Ramucirumab
রামুসিরুমাব (LY3009806, IMC-1121B, বাণিজ্যিক নাম সাইরামজা) একটি সম্পূর্ণ মানব মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি (IgG1) যা কঠিন টিউমারের চিকিৎসার জন্য তৈরি করা হয়েছে। এই ওষুধটি তৈরি করেছে ইমক্লোন সিস্টেমস ইনক। এটি ডায়্যাক্স থেকে একটি স্থানীয় ফেজ ডিসপ্লে লাইব্রেরি থেকে পৃথক করা হয়েছিল। 2014 সালের 21শে এপ্রিল, মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) ফ্লোরোপাইরিমিডিন-বা প্ল্যাটিনামযুক্ত কেমোথেরাপির সাথে পূর্ব চিকিত্সার পরে উন্নত গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার বা গ্যাস্ট্রো-ইসোফেজিয়াল জংশন (জিইজে) অ্যাডেনোকার্সিনোমার একক-এজেন্ট চিকিত্সা হিসাবে রামুসিরুমাবকে অনুমোদন করে। অনুমোদনটি REGARD ট্রায়ালের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে ছিল, একটি তৃতীয় পর্যায়, আন্তর্জাতিক, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণা, যা রামুসিরুমাবের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে যা সর্বোত্তম সহায়ক যত্ন বনাম প্লেসবো এর সাথে মিলিত হয়। এই বিচারটি একটি প্লেসবো নিয়ন্ত্রণ বাহু ব্যবহারের জন্য সমালোচিত হয়েছে, যা বেশিরভাগ পশ্চিমা দেশগুলিতে যত্নের মানকে প্রতিফলিত করে না। রামুসিরুমাব প্যাক্লিট্যাক্সেল (এক ধরনের কেমোথেরাপি)-এর সংমিশ্রণেও অধ্যয়ন করা হয়েছে এবং ফ্লোরোপাইরিমিডিন-বা প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির সাথে পূর্ব চিকিত্সার পরে উন্নত গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার বা জিইজে অ্যাডেনোকার্সিনোমাতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের চিকিত্সা হিসাবে 5 নভেম্বর 2014-এ অতিরিক্ত এফডিএ অনুমোদন পেয়েছে। অনুমোদনটি রেইনবো পরীক্ষার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল, যা শুধুমাত্র রামুসিরুমাব প্লাস প্যাক্লিট্যাক্সেল বা প্যাক্লিট্যাক্সেলের তুলনা করেছিল। 2014 সালের 12ই ডিসেম্বর এফ. ডি. এ প্রথম সারির প্ল্যাটিনামযুক্ত কেমোথেরাপির সময় বা পরে রোগের অগ্রগতির সাথে মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল-সেল ফুসফুসের কার্সিনোমা (এন. এস. সি. এল. সি)-এর চিকিত্সার জন্য ডোসেট্যাক্সেলের সাথে রামুসিরুমাবকে অনুমোদন দেয়। অনুমোদনটি ছিল রেভেল ট্রায়ালের উপর ভিত্তি করে। 2015 সালের 24শে এপ্রিল, বেভাসিজুমাব, অক্সালিপ্ল্যাটিন এবং ফ্লোরোপাইরিমিডিনের সাথে পূর্ববর্তী থেরাপিতে বা তার পরে রোগের অগ্রগতির সাথে মেটাস্ট্যাটিক কোলোরেক্টাল ক্যান্সার (এম. সি. আর. সি) রোগীদের চিকিত্সার জন্য এফ. ডি. এ দ্বারা রামুসিরুমাব অনুমোদিত হয়েছিল। এই অনুমোদনটি রাইজ ট্রায়ালের ফলাফলের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল, যা একটি তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণা, যা রামুসিরুমাব প্লাস আইরিনোটেকান, ফলিনিক অ্যাসিড এবং 5-ফ্লোরোরাসিল (এফওএলএফআইআরআই)-কে শুধুমাত্র এফওএলএফআইআরআই-এর সাথে তুলনা করে। 10 মে 2019-এ, রামুসিরুমাব এফ. ডি. এ দ্বারা হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (এইচ. সি. সি)-এর একক এজেন্ট চিকিৎসা হিসাবে অনুমোদিত হয়েছিল যাদের> 400 এনজি/এমএল-এর আলফা ফেটোপ্রোটিন (এ. এফ. পি) রয়েছে এবং পূর্বে সোরাফেনিব দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছে। অনুমোদনটি ছিল রিচ-2 (এনসিটি02435433)-এর উপর ভিত্তি করে, একটি বহুজাতিক, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, মাল্টিসেন্টার স্টাডি যা এএফপি> 400 এনজি/এমএল-এর সাথে উন্নত এইচসিসি রোগীদের মধ্যে ছিল যাদের সোরাফেনিবের উপর বা পরে রোগের অগ্রগতি হয়েছিল বা যারা অসহিষ্ণু ছিল। রামুসিরুমাব গ্রহণকারী রোগীদের জন্য আনুমানিক মধ্যমা সামগ্রিক বেঁচে থাকা (ওএস) ছিল 8.5 মাস (7.0-10.6 মাস) এবং প্লেসবো গ্রহণকারীদের জন্য 7.3 মাস (5.4-9.1 মাস)। ইউরোপীয় অনুমোদনের অধীনে, রামুসিরুমাবের সাথে এন. এস. সি. এল. সি থেরাপি যখন টিউমার ক্যাভিটেশন হয়, বা যদি বড় জাহাজ জড়িত থাকে তখন তা নিষিদ্ধ করা হয়। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রামুসিরুমাব মনোথেরাপির তদন্ত করা একটি সমীক্ষায় সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রভাবগুলি হল ডায়রিয়া (14 শতাংশ রোগী, প্লেসবোতে 9 শতাংশের তুলনায়), হাইপোনেট্রেমিয়া (রক্তে সোডিয়ামের মাত্রা কম; 6 শতাংশ বনাম 2 শতাংশ), মাথাব্যথা (9 শতাংশ বনাম 3 শতাংশ) এবং উচ্চ রক্তচাপ (16 শতাংশ বনাম 8 শতাংশ)। গবেষণায়, প্যাক্লিট্যাক্সেল, ডোসেট্যাক্সেল বা আইরিনোটেকানের সাথে কোনও মিথস্ক্রিয়া লক্ষ্য করা যায়নি। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন রামুসিরুমাব একটি সরাসরি ভিইজিএফআর2 অ্যান্টাগনিস্ট, যা ভিইজিএফআর2-এর এক্সট্রাসেলুলার ডোমেনের সাথে উচ্চ ঘনিষ্ঠতার সাথে আবদ্ধ হয় এবং প্রাকৃতিক ভিইজিএফআর লিগ্যান্ডগুলির (ভিইজিএফ-এ, ভিইজিএফ-সি এবং ভিইজিএফ-ডি) বন্ধনকে অবরুদ্ধ করে। এই লিগ্যান্ডগুলি অ্যাঞ্জিওজেনেসিস (পূর্ব-বিদ্যমান রক্তনালীগুলির থেকে নতুন রক্তনালীগুলির গঠন) প্রচার করতে এবং টিউমারের রক্ত সরবরাহ বাড়ানোর জন্য কঠিন টিউমার দ্বারা নিঃসৃত হয়। রামুসিরুমাবের সাথে ভিইজিএফআর2-এর বন্ধন ভিইজিএফ-মধ্যস্থ টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে বাধা দেয়। 2013 সালের 26শে সেপ্টেম্বর, প্রস্তুতকারক এলি লিলি ঘোষণা করেন যে রামুসিরুমাবের জন্য তার তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণা মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারে আক্রান্ত মহিলাদের মধ্যে অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার প্রাথমিক শেষ বিন্দুতে পৌঁছাতে ব্যর্থ হয়েছে। 2014 সালের জুন মাসে, ওষুধটির তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় জানা যায় যে এটি লিভার ক্যান্সারে সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার উন্নতি করতে ব্যর্থ হয়েছে। 2016 সালের ফেব্রুয়ারিতে জানা যায় যে, ডোসেট্যাক্সেলে রামুসিরুমাব যুক্ত করার দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমাতে শুধুমাত্র ডোসেট্যাক্সেলের তুলনায় অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার (পিএফএস) উন্নতি হয়েছে। এটি এখন এই ইঙ্গিতের জন্য রেঞ্জ ফেজ III ট্রায়ালে রয়েছে। 2016 এবং 2018 সালের মধ্যে, ইতালির 26টি হাসপাতাল একটি মাল্টিসেন্টার, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, ফেজ 2 ট্রায়াল পরিচালনা করেছে যাতে প্রাক-চিকিত্সা করা প্লুরাল মেসোথেলিওমা রোগীদের মধ্যে জেম্সিটাবিনের সাথে মিলিত অ্যান্টি-ভিইজিএফআর-2 অ্যান্টিবডি রামুসিরুমাবের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা যায়। প্রথম সারির কেমোথেরাপির ব্যর্থতার পরে রামুসিরুমাবকে স্ট্যান্ডার্ড দ্বিতীয় সারির জেমসিটাবিনের সাথে একত্রিত করা একটি অনুকূল সুরক্ষা প্রোফাইল সহ সামগ্রিক বেঁচে থাকার উল্লেখযোগ্য উন্নতি করেছে। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক মোনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি অ্যাঞ্জিওজেনেসিস ইনহিবিটারস এলি লিলি এবং কোম্পানি ব্র্যান্ডের টিউমারের জন্য মোনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি