Tesofensine
টেসোফেনসিন (এন. এস. 2330) হল ফেনিলট্রোপেন পরিবারের ওষুধের একটি সেরোটোনিন-নোরাড্রেনালিন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটর, যা স্থূলতার চিকিৎসার জন্য তৈরি করা হচ্ছে। টেসোফেনসিন মূলত ডেনিশ বায়োটেকনোলজি সংস্থা নিউরোসার্চ দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল, যারা 2014 সালে স্যানিয়োনাকে অধিকার হস্তান্তর করেছিল। 2019 সালের হিসাবে, আলঝেইমার এবং পার্কিনসন রোগের চিকিৎসার জন্য টেসোফেনসিন বন্ধ করা হয়েছে তবে স্থূলতার জন্য তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে। টেসোফেনসিন মূলত আলঝেইমার রোগ এবং পার্কিনসন রোগের চিকিৎসার জন্য তদন্ত করা হয়েছিল এবং পরবর্তীকালে প্রাথমিক পরীক্ষার ফলাফলগুলি এই রোগের চিকিত্সার জন্য সীমিত কার্যকারিতা দেখানোর পরে এই অ্যাপ্লিকেশনগুলির জন্য বিকাশ থেকে বাদ দেওয়া হয়েছিল। যাইহোক, ওজন হ্রাস ধারাবাহিকভাবে মূল গবেষণায় একটি প্রতিকূল ঘটনা হিসাবে রিপোর্ট করা হয়েছিল, বিশেষ করে অতিরিক্ত ওজন বা স্থূল রোগীদের মধ্যে। অতএব, স্থূলতার চিকিৎসার জন্য টেসোফেনসিনের বিকাশ অনুসরণ করার সিদ্ধান্ত নেওয়া হয়েছিল। টেসোফেনসিন প্রাথমিকভাবে ক্ষুধা দমনকারী হিসাবে কাজ করে, তবে সম্ভবত বিশ্রামের শক্তি ব্যয় বাড়িয়েও কাজ করে। স্থূলতার চিকিৎসার জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল সফলভাবে সম্পন্ন হয়েছে। ফার্মাকোলজি মেটাবলিজম এবং অর্ধ-জীবন টেসোফেনসিনের দীর্ঘ অর্ধ-জীবনকাল প্রায় 9 দিন (220 ঘন্টা) এবং এটি মূলত সাইটোক্রোম পি4503এ4 (সিওয়াইপি3এ4) দ্বারা তার ডিসাল্কিল মেটাবোলাইট এম1 "এনএস2360-এ বিপাক করা হয়। এনএস2360 হল মানব প্লাজমায় সনাক্তযোগ্য একমাত্র বিপাকীয় পদার্থ। এর অর্ধ-জীবন টেসোফেনসিনের চেয়ে দীর্ঘ, অর্থাৎ। মানুষের মধ্যে প্রায় 16 দিন (374 ঘন্টা), এবং স্থির অবস্থায় মূল যৌগের 31-34% এক্সপোজার রয়েছে। ইন ভিভো তথ্য নির্দেশ করে যে এনএস2360 টেসোফেনসিনের প্রায় 6 শতাংশ ক্রিয়াকলাপের জন্য দায়ী। প্রাণীদের মতো, মানুষের মধ্যে টেসোফেনসিন পরিষ্কার করার ক্ষেত্রে কিডনি শুধুমাত্র একটি ছোট ভূমিকা পালন করে বলে মনে হয় (প্রায় 15-20%)। ট্রান্সপোর্টার সিলেক্টিভিটি মূলত জানা গিয়েছিল যে টেসোফেনসিনের ডি. এ. টি, এন. এ. টি এবং 5 এইচ. টি. টি-তে 8.0,3 এবং <আই. ডি1>-এর আই. সি. 50 রয়েছে। আরও সম্প্রতি, যদিও, নিম্নলিখিত তথ্য জমা দেওয়া হয়েছেঃ আই. সি. 50 (এন. এম) এন. ই. 1.7, এস. ই. আর 11, ডি. এ. 6.5। সংশোধিত আই. সি. 50-এর পারকিনসন রোগের চিকিৎসায় কার্যকারিতার অভাবকে পর্যাপ্তভাবে ব্যাখ্যা করবে, অর্থাৎ। এস. ই. আর. টি এবং এন. ই. টি-র তুলনায় অপর্যাপ্ত ডি. আর. আই ক্ষমতা। এটি মানব উদ্দীপক অপব্যবহারকারীদের দ্বারা টেসোফেনসিন কেন নির্ভরযোগ্যভাবে স্ব-পরিচালিত হয় না তার হিসাব রাখতেও সহায়তা করতে পারে কারণ এটি বিশ্বাস করা হয় যে এর জন্য ডিএটি প্রতিরোধ প্রয়োজনীয় এবং নেট প্রতিরোধ নয়। টেসোফেনসিন পরোক্ষভাবে কোলিনার্জিক নিউরোট্রান্সমিশনকে শক্তিশালী করে যা জ্ঞানের উপর, বিশেষ করে শেখার এবং স্মৃতিতে উপকারী প্রভাব ফেলে বলে প্রমাণিত হয়। টেসোফেনসিনের সাথে টেকসই চিকিত্সা মস্তিষ্কে বি. ডি. এন. এফ মাত্রা বৃদ্ধি করতে দেখা গেছে, এবং সম্ভবত একটি অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাব থাকতে পারে। দ্য ল্যানসেটে প্রকাশিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল ফেজ IIB ট্রায়াল (টিআইপিও-1)-এর ফলাফলে দেখা গেছে যে 6 মাসের মধ্যে ওজন হ্রাসের মাত্রা বর্তমানে উপলব্ধ যে কোনও ওষুধের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। রোগীদের 1 মিলিগ্রাম মাত্রায় গড়ে 12.8 কেজি, 0.5 মিলিগ্রাম মাত্রায় 11.3 কেজি এবং 0.25 মিলিগ্রাম মাত্রায় 6.7 কেজি ওজন কমেছে, যেখানে প্লেসবো গ্রুপের ওজন 2.2 কেজি কমেছে। সমস্ত অংশগ্রহণকারীদের 300 কিলোক্যালোরির ঘাটতি সহ একটি ডায়েট অনুসরণ করতে এবং তাদের শারীরিক ক্রিয়াকলাপ ধীরে ধীরে প্রতিদিন 30-60 মিনিট ব্যায়ামে বাড়ানোর নির্দেশ দেওয়া হয়েছিল। প্লেসবো-বিয়োগ গড় ওজন হ্রাস ছিল যথাক্রমে 4.5%, 9.2% এবং 10.6% 0.25 মিগ্রা, 0.5 মিগ্রা এবং 1 মিগ্রা ডোজ গ্রুপে। এটি স্থূলতার চিকিৎসার জন্য বর্তমানে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত ওষুধ দ্বারা উত্পাদিত ওজন হ্রাসের প্রায় দ্বিগুণ। নিউরোসার্চ 48-সপ্তাহের, ওপেন-লেবেল, এক্সটেনশন ট্রায়াল (টিআইপিও-4) থেকে অন্তর্বর্তীকালীন ফলাফলও জানিয়েছে যেখানে 24-সপ্তাহের ফেজ আইআইবি ট্রায়াল (টিআইপিও-1) সম্পন্ন করা 140 জন রোগীকে গড়ে 3 মাসের ওয়াশ-আউটের পরে পুনরায় তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল। প্রাথমিকভাবে প্রতিদিন একবার 0.5 মিলিগ্রাম টেসোফেনসিন দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছিল কিন্তু সম্প্রসারণ অধ্যয়নের প্রথম 24 সপ্তাহে দৈনিক একবার 1.0 মিলিগ্রাম পর্যন্ত বৃদ্ধি করার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। এই সময়ে, সমস্ত বিষয়কে অতিরিক্ত 24 সপ্তাহের জন্য 0.5 মিলিগ্রাম মাত্রায় অব্যাহত রাখা হয়েছিল। যাদের আগে টিআইপিও-1-এ টেসোফেনসিন 0.5 মিলিগ্রাম দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছিল তাদের জন্য 24-সপ্তাহের অন্তর্বর্তীকালীন ফলাফলগুলি 48 সপ্তাহের চিকিত্সার সময় মোট গড় ওজন 13 কেজি থেকে 14 কেজির মধ্যে হ্রাস দেখায়। উপরন্তু, টিআইপিও-4 টিআইপিও-1 ফলাফল নিশ্চিত করেছে যেহেতু পূর্বে প্লেসবো দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের টিআইপিও-4 গবেষণার প্রথম 24 সপ্তাহে প্রায় 9 কেজি হ্রাস পেয়েছে। প্রতিকূল ঘটনা সাধারণভাবে, টেসোফেনসিনের নিরাপত্তা প্রোফাইল স্থূলতার চিকিৎসার জন্য বর্তমানে অনুমোদিত ওষুধের অনুরূপ। স্থূল জনগোষ্ঠীর মধ্যে সর্বাধিক রিপোর্ট করা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছিল শুষ্ক মুখ, মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব, অনিদ্রা, ডায়রিয়া এবং কোষ্ঠকাঠিন্য। শুষ্ক মুখ এবং অনিদ্রার জন্য একটি ডোজ-নির্ভর প্যাটার্ন দেখা গেছে। স্থূল জনসংখ্যার মধ্যে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রতিকূল ঘটনার কারণে সামগ্রিক প্রত্যাহারের হার ছিল টেসোফেনসিনের সাথে 13 শতাংশ এবং প্লেসবো সহ 6 শতাংশ। টেসোফেনসিনের (0.25 মিলিগ্রাম এবং 0.5 মিলিগ্রাম) থেরাপিউটিকভাবে প্রাসঙ্গিক ডোজগুলির সাথে রক্তচাপ এবং হৃদস্পন্দন বৃদ্ধি যথাক্রমে 1-3 মিমি এইচজি এবং 8 বিপিএম পর্যন্ত ছিল। দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের শেষে, সানিওনা ঘোষণা করেছিলেন যে প্রতিকূল ঘটনার কম ঘটনা, হৃদস্পন্দনের হার কম বৃদ্ধি এবং রক্তচাপের উপর কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব না থাকায় টেসোফেনসিন ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। আরও দেখুন হাইপারফোরিন ফেনসাইক্লিডিন ইন্ডাট্রালাইন ডেক্সানাবিনল রেফারেন্স অ্যানোরেক্টিক্স অ্যান্টিওবেসিটি ড্রাগস সেরোটোনিন-নোরপাইনফ্রাইন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটারস ট্রোপেনেস সিম্প্যাথোমিমেটিক অ্যামাইনস ক্লোরোবেনজেনেস