RUNX1
রান্ট-রিলেটেড ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর 1 (আর. ইউ. এন. এক্স 1) যা অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া 1 প্রোটিন (এ. এম. এল 1) বা কোর-বাইন্ডিং ফ্যাক্টর সাবইউনিট আলফা-2 (সি. বি. এফ. এ 2) নামেও পরিচিত, হল এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে আর. ইউ. এন. এক্স 1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। আর. ইউ. এন. এক্স1 একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা হেমাটোপোয়েটিক স্টেম কোষের পরিপক্ক রক্ত কোষে পার্থক্য নিয়ন্ত্রণ করে। উপরন্তু, এটি ব্যথা প্রেরণকারী স্নায়ুকোষের বিকাশে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। এটি জিনের রান্ট-রিলেটেড ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (আরইউএনএক্স) পরিবারের অন্তর্গত, যাকে কোর বাইন্ডিং ফ্যাক্টর-α (সিবিএফ) ও বলা হয়। আর. ইউ. এন. এক্স প্রোটিনগুলি সি. বি. এফ. বিটা সহ একটি হেটেরোডাইমেরিক জটিল গঠন করে যা জটিলতায় বর্ধিত ডি. এন. এ বন্ধন এবং স্থিতিশীলতা প্রদান করে। আর. ইউ. এন. এক্স1 জিনের সঙ্গে জড়িত ক্রোমোসোমাল ট্রান্সলোকেশনগুলি এম2 এ. এম. এল সহ বিভিন্ন ধরনের লিউকেমিয়ার সঙ্গে যুক্ত। RUNX1-এ মিউটেশনগুলি স্তন ক্যান্সারের ক্ষেত্রে জড়িত। মানুষের মধ্যে, RUNX1 জিনটির দৈর্ঘ্য 260 কিলোবেস (কেবি), এবং এটি ক্রোমোজোম 21 (21q22.12)-এ অবস্থিত। জিনটি দুটি বিকল্প প্রোমোটার, প্রোমোটার 1 (ডিস্টাল) বা প্রোমোটার 2 (প্রক্সিমাল) থেকে প্রতিলিপি করা যেতে পারে। ফলস্বরূপ, RUNX1-এর বিভিন্ন আইসোফর্ম সংশ্লেষিত করা যেতে পারে, বিকল্প স্প্লাইসিং দ্বারা সহজতর করা যেতে পারে। পূর্ণ দৈর্ঘ্যের RUNX1 প্রোটিন 12টি এক্সন দ্বারা এনকোড করা হয়। এক্সনগুলির মধ্যে দুটি সংজ্ঞায়িত ডোমেন রয়েছে, যথা রান্ট হোমোলজি ডোমেন (আরএইচডি) বা রান্ট ডোমেন (এক্সন 2,3 এবং 4), এবং ট্রান্সঅ্যাকটিভেশন ডোমেন (টিএডি) (এক্সন 6)। এই ক্ষেত্রগুলি যথাক্রমে ডিএনএ বন্ধন এবং প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার মধ্যস্থতা করার জন্য আরইউএনএক্স1-এর জন্য প্রয়োজনীয়। আরইউএনএক্স1-এর প্রতিলিপি 2টি বর্ধক (নিয়ন্ত্রক উপাদান 1 এবং নিয়ন্ত্রক উপাদান 2) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং এই টিস্যু নির্দিষ্ট বর্ধকগুলি লিম্ফয়েড বা এরিথ্রয়েড নিয়ন্ত্রক প্রোটিনের বন্ধনকে সক্ষম করে, তাই আরইউএনএক্স1-এর জিন ক্রিয়াকলাপ হেমাটোপোয়েটিক সিস্টেমে অত্যন্ত সক্রিয়। RUNX1 প্রোটিন 453টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (টিএফ) হিসাবে, এর ডিএনএ বাঁধাই ক্ষমতা রান্ট ডোমেইন (অবশিষ্টাংশ 50-177) দ্বারা এনকোড করা হয়, যা পি53 পরিবারের সমতুল্য। আর. ইউ. এন. এক্স1-এর রান্ট ডোমেনটি মূল ঐকমত্যের ক্রম টি. জি. টি. জি. জি. এন. এন-এর সাথে আবদ্ধ (যেখানে এন. এন. এন টি. টি বা টি. সি. এ-র প্রতিনিধিত্ব করতে পারে)। ডিএনএ শনাক্তকরণ 12-স্ট্র্যান্ডেড β-ব্যারেল এবং সি-টার্মিনাস "লেজ" (অবশিষ্টাংশ 170-177) এর লুপ দ্বারা অর্জন করা হয়, যা সুগার ফসফেট মেরুদণ্ডের চারপাশে আটকে যায় এবং ডিএনএর বড় এবং ছোট খাঁজগুলিতে ফিট করে। ঘাঁটির সঙ্গে সরাসরি বা জল-মধ্যস্থ যোগাযোগের মাধ্যমে সুনির্দিষ্টতা অর্জন করা হয়। আর. ইউ. এন. এক্স1 ডি. এন. এ-কে একটি মনোমার হিসাবে বাঁধতে পারে, তবে এর ডি. এন. এ বাঁধাই সম্পর্ক 10 গুণ বৃদ্ধি পায় যদি এটি মূল বাঁধাই ফ্যাক্টর β (সি. বি. এফ. বি. এ)-এর সাথে হেটেরোডাইমারাইজ হয়, এছাড়াও রান্ট ডোমেনের মাধ্যমে। প্রকৃতপক্ষে, RUNX পরিবারকে প্রায়শই α-সাবইউনিট হিসাবে উল্লেখ করা হয়, একটি সাধারণ β-সাবইউনিট CBFβ-এর বাঁধনের সাথে, RUNX হেটেরোডাইমেরিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে আচরণ করতে পারে যা সম্মিলিতভাবে কোর বাইন্ডিং ফ্যাক্টর (CBFs) নামে পরিচিত। সিবিএফ-এর জন্য সর্বসম্মত বাঁধাই সাইটটি 7 বিপি সিকোয়েন্স পিজিপিজিটিপি হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। পাই পাইরিমিডিনকে বোঝায় যা সাইটোসিন বা থাইমিন হতে পারে। আর. ইউ. এন. এক্স1-এর আবিষ্কার এবং বৈশিষ্ট্যায়ন নুসলিন-ভলহার্ড এবং উইসচাউস একটি পর্দায় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর আর. ইউ. এন. এক্স আবিষ্কার করেন যা ড্রোসোফিলায় সেগমেন্ট নম্বর এবং মেরুকরণকে প্রভাবিত করে এমন মিউটেশনগুলি সনাক্ত করার জন্য পরিচালিত হয়েছিল। যে রূপান্তরটি পূর্বনির্ধারণ প্যাটার্নিং ত্রুটি এবং প্রবাহিত ভ্রূণের দিকে পরিচালিত করেছিল তার নাম ছিল রান্ট। এই আবিষ্কারের পরে, ড্রোসোফিলা সেগমেন্টেশন জিন রান্ট জার্জেন এট আল দ্বারা ক্লোন করা হয়েছিল। যদিও রান্ট দ্বারা এনকোড করা প্রোটিনটি পারমাণবিক স্থানান্তর প্রদর্শন করতে প্রদর্শিত হয়েছিল, তবে এটি এখনও প্রতিষ্ঠিত হয়নি যে এই প্রোটিনটি একটি প্রতিলিপি উপাদান। পরবর্তীকালে, 1991 সালে, ওহকি এবং অন্যান্যরা। মানব আর. ইউ. এন. এক্স1 জিনের ক্লোন করা হয়েছে; আর. ইউ. এন. এক্স1 টি (8; 21) (কিউ22; কিউ22) এ. এম. এল রোগীদের লিউকেমিক কোষের ডি. এন. এ-তে পুনর্বিন্যস্ত হতে দেখা গেছে। তবে, মানুষের আর. ইউ. এন. এক্স1-এর কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। ড্রোসোফিলা রান্ট প্রোটিন এবং মানব আরইউএনএক্স1 প্রোটিন আবিষ্কারের পরপরই আরইউএনএক্স1-এর কার্যকারিতা আবিষ্কৃত হয়। রানএক্স1-কে একটি ক্রম-নির্দিষ্ট ডিএনএ-বাইন্ডিং প্রোটিন হিসাবে শুদ্ধ করা হয়েছিল যা মোলোনি মুরিন লিউকেমিয়া ভাইরাসের রোগের নির্দিষ্টতা নিয়ন্ত্রণ করে। উপরন্তু, ইটো এবং অন্যান্য। শুদ্ধকৃত রানএক্স2, রানএক্স1-এর হোমোলগ। বিশুদ্ধ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দুটি সাবইউনিট নিয়ে গঠিত, একটি ডিএনএ বাইন্ডিং সিবিএফ α চেইন (আরইউএনএক্স1 বা আরইউএনএক্স2) এবং একটি নন-ডিএনএ-বাইন্ডিং সাবইউনিট যাকে কোর বাইন্ডিং ফ্যাক্টর β (সিবিএফবিএ) বলা হয়; সিবিএফবিএর সাথে সংযোগের মাধ্যমে আরইউএনএক্স1 এবং আরইউএনএক্স2-এর বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। আর. ইউ. এন. এক্স1-এ সমজাতীয় মিউটেশন সহ ইঁদুরের ভ্রূণ প্রায় 12.5 দিনে মারা যায়। ভ্রূণগুলি ভ্রূণের লিভার হেমাটোপোয়েসিসের অভাব প্রদর্শন করেছিল। একটি ভিন্ন গবেষণা দলের অনুরূপ পরীক্ষায় দেখা গেছে যে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (সি. এন. এস) রক্তক্ষরণের কারণে ভ্রূণের 11.5 এবং 12.5 দিনের মধ্যে নকআউট ভ্রূণগুলি মারা যায়। ভ্রূণের বিকাশের সময় প্রাপ্তবয়স্কদের (সুনির্দিষ্ট) হেমাটোপোয়েসিসে হেমাটোপোয়েসিস আরইউএনএক্স1-এ অংশগ্রহণ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এটি সমস্ত হেমাটোপোয়েটিক স্থানে প্রকাশিত হয় যা হেমাটোপোয়েটিক স্টেম এবং প্রজননক কোষ (এইচ. এস. পি. সি) গঠনে অবদান রাখে, যার মধ্যে রয়েছে কুসুম থলি, অ্যালান্টোইস, প্ল্যাসেন্টা, প্যারা-এওর্টিক স্প্ল্যানকনোপ্লুরা (পি-এস. পি; (ভিসেরাল মেসোডার্মাল স্তর), এওর্টা-গোনাড-মেসোনেফ্রোস (এ. জি. এম) এবং নাভি এবং ভিটেলাইন ধমনী। এইচ. এস. পি. সি হেমোজেনিক এন্ডোথেলিয়ামের মাধ্যমে উৎপন্ন হয়, যা রক্তনালীর মধ্যে ছড়িয়ে ছিটিয়ে থাকা এন্ডোথেলিয়াল কোষের একটি বিশেষ উপসেট যা হেমাটোপোয়েটিক কোষে বিভক্ত হতে পারে। এইচ. এস. পি. সি-র উত্থান প্রায়শই মাউস এবং জেব্রাফিশ প্রাণী মডেলগুলিতে অধ্যয়ন করা হয়, যেখানে এইচ. এস. পি. সিগুলি "ইন্ট্রা-এওর্টিক" ক্লাস্টার হিসাবে প্রদর্শিত হয় যা পৃষ্ঠীয় এওর্টার ভেন্ট্রাল প্রাচীরকে আঁকড়ে ধরে থাকে। আর. ইউ. এন. এক্স1 বা সি. বি. এফ একটি এন্ডোথেলিয়াল কোষকে হেমাটোপোয়েটিক কোষে রূপান্তরিত করার মধ্যস্থতা করে এই প্রক্রিয়ায় অংশ নেয়। ক্রমবর্ধমান প্রমাণ রয়েছে যে আদিম হেমাটোপোয়েসিসের সময়ও আর. ইউ. এন. এক্স1 গুরুত্বপূর্ণ হতে পারে। এর কারণ হল আর. ইউ. এন. এক্স1 নকআউট ইঁদুরগুলিতে, আদিম এরিথ্রোসাইটগুলি একটি ত্রুটিযুক্ত অঙ্গসংস্থান প্রদর্শন করেছিল এবং এইচ. এস. পি. সি-র অনুপস্থিতি ছাড়াও বিস্ফোরণ কোষের জনসংখ্যার আকার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিল, যার ফলে ভ্রূণের দিন (ই) 11.5-12.5 দ্বারা ভ্রূণের প্রাণহানির কারণ হতে পারে। আণবিক স্তরে, RUNX1 জিনের অভিব্যক্তি RUNX1 ইন্ট্রনিক সিস-নিয়ন্ত্রক উপাদান (+ 23 RUNX1 বর্ধক) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। এই + 23 আর. ইউ. এন. এক্স1 বর্ধিতকরণে সংরক্ষিত মোটিফ রয়েছে যা বিভিন্ন হেমাটোপোয়েসিস সম্পর্কিত নিয়ন্ত্রক যেমন গাটা2, ই. টি. এস ফ্যাক্টর (এফ. এল. আই-1, এল. এফ-1, পি. ইউ. 1) এবং এস. সি. এল/এল. এম. ও2/এল. ডি. বি1 কমপ্লেক্সের পাশাপাশি স্বয়ংক্রিয় নিয়ন্ত্রক লুপে কাজ করা আর. ইউ. এন. এক্স1-এর বন্ধনকে উৎসাহিত করে। আগে যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, আর. ইউ. এন. এক্স1-এর প্রধান ভূমিকা হল হেমাটোপোয়েটিক কোষের ভাগ্য সংশোধন করা। এটি থ্রোম্বোপয়েটিন (টিপিও) রিসেপ্টর/সি-এম. পি. এল প্রবর্তকের সাথে আবদ্ধ হয়ে অর্জন করা যেতে পারে, তারপরে হেমোজেনিক এন্ডোথেলিয়ামকে এইচ. এস. সি-তে রূপান্তরিত করার জন্য ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর বা দমনকারী নিয়োগ করা যেতে পারে, বা নিম্ন হেমাটোপোয়েটিক শ্রেণিবিন্যাসের বংশে পার্থক্য করা যেতে পারে। আর. ইউ. এন. এক্স. 1 প্রোটিওলাইসিসের জন্য নিজেকে লক্ষ্য করার জন্য স্ম্যাড 6-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে তার নিজস্ব স্তরকে সংশোধন করতে পারে। মিউটেশন এবং তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া RUNX1-এ হেটেরোজাইগাস জার্মলাইন মিউটেশনের একটি বিস্তৃত পরিসর ফ্যামিলিয়াল প্লেটলেট ডিসঅর্ডারের সাথে যুক্ত হয়েছে, যা মায়েলয়েড লিউকেমিয়ার উচ্চ হারের সাথে যুক্ত একটি হালকা রক্তপাতের ব্যাধি। কমপক্ষে 39 ধরনের সোম্যাটিক আর. ইউ. এন. এক্স1 মিউটেশন বিভিন্ন মায়েলয়েড ম্যালিগন্যান্সিতে জড়িত। উদাহরণস্বরূপ, কম মাত্রার বিকিরণ থেকে প্রাপ্ত আর. ইউ. এন. এক্স1 পয়েন্ট মিউটেশন থেকে শুরু করে মায়েলোডিসপ্লাস্টিক নিওপ্লাজম বা থেরাপি-সম্পর্কিত মায়েলয়েড নিওপ্লাজম, ক্রোমোজোম 8কিউ22, টি (8; 21)-তে অবস্থিত ই. টি. ও/এম. টি. জি8/আর. ইউ. এন. এক্স1টি1 জিনের সাথে আর. ইউ. এন. এক্স1 জিনের ক্রোমোসোমাল ট্রান্সলোকেশন, একটি ফিউশন প্রোটিন এ. এম. এল-ই. টি. ও তৈরি করে, যা অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (এ. এম. এল) এম2 হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ। টি-তে (8; 21), ব্রেকপয়েন্টগুলি প্রায়শই আরইউএনএক্স1-এর ইন্ট্রন 5-6 এবং ইটিওর ইন্ট্রন 1বি-2-এ ঘটে, যা রুনএক্স1 থেকে রান্ট ডোমেনের উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া চিমেরিক প্রতিলিপি তৈরি করে এবং সমস্ত নার্ভি হোমোলজি অঞ্চল (এনএইচআর) ইটিও থেকে 1-4 হয়। ফলস্বরূপ, এ. এম. এল-ই. টি. ও কোরপ্রেসার এবং হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস নিয়োগের মাধ্যমে ট্রান্সক্রিপশন রিপ্রেসার হিসাবে কাজ করার সময় আর. ইউ. এন. এক্স1 লক্ষ্য জিনগুলিতে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতা বজায় রাখে, যা ই. টি. ও-র একটি অভ্যন্তরীণ কাজ। এ. এম. এল-ই. টি. ও-এর অনকোজেনিক সম্ভাব্যতা প্রয়োগ করা হয় কারণ এটি পৃথকীকরণকে বাধা দেয় এবং বিস্ফোরণ কোষে স্ব-পুনর্নবীকরণকে উৎসাহিত করে, যার ফলে অস্থি মজ্জায় বিস্ফোরণের ব্যাপক সংগ্রহ (> 20 শতাংশ) হয়। এটি হিস্টোলজিক্যালি আউয়ার রডগুলির উপস্থিতি এবং এপিজেনেটিক্যালি 24 এবং 43 অবশিষ্টাংশের উপর লাইসিন অ্যাসিটাইলেশন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এ. এম. এল-ই. টি. ও-এর অন্যান্য ক্রিয়াকলাপ যা লিউকেমোজেনেসিসকে প্ররোচিত করতে পারে তার মধ্যে রয়েছে ডি. এন. এ মেরামতকারী এনজাইম 8-অক্সোগুয়ানাইন ডি. এন. এ গ্লাইকোসিলেস (ও. জি. জি. 1)-এর নিয়ন্ত্রণ হ্রাস এবং আন্তঃকোষীয় প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির মাত্রা বৃদ্ধি, যা এ. এম. এল-ই. টি. ও প্রকাশকারী কোষগুলিকে অতিরিক্ত জেনেটিক মিউটেশনের জন্য আরও সংবেদনশীল করে তোলে। টি-সেল অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়ায় (টি-এএলএল) ভূমিকা প্রায় 15 শতাংশ টি-এএলএল রোগীদের আরইউএনএক্স1 মিউটেশন রয়েছে যা আরইউএনএক্স1-এর ডিএনএ বাইন্ডিং ডোমেনের চারপাশে গুচ্ছবদ্ধ। এই রূপান্তরগুলি কার্যকারিতা হ্রাসের কারণ হতে পারে এবং টিউমার দমনকারী ভূমিকা পালন করতে পারে। চুলের ফলিকলের বিকাশে রানএক্স1-এর অংশগ্রহণ প্রথম ইঁদুরের ভ্রূণের ত্বকে প্রকাশ করা হয়েছিল। ডাব্লুএনটি সিগন্যালিং এবং লেফ 1 মাত্রা সক্রিয় করার মাধ্যমে টেলোজেন থেকে অ্যানাজেনে চুলের ফলিকল সক্রিয়করণ নিয়ন্ত্রণ করার জন্য এটি এপিথেলিয়াল বগিতে প্রকাশ করা হয় একই সময়ে এটি ডার্মিসে প্রকাশ করা হয় যেখানে এটি চুলের খাদ এবং ফলিকলগুলির ভ্রূণের বিকাশের অনুমতি দেওয়ার জন্য একই লক্ষ্যগুলিকে দমন করে। মানুষের চুলের ফলিকেলে অভিব্যক্তির নিদর্শনগুলি ইঁদুরের মতো-যা ইঙ্গিত করে যে এটি একই ভূমিকা পালন করে। চুলের ফলিকলের বিকাশের পাশাপাশি, রানএক্স1 ত্বক এবং এপিথেলিয়াল ক্যান্সারের বিকাশেও জড়িত। এইভাবে রানএক্স1 আচরণে টিস্যু জুড়ে মিল রয়েছে। RUNX1-এর উচ্চ অভিব্যক্তি অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার রোগীদের প্রতিকূল বেঁচে থাকার সাথে যুক্ত এবং অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারে টিউমার প্রচারের সম্ভাবনা রয়েছে। থেরাপিউটিক চিকিৎসায় প্রতিরোধের সবচেয়ে সাধারণ কারণ হল অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার কোষের প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু (অ্যাপোপটোসিস) দমন করা। অ্যাপোপটোসিস শুরুর একটি মূল কারণ হল প্রোটিন এনওএক্সএ, যা অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সারের একটি বিশেষ আক্রমণাত্মক আকারে দমন করা হয়। এনওএক্সএ জিনের জেনেটিক দমন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর আরইউএনএক্স1 দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। আর. ইউ. এন. এক্স1-এর ফার্মাকোলজিক্যাল বা জেনেটিক প্রতিরোধ এন. ও. এক্স. এ জিনকে দমন করে এবং অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার কোষে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে। RUNX1-এর মিথস্ক্রিয়া সি-ফস, সি-জুন, এসইউভি39এইচ1 টিএলই1 এবং ভিডিআর-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছে। স্ট্যাট3 আরও দেখুন RUNX2 RUNX3 তথ্যসূত্র আরও পড়ুন বাইরের লিঙ্ক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর