Exonic splicing silencer
একটি এক্সোনিক স্প্লাইসিং সাইলেন্সার (ইএসএস) হল একটি এক্সনের একটি সংক্ষিপ্ত অঞ্চল (সাধারণত 4-18 নিউক্লিওটাইড) এবং এটি একটি সিস-নিয়ন্ত্রক উপাদান। এফ. এ. এস-হেক্স3 নামে পরিচিত 103টি হেক্সানুক্লিওটাইডের একটি সেট ই. এস. এস অঞ্চলে প্রচুর পরিমাণে পাওয়া গেছে। ই. এস. এসগুলি প্রাক-এম. আর. এন. এ-র বিভাজনকে বাধা দেয় বা নীরব করে দেয় এবং গঠনমূলক ও বিকল্প বিভাজনে অবদান রাখে। সাইলেন্সিং প্রভাব বের করার জন্য, ইএসএস প্রোটিন নিয়োগ করে যা মূল স্প্লাইসিং যন্ত্রকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করবে। এক্সোনিক স্প্লাইসিং সাইলেন্সার প্রাক-এমআরএনএ স্ট্র্যান্ডের স্প্লাইসিংকে বাধা দিয়ে বা এক্সন স্কিপিংকে উৎসাহিত করে কাজ করে। একক আটকে থাকা প্রাক-এম. আর. এন. এ অণুগুলিকে অনুবাদ করার জন্য তাদের অন্তর্নিহিত এবং বহিরাগত অঞ্চলগুলিকে বিভক্ত করতে হবে। ইএসএস এস. এন. আর. এন. পি, ইউ1 এবং ইউ2-এর মতো মূল স্প্লাইসিং কমপ্লেক্সের উপাদানগুলিতে হস্তক্ষেপ করে তাদের সংলগ্ন স্প্লাইস সাইটগুলিকে নীরব করে দেয়। এর ফলে স্প্লাইসিং যন্ত্রপাতিতে নিয়োগের জন্য স্প্লাইসিংকে নেতিবাচকভাবে প্রভাবিত করে এমন প্রোটিন তৈরি হয়। ই. এস. এস-এর চারটি সাধারণ ভূমিকা রয়েছেঃ এক্সন অন্তর্ভুক্তি প্রতিরোধ করে ইন্ট্রন ধরে রাখা প্রতিরোধ করে বিকল্প 5 'স্প্লাইস সাইট ব্যবহার নিয়ন্ত্রণ করে বিকল্প 3' স্প্লাইস সাইট ব্যবহার জেনেটিক রোগগুলিতে ভূমিকা মায়োটোনিক ডিস্ট্রফি মায়োটোনিক ডিস্ট্রফি (এম. ডি) সবচেয়ে লক্ষণীয়ভাবে ডিএমপিকে জিনে একটি অস্থির সিটিজি ট্রিপল সম্প্রসারণ উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্তির কারণে ঘটে। সুস্থ জিনোটাইপে ইনসুলিন রিসেপ্টর এমআরএনএ ট্রান্সক্রিপ্টের দুটি আইসোফর্ম বিদ্যমান। আইসোফর্ম আইআর-এ-তে এক্সন 11-এর অভাব রয়েছে এবং এটি কোষে সর্বব্যাপী প্রকাশিত হয়। আইসোফর্ম আইআর-বি-তে এক্সন 11 থাকে এবং এটি লিভার, পেশী, কিডনি এবং অ্যাডিপোসাইটের কোষে প্রকাশিত হয়। এমডি আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে, আইআর-এ কঙ্কালের পেশীতে উচ্চ পরিমাণে নিয়ন্ত্রিত হয় যা রোগের ফেনোটাইপের দিকে পরিচালিত করে। ই. এস. এস নিউক্লিওটাইড ক্রমটি ইন্ট্রন 10-এর মধ্যে বিদ্যমান এবং এক্সন 11-এর স্প্লাইসিংকে নীরব করার জন্য সি. ইউ. জি ট্রিপলেট পুনরাবৃত্তির উপর নির্ভরশীল বলে মনে করা হয়। এক্সন 11 স্প্লাইসিংকে নীরব করা আইআর-এ আইসোফর্মের প্রতিলিপি বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। সি. এফ. টি. আর জিনের সিস্টিক ফাইব্রোসিস মিউটেশন সিস্টিক ফাইব্রোসিসের জন্য দায়ী। সি. এফ. টি. আর প্রাক-এম. আর. এন. এ-তে একটি নির্দিষ্ট রূপান্তর ঘটে এবং এক্সন 9 বাদ দেওয়ার দিকে পরিচালিত করে, এই এক্সনের অভাবযুক্ত এম. আর. এন. এ একটি কাটা প্রোটিনকে ভাঁজ করে (একটি রূপান্তর দ্বারা সংক্ষিপ্ত একটি প্রোটিন)। এক্সোন 9-এর বর্জন পরিবর্তনশীল টি. জি পুনরাবৃত্তি এবং টি নিউক্লিওটাইডের প্রসারিত একটি পলিমরফিক লোকাস দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়-এটি (টি. জি) এম. টি (এন) হিসাবে সংক্ষিপ্ত করা হয়। এই লোকাসটি একটি বহিরাগত স্প্লাইসিং সাইলেন্সার এবং এটি এক্সন 9 স্প্লাইস সাইটের (সাইট 3সি) উজানে অবস্থিত। নীরবতা টিজি পুনরাবৃত্তির উচ্চ সংখ্যা এবং টি পুনরাবৃত্তির (টি ট্র্যাক্ট) প্রসারিত হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত। এই দুটি কারণের সংমিশ্রণে এক্সন স্কিপিংয়ের মাত্রা বৃদ্ধি করতে দেখা যায়। টি. ডি. পি-43 প্রোটিন এক্সোনিক স্প্লাইসিং সাইলেন্সার (টি. জি) এম. টি (এন) দ্বারা নিয়োগের পরে এক্সন স্প্লাইসিং সাইটকে শারীরিকভাবে নীরব করার জন্য দায়ী। টি. ডি. পি-43 একটি ডি. এন. এ বাঁধাই প্রোটিন এবং দমনকারী, এটি টি. জি পুনরাবৃত্তির সাথে আবদ্ধ হয়ে এক্সন 9 এড়িয়ে যায়। টি ট্র্যাক্টের ভূমিকা ভালভাবে বোঝা যায় না। স্পাইনাল মাসকুলার অ্যাট্রোফি স্পাইনাল মাসকুলার অ্যাট্রোফি এসএমএন1 জিনের সমজাতীয় ক্ষতির কারণে হয়। মানুষের এস. এম. এন (সার্ভাইভাল মোটর নিউরন) জিনের দুটি আইসোফর্ম রয়েছে, এস. এম. এন 1 এবং এস. এম. এন 2। এস. এম. এন. 1 জিন একটি সম্পূর্ণ প্রতিলিপি তৈরি করে, যেখানে এস. এম. এন. 2 এক্সন 7 ছাড়া একটি প্রতিলিপি তৈরি করে যার ফলে একটি কাটা প্রোটিন তৈরি হয়। ইউ. এ. জি. এ. সি. এ নিউক্লিওটাইড ক্রম হল ই. এস. এস যা এই রোগের ফেনোটাইপে অবদান রাখে। এই ক্রমটি তখন উদ্ভূত হয় যখন একটি সি-টু-টি মিউটেশন এসএমএন2 জিনের এক্সন 7-এ + 6 অবস্থানে ঘটে। এই রূপান্তর বিন্দু রূপান্তরটি এম. আর. এন. এ প্রতিলিপি থেকে এক্সন 7 বাদ দেওয়ার দিকে পরিচালিত করে, এটি এস. এম. এন 2 এবং এস. এম. এন 1 জিনের মধ্যে একমাত্র পার্থক্য। ইউএজিএসিএ ইএসএস একটি এক্সোনিক স্প্লাইসিং বর্ধককে ব্যাহত করে এবং প্রোটিনগুলিকে আকৃষ্ট করে কাজ করে বলে মনে করা হয় যা এক্সন 7-এ বাঁধাই ক্রম দ্বারা স্প্লাইসিংকে বাধা দেয়। এটিএম জিনে অ্যাটাক্সিয়া টেলেঞ্জিয়েকটাসিয়া মিউটেশন অ্যাটাক্সিয়া টেলেঞ্জিয়েকটাসিয়ার জন্য দায়ী। এই মিউটেশনগুলি সাধারণত একক বেস জোড়া প্রতিস্থাপন, মুছে ফেলা বা মাইক্রো-সন্নিবেশ। এটিএম জিনের ইন্ট্রন 20-এর মধ্যে একটি 4-নিউক্লিওটাইড মুছে ফেলা একটি এক্সোনিক স্প্লাইসিং সাইলেন্সারকে ব্যাহত করে এবং পরিপক্ক প্রতিলিপিতে একটি 65-নিউক্লিওটাইড গুপ্ত এক্সনের অন্তর্ভুক্তির কারণ হয়। গুপ্ত এক্সনের অন্তর্ভুক্তির ফলে প্রোটিন ছাঁটাই এবং অস্বাভাবিক স্প্লাইসিং প্যাটার্ন তৈরি হয়। তথ্যসূত্র জেনেটিক্স