Enclomifene
এনক্লোমিফিন (), বা এনক্লোমিফিন (), ট্রাইফিনাইলথিলিন গ্রুপের একটি ননস্টেরয়েডাল সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মড্যুলেটর পিটুইটারি গ্রন্থিতে ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টরকে (ইআর) বিরোধিতা করে কাজ করে, যা হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষের উপর ইস্ট্রোজেন দ্বারা নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে, যার ফলে গোনাডোট্রপিন নিঃসরণ বৃদ্ধি পায় এবং তাই টেস্টোস্টেরনের গোনাডাল উত্পাদন হয়। এটি ক্লোমিফিনের দুটি স্টেরিওআইসোমারের মধ্যে একটি, যা নিজেই 38 শতাংশ জুক্লোমিফিন এবং 62 শতাংশ এনক্লোমিফিনের মিশ্রণ। এনক্লোমিফিন হল ক্লোমিফিনের (ই)-স্টেরিওআইসোমার, আর জুক্লোমিফিন হল (জেড)-স্টেরিওআইসোমার। যেখানে জুক্লোমিফিন বেশি ইস্ট্রোজেনিক, এনক্লোমিফিন বেশি অ্যান্টি-ইস্ট্রোজেনিক। অনুসারে, এনক্লোমিফিনের বিপরীতে, জুক্লোমিফিন ইআর সক্রিয় হওয়ার কারণে অ্যান্টিগোনাডোট্রপিক এবং পুরুষদের মধ্যে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা হ্রাস করে। যেমন, পুরুষ হাইপোগোনাডিজমের চিকিত্সার জন্য প্রোগোনাডোট্রপিন হিসাবে আইসোমেরিকভাবে বিশুদ্ধ এনক্লোমিফিন ক্লোমিফিনের চেয়ে বেশি অনুকূল। এনক্লোমিফিন বা এনক্লোমিফিন (প্রাক্তন অস্থায়ী ব্র্যান্ড নাম অ্যান্ড্রক্সাল এবং এনসাইজিক্স), পুরুষ হাইপোগোনাডিজম এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিৎসার জন্য বিকাশের অধীনে ছিল। 2016 সালের ডিসেম্বরের মধ্যে, এটি পূর্ব-নিবন্ধনে ছিল এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নের ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি দ্বারা পর্যালোচনার অধীনে ছিল। 2018 সালের জানুয়ারিতে, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সির মানব ব্যবহারের জন্য মেডিসিনাল প্রোডাক্টস কমিটি সেকেন্ডারি হাইপোগোনাডিজমের চিকিৎসার জন্য এনক্লোমিফিনের বিপণনের অনুমোদন প্রত্যাখ্যান করার সুপারিশ করে। 2021 সালের এপ্রিলে, সমস্ত ইঙ্গিতের জন্য এনক্লোমিফিনের বিকাশ বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল। ক্লোমিফেন সাইট্রেট, যার মধ্যে এনক্লোমিফেন সাইট্রেট থেকে উদ্ভূত হয়, খাদ্য ও ওষুধ সমিতি (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত একটি ওষুধ যা অ্যানোভ্যুলেটারি বা অলিগো-ওভ্যুলেটারি বন্ধ্যাত্ব এবং পুরুষ বন্ধ্যাত্বের (শুক্রাণুজনন ইন্ডাকশন) লক্ষণগুলির জন্য। ফার্মাসি যৌগিক উপদেষ্টা কমিটির জন্য এফ. ডি. এ-এর একটি মিডিয়া রিলিজ এনক্লোমিফিনের বিরুদ্ধে টেস্টোস্টেরন প্রতিস্থাপন থেরাপির কার্যকারিতার তুলনা করেছে। তারা লিখেছেন যে টেস্টোস্টেরন প্রতিস্থাপন থেরাপির ফলে প্রায়শই স্থানান্তর ঝুঁকি, সুপ্রানরমাল টেস্টোস্টেরনের মাত্রা, স্পার্মাটোজেনেসিস দমন, টেস্টিকুলার ফাংশন দমন এবং টেস্টিকুলার অ্যাট্রোফির মতো পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখা যায়, তবে এই ঝুঁকিগুলির কোনওটিই এনক্লোমিফিনে উপস্থিত থাকে না। 2009 সালে, একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে "এনক্লোমিফিনের জন্য স্বল্পমেয়াদী ক্লিনিকাল নিরাপত্তা তথ্য সন্তোষজনক এবং টেস্টোস্টেরন জেল এবং প্লেসবো-র জন্য নিরাপত্তা তথ্যের সমতুল্য হয়েছে।" 2016 সালে, এনক্লোমিফেন সাইট্রেটের উপর একটি গবেষণায় বলা হয়েছে যে "পুরুষদের মধ্যে টেস্টোস্টেরনের ঘাটতির চিকিৎসা করার ক্ষমতা [এনক্লোমিফেন সাইট্রেটের] এবং উর্বরতা বজায় রাখার ক্ষমতা পুরুষদের চিকিৎসায় এনক্লোমিফেন সাইট্রেটের জন্য একটি ভূমিকা সমর্থন করে যাদের মধ্যে টেস্টোস্টেরন থেরাপি উপযুক্ত বিকল্প নয়।" 2019 সালে, একটি গবেষণা প্রকাশিত হয়েছিল যাতে দেখা গেছে যে "এনক্লোমিফেন [ফলিকুলার-স্টিমুলেটিং হরমোন] এবং [লুটিনিজিং হরমোন] উৎপাদনকে উদ্দীপিত করার সময় টেস্টোস্টেরনের মাত্রা বৃদ্ধি করতে দেখা গেছে।" 2013 সালে পরিচালিত একটি গবেষণায় পুরুষদের মধ্যে যৌন ক্রিয়াকলাপ বাড়ানোর জন্য এনক্লোমিফিন সাইট্রেটের সম্ভাব্যতা সম্পর্কে এই মূল্যায়ন দেওয়া হয়েছিলঃ "যদি এনক্লোমিফেন সাইট্রেট পুরুষদের মধ্যে কেন্দ্রীয় ত্রুটি সংশোধন করতে পারে যা তাদের [লুটেনাইজিং হরমোন] এবং [ফলিকুলার-উত্তেজক হরমোন] উত্পাদন করার ক্ষমতাকে বাধা দেয় এবং এইভাবে টেস্টোস্টেরন এবং শুক্রাণু উভয়ই তৈরি করে, তবে এই ওষুধটি অন্যান্য চিকিত্সার চেয়ে নিজেকে উচ্চতর প্রমাণ করতে পারে।" এনক্লোমিফেন একটি নির্বাচনী এস্ট্রোজেন রিসেপ্টর বিরোধী, পিটুইটারি গ্রন্থিতে এস্ট্রোজেন রিসেপ্টরগুলিকে বিরোধিতা করে, হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষের দিকে এস্ট্রোজেন দ্বারা নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপকে ব্যাহত করে, যার ফলে শেষ পর্যন্ত গোনাডট বৃদ্ধি পায়। সেকেন্ডারি হাইপোগোনাডোট্রপিক হাইপোগোনাডিজমযুক্ত পুরুষদের ক্ষেত্রে, এটি টেস্টোস্টেরনের মাত্রা এবং শুক্রাণুর গতিশীলতার উন্নতি করে। সেকেন্ডারি হাইপোগোনাডোট্রপিক হাইপোগোনাডিজমে আক্রান্ত পুরুষদের ল্যুটিনাইজিং হরমোন (এল. এইচ) এবং ফলিকুলার স্টিমুলেটিং হরমোন (এফ. এস. এইচ)-এর স্বাভাবিক মাত্রা কম থাকার কারণে অস্বাভাবিকভাবে টেস্টোস্টেরনের মাত্রা কম থাকে। এই হরমোনগুলির জৈবিক ভূমিকা হল অণ্ডকোষ দ্বারা টেস্টোস্টেরনের অন্তঃসত্ত্বা উৎপাদনকে উদ্দীপিত করা। সেকেন্ডারি হাইপোগোনাডোট্রপিক হাইপোগোনাডিজমের সাধারণ লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে কম লিবিডো, শক্তি এবং মেজাজ। উপরন্তু, কম টেস্টোস্টেরন সহ পুরুষরা অস্টিওপোরোসিস, ভিসারাল ফ্যাট বৃদ্ধি এবং গৌণ যৌন বৈশিষ্ট্যগুলির রিগ্রেশন অনুভব করতে পারে। এনক্লোমিফিন টেস্টোস্টেরনের অন্তঃসত্ত্বা উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে। এটি ঐতিহ্যবাহী টেস্টোস্টেরন প্রতিস্থাপন থেরাপির থেকে আলাদাভাবে কাজ করে, যা একটি বহিরাগত উৎস ব্যবহার করে টেস্টোস্টেরনকে প্রতিস্থাপন করে। উপরন্তু, গবেষণাটি আবিষ্কার করেছে যে এনক্লোমিফেন অসমভাবে ডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন না বাড়িয়ে মোট এবং মুক্ত টেস্টোস্টেরনের মাত্রা বৃদ্ধি করে, যা পরামর্শ দেয় যে এটি "অন্তঃসত্ত্বা টেস্টোস্টেরন উৎপাদনের পথকে স্বাভাবিক করে এবং গৌণ হাইপোগোনাডিজম সহ পুরুষদের মধ্যে স্বাভাবিক টেস্টোস্টেরনের মাত্রা পুনরুদ্ধার করে।" চিকিৎসা প্রাথমিকভাবে মাধ্যমিক হাইপোগোনাডোট্রপিক হাইপোগোনাডিজমের ফলে ক্রমাগত কম টেস্টোস্টেরন সহ পুরুষদের জন্য চিকিৎসা হিসাবে এনক্লোমিফেন ব্যবহার করে। গৌণ হাইপোগোনাডোট্রপিক হাইপোগোনাডিজমে, টেস্টোস্টেরনের নিম্ন স্তরের ফলে হাইপোথ্যালামিক-পিটুইটারি-গোনাডাল অক্ষের অপর্যাপ্ততার জন্য দায়ী করা হয়। এর বিপরীতে, প্রাথমিক হাইপোগোনাডিজম অণ্ডকোষের ত্রুটির কারণে হয় যার ফলে তারা প্রয়োজনীয় পরিমাণে টেস্টোস্টেরন উৎপাদন করতে অক্ষম হয়। এনক্লোমিফিন, যা টেস্টোস্টেরনের অন্তঃসত্ত্বা উৎপাদনকে উদ্দীপিত করে, বর্তমানে এক্সোজেনস টেস্টোস্টেরন প্রতিস্থাপন থেরাপির সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব রয়েছে বলে জানা যায় না, যেমন শুক্রাণু উৎপাদন হ্রাস বা বন্ধ্যাত্ব। এনক্লোমিফেন সাইট্রেট এমন রোগীদের ক্ষেত্রে নিষিদ্ধ করা হয় যাদের এনক্লোমিফেন সাইট্রেট বা এর যে কোনও উপাদানের প্রতি অতি সংবেদনশীলতা বা অ্যালার্জি রয়েছে। কোনও ওষুধের প্রতি অনিয়ন্ত্রিত অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়ার ফলে গুরুতর স্বাস্থ্য জটিলতা এবং এমনকি মৃত্যুও হতে পারে। উপরন্তু, এনক্লোমিফেন সাইট্রেট নীচের ব্যক্তিদের গোষ্ঠীতে নিষিদ্ধ করা হয়েছেঃ গর্ভবতী মহিলারা। স্তন্যপান করানো মহিলারা। অব্যক্ত জরায়ুর রক্তপাত সহ মহিলারা। ডিম্বাশয়ের বৃদ্ধি বা সিস্ট সহ মহিলারা পলিসিস্টিক ডিম্বাশয় সিন্ড্রোমের সাথে সম্পর্কিত নয়। যকৃতের রোগের ইতিহাস সহ রোগীরা। অনিয়ন্ত্রিত অ্যাড্রিনাল বা থাইরয়েড ডিসফাংশন সহ রোগীরা। এনক্লোমিফিন বা ক্লোমিফিনের পরিচিত অ্যালার্জি সহ রোগী। এনক্লোমিফিনের বিরূপ প্রভাবের উপর পরিচালিত গবেষণায় দেখা গেছে যে ওষুধটি সাধারণত ভালভাবে সহ্য করা হয়। শিরাযুক্ত থ্রোম্বোএম্বোলিজমের ঝুঁকি সম্ভাব্য বৃদ্ধি সম্পর্কে উদ্বেগ ছিল, তবে ঘটনাগুলি খুব কম বলে আবিষ্কৃত হয়েছে। প্রতিবেদনে আরও আবিষ্কার করা হয়েছে যে এনক্লোমিফেন গ্রুপে গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের হার প্লেসবো গ্রুপের তুলনায় কম ছিল যখন বিষয় এক্সপোজার বছরের জন্য সামঞ্জস্য করা হয়েছিল। এনক্লোমিফেন বন্ধ্যাত্ব সৃষ্টি করে বা শুক্রাণু উৎপাদন হ্রাস করে এমন কোনও রিপোর্ট পাওয়া যায়নি। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক এনক্লোমিফিন-অ্যাডিসইনসাইট পরিত্যক্ত ওষুধ ডায়থাইলামিনো যৌগ অর্গানোক্লোরাইড ফেনল ইথারস প্রোগোনাডোট্রপিন সিলেক্টিভ ইস্ট্রোজেন রিসেপ্টর মড্যুলেটর ট্রাইফিনাইলথাইলেনস ইথানোলামাইনস