Bergamottin
বার্গামোটিন (5-জেরানোক্সাইপসোরালেন) একটি প্রাকৃতিক ফুরানোকোমারিন যা পোমেলোস এবং আঙুরের সজ্জায় পাওয়া যায়। এটি বার্গামোট কমলার খোসা এবং সজ্জাতেও পাওয়া যায়, যেখান থেকে এটি প্রথম বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল এবং যেখান থেকে এর নাম এসেছে। রসায়ন বার্গামোটিন এবং ডাইহাইড্রোক্সিবার্গামোটিন হল রৈখিক ফুরানোকোমারিন যা জেরানিয়ল থেকে প্রাপ্ত পার্শ্ব শৃঙ্খলের সাথে কার্যকরী। এগুলি সাইটোক্রোম পি450 উৎসেচকের কিছু আইসোফর্মের প্রতিরোধক, বিশেষ করে সিওয়াইপি3এ4। এটি এনজাইম দ্বারা নির্দিষ্ট ওষুধের জারণমূলক বিপাক প্রতিরোধ করে, যার ফলে রক্ত প্রবাহে ওষুধের ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। সাধারণ পরিস্থিতিতে, আঙুরের রসের প্রভাবকে একটি নেতিবাচক মিথস্ক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করা হয় এবং রোগীদের প্রায়শই ওষুধ খাওয়ার সময় আঙ্গুর ফল বা এর রস না খাওয়ার জন্য সতর্ক করা হয়। যাইহোক, কিছু বর্তমান গবেষণা সাইটোক্রোম পি 450 প্রতিরোধের সম্ভাব্য সুবিধার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। বার্গামোটিন, ডাইহাইড্রোক্সিবার্গামোটিন বা সিন্থেটিক অ্যানালগগুলি এমন ওষুধ হিসাবে তৈরি করা যেতে পারে যা অন্যান্য ওষুধের মৌখিক জৈব প্রাপ্যতা বাড়ানোর লক্ষ্যে তৈরি করা হয়। যে ওষুধগুলি সিওয়াইপি3এ4 দ্বারা বিপাকীয় হওয়ার কারণে সীমিত ব্যবহার হতে পারে সেগুলি সিওয়াইপি3এ4 ইনহিবিটরের সাথে গ্রহণ করা হলে কার্যকর ওষুধে পরিণত হতে পারে কারণ রক্তে প্রয়োজনীয় ঘনত্ব অর্জনের জন্য প্রয়োজনীয় ডোজ হ্রাস করা হবে। বর্তমান ওষুধগুলিতে এই প্রভাবের ব্যবহারের একটি উদাহরণ হল অন্যান্য অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধের সাথে সাইটোক্রোম পি450-এর সিওয়াইপি3এ4 এবং সিওয়াইপি2ডি6 আইসোফর্মের একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক রিটোনাভিরের সহ-প্রশাসন। যদিও রিটোনাভির তার নিজস্ব অধিকারে এইচআইভি প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে, তবে এই চিকিত্সা নিয়মাবলীতে এর ব্যবহার হল বিপাককারী এনজাইমগুলির প্রতিরোধের মাধ্যমে অন্যান্য এজেন্টগুলির জৈব প্রাপ্যতা বৃদ্ধি করা। জৈব সংশ্লেষণ বার্গামোটিন শিকিমেট পথ থেকে উদ্ভূত উপাদান থেকে উদ্ভূত হয়। এই যৌগের জৈব সংশ্লেষণ শুরু হয় ডিমিথাইলসুবেরোসিন (3) পণ্য গঠনের মাধ্যমে, যা অম্বেলিফেরন (2) যৌগের অ্যালকাইলেশনের মাধ্যমে গঠিত হয়। অ্যাম্বেলিফেরনের অ্যালকাইলেশন ডাইমিথাইলালিল পাইরোফসফেট ব্যবহারের মাধ্যমে শুরু হয়, যা সাধারণত ডিএমএপিপি নামে পরিচিত। একটি অ্যালকাইল গ্রুপের সাইক্লাইজেশন মার্মেসিন (4) গঠন করে, যা একটি সাইটোক্রোম পি 450 মনোঅক্সিজিনেজ অনুঘটকের সাথে এনএডিপিএইচ এবং অক্সিজেনের উপস্থিতিতে করা হয়। এই প্রক্রিয়াটি আরও দু 'বার পুনরাবৃত্তি করা হয়, প্রথমে মার্মেসিন (4) থেকে হাইড্রোক্সাইসোপ্রোপিল প্রতিস্থাপন অপসারণ করে সোরালেন (5) গঠন করা হয়, এবং তারপর একটি হাইড্রক্সিল গ্রুপ যোগ করে বার্গ্যাপ্টল (6) গঠন করা হয়। বার্গ্যাপ্টল (6) এর পরে এস-অ্যাডেনোসিল মেথিওনিনের (এসএএম) সাথে মিথাইলেটেড হয়ে বার্গাপ্টেন (7) তৈরি হয়। এই জৈবসংশ্লেষণের চূড়ান্ত ধাপ হল লক্ষ্য অণু বার্গামোটিন (8) গঠনের জন্য সদ্য মিথাইলেটেড বারগ্যাপ্টেনের (7) সাথে একটি জিপিপি বা জেরানিল পাইরোফসফেট সংযুক্ত করা। তথ্যসূত্র সিওয়াইপি3এ4 প্রতিরোধকারী ফুরানোকুমারিন টেরপেনো-ফেনোলিক যৌগ