Hemoglobin M disease
হিমোগ্লোবিন এম রোগ হিমোগ্লোবিনোপ্যাথির একটি বিরল রূপ, যা রক্তে হিমোগ্লোবিন এম (এইচ. বি. এম) এবং উচ্চতর মেথেমোগ্লোবিন (এম. এইচ. বি) স্তরের উপস্থিতি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। গ্লোবিন-এনকোডিং জিনে ঘটে যাওয়া পয়েন্ট মিউটেশনের কারণে এইচবিএম হিমোগ্লোবিনের (এইচবি) একটি পরিবর্তিত রূপ, বেশিরভাগ ক্ষেত্রে প্রক্সিমাল (এফ 8) বা ডিস্টাল (ই 7) হিস্টিডিনের অবশিষ্টাংশের জন্য টাইরোসিন প্রতিস্থাপন জড়িত। এইচবিএম রূপগুলি অটোসোমাল প্রভাবশালী ব্যাধি হিসাবে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায় এবং অক্সিজেনের আকর্ষণকে পরিবর্তন করে। হিমোগ্লোবিন এম রোগের প্যাথোফিজিওলজিতে হেম পকেট কাঠামোগত পরিবর্তন দ্বারা প্রচারিত হেম আয়রন অটোঅক্সিডেশন জড়িত। কমপক্ষে 13 টি এইচবিএম রূপ রয়েছে, যেমন বোস্টন, ওসাকা, সাস্কাটুন ইত্যাদি, তাদের আবিষ্কারের ভৌগলিক অবস্থান অনুযায়ী নামকরণ করা হয়েছে। বিভিন্ন এইচ. বি. এম ভ্যারিয়েন্ট বিভিন্ন লক্ষণ দেখাতে পারে। প্রধান লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে সায়ানোসিস এবং গাঢ় বাদামী রক্ত। রোগীরা উপসর্গহীন হতে পারে বা মাথা ঘোরা, মাথাব্যথা, হালকা শ্বাসকষ্ট ইত্যাদি অনুভব করতে পারে। রোগ নির্ণয় সাধারণত সায়ানোসিসের উপর ভিত্তি করে সন্দেহ করা হয়। বায়োকেমিক্যাল টেস্টিং, হিমোগ্লোবিন ইলেক্ট্রোফোরেসিস, অতিবেগুনী-দৃশ্যমান তরঙ্গদৈর্ঘ্য লাইট স্পেকট্রোস্কোপি এবং ডিএনএ-ভিত্তিক গ্লোবিন জিন বিশ্লেষণ রোগ নির্ণয়ের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। হিমোগ্লোবিন এম রোগ প্রায়শই প্রাণঘাতী নয় এবং এর কোনও কার্যকর চিকিৎসা নেই। হিমোগ্লোবিন এম রোগ হল মেথেমোগ্লোবিনমিয়ার একটি জন্মগত উপপ্রকার। মেথেমোগ্লোবিনমিয়ার অন্যান্য জন্মগত উপপ্রকারের জন্য, সাইটোক্রোম বি5 রিডাক্টেজ (সিওয়াইবি5আর)-এর ঘাটতি প্রধান কারণ, যা মেটএইচবি-কে স্বাভাবিক এইচবিতে ত্রুটিযুক্ত রূপান্তর প্রদান করে। সিওয়াইবি5আর-এর ঘাটতি একটি অটোসোমাল রিসেসিভ অবস্থা। লক্ষণ ও লক্ষণ সায়ানোসিস হিমোগ্লোবিন এম রোগের সবচেয়ে সাধারণ লক্ষণ, যা সব ধরনের হিমোগ্লোবিন এম রোগে দেখা যায়। এটি বেশিরভাগ রোগীর ঠোঁট এবং আঙুলের ডগায় প্রদর্শিত হয়। হিমোগ্লোবিন এম রোগে সায়ানোসিস মেটএইচবি এবং সালফহেমোগ্লোবিন (সালফএইচবি)-এর উচ্চ মাত্রার ফলে হয়। গাঢ় বাদামী রক্ত হিমোগ্লোবিন এম রোগের আরেকটি প্রধান লক্ষণ। বিভিন্ন এইচবিএম বৈকল্পিক দ্বারা সৃষ্ট হিমোগ্লোবিন এম রোগের লক্ষণ এবং উপসর্গগুলিতে সামান্য বৈচিত্র্য থাকতে পারে, কিছুতে হেমোলাইটিক রক্তাল্পতা, এইচবিএ1সি হ্রাস এবং অস্বাভাবিক সহ-জারণের মতো লক্ষণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। সায়ানোসিসের সূচনা আলফা-, বিটা-এবং গামা-চেইন রূপগুলির মধ্যে পরিবর্তিত হয়। আলফা-বা গামা-চেইন ভ্যারিয়েন্টযুক্ত শিশুরা জন্ম থেকেই সায়ানোসিস প্রকাশ করে তবে গামা-চেইন ভ্যারিয়েন্ট দ্বারা সৃষ্ট ক্ষণস্থায়ী নবজাতক সায়ানোসিস ভ্রূণের এইচবি অদৃশ্য হওয়ার পরেই সমাধান হয়। বিটা-গ্লোবিন ভ্যারিয়েন্টযুক্ত শিশুরা জন্মের প্রায় 6 মাস পরে ভ্রূণ থেকে প্রাপ্তবয়স্ক এইচবি সুইচ সম্পন্ন হওয়ার সাথে সাথে সায়ানোটিক হয়ে যায়। হিমোগ্লোবিন এম রোগ সাধারণত উপসর্গহীন। তবে, এটি 10 শতাংশ থেকে 30 শতাংশ পর্যন্ত মেটএইচবি স্তরে বিভ্রান্তি, মাথাব্যথা, টাকিকার্ডিয়া এবং হালকা শ্বাসকষ্টের মতো লক্ষণ দেখাতে পারে। অন্যান্য সম্ভাব্য মাঝারি লক্ষণ এবং উপসর্গগুলির মধ্যে রয়েছে মাথা ঘোরা, সিনকোপ, বুকে ব্যথা, ধড়ফড়ানি এবং ক্লান্তি। আরও গুরুতর লক্ষণগুলির (মেটএইচবি স্তর 50 শতাংশের উপরে) মধ্যে রয়েছে ট্যাকিপনিয়া, বিপাকীয় অ্যাসিডোসিস, ডিসরিথমিয়া, খিঁচুনি, ডিলিরিয়াম, কোমা এবং মৃত্যু (মেটএইচবি স্তর 70 শতাংশের উপরে)। প্যাথোফিজিওলজি এইচবিএম একটি বিরল মিথেমোগ্লোবিন গ্রুপ যা একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী পদ্ধতিতে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত, যা জিন এনকোডিং আলফা (এইচবিএ1, এইচবিএ2), বিটা (এইচবিবি), বা গামা (এইচবিজি1, এইচবিজি2) গ্লোবিন চেইনে মিসসেন্স মিউটেশনের ফলে হয়। বেশিরভাগ এইচবিএম ভ্যারিয়েন্টে, প্রক্সিমাল (এফ8) বা ডিস্টাল (ই7) হিস্টিডিনের অবশিষ্টাংশ টাইরোসিন দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। প্রাক্সিমাল হিস্টিডাইন (এফ8)-কে আলফা চেইনে 87তম এবং বিটা চেইনে 92তম স্থান হিসাবে চিহ্নিত করা হয়। দূরবর্তী হিস্টিডাইন (ই7)-কে আলফা শৃঙ্খলে 58তম স্থান এবং বিটা শৃঙ্খলে 63তম স্থান হিসাবে চিহ্নিত করা হয়। বিভিন্ন এইচ. বি. এম ভ্যারিয়েন্ট আলফা-বা বিটা-বা গামা-চেইনের সঙ্গে জড়িত কমপক্ষে 13টি এইচ. বি. এম ভ্যারিয়েন্টের খবর পাওয়া গেছে। ছয়টি রূপ, যথা এইচবিএম বোস্টন, এইচবিএম আইওয়াট, এইচবিএম সাস্কাটুন, এইচবিএম হাইড পার্ক, এইচবিএফএম ওসাকা এবং এইচবিএফএম ফোর্ট রিপলি, যথাক্রমে আলফা-58, আলফা-87, বিটা-63, বিটা-92, গামা-63 এবং গামা-92 অবস্থানে টাইরোসিনের দ্বারা ম্যানিফেস্ট প্রক্সিমাল (এফ8) বা ডিস্টাল (ই7) হিস্টিডিন প্রতিস্থাপন। এইচবিএম মিলওয়াকি-1-এ বিটা-67 অবস্থানে গ্লুটামেট অবশিষ্টাংশ দ্বারা ভ্যালাইন (ই11) প্রতিস্থাপন জড়িত। অক্সিজেন সম্পর্কে পরিবর্তন স্বাভাবিক পরিস্থিতিতে লৌহঘটিত অবস্থায় (ফে2 +) হেম আয়রন প্রক্সিমাল হিস্টিডিনের (এফ8) ইমিডাজোল নাইট্রোজেনের সাথে সমযোজীভাবে আবদ্ধ থাকে এবং একটি অক্সিজেন অণুর সাথে আবদ্ধ হতে সক্ষম হয়। টাইরোসিন প্রতিস্থাপন হেম পকেটের কাঠামোগত পরিবর্তন ঘটায় এবং একটি সুপারঅক্সাইড আয়ন নিঃসরণের মাধ্যমে হেম আয়রনের স্বতঃস্ফূর্ত জারণকে তার লৌহঘটিত অবস্থা থেকে ফেরিক অবস্থায় (ফে3 +) উন্নীত করে। টাইরোসিন ফেরিক আয়রনের সাথে একটি আয়রন-ফেনোলেট কমপ্লেক্স তৈরি করতে পারে যা ডাইভ্যালেন্ট লৌহঘটিত আয়রনের হ্রাস রোধ করে। টাইরোসিন এবং ফে3 +-এর মধ্যে স্থিতিশীল সমযোজী বন্ধন ফেরিক আয়রন এবং অক্সিজেনের মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে বাধা দেয়। অক্সিজেন বাঁধতে ফেরিক হেম আয়রনের অক্ষমতা অবশিষ্ট স্বাভাবিক সাবইউনিটে ফেরাস হেম আয়রনের অক্সিজেন সম্বন্ধকে পরিবর্তন করে, যা শরীরের টিস্যুতে অক্সিজেন সরবরাহকে বাধা দেয়। মিউট্যান্ট সাইড চেইন এবং ফেরিক লোহার মধ্যে বিভিন্ন অস্বাভাবিক সমন্বয় পদ্ধতির মাধ্যমে ফেরিক লোহার স্থিতিশীলতা করা হয়। বিভিন্ন হিমোগ্লোবিন এম-এর প্রক্রিয়া রোগ ডিঅক্সিজেনেটেড টি (টেনসেড) অবস্থা (লো-অ্যাফিনিটি এইচবি কোয়াটারনারি স্ট্রাকচার) উপ-ইউনিটগুলির মধ্যে সীমাবদ্ধতার কারণে আলফা-চেইন রূপগুলিতে স্থিতিশীল হয়। আলফা-চেইন ভ্যারিয়েন্টগুলিতে ফেরিক আয়রন মেটএইচবি রিডাক্টেস বা রাসায়নিক হ্রাস দ্বারা এনজাইম্যাটিক হ্রাসের ব্যতিক্রমী প্রতিরোধ দেখায়। এইচ. বি. এম. বোস্টনে (আলফা-58 [ই7] হিজ → টায়ার), নতুন টায়ার (ই7) সমন্বয় হিম সমতলকে পরিবর্তন করে প্রক্সিমাল হিজ (এফ8) এবং হেম লোহার মধ্যে স্বাভাবিক মিথস্ক্রিয়া ব্যাহত করে। এইচ. বি. এম. আইওয়াটে (আলফা-87 [এফ8] হিজ-টাইর)-এ, টাইরোসিন সমন্বয় হেম অবস্থানকে বিকৃত করে। এটি ফেরিক আয়রন স্থায়িত্বের জন্য পরিবর্তিত আলফা সাবইউনিটের মধ্যে হেম গ্রুপ এবং হেলিক্স এফ-এর মধ্যে বিচ্ছেদ বাড়ায়। অক্সিজেনযুক্ত আর (শিথিল) অবস্থা (উচ্চ-আকর্ষণ এইচবি কোয়াটারনারি কাঠামো) উপ-ইউনিটগুলির মধ্যে শিথিল সীমাবদ্ধতার কারণে বিটা-গ্লোবিন রূপগুলিতে স্থিতিশীল হয়। এইচ. বি. এম. সাস্কাটুন-এ (বিটা-63 [ই7] হিজ-টায়ার), একটি বৃহত্তর টায়ার (ই7)-এর প্রতিস্থাপন হেম ফেরিক লোহার সাথে ঘনিষ্ঠতা তৈরি করে তাই একটি হেক্সাকোর্ডিনেট লোহার স্থান গঠন করে যেখানে টায়ার (ই7)-এর ক্ষণস্থায়ী প্রোটোনেশন মেটএইচবি রিডাক্টেজ দ্বারা এনজাইম্যাটিক হ্রাসকে প্ররোচিত করে। এইচবিএম হাইড পার্কে (বিটা-92 [এফ8] তাঁর টায়ার), হেম হ্রাস এবং কাছাকাছি অবশিষ্টাংশ পুনর্গঠনের সাথে অস্থিতিশীলতা এর প্যাথোফিজিওলজিতে অবদান রাখে। মিউট্যান্ট এইচবি টেট্রামারের মধ্যে অ-মিউট্যান্ট সাবইউনিটের শারীরবৃত্তীয় বৈশিষ্ট্যগুলি পৃথক হয়। বিটা-চেইন ভ্যারিয়েন্টের সাধারণ আলফা সাবইউনিটগুলি (এইচবিএম সাস্কাটুন এবং এইচবিএম হাইড পার্ক) উল্লেখযোগ্য সমবায়তা এবং বোর প্রভাব প্রদর্শন করে, যা একটি বর্ধিত অক্সিজেন আকর্ষণ প্রদর্শন করে। আলফা-চেইন ভ্যারিয়েন্টের সাধারণ বিটা সাবইউনিটগুলি (এইচবিএম বোস্টন এবং এইচবিএম আইওয়াট) কমে যাওয়া কো-অপারেটিভিটি এবং বোর প্রভাব প্রদর্শন করে, যা কমে যাওয়া অক্সিজেন অ্যাফিনিটি প্রদর্শন করে। অতএব, আলফা-চেইন ভ্যারিয়েন্টের তুলনায় বিটা-চেইন ভ্যারিয়েন্টে কম প্রবাহিত অক্সিডাইজড এইচবি দেখা যায়। এইচ. বি. এম মিলওয়াকি-1 (বিটা-67 [ই11] ভ্যাল → গ্লু)-এর জন্য, হিম লোহার সাথে অ্যানায়নিক গ্লুটামেটের নৈকট্য লৌহঘটিত লোহার স্বয়ংক্রিয় জারণ এবং তার ষষ্ঠ স্থানাঙ্কের সাথে সরাসরি সমন্বয় দ্বারা ফেরিক লোহার স্থিতিশীলতার পক্ষে। এর ফলে অক্সিজেনের আকর্ষণ কমে যায়। হিমোগ্লোবিন এম রোগ দ্বারা সৃষ্ট সায়ানোসিস রোগ নির্ণয় প্রায়শই কার্ডিয়াক বা পালমোনারি ত্রুটি হিসাবে ভুল হয়। কার্ডিয়াক ক্যাথেটেরাইজেশন এবং যান্ত্রিক বায়ুচলাচলের মতো অপ্রয়োজনীয় আক্রমণাত্মক পদ্ধতিগুলি প্রতিরোধ করার জন্য সঠিক রোগ নির্ণয় গুরুত্বপূর্ণ। বায়োকেমিক্যাল টেস্টিং বিশুদ্ধ অক্সিজেনে শিরাযুক্ত রক্তের নমুনার এক্সপোজার কার্ডিওপালমোনারি সায়ানোসিস বা নিম্ন-O2 অ্যাফিনিটি এইচবিএস দ্বারা সৃষ্ট অন্যান্য সায়ানোসিস থেকে মেটএইচবি দ্বারা সৃষ্ট সায়ানোসিসকে আলাদা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। মেথেমোগ্লোবিনমিয়ায় আক্রান্ত সায়ানোটিক রোগীরা বাদামী রক্ত প্রদর্শন করে এবং বেগুনি ডিওক্সিহেমোগ্লোবিন অন্যান্য ক্ষেত্রে উজ্জ্বল লাল অক্সিহেমোগ্লোবিন হয়ে যায়। পটাসিয়াম সায়ানাইড (কে. সি. এন) যোগ করা হিমোগ্লোবিন এম রোগকে অন্যান্য উপপ্রকারের মেথেমোগ্লোবিনমিয়া এবং সালফেমোগ্লোবিনমিয়া থেকে আরও আলাদা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। সালফহেমোগ্লোবিনেমিয়ার ক্ষেত্রে, সালফএইচবি সায়ানাইডের জন্য নিষ্ক্রিয় এবং কোনও রঙের পরিবর্তন দেখায় না। বন্য-ধরনের গ্লোবিন চেইন সহ মেটএইচবি ধারণকারী হেমোলাইসেটগুলি অবিলম্বে লাল হয়ে যায়। পরিবর্তিত গ্লোবিন চেইনের সাথে মেটএইচবি ধারণকারী হেমোলাইসেটগুলির রঙ পরিবর্তন ধীর এবং বিভিন্ন এইচবিএম রূপগুলির জন্য রূপান্তর হার পরিবর্তিত হতে পারে। হিমোগ্লোবিন ইলেক্ট্রোফোরেসিস এটি অস্বাভাবিক এইচবি রূপগুলি সনাক্ত করে গুণগত বিশ্লেষণ প্রদান করে। ইলেক্ট্রোফোরেসিসের আগে কেসিএন যোগ করা সমস্ত এইচবি প্রকারকে মেটএইচবিতে রূপান্তরিত করে যাতে লোহার অবস্থার পার্থক্যের কারণে ফলাফলের ভুল ব্যাখ্যা রোধ করা যায়। স্বাভাবিক এবং অস্বাভাবিক এইচবি রূপগুলি বৈদ্যুতিক প্রবাহ দ্বারা পৃথক করা হয় এবং অভিবাসনের ক্ষেত্রে পর্যবেক্ষণ করা পার্থক্যগুলি অ্যামিনো অ্যাসিডের প্রতিস্থাপনকে নির্দেশ করে। পরিষ্কার পৃথকীকরণের জন্য, হিমোগ্লোবিন ইলেক্ট্রোফোরেসিস আগর জেলের উপর পিএইচ 7.1-এ করা উচিত। ক্ষারীয় পরিস্থিতিতে, এইচ. বি. এম এইচ. বি. এ-এর তুলনায় সামান্য ধীর গতিতে স্থানান্তরিত হয়। এইচবি ভগ্নাংশের পরিমাণ নির্ধারণের জন্য উচ্চ-কার্যকারিতা তরল ক্রোমাটোগ্রাফি (এইচপিএলসি) দ্বারা আরও নিশ্চিতকরণমূলক পরীক্ষা করা যেতে পারে। অতিবেগুনী-দৃশ্যমান তরঙ্গদৈর্ঘ্য লাইট স্পেকট্রোস্কোপি বিভিন্ন তরঙ্গদৈর্ঘ্যে হেমোলাইসেটের বর্ণালী শোষণ নির্ণয়ের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। সাধারণ রক্তের তুলনায়, এইচ. বি. এম বৈকল্পিকের একটি অনন্য শোষণ পরিসীমা দেখা যায়। এইচবিএম একটি নির্দিষ্ট আলো শোষণ প্যাটার্ন প্রদর্শন করে, যা 510 এবং 630 এনএম-এ দৃশ্যমান শিখর দ্বারা দেখানো হয়। এটি চকোলেট-বাদামী রক্তের গঠনকে ব্যাখ্যা করে। একাধিক তরঙ্গদৈর্ঘ্য ব্যবহার করে সিও-অক্সিমেট্রি মেটএইচবি সনাক্তকরণে পালস অক্সিমেট্রি-র চেয়ে বেশি পছন্দ করা হয়। পালস অক্সিমেট্রি শুধুমাত্র 660 এবং 940 এনএম এর দুটি স্বতন্ত্র তরঙ্গদৈর্ঘ্য ব্যবহার করে যা বিভ্রান্তিকর হতে পারে। ডিএনএ-ভিত্তিক গ্লোবিন জিন বিশ্লেষণ স্বয়ংক্রিয় ফ্লুরোসেন্স-ভিত্তিক ডিএনএ সিকোয়েন্স বিশ্লেষণ হিমোগ্লোবিনোপ্যাথির নিয়মিত নির্ণয়ে প্রয়োগ করা হয় কারণ এটি নির্দিষ্ট গ্লোবিন জিন মিউটেশন সনাক্তকরণের জন্য একটি দ্রুত এবং নির্ভরযোগ্য ফলাফল প্রদান করে। এটি আরও নিশ্চিতকরণ পরীক্ষা হিসাবে ব্যবহৃত হয়। হিমোগ্লোবিন এম রোগের চিকিৎসা প্রায়শই প্রাণঘাতী হয় না এবং চিকিৎসার প্রয়োজন হয় না। অর্জিত মেথেমোগ্লোবিনমিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহৃত মিথাইলিন ব্লু (এমবি) এবং অ্যাসকরবিক অ্যাসিড সহ কোনও কার্যকর চিকিৎসা নেই। এমবি একটি জারক এবং এটি হিমোগ্লোবিন এম রোগের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় না। অক্সিডেন্টগুলির আরও সংস্পর্শে আসার ফলে তাদের লক্ষণযুক্ত মেথেমোগ্লোবিনেমিয়া হওয়ার প্রবণতা থাকে। রেফারেন্স গ্লোবিন এবং গ্লোবুলিন প্রোটিনের ব্যাধি বংশগত হেমোলাইটিক অ্যানিমিয়া