Stichodactyla toxin
স্টিকোডাক্টিলা টক্সিন (এস. এইচ. কে, এস. এইচ. কে. টি) হল সমুদ্রের অ্যানিমোন স্টিকোডাক্টিলা হেলিয়ানথাস থেকে পাওয়া একটি 35-অবশিষ্টাংশের মৌলিক পেপটাইড যা বেশ কয়েকটি পটাসিয়াম চ্যানেলকে অবরুদ্ধ করে। সম্পর্কিত পেপটাইডগুলি এস. এইচ. কে. টি ডোমেন নামে পরিচিত প্রোটিন ডোমেনের একটি সংরক্ষিত পরিবার গঠন করে। এই পরিবারের আরেকটি সু-অধ্যয়নরত বিষ হল বুনোডোসোমা গ্রানুলিফেরা থেকে পাওয়া বিজিকে। এস. এইচ. কে-186 বা ডালাজাটাইড নামে এস. এইচ. কে-এর একটি অ্যানালগ অটোইমিউন রোগের থেরাপিউটিক হিসাবে মানব পরীক্ষায় রয়েছে। ইতিহাস স্টিকোডাক্টিলা হেলিয়ানথাস হল স্টিকোডাক্টিলিডি পরিবারের অন্তর্গত সামুদ্রিক অ্যানিমনের একটি প্রজাতি। হেলিয়ানথাস গ্রীক শব্দ হেলিওস থেকে এসেছে যার অর্থ সূর্য এবং অ্যান্থোস যার অর্থ ফুল, যা প্রজাতির সাধারণ নাম "সান অ্যানিমোন"-এর সাথে মিলে যায়। এটি নিষ্ক্রিয় এবং এর প্রাথমিক শিকারী, স্পাইনি লবস্টারের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষার জন্য শক্তিশালী নিউরোটক্সিন ব্যবহার করে। বিষে অন্যান্য উপাদানের মধ্যে রয়েছে অসংখ্য আয়ন চ্যানেল-ব্লকিং পেপটাইড। 1995 সালে, ওলগা ক্যাস্টানেডা এবং এভার্ট কার্লসনের নেতৃত্বে একটি দল এস. হেলিয়ানথাস থেকে 35-অবশিষ্টাংশ পেপটাইড ব্লক করে একটি পটাসিয়াম চ্যানেল এস. এইচ. কে পৃথক করে। একই বছর, উইলিয়াম কেম এবং তাঁর সহযোগী মাইকেল পেনিংটন এস. এইচ. কে সংশ্লেষিত ও ভাঁজ করেছিলেন এবং দেখিয়েছিলেন যে এটি নিউরোনাল এবং লিম্ফোসাইট ভোল্টেজ-নির্ভর পটাসিয়াম চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করেছে। 1996 সালে, রে নর্টন এস. এইচ. কে-এর ত্রিমাত্রিক কাঠামো নির্ধারণ করেন। 2005-2006-এ, জর্জ চ্যান্ডি, ক্রিস্টিন বিটন এবং মাইকেল পেনিংটন এস. এইচ. কে-170 এবং এস. এইচ. কে-186 (এস. এইচ. কে-এল5) তৈরি করেছিলেন, যা Kv1.3-এর নির্বাচিত ব্লকার। এসএইচকে-186, যা এখন ডালাজাটাইড নামে পরিচিত, শন ইয়াদোনাটো এবং এরিক টারচা দ্বারা 2015-2017-এ অটোইমিউন রোগের জন্য প্রথম-ইন-ম্যান Kv1.3 ব্লকার হিসাবে মানব পরীক্ষায় অগ্রসর হয়েছিল। স্ট্রাকচার এস. এইচ. কে তিনটি ডাইসালফাইড সেতু দ্বারা আন্তঃসংযুক্তঃ সিস3-সিস35, সিস12-সিস28 এবং সিস17-সিস32। এস. এইচ. কে-এর সমাধান কাঠামো অবশিষ্টাংশ 14-19 এবং 21-24 সমন্বিত দুটি ছোট α-হেলিস প্রকাশ করে; এন-টার্মিনাল আটটি অবশিষ্টাংশ একটি বর্ধিত গঠন গ্রহণ করে, তারপরে এক জোড়া ইন্টারলকিং বাঁক যা 310 হেলিক্সের অনুরূপ; সি-টার্মিনাল সিস35 অবশিষ্টাংশ সিস3-এর সাথে একটি ডাইসালফাইড বন্ধনের মাধ্যমে প্রায় মাথা থেকে লেজ পর্যন্ত একটি চক্রাকার কাঠামো গঠন করে। ই. এম. বি. এল-এর স্মার্ট ডাটাবেসে, 2018 সালের মে মাস পর্যন্ত, 1797টি প্রোটিনে (1 থেকে 8টি ডোমেন/প্রোটিন) এস. কে-এর সাথে কাঠামোগত সাদৃশ্য সহ 3345টি প্রোটিন ডোমেন তালিকাভুক্ত করা হয়েছে, যার মধ্যে অনেকগুলি কৃমি ক্যানোরহ্যাবডাইটিস এলিগ্যানস এবং বিষাক্ত সাপের। এই ক্ষেত্রগুলির অধিকাংশই মেটালোপেপ্টিডেসেসে রয়েছে, যেখানে অন্যগুলি প্রোলাইল 4-হাইড্রক্সিলেস, টাইরোসিনেস, পেরোক্সিডেস, অক্সিডোরিডাক্টেস বা এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর-সদৃশ ক্ষেত্র, থ্রোম্বোস্পন্ডিন-ধরনের পুনরাবৃত্তি বা ট্রিপসিনের মতো সেরিন প্রোটিজ ক্ষেত্র ধারণকারী প্রোটিনে রয়েছে। এস. এইচ. কে-সদৃশ ক্ষেত্র ধারণকারী একমাত্র মানব প্রোটিন হল এম. এম. পি-23 (ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিজ 23) এবং এম. এফ. এ. পি-2 (মাইক্রোফাইব্রিল-সম্পর্কিত গ্লাইকোপ্রোটিন 2)। চ্যানেল লক্ষ্য করে এস. এইচ. কে পেপটাইড পটাসিয়াম (কে +) আয়ন চ্যানেলগুলি <আই. ডি5>, <আই. ডি3>, <আই. ডি2>, <আই. ডি4> এবং <আই. ডি6>-কে ন্যানোমোলার থেকে পিকোমোলার শক্তি দিয়ে ব্লক করে এবং এইচ. ই. আর. জি (<আই. ডি1>) কার্ডিয়াক পটাসিয়াম চ্যানেলে এর কোনও প্রভাব নেই। নিউরোনাল Kv1.1 চ্যানেল এবং টি লিম্ফোসাইট Kv1.3 চ্যানেল এস. এইচ. কে দ্বারা সবচেয়ে শক্তিশালীভাবে প্রতিরোধ করা হয়। কে + চ্যানেল এস. এইচ. কে-তে বাইন্ডিং কনফিগারেশন এবং এর অ্যানালগগুলি চ্যানেল ছিদ্রের ব্লকার। তারা চ্যানেল ছিদ্রের বাইরের প্রবেশদ্বারে অগভীর 'ভেস্টিবিউল'-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে কে + চ্যানেল টেট্রামারের চারটি সাবইউনিটের সাথে আবদ্ধ হয়। এই পেপটাইডগুলি দুটি মূল মিথস্ক্রিয়া দ্বারা বাহ্যিক ভেস্টিবিউলে নোঙ্গর করা হয়। প্রথমটি হল লাইস22, যা একটি "বোতলে কর্ক"-এর মতো চ্যানেলের ছিদ্রের মধ্যে প্রসারিত হয় এবং বন্ধ করে দেয় এবং চ্যানেলের ছিদ্রের মধ্য দিয়ে পটাসিয়াম আয়নগুলির উত্তরণকে অবরুদ্ধ করে। দ্বিতীয়টি হল পার্শ্ববর্তী টায়ার 23, যা লাইস 22-এর সাথে মিলে চ্যানেল ব্লকের জন্য প্রয়োজনীয় একটি "কার্যকরী ডায়ড" গঠন করে। অনেক কে + চ্যানেল-ব্লকিং পেপটাইডে লাইসিনের একটি ডায়্যাড এবং পার্শ্ববর্তী সুগন্ধযুক্ত বা অ্যালিফ্যাটিক অবশিষ্টাংশ থাকে। কিছু কে + চ্যানেল-ব্লকিং পেপটাইডগুলিতে কার্যকরী ডায়্যাডের অভাব থাকে, তবে এই পেপটাইডগুলিতেও একটি লাইসিন শারীরিকভাবে চ্যানেলকে অবরুদ্ধ করে, পেপটাইড ক্রমে লাইসিনের অবস্থান নির্বিশেষে। অতিরিক্ত মিথস্ক্রিয়া এস. এইচ. কে এবং এর অনুরূপগুলিকে বাহ্যিক ভেস্টিবিউলে নোঙর করে এবং শক্তি ও নির্বাচনশীলতায় অবদান রাখে। উদাহরণস্বরূপ, এস. এইচ. কে-তে আর. জি11 এবং আর. জি29 মাউসের <আই. ডি1> বহিরাগত ভেস্টিবিউলের সংলগ্ন সাবইউনিটে দুটি এ. এস. পি386 অবশিষ্টাংশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে (মানুষের <আই. ডি1>-এ এ এ. এস. পি. 433-এর সাথে মিলে যায়)। নিউরোনাল Kv1.1 চ্যানেল এবং অন্যান্য ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত চ্যানেলগুলির উপর Kv1.3 চ্যানেলের জন্য নির্দিষ্টতা বাড়ানোর জন্য বেশ কয়েকটি এস. এইচ. কে অ্যানালগ তৈরি করা হয়েছে। এস. এইচ. কে-ড্যাপ22: এটি প্রথম এনালগ যা Kv1.3-এর জন্য কিছুটা নির্দিষ্টতা দেখায়। এস. এইচ. কে-এর ছিদ্র-সহ লাইসিন 22, এস. এইচ. কে-ড্যাপ 22-এ ডায়ামিনোপ্রোপিওনিক অ্যাসিড (ড্যাপ) দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। ড্যাপ একটি অ-প্রাকৃতিক লাইসিন অ্যানালগ যা লাইসিনের (6.3 Å) তুলনায় ছোট পার্শ্ব শৃঙ্খল দৈর্ঘ্য (সি. এ থেকে 2.5 Å) সহ। ডিপ22 লাইসিন22-এর বিপরীতে বাইরের ভেস্টিবিউলের অবশিষ্টাংশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, যা চ্যানেলের সিলেক্টিভিটি ফিল্টারের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। ফলস্বরূপ, বাহ্যিক ভেস্টিবিউলে এস. এইচ. কে এবং এস. এইচ. কে-ড্যাপ 22-এর অভিমুখ উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন। এস. এইচ. কে-ড্যাপ22 পুরো-কোষের প্যাচ ক্ল্যাম্প পরীক্ষায় ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত চ্যানেলগুলির উপর <আই. ডি. 5>-এর জন্য 20-গুণ নির্বাচন প্রদর্শন করে, তবে ভারসাম্য বাঁধাই পরীক্ষায় এটি এস. এইচ. কে-এর মতো প্রায় একই শক্তির সাথে <আই. ডি. 1> হেটেরোটেট্রামারগুলিকে আবদ্ধ করে, যা হোমোটেট্রামেরিক <আই. ডি. 4> বা <আই. ডি. 3> <আই. ডি. 2-এর অধ্যয়ন থেকে পূর্বাভাস দেওয়া হয় নাঃ একটি হাইড্রোফিলিক এইই. ই. এ লিঙ্কারের (2-অ্যামিনোইথক্সি-2-ইথক্সি অ্যাসিটিক অ্যাসিড; মিনি-পি. ই. জি) মাধ্যমে পেপটাইডের এন-টার্মিনাসের সাথে একটি ফ্লুরোসিন সংযুক্ত করার ফলে একটি পেপটাইড, এস. কে-এফ. 6সিএ (ফ্লুরোসেস) হয়। এস. এইচ. কে-এর এন-টার্মিনাসের সাথে এই. ই. ই. এ লিঙ্কারের মাধ্যমে একটি টেট্রামিথাইল্হোডামাইন বা বায়োটিন সংযুক্ত করা <আই. ডি. 1>-এর জন্য <আই. ডি. 2>-এর উপর নির্দিষ্টতা বাড়ায়নি। এস. এইচ. কে-এফ6সিএ-র বর্ধিত নির্দিষ্টতা চার্জের পার্থক্য দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারেঃ এফ6সিএ নেতিবাচকভাবে চার্জ করা হয়; টেট্রামিথাইল্হোডামাইন ইতিবাচকভাবে চার্জ করা হয়; এবং বায়োটিন নিরপেক্ষ। অন্যান্য অ্যানালগগুলির সাথে পরবর্তী গবেষণায় দেখা যায় যে নেতিবাচকভাবে চার্জ করা এফ6সিএ সম্ভবত এস. এইচ. কে-192 এবং এস. এইচ. কে-ই. ডব্লিউ. এস. এস-এর জন্য দেখানো <আই. ডি1> চ্যানেলের বুরুজের অবশিষ্টাংশের সাথে যোগাযোগ করে। এস. এইচ. কে-170, এস. এইচ. কে-186, এস. এইচ. কে-192 এবং এস. এইচ. কে-ই. ডব্লিউ. এস. এসঃ এস. এইচ. কে-এফ6সিএ-র উপর ভিত্তি করে অতিরিক্ত সাদৃশ্য তৈরি করা হয়েছিল। একটি এইইএ লিঙ্কারের মাধ্যমে এস. এইচ. কে-এর এন-টার্মিনাসের সাথে একটি এল-ফসফোটাইরোসিন সংযুক্ত করার ফলে একটি পেপটাইড, এস. এইচ. কে-170, সম্পর্কিত চ্যানেলগুলির উপর Kv1.3-এর জন্য 100-1000-ভাঁজ নির্দিষ্টতা সহ। এস. কে.-186 (এ. কে. এ। এসএল5; এ. কে. এ। ডালাজাটাইড) এস. এইচ. কে-170-এর অনুরূপ, তবে সি-টার্মিনাল কার্বক্সিল একটি অ্যামাইড দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। এস. এইচ. কে-186 69 পি. এম-এর আই. সি. 50-এর সাথে <আই. ডি. 1> ব্লক করে এবং এস. এইচ. কে-170-এর মতো ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত চ্যানেলগুলিতে <আই. ডি. 1>-এর জন্য একই নির্দিষ্টতা প্রদর্শন করে। এস. এইচ. কে-170 এবং এস. এইচ. কে-186-এর এল-ফসফোটাইরোসিন দ্রুত ভিভোতে একটি অ্যানালগ, এস. এইচ. কে-198 তৈরি করে ডিফসফোরাইলেটেড হয়ে যায়, যার জন্য <আই. ডি1>-এর নির্দিষ্টতা হ্রাস পায়। এই সমস্যা কাটিয়ে ওঠার জন্য এস. এইচ. কে-192 এবং এস. এইচ. কে-ই. ডব্লিউ. এস. এস তৈরি করা হয়েছিল। এস. এইচ. কে-192-এ, এন-টার্মিনাল এল-ফসফোটাইরোসিন একটি অ-হাইড্রোলাইজেবল প্যারা-ফসফোনিফেলানাইন (পি. পি. এ) দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয় এবং মেথিওনিন জারণ এড়াতে মেট 21 অ-প্রাকৃতিক অ্যামিনো অ্যাসিড নরলুসিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। এস. কে-ই. ডব্লিউ. এস. এস-এ, এই. ই. ই. এ লিঙ্কার এবং এল-ফসফোটাইরোসিন অবশিষ্টাংশ গ্লুটামিক অ্যাসিড (ই), ট্রিপ্টোফান (ডব্লিউ) এবং দুটি সেরিন (এস) দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। এস. এইচ. কে-192 এবং এস. এইচ. কে-ই. ডব্লিউ. এস. এস উভয়ই <আই. ডি1> সম্পর্কিত চ্যানেলের জন্য অত্যন্ত নির্দিষ্ট। এস. এইচ. কে-কে18এঃ <আই. ডি1> এবং <আই. ডি2>-এ ডকিং এবং আণবিক গতিবিদ্যার সিমুলেশন এবং তারপরে ছাতা নমুনা সিমুলেশন, নির্বাচিত <আই. ডি1> প্রতিরোধক এস. এইচ. কে-কে18এ-এর পথ প্রশস্ত করে। পরজীবী কৃমিতে এস. এইচ. কে-সম্পর্কিত পেপটাইডঃ হুকওয়ার্ম অ্যানসাইলোস্টোমা ক্যানিনাম এবং অ্যানসাইলোস্টোমা সিলানিকাম থেকে 51-অবশিষ্টাংশ পেপটাইড এসি. কে1 এবং ফাইলেরিয়াল কৃমি ব্রুগিয়া মালাই থেকে মেটালোপ্রোটাইজের সি-টার্মিনাল ডোমেন বি. এম. কে1, এস. এইচ. কে-এর অনুরূপ হেলিকাল কাঠামো গ্রহণ করে। এসিকে1 এবং বিএমকে1 ন্যানোমোলার-মাইক্রোমোলার ঘনত্বে চ্যানেলগুলিকে ব্লক করে এবং সরল ও কেন্দ্রীয় মেমরি টি কোষের উপসেটগুলিকে প্রভাবিত না করে ইঁদুর প্রভাবক মেমরি টি কোষগুলিকে দমন করে। উপরন্তু, তারা মানব টি কোষ দ্বারা আইএফএন-জি উৎপাদন দমন করে এবং তারা ত্বক-হোমিং প্রভাবক মেমরি টি কোষ দ্বারা সৃষ্ট বিলম্বিত-ধরনের হাইপারসেন্সিটিভিটি প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে। টেলাডোরসাগিয়া সারকন্সিঙ্কা একটি অর্থনৈতিকভাবে গুরুত্বপূর্ণ পরজীবী যা ভেড়া এবং ছাগলকে সংক্রামিত করে। টি. সি. কে. 6, একটি সি-টার্মিনাল এস. এইচ. কে-সম্পর্কিত ডোমেন সহ একটি 90-অবশিষ্টাংশ প্রোটিন, এই পরজীবীর মিউকোসাল বাসস্থান লার্ভা পর্যায়ে নিয়ন্ত্রিত হয়। টিসিকে6 ভেড়ার টি কোষ দ্বারা থ্যাপসিগার্গিন-ট্রিগার আইএফএন-জি উৎপাদনের পরিমিত দমন ঘটায়, যা পরামর্শ দেয় যে পরজীবীটি মিউকোসাল টি কোষগুলিকে সংশোধন করে প্রতিরোধের জন্য এই প্রোটিনটি ব্যবহার করে। তাদের কম আণবিক ভরের কারণে, এস. এইচ. কে এবং এর অনুরূপগুলি দ্রুত রেনাল নির্মূলের প্রবণ। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, এস. এইচ. কে-186-এর জন্য অর্ধ-জীবন ~ 6 মিনিট এবং এস. এইচ. কে-198-এর জন্য ~ 11 মিনিট, যার ছাড়পত্রের হার ~ 950 মিলি/কেজি · মিনিট। বানরদের ক্ষেত্রে, এস. এইচ. কে-186-এর জন্য অর্ধ-জীবন ~ 12 মিনিট এবং এস. এইচ. কে-198-এর জন্য ~ 46 মিনিট, যার ছাড়পত্রের হার ~ 80 মিলি/কেজি · মিনিট। এস. এইচ. কে-এর পি. ই. গাইলেশনঃ এস. এইচ. কে অ্যানালগ পলিইথিলিন গ্লাইকোল (পি. ই. জি)-এর এস. এইচ. কে [কিউ16কে]-তে সংমিশ্রণ, এর আণবিক ভর বৃদ্ধি করে এবং এর ফলে রেনাল ক্লিয়ারেন্স হ্রাস পায় এবং প্লাজমার অর্ধ-জীবন বৃদ্ধি করে ইঁদুরের মধ্যে 15 ঘন্টা এবং সাইনোমোলগাস বানরের মধ্যে 64 ঘন্টা। পেগিলেশন ইমিউনোজেনেসিটি হ্রাস করতে পারে এবং একটি পেপটাইডকে প্রোটিওলাইসিস এবং নিষ্ক্রিয় পৃষ্ঠে অ-নির্দিষ্ট শোষণ থেকে রক্ষা করতে পারে। PEGylated SHK [Q16K] একাধিক স্ক্লেরোসিসের একটি মডেল, ইঁদুরের মধ্যে দত্তক-স্থানান্তর পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলিটিস প্রতিরোধ করে। বৃহত্তর প্রোটিনে এস. এইচ. কে-র সংমিশ্রণঃ বৃহত্তর প্রোটিন বা প্রোটিন ডোমেনে সংযুক্ত করে পেপটাইডের সঞ্চারী অর্ধ-জীবন দীর্ঘায়িত করা যেতে পারে। একটি সমন্বিত এস. এইচ. কে পেপটাইড গ্রন্থাগার পরীক্ষা করে, অভিনব সাদৃশ্যগুলি চিহ্নিত করা হয়েছিল, যা আই. জি. জি 1-এফ. সি-এর সি-টার্মিনির সাথে সংযুক্ত হলে পিকোমোলার শক্তি বজায় রাখে, কার্যকরভাবে ভিভো বিলম্বিত প্রকারের হাইপারসেন্সিটিভিটিতে দমন করে এবং দীর্ঘস্থায়ী সঞ্চালিত অর্ধ-জীবন প্রদর্শন করে। দ্রুত প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স সত্ত্বেও দীর্ঘস্থায়ী প্রভাবঃ ইঁদুর এবং কাঠবিড়ালি বানরের মধ্যে এস. এইচ. কে-186-এর 111-ইন-ডোটা-কনজুগেটের সাথে স্পেক/সিটি ইমেজিং গবেষণায় যথাক্রমে 2 এবং 7 দিনের জন্য ইনজেকশন সাইট এবং চ্যানেল ব্লকিং ডোজের উপরে রক্তের মাত্রা থেকে ধীরে ধীরে মুক্তি পাওয়া গেছে। মানব পেরিফেরাল রক্তের টি কোষের উপর গবেষণায় দেখা গেছে যে এস. এইচ. কে-186-এর একটি সংক্ষিপ্ত এক্সপোজার সাইটোকাইনের প্রতিক্রিয়া দমন করার জন্য যথেষ্ট ছিল। এই অনুসন্ধানগুলি থেকে জানা যায় যে, এস. এইচ. কে-186, তার স্বল্প সঞ্চালিত অর্ধ-জীবন সত্ত্বেও, একটি দীর্ঘায়িত থেরাপিউটিক প্রভাব ফেলতে পারে। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, পেপটাইড অটোইমিউন রোগের প্রাণী মডেলের রোগের চিকিৎসায় কার্যকর হয় যখন দিনে একবার থেকে তিন দিনে একবার দেওয়া হয়। মানুষের ক্ষেত্রে, সপ্তাহে দু 'বার সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন প্লাক সোরিয়াসিসের রোগীদের রোগ নিরাময়ের জন্য যথেষ্ট। পেপটাইড ডেলিভারি এস. এইচ. কে এবং এর অনুরূপ কম আণবিক ভর, তাদের উচ্চ আইসোইলেক্ট্রিক পয়েন্টের সাথে মিলিত হয়ে, মৌখিক প্রশাসনের পরে এই পেপটাইডগুলি পেট বা অন্ত্র থেকে শোষিত হওয়ার সম্ভাবনা কম করে তোলে। সাব-লিঙ্গুয়াল ডেলিভারি একটি সম্ভাবনা। একটি ফ্লুরোসেন্ট এস. এইচ. কে অ্যানালগ একটি মিউকোডেসিভ চিটোসান-ভিত্তিক জেলের সাথে সাবলিঙ্গুয়াল প্রশাসনের পরে ফার্মাকোলজিকাল ঘনত্বে রক্ত প্রবাহে শোষিত হয়েছিল, অনুপ্রবেশ বর্ধক সেট্রিমাইড সহ বা ছাড়াই। ফুসফুসের মাধ্যমে বা ত্বক জুড়ে বা চোখের ড্রপ হিসাবে এরোসল হিসাবে পেপটাইড সরবরাহেরও সম্ভাবনা রয়েছে। টি কোষের ক্রিয়াকলাপের মড্যুলেশন টি কোষ-সক্রিয়করণের সময়, ক্যালসিয়াম স্টোর-পরিচালিত সিআরএসি চ্যানেলগুলির (ক্যালসিয়াম রিলিজ অ্যাক্টিভেটেড চ্যানেল) মাধ্যমে লিম্ফোসাইটগুলিতে প্রবেশ করে যা ওরাই এবং স্টিম প্রোটিনের একটি জটিল হিসাবে গঠিত হয়। অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের বৃদ্ধি একটি সংকেত প্রবাহের সূচনা করে যা সাইটোকাইন উৎপাদন এবং প্রসারে চূড়ান্ত হয়। টি কোষে Kv1.3 কে + চ্যানেল এবং ক্যালসিয়াম-অ্যাক্টিভেটেড KCa3.1 কে + চ্যানেল একটি কাউন্টার ব্যালেন্সিং ক্যাটায়ন এফ্লাক্স সরবরাহ করে সিআরএসি-র মাধ্যমে সাইটোপ্লাজমে ক্যালসিয়াম প্রবেশকে উৎসাহিত করে। Kv1.3-এর অবরোধ টি কোষের ঝিল্লির সম্ভাব্যতাকে অবনমিত করে, ক্যালসিয়াম সংকেত এবং আইএল-2 উৎপাদনকে দমন করে, তবে আইএল2-রিসেপ্টর অভিব্যক্তি নয়। ইন্ট্রাসেলুলার ক্যালসিয়ামের বৃদ্ধি থেকে স্বাধীন সক্রিয়করণ পথগুলিতে Kv1.3 ব্লকারগুলির কোনও প্রভাব নেই (যেমন। এন্টি-সিডি28, আইএল-2)। টি কোষ সক্রিয়করণ এবং মেমোরি টি কোষে পৃথকীকরণের সময় Kv1.3 এবং KCa3.1 চ্যানেলের অভিব্যক্তি পরিবর্তিত হয়। যখন নিষ্ক্রিয় টি কোষ এবং কেন্দ্রীয় মেমরি টি কোষ (টিসিএম) সক্রিয় হয় তখন তারা Kv1.3 সংখ্যার উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ছাড়াই KCa3.1 অভিব্যক্তিটি প্রতি কোষে ~ 500-এ নিয়ন্ত্রণ করে। এর বিপরীতে, যখন টার্মিনালি ডিফারেনশিয়েটেড এফেক্টোর মেমোরি সাবসেট (টিইএম, টিইএমআরএ [টি এফেক্টোর মেমোরি রি-এক্সপ্রেসিং সিডি45আরএ]) সক্রিয় করা হয়, তখন তারা KCa3.1-এর পরিবর্তন ছাড়াই প্রতি কোষে Kv1.3-কে 1500-এ উন্নীত করে। Kv1.3 চ্যানেলের সংখ্যা বৃদ্ধি পায় এবং KCa3.1 চ্যানেলের সংখ্যা হ্রাস পায় কারণ টি কোষগুলি ক্রনিকভাবে সক্রিয় হয়। এই ডিফারেনশিয়াল এক্সপ্রেশনের ফলস্বরূপ, KCa3.1 চ্যানেলগুলির ব্লকারগুলি পছন্দসইভাবে সরল এবং TCM কোষগুলির কার্যকারিতা দমন করে, যেখানে SHK এবং এর অ্যানালগগুলি যা নির্বাচিতভাবে Kv1.3 চ্যানেলগুলিকে বাধা দেয় তা ক্রনিক্যালি অ্যাক্টিভেটেড এফেক্টর মেমরি T কোষগুলির (TEM, TEMRA) কার্যকারিতা অগ্রাধিকারের সাথে দমন করে। বিশেষ আগ্রহের বিষয় হল অ্যামজেনে বিকশিত বিপুল সংখ্যক এস. এইচ. কে অ্যানালগ যা টি কোষ দ্বারা ইন্টারলিউকিন-2 এবং ইন্টারফেরন গামা উৎপাদনকে দমন করে। Kv1.3 ব্লকারের এই প্রতিরোধমূলক প্রভাব আংশিক এবং উদ্দীপনা শক্তির উপর নির্ভরশীল, শক্তিশালী অ্যান্টি-সিডি3/সিডি28 উদ্দীপনার অধীনে টি কোষের উপর প্রতিরোধমূলক কার্যকারিতা হ্রাস পায়। ক্রনিক্যালি অ্যাক্টিভেটেড সিডি28নাল এফেক্টোর মেমোরি টি কোষগুলি অটোইমিউন রোগে জড়িত (যেমন। লুপাস, ক্রোন রোগ, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস)। এই দীর্ঘস্থায়ী সক্রিয় টি কোষগুলিতে Kv1.3 চ্যানেলের অবরুদ্ধতা ক্যালসিয়াম সংকেত, সাইটোকিন উৎপাদন (ইন্টারফেরন গামা, ইন্টারলিউকিন-2, ইন্টারলিউকিন 17) এবং কোষের বিস্তারকে দমন করে। কার্যকরী মেমোরি টি কোষগুলি যা সিডি28 +, তারা যখন অ্যান্টি-সিডি3 এবং অ্যান্টি-সিডি28 অ্যান্টিবডি দ্বারা সহ-উদ্দীপিত হয় তখন Kv1.3 ব্লকার দ্বারা দমন করার জন্য অবাধ্য হয়, তবে শুধুমাত্র অ্যান্টি-সিডি3 অ্যান্টিবডি দ্বারা উদ্দীপিত হলে দমন করার জন্য সংবেদনশীল হয়। ভিভোতে, এস. এইচ. কে-186 প্রদাহজনক বিলম্বিত ধরনের হাইপারসেন্সিটিভিটি প্রতিক্রিয়ার জায়গায় প্রভাবক-মেমরি টি কোষগুলিকে পক্ষাঘাতগ্রস্ত করে এবং এই টি কোষগুলিকে স্ফীত টিস্যুতে সক্রিয় হতে বাধা দেয়। বিপরীতে, এস. এইচ. কে-186 লিম্ফ নোডের মধ্যে এবং ভিতরে সরল এবং টি. সি. এম কোষগুলির হোমিং এবং গতিশীলতাকে প্রভাবিত করে না, সম্ভবত কারণ এই কোষগুলি KCa3.1 চ্যানেল প্রকাশ করে এবং তাই Kv1.3 অবরোধের প্রভাব থেকে সুরক্ষিত থাকে। মাইক্রোগ্লিয়া Kv1.3-এর উপর প্রভাব মাইক্রোগ্লিয়াল সক্রিয়করণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এস. এইচ. কে-223, এস. এইচ. কে-186-এর একটি অ্যানালগ, মাইক্রোগ্লিয়া দ্বারা লাইপোপলিস্যাকারাইড (এল. পি. এস) প্ররোচিত ফোকাল আঠালো গঠন হ্রাস করে, মাইক্রোগ্লিয়াল স্থানান্তরের এল. পি. এস-প্ররোচিত প্রতিরোধকে বিপরীত করে এবং মাইক্রোগ্লিয়া পাচারের সাথে জড়িত প্রোটিন 1 (ই. এইচ. ডি 1) ধারণকারী ই. এইচ ডোমেনের এল. পি. এস-প্ররোচিত নিয়ন্ত্রণকে বাধা দেয়। আলঝেইমার ফলকগুলিতে মাইক্রোগ্লিয়ায় বর্ধিত Kv1.3 অভিব্যক্তি রিপোর্ট করা হয়েছিল। আলঝেইমার রোগের ব্যবস্থাপনায় Kv1.3 ইনহিবিটারের ব্যবহার থাকতে পারে, যেমন একটি প্রুফ-অফ-কনসেপ্ট স্টাডিতে রিপোর্ট করা হয়েছে যেখানে একটি ছোট অণু Kv1.3 ব্লকার (পিএপি-1) এডি-র একটি মাউস মডেলে আলঝেইমার রোগের মতো বৈশিষ্ট্যগুলি হ্রাস করেছে। মানব রোগের প্রাণী মডেলগুলিতে অ্যানালগগুলির কার্যকারিতা এক্সপেরিমেন্টাল অটোইমিউন এনসেফালোমাইলিটিস (ই. এ. ই), মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের জন্য একটি মডেল এস. এইচ. কে, এস. এইচ. কে-ড্যাপ 22, এস. এইচ. কে-170 এবং পি. ই. জিলেটেড এস. এইচ. কে-কিউ16কে একাধিক স্ক্লেরোসিসের একটি মডেল লুইস ইঁদুরগুলিতে দত্তক-স্থানান্তর ই. এ. ই প্রতিরোধ করে। যেহেতু মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস একটি রিল্যাপ্সিং-রিমিটিং রোগ, তাই ডিএ (ডার্ক অ্যাগৌটি) ইঁদুরের একটি রিল্যাপ্সিং-রিমিটিং ই. এ. ই মডেলে এস. কে-186 এবং এস. কে-192-এর মূল্যায়ন করা হয়েছিল। দিনে একবার থেকে তিন দিনে একবার দেওয়া হলে উভয়ই রোগ প্রতিরোধ ও চিকিৎসা করে। সুতরাং, একা পরিচালিত হলে মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের ইঁদুরের মডেলগুলিতে রোগের চিকিৎসায় Kv1.3 ইনহিবিটারগুলি কার্যকর হয় এবং KCa3.1 চ্যানেলের ক্ষতিপূরণমূলক অতিরিক্ত প্রকাশের দ্বারা থেরাপিউটিক কার্যকারিতা আপোস করা হয় বলে মনে হয় না। প্রিস্টান-ইনডিউসড আর্থ্রাইটিস (পি. আই. এ), রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এস. কে-186-এর একটি মডেল, প্রতিদিন বা বিকল্প দিনে দেওয়া হলে পি. আই. এ-এর চিকিৎসায় কার্যকর ছিল। KV1.3-এর একটি বিচ্ছুর বিষ প্রতিরোধকও এই মডেলে কার্যকর ছিল। এই উভয় গবেষণায়, শুধুমাত্র Kv1.3-এর অবরোধ রোগ নিরাময়ের জন্য যথেষ্ট ছিল এবং KCa3.1-এর একযোগে অবরোধের প্রয়োজন ছিল না যেমনটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের ইঁদুরের মডেলগুলি মাঝারি থেকে গুরুতর অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস (এডি) রোগীদের ত্বকের ক্ষতগুলিতে বেশিরভাগ অনুপ্রবেশকারী টি-কোষগুলি উচ্চ মাত্রার Kv1.3 প্রকাশ করে, যা পরামর্শ দেয় যে Kv1.3 এর প্রতিরোধকগুলি এডি-র চিকিৎসায় কার্যকর হতে পারে। ওভালবুমিন-প্ররোচিত বিলম্বিত ধরনের অতি সংবেদনশীলতা এবং অক্সাজোলোন-প্ররোচিত ডার্মাটাইটিসকে অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের মডেল হিসাবে বিবেচনা করা হয়। এস. এইচ. কে, এস. এইচ. কে-170, এস. এইচ. কে-186, এস. এইচ. কে-192 এবং এস. এইচ. কে-আই. জি. জি-এফ. সি ওভালবুমিন-প্ররোচিত বিলম্বিত ধরনের হাইপারসেন্সিটিভিটি মডেলে কার্যকর ছিল, যেখানে এস. এইচ. কে-198-এর একটি সাময়িক গঠন অক্সাজোলোন-প্ররোচিত ডার্মাটাইটিসের চিকিৎসায় কার্যকর ছিল। এমনকি যেখানে KCa3.1 চ্যানেলগুলির দ্বারা ক্ষতিপূরণ ওভার-রাইড KV1.3 ব্লক হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল, সেখানে এস. এইচ. কে একা পরিচালিত 3 টির মধ্যে 2 টি গবেষণায় উল্লেখযোগ্যভাবে বিলম্বিত ধরণের হাইপারসেন্সিটিভিটি দমন করেছিল, যদিও পরিমিতভাবে। সোরিয়াসিস হল ত্বকের একটি গুরুতর অটোইমিউন রোগ যা বিশ্বব্যাপী অনেক লোককে আক্রান্ত করে। উন্নততর রোগে সাম্প্রতিক জীববিজ্ঞানের সাফল্য সত্ত্বেও, সোরিয়াসিসের জন্য নিরাপদ এবং কার্যকর ওষুধের অনুসন্ধান এখনও চলছে। KV1.3 ইনহিবিটারগুলি (এস. এইচ. কে, পি. এ. পি-1) সোরিয়াসফর্ম (সোরিয়াসিসের মতো) এস. সি. আই. ডি (গুরুতর সম্মিলিত ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি) মাউস মডেলে রোগের চিকিৎসা করার জন্য রিপোর্ট করা হয়েছে। প্লাক সোরিয়াসিসের রোগীদের মধ্যে একটি ফেজ 1বি প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল গবেষণায়, এস. এইচ. কে-186 সপ্তাহে দু 'বার (30 বা 60 মিলিগ্রাম/ডোজ/রোগী) সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন দ্বারা পরিচালিত হয় যা তাদের পিএএসআই (সোরিয়াসিস এলাকা এবং তীব্রতা সূচক) স্কোরের পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাসের সাথে উন্নতি ঘটায়। এই রোগীরা একাধিক প্রদাহ চিহ্নিতকারী প্লাজমার মাত্রা হ্রাস এবং পেরিফেরাল রক্তের মেমরি টি কোষে টি কোষ সক্রিয়করণ চিহ্নিতকারীগুলির অভিব্যক্তি হ্রাসও প্রদর্শন করেছিলেন। খাদ্যাভ্যাসজনিত স্থূলতা এবং ফ্যাটি লিভারের রোগ স্থূলতা এবং ডায়াবেটিস বিশ্বব্যাপী প্রধান স্বাস্থ্য সমস্যা। এই বিপাকীয় রোগের জন্য নিরাপদ ওষুধের প্রয়োজন। ডায়েট-প্ররোচিত স্থূলতার একটি মাউস মডেলে, এস. এইচ. কে-186 বর্ধিত ক্যালোরি গ্রহণের নেতিবাচক প্রভাবগুলিকে প্রতিহত করেছে। এটি ওজন বৃদ্ধি, অ্যাডিপসিটি এবং ফ্যাটি লিভার হ্রাস করে; কোলেস্টেরল, চিনি, এইচবিএ1সি, ইনসুলিন এবং লেপ্টিনের রক্তের মাত্রা হ্রাস করে; এবং পেরিফেরাল ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে। Kv1.3 জিনের জেনেটিক মুছে ফেলার একই প্রভাব রয়েছে, যা ইঙ্গিত করে যে এস. এইচ. কে-186-এর প্রভাব Kv1.3 অবরোধের কারণে হয়। কমপক্ষে দুটি প্রক্রিয়া এস. এইচ. কে-186-এর থেরাপিউটিক সুবিধাগুলিতে অবদান রাখে। উচ্চ ক্যালোরি ডায়েট বাদামী ফ্যাট টিস্যুতে Kv1.3 অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে। Kv1.3 ব্লক করে, এস. এইচ. কে-186 গ্লুকোজ গ্রহণের পরিমাণ দ্বিগুণ করে এবং ফ্যাটি অ্যাসিড, গ্লাইকোলাইসিস, ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের β-জারণ বৃদ্ধি করে এবং ব্রাউন ফ্যাট দ্বারা প্রোটিন 1 অভিব্যক্তি সংযুক্ত করে। ব্রাউন ফ্যাট সক্রিয়করণের ফলস্বরূপ, অক্সিজেন খরচ এবং শক্তি ব্যয় বৃদ্ধি করা হয়েছিল। স্থূলতার ডায়েট যকৃতে Kv1.3 অভিব্যক্তিও প্ররোচিত করে এবং এস. এইচ. কে-186 যকৃতে শক্তি এবং লিপিড বিপাকের গভীর পরিবর্তন ঘটায়। এস. এইচ. কে, এর অ্যানালগ বা অন্যান্য Kv1.3 ব্লকারগুলি উচ্চ ক্যালোরি ডায়েটের নেতিবাচক পরিণতি নিয়ন্ত্রণে ব্যবহার করতে পারে। উত্তেজনা এবং অ্যানেস্থেশিয়া সাধারণ অ্যানেস্থেশিয়ার প্রক্রিয়াগুলিতে একাধিক আণবিক লক্ষ্য এবং পথ জড়িত থাকে যা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না। সেভোফ্লুরেন একটি সাধারণ অ্যানেশথিক যা অস্ত্রোপচারের সময় সাধারণ অ্যানেশিয়া প্ররোচিত করতে ব্যবহৃত হয়। ক্রমাগত সেভোফ্লুরেনের সংস্পর্শে থাকা ইঁদুরগুলি চেতনা হারানোর সূচক হিসাবে তাদের ডান দিকের প্রতিচ্ছবি হারায়। এই ইঁদুরগুলিতে, সেন্ট্রাল মিডিয়াল থ্যালামিক নিউক্লিয়াসে (সিএমটি) এস. এইচ. কে-এর মাইক্রোইনফিউশন ইঁদুরের মধ্যে সেভোফ্লুরেন-প্ররোচিত অ্যানেস্থেশিয়াকে বিপরীত করে। এস. এইচ. কে-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি ক্রমাগত সেভোফ্লুরেনের সংস্পর্শে থাকা সত্ত্বেও নিজেদের সম্পূর্ণরূপে (চেতনা পুনরুদ্ধার) সংশোধন করেছিল। মস্তিষ্কের পার্শ্ববর্তী অঞ্চলে এস. এইচ. কে-মাইক্রোইনফিউশনের এই প্রভাব ছিল না। সেভোফ্লুরেন সিএমটি-তে পটাসিয়াম প্রবাহকে উন্নত করেছে, যেখানে এস. এইচ. কে এবং এস. এইচ. কে-186 এই প্রভাবকে প্রতিহত করেছে। এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে সি. এম. টি-তে এস. এইচ. কে-সংবেদনশীল কে + চ্যানেলগুলি অ্যানেস্থেশিয়ার সময় উত্তেজনা দমন করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। থেরাপিউটিক মস্তিষ্কের বিকিরণের পরে মস্তিষ্কের ক্ষতি প্রতিরোধ মস্তিষ্কের বিকিরণ মাথা, ঘাড় এবং মস্তিষ্কের টিউমারের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়, তবে এই চিকিত্সা স্নায়বিক আঘাতের একটি উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি বহন করে। আঘাত আংশিকভাবে মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয়করণ এবং নিউরনের মাইক্রোগ্লিয়া-মধ্যস্থ ক্ষতির কারণে হয়। বিকিরণ-প্ররোচিত মস্তিষ্কের আঘাতের জন্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ থেরাপি এখনও সীমিত। মস্তিষ্কের বিকিরণের একটি মাউস মডেলে, এস. এইচ. কে-170 স্নায়বিক ঘাটতিগুলিকে বিপরীত করে এবং মাইক্রোগ্লিয়া দমন করে নিউরনগুলিকে বিকিরণ-প্ররোচিত মস্তিষ্কের আঘাত থেকে রক্ষা করে। এস. এইচ. কে এবং এর অনুরূপ এস. এইচ. কে এবং এস. এইচ. কে-ড্যাপ 22 এস. এইচ. কে পেপটাইডের বিষাক্ততা ইঁদুরের মধ্যে কম থাকে। 10 থেকে 100 মিলিগ্রাম/কেজি শরীরের ওজনে অটোইমিউন রোগের চিকিৎসায় এস. এইচ. কে কার্যকর। এর মাঝারি পক্ষাঘাতের মাত্রা প্রায় 25 মিলিগ্রাম/কেজি শরীরের ওজন (ফার্মাকোলজিকাল ডোজের চেয়ে 250-2500 বেশি)। ইঁদুরের মধ্যে থেরাপিউটিক নিরাপত্তা সূচক 75 গুণেরও বেশি। এস. এইচ. কে-ড্যাপ22 একটি কম বিষাক্ততার প্রোফাইল প্রদর্শন করেছে। 1 মিলিগ্রামের একটি ডোজ ইঁদুরের মধ্যে কোনও হাইপার্যাকটিভিটি, খিঁচুনি বা মৃত্যু ঘটায়নি। এস. এইচ. কে-ড্যাপ 22-এর জন্য মাঝারি পক্ষাঘাতের মাত্রা প্রায় 200 মিলিগ্রাম/কেজি শরীরের ওজন (ফার্মাকোলজিকাল ডোজের চেয়ে 2000-20000 বেশি)। PEGylated ShK [Q16K] কয়েক মাস ধরে বানরদের মধ্যে কোনও বিরূপ বিষাক্ততা দেখায়নি। এস. এইচ. কে-186/ডালাজাটাইড এস. এইচ. কে-186 এছাড়াও ইঁদুরের মধ্যে কম বিষাক্ততার প্রোফাইল প্রদর্শন করে। 4 সপ্তাহের বেশি সময় ধরে ইঁদুরগুলিতে সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন দ্বারা এস. এইচ. কে-170 বা এস. এইচ. কে-186 (100 মাইক্রোগ্রাম/কেজি/দিন) দৈনিক প্রয়োগ রক্তের সংখ্যা, রক্তের রসায়ন বা হিস্টোপ্যাথলজিতে কোনও পরিবর্তন ঘটায় না। শুধুমাত্র টি. ই. এম এবং টি. ই. এম. আর. এ কোষগুলিকে দমন করার কারণে, এস. এইচ. কে-186 ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস এবং ইঁদুরের ক্ল্যামিডিয়াল সংক্রমণের প্রতিরক্ষামূলক ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে আপস করেনি, সম্ভবত কারণ নিষ্ক্রিয় এবং টি. সি. এম কোষগুলি <আই. ডি1> অবরোধ দ্বারা প্রভাবিত হয়নি এবং কার্যকর ইমিউন প্রতিক্রিয়া স্থাপন করেছে। এস. এইচ. কে-186 দুর্বলভাবে ইমিউনোজেনিক এবং বারবার পেপটাইড দেওয়া ইঁদুরগুলিতে অ্যান্টি-এস. এইচ. কে অ্যান্টিবডি প্রকাশ করে না। সম্ভবত এর কারণ হল পেপটাইডের ডাইসালফাইড-বন্ধিত কাঠামো অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষগুলির দ্বারা প্রক্রিয়াকরণ এবং অ্যান্টিজেন উপস্থাপনে বাধা দেয়। এস. এইচ. কে-186 ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিজ 23-এ এস. এইচ. কে-এর মতো ডোমেনের সাথে ক্রম এবং কাঠামোগত সাদৃশ্যও ভাগ করে নেয়, যার ফলে ইমিউন সিস্টেম এটি শরীরের একটি স্বাভাবিক প্রোটিন বলে ধরে নিতে পারে। এস. এইচ. কে-186 অ-মানব প্রাইমেটদের মধ্যে নিরাপদ ছিল। সুস্থ মানব স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে ফেজ 1এ এবং 1বি পরীক্ষায়, এস. এইচ. কে-186 ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, কোনও গ্রেড 3 বা 4 প্রতিকূল প্রভাব বা পরীক্ষাগার অস্বাভাবিকতা লক্ষ্য করা যায়নি এবং ড্রাগ এক্সপোজারের পূর্বাভাসের পরিসীমা অর্জন করা হয়েছিল। সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি ছিল অস্থায়ী হালকা (গ্রেড 1) হাইপোস্থেসিয়া এবং হাত, পা বা পেরিওরাল এলাকার সাথে জড়িত পেরেস্থেসিয়া। হালকা পেশী সংকোচন, দাঁতের সংবেদনশীলতা এবং ইনজেকশন দেওয়ার জায়গায় ব্যথাও লক্ষ্য করা গেছে। এস. এইচ. কে-সদৃশ প্রোটিনের কার্যকারিতা এমএমপি-23 এমএমপি-23 দস্তা এবং ক্যালসিয়াম-নির্ভর ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিজের পরিবারের অন্তর্গত। এটি একটি এন-টার্মিনাল প্রোডোমেইন দ্বারা কোষের ঝিল্লিতে নোঙর করা হয় এবং এতে তিনটি এক্সট্রাসেলুলার ডোমেন রয়েছেঃ ক্যাটালাইটিক মেটালোপ্রোটিজ ডোমেন, এস. এইচ. কে ডোমেন এবং ইমিউনোগ্লোবুলিনের মতো কোষ আঠালো অণু (আইজি-সিএএম) ডোমেন। প্রোডোমেন এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেল KV1.3 কে আটকে রাখে, তবে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত KV1.2 চ্যানেলকে আটকে রাখে না। চিমেরার সাথে গবেষণায় দেখা যায় যে প্রোডোমেইন এস5 ট্রান্সমেম্ব্রেন বিভাগ থেকে সি টার্মিনাস পর্যন্ত KV1.3 অঞ্চলের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। প্রোডোমেইনের এন. এম. আর গবেষণায় একটি একক ট্রান্স-মেমব্রেন আলফা-হেলিক্স প্রকাশিত হয়, যা একটি জুক্সা-মেমব্রেন আলফা-হেলিক্সের সাথে একটি ছোট সংযোগকারী দ্বারা যুক্ত হয়, যা ঝিল্লির পৃষ্ঠের সাথে যুক্ত। প্রোডোমেইন প্রোটিনের (কে. সি. এন. ই. 1, কে. সি. এন. ই. 2, কে. সি. এন. ই. 4) সাথে টপোলজিক্যাল সাদৃশ্য ভাগ করে নেয় যা পটাসিয়াম চ্যানেলগুলিকে সিক্রেটরি পাথওয়েতে আটকে রাখার জন্য পরিচিত, যা চ্যানেল নিয়ন্ত্রণের একটি ভাগ করা পদ্ধতির পরামর্শ দেয়। এমএমপি-23-এর অনুঘটক ক্ষেত্রটি অন্যান্য মেটালোপ্রোটিজগুলিতে অনুঘটক ক্ষেত্রের সাথে কাঠামোগত সমরূপতা প্রদর্শন করে এবং সম্ভবত একটি এন্ডোপেপ্টিডেজ হিসাবে কাজ করে। এম. এম. পি-23-এর এস. এইচ. কে ডোমেইন অনুঘটক ডোমেনের ঠিক পরেই অবস্থিত এবং একটি ছোট প্রোলাইন সমৃদ্ধ সংযোগকারী দ্বারা আই. জি. সি. এ. এম ডোমেনের সাথে সংযুক্ত। এটি সমুদ্রের অ্যানিমোন টক্সিন এবং আই. সি. আর-সি. আর. আই. এস. পি ডোমেনের সাথে ফাইলোজেনেটিক সম্পর্কিততা ভাগ করে নেয়, যা সমুদ্রের অ্যানিমোন বুনোডোসোমা গ্রানুলিফেরা থেকে বিজিকে টক্সিনের অনুরূপ। এই এস. এইচ. কে ডোমেইন ন্যানোমলার থেকে নিম্ন মাইক্রোমোলার পরিসরে ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলগুলিকে (KV1.6> KV1.3> KV1.1 = KV3.2> Kv1.4, শক্তি হ্রাস করার ক্ষেত্রে) ব্লক করে। মানুষের টি কোষ সক্রিয় করার সময় ক্যালসিয়াম সংকেত বজায় রাখার জন্য KV1.3 প্রয়োজন। প্রোডোমেইনের মাধ্যমে এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে KV1.3 আটকে রেখে এবং এস. এইচ. কে ডোমেনের সাথে KV1.3 চ্যানেলটি ব্লক করে, এমএমপি-23 ইমিউন প্রতিক্রিয়া চলাকালীন অত্যধিক টি কোষ সক্রিয়করণ কমাতে ইমিউন চেকপয়েন্ট হিসাবে কাজ করতে পারে। সমর্থনে, মেলানোমা ক্যান্সার কোষে এমএমপি-23-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট হ্রাস করে এবং ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তি এবং অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার স্বল্প সময়ের সাথে যুক্ত। তবে, মেলানোমাতে, এমএমপি-23-এর অভিব্যক্তি Kv1.3 অভিব্যক্তিটির সাথে সম্পর্কযুক্ত নয়, যা পরামর্শ দেয় যে মেলানোমাতে এমএমপি-23-এর ক্ষতিকারক প্রভাব তার Kv1.3 চ্যানেল-মড্যুলেটিং ফাংশনের সাথে সংযুক্ত নাও হতে পারে। এমএমপি-23-এর সি-টার্মিনাল আইজিসিএএম ডোমেন প্রোটিন-প্রোটিন এবং প্রোটিন-লিপিড মিথস্ক্রিয়ার মধ্যস্থতা করার জন্য পরিচিত প্রোটিনে আইজিসিএএম ডোমেনের সাথে ক্রমের সাদৃশ্য ভাগ করে নেয় (যেমন। সি. ডি. ও. এন, সি. ডি. ও-এর হিউম্যান ব্রাদার, রোবো1-4, হেমিসেন্টিন, এন. সি. এ. এম1 এবং এন. সি. এ. এম2)। সংক্ষেপে, ভিভোতে ইমিউন প্রতিক্রিয়া সংশোধন করতে এমএমপি-23-এর চারটি ক্ষেত্র সমন্বয়মূলকভাবে কাজ করতে পারে। এম. এ. বি. 7 পুরুষ ক্যানোরহ্যাবডাইটিস এলিগ্যানস কৃমিতে, এম. এ. বি. 7 () নামক একটি প্রোটিনের অনুপস্থিতির ফলে সঙ্গমের জন্য প্রয়োজনীয় বিকৃত সংবেদনশীল রশ্মি তৈরি হয়। এই পুরুষ কৃমির মধ্যে এম. এ. বি. 7-এর প্রবর্তন স্বাভাবিক সংবেদনশীল রশ্মির স্বাভাবিক বিকাশ পুনরুদ্ধার করে। এস. কে ডোমেনের অভাবযুক্ত এম. এ. বি. 7 প্রোটিনের প্রবর্তন সংবেদনশীল রশ্মির ত্রুটি সংশোধন করে না, যা সংবেদনশীল রশ্মির বিকাশে এম. এ. বি. 7-এর এস. কে-ডোমেনের জন্য একটি ভূমিকার পরামর্শ দেয়। এইচ. এম. পি. 2 এবং পি. এম. পি. 1 এইচ. এম. পি. 2 এবং পি. এম. পি-1 হল সিনিডারিয়ান হাইড্রা ভালগারিস এবং জেলিফিশ পোডোকোরিন কার্নিয়া থেকে অ্যাস্টাসিন মেটালোপ্রোটিনেস যা তাদের সি-টার্মিনিতে এস. এইচ. কে-এর মতো ডোমেন ধারণ করে। এই উভয় এস. এইচ. কে-ডোমেইনে কে + চ্যানেল ব্লকের জন্য প্রয়োজনীয় ক্রিটিক্যাল পোর-সহ লাইসিন থাকে। এইচ. এম. পি. 2 হাইড্রার পায়ের পুনরুত্পাদনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, যেখানে পি. এম. পি-1 জেলি মাছের খাওয়ানো অঙ্গে পাওয়া যায় এবং এস. এইচ. কে-ডোমেন শিকারকে খাওয়ার পরে পক্ষাঘাতগ্রস্ত করে দিতে পারে। সি. আর. আই. এস. পি আরও দূরবর্তীভাবে সম্পর্কিত হল সিস্টিন সমৃদ্ধ সিক্রেটরি প্রোটিন (সি. আর. আই. এস. পি), যা একটি এস. এইচ. কে-এর মতো 'সিস্টিন সমৃদ্ধ ডোমেন' এবং সেইসাথে একটি বৃহত্তর সি. এ. পি-এর মতো 'প্যাথোজেনেসিস সম্পর্কিত 1' ডোমেন ধারণ করে। এই প্রোটিনগুলি স্তন্যপায়ী প্রজননের পাশাপাশি কিছু সাপের বিষের সাথে জড়িত। উভয় ক্ষেত্রেই, প্রক্রিয়াটি আয়ন চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপের প্রতিরোধের সাথে জড়িত বলে মনে করা হয়। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক আয়ন চ্যানেল টক্সিন নিউরোটক্সিন সিস্টিন সমৃদ্ধ প্রোটিন