MSH6
এম. এস. এইচ. 6 বা মিউটস হোমোলগ 6 হল একটি জিন যা উদীয়মান ইস্ট স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়ায় ডি. এন. এ মিলহীন মেরামত প্রোটিন এম. এস. এইচ. 6-এর জন্য কোড করে। এটি মানব "জি/টি বাইন্ডিং প্রোটিন" (জি. টি. বি. পি)-এর সমরূপ, যা পি160 বা এইচ. এম. এস. এইচ6 (মানব এম. এস. এইচ6) নামেও পরিচিত। এম. এস. এইচ. 6 প্রোটিন ডি. এন. এ ক্ষতি মেরামতের সাথে জড়িত প্রোটিনের মিউটেটর এস (মিউটস) পরিবারের একটি সদস্য। এইচ. এম. এস. এইচ. 6-এর ত্রুটিগুলি এইচ. এন. পি. সি. সি-র জন্য আমস্টারডাম মানদণ্ড পূরণ না করে অস্বাভাবিক বংশগত ননপোলিপোসিস কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের সাথে যুক্ত। এইচ. এম. এস. এইচ. 6 মিউটেশনগুলি এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার এবং এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমার বিকাশের সাথেও যুক্ত হয়েছে। ডিসকভারি এম. এস. এইচ. 6 প্রথম আবিষ্কৃত হয় উদীয়মান ইস্ট এস. সেরেভিসিয়ায় কারণ এটি এম. এস. এইচ2-এর সমতুল্য। মানব জিটিবিপি জিন সনাক্তকরণ এবং পরবর্তী অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স প্রাপ্যতা দেখায় যে ইস্ট এমএসএইচ6 এবং মানব জিটিবিপি 26.6% অ্যামিনো অ্যাসিড পরিচয়ের সাথে অন্য যে কোনও মিউটস হোমোলগের তুলনায় একে অপরের সাথে বেশি সম্পর্কিত ছিল। এইভাবে, জিটিবিপি হিউম্যান এমএসএইচ6 বা এইচএমএসএইচ6 নামটি গ্রহণ করে। মানব জিনোমে, এইচ. এম. এস. এইচ. 6 ক্রোমোজোম 2-এ অবস্থিত। এতে ওয়াকার-এ/বি অ্যাডেনিন নিউক্লিওটাইড বাঁধাই মোটিফ রয়েছে, যা সমস্ত মিউটস হোমোলগে পাওয়া সবচেয়ে বেশি সংরক্ষিত ক্রম। অন্যান্য মিউটস হোমোলগের মতো, এইচ. এম. এস. এইচ. 6-এর একটি অভ্যন্তরীণ এ. টি. পিজ ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। এটি একচেটিয়াভাবে কাজ করে যখন একটি হেটেরোডাইমার হিসাবে এইচএমএসএইচ2-এর সাথে আবদ্ধ থাকে, যদিও এইচএমএসএইচ2 নিজেই একটি হোমোমল্টাইমার হিসাবে বা এইচএমএসএইচ3-এর সাথে একটি হেটেরোডাইমার হিসাবে কাজ করতে পারে। ফাংশন অসামঞ্জস্য মেরামতের গুরুত্ব অসামঞ্জস্য সাধারণত ডিএনএ প্রতিলিপি ত্রুটি, জিনগত পুনর্মিলন বা অন্যান্য রাসায়নিক ও শারীরিক কারণের ফলে ঘটে। এই অসামঞ্জস্যগুলি শনাক্ত করা এবং সেগুলি মেরামত করা কোষের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এটি করতে ব্যর্থতার ফলে মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিতিশীলতা, একটি উচ্চতর স্বতঃস্ফূর্ত রূপান্তর হার (মিউটেটর ফেনোটাইপ) এবং এইচএনপিসিসি-র সংবেদনশীলতা দেখা দেয়। এইচ. এম. এস. এইচ. 6, এইচ. এম. এস. এইচ. 2-এর সঙ্গে মিলিত হয়ে সক্রিয় প্রোটিন কমপ্লেক্স, এইচ. এম. ইউ. টি. এস. আলফা গঠন করে, যা এইচ. এম. এস. এইচ. 2-এইচ. এম. এস. এইচ. 6 নামেও পরিচিত। এই জটিল দ্বারা অসামঞ্জস্য স্বীকৃতি ADP থেকে ATP রূপান্তর দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যা প্রমাণ প্রদান করে যে hMutS আলফা জটিল একটি আণবিক সুইচ হিসাবে কাজ করে। সাধারণ ডি. এন. এ-তে অ্যাডেনিন (এ) থাইমিন (টি)-এর সঙ্গে এবং সাইটোসিন (সি) গুয়ানিনের (জি) সঙ্গে আবদ্ধ হয়। কখনও কখনও একটি অসামঞ্জস্য থাকবে যেখানে টি জি-এর সাথে আবদ্ধ হবে, যাকে জি/টি অসামঞ্জস্য বলা হয়। যখন একটি জি/টি মিল খুঁজে পাওয়া যায় না, তখন এইচমুটস আলফা কমপ্লেক্স এটিপি-র জন্য এডিপি-কে আবদ্ধ করে এবং বিনিময় করে। এডিপি--> এটিপি বিনিময় এইচমুটএস আলফাকে একটি স্লাইডিং ক্ল্যাম্পে রূপান্তরিত করার জন্য একটি গঠনমূলক পরিবর্তন ঘটায় যা ডিএনএ মেরুদণ্ড বরাবর ছড়িয়ে পড়তে পারে। এটিপি ডিএনএ থেকে জটিল মুক্তিকে প্ররোচিত করে এবং এইচমুটএস আলফাকে একটি স্লাইডিং ক্ল্যাম্পের মতো ডিএনএ বরাবর বিচ্ছিন্ন হতে দেয়। এই রূপান্তরটি ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ মেরামত করতে নিম্নমুখী ঘটনাগুলিকে ট্রিগার করতে সহায়তা করে। যদিও এইচ. এম. এস. এইচ. 2-এ মিউটেশন একটি শক্তিশালী সাধারণ মিউটেটর ফেনোটাইপ সৃষ্টি করে, এইচ. এম. এস. এইচ. 6-এ মিউটেশন শুধুমাত্র একটি পরিমিত মিউটেটর ফেনোটাইপ সৃষ্টি করে। জিন স্তরে, মিউটেশনগুলি প্রাথমিকভাবে একক-ক্ষার প্রতিস্থাপন মিউটেশন সৃষ্টি করতে দেখা গেছে, যা পরামর্শ দেয় যে এইচ. এম. এস. এইচ. 6-এর ভূমিকা প্রাথমিকভাবে একক-ক্ষার প্রতিস্থাপন মিউটেশন সংশোধন এবং কম পরিমাণে একক ক্ষার সন্নিবেশ/মুছে ফেলার মিউটেশনগুলির জন্য। এইচ. এম. এস. এইচ. 6 জিনের রূপান্তরের ফলে প্রোটিনটি অকার্যকর বা শুধুমাত্র আংশিকভাবে সক্রিয় হয়, যার ফলে ডি. এন. এ-তে ভুল মেরামত করার ক্ষমতা হ্রাস পায়। এম. এস. এইচ. 6 ফাংশন হ্রাসের ফলে মনোনিউক্লিওটাইডের পুনরাবৃত্তিতে অস্থিতিশীলতা দেখা দেয়। এইচ. এন. পি. সি. সি সাধারণত এইচ. এম. এস. এইচ2 এবং এইচ. এম. এল. এইচ1-এর মিউটেশনের কারণে হয়, তবে এইচ. এম. এস. এইচ6-এর মিউটেশনগুলি এইচ. এন. পি. সি. সি-এর একটি অস্বাভাবিক রূপের সাথে যুক্ত। এই মিউটেশনে কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের অনুপ্রবেশ কম বলে মনে হয়, যার অর্থ এইচ. এম. এস. এইচ. 6 মিউটেশন বাহকদের একটি কম অনুপাত এই রোগের সাথে উপস্থিত। অন্যদিকে, এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার মহিলা মিউটেশন বাহকদের জন্য আরও গুরুত্বপূর্ণ ক্লিনিকাল প্রকাশ বলে মনে হয়। এইচ. এম. এস. এইচ. 6 মিউটেশনযুক্ত পরিবারে এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার এবং কোলন ক্যান্সারের সূত্রপাত প্রায় 50 বছর হয়। এইচ. এম. এস. এইচ. 2-সম্পর্কিত টিউমারের 44 বছর বয়সের শুরুর তুলনায় এটি বিলম্বিত হয়। ক্যান্সারে এমএসএইচ6-এর এপিজেনেটিক নিয়ন্ত্রণ দুটি মাইক্রোআরএনএ, এমআইআর21 এবং এমআইআর-155, ডিএনএ মিসম্যাচ রিপেয়ার (এমএমআর) জিন এইচএমএসএইচ6 এবং এইচএমএসএইচ2-কে লক্ষ্য করে, যাতে তাদের প্রোটিনের অভিব্যক্তি হ্রাস পায়। যদি এই দুটি মাইক্রোআরএনএ-র মধ্যে একটি বা অন্যটি অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয়, তবে এইচএমএসএইচ2 এবং এইচএমএসএইচ6 প্রোটিনগুলি কম প্রকাশিত হয়, যার ফলে ডিএনএ অসামঞ্জস্য মেরামত হ্রাস পায় এবং মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিরতা বৃদ্ধি পায়। এই মাইক্রোআরএনএগুলির মধ্যে একটি, এমআইআর21, সিপিজি দ্বীপপুঞ্জের দুটি প্রবর্তক অঞ্চলের এক বা অন্যটিতে এপিজেনেটিক মিথাইলেশন অবস্থা দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এর প্রবর্তক অঞ্চলের হাইপোমেথাইলেশন একটি এম. আই. আর. এন. এ-র বর্ধিত অভিব্যক্তির সঙ্গে যুক্ত। একটি মাইক্রোআরএনএর উচ্চ অভিব্যক্তি তার লক্ষ্য জিনের দমন ঘটায় (জিনের মাইক্রোআরএনএ সাইলেন্সিং দেখুন)। 66 থেকে 90 শতাংশ কোলন ক্যান্সারে, এম. আই. আর-21 অত্যধিক প্রকাশিত হয়েছিল এবং সাধারণত এইচ. এম. এস. এইচ-2-এর পরিমাপকৃত মাত্রা হ্রাস পেয়েছিল (এবং এইচ. এম. এস. এইচ-6 এইচ. এম. এস. এইচ-2 ছাড়া অস্থির)। অন্য মাইক্রোআরএনএ, এমআইআর-155, তার প্রবর্তক অঞ্চলে সিপিজি দ্বীপপুঞ্জের এপিজেনেটিক মিথাইলেশন এবং এমআইআর-155 প্রবর্তকে হিস্টোন এইচ2এ এবং এইচ3-এর এপিজেনেটিক অ্যাসিটাইলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় (যেখানে অ্যাসিটাইলেশন প্রতিলিপি বৃদ্ধি করে)। দুটি ভিন্ন পদ্ধতি দ্বারা পরিমাপ করা, এম. আই. আর-155 বিক্ষিপ্ত কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে 22 শতাংশ বা 50 শতাংশ দ্বারা অতিরিক্ত প্রকাশিত হয়েছিল। যখন এম. আই. আর-155 উত্তোলন করা হয়, তখন এইচ. এম. এস. এইচ-2 একই টিস্যুর 44 থেকে 67 শতাংশে কম প্রকাশিত হয় (এবং এইচ. এম. এস. এইচ-6 সম্ভবত কম প্রকাশিত হয়, এবং এইচ. এম. এস. এইচ-2 এর অনুপস্থিতিতে অস্থিরও হয়)। মিথস্ক্রিয়া এমএসএইচ6-কে এমএসএইচ2, পিসিএনএ এবং বিআরসিএ1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছে। আরও পড়ুন লিঞ্চ সিন্ড্রোম স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়া জিনের উপর ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি থেকে এইচএনপিসিসি-র উপর প্রায়শই জিজ্ঞাসিত প্রশ্নাবলী