IL22RA2
ইন্টারলিউকিন-22 রিসেপ্টর সাবইউনিট আলফা-2 (আইএল-22আরএ2), যা ইন্টারলিউকিন-22 বাইন্ডিং প্রোটিন (আইএল-22বিপি) নামেও পরিচিত, একটি প্রাকৃতিকভাবে নিঃসৃত মনোমেরিক প্রোটিন যা ইন্টারলিউকিন-22 (আইএল-22) অ্যান্টাগনিস্ট হিসাবে কাজ করে যা ভিভোতে আইএল-22 ক্রিয়াকলাপের উপর প্রতিরোধমূলক প্রভাব ফেলে। আইএল-22বিপি ক্রোমোজোম 6-এ অবস্থিত আইএল22আরএ2 জিন দ্বারা এনকোড করা মানুষের মধ্যে এবং ইঁদুরের মধ্যে ক্রোমোজোম 10-এ অবস্থিত আইএল22আরএ2 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। আইএল-22বিপি দ্বিতীয় শ্রেণীর সাইটোকাইন রিসেপ্টর পরিবারের অন্তর্গত এবং এটি আইএল-22আর-এর একটি দ্রবণীয় রিসেপ্টর হোমোলগ (এলিয়াস আইএল-22আরএ1/আইএল-22আরএ/আইএল-22আর1)। আইএল-22বিপি-র প্রধান কাজ হল নির্দিষ্ট বাঁধনের মাধ্যমে আইএল-22 জৈবিক ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করা যা আইএল-22-এর কোষ পৃষ্ঠ রিসেপ্টর আইএল-22আর-এর সাথে মিথস্ক্রিয়াকে অবরুদ্ধ করে এবং এইভাবে ডাউনস্ট্রিম সেলুলার সিগন্যালিং এবং প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে। আইএল-22 এবং আইএল-22বিপি মিথস্ক্রিয়া স্বাস্থ্য ও রোগে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং স্থিতিশীল অবস্থার হোমিওস্ট্যাসিস, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং ক্যান্সার নিয়ন্ত্রণে জড়িত। কাঠামো এবং মিথস্ক্রিয়া আইএল-22বিপি একটি দ্রবণীয় মনোমেরিক সাইটোকাইন রিসেপ্টর প্রোটিন। আইএল-22বিপি হেটেরোডাইমেরিক মেমব্রেন-বাউন্ড আইএল-22আর-এর একটি সাবইউনিটের এক্সট্রাসেলুলার ডোমেনের সাথে প্রায় 34 শতাংশ সিকোয়েন্স হোমোলজি ভাগ করে, যা আইএল-22-এর প্রধান সেলুলার রিসেপ্টর যা পরবর্তী সংকেত প্রদান করে। এই সমরূপতা প্রোটিনের গৌণ এবং তৃতীয় কাঠামোতে প্রসারিত হয় যা নির্দিষ্ট বন্ধন এবং প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার অনুমতি দেয়। আইএল-22বিপি অন্যান্য সম্পর্কিত সাইটোকাইন রিসেপ্টর আইএল-10আরবি এবং আইএল-20আরএ-এর সাথেও সমসংস্থান ভাগ করে নেয়। আইএল-22বিপি হল একটি স্রাবিত প্রোটিন যার ট্রান্সমেম্ব্রেন এবং ইন্ট্রাসেলুলার উভয় ডোমেইনের অভাব রয়েছে, এতে দুটি ট্যান্ডেম ফাইব্রোনেক্টিন-3 ডোমেন, গ্লাইকোসাইলেশন সাইট এবং চারটি সংরক্ষিত সিস্টিন অবশিষ্টাংশ রয়েছে। স্রাবিত আইএল-22বিপি-র আণবিক ভর প্রায় 30 কেডিএ। আইএল-22 বিপি তার পাঁচটি বাইন্ডিং লুপ সহ আইএল-22আর বাইন্ডিং সাইটের ওভারল্যাপিং সাইটে আইএল-22 যোগাযোগ করে, সফলভাবে আইএল-22-আইএল-22আর মিথস্ক্রিয়াকে অবরুদ্ধ করে। আইএল-22-আইএল-22বিপি-র জন্য বিচ্ছিন্নতা ধ্রুবক কে. ডি হল ~ 1 পি. এম যা খুব নিবিড় মিথস্ক্রিয়া এবং উচ্চ আকর্ষণকে তুলে ধরে, যেখানে আইএল-22-আইএল-22আর-এর জন্য কে. ডি হল শুধুমাত্র ~ 20 এন. এম অর্থাৎ অনেক কম আকর্ষণ। এছাড়াও, আইএল22বিপি-আইএল-22 কমপ্লেক্সের জন্য কফ বিচ্ছিন্নতার হার 4 দিনের বেশি তবে আইএল-22আর-আইএল-22 কমপ্লেক্সের জন্য কফ বিচ্ছিন্নতার হার মাত্র কয়েক মিনিট। এই রাসায়নিক বৈশিষ্ট্যগুলি নিশ্চিত করে যে আইএল-22, যা আইএল-22বিপি-র সাথে আবদ্ধ, তা আইএল-22আর-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া থেকে কার্যকরভাবে পৃথক করা হয়েছে। কার্যকারিতা এবং নিয়ন্ত্রণ একইভাবে আইএল-22-এর এক্সপ্রেশন প্রোফাইলে, আইএল-22বিপি লিম্ফয়েড এবং বাধা টিস্যু যেমন প্লীহা, মেসেন্টেরিক লিম্ফ নোড, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট, ত্বক, ফুসফুস এবং লিভারের মধ্যে প্রকাশ পায়। আইএল-22বিপি ডেনড্রাইটিক কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়, বিশেষ করে বিশেষ অন্ত্রের ডেনড্রাইটিক কোষের সংখ্যা দ্বারা। আইএল-22বিপি-র অন্যান্য চিহ্নিত কোষীয় উৎসগুলির মধ্যে রয়েছে ইওসিনোফিল, সিডি4 + টিএইচ লিম্ফোসাইট এবং কেরাটিনোসাইট। আইএল-22বিপি-আইএল-22 মিথস্ক্রিয়ার বিস্তারিত ভূমিকা এখনও পর্যন্ত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে সর্বোত্তমভাবে বর্ণনা করা হয়েছে, যেখানে আইএল-22বিপি হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখতে এবং আইএল-22 জৈব প্রাপ্যতা নিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রে সহনশীলতা বজায় রাখতে সহায়তা করে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে, বিভিন্ন ইমিউনোলজিকাল অবস্থার সময় এই দুটি অণুর মাত্রা বিপরীত হয়। সুস্থ, স্থিতিশীল হোমিওস্ট্যাসিসে, আইএল-22বিপি-র মাত্রা সর্বোচ্চ এবং উচ্চ মাত্রার আইএল-22 তৈরি হলে ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং প্রদাহের সময় দ্রুত হ্রাস পায়। প্রদাহ মধ্যস্থতাকারী যেমন প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন ই2 (পি. জি. ই. 2), আই. এল-18 এবং অন্যান্য প্রদাহজনক উপাদানগুলি আই. এল-22. বি. পি উৎপাদনকে হ্রাস করার জন্য পরিচিত, অন্যদিকে, রেটিনোইক অ্যাসিডের উপস্থিতি, ভিটামিন এ-এর বিপাক, আই. এল-22. বি. পি নিঃসরণকে প্ররোচিত করার জন্য পরিচিত। অন্ত্রে আই. এল-22. বি. পি অন্ত্রের লুমেন থেকে অন্ত্রের লিম্ফয়েড টিস্যু পর্যন্ত সঠিক অ্যান্টিজেন স্যাম্পলিং সক্ষম করতেও জড়িত, যা সহনশীলতা এবং হোমিওস্ট্যাসিস বজায় রাখার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। আরও আইএল-22বিপি লিপিড শোষণ এবং অন্ত্রের এপিথেলিয়াল কোষের বিস্তার নিয়ন্ত্রণ করে। কম পরিমাণে, আইএল-22বিপি-র কার্যকারিতা ত্বক, ফুসফুস এবং লিভারের মতো অন্যান্য টিস্যুতে বর্ণনা করা হয়। এই টিস্যুগুলির বেশিরভাগের মধ্যে, আইএল-22বিপি-র প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব রয়েছে বলে মনে করা হয়। যাইহোক, যেহেতু এটি দ্বৈত-প্রকৃতির আইএল-22 সাইটোকাইনকে নিয়ন্ত্রণ করে, যার প্রতিরক্ষামূলক এবং প্যাথোলজিক্যাল উভয় প্রভাবই থাকতে পারে, তাই আইএল-22বিপি-র বিভিন্ন অবস্থা এবং উদ্দীপনার উপর নির্ভর করে প্রো-এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি উভয় প্রভাবই থাকতে পারে। বিভিন্ন টিস্যুর স্বাস্থ্য ও রোগে আইএল-22বিপি-র বিস্তারিত ভূমিকা এবং সম্পৃক্ততা সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা বাকি রয়েছে। রোগ এবং চিকিৎসা যেমন আই. এল-22. বি. পি-র কার্যকারিতা বোঝায়, সাধারণভাবে, আই. এল-22. বি. পি-র উপস্থিতি আই. এল-22 ক্রিয়াকলাপ দ্বারা উদ্ভূত রোগগুলির উপর একটি ইতিবাচক/প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব ফেলে এবং তদ্বিপরীত। অকার্যকর আইএল-22 বিপি-আইএল-22 মিথস্ক্রিয়া গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের বিকাশের প্রদাহজনক রোগের সাথে যুক্ত অন্যান্য অণুগুলির মধ্যে রয়েছে যেমন প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (আইবিডি) এবং এর উপাদানগুলি ক্রোন রোগ (সিডি) এবং আলসারেটিভ কোলাইটিস (ইউসি)। জানা গেছে যে আইবিডি রোগীরা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের তুলনায় আইএল-22 বিপি এবং আইএল-22 উভয়ের উচ্চতর মাত্রা ধারণ করে, যা পরামর্শ দেয় যে দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহের প্রেক্ষাপটে এই অণুগুলির প্রভাবগুলি স্বাস্থ্যকর অবস্থা থেকে নাটকীয়ভাবে পরিবর্তন করা যেতে পারে। ইল22রা2 নকআউট মাউস মডেলের সাথে কাজ করা আরেকটি গবেষণা গবেষণায় কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের (সি. আর. সি) টিউমারজেনেসিসে আই. এল-22. বি. পি-র সুরক্ষামূলক ভূমিকার দিকে ইঙ্গিত করা হয়েছে কারণ এই জিনোটাইপের প্রাণীরা বন্য-ধরনের নিয়ন্ত্রণের তুলনায় টিউমার গঠন বৃদ্ধি করেছিল। এই পর্যবেক্ষণগুলি ছাড়াও, এটিও প্রস্তাব করা হয়েছে যে লিম্ফোটক্সিন α এবং β-এর অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবগুলি আইএল-22 বিপি নির্ভর পদ্ধতিতে মধ্যস্থতা করা যেতে পারে। ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস এবং স্ট্রেপ্টোকোকাস নিউমোনিয়ার সাথে ফুসফুসের সংক্রমণের গবেষণায় আইএল-22বিপি-র পর্যবেক্ষিত প্রভাবগুলি বেশিরভাগই নেতিবাচক ছিল এবং এপিথেলিয়াল টাইট জংশন এবং অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল পেপটাইড নিঃসরণের উপর সক্রিয় সুরক্ষামূলক আইএল-22-এর মাত্রা হ্রাসের কারণে সংক্রমণ-প্ররোচিত নিউমোনিয়া বৃদ্ধি পেয়েছিল। পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলিটিস (ই. এ. ই) সহ ইঁদুরের মধ্যে, যা একাধিক স্ক্লেরোসিস (এম. এস)-এর একটি মডেল, রোগের অগ্রগতির উপর আই. এল-22. বি. পি-র নেতিবাচক প্রভাব দেখা গেছে, আংশিকভাবে নিরপেক্ষ আই. এল-22 দ্বারা প্রদাহজনক আই. এফ. এন. জি. এম স্তরের অপর্যাপ্ত দমনের কারণে। আইএল-22 হল দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক রোগের চিকিৎসার জন্য অভিনব থেরাপির বিকাশের জন্য একটি লক্ষ্য অণু যেখানে আইএল-22 জৈবিক পথ জড়িত বলে মনে করা হয়, যেমন ইউসি, অ্যাকিউট গ্রাফ্ট বনাম হোস্ট ডিজিজ (জিভিএইচডি), সোরিয়াসিস এবং কোভিড-19। এই থেরাপিগুলিতে আইএল-22 বিপি জীববিজ্ঞানকে লক্ষ্য করা উপকারী হতে পারে, উদাহরণস্বরূপ, আইএল-22 বিপি-র ব্যবহার আইএল-22-এর বিরুদ্ধে তৈরি নিরপেক্ষ মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডিগুলির মতো একইভাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। নতুন গবেষণা সিআরসি এবং অ্যান্টি-টিএনএফএ আইবিডি থেরাপি পূর্বাভাসের জন্য সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে আইএল-22বিপি ব্যবহার করার দিকে ইঙ্গিত করছে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক টাইপ II সাইটোকাইন রিসেপ্টর