Marker degradation
মার্কার অবক্ষয় হল মার্কিন রসায়নবিদ রাসেল আর্ল মার্কার দ্বারা 1938-1940-এ বিকশিত স্টেরয়েড রসায়নের একটি তিন-ধাপের কৃত্রিম পথ। এটি কর্টিসোন এবং স্তন্যপায়ী যৌন হরমোন (প্রোজেস্টেরন, এস্ট্র্যাডিওল ইত্যাদি) উৎপাদনের জন্য ব্যবহৃত হয়। উদ্ভিদ স্টেরয়েড থেকে, এবং দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধের অব্যবহিত পরের বছরগুলিতে মেক্সিকোকে স্টেরয়েড উৎপাদনের জন্য একটি বিশ্ব কেন্দ্র হিসাবে প্রতিষ্ঠিত করে। মার্কার অবক্ষয়ের আবিষ্কার প্রথমবারের জন্য যথেষ্ট পরিমাণে স্টেরয়েড হরমোন উৎপাদনের অনুমতি দেয় এবং গর্ভনিরোধক বড়ি এবং কর্টিকোস্টেরয়েড অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ওষুধের বিকাশে মৌলিক ছিল। 1999 সালে, আমেরিকান কেমিক্যাল সোসাইটি এবং সোসিয়েডাড কুইমিকা ডি মেক্সিকো এই পথটিকে একটি আন্তর্জাতিক ঐতিহাসিক রাসায়নিক ল্যান্ডমার্ক হিসাবে নামকরণ করে। এই পথের প্রথম বড় আকারের প্রয়োগ 1943 সালে হয়েছিল, যখন রাসেল আর্ল মার্কার প্রোজেস্টেরন সংশ্লেষের জন্য 10 টন ইয়াম কন্দ সংগ্রহ করেছিলেন, যা সেই সময়ের মধ্যে উৎপাদিত প্রোজেস্টেরনের বৃহত্তম একক পরিমাণ ছিল। সংশ্লেষিত হওয়ার সময় সেই একক ব্যাচের মূল্য ছিল 240,000 মার্কিন ডলার (2009 সালে প্রায় 3 মিলিয়ন মার্কিন ডলার)। মার্কার অবক্ষয়ের আবিষ্কারের ফলে মেক্সিকোতে একটি সূক্ষ্ম রাসায়নিক শিল্পের বিকাশ ঘটে যা স্ক্র্যাচ থেকে শুরু করে দশ বছরেরও কম সময়ের মধ্যে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বিক্রি হওয়া মানব যৌন হরমোনের অর্ধেকেরও বেশি সরবরাহ করে। মেক্সিকোতে ক্রমবর্ধমান শিল্প রাসায়নিক শিক্ষার ব্যাপক সম্প্রসারণ ঘটায়। পেনসিলভেনিয়া স্টেট কলেজে (বর্তমানে পেনসিলভেনিয়া স্টেট ইউনিভার্সিটি) মার্কারের প্রাথমিক গবেষণাটি "তুলনামূলকভাবে সস্তা প্রারম্ভিক উপকরণ" থেকে স্টেরয়েড হরমোনের কৃত্রিম পথ খুঁজে বের করার দিকে পরিচালিত হয়েছিল। স্যাপোজেনিন নামক উদ্ভিদ স্টেরয়েডের একটি সিরিজের উপর কাজ করার সময়, তিনি বুঝতে পেরেছিলেন যে একটি যৌগ, সারসাসাপোজেনিনের পার্শ্ব শৃঙ্খলের কাঠামো সাহিত্যে ভুলভাবে বর্ণনা করা হয়েছেঃ একটি প্রতিক্রিয়াশীল "ডাবল-টেট্রাহাইড্রোফুরান" পার্শ্ব শৃঙ্খল থাকার পরিবর্তে, এটির আসলে অনেক বেশি প্রতিক্রিয়াশীল "কেটোন স্পিরো অ্যাসিটাল" পার্শ্ব শৃঙ্খলা ছিল। যদিও কিটোন স্পাইরো অ্যাসিটাল মৌলিক বা নিরপেক্ষ পরিস্থিতিতে প্রতিক্রিয়াশীল ছিল না, এটি অ্যাসিডিক অবস্থার অধীনে অবনমিত হতে পারেঃ প্রকৃতপক্ষে, মার্কার এটিকে "অস্বাভাবিকভাবে প্রতিক্রিয়াশীল" হিসাবে বর্ণনা করেছেন। সারসাসাপোজেনিনের পার্শ্ব শৃঙ্খলের প্রকৃত প্রকৃতি দেখিয়ে মার্কার প্রথম ধাপটি আবিষ্কার করেছিলেন যা মার্কার অবক্ষয় নামে পরিচিত হবে। অন্যান্য স্টেরয়েডের বাণিজ্যিক অগ্রদূত হওয়ার জন্য সারসাসাপোজেনিন খুব ব্যয়বহুল ছিল, তাই মার্কার স্যাপোজেনিনের আরও সমৃদ্ধ উৎস খুঁজতে শুরু করেছিলেন যা প্রোজেস্টেরনের সাথে আরও ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত ছিল। তিনি ট্রিলিয়াম ইরেক্টাম ("বেথ রুট" বা "ওয়েক-রবিন")-এ একজন প্রার্থীকে চিহ্নিত করেছিলেন, ডায়োসজেনিন নামে একটি স্যাপোজেনিন যা আগে জাপানি ইয়াম (ডায়োস্কোরিয়া টোকোরো)-এ পাওয়া গিয়েছিল। মার্কার দেখিয়েছেন যে সারসাসাপোজেনিন এবং ডায়োসজেনিন উভয়ই প্রোজেস্টেরন এবং অন্যান্য স্টেরয়েড হরমোনে রূপান্তরিত হতে পারে। টি. ইরেক্টাম থেকে যে পরিমাণ ডায়োসজেনিন বের করা যেত তা এখনও সন্তোষজনক ছিল না, তাই মার্কার আরও সমৃদ্ধ উৎসের সন্ধান করেছিলেন। অবশেষে তিনি স্থানীয়ভাবে পরিচিত একটি মেক্সিকান ইয়াম, ডায়োস্কোরিয়ার আরেকটি প্রজাতিকে আঘাত করেছিলেন, যার কন্দগুলি 100 কেজি (220 পাউন্ড) ওজন পর্যন্ত বৃদ্ধি পেয়েছে বলে জানা গেছে। ডায়োসজেনিন থেকে রুট অনেক স্টেরয়েড রসায়নের মতো, মার্কার অবক্ষয় স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসে (তুলনামূলকভাবে) অকার্যকর অনুরূপ কার্যকরী গোষ্ঠীগুলি রেখে স্যাপোজেনিনের পার্শ্ব শৃঙ্খলকে হ্রাস করার জন্য গতি নিয়ন্ত্রণের উপর ব্যাপকভাবে নির্ভর করে। প্রথম পদক্ষেপটি হল সেই প্রতিক্রিয়া যা মার্কারকে আবিষ্কার করতে পরিচালিত করেছিল যে স্যাপোজেনিনের পার্শ্ব শৃঙ্খলে একটি কিটোন স্পাইরো অ্যাসিটাল কাঠামো রয়েছে। অ্যাসিটালগুলি মৌলিক অবস্থায় নিষ্ক্রিয়, তবে অ্যাসিডিক অবস্থায় হাইড্রোলাইজ করা যেতে পারে। মার্কার অ্যাসিটিক অ্যানহাইড্রাইড ব্যবহার করে ছয় সদস্যের পাইরান বলয় খুলে গঠিত হাইড্রক্সিল গ্রুপকে অবরুদ্ধ করে। পাঁচ সদস্যের ফুরান বলয়টি তখন ক্রোমিক অ্যাসিড দিয়ে জারিতভাবে খোলা হয়। এটি প্রোজেস্টেরনের অ্যাসিটিল পার্শ্ব শৃঙ্খলা এবং স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসের উপর একটি এস্টেরিফাইড হাইড্রক্সিল গ্রুপ গঠন করে। এরপর দৃঢ় মৌলিক অবস্থার অধীনে এস্টারকে হাইড্রোলাইজ করা হয়। ইথানোলিক সোডিয়াম হাইড্রক্সাইডের ব্যবহার জল অপসারণের দিকে পরিচালিত করে একটি দ্বিবন্ধন গঠন করে। মার্কার অবক্ষয়ের এই 1939 সংস্করণের ফলাফল হল 16-ডিহাইড্রোপ্রেগনেওলোন (3-হাইড্রক্সিপ্রেগনা-5,16-ডায়েন-20-এক, 16-ডিপি)। 1940 সালে, চূড়ান্ত হাইড্রোলাইসিস ধাপটি অ্যাসিটিক অ্যাসিড ব্যবহার করার জন্য পরিবর্তন করা হয়, যা আরও পরিচিত 16-ডিহাইড্রোপ্রেগনোলোন অ্যাসিটেট (16-ডি. পি. এ) তৈরি করে। ডাউনস্ট্রিম পণ্য 16-ডিপি দুটি ধাপে প্রোজেস্টেরনে রূপান্তরিত করা যেতে পারে। প্রথমত, রিং ডি-তে দ্বিবন্ধন হাইড্রোজেনেটেড হয়, তারপরে হাইড্রক্সিল গ্রুপের ওপেনওয়ার জারণ এবং অবশিষ্ট অলিফিনের রিং বি থেকে রিং এ-তে সমবর্তী স্থানান্তর হয় যাতে এটি 3য় অবস্থানে কিটোন কার্বনিল গ্রুপের সাথে সংযুক্ত থাকে। বিকল্পভাবে, বিআর2, সিআরও3 এবং জেডএন/এইচওএসি জড়িত একটি তিন-ধাপের পদ্ধতি ব্যবহার করা হয়। 16-ডিপিকে টেস্টোস্টেরন এবং ডাউনস্ট্রিম পণ্য এস্ট্রোন এবং এস্ট্র্যাডিওলে রূপান্তরিত করা যেতে পারে। মেক্সিকান স্টেরয়েড শিল্প মার্কারের প্রাথমিক উন্নয়নমূলক কাজটি পার্ক-ডেভিস দ্বারা সমর্থিত ছিল, একটি শীর্ষস্থানীয় আমেরিকান ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থা যা এখন ফাইজারের অংশ। যাইহোক, মার্কার বুঝতে পেরেছিলেন যে কাঁচামালের (মেক্সিকান ডায়োস্কোরিয়া এসপি) কাছাকাছি মেক্সিকোতে স্টেরয়েড উৎপাদন করা বাণিজ্যিকভাবে আরও যুক্তিসঙ্গত। ; ডি. কম্পোজিটা পছন্দের প্রজাতি হয়ে উঠবে), কন্দগুলি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ফেরত পাঠানোর চেয়ে। পার্কে-ডেভিস বিশ্বাস করতেন না যে মেক্সিকোতে একটি সূক্ষ্ম রাসায়নিক উৎপাদন কেন্দ্র পরিচালনা করা বৈজ্ঞানিকভাবে সম্ভব এবং এই সহযোগিতা প্রতিষ্ঠিত হয়। পরিবর্তে, মার্কার নিজে মেক্সিকান অংশীদারদের সন্ধান করার সিদ্ধান্ত নেন এবং 1943 সালের 1লা ডিসেম্বর তাঁর একাডেমিক পদ থেকে পদত্যাগ করেন। এই বিভাজনের একটি পরিণতি ছিল যে মার্কার অবক্ষয় কখনই পেটেন্ট করা হয়নি। মার্কার 1944 সালের গোড়ার দিকে দুই মেক্সিকান বিনিয়োগকারী, এমেরিক সোমলো এবং ফেডেরিকো লেহম্যানের সহযোগিতায় মেক্সিকান কোম্পানি সিনটেক্স প্রতিষ্ঠা করেন। মার্কার প্রোজেস্টেরনের সাথে সিনটেক্সের 40 শতাংশ অংশীদারিত্বের জন্য আংশিকভাবে অর্থ প্রদান করেছিলেন, যার মূল্য তখন প্রতি গ্রামে প্রায় 80 ডলার ছিল। বছরের মধ্যে, সিনটেক্স প্রজেস্টেরন 50 ডলার/গ্রামে বিক্রি করছিল। যাইহোক, 1945 সালের মে মাসে লাভের কারণে মার্কার তার অংশীদারদের সাথে বিভক্ত হয়ে যান এবং বোটানিকা-মেক্স নামে একটি নতুন সংস্থা স্থাপন করেন, যা পরে গেডিওন রিখটার লিমিটেডের কাছে বিক্রি করা হয় এবং হরমোনোসিন্থ (পরে ডায়োসিন্থ) নামকরণ করা হয়। মেক্সিকোতে সূক্ষ্ম রাসায়নিক উৎপাদনে সমস্যাগুলি প্রকৃতপক্ষে যথেষ্ট ছিলঃ প্রশিক্ষিত রসায়নবিদদের তীব্র ঘাটতি ছিল এবং প্রকৃতপক্ষে কোনও মেক্সিকান বিশ্ববিদ্যালয়ে রসায়নে কোনও ডক্টরেট প্রোগ্রাম ছিল না। মার্কার যখন সিনটেক্স ছেড়ে চলে যান, তখন তাঁর সহযোগীরা উৎপাদন প্রক্রিয়া এবং কোডে লেবেলযুক্ত বিকারক বোতলগুলির জন্য কোনও নির্দেশাবলী খুঁজে পাননি। তারা মার্কারের স্থলাভিষিক্ত হওয়ার জন্য ইটিএইচ জুরিখে (সুইস ফেডারেল ইনস্টিটিউট অফ টেকনোলজি) প্রশিক্ষিত হাঙ্গেরিয়ান জৈব রসায়নবিদ জর্জ রোজেনক্রাঞ্জকে নিয়োগ করেছিলেন, যিনি দ্বিতীয় বিশ্বযুদ্ধে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের প্রবেশের সময় কিউবায় আটকা পড়েছিলেন। রোসেনক্রাঞ্জকে কার্যত ডায়োসজেনিন থেকে প্রোজেস্টেরনের উৎপাদন প্রক্রিয়াটি পুনরায় উদ্ভাবন করতে হবেঃ তিনি মেক্সিকোর জাতীয় স্বায়ত্তশাসিত বিশ্ববিদ্যালয়ে একটি রসায়ন ইনস্টিটিউটও প্রতিষ্ঠা করেছিলেন, যেখানে প্রথম গবেষক শিক্ষার্থীদের মধ্যে একজন ছিলেন লুইস ই. মিরামন্টেস, যিনি পরে সিনটেক্সের একজন মূল গবেষক হয়েছিলেন। রোসেনক্রাঞ্জ অস্ট্রিয়ান ইহুদি শরণার্থী (এবং ন্যাচারালাইজড আমেরিকান) কার্ল জেরাসি এবং উরুগুয়ের আলেজান্দ্রো জাফারোনি সহ সিনটেক্সের জন্য বিদেশী প্রতিভাও নিয়োগ করেছিলেন। 1951 সালে, জেরাসি, মিরামন্টেস এবং রোজেনক্রাঞ্জ সিনটেক্স-এ নরথিস্টেরন সংশ্লেষিত করেন, যা প্রথম মৌখিকভাবে সক্রিয় প্রোজেস্টেরন এনালগ এবং প্রথম মৌখিক গর্ভনিরোধক ওষুধের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান। এই সময়ের মধ্যে, সিনটেক্স এবং তার মেক্সিকান প্রতিযোগীরা (পার্সি ল্যাভন জুলিয়ান সহ, ইউ. এস. ন্যাশনাল অ্যাকাডেমি অফ সায়েন্সেসে অন্তর্ভুক্ত প্রথম আফ্রিকান-আমেরিকান রসায়নবিদ) মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বিক্রি হওয়া মানব যৌন হরমোনের অর্ধেকেরও বেশি সরবরাহ করছিল এবং প্রোজেস্টেরনের দাম প্রতি গ্রামে 2 ডলারে নেমে এসেছিল। ফরচুন একই বছর (1951) একটি গল্প প্রকাশ করে যার শিরোনাম ছিল "সিনটেক্স সীমান্তের দক্ষিণে শোনা সবচেয়ে বড় প্রযুক্তিগত উত্থান ঘটিয়েছে": 1999 সালের মধ্যে, এবং পশ্চাদদৃষ্টির সুবিধার সাথে, এটি আমেরিকান কেমিক্যাল সোসাইটি দ্বারা একটি অবমূল্যায়ন হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল, অন্তত সিনটেক্স উৎপাদন এবং গবেষণার সত্যিকারের বিশ্বব্যাপী প্রভাবের কারণে নয়। সিনটেক্স গবেষণার প্রভাব 1959 সালে লুই এবং মেরি ফিজারের প্রামাণিক মনোগ্রাফ স্টেরয়েডে দেখা যায়ঃ সিনটেক্স শিল্প গবেষণাগার থেকে উদ্ধৃত সমস্ত গবেষণাপত্রের 30 শতাংশের জন্য দায়ী। 1959 সালে, সিনটেক্স পানামা কর্পোরেশন হিসাবে নিজেকে পুনর্বাসিত করে এবং তার সদর দপ্তর মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ক্যালিফোর্নিয়ার পালো আল্টোতে স্থানান্তরিত করে। নোট এবং রেফারেন্স নোট রেফারেন্স অবক্ষয় প্রতিক্রিয়া নাম প্রতিক্রিয়া স্টেরয়েড