HIF1A
হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর 1-আলফা, যা এইচআইএফ-1-আলফা নামেও পরিচিত, একটি হেটেরোডাইমেরিক ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর 1 (এইচআইএফ-1)-এর একটি উপ-একক যা এইচআইএফ1এ জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এইচ. আই. এফ আবিষ্কারের জন্য 2019 সালে ফিজিওলজি বা মেডিসিনে নোবেল পুরস্কার প্রদান করা হয়। এইচ. আই. এফ1এ হল একটি মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স পিএএস ডোমেইন যা প্রোটিন ধারণ করে এবং হাইপোক্সিয়ার সেলুলার এবং বিকাশমূলক প্রতিক্রিয়ার প্রধান প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রক হিসাবে বিবেচিত হয়। হাইপোক্সিয়া বা জেনেটিক বিকল্প দ্বারা এইচ. আই. এফ1এ-এর অনিয়ন্ত্রিতকরণ এবং অতিরিক্ত অভিব্যক্তি ক্যান্সার জীববিজ্ঞানের পাশাপাশি অন্যান্য বেশ কয়েকটি প্যাথোফিজিওলজিতে, বিশেষত ভাস্কুলারাইজেশন এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, শক্তি বিপাক, কোষ বেঁচে থাকা এবং টিউমার আক্রমণের ক্ষেত্রে ব্যাপকভাবে জড়িত। বিভিন্ন আইসোফর্ম এনকোডিং করার জন্য আরও দুটি বিকল্প প্রতিলিপি চিহ্নিত করা হয়েছে। কাঠামো এইচআইএফ1 হল একটি হেটেরোডাইমেরিক মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স কাঠামো যা এইচআইএফ1এ, আলফা সাবইউনিট (এই প্রোটিন) এবং অ্যারিল হাইড্রোকার্বন রিসেপ্টর নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেটর (আর্নট), বিটা সাবইউনিট নিয়ে গঠিত। এইচআইএফ1এ-তে সি-টার্মিনালের কাছে একটি মৌলিক হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স ডোমেন রয়েছে, তারপরে দুটি স্বতন্ত্র পিএএস (পিইআর-এআরএনটি-সিম) ডোমেন এবং একটি পিএসি (পিএএস-সম্পর্কিত সি-টার্মিনাল) ডোমেন রয়েছে। এইচ. আই. এফ1এ পলিপেপটাইডে একটি পারমাণবিক স্থানীয়করণ সংকেত মোটিফ, দুটি সক্রিয়কারী ডোমেন সি. টি. এ. ডি এবং এন. টি. এ. ডি এবং একটি মধ্যবর্তী প্রতিরোধমূলক ডোমেন (আই. ডি) রয়েছে যা সি. টি. এ. ডি এবং এন. টি. এ. ডি-এর প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপগুলিকে দমন করতে পারে। বিকল্প বিভাজন দ্বারা গঠিত মোট তিনটি এইচ. আই. এফ. 1এ আইসোফর্ম রয়েছে, তবে আইসোফর্ম 1-কে ক্যানোনিকাল কাঠামো হিসাবে বেছে নেওয়া হয়েছে এবং এটি কাঠামো ও কার্যকারিতার ক্ষেত্রে সবচেয়ে ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা আইসোফর্ম। জিন এবং অভিব্যক্তি মানব এইচআইএফ1এ জিন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবল ফ্যাক্টরের (এইচআইএফ1) আলফা সাবইউনিট, এইচআইএফ1এ-এর জন্য এনকোড করে। ওয়েস্টার্ন ব্লট বা ইমিউনোস্টেনিং সহ বিভিন্ন জৈবিক সনাক্তকরণ পদ্ধতির মাধ্যমে এইচ. আই. এফ-1-আলফার বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি দ্বারা এর প্রোটিন এক্সপ্রেশন স্তর পরিমাপ করা যেতে পারে। এইচআইএফ1এ অভিব্যক্তি স্তর তার জিসি-সমৃদ্ধ প্রবর্তক সক্রিয়করণের উপর নির্ভরশীল। বেশিরভাগ কোষে, এইচআইএফ1এ জিন গঠনমূলকভাবে নর্মক্সিক অবস্থার অধীনে নিম্ন স্তরে প্রকাশ করা হয়, তবে, হাইপোক্সিয়ার অধীনে, এইচআইএফ1এ প্রতিলিপি প্রায়শই উল্লেখযোগ্যভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। সাধারণত, অক্সিজেন-স্বাধীন পথ প্রোটিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে এবং অক্সিজেন-নির্ভর পথ অবক্ষয় নিয়ন্ত্রণ করে। হাইপোক্সিয়া-স্বাধীন উপায়ে, এইচআইএফ1এ অভিব্যক্তি একটি রেডক্স-সংবেদনশীল পদ্ধতির মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হতে পারে। ফাংশন ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর এইচ. আই. এফ-1 স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে সিস্টেমিক অক্সিজেনের মাত্রায় সেলুলার প্রতিক্রিয়ায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এইচ. আই. এফ1এ ক্রিয়াকলাপ অনুবাদ-পরবর্তী অনেক পরিবর্তন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়ঃ হাইড্রক্সিলেশন, অ্যাসিটিলেশন এবং ফসফোরিলেশন। এইচ. আই. এফ-1 ভি. ই. জি. এফ এবং এরিথ্রোপোয়েটিন সহ 60 টিরও বেশি জিনের প্রতিলিপি প্ররোচিত করার জন্য পরিচিত, যা অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং এরিথ্রোপোয়েসিসের মতো জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিতে জড়িত, যা হাইপোক্সিক অঞ্চলে অক্সিজেন সরবরাহের প্রচার ও বৃদ্ধিতে সহায়তা করে। এইচ. আই. এফ-1 কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার সাথে জড়িত জিনের প্রতিলিপি, পাশাপাশি গ্লুকোজ এবং আয়রন বিপাককেও প্ররোচিত করে। তার গতিশীল জৈবিক ভূমিকা অনুসারে, এইচ. আই. এফ-1 গঠনমূলক পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে গিয়ে সিস্টেমিক অক্সিজেনের মাত্রায় সাড়া দেয় এবং ট্রান্সক্রিপশন প্ররোচিত করার জন্য হাইপোক্সিয়া-প্রতিক্রিয়াশীল জিনের প্রবর্তকদের এইচ. আর. ই অঞ্চলের সাথে যুক্ত হয়। এইচ. আই. এফ1এ স্থিতিশীলতা, উপকোষীয় স্থানীয়করণ, পাশাপাশি প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপ বিশেষভাবে অক্সিজেন স্তর দ্বারা প্রভাবিত হয়। আলফা সাবইউনিট বিটা সাবইউনিটের সাথে একটি হেটেরোডাইমার গঠন করে। স্বাভাবিক অবস্থার অধীনে, ভিএইচএল-মধ্যস্থ ইউবিকুইটিন প্রোটিজ পথ দ্রুত এইচআইএফ1এ-কে অবনমিত করে; তবে, হাইপোক্সিয়ার অধীনে, এইচআইএফ1এ প্রোটিনের অবক্ষয় প্রতিরোধ করা হয় এবং এইচআইএফ1এ মাত্রা এইচআইএফ1বি-এর সাথে যুক্ত হয়ে লক্ষ্য জিনের উপর প্রতিলিপিমূলক ভূমিকা পালন করে এনজাইম প্রোলাইল হাইড্রক্সিলেস (পিএইচডি) এবং এইচআইএফ প্রোলাইল হাইড্রক্সিলেস (এইচপিএইচ) এইচআইএফ1এ প্রোলাইন অবশিষ্টাংশের (ওডিডি ডোমেনের মধ্যে পি402 এবং পি564) নির্দিষ্ট অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের সাথে জড়িত, যা এইচআইএফ1এ-এর সাথে ভিএইচএল-এর সংযোগের অনুমতি দেয়। অক্সিজেন সেন্সর ডাইঅক্সিজিনেজ পিএইচডি-র উৎসেচক ক্রিয়াকলাপ অক্সিজেন স্তরের উপর নির্ভরশীল কারণ এইচআইএফ1এ-এর প্রোলাইন অবশিষ্টাংশে স্থানান্তর করার জন্য এর প্রধান স্তরগুলির মধ্যে একটি হিসাবে অক্সিজেনের প্রয়োজন হয়। এইচ. আই. এফ1এ-এর হাইড্রক্সিলেটেড প্রোলিন অবশিষ্টাংশ তারপর সনাক্ত করা হয় এবং ভন হিপ্পেল-লিন্ডাউ টিউমার দমনকারী প্রোটিন (ভি. এইচ. এল)-এর হাইড্রোফোবিক কেন্দ্রে সমাহিত করা হয়, যা নিজেই একটি ইউবিকুইটিন লাইগেজ এনজাইমের অংশ। এইচ. আই. এফ. 1এ প্রোলিন অবশিষ্টাংশের হাইড্রক্সিলেশন হাইপোক্সিয়ার অধীনে সহ-সক্রিয়কারীদের সাথে যুক্ত হওয়ার ক্ষমতাকেও নিয়ন্ত্রণ করে। এইচআইএফ1এ জিনের কার্যকারিতা একটি স্বাধীন বৈধতার উপর ভিত্তি করে এসআইআরএনএ নকডাউন দ্বারা কার্যকরভাবে পরীক্ষা করা যেতে পারে। মেরামত, পুনর্জন্ম এবং পুনরুজ্জীবন আঘাতের পরে স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে এইচআইএফ1এ প্রোলাইল হাইড্রক্সিলেস (পিএইচডি) দ্বারা অবনমিত হয়। 2015 সালের জুন মাসে, বিজ্ঞানীরা দেখতে পান যে পিএইচডি ইনহিবিটারের মাধ্যমে এইচআইএফ1এ-এর ক্রমাগত নিয়ন্ত্রণ স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে হারিয়ে যাওয়া বা ক্ষতিগ্রস্ত টিস্যুকে পুনরুজ্জীবিত করে যার মেরামতের প্রতিক্রিয়া রয়েছে; এবং এইচআইএফ1এ-এর অব্যাহত ডাউন-রেগুলেশনের ফলে স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে টিস্যু ক্ষতির পূর্ববর্তী পুনরুত্পাদক প্রতিক্রিয়া সহ একটি দাগযুক্ত প্রতিক্রিয়া দিয়ে নিরাময় হয়। এইচ. আই. এফ. 1এ নিয়ন্ত্রণের কাজটি স্তন্যপায়ী পুনরুজ্জীবনের মূল প্রক্রিয়াগুলি বন্ধ করে দিতে পারে বা চালু করতে পারে। এই ধরনের একটি পুনরুৎপাদন প্রক্রিয়া যার সঙ্গে এইচ. আই. এফ. 1এ জড়িত তা হল পেরিফেরাল নার্ভ রিজেনারেশন। অ্যাক্সন ইনজুরির পরে, এইচআইএফ1এ পুনরুত্পাদন এবং কার্যকরী পুনরুদ্ধারের জন্য ভিইজিএফএ সক্রিয় করে। এইচআইএফ1এ ত্বক নিরাময়ও নিয়ন্ত্রণ করে। স্ট্যানফোর্ড ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের গবেষকরা দেখিয়েছেন যে এইচআইএফ1এ অ্যাক্টিভেশন ডায়াবেটিস এবং বয়স্ক ইঁদুরের দীর্ঘস্থায়ী ক্ষত প্রতিরোধ ও চিকিৎসা করতে সক্ষম। ইঁদুরের ক্ষতগুলি কেবল আরও দ্রুত নিরাময়ই করেনি, তবে নতুন ত্বকের গুণমানও মূলটির চেয়ে ভাল ছিল। উপরন্তু বয়স্ক ত্বকের কোষের উপর এইচ. আই. এফ-1এ মড্যুলেশনের পুনরুৎপাদনশীল প্রভাব বর্ণনা করা হয়েছিল এবং রোগীদের মধ্যে বয়স্ক মুখের ত্বকের উপর একটি পুনরুজ্জীবিত প্রভাব প্রদর্শিত হয়েছিল। এইচ. আই. এফ মড্যুলেশনকে চুল পড়ার উপর একটি উপকারী প্রভাবের সাথেও যুক্ত করা হয়েছে। 2016 সালে ভিয়েনায় চিকিৎসক ডমিনিক ডাসার এবং ফার্মাকোলজিস্ট ডমিনিক থর দ্বারা প্রতিষ্ঠিত বায়োটেক সংস্থা টুমোরোল্যাবস জিএমবিএইচ এই প্রক্রিয়াটি ব্যবহার করে। পেটেন্ট-মুলতুবি এইচ. এস. এফ ("এইচ. আই. এফ শক্তিশালীকরণ ফ্যাক্টর") সক্রিয় উপাদানের উপর ভিত্তি করে, এমন পণ্য তৈরি করা হয়েছে যা ত্বক এবং চুলের পুনর্জন্মকে উৎসাহিত করবে বলে মনে করা হয়। রেগুলেশন এইচআইএফ1এ প্রাচুর্য (এবং এর পরবর্তী ক্রিয়াকলাপ) এনএফ-কেবি-নির্ভর পদ্ধতিতে প্রতিলিপি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। উপরন্তু, প্রোলাইল হাইড্রক্সিলেস (পিএইচডি)-এর সমন্বিত ক্রিয়াকলাপ অনুবাদ-পরবর্তী পর্যায়ে এইচআইএফ1এ প্রোটিনের উপযুক্ত ভারসাম্য বজায় রাখে। পিএইচডি হাইড্রক্সিলেট এইচআইএফ1এ-এর জন্য অন্যান্য অণুর মধ্যে লোহার উপর নির্ভর করে; যেমন, ডেসফেরিয়ক্সামিন (ডিএফও)-এর মতো আয়রন চিলেটরগুলি এইচআইএফ1এ স্থিতিশীলতায় সফল প্রমাণিত হয়েছে। এইচবিও (হাইপারবারিক অক্সিজেন থেরাপি) এবং এইচআইএফ1এ অনুকরণকারী যেমন কোবাল্ট ক্লোরাইডও সফলভাবে ব্যবহার করা হয়েছে। এইচ. আই. এফ. 1এ মড্যুলেটর অব ডিগ্রেডেশন বাড়ানোর কারণগুলিঃ অক্সিজেন-নির্ভরঃ ই. পি. এফ. ইউ. সি. পি. (পিএইচ. ভি. এল-কে অবনমিত করে) ভি. ডি. ইউ. 2 (এইচ. আই. এফ. 1এ-কে অবনমিত করে) সুমাইলেশন (আর. এস. ইউ. এম. ই-এর মাধ্যমে) ডি. এস. ইউ. এম. ওয়াইলেশন (এস. ই. এন. পি. 1-এর মাধ্যমে) অক্সিজেন-স্বাধীনঃ ক্যালসিনুরিন এ (সিএ2 +-কে. এ. কে1-এর মাধ্যমে নির্ভরশীল) ট্রান্সলেশন মড্যুলেটরঃ আর. এন. এ-বাইন্ডিং প্রোটিন, পি. টি. বি, এবং এইচ. ইউ. আর. পি. পি. টি. ডি. আই. এন. এস. 3কে এবং এম. এ. পি. কে পথ আই. আর. ই. এস-মধ্যস্থ ট্রান্সলেশন ক্যালসিয়াম সিগন্যালিং এম. আই. আর. এন. এ-র হ্রাসকারী এইচ. আই. এফ. 1এ মড্যুলেটর অব ডিগ্রেডেশনঃ অক্সিজেন-নির্ভরঃ পি. এইচ. ডি, ভি. এইচ. হাইপক্সিয়া কাটিয়ে ওঠার জন্য অ্যাঞ্জিওজেনেসিস শুরু করা এবং সেলুলার বিপাক নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা রাখার মাধ্যমে এইচআইএফ1এ অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন টিউমারের বৃদ্ধি এবং মেটাস্ট্যাসিসের প্রচারে ব্যাপকভাবে জড়িত। হাইপোক্সিয়া স্বাভাবিক এবং টিউমার উভয় কোষেই অ্যাপোপটোসিসকে উৎসাহিত করে। যাইহোক, টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে হাইপক্সিক অবস্থা, বিশেষত, জেনেটিক বিকল্পগুলির সঞ্চয়ের সাথে প্রায়শই এইচআইএফ1এ অতিরিক্ত অভিব্যক্তিতে অবদান রাখে। অধ্যয়ন করা বেশিরভাগ কঠিন টিউমারে উল্লেখযোগ্য এইচআইএফ1এ অভিব্যক্তি লক্ষ্য করা গেছে, যার মধ্যে রয়েছে গ্যাস্ট্রিক, কোলন, স্তন, অগ্ন্যাশয়, কিডনি, প্রস্টেট, ডিম্বাশয়, মস্তিষ্ক এবং মূত্রাশয়ের ক্যান্সার। ক্লিনিক্যালি, সার্ভিকাল ক্যান্সার, নন-স্মল-সেল ফুসফুসের কার্সিনোমা, স্তন ক্যান্সার (এলভি-পজিটিভ এবং নেগেটিভ), অলিগোডেনড্রোগ্লিওমা, অরোফ্যারিঞ্জিয়াল ক্যান্সার, ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার, এন্ডোমেট্রিয়াল ক্যান্সার, অন্ননালীর ক্যান্সার, মাথা এবং ঘাড়ের ক্যান্সার এবং পাকস্থলীর ক্যান্সার সহ বেশ কয়েকটি ক্যান্সারে এইচআইএফ1এ মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে, যা আক্রমণাত্মক টিউমারের অগ্রগতির সাথে যুক্ত হয়েছে এবং এইভাবে বিকিরণ চিকিত্সা, কেমোথেরাপি এবং বর্ধিত মৃত্যুর প্রতিরোধের জন্য একটি ভবিষ্যদ্বাণীমূলক এবং ভবিষ্যদ্বাণীমূলক চিহ্নিতকারী হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। এইচ. আই. এফ1এ অভিব্যক্তি স্তন টিউমারের অগ্রগতিও নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। ক্যান্সারের প্রাথমিক বিকাশে উচ্চতর এইচআইএফ1এ মাত্রা সনাক্ত করা যেতে পারে এবং স্তন ক্যান্সারের বিকাশের একটি প্রাক-আক্রমণাত্মক পর্যায়, সিটুতে প্রাথমিক ডক্টাল কার্সিনোমাতে পাওয়া গেছে এবং টিউমারের ক্ষতগুলিতে মাইক্রোভাস্কুলেচার ঘনত্ব বৃদ্ধির সাথেও যুক্ত। উপরন্তু, রোগীদের একটি উপসেটে হিস্টোলজিক্যালি-নির্ধারিত নিম্ন-গ্রেড, লিম্ফ-নোড নেতিবাচক স্তন টিউমার পরীক্ষা করা সত্ত্বেও, উল্লেখযোগ্য এইচআইএফ1এ অভিব্যক্তি সনাক্তকরণ স্বাধীনভাবে থেরাপির দুর্বল প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দিতে সক্ষম হয়েছিল। মস্তিষ্কের ক্যান্সার এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের গবেষণায়ও অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে এবং ভিইজিএফ-এর মতো প্রো-অ্যাঞ্জিওজেনিক কারণগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে অ্যাঞ্জিওজেনেসিস শুরু করার ক্ষেত্রে এইচআইএফ1এ-এর নিয়ন্ত্রক ভূমিকার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। গ্লিওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্মের গবেষণায় এইচ. আই. এফ1এ এক্সপ্রেশন প্যাটার্ন এবং ভি. ই. জি. এফ জিন ট্রান্সক্রিপশন স্তরের মধ্যে উল্লেখযোগ্য মিল দেখা যায়। উপরন্তু, উচ্চ-গ্রেড গ্লিওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্ম টিউমার উচ্চ ভিইজিএফ এক্সপ্রেশন প্যাটার্ন সহ, এইচআইএফ1এ অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন সহ স্তন ক্যান্সারের অনুরূপ, টিউমার নিওভাসকুলারাইজেশনের উল্লেখযোগ্য লক্ষণ প্রদর্শন করে। এটি সম্ভবত হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত ভিইজিএফ অভিব্যক্তি পথের মাধ্যমে টিউমারের অগ্রগতির প্রচারে এইচআইএফ1এ-এর নিয়ন্ত্রক ভূমিকার পরামর্শ দেয়। টিউমারে এইচ. আই. এফ1এ অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন হাইপোক্সিয়া-স্বাধীন পথেও ঘটতে পারে। হেমাঞ্জিওব্লাস্টোমাতে, এইচ. আই. এফ1এ অভিব্যক্তি ভাল-ভাস্কুলারাইজড টিউমার থেকে নমুনা নেওয়া বেশিরভাগ কোষে পাওয়া যায়। যদিও রেনাল কার্সিনোমা এবং হেমাঞ্জিওব্লাস্টোমা উভয় ক্ষেত্রেই, ভন হিপ্পেল-লিন্ডাউ জিন নিষ্ক্রিয় করা হয়, এইচআইএফ1এ এখনও উচ্চ মাত্রায় প্রকাশ করা হয়। প্রতিক্রিয়ায় ভিইজিএফ অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন ছাড়াও এইচআইএফ1এ মাত্রা বৃদ্ধি পায়, পিআই3কে/একেটি পথ টিউমার বৃদ্ধিতেও জড়িত। প্রস্টেট ক্যান্সারে, সাধারণত ঘটে যাওয়া পিটিইএন মিউটেশনটি আক্রমণাত্মক পর্যায়ে টিউমারের অগ্রগতি, ভাস্কুলার ঘনত্ব বৃদ্ধি এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের সাথে যুক্ত। হাইপোক্সিয়ার সময়, টিউমার দমনকারী পি53 অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন অ্যাপোপটোসিস শুরু করার জন্য এইচআইএফ1এ-নির্ভর পথের সাথে যুক্ত হতে পারে। উপরন্তু, পি53-স্বাধীন পথ বি. সি. এল-2 পথের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিসকেও প্ররোচিত করতে পারে। যাইহোক, এইচ. আই. এফ1এ-এর অতিরিক্ত প্রকাশ ক্যান্সার-এবং ব্যক্তি-নির্দিষ্ট, এবং আনুষঙ্গিক জিনগত পরিবর্তন এবং উপস্থিত প্রো-এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক কারণগুলির মাত্রার উপর নির্ভর করে। এপিথেলিয়াল ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের উপর একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এইচআইএফ1এ এবং অকার্যকর টিউমার দমনকারী পি53 নিম্ন স্তরের টিউমার সেল অ্যাপোপটোসিস এবং দুর্বল পূর্বাভাসের সাথে সম্পর্কযুক্ত। উপরন্তু, প্রাথমিক পর্যায়ে খাদ্যনালীর ক্যান্সারের রোগীরা এইচ. আই. এফ1-এর অত্যধিক অভিব্যক্তি এবং বি. সি. এল2 অভিব্যক্তি অনুপস্থিতিতে ফটোডাইনামিক থেরাপিতেও ব্যর্থ হন। যদিও হাইপোক্সিয়া-সম্পর্কিত টিউমার কোষগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য থেরাপিউটিক ওষুধ বিকাশের গবেষণার প্রচেষ্টা বহু বছর ধরে চলছে, তবে টিউমারের অগ্রগতি এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস হ্রাস করার জন্য এইচআইএফ1এ পথগুলিকে লক্ষ্য করার ক্ষেত্রে এখনও কোনও সাফল্য এবং কার্যকারিতা দেখা যায়নি। ভবিষ্যতে সফল থেরাপিউটিক পদ্ধতিগুলি নির্দিষ্ট ক্যান্সার এবং ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে অত্যন্ত নির্দিষ্ট হতে পারে এবং অনেক ক্যান্সারের প্রকার এবং উপপ্রকারের জিনগতভাবে ভিন্নধর্মী প্রকৃতির কারণে ব্যাপকভাবে প্রযোজ্য হওয়ার সম্ভাবনা কম বলে মনে হয়। এইচ. আই. এফ. 1এ-কে এ. আর. এন. টি. এল, এ. আর. এন. টি, সি. আর. ই. বি. বি, ই. পি 300, এইচ. আই. এফ 1এ. এন, এম. ডি. এম 2, এন. আর 4এ, পি 53, পি. এস. এম. এ 7, এস. টি. এ 3, ইউ. বি. সি, ভি. এইচ এবং ভি. এইচ. এল-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখানো হয়েছে। জিআর (এনআর3সি1)। আরও দেখুন হাইপোক্সিয়া ইনডিউসিবল ফ্যাক্টর রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক এইচ. আই. এফ-1 আলফার বৈজ্ঞানিক অ্যানিমেশন ডি. এন. এ-তে এ. আর. এন. টি-র সাথে জটিলঃ <আই. ডি. 1> ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর পিএএস-ডোমেইন-ধারণকারী প্রোটিন