Benzoctamine
বেনজোক্টামিন এমন একটি ওষুধ যার শামক এবং উদ্বেগজনক বৈশিষ্ট্য রয়েছে। সিবা-গিগি দ্বারা ট্যাসিটিন হিসাবে বাজারজাত করা, এটি বেশিরভাগ শামক ওষুধের থেকে আলাদা কারণ বেশিরভাগ ক্লিনিকাল পরীক্ষায় এটি শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা তৈরি করে না, তবে আসলে শ্বাসযন্ত্রকে উদ্দীপিত করে। ফলস্বরূপ, ডায়াজেপামের মতো বেনজোডিয়াজেপিনের মতো অন্যান্য শামক এবং উদ্বেগজনক ওষুধের তুলনায় এটি প্রশান্তির একটি নিরাপদ রূপ। যাইহোক, যখন মরফিনের মতো শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা সৃষ্টি করে এমন অন্যান্য ওষুধের সাথে সহ-প্রয়োগ করা হয়, তখন এটি শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা বাড়িয়ে তুলতে পারে। চিকিৎসাগতভাবে, শিশুদের মধ্যে আগ্রাসন, এনুরোসিস, ভয় এবং ছোটখাটো সামাজিক অসঙ্গতি নিয়ন্ত্রণের জন্য উদ্বিগ্ন বহিরাগত রোগীদের চিকিৎসা হিসাবে বেনজোক্টামিন ব্যবহার করা হয়। যদিও এটি একটি তুলনামূলকভাবে নতুন উদ্বেগ-বিরোধী ওষুধ, তবে এর জনপ্রিয়তা বৃদ্ধি পাচ্ছে কারণ এটি অন্যান্য ওষুধের সাথে তাদের সম্ভাব্য মারাত্মক শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতার পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই তুলনামূলক উদ্বেগজনক এবং শামক প্রভাব ফেলতে সক্ষম। এর উদ্বেগজনিত প্রভাবগুলি ডায়াজেপামের অনুরূপ, আরেকটি উদ্বেগজনক, তবে ডায়াজেপামের বিপরীতে, বেনজোক্টামিনের এপিনেফ্রিন, নোরপাইনফ্রাইনের উপর বিরোধী প্রভাব রয়েছে এবং সেরোটোনিনের টার্নওভার হ্রাস করে বলে মনে হয়। যদিও এটি কীভাবে এর প্রভাবগুলি পরিচালনা করে সে সম্পর্কে খুব কমই বোঝা যায়, অধ্যয়নগুলি এর ফার্মাকোলজিক এবং আচরণগত প্রভাবগুলির আংশিক কারণ হিসাবে সেরোটোনিন, এপিনেফ্রিন এবং নোরপাইনফ্রিন হ্রাসের দিকে ইঙ্গিত করে। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে শামক সম্মোহনকারী ওষুধগুলি প্রাণীদের উপর নির্ভরতা দেখায়, তবে বেনজোক্টামিন আসক্তিযুক্ত নয় বলে দেখানো হয়েছে। অন্যান্য প্রাণী গবেষণায় ওষুধটিকে একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া হিসাবে নির্দেশ করা হয়েছে যার মাধ্যমে অ্যাড্রিনার্জিক সিস্টেমের মাধ্যমে রক্তচাপ হ্রাস করা যায়। রাসায়নিকভাবে, বেনজোক্টামিন ডাইবেনজোবিসাইক্লো-অক্টোডিয়েনস নামক যৌগগুলির শ্রেণীর অন্তর্গত। এটি একটি টেট্রাসাইক্লিক যৌগ, যা ত্রিমাত্রিক বিন্যাসে চারটি বলয় নিয়ে গঠিত এবং কাঠামোগতভাবে টেট্রাসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট (টিইসিএ) ম্যাপ্রোটিলিনের সাথে খুব ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত, শুধুমাত্র তাদের পার্শ্ব শৃঙ্খলের দৈর্ঘ্যের মধ্যে পার্থক্য রয়েছে। উদ্বেগ বেনজোক্টামিনের প্রধান ক্লিনিকাল ব্যবহার উদ্বেগের চিকিত্সার জন্য, এবং প্রমাণগুলি নির্দেশ করে যে এটি অন্যান্য ক্লিনিকাল উদ্বেগ ওষুধের মতো কার্যকর, বিশেষত ডায়াজেপাম। সাইকোনিউরোসিসের কারণে হালকা উদ্বেগের লক্ষণগুলির চিকিৎসায়, 30 থেকে 80 মিলিগ্রাম বেনজোক্টামিনের দৈনিক ডোজ ডায়াজেপামের 6-20 মিলিগ্রামের মতোই কার্যকর বলে দেখানো হয়েছিল। অন্য একটি গবেষণায় একদল রোগীকে দিনে তিনবার 10 মিলিগ্রাম বেনজোক্টামিন দেওয়া হয়েছিল, অন্য একটি দলকে 5 মিলিগ্রাম ডায়াজেপাম দেওয়া হয়েছিল এবং চিকিৎসা সমতুল্য ছিল। যদিও এই গবেষণাগুলি একই ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব প্রয়োগের জন্য বেনজোক্টামিনের উচ্চ মাত্রার প্রয়োজন হওয়ার দিকে ইঙ্গিত করে, তবে অন্যান্য শামক ওষুধের সাথে সম্পর্কিত সাধারণ শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা তৈরি না করে উদ্বেগজনক হিসাবে কাজ করার দক্ষতার কারণে ওষুধটি এখনও জনপ্রিয়। কিছু গবেষণায় এমনকি দেখা গেছে যে এটি শ্বাসযন্ত্রকে উদ্দীপিত করে। বেনজোক্টামিন এবং সোডিয়াম অ্যামাইলোবারবিটোন একটি গবেষণায় বেনজোক্টামিনকে ঘুমের প্রবর্তক হিসাবে সোডিয়াম অ্যামাইলোবারবিটনের সাথে তুলনা করতে ব্যবহৃত হয়, এটি পাওয়া গেছে যে উভয় ওষুধের প্রশাসনের সময়, রোগীরা জানিয়েছেন যে তাদের ঘুম কম অস্থির ছিল এবং তন্দ্রা হ্রাস পেয়েছিল। গবেষণায় আরও দেখানো হয়েছে যে সোডিয়াম অ্যামাইলোবারবিটোন প্রত্যাহারের প্রত্যাবর্তনের লক্ষণগুলির কারণ হলেও বেনজোক্টামিন তা করেনি। এটিও দেখা গেছে যে বেনজোক্টামিন প্লাজমা কর্টিকোস্টেরয়েড হরমোনের মাত্রা হ্রাস করে। উদ্বেগ এবং অ্যাড্রেনো-কর্টিকোস্টেরয়েড ক্রিয়াকলাপের মধ্যে একটি সম্পর্ক রয়েছে, উচ্চ মাত্রা সাধারণত চাপের ইঙ্গিত হিসাবে রিপোর্ট করা হয়। গবেষণায় দেখা গেছে যে বেনজোক্টামিন, উদ্বেগ হ্রাস করার জন্য একটি ওষুধ, সম্ভাব্য কারণ হরমোনগুলিও হ্রাস করতে সক্ষম হয়েছিল। এটি ফার্মাকোলজির মধ্যে প্রায়শই দেখা যায় এমন একটি ঘটনাকে নির্দেশ করে যেখানে অন্যান্য ব্যবহারের উদ্দেশ্যে ব্যবহৃত ওষুধগুলির প্রায়শই সুদূরপ্রসারী এবং খুব কমই বিবেচিত প্রভাব থাকে। উদ্বেগজনিত স্নায়ুরোগের চিকিৎসায় বেনজোক্টামিন বনাম ক্লোরডায়াজেপক্সাইডের ক্লোরডায়াজেপক্সাইডের মতো একই কার্যকারিতা পাওয়া গেছে। বেনজোক্টামিনকে উদ্বেগজনিত ওষুধের বেনজোডিয়াজেপাইন লাইনের বিকল্প হিসাবে তৈরি করা হয়েছিল, তবে ওষুধের অন্যান্য ব্যবহারগুলি আবিষ্কৃত হয়েছে। বেনজোক্টামিনের শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা সৃষ্টি না করে প্রশমিত করার ক্ষমতার কারণে, বিজ্ঞানীরা এমন গবেষণা নিয়ে এগিয়ে চলেছেন যা শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতায় আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে এর শামক প্রভাব পরীক্ষা করে। ক্লিনিকাল সেটিংসে বেনজোক্টামিন ব্যবহার করা একটি গবেষণায়, গবেষকরা দেখিয়েছেন যে অবসাদের জন্য বেনজোক্টামিনের ব্যবহারের ফলে এক সেকেন্ডে জোরপূর্বক নিঃশ্বাসের আয়তনে বা কার্বন ডাই অক্সাইডের আংশিক চাপে পিসিও 2-এর পরিবর্তন হয়নি। এটি পূর্ববর্তী বিবৃতিগুলিকে নিশ্চিত করেছে যা দাবি করেছে যে ওষুধটি শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার কারণ নয়। এই ক্লিনিকাল গবেষণার মূল লক্ষ্য ছিল আরেকটি গবেষণার ফলাফল নিশ্চিত করা যা দেখায় যে বেনজোক্টামিন সিও2 প্রতিক্রিয়াশীলতা হ্রাস করেনি, বরং সিও2-এর প্রতি বায়ুচলাচল প্রতিক্রিয়া বাড়িয়েছে। শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতায় ভুগছেন এমন রোগীদের উপর সেডেটিভ ব্যবহারের সাথে সাধারণত অনেক ঝুঁকি রয়েছে, যা কাঙ্ক্ষিত পরিস্থিতিতে প্রশমিতকারী ওষুধগুলি পরিচালনা করা কঠিন করে তুলেছে। কেন এই ওষুধটি নিরাপদ এবং এর বেনজোডিয়াজেপাইন কজিন্সগুলি নয় তা জানা যায় না, তবে এই ঘটনার একটি সম্ভাব্য ব্যাখ্যা ট্রাইসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের সাথে কাঠামোর সাদৃশ্য থেকে আসতে পারে, যা শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার কারণ নাও হতে পারে। যদিও আরও পরীক্ষা-নিরীক্ষা প্রয়োজন, এই গবেষণাটি শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা রোগীদের মধ্যে সেডেশনের জন্য বেনজোক্টামিনের সম্ভাব্য বিবেচনার দিকে ইঙ্গিত করে। অন্যান্য ব্যবহার উচ্চ রক্তচাপের একটি সম্ভাব্য চিকিৎসা হল পেরিফেরাল ভাস্কুলার সেরেটোনার্জিক নিউরন বা আলফা-অ্যাড্রিনার্জিক নিউরনগুলিকে পোস্টসিনেপটিক সেল সাইটে ব্লক করা। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে বেনজোক্টামিন, একটি সেরোটোনিন এবং আলফা-অ্যাড্রিনার্জিক অ্যান্টাগনিস্ট, একটি সেরোটোনিন পদ্ধতির মাধ্যমে রক্তচাপ হ্রাস করে না তবে ইঁদুরের আলফা-অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টরগুলির বিরোধিতা করে রক্তচাপ হ্রাস করে। ইঁদুরদের 10 মিলিগ্রাম বেনজোক্টামিন দেওয়া হয়েছিল এবং তাদের রক্তচাপ প্রায় 30 মিমি এইচজি ছিল। গবেষকরা আরও নিশ্চিত করেছেন যে সেরোটোনিন বিরোধীতা উচ্চ নির্বাচনী সেরোটোনিন বিরোধী 1-(1-ন্যাফথাইল)-পাইপারাজিন ব্যবহার করে রক্তচাপ কমাতে যথেষ্ট ছিল না, যা ইঁদুরের রক্তচাপ কমাতে সক্ষম ছিল না। এই গবেষণাগুলি এখনও মানুষের মধ্যে পুনরাবৃত্তি করা হয়নি। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া তন্দ্রাচ্ছন্নতা শুষ্ক মুখ মাথাব্যথা মাথা ঘোরা সেরোটোনিন টার্নওভার গবেষণায় দেখা গেছে যে বেনজোক্টামিন সেরোটোনিনের টার্নওভারের হার হ্রাস করে। বিজ্ঞানীরা এই ফলাফলগুলি নিশ্চিত করেছেন এবং প্রস্তাব করেছেন যে কর্মের পদ্ধতিটি সেরোটোনিন গ্রহণের প্রতিরোধ ছিল কারণ ওষুধটি অতিরিক্ত-স্নায়বিক মনোঅ্যামাইন পরিবহনের (ই. এম. টি) সেরোটোনিন হ্রাসকারী ক্রিয়াকেও অবরুদ্ধ করেছিল। এটি একটি নেতিবাচক ফিড ব্যাক পদ্ধতির মাধ্যমে সেরোটোনিন রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনা বৃদ্ধি করবে, অবশেষে সেরোটোনিন আউট পুট হ্রাস করবে। যাইহোক, গবেষণায় উল্লেখ করা হয়েছে যে অন্যান্য গবেষণায় দেখা গেছে যে, ই. এম. টি-র সঙ্গে সংযুক্ত ওষুধগুলি শরীরের তাপমাত্রা হ্রাস করে যা প্রকৃতপক্ষে 5 এইচ. টি টার্নওভার হ্রাস করে। এর অর্থ হল শরীরের তাপমাত্রার প্রভাবকে উড়িয়ে দেওয়া যায় না। ফার্মাকোলজি বেনজোক্টামিন কীভাবে তার অ্যান্টি-অ্যাঙ্গাইটি প্রভাব তৈরি করে সে সম্পর্কে খুব বেশি কিছু বোঝা যায় না, তবে ইঁদুরের গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্যাটেকোলামাইনের বর্ধিত টার্নওভারের মাধ্যমে কর্মের সম্ভাব্য প্রক্রিয়াটি হয়। সেরোটোনিনের পাশাপাশি এটি এপিনেফ্রিন, ডোপামিন এবং নোরপাইনফ্রিন রিসেপ্টরগুলির বিরোধিতা করে টার্নওভার হ্রাস করতেও দেখা গেছে। যখন 20-40 মিলিগ্রামের মাত্রায় শিরায় দেওয়া হয় তখন কার্যকারিতার কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য থাকে না। প্রতিদিন তিনবার 10 মিলিগ্রামের বেশি মৌখিক ডোজ ওষুধের প্রভাব বাড়ায় না। সেরোটোনিন পোস্টসিনেপটিক অ্যান্টাগোনিজমকে প্রধান প্রক্রিয়া হিসাবে ধরে নিলে যার দ্বারা বেনজোক্টামিন তার প্রভাবগুলি বহন করে, গবেষণায় দেখা গেছে যে সেরোটোনিন রিসেপ্টরে এর 115 মিলিমিটারের অর্ধেক সর্বাধিক প্রতিরোধমূলক ঘনত্ব (আইসি 50) মান রয়েছে। ফার্মাকোকাইনেটিক্স বেনজোক্টামিন সরাসরি রক্তে ইনজেকশন দেওয়া যেতে পারে বা ট্যাবলেট হিসাবে দেওয়া যেতে পারে। যখন ট্যাবলেট হিসাবে দেওয়া হয়, এটি দিনে তিনবার 10 মিলিগ্রাম মাত্রায় দেওয়া হয়। এবং যখন শিরায় দেওয়া হয়, তখন রোগীদের 5 মিলিগ্রাম/মিনিট হারে ওষুধ দেওয়া হয় যতক্ষণ না 20-40 মিলিগ্রাম ওষুধ ইনজেকশন দেওয়া হয়। বেনজোক্টামিনকে 3 এইচ অ্যাসিটাইল ডেরিভেটিভ এবং এন-মিথাইল মেটাবোলাইট হিসাবে বিশ্লেষণ করা যেতে পারে যা তেজস্ক্রিয় বিশ্লেষণ ব্যবহার করে ভেঙে যায়। বেনজোক্টামিনের অর্ধ-জীবনকাল 2 থেকে 3 ঘন্টা, যখন শিরায় দেওয়া হয় তখন 100% এবং মুখের মাধ্যমে দেওয়া হলে প্রায় 90 শতাংশ জৈব উপলব্ধতা থাকে। সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব অর্জনের গড় সময় হল 1 ঘন্টা এবং 70 কেজি ওজনের ব্যক্তির জন্য বিতরণের পরিমাণ হল 1-2 এল/কেজি। আরও দেখুন ম্যাপ্রোটিলিন রেফারেন্স আলফা ব্লকারস অ্যানক্সিওলিটিক্স সেডেটিভস সেরোটোনিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্টস টেট্রাসাইক্লিক অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টস