P-i mechanism
পি-আই ধারণাটি ইমিউন রিসেপ্টরগুলির সাথে ওষুধের ফার্মাকোলজিকাল মিথস্ক্রিয়াকে বোঝায়। এটি ওষুধের অতি সংবেদনশীলতার একটি রূপ ব্যাখ্যা করে, যেমন টি কোষ উদ্দীপনা, যা এক্স্যান্থেমস, ইওসিনোফিলিয়া এবং সিস্টেমিক লক্ষণ, স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম, বিষাক্ত এপিডার্মাল নেরক্রোলাইসিস এবং ড্রাগ প্রত্যাহারের পরে জটিলতার মতো বিভিন্ন তীব্র প্রদাহজনক প্রকাশের দিকে পরিচালিত করতে পারে। নীতি পি-আই ধারণাটি ফার্মাকোলজিকে ইমিউনোলজির সঙ্গে যুক্ত করেঃ এটি বোঝায় যে ওষুধগুলি ইমিউন রিসেপ্টরগুলির সাথে একটি অফ-টার্গেট ক্রিয়াকলাপ হিসাবে সরাসরি আবদ্ধ হয় যার ফলস্বরূপ বিভিন্ন ধরনের টি কোষ উদ্দীপনা হয়। পি-আই এইভাবে ওষুধের একটি অফ-টার্গেট ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াকলাপ দিয়ে শুরু হয় যার পরে ইমিউনোলজিকাল ইভেন্টগুলির একটি ক্যাসকেড থাকে যা সর্বদা টি কোষ সক্রিয়করণের সাথে শুরু হয়, এমনকি যদি ওষুধটি টি কোষের সাথে নয় বরং একটি অ্যান্টিজেন উপস্থাপক কোষের (এপিসি) সাথে আবদ্ধ হয়। ড্রাগ বন্ধন অ-সমযোজী বন্ধন দ্বারা ঘটে (যেমন। অ্যান্টিজেন (টিসিআর) এবং/অথবা হিউম্যান লিউকোসাইট অ্যান্টিজেন (এইচএলএ)-এর জন্য কিছু অত্যন্ত পলিমরফিক টি সেল রিসেপ্টরগুলিতে হাইড্রোজেন বন্ড, ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়া, ভ্যান ডার ওয়ালস ফোর্স)। বন্ধনটি বেশিরভাগ কোষের পৃষ্ঠে ঘটে এবং এটি অস্থির, বিপরীতমুখী এবং ক্ষণস্থায়ী। এটি অ্যান্টিজেন নির্ভর টি কোষ সক্রিয়করণের গুরুত্বপূর্ণ অণুগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, যা স্ব-এইচ. এল. এ-কে একটি অ্যালো-এইচ. এল. এ-সমান্তরালের মতো দেখানোর জন্য পরিবর্তন করতে পারে, যার প্রতি টি কোষগুলি দৃঢ়ভাবে প্রতিক্রিয়া জানায়; টিসিআর-এর সাথে কিছু ওষুধের বন্ধন-এইচ. এল. এ-পেপটাইড মিথস্ক্রিয়ার সাথে-টিসিআর-সিডিআর সংকেত প্রকাশ করতে পারে বা টিসিআর গঠনকে পরিবর্তন করতে পারে, যার ফলে এইচ. এল. এ-পেপটাইডের (অ্যালোজেনিক প্রভাব) সাথে এর মিথস্ক্রিয়া বৃদ্ধি পায়। কিছু ওষুধ কেবল পৃষ্ঠের ইমিউন রিসেপ্টরগুলির সাথেই নয়, কোষের অভ্যন্তরেও যোগাযোগ করতে পারে (যেমন এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম)। Abacavir থেকে HLA-B * 57:01)। এর ফলে উপস্থাপিত পেপটাইডের (পরিবর্তিত পেপটাইড মডেল) পরিবর্তন হতে পারে। ইমিউন রিসেপ্টরগুলির পলিমরফিজম ড্রাগ হাইপারসেন্সিটিভিটি রিঅ্যাকশনস (ডিএইচআর)-এর কুখ্যাত অপ্রত্যাশিত "আইডিওসিনক্র্যাসি"-কে অনেকাংশে ব্যাখ্যা করে, কারণ কিছু স্বতন্ত্র প্রোটিন সিকোয়েন্স ওষুধটিকে অন্যদের তুলনায় ভালভাবে আবদ্ধ করতে পারে। এর মাধ্যমে কেবলমাত্র সেই ব্যক্তিরা ওষুধের প্রতি প্রতিক্রিয়া দেখায় যা উপযুক্ত প্রোটিন ক্রম প্রকাশ করে, যেমন। একটি নির্দিষ্ট এইচ. এল. এ-সমান্তরাল। এখন পর্যন্ত, শুধুমাত্র αβ টিসিআর এবং এইচএলএ-ক্লাস I এবং II প্রোটিনগুলিকে পি-আই মধ্যস্থ ড্রাগ হাইপারসেন্সিটিভিটির জন্য লক্ষ্য কাঠামো হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল, তবে এটি সম্ভবত অন্যান্য ইমিউন রিসেপ্টর (γδ-টিসিআর, এইচএলএ-ক্লাস আইবি, ইত্যাদি)। লক্ষ্য কাঠামোর বাইরেও সম্ভব। ইতিহাস হ্যাপটেন ধারণা মূলত, ওষুধ দ্বারা প্রতিরোধ ক্ষমতা উদ্দীপনা হ্যাপটেন ধারণা দ্বারা একচেটিয়াভাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছিল, যা 1930-এর দশকের গোড়ার দিকে তদন্ত করা হয়েছিলঃ এই প্রাথমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ওষুধগুলি সহজাতভাবে একটি অ্যান্টিজেনের প্রতিনিধিত্ব করার জন্য খুব ছোট ছিল। শুধুমাত্র যদি তারা বা তাদের মেটাবোলাইটগুলি হ্যাপটেন হয়, যার ফলে বৃহত্তর এবং স্থিতিশীল ড্রাগ-প্রোটিন কমপ্লেক্স তৈরি হয়, তবে তাদের নতুন অ্যান্টিজেন হিসাবে দেখা হত। এই ধরনের একটি সম্পূর্ণ অ্যান্টিজেন গঠন (ড্রাগ-প্রোটিন কমপ্লেক্স, তথাকথিত সংযোজন) একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়া উদ্দীপিত করার জন্য একটি প্রয়োজনীয় পদক্ষেপ হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল, কারণ শুধুমাত্র ড্রাগ ইমিউন কোষ দ্বারা অলক্ষিত ছিল। হ্যাপটেন প্রতিক্রিয়ার জন্য একটি ধ্রুপদী ক্লিনিকাল মডেল হল কন্টাক্ট ডার্মাটাইটিস। এটি একটি ত্বকের রোগ যা রাসায়নিকভাবে প্রতিক্রিয়াশীল, সাময়িকভাবে প্রয়োগ করা যৌগের প্রতি ত্বকের একটি স্থানীয় প্রতিরোধ প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে, যা একটি বাহক প্রোটিনের সাথে সমযোজী বন্ধন দ্বারা আবদ্ধ হয়; অনেক যোগাযোগ সংবেদনশীলেরও একটি বিষাক্ত প্রভাব রয়েছে, যা প্রতিরোধ ব্যবস্থার কস্টিমুলেশনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। বিস্তৃত ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো ডেটা কন্টাক্ট ডার্মাটাইটিসে হ্যাপ্টেন ধারণাকে সমর্থন করে। সাধারণীকৃত ডি. এইচ-এর ব্যাখ্যার জন্য হ্যাপটেন মডেল ব্যবহার করার লোভ ছিলঃ সাধারণীকৃত ডি. এইচ. আর-এর সাথে প্রায়শই জড়িত ওষুধের শ্রেণী হল পেনিসিলিন। যখন ত্বকে প্রয়োগ করা হয়, তখন এগুলি কন্টাক্ট ডার্মাটাইটিস প্রকাশ করে। পেনিসিলিন হল ধ্রুপদী হ্যাপটেন এবং অ্যালবুমিনের মতো পেনিসিলিন পরিবর্তিত প্রোটিন থেরাপির পরে রোগীদের মধ্যে বারবার পাওয়া গেছে। সুতরাং এটি অনুমান করা হয়েছিল যে পেনিসিলিনের পরে প্যারেন্টেরাল বা মৌখিক প্রয়োগের উপর সাধারণীকৃত ডি. এইচ. আর এই ড্রাগ শ্রেণীর হ্যাপটেন-বৈশিষ্ট্যের কারণেও হয়। "হ্যাপটেন-ধারণা" শীঘ্রই সমস্ত ইমিউন মিডিয়েটেড (প্রতিকূল ড্রাগ প্রতিক্রিয়া) ব্যাখ্যা করার জন্য প্রসারিত করা হয়েছিলঃ শুধুমাত্র যদি ড্রাগ বা একটি মেটাবোলাইট হ্যাপটেন হিসাবে কাজ করতে পারে এবং প্রোটিনের সাথে সমযোজীভাবে আবদ্ধ হতে পারে, তবে ড্রাগটি সাধারণ এক্স্যানথেমা, ড্রাগ প্ররোচিত হেপাটাইটিস, ড্রেস, এসজেএস/টিইএন ইত্যাদি সহ ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করতে সক্ষম বলে মনে করা হয়েছিল। ফলস্বরূপ, একটি নতুন ওষুধের প্রাক-ক্লিনিকাল ঝুঁকি মূল্যায়নের সময়, সম্ভাব্য ওষুধ প্রার্থীকে হ্যাপটেন-বৈশিষ্ট্যগুলির জন্য সাবধানে পরীক্ষা করা যেতে পারে এবং যদি প্রার্থী ওষুধগুলি কিছু প্রতিকূল ইমিউন মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে, তবে এটি তাদের হ্যাপটেন বৈশিষ্ট্যের সাথে যুক্ত ছিল বা, যদি মূল যৌগের হ্যাপটেন বৈশিষ্ট্যের অভাব থাকে, ডি. এইচ. আর-এর কারণ হিসাবে ড্রাগ মেটাবোলাইটের একটি হ্যাপটেন বৈশিষ্ট্য অনুমান করা হয়েছিল। গুরুত্বপূর্ণভাবে, সমস্ত সাধারণ ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির ব্যাখ্যা হিসাবে হ্যাপটেন তত্ত্বটি প্রায়শই বিতর্কিত ছিল এবং অনেক পরীক্ষামূলক বা ক্লিনিকাল ফলাফলের সাথে পুনর্মিলন করা কঠিন ছিল। পি-আই ধারণাটি ডি. এইচ. আর-এ ওষুধ দ্বারা ইমিউন স্টিমুলেশনের একটি বিকল্প ব্যাখ্যার প্রতিনিধিত্ব করে। এটি বোঝায় যে ইমিউন অ্যাক্টিভেশন বের করার জন্য কোনও নতুন অ্যান্টিজেন (হ্যাপ্টেন-প্রোটিন কমপ্লেক্স) গঠনের প্রয়োজন নেইঃ টি কোষগুলি সরাসরি ইমিউন রিসেপ্টরগুলির সাথে ড্রাগ বাঁধাই দ্বারা উদ্দীপিত হয়, যা এইচএলএ এবং/অথবা টিসিআর-এর গঠনমূলক পরিবর্তনের পাশাপাশি টিসিআর-সিডি 3 কমপ্লেক্স দ্বারা সংকেত দেয়ঃ পি-আই ধারণাটি 2000 সালের গোড়ার দিকে অধ্যাপক এমেরিটাস ওয়ার্নার জে পিচলার দ্বারা তৈরি এবং প্রণয়ন করা হয়েছিল, যা ডিএইচআর রোগীদের থেকে প্রাপ্ত ড্রাগ নির্দিষ্ট টি সেল ক্লোনগুলির গবেষণার উপর ভিত্তি করে। অন্তর্নিহিত তদন্তগুলি সুইজারল্যান্ডের বার্নের ইনসেলস্পিটাল/ইউনিভার্সিটি অফ বার্নের পিচলারের গবেষণা দলের বিভিন্ন পিএইচডি শিক্ষার্থীদের দ্বারা সম্পাদিত হয়েছিল। প্রয়োজনীয়, প্রাথমিক অনুসন্ধানটি ছিল যে ডি. এইচ রোগীদের টি কোষগুলি ইন ভিট্রোতে (বিস্তার, সাইটোটক্সিসিটি, সাইটোকাইন রিলিজ) অভিযুক্ত ওষুধের প্রতি একটি নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া দেখায় এবং ইমিউন কোষগুলির এই ওষুধ নির্ভর উদ্দীপনা কোষের পৃষ্ঠের প্রোটিনের সাথে ওষুধের লেবিল (= অ-সমযোজী) বাঁধনের উপর নির্ভর করে, যথা অ্যান্টিজেন উপস্থাপক কোষ এবং টি কোষ, যা কোষ সংস্কৃতিতে উপস্থিত ছিল। টি কোষের উদ্দীপনার জন্য একটি অ-সমযোজী এবং ড্রাগ বাইন্ডিং যথেষ্ট ছিল ড্রাগ বাইন্ডিংয়ের নমনীয়তার অন্তর্নিহিত তিনটি প্রধান অনুসন্ধান দ্বারা দেখানো হয়েছিলঃ কোষ সংস্কৃতিতে কোষগুলি ধোয়া (এপিসি, টি কোষ) কার্যকরভাবে ওষুধগুলি সরিয়ে ফেলেছিল এবং কোষগুলি আর উদ্দীপিত করা যায়নি; এর অর্থ হল যে ড্রাগটি একটি অস্থির উপায়ে বাঁধাই ছিল, যা নিষ্ক্রিয়, মূল যৌগের সাথে সম্ভব ছিল; প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করার জন্য প্রতিক্রিয়াশীল বিপাকীয় রূপান্তরের প্রয়োজন ছিল নাঃ ওষুধ দ্বারা প্রক্রিয়াকরণ বা বিপাককে বাধা দেওয়া প্রতিক্রিয়াশীলতায় হস্তক্ষেপ করে না এবং এমনকি গ্লুটারালডিহাইড দ্বারা উপস্থাপিত কোষগুলিকে অ্যান্টিজেন ঠিক করা টি কোষের প্রতিক্রিয়াশীলতা দূর করতে ব্যর্থ হয়েছিল; এবং শেষ পর্যন্ত প্রতিক্রিয়ার গতি দ্বারাঃ প্রতিক্রিয়া কয়েক মিনিটের মধ্যে ঘটেছিল, আগে। বছরের পর বছর ধরে এই পি-আই ধারণাটি স্ফটিকবিদ্যা সহ অনেক কার্যকরী এবং কাঠামোগত গবেষণার মাধ্যমে নিশ্চিত করা যেতে পারে যা ইমিউন রিসেপ্টর (এইচ. এল. এ-বি * <আই. ডি1>, টিসিআর. ভি. বি. এ20, ইত্যাদি)-এর সুনির্দিষ্ট অঞ্চলটিকে স্থানীয়করণ করে। ), যার সাথে একটি নির্দিষ্ট ওষুধ আবদ্ধ হয়। যেহেতু টি কোষ সক্রিয়করণের গুরুত্বপূর্ণ এবং অত্যন্ত সংবেদনশীল অণুগুলি লক্ষ্যবস্তু করা হয়, তাই জটিল এবং অত্যন্ত পরিবর্তনশীল ইমিউনোলজিকাল পরিণতিগুলি বিকশিত হতে পারেঃ বিভিন্ন ধরনের টি কোষগুলি একটি পরিবর্তনশীল মাত্রায় সক্রিয় হয়, যা তীব্র লক্ষণগুলির একটি অত্যন্ত পলিমরফিক ক্লিনিকাল চিত্রের সাথে প্রদাহজনক পরিণতির দিকে পরিচালিত করে, তারপরে বিভিন্ন দেরিতে উপস্থিত জটিলতা দেখা দেয়। টি কোষ সক্রিয়করণের ধরন টিসিআর-এর স্ব-এইচএলএ বা টিসিআর-পেপটাইড-এইচএলএ কমপ্লেক্সের অ-সমযোজী, ওষুধের বন্ধন দ্বারা পরিবর্তন একটি বিপরীতমুখী, ক্ষণস্থায়ী প্রক্রিয়া, যার প্রভাব ড্রাগ-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার সাদৃশ্যের উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল। ওষুধটি প্রথমে এইচ. এল. এ-পেপটাইড কমপ্লেক্স (পি-আই এইচ. এল. এ) বা টিসিআর কমপ্লেক্সের (পি-আই টিসিআর) সাথে আবদ্ধ হতে পারে। কখনও কখনও ওষুধটি টিসিআর এবং এইচএলএ-এর মধ্যে আটকে যেতে পারে। পি-আই এইচ. এল. এ প্রায়শই ডি. এইচ. আর-এর একটি আকর্ষণীয় এইচ. এল. এ-সংযোগের সাথে যুক্ত থাকে (অ্যাবাকাভির, কার্বামাজেপাইন, অ্যালোপুরিনল, ড্যাপসন, ভ্যানকোমাইসিন ইত্যাদির জন্য দেখানো হয়েছে। ), যেহেতু ওষুধটি অন্যান্য এইচ. এল. এ-অণুর তুলনায় উচ্চতর আকর্ষণ সহ একটি নির্দিষ্ট এইচ. এল. এ-সমান্তরালের সাথে আবদ্ধ হয়। পি-আই টিসিআর কম তদন্ত করা হয়। এইচ. এল. এ-পেপটাইড কমপ্লেক্সগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া সম্ভব হলে টিসিআর ভি. বি. এ চেইনের নির্দিষ্ট অংশে ড্রাগ বাঁধাই সম্পূর্ণ সক্রিয়করণের জন্য যথেষ্ট হতে পারে; অন্যান্য পি-আই টিসিআর বাঁধাইয়ের জন্য অতিরিক্ত টি কোষ সক্রিয়করণের প্রয়োজন হতে পারে (যেমন। ভাইরাল সংক্রমণ দ্বারা) ক্লিনিকাল উপসর্গের দিকে পরিচালিত করে। ডি. এইচ. আক্রান্ত রোগীদের থেকে উৎপন্ন ওষুধ নির্দিষ্ট টি কোষ ক্লোন (টি. সি. সি) বা টিসিআর-সংক্রামিত কোষ লাইন ব্যবহার করে পি-আই-এর ইন ভিট্রো বিশ্লেষণ একটি শক্তিশালী উদ্দীপনা প্রকাশ করেঃ উচ্চ মাত্রার টি কোষ মধ্যস্থ সাইটোটক্সিসিটি, স্রাবিত সাইটোকাইন এবং পলিক্লোনালিটির একটি বিস্তৃত বর্ণালী পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল; পি-আই উদ্দীপনাটি অপ্রচলিত ছিলঃ কিছু সিডি4 + টি কোষ এইচ. এল. এ-ক্লাস II ওষুধ উপস্থাপনায় এইচ. এল. এ-ক্লাস I বা সিডি8 + টি কোষের প্রতি অস্বাভাবিকভাবে প্রতিক্রিয়া জানিয়েছিল বা কঠোর এইচ. এল. এ সীমাবদ্ধতা দেখায়নি, এবং কিছু টি. সি. সি পলিস্পেসিফিক ছিল (প্রতিক্রিয়াশীল টি কোষ ক্লোনগুলি বিভিন্ন পেপটাইডের সাথে প্রতিক্রিয়া জানিয়েছিল): সামগ্রিকভাবে, চিত্রটি উদ্ভূত হয়েছিল। পি-আই প্রতিক্রিয়াগুলির ক্লিনিকাল উপস্থাপনা তীব্র পি-আই উদ্দীপনা তীব্র পি-আই প্রতিক্রিয়াগুলির দুটি প্রধান ক্লিনিকাল ফলাফল একদিকে এমপিই/ড্রেস এবং অন্যদিকে এসজেএস/টিইএন। এমপিই/ড্রেস রোগীদের মধ্যে, প্রচুর পরিমাণে সঞ্চালিত, অস্বাভাবিক (সক্রিয়) লিম্ফোসাইট এবং উচ্চ মাত্রার বিভিন্ন সাইটোকাইন সঞ্চালনে পাওয়া যেতে পারে। ইন ভিট্রো ড্রাগ উদ্দীপনা একটি ক্রমবর্ধমান, উচ্চ সাইটোকাইন নিঃসরণ, সাইটোটক্সিক সিডি 4 এবং সিডি 8 টি কোষের প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে, যা কখনও কখনও বহু বছর ধরে সনাক্ত করা যায়। এর বিপরীতে, এসজেএস/টিইএন-এর রোগীরা লিম্ফোপেনিয়া দেখাতে পারে, শুধুমাত্র ফোসকা তরলগুলি প্রধানত সিডি8/এনকে +, সাইটোটক্সিক টি কোষে পূর্ণ, যা কেরাটিনোসাইটকে মেরে ফেলতে সক্ষম। সাইটোটক্সিক অণু (গ্র্যানজাইম বি, পারফোরিন, গ্রানুলিসিন) রোগের প্রথম কয়েক দিনের মধ্যে রক্তে ভিভো এবং ফোসকা তরলে সনাক্ত করা যেতে পারে। তীব্র রোগের সময় (1-2 সপ্তাহ), টি কোষগুলি এখনও ইন ভিট্রো পরীক্ষায় প্রতিক্রিয়া দেখায়, কিন্তু 3-4 সপ্তাহ পরে, সিডি8 কোষের কামরা, যা রোগের জন্য প্রধান দায়ী কোষের সংখ্যা হিসাবে বিবেচিত হয়, ক্লান্ত বলে মনে হয় এবং ড্রাগ উদ্দীপনার প্রতি অবাধ্য। এই সিডি8 ক্লান্তি কীভাবে অর্জিত হয় তা অজানা। পি-আই উদ্দীপনার দেরিতে জটিলতাগুলি যদি পি-আই উদ্দীপনার ফলে টি কোষের সম্প্রসারণ এবং সক্রিয়করণ (এমপিই, ড্রেস) হয়, তবে কিছু পি-আই-সক্রিয় টি কোষ ওষুধের অনুপস্থিতিতে প্রতিক্রিয়া অব্যাহত রাখতে পারেঃ তাদের টিসিআর অপরিবর্তিত, স্ব এইচএলএ উপস্থাপিত বহির্জাগতিক পেপটাইড (প্রধানত হার্পিস ভাইরাসের উত্স) বা কিছু স্ব-পেপটাইডের সাথে ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীল হতে পারেঃ বহির্জাগতিক বা স্ব-পেপটাইড এবং স্ব-এইচএলএ-এর সাথে এই ধরনের ক্রস-প্রতিক্রিয়া গুরুতর ডিএইচআর-এর পরে দুটি দেরী জটিলতা ব্যাখ্যা করে, বেশিরভাগই ড্রেসঃ একটি ভাইরাল পুনঃসক্রিয়তাঃ সংক্রমণের পরে বিভিন্ন ধরনের কোষে হার্পিস ভাইরাস স্থায়ীভাবে আশ্রয় নেয় (ফাইব্রোব্লাস্ট, এন্ডোথেল)। এবং টি কোষ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। যখন এই হারপিস-ভাইরাস নির্দিষ্ট টি কোষগুলি পি-আই দ্বারা সক্রিয় হয়, তখন তারা হারপিস ভাইরাস পেপটাইড প্রকাশকারী কোষগুলির সাথে প্রতিক্রিয়া দেখায় এবং তাদের সাইটোটক্সিক সম্ভাব্যতা দ্বারা তাদের ক্ষতি করেঃ ফলস্বরূপ সঞ্চালনে ভাইরাস কণা মুক্তি পায় এবং ভাইরাল পুনরায় সক্রিয়করণের লক্ষণ দেখা দেয় (উচ্চ ভাইরাস লোড, সম্ভবত লিভার এনজাইম এবং সক্রিয় লিম্ফোসাইটের বৃদ্ধি)। পেপটাইড প্রতিক্রিয়াশীলতার একটি দ্বিতীয় তরঙ্গ অটোইমিউনিতে শেষ হতে পারেঃ পি-আই দ্বারা অস্বাভাবিক উদ্দীপনায় নিষ্ক্রিয় এবং মেমরি টি কোষ পুল থেকে টি কোষ অন্তর্ভুক্ত থাকে। এর মধ্যে স্ব-পেপটাইড প্রতিক্রিয়াশীল টি কোষ অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে, যা যদি সংশ্লিষ্ট স্ব-পেপটাইডগুলি উপস্থাপন করা হয় এবং সম্মুখীন হয়, তবে সাইটোকাইনগুলি ছেড়ে দেয় এবং সাইটোটক্সিসিটি প্রয়োগ করে-অটোইমিউনিটি দেখা দিতে পারে। যেহেতু এই ধরনের স্ব-পেপটাইড প্রতিক্রিয়াশীল টি কোষগুলি তুলনামূলকভাবে কম পরিমাণে উপস্থিত থাকে, তাই ভাইরাস-সক্রিয়করণের পরে তাদের প্রসারিত হতে এবং উপস্থিত হতে> 6-8 সপ্তাহ সময় লাগে। অটোইমিউনিটি অল্প সংখ্যক রোগীর মধ্যে ঘটে (<20 শতাংশ), এবং প্রায়শই অটোইমিউন পলি-এন্ডোক্রাইন সিন্ড্রোম হিসাবে প্রকাশিত হতে পারে। মাল্টিপল ড্রাগ হাইপারসেন্সিটিভিটি (এমডিএইচ): ড্রেস বা গুরুতর এমপিই-এর মতো পি-আই উদ্দীপনার আরও একটি পরিণতি হল এমডিএইচ; এই ধরনের রোগীরা একই বা ভিন্ন ক্লিনিকাল প্রকাশের সাথে কাঠামোগতভাবে ভিন্ন ওষুধের জন্য একটি অতিরিক্ত ডিএইচআর বিকাশ করে। এমডিএইচ সিএ-তে ঘটে। DRESS-এর 20 শতাংশ রোগী, এবং প্রাথমিক সক্রিয়করণের সময় DRESS (প্রায়শই একটি কম্বিনেশন থেরাপি)-এর শুরু থেকে যে কোনও সময় ঘটতে পারে, এবং এমনকি প্রথম DHR-এর পি-আই প্রতিক্রিয়াশীলতার প্রদর্শনের কয়েক বছর পরেও দেখা দিতে পারে। DHR গবেষণার একটি প্রধান অসুবিধা এবং পি-আই ধারণার দুর্বল দিক হল যে পি-আই প্রতিক্রিয়াশীলতা প্রদর্শন করা জটিল-অর্থাৎ ইমিউন রিসেপ্টরগুলির সাথে অ-সমযোজী ওষুধের বন্ধনের কারণে টি কোষের উদ্দীপনা ঘটে। নীতিগতভাবে, একটি টি কোষের মধ্যস্থ ডিএইচআর পি-আই দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়েছিল যদি ইমিউন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ ওষুধটি ল্যাবিল বলে প্রমাণিত হয়। ইন ভিট্রো বিশ্লেষণ ড্রাগ বাইন্ডিংয়ের নমনীয়তা প্রদর্শনের জন্য, ড্রাগ নির্দিষ্ট টি সেল লাইন, টি সেল ক্লোন এবং টিসিআর হাইব্রিডোমা কোষের প্রয়োজন ছিল। ওষুধ, এপিসি এবং টি কোষের কোষ মিশ্রণ ধুয়ে ফেললে পি-আই প্রতিক্রিয়া বাতিল হয়ে যায়, অন্যদিকে হ্যাপ্টেনের প্রতি টি কোষের প্রতিক্রিয়া অব্যাহত থাকে। এ. পি. সি-তে এইচ. এল. এ দ্বারা পেপটাইড উপস্থাপন করতে 4 ঘন্টা সময় লাগে (হ্যাপটেন পরিবর্তিত প্রোটিন গ্রহণ, প্রক্রিয়াকরণ এবং উপস্থাপনা), এবং বিপাকের প্রয়োজনও হতে পারে, যদি উদ্দীপক ওষুধটি রাসায়নিকভাবে নিষ্ক্রিয় থাকে এবং হ্যাপটেন না হয়। অতএব, টি কোষের একটি তাৎক্ষণিক প্রতিক্রিয়াশীলতা (যেমন। দ্রুত Ca2 + প্রবাহ দ্বারা পরিমাপ করা হয়) পাশাপাশি প্রোটিন এবং বিপাক প্রতিরোধকগুলির উপস্থিতিতে ওষুধের প্রতিক্রিয়াশীলতা বা গ্লুটারালডিহাইড-স্থির অ্যান্টিজেন উপস্থাপক কোষ ব্যবহার করে পি-আই প্রতিক্রিয়া হিসাবে ব্যাখ্যা করা হয়। বেশ কয়েকটি ওষুধের (এস. এম. এক্স, লিডোকেইন, ল্যামোট্রিজিন, কার্বামাজেপাইন, বিভিন্ন রেডিও কনট্রাস্ট মিডিয়া, কুইনোলোন, ভ্যানকোমাইসিন, ড্যাপসন ইত্যাদি) জন্য পি-আই প্রতিক্রিয়াশীলতা প্রদর্শিত হয়েছিল। ), সহ কিছু ওষুধ যা পি-আই বা হ্যাপ্টেনের মাধ্যমে কাজ করতে পারে (পিপেরাসিলিন, ফ্লুক্লোক্সাসিলিন, অ্যামোক্সিসিলিন, সেফালোস্পোরিন, মনোব্যাক্টাম)। এই ক্ষেত্রে পি-আই প্রতিক্রিয়াশীলতা আরও গুরুতর প্রতিক্রিয়ার জন্য দায়ী ছিল যেমন ফ্লুক্লোক্সাসিলিন/বি * 57:01 বাহকদের মধ্যে হেপাটাইটিস বা অ্যামোক্সিসিলিনের সাথে ড্রেস এবং পিপেরাসিলিন ক্লিনিকাল বিশ্লেষণ ড্রেস/এসজেএস/টিইএন (গুরুতর ডিএইচআর) এবং এইচএলএ-সংযুক্ত ডিএইচআর হল পি-আই। প্রাথমিকভাবে মনে করা হয়েছিল যে পি-আই প্রতিক্রিয়াগুলি ব্যতিক্রম ছিল যেখানে হ্যাপটেন প্রক্রিয়াটি সিস্টেমিক টি কোষের মধ্যস্থ ডিএইচআর-এর প্রধান কারণকে উপস্থাপন করে। বিপরীতভাবে এটি বিপরীত বলে মনে হয় কারণ পি-আই টি কোষের মধ্যস্থ ডিএইচআর-এর প্রধান প্রক্রিয়া বলে মনে হয়ঃ যখনই প্রক্রিয়াটি তদন্ত করা হয়েছিল যে ওষুধগুলি কীভাবে গুরুতর ডিএইচআর (ড্রেস, এসজেএস/টিইএন) সৃষ্টি করে, এটি সর্বদা পি-আই-এর কারণে পাওয়া যায়। বেশিরভাগ গুরুতর এমপিই পি-আই-এর কারণে হয় কিনা তা স্পষ্ট নয়। যেহেতু অ্যামোক্সিসিলিন প্ররোচিত এমপিই-এর ইন ভিট্রো বিশ্লেষণ (> 150 অ্যামোক্সিসিলিন প্ররোচিত এমপিই-এর বিশ্লেষণ) নিয়মিতভাবে ড্রাগ এক্সপোজারের উপর আইএল-5, আইএল-13, আইএফএনজি, গ্র্যানজাইম বি এবং গ্রানুলাইসিনের উচ্চ নিঃসরণ প্রকাশ করে (ড্রেসের ক্ষেত্রে খুব অনুরূপ), এমপিই-তে ইন ভিট্রো ড্রাগ উদ্দীপনা প্রায়শই শক্তিশালী হয় এবং একই সাথে টিএইচ1, টিএইচ2 এবং সাইটোটক্সিক সাইটোকাইনের নিঃসরণ অন্তর্ভুক্ত করে। এটি আসলে প্রায়শই টিটানাস নিয়ন্ত্রণে সাইটোকাইন নিঃসরণের চেয়ে শক্তিশালী এবং বিস্তৃত এবং এটি একটি ইন ভিট্রো মিশ্র লিউকোসাইট প্রতিক্রিয়া (এমএলআর)-এর স্মরণ করিয়ে দেয়। আরও কাজ প্রয়োজন, তবে বেশিরভাগ এমপিই পি-আই দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছে বলে মনে হয়। গুরুত্বপূর্ণভাবে, সমস্ত ওষুধ যা ডিএইচআর বিকাশ করে এবং একটি শক্তিশালী এইচএলএ-সংযোগ রয়েছে (যেমন। অ্যালোপুরিনল/অক্সিপুরিনল এবং বি * 58:01) পি-আই-এর মাধ্যমে উদ্দীপিত হয়। প্রোটিনের প্রতিক্রিয়া এইচ. এল. এ-তে সীমাবদ্ধ নয়ঃ একটি প্রোটিন বড় এবং বিভিন্ন ছোট পেপটাইডগুলিতে প্রক্রিয়াজাত করা হয়। এই পেপটাইডগুলি (হ্যাপ্টেন-পরিবর্তিত পেপটাইড সহ) বিভিন্ন এইচ. এল. এ অ্যালিলের মধ্যে ফিট করে এবং ওষুধের সাথে পর্যবেক্ষণ করা শুধুমাত্র একটি এইচ. এল. এ-তে নয়। সুতরাং, নির্দিষ্ট ওষুধের সাথে দেখা ডি. এইচ. আর-এইচ. এল. এ সংযোগ শুধুমাত্র এইচ. এল. এ-অণুর একটি অ্যালিল-টাইপিক অঞ্চলের সাথে সরাসরি ড্রাগ বাঁধাই দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। কাঠামোগত এবং গণনামূলক গবেষণায়ও এটি নিশ্চিত করা হয়েছে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, যদি কোনও ওষুধ পি-আই দ্বারা বা হ্যাপ্টেন প্রক্রিয়া (এস. এম. এক্স/এস. এম. এক্স-এন. ও, বিটা-ল্যাক্টাম) দ্বারা উদ্দীপক হতে পারে, তবে গুরুতর টি কোষের মধ্যস্থ লক্ষণগুলি পি-আই দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয় এবং এইচ. এল. এ-অ্যালেলে সীমাবদ্ধ থাকে, যদিও হ্যাপ্টেন-প্রতিক্রিয়া হয় না। সুতরাং, পি-আই-এর মাধ্যমে কাজ করা এবং ডিএইচআর সৃষ্টিকারী ওষুধের তালিকা এখন হ্যাপ্টেনের মতো ওষুধের (টেবিল) তালিকার চেয়ে দীর্ঘ। প্রথমে হ্যাপ্টেন, তারপর অ-সমযোজী ড্রাগ বাইন্ডিংঃ ডি. এইচ. আর-এর অন্তর্নিহিত একটি হ্যাপ্টেন-মেকানিজমের জন্য একটি শক্তিশালী যুক্তি ছিল ওষুধের সমস্ত কারণ ঘটানোর ক্ষমতা, যেমন আই. জি. জি, আই. জি. ই এবং টি কোষের মধ্যস্থতা ডি. এইচ. আর, যেহেতু এই বিভিন্ন ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য বিভিন্ন উপায়ে ওষুধের ইমিউনোজেনিক উপস্থাপনার প্রয়োজন ছিল। কোনও ওষুধের হ্যাপটেন (এবং এইভাবে অ্যান্টিজেনিক) বৈশিষ্ট্য ব্যবহার করে এটি সর্বোত্তমভাবে অর্জন করা যায়। প্রকৃতপক্ষে, ধ্রুপদী হ্যাপ্টেন-ড্রাগ বিটা-ল্যাক্টাম অ্যান্টিবায়োটিক, এস. এম. এক্স-এন. ও, বা পি. পি. আই সব ধরনের জেল এবং কুম্বস ইমিউন স্টিমুলেশনকে প্ররোচিত করতে সক্ষম, যেমন। কার্বামাজেপাইন বা অ্যাবাকাভিরের মতো ধ্রুপদী এবং একচেটিয়া পি-আই ওষুধগুলি শুধুমাত্র টি কোষের প্রতিক্রিয়া ঘটায়, তবে কখনও অ্যানাফিল্যাক্সিস হয় না। গুরুত্বপূর্ণভাবে, হ্যাপ্টেন হিসাবে কাজ করার ক্ষমতা অস্বীকার করে না যে পি-আই-এর মতো অ-সমযোজী বন্ধন ডি. এইচ. আর-এ ভূমিকা পালন করে। প্রকৃতপক্ষে, একটি ডি. এইচ. আর-এর সময় ড্রাগ-প্রোটিন বাইন্ডিংয়ের ধরণ পরিবর্তিত হতে পারেঃ একটি ড্রাগ ইন্ডাকশন পর্যায়ে হ্যাপ্টেন হিসাবে কাজ করতে পারে যা উপসর্গহীন অনাক্রম্যতা সৃষ্টি করে, তবে ইমিউনোগ্লোবুলিন-প্রতিক্রিয়াগুলির প্রভাবক প্রক্রিয়া এবং কিছু গুরুতর টি-সেল মধ্যস্থ ডি. এইচ. আর আসলে অ-সমযোজী ড্রাগ বাইন্ডিংয়ের কারণে হতে পারে। সুতরাং, বিটা-ল্যাক্টাম অ্যান্টিবায়োটিকগুলি-ধ্রুপদী হ্যাপ্টেন-ড্রাগগুলি-"নকল অ্যান্টিজেন" প্রতিক্রিয়া, ড্রাগ প্ররোচিত ইমিউন থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া (ডি. আই. টি. পি) এবং পি-আই উদ্দীপনার প্রধান সূচক, যা সমস্ত অ-সমযোজী ড্রাগ-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে এবং অ্যান্টিজেন প্ররোচিত নয়। মেমোরি টি সেল পুল থেকে উদ্ভূত পলিক্লোনাল টি কোষের প্রতিক্রিয়ায় টি কোষ অন্তর্ভুক্ত থাকে যা পূর্ববর্তী ইমিউন প্রতিক্রিয়া দ্বারা প্রাথমিক হয়। একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে হারপিস ভাইরাস (এইচ. এইচ. ভি. 6, সি. এম. ভি, ই. বি. ভি, হারপিস সিম্প্লেক্স 1), যেখানে তুলনামূলকভাবে প্রচুর পরিমাণে টি কোষ এই হারপিস ভাইরাস নিয়ন্ত্রণে জড়িত। প্রকৃতপক্ষে, হারপিস ভাইরাস পুনরায় সক্রিয় হওয়া এতটাই সাধারণ যে এটি ড্রেসের জাপানি সংজ্ঞার অংশ। যেহেতু এই ধরনের হারপিস ভাইরাস নির্দিষ্ট টি কোষের অগ্রদূত ফ্রিকোয়েন্সি বেশি (বয়স্কদের মধ্যে সিডি8 + টি কোষের 10 শতাংশ পর্যন্ত হারপিস ভাইরাস নিয়ন্ত্রণে নিবেদিত হতে পারে, তাই এই ধরনের টি কোষের কারণে উপসর্গগুলি সিএ-র পরে ইতিমধ্যে প্রদর্শিত হয়। 2-6 সপ্তাহ। তথ্যসূত্র ফার্মাকোলজি ইমিউনোলজি