Factor H
ফ্যাক্টর এইচ (এফ. এইচ) পরিপূরক সক্রিয়করণ পরিবারের নিয়ন্ত্রকদের একটি সদস্য এবং একটি পরিপূরক নিয়ন্ত্রণ প্রোটিন। এটি একটি বড় (155 কিলোডাল্টন), দ্রবণীয় গ্লাইকোপ্রোটিন যা মানুষের প্লাজমায় প্রবাহিত হয় (সাধারণত প্রতি মিলিলিটারে 200-300 মাইক্রোগ্রামের ঘনত্বে)। এর প্রধান কাজ হল পরিপূরক ব্যবস্থার বিকল্প পথ নিয়ন্ত্রণ করা, এটি নিশ্চিত করা যে পরিপূরক ব্যবস্থাটি প্যাথোজেন বা অন্যান্য বিপজ্জনক উপাদানের দিকে পরিচালিত হয় এবং পোষক টিস্যুর ক্ষতি করে না। ফ্যাক্টর এইচ স্বয়ং কোষ এবং পৃষ্ঠের উপর পরিপূরক সক্রিয়করণ নিয়ন্ত্রণ করে ফ্যাক্টর I মধ্যস্থতা করা C3b ক্লিভেজের জন্য কোফ্যাক্টর ক্রিয়াকলাপ এবং বিকল্প পথ C3-রূপান্তর, C3bBb এর বিরুদ্ধে ক্ষয় ত্বরান্বিত ক্রিয়াকলাপ উভয়ই ধারণ করে। ফ্যাক্টর এইচ স্ব কোষ এবং স্ব পৃষ্ঠে তার প্রতিরক্ষামূলক ক্রিয়া প্রয়োগ করে তবে ব্যাকটেরিয়া বা ভাইরাসের পৃষ্ঠে নয়। তবে, গুরুত্বপূর্ণ ব্যতিক্রম রয়েছে, যেমন উদাহরণস্বরূপ ব্যাকটেরিয়াল প্যাথোজেন, নিসেরিয়া মেনিনজিটিডিস (যাকে মেনিনগোকোকাসও বলা হয়)। এই মানব প্যাথোজেন মানব এফ. এইচ নিয়োগ এবং বিকল্প পথ ডাউন-রেগুলেট করার জন্য প্রক্রিয়া বিকশিত করেছে। এফ. এইচ-এর বন্ধন ব্যাকটেরিয়াকে রক্ত প্রবাহে প্রসারিত হতে এবং রোগ সৃষ্টি করতে সহায়তা করে। ফ্যাক্টর এইচ-এর স্ব-কোষ এবং স্ব-পৃষ্ঠের উপর তার প্রতিরক্ষামূলক ক্রিয়া প্রয়োগ করার ক্ষমতা ফ্যাক্টর এইচ-এর সি3 ক্লিভেজ বা ক্ষয় ত্বরান্বিত ক্রিয়াকলাপের জন্য কোফ্যাক্টর হিসাবে নিম্ন বা উচ্চতর ক্রিয়াকলাপের সাথে সামঞ্জস্য গ্রহণ করার ক্ষমতা থাকার ফল বলে মনে করা হয়। নিম্ন ক্রিয়াকলাপের গঠন হল দ্রবণের প্রধান রূপ এবং তরল পর্যায় পরিবর্ধন নিয়ন্ত্রণের জন্য যথেষ্ট। আরও সক্রিয় গঠনকে প্ররোচিত করা হয় বলে মনে করা হয় যখন ফ্যাক্টর এইচ গ্লাইকোসামিনোগ্লাইকান (জিএজি) এবং বা সিয়ালিক অ্যাসিডের সাথে আবদ্ধ হয় যা সাধারণত পোষক কোষে উপস্থিত থাকে তবে সাধারণত প্যাথোজেন পৃষ্ঠগুলিতে থাকে না যা নিশ্চিত করে যে স্ব পৃষ্ঠগুলি সুরক্ষিত থাকে এবং পরিপূরক বিদেশী পৃষ্ঠগুলিতে নিরবচ্ছিন্নভাবে অগ্রসর হয়। কাঠামো অণুটি 20টি পরিপূরক নিয়ন্ত্রণ প্রোটিন (সিসিপি) মডিউল (শর্ট কনসেনসাস রিপিটস বা সুশি ডোমেন নামেও পরিচিত) নিয়ে গঠিত যা সংক্ষিপ্ত সংযোগকারী (তিন থেকে আটটি অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশের) দ্বারা একে অপরের সাথে সংযুক্ত এবং একটি বর্ধিত মাথা থেকে লেজ ফ্যাশনে সাজানো। সিসিপি মডিউলগুলির প্রত্যেকটিতে প্রায় 60টি অ্যামিনো অ্যাসিড রয়েছে যার মধ্যে চারটি সিস্টিন অবশিষ্টাংশ ডাইসালফাইড একটি 1-2-4 বিন্যাসে আবদ্ধ এবং একটি হাইড্রোফোবিক কোর প্রায় অপরিবর্তনীয় ট্রিপ্টোফান অবশিষ্টাংশের চারপাশে নির্মিত। সিসিপি মডিউলগুলি 1-20 (প্রোটিনের এন-টার্মিনাস থেকে) থেকে সংখ্যায়িত হয়; সিসিপি 1-4 এবং সিসিপি 19-20 সি3বি-র সাথে জড়িত থাকে যখন সিসিপি 7 এবং সিসিপি 19-20 জিএজি এবং সিয়ালিক অ্যাসিডের সাথে আবদ্ধ হয়। আজ অবধি সিসিপি-1-3, সিসিপি-5, সিসিপি-7, সিসিপি-2 এবং সিসিপি-4, সিসিপি-1, সিসিপি-15, সিসিপি-16, সিসিপি-3, সিসিপি-5 এবং সিসিপি-6-এর পারমাণবিক কাঠামো নির্ধারণ করা হয়েছে। জিএজি-র সাথে আবদ্ধ সিসিপি 6-8-এর পারমাণবিক কাঠামো, সি3বি-র সাথে কমপ্লেক্সের সিসিপি 1-4 এবং সি3ডি-র সাথে কমপ্লেক্সের সিসিপি 19-20 (যা সি3বি-র থাইয়েস্টার ডোমেনের সাথে মিলে যায়) নির্ধারণ করা হয়েছে। যদিও অক্ষত ফ্যাক্টর এইচ-এর জন্য একটি পারমাণবিক রেজোলিউশন কাঠামো এখনও নির্ধারণ করা হয়নি, কম রেজোলিউশন কৌশলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এটি দ্রবণে পিছনে বাঁকানো হতে পারে। আজ অবধি উপলব্ধ তথ্য ইঙ্গিত করে যে সিসিপি মডিউল 1-4 ফ্যাক্টর এইচ-এর কোফ্যাক্টর এবং ক্ষয় ত্বরণ ক্রিয়াকলাপের জন্য দায়ী, যেখানে স্ব/অ-স্ব বৈষম্য মূলত সিসিপি মডিউল 7 এবং/অথবা জিএজি বা সিয়ালিক অ্যাসিড 19-20 এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে ঘটে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য পরিপূরক নিয়ন্ত্রণে এইচ ফ্যাক্টর যে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে তার কারণে, অস্বাভাবিক ফ্যাক্টর এইচ ক্রিয়াকলাপ থেকে উদ্ভূত বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল প্রভাব রয়েছে। অতিরিক্ত সক্রিয় ফ্যাক্টর এইচ-এর ফলে প্যাথোজেনিক কোষগুলিতে পরিপূরক ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পেতে পারে-মাইক্রোবিয়াল সংক্রমণের সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করতে পারে। আন্ডারঅ্যাকটিভ ফ্যাক্টর এইচ-এর ফলে সুস্থ পোষক কোষগুলিতে পরিপূরক ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি পেতে পারে-যার ফলে অটোইমিউন রোগ হতে পারে। অতএব, এটা বিস্ময়কর নয় যে, এইচ জিনের পরিপূরক ফ্যাক্টর (সি. এফ. এইচ)-এ বিরল মিউটেশন বা সাধারণ একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (এস. এন. পি) প্রায়শই প্যাথোলজি সৃষ্টি করে। উপরন্তু, ফ্যাক্টর এইচ এবং অন্যান্য পরিপূরক নিয়ন্ত্রকদের পরিপূরক প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপগুলি প্রায়শই জীবাণু দ্বারা ভাইরাস বৃদ্ধি করতে ব্যবহৃত হয়। বয়স-সম্পর্কিত ম্যাকুলার অবক্ষয় 2005 সালে, বেশ কয়েকটি স্বাধীন গবেষণা গোষ্ঠী সি. এফ. এইচ-এ একটি এস. এন. পি চিহ্নিত করেছিল, যার ফলে প্রোটিন পরিবর্তন <আই. ডি1> হয়, যা প্রায় এক তৃতীয়াংশ ইউরোপীয়দের মধ্যে উপস্থিত এ. এম. ডি-র ঝুঁকির কারণ। যদিও এর অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি বিভিন্ন জনসংখ্যার মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তিত হয়, ওয়াই402এইচ ধারাবাহিকভাবে এএমডি শুরুর সাথে যুক্ত হয়েছে এবং progression.Homozygous ব্যক্তিদের এএমডি-র সাথে সম্পর্কিত হওয়ার প্রায় সাতগুণ বেশি প্রতিকূলতা রয়েছে যেখানে হেটেরোজাইগোটদের রোগের সাথে যুক্ত হওয়ার দ্বিগুণ থেকে তিনগুণ বেশি প্রতিকূলতা রয়েছে। ফ্যাক্টর এইচ-এর সিসিপি মডিউল 7-এ অবস্থিত এই এসএনপি, রেটিনাল টিস্যুতে প্রদাহের স্থানগুলিতে ফ্যাক্টর এইচ প্রোটিনের স্থানীয়করণের ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে বলে দেখা গেছে (যেমন। পলিয়ানিয়ন এবং পেন্ট্রাক্সিন দ্বারা) এবং পরিপূরক এবং ইমিউন কোষগুলির সক্রিয়করণ নিয়ন্ত্রণ করা। এসএনপি ফ্যাক্টর এইচ-এর মতো প্রোটিন 1-এর কার্যকারিতাকেও প্রভাবিত করে বলে দেখা গেছে, যা শুধুমাত্র সিসিপি 1 থেকে 7-এর সমন্বয়ে গঠিত ফ্যাক্টর এইচ-এর একটি বিকল্পভাবে বিভক্ত সংস্করণ, যা ইন্ট্রাওকুলার পরিপূরক নিয়ন্ত্রণে বৃহত্তর ভূমিকা পালন করে বলে মনে করা হয়। যাইহোক, একজন ব্যক্তির এএমডি-র ঝুঁকির উপর সর্বাধিক প্রভাব সহ সিএফএইচ-এর জেনেটিক রূপগুলি সিসিপি 1 থেকে 4-কে প্রভাবিত করে বলে দেখা গেছে, যা পরিপূরকের বিকল্প পথের প্রভাবগুলিকে হ্রাস করার সাথে জড়িত। সি. এফ. এইচ-এ একটি বিরল কার্যকরী কোডিং পরিবর্তন, p.R1210C, ফ্যাক্টর এইচ-এ কার্যকরী ঘাটতির ফলস্বরূপ এবং ম্যাকুলার অবক্ষয়ের পাশাপাশি পরিপূরক-মধ্যস্থতাকারী রেনাল অবস্থার যথেষ্ট বেশি ঝুঁকির দিকে পরিচালিত করে। পরিপূরক সক্রিয়করণ লোকাসের নিয়ন্ত্রকদের অন্যান্য জিনের মধ্যে বৈচিত্র্য, যেমন পরিপূরক ফ্যাক্টর এইচ-সম্পর্কিত জিনের পাশাপাশি অন্যান্য পরিপূরক প্রোটিনে (যেমন। ফ্যাক্টর I, C2/ফ্যাক্টর B, এবং C3) এএমডি-র বৃহত্তর ঝুঁকির সঙ্গেও যুক্ত। বর্তমান তত্ত্বটি হল যে পরিপূরক অনিয়ন্ত্রিতকরণ এএমডি-তে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের একটি মূল চালক। এটিপিকাল হেমোলাইটিক ইউরেমিক সিন্ড্রোম (এইচ. ইউ. এস) হল একটি রোগ যা মাইক্রোঅ্যাঞ্জিওপ্যাথিক হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া, থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া এবং তীব্র রেনাল ব্যর্থতার সাথে যুক্ত। এটি অর্জন করা যেতে পারে (যেমন। শিগাটক্সিজেনিক এসচেরিকিয়া কোলাই-এর সংক্রমণের পরে), বা উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত (এটি অ্যাটিপিকাল হেমোলাইটিক ইউরেমিক সিন্ড্রোম, এএইচইউএস নামেও পরিচিত)। এএমডি এবং সি3 গ্লোমেরুলোপ্যাথি (আরেকটি পরিপূরক-মধ্যস্থ রেনাল ডিসঅর্ডার) যা মূলত এন-টার্মিনাসের (সিসিপি 1 থেকে 4) পরিবর্তনের সাথে যুক্ত, তার বিপরীতে, এইচ ফ্যাক্টরে পূর্বনির্ধারিত মিউটেশনগুলি মূলত প্রোটিনের সি-টার্মিনাসকে (সিসিপি মডিউল 19 এবং 20) প্রভাবিত করে, যা রেনাল টিস্যুগুলির আনুগত্য এবং পরিপূরক উপাদানগুলির নিয়ন্ত্রণ এবং তাদের ডাউনস্ট্রিম প্রভাবকগুলির জন্য দায়ী বলে প্রমাণিত হয়েছে। ইমিউন প্রতিক্রিয়ায় সিজোফ্রেনিয়া পরিবর্তন সিজোফ্রেনিয়া সহ অনেক নিউরোসাইকিয়াট্রিক ব্যাধিগুলির প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত। সাম্প্রতিক গবেষণায় পরিপূরক ব্যবস্থায় পরিবর্তনের ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে, যার মধ্যে বিকল্প পরিপূরক পথের অতিরিক্ত সক্রিয়করণের ফলে সিজোফ্রেনিয়া হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, সিএফএইচ এসএনপি আরএস424535 (2783-526 টি> এ) সিজোফ্রেনিয়ার সাথে ইতিবাচকভাবে যুক্ত ছিল। ইস্কেমিক স্ট্রোক দেখা গেছে যে rs800292 (184G> A) SNP স্ট্রোকের সাথে ইতিবাচকভাবে যুক্ত ছিল এবং CFH জিনের rs800912 মাইনর অ্যালিলকে ইস্কেমিক স্ট্রোকের ঝুঁকির কারণ হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। প্যাথোজেন দ্বারা নিয়োগ কোষকে পরিপূরক থেকে রক্ষা করার ক্ষেত্রে ফ্যাক্টর এইচ-এর কেন্দ্রীয় ভূমিকার পরিপ্রেক্ষিতে, এটি বিস্ময়কর নয় যে বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ মানব প্যাথোজেন ফ্যাক্টর এইচ নিয়োগের জন্য প্রক্রিয়া বিকশিত করেছে। প্যাথোজেন দ্বারা ফ্যাক্টর এইচ-এর এই নিয়োগ পরিপূরক আক্রমণের জন্য উল্লেখযোগ্য প্রতিরোধ প্রদান করে এবং তাই ভাইরাস বৃদ্ধি করে। যে প্যাথোজেনগুলি এইচ ফ্যাক্টর নিয়োগ করতে দেখা গেছে তার মধ্যে রয়েছেঃ অ্যাস্পারগিলাস এসপিপি। বোরেলিয়া বার্গডর্ফেরি; বি. ডুটনি; বি. রিকারেন্টিস; ক্যান্ডিডা অ্যালবিক্যানস; ফ্রান্সিসেলা টুলারেন্সিস; হেমোফিলাস ইনফ্লুয়েঞ্জা; নিসেরিয়া মেনিনজিটিডিস; স্ট্রেপ্টোকোকাস নিউমোনিয়া; এবং স্ট্রেপ্টোকোকাস পাইওজিনেস। গ্রাম-নেগেটিভ ব্যাকটেরিয়া B.burgdorferi-এর পাঁচটি ফ্যাক্টর এইচ বাইন্ডিং প্রোটিন রয়েছেঃ সিআরএএসপি-1, সিআরএএসপি-2, সিআরএএসপি-3, সিআরএএসপি-4 এবং সিআরএএসপি-5। প্রতিটি সি. আর. এ. এস. পি প্রোটিন প্লাজমিনোজেনকেও আবদ্ধ করে। এটা সম্ভব যে বিশ্বজুড়ে সি. এফ. এইচ বৈকল্পিকের অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি সংক্রামক রোগ থেকে নির্বাচিত চাপ প্রতিফলিত করে। মিথস্ক্রিয়া ফ্যাক্টর এইচ অন্যান্য পরিপূরক প্রোটিন এবং কারণগুলির মধ্যে পরিপূরক উপাদান 3-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে, যা বিশেষত পরিপূরকের বিকল্প পথ নিয়ন্ত্রণের দিকে পরিচালিত করে। রাল্ফ রেসকি এবং সহকর্মীরা মলিকিউলার ফার্মিং নামে একটি প্রক্রিয়ায় শসা বায়োরিয়েক্টরে জৈবভাবে সক্রিয় ফ্যাক্টর এইচ তৈরি করেছেন। প্রচুর পরিমাণে জৈবিকভাবে সক্রিয় হিউম্যান ফ্যাক্টর এইচ, যা থেরাপিউটিক উদ্দেশ্যে সম্ভাব্য উপযুক্ত, একটি সিন্থেটিক কোডন-অপ্টিমাইজড জিন ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল যা ইস্ট এক্সপ্রেশন হোস্ট, পিচিয়া প্যাস্টোরিসে প্রকাশিত হয়েছিল। থেরাপিউটিক ড্রাগ এজ রিলেটেড ম্যাকুলার ডিজেনারেশন জেমিনি থেরাপিউটিক্স ইনকর্পোরেটেড একটি ম্যাসাচুসেটস ভিত্তিক নির্ভুল ওষুধ সংস্থা যা রোগের গভীর বোঝার মাধ্যমে নতুন থেরাপির বিকাশের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। মানব ফ্যাক্টর এইচ-এর জৈবিক ক্রিয়াকলাপের উপর ভিত্তি করে, জেমিনি শুষ্ক এএমডি-র চিকিৎসার জন্য একটি রিকম্বিনেন্ট হিউম্যান ফ্যাক্টর এইচ প্রোটিন, জিইএম 103 তৈরি করছে। জেমিনি সম্প্রতি উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ জেনেটিক ভ্যারিয়েন্টের রোগীদের মধ্যে ড্রাই এজ-রিলেটেড ম্যাকুলার ডিজেনারেশন (এএমডি)-এ জিইএম 103-এর ফেজ 2এ ট্রায়ালে তালিকাভুক্তির সমাপ্তির ঘোষণা করেছে। 1 এইচ 2021-এ টপ লাইন ডেটা প্রত্যাশিত। রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি অ্যাটিপিকাল হেমোলাইটিক-ইউরেমিক সিন্ড্রোম জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি ঘন জমা রোগ/মেমব্রানোপ্রোলিফারেটিভ গ্লোমেরুলোনেফ্রাইটিস টাইপ II ওএমআইএম এন্ট্রি অ্যাটিপিকাল হেমোলাইটিক-ইউরেমিক সিন্ড্রোম পরিপূরক সিস্টেমে