Sic1
Sic1, একটি প্রোটিন, উদীয়মান ইস্ট স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়ায় Cdk1-Clb (B-টাইপ সাইক্লিন) কমপ্লেক্সের একটি স্টোইকিওমেট্রিক প্রতিরোধক। যেহেতু বি-টাইপ সাইক্লিন-সিডিকে1 কমপ্লেক্সগুলি এস-পর্যায়ের সূচনার চালক, সিস1 অকাল এস-পর্যায়ের প্রবেশকে বাধা দেয়। Sic1-এর মাল্টিসাইট ফসফোরিলেশনকে Sic1 সর্বব্যাপীকরণ এবং ধ্বংসের সময় বলে মনে করা হয়, এবং সম্প্রসারণ দ্বারা, S-পর্যায়ের প্রবেশের সময়। কোষচক্র নিয়ন্ত্রণ কোষচক্রের জি1 পর্যায়ে, সিসিক1 সিডিসি28-সিএলবি কমপ্লেক্সের সাথে শক্তভাবে আবদ্ধ হয় এবং এটিকে বাধা দেয়। নিম্ন সিডিসি28-সিএলবি ক্রিয়াকলাপ মাইটোটিক স্পিন্ডলের বিচ্ছিন্নতা, পূর্বনির্ধারিত জটিলতার সমাবেশ এবং খামিরের মধ্যে কুঁড়ি গঠনের সূচনা করে। ইস্ট কোষ চক্রের স্টার্ট বিন্দুতে, জি1-সাইক্লিন সি. এল. এন3, সি. এল. এন1 এবং সি. এল. এন2 সি. ডি. সি28 সক্রিয় করে। সক্রিয় কমপ্লেক্সটি একাধিক স্থানে সিসিক1-কে ফসফরিলেট করবে যা এসসিএফ কমপ্লেক্স দ্বারা এর অবক্ষয়ের দিকে পরিচালিত করে। যখন এস. আই. সি. 1 অবনমিত হয়, তখন সি. ডি. সি. 28-সি. এল. বি কমপ্লেক্স আর বাধা পায় না এবং কোষটি এস/এম-পর্যায়ে প্রবেশ করতে পারে। সুতরাং S পর্যায়ে (Fig.1) রূপান্তরের জন্য Sic1 নিষ্ক্রিয়তা অপরিহার্য। বি-টাইপ সাইক্লিন (সি. ডি. সি. 28-সি. এল. বি) ফসফরিলেট সুই5 সহ সি. ডি. সি. 28 কমপ্লেক্স, যা সি. আই. সি. 1-এর প্রতিলিপি উপাদান। এটি নিউক্লিয়াস থেকে সাইটোপ্লাজমে সুই5-এর রপ্তানিকে উৎসাহিত করে এবং সিডিকে ইনহিবিটরের আরও প্রতিলিপি এড়ায়। সি. ডি. সি. 28-সি. এল. বি এখনও উপলব্ধ যে কোনও এস. আই. সি. 1 অণুতে ফসফরিলেট করে এবং তাদের ইউবিকুইটিন-নির্ভর অবক্ষয় ঘটায়, ঠিক সি. ডি. সি. 28-সি. এল. এন-এর মতো। উচ্চ সি. ডি. সি. 28-সি. এল. বি মাত্রাও ডি. এন. এ প্রতিলিপি এবং স্পিন্ডল পোল বডিগুলির (এস. পি. বি) প্রতিলিপি শুরু করে। তারপর মেটাফেজ স্পিন্ডল সমাবেশ এবং ক্রোমোজোম পৃথকীকরণ ঘটতে পারে। Sic1-এর প্রতিলিপি টেলোফেজের সময় শুরু হয়, যার মধ্যস্থতা করে সুই5। Aca2 হল Sic1-এর আরেকটি প্রতিলিপি উপাদান, কিন্তু G1 পর্যন্ত নিষ্ক্রিয় থাকে। মাইটোসিসের শেষে, সিস 1 সিডিসি 28-সিএলবি নিষ্ক্রিয়করণের সাথে জড়িত। ইউবিকুইটিন-নির্ভর অবক্ষয় এস. সি. এফ কমপ্লেক্সের সি. ডি. সি. 4 দ্বারা স্বীকৃত হওয়ার জন্য, এস. সি. 1-কে ফসফরিলেটেড হতে হবে, প্রায়শই সাইক্লিন-সি. ডি. কে কমপ্লেক্স দ্বারা, 9টি সি. ডি. কে সাইটের মধ্যে অন্তত 6টিতে (চিত্র। 2)। সিসিক1 অন্যান্য কাইনেস দ্বারাও ফসফোরিলেটেড হতে পারে, যেমন ফো85-পিসি11, একটি কাইনেস যা সিএলএন1 এবং সিএলএন2 অনুপস্থিত থাকলে অপরিহার্য হয়ে ওঠে। ওসমোস্ট্রেসের প্রতিক্রিয়াতেও সিস1-এর ভূমিকা রয়েছে। স্ট্রেস-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (এস. এ. পি. কে) হগ1 ফসফরিলেট এস. আই. সি1 কার্বক্সিল টার্মিনাসের একটি অবশিষ্টাংশে থাকে। এর ফলে সাইক্লিন এক্সপ্রেশন এবং Sic1 স্থিতিশীলতা হ্রাস পায় যা কোষ চক্রকে আটকায়। ফসফোরিলেশন সিস1-কে সর্বব্যাপী-চালিত অবক্ষয়ের জন্য একাধিক স্থানে ফসফোরিলেট করা প্রয়োজন (চিত্র। 2)। সিডিসি4 দ্বারা এস. সি. এফ কমপ্লেক্সে এস. আই. সি. 1 নিয়োগের জন্য একাধিক ফসফোরিলেশন প্রয়োজন। সিডিসি4 স্তর শনাক্তকরণ ব্যবস্থার মধ্যে তথাকথিত সিডিসি4 ফসফো-ডিগ্রন (সিপিডি) ভাঁজ করা এবং ফসফরিলেটেড সিস1-এর পৃষ্ঠে সর্বসম্মত বাঁধাই মোটিফগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। এটি দেখানো হয়েছে যে সিডিসি4-এর জন্য সর্বোত্তম ঐকমত্য ক্রম হল একটি ফসফরিলেটেড সেরিন বা থ্রেওনিন যার পরে একটি প্রোলিন এবং একটি মৌলিক অ্যামিনো অ্যাসিড। যাইহোক, Sic1-এর পৃষ্ঠের কোনও সিপিডিই এই ধরনের গঠন দেখায় না। অতএব, সিডিসি4-এর সাথে উচ্চ-আকর্ষণ বন্ধন পেতে সিসিক1-এর একাধিক ফসফোরিলেশন প্রয়োজন। যদিও এই প্রক্রিয়াটি অদক্ষ বলে মনে হয়, এটি একটি কোষের জন্য সুবিধা প্রদান করে কারণ পরিবেশগত সি. এল. এন/সি. ডি. সি 28 ঘনত্ব পরিমাপ করা সম্ভব। ফসফরিলেটেড স্থানের সংখ্যা সি. এল. এন/সি. ডি. সি 28-এর ঘনত্বের সাথে মিলে যায় এবং এস. আই. সি 1-কে এই প্রোটিনের জন্য একটি সেন্সর হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। অতি সংবেদনশীল কাইনেজ ক্যাসকেড ফিডব্যাক লুপগুলির অনেক তীক্ষ্ণ পরিবর্তনের বিপরীতে, এই প্রক্রিয়াটি সূক্ষ্ম সুরযুক্ত নিয়ন্ত্রণের অনুমতি দেয়। অধিকন্তু, যেহেতু একাধিক ফসফোরিলেশন প্রয়োজন, তাই সিস 1-এর এলোমেলোভাবে অবনমিত হওয়ার সম্ভাবনা কম। সিস1-এর একাধিক ফসফোরিলেশন ব্যবহার করে, কোষটি ডিএনএ প্রতিলিপির সূচনাকে অত্যন্ত নিয়ন্ত্রণ করার জন্য একটি কৌশল তৈরি করেছে যা জেনেটিক স্থিতিশীলতা প্রদানের জন্য একেবারে গুরুত্বপূর্ণ। এস. আই. সি. 1 অবক্ষয়ের নিয়ন্ত্রণের একটি সরলীকৃত বোঝার মধ্যে একাধিক সি. ডি. কে সাইটের ফসফোরাইলেশন জড়িত, যা সর্বোত্তম এবং উপ-সর্বোত্তম ঐক্যমত্য ফসফোরাইলেশন মোটিফ নিয়ে গঠিত। কোইভোমাগি এবং অন্যান্যদের দ্বারা পরিচালিত সাম্প্রতিক গবেষণা। সাইক্লিন-সিডিকে কমপ্লেক্স এবং সিস1 প্রোটিনের মধ্যে বহু-ফসফোরিলেশন বিক্রিয়ার অনেক জটিলতা প্রকাশ করেছে। এই গবেষণাগুলি সিস1 সিডিকে ফসফোরিলেশন সাইটগুলির গুরুত্বপূর্ণ বৈশিষ্ট্যগুলি উন্মোচন করে, যার মধ্যে রয়েছে প্রাইমিং সাইট, বাঁধাই সাইট, ডিগ্রন জোড়া, ফসফোরিলেশন সাইটগুলির দূরত্ব এবং আপেক্ষিক সাইটের অবস্থান। উপরন্তু, গবেষণাগুলি সি. সি. 1 ফসফোরিলেশনের উপর অন্যান্য কারণগুলির প্রভাবের উপর জোর দেয়, যার মধ্যে রয়েছে সি. কে. এস 1 ফসফো-বাইন্ডিং পকেট, সাইক্লিন ডকিং মোটিফ এবং সি. ডি. কে 1 সক্রিয় সাইট নির্দিষ্টতা। এই সমস্ত প্রক্রিয়া Sic1 অবক্ষয় এবং S-পর্যায়ের সূচনার দিকে পরিচালিত ঘটনাগুলির ক্রমের গতিশীলতায় অবদান রাখে। ফাংশন সি. ডি. কে1 সাইক্লিন কমপ্লেক্সের প্রায়শই উপেক্ষিত উপাদান হওয়া ছাড়াও, সি. কে. এস1 সিস1 মাল্টি-ফসফোরিলেশন এবং অবক্ষয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। সি. কে. এস. 1-এর ফসফো-বাইন্ডিং পকেট সি. আই. সি. 1-এর ফসফরিলেটেড সি. ডি. কে সাইটগুলির সাথে স্বাধীনভাবে বাঁধতে সক্ষম। উপরন্তু, ফসফোসেরিনগুলির জন্য সি. কে. এস 1-এর বন্ধন সম্পর্ক অত্যন্ত দুর্বল, মূলত সি. কে. এস 1 বন্ধনকে শুধুমাত্র ফসফোথ্রিওনিনের উপস্থিতির উপর নির্ভরশীল করে তোলে। সুতরাং, একটি সি. ডি. কে. 1 ফসফোরিলেশন সাইট বা শুধুমাত্র ফসফোসেরিন উপস্থিত থাকা সি. আই. সি. 1 মিউট্যান্টগুলিতে, সি. কে. এস. 1 সাবস্ট্রেটের সাথে সঠিকভাবে আবদ্ধ হতে এবং সি. আই. সি. 1 মাল্টি-ফসফোরিলেশন প্রচার করতে অক্ষম। এটি একটি র্যান্ডম ডিস্ট্রিবিউটিভ ফসফোরাইলেশন মডেলের পূর্ববর্তী তত্ত্বের পরিবর্তে একটি প্রক্রিয়াগত ফসফোরাইলেশন পদ্ধতির জন্য একটি শক্তিশালী যুক্তি প্রদান করে। থ্রিওনিনের প্রয়োজনীয়তা ছাড়াও, থ্রিওনিনের অবশিষ্টাংশের তুলনায়-2 অবস্থানে প্রোলাইন অবশিষ্টাংশ প্রবর্তনের মাধ্যমে সিসিক 1-এর সাথে সি. কে. এস 1 বন্ধনকে বাড়ানো যেতে পারে। সাইট পজিশনিং Sic1 হল বিশৃঙ্খল অঞ্চল সহ একটি অণু, যা ফসফোরিলেশন সাইটের দূরত্বের কারসাজিতে সহায়তা করে। নিম্নলিখিত ফলাফলের জন্য, কোইভোমাগি এবং অন্যান্যরা। প্রাথমিক ফসফোরিলেশন সাইট হিসাবে কাজ করে, এবং একটি গৌণ সাইট হিসাবে কাজ করে, একটি T33 সর্বোত্তম ঐকমত্য মোটিফ সহ একটি Sic1 গঠন ব্যবহার করে। পর্যবেক্ষণগুলি শুধুমাত্র ডাবল-ফসফোরিলেটেড Sic1 গঠনে সীমাবদ্ধ করার সময়, একটি দুই-ধাপের ফসফোরিলেশন প্রক্রিয়া পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল, যেখানে প্রথম ধাপটি ছিল প্রাথমিক সাইট ফসফোরিলেশন। তবে, ফসফোরিলেশন ঘটার জন্য প্রাথমিক স্থানের তুলনায় দ্বিতীয় স্থানটি অবশ্যই প্রোটিনের সি-টার্মিনাসের দিকে অবস্থিত হতে হবে। সেকেন্ডারি সাইট ফসফোরিলেশনও অবস্থানের প্রতি সংবেদনশীল। + 12 থেকে + 16 অ্যামিনো অ্যাসিড দূরত্বের মধ্যে ফসফোরিলেশনের সর্বোচ্চ হার পাওয়া গেছে, যার মধ্যে + 10 থেকে + 12 পরিসীমার কাছাকাছি একটি স্বতন্ত্র বৃদ্ধি এবং + 20 থেকে + 30 পরিসীমা জুড়ে ধীরে ধীরে হ্রাস পাওয়া গেছে। - 2 প্রোলাইন অবশিষ্টাংশের প্রবর্তন শীর্ষ ফসফোরাইলেশন পরিসীমা প্রসারিত করে ইন ভিট্রো উভয় ক্ষেত্রেই ফসফোরাইলেশন বাড়ায়, তবে + 10 এর কম দূরত্বে ফসফোরাইলেশন ক্রিয়াকলাপ বাড়ায় না। শীর্ষ ফসফোরিলেশন পরিসরের এই সম্প্রসারণ সম্ভবত সি. কে. এস 1-এর সাথে প্রাইমিং সাইটের বর্ধিত বাঁধনের জন্য দায়ী হতে পারে। 5টি ফসফোরিলেশন অবশিষ্টাংশ (1টি প্রাইমিং সাইট এবং দুটি ফসফোডেগ্রন জোড়া) সম্বলিত একটি সাধারণ SIC1 গঠন প্রকাশ করে যে প্রাইমিং সাইটের যে কোনও সামান্য চলাচল কোষ চক্রের অগ্রগতিতে উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলতে পারে। ফসফোরিলেশন সর্বাধিক করার জন্য ফসফোডেগ্রন জুটির উভয় অবশিষ্টাংশের প্রাইমিং সাইটটি + 12 থেকে + 16 পরিসরের মধ্যে থাকা উচিত। দিকনির্দেশনা Sic1 ফসফোরিলেশন জি1 সাইক্লিন দ্বারা শুরু হয়, সিএলএন1,2, এবং তারপর এস-ফেজ সাইক্লিন দ্বারা সম্পন্ন হয়, সিএলবি5,6 (চিত্র। 1)। সাইক্লিনের ডকিং মোটিফগুলি Sic1 ফসফোরিলেশন গতিশীলতায় অংশগ্রহণ করে। এস-ফেজ সাইক্লিনগুলি আরএক্সএল ডকিং ব্যবহার করে যেখানে জি1 সাইক্লিনগুলি এলএলপিপি ডকিং ব্যবহার করে। এস. আই. সি. 1 ফসফোরিলেশন বৃদ্ধি পায় যখন সি. ডি. কে মোটিফের তুলনায় সি. এল. বি. 5-এর আর. এক্স. এল মোটিফ + 16 থেকে + 20 অবস্থান হয়। মোটিফের এন-টার্মিনালে অবস্থিত আরএক্সএল অবস্থানের ফলে খুব কম পরিমাণে ফসফরিলেশন হয়। এর বিপরীতে, এলএলপিপি মোটিফকে প্রাইমিং সাইট থেকে দূরে সরিয়ে নেওয়ার ফলে দিকনির্দেশিকতা নির্বিশেষে সিএলএন2 ফসফোরিলেশন বৃদ্ধি পায়। প্রক্রিয়াকরণ সি. কে. এস-1-নির্ভর বহু-ফসফোরিলেশন একটি প্রক্রিয়াকরণ বা আধা-প্রক্রিয়াকরণ পদ্ধতিতে ঘটে, যা স্বাভাবিক কোষে মধ্যবর্তী এস. আই. সি-1 ফসফোরিলেশন অবস্থার অভাব দ্বারা প্রমাণিত হয়। এই প্রক্রিয়াটি সাইক্লিন ডকিং সাইটের উপস্থিতির উপরও নির্ভরশীল কারণ এই সাইটে মিউটেশনের সংখ্যা বৃদ্ধি নেট ফসফোরিলেশনের হার হ্রাস করে। প্রক্রিয়াগত ফসফোরিলেশনের দুটি প্রশংসনীয় প্রক্রিয়া রয়েছে যেখানে একটি একক বাঁধাই ঘটনা দুই বা ততোধিক স্থানের ফসফোরিলেশনের দিকে পরিচালিত করে। প্রথম প্রক্রিয়াটি প্রস্তাব করে যে, এনজাইম কমপ্লেক্স থেকে বিচ্ছিন্ন না হয়ে, প্রাথমিক স্থানটি ফসফোরিলেটেড করা হয় এবং অবিলম্বে সক্রিয় স্থান থেকে সি. কে. এস 1 বাঁধাই পকেটে স্থানান্তরিত করা হয় যাতে অন্যান্য সি. ডি. কে স্থানগুলির অতিরিক্ত ফসফোরিলেশন হতে পারে। দ্বিতীয় প্রক্রিয়াটি প্রস্তাব করে যে ফসফোরিলেটেড প্রাথমিক সাইটটি অন্য একটি অবস্থানের সাথে আবদ্ধ হয় এবং ক্রমাগত আবদ্ধ থাকে যখন অন্যান্য সিডিকে সাইটগুলি বহু-ফসফোরিলেশনের জন্য ক্রমানুসারে সক্রিয় সাইটের সাথে আবদ্ধ হয়। সিমুলেশনগুলি ভবিষ্যদ্বাণী করে যে প্রথমটির পরে বিচ্ছিন্নতা ছাড়াই দ্বিতীয় ফসফোরিলেশন ঘটনার সম্ভাবনা প্রথম এবং দ্বিতীয় পদ্ধতির জন্য যথাক্রমে 40 শতাংশ এবং 20-40%। এস. সি. 1-কে এস. সি. এফ (সি. ডি. সি. 4) দ্বারা অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করা হয়, যা এস. সি. 1 ফসফোডেগ্রন জোড়াকে স্বীকৃতি দেয়। এই ফসফোডিগ্রন জোড়া ঘনিষ্ঠভাবে অবস্থিত জোড়া ফসফোরিলেশন অবশিষ্টাংশ যা প্রতিটি সিডিসি 4-এর সাথে দৃঢ় সাদৃশ্য রয়েছে। S69/S76/S80 গুচ্ছের সাথে একটি Sic1 গঠনে, এই ফসফোডেগ্রন জোড়াগুলির প্রক্রিয়াগত ফসফোরিলেশন Cdk1 সাইটের উপর নির্ভরশীল। সিএলবি5 প্রক্রিয়া টি5 এবং টি33 স্থানের উপর নির্ভরশীল, অন্যদিকে সিএলএন2 প্রক্রিয়া টি5-এর উপর নির্ভরশীল। বিভিন্ন অবশিষ্টাংশের পুনঃপ্রবর্তনের ফলে T33 অবশিষ্টাংশ আবিষ্কৃত হয় যা T45/T48 ফসফোডেগ্রন জুটির জন্য ডকিং সাইট হিসাবে কাজ করে, যা অন্যান্য ফসফোডেগ্রন জুটির অনুপস্থিতিতে নির্দিষ্ট পরিমাণে Sic1 অবক্ষয়কে উন্নীত করতে সক্ষম। নিম্নলিখিত প্রক্রিয়াটি কোইভোমাগি এবং অন্যান্যদের দ্বারা প্রস্তাবিত। Sic1 ফসফোরিলেশন এবং অবক্ষয় প্রচারের জন্য ইন ভিভো ক্যাসকেডের। জি1-এর শেষের দিকে, সিস1 সিএলবি5-সিডিকে1 জটিলকে বাধা দিচ্ছে, একই সাথে তার নিজস্ব অবক্ষয়কে বাধা দিচ্ছে। টি5 প্রাইমিং সাইটের সি. এল. এন2-সি. ডি. কে1 ফসফোরিলেশন দ্বারা ফসফোরিলেশন ক্যাসকেড অগ্রসর হয়। এর পরে, টি33, টি45 এবং এস76 অবশিষ্টাংশগুলি সি. এল. এন2-সি. ডি. কে1 দ্বারা ফসফরিলেটেড হয়, তবে কোনও ডিগ্রন জোড়া ফসফরিলেটেড হয় না। যাইহোক, এই ফসফরিলেটেড সাইটগুলি সিএলবি5-সিডিকে1 ডকিংকে উন্নত করে, যার ফলে সাব-অপ্টিমাল সাইটগুলিতে সিসিক1 ফসফরিলেশন বৃদ্ধি পায় এবং একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ যেখানে সিসিক1 অবক্ষয় বৃদ্ধি করার সময় সিএলবি5-সিডিকে1 প্রতিরোধ ক্রমাগত হ্রাস পায়। মানুষ এবং রোগে Sic1 সমতালিকা প্রোটিন p27Kip1 হল Sic1-এর একটি মানব সমতালিকা, উভয়েরই একটি সংরক্ষিত প্রতিরোধমূলক ডোমেন রয়েছে, তবে p27Kip1 G1 সাইক্লিনগুলিকে বাধা দেয় এবং সাইক্লিন B-কে নয়। পি27কেআইপি1 এবং অন্যান্য সাইক্লিন কাইনেজ ইনহিবিটারের সাথে যুক্ত বেশ কয়েকটি মানব রোগ রয়েছেঃ থাইরয়েডের সমস্ত প্যাপিলারি মাইক্রোকার্সিনোমার (পিএমসি) সাধারণ থাইরয়েড টিস্যুর তুলনায় পি27কেআইপি1-এর কম প্রকাশ রয়েছে। উপরন্তু, নন-মেটাস্টেসিং মাইক্রোকার্সিনোমার তুলনায় আরও আক্রমণাত্মক, মেটাস্ট্যাসাইজিং প্যাপিলারি মাইক্রোকার্সিনোমাতে পি27কেআইপি1-এর অভিব্যক্তি দৃঢ়ভাবে হ্রাস পায়। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে পি27কিপ1 একটি টিউমার দমনকারী হিসাবে কাজ করে। কাপোসির সারকোমা হল এক ধরনের ক্যান্সার যা এইডসের সংমিশ্রণে দেখা যায় এবং সম্ভবত হিউম্যান হারপিসভাইরাস 8 (এইচ. এইচ. ভি 8) দ্বারা সৃষ্ট। এই ভাইরাস একটি ভাইরাল সাইক্লিন প্রকাশ করে যা সিডিকে6 দিয়ে একটি জটিল গঠন করে। এই কে. এস. এইচ. ভি-সাইক্লিন-সি. ডি. কে. 6 জটিল ফসফোরিলেটগুলি পি27কে. আই. পি1-কে অস্থিতিশীল করে, যার ফলে পি27কে. আই. পি1-এর মাত্রা কম হয়। এর থেকে বোঝা যায় যে, পি27কেআইপি1-এর অবক্ষয় টিউমারের বিকাশের সঙ্গে যুক্ত। গ্যাস্ট্রিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা (পাকস্থলীর ক্যান্সার) রোগীদের বেঁচে থাকার সম্ভাবনা বেশি থাকে যদি টিউমারে উচ্চ পি27কেআইপি1 এক্সপ্রেশন থাকে। নিম্ন পি27কেআইপি1 অভিব্যক্তি টিউমার ডি-ডিফারেনশিয়েশন, গ্যাস্ট্রিক প্রাচীর, লিম্ফ নোড মেটাস্ট্যাসিস এবং উন্নত টিউমার পর্যায়ের মাধ্যমে অনুপ্রবেশ বাড়িয়ে তুলতে পারে। সুতরাং, হিউম্যান সিডিকে ইনহিবিটর পি27কিপ1 একটি সম্ভাব্য টিউমার দমনকারী প্রোটিন। যদি এর অভিব্যক্তি হ্রাস পায়, তবে ফলাফলটি জি1 থেকে এস-পর্যায়ে অনিয়ন্ত্রিত অগ্রগতি হতে পারে যা কোষ বিভাজনকে নিয়ন্ত্রণমুক্ত করে এবং টিউমার গঠনকে সহজতর করে। আরও দেখুন p27 CDKN1B রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক yeastgenome.org কোষ চক্র Saccharomyces cerevisiae জিন প্রোটিন-এ Sic1-এর পৃষ্ঠা