Taurolidine
টৌরোলিডিন একটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল যা ক্যাথেটারে সংক্রমণ প্রতিরোধ করতে ব্যবহৃত হয়। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং ব্যাকটেরিয়া প্রতিরোধের প্রবর্তন অস্বাভাবিক। ক্যান্সারের চিকিৎসা হিসেবেও এটি নিয়ে গবেষণা করা হচ্ছে। এটি অন্তঃসত্ত্বা অ্যামিনো অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত টাউরিন থেকে উদ্ভূত হয়। অনুমানমূলক পদ্ধতিতে টাউরোলিডিনের বিপাক থেকে টাউরিনমাইড এবং শেষ পর্যন্ত টাউরিন এবং জল জড়িত, মিথাইলল গোষ্ঠীগুলিকে মুক্ত করে যা ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীরের মিউরিনের সাথে এবং এন্ডোটক্সিন এবং এক্সোটক্সিনের অ্যামিনো এবং হাইড্রক্সিল গোষ্ঠীর সাথে রাসায়নিকভাবে প্রতিক্রিয়া করে। এই প্রতিক্রিয়া ব্যাকটেরিয়া কোষ প্রাচীরের এন্ডোটক্সিন এবং জটিল পলিস্যাকারাইড এবং লাইপোপোলিস্যাকারাইড উপাদানগুলিকে বিকৃত করে এবং সংবেদনশীল এক্সোটক্সিনগুলিকে নিষ্ক্রিয় করে। চিকিৎসা ব্যবহার টৌরোলিডিন একটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এজেন্ট যা ক্যাথেটার সংক্রমণ প্রতিরোধের প্রচেষ্টায় ব্যবহৃত হয়। তবে 2011 সাল পর্যন্ত মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এই ব্যবহারের জন্য এটি অনুমোদিত নয়। ক্যাথেটার লক সলিউশন ইন হোম প্যারেন্টেরাল নিউট্রিশন (এইচপিএন) বা টোটাল প্যারেন্টেরাল নিউট্রিশন (টিপিএন): ক্যাথেটার-সম্পর্কিত রক্ত প্রবাহ সংক্রমণ (সিআরবিএসআই) দীর্ঘমেয়াদী প্যারেন্টেরাল পুষ্টির সাথে সম্পর্কিত সবচেয়ে সাধারণ গুরুতর জটিলতা হিসাবে রয়ে গেছে। ক্যাথেটার লক সলিউশন হিসাবে টৌরোলিডিনের ব্যবহার সিআরবিএসআই-এর হ্রাস দেখায়। তবে প্রমাণের সামগ্রিক গুণমান নিয়মিত ব্যবহারের ন্যায্যতা প্রমাণ করার জন্য যথেষ্ট শক্তিশালী নয়। ক্যাথেটার লক দ্রবণঃ টৌরোলিডিন ফিমব্রিয়া এবং ফ্ল্যাজেলাকে ধ্বংস করে হোস্ট কোষে ব্যাকটেরিয়া এবং ছত্রাকের আনুগত্য হ্রাস করে এবং এইভাবে বায়োফিল্ম গঠন প্রতিরোধ করে। ক্যাথেটার সম্পর্কিত রক্ত প্রবাহ সংক্রমণ (সি. আর. বি. এস. আই) প্রতিরোধ ও চিকিত্সার জন্য অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল ক্যাথেটার লক সমাধানের সক্রিয় উপাদান হল টৌরোলিডিন এবং এটি সমস্ত ক্যাথেটার ভিত্তিক ভাস্কুলার অ্যাক্সেস ডিভাইসে ব্যবহারের জন্য উপযুক্ত। টৌরোলিডিনের বিরুদ্ধে ব্যাকটেরিয়াল প্রতিরোধ বিভিন্ন গবেষণায় কখনও দেখা যায়নি। টৌরোলিডিন লক সলিউশন ব্যবহার করলে ক্যান্সার আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে ক্যাথেটার সংক্রমণের ঝুঁকি হ্রাস পেতে পারে তবে প্রমাণগুলি অস্থায়ী। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কোনও পদ্ধতিগত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া চিহ্নিত করা যায়নি। উচ্চ মাত্রায় (প্রতিদিন 20 গ্রাম পর্যন্ত) দীর্ঘমেয়াদী ইন্ট্রাভেনাস প্রশাসনের সাথে ক্লিনিকাল গবেষণায় টৌরোলিডিনের নিরাপত্তাও নিশ্চিত করা হয়েছে। শরীরে, টৌরোলিডিন বিপাকীয় টৌরুলটাম এবং মিথাইলল টৌরিনমাইডের মাধ্যমে দ্রুত বিপাক হয়, যার একটি ব্যাকটেরিসাইডাল ক্রিয়াও রয়েছে, টৌরিন, একটি অন্তঃসত্ত্বা অ্যামিনোসালফোনিক অ্যাসিড, কার্বন ডাই অক্সাইড এবং জলে। অতএব, দুর্ঘটনাজনিত ইনজেকশনের ক্ষেত্রে কোনও বিষাক্ত প্রভাব জানা যায় না বা প্রত্যাশিত হয় না। পোড়ানোর সময় জ্বালা, অসাড়তা, এরিথেমা, মুখের ফ্লাশিং, মাথাব্যথা, এপিস্ট্যাক্সিস এবং বমি বমি ভাব রিপোর্ট করা হয়েছে। টক্সিকোলজি টৌরোলিডিনের তুলনামূলকভাবে কম তীব্র এবং সাবএক্যুট বিষাক্ততা রয়েছে। 0.5-2 ঘন্টার মধ্যে মানুষের মধ্যে 5 গ্রাম টৌরোলিডিনের শিরায় ইনজেকশনটি ইনজেকশন সাইটে উদ্দীপনা, অসাড়তা এবং এরিথেমা দেওয়ার সময় কেবল জ্বলন্ত সংবেদন তৈরি করে। পেরিটোনাইটিসের চিকিৎসার জন্য, টেরোলিডিন পেরিটোনিয়াল ল্যাভেজ, ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনস্টিলেশন বা ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশন বা তার সংমিশ্রণ দ্বারা দেওয়া হত। মোট দৈনিক ডোজ ব্যাপকভাবে 0.5 থেকে 50 গ্রাম পর্যন্ত ছিল। মোট সঞ্চিত ডোজ 0.5 থেকে 721 গ্রাম পর্যন্ত ছিল। যে রোগীরা ইন্ট্রাভেনাস টৌরোলিডিন গ্রহণ করেছিলেন, তাদের মধ্যে দৈনিক ইন্ট্রাভেনাস ডোজ সাধারণত 15 থেকে 30 গ্রাম ছিল তবে অনেক রোগী 40 গ্রাম/দিন পর্যন্ত পেয়েছিলেন। 40 গ্রাম পর্যন্ত মোট দৈনিক ডোজ এবং 300 গ্রামের বেশি মোট সঞ্চিত ডোজ নিরাপদ এবং ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। ফার্মাকোলজি মেটাবলিজমঃ টৌরোলিডিন এবং টৌরুলটাম দ্রুত টৌরিনমাইড, টৌরিন, কার্বন ডাই অক্সাইড এবং জলে বিপাক হয়। টৌরোলিডিন জলীয় দ্রবণে টৌরুলটাম এবং এন-মিথাইলল-টৌরুলটামের সাথে ভারসাম্যে বিদ্যমান। ফার্মাকোকাইনেটিক (নির্মূল): টাউরুলটামের চূড়ান্ত নির্মূল পর্বের অর্ধ-জীবন প্রায় দেড় ঘন্টা এবং টাউরিনামাইড মেটাবোলাইটের প্রায় 6 ঘন্টা। প্রয়োগ করা টৌরোলিডিনের মাত্রার 25 শতাংশ টৌরিনমাইড এবং/অথবা টৌরিন হিসাবে রেনালিতে বাদ দেওয়া হয়। কার্যপদ্ধতি টৌরোলিডিন প্রয়োগের পরে, টৌরোলিডিন অণুর অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এবং অ্যান্টিএন্ডোটক্সিন ক্রিয়াকলাপ তিনটি সক্রিয় মিথাইলল (হাইড্রোক্সিমিথাইল) গ্রুপের মুক্তির মাধ্যমে প্রদান করা হয় কারণ টৌরোলিডিন দ্রুত হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে মিথাইলল টৌরুলটামের মাধ্যমে মিথাইলল টৌরিনমাইড এবং টরিনে রূপান্তরিত হয়। টাউরুল্টাম এবং টাউরিনামাইডের এই ল্যাবিল এন-মিথাইলল ডেরিভেটিভসগুলি ব্যাকটেরিয়ার কোষ-প্রাচীরের সাথে প্রতিক্রিয়া করে যার ফলে ব্যাকটেরিয়ার লাইসিস হয় এবং লিপোপোলিস্যাকারাইড-প্রোটিন কমপ্লেক্সের আন্তঃ এবং আন্তঃআণবিক ক্রস-লিঙ্কিং দ্বারা, ব্যাকটেরিয়াল এন্ডোটক্সিনগুলির নিরপেক্ষকরণ যা এনজাইম্যাটিক অ্যাক্টিভেশন দ্বারা বর্ধিত হয়। এই ক্রিয়া প্রক্রিয়াটি ত্বরান্বিত হয় এবং সর্বাধিক হয় যখন টৌরোলিডিনকে আগে থেকে গরম করা হয়। জীবাণু মারা যায় এবং ফলস্বরূপ বিষাক্ত পদার্থগুলি নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়; ভিট্রোতে ধ্বংসের সময় 30 মিনিট। ইন ভিট্রো মিনিমাম ইনহিবিটোরি কনসেনট্রেশন (এম. আই. সি) মানের তুলনায় প্রতিক্রিয়াশীল মিথাইলল গ্রুপের মাধ্যমে টৌরোলিডিনের রাসায়নিক ক্রিয়া ভিভোতে বেশি শক্তি প্রদান করে এবং প্রতিরোধ ব্যবস্থার প্রতি সংবেদনশীলতাকেও বাধা দেয় বলে মনে হয়। লাইপোপলিস্যাকারাইডের (এল. পি. এস) সাথে টৌরোলিডিন বন্ধন পোষক এপিথেলিয়াল কোষের মাইক্রোবিয়াল আনুগত্য রোধ করে, যার ফলে অসংক্রমিত পোষক কোষের মাইক্রোবিয়াল আক্রমণ প্রতিরোধ করে। যদিও এর অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক ক্রিয়াকলাপের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটি সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি, এটি এই এজেন্টের অ্যান্টি-আনুগত্য বৈশিষ্ট্যের সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। টৌরোলিডিন মানব পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষে (পিবিএমসি) ইন্টারলিউকিন 1 (আইএল-1) এবং টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টিএনএফ) ব্লক করতে দেখা গেছে। এছাড়াও, টৌরোলিডিন বিভিন্ন অ্যাপোপটোটিক কারণকে প্ররোচিত করে অ্যাপোপটোসিসকে উৎসাহিত করে এবং ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ)-এর উৎপাদনকে দমন করে, যা একটি প্রোটিন যা অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। টৌরোলিডিন পেরিটোনাইটিস এবং ক্যাথেটার সেপসিসের সাথে যুক্ত সাধারণ সংক্রামিত প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে অত্যন্ত সক্রিয়, এই ক্রিয়াকলাপ এরোবিক এবং অ্যানেরোবিক ব্যাকটেরিয়া এবং ছত্রাকের বিস্তৃত বর্ণালী জুড়ে প্রসারিত হয় (জৈবিক তরলের উপস্থিতিতে প্রভাবের কোনও হ্রাস ছাড়াই, যেমন। রক্ত, সিরাম, পুঁজ)। গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া (1-2 মিলিগ্রাম/এমএল এর এমআইসি): স্ট্যাফিলোকক্কাস (একাধিক-অ্যান্টিবায়োটিক প্রতিরোধী কোগুলেস নেতিবাচক স্ট্রেন, মেথিসিলিন-প্রতিরোধী এস অরিয়াস সহ), স্ট্রেপ্টোকোকাস, এন্টারোকক্কাস। গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া (এমআইসি 0.5-5 মিলিগ্রাম/এমএল): অ্যারোব্যাক্টর প্রজাতি, সিট্রোব্যাক্টর প্রজাতি, এন্টারোব্যাক্টর প্রজাতি, এসচেরিকিয়া কোলাই, প্রোটিয়াস প্রজাতি (ইন্ডোল নেতিবাচক), প্রোটিয়াস মিরাবিলিস, সিউডোমোনাস প্রজাতি (পি. এরুগিনোসা সহ), সালমোনেলা প্রজাতি, সেরাটিয়া মার্সেসেন্স, ক্লেবসিয়েলা প্রজাতি। অ্যানেরোবিস (এমআইসি 0.03-0.3 মিলিগ্রাম/এমএল): ব্যাকটেরয়েড প্রজাতি (বি. ফ্র্যাজিলিস সহ), ফুসোব্যাকটেরিওটা, ক্লস্ট্রিডিয়াম প্রজাতি, পেপ্টোস্ট্রেপ্টোকোকাস অ্যানেরোবিয়াস। ছত্রাক (এম. আই. সি <আই. ডি1> এম. জি/এম. এল): ক্যান্ডিডা অ্যালবিক্যানস, ক্রিপ্টোকক্কাস নিওফর্ম্যানস, অ্যাস্পারগিলাস প্রজাতি, ট্রাইকোফাইটন রুব্রাম, এপিডর্মোফাইটন ফ্লকোসাম, পিট্রোস্পোরাম ডিম্বক। রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য টৌরোলিডিনের রাসায়নিক নাম হল 4,4 '-মিথাইলিন-বিস (1,2,4-থিয়াদিয়াজিনেন)-1,1,1', 1 '-টেট্রাঅক্সাইড। এটি একটি সাদা থেকে সাদা গন্ধহীন স্ফটিকাকার গুঁড়ো। এটি ক্লোরোফর্মে কার্যত অদ্রবণীয়, ফুটন্ত অ্যাসিটোন, ইথানল, মিথানল এবং ইথাইল অ্যাসিটেটে সামান্য দ্রবণীয়, 20 ডিগ্রি এবং ইথাইল অ্যালকোহলে 8 ডিগ্রি জলে কম দ্রবণীয়, পাতলা হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিডে দ্রবণীয় এবং সোডিয়াম হাইড্রক্সাইডকে পাতলা করে এবং এন, এন-ডাইমিথাইলফর্মাইডে (60 ডিগ্রি সেলসিয়াসে) অবাধে দ্রবণীয়। 1972 সালে সুইজারল্যান্ডের গেইস্টলিচ ফার্মা এজি-র গবেষণাগারে টৌরোলিডিন প্রথম সংশ্লেষিত হয়। 1975 সালে গুরুতর পেরিটোনাইটিস রোগীদের উপর ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু হয়। গবেষণা টৌরোলিডিন কিছু অ্যান্টি-টিউমার বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করে, প্রাথমিক পর্যায়ের ক্লিনিকাল তদন্তে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ম্যালিগন্যান্সি এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের টিউমারের চিকিত্সার জন্য ড্রাগ ব্যবহার করে ইতিবাচক ফলাফল দেখা যায়। আরও সম্প্রতি, এটি অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক ক্রিয়াকলাপ প্রয়োগ করতে দেখা গেছে। টৌরোলিডিন বিভিন্ন পদ্ধতির মাধ্যমে ক্যান্সার কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে। এখনও, এটি যে সমস্ত অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক পথ ব্যবহার করে তা সম্পূর্ণরূপে স্পষ্ট করা হয়নি। এটি অ্যাপোপটোসিসকে বাড়িয়ে তোলে, অ্যাঞ্জিওজেনেসিসকে বাধা দেয়, টিউমারের আনুগত্য হ্রাস করে, প্রদাহজনক সাইটোকাইন নিঃসরণকে হ্রাস করে এবং অস্ত্রোপচারের আঘাতের পরে অ্যান্টিক্যান্সার ইমিউন নিয়ন্ত্রণকে উদ্দীপিত করে। অ্যাপোপটোসিস একটি মাইটোকন্ড্রিয়াল সাইটোক্রোম-সি-নির্ভর প্রক্রিয়া এবং একটি বাহ্যিক সরাসরি পথ উভয়ের মাধ্যমেই সক্রিয় হয়। প্রচুর ইন ভিট্রো এবং প্রাণীর তথ্য টৌরোলিডিনের টিউমোরিসাইডাল ক্রিয়াকে সমর্থন করে। 1970-এর দশক থেকে ক্লিনিকাল সেটিংসে টৌরোলিডিন একটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল এজেন্ট হিসাবে ব্যবহৃত হয়ে আসছে এবং এখনও পর্যন্ত এটি অ-বিষাক্ত বলে মনে হয়। টৌরোলিডিনের অ-বিষাক্ত প্রকৃতি বর্তমান কেমোথেরাপিউটিক নিয়মাবলীর তুলনায় এটিকে একটি অনুকূল বিকল্প করে তোলে। কেমোথেরাপিউটিক এজেন্ট হিসাবে টৌরোলিডিনের ভূমিকার মূল্যায়ন করে কয়েকটি প্রকাশিত ক্লিনিকাল গবেষণা বিদ্যমান। সাহিত্যে টৌরোলিডিনের সম্ভাব্য অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক উপকারিতা মূল্যায়নের জন্য একটি স্বর্ণ-মানক স্তর 1 র্যান্ডমাইজড ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অভাব রয়েছে। তবে, বর্তমানে এই পরীক্ষাগুলি চলছে। আধুনিক ক্যান্সারের চিকিৎসায় টৌরোলিডিনের ভূমিকা স্পষ্ট করার জন্য এই ধরনের এলোমেলো নিয়ন্ত্রণ অধ্যয়ন অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। তথ্যসূত্র রক্ত এবং রক্ত গঠনকারী অঙ্গগুলির উপর কার্যকরী ওষুধ অ্যান্টিবায়োটিক