Prostaglandin-endoperoxide synthase 2
প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন-এন্ডোপেরক্সাইড সিনথেস 2 (প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন জি/এইচ সিনথেস এবং সাইক্লোঅক্সিজেনেস) (হুগো অফিসিয়াল প্রতীক হল পিটিজিএস 2; এইচজিএনসি আইডি, এইচজিএনসিঃ 9605), যা সাইক্লোঅক্সিজেনেস-2 বা সিওএক্স-2 নামেও পরিচিত, একটি এনজাইম যা মানুষের মধ্যে পিটিজিএস 2 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। মানুষের মধ্যে এটি দুটি সাইক্লোঅক্সিজেনেসের মধ্যে একটি। এটি আরাকিডোনিক অ্যাসিডকে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন এইচ2-এ রূপান্তরিত করার সাথে জড়িত, যা প্রোস্ট্যাসাইক্লিনের একটি গুরুত্বপূর্ণ অগ্রদূত, যা প্রদাহে প্রকাশিত হয়। ফাংশন পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2), আরাকিডোনিক অ্যাসিডকে (এএ) প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন এন্ডোপেরক্সাইড এইচ2-এ রূপান্তরিত করে। পিটিজিএস এনএসএআইডি এবং পিটিজিএস 2 (সিওএক্স-2) নির্দিষ্ট প্রতিরোধকগুলির লক্ষ্যবস্তু যা কোক্সিবস নামে পরিচিত। পিটিজিএস-2 একটি সিকোয়েন্স হোমোডিমার। উৎসেচকের প্রতিটি মনোমারের একটি পারঅক্সিডেজ এবং একটি পিটিজিএস (সিওএক্স) সক্রিয় স্থান রয়েছে। পিটিজিএস (সিওএক্স) উৎসেচক দুটি ধাপে আরাকিডোনিক অ্যাসিডকে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনে রূপান্তরিত করে। প্রথমে, হাইড্রোজেনকে আরাকিডোনিক অ্যাসিডের কার্বন 13 থেকে বিমূর্ত করা হয়, এবং তারপর পিটিজিএস 2 (সিওএক্স-2) দ্বারা অক্সিজেনের দুটি অণু যোগ করা হয়, যা পি. জি. জি 2 প্রদান করে। দ্বিতীয়ত, পারঅক্সিডেজ সক্রিয় স্থানে পি. জি. জি. 2 হ্রাস পেয়ে পি. জি. এইচ. 2-এ পরিণত হয়। সংশ্লেষিত পিজিএইচ2 টিস্যু-নির্দিষ্ট আইসোমেরেস দ্বারা প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন (পিজিডি2, পিজিই2, পিজিএফ2α), প্রোস্ট্যাসাইক্লিন (পিজিআই2), বা থ্রম্বক্সেন এ2-এ রূপান্তরিত হয়। (চিত্র 2) আরাকিডোনিক অ্যাসিডকে প্রাথমিকভাবে পি. জি. জি. 2-এ বিপাক করার সময়, সি. ও. এক্স-2 এই ফ্যাটি অ্যাসিডকে অল্প পরিমাণে 15-হাইড্রক্সিকোস্যাটেট্রাইনোইক অ্যাসিড (অর্থাৎ 15-এইচ. ই. টি. ই)-এর একটি রেসমিক মিশ্রণে রূপান্তরিত করে যা <আই. ডি. 2> 15 (আর)-এইচ. ই. টি. ই এবং <আই. ডি. 1> 15 (এস)-এইচ. ই. টি. ই স্টেরিওআইসোমারগুলির পাশাপাশি অল্প পরিমাণে 11 (আর)-এইচ. ই. টি. ই দ্বারা গঠিত। দুটি 15-এইচইটিই স্টেরিওআইসোমারের অভ্যন্তরীণ জৈবিক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে তবে, সম্ভবত আরও গুরুত্বপূর্ণভাবে, আরও একটি প্রধান শ্রেণীর এজেন্ট, লাইপক্সিনে বিপাক করা যেতে পারে। উপরন্তু, অ্যাসপিরিন-ট্রিটেড সিওএক্স-2 প্রায় একচেটিয়াভাবে 15 (আর)-এইচইটিই-তে আরাকিডোনিক অ্যাসিডকে বিপাক করে যা পণ্যটি এপি-লাইপক্সিনে আরও বিপাক করা যেতে পারে। লাইপক্সিন এবং এপি-লাইপক্সিন শক্তিশালী প্রদাহরোধী এজেন্ট এবং দুটি সিওএক্সের পাশাপাশি অ্যাসপিরিন-এর সামগ্রিক ক্রিয়াকলাপে অবদান রাখতে পারে। সিওএক্স-2 প্রাকৃতিকভাবে ক্যালসিট্রিয়ল (ভিটামিন ডি-এর সক্রিয় রূপ) দ্বারা প্রতিরোধ করা হয়। প্রক্রিয়া-ভিত্তিক, প্রথম-ক্রম প্রক্রিয়া দ্বারা অনুঘটকের সময় পারঅক্সিডেজ এবং পিটিজিএস ক্রিয়াকলাপ উভয়ই নিষ্ক্রিয় করা হয়, যার অর্থ পিজিএইচএস-2 পারঅক্সিডেজ বা পিটিজিএস ক্রিয়াকলাপ 1 থেকে 2 মিনিটের মধ্যে শূন্যে নেমে যায়, এমনকি পর্যাপ্ত স্তরের উপস্থিতিতেও। অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের পি. জি. জি2-এ রূপান্তরকে পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড অটোঅক্সিডেশনের অনুরূপ র্যাডিক্যাল প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সিরিজ হিসাবে দেখানো যেতে পারে। 13-প্রো (এস)-হাইড্রোজেন বিমূর্ত হয় এবং ডাইঅক্সিজেন কার্বন 11-এ পেন্টাডাইনিল র্যাডিকেলকে আটকে রাখে। 11-পেরোক্সিল র্যাডিকেল কার্বন 9-এ সাইক্লাইজ হয় এবং সি-8-এ উৎপন্ন কার্বন-কেন্দ্রিক র্যাডিকেল কার্বন 12-এ সাইক্লাইজ হয়, যা এন্ডোপেরক্সাইড তৈরি করে। উৎপন্ন অ্যালাইলিক র্যাডিকেল কার্বন 15-এ ডাইঅক্সিজেন দ্বারা আটকা পড়ে 15-(এস)-পেরোক্সিল র্যাডিকেল গঠন করে; এই র্যাডিকেলটি তারপর পি. জি. জি 2-এ হ্রাস পায়। এটি নিম্নলিখিত প্রমাণ দ্বারা সমর্থিত হয়ঃ 1) 13-প্রো (এস)-হাইড্রোজেনের বিমূর্তকরণের জন্য একটি উল্লেখযোগ্য গতিজ আইসোটোপ প্রভাব লক্ষ্য করা যায়; 2) কার্বন-কেন্দ্রিক র্যাডিকেলগুলি অনুঘটকের সময় আটকা পড়ে; 3) 13 এবং 15 অবস্থানে একটি অ্যালাইলিক র্যাডিকেলের মধ্যবর্তী অক্সিজেন ট্র্যাপিংয়ের কারণে অল্প পরিমাণে জারণ পণ্য তৈরি হয়। আরেকটি প্রক্রিয়া যেখানে 13-প্রো (এস)-হাইড্রোজেনকে ডিপ্রোটোনেট করা হয় এবং কার্বনিয়নকে একটি র্যাডিকেল-এ জারিত করা হয় তা তাত্ত্বিকভাবে সম্ভব। যাইহোক, 10,10-ডাইফ্লোরোআরাকিডোনিক অ্যাসিডের 11-(এস)-হাইড্রক্সিইকোসা-5,8,12,14-টেট্রাইনোইক অ্যাসিডে অক্সিজেনকরণ একটি কার্ব্যানিয়ন মধ্যবর্তী উৎপাদনের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ নয় কারণ এটি একটি সংযুক্ত ডায়িন গঠনের জন্য ফ্লোরাইডকে নির্মূল করবে। 10, 10-ডাইফ্লোরো-অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে প্রাপ্ত এন্ডোপেরক্সাইডযুক্ত পণ্যের অনুপস্থিতি পি. জি. জি. 2 সংশ্লেষণে সি-10 কার্বোকেশন-এর গুরুত্ব নির্দেশ করে বলে মনে করা হয়। যাইহোক, ক্যাটিয়ানিক পদ্ধতির জন্য 13-প্রো (এস)-হাইড্রোজেন অপসারণের আগে এন্ডোপেরক্সাইড গঠনের প্রয়োজন হয়। এটি আরাকিডোনিক অ্যাসিড অক্সিজেনেশনের আইসোটোপ পরীক্ষার ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ নয়। কাঠামো পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) একটি হোমোডিমার হিসাবে বিদ্যমান, প্রতিটি মনোমারের আণবিক ভর প্রায় 70 কেডিএ। পিটিজিএস1 (সিওএক্স-1) এবং পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) উৎসেচকের তৃতীয় এবং চতুর্থ কাঠামো প্রায় অভিন্ন। প্রতিটি সাবইউনিটের তিনটি ভিন্ন কাঠামোগত ক্ষেত্র রয়েছেঃ একটি সংক্ষিপ্ত এন-টার্মিনাল এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ইজিএফ) ক্ষেত্র; একটি α-হেলিকাল মেমব্রেন-বাইন্ডিং অংশ; এবং একটি সি-টার্মিনাল অনুঘটক ক্ষেত্র। পিটিজিএস (সিওএক্স, যা "সাইটোক্রোম অক্সিডেস" এর সাথে বিভ্রান্ত হতে পারে) এনজাইমগুলি মনোটোপিক ঝিল্লি প্রোটিন; ঝিল্লি-বাঁধাই ক্ষেত্রটি একটি ঝিল্লি মনোলেয়ারের সংস্পর্শে আসা বেশ কয়েকটি হাইড্রোফোবিক অ্যামিনো অ্যাসিড সহ অ্যাম্ফিপ্যাথিক α হেলিসের একটি সিরিজ নিয়ে গঠিত। পিটিজিএস1 (সিওএক্স-1) এবং পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) হল দ্বি-কার্যকরী উৎসেচক যা স্থানিকভাবে স্বতন্ত্র কিন্তু যান্ত্রিকভাবে সংযুক্ত সক্রিয় স্থানে পরপর দুটি রাসায়নিক বিক্রিয়া সম্পাদন করে। সাইক্লোঅক্সিজিনেজ এবং পারঅক্সিডেজ উভয় সক্রিয় স্থানই অনুঘটক ডোমেনে অবস্থিত, যা প্রোটিনের প্রায় 80 শতাংশ। অনুঘটক ক্ষেত্রটি মায়েলোপেরক্সিডেসের মতো স্তন্যপায়ী পারঅক্সিডেসের সমতুল্য। দেখা গেছে যে মানব পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) একটি অনুঘটক মনোমার (ই-ক্যাট) এবং একটি অ্যালোস্টেরিক মনোমার (ই-অ্যালো) সহ একটি গঠনমূলক হেটেরোডাইমার হিসাবে কাজ করে। হেম শুধুমাত্র ই-বিড়ালের পারঅক্সিডেজ সাইটে বাঁধতে পারে যখন সাবস্ট্রেট, পাশাপাশি কিছু ইনহিবিটার (যেমন। সেলেকক্সিব), ই-বিড়ালের সিওএক্স সাইটটি বাঁধুন। ই-বিড়াল ই-অ্যালো দ্বারা এমনভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় যা নির্ভর করে কোন লিগ্যান্ড ই-অ্যালোতে আবদ্ধ তার উপর। সাবস্ট্রেট এবং নন-সাবস্ট্রেট ফ্যাটি অ্যাসিড (এফএ) এবং কিছু পিটিজিএস (সিওএক্স) ইনহিবিটার (যেমন। ন্যাপ্রোক্সেন) বিশেষভাবে ই-অ্যালো-র পিটিজিএস (সিওএক্স) সাইটের সাথে আবদ্ধ হয়। আরাকিডোনিক অ্যাসিড ই-বিড়াল এবং ই-অ্যালোর সাথে আবদ্ধ হতে পারে, তবে ই-অ্যালোর জন্য এএ-এর আকর্ষণ ইকাট-এর চেয়ে 25 গুণ বেশি। পালমিটিক অ্যাসিড, এইচইউপিজিএইচএস-2-এর একটি কার্যকরী উদ্দীপক, পালমিটিক অ্যাসিড/মুরিন পিজিএইচএস-2 সহ-স্ফটিকগুলিতে শুধুমাত্র ই-অ্যালোকে আবদ্ধ করে। নন-সাবস্ট্রেট এফএ ফ্যাটি অ্যাসিডের উপর নির্ভর করে পিটিজিএস (সিওএক্স) ইনহিবিটারগুলিকে শক্তিশালী বা ক্ষীণ করতে পারে এবং ইনহিবিটরটি ই-ক্যাট বা ই-অ্যালোকে আবদ্ধ করে কিনা। গবেষণায় দেখা গেছে যে পরিবেশে মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিড পুলের ঘনত্ব এবং গঠন যেখানে কোষগুলিতে পিজিএইচএস-2 কাজ করে, এফএ টোন হিসাবেও উল্লেখ করা হয়, এটি পিজিএইচএস-2-এর ক্রিয়াকলাপ এবং পিটিজিএস (সিওএক্স) প্রতিরোধে এর প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করার একটি মূল কারণ। ক্লিনিকাল তাৎপর্য পিটিজিএস 2 (সিওএক্স-2) বেশিরভাগ কোষে স্বাভাবিক অবস্থার অধীনে প্রকাশ করা হয় না, তবে প্রদাহের সময় উচ্চতর মাত্রা পাওয়া যায়। পিটিজিএস1 (সিওএক্স-1) গঠনমূলকভাবে অনেক টিস্যুতে প্রকাশিত হয় এবং এটি গ্যাস্ট্রিক মিউকোসা এবং কিডনিতে প্রধান রূপ। পিটিজিএস1 (সিওএক্স-1)-এর প্রতিরোধ পেটে সাইটোপ্রোটেক্টিভ পিজিই2 এবং পিজিআই2-এর বেসাল উৎপাদন হ্রাস করে, যা গ্যাস্ট্রিক আলসারে অবদান রাখতে পারে। যেহেতু পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) সাধারণত শুধুমাত্র সেই কোষগুলিতে প্রকাশ করা হয় যেখানে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনগুলি নিয়ন্ত্রিত হয় (যেমন, প্রদাহের সময়), ড্রাগ-প্রার্থীরা যারা পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) কে নির্বাচিতভাবে বাধা দেয় তারা কম পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখায় বলে সন্দেহ করা হয়েছিল কিন্তু হার্ট অ্যাটাক এবং স্ট্রোকের মতো কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি যথেষ্ট পরিমাণে বৃদ্ধি করে বলে প্রমাণিত হয়েছিল। দুটি ভিন্ন প্রক্রিয়া পরস্পরবিরোধী প্রভাব ব্যাখ্যা করতে পারে। কম মাত্রার অ্যাসপিরিন পিটিজিএস1 (সিওএক্স-1)-কে থ্রম্বক্সেন এ2 নামক প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন গঠন করতে বাধা দিয়ে হার্ট অ্যাটাক এবং স্ট্রোক থেকে রক্ষা করে। এটি প্লেটলেটগুলিকে একসঙ্গে আটকে রাখে এবং জমাট বাঁধার প্রবণতা বাড়ায়; এটি প্রতিরোধ হৃদরোগ প্রতিরোধে সহায়তা করে। অন্যদিকে, পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) হল প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনের আরও গুরুত্বপূর্ণ উৎস, বিশেষ করে প্রোস্ট্যাসাইক্লিন যা রক্তনালীর আস্তরণে পাওয়া যায়। প্রোস্ট্যাসাইক্লিন প্লেটলেট শিথিল বা আনস্টিক করে, তাই সিলেক্টিভ সিওএক্স-2 ইনহিবিটার (কোক্সিবস) জমাট বাঁধার কারণে কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি বাড়ায়। নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ (এনএসএআইডি) পিটিজিএস1 (সিওএক্স-1) এবং পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) দ্বারা প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন উৎপাদনকে বাধা দেয়। পিটিজিএস 2 (সিওএক্স-2) প্রতিরোধের জন্য নির্বাচিত এনএসএআইডিগুলি প্রচলিত ওষুধের তুলনায় গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রতিকূল প্রভাব সৃষ্টি করার সম্ভাবনা কম, তবে হৃদরোগ, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং স্ট্রোকের মতো কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা ঘটাতে পারে। হিউম্যান ফার্মাকোলজি এবং জেনেটিক্স, জেনেটিক্যালি ম্যানিপুলেটেড ইঁদুর, এবং অন্যান্য প্রাণী মডেল এবং র্যান্ডমাইজড ট্রায়ালগুলির সাথে অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত দেয় যে এটি পিটিজিএস 2 (সিওএক্স-2)-নির্ভর কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন, বিশেষত প্রোস্ট্যাসাইক্লিনের দমনের কারণে হয়। পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2)-এর অভিব্যক্তি অনেক ক্যান্সারে নিয়ন্ত্রিত হয়। পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) এর অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন সহ বর্ধিত অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং এসএলসি2এ1 (জিএলইউটি-1) এক্সপ্রেশন উল্লেখযোগ্যভাবে পিত্তথলির কার্সিনোমার সাথে যুক্ত। উপরন্তু, পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2), পিজিএইচ2-এর পণ্যটি প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন ই2 সিন্থেস দ্বারা পিজিএই2-এ রূপান্তরিত হয়, যা ক্যান্সারের অগ্রগতিকে উদ্দীপিত করতে পারে। ফলস্বরূপ, পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) প্রতিরোধ করলে এই ধরনের ক্যান্সার প্রতিরোধ ও চিকিৎসায় উপকার হতে পারে। মানুষের ইডিওপ্যাথিক এপিরেটিনাল ঝিল্লিতে সিওএক্স-2 অভিব্যক্তি পাওয়া গেছে। প্রদাহের তীব্র পর্যায়ে লর্নোক্সিক্যাম দ্বারা অবরুদ্ধ সাইক্লোঅক্সিজেনেসগুলি পিভিআর-এর ডিসপেস মডেলে ঝিল্লি গঠনের ফ্রিকোয়েন্সি 43 শতাংশ এবং কনকানাভালিন মডেলে 31 শতাংশ হ্রাস করে। লর্নক্সিক্যাম পিভিআর-এর উভয় মডেলে সাইক্লোঅক্সিজেনেসের অভিব্যক্তিই কেবল স্বাভাবিক করেনি, বরং প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এজেন্টের ইনজেকশন দ্বারা সৃষ্ট রেটিনার পরিবর্তন এবং করয়েড পুরুত্বকেও নিরপেক্ষ করেছে। এই তথ্যগুলি পিভিআর-এর বিকাশে সাইক্লোঅক্সিজেনেস এবং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনের গুরুত্বকে তুলে ধরে। পিটিজিএস2 জিন নিয়ন্ত্রণকে মানব প্রজননের একাধিক পর্যায়ের সঙ্গেও যুক্ত করা হয়েছে। কোরিওনিক প্লেট, অ্যামনিয়ন এপিথেলিয়াম, সিন্সিটিওট্রোফোব্লাস্ট, ভিলাস ফাইব্রোব্লাস্ট, কোরিওনিক ট্রফোব্লাস্ট, অ্যামনিয়োটিক ট্রফোব্লাস্ট, সেইসাথে প্ল্যাসেন্টার বেসাল প্লেট, ডেসিডুয়াল কোষ এবং এক্সট্রাভিলাস সাইটোট্রোফোব্লাস্টে জিনের উপস্থিতি পাওয়া যায়। কোরিওঅ্যামনিওনাইটিস/ডেসিডুইটিস প্রক্রিয়া চলাকালীন, অ্যামনিয়ন এবং কোরিওডেসিডুয়াতে পিটিজিএস2-এর নিয়ন্ত্রণ জরায়ুতে প্রদাহের তিনটি সীমিত প্রভাবের মধ্যে একটি। ভ্রূণের ঝিল্লিতে পিটিজিএস2 জিনের বর্ধিত অভিব্যক্তি প্রদাহের উপস্থিতির সাথে যুক্ত, যার ফলে জরায়ুর প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন জিন অভিব্যক্তি এবং কোরিওনিক ট্রফোব্লাস্ট কোষ এবং সংলগ্ন ডেসিডুয়া বা কোরিওডেসিডুয়াতে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন পথের প্রোটিনের ইমিউনোলোকালাইজেশন ঘটে। পিটিজিএস 2 প্রদাহজনক সিস্টেমের সাথে যুক্ত এবং প্রদাহজনক লিউকোসাইটগুলিতে দেখা গেছে। এটি লক্ষ করা গেছে যে স্বতঃস্ফূর্ত প্রসবের সময় অ্যামনিয়নে পিটিজিএস 2 অভিব্যক্তির সাথে একটি ইতিবাচক সম্পর্ক রয়েছে এবং প্রাক-মেয়াদী বা মেয়াদী প্রসবের সময় অ্যামনিয়ন এবং কোরিওডেসিডুয়াতে কোনও পরিবর্তন না দেখে প্রসবের উপস্থিতির পরে গর্ভাবস্থার বয়সের সাথে অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পেয়েছে বলে আবিষ্কৃত হয়েছে। উপরন্তু, অক্সিটোসিন মায়োমেট্রিয়াল কোষে পিটিজিএস2-এর অভিব্যক্তি উদ্দীপিত করে। হান চীনা জনসংখ্যার মধ্যে মিউট্যান্ট অ্যালিল পিটিজিএস2 5939সি বাহকদের গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সারের ঝুঁকি বেশি দেখা গেছে। উপরন্তু, হেলিকোব্যাক্টর পাইলোরি সংক্রমণ এবং 5939সি অ্যালিলের উপস্থিতির মধ্যে একটি সংযোগ পাওয়া গেছে। পিটিজিএস 2-এর মিথস্ক্রিয়া কেভোলিন 1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। 1991 সালে ব্রিগহাম ইয়ং ইউনিভার্সিটির ড্যানিয়েল সিমন্স ল্যাবরেটরি পিটিজিএস2 (সিওএক্স-2) আবিষ্কার করে। আরও দেখুন আরাকিডোনিক অ্যাসিড সাইক্লোঅক্সিজিনেজ সাইক্লোঅক্সিজিনেজ 1 এনএসএআইডি আবিষ্কার এবং সিওএক্স-2 সিলেক্টিভ ইনহিবিটারগুলির বিকাশ সিওএক্স-2 সিলেক্টিভ ইনহিবিটর রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক পরবর্তী বায়ো এনএসএআইডি এবং কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি ব্যাখ্যা করা হয়েছে, পেরেলম্যান স্কুল অফ মেডিসিন প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনের গবেষণা অনুসারে