Peroxisome proliferator-activated receptor gamma
পেরোক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর গামা (পিপিএআর-γ বা পিপিএআরজি), যা গ্লিটাজোন রিভার্স ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স রিসেপ্টর বা এনআর1সি3 (নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর উপপরিবার 1, গ্রুপ সি, সদস্য 3) নামেও পরিচিত, একটি টাইপ 2 নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর যা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে যা মানুষের মধ্যে পিপিএআরজি জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। টিস্যু বিতরণ পি. পি. এ. আর. জি প্রধানত অ্যাডিপোজ টিস্যু, কোলন এবং ম্যাক্রোফেজে উপস্থিত থাকে। পি. পি. এ. আর. জি-এর দুটি আইসোফর্ম মানুষ এবং ইঁদুরের মধ্যে সনাক্ত করা হয়ঃ পি. পি. এ. আর-জি. 1 (পেশী ব্যতীত প্রায় সমস্ত টিস্যুতে পাওয়া যায়) এবং পি. পি. এ. আর-জি. 2 (বেশিরভাগ অ্যাডিপোজ টিস্যু এবং অন্ত্রে পাওয়া যায়)। জিন অভিব্যক্তি এই জিনটি পারমাণবিক রিসেপ্টরগুলির পারক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (পিপিএআর) উপপরিবারের একজন সদস্যকে এনকোড করে। পিপিএআরগুলি রেটিনোইড এক্স রিসেপ্টর (আরএক্সআর) সহ হেটেরোডাইমার গঠন করে এবং এই হেটেরোডাইমারগুলি বিভিন্ন জিনের প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করে। পি. পি. এ. আর-এর তিনটি উপপ্রকার জানা যায়ঃ পি. পি. এ. আর-আলফা, পি. পি. এ. আর-ডেল্টা এবং পি. পি. এ. আর-গামা। এই জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন হল পিপিএআর-গামা এবং এটি অ্যাডিপোসাইট পৃথকীকরণের নিয়ন্ত্রক। বিকল্পভাবে বিভক্ত প্রতিলিপি রূপগুলি যা বিভিন্ন আইসোফর্মকে এনকোড করে তা বর্ণনা করা হয়েছে। এমইকে/ইআরকে পথের মাধ্যমে ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে পিপিএআরজি ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। এই পরিবর্তনটি পি. পি. এ. আর. জি-র প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করে এবং ডায়াবেটিক জিনের পরিবর্তনের দিকে পরিচালিত করে এবং ফলস্বরূপ ইনসুলিন অসংবেদনশীলতা দেখা দেয়। উদাহরণস্বরূপ, সেরিন 112-এর ফসফোরিলেশন পিপিএআরজি ফাংশনকে বাধা দেবে এবং ফাইব্রোব্লাস্টের অ্যাডিপোজেনিক সম্ভাবনা বাড়িয়ে তুলবে। ফাংশন পিপিএআরজি ফ্যাটি অ্যাসিড সঞ্চয় এবং গ্লুকোজ বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে। পি. পি. এ. আর. জি দ্বারা সক্রিয় জিনগুলি চর্বি কোষ দ্বারা লিপিড গ্রহণ এবং অ্যাডিপোজেনেসিসকে উদ্দীপিত করে। পি. পি. এ. আর. জি নকআউট ইঁদুরগুলি অ্যাডিপোজ টিস্যু থেকে মুক্ত, যা পি. পি. এ. আর. জি-কে অ্যাডিপোসাইট পার্থক্যের একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক হিসাবে প্রতিষ্ঠিত করে। পিপিএআরজি ফ্যাট কোষে ফ্যাটি অ্যাসিডের সঞ্চয় বৃদ্ধি করে (লাইপোটক্সিসিটি হ্রাস করে), ফ্যাট কোষ থেকে অ্যাডিপোনেক্টিন নিঃসরণ বৃদ্ধি করে, এফজিএফ 21 প্ররোচিত করে এবং সিডি38 এনজাইমের নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে নিকোটিনিক অ্যাসিড অ্যাডেনিন ডাইনিউক্লিওটাইড ফসফেট উৎপাদন বৃদ্ধি করে ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে। পি. পি. এ. আর. জি ইঁদুরের মধ্যে প্রদাহরোধী এম2 ম্যাক্রোফেজ সক্রিয়করণকে উৎসাহিত করে। অ্যাডিপোনেক্টিন PPAR-γ এবং LXRα/β সক্রিয় করে ABCA1-মধ্যস্থ বিপরীত কোলেস্টেরল পরিবহনকে প্ররোচিত করে। অনেক প্রাকৃতিক এজেন্ট সরাসরি পি. পি. এ. আর গামার সাথে আবদ্ধ হয় এবং সক্রিয় করে। এই এজেন্টগুলির মধ্যে রয়েছে বিভিন্ন পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড যেমন আরাকিডোনিক অ্যাসিড এবং আরাকিডোনিক অ্যাসিড মেটাবোলাইট যেমন 5-হাইড্রক্সিকোস্যাটেট্রাইনোইক্যাসিড এবং 5-অক্সো-ইকোস্যাটেট্রাইনোইক অ্যাসিড পরিবারের কিছু সদস্য, যেমন। 5-অক্সো-15 (এস)-এইচইটিই এবং 5-অক্সো-ইটিই বা 15-হাইড্রক্সিকোস্যাটেট্রাইনোইক অ্যাসিড পরিবার সহ 15 (এস)-এইচইটিই, 15 (আর)-এইচইটিই, এবং 15 (এস)-এইচপিইটিই, ফাইটোক্যানাবিনয়েড টেট্রাহাইড্রোক্যানাবিনল (টিএইচসি), এর বিপাকীয় টিএইচসি-সিওওএইচ, এবং এর সিন্থেটিক অ্যানালগ অ্যাজুলেমিক অ্যাসিড (এজেএ)। এগুলি এবং অন্যান্য লিগ্যান্ডগুলির দ্বারা পিপিএআর গামার সক্রিয়করণ মানব স্তন, গ্যাস্ট্রিক, ফুসফুস, প্রস্টেট এবং অন্যান্য ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি রোধ করার জন্য দায়ী হতে পারে। এম্ব্রিয়োজেনেসিসের সময়, পি. পি. এ. আর. জি প্রথমে ইন্টারস্ক্যাপুলার ব্রাউন ফ্যাট প্যাডে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রকাশ পায়। পি. পি. এ. আর. জি-র হ্রাসের ফলে গর্ভনালের ভাস্কুলার অ্যানোমালির কারণে <আই. ডি. 1>-এ ভ্রূণের প্রাণহানির ঘটনা ঘটবে, যেখানে ভ্রূণের রক্তনালীগুলির কোনও ব্যাপ্তি হবে না এবং মায়ের রক্তের সাইনাসগুলি প্রসারিত ও ফেটে যাবে। পি. পি. এ. আর. জি অভিব্যক্তিটি E8.5-এর প্রথম দিকে এবং গর্ভাবস্থার অবশিষ্টাংশের মাধ্যমে সনাক্ত করা যেতে পারে, যা মূলত মানব প্লাসেন্টার প্রাথমিক ট্রফোব্লাস্ট কোষে অবস্থিত। ট্রোফোব্লাস্ট টিস্যুর এপিথেলিয়াল পার্থক্যের জন্য পিপিএআরজি প্রয়োজন, যা সঠিক প্ল্যাসেন্টা ভাস্কুলারাইজেশনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। পি. পি. এ. আর. জি অ্যাগোনিস্টরা অতিরঞ্জিত সাইটোট্রোফোব্লাস্ট আক্রমণ প্রতিরোধ করে। প্ল্যাসেন্টা দ্বারা লিপিড ফোঁটাগুলি জমা হওয়ার জন্যও পিপিএআরজি প্রয়োজন। মিথস্ক্রিয়া পেরোক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর গামার সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ টেট্রাহাইড্রোকানাবিভারিন ক্যানাবিডিওল আনন্দমাইড সিডি36 ইডিএফ1 ইপি300 এইচডিএসি3 এমইডি1 এনসিওএ3 এনসিওএ4 এনসিওএ2 এনআর0বি2 পিপিএআরজিসি1এ আরবি1। এম. আই. আর 3666 রিসার্চ পি. পি. এ. আর-গামা অ্যাগোনিস্টদের হাইপারলিপিডেমিয়া এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহার করা হয়েছে। ডায়াবেটিসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত অনেক ইনসুলিন সংবেদনশীল ওষুধ (যেমন, থায়াজোলিডিনেডিওনেস) অগ্ন্যাশয়ের ইনসুলিন নিঃসরণ না বাড়িয়ে সিরাম গ্লুকোজ হ্রাস করার উপায় হিসাবে পিপিএআরজি সক্রিয় করে। লিভারের ইনসুলিন প্রতিরোধের তুলনায় পি. পি. এ. আর. জি সক্রিয়করণ কঙ্কাল পেশী ইনসুলিন প্রতিরোধের জন্য বেশি কার্যকর। আরও দেখুন এন্ডোকানাবিনয়েড সিস্টেম এন্ডোকানাইনোইডম রেফারেন্স ইন্ট্রাসেলুলার রিসেপ্টর ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর