Alkylating antineoplastic agent
অ্যালকাইলেটিং অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক এজেন্ট হল একটি অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট যা ক্যান্সারের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় যা একটি অ্যালকাইল গ্রুপকে (সিএনএইচ2এন + 1) ডিএনএতে সংযুক্ত করে। পিউরিন বলয়ের 7 নম্বর নাইট্রোজেন পরমাণুতে ডি. এন. এ-র গুয়ানিনের ভিত্তির সঙ্গে অ্যালকাইল গ্রুপ সংযুক্ত থাকে। যেহেতু ক্যান্সার কোষগুলি, সাধারণভাবে, দ্রুত বৃদ্ধি পায় এবং সুস্থ কোষগুলির তুলনায় কম ত্রুটি-সংশোধন সহ, ক্যান্সার কোষগুলি ডিএনএ ক্ষতির প্রতি বেশি সংবেদনশীল-যেমন অ্যালকাইলেটেড হওয়া। অ্যালকাইলেটিং এজেন্টগুলি বেশ কয়েকটি ক্যান্সারের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। যাইহোক, এগুলি স্বাভাবিক কোষের (সাইটোটক্সিক) জন্যও বিষাক্ত, বিশেষত যে কোষগুলি ঘন ঘন বিভক্ত হয়, যেমন গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট, অস্থি মজ্জা, অণ্ডকোষ এবং ডিম্বাশয়, যা উর্বরতা হ্রাস করতে পারে। বেশিরভাগ অ্যালকাইলেটিং এজেন্টও কার্সিনোজেনিক। কেমোথেরাপিতে তাদের ব্যবহারের আগে, অ্যালকিলেটিং এজেন্টগুলি প্রথম বিশ্বযুদ্ধে সালফার সরিষা, ("সরিষার গ্যাস") এবং সম্পর্কিত রাসায়নিক অস্ত্র হিসাবে তাদের ব্যবহারের জন্য বেশি পরিচিত ছিল। নাইট্রোজেন সরিষা ছিল চিকিৎসাগতভাবে ব্যবহৃত প্রথম অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট, পাশাপাশি প্রথম আধুনিক ক্যান্সার কেমোথেরাপি। গুডম্যান, গিলম্যান এবং অন্যান্যরা 1942 সালে ইয়েলে নাইট্রোজেন সরিষা নিয়ে গবেষণা শুরু করেন এবং চিকিত্সার জন্য ইঁদুরের পরীক্ষামূলক টিউমারের কখনও কখনও নাটকীয় কিন্তু অত্যন্ত পরিবর্তনশীল প্রতিক্রিয়ার পরে, এই এজেন্টগুলি সেই বছরের শেষের দিকে মানুষের মধ্যে প্রথম পরীক্ষা করা হয়েছিল। হজকিন্স ডিজিজ লিম্ফোসারকোমা, লিউকেমিয়া এবং অন্যান্য ম্যালিগন্যান্সির জন্য মিথাইল বিস (বি-ক্লোরোইথাইল) এমিন হাইড্রোক্লোরাইড (মেক্লোরেথামাইন, মুস্টাইন) এবং ট্রিস (বি-ক্লোরোইথি) এমিন হাইড্রোক্লোরাইডের ব্যবহারের ফলে টিউমারের ভর সাময়িকভাবে দ্রবীভূত হয়। যুদ্ধের গ্যাস কর্মসূচি ঘিরে গোপনীয়তার কারণে, এই ফলাফলগুলি 1946 সাল পর্যন্ত প্রকাশিত হয়নি। এই প্রকাশনাগুলি ক্যান্সার কেমোথেরাপির পূর্বে অস্তিত্বহীন ক্ষেত্রে দ্রুত অগ্রগতিকে উৎসাহিত করেছিল এবং পরবর্তী দুই দশকে থেরাপিউটিক প্রভাব সহ নতুন অ্যালকাইলেটিং এজেন্টের একটি সম্পদ আবিষ্কৃত হয়েছিল। একটি প্রচলিত কল্পকাহিনী বলে যে গুডম্যান এবং গিলম্যানকে 1943 সালে ইতালির বারিতে একটি ঘটনার পরে ক্যান্সারের সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে নাইট্রোজেন সর্ষে অধ্যয়ন করতে প্ররোচিত করা হয়েছিল, যেখানে সর্ষে গ্যাসের সংস্পর্শে বেঁচে যাওয়া ব্যক্তিরা লিউকোপেনিক হয়ে ওঠে। প্রকৃতপক্ষে, প্রাণী ও মানুষের পরীক্ষা আগের বছর শুরু হয়েছিল, গিলম্যান নাইট্রোজেন সরিষার প্রাথমিক পরীক্ষার পুনরাবৃত্তিতে এই ধরনের একটি পর্বের কথা উল্লেখ করেননি এবং প্রথম বিশ্বযুদ্ধের শেষের পর থেকে সরিষা গ্যাসের মজ্জা-দমনকারী প্রভাব জানা গিয়েছিল। কিছু অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট কোষে উপস্থিত পরিস্থিতিতে সক্রিয় থাকে এবং একই প্রক্রিয়া যা তাদের বিষাক্ত করে তোলে সেগুলি ক্যান্সার বিরোধী ওষুধ হিসাবে ব্যবহার করার অনুমতি দেয়। তারা ডিএনএ ডাবল-হেলিক্স স্ট্র্যান্ডে গুয়ানিন নিউক্লিওবেসগুলিকে ক্রসলিংক করে সরাসরি ডিএনএ-কে আক্রমণ করে টিউমারের বৃদ্ধি বন্ধ করে। এর ফলে স্ট্র্যান্ডগুলি আনকোইল এবং আলাদা করতে অক্ষম হয়। যেহেতু ডিএনএ প্রতিলিপিতে এটি প্রয়োজনীয়, তাই কোষগুলি আর বিভক্ত হতে পারে না। এই ওষুধগুলি অনির্দিষ্টভাবে কাজ করে। সক্রিয়করণের প্রয়োজন এমন এজেন্ট কিছু পদার্থের জন্য ভিভোতে সক্রিয় পদার্থে রূপান্তর প্রয়োজন (যেমন, সাইক্লোফসফামাইড)। সাইক্লোফসফামাইড সবচেয়ে শক্তিশালী ইমিউনোসপ্রেসিভ পদার্থগুলির মধ্যে একটি। ছোট মাত্রায়, এটি সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস, অটোইমিউন হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া, পলিঅ্যাঞ্জাইটিস সহ গ্রানুলোমাটোসিস এবং অন্যান্য অটোইমিউন রোগের চিকিৎসায় খুব কার্যকর। উচ্চ মাত্রার কারণে প্যানসিটোপেনিয়া এবং রক্তক্ষরণজনিত সিস্টাইটিস হয়। ডায়ালকিলেটিং এজেন্ট, লিম্পেট সংযুক্তি এবং মনোআল্কিলেটিং এজেন্ট ডায়ালকিলেটিং এজেন্ট দুটি ভিন্ন 7-এন-গুয়ানিন অবশিষ্টাংশের সাথে প্রতিক্রিয়া করতে পারে এবং যদি এগুলি ডি. এন. এ-র বিভিন্ন স্ট্র্যান্ডে থাকে তবে ফলাফলটি ডি. এন. এ স্ট্র্যান্ডের ক্রস-লিঙ্ক হয়, যা ডি. এন. এ ডাবল হেলিক্সের আনকোইলিং প্রতিরোধ করে। যদি দুটি গুয়ানিনের অবশিষ্টাংশ একই স্ট্র্যান্ডে থাকে, তবে ফলাফলটিকে ডি. এন. এ-তে ড্রাগ অণুর লিম্পেট সংযুক্তি বলা হয়। বুসালফান একটি ডায়ালকিলেটিং এজেন্টের একটি উদাহরণ-এটি 1,4-বিউটেনিডিওলের মিথেনেসল্ফোনেট ডাইস্টার। মিথেনেসল্ফোনেট একটি ছাড়ার গ্রুপ হিসাবে নির্মূল করা যেতে পারে। অণুর উভয় প্রান্ত ডিএনএ ঘাঁটি দ্বারা আক্রান্ত হতে পারে, যা দুটি ভিন্ন ঘাঁটির মধ্যে একটি বিউটাইলিন সংযোগ তৈরি করে। মনোআল্কিলেটিং এজেন্টগুলি শুধুমাত্র একটি 7-এন গুয়ানিনের সাথে প্রতিক্রিয়া করতে পারে। লিম্পেট সংযুক্তি এবং মনোআল্কিলেশন ডাবল হেলিক্সের দুটি ডিএনএ স্ট্র্যান্ডের পৃথকীকরণকে বাধা দেয় না তবে গুরুত্বপূর্ণ ডিএনএ-প্রক্রিয়াকরণ এনজাইমগুলিকে ডিএনএ অ্যাক্সেস করতে বাধা দেয়। চূড়ান্ত ফলাফল হল কোষের বৃদ্ধিতে বাধা বা অ্যাপোপটোসিসের উদ্দীপনা, কোষের আত্মহত্যা। উদাহরণ শারীরবৃত্তীয় থেরাপিউটিক রাসায়নিক শ্রেণিবিন্যাস ব্যবস্থায়, অ্যালকাইলেটিং এজেন্টগুলিকে এল01এ-এর অধীনে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। ধ্রুপদী অ্যালকাইলেটিং এজেন্টগুলির মধ্যে অনেকগুলি এজেন্ট "ধ্রুপদী অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট" হিসাবে পরিচিত। এগুলির মধ্যে রয়েছে প্রকৃত অ্যালকাইল গোষ্ঠী, এবং অন্যান্য কিছু অ্যালকাইলেটিং এজেন্টের তুলনায় দীর্ঘ সময় ধরে পরিচিত। উদাহরণের মধ্যে রয়েছে মেলফালান এবং ক্লোরামবুসিল। নিম্নলিখিত তিনটি গোষ্ঠীকে প্রায় সবসময় "ধ্রুপদী" হিসাবে বিবেচনা করা হয়। নাইট্রোজেন সর্ষে সাইক্লোফসফামাইড-আধুনিক সময়ের সর্বাধিক ব্যবহৃত অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট। ক্লোরমেথিন যা মেক্লোরেথামাইন বা মাস্টিন (এইচএন2) নামেও পরিচিত-নিয়ন্ত্রক অনুমোদন প্রাপ্ত প্রথম অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট। ইউরামাস্টিন বা ইউরাসিল সর্ষে মেলফালান ক্লোরামবুসিল আইফোসফামাইড বেন্ডামাস্টিন নাইট্রোসোরিয়াস কারমুস্টিন লোমুস্টিন স্ট্রেপটোজোকিন অ্যালকাইল সালফোনেটস বুসালফান অ্যালকিলেটিং-এর মতো প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপিউটিক ওষুধ (যাকে প্ল্যাটিনাম অ্যানালগ বলা হয়) একইভাবে কাজ করে। এই এজেন্টগুলির কোনও অ্যালকাইল গ্রুপ নেই, তবে তা সত্ত্বেও ডিএনএর ক্ষতি করে। এগুলি ডিএনএ মেরামতের ক্ষেত্রে হস্তক্ষেপ করার জন্য ডিএনএর সাথে স্থায়ীভাবে সমন্বয় করে, তাই এগুলিকে কখনও কখনও "অ্যালকাইলেটিং-এর মতো" হিসাবে বর্ণনা করা হয়। প্ল্যাটিনাম সিসপ্ল্যাটিন কার্বোপ্ল্যাটিন ডাইসাইক্লোপ্ল্যাটিন ইপ্টাপ্ল্যাটিন লোবাপ্ল্যাটিন মিরিপ্ল্যাটিন নেডাপ্ল্যাটিন অক্সালিপ্ল্যাটিন পিকোপ্ল্যাটিন স্যাট্রাপ্ল্যাটিন ট্রাইপ্ল্যাটিন টেট্রানাইট্রেট এই এজেন্টগুলি গুয়ানিনের এন 7-এও আবদ্ধ হয়। অ-ধ্রুপদী কিছু অ্যালকাইলেটিং এজেন্টকে কখনও কখনও "অ-ধ্রুপদী" হিসাবে বর্ণনা করা হয়। কোন জিনিসগুলি এই বিভাগে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে সে সম্পর্কে একটি নিখুঁত ঐক্যমত্য নেই, তবে সাধারণভাবে এগুলির মধ্যে রয়েছেঃ প্রোকার্বাজিন আল্ট্রেটামিন কিছু সূত্র স্পষ্টভাবে ট্রায়াজিন (ডাকার্বাজিন, মাইটোজোলোমাইড, টেমোজোলোমাইড) কে অ-ধ্রুপদী বিভাগ থেকে বাদ দেয়। যাইহোক, অন্যান্য উৎসগুলি ডাকার্বাজিনকে অ-ধ্রুপদী হিসাবে তালিকাভুক্ত করে এবং কিছুতে টেমোজোলোমাইড অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। প্ল্যাটিনাম এজেন্টগুলিকে কখনও কখনও অ-ধ্রুপদী হিসাবেও বর্ণনা করা হয়। সীমাবদ্ধতা অ্যালকাইলেটিং অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক এজেন্টের সীমাবদ্ধতা রয়েছে। ডিএনএ-মেরামতকারী এনজাইম ও-6-মিথাইলগুয়ানিন-ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেজ (এমজিএমটি)-এর উপস্থিতিতে তাদের কার্যকারিতা সীমিত বলে দেখা গেছে। অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট দ্বারা ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএর ক্রস-লিঙ্কিং সেলুলার ডিএনএ-মেরামত প্রক্রিয়া, এমজিএমটি দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়। যদি এমজিএমটি প্রবর্তক অঞ্চলটি মিথাইলেটেড হয়, তবে কোষগুলি আর এমজিএমটি উত্পাদন করে না এবং তাই অ্যালকাইলেটিং এজেন্টগুলির প্রতি আরও প্রতিক্রিয়াশীল। গ্লিওমাসে এমজিএমটি প্রবর্তকের মিথাইলেশন অ্যালকাইলেটিং এজেন্টের প্রতি টিউমারের প্রতিক্রিয়াশীলতার একটি দরকারী ভবিষ্যদ্বাণী। আরও দেখুন হরমোনের সাইটোস্ট্যাটিক অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক এজেন্টের তালিকা রেফারেন্স অ্যালকাইলেটিং এজেন্টের ওষুধের উপর নেব্রাস্কা বিশ্ববিদ্যালয়ের বাহ্যিক লিঙ্ক ক্যান্সার ম্যানেজমেন্ট হ্যান্ডবুকঃ অনকোলজিক ফার্মাকোথেরাপির মূলনীতি অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক এজেন্ট অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট