Monoclonal gammopathy of renal significance
মনোক্লোনাল গ্যামোপ্যাথি অফ রেনাল সিগ্নিফিকেন্স (এম. জি. আর. এস) হল একদল কিডনি ব্যাধি যা ক্লোনাল প্লাজমা কোষ বা বি কোষ দ্বারা নিঃসৃত নেফ্রোটক্সিক মনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিন (এম প্রোটিন)-এর কারণে কিডনির ক্ষতির সাথে উপস্থিত হয়। সংজ্ঞা অনুসারে, এমজিআরএস আক্রান্ত ব্যক্তিরা একাধিক মায়েলোমা বা অন্যান্য হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সির মানদণ্ড পূরণ করেন না। এমজিআরএস শব্দটি 2012 সালে ইন্টারন্যাশনাল কিডনি অ্যান্ড মনোক্লোনাল গ্যামোপ্যাথি রিসার্চ গ্রুপ (আইকেএমজি) দ্বারা চালু করা হয়েছিল। এমজিআরএস অনির্ধারিত তাৎপর্যের মনোক্লোনাল গ্যামোপ্যাথির (এমজিইউএস) সঙ্গে যুক্ত। এম. জি. ইউ. এস-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের একটি মনোক্লোনাল গামোপ্যাথি (মনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিনের উপস্থিতি) থাকে তবে এটি ক্লোনাল বোডের মানদণ্ড বা হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে দেখা শেষ অঙ্গের ক্ষতির উপস্থিতি পূরণ করে না। এন. এইচ. এ. এন. ই. এস তৃতীয় স্বাস্থ্য সমীক্ষার উপর ভিত্তি করে একটি জনসংখ্যা ভিত্তিক গবেষণায়, এম. জি. ইউ. এস-এর 6 শতাংশ রোগীকে পরবর্তীকালে এম. জি. আর. এস হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল। সাধারণ জনসংখ্যার মধ্যে বা নির্দিষ্ট জনসংখ্যার মধ্যে এম. জি. আর. এস-এর প্রাদুর্ভাব এবং ঘটনা জানা যায় না, তবে 50 বছরের বেশি বয়সীদের মধ্যে এটি বেশি দেখা যায় কারণ 50 বছর বা তার বেশি বয়সীদের মধ্যে 3 শতাংশ এবং 70 বছর বা তার বেশি বয়সীদের মধ্যে 5 শতাংশের মধ্যে (এম. জি. ইউ. এস-এর উপস্থিতি) একটি মনোক্লোনাল প্রোটিন (এম-প্রোটিন) উপস্থিত থাকে, যা 50 বছর বা তার বেশি বয়সীদের এম. জি. আর. এস-এর ঝুঁকিতে ফেলে। এমজিআরএস ব্যাধিগুলি সাধারণত ইমিউনোসপ্রেসিভ চিকিৎসায় ভাল সাড়া দেয় না। এমজিআরএস ব্যাধিগুলির পুনরাবৃত্তির হার 90 শতাংশেরও বেশি হয় যদি মনোক্লোনাল গ্যামোপ্যাথি রেনাল ট্রান্সপ্লান্টের আগে বা পরে অবিলম্বে নির্মূল না করা হয়। এমজিআরএস আক্রান্ত ব্যক্তিদের সংশ্লিষ্ট হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে অগ্রগতির ঝুঁকি থাকে। প্যাথোফিজিওলজি এমজিআরএস হিসাবে মনোনীত বেশ কয়েকটি পৃথক অবস্থা রয়েছে যা মনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিনের (এম প্রোটিন) কারণে কিডনির ক্ষতির (প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে) সাথে যুক্ত। এম. জি. আর. এস-এর সঙ্গে যুক্ত বেশিরভাগ কিডনি রোগ হল গ্লোমেরুলার ব্যাধি। এএল অ্যামাইলয়ডোসিস হল একটি ইমিউনোগ্লোবুলিন লাইট চেইন সম্পর্কিত অ্যামাইলয়ডোসিস যা ভুল ভাঁজ করা অ্যামাইলয়েড লাইট চেইন (এএল) ইমিউনোগ্লোবুলিন জমা করার সাথে জড়িত। এই এএল লাইট চেইনগুলি ভুলভাবে ভাঁজ করা হয় যার ফলে গ্লোমেরুলি এবং কিডনির রক্তনালীতে অ্যামাইলয়েড মাল্টিমার এবং ফাইব্রিলের বিশৃঙ্খল জমা হয়। অন্যান্য ধরনের অ্যামাইলয়েডোসিস সম্পর্কিত এমজিআরএস ব্যাধিগুলির মধ্যে রয়েছে ভারী চেইন অ্যামাইলয়েডোসিস (কিডনিতে শুধুমাত্র ভারী অ্যামাইলয়েড চেইনের জমা) (এএইচ) এবং ভারী এবং হালকা চেইন অ্যামাইলয়েডোসিস (এএইচএল) (ভারী এবং হালকা চেইনের জমা)। অ্যামাইলয়েডোসিস হল এমজিআরএস-এর সবচেয়ে সাধারণ রূপ, এএল উপপ্রকারটি সবচেয়ে সাধারণ প্রকার। এম. জি. আর. এস সম্পর্কিত অ্যামাইলয়েডোসিসের ক্ষেত্রে হৃৎপিণ্ডের ব্যর্থতা, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল লক্ষণ, সেকেন্ডারি নিউরোপ্যাথি (কার্পাল টানেল সিন্ড্রোম), লিভারের সম্পৃক্ততা এবং পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথির মতো এক্সট্রা-রেনাল প্রকাশগুলি খুব সাধারণ। এএল, এএইচ বা এএইচএল অ্যামাইলয়েডোসিসে হালকা মাইক্রোস্কোপি অনুসন্ধানের মধ্যে রয়েছে গ্লোমেরুলি এবং রক্তনালীতে অ্যাসেলুলার জমা যা ফ্যাকাশে ইওসিনোফিলিক, কঙ্গো লাল পজিটিভ এবং মেরুকৃত আলোতে আপেল সবুজ বিরেফ্রিঞ্জেন্সের উপস্থিতি দাগ দেয়। ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপির অনুসন্ধানগুলির মধ্যে রয়েছে নন-ব্রাঞ্চিং ফাইব্রিলগুলি এলোমেলোভাবে 7-14 nm পুরুত্বের সাথে সাজানো। হালকা চেইন প্রক্সিমাল টিউবুলোপ্যাথি (এলসিপিটি) পরিবর্তনশীল ডোমেনের হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশের মিউটেশন সহ হালকা চেইনগুলির সাথে জড়িত যা তাদের প্রোটোলাইসিসের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ গড়ে তোলে; এর ফলে আলোর চেইনগুলি নেফ্রনের প্রক্সিমাল টিউবুলে ইন্ট্রাসাইটোপ্লাজমিক সমষ্টি তৈরি করে। এল. সি. পি. টি-তে হালকা মাইক্রোস্কোপি অনুসন্ধানের মধ্যে রয়েছে ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি অনুসন্ধানের সাথে প্রক্সিমাল টিউবুলার ফোলাভাব যা প্রক্সিমাল টিউবুল লাইট চেইন স্ফটিক বা লাইসোসোমাল অন্তর্ভুক্তি দেখায়। মোনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিন ডিপোজিট (পি. জি. এন. এম. আই. ডি) সহ প্রোলিফারেটিভ গ্লোমেরুলোনেফ্রাইটিস গ্লোমেরুলিতে মনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিন (সাধারণত আই. জি. জি) জমা করে এবং গ্লোমেরুলার প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে। হালকা মাইক্রোস্কোপি একটি মেমব্রানোপ্রোলিফারেটিভ, এন্ডোক্যাপিলারি প্রলিফারেটিভ বা মেমব্রানাস গ্লোমেরুলোনফ্রোপ্যাথি দেখায় যা ইলেকট্রন মাইক্রোস্কোপি-তে গ্লোমেরুলিতে ইলেক্ট্রন ঘন জমা থাকে। ক্ষতগুলি আইজি (সাধারণত আইজিজি) এর পাশাপাশি কমপ্লিমেন্টের জন্য ইতিবাচক দাগ দেয়; যার ফলে মেসানজিয়াম এবং গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট ঝিল্লিতে দানাদার ইমিউনোফ্লোরেসেন্ট জমা হয়। মনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিন ডিপোজিশন ডিজিজ (এম. আই. ডি. ডি) নেফ্রনের টিউবুলার, ভাস্কুলার বা গ্লোমেরুলার বেসমেন্ট ঝিল্লিতে জমা হওয়া পরিবর্তনশীল ডোমেনের অস্বাভাবিক বৈশিষ্ট্যযুক্ত (যেমন ইতিবাচক চার্জ, অস্বাভাবিক গ্লাইকোসাইলেশন, হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশ) হালকা শৃঙ্খলের সাথে জড়িত। এই ইমিউন ডিপোজিটগুলি টি. জি. এফ-বিটা সক্রিয় করে যা ম্যাট্রিক্স জমা এবং মেসানজিয়ামের পুনর্নির্মাণের দিকে পরিচালিত করে। এম. আই. ডি. ডি-র ভারী শৃঙ্খল বৈকল্পিকটি ঘটে যখন ইমিউনোগ্লোবুলিনের ভারী শৃঙ্খলের প্রথম ধ্রুবক ডোমেনটি মুছে ফেললে সেগুলি সম্পূর্ণ ইমিউনোগ্লোবুলিন গঠনের জন্য হালকা শৃঙ্খলের সাথে আবদ্ধ হতে অক্ষম হয়; ভারী শৃঙ্খলগুলি তখন গ্লোমেরুলিতে জমা হয়। হালকা মাইক্রোস্কোপি-তে এম. আই. ডি. ডি-কে নোডুলার গ্লোমেরুলোস্ক্লেরোসিস হিসাবে দেখা যায় যেখানে ইমিউনোফ্লোরেসেন্স-এ গ্লোমেরুলার, টিউবুলার ভাস্কুলার বেসমেন্ট ঝিল্লি বরাবর রৈখিক জমা সহ টিউবুলার বেসমেন্ট ঝিল্লি পুরু হয়ে যায়। সি3 গ্লোমেরুলোপ্যাথি সি3 কমপ্লিমেন্ট প্রোটিনের গ্লোমেরুলার জমা দ্বারা চিহ্নিত করা হয় (স্বল্প বা অনুপস্থিত আইজি ইমিউনোগ্লোবুলিন জমা সহ) মিউটেশন বা কমপ্লিমেন্ট নিয়ন্ত্রক প্রোটিনের প্রতিরোধের কারণে যা বিকল্প কমপ্লিমেন্ট পথের অনিয়মের কারণ হয়। সি3 গ্লোমেরুলোপ্যাথি হালকা মাইক্রোস্কোপি-তে মেসানজিয়াল প্রলিফারেটিভ, মেমব্রানোপ্রোলিফারেটিভ বা এন্ডোক্যাপিলারি প্রলিফারেটিভ গ্লোমেরুলোনেফ্রাইটিস হিসাবে উপস্থিত হয়। এমজিআরএস-এর অন্যান্য কারণের বিপরীতে, সি3 গ্লোমেরুলোপ্যাথির মনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিন কিডনিতে জমা হয় না বা সরাসরি কিডনির ক্ষতিও করে না। সি3 গ্লোমেরুলোপ্যাথিতে মনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিন ফ্যাক্টর এইচ (একটি কমপ্লিমেন্ট রেগুলেটরি প্রোটিন) প্রতিরোধ করে যার ফলে বিকল্প কমপ্লিমেন্ট পথের নিরবচ্ছিন্ন সক্রিয়তা এবং কিডনিতে সি3 জমা হয়। ক্রায়োগ্লোবুলিনেমিক গ্লোমেরুলোনেফ্রাইটিস ক্রায়োগ্লোবুলিনেমিয়ায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে গ্লোমেরুলার সম্পৃক্ততা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। হালকা মাইক্রোস্কোপি-তে এটি ইন্ট্রাক্যাপিলারি মনোসাইট এবং ইমিউন ডিপোজিট সহ একটি মেমব্রানোপ্রোলিফারেটিভ বা এন্ডোক্যাপিলারি প্রোলিফারেটিভ গ্লোমেরুলোনেফ্রাইটিস হিসাবে উপস্থিত হয় যা পিএএস-এর জন্য ইতিবাচক দাগ দেয়। ইমিউনোফ্লোরেসেন্সের সময় আমানতগুলি মনোক্লোনাল লাইট এবং ভারী চেইন (সাধারণত আইজিজি) এবং কমপ্লিমেন্ট নিয়ে গঠিত। ইমিউনোফ্লোরেসেন্স ক্রায়োগ্লোবুলিনেমিক গ্লোমেরুলোনেফ্রাইটিসের বিভিন্ন উপপ্রকারকে আলাদা করতে সাহায্য করতে পারে। ক্রিস্টালগ্লোবুলিনেমিয়া নামে পরিচিত ক্রায়োগ্লোবুলিনেমিক গ্লোমেরুলোনিফ্রাইটিসের একটি উপপ্রকারে; মোনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিনগুলি গ্লোমেরুলির ছোট ধমনী এবং কৈশিকগুলিতে হ্রাস পেতে পারে যখন শীতল তাপমাত্রার সংস্পর্শে আসে যার ফলে এন্ডোথেলিয়াল আঘাত এবং মাইক্রোথ্রম্বি হয়। রোগ নির্ণয় এম. জি. আর. এস-এর সাথে বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল লক্ষণ যুক্ত রয়েছে যার মধ্যে রয়েছে কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস, মাইক্রোস্কোপিক হেমাটুরিয়া, প্রোটিনুরিয়া (সাব-নেফ্রোটিক থেকে নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম রেঞ্জ প্রোটিনুরিয়া পর্যন্ত) এবং প্রক্সিমাল টিউবুলার ডিসফাংশন যা ফ্যানকোনি সিন্ড্রোম হিসাবে উপস্থিত হতে পারে। একবার এমজিআরএস সন্দেহ করা হলে, কিডনির বিষাক্ততার জন্য দায়ী মনোক্লোনাল প্রোটিন বা মনোক্লোনাল প্রোটিন নিঃসরণকারী কোষের লাইন সনাক্ত করা গুরুত্বপূর্ণ। সাধারণত এমজিআরএস ব্যাধিতে এম-প্রোটিন সঞ্চালনের মাত্রা কম থাকে (অন্তর্নিহিত বি-সেল বা প্লাজমা সেল ব্যাধিটির ছোট ক্লোনাল বোঝার কারণে) এইভাবে সিরাম প্রোটিন ইলেক্ট্রোফোরেসিসের (এস. পি. ই. পি) সংবেদনশীলতা হ্রাস পায়। এম. জি. আর. এস-এ এম-প্রোটিন শনাক্তকরণে সিরাম ইমিউনোফিক্সেশন ইলেক্ট্রোফোরেসিস এস. পি. ই. পি-র তুলনায় 10 গুণ বেশি সংবেদনশীল। সিরাম প্রোটিন ইলেক্ট্রোফোরেসিস, প্রস্রাব প্রোটিন ইলেক্ট্রোফোরেসিস (ইউ. পি. ই. পি), সিরাম এবং প্রস্রাবের ইমিউনোফিক্সেশন, সিরাম মুক্ত লাইট চেইন অ্যাসে, সিরাম মুক্ত লাইট চেইন অনুপাত এবং একটি অস্থি মজ্জা বায়োপসি প্যাথলজিক মনোক্লোনাল প্রোটিন নিঃসরণকারী কোষের জনসংখ্যা সনাক্ত করার জন্য প্রয়োজন। এম. জি. আর. এস-এর সমস্ত ক্ষেত্রে কিডনি বায়োপসি করা উচিত যাতে কিডনি রোগের ক্ষেত্রে এম-প্রোটিনের কার্যকারণ সম্পর্ক নিশ্চিত করা যায়। একমাত্র ব্যতিক্রম হল এএল অ্যামাইলয়েডোসিস যা নির্ণয় করা যেতে পারে যদি এএল জমা অন্যান্য টিস্যুতে সনাক্ত করা হয়, যেমন পেরিফেরাল ফ্যাট। একাধিক মায়েলোমার মতো অতিরিক্ত হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিস বাদ দেওয়া উচিত। চিকিৎসা এম. জি. আর. এস-এ সর্বোত্তম চিকিৎসা হল একটি ক্লোন নির্দেশিত থেরাপি; যেখানে চিকিৎসা বিশেষভাবে প্যাথলজিক মনোক্লোনাল ইমিউনোগ্লোবুলিন বা এম-প্রোটিনের জন্য দায়ী কোষ লাইনের দিকে পরিচালিত হয়। চিকিৎসার লক্ষ্য হল কিডনির কার্যকারিতা বজায় রাখা, কিডনি প্রতিস্থাপনের পরে এমজিআরএস পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি হ্রাস করা এবং একটি টেকসই হেমাটোলজিক প্রতিক্রিয়া বজায় রাখা। জড়িত-অমীমাংসিত মুক্ত আলো শৃঙ্খলের পার্থক্য 4 শতাংশের কম বা জড়িত মুক্ত আলো শৃঙ্খলের 90 শতাংশের বেশি হ্রাস হল কিডনির কার্যকারিতা সংরক্ষণের জন্য প্রয়োজনীয় ন্যূনতম হেমাটোলজিক প্রতিক্রিয়া। প্রায়শই স্টেরয়েড ডেক্সামেথাসোন দিয়ে দেওয়া প্রোটিসোম ইনহিবিটর বোর্তেজোমিব দিয়ে প্লাজমা সেল ডিসক্রাসিয়াসের সর্বোত্তম চিকিৎসা করা হয়। ট্রান্সপ্লান্টের আগে মনোক্লোনাল গ্যামোপ্যাথি নির্মূল করতে এবং পুনরাবৃত্তি রোধ করতে এ. এস. সি. টি-র আগে দেওয়া কেমোথেরাপি ওষুধ মেফালানের উচ্চ মাত্রার সাথে অটোলোগাস স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টের (এ. এস. সি. টি) আগে এবং পরেও বোর্তেজোমিব দেওয়া যেতে পারে। বিকল্প চিকিৎসার মধ্যে রয়েছে থ্যালিডোমাইড বা লেনালিডোমাইডের মতো ইমিউনোমডুলেটরি ওষুধ। প্লাজমা কোষের পৃষ্ঠের প্রোটিন সিডি38 ডারাটুমাবের বিরুদ্ধে মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি এএল অ্যামাইলয়েডোসিসের বিরুদ্ধে খুব উচ্চ কার্যকারিতার সাথেও ব্যবহার করা যেতে পারে। এম. জি. আর. এস-এর সঙ্গে যুক্ত বি-সেল ডিসক্রাসিয়াগুলিতে নির্দিষ্ট ওষুধের জন্য কম প্রমাণ রয়েছে যা হেমাটোলজিক প্রতিক্রিয়া অর্জনে কার্যকর। সিডি20 বি-কোষ এবং লিম্ফোপ্লাজমাসাইটিক ক্লোন প্রকাশ করে; রিটুক্সিম্যাব হল পছন্দের চিকিৎসা এবং এটি ডেক্সামেথাসোন এবং সাইক্লোফসফামাইডের সাথে মিলিত করা যেতে পারে। বি-সেল সম্পর্কিত এম. জি. আর. এস-এ এ. এস. সি. টি-র সুবিধা কম প্রতিষ্ঠিত। বিভিন্ন এম. জি. আর. এস ব্যাধিগুলির সামগ্রিক মৃত্যুহার সাধারণত একাধিক মায়েলোমার তুলনায় কম হয়, তবে কার্ডিয়াক জড়িত থাকার সাথে হালকা চেইন অ্যামাইলয়ডোসিস (এ. এল টাইপ) দ্রুত মৃত্যুর অগ্রগতির সাথে যুক্ত। তথ্যসূত্র কিডনি রোগ