Paroxysmal extreme pain disorder
প্যারোক্সিসমাল এক্সট্রিম পেইন ডিসঅর্ডার মূলত পারিবারিক মলদ্বার ব্যথা সিন্ড্রোম নামে পরিচিত, এটি একটি বিরল ব্যাধি যার সবচেয়ে উল্লেখযোগ্য বৈশিষ্ট্য হল ম্যান্ডিবুলার, অকুলার এবং মলদ্বার অঞ্চলে ব্যথা এবং ফ্লাশিং। পি. ই. পি. ডি প্রায়শই জীবনের শুরুতে, সম্ভবত এমনকি জরায়ুতেও প্রথম প্রকাশিত হয়, যার লক্ষণগুলি সারা জীবন ধরে থাকে। পি. ই. পি. ডি-র লক্ষণগুলি প্রাথমিক এরিথ্রোমেলালজিয়ার কথা মনে করিয়ে দেয়, কারণ উভয়ই ফ্লাশিং এবং এপিসোডিক ব্যথার ফলস্বরূপ, যদিও ব্যথা সাধারণত প্রাথমিক এরিথ্রোমেলালজিয়ার জন্য প্রান্তগুলিতে উপস্থিত থাকে। এই দুটি ব্যাধিই সম্প্রতি অ্যালেলিক হিসাবে দেখানো হয়েছে, উভয়ই জিন এসসিএন9এ দ্বারা এনকোড করা ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেল NaV1.7-এর মিউটেশনের কারণে ঘটে। এস. সি. এন. 9এ আয়ন চ্যানেলে একটি ভিন্ন রূপান্তর ব্যথার প্রতি জন্মগত অসংবেদনশীলতা সৃষ্টি করে। লক্ষণ ও লক্ষণ পি. ই. পি. ডি-র সবচেয়ে স্বতন্ত্র বৈশিষ্ট্য হল মলদ্বার, চক্ষু এবং ম্যান্ডিবুলার অঞ্চলের এপিসোডিক জ্বলন্ত ব্যথা। এটি জোর দিয়ে বলা উচিত যে ব্যথা প্রায়শই এই অঞ্চলগুলিতে উদ্ভূত হয় বা কেন্দ্রীভূত হয় তবে এটি ছড়িয়ে পড়তে পারে বা প্রকৃতিতে ছড়িয়ে পড়তে পারে। এই ব্যাধিতে আক্রান্ত রোগীদের দ্বারা অনুভূত ব্যথাকে অবমূল্যায়ন করা উচিত নয় কারণ এই ব্যাধিতে আক্রান্ত মহিলারা যারা প্রসবও করেছেন তারা পিইপিডি ব্যথাকে প্রসবের ব্যথার চেয়েও খারাপ বলে বর্ণনা করেছেন। এই ব্যথার সাথে সাধারণত ফ্লাশিং হয়, প্রায়শই ব্যথার সাথে সম্পর্কিত একটি এলাকায়। শিশুদের উপর আক্রমণের সময়, শিশুটিকে প্রায়শই হতবাক বা আতঙ্কিত দেখায় এবং সে অসহনীয়ভাবে চিৎকার করতে পারে। এই আক্রমণগুলি ইনজেকশন, মলত্যাগ, পেরিনিয়াম মুছে ফেলা, খাওয়া বা মৌখিক ওষুধ গ্রহণের মাধ্যমে ঘটতে পারে। যখন এই ধরনের বৃষ্টিপাতের কারণে আক্রমণ ঘটে, তখন ব্যথা এবং ফ্লাশিং প্রায়শই আক্রমণের বৃষ্টিপাতের অঞ্চলে উপস্থিত থাকে, যদিও লক্ষণগুলি প্রকৃতিতে ছড়িয়ে পড়তে পারে। অন্যান্য লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে ম্যান্ডিবুলার অঞ্চলে আক্রমণগুলি স্থানীয়করণের সময় হাইপারস্যালিভেশন বা পায়ের আঘাতের পরে পায়ের দুর্বলতা। একটি বিশিষ্ট অ-শারীরিক উপসর্গ হল টনিক অ-মৃগীরোগজনিত খিঁচুনি। প্রাপ্তবয়স্কদের তুলনায় শৈশব এবং শৈশবে এই ধরনের খিঁচুনি বেশি দেখা যায়। বড় বাচ্চাদের মধ্যে, সাধারণত এই ধরনের আক্রমণের আগে অসহনীয় চিৎকার, তারপরে শ্বাসকষ্ট, বিবর্ণতা এবং কঠোরতা দেখা যায়। এই ধরনের কঠোরতা কয়েক সেকেন্ড থেকে কয়েক মিনিট পর্যন্ত স্থায়ী হতে পারে। অ্যাটাক প্রিসিপিটেন্টগুলি সাধারণত শারীরিক প্রকৃতির হয়, যেমন মলত্যাগ, খাওয়া বা ওষুধ খাওয়া। কিছু কম প্রচলিত অবক্ষেপক হল প্রস্রাব, কোয়েটস এবং বেদনাদায়ক উদ্দীপক। অ-শারীরিক অবক্ষেপকও রয়েছে, যেমন খাদ্যের চিন্তা বা দৃষ্টি। সাধারণত অবক্ষেপিত এলাকায় আক্রমণের প্রবণতা থাকে, যদিও সবসময় এমন হয় না। যদিও কিছু ব্যক্তি আক্রমণের একটি বিল্ড-আপ বর্ণনা করেছেন, সাধারণভাবে তারা আকস্মিক হতে থাকে। এই আক্রমণগুলির সময়কাল কয়েক সেকেন্ড থেকে দুই ঘন্টা পর্যন্ত হতে পারে। আক্রমণের মধ্যে রোগীরা মূলত স্বাভাবিক থাকে। একমাত্র উল্লেখযোগ্য সমস্যা হল কোষ্ঠকাঠিন্য, সম্ভবত আক্রমণের আশঙ্কায়। এই লক্ষণটি প্রায়শই বয়সের সাথে হ্রাস পায়, সম্ভবত মল নরম করার যন্ত্র ব্যবহারের মতো মোকাবেলা করার পদ্ধতির কারণে। কারণ ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেল NaV1.7 নোকিসেপ্টিভ এবং সিম্পেথেটিক নিউরনে প্রকাশ করা হয়, যেখানে এটি ক্রিয়া সম্ভাব্য সৃষ্টি এবং নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। অধ্যয়ন প্রাপ্ত এই জিনের রূপান্তরগুলি চ্যানেলের নিষ্ক্রিয় করার ক্ষমতাকে পরিবর্তন করে। অ্যাকশন সম্ভাবনার যথাযথ বিরতির জন্য সোডিয়াম চ্যানেল নিষ্ক্রিয়তা অত্যাবশ্যক। এই রূপান্তরগুলির কারণে নিষ্ক্রিয়তা হ্রাসের ফলে দীর্ঘস্থায়ী ক্রিয়া সম্ভাবনা এবং পুনরাবৃত্তিমূলক ফায়ারিং ঘটবে বলে আশা করা হচ্ছে। এই ধরনের পরিবর্তিত ফায়ারিং ব্যথা সংবেদন বৃদ্ধি এবং সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্রের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি করবে, যা পি. ই. পি. ডি রোগীদের মধ্যে পর্যবেক্ষণ করা ফেনোটাইপ তৈরি করবে। প্যাথোফিজিওলজি 14টি অধ্যয়নরত পরিবারের মধ্যে 8টিতে মোট 8টি মিউটেশন রয়েছে যা এই ব্যাধিটির জন্য দায়ী। এই মিউটেশনগুলি চ্যানেল জুড়ে চারটি অঞ্চলে গুচ্ছবদ্ধঃ ডোমেন 2 এবং 3 (ডি 2-3) এর মধ্যে সংযোগকারী, ডোমেন 3 (ডি 3 এস 4-5) এর মধ্যে 4 এবং 5 বিভাগকে সংযুক্তকারী আন্তঃকোষীয় বিভাগ, ডোমেন 3 এবং 4 (ডি 3-4) এর মধ্যে সংযোগকারী এবং ডোমেন 4 (ডি 4 এস 4-5) এর মধ্যে 4 এবং 5 বিভাগকে সংযুক্তকারী আন্তঃকোষীয় বিভাগ। ডি3এস4-5 অঞ্চলে (আই1461টি, এফ1462ভি এবং টি1461আই) রূপান্তরগুলি একটি আইএফএম মোটিফের মধ্যে বা তার পাশে অবস্থিত যা সমস্ত ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেল জুড়ে সংরক্ষিত থাকে। এই অঞ্চলের মিউটেজেনেসিস গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি নিষ্ক্রিয়করণ গেটের অংশ হিসাবে কাজ করে, কেন্দ্রীয় ছিদ্রকে অবরুদ্ধ করার জন্য পিভটিং করে। আশ্চর্যের বিষয় নয় যে, এই দুটি মিউটেশন যা আরও গবেষণা পেয়েছে তা অসম্পূর্ণ নিষ্ক্রিয়তা দেখায়। যখন আই. এফ. এম মোটিফ কেন্দ্রীয় ছিদ্রকে আটকে দেয় তখন এটি ডি3এস4-5 অঞ্চলের অবশিষ্টাংশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এই অঞ্চলে তিনটি মিউটেশন রয়েছে (V1298F, F1298D এবং V1299F) যা নিষ্ক্রিয়করণ গেটের সাথে মিথস্ক্রিয়াকে পরিবর্তন করে বলে মনে করা হয়। যদিও এই অঞ্চলটি মিউটেজেনেসিস দ্বারা অধ্যয়ন করা হয়েছে, এই নির্দিষ্ট মিউটেশনগুলি সমস্ত মনোযোগ পায়নি, যদিও তারা পূর্বোক্ত আই. এফ. এম অঞ্চলের মিউটেশনের মতো পরিবর্তন তৈরি করবে বলে আশা করা হচ্ছে। ডি4এস4-5 অঞ্চলে এম1627কে মিউটেশন আইএফএম নিষ্ক্রিয়করণ মোটিফের সাথে মিথস্ক্রিয়ার সাথে জড়িত অবশিষ্টাংশকেও প্রভাবিত করতে পারে। এটি নিষ্ক্রিয়করণের পর্যবেক্ষিত পরিবর্তন এবং একটি উইন্ডো কারেন্টের সম্প্রসারণকে ব্যাখ্যা করবে। আর996সি মিউটেশনে আক্রান্ত পরিবারগুলির মধ্যে একটি, বংশানুক্রমিক 12, যার একজন একক ব্যক্তি রয়েছে যারও ভি1298ডি মিউটেশন রয়েছে। এই পরিবারের যৌগিক পরিব্যক্তিটি সবচেয়ে গুরুতরভাবে প্রভাবিত হয়, যা পরামর্শ দেয় যে আর996সি পরিব্যক্তিটি কম গুরুতর ফেনোটাইপের কারণ হতে পারে। বংশানুক্রমিক 4 পরিবারের কম গুরুতর ফেনোটাইপ এই তত্ত্বের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। আর996সি মিউটেশন কীভাবে চ্যানেলের কার্যকারিতাকে প্রভাবিত করে তা স্পষ্ট নয়। ক্যারিওটাইপিং এবং ই. কে. জি রেকর্ডিংয়ের মতো আক্রমণের মধ্যে রক্ত এবং প্রস্রাবের উপর হেমাটোলজিকাল, বায়োকেমিক্যাল এবং বিপাকীয় তদন্তগুলি স্বাভাবিক। আক্রমণের সময় ই. কে. জি রেকর্ডিং সাইনাস টাকিকার্ডিয়া দেখায়। সিটি, এমআরআই, ই. এম. জি এবং স্নায়ু সঞ্চালন গবেষণা স্বাভাবিক ফলাফল দেয়। আক্রমণের মধ্যে ই. ই. জি রেকর্ডিং স্বাভাবিক তবে আক্রমণের সময় তাড়াতাড়ি শুরু হওয়া টাকিকার্ডিয়া দেখায়। নিউরোপ্যাথিক ব্যথার প্রশ্নাবলীতে রোগীরা ইঙ্গিত দিয়েছিলেন যে আক্রমণের সময় ব্যথা অত্যন্ত অপ্রীতিকর এবং সাধারণত গভীর অনুভূত হয়, যদিও মাঝে মাঝে উপরিতলেরও হয়। সাধারণ লক্ষণগুলির উপস্থাপনা ছাড়াও (উপরের লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি দেখুন) জিন এস. সি. এন. 9এ-এর রূপান্তর যথাযথ নির্ণয়ে সহায়তা করে কারণ এই জিনটি 14টি অধ্যয়নরত পরিবারের মধ্যে 8টিতে পরিবর্তিত হয়। বেশিরভাগ পি. ই. পি. ডি রোগীদের মধ্যে আক্রমণের সংখ্যা বা তীব্রতা হ্রাসে কারবামাজেপাইন চিকিৎসা অন্তত আংশিকভাবে কার্যকর। এই ওষুধের উচ্চ মাত্রার প্রয়োজন হতে পারে, সম্ভবত কিছু ব্যক্তির মধ্যে প্রভাবের অভাব ব্যাখ্যা করে। যদিও অন্যান্য মৃগীরোগের ওষুধ যেমন গ্যাবাপেন্টিন এবং টোপিরামেট কিছু রোগীর ক্ষেত্রে সীমিত প্রভাব ফেলে, তবে সেগুলি সাধারণত কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়নি। আফিম থেকে প্রাপ্ত ব্যথানাশক ওষুধগুলিও মূলত অকার্যকর, শুধুমাত্র উপকারী প্রভাবের বিক্ষিপ্ত ক্ষেত্রে। এপিডেমিওলজি পি. ই. পি. ডি একটি অত্যন্ত বিরল ব্যাধি যেখানে মাত্র 15টি পরিচিত আক্রান্ত পরিবার রয়েছে। যাইহোক, কিছু ক্ষেত্রে এমন ব্যক্তিরা রয়েছেন যাদের মূলত মৃগীরোগ ধরা পড়ে, যাদের পরে পি. ই. পি. ডি রয়েছে বলে নিশ্চিত করা হয়। এর থেকে বোঝা যায় যে, পি. ই. পি. ডি-র হার বর্তমান ধারণার চেয়ে বেশি হতে পারে। 1959 সালে হেইডেন এবং গ্রসম্যান পি. ই. পি. ডি-র ইতিহাস বর্ণনা করেন। সেই সময় এটির কোনও নির্দিষ্ট নাম দেওয়া হয়নি। 1972 সালে ডুগানের একটি পরবর্তী প্রতিবেদনে এই ব্যাধিটিকে পারিবারিক মলদ্বার ব্যথার লক্ষণ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়। এই নামটি 33 বছর ধরে ব্যবহার করা হয়েছিল, যতক্ষণ না রোগী এবং চিকিত্সকদের একটি কনসোর্টিয়াম পিইপিডি-র জেনেটিক কারণ আবিষ্কারের আশায় গঠিত হয়েছিল। এই প্রক্রিয়া চলাকালীন বেশ কয়েকজন রোগী নামটি নিয়ে অসন্তোষ প্রকাশ করেছিলেন এবং রোগী ও চিকিত্সকদের মধ্যে যথেষ্ট আলোচনার পরে 2005 সালে প্যারোক্সিসমাল এক্সট্রিম পেইন ডিসঅর্ডার নামটি নিয়ে একমত হন। তথ্যসূত্র চ্যানেলোপ্যাথি স্নায়বিক ব্যাধি ব্যথার বিরল রোগের বাহ্যিক সংযোগ