Cephaloridine
সেফালোরিডিন (বা সেফালোরিডিন) হল অ্যান্টিবায়োটিক সেফালস্পোরিন সি-এর প্রথম প্রজন্মের আধা-সংশ্লেষিত ব্যুৎপত্তি। এটি পেনিসিলিনের মতো একটি বিটা ল্যাক্টাম অ্যান্টিবায়োটিক। এর রাসায়নিক কাঠামোতে 3টি সেফিম, 4টি কার্বক্সিল গ্রুপ এবং তিনটি পাইরিডিনিয়াম মিথাইল গ্রুপ রয়েছে। সেফ্যালোরিডিন প্রধানত পশুচিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি সেফালোস্পোরিনগুলির মধ্যে অনন্য যে এটি একটি জুইটারিওন হিসাবে বিদ্যমান। 1948 সালে সেফালোস্পোরিন পি, এন এবং সি আবিষ্কারের পর থেকে সেফালোস্পোরিনগুলির অ্যান্টিবায়োটিক ক্রিয়া এবং ডেরিভেটিভ সংশ্লেষণের সম্ভাবনা বর্ণনা করে অনেক গবেষণা হয়েছে। সেফালোস্পোরিন সি-এর হাইড্রোলাইসিস, 7-অ্যামিনোসেফালোস্পোরানিক অ্যাসিডের বিচ্ছিন্নতা এবং পার্শ্ব শৃঙ্খলের সংযোজন বিভিন্ন আধা-সংশ্লেষিত সেফালোস্পোরিন উৎপাদনের সম্ভাবনা উন্মুক্ত করে। 1962 সালে সেফালোথিন এবং সেফালোরাইডিন চালু করা হয়। সেফালোরিডিন সংক্ষিপ্তভাবে জনপ্রিয় ছিল কারণ এটি ইন্ট্রামাসকুলারভাবে সহ্য করে এবং সেফালথিনের চেয়ে রক্তে উচ্চতর এবং আরও টেকসই মাত্রা অর্জন করে। যাইহোক, এটি সেফালোথিনের তুলনায় অনেক কম পরিমাণে প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়। যেহেতু এটি মৌখিক প্রশাসনের পরেও দুর্বলভাবে শোষিত হয়, মানুষের জন্য এই ওষুধের ব্যবহার দ্রুত হ্রাস পায়, বিশেষত 1970-এর দশকে দ্বিতীয় প্রজন্মের সেফালোস্পোরিন চালু হওয়ার পর থেকে। বর্তমানে, পেনিসিলিন প্রতিরোধী এবং পেনিসিলিন সংবেদনশীল স্ট্যাফিলোকক্কাস অরিয়াস, এসচেরিকিয়া কোলাই, স্ট্রেপ্টোকোকাস পাইওজিনেস, স্ট্রেপ্টোকোকাস নিউমোনিয়া, ব্যাসিলাস সাবটিলিস, ক্লেবসিয়েলা, ক্লস্ট্রিডিয়াম ডিপথেরিয়া, সালমোনেলা এবং সিগেলা দ্বারা সৃষ্ট হালকা থেকে গুরুতর ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য এটি পশুচিকিৎসা অনুশীলনে আরও সাধারণভাবে ব্যবহৃত হয়। সেফালোস্পোরিন অধ্যয়নের আগ্রহের কারণ ছিল সেফালোর্ডিনের কিছু অস্বাভাবিক বৈশিষ্ট্য। এই অ্যান্টিবায়োটিকটি অন্যান্য সেফালোস্পোরিন এবং স্তন্যপায়ী কিডনি দ্বারা খুব কম বা কোনও নিট নিঃসরণের মধ্যে কাঠামোগতভাবে সম্পর্কিত পেনিসিলিনের তুলনায় সম্পূর্ণ বিপরীত। তবে, সেফালোরিডিন প্রক্সিমাল রেনাল টিউবুলের জন্য অত্যন্ত সাইটোটক্সিক, যা প্যারা-অ্যাম-মিনোহিপুরেট (পিএএইচ) সহ জৈব অ্যানায়নের নিঃসরণের জন্য দায়ী নেফ্রনের অংশ, পাশাপাশি বিভিন্ন পেনিসিলিন এবং সেফালোস্পোরিন অ্যান্টিবায়োটিক। সেফ্যালোরিডিনের সাইটোটক্সিসিটি প্রোবেনেসিড এবং প্রায় অ-বিষাক্ত সেফালোথিন সহ জৈব অ্যানায়ন পরিবহনের অন্যান্য বেশ কয়েকটি প্রতিরোধক দ্বারা সম্পূর্ণরূপে প্রতিরোধ করা হয়। গঠন ও প্রতিক্রিয়াশীলতা সেফ্যালোরিডিন একটি সেফালোস্পোরিন যৌগ যার পাইরিডিনিয়াম-1-ইলমিথাইল এবং 2-থিয়েনিলাসিটামিডো পার্শ্ব গোষ্ঠী রয়েছে। আণবিক নিউক্লিয়াস, যার মধ্যে সমস্ত সেফালোস্পোরিন ডেরিভেটিভ, হল এ3-7-অ্যামিনোসেফালোস্পোরানিক অ্যাসিড। β-ল্যাক্টাম বলয়ের চারপাশে গঠনগুলি পেনিসিলিনের আণবিক নিউক্লিয়াসের সাথে বেশ মিল, অন্যদিকে কার্বক্সিল গ্রুপের এক্সোসাইক্লিক থেকে যথাক্রমে ডাইহাইড্রোথিয়াজিন এবং থায়াজোলিডিন বলয়ের মধ্যে পার্থক্য রয়েছে। সেফালোরাইডিন সংশ্লেষণ সেফালোটিন এবং পাইরিডিন থেকে ডিঅ্যাসিটাইলেশন দ্বারা সংশ্লেষিত করা যেতে পারে। সেফালোটিন, থায়োসায়ানেট, পাইরিডিন এবং ফসফরিক অ্যাসিডের জলীয় মিশ্রণকে কয়েক ঘন্টা গরম করে এটি করা যেতে পারে। শীতল হওয়ার পরে, জল দিয়ে পাতলা করে এবং খনিজ অ্যাসিডের সাথে পিএইচ সামঞ্জস্য করে, সেফালোরিডিন থিওসায়ানেট লবণ অবক্ষেপিত হয়। এটি পিএইচ সমন্বয় বা আয়ন-এক্সচেঞ্জ রজন সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা শুদ্ধ এবং সেফালোরিডিনে রূপান্তরিত করা যেতে পারে। সেফালোরিডিনের ক্লিনিকাল ব্যবহার 1970-এর দশকের আগে, মূত্রনালীর সংক্রমণে আক্রান্ত রোগীদের চিকিৎসার জন্য সেফালোরিডিন ব্যবহার করা হত। এছাড়াও নিম্ন শ্বাসযন্ত্রের বিভিন্ন সংক্রমণের চিকিৎসায় এই ওষুধগুলি সফলভাবে ব্যবহার করা হয়েছে। সেফালোরিডিন নিউমোকোকাল নিউমোনিয়া নিরাময়ের জন্য খুব কার্যকর ছিল। স্ট্যাফিলোকক্কাল এবং স্ট্রেপ্টোকোক্কাল সংক্রমণে এটির সাফল্যের উচ্চ ক্লিনিকাল এবং ব্যাকটেরিয়াজনিত হার রয়েছে। কাইনেটিক্স অ্যাবসর্পশন সিফালোরিডিন ইন্ট্রামাসকুলার ইনজেকশনের পরে সহজেই শোষিত হয় এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট থেকে খারাপভাবে শোষিত হয়। বিতরণ অপসরণের ক্ষুদ্রতম পথ হল পিত্ত নিঃসরণ। যখন রক্তের সিরামের ঘনত্ব 24 মাইক্রোগ্রাম/মিলি হয়, তখন সংশ্লিষ্ট পিত্তরসের ঘনত্ব 10 মাইক্রোগ্রাম/মিলি হয়। মেরুদণ্ডের তরলে সেফালোরিডিনের ঘনত্ব হল রক্ত এবং সিরামের ঘনত্বের 6-12%। সেফালোরিডিন লিভার, পেটের প্রাচীর, ফুসফুস এবং প্লীহার মধ্যে ভালভাবে বিতরণ করা হয় এবং ইনজেকশনের এক ঘন্টা পরে তাজা ক্ষতগুলিতেও পাওয়া যায়। ক্ষতের বয়স বাড়ার সাথে সাথে ক্ষতের ঘনত্ব হ্রাস পাবে। যাইহোক, ওষুধটি সেরিব্রোস্পাইনাল তরলে দুর্বলভাবে প্রবেশ করে এবং সেরিব্রাল কর্টেক্স-এ অনেক কম পরিমাণে পাওয়া যায়। গর্ভাবস্থা যখন গর্ভবতী মহিলাদের সেফালোরিডিন দেওয়া হয়, তখন ওষুধটি প্ল্যাসেন্টা অতিক্রম করে। প্রসবের 22 ঘন্টা পরে পর্যন্ত নবজাতকের সিরামে সেফালোরিডিনের ঘনত্ব পরিমাপ করা যেতে পারে এবং মাতৃর সিরামে ঘনত্বের 54 শতাংশ স্তরে পৌঁছতে পারে। যখন 1 গ্রাম ইন্ট্রামাসকুলার ডোজ দেওয়া হয়, তখন 4 ঘন্টা পরে কর্ড রক্তে একটি শিখর ঘটে। অ্যামনিয়োটিক তরলে, ঘনত্ব তার অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল প্রভাব পৌঁছাতে প্রায় 3 ঘন্টা সময় নেয়। বিপাক এবং নিঃসরণ প্রস্রাবের নমুনাগুলি দেখায় যে সেফালোরিডিন ছাড়া অন্য কোনও মাইক্রোবায়োলজিক্যালি সক্রিয় বিপাক উপস্থিত ছিল না এবং সেফালোরিডিন অপরিবর্তিতভাবে নির্গত হয়। রেনাল ক্লিয়ারেন্স 146-280 মিলি/মিনিট, প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স 167 মিলি/মিনিট/1,73 মি2 এবং রেনাল ক্লিয়ারেন্স 125 মিলি/মিনিট/1,73 মি2 বলে জানা গেছে। একটি সিরাম অর্ধ-জীবন 1,1-1,5 ঘন্টা এবং 16 লিটার বিতরণের পরিমাণ রিপোর্ট করা হয়েছিল। ফার্মাকোকাইনেটিক্স ফার্মাকোকাইনেটিক বিশ্লেষণ সম্ভব নয় কারণ উপযুক্ত তথ্য প্রকাশিত হয় না। ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি অন্যান্য সেফালোস্পোরিনগুলির মতো প্রায় একই, তাই ফার্মাকোকাইনেটিক্স তুলনামূলক। বিষাক্ততার বিরূপ প্রভাব সেফালোরিডিন মানুষের মধ্যে কিডনির ক্ষতি করতে পারে, কারণ এটি সক্রিয়ভাবে রক্ত থেকে প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষ দ্বারা একটি জৈব অ্যানায়ন ট্রান্সপোর্টার (ও. এ. টি) এর মাধ্যমে গ্রহণ করা হয়। জৈব অ্যানায়নগুলি একমুখী আন্তঃকোষীয় পরিবহনের মাধ্যমে প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষের মাধ্যমে নিঃসৃত হয়। জৈব অ্যানায়নগুলি রক্ত থেকে বেসোলেটরাল ঝিল্লি জুড়ে কোষে নেওয়া হয় এবং ব্রাশের সীমানা ঝিল্লি জুড়ে নলাকার তরলে বের করা হয়। সেফালোরিডিন হল ও. এ. টি1-এর জন্য একটি স্তর এবং এইভাবে প্রক্সিমাল টিউবুলার কোষে পরিবহন করা যেতে পারে, যা রেনাল কর্টেক্স গঠন করে। যাইহোক, ওষুধগুলি লুমিনাল মেমব্রেন জুড়ে সহজেই চলাচল করতে পারে না কারণ এটি একটি জ্বিটারিয়ন। যৌগের ক্যাশনিক গ্রুপ (পাইরিডিনিয়াম রিং) সম্ভবত ঝিল্লির মধ্য দিয়ে প্রবাহিত প্রবাহকে বাধা দেয়। এর ফলে কিডনির রেনাল কর্টেক্স-এ সেফালোরিডিন জমা হয়, যার ফলে টিউবুলের এস2 বিভাগের ক্ষতি এবং নেক্রোসিস হয়। তবে, যদি সেফালোরিডিনের সিরাম মাত্রা 20 থেকে 80 মাইক্রোগ্রাম/মিলিলিটারের মধ্যে বজায় রাখা হয় তবে রেনাল ফাংশনের উপর কোনও বিরূপ প্রভাব পড়ে না। মেটাবলিজম সেফ্যালোরাইডিন বিপাক ছাড়াই প্রস্রাবে নির্গত হয়। এটি কিডনিতে জৈব আয়ন পরিবহনে বাধা দেয়। এই প্রক্রিয়াটির আগে লিপিড পারঅক্সিডেশন হয়। এরপরে, সম্ভবত ঘটনাগুলির একটি সংমিশ্রণ, যেমন একটি প্রতিক্রিয়াশীল মধ্যবর্তী গঠন, একটি মুক্ত র্যাডিকেল এবং লিপিড পারঅক্সিডেশনের উদ্দীপনা, কোষের ঝিল্লি এবং মাইটোকন্ড্রিয়ার পারঅক্সিডেটিভ ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। সাইটোক্রোম পি-450 দ্বারা বিপাকীয় সক্রিয়করণ, রাসায়নিক পুনর্বিন্যাস, রিডাক্টিভ সক্রিয়করণ বা এই সমস্ত ক্রিয়া জড়িত কিনা তা এখনও স্পষ্ট নয়। সেফ্যালোরিডিনের বিষাক্ততা সৃষ্টিকারী ক্রিয়ার প্রক্রিয়া সম্পর্কে যে অনুমান করা হয়েছে তা হলঃ প্রতিক্রিয়াশীল বিপাকগুলি সাইটোক্রোম পি-450 দ্বারা গঠিত হয় বা β-ল্যাক্টাম বলয়ের অস্থিতিশীলতা থেকে উদ্ভূত হয়। ওষুধগুলির বিপাকীয় সক্রিয়করণ সাইটোক্রোমস পি-450-এর মাধ্যমে হতে পারে, যা প্রতিক্রিয়াশীল বিপাকীয় পদার্থ তৈরি করে। এই অনুমানটি সিওয়াইপি 450-এর কিছু প্রতিরোধকগুলির আচরণের উপর ভিত্তি করে, যা বিষাক্ততা হ্রাস করে এবং মনোঅক্সিজেনেসের কিছু প্ররোচক যা বিষাক্ততা বৃদ্ধি করে। এটিও সম্ভব যে অস্থির β-ল্যাক্টাম বলয়ের কারণে একটি প্রতিক্রিয়াশীল মধ্যবর্তী গঠিত হয়। সেফালোরিডিনের পাইরিডিনিয়াম পার্শ্ব-গোষ্ঠীর যৌগের মূল অংশে (অন্যান্য সেফালস্পোরিনের তুলনায়) অস্থিতিশীল বন্ধন রয়েছে। যখন এই পার্শ্ব-গোষ্ঠীটি চলে যায়, তখন বিটা-ল্যাক্টাম বলয়টি আন্তঃআণবিক ইলেকট্রন স্থানান্তর দ্বারা অস্থিতিশীল হয়ে পড়ে। এইভাবে, প্রস্থানকারী গোষ্ঠী একটি প্রতিক্রিয়াশীল পণ্য তৈরি করে। লিপিড পারঅক্সিডেশন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস উভয়ই ঝিল্লির ক্ষতি করতে পারে। লিপিড পারঅক্সিডেশন এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ঘটে কারণ ম্যালনডিয়ালডিহাইডের মতো লিপিড পারঅক্সিডেশন পণ্যগুলি সনাক্ত করা হয়েছে। হ্রাসকৃত গ্লুটাথিয়ন (জি. এস. এইচ) এবং এন. এ. ডি. পি. এইচ উভয়ই হ্রাস পেয়েছে। ফলস্বরূপ, জি. এস. এস. জি-কে জি. এস. এইচ-এ হ্রাস করা যাবে না। এর ফলে বিষাক্ততা বৃদ্ধি পায় কারণ জারণজনিত চাপ হ্রাস করা যায় না। উপরন্তু, সেলেনিয়াম বা টোকোফেরলের অভাবের কারণে নেফ্রোটক্সিসিটি বৃদ্ধি পায়। পাইরিডিনিয়াম পার্শ্ব-গোষ্ঠী একটি রেডক্স চক্রে হ্রাসপ্রাপ্ত এন. এ. ডি. পি-র সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করে। এটি প্রস্তাব করা হয়েছে যে সুপারঅক্সাইড অ্যানায়ন র্যাডিকেল এবং হাইড্রক্সিল র্যাডিকেল তৈরি হতে পারে এবং সেফালোরিডিনের বিষাক্ততার জন্য লিপিড পারঅক্সিডেশন দায়ী হতে পারে। মাইটোকন্ড্রিয়া এবং আন্তঃকোষীয় শ্বাসযন্ত্রের প্রক্রিয়াগুলির ক্ষতি এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাসযন্ত্রের হ্রাস নেফ্রোটক্সিসিটির কারণ হতে পারে। সেফালোস্পোরিনের সংস্পর্শে আসার পরে পূর্বে উল্লিখিত ক্ষতিগুলি সনাক্ত করা হয়েছে। β-ল্যাক্টাম অ্যান্টিবায়োটিকগুলি অভ্যন্তরীণ ঝিল্লির বিপাকীয় স্তর বাহকদের উপর আক্রমণ করে মাইটোকন্ড্রিয়াকে আহত করে। শ্বাসকষ্টজনিত বিষাক্ততা মাইটোকন্ড্রিয়াল অ্যানায়ন স্তর বাহকদের নিষ্ক্রিয়করণের কারণে ঘটে। সেফ্যালোরাইডিন দ্বারা সৃষ্ট কিডনির ক্ষতির লক্ষণ সেফ্যালোরাইডিন দ্বারা সৃষ্ট কিছু উপসর্গ হলঃ উপসর্গহীন, এনজাইমুরিয়া, প্রোটিনুরিয়া, টিউবুলার নেক্রোসিস, রক্তে ইউরিয়ার মাত্রা বৃদ্ধি, রক্তাল্পতা, রক্তে হাইড্রোজেন আয়ন মাত্রা বৃদ্ধি, ক্লান্তি, রক্তচাপ বৃদ্ধি, রক্তে তড়িৎবিশ্লেষ্যের মাত্রা বৃদ্ধি, কিডনির কর্মহীনতা, কিডনির ক্ষতি, শরীরের জলের ভারসাম্য হ্রাস এবং তড়িৎবিশ্লেষ্যের ভারসাম্য হ্রাস। সেফালোরিডিন ব্যবহারের ফলে সৃষ্ট জটিলতাগুলির মধ্যে রয়েছে খিঁচুনি, কোমা, দীর্ঘস্থায়ী কিডনি ব্যর্থতা, তীব্র কিডনি ব্যর্থতা এবং মৃত্যু। সেফ্যালোরাইডিন দ্বারা সৃষ্ট কিডনির ক্ষতির চিকিৎসা শরীর থেকে বিষাক্ত পদার্থ অপসারণ, কিডনির কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ ও সমর্থন (প্রয়োজনে ডায়ালাইসিস) এবং গুরুতর ক্ষেত্রে কিডনি প্রতিস্থাপনের মাধ্যমে কিডনির ক্ষতির চিকিৎসা করা যেতে পারে। তীব্র পর্যায়ে সহায়ক চিকিৎসা তরল, তড়িৎবিশ্লেষ্য এবং উচ্চ রক্তচাপ ব্যবস্থাপনার মাধ্যমে করা যেতে পারে। দীর্ঘমেয়াদী ব্যবস্থাপনার মধ্যে রয়েছে রেনাল ফাংশন পর্যবেক্ষণ, উচ্চ রক্তচাপের ঘনিষ্ঠ ব্যবস্থাপনা। উপরন্তু, খাদ্য ব্যবস্থাপনার মধ্যে প্রোটিন এবং সোডিয়াম ব্যবস্থাপনা, পর্যাপ্ত হাইড্রেশন এবং ফসফেট এবং পটাসিয়ামের সীমাবদ্ধতা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি ব্যর্থতার ক্ষেত্রে খাদ্য ব্যবস্থাপনার মধ্যে রয়েছে এরিথ্রোপোয়েটিন অ্যাগোনিস্ট (যেহেতু রক্তাল্পতা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি ব্যর্থতার সাথে যুক্ত), ফসফেট বাইন্ডার (হাইপারফসফেটেমিয়ার ক্ষেত্রে), ক্যালসিয়াম পরিপূরক, ভিটামিন ডি পরিপূরক এবং সোডিয়াম বাইকার্বোনেট (অ্যাসিড-বেসের ব্যাঘাত সংশোধন করতে)। তথ্যসূত্র সেফালোস্পোরিন অ্যান্টিবায়োটিকস পাইরিডিনিয়াম যৌগ থিওফেনিস জুইটারিয়ন