Histone acetylation and deacetylation
হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন এবং ডিঅ্যাসিটিলেশন হল সেই প্রক্রিয়াগুলি যার মাধ্যমে নিউক্লিওসোমের হিস্টোন কোর থেকে বেরিয়ে আসা এন-টার্মিনাল লেজের মধ্যে লাইসিনের অবশিষ্টাংশগুলি জিন নিয়ন্ত্রণের অংশ হিসাবে অ্যাসিটিলেটেড এবং ডিঅ্যাসিটিলেটেড হয়। হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন এবং ডিঅ্যাসিটাইলেশন হল জিন নিয়ন্ত্রণের অপরিহার্য অংশ। এই প্রতিক্রিয়াগুলি সাধারণত "হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ" (এইচ. এ. টি) বা "হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ" (এইচ. ডি. এ. সি) ক্রিয়াকলাপ সহ এনজাইম দ্বারা অনুঘটকিত হয়। অ্যাসিটিলেশন হল এমন একটি প্রক্রিয়া যেখানে একটি অ্যাসিটিল কার্যকরী গোষ্ঠী একটি অণু (এই ক্ষেত্রে, অ্যাসিটিল কোএনজাইম এ) থেকে অন্য অণুতে স্থানান্তরিত হয়। ডিঅ্যাসিটাইলেশন হল একটি বিপরীত প্রতিক্রিয়া যেখানে একটি অণু থেকে একটি অ্যাসিটিল গ্রুপ অপসারণ করা হয়। অ্যাসিটিলেটেড হিস্টোন, অক্টেমেরিক প্রোটিন যা ক্রোমাটিনকে নিউক্লিওসোমে সংগঠিত করে, ক্রোমোজোমের মৌলিক কাঠামোগত একক এবং শেষ পর্যন্ত উচ্চতর ক্রমের কাঠামো, ক্রোমাটিনের মধ্যে এক ধরনের এপিজেনেটিক চিহ্নিতকারীকে উপস্থাপন করে। অ্যাসিটাইলেশন হিস্টোনের উপর ধনাত্মক আধানকে সরিয়ে দেয়, যার ফলে ডি. এন. এ-র ঋণাত্মক আধানযুক্ত ফসফেট গোষ্ঠীর সঙ্গে হিস্টোনের এন প্রান্তের মিথস্ক্রিয়া হ্রাস পায়। ফলস্বরূপ, ঘনীভূত ক্রোমাটিন আরও শিথিল কাঠামোতে রূপান্তরিত হয় যা বৃহত্তর স্তরের জিন প্রতিলিপির সাথে যুক্ত। এইচ. ডি. এ. সি ক্রিয়াকলাপ দ্বারা অনুঘটকিত ডিঅ্যাসিটাইলেশন দ্বারা এই শিথিলতা বিপরীত হতে পারে। শিথিল, প্রতিলিপিগতভাবে সক্রিয় ডি. এন. এ-কে ইউক্রোমাটিন বলা হয়। আরও ঘনীভূত (শক্তভাবে প্যাক করা) ডি. এন. এ-কে হেটেরোক্রোমাটিন বলা হয়। ডিঅ্যাসিটাইলেশন এবং মিথাইলেশন সহ প্রক্রিয়াগুলির মাধ্যমে ঘনীভবন আনা যেতে পারে। নিউক্লিওসোম হল ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডি. এন. এ (ডি. এস. ডি. এন. এ)-এর অংশ যা হিস্টোন কোর নামক প্রোটিন কমপ্লেক্সের চারপাশে আবৃত থাকে। এই হিস্টোন কোরগুলি 8টি উপ-একক নিয়ে গঠিত, যার মধ্যে দুটি করে এইচ2এ, এইচ2বি, এইচ3 এবং এইচ4 হিস্টোন। এই প্রোটিন কমপ্লেক্সটি একটি নলাকার আকৃতি তৈরি করে যা ডি. এস. ডি. এন. এ প্রায় 147 টি বেস জোড়া দিয়ে আবৃত করে। নিউক্লিওসোমগুলি ডিএনএ সংকোচনের প্রাথমিক পদক্ষেপ হিসাবে গঠিত হয় যা কাঠামোগত সমর্থনে অবদান রাখার পাশাপাশি কার্যকরী ভূমিকা পালন করে। এই কার্যকরী ভূমিকাগুলি হিস্টোন সাবইউনিটের লেজ দ্বারা অবদান রাখে। হিস্টোন লেজগুলি ডি. এন. এ-র ছোট খাঁজগুলিতে নিজেদের ঢোকায় এবং ডাবল হেলিক্সের মধ্য দিয়ে প্রসারিত হয়, যা তাদের প্রতিলিপি সক্রিয়করণের সাথে জড়িত পরিবর্তনের জন্য উন্মুক্ত করে দেয়। অ্যাসিটাইলেশন প্রতিলিপি সক্রিয়করণ বৃদ্ধির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত হয়েছে, অন্যদিকে ডিসিটাইলেশনকে প্রতিলিপি নিষ্ক্রিয়করণের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। এই প্রতিক্রিয়াগুলি অনুবাদের পরে ঘটে এবং বিপরীতমুখী হয়। অ্যাসিটাইলেশন এবং ডিঅ্যাসিটাইলেশন প্রক্রিয়াটি লাইসিন অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের এন. এইচ. 3 + গ্রুপে ঘটে। এই অবশিষ্টাংশগুলি হিস্টোনের লেজের উপর অবস্থিত যা প্যাকেটজাত ডি. এস. ডি. এন. এ-র নিউক্লিওসোম তৈরি করে। প্রক্রিয়াটি হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ (এইচএটি) নামে পরিচিত কারণগুলির দ্বারা সহায়তা করা হয়। এইচএটি অণুগুলি অ্যাসিটিল-কোএনজাইম এ (অ্যাসিটিল-কোএ) অণু থেকে লাইসিনের এনএইচ3 + গ্রুপে একটি অ্যাসিটিল গ্রুপের স্থানান্তরকে সহজতর করে। যখন একটি লাইসিনকে ডিঅ্যাসিটিলেট করতে হয়, তখন হিস্টোন ডিঅ্যাসিটিলেস (এইচডিএসি) নামে পরিচিত কারণগুলি এইচ2ও-এর অণু দিয়ে অ্যাসিটিল গ্রুপ অপসারণকে অনুঘটক করে। অ্যাসিটিলেশন হিস্টোন লেজের সামগ্রিক চার্জকে পজিটিভ থেকে নিউট্রালে পরিবর্তন করার প্রভাব ফেলে। নিউক্লিওসোম গঠন এইচ4 হিস্টোনের ধনাত্মক আধান এবং এইচ2এ হিস্টোন ভাঁজ ক্ষেত্রের পৃষ্ঠের ঋণাত্মক আধানের উপর নির্ভরশীল। হিস্টোন লেজের অ্যাসিটাইলেশন এই সম্পর্ককে ব্যাহত করে, যার ফলে নিউক্লিওসোমাল উপাদানগুলির বন্ধন দুর্বল হয়ে পড়ে। এটি করার মাধ্যমে, ডিএনএ আরও সহজলভ্য হয় এবং আরও ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি ডিএনএতে পৌঁছাতে সক্ষম হয়। সুতরাং, হিস্টোনের অ্যাসিটাইলেশন প্রতিলিপি সক্রিয়করণের মাধ্যমে জিনের অভিব্যক্তি বাড়ানোর জন্য পরিচিত। এইচ. ডি. এ. সি অণু দ্বারা সম্পাদিত ডিঅ্যাসিটাইলেশন বিপরীত প্রভাব ফেলে। হিস্টোন লেজকে ডিঅ্যাসিটিলেট করার মাধ্যমে, ডিএনএ হিস্টোন কোরের চারপাশে আরও শক্তভাবে আবৃত হয়ে যায়, যা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির পক্ষে ডিএনএর সাথে আবদ্ধ হওয়া কঠিন করে তোলে। এর ফলে জিন প্রকাশের মাত্রা হ্রাস পায় এবং এটি জিন সাইলেন্সিং নামে পরিচিত। অ্যাসিটিলেটেড হিস্টোন, নিউক্লিওসোমের অক্টোমেরিক প্রোটিন কোর, ক্রোমাটিনের মধ্যে এক ধরনের এপিজেনেটিক মার্কারের প্রতিনিধিত্ব করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি পরিবর্তন অন্য পরিবর্তন ঘটবে কিনা তা প্রভাবিত করার প্রবণতা রয়েছে। হিস্টোনের পরিবর্তনগুলি কেবল তাদের নির্দিষ্ট বিন্দুতে গৌণ কাঠামোগত পরিবর্তন ঘটাতে পারে না, তবে দূরবর্তী স্থানে অনেক কাঠামোগত পরিবর্তন ঘটাতে পারে যা অনিবার্যভাবে কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে। ক্রোমোজোমের প্রতিলিপি তৈরি হওয়ার সাথে সাথে পিতামাতার ক্রোমোজোমগুলিতে বিদ্যমান পরিবর্তনগুলি কন্যা ক্রোমোজোমগুলিতে হস্তান্তর করা হয়। পরিবর্তনগুলি, তাদের কার্যকারিতার অংশ হিসাবে, তাদের নির্দিষ্ট কার্যকারিতার জন্য এনজাইম নিয়োগ করতে পারে এবং প্রতিলিপি হওয়ার পরে পরিবর্তন এবং তাদের প্রভাবগুলির ধারাবাহিকতায় অবদান রাখতে পারে। এটি দেখানো হয়েছে যে, এমনকি একটি প্রতিলিপির পরেও, জিনের অভিব্যক্তি পরবর্তী অনেক প্রজন্ম ধরে প্রভাবিত হতে পারে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে, ট্রাইকোস্ট্যাটিন এ দ্বারা এইচডিএসি এনজাইমগুলির প্রতিরোধের পরে, সেন্ট্রিক হেটেরোক্রোমাটিনের পাশে ঢোকানো জিনগুলি বর্ধিত অভিব্যক্তি দেখায়। অনেক প্রজন্ম পরে, প্রতিরোধক অনুপস্থিতিতে, বর্ধিত জিন অভিব্যক্তি এখনও প্রকাশ করা হয়েছিল, যা দেখায় যে মাইটোসিস এবং মিয়োসিসের মতো অনেক প্রতিলিপি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে পরিবর্তন করা যেতে পারে। হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন/ডিঅ্যাসিটিলেশন এনজাইম হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ (এইচ. এ. টি) হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ, যা এইচ. এ. টি নামেও পরিচিত, হল এনজাইমের একটি পরিবার যা নিউক্লিওসোমের হিস্টোন লেজকে অ্যাসিটিলেট করে। এটি এবং অন্যান্য পরিবর্তনগুলি কোষীয় পরিবেশের বিভিন্ন অবস্থার উপর ভিত্তি করে প্রকাশ করা হয়। অ্যাসিটিলেটিং ক্ষমতা সম্পন্ন অনেক প্রোটিন নথিভুক্ত করা হয়েছে এবং কিছু সময়ের পরে, তাদের মধ্যে অনুক্রম সাদৃশ্যের ভিত্তিতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছিল। একটি পরিবারের সদস্যদের মধ্যে এই মিলগুলি বেশি, তবে বিভিন্ন পরিবারের সদস্যদের মধ্যে খুব কম মিল দেখা যায়। এখন পর্যন্ত চিহ্নিত কয়েকটি প্রধান পরিবার নিম্নরূপ। জি. এন. এ. টি পরিবার জেনারেল কন্ট্রোল নন-ডিরেপ্রেসিবল 5 (জি. সি. এন. 5)-সম্পর্কিত এন-অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ (জি. এন. এ. টি) অ্যাসিটিলেশন ক্ষমতা সহ অনেক অধ্যয়নরত পরিবারের মধ্যে একটি। এই সুপারফ্যামিলির মধ্যে রয়েছে জি. সি. এন. 5 যা এস. এ. জি. এ, এস. এল. আই. কে, এস. টি. এ. জি. এ, এ. ডি. এ এবং এ2 কমপ্লেক্স, জি. সি. এন. 5 এল, পি300/সি. আর. ই. বি-বাইন্ডিং প্রোটিন সংশ্লিষ্ট ফ্যাক্টর (পি. সি. এ. এফ), এল. পি3, এইচ. পি. এ2 এবং এইচ. এ. টি1-এর অন্তর্ভুক্ত। জি. এন. এ. টি পরিবারের প্রধান বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে এইচ. এ. টি ডোমেনের দৈর্ঘ্য প্রায় 160 অবশিষ্টাংশ এবং একটি সংরক্ষিত ব্রোমোডোমেইন যা একটি অ্যাসিটাইল-লাইসিন টার্গেটিং মোটিফ হিসাবে পাওয়া গেছে। জিসিএন5-কে অ্যাসিটিলেট সাবস্ট্রেট হিসাবে দেখানো হয়েছে যখন এটি একটি কমপ্লেক্সের অংশ। নিউক্লিওসোমের এইচ3 হিস্টোনের অ্যাসিটিলেশনে রিকম্বিনেন্ট জি. সি. এন. 5-এর সম্পৃক্ততা পাওয়া গেছে। কম পরিমাণে, এটি অন্যান্য জটিলতার সঙ্গে যুক্ত হলে এইচ2বি এবং এইচ4 হিস্টোনকে অ্যাসিটিলেট করতেও দেখা গেছে। পিসিএএফ-এর এইচএটি প্রোটিন এবং অ্যাসিটিলেট হিস্টোন হিসাবে কাজ করার ক্ষমতা রয়েছে, এটি ট্রান্সক্রিপশন সম্পর্কিত অ-হিস্টোন প্রোটিনগুলিকে অ্যাসিটিলেট করতে পারে, পাশাপাশি মায়োজেনেসিস, নিউক্লিয়ার-রিসেপ্টর-মধ্যস্থ সক্রিয়করণ এবং বৃদ্ধি-ফ্যাক্টর-সংকেত সক্রিয়করণ সহ অনেক প্রক্রিয়াতে কো-অ্যাক্টিভেটর হিসাবে কাজ করে। এল. পি. 3-এর সমস্ত হিস্টোন সাবইউনিট অ্যাসিটিলেট করার ক্ষমতা রয়েছে এবং আর. এন. এ পলিমারেজ II হোলোএনজাইমের সাথেও জড়িত রয়েছে। এমওয়াইএসটি পরিবার এমওজেড (মনোসাইটিক লিউকেমিয়া জিঙ্ক ফিঙ্গার প্রোটিন), ওয়াইবিএফ2/এসএএস3, এসএএস2 এবং টিপ60 (ট্যাট ইন্টারেক্টিং প্রোটিন) সবই এমওয়াইএসটি গঠন করে, আরেকটি সুপরিচিত পরিবার যা অ্যাসিটিলেটিং ক্ষমতা প্রদর্শন করে। এই পরিবারের মধ্যে রয়েছে সাস3, অপরিহার্য এসএএস-সম্পর্কিত অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ (ইএসএ1), এসএএস2, টিপ60, এমওএফ, এমওজেড, এমওআরএফ এবং এইচবিও1। এই পরিবারের সদস্যদের একাধিক কাজ রয়েছে, যা কেবল জিন সক্রিয় ও নিঃশব্দ করার ক্ষেত্রেই নয়, বরং বিকাশকেও প্রভাবিত করে এবং মানুষের রোগে প্রভাব ফেলে। এস. এ. এস. 2 এবং এস. এ. এস. 3 ট্রান্সক্রিপশন সাইলেন্সিংয়ের সাথে জড়িত, এম. ও. জেড এবং টি. আই. এফ 2 লিউকেমিক ট্রান্সক্লোকেশন পণ্য গঠনের সাথে জড়িত এবং এম. ও. এফ ড্রোসোফিলায় ডোজ ক্ষতিপূরণের সাথে জড়িত। এম. ও. এফ ইঁদুরের শুক্রাণু উৎপাদনেও প্রভাব ফেলে কারণ এটি মিয়োসিসের লেপ্টোটিন থেকে প্যাচাইটিন পর্যায়ে এইচ2এএক্স ফসফোরিলেশনের সম্প্রসারণে জড়িত। এই পরিবারের এইচ. এ. টি ডোমেনে প্রায় 250টি অবশিষ্টাংশ রয়েছে যার মধ্যে রয়েছে সিস্টিন সমৃদ্ধ, দস্তা বাঁধাই ডোমেনের পাশাপাশি এন-টার্মিনাল ক্রোমোডোমেন। মাইস্ট প্রোটিন ইসা1, সাস2 এবং সাস3 ইস্ট-এ পাওয়া যায়, এম. ও. এফ ড্রোসোফিলা এবং ইঁদুরগুলিতে পাওয়া যায় এবং টিপ60, এম. ও. জেড, এম. ও. আর. এফ এবং এইচ. বি. ও1 মানুষের মধ্যে পাওয়া যায়। জিন প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণে টিপ 60-এর ভূমিকা রয়েছে, এইচ. বি. ও ডি. এন. এ প্রতিলিপি প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে দেখা গেছে, এম. ও. আর. এফ মুক্ত হিস্টোন (বিশেষত এইচ 3 এবং এইচ 4) পাশাপাশি নিউক্লিওসোমাল হিস্টোনগুলিকে অ্যাসিটিলেট করতে সক্ষম। পি300/সিবিপি পরিবার অ্যাডেনোভাইরাল ই1এ-সম্পর্কিত 300কেডিএ (পি300) প্রোটিন এবং সিআরইবি-বাইন্ডিং প্রোটিন (সিবিপি) এইচএটি-র পরবর্তী পরিবার গঠন করে। এইচএটি-র এই পরিবারে এইচএটি ডোমেন রয়েছে যা প্রায় 500 অবশিষ্টাংশ দীর্ঘ এবং এতে ব্রোমোডোমেন রয়েছে পাশাপাশি তিনটি সিস্টিন-হিস্টিডিন সমৃদ্ধ ডোমেন রয়েছে যা প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ায় সহায়তা করে। এই এইচএটিগুলি নিউক্লিওসোমের সমস্ত হিস্টোন সাবইউনিটকে অ্যাসিটিলেট করার জন্য পরিচিত। এগুলির ট্রান্সক্রিপশনের সাথে জড়িত অ-হিস্টোন প্রোটিনগুলিকে অ্যাসিটিলেট এবং মধ্যস্থতা করার ক্ষমতা রয়েছে এবং কোষ-চক্র, পৃথকীকরণ এবং অ্যাপোপটোসিসের সাথেও জড়িত। অন্যান্য এইচ. এ. টি অন্যান্য প্রোটিন রয়েছে যার অ্যাসিটিলেটিং ক্ষমতা রয়েছে তবে পূর্বে উল্লিখিত পরিবারের তুলনায় কাঠামোর মধ্যে পার্থক্য রয়েছে। একটি এইচ. এ. টি-কে স্টেরয়েড রিসেপ্টর কো-অ্যাক্টিভেটর 1 (এস. আর. সি 1) বলা হয়, যার একটি এইচ. এ. টি ডোমেন প্রোটিনের সি-টার্মিনাস প্রান্তে অবস্থিত একটি মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স এবং পিএএস এ এবং পিএএস বি ডোমেন রয়েছে যার মাঝখানে একটি এল. এক্স. এক্স. এল রিসেপ্টর ইন্টারেক্টিং মোটিফ রয়েছে। আরেকটি হল এটিএফ-2 যার মধ্যে একটি ট্রান্সক্রিপশনাল অ্যাক্টিভেশন (এসিটি) ডোমেন এবং একটি এইচএটি ডোমেন সহ একটি বেসিক জিপার ডিএনএ-বাইন্ডিং (বিজিপ) ডোমেন রয়েছে। শেষটি হল টিএএফআইআই250 যার এন-টার্মিনাস অঞ্চলে একটি কিনেজ ডোমেন, সি-টার্মিনাস অঞ্চলে অবস্থিত দুটি ব্রোমোডোমেন এবং এর মধ্যে অবস্থিত একটি এইচএটি ডোমেন রয়েছে। হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস (এইচডিএসি)-এর মোট চারটি শ্রেণী রয়েছে যা হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস (এইচডিএসি)-কে শ্রেণীবদ্ধ করে। প্রথম শ্রেণীতে এইচ. ডি. এ. সি 1,2,3 এবং 8 অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। দ্বিতীয় শ্রেণী দুটি উপগোষ্ঠীতে বিভক্ত, দ্বিতীয় শ্রেণী এবং দ্বিতীয় শ্রেণী। দ্বিতীয় শ্রেণীতে এইচ. ডি. এ. সি 4,5,7 ও 9 এবং দ্বিতীয় শ্রেণীতে এইচ. ডি. এ. সি 6 ও 10 অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। তৃতীয় শ্রেণীতে সিরটুইন রয়েছে এবং চতুর্থ শ্রেণীতে শুধুমাত্র এইচডিএসি11 রয়েছে। প্রথম শ্রেণীর এইচ. ডি. এ. সি-র জন্য আর. পি. ডি. 3, হো. এস. 1 এবং হো. এস 2, দ্বিতীয় শ্রেণীর এইচ. ডি. এ. সি-র জন্য এইচ. ডি. এ 1 এবং হো. এস 3 এবং তৃতীয় শ্রেণীর এইচ. ডি. এ. সি-র জন্য সির্টুইন-এর অনুক্রম সমরূপতার তুলনায় এইচ. ডি. এ. সি প্রোটিনের শ্রেণীগুলি বিভক্ত এবং গোষ্ঠীভুক্ত করা হয়। প্রথম শ্রেণীর এইচডিএসি এইচডিএসি1 এবং এইচডিএসি2 এইচডিএসি1 এবং এইচডিএসি2 এইচডিএসি-র প্রথম শ্রেণীর মধ্যে রয়েছে যা একে অপরের সাথে সবচেয়ে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। উভয় এইচ. ডি. এ. সি-র সামগ্রিক ক্রম বিশ্লেষণ করে দেখা গেছে যে, তাদের সাদৃশ্য প্রায় 82 শতাংশ সমজাতীয়। এই এনজাইমগুলি বিচ্ছিন্ন হওয়ার সময় নিষ্ক্রিয় বলে প্রমাণিত হয়েছে যার ফলে এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে যে তাদের ডিঅ্যাসিটাইলেজ ক্ষমতা সক্রিয় করার জন্য তাদের অবশ্যই কোফ্যাক্টরগুলির সাথে অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। তিনটি প্রধান প্রোটিন কমপ্লেক্স রয়েছে যার মধ্যে এইচ. ডি. এ. সি 1 এবং 2 নিজেদের অন্তর্ভুক্ত করতে পারে। এই কমপ্লেক্সগুলির মধ্যে রয়েছে সিন3 (এর বৈশিষ্ট্যযুক্ত প্রোটিন এমসিন3এ-এর নামে নামকরণ করা হয়েছে), নিউক্লিওসোম রিমডেলিং অ্যান্ড ডিঅ্যাসিটেলেটিং কমপ্লেক্স (এনইউআরডি) এবং কো-রেস্ট। সিন3 কমপ্লেক্স এবং এন. ইউ. আর. ডি কমপ্লেক্স উভয়তেই এইচ. ডি. এ. সি 1 এবং 2, আর. বি-সম্পর্কিত প্রোটিন 48 (আর. বি. এ. পি. 48) এবং আর. বি. এ. পি. 46 রয়েছে যা প্রতিটি কমপ্লেক্সের মূল অংশ গঠন করে। সম্ভাব্য সর্বাধিক পরিমাণ উপলব্ধ কার্যকলাপ শুরু করার জন্য অন্যান্য কমপ্লেক্সের প্রয়োজন হতে পারে। এইচডিএসি 1 এবং 2 সরাসরি ডিএনএ বাইন্ডিং প্রোটিন যেমন ইয়িন এবং ইয়াং 1 (ওয়াইওয়াই 1), আরবি বাইন্ডিং প্রোটিন 1 এবং এসপি 1-এর সাথেও আবদ্ধ হতে পারে। এইচডিএসি 1 এবং 2 পি21 সহ মূল কোষ চক্র জিনের নিয়ন্ত্রক ভূমিকা প্রকাশ করতে দেখা গেছে। এই এইচ. ডি. এ. সি-গুলির ক্রিয়াকলাপ ফসফোরিলেশন দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে। ফসফোরিলেশনের পরিমাণ বৃদ্ধি (হাইপারফসফোরিলেশন) ডিঅ্যাসিটিলেস ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করে, তবে এইচডিএসি 1 এবং 2 এর মধ্যে এবং এইচডিএসি 1 এবং এমসিন 3 এ/ওয়াইওয়াই 1 এর মধ্যে জটিল গঠনকে হ্রাস করে। স্বাভাবিক পরিমাণের চেয়ে কম পরিমাণে ফসফোরাইলেশন (হাইপোফসফোরাইলেশন) ডিঅ্যাসিটাইলেজ ক্রিয়াকলাপের পরিমাণ হ্রাস করে, তবে জটিল গঠনের পরিমাণ বাড়ায়। মিউটেশন গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রধান ফসফরিলেশন সার্ 421 এবং সার্ 423 অবশিষ্টাংশে ঘটে। প্রকৃতপক্ষে, যখন এই অবশিষ্টাংশগুলি পরিবর্তিত হয়েছিল, তখন ডিঅ্যাসিটাইলেশন ক্রিয়াকলাপের পরিমাণে ব্যাপক হ্রাস দেখা গিয়েছিল। ফসফোরিলেশনের অবস্থার এই পার্থক্য হল ফসফোরিলেশনের একটি সর্বোত্তম স্তর বজায় রাখার একটি উপায় যাতে নিশ্চিত করা যায় যে ডিঅ্যাসিটিলেশনের কোনও ওভার বা আন্ডার এক্সপ্রেশন নেই। এইচ. ডি. এ. সি 1 এবং 2 শুধুমাত্র নিউক্লিয়াসে পাওয়া গেছে। এইচ. ডি. এ. সি1 নকআউট (কে. ও) ইঁদুরগুলিতে, ভ্রূণজনন চলাকালীন ইঁদুরগুলি মারা যায় এবং উৎপাদনে ব্যাপক হ্রাস দেখায় তবে সাইক্লিন-নির্ভর কিনেজ ইনহিবিটারস (সি. ডি. কে. আই) পি21 এবং পি27-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করে। এমনকি প্রথম শ্রেণীর অন্যান্য এইচ. ডি. এ. সি-গুলির নিয়ন্ত্রণও এইচ. ডি. এ. সি-1-এর ক্ষতির ক্ষতিপূরণ করতে পারেনি। এইচডিএসি1 কেও থেকে পুনরুদ্ধারের এই অক্ষমতা গবেষকদের বিশ্বাস করতে পরিচালিত করে যে প্রতিটি এইচডিএসি-র কার্যকরী স্বতন্ত্রতার পাশাপাশি কারণগুলির মধ্যে নিয়ন্ত্রক ক্রস-টক উভয়ই রয়েছে। এইচ. ডি. এ. সি3 এইচ. ডি. এ. সি3-এর সঙ্গে এইচ. ডি. এ. সি8-এর সবচেয়ে ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক পাওয়া গেছে। এইচডিএসি3-তে সি-টার্মিনাল অঞ্চলে একটি অ-সংরক্ষিত অঞ্চল রয়েছে যা প্রতিলিপিগত দমন এবং এর ডিঅ্যাসিটাইলেজ ক্রিয়াকলাপের জন্য প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয়েছিল। এটিতে দুটি অঞ্চল রয়েছে, একটি নিউক্লিয়ার লোকালাইজেশন সিগন্যাল (এনএলএস) এবং একটি নিউক্লিয়ার এক্সপোর্ট সিগন্যাল (এনইএস)। এন. এল. এস পারমাণবিক ক্রিয়ার জন্য একটি সংকেত হিসাবে কাজ করে যখন একটি এন. ই. এস এইচ. ডি. এ. সি-র সাথে কাজ করে যা নিউক্লিয়াসের বাইরে কাজ করে। এইচ. ডি. এ. সি 3-এর জন্য উভয় সংকেতের উপস্থিতি থেকে বোঝা যায় যে এটি নিউক্লিয়াস এবং সাইটোপ্লাজমের মধ্যে ভ্রমণ করে। এইচ. ডি. এ. সি 3 এমনকি প্লাজমা ঝিল্লির সাথেও মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। রেটিনোইক অ্যাসিড এবং থাইরয়েড হরমোন (এস. এম. আর. টি) রিসেপ্টর এবং নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর কো-রিপ্রেসার (এন-সি. ও. আর) ফ্যাক্টরগুলিকে সক্রিয় করার জন্য এইচ. ডি. এ. সি 3-কে অবশ্যই সাইলেন্সিং মিডিয়েটর ব্যবহার করতে হবে। এটি করার পরে, এটি এইচডিএসি 4,5 এবং 7 এর সাথে সহ-বৃষ্টিপাত করার ক্ষমতা অর্জন করে। এইচ. ডি. এ. সি-3-কে এইচ. ডি. এ. সি-সম্পর্কিত প্রোটিনের (এইচ. ডি. আর. পি) সঙ্গেও পাওয়া যায়। এইচ. ডি. এ. সি 1 এবং 3-কে আর. বি-আর. বি. এ. পি 48 মিথস্ক্রিয়ার মধ্যস্থতা করতে দেখা গেছে যা পরামর্শ দেয় যে এটি কোষ চক্রের অগ্রগতিতে কাজ করে। এইচ. ডি. এ. সি 3 স্টেম সেল স্ব-পুনর্নবীকরণে জড়িত এবং মাইটোসিসে একটি প্রতিলিপি স্বাধীন ভূমিকাও দেখায়। এইচ. ডি. এ. সি8 এইচ. ডি. এ. সি8-এর সঙ্গে এইচ. ডি. এ. সি3-এর মিল পাওয়া গেছে। এর প্রধান বৈশিষ্ট্য হল এর অনুঘটক ক্ষেত্র যার কেন্দ্রে একটি এন. এল. এস অঞ্চল রয়েছে। এই এইচডিএসি-র দুটি প্রতিলিপি পাওয়া গেছে যার মধ্যে একটি 2.0kb প্রতিলিপি এবং একটি 2.4kb প্রতিলিপি রয়েছে। অন্যান্য এইচ. ডি. এ. সি অণুগুলির বিপরীতে, যখন শুদ্ধ করা হয়, তখন এই এইচ. ডি. এ. সি উৎসেচক হিসাবে সক্রিয় বলে প্রমাণিত হয়। এই মুহুর্তে, এর সাম্প্রতিক আবিষ্কারের কারণে, এটি কো-রিপ্রেসার প্রোটিন কমপ্লেক্স দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় কিনা তা এখনও জানা যায়নি। নর্দান ব্লটস প্রকাশ করেছে যে বিভিন্ন ধরনের টিস্যু এইচডিএসি8 অভিব্যক্তির বিভিন্ন মাত্রা দেখায় তবে মসৃণ পেশীগুলিতে দেখা গেছে এবং এটি সংকোচনে অবদান রাখে বলে মনে করা হয়। দ্বিতীয় শ্রেণীর এইচ. ডি. এ. সি-র দ্বিতীয় শ্রেণীর এইচ. ডি. এ. সি-এর মধ্যে রয়েছে এইচ. ডি. এ. সি-4, এইচ. ডি. এ. সি-5, এইচ. ডি. এ. সি-7 এবং এইচ. ডি. এ. সি-9। এইচ. ডি. এ. সি 4 এবং 5 একে অপরের সাথে সবচেয়ে ঘনিষ্ঠভাবে সাদৃশ্যপূর্ণ বলে মনে করা হয়েছে যেখানে এইচ. ডি. এ. সি 7 তাদের উভয়ের সাথে সাদৃশ্য বজায় রেখেছে। এইচডিএসি9-এর তিনটি আবিষ্কৃত রূপ রয়েছে যার মধ্যে রয়েছে এইচডিএসি9এ, এইচডিএসি9বি এবং এইচডিএসি9সি/এইচডিআরপি, এবং আরও সন্দেহ করা হচ্ছে। এইচ. ডি. এ. সি-9-এর রূপগুলির বাকি ক্লাস আই. আই. এ এইচ. ডি. এ. সি-র সঙ্গে মিল পাওয়া গেছে। এইচ. ডি. এ. সি9-এর জন্য, স্প্লাইসিং ভ্যারিয়েন্টগুলিকে কোষে ডিফারেন্সিয়েশন এক্সপ্রেশন স্তরের জন্য একটি "সূক্ষ্ম-সুরযুক্ত প্রক্রিয়া" তৈরি করার একটি উপায় হিসাবে দেখা যেতে পারে। বিভিন্ন ধরনের কোষ সুবিধা নিতে পারে এবং এইচ. ডি. এ. সি9 উৎসেচকের বিভিন্ন আইসোফর্ম ব্যবহার করতে পারে যা বিভিন্ন ধরনের নিয়ন্ত্রণের অনুমতি দেয়। এইচ. ডি. এ. সি 4,5 এবং 7-এর অনুঘটক ক্ষেত্রগুলি এন. এল. এস অঞ্চল সহ সি-টার্মিনাস-এ অবস্থিত, অন্যদিকে এইচ. ডি. এ. সি 9-এর অনুঘটক ক্ষেত্রটি এন-টার্মিনাস-এ অবস্থিত। যাইহোক, এইচ. ডি. এ. সি9 বৈকল্পিক এইচ. ডি. এ. সি9সি/এইচ. ডি. আর. পি-তে অনুঘটক ক্ষেত্রের অভাব রয়েছে তবে এইচ. ডি. এ. সি 4 এবং 5-এর এন-টার্মিনাসের সাথে 50 শতাংশ মিল রয়েছে। এইচ. ডি. এ. সি 4,5 এবং 7-এর জন্য, সংরক্ষিত বাঁধাই ক্ষেত্রগুলি আবিষ্কৃত হয়েছে যা সি-টার্মিনাল বাঁধাই প্রোটিন (সি. টি. বি. পি), মায়োসাইট বর্ধক ফ্যাক্টর 2 (এম. ই. এফ 2) এবং <আই. ডি 1>-এর জন্য আবদ্ধ। তিনটি এইচডিএসি মায়োজেনিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এমইএফ 2 দমন করতে কাজ করে যা ডিএনএ বাইন্ডিং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে পেশী পৃথকীকরণে একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে। এম. ই. এফ2-এর সঙ্গে এইচ. ডি. এ. সি-র বন্ধন পেশী পৃথকীকরণকে বাধা দেয়, যা সিএ2 +/ক্যালমোডুলিন-নির্ভর কাইনেজ (সিএএমকে)-এর ক্রিয়া দ্বারা বিপরীত হতে পারে যা এইচ. ডি. এ. সি অংশকে ফসফোরিলেট করে এইচ. ডি. এ. সি/এম. ই. এফ2 জটিলকে বিচ্ছিন্ন করতে কাজ করে। তাদের পেশী নিয়ন্ত্রণের পার্থক্যের পাশাপাশি পেশী এবং কার্টিলেজ টিস্যুতে সেলুলার হাইপারট্রফির সাথে জড়িত থাকতে দেখা গেছে। এইচ. ডি. এ. সি 5 এবং 7 পেশী পৃথকীকরণ নিয়ন্ত্রণের সময় এইচ. ডি. এ. সি 4-এর বিরুদ্ধে কাজ করে যাতে সঠিক মাত্রার অভিব্যক্তি বজায় থাকে। প্রমাণ পাওয়া গেছে যে এই এইচ. ডি. এ. সিগুলি নিউক্লিয়াসের এস. এম. আর. টি/এন-সি. ও. আর ফ্যাক্টরগুলির সহ-নিয়োগ ফ্যাক্টর হিসাবে এইচ. ডি. এ. সি 3-এর সাথেও মিথস্ক্রিয়া করে। এইচ. ডি. এ. সি 3 উৎসেচকের অনুপস্থিতি নিষ্ক্রিয়তার দিকে পরিচালিত করে যা গবেষকদের বিশ্বাস করাতে সাহায্য করে যে এইচ. ডি. এ. সি 4,5 এবং 7 নিউক্লিয়াসে অবস্থিত এইচ. ডি. এ. সি 3-যুক্ত এইচ. ডি. এ. সি কমপ্লেক্সের জন্য ডি. এন. এ-বাইন্ডিং নিয়োগকারীদের অন্তর্ভুক্ত করতে সহায়তা করে। যখন এইচ. ডি. এ. সি. 4 ইঁদুরের মধ্যে ছিটকে পড়ে, তখন তারা একটি স্পষ্ট কনড্রোসাইট হাইপারট্রফিতে ভুগতে থাকে এবং চরম অসিসিফিকেশনের কারণে মারা যায়। এইচ. ডি. এ. সি. 7 নুর77-নির্ভর অ্যাপোপটোসিস দমন করতে দেখা গেছে। এই মিথস্ক্রিয়া টি কোষের ক্লোনাল সম্প্রসারণে ভূমিকা রাখে। এইচডিএসি9 কেও ইঁদুরগুলি কার্ডিয়াক হাইপারট্রফিতে ভুগছে যা এইচডিএসি 9 এবং 5-এর জন্য ডাবল কেও ইঁদুরের মধ্যে তীব্রতর হয়। ক্লাস IIB এইচ. ডি. এ. সি-এর মধ্যে রয়েছে এইচ. ডি. এ. সি 6 এবং এইচ. ডি. এ. সি 10। এই দুটি এইচডিএসি সামগ্রিক ক্রমে একে অপরের সাথে সবচেয়ে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। তবে, এইচ. ডি. এ. সি. 6-এর অনুঘটক ক্ষেত্রটি এইচ. ডি. এ. সি. 9-এর অনুরূপ। এইচ. ডি. এ. সি. 6-এর একটি অনন্য বৈশিষ্ট্য হল যে এতে দুটি অনুঘটক ক্ষেত্র রয়েছে। এইচডিএসি6-এর আরেকটি অনন্য বৈশিষ্ট্য হল সি-টার্মিনাসের এইচডিএসি6-, এসপি3 এবং ব্র্যাপ2-সম্পর্কিত জিঙ্ক ফিঙ্গার মোটিফ (এইচইউবি) ডোমেইন যা সর্বব্যাপী সম্পর্কিত কিছু ফাংশন দেখায়, যার অর্থ এই এইচডিএসি অবক্ষয়ের প্রবণ। এইচডিএসি10-এর দুটি অনুঘটক ক্ষেত্রও রয়েছে। একটি সক্রিয় ডোমেন এন-টার্মিনাস-এ অবস্থিত এবং একটি অনুমানমূলক অনুঘটক ডোমেন একটি এনইএস ডোমেন সহ সি-টার্মিনাস-এ অবস্থিত। এইচডিএসি10-এ দুটি অনুমানমূলক আরবি-বাইন্ডিং ডোমেনও পাওয়া গেছে যা দেখায় যে কোষ চক্রের নিয়ন্ত্রণে এর ভূমিকা থাকতে পারে। এইচডিএসি10-এর দুটি রূপ পাওয়া গেছে, উভয়েরই দৈর্ঘ্যে সামান্য পার্থক্য রয়েছে। এইচ. ডি. এ. সি. 6 হল একমাত্র এইচ. ডি. এ. সি যা টিউবুলিনে কাজ করে, যা একটি টিউবুলিন ডিঅ্যাসিটাইলেজ হিসাবে কাজ করে যা মাইক্রোট্যুবুল-নির্ভর কোষের গতিশীলতা নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। এটি বেশিরভাগ সাইটোপ্লাজমে পাওয়া যায় তবে এইচডিএসি11-এর সাথে জটিল নিউক্লিয়াসে পাওয়া যায় বলে জানা গেছে। এইচ. ডি. এ. সি10-কে এইচ. ডি. এ. সি 1,2,3 (বা এস. এম. আর. টি), 4,5 এবং 7-এ কাজ করতে দেখা গেছে। কিছু প্রমাণ দেখানো হয়েছে যে এইচ. ডি. এ. সি6-এর সঙ্গেও এর ছোট মিথস্ক্রিয়া থাকতে পারে। এটি গবেষকদের বিশ্বাস করতে পরিচালিত করে যে এইচ. ডি. এ. সি 10 ডিঅ্যাসিটিলেশনের জন্য একটি ফ্যাক্টরের পরিবর্তে নিয়োগকারী হিসাবে আরও বেশি কাজ করতে পারে। যাইহোক, এইচ. ডি. এ. সি 10-এর সাথে পরিচালিত পরীক্ষাগুলি প্রকৃতপক্ষে ডিঅ্যাসিটিলেশন কার্যকলাপ দেখিয়েছে। চতুর্থ শ্রেণীর এইচ. ডি. এ. সি-এর এইচ. ডি. এ. সি-11 এইচ. ডি. এ. সি-11 এইচ. ডি. এ. সি-3 এবং 8-এর সঙ্গে সম্পর্কিত বলে দেখানো হয়েছে, তবে এর সামগ্রিক ক্রম অন্যান্য এইচ. ডি. এ. সি-র থেকে বেশ আলাদা, যার ফলে এটি তার নিজস্ব বিভাগে রয়েছে। এইচ. ডি. এ. সি11-এর এন-টার্মিনাস-এ একটি অনুঘটক ক্ষেত্র রয়েছে। এটি নার্ড বা এস. এম. আর. টি-র মতো কোনও এইচ. ডি. এ. সি কমপ্লেক্সে অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি যার অর্থ এটির একটি বিশেষ কার্যকারিতা থাকতে পারে যা তার নিজের জন্য অনন্য। দেখা গেছে যে এইচ. ডি. এ. সি11 মূলত নিউক্লিয়াসে থাকে। বায়োলজিক্যাল ফাংশন ট্রান্সক্রিপশন রেগুলেশন হিস্টোন অ্যাসিটিলেশনের আবিষ্কার যা ট্রান্সক্রিপশন ক্রিয়াকলাপে পরিবর্তন ঘটায় তা 1964 সালে ভিসেন্ট অলফ্রে এবং সহকর্মীদের কাজ থেকে পাওয়া যায়। দলটি অনুমান করেছিল যে অ্যাসিটিল গোষ্ঠী দ্বারা পরিবর্তিত হিস্টোন প্রোটিনগুলি ধনাত্মক লাইসিনে ঋণাত্মক আধান যোগ করে এবং এইভাবে, ডিএনএ এবং হিস্টোনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া হ্রাস করে। হিস্টোন পরিবর্তনকে এখন একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচনা করা হয় যা জিনগত ক্রিয়াকলাপের বিভিন্ন পর্যায়ে জড়িত। আমাদের বর্তমান উপলব্ধি হল যে হিস্টোন লেজের অ্যাসিটিলেটেড লাইসিনের অবশিষ্টাংশ প্রতিলিপি সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত। পরিবর্তে, ডিঅ্যাসিটিলেটেড হিস্টোনগুলি প্রতিলিপিগত দমন-পীড়নের সঙ্গে যুক্ত। উপরন্তু, বেশ কয়েকটি হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন চিহ্নের মধ্যে নেতিবাচক সম্পর্ক পাওয়া গেছে। নিয়ন্ত্রণমূলক প্রক্রিয়াটি দ্বিগুণ বলে মনে করা হয়। লাইসিন একটি অ্যামিনো অ্যাসিড যা অপরিবর্তিত থাকলে ধনাত্মক আধানযুক্ত হয়। হিস্টোনের অ্যামিনো টার্মিনাল লেজের লাইসিনের ক্রোমাটিনের সামগ্রিক কাঠামোকে দুর্বল করার প্রবণতা রয়েছে। একটি অ্যাসিটিল গ্রুপের সংযোজন, যা একটি ঋণাত্মক আধান বহন করে, কার্যকরীভাবে ধনাত্মক আধানকে সরিয়ে দেয় এবং তাই, হিস্টোন লেজ এবং নিউক্লিওসোমের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া হ্রাস করে। এটি সাধারণত শক্তভাবে প্যাক করা নিউক্লিওসোম খুলে দেয় এবং ট্রান্সক্রিপশন যন্ত্রকে ডিএনএ টেমপ্লেটের সংস্পর্শে আসতে দেয়, যার ফলে জিন ট্রান্সক্রিপশন হয়। জিন প্রতিলিপির দমন এই পদ্ধতির বিপরীত দ্বারা অর্জন করা হয়। অ্যাসিটাইল গ্রুপটি ডিঅ্যাসিটিলেশনের সময় এইচ. ডি. এ. সি এনজাইমগুলির একটি দ্বারা অপসারণ করা হয়, যার ফলে হিস্টোনগুলি ডি. এন. এ-র সাথে আরও শক্তভাবে মিথস্ক্রিয়া করে কম্প্যাক্টড নিউক্লিওসোম সমাবেশ গঠন করে। কঠোর কাঠামোর এই বৃদ্ধি জিন প্রতিলিপি কার্যকরভাবে নীরব করে প্রতিলিপি যন্ত্রপাতির অন্তর্ভুক্তি রোধ করে। হিস্টোন অ্যাসিটিলেশনের আরেকটি প্রভাব হল প্রোটিন বাঁধাইয়ের জন্য একটি প্ল্যাটফর্ম প্রদান করা। অনুবাদোত্তর পরিবর্তন হিসাবে, হিস্টোনের অ্যাসিটিলেশন প্রোটিনকে দীর্ঘায়িত ক্রোমাটিনে আকৃষ্ট করতে পারে যা অ্যাসিটিল গ্রুপ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছে। এটি অনুমান করা হয়েছে যে হিস্টোন লেজগুলি সনাক্তকরণ সাইট সরবরাহ করে যা প্রতিলিপি সক্রিয়করণের জন্য দায়ী প্রোটিনগুলিকে আকর্ষণ করে। হিস্টোন কোর প্রোটিনের বিপরীতে, হিস্টোন লেজ নিউক্লিওসোম কোরের অংশ নয় এবং প্রোটিনের মিথস্ক্রিয়ার সংস্পর্শে আসে। একটি মডেল প্রস্তাব করে যে এইচ3 হিস্টোনের অ্যাসিটাইলেশন অন্যান্য প্রতিলিপি সম্পর্কিত জটিলতাগুলিকে আকৃষ্ট করে জিন প্রতিলিপি সক্রিয় করে। অতএব, অ্যাসিটিল চিহ্ন প্রোটিন শনাক্তকরণের জন্য একটি স্থান প্রদান করে যেখানে প্রতিলিপি উপাদানগুলি তাদের ব্রোমোডোমেইনের মাধ্যমে অ্যাসিটিলেটেড হিস্টোন লেজের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। হিস্টোন কোড হাইপোথিসিস হিস্টোন কোড হাইপোথিসিস এই ধারণার পরামর্শ দেয় যে হিস্টোনের উপর অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের নিদর্শনগুলি সম্মিলিতভাবে নির্দিষ্ট কোষীয় ক্রিয়াকলাপ পরিচালনা করতে পারে। হিস্টোন প্রোটিনের রাসায়নিক পরিবর্তন প্রায়শই নির্দিষ্ট অ্যামিনো অ্যাসিডে ঘটে। হিস্টোন কোরের উপর একক বা একাধিক পরিবর্তনের এই নির্দিষ্ট সংযোজন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এবং কমপ্লেক্স দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে যা কার্যকরী প্রভাবের দিকে পরিচালিত করে। এই প্রক্রিয়াটি এইচ. এ. টি এবং এইচ. ডি. এ. সি-এর মতো এনজাইম দ্বারা সহজতর হয় যা হিস্টোনের পরিবর্তনগুলি যোগ করে বা সরিয়ে দেয় এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি যা পরিবর্তন কোডগুলি প্রক্রিয়া করে এবং "পড়ে"। ফলাফল হতে পারে প্রতিলিপি সক্রিয়করণ বা একটি জিনের দমন। উদাহরণস্বরূপ, অ্যাসিটাইলেশন এবং ফসফোরাইলেশনের সংমিশ্রণ ক্রোমোজোমের সামগ্রিক কাঠামোগত ঘনীভবন স্তরের উপর সমন্বয়মূলক প্রভাব ফেলে এবং তাই, তাত্ক্ষণিক প্রাথমিক জিনের প্রতিলিপি সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করে। এইচ4 হিস্টোনের অ্যাসিটিলেশন প্যাটার্ন অনুসন্ধানকারী পরীক্ষাগুলি পরামর্শ দেয় যে দীর্ঘমেয়াদী জিন অভিব্যক্তি সংশোধন করার জন্য এই পরিবর্তন প্যাটার্নগুলি যৌথভাবে মাইটোসিস এবং মিয়োসিস বজায় রাখা হয়। অ্যাসিটিলেশন প্যাটার্নটি এইচ. এ. টি এবং এইচ. এ. ডি. সি এনজাইম দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং ফলস্বরূপ, স্থানীয় ক্রোমাটিন কাঠামো সেট করে। এইভাবে, অ্যাসিটাইলেশন প্যাটার্নগুলি প্রেরণ করা হয় এবং পরবর্তী কোষ প্রজন্মের প্রোটিন বাঁধাই ক্ষমতা এবং ক্রিয়াকলাপের সাথে আন্তঃসংযুক্ত হয়। ব্রোমোডোমেইন হল একটি মোটিফ যা নিউক্লিওসোম পুনর্নির্মাণ প্রোটিন দ্বারা হিস্টোনের উপর অ্যাসিটিলেটেড লাইসিন শনাক্তকরণের জন্য দায়ী। এন-এবং সি-টার্মিনাল হিস্টোন লেজের পোস্টট্রান্সলেশনাল পরিবর্তনগুলি হিউম্যান ট্রান্সক্রিপশনাল কো-অ্যাক্টিভেটর পি. সি. এ. এফ, টি. এ. এফ1, জি. সি. এন5 এবং সি. আর. ই. বি-বাইন্ডিং প্রোটিন (সি. বি. পি) সহ ব্রোমোডোমেইন ধারণকারী বিভিন্ন ট্রান্সক্রিপশন ইনিশিয়েশন ফ্যাক্টরকে প্রবর্তকের প্রতি আকৃষ্ট করে এবং জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণে একটি তাৎপর্য রয়েছে। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির কাঠামোগত বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে অ্যাসিটিলেটেড লাইসিনের সাথে প্রোটিন বাঁধার জন্য অত্যন্ত সংরক্ষিত ব্রোমোডোমেন অপরিহার্য। এর থেকে বোঝা যায় যে জিন প্রতিলিপি সক্রিয়করণে নির্দিষ্ট হিস্টোন সাইট অ্যাসিটিলেশনের একটি নিয়ন্ত্রক ভূমিকা রয়েছে। মানব রোগ প্রদাহজনক রোগ জিন অভিব্যক্তি হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন এবং ডিঅ্যাসিটাইলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং এই নিয়ন্ত্রণ প্রদাহজনক জিনের ক্ষেত্রেও প্রযোজ্য। প্রদাহজনক ফুসফুসের রোগগুলি এনএফ-কেবি এবং এপি-1 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের মতো নির্দিষ্ট প্রদাহজনক জিনের অভিব্যক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। প্রদাহজনক ফুসফুসের রোগের জন্য কর্টিকোস্টেরয়েড এবং থিওফিলাইনের সাথে চিকিত্সা প্রদাহজনক জিন বন্ধ করতে এইচএটি/এইচডিএসি ক্রিয়াকলাপে হস্তক্ষেপ করে। বিশেষত, জিন এক্সপ্রেশন ডেটা এইচ. এ. টি-র ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি এবং হাঁপানির রোগীদের মধ্যে এইচ. ডি. এ. সি ক্রিয়াকলাপের মাত্রা হ্রাস করে। দীর্ঘস্থায়ী অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি রোগে আক্রান্ত রোগীরা দেখিয়েছেন যে এইচ. এ. টি ক্রিয়াকলাপের অপরিবর্তিত মাত্রা সহ এইচ. ডি. এ. সি ক্রিয়াকলাপে সামগ্রিক হ্রাস রয়েছে। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে প্রদাহজনক ফুসফুসের রোগে এইচএটি/এইচডিএসি ক্রিয়াকলাপের ভারসাম্যের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা রয়েছে এবং সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলির উপর অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। জিনগুলিতে এপিজেনেটিক পরিবর্তনের প্রতিলিপির সময় নিয়ন্ত্রক ভূমিকার কারণে, এটি অবাক হওয়ার মতো বিষয় নয় যে এসিটিলেশনের মতো এপিজেনেটিক চিহ্নিতকারীগুলির পরিবর্তন ক্যান্সারের বিকাশে অবদান রাখতে পারে। টিউমার কোষে এইচ. ডি. এ. সি-র অভিব্যক্তি এবং ক্রিয়াকলাপ স্বাভাবিক কোষের থেকে খুব আলাদা। এইচডিএসি-র অতিরিক্ত অভিব্যক্তি এবং বর্ধিত ক্রিয়াকলাপ টিউমারজেনেসিস এবং মেটাস্ট্যাসিসের বৈশিষ্ট্য হিসাবে দেখানো হয়েছে, যা টিউমার দমনকারী জিনের প্রকাশের উপর হিস্টোন ডিঅ্যাসিটিলেশনের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক ভূমিকার পরামর্শ দেয়। উদাহরণগুলির মধ্যে একটি হল পি300 এবং সিবিপিতে হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন/ডিঅ্যাসিটাইলেশনের নিয়ন্ত্রণ ভূমিকা, যা উভয়ই অনকোজেনেসিসে অবদান রাখে। 2006 সালে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) দ্বারা অনুমোদিত, ভোরিনোস্ট্যাট ক্যান্সার বিরোধী ওষুধের জন্য একটি নতুন বিভাগের প্রতিনিধিত্ব করে যা বিকাশে রয়েছে। ভোরিনোস্ট্যাট হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন প্রক্রিয়াকে লক্ষ্য করে এবং ক্যান্সারযুক্ত কোষে অস্বাভাবিক ক্রোমাটিন পুনর্নির্মাণকে কার্যকরভাবে প্রতিরোধ করতে পারে। ভোরিনোস্ট্যাটের লক্ষ্যগুলির মধ্যে রয়েছে এইচডিএসি1, এইচডিএসি2, এইচডিএসি3 এবং এইচডিএসি6। কার্বনের উৎসের প্রাপ্যতা ক্যান্সারে হিস্টোন অ্যাসিটিলেশনে প্রতিফলিত হয়। গ্লুকোজ এবং গ্লুটামিন বেশিরভাগ স্তন্যপায়ী কোষের প্রধান কার্বন উৎস, এবং গ্লুকোজ বিপাক হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন এবং ডিঅ্যাসিটাইলেশনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। গ্লুকোজের প্রাপ্যতা অ্যাসিটিল-কোএ-এর আন্তঃকোষীয় পুলকে প্রভাবিত করে, যা একটি কেন্দ্রীয় বিপাকীয় মধ্যবর্তী যা হিস্টোন অ্যাসিটিলেশনে অ্যাসিটিল দাতাও। পাইরুভেট ডিহাইড্রোজেনেস কমপ্লেক্স (পিডিসি) দ্বারা গ্লুকোজ অ্যাসিটাইল-কোএ-তে রূপান্তরিত হয়, যা গ্লুকোজ-উদ্ভূত পাইরুভেট থেকে অ্যাসিটাইল-কোএ তৈরি করে; এবং অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট-সিট্রেট লাইয়েজ (এসিএলওয়াই) দ্বারা, যা গ্লুকোজ-উদ্ভূত সাইট্রেট থেকে অ্যাসিটাইল-কোএ তৈরি করে। পিডিসি এবং এসিএলওয়াই ক্রিয়াকলাপ গ্লুকোজের উপলব্ধতার উপর নির্ভর করে, যা হিস্টোন অ্যাসিটিলেশনকে প্রভাবিত করে এবং ফলস্বরূপ জিন অভিব্যক্তি এবং কোষ চক্রের অগ্রগতিকে সংশোধন করে। এসিএলওয়াই এবং পিডিসির অনিয়ন্ত্রিতকরণ বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামে অবদান রাখে এবং একাধিক ক্যান্সারের বিকাশকে উৎসাহিত করে। একই সময়ে, গ্লুকোজ বিপাক এন. এ. ডি +/এন. এ. ডি. এইচ অনুপাত বজায় রাখে এবং এন. এ. ডি + এস. আই. আর. টি-মধ্যস্থ হিস্টোন ডিঅ্যাসিটিলেশনে অংশগ্রহণ করে। এস. আই. আর. টি এনজাইমের ক্রিয়াকলাপ বিভিন্ন ম্যালিগন্যান্সিতে পরিবর্তিত হয় এবং এস. আই. আর. টি 6 প্রতিরোধ করে, একটি হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ যা অ্যাসিটিলেটেড এইচ3কে9 এবং এইচ3কে56-এ কাজ করে, টিউমারজেনেসিসকে উৎসাহিত করে। এসআইআরটি7, যা এইচ3কে18-কে নিষ্ক্রিয় করে এবং এর ফলে লক্ষ্য জিনের প্রতিলিপি দমন করে, রূপান্তরিত অবস্থায় কোষগুলিকে স্থিতিশীল করতে ক্যান্সারে সক্রিয় হয়। পুষ্টিগুলি এস. আই. আর. টি ক্রিয়াকলাপকে সংশোধন করে বলে মনে হয়। উদাহরণস্বরূপ, লং-চেইন ফ্যাটি অ্যাসিডগুলি এসআইআরটি6-এর ডিঅ্যাসিটাইলেজ ফাংশনকে সক্রিয় করে এবং এটি হিস্টোন অ্যাসিটিলেশনকে প্রভাবিত করতে পারে। আসক্তি মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট অঞ্চলে হিস্টোন লেজের এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি আসক্তির ক্ষেত্রে কেন্দ্রীয় গুরুত্ব বহন করে এবং আসক্তি সম্পর্কিত বেশিরভাগ কাজ হিস্টোন অ্যাসিটিলেশনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। একবার নির্দিষ্ট এপিজেনেটিক পরিবর্তন ঘটলে, সেগুলি দীর্ঘস্থায়ী "আণবিক দাগ" বলে মনে হয় যা আসক্তির অধ্যবসায়ের জন্য দায়ী হতে পারে। সিগারেট ধূমপায়ীরা (মার্কিন জনসংখ্যার প্রায় 21 শতাংশ) সাধারণত নিকোটিন আসক্ত। ইঁদুরের 7 দিনের নিকোটিন চিকিৎসার পর, মস্তিষ্কের নিউক্লিয়াস অ্যাকিউম্বেন্সে এফ. ও. এস. বি প্রবর্তক-এ হিস্টোন এইচ3 এবং হিস্টোন এইচ4 উভয়েরই অ্যাসিটাইলেশন বৃদ্ধি করা হয়, যার ফলে এফ. ও. এস. বি এক্সপ্রেশন 61 শতাংশ বৃদ্ধি পায়। এটি স্প্লাইস বৈকল্পিক ডেল্টা এফ. ও. এস. বি-র অভিব্যক্তিও বাড়িয়ে তুলবে। মস্তিষ্কের নিউক্লিয়াস অ্যাকিউম্বেন্সে, ডেল্টা এফ. ও. এস. বি একটি আসক্তির বিকাশে "টেকসই আণবিক সুইচ" এবং "মাস্টার কন্ট্রোল প্রোটিন" হিসাবে কাজ করে। মার্কিন জনসংখ্যার প্রায় 7 শতাংশ মদ্যপানের প্রতি আসক্ত। 5 দিন পর্যন্ত অ্যালকোহলের সংস্পর্শে থাকা ইঁদুরের মস্তিষ্কের অ্যামিগডালা কমপ্লেক্সে প্রনোসিসেপটিন প্রোমোটারে হিস্টোন 3 লাইসিন 9 অ্যাসিটিলেশন বৃদ্ধি পেয়েছে। এই অ্যাসিটাইলেশন হল প্রনোসিসেপ্টিনের জন্য একটি সক্রিয়কারী চিহ্ন। নোসিসেপটিন/নোসিসেপটিন ওপিওড রিসেপ্টর সিস্টেম অ্যালকোহলের শক্তিশালীকরণ বা কন্ডিশনিং প্রভাবের সাথে জড়িত। মার্কিন জনসংখ্যার প্রায় 0.5 শতাংশের মধ্যে কোকেনের আসক্তি দেখা যায়। ইঁদুরের মধ্যে বারবার কোকেইন প্রয়োগ করলে মস্তিষ্কের একটি "রিওয়ার্ড" অঞ্চলে [নিউক্লিয়াস অ্যাকিউম্বেন্স (এনএসি)] 1,696টি জিনে হিস্টোন 3 (এইচ3) বা হিস্টোন 4 (এইচ4)-এর হাইপারঅ্যাসিটাইলেশন এবং 206টি জিনে ডিঅ্যাসিটাইলেশন প্ররোচিত হয়। দীর্ঘস্থায়ী কোকেইন এক্সপোজারের পরে ইঁদুরের এনএসি-তে নিয়ন্ত্রিত হওয়ার জন্য পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখানো কমপক্ষে 45 টি জিন এইচ 3 বা এইচ 4-এর হাইপারঅ্যাসিটিলেশনের সাথে যুক্ত বলে দেখা গেছে। এই স্বতন্ত্র জিনগুলির মধ্যে অনেকগুলি সরাসরি কোকেইন এক্সপোজারের সাথে যুক্ত আসক্তির দিকগুলির সাথে সম্পর্কিত। ইঁদুরের মডেলগুলিতে, তামাকের ধোঁয়া পণ্য, অ্যালকোহল, কোকেন, হেরোইন এবং মেথামফেটামিন সহ অনেক এজেন্ট আসক্তি সৃষ্টি করে মস্তিষ্কে ডিএনএ ক্ষতি করে। ডিএনএ মেরামতের সময় কিছু পৃথক মেরামতের ঘটনা ক্ষতির স্থানে হিস্টোনের অ্যাসিটিলেশনকে পরিবর্তন করতে পারে, বা অন্যান্য এপিজেনেটিক পরিবর্তনের কারণ হতে পারে এবং এইভাবে ক্রোমাটিনের উপর একটি এপিজেনেটিক দাগ রেখে যেতে পারে। এই ধরনের এপিজেনেটিক দাগ সম্ভবত আসক্তিতে পাওয়া অবিচ্ছিন্ন এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলিতে অবদান রাখে। 2013 সালে, 12 বছর বা তার বেশি বয়সের 22.7 লক্ষ মানুষের (12 বছর বা তার বেশি বয়সের 8.6 শতাংশ) অবৈধ মাদক বা অ্যালকোহল ব্যবহারের সমস্যার জন্য চিকিৎসার প্রয়োজন ছিল। অন্যান্য ব্যাধি এই ধারণা দ্বারা প্রস্তাবিত যে ক্রোমাটিনের কাঠামো ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটরগুলির অ্যাক্সেসের অনুমতি বা অস্বীকার করার জন্য সংশোধন করা যেতে পারে, হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন এবং ডিঅ্যাসিটাইলেশনের নিয়ন্ত্রক ফাংশনগুলি অন্যান্য রোগের কারণ হওয়া জিনের সাথে প্রভাব ফেলতে পারে। হিস্টোন পরিবর্তনের উপর গবেষণা অনেক নতুন থেরাপিউটিক লক্ষ্য প্রকাশ করতে পারে। বিভিন্ন কার্ডিয়াক হাইপারট্রফি মডেলের উপর ভিত্তি করে, এটি প্রদর্শিত হয়েছে যে কার্ডিয়াক স্ট্রেস জিন অভিব্যক্তি পরিবর্তন এবং কার্ডিয়াক ফাংশন পরিবর্তন করতে পারে। এই পরিবর্তনগুলি এইচ. এ. টি/এইচ. ডি. এ. সি-র পোস্টট্রান্সলেশনাল মোডিফিকেশন সিগন্যালের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়। এইচ. ডি. এ. সি ইনহিবিটর ট্রাইকোস্ট্যাটিন এ স্ট্রেস প্ররোচিত কার্ডিওমায়োসাইট অটোফ্যাগি হ্রাস করে বলে জানা গেছে। পি300 এবং সি. আর. ই. বি-বাইন্ডিং প্রোটিন সম্পর্কিত গবেষণাগুলি সেলুলার এইচ. এ. টি ক্রিয়াকলাপের সাথে কার্ডিয়াক হাইপারট্রফির সাথে যুক্ত যা জি. এ. টি. এ4, এস. আর. এফ এবং এম. ই. এফ2-এর মতো হাইপারট্রফি প্রতিক্রিয়াশীল জিনের সাথে হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন স্থিতির একটি অপরিহার্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়। এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি স্নায়বিক ব্যাধিতেও ভূমিকা পালন করে। হিস্টোন পরিবর্তনের নিয়ন্ত্রণমুক্তকরণ নিয়ন্ত্রিত জিন প্রকাশের জন্য দায়ী বলে মনে করা হয় এবং তাই সিজোফ্রেনিয়া এবং হান্টিংটন রোগের মতো স্নায়বিক ও মনস্তাত্ত্বিক ব্যাধিগুলির সাথে যুক্ত। বর্তমান গবেষণাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এইচ. ডি. এ. সি পরিবারের প্রতিরোধকগুলির স্নায়বিক এবং মানসিক ব্যাধিগুলির বিস্তৃত পরিসরে থেরাপিউটিক সুবিধা রয়েছে। অনেক স্নায়বিক ব্যাধি শুধুমাত্র মস্তিষ্কের নির্দিষ্ট অঞ্চলগুলিকে প্রভাবিত করে; অতএব, উন্নত চিকিৎসার জন্য আরও তদন্তের জন্য এইচডিএসি-র নির্দিষ্টতা সম্পর্কে বোঝা এখনও প্রয়োজন। আরও দেখুন হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ হিস্টোন মিথাইলেশন অ্যাসিটাইলেশন ফসফোরাইলেশন নিউক্লিওসোম রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক হিস্টোন লেজ অ্যাসিটাইলেশন এবং ডিঅ্যাসিটাইলেশনের অ্যানিমেশনঃ জৈব প্রতিক্রিয়া প্রোটিন পোস্ট-ট্রান্সলেশনাল পরিবর্তন