Aliskiren
অ্যালিস্কিরেন (ব্র্যান্ড নাম টেকটার্না এবং রাসিলেজ) হল ডাইরেক্ট রেনিন ইনহিবিটার নামক ওষুধের একটি শ্রেণীর মধ্যে প্রথম। এটি অপরিহার্য (প্রাথমিক) উচ্চ রক্তচাপের জন্য ব্যবহৃত হয়। উচ্চ রক্তচাপের জন্য ব্যবহার করার সময়, উচ্চ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং উপকারের কম প্রমাণের উদ্বেগের কারণে অন্যান্য আরও ভালভাবে অধ্যয়ন করা ওষুধগুলি সাধারণত সুপারিশ করা হয়। 2011 সালের ডিসেম্বরে, নোভার্টিস ডায়াবেটিস এবং কিডনির সমস্যাযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে ক্রমবর্ধমান অ-প্রাণঘাতী স্ট্রোক, কিডনি জটিলতা, উচ্চ রক্তের পটাসিয়াম এবং নিম্ন রক্তচাপ আবিষ্কার করার পরে ওষুধের একটি পরীক্ষা বন্ধ করে দেয়। ফলস্বরূপ, 2012 সালেঃ কিডনি দুর্বলতা, নিম্ন রক্তচাপ এবং রক্তে উচ্চ মাত্রার পটাসিয়ামের ঝুঁকির কারণে ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার (এআরবি) বা অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম ইনহিবিটার (এসিইআই) এর সাথে অ্যালিস্কিরেন ব্যবহারের বিষয়ে পণ্য লেবেলে একটি নতুন কন্ট্রাইন্ডিকেশন যুক্ত করা হয়েছিল। মাঝারি থেকে গুরুতর কিডনি বিকলতা (অর্থাৎ, যেখানে গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণের হার 60 মিলি/মিনিটের কম) রোগীদের জন্য এআরবি বা এসিইআই-এর সাথে অ্যালিস্কিরেন ব্যবহার এড়ানোর জন্য একটি সতর্কতাও যুক্ত করা হয়েছিল। নোভার্টিস ভাল্টার্নার (আলিস্কিরেন/ভালসারটান) বিপণন বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নেন। আলিস্কিরেন সুইস ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি নোভার্টিস এবং স্পিডেল দ্বারা সহ-বিকাশ করা হয়েছিল। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার উচ্চ রক্তচাপের জন্য ব্যবহৃত হলেও, অন্যান্য আরও ভালভাবে অধ্যয়ন করা ওষুধগুলি সাধারণত সুপারিশ করা হয়। প্রেসক্রায়ার বলেছে যে অ্যালিস্কিরেন সম্ভাব্যভাবে উপকারীের চেয়ে বেশি ক্ষতিকারক এবং এইভাবে এটিকে এড়ানোর জন্য একটি ড্রাগ হিসাবে তালিকাভুক্ত করেছে (2014 সালের হিসাবে)। প্রতিকূল প্রভাব অ্যাঞ্জিওডেমা-অ্যালিসকিরেন ব্যবহারকারী রোগীদের মধ্যে পাওয়া অ্যাঞ্জিওডেমার এডিই ব্র্যাডিকিনিনের অবক্ষয় প্রতিরোধের কারণে হয় যা রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেম (আরএএএস) উচ্চ রক্তের পটাসিয়াম স্তরের মধ্যে ঘটে (বিশেষত যখন ডায়াবেটিক রোগীদের মধ্যে এসিই ইনহিবিটারগুলির সাথে ব্যবহৃত হয়) নিম্ন রক্তচাপ (বিশেষত ভলিউম-হ্রাসপ্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে) ডায়রিয়া এবং অন্যান্য জিআই লক্ষণ মাথাব্যথা মাথা ঘোরা কাশি গর্ভকালীনঃ এসিই ইনহিবিটারের মতো অন্যান্য ওষুধগুলি, যা রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেমেও কাজ করে, ভ্রূণের বিকৃতি এবং নবজাতকের মৃত্যুর সাথে যুক্ত। গর্ভবতী রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাঞ্জিওটেনসিন ব্যবহার করা যায় না কারণ এর ফলে ভ্রূণের স্বাভাবিক কিডনি বিকাশে ব্যাঘাত ঘটবে। বুকের দুধ খাওয়ানোঃ প্রাণী অধ্যয়নের সময়, ওষুধটি দুধে উপস্থিত পাওয়া গেছে। অ্যালিস্কিরেন ডায়াবেটিস এবং কিডনি বা হৃদরোগের রোগীদের মধ্যে প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ফলাফলের সম্ভাবনা বাড়িয়ে তুলতে দেখা গেছে। ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া অ্যালিস্কিরেন সাবস্ট্রেট সিওয়াইপি3এ4-এর একটি ছোট বাধা এবং আরও গুরুত্বপূর্ণ, পি-গ্লাইকোপ্রোটিনঃ এটি ফিউরোসেমাইড রক্তের ঘনত্ব হ্রাস করে। অ্যাটোরভাস্টাটিন রক্তের ঘনত্ব বাড়িয়ে দিতে পারে, তবে কোনও ডোজ সমন্বয় করার প্রয়োজন হয় না। সিক্লোস্পোরিনের সাথে সম্ভাব্য মিথস্ক্রিয়ার কারণে, একই সময়ে সিক্লোস্পোরিন এবং অ্যালিস্কিরেন ব্যবহার নিষিদ্ধ। অ্যালিস্কিরেন যখন কেটোকোনাজোল বা অন্যান্য মাঝারি পি-গ্লাইকোপ্রোটিন ইনহিবিটার (ইট্রাকোনাজোল, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন, টেলিথ্রোমাইসিন, এরিথ্রোমাইসিন বা অ্যামিওডারোন) দিয়ে দেওয়া হয় তখন সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত। ডায়াবেটিস (টাইপ 1 বা টাইপ 2) বা মাঝারি থেকে গুরুতর কিডনি প্রতিবন্ধী রোগীদের যারা এসিই ইনহিবিটর বা এআরবি নিচ্ছেন তাদের অ্যালিস্কিরেনযুক্ত ওষুধ দেওয়া বন্ধ করার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। এই ধরনের রোগীদের বিকল্প অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ চিকিৎসার কথা বিবেচনা করা উচিত। অ্যাকশন মেকানিজম অ্যালিস্কিরেন রেনিনের বিরোধী। রেনিন, রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেমের প্রথম এনজাইম, রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে। এটি অ্যাঞ্জিওটেনসিনোজেনকে অ্যাঞ্জিওটেনসিন 1-এ বিভক্ত করে, যা অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইম (এসিই) দ্বারা অ্যাঞ্জিওটেনসিন 2-এ রূপান্তরিত হয়। রক্তচাপে অ্যাঞ্জিওটেনসিন 2-এর প্রত্যক্ষ ও পরোক্ষ উভয় প্রভাবই রয়েছে। এটি সরাসরি ধমনীর মসৃণ পেশীকে সংকুচিত করে, যার ফলে ভ্যাসোকনস্ট্রিকশন হয় এবং রক্তচাপ বৃদ্ধি পায়। অ্যাঞ্জিওটেনসিন 2 অ্যাড্রিনাল কর্টেক্স থেকে অ্যালডোস্টেরন উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে, যার ফলে কিডনির টিউবুলগুলি সোডিয়ামের পুনঃশোষণ বৃদ্ধি করে, জল অনুসরণ করে, যার ফলে প্লাজমার পরিমাণ বৃদ্ধি পায় এবং এইভাবে রক্তচাপ বৃদ্ধি পায়। অ্যালিস্কিরেন রেনিনের এস3বিপি বাঁধাই সাইটের সাথে আবদ্ধ হয়, যা এর ক্রিয়াকলাপের জন্য প্রয়োজনীয়। এই পকেটে বাঁধা অ্যাঞ্জিওটেনসিনোজেনকে অ্যাঞ্জিওটেনসিন আই-তে রূপান্তরিত হতে বাধা দেয়। অ্যালিস্কিরেন হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের সাথে সংমিশ্রণ থেরাপি হিসাবেও পাওয়া যায়। রসায়ন অ্যালিস্কিরেনের রাসায়নিক নাম হল (2 এস, 4 এস, 5 এস, 7 এস)-5-অ্যামিনো-এন-(2-কার্বাময়েল-2-মিথাইলপ্রোপাইল)-4-হাইড্রক্সি-2-আইসোপ্রোপাইল-7-[4-মেথক্সি-3-(3-মেথক্সিপ্রোপক্সি) বেনজিল]-8-মিথাইলননামাইড। অনেক ওষুধ অ্যাঞ্জিওটেনসিন বা অ্যালডোস্টেরনের সাথে হস্তক্ষেপ করে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণ করে। যাইহোক, যখন এই ওষুধগুলি দীর্ঘস্থায়ীভাবে ব্যবহার করা হয়, তখন শরীর রেনিন উৎপাদন বৃদ্ধি করে, যা আবার রক্তচাপ বাড়ায়। অতএব, ফার্মাকোলজিস্টরা রেনিনকে সরাসরি প্রতিরোধ করার জন্য একটি ওষুধ খুঁজছেন। অ্যালিস্কিরেন হল প্রথম ওষুধ যা এটি করে। তথ্যসূত্র বাহ্যিক লিঙ্ক রেনিন ইনহিবিটার ক্যাটেকোল ইথারস নোভার্টিস ব্র্যান্ড