3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA lyase
3-হাইড্রক্সি-3-মিথাইলগ্লুটারিল-কোএ লাইয়েজ (বা এইচএমজি-কোএ লাইয়েজ) হল একটি উৎসেচক (যা মানুষের মধ্যে ক্রোমোজোম 1-এ অবস্থিত এইচএমজিসিএল জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এটি কিটোজেনেসিস (কিটোন দেহ গঠন)-এর একটি মূল উৎসেচক। এটি যকৃতে একটি কিটোজেনিক এনজাইম যা মাইটোকন্ড্রিয়ার মধ্যে এইচ. এম. জি-সি. ও. এ থেকে অ্যাসিটোএসিটেট গঠনের অনুঘটক। এটি অ্যামিনো অ্যাসিড লিউসিনের ক্যাটাবলিজমের ক্ষেত্রেও একটি বিশিষ্ট ভূমিকা পালন করে। কাঠামো এইচ. এম. জি. সি. এল জিন একটি <আই. ডি1> প্রোটিনকে এনকোড করে যা মাইটোকন্ড্রিয়ন এবং পেরোক্সিসোমে স্থানীয়কৃত। বিকল্প স্প্লাইসিংয়ের কারণে প্রোটিনের বহুবিধ আইসোফর্ম জানা যায়। প্রধান আইসোফর্ম (আইসোফর্ম 1) যকৃতে সবচেয়ে বেশি প্রকাশ পায় যেখানে আইসোফর্ম 2 মস্তিষ্ক, হৃৎপিণ্ড এবং কঙ্কালের পেশী সহ শক্তির চাহিদা সম্পন্ন টিস্যুতে পাওয়া যায়। এইচ. এম. জি. সি. এল প্রোটিনের কাঠামো এক্স-রে ক্রিস্টালোগ্রাফি দ্বারা <আই. ডি1> রেজোলিউশনে সমাধান করা হয়েছে এবং এটি প্রকাশ করে যে প্রোটিনটি ডাইমার হিসাবে কাজ করতে পারে। এইচ. এম. জি. সি. এল এনজাইমের সক্রিয় স্থানে সাবস্ট্রেট অ্যাক্সেস একটি বিটা ব্যারেল কাঠামোর সি-টার্মিনাল প্রান্তে অবস্থিত একটি গহ্বর জুড়ে সাবস্ট্রেট বাঁধাই জড়িত। উপরন্তু, 3-হাইড্রক্সি-3-মিথাইলগ্লুটারিল-কোএ লাইয়েজ ঘাটতির রোগীদের মধ্যে পরিবর্তিত লাইসিন 48 অবশিষ্টাংশও স্তর বাঁধাইয়ের জন্য প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয়। ফাংশন এইচ. এম. জি. সি. এল প্রোটিন শক্তির জন্য খাদ্যতালিকাগত প্রোটিন এবং চর্বি ভাঙতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এটি বিক্রিয়াকে অনুঘটক করেঃ (এস)-3-হাইড্রক্সি-3-মিথাইলগ্লুটারিল-কোএ = অ্যাসিটাইল-কোএ + অ্যাসিটোএসিটেট এবং সহ-ফ্যাক্টর হিসাবে একটি দ্বৈত ধাতব আয়ন প্রয়োজন। এই উৎসেচকটি যকৃতে কিটোজেনেসিসের জন্য প্রয়োজনীয়, এবং মাইটোকন্ড্রিয়নের ঘাটতি এইচ. এম. জি-কো. এ লাইয়েজের অভাবের মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিড লিউসিন প্রক্রিয়াকরণের জন্যও দায়ী, যা এইচ. এম. জি. সি. এস 2 মিউটেশনের মতো হাইপোকেটোটিক হাইপোগ্লাইসেমিয়া সৃষ্টি করে, তবে পরিবর্তিত লিউসিন বিপাকের কারণে জৈব অ্যাসিড জমা এবং বিপাকীয় অ্যাসিডোসিসের দিকেও পরিচালিত করে। বমি, অলসতা এবং খিঁচুনির লক্ষণগুলির কারণে এই ব্যাধিটিকে রেই সিনড্রোম হিসাবে ভুল করা যেতে পারে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য এইচ. এম. জি. সি. এল জিনের রূপান্তরগুলি 3-হাইড্রক্সি-3-মিথাইলগ্লুটারিল-কো. এ লাইয়েজ ঘাটতি (এইচ. এম. জি. সি. এল. ডি) সৃষ্টি করে, যা বিপাকের একটি বিরল অটোসোমাল রিসেসিভ জন্মগত ত্রুটি যা কিটোজেনেসিস এবং এল-লিউসিন ক্যাটাবলিজমের ব্যাঘাত দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। আজ অবধি বিভিন্ন অবশিষ্টাংশের মিসসেন্স মিউটেশন সহ 30 টিরও বেশি বিভিন্ন মিউটেশন বিভিন্ন পরিবার এবং জাতির এইচ. এম. জি. সি. এল. ডি রোগীদের সাথে যুক্ত হয়েছে। এইচ. এম. জি. সি. এল. ডি সাধারণত উপবাসের পরে রোগীর জীবনের প্রথম বছরে উপস্থিত হয়। ক্লিনিকাল তীব্র লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে বমি, খিঁচুনি, বিপাকীয় অ্যাসিডোসিস, হাইপোকেটোটিক হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং অলসতা। এইচ. এম. জি. সি. এল নিজের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে হোমোডিমার এবং হোমোটেট্রামার গঠন করে। এটি ডি. এন. এ. জে. এ1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করার জন্য খামির দ্বি-সংকর পরীক্ষায়ও দেখানো হয়েছে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক ইসি 4.1.3