Aldehyde oxidase
অ্যালডিহাইড অক্সিডেস (এ. ও) হল একটি বিপাকীয় উৎসেচক, যা অনেক জীবের কোষের সাইটোসোলিক অংশে অবস্থিত। এও অ্যালডিহাইডের জারণকে কার্বক্সিলিক অ্যাসিডে অনুঘটক করে এবং উপরন্তু, কিছু হেটেরোসাইকেলের হাইড্রক্সিলেশনকে অনুঘটক করে। এটি সাইটোক্রোম পি450 (সিওয়াইপি450) এবং মনোঅ্যামাইন অক্সিডেস (এমএও) মধ্যবর্তী পণ্য উভয়ের জারণকেও অনুঘটক করতে পারে। এ. ও বেশ কয়েকটি ওষুধের বিপাক প্রক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রতিক্রিয়া এও অক্সিজেন এবং জলের উপস্থিতিতে একটি অ্যালডিহাইডকে অ্যাসিড এবং হাইড্রোজেন পারক্সাইডে রূপান্তরিত করে। একটি অ্যালডিহাইড + H2O + O2 একটি কার্বক্সিলেট + H2O2 + H + যদিও এনজাইমটি একটি ইলেক্ট্রন গ্রহণকারী হিসাবে আণবিক অক্সিজেন ব্যবহার করে, তবে কার্বক্সিলেট পণ্যে যে অক্সিজেন পরমাণু অন্তর্ভুক্ত করা হয় তা জল থেকে; তবে, হ্রাসের সঠিক প্রক্রিয়া এখনও AO-এর জন্য জানা যায়নি। এও হেটেরোসাইকেলের জারণকেও অনুঘটক করে, যার মধ্যে হেটেরোআটমের পাশে কার্বন পরমাণুতে অবস্থিত একটি নিউক্লিওফিলিক আক্রমণ জড়িত। এর মানে হল যে একটি হেটেরোসাইকেলের নিউক্লিওফিলিক আক্রমণের সংবেদনশীলতা নির্ধারণ করে যে সেই হেটেরোসাইকেল এও-এর জন্য উপযুক্ত স্তর কিনা। প্রজাতির বন্টন অ্যালডিহাইড অক্সিডেস মলিবডেনাম ফ্ল্যাভোপ্রোটিন পরিবারের একটি সদস্য এবং এর একটি অত্যন্ত জটিল বিবর্তনীয় প্রোফাইল রয়েছে-কারণ প্রাণী প্রজাতি অনুসারে এও-এর জিন পরিবর্তিত হয়। মানুষের মতো উচ্চতর প্রাইমেটদের একটি একক কার্যকরী এও জিন (এওএক্স1) থাকে, যেখানে ইঁদুরের চারটি পৃথক এওএক্স জিন থাকে। মানব জনসংখ্যার কার্যকরীভাবে নিষ্ক্রিয় এইচ. এ. ও. এক্স1 অ্যালেলিক রূপ এবং বিভিন্ন অনুঘটক ক্রিয়াকলাপ সহ এনজাইম রূপগুলির এনকোডিং উভয়ই রয়েছে। উচ্চতর প্রাইমেটদের মধ্যে এও ক্রিয়াকলাপ অনেক বেশি সক্রিয় বলে দেখা গেছে (ইঁদুরের তুলনায়), যদিও লিঙ্গ, বয়স, সিগারেট ধূমপান, মাদকের ব্যবহার এবং রোগের অবস্থার মতো অনেক কারণ এই ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করতে পারে। টিস্যু বিতরণ অ্যালডিহাইড অক্সিডেস যকৃতে খুব ঘনীভূত হয়, যেখানে এটি একাধিক অ্যালডিহাইড এবং নাইট্রোজেনযুক্ত হেটেরোসাইক্লিক যৌগগুলিকে জারিত করে, যেমন অ্যান্টি-ক্যান্সার এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ ওষুধ। কিছু এ. ও ক্রিয়াকলাপ ফুসফুস (এপিথেলিয়াল কোষ এবং অ্যালভিওলার কোষ), কিডনি এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট (ছোট এবং বড় অন্ত্র) সহ শরীরের অন্যান্য অংশে অবস্থিত। নিয়ন্ত্রণ এও-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ এখনও সম্পূর্ণরূপে জানা যায়নি, যদিও কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে এওএক্স1 জিন এনআরএফ2 পথ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এ. ও-এর কিছু পরিচিত প্রতিরোধক হল স্টেরল এবং ফেনল যৌগ, যেমন এস্ট্র্যাডিওল। অন্যান্যগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যামসাক্রাইন, 6,6 '-অ্যাজোপুরিন, ক্লোরপ্রোমাজিন, সিমেটিডাইন, সায়ানাইড, ডাইইথাইলস্টিলবেস্ট্রল, জেনেস্টিন, আইসোভানিলিন এবং মেথাডোন। কাঠামো এও অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমে জ্যান্থিন অক্সিডেস (এক্সও)-এর সাথে খুব মিল। মাউস লিভার সম্পর্কিত গবেষণায় এও-এর সক্রিয় স্থানগুলিতে এক্সও-এর মতো একটি সুপারইম্পোজড কাঠামো পাওয়া গেছে। এও একটি হোমোডিমার, এবং কোফ্যাক্টর হিসাবে এফএডি, মলিবডেনাম (এমওসিও) এবং দুটি 2এফই-2এস ক্লাস্টারের প্রয়োজন হয়। এই দুটি 2Fe-2S কোফ্যাক্টর প্রতিটি এও-এর দুটি স্বতন্ত্র 150-কেডিএ মনোমারের সাথে আবদ্ধ হয়। তিনটি পৃথক ডোমেন এই তিনটি প্রয়োজনীয়তার আশ্রয় দেয়। একটি 20 কেডিএ এন-টার্মিনাল রয়েছে যা দুটি 2এফই-2এস কোফ্যাক্টরের সাথে আবদ্ধ হয়, একটি 40 কেডিএ ডোমেন যা এফএডি-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার একটি উপায় প্রদান করে এবং একটি সি-টার্মিনাল রয়েছে যা মলিবডেনাম ধারণ করে। ওষুধের বিপাক প্রক্রিয়ায় অ্যালডিহাইড অক্সিডেসের ভূমিকা ফার্মাকোকাইনেটিক্সের উপর উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে বলে মনে করা হয়। এও তার বিস্তৃত স্তরের নির্দিষ্টতার কারণে যকৃতে অনেক ওষুধ (যেমন এন-1-মিথাইলনিকোটিনমাইড, এন-মিথাইলফথালাজিনিয়াম, বেনজালডিহাইড, রেটিনাল এবং ভ্যানিলিন) জারিত করতে সক্ষম। এ. ও ওষুধ এবং অন্যান্য যৌগগুলির যকৃৎ নিষ্ক্রিয়করণে ব্যাপকভাবে অবদান রাখে। উদাহরণস্বরূপ, সাইটোপ্লাজমিক এওএক্স1 বেশ কয়েকটি জেনোবায়োটিকের যকৃতের প্রথম পর্যায়ের বিপাকের একটি মূল উৎসেচক। এই কারণে, এওএক্স জিনগুলি থেরাপিউটিক ড্রাগ শিল্পে বোঝা এবং নিয়ন্ত্রণ উভয়ের জন্যই ক্রমবর্ধমান গুরুত্বপূর্ণ হয়ে উঠছে। ফাইজার টিএলআর7 অ্যাগোনিস্ট প্রোগ্রাম এও বিপাক বন্ধ করার জন্য বেশ কয়েকটি কৌশল খুঁজে পেয়েছে। প্রাথমিকভাবে অ্যালডিহাইড অক্সিডেস দ্বারা বিপাকীয় ওষুধের উদাহরণ হল জালেপ্লন, জিপ্রাসিডোন এবং মেথোট্রেক্সেট। এই ওষুধগুলি পি450 উৎসেচক দ্বারা বিপাকীয় হয় এবং একটি গবেষণায় এও দ্বারা বিশুদ্ধভাবে বিপাকীয় কোনও পরিচিত যৌগ খুঁজে পাওয়া যায়নি। জন্ম নিয়ন্ত্রণের ওষুধ ইথিনিল এস্ট্র্যাডিওল এও-কে বাধা দেয়, তবে এর সাধারণ ঘনত্ব এত কম যে ড্রাগ-ড্রাগ মিথস্ক্রিয়ার সম্ভাবনা মূলত শূন্য। ক্লোজাপাইন এবং ক্লোরপ্রোমাজিন সহ কয়েকটি নির্বাচিত ওষুধ এ. ও-এর সম্ভাব্য উল্লেখযোগ্য প্রতিরোধক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। আরও দেখুন অ্যালডিহাইড অক্সিডেস এবং জ্যান্থিন ডিহাইড্রোজেনেস, এ/বি হ্যামারহেড ডোমেন রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক ইসি 1.2.3