Fibroblast growth factor receptor 2
ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (এফজিএফআর2), যা সিডি332 (ক্লাস্টার অফ ডিফারেনশিয়েশন 332) নামেও পরিচিত, এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে ক্রোমোজোম 10-এ বসবাসকারী এফজিএফআর2 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এফ. জি. এফ. আর. 2 হল ফাইব্রোব্লাস্ট বৃদ্ধির জন্য একটি রিসেপ্টর। এই জিন দ্বারা এনকোড করা প্রোটিন ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর পরিবারের সদস্য, যেখানে অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স সদস্যদের মধ্যে এবং বিবর্তন জুড়ে অত্যন্ত সংরক্ষিত থাকে। এফ. জি. এফ. আর পরিবারের সদস্যরা তাদের লিগ্যান্ড সম্পর্ক এবং টিস্যু বিতরণে একে অপরের থেকে পৃথক। একটি পূর্ণ দৈর্ঘ্যের প্রতিনিধি প্রোটিন একটি বহির্কোষীয় অঞ্চল নিয়ে গঠিত, যা তিনটি ইমিউনোগ্লোবুলিন ডোমেন, একটি একক হাইড্রোফোবিক ঝিল্লি-বিস্তৃত বিভাগ এবং একটি সাইটোপ্লাজমিক টাইরোসিন কিনেজ ডোমেন নিয়ে গঠিত। প্রোটিনের বহির্মুখী অংশ ফাইব্রোব্লাস্ট বৃদ্ধির কারণগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, নিম্নমুখী সংকেতগুলির একটি ক্যাসকেডকে গতিশীল করে, শেষ পর্যন্ত মাইটোজেনেসিস এবং পৃথকীকরণকে প্রভাবিত করে। এই বিশেষ পরিবারের সদস্য আইসোফর্মের উপর নির্ভর করে অ্যাসিডিক, বেসিক এবং/অথবা কেরাটিনোসাইট বৃদ্ধির ফ্যাক্টরের জন্য একটি উচ্চ-আকর্ষণ রিসেপ্টর। ভ্রূণের বিকাশ এবং টিস্যু মেরামত, বিশেষ করে হাড় এবং রক্তনালীতে ফাংশন এফ. জি. এফ. আর2-এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের মতো, এই রিসেপ্টরগুলি তাদের লিগ্যান্ড এবং ডাইমেরাইজেশনের (রিসেপ্টরগুলির জোড়া) সাথে আবদ্ধ হয়ে সংকেত দেয়, যার ফলে টাইরোসিন কাইনেজ ডোমেনগুলি আন্তঃকোষীয় সংকেতগুলির একটি ক্যাসকেড শুরু করে। আণবিক স্তরে এই সংকেতগুলি কোষ বিভাজন, বৃদ্ধি এবং পৃথকীকরণের মধ্যস্থতা করে। আইসোফর্মস এফজিএফআর2-এর দুটি প্রাকৃতিক আইসোফর্ম রয়েছে, এফজিএফআর2IIIb এবং এফজিএফআর2IIIc, যা তৃতীয় ইমিউনোগ্লোবুলিনের মতো ডোমেনের বিভাজন দ্বারা তৈরি করা হয়েছে। এফজিএফআর2IIIb প্রধানত এক্টোডার্ম থেকে উদ্ভূত টিস্যু এবং এন্ডোথেলিয়াল অঙ্গের আস্তরণে পাওয়া যায়, অর্থাৎ। ত্বক এবং অভ্যন্তরীণ অঙ্গ। এফজিএফআর2IIIসি মেসেনকাইমে পাওয়া যায়, যার মধ্যে ক্র্যানিওফেশিয়াল হাড় রয়েছে এবং এই কারণে এই জিন এবং আইসোফর্মের মিউটেশন ক্র্যানিওসাইনোস্টোসিসের সাথে যুক্ত। মিথস্ক্রিয়া ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 এফজিএফ1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। স্প্লাইসড আইসোফর্মগুলি অবশ্য বাঁধনের ক্ষেত্রে ভিন্নঃ এফজিএফআর2IIIb এফজিএফ-1,-3,-7,-10,-22 এফজিএফআর2IIIc-এর সাথে আবদ্ধ হয় এফজিএফ-1,-2,-4,-6,-8,-9,-17 এবং-18-এর সাথে আবদ্ধ হয় বাঁধনের এই পার্থক্যগুলি আশ্চর্যজনক নয়, যেহেতু এফজিএফ লিগ্যান্ড রিসেপ্টরটির দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ইমিউনোগ্লোবুলিন ডোমেনের সাথে আবদ্ধ বলে জানা যায়। ক্লিনিকাল তাৎপর্য মিউটেশন (পরিবর্তন) অসংখ্য চিকিৎসা অবস্থার সাথে যুক্ত যার মধ্যে রয়েছে অস্বাভাবিক হাড়ের বিকাশ (যেমন। ক্র্যানিয়োসিনোস্টোসিস সিন্ড্রোম) এবং ক্যান্সার। ক্র্যানিয়োসিনোস্টোসিস সিন্ড্রোম এফজিএফআর2 মিউটেশনগুলি বেশ কয়েকটি ক্র্যানিয়োসিনোস্টোসিস সিন্ড্রোমের কারণঃ অ্যাক্রোসেফালোসাইন্ডাক্টাইলি টাইপ 1 (অ্যাপার্ট সিন্ড্রোম) বিয়ার-স্টিভেনসন কাটিস জাইরাটা সিন্ড্রোম ক্রাউজন সিন্ড্রোম জ্যাকসন-ওয়েইস সিন্ড্রোম ফাইফার সিন্ড্রোম ক্যান্সার স্তন ক্যান্সার, এফজিএফআর2 জিনের ইন্ট্রন 2-এ একটি মিউটেশন বা একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম (এসএনপি) উচ্চ স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকির সাথে যুক্ত; তবে ঝুঁকিটি শিল্পায়িত বিশ্বের গড় মহিলার মধ্যে প্রায় 10 শতাংশ জীবনকালের স্তন ক্যান্সারের ঝুঁকি থেকে সামান্য বৃদ্ধি পেয়েছে, এসএনপি বাহকদের মধ্যে 12-14% ঝুঁকিতে। এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার এবং মেলানোমাতে এফ. জি. এফ. আর2-এর মিসসেন্স মিউটেশন পাওয়া গেছে। ওষুধের লক্ষ্য হিসাবে এ. জেড. ডি. 4547 একটি টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর যা এফ. জি. এফ. আর1-3-কে লক্ষ্য করে। এটি উচ্চ স্তরের এফ. জি. এফ. আর. 2 পরিবর্ধন (ক্যান্সার আবিষ্কার 2016) সহ গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার রোগীদের কার্যকারিতার প্রাথমিক প্রমাণ প্রদর্শন করেছে। এফ. পি. এ144 হল একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা এফ. জি. এফ. আর2বি (এফ. জি. এফ. আর2-এর একটি রূপ)-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং নির্দিষ্ট এফ. জি. এফ-এর বন্ধন প্রতিরোধ করে। 2014 সালে, একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল গ্যাস্ট্রিক টিউমারের চিকিৎসা শুরু করে যা অতিরিক্ত এফজিএফআর2বি প্রকাশ করে। এফজিএফআর2 লক্ষ্যমাত্রার আরেকটি পদ্ধতি হল অ্যালোস্টেরিক ইনহিবিটারের ব্যবহার। অ্যালোফানিব হল এফ. জি. এফ. আর2-এর একটি অভিনব প্রথম-শ্রেণীর অ্যালোস্টেরিক ছোট-আণবিক প্রতিরোধক। এটি এফ. জি. এফ. আর2-এর বহির্কোষীয় ক্ষেত্রের সাথে আবদ্ধ হয় এবং এফ. জি. এফ2-প্ররোচিত ফসফোরিলেশনের উপর একটি প্রতিরোধমূলক প্রভাব ফেলে। অ্যালোস্টেরিক ইনহিবিটারের প্রধান উপকারিতা হল উচ্চ নির্বাচনশীলতা এবং কম বিষাক্ততা। ই. এস. এম. ও এশিয়া 2016]। ক্লিনিকাল ক্যান্সার গবেষণার পদ্ধতি নিয়ে ইসিকো-এ. এ. সি. আর-ই. ও. আর. টি. সি-ই. এস. এম. ও কর্মশালার জন্য একটি আই. বি ক্লিনিকাল স্টাডি প্রোটোকল নির্বাচন করা হয়েছে, যা 'ফ্লিমস' কর্মশালা নামে বেশি পরিচিত এবং 2017 সালের শুরুতে অ্যালোফানিবের নিরাপত্তা ও প্রাথমিক কার্যকারিতার ক্লিনিকাল স্টাডি শুরু করা হবে। মিউটেশন এফ. জি. এফ. আর. 2 মিউটেশনগুলি ক্র্যানিওসাইনোস্টোসিস সিন্ড্রোমের সাথে যুক্ত, যা ক্র্যানিয়াল সেলাই এবং অন্যান্য রোগের বৈশিষ্ট্যগুলির অকাল সংমিশ্রণের কারণে মাথার খুলির বিকৃতি। রোগীদের মধ্যে ক্রোমোজোমাল অসঙ্গতিগুলির বিশ্লেষণের ফলে একটি ফাটল ঠোঁট এবং/অথবা তালু লোকাস হিসাবে এফ. জি. এফ. আর 2-এর সনাক্তকরণ এবং নিশ্চিতকরণ হয়। আণবিক স্তরে, এফজিএফআর2IIIসি-কে প্রভাবিত করে এমন মিউটেশনগুলি অস্টিওব্লাস্ট বিস্তার এবং পৃথকীকরণের উল্লেখযোগ্য পরিবর্তনের সাথে যুক্ত। এফ. জি. এফ. আর. 2 সংকেতের পরিবর্তন ক্র্যানিওসাইনোস্টোসিস সিন্ড্রোমের ভিত্তি বলে মনে করা হয়। আজ অবধি, পরিবর্তিত এফজিএফআর2 সংকেতের দুটি পদ্ধতি রয়েছে। প্রথমটি এফজিএফআর-এর গঠনমূলক সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত, যেখানে এফজিএফআর2 রিসেপ্টর সর্বদা সংকেত দেয়, এফজিএফ লিগ্যান্ডের পরিমাণ নির্বিশেষে। এই প্রক্রিয়াটি ক্রাউজন এবং ফাইফার সিন্ড্রোমের রোগীদের মধ্যে পাওয়া যায়। দ্বিতীয়টি, যা অ্যাপার্ট সিনড্রোমের সাথে যুক্ত তা হল এফ. জি. এফ. আর2 আইসোফর্মের নির্দিষ্টতা হ্রাস, যার ফলে রিসেপ্টর এফ. জি. এফ-এর সাথে আবদ্ধ হয় যা এটি সাধারণত আবদ্ধ হয় না। আরও দেখুন ক্লাস্টার অফ ডিফারেনশিয়েশন রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক এফ. জি. এফ. আর-সম্পর্কিত ক্র্যানিয়োসিনোস্টোসিস সিন্ড্রোমের উপর জিনরিভিউ/এন. আই. এইচ/এন. সি. বি. আই/ইউ. ডব্লিউ এন্ট্রি ক্লাস্টার অফ ডিফারেনশিয়েশন টাইরোসিন কাইনেজ রিসেপ্টর