Neurokinin B
নিউরোকিনিন বি (এনকেবি) টাকিকিনিন পেপটাইড পরিবারের অন্তর্গত। নিউরোকিনিন বি বিভিন্ন মানব ক্রিয়া এবং পথের সাথে জড়িত যেমন গোনাডোট্রপিন-মুক্তকারী হরমোনের নিঃসরণ। উপরন্তু, এনকেবি মহিলাদের গর্ভাবস্থা এবং অল্প বয়স্কদের পরিপক্কতার সাথে যুক্ত। প্রজনন কার্যকারিতা নিউরোকিনিন বি এবং জি-প্রোটিন কাপল্ড রিসেপ্টর লিগ্যান্ড কিসপেপটিন উভয়ের মাত্রার উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল। প্রথম এনকেবি গবেষণায় গর্ভাবস্থায় কেন উচ্চ মাত্রার পেপটাইড প্রাক-এক্লাম্পসিয়ায় জড়িত হতে পারে তা সমাধান করার চেষ্টা করা হয়েছিল। এনকেবি, কিসপেপটিন এবং ডায়নরফিন একসঙ্গে আর্কুয়েট নিউক্লিয়াসে (এআরসি) পাওয়া যায় যা কেএনডিওয়াই উপ-জনসংখ্যা নামে পরিচিত। এই উপ-জনসংখ্যা অনেক স্টেরয়েড হরমোন দ্বারা লক্ষ্যবস্তু করা হয় এবং একটি নেটওয়ার্ক তৈরি করতে কাজ করে যা জিএনআরএইচ পালস জেনারেটরকে ফিড করে। সংশ্লেষ নিউরোকিনিন বি মানুষের মধ্যে একটি টার্মিনাল অ্যামাইড গ্রুপের সাথে সংযুক্ত দশ-পেপটাইড চেইন (ডিকেপেপটাইড) হিসাবে পাওয়া যায়। পেপটাইডের সূত্র হল এইচ-এস. পি-মেট-হিস-এস. পি-ফে-ফে-ভাল-গ্লাই-লিউ-মেট-এন. এইচ. 2 (ডি. এম. এইচ. ডি. এফ. ভি. জি. এল. এম-এন. এইচ. 2)। নিউরোকিনিন বি (এনকেবি), মানুষের মধ্যে টিএসি3 জিন এবং ইঁদুর প্রজাতির মধ্যে টিএসি2 দ্বারা এনকোড করা হয়। নিউরোকিনিন বি আর্ক্যুয়েট নিউক্লিয়াসের নিউরোনাল কোষে পেপটাইড কিসপেপটিন এবং ডায়নরফিন এ-এর সাথে প্রকাশিত হয়। টিএসি3 জিনের পাঁচটি এক্সন অংশ এনকেবি অগ্রদূতের জন্য এনকোড করে যা প্রিপ্রোটাকাইকিনিন বি নামে পরিচিত। প্রিপ্রোটাকাইকিনিন বি তারপর প্রোটিওলাইটিকভাবে প্রো-পেপটাইড প্রোনুরোকিনিন বি-তে বিভক্ত হয়। প্রোনুরোকিনিন বি-এর একটি দ্বিতীয় প্রোটোলাইটিক ক্লিভেজ চূড়ান্ত পণ্য নিউরোকিনিন বি তৈরি করে। মানুষের মধ্যে ভূমিকা ডিম্বাশয় চক্রের সময়, জি. এন. আর. এইচ এবং লুটিনিজিং হরমোন (এল. এইচ) নিঃসরণ অত্যন্ত নিয়ন্ত্রিত হয়। এই নিয়ন্ত্রণ একটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া ব্যবস্থা দ্বারা ঘটে। নিউরোকিনিন বি এবং তার সহযোগী কেএনডিওয়াই উপ-জনসংখ্যার পেপটাইডগুলি এই প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। এনকে3আর রিসেপ্টর গ্রুপ যখন এনকেবি, সেনকটাইডের একটি সিন্থেটিক অ্যাগোনিস্টের সাথে সক্রিয় হয়, তখন এটি লুটাইনাইজিং হরমোনের নিঃসরণকে উদ্দীপিত করতে দেখা গেছে। উপরন্তু, গবেষণায় দেখা গেছে যে পুরুষদের তুলনায় মহিলাদের মধ্যে এনকেবি একটি বড় ভূমিকা পালন করে। দেখা গেছে যে মহিলাদের মস্তিষ্কে, আর্কুয়েট নিউক্লিয়াসে পুরুষদের তুলনায় এনকেবি নিউরনের সাথে দ্বিগুণ সংযোগ রয়েছে। প্রধান রিসেপ্টর নিউরোকিনিন বি-এর সাথে নিউরোকিনিন 3 রিসেপ্টর (এনকে3আর) মিথস্ক্রিয়া করে। নিউরোকিনিন 3 রিসেপ্টর হল জি-প্রোটিন সংযুক্ত রিসেপ্টরগুলির একটি বৃহত্তর পরিবারের একটি অংশ যা সমস্ত টাকিকিনিন প্রোটিনকে আবদ্ধ করে। যদিও নিউরোকিনিন বি-এর অন্যান্য নিউরোকিনিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতা রয়েছে, তবে সর্বোচ্চ আকর্ষণ এনকে3আর রিসেপ্টর গ্রুপের মধ্যে রয়েছে। অনেকটা নিউরোকিনিন বি পেপটাইডের মতো, এনকে3আর রিসেপ্টর যা এটি আবদ্ধ করে তা মানুষের মধ্যে টিএসিআর3 জিনের পাঁচটি এক্সনের মধ্যে এবং ইঁদুর এবং অন্যান্য ইঁদুরের মধ্যে টিএসিআর3 জিনের মধ্যে এনকোড করা হয়। এনকে3আর রিসেপ্টর-এর উচ্চ ঘনত্ব কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র এবং মেরুদণ্ড উভয় ক্ষেত্রেই পাওয়া যায়। অতিরিক্ত এনকে3আর রিসেপ্টরগুলি শরীরের অন্যান্য বিভিন্ন জায়গায় পাওয়া গেছে যার মধ্যে রয়েছেঃ জরায়ু, মেসেন্টেরিক শিরা, অন্ত্রের নিউরন এবং প্ল্যাসেন্টা। নিউরোকিনিন বি নির্দিষ্ট কিছু গোনাডাল স্টেরয়েড হরমোন রিসেপ্টরকে সহ-স্থানীয়করণ করতেও পাওয়া গেছে। এর মধ্যে রয়েছে ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর (ই. আর. এ), প্রোজেস্টেরন রিসেপ্টর (পি. আর) এবং অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর। দেখা গেছে যে এই রিসেপ্টরগুলির কাছাকাছি এনকেবি নিউরনের সহ-স্থানীয়করণ অন্যান্য পেপটাইড এবং রাসায়নিকের তুলনায় অনেক বেশি ঘনত্বে রয়েছে। কিসপেপটিন, নিউরোকিনিন বি এবং ডায়নরফিন কোষ গোষ্ঠীগুলি আর্কুয়েট নিউক্লিয়াসের পূর্বোক্ত সমস্ত রিসেপ্টরগুলির 95 শতাংশেরও বেশি সহ-স্থানীয়করণ করা হয়েছে। টিএসি3 বা টিএসি3আর জিনের মিউটেশন বা ত্রুটিগুলি জিএনআরএইচ পালস জেনারেটর লুপে স্টেরয়েডাল প্রতিক্রিয়া সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে, যার ফলে জিএনআরএইচ কম উদ্দীপিত হতে পারে। জি. এন. আর. এইচ-এর অভাব শেষ পর্যন্ত হাইপোগোনাডিজমের দিকে পরিচালিত করে। ভেড়ার মধ্যে নিউরোকিনিন বি এবং এর সহযোগী পেপটাইড, কিসপেপটিন এবং ডায়নরফিনের একটি পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে এই কেএনডিওয়াই কোষ গোষ্ঠীগুলি (কিসপেপটিন, নিউরোকিনিন বি, ডায়নরফিন) প্রিঅপটিক অঞ্চল এবং মিডিয়োব্যাসাল হাইপোথ্যালামাস উভয়েরই জিএনআরএইচ স্নায়ুকোষের সাথে সরাসরি যোগাযোগ রাখে। গবেষকরা দেখেছেন যে এটি মানুষ সহ প্রজাতির মধ্যে সংরক্ষিত বৈশিষ্ট্য। নিউরোকিনিন বি কোষের দেহ এবং রিসেপ্টর গোষ্ঠীগুলির সাথে সহ-স্থানীয়করণের উচ্চ শতাংশের কারণে, এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে কিসপেপটিন এবং ডায়নরফিনের সাথে নিউরোকিনিন বি জিএনআরএইচ প্রকাশের ক্ষেত্রে ভূমিকা পালন করে। এই ফলাফলগুলি গুরুত্বপূর্ণ কারণ জি. এন. আর. এইচ মুক্তি মানুষের শরীরে হরমোন নিয়ন্ত্রণ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রি-এক্লাম্পসিয়ায় ভূমিকা হল এমন একটি ব্যাধি যা প্রায় 5 শতাংশ গর্ভবতী মহিলার মধ্যে পাওয়া যায়, যা সাধারণত গর্ভাবস্থার 37তম সপ্তাহে দেখা দেয়, যার পূর্বাভাস হালকা থেকে গুরুতর পর্যন্ত হয়। যদিও রোগের হালকা রূপগুলি মা বা ভ্রূণকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে না, আরও গুরুতর ক্ষেত্রে রক্তনালী সংকোচন, রক্তচাপ বৃদ্ধি এবং রক্ত প্রবাহ হ্রাস হতে পারে। এর ফলে মস্তিষ্ক, লিভার, কিডনি এবং হৃৎপিণ্ড সহ বিভিন্ন অঙ্গ ব্যবস্থার ক্ষতি হতে পারে। ভ্রূণের জন্য বিপদ ঘটে যখন উচ্চ চাপের কারণে সীমাবদ্ধ রক্ত প্রবাহ জরায়ুতে রক্ত প্রবাহের অভাব সৃষ্টি করে। এর ফলে ভ্রূণের দুর্বল বৃদ্ধি, অ্যামনিয়োটিক তরলের অভাব এবং প্ল্যাসেন্টাল অ্যাবার্পশন সহ বেশ কয়েকটি সমস্যা হতে পারে। প্রি-এক্লাম্পসিয়ার কারণ জানা যায়নি। গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে টাকিকিনিন পেপটাইড নিউরোকিনিন বি একটি ভূমিকা পালন করতে পারে, টিএসি 3 জিনের প্ল্যাসেন্টাল এক্সপ্রেশন হিসাবে, যা এনকেবি-র জন্য কোড, প্রাক-এক্লাম্পসিয়ায় আক্রান্ত মহিলাদের মধ্যে উচ্চ মাত্রায় পাওয়া গেছে। সাধারণত পেরিফেরাল টিস্যুতে অবস্থিত নয়, টিএসি3 জিনের উচ্চ মাত্রা মাতৃ প্লাজমা এবং গর্ভনালের রক্ত সহ গর্ভনালের রক্ত উভয় ক্ষেত্রেই পাওয়া যায়। এই ক্ষেত্রে টিএসি3 ভ্রূণের সঞ্চালনকে প্রভাবিত করার জন্য এনকেবি নিঃসরণ করতে সক্ষম হয়েছিল। উচ্চ মাত্রার এনকেবি-তে প্রবর্তিত ইঁদুরের উপর করা অতিরিক্ত গবেষণায় পেপটাইডের ভাসোরেগুলেটরি বৈশিষ্ট্যগুলি নির্দেশ করা হয়েছে, যেমন প্রাক-এক্লাম্পসিয়ার ক্ষেত্রে পাওয়া ভাসোকনস্ট্রিকশন। ট্রোফোব্লাস্ট পর্যায়ে ত্রুটিযুক্ত ইমপ্লান্ট বা ভ্রূণের আক্রমণের কারণে এনকেবি নিঃসরণ বৃদ্ধি পেয়েছে বলে মনে করা হয়। প্রাক-এক্লাম্পসিয়ার বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, ট্রফোব্লাস্ট জরায়ুর আস্তরণের মধ্যে সম্পূর্ণরূপে আক্রমণ করতে অক্ষম ছিল এবং নথিভুক্ত ক্ষেত্রে প্রায় স্থির বৈশিষ্ট্য ছিল। এর ফলে এনকেবি ফ্যাক্টরগুলির সংকেত বৃদ্ধি পায়। ত্রুটিপূর্ণ প্রতিস্থাপনের ক্ষেত্রে, প্ল্যাসেন্টায় রক্ত প্রবাহ বাড়ানোর জন্য এনকেবি গুরুত্বপূর্ণ। যাইহোক, মনে হয় যে কোন রিসেপ্টর এনকেবি বাঁধতে পারে তার উপর নির্ভর করে, পেপটাইড রক্তনালীগুলির সংকোচন এবং বিস্তার উভয়ই ঘটাতে পারে। এনকে1 রিসেপ্টর অধ্যয়ন করা হয়েছিল এবং ভাসোডিলেশন ঘটাতে দেখা গেছে যখন এনকে3 রিসেপ্টর ভাসোকনস্ট্রিকশন ঘটাতে দেখা গেছে। প্রাক-এক্লাম্পসিয়ায় আক্রান্ত গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে এনকে3 রিসেপ্টর উচ্চ মাত্রায় পাওয়া যায় বলে মনে করা হয়। এনকেবি সাধারণত মস্তিষ্কে পাওয়া যায়, মস্তিষ্কে এনকেবির চেয়ে 2.6 গুণ ঘনত্বে প্ল্যাসেন্টায় পাওয়া যায়, যা সম্ভবত মায়েদের মধ্যে প্রি-এক্লাম্পসিয়ার সূত্রপাত ঘটায়। অ-মানব প্রাণীদের উপর গবেষণা অনেকটা মানুষের টিএসি3 জিনের মতো, ইঁদুরের টিএসি2 নিউরোকিনিন বি পেপটাইডের অভিব্যক্তি সহজতর করে। এনকেবির কার্যকারিতা ব্যাখ্যা করার জন্য ইঁদুরের উপর গবেষণা করা হয়েছে এবং মানুষের গবেষণার সাথে তুলনা করা হয়েছে। যেসব ক্ষেত্রে মানুষের গবেষণা সম্ভব নয়, সেখানে টিএসি3 এবং টিএসি2-এর মধ্যে সংরক্ষিত সাদৃশ্য এবং টিএসি3আর এবং টিএসি2আর রিসেপ্টর জিনের সাথে এনকেবি-র কারণে ইঁদুরের গবেষণা প্রতিস্থাপিত হয়। অধ্যয়নগুলি দেখায় যে রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের মধ্যে আর্কুয়েট নিউক্লিয়াসে টাকিকিনিন নিউরনের অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায়। রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলার অবস্থার প্রতিলিপি তৈরি করার জন্য, একটি ডিম্বাশয়যুক্ত ইঁদুর ব্যবহার করা হয়। ডিম্বাশয় অপসারণ ইঁদুরের মেনোপজের অবস্থার অনুকরণ করে এবং তুলনামূলক গবেষণা করার অনুমতি দেয়। দেখা গেছে যে এই ডিম্বাকৃতি ইঁদুরগুলিতে আর্কুয়েট নিউক্লিয়াসে এনকেবি নিউরনের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। ইঁদুরের পাশাপাশি, এনকেবি এবং কেএনডিওয়াই উপ-জনসংখ্যার অন্যান্য পেপটাইডের প্রভাব অনুসন্ধান করে প্রাইমেট গবেষণা করা হয়েছে। মস্তিষ্কের কাঠামোর সাদৃশ্যের কারণে বানরগুলি ভাল গবেষণা প্রার্থী হয়েছে। মানুষের মধ্যে, যেমন পূর্বে উল্লেখ করা হয়েছে, এনকেবি সিগন্যালিং হরমোন নিঃসরণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, বিশেষ করে বয়ঃসন্ধিকাল শুরু হওয়ার আগে লুটিনিজিং হরমোনের। এটি বানরদের মধ্যে দেখানো হয়েছিল যে এনকে 3 আর, এনকেবি রিসেপ্টর সক্রিয়করণ বয়ঃসন্ধিকাল শুরু হওয়ার আগে আসা হরমোনগুলির মুক্তির সাথে যুক্ত ছিল। এর মধ্যে জি. এন. আর. এইচ-এর প্রাথমিক প্রকাশ অন্তর্ভুক্ত ছিল। এনকেবি বেশিরভাগ মানুষের আর্কুয়েট নিউক্লিয়াসে পাওয়া যায়, বেশিরভাগ বানর হাইপোথ্যালামাসে পাওয়া যায়। এনকেবি এনালগ ইনজেকশন দিয়ে পালসাইটাইল জিএনআরএইচ নিঃসৃত হয়, যা হাইপোথ্যালমিক-পিটুইটারি অক্ষকে সক্রিয় করে এবং তাই এলএইচ মুক্ত করে। গবেষকরা এই ফলাফলগুলি বানর এবং মানুষের মস্তিষ্ক উভয় ক্ষেত্রেই সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে খুঁজে পেয়েছেন। তথ্যসূত্র নিউরোপেপটাইডস ডেকাপেপটাইডস