Nociceptin receptor
নোসিসেপটিন ওপিওড পেপটাইড রিসেপ্টর (এনওপি), যা নোসিসেপটিন/অনাথিন এফকিউ (এন/ওএফকিউ) রিসেপ্টর বা কাপ্পা-টাইপ 3 ওপিওড রিসেপ্টর নামেও পরিচিত, এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে ও. পি. আর. এল 1 (ওপিওড রিসেপ্টর-সদৃশ 1) জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। নোসিসেপটিন রিসেপ্টর হল জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টরগুলির ওপিওড উপপরিবারের সদস্য যার প্রাকৃতিক লিগ্যান্ড হল 17 অ্যামিনো অ্যাসিড নিউরোপেপটাইড যা নোসিসেপটিন (এন/ওএফকিউ) নামে পরিচিত। এই রিসেপ্টর মস্তিষ্কের অসংখ্য ক্রিয়াকলাপ, বিশেষত সহজাত এবং মানসিক আচরণ নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত। এনওপিকে লক্ষ্যবস্তু করা বিরোধীরা বিষণ্নতা এবং পার্কিনসন রোগের চিকিৎসা হিসাবে তাদের ভূমিকার জন্য তদন্তাধীন, যেখানে এনওপি অ্যাগোনিস্টরা অ-মানব প্রাইমেটদের মধ্যে শক্তিশালী, অ-আসক্তিযুক্ত ব্যথানাশক হিসাবে কাজ করতে দেখা গেছে। যদিও এনওপি 'ধ্রুপদী' ওপিওড রিসেপ্টরগুলি এমইউ-ওপি (এমওপি), κ-ওপি (কেওপি) এবং δ-ওপি (ডিওপি) এর সাথে উচ্চ ক্রমের পরিচয় (~60%) ভাগ করে নেয়, তবে এটি ওপিওড পেপটাইড বা মরফিনের মতো যৌগগুলির জন্য খুব কম বা কোনও আকর্ষণ রাখে না। একইভাবে, ধ্রুপদী ওপিওড রিসেপ্টরগুলির এনওপি-র অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড নোসিসেপ্টিনের প্রতি সামান্য আকর্ষণ থাকে, যা কাঠামোগতভাবে ডায়নরফিন এ-এর সাথে সম্পর্কিত। 1994 সালে আবিষ্কৃত, মোলেরেউ এবং অন্যান্যরা। ক্লাসিক্যাল ওপিওড রিসেপ্টর (ওপি)-ওআর (এমওপি), κ-ওআর (কেওপি) এবং δ-ওআর (ডিওপি)-এর জন্য অত্যন্ত সমজাতীয় একটি রিসেপ্টরকে ক্লোন করা হয়েছিল যা নোসিসেপটিন ওপিওড পেপটাইড রিসেপ্টর (এনওপি) নামে পরিচিত হয়েছিল। যেহেতু এই "ধ্রুপদী" আফিওড রিসেপ্টরগুলি 30 বছর আগে 1960-এর দশকের মাঝামাঝি সময়ে চিহ্নিত করা হয়েছিল, তাই এই রিসেপ্টরকে লক্ষ্য করে এনওপি-র শারীরবৃত্তীয় এবং ফার্মাকোলজিকাল বৈশিষ্ট্যের পাশাপাশি থেরাপিউটিক বিকাশ কয়েক দশক পিছিয়ে রয়েছে। যদিও এনওপি-র উপর গবেষণা তার নিজস্ব উপ-ক্ষেত্রে বিকশিত হয়েছে, এনওপি-র অস্তিত্ব সম্পর্কে ব্যাপক জ্ঞানের অভাবের অর্থ হল যে এটি সাধারণত একটি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে আশাব্যঞ্জক ভূমিকা থাকা সত্ত্বেও ওপি পরিবারের তদন্ত করা গবেষণা থেকে বাদ দেওয়া হয়। প্রক্রিয়া এবং ফার্মাকোলজি এনওপি সেলুলার সিগন্যালিং অংশীদার বেশিরভাগ জি-প্রোটিন কাপল্ড রিসেপ্টরগুলির মতো, সক্রিয়করণের পরে ক্যানোনিকাল জি প্রোটিনের মাধ্যমে এনওপি সংকেত দেয়। জি প্রোটিন হল হেটেরোট্রিমেরিক কমপ্লেক্স যা α, β এবং γ সাবইউনিট নিয়ে গঠিত। বিভিন্ন ধরনের জি. এ উপপ্রকারের মাধ্যমে এন. ও. পি সংকেত যা বিভিন্ন ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ক্যাসকেডকে ট্রিগার করে। জি. এ. আই বা জি. এ. ও সাবইউনিটের সাথে এন. ও. পি সংযোগের ফলে অ্যাডেনিলিল সাইক্লেজ (এ. সি)-এর প্রতিরোধ ঘটে যার ফলে সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (সি. এ. এম. পি) মাত্রা অন্তঃকোষীয়ভাবে হ্রাস পায়, যা অনেক সংকেত সঞ্চালন পথের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ দ্বিতীয় বার্তাবাহক। জি. এ. আই/ও পথের মাধ্যমে কাজ করা এন. ও. পি ফসফোলিপেজ এ2 (পি. এল. এ2) সক্রিয় করতেও দেখা গেছে, যার ফলে মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (এম. এ. পি. কে) সিগন্যালিং ক্যাসকেড শুরু হয়। ধ্রুপদী ও. পি-র বিপরীতে, এন. ও. পি পার্টুসিস টক্সিন (পি. টি. এক্স)-অসংবেদনশীল উপপ্রকার জি. এ. জেড, জি. এ. 14, এবং জি. এ. 16-এর পাশাপাশি সম্ভাব্য জি. এ. 12 এবং জি. এ. এস-এর সাথেও যুক্ত। এনওপি-র ক্যানোনিকাল β-অ্যারেস্টিন পথের সক্রিয়করণ রিসেপ্টর ফসফোরাইলেশন, অভ্যন্তরীণকরণ এবং শেষ পর্যন্ত ডাউনরেগুলেশন এবং পুনর্ব্যবহারের কারণ হয়। এনওপি সক্রিয়করণ ওপিওড রিসেপ্টর এমওপি এবং কেওপি-র পরোক্ষ প্রতিরোধের কারণ হয়, যার ফলে নির্দিষ্ট টিস্যুতে এন্টি-ওপিওড কার্যকলাপ ঘটে। উপরন্তু, এনওপি সক্রিয়করণ পটাসিয়াম চ্যানেলগুলির সক্রিয়করণ এবং ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলির প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করে যা সম্মিলিতভাবে নিউরোনাল ফায়ারিংকে বাধা দেয়। নিউরোঅ্যানেটমি নোসিসেপটিন নোসিসেপশন থেকে শুরু করে খাদ্য গ্রহণ, স্মৃতি প্রক্রিয়া থেকে কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল ফাংশন, স্বতঃস্ফূর্ত লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপ থেকে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল গতিশীলতা, উদ্বেগ থেকে পেরিফেরাল এবং কেন্দ্রীয় সাইটগুলিতে নিউরোট্রান্সমিটার মুক্তির নিয়ন্ত্রণ পর্যন্ত বিস্তৃত জৈবিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে। পেইন সার্কিট্রি মস্তিষ্কের পেইন সার্কিট্রিতে এনওপি সক্রিয়করণের ফলাফল স্থান-নির্দিষ্ট। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মধ্যে এর ক্রিয়া তাদের অবস্থানের উপর নির্ভর করে ওপিওডগুলির অনুরূপ বা বিপরীত হতে পারে। প্রাণী মডেলগুলিতে, মস্তিষ্কের কান্ড এবং উচ্চতর মস্তিষ্ক অঞ্চলে এনওপি সক্রিয়করণের মিশ্র ক্রিয়া রয়েছে, যার ফলে সামগ্রিক অ্যান্টি-ওপিওড ক্রিয়াকলাপ ঘটে। মেরুদণ্ড এবং পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রে এনওপি সক্রিয়করণের ফলে অ-মানব প্রাইমেটদের মধ্যে মরফিন-তুলনামূলক ব্যথানাশক হয়। মেসোকর্টিকোলিম্বিক রিওয়ার্ড সার্কিট্রির প্রতিটি নোডে রিওয়ার্ড সার্কিট্রি এনওপি অত্যন্ত প্রকাশ পায়। কোডিন এবং মরফিনের মতো এমওপি অ্যাগোনিস্টদের মতো নয়, এনওপি অ্যাগোনিস্টদের শক্তিশালী প্রভাব নেই। নোসিসেপটিনকে ডোপামিন পরিবহনের একটি অন্তঃসত্ত্বা বিরোধী বলে মনে করা হয় যা সরাসরি ডোপামিনের উপর বা ডোপামিনের মাত্রা প্রভাবিত করতে জি. এ. বি. এ-কে বাধা দিয়ে কাজ করতে পারে। প্রাণীর মডেলগুলিতে, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে এনওপি সক্রিয়করণের ফলাফল মরফিন, কোকেন, অ্যালকোহল এবং মেথামফেটামিন দ্বারা প্ররোচিত শর্তযুক্ত স্থান পছন্দকে নির্মূল করতে দেখানো হয়েছে। থেরাপিউটিক সম্ভাব্য অ্যানালজেসিয়া এবং অপব্যবহারের দায়বদ্ধতা সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে ঐতিহ্যবাহী এমওপি-সক্রিয় ওপিওড থেরাপির ক্ষতিকারক পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই ব্যথা উপশম করার জন্য এনওপি লক্ষ্য করা একটি আশাব্যঞ্জক বিকল্প পথ। প্রাইমেটদের মধ্যে, সিস্টেমিক বা ইন্ট্রাথেক্যাল প্রশাসনের মাধ্যমে বিশেষভাবে এনওপি সক্রিয় করা দীর্ঘস্থায়ী, মরফিন-তুলনীয় ব্যথানাশককে প্ররোচিত করে যা চুলকানি, শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা বা শক্তিশালী প্রভাব সৃষ্টি করে না যা একটি শিরায় স্ব-প্রশাসনের দৃষ্টান্তের আসক্তির দিকে পরিচালিত করে; এইভাবে বর্তমান ওপিওড থেরাপির সমস্ত গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দূর করে। ইটোরফিন এবং বুপ্রেনোরফিন সহ বেশ কয়েকটি সাধারণভাবে ব্যবহৃত ওপিওড ওষুধ নোসিসেপটিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হতে প্রদর্শিত হয়েছে, তবে তীব্র পরিবেশে অন্যান্য ওপিওড রিসেপ্টরগুলিতে তাদের ক্রিয়াকলাপের তুলনায় এই বন্ধন তুলনামূলকভাবে তুচ্ছ (তবে নন-অ্যানালজেসিক এনওপিআর অ্যান্টাগনিস্ট এসবি-612,111 মরফিনের থেরাপিউটিক সুবিধাগুলি শক্তিশালী করার জন্য প্রদর্শিত হয়েছিল)। নোসিসেপটিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টদের দীর্ঘস্থায়ী প্রশাসনের ফলে আফিয়েটসের অ্যানালজেসিক এবং অ্যান্টি-অ্যালোডাইনিক প্রভাব হ্রাস পায়; এই প্রক্রিয়াটি অন্তঃসত্ত্বা আফিওডগুলির ক্রিয়াকেও বাধা দেয়, যার ফলে ব্যথার তীব্রতা, বিষণ্নতা এবং দীর্ঘস্থায়ী এনওপিআর অ্যাগোনিস্ট প্রশাসনের পরে শারীরিক ও মনস্তাত্ত্বিক আফিম নির্ভরতা উভয়ই বৃদ্ধি পায়। এন. ও. পি. আর বিরোধী এস. বি-612,111-এর প্রয়োগ এই প্রক্রিয়াটিকে বাধা দেয় বলে দেখানো হয়েছে। আরও সম্প্রতি এনওপি-র জন্য নির্বাচিত লিগ্যান্ডগুলির একটি পরিসীমা তৈরি করা হয়েছে, যা অন্যান্য ওপিওড রিসেপ্টরগুলির সাথে সামান্য বা কোনও সম্পর্ক দেখায় না এবং তাই এনওপি-মধ্যস্থ প্রতিক্রিয়াগুলিকে বিচ্ছিন্নভাবে অধ্যয়ন করার অনুমতি দেয়। অ্যাগোনিস্ট এ. টি-121 (অ-মানব প্রাইমেটদের মধ্যে আশাব্যঞ্জক ফলাফল দেখানো, এম. ইউ-ওপিওড এবং নোসিসেপটিন রিসেপ্টর উভয়েরই পরীক্ষামূলক অ্যাগোনিস্ট)। বুপ্রেনোরফিন (আংশিক অ্যাগোনিস্ট, এনওপি-র জন্য সিলেক্টিভ নয়, এছাড়াও মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টরগুলির আংশিক অ্যাগোনিস্ট, এবং δ-ওপিওড এবং κ-ওপিওড রিসেপ্টরগুলির প্রতিযোগিতামূলক বিরোধী) বিইউ08028 (বুপ্রেনোরফিনের অ্যানালগ, আংশিক অ্যাগোনিস্ট, মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টরগুলির অ্যাগোনিস্ট, শারীরিক নির্ভরতা ছাড়াই ব্যথানাশক বৈশিষ্ট্য রয়েছে।) সেব্রানোপ্যাডল (এনওপি-তে পূর্ণ অ্যাগোনিস্ট, এমইউ-ওপিওড এবং δ-ওপিওড রিসেপ্টর, κ-ওপিওড রিসেপ্টর-এ আংশিক অ্যাগোনিস্ট) ইটোরফিন এমসিওপিপিবি (পূর্ণ অ্যাগোনিস্ট) এমটি-7716 নোসিসেপটিন নরবুপ্রেনোরফিন (পূর্ণ অ্যাগোনিস্ট; অ-নির্বাচনী (এমওআর এবং ডিওআর-এ পূর্ণ অ্যাগোনিস্ট এবং কেওআর-এ আংশিক অ্যাগোনিস্ট); পেরিফেরালি-সিলেক্টিভ) এনএনসি 63-0532 রো 64-6198 রো 65-6570 এসসিএইচ-2210 এসআর-8993 এসআর-1635 (মিশ্র এমওআর/এনওপি আংশিক অ্যাগোনিস্ট) টিএইচ-030 রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর