Congenital myasthenic syndrome
জন্মগত মায়াস্থেনিক সিন্ড্রোম (সি. এম. এস) হল একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত স্নায়ুতন্ত্রের ব্যাধি যা স্নায়ুতন্ত্রের সংযোগস্থলে বিভিন্ন ধরনের ত্রুটির কারণে ঘটে। এই রোগের প্রভাব ল্যামবার্ট-ইটন সিনড্রোম এবং মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিসের মতো, পার্থক্য হল সি. এম. এস একটি অটোইমিউন ব্যাধি নয়। এই ব্যাধিটির মাত্র 600 টি পরিচিত পারিবারিক ঘটনা রয়েছে এবং এটি অনুমান করা হয় যে মানুষের জনসংখ্যায় এর সামগ্রিক ফ্রিকোয়েন্সি 200,000-এর মধ্যে 1। সি. এম. এস-এর প্রকারগুলি তিনটি বিভাগে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছেঃ প্রি-সিনাপটিক, পোস্ট-সিনাপটিক এবং সিনাপটিক। প্রিসিনেপটিক লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে শ্বাসকষ্টে সংক্ষিপ্ত বিরতি, চোখ, মুখ এবং গলার পেশীগুলির দুর্বলতা। এই লক্ষণগুলির ফলে প্রায়শই দ্বৈত দৃষ্টি এবং চিবানো ও গ্রাস করতে অসুবিধা হয়। শিশুদের মধ্যে পোস্টসিনেপটিক লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে গুরুতর পেশী দুর্বলতা, খাওয়ানো এবং শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা এবং বসার, হামাগুড়ি দেওয়া এবং হাঁটার ক্ষমতাতে বিলম্ব। সিনাপটিক লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে শৈশবের প্রথম দিকে খাওয়ানো এবং শ্বাসযন্ত্রের সমস্যা, গতিশীলতা হ্রাস, মেরুদণ্ডের বক্রতা এবং দুর্বলতা, যা মোটর মাইলফলকগুলিতে বিলম্ব ঘটায়। উপস্থাপনা সব বয়সের জন্য উপসর্গের সূচনার মধ্যে ড্রপি চোখের পাতা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। পোস্টসিনেপটিক সি. এম. এস-এর (স্লো-চ্যানেল সি. এম. এস) একটি নির্দিষ্ট রূপের মধ্যে রয়েছে শৈশব বা শৈশব থেকে শুরু হওয়া গুরুতর দুর্বলতা যা শ্বাসকষ্টের সমস্যায় অগ্রসর হয় এবং বয়ঃসন্ধিকালে বা পরবর্তী জীবনে গতিশীলতার ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। পদ্ধতি পোস্টসিনেপটিক সি. এম. এস সি. এম. এস জিনগত ত্রুটির সাথে যুক্ত যা স্নায়ুতন্ত্রের সংযোগস্থলের প্রোটিনগুলিকে প্রভাবিত করে। পোস্টসিনেপটিক ত্রুটিগুলি সি. এম. এস-এর সবচেয়ে ঘন ঘন কারণ এবং প্রায়শই অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর (এ. সি. এইচ. আর)-এ অস্বাভাবিকতার কারণ হয়। স্নায়ুতন্ত্রের সংযোগস্থলে একটি গুরুত্বপূর্ণ পথ রয়েছে যা সিনাপটিক কাঠামো বজায় রাখে এবং এর ফলে পোস্টসিনেপটিক ভাঁজগুলিতে এ. সি. এইচ. আর-এর সমষ্টি এবং স্থানীয়করণ ঘটে। এই পথটি অ্যাগ্রিন, পেশী-নির্দিষ্ট টাইরোসিন কাইনেজ (এমইউএসকে), অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর (এসিএইচআর) এবং এসিএইচআর-ক্লাস্টারিং প্রোটিন র্যাপসিন নিয়ে গঠিত, যা আরএপিএসএন জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। সি. এম. এস সৃষ্টিকারী অধিকাংশ মিউটেশন এ. সি. এইচ. আর সাবইউনিট এবং র্যাপসিন জিনে পাওয়া যায়। সি. এম. এস-এর সাথে সম্পর্কিত সমস্ত মিউটেশনের মধ্যে অর্ধেকেরও বেশি হল প্রাপ্তবয়স্ক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর (এ. সি. এইচ. আর) সাবইউনিটগুলিকে এনকোড করা চারটি জিনের মধ্যে একটির মিউটেশন। এ. সি. এইচ. আর-এর পরিবর্তনের ফলে প্রায়শই এন্ডপ্লেটের ঘাটতি দেখা দেয়। এ. সি. এইচ. আর-এর বেশিরভাগ মিউটেশন হল সি. এইচ. আর. এন. ই জিনের মিউটেশন। সিএইচআরএনই জিন এসিএইচআর-এর এপসাইলন সাবইউনিটের জন্য কোড করে। বেশিরভাগ মিউটেশন হল অটোসোমাল রিসেসিভ লস-অফ-ফাংশন মিউটেশন এবং ফলস্বরূপ এন্ডপ্লেট এ. সি. এইচ. আর-এর ঘাটতি হয়। সিএইচআরএনই এসিএইচআর-এর গতিগত বৈশিষ্ট্য পরিবর্তনের সঙ্গে যুক্ত। এসিএইচআর-এর এপসাইলন সাবইউনিটের এক ধরনের মিউটেশন রিসেপ্টরটির α/ε সাবইউনিট ইন্টারফেসে বাইন্ডিং সাইটে একটি আর্জিনিন প্রবর্তন করে। এ. সি. এইচ. আর বাইন্ডিং সাইটের অ্যানিয়নিক পরিবেশে একটি ক্যাটিয়ানিক আর্গ যোগ করা রিসেপ্টরটির গতিগত বৈশিষ্ট্যকে ব্যাপকভাবে হ্রাস করে। নতুন প্রবর্তিত আর্গের ফলাফল হল অ্যাগোনিস্ট আকর্ষণের 30 গুণ হ্রাস, গেটিং দক্ষতার 75 গুণ হ্রাস এবং একটি অত্যন্ত দুর্বল চ্যানেল খোলার সম্ভাবনা। এই ধরনের মিউটেশনের ফলে সি. এম. এস-এর একটি অত্যন্ত মারাত্মক রূপ দেখা দেয়। সি. এম. এস-এর আরেকটি সাধারণ অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া হল র্যাপসিন প্রোটিনের রূপান্তর, যা আর. এ. পি. এস. এন জিন দ্বারা কোডিত। র্যাপসিন সরাসরি এ. সি. এইচ. আর-এর সাথে যোগাযোগ করে এবং এ. সি. এইচ. আর-এর কৃষি-প্ররোচিত ক্লাস্টারিংয়ে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। র্যাপসিন ছাড়া, কার্যকরী সিনাপস তৈরি করা যায় না, কারণ ঝিল্লি ভাঁজগুলি সঠিকভাবে গঠিত হয় না। র্যাপসিন প্রোটিনের সি. এম. এস-সম্পর্কিত মিউটেশনে আক্রান্ত রোগীরা সাধারণত হয় এন88কে-এর জন্য হোমোজাইগাস বা এন88কে-এর জন্য হেটেরোজাইগাস এবং দ্বিতীয় মিউটেশন হয়। র্যাপসিনে N88K মিউটেশনের প্রধান প্রভাব হল AChR ক্লাস্টারের স্থায়িত্ব হ্রাস করা। দ্বিতীয় মিউটেশনটি রোগের তীব্রতার একটি নির্ধারক কারণ হতে পারে। গবেষণায় দেখা গেছে যে সি. এম. এস-এর বেশিরভাগ রোগী যাদের র্যাপসিন মিউটেশন রয়েছে তারা কমপক্ষে একটি অ্যালিলের উপর সাধারণ মিউটেশন এন88কে বহন করে। যাইহোক, গবেষণায় দেখা গেছে যে এমন রোগীদের একটি ছোট জনসংখ্যা রয়েছে যারা তাদের কোনও অ্যালিলের উপর এন88কে মিউটেশন বহন করে না, তবে পরিবর্তে আরএপিএসএন জিনের বিভিন্ন মিউটেশন রয়েছে যা তাদের উভয় অ্যালিলের উপর র্যাপসিনের জন্য কোড করে। দুটি নতুন মিসসেন্স মিউটেশন পাওয়া গেছে যা হল R164C এবং L283P; ফলস্বরূপ র্যাপসিনের সাথে AChR-এর কো-ক্লাস্টারিং হ্রাস পেয়েছে। তৃতীয় একটি রূপান্তর হল ইন্ট্রনিক বেস পরিবর্তন আইভিএস 1-15 সি> এ, যা আরএপিএসএন আরএনএ-র অস্বাভাবিক বিভাজন ঘটায়। এই ফলাফলগুলি দেখায় যে আরএপিএসএন জিনের সিএমএস মিউটেশনের জন্য ডায়াগনস্টিক স্ক্রিনিং শুধুমাত্র এন88কে মিউটেশন সনাক্তকরণের উপর ভিত্তি করে হতে পারে না। ডক-7 হল একটি পোস্টসিনেপটিক প্রোটিন যা এম. ইউ. এস. কে প্রোটিনকে আবদ্ধ ও সক্রিয় করে, যা তারপর এ. সি. এইচ. আর ক্লাস্টারিং এবং পোস্টসিনেপটিক ঝিল্লির সাধারণ ভাঁজ হওয়ার দিকে পরিচালিত করে। ডক-7-এর রূপান্তরগুলি পোস্টসিনেপটিক সি. এম. এস-এর আরেকটি অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়া। কনজেনিটাল মায়াস্থেনিক সিন্ড্রোম (সি. এম. এস) নির্ণয় "একটি বিস্তৃত ডিফারেনশিয়াল রোগ নির্ণয় এবং নির্দিষ্ট পরীক্ষাগার ফলাফলের অভাবের কারণে প্রায়শই নির্ণয় করা কঠিন। অন্তর্নিহিত মিউটেশন সনাক্তকরণ গুরুত্বপূর্ণ, কারণ কিছু মিউটেশন চিকিত্সা-প্রতিক্রিয়াশীল অবস্থার দিকে পরিচালিত করে এবং অন্যরা তা করে না। " হোল এক্সোম সিকোয়েন্সিং (ডব্লিউইএস) প্রায়শই একটি ডায়াগনস্টিক সরঞ্জাম হিসাবে ব্যবহৃত হয় যা "নির্দিষ্ট চিকিৎসার সূচনা" করার অনুমতি দেয়। ব্যবস্থাপনার চিকিৎসা রোগের রূপের (বিভাগ) উপর নির্ভর করে। যদিও লক্ষণগুলি মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিসের মতো, এম. জি-তে ব্যবহৃত চিকিৎসাগুলি সি. এম. এস-এ কার্যকর নয়। এমজি-র চিকিৎসা ইমিউনোসপ্রেসেন্ট দিয়ে করা হয়, তবে সি. এম. এস কোনও অটোইমিউন ব্যাধি নয়। পরিবর্তে, সি. এম. এস জেনেটিক এবং অন্যান্য ধরনের ওষুধের চিকিৎসায় সাড়া দেয়। প্রিসিনেপটিক সি. এম. এস-এর একটি রূপ অ্যাসিটাইলকোলিনের (এ. সি. এইচ) অপর্যাপ্ত মুক্তির কারণে ঘটে এবং এটি কোলিনেস্টেরেস ইনহিবিটার দিয়ে চিকিৎসা করা হয়। পোস্টসিনেপটিক ফাস্ট-চ্যানেল সি. এম. এস, যেখানে এ. সি. এইচ রিসেপ্টরগুলি যথেষ্ট সময় খোলা থাকে না, কোলিনস্টেরেস ইনহিবিটার এবং 3,4-ডায়ামিনোপাইরিডিন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, 3,4-ডায়ামিনোপাইরিডিন (অ্যামিফ্যাম্প্রাইডিন ফসফেট)-এর আরও স্থিতিশীল ফসফেট লবণ গঠন সি. এম. এস-এর জন্য একটি অনাথ ওষুধ হিসাবে বিকাশের অধীনে রয়েছে এবং একটি বর্ধিত অ্যাক্সেস প্রোগ্রামের অধীনে যোগ্য রোগীদের জন্য বিনা মূল্যে উপলব্ধ। পোস্টসিনেপটিক স্লো-চ্যানেল সি. এম. এস-এর চিকিৎসা কুইনিডিন বা ফ্লুওক্সেটিন দিয়ে করা হয়, যা এ. সি. এইচ রিসেপ্টরকে অবরুদ্ধ করে। এফেড্রিন, আলফা ক্রিয়াকলাপ সহ একটি β (2)-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে রোগীদের উপর পরীক্ষা করা হয়েছে এবং ডিওকে 7 সিএমএসের জন্য একটি কার্যকর চিকিত্সা বলে মনে হচ্ছে। বেশিরভাগ রোগী এই ধরনের চিকিৎসা সহ্য করে এবং শক্তির উন্নতি যথেষ্ট হতে পারে। এফেড্রাইনের প্রভাব বিলম্বিত হয় এবং কয়েক মাসের মধ্যে উন্নতি ঘটে। স্যালবুটামল, একটি নির্বাচিত β (2)-অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে, এফেড্রাইনের তুলনায় কম পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া পাওয়া গেছে এবং কিছু দেশে আরও সহজে পাওয়া যায়। এটি ইতিবাচক ফলাফল সহ শিশুদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছে 2022 সাল পর্যন্ত, ডিওকে7 সিএমএসের যত্নের মান হয় এফেড্রিন বা সালবুটামল। আরও দেখুন জন্মগত ব্যাধি মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিস ল্যামবার্ট-ইটন সিন্ড্রোম রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক জন্মগত মায়স্থেনিক সিন্ড্রোম সম্পর্কে জন্মগত মায়স্থেনিক সিন্ড্রোম মেয়ো ক্লিনিক থেকে জন্মগত মায়স্থেনিক সিন্ড্রোমের জন্য চিকিৎসা মেয়ো ক্লিনিক থেকে মায়োনুরাল জংশন এবং স্নায়ুতন্ত্রকে প্রভাবিত করে স্নায়ুতন্ত্রের সিন্ড্রোমের স্নায়ুতন্ত্রের জন্মগত ব্যাধি