Vedolizumab
ভেদোলিজুমাব, এন্টিভিও ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এটি একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ওষুধ যা মিলেনিয়াম ফার্মাসিউটিক্যালস, ইনকর্পোরেটেড দ্বারা আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং ক্রোনের রোগের চিকিত্সার জন্য তৈরি করা হয়েছে। এটি ইন্টিগ্রিন α4β7 (LPAM-1, লিম্ফোসাইট পেইয়ারের প্যাচ আঠালো অণু 1, ইন্টিগ্রিন আলফা-4 এবং ইন্টিগ্রিন বিটা-7 এর একটি ডাইমার) এর সাথে আবদ্ধ হয়, যা α4β7 ইন্টিগ্রিনকে অবরুদ্ধ করে অন্ত্র-নির্বাচনী প্রদাহবিরোধী ক্রিয়াকলাপে ফলাফল দেয়। টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টি. এন. এফ) ব্লকার বা কর্টিকোস্টেরয়েড বা যারা স্টেরয়েড-নির্ভর তাদের প্রতি দুর্বল প্রতিক্রিয়া রয়েছে এমন মাঝারি থেকে গুরুতর আলসারেটিভ কোলাইটিস বা ক্রোনের রোগ সহ প্রাপ্তবয়স্কদের ব্যবহারের জন্য আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং ক্রোনের রোগ ভেডোলিজুমাব অনুমোদিত হয়েছে। যদি ইনফ্লিক্সিম্যাব অকার্যকর বা নিষিদ্ধ হয় তবে চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর কোলাইটিস ভেদোলিজুমাব স্টেরয়েড রিফ্র্যাক্টরি চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর ইনডিউসড কোলাইটিসের চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি আলসারেটিভ কোলাইটিস ভেদোলিজুমাব প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে বেশ কয়েকটি গবেষণায় তদন্ত করা হয়েছে। মাঝারি থেকে গুরুতর সক্রিয় রোগে আক্রান্ত রোগীরা যাদের মধ্যে প্রচলিত থেরাপি বা টি. এন. এফ-আলফা অ্যান্টাগনিস্ট অকার্যকর ছিল বা সহ্য করা যেত না তারা ভেডোলিজুমাব বা প্লেসবো গ্রহণ করেছিলেন। কার্যকারিতার প্রধান পরিমাপ ছিল রোগীদের অনুপাত যাদের ছয় সপ্তাহের চিকিত্সার পরে লক্ষণগুলির উন্নতি হয়েছিল। ভেদোলিজুমাব প্লেসবো-র চেয়ে বেশি কার্যকর বলে দেখানো হয়েছেঃ ভেদোলিজুমাব গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে 47 শতাংশ (225-এর মধ্যে 106) উপসর্গের উন্নতি দেখিয়েছে, যেখানে 26 শতাংশ (149-এর মধ্যে 38) রোগী প্লেসবো গ্রহণ করেছেন। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে ভেডোলিজুমাব প্লেসবো-র চেয়ে 52 সপ্তাহ পর্যন্ত আরও কার্যকরভাবে প্রভাব বজায় রাখে। উপরন্তু, ভিডোলিজুমাব চিকিৎসায় দেখা গেছে যে আলসারেটিভ কোলাইটিস রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাডালিমুমাব চিকিৎসার তুলনায় ক্লিনিকাল রেমিশনের (31.3% বনাম 22.5%) শতাংশ বেশি। ক্রোনের রোগ মাঝারি থেকে গুরুতর সক্রিয় ক্রোনের রোগে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে একটি প্রধান গবেষণায় যাদের মধ্যে প্রচলিত থেরাপি বা টিএনএফ-আলফা অ্যান্টাগনিস্ট অকার্যকর ছিল বা সহ্য করা যায়নি, ভেডোলিজুমাবকে প্লেসবো-র চেয়ে বেশি কার্যকর বলে দেখানো হয়েছিলঃ ভেডোলিজুমাব গ্রহণকারী রোগীদের 15 শতাংশ (220-এর মধ্যে 32) 6 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে উন্নত লক্ষণ দেখিয়েছেন, প্লেসবোতে থাকা রোগীদের 7 শতাংশের (148-এর মধ্যে 10) তুলনায়। প্লেসবো-র তুলনায় ভেদোলিজুমাবের ক্ষেত্রে 52 সপ্তাহ পর্যন্ত এই প্রভাব বজায় রাখা বেশি কার্যকর ছিল। ইতিহাস ডঃ রবার্ট কলভিনের গবেষণাগারে সম্পাদিত কাজের ফলস্বরূপ বস্টনের ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতালের চিকিত্সক বিজ্ঞানীরা ভেডোলিজুমাব বিকাশের জন্য ব্যবহৃত কোষ লাইন তৈরি করেছিলেন। এটি লিম্ফোসাইট সক্রিয়করণের আণবিক ভিত্তি বিশ্লেষণ করার একটি কর্মসূচির অংশ ছিল। একটি অ্যান্টিবডি পৃথক করা হয়েছিল যা মূলত রক্তের লিম্ফোসাইট থেকে বিচ্ছিন্ন দীর্ঘমেয়াদী সক্রিয় অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট (টিটেনাস টক্সয়েড) টি-লিম্ফোসাইটের সাথে প্রতিক্রিয়া জানায়। ডাঃ জিম টি কার্নিকের গবেষণাগারে কোষের রেখা তৈরি করা হয়েছিল। যদিও অ্যান্টিবডি টি-লিম্ফোসাইটের প্রাথমিক সক্রিয়করণকে বাধা দেয়নি, এটি বেশ কয়েকটি লিম্ফোসাইটিক উদ্দীপনার সাথে সক্রিয়করণের পরে দেরিতে উপস্থিত হয়েছিল এবং এটির নাম দেওয়া হয়েছিল "অ্যাক্ট-1" কারণ এটি তদন্তকারীদের এই গোষ্ঠী দ্বারা চিহ্নিত প্রথম সক্রিয়করণ চিহ্নিতকারী ছিল। গবেষণাগারের পোস্টডক্টরাল ফেলো ডঃ অ্যান্ড্রু লাজারোভিটস এম. এল. এন. 0002-এর মুরিন হোমোলগ আবিষ্কার করেন, প্রধানত মূল মূল গবেষণাপত্রগুলি প্রকাশ করেন এবং 1990-এর দশকের শেষভাগ পর্যন্ত ক্রোহন রোগ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিসের জন্য এর বিকাশ এবং প্রয়োগের জন্য গবেষণার সমন্বয় ও নেতৃত্ব দেন। ডাঃ লিন বেয়ার্ডের দল দেখায় যে অ্যান্টিবডি 63কেডির একক প্রোটিন ব্যান্ডের সাথে প্রতিক্রিয়া দেখায় এবং ডাঃ অতুল ভানের দল দেখায় যে এটি টিস্যু লিম্ফোসাইটকে দাগ দেয় তবে নন-লিম্ফয়েড টিস্যুগুলির সাথে প্রতিক্রিয়া দেখায় না। যদিও একটি উপ-মানব প্রাইমেট প্রতিস্থাপনের মডেলে কিডনি প্রত্যাখ্যান রোধ করার ক্ষমতার ক্ষেত্রে অ্যাক্ট-1-এর কার্যকারিতা সীমিত ছিল, ডঃ লাজারোভিটস যখন ওয়েস্টার্ন অন্টারিও বিশ্ববিদ্যালয়ের প্রতিস্থাপনের পরিচালক হওয়ার জন্য কানাডায় ফিরে আসেন তখন অ্যাক্ট-1-এর ক্রিয়াকলাপগুলি তদন্ত করতে থাকেন। এটি পরে নির্ধারিত হয়েছিল যে অ্যাক্ট-1 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি একটি α4β7 ইন্টিগ্রিন দিয়ে প্রতিক্রিয়া দেখায় যা পরবর্তীকালে একটি অন্ত্র-সম্পর্কিত অ্যাড্রেসিন, ম্যাডক্যামের সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছিল। ডাঃ ব্রুস ইয়াসিশিনের সাথে প্রাথমিক কাজ প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগে পার্থক্যমূলক অভিব্যক্তি দেখায়। ডাঃ লাজারোভিটস মুরিন হোমোলগ এম. এল. এন. 0002 তৈরি করার জন্য অ্যান্টিবডিটি পৃথক করেছিলেন যা তিনি ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতালের সাথে বোস্টনের মিলেনিয়াম ফার্মাসিউটিক্যালসকে আরও উন্নয়নের জন্য লাইসেন্স দিয়েছিলেন। লিউকোসাইটের বিজ্ঞানীরা প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগের চিকিত্সার জন্য এই অ্যান্টিবডির সম্ভাবনা উপলব্ধি করেছিলেন এবং এই সংস্থাটি অবশেষে মিলেনিয়াম দ্বারা অধিগ্রহণ করা হয়েছিল যা ম্যাসাচুসেটস জেনারেল হাসপাতাল থেকে সেল লাইনের একচেটিয়া লাইসেন্স নিয়েছিল। ইন ভিভো প্রুফ অফ কনসেপ্ট শেষ পর্যন্ত অ্যান্টিবডিকে মানবিক করার সিদ্ধান্ত নেয় এবং এটিকে "ভেদোলিজুমাব" হিসাবে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে স্থানান্তরিত করে। অন্ত্র-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যুতে এর প্রতিক্রিয়াশীলতা ছাড়াও, অ্যাক্ট-1 অ্যান্টিবডি রিউমাটয়েড সাইনোভিয়ামে প্রচুর পরিমাণে লিম্ফোসাইট দাগ দেয় এবং ডাঃ এ দ্বারা দেখানো হয়েছে। সিমিয়ান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস-প্ররোচিত এইডস-এর একটি বানর-মডেলে এইডস-এর সূত্রপাত প্রতিরোধ বা বিলম্বিত করার জন্য এমোরি বিশ্ববিদ্যালয়ের এ. আনসারি। সুতরাং, এই অ্যান্টিবডির সাথে প্রতিক্রিয়াশীলতা বিভিন্ন কারণের প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলিতে ব্যাপক প্রয়োগযোগ্যতা দেখাতে পারে। সোসাইটি অ্যান্ড কালচার লিগ্যাল স্ট্যাটাস তাকেদা 2013 সালের 7ই মার্চ ইউরোপীয় ইউনিয়নে একটি বিপণন অনুমোদন আবেদন (এমএএ) এবং 2013 সালের 21শে জুন ক্রোহন রোগ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিস উভয়ের জন্য মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসনের কাছে একটি জৈবিক লাইসেন্স আবেদন (বিএলএ) দায়ের করেন। 2013 সালের 4ঠা সেপ্টেম্বর, ভেদোলিজুমাবকে একটি অগ্রাধিকার পর্যালোচনার মর্যাদা দেওয়া হয়েছিল, যা বাজারে সম্ভাব্য গ্রহণযোগ্যতা ত্বরান্বিত করার জন্য কাজ করে। 2014 সালের মার্চ মাসে, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ই. এম. এ)-এর মানব ব্যবহারের জন্য মেডিসিনাল প্রোডাক্টস কমিটি (সি. এইচ. এম. পি) একটি ইতিবাচক মতামত গ্রহণ করে, যা ভেদোলিজুমাব (ব্র্যান্ড নাম এন্টিভিও)-এর জন্য একটি বিপণন অনুমোদন দেওয়ার সুপারিশ করে। 2014 সালের মে মাসে, মাঝারি থেকে গুরুতর আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং মাঝারি থেকে গুরুতর ক্রোন রোগ উভয়ের চিকিৎসার জন্য এফডিএ দ্বারা ভেডোলিজুমাব (এন্টিভিও) অনুমোদিত হয়েছিল। 2014 সালের মে মাসে, ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য এন্টিভিও অনুমোদিত হয়েছিল। 2015 সালের এপ্রিলে, হেলথ কানাডা এন্টিভিওকে অনুমোদন দেয়। গবেষণা ভেদোলিজুমাব অবশেষে ক্রোনের রোগ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিসের (জেমিনি I, জেমিনি II, এবং জেমিনি III) জন্য বেশ কয়েকটি তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্পন্ন করেছে যা দেখায় যে ভেদোলিজুমাব একটি কার্যকর এবং ভালভাবে সহ্য করা ওষুধ। ক্রোহন রোগ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিসে ইন্ডাকশন এবং রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপির জেমিনি 1 এবং জেমিনি 2 এলোমেলো, প্লেসবো নিয়ন্ত্রিত মাল্টিসেন্টার পরীক্ষার ফলাফল প্রকাশিত হয়েছে। জেমিনি এলটিএস (দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা) নামে একটি অতিরিক্ত ক্লিনিকাল ট্রায়াল এখনও চলছে। 2016 সালের অক্টোবরে, এমোরি বিশ্ববিদ্যালয় এবং ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ অ্যালার্জি অ্যান্ড ইনফেকশাস ডিজিজেস (এন. আই. এ. আই. ডি)-এর বিজ্ঞানীরা একটি গবেষণাপত্র প্রকাশ করেন যেখানে দাবি করা হয় যে তারা প্রতিদিন 90 দিনের এ. আর. টি (অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপি) প্রয়োগ করেন এবং তারপরে 23 সপ্তাহের জন্য এস. আই. ভি + রিসাস ম্যাকাকদের উপর সিমিয়ানাইজড (রিসাস ম্যাকাক) অ্যান্টি α4β7 অ্যান্টিবডি প্রয়োগ করেন। এ. আর. টি এবং অ্যান্টি-α4β7 অ্যান্টিবডি চিকিৎসা বন্ধ করার তেইশ মাস পরেও, ইন ভিভো এস. আই. ভি স্তরটি এখনও সনাক্ত করা যায়নি। অতএব, এইচআইভি + ব্যক্তিদের এআরটি এবং অ্যান্টি-α4β7 দিয়ে একই সাথে চিকিত্সা করা একটি নতুন থেরাপি হতে পারে যা সম্ভাব্যভাবে এইচআইভি সংক্রমণ নিরাময়ের দিকে পরিচালিত করতে পারে। ইঁদুরের মধ্যে ভেদোলিজুমাব এইচআইভি-সংক্রমণ প্রতিরোধ বা নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম ছিল না। 2016 সালের মে মাস থেকে এন. আই. এ. আই. ডি দ্বারা সেই থেরাপির প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু করা হয়েছে। অংশগ্রহণকারীদের প্রত্যেকের জন্য, তারা 30 সপ্তাহের জন্য প্রতি চার সপ্তাহে ভেডোলিজুমাব ইনফিউশন পাবে। ভেডোলিজুমাব ইনফিউশনের 23তম সপ্তাহের আগে, সি. এ. আর. টি (কম্বিনেশন এ. আর. টি) রাখা হয়। 30 সপ্তাহের মধ্যে, বেসলাইন পরীক্ষার জন্য রক্তের ড্র পুনরাবৃত্তি করা হয়। 22-সপ্তাহের কার্ট বন্ধ হওয়ার পরে, ভাইরাল লোড এবং সিডি4 গণনা উভয়ই দ্বি-সাপ্তাহিক পর্যবেক্ষণ করা হবে। যদি এইচআইভি ভাইরাল লোড বেশি হয় বা তাদের সিডি4 কোষের সংখ্যা খুব বেশি হ্রাস পায় যখন শুধুমাত্র ভেডোলিজুমাব ব্যবহার করা হয়, অংশগ্রহণকারীদের উপর সিএআরটি ফিরিয়ে আনা হবে। এই ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে প্রকাশিত ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে "এ. আর. টি ব্যাঘাতের পরে এইচ. আই. ভি-সংক্রমিত ব্যক্তিদের মধ্যে ভাইরোলজিকাল উপশম প্ররোচিত করার জন্য α4β7-এর অবরোধ একটি কার্যকর কৌশল নাও হতে পারে" কারণ শুধুমাত্র একজন রোগী দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাস দমন দেখিয়েছিলেন। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ইমিউনোসপ্রেসেন্টস টাকেডা ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি ব্র্যান্ড