Staurosporine
স্টারোস্পোরিন (অ্যান্টিবায়োটিক এ. এম-2282 বা এস. টি. এস) একটি প্রাকৃতিক পণ্য যা মূলত 1977 সালে স্ট্রেপ্টোমাইসেস স্টারোস্পোরিয়াস ব্যাকটেরিয়া থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। এই ধরনের বিস-ইণ্ডোল রাসায়নিক কাঠামোর সাথে বিচ্ছিন্ন হওয়া 50 টিরও বেশি অ্যালকালয়েডগুলির মধ্যে এটি প্রথম। 1994 সালে একটি একক স্ফটিকের এক্স-রে বিশ্লেষণ এবং একই পদ্ধতিতে পরম স্টেরিওকেমিক্যাল কনফিগারেশন দ্বারা স্টুরোস্পোরাইনের রাসায়নিক কাঠামো ব্যাখ্যা করা হয়েছিল। স্টারোস্পোরিন-এ অ্যান্টি-ফাঙ্গাল থেকে শুরু করে অ্যান্টি-হাইপারটেনসিভ পর্যন্ত জৈবিক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে বলে আবিষ্কৃত হয়েছিল। এই ক্রিয়াকলাপগুলির প্রতি আগ্রহের ফলে রসায়ন ও জীববিজ্ঞানে একটি বড় অনুসন্ধানী প্রচেষ্টা এবং ক্যান্সার বিরোধী চিকিত্সার সম্ভাবনা আবিষ্কার হয়েছিল। জৈবিক ক্রিয়াকলাপ স্টুরোস্পোরাইনের প্রধান জৈবিক ক্রিয়াকলাপ হল কাইনেজের সাথে এটিপি বন্ধন প্রতিরোধের মাধ্যমে প্রোটিন কাইনেসের প্রতিরোধ। এটি কাইনেজের এটিপি-বাইন্ডিং সাইটের সাথে স্টুরোস্পোরাইনের শক্তিশালী সাদৃশ্যের মাধ্যমে অর্জন করা হয়। স্টারোস্পোরিন একটি প্রোটোটাইপিক্যাল এটিপি-প্রতিযোগিতামূলক কাইনেজ ইনহিবিটর যে এটি উচ্চ আকর্ষণ সহ অনেক কাইনেসের সাথে আবদ্ধ হয়, যদিও সামান্য নির্বাচনযোগ্যতা সহ। কাইনেজ পকেটের কাঠামোগত বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে প্রধান চেইন পরমাণুগুলি যা স্টোরোস্পোরাইনের আপেক্ষিক অবস্থানে সংরক্ষিত থাকে, স্টোরোস্পোরিন প্রমিচুয়িটিতে অবদান রাখে। সুনির্দিষ্টতার এই অভাব এর ক্লিনিকাল ব্যবহারকে বাধা দিয়েছে, তবে এটিকে একটি মূল্যবান গবেষণার হাতিয়ার করে তুলেছে। গবেষণায়, স্টুরোস্পোরিন অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করতে ব্যবহৃত হয়। এটি কীভাবে এর মধ্যস্থতা করে তার প্রক্রিয়াটি ভালভাবে বোঝা যায় না। এটি পাওয়া গেছে যে স্টুরোস্পোরিন অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করার একটি উপায় হল ক্যাসপেস-3 সক্রিয় করা। কম ঘনত্বে, কোষের প্রকারের উপর নির্ভর করে, স্টুরোস্পোরিন নির্দিষ্ট কোষ চক্রের প্রভাবকে প্ররোচিত করে যা জি1 বা কোষ চক্রের জি2 পর্যায়ে কোষগুলিকে গ্রেপ্তার করে। রসায়ন পরিবার স্টারোস্পোরিন একটি ইন্ডোলোকার্বাজোল। এটি ইন্ডোলোকার্বাজোলের সবচেয়ে ঘন ঘন বিচ্ছিন্ন গোষ্ঠীর অন্তর্গতঃ ইন্ডোলো (2,3-এ) কার্বাজোল। এর মধ্যে, স্টারোস্পোরিন সবচেয়ে সাধারণ উপগোষ্ঠীর মধ্যে পড়ে, যাকে বলা হয় ইন্দোলো (2,3-এ) পাইরোল (3,4-সি) কার্বাজোল। এগুলি দুটি শ্রেণীতে বিভক্ত-হ্যালোজেনেটেড (ক্লোরিনযুক্ত) এবং নন-হ্যালোজেনেটেড। হ্যালোজেনেটেড ইন্ডোলো (2,3-এ) পাইরোল (3,4-সি) কার্বাজোলের একটি সম্পূর্ণ জারিত সি-7 কার্বন রয়েছে যার মধ্যে শুধুমাত্র একটি ইন্ডোল নাইট্রোজেন রয়েছে যা একটি β-গ্লাইকোসিডিক বন্ধন ধারণ করে, যেখানে অ-হ্যালোজেনেটেড ইন্ডোলো (2,3-এ) পাইরোল (3,4-সি) কার্বাজোলের উভয়ই ইন্ডোল নাইট্রোজেন গ্লাইকোসাইলেটেড এবং একটি সম্পূর্ণ হ্রাসকৃত সি-7 কার্বন রয়েছে। স্টারোস্পোরিন অ-হ্যালোজেনেটেড শ্রেণীতে রয়েছে। স্টারোস্পোরিন হল নতুন প্রোটিন কাইনেজ ইনহিবিটর মিডস্টোরিন (পিকেসি412)-এর অগ্রদূত। মিডোস্টোরিন ছাড়াও, কে252সি (স্টোরোস্পোরিন অ্যাগ্লাইকোনও বলা হয়)-এর বাণিজ্যিক সংশ্লেষণে প্রারম্ভিক উপাদান হিসাবে স্টোরোস্পোরিন ব্যবহার করা হয়। প্রাকৃতিক জৈব সংশ্লেষিত পথে, কে252সি হল স্টারোস্পোরাইনের অগ্রদূত। জৈবসংশ্লেষণ স্টুরোস্পোরাইনের জৈবসংশ্লেষণ শুরু হয় অ্যামিনো অ্যাসিড এল-ট্রিপ্টোফানের জুইটেরিওনিক আকারে। ট্রিপ্টোফান স্টাও এনজাইম দ্বারা ইমিনে রূপান্তরিত হয় যা একটি এল-অ্যামিনো অ্যাসিড অক্সিডেস (যা এফএডি নির্ভর হতে পারে)। 2টি ইমিন অণুর মধ্যে ডাইমেরাইজেশন পণ্য হিসাবে প্রস্তাবিত একটি বৈশিষ্ট্যহীন মধ্যবর্তী গঠনের জন্য স্ট্যাডি দ্বারা ইমিন সক্রিয় করা হয়। ক্রোমোপাইরোলিক অ্যাসিড হল এই মধ্যবর্তী থেকে গঠিত অণু যা ভিওই (ভায়োলাসিনের জৈব সংশ্লেষণে ব্যবহৃত হয়-এই পথের একটি শাখা বিন্দু থেকে গঠিত একটি প্রাকৃতিক পণ্য যা বিচ্ছিন্ন হয়ে রেবেকামাইসিন গঠন করে। একটি অ্যারিল অ্যারিল কাপলিং যা একটি সাইটোক্রোম পি 450 এনজাইম দ্বারা অনুঘটকিত হয়ে একটি সুগন্ধযুক্ত বলয় ব্যবস্থা তৈরি করে বলে মনে করা হয়। এর পরে ইন্ডোল নাইট্রোজেনের মধ্যে একটি নিউক্লিওফিলিক আক্রমণ হয় যার ফলে সাইক্লাইজেশন হয় এবং তারপর স্ট্যাসির সহায়তায় একচেটিয়াভাবে স্টারোস্পোরিন অ্যাগ্লাইকোন বা কে252সি গঠন করে। গ্লুকোজ স্ট্যাএ/বি/ই/জে/আই/কে দ্বারা এন. টি. পি-এল-রিস্টোয়ামিনে রূপান্তরিত হয় যা পরে স্ট্যাজি দ্বারা 1 ইন্ডোল এন-এ স্টারোস্পোরিন অ্যাগ্লাইকোনে যোগ করা হয়। স্ট্যান উৎসেচক চিনির সঙ্গে দ্বিতীয় ইন্ডোল নাইট্রোজেনকে সংযুক্ত করে একটি প্রতিকূল গঠনে পরিণত করে মধ্যবর্তী ও-ডেমিথাইল-এন-ডেমিথাইল-স্টারোস্পোরিন গঠন করে। সবশেষে, স্টামা দ্বারা 4 'অ্যামাইনের ও-মিথাইলেশন এবং স্ট্যাম্বি দ্বারা 3'-হাইড্রক্সির এন-মিথাইলেশন স্টারোস্পোরিন গঠনের দিকে পরিচালিত করে। প্রাক-ক্লিনিকাল ব্যবহারের গবেষণা যখন লাইপোজোম ন্যানোপার্টিকেলে আবদ্ধ করা হয়, তখন স্টুরোস্পোরিন বিষাক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই একটি মাউস মডেলে ভিভোতে টিউমারগুলিকে দমন করতে দেখা যায় যা উচ্চ অ্যাপোপটোটিক ক্রিয়াকলাপ সহ ক্যান্সার বিরোধী ওষুধ হিসাবে এর ব্যবহার নিষিদ্ধ করেছে। ইউসি সান দিয়েগো মুরস ক্যান্সার সেন্টারের গবেষকরা কোষের পিএইচ পরিবেশে হেরফের করে উচ্চ ড্রাগ-লোডিং দক্ষতার একটি প্ল্যাটফর্ম প্রযুক্তি তৈরি করেছেন। যখন মাউস গ্লিওব্লাস্টোমা মডেলে ইনজেকশন দেওয়া হয়, তখন ফ্লোরোসন্স নিশ্চিতকরণের মাধ্যমে প্রাথমিকভাবে টিউমারে স্টুরোস্পোরিন জমা হতে দেখা যায় এবং মুক্ত যৌগ দ্বারা পরিচালিত নিয়ন্ত্রিত ইঁদুরের তুলনায় ইঁদুরের ওজন হ্রাস পায়নি, যা বিষাক্ততা হ্রাসের একটি সূচক। স্টাউরোস্পোরিন কে252এ স্টাউপ্রিমাইড মিডোস্টোরিন রেফারেন্সের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত যৌগগুলির তালিকা ব্যাকটেরিয়াল অ্যালকালয়েড অ্যান্টিবায়োটিক গামা-ল্যাক্টামস প্রোটিন কিনেজ ইনহিবিটারস ইন্ডোলোকার্বাজোলস