Basic helix-loop-helix ARNT-like protein 1
মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স এ. আর. এন. টি-সদৃশ প্রোটিন 1 বা আরিল হাইড্রোকার্বন রিসেপ্টর নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেটর-সদৃশ প্রোটিন 1 (এ. আর. এন. টি. এল), বা মস্তিষ্ক এবং পেশী এ. আর. এন. টি-সদৃশ 1 হল এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে ক্রোমোজোম 11, অঞ্চল <আই. ডি. 1>-এ বি. এম. এ. এল. 1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটি এমওপি3 নামেও পরিচিত, এবং, কম সাধারণভাবে, বিএইচএলএই5, বিএমএএল, বিএমএএল1সি, জেএপি3, পিএএসডি3, এবং টিআইসি। বি. এম. এ. এল1 একটি মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স (বি. এইচ. এল. এইচ) এবং দুটি পিএএস ডোমেনের সাথে একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে এনকোড করে। মানব বি. এম. এ. এল. 1 জিনের একটি পূর্বাভাসকৃত 24টি এক্সোন রয়েছে, যা 11তম ক্রোমোজোমের পি15 ব্যান্ডে অবস্থিত। বি. এম. এ. এল1 প্রোটিন 626টি অ্যামিনো অ্যাসিড দীর্ঘ এবং স্তন্যপায়ী স্বয়ংক্রিয়-নিয়ন্ত্রক প্রতিলিপি-অনুবাদ নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপে (টি. টি. এফ. এল) একটি ইতিবাচক উপাদান হিসাবে মূল ভূমিকা পালন করে, যা আণবিক সার্কাডিয়ান ছন্দ তৈরির জন্য দায়ী। গবেষণায় দেখা গেছে যে বি. এম. এ. এল. 1 হল একমাত্র ঘড়ি জিন যা ছাড়া সার্কাডিয়ান ঘড়ি মানুষের মধ্যে কাজ করতে ব্যর্থ হয়। উচ্চ রক্তচাপ, ডায়াবেটিস এবং স্থূলতার সংবেদনশীলতার জন্য বি. এম. এ. এল. 1-কে একটি প্রার্থী জিন হিসাবেও চিহ্নিত করা হয়েছে এবং বি. এম. এ. এল. 1-এর মিউটেশনগুলি বন্ধ্যাত্ব, গ্লুকোনিওজেনেসিস এবং লিপোজেনেসিস সমস্যা এবং পরিবর্তিত ঘুমের নিদর্শনগুলির সাথে যুক্ত করা হয়েছে। জিনোম-ওয়াইড প্রোফাইলিং অনুসারে, বি. এম. এ. এল. 1 মানব জিনোমের 150 টিরও বেশি স্থানকে লক্ষ্যবস্তু করে বলে অনুমান করা হয়, যার মধ্যে সমস্ত ক্লক জিন এবং বিপাক নিয়ন্ত্রণকারী প্রোটিনের জন্য জিন এনকোডিং রয়েছে। ইতিহাস বি. এম. এ. এল1 জিনটি মূলত 1997 সালে গবেষকদের দুটি দল, জন বি. হোগেনেশ এবং অন্যান্যরা আবিষ্কার করেছিলেন। মার্চ মাসে পিএএস ডোমেইন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের একটি সুপারফ্যামিলির অংশ হিসাবে এমওপি3 এবং ইকেদা এবং নোমুরা নামে এপ্রিল মাসে। 1998 সালে, হোজেনেশের এমওপি3-এর অতিরিক্ত বৈশিষ্ট্য প্রকাশ করে যে বিএইচএলএইচ-পিএএস ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ক্লকের অংশীদার হিসাবে এর ভূমিকা স্তন্যপায়ী সার্ক্যাডিয়ান ক্লক ফাংশনের জন্য অপরিহার্য ছিল। এমওপি3 প্রোটিন, যা মূলত হোগেনেশ গোষ্ঠী দ্বারা পরিচিত ছিল, এমওপি4, ক্লক এবং হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত কারণগুলির সাথে ডাইমেরাইজ করতে দেখা গেছে। পরবর্তী গবেষণাপত্রে বি. এম. এ. এল1 এবং এ. আর. এন. টি. এল নামগুলি গ্রহণ করা হয়। সার্কাডিয়ান নিয়মে বি. এম. এ. এল. 1 প্রোটিনের প্রাচীনতম আবিষ্কৃত ফাংশনগুলির মধ্যে একটি ছিল ক্লক-বি. এম. এ. এল. 1 (ক্লক-এ. আর. এন. টি. এল) হেটেরোডাইমারের সাথে সম্পর্কিত, যা ভাসোপ্রেসিনের জন্য এনকোড করা এ. ভি. পি জিনের প্রতিলিপি সক্রিয় করতে একটি ই-বক্স বর্ধকের মাধ্যমে আবদ্ধ হবে। যাইহোক, সার্কাডিয়ান ছন্দের ক্ষেত্রে জিনের গুরুত্ব পুরোপুরি উপলব্ধি করা যায়নি যতক্ষণ না ইঁদুরের মধ্যে জিনের নকআউট গতিবিধি এবং অন্যান্য আচরণে সার্কাডিয়ান ছন্দের সম্পূর্ণ ক্ষতি দেখায়। বি. এম. এ. এল 1 ক্রিয়াকলাপের জেনেটিক্স রেগুলেশন এস. আই. আর. টি 1 বি. এম. এ. এল 1-এর প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপকে বাধা দিয়ে পি. ই. আর প্রোটিনের অবক্ষয় নিয়ন্ত্রণ করেঃ সি. এল. ও. সি. কে হেটেরোডাইমার ডিঅ্যাসিটিলেশনের মাধ্যমে সার্কাডিয়ান পদ্ধতিতে। পি. ই. আর প্রোটিনের অবক্ষয় বড় প্রোটিন কমপ্লেক্স গঠনে বাধা দেয় এবং এইভাবে বি. এম. এ. এল1-এর প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়ঃ ক্লক হেটেরোডাইমার। এফবিএক্সএল3 প্রোটিন থেকে পলি-ইউবিকুইটিনেশন দ্বারা বিএমএল1: ক্লক হেটেরোডাইমার ক্রিয়াকলাপের নিষ্ক্রিয়করণের ফলে সিআরওয়াই প্রোটিনকে অবক্ষয়ের জন্যও সংকেত দেওয়া হয়। সার্কাডিয়ান নিয়ন্ত্রক টি. টি. এফ. এল লুপ ছাড়াও, বিমাল1-এর প্রতিলিপি বিমাল1-এর প্রবর্তকের মধ্যে রেটিনোইক অ্যাসিড-সম্পর্কিত অনাথ রিসেপ্টর রেসপন্স এলিমেন্ট-বাইন্ডিং সাইট (আর. ও. আর. ই)-এর সাথে প্রতিযোগিতামূলক বাঁধাই দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ক্লক/বি. এম. এ. এল. 1 হেটেরোডাইমার রেভ-এরব এবং রোর/বি জিনের প্রবর্তক অঞ্চলে ই-বক্স উপাদানগুলির সাথেও আবদ্ধ হয়, যা আর. ই. ভি-ই. আর. বি এবং রোর প্রোটিনের প্রতিলিপি এবং অনুবাদকে নিয়ন্ত্রণ করে। আরইভি-ইআরবিএ এবং আরওআর প্রোটিনগুলি একটি গৌণ প্রতিক্রিয়া লুপের মাধ্যমে বিএমএল1 অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে এবং বিএমএল1 প্রবর্তকের রেভ-ইআরবি/আরওআর প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার জন্য প্রতিযোগিতা করে, যার ফলে বিএমএল1 অভিব্যক্তিটি আরইভি-ইআরবিএ দ্বারা দমন করা হয় এবং আরওআর প্রোটিন দ্বারা সক্রিয় হয়। একই পরিবারের অন্যান্য নিউক্লিয়ার রিসেপ্টরগুলিও (NR1D2 (Rev-erb-β); NR1F2 (ROR-β); এবং NR1F3 (ROR-γ)) একই পদ্ধতিতে বিমাল1 প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপে কাজ করতে দেখা গেছে। বি. এম. এ. এল. 1-এর বেশ কয়েকটি অনুবাদোত্তর পরিবর্তন ক্লক/বি. এম. এ. এল. 1 ফিডব্যাক লুপগুলির সময় নির্ধারণ করে। বি. এম. এ. এল1-এর ফসফোরাইলেশন সর্বব্যাপীকরণ এবং অবক্ষয়ের পাশাপাশি ডিউবিক্ভিটিনেশন এবং স্থিতিশীলতার জন্য লক্ষ্য করে। বি. এম. এ. এল. 1-এর অ্যাসিটাইলেশন ক্লক/বি. এম. এ. এল. 1-এর ট্রান্স অ্যাক্টিভেশন দমন করতে সি. আর. ওয়াই. 1 নিয়োগ করে। ছোট ইউবিকুইটিন-সম্পর্কিত পরিবর্তনকারী 3 দ্বারা বি. এম. এ. এল. 1-এর সুমায়লেশন নিউক্লিয়াসে এর সর্বব্যাপীতার ইঙ্গিত দেয়, যার ফলে সি. এল. ও. সি. কে/বি. এম. এ. এল. 1 হেটেরোডাইমার সক্রিয় হয়। ক্লক/বি. এম. এ. এল. 1 ট্রান্সঅ্যাকটিভেশন, কেসিন কাইনেজ 1ই দ্বারা ফসফোরাইলেশন দ্বারা সক্রিয় হয় এবং এম. এ. পি. কে দ্বারা ফসফোরাইলেশন দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়। সিকে2α দ্বারা ফসফরিলেশন বি. এম. এ. এল1 আন্তঃকোষীয় স্থানীয়করণ নিয়ন্ত্রণ করে এবং জি. এস. কে3বি দ্বারা ফসফরিলেশন বি. এম. এ. এল1 স্থিতিশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে এবং সর্বব্যাপীকরণের জন্য এটিকে প্রধান করে। 2004 সালে, রোরা সুপ্রাচিয়াসম্যাটিক নিউক্লিয়াসের (এস. সি. এন) মধ্যে বিমাল1 প্রতিলিপির একটি সক্রিয়কারী হিসাবে আবিষ্কৃত হয়, যা তার মূল ঘড়ি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। স্বাভাবিক বিমাল1 অভিব্যক্তির পাশাপাশি দৈনন্দিন লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপের একীকরণের জন্য রোরা প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয়েছিল। এর থেকে বোঝা যায় যে অনাথ পারমাণবিক রিসেপ্টর রোরা এবং আরইভি-ইআরবিএর বিরোধী ক্রিয়াকলাপ, যার মধ্যে পরেরটি বিমাল 1 অভিব্যক্তি দমন করে, সার্কাডিয়ান ঘড়ির কার্যকারিতা রক্ষণাবেক্ষণে গুরুত্বপূর্ণ। বর্তমানে, রোরা অটিজমের সাথে এর যোগসূত্রের জন্য তদন্তাধীন, যা একটি সার্কাডিয়ান নিয়ন্ত্রক হিসাবে এর কার্যকারিতার ফল হতে পারে। প্রজাতির বন্টন মানুষ এবং ইঁদুরের মতো স্তন্যপায়ী প্রাণীর পাশাপাশি, আর্নটল জিনের অর্থোলগগুলি মাছ (AF144690.1), পাখি (আর্নটল), সরীসৃপ, উভচর (XI.2098) এবং ড্রোসোফিলা (চক্র, যা সমজাতীয় সি-টার্মিনাল ডোমেনের অভাবযুক্ত প্রোটিনকে এনকোড করে, তবে এখনও সিএলওসি কে প্রোটিনের সাথে ডাইমারাইজ করে) পাওয়া যায়। সার্কাডিয়ান নিয়ন্ত্রিত স্তন্যপায়ী আর্নটলের বিপরীতে, ড্রোসোফিলা চক্র (জিন) গঠনমূলকভাবে প্রকাশ করা হয়। মানুষের মধ্যে, এই জিনের জন্য দুটি ভিন্ন আইসোফর্ম এনকোডিং তিনটি প্রতিলিপি রূপ পাওয়া গেছে। এই প্রতিলিপি রূপগুলির গুরুত্ব অজানা। মিউটেশন এবং রোগ আর্নটল জিনটি ইঁদুরের ক্রোমোজোম 1-এর উচ্চ রক্তচাপ সংবেদনশীলতা লোকির মধ্যে অবস্থিত। এই লোকির মধ্যে একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজমের (এসএনপি) একটি গবেষণায় দুটি পলিমরফিজম পাওয়া গেছে যা আর্নটলের জন্য ক্রম এনকোডিংয়ে ঘটেছিল এবং টাইপ II ডায়াবেটিস এবং উচ্চ রক্তচাপের সাথে যুক্ত ছিল। যখন একটি ইঁদুরের মডেল থেকে একটি মানব মডেলে অনুবাদ করা হয়, তখন এই গবেষণাটি টাইপ 2 ডায়াবেটিসের প্যাথলজিতে আর্নটল জিনের বৈচিত্র্যের একটি কার্যকরী ভূমিকার পরামর্শ দেয়। সাম্প্রতিক ফেনোটাইপের তথ্যও পরামর্শ দেয় যে এই জিন এবং এর অংশীদার ক্লক গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাসিস এবং বিপাক নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে, যা বিঘ্নিত হলে হাইপোইনসুলিনেমিয়া বা ডায়াবেটিস হতে পারে। অন্যান্য ক্রিয়াকলাপের ক্ষেত্রে, আরেকটি গবেষণা দেখায় যে ক্লক/বি. এম. এ. এল. 1 জটিল মানব এল. ডি. এল. আর প্রবর্তক কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করে, যা পরামর্শ দেয় যে আর্নটল জিন কোলেস্টেরল হোমিওস্ট্যাসিসেও ভূমিকা পালন করে। উপরন্তু, বি. এম. এ. এল-1 উত্তেজনা এবং খিঁচুনির সীমাকে প্রভাবিত করতে দেখা গেছে। উপরন্তু, বি. এম. এ. এল. 1 জিন এক্সপ্রেশন, অন্যান্য কোর ক্লক জিনের সাথে, বাইপোলার ডিসঅর্ডার রোগীদের মধ্যে কম বলে আবিষ্কৃত হয়েছিল, যা এই রোগীদের মধ্যে সার্কাডিয়ান ফাংশন নিয়ে একটি সমস্যার পরামর্শ দেয়। বিমাল 1-এ একটি এসএনপি বাইপোলার ডিসঅর্ডারের সাথে যুক্ত বলে চিহ্নিত করা হয়েছিল। আর্নটল, এন. পি. এ. এস2 এবং পার2 মানুষের মধ্যে মৌসুমী আবেগজনিত ব্যাধিগুলির সঙ্গেও যুক্ত। আলঝেইমার রোগীদের বি. এম. এ. এল. 1 মিথাইলেশনে বিভিন্ন ছন্দ থাকে যা বোঝায় যে এর ভুল নিয়ন্ত্রণ জ্ঞানীয় ঘাটতিতে অবদান রাখে। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে বি. এম. এ. এল1 এবং অন্যান্য ঘড়ির জিনগুলি ঘড়ি-নিয়ন্ত্রিত জিনের অভিব্যক্তি চালিত করে যা অটিজম স্পেকট্রাম ডিসঅর্ডার (এ. এস. ডি)-এর সাথে যুক্ত। সবশেষে, বি. এম. এ. এল. 1-কে কার্যকরী জেনেটিক স্ক্রিনিংয়ের মাধ্যমে পি53 টিউমার দমনকারী পথের একটি অনুমানমূলক নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে যা ক্যান্সার কোষ দ্বারা প্রদর্শিত সার্কাডিয়ান ছন্দগুলিতে সম্ভাব্য জড়িত থাকার পরামর্শ দেয়। একাধিক স্ক্লেরোসিস (এমএস)-এর প্রাণী মডেলগুলিতে, যেমন পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলিটিস (ই. এ. ই) মডেল, এটি দেখানো হয়েছে যে দৈনিক সার্কাডিয়ান ছন্দ রোগের প্যাথলজিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। বাকি পর্যায়ে মায়েলিন অলিগোডেনড্রোসাইট গ্লাইকোপ্রোটিন (এমওজি) পেপটাইড দিয়ে ইঁদুরের সক্রিয় টিকাদানের মাধ্যমে ই. এ. ই-কে প্ররোচিত করা সক্রিয় পর্যায়ের তুলনায় বেশি কার্যকর। ই. এ. ই ইন্ডাকশনে বৈষম্য টি কোষ এবং মায়েলয়েড কোষে বি. এম. এ. এল 1 এক্সপ্রেশনের উপর সমালোচনামূলকভাবে নির্ভরশীল। টি কোষ বা বিমাল1-এর মায়েলয়েড-নির্দিষ্ট অপসারণ আরও গুরুতর প্যাথলজির কারণ হিসাবে দেখানো হয়েছে এবং বাকি বনাম সক্রিয় আনয়ন প্রভাবকে বিলুপ্ত করার জন্য যথেষ্ট। কাঠামো বি. এম. এ. এল. 1 প্রোটিনের স্ফটিকগত কাঠামো অনুযায়ী চারটি ক্ষেত্র রয়েছেঃ একটি মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স (বি. এইচ. এল. এইচ) ক্ষেত্র, দুটি পি. এ. এস ক্ষেত্র যা পি. এ. এস-এ এবং পি. এ. এস-বি নামে পরিচিত এবং একটি ট্রান্স-অ্যাক্টিভেটিং ক্ষেত্র। ক্লকঃ বি. এম. এ. এল. 1 প্রোটিনের ডাইমারাইজেশনে ক্লক এবং বি. এম. এ. এল. 1 উভয়ের বি. এইচ. এল. এইচ, পি. এ. এস এ এবং পি. এ. এস বি ডোমেনের মধ্যে শক্তিশালী মিথস্ক্রিয়া জড়িত এবং তিনটি স্বতন্ত্র প্রোটিন ইন্টারফেসের সাথে একটি অসম হেটেরোডাইমার গঠন করে। ক্লক এবং বি. এম. এ. এল1-এর মধ্যে পিএএস-এ মিথস্ক্রিয়ায় একটি মিথস্ক্রিয়া জড়িত, যেখানে ক্লক পিএএস-এ-এর একটি α-হেলিক্স এবং বি. এম. এ. এল1 পিএএস-এ-এর β-শীট এবং বি. এম. এ. এল1 পিএএস-এ ডোমেনের একটি α-হেলিক্স মোটিফ এবং ক্লক পিএএস-এ-এর β-শীট জড়িত। ক্লক এবং বি. এম. এ. এল. 1 পিএএস-বি ডোমেনগুলি সমান্তরালভাবে স্ট্যাক করে, যার ফলে বি. এম. এ. এল. 1 পিএএস-বি-এর β-শীটে এবং ক্লক পিএএস-বি-এর হেলিকাল পৃষ্ঠে বিভিন্ন হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশ লুকিয়ে থাকে, যেমন টায়ার 310 এবং ফে 423। নির্দিষ্ট অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশের সাথে মূল মিথস্ক্রিয়া, বিশেষ করে ক্লক হিজ 84 এবং বি. এম. এ. এল 1 লিউ 125, এই অণুগুলির ডাইমারাইজেশনে গুরুত্বপূর্ণ। ফাংশন সার্কাডিয়ান ক্লক স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে বি. এম. এ. এল. 1 জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন নিউক্লিয়াসে একটি হেটেরোডাইমার গঠনের জন্য পিএএস ডোমেন, ক্লক (বা এর প্যারালগ, এন. পি. এ. এস. 2) এর মাধ্যমে দ্বিতীয় বিএইচ. এল. এইচ-পি. এ. এস প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়। তার বিএইচএলএইচ ডোমেনের মাধ্যমে, এই হেটেরোডাইমার পের (পার1 এবং পার2) এবং ক্রাই জিনের (ক্রাই1 এবং ক্রাই2) প্রবর্তক অঞ্চলে ই-বক্স প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলির সাথে আবদ্ধ হয়। এই বন্ধন পার1, পার2, ক্রাই1 এবং ক্রাই2 এমআরএনএর প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করে। পি. ই. আর এবং সি. আর. ওয়াই প্রোটিনগুলি পর্যাপ্ত মাত্রায় জমা হওয়ার পরে, তারা তাদের পি. এ. এস মোটিফগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে একটি বড় দমনকারী জটিল গঠন করে যা ক্লকের প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়ার জন্য নিউক্লিয়াসে ভ্রমণ করেঃ বি. এম. এ. এল 1 হেটেরোডাইমার এটি পার এবং ক্রাই জিনের প্রতিলিপির হেটেরোডাইমার সক্রিয়করণকে বাধা দেয় এবং পি. আর এবং সি. আর. ওয়াই ড্রপের প্রোটিন স্তরের কারণ হয়। এই ট্রান্সক্রিপশন-ট্রান্সলেশন নেগেটিভ ফিডব্যাক লুপ (টি. টি. এফ. এল) সাইটোপ্লাজমে ক্যাশেইন কাইনেজ 1ε বা δ (সিকে1 ε বা সিকে1 δ) দ্বারা পিইআর প্রোটিনের ফসফরিলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, 26এস প্রোটিসোম দ্বারা অবক্ষয়ের জন্য এই প্রোটিনগুলিকে লক্ষ্য করে। সিটি18-এ বিমাল1 জিনের প্রতিলিপি স্তরের নিশাচর ইঁদুরের টিটিএফএল লুপ, মধ্য-বিষয়গত রাতে, পার, ক্রাই এবং অন্যান্য ঘড়ি নিয়ন্ত্রণ জিনের প্রতিলিপি স্তরে অ্যান্টি-ফেজ, যা মধ্য-বিষয়গত দিনে সিটি6-এ শীর্ষে থাকে। এই প্রক্রিয়াটি প্রায় 24 ঘন্টা সময়কালের সাথে ঘটে এবং এই ধারণাকে সমর্থন করে যে এই আণবিক প্রক্রিয়াটি ছন্দময়। নকআউট স্টাডিজ আর্নটল জিন স্তন্যপায়ী ঘড়ির জিন নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্কের মধ্যে একটি অপরিহার্য উপাদান। এটি নেটওয়ার্কের মধ্যে সংবেদনশীলতার একটি বিন্দু, কারণ এটি একমাত্র জিন যার মাউস মডেলে একক নকআউট আণবিক এবং আচরণগত উভয় স্তরেই ছন্দহীনতা তৈরি করে। ঘড়ির ত্রুটিগুলি ছাড়াও, এই আর্নটল-নাল ইঁদুরগুলির প্রজনন সমস্যা রয়েছে, উচ্চতা কম, দ্রুত বয়স হয় এবং প্রগতিশীল আর্থ্রোপ্যাথি রয়েছে যার ফলে বন্য প্রজাতির ইঁদুরের তুলনায় সামগ্রিকভাবে কম লোকমোটর ক্রিয়াকলাপ হয়। যাইহোক, সাম্প্রতিক গবেষণা থেকে জানা যায় যে আর্নটল-এর প্যারালগ বিমাল2-এর সার্কাডিয়ান ফাংশনে কিছু অপ্রয়োজনীয়তা থাকতে পারে। বি. এম. এ. এল. 1 কে. ও ভ্রূণগতভাবে প্রাণঘাতী নয় এবং প্রাপ্তবয়স্ক অবস্থায় বি. এম. এ. এল. 1-এর অবসান ঘটানো ইঁদুরগুলি বি. এম. এ. এল. 1 কে. ও ইঁদুরের লক্ষণ প্রকাশ করে না। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে বি. এম. এ. এল. 1 কে. ও ইঁদুরগুলি প্রতিবন্ধী সামাজিকতা, অত্যধিক গতানুগতিক এবং পুনরাবৃত্তিমূলক আচরণ এবং মোটর শেখার অক্ষমতা সহ অটিস্টিক-এর মতো আচরণগত পরিবর্তন প্রদর্শন করে। এই পরিবর্তনগুলি মস্তিষ্কে এম. টি. ও. আর সিগন্যালিং পথের অতি সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত এবং একটি অ্যান্টিডায়াবেটিক ড্রাগ মেটফর্মিন দ্বারা উন্নত করা যেতে পারে। বি. এম. এ. এল1 বন্ধন একটি টিস্যু-নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে নন-সার্কাডিয়ান সহ অসংখ্য কারণ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এর পরে, টিস্যু-নির্দিষ্ট কে. ও অনন্য প্রভাব সৃষ্টি করে। হাড়ের বিপাক প্রক্রিয়ায় বি. এম. এ. এল. 1 গুরুত্বপূর্ণ বলে প্রমাণিত হয়েছে কারণ অস্টিওব্লাস্ট বি. এম. এ. এল. 1 কে. ও ইঁদুরের হাড়ের ভর তাদের বন্য প্রজাতির তুলনায় কম। এটি শক্তি বিপাকের জন্যও গুরুত্বপূর্ণ কারণ বি. এম. এ. এল. 1 যকৃতের বিপাক নিয়ন্ত্রণ, ইনসুলিনের নিঃসরণ এবং অগ্ন্যাশয়ের দ্বীপপুঞ্জের বিস্তার এবং অ্যাডিপোসাইট পার্থক্য এবং লিপোজেনেসিসকে নিয়ন্ত্রণ করে। কৌতূহলজনকভাবে, বি. এম. এ. এল 1-এর গ্লোবাল কে. ও ইঁদুরের খাদ্য আগাম ক্রিয়াকলাপের (এফ. এ. এ) উপর কোনও প্রভাব ফেলে না তবে এস. সি. এন-এর বাইরে হাইপোথ্যালামাসের নির্দিষ্ট অঞ্চলে বি. এম. এ. এল 1 মুছে ফেললে এফ. এ. এ নির্মূল হয়। নকআউট গবেষণায় দেখা গেছে যে বি. এম. এ. এল 1 সার্কাডিয়ান ঘড়ি এবং ইমিউন সিস্টেমের প্রতিক্রিয়ার মধ্যে একটি মূল মধ্যস্থতাকারী। সি. সি. এল. 2 নিয়ন্ত্রণ হারানোর ফলে, মায়েলয়েড কোষে বি. এম. এ. এল. 1 কে. ও-এর ফলে মনোসাইট নিয়োগ, প্যাথোজেন ক্লিয়ারেন্স এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রতিক্রিয়া (আর্থ্রোপ্যাথি ফেনোটাইপের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ) বাধাগ্রস্ত হয়। টি. এন. এফ-α এবং আই. এল-1বিটার মতো ইমিউন কোষগুলি বি. এম. এ. এল-1 ক্রিয়াকলাপকে পারস্পরিকভাবে দমন করে। পরিশেষে, এইচ. এস. এফ. 1-এর সঙ্গে বি. এম. এ. এল. 1-এর মিথস্ক্রিয়া ঘড়ির সমন্বয় ঘটায় এবং বেঁচে থাকার কারণগুলি প্রকাশ করে, যা কোষের চাপ এবং বেঁচে থাকার প্রতিক্রিয়াগুলিতে বি. এম. এ. এল. 1-এর অবদানকে তুলে ধরে। বি. এম. এ. এল. 1-এর ঘাটতি এইচ. ই. এস. সি-থেকে উদ্ভূত কার্ডিওমায়োসাইটগুলি প্রসারিত কার্ডিওমায়োপ্যাথির সাধারণ ফেনোটাইপগুলি প্রদর্শন করে যার মধ্যে ক্ষীণ সংকোচন, ক্যালসিয়াম ডিসরেগুলেশন এবং বিশৃঙ্খল মায়োফিলামেন্ট রয়েছে। উপরন্তু, বি. এম. এ. এল1-এর ঘাটতি এইচ. ই. এস. সি-কার্ডিওমায়োসাইটগুলিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল বিভাজন এবং মাইটফ্যাগি দমন করা হয়েছিল, যার ফলে উল্লেখযোগ্যভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন এবং কার্ডিওমায়োসাইট ফাংশন হ্রাস পেয়েছিল। মিথস্ক্রিয়া আর্নটলের সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ আরিল হাইড্রোকার্বন রিসেপ্টর ক্লক ক্রেববিপি সিআরওয়াই1 ইপি300 ইপিএএস1 এইচআইএফ1এ এনপিএএস2 এসইউএমও3 বিএনআইপি3 আরও দেখুন আর্নটল2-আর্নটল2 (বিএমএএল2) হল আর্নটলের (বিএমএএল1) একটি প্যারালগ যা একটি মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স পিএএস ডোমেইন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের জন্য এনকোড করে। এটিও একটি সার্কাডিয়ান ভূমিকা পালন করে বলে দেখানো হয়েছে, এর প্রোটিন বি. এম. এ. এল. 2 ক্লক প্রোটিনের সাথে একটি প্রতিলিপিগতভাবে সক্রিয় হেটেরোডাইমার গঠন করে। এটি হাইপোক্সিয়াতেও ভূমিকা রাখতে পারে। চক্র-চক্র হল আর্নটলের ড্রোসোফিলা মেলানোগাস্টার অর্থোলগ। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পিএএস-ডোমেইন-ধারণকারী প্রোটিন