PDE3 inhibitor
একটি পি. ডি. ই. 3 ইনহিবিটর এমন একটি ওষুধ যা ফসফোডিস্টেরেস এনজাইম পি. ডি. ই. 3-এর ক্রিয়াকে বাধা দেয়। এগুলি তীব্র হার্ট ফেইলিউর এবং কার্ডিওজেনিক শকের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়। কার্ডিওজেনিক শকের উপস্থিতিতে কার্ডিয়াক ব্যর্থতার স্বল্পমেয়াদী চিকিত্সার জন্য কার্ডিয়াক অ্যামরিনোন, মিলরিনোন এবং এনক্সিমোন চিকিৎসাগতভাবে ব্যবহার করা হয়। ক্যাটেকোলামাইনগুলি অকার্যকর হলে তীব্র হার্ট ফেইলিউরের থেরাপির জন্য পি. ডি. ই. 3 ইনহিবিটারগুলি ইনোট্রপিক্স হিসাবে নির্দেশিত হয়। নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় দেখা গেছে যে এই ওষুধগুলি সাধারণত মৃত্যুহার বাড়ায়, যখন তীব্র হার্ট ফেইলিউরের থেরাপির জন্য ব্যবহার করা হয়, তাই এগুলি নিবিড় পর্যবেক্ষণে প্রয়োগ করতে হয়। পেরিফেরাল ধমনী রোগ সিলোস্টাজোল বিরতিহীন ক্লুডিকেশন চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়। তীব্র হার্ট ফেইলিউর থেরাপির জন্য ব্যবহৃত ওষুধগুলির তুলনায় এই ওষুধের ইতিবাচক ইনোট্রপিক প্রভাব অনেক দুর্বল এবং উল্লেখযোগ্য প্রতিকূল কার্ডিয়াক প্রভাবের অভাব রয়েছে। কার্ডিয়াক কন্ট্রাইন্ডিকেশনগুলির মধ্যে রয়েছে গুরুতর অবস্ট্রাকটিভ কার্ডিওমায়োপ্যাথি, হাইপোভোলেমিয়া, টাকিকার্ডিয়া এবং ভেন্ট্রিকুলার অ্যানিউরিজম। চিকিৎসার সময় বুকের দুধ খাওয়ানো নিষিদ্ধ। কার্ডিয়াকের বিরূপ প্রভাব তীব্র হার্ট ফেইলিউরের থেরাপির জন্য ব্যবহার করা হলে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বিরূপ প্রভাবগুলি হল অ্যারিথমিয়া, থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া এবং ট্রান্সামিনেজের মাত্রা বৃদ্ধি। অনুমোদিত পি. ডি. ই. 3 ইনহিবিটারগুলির মধ্যে নিম্নলিখিতগুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছেঃ অ্যাম্রিনোন সিলোস্টাজোল মিল্রিনোন এনোক্সিমোন পিমোবেন্ডান (জাপানে মানুষের ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত, অন্য কোথাও কুকুরের জন্য অনুমোদিত) কার্যপ্রণালী পি. ডি. ই. 3 ইনহিবিটারগুলি হল এক ধরনের ফসফোডিস্টেরেস ইনহিবিটার। পিডিই আইসোএনজাইম 3-এর প্রতিরোধ দ্বিতীয় বার্তাবাহক সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেটের (সিএএমপি) আন্তঃকোষীয় ঘনত্বের বৃদ্ধি ঘটায়। সিএএমপি প্রোটিন কাইনেসের ফসফোরিলেশনের মধ্যস্থতা করে, যা কার্ডিয়াক ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে সক্রিয় করে। কার্ডিয়াক অ্যাকশন সম্ভাবনার দ্বিতীয় পর্যায়ে (মালভূমি পর্যায়) সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (এসআর) থেকে ক্যালসিয়ামের প্রবাহ বৃদ্ধি পি. ডি. ই. 3 ইনহিবিটারের একটি ইতিবাচক ইনোট্রপিক প্রভাবের দিকে পরিচালিত করেঃ এগুলি কার্ডিয়াক সংকোচনের শক্তি বৃদ্ধি করে। মালভূমি পর্যায় অনুসরণ করে এসআর-এ ক্যালসিয়ামের বর্ধিত রিফ্লাক্স তাদের ইতিবাচক লুসিট্রপিক প্রভাবের জন্য দায়ীঃ তারা শিথিলকরণের গতি বাড়ায়। উপরন্তু, পি. ডি. ই. 3 ইনহিবিটারগুলি ভাসোডিলেটর হিসাবে কাজ করে। রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য প্রথম প্রজন্মের পি. ডি. ই. 3 ইনহিবিটার স্বীকৃতি যে পি. ডি. ই সম্পর্কে জ্ঞান পি. ডি. ই ইনহিবিটার ওষুধ তৈরিতে ব্যবহার করা যেতে পারে যা ব্যাপক গবেষণার দিকে পরিচালিত করে। বেশিরভাগ গবেষণায় নিউক্লিওটাইড সাবস্ট্রেটের অ্যানালগ বা জ্যান্থাইনের মতো প্রাকৃতিক পণ্য প্রতিরোধকগুলির ডেরিভেটিভ ব্যবহার করা হয়েছে। থিওফিলিন) এবং প্যাপাভেরিন। পি. ডি. ই. 3-এর সক্রিয় স্থানটিকে প্রথম প্রজন্মের প্রতিরোধকগুলির ফলে রিসেপ্টর টোগোগ্রাফি সম্পর্কে ধারণার সংক্ষিপ্তসার হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। ওয়েলস এট আল-এর মডেল। এরহার্ট এবং চৌ (1991)-এ উল্লিখিত সংস্করণে নিম্নলিখিতগুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছেঃ একটি ফসফেট বাঁধাই এলাকা একটি লাইপোফিলিক এলাকা যা রাইবোজ ময়েটির অ-মেরু দিককে ধারণ করে একটি পাইরিমিডিন বাঁধাই সাইট একটি ইমিডাজোল বাঁধাই সাইট অংশ পাইরিমিডিন বাঁধাই সাইট একটি স্টেরিক্যালি বাধাগ্রস্ত সাইট একটি এলাকা বাল্ক সহনশীলতা সহ দ্বিতীয় প্রজন্মের পিডিই 3 প্রতিরোধক যেহেতু নির্বাচিত পিডিই 3 প্রতিরোধকগুলি কার্ডিওটোনিক ওষুধ হিসাবে স্বীকৃত ছিল, তাই এই বিভাগে নতুন ওষুধ তৈরিতে প্রচুর আগ্রহ দেখা গেছে। সম্পর্কিত গবেষণার সময় প্রচুর সংখ্যক হেটেরোসাইক্লিক যৌগ সংশ্লেষিত হয়েছে। এই যৌগগুলি পি. ডি. ই ইনহিবিটারের দ্বিতীয় প্রজন্ম গঠন করে। যদিও এগুলি বেশিরভাগই পি. ডি. ই 3-তে পরিচালিত হয়েছে, তবে এগুলি সাধারণভাবে পি. ডি. ই-গুলির জন্য উল্লেখযোগ্য কাঠামো-ক্রিয়াকলাপের সম্পর্ক উপস্থাপন করে। কার্ডিয়াক পেশীতে ইতিবাচক ইনোট্রপিক ক্রিয়াকলাপের জন্য একটি "হেটেরোসাইকেল-ফেনিল-ইমিডাজোল" (এইচ-পি-আই) প্যাটার্ন প্রয়োজনীয় বলে মনে করা হয় এবং অনেক দ্বিতীয় প্রজন্মের প্রতিরোধক এই প্যাটার্নের সাথে মানানসই। হেটেরোসাইকেল অঞ্চলঃ প্রতিটি হেটেরোসাইকেলের মধ্যে একটি দ্বিমেরু এবং একটি সংলগ্ন অ্যাসিড প্রোটনের (একটি অ্যামাইড ফাংশন) উপস্থিতি থাকে। এই পরমাণুগুলি সিএএমপি-তে ফসফেট গোষ্ঠীর ইলেক্ট্রোফিলিক কেন্দ্রের অনুকরণ করে বলে মনে করা হয় এবং বাঁধনের প্রাথমিক স্থান হিসাবে নিশ্চিত করা হয়। হেটেরোসাইকেল হল পি. ডি. ই-এর একটি ট্রানজিশন স্টেট অ্যানালগ ইনহিবিটর। হেটেরোসাইক্লিক বলয়ে মিথাইল বা ইথাইলের মধ্যে সীমাবদ্ধ অ্যালকাইল গ্রুপগুলি সাধারণত মাঝে মাঝে ব্যতিক্রম সহ শক্তি বৃদ্ধি করে। ফিনাইল অঞ্চলঃ এটা মনে হয় যে ফিনাইলের মতো একটি ইলেক্ট্রন সমৃদ্ধ কেন্দ্র উপস্থিত থাকা প্রয়োজন। হেটেরোসাইকেলের উপর ছোট অ্যালকাইল গ্রুপের উপকারী প্রভাবগুলি হেটেরোসাইক্লিক বলয়ের সাথে সঠিক কোপ্ল্যানারিটি থেকে কেন্দ্রীয় বলয়কে দূরে সরিয়ে দেওয়া হতে পারে। সিএএমপি-তে একটি অনুরূপ মোড় রয়েছে এবং সাধারণ চুক্তি রয়েছে যে উচ্চ অ্যাফিনিটি পিডিই3 ইনহিবিটারগুলির একটি শক্তিশালীভাবে পছন্দের প্ল্যানার কনফরমেশন গ্রহণ করা উচিত যা সিএএমপি-র অ্যান্টি কনফরমেশনকে অনুকরণ করে। ইমিডাজোল অঞ্চলঃ কেন্দ্রীয় ফিনাইল বলয়ের প্যারা-অবস্থানে বিভিন্ন বিকল্প স্থাপন করা হয়েছে। এগুলি ইলেকট্রন সমৃদ্ধ আর্দ্রতা এবং পি. ডি. ই রিসেপ্টর-এর এই অঞ্চলে আপাতদৃষ্টিতে একটি ধনাত্মক আধানযুক্ত আংশিকতা সহ্য করা যায় না। এই প্রতিরোধক শক্তি সম্পর্কে সাধারণ সম্মতি রয়েছেঃ ল্যাক্টাম ± অ্যালকাইল-সি. ও. এন. এইচ-± ইমিডাজয়েল = পাইরিডিন কেন্দ্রীয় ফিনাইলের জায়গায় তার নাইট্রোজেনের সাথে অনুরূপ 4 অবস্থান ± অ্যালকাইল-এস-> সাধারণ ইথার> হ্যালাইড = অ্যামাইন> ইমিডাজোলিয়াম (যা সম্পূর্ণ নিষ্ক্রিয়)। সর্বাধিক নির্বাচিত প্রতিরোধকগুলির সাধারণ বৈশিষ্ট্যগুলির সনাক্তকরণ একটি "পাঁচ-বিন্দু মডেল"-এর দিকে পরিচালিত করেছে যার মধ্যে রয়েছেঃ অণুর এক প্রান্তে একটি শক্তিশালী দ্বিমেরু (কার্বনিল অংশ)-এর উপস্থিতি। একটি সংলগ্ন অ্যাসিড প্রোটন। হেটেরোসাইক্লিক বলয়ের উপর একটি ছোট আকারের অ্যালকাইল প্রতিস্থাপনকারী। তুলনামূলকভাবে সমতল সামগ্রিক ভূসংস্থান। একটি ইলেকট্রন সমৃদ্ধ কেন্দ্র এবং/অথবা ডাইপোলের বিপরীতে একটি হাইড্রোজেন বন্ড গ্রহণকারী স্থান। নির্বাচিত পি. ডি. ই. 3 প্রতিরোধকের উদাহরণ হল থিওফিলিন একটি অ-নির্বাচনী এজেন্ট। এর বিপরীতে, মেরিবেন্ডন একটি অত্যন্ত নির্বাচনী প্রতিরোধক। এছাড়াও, মূল যৌগ সি. আই-930-এর তুলনায় মেরিবেন্ডনের সিলেক্টিভিটির মাত্রা বেশি কারণ, ল্যাক্টাম ভাগের সংলগ্ন মৌলিক নাইট্রোজেনের পাশাপাশি এটিতে প্রাথমিক বাঁধাই স্থানের বিপরীতে আরেকটি মৌলিক নাইট্রোজেন (বেনজিমিডাজোল বলয়) থাকে। গবেষণা আর. পি. এল-554 ট্রেকুইনসিনের একটি এনালগ, এবং ট্রেকুইনসিনের মতো, ফসফডিস্টেরেস এনজাইম পি. ডি. ই-3 এবং পি. ডি. ই-4-এর একটি দ্বৈত প্রতিরোধক। 2015 সালের অক্টোবর পর্যন্ত, একটি নেবুলাইজারের মাধ্যমে নিঃশ্বাসের মাধ্যমে সরবরাহ করা আর. পি. এল-554 সি. ও. পি. ডি-র জন্য বিকাশে ছিল এবং হাঁপানিতে অধ্যয়ন করা হয়েছিল। তথ্যসূত্র