MMP9
ম্যাট্রিক্স মেটালোপেপ্টিডেজ 9 (এমএমপি-9), যা 92 কেডিএ টাইপ IV কোলাজেনেজ, 92 কেডিএ জিলেটিনেজ বা জিলেটিনেজ বি (জিইএলবি) নামেও পরিচিত, একটি ম্যাট্রিক্সিন, যা জিঙ্ক-মেটালোপ্রোটিনেস পরিবারের অন্তর্গত এনজাইমের একটি শ্রেণী যা এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের অবক্ষয়ের সাথে জড়িত। মানুষের মধ্যে এমএমপি9 জিন একটি সিগন্যাল পেপটাইড, একটি প্রোপেপটাইড, একটি অনুঘটক ডোমেনের জন্য এনকোড করে যার সাথে ফাইব্রোনেক্টিন টাইপ II ডোমেনের তিনটি পুনরাবৃত্তি ঢোকানো হয় যার পরে একটি সি-টার্মিনাল হেমোপেক্সিন-সদৃশ ডোমেন থাকে। ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেজ (এমএমপি) পরিবারের ফাংশন প্রোটিনগুলি ভ্রূণের বিকাশ, প্রজনন, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস, হাড়ের বিকাশ, ক্ষত নিরাময়, কোষ স্থানান্তর, শেখা এবং স্মৃতির পাশাপাশি প্যাথোলজিকাল প্রক্রিয়াগুলিতে যেমন আর্থ্রাইটিস, ইন্ট্রাসেরেব্রাল রক্তক্ষরণ এবং মেটাস্ট্যাসিসের মতো স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলিতে এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের ভাঙ্গনে জড়িত। বেশিরভাগ এমএমপি নিষ্ক্রিয় প্রোপ্রোটিন হিসাবে নিঃসৃত হয় যা এক্সট্রাসেলুলার প্রোটিনেস দ্বারা বিভক্ত হলে সক্রিয় হয়। এই জিন দ্বারা এনকোড করা এনজাইমটি টাইপ IV এবং V কোলাজেন এবং অন্যান্য এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স প্রোটিনগুলিকে হ্রাস করে। রিসাস বানরদের উপর করা গবেষণায় দেখা গেছে যে এই উৎসেচকটি অস্থি মজ্জা থেকে হেমাটোপোয়েটিক প্রজননক কোষের আইএল-8-প্ররোচিত সংহতকরণে জড়িত এবং মুরিন গবেষণায় টিউমার-সম্পর্কিত টিস্যু পুনর্নির্মাণের ক্ষেত্রে একটি ভূমিকার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। থ্রম্বোস্পন্ডিন, ইন্টারভার্টেব্রাল ডিস্ক প্রোটিন, ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেস (এমএমপি) 2 এবং 9-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে, যা ইসিএম পুনর্নির্মাণের মূল প্রভাবক। নিউট্রোফিল ক্রিয়া এমএমপি9, ইলাস্টেসের সাথে, বেসমেন্ট ঝিল্লি জুড়ে নিউট্রোফিল স্থানান্তরের একটি নিয়ন্ত্রক কারণ বলে মনে হয়। এমএমপি9 নিউট্রোফিল ক্রিয়ার মধ্যে বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ কাজ করে, যেমন এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের অবনতি, আইএল-1বিটা সক্রিয়করণ এবং বেশ কয়েকটি কেমোকাইনের বিভাজন। একটি মাউস মডেলে, এমএমপি9-এর ঘাটতির ফলে এন্ডোটক্সিন শক প্রতিরোধ করা হয়, যা পরামর্শ দেয় যে সেপসিসে এমএমপি9 গুরুত্বপূর্ণ। অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এমএমপি9 অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং নিওভাসকুলারাইজেশনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, এমএমপি9 ম্যালিগন্যান্ট গ্লিওমা নিওভাসকুলারাইজেশনের সাথে যুক্ত পুনর্নির্মাণের সাথে জড়িত বলে মনে হয়। এটি গ্রোথ প্লেট গঠনের একটি মূল নিয়ন্ত্রক-গ্রোথ প্লেট অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং হাইপারট্রফিক কনড্রোসাইটের উৎপাদন উভয়ই। এমএমপি9-এর নক-আউট মডেলের ফলে বিলম্বিত অ্যাপোপটোসিস, ভাস্কুলারাইজেশন এবং হাইপারট্রফিক কনড্রোসাইটের অসিসিফিকেশন হয়। সবশেষে, উল্লেখযোগ্য প্রমাণ রয়েছে যে এন্ডোথেলিয়াল স্টেম সেল নিয়োগের জন্য জেলাটিনেজ বি প্রয়োজন, যা অ্যাঞ্জিওজেনেসিসের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান ক্ষত মেরামত এমএমপি9 মানব শ্বাসযন্ত্রের এপিথেলিয়াল নিরাময়ের সময় ব্যাপকভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। একটি এমএমপি9 ঘাটতি মাউস মডেল ব্যবহার করে দেখা গেছে যে এমএমপি9 সমন্বিত এপিথেলিয়াল ক্ষত মেরামত এবং ঘাটতি ইঁদুর ক্ষত নিরাময়ের সময় ফাইব্রিনোজেন ম্যাট্রিক্স অপসারণ করতে অক্ষম ছিল। টি. জি. এফ-বি. 1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করার সময়, জেলাতিনেজ বি কোলাজেন সংকোচনকে উদ্দীপিত করে, ক্ষত বন্ধ করতে সহায়তা করে। কাঠামো এমএমপি9 একটি 19টি অ্যামিনো অ্যাসিড সিগন্যাল পেপটাইড সহ 707টি অ্যামিনো-অ্যাসিড অবশিষ্টাংশের প্রিপ্রোএনজাইম হিসাবে সংশ্লেষিত হয় এবং একটি নিষ্ক্রিয় প্রো-এমএমপি হিসাবে নিঃসৃত হয়। মানব এমএমপি9 প্রোএনজাইম পাঁচটি ক্ষেত্র নিয়ে গঠিত। অ্যামিনো-টার্মিনাল প্রোপেপটাইড, দস্তা-বাঁধাই অনুঘটক ক্ষেত্র এবং কার্বক্সিল-টার্মিনাল হেমোপেক্সিনের মতো ক্ষেত্র সংরক্ষিত রয়েছে। এর প্রাথমিক কাঠামোতে বেশ কয়েকটি ডোমেন মোটিফ রয়েছে। প্রোপেপটাইড ডোমেনটি একটি সংরক্ষিত পি. আর. সি. জি. ভি. পি. ডি ক্রম দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এই ক্রমের মধ্যে থাকা সিস "সিস্টিন সুইচ" নামে পরিচিত। এনজাইমটিকে নিষ্ক্রিয় অবস্থায় রাখার জন্য এটি অনুঘটক দস্তাটিকে সংযুক্ত করে। প্লাজমিন এবং স্ট্রোমেলিসিন 1 (এমএমপি-3) জড়িত একটি মিথস্ক্রিয়াশীল প্রোটিজ ক্যাসকেডের মাধ্যমে সক্রিয়করণ অর্জন করা হয়। প্লাজমিন তার জাইমোজেন থেকে সক্রিয় এমএমপি-3 তৈরি করে। সক্রিয় এমএমপি-3 92-কেডিএ প্রো-এমএমপি-9 থেকে প্রোপেপটাইডকে বিভক্ত করে, একটি 82-কেডিএ এনজাইম সক্রিয় এনজাইম উৎপন্ন করে। সক্রিয় উৎসেচকের মধ্যে একটি স্তর, বা একটি ফ্লোরোজেনিক ক্রিয়াকলাপ প্রোব, উৎসেচকের সক্রিয় স্থানে প্রোপেপটাইডকে প্রতিস্থাপন করে যেখানে এটি বিভক্ত করা হয়। অনুঘটক ক্ষেত্রে দুটি দস্তা এবং তিনটি ক্যালসিয়াম পরমাণু থাকে। অনুঘটক দস্তা সংরক্ষিত HEXXXXXXX বাইন্ডিং মোটিফ থেকে তিনটি হিস্টিডিন দ্বারা সমন্বিত হয়। অন্যান্য দস্তা পরমাণু এবং তিনটি ক্যালসিয়াম পরমাণু কাঠামোগত। একটি সংরক্ষিত মেথিওনিন, যা একটি অনন্য "মেট-টার্ন" কাঠামো গঠন করে, এমএমপি9-কে মেটজিনসিন হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করে। অনুঘটক ডোমেনে তিন ধরনের দ্বিতীয় ফাইব্রোনেক্টিন পুনরাবৃত্তি ঢোকানো হয়, যদিও এই ডোমেনগুলি ইনহিবিটার সহ কমপ্লেক্সের এমএমপি9-এর বেশিরভাগ স্ফটিকসংক্রান্ত কাঠামোতে বাদ দেওয়া হয়। এমএমপি9-এর সক্রিয় আকারে একটি সি-টার্মিনাল হেমোপেক্সিন-সদৃশ ক্ষেত্রও রয়েছে। এই ক্ষেত্রটি উপবৃত্তাকার আকৃতির, চারটি β-প্রপেলার ব্লেড এবং একটি α-হেলিক্স দ্বারা গঠিত। প্রতিটি ফলক চারটি সমান্তরাল β-স্ট্র্যান্ড নিয়ে গঠিত যা একটি ফানেলের মতো সুড়ঙ্গের চারপাশে সাজানো থাকে যাতে দুটি ক্যালসিয়াম এবং দুটি ক্লোরাইড আয়ন থাকে। হেমোপেক্সিন ক্ষেত্রটি ট্রিপল হেলিকাল ইন্টারস্টিশিয়াল কোলাজেনের বিভাজন সহজতর করার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। । ক্লিনিকাল তাৎপর্য এমএমপি9 ক্যান্সার, প্ল্যাসেন্টাল ম্যালেরিয়া, ইমিউনোলজিক এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগ সহ অসংখ্য প্যাথোলজিকাল প্রক্রিয়ার সাথে যুক্ত বলে দেখা গেছে। রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং ফোকাল ব্রেইন ইস্কিমিয়ার ক্ষেত্রে আর্থ্রাইটিস এলিভেটেড এমএমপি9 মাত্রা পাওয়া যেতে পারে। ক্যান্সার এমএমপি9-এর সবচেয়ে ব্যাপকভাবে সম্পর্কিত প্যাথোলজিগুলির মধ্যে একটি হল ক্যান্সারের সাথে সম্পর্ক, এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স পুনর্নির্মাণ এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিসে এর ভূমিকার কারণে। উদাহরণস্বরূপ, এর বর্ধিত অভিব্যক্তি একটি মেটাস্ট্যাটিক স্তন্যপায়ী ক্যান্সার কোষ লাইনে দেখা গেছে। জেলাতিনেজ বি টিউমারের অগ্রগতিতে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস থেকে শুরু করে স্ট্রোমাল পুনর্নির্মাণ এবং শেষ পর্যন্ত মেটাস্ট্যাসিস পর্যন্ত। যাইহোক, এর শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপের কারণে, জেলাতিনেজ বি প্রতিরোধকে ক্যান্সার থেরাপি পদ্ধতিতে কাজে লাগানো কঠিন হতে পারে। যাইহোক, টিউমার মেটাস্ট্যাসিস নির্ণয়ে জেলাটিনেজ বি-এর তদন্ত করা হয়েছে-গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ক্যান্সারে জেলাটিনেজ বি/টিস্যু ইনহিবিটারের জটিলতাগুলি বৃদ্ধি পাওয়া যায় এবং এমএমপি9-এর মতো স্ত্রীরোগ সংক্রান্ত ম্যালিগন্যান্সিগুলি বেশ কয়েকটি মানব ম্যালিগন্যান্সির বিকাশে জড়িত হতে পারে, কারণ বেসমেন্ট ঝিল্লি এবং এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সে কোলাজেন IV-এর অবক্ষয় আক্রমণ, মেটাস্ট্যাসিস, বৃদ্ধি এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস সহ টিউমারের অগ্রগতিকে সহজতর করে। ইডিওপ্যাথিক অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনের অগ্রগতির সাথে কার্ডিওভাসকুলার এমএমপি9 মাত্রা বৃদ্ধি পায়। এমএমপি9 মহাধমনী অ্যানিউরিজমের বিকাশের সাথে যুক্ত বলে মনে করা হয়েছে এবং এর ব্যাঘাত মহাধমনী অ্যানিউরিজমের বিকাশকে বাধা দেয়। ডক্সিসাইক্লিন এমএমপি9-এর প্রতিরোধের মাধ্যমে প্রাণী মডেলগুলিতে মহাধমনী অ্যানিউরিজমের বৃদ্ধি দমন করে মানুষের মধ্যে মহাধমনী প্রদাহ হ্রাস করে। গর্ভাবস্থা-সম্পর্কিত ম্যালেরিয়া (প্ল্যাসেন্টাল ম্যালেরিয়া) ঘানার জনসংখ্যার উপর একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে এমএমপি-9 একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম 1562 সি> টি (আরএস3918242) প্ল্যাসেন্টাল ম্যালেরিয়ার বিরুদ্ধে সুরক্ষামূলক ছিল যা ম্যালেরিয়ার সংবেদনশীলতায় এমএমপি-9-এর সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়। শুষ্ক চোখ শুষ্ক চোখের রোগীরা, বিশেষত মেইবোমিয়ান গ্রন্থি কর্মহীনতার ক্ষেত্রে এমএমপি-9-এর উচ্চ মাত্রা প্রদর্শন করে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক পেপটিডেস এবং তাদের প্রতিরোধকগুলির জন্য এমইআরওপিএস অনলাইন ডাটাবেসঃ M10.009 ম্যাট্রিক্স মেটালোপ্রোটিনেস ইসি 3.4.24