Convection enhanced delivery
পরিবহন-বর্ধিত বিতরণ (সি. ই. ডি) হল ওষুধ সরবরাহের একটি পদ্ধতি যেখানে মস্তিষ্কে প্রচলিত বিস্তারের পরিবর্তে বাল্ক প্রবাহ ব্যবহার করে ওষুধ সরবরাহ করা হয়। এটি মস্তিষ্কের লক্ষ্য অঞ্চলে ঢোকানো ক্যাথেটার ব্যবহার করে এবং একটি লক্ষ্য অঞ্চলে থেরাপিউটিক সরবরাহ করার জন্য চাপ ব্যবহার করে করা হয়। ক্যান্সার, মৃগীরোগ এবং পার্কিনসন রোগের মতো রোগের জন্য কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (সি. এন. এস) ওষুধ সরবরাহ করতে সি. ই. ডি ব্যবহার করা হয়েছে। সি. ই. ডি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা (বি. বি. বি) অতিক্রম করার এবং লক্ষ্যযুক্ত চিকিত্সার জন্য নির্দিষ্ট অঞ্চলগুলিকে লক্ষ্য করার ক্ষমতার জন্য সি. এন. এস-এ ওষুধ সরবরাহ করতে ব্যবহৃত হয়েছে, তবে সি. ই. ডি ব্যবহার করে বর্তমান কৌশলগুলি সি. ই. ডি-এর সাথে সম্পর্কিত বিভিন্ন শারীরিক সীমাবদ্ধতার কারণে অতীতের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির অগ্রগতি করতে ব্যর্থ হয়েছে। পটভূমি রক্ত মস্তিষ্কের বাধা (বি. বি. বি) ঐতিহাসিকভাবে মস্তিষ্কে ওষুধ সরবরাহের লক্ষ্যে অতিক্রম করা একটি খুব কঠিন বাধা হিসাবে প্রমাণিত হয়েছে। বি. বি. বি-কে অতিক্রম করে ওষুধের থেরাপিউটিক মাত্রা সরবরাহের অসুবিধাগুলি কাটিয়ে ওঠার জন্য, ওষুধগুলি 600 ডি. এ-এর নিচে আণবিক ওজন সহ লাইপোফিলিক অণু হতে হবে অথবা কোনও ধরণের সেলুলার পরিবহন ব্যবস্থা ব্যবহার করে বি. বি. বি জুড়ে পরিবহন করতে হবে। 1990-এর দশকে, ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের এডওয়ার্ড ওল্ডফিল্ডের নেতৃত্বে একটি গবেষণা দল মস্তিষ্কে বি. বি. বি বাইপাস করার জন্য খুব বড় ওষুধ এবং অণু সরবরাহ করতে সি. ই. ডি ব্যবহার করার প্রস্তাব দেয়। সি. ই. ডি এমন ওষুধ সরবরাহের জন্যও কার্যকর যার দুর্বল বিচ্ছুরণ বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং ওষুধ সরবরাহের জন্য ব্যবহৃত ক্যাথেটারের লক্ষ্য স্থাপনের অনুমতি দেয়। সি. ই. ডি ব্যবহার করে বর্তমান ক্লিনিকাল গবেষণার একটি বিশাল সংখ্যাগরিষ্ঠ বর্তমানে মস্তিষ্কের টিউমারগুলির চিকিত্সার জন্য একটি পদ্ধতি হিসাবে সি. ই. ডি ব্যবহার করছে যা অকার্যকর বা প্রচলিত থেরাপির প্রতি খুব কম প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছে। মেকানিজম অফ অ্যাকশন সি. ই. ডি হল ওষুধ সরবরাহের একটি পদ্ধতি যেখানে মস্তিষ্কে ওষুধ সরবরাহের জন্য বিস্তারের পরিবর্তে বাল্ক প্রবাহ ব্যবহার করার জন্য একটি ক্যাথেটারের অগ্রভাগে একটি চাপের গ্রেডিয়েন্ট তৈরি করা হয়। টিস্যুর বিচ্ছুরণ দ্বারা বিচ্ছুরণ সীমিত হয়েছে, এবং ফিকের সূত্র ব্যবহার করে প্রকাশ করা যেতে পারে, যেখানে জে হল বিচ্ছুরণ, ডি হল লক্ষ্যযুক্ত টিস্যুর বিচ্ছুরণ, এবং ওষুধের ঘনত্বের ঢাল। বিচ্ছুরণ শুধুমাত্র একটি ওষুধের ঘনত্বের গ্রেডিয়েন্ট দ্বারা পরিবর্তিত হতে পারে, যার অর্থ একটি টিস্যুর বড় অংশে ওষুধ সরবরাহ করার জন্য, বিচ্ছুরণ প্রচার করার জন্য একটি ওষুধের উচ্চ ঘনত্বের প্রয়োজন হয়, যার ফলে বিষাক্ততা হতে পারে। তুলনায়, বাল্ক প্রবাহ শুধুমাত্র ডার্সির সূত্র দ্বারা সীমাবদ্ধ, যেখানে v হল বেগ, K হল অণুর জলবাহী পরিবাহিতা, এবং চাপের ঢাল। একটি ওষুধ সরবরাহ করার জন্য প্রচুর পরিমাণে প্রবাহ ব্যবহার করার অর্থ হতে পারে যে একটি ওষুধ আরও বেশি চাপ সহ একটি লক্ষ্য টিস্যুতে সরবরাহ করা যেতে পারে, যার ফলে কম ঘনত্ব এবং ওষুধের বিষাক্ততার ঝুঁকি কম হয়। একটি সি. ই. ডি চিকিৎসা সম্পাদনের জন্য, মাথার খুলিতে ছিদ্র করে ক্যাথেটার ঢোকানো হয়। প্রয়োজন হলে একক প্রসবের জন্য একাধিক ক্যাথেটার ব্যবহার করা যেতে পারে। ক্যাথেটারগুলি চিত্রের দিকনির্দেশনা ব্যবহার করে মস্তিষ্কের অন্তর্বর্তী স্থানে ঢোকানো হয়। একবার ক্যাথেটারগুলি পছন্দসই স্থানে স্থাপন করা হলে, ক্যাথেটারগুলি একটি ইনফিউশন পাম্পের সাথে সংযুক্ত থাকে যা বাল্ক প্রবাহের জন্য চাপের গ্রেডিয়েন্ট তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়। আধানের হার সাধারণত 0.1-10 μL/মিনিটে সেট করা হয় এবং ওষুধটি কোনও বহির্মুখী তরলকে স্থানচ্যুত করে অন্তর্বর্তী স্থানে সরবরাহ করা হয়। সি. ই. ডি-র ফলে ডেলিভারি সাইট থেকে টিস্যুর গভীরে ওষুধ সেন্টিমিটার সরবরাহ করা যেতে পারে, মিলিমিটার গভীরের পরিবর্তে যা বিচ্ছুরণের মাধ্যমে ওষুধ সরবরাহের ফলে হতে পারে। সি. ই. ডি-র বর্তমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলির মূল্যায়নের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি আজ অবধি সি. ই. ডি-র ব্যবহার অন্বেষণ করে কোনও এফ. ডি. এ অনুমোদিত চিকিত্সার ফলাফল দেয়নি। এই ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি বেশিরভাগই গ্লিওব্লাস্টোমার চিকিত্সার জন্য সিইডি ব্যবহারের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে এবং মাত্র দুটি গবেষণা পর্যায় 3 ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অগ্রগতি করতে সক্ষম হয়েছে। প্রথম গবেষণাটি 2004 সালে শুরু হয়েছিল এবং গ্লিওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্মের চিকিত্সার জন্য সিইডি এবং গ্লিয়াডেল ব্যবহার করে সিন্ট্রেডেকিন বেসুডোটক্সের কার্যকারিতার তুলনা করা হয়েছিল। এই গবেষণার ফলাফলে দুটি গোষ্ঠীর মধ্যে বেঁচে থাকার হার একই রকম দেখা গেছে, তবে যে রোগীদের সি. ই. ডি চিকিৎসা দেওয়া হয়েছিল তাদের পালমোনারি এম্বোলির হার বেশি ছিল। দ্বিতীয় পর্যায় 3 ক্লিনিকাল ট্রায়াল 2008 সালে শুরু হয়েছিল এবং অ্যানাপ্লাস্টিক অ্যাস্ট্রোসাইটোমা গ্লিওব্লাস্টোমার চিকিত্সার জন্য সিইডি-র মাধ্যমে ট্র্যাবেডারসন সরবরাহ করছিল। পর্যাপ্ত ট্রায়াল অংশগ্রহণকারীদের নিয়োগ করতে না পারার কারণে এই ট্রায়ালটি তাড়াতাড়ি শেষ করা হয়েছিল এবং এই চিকিৎসায় সি. ই. ডি-র কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। এই দুটি গবেষণা হল একমাত্র প্রধান ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা সি. ই. ডি চিকিৎসার কার্যকারিতাকে চিকিৎসার জন্য বর্তমান ক্লিনিকাল মানের সাথে তুলনা করেছে। যদিও সিইডি ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি প্রাথমিকভাবে মস্তিষ্কের টিউমারের চিকিৎসা অন্বেষণ করেছে, মস্তিষ্কের সাথে জড়িত অন্যান্য শর্তগুলিও ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে তদন্ত করা হয়েছে। আজ অবধি 2 টি নিবন্ধিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল হয়েছে, উভয়ই প্রথম পর্যায়ে, যার লক্ষ্য পার্কিনসন রোগের চিকিত্সার জন্য সিইডি ব্যবহার করা। প্রথম বিচার, যা 2009 সালে নিবন্ধিত হয়েছিল, 2017 সালে অজানা কারণে প্রত্যাহার করা হয়েছিল। অন্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল, যা 2022 সালে সমাপ্তিতে পৌঁছেছিল, সি. ই. ডি ব্যবহার করে সরাসরি মস্তিষ্কে একটি গ্লিয়াল সেল লাইন প্রাপ্ত নিউরোট্রপিক গ্রোথ ফ্যাক্টর (জি. ডি. এন. এফ)-এর জন্য একটি অ্যাডেনোভাইরাস (এ. এ. ভি. 2) এনকোডিং সরবরাহ করেছিল। জি. ডি. এন. এফ ডোপামিন উৎপাদনকারী স্নায়ুকোষগুলিকে রক্ষা করার জন্য পরিচিত। পার্কিনসন রোগ মস্তিষ্কে উৎপাদিত ডোপামিনের পরিমাণ হ্রাস করতে দেখা গেছে, তাই গবেষকরা ডোপামিন উৎপাদনকারী নিউরনগুলিকে রক্ষা করে পার্কিনসন রোগের পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হ্রাস করতে সক্ষম হবেন বলে আশা করছেন। যদিও এই গবেষণার ফলাফল 2022 সালের এপ্রিল পর্যন্ত প্রকাশিত হয়নি, পার্কিনসন রোগের মডেল রিসাস বানরের প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে এ. এ. ভি. 2-জি. ডি. এন. এফ-এর সাথে সি. ই. ডি চিকিত্সার ফলে উল্লেখযোগ্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ছাড়াই স্নায়বিক উন্নতি হয়েছে। অ-ক্লিনিকাল গবেষণা যদিও বর্তমান ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি এখনও এফডিএ অনুমোদিত চিকিত্সার ফলস্বরূপ হয়নি, তবুও বিভিন্ন ধরণের থেরাপিউটিক্স সরবরাহ এবং বিভিন্ন রোগের চিকিত্সার বিষয়ে প্রচুর গবেষণা করা হচ্ছে। গবেষণার এই ক্ষেত্রগুলির মধ্যে একটি হল চিকিৎসার ক্ষেত্রের দৃশ্যায়ন। একটি গবেষণা দল মস্তিষ্কের সেই অঞ্চলগুলি কল্পনা করতে সক্ষম হয়েছিল যা একটি সাধারণ এমআরআই কনট্রাস্ট এজেন্ট জিডি-ডিটিপিএর সাথে পছন্দসই ওষুধ মিশ্রিত করে বাল্ক প্রবাহ থেকে ওষুধ গ্রহণ করেছিল। এটি গবেষকদের অবিলম্বে একটি এম. আর. আই পোস্ট সি. ই. ডি চিকিৎসা নেওয়ার অনুমতি দেয় যাতে ওষুধটি লক্ষ্যস্থলে পৌঁছেছে কিনা তা মূল্যায়ন করা যায়। গবেষণাটি রিয়েল টাইম ট্রিটমেন্ট ইমেজিংয়ের জন্য এমআরআই কনট্রাস্ট গ্যাডোটেরিডলের সাথে তাদের থেরাপিউটিকের ন্যানোক্যারিয়ারগুলিকেও ট্যাগ করেছে। এম. আর. আই বৈপরীত্য ব্যতীত, একটি থেরাপিউটিক মাইক্রোক্যারিয়ারকে একটি রেডিওলেবেল্ড বা ফ্লুরোসেন্ট অণু দিয়ে ট্যাগ করা সম্ভব বলে দেখানো হয়েছে যা তখন ইমেজিংয়ের সময় উত্তেজিত হতে পারে। এই ড্রাগ ডিস্ট্রিবিউশন ভিজ্যুয়ালাইজেশনের সবচেয়ে বড় সীমাবদ্ধতা হল যে এই কৌশলটি শুধুমাত্র এক্স ভিভো কাজ করে। একটি গবেষণা দল এই কৌশলটি ব্যবহার করে তাদের লাইপোসোমাল নকশাকে অনুকূল করতে সক্ষম হয়েছিল, যা এই কৌশলটির উপযোগিতা দেখায়। যদিও সি. ই. ডি-র একটি সাধারণ ব্যবহার হল সরাসরি মস্তিষ্কে ওষুধ সরবরাহ করা, সি. ই. ডি ব্যবহার করে প্রোটিন বা বৃদ্ধির কারণগুলির মতো অ-রাসায়নিক থেরাপিউটিক্স সরবরাহ করাও সম্ভব। সি. ই. ডি-র জন্য ন্যানোস্ফিয়ার, ন্যানো পার্টিকেল, লাইপোসোম, মাইসেল এবং ডেনড্রাইট সহ বিভিন্ন ধরনের মাইক্রোক্যারিয়ার ব্যবহার করা হয়েছে। প্রচলিত ওষুধের সমাধানের তুলনায় চিকিৎসা প্রদানের ক্ষেত্রে ন্যানোক্যারিয়ারের বেশ কয়েকটি অনন্য সুবিধা রয়েছে। প্রথমত, যে সিস্টেমটি তৈরি করা হচ্ছে তার জন্য একটি সর্বোত্তম বাহক তৈরি করতে ন্যানোক্যারিয়ারগুলি সংশোধন করা যেতে পারে। এই পরিবর্তনগুলির মধ্যে ইমেজিং, আকার, চার্জ, অসমোলারিটি, সান্দ্রতা এবং পৃষ্ঠ আবরণের পরিবর্তনের জন্য ট্যাগ করা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। বর্তমানে সি. ই. ডি-তে গবেষণার আরেকটি বড় ক্ষেত্র হল মস্তিষ্কের টিউমার থেকে মস্তিষ্কের অন্যান্য রোগে সি. ই. ডি-র অনুবাদ। অ-ক্যান্সার চিকিত্সার জন্য গবেষণা করা প্রাথমিক অবস্থার মধ্যে রয়েছে পার্কিনসন রোগ এবং মৃগীরোগ। পার্কিনসন রোগের চিকিৎসার জন্য মস্তিষ্কে থেরাপিউটিক্স সরবরাহ করতে সি. ই. ডি ব্যবহার করে প্রাণী মডেল গবেষণায় চিকিৎসার জন্য 3টি আশাব্যঞ্জক থেরাপিউটিক্স দেখানো হয়েছে। এই থেরাপিউটিক্সের গবেষকরা সাধারণত থেরাপিউটিক্সের জন্য অ্যাডেনোভাইরাস বাহক ব্যবহার করেছেন কারণ পার্কিনসন রোগের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত অনেক ওষুধ বর্তমানে রাসায়নিক ভিত্তিক নয় বরং জিন থেরাপি বা প্রোটিন ভিত্তিক। বর্তমান গবেষণার ক্ষেত্রগুলি জি. ডি. এন. এফ ব্যবহারের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, একটি বৃদ্ধির কারণ যা ডোপামিন উৎপাদনকারী মস্তিষ্কের কোষগুলিকে রক্ষা করে, গ্লুটামিক অ্যাসিড ডিকার্বক্সিলেস (জি. এ. ডি), যা আরেকটি থেরাপিউটিক যা ডোপামিন উৎপাদনকারী মস্তিষ্কের কোষগুলিকে রক্ষা করতে সহায়তা করে এবং নিউর্টুরিন, যা একটি জি. ডি. এন. এফ হোমোলগ। সি. ই. ডি-র আরেকটি রিপোর্ট করা ব্যবহার হল মৃগীরোগের চিকিৎসায়। বর্তমান মৃগীরোগের চিকিৎসা বি. বি. বি-র মধ্য দিয়ে যাওয়ার জন্য খুব বড়, তাই এই ওষুধগুলি সরবরাহ করার জন্য সি. ই. ডি ব্যবহার করা বর্তমানে মস্তিষ্ককে লক্ষ্য করার একমাত্র উপায়। গবেষণায় সি. ই. ডি ব্যবহার করে বিতরণ করা দুটি প্রাথমিক অ্যান্টিপিলেপটিক ওষুধ (এ. ই. ডি) হল কনোটক্সিন এন-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেল অ্যান্টাগনিস্ট এবং বোটুলিনাম নিউরোটক্সিন। এই গবেষণার ফলাফলগুলি ক্যালসিয়াম চ্যানেল অ্যান্টাগনিস্ট দিয়ে চিকিত্সা করার সময় 5 দিন পর্যন্ত এবং বোটুলিনাম নিউরোটক্সিন ব্যবহার করার সময় 50 দিন পর্যন্ত খিঁচুনির ঝুঁকি হ্রাস করার প্রতিশ্রুতি দেখিয়েছে সীমাবদ্ধতা এবং ভবিষ্যতের দিকনির্দেশ যদিও সরাসরি মস্তিষ্কে ওষুধ সরবরাহের জন্য সিইডি ব্যবহারের প্রতিশ্রুতি দেওয়া হয়েছে, তবে এর সাথে কিছু ত্রুটি রয়েছে। আজ অবধি বেশিরভাগ গবেষণায় সিইডি ব্যবহারের আশেপাশের প্রযুক্তিগত কারণে রোগী থেকে রোগীর মধ্যে ধারাবাহিকভাবে ডেলিভারি করতে ব্যর্থ হয়েছে। ক্যাথেটারের ভুল স্থাপনার ফলে মস্তিষ্ক থেকে কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সি. এন. এস) অন্যান্য অংশে ফুটো হওয়ার ঝুঁকি সহ কম কার্যকর চিকিৎসা হতে পারে। আরেকটি, আরও সাধারণ ঘটনা হল ক্যাথেটারে ওষুধের পুনরাবৃত্তির ঘটনা বা রিফ্লাক্স। রিফ্লাক্স অনিচ্ছাকৃত এলাকায় ফুটো হওয়ার পাশাপাশি বিতরণ করা ওষুধের প্রকৃত পরিমাণ হ্রাস করতে পারে। সি. ই. ডি ক্যাথেটারের উন্নতি নিয়ে বর্তমানে গবেষণা করা হচ্ছে, কিছু গবেষণা গোষ্ঠী রিফ্লাক্স প্রতিরোধের জন্য ক্যাথেটারের টিপস পরিবর্তন করছে। সি. ই. ডি-তে ব্যবহারের জন্য একটি বেলুন টিপড ক্যাথেটারের নকশা প্রস্তাব করা হয়েছে এবং ফলাফলগুলি দেখায় যে কোনও জটিলতা ছাড়াই বেলুন টিপড ক্যাথেটার ব্যবহার করে মস্তিষ্কে সফলভাবে ওষুধ সরবরাহ করা হয়েছিল। অন্যান্য প্রস্তাবিত নকশার মধ্যে রয়েছে একাধিক প্রস্থান স্থান সহ ক্যাথেটার, ছিদ্রযুক্ত টিপস সহ ক্যাথেটার এবং বাকি ক্যাথেটারের তুলনায় ছোট টিপস সহ ক্যাথেটার। নতুন ক্যাথেটারের নকশাগুলির লক্ষ্য হল রিফ্লাক্সের ঝুঁকি হ্রাস করার পাশাপাশি আরও বেশি প্রবাহের হারকে অনুমতি দেওয়া। সি. ই. ডি-র প্রযুক্তিগত সীমাবদ্ধতার এই উন্নতির লক্ষ্য হল গবেষকদের সি. ই. ডি-র সরঞ্জামের সীমাবদ্ধতার কারণে ব্যর্থ চিকিৎসার বিষয়ে চিন্তা না করে চিকিৎসার কার্যকারিতা নির্ধারণ করতে সহায়তা করা। এই বিষয়টি মাথায় রেখে, বাল্টিমোর, মেরিল্যান্ডে ক্র্যানিয়াস এল. এল. সি নামে একটি দ্রুত বর্ধনশীল প্রযুক্তি সংস্থা রয়েছে, যার জন্য বিশ্বের প্রথম সম্পূর্ণ-ইমপ্লান্টেবল, এম. আর. আই-সামঞ্জস্যপূর্ণ, ওয়্যারলেস-চার্জড, ব্লুটুথ-সক্ষম, হাই-প্রোফাইল ক্র্যানিয়োফেশিয়াল ইমপ্লান্ট ডিভাইস উদ্ভাবন, নকশা এবং প্রকৌশল করা হচ্ছে যা নিউরোসার্জিকাল রোগীদের কনভেনশন-বর্ধিত ডেলিভারির মাধ্যমে তাদের মস্তিষ্কে সরাসরি এবং দীর্ঘস্থায়ী ওষুধ সরবরাহের জন্য একটি নিরাপদ বিকল্প প্রদান করে; একটি অভিনব এমবেডেড, মাইক্রোফ্লুইডিক-পাম্প সিস্টেম এবং পুনরাবৃত্তি, ট্রান্সক্যুটেনিয়াস ভর্তি করার জন্য সহজ পোর্ট-অ্যাক্সেস সিস্টেম ব্যবহার করে। |url = http://www.CraniUSmed.com রেফারেন্স ড্রাগ ডেলিভারি ডিভাইস