Esketamine
এসকেটামাইন, যা (এস)-কেটামাইন বা এস (+)-কেটামাইন নামেও পরিচিত, হল কেটামিনের এস (+) এনানটিওমার। এটি একটি বিচ্ছিন্ন হ্যালুসিনোজেন ওষুধ যা সাধারণ অবেদনিক হিসাবে এবং বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এটি অন্যদের মধ্যে স্প্রাভাটো (বিষণ্নতার জন্য), কেটানেস্ট (অ্যানেস্থেশিয়ার জন্য) ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়। এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিজমের পরিপ্রেক্ষিতে এসকেটামিন কেটামিনের সক্রিয় এনান্টিওমার এবং রেসমিক কেটামিনের চেয়ে বেশি শক্তিশালী। এটি বিশেষভাবে চিকিৎসা-প্রতিরোধী বিষণ্নতা (টিআরডি) এবং প্রধান বিষণ্নতা ব্যাধি (এমডিডি) সহ-সংঘটিত আত্মঘাতী ধারণা বা আচরণের জন্য একটি থেরাপি হিসাবে ব্যবহৃত হয়। বিষণ্নতার জন্য এর কার্যকারিতা পরিমিত এবং অন্যান্য বিষণ্ণতা-বিরোধী ওষুধের মতো। এনেস্থেশিয়ার জন্য একটি শিরায় ইনফিউশন দ্বারা এসকেটামাইন ব্যবহার করা হয় না কারণ এটি শুধুমাত্র একটি ইন্ট্রানাসাল স্প্রে (মূল যৌগ কেটামাইন প্রায়শই শিরায় পরিচালিত হয়) এবং একটি অনুনাসিক স্প্রে হিসাবে সরাসরি চিকিৎসা তত্ত্বাবধানে বিষণ্নতার জন্য এফডিএ অনুমোদিত। এস্কেটামিনের প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে বিচ্ছিন্নতা, মাথা ঘোরা, অবসন্নতা, বমি বমি ভাব, বমি, মাথা ঘোরা, অসাড়তা, উদ্বেগ, অলসতা, রক্তচাপ বৃদ্ধি এবং মাতাল হওয়ার অনুভূতি। প্রায়শই, এসকেটামাইন মূত্রাশয়ের সমস্যা সৃষ্টি করতে পারে। এস্কেটামিন প্রাথমিকভাবে এন-মিথাইল-ডি-অ্যাস্পার্টেট (এন. এম. ডি. এ) রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট হিসাবে কাজ করে তবে এর অন্যান্য ক্রিয়াও রয়েছে। রেসমিক কেটামাইন আকারে, এস্কেটামাইন প্রথম সংশ্লেষিত হয় 1962 সালে এবং 1970 সালে অবেদনিক হিসাবে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য চালু করা হয়। 1997 সালে এনেস্থেটিক হিসাবে এবং 2019 সালে অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট হিসাবে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য এনানটিওপিউর এস্কেটামাইন চালু করা হয়েছিল। এটি ইউরোপীয় ইউনিয়নে অ্যানেশথিক হিসাবে এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র ও কানাডায় অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট হিসাবে ব্যবহৃত হয়। বিচ্ছিন্ন হ্যালুসিনোজেন হিসাবে দায়বদ্ধতার অপব্যবহারের কারণে, এস্কেটামিন একটি নিয়ন্ত্রিত পদার্থ। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার এনেস্থেসিয়া এসকেটামাইন কেটামাইনের মতো অনুরূপ লক্ষণের জন্য ব্যবহৃত হয়। এই ধরনের ব্যবহারের মধ্যে রয়েছে উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের মধ্যে অ্যানেস্থেশিয়া প্রবর্তন যেমন রক্ত সঞ্চালনজনিত শক, গুরুতর ব্রঙ্কোস্পাজম, বা অসম্পূর্ণ স্নায়ু ব্লক সহ আঞ্চলিক অ্যানেস্থেশিয়ার পরিপূরক হিসাবে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে আত্মহত্যার চিন্তাভাবনা বা আচরণের সাথে যুক্ত প্রধান বিষণ্নতা ব্যাধি (এম. ডি. ডি)-র পাশাপাশি চিকিৎসা-প্রতিরোধী বিষণ্নতা (টি. আর. ডি)-এর জন্য একটি থেরাপি হিসাবে প্রচলিত অ্যান্টিডিপ্রসেন্টে যোগ করা অনুনাসিক স্প্রে আকারে স্প্রেভাটো ব্র্যান্ডের অধীনে বিষণ্নতা এসকেটামাইন অনুমোদিত হয়। ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালগুলিতে যা এস্কেটামিনের অনুমোদনের দিকে পরিচালিত করেছিল, টিআরডিকে এমডিডি হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল যাতে কমপক্ষে দুটি ভিন্ন প্রচলিত অ্যান্টিডিপ্রেসেন্টের অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া ছিল। বিষণ্নতার জন্য ব্যবহৃত এস্কেটামিনের অনুনাসিক স্প্রে গঠন মোট 28 মিলিগ্রাম এস্কেটামিনযুক্ত দুটি স্প্রে সরবরাহ করে এবং 56 মিলিগ্রাম (2 টি ডিভাইস) থেকে 84 মিলিগ্রাম (3 টি ডিভাইস) এর ডোজ ব্যবহার করা হয়। 1ম দিনে 56 মিলিগ্রাম, 1ম থেকে 4র্থ সপ্তাহে 56 বা 84 মিলিগ্রাম, 5ম থেকে 8ম সপ্তাহে 56 বা 84 মিলিগ্রাম এবং 9ম সপ্তাহে 56 বা 84 মিলিগ্রাম প্রতি 2 সপ্তাহে বা সপ্তাহে একবার সুপারিশ করা হয়। প্রতিক্রিয়া বা উপশম বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয় ন্যূনতম ঘন ঘন ডোজের জন্য ডোজটি পৃথক করা হয়। স্প্রাভাটো একজন স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারীর তত্ত্বাবধানে পরিচালিত হয় এবং প্রতিটি চিকিত্সা সেশনে রোগীদের কমপক্ষে 2 ঘন্টা পর্যবেক্ষণ করা হয়। অবসন্নতা, বিচ্ছিন্নতা এবং অপব্যবহার সম্পর্কে উদ্বেগের কারণে, স্প্রাভাটো আরইএমএস নামে একটি ঝুঁকি মূল্যায়ন এবং প্রশমন কৌশল (আরইএমএস)-এর অধীনে একটি সীমাবদ্ধ কর্মসূচির মাধ্যমে শুধুমাত্র প্রত্যয়িত সরবরাহকারীদের কাছ থেকে বিষণ্নতার চিকিত্সার জন্য এসকেটামাইন পাওয়া যায়। জ্যানসেন ফার্মাসিউটিক্যালস যখন টিআরডি-র চিকিৎসার জন্য এস্কেটামিনের অনুমোদন চেয়েছিল তখন টিআরডি-র জন্য এস্কেটামিনের পাঁচটি ক্লিনিকাল গবেষণা (ট্রান্সফর্ম-1,-2, এবং-3, এবং সাসটেন-1 এবং-2) এফডিএ-এর কাছে জমা দেওয়া হয়েছিল এবং মূল্যায়ন করা হয়েছিল। এই পাঁচটি গবেষণার মধ্যে তিনটি ছিল স্বল্পমেয়াদী (4-সপ্তাহ) কার্যকারিতা অধ্যয়ন (ট্রান্সফর্ম স্টাডিজ)। এই তিনটি গবেষণার মধ্যে দুটি (ট্রান্সফর্ম-1 এবং-3) প্লেসবো সম্পর্কিত এস্কেটামিনের পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাব খুঁজে পায়নি। একটি ইতিবাচক স্বল্পমেয়াদী কার্যকারিতা অধ্যয়নে (ট্রান্সফর্ম-2), 4 সপ্তাহের চিকিত্সার (পি = 0.020) পরে মন্টগোমেরি-অসবার্গ ডিপ্রেশন রেটিং স্কেলে (এমএডিআরএস) এস্কেটামিন এবং প্লেসবো-র মধ্যে একটি 4.0-point পার্থক্য ছিল। এই স্কেলটি 0 থেকে 60 পর্যন্ত এবং গবেষণার শুরুতে অংশগ্রহণকারীদের গড় স্কোর এসকেটামাইন এবং প্লেসবো উভয় গ্রুপে প্রায় 37 ছিল। 4 সপ্তাহ পর স্কোরের মোট পরিবর্তন ছিল এসকেটামাইন গ্রুপে-19.8 পয়েন্ট এবং প্লেসবো গ্রুপে-15.8 পয়েন্ট। এটি এই রোগীদের নমুনায় এসকেটামিনের সাথে-53.5% এবং প্লেসবো-এর সাথে-42.4% এর বেসলাইন থেকে এমএডিআরএস স্কোরের শতাংশ পরিবর্তনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ (বিষণ্নতা স্কোরের পার্থক্য এবং হ্রাস-11.1% সম্ভাব্যভাবে এসকেটামিনের ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়ার জন্য দায়ী)। প্লেসবো এই গবেষণায় টিআরডি-র জন্য এসকেটামিনের অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাবের 80.0% দেখিয়েছে এবং তাই প্রায় 20.0% অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রতিক্রিয়া এসকেটামিনের জন্য দায়ী ছিল। দুটি নেতিবাচক স্বল্পমেয়াদী কার্যকারিতা পরীক্ষায় যা পরিসংখ্যানগত তাৎপর্য (ট্রান্সফর্ম-1 এবং-3)-এ পৌঁছায়নি, এস্কেটামিন এবং প্লেসবো-এর মধ্যে এমএডিআরএস হ্রাসের পার্থক্য ছিল-3.2 (পি = 0.088) এবং-3,6 (পি = 0.059) 4 সপ্তাহের চিকিত্সার পরে। একক ইতিবাচক কার্যকারিতা পরীক্ষায় প্লেসবো-র তুলনায় এসকেটামিনের সাথে এমএডিআরএস স্কোরের অতিরিক্ত হ্রাস "ন্যূনতম উন্নতি"-র চেয়ে কম এবং ক্লিনিক্যালি অর্থবহ পরিবর্তনের জন্য প্রান্তিকের নিচে বলে সমালোচিত হয়েছে। কমপক্ষে 6.5 পয়েন্টের পার্থক্য মূলত ট্রায়াল তদন্তকারীদের দ্বারা ক্লিনিকাল তাৎপর্যের জন্য একটি যুক্তিসঙ্গত সীমা হিসাবে পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল। অন্যান্য সাহিত্যে, এমএডিআরএস হ্রাসকে 27-28 পয়েন্টের সাথে সামঞ্জস্য রেখে "অনেক উন্নত", 16-17 পয়েন্টে "অনেক উন্নত" এবং 7-9 পয়েন্টে "ন্যূনতম উন্নত" হিসাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছে। এটি অতিরিক্তভাবে যুক্তি দেওয়া হয়েছে যে এস্কেটামিনের সাথে স্কোরের ছোট সুবিধাটি এস্কেটামিনের সাইকোঅ্যাকটিভ প্রভাব দ্বারা সৃষ্ট কার্যকরী অন্ধত্বের কারণে এস্কেটামিন গ্রুপে একটি বর্ধিত প্লেসবো প্রতিক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত হতে পারে। অন্য কথায়, এটি যুক্তি দেওয়া হয় যে গবেষণাটি প্রকৃতপক্ষে ডাবল-ব্লাইন্ড নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল ছিল না। বেশিরভাগ অংশগ্রহণকারী এসকেটামাইন (এসকেটামাইন সহ 61-75% এবং প্লেসবো সহ 5-12%; ~ 7 গুণ পার্থক্য) এবং 25 শতাংশ দ্বারা "গুরুতর" বিচ্ছিন্নতা অনুভব করেছেন। অন্ধত্ব এবং প্রত্যাশার দ্বন্দ্ব হল সাধারণভাবে মানসিক লক্ষণগুলির জন্য হ্যালুসিনোজেনগুলির অধ্যয়নের সমস্যা। এফ. ডি. এ-র সাধারণত অ্যান্টিডিপ্রেস্যান্টের অনুমোদনের জন্য কমপক্ষে দুটি ইতিবাচক স্বল্পমেয়াদী কার্যকারিতা অধ্যয়নের প্রয়োজন হয়, তবে এস্কেটামিনের জন্য এই প্রয়োজনীয়তা শিথিল করা হয়েছিল এবং এর পরিবর্তে দ্বিতীয় কার্যকারিতা পরীক্ষার স্থান পূরণ করার জন্য একটি পুনরাবৃত্তি-প্রতিরোধ পরীক্ষার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। এই প্রথমবার এফ. ডি. এ এই ধরনের ব্যতিক্রম করেছে বলে জানা গেছে এবং এই সিদ্ধান্তকে নিয়ন্ত্রক মান হ্রাস হিসাবে সমালোচনা করা হয়েছে। রিল্যাপ্স-প্রিভেনশন ট্রায়ালে (এস. ইউ. এস. টি. এ. আই. এন-2), বিষণ্ণতার পুনরাবৃত্তির হার উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল এবং এসকেটামাইন বন্ধ হয়ে যাওয়ার সাথে সাথে এটি এসকেটামাইন-চিকিত্সা করা স্থিতিশীল প্রতিক্রিয়াশীল এবং প্রেরণকারীদের মধ্যে প্লেসবো দিয়ে প্রতিস্থাপিত হয়েছিল (প্রেরণকারীদের 51 শতাংশ হার হ্রাস এবং প্রতিক্রিয়াকারীদের মধ্যে 70 শতাংশ হ্রাস)। প্রচলিত অ্যান্টিডিপ্রাসেন্টে যুক্ত এস্কেটামাইন অনুনাসিক স্প্রেয়ের দুটি স্বল্পমেয়াদী (4-সপ্তাহ) ফেজ 3 ট্রায়াল (অ্যাসপায়ার-1 এবং-2) এর ভিত্তিতে সহ-সংঘটিত আত্মঘাতী ধারণা বা আচরণের সাথে এম. ডি. ডি-র চিকিত্সার জন্য এস্কেটামাইন অনুমোদিত হয়েছিল। প্রাথমিক কার্যকারিতা পরিমাপ ছিল এস্কেটামিনের প্রথম ডোজের 24 ঘন্টা পরে এমএডিআরএস মোট স্কোর হ্রাস করা। উভয় পরীক্ষায়, 24 ঘন্টায় প্লেসবো-র তুলনায় এস্কেটামিনের সাথে এমএডিআরএস স্কোর উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করা হয়েছিল। বেসলাইনে সমস্ত গ্রুপের গড় এমএডিআরএস স্কোর ছিল 39.4 থেকে 41.3 এবং 24 ঘন্টায় এমএডিআরএস হ্রাস ছিল এসকেটামিনের ক্ষেত্রে-15.9 ও-16.0 এবং প্লেসবো-এর ক্ষেত্রে-12.0 ও-12.2, যার ফলে এসকেটামাইন ও প্লেসবো-এর মধ্যে গড় পার্থক্য ছিল-3.8 ও-3.9। পরীক্ষার দ্বিতীয় কার্যকারিতা পরিমাপ ছিল এসকেটামিনের প্রথম ডোজের 24 ঘন্টা পরে আত্মঘাতী তীব্রতার ক্লিনিকাল গ্লোবাল ইমপ্রেশনের পরিবর্তন-সংশোধিত (সি. জি. আই-এস. এস-আর)। সি. জি. আই-এস. এস-আর হল একটি একক-আইটেম স্কেল যার স্কোর 0 থেকে 6 পর্যন্ত। 24 ঘন্টা বা 25 দিন পরে এই পরিমাপে প্লেসবো সম্পর্কিত আত্মহত্যার হার কমাতে এসকেটামাইন উল্লেখযোগ্যভাবে কার্যকর ছিল না। 24 ঘন্টায়, সি. জি. আই-এস. এস-আর স্কোর এসকেটামাইনের সাথে-1.5 এবং প্লেসবো দিয়ে-1.3 দ্বারা পরিবর্তিত হয়, যা এসকেটামাইন এবং প্লেসবো-0.20 এর মধ্যে একটি অ-উল্লেখযোগ্য গড় পার্থক্য দেয়। অতএব, বিষণ্নতা এবং আত্মহত্যায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে বিষণ্নতার লক্ষণগুলি হ্রাস করতে কার্যকর হলেও, এই ধরনের ব্যক্তিদের মধ্যে এস্কেটামিনের অ্যান্টিসুইসাইডাল প্রভাব প্রদর্শিত হয়নি। প্রাথমিক ছোট আকারের ক্লিনিকাল গবেষণার উপর ভিত্তি করে হতাশার চিকিত্সার জন্য কেটামাইন এবং এস্কেটামিনের জন্য প্রাথমিকভাবে প্রত্যাশা খুব বেশি ছিল, কেটামিনের দ্রুত এবং আপাতদৃষ্টিতে শক্তিশালী অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাব আবিষ্কারের সাথে কিছু লেখক "গত অর্ধ শতাব্দীতে মনোরোগবিদ্যার ক্ষেত্রে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ অগ্রগতি" হিসাবে বর্ণনা করেছেন। 2018 সালের একটি পর্যালোচনা অনুসারে, কেটামাইন সেই সময়ে উপলব্ধ প্রাথমিক প্রমাণের উপর ভিত্তি করে হতাশার চিকিৎসায় প্রচলিত অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের প্লেসবো-র তুলনায় দ্বিগুণেরও বেশি অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাব দেখিয়েছে (কেটামিনের জন্য কোহেনের ডি = 1.3-1.7, মিডাজোলামের জন্য কোহেনের ডি = 0.8 (সক্রিয় প্লেসবো), এবং প্রচলিত অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের জন্য কোহেনের ডি = 0.53-0.81)। যাইহোক, বিষণ্নতার জন্য কেটামাইন/এস্কেটামিনের কার্যকারিতা নাটকীয়ভাবে হ্রাস পেয়েছে কারণ অধ্যয়নগুলি বৃহত্তর এবং পদ্ধতিগতভাবে আরও কঠোর হয়ে উঠেছে। টিআরডি-র নির্দেশের জন্য এস্কেটামিনের কার্যকারিতা "পরিমিত" হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছে এবং এমডিডি-র চিকিত্সার জন্য অন্যান্য অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের পরিমাণের অনুরূপ। বিষণ্নতার চিকিৎসায় কেটামাইন এবং এস্কেটামিনের তুলনামূলক কার্যকারিতা পর্যাপ্তভাবে চিহ্নিত করা হয়নি। 2021 সালের জানুয়ারির একটি মেটা-বিশ্লেষণে বলা হয়েছে যে, কেটামাইন অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাবের আকারের দিক থেকে এস্কেটামিনের জন্য একইভাবে কার্যকর ছিল (বিষণ্নতা স্কোরের জন্য-1.1 বনাম-1.2) তবে প্রতিক্রিয়া এবং রেমিশনের হারের দিক থেকে এস্কেটামিনের চেয়ে বেশি কার্যকর ছিল (প্রতিক্রিয়ার জন্য = 3.01 বনাম আরআর = 1.38 এবং রেমিশনের জন্য আরআর = 3.7 বনাম আরআর = 1.47)। 2021 সালের সেপ্টেম্বরের কোক্রেন পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে কিটামিনের 24 ঘন্টা-0.87-এ বিষণ্নতার জন্য একটি প্রভাবের আকার (এসএমডি) ছিল, খুব কম নিশ্চিততা সহ, এবং মাঝারি-নিশ্চিততার প্রমাণের উপর ভিত্তি করে 24 ঘন্টা-0.31-এ এস্কেটামিনের একটি প্রভাবের আকার (এসএমডি) ছিল। যাইহোক, এই মেটা-বিশ্লেষণগুলি মূলত ভিন্ন গবেষণা নকশা এবং রোগীর জনসংখ্যার সাথে অ-প্রত্যক্ষভাবে তুলনামূলক অধ্যয়নের সাথে জড়িত। 2021 সালের মে মাস পর্যন্ত শুধুমাত্র একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল বিষণ্নতার জন্য কেটামাইন এবং এস্কেটামিনের সরাসরি তুলনা করেছে। এই গবেষণায় দুটি এজেন্টের মধ্যে অনুরূপ অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট কার্যকারিতার পাশাপাশি সহনশীলতা এবং সাইকোটোমিমেটিক প্রভাবের কথা বলা হয়েছে। যাইহোক, গবেষণাটি ছোট এবং দুর্বল ছিল, এবং কেটামাইন এবং এস্কেটামিনের তুলনামূলক অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাবগুলিকে আরও ভালভাবে চিহ্নিত করার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন। প্রাথমিক গবেষণা থেকে জানা যায় যে কেটামিনের আর (-) এনানটিওমার আর্কেটামিনের নিজস্ব স্বাধীন অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাব থাকতে পারে এবং এটি রেসমিক কেটামিনের অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট কার্যকারিতায় অবদান রাখতে পারে, তবে এই সম্ভাবনা মূল্যায়ন করার জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন। 2019 সালের ফেব্রুয়ারিতে, বিশেষজ্ঞদের একটি বাইরের প্যানেল একটি 14-2 ভোটে সুপারিশ করেছিল যে এফডিএ টিআরডি-র জন্য এস্কেটামিনের অনুনাসিক স্প্রে সংস্করণ অনুমোদন করে, তবে শর্ত থাকে যে এটি একটি ক্লিনিকাল সেটিংয়ে দেওয়া হবে, লোকেরা কমপক্ষে দুই ঘন্টা পরে সাইটে থাকবে। এই প্রয়োজনীয়তার কারণ হল যে ট্রায়ালের অংশগ্রহণকারীরা সাময়িকভাবে অবসন্নতা, চাক্ষুষ ব্যাঘাত, কথা বলতে সমস্যা, বিভ্রান্তি, অসাড়তা এবং অবিলম্বে পরে মাথা ঘোরা অনুভব করে। কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার সীমিত এবং মিশ্র প্রমাণের কারণে এফডিএ দ্বারা টিআরডি-র জন্য এস্কেটামিনের অনুমোদন বিতর্কিত ছিল। 2020 সালের জানুয়ারিতে, গ্রেট ব্রিটেনের জাতীয় স্বাস্থ্য পরিষেবা (এনএইচএস) দ্বারা এস্কেটামাইন প্রত্যাখ্যান করা হয়েছিল। এনএইচএস বিষণ্নতার জন্য ওষুধের উপকারিতা নিয়ে প্রশ্ন তুলেছে এবং দাবি করেছে যে এটি খুব ব্যয়বহুল। যারা ইতিমধ্যে এসকেটামাইন ব্যবহার করছেন তাদের ডাক্তাররা যদি এটি প্রয়োজনীয় বলে মনে করেন তবে তাদের চিকিত্সা সম্পূর্ণ করার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। স্প্রাভাটো 2019 সালের মার্চ মাসে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চালু হওয়ার সময় প্রতি বছর চিকিৎসার ব্যয়ে আত্মপ্রকাশ করে। ইনস্টিটিউট ফর ক্লিনিকাল অ্যান্ড ইকোনমিক রিভিউ (আই. সি. ই. আর), যা যুক্তরাজ্যের ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ অ্যান্ড কেয়ার এক্সিলেন্সের (এন. আই. সি. ই) অনুরূপ ওষুধের খরচ কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে, তার খাড়া খরচ এবং পরিমিত কার্যকারিতার কারণে বিষণ্নতার জন্য এসকেটামাইনের সুপারিশ করতে অস্বীকার করে, এটিকে যথেষ্ট ব্যয়বহুল বলে মনে করে। 2009 সালে ওলানজাপাইন/ফ্লুওক্সেটিনের (সিম্বিয়াক্স) পরে এফডিএ দ্বারা টিআরডি-র জন্য অনুমোদিত দ্বিতীয় ওষুধ হল এসকেটামাইন। অন্যান্য এজেন্ট, যেমন অ্যাটিপিকাল অ্যান্টিসাইকোটিক্স আরিপিপ্রাজোল (অ্যাবিলিফাই) এবং কুইটিয়াপিন (সেরোকুয়েল), চিকিত্সার আংশিক প্রতিক্রিয়া সহ লোকদের মধ্যে এম. ডি. ডি-র অ্যাডজাংক্টিভ থেরাপিতে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছে। টিআরডি-র জন্য এস্কেটামিনের মূল্যায়নের সময় এফডিএ দ্বারা অভ্যন্তরীণভাবে পরিচালিত একটি মেটা-বিশ্লেষণে, এফডিএ জ্যানসেন দ্বারা পরিচালিত তিন ধাপের 3 স্বল্পমেয়াদী কার্যকারিতা পরীক্ষা ব্যবহার করে 0.08-এর টিআরডি-র জন্য এস্কেটামিনের একটি প্রমিত গড় পার্থক্য (এসএমডি) রিপোর্ট করেছে। এটি টিআরডি-র জন্য ওলানজাপাইন/ফ্লুওক্সেটিনের জন্য 0.26-এর এসএমডি-র অনুরূপ এবং এমডিডি-র সংযোজন হিসাবে আরিপিপ্রাজোলের জন্য 0.35-এর এসএমডি-র চেয়ে কম এবং কুইটিয়াপাইনের জন্য 0.40-এর মতো ছিল। এই ওষুধগুলি এসকেটামিনের তুলনায় কম ব্যয়বহুল এবং একই কার্যকারিতা সহ হতাশার জন্য এর আরও সাশ্রয়ী মূল্যের বিকল্প হিসাবে কাজ করতে পারে। বিষণ্নতার জন্য এস্কেটামিনের সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে বিচ্ছিন্নতা, মাথা ঘোরা, অবসন্নতা, বমি বমি ভাব, বমি, মাথা ঘোরা, অসাড়তা, উদ্বেগ, অলসতা, রক্তচাপ বৃদ্ধি এবং মাতাল হওয়ার অনুভূতি। দীর্ঘমেয়াদী এসকেটামিনের ব্যবহার মূত্রাশয় রোগের সঙ্গে যুক্ত। ফার্মাকোলজি ফার্মাকোডাইনামিক্স এস্কেটামিন রেসমিক কেটামিনের তুলনায় প্রায় দ্বিগুণ শক্তিশালী একটি অবেদনিক। ইঁদুরের মধ্যে, আর্কেটামিনের দ্রুত অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাব বেশি ছিল এবং এস্কেটামিনের চেয়ে বেশি সময় ধরে স্থায়ী ছিল। এস্কেটামিনের উপর আর্কেটামিনের উপযোগিতা অন্যান্য গবেষকদের দ্বারা সমর্থিত হয়েছে। এস্কেটামিন ডোপামিন পরিবাহকদের আর্কেটামিনের চেয়ে আট গুণ বেশি বাধা দেয়। এটি মস্তিষ্কে ডোপামিনের ক্রিয়াকলাপ বাড়ায়। প্রভাবের একই তীব্রতা সৃষ্টিকারী মাত্রায়, এস্কেটামিনকে সাধারণত রোগীদের দ্বারা আরও মনোরম বলে মনে করা হয়। রোগীরা সাধারণত বিশুদ্ধ এস্কেটামাইন দিয়ে চিকিত্সা করার পরে আরও দ্রুত মানসিক ক্রিয়াকলাপ পুনরুদ্ধার করে, যা তাদের সিস্টেম থেকে আরও দ্রুত সাফ হয়ে যাওয়ার ফল হতে পারে। তবে এটি আর্কেটামিনের সাইকোটোমিমেটিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বিহীন হওয়ার সাথে সাংঘর্ষিক। আর্কেটামিনের বিপরীতে, এস্কেটামিন সিগমা রিসেপ্টরগুলির সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে আবদ্ধ হয় না। এস্কেটামিন সামনের কর্টেক্সে গ্লুকোজ বিপাক বৃদ্ধি করে, অন্যদিকে আর্কেটামিন মস্তিষ্কে গ্লুকোজ বিপাক হ্রাস করে। এই পার্থক্যটি এই সত্যের জন্য দায়ী হতে পারে যে এস্কেটামিনের সাধারণত আরও বিচ্ছিন্ন বা হ্যালুসিনোজেনিক প্রভাব থাকে যেখানে আর্কেটামিন আরও শিথিল বলে জানা যায়। তবে, আরেকটি গবেষণায় রোগীর সতর্কতার স্তরে রেসমিক কেটামাইন এবং এস্কেটামিনের মধ্যে কোনও পার্থক্য পাওয়া যায়নি। এই আবিষ্কারের ব্যাখ্যাটি এই সত্য দ্বারা জটিল যে রেসমিক কেটামাইনে 50 শতাংশ এস্কেটামাইন রয়েছে। ফার্মাকোকাইনেটিক্স এস্কেটামিন মানবদেহ থেকে আর্কেটামিন (আর (-)-কেটামিন) বা রেসমিক কেটামিনের চেয়ে দ্রুত অপসারিত হয়, যদিও আর্কেটামিন এস্কেটামিন অপসারণে ধীরগতি ঘটায়। 1997 সালে জার্মানিতে এনেস্থেটিক হিসাবে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য এসকেটামাইন চালু করা হয়েছিল এবং পরবর্তীকালে অন্যান্য দেশে বাজারজাত করা হয়েছিল। এর অবেদনিক প্রভাব ছাড়াও, ওষুধটি দ্রুত-কার্যকরী অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট হওয়ার বৈশিষ্ট্য দেখিয়েছিল এবং পরবর্তীকালে ব্যবহারের জন্য তদন্ত করা হয়েছিল। এস্কেটামাইন 2013 সালে চিকিৎসা-প্রতিরোধী বিষণ্নতা (টিআরডি) এবং 2016 সালে আত্মহত্যার চিন্তাভাবনার সাথে মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার (এমডিডি) থেকে একটি যুগান্তকারী উপাধি পেয়েছিল। 2017 সালের নভেম্বরে, এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা-প্রতিরোধী বিষণ্নতার জন্য তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্পন্ন করে। জনসন অ্যান্ড জনসন 2018 সালের 4ঠা সেপ্টেম্বর অনুমোদনের জন্য একটি ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফ. ডি. এ) নিউ ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এন. ডি. এ) দায়ের করেন; আবেদনটি 2019 সালের 12ই ফেব্রুয়ারি এফ. ডি. এ উপদেষ্টা প্যানেল দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং 2019 সালের 5ই মার্চ, এফ. ডি. এ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে হতাশার চিকিত্সার জন্য একটি মৌখিক অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের সাথে একত্রে এসকেটামাইন অনুমোদন করে। 2020 সালের আগস্টে, এটি মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) দ্বারা আত্মহত্যার চিন্তাভাবনার স্বল্পমেয়াদী চিকিত্সার জন্য অতিরিক্ত ইঙ্গিত সহ অনুমোদিত হয়েছিল। 1980-এর দশক থেকে, ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত কেটামাইন একটি ক্লাব ড্রাগ হিসাবে ব্যবহৃত হচ্ছে যা এর ট্রিপ-প্ররোচিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির জন্য "স্পেশাল কে" নামেও পরিচিত। সমাজ ও সংস্কৃতির নাম এসকেটামাইন হল ওষুধের জেনেরিক নাম এবং এর এবং, অন্যদিকে এসকেটামাইন হাইড্রোক্লোরাইড হল এর। এটি এস (+)-কেটামাইন, (এস)-কেটামাইন, বা (-)-কেটামাইন ((-) [+] কেটামাইন নামেও পরিচিত, পাশাপাশি এর উন্নয়নমূলক কোড নাম জে. এন. জে-54135419 নামেও পরিচিত। এসকেটামাইন অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট হিসাবে ব্যবহারের জন্য স্প্রাভাটো ব্র্যান্ড নামে এবং অন্যান্যদের মধ্যে অ্যানেশথিক (পশুচিকিৎসা) হিসাবে ব্যবহারের জন্য এসকেসিয়া, কেটানেস্ট, কেটানেস্ট এস, কেটানেস্ট-এস, কেট-এস ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়। এসকেটামাইন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একটি অ্যান্টিডিপ্রেসেন্ট হিসাবে এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে একটি অ্যানেশথিক হিসাবে বাজারজাত করা হয়। আইনি অবস্থা এস্কেটামাইন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে একটি তফসিল III নিয়ন্ত্রিত পদার্থ। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক আরাইলসাইক্লোহেক্সিলামাইনস অ্যান্টিডিপ্রসেন্টস ব্রেকথ্রু থেরাপি ক্লোরোয়ারেনেস জনসন অ্যান্ড জনসন ব্র্যান্ডের বিচ্ছিন্ন ওষুধ ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটারস এনানটিওপিউর ড্রাগ জেনারেল অ্যানেস্থেটিক্স কেটোনস নিকোটিনিক অ্যান্টাগনিস্টস এন. এম. ডি. এ রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্টস সেডেটিভস ভেটেরিনারি ড্রাগ