Brasofensine
ব্রাসোফেনসিন (এন. এস-2214, বি. এম. এস-204756) একটি ফেনিলট্রোপেন ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটর যা ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইব এবং নিষ্ক্রিয় সংস্থা নিউরোসার্চ পার্কিনসন এবং আলঝেইমার রোগের চিকিৎসার জন্য বিকাশের অধীনে ছিল। 1996 সালে, ব্রাসোফেনসিন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রথম পর্যায়ের ট্রায়াল এবং ডেনমার্কে দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালে প্রবেশ করে। 1996 থেকে 1999 সাল পর্যন্ত, ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইব (বিএমএস) নিউরোসার্চের সাথে সহযোগিতা থেকে বেরিয়ে আসার আগে উন্নয়ন এবং পরীক্ষার সাথে জড়িত ছিল। 2001 সালে, এর উন্নয়ন বন্ধ করা হয়েছে বলে নিশ্চিত করা হয়েছিল। ফার্মাকোলজি পার্কিনসন রোগের প্রাণী মডেলগুলিতে, ব্রাসোফেনসিন লোকোমোটর ক্রিয়াকলাপকে উদ্দীপিত করতে এবং অ্যাকিনেসিয়াকে বিপরীত করতে কার্যকর ছিল। মানুষের মধ্যে দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষা 1996 সালে পরিচালিত হয়েছিল এবং ব্রাসোফেনসিন 4 মিলিগ্রাম মাত্রায় কার্যকর এবং ভালভাবে সহ্যযোগ্য উভয়ই দেখানো হয়েছিল; যাইহোক, 2α-মিথাইলক্সাইম গ্রুপের ইন ভিভো সিস-অ্যান্টি আইসোমারাইজেশনের পরে বিকাশ বন্ধ হয়ে যায়। পার্কিসন রোগে, ডোপামিনার্জিক নিউরনের 80 শতাংশ হ্রাস না হওয়া পর্যন্ত লক্ষণগুলি প্রকাশ পেতে শুরু করে না, বিশেষ করে সাবস্ট্যান্টিয়া নিগ্রা মস্তিষ্ক অঞ্চলে। বিপাক এবং বিতরণ ব্রাসোফেনসিন বিশেষভাবে স্থিতিশীল নয় এবং সহজেই বিপাক হয়। এটি 2-50 মিলিগ্রাম থেকে শুরু করে মাত্রায় মানুষের মধ্যে অধ্যয়ন করা হয়েছিল। যেহেতু ইঁদুরের বিপাক মানুষের তুলনায় অনেক বেশি, তাই তাদের প্রস্রাবে (এবং মল) মেটাবোলাইটের পরিমাণও মানুষের তুলনায় অনেক বেশি ছিল, যারা পণ্যটির বেশি অংশ অক্ষতভাবে নির্গত করে। 14সি ব্যবহার করে রেডিওলেবেলিং গবেষণায়, 14সি-র বেশিরভাগ (~90%) মানুষের প্রস্রাবে সনাক্ত করা হয়েছিল, যেখানে ইঁদুরের জন্য 14সি-র 80 শতাংশ তাদের মলের মধ্যে ছিল। ব্রাসোফেনসিনের আইসোমারাইজেশনে ট্রোপেন বলয়ের 2-অবস্থানে এপিমেরাইজেশন জড়িত ছিল না, বরং ইমাইনের ই/জেড-আইসোমারাইজেশন জড়িত ছিল (অর্থাৎ। "মিথাইল-অ্যালডক্সাইম")। এটি বিশ্বাস করা হত যে এই প্রক্রিয়াটি ভিভোতে ঘটে, যদিও এটি একটি সম্ভাবনা হিসাবে অস্বীকার করা যায় না যে কিছু আইসোমারাইজেশনও গ্রহণের আগে ঘটে। (জেড)-আইসোমারটির নাম দেওয়া হয়েছে বিএমএস-205912। ইমাইন গঠন একটি বিপরীতমুখী প্রক্রিয়া, এবং ঝু ও অন্যান্যদের গবেষণায়, জিসি-এমএস দ্বারা অ্যালডিহাইডের কোনওটিই পুনরুদ্ধার/সনাক্ত করা যায়নি। পরিবর্তে, ব্রেকডাউন পণ্যগুলি ছিল এন-ডিমাইথাইলেটেড মেটাবোলাইট। তথ্যসূত্র সেরোটোনিন-নোরপাইনফ্রাইন-ডোপামিন রিউপটেক ইনহিবিটারস উদ্দীপক সিম্প্যাথোমিমেটিক অ্যামাইনস ট্রোপেনস অ্যালডক্সাইমস পরিত্যক্ত ওষুধ