Citrate–malate shuttle
সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল হল রাসায়নিক প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সিরিজ-সাধারণত একটি জৈব রাসায়নিক চক্র বা সিস্টেম হিসাবে উল্লেখ করা হয়-যা ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের জন্য অভ্যন্তরীণ এবং বাইরের মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি জুড়ে মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে অ্যাসিটাইল-কোএ পরিবহন করে। মাইটোকন্ড্রিয়া একটি দ্বৈত ঝিল্লিতে আবদ্ধ থাকে। যেহেতু অভ্যন্তরীণ মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লি অ্যাসিটিল-কোএ-এর জন্য অভেদ্য, তাই সাইটোসোলে ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের জন্য শাটল সিস্টেমটি অপরিহার্য। এটি যকৃতে লিপিড উৎপাদনে (হেপাটিক লিপোজেনেসিস) গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। সাইট্রেট-ম্যালেট শাটলের নাম দুটি মধ্যবর্তী থেকে উদ্ভূত হয়েছে-স্বল্পস্থায়ী রাসায়নিক যা একটি প্রতিক্রিয়া ধাপে উৎপন্ন হয় এবং পরবর্তী পর্যায়ে সম্পূর্ণরূপে গ্রাস করা হয়-সাইট্রেট এবং ম্যালেট যা মাইটোকন্ড্রিয়াল ডাবল মেমব্রেন জুড়ে অ্যাসিটিল-কোএ অণু বহন করে। সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল মানুষ এবং অন্যান্য উচ্চতর ইউক্যারিওটিক জীবের মধ্যে উপস্থিত থাকে এবং ক্রেবস চক্রের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। ক্রেবস চক্রের মধ্যবর্তী হিসাবে কাজ করার জন্য মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে ম্যালেট পরিবহনের জন্য এবং সাইট্রিক অ্যাসিডের বাণিজ্যিক উৎপাদনে ব্যবহৃত ছত্রাক অ্যাস্পারগিলাস নাইজারে নিঃসরণের জন্য সাইটোসোলের মধ্যে সাইট্রেট পরিবহনের জন্য এই ব্যবস্থাটি দায়ী। প্রক্রিয়া মাইটোকন্ড্রিয়ার কাঠামো সমস্ত কোষের বেঁচে থাকার জন্য শক্তির প্রয়োজন। মাইটোকন্ড্রিয়া হল দেহ কোষের একটি দ্বৈত-ঝিল্লি কাঠামো যা প্রয়োজনীয় বিপাকীয় পণ্য তৈরি করে এবং পরিবহন করে। এই কাঠামোর 3টি স্তর হল বাইরের ঝিল্লি, ইন্টারমেম্ব্রেন স্পেস এবং অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি। মাইটোকন্ড্রিয়ার ভিতরের স্থানটিকে মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্স বলা হয়, এবং বাইরের অঞ্চলটিকে সাইটোসল বলা হয়। বাইরের ঝিল্লি বেশিরভাগ ছোট অণুগুলিকে অতিক্রম করতে দেয়। বিপরীতে, অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি শুধুমাত্র নির্দিষ্ট অণু পরিবহন করে, যা অনেক পদার্থের জন্য অভেদ্য। অতএব, অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি জুড়ে অণু পরিবহনের জন্য একটি শাটল প্রয়োজন। এটি অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি থেকে পদার্থগুলিকে বাইরের দিকে চালিত করার জন্য একটি পাম্প হিসাবে কাজ করে। সিস্টেমের উপাদান কোষের পৃষ্ঠে অনেক প্রোটিন থাকে। কিছু প্রোটিন শনাক্তকরণ, সংযুক্তি বা পরিবহনের সাথে জড়িত। সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল সিস্টেমে সাইট্রেট শাটল এবং ম্যালেট শাটল রয়েছে, যা বাহক প্রোটিন। কোষের পৃষ্ঠে উপস্থিত বাহক প্রোটিন। তারা মাইটোকন্ড্রিয়া জুড়ে বিভিন্ন অণু পরিবহন করে। এই পদ্ধতিতে, পরিবহন করা পদার্থগুলি হল ম্যালেট এবং সাইট্রেট। প্রারম্ভিক উপাদান হল অ্যাসিটিল-কোএ। এটি একটি অণু যা এটিপি সংশ্লেষণ, প্রোটিন বিপাক এবং লিপিড বিপাকের সাথে জড়িত। যেহেতু অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি এই অণুতে প্রবেশযোগ্য নয়, তাই কার্যকর পরিবহনের জন্য অ্যাসিটিল-কোএ-কে অন্যান্য পণ্যে রূপান্তরিত করা প্রয়োজন। এটি প্রতিক্রিয়ারও প্রথম ধাপ। সাইট্রেট এবং ম্যালেটের চলাচল দুটি কোষীয় অবস্থানে প্রতিক্রিয়া ঘটেঃ সাইটোসল এবং মাইটোকন্ড্রিয়া ম্যাট্রিক্স। এই পথে ছয়টি প্রধান ধাপ রয়েছে। শুরুতে, অ্যাসিটিল-কোএ-এর অ্যাসিটিল গ্রুপ অক্সালোএসিটেটের সাথে মিলিত হয়ে সাইট্রেট গঠন করে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে কোএনজাইম গ্রুপ (সিওএ) মুক্ত করে। দ্বিতীয় ধাপে, সাইট্রেট সাইট্রেট পরিবাহকদের সাথে আবদ্ধ হবে। শাটলটি অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি থেকে ইন্টারমেম্ব্রেন স্পেসে সাইট্রেট সরবরাহ করে। তারপর, কনসেনট্রেশন গ্রেডিয়েন্ট অনুসরণ করে বাইরের ঝিল্লি জুড়ে ইন্টারমেম্ব্রেন স্পেস থেকে সাইটোসোলে সাইট্রেটের একটি নেট চলাচল হয়, অর্থাৎ। উচ্চ সাইট্রেট ঘনত্বের অঞ্চল থেকে নিম্ন সাইট্রেট ঘনত্বের অঞ্চল পর্যন্ত। সাইট্রেটটি বাইরে নিয়ে যাওয়ার পরে, এটি মূল প্রতিক্রিয়াশীলগুলিতে ভেঙে যায়। এটিপি-কে শক্তি হিসাবে ব্যবহার করে, সাইট্রেটকে অ্যাসিটিল গ্রুপ এবং অক্সালোএসেটে বিভক্ত করা হয়। অ্যাসিটিল গ্রুপটি সাইটোসোলের কোএনজাইমের সাথে যোগ দিয়ে অ্যাসিটিল-কোএ গঠন করে। সামগ্রিক প্রক্রিয়ায় ছয়টি প্রধান ধাপ রয়েছে। সিস্টেম দ্বারা একটি চক্র গঠিত হয়, যা নিশ্চিত করে যে অ্যাসিটিল-কোএ, অক্সালোএসিটেট, সাইট্রেট এবং ম্যালেটের মধ্যে রূপান্তরটি বিদেশী অণু সংযোজনের প্রয়োজন ছাড়াই নিজেকে চালিয়ে যেতে পারে। উপরন্তু, অক্সালোএসিটেট এন. এ. ডি. এইচ দ্বারা সাইটোসোলে ম্যালেটে হ্রাস পায়, মুক্ত ইলেকট্রন মুক্ত করে। ম্যালেট শাটল দ্বারা ম্যালেট পরিবহন করা হবে, সাইটোসল থেকে ম্যাট্রিক্সে স্থানান্তরিত হবে। এটি একটি অত্যন্ত দক্ষ পরিবহন ব্যবস্থা। অবশেষে, ম্যালেটটি এন. এ. ডি + (জারণকারী এজেন্ট) দ্বারা জারিত হয়ে আবার অক্সালোসেটে পরিণত হয়, যা এন. এ. ডি. এইচ মুক্ত করে। অক্সালোসেটেটের পুনঃপ্রতিষ্ঠা অর্জন করা যেতে পারে। অক্সালোএসিটেট প্রথম ধাপে অ্যাসিটিল-কোএ-এর সাথে বিক্রিয়া করতে পারে, একটি চক্র সম্পূর্ণ করতে পারে। শাটল সিস্টেমটি শরীরের লিপিড বিপাকের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত, যেমন ফ্যাটি অ্যাসিড উৎপাদন, গ্লুকোজ ভেঙে যাওয়া এবং চর্বির জারণ। এই পণ্যগুলি কোষের অন্যান্য অণুর সঙ্গে বিক্রিয়া করবে। এটি আরেকটি শক্তি উৎপাদন চক্রের সঙ্গে যুক্ত হতে পারে-ক্রেবস চক্র। ফাংশন সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল কোষকে সংরক্ষণের জন্য অতিরিক্ত অ্যাসিটাইল-কোএ সহ ফ্যাটি অ্যাসিড তৈরি করতে দেয়। নীতিটি ইনসুলিনের অনুরূপ, যা যকৃতের কোষ এবং কঙ্কালের পেশীগুলিতে সংরক্ষণের জন্য শরীরের অতিরিক্ত গ্লুকোজকে গ্লাইকোজেনে পরিণত করে, যাতে যখন শক্তি গ্রহণের অভাব হয়, তখনও শরীর গ্লাইকোজেন ভেঙে নিজেকে গ্লুকোজ সরবরাহ করতে পারে। সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল ফ্যাটি অ্যাসিড এবং কোলেস্টেরল সংশ্লেষণের জন্য সাইটোসোলে অ্যাসিটাইল-কোএ পরিবহনের মাধ্যমে ফ্যাটি অ্যাসিড আকারে শরীরে রাসায়নিক শক্তির আরও কমপ্যাক্ট সঞ্চয় করতে সক্ষম করে। উৎপাদিত লিপিডগুলি তখন সংরক্ষণ করা যেতে পারে, যাতে সেগুলি ভবিষ্যতে ব্যবহার করা যায়। অ্যাসিটাইল-কোএ দুটি উৎস থেকে মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্সে উৎপন্ন হয়ঃ গ্লাইকোলাইসিসে পাইরুভেট ডিকার্বক্সিলেশন এবং β-জারণের মাধ্যমে ফ্যাটি অ্যাসিড ভেঙে ফেলা, যা মানুষের মধ্যে শক্তি উৎপাদনের প্রয়োজনীয় পথ। পাইরুভেট ডিকার্বক্সিলেশন হল এমন একটি পদক্ষেপ যা রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা বেশি হলে পাইরুভেট ডিহাইড্রোজেনেস কমপ্লেক্স দ্বারা নিয়ন্ত্রিত গ্লাইকোলাইসিস এবং ক্রেবস চক্রকে সংযুক্ত করে। অন্যথায়, ফ্যাটি অ্যাসিড β-জারণ ঘটে এবং ক্রেবস চক্রের মাধ্যমে এটিপি তৈরি করতে অ্যাসিটিল-কোএ প্রয়োজন হয়। ত্রুটিপূর্ণ সাইট্রেট-ম্যালেট শাটলের ক্ষেত্রে, মাইটোকন্ড্রিয়ায় অ্যাসিটিল-কোএ সাইটোসোলের মধ্যে প্রবেশ করতে পারে না। ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণ তাই বাধাগ্রস্ত হয় এবং শরীর স্বাভাবিক বিষয়ের মতো দক্ষতার সাথে অতিরিক্ত শক্তি সঞ্চয় করতে সক্ষম হবে না। উপরন্তু, সাইট্রেট-ম্যালেট শাটলের অনুপযুক্ত কার্যকারিতার ফলে ক্রেবস চক্র ব্যাহত হতে পারে। ক্রেবস চক্রের সাথে সংযোগ-যা টিসিএ চক্র বা সাইট্রিক অ্যাসিড চক্র নামেও পরিচিত-একটি জৈব রাসায়নিক পথ যা একটি কোষে গ্লুকোজের ভাঙ্গনকে সহজতর করে। সাইট্রেট-ম্যালেট শাটলের সাথে জড়িত সাইট্রেট এবং ম্যালেট উভয়ই ক্রেবস চক্রের প্রয়োজনীয় মধ্যস্থতাকারী। সাধারণত ক্রেবস চক্রে অক্সালোসেটেট মাইটোকন্ড্রিয়নে পাইরুভেটের কার্বোক্সিলেশন থেকে উৎপন্ন হয়, তবে সাইটোসোলে উত্পন্ন ম্যালেট অভ্যন্তরীণ মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লিতে অবস্থিত পরিবহন প্রোটিনের মাধ্যমে মাইটোকন্ড্রিয়নে প্রবেশ করে সরাসরি ক্রেবস চক্রে যোগ দিতে পারে। মাইটোকন্ড্রিয়াল পরিবহন প্রোটিনগুলি মানুষের মধ্যে এস. এল. সি. 25 জিন দ্বারা এনকোড করা হয় এবং ক্রেবস চক্রে সাইট্রেট এবং ম্যালেট সহ বিভিন্ন বিপাকের পরিবহনে সহায়তা করে। এই পরিবহন প্রোটিনগুলি অভ্যন্তরীণ মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির ভিতরে এবং বাইরে বিপাকের প্রবাহ নিয়ন্ত্রণ করে যা বেশিরভাগ অণুর জন্য অভেদ্য। তারা মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যাট্রিক্স থেকে সাইটোসোলের মধ্যে অ্যাসিটাইল-কোএ-র পরিবহণকে অনুঘটক করে লাইপোজেনেসিসের ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের সাথে ক্রেবস চক্রের কার্বোহাইড্রেট বিপাককে সংযুক্ত করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে সাইটোসোলে সাইট্রেট রপ্তানির আকারে করা হয়। সাইটোসোলিক সাইট্রেট, যার অর্থ সাইটোসোলের মধ্যে সাইট্রেট, শক্তি উৎপাদনের জন্য একটি মূল স্তর। এটি অ্যাসিটাইল-কোএ মুক্ত করে এবং ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের জন্য এন. এ. ডি. পি. এইচ প্রদান করে এবং পরবর্তী পথে গ্লাইকোলাইসিসের জন্য এন. এ. ডি + উৎপন্ন করে। সিট্রেট অ্যাসিটাইল-কোএ কারবক্সিলেজকেও সক্রিয় করে, যা ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের পথে প্রয়োজনীয় একটি উৎসেচক। সিট্রেট-ম্যালেট শাটল ক্যান্সার কোষের বিপাক প্রক্রিয়ায় ক্রেবস চক্রের কার্যকারিতা আংশিক বা সম্পূর্ণরূপে প্রতিস্থাপন করতে পারে। ক্যান্সার কোষের বিকল্প বিপাকীয় পথ সাম্প্রতিক গবেষণায় প্রস্তাব করা হয়েছে যে সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল β-জারণ-সিট্রেট-ম্যালেট শাটল বিপাকীয় পথের মাধ্যমে ক্যান্সার কোষকে টিকিয়ে রাখতে অবদান রাখতে পারে। স্বাভাবিক কোষে, β-জারণ অ্যাসিটাইল-CoA উৎপন্ন করে যা ATP উৎপাদনের জন্য ক্রেবস চক্রে প্রবেশ করে, এবং β-জারণ চলতে পারে না যদি ক্রেবস চক্রটি ক্ষতিগ্রস্ত হয় এবং অ্যাসিটাইল-CoA জমা হয়। যাইহোক, ক্যান্সার কোষগুলি সাইট্রেট-ম্যালেট শাটলের সাথে সংযুক্ত করে ক্রমাগত β-জারণ করতে পারে। নতুন বিপাকীয় পথে মাইটোকন্ড্রিয়াল পরিবহন প্রোটিন এবং এটিপি-সিট্রেট লাইয়েজ (এসিএলওয়াই) এবং ম্যালেট ডিহাইড্রোজেনেস 1 এবং 2 (এমডিএইচ1 এবং এমডিএইচ2) সহ বেশ কয়েকটি এনজাইম রয়েছে। প্রস্তাবিত বিপাকীয় পথটি ওয়ারবার্গ প্রভাবকে ব্যাখ্যা করতে পারে-যে ক্যান্সার কোষগুলি একটি উপ-সর্বোত্তম পথের মাধ্যমে শক্তি উৎপাদন করে-এবং ক্যান্সারে হাইপোক্সিয়া। এই পথের শক্তি দক্ষতা স্বাভাবিক β-জারণ ক্রেবস চক্র পথের তুলনায় 3.76 গুণ কম, যা 1 মোল পালমিটেট থেকে 98 মোল এ. টি. পি-র পরিবর্তে 26 মোল উৎপাদন করে। ক্যান্সার কোষে এই পথ বিদ্যমান কিনা তা এখনও নিশ্চিত নয়। এই পথটি ঘটতে বাধা দেওয়ার কারণগুলির মধ্যে রয়েছে পালমিটেট এবং স্টিয়ারেট-এর লাইপোটক্সিসিটি। লিভার ক্যান্সার লিভারের ভূমিকা লিভারের মধ্যে বিপাকীয় সক্রিয় টিস্যু রয়েছে কারণ এটি ডিটক্সিফিকেশন, প্রোটিন এবং কার্বোহাইড্রেট বিপাকের জন্য দায়ী। অতএব, এটির কাজ করার জন্য প্রচুর শক্তির প্রয়োজন হয় এবং এতে প্রচুর পরিমাণে মাইটোকন্ড্রিয়া থাকে। মাইটোকন্ড্রিয়ায় যে কোনও অস্বাভাবিকতা লিভারের বিপাককে প্রভাবিত করবে। লিভার যদি সঠিকভাবে কাজ না করে, তবে এটি অতিরিক্ত বিপাকীয় পদার্থ তৈরি করতে পারে, যা সঞ্চয়ের দিকে পরিচালিত করতে পারে; বিপরীতে, এটি নির্দিষ্ট রাসায়নিক পদার্থ তৈরি করতেও ব্যর্থ হতে পারে। ফলস্বরূপ, বিপাকীয় পদার্থের ভারসাম্যহীনতা লিভার ক্যান্সারের বিকাশ ঘটাতে পারে, অর্থাৎ। হেপাটোকার্সিনোজেনেসিস। ক্যান্সার কোষ স্বাভাবিক কোষের বৃদ্ধি এবং বিকাশ একটি নিয়ন্ত্রিত এবং সুশৃঙ্খল পদ্ধতিতে একটি চক্র অনুসরণ করে। যখন তারা ক্ষতিগ্রস্ত হয়, তখন তারা অ্যাপোপটোসিস নামক একটি প্রক্রিয়ার মাধ্যমে মারা যায়। যাইহোক, অ্যাপোপটোসিস ক্যান্সার কোষে বিঘ্নিত হয়, যা তাদের অনিয়ন্ত্রিতভাবে বিভক্ত এবং বৃদ্ধি করতে দেয়, সম্ভাব্যভাবে অন্যান্য টিস্যু বা অঙ্গগুলিকে আক্রমণ করে। তারা শরীরের কোষগুলির স্বাভাবিক মৃত্যু প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যাবে না। হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (এইচ. সি. সি) হল এক ধরনের প্রচলিত লিভার ক্যান্সার যা 80 শতাংশেরও বেশি ক্ষেত্রে দেখা যায়। উল্লেখযোগ্য ওষুধ সহনশীলতা, বিস্তারের সম্ভাবনা এবং পুনরাবৃত্তির উচ্চ সম্ভাবনার কারণে এটি মারাত্মক ক্যান্সার। বিজ্ঞানীরা এইচ. সি. সি অগ্রগতির ঝুঁকির কারণগুলি খুঁজে বের করার জন্য বিভিন্ন ধরনের গবেষণা করেছেন। বিপদের কারণ মেটাবলিক ডিসঅর্ডার লিভার ক্যান্সারের অন্যতম কারণ। মাইটোকন্ড্রিয়া এন. এ. ডি + ব্যবহার করে জারণের জন্য দায়ী, যা সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল সিস্টেমের চতুর্থ ধাপে উৎপাদিত হয়। উচ্চ স্থূলতা বা ইনসুলিন প্রতিরোধের (ডায়াবেটিস) রোগীদের মধ্যে, তাদের শরীরে প্রচুর পরিমাণে ফ্যাটি অ্যাসিড থাকে, শাটল সিস্টেমটি চর্বি দক্ষতার সাথে বিপাক করার জন্য পর্যাপ্ত এন. এ. ডি + তৈরি করতে পারে না। তারা একটি নিম্ন এন. এ. ডি + স্তরও প্রদর্শন করে। সুতরাং, স্থূলতা বা ডায়াবেটিস রোগীদের লিভার ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা বেশি। উপরন্তু, মাইটোকন্ড্রিয়ার অতিরিক্ত লোডিং ঘটতে পারে। যকৃতে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির মাত্রা বৃদ্ধি পায়। এই প্রজাতিগুলি অত্যন্ত প্রতিক্রিয়াশীল এবং যকৃতের কোষগুলিকে আক্রমণ করে। এগুলি ডিএনএ স্ট্র্যান্ডের ক্ষতি করতে পারে। ডি. এন. এ ক্ষতিগ্রস্থ কোষগুলি অস্বাভাবিকভাবে বিভক্ত হতে পারে। এগুলি ক্যান্সার কোষে পরিণত হতে পারে, যার ফলে এইচসিসি হতে পারে। আরেকটি ঝুঁকির কারণ হল মিউটেশন এবং অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল। ক্যান্সারের বিস্তৃত পরিসরে একটি উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সি পরিবর্তিত জিন, রাস অনকোজিনের এইচসিসির সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে ঘনিষ্ঠ সম্পর্ক রয়েছে। অনেক এইচ. সি. সি রোগী এই জিন বহন করে। তাদের অস্বাভাবিক সাইট্রেট-ম্যালেট শাটলও রয়েছে। ডালিয়ান মেডিকেল ইউনিভার্সিটির গবেষণা দেখায় যে এইচ. সি. সি রোগীদের সাইট্রেট এবং ম্যালেটের মাত্রা লক্ষণীয়ভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে, যা সাইট্রেট-ম্যালেট শাটলের উচ্চ ক্রিয়াকলাপের সম্ভাবনার পরামর্শ দেয়। এই প্রক্রিয়াটি কার্যকর হয় যখন টিসিএ চক্রের ক্রিয়াকলাপ কম থাকে। শাটল ফ্যাটি অ্যাসিড এবং ল্যাকটিক অ্যাসিড উৎপাদনেও সহায়তা করে। লিভার ক্যান্সার কোষে, টি. সি. এ চক্র অবরুদ্ধ হয়ে যায়, যার ফলে অতিরিক্ত পাইরুভেট জমা হয়। এটি শরীরের প্রতিরক্ষা ব্যবস্থার একটি সংকেত। সাধারণত, ক্যান্সার কোষগুলি উচ্চ পাইরুভেট স্তরের অধীনে মারা যায়। তবে, অতিরিক্ত এক্সপ্রেস্ড সাইট্রেট-ম্যালেট শাটল অতিরিক্ত পাইরুভেট অপসারণ করতে পারে। এই পরিস্থিতিতে, লিভার টিউমারের প্রাকৃতিক কোষের মৃত্যু ঘটবে না। ক্যান্সার কোষ বৃদ্ধি পেতে পারে। উপরন্তু, উচ্চ শাটল কার্যকলাপ ফ্যাটি অ্যাসিড উৎপাদন বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। এটি এইচসিসির একটি ঝুঁকির কারণও বটে। জিনতত্ত্ব এবং বিবর্তন মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগ মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগ সাধারণত মাইটোকন্ড্রিয়াল ডি. এন. এ-তে পরিবর্তনের কারণে হয়। এই জিনগুলি বাহক প্রোটিন এবং নির্দিষ্ট এনজাইম সহ বিভিন্ন প্রোটিন সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্রণ করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল ডি. এন. এ-র প্রতিলিপি বাইনারি বিভাজন অনুসরণ করে। এই প্রক্রিয়ায়, জিনের 1 সেট 2 টি সেটে বিভক্ত হবে। শিশুদের মাইটোকন্ড্রিয়াল জিন শুধুমাত্র তাদের মায়ের কাছ থেকে উত্তরাধিকার সূত্রে পাওয়া যায়। যদি মায়ের মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএতে কোনও জেনেটিক ত্রুটি বা মিউটেশন থাকে, তবে এটি শিশুদের দ্বারা উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত হবে। জিনের এই পরিবর্তনগুলি যদি মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের কারণ হতে পারে, তবে শিশুদের এই রোগগুলি হওয়ার সম্ভাবনা থাকে। ম্যালেট-অক্সালোসেটেট শাটলের জন্য 4টি প্রধান জিন জড়িত। সেগুলি হল পিএমডিএইচ1, এমডিএইচ, পিএমডিএইচ2, এমএমডিএইচ1। পিএমডিএইচ-1 এবং পিএমডিএইচ-2 দুটি ভিন্ন এনজাইমকে এনকোড করে যা ম্যালেটের জারণের জন্য এনএডি + প্রদান করে। উপরন্তু, এমডিএইচ এবং এমএমডিএইচ1 একটি এনজাইমের জন্য এনকোড করে যা সরাসরি ম্যালেটকে জারিত করে। গুরুত্ব এস. এল. সি. 25 একটি জিন যা সাইট্রেট শাটলের মতো বিস্তৃত মাইটোকন্ড্রিয়াল পরিবাহকগুলির সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজনীয়। এই জিনের রূপান্তরের ফলে অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়া হতে পারে। এর ফলে আমাদের দেহের কোষগুলির শক্তি উৎপাদন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়, যার ফলে গুরুতর বিপাকীয় রোগ হয়। এটি উচ্চ শক্তির চাহিদা রয়েছে এমন অঙ্গ বা টিস্যুতে গুরুতর উপসর্গ সৃষ্টি করতে পারে। এই অঙ্গগুলির মধ্যে রয়েছে লিভার, মস্তিষ্ক, হৃৎপিণ্ড, কিডনি। তাদের কাজ করার জন্য প্রচুর কার্যকরী মাইটোকন্ড্রিয়া প্রয়োজন। ত্রুটিপূর্ণ বা হ্রাসপ্রাপ্ত এস. এল. সি. 25 জিন অভিব্যক্তির কারণে সৃষ্ট মাইটোকন্ড্রিয়াল ব্যাধিগুলি সি. এ. সি-এর ঘাটতি, এইচ. এইচ. এইচ সিন্ড্রোম, এ. জি. সি. 2-এর ঘাটতি (সি. টি. এল. এন. 2/এন. আই. সি. সি. ডি), এ. ডি. পি. ই. ও, জন্মগত অ্যামিশ মাইক্রোসেফালি, প্রারম্ভিক মৃগীরোগের এনসেফালোপ্যাথি, এ. এ. সি 1-এর ঘাটতি, পি. আই. সি (আইসোফর্ম এ)-এর ঘাটতি, এ. জি. সি 1-এর ঘাটতি, স্ট্র্যাটাল নেক্রোসিস সহ নিউরোপ্যাথি এবং জন্মগত সাইডরোব্লাস্টিক অ্যানিমিয়ার মতো রোগের কারণ হতে পারে। উপরন্তু, বিভিন্ন জীবের জিনোমিক্সে এর উচ্চ ফ্রিকোয়েন্সির কারণে এসএলসি25 জিন জীবের বেঁচে থাকার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এটি নির্দেশ করে যে এই জিনটি পরিবেশগত বৈশিষ্ট্যের প্রতিক্রিয়ায় একটি প্রজাতির বেঁচে থাকার জন্য অনুকূল, তাই এটি সংরক্ষণ করা হয় এবং প্রজন্মের সাথে পাস করা হয়। অন্য কথায়, জিনটি বিবর্তনের জন্য ইতিবাচকভাবে নির্বাচিত হয়। এস. এল. সি. 25 জিন কেবল মানুষের মধ্যেই পাওয়া যায় না, অন্যান্য প্রাণী বা এমনকি ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাসের মতো অণুজীবের মধ্যেও পাওয়া যায়। এটি দেখায় যে এই জিনটি বিভিন্ন প্রজাতির মধ্যে সংরক্ষিত রয়েছে। এটি জীবের বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে জিনের গুরুত্ব এবং প্রয়োজনীয়তার প্রমাণ দিতে পারে। তথ্যসূত্র বিপাক সাইট্রিক অ্যাসিড চক্র