Hyperbilirubinemia in adults
হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া একটি ক্লিনিকাল অবস্থা যা এরিথ্রোসাইট ভাঙ্গনের একটি পণ্য বিলিরুবিনকে সঠিকভাবে বিপাক বা নির্গত করতে না পারার কারণে রক্তে বিলিরুবিনের মাত্রা বৃদ্ধির বর্ণনা দেয়। গুরুতর ক্ষেত্রে, এটি জন্ডিস হিসাবে প্রকাশিত হয়, ত্বক এবং স্ক্লেরার মতো টিস্যুগুলির হলুদ হয়ে যায় যখন তাদের মধ্যে অতিরিক্ত বিলিরুবিন জমা হয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বার্ষিক 52,500 জন জন্ডিস রোগী নথিভুক্ত করা হয়। সংজ্ঞা অনুসারে, 3 মিলিগ্রাম/মিলিলিটারের বেশি বিলিরুবিনের ঘনত্বকে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যার পরে জন্ডিস ক্রমান্বয়ে বিকশিত হয় এবং প্লাজমার মাত্রা 20 মিলিগ্রাম/মিলিলিটারে পৌঁছলে স্পষ্ট হয়ে ওঠে। একটি রোগের পরিবর্তে, হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া বহুবিধ অন্তর্নিহিত ব্যাধিগুলির ইঙ্গিত দেয় যা নিয়মিত বিলিরুবিন বিপাক থেকে বিচ্যুতির দিকে ফিরে যায়। হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া নির্ণয় শারীরিক পরীক্ষা, মূত্র বিশ্লেষণ, সিরাম পরীক্ষা, চিকিৎসা ইতিহাস এবং কারণ সনাক্ত করার জন্য ইমেজিংয়ের উপর নির্ভর করে। জেনেটিক রোগ, অ্যালকোহল, গর্ভাবস্থা এবং হেপাটাইটিস ভাইরাস হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার সম্ভাবনাকে প্রভাবিত করে। হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার কারণগুলি মূলত লিভার থেকে উদ্ভূত হয়। এর মধ্যে রয়েছে হিমোলাইটিক অ্যানিমিয়া, এনজাইম্যাটিক ব্যাধি, লিভারের ক্ষতি এবং পিত্তথলির পাথর। হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া নিজেই প্রায়শই সৌম্য হয়। শুধুমাত্র চরম ক্ষেত্রে মস্তিষ্কের এক ধরনের আঘাত কার্নিকটেরাস ঘটে। প্রাপ্তবয়স্ক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার থেরাপি অন্তর্নিহিত রোগগুলিকে লক্ষ্য করে তবে জন্ডিসে আক্রান্ত রোগীদের প্রায়শই খারাপ ফলাফল হয়। বিলিরুবিন বিপাক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার বিভিন্ন কারণ বিলিরুবিন বিপাক থেকে সবচেয়ে ভালোভাবে বোঝা যায়। মানুষের মধ্যে বিলিরুবিনের মোট দৈনিক গড় উৎপাদন হল 4 মিলিগ্রাম/কেজি। এর 80 শতাংশ এরিথ্রোসাইট ভাঙ্গন দ্বারা উত্পাদিত হিমোগ্লোবিন (এইচবি) থেকে উদ্ভূত হয়, বাকি হিম প্রোটিন থেকে, যেমন মায়োগ্লোবিন এবং সাইটোক্রোম, টার্নওভার। এইচবি গ্লোবিন এবং হেমে বিভক্ত হয়, যা পরে একটি বহু-পদক্ষেপের এনজাইম্যাটিক অবক্ষয় প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। এইচবি-কে বিলিরুবিন আইএক্স-আলফায় রূপান্তরিত করার দুটি প্রতিক্রিয়ার পরে, এই অসংলগ্ন বিলিরুবিন রক্ত প্রবাহে মুক্তি পায়, যেখানে এটি প্লাজমা প্রোটিন অ্যালবুমিনের সাথে বিপরীতভাবে আবদ্ধ হয় এবং কোষের ঝিল্লিতে জৈব অ্যানায়ন পরিবহন প্রোটিন (ও. এ. টি. পি)-এর মাধ্যমে লিভার কোষ দ্বারা গ্রহণ করার জন্য বিচ্ছিন্ন হয়। হেপাটোসাইটের অভ্যন্তরে, বিলিরুবিন ইউরিডিন ডাইফসফেট-গ্লুকুরোনোসিল-ট্রান্সফারেজের (ইউজিটি) মাধ্যমে সংযুক্ত হয়ে বিলিরুবিন ডিগ্লুকুরোনাইড গঠন করে, অন্যথায় যাকে কনজুগেটেড বিলিরুবিন বলা হয়, যা মাল্টিড্রাগ প্রতিরোধী-সম্পর্কিত প্রোটিন 2 (এমআরপি 2) দ্বারা প্লাজমা ঝিল্লি জুড়ে স্থানান্তরিত হয় এবং অবশেষে পিত্ত কৈশিকায় প্রবেশ করে। সেখান থেকে, সংযুক্ত বিলিরুবিন পিত্তের সাথে ছোট অন্ত্রে নিঃসৃত হয় যেখানে একটি অংশ পুনরায় শোষিত হয় এবং যকৃতে ফিরে যায়। অবশোষিত বিলিরুবিন জলবিশ্লেষিত হওয়ার জন্য বৃহদন্ত্রের কাছে পৌঁছায় এবং মলের মধ্যে নির্গত ইউরোবিলিনোজেনে পরিণত হয়। হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার অন্তর্নিহিত রোগের শ্রেণীবিভাগ এবং নির্ণয় চিকিৎসার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। শারীরিক পরীক্ষা জন্ডিসের মাত্রা, গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণ এবং ব্যথার সংবেদনগুলির মতো ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি পর্যালোচনা করে, তারপরে প্রস্রাব পরীক্ষা, রক্ত বিশ্লেষণ এবং ইমেজিং করা হয়। জন্ডিসে কনজাংটিভা এবং ত্বকের হলুদ দাগের মাত্রা কিছুটা হলেও হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার সাথে আনুপাতিক। জ্বর, টাকিকার্ডিয়া এবং হাইপোটেনশনের মতো গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণগুলি ভাইরাল হেপাটাইটিস দ্বারা সৃষ্ট হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার পরামর্শ দেয়। পেটে ব্যথা পিত্তনালীর বাধা এবং সিরোসিসের ইঙ্গিত দিতে পারে। ইউরিনালাইসিস প্রথম সারির ডায়াগনস্টিক টুল হিসেবে কাজ করে। সংযুক্ত বিলিরুবিন জলে দ্রবণীয় হওয়ায় প্রস্রাবের মাধ্যমে নির্গত হয়। অতএব, কালো প্রস্রাব পরীক্ষা করা বিলিরুবিন পজিটিভ কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়াকে বোঝায়। সিরাম পরীক্ষাগুলি প্লাজমা বিলিরুবিন, হিমোলাইসিস এবং লিভারের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে এবং সুনির্দিষ্ট রোগ নির্ণয়ের জন্য প্রয়োজনীয়। যখন মোট সিরাম বিলিরুবিন 2.5 মিলিগ্রাম/ডিএল অতিক্রম করে এবং অসংযুগ্মিত বিলিরুবিন মোট পরিমাণের 85 শতাংশ অতিক্রম করে, তখন এটিকে অসংযুগ্মিত হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। একটি সম্পূর্ণ রক্ত কোষ গণনা অক্ষত এরিথ্রোসাইটের হ্রাসপ্রাপ্ত ভগ্নাংশকে চিত্রিত করে হিমোলাইসিসকে নির্দেশ করে, যা হিমোলাইটিক রোগের ইঙ্গিত দেয়। হেমোলাইসিস ছাড়াও, যকৃতের কার্যকারিতার চিহ্নিতকারী উৎসেচক অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ এ. এস. টি এবং এ. এল. টি-র প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধির মাধ্যমে হেপাটাইটিসের মতো যকৃতের রোগের সূচক হেপাটোসেলুলার ইনজুরি অনুমান করা যেতে পারে। শারীরিক অবস্থা ছাড়াও চিকিৎসা, মাদক, পারিবারিক ও সামাজিক ইতিহাস সম্পর্কহীন রোগকে অগ্রাহ্য করে এবং আরও পরীক্ষার নির্দেশ দেয়। চিকিৎসা ইতিহাস পর্যালোচনা করা হেপাটোবিলিয়ারি রোগ, হেপাটাইটিস এবং ভাইরাস সংক্রমণের মতো কার্যকরী রোগের জন্য স্ক্রিনিং করতে সক্ষম করে, যেখানে ওষুধের ইতিহাস বিষাক্ত এক্সপোজার এবং ড্রাগ-ব্যবহার-বর্ধিত লিভারের আঘাতকে প্রতিফলিত করে। আন্তঃ-পারিবারিক পুনরাবৃত্ত লিভারের ব্যাধিগুলি জেনেটিক মিউটেশনের সূত্র দেয় তাই হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া-সম্পর্কিত জন্মগত রোগ। মদ্যপান এবং যৌন ইতিহাসের মতো সামাজিক কারণগুলিও বিবেচনা করা হয়। প্রাথমিক রোগ নির্ণয়ের পরে, সন্দেহজনক পিত্ত বা যকৃতের ক্ষতির তদন্ত করার জন্য ইমেজিংয়ের আদেশ দেওয়া হয়। ডান-উপরের চতুর্থাংশ আল্ট্রাসাউন্ড প্রাথমিকভাবে পিত্তথলির পাথর এবং পিত্তের ক্ষতি সনাক্তকরণে এর উচ্চ সংবেদনশীলতা এবং নির্দিষ্টতার জন্য গ্রহণ করা হয়। অগ্ন্যাশয়ের অস্বাভাবিকতাগুলি গণনাকৃত টমোগ্রাফি (সিটি) এবং চৌম্বকীয় অনুরণন ইমেজিং (এমআরআই) এর মাধ্যমে মূল্যায়ন করা হয় যেখানে লিভার বায়োপসি ইন্ট্রাহেপ্যাটিক রোগের জন্য সবচেয়ে উপযুক্ত। ঝুঁকির কারণগুলি হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার ঝুঁকির কারণগুলি এর প্যাথোফিজিওলজির উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হয়। জিনগত রোগ এবং রাসায়নিক যা বিলিরুবিনের যকৃতের গ্রহণকে বাধা দেয়, বিলিরুবিন সংশ্লেষণের হার বাড়ায় বা বিলিরুবিন সংমিশ্রণের হার হ্রাস করে তা হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার ঝুঁকির কারণ। ওষুধের উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে যথাক্রমে রিফ্যাম্পিন, সালফা ড্রাগ এবং এথিনিল এস্ট্র্যাডিওল। অ্যালকোহল উল্লেখযোগ্যভাবে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার ঝুঁকি বাড়ায় যা লিভারের ক্ষতি করে যা বিলিরুবিন গ্রহণ এবং বিপাককে বাধা দেয়। দীর্ঘমেয়াদী ভারী মদ্যপান স্টেটোসিস এবং হেপাটাইটিসকে প্ররোচিত করে, সম্ভবত সিরোসিসের দিকে অগ্রসর হয়। অ্যালকোহলের অবক্ষয় হওয়ার সাথে সাথে যকৃতের টিস্যুতে ফ্যাট গ্লোবুল জমা হয় এবং ধীরে ধীরে স্টেটোসিসে পরিণত হয়। অ্যালকোহলের বিষাক্ত বিপাক যকৃতের টিস্যুকেও ক্ষতিগ্রস্থ করে এবং হেপাটাইটিস নামক যকৃতের প্রদাহ ঘটায়। যকৃতের টিস্যুগুলির এই ধরনের ক্ষতি-মেরামত চক্রের ফলে অবশেষে সিরোসিস হয়, যেখানে কার্যকরী কোষগুলি অকার্যকর দাগ টিস্যু দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। এই শর্তগুলি, সম্মিলিতভাবে দীর্ঘস্থায়ী অ্যালকোহলযুক্ত লিভারের রোগ নামে পরিচিত, 10 বছরেরও বেশি সময় ধরে 56-70 g দৈনিক অ্যালকোহল সেবনের রোগীদের মধ্যে দেখা যায়। এদিকে, তীব্র অ্যালকোহলযুক্ত হেপাটাইটিস 2 ঘন্টার মধ্যে একই পরিমাণে অ্যালকোহল গ্রহণের সাথে বিকশিত হতে পারে, যা তীব্র হাইপারবিলিরুবিনেমিয়াকে প্ররোচিত করে। হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার আরেকটি ঝুঁকির কারণ হল গর্ভাবস্থা। উচ্চ হরমোন এবং কোলেস্টেরলের মাত্রার কারণে গর্ভবতী মহিলাদের মধ্যে পিত্তথলি বেশি দেখা যায়, যা পিত্তনালীকে অবরুদ্ধ করে এবং বিলিরুবিন নিঃসরণে বাধা দেয়। এছাড়াও, উচ্চ রক্তচাপ দ্বারা চিহ্নিত প্রিক্ল্যাম্পসিয়া এবং ইক্লাম্পসিয়া, অত্যন্ত সুগন্ধী অঙ্গ, বিশেষত লিভার এবং কিডনির ক্ষতির মাধ্যমে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার সাথে যুক্ত। পরিশেষে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন দ্বারা সৃষ্ট গর্ভাবস্থার তীব্র ফ্যাটি লিভার লিভারের অপর্যাপ্ততার দিকে পরিচালিত করে। তিনটি অবস্থাই একইভাবে যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস করে এবং ফলস্বরূপ, বিলিরুবিন বিপাক ঘটিয়ে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়াকে প্ররোচিত করে। হেপাটিক ভাইরাল সংক্রমণ তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার কারণ হতে পারে। হেপাটাইটিস এ ভাইরাস স্ব-সীমিত তীব্র হেপাটাইটিস সৃষ্টি করে। হেপাটাইটিস বি এবং সি-এর লক্ষণগুলি হেপাটাইটিস এ-এর মতো একই রকম তবে পর্যায়টি দীর্ঘস্থায়ী লিভার সিরোসিসে পৌঁছলে তা পরে শুরু হয়। হেপাটাইটিস ডি ভাইরাস, একটি উপগ্রহ ভাইরাস হিসাবে, শুধুমাত্র হেপাটাইটিস বি রোগীদের সংক্রামিত করতে পারে তাই তাদের জটিলতা একই রকম, শুধুমাত্র আরও আক্রমণাত্মক। তীব্র হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া> 70 শতাংশ হেপাটাইটিস ই রোগীর মধ্যে পাওয়া যায় তবে দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণ বিরল। হেপাটিক ভাইরাস এ এবং ই-এর সংক্রমণ পথ হল মৌখিক-মলত্যাগ এবং হেপাটিক ভাইরাস বি, সি এবং ডি-এর সংক্রমণ পথ হল প্যারেন্টেরাল। সাধারণভাবে, যে পরিস্থিতিগুলি হেপাটাইটিস ভাইরাস সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়ায় তার মধ্যে রয়েছে টিকা না নিয়ে হেপাটাইটিস-আক্রান্ত এলাকায় বসবাস করে কাঁচা শেলফিশ খাওয়া বা ভ্রমণ করা। প্রথমটি, উচ্চতর অসংযুগ্মিত বিলিরুবিনের কথা উল্লেখ করে, প্রায়শই হিমোলাইটিক রোগের কারণে হয় যার ফলে বিলিরুবিনের উৎপাদন বৃদ্ধি পায় এবং বিলিরুবিনের সংমিশ্রণ ব্যাহত হয়। পরেরটিকে প্রায়শই সরাসরি হেপাটোসাইট আঘাতের জন্য দায়ী করা হয় যা সংযুক্ত বিলিরুবিন নিঃসরণকে বাধা দেয়। হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার অন্তর্নিহিত অবস্থা প্রিহেপাটিক, ইন্ট্রাহেপাটিক বা পোস্ট-হেপাটিক হতে পারে। প্রিহেপ্যাটিক কারণগুলি বিলিরুবিন যকৃতে পৌঁছানোর আগে আনকঞ্জুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া দেখা দেয় কারণ হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়ায় লিভারের সংমিশ্রণ ক্ষমতা অভিভূত হয়, যেখানে লাল রক্তকণিকা অসমভাবে ধ্বংস হয়, যার ফলে অত্যধিক হিম বিপাক হয় এবং এইভাবে বিলিরুবিন উৎপাদন হয়। এটি বংশগত স্ফেরোসাইটোসিস থেকে উদ্ভূত হতে পারে, একটি জন্মগত রোগ যা অস্বাভাবিক গোলক-আকৃতির এরিথ্রোসাইট দ্বারা চিহ্নিত, যা এরিথ্রোসাইটগুলিকে অবক্ষয়ের প্রবণ করে তোলে। অন্যান্য কারণগুলির মধ্যে রয়েছে জি6পিডি-র ঘাটতির মতো এনজাইমের অনিয়ম যা অস্বাভাবিকভাবে কাঠামোগত হিমোগ্লোবিন তৈরি করে। এরিথ্রোসাইট ব্যাধি ছাড়াও, কিছু ওষুধ বিলিরুবিনের জন্য বাঁধাই স্থান দখল করে প্রতিযোগিতামূলকভাবে অ্যালবুমিনের সাথে আবদ্ধ হয়। উদাহরণস্বরূপ, সালফোনামাইড, একটি অ্যান্টিব্যাকটেরিয়াল ড্রাগ, অ্যালবুমিন থেকে বিলিরুবিনকে স্থানচ্যুত করে, অসংলগ্ন বিলিরুবিনের মুক্ত ঘনত্ব বৃদ্ধি করে। ইন্ট্রাহেপ্যাটিক কারণ হেপাটোসেলুলার আঘাত অসংলগ্ন এবং সংযুক্ত হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার কারণ হতে পারে। অসংযুক্ত হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া মেটাবলিক এনজাইম ব্যাধি বিভিন্ন মাত্রায় সংমিশ্রণে বাধা দেয়। গিলবার্ট সিনড্রোম, একটি বংশগত রোগ যা মার্কিন জনসংখ্যার 5 শতাংশকে প্রভাবিত করে, চাপ-প্ররোচিত হালকা হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার দিকে পরিচালিত করে। পরিবর্তিত ইউজিটি1 জিনটি বিলিরুবিন সংমিশ্রণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ ত্রুটিপূর্ণ ইউজিটি1এ1 উৎসেচক তৈরি করে। এই প্যাথলজি আরেকটি জেনেটিক ব্যাধি, ক্রিগলার-নাজ্জার সিন্ড্রোম দ্বারা ভাগ করা হয়, যা দুই প্রকারে বিভক্তঃ টাইপ 1 (সিএন-1) এবং টাইপ 2 (সিএন-2), যার মধ্যে প্রথমটি সম্পূর্ণ ইউজিটি1এ1 এনজাইম ক্রিয়াকলাপ হ্রাস প্রদর্শন করে এবং পরেরটি শুধুমাত্র আংশিকভাবে প্রভাবিত হয়। সুতরাং, সারাজীবন স্থায়ী জন্ডিস প্রদর্শনকারী সিএন-1-এর বিপরীতে, সিএন-2 হালকা লক্ষণ দেখায় এবং প্রাপ্তবয়স্ক হওয়া পর্যন্ত রোগ নির্ণয় থেকে বাঁচতে পারে। কনজুগেটেড হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হেপাটাইটিস, সাধারণত ভাইরাস-বা অ্যালকোহল-প্ররোচিত, অভ্যন্তরীণ যকৃতের প্রদাহ সৃষ্টি করে এবং কনজুগেটেড বিলিরুবিন পরিবহনে ব্যাঘাত ঘটায়। প্রাথমিক হেপাটোট্রপিক ভাইরাসগুলির মধ্যে, হেপাটাইটিস এ জন্ডিসের তীব্র সূচনা করে, সাধারণত ইক্টেরিক পর্যায়ে প্রবেশের প্রথম 2-3 দিন পরে এবং দীর্ঘস্থায়ী হেপাটাইটিস বি এবং সি ধীরে ধীরে জন্ডিস প্রকাশ করে। অ্যালকোহলের ক্ষেত্রে, তীব্র অ্যালকোহলযুক্ত হেপাটাইটিস বিলিরুবিনের বৃদ্ধি ঘটায়, অন্যদিকে দীর্ঘস্থায়ী অ্যালকোহল সেবন লিভারের পিত্ত অ্যাসিড গ্রহণ এবং নিঃসরণকে প্রভাবিত করে, যা স্টেটোসিস এবং হেপাটাইটিসের মতো রোগের মাধ্যমে দীর্ঘস্থায়ী হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া সৃষ্টি করে। ডাবিন-জনসন সিন্ড্রোম এবং রটারস সিন্ড্রোম, উভয়ই বিরল বংশগত বিপাকীয় ত্রুটি যা হেপাটোসাইট থেকে কনজুগেটেড বিলিরুবিন রপ্তানির জন্য দায়ী ত্রুটিপূর্ণ প্রোটিনের সংশ্লেষণ দ্বারা চিহ্নিত, বেশিরভাগ বিচ্ছিন্ন হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার জন্য দায়ী। ডুবিন-জনসন সিন্ড্রোম এবিসিসি জিন মিউটেশনের সাথে যুক্ত, যা বিলিরুবিন নিঃসরণের জন্য অপর্যাপ্ত কার্যকরী এমআরপি2 পরিবাহক তৈরি করে। রটার সিন্ড্রোম সমজাতীয় এস. এল. সি. ও1বি1 এবং এস. এল. সি. ও1বি3 জিন মিউটেশনের কারণে ঘটে যা হেপাটোসাইট ঝিল্লিতে ও. এ. টি. পি1বি1 এবং ও. এ. টি. পি1বি3 উৎপাদনের নির্দেশ দেয় যা প্লাজমা থেকে বিলিরুবিন গ্লুকুরোনাইড গ্রহণের মধ্যস্থতা করে। এই দুটি রোগে এম. আর. পি2, ও. এ. টি. পি1বি1 এবং ও. এ. টি. পি1বি3-এর সহজাত ঘাটতি বিলিরুবিন অপসারণের দক্ষতা হ্রাস করে, যার ফলে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া হয়। ড্রাগ-ইনডিউসড কোলেস্ট্যাসিস হল ড্রাগ-ইনডিউসড-লিভার-রোগের একটি প্রতিকূল ফলাফল। সরাসরি হেপাটোসাইটের আঘাত ব্যতীত অন্যান্য প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ড্রাগ মেটাবোলাইট দ্বারা প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধ, যেমন ট্রোগ্লিটাজোন মেটাবোলাইট, যা নিঃসরণের জন্য এম. আর. পি. 2 পরিবাহকদের জন্য বিলিরুবিনকে পরাজিত করে। পোস্ট-হেপাটিক কারণ পোস্ট-হেপাটিক হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া বিলিরুবিন সংমিশ্রণের পরে উদ্ভূত সমস্যাগুলিকে স্পর্শ করে, যার মধ্যে রয়েছে বিলিয়ারি গাছের অভ্যন্তরীণ বা বাহ্যিক বাধা যা পিত্তের সাথে সংযুক্ত বিলিরুবিনের নিঃসরণকে বাধা দেয়। পিত্তথলিতে পিত্তথলির অন্তর্নিহিত বাধা, যা কোলেলিথিয়াসিস নামে পরিচিত, সবচেয়ে সাধারণ আবিষ্কার এবং পিত্তথলির প্রদাহ যা পিত্তের বহির্গমনকে বাধা দেয়, তা কোলেসিস্টাইটিসে পরিণত হতে পারে। কোলেলিথিয়াসিস দ্বারা সৃষ্ট সংক্রমণে জন্ডিস, জ্বর এবং ব্যথার লক্ষণ রয়েছে, যা সম্মিলিতভাবে চারকোটের ত্রয়ী হিসাবে চিহ্নিত। নালী ব্যবস্থার বাহ্যিক বাধা গৌণ অতিরিক্ত-যকৃৎ সংক্রান্ত ব্যাধিগুলি যকৃৎ বাদে অন্যান্য অঙ্গগুলির সঙ্গে জড়িত। যখন অগ্ন্যাশয়ের মাথা বা পিত্তনালীতে একটি টিউমার বিকশিত হয়, তখন সাধারণ পিত্তনালী সংকুচিত হয়, পিত্ত প্রবাহের বিরোধিতা করে, অবশেষে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার দিকে পরিচালিত করে। পিত্তথলির কার্সিনোমা করভোইসিয়ারের চিহ্ন সহ বর্ধিত লিভার প্রদর্শন করে, যা লিভারের ডান-উপরের চতুর্থাংশে একটি ভর। জটিলতাগুলি প্লাজমাতে অসংলগ্ন বিলিরুবিনের অত্যন্ত উচ্চ মাত্রা বিলিরুবিনকে রক্ত-মস্তিষ্ক-বাধা অতিক্রম করে মস্তিষ্ক এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে পৌঁছানোর জন্য ক্ষতি করতে সক্ষম করে। একে বলা হয় কার্নিক্টেরাস বা বিলিরুবিন এনসেফালোপ্যাথি। কার্নিকটেরাস প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে বিরল তবে অনুন্নত রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা এবং কম অ্যালবুমিন বাঁধাই ক্ষমতা সহ নবজাতকদের মধ্যে প্রচলিত, যা অন্যথায় প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে অতিরিক্ত বিলিরুবিনকে বাধা দেয়। আজ অবধি, এই ধরনের মাত্র 4টি ঘটনা প্রকাশিত হয়েছে, যার মধ্যে 3টি সিনড্রোমের হালকা রূপ সিএন-2-এর সাথে যুক্ত। দীর্ঘস্থায়ী উপবাস বা অ্যানেস্থেশিয়ার মতো শারীরবৃত্তীয় চাপের সময় সিএন-2 রোগীদের কার্নিক্টেরাস হওয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়। শিশুদের মধ্যে, বিলিরুবিন-অ্যালবুমিন মোলার অনুপাত> 0.8 অপর্যাপ্ত বিলিরুবিন বন্ধনকে প্রতিফলিত করে কার্নিকটেরাস হওয়ার ঝুঁকিতে বলে মনে করা হয় তবে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সূচক মান অস্পষ্ট রয়ে গেছে। সীমাহীন প্লাজমা বিলিরুবিন একটি সীমা অতিক্রম করে বৈচিত্র্যময় বিপাকীয় ক্যাসকেডগুলিকে ট্রিগার করার মাধ্যমে নিউরোটক্সিক প্রভাব প্রয়োগ করে। এটি অক্সিজেন খরচ হ্রাস করে এবং গ্লিয়াল কোষ দ্বারা প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি এনজাইম প্রকাশের মাধ্যমে প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি করে। প্রভাবিত প্রাথমিক লক্ষ্যগুলি হল ডিফারেনশিয়াল টিস্যু বাঁধাই, বিলিরুবিন গ্রহণ এবং আঘাতের প্রতি কোষের উচ্চ সংবেদনশীলতার কারণে বেসাল গ্যাংলিয়া, ব্রেনস্টেম এবং সেরিবেলাম। যেহেতু এই ক্ষতি অপরিবর্তনীয়, তাই গুরুতরভাবে উচ্চ বিলিরুবিনের মাত্রা এড়ানোর জন্য রোগ প্রতিরোধমূলক চিকিৎসা অপরিহার্য। নবজাতকের মতো নয়, হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার জন্য প্রাপ্তবয়স্কদের কোনও চিকিৎসার প্রয়োজন হয় না। পরিবর্তে, অন্তর্নিহিত রোগের উপর ভিত্তি করে চিকিৎসা পরিবর্তিত হয়। উল্লিখিত হিসাবে, কোলেলিথিয়াসিস হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার সবচেয়ে সাধারণ কারণ। লিথোলাইটিক থেরাপি এবং লিথোট্রিপসিতে যথাক্রমে অ্যাসিড বা শক ওয়েভ ব্যবহার করে পিত্তথলি অপসারণ করা যেতে পারে। বিকল্পভাবে, কোলেসিস্টেক্টমি সরাসরি পিত্তথলি অপসারণ করতে পারে। একবার পিত্ত গাছ থেকে বাধা অপসারণ করা হলে, স্বাভাবিক বিলিরুবিন নির্মূল পুনরায় শুরু করা উচিত। বর্তমানে, হেপাটাইটিস এ প্রতিরোধের জন্য টিকা সবচেয়ে কার্যকর, যেখানে হেপাটাইটিস বি এবং সি-এর জন্য নতুন অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ তৈরি করা হয়েছে। তবে, হেপাটাইটিস ডি এবং ই-টার্গেটিং থেরাপি অনুপস্থিত। ভাইরাল বা অ্যালকোহলযুক্ত হেপাটাইটিস, লিভার সিরোসিস এবং লিভার ব্যর্থতার মতো চিমেরিক অবস্থার রোগীদের শেষ অবলম্বন হিসাবে লিভার প্রতিস্থাপনের প্রয়োজন হয়। ফলাফল হাইপারবিলিরুবিনেমিয়ার রোগীদের সাধারণত খারাপ ফলাফল হয়, বিশেষ করে যাদের লিভার-ডিসফাংশনের কারণে জন্ডিস হয়। ড্রাগ-ইনডিউসড লিভার ইনজুরি, যেমন হাই-এর আইনে বলা হয়েছে, 3 মিলিগ্রাম/ডিএল-এর বেশি বিলিরুবিনের রোগীদের মৃত্যুর হার 10 শতাংশ। শেষ পর্যায়ের লিভার রোগের মডেলগুলিতে সিরোসিসের পূর্বাভাসের একটি গুরুত্বপূর্ণ পরামিতি হিসাবে হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। উপরন্তু, সিরাম বিলিরুবিন গুরুতর সেপসিস বা আঘাতজনিত মস্তিষ্কের আঘাতের রোগীদের মৃত্যুর সাথে ইতিবাচকভাবে যুক্ত। তথ্যসূত্র আনুষঙ্গিক পরিপাক গ্রন্থির ব্যাধি