Avalglucosidase alfa
নেক্সভিয়াজাইম ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া অ্যাভালগ্লুকোসিডেস আলফা হল একটি এনজাইম প্রতিস্থাপন থেরাপি ওষুধ যা গ্লাইকোজেন স্টোরেজ ডিজিজ টাইপ II (পম্পে ডিজিজ)-এর চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে মাথাব্যথা, ক্লান্তি, ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, গাঁটে ব্যথা (আর্থ্রালজিয়া), মাথা ঘোরা, পেশী ব্যথা (মায়ালজিয়া), চুলকানি (প্রুরিটাস), বমি, শ্বাস নিতে অসুবিধা (ডিসপেনিয়া), ত্বক লাল হয়ে যাওয়া (এরিথেমা), "পিন এবং সূঁচ" (প্যারেস্থেসিয়া) এবং ত্বক ভাল হয়ে যাওয়া (আরটিকেরিয়া)। 2021 সালের আগস্টে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এবং 2022 সালের জুনে ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফা অনুমোদিত হয়েছিল। পম্পে রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের একটি এনজাইমের ঘাটতি থাকে যা কঙ্কাল এবং হৃৎপিণ্ডের পেশীতে গ্লাইকোজেন নামে একটি জটিল চিনি জমা করে, যা পেশী দুর্বলতা এবং শ্বাসযন্ত্র বা হৃৎপিণ্ডের ব্যর্থতা থেকে অকাল মৃত্যুর কারণ হয়। অ্যাভালগ্লুকোসিডেস আলফা এক বছর বা তার বেশি বয়সের লোকদের দেরিতে শুরু হওয়া পম্পে রোগে (লাইসোসোমাল অ্যাসিড আলফা-গ্লুকোসিডেস [জি. এ. এ] ঘাটতি) চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয়। ক্রিয়ার প্রক্রিয়া অ্যাভালগ্লুকোসিডেস আলফা মানব জিএএ এনজাইম দ্বারা গঠিত যা বেশ কয়েকটি বিস-ম্যানোজ-6-ফসফেট (বিস-এম 6 পি) টেট্রা-ম্যানোজ গ্লাইকানের সাথে সংযুক্ত। অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফার বিস-এমজিপি ক্যাশন-স্বাধীন ম্যানোজ-6-ফসফেট রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে যা কঙ্কালের পেশীতে অবস্থিত। একবার অণুটি রিসেপ্টরটির সাথে আবদ্ধ হয়ে গেলে, ওষুধটি কোষে প্রবেশ করে। এরপর ওষুধটি কোষের লাইসোসোমে প্রবেশ করে। কোষের লাইসোসোমের মধ্যে, ওষুধগুলি প্রোটোলাইটিকভাবে বিভক্ত হয় এবং তারপর একটি উৎসেচক হিসাবে কাজ করে। ফার্মাকোকাইনেটিক্স দেরিতে শুরু হওয়া পম্পে রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফার বিতরণের পরিমাণ ছিল 3.4 লিটার। অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফার গড় অর্ধ-জীবনকাল ছিল 1.6 ঘন্টা, যা শেষ পর্যায়ের পম্পে রোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে পরিমাপ করা হয়। অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফার বিপাক সম্পর্কে খুব কম তথ্য পাওয়া যায়। ওষুধের প্রোটিন অংশটি অবশ্য ক্যাটাবলিক পথের মাধ্যমে ছোট ছোট পেপটাইডে ভেঙে যায়। যে রোগীরা শেষ পর্যায়ে পম্পে রোগ প্রদর্শন করেছেন তাদের ক্ষেত্রে ওষুধের ছাড়পত্র 0.9 এল/ঘন্টা। ব্ল্যাকবক্স সতর্কতা অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফায় হাইপারসেন্সিটিভিটি, ইনফিউশন-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া এবং কার্ডিওরেস্পিরেটরি ব্যর্থতার জন্য একটি ব্ল্যাকবক্স সতর্কতা রয়েছে। ইতিহাস চারটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল (ট্রায়াল 1/এনসিটি02782741, ট্রায়াল 2/এনসিটি01898364, ট্রায়াল 3/এনসিটি02032524, ট্রায়াল 4/এনসিটি03019406) থেকে অ্যাভালগ্লুকোসিডেস আলফার নিরাপত্তা তথ্য পাওয়া গেছে। এই ট্রায়ালগুলি দেরীতে শুরু হওয়া পম্পে রোগে 124 জন অংশগ্রহণকারী এবং শিশু-শুরু হওয়া পম্পে রোগে 22 জন অংশগ্রহণকারীকে তালিকাভুক্ত করেছিল। অংশগ্রহণকারীরা মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র সহ বিশ্বের 22টি দেশ থেকে এসেছিলেন। পম্পে রোগে আক্রান্ত 146 জন অংশগ্রহণকারীর চারটি পরীক্ষায় অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফার মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ট্রায়াল 1-এ অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফার উপকারিতা এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করা হয় এবং চারটি ট্রায়ালই অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফার পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করে। ট্রায়াল 1-এ, অংশগ্রহণকারীরা 49 সপ্তাহের জন্য প্রতি দুই সপ্তাহে একবার শিরায় অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফা বা অন্য একটি ওষুধ (সক্রিয় তুলনাকারী নামে পরিচিত) গ্রহণ করেন। অংশগ্রহণকারীরা বা স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীরা কেউই জানতেন না যে 49তম সপ্তাহ পর্যন্ত কোন চিকিৎসা দেওয়া হচ্ছে। এই পরীক্ষায় অংশগ্রহণকারীদের পাঁচ বছর পর্যন্ত অনুসরণ করা হয়েছিল। অ্যাভালগ্লুকোসিডেস আলফার উপকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল ফুসফুসের কার্যকারিতার পরিবর্তন এবং অ্যাভালগ্লুকোসিডেস আলফা গ্রহণকারী অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে হাঁটার দূরত্বের সাথে সক্রিয় তুলনার সাথে চিকিত্সা করা অংশগ্রহণকারীদের পরিবর্তনের তুলনা করে। সমাজ ও সংস্কৃতি আইনি অবস্থা 2021 সালের জুলাই মাসে, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ)-এর মানব ব্যবহারের জন্য ঔষধি পণ্য কমিটি (সিএইচএমপি) একটি ইতিবাচক মতামত গ্রহণ করে, গ্লাইকোজেন স্টোরেজ ডিজিজ টাইপ II (পম্পে রোগ)-এর চিকিৎসার উদ্দেশ্যে ঔষধি পণ্য নেক্সভিয়াডাইমের জন্য একটি বিপণন অনুমোদন দেওয়ার সুপারিশ করে। এই ঔষধি পণ্যের জন্য আবেদনকারী হল জেনজাইম ইউরোপ বিভি। 2021 সালের আগস্টে, জেনজাইম ইউরোপ বিভি পুনরায় পরীক্ষার অনুরোধ করে। 2022 সালের জুন মাসে ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অ্যাভালগ্লুকোসাইডেস আলফা অনুমোদিত হয়েছিল। ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফ. ডি. এ) অ্যাভালগ্লুকোসিডেস আলফা ফাস্ট ট্র্যাক, অগ্রাধিকার পর্যালোচনা, ব্রেকথ্রু থেরাপি এবং অনাথ ওষুধের পদবিগুলির জন্য আবেদন মঞ্জুর করেছে। এফ. ডি. এ জেনজাইম কর্পোরেশনকে নেক্সভিয়াজাইমের অনুমোদন দিয়েছে। নাম অ্যাভালগ্লুকোসিডেস আলফা হল আন্তর্জাতিক অ-মালিকানাধীন নাম (আইএনএন)। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক ব্রেকথ্রু থেরাপি অনাথ ওষুধ সানোফি