XRCC1
ডিএনএ মেরামত প্রোটিন এক্সআরসিসি1, যা এক্স-রে মেরামত ক্রস-কমপ্লিমেন্টিং প্রোটিন 1 নামেও পরিচিত, একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে এক্সআরসিসি1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এক্স. আর. সি. সি1 ডি. এন. এ মেরামতের সাথে জড়িত, যেখানে এটি ডি. এন. এ লাইগেজ III-এর সাথে জটিল। ফাংশন এক্সআরসিসি1 আয়নাইজিং বিকিরণ এবং অ্যালকাইলেটিং এজেন্টের সংস্পর্শে এসে গঠিত ডিএনএ একক-স্ট্র্যান্ড বিরতির দক্ষ মেরামতের সাথে জড়িত। এই প্রোটিন ডিএনএ লাইগেজ III, পলিমারেজ বিটা এবং পলি (এডিপি-রাইবোজ) পলিমারেজের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে বেস এক্সসিশন মেরামতের পথে অংশগ্রহণ করে। এটি মায়োজেনেসিসের সময় ডিএনএ প্রক্রিয়াকরণে একটি ভূমিকা পালন করতে পারে, অর্থাৎ। জীবাণু কোষে মিয়োসিস এবং পুনঃসংযোগের সময়। এই জিনে একটি বিরল মাইক্রোস্যাটেলাইট পলিমরফিজম বিভিন্ন রেডিওসেন্সিটিভিটি রোগীদের ক্যান্সারের সাথে যুক্ত। এক্সআরসিসি1 প্রোটিনের এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপ নেই, তবে এটি একটি স্ক্যাফোল্ডিং প্রোটিন হিসাবে কাজ করে যা একাধিক মেরামতকারী এনজাইমের সাথে যোগাযোগ করে। স্ক্যাফোল্ডিং এই মেরামতকারী এনজাইমগুলিকে ডিএনএ মেরামতের ক্ষেত্রে তাদের এনজাইম্যাটিক পদক্ষেপগুলি সম্পাদন করতে দেয়। এক্সআরসিসি1 একক-স্ট্র্যান্ড ব্রেক মেরামত, বেস এক্সসিশন মেরামত এবং নিউক্লিওটাইড এক্সসিশন মেরামতের সাথে জড়িত। লন্ডন দ্বারা পর্যালোচিত হিসাবে, এক্সআরসিসি1 প্রোটিনের তিনটি গ্লোবুলার ডোমেন রয়েছে যা ~ 150 এবং 120 অবশিষ্টাংশের দুটি লিঙ্কার বিভাগ দ্বারা সংযুক্ত। এক্সআরসিসি1 এন-টার্মিনাল ডোমেন ডিএনএ পলিমারেজ বিটার সাথে আবদ্ধ হয়, সি-টার্মিনাল বিআরসিটি ডোমেন ডিএনএ লিগাজ III আলফার সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং কেন্দ্রীয় ডোমেনে একটি পলি (এডিপি-রাইবোজ) বাঁধাই মোটিফ থাকে। এই কেন্দ্রীয় ডোমেনটি পলিমারিক এডিপি-রাইবোসে এক্সআরসিসি1 নিয়োগের অনুমতি দেয় যা পি. এ. আর. পি1 একক স্ট্র্যান্ড বিরতির সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে পি. এ. আর. পি1-এ গঠিত হয়। প্রথম সংযোগকারীটিতে একটি পারমাণবিক স্থানীয়করণ ক্রম রয়েছে এবং একটি অঞ্চলও রয়েছে যা ডিএনএ মেরামত প্রোটিন আরইভি1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং আরইভি1 ট্রান্সলেশন পলিমারেজ নিয়োগ করে। দ্বিতীয় সংযোগকারী পলিনিউক্লিওটাইড কাইনেজ ফসফেটেজ (পি. এন. কে. পি) (যা বেস এক্সসিশন মেরামতের সময় ডি. এন. এ ভাঙা প্রান্তগুলি প্রক্রিয়া করে), অ্যাপ্রাট্যাক্সিন (একক-স্ট্র্যান্ড ডি. এন. এ মেরামত এবং নন-হোমোলোগাস এন্ড জয়েনিংয়ে সক্রিয়) এবং তৃতীয় প্রোটিন মনোনীত অ্যাপ্রাট্যাক্সিন-এবং পি. এন. কে. পি-এর মতো ফ্যাক্টরের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। ডাবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক মেরামতের ক্ষেত্রে মাইক্রোহোমোলজি-মিডিয়েটেড এন্ড জয়েনিং (এম. এম. ই. জে)-এ এক্স. আর. সি. সি1-এর একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে। এম. এম. ই. জে একটি অত্যন্ত ত্রুটি-প্রবণ ডি. এন. এ মেরামতের পথ যার ফলে মুছে ফেলার মিউটেশন হয়। এই পথের জন্য প্রয়োজনীয় 6টি প্রোটিনের মধ্যে এক্সআরসিসি1 একটি। ক্যান্সার এক্স. আর. সি. সি. 1-এ অতিরিক্ত অভিব্যক্তি অ-ক্ষুদ্র-কোষ ফুসফুসের কার্সিনোমা (এন. এস. সি. এল. সি)-তে এবং এন. এস. সি. এল. সি-এর মেটাস্ট্যাটিক লিম্ফ নোডগুলিতে আরও উচ্চতর স্তরে অত্যধিক প্রকাশিত হয়। এক্সআরসিসি1-এ ক্যান্সারের ঘাটতির কম প্রকাশ, একটি কাটা এক্সআরসিসি1 প্রোটিনের জন্য পরিবর্তিত এক্সআরসিসি1 জিন কোডিংয়ের জন্য হেটেরোজাইগাস হওয়ার কারণে, ইঁদুরের টিউমারের বৃদ্ধি দমন করে। তিন ধরনের ক্যান্সার (কোলন ক্যান্সার, মেলানোমা বা স্তন ক্যান্সার) প্ররোচিত করার জন্য তিনটি পরীক্ষামূলক অবস্থার অধীনে, এই এক্সআরসিসি1 মিউটেশনের জন্য হেটেরোজাইগাস ইঁদুরের টিউমারের পরিমাণ বা সংখ্যা একই কার্সিনোজেনিক চিকিত্সার মধ্য দিয়ে যাওয়া বন্য ধরনের ইঁদুরের তুলনায় যথেষ্ট কম ছিল। ক্যান্সারের অন্যান্য ডিএনএ মেরামত জিনের সাথে তুলনা প্রায়শই এক বা একাধিক ডিএনএ মেরামত জিনের অভিব্যক্তিতে ঘাটতি থাকে, তবে ক্যান্সারে ডিএনএ মেরামত জিনের অতিরিক্ত অভিব্যক্তি কম দেখা যায়। উদাহরণস্বরূপ, কমপক্ষে 36 টি ডিএনএ মেরামত প্রোটিন, যখন জীবাণু লাইনের কোষে পরিবর্তিতভাবে ত্রুটিযুক্ত হয়, তখন ক্যান্সারের (বংশগত ক্যান্সার সিন্ড্রোম) ঝুঁকি বৃদ্ধি করে। (ডিএনএ মেরামত-ঘাটতি ব্যাধিও দেখুন।) একইভাবে, কমপক্ষে 12 টি ডিএনএ মেরামতের জিন প্রায়শই এক বা একাধিক ক্যান্সারে এপিজেনেটিকভাবে দমন করা হয়েছে। (এপিজেনেটিক্যালি হ্রাসকৃত ডিএনএ মেরামত এবং ক্যান্সারও দেখুন।) সাধারণত, ডি. এন. এ মেরামতকারী উৎসেচকের ঘাটতি প্রকাশের ফলে মেরামত না করা ডি. এন. এ-র ক্ষতি বৃদ্ধি পায় যা প্রতিলিপি ত্রুটির (ট্রান্সলেশন সংশ্লেষণ) মাধ্যমে মিউটেশন এবং ক্যান্সারের দিকে পরিচালিত করে। যাইহোক, এক্সআরসিসি1 মধ্যস্থতা করা এমএমইজে মেরামত সরাসরি মিউটেজেনিক, তাই এই ক্ষেত্রে, কম প্রকাশের পরিবর্তে অতিরিক্ত অভিব্যক্তি, স্পষ্টতই ক্যান্সারের দিকে পরিচালিত করে। মিউটেজেনিক এক্স. আর. সি. সি1 মধ্যস্থতা করা এম. এম. ই. জে মেরামতের ফলে ক্যান্সারের অগ্রগতি হ্রাস পায়। বার্ধক্য বয়স্ক মানুষের চর্বি-উদ্ভূত স্টেম কোষে, বেস এক্সসিশন মেরামত (বিইআর), কিন্তু ডিএনএ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক মেরামত নয়, ক্ষতিগ্রস্ত হয়। এক্স. আর. সি. সি. 1 প্রোটিন, তবে অন্যান্য বি. ই. আর কারণগুলি নয়, বয়স-সম্পর্কিত হ্রাস দেখিয়েছে। এক্সআরসিসি1-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি বিইআর ফাংশনের বয়স-সম্পর্কিত হ্রাসকে বিপরীত করে। ইস্কেমিক স্ট্রোকের সময় মস্তিষ্কে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি পায় যার ফলে অক্সিডেটিভভাবে ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ মেরামত সহ স্ট্রেস প্রতিরোধ ব্যবস্থার উপর বোঝা বৃদ্ধি পায়। ফলস্বরূপ, মেরামত ব্যবস্থার যে কোনও ক্ষতি যা সাধারণত ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ পুনরুদ্ধার করবে তা মস্তিষ্কের নিউরনের বেঁচে থাকা এবং স্বাভাবিক ক্রিয়াকলাপে বাধা সৃষ্টি করতে পারে। ঘোষ ও অন্যান্য। রিপোর্ট করা হয়েছে যে এক্সআরসিসি1 ফাংশনের আংশিক ক্ষতির ফলে মস্তিষ্কে ডিএনএ ক্ষতি বৃদ্ধি পায় এবং ইস্কেমিক স্ট্রোক থেকে পুনরুদ্ধার হ্রাস পায়। এই অনুসন্ধানটি ইঙ্গিত দেয় যে স্ট্রোক থেকে দ্রুত পুনরুদ্ধারের জন্য এক্সআরসিসি1-মধ্যস্থ বেস এক্সসিশন মেরামত গুরুত্বপূর্ণ। কাঠামো এক্স. আর. সি. সি. 1 এন-টার্মিনাল ডোমেনের (এক্স. আর. সি. সি. 1 এন. টি. ডি) এন. এম. আর সমাধান কাঠামো দেখায় যে কাঠামোগত মূলটি একটি বিটা-স্যান্ডউইচ যার সাথে বিটা-স্ট্র্যান্ডগুলি লুপ, তিনটি হেলিস এবং প্রতিটি সংযোগের পাশে দুটি ছোট দুই-স্ট্র্যান্ডেড বিটা-শীট দ্বারা সংযুক্ত। এক্স. আর. সি. সি. 1 এন. টি. ডি বিশেষভাবে সিঙ্গেল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক ডি. এন. এ (গ্যাপড এবং নিকড) এবং একটি গ্যাপড ডি. এন. এ-বিটা-পোল কমপ্লেক্সকে আবদ্ধ করে। ইন্টারঅ্যাকশন এক্সআরসিসি1-কে এপিইএক্স1, এপিটিএক্স, ওজিজি1, পিএআরপি2, পিসিএনএ, পিএনকেপি, পিওএলবি এবং পিএআরপি1-এর সঙ্গে ইন্টারঅ্যাক্ট করতে দেখানো হয়েছে। তথ্যসূত্র আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক প্রোটিন ডোমেইন