SIGLEC6
সিয়ালিক অ্যাসিড-বাইন্ডিং আইজি-সদৃশ লেকটিন 6 হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে সিগলেক 6 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। এই জিনগুলির মধ্যে সাদৃশ্যের কারণে জিনের নাম মূলত সিডি33এল (সিডি33-সদৃশ) রাখা হয়েছিল কিন্তু পরে এই উপাদানটির সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতার কারণে ওবি-বিপি1 (ওবি [লেপ্টিন]-বাইন্ডিং প্রোটিন 1) নামে পরিচিত হয় এবং অবশেষে, সিগলেক 6 চিহ্নিত করার জন্য সিগলেক পরিবারের ষষ্ঠ সদস্য হিসাবে। প্রোটিনটিকে সিডি উপাধি সিডি327ও দেওয়া হয়েছে। অভিব্যক্তি সিগলেক-6 প্রথম প্লেসেন্টাল টিস্যুতে প্রকাশ করা হয়েছিল, যা নিশ্চিত করা হয়েছিল যখন এই প্রোটিনটি লেপ্টিন-বাইন্ডিং প্রোটিনের জন্য একটি স্ক্রিনে স্বাধীনভাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। প্রোটিন এক্সপ্রেশন সনাক্ত করতে সিগলেক-6-এর বিরুদ্ধে একটি নতুন উৎপন্ন মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে, এই পরবর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে সিগলেক-6 প্ল্যাসেন্টাল সাইটোট্রোফোব্লাস্ট এবং সিন্সিটিওট্রোফোব্লাস্টের পাশাপাশি টিএফ-1, এইচইএল, ইউ937 এবং টিএইচপি-1 কোষ সহ বেশ কয়েকটি মানব হেমাটোপোয়েটিক কোষ লাইন দ্বারা প্রকাশিত হয়েছিল। এই মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি প্রায় সমস্ত মানব পেরিফেরাল রক্ত বি কোষের সাথেও আবদ্ধ, যদিও সাম্প্রতিক প্রতিবেদনগুলি এই অনুসন্ধানের প্রতিলিপি তৈরি করেনি। সিগলেক-6 প্রাথমিক সিডি34 + প্রজননক কোষ-উদ্ভূত মাস্ত কোষ এবং এলএডি2 কোষ লাইন সহ মানব মাস্ত কোষগুলিতে অত্যন্ত প্রকাশিত হতে দেখা গেছে। বেশ কয়েকটি টিস্যু থেকে মাস্ট কোষের প্রোটিওম পরীক্ষা করে দেখা গেছে যে সিগলেক-6 তুলনামূলকভাবে উচ্চ মাত্রায় অ্যাডিপোজ, ত্বক, ফুসফুস এবং কোলন সহ বিভিন্ন মানব টিস্যু থেকে মাস্ট কোষে ধারাবাহিকভাবে প্রকাশিত হয়। সিগলেক-6 কোনও পেরিফেরাল রক্তের লিউকোসাইটগুলিতে সনাক্ত করা যায়নি। মানব মস্ত কোষের উপর সিগলেক-6 অভিব্যক্তি তারপর থেকে ত্বক এবং মস্ত কোষের লাইন HMC-1.2, লুভা, রোসা কিটডাব্লুটি এবং রোসা কিটডি816ভি থেকে বিচ্ছিন্ন এবং সংস্কৃতিতে প্রসারিত হয়েছে, কেআইটি মিউটেশনের অবস্থা নির্বিশেষে, এমনকি যখন সম্পর্কিত রিসেপ্টর সিগলেক-8 এর কোষ-পৃষ্ঠের অভিব্যক্তি হারিয়ে যায়। উপরন্তু, ইওসিনোফিলিক এসোফ্যাগাইটিস বা স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণ বিষয়গুলির রোগীদের থেকে এসোফাগিয়াল বায়োপসির একক-কোষ আরএনএসেক প্রকাশ করে যে সিগলেক 6 প্রতিলিপি শুধুমাত্র মাস্ট কোষে সনাক্ত করা হয় এবং এই টিস্যুর অন্য কোনও কোষের প্রকারের মধ্যে নয়। মাস্তুল কোষ ছাড়াও, ক্লান্ত টিস্যু-মত বি কোষ এবং এএক্সএল + সিগলেক 6 + (এএস) ডিসি নামে পরিচিত ডেনড্রাইটিক কোষের (ডিসি) একটি ছোট জনসংখ্যায় সিগলেক-6 অভিব্যক্তি সনাক্ত করা হয়েছে। সিগলেক-6 দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া এবং তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া কোষেও পাওয়া গেছে এবং সিএআর টি সেল থেরাপির লক্ষ্য হিসাবে অনুসন্ধান করা হচ্ছে। লেপ্টিন-বাইন্ডিং প্রোটিনের জন্য একটি পর্দায় লিগ্যান্ড বাইন্ডিং সিগলেক-6 চিহ্নিত করা হয়েছিল, যদিও এটি লেপ্টিন রিসেপ্টর সম্পর্কিত কম আকর্ষণের সাথে লেপ্টিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করেছিল। সিয়ালিক অ্যাসিড বাঁধাইয়ের জন্য প্রয়োজনীয় সংরক্ষিত আর্জিনিন অবশিষ্টাংশ সহ রিসেপ্টরগুলির সিগলেক পরিবারের সদস্য হিসাবে, সিগলেক-6 তার লিগ্যান্ডগুলির সাথে সিয়ালিক অ্যাসিড-নির্ভর পদ্ধতিতে যোগাযোগ করবে বলে আশা করা হয়েছিল। তবে, লেপ্টিন সিয়ালিলেটেড নয় এবং সিগলেক-6-এর সাথে বন্ধন অবশ্যই সিয়ালিক অ্যাসিড স্বাধীন হতে হবে। এই মিথস্ক্রিয়ার শারীরবৃত্তীয় প্রাসঙ্গিকতা নির্ধারণ করা হয়নি। ট্রফোব্লাস্ট কোষ রেখার সাথে গ্লাইকোডেলিন এ বন্ধন সিয়ালিক অ্যাসিডের উপর নির্ভরশীল এবং লেপ্টিন বন্ধনের সাথে প্রতিযোগিতামূলক বলে দেখা গেছে। গ্লাইকোডেলিন এ এই গবেষণায় চিমেরিক সিগলেক-6-এফসি প্রোটিনের সাথে সহ-ইমিউনোপ্রিসিপিট করা হয়েছে, যা প্রোটিনের মধ্যে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া নির্দেশ করে, যা গ্লাইকোডেলিন এ থেকে সিয়ালিক অ্যাসিডের এনজাইম্যাটিক অপসারণের পরেও হ্রাস পেয়েছিল। সিগলেক-6 বাঁধাইয়ের জন্য প্রয়োজনীয় গ্লাইকোডেলিন এ-এর উপর প্রাসঙ্গিক সিয়ালিক অ্যাসিড সংযোগ বা অবশিষ্ট গ্লাইকান কাঠামো জানা যায় না। মাস্তুল কোষ জীববিজ্ঞানের সাথে আপাত সংযোগ সহ কোনও শারীরবৃত্তীয় সিগলেক-6 লিগ্যান্ড চিহ্নিত করা যায়নি। প্রাথমিক গবেষণায় দেখা গেছে যে সিগলেক-6 সিয়ালাইল-টিএন অ্যান্টিজেনের (নিউ5এসি2-6গ্যালএনএসি) সাথে আবদ্ধ হয় তবে টিএন অ্যান্টিজেন (গ্যালএনএসি), 6′-সিয়ালাইল-ল্যাকটোজ (নিউ5এসি2-6গ্যালবিটা1-4জিএলসি), বা 3′-সিয়ালাইল-ল্যাকটোজ (নিউ5এসি2-3গ্যালবিটা1-4জিএলসি) এর সাথে আবদ্ধ হয় না। সিগলেক-6-এর গ্লাইকান বাঁধাই নির্দিষ্টতার আরও বৈশিষ্ট্য প্রকাশ করে যে সিগলেক-6, সিগলেক পরিবারের অন্যান্য সদস্যদের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ, সিয়ালিক অ্যাসিডে কার্বক্সিল গ্রুপের প্রয়োজন হয়, তবে এটি অনন্য যে এটি বাঁধাইয়ের জন্য সিয়ালিক অ্যাসিডের গ্লাইকোইল গ্রুপের প্রয়োজন হয় না। সিগ্লেক-6 এর সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনে দুটি পরিচিত সিগন্যালিং মোটিফ রয়েছে যা একটি ইমিউনোরেসেপ্টর টাইরোসিন-ভিত্তিক প্রতিরোধমূলক মোটিফ (আইটিআইএম) এবং একটি ইমিউনোরেসেপ্টর টাইরোসিন-ভিত্তিক সুইচ মোটিফ (আইটিএসএম) হিসাবে চিহ্নিত। এই মোটিফগুলির উপস্থিতির উপর ভিত্তি করে, এটি অনুমান করা হয়েছিল যে সিগলেক-6 একটি ইমিউনোরেসেপ্টর টাইরোসিন-ভিত্তিক অ্যাক্টিভেশন মোটিফ (আইটিএএম)-বহনকারী রিসেপ্টর দ্বারা শুরু করা সিগন্যালিং ক্যাসকেডের উপর একটি প্রতিরোধমূলক প্রভাব প্রয়োগ করে যা এসএইচপি-1/2 এর মতো প্রোটিন টাইরোসিন ফসফেটেসের নিয়োগ এবং সক্রিয়করণের মাধ্যমে। আই. টি. আই. এম, আই. টি. এস. এম, বা উভয় ক্ষেত্রেই মূল টাইরোসিনের অবশিষ্টাংশের অভাব থাকা সিগলেক-6-এর পরিবর্তিত সংস্করণগুলি একটি ট্রফোব্লাস্ট কোষ লাইনে প্রবর্তন করে এবং কোষটিকে ফসফেটেজ ইনহিবিটর পারভানাডেট দিয়ে চিকিত্সা করে, এটি নির্ধারিত হয়েছিল যে উভয় মোটিফই ফসফোরিলেটেড হতে সক্ষম এবং সিগলেক-6 এই মোটিফগুলির ফসফোরিলেশনের উপর এসএইচপি-2 নিয়োগ করতে সক্ষম। উপরন্তু, ট্রফোব্লাস্ট কোষ রেখার সাথে গ্লাইকোডেলিন এ-এর বন্ধন ইআরকে1/2 ফসফোরিলেশন, সি-জুন প্রোটিন এবং এমআরএনএ মাত্রা, এমএমপি2 এবং ইউপিএ এমআরএনএ মাত্রা এবং একটি সিয়ালিক অ্যাসিড-এবং সিগলেক-6-নির্ভর পদ্ধতিতে আক্রমণাত্মকতা হ্রাস করতে দেখা গেছে, যা পরামর্শ দেয় যে সিগলেক-6 ডিসিডুয়ালাইজড এন্ডোমেট্রিয়ামে গ্লাইকোডেলিন এ এক্সপ্রেশনের মুখোমুখি হওয়ার প্রতিক্রিয়ায় ট্রফোব্লাস্ট আক্রমণাত্মকতা হ্রাস করে। মানব সিডি34 + প্রজননক-উদ্ভূত মাস্ত কোষের উপর সিগলেক-6-এর মাস্ত কোষের অ্যান্টিবডি বন্ধন জিএম-সিএসএফ নিঃসরণকে বাধা দেয় এবং আইজিই ক্রসলিংকিংয়ের প্রতিক্রিয়ায় সামান্য হ্রাস পায়, যদিও উদ্দীপনার প্রতিক্রিয়ায় আইএল-8 নিঃসরণ একইভাবে প্রভাবিত হয়নি। মাস্তুল কোষের উপর সিগলেক-6 প্রতিরোধমূলক ক্রিয়াকলাপের এই পর্যবেক্ষণটি মানব ত্বক-উদ্ভূত মাস্তুল কোষ এবং জি প্রোটিন-সংযুক্ত রিসেপ্টর এম. আর. জি. পি. আর. এক্স 2 এবং সি5এ. আর-এর পাশাপাশি আই. টি. এ. এম-বহনকারী এফ. সি. ই. আর. আই-তে প্রসারিত হয়েছিল। সিগলেক-6-এর অ্যান্টিবডি লাইগেশন এই রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে কাজ করে এমন উদ্দীপনার নিম্ন স্তরের প্রতিক্রিয়ায় মাস্ট কোষের অবক্ষয় হ্রাস করে। যাইহোক, সিগলেক-6 এবং এফ. সি. ই. আর. আই-এর সহ-সংযোগকারী দ্বারা একটি গৌণ ক্রসলিংকিং অ্যান্টিবডি ব্যবহার বা সিগলেক-6 এবং এফ. সি. ই. আর. আই-কে লক্ষ্য করে অ্যান্টিবডিগুলির স্ট্রেপ্টাভিডিন-ভিত্তিক টেট্রামার ব্যবহারের মাধ্যমে অনেক বেশি শক্তিশালী প্রতিরোধ লক্ষ্য করা গেছে। উপরন্তু, সিগলেক-6 লাইগেশনের প্রতিরোধমূলক প্রভাব কমপক্ষে 4.5 ঘন্টার জন্য থেকে যায়, সম্ভবত অ্যান্টিবডি লাইগেশনের পরে কোষের পৃষ্ঠে রিসেপ্টরটির পর্যবেক্ষিত স্থিতিশীলতার কারণে, যা ইঙ্গিত করে যে রিসেপ্টর দীর্ঘ সময়ের জন্য প্রতিরোধমূলক সংকেতে অংশগ্রহণ করতে পারে। এইচ. আই. ভি সংক্রমিত ব্যক্তিদের ক্লান্ত টিস্যু-সদৃশ বি কোষগুলি থেকে সি. আই. আর. এন. এ ব্যবহার করে সি. আই. জি. এল. ই. সি6-এর নিষ্ক্রিয়করণ এই কোষগুলির উদ্দীপনার উপর সিসিএল3 বা আই. এল-6-কে প্রসারিত বা নিঃসরণ করার ক্ষমতা বাড়ায়। এই সিস্টেমে পরিচিত সিগলেক-6 লিগ্যান্ডের অভাব থেকে বোঝা যায় যে সিগলেক-6 টনিক সিগন্যালিংয়ের মাধ্যমে এই কোষগুলির প্রতিক্রিয়াশীলতা হ্রাস করতে পারে। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক পার্থক্যের গুচ্ছ SIGLEC