, ত্রৈমাসিক জটিলতার কম ঘনত্ব জি. সি. এন. 4 (অনাহারে অবস্থা)-এর অভিব্যক্তির অনুমতি দেয়, যার ফলে অ্যামিনো অ্যাসিড সংশ্লেষণ জিনের সক্রিয়তা বৃদ্ধি পায় রোগ যেহেতু ই. আই. এফ. 2 বেশিরভাগ ধরণের অনুবাদ সূচনার জন্য প্রয়োজনীয় এবং তাই প্রোটিন সংশ্লেষণ, ই. আই. এফ. 2-এর ত্রুটিগুলি প্রায়শই মারাত্মক। বিবর্তনীয় দূরবর্তী প্রজাতির মধ্যে প্রোটিন অত্যন্ত সংরক্ষিত-যা কোষের কার্যকারিতার উপর মিউটেশনের একটি বড় প্রভাব নির্দেশ করে। অতএব, ই. আই. এফ2-এ মিউটেশনের সাথে সরাসরি সম্পর্কিত কোনও রোগ পর্যবেক্ষণ করা যায় না। যাইহোক, ই. আই. এফ2 এর উজানে কাইনেসের মাধ্যমে ডাউন-রেগুলেশন দ্বারা সৃষ্ট অনেক অসুস্থতা রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, আলঝেইমার, পার্কিনসন এবং হান্টিংটন রোগের মতো নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে সক্রিয় পিকেআর এবং নিষ্ক্রিয় (ফসফোরিলেটেড) ইআইএফ2-এর ঘনত্ব বৃদ্ধি পাওয়া গেছে। জিইএফ ইআইএফ2বি সম্পর্কিত একটি রোগের একটি প্রমাণিত উদাহরণও রয়েছে। ই. আই. এফ2বি-র পাঁচটি উপ-ইউনিটের সবকটিতেই মিউটেশনগুলি ভ্যানিশিং হোয়াইট ম্যাটার (ভি. ডব্লিউ. এম) রোগের সাথে যুক্ত, একটি জেনেটিক লিউকোডিস্ট্রফি যা মস্তিষ্কের সাদা পদার্থকে অবনমিত এবং অদৃশ্য করে দেয়। এটি এখনও পুরোপুরি বোঝা যায় না যে কেন শুধুমাত্র মস্তিষ্কের কোষগুলি এই ত্রুটিগুলির দ্বারা প্রভাবিত হয়। অস্থিতিশীল নিয়ন্ত্রক প্রোটিনের সম্ভাব্য হ্রাসমান মাত্রা উল্লিখিত রোগের বিকাশে ভূমিকা রাখতে পারে। আরও দেখুন ইউক্যারিওটিক ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর ইআইএফ2 এইচআরআই (হেম-রেগুলেটেড ইনহিবিটর কাইনেজ) বা ইআইএফ2একে1 পিকেআর (প্রোটিন কাইনেজ আর) পিইআরকে (পিকেআর-এর মতো ইআর-লোকালাইজড ইআইএফ2α কাইনেজ) জিসিএন2 (ইউক্যারিওটিক ট্রান্সলেশন ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর 2 আলফা কাইনেজ 4) ইআইএফ2এ ইআইএফ2ডি লিউকোএনসেফালোপ্যাথি অদৃশ্য সাদা পদার্থের সাথে রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক নেচার রিভিউস মাইক্রোবায়োলজি থেকে ক্যাপ-নির্ভর অনুবাদ সূচনা। আণবিক জীববিজ্ঞান প্রোটিন জৈবসংশ্লেষণ জিন অভিব্যক্তির প্রাথমিক কারণগুলির কার্যকারিতার একটি ভাল চিত্র এবং সংক্ষিপ্ত বিবরণ