Kaliotoxin
ক্যালিয়োটক্সিন (কেটিএক্স) Kv1.3 ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেল এবং ক্যালসিয়াম-অ্যাক্টিভেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের মাধ্যমে পটাসিয়াম প্রবাহকে বাধা দেয় চ্যানেল-প্রবেশদ্বারকে শারীরিকভাবে অবরুদ্ধ করে এবং চ্যানেলের কে +-সিলেক্টিভিটি ফিল্টারে একটি গঠনমূলক পরিবর্তন প্ররোচিত করে। উৎস কেটিএক্স হল একটি নিউরোটক্সিন যা বিচ্ছুর অ্যানড্রোকটনাস মরেটানিকাস মরেটানিকাস থেকে উদ্ভূত, যা মধ্যপ্রাচ্য এবং উত্তর আফ্রিকায় পাওয়া যায়। (ক্রেস্ট এম এট আল।) রসায়ন ক্যালিয়োটক্সিন হল একটি 4-কেডিএ পলিপেপটাইড চেইন, যার মধ্যে 38টি অ্যামিনো অ্যাসিড রয়েছে। সূত্রটি হল C171H283N55O49S8। এই ক্রমের একটি বড় সমরূপতা রয়েছে যার মধ্যে রয়েছে বুথাস টিউম্যুলাস থেকে আইবেরিয়োটক্সিন, লেইয়ুরাস কুইনকুয়েস্ট্রিয়াটাস থেকে চারিবডোটক্সিন এবং সেন্ট্রুরয়েডস নক্সিয়াস থেকে নক্সিউস্টক্সিন। টক্সিনের একটি গুরুত্বপূর্ণ স্থান হল কে27 পার্শ্ব শৃঙ্খল (প্রোটিন অনুক্রমের 27তম স্থানে একটি লাইসিন), যা ছিদ্রের মধ্যে প্রবেশ করে এবং চ্যানেলের সিলেক্টিভিটি ফিল্টারে প্রসারিত হয়। (ল্যাং এ এবং অন্যান্য, কোরুকোট্টু জে এবং অন্যান্য।) টার্গেট কেটিএক্স Kv1.3 ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেল এবং ক্যালসিয়াম-অ্যাক্টিভেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলগুলির (বিকে চ্যানেল) সাথে আবদ্ধ হয়। (ল্যাঞ্জ এ এবং অন্যান্য, ক্রেস্ট এম এবং অন্যান্য, জাকারিয়া ইউ এবং অন্যান্য, আইয়ার জে এবং অন্যান্য) এই চ্যানেলগুলি নিউরোট্রান্সমিটার মুক্তি, হৃদস্পন্দন, ইনসুলিন নিঃসরণ, মসৃণ পেশী সংকোচন সহ বেশ কয়েকটি নিয়ন্ত্রণকারী প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। (উইকেনডেন এ এট আল।) Kv1.3 চ্যানেলগুলি প্রভাবক মেমরি টি কোষের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যা অনেক অটোইমিউন ব্যাধিতে জড়িত উপসেট, এবং ক্যালিওটক্সিন দ্বারা Kv1.3 চ্যানেলগুলির অবরোধ একাধিক স্ক্লেরোসিসের ইঁদুর মডেলগুলিতে রোগকে উন্নত করে এবং পিরিয়ডন্টাইটিসের কারণে হাড়ের শোষণ করে। (বিটন সি এবং অন্যান্য, ভালভার্দে পি এবং অন্যান্য, কাহালন এবং চান্দি) কর্মপদ্ধতি টক্সিন চ্যানেলের বাহ্যিক ভেস্টিবিউলের সাথে আবদ্ধ হয়, এবং একটি সমালোচনামূলক লাইসিন অবশিষ্টাংশ (কে27), ছিদ্রের মধ্যে প্রসারিত হয় এবং এটিকে প্লাগ করে (আইয়ার জে এবং অন্যান্য, 1995,1996)। কে27 চেইনের পজিটিভ চার্জড অ্যামিনো-গ্রুপটি চ্যানেলের জি77 চেইনের (গ্লাইসিন) কাছে সিলেক্টিভিটি ফিল্টারে ফিট করে, যা চ্যানেলগুলির সিলেক্টিভিটি ফিল্টারের একটি গঠনমূলক পরিবর্তন ঘটায় (আইয়ার জে এট আল।, 1996)। এর ফলে কে27 পার্শ্ব শৃঙ্খলের হাইড্রোফোবিক গোষ্ঠীগুলি ছিদ্রের প্রবেশ অঞ্চলে জলের অণুগুলিকে প্রতিস্থাপন করে। সুতরাং ছিদ্রটি চ্যানেলের ছিদ্র অঞ্চলে সরাসরি প্লাগ দ্বারা অবরুদ্ধ করা হয় এবং সিলেক্টিভিটি ফিল্টারে একটি গঠনমূলক পরিবর্তন প্ররোচিত হয়। ক্যালিয়োটক্সিন এবং সম্পর্কিত টক্সিনগুলির সমাধান কাঠামো নির্ধারণ করে এবং পরিপূরক মিউটেজেনেসিস এবং ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক সম্মতি ব্যবহার করে, Kv1.3 চ্যানেলের বাইরের ভেস্টিবিউলে টক্সিন বাঁধাই সাইটের স্থাপত্য নির্ধারণ করা সম্ভব হয়েছিল (আইয়ার জে এট আল।, 1995,1996)। এই ভেস্টিবিউলটি-এর বাইরের প্রান্তে একটি প্রশস্ত,-এর গোড়ায় একটি প্রশস্ত, এবং-4-8 এ গভীর; ছিদ্রটি তার বাইরের প্রবেশদ্বারে একটি প্রশস্ত এবং ভেস্টিবিউল থেকে-5-7 এ গভীরতায় 4-5 এ প্রস্থ পর্যন্ত হ্রাস পায় (আইয়ার জে এট আল, 1995,1996)। এই মাত্রাগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে কে. সি. এস. এ ব্যাকটেরিয়া চ্যানেলের বাইরের ভেস্টিবিউলের অনুরূপ যা এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যা দ্বারা নির্ধারিত হয়েছিল (ডয়েল এট আল।, ম্যাককিনন এট আল।, ল্যাঞ্জ এ এট আল।, ক্যাটারাল ডব্লিউ এ এট আল।) রেফারেন্স 1। কোরুকোট্টু জে এবং অন্যান্য, সলিড-স্টেট এন. এম. আর স্পেকট্রোস্কোপি দ্বারা ক্যালিয়োটক্সিনের উচ্চ-রেজোলিউশন 3ডি কাঠামো নির্ধারণ। প্লাস ওয়ান। 2008 জুন 4; 3 (6): ই2359 2। জ্যাকারিয়া ইউ এবং অন্যান্যরা, একটি পটাসিয়াম চ্যানেলে টক্সিন-প্ররোচিত গঠনমূলক পরিবর্তনের আণবিক প্রক্রিয়াঃ সি-টাইপ নিষ্ক্রিয়তার সাথে সম্পর্ক। কাঠামো। 2008 মে; 16 (5): 747-54 3। ক্যাটারাল ডব্লিউএ এবং অন্যান্য, ভোল্টেজ-গেটেড আয়ন চ্যানেল এবং গেটিং মডিফায়ার টক্সিন। টক্সিকন। 2007 ফেব্রুয়ারি; 49 (2): 124-41 4। ল্যাঞ্জ এ এবং অন্যান্য, কঠিন-অবস্থা এন. এম. আর দ্বারা প্রকাশিত একটি পটাসিয়াম চ্যানেলে টক্সিন-প্ররোচিত গঠনমূলক পরিবর্তন। প্রকৃতি। 2006 এপ্রিল 13; 440 (7086): 959-62 5। কুঙ্কিয়ান ওয়াই এবং অন্যান্যরা, ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম আয়ন চ্যানেলের সাথে বিচ্ছুর বিষাক্ত পদার্থের মিথস্ক্রিয়ার গণনামূলক সিমুলেশন। বায়োফিজি জে। 2004 জুন; 86 (6): 3542-55 6। চিকিৎসা সংক্রান্ত ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে উইকেনডেন এ এবং অন্যান্য, কে (+) চ্যানেল। ফার্মাকোল থের। 2002 এপ্রিল-মে; 94 (1-2): 157-82। 7. ক্রেস্ট এম এবং অন্যান্য, ক্যালিয়োটক্সিন, নিউরোনাল বি কে-টাইপ সিএ (2 +)-অ্যাক্টিভেটেড কে + চ্যানেলের একটি অভিনব পেপটিডাইল ইনহিবিটর যা অ্যান্ড্রোকটনাস মরেটানিকাস মরেটানিকাস বিষ থেকে চিহ্নিত। জে বায়োল কেম। 1992 জানুয়ারি 25; 267 (3): 1640-7 8। আইয়ার জে এবং অন্যান্য, বিচ্ছুর বিষাক্ত পদার্থের এন. এম. আর-উদ্ভূত কাঠামো দ্বারা প্রকাশিত একটি কে + চ্যানেলের ছিদ্র-অঞ্চলের টপোলজি। [নিউরন 1995 15:1169-1181] 9। আইয়ার জে. এবং অন্যান্য, ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের স্বাক্ষর ক্রমটি বাইরের ভেস্টিবিউলের মধ্যে প্রক্ষেপিত হয়। [জে বায়োল কেম। 1996 ডিসেম্বর 6; 271 (49): 31013-6] 10। বিটোন সি এবং অন্যান্য, ভোল্টেজ-গেটেড কে + চ্যানেলগুলির সিলেক্টিভ ব্লকিং পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলিটিসকে উন্নত করে এবং টি কোষ সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। [জে ইমিউনল। 2001 জানুয়ারী 15; 166 (2): 936-44] 11। ভালভার্দে পি এবং অন্যান্যরা, ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের সিলেক্টিভ ব্লক পরীক্ষামূলক পিরিয়ডন্টাল রোগে প্রদাহজনক হাড়ের শোষণ হ্রাস করে। [জে বোন মাইনার রেস। 2004 জানুয়ারী; 19 (1): 155-64।] 12টি। কাহালন এমডি এবং চান্দি কেজি। টি লিম্ফোসাইটগুলিতে আয়ন চ্যানেলের কার্যকরী নেটওয়ার্ক। [ইমিউনল রেভ। 2009 সেপ্টেম্বর; 331 (1): 59-87।] 13। ডয়েল ডি. এ. এবং অন্যান্যরা, পটাসিয়াম চ্যানেলের কাঠামোঃ কে + পরিবাহিতা এবং নির্বাচনশীলতার আণবিক ভিত্তি। [বিজ্ঞান। 1998 এপ্রিল 3; 280 (5360): 69-77] 14। ম্যাককিনন আর এবং অন্যান্য, প্রোক্যারিওটিক এবং ইউক্যারিওটিক পটাসিয়াম চ্যানেলে কাঠামোগত সংরক্ষণ। [বিজ্ঞান। 1998 এপ্রিল 3; 280 (5360): 106-9] আয়ন চ্যানেলের বিষাক্ত পদার্থ