AP-1 transcription factor
অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন 1 (এপি-1) একটি প্রতিলিপি উপাদান যা সাইটোকাইন, বৃদ্ধির কারণ, চাপ এবং ব্যাকটেরিয়া ও ভাইরাল সংক্রমণ সহ বিভিন্ন উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে। এপি-1 পৃথকীকরণ, বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিস সহ বেশ কয়েকটি কোষীয় প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। এপি-1-এর কাঠামো হল সি-ফস, সি-জুন, এটিএফ এবং জেডিপি পরিবারের অন্তর্গত প্রোটিন দ্বারা গঠিত একটি হেটেরোডাইমার। এপি-1 প্রথম আবিষ্কৃত হয় একটি টিপিএ-সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে যা হিউম্যান মেটালোথিওনিন IIa (এইচএমটিআইআইএ) প্রবর্তক এবং এসভি40-এর একটি সিস-নিয়ন্ত্রক উপাদানের সাথে আবদ্ধ। এপি-1 বাঁধাই সাইটটি 5 '-টিজিএ জি/সি টিসিএ-3' সর্বসম্মত ক্রম সহ 12-ও-টেট্রাডেকানোয়েলফোরবোল-13-অ্যাসিটেট (টিআরই) প্রতিক্রিয়া উপাদান (টিআরই) হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। এপি-1 সাবইউনিট জুনকে এভিয়ান সারকোমা ভাইরাসের একটি অভিনব অনকোপ্রোটিন হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং ফস-সম্পর্কিত পি39 প্রোটিনকে সেলুলার জুন জিনের প্রতিলিপি হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। ফসকে প্রথমে দুটি ভাইরাল ভি-ফস অনকোজিনের সেলুলার হোমোলগ হিসাবে পৃথক করা হয়েছিল, যা উভয়ই ইঁদুর এবং ইঁদুরের মধ্যে অস্টিওসারকোমা প্ররোচিত করে। এর আবিষ্কারের পর থেকে, এপি-1 অসংখ্য নিয়ন্ত্রক এবং শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার সাথে যুক্ত বলে প্রমাণিত হয়েছে এবং নতুন সম্পর্কগুলি এখনও তদন্ত করা হচ্ছে। স্ট্রাকচার এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ফস এবং জুন সাবইউনিটে একটি চরিত্রগত বি. জেড. আই. পি ডোমেনের (মৌলিক অঞ্চল লিউসিন জিপার) ডাইমারাইজেশনের মাধ্যমে একত্রিত হয়। একটি সাধারণ বি. জেড. আই. পি ডোমেইন একটি "লিউসিন জিপার" অঞ্চল এবং একটি "মৌলিক অঞ্চল" নিয়ে গঠিত। লিউসিন জিপার জুন এবং ফস প্রোটিন সাবইউনিটের ডাইমারাইজেশনের জন্য দায়ী। এই কাঠামোগত মোটিফ দুটি আলফা হেলিকাল প্রোটিন ডোমেনকে একটি "কয়েল্ড কয়েল"-এ পরিণত করে, যা পর্যায়ক্রমে প্রতি বারে 3.5 টি অবশিষ্টাংশ এবং পলিপেপটাইড চেইনের প্রতি সপ্তম অবস্থানে পুনরাবৃত্তিমূলক লিউসিন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম এবং হেলিসের পর্যায়ক্রমিকতার কারণে, লিউসিনের পার্শ্ব শৃঙ্খলগুলি α হেলিক্সের এক মুখ বরাবর সাজানো হয় এবং একটি হাইড্রোফোবিক পৃষ্ঠ গঠন করে যা ডাইমারাইজেশনকে সংশোধন করে। লিউসিনের অতিরিক্ত হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশগুলি "কয়েল-কয়েল" মিথস্ক্রিয়ার সাথে জড়িত α হেলিসের বৈশিষ্ট্যগত 3-4 পুনরাবৃত্তি গঠন করে এবং হাইড্রোফোবিক প্যাকিংয়ে অবদান রাখতে সহায়তা করে যা ডাইমারাইজেশনকে চালিত করে। এই হাইড্রোফোবিক পৃষ্ঠ একসঙ্গে দুটি উপ-একককে ধরে রাখে। বি. জেড. আই. পি ডোমেনের মূল অঞ্চলটি লিউসিন জিপারের ঠিক উজানে অবস্থিত এবং এতে ধনাত্মক আধানযুক্ত অবশিষ্টাংশ রয়েছে। এই অঞ্চলটি ডিএনএ টার্গেট সাইটগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। ডাইমারাইজেশন এবং ডিএনএ-বাইন্ডিংয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ "লিউসিন জিপার" এবং "মৌলিক অঞ্চল" ছাড়াও, সি-জুন প্রোটিনে তিনটি ছোট অঞ্চল রয়েছে, যা তার এন-টার্মিনাল অর্ধে নেতিবাচকভাবে চার্জ করা অ্যামিনো অ্যাসিডের গুচ্ছ নিয়ে গঠিত যা ভিভোতে প্রতিলিপি সক্রিয়করণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। সি-জুন এবং সি-ফস প্রোটোনকোজিনের পণ্যগুলির মধ্যে ডাইমেরাইজেশন ঘটে এবং ডিএনএ-বাইন্ডিংয়ের জন্য এটি প্রয়োজন। জুন প্রোটিনগুলি হোমো এবং হেটেরোডাইমার উভয়ই গঠন করতে পারে এবং তাই তারা নিজেরাই ডিএনএর সাথে আবদ্ধ হতে সক্ষম। যাইহোক, ফস প্রোটিনগুলি একে অপরের সাথে ডাইমেরাইজ হয় না এবং তাই শুধুমাত্র জুনের সাথে আবদ্ধ হলে ডিএনএর সাথে আবদ্ধ হতে পারে। জুন-ফস হেটেরোডাইমার আরও স্থিতিশীল এবং জুন হোমোডিমারের তুলনায় এর ডিএনএ-বাইন্ডিং ক্রিয়াকলাপ বেশি। ফাংশন এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কোষের বৃদ্ধি, পৃথকীকরণ এবং অ্যাপোপটোসিস সহ সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির বিস্তৃত পরিসরে একটি হাত রয়েছে বলে দেখানো হয়েছে। এপি-1 ক্রিয়াকলাপ প্রায়শই অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন, ডিএনএ বাঁধাই ডাইমার গঠন এবং বিভিন্ন বাঁধাই অংশীদারদের সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হয়। এপি-1 প্রতিলিপিকরণের কারণগুলি অসংখ্য শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের সাথেও যুক্ত, বিশেষত জীবের জীবনকাল এবং টিস্যু পুনর্জন্ম নির্ধারণে। নীচে কিছু অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ কাজ এবং জৈবিক ভূমিকা এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর জড়িত বলে দেখানো হয়েছে। কোষের বৃদ্ধি, বিস্তার এবং বার্ধক্য এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর কোষের বৃদ্ধি এবং প্রসারে অসংখ্য ভূমিকা পালন করে বলে দেখা গেছে। বিশেষ করে, সি-ফস এবং সি-জুন এই প্রক্রিয়াগুলিতে প্রধান খেলোয়াড় বলে মনে হয়। ফাইব্রোব্লাস্ট বিস্তারের জন্য সি-জুন অপরিহার্য বলে প্রমাণিত হয়েছে এবং এপি-1 উভয় উপ-ইউনিটের মাত্রা কোষ বিভাজনের সময় বেসাল স্তরের উপরে প্রকাশ করা হয়েছে। কোষে বৃদ্ধির কারণগুলির প্রবর্তনের প্রতিক্রিয়ায় সি-ফস অভিব্যক্তিতে বৃদ্ধিও দেখানো হয়েছে, যা কোষ চক্রে এর প্রস্তাবিত সম্পৃক্ততাকে আরও সমর্থন করে। টি. জি. এফ আলফা, টি. জি. এফ বিটা এবং আই. এল2-এর বৃদ্ধির কারণগুলি সি-ফস-কে উদ্দীপিত করে এবং এর ফলে এপি-1 সক্রিয়করণের মাধ্যমে কোষের বিস্তারকে উদ্দীপিত করে। সেলুলার সেনসেন্সকে "অগ্রগামী ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এপি-1 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত একটি পূর্বনির্ধারিত বর্ধনকারী প্রাকৃতিক দৃশ্যের সক্রিয়করণ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত একটি গতিশীল এবং বিপরীতমুখী প্রক্রিয়া" হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে, যা "ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নেটওয়ার্কের সাংগঠনিক নীতিগুলিকে সংজ্ঞায়িত করে যা সেনসেন্ট কোষের প্রতিলিপি প্রোগ্রামকে চালিত করে"। সেলুলার ডিফারেনশিয়েশন এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন জিন এক্সপ্রেশনের মড্যুলেশনের সাথে গভীরভাবে জড়িত। ডি. এন. এ সংশ্লেষণের সূচনায় সেলুলার জিন এক্সপ্রেশনের পরিবর্তন এবং ডিফারেনশিয়েটেড ডেরিভেটিভ গঠনের ফলে সেলুলার ডিফারেনশিয়েশন হতে পারে। এপি-1 বেশ কয়েকটি সিস্টেমে কোষের পৃথকীকরণে জড়িত বলে দেখা গেছে। উদাহরণস্বরূপ, সি-জুনের সাথে স্থিতিশীল হেটেরোডাইমার গঠন করে, সি-ফসের বি. জেড. আই. পি অঞ্চলটি জিনগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য সি-জুনের বন্ধনকে বৃদ্ধি করে যার সক্রিয়করণ মুরগির ভ্রূণ ফাইব্রোব্লাস্টের (সি. ই. এফ) পার্থক্যের সাথে জড়িত। এটি এন্ডোডার্ম স্পেসিফিকেশনে অংশগ্রহণ করতেও দেখানো হয়েছে। অ্যাপোপটোসিস এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর অ্যাপোপটোসিস সম্পর্কিত মিথস্ক্রিয়ার বিস্তৃত পরিসরের সাথে যুক্ত। এপি-1 ক্রিয়াকলাপ অসংখ্য এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স এবং জিনোটক্সিক এজেন্ট দ্বারা প্ররোচিত হয়, যা প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যুর সাথে জড়িত থাকার পরামর্শ দেয়। এই উদ্দীপকগুলির মধ্যে অনেকগুলি সি-জুন এন-টার্মিনাল কাইনেস (জে. এন. কে) সক্রিয় করে যা জুন প্রোটিনের ফসফোরাইলেশন এবং এ. পি-1 নির্ভর জিনের উন্নত প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপের দিকে পরিচালিত করে। জুন এবং ফস প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং জে. এন. কে ক্রিয়াকলাপ এমন পরিস্থিতিতে রিপোর্ট করা হয়েছে যেখানে কোষগুলি অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যায়। উদাহরণস্বরূপ, নিষ্ক্রিয় সি-জুন-ইআর কোষগুলি একটি স্বাভাবিক অঙ্গসংস্থান দেখায়, অন্যদিকে সি-জুন-ইআর সক্রিয় কোষগুলি অ্যাপোপটোটিক হিসাবে দেখানো হয়েছে। এপি-1-এর নিয়ন্ত্রণ এপি-1-এর মাত্রা বৃদ্ধির ফলে লক্ষ্য জিন অভিব্যক্তির ট্রান্স অ্যাক্টিভেশন বৃদ্ধি পায়। এপি-1 ক্রিয়াকলাপের নিয়ন্ত্রণ তাই কোষের ক্রিয়াকলাপের জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং ডাইমার-রচনা, প্রতিলিপি এবং অনুবাদ-পরবর্তী ঘটনা এবং আনুষঙ্গিক প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা নিয়ন্ত্রিত নির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে ঘটে। এপি-1 ফাংশনগুলি এপি-1 ডাইমারগুলিতে অবদানকারী নির্দিষ্ট ফস এবং জুন সাবইউনিটের উপর ব্যাপকভাবে নির্ভরশীল। এপি-1 সক্রিয়করণের ফলাফল এপি-1 কম্পোনেন্ট ডাইমারের জটিল সমন্বিত নিদর্শনগুলির উপর নির্ভরশীল। এপি-1 জটিল জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি প্যালিনড্রোমিক ডিএনএ মোটিফের (5 '-টিজিএ জি/সি টিসিএ-3') সাথে আবদ্ধ হয়, তবে নির্দিষ্টতা বিএসআইপি সাবইউনিটের ডাইমার গঠনের উপর নির্ভর করে। শারীরবৃত্তীয় প্রাসঙ্গিকতা এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ত্বকের শারীরবৃত্তীয়, বিশেষত টিস্যু পুনরুত্পাদনের সাথে জড়িত বলে প্রমাণিত হয়েছে। ত্বকের বিপাক প্রক্রিয়াটি সংকেত দ্বারা শুরু হয় যা কোষের পৃথকীকরণের মধ্য দিয়ে যাওয়ার জন্য অবিচ্ছিন্ন প্রসারকারী কোষগুলিকে ট্রিগার করে। অতএব, বহির্মুখী সংকেতের প্রতিক্রিয়ায় এপি-1 উপ-ইউনিটগুলির ক্রিয়াকলাপ এমন পরিস্থিতিতে পরিবর্তন করা যেতে পারে যেখানে কেরাটিনোসাইট বিস্তার এবং পার্থক্যের ভারসাম্য দ্রুত এবং সাময়িকভাবে পরিবর্তন করতে হবে। এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরটি সাইক্লিন ডি1, ই2এফ ফ্যাক্টর এবং তাদের লক্ষ্য জিন নিয়ন্ত্রণ সহ একাধিক পদ্ধতির মাধ্যমে স্তন ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধিতে জড়িত বলে দেখানো হয়েছে। সি-জুন, যা এপি-1 উপ-ইউনিটগুলির মধ্যে একটি, স্তন ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করে। সক্রিয় সি-জুন প্রধানত স্তন ক্যান্সারের আক্রমণাত্মক ফ্রন্টে প্রকাশিত হয় এবং স্তন কোষের বিস্তারের সাথে যুক্ত। ক্যান্সার কোষে এপি-1 নিয়ন্ত্রক ক্রিয়াকলাপের কারণে, এপি-1 মড্যুলেশন ক্যান্সার প্রতিরোধ এবং থেরাপির সম্ভাব্য কৌশল হিসাবে অধ্যয়ন করা হয়। রেগুলেম আরও দেখুন অ্যাক্টিভেটর প্রোটিন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক এন. এল. এম জেনেকার্ডস অ্যাটলাস অফ জেনেটিক্স ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর