Plerixafor
প্লেরিক্সাফর, যা মোজোবিল ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, একটি ইমিউনোস্টিমুলেন্ট যা ক্যান্সার রোগীদের রক্ত প্রবাহে হেমাটোপোয়েটিক স্টেম কোষগুলিকে একত্রিত করতে ব্যবহৃত হয়। তারপর স্টেম কোষগুলি রক্ত থেকে বের করা হয় এবং রোগীর কাছে পুনরায় প্রতিস্থাপন করা হয়। ওষুধটি অ্যানোরমেড তৈরি করেছিল, যা পরবর্তীকালে জেনজাইম কিনেছিল। চিকিৎসাগত ব্যবহার পেরিফেরাল ব্লাড স্টেম সেল মোবিলাইজেশন, যা প্রতিস্থাপনের জন্য হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেলের উৎস হিসাবে গুরুত্বপূর্ণ, সাধারণত গ্রানুলোসাইট কলোনি-স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর (জি-সিএসএফ) ব্যবহার করে সঞ্চালিত হয়, তবে প্রায় 15 থেকে 20 শতাংশ রোগীর ক্ষেত্রে এটি অকার্যকর। প্লেরিক্সাফোরের সাথে জি-সি. এস. এফ-এর সংমিশ্রণ সেই ব্যক্তিদের শতাংশ বৃদ্ধি করে যারা থেরাপিতে সাড়া দেয় এবং প্রতিস্থাপনের জন্য পর্যাপ্ত স্টেম সেল তৈরি করে। এই ওষুধটি লিম্ফোমা এবং মাল্টিপল মায়েলোমা রোগীদের জন্য অনুমোদিত। 2021 সালে প্লেরিক্সাফর এবং এমজিটিএ-145, একটি সিএক্সসিএল2 লিগ্যান্ডের সংমিশ্রণ অন্বেষণ করে দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু হয়। গর্ভবতী প্রাণীদের গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদানের গবেষণায় টেরাটোজেনিক প্রভাব দেখা গেছে। প্লেরিক্সাফর তাই গুরুতর ক্ষেত্রে ব্যতীত গর্ভবতী মহিলাদের ক্ষেত্রে নিষিদ্ধ। উর্বর মহিলাদের গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা প্রয়োজন। ওষুধটি বুকের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা যায় না। চিকিৎসার সময় বুকের দুধ খাওয়ানো বন্ধ করা উচিত। 10 শতাংশেরও বেশি রোগীর মধ্যে বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া এবং স্থানীয় প্রতিক্রিয়া লক্ষ্য করা গেছে। হজমের অন্যান্য সমস্যা এবং মাথা ঘোরা, মাথাব্যথা এবং পেশী ব্যথার মতো সাধারণ লক্ষণগুলিও তুলনামূলকভাবে সাধারণ; এগুলি 1 শতাংশেরও বেশি রোগীর মধ্যে পাওয়া গেছে। 1 শতাংশেরও কম ক্ষেত্রে অ্যালার্জি দেখা যায়। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে বেশিরভাগ প্রতিকূল প্রভাব হালকা এবং ক্ষণস্থায়ী ছিল। ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি বিপণন-পরবর্তী ভিত্তিতে মূল্যায়ন করার জন্য বেশ কয়েকটি সুরক্ষা উদ্বেগের তালিকা করেছে, বিশেষত প্লীহা ফেটে যাওয়া এবং টিউমার কোষের সংহতির তাত্ত্বিক সম্ভাবনা। প্রথম উদ্বেগ উত্থাপিত হয়েছে কারণ প্রাণী গবেষণায় স্প্লেনোমেগালি দেখা গেছে এবং জি-সিএসএফ বিরল ক্ষেত্রে প্লীহা ফেটে যেতে পারে। প্লেরিক্সাফোর দিয়ে চিকিৎসা করা লিউকেমিয়া রোগীদের মধ্যে টিউমার কোষের গতিশীলতা ঘটেছে। মিথস্ক্রিয়া কোনও মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়ন পরিচালিত হয়নি। প্লেরিক্সাফর সাইটোক্রোম সিস্টেমের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে না যে বিষয়টি অন্যান্য ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়ার জন্য কম সম্ভাবনার ইঙ্গিত দেয়। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন তার জিঙ্ক কমপ্লেক্সের আকারে, প্লেরিক্সাফর আলফা কেমোকাইন রিসেপ্টর সিএক্সসিআর 4-এর বিরোধী (বা সম্ভবত আরও সঠিকভাবে আংশিক অ্যাগোনিস্ট) এবং সিএক্সসিআর 7-এর অ্যালোস্টেরিক অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে। সি. এক্স. সি. আর. 4 আলফা-কেমোকিন রিসেপ্টর এবং এর লিগ্যান্ডগুলির মধ্যে একটি, এস. ডি. এফ-1, হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেলকে অস্থিমজ্জায় স্থাপন করতে এবং হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল শান্তিতে গুরুত্বপূর্ণ। সি. এক্স. সি. আর. 4-এর বিকল্প অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড ইউবিকুইটিনের ক্ষেত্রে প্লেরিক্সাফোরের ইন ভিভো প্রভাব অজানা। প্লেরিক্সাফরকে পেরিফেরাল রক্তের স্টেম কোষ হিসাবে অস্থি মজ্জা থেকে রক্ত প্রবাহে হেমাটোপোয়েটিক স্টেম কোষের সংহতির একটি শক্তিশালী প্ররোচক হিসাবে দেখা গেছে। উপরন্তু, প্লেরিক্সাফর সিএক্সসিআর4/এসডিএফ1 অক্ষের সাথে হস্তক্ষেপ করে বি কোষে সিডি20 অভিব্যক্তি প্রতিরোধ করে যা এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। ফার্মাকোকাইনেটিক্স সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনের পরে, প্লেরিক্সাফর দ্রুত শোষিত হয় এবং 30 থেকে 60 মিনিটের পরে সর্বোচ্চ ঘনত্বে পৌঁছায়। 58 শতাংশ পর্যন্ত প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ, বাকি বেশিরভাগই এক্সট্রাভাসকুলার কামরায় থাকে। ওষুধটি উল্লেখযোগ্য পরিমাণে বিপাক হয় না; সাইটোক্রোম পি450 এনজাইম বা পি-গ্লাইকোপ্রোটিনগুলির সাথে কোনও মিথস্ক্রিয়া পাওয়া যায়নি। প্লাজমার অর্ধ-জীবনকাল 3 থেকে 5 ঘন্টা। প্লেরিক্সাফর কিডনির মাধ্যমে নির্গত হয়, এবং 24 ঘন্টার মধ্যে 70 শতাংশ ওষুধ নির্গত হয়। রসায়ন প্লেরিক্সাফর একটি ম্যাক্রোসাইক্লিক যৌগ এবং একটি বাইসাইক্ল্যাম ডেরিভেটিভ, সাইক্ল্যাম রিং একটি 1,4-xylyl স্পেসার দ্বারা অ্যামাইন নাইট্রোজেন পরমাণুতে সংযুক্ত করা হচ্ছে। এটি একটি ক্ষার; আটটি নাইট্রোজেন পরমাণুই সহজেই প্রোটন গ্রহণ করে। দুটি ম্যাক্রোসাইক্লিক বলয় দ্বৈত ধাতব আয়ন, বিশেষত দস্তা, তামা এবং নিকেল, পাশাপাশি কোবাল্ট এবং রডিয়াম সহ চিলেট কমপ্লেক্স গঠন করে। প্লেরিক্সাফোরের জৈবিকভাবে সক্রিয় রূপ হল এর জিঙ্ক কমপ্লেক্স। সংশ্লেষণ ম্যাক্রোসাইকেল সাইক্লামের চারটি নাইট্রোজেন পরমাণুর মধ্যে তিনটি. (1,4,8,11-টেট্রাজ্যাসাইক্লোটেট্রাডেকেন) টসিল গ্রুপ দ্বারা সুরক্ষিত। এই পণ্যটি অ্যাসিটোনাইট্রাইলে 1,4-বিস (ব্রোমাইথিল) বেনজিন এবং পটাসিয়াম কার্বনেট দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। হাইড্রোব্রোমিক অ্যাসিডের সাথে টসিল গ্রুপগুলি বিভক্ত করার পরে, প্লেরিক্সাফর অক্টা-হাইড্রোব্রোমাইড পাওয়া যায়। ডাইমেটালিক সমন্বয় যৌগের রেডক্স রসায়নের উপর মৌলিক গবেষণা চালানোর জন্য 1987 সালে অণুটি প্রথম সংশ্লেষিত হয়েছিল। তারপর, অন্য একজন রসায়নবিদ আকস্মিকভাবে আবিষ্কার করেন যে এই ধরনের একটি অণু এইচ. আই. ভি-র চিকিৎসায় সম্ভাব্য ব্যবহার করতে পারে কারণ সি. এক্স. সি. আর 4, একটি কেমোকিন রিসেপ্টর যা এইচ. আই. ভি-এর নির্দিষ্ট স্ট্রেনের জন্য সহ-রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে (ভাইরাসের প্রধান সেলুলার রিসেপ্টর, সি. ডি 4 সহ)। মৌখিক প্রাপ্যতা এবং কার্ডিয়াক ব্যাঘাতের অভাবের কারণে এই সূচকের বিকাশ বন্ধ হয়ে যায়। আরও গবেষণায় ক্যান্সার রোগীদের জন্য নতুন ইঙ্গিত পাওয়া গেছে। সমাজ ও সংস্কৃতি প্লেরিক্সাফোরের হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেলগুলি একত্রিত করার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে অনাথ ড্রাগের মর্যাদা রয়েছে। 2008 সালের 15ই ডিসেম্বর মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) এই ইঙ্গিতের জন্য এটি অনুমোদন করে। ইউরোপীয় ইউনিয়নে, 29 মে 2009-এ মানব ব্যবহারের মূল্যায়নের জন্য মেডিসিনাল প্রোডাক্টস কমিটির একটি ইতিবাচক প্রতিবেদনের পরে ওষুধটি অনুমোদিত হয়েছিল। 2011 সালের 8ই ডিসেম্বর হেলথ কানাডা এই ওষুধটি কানাডায় ব্যবহারের জন্য অনুমোদন দেয়। গবেষণা অ্যান্টি-ক্যান্সার বৈশিষ্ট্য প্লেরিক্সাফরকে বেশ কয়েকটি গবেষণায় ইঁদুরের মধ্যে মেটাস্ট্যাসিস কমাতে দেখা গেছে। এটি রেডিওথেরাপির পরে একটি মাউস মডেলে গ্লিওব্লাস্টোমার পুনরাবৃত্তি হ্রাস করতেও দেখা গেছে। এই মডেলে, বিকিরণ থেকে বেঁচে থাকা ক্যান্সার কোষগুলি ভাস্কুলোজেনেসিসের জন্য অস্থি মজ্জা থেকে উদ্ভূত কোষগুলির উপর সমালোচনামূলকভাবে নির্ভরশীল ছিল এবং পরেরটির নিয়োগ এসডিএফ-1 সিএক্সসিআর 4 মিথস্ক্রিয়া দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছিল, যা প্লেরিক্সাফর দ্বারা অবরুদ্ধ। স্টেম সেল গবেষণায় ব্যবহার ইম্পেরিয়াল কলেজের গবেষকরা দেখিয়েছেন যে প্লেরিক্সাফর ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টরের (ভিইজিএফ) সংমিশ্রণে মেসেনকাইমাল স্টেম সেল এবং এন্ডোথেলিয়াল প্রজননক কোষগুলিকে ইঁদুরের পেরিফেরাল রক্তে একত্রিত করতে পারে। ডাবল-ব্লাইন্ড, র্যান্ডমাইজড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষায়, প্লেরিক্সাফোরের সাথে স্টেম সেল একত্রিতকরণ ইস্কেমিক ডায়াবেটিসের ক্ষত নিরাময়ের উন্নতি করেনি। প্লেরিক্সাফর দ্বারা সি. এক্স. সি. আর. 4 সিগন্যালের স্নায়বিক অবরোধ অপ্রত্যাশিতভাবে মরফিনের সাথে দীর্ঘস্থায়ী চিকিত্সার দ্বারা উত্পাদিত ওপিওড-প্ররোচিত হাইপারালজেসিয়া প্রতিরোধে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে, যদিও এখনও পর্যন্ত শুধুমাত্র প্রাণী গবেষণা পরিচালিত হয়েছে। তথ্যসূত্র অনাথ ওষুধ ইমিউনোস্টিমুলেন্টস নাইট্রোজেন হেটেরোসাইকেলস সানোফি