Guanidinoacetate methyltransferase deficiency
গুয়ানিডিনোএসিটেট মিথাইলট্রান্সফেরেজ ঘাটতি (জিএএমটি ঘাটতি) একটি অটোসোমাল রিসেসিভ সেরিব্রাল ক্রিয়েটিনের ঘাটতি যা প্রাথমিকভাবে স্নায়ুতন্ত্র এবং পেশীগুলিকে প্রভাবিত করে। এটি ক্রিয়েটিন বিপাকের প্রথম বর্ণিত ব্যাধি এবং ক্রিয়েটিন সংশ্লেষণের সাথে জড়িত একটি উৎসেচক গুয়ানিডিনোএসেটেট মিথাইলট্রান্সফেরেজের ঘাটতি ক্রিয়াকলাপের ফলাফল। চিকিৎসাগতভাবে, আক্রান্ত ব্যক্তিরা প্রায়শই হাইপোটোনিয়া, খিঁচুনি এবং বিকাশের বিলম্বের সাথে উপস্থিত থাকে। ক্লিনিকাল ফলাফলের উপর রোগ নির্ণয়ের সন্দেহ করা যেতে পারে এবং নির্দিষ্ট বায়োকেমিক্যাল পরীক্ষা, মস্তিষ্কের চৌম্বকীয় অনুরণন স্পেকট্রোস্কোপি বা জেনেটিক পরীক্ষার দ্বারা নিশ্চিত করা যেতে পারে। জিএএমটি-তে বায়েলেলিক প্যাথোজেনিক রূপগুলি এই ব্যাধিটির অন্তর্নিহিত কারণ। জিএএমটি-র ঘাটতি নির্ণয়ের পরে, ক্রিয়েটিনের পরিপূরক সহ খাদ্যতালিকাগত সমন্বয় দ্বারা এর চিকিৎসা করা যেতে পারে। জীবনের প্রথম দিকে শুরু করলে চিকিৎসা অত্যন্ত কার্যকর হয়। যদি চিকিৎসা দেরিতে শুরু করা হয়, তবে এটি মস্তিষ্কের ক্ষতি যা ইতিমধ্যে হয়েছে তা বিপরীত করতে পারে না। লক্ষণ ও উপসর্গ জি. এ. এম. টি-র ঘাটতিতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্মের সময় স্বাভাবিক দেখা যায়। জন্মের অল্প সময়ের মধ্যেই, শিশুরা লক্ষণ দেখাতে শুরু করতে পারে, কারণ তাদের শরীরে ক্রিয়েটিনের মাত্রা হ্রাসের পরিণতি আরও স্পষ্ট হয়ে ওঠে। এই ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি তুলনামূলকভাবে অ-নির্দিষ্ট, এবং অবিলম্বে ক্রিয়েটিন বিপাকের ব্যাধি নির্দেশ করে না। অন্যান্য সেরিব্রাল ক্রিয়েটিনের ঘাটতির মতো সাধারণ ক্লিনিকাল ফলাফলগুলির মধ্যে রয়েছে বিকাশগত বিলম্ব (বুদ্ধিবৃত্তিক এবং মোটর উভয়), খিঁচুনি এবং হাইপোটোনিয়া। বক্তৃতা বিলম্ব, অটিজম এবং স্ব-ক্ষতিকারক আচরণও বর্ণনা করা হয়েছে। জেনেটিক্স জিএএমটি-তে বায়ালেলিক প্যাথোজেনিক রূপগুলি গুয়ানিডিনোএসিটেট মিথাইলট্রান্সফেরেজের ঘাটতির সাথে যুক্ত। এই জিনটি এনজাইম গুয়ানিডিনোএসিটেট মিথাইলট্রান্সফেরেজ (জিএএমটি)-এর জন্য কোড করে, যা অ্যামিনো অ্যাসিড গ্লাইসিন, আর্জিনিন এবং মেথিওনিন থেকে যৌগ ক্রিয়েটিনের দুই-ধাপের সংশ্লেষণে অংশ নেয়। বিশেষত, জিএএমটি ক্রমের দ্বিতীয় ধাপ নিয়ন্ত্রণ করে, যেখানে গুয়ানিডিনোএসেটেট নামে আরেকটি যৌগ থেকে ক্রিয়েটিন তৈরি হয়। জি. এ. এম. টি-র ঘাটতির প্রভাবগুলি মস্তিষ্ক এবং পেশীগুলির মতো অঙ্গ এবং টিস্যুতে সবচেয়ে গুরুতর, যার জন্য প্রচুর পরিমাণে শক্তির প্রয়োজন হয়। এই ব্যাধিটি একটি অটোসোমাল রিসেসিভ পদ্ধতিতে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়, যার অর্থ কার্যকরী জিনটি একটি অটোসোমে অবস্থিত, এবং জিনের দুটি ত্রুটিযুক্ত অনুলিপি-প্রতিটি পিতামাতার থেকে একটি-এই ব্যাধিটি উত্তরাধিকার সূত্রে পাওয়ার জন্য প্রয়োজন। পিতামাতা উভয়ই একটি প্যাথোজেনিক বৈকল্পিক বহন করে, তবে তারা ব্যাধি দ্বারা প্রভাবিত হয় না। বাহক হিসাবে, প্রায় 50 শতাংশ অবশিষ্ট ক্রিয়াকলাপ ক্লিনিকাল জটিলতা এড়ানোর জন্য যথেষ্ট। আক্রান্ত ব্যক্তির আক্রান্ত না হওয়া ভাইবোনদের বাহক হওয়ার দুই-তৃতীয়াংশ সম্ভাবনা থাকে। জি. এ. এম. টি-র ঘাটতি নির্ণয় ক্লিনিকাল ফলাফল থেকে সন্দেহ করা যেতে পারে, যদিও ক্লিনিকাল ফলাফলগুলি কোনও নির্দিষ্ট রোগ নির্ণয়ের পরামর্শ দেয় না। প্লাজমা এবং প্রস্রাবের পরীক্ষাগার পরীক্ষায় ক্রিয়েটিনের মাত্রা হ্রাস পাবে এবং গুয়ানিডিনোএসেটেটের মাত্রা বৃদ্ধি পাবে। প্রস্রাব পরীক্ষায় মেটাবোলাইটের অ-নির্দিষ্ট উচ্চতা, যেমন জৈব অ্যাসিড বিশ্লেষণ, যা ক্রিয়েটিনিনে স্বাভাবিক করা হয় তা পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারে। এই পরীক্ষাগুলির জন্য, প্রস্রাবের বিপাকীয় পদার্থের নিঃসরণ উন্নত হয় না, তবে অস্বাভাবিকভাবে কম ক্রিয়েটিনিন মানের কারণে উচ্চতর বলে মনে হয়। জিএএমটি-র ঘাটতির জন্য নির্দিষ্ট ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা প্রস্রাব এবং প্লাজমায় গুয়ানিডিনোএসিটেট এবং ক্রিয়েটিনের পরিমাপের উপর নির্ভর করে। গুয়ানিডিনোএসেটেটের মাত্রা বৃদ্ধি এবং ক্রিয়েটিনের মাত্রা হ্রাস রোগ নির্ণয়ের পরামর্শ দিতে পারে। নিশ্চিতকরণ পরীক্ষার মধ্যে গুয়ানিডিনোএসিটেট মিথাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপ বা জিএএমটি-র আণবিক পরীক্ষা সরাসরি পরিমাপ করার জন্য এনজাইম পরীক্ষা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। মস্তিষ্কের চৌম্বকীয় অনুরণন স্পেকট্রোস্কোপি আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে ক্রিয়েটিনের মাত্রা হ্রাস দেখাবে, তবে এই আবিষ্কারটি মস্তিষ্কের ক্রিয়েটিনের তিনটি ঘাটতির মধ্যেই দেখা যায় এবং নির্দিষ্ট ত্রুটি সনাক্ত করার জন্য অনুসরণ করা প্রয়োজন। প্রাথমিক রোগ নির্ণয়ের সাথে জিএএমটি-র ঘাটতির জন্য চিকিৎসা সবচেয়ে কার্যকর, তবে অ-নির্দিষ্ট ক্লিনিকাল ফলাফলের অর্থ প্রায়শই রোগ নির্ণয়ে বিলম্ব হয়। চিকিৎসার কার্যকারিতা এবং রোগ নির্ণয়ে বিলম্বের কারণে, জিএএমটি-র ঘাটতি নবজাতক স্ক্রিনিং প্রোগ্রামের জন্য একটি প্রার্থী হয়ে দাঁড়িয়েছে। নবজাতক স্ক্রিনিং অ্যাসেসগুলি ট্যান্ডেম মাস স্পেকট্রোমেট্রি ব্যবহার করে একটি শুকনো রক্তের স্থানে গুয়ানিডিনোএসেটেটের পরিমাণ পরিমাপ করে। নবজাতক স্ক্রিনিং পরীক্ষার অস্বাভাবিক ফলাফল এখনও প্লাজমা বা প্রস্রাবে পরীক্ষা করে নিশ্চিত করা দরকার। 2016 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে স্ক্রিনিংয়ের জন্য প্রস্তাবিত ব্যাধিগুলির তালিকায় অন্তর্ভুক্ত করার জন্য জিএএমটি-র ঘাটতি মনোনীত করা হয়েছিল। এটি অন্তর্ভুক্তির জন্য সুপারিশ করা হয়নি, কারণ সেই সময়ে সম্পন্ন গবেষণাগুলি দেখাতে পারেনি যে একটি নবজাতক স্ক্রিনিং সেটিংসে একটি কেস নির্ভরযোগ্যভাবে চিহ্নিত করা যেতে পারে। উটাহ 2015 সালে সমস্ত নবজাতকের মধ্যে জিএএমটি-র ঘাটতির জন্য স্ক্রিনিং শুরু করে। 2018 সালের শেষের দিকে নিউইয়র্ক নবজাতকদের পরীক্ষা শুরু করে এবং মিশিগান 2019 সালে শুরু করার পরিকল্পনা করে। জি. এ. এম. টি-র ঘাটতির চিকিৎসায় ফার্মাকোলজিক ডোজগুলিতে ক্রিয়েটিন পরিপূরকের সাথে হ্রাসপ্রাপ্ত মস্তিষ্কের ক্রিয়েটিন পুনরুদ্ধারের উপর এবং অর্নিথিন পরিপূরকের মাধ্যমে বিষাক্ত মধ্যস্থতাকারী অপসারণের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়। পেশীবহুল হাইপোটোনিয়া, ডিসকিনেসিয়া, সামাজিক যোগাযোগ, সতর্কতা এবং আচরণের উন্নতি সহ সমস্ত রোগী এই চিকিত্সার দ্বারা উপকৃত হওয়ার খবর পাওয়া গেছে। খাদ্যতালিকাগত আর্জিনাইন সীমাবদ্ধতা এবং অর্নিথিন পরিপূরকের সাথে খিঁচুনি আরও হ্রাস পায় বলে মনে হয়। চিকিৎসা সত্ত্বেও, চিকিৎসার আগে উল্লেখযোগ্য ক্ষতি হয়ে থাকলে কোনও রোগীরই সম্পূর্ণ স্বাভাবিক বিকাশের স্তরে ফিরে আসার খবর পাওয়া যায়নি। নবজাতক স্ক্রিনিং প্যানেলে জিএএমটি-র ঘাটতি যোগ করার আগে, আক্রান্ত ব্যক্তিদের ছোট ভাইবোনদের জন্মের সময় পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং তাড়াতাড়ি চিকিৎসা করা হয়েছিল। এই প্রাথমিক চিকিৎসার ফলে ফলাফল স্বাভাবিকের খুব কাছাকাছি হতে পারে। জাতীয় চিকিৎসা গ্রন্থাগার সম্পর্কিত আরও তথ্যসূত্র। মেডলাইনপ্লাস-গুয়ানিডিনোএসেটেট মিথাইলট্রান্সফেরেজ ঘাটতি সেরেব্রাল ক্রিয়েটিন ঘাটতি সিন্ড্রোমে জিনরিভিউ/এনআইএইচ/ইউডাব্লু এন্ট্রি বাহ্যিক লিঙ্ক অ্যামিনো অ্যাসিড বিপাক ব্যাধি অটোসোমাল রিসেসিভ ব্যাধি বিরল রোগ