Cyclin D/Cdk4
সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 কমপ্লেক্স একটি বহু-প্রোটিন কাঠামো যা প্রোটিন সাইক্লিন ডি এবং সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ 4, বা সিডিকে4, একটি সেরিন-থ্রোনাইন কাইনেজ নিয়ে গঠিত। এই কমপ্লেক্সটি অনেক সাইক্লিন/সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ কমপ্লেক্সের মধ্যে একটি যা "কোষ-চক্র নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থার হৃদয়" এবং কোষ চক্র এবং এর অগ্রগতি পরিচালনা করে। এর নাম থেকে বোঝা যায়, সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ শুধুমাত্র সক্রিয় এবং সংশ্লিষ্ট সাইক্লিন দ্বারা আবদ্ধ হলে তার স্তরগুলি ফসফোরিলেট করতে সক্ষম হয়। সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 কমপ্লেক্স কোষ চক্রের বৃদ্ধি 1 পর্যায় থেকে সংশ্লেষণ পর্যায় পর্যন্ত কোষের অগ্রগতির জন্য অবিচ্ছেদ্য, স্টার্ট বা জি1/এস চেকপয়েন্টের জন্য। মৌলিক প্রক্রিয়া অ-বিভাজক পরিস্থিতিতে (যখন কোষটি কোষ চক্রের জি0 পর্যায়ে থাকে), রেটিনোব্লাস্টোমা প্রোটিন (আরবি) ই2এফ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের সাথে আবদ্ধ থাকে। একবার সি. ডি. কে. 4 সক্রিয় হয়ে গেলে এবং সাইক্লিন ডি-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে গেলে, সাইক্লিন ডি/সি. ডি. কে. 4 জটিল ফসফোরিলেট রেটিনোব্লাস্টোমা প্রোটিন (পি. আর. বি) তৈরি হয়। একবার রেটিনোব্লাস্টোমা প্রোটিন ফসফরিলেটেড হয়ে গেলে, ই2এফ মুক্তি পায়। মুক্ত E2F তারপর একটি প্রতিলিপি ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করার জন্য মুক্ত এবং এটি পরবর্তীকালে ডিএনএ প্রবর্তক অঞ্চলের সাথে আবদ্ধ হয় এবং কোষ চক্রের পরবর্তী পর্যায়ে এবং ডিএনএ প্রতিলিপিতে প্রয়োজনীয় প্রোটিনের অভিব্যক্তি সক্রিয় করে। বিশেষত, ই2এফ সাইক্লিন ই এবং সাইক্লিন এ সক্রিয় করতে সহায়তা করে, যা অন্যান্য সিডিকে/সাইক্লিন কমপ্লেক্সের উপাদান এবং ডিএনএ প্রতিলিপি প্রক্রিয়া এবং অন্যান্য ডাউনস্ট্রিম মাইটোটিক প্রক্রিয়াগুলিতে জড়িত। এই সংকেত পথের মধ্যে একাধিক নিয়ন্ত্রণ বিন্দু রয়েছে। প্রথম এবং সর্বাগ্রে, অ-বিভাজক পরিস্থিতিতে একাধিক প্রোটিন সি. ডি. কে 4-কে আবদ্ধ করে এবং সাইক্লিন ডি-এর সাথে এর সংযোগকে বাধা দিয়ে সাইক্লিন ডি/সি. ডি. কে 4 কমপ্লেক্সকে বাধা দিতে পারে। প্রাথমিকভাবে, এটি পি 27 দ্বারা সম্পন্ন করা হয় তবে এটি পি 16 এবং পি 21 দ্বারাও করা যেতে পারে। যাইহোক, এই পথটি কোষের ভিতর থেকে বা পার্শ্ববর্তী কোষ থেকে বৃদ্ধির কারণগুলির (জিএফ) আপস্ট্রিম বাঁধাই দ্বারা উদ্দীপিত হয়। বৃদ্ধির কারণগুলির দ্বারা উদ্দীপনা বেশ কয়েকটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনেজ (আরটিকে) প্রোটিনকে সক্রিয় করে। এই রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেসগুলি ফসফোরিলেট হয়ে যায় এবং ফস/জুন/মাইক এবং ফসফ্যাটিডিলিনোসিটোল 3 কাইনেস (পিআই-3-কে) সহ অন্যান্য অনেক প্রোটিনকে সক্রিয় করে। ফোস/জুন/মাইক সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 কমপ্লেক্স সক্রিয় করতে সাহায্য করে। ফসফ্যাটিডিলিনোসিটল 3 কাইনেজ ফসফোরিলেটস পি27 (বা পি16 বা পি21) এবং এস. সি. এফ/এস. কে. পি1। পি27-এর ফসফোরিলেশন পি27-এর সি. ডি. কে. 4-কে বাঁধতে বাধা দেয়, এইভাবে সি. ডি. কে. 4-কে সাইক্লিন ডি-এর সাথে যুক্ত করতে এবং একটি সক্রিয় জটিল গঠন করতে মুক্ত করে। এস. সি. এফ/এস. কে. পি1 (একটি ই3 ইউবিকুইটিন লিগাজ) পি27-কে আরও প্রতিরোধ করতে সাহায্য করে এবং এইভাবে সাইক্লিন ডি/সি. ডি. কে4 কমপ্লেক্সকে আরও সক্রিয় করতে সহায়তা করে। এছাড়াও, পি27 সাইক্লিন ই এবং সাইক্লিন এ-এর প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। সুতরাং, এর প্রতিরোধ ডাউনস্ট্রিম মাইটোটিক প্রক্রিয়াগুলির সক্রিয়করণকেও সহজতর করে, যেমন উপরে উল্লেখ করা হয়েছে। সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 কমপ্লেক্সের অন্যান্য পেরিফেরাল নিয়ন্ত্রকও রয়েছে। মেগাকারিয়োসাইটে এটি জি. এ. টি. এ-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। জিএটিএ-1 সাইক্লিন ডি-এর একটি সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে এবং সম্ভাব্যভাবে সাইক্লিন ডি ইনহিবিটর, পি16-এর একটি দমনকারী হিসাবেও কাজ করে। সি. ডি. কে. 4-এর সাইক্লিন ডি-এর সাথে জটিল সমাবেশের উপর সক্রিয়করণের প্রয়োজন হয়। এটি একটি সি. ডি. কে অ্যাক্টিভেটিং কাইনেজ (সি. এ. কে) দ্বারা সম্পন্ন হয়, যা থ্রিওনাইন 172-এ সি. ডি. কে. 4-কে ফসফোরিলেট করে। সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 কমপ্লেক্সের কার্যকারিতা ক্যান্সার এবং টিউমারজেনেসিসের একটি সুস্পষ্ট যোগসূত্রের পরামর্শ দেয়। ক্যান্সারের একটি বৈশিষ্ট্য হল পি53 এবং পি27-এর মতো প্রতিরোধমূলক প্রোটিনের হ্রাস। পি27-এর নিয়ন্ত্রণ হ্রাসের পরে, সি. ডি. কে. 4 বাধাহীন এবং গঠনমূলকভাবে সক্রিয় থাকবে, যার ফলে জি1/এস চেকপয়েন্টের মাধ্যমে অনিয়ন্ত্রিত অগ্রগতি হবে, যা শেষ পর্যন্ত ক্যান্সারে অত্যধিক কোষের বৃদ্ধি এবং বিভাজনের দিকে পরিচালিত করবে। আরও দেখুন হিউম্যান প্যাপিলোমাভাইরাস রেফারেন্স সেল চক্র হিউম্যান প্রোটিন কমপ্লেক্স ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরঃ সিক্লিনা ডি/সিডিকে4