Methiocarb
মেথিওকার্ব একটি কার্বামেট কীটনাশক (একটি অ্যাসিটাইলেকোলিনেস্টেরেস প্রতিরোধক) যা 1960-এর দশক থেকে কীটনাশক, পাখি প্রতিরোধী, অ্যাকারিসাইড এবং মোলাসিসাইড হিসাবে ব্যবহৃত হয়। মিথিয়োকার্বের মাইটের উপর যোগাযোগ এবং পাকস্থলীর ক্রিয়া এবং মোলাস্কের উপর নিউরোটক্সিক প্রভাব রয়েছে। মেথিওকার্ব দিয়ে চিকিত্সা করা বীজগুলিও পাখিদের প্রভাবিত করে। মেথিওকার্বের অন্যান্য নাম হল মেসুরল এবং মার্কাপ্টোডিমেথুর। এর বিষাক্ততার কারণে, উদ্ভিদ সুরক্ষা পণ্য হিসাবে মেথিওকার্ব অনুমোদন ইইউ দ্বারা 2020 সাল থেকে কার্যকরভাবে প্রত্যাহার করা হয়েছে। কাঠামো এবং প্রতিক্রিয়াশীলতা মেথিওকার্বে কার্বামেট কার্যকরী গোষ্ঠীটি কোলিনস্টেরেস দ্বারা বিভক্ত করা যেতে পারে যার ফলে কার্বামেট, যা কোলিনস্টেরেস এবং সুগন্ধযুক্ত অ্যালকোহলের সাথে আবদ্ধ হয়। সংশ্লেষণ মেথিয়োকার্ব (3) বায়ার দ্বারা 4-মিথাইলথিও-3,5-জাইলেনল (1) এবং মিথাইল আইসোসায়ানেট (2) থেকে সংশ্লেষিত হয়। জাইলেনল (1) এই বিক্রিয়ায় নিউক্লিওফাইল হিসাবে কাজ করবে এবং আইসোসায়ানেটে আংশিক ধনাত্মক চার্জযুক্ত কার্বনকে আক্রমণ করবে। মিথিয়োকার্ব অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস প্রতিরোধের মাধ্যমে কাজ করে। মিথিওকার্বের কার্বামেট গ্রুপের বিভক্তির পণ্য হল মিথাইলকার্বামিক অ্যাসিড যা প্রতিক্রিয়ার পরে কলিনেস্টেরেজের সাথে আবদ্ধ। কোলিন এস্টেরেজের স্বাভাবিক কাজ হল অ্যাসিটিল-কোলিন বন্ধনকে বিভক্ত করা যার ফলে অ্যাসিটিক অ্যাসিড কোলিন স্টেরেজের সাথে আবদ্ধ হয় যা একটি দ্রুত বিপরীতমুখী প্রতিক্রিয়া। কার্বামিক অ্যাসিডও বিপরীতভাবে আবদ্ধ হয় তবে বন্ধনের হাইড্রোলাইসিস ধীর হয় এবং তাই অ্যাসিড কোলিন স্টেরেজের কার্যকারিতা বাধা দেয় যার ফলে কোলিন এস্টেরেজের মাত্রা বৃদ্ধি পায়। তুলনায়ঃ অর্গানোফসফেট অপরিবর্তনীয়ভাবে বাধা দেয় এবং তাই অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেজকে আরও বেশি বাধা দেয়। এর কোলিনার্জিক প্রভাব ছাড়াও, মেথিওকার্ব একটি অন্তঃস্রাবী ব্যাঘাতকারী হিসাবে পাওয়া গেছে, যা এস্ট্রোজেন, অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন এবং অ্যারোমাটেজ প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। মেটাবলিজম মেথিওকার্ব মূলত সালফক্সিডেশনের মাধ্যমে যকৃতে জৈব রূপান্তরিত হয়। এটি মেথিওকার্বের ক্ষেত্রেই ঘটতে পারে, তবে ফেনল গ্রুপের ক্ষেত্রেও ঘটতে পারে, যা মেথিওকার্ব থেকে কোলিন-এস্টেরেজ দ্বারা বিচ্ছিন্ন হয়ে যায়। কিছু কিছু ক্ষেত্রে এই একই সালফারকে আরও একবার জারিত করে সালফোন তৈরি করা যেতে পারে। একটি ছোট পথ যা ঘটে তা হল এন-মিথাইলের হাইড্রক্সিলেশন। বিভিন্ন পথে মেথিওকার্ব শোষণ করা যেতে পারে। মানুষের জন্য সবচেয়ে সাধারণ হল ত্বকের মাধ্যমে বা অ্যারোসল হিসাবে গ্রহণ করা, কারণ এটি কৃষিতে কীটনাশক হিসাবে ব্যবহৃত হয়। পোকামাকড় এবং পাখিদের জন্য এটি মৌখিক পথে হবে। এই রুটগুলির মধ্যে এন. ও. এ. ই. এল নিম্নরূপ নির্ধারণ করা হয়েছেঃ মৌখিক রুটের জন্য, 2 বছরের গবেষণার ভিত্তিতে ইঁদুরের জন্য এন. ও. এ. ই. এল প্রতিদিন 3 মিলিগ্রাম/কেজি নির্ধারণ করা হয়েছে। খাদ্য গ্রহণের পরিমাণ হ্রাসের উপর ভিত্তি করে খরগোশের জন্য ত্বকের মাধ্যমে শোষণের জন্য এনওএইএল প্রতিদিন 150 মিলিগ্রাম/কেজি নির্ধারণ করা হয়। যখন মেথিওকার্ব 50 পিপিএম মাত্রায় ইঁদুরকে খাওয়ানো হয়, তখন এটি পুরুষ এবং মহিলাদের মধ্যে মস্তিষ্কের কলিনেস্টেরেজ যথাক্রমে 14 শতাংশ এবং 5 শতাংশ হ্রাস করে। যখন মেথিওকার্ব ইঁদুরকে অ্যারোসল হিসাবে দেওয়া হয়, তখন সর্বোচ্চ ঘনত্ব (দ্রাবকে 96 মিলিগ্রাম/মি3) অনিচ্ছাকৃত পেশী সংকোচনের (কম্পন) লক্ষণ দেখায়। এই লক্ষণগুলি অন্যান্য গোষ্ঠীতে দেখা যায়নি। দ্রাবক নিয়ন্ত্রণের তুলনায় মস্তিষ্কের অ্যাসিটাইলকোলিন এস্টেরেজ পুরুষ এবং মহিলাদের জন্য যথাক্রমে 61 শতাংশ এবং 74 শতাংশে হ্রাস পায়। অঙ্গের ওজনে কোনও পরিবর্তন হয়নি। মস্তিষ্কের অ্যাসিটাইলকোলিন এস্টেরেজ ক্রিয়াকলাপ হ্রাসের উপর ভিত্তি করে এনওএইএল 6 মিলিগ্রাম/মি3 হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল। বিতরণ শরীরের কার্বন-14 ([14সি]) লেবেলযুক্ত মিথিওকার্বের মাধ্যমে মিথিওকার্বের বিতরণ নির্ধারণের জন্য ইঁদুরের উপর গবেষণা করা হয়েছে। [14সি] মেথিওকার্বের আইপি ইনজেকশনের প্রায় 8 ঘন্টা পরে কিডনিতে 20টিরও বেশি, ফুসফুসে 14টি, হৃদয়ে 14টি, শরীরের চর্বিতে 6টি এবং লোহিত রক্তকণিকায় 26টি উপস্থিত থাকে। সমস্ত সংখ্যা শুকনো টিস্যুর ডিপিএম x 103/গ্রাম-এ তেজস্ক্রিয়তার একটি পরিমাপ। চিকিত্সার 30 মিনিট পরে, বডিফ্যাট ব্যতীত সমস্ত টিস্যুর জন্য, অনেক বেশি মান ইঙ্গিত করে যে ইনজেকশনের পরেই নির্মূল করা হয়। এছাড়াও, লাল রক্তকণিকা ব্যতীত সমস্ত টিস্যুতে বৃদ্ধি ইনজেকশনের 2 থেকে 4 ঘন্টার মধ্যে লক্ষ্য করা গেছে। এটি ইঙ্গিত করে যে দুই ঘন্টা পরে পুনরায় বিতরণ করা হয় এবং শীঘ্রই অপসারণ করা হয়। এই তেজস্ক্রিয়তা অধ্যয়নে শুধুমাত্র [14সি] পরিমাপ করা হয়েছিল যাতে যৌগটি ইতিমধ্যে বিভিন্ন বিষাক্ততার সাথে বিভিন্ন যৌগে বিপাক করা যেতে পারে, যা এই গবেষণায় নির্দেশিত হয় না। বিষাক্ততা স্বল্পমেয়াদী বিষাক্ততা ইঁদুরের মধ্যে কোলিনস্টেরেজ ক্রিয়াকলাপ 27 দিনের মধ্যে নিয়ন্ত্রণ মানের 50 শতাংশে নেমে আসে যেখানে তাদের ডায়েটে প্রয়োগ করা ডোজ প্রথম তিন দিনে 2 মিলিগ্রাম/কেজি বিডব্লিউ এবং পরবর্তী 24 দিনের জন্য 4 মিলিগ্রাম/কেজি বিডব্লিউ ছিল। কোনও অস্বাভাবিক ক্লিনিকাল লক্ষণ দেখা যায়নি। খরগোশের ক্ষেত্রে মেথিওকার্ব 6 ঘন্টা/দিনের জন্য প্রতিদিন 0,60,150 বা 375 মিলিগ্রাম/কেজি বিডব্লিউ মাত্রায় দশজনের একটি দলে ত্বকে প্রয়োগ করা হত। কম ডোজ সহ দশটির মধ্যে দুটি খরগোশ বাঁচতে পারেনি এবং উচ্চ মাত্রার সাথে খাদ্য গ্রহণ হ্রাস পেয়েছিল। চিকিত্সার 14 এবং 21 দিনে উচ্চ মাত্রার পুরুষদের মধ্যে কলিনেস্টেরেস ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করা হয়েছিল। মহিলাদের মধ্যে কলিনেস্টেরেস ক্রিয়াকলাপে কোনও আন্তঃগোষ্ঠী পার্থক্য দেখা যায়নি। এরিথ্রোসাইট অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস ক্রিয়াকলাপ আপাতদৃষ্টিতে ডোজ-সম্পর্কিত ফ্যাশনে প্রতিরোধ করা হয় না। অধ্যয়নের সময়কাল ছিল 24 দিন। দীর্ঘমেয়াদী বিষাক্ততা ইঁদুরের মধ্যে, 50 জন পুরুষ এবং 50 জন মহিলার উপর এক বছরের গবেষণা করা হয়েছিল। ইঁদুরগুলি পুরুষদের মধ্যে প্রতিদিন 0,15,43 এবং 130 মিলিগ্রাম/কেজি বিডব্লিউ এবং মহিলাদের মধ্যে প্রতিদিন 0,20,57 এবং 170 মিলিগ্রাম/কেজি বিডব্লিউ মাত্রায় মেথিওকার্বযুক্ত খাদ্য গ্রহণ করে। খাদ্য গ্রহণ, আচরণ এবং মৃত্যুর হার কোনও মাত্রায় প্রভাবিত হয়নি। এক মাসে প্লাজমা অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস ক্রিয়াকলাপের হ্রাস ছিল সর্বোচ্চ এবং 24 মাসে সবচেয়ে কম হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে। মস্তিষ্কের অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস ক্রিয়াকলাপও হ্রাস পেয়েছে, মহিলাদের তুলনায় পুরুষদের মধ্যে বেশি। ইঁদুরের উপর 60টি ইঁদুরের উপর দুই বছরের গবেষণা করা হয়েছিল। ইঁদুরগুলি পুরুষদের জন্য প্রতিদিন 0,3,9.3 এবং 29 মিলিগ্রাম/কেজি বি. ডব্লিউ এবং মহিলাদের জন্য প্রতিদিন 0,5,14 এবং 42 মিলিগ্রাম/কেজি বি. ডব্লিউ যুক্ত খাদ্য গ্রহণ করে। খাদ্য গ্রহণ, আচরণ এবং মৃত্যুর হার কোনও মাত্রায় প্রভাবিত হয়নি। মেথিওকার্বের উচ্চ মাত্রায় মোট প্রোটিনের ঘনত্ব বৃদ্ধি করা হয়েছিল। প্লাজমা অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস ক্রিয়াকলাপ প্রথম দিনে এবং পুরুষদের মধ্যে আট সপ্তাহ থেকে এবং প্রথম দিনে এবং মহিলাদের মধ্যে 1,2,4 এবং 13 সপ্তাহে উচ্চ মাত্রায় হ্রাস করা হয়েছিল। মস্তিষ্কের কোনও অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস কার্যকলাপ লক্ষ্য করা যায়নি। পরিবেশগত বিষাক্ততা যেহেতু মেথিওকার্ব ফসলের উপর কীটনাশক হিসাবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, তাই মানুষের স্বাস্থ্যের জন্য নিরাপত্তা ঝুঁকি প্রতিষ্ঠার জন্য পরিবেশগত ঝুঁকিগুলিও অধ্যয়ন করা হয়েছিল। উদ্ভিদ, মাটি এবং জলে মিথিওকার্বের বিপাকের প্রস্তাব রেডিওলেবেল্ড [14সি] মিথিওকার্ব গবেষণা থেকে দেওয়া হয়েছে। উদ্ভিদের প্রধান বিপাকীয় পদার্থ ছিল মেথিওকার্ব সালফক্সাইড এবং মেথিওকার্ব সালফক্সাইড ফেনল। অ্যানেরোবিক এবং অ্যারোবিক অবক্ষয়, ফোটোলাইসিস, অ্যাডসর্পশন এবং মেথিওকার্বের লিচিং দ্বারা গঠিত বিপাক থেকে জল এবং মাটির পরিবেশগত ভাগ্য নির্ধারণ করা হয়েছে। মাটিতে মেথিওকার্ব সালফোন ফেনলের অর্ধায়ু 20 দিন, মেথিওকার্ব সালফক্সাইড ফেনলের 2 দিন, মেথিওকার্বের 1.5 দিন এবং মেথিওকার্ব সালফক্সাইডের 6 দিন। মেথিওকার্ব মূলত মেথিওকার্ব ফেনলে এবং মাইনর থেকে মেথিওকার্ব সালফক্সাইড এবং মেথিওকার্ব সালফক্সাইড ফেনলে বিপাক হয়। এছাড়াও 217 দিন পরে মাটিতে আর কোনও মেথিওকার্ব বা মেটাবোলাইট উপস্থিত থাকে না। এর কারণ হল অনেকগুলি কার্বন ডাই অক্সাইডে বিপাকীয় হয়ে যায়। 32 দিন পরেও জলে কোনও মিথিওকার্ব উপস্থিত ছিল না। জলে মিথিওকার্বের অর্ধায়ু দৃঢ়ভাবে পিএইচ-এর উপর নির্ভরশীল তবে পিএইচ 7-এ অর্ধায়ু প্রায় 28 দিন। কার্যকারিতা মেথিওকার্ব বিভিন্ন উদ্দেশ্যে টক্সিন হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এটি শামুক, পোকামাকড়, ইঁদুর এবং এমনকি একটি পাখি প্রতিরোধী হিসাবে রয়েছে। কীটনাশক হিসাবে এটি থ্রিপসের জন্য কার্যকর এবং এর কম মাত্রা রয়েছে যা এই প্রাণীদের জন্য মারাত্মক। সাসপেনশন কনসেন্ট্রেটের জন্য এলসি99,99 হল 0.34 গ্রাম/লি এবং ওয়েটেবল পাউডারের জন্য এটি 2.30, যা কার্যকর ব্যবহারের জন্য একটু বেশি। মোলাসিসাইড হিসাবে ব্যবহারের জন্য মেথিওকার্ব কার্যকর, তবে উচ্চ মাত্রায়। ই. ভার্মিকুলাটার সাথে একটি গবেষণায়, মেথিওকার্ব সাময়িক আবেদনকারী হিসাবে সবচেয়ে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে (যদিও ডিএমএসও দ্রাবক হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল)। এলডি50 হল শামুক প্রতি 414 মাইক্রোগ্রাম এবং এলডি99,99 হল মেথিওকার্বের জন্য শামুক প্রতি আনুমানিক 1400 মাইক্রোগ্রাম। মিথোমাইলের তুলনায় যা বেশি কার্যকর ছিল, এর এলডি 50 ছিল প্রতি শামুক 90 মাইক্রোগ্রাম। যা মেথিওকার্বের এলডি50-এর তুলনায় অনেক কম। যেহেতু শামুকের বেট মেথিওকার্বের 1 শতাংশ (ভর শতাংশ) এবং 2 শতাংশের জন্য মেথোমাইলের মতো একই কার্যকারিতা রয়েছে। কিন্তু মিথিওকার্বের এলসি50 মিথোমাইলের চেয়ে বেশি। 0.93:0.31। 2 শতাংশ মিথিওকার্ব/মিথোমাইল বেট ব্যবহার করে তাদের উভয়েরই গড় মৃত্যুহার 85 শতাংশে পৌঁছেছে। আরেকটি তুলনামূলক গবেষণায় (মোনাচা অবস্ট্রাকটার সাথে) মেথিওকার্ব এবং মিথোমাইলের মধ্যে। মেথোমাইল আবার আরও কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। এই গবেষণায় এলডি50 ছিল মিথোমিলের জন্য প্রতি শামুক 12 মাইক্রোগ্রাম এবং মেথিওকার্বের জন্য প্রতি শামুক 27 মাইক্রোগ্রাম। এই যৌগগুলি শামুকের উপর প্রয়োগ করা হত এবং এই যৌগগুলি প্রথমে 95 শতাংশ ইথানলে দ্রবীভূত করা হত এবং ঘনত্ব তৈরি করতে জলের সাথে মিশ্রিত করা হত। একটি এভিয়ান ফল রক্ষার জন্য প্রতিহত হওয়ায়, একটি গবেষণায় মেথিওকার্ব কার্যকর ছিল না। পাখিরা তখনও ডুমুরের ক্ষতি করত। ফলের উপর মেথিওকার্ব স্প্রে করার কারণে এটি ঘটেছিল। পাখিরা ফল চুষে বা ফলের খোসা ছাড়িয়ে ডুমুরের মাংস খায়। এইভাবে এই পাখিরা খুব কম বা প্রতিরোধীর সংস্পর্শে আসে না। কুয়েলিয়ার সাথে অন্য একটি গবেষণায়, মেথিওকার্ব খাদ্য নির্বাচনের উপর বিরূপ প্রভাব ফেলে কিনা তা তদন্ত করা হয়েছিল। এটি দেখায় যে, কুয়েলিয়া যখন মেথিওকার্বের সঙ্গে বীজ খায়, তখন পরের বার তারা অন্য কোনও খাবার বেছে নেয়। এটি দেখায় যে মেথিওকার্ব পাখি প্রতিরোধী হিসাবে কার্যকর হতে পারে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে মেথিওকার্ব ইঁদুরের বিরুদ্ধে ইঁদুরনাশক হিসাবে খুব বেশি কার্যকর নয়। প্রথম ফিল্ড ট্রায়ালে, মেথিওকার্বের শামুকের গুলি সারা দেশে ছড়িয়ে পড়ে এবং এক রাতে প্রাথমিক ইঁদুরের জনসংখ্যার প্রায় 23 শতাংশ মারা যায়, তবে জনসংখ্যা হ্রাস পায়নি (সম্ভবত প্রতিবেশী জমি পুনরায় আক্রমণের কারণে)। এর পরে মৃতদেহের সন্ধান পাওয়া যায়নি, তবে পাখিদের মৃতদেহের উপর ময়লা পরিষ্কার করতে দেখা গেছে। দ্বিতীয় ক্ষেত্র পরীক্ষায়, শস্যকে মেথিওকার্ব এবং স্ট্রিক্নাইনে ঢেকে দেওয়া হয়েছিল এবং এটি মেথিওকার্বের জন্য 40 শতাংশ এবং স্ট্রিক্নাইনের জন্য 90 শতাংশ মৃত্যুর হার দেখিয়েছিল। যদিও মেথিওকার্ব প্রথমে কার্যকর বলে মনে হয়। ইঁদুর মেথিওকার্বের প্রতি ঘৃণা গড়ে তোলে, যা এটিকে ইঁদুরনাশক হিসাবে খুব কার্যকর করে না। আত্মঘাতী বিষক্রিয়া মেথিওকার্ব একটি উদ্ভিদ সুরক্ষা এজেন্ট এবং এই ধরনের বিষাক্ত পদার্থ দিয়ে আত্মহত্যা করা বিরল হলেও, মেথিওকার্ব দিয়ে আত্মহত্যার একটি ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে। জার্মানিতে 80 বছর বয়সী এক মহিলা মেসুরলের বোতল পান করে আত্মহত্যা করেছেন। লাল/গোলাপী তরলটি তার জামাকাপড়, মুখ এবং হাতে (সম্ভবত বমি হওয়ার কারণে) এবং শ্বাসযন্ত্রের মতো গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে ছিল। বিষাক্ত পরীক্ষায় দেখা গেছে যে মেথিওকার্ব গ্রহণ সম্পূর্ণ হয়নি এবং প্রস্রাবে মেথিওকার্ব এবং এর বিপাকের ঘনত্ব কম ছিল। এটি এক্সপোজারের স্বল্প সময়ের কারণে হয়। মেথিওকার্বের উচ্চ ঘনত্ব ময়নাতদন্তের গ্রহণের ফল হতে পারে, তবে এটি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট থেকে মেথিওকার্ব এবং মেটাবোলাইটের ময়নাতদন্তের পুনর্বণ্টনও হতে পারে। বিষাক্ত পরীক্ষার উপসংহার ছিল মেথিওকার্বের তীব্র বিষক্রিয়ায় মৃত্যু। পেটে মেথিওকার্বের পরিমাণ গণনা করা হয় ইঁদুরের এলডি 50-এর সাথে তুলনা করার জন্য। মেথিওকার্বের পরিমাণ অনুমান করা হয় 6.1 গ্রাম (পেটের আয়তন 1 এল দ্বারা)। এই মহিলার ওজন ছিল 53 কেজি। এটি 115 মিলিগ্রাম/কেজি বিডব্লিউ তৈরি করবে। যখন ইঁদুরের জন্য এলডি 50-এর সাথে তুলনা করা হয়, যা 30 মিলিগ্রাম/কেজি, তখন এটা বলা যুক্তিসঙ্গত যে এই মহিলা মেথিওকার্বের বিষক্রিয়ায় মারা গিয়েছিলেন। মনে রাখবেন যে এটি কেবল পেটে পাওয়া মিথিওকার্বের পরিমাণ এবং বাকিটি ইতিমধ্যে সারা শরীরে মিথিওকার্ব বিতরণ করা হয়েছিল। κ 200 এনএম তরঙ্গদৈর্ঘ্যে মার্কাপ্টোডিমেথুর এবং এর বিপাকীয় ডেসকার্বাময়েলমারক্যাপ্টোডিমেথুরের অনুরূপ বিলুপ্তির সহগগুলির আনুমানিক বিশ্লেষণ দ্বারা আধা-পরিমাণগত বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। আরও দেখুন রেফারেন্স অ্যাসিটাইলকোলিনেস্টেরেস ইনহিবিটারস কার্বামেট কীটনাশক এন্ডোক্রাইন ডিসরাপ্টর নিউরোটক্সিন ননস্টেরয়েডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন থিওথেরস জেনোইস্ট্রোজেনস ফেনোল এস্টার সুগন্ধযুক্ত কার্বামেটস