Δ-opioid receptor
δ-ওপিওড রিসেপ্টর, যা ডেল্টা ওপিওড রিসেপ্টর বা কেবল ডেল্টা রিসেপ্টর নামেও পরিচিত, সংক্ষেপে ডিওআর বা ডিওপি, একটি প্রতিরোধমূলক 7-ট্রান্সমেম্ব্রেন জি-প্রোটিন কাপল্ড রিসেপ্টর যা জি প্রোটিন জিআই/জি0 এর সাথে যুক্ত এবং এর অন্তঃসত্ত্বা লিগ্যান্ড হিসাবে এনকেফ্যালিন রয়েছে। মস্তিষ্কের যে অঞ্চলগুলিতে δ-ওপিওড রিসেপ্টরটি মূলত প্রকাশ করা হয় তা প্রজাতির মডেল থেকে প্রজাতির মডেলের মধ্যে পরিবর্তিত হয়। মানুষের মধ্যে, δ-ওপিওড রিসেপ্টর মস্তিষ্কের বেসাল গ্যাংলিয়া এবং নিওকোর্টিকাল অঞ্চলে সবচেয়ে বেশি প্রকাশ পায়। ফাংশন ওপিওড রিসেপ্টরগুলির অন্তঃসত্ত্বা সিস্টেমটি তার অ্যানালজেসিক সম্ভাবনার জন্য সুপরিচিত; তবে, ব্যথার মড্যুলেশনে δ-ওপিওড রিসেপ্টর সক্রিয়করণের সঠিক ভূমিকা মূলত বিতর্কের জন্য রয়েছে। এটি হাতে থাকা মডেলের উপরও নির্ভর করে যেহেতু রিসেপ্টর ক্রিয়াকলাপ প্রজাতি থেকে প্রজাতিতে পরিবর্তিত হয় বলে জানা যায়। ডেল্টা রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ অ্যানালজেসিয়া তৈরি করে, সম্ভবত মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টদের উল্লেখযোগ্য ক্ষমতাধর হিসাবে। যাইহোক, মনে হয় যে ডেল্টা অ্যাগোনিজম যে কোনও মিউ অ্যাগোনিজমকে ভারী ক্ষমতা প্রদান করে। অতএব, এমনকি নির্বাচিত মিউ অ্যাগোনিস্টরাও সঠিক পরিস্থিতিতে অ্যানালজেসিয়া সৃষ্টি করতে পারে, যেখানে অন্যদের অধীনে কোনও কিছুর কারণ হতে পারে না। তবে এটিও পরামর্শ দেওয়া হয় যে মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টর দ্বারা নিয়ন্ত্রিত ব্যথা এবং δ-ওপিওড রিসেপ্টর দ্বারা নিয়ন্ত্রিত ব্যথা স্বতন্ত্র ধরনের হয়, এই দাবি সহ যে ডিওআর দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার নোসিসেপশনকে নিয়ন্ত্রিত করে, যখন এমওআর তীব্র ব্যথা নিয়ন্ত্রিত করে। ডেল্টা অ্যাগোনিস্টরা শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা তৈরি করে কিনা তার প্রমাণ মিশ্র; ডেল্টা অ্যাগোনিস্ট পেপটাইড ডিপিডিপিই-এর উচ্চ মাত্রা ভেড়ার মধ্যে শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা তৈরি করে, কিন্তু ইঁদুরের উপর পরীক্ষায় নন-পেপটাইড ডেল্টা অ্যাগোনিস্ট এসএনসি-80 শুধুমাত্র 40 মিলিগ্রাম/কেজি খুব উচ্চ মাত্রায় শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা তৈরি করে। এর বিপরীতে পেপটাইড ডেল্টা অ্যাগোনিস্ট দ্বিতীয় ডেল্টোরফিন এবং অ-পেপটাইড ডেল্টা অ্যাগোনিস্ট (+)-বিডব্লিউ373ইউ86 উভয়ই প্রকৃতপক্ষে শ্বাসযন্ত্রের কার্যকারিতা উদ্দীপিত করে এবং ব্যথা উপশমকে প্রভাবিত না করে শক্তিশালী মাইক্রো-ওপিওড অ্যাগোনিস্ট আলফেনটানিলের শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্ণতা প্রভাবকে অবরুদ্ধ করে। এইভাবে মনে হয় যে δ-ওপিওড অ্যাগোনিস্টরা খুব বেশি মাত্রায় শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতা তৈরি করতে পারে, তবে কম মাত্রায় তাদের বিপরীত প্রভাব রয়েছে, এটি এমন একটি সত্য যা ডিপিআই-3290-এর মতো মিশ্র মিউ/ডেল্টা অ্যাগোনিস্টদের সম্ভাব্য খুব দরকারী ওষুধ তৈরি করতে পারে যা বর্তমানে ব্যথা উপশমের জন্য ব্যবহৃত মাইক্রো অ্যাগোনিস্টদের তুলনায় অনেক বেশি নিরাপদ হতে পারে। অনেক ডেল্টা অ্যাগোনিস্ট উচ্চ মাত্রায় খিঁচুনির কারণ হতে পারে, যদিও সমস্ত ডেল্টা অ্যাগোনিস্টরা এই প্রভাব তৈরি করে না। অতিরিক্ত আগ্রহের বিষয় হল ডেল্টা অ্যাগোনিস্টদের অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ওষুধের একটি নতুন শ্রেণী হিসাবে ব্যবহারের জন্য বিকশিত হওয়ার সম্ভাবনা, উভয় অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাবের শক্তিশালী প্রমাণ অনুসরণ করে এবং বিষণ্নতার প্রাণী মডেলগুলিতে মস্তিষ্কে বি. ডি. এন. এফ উৎপাদন নিয়ন্ত্রণ করে। এই অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাবগুলি δ-এবং μ-ওপিওড রিসেপ্টরগুলিতে কাজ করা অন্তঃসত্ত্বা ওপিওড পেপটাইডগুলির সাথে যুক্ত করা হয়েছে এবং তাই আরবি-101 এর মতো এনকেফ্যালিনেজ ইনহিবিটার দ্বারাও তৈরি করা যেতে পারে।] যাইহোক, মানুষের মডেলগুলিতে অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাবের তথ্য অমীমাংসিত থেকে যায়। অ্যাস্ট্রা জেনেকা, এন. সি. টি. 00759395 দ্বারা 2008 সালের দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে, 15 জন রোগীকে নির্বাচিত ডেল্টা অ্যাগোনিস্ট এ. জেড. ডি 2327 দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি মেজাজের উপর কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব দেখায়নি যা পরামর্শ দেয় যে δ-ওপিওড রিসেপ্টর মড্যুলেশন মানুষের মেজাজ নিয়ন্ত্রণে অংশ নিতে পারে না। তবে, কম মাত্রায় ডোজ দেওয়া হয়েছিল এবং ফার্মাকোলজিকাল তথ্যও অমীমাংসিত রয়ে গেছে। আরও পরীক্ষা-নিরীক্ষা প্রয়োজন। δ-ওপিওড রিসেপ্টর ফাংশনের আরেকটি আকর্ষণীয় দিক হল μ/δ-ওপিওড রিসেপ্টর মিথস্ক্রিয়ার পরামর্শ। এই পরামর্শের চূড়ান্ত পর্যায়ে রয়েছে একটি μ/δ ওপিওড রিসেপ্টর অলিগোমারের সম্ভাবনা। এর প্রমাণ পাওয়া যায় যথাক্রমে মরফিন এবং ডিএএমজিও-র মতো সাধারণ মিউ এবং ডেল্টা অ্যাগোনিস্টদের বিভিন্ন বাঁধাই প্রোফাইল থেকে, যে কোষগুলি উভয় রিসেপ্টরকে পৃথকভাবে প্রকাশ করে এমন কোষের তুলনায় সহ-প্রকাশ করে। উপরন্তু, ফ্যান এবং সহকর্মীদের কাজ বাইন্ডিং প্রোফাইলগুলির পুনরুদ্ধার দেখায় যখন দূরবর্তী কার্বক্সিল টার্মিনিগুলি উভয় রিসেপ্টরে কাটা হয়, যা পরামর্শ দেয় যে টর্মিনি অলিগোমেরাইজেশনে একটি ভূমিকা পালন করে। যদিও এটি উত্তেজনাপূর্ণ, জাভিচ এবং সহকর্মীদের প্রত্যাখ্যান থেকে বোঝা যায় যে অলিগোমেরাইজেশনের ধারণাটি অতিরঞ্জিত হতে পারে। আর. ই. টি-র উপর নির্ভর করে, জাভিচ এবং সহকর্মীরা দেখিয়েছেন যে আর. ই. টি সংকেতগুলি রিসেপ্টরগুলির মধ্যে প্রকৃত বন্ধন গঠনের পরিবর্তে রিসেপ্টরগুলির মধ্যে এলোমেলো সান্নিধ্যের বৈশিষ্ট্যযুক্ত ছিল, যা পরামর্শ দেয় যে বাঁধাই প্রোফাইলগুলিতে অসঙ্গতিগুলি অলিগোমেরাইজেশনের কারণে নতুন প্রভাবের পরিবর্তে ডাউনস্ট্রিম মিথস্ক্রিয়ার ফলাফল হতে পারে। তবুও, রিসেপ্টরগুলির সহ-অভিব্যক্তি অনন্য এবং মেজাজের ব্যাধি এবং ব্যথার চিকিৎসায় সম্ভাব্যভাবে কার্যকর। সাম্প্রতিক গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে ডেল্টা রিসেপ্টরগুলিকে সক্রিয় করে এমন বহির্জাগতিক লিগ্যান্ডগুলি ইস্কেমিক প্রিকন্ডিশনিং নামে পরিচিত ঘটনাটিকে অনুকরণ করে। পরীক্ষামূলকভাবে, যদি ক্ষণস্থায়ী ইস্কিমিয়ার স্বল্প সময়ের জন্য প্ররোচিত করা হয় তবে নিম্নমুখী টিস্যুগুলি শক্তিশালীভাবে সুরক্ষিত থাকে যদি রক্ত সরবরাহের দীর্ঘমেয়াদী বাধা প্রভাবিত হয়। ডিওআর ক্রিয়াকলাপ সহ আফিয়েটস এবং আফিওডস এই প্রভাবকে অনুকরণ করে। ইঁদুরের মডেলে, ডিওআর লিগ্যান্ড প্রবর্তনের ফলে উল্লেখযোগ্য কার্ডিওপ্রোটেকশন হয়। লিগ্যান্ডস তুলনামূলকভাবে সাম্প্রতিক সময় পর্যন্ত, δ রিসেপ্টরগুলির অধ্যয়নের জন্য কয়েকটি ফার্মাকোলজিকাল সরঞ্জাম ছিল। ফলস্বরূপ, তাদের কার্যকারিতা সম্পর্কে আমাদের বোধগম্যতা অন্যান্য ওপিওড রিসেপ্টরগুলির তুলনায় অনেক বেশি সীমিত, যার জন্য নির্বাচিত লিগ্যান্ডগুলি দীর্ঘকাল ধরে উপলব্ধ রয়েছে। যাইহোক, এখন বেশ কয়েকটি নির্বাচিত δ-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট উপলব্ধ রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে পেপটাইড যেমন ডিপিডিপিই এবং ডেলটরফিন II, এবং নন-পেপটাইড ওষুধ যেমন এসএনসি-80, আরও শক্তিশালী (+)-বিডব্লিউ373ইউ86, একটি নতুন ওষুধ ডিপিআই-287, যা আগের এজেন্টগুলির সাথে দেখা খিঁচুনির সমস্যা তৈরি করে না, এবং মিশ্র μ/δ অ্যাগোনিস্ট ডিপিআই-3290, যা আরও বেশি নির্বাচিত δ অ্যাগোনিস্টদের তুলনায় অনেক বেশি শক্তিশালী ব্যথানাশক। δ রিসেপ্টর-এর জন্য নির্বাচিত বিরোধীও পাওয়া যায়, যার মধ্যে সবচেয়ে বেশি পরিচিত হল আফিয়েট ডেরিভেটিভ নলট্রিন্ডোল। অ্যাগোনিস্টস পেপটাইডস লিউ-এনকেফালিন মেট-এনকেফালিন ডেল্টোরফিনস DADLE DPDPE নন-পেপটাইডস ADL-5859 BU-48 BW373U86 DPI-221 DPI-287 DPI-3290 RWJ-394674-SNC-80 TAN-67 অ্যামোক্সাপিন (আংশিক অ্যাগোনিস্ট) ক্যানাবিডিওল (অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেটর, অ-নির্বাচনী) ডেসমাইথিলক্লোজাপিন মিত্রাগিনিন সিউডোইনডক্সিল নরবুপ্রেনোরফিন (পেরিফেরালি সীমাবদ্ধ) N-ফেনিথিল-14-ইথক্সিমেটোপন 7-স্পাইরোইন্ড্যানাইলক্সিম আরও দেখুন κ-ওপিওড রিসেপ্টর μ-ওপিওড রিসেপ্টর রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর ওপিওড রিসেপ্টর