Pixantrone
পিক্সানট্রন (আর. আই. এন. এন; বাণিজ্যিক নাম পিক্সুভ্রি) একটি পরীক্ষামূলক অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক (অ্যান্টি-ক্যান্সার) ওষুধ, যা মাইটোক্যান্ট্রনের একটি অ্যানালগ যা কার্ডিয়াক টিস্যুতে কম বিষাক্ত প্রভাব ফেলে। এটি টোপোআইসোমরেজ II বিষ এবং আন্তঃসংযোগকারী এজেন্ট হিসাবে কাজ করে। কোড নাম বিবিআর 2778 পিক্সানট্রোন ডিমালিয়েটকে বোঝায়, যা সাধারণত ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে ব্যবহৃত প্রকৃত পদার্থ। অ্যানথ্রাসাইক্লিন হল গুরুত্বপূর্ণ কেমোথেরাপি এজেন্ট। যাইহোক, তাদের ব্যবহার অপরিবর্তনীয় এবং ক্রমবর্ধমান হৃৎপিণ্ডের ক্ষতির সাথে যুক্ত। তদন্তকারীরা সম্পর্কিত ওষুধগুলি ডিজাইন করার চেষ্টা করেছেন যা জৈবিক ক্রিয়াকলাপ বজায় রাখে, তবে অ্যানথ্রাসাইক্লিনগুলির কার্ডিওটক্সিসিটি ধারণ করে না। কার্যকারিতা বজায় রেখে চিকিৎসার সাথে সম্পর্কিত হৃৎপিণ্ডের ক্ষতি কমাতে পিক্সান্ট্রোন তৈরি করা হয়েছিল। ইউএস ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউটে অ্যালাইড কেমিক্যাল কোম্পানি দ্বারা প্রদত্ত বিপুল সংখ্যক যৌগের এলোমেলো স্ক্রিনিংয়ের ফলে অ্যামেটানট্রোন উল্লেখযোগ্য অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ হিসাবে আবিষ্কৃত হয়। অ্যামেটানট্রনের অ্যানালগগুলির যুক্তিসঙ্গত বিকাশ সম্পর্কিত আরও তদন্ত মাইটোক্যান্ট্রনের সংশ্লেষণের দিকে পরিচালিত করে, যা চিহ্নিত অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপও প্রদর্শন করে মাইটোক্যান্ট্রোনকে কম কাঠামোগত জটিলতা সহ ডক্সোরুবিসিনের অ্যানালগ হিসাবে বিবেচনা করা হত তবে একই ধরনের ক্রিয়া সহ। ক্লিনিকাল গবেষণায়, ডক্সোরোবিসিন থেরাপির ফলে হওয়া টিউমারের তুলনায় কম বিষাক্ত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সহ অসংখ্য ধরনের টিউমারের বিরুদ্ধে মাইটোকসান্ট্রোন কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। তবে, মাইটোক্যান্ট্রোন কার্ডিওটক্সিসিটি থেকে সম্পূর্ণ মুক্ত ছিল না। মাইটোক্যান্ট্রনের বেশ কয়েকটি কাঠামোগতভাবে পরিবর্তিত অ্যানালগ সংশ্লেষিত করা হয়েছিল এবং কাঠামো-ক্রিয়াকলাপ সম্পর্ক অধ্যয়ন করা হয়েছিল। বিবিআর 2778 মূলত ভার্মন্ট বিশ্ববিদ্যালয়ের গবেষক মাইলস পি হ্যাকার এবং পল এ ক্রাপচো দ্বারা সংশ্লেষিত হয়েছিল এবং প্রাথমিকভাবে টিউমার কোষের সাইটোটক্সিসিটি এবং বোহরিঙ্গার ম্যানহেইম ইটালিয়া রিসার্চ সেন্টার, মঞ্জা এবং ভার্মন্ট বিশ্ববিদ্যালয়, বার্লিংটনে গবেষণার মাধ্যমে কর্মের প্রক্রিয়াটির জন্য ভিট্রোতে চিহ্নিত করা হয়েছিল। অন্যান্য গবেষণা টেক্সাস বিশ্ববিদ্যালয়ের এম. ডি. অ্যান্ডারসন ক্যান্সার সেন্টার, হিউস্টন, ইস্টিটুটো নাজিওনেল তুমোরি, মিলান এবং পাদুয়া বিশ্ববিদ্যালয়ে সম্পন্ন হয়েছে। অ্যানথ্রাসেনেডিওনেসের অভিনব হেটেরোয়ানালগের সন্ধানে, এটি সবচেয়ে আশাব্যঞ্জক যৌগ হিসাবে নির্বাচিত হয়েছিল। টক্সিকোলজিক্যাল স্টাডিজ ইঙ্গিত দেয় যে বি. বি. আর 2778 কার্ডিওটক্সিক ছিল না এবং মার্কিন পেটেন্টগুলি ভার্মন্ট বিশ্ববিদ্যালয়ের কাছে রয়েছে। 1995 সালের জুন মাসে ইতালির বোহরিঙ্গার ম্যানহেইম একটি অতিরিক্ত মার্কিন পেটেন্ট আবেদন সম্পন্ন করেন। 1998 সালে বোহরিঙ্গার ম্যানহেইম এবং হফম্যান-লা রোচের একত্রীকরণের পরে নোভাসফার্মা নামে একটি ইতালীয় সংস্থা প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল এবং বি. বি. আর 2778 নোভাসফার্মার শীর্ষস্থানীয় ক্যান্সার বিরোধী ওষুধ, পিক্সান্ট্রোন হিসাবে বিকশিত হয়েছিল। 2003 সালের মে মাসে ইনজেকশনযোগ্য প্রস্তুতির জন্য একটি পেটেন্ট আবেদন দায়ের করা হয়েছিল। 2003 সালে, সেল থেরাপিউটিক্স, একটি সিয়াটল বায়োটেকনোলজি কোম্পানি, নোভাসফার্মার সাথে একত্রীকরণের মাধ্যমে পিক্সানট্রোন অর্জন করে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল পিক্সানট্রন এমন একটি পদার্থ যা ক্যান্সারের চিকিৎসায় অধ্যয়ন করা হচ্ছে। এটি অ্যান্টিটিউমার অ্যান্টিবায়োটিক নামক ওষুধের পরিবারের অন্তর্গত। পিক্সানট্রনের তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্পন্ন হয়েছে। কঠিন টিউমার এবং নন-হজকিন লিম্ফোমার মতো হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সি সহ বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের জন্য পিক্সান্ট্রোনকে অ্যান্টিনোপ্লাস্টিক হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। প্রাণী গবেষণায় দেখা গেছে যে পিক্সানট্রন পূর্ব-বিদ্যমান হৃৎপিণ্ডের পেশীর ক্ষতি আরও খারাপ করে না, যা পরামর্শ দেয় যে পিক্সানট্রন অ্যানথ্রাসাইক্লিন দিয়ে প্রাক-চিকিত্সা করা রোগীদের ক্ষেত্রে কার্যকর হতে পারে। যদিও পিক্সান্ট্রনের পুনরাবৃত্ত চক্রের কারণে ইঁদুরের মধ্যে শুধুমাত্র ন্যূনতম হৃৎপিণ্ডের পরিবর্তন লক্ষ্য করা যায়, ঐতিহ্যবাহী অ্যানথ্রাসাইক্লিন ডক্সোরোবিসিন বা মাইটোক্যান্ট্রনের 2টি চক্রের ফলে হৃৎপিণ্ডের পেশীগুলির চিহ্নিত বা গুরুতর অবনতি ঘটে। আক্রমণাত্মক নন-হজকিন্স লিম্ফোমা রোগীদের স্ট্যান্ডার্ড ফার্স্ট-লাইন চিকিৎসায় ডক্সোরোবিসিনের পরিবর্তে পিক্সান্ট্রোন প্রতিস্থাপিত করার ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে স্ট্যান্ডার্ড ডক্সোরোবিসিন-ভিত্তিক থেরাপির সাথে চিকিত্সা করা রোগীদের তুলনায় গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস পেয়েছিল। পিক্সান্ট্রোন রোগীরা আরও বেশি চিকিত্সা চক্র গ্রহণ করা সত্ত্বেও, গুরুতর হৃৎপিণ্ডের ক্ষতির ঘটনা তিনগুণ হ্রাসের পাশাপাশি সংক্রমণ এবং থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়ায় চিকিৎসাগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাস এবং ফেব্রিল নিউট্রোপেনিয়ায় উল্লেখযোগ্য হ্রাস দেখা গেছে। এই ফলাফলগুলি স্তন ক্যান্সার, লিম্ফোমা এবং লিউকেমিয়া রোগীদের চিকিত্সার জন্য বড় প্রভাব ফেলতে পারে, যেখানে ডক্সোরোবিসিন থেকে দুর্বল কার্ডিয়াক ক্ষতি প্রতিরোধ করা যেতে পারে। একাধিক পুনরাবৃত্ত আক্রমণাত্মক নন-হজকিন লিম্ফোমার জন্য পূর্ববর্তী চিকিত্সার বিকল্পগুলির প্রতিক্রিয়া হার হতাশাজনক ছিল। সম্পূর্ণ দ্বিতীয় পর্যায় র্যাপিড ট্রায়াল সাইক্লোফসফামাইড, ডক্সোরোবিসিন, ভিনক্রিস্টিন, প্রেডনিসোন এবং রিটুক্সিম্যাবের সিএইচওপি-আর রেজিমেনকে একই রেজিমেনের সাথে তুলনা করে, তবে ডক্সোরোবিসিনকে পিক্সান্ট্রনের সাথে প্রতিস্থাপন করে। এর উদ্দেশ্য ছিল পিক্সানট্রন যে ডক্সোরোবিসিনের চেয়ে নিকৃষ্ট নয় এবং হৃৎপিণ্ডের জন্য কম বিষাক্ত তা দেখানো। পিক্সানট্রোন সম্ভাব্যভাবে কার্ডিওটক্সিসিটি হ্রাস করেছে এবং ব্যাপকভাবে প্রাক-চিকিত্সা করা নন-হজকিন লিম্ফোমা রোগীদের এই দ্বিতীয় পর্যায়ে গবেষণায় আশাব্যঞ্জক ক্লিনিকাল কার্যকলাপ প্রদর্শন করেছে। মূল পর্যায় III এক্সটেনড (পিআইএক্স301) র্যান্ডমাইজড ক্লিনিকাল ট্রায়াল পিক্সানট্রোন অধ্যয়ন করে যে এটি রিল্যাপ্সড নন-হজকিন্স লিম্ফোমা রোগীদের চিকিত্সার ক্ষেত্রে অন্যান্য কেমোথেরাপি ওষুধের তুলনায় কতটা ভাল কাজ করে। রিল্যাপ্সড/রিফ্র্যাক্টরি অ্যাগ্রেসিভ নন-হজকিন লিম্ফোমার চিকিৎসার জন্য অন্যান্য কেমোথেরাপিউটিক এজেন্ট গ্রহণকারীদের তুলনায় পিক্সান্ট্রোন দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। প্রশাসন এটি অন্যান্য অনুরূপ ওষুধের জন্য প্রয়োজনীয় কেন্দ্রীয় প্রতিস্থাপিত ক্যাথেটারের পরিবর্তে পেরিফেরাল শিরার মাধ্যমে পরিচালিত হতে পারে। ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন এফ. ডি. এ এমন রোগীদের মধ্যে পিক্সানট্রনের জন্য দ্রুত ট্র্যাক পদবি মঞ্জুর করেছে যাদের পূর্বে পুনরাবৃত্ত বা অবাধ্য আক্রমণাত্মক এন. এইচ. এল-এর জন্য দুই বা ততোধিক বার চিকিৎসা করা হয়েছিল। গবেষণার পৃষ্ঠপোষক সেল থেরাপিউটিক্স ঘোষণা করেছে যে পিক্সানট্রন প্রাথমিক কার্যকারিতা শেষ পয়েন্ট অর্জন করেছে। 22শে মার্চ, 2010-এর অনকোলজিক ড্রাগস অ্যাডভাইজারি কমিটির বৈঠকের কার্যবিবরণীগুলি দেখায় যে এটি প্রকৃতপক্ষে পরিসংখ্যানগত তাৎপর্যের সাথে অর্জন করা যায়নি এবং এটি প্রধান নিরাপত্তা উদ্বেগের সাথে মিলিত হয়ে এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে ট্রায়ালটি অনুমোদনের পক্ষে যথেষ্ট ছিল না। 2010 সালের এপ্রিলে এফ. ডি. এ একটি অতিরিক্ত বিচারের জন্য অনুরোধ করে। ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি 5ই মে, 2009-এ, পিক্সানট্রন ইউরোপে একটি নাম-রোগীর ভিত্তিতে উপলব্ধ হয়। একটি মনোনীত রোগী কর্মসূচি হল একটি সহানুভূতিশীল ব্যবহারের ওষুধ সরবরাহ কর্মসূচি যার অধীনে চিকিৎসকরা আইনত যোগ্যতাসম্পন্ন রোগীদের অনুসন্ধানমূলক ওষুধ সরবরাহ করতে পারেন। ইউরোপীয় মেডিসিনস ইভ্যালুয়েশন এজেন্সি দ্বারা অনুমোদিত হওয়ার আগে একটি নাম-রোগী কর্মসূচির অধীনে, গুরুতর অসুস্থতায় ভুগছেন এমন রোগীদের তদন্তমূলক ওষুধ দেওয়া যেতে পারে। "নামাঙ্কিত-রোগী" বন্টন বলতে কোনও নির্দিষ্ট স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারের কাছে কোনও পৃথক রোগীর চিকিত্সার জন্য কোনও পণ্য বিতরণ বা বিক্রয়কে বোঝায়। ইউরোপে, নাম-রোগী কর্মসূচির অধীনে ওষুধটি প্রায়শই জাতীয় স্বাস্থ্য ব্যবস্থার মাধ্যমে কেনা হয়। 2012 সালে পিক্সানট্রন ইউরোপীয় ইউনিয়নে মাল্টিপ্লাই রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি অ্যাগ্রেসিভ নন-হজকিন বি-সেল লিম্ফোমাস সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিত্সার জন্য মনোথেরাপি হিসাবে শর্তাধীন বিপণন অনুমোদন পেয়েছিল। গবেষণা পিক্সানট্রন মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের প্রাণী মডেলগুলিতে মাইটোক্যান্ট্রনের মতোই শক্তিশালী। পরীক্ষামূলক অ্যালার্জিক এনসেফালোমাইলিটিস-এ লিম্ফোমোনোসাইট বি এবং টি কোষের প্রভাবক কার্যকারিতার উপর মাইটোক্যান্ট্রনের মতো পিক্সান্ট্রনের ক্রিয়ার একটি অনুরূপ প্রক্রিয়া রয়েছে তবে কম কার্ডিওটক্সিসিটি সহ। পিক্সানট্রোন অ্যান্টিজেন নির্দিষ্ট এবং মাইটোজেন প্ররোচিত লিম্ফোমোনোনিউক্লিয়ার কোষের বিস্তারের পাশাপাশি আইএফএন-গামা উৎপাদনকে বাধা দেয়। বর্তমানে ইউরোপে ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলছে। পিক্সানট্রন লুইস ইঁদুরের মধ্যে পরীক্ষামূলক অটোইমিউন মায়াস্থেনিয়া গ্রাভিসের তীব্রতাও হ্রাস করে এবং ইন ভিট্রো সেল কার্যকারিতা পরীক্ষাগুলি ইঙ্গিত দেয় যে পিক্সানট্রন উল্লেখযোগ্যভাবে অ্যামাইলয়েড বিটা (এ বিটা (1-42)) নিউরোটক্সিসিটি হ্রাস করে, যা আলঝাইমার রোগে জড়িত একটি প্রক্রিয়া। তথ্যসূত্র টোপোআইসোমরেজ ইনহিবিটারস কুইনোনস অ্যামাইনস কুইনোলিন 3টি রিং সহ হেটেরোসাইক্লিক যৌগ ডিএনএ ইন্টারক্যালেটারস এনোনস