CREB-binding protein
সি. আর. ই. বি-বাইন্ডিং প্রোটিন, যা সি. আর. ই. বি. বি. পি বা সি. বি. পি বা কে. এ. টি3এ নামেও পরিচিত, (যেখানে সি. আর. ই. বি হল সি. এ. এম. পি প্রতিক্রিয়া উপাদান-বাইন্ডিং প্রোটিন) মানুষের মধ্যে সি. আর. ই. বি. বি. পি জিন দ্বারা এনকোড করা একটি কো-অ্যাক্টিভেটর, যা ক্রোমোজোম <আই. ডি1>-এ অবস্থিত। সিবিপির অভ্যন্তরীণ অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ফাংশন রয়েছে; এটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির পাশাপাশি হিস্টোন লাইসিন উভয় ক্ষেত্রেই অ্যাসিটাইল গ্রুপ যুক্ত করতে সক্ষম, যার পরেরটি ক্রোমাটিন কাঠামোকে রূপান্তরের জন্য জিনগুলিকে আরও অ্যাক্সেসযোগ্য করে তুলতে দেখানো হয়েছে। এই তুলনামূলকভাবে অনন্য অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপ আরেকটি ট্রান্সক্রিপশন এনজাইম, ইপি300 (পি300)-এও দেখা যায়। একসাথে, তারা পি300-সি. বি. পি কো-অ্যাক্টিভেটর পরিবার হিসাবে পরিচিত এবং মানুষের মধ্যে 16,000 টিরও বেশি জিনের সাথে যুক্ত বলে পরিচিত; যাইহোক, যদিও এই প্রোটিনগুলি অনেক কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য ভাগ করে নেয়, উদীয়মান প্রমাণ থেকে জানা যায় যে এই দুটি কো-অ্যাক্টিভেটর বিভিন্ন জৈবিক ক্রিয়াকলাপ সহ জিনের প্রতিলিপি প্রচার করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, সি. বি. পি একা কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের পাশাপাশি মাথা এবং ঘাড়ের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা সহ বিভিন্ন ধরনের প্যাথোফিজিওলজিতে জড়িত। এই রোগগুলিতে, বিটা-ক্যাটেনিনের সাথে সিবিপির সংযোগ ক্যান্সার কোষের বিস্তার এবং রোগের আগ্রাসনকে উন্নীত করতে দেখা গেছে, যেখানে পি300/বিটা-ক্যাটেনিন কোষের পার্থক্য এবং/অথবা অ্যাপোপটোসিসের দিকে পরিচালিত করে। সিবিপি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং লাইপোজেনেসিস এবং গ্লুকোনিওজেনেসিসের জন্য দায়ী জিনের ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে কোষের পুষ্টির অবস্থার পরিবর্তনের প্রতিক্রিয়ায় শক্তি হোমিওস্ট্যাসিস রক্ষণাবেক্ষণের মাধ্যমে লিভারের কার্যকারিতা সংশোধন করতে সহায়তা করে। সি. বি. পি হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি এবং অন্যান্য কঠিন টিউমার, ডায়াবেটিস, সিজোফ্রেনিয়া, আলঝাইমার রোগ, বিষণ্নতা এবং অন্যান্য অনেক স্নায়বিক অবস্থা সহ অন্যান্য বেশ কয়েকটি রোগের কারণের সাথেও জড়িত। গঠন কার্যকরী সিবিপি প্রায় 7362টি নিউক্লিওটাইড দীর্ঘ এবং 2,441টি অ্যামিনো অ্যাসিডকে এনকোড করে। সিবিপি প্রবর্তক উপাদানগুলির সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে না; এটি প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে সাইটে আনা হয় যা অন্যান্য প্রতিলিপি সহ-সক্রিয়কারীদের সাথে জটিল বিভিন্ন কাঠামোগত ডোমেনের ফলাফল। ট্রানজিশনাল অ্যাডাপ্টার জিঙ্ক ফিঙ্গার ডোমেইন সিবিপির দুটি ট্রানজিশনাল অ্যাডাপ্টার জিঙ্ক ফিঙ্গার (টিএজেড) ডোমেন রয়েছে যার প্রতিটি জিঙ্ক আয়ন দ্বারা স্থিতিশীল চারটি আলফা হেলিস নিয়ে গঠিত। টিএজেড1 এবং টিএজেড2 উভয় ক্ষেত্রই অ্যাম্ফিপ্যাথিক অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্সের মধ্যে হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশকে সমর্থন করে এবং ধনাত্মক পার্শ্ব শৃঙ্খলের সাথে অ্যাসিডিক অবশিষ্টাংশের মিথস্ক্রিয়া দ্বারা তাদের বন্ধন আকর্ষণ বৃদ্ধি পায়। অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ডোমেনের (কে. এ. টি) সান্নিধ্যের কারণে টি. এ. জেড. 2-এর সাথে সংযুক্ত কারণগুলিও অ্যাসিটিলেশনের মাধ্যমে সম্ভাব্যভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। সিস্টাইন-হিস্টিডিন সমৃদ্ধ অঞ্চল যদিও সিবিপির মধ্যে তিনটি সিস্টিন-হিস্টিডিন সমৃদ্ধ ক্ষেত্র চিহ্নিত করা হয়েছে, তবে শুধুমাত্র 1 এবং 3 (সিএইচ1, সিএইচ3) ক্ষেত্রগুলির কাঠামোগত কার্যকারিতা সমাধান করা হয়েছে। প্রোটিনের বিপরীত প্রান্তে অবস্থান থাকা সত্ত্বেও সি. বি. পি-র সঙ্গে যুক্ত বেশ কয়েকটি কারণ সি. এইচ1 বা সি. এইচ3 ডোমেনের সঙ্গে বা উভয়ের সঙ্গেই আবদ্ধ থাকে। আজ অবধি, এই দুটি ক্ষেত্রের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া সম্পর্কে খুব কমই জানা গেছে। সিএইচ1 এবং সিএইচ3-এর প্রাথমিক কাঠামো সর্বসম্মত ক্রমে বিভক্ত হতে দেখা গেছে যা দস্তা আয়নগুলিকে (জেডএন2 +) চিলেট করতে সক্ষম। সম্পাদিত পরীক্ষাগুলি আরও দেখায় যে এই ক্রমগুলির অবশিষ্টাংশগুলি সিএইচ1 বা সিএইচ3 দ্বারা প্রতিলিপিগত সক্রিয়করণের জন্য বাধ্যতামূলক। প্রোটিনের মাঝখানে অবস্থিত সিএইচ2 অঞ্চলে, তার অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ডোমেনে, এই সর্বসম্মত ক্রমটি থাকে না এবং জিঙ্ক আয়নগুলিকে আবদ্ধ করতে চূড়ান্তভাবে দেখানো হয়নি। কাইনেজ-ইনডিউসিবল ডোমেইন ইন্টারঅ্যাক্টিং ডোমেইন আকা কেআইএক্স ডোমেইন, সিআরইবি বাইন্ডিং ডোমেইন, এমওয়াইবি ইন্টারঅ্যাকশন ডোমেইন কাইনেজ-ইনডিউসিবল ডোমেইন (কেআইডি) ইন্টারঅ্যাক্টিং ডোমেইন (কেআইএক্স) হল সিবিপি এবং পি300-এর প্রোটিন ডোমেইন যেখানে অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং কো-অ্যাক্টিভেটরের সাথে সিবিপি (বা পি300)-এর মিথস্ক্রিয়া থেকে হেটেরোডাইমার তৈরি হয়। এটি তিনটি আলফা এবং দুটি 310 হেলিস নিয়ে গঠিত যার অ্যাম্ফিপ্যাথিক প্রোটিন সিকোয়েন্সের জন্য উচ্চ আকর্ষণ রয়েছে। আগ্রহজনকভাবে, এই হেলিসগুলি বিভিন্ন কনফর্মারগুলিতে ভাঁজ হতে পারে যা নিয়ন্ত্রক নিয়ন্ত্রণ প্রয়োগ করার পাশাপাশি ডোমেইনকে উভয় স্তরের স্বচ্ছন্দতা বজায় রাখতে সক্ষম করে। কেআইএক্স ডোমেন প্রতিলিপির হার নিয়ন্ত্রণ করে এবং হেমাটোপোয়েটিক পার্থক্যের জন্য গুরুত্বপূর্ণ বলে প্রমাণিত হয়েছে। এই ডোমেনের সাথে আবদ্ধ কিছু প্রোটিন প্রতিযোগিতামূলকভাবে আবদ্ধ হতে দেখা গেছে-যেমন সি. আর. ই. বি এবং মাইব-যেখানে অন্যরা এম. এল. এল এবং মাইবের ক্ষেত্রে অ্যালোস্টেরিক সহযোগিতার মাধ্যমে আবদ্ধ হয়। ব্রোমডোমেইন ব্রোমডোমেইন (বি. আর. ডি) প্রায় 110টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত, যা অ্যাসিটিলেটেড লাইসিন অণু শনাক্ত করতে কাজ করে। এগুলি লুপ দ্বারা সংযুক্ত চারটি বাঁ-হাতি আলফা হেলিস নিয়ে গঠিত যা হাইড্রোফোবিক বাঁধাই পকেট তৈরি করে। সিবিপির ব্রোমোডোমেইন জিনোমের অঞ্চলগুলির সাথে আবদ্ধ হয় যা অ্যাসিটিলেটেড লাইসিনের অবশিষ্টাংশ দ্বারা সমৃদ্ধ, যার অর্থ তারা তাদের ইতিবাচক চার্জ হারিয়ে ফেলেছে, ডিএনএর জন্য হিস্টোন আকর্ষণ হ্রাস করে, যা অঞ্চলটিকে আরও উন্মুক্ত এবং প্রতিলিপির জন্য অ্যাক্সেসযোগ্য করে তোলে। অ্যাসিটিলেটেড পি53 এবং স্ট্যাট3 সিবিপির ব্রোমোডোমেইনের সাথে আবদ্ধ হতে দেখা গেছে। লাইসিন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ডোমেন 380 প্রোটিন অবশিষ্টাংশ লাইসিন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ (কেএটি) ডোমেন যুক্তিযুক্তভাবে সিবিপির সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ এবং সনাক্তকারী কাঠামোগত উপাদানগুলির মধ্যে একটি। এর ক্রিয়াকলাপ সিবিপির ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হয়। মজার বিষয় হল যে এটি কেবল হিস্টোনই নয়, অন্যান্য প্রোটিনও অ্যাসিটিলেট করতে সক্ষম। বর্তমানে সি. বি. পি-র কে. এ. টি ডোমেনের জন্য পি53, ই2এফ-1-3, জি. এ. টি. এ-1, মাইওডি এবং সি. আর. ই. বি-এর মতো প্রোটিন সহ 100টিরও বেশি পরিচিত স্তর রয়েছে। সি. বি. পি-র তার কে. এ. টি ডোমেনের মাধ্যমে পি53 অ্যাসিটিলেট করার ক্ষমতা, যা তারপর সি. বি. পি-র ব্রোমোডোমেইনের জন্য পি53-এর আকর্ষণ বাড়ায়, একটি আকর্ষণীয় প্রক্রিয়া প্রদর্শন করে যার মাধ্যমে এই অনন্য প্রোটিন স্ব-পরিবেশনকারীভাবে জিন প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর কো-অ্যাক্টিভেটর বাইন্ডিং ডোমেন আকা ইন্টারফেরন রেসপন্স ফ্যাক্টর বাইন্ডিং ডোমেন (আই. বি. আই. ডি) সি. বি. পি-র সি-টার্মিনাস-এ অবস্থিত নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর কো-অ্যাক্টিভেটর বাইন্ডিং ডোমেন (এন. সি. বি. ডি) তার সীমাহীন অবস্থায় একাধিক রূপান্তরের মধ্যে ওঠানামা করে। এন. সি. বি. ডি-র সঙ্গে একটি লক্ষ্যযুক্ত প্রোটিনের বন্ধন এটিকে তিনটি হেলিসে ভাঁজ করবে যা বিশেষভাবে তার বন্ধনকারী অংশীদারদের বিশৃঙ্খল ক্ষেত্রের সঙ্গে যুক্ত। এই অঞ্চলে আবদ্ধ হওয়ার জন্য পরিচিত প্রোটিনগুলির মধ্যে রয়েছে এসিটিআর (পি160)-থাইরয়েড এবং রেটিনোইড রিসেপ্টরগুলির জন্য একটি কো-অ্যাক্টিভেটর, এর হোমোলগ এসআরসি-1, পি53 এবং এসএমএডি। মিথস্ক্রিয়া প্রোটিনগুলি সিবিপি ফাংশনের সাথে বিশেষভাবে মিথস্ক্রিয়া দেখায় এই জিনটি সর্বব্যাপী প্রকাশিত হয় এবং বিভিন্ন প্রতিলিপি কারণগুলির প্রতিলিপিগত সক্রিয়করণে জড়িত। সিবিপির দুটি গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া রয়েছে যার মাধ্যমে এটি জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম হয়ঃ একটি অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ হিসাবে এবং একটি প্রোটিন স্ক্যাফোল্ড হিসাবে যা প্রতিলিপি বা ক্রোমাটিন পুনর্নির্মাণের জন্য প্রয়োজনীয় কমপ্লেক্সগুলি নিয়োগ ও নির্মাণে সহায়তা করে। সিবিপির ফসফোরিলেশন তার অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপ বাড়ায়, একটি প্রক্রিয়া যা একটি কোষ চক্র নির্ভর পদ্ধতিতে নিয়ন্ত্রিত বলে অনুমান করা হয়। সাম্প্রতিক ফলাফল থেকে জানা যায় যে নতুন সিবিপি-মধ্যস্থ পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল এন-গ্লাইকোসাইলেশন ক্রিয়াকলাপ সিবিপি-মিথস্ক্রিয়াশীল প্রোটিনের গঠনকে পরিবর্তন করে, যার ফলে জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ, কোষের বৃদ্ধি এবং পার্থক্য, পি300 থেকে পার্থক্য প্রায়শই বৈজ্ঞানিক গবেষণাপত্রে (বিশেষত সাম্প্রতিকতমগুলিতে), সিবিপি এবং পি300 সিবিপি/পি300 হিসাবে বিনিময়যোগ্যভাবে ব্যবহৃত হয়। এই দুটি প্রোটিনের ক্রম সমসংস্থান, কাঠামোগত সাদৃশ্য এবং বাঁধাই আচরণের পরিপ্রেক্ষিতে এটি একটি যুক্তিসঙ্গত সংমিশ্রণ। যাইহোক, চলমান গবেষণা দেখায় যে সিবিপি এবং পি300 স্বতন্ত্র জৈবিক ফাংশন বজায় রাখে এবং তাই একে একত্রিত করা উচিত নয়। জানা গেছে যে সাধারণ হিস্টোন স্তর থাকা সত্ত্বেও, যখন কম পরিমাণে হিস্টোন বা অ্যাসিটিল-কোএ পাওয়া যায়, তখন সিবিপি এবং পি300-এর ভিন্ন, পছন্দের অ্যাসিটিলট্রান্সফেরেজ স্তর থাকে। কাপোসি সারকোমা-সম্পর্কিত হারপিসভাইরাস সম্পর্কিত একটি পরীক্ষায়, প্যাথোলজিকাল প্রোটিন (ভি. আই. আর. এফ), সিবিপি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত এবং পি300 দ্বারা দমন করা হয়েছে বলে দেখানো হয়েছিল। ইঁদুরের পি300 সমজাতীয় নকআউট গবেষণা ভ্রূণের জন্য মারাত্মক ছিল, যেখানে তাদের সীমিত বেঁচে থাকার সময় অনুপযুক্ত স্নায়ুকোষ এবং দুর্বল হৃৎপিণ্ডের বিকাশ ঘটেছিল। উপরন্তু, এই ইঁদুরগুলি থেকে বিচ্ছিন্ন ফাইব্রোব্লাস্টগুলি সঠিকভাবে প্রসারিত হতে অক্ষম ছিল এবং রেটিনোইক অ্যাসিড রিসেপ্টরগুলির অভাব ছিল। সিবিপির পরিবর্তিত অনুলিপিগুলির জন্য ট্রান্সজেনিকভাবে পরিবর্তিত ইঁদুরগুলিও ভ্রূণের জন্য মারাত্মক ছিল, তবে পরিবর্তে, এই ইঁদুরগুলির দুর্বল ভাস্কুলার অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং অস্বাভাবিক হেমাটোপোয়েসিস ছিল যা প্রজননক কোষের বিস্তারের অনুপস্থিতি এবং একটি পরিবর্তিত হেমাটোপোয়েটিক মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। সিবিপি এবং পি300 সমজাতীয় নকআউট উভয়ই ভ্রূণের জন্য প্রাণঘাতী হওয়ার বিষয়টি থেকে বোঝা যায় যে এই কারণগুলি ভ্রূণ উৎপাদনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এই ভ্রূণগুলির ডিফারেনশিয়াল ফেনোটাইপগুলি আরও ইঙ্গিত দেয় যে সিবিপি এবং পি300 ভ্রূণের বিকাশের বিভিন্ন দিক নিয়ন্ত্রণ করে। কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রে ভূমিকা 1990-এর দশকের শেষের দিকে পরিচালিত গবেষণায় দেখা গেছে যে শীর্ষ সিবিপি অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপ কোষ চক্র চেকপয়েন্টের জি1/এস পর্যায়ের মধ্যে পরিবর্তনে ঘটে। কোষচক্রের এই পর্যায়ে কোষে উপস্থিত সিডিকে2-এর ঘনত্বের পরিপ্রেক্ষিতে, এটি অনুমান করা হয়েছিল যে সিডিকে2 এই অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনগুলির একটি মূল নিয়ন্ত্রক হতে পারে। দেখা গেল যে সাইক্লিন ই/সিডিকে2 ইনহিবিটারের প্রয়োগ আসলে সিবিপির কেএটি ডোমেনের এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। ফসফরিলেট সিবিপি-তে প্রদর্শিত অন্যান্য প্রোটিনগুলির মধ্যে রয়েছে এমএপি কিনেজ, পিকেএ এবং সিএএমকে4। সের-133 একটি গুরুত্বপূর্ণ অবশিষ্টাংশ হিসাবে দেখানো হয়েছে যা সিবিপি প্রতিলিপি কার্যকলাপ শুরু করার জন্য পি. কে. এ দ্বারা ফসফরিলেটেড। কোষচক্রের জি1 থেকে এস পর্যায়ে একটি কোষ নেওয়ার জন্য প্রতিলিপি উপাদানগুলির ই2এফ পরিবার গুরুত্বপূর্ণ। তারা ডিএনএ প্রতিলিপির সাথে জড়িত জিনের প্রবর্তক অঞ্চলে একটি ক্রম ঐকমত্যের সাথে আবদ্ধ। সিবিপি (এবং পি300) ই2এফ প্রোটিনের সাথে কো-অ্যাক্টিভেটর এবং অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ উভয় হিসাবেই মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে, যার পরেরটি ই2এফ ডিএনএ বাঁধাইয়ের আকর্ষণ বাড়ায়। 2000 সালে প্রকাশিত একটি নকআউট গবেষণা, যা সিবিপি/পি300-এর বিরুদ্ধে একটি অ্যান্টিবডির মাইক্রোইঞ্জেকশন ব্যবহার করে এস পর্যায়ে অগ্রসর হতে সক্ষম কোষের সংখ্যা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে, এই ধারণাকে আরও সমর্থন করে যে জি1/এস পর্যায়ের পরিবর্তনের জন্য প্রয়োজনীয় কারণগুলির প্রতিলিপিতে সিবিপি অপরিহার্য। সিবিপি প্রতিলিপির উৎসের চারপাশে অ্যাসিটিলেটিং হিস্টোন দ্বারা এস পর্যায়ে ডিএনএ প্রতিলিপির প্রক্রিয়াটিকে সহজতর করে বলে মনে করা হয়। হিস্টোনের অ্যাসিটাইলেশন, বিশেষত হিস্টোনের লাইসিন অবশিষ্টাংশ, হিস্টোন এবং ডিএনএর মধ্যে বৈদ্যুতিক চার্জ মিথস্ক্রিয়াকে দুর্বল করে দেয়, যার ফলে এই অঞ্চলটি ডিএনএ প্রতিলিপির জন্য প্রয়োজনীয় যন্ত্রপাতির জন্য আরও উন্মুক্ত এবং অ্যাক্সেসযোগ্য হয়ে ওঠে। সক্রিয় অঞ্চলের সঙ্গে যুক্ত দুটি হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন চিহ্নিতকারী হল হিস্টোন 3 লাইসিন 18 অ্যাসিটিলেশন (এইচ3কে18এসি) এবং হিস্টোন 3 লাইসিন 27 অ্যাসিটিলেশন (এইচ3কে27এসি)। এটিও দেখানো হয়েছে যে সিবিপি দুটি এন্ডোনিউক্লিয়াস (এফইএন1, ডিএনএ2) অ্যাসিটিলেট করে যা ওকাজাকি টুকরোগুলি প্রক্রিয়াকরণের সাথে জড়িত। কোষ চক্রের আরেকটি মূল উপাদান যা সিবিপি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় তা হল জটিল/সাইক্লোসোম (এপিসি/সি) প্রচারকারী অ্যানাফেজ। এই কমপ্লেক্সটি অসংখ্য উপ-ইউনিট নিয়ে গঠিত যা দুটি উপ-ডোমেনে বিভক্ত, "আর্ক ল্যাম্প" এবং "প্ল্যাটফর্ম", এবং একটি ই3 ইউবিকুইটিন লিগাজ হিসাবে কাজ করে যা কোষ চক্র সম্পর্কিত উপাদান যেমন সাইক্লিন বি, সিকিউরিন এবং পিএলকে1-কে প্রোটিসোম অবক্ষয়ের জন্য লক্ষ্য করে। এপিসি/সি-এর দুটি সাবইউনিট সিবিপির সঙ্গে সরাসরি যোগাযোগ করতে দেখা গেছেঃ এপি5, যা প্ল্যাটফর্ম সাবডোমেনে অবস্থিত এবং এপি7, যা আর্ক ল্যাম্প সাবডোমেনে অবস্থিত। সিবিপি এবং পি300-কে সম্পূর্ণভাবে দমন করার জন্য আরএনএআই ব্যবহার করে করা পরীক্ষাগুলি সাধারণত এপিসি/সি দ্বারা লক্ষ্যবস্তু করা ব্যক্তিদের জন্য প্রোটিনের ঘনত্বের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি দেখায় এবং কোষ চক্রের মাইটোটিক পর্যায়ে বেশ কয়েকটি কোষকে আটকায়। সিবিপি এবং পি300 বিভিন্ন ডিএনএ মেরামত প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত মূল কারণগুলিকে অ্যাসিটিলেট করতে দেখানো হয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে বেস এক্সসিশন মেরামত, নিউক্লিওটাইড এক্সসিশন মেরামত এবং নন-হোমোলোগাস এন্ড জয়েনিং। সিবিপি এবং পি300 ডিএনএ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া প্রোটিনের অ্যাসিটিলেশনে ভূমিকা পালন করে এবং এই অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন তাদের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে। রুবিনস্টাইন-তাইবি সিন্ড্রোম (আর. টি. এস) একটি বিরল জেনেটিক ব্যাধি যা সিবিপি বা পি300-এর মধ্যে জেনেটিক মিউটেশনের ফলাফল। আর. টি. এস টাইপ 1, যা সিবিপি মিউটেশন দ্বারা সৃষ্ট, যার জন্য 500 টিরও বেশি বিভিন্ন বৈচিত্র নথিভুক্ত করা হয়েছে, সমস্ত ক্ষেত্রে প্রায় 55 শতাংশের জন্য দায়ী, যেখানে আর. টি. এস টাইপ 2, যা প্রায় 120 টি বিভিন্ন ধরনের পি300 মিউটেশনের যে কোনও একটির কারণে ঘটে, নির্ণয়ের ক্ষেত্রে মাত্র 8 শতাংশের জন্য দায়ী। এই মিউটেশনগুলির বেশিরভাগই মুছে ফেলা, পয়েন্ট বা ছাঁটাই মিউটেশনের মাধ্যমে জিনের কার্যকারিতা হ্রাস করতে দেখা গেছে। পরিসংখ্যান নির্দেশ করে যে আর. টি. এস রোগীদের ক্যান্সারের ঝুঁকি রয়েছে এবং বৃদ্ধি পেয়েছে, যার মধ্যে প্রায় 5 শতাংশ নিউরাল ক্রেস্ট থেকে উদ্ভূত পেডিয়াট্রিক ম্যালিগন্যান্সির জন্য দায়ী। আর. টি. এস আক্রান্ত ব্যক্তিদের প্রায়শই কঙ্কালের অস্বাভাবিকতা, নিউরোঅ্যানেটমিক্যাল ত্রুটি এবং নিম্ন স্তরের বুদ্ধি, মনোযোগের ঘাটতি এবং প্রতিবন্ধী মোটর সমন্বয় সহ মানসিক দুর্বলতা থাকে। টিউমারের বিকাশের প্রতিটি পর্যায়ে ক্যান্সার সিবিপি একটি ভূমিকা পালন করে বলে দেখানো হয়েছে। কোষের বিস্তার, বৃদ্ধি, স্থানান্তর এবং অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণে এর গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার কারণে, এটি একটি অনকোজিন বা টিউমার দমনকারী হিসাবে বিবেচিত হয়। বিপরীতে আজ অবধি, সিবিপি ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি স্তন ক্যান্সার, ফুসফুসের ক্যান্সার, প্রোস্টেট ক্যান্সার, কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, তীব্র লিউকেমিয়া, মাথা এবং ঘাড়ের ক্যান্সার এবং আরও অনেক কিছু সহ বিভিন্ন ম্যালিগন্যান্সির সাথে জড়িত। ক্যাটালগ অফ সোমাটিক মিউটেশনস ইন ক্যান্সার (সি. ও. এস. এম. আই. সি) অনুসারে, সি. বি. পি-তে সবচেয়ে সাধারণ জেনেটিক মিউটেশন হল মিসসেন্স মিউটেশন (সমস্ত সি. বি. পি মিউটেশনের <আই. ডি1>-এর জন্য অ্যাকাউন্টিং)। সর্বাধিক ঘন ঘন মিউটেশনগুলি কে. এ. টি ডোমেনে ঘটে, যার ফলে মূলত অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায় বা বাধাগ্রস্ত হয়। হেম্যাটোলজিক্যাল ম্যালিগন্যান্সিস সিবিপি (সিবিপি +/-)-এর জন্য ভ্রূণের ইঁদুর হেটেরোজাইগাস "এক্সট্রামেডালারি হেমাটোপোয়েসিস, হাড়ের মজ্জার সেলুলারিটি হ্রাস [হাড়ের মজ্জার সাথে চর্বির অনুপাত কম] এবং হেমাটোপোয়েটিক পার্থক্য অস্বাভাবিকতা" প্রদর্শন করে। 1 বছর বয়সে, এই ইঁদুরগুলিতে লিউকেমিয়া বা হেমাটোলজিক নিওপ্লাসিয়ার ঘটনা বৃদ্ধি পায়। মজার বিষয় হল, টিউমার সিকোয়েন্সিং বন্য ধরনের অ্যালিলের জন্য হেটেরোজাইগোসিটি হ্রাস দেখিয়েছে। এই পরীক্ষামূলক ফলাফলগুলির জন্য প্রস্তাবিত একটি ব্যাখ্যা হল যে সি. বি. পি হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল স্ব-পুনর্নবীকরণে ভূমিকা পালন করে। অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এএমএল) এবং মায়েলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, সিবিপি কার্যকারিতা অর্জন করতে দেখা গেছে। এটি সিবিপি এবং মনোসাইটস লিউকেমিয়া জিঙ্ক ফিঙ্গার (এম. ও. জেড) নামক অন্যান্য অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ এবং অথবা এম. ও. আর. এফ (এম. ও. জেড-সম্পর্কিত ফ্যাক্টর) এবং এম. এল. এল (মিশ্র-বংশগত লিউকেমিয়া) জিনের মধ্যে ক্রোমোসোমাল ট্রান্সলোকেশনের মাধ্যমে ঘটে। উভয় ক্ষেত্রেই সি. বি. পি-র সি-টার্মিনাস হারিয়ে যায় এবং উভয় প্রোটিন থেকে অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ডোমেইন থেকে যায়, যার ফলে নিয়ন্ত্রিত কে. এ. টি ক্রিয়াকলাপ এবং রোগের সূত্রপাত হয়। অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (এএলএল)-এর পুনরাবৃত্তির ক্ষেত্রে রোগীদের মধ্যে প্রায় 18 শতাংশের সিবিপি কেএটি ডোমেন মিউটেশন ছিল বলে জানা গেছে। কঠিন টিউমার সিবিপি মিউটেশন, যদিও তুলনামূলকভাবে বিরল, ফুসফুসের ক্যান্সারে চিহ্নিত করা হয়েছে। আরও বিশ্লেষণে আরও জানা গেছে যে শ্বাসযন্ত্রের এপিথেলিয়াম টিউমারিজেনেসিসের প্রাথমিক পর্যায়ে সিবিপির পাশাপাশি এপি-1 এবং সাইক্লিন ডি-1-এ অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায়, যা সিবিপি প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপের সাথে যুক্ত বলে জানা যায়। এই অতিরিক্ত অভিব্যক্তি ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং ইভেন্টের দিকে নিয়ে যেতে পারে যা ফুসফুসের টিউমারের বিকাশের পক্ষে। কোলোরেক্টাল ক্যান্সার এবং মাথা ও ঘাড়ের ক্যান্সার (এইচ. এন. এস. সি. সি) রোগের তীব্রতা বিটা-ক্যাটেনিনের সাথে সিবিপির সংযোগের সাথে যুক্ত করা হয়েছে, যা ক্যানোনিকাল ডব্লিউ. এন. টি সিগন্যালিং পথের সাথে জড়িত একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ। বিটা-ক্যাটেনিনের সাথে সিবিপির সংযোগ ক্যান্সার স্টেম সেল জনসংখ্যার উপস্থিতি, ইমিউন সেল অনুপ্রবেশ হ্রাস এবং মেটাস্ট্যাসিসের সম্ভাবনা সহ আরও আক্রমণাত্মক ক্যান্সার বৈশিষ্ট্যের জন্য দায়ী জিনের প্রতিলিপির দিকে পরিচালিত করে। β-ক্যাটেনিন/সিবিপি অ্যাসোসিয়েশন (আইসিজি-001)-এর একটি ছোট অণু প্রতিরোধক ব্যবহার অধ্যয়নরত পরীক্ষাগুলি, যা পি300/β-ক্যাটেনিন অ্যাসোসিয়েশনকে বাধা দেয় না, কার্সিনোজেনেসিস হ্রাস এবং সেলুলার পার্থক্য এবং অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি পেয়েছে। অ্যান্ড্রোজেন (এ. আর) এবং ইস্ট্রোজেন (ই. আর) রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা বর্ধিত নিউক্লিয়ার হরমোন সিগন্যালিং যথাক্রমে বেশ কয়েকটি প্রস্টেট এবং স্তন ক্যান্সারের ক্ষেত্রে দায়ী। সিবিপি কো-অ্যাক্টিভেটর এবং অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ উভয় প্রসঙ্গেই এআর এবং ইআর-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করার জন্য পরিচিত। সিবিপি কেএটি ক্রিয়াকলাপের প্রতিরোধ রিসেপ্টর এক্সপ্রেশনকে নিয়ন্ত্রণ করে এআর এবং ইআর সিগন্যালিং হ্রাস করতে দেখা গেছে; এটি ফলস্বরূপ উভয় ম্যালিগন্যান্সির টিউমারজেনেসিসকে দমন করে। মেটাবলিক হোমিওস্ট্যাসিস এনার্জি হোমিওস্ট্যাসিস, যা গ্লুকোজ এবং লিপিডের ভারসাম্যের উপর নির্ভর করে, জীবের বেঁচে থাকার জন্য অপরিহার্য। বিপাকীয় ক্রিয়াকলাপের সাথে জড়িত রোগগুলির মধ্যে রয়েছে স্থূলতা, টাইপ 2 ডায়াবেটিস (টি2ডি) এবং নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (এনএএফএলডি)। প্রসঙ্গে ভারসাম্য, অতিরিক্ত পুষ্টি গ্লুকোজ এবং ইনসুলিনের ঘনত্ব বৃদ্ধির প্রতিক্রিয়ায় লিপোজেনেসিস (লিপিড সংশ্লেষণ)-কে উৎসাহিত করে এবং উপবাস β-জারণ (লিপিড ভাঙ্গন) এবং গ্লুকোনিওজেনেসিস (গ্লুকোজ সংশ্লেষণ)-কে উৎসাহিত করে। ডায়েট-প্ররোচিত স্থূল ইঁদুরগুলিতে করা পরীক্ষাগুলিতে দেখা গেছে যে স্টেরল নিয়ন্ত্রক উপাদান বাইন্ডিং প্রোটিন 1সি (এস. আর. ই. বি. পি1সি)-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি দ্বারা চালিত লিপোজেনেসিস বৃদ্ধি পেয়েছে, যা কার্বোহাইড্রেট প্রতিক্রিয়াশীল-উপাদান বাইন্ডিং প্রোটিন (সি. আর. ই. বি. পি)-এর সাথে সমন্বয় করে কাজ করে। উভয়ই লিপোজেনেসিসের জন্য গুরুত্বপূর্ণ প্রতিলিপি উপাদান, এবং উভয়ই সিবিপি দ্বারা অ্যাসিটিলেট করা হয়, একটি পোস্ট ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তন যা তাদের প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপ বাড়ায়। লিপিড সংশ্লেষণের বৃদ্ধির ভারসাম্য বজায় রাখতে, শরীরকে কোষ এবং সঞ্চয়স্থান থেকে ম্যাক্রোমোলিকুল রপ্তানি করতে সক্ষম হতে হবে। মাইক্রোসোমাল ট্রাইগ্লিসারাইড ট্রান্সফার প্রোটিন (এম. টি. পি) লাইপোপ্রোটিন সমাবেশ এবং নিঃসরণের জন্য দায়ী, এবং এটি একটি আর. এন. এ হেলিকেস, ডি. ডি. এক্স 3-এর সাথে যুক্ত, যা এইচ. এন. এফ 4 অ্যাসিটাইলেশন সৃষ্টিকারী সি. বি. পি-র সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, যা ফলস্বরূপ একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপে এম. টি. পি-র প্রতিলিপির হার বাড়ায়। উপবাসের সময় গ্লুকোজ হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণেও সিবিপির ভূমিকা রয়েছে। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে গ্লুকাগন, একটি হরমোন যা শরীরের রক্তে শর্করার পরিমাণ কম হলে নির্গত হয়, সিএএমপি রেসপন্স এলিমেন্ট বাইন্ডিং প্রোটিন (সিআরইবি) সক্রিয় করে, যা পরে ফক্সও1-এর প্রতিলিপির জন্য কো-অ্যাক্টিভেটর হিসাবে সিবিপির সাথে আবদ্ধ হয়। FOXO1 হল গ্লুকোজ-6-ফসফেটেজ এবং ফসফোএনোলপাইরুভেট কার্বক্সিজিনেস (PECK1) সহ এনজাইমগুলির জন্য একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, যা গ্লুকোনিওজেনেসিসের জন্য প্রয়োজনীয়। স্নায়বিক ব্যাধি সি. আর. ই. বি-র নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্য রয়েছে বলে দেখা গেছে। সিবিপির সাথে এর সংযোগের কারণে, স্নায়বিক পথে সিবিপির ভূমিকা এবং বিচ্যুতি কীভাবে রোগকে প্রভাবিত করে তা বোঝা ক্রমবর্ধমান আগ্রহের বিষয় হয়ে উঠছে। সিবিপি মিউটেশন সহ ইঁদুরের মোটর, শেখার এবং মেমরি ফাংশনের পরিবর্তনগুলি মূল্যায়নের জন্য অসংখ্য প্রাণী মডেল তৈরি করা হয়েছে। শর্তসাপেক্ষ নকআউট (সিকেও) ইঁদুর যা সিবিপির জন্য অর্ধবৃত্তাকার ছিল বা সিবিপি পয়েন্ট মিউটেশন ছিল স্মৃতি ত্রুটি প্রদর্শন করে-বিশেষ করে দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতির সাথে সম্পর্কিত। তাদের সিবিপি কেআইএক্স ডোমেনে সমজাতীয় বিন্দু মিউটেশন সহ ইঁদুরের জন্য, তারা প্রতিবন্ধী মোটর দক্ষতা শেখা এবং কার্যকরকরণ প্রদর্শন করেছে। আর. টি. এস রোগীদের দ্বারা অভিজ্ঞ স্নায়বিক চ্যালেঞ্জগুলির সাথে একত্রে (বুদ্ধিমত্তার নিম্ন স্তর, মনোযোগের ঘাটতি), সি. বি. পি বিভিন্ন ধরনের রোগের বৈশিষ্ট্যযুক্ত বিভিন্ন স্নায়বিক উপসর্গের জন্য দায়ী। ভ্রূণের অ্যালকোহল বর্ণালী ব্যাধি ভ্রূণের অ্যালকোহল বর্ণালী ব্যাধি (এফ. এ. এস. ডি) হল এমন রোগের একটি শ্রেণীবিভাগ যা গর্ভাবস্থায় অ্যালকোহলের সংস্পর্শে আসার ফলে হয়। এই ব্যাধিগুলির লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে দুর্বল সেরিবেলার-নির্ভর শিক্ষা, মোটর সমন্বয় এবং দুর্বল ভারসাম্য। এফ. এ. এস. ডি আক্রান্ত ইঁদুরের মধ্যে, এটি দেখানো হয়েছিল যে তারা সিবিপির ঘনত্ব হ্রাস করেছে এবং এইচ3 এবং এইচ4 অ্যাসিটিলেশনের পরিমাণ কম করেছে। হান্টিংটনের রোগ (এইচডি) একটি মারাত্মক, প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ ব্যাধি যা হান্টিংটিন জিনের একটি জেনেটিক মিউটেশনের ফল যা একটি মিউটেটেড হান্টিংটিন (এইচটিটি) প্রোটিনের সংশ্লেষণ ঘটায়। এই রোগের সাথে প্রায়শই যুক্ত লক্ষণগুলি হল চলাফেরার ব্যাধি, যার মধ্যে রয়েছে দুর্বল মোটর ফাংশন, আচরণগত পরিবর্তন এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতা যা শেষ পর্যন্ত ডিমেনশিয়ার ফলস্বরূপ হয়। প্রাণী মডেলগুলিতে দেখা গেছে যে এইচডি বিষয়গুলি সিবিপি ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করেছে এবং নিউরোনাল হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন হ্রাস করেছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে মিউট্যান্ট এইচটিটি সরাসরি সিবিপির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এটি অনুমান করা হয়েছে যে মিউট্যান্ট এইচটিটি হয় সিবিপিকে অবনমিত করতে সক্ষম, অথবা এটি সরাসরি সিবিপির অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ ডোমেনকে বাধা দেয়। আলঝেইমার রোগ (এডি) একটি প্রগতিশীল নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যার প্যাথলজি নিউরাইটিক অ্যামাইলয়েড বিটা (এ. বি. এ) প্লেক এবং নিউরোফিব্রিলারি টাউ (τ) ট্যাঙ্গলের উপস্থিতির উপর ভিত্তি করে নির্ণয় করা হয়। যেহেতু রোগের সঠিক কারণগুলি স্পষ্টভাবে বোঝা যায় না, তাই বেশ কয়েকটি বিভিন্ন প্রক্রিয়া রয়েছে যার দ্বারা সিবিপি এডি-র অগ্রগতিতে ভূমিকা পালন করে বলে অনুমান করা হয়। প্রারম্ভিক পারিবারিক এডি (এফএডি)-এর অনেক ক্ষেত্রে, প্রোটিনের মিউটেশন রয়েছে যা এ. বি. এ প্লেক তৈরির জন্য দায়ী এনজাইম তৈরি করে। এই প্রোটিনগুলির (প্রিসেনিলিন 1 বা প্রিসেনিলিন 2) অনুপস্থিতিতে সিবিপি ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায়। উপরন্তু, এডি-র মাউস মডেলগুলিতে, এটি দেখানো হয়েছে যে নিউরোনাল হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন হ্রাস পেয়েছে, যা সিবিপির একটি গুরুত্বপূর্ণ কাজ। সি. বি. পি-র প্রতিরোধ সি. বি. পি-র বিভিন্ন ধরনের শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলির উপর নিয়ন্ত্রণের পরিপ্রেক্ষিতে, সি. বি. পি ক্রিয়াকলাপের জন্য প্রতিরোধকগুলির বিকাশ সম্ভাব্য থেরাপি হিসাবে ক্রমবর্ধমান গুরুত্বপূর্ণ হয়ে উঠেছে। আজ অবধি, যা আবিষ্কৃত হয়েছে তার একটি ভগ্নাংশই ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অগ্রসর হয়েছে। আরও পড়ার রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক রুবিনস্টাইন-তাইবি সিন্ড্রোমের উপর জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি ড্রোসোফিলা নেজায়ার-ইন্টারেক্টিভ ফ্লাই ট্রান্সক্রিপশন কোরগুলেটর