Neutrophil extracellular traps
নিউট্রোফিল এক্সট্রাসেলুলার ট্র্যাপ (এন. ই. টি) হল এক্সট্রাসেলুলার ফাইবারের নেটওয়ার্ক, যা প্রাথমিকভাবে নিউট্রোফিল থেকে ডি. এন. এ দ্বারা গঠিত, যা প্যাথোজেনগুলিকে আবদ্ধ করে। নিউট্রোফিল হল ইমিউন সিস্টেমের সংক্রমণের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষার প্রথম লাইন এবং প্রচলিতভাবে দুটি কৌশলের মাধ্যমে আক্রমণকারী প্যাথোজেনগুলিকে মেরে ফেলবে বলে মনে করা হয়ঃ জীবাণুগুলিকে গ্রাস করা এবং অ্যান্টি-মাইক্রোবিয়ালগুলির নিঃসরণ। 2004 সালে, একটি অভিনব তৃতীয় ফাংশন চিহ্নিত করা হয়েছিলঃ নেট গঠন। এন. ই. টি নিউট্রোফিলগুলিকে বহির্মুখী কোষের ক্ষতি হ্রাস করার সময় বহির্মুখী প্যাথোজেনগুলিকে হত্যা করার অনুমতি দেয়। ফার্মাকোলজিক্যাল এজেন্ট ফরবল মাইরিস্টেট অ্যাসিটেট (পি. এম. এ), ইন্টারলিউকিন 8 (আই. এল-8) বা লাইপোপোলিস্যাকারাইড (এল. পি. এস)-এর সাথে ইন ভিট্রো সক্রিয়করণের পরে, নিউট্রোফিলগুলি একটি সক্রিয় প্রক্রিয়ার মাধ্যমে এন. ই. টি নামে পরিচিত একটি এক্সট্রাসেলুলার ফাইব্রিল ম্যাট্রিক্স গঠনের জন্য গ্রানুল প্রোটিন এবং ক্রোমাটিন ছেড়ে দেয়। কাঠামো এবং গঠন উচ্চ-রেজোলিউশন স্ক্যানিং ইলেক্ট্রন মাইক্রোস্কোপি দেখিয়েছে যে এন. ই. টিগুলি ডি. এন. এ এবং গ্লোবুলার প্রোটিন ডোমেনের প্রসারিত অংশ নিয়ে গঠিত যার ব্যাস যথাক্রমে <আই. ডি. 1> এন. এম এবং 25 এন. এম। এগুলি 50 এনএম ব্যাস সহ বৃহত্তর সুতায় একত্রিত হয়। যাইহোক, প্রবাহের পরিস্থিতিতে, নেটগুলি অনেক বড় কাঠামো তৈরি করতে পারে, দৈর্ঘ্য এবং প্রস্থে শত শত ন্যানোমিটারে পৌঁছতে পারে। ইমিউনোফ্লোরেসেন্স দ্বারা করা বিশ্লেষণে প্রমাণিত হয়েছে যে এন. ই. টি-তে আজুরোফিলিক গ্রানুল (নিউট্রোফিল ইলাস্টেস, ক্যাথেপসিন জি এবং মায়েলোপেরক্সিডেস), নির্দিষ্ট গ্রানুল (ল্যাকটোফেরিন), টারশিয়ারি গ্রানুল (জেলাটিনেজ) এবং সাইটোপ্লাজম থেকে প্রোটিন থাকে; তবে, সি. ডি. 63, অ্যাক্টিন, টিউবুলিন এবং অন্যান্য বিভিন্ন সাইটোপ্লাজম্যাটিক প্রোটিন এন. ই. টি-তে উপস্থিত থাকে না। অ্যান্টি-মাইক্রোবিয়াল ক্রিয়াকলাপ এন. ই. টিগুলি নিউট্রোফিল ইলাস্টেস, ক্যাথেপসিন জি এবং হিস্টোনের মতো অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল প্রোটিনযুক্ত প্যাথোজেনগুলিকে নিরস্ত্র করে যার ডি. এন. এ-র প্রতি উচ্চ অনুরাগ রয়েছে। এন. ই. টিগুলি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল উপাদানগুলির একটি উচ্চ স্থানীয় ঘনত্ব প্রদান করে এবং ফাগোসাইটিক গ্রহণ থেকে স্বাধীনভাবে বাহ্যিকভাবে জীবাণুগুলিকে আবদ্ধ করে, নিরস্ত্র করে এবং হত্যা করে। তাদের অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল বৈশিষ্ট্য ছাড়াও, নেটগুলি একটি শারীরিক বাধা হিসাবে কাজ করতে পারে যা প্যাথোজেনগুলির আরও বিস্তার রোধ করে। উপরন্তু, এন. ই. টি-তে গ্রানুল প্রোটিন সরবরাহ করা প্রোটিজের মতো সম্ভাব্য ক্ষতিকারক প্রোটিনগুলিকে ছড়িয়ে পড়া থেকে রক্ষা করতে পারে এবং প্রদাহের স্থান সংলগ্ন টিস্যুতে ক্ষতি করতে পারে। একাধিক ব্যাকটেরিয়াল প্যাথোজেনগুলির প্রতিক্রিয়ায় ম্যাক্রোফেজ ব্যাকটেরিসাইডাল ক্রিয়াকলাপ বাড়ানোর জন্যও নেট গঠন দেখানো হয়েছে। আরও সম্প্রতি, এটিও দেখানো হয়েছে যে কেবল ব্যাকটেরিয়া নয়, ক্যান্ডিডা অ্যালবিক্যানের মতো প্যাথোজেনিক ছত্রাকও নিউট্রোফিলগুলিকে এন. ই. টি তৈরি করতে প্ররোচিত করে যা সি. অ্যালবিক্যান হাইফালের পাশাপাশি ইস্ট-ফর্ম কোষগুলিকে ধরে এবং মেরে ফেলে। শিশুদের মধ্যে প্লাজমোডিয়াম ফ্যালসিপেরাম সংক্রমণের সহযোগিতায় নেটগুলিও নথিভুক্ত করা হয়েছে। যদিও এটি মূলত প্রস্তাব করা হয়েছিল যে এন. ই. টিগুলি ব্যাকটেরিয়া/ইস্ট সংক্রমণের জায়গায় টিস্যুতে গঠিত হবে, সেপসিসের সময় (বিশেষত ফুসফুসের কৈশিক এবং লিভার সাইনোসয়েডে) রক্তনালীগুলির মধ্যেও এন. ই. টি তৈরি হতে দেখা গেছে। ইন্ট্রা-ভাস্কুলার নেট গঠন কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় এবং প্লেটলেট দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা প্লেটলেট টিএলআর 4-এর মাধ্যমে গুরুতর সংক্রমণ অনুভব করে এবং তারপর নেট গঠনের জন্য নিউট্রোফিলগুলির সাথে আবদ্ধ হয় এবং সক্রিয় করে। প্লেটলেট-প্ররোচিত নেট গঠন খুব দ্রুত ঘটে (মিনিটের মধ্যে) এবং নিউট্রোফিলের মৃত্যুর কারণ হতে পারে বা নাও হতে পারে। রক্তনালীতে গঠিত নেটগুলি বাহিকার মধ্য দিয়ে যাওয়ার সময় প্রচলিত ব্যাকটেরিয়াকে ধরতে পারে। প্রবাহের অধীনে ব্যাকটেরিয়ার আটকে থাকা সরাসরি ফ্লো চেম্বার ইন ভিট্রোতে চিত্রায়িত হয়েছে এবং ইন্ট্রাভিটাল মাইক্রোস্কোপি দেখিয়েছে যে ব্যাকটেরিয়াল ট্র্যাপিং লিভার সাইনোসয়েড এবং ফুসফুসের কৈশিকগুলিতে (যেখানে প্লেটলেটগুলি নিউট্রোফিলগুলিকে আবদ্ধ করে) ঘটে। নেটোসিস নেট অ্যাক্টিভেশন অ্যান্ড রিলিজ বা নেটোসিস একটি গতিশীল প্রক্রিয়া যা দুটি রূপে আসতে পারে, আত্মঘাতী এবং গুরুত্বপূর্ণ নেটোসিস। সামগ্রিকভাবে, প্রক্রিয়াটির অনেকগুলি মূল উপাদান উভয় ধরনের নেটোসিসের জন্য একই রকম, তবে, উদ্দীপনা, সময় এবং চূড়ান্ত ফলাফলের মধ্যে মূল পার্থক্য রয়েছে। সক্রিয়করণ পথ সম্পূর্ণ নেটোসিস সক্রিয়করণ পথটি এখনও তদন্তের অধীনে রয়েছে তবে কয়েকটি মূল প্রোটিন চিহ্নিত করা হয়েছে এবং ধীরে ধীরে পথের একটি সম্পূর্ণ চিত্র দেখা যাচ্ছে। প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস) মধ্যস্থতাকারীদের মাধ্যমে প্রোটিন-আর্জিনিন ডাইমিনেজ 4 (পিএডি 4)-এর এনএডিপিএইচ অক্সিডেস সক্রিয়করণের মাধ্যমে প্রক্রিয়াটি শুরু হবে বলে মনে করা হয়। পিএডি4 নিউট্রোফিলে হিস্টোনগুলির সিট্রুলিনেশনের জন্য দায়ী, যার ফলে ক্রোমাটিনের ডিকন্ডেন্সেশন হয়। শুধুমাত্র মাইটোকন্ড্রিয়াল-উদ্ভূত আর. ও. এস-এর উপর নির্ভরশীল এন. ই. টি. ও. সি-এর একটি এন. এ. ডি. পি. এইচ অক্সিডেস-স্বাধীন রূপও বর্ণনা করা হয়েছে। অজুরোফিলিক গ্রানুল প্রোটিন যেমন মায়েলোপেরক্সিডেস (এমপিও) এবং নিউট্রোফিল ইলাস্টেস (এনই) তারপর নিউক্লিয়াসে প্রবেশ করে এবং আরও ঘনীভবন প্রক্রিয়া শুরু করে, যার ফলে পারমাণবিক খামটি ফেটে যায়। অসংহত ক্রোমাটিন সাইটোপ্লাজমে প্রবেশ করে যেখানে প্রাথমিক পর্যায়ে নেট-এ অতিরিক্ত গ্রানুল এবং সাইটোপ্লাজমিক প্রোটিন যোগ করা হয়। প্রক্রিয়াটির ফলাফল তখন নির্ভর করে কোন নেটোসিস পথ সক্রিয় করা হয়েছে তার উপর। সুইসাইডাল নেটোসিস 2007 সালের একটি গবেষণায় প্রথম বর্ণনা করা হয়েছিল যে এন. ই. টি-র মুক্তির ফলে অ্যাপোপটোসিস বা নেক্রোসিসের চেয়ে আলাদা পথে নিউট্রোফিলের মৃত্যু হয়। আত্মঘাতী নেটোসিসে, আন্তঃকোষীয় নেট গঠনের পরে প্লাজমা ঝিল্লি ফেটে যায়, এটি বহির্মুখী স্থানে ছেড়ে দেওয়া হয়। এই নেটোসিস পথটি টোল-লাইক রিসেপ্টর (টিএলআর), এফসি রিসেপ্টর এবং অ্যান্টিবডি, পিএমএ ইত্যাদির মতো বিভিন্ন লিগ্যান্ড সহ পরিপূরক রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণের মাধ্যমে শুরু করা যেতে পারে। বর্তমান বোঝাপড়াটি হল যে এই রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণের পরে, ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম থেকে ক্যালসিয়াম মুক্ত করে। ক্যালসিয়ামের এই আন্তঃকোষীয় প্রবাহ এনএডিপিএইচ অক্সিডেসকে সক্রিয় করে, যার ফলে উপরে বর্ণিত নেটসিস পথ সক্রিয় হয়। লক্ষণীয়ভাবে, আত্মঘাতী নেটোসিসে কয়েক ঘন্টা সময় লাগতে পারে, এমনকি উচ্চ মাত্রার পিএমএ উদ্দীপনার ক্ষেত্রেও, যখন গুরুত্বপূর্ণ নেটোসিস যা কয়েক মিনিটের মধ্যে সম্পন্ন করা যেতে পারে। গুরুত্বপূর্ণ নেটোসিস ব্যাকটেরিয়াল লাইপোপলিস্যাকারাইড (এল. পি. এস), অন্যান্য "ব্যাকটেরিয়াল পণ্য, টি. এল. আর. 4-অ্যাক্টিভেটেড প্লেটলেট, বা টি. এল. আর. 2 লিগ্যান্ডগুলির সাথে পরিপূরক প্রোটিন" দ্বারা উদ্দীপিত হতে পারে। নিউক্লিয়াসের ব্লিব্বিংয়ের মাধ্যমে গুরুত্বপূর্ণ নেটোসিস সম্ভব হয়, যার ফলে একটি ডিএনএ-ভর্তি ভেসিকল হয় যা এক্সোসাইটোস করা হয় এবং প্লাজমা ঝিল্লি অক্ষত রাখে। এর দ্রুত গঠন এবং মুক্তির ফলে নিউট্রোফিলের মৃত্যু হয় না। এটি উল্লেখ করা হয়েছে যে নিউট্রোফিলগুলি গুরুত্বপূর্ণ নেটোসিসের পরে ফাগোসাইটোজ চালিয়ে যেতে পারে এবং জীবাণুগুলিকে হত্যা করতে পারে, যা নিউট্রোফিলের অ্যান্টি-মাইক্রোবিয়াল বহুমুখীতাকে তুলে ধরে। নিয়ন্ত্রণ এন. ই. টি-র গঠন লাইপোক্সিজেনেস পথ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়-সক্রিয়করণের নির্দিষ্ট কিছু ফর্মের সময় (ব্যাকটেরিয়ার সাথে যোগাযোগ সহ) নিউট্রোফিল 5-লাইপোক্সিজেনেস 5-এইচ. ই. টি. ই-ফসফোলিপিড গঠন করে যা এন. ই. টি গঠনে বাধা দেয়। পরীক্ষাগারের পরীক্ষা-নিরীক্ষা থেকে পাওয়া প্রমাণ থেকে জানা যায় যে এন. ই. টিগুলি ম্যাক্রোফেজ দ্বারা পরিষ্কার করা হয় যা ফাগোসাইটোজ করে এবং তাদের অবনমিত করে। এন. ই. টি-সম্পর্কিত পোষকের ক্ষতি এন. ই. টি-গুলি পোষকের উপর ক্ষতিকারক প্রভাব ফেলতে পারে, কারণ সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস (এস. এল. ই)-এর মতো অটোইমিউন রোগের বিকাশের সময় হিস্টোন কমপ্লেক্সগুলির বহির্মুখী এক্সপোজার একটি ভূমিকা পালন করতে পারে। এন. ই. টিগুলি প্রদাহজনক রোগেও ভূমিকা রাখতে পারে, কারণ এন. ই. টিগুলি প্রিক্ল্যাম্পসিয়ায় চিহ্নিত করা যেতে পারে, একটি গর্ভাবস্থা-সম্পর্কিত প্রদাহজনক ব্যাধি যেখানে নিউট্রোফিলগুলি সক্রিয় বলে জানা যায়। প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ আলসারেটিভ কোলাইটিসের রোগীদের কোলন মিউকোসায়ও এন. ই. টি-র খবর পাওয়া গেছে। পি. ফ্যালসিপেরাম ম্যালেরিয়ায় আক্রান্ত শিশুদের মধ্যে আইজিজি অ্যান্টিনিউক্লিয়ার ডাবল স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ অ্যান্টিবডি উৎপাদনের সঙ্গেও নেটগুলি যুক্ত হয়েছে। ক্যান্সার রোগীদের মধ্যেও নেট পাওয়া গেছে। প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা থেকে জানা যায় যে, থ্রোম্বোসিস, অঙ্গ ব্যর্থতা এবং মেটাস্ট্যাসিস গঠনের মতো ক্যান্সার-সম্পর্কিত রোগের জন্য এন. ই. টি যৌথভাবে দায়ী। এন. ই. টি-গুলি এইচ. আই. ভি/এস. আই. ভি-র প্যাথোজেনেসিসে অবদান রাখতে দেখা গেছে। এন. ই. টিগুলি এইচ. আই. ভি ভাইরাসগুলি ধরতে এবং সেগুলিকে ধ্বংস করতে সক্ষম। এইচ. আই. ভি/এস. আই. ভি-র পুরো সময় জুড়ে নেট উৎপাদন বৃদ্ধি পেয়েছে, যা এ. আর. টি দ্বারা হ্রাস পেয়েছে। উপরন্তু, নেটগুলি সিডি4 + এবং সিডি8 + টি কোষ, বি কোষ এবং মনোসাইটের মতো বিভিন্ন ইমিউন কোষ গোষ্ঠীকে ধরতে এবং মারতে সক্ষম। এই প্রভাব শুধুমাত্র রক্তে নিউট্রোফিলের ক্ষেত্রেই নয়, অন্ত্র, ফুসফুস, লিভার এবং রক্তনালীর মতো বিভিন্ন টিস্যুতেও দেখা যায়। এন. ই. টিগুলি সম্ভবত প্লেটলেটগুলিকে আটকে রেখে এবং টিস্যু ফ্যাক্টর প্রকাশ করে এইচ. আই. ভি-তে হাইপারকোয়াগুলেবল অবস্থায় অবদান রাখে। থ্রোম্বোসিসে এন. ই. টি-রও ভূমিকা রয়েছে এবং এটি স্ট্রোকের সঙ্গে যুক্ত। এই পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দেয় যে সংক্রামক, প্রদাহজনক এবং থ্রোম্বোটিক ব্যাধিগুলির প্যাথোজেনেসিসে নেটগুলি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। এন. ই. টি-গুলির চার্জযুক্ত এবং 'আঠালো' প্রকৃতির কারণে, থুতুর সান্দ্রতা বৃদ্ধি করে এগুলি সিস্টিক ফাইব্রোসিসে আক্রান্তদের মধ্যে একটি সমস্যা হয়ে উঠতে পারে। চিকিৎসাগুলি থুতুর মধ্যে ডিএনএ ভেঙে ফেলার দিকে মনোনিবেশ করেছে, যা মূলত হোস্ট নেট ডিএনএ দ্বারা গঠিত। জেএএমএ কার্ডিওলজি জার্নালে প্রকাশিত একটি ছোট গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে, কোভিড-19 রোগীদের মধ্যে, যারা এস. টি-এলিভেশন মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন তৈরি করেছিল, এন. ই. টি-গুলি একটি প্রধান ভূমিকা পালন করেছিল। "নিউট্রোফিল এক্সট্রাসেলুলার ট্র্যাপ (এন. ই. টি) গঠনে জড়িত আণবিক প্রক্রিয়া", পিএইচ. ডি থিসিস, জায়সি দেশাই, লুডভিগ ম্যাক্সিমিলিয়ান ইউনিভার্সিটি অফ মিউনিখ, জার্মানি সম্পর্কে এন. ই. টি-তে ফ্রন্টিয়ার্স ইন মলিকুলার ইননেট ইমিউনিটি গবেষণার বিষয়। রসায়ন বিজয়ী, ডান্স ইওর পিএইচডি, 2015। কোষ জীববিজ্ঞান ইমিউন সিস্টেম