Autosomal dominant GTP cyclohydrolase I deficiency
অটোসোমাল ডমিনেন্ট জিটিপি সাইক্লোহাইড্রোলেস I ঘাটতি (এডি-জিটিপিসিএইচডি) হল জিটিপি সাইক্লোহাইড্রোলেস I-এর কর্মহীনতার কারণে সৃষ্ট একটি রোগ, একটি এনজাইম যা টেট্রাহাইড্রোবায়োপ্টেরিনের সংশ্লেষণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং ফলস্বরূপ, ডোপামিনের। এই অবস্থাটি টেট্রাহাইড্রোবায়োপ্টেরিনের ঘাটতির ছয়টি পরিচিত কারণের মধ্যে একটি এবং ডোপা-প্রতিক্রিয়াশীল ডিস্টোনিয়ার সবচেয়ে ঘন ঘন রিপোর্ট করা কারণ। লক্ষণ এবং লক্ষণ অর্ধেকেরও বেশি ক্ষেত্রে, ক্লিনিকাল চিত্রটি এক বা উভয় নীচের অঙ্গের অঙ্গবিন্যাস বা ক্রিয়া-প্ররোচিত ডিস্টোনিয়া দ্বারা প্রভাবিত হয় যা চলাফেরার অসুবিধা হিসাবে প্রকাশ পায়। দিনের বেলায় ডিস্টোনিয়া ধীরে ধীরে খারাপ হতে থাকে এবং বিশ্রামের পরে কম উচ্চারিত হয়। ওঠানামা করা প্যাটার্নটি এই রোগের অত্যন্ত সাধারণ, বিশেষত প্রথম 30 বছরে, যার পরে এই দৈনিক প্রকরণটি কম লক্ষণীয় হয়ে ওঠে। শুরুর সময় সাধারণত বয়স জীবনের প্রথম দশকে হয়, যদিও জীবনের দ্বিতীয় দশকে শুরু হওয়াও সাধারণ, এবং বিরল ক্ষেত্রে রোগটি জীবনের প্রথম 12-18 মাসে নিজেকে উপস্থাপন করতে পারে। কারণ অটোসোমাল প্রভাবশালী জিটিপি সাইক্লোহাইড্রোলেস I-এর ঘাটতি জিসিএইচ1 জিনের মিউটেশনের কারণে ঘটে যা জিটিপি সাইক্লোহাইড্রোলেস I এনজাইমের জন্য এনকোড করে। রোগ নির্ণয় জটিল কারণ, বেশিরভাগ বিএইচ4 ঘাটতির বিপরীতে, এডি-জিটিপিসিএইচডি হাইপারফেনিল্যালানিনমিয়ার সাথে উপস্থিত হয় না এবং তাই নবজাতক স্ক্রিনিংয়ের সময় অনুপস্থিত থাকে। উপরন্তু, বেশিরভাগ বিএইচ4 ঘাটতির বিপরীতে, এই অবস্থার একটি নির্দিষ্ট পেটেরিন প্যাটার্ন নেই। সুতরাং, 2021 সালের মধ্যে সংগৃহীত তথ্য অনুযায়ী, রোগ নির্ণয়ের গড় বিলম্ব 8 থেকে 10 বছর পর্যন্ত ছিল। 2020 সালে প্রকাশিত বিএইচ4 ঘাটতি সম্পর্কিত একটি সর্বসম্মত নির্দেশিকা অনুসারে, যদি এডি-জিটিপিসিএইচডি-র উপস্থিতি সন্দেহ করা হয়, তবে জিটিপিসিএইচ1 জিনের মিউটেশনগুলি সন্ধানের জন্য একটি জেনেটিক মূল্যায়ন করা উচিত। জেনেটিক মূল্যায়নের জন্য মুছে ফেলা সনাক্ত করতে সক্ষম বিশেষ পদ্ধতির প্রয়োজন হয়, কারণ এডি-জিটিপিসিএইচডি-র উল্লেখযোগ্য সংখ্যক রোগীর মধ্যে কোনও ক্রম পরিবর্তন পাওয়া যায়নি। উপরন্তু, অতিরিক্ত সূত্র পাওয়ার জন্য বায়োজেনিক অ্যামাইন এবং টেরিনের (চিত্র 1) সেরিব্রোস্পাইনাল তরল বিশ্লেষণ করা উচিত। যদি উপরে বর্ণিত প্রথম সারির পরীক্ষাগুলির (সি. এস. এফ, জেনেটিক পরীক্ষা) কোনওটিই পাওয়া না যায়, তবে একটি ফেনিল্যালানাইন লোডিং পরীক্ষা করা যেতে পারে, যা একটি বর্ধিত ফেনিল্যালানাইন/টাইরোসিনের অনুপাত প্রকাশ করে একটি সূত্র প্রদান করতে পারে। শিশুদের মধ্যে যাদের লক্ষণগুলি ডোপা-প্রতিক্রিয়াশীল ডিস্টোনিয়ার ইঙ্গিত দেয় কিন্তু যাদের জন্য জেনেটিক বা বায়োকেমিক্যাল মূল্যায়ন পাওয়া যায় না, রোগীর অবস্থার উন্নতি হয় কিনা তা দেখার জন্য এল-ডোপা সংক্ষিপ্তভাবে একটি পরীক্ষা হিসাবে নির্ধারণ করা যেতে পারে। উন্নতির ক্ষেত্রে, রোগীর অটোসোমাল প্রভাবশালী জিটিপি সাইক্লোহাইড্রোলেস 1-এর ঘাটতি রয়েছে বলে সন্দেহ করা হবে, তবে অন্যান্য রোগ থেকে তাদের অবস্থা আলাদা করার জন্য জেনেটিক এবং বায়োকেমিক্যাল পরীক্ষার মধ্য দিয়ে যেতে হবে। চিকিৎসা রোগীদের কার্বিডোপা বা বেনসেরাজাইডের মতো ডিসি ইনহিবিটরের সাথে একত্রে এল-ডোপা দেওয়া হয়। যদি লক্ষণগুলি অব্যাহত থাকে, তবে ডোপামিন অ্যাগোনিস্ট যেমন প্রামিপেক্সোল, ব্রোমোক্রিপ্টিন বা ক্যাবারগোলিনকে চিকিত্সার দ্বিতীয় লাইন হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। অ্যান্টিকোলিনার্জিক ওষুধ বা সি. ও. এম. টি ইনহিবিটারকে চিকিৎসার তৃতীয় পর্যায় হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। মহামারীবিদ্যা 2020 সালের হিসাবে, রোগের প্রাদুর্ভাব এবং ঘটনা সম্পর্কে সুনির্দিষ্ট তথ্যের অভাব ছিল। 2017 সালে তৈরি একটি অনুমান অনুযায়ী, প্রতি 10 লক্ষ মানুষের মধ্যে 2.96 জনের মধ্যে এর প্রাদুর্ভাব দেখা যায়। আরও দেখুন অটোসোমাল রিসেসিভ জিটিপি সাইক্লোহাইড্রোলেস I ঘাটতি রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক ডাইস্টোনিয়া, ডিওপিএ-প্রতিক্রিয়াশীল, হাইপারফেনিল্যালানিনমিয়ার সাথে বা ছাড়াই-ওএমআইএম সংকলনে বর্ণনা। অটোসোমাল প্রভাবশালী ব্যাধি জন্মগত ব্যাধি ডিস্টোনিয়া