Cellular adoptive immunotherapy
সেলুলার অ্যাডাপটিভ ইমিউনোথেরাপি হল এক ধরনের ইমিউনোথেরাপি। টি-কোষের মতো ইমিউন কোষগুলি সাধারণত সম্প্রসারণ বা প্রকৌশল উদ্দেশ্যে রোগীদের থেকে পৃথক করা হয় এবং তাদের নিজস্ব ইমিউন সিস্টেম ব্যবহার করে রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য রোগীদের মধ্যে পুনরায় সংযুক্ত করা হয়। সেলুলার দত্তক থেরাপির একটি প্রধান প্রয়োগ হল ক্যান্সারের চিকিৎসা, কারণ ইমিউন সিস্টেম ক্যান্সারের বিকাশ এবং বৃদ্ধিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সেলুলার দত্তক ইমিউনোথেরাপির প্রাথমিক প্রকারগুলি হল টি সেল থেরাপি। অন্যান্য চিকিৎসার মধ্যে রয়েছে সিএআর-টি থেরাপি, সিএআর-এনকে থেরাপি, ম্যাক্রোফেজ-ভিত্তিক ইমিউনোথেরাপি এবং ডেনড্রাইটিক সেল থেরাপি। ইতিহাস যদিও ইমিউন চেকপয়েন্ট ব্লক এবং টার্গেটেড থেরাপির সাথে ইমিউনোথেরাপি বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের রোগীদের বেঁচে থাকার জন্য ব্যবহার করা হত, যেমন নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার, অনেক রোগী এই থেরাপিগুলি গ্রহণের পরেও রোগের অগ্রগতি বিকাশ করে। সেলুলার অ্যাডাপটিভ থেরাপি এই রোগীদের জন্য আরেকটি বিকল্প। টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট (টিআইএল) নিয়ে প্রথম গবেষণা ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের সার্জারি শাখায় করা হয়েছিল। এই গবেষণায় বিভিন্ন মুরাইন টিউমার থেকে উত্থিত টিআইএল ব্যবহার করা হয়েছে এবং এই কোষগুলির ভিভো অ্যান্টি-টিউমার ক্রিয়াকলাপ দেখানো হয়েছে। বর্তমান সেলুলার দত্তক থেরাপিগুলি বিচ্ছিন্ন টিউমার থেকে টিআইএল-এর এক্স-ভিভো সম্প্রসারণ নিয়ে গঠিত এবং ইন্টারলিউকিন-2 (আইএল-2) এর সহায়তায় রোগীদের দেহে স্থানান্তরিত হয়। এই চিকিৎসা মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমার মতো টিউমারে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। টি-সেল থেরাপি টিউমার-ইনফিল্ট্রেটিং লিম্ফোসাইট (টি. আই. এল) থেরাপি যদিও টি-সেলগুলি শক্তিশালী সরঞ্জাম যা আমাদের ইমিউন প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে ক্যান্সারের বিরুদ্ধে রক্ষা করতে সহায়তা করে, তবুও প্রক্রিয়া চলাকালীন ত্রুটি ঘটতে পারে এবং ক্যান্সারের অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব পরিবর্তিত হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, টি-কোষগুলি সক্রিয় নাও হতে পারে এবং যথেষ্ট সময় ধরে অ্যান্টি-টিউমার প্রভাব বজায় রাখতে পারে, অথবা উপস্থাপিত টি-কোষের সংখ্যা অপর্যাপ্ত। টিআইএল থেরাপি টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট (টিআইএল) পৃথক করে, যা ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে প্রাকৃতিকভাবে ঘটছে এমন টি কোষ যা ইতিমধ্যে ক্যান্সার কোষগুলি সনাক্ত করেছে এবং টিউমার বিচ্ছেদের পরে তাদের নিজস্ব ইমিউন সিস্টেম থেকে অ্যান্টি-টিউমার প্রতিক্রিয়া হিসাবে টিউমারে অনুপ্রবেশ করেছে। এই বিচ্ছিন্ন কোষগুলিকে তারপর ইন্টারলিউকিন-2 দিয়ে কালচার করা হবে এবং উচ্চ টিউমার শনাক্তকরণ সহ কোষগুলি বেছে নেওয়ার জন্য পরীক্ষা করা হবে বা "তরুণ টিআইএল" পদ্ধতির মাধ্যমে নির্বাচন করা হবে। নির্বাচিত কোষগুলি সক্রিয় করা হয় এবং দ্রুত প্রসারিত হয়, তারপর রোগীর মধ্যে পুনরায় প্রবেশ করানো হয়। মেলানোমা মেলানোমা ছিল প্রথম ধরনের টিউমার যা তার উচ্চ ইমিউনোজেনিসিটির কারণে ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করে। টিআইএল থেরাপি মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমার বিরুদ্ধে সবচেয়ে কার্যকর পদ্ধতিগুলির মধ্যে একটি হিসাবে দেখানো হয়েছে। অন্যান্য কঠিন টিউমার মেলানোমা ছাড়াও, টিআইএল থেরাপি অন্যান্য কঠিন টিউমারেও প্রয়োগ করা যেতে পারে। মাথা এবং ঘাড়ের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা (এক ধরনের মাথা এবং ঘাড়ের ক্যান্সার), ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা (আর. সি. সি)-এর মতো বিভিন্ন ধরনের টিউমারযুক্ত ক্যান্সার রোগীদের ক্লিনিকাল ফলাফল এবং পূর্বাভাসের জন্য টি. আই. এল-এর উপস্থিতি একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ হিসাবে বিবেচিত হয়েছে। যাইহোক, ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার এবং রেনাল সেল কার্সিনোমা রোগীদের উপর টিআইএল থেরাপির পূর্ববর্তী ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি যথাক্রমে মিশ্র ফলাফল এবং পরিমিত সাফল্য দেখিয়েছে। টিআইএল থেরাপির সুবিধাগুলি বিচ্ছিন্ন হওয়ার আগে টিউমার অ্যান্টিজেন দ্বারা উন্মুক্ত এবং উদ্দীপিত হয়েছিল। এই টিউমারগুলি প্রায়শই কেমোকিন রিসেপ্টরগুলি প্রকাশ করে এবং তাদের উপর উপস্থাপিত টিউমার-নির্দিষ্ট টি-সেল রিসেপ্টরগুলির সাথে একত্রিত হয়। এটি টি. আই. এল-এর জন্য পুনরায় সংক্রমিত হওয়ার পরে টিউমার কোষগুলিকে লক্ষ্য করা সহজ করে তোলে। টি. আই. এল থেরাপিতে অফ-টার্গেট বিষাক্ততাও খুব কমই রিপোর্ট করা হয়েছিল। চ্যালেঞ্জ 1) টিআইএল থেরাপির কঠিন টিউমারের বৈচিত্র্যকে অতিক্রম করা প্রয়োজন, যা সমস্ত টিউমার কোষের জন্য একটি লক্ষ্য সনাক্তকরণে অসুবিধা যোগ করে। 2) বিভিন্ন ইমিউনোসপ্রেসিভ প্রক্রিয়া সহ টি কোষ এবং টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (টি. এম. ই)-এর সম্পূর্ণ কার্যকারিতা অর্জন আরেকটি প্রাথমিক উদ্বেগের বিষয়। ইঞ্জিনিয়ারড টি সেল রিসেপ্টর (টিসিআর) থেরাপি টিসিআর থেরাপির টিআইএল থেরাপির মতো একই নীতি রয়েছে। যাইহোক, টিসিআর থেরাপি পেরিফেরাল রক্তের টি কোষগুলিকে পৃথক করে এবং টিউমার টিস্যুগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য তাদের ইঞ্জিনিয়ার করে। এই থেরাপিটি সিএআর টি সেল থেরাপির মতো অন্যান্য সেলুলার দত্তক ইমিউনোথেরাপির তুলনায় কঠিন টিউমারের চিকিৎসায় আরও কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। চ্যালেঞ্জ চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (সিএআর) টি সেল থেরাপি চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি-সেল (সিএআর-টি) প্রধানত ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিতে ব্যবহৃত হয়। টি-কোষগুলি রোগীদের শরীর থেকে সংগ্রহ করা হয় এবং জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিংয়ের পরে (সিএআর গঠনে সজ্জিত) দেওয়া হয়। এবং বর্তমানে উন্নয়নশীল এম. আর. এন. এ টিকা প্রযুক্তি ভবিষ্যতে ইন ভিভো সি. এ. আর অন্তর্ভুক্তির সম্ভাবনা প্রদান করতে পারে। সিএআর-টি ইমিউনোথেরাপির প্রধান প্রয়োগ হল একাধিক মায়েলোমা, দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া, তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া এবং লিম্ফোমার মতো হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সির চিকিৎসা করা। এছাড়াও, প্রোটিন এবং কোষ প্রকৌশলের উন্নতির কারণে সিএআর-টি-সম্পর্কিত কঠিন টিউমারের চিকিৎসা ক্রমবর্ধমান আশাব্যঞ্জক হয়ে উঠেছে। হেমাটোলজিক্যাল ম্যালিগন্যান্সিস অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (এএলএল) অ্যান্টি-সিডি19 (সিডি19 বি কোষ বংশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, যা লিউকেমিক বি-কোষে অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয়) সমস্ত চিকিৎসায় সর্বাধিক ব্যবহৃত এবং কার্যকর সিএআর। অনেক ক্লিনিকাল গবেষণায় সন্তোষজনক সম্পূর্ণ এবং আংশিক ক্ষতির হার (সি. আর এবং পি. আর) সহ এর কার্যকারিতা রিপোর্ট করা হয়েছে। অ্যান্টি-সিডি19 ছাড়াও, অন্যান্য সম্ভাব্য প্রার্থীদের মধ্যে রয়েছে অ্যান্টি-সিডি20 এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন লাইট চেইন। নিয়ন্ত্রিত সিডি4 + এবং সিডি8 + সিএআর-টি-র মতো ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে আরও পরামর্শ ওষুধের কার্যকারিতা, প্রতিকূল প্রভাব ইত্যাদির সাথে প্রাসঙ্গিক কারণগুলি তদন্ত করার সম্ভাব্য কৌশল হতে পারে। বিভিন্ন বায়োমার্কারকে লক্ষ্য করে অন্যান্য হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সিস দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া, লিম্ফোমা এবং মাল্টিপল মায়েলোমার চিকিৎসা করতে পারে। সলিড টিউমার মেলানোমা, স্তন ক্যান্সার এবং সারকোমার সম্ভাব্য চিকিৎসা এখনও গবেষণার পর্যায়ে রয়েছে। সিএআর-টি থেরাপির কার্যকারিতা এবং সাম্প্রতিক উন্নয়ন ও উন্নতির জন্য চ্যালেঞ্জগুলি সীমাবদ্ধতা এবং সাম্প্রতিক অগ্রগতি এবং ভবিষ্যতের উন্নতি বিভাগে আলোচনা করা হবে। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া স্নায়বিক জটিলতা বিভ্রান্তি, বিভ্রান্তি এবং মাঝে মাঝে খিঁচুনি এবং সেরিব্রাল এডিমা অ্যান্টি-সিডি19 সিএআর-টি-র প্রতিকূল প্রভাব হিসাবে দেখা যায়, যা এখনও ভালভাবে ব্যাখ্যা করা প্যাথোজেনেসিসের অভাব রয়েছে। উপরন্তু, ইমিউন এফেক্টার কোষ-সম্পর্কিত নিউরোটক্সিসিটি মাঝে মাঝে মৃত্যুর কারণ হতে পারে। এন্ডোথেলিয়াল কোষ সক্রিয়করণ এবং রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতার বৃদ্ধির মতো কিছু অনুমানমূলক কারণ এখনও তদন্তাধীন রয়েছে। নাকিনরা, একটি অ্যান্টি-আইএল-1আর অ্যান্টিবডি, সিএআর-টি চিকিত্সা করা মুরিন মডেলের উপর একটি অ্যান্টি-নিউরোটক্সিসিটি প্রভাব প্রদর্শন করেছে। সি. এ. আর-টি চিকিৎসার পরে সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম (সি. আর. এস) হিমোফাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস, ম্যাক্রোফেজ অ্যাক্টিভেশন সিনড্রোম এবং সি. আর. এস হল সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া। প্রধান নিবন্ধঃ সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম; চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর টি সেল। হিউম্যানাইজড ইঁদুর বা মানব অ্যান্টিবডি থেকে প্রাপ্ত আইজিই-মধ্যস্থ অ্যানাফিল্যাক্টিক প্রতিক্রিয়া সিএআর এখনও একটি বিদেশী অ্যান্টিজেন হিসাবে স্বীকৃত হতে পারে এবং রোগীদের ইমিউন সিস্টেম দ্বারা আক্রান্ত হতে পারে, যা আইজিই-মধ্যস্থ অ্যানাফিল্যাক্টিক প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। সুবিধা অন্যান্য অভিযোজিত ইমিউনোথেরাপি এবং কেমোথেরাপির মতো ঐতিহ্যবাহী ক্যান্সার চিকিৎসার তুলনায় সিএআর-টি থেরাপি স্বতন্ত্র নির্দিষ্টতা প্রদর্শন করে। সিএআর-টি টিউমার-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেনগুলিকে লক্ষ্য করে টিউমার কোষগুলিকে হত্যা করে যাতে স্বাস্থ্যকর টিস্যুর ক্ষতি ন্যূনতম স্তরে রাখা যায়। উপরন্তু, এই ইঞ্জিনিয়ারড টি-কোষগুলি এইচ. এল. এ-মেজর হিস্টোকম্প্যাটিবিলিটি কমপ্লেক্স (এম. এইচ. সি) উপস্থাপনা থেকে স্বাধীনভাবে তাদের কাজ সম্পাদন করতে পারে। উপরন্তু, সিএআর কাঠামো বিভিন্ন অ্যান্টিজেনকে লক্ষ্য করার জন্য নমনীয়ভাবে পরিচালনা করা যেতে পারে, যা এর প্রয়োগের সম্প্রসারণের ব্যাপক প্রতিশ্রুতি দেয়। সীমাবদ্ধতা 1) সম্পূর্ণ উপশম অর্জনের জন্য, সিএআর-টি উৎপাদন, ইনফিউশন এবং টিউমার-হত্যাকারী প্রভাবের কার্যকারিতা অবশ্যই সফলভাবে সম্পাদন করতে হবে। কখনও কখনও, রোগীর কাছ থেকে পর্যাপ্ত টি-কোষ সংগ্রহ করা কঠিন, সিএআর-টি ইন ভিট্রো বা ইন ভিট্রো প্রসারিত করতে ব্যর্থ হয়, অথবা সিএআর-টি দুর্বল অধ্যবসায় প্রদর্শন করে। এগুলি টেকসই রেমিশন অর্জনে ব্যর্থতার দিকে পরিচালিত করবে। 2) এবং অ্যান্টিজেন ডাউন-রেগুলেশন সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন মড্যুলেশন এবং যখন রোগীদের শরীরে পুনরায় প্রবেশ করানো হয় তখন থেরাপির কার্যকারিতা সীমিত হবে। তাই রোগের পুনরাবৃত্তি ঘন ঘন ঘটে। 3) বিষাক্ততা এবং প্রতিকূল ঘটনা। 4) কঠিন টিউমারের ইমিউনোসপ্রেসিভ মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট এবং লক্ষ্য হিসাবে স্বতন্ত্র টিউমার অ্যান্টিজেনের অভাবের কারণে সিএআর-টি চিকিত্সার কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা ব্যাপকভাবে হ্রাস পায়। সাম্প্রতিক অগ্রগতি এবং ভবিষ্যতের উন্নতি সিএআর কাঠামো প্রথম প্রজন্ম থেকে চতুর্থ প্রজন্ম পর্যন্ত ক্রমাগত বিকাশ লাভ করছে, যা কোষের সম্প্রসারণ, কার্যকারিতা এবং অধ্যবসায়কে উন্নত করছে। অন্যান্য থেরাপি সিএআর-এনকে থেরাপি প্রাকৃতিক ঘাতক কোষগুলি সহজাত ইমিউন সিস্টেমের অন্তর্গত, যখন তারা সিডি8 + সাইটোটক্সিক টি-কোষের অনুরূপ পদ্ধতিতে অ্যান্টি-টিউমার ফাংশন সম্পাদন করে। সিএআর-টি থেরাপির অগ্রগতির পর সিএআর-এনকে ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি ক্ষেত্রে নতুন দৃষ্টিভঙ্গি প্রদান করে। উন্নত নিরাপত্তাঃ সিএআর-টি থেরাপির তুলনায় প্রশমিত সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম, নিউরোটক্সিসিটি এবং গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট প্রতিক্রিয়া। একাধিক সক্রিয়করণ প্রক্রিয়াঃ সিএআর-নির্ভর এবং সিএআর-নির্ভর উভয় ক্ষেত্রেই সাইটোটক্সিক কার্যকলাপ সম্পাদন করতে পারে। "অফ-দ্য-শেল্ফ" সম্ভাবনা। সীমাবদ্ধতা জিন ট্রান্সডাকশনের জন্য একটি কার্যকর উপায়ের অভাব হল সিএআর-এনকে থেরাপির প্রধান সীমাবদ্ধতা। যদিও রেট্রোভাইরাল ভেক্টরগুলি ঝিল্লি-আবদ্ধ সাইটোকাইনের উপস্থিতির সাথে 70 শতাংশ পর্যন্ত দক্ষতা প্রদর্শন করে, তবে এটি সন্নিবেশিত মিউটেজেনেসিস এবং এনকে কার্যকারিতা হ্রাস করার মতো সমস্যা নিয়ে আসবে। যদিও লেন্টিভাইরাস ট্রান্সডাকশন সাধারণত কম জিনোটক্সিসিটি সৃষ্টি করে তবে ট্রান্সফেকশন দক্ষতা কম থাকে। ডেনড্রাইটিক সেল থেরাপি প্রধান নিবন্ধঃ ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি সম্ভাবনা দেখুন সেলুলার দত্তক থেরাপির চূড়ান্ত গন্তব্য হল সেলুলার পণ্য তৈরি করা যা প্রতিটি রোগীর টিউমারের জন্য ব্যক্তিগতকৃত এবং নির্দিষ্ট-আশা করা যায় এমন পণ্য তৈরি করা যা ক্যান্সার রোগীদের বিভিন্ন টিউমারকে লক্ষ্য করতে পারে। সেলুলার দত্তক থেরাপির ভবিষ্যতের দিকটি থেরাপির অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবের উন্নতি এবং বিষাক্ততা হ্রাস করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। টি-সেল থেরাপির জন্য সিডি137 বা পিডি-1-এর মাধ্যমে টিউমার অ্যান্টিজেনের প্রতি টিআইএল-এর প্রতিক্রিয়াশীলতা বৃদ্ধি করা চিকিৎসার উন্নতির একটি সম্ভাব্য দিক। টি. আই. এল-এ পি. ডি-1 এক্সপ্রেশন হ্রাস করার জন্য জিঙ্ক ফিঙ্গার নিউক্লিয়াসের মতো জেনেটিক সম্পাদনা সরঞ্জাম দ্বারা টি. আই. এল-এ জিন সম্পাদনা টি. আই. এল থেরাপির কার্যকারিতা উন্নত করার আরেকটি উপায়। মোকাবেলা করার জন্য আরেকটি বড় চ্যালেঞ্জ হল টিসিআর থেরাপির 'অন টার্গেট, অফ টিউমার' বিষাক্ততা হ্রাস করা। শুধুমাত্র টিউমারে উপস্থিত অ্যান্টিজেনগুলি, কিন্তু সুস্থ টিস্যুতে নয়, সুস্থ টিস্যু লক্ষ্য করে টিসিআর-এর সম্ভাবনা হ্রাস করার জন্য চিহ্নিত করা উচিত। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি থেরাপির আগে টিউমার হ্রাস এবং ডোজ অভিযোজিত কৌশলগুলির মতো কৌশলগুলির দ্বারাও হ্রাস করা উচিত। চিমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর সম্পর্কিত থেরাপির জন্য সিএআর গঠনের কাঠামোগত বিকাশ ছাড়াও, এমআরএনএ টিকা সিএআর বিতরণ এবং ভিভোতে অন্তর্ভুক্তির জন্য একটি অভিনব প্ল্যাটফর্ম প্রদান করতে পারে। সম্প্রতি, কোভিড-19 এম. আর. এন. এ টিকাটি এফ. ডি. এ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে, যা লিপিড ন্যানো পার্টিকেল বোঝাই। যদি এম. আর. এন. এ বিতরণ কৌশলটি সেলুলার দত্তক থেরাপিতে প্রয়োগ করা হয়, তবে সিএআর ইমিউন কোষগুলির উৎপাদন আরও সময়-দক্ষ এবং সাশ্রয়ী হতে পারে। এর অর্থ হল আগ্রাসী টিউমার বৃদ্ধি সহ ক্যান্সার রোগীদের সময়মতো বাঁচানো যেতে পারে। তাছাড়া, বর্তমানে ব্যয়বহুল ইমিউনোথেরাপিগুলি সাধারণ মানুষের কাছে আরও সাশ্রয়ী হবে। তথ্যসূত্র ইমিউনোথেরাপি