CX3C motif chemokine receptor 1
সিএক্স3সি মোটিফ কেমোকিন রিসেপ্টর 1 (সিএক্স3সিআর1), যা ফ্র্যাক্টালকিন রিসেপ্টর বা জি-প্রোটিন কাপল্ড রিসেপ্টর 13 (জিপিআর13) নামেও পরিচিত, হল জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর 1 (জিপিসিআর1) পরিবারের একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন এবং সিএক্স3সি কেমোকিন রিসেপ্টর উপপরিবারের একমাত্র পরিচিত সদস্য। নাম থেকে বোঝা যায়, এই রিসেপ্টর প্রদাহজনক কেমোকিন সিএক্স3সিএল1 (ইঁদুরের মধ্যে নিউরোট্যাক্টিন বা মানুষের মধ্যে ফ্র্যাক্টালকিন নামেও পরিচিত) কে আবদ্ধ করে। এই অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড শুধুমাত্র সিএক্স3সিআর1 রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে। CX3CL1-এর সাথে CX3CR1-এর মিথস্ক্রিয়া লিউকোসাইটের স্থানান্তর, আনুগত্য এবং ধরে রাখার মধ্যস্থতা করতে পারে, কারণ ফ্র্যাক্টালকিন ঝিল্লি-নোঙ্গরযুক্ত প্রোটিন (mCX3CL1) পাশাপাশি মেটালোপ্রোটিনেস (MPPs) দ্বারা প্রোটোলাইসিসের কারণে বিভক্ত দ্রবণীয় অণু (sCX3CL1) হিসাবে বিদ্যমান। শেডেড ফর্ম প্রচলিত কেমোকাইনের সাধারণ কাজ করে, কেমোট্যাক্সিস, যখন ঝিল্লি-আবদ্ধ প্রোটিন ডায়াপেডেসিসের সুবিধার জন্য আঠালো অণু হিসাবে আচরণ করে। CX3CL1-CX3CR1 অক্ষের উভয় অংশীদার সারা শরীর জুড়ে হেমাটোপোয়েটিক এবং ননহেমেটোপোয়েটিক কোষ থেকে অসংখ্য ধরনের কোষে উপস্থিত থাকে। উপরন্তু, তাদের স্বতন্ত্র কোষ অভিব্যক্তি নির্দিষ্ট টিস্যু এবং অঙ্গগুলির উপর নির্ভরশীল, যা জৈবিক ক্রিয়াকলাপের বিস্তৃত ক্ষেত্র সরবরাহ করে। অতএব, তাদের বিভিন্ন কার্যকরী ক্রিয়াকলাপ বিবেচনা করে, তারা একাধিক নিউরোডিজেনারেটিভ এবং প্রদাহজনক ব্যাধিগুলির পাশাপাশি টিউমারজেনেসিসের সাথেও যুক্ত। জেনেটিক্স সিএক্স3সিআর1-এর কোডিং জিনটিকে এখন আনুষ্ঠানিকভাবে তার প্রোটিনের অনুরূপ বলা হয়ঃ সিএক্স3সিআর1 জিন, তবে এখনও অন্যান্য পুরানো নাম যেমন ভি28; সিসিআরএল1; জিপিআর13; সিএমকেডিআর1; জিপিআরভি28; সিএমকেবিআরএল1 দ্বারা উল্লেখ করা যেতে পারে। মানুষের মধ্যে জিনের একটি জিনোম অবস্থান ক্রোমোজোমের ছোট বাহুতে থাকে 3p22.2। এটি চারটি এক্সন (শুধুমাত্র একটিতে কোডিং অঞ্চল রয়েছে) এবং তিনটি ইন্ট্রোনিক উপাদান নিয়ে গঠিত। জিনোমিক সিকোয়েন্সের অভিব্যক্তি তিনটি প্রবর্তকের মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হয়। সিএক্স3সিআর1 জিনে দুটি মিসসেন্স মিউটেশন, রিসেপ্টরটির একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজমের (এসএনপি) রূপ, প্রোটিনের কার্যকরী পরিবর্তনের জন্য দায়ী। এই রূপগুলির নামগুলি প্রদত্ত প্রতিস্থাপন এবং এর অবস্থান থেকে উদ্ভূত হয়েছেঃ ভ্যালিন থেকে আইসোলেউসিন (ভি249আই) এবং থ্রেওনিন থেকে মেথিওনিন (টি280এম)। সিএক্স3সিআর1-এর পলিমরফিজমকে কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম সম্পর্কিত রোগের সাথে যুক্ত করা হয়েছে (যেমন। এথেরোস্ক্লেরোসিস), স্নায়ুতন্ত্র (যেমন। আলঝেইমার রোগ, স্ক্লেরোসিস) বা সংক্রমণ (যেমন। সিস্টেমিক ক্যান্ডিডিয়াসিস। সিএক্স3সিআর1 জিনের অর্থোলগ প্রাণীদের মধ্যে পাওয়া যায়, বিশেষ করে উচ্চ কার্যকরী সাদৃশ্য সহ স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে, যেমন শিম্পাঞ্জি, কুকুর, বিড়াল, ইঁদুর এবং ইঁদুর। অর্থোলগগুলি মাউস জিনোমের 9কিউএফ4 ক্রোমোজোম এবং 8কিউ32 অবস্থানে ইঁদুরের 8ম ক্রোমোজোমের মধ্যে অবস্থিত। অভিব্যক্তি সিএক্স3সিআর1 হেমাটোপোয়েটিক বংশের বিভিন্ন কোষে গঠনমূলকভাবে বা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ায় প্রকাশ করা হয়ঃ টি লিম্ফোসাইট, প্রাকৃতিক ঘাতক (এনকে) কোষ, ডেনড্রাইটিক কোষ, বি লিম্ফোসাইট, মাস্ট কোষ, মনোসাইট, ম্যাক্রোফেজ, নিউট্রোফিল, মাইক্রোগ্লিয়া, অস্টিওক্লাস্ট এবং থ্রোম্বোসাইট। উপরন্তু, এই রিসেপ্টরটি এন্ডোথেলিয়াল কোষ, এপিথেলিয়াল কোষ, মায়োসাইট এবং অ্যাস্ট্রোসাইটের মতো ননহেমেটোপোয়েটিক টিস্যুতেও পাওয়া যায়। শরীরে সিএক্স3সিআর1-এর প্রাচুর্য বিবেচনা করে, এটি কিছু ধরনের ম্যালিগন্যান্ট কোষ দ্বারাও প্রকাশিত হতে দেখা গেছে। ফাংশন সিএক্স3সিআর1 রিসেপ্টর মেটাবোট্রপিক ফাংশন সহ জি-প্রোটিন কেমোকিন রিসেপ্টর পরিবারের অংশ। এর ইন্ট্রাসেলুলার সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি বেঁচে থাকা, স্থানান্তর এবং বিস্তারের মতো উচ্চতর সক্রিয় অবস্থার পরিবর্তে কোষের ক্রিয়াকলাপকে সংশোধন করার জন্য দায়ী। প্রদাহের সময় ইমিউন কোষগুলির স্বীকৃতিতে, রক্ত প্রবাহে সিএক্স3সিএল1-সিএক্স3সিআর1 অক্ষের কার্যকারিতা মূলত কেমোট্যাক্সিস এবং ডায়াপেডেসিসের মাধ্যমে স্থানান্তরের মাধ্যমে ইমিউন কোষগুলির নিয়োগ। অবশ্যই, প্যাথোজেনগুলির বিরুদ্ধে প্রদাহজনক ইমিউন প্রতিক্রিয়ার অংশ হিসাবে এই ভূমিকাটিকে সুরক্ষামূলক হিসাবে বিবেচনা করা হয়। যাইহোক, বেশিরভাগ ইমিউন কোষ এবং প্রোটিনের মতো, প্রদাহজনক বা অটোইমিউন রোগে, সিএক্স3সিআর1 সিগন্যালিং কিছু রোগের প্যাথোফিজিওলজির সাথে যুক্ত। এই রিসেপ্টরটির অভিব্যক্তি লিম্ফোসাইটের সাথে যুক্ত বলে মনে হয়। সিএক্স3সিআর1 মনোসাইট দ্বারাও প্রকাশিত হয় এবং মনোসাইটের বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং মনোসাইটের মধ্যে সিএক্স3সিএল1-সিএক্স3সিআর1 অক্ষের মাধ্যমে রক্তনালীতে যোগাযোগ এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস গঠনের জন্য দায়ী। এটি দেখানো হয়েছে যে CX3CR1 ধরে রাখা এবং মুক্তির মাধ্যমে ইতিমধ্যে অস্থি মজ্জায় মনোসাইটগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে। উপরন্তু অস্থি মজ্জায়, সিএক্স3সিআর1 অস্টিওক্লাস্ট এবং অস্টিওব্লাস্টের পৃথকীকরণে ভূমিকার মাধ্যমে হাড়ের পুনর্নির্মাণকে প্রভাবিত করে। স্নায়ুতন্ত্রে সিএক্স3সিএল1/সিএক্স3সিআর1 অক্ষের ভূমিকা হল মাইক্রোগ্লিয়া ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য মাইক্রোগ্লিয়া, নিউরোগ্লিয়া এবং নিউরনের মধ্যে যোগাযোগের মধ্যস্থতা করা, তাই এই অক্ষটি শারীরবৃত্তীয় অবস্থার উপর ভিত্তি করে একটি নিউরোডিজেনারেটিভ এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ ফাংশন পালন করে। ফ্র্যাক্টালকিন সিগন্যালিং সম্প্রতি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের মাইক্রোগ্লিয়াকে তাদের সিনাপটিক লক্ষ্যে স্থানান্তরিত করার ক্ষেত্রে একটি উন্নয়নমূলক ভূমিকা পালন করে বলে আবিষ্কৃত হয়েছে, যেখানে ফাগোসাইটোসিস এবং সিনাপটিক পরিশোধন ঘটে। বন্য প্রজাতির ইঁদুরের তুলনায় সিএক্স3সিআর1 নকআউট ইঁদুরের হিপোক্যাম্পাল নিউরনে বেশি সিনাপ্স ছিল। কাঠামো সিএক্স3সিআর1 হল 355টি অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা গঠিত অবিচ্ছেদ্য ঝিল্লি প্রোটিন যার আণবিক ওজন প্রায় 40 কেডিএ, যা তিনটি স্বতন্ত্র বিভাগ নিয়ে গঠিতঃ বহির্মুখী, ট্রান্সমেম্ব্রেন এবং আন্তঃকোষীয় অংশ। জিপিসিআর পরিবারের বৃহত্তম শ্রেণীর সদস্য হিসাবে রোডপসিনের মতো রিসেপ্টর, রিসেপ্টরটির আন্তঃকোষীয় অংশ, পলিপেপটাইডের সি-টার্মিনাস এবং তিনটি আন্তঃকোষীয় লুপ, হেটেরোট্রিমেরিক জি প্রোটিনের জন্য সংরক্ষিত ড্রাইলাইভ মোটিফ সহ একটি সীমাবদ্ধ স্থান। এই পরিবারটি ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিনের 7-α-হেলিসের কারণে টি-ট্রান্সমেম্ব্রেন রিসেপ্টর (7-টিএম) নামেও পরিচিত, যা পর্যায়ক্রমে কোষের সাইটোপ্লাজমিক ঝিল্লিতে অবস্থিত। সিএক্স3সিআর1-এর বহির্কোষীয় দিকটি পলিপেপটাইড শৃঙ্খলের এন-টার্মিনাস এবং তিনটি বহির্কোষীয় লুপ নিয়ে গঠিত, যা এর প্রধান লিগ্যান্ড সিএক্স3সিএল1-এর জন্য একটি বাঁধাই স্থান গঠন করে, তবে সিসিএল26 (ইওট্যাক্সিন-3): ফ্র্যাক্টালকিনের তুলনায় কম বাঁধাই সম্পর্ক রয়েছে), ইমিউনোগ্লোবুলিন বা সংক্রামক এজেন্ট। ক্যাসকেড সি. এক্স. 3. সি. এল. 1-সি. এক্স. 3. সি. আর. 1 অক্ষের সিগন্যালিং শুরু হয় তার অ্যাগোনিস্টের বাঁধাই দ্বারা রিসেপ্টরকে সক্রিয় করার মাধ্যমে। এর পরে হেটেরোট্রিমেরিক জি কমপ্লেক্সের গঠনমূলক পরিবর্তন এবং উপাদানের বিচ্ছিন্নতা হয়, যা তিনটি উপ-ইউনিট নিয়ে গঠিতঃ α (আলফা), β (বিটা) এবং γ (গামা)। পিএলসি/পিকেসি পথ, পিআই3কে/একেটি/এনএফকেবি পথ, রাস/রাফ/এমইকে/ইআরকে (এমএপিকে) পথ (বা পি38 এবং জেএনকে) এবং সিআরইবি পথের মতো জি প্রোটিনের পৃথক অংশ দ্বারা বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ সংকেত পথ চালু হয়। বর্ধিত বিস্তার, বেঁচে থাকা এবং কোষের বৃদ্ধি, বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণ, অভিবাসনের প্রবর্তন, অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ এবং হরমোন এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইনের নিঃসরণের ক্ষেত্রে এই সমস্ত সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি বিভিন্ন কোষীয় আচরণ এবং প্রবিধানের জন্য দায়ী। সি. এক্স. 3. সি. আর. 1 সিগন্যালিং ক্যাসকেডের পণ্যগুলি সি. এক্স. 3. সি. আর. 1 পজিটিভ হেমাটোপোয়েটিক কোষের ইমিউন প্রতিক্রিয়ায় গুরুত্ব বহন করে। ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য সি. এক্স. 3. সি. আর. 1 এবং ইমিউন কোষগুলি প্রচুর পরিমাণে কোষের পৃষ্ঠের অভিব্যক্তির কারণে দৃঢ়ভাবে সংযুক্ত। অতএব, CX3CR1-এর ক্লিনিকাল অর্থ অনাক্রম্যতার সাথে যুক্ত রোগগুলিতে পাওয়া যেতে পারে। সি. এক্স. 3. সি. আর. 1 আক্রান্ত শরীরের অংশে ইমিউন কোষের সঞ্চয় বাড়াতে সক্ষম, যার ফলে রোগ বৃদ্ধি পায়। কয়েকটি উদাহরণ হলঃ অ্যালার্জি, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, রেনাল ডিজিজ, ক্রনিক লিভার ডিজিজ বা ক্রোন ডিজিজ। সিএক্স3সিআর1 এইচআইভি-1-এর জন্য একটি কোরসেপ্টর, এবং এই জিনের কিছু বৈচিত্র্য এইচআইভি-1 সংক্রমণের সংবেদনশীলতা এবং এইডসে দ্রুত অগ্রগতির দিকে পরিচালিত করে। যেহেতু সিএক্স3সিআর1 এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং ইমিউন কোষের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার জন্য একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে, তাই এটি ধমনীর দেয়ালে (প্লাক) ভাস্কুলার গঠনে সহায়তা করতে পারে, এইভাবে এটি এথেরোস্ক্লেরোসিসের সাথে যুক্ত হয়েছে। উপরন্তু, এটি থ্রোম্বোসিস, অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার রোগ বা এমনকি সেরিব্রাল ইস্কিমিয়ার কারণ হতে পারে। CX3CL1-CX3CR1 অক্ষের মাইক্রোগ্লিয়া সক্রিয় করার মাধ্যমে স্নায়বিক প্রদাহ নিয়ন্ত্রণ করার ক্ষমতা রয়েছে। মস্তিষ্কের রোগে এর ভূমিকা তাই সুরক্ষামূলক কিন্তু ক্ষতিকারকও হতে পারে। মাইক্রোগ্লিয়া এবং নিউরোডিজেনারেটিভ ব্যাধি যেমন আলঝেইমার রোগ, পার্কিনসন রোগ বা এমনকি নিউরোকগনিটিভ এইচআইভি-ডিমেনশিয়ার মধ্যে সংযোগ রয়েছে। উপরন্তু, সিএক্স3সিআর1 রূপগুলি অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরোসিস রোগীদের বেঁচে থাকার সময় এবং অগ্রগতির হার পরিবর্তন করার জন্য বর্ণনা করা হয়েছে। সিএক্স3সিআর1-এ মিউটেশনগুলি নিতম্বের ডিসপ্লাসিয়ার সাথে যুক্ত। সমজাতীয় CX3CR1-M280 মিউটেশন মানুষের মনোসাইট বেঁচে থাকার ক্ষতি করে এবং মানব সিস্টেমিক ক্যান্ডিয়াসিসের ফলাফলের অবনতি ঘটায়। আগে যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, এই রিসেপ্টর এবং এর লিগ্যান্ড অস্টিওক্লাস্ট এবং অস্টিওব্লাস্টের পার্থক্যের ক্ষেত্রে হাড়ের টিস্যুর বিপাকের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। অস্টিওক্লাস্টের অতিরিক্ত সক্রিয়করণের পাশাপাশি অন্যান্য ইমিউন কোষের সঞ্চয়ের সঙ্গে অস্টিওপোরোসিসের সম্পর্ক রয়েছে। বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারেও ফ্র্যাক্টালকিনের সঙ্গে সি. এক্স. 3. সি. আর. 1-এর একটি অর্থপূর্ণ স্থান রয়েছে (যেমন। নিউরোব্লাস্টোমা, প্রস্টেট ক্যান্সার, গ্যাস্ট্রিক অ্যাডেনোকার্সিনোমা বা বি সেল লিম্ফোমা) যেখানে সিএক্স3সিএল1-সিএক্স3সিআর1 অক্ষ একটি দ্বৈত এজেন্ট, যা অ্যান্টিটুমোরাল প্রভাব (নিওপ্লাজমকে লক্ষ্য করার জন্য ইমিউন কোষগুলিকে উদ্দীপিত করে এবং নিয়োগ করে) এবং প্রোটুমোরাল প্রভাব (ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ ক্রিয়াকলাপকে উদ্দীপিত করেঃ আক্রমণ, বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ, মেটাস্ট্যাসিসকে সহজতর করার জন্য) প্রদান করে। অতএব, ক্যান্সারের চিকিৎসাগত লক্ষ্য হিসাবে এর অনেক সম্ভাবনা রয়েছে। আরও তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক সাইটোকাইন কোষ জীববিজ্ঞান রিসেপ্টর ইন্টিগ্রাল মেমব্রেন প্রোটিন