Gephyrin
গেফিরিন হল এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে জিপিএইচএন জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এই জিনটি একটি নিউরোনাল অ্যাসেম্বলি প্রোটিনকে এনকোড করে যা একটি রিসেপ্টর সাবইউনিট ডোমেন এবং টিউবুলিন ডাইমারের সাথে আবদ্ধ উচ্চ আকর্ষণের মাধ্যমে পোস্টসিনেপটিক সাইটোস্কেলেটনে প্রতিরোধমূলক নিউরোট্রান্সমিটার রিসেপ্টরগুলিকে নোঙ্গর করে। নন-নিউরোনাল টিস্যুতে, মলিবডেনাম কোফ্যাক্টর জৈব সংশ্লেষণের জন্যও এনকোডেড প্রোটিন প্রয়োজন হয়। এই জিনের রূপান্তরগুলি স্নায়বিক অবস্থার হাইপারেকপ্লেক্সিয়ার সাথে যুক্ত হতে পারে এবং মলিবডেনাম কোফ্যাক্টরের ঘাটতির দিকেও নিয়ে যেতে পারে। জিন বিভিন্ন আইসোফর্ম এনকোডিং বিকল্পভাবে বিভক্ত প্রতিলিপি রূপগুলি বর্ণনা করা হয়েছে; তবে, সমস্ত প্রতিলিপি রূপগুলির পূর্ণ দৈর্ঘ্যের প্রকৃতি বর্তমানে জানা যায় না। বিকল্পভাবে বিভক্ত রূপগুলির উৎপাদন জিনের মধ্যে ননকোডিং অঞ্চলগুলির দ্বারা প্রভাবিত হয়। একটি 'ইয়িন-ইয়াং' ননকোডিং সিকোয়েন্স জোড়া গেফাইরিনকে ঘিরে চিহ্নিত করা হয়েছে। এই ক্রমগুলি একে অপরের বিপরীত-শত শত ভিন্ন নিউক্লিওটাইড অবস্থার সমন্বয়ে গঠিত। এই দুটি প্যাটার্নই অনন্যভাবে মানব এবং তাদের পূর্বপুরুষের ডিএনএ প্যাটার্ন থেকে বিচ্ছিন্ন হওয়ার পরে দ্রুত বিকশিত হয়েছিল। প্রতিটি প্রধান মানব পূর্বপুরুষের প্রতিনিধিত্বকারী জনসংখ্যার মধ্যে গেফিরিন ইয়িন এবং ইয়াং ক্রম আজ প্রচলিত। ফাংশন গেফাইরিন হল একটি 93kDa মাল্টি-ফাংশনাল প্রোটিন যা প্রতিরোধমূলক সিনাপ্সের পোস্টসিনেপটিক প্রোটিন নেটওয়ার্কের একটি উপাদান। এটি 3টি ডোমেন নিয়ে গঠিতঃ এন টার্মিনাল জি ডোমেন, সি টার্মিনাল ই ডোমেন এবং একটি বড় কাঠামোবদ্ধ লিঙ্কার ডোমেন যা এই দুটিকে সংযুক্ত করে। যদিও ট্রাইমেরিক জি এবং ডাইমেরিক ই ডোমেনের জন্য কাঠামো উপলব্ধ রয়েছে, তবে পূর্ণ দৈর্ঘ্যের প্রোটিনের জন্য কোনও কাঠামো উপলব্ধ নেই, যা বড় কাঠামোগত অঞ্চলের কারণে হতে পারে যা প্রোটিনকে স্ফটিকায়িত করা কঠিন করে তোলে। তবে ছোট-কোণ এক্স-রে বিচ্ছুরণ দ্বারা পূর্ণ দৈর্ঘ্যের গেফাইরিনের একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি মূলত ট্রিমার গঠন করে এবং এর দীর্ঘ সংযোগকারী অঞ্চলের কারণে এটি একটি সংহত অবস্থায় বা দুটি বর্ধিত অবস্থার মধ্যে যে কোনও একটিতে বিদ্যমান থাকতে পারে। একটি সিনাপসে গেফাইরিনের জন্য ইতিবাচক অ্যান্টিবডি দাগ বেশিরভাগ সময় গ্লাইসিন এবং/অথবা জিএবিএএ রিসেপ্টরগুলির উপস্থিতির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। তবুও, কিছু ব্যতিক্রম ঘটতে পারে যেমন ডরসাল রুট গ্যাংলিয়নের নিউরনে যেখানে জি. এ. বি. এ. এ রিসেপ্টরগুলির উপস্থিতি সত্ত্বেও জেফিরিন অনুপস্থিত থাকে। জেফিরিনকে প্রতিরোধমূলক সিনাপসে একটি প্রধান স্ক্যাফোল্ডিং প্রোটিন হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যা গ্লুটামেটার্জিক সিনাপসে পিএসডি-95-এর অনুরূপ। মেরুদণ্ড এবং মস্তিষ্কে প্রতিরোধমূলক সিনাপ্সের প্রধান রিসেপ্টর প্রোটিন গ্লাইসিন রিসেপ্টর-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা গেফিরিনকে চিহ্নিত করা হয়েছিল। গ্লাইসিন রিসেপ্টর-এর সাথে এর মিথস্ক্রিয়া ছাড়াও, সাম্প্রতিক প্রকাশনাগুলি দেখিয়েছে যে জেফিরিন জিএবিএএ রিসেপ্টর-এর আলফা এবং বিটা সাবইউনিটের ট্রান্সমেম্ব্রেন হেলিসেস টিএম3 এবং টিএম4-এর মধ্যে আন্তঃকোষীয় লুপের সাথেও মিথস্ক্রিয়া করে। গেফিরিন গ্যাবারাপ/পি130 জটিল থেকে জিএবিএ রিসেপ্টরগুলিকে স্থানচ্যুত করে, তারপর রিসেপ্টরগুলিকে সিনাপসে নিয়ে আসে। একবার সিনাপসে, প্রোটিনটি কোলিবিস্টিন এবং নিউরোলিগিন 2-এর সাথে আবদ্ধ হয়। কোষে, গেফিরিন কমপক্ষে তিনটি উপ-ইউনিটের অলিগোমার গঠন করে বলে মনে হয়। বেশ কয়েকটি স্প্লাইস রূপ বর্ণনা করা হয়েছে যা রিসেপ্টরগুলির প্রতি অনুরাগকে প্রভাবিত না করে এই অলিগোমেরাইজেশনকে প্রতিরোধ করে। তবুও এগুলি প্রতিরোধমূলক সিনাপ্সের গঠনকে প্রভাবিত করে এবং এমনকি মৃগীর মতো রোগেও ভূমিকা রাখতে পারে। মলিবডোপ্টেরিনে মলিবডেনাম ঢোকানোর জন্যও গেফিরিন প্রোটিন প্রয়োজন হয়। পূর্বোক্ত হিসাবে, জেফিরিন মোকো জৈবসংশ্লেষণের দুটি ধাপকে অনুঘটক করে। চূড়ান্ত পর্যায়ে, এন-টার্মিনাল জি ডোমেন মলিবডোপ্টেরিনের অ্যাপো ফর্মকে অ্যাডেনাইলেট করে মধ্যবর্তী অ্যাডেনাইলেটেড মলিবডোপ্টেরিন গঠন করে। টার্মিনাল ধাপে, সি-টার্মিনাল ই ডোমেন ডেডনাইলেশন এবং ধাতব সন্নিবেশ প্রক্রিয়াকে অনুঘটক করে। ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য সাময়িক লোবে মৃগীরোগে আক্রান্ত মানুষের অস্থায়ী লোবে অস্বাভাবিকভাবে কম মাত্রায় গেফাইরিনের মাত্রা পাওয়া গেছে। প্রাণী মডেলগুলিতে, গেফাইরিনের সম্পূর্ণ অভাবের ফলে জন্মের পরপরই পেশী শক্ত হয়ে যায় এবং মৃত্যু হয়। শক্ত পেশীগুলিও চমকপ্রদ রোগের একটি লক্ষণ, যা গেফিরিন জিনের পরিবর্তনের কারণে হতে পারে। এবং যদি কোনও ব্যক্তি গেফাইরিনের বিরুদ্ধে স্বয়ংক্রিয় অ্যান্টিবডি তৈরি করে, তবে এর ফলে স্টিফ পার্সন সিনড্রোমও হতে পারে। ইয়িন-ইয়াং ক্রম মানব ইতিহাসের এক পর্যায়ে, জেফিরিনকে ঘিরে একটি ডিএনএ ক্রম ছিল যা দুটি ভিন্ন বিবর্তনীয় পথকে বিভক্ত করে এবং অনুসরণ করে। এই ধরনের বিভাজন ঘটতে পারে যখন দুটি জনগোষ্ঠী একে অপরের থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় বা যখন একটি ক্রোমোসোমাল অঞ্চল পুনঃসংযোগের ঘটনা অনুভব করে না। পূর্বপুরুষের ক্রম থেকে বিভক্ত দুটি ক্রম একশোরও বেশি মিউটেশন অর্জন করেছিল যা পরবর্তীকালে সাধারণ হয়ে ওঠে। এটি বিবর্তনীয় মাত্রায় তুলনামূলকভাবে স্বল্প সময়ের মধ্যে ঘটেছিল, কারণ এশিয়ায় মানুষের অভিবাসনের আগে শত শত মিউটেশন স্বতন্ত্র 'ইয়িন' এবং 'ইয়াং' ক্রমে স্থির করা হয়েছিল। জানা গেছে যে বর্তমানে এশীয়রা প্রায় সমান সংখ্যক ইয়িন এবং ইয়াং ক্রম বহন করে এবং প্রতিটি প্রধান মানব পূর্বপুরুষের প্রতিনিধিত্বকারী বিশ্বব্যাপী জনসংখ্যার ইয়িন এবং ইয়াং ক্রম উভয়ই রয়েছে। এই বিশাল ইয়িন-ইয়াং প্যাটার্নের অস্তিত্ব থেকে বোঝা যায় যে মানব ইতিহাসে দুটি সম্পূর্ণ ভিন্ন বিবর্তনীয় পথ দ্রুত অগ্রসর হয়েছে, সম্ভবত গেফাইরিনের নিয়ন্ত্রণ বাড়ানোর সাধারণ লক্ষ্য অর্জন করেছে। জিপিএইচএন-এর মিথস্ক্রিয়া র্যাপামাইসিন এবং এআরএইচজিইএফ9-এর স্তন্যপায়ী লক্ষ্যের সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। তথ্যসূত্র আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক