Vitamin A receptor
ভিটামিন এ রিসেপ্টর, রেটিনোইক অ্যাসিড 6 বা এস. টি. আর. এ 6 প্রোটিন দ্বারা উদ্দীপিত, মূলত রেটিনল-বাইন্ডিং প্রোটিনের জন্য একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন কোষ-পৃষ্ঠ রিসেপ্টর হিসাবে আবিষ্কৃত হয়েছিল। STRA6 অনন্য কারণ এটি একটি ঝিল্লি পরিবাহক এবং একটি কোষ পৃষ্ঠ রিসেপ্টর, বিশেষ করে একটি সাইটোকাইন রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে। প্রকৃতপক্ষে, STRA6 পুরো নতুন শ্রেণীর প্রোটিনের মধ্যে প্রথম হতে পারে যা "সাইটোকাইন সিগন্যালিং ট্রান্সপোর্টার" নামে পরিচিত হতে পারে। STRA6 প্রাথমিকভাবে রেটিনল বাইন্ডিং প্রোটিনের জন্য রিসেপ্টর হিসাবে পরিচিত এবং চোখের (ভিটামিন এ) মতো নির্দিষ্ট স্থানে রেটিনল পরিবহনে এর প্রাসঙ্গিকতার জন্য। এটি হোলো-রেটিনল বাইন্ডিং প্রোটিন (আর. বি. পি) থেকে রেটিনল (আর. ও. এইচ) অপসারণের মাধ্যমে এটি করে এবং এটি কোষে রূপান্তরিত হয়ে রেটিনোয়েডে রূপান্তরিত হয় এবং/অথবা রেটিনিলেস্টার হিসাবে রাখা হয়। একটি রিসেপ্টর হিসাবে, হোলো-আর. বি. পি আবদ্ধ হওয়ার পরে, এস. টি. আর. এ. 6 জে. এ. কে/এস. টি. এ. টি পথ সক্রিয় করে, যার ফলে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, এস. টি. এ. টি 5 সক্রিয় হয়। এই দুটি ফাংশন-রেটিনল ট্রান্সপোর্টার এবং সাইটোকিন রিসেপ্টর-বিভিন্ন পথ ব্যবহার করার সময়, এমন প্রক্রিয়া যা একে অপরের উপর নির্ভর করে। কার্যপদ্ধতির সংক্ষিপ্ত বিবরণ প্রথম ধাপে, হোলো-রেটিনল বাইন্ডিং প্রোটিন (হোলো-আর. বি. পি; এর সহজ অর্থ হল রেটিনলের সাথে আবদ্ধ আর. বি. পি, অর্থাৎ। আর. বি. পি-আর. ও. এইচ কমপ্লেক্স) এস. টি. আর. এ 6-এর বহির্কোষীয় অংশের সাথে আবদ্ধ হয়। এটি পরিবহনের মাধ্যমে রেটিনল নিঃসরণকে সহজতর করে। আরওএইচ তারপর সেলুলার রেটিনল বাইন্ডিং প্রোটিন 1 (সিআরবিপি1)-এ স্থানান্তরিত হয়, রেটিনলের একটি আন্তঃকোষীয় গ্রহণকারী যা এস. টি. আর. এ6-এ সিআর. বি. পি বাইন্ডিং লুপ (বা সিবিএল)-এর সাথে সংযুক্ত থাকে। আরওএইচ-এর এই পরিবহন জেএকে2-কে সক্রিয় করে, যার ফলে ওয়াই643 (টাইরোসিন) অবশিষ্টাংশে এস. টি. আর. এ6-কে ফসফরিলেট করে। এই ফসফোরিলেশন সিবিএলকে কোষে আরও প্রসারিত করতে সক্ষম করে। হলো-সিআরবিপি-1, সিবিএল ছেড়ে যায় এবং এপো-সিআরবিপি-1 (আনবাউন্ড) দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। হলো-সিআরবিপি-1 এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ইআর) পর্যন্ত অব্যাহত থাকবে যেখানে লেসিথিন রেটিনল অ্যাসাইলট্রান্সফেরেজ (এলআরএটি) আবদ্ধ। আরওএইচ এলআরএটি-তে ছেড়ে দেওয়া হয় যা রেটিনলকে রেটিনিলেস্টারে রূপান্তরিত করবে। আন্তঃকোষীয় এস. টি. আর. এ 6 থেকে হোলো-সি. আর. বি. পি-1 মুক্ত হওয়ার পর, এস. টি. এ. টি 5-কে এস. টি. আর. এ 6 ফসফরিলেটেড ওয়াই 643 অঞ্চলে নিয়োগ করা হয় যেখানে এটি জে. এ. কে 2 দ্বারা ফসফরিলেটেড হয়। এই ফসফোরিলেশন STAT5-কে সক্রিয় করে যা তারপর ইনসুলিন সিগন্যালিং-এর একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক সাইটোকাইন সিগন্যালিং 3 (SOCS3)-এর দমনকারী সহ লক্ষ্য জিনের অভিব্যক্তি প্ররোচিত করার জন্য নিউক্লিয়াসে যায়। সাইটোকাইন সিগন্যালিং ট্রান্সপোর্টার ফাংশনগুলির আন্তঃনির্ভরতা গবেষণা দেখিয়েছে যে সি. আর. বি. পি-1-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি আর. বি. পি-আর. ও. এইচ কমপ্লেক্সের ফসফোরিলেট এস. টি. আর. এ 6 এবং পরে, জে. এ. কে 2 এবং এস. টি. এ 5-এর ক্ষমতা বাড়ায়। অন্যদিকে, সি. আর. বি. পি-1 দমন করার ফলে আর. বি. পি-আর. ও. এইচ কমপ্লেক্সের ফসফোরিলেট এস. টি. আর. এ 6 এবং সংকেত উপাদানগুলির ক্ষমতা হ্রাস পায়। একইভাবে, এল. আর. এ. টি-র অভিব্যক্তি হ্রাস করা আর. বি. পি-আর. ও. এইচ কমপ্লেক্সের ফসফোরিলেট জে. এ. কে2 এবং এস. টি. এ. টি5-এর ক্ষমতাও হ্রাস করে। অতএব, রেটিনল বাঁধাই এবং পরিবহনের উপর এস. টি. আর. এ 6 সিগন্যালিং ক্যাসকেডের জন্য সি. আর. বি. পি-1 এবং এল. আর. এ. টি উভয়ই প্রয়োজনীয়। জেএকে2 বিপরীতভাবে এস. টি. আর. এ. 6-এর সক্রিয়করণের জন্যও দায়ী, যার পরে এপো-সি. আর. বি. পি-1-কে এস. টি. আর. এ. 6-এর আন্তঃকোষীয় সি. বি. এল-এ নিয়োগ করা হয় এবং ভিটামিন এ রিসেপ্টর দ্বারা সি. আর. বি. পি-1-এ স্থানান্তরিত হতে পারে। সুতরাং, ভিটামিন এ-এর এস. টি. আর. এ 6 সংকেত এবং এস. টি. আর. এ 6 পরিবহন উভয়ই একে অপরের উপর নির্ভরশীল। এস. টি. আর. এ. 6 সংকেতের জন্য রেটিনল গ্রহণ প্রয়োজন এবং এস. টি. আর. এ. 6-এর জে. এ. কে. 2 সক্রিয়করণ রেটিনল গ্রহণের জন্য প্রয়োজনীয়। ক্লিনিকাল তাৎপর্য STRA6 বিভিন্ন টিস্যুতে উচ্চ মাত্রায় পাওয়া যেতে পারে যার মধ্যে রয়েছেঃ করয়েড প্লেক্সাস, মস্তিষ্কের মাইক্রোভাসকুলার, টেসিস, প্লীহা, কিডনি, চোখ, প্ল্যাসেন্টা এবং মহিলা প্রজনন ট্র্যাক্ট। যাইহোক, আশ্চর্যজনকভাবে এটি লিভার টিস্যুতে পাওয়া যায় না যেখানে ভিটামিন এ (রেটিনল) প্রাথমিকভাবে সংরক্ষণ করা হয়। ভিটামিন এ পরিবহনে এর গুরুত্বের কারণে, এস. টি. আর. এ 6 মিউটেশনগুলি সাধারণত চোখের সমস্যাগুলির সাথে যুক্ত যেমন রেটিনার পুরুত্ব হ্রাস এবং রড ফোটোরিসেপ্টরগুলির অভ্যন্তরীণ এবং বাইরের অংশগুলির সংক্ষিপ্তকরণ। অতএব, যেমনটি প্রত্যাশিত হতে পারে, STRA6 মিউটেশনের ফলে চোখের বিভিন্ন অস্বাভাবিকতা যেমন মাইক্রোফথ্যালমিয়া, অ্যানোফথ্যালমিয়া এবং কোলোবোমা দেখা দেয়। যাইহোক, STRA6 শুধুমাত্র চোখের বিকাশের চেয়ে আরও বেশি গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি উপরে বর্ণিত বিভিন্ন টিস্যুতে প্রকাশ করা হয়েছে। STRA6 মিউটেশনের ফলে সৃষ্ট অন্যান্য ব্যাধিগুলির মধ্যে রয়েছে পালমোনারি ডিসজেনেসিস, কার্ডিয়াক বিকৃতি এবং মানসিক প্রতিবন্ধকতা। প্রকৃতপক্ষে, গবেষণায় দেখা গেছে যে মানব এস. টি. আর. এ 6 জিনে সমজাতীয় মিউটেশন ম্যাথিউ-উড সিনড্রোমের দিকে নিয়ে যেতে পারে, যা উল্লিখিত সমস্ত ব্যাধিগুলির সংমিশ্রণ। এই ক্ষেত্রে, ভ্রূণের পর্যায়ে STRA6 মিউটেশন বিশেষভাবে মারাত্মক হতে পারে। STRA6 ইনসুলিন প্রতিরোধের সুবিধার সাথেও যুক্ত হয়েছে। এর কারণ হল STRA6 সংকেতের ফলে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর STAT5 টার্গেট জিন সক্রিয় হয়। এই লক্ষ্য জিনগুলির মধ্যে একটি হল সাইটোকাইন সিগন্যালিং 3 (এস. ও. সি. এস 3)-এর দমনকারী যা ইনসুলিন সিগন্যালের একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক। ফলস্বরূপ, এস. টি. আর. এ6 সংকেত ইনসুলিনের প্রবাহ দ্বারা ইনসুলিন রিসেপ্টর, আই. আর-এর ফসফোরিলেশনকে বাধা দিয়ে ইনসুলিনের প্রতিক্রিয়া দমন করে। অন্য কথায়, স্থূল প্রাণীদের মধ্যে আর. বি. পি-র মাত্রা বৃদ্ধি (যা এস. টি. আর. এ-6 ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করবে) ইনসুলিন প্রতিরোধকে সহজতর করতে পারে। STRA6 এবং ইনসুলিন প্রতিরোধের মধ্যে এই ঘনিষ্ঠ সম্পর্কের কারণে, এটি প্রদর্শিত হয়েছে যে STRA6-এ একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম টাইপ 2 ডায়াবেটিসের সাথে যুক্ত। তথ্যসূত্র জৈব রসায়ন ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন