Pumiliotoxin 251D
প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি একটি বিষাক্ত জৈব যৌগ। এটি ডেনড্রোবেটস, এপিপেডোবেটস, মিনিওবেটস এবং ফাইলোবেটস গণের বিষাক্ত ব্যাঙের ত্বকে এবং মেলানোফ্রিনিস্কাস গণের টোডগুলিতে পাওয়া যায়। এর নামটি প্যুমিলিওটক্সিন পরিবার (পিটিএক্স) এবং এর আণবিক ভর 251 ডাল্টন থেকে এসেছে। যখন টক্সিনটি ত্বকে কাটা বা খাওয়ার মাধ্যমে রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে, তখন এটি হাইপার্যাকটিভিটি, খিঁচুনি, কার্ডিয়াক অ্যারেস্ট এবং শেষ পর্যন্ত মৃত্যুর কারণ হতে পারে। এটি বিশেষ করে আর্থ্রোপডদের জন্য বিষাক্ত (যেমন। মশা), এমনকি কম (প্রাকৃতিকভাবে ঘটছে) ঘনত্বে। রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য কাঠামো প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি-তে কাইরাল কেন্দ্রগুলি যৌগের বেশ কয়েকটি স্টেরিওআইসোমার দিতে পারে। টক্সিনের শুধুমাত্র একটি রূপ প্রকৃতিতে উপস্থিত এবং এর বিষাক্ত বৈশিষ্ট্য রয়েছে। প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি-র দুটি এনানটিওমার। বামদিকে প্লাস এনানটিওমার দেখানো হয়েছে যা বিষাক্ত। ডানদিকে বিয়োগ এনানটিওমার দেখানো হয়েছে, যা বিষাক্ত নয়। সি-2 'অবস্থানে প্রতিস্থাপনের পার্শ্ব শৃঙ্খল গঠন যৌগের বিষাক্ততায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সংশ্লেষণ প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি-র সংশ্লেষণ বেশ জটিল এবং এতে একাধিক ধাপ রয়েছে। সংশ্লেষণের প্রারম্ভিক উপকরণগুলির মধ্যে একটি হল এল-প্রোলাইন মিথাইল এস্টার (1)-এর এন-বোক ডেরিভেটিভ। তারপর, একটি উইটিগ ধরনের বিক্রিয়ার পরে থায়োনিল ক্লোরাইড এবং পাইরিডিনের সাথে নির্জলীকরণের ফলে অ্যালকিন 2 হয়। যখন অ্যালকিন 2 এম-ক্লোরোপারবেঞ্জোয়িক অ্যাসিড (এম. সি. পি. বি. এ)-এর সাথে ইপক্সিডেশনের মধ্য দিয়ে যায়, তখন ইপক্সাইড 3 গঠিত হয়। এরপরে এটি ডাইব্রোমোয়ালকিনের (6) লিথিয়াম লবণের সাথে বিক্রিয়া করে যৌগ 7 বহন করতে পারে। যৌগ 7-এর অবনতির পরে সাইক্লাইজেশন এবং আয়োডিনেশন-এর ফলে ভিনাইল আয়োডাইড 8-এর সৃষ্টি হয়। বিশুদ্ধকরণের পরে, এটি প্যুমিলিওটক্সিন (+)-251ডি (9) এর হাইড্রোক্লোরাইড উৎপন্ন করে। প্যুমিলিওটক্সিন (−)-251ডি-কে সামগ্রিক সংশ্লেষণে সামান্য পরিবর্তন সহ একইভাবে সংশ্লেষিত করা যেতে পারে। অন্যান্য ব্যাঙের বিষের মতো, পিউমিলিওটক্সিন 251ডি আর্থ্রোপড থেকে উৎপন্ন হয়। ব্যাঙের খাদ্যতালিকায় পোকামাকড় থাকে যা বিষ ধারণ করতে পারে এবং তারপর এটি ব্যাঙের ত্বকের নিঃসৃত দানাদার গ্রন্থিগুলিতে জমা হয়। ডেনড্রোবেটস গণের কিছু ব্যাঙ প্রজাতি প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি-কে অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 267এ-তে রূপান্তরিত করতে পারে যা প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি-র চেয়ে পাঁচগুণ বেশি বিষাক্ত। শুধুমাত্র একটি এনানটিওমারকে বিষাক্ত পদার্থের এই আরও শক্তিশালী রূপে হাইড্রক্সিলেট করা যেতে পারে। ডিম এবং ট্যাডপোলগুলিতে প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি-র অভাব নিশ্চিত করে যে বিষটি প্রাপ্তবয়স্ক ব্যাঙ থেকে তাদের বংশধরদের কাছে যায় না। তাই ট্যাডপোলগুলি শিকারীদের থেকে সহজেই সুরক্ষিত নয়। বিষক্রিয়া প্রক্রিয়া সাধারণভাবে, প্যুমিলিওটক্সিনগুলি ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলের (ভি. জি. এস. সি, মেমব্রেন প্রোটিন) পজিটিভ মড্যুলেটর হিসাবে পরিচিত। প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি এমন বিষ নয়। যাইহোক, এটি স্তন্যপায়ী ভি. জি. এস. সি-তে Na + আয়নগুলির প্রবাহকে বাধা দেয়। প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি ভি1/2 স্থানান্তর করতে সক্ষম। এই সম্ভাব্যতায় সোডিয়ামের উন্মুক্ত সম্ভাব্যতা সর্বোচ্চ অর্ধেক হয়। প্রতিটি স্তন্যপায়ী ভি. জি. এস. সি-র স্থির-অবস্থা সক্রিয়করণ এবং নিষ্ক্রিয়তা বক্ররেখা উভয়ই আরও নেতিবাচক সম্ভাবনায় স্থানান্তরিত হয়। পিটিএক্স 251ডি পোকামাকড়ের ভি. জি. এস. সি-র ভি1/2-কে স্তন্যপায়ী ভি. এস. জি. সি-র থেকেও আরও এগিয়ে নিয়ে যায়। এটি ব্যাখ্যা করে যে কেন এটি মশার মতো পোকামাকড়ের জন্য বিশেষভাবে বিষাক্ত। উপরন্তু, পিটিএক্স 251ডি-র উপস্থিতির ফলে কে + আয়নগুলির জন্য ভিজিএসসি-র ব্যাপ্তিযোগ্যতা ছয়গুণ বেশি হয়। এটি স্নায়ুতন্ত্রের সূক্ষ্ম সোডিয়াম-পটাসিয়াম ভারসাম্যকে মারাত্মকভাবে ব্যাহত করে। ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের (ভি. জি. পি. সি) স্রোতে প্যুমিলিওটক্সিন 251ডি-র প্রভাব বেশ কম। বিষাক্ত পদার্থটি পটাসিয়াম চ্যানেলের নিষ্ক্রিয়করণ গতিবিদ্যার উপর প্রভাব ফেলে। এটি এর নিষ্ক্রিয়তাকে বাধা দেয়। এই প্রভাব এখনও তদন্তাধীন। পিটিএক্স 251ডি সিএ2 +-উদ্দীপিত এটিপিজের ক্রিয়াকলাপকেও সম্পূর্ণরূপে বাধা দেয়। এর ফলে Ca2 +-এর পুনঃগ্রহণ হ্রাস পায় এবং এইভাবে জীবের মধ্যে মুক্ত Ca2 +-এর উচ্চ ঘনত্ব দেখা যায়। এটি প্রতিরোধের কারণে পেশী টানার ক্ষমতা বৃদ্ধি এবং দীর্ঘায়িত হওয়ার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। পিটিএক্স 251ডি-র জৈব রূপান্তর প্রক্রিয়া এখনও অজানা। প্রভাব প্যুমিলিওটক্সিন হল বিষাক্ত ডার্ট ব্যাঙের (জেনস ডেনড্রোবেটস এবং ফাইলোবেটস) মধ্যে পাওয়া একটি বিষ। এটি ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে প্রভাবিত করে, হৃৎপিণ্ড এবং কঙ্কালের পেশীতে পেশী সংকোচনে হস্তক্ষেপ করে। পিটিএক্স 251ডি-র বেশ কয়েকটি প্রভাব রয়েছে। এটি দ্রুত ইঁদুর এবং পোকামাকড়ের খিঁচুনি এবং মৃত্যু ঘটায় (এলডি50 যথাক্রমে 10 মিলিগ্রাম/কেজি এবং 150 এনজি/লার্ভা)। নিউরনে সোডিয়াম-পটাসিয়াম ভারসাম্যের অনিয়ন্ত্রিত বিকৃতির ফলে এই খিঁচুনি হয়। এটি ভি. জি. এস. সি-র প্রতিরোধের কারণে ঘটে। এটি কার্ডিয়াক ডিপ্রেসার হিসাবেও কাজ করে, যার ফলে কার্ডিয়াক অ্যারেস্ট হয়। কার্ডিয়াক ভি. জি. এস. সি <আই. ডি1>-এর উপর এর নেতিবাচক প্রভাব দ্বারা এটি ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। যদিও পিটিএক্স 251ডি মস্তিষ্কে কতটা ভালভাবে প্রবেশ করে যেখানে খিঁচুনির উৎপত্তি হয় সে সম্পর্কে কিছুই জানা যায় না, তবে ভি. জি. পি. সি-র প্রতিরোধের মাধ্যমে খিঁচুনির পর্যবেক্ষণ ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। পিটিএক্স 251ডি বিষক্রিয়ার লক্ষণগত চিকিৎসার মধ্যে রয়েছে কার্বামাজেপাইন ব্যবহার করে খিঁচুনি কমানো। এই ওষুধটি আক্রান্ত ভি. জি. এস. সি-কে লক্ষ্য করে। ফেনোবার্বিটাল প্রভাবিত Ca2 + চ্যানেলের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে ইতিবাচক প্রভাবও দেখায়। অকার্যকর ওষুধের মধ্যে রয়েছে ডায়াজেপাম এবং ডাইজোসিলপাইন। তথ্যসূত্র অ্যামফিবিয়ান টক্সিন অ্যালকালয়েড আয়ন চ্যানেল টক্সিন ইন্ডোলিজিডিন টারশিয়ারি অ্যালকোহল