Allopumiliotoxin
অ্যালোপুমিলিওটক্সিন হল অ্যালকালয়েডের প্যুমিলিওটক্সিন-এ শ্রেণীর একটি কাঠামোগত বিভাগ। প্যুমিলিওটক্সিন-এ শ্রেণীর যৌগগুলি প্রাথমিকভাবে ব্যাঙ, টোড এবং অন্যান্য উভচর প্রাণীর ত্বকে পাওয়া যায় এবং শিকারী, অণুজীব এবং এক্টোপারাসাইটকে প্রতিহত করার জন্য রাসায়নিক প্রতিরক্ষা ব্যবস্থা হিসাবে ব্যবহৃত হয়। যৌগগুলি মূলত নিওট্রপিকাল ডেনড্রোব্যাটিড ব্যাঙের মধ্যে আবিষ্কৃত হয়েছিল, তবে মাদাগাস্কারের ম্যান্টেলিড ব্যাঙ, অস্ট্রেলিয়ার মায়োব্যাট্রাকিড ব্যাঙ এবং দক্ষিণ আমেরিকার বুফোনিড ব্যাঙের মধ্যেও পাওয়া যায়। এই প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার অধিকারী ব্যাঙগুলির অ্যাপোসেমেটিক রঙ থাকে। জৈবিক ক্রিয়াকলাপ বিষ-ডার্ট ব্যাঙ পরিবার ডেনড্রোব্যাটিডি বিভিন্ন শ্রেণিতে শ্রেণীবদ্ধ অনেকগুলি বিভিন্ন অ্যালকালয়েড তৈরি করেছে, যার প্রায় সবগুলিই পেশী এবং স্নায়ু কোষে উচ্চ ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াকলাপ দেখিয়েছে। প্যুমিলিওটক্সিন-এ শ্রেণীতে, বিশেষত, অনেক অণু রয়েছে যা হৃৎপিণ্ডে অনুকূল প্রভাব ফেলেছে। এই শ্রেণীর সবচেয়ে জটিল সদস্য অ্যালোপুমিলিওটক্সিনগুলির জৈবিক ক্রিয়াকলাপের বিস্তৃত পরিসর রয়েছে, যা তাদের অবিশ্বাস্য জটিলতা এবং পরবর্তী সিন্থেটিক সমস্যার কারণে সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায়নি। অ্যালোপুমিলিওটক্সিনগুলির মধ্যে, যাদের β-ভিত্তিক সি-7 হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে তারা এই অবস্থানের α-এপিমারগুলির তুলনায় বেশি সক্রিয়তা দেখিয়েছে। অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 339এ গিনিপিগগুলির সেরিব্রাল কর্টিকাল সিনাপ্টোনিওরোসোমে সোডিয়াম প্রবাহ এবং ফসফোইনোসাইটাইড ভাঙ্গনকে উদ্দীপিত করতে দেখা গেছে এবং এটি সবচেয়ে সক্রিয় অ্যালোপুমিলিওটক্সিনগুলির মধ্যে একটি। এটি প্যুমিলিওটক্সিন বি-এর তুলনায় জৈবিকভাবে বেশি সক্রিয়, যা গৌণ বার্তাবাহক ব্যবস্থার উপর অনুরূপ জৈবিক প্রভাব ফেলেছে, যা পেশী কঠোরতা এবং হৃদয়ের উপর কিছু অনুকূল প্রভাব সৃষ্টি করে। প্যুমিলিওটক্সিন এবং অ্যালোপুমিলিওটক্সিন সাধারণভাবে খুব বিষাক্ত। প্যুমিলিওটক্সিন-এ শ্রেণীর মধ্যে তিনটি বিভাগ রয়েছেঃ অ্যালোপুমিলিওটক্সিন, প্যুমিলিওটক্সিন এবং হোমোপুমিলিওটক্সিন। একবার যৌগের নির্দিষ্ট শ্রেণী নির্ধারণ করা হলে, তার আণবিক ওজনের উপর ভিত্তি করে একটি সংখ্যা দেওয়া হয়। এই জৈবিকভাবে সক্রিয় যৌগগুলি জটিল এবং কাঠামোগত বৈচিত্র্য রয়েছে যা নির্দিষ্ট আণবিক স্বীকৃতির অনুমতি দেয়। অতএব, 2টি আইসোমারকে সংখ্যার পরে একটি অক্ষর দ্বারা পৃথক করা হয়। অতএব, উদাহরণস্বরূপ, অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 339এ হল একটি অ্যালোপুমিলিওটক্সিন যার আণবিক ওজন 339 গ্রাম/মোল কিন্তু একই আণবিক ওজনের অন্যান্য আইসোমার রয়েছে। অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 339এ-এর ইন্ডোলিজিডিন নিউক্লিয়াসের 7-অবস্থানে একটি অক্ষীয় ভিত্তিক হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে যা এটিকে অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 339বি থেকে পৃথক করে। অ্যালোপুমিলিওটক্সিনের নামের পূর্ববর্তী একটি (+) বা (-) চিহ্ন যৌগের আলোকীয় ক্রিয়াকলাপকে বোঝায়। যে যৌগগুলি মেরুকৃত আলোর সমতলকে ঘড়ির কাঁটার দিকে ঘোরায় সেগুলিকে ডেক্সট্রোরোটারি হিসাবে উল্লেখ করা হয় এবং একটি (+) চিহ্ন দ্বারা পূর্ববর্তী হয়। যে যৌগগুলি মেরুকৃত আলোর সমতলকে ঘড়ির কাঁটার বিপরীত দিকে ঘোরায় সেগুলিকে লেভোরোটটরি হিসাবে উল্লেখ করা হয় এবং একটি (-) চিহ্ন দ্বারা পূর্ববর্তী হয়। কাঠামো পামিলিওটক্সিন-এ শ্রেণীর যৌগগুলির বিভিন্ন বিভাগ কার্বন মেরুদণ্ড এবং/অথবা এর সাথে সংযুক্ত প্রতিস্থাপনের পার্থক্য থেকে উদ্ভূত হয়। অ্যালোপুমিলিওটক্সিন এবং প্যুমিলিওটক্সিনের মধ্যে পার্থক্য 7 অবস্থানে ঘটে। এই অবস্থানে, অ্যালোপুমিলিওটক্সিনগুলির একটি হাইড্রক্সিল বিকল্প থাকে যেখানে প্যুমিলিওটক্সিনগুলির একটি হাইড্রোজেন থাকে। উভয়েরই সি-8 অবস্থানে মিথাইল এবং হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে। হোমোপুমিলিওটক্সিনগুলি ইন্ডোলিজিডিন বলয়ের জায়গায় একটি কুইনোলিজিডিন বলয় এবং সি-9 অবস্থানে মিথাইল ও হাইড্রক্সিল গ্রুপ ধারণ করে। এই তিনটিতেই একটি অ্যালকাইলিডেনাইল পার্শ্ব-শৃঙ্খলা রয়েছে। বিচ্ছিন্নতা যেমন আগে বলা হয়েছে, এই অ্যালকালয়েডগুলি প্রথম ব্যাঙের চামড়ায় আবিষ্কৃত হয়েছিল। এগুলি ব্যাঙের ত্বক থেকে ত্বক ছোট করে এবং ট্রিচুরেশন দ্বারা যৌগগুলি বের করে আলাদা করা যেতে পারে। অ্যালোপুমিলিওটক্সিন পৃথক করার জন্য অ্যাসিড-ক্ষার নিষ্কাশনের সাথে জড়িত একাধিক নিষ্কাশনের প্রয়োজন হয়। ব্যাঙের ত্বকে বিভিন্ন ধরনের অ্যালোপুমিলিওটক্সিন থাকতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, ডেনড্রোবেটস ট্রিকলারের ত্বকে অ্যালকালয়েড 251ডি, 271,341এ এবং 323বি পাওয়া গেছে। এছাড়াও, বিভিন্ন ব্যাঙের ত্বকে বিভিন্ন ধরনের অ্যালকালয়েড থাকে। উদাহরণস্বরূপ, ডেনড্রোবেটস অরাতাসে (+)-অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 339এ (ডেনড্রোবেটস ট্রিকলারের ত্বকে উপস্থিত নয় এমন একটি যৌগ) পাওয়া গেছে। সংশ্লেষণ অ্যালোপুমিলিওটক্সিন জৈবিকভাবে খুব কার্যকর তবে প্রকৃতিতে বিরল। এই কারণে, অনেক গোষ্ঠী এই ধরনের বিভিন্ন অ্যালকালয়েডের সংশ্লেষণ নিয়ে গবেষণা করেছে। অ্যালোপুমিলিওটক্সিন সংশ্লেষণের প্রধান সমস্যাটি অ্যালকাইলিডিন পার্শ্ব শৃঙ্খলা থেকে উদ্ভূত হয় কারণ এর স্টেরিওকেমিস্ট্রি উইটিগ-টাইপ কার্যকারিতা দ্বারা নিয়ন্ত্রণ করা কঠিন হতে পারে। (+)-অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 267এ-এর মোট সংশ্লেষণ একটি কাইরাল ডাইহাইড্রোপাইরিডোন মধ্যবর্তী ব্যবহার করে অর্জন করা হয়েছিল যা এন-অ্যাসিলপাইরিডিনিয়াম লবণের সাথে ইথাইল লিথিওপ্রোপিওলেট যোগ করে গঠিত হয়েছিল যা (+)-ট্রান্স-2-(α-কিউমিল) সাইক্লোহেক্সিল ক্লোরোফর্মেট এবং 4-মেথক্সি-3-মিথাইল-5 (ট্রাইসোপ্রোপাইলসিল) পাইরিডিনের বিক্রিয়ার ফলস্বরূপ। এই মধ্যবর্তীটি তখন চূড়ান্ত অ্যালোপুমিলিওটক্সিন উৎপাদনের জন্য বিভিন্ন সংযোজন এবং জারণের শিকার হয়। পূর্ববর্তী সংশ্লেষণ থেকে একটি মধ্যবর্তী ব্যবহার করে (+)-অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 323বি 'সংশ্লেষণও অর্জন করা হয়েছে। (+)-অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 339এ একটি আয়োডাইড-প্রচারিত ইমিনিয়াম আয়ন অ্যালকাইন সাইক্লাইজেশন ব্যবহার করে সংশ্লেষিত করা হয়েছে যার পরে অ্যাসিটিলেনিক লবণের সাথে ঘনীভবন করা হয়েছে। পরবর্তী প্রতিক্রিয়াগুলি 16 টি ধাপের পরে এনানটিওপিউর পণ্যের দিকে পরিচালিত করে এবং 7.5% ফলন দেয়। এই অণুর জন্য অন্যান্য কৃত্রিম পদ্ধতি প্রয়োগ করা হয়েছে। যার মধ্যে একটি নোজাকি-কিশি সাইক্লাইজেশন ব্যবহারের মাধ্যমে অর্জন করা হয়েছিল। অ্যালোপুমিলিওটক্সিন 267এ একটি অনুরূপ সাইক্লাইজেশন ব্যবহার করে সংশ্লেষিত করা হয়েছিল। বিশ্লেষণ প্যুমিলিওটক্সিন-এ শ্রেণীর যৌগগুলি সাধারণত জিসি-এমএস দ্বারা বিশ্লেষণ করা হয় কারণ বিভিন্ন শ্রেণী বিভিন্ন বিশিষ্ট শিখর দেখায়। অ্যালোপুমিলিওটক্সিনগুলি C4H8N + (m/z 70) এবং C10H16NO2 + (m/z 182) এর সংশ্লিষ্ট আয়নগুলি দেখায়। প্যুমিলিওটক্সিনের ভর বর্ণালী C4H8N + (m/z 70) এবং C10H16NO + (m/z 166) এর বিশিষ্ট আয়ন দেখায়। হোমোপুমিলিওটক্সিনগুলি C5H10N + (m/z 84) এবং C11H18NO + (m/z 180)-এর বিশিষ্ট ভর বর্ণালী খণ্ড আয়ন প্রদর্শন করে। আরও দেখুন প্যুমিলিওটক্সিন অ্যালকালয়েড ডেনড্রোবেটস রেফারেন্স উভচর বিষ অ্যালকালয়েড সেকেন্ডারি অ্যালকোহল টারশিয়ারি অ্যালকোহল ইন্ডোলিজিডিনস ডায়োলস