MACPF
মেমব্রেন অ্যাটাক কমপ্লেক্স/পারফোরিন (এম. এ. সি. পি. এফ) সুপারফ্যামিলি, কখনও কখনও এম. এ. সি. পি. এফ/সি. ডি. সি সুপারফ্যামিলি হিসাবে উল্লেখ করা হয়, এমন একটি ডোমেনের নামে নামকরণ করা হয়েছে যা পরিপূরক সিস্টেমের মেমব্রেন অ্যাটাক কমপ্লেক্স (এম. এ. সি) প্রোটিন (সি6, সি7, সি8α, সি8β এবং সি9) এবং পারফোরিন (পি. এফ)-এর জন্য সাধারণ। এই প্রোটিন পরিবারের সদস্যরা ছিদ্র-গঠনকারী বিষাক্ত পদার্থ (পি. এফ. টি)। ইউক্যারিওটসে, এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিন রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং বিকাশে ভূমিকা পালন করে। পরিবারের আর্কিটিপাল সদস্যরা পরিপূরক সি 9 এবং পারফোরিন, যা উভয়ই মানুষের অনাক্রম্যতায় কাজ করে। গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়ার ঝিল্লিতে ছিদ্র করে সি9 কাজ করে। পারফোরিন সাইটোটক্সিক টি কোষ এবং লাইসেস দ্বারা ভাইরালভাবে সংক্রামিত এবং রূপান্তরিত কোষ দ্বারা মুক্তি পায়। উপরন্তু, পারফোরিন গ্র্যানজাইম নামক সাইটোটক্সিক প্রোটিজেস সরবরাহের অনুমতি দেয় যা কোষের মৃত্যুর কারণ হয়। প্রোটিনের অভাবে মানুষের রোগ হতে পারে। কাঠামোগত গবেষণায় দেখা গেছে যে, এম. এ. সি. পি. এফ-এর ক্ষেত্রগুলি কোলেস্টেরল-নির্ভর সাইটোলাইসিনের (সি. ডি. সি) সঙ্গে সম্পর্কিত, যা ছিদ্র গঠনকারী বিষাক্ত পদার্থের একটি পরিবার যা আগে শুধুমাত্র ব্যাকটেরিয়ায় বিদ্যমান বলে মনে করা হত। 2016 সালের গোড়ার দিকে, এম. এ. সি. পি. এফ সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত তিনটি পরিবার রয়েছেঃ <আই. ডি. 2>-থিয়োল-অ্যাক্টিভেটেড কোলেস্টেরল-নির্ভর সাইটোলাইসিন (সি. ডি. সি) পরিবার <আই. ডি 1>-মেমব্রেন অ্যাটাক কমপ্লেক্স/পারফোরিন (এম. এ. সি. পি. এফ) পরিবার <আই. ডি 3>-প্লুরোটোলাইসিন ছিদ্র-গঠন (প্লুরোটোলাইসিন) পারিবারিক মেমব্রেন অ্যাটাক কমপ্লেক্স/পারফোরিন (এম. এ. সি. পি. এফ) এম. এ. সি. পি. এফ ডোমেইনযুক্ত পারিবারিক প্রোটিন মেরুদণ্ডী রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা, ভ্রূণের বিকাশ এবং স্নায়বিক কোষ স্থানান্তরের ক্ষেত্রে মূল ভূমিকা পালন করে। পরিপূরক এবং পারফোরিনের নবম উপাদানটি অলিগোমেরিক ছিদ্র তৈরি করে যা যথাক্রমে ব্যাকটেরিয়াকে নিষ্ক্রিয় করে এবং ভাইরাস-সংক্রামিত কোষগুলিকে মেরে ফেলে। একটি ব্যাকটেরিয়াল এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিনের স্ফটিক কাঠামো নির্ধারণ করা হয়েছিল, ফটোড়াহ্যাবডাস লুমিনেসেন্স থেকে প্লু-এম. এ. সি. পি. এফ। এম. এ. সি. পি. এফ ক্ষেত্রটি কাঠামোগতভাবে গ্রাম-পজিটিভ ব্যাকটেরিয়া থেকে ছিদ্র-গঠনকারী কোলেস্টেরল-নির্ভর সাইটোলাইসিনের অনুরূপ, যা পরামর্শ দেয় যে এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিনগুলি ছিদ্র তৈরি করে এবং সাইটোলাইসিনের মতো কোষের ঝিল্লিকে ব্যাহত করে। এম. এ. সি. পি. এফ পরিবারের অন্তর্গত প্রোটিনের একটি প্রতিনিধি তালিকা ট্রান্সপোর্টার ক্লাসিফিকেশন ডাটাবেসে পাওয়া যাবে। প্রোটিনযুক্ত এম. এ. সি. পি. এফ ডোমেনের জৈবিক ভূমিকা এম. এ. সি. পি. এফ সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত অনেক প্রোটিন উদ্ভিদ এবং প্রাণীদের রোগ প্রতিরোধে মূল ভূমিকা পালন করে। পরিপূরক প্রোটিন সি6-সি9-এ একটি এম. এ. সি. পি. এফ ডোমেইন থাকে এবং মেমব্রেন অ্যাটাক কমপ্লেক্সে একত্রিত হয়। সি6, সি7 এবং সি8বিটা অ-লিটিক বলে মনে হয় এবং এম. এ. সি-এর মধ্যে স্ক্যাফোল্ড প্রোটিন হিসাবে কাজ করে। এর বিপরীতে C8α এবং C9 উভয়ই কোষের সংযোগ ঘটাতে সক্ষম। ম্যাক গঠনের চূড়ান্ত পর্যায়ে একটি বড় ছিদ্রের মধ্যে সি9-এর পলিমারাইজেশন জড়িত যা গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়ার বাইরের ঝিল্লিতে একটি ছিদ্রকে ঘুষি মারে। পারফোরিন সাইটোটক্সিক টি-কোষের মধ্যে গ্রানুলগুলিতে সংরক্ষণ করা হয় এবং ভাইরালভাবে সংক্রামিত এবং রূপান্তরিত কোষগুলিকে মেরে ফেলার জন্য দায়ী। পারফোরিন দুটি স্বতন্ত্র পদ্ধতির মাধ্যমে কাজ করে। প্রথমত, সি9-এর মতো, পারফোরিনের উচ্চ ঘনত্ব ছিদ্র তৈরি করতে পারে যা কোষগুলিকে বিচ্ছিন্ন করে দেয়। দ্বিতীয়ত, পারফোরিন লক্ষ্য কোষে সাইটোটক্সিক গ্র্যানজাইম এ এবং বি সরবরাহের অনুমতি দেয়। একবার বিতরণ করা হলে, গ্র্যানজাইমগুলি অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করতে এবং লক্ষ্য কোষের মৃত্যুর কারণ হতে সক্ষম হয়। উদ্ভিদ প্রোটিন সিএডি1 (টিসি #1.C.39.11.3) ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের বিরুদ্ধে উদ্ভিদ প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়ায় কাজ করে। সামুদ্রিক অ্যানিমোন অ্যাক্টিনেরিয়া ভিলোসা একটি মারাত্মক বিষ হিসাবে একটি এমএসিপিএফ (এভিটিএক্স-60এ; টিসি #1.C.39.10.1) প্রোটিন ব্যবহার করে। মশা পোষক এবং যকৃতে ম্যালেরিয়া পরজীবী আক্রমণের জন্যও এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিন গুরুত্বপূর্ণ। সমস্ত এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিন প্রতিরক্ষা বা আক্রমণে কাজ করে না। উদাহরণস্বরূপ, অ্যাস্ট্রোট্যাক্টিন-1 (টিসি #9.B.87.3.1) স্তন্যপায়ী প্রাণীর স্নায়বিক কোষ স্থানান্তরের সাথে জড়িত এবং এপেক্সট্রিন (টিসি #1.C.39.7.4) সমুদ্রের অর্চিন (হেলিওসিডারিস এরিথ্রোগ্রামা) বিকাশে জড়িত। ড্রোসোফিলা টরসো-সদৃশ প্রোটিন (টিসি #1.C.39.15.1), যা ভ্রূণের প্যাটার্ন নিয়ন্ত্রণ করে, এতে একটি এমএসিপিএফ ডোমেনও রয়েছে। এর কার্যকারিতা একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেজ সিগন্যালিং পাথওয়েতে জড়িত যা পার্থক্য এবং টার্মিনাল কোষের ভাগ্য নির্দিষ্ট করে। কার্যকরীভাবে বৈশিষ্ট্যহীন এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিনগুলি ব্যাকটেরিয়ায় বিক্ষিপ্তভাবে বিতরণ করা হয়। ক্ল্যামিডিয়ার বিভিন্ন প্রজাতিতে এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিন থাকে। পোকামাকড়ের প্যাথোজেনিক ব্যাকটেরিয়া ফটোড়াহ্যাবডাস লুমিনেসেন্স-এও একটি এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিন থাকে, তবে, এই অণুটি অ-লিটিক বলে মনে হয়। কাঠামো এবং প্রক্রিয়া প্লু-এমএসিপিএফ-এর এক্স-রে স্ফটিক কাঠামো, পোকামাকড়ের প্যাথোজেনিক এন্টারোব্যাকটেরিয়া ফোটোরহ্যাবডাস লুমিনেসেন্সের একটি প্রোটিন নির্ধারণ করা হয়েছে (চিত্র 1)। এই তথ্যগুলি প্রকাশ করে যে, এম. এ. সি. পি. এফ ডোমেনটি ক্লস্ট্রিডিয়াম পারফ্রিঞ্জেন্সের (যা গ্যাস গ্যাংরিনের কারণ হয়) মতো গ্রাম-পজিটিভ প্যাথোজেনিক ব্যাকটেরিয়া থেকে কোলেস্টেরল নির্ভর সাইটোলাইসিন (সি. ডি. সি) তৈরি করার জন্য সমজাতীয়। দুটি পরিবারের মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স পরিচয় অত্যন্ত কম, এবং প্রচলিত সিকোয়েন্স ভিত্তিক ডেটা মাইনিং কৌশল ব্যবহার করে সম্পর্কটি সনাক্তযোগ্য নয়। এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিন এবং সি. ডি. সি একইভাবে ছিদ্র তৈরি করে (চিত্র 1)। বিশেষত এটি অনুমান করা হয় যে এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিনগুলি অলিগোমেরাইজ হয়ে একটি বড় বৃত্তাকার ছিদ্র তৈরি করে (চিত্র 2)। প্রতিটি মনোমারের মধ্যে একটি সমন্বিত গঠনমূলক পরিবর্তনের ফলে দুটি α-হেলিকাল অঞ্চল শিথিল হয়ে চারটি অ্যাম্ফিপ্যাথিক β-স্ট্র্যান্ড তৈরি করে যা লক্ষ্য কোষের ঝিল্লি জুড়ে বিস্তৃত হয়। সিডিসির মতো এমএসিপিএফ প্রোটিনগুলি এইভাবে β-ছিদ্র গঠনকারী বিষাক্ত পদার্থ যা আণবিক ছিদ্রের ঘুঁটির মতো কাজ করে। এম. এ. সি. পি. এফ সুপারফ্যামিলির সদস্যদের জন্য অন্যান্য স্ফটিক কাঠামো আর. সি. এস. বি-তে পাওয়া যায়ঃ অর্থাৎ, এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিনের নিয়ন্ত্রণ পরিপূরক নিয়ন্ত্রক প্রোটিন যেমন সি. ডি. 59 এম. এ. সি ইনহিবিটার হিসাবে কাজ করে এবং স্ব-কোষের বিরুদ্ধে পরিপূরকের অনুপযুক্ত কার্যকলাপ প্রতিরোধ করে (চিত্র 3)। জৈব রাসায়নিক গবেষণায় C8α এবং C9-এ পেপটাইড ক্রম প্রকাশিত হয়েছে যা CD59-এর সাথে আবদ্ধ। এম. এ. সি. পি. এফ ডোমেইন কাঠামোর বিশ্লেষণ থেকে জানা যায় যে এই ক্রমগুলি হেলিসের দ্বিতীয় গুচ্ছের মানচিত্র তৈরি করে যা ঝিল্লি ছড়িয়ে দেওয়ার জন্য উন্মুক্ত হয়। সুতরাং এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে সিডি59 সরাসরি ঝিল্লি বিস্তৃত অঞ্চলের একটিতে গঠনমূলক পরিবর্তনে হস্তক্ষেপ করে এমএসি-কে বাধা দেয়। এম. এ. সি-এর সাথে আবদ্ধ অন্যান্য প্রোটিনের মধ্যে রয়েছে সি8জিএম। এই প্রোটিনটি লাইপোক্যালিন পরিবারের অন্তর্গত এবং C8α-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। C8α-তে বাঁধাই সাইটটি জানা যায়, তবে, MAC-তে C8γ-এর সুনির্দিষ্ট ভূমিকা বোঝা বাকি। মানুষের রোগে ভূমিকা সি9-এর ঘাটতি, বা এম. এ. সি-এর অন্যান্য উপাদানের ফলে মেনিনগোকোকাল মেনিনজাইটিসের মতো গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া দ্বারা সৃষ্ট রোগের প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি পায়। এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিনের অতিরিক্ত সক্রিয়তাও রোগের কারণ হতে পারে। সবচেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে, এম. এ. সি ইনহিবিটর সি. ডি. 59-এর অভাবের ফলে পরিপূরক এবং প্যারোক্সিসমাল নিশাচর হিমোগ্লোবিনুরিয়ার অতিরিক্ত সক্রিয়তা দেখা দেয়। পারফোরিনের ঘাটতির ফলে সাধারণত মারাত্মক ব্যাধি পারিবারিক হিমোফাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস (এফ. এইচ. এল বা এইচ. এল. এইচ) হয়। এই রোগটি লিম্ফোসাইটগুলির অতিরিক্ত সক্রিয়করণ দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যার ফলে সাইটোকাইন মধ্যস্থ অঙ্গের ক্ষতি হয়। এম. এ. সি. পি. এফ প্রোটিন ডি. বি. সি. সি. আর1 মূত্রাশয়ের ক্যান্সারে টিউমার দমনকারী হিসাবে কাজ করতে পারে। C6; C7; C8A; C8B; C9; FAM5B; FAM5C; MPEG1; PRF1 তথ্যসূত্র প্রোটিন পরিবার ঝিল্লি প্রোটিন ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন ট্রান্সমেম্ব্রেন পরিবাহক প্রোটিন পরিবহন ইন্টিগ্রাল মেমব্রেন প্রোটিন