Transcription factor Jun
ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর জুন হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে জুন জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। সি-জুন, প্রোটিন সি-ফসের সংমিশ্রণে, এপি-1 প্রাথমিক প্রতিক্রিয়া প্রতিলিপি ফ্যাক্টর গঠন করে। এটি প্রথমে ফস-বাইন্ডিং প্রোটিন পি39 হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল এবং পরে জুন জিনের পণ্য হিসাবে পুনরায় আবিষ্কৃত হয়েছিল। সি-জুন প্রথম অনকোজেনিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর আবিষ্কৃত হয়। প্রোটো-অনকোজিন সি-জুন হল ভাইরাল অনকোপ্রোটিন ভি-জুন ()-এর সেলুলার হোমোলগ। ভাইরাল হোমোলগ ভি-জুন এভিয়ান সারকোমা ভাইরাস 17-এ আবিষ্কৃত হয়েছিল এবং 17-এর জাপানি শব্দ জু-নানার নামে নামকরণ করা হয়েছিল। মানব জুন একটি প্রোটিনকে এনকোড করে যা ভাইরাল প্রোটিনের সাথে অত্যন্ত সাদৃশ্যপূর্ণ, যা জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে নির্দিষ্ট লক্ষ্য ডিএনএ সিকোয়েন্সের সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে। এই জিনটি ইন্ট্রোনলেস এবং 1p32-p31-এ ম্যাপ করা হয়, একটি ক্রোমোসোমাল অঞ্চল যা মানব ম্যালিগন্যান্সিতে ট্রান্সলোকেশন এবং মুছে ফেলার উভয় ক্ষেত্রেই জড়িত। ফাংশন রেগুলেশন এপি-1 গঠনে জুন এবং এর ডাইমেরাইজেশন অংশীদার উভয়ই বিভিন্ন এক্সট্রাসেলুলার উদ্দীপক দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়, যার মধ্যে রয়েছে পেপটাইড বৃদ্ধির কারণ, প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন, অক্সিডেটিভ এবং সেলুলার স্ট্রেসের অন্যান্য রূপ এবং ইউভি বিকিরণ। উদাহরণস্বরূপ, ইউভি বিকিরণ উন্নত সি-জুন অভিব্যক্তির জন্য একটি শক্তিশালী প্ররোচক। সি-জুন প্রতিলিপি তার নিজস্ব পণ্য জুন দ্বারা স্বয়ংক্রিয়ভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। জুন (এপি-1)-এর বন্ধন জুন প্রবর্তক অঞ্চলে একটি উচ্চ-আকর্ষণ এপি-1 বাঁধাই সাইটের সাথে জুন প্রতিলিপি প্ররোচিত করে। নিজস্ব প্রতিলিপি উদ্দীপিত করে এই ইতিবাচক স্বয়ংক্রিয় নিয়ন্ত্রণ বহির্মুখী উদ্দীপনা থেকে সংকেত দীর্ঘায়িত করার একটি প্রক্রিয়া হতে পারে। ক্যান্সারে সি-জুনের ক্রিয়াকলাপের জন্য এই প্রক্রিয়াটির জৈবিক তাৎপর্য থাকতে পারে। এছাড়াও, সি-জুন কার্যক্রম ইআরকে পথ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হতে পারে। গঠনমূলকভাবে সক্রিয় ইআরকে সিআরইবি এবং জিএসকে3-এর মাধ্যমে সি-জুন প্রতিলিপি এবং স্থিতিশীলতা বৃদ্ধি করতে দেখা যায়। এর ফলে সক্রিয় সি-জুন এবং এর নিম্নমুখী লক্ষ্য যেমন আর. এ. সি. কে1 এবং সাইক্লিন ডি1 তৈরি হয়। আর. এ. সি. কে1 জে. এন. কে ক্রিয়াকলাপকে উন্নত করতে পারে এবং সক্রিয় জে. এন. কে সিগন্যালিং পরবর্তীকালে সি-জুন ক্রিয়াকলাপের উপর নিয়ন্ত্রণ প্রয়োগ করে। এটি জে. এন. কে পথ দ্বারা ডাবল ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে সক্রিয় হয় তবে এর একটি ফসফোরিলেশন-স্বাধীন ফাংশনও রয়েছে। সি-জুন নকআউট মারাত্মক, তবে পরিবর্তিত সি-জুন সহ ট্রান্সজেনিক প্রাণী যা ফসফোরিলেটেড হতে পারে না (সি-জুনাএ নামে পরিচিত) বেঁচে থাকতে পারে। সেরিন 63 এবং 73 এবং থ্রেওনিন 91 এবং 93-এ জুনের ফসফোরাইলেশন সি-জুন টার্গেট জিনের প্রতিলিপি বৃদ্ধি করে। অতএব, জুন এন-টার্মিনাল কাইনেস (জে. এন. কে) দ্বারা এন-টার্মিনাল ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে সি-জুন ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করা যেতে পারে। এটি দেখানো হয়েছে যে চাপ-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস এবং সেলুলার বিস্তারের ক্ষেত্রে জুনের ক্রিয়াকলাপ (এপি-1 ক্রিয়াকলাপ) তার এন-টার্মিনাল ফসফোরিলেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। আরেকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে রাস এবং ফোস দ্বারা অনকোজেনিক রূপান্তরের জন্যও সেরিন 63 এবং 73-এ জুন এন-টার্মিনাল ফসফোরাইলেশন প্রয়োজন। কোষচক্রের অগ্রগতির গবেষণায় দেখা গেছে যে, কোষচক্রের জি1 পর্যায়ের মধ্য দিয়ে অগ্রগতির জন্য সি-জুন প্রয়োজন, এবং সি-জুন নাল কোষগুলি জি1 গ্রেপ্তারের বৃদ্ধি দেখায়। সি-জুন সাইক্লিন ডি1-এর প্রতিলিপি স্তর নিয়ন্ত্রণ করে, যা একটি প্রধান আরবি কাইনেজ। আরবি একটি বৃদ্ধি দমনকারী, এবং এটি ফসফোরিলেশন দ্বারা নিষ্ক্রিয় করা হয়। অতএব, পর্যাপ্ত সাইক্লিন ডি1 কাইনেজ ক্রিয়াকলাপ বজায় রাখতে এবং কোষ চক্রের অগ্রগতির অনুমতি দেওয়ার জন্য সি-জুন প্রয়োজন। সি-জুন অনুপস্থিত কোষে, পি53 (কোষ চক্র অ্যারেস্ট ইনডিউসার) এবং পি21 (সিডিকে ইনহিবিটর এবং পি53 টার্গেট জিন)-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায় এবং সেই কোষগুলি কোষ চক্রের ত্রুটি প্রদর্শন করে। কোষে সি-জুনের অতিরিক্ত প্রকাশের ফলে পি53 এবং পি21-এর মাত্রা হ্রাস পায় এবং ত্বরান্বিত কোষের বিস্তার প্রদর্শিত হয়। সি-জুন পি53 প্রবর্তকের একটি বৈকল্পিক এপি-1 সাইটে আবদ্ধ করে পি53 প্রতিলিপি দমন করে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে সি-জুন কোষ চক্রের অগ্রগতি নিয়ন্ত্রণ করতে পি53-কে হ্রাস করে। অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক ক্রিয়াকলাপ ইউভি বিকিরণ সি-জুন এক্সপ্রেশন এবং জেএনকে সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করতে পারে। সি-জুন কোষগুলিকে ইউভি-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করে এবং টি. এন. এফ. এ দ্বারা প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করতে এন. এফ-কে. বি-র সাথে সহযোগিতা করে। সি-জুন দ্বারা অ্যাপোপটোসিস থেকে সুরক্ষার জন্য সেরিন 63/73 (জুনের ফসফোরিলেশনে জড়িত) প্রয়োজন, যা সি-জুন-মধ্যস্থ জি1 অগ্রগতিতে প্রয়োজন হয় না। এর থেকে বোঝা যায় যে সি-জুন দুটি পৃথক পদ্ধতির মাধ্যমে কোষ চক্রের অগ্রগতি এবং অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণ করে। একটি গবেষণায় হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমাতে সি-জুনের লিভার-নির্দিষ্ট নিষ্ক্রিয়তা ব্যবহার করা হয়েছে, যা দেখিয়েছে যে দুর্বল টিউমারের বিকাশ পি53 প্রোটিনের বর্ধিত মাত্রা এবং পি53 টার্গেট জিন নোক্সার এমআরএনএ স্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত। এছাড়াও, সি-জুন হেপাটোসাইটগুলিকে অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করতে পারে, কারণ সি-জুনের অভাবযুক্ত হেপাটোসাইটগুলি টি. এন. এফ. এ-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে। সি-জুনের অভাবযুক্ত হেপাটোসাইটগুলিতে, পি53 মুছে ফেলা টি. এন. এফ. এ-র বিরুদ্ধে প্রতিরোধ পুনরুদ্ধার করতে পারে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে সি-জুন লিভার টিউমারে পি53-এর প্রোপোপটোটিক ক্রিয়াকলাপের বিরোধিতা করে। ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য এটি জানা যায় যে সি-জুন মাসিক চক্র জুড়ে এন্ডোমেট্রিয়ামের সেলুলার বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিসে ভূমিকা পালন করে। গ্রন্থিগত এপিথেলিয়াল কোষের বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিসে সি-জুন প্রোটিনের মাত্রার চক্রীয় পরিবর্তন উল্লেখযোগ্য। সি-জুন প্রোটিনের স্থায়ী স্ট্রোমাল অভিব্যক্তি শেষ স্রাব পর্যায়ে স্ট্রোমাল কোষগুলিকে অ্যাপোপটোসিসে প্রবেশ করতে বাধা দিতে পারে। ক্যান্সার নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (এন. এস. সি. এল. সি) ব্যবহার করে করা একটি গবেষণায়, প্রাথমিক এবং মেটাস্ট্যাটিক ফুসফুসের টিউমারের 31 শতাংশ ক্ষেত্রে সি-জুন অতিরিক্তভাবে প্রকাশ পেয়েছে, যেখানে স্বাভাবিক পরিবাহী শ্বাসনালী এবং অ্যালভিওলার এপিথেলিয়া সাধারণভাবে সি-জুন প্রকাশ করেনি। প্রথম/দ্বিতীয় পর্যায়ের আক্রমণাত্মক স্তন ক্যান্সারের 103টি ক্ষেত্রে গঠিত একটি গোষ্ঠীর সঙ্গে একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে সক্রিয় সি-জুন প্রধানত স্তন ক্যান্সারের আক্রমণাত্মক সম্মুখভাগে প্রকাশিত হয় এবং এটি বিস্তার এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের সাথে যুক্ত। টিউমারের সূচনা রাসায়নিকভাবে প্ররোচিত হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সহ ইঁদুরের টিউমার বিকাশের বিভিন্ন পর্যায়ে সি-জুনের লিভার-নির্দিষ্ট নিষ্ক্রিয়তার সাথে একটি গবেষণা করা হয়েছিল। ফলাফল ইঙ্গিত করে যে টিউমার বিকাশের প্রাথমিক পর্যায়ে সি-জুন প্রয়োজন, এবং সি-জুন মুছে ফেলা মূলত টিউমার গঠনকে দমন করতে পারে। এছাড়াও, শুরু এবং অগ্রগতির পর্যায়গুলির মধ্যে টিউমার কোষের বেঁচে থাকার জন্য সি-জুন প্রয়োজন। এর বিপরীতে, উন্নত টিউমারে সি-জুন নিষ্ক্রিয় করা টিউমারের অগ্রগতিকে ব্যাহত করে না। স্তন ক্যান্সার এম. সি. এফ-7 কোষে সি-জুনের অতিরিক্ত প্রকাশের ফলে সামগ্রিক আগ্রাসন বৃদ্ধি পেতে পারে, যা দেখায় সেলুলার গতিশীলতা বৃদ্ধি, ম্যাট্রিক্স-ডিগ্রেডিং এনজাইম এমএমপি-9-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি, ইন ভিট্রো কেমোইনভেশন বৃদ্ধি এবং বহির্জাগতিক ইস্ট্রোজেনের অনুপস্থিতিতে নগ্ন ইঁদুরের মধ্যে টিউমার গঠন। সি-জুন অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন সহ এম. সি. এফ-7 কোষগুলি ইস্ট্রোজেন এবং ট্যামোক্সিফেনের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল হয়ে ওঠে, এইভাবে সি-জুন অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন স্তন ক্যান্সার কোষে একটি ইস্ট্রোজেন-স্বাধীন ফেনোটাইপের দিকে পরিচালিত করে। সি-জুন ওভারএক্সপ্রেশন সহ এম. সি. এফ-7 কোষের জন্য পর্যবেক্ষিত ফেনোটাইপ উন্নত স্তন ক্যান্সারে ক্লিনিক্যালি পর্যবেক্ষণের অনুরূপ, যা হরমোন প্রতিক্রিয়াহীন হয়ে পড়েছিল। সি-জুন ওভারএক্সপ্রেশন দ্বারা অবদান রাখা আক্রমণাত্মক ফেনোটাইপ অন্য একটি গবেষণায় নিশ্চিত করা হয়েছে। উপরন্তু, এই গবেষণায় দেখা গেছে যে সি-জুন অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন সহ স্তন ক্যান্সার দ্বারা ভিভো লিভার মেটাস্ট্যাসিস বৃদ্ধি পেয়েছে। এই অনুসন্ধান থেকে জানা যায় যে সি-জুন স্তন ক্যান্সারের মেটাস্ট্যাসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। স্তন্যপায়ী টিউমারে, অন্তঃসত্ত্বা সি-জুনকে এরবিবি2-প্ররোচিত স্থানান্তর এবং স্তন্যপায়ী এপিথেলিয়াল কোষের আক্রমণে মূল ভূমিকা পালন করতে দেখা গেছে। জুন প্রতিলিপিগতভাবে এস. সি. এফ (স্টেম সেল ফ্যাক্টর) এবং সি. সি. এল 5-এর প্রবর্তকদের সক্রিয় করে। প্ররোচিত এস. সি. এফ এবং সি. সি. এল 5 অভিব্যক্তি একটি স্ব-পুনর্নবীকরণ স্তন্যপায়ী এপিথেলিয়াল জনসংখ্যার প্রচার করে। এটি পরামর্শ দেয় যে সি-জুন টিউমার আক্রমণাত্মকতা বাড়ানোর জন্য স্তন ক্যান্সারের স্টেম কোষের সম্প্রসারণের মধ্যস্থতা করে। আর. এ. আর. বি টিউমার দমনকারী জিনের হাইপারমেথাইলেশন-প্ররোচিত নিষ্ক্রিয়করণের সহযোগিতায় ভালভার স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমার নমুনায় ভালভার ক্যান্সার সি-জুন অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয়েছে। প্রকৃতপক্ষে, সাধারণ ত্বক এবং প্রিনিওপ্লাস্টিক ভালভার ক্ষতগুলির তুলনায় ভালভার ক্যান্সারের নমুনায় সি-জুনের এমআরএনএ মাত্রা বেশি পরীক্ষা করা হয়েছে, এইভাবে আরএআরবি জিন এবং অনকোজিন সি-জুনের মধ্যে একটি আন্তঃসংযোগকে নির্দেশ করে। সেলুলার ডিফারেনশিয়েশন দশটি অবিভক্ত এবং অত্যন্ত আক্রমণাত্মক সারকোমা আরএনএ এবং প্রোটিন উভয় স্তরেই জুন জিন এবং জুন ওভারএক্সপ্রেশনের বিস্তার দেখিয়েছে। 3টি3-এল1 কোষে সি-জুনের অতিরিক্ত অভিব্যক্তি (একটি প্রিডিপোসাইটিক নন-টিউমোরাল সেল লাইন যা মানুষের লাইপোসারকোমার অনুরূপ) সেই কোষগুলির অ্যাডিপোসাইটিক পার্থক্যকে বাধা দিতে বা বিলম্বিত করতে পারে। স্নায়ু এবং মেরুদণ্ডের পুনর্জন্ম ইঁদুরের পেরিফেরাল স্নায়ুর আঘাত দ্রুত জে. এন. কে সিগন্যালিং সক্রিয় করে যা সি-জুনকে সক্রিয় করে। এর বিপরীতে, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে স্নায়ুর ক্ষতি হয় না। সি-জুন পেরিফেরাল এবং সেন্ট্রাল স্নায়ুতন্ত্র উভয় ক্ষেত্রেই অ্যাক্সন পুনর্জন্মের প্রচারের জন্য যথেষ্ট কারণ ডর্সাল রুট গ্যাংলিয়ন নিউরন এবং কর্টিকাল নিউরন উভয় ক্ষেত্রেই অতিরিক্ত অভিব্যক্তি পুনরুত্পাদন বৃদ্ধি করে। যেহেতু সি-জুন ক্যান্সারে অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয়েছে, তাই বেশ কয়েকটি গবেষণায় এই অনুমানকে তুলে ধরা হয়েছে যে এই জিনটি ক্যান্সার থেরাপির লক্ষ্য হতে পারে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে রাস এবং ফোস দ্বারা অনকোজেনিক রূপান্তরের জন্য জুন এন-টার্মিনাল কাইনেস (জে. এন. কে) দ্বারা সেরিন 63 এবং 73 এ জুন এন-টার্মিনাল ফসফোরিলেশন প্রয়োজন। এই গবেষণায়, প্ররোচিত ত্বকের টিউমার এবং অস্টিওসারকোমা এন-টার্মিনাল ফসফোরিলেশনে অক্ষম একটি মিউট্যান্ট জুন সহ ইঁদুরের বিকাশে ব্যাঘাত ঘটায়। এছাড়াও, অন্ত্রের ক্যান্সারের একটি মাউস মডেলে, জুন এন-টার্মিনাল ফসফোরিলেশন বা অন্ত্র-নির্দিষ্ট সি-জুন নিষ্ক্রিয়করণের জেনেটিক বাতিলকরণ ক্যান্সারের বিকাশ এবং দীর্ঘায়িত জীবনকালকে হ্রাস করে। অতএব, জুনের এন-টার্মিনাল ফসফোরিলেশনকে (বা জে. এন. কে সিগন্যালিং পাথওয়ে) লক্ষ্য করা টিউমারের বৃদ্ধি রোধ করার জন্য একটি সম্ভাব্য কৌশল হতে পারে। মেলানোমা-উদ্ভূত বি16-এফ10 ক্যান্সার কোষে, জুনবি নকডাউন-এর সঙ্গে একটি ফার্মাকোলজিকাল জে. এন. কে/জুন ইনহিবিটর এস. পি-এর সি-জুন নিষ্ক্রিয়করণের ফলে সাইটোটক্সিক প্রভাব দেখা দিতে পারে, যার ফলে কোষ আটক এবং অ্যাপোপটোসিস হতে পারে। এই অ্যান্টি-জুনবি/জুন কৌশলটি টিউমার কোষ দ্বারা ইনোকুলেটেড ইঁদুরের বেঁচে থাকা বাড়িয়ে তুলতে পারে, যা জুন এবং জুনবি প্রতিরোধের মাধ্যমে একটি সম্ভাব্য অ্যান্টিটিউমার কৌশলের পরামর্শ দেয়। সি-জুন-এর ক্যান্সার-বিরোধী বৈশিষ্ট্য বেশিরভাগ গবেষণার ফলাফল দেখায় যে সি-জুন টিউমারের সূচনা এবং আক্রমণাত্মকতা বৃদ্ধিতে অবদান রাখে। যাইহোক, কয়েকটি গবেষণায় সি-জুনের কিছু বিকল্প ক্রিয়াকলাপ আবিষ্কৃত হয়েছে, যা পরামর্শ দেয় যে সি-জুন আসলে ক্যান্সারে একটি দ্বিমুখী তলোয়ার হতে পারে। পি16 পি16আইএনকে4এ একটি টিউমার দমনকারী এবং একটি কোষ চক্র প্রতিরোধক, এবং একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে সি-জুন পি16আইএনকে4এ প্রবর্তকের মিথাইলেশন প্রতিরোধ করে পি16আইএনকে4এ-এর "দেহরক্ষী" হিসাবে কাজ করে। অতএব, সি-জুন পি16আইএনকে4এ জিনের নীরবতা প্রতিরোধ করতে পারে। টাইলোফোরিন হল এক ধরনের উদ্ভিদ-উদ্ভূত অ্যালকালয়েড যা কোষ চক্র আটকানোর দ্বারা অ্যান্টিক্যান্সার ক্রিয়াকলাপকে প্ররোচিত করে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে টাইলোফোরিন চিকিত্সা সি-জুন প্রোটিন জমা বৃদ্ধি করে। তারপর টাইলোফোরিনের সাথে সি-জুন এক্সপ্রেশন সাইক্লিন এ2-এর ডাউনরেগুলেশনের মাধ্যমে কার্সিনোমা কোষে জি1 অ্যারেস্টকে উৎসাহিত করে। অতএব, ফলাফলটি ইঙ্গিত করে যে টাইলোফোরিনের ক্যান্সার বিরোধী প্রক্রিয়াটি সি-জুনের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়। মিথস্ক্রিয়া সি-জুন এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছেঃ এটিএফ2 এআর এএসসিসি3 এটিএফ3 বিসিএল3 বিসিএল6 বিআরসিএ1 সি-ফস সিএসএনকে2এ1 সিওপিএস5 সিআরইবিবিপি সিএসএনকে2এ2 ডিডিএক্স21, ডিডিআইটি3 ইআরজি ইটিএস2, এফওএসএল1 জিটিএফ2বি এমএপকে8 মাইওডি এন. এ. সি. এ. এন. ই. এল. এফ. বি এন. এফ. ই2এল1 এন. এফ. ই2এল2 এন. সি. ও. আর. 1 এন. সি. ও. এ1 পিন1 আর. বি. এম39 আর. আর. বি1 আর. এফ. ডব্লিউ. ডি2 রানএক্স1 রানক্স2 এস. এম. এ. ডি3 স্ট্যাট1 টিবি. পি. টি. জি. আই. এফ1 আরও দেখুন সি-জুন