Neprilysin
নেপ্রিলিসিন (), যা মেমব্রেন মেটালো-এন্ডোপেপ্টিডেজ (এম. এম. ই), নিউট্রাল এন্ডোপেপ্টিডেজ (এন. ই. পি), ক্লাস্টার অফ ডিফারেনশিয়েশন 10 (সি. ডি. 10) এবং কমন অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া অ্যান্টিজেন (সি. এ. এল. এল. এ) নামেও পরিচিত, একটি এনজাইম যা মানুষের মধ্যে এম. এম. ই জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। নেপ্রিলিসিন একটি দস্তা-নির্ভর মেটালোপ্রোটিজ যা হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশের অ্যামিনো দিকে পেপটাইডগুলি বিভক্ত করে এবং গ্লুকাগন, এনকেফ্যালিন, পদার্থ পি, নিউরোটেনসিন, অক্সিটোসিন এবং ব্র্যাডিকিনিন সহ বেশ কয়েকটি পেপটাইড হরমোনকে নিষ্ক্রিয় করে। এটি অ্যামাইলয়েড বিটা পেপটাইডকেও অবনমিত করে যার স্নায়বিক টিস্যুতে অস্বাভাবিক ভাঁজ এবং একত্রীকরণকে আলঝেইমার রোগের কারণ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। একটি ঝিল্লি-আবদ্ধ প্রোটিন হিসাবে সংশ্লেষিত, নেপ্রিলিসিন এক্টোডোমেইন গোলগি যন্ত্রপাতি থেকে কোষের পৃষ্ঠে স্থানান্তরিত হওয়ার পরে এক্সট্রাসেলুলার ডোমেনে মুক্তি পায়। নেপ্রিলিসিন বিভিন্ন ধরনের টিস্যুতে প্রকাশিত হয় এবং বিশেষ করে কিডনিতে প্রচুর পরিমাণে পাওয়া যায়। এটি একটি সাধারণ তীব্র লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া অ্যান্টিজেন যা হিউম্যান অ্যাকিউট লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (এএলএল) নির্ণয়ের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ কোষ পৃষ্ঠ চিহ্নিতকারী। এই প্রোটিন প্রাক-বি ফেনোটাইপের লিউকেমিক কোষে উপস্থিত থাকে, যা সমস্ত ক্ষেত্রে 85 শতাংশ প্রতিনিধিত্ব করে। সিডি10 প্রকাশকারী হেমাটোপোয়েটিক প্রজননকদের "সাধারণ লিম্ফয়েড প্রজননক" হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যার অর্থ তারা টি, বি বা প্রাকৃতিক ঘাতক কোষে পার্থক্য করতে পারে। সিডি10 হেমাটোলজিক্যাল রোগ নির্ণয়ে ব্যবহৃত হয় কারণ এটি প্রাথমিক বি, প্রো-বি এবং প্রি-বি লিম্ফোসাইট এবং লিম্ফ নোড জীবাণু কেন্দ্র দ্বারা প্রকাশিত হয়। যে হেমাটোলজিক রোগগুলিতে এটি ইতিবাচক তার মধ্যে রয়েছে এএলএল, অ্যাঞ্জিওমিউনোব্লাস্টিক টি সেল লিম্ফোমা, বারকিট লিম্ফোমা, ক্রনিক মাইলোজেনস লিউকেমিয়া ইন ব্লাস্ট ক্রাইসিস (90 শতাংশ), বিচ্ছুরিত বড় বি-সেল লিম্ফোমা (পরিবর্তনশীল), ফলিকুলার সেন্টার কোষ (70 শতাংশ), লোমযুক্ত কোষ লিউকেমিয়া (10 শতাংশ) এবং মায়েলোমা (কিছু)। এটি তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া, দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া, ম্যান্টল সেল লিম্ফোমা এবং প্রান্তিক অঞ্চল লিম্ফোমাতে নেতিবাচক হতে থাকে। সিডি10 প্রাক-বি লিম্ফোসাইট থেকে উদ্ভূত নন-টি এএলএল কোষে এবং বারকিট লিম্ফোমা এবং ফলিকুলার লিম্ফোমার মতো জীবাণু কেন্দ্র-সম্পর্কিত নন-হজকিন লিম্ফোমাতে পাওয়া যায়, তবে লিউকেমিয়া কোষ বা লিম্ফোমাতে পাওয়া যায় না, যা আরও পরিপক্ক বি কোষে উদ্ভূত হয়। অ্যামাইলয়েড বিটা নিয়ন্ত্রণ নেপ্রিলিসিনের ঘাটতি নকআউট ইঁদুর মস্তিষ্কে আলঝাইমারের মতো আচরণগত দুর্বলতা এবং অ্যামাইলয়েড-বিটা জমা উভয়ই দেখায়, যা আলঝাইমার রোগের প্রক্রিয়ার সাথে প্রোটিনের সংযোগের জন্য শক্তিশালী প্রমাণ সরবরাহ করে। যেহেতু নেপ্রিলিসিনকে অ্যামাইলয়েড বিটা অবক্ষয়ের হার-সীমাবদ্ধ পদক্ষেপ বলে মনে করা হয়, তাই এটি একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে বিবেচিত হয়েছে; পেপটাইড হরমোন সোমাটোস্ট্যাটিনের মতো যৌগগুলি চিহ্নিত করা হয়েছে যা এনজাইমের ক্রিয়াকলাপের মাত্রা বাড়ায়। ক্রমবর্ধমান বয়সের সাথে নেপ্রিলিসিনের ক্রিয়াকলাপ হ্রাস করা অক্সিডেটিভ ক্ষতির দ্বারাও ব্যাখ্যা করা যেতে পারে, যা আলঝাইমার রোগের একটি কার্যকরী কারণ হিসাবে পরিচিত; জ্ঞানীয়ভাবে সাধারণ বয়স্ক ব্যক্তিদের তুলনায় আলঝাইমার রোগীদের মধ্যে অনুপযুক্তভাবে অক্সিডাইজড নেপ্রিলিসিনের উচ্চ মাত্রা পাওয়া গেছে। সিগন্যালিং পেপটাইড নেপ্রিলিসিন অন্যান্য জৈব রাসায়নিক প্রক্রিয়ার সঙ্গেও যুক্ত, এবং বিশেষ করে কিডনি এবং ফুসফুসের টিস্যুতে অত্যন্ত প্রকাশিত হয়। ইনহিবিটারগুলি অ্যানালজেসিক এবং অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্ট বিকাশের লক্ষ্যে ডিজাইন করা হয়েছে যা এনকেফ্যালিন, পদার্থ পি, এন্ডোথেলিন এবং অ্যাট্রিয়াল ন্যাট্রিয়ুরেটিক পেপটাইডের মতো সিগন্যালিং পেপটাইডের বিরুদ্ধে নেপ্রিলিসিনের ক্রিয়াকলাপ প্রতিরোধ করে কাজ করে। নেপ্রিলিসিন এক্সপ্রেশন এবং বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের মধ্যে সম্পর্ক লক্ষ্য করা গেছে; তবে, নেপ্রিলিসিন এক্সপ্রেশন এবং কার্সিনোজেনেসিসের মধ্যে সম্পর্ক অস্পষ্ট রয়ে গেছে। ক্যান্সার বায়োমার্কার গবেষণায়, নেপ্রিলিসিন জিনকে প্রায়শই সিডি10 বা সিএএলএলএ হিসাবে উল্লেখ করা হয়। কিছু ধরনের ক্যান্সারে, যেমন মেটাস্ট্যাটিক কার্সিনোমা এবং কিছু উন্নত মেলানোমাতে, নেপ্রিলিসিন অত্যধিক প্রকাশিত হয়; অন্যান্য ধরনের, বিশেষ করে ফুসফুসের ক্যান্সারে, নেপ্রিলিসিন নিয়ন্ত্রিত হয় এবং এইভাবে স্তন্যপায়ী হোমোলোগের মতো সিক্রেট পেপটাইডের মাধ্যমে ক্যান্সার কোষের প্রো-গ্রোথ অটোক্রাইন সিগন্যালিংকে সংশোধন করতে অক্ষম হয়। কিছু উদ্ভিদের নির্যাস (সেরোপেজিয়া রুপিকোলা, নিফোফিয়া সুমারে, প্লেক্ট্রান্থাস সিএফ বারবাটাস এবং পাভেট্টা লঙ্গিফ্লোরার একটি জলীয় নির্যাস) নিরপেক্ষ এন্ডোপেপ্টিডেজের এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপকে বাধা দিতে সক্ষম বলে দেখা গেছে। ইনহিবিটারগুলি অ্যানালজেসিক এবং অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্ট বিকাশের লক্ষ্যে ডিজাইন করা হয়েছে যা এনকেফালিন, পদার্থ পি, এন্ডোথেলিন এবং অ্যাট্রিয়াল ন্যাট্রিয়ুরেটিক পেপটাইডের মতো সিগন্যালিং পেপটাইডের বিরুদ্ধে নেপ্রিলিসিনের ক্রিয়াকলাপ প্রতিরোধ করে কাজ করে। কিছু কিছু হার্ট ফেইলিউরের চিকিৎসার উদ্দেশ্যে করা হয়। স্যাকুবিট্রিল/ভালসারটান (এন্ট্রেস্টো/এল. সি. জেড. 696), যা হৃদরোগে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে এনালাপ্রিলের বিরুদ্ধে পরীক্ষা করা হয়েছে। স্যাক্যুবিট্রিল (এ. এইচ. ইউ-377), একটি প্রোড্রাগ যা স্যাক্যুবিট্রিল/ভালসারটান স্যাক্যুবিট্রিলাট (এল. বি. কিউ. 657)-এর একটি উপাদান, স্যাক্যুবিট্রিল আর. বি-101-এর সক্রিয় রূপ, একটি এনকেফ্যালিনেজ ইনহিবিটর, যা বৈজ্ঞানিক গবেষণায় ব্যবহৃত হয়। বিএমএস দ্বারা বিকশিত ইউকে-414,495 ওম্যাপ্যাট্রিল্যাট (এনইপি এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন-রূপান্তরকারী এনজাইমের দ্বৈত প্রতিরোধক) অ্যাঞ্জিওডেমা সুরক্ষার উদ্বেগের কারণে এফডিএ অনুমোদন পায়নি। ইকাডোট্রিল ক্যান্ডোক্সাট্রিল এসিই/অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর সহ এনইপির অন্যান্য দ্বৈত প্রতিরোধকগুলি (2003 সালে) ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থাগুলি দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল। ইমিউনোকেমিস্ট্রি সিডি10 রোগ নির্ণয়ের উদ্দেশ্যে ক্লিনিকাল প্যাথলজিতে ব্যবহৃত হয়। লিম্ফোমা এবং লিউকেমিয়ায় অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (সমস্ত) কোষগুলি সিডি10 + হয়। ফলিকুলার লিম্ফোমা (ফলিকল সেন্টার সেল লিম্ফোমা) হল সিডি10 +। বারকিট লিম্ফোমা কোষগুলি হল সিডি10 +। সিডি10 + ডিফ্যুজ লার্জ বি সেল লিম্ফোমা (সিডি10 + ডিএলবিসিএল) মার্কার জের্মিনাল সেন্টার ফেনোটাইপের জন্য (সিডি10, এইচজিএএল, বিসিএল6, সিডি38) একটি অনুকূল ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়, তবে সিডি10 +, বিসিএল2 + টিউমারের বেঁচে থাকা আরও খারাপ হতে পারে। কিছু লেখকের জন্য, ডিএলবিসিএল-এ সিডি10 অভিব্যক্তি বেঁচে থাকার উপর প্রভাব ফেলে না। অ্যাঞ্জিওমিউনোব্লাস্টিক টি সেল লিম্ফোমা (এ. আই. টি. এল) হল সি. ডি. 10 + এবং এ. আই. টি. এল-কে অন্যান্য টি সেল লিম্ফোমা থেকে আলাদা করে (সি. ডি. 10−) কিছু সৌম্য টি কোষ সি. ডি. 10 + হতে পারে এপিথেলিয়াল টিউমারে ক্লিয়ার সেল রেনাল সেল কার্সিনোমা (ক্লিয়ার সেল আর. সি. সি) সি. ডি. 10 + রেনাল সেল কার্সিনোমাকে আলাদা করে, প্রচলিত ধরনের ইওসিনোফিলিক অঙ্গসংস্থান তার অনুকরণকারী থেকে। ক্রোমোফোব কার্সিনোমা এবং অনকোসাইটোমা হল সিডি10-। প্যানক্রিয়াটিক টিউমার সলিড সিউডোপ্যাপিলারি টিউমার হল সিডি10 +। সিডি10 + শাখা নালী প্রকারের (সিডি10−/সিকে20-) ইন্ট্রাডাক্টাল প্যাপিলারি মিউকিনাস নিওপ্লাজম থেকে মিউকিনাস সিস্টিক নিওপ্লাজমকে (সিডি10 +/সিকে20 +) পৃথক করে। কিউটেনিয়াস টিউমার সিডি10 ট্রাইকোব্লাস্টোমা (সিডি10 পেরিটুমোরাল স্ট্রোমাল স্টেনিং) থেকে বেসাল সেল কার্সিনোমা (সিডি10 এপিথেলিয়াল স্টেনিং), ফলিকুলার ডিফারেনশিয়েশন সহ বেসাল সেল কার্সিনোমা (সিডি10 স্ট্রোমাল এবং এপিথেলিয়াল স্টেনিং) এবং স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমাকে (স্ট্রং স্ট্রোমাল স্টেনিং) আলাদা করতে পারে। সিডি10 সিডি10 + অ্যাটিপিকাল ফাইব্রোক্সান্থোমাকে সিডি10-স্পিন্ডল সেল মেলানোমা এবং সারকোমাটয়েড স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা থেকে আলাদা করে। ইউরোথেলিয়াল টিউমারগুলি সিডি10 (42-67%) প্রকাশ করে। সিডি10 অভিব্যক্তি মূত্রাশয়ের ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমার উচ্চ টিউমার গ্রেড এবং পর্যায়ের সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কযুক্ত। সিডি10 মূত্রাশয়ের ক্যান্সারের প্যাথোজেনেসিসে টিউমারের অগ্রগতির সাথে যুক্ত হতে পারে। অন্যান্য টিউমারে সিডি10 অভিব্যক্তি মুলারিয়ান সিস্টেম-উদ্ভূত নিওপ্লাস্টিক মেসেনকাইমাল কোষের বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে একটি হতে পারে। সাধারণ এন্ডোমেট্রিয়াল স্ট্রোমা এন্ডোমেট্রিয়াল স্ট্রোমাল সারকোমা (ইএসএস) হল সিডি10 + (মসৃণ পেশী টিউমার সাধারণত সিডি10-হয়, তবে সিডি10 + ম্যালিগন্যান্ট মুলারিয়ান মিক্সড টিউমার (এমএমএমটি) হতে পারে। হেমাঞ্জিওব্লাস্টোমা সাধারণত সিডি10-(মেটাস্ট্যাটিক রেনাল সেল কার্সিনোমা সিডি10 +) এছাড়াও দেখুন হিস্টোলজিক দাগের তালিকা যা ত্বকের অবস্থা নির্ণয়ে সহায়তা করে রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক পেপটিডেস এবং তাদের প্রতিরোধকগুলির জন্য এমইআরওপিএস অনলাইন ডাটাবেসঃ M13.001 আলঝাইমার রোগ ইসি 3.4.24 টিউমার চিহ্নিতকারী