Μ-opioid receptor
এম. ইউ-ওপিওড রিসেপ্টর (এম. ও. আর) হল ওপিওড রিসেপ্টরগুলির একটি শ্রেণী যার এনকেফ্যালিন এবং বিটা-এন্ডোরফিনের প্রতি উচ্চ অনুরাগ রয়েছে, তবে ডায়নরফিনের প্রতি কম অনুরাগ রয়েছে। এগুলিকে এমইউ (এমইউ)-ওপিওড পেপটাইড (এমওপি) রিসেপ্টর হিসাবেও উল্লেখ করা হয়। প্রোটোটাইপিক্যাল মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হল মরফিন, আফিমের প্রাথমিক সাইকোঅ্যাকটিভ অ্যালকালয়েড এবং যার জন্য রিসেপ্টরটির নামকরণ করা হয়েছিল, মূল গ্রীক ভাষায় যৌগের নাম মরফিয়াসের প্রথম অক্ষর মিউ সহ। এটি একটি প্রতিরোধমূলক জি-প্রোটিন কাপল্ড রিসেপ্টর যা জিআই আলফা সাবইউনিটকে সক্রিয় করে, অ্যাডেনাইলেট সাইক্লেজ ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়, সিএএমপি মাত্রা হ্রাস করে। গঠন নিষ্ক্রিয় মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টরটির কাঠামো বিরোধী β-FNA এবং আলভিমোপানের সাথে নির্ধারিত হয়েছে। ডিএএমজিও, বিটা-এন্ডোরফিন, ফেন্টানিল এবং মরফিন সহ অ্যাগোনিস্ট সহ সক্রিয় অবস্থার অনেক কাঠামোও পাওয়া যায়। অ্যাগোনিস্ট বিইউ72-এর কাঠামোটির সর্বোচ্চ রেজোলিউশন রয়েছে, তবে এতে অব্যক্ত বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা পরীক্ষামূলক নিদর্শন হতে পারে। প্রমাণের এই বিশাল অংশটি কার্যকরী নির্বাচনের সাথে একটি নতুন শ্রেণীর ওপিওডগুলির কাঠামো-ভিত্তিক নকশাকে সক্ষম করেছে। স্প্লাইস ভ্যারিয়েন্টগুলি মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টরগুলির তিনটি ভ্যারিয়েন্ট ভালভাবে চিহ্নিত করা হয়, যদিও বিপরীত ট্রান্সক্রিপশন পলিমারেজ চেইন প্রতিক্রিয়া মানুষের মধ্যে মোট 10 টি স্প্লাইস ভ্যারিয়েন্ট সনাক্ত করেছে। অবস্থান কোষের প্রকারের উপর নির্ভর করে এগুলি প্রাক-সিনাপটিকভাবে বা পোস্ট-সিনাপটিকভাবে বিদ্যমান থাকতে পারে। মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টরগুলি বেশিরভাগই পেরিয়াউইডাক্টাল ধূসর অঞ্চলে এবং মেরুদণ্ডের পৃষ্ঠীয় শিংয়ে (বিশেষত রোলান্ডোর সাবস্ট্যান্টিয়া জিলেটিনোসা) প্রি-সিনাপটিকভাবে বিদ্যমান। অন্যান্য ক্ষেত্র যেখানে তারা অবস্থিত হয়েছে তার মধ্যে রয়েছে ঘ্রাণ বাল্বের বাহ্যিক প্লেক্সিফর্ম স্তর, নিউক্লিয়াস অ্যাকিউম্বেন্স, সেরিব্রাল কর্টেক্সের বিভিন্ন স্তরে এবং অ্যামিগডালার কিছু নিউক্লিয়াসের পাশাপাশি নির্জন ট্র্যাক্টের নিউক্লিয়াস। কিছু এম. ও. আর অন্ত্রের ট্র্যাক্টেও পাওয়া যায়। এই রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ পেরিস্টাল্টিক ক্রিয়াকে বাধা দেয় যা কোষ্ঠকাঠিন্যের কারণ হয়, যা মাইক্রো অ্যাগোনিস্টদের একটি প্রধান পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া। সক্রিয়করণ এমওআর জি. এ. বি. এ-র প্রি-সিনাপটিক রিলিজ দমন করার মাধ্যমে স্নায়বিক উত্তেজনার তীব্র পরিবর্তনের মধ্যস্থতা করতে পারে। এমওআর-এর সক্রিয়করণ অ্যাগোনিস্টের উপর নির্ভর করে ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ডের উপর বিভিন্ন প্রভাব ফেলে এবং এটি মাইক্রো-রিসেপ্টরে কার্যকরী নির্বাচনের একটি উদাহরণ হতে পারে। এই দুটি স্বতন্ত্র পদ্ধতির শারীরবৃত্তীয় এবং প্যাথোলজিক্যাল ভূমিকা স্পষ্ট করা বাকি রয়েছে। সম্ভবত, উভয়ই ওপিওড আসক্তি এবং জ্ঞানের ক্ষেত্রে ওপিওড-প্ররোচিত ঘাটতির সাথে জড়িত হতে পারে। মরফিনের মতো একজন অ্যাগোনিস্ট দ্বারা মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টর সক্রিয় হওয়ার ফলে অ্যানালজেসিয়া, সেডেশন, রক্তচাপ সামান্য হ্রাস, চুলকানি, বমি বমি ভাব, উচ্ছ্বাস, শ্বাস-প্রশ্বাস হ্রাস, মায়োসিস (সংকুচিত পাপড়ি) এবং অন্ত্রের গতিশীলতা হ্রাস পায় যা প্রায়শই কোষ্ঠকাঠিন্যের দিকে পরিচালিত করে। এর মধ্যে কিছু প্রভাব, যেমন অ্যানালজেসিয়া, সেডেশন, ইউফোরিয়া, চুলকানি এবং শ্বাস-প্রশ্বাস হ্রাস, সহনশীলতার বিকাশের সাথে সাথে ক্রমাগত ব্যবহারের সাথে হ্রাস পেতে থাকে। মায়োসিস এবং অন্ত্রের গতিশীলতা হ্রাসের প্রবণতা অব্যাহত থাকে; এই প্রভাবগুলির প্রতি সামান্য সহনশীলতা বিকাশ লাভ করে। ক্যানোনিকাল এম. ও. আর1 আইসোফর্ম মরফিন-প্ররোচিত ব্যথানাশকের জন্য দায়ী, যেখানে বিকল্পভাবে স্প্লাইসড এম. ও. আর1ডি আইসোফর্ম (গ্যাস্ট্রিন-মুক্তকারী পেপটাইড রিসেপ্টর সহ হেটেরোডাইমেরাইজেশনের মাধ্যমে) মরফিন-প্ররোচিত চুলকানির জন্য প্রয়োজন। অন্যান্য জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টরগুলির মতো, মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টর দ্বারা সিগন্যালিং বিভিন্ন পদ্ধতির মাধ্যমে শেষ করা হয়, যা দীর্ঘস্থায়ী ব্যবহারের সাথে নিয়ন্ত্রিত হয়, যা দ্রুত ট্যাকিফাইল্যাক্সিসের দিকে পরিচালিত করে। এমওআর-এর জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক প্রোটিনগুলি হল β-অ্যারেস্টিন অ্যারেস্টিন বিটা 1 এবং অ্যারেস্টিন বিটা 2, এবং আরজিএস প্রোটিন আরজিএস 4, আরজিএস 9-2, আরজিএস 14 এবং আরজিএসজেড 2। দীর্ঘমেয়াদী বা উচ্চ মাত্রায় ওপিওড ব্যবহারের ফলে সহনশীলতার অতিরিক্ত প্রক্রিয়া জড়িত হতে পারে। এর মধ্যে এম. ও. আর জিন অভিব্যক্তি হ্রাস অন্তর্ভুক্ত, তাই β-অ্যারেস্টিন বা আর. জি. এস প্রোটিন দ্বারা প্ররোচিত আরও স্বল্পমেয়াদী সংবেদনশীলতার বিপরীতে কোষের পৃষ্ঠে উপস্থাপিত রিসেপ্টরগুলির সংখ্যা প্রকৃতপক্ষে হ্রাস পায়। আফিওড ব্যবহারের আরেকটি দীর্ঘমেয়াদী অভিযোজন হতে পারে মস্তিষ্কে গ্লুটামেট এবং অন্যান্য পথের নিয়ন্ত্রণ যা একটি আফিওড-বিরোধী প্রভাব প্রয়োগ করতে পারে, তাই এমওআর সক্রিয়করণ নির্বিশেষে, নিম্নমুখী পথ পরিবর্তন করে আফিওড ওষুধের প্রভাব হ্রাস করে। সহনশীলতা এবং অতিরিক্ত মাত্রায় মারাত্মক ওপিওড ওভারডোজ সাধারণত ব্র্যাডিপ্নিয়া, হাইপোক্সেমিয়া এবং কার্ডিয়াক আউটপুট হ্রাসের কারণে ঘটে (হাইপোটেনশন ভাসোডিলেশনের কারণে ঘটে এবং ব্র্যাডিকার্ডিয়া কার্ডিয়াক আউটপুট হ্রাস করতে আরও অবদান রাখে)। একটি সম্ভাব্যতা প্রভাব ঘটে যখন আফিওডগুলি ইথানল, বেনজোডিয়াজেপাইন, বারবিটুরেটস বা অন্যান্য কেন্দ্রীয় বিষণ্ণতার সাথে মিলিত হয় যার ফলে দ্রুত চেতনা হ্রাস এবং মারাত্মক অতিরিক্ত মাত্রার ঝুঁকি বাড়তে পারে। শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতার প্রতি যথেষ্ট সহনশীলতা দ্রুত বিকশিত হয় এবং সহনশীল ব্যক্তিরা বড় মাত্রা সহ্য করতে পারে। যাইহোক, প্রত্যাহারের সময় শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতার প্রতি সহনশীলতা দ্রুত হারিয়ে যায় এবং এক সপ্তাহের মধ্যে সম্পূর্ণরূপে বিপরীত হতে পারে। ওপিওড বন্ধ হওয়ার পরে সহনশীলতা হারানোর পরে যারা তাদের আগের মাত্রায় ফিরে আসে তাদের মধ্যে অনেক ওভারডোজ ঘটে। এটি আফিওড আসক্তির জন্য চিকিৎসা গ্রহণকারী আসক্তদের ছেড়ে দেওয়ার সময় অতিরিক্ত মাত্রায় নেওয়ার ঝুঁকিতে ফেলে, কারণ তারা বিশেষ করে পুনরাবৃত্তির ঝুঁকিতে থাকতে পারে। কম সাধারণভাবে, ব্যাপক মাত্রায় ডোজগুলি ভাসোডিলেশন এবং ব্র্যাডিকার্ডিয়া থেকে সংবহনতন্ত্রের পতনের কারণ হিসাবে পরিচিত। ওপিওড অ্যান্টাগোনিস্ট ব্যবহারের মাধ্যমে ওপিওড ওভারডোজ দ্রুত বিপরীত হতে পারে, নালক্সোন সবচেয়ে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত উদাহরণ। ওপিওড বিরোধীরা মাইক্রো-ওপিওড রিসেপ্টরগুলির সাথে প্রতিযোগিতামূলকভাবে বাঁধাই করে এবং ওপিওড অ্যাগোনিস্টদের স্থানচ্যুত করে কাজ করে। নালক্সনের অতিরিক্ত ডোজ প্রয়োজন হতে পারে এবং গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণগুলি পর্যবেক্ষণ করে হাইপোক্সিক মস্তিষ্কের আঘাত প্রতিরোধের জন্য সহায়ক যত্ন দেওয়া উচিত। ট্রামাডল এবং টেপেন্টাডল এসএনআরআই হিসাবে তাদের দ্বৈত প্রভাবের সাথে যুক্ত অতিরিক্ত ঝুঁকি বহন করে এবং সেরোটোনিন সিন্ড্রোম এবং খিঁচুনি সৃষ্টি করতে পারে। এই ঝুঁকিগুলি সত্ত্বেও, এমন প্রমাণ রয়েছে যে মরফিনের তুলনায় এই ওষুধগুলির শ্বাসযন্ত্রের বিষণ্নতার ঝুঁকি কম। আরও দেখুন δ-ওপিওড রিসেপ্টর κ-ওপিওড রিসেপ্টর রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক ওপিওড রিসেপ্টর মানব প্রোটিন