Arenobufagin
অ্যারেনোবুফাগিন একটি কার্ডিওটক্সিক বুফানোলাইড স্টেরয়েড যা আর্জেন্টিনীয় টোড বুফো অ্যারেনারাম দ্বারা নিঃসৃত হয়। এর প্রভাব ডিজিটালিসের মতো, যা হৃৎপিণ্ডের টিস্যুতে Na +/K + পাম্পকে অবরুদ্ধ করে। সূত্র অ্যারেনোবুফাগিন যৌগ টোড বিষের অন্যতম প্রধান উপাদান। এটি বুফো গারগারিজানস এবং বুফো মেলানোস্টিকটাস সুহনাইডারের মতো দৈত্য টডের শুকনো ত্বক থেকে উদ্ভূত হয়। অ্যারেনোবুফাগিন বিশেষভাবে রাইনেলা অ্যারেনারাম দ্বারা নিঃসৃত হয়, যা দক্ষিণ আমেরিকায় পাওয়া যায়। এই টোড প্রজাতির বিষে প্রায় 1.75% অ্যারেনোবুফাগিন থাকে। বিষের অন্য প্রধান অংশে বেশিরভাগই অনুরূপ চেহারার বুফাগিন থাকে, যা সমস্ত বিষাক্ত স্টেরয়েড। তাদের শিকারিদের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা হিসাবে টডগুলি তাদের বিষ তৈরি করে যখন তারা ভয় পায়, আহত হয় বা উত্তেজিত হয়। ইতিহাস আরেনোবুফাগিন একটি নির্দিষ্ট টোড বিষের একটি উপাদান যা চ্যানসু নামে পরিচিত। শতাব্দীর পর শতাব্দী ধরে, এই বিষটি লিভার ক্যান্সারের চিকিৎসায় চীনা ঐতিহ্যবাহী ওষুধে ব্যবহৃত হয়ে আসছে। এছাড়াও, এটি হৃৎপিণ্ডের উপর একটি অনুকরণীয় প্রভাব ফেলে বলে জানা গেছে। এটি দৈত্য টোডের শুকনো ত্বকের নিঃসরণ থেকে উদ্ভূত হয়। 2013 সালের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যারেনোবুফাগিন নির্দিষ্ট লিভার টিউমার কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। প্রকৃতপক্ষে, এই যৌগটি চ্যানসু থেকে বিচ্ছিন্ন পনেরোটি বুফ্যাডিওনোলাইডের সবচেয়ে শক্তিশালী টিউমার বিরোধী ক্রিয়াকলাপ দেখিয়েছিল। ইতিমধ্যে উল্লিখিত হিসাবে, কার্সিনোজেনেসিস মোকাবেলা করার জন্য ঐতিহ্যবাহী চীনা ওষুধে (টিসিএম) আরেনোবুফাগিন ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে, কারণ এটি বেশ কয়েকটি ক্যান্সার কোষে কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। এটি চিকিৎসার জন্য টোড বিষের কেন্দ্রীয় সক্রিয় উপাদানগুলির মধ্যে একটি। এটি বিশুদ্ধ আকারে বা অন্যান্য উপাদানগুলির সাথে সংমিশ্রণে ঘটে, যা বেশিরভাগ ভেষজ উপাদান। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (এইচ. সি. সি)-এর চিকিৎসার জন্য টিসিএম-এর ক্লিনিকাল অনুশীলনে টোড বিষ এখনও ব্যবহৃত হয়। এখনও পর্যন্ত আরেনোবুফাগিনের অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক বৈশিষ্ট্য সম্পর্কে খুব কমই জানা গেছে। একটি স্টাডি দেখায় যে আরেনোবুফাগিন ভিইজিএফ-প্ররোচিত এন্ডোথিয়াল সেল টিউব গঠনকে বাধা দেয়। গ্রহণ স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে, অ্যারেনোবুফাগিন একটি কঠিন। চীনা ঐতিহ্যবাহী ওষুধে, এটি মুখের মাধ্যমে বা শীর্ষে খাওয়া হয়, উদাহরণস্বরূপ ত্বকে। এর টক্সিকোকাইনেটিক্স সম্পর্কে খুব কমই জানা যায়। টক্সিকোডাইনামিক্স শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে কোষের ঝিল্লি জুড়ে জল এবং তড়িৎবিশ্লেষ্য পরিবহনের নিয়ন্ত্রণে আরেনোবুফাগিন একটি ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়। পরীক্ষামূলক ফলাফলগুলি দেখায় যে আরেনোবুফাগিন সোডিয়াম-পটাসিয়াম অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেটেজ (Na +/K +-ATPase) প্রতিরোধ করে। এটি ওয়াবাইনের পাশাপাশি বিজ্ঞানের কাছে পরিচিত সবচেয়ে শক্তিশালী ব্লকারগুলির মধ্যে একটি। এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে চার্জবিহীন এবং অ-মেরু অ্যামিনো অ্যাসিডগুলি এটিপিজের বহির্মুখী পৃষ্ঠের সাথে অ্যারেনোবুফাগিনের বন্ধনে অংশ নিতে পারে। যদি এটি হয়, আরেনোবুফাগিনের স্টেরয়েড নিউক্লিয়াস সম্ভবত বাঁধনেও অবদান রাখে। উপরন্তু, ওউবাইনে একটি চিনির গ্রুপের উপস্থিতি এবং আরেনোবুফাগিনে একটি চিনির অনুপস্থিতির থেকে বোঝা যায় যে এটি ওউবাইনের চেয়ে আরও বেশি লাইপোফিলিক হতে পারে এবং তাই Na +-K + পাম্পের সাথে আরও স্থিতিশীল জটিল গঠন করতে পারে। Na +-K + পাম্পের উপর এর প্রভাব ছাড়াও, অ্যারেনোবুফাগিনের কোষের উপর আরও কিছু প্রভাব রয়েছে, যা ক্যান্সার কোষের লাইনের সাথে পরীক্ষায় আবিষ্কৃত হয়েছিল। এটি মাইটোকন্ড্রিয়ার সাথে টেম্পারিং করে অ্যাপোপটোসিস সৃষ্টি করে। এর সাথে চিকিত্সা করা কোষে, একটি হ্রাসমান মাইটোকন্ড্রিয়াল সম্ভাবনা সনাক্ত করা হয়েছিল (একটি ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে), পাশাপাশি একটি উচ্চ ব্যাক্স/বিসিএল-2 অনুপাত, যা অ্যাপোপটোসিস বা প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যুর সাথে যুক্ত। সাইটোসল থেকে মাইটোকন্ড্রিয়ায় ব্যাক্স স্থানান্তরও বৃদ্ধি পেয়েছে বলে দেখা গেছে। এই প্রভাবগুলি ছাড়াও, অ্যারেনোবুফাগিন অর্গানেলগুলিতে অঙ্গসংস্থানগত পরিবর্তন, প্লাজমা ঝিল্লির ব্লেবিং, পারমাণবিক ঝিল্লির সংকোচন এবং ক্রোমাটিন ঘনীভবনকেও প্ররোচিত করে। এই পর্যবেক্ষণগুলি অ্যাপোপটোসিসের ঘটনাকেও নির্দেশ করে। সবশেষে, পলি (এডিপি-রাইবোজ) পলিমারেজ (পিএআরপি)-এর নির্দিষ্ট বিভাজন এবং প্রো-ক্যাসপেস 9 এবং 3-এর হ্রাসও অ্যারেনোবুফাগিন চিকিৎসার দ্বারা প্ররোচিত হয়েছিল। পি. এ. আর. পি মূলত কোষ মেরামত এবং পরিকল্পিত কোষের মৃত্যুর সাথে জড়িত। অ্যারেনোবুফাগিনের সাথে চিকিত্সার পরে, কিছু কোষ আরও অটোফাগোসোম এবং লাইসোসোম তৈরি করে, যেখানে অন্যান্য কোষগুলি অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যায়। অ্যারেনোবুফাগিন এলসি 3-2, বাইক্লিন 1 (প্রাথমিক ভেসিকল গঠন), এ. টি. জি 5 (বর্ধন এবং সমাপ্তি), এ. টি. জি 9, এ. টি. জি 16 এল 1 এবং পি 62/এস. কিউ. এস. টি. এম 1-এর বর্ধিত অভিব্যক্তির দিকে পরিচালিত করে, যে সমস্ত প্রোটিন অটোফাগিকে প্ররোচিত করে। অটোফাগির ব্লকাররা অ্যারেনোবুফাগিনের সাইটোটক্সিক প্রভাব বাড়ায়। 3-এমএ যোগ করলে কোষের অনুপাত বৃদ্ধি পায় যেখানে বর্ধিত পিএআরপি ক্লিভেজ এবং সীমিত ক্যাসপেস-9 এবং ক্যাসপেস-3 ক্লিভেজ থাকে। এটি ইঙ্গিত করে যে অটোফ্যাগি পথগুলি কোষকে অ্যারেনোবুফাগিন দ্বারা অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করে। এটি অনুমান করা হয়েছিল যে আরেনোবুফাগিন বাহ্যিক উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় কোষের মৃত্যু এবং পার্থক্য নিয়ন্ত্রণে পিআই3কে/অ্যাক্ট পথকে বাধা দিতে পারে। দেখা গেছে যে অ্যারেনোবুফাগিন অ্যাক্ট, পিডিকে1 এবং পিআই3কে প্রোটিনকে বাধা দেয়, যেখানে এটি ফেন-প্রোটিনকে উদ্দীপিত করে। এটি ফসফোরিলেশনের মাত্রা পরিবর্তন করে এটি করে। এই সমস্ত প্রোটিন পি. আই. 3/এ. কে. টি পথের সঙ্গে জড়িত। পথের আরও নিচে, অ্যারেনোবুফাগিন পরোক্ষভাবে এমটিওআর-প্রোটিনকে বাধা দেয়, যা অ্যাপোপটোসিসের পাশাপাশি অটোফাগির সাথে জড়িত। ডিটক্সিফিকেশন অল্টারনারিয়া অল্টারনাটা দ্বারা অ্যারেনোবুফাগিনের জৈব রূপান্তর নিম্নলিখিত তিনটি বিপাকের দিকে পরিচালিত করেঃ 3-অক্সো-অ্যারেনোবুফাগিন (1এ), ±-বুফারেনোগিন (1বি), এবং 3-অক্সো-±-বুফারেনোগিন (1সি)। জৈব রূপান্তর প্রক্রিয়াগুলি একটি প্রধান প্রতিক্রিয়া নিয়ে গঠিত যেখানে 3-হাইড্রক্সিল গ্রুপের ডিহাইড্রোজেনেশন ঘটে। এই প্রক্রিয়াটি আইসোমারাইজেশন দ্বারা অনুসরণ করা হয়। অনুরূপ রূপ অ্যারেনোবুফাগিন তথাকথিত বুফ্যাডিয়েনোলাইডস থেকে উদ্ভূত, যেখানে এটির একটি স্টেরয়েড কাঠামোও রয়েছে। বুফ্যাডিয়েনোলাইডের একটি বৈশিষ্ট্য হল যে এগুলির সবকটি ল্যাকটোন বলয়ে দুটি দ্বিবন্ধন ধারণ করে। লক্ষণ সঞ্চালন ব্যবস্থা অ্যারেনোবুফাগিন কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইডের মতো কাজ করে। এটি সোডিয়াম-পটাসিয়াম পাম্পকে বাধা দেয় কারণ এটি ই2-পি রূপান্তর অবস্থাকে স্থিতিশীল করে, যেখানে পাম্পটি নিষ্ক্রিয় থাকে। দ্বিতীয় ঝিল্লি পরিবাহক এনসিএক্স 3এনএ/সিএ পরিবহনের জন্য দায়ী, যদি না-কে-পাম্প সঠিকভাবে কাজ না করে তবে কোষের ভিতরে সিএ ঘনত্ব বৃদ্ধি পাবে এবং এটি হার্ট ফেইলিউরের কারণ হবে। যাইহোক, ইঁদুরের মধ্যে অ্যারেনোবুফাগিনের ক্যান্সার-বিরোধী প্রভাব সম্পর্কিত পরীক্ষায় কোনও নেতিবাচক প্রভাব পাওয়া যায়নি। পাচনতন্ত্র অ্যারেনোবুফাগিন ইঁদুরের হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষে অ্যাপোপটোজ সৃষ্টি করে, যদিও এই পদ্ধতিটি আধুনিক মানব চিকিৎসায় হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা হয় না। গঠন-ক্রিয়াকলাপের সম্পর্ক অ্যারেনোবুফাগিন এবং কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইডের মধ্যে কাঠামোর একটি অপেক্ষাকৃত বড় সমরূপতা রয়েছে। কার্ডিয়াক গ্লাইকোসাইডগুলি উদ্ভিদের মধ্যে পাওয়া প্রাকৃতিক যৌগ যা অ্যারেনোবুফাজিনের মতো সোডিয়াম পটাসিয়াম পাম্পকে নিষ্ক্রিয় করে দেয়। নির্দিষ্ট স্টেরয়েডিক কাঠামোটি পাম্পের সাথে এমনভাবে আবদ্ধ হয় যে এটি কোষের মধ্যে পটাসিয়াম এবং কোষ থেকে সোডিয়াম পাম্প করার প্রক্রিয়াকে বাধা দেয়। না-কে-পাম্পের সাথে বাঁধাইয়ের সঠিক উপায় এখনও নথিভুক্ত করা হয়নি। বিষাক্ততা তীব্র বিষাক্ততা যদিও অ্যারেনোবুফাগিনের একটি নিম্ন মাত্রা হৃৎস্পন্দনের সমস্যার ওষুধ হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে একটি উচ্চ মাত্রা তীব্র হৃৎপিণ্ডের সমস্যা এবং এমনকি মৃত্যুর কারণ হতে পারে। অ্যারেনোবুফাগিন হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা কোষের জন্যও বিষাক্ত, যা শরীরের জন্য একটি ইতিবাচক ফলাফল। দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজারের কারণে দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার বিষাক্ততা এখনও পর্যন্ত স্পষ্টভাবে নথিভুক্ত করা হয়নি। তবে এটি আলোচনা করা হয়েছে যে এই যৌগের দীর্ঘস্থায়ী এক্সপোজার টিউমারের বিকাশ ঘটাতে পারে। আরও দেখুন বুফাগিন বুফাদিয়েনোলাইড সিনোবুফাগিন গামাবুফাগিন মারিনোবুফাগিন কুয়েরসিকোবুফাগিন রেগুলারোবুফাগিন ভ্যালিসেপোবুফাগিন ভিরিদিবুফাগিন ডিজিটালিস রেফারেন্স উভচর বিষাক্ত পদার্থ বুফানোলাইডস পলিওলস