Simufilam
সিমুফিলাম (পিটিআই-125) হল আলঝেইমার রোগের চিকিৎসার জন্য একটি অনুসন্ধানী নতুন ওষুধ। এটি আমেরিকান ফার্মাসিউটিক্যাল ফার্ম কাসাভা সায়েন্সেস দ্বারা তৈরি করা হচ্ছে। 2023 সালের অক্টোবর পর্যন্ত ওষুধটি তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে। তৃতীয় পর্যায়ের দুটি ক্লিনিকাল স্টাডি রয়েছেঃ রেথিংক-এএলজেড, একটি 52-সপ্তাহের ট্রায়াল, 2024 সালে শেষ হতে চলেছে, এবং 76 সপ্তাহ ব্যাপী রেফোকাস-এএলজেড, 2025 সালে শেষ হবে বলে ধারণা করা হচ্ছে। ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) 2021 সালের আগস্টে ক্লিনিকাল ট্রায়াল বন্ধ করতে এবং সিমুফিলাম তদন্তের জন্য একটি নাগরিক পিটিশন পেয়েছিল। অন্যান্য বিজ্ঞানীরা প্রাক-ক্লিনিকাল ফলাফল নিয়ে প্রশ্ন তুলেছেন, ছোট নমুনা আকার, একটি ইন ভিট্রো কৌশলে কথিত পদ্ধতিগত ত্রুটি, ওয়েস্টার্ন ব্লট চিত্রের কথিত কারসাজি এবং সম্ভাব্য স্বার্থের দ্বন্দ্বের কথা উল্লেখ করে। এফডিএ যখন বলে যে নাগরিক পিটিশনটি তদন্তের অনুরোধ করার জন্য অনুপযুক্ত পদ্ধতি ছিল, রয়টার্স 2022 সালের জুলাই মাসে রিপোর্ট করে যে পরীক্ষামূলক ওষুধ সম্পর্কিত গবেষণার ফলাফল নিয়ে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বিচার বিভাগ (ডিওজে) দ্বারা কাসাভা সায়েন্সেসের একটি ফৌজদারি তদন্ত শুরু করা হয়েছিল। ইউ. এস. সিকিউরিটিজ অ্যান্ড এক্সচেঞ্জ কমিশন (এস. ই. সি), ইউ. এস. ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এন. আই. এইচ) এবং সিটি ইউনিভার্সিটি অফ নিউ ইয়র্ক (সি. ইউ. এন. ওয়াই) কাসাভা বা ব্যক্তিরা তথ্য কারচুপি করেছে কিনা তাও তদন্ত করছে। কাসাভা সায়েন্সেস (তখন পেইন থেরাপিউটিক্স), লিন্ডসে বার্নস (কাসাভার স্নায়ুবিজ্ঞানের সিনিয়র ভাইস প্রেসিডেন্ট), হোউ-ইয়ান ওয়াং (একজন সিইউএনওয়াই অধ্যাপক এবং কাসাভা উপদেষ্টা) এবং মায়া ফ্রাঙ্কফুর্ট (সিইউএনওয়াই) দ্বারা অর্থায়িত গবেষণা থেকে পিএলওএস ওয়ানে ওপিওড সহনশীলতা এবং ড্রাগ নির্ভরতা প্রতিরোধের জন্য ফিলামিন এ (এফএলএনএ) নামে একটি 300-কেডিএ প্রোটিনের নলক্সনের সাথে বন্ধন সম্পর্কে রিপোর্ট করা হয়েছে। লেখকরা দাবি করেছেন যে এটি কোষের আকৃতি এবং বিভাজন বজায় রাখতে গুরুত্বপূর্ণ একটি সাইটোস্কেলিটাল প্রোটিন এফ. এল. এন. এ-এর সাথে কিছু ওপিওড অ্যান্টাগনিস্টের (নালক্সোন এবং নালট্রেক্সোন) বন্ধনের একটি সমালোচনামূলক আবিষ্কার ছিল। বার্নস এবং ওয়াং পরের বছর এফ. এল. এন. এ-তে পেন্টাপেপটাইড বাঁধাই সাইটটি রিপোর্ট করেছিলেন। 2022 সালে পিএলওএস ওয়ান এই দুটি গবেষণাপত্রই প্রত্যাহার করে নেয়। ওয়াং আলাদাভাবে আলফা 7 নিকোটিনিক রিসেপ্টর-এর সাথে যুক্ত একটি বড় প্রোটিন চিহ্নিত করেছিলেন যখন অ্যাবেটা 42 আলঝেইমার রোগের মডেলগুলিতে এই রিসেপ্টরটির মাধ্যমে আবদ্ধ এবং সংকেত দেয়। তিনি এটিকে এফএলএনএ হিসাবে চিহ্নিত করেছিলেন এবং ওয়াং এবং বার্নস এই অনুমানটি পরীক্ষা করেছিলেন যে এটি দ্রবণীয় অ্যামাইলয়েডের বিষাক্ত সংকেতের জন্য গুরুত্বপূর্ণ ছিল। 2012 সালে, তারা দ্য জার্নাল অফ নিউরোসাইন্সে বলেছিল যে পিটিআই-125 যৌগটি আলফা 7 নিকোটিনিক রিসেপ্টর এবং অ্যাবেটা 42-এর বিষাক্ত সংকেতের সাথে এফএলএনএ সংযোগকে ব্যাহত করে, পিটিআই-125-কে আলঝেইমার রোগের জন্য একটি অভিনব থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে উপস্থাপন করে। জার্নাল অফ নিউরোসায়েন্স 2022 সালে উদ্বেগের একটি অভিব্যক্তি জারি করে। ওয়াং, বার্নস এবং সহ-লেখকরা 2017 সালে নিউরোবায়োলজি অফ এজিং-এ রিপোর্ট করেছেন যে পিটিআই-125 আলঝাইমার রোগের প্যাথলজিতে উন্নতি ঘটায় কারণ এটি আবদ্ধ হয় এবং স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরে আসে, পরীক্ষামূলক আলঝাইমার রোগ ট্রান্সজেনিক ইঁদুরের মধ্যে এফএলএনএ-এর একটি পরিবর্তিত গঠন। নিউরোবায়োলজি অফ এজিং 2022 সালে এই গবেষণাপত্রের জন্য উদ্বেগের একটি অভিব্যক্তি প্রকাশ করে। 2018 সালে, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ কোম্পানিটিকে আলঝেইমারের ওষুধ হিসাবে পিটিআই-125-এর প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য একটি গবেষণা পুরস্কার প্রদান করে। 2020 সালের আগস্টে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র অ্যাডপ্টেড নেমস (ইউএসএএন) ওষুধটির রাসায়নিক নাম সিমুফিলাম নির্ধারণ করে। 2020 সালের মার্চ মাসে ওপেন-লেবেল গবেষণা শুরু হয়, এবং কাসাভা সায়েন্সেস 2020 সালের মে মাসে জানায় যে পি. টি. আই-125-এর পর্যায় IIবি ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (সি. এস. এফ) নমুনার প্রাথমিক বায়োমার্কার বিশ্লেষণ ব্যর্থ হয়েছে, কিন্তু 2020 সালের সেপ্টেম্বরে রিপোর্ট করা হয়েছে যে একটি "বাইরের ল্যাব" দ্বারা একটি নতুন বিশ্লেষণ বায়োমার্কারের উন্নতি দেখিয়েছে, যোগ করে যে আলঝেইমার আক্রান্ত ব্যক্তিরাও সিমুফিলামের সাথে জ্ঞানের উন্নতি দেখিয়েছে। পরে জানা যায় যে বাইরের ল্যাবটি ছিল ওয়াং-এর সিইউএনওয়াই ল্যাব। 2021 সালের অক্টোবরে, বৃহত্তর ট্রায়াল শুরু করা হয়েছিল; 2021 সালের ডিসেম্বরে কাসাভা সায়েন্সেস ঘোষণা করেছিল যে সিমুফিলামের প্রথম পর্যায়ের তৃতীয় ট্রায়ালে প্রায় 750 জন অংশগ্রহণকারী এবং দ্বিতীয় 1,000 জন অংশগ্রহণ করবে। 2022 সালের প্রথম ত্রৈমাসিকে, 60 জন অংশগ্রহণকারীকে নথিভুক্ত করা হয়েছিল; স্ট্যাট বলেছে যে 2022 সালের এপ্রিল পর্যন্ত তালিকাভুক্তি ধীর হয়ে গিয়েছিল, কারণ প্রচলিত বিতর্কের কারণে লোকেরা তালিকাভুক্ত হতে বাধা পেয়েছিল। 2022 সালের আগস্টে, কাসাভা বলেছিলেন যে 400 জনেরও বেশি রোগী পরীক্ষায় নাম নথিভুক্ত করেছেন। ফার্মাকোলজি বার্নস এবং ওয়াং 2008 সালে রিপোর্ট করেছিলেন যে এফ. এল. এন. এ-তে আফিওড সহনশীলতা এবং নির্ভরতা প্রতিরোধে নালক্সোন এবং নালট্রেক্সনের উচ্চ-আকর্ষণের বাঁধাই সাইট রয়েছে এবং 2020 সালে সেই সিমুফিলামকে ব্যাহত করে অ্যামাইলয়েড বিটা 42-এর অতি-আঁটসাঁট বন্ধনকে হ্রাস করে আলফা-7 নিকোটিনিক রিসেপ্টর। বার্নস এবং ওয়াং বলেন যে আলফা 7 নিকোটিনিক রিসেপ্টর-এর সাথে এফএলএনএ সংযোগ এই রিসেপ্টর-এর মাধ্যমে অ্যামাইলয়েডের বিষাক্ত সংকেতের জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং সিমুফিলাম এই বিষাক্ত সংকেত বন্ধ করার জন্য এই রিসেপ্টর-এর সাথে এফএলএনএ-এর সংযোগকে ব্যাহত করে। পরে তারা আইসোইলেক্ট্রিক ফোকাসিং দ্বারা প্রদর্শন করে যে, সিমুফিলাম আলঝেইমার রোগের মডেল বা পোস্টমর্টেম মানব মস্তিষ্কের টিস্যুতে এফ. এল. এন. এ-র পরিবর্তিত গঠনকে স্বাভাবিক অবস্থায় ফিরিয়ে আনে। 2020 সালের একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে সিমুফিলাম একটি মাউস মডেলে মৃগীরোগের উন্নতি করেছে যেখানে এফএলএনএ অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয়েছিল। গবেষণার অনিয়মের অভিযোগ জুলাই 2022 পর্যন্ত, বার্নস এবং ওয়াং দ্বারা প্রকাশিত কাসাভা সায়েন্সেস এবং গবেষণাপত্রগুলি মার্কিন বিচার বিভাগের তদন্তের অধীনে রয়েছে; কাসাভা কোনও অন্যায় কাজ অস্বীকার করেছেন। দুটি গবেষণাপত্র জার্নাল দ্বারা প্রত্যাহার করা হয়েছিল এবং অন্যান্য গবেষণাপত্রের জন্য উদ্বেগের অভিব্যক্তি জারি করা হয়েছিল। ইউ. এস. সিকিউরিটিজ অ্যান্ড এক্সচেঞ্জ কমিশন (এস. ই. সি), ইউ. এস. ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এন. আই. এইচ) এবং সিটি ইউনিভার্সিটি অফ নিউ ইয়র্ক (সি. ইউ. এন. ওয়াই)-ও কারচুপি করা তথ্যের অভিযোগের তদন্ত করছিল। সিমুফিলামের ক্রিয়ার প্রক্রিয়া প্রদর্শনকারী গবেষণাপত্রে পদ্ধতিতে ইউনিটের ত্রুটি (মাইক্রোগ্রাম হিসাবে উল্লেখ করা মিলিগ্রামের একটি উদাহরণ) এবং চিত্রের ভুল অনুলিপি ছিল, তবে কোনও জার্নালেই ডেটা কারসাজির প্রমাণ পাওয়া যায়নি যা আগে অভিযোগ করা হয়েছিল। আলঝেইমার রোগের সাথে সম্পর্কিত নয় এমন দুটি গবেষণাপত্র যা নির্দিষ্ট আফিওড বিরোধীদের দ্বারা এফএলএনএ বাঁধাই এবং আফিওড সহনশীলতা ও নির্ভরশীলতায় এফএলএনএ-র ভূমিকার কথা জানিয়েছিল, ডেটা কারসাজির প্রমাণ ছাড়াই ওয়েস্টার্ন ব্লট চিত্রগুলিতে "ব্যাকগ্রাউন্ড পিক্সেলে সাদৃশ্যের" জন্য প্রত্যাহার করা হয়েছিল। কলম্বিয়া ইউনিভার্সিটি ইরভিং মেডিকেল সেন্টারের নিউরোলজির অধ্যাপক লরেন্স স্টার্লিং হনিগ বার্নস এবং ওয়াং-এর দাবির বিষয়ে মন্তব্য করেছিলেনঃ "কিন্তু প্রকৃতপক্ষে, সমস্ত প্রমাণ এই [ওয়াং-এর] গবেষণাগার থেকে পাওয়া বলে মনে হয়।" ইউনিভার্সিটি কলেজ লন্ডনের মনোরোগবিদ্যার অধ্যাপক রবার্ট হাওয়ার্ড প্লেসবো এবং ছোট নমুনার আকারের অভাব নিয়ে উদ্বিগ্ন এবং বলেছেন যে গবেষণাটি "খুব কমপক্ষে অবিশ্বাস্য"। স্ট্যানফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের নোবেল বিজয়ী স্নায়ুবিজ্ঞানী টমাস সি. সুডোফও মন্তব্য করেছেনঃ "আলঝেইমার রোগ সম্পর্কিত সামগ্রিক সিদ্ধান্তগুলি আমার কাছে কোনও অর্থ বহন করে না। [বার্নস এবং ওয়াং-এর অনুসন্ধানগুলি] এই ক্ষেত্রের মূলধারায় নেই, এবং আমার কাছে সেগুলি অবিশ্বাস্য এবং কল্পিত বলে মনে হয়।" 2023 সালের অক্টোবরে, একটি ফাঁস হওয়া সিইউএনওয়াই প্রতিবেদনে ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছিল যে তারা ওয়াং-এর মূল তথ্যের কোনওটিই পেতে পারেনি, যার অর্থ ছিল যে তারা ছবিগুলি অনুপযুক্তভাবে কারচুপি করা হয়েছিল এমন অভিযোগ প্রমাণ বা খণ্ডন করতে অক্ষম ছিল; প্রক্রিয়াটির গোপনীয়তা এবং অখণ্ডতা সম্পর্কে উদ্বেগের কারণে তারা কয়েক সপ্তাহ পরে তদন্ত বন্ধ করে দেয়। তথ্যসূত্র সিইউএনওয়াই তদন্ত প্রতিবেদন আলঝেইমার রোগ গবেষণা কার্বক্সামাইডস কর্পোরেট কেলেঙ্কারী পরীক্ষামূলক ওষুধ ইমিডাজোলিডাইনস পাইরোলিডাইনস স্পাইরো যৌগ