MLH1
ডি. এন. এ অসামঞ্জস্য মেরামত প্রোটিন এম. এল. এইচ. 1 বা এম. টি. এল প্রোটিন হোমোলগ 1 হল এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে ক্রোমোজোম 3-এ অবস্থিত এম. এল. এইচ. 1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটি একটি জিন যা সাধারণত বংশগত ননপোলিপোসিস কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের সাথে যুক্ত। মানুষের এম. এল. এইচ. 1-এর অর্থোলগগুলি মাউস এবং উদীয়মান ইস্ট স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়া সহ অন্যান্য জীবের মধ্যেও অধ্যয়ন করা হয়েছে। এই জিনের ফাংশন ভেরিয়েন্টগুলি বংশগত ননপোলিপোসিস কোলন ক্যান্সার (লিঞ্চ সিন্ড্রোম) সৃষ্টি করতে পারে। এটি ই. কোলাই ডিএনএ মিসম্যাচ মেরামত জিন, মিউটএল-এর একটি মানব সমরূপ, যা মিসম্যাচ স্বীকৃতি, স্ট্র্যান্ড বৈষম্য এবং স্ট্র্যান্ড অপসারণের সময় প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার মধ্যস্থতা করে। এম. এল. এইচ. 1-এর ত্রুটিগুলি বংশগত ননপোলিপোসিস কোলন ক্যান্সারে পর্যবেক্ষণ করা মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিতিশীলতার সাথে যুক্ত। বিকল্পভাবে বিভিন্ন আইসোফর্ম এনকোডিং করা স্প্লাইসড ট্রান্সক্রিপ্ট রূপগুলি বর্ণনা করা হয়েছে, তবে তাদের পূর্ণ দৈর্ঘ্যের প্রকৃতি নির্ধারণ করা হয়নি। ডি. এন. এ অসামঞ্জস্য মেরামতের ক্ষেত্রে ভূমিকা এম. এল. এইচ. 1 প্রোটিন হল সাতটি ডি. এন. এ অসামঞ্জস্য মেরামত প্রোটিনের একটি উপাদান যা মানুষের মধ্যে ডি. এন. এ অসামঞ্জস্য মেরামত শুরু করার জন্য ক্রমিক পদক্ষেপে সমন্বিতভাবে কাজ করে। প্রায় 13 শতাংশ কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে পাওয়া অসামঞ্জস্যপূর্ণ মেরামতের ত্রুটিগুলি অন্যান্য ডিএনএ অসামঞ্জস্যপূর্ণ মেরামত প্রোটিনের ঘাটতির তুলনায় এমএলএইচ1-এর ঘাটতির কারণে অনেক বেশি হয়। মানুষের ডি. এন. এ-র সাতটি অসামঞ্জস্যপূর্ণ মেরামত প্রোটিন হল এম. এল. এইচ1, এম. এল. এইচ3, এম. এস. এইচ2, এম. এস. এইচ3, এম. এস. এইচ6, পি. এম. এস1 এবং পি. এম. এস2। এছাড়াও, এক্সো-1-নির্ভর এবং এক্সো-1-স্বাধীন ডিএনএ অসামঞ্জস্য মেরামতের উপপথ রয়েছে। ডি. এন. এ অসামঞ্জস্য ঘটে যেখানে একটি বেসকে অন্য বেসের সাথে অনুপযুক্তভাবে যুক্ত করা হয়, অথবা যেখানে ডি. এন. এ-র একটি স্ট্র্যান্ডে একটি সংক্ষিপ্ত সংযোজন বা মুছে ফেলা হয় যা অন্য স্ট্র্যান্ডের সাথে মেলে না। অসামঞ্জস্য সাধারণত ডিএনএ প্রতিলিপি ত্রুটির ফলে বা জেনেটিক পুনর্মিলনের সময় ঘটে। এই অসামঞ্জস্যগুলি সনাক্ত করা এবং সেগুলি মেরামত করা কোষের জন্য গুরুত্বপূর্ণ কারণ এটি করতে ব্যর্থতার ফলে মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিতিশীলতা] এবং একটি উচ্চতর স্বতঃস্ফূর্ত রূপান্তর হার (মিউটেটর ফেনোটাইপ) হয়। মূল্যায়ন করা 20টি ক্যান্সারের মধ্যে, মাইক্রোস্যাটেলাইট ইনস্ট্যাবল কোলন ক্যান্সারের (অসামঞ্জস্যপূর্ণ মেরামতের ঘাটতি) মিউটেশনের দ্বিতীয় সর্বোচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি ছিল (মেলানোমার পরে)। এমএসএইচ2 এবং এমএসএইচ6-এর মধ্যে একটি হেটেরোডাইমার প্রথমে অসামঞ্জস্যতা স্বীকার করে, যদিও এমএসএইচ2 এবং এমএসএইচ3-এর মধ্যে একটি হেটেরোডাইমারও প্রক্রিয়াটি শুরু করতে পারে। এম. এস. এইচ2-এম. এস. এইচ6 হেটেরোডাইমার গঠনে এম. এল. এইচ1 এবং পি. এম. এস2-এর একটি দ্বিতীয় হেটেরোডাইমার থাকে, যদিও এম. এল. এইচ1 এবং পি. এম. এস3 বা এম. এল. এইচ3-এর মধ্যে একটি হেটেরোডাইমার পি. এম. এস2-এর বিকল্প হতে পারে। হেটেরোডাইমারের 2টি সেটের মধ্যে গঠিত এই প্রোটিন কমপ্লেক্সটি অসামঞ্জস্য ত্রুটি মেরামতের সূচনা করতে সক্ষম করে। অসামঞ্জস্যপূর্ণ মেরামতের সাথে জড়িত অন্যান্য জিন পণ্যগুলির মধ্যে রয়েছে ডি. এন. এ পলিমারেজ ডেল্টা, পি. সি. এন. এ, আর. পি. এ, এইচ. এম. জি. বি1, আর. এফ. সি এবং ডি. এন. এ লিগাজ 1, এবং হিস্টোন ও ক্রোমাটিন পরিবর্তনের কারণ। ক্যান্সার এপিজেনেটিক দমন-এ অভাবের অভিব্যক্তি শুধুমাত্র ডিএনএ মেরামতের ঘাটতি সহ বিক্ষিপ্ত ক্যান্সারের একটি সংখ্যালঘু ডিএনএ মেরামত জিনে একটি রূপান্তর রয়েছে। যাইহোক, ডিএনএ মেরামতের ঘাটতি সহ বেশিরভাগ বিক্ষিপ্ত ক্যান্সারের এক বা একাধিক এপিজেনেটিক পরিবর্তন রয়েছে যা ডিএনএ মেরামত জিন অভিব্যক্তি হ্রাস বা নীরব করে। উপরের সারণিতে, এম. এল. এইচ1-এর বেশিরভাগ ঘাটতি এম. এল. এইচ1 জিনের প্রবর্তক অঞ্চলের মিথাইলেশনের কারণে হয়েছিল। এম. এল. এইচ1 অভিব্যক্তি হ্রাস করার আরেকটি এপিজেনেটিক প্রক্রিয়া হল এম. আই. আর-155-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি। এম. আই. আর-155 এম. এল. এইচ1 এবং এম. এস. এইচ2-কে লক্ষ্য করে এবং এম. আই. আর-155-এর অভিব্যক্তি এবং এম. এল. এইচ1 বা এম. এস. এইচ2 প্রোটিনের প্রকাশের মধ্যে একটি বিপরীত সম্পর্ক মানব কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে পাওয়া গেছে। ক্ষেত্রের ত্রুটিগুলির অভাব হল এপিথেলিয়ামের একটি এলাকা বা "ক্ষেত্র" যা এপিজেনেটিক পরিবর্তন এবং/অথবা মিউটেশন দ্বারা পূর্বশর্ত করা হয়েছে যাতে এটি ক্যান্সারের বিকাশের দিকে অগ্রসর হয়। রুবিন যেমন উল্লেখ করেছেন, "ক্যান্সার গবেষণার বেশিরভাগ গবেষণা ভিভোতে সুনির্দিষ্ট টিউমার বা ভিট্রোতে পৃথক নিওপ্লাস্টিক ফোসির উপর করা হয়েছে। তবুও প্রমাণ রয়েছে যে মিউটেটর ফেনোটাইপ হিউম্যান কোলোরেক্টাল টিউমারে পাওয়া সোমাটিক মিউটেশনের 80 শতাংশেরও বেশি টার্মিনাল ক্লোনাল সম্প্রসারণ শুরু হওয়ার আগে ঘটে। একইভাবে, ভোগেলস্টাইন এবং অন্যান্যরা। উল্লেখ করুন যে টিউমারে চিহ্নিত দৈহিক মিউটেশনের অর্ধেকেরও বেশি প্রাক-নিওপ্লাস্টিক পর্যায়ে (একটি ক্ষেত্রের ত্রুটিতে), আপাতদৃষ্টিতে স্বাভাবিক কোষের বৃদ্ধির সময় ঘটেছিল। উপরের সারণিতে, বেশিরভাগ ক্যান্সারকে ঘিরে ক্ষেত্রের ত্রুটিগুলিতে (হিস্টোলজিক্যালি স্বাভাবিক টিস্যু) এম. এল. এইচ1-এর ঘাটতি লক্ষ্য করা গেছে। যদি এম. এল. এইচ. 1 এপিজেনেটিকভাবে হ্রাস পায় বা নীরব হয়ে যায়, তবে এটি সম্ভবত একটি স্টেম সেলের উপর একটি নির্বাচিত সুবিধা প্রদান করবে না। তবে, এম. এল. এইচ. 1-এর হ্রাস বা অনুপস্থিত অভিব্যক্তি মিউটেশনের হার বাড়িয়ে দেবে এবং এক বা একাধিক মিউটেটেড জিন কোষকে একটি নির্বাচিত সুবিধা প্রদান করতে পারে। অভিব্যক্তি-ঘাটতি এম. এল. এইচ. 1 জিনটি তখন একটি নির্বাচিত নিরপেক্ষ বা শুধুমাত্র সামান্য ক্ষতিকারক প্যাসেঞ্জার (হিচ-হাইকার) জিন হিসাবে বহন করা যেতে পারে যখন পরিবর্তিত স্টেম সেল একটি প্রসারিত ক্লোন তৈরি করে। এপিজেনেটিক্যালি দমন করা এম. এল. এইচ. 1 সহ একটি ক্লোন-এর ক্রমাগত উপস্থিতি আরও মিউটেশন তৈরি করতে থাকবে, যার মধ্যে কিছু টিউমার তৈরি করতে পারে। অন্যান্য ডিএনএ মেরামত জিনের সাথে সমন্বয় করে দমন একটি ক্যান্সারে, একাধিক ডিএনএ মেরামত জিন প্রায়শই একই সাথে দমন করা হয়। একটি উদাহরণে, এম. এল. এইচ1, জিয়াং এট আল জড়িত। একটি গবেষণা পরিচালনা করে যেখানে তারা অ-অ্যাস্ট্রোসাইটোমা ব্যক্তিদের মস্তিষ্কের স্বাভাবিক টিস্যুগুলির তুলনায় 40 টি অ্যাস্ট্রোসাইটোমাতে 27 টি ডিএনএ মেরামত জিনের এমআরএনএ অভিব্যক্তি মূল্যায়ন করে। মূল্যায়ন করা 27টি ডিএনএ মেরামত জিনের মধ্যে 13টি ডিএনএ মেরামত জিন, এম. এল. এইচ. 1, এম. এল. এইচ. 3, এম. জি. এম. টি, এন. টি. এইচ. এল. 1, ও. জি. জি 1, এস. এম. ইউ. জি 1, ই. আর. সি. সি 1, ই. আর. সি. সি 2, ই. আর. সি 3, ই. আর. সি 4, আর. এ. ডি 50, এক্স. আর. সি 4 এবং এক্স. আর. সি 5 সবই অ্যাস্ট্রোসাইটোমার তিনটি গ্রেডে (II, III এবং IV) উল্লেখযোগ্যভাবে নিয়ন্ত্রিত ছিল। নিম্ন গ্রেডের পাশাপাশি উচ্চ গ্রেডের অ্যাস্ট্রোসাইটোমাতে এই 13টি জিনের দমন ইঙ্গিত দেয় যে এগুলি অ্যাস্ট্রোসাইটোমার প্রাথমিক এবং পরবর্তী পর্যায়ে গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। আরেকটি উদাহরণে, কিটাজিমা এবং অন্যান্যরা। দেখা গেছে যে, এম. এল. এইচ. 1 এবং এম. জি. এম. টি এক্সপ্রেশনের জন্য ইমিউনোরিয়াক্টিভিটি গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের 135টি নমুনার মধ্যে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কযুক্ত ছিল এবং টিউমারের অগ্রগতির সময় এম. এল. এইচ. 1 এবং এম. জি. এম. টি-র ক্ষতি একযোগে ত্বরান্বিত হতে দেখা যায়। একাধিক ডিএনএ মেরামত জিনের ঘাটতি প্রকাশ প্রায়শই ক্যান্সারে পাওয়া যায় এবং সাধারণত ক্যান্সারে পাওয়া হাজার হাজার মিউটেশনে অবদান রাখতে পারে (ক্যান্সারে মিউটেশন ফ্রিকোয়েন্সি দেখুন)। ডিএনএ অসামঞ্জস্য মেরামতের ক্ষেত্রে এর ভূমিকা ছাড়াও, এম. এল. এইচ. 1 প্রোটিন মায়োটিক ক্রসিংওভারের সাথে জড়িত। এম. এল. এইচ. 1 এম. এল. এইচ. 3 সহ একটি হেটেরোডাইমার গঠন করে যা মিয়োসিসের মেটাফেজ 2-এর মাধ্যমে ওওসাইটের অগ্রগতির জন্য প্রয়োজনীয় বলে মনে হয়। মহিলা এবং পুরুষ এম. এল. এইচ. 1 (-/-) মিউট্যান্ট ইঁদুরগুলি বন্ধ্যাত্ব, এবং বন্ধ্যাত্ব চিয়াসমাটার হ্রাস স্তরের সাথে যুক্ত। এম. এল. এইচ. 1 (-/-)-এ শুক্রাণু উৎপাদনের সময় মিউট্যান্ট ইঁদুরের ক্রোমোজোমগুলি প্রায়শই অকালে আলাদা হয়ে যায় এবং মিয়োসিসের প্রথম বিভাগে ঘন ঘন গ্রেপ্তার হয়। মানুষের মধ্যে, এম. এল. এইচ. 1 জিনের একটি সাধারণ রূপ শুক্রাণুর ক্ষতি এবং পুরুষ বন্ধ্যাত্বের ঝুঁকি বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। এম. এল. এইচ. 1 প্রোটিন মায়োটিক ক্রোমোজোমের ক্রসিং সাইটগুলিতে স্থানীয়করণ বলে মনে হয়। মিয়োসিসের সময় পুনর্মিলন প্রায়শই একটি ডি. এন. এ ডাবল-স্ট্র্যান্ড ব্রেক (ডি. এস. বি) দ্বারা শুরু হয় যা সহগামী রেখাচিত্রে চিত্রিত করা হয়েছে। পুনর্মিলনের সময়, বিরতির 5 'প্রান্তে ডি. এন. এ-র অংশগুলি বিচ্ছিন্নকরণ নামে একটি প্রক্রিয়ায় কেটে ফেলা হয়। পরবর্তী স্ট্র্যান্ড আক্রমণ ধাপে, ভাঙা ডিএনএ অণুর একটি 3 'প্রান্তের উপর ঝুলন্ত একটি সমজাতীয় ক্রোমোজোমের ডিএনএ "আক্রমণ" করে যা একটি স্থানচ্যুতি লুপ (ডি-লুপ) গঠন করে ভেঙে যায় না। স্ট্র্যান্ড আক্রমণের পরে, ঘটনাগুলির পরবর্তী ক্রমটি ক্রসওভার (সিও) বা নন-ক্রসওভার (এনসিও) রিকম্বিনেন্টের দিকে পরিচালিত দুটি প্রধান পথের মধ্যে যে কোনও একটি অনুসরণ করতে পারে (জেনেটিক রিকম্বিনেশন দেখুন)। একটি সিও-এর দিকে যাওয়ার পথে একটি ডাবল হলিডে জংশন (ডিএইচজে) ইন্টারমিডিয়েট জড়িত। সিও পুনর্মিলন সম্পন্ন করার জন্য হলিডে জংশনগুলি সমাধান করা দরকার। উদীয়মান ইস্ট স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়ায়, ইঁদুরের মতো, এম. এল. এইচ1 এম. এল. এইচ3 সহ একটি হেটেরোডাইমার গঠন করে। মায়োটিক সিও-এর জন্য এম. এল. এইচ 1-এম. এল. এইচ 3 হেটেরোডাইমারের ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে হলিডে জংশনের রেজোলিউশন প্রয়োজন। এম. এল. এইচ1-এম. এল. এইচ3 হেটেরোডাইমার হল একটি এন্ডোনিউক্লিয়াস যা সুপারকয়েলড ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডি. এন. এ-তে একক-স্ট্র্যান্ড বিরতি তৈরি করে। এম. এল. এইচ-1-এম. এল. এইচ-3 বিশেষভাবে হলিডে জংশনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং মিয়োসিসের সময় হলিডে জংশনগুলি প্রক্রিয়া করার জন্য একটি বৃহত্তর কমপ্লেক্সের অংশ হিসাবে কাজ করতে পারে। এম. এল. এইচ. 1-এম. এল. এইচ. 3 হেটেরোডাইমার (মিউট এল গামা) এবং ই. এক্স. ও. 1 এবং এস. জি. এস. 1 (ব্লুম সিন্ড্রোম হেলিকেসের অর্থোলগ) মিলে একটি যৌথ অণু রেজোলিউশন পথ নির্ধারণ করে যা ক্রমবর্ধমান খামির এবং অনুমানের মাধ্যমে স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে বেশিরভাগ ক্রসওভার তৈরি করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য এটি টারকোট সিনড্রোমের সাথেও যুক্ত হতে পারে। মিথস্ক্রিয়া এম. এল. এইচ. 1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখানো হয়েছেঃ ব্লুম সিন্ড্রোম প্রোটিন এক্সোন্যুক্লিয়াস 1, এম. বি. ডি 4, এম. এস. এইচ 4, মাইক এবং পি. এম. এস 2। আরও দেখুন মিসম্যাচ repair#MutH: ই. কোলাই এবং সালমোনেলা রেফারেন্সগুলিতে উপস্থিত একটি এন্ডোনিউক্লিয়াস আরও পড়ার জন্য ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ থেকে এইচএনপিসিসি-তে প্রায়শই জিজ্ঞাসিত প্রশ্নাবলী জিনরিভিউ/এনসিবিআই/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি অন লিঞ্চ সিনড্রোম