Effects of early-life exposures to anesthesia on the brain
মানুষের মস্তিষ্কে অ্যানেস্থেশিয়ার প্রাথমিক জীবনের এক্সপোজারের প্রভাব বিতর্কিত। অমানবিক প্রাইমেট গবেষণার প্রমাণগুলি উল্লেখযোগ্য বিকাশমূলক নিউরোটক্সিসিটি এবং দীর্ঘমেয়াদী সামাজিক দুর্বলতার পরামর্শ দেয়, একটি ডোজ-প্রতিক্রিয়া সম্পর্কের সাথে যেখানে বারবার এক্সপোজার এককগুলির তুলনায় আরও গুরুতর প্রভাব ফেলে। মানুষের মধ্যে গবেষণা জ্ঞানীয় দুর্বলতার চূড়ান্ত ক্লিনিকাল প্রমাণ খুঁজে পায়নি; তবে, নিয়মতান্ত্রিক পর্যালোচনাগুলি নিয়ন্ত্রিত বিষয়গুলির তুলনায় তিন বছর বয়সের আগে অ্যানেস্থেশিয়ার সংস্পর্শে আসা শিশুদের মধ্যে বৃহত্তর আচরণগত দুর্বলতার সম্ভাবনাকে বোঝায়। এই প্রভাবগুলির বাস্তব-জগতের পরিণতি নিয়ে বিতর্ক রয়েছে। প্রাথমিক জীবনের অ্যানেস্থেশিয়া এক্সপোজারের প্রভাবের আকার ছোট বলে মনে হয় এবং এটি ব্যবহারিকভাবে প্রাসঙ্গিক হতে পারে বা নাও হতে পারে। 2016 সালে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন তিন বছর বয়সের আগে সাধারণ অ্যানেশথিকের "পুনরাবৃত্তি বা দীর্ঘ" এক্সপোজার সম্পর্কে সতর্ক করে একটি যোগাযোগ জারি করে এবং পরামর্শ দেয় যে চিকিত্সক এবং যত্নশীলরা এই জনসংখ্যার মধ্যে তিন ঘণ্টারও বেশি সময় ধরে অস্ত্রোপচার পদ্ধতির ঝুঁকি এবং সুবিধাগুলি মূল্যায়ন করে। প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণ প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলের গবেষণায় দেখা গেছে যে, শৈশবে সাধারণ অ্যানেস্থেশিয়ার সংস্পর্শে আসা ইঁদুর এবং অমানবিক প্রাইমেটদের পরবর্তী জীবনে নিউরোডেভেলপমেন্টাল সমস্যা দেখা দেয়। বিশেষত অমানবিক প্রাইমেটদের মধ্যে, শৈশবে অ্যানেস্থেশিয়ার সংস্পর্শে আসার অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত দেয় যে প্রাথমিক জীবনের অ্যানেস্থেশিয়া সামাজিক আচরণের দীর্ঘমেয়াদী পরিবর্তন, উচ্চতর উদ্বেগ এবং/অথবা প্রতিরোধের সাথে যুক্ত। কোষীয় স্তরে, শৈশবকালে কৃন্তক এবং অমানবিক প্রাইমেটদের অবেদনশীলতার সংস্পর্শে আসার ফলে ব্যাপক স্নায়ুকোষীয় এবং গ্লিয়াল অ্যাপোপটোসিস সহ বিকাশমূলক নিউরোটক্সিসিটি এবং সিনাপ্স এবং মাইটোকন্ড্রিয়া কাঠামো এবং ক্রিয়াকলাপের ঘাটতি দেখা দেয়। প্রাথমিক জীবনে অ্যানেস্থেটিক্সের সংস্পর্শে জিনোমিক এবং এপিজেনোমিক পরিবর্তনও ঘটতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে বি. ডি. এন. এফ এবং তাৎক্ষণিক প্রাথমিক জিনের মতো নিউরনের বিকাশ এবং কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণকারী প্রোটিনের হ্রাস স্তর। অ্যানেস্থেশিয়ার একাধিক এক্সপোজার একক এক্সপোজারের তুলনায় নিউরোটক্সিসিটি, জ্ঞান এবং সামাজিক আচরণে বৃহত্তর ঘাটতি প্রদান করতে দেখা গেছে। এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর এবং/অথবা জি. এ. বি. এ. এ রিসেপ্টরগুলির অ্যাগোনিস্টদের বিরোধী প্রায় সমস্ত অ্যানেস্থেটিক্স বিকাশমূলক নিউরোটক্সিসিটি এবং জ্ঞান এবং/অথবা আচরণ পরিবর্তন করতে দেখা গেছে। ইনহেলেন্ট অ্যানেস্থেটিক্স-যেমন সেভোফ্লুরেন, আইসোফ্লুরেন এবং ডেসফ্লুরেনের পাশাপাশি কেটামাইন এবং প্রোপোফলের মতো শিরায় অ্যানেস্থেটিক্সের জন্য ইঁদুরের মধ্যে নিউরোটক্সিসিটি দেখানো হয়েছে। অমানবিক প্রাইমেটদের গবেষণায় দেখা গেছে যে সাধারণ অ্যানেস্থেটিক্স দ্বারা সৃষ্ট নিউরোটক্সিক এবং জ্ঞানীয় বা আচরণগত প্রভাবগুলি ডেক্সমেডেটোমিডিন, লিথিয়াম এবং প্রামিপ্রেক্সোলের মতো এজেন্টগুলির সহ-প্রশাসনের মাধ্যমে হ্রাস করা যেতে পারে। প্রাক-ক্লিনিকাল অধ্যয়নের সীমাবদ্ধতা অনেক প্রাক-ক্লিনিকাল স্নায়বিক ফলাফল মানুষের মস্তিষ্কের জটিলতা এবং মানুষ ও ইঁদুরের মধ্যে বিকাশের পার্থক্যের পাশাপাশি এক্সপোজারের সময় সুরক্ষার জন্য ইঁদুরের শারীরবৃত্তীয় নিয়ন্ত্রণ ও পর্যবেক্ষণের অসুবিধার কারণে মানুষের কাছে তাদের অনুবাদে সীমাবদ্ধ। ক্লিনিকাল প্রমাণ শিশুদের মানসিক ও শারীরিক স্বাস্থ্যের উপর প্রাথমিক জীবনে অ্যানেস্থেশিয়া এক্সপোজারের প্রভাব সম্পর্কিত গবেষণায় পূর্ববর্তী কোহোর্ট স্টাডি এবং সম্ভাব্য কোহোর্ট স্টাডি ডিজাইন উভয়ই ব্যবহার করা হয়েছে। নিউরোডেভেলপমেন্টের পরিবর্তনগুলি ট্র্যাক করতে ব্যবহৃত সরঞ্জামগুলি অধ্যয়নের মধ্যে পরিবর্তিত হয়। কেউ কেউ সামগ্রিক নিউরোডেভেলপমেন্ট নিয়ে প্রশ্ন করে, অন্যরা একাডেমিক পারফরম্যান্সের দিকে মনোনিবেশ করে, এবং তবুও অন্যরা অ্যাটেনশন ডেফিসিট হাইপার্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডার (এডিএইচডি) বা অটিজমের মতো আচরণগত দুর্বলতার দিকে মনোনিবেশ করে। নিউরোডেভেলপমেন্ট পরিবর্তনগুলি ট্র্যাক করতে ব্যবহৃত সাধারণ সরঞ্জামগুলির মধ্যে রয়েছে শিশু এবং টডলার ডেভেলপমেন্টের বেইলি স্কেল, ওয়েসলার প্রিস্কুল এবং প্রাইমারি স্কেল অফ ইন্টেলিজেন্স, ফুল স্কেল ইন্টেলিজেন্স কোটিয়েন্ট, প্রমিত পরীক্ষার স্কোর এবং প্রিস্কুল ল্যাঙ্গুয়েজ স্কেল, পাশাপাশি পিতামাতা এবং শিক্ষকদের আচরণগত পর্যবেক্ষণ। কোনও চূড়ান্ত ক্লিনিকাল প্রমাণ নেই যে তিন বছরের কম বয়সী শিশুদের মধ্যে একটি একক, সংক্ষিপ্ত অবেদনিক এক্সপোজার শেখার অক্ষমতার বিকাশ, বা একাডেমিক কর্মক্ষমতা বা বুদ্ধিমত্তার ভাগের ঘাটতির মতো স্নায়ু বিকাশের সমস্যাগুলির জন্য একটি উল্লেখযোগ্য ঝুঁকির সাথে যুক্ত। যাইহোক, সম্ভাব্য ক্লিনিকাল গবেষণার একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনা এবং মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে ফুল স্কেল ইন্টেলিজেন্স কোশেন্ট একক অবেদনিক এক্সপোজার দ্বারা প্রভাবিত হয়নি, তবে তিন বছর বয়সের আগে অবেদনশীলতার একক এক্সপোজার আচরণগত সমস্যার পিতামাতার প্রতিবেদনে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল। বেশ কয়েকটি পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে তিন বছর বয়সের আগে অ্যানেস্থেশিয়ার একাধিক এক্সপোজার অ্যানেস্থেশিয়ার একাধিক এক্সপোজারের মধ্য দিয়ে যাওয়া শিশুদের মধ্যে আরও খারাপ একাডেমিক কৃতিত্ব বা আচরণগত অক্ষমতার ঝুঁকির সাথে যুক্ত। অ্যানেস্থেশিয়ার প্রাথমিক জীবনের এক্সপোজারগুলির পূর্ববর্তী গবেষণায় তিন বছর বয়সের আগে অ্যানেস্থেশিয়ার একাধিক এক্সপোজারের পরে আচরণগত সমস্যা বা মনোযোগের ঘাটতি হাইপার্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডারের ঝুঁকিও বৃদ্ধি পেয়েছে। ক্লিনিকাল অধ্যয়নের সীমাবদ্ধতা মানুষের মধ্যে গবেষণার সুবিধাবাদী প্রকৃতির কারণে, অস্ত্রোপচারের প্রয়োজনীয় পূর্ব-বিদ্যমান স্বাস্থ্য অবস্থার প্রভাব এবং ক্লিনিকাল গবেষণায় নিউরোডেভেলপমেন্টাল ফলাফলের উপর শুধুমাত্র অ্যানেস্থেশিয়ার প্রভাব থেকে অস্ত্রোপচারের প্রভাবকে আলাদা করা সম্ভব নয়। গবেষণা জুড়ে ব্যবহৃত নিউরোডেভেলপমেন্ট এবং আচরণ মূল্যায়ন সরঞ্জামগুলির বৈচিত্র্য অধ্যয়নের মধ্যে সরাসরি তুলনাকে জটিল করে তুলতে পারে। একইভাবে, ব্যবহৃত ক্লিনিকাল ডায়াগনস্টিক সরঞ্জামগুলি যথেষ্ট সংবেদনশীল নাও হতে পারে বা আচরণের প্রভাবিত দিকগুলি ধরতে পারে না, যেমন "স্কোর অর্জন না করার" ক্ষেত্রে, যার মধ্যে এমন শিশুরা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে যারা আচরণগত বা নিউরোডেভেলপমেন্টাল সমস্যার কারণে পরীক্ষায় বসতে অক্ষম। একটি ফলাফল পরিমাপ হিসাবে পিতামাতার আচরণের প্রতিবেদনগুলি ব্যবহার করে ক্লিনিকাল অধ্যয়নগুলি অ্যানেস্থেশিয়ার সুরক্ষার সাথে সম্পর্কিত পিতামাতার মনোভাব থেকে পক্ষপাতের বিষয় হতে পারে; সাধারণ বনাম আঞ্চলিক অ্যানেস্থেশিয়ার উপর কিছু সম্ভাব্য গবেষণায় পিতামাতাকে অন্ধ করার মাধ্যমে পক্ষপাতের এই উৎসটি নিয়ে কাজ করা হয়েছে যা তাদের সন্তানকে চিকিৎসা দিয়েছিল। বিতর্ক প্রাথমিক জীবনের অ্যানেস্থেশিয়া এক্সপোজারের ক্লিনিকাল সাহিত্যে পাওয়া ছোট প্রভাবের আকারের প্রাসঙ্গিকতা সম্পর্কে একটি চলমান বিতর্ক রয়েছে। একটি দৃষ্টিভঙ্গি হল যে যদিও তিন বছর বয়সের আগে অ্যানেস্থেশিয়ার সংস্পর্শে আসা শিশুরা স্নায়বিক বিকাশের ফলাফলের ঘাটতি দেখাতে পারে, তবে এই ঘাটতিগুলি প্রায়শই ফলাফলের স্বাভাবিক সীমার মধ্যে পড়ে এবং তাই প্রাথমিক জীবনে একক অ্যানেস্থেটিক এক্সপোজারের জন্য উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি নির্দেশ করতে পারে না। আরেকটি দৃষ্টিভঙ্গি হল যে যদিও ব্যক্তিদের উপর একক এক্সপোজারের প্রভাব ছোট হতে পারে, তবুও প্রতি বছর মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে শৈশবকালে অ্যানেস্থেশিয়ার সংস্পর্শে আসা 500,000 থেকে 1 মিলিয়ন শিশুর প্রতিকূল ফলাফলের সামান্য বৃদ্ধি জনসংখ্যার স্তরে একটি উল্লেখযোগ্য পরিবর্তনের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। জীবনের প্রথম কয়েক বছর জুড়ে এক্সপোজারের বয়স দ্বারা অ্যানেস্থেশিয়ার আপেক্ষিক ঝুঁকি সম্পর্কেও বিতর্ক রয়েছে। নিউরোডেভেলপমেন্ট এবং আচরণগত ফলাফলের উপর অ্যানেস্থেশিয়া এক্সপোজারের বয়সের প্রাসঙ্গিকতা সরাসরি অন্বেষণ করা কয়েকটি গবেষণা 2 থেকে 4 বছর বয়সের তুলনায় 0 থেকে 2 বছর বয়সের এক্সপোজারের খারাপ প্রভাব নির্দেশ করে না এবং কিছু ক্ষেত্রে বিপরীত প্রভাব নির্দেশ করে। ইউ. এস.-এফ. ডি. এ নীতির সুপারিশগুলি প্রিক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল সাহিত্যের আলোকে, 2016 সালে, ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন একটি সতর্কবার্তা সম্বলিত একটি যোগাযোগ জারি করে যে "তিন বছরের কম বয়সী শিশুদের অস্ত্রোপচার বা পদ্ধতির সময় বা গর্ভবতী মহিলাদের তৃতীয় ত্রৈমাসিকের সময় সাধারণ অ্যানেশথিক এবং সেডেশন ওষুধের পুনরাবৃত্তি বা দীর্ঘ ব্যবহার শিশুদের মস্তিষ্কের বিকাশকে প্রভাবিত করতে পারে।" এফ. ডি. এ যোগাযোগে বলা অব্যাহত রেখেছে যে অ্যানেস্থেশিয়ার একক, সংক্ষিপ্ত এক্সপোজারের নেতিবাচক শেখার বা আচরণের প্রভাব থাকার সম্ভাবনা নেই এবং সুপারিশ করেছে যে স্বাস্থ্যসেবা পেশাদার, রোগী এবং যত্নশীলরা অ্যানেস্থেটিক এক্সপোজারের প্রয়োজনীয় পদ্ধতির সুবিধা এবং ঝুঁকিগুলি মূল্যায়ন করুন এগিয়ে যাওয়ার আগে তিন ঘণ্টারও বেশি। এফডিএ দ্বারা এই যোগাযোগের প্রতিক্রিয়ায়, পেডিয়াট্রিক অ্যানেস্থেসিওলজি সম্প্রদায়ের মধ্যে বিতর্ক দেখা দিয়েছে যে এই সতর্কতা প্রয়োজনীয় পদ্ধতির বিলম্বকে প্রভাবিত করে রোগীর স্বাস্থ্যকে ঝুঁকির মধ্যে ফেলতে পারে কিনা। অন্যরা উল্লেখ করেছেন যে যেহেতু 2016 সালে উপলব্ধ সাহিত্য প্রাক-ক্লিনিকাল তথ্য এবং পূর্ববর্তী ক্লিনিকাল গবেষণায় দ্ব্যর্থহীন ফলাফলের দিকে তির্যক ছিল, তাই এফ. ডি. এ-র সুপারিশ অকাল সিদ্ধান্তমূলক হতে পারে। তথ্যসূত্র অ্যানেস্থেশিয়া মস্তিষ্কের ব্যাধি টক্সিকোলজি