Nitrovasodilator
নাইট্রোভাসোডিলেটর হল একটি ফার্মাসিউটিক্যাল এজেন্ট যা নাইট্রিক অক্সাইড (এনও) দান করে ভাসোডিলেশন (রক্তনালীগুলির প্রশস্ততা) ঘটায় এবং বেশিরভাগ ক্ষেত্রে অ্যাঞ্জিনা পেক্টোরিসের চিকিৎসা ও প্রতিরোধের জন্য ব্যবহৃত হয়। ওষুধের এই গোষ্ঠীতে নাইট্রেট (নাইট্রিক অ্যাসিডের এস্টার) রয়েছে, যা শরীরে NO-তে হ্রাস পায়, পাশাপাশি কিছু অন্যান্য পদার্থও রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ এখানে নাইট্রেট প্রকারের উদাহরণের একটি তালিকা রয়েছে (বর্ণানুক্রমিক ক্রমে): ডাইইথাইলিন গ্লাইকোল ডাইনাইট্রেট গ্লিসারিল ট্রাইনাইট্রেট (নাইট্রোগ্লিসারিন) আইসোসরবাইড মনোনাইট্রেট এবং ডাইনাইট্রেট ইট্রামিন টসিলেট নিকোরান্ডিল (যা অতিরিক্তভাবে একটি পটাসিয়াম চ্যানেল ওপেনার হিসাবে কাজ করে) পেন্টেরিথ্রাইটিল টেট্রানাইট্রেট প্রোপাটাইলনাইট্রেট সিনিট্রোডিল টেনিট্রামিন ট্রোলনাইট্রেট নাইট্রোভাসোডিলেটর যা নাইট্রেট নয় তার মধ্যে রয়েছে মলসিডোমিন এবং এর সক্রিয় মেটাবোলাইট লিন্সিডোমিন, পাশাপাশি সোডিয়াম নাইট্রোপ্রাসাইড। এই পদার্থগুলি 'না' দান করার জন্য হ্রাস করার প্রয়োজন নেই। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার নাইট্রেটগুলি অ্যাঞ্জিনা এবং তীব্র মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের চিকিৎসা ও প্রতিরোধের জন্য ব্যবহৃত হয়, অন্যদিকে মলসিডোমিন তীব্র অ্যাঞ্জিনা চিকিত্সার জন্য খুব ধীরে ধীরে কার্যকর হয়। অ্যাঞ্জিনা চিকিৎসায় দ্রুত পদক্ষেপের জন্য, গ্লিসারিল ট্রিনিট্রেট একটি সাবলিঙ্গুয়াল স্প্রে (নাইট্রো স্প্রে) আকারে বা নরম ক্যাপসুল হিসাবে ক্রাঞ্চ করার জন্য ব্যবহার করা হয়। হাইপারটেনসিভ সংকট, হার্ট ফেইলিউর এবং অস্ত্রোপচারের সময় রক্তচাপ কমাতে নাইট্রোপ্রাসাইড শিরায় ব্যবহার করা হয়। নাইট্রোভাসোডিলেটরগুলি এমন পরিস্থিতিতে নিষিদ্ধ করা হয় যেখানে রক্তচাপ হ্রাস করা বিপজ্জনক হতে পারে। এর মধ্যে রয়েছে, পৃথক পৃথক পদার্থের মধ্যে কিছু বৈচিত্র্য সহ, গুরুতর হাইপোটেনশন (নিম্ন রক্তচাপ), কার্ডিওজেনিক শক সহ শক এবং রক্তাল্পতা। হার্ট ফেইলিউর এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের ক্ষেত্রে কোনও নির্দিষ্ট ওষুধ কার্যকর বা ক্ষতিকারক কিনা তা নির্ভর করে তার ক্রিয়ার গতির উপরঃ গ্লিসারিল ট্রাইনিট্রেট এবং নাইট্রোপ্রাসাইডের মতো দ্রুত কার্যকরী পদার্থ রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণ করতে সহায়ক হতে পারে এবং ফলস্বরূপ হৃদযন্ত্রকে কতটা রক্ত পাম্প করতে হয়, যদি প্রয়োগটি ক্রমাগত পর্যবেক্ষণ করা হয়। ধীরগতিতে কাজ করা পদার্থগুলি অনিয়ন্ত্রিতভাবে নিম্ন রক্তচাপের কারণে ইস্কিমিয়ার ঝুঁকি ধরে রাখে এবং তাই এগুলি নিষিদ্ধ। পরিস্থিতির উপর নির্ভর করে, এমনকি দ্রুত কার্যকরী পদার্থগুলিও নিষিদ্ধ করা যেতে পারে-উদাহরণস্বরূপ, অবস্ট্রাকটিভ হার্ট ফেইলিউর রোগীদের মধ্যে গ্লিসারিল ট্রাইনিট্রেট। এই ওষুধগুলি সম্প্রতি পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটার যেমন সিলডেনাফিল (ভায়াগ্রা) গ্রহণ করেছেন এমন রোগীদের ক্ষেত্রেও নিষিদ্ধ। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বেশিরভাগ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল ভাসোডিলেশন এবং ফলস্বরূপ নিম্ন রক্তচাপের সরাসরি পরিণতি। এর মধ্যে রয়েছে মস্তিষ্কে রক্তনালী প্রসারিত হওয়ার ফলে মাথাব্যথা ("নাইট্রেট মাথাব্যথা"), রিফ্লেক্স টাকিকার্ডিয়া (দ্রুত হৃদস্পন্দন), ফ্লাশ, মাথা ঘোরা, বমি বমি ভাব এবং বমি। এই প্রভাবগুলি সাধারণত কয়েক দিন পরে কমে যায় যদি চিকিৎসা অব্যাহত থাকে। মাঝে মাঝে, গুরুতর হাইপোটেনশন চিকিত্সা শুরু হওয়ার অল্প সময়ের মধ্যেই ঘটে, যার ফলে সম্ভবত তীব্র অ্যাঞ্জিনা লক্ষণ বা সিনকোপ হয়, কখনও কখনও ব্র্যাডিকার্ডিয়া (ধীর হৃদস্পন্দন) হয়। মিথস্ক্রিয়া নাইট্রোভাসোডিলেটর দ্বারা সৃষ্ট নিম্ন রক্তচাপের সাথে বেশ কয়েকটি ওষুধ যুক্ত করেঃ উদাহরণস্বরূপ, অন্যান্য ভাসোডিলেটর, অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ, ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট, অ্যান্টিসাইকোটিক্স, জেনারেল অ্যানেস্থেটিক্স, পাশাপাশি ইথানল। সিলডেনাফিল (ভায়াগ্রা) সহ পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারের সাথে সংমিশ্রণটি নিষিদ্ধ কারণ সম্ভাব্য প্রাণঘাতী হাইপোটেনশন ঘটতে পারে। নাইট্রেট ডাইহাইড্রোয়েরগোটামিনের (ডি. এইচ. ই) জৈব প্রাপ্যতা বৃদ্ধি করে। উচ্চ ডি. এইচ. ই স্তরের ফলে করোনারি রোগে আক্রান্ত রোগীদের করোনারি খিঁচুনি হতে পারে। এই মিথস্ক্রিয়া অ-নাইট্রেট নাইট্রোভাসোডিলেটরের জন্য বর্ণনা করা হয় না। কার্যপ্রণালী নাইট্রোভাসোডিলেটরগুলি এমন প্রোড্রাগ যা বিভিন্ন প্রক্রিয়া দ্বারা এনও দান করে। নাইট্রেটগুলি রাসায়নিক হ্রাসের মধ্য দিয়ে যায়, সম্ভবত এনজাইম দ্বারা মধ্যস্থতা করে। মলসিডোমিন এবং নাইট্রোপ্রাসাইড ইতিমধ্যেই সঠিক জারণ অবস্থায় (+ 2) নাইট্রোজেন ধারণ করে এবং উৎসেচকের সাহায্য ছাড়াই নাইট্রোজেন মুক্ত করে। NO রক্তনালীগুলির মসৃণ পেশী কোষে এনজাইম গুয়ানিলেট সাইক্লেজের দ্রবণীয় রূপকে উদ্দীপিত করে। গুয়ানিলেট সাইক্লেজ গুয়ানোসিন ট্রাইফসফেট (জিটিপি) থেকে সাইক্লিক গুয়ানোসিন মনোফসফেট (সিজিএমপি) তৈরি করে। সিজিএমপি চক্রাকার নিউক্লিওটাইড-নির্ভর প্রোটিন কাইনেজ জি সক্রিয় করে, যা বিভিন্ন প্রোটিনকে ফসফোরিলেট করে যা আন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের মাত্রা হ্রাসে ভূমিকা পালন করে, যা পেশী কোষগুলিকে শিথিল করে এবং এইভাবে রক্তনালীগুলির বিস্তার ঘটায়। অ্যাঞ্জিনাতে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব হল শিরাগুলির প্রশস্ততা, যা তাদের রক্ত ধরে রাখার ক্ষমতা ("ভেনাস পুলিং") বৃদ্ধি করে এবং হৃদয়ে ফিরে আসা রক্তের চাপ (প্রিলোড) হ্রাস করে। বড় ধমনীগুলির প্রশস্ততা সেই চাপকেও হ্রাস করে যার বিরুদ্ধে হৃৎপিণ্ডকে পাম্প করতে হয়, যা হল আফটারলোড। কম প্রিলোড এবং আফটারলোডের ফলে হৃৎপিণ্ডের কম শক্তির প্রয়োজন হয় এবং তাই কম অক্সিজেন প্রয়োজন হয়। এছাড়াও, নাইট্রোভাসোডিলেটর দ্বারা দান করা এনও হৃৎপিণ্ডের অক্সিজেন সরবরাহ বাড়িয়ে করোনারি স্প্যাম কমাতে পারে। পি. ডি. ই. 5 ইনহিবিটারগুলি ফসফোডিস্টেরেস-5 উৎসেচক দ্বারা সি. জি. এম. পি-র নিষ্ক্রিয়করণকে বাধা দেয়। নাইট্রোভাসোডিলেটর দ্বারা সৃষ্ট বর্ধিত সি. জি. এম. পি উৎপাদনের সংমিশ্রণে, এটি সি. জি. এম. পি-র উচ্চ ঘনত্ব, ব্যাপক শিরাযুক্ত পুলিং এবং সম্ভাব্য জীবন-হুমকির সম্মুখীন হাইপোটেনশনের দিকে পরিচালিত করে। নাইট্রেট সহনশীলতা নাইট্রেট সহনশীলতার বিকাশ প্রদর্শন করে, বা আরও নির্দিষ্টভাবে ট্যাকিফাইল্যাক্সিস, যার অর্থ পুনরাবৃত্ত প্রয়োগের ফলে সাধারণত 24 ঘন্টার মধ্যে প্রভাব দ্রুত হ্রাস পায়। ছয় থেকে আট ঘন্টার বিরতি মূল কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করে। এই ঘটনাটিকে মূলত নাইট্রেট হ্রাসের জন্য প্রয়োজনীয় থাইওল (-এসএইচ) গোষ্ঠীর হ্রাসের ফল বলে মনে করা হত। যদিও এই তত্ত্বটি এই সত্যের সাথে খাপ খায় যে মলসিডোমাইন (যা হ্রাস করা হয় না) ট্যাকিফাইল্যাক্সিস প্রদর্শন করে না, তবে ইতিমধ্যে এটি অস্বীকার করা হয়েছে। নতুন তত্ত্বগুলির মধ্যে রয়েছে অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের বৃদ্ধি যার ফলে পেরোক্সিনাইট্রাইটে এনও নিষ্ক্রিয় হয় এবং এনও-মধ্যস্থ ভাসোডিলেশনের প্রতি রক্তনালীগুলির প্রতিক্রিয়া হিসাবে ভাসোকনস্ট্রিক্টর অ্যাঞ্জিওটেনসিন II এবং এন্ডোথেলিনের মুক্তি। ফার্মাকোকাইনেটিক্স নাইট্রেটের পার্থক্য মূলত তাদের ক্রিয়ার গতি এবং সময়কালের মধ্যে পরিবর্তিত হয়। গ্লিসারিল ট্রাইনিট্রেট দ্রুত এবং সংক্ষিপ্ত (10 থেকে 30 মিনিট) কাজ করে, যেখানে বেশিরভাগ অন্যান্য নাইট্রেটের ক্রিয়া ধীর গতিতে শুরু হয়, তবে ছয় ঘন্টা পর্যন্ত কার্যকর থাকে। মলসিডোমাইন, যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, কেবল ধীরে ধীরে কাজ করে না, তবে কোনও সহনশীলতা প্রদর্শনের ক্ষেত্রে নাইট্রেটের থেকে আলাদা। শিরায় দেওয়া নাইট্রোপ্রাসাইড অবিলম্বে কাজ করে এবং ইনফিউশন বন্ধ করার পরে রক্তচাপ দশ মিনিটের মধ্যে তার আগের স্তরে ফিরে আসে। আরও দেখুন গ্লিসারিল ট্রাইনিট্রেটের ইতিহাস নাইট্রিক অক্সাইডের জৈবিক ক্রিয়াকলাপ রেফারেন্স অ্যাঞ্জিওলজি অ্যান্টিয়ানজিনালস ডিসালফিরাম-সদৃশ ওষুধ ভাসোডিলেটর