Cdc6
সিডিসি6, বা কোষ বিভাজন চক্র 6, ইউক্যারিওটিক কোষের একটি প্রোটিন। এটি মূলত উদীয়মান ইস্ট স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়া ()-তে অধ্যয়ন করা হয়। এটি ডিএনএ প্রতিলিপির একটি অপরিহার্য নিয়ন্ত্রক এবং কোষ চক্রে চেকপয়েন্ট প্রক্রিয়াগুলির সক্রিয়করণ এবং রক্ষণাবেক্ষণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে যা এস পর্যায় এবং মাইটোসিসকে সমন্বয় করে। এটি প্রাক-প্রতিলিপি জটিলতার (প্রাক-আরসি) অংশ এবং ডিএনএতে মিনিক্রোমোজোম রক্ষণাবেক্ষণ (এমসিএম) প্রোটিন লোড করার জন্য প্রয়োজনীয়, যা ডিএনএ সংশ্লেষণের সূচনার একটি প্রয়োজনীয় পদক্ষেপ। উপরন্তু, এটি এএএ + এটিপিএসেস পরিবারের সদস্য এবং ওআরসি1-এর সাথে অত্যন্ত সম্পর্কিত; উভয়ই আর্কিয়ায় একই প্রোটিন। ফাংশন সিডিসি6 একটি এটিপি বাইন্ডিং প্রোটিন এবং প্রি-রেপ্লিকেটিভ কমপ্লেক্সের (প্রি-আরসি) সদস্য, যার মধ্যে রয়েছে অরিজিন রিকগনিশন কমপ্লেক্স (ওআরসি), সিডিটি1 এবং এমসিএম কমপ্লেক্স (এমসিএম2-7পি ধারণকারী)। সিডিসি6 এটিপি নির্ভর পদ্ধতিতে ওআরসি-র পরে একত্রিত হয় এবং ডিএনএ-তে এমসিএম প্রোটিন লোড করার জন্য প্রয়োজন হয়। ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপ চিত্রগুলির পুনর্গঠন দেখায় যে ও. আর. সি-সি. ডি. সি. 6 কমপ্লেক্সটি রিং-আকৃতির এম. সি. এম হেলিকেসের অনুরূপ মাত্রা সহ একটি রিং-আকৃতির কাঠামো গঠন করে। 2017 সালে ই. এম তথ্য থেকে ডি. এন. এ সহ সমগ্র ও. আর. সি-সি. ডি. সি. 6-সি. ডি. টি 1-এম. সি. এম 2-7 (ও. সি. সি. এম) কমপ্লেক্সের একটি নিকট-পারমাণবিক রেজোলিউশন মডেল একত্রিত করা হয়েছিল। মনে করা হয় যে সিডিসি6-সিডিটি1 কমপ্লেক্সটি এমসিএম ডোনাটের কেন্দ্রীয় গর্তের মধ্য দিয়ে ডিএনএ থ্রেড করতে এটিপি হাইড্রোলাইসিস ব্যবহার করে। সিডিসি6-এর বাঁধাই মোটিফের রূপান্তরগুলি দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় যে এটিপি বাঁধাই এবং হাইড্রোলাইসিস এর কার্যকারিতার জন্য প্রয়োজনীয়। ডিএনএ বাঁধাইয়ের ন্যূনতম প্রয়োজনীয়তা তার 47-অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমের মধ্যে ম্যাপ করা হয়েছে। উপরন্তু, সিডিসি6 পরোক্ষভাবে পি34সিডিসি2/সিডিসি28 এম ফেজ কাইনেজের সক্রিয়করণকে বাধা দেয়, এইভাবে পারমাণবিক বিভাজন দমন করা হয়। নিয়ন্ত্রণ সিডিসি6 সাধারণত কোষ চক্রের জি1 পর্যায়ে উচ্চ স্তরে উপস্থিত থাকে। এর আংশিক কারণ হল সিডিসি6 জিন শুধুমাত্র জি1 পর্যায়ে প্রতিলিপি করা হয়। এস পর্বের শুরুতে, সিডিসি6 সিডিসি28-সিএলবি5-সিএলবি6 জটিল (সিডিকে2) দ্বারা ফসফরিলেটেড হয়ে যায় এবং ফলস্বরূপ নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়। Cdk2 ফসফোরিলেশনের (N-টার্মিনাসের কাছাকাছি) জন্য সর্বসম্মত স্থানগুলিতে CDC6-এ মিউটেশন প্রবর্তনের মাধ্যমে এটি দেখানো হয়েছে যা অবক্ষয়কে বাধা দেয়। এছাড়াও ফসফোরিলেশনকে সিডিসি28-সিএলএন দ্বারা অনুঘটক করা যেতে পারে। নিষ্ক্রিয় সি. ডি. সি. 6 তারপর এস. সি. এফ. সি. ডি. সি. 4-নির্ভর সর্বব্যাপীকরণ দ্বারা অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করা হয় এবং পরে প্রোটিসোম দ্বারা অবনমিত হয়। সুতরাং, সিডিসি6-এর নিয়ন্ত্রণ সিডিসি2-এর ক্রিয়াকলাপের সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কযুক্ত এবং যেহেতু সিডিসি2-ক্রিয়াকলাপ প্রতি কোষ চক্রে একবার দোলন করছে, সিডিসি6-এর সঞ্চয় এবং অবক্ষয়ও দোলন করে। দুটি রাজ্যকে আলাদা করা যেতে পারে। প্রথম অবস্থায় (জি1 পর্যায়ে) সিডিকে2-সক্রিয়তা কম থাকে, সিডিসি6 জমা হতে পারে, তাই প্রাক-আরসি গঠন করা যেতে পারে কিন্তু সক্রিয় করা যায় না। দ্বিতীয় অবস্থায় সি. ডি. কে2-সক্রিয়তা বেশি, সি. ডি. সি6 নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়, তাই প্রাক-আর. সি সক্রিয় হয় কিন্তু গঠিত হয় না। এই পরিবর্তনটি নিশ্চিত করে যে ডিএনএ প্রতিলিপি প্রতি কোষ চক্রে শুধুমাত্র একবার সঞ্চালিত হয়। এটি দেখানো হয়েছে যে সিডিসি6-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি জ্ঞানীয় কোষে পুনরায় প্রতিলিপি প্ররোচিত করে না, সম্ভবত সিডিকে-র মাধ্যমে প্রতিরোধের কারণে যা কোষ চক্র ঘড়িকে জি1-এ পুনরায় সেট করে। তবুও, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে সিডিসি6-এর নিয়ন্ত্রণ বেশ কয়েকটি অপ্রয়োজনীয় পদ্ধতির মধ্যে একটি যা ইউক্যারিওটিক কোষে ডিএনএর পুনরায় প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে। কাঠামো আর্কিয়ন পাইরোব্যাকুলাম অ্যারোফিলাম থেকে একটি সিডিসি6/ওআরসি1-সম্পর্কিত প্রোটিনের স্ফটিকগত কাঠামো সমাধান করা হয়েছে এবং তিনটি কাঠামোগত ক্ষেত্র চিহ্নিত করা হয়েছে। ডোমেন I এবং II এটিপি বাইন্ডিং/হাইড্রোলাইসিস সাইট গঠন করে এবং অন্যান্য এএএ + এটিপিএসের অনুরূপ। তৃতীয় ক্ষেত্রটি কাঠামোগতভাবে একটি ডানাযুক্ত-হেলিক্স ক্ষেত্রের সঙ্গে সম্পর্কিত, এইভাবে মূল ডি. এন. এ-র সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে। ই. কোলাই γ ক্ল্যাম্প লোডিং কমপ্লেক্সের সাথে গবেষণা থেকে, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে ডোমেন III প্রাক-আরসি-তে অন্যান্য এএএ + এটিপিএসের সাথে প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার মধ্যস্থতা করে, এইভাবে পরামর্শ দেয় যে সিডিসি 6 তার স্থানীয় আকারে একটি হোমোডিমার তৈরি করে। ডোমেন I এবং II একটি কাজু-আকৃতির অণু গঠন করে যা এ. টি. পি-কে ফাটলে আবদ্ধ করে এবং অতিরিক্তভাবে এ. টি. পি/এ. ডি. পি স্বীকৃতির জন্য সেন্সর মোটিফ তৈরি করে। এই ক্ষেত্রগুলি পরবর্তী গঠনমূলক পরিবর্তনের মধ্যস্থতা করবে বলেও মনে করা হয়। তা সত্ত্বেও, এই ক্ষেত্রগুলির সঠিক কার্যকরী ভূমিকা অস্পষ্ট রয়ে গেছে। রোগ এটি দেখানো হয়েছে যে সিডিসি6 প্রোটো-অনকোজেনিক ক্রিয়াকলাপ দেখায়। সিডিসি6 অতিরিক্ত অভিব্যক্তি আইএনকে4/এআরএফ লোকাসে ক্রোমাটিনের এপিজেনেটিক পরিবর্তনের সাথে জড়িত একটি পদ্ধতির মাধ্যমে আইএনকে4/এআরএফ টিউমার দমনকারী জিনের অভিব্যক্তিতে হস্তক্ষেপ করে। উপরন্তু, প্রাথমিক কোষে সিডিসি6 অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন ডিএনএ হাইপার-প্রতিলিপি প্রচার করতে পারে এবং অনকোজিন অ্যাক্টিভেশন দ্বারা সৃষ্ট অনুরূপ একটি সেনসেন্স প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করতে পারে। এই অনুসন্ধানগুলি ইঙ্গিত দেয় যে মানব কোষে সিডিসি6 অভিব্যক্তির নিয়ন্ত্রণমুক্তকরণ কার্সিনোজেনেসিসের গুরুতর ঝুঁকি তৈরি করে। প্রোস্টেট ক্যান্সারে সিডিসি6-এর ডাউন-রেগুলেশন পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল এবং আগ্রাসী প্রোস্টেট ক্যান্সারের ফেনোটাইপিক বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত ছিল। উপরন্তু, দেখা গেছে যে সার্ভিকাল ক্যান্সার, ফুসফুসের ক্যান্সার এবং মস্তিষ্কের ক্যান্সারে সিডিসি6 ব্যাপকভাবে নিয়ন্ত্রিত। আরও দেখুন মানুষের মধ্যে সিডিসি6 হোমোলগ রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক সিডিসি6 ইস্টজিনোম ডাটাবেসে ফাঙ্গাল প্রোটিন স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়া ডিএনএ প্রতিলিপি