Cyclin D
সাইক্লিন ডি হল সাইক্লিন প্রোটিন পরিবারের একটি সদস্য যা কোষ চক্রের অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণে জড়িত। সাইক্লিন ডি-এর সংশ্লেষণ জি1-এর সময় শুরু হয় এবং জি1/এস পর্যায়ের রূপান্তরকে চালিত করে। সাইক্লিন ডি প্রোটিন দৈর্ঘ্যে 155 (জেব্রা মুসেলে) থেকে 477 (ড্রোসোফিলায়) অ্যামিনো অ্যাসিড পর্যন্ত হয়। একবার কোষগুলি একটি গুরুত্বপূর্ণ কোষের আকারে পৌঁছলে (এবং যদি ইস্ট-এ কোনও সঙ্গমের অংশীদার উপস্থিত না থাকে) এবং যদি বৃদ্ধির কারণ এবং মাইটোজেন (বহুকোষী জীবের জন্য) বা পুষ্টি (এককোশিক জীবের জন্য) উপস্থিত থাকে, কোষগুলি কোষ চক্রে প্রবেশ করে। সাধারণভাবে, কোষচক্রের সমস্ত পর্যায় মানুষের মধ্যে কালানুক্রমিকভাবে পৃথক করা হয় এবং সাইক্লিন-সিডিকে কমপ্লেক্স দ্বারা ট্রিগার করা হয় যা পর্যায়ক্রমে প্রকাশ করা হয় এবং আংশিকভাবে কার্যকারিতায় অপ্রয়োজনীয়। সাইক্লিন হল ইউক্যারিওটিক প্রোটিন যা সাইক্লিন-নির্ভর প্রোটিন কাইনেস (সিডিকে) সহ হোলোএনজাইম গঠন করে, যা তারা সক্রিয় করে। সাইক্লিনের প্রাচুর্য সাধারণত প্রোটিন সংশ্লেষণ এবং এপিসি/সি-এবং সিআরএল-নির্ভর পথের মাধ্যমে অবক্ষয় দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। সাইক্লিন ডি তার কার্যকরী গুরুত্বের দিক থেকে উত্পাদিত প্রধান সাইক্লিনগুলির মধ্যে একটি। এটি চারটি সি. ডি. কে-র সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করেঃ সি. ডি. কে2,4,5 এবং 6। ক্রমবর্ধমান কোষে, কোষচক্রের অগ্রগতির জন্য সাইক্লিন ডি-সিডিকে4/6 জটিল সঞ্চয় অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। অর্থাৎ, সাইক্লিন ডি-সিডিকে4/6 জটিল আংশিকভাবে ফসফোরিলেটস রেটিনোব্লাস্টোমা টিউমার দমনকারী প্রোটিন (আরবি), যার প্রতিরোধ কিছু জিনের অভিব্যক্তি প্ররোচিত করতে পারে (উদাহরণস্বরূপঃ সাইক্লিন ই) যা এস পর্যায়ের অগ্রগতির জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ড্রোসোফিলা এবং অন্যান্য অনেক জীবের শুধুমাত্র একটি সাইক্লিন ডি প্রোটিন থাকে। ইঁদুর এবং মানুষের মধ্যে আরও দুটি সাইক্লিন ডি প্রোটিন চিহ্নিত করা হয়েছে। সাইক্লিন ডি1, সাইক্লিন ডি2 এবং সাইক্লিন ডি3 নামক তিনটি সমরূপ অধিকাংশ প্রসারিত কোষে প্রকাশিত হয় এবং প্রকাশিত আপেক্ষিক পরিমাণ বিভিন্ন ধরনের কোষে ভিন্ন হয়। হোমোলোগস সাইক্লিন ডি-এর সর্বাধিক অধ্যয়নরত হোমোলোগগুলি খামির এবং ভাইরাসগুলিতে পাওয়া যায়। সাইক্লিন ডি-এর ইস্ট হোমোলগ, যা সি. এল. এন. 3 নামে পরিচিত, জি1-এর সময় সি. ডি. সি. 28 (কোষ বিভাজন নিয়ন্ত্রণ প্রোটিন)-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। ভাইরাসগুলিতে, যেমন সাইমিরিন হারপিসভাইরাস 2 (হারপিসভাইরাস সাইমিরি) এবং হিউম্যান হারপিসভাইরাস 8 (এইচ. এইচ. ভি-8/কাপোসির সারকোমা-সম্পর্কিত হারপিসভাইরাস) সাইক্লিন ডি হোমোলোগস (ক্রোমোজোম জুটির একজন সদস্য) হোস্ট কোষের বিপাককে ভাইরাসের সুবিধার্থে পরিচালনা করার জন্য নতুন ফাংশন অর্জন করেছে। ভাইরাল সাইক্লিন ডি মানুষের সি. ডি. কে. 6-কে আবদ্ধ করে এবং এটি ফসফরিলেট করে আর. বি-কে বাধা দেয়, যার ফলে মুক্ত প্রতিলিপি উপাদান তৈরি হয় যার ফলে প্রোটিন প্রতিলিপি হয় যা কোষ চক্রের জি1 পর্যায়ের মধ্য দিয়ে উত্তরণকে উৎসাহিত করে। আরবি ছাড়াও, ভাইরাল সাইক্লিন ডি-সিডিকে6 কমপ্লেক্স সাইক্লিন ই এবং এ-এর একটি সিডিকে প্রতিরোধক পি27কিপকেও লক্ষ্য করে। উপরন্তু, ভাইরাল সাইক্লিন ডি-সিডিকে6 সিডিকে ইনহিবিটারগুলির বিরুদ্ধে প্রতিরোধী, যেমন পি21সিআইপি1/ডাব্লুএএফ1 এবং পি16আইএনকে4এ যা মানব কোষে সিডিকে4-কে সাইক্লিন ডি-এর সাথে একটি সক্রিয় কমপ্লেক্স গঠন করতে বাধা দেয়। স্ট্রাকচার সাইক্লিন ডি সাইক্লিন ভাঁজ নামক অন্যান্য সাইক্লিনগুলির মতো একটি তৃতীয় কাঠামো ধারণ করে। এতে দুটি কম্প্যাক্ট ডোমেইনের মূল অংশ রয়েছে যার প্রতিটিতে পাঁচটি করে আলফা হেলিস রয়েছে। প্রথম পাঁচ-হেলিক্স বান্ডিলটি একটি সংরক্ষিত সাইক্লিন বাক্স, যা সমস্ত সাইক্লিনগুলিতে প্রায় 100 টি অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশের একটি অঞ্চল, যা সিডিকে বাঁধাই এবং সক্রিয়করণের জন্য প্রয়োজন। দ্বিতীয় পাঁচ-হেলিক্স বান্ডিলটি হেলিসের একই বিন্যাস নিয়ে গঠিত, তবে দুটি সাবডোমেনের প্রাথমিক ক্রমটি স্বতন্ত্র। তিনটি ডি-টাইপ সাইক্লিনের (ডি1, ডি2, ডি3) একই আলফা 1 হেলিক্স হাইড্রোফোবিক প্যাচ রয়েছে। যাইহোক, এটি সাইক্লিন ই, এ এবং বি-তে একই প্যাচ হিসাবে বিভিন্ন অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত। ফাংশন বৃদ্ধির কারণগুলি রাস/রাফ/ইআরকে-কে উদ্দীপিত করে যা সাইক্লিন ডি উৎপাদনকে প্ররোচিত করে। পথের সদস্যদের মধ্যে একজন, এমএপিকে একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর মাইক সক্রিয় করে, যা কোষ চক্রে গুরুত্বপূর্ণ জিনের ট্রান্সক্রিপশনকে পরিবর্তন করে, যার মধ্যে সাইক্লিন ডি রয়েছে। এইভাবে, সাইক্লিন ডি সংশ্লেষিত হয় যতক্ষণ না বৃদ্ধির ফ্যাক্টর উপস্থিত থাকে। ক্রমবর্ধমান কোষে সাইক্লিন ডি মাত্রা বজায় থাকে যতক্ষণ না বৃদ্ধির কারণগুলি উপস্থিত থাকে, জি1/এস রূপান্তরের জন্য একটি মূল খেলোয়াড় হল সক্রিয় সাইক্লিন ডি-সিডিকে4/6 কমপ্লেক্স। সাইক্লিন ডি জি1/এস রূপান্তরের উপর কোনও প্রভাব ফেলে না যদি না এটি সিডিকে 4 বা 6 সহ একটি জটিল গঠন করে। জি1/এস রূপান্তর সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 এবং-6-এর সর্বাধিক পরিচিত স্তরগুলির মধ্যে একটি হল রেটিনোব্লাস্টোমা টিউমার দমনকারী প্রোটিন (আরবি)। আরবি হল জিনগুলির একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক যা কোষ চক্রের মাধ্যমে অগ্রগতির জন্য দায়ী, বিশেষ করে জি1/এস পর্যায়ের মাধ্যমে। একটি মডেল প্রস্তাব করে যে সাইক্লিন ডি পরিমাণ, এবং এইভাবে সাইক্লিন ডি-সিডিকে 4 এবং-6 ক্রিয়াকলাপ, এস এবং এম সাইক্লিনগুলির মতো একটি নির্দিষ্ট প্যাটার্নে দোলন করার পরিবর্তে জি 1-এর সময় ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায়। এটি বাহ্যিক বৃদ্ধি-নিয়ন্ত্রক সংকেত এবং কোষ বৃদ্ধির সেন্সরগুলির প্রতিক্রিয়ায় ঘটে এবং ফলস্বরূপ আরবি ফসফরিলেটেড হয়। আরবি ই2এফ-এর সাথে তার বন্ধনকে হ্রাস করে এবং এর ফলে সাইক্লিন ই এবং সাইক্লিন এ-এর প্রতিলিপির ই2এফ-মধ্যস্থ সক্রিয়করণের অনুমতি দেয়, যা যথাক্রমে সিডিকে1 এবং সিডিকে2-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে কমপ্লেক্স তৈরি করে যা আরব ফসফোরিলেশন অব্যাহত রাখে। সাইক্লিন এ এবং ই নির্ভর কাইনেজ কমপ্লেক্সগুলি ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে ই3 ইউবিকুইটিন লিগাজ এপিসি/সি সক্রিয়কারী সাবইউনিট সিডিএইচ1-কে বাধা দেওয়ার জন্যও কাজ করে, যা সাইক্লিন এ-এর মতো স্তরগুলিকে স্থিতিশীল করে। সাইক্লিন এবং সাইক্লিন নির্ভর কাইনেসের মাধ্যমে আন্তঃসম্পর্কিত পজিটিভ ফিডব্যাক লুপগুলির এই ক্রমের সমন্বিত সক্রিয়করণ জি1/এস চেকপয়েন্টে কোষ বিভাজনের প্রতিশ্রুতি চালায়। আরেকটি মডেল প্রস্তাব করে যে জি1-এর মাধ্যমে সাইক্লিন ডি-এর মাত্রা প্রায় অপরিবর্তিত থাকে। সাইক্লিন ডি-সিডিকে4,6 দ্বারা জি1-এর প্রথম থেকে মাঝামাঝি সময়ে আরবি মোনো-ফসফরিলেটেড হয়, এই ধারণার বিরোধিতা করে যে এর ক্রিয়াকলাপ ধীরে ধীরে বৃদ্ধি পায়। সাইক্লিন ডি নির্ভর মনোফসফোরিলেটেড আরবি এখনও ই2এফ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সাথে এমনভাবে যোগাযোগ করে যা জি1/এস রূপান্তরকে চালিত করে এমন এনজাইমগুলির ট্রান্সক্রিপশনকে বাধা দেয়। বরং, E2F নির্ভর প্রতিলিপি ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি পায় যখন Cdk2 বৃদ্ধি পায় এবং G1-এর শেষের দিকে হাইপারফসফোরিলেটস Rb হয়। কোষ চক্রের মাধ্যমে কোষের বিস্তার এবং অগ্রগতির জন্য সাইক্লিন ডি-এর একমাত্র লক্ষ্য আরবি নাও হতে পারে। ফসফোরিলেশন এবং বিপাকীয় উৎসেচক নিষ্ক্রিয়করণের মাধ্যমে জটিল সাইক্লিন ডি-সিডিকে4,6 কোষের বেঁচে থাকার উপরও প্রভাব ফেলে। বিভিন্ন আরবি-ডকিং হেলিসের নিবিড় বিশ্লেষণের মাধ্যমে, একটি সর্বসম্মত হেলিক্স সিকোয়েন্স মোটিফ চিহ্নিত করা হয়েছিল, যা সম্ভাব্য অ-ক্যানোনিকাল সাবস্ট্রেটগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে যা সাইক্লিন ডি-সিডিকে4,6 বিস্তারকে উন্নীত করতে ব্যবহার করতে পারে। আরবি আরএক্সএল-এবং এলএক্সসিএক্সই-ভিত্তিক ডকিং মিউটেশনগুলি সাইক্লিন-সিডিকে কমপ্লেক্সগুলিকে ব্যাপকভাবে প্রভাবিত করে। পূর্বে সি. ডি. কে জটিল ডকিং মিথস্ক্রিয়ার জন্য প্রয়োজনীয় বলে বিবেচিত মূল আর. বি অবশিষ্টাংশের রূপান্তরের ফলে আর. বি-র দিকে সামগ্রিক কাইনেজ ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায়। আরবি পকেট ডোমেনে এলএক্সসিএক্সই বাঁধাই ফাটল, যা সাইক্লিন ডি এবং ভাইরাল অনকোপ্রোটিনগুলির মতো প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখায়, অপসারণ করা হলে সাইক্লিন ডি-সিডিকে 4,6 দ্বারা ফসফোরিলেশনে মাত্র 1.7 গুণ হ্রাস পায়। একইভাবে, যখন আরএক্সএল মোটিফ, যা এস ফেজ সাইক্লিন ই এবং এ-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দেখায়, সরানো হয়, তখন সাইক্লিন ডি-সিডিকে4,6 ক্রিয়াকলাপের 4.1 গুণ হ্রাস হয়। সুতরাং, আরএক্সএল-এবং এলএক্সসিএক্সই ভিত্তিক ডকিং সাইটগুলির সাইক্লিন ডি-সিডিকে4,6-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া রয়েছে যেমন তারা অন্যান্য সাইক্লিনগুলির সাথে করে এবং তাদের অপসারণ জি1 অগ্রগতিতে পরিমিত প্রভাব ফেলে। সাইক্লিন ডি-সিডিকে 4,6টি কমপ্লেক্স একটি সি-টার্মিনাল হেলিক্স ডকিংয়ের মাধ্যমে ফসফোরিলেশনের জন্য আরবি-কে লক্ষ্য করে। যখন চূড়ান্ত 37টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ কেটে ফেলা হয়, তখন এটি আগে দেখানো হয়েছিল যে আরবি ফসফোরিলেশনের মাত্রা হ্রাস পায় এবং জি1 অ্যারেস্ট প্ররোচিত হয়। কাইনেটিক অ্যাসেসগুলি দেখিয়েছে যে একই ছাঁটাইয়ের সাথে, সাইক্লিন ডি 1-সিডিকে 4,6 দ্বারা আরবি ফসফোরিলেশন হ্রাস 20 গুণ এবং মাইকেলিস-মেন্টেনের ধ্রুবক (কিমি) উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। সাইক্লিন এ-সিডিকে2, সাইক্লিন বি-সিডিকে1 এবং সাইক্লিন ই-সিডিকে2 দ্বারা আরবি-র ফসফোরিলেশন প্রভাবিত হয় না। সি টার্মিনাসটিতে আলফা-হেলিক্স প্রবণতা সহ 21টি অ্যামিনো অ্যাসিড রয়েছে। এই হেলিক্স মুছে ফেলা বা প্রোলাইন অবশিষ্টাংশ প্রতিস্থাপনের মাধ্যমে এটির ব্যাঘাতও আরবি ফসফোরিলেশনে উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখায়। অ্যাসিড-ক্ষার বৈশিষ্ট্য এবং মেরুকরণ সহ অবশিষ্টাংশগুলির অভিযোজন ডকিংয়ের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। সুতরাং, এলএক্সসিএক্সই, আরএক্সএল এবং হেলিক্স ডকিং সাইটগুলি সাইক্লিন ডি-এর বিভিন্ন অংশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, তবে তিনটি পদ্ধতির মধ্যে যে কোনও দুটির ব্যাঘাত ভিট্রোতে আরবি-র ফসফোরিলেশনকে ব্যাহত করতে পারে। হেলিক্স বাঁধাই, সম্ভবত সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, একটি কাঠামোগত প্রয়োজনীয়তা হিসাবে কাজ করে। এটি বিবর্তনকে আরও কঠিন করে তোলে, যার ফলে সাইক্লিন ডি-সিডিকে4/6 কমপ্লেক্সের অন্যান্য সাইক্লিন-সিডিকে কমপ্লেক্সের তুলনায় তুলনামূলকভাবে কম সংখ্যক স্তর থাকে। শেষ পর্যন্ত এটি আরবি-তে একটি মূল লক্ষ্যের পর্যাপ্ত ফসফোরিলেশনে অবদান রাখে। সমস্ত ছয়টি সাইক্লিন ডি-সিডিকে4,6 কমপ্লেক্স (সাইক্লিন ডি1/ডি2/ডি3 সহ সিডিকে4/6) হেলিক্স-ভিত্তিক ডকিংয়ের মাধ্যমে ফসফোরিলেশনের জন্য আরবি-কে লক্ষ্য করে। সমস্ত সাইক্লিন ডি-তে যে ভাগ করা α1 হেলিক্স হাইড্রোফোবিক প্যাচ রয়েছে তা সি-টার্মিনাল হেলিক্সকে শনাক্ত করার জন্য দায়ী নয়। বরং, এটি আরবি সহ রৈখিক আরএক্সএল সিকোয়েন্সগুলিকে স্বীকৃতি দেয়। বিশুদ্ধ সাইক্লিন ডি1-সিডিকে2-এর সাথে পরীক্ষার মাধ্যমে, এটি সিদ্ধান্ত নেওয়া হয়েছিল যে হেলিক্স ডকিং সাইটটি সম্ভবত সিডিকে4,6-এর পরিবর্তে সাইক্লিন ডি-তে অবস্থিত। ফলস্বরূপ, সম্ভবত সাইক্লিন ডি-এর আরেকটি অঞ্চল আরবি সি-টার্মিনাল হেলিক্সকে স্বীকৃতি দেয়। যেহেতু আরবি-র সি-টার্মিনাল হেলিক্স একচেটিয়াভাবে সাইক্লিন ডি-সিডিকে 4,6 কে আবদ্ধ করে এবং অন্যান্য কোষ চক্র নির্ভর সাইক্লিন-সিডিকে কমপ্লেক্সগুলিকে নয়, এইচএমইসি কোষে এই হেলিক্সকে রূপান্তরিত করার পরীক্ষার মাধ্যমে, এটি চূড়ান্তভাবে দেখানো হয়েছে যে সাইক্লিন ডি-আরবি মিথস্ক্রিয়া নিম্নলিখিত ভূমিকাগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ (1) জি1/এস রূপান্তরকে প্রচার করে (2) ক্রোমাটিন থেকে আরবি বিচ্ছিন্নতার অনুমতি দেয় এবং (3) ই2এফ1 সক্রিয়করণ। মেরুদণ্ডী প্রাণীদের মধ্যে সাইক্লিন ডি নিয়ন্ত্রণ রাস/এমএপি কাইনেজ এবং β-ক্যাটেনিন-টিসিএফ/এলইএফ পথ এবং পিআই3কে-এর মাধ্যমে মাইটোজেন রিসেপ্টরগুলির নিম্নমুখী পথ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এমএপি কাইনেজ ইআরকে ডাউনস্ট্রিম ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর মাইক, এপি-1 এবং ফসকে সক্রিয় করে যা সিডিকে 4, সিডিকে 6 এবং সাইক্লিন ডি জিনের ট্রান্সক্রিপশনকে সক্রিয় করে এবং রাইবোজোম বায়োজেনেসিস বৃদ্ধি করে। রো পরিবার জিটিপেজ, ইন্টিগ্রিন সংযুক্ত কাইনেজ এবং ফোকাল আনুগত্য কাইনেজ (এফএকে) ইন্টিগ্রিন-এর প্রতিক্রিয়ায় সাইক্লিন ডি জিনকে সক্রিয় করে। p27kip1 এবং p21cip1 হল সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ ইনহিবিটার (সিকেআই) যা সিডিকেগুলিকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করে। তবে তারা সাইক্লিন ডি-সিডিকে4/6 কমপ্লেক্সের প্রবর্তকও। পি27 এবং পি21 ছাড়া, সাইক্লিন ডি মাত্রা হ্রাস পায় এবং জটিল সনাক্তযোগ্য স্তরে গঠিত হয় না। ইউক্যারিওটসে, ট্রান্সলেশন ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টর 4ই (ইআইএফ4ই)-এর অতিরিক্ত প্রকাশের ফলে সাইক্লিন ডি প্রোটিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং নিউক্লিয়াসের বাইরে সাইক্লিন ডি এমআরএনএ-এর পরিমাণ বৃদ্ধি পায়। এর কারণ হল ই. আই. এফ4ই নিউক্লিয়াস থেকে সাইক্লিন ডি এম. আর. এন. এ-র রপ্তানিকে উৎসাহিত করে। নিষ্ক্রিয়তা বা অবক্ষয়ের মাধ্যমে সাইক্লিন ডি-এর প্রতিরোধ কোষ চক্রের প্রস্থান এবং পৃথকীকরণের দিকে পরিচালিত করে। সাইক্লিন ডি-এর নিষ্ক্রিয়তা আইএনকে4 পরিবারের মতো বেশ কয়েকটি সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ ইনহিবিটর প্রোটিন (সিকেআই) দ্বারা শুরু হয়। p14, p15, p16, p18)। আই. এন. কে. 4 প্রোটিনগুলি হাইপারপ্রোলিফারেটিভ স্ট্রেস প্রতিক্রিয়ার প্রতিক্রিয়ায় সক্রিয় হয় যা অতিরিক্ত এক্সপ্রেশনের কারণে কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়। রাস এবং মাইক। অতএব, আইএনকে4 সাইক্লিন ডি-নির্ভর সিডিকে-র সাথে আবদ্ধ হয় এবং পুরো কমপ্লেক্সটিকে নিষ্ক্রিয় করে দেয়। গ্লাইকোজেন সিন্থেস কিনেজ থ্রি বিটা, জিএসকে3বিটা, সাইক্লিন ডি প্রোটিনের থ্রেওনিন 286-এ প্রতিরোধমূলক ফসফোরিলেশন দ্বারা সাইক্লিন ডি অবক্ষয়ের কারণ হয়। জিএসকে3বিটা ফসফোরিলেশন আকারে পিআই3কে পথ দ্বারা নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়, যা বেশ কয়েকটি উপায়ের মধ্যে একটি যেখানে বৃদ্ধির কারণগুলি সাইক্লিন ডি নিয়ন্ত্রণ করে। কোষে সাইক্লিন ডি-এর পরিমাণ প্রতিলিপি প্রেরণ, প্রোটিনের স্থিতিশীলতা, নিউক্লিয়াসে এর স্থানান্তর এবং সিডিকে4 এবং সিডিকে6-এর সাথে এর সমাবেশ দ্বারাও নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। এটি দেখানো হয়েছে যে পি. ডি. টি দ্বারা ডব্লিউ. এ. এফ1/সি. আই. পি1/পি21 প্রোটিনের প্রবর্তনের ফলে সাইক্লিন ডি (সাইক্লিন ডি1 এবং 2, বিশেষত) প্রতিরোধ হতে পারে। সাইক্লিন ডি-কে বাধা দিয়ে, এই আবেশ সি. কে. ডি2 এবং 6-কেও বাধা দেয়। এই সমস্ত প্রক্রিয়াগুলি সম্মিলিতভাবে জি0/জি1 পর্যায়ে কোষের গ্রেপ্তারের দিকে পরিচালিত করে। দুটি উপায়ে ডি. এন. এ ক্ষতি সি. ডি. কে-কে প্রভাবিত করে। ডি. এন. এ ক্ষতির পর, সাইক্লিন ডি (সাইক্লিন ডি1) দ্রুত এবং ক্ষণস্থায়ীভাবে প্রোটিয়াজোম দ্বারা অবনমিত হয় যখন সিআরএল4-এ. এম. বি. আর. এ1 ইউবিকুইটিন লিগাজ দ্বারা এর সর্বব্যাপীকরণ হয়। এই অবক্ষয়ের ফলে সি. ডি. কে. 4 কমপ্লেক্স থেকে পি21 মুক্ত হয়, যা পি53-স্বাধীন পদ্ধতিতে সি. ডি. কে. 2-কে নিষ্ক্রিয় করে। আরেকটি উপায় যার মাধ্যমে ডি. এন. এ ক্ষতি সি. ডি. কে-কে লক্ষ্য করে তা হল পি53-নির্ভর পি21-এর প্রবর্তন, যা সাইক্লিন ই-সি. ডি. কে2 জটিলকে বাধা দেয়। সুস্থ কোষে, বন্য-ধরনের পি53 দ্রুত প্রোটিসোম দ্বারা অবনমিত হয়। যাইহোক, ডিএনএ ক্ষতির কারণে এটি আরও স্থিতিশীল করে জমা হয়। ইস্ট-এ একটি সরলীকরণ হল যে সমস্ত সাইক্লিন একই সিডিসি সাবইউনিট, সিডিসি28-এর সাথে আবদ্ধ হয়। ইস্টের সাইক্লিনগুলি অভিব্যক্তি, ফার1-এর মতো সিকেআই-এর মাধ্যমে প্রতিরোধ এবং ইউবিকুইটিন-মধ্যস্থ প্রোটিওলাইসিস দ্বারা অবক্ষয় দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ক্যান্সারের ক্ষেত্রে ভূমিকা যেহেতু অনেক মানব ক্যান্সার কোষচক্র নিয়ন্ত্রণ এবং বৃদ্ধি ফ্যাক্টর নির্ভর আন্তঃকোষীয় পথের ত্রুটির প্রতিক্রিয়ায় ঘটে, তাই কোষচক্র নিয়ন্ত্রণে সাইক্লিন ডি-এর সম্পৃক্ততা এবং বৃদ্ধি ফ্যাক্টর সংকেত এটিকে একটি সম্ভাব্য অনকোজিন করে তোলে। সাধারণ কোষে সাইক্লিন ডি-এর অতিরিক্ত উৎপাদন শুধুমাত্র জি1 পর্যায়ের সময়কাল কমিয়ে দেয় এবং বৃদ্ধি ফ্যাক্টর সিগন্যালিং-এ সাইক্লিন ডি-এর গুরুত্ব বিবেচনা করে, এর নিয়ন্ত্রণের ত্রুটিগুলি ক্যান্সার কোষে বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণের অনুপস্থিতির জন্য দায়ী হতে পারে। সাইক্লিন ডি-এর অনিয়ন্ত্রিত উৎপাদন সাইক্লিন ডি-সিডিকে4 জটিল গঠনের পরিমাণকে প্রভাবিত করে, যা জি0/এস চেকপয়েন্টের মধ্য দিয়ে কোষকে চালিত করতে পারে, এমনকি বৃদ্ধির কারণগুলি উপস্থিত না থাকলেও। টিউমারজেনেসিসের জন্য সাইক্লিন ডি1-এর প্রয়োজনীয়তার প্রমাণের মধ্যে রয়েছে যে অ্যান্টি-সেন্স বা জিন মুছে ফেলার মাধ্যমে সাইক্লিন ডি1-এর নিষ্ক্রিয়তা ভিভোতে স্তন টিউমার এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল টিউমারের বৃদ্ধি হ্রাস করে। সাইক্লিন ডি1 অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন স্তন্যপায়ী টিউমারিজেনেসিসের প্রবর্তনের জন্য যথেষ্ট, যার জন্য দায়ী কোষের বিস্তার, কোষের বেঁচে থাকা বৃদ্ধি, ক্রোমোসোমাল অস্থিতিশীলতার প্রবর্তন, অটোফাগির সংযম এবং সম্ভাব্য অ-ক্যানোনিকাল ফাংশন। অতিরিক্ত অভিব্যক্তি জিন পরিবর্ধন, বৃদ্ধি ফ্যাক্টর বা এস. আর. সি, রাস, এ. আর. বি. বি 2, এস. টি. এ. টি 3, এস. টি. এ. টি 5, ক্ষতিগ্রস্ত প্রোটিন অবক্ষয়, বা ক্রোমোসোমাল ট্রান্সলোকেশন দ্বারা অনকোজিন প্ররোচিত অভিব্যক্তি ফলস্বরূপ প্ররোচিত হয়। জিন পরিবর্ধন মূত্রাশয়ের ক্যান্সার এবং খাদ্যনালীর কার্সিনোমাতে সাইক্লিন ডি প্রোটিনের অতিরিক্ত উৎপাদনের জন্য দায়ী। সারকোমা, কোলোরেক্টাল ক্যান্সার এবং মেলানোমার ক্ষেত্রে, সাইক্লিন ডি অতিরিক্ত উৎপাদন লক্ষ্য করা যায়, তবে, ক্রোমোজোম অঞ্চলের সম্প্রসারণ ছাড়াই যা এটিকে এনকোড করে (ক্রোমোজোম 11কিউ13, পুটেটিভ অনকোজিন পিআরএডি1, যা ম্যান্টল সেল লিম্ফোমার ক্ষেত্রে একটি ট্রান্সলোকেশন ইভেন্ট হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে)। প্যারাথাইরয়েড অ্যাডেনোমাতে, সাইক্লিন ডি হাইপার-প্রোডাকশন ক্রোমোসোমাল ট্রান্সলোকেশন দ্বারা সৃষ্ট হয়, যা সাইক্লিন ডি (আরও নির্দিষ্টভাবে, সাইক্লিন ডি 1)-এর অভিব্যক্তিটিকে একটি অনুপযুক্ত প্রবর্তকের অধীনে রাখে, যা অতিরিক্ত প্রকাশের দিকে পরিচালিত করে। এই ক্ষেত্রে, সাইক্লিন ডি জিন প্যারাথাইরয়েড হরমোন জিনে স্থানান্তরিত হয়েছে এবং এই ঘটনাটি সাইক্লিন ডি-এর অস্বাভাবিক মাত্রা সৃষ্টি করেছে। অ্যান্টিবডি উৎপাদনকারী বি কোষের কিছু টিউমারে সাইক্লিন ডি-এর অতিরিক্ত প্রকাশের একই প্রক্রিয়া দেখা যায়। একইভাবে, মানুষের স্তন ক্যান্সারে জিন স্থানান্তরের কারণে সাইক্লিন ডি প্রোটিনের অত্যধিক অভিব্যক্তি লক্ষ্য করা যায়। উপরন্তু, ক্যান্সারের বিকাশ এই সত্য দ্বারাও বৃদ্ধি পায় যে রেটিনোব্লাস্টোমা টিউমার দমনকারী প্রোটিন (আরবি), সাইক্লিন ডি-সিডিকে 4/6 কমপ্লেক্সের অন্যতম প্রধান স্তর, মানুষের টিউমারে প্রায়শই পরিবর্তিত হয়। সক্রিয় আকারে, আরবি কোষচক্রের অগ্রগতির জন্য দায়ী জিনের প্রতিলিপি ব্লক করে জি1 চেকপয়েন্ট অতিক্রম করতে বাধা দেয়। সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 জটিল ফসফোরিলেট আরবি, যা এটিকে নিষ্ক্রিয় করে এবং কোষকে চেকপয়েন্টের মধ্য দিয়ে যেতে দেয়। ক্যান্সার কোষে আরবি-র অস্বাভাবিক নিষ্ক্রিয়তার ক্ষেত্রে, কোষ চক্রের অগ্রগতির একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক হারিয়ে যায়। যখন আরবি পরিবর্তিত হয়, তখন সাইক্লিন ডি এবং পি16আইএনকে4-এর মাত্রা স্বাভাবিক থাকে। জি1 সীমাবদ্ধতা বিন্দুর মধ্য দিয়ে যাওয়ার আরেকটি নিয়ন্ত্রক হল সিডিকে ইনহিবিটর পি16, যা আইএনকে4 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। সাইক্লিন ডি/সিডিকে 4 কমপ্লেক্স নিষ্ক্রিয় করতে পি16 কাজ করে। এইভাবে, আইএনকে4 জিনের প্রতিলিপি ব্লক করলে সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি পাবে, যার ফলে আরবি-র অস্বাভাবিক নিষ্ক্রিয়তা ঘটবে। অন্যদিকে, ক্যান্সার কোষে সাইক্লিন ডি-এর ক্ষেত্রে (বা পি16আইএনকে4-এর ক্ষতি) বন্য-ধরনের আরবি ধরে রাখা হয়। গ্রোথ ফ্যাক্টর সিগন্যালিং-এ পি16আইএনকে/সাইক্লিন ডি/সিডিকে4 বা 6/আরবি পথের গুরুত্বের কারণে, জড়িত যে কোনও খেলোয়াড়ের মধ্যে মিউটেশন ক্যান্সারের জন্ম দিতে পারে। মিউট্যান্ট ফেনোটাইপ গবেষণায় দেখা যায় যে সাইক্লিনগুলি কোষ চক্রের প্রবেশের ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক। ইস্ট-এ, তিনটি জি1 সাইক্লিনের যে কোনও একটির অভিব্যক্তি কোষ চক্রের প্রবেশকে ট্রিগার করে। যেহেতু কোষচক্রের অগ্রগতি কোষের আকারের সাথে সম্পর্কিত, তাই সাইক্লিন ডি এবং এর হোমোলোগগুলিতে মিউটেশনগুলি কোষ চক্রের প্রবেশের ক্ষেত্রে বিলম্ব দেখায় এবং এইভাবে, সাইক্লিন ডি-তে রূপযুক্ত কোষগুলির কোষ বিভাজনে স্বাভাবিক কোষের আকারের চেয়ে বড় থাকে। পি27-/-নকআউট ফেনোটাইপ কোষের অতিরিক্ত উৎপাদন দেখায় কারণ সাইক্লিন ডি আর বাধা পায় না, যেখানে পি27-/-এবং সাইক্লিন ডি-/-নকআউট সাধারণত বিকশিত হয়। আরও দেখুন সিডিকে সাইক্লিন কোষ চক্র রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক ড্রোসোফিলা সাইক্লিন ডি-ইন্টারেক্টিভ ফ্লাই সেল চক্র কোষ চক্র নিয়ন্ত্রক প্রোটিন