Cassava Sciences
কাসাভা সায়েন্সেস হল টেক্সাসের অস্টিনে অবস্থিত একটি মার্কিন ওষুধ কোম্পানি। কোম্পানিটি 1998 সালে চিফ এক্সিকিউটিভ অফিসার এবং প্রেসিডেন্ট রেমি বারবিয়ার দ্বারা পেইন থেরাপিউটিক্স, ইনকর্পোরেটেড হিসাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল, 2019 সালে এর নাম পরিবর্তন করে। কাসাভা সিমুফিলাম (পূর্বে পিটিআই-125 এবং সুমিফিলাম নামে পরিচিত) তৈরি করছে, যা আলঝেইমার রোগের চিকিৎসার জন্য একটি মৌখিক-ট্যাবলেট ড্রাগ প্রার্থী; সিমুফিলাম 2022 সালের হিসাবে তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল পরীক্ষায় রয়েছে। রয়টার্স 27 জুলাই, 2022-এ জানিয়েছে যে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বিচার বিভাগ (ডিওজে) পরীক্ষামূলক ওষুধ সম্পর্কিত গবেষণার ফলাফল নিয়ে কাসাভা সায়েন্সেসের তদন্ত করছে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি স্থগিত করার চেষ্টা করে একটি নাগরিক পিটিশন ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনে (এফডিএ) দায়ের করা হয়েছিল, কিন্তু এফডিএ বলেছে যে নাগরিক পিটিশনটি 2022 সালের ফেব্রুয়ারিতে ট্রায়ালগুলি বন্ধ করার "যথাযথ উপায় ছিল না"। কাসাভা সায়েন্সেস কোনও অন্যায় কাজ অস্বীকার করেছে এবং এফডিএ পিটিশনের পিছনে উদ্দেশ্য সম্পর্কে উদ্বেগ প্রকাশ করেছে। ইউ. এস. সিকিউরিটিজ অ্যান্ড এক্সচেঞ্জ কমিশন (এস. ই. সি), ইউ. এস. ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (এন. আই. এইচ) এবং সিটি ইউনিভার্সিটি অফ নিউ ইয়র্ক (সি. ইউ. এন. ওয়াই)-ও কারচুপি করা তথ্যের অভিযোগের তদন্ত করছিল। কাসাভা (পেইন থেরাপিউটিক্স হিসাবে) প্রাথমিকভাবে তিনটি ওষুধের উপর কাজ করেছিলেনঃ ব্যথার ওষুধ অক্সিট্রেক্স এবং রিমোক্সি এবং পিটিআই-901, যার লক্ষ্য ছিল ইরিটেবল বাউয়েল সিনড্রোমের চিকিৎসা করা। 2021 সালের হিসাবে কোম্পানির কোনও ওষুধ অনুমোদিত ছিল না, এবং 2013 থেকে 2021 সালের মধ্যে কোনও পণ্য রাজস্ব ছিল না; 25 জন কর্মচারী সহ, এফডিএ পিটিশনের পরে পতনের আগে 2021 সালে কোম্পানির স্টক ষষ্ঠ-সেরা পারফর্মিং ছিল। ইতিহাস প্রতিষ্ঠাতা কাসাভা সায়েন্সেস 1998 সালের মে মাসে রেমি বারবিয়ার দ্বারা পেইন থেরাপিউটিক্স হিসাবে প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল, যা আফিওড এবং দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। বারবিয়ার প্রথম 1993 সালের দিকে নিউ ইয়র্ক সিটির অ্যালবার্ট আইনস্টাইন কলেজ অফ মেডিসিনে স্ট্যানলি এম ক্রেইনের নেতৃত্বে গবেষণার কথা শুনেছিলেন। ক্রেইন বারবিয়ারকে তার গবেষণাগারে আমন্ত্রণ জানিয়েছিলেন এবং সম্ভাব্য ওষুধ ও আর্থিক সুবিধা ব্যাখ্যা করেছিলেন। 1998 সালে, বারবিয়ার ক্যালিফোর্নিয়ার দক্ষিণ সান ফ্রান্সিসকোতে পেইন থেরাপিউটিক্স, ইনকর্পোরেটেড শুরু করেন, যার প্রাথমিক বিনিয়োগ ছিল 10 লক্ষ মার্কিন ডলার। নাম পরিবর্তন তার পরীক্ষামূলক ব্যথার ওষুধগুলির মধ্যে একটি, রিমোক্সির চতুর্থ এফডিএ প্রত্যাখ্যানের পরে, কাসাভা আগস্ট 2018-এ ঘোষণা করেছিল যে এটি আলঝেইমারের চিকিত্সা এবং নির্ণয়ের জন্য পণ্যগুলিতে মনোনিবেশ করার জন্য সংস্থাটিকে পুনর্গঠন করবে। 2019 সালে কোম্পানিটি তার নাম পরিবর্তন করে কাসাভা সায়েন্সেস রাখে। কর্পোরেট অ্যাফেয়ার্স লিডারশিপ রেমি বারবিয়ার হলেন কাসাভার সভাপতি, প্রধান নির্বাহী কর্মকর্তা এবং বোর্ডের চেয়ারম্যান। ডিসেম্বর 2022 পর্যন্ত অন্যান্য আধিকারিকরা হলেন জেমস ডব্লিউ কুপিয়েক, প্রধান চিকিৎসা আধিকারিক এবং এরিক শোয়েন, প্রধান আর্থিক আধিকারিক। সিনিয়র ভাইস প্রেসিডেন্টরা হলেন-আর ক্রিস্টোফার কুক (সিনিয়র কাউন্সেল), মাইকেল মার্সম্যান (রেগুলেটরি অ্যাফেয়ার্স), মাইকেল জামলুট (টেক অপারেশনস), জর্জ থর্নটন (টেকনোলজি) এবং লিন্ডসে বার্নস (নিউরোসায়েন্স)। বার্নস বারবিয়ারকে বিয়ে করেছেন। সিটি ইউনিভার্সিটি অফ নিউ ইয়র্কের (সিইউএনওয়াই) অধ্যাপক হোউ-ইয়ান ওয়াং একজন পরামর্শদাতা যিনি কাসাভার উপদেষ্টা বোর্ডে রয়েছেন। তিনি বার্নসের সাথে অনেক জার্নাল পেপারের সহ-লেখক। ওয়াল স্ট্রিট জার্নাল (ডাব্লুএসজে) 2021 সালে বলেছিল যে, কাসাভার কর্মকর্তাদের সাথে তিনি কাসাভার বাজারের পারফরম্যান্সের উপর ভিত্তি করে বোনাস পেতে পারেন। প্যাট্রিক কিফে 2022 সালের জানুয়ারিতে দ্য নিউ ইয়র্কারে লিখেছিলেন যে কাসাভার বোনাস পরিকল্পনাটি "টানা কুড়ি দিনের জন্য [কোম্পানির স্টকের] নির্দিষ্ট মূল্যায়নের" সাথে সংযুক্ত সম্ভাব্য নগদ বোনাসের ব্যবস্থা করে। তিনি আরও বলেন, "পূর্ণ প্রণোদনা প্রকল্পটি দুই কোটি ডলার অতিক্রম করতে পারে, এবং এটি এফ. ডি. এ-র সঙ্গে যুক্ত ছিল না। অনুমোদন বা ওষুধের সাফল্য-শুধু শেয়ারের দাম পর্যন্ত। এটি কোম্পানির নিজস্ব স্টক পাম্প করার জন্য একটি উদ্দীপনা তৈরি করে বলে মনে হয়েছিল। " ডব্লিউএসজে জানিয়েছে যে, এই পরিকল্পনার অধীনে বারবিয়ারের বোনাস 108 মিলিয়ন মার্কিন ডলারে পৌঁছতে পারে। চার্লস পিলারের মতে, সায়েন্সে লেখার সময়, বারবিয়ার কোম্পানির 2022 সালের বৈজ্ঞানিক উপদেষ্টা কে ছিলেন তা নির্দিষ্ট করে বলেননি। 2013 থেকে 2021 সালের মধ্যে কোম্পানির কোনও পণ্য রাজস্ব ছিল না। কাসাভা এবং এর সহযোগীদের 2015 থেকে 2021 সালের মধ্যে মোট 2 কোটি মার্কিন ডলারের এন. আই. এইচ অনুদান প্রদান করা হয়। ডব্লিউএসজে লিখেছে যে, তার পরীক্ষামূলক আলঝেইমার ওষুধের প্রতিশ্রুতির কারণে, কাসাভা সায়েন্সেস স্টক 2021 সালের ষষ্ঠ সেরা স্টকে পরিণত হয়েছে, যা কোম্পানির মূল্যকে 5 বিলিয়ন মার্কিন ডলারেরও বেশি করে তুলেছে, যার শেয়ারের মূল্য শেয়ার প্রতি 125 ডলারে পৌঁছেছে। কিফে উল্লেখ করেছেন যে শেয়ারের মূল্য বৃদ্ধির একটি অংশ অনলাইন ফোরামে আলোচনা এবং প্রচারের দ্বারা চালিত হয়েছিল, যা এটিকে একটি তথাকথিত মিম স্টকে পরিণত করেছে। কোম্পানির গবেষণা নিয়ে প্রশ্ন তুলে 2021 সালের আগস্টে এফডিএ-তে একটি পিটিশন দায়ের করার পর শেয়ারের দাম 42 ডলারে নেমে আসে। 2021 সালের নভেম্বর পর্যন্ত, কাসাভার 25 জন কর্মচারী ছিল। গবেষণা প্রার্থী 2021 সাল পর্যন্ত কোম্পানির কোনও ওষুধ অনুমোদিত ছিল না। এফএলএনএ হাইপোথিসিস ফিলাম্যান এ (এফএলএনএ) একটি প্রোটিন যা কাসাভা সায়েন্সেস বলে যে আলঝেইমার রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে ভুল আকার ধারণ করে, যার ফলে মস্তিষ্কে অ্যামাইলয়েড বিল্ডআপ রোগে অবদান রাখে; ওয়াং এবং বার্নসের সহ-লেখক কাসাভা জার্নাল কাগজপত্রগুলি পরামর্শ দেয় যে মস্তিষ্কে এফএলএনএর আকৃতি পুনরুদ্ধার করা যেতে পারে। দ্য নিউ ইয়র্ক টাইমসের 2022 সালের একটি নিবন্ধে বলা হয়েছে যে আলঝেইমার বিশেষজ্ঞদের মধ্যে কেউই এফএলএনএ অনুমানের পক্ষে কোনও সমর্থন জানতেন না; কলম্বিয়া ইউনিভার্সিটি ইরভিং মেডিকেল সেন্টারের নিউরোলজির অধ্যাপক লরেন্স স্টার্লিং হোনিগ বলেছিলেনঃ "কিন্তু আসলে, সমস্ত প্রমাণ এই [ওয়াং-এর] ল্যাব থেকে বলে মনে হয়।" (ওয়াং এবং বার্নস এর আগে নালক্সোন এবং ওপিওড রিসেপ্টর সিগন্যালিংয়ে এফএলএনএ-র ভূমিকা নিয়ে একসঙ্গে প্রকাশ করেছিলেন।) অক্সিট্রেক্স, রিমোক্সি এবং পিটিআই-901 কোম্পানি ওপিওড চিকিৎসার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে তিনটি ড্রাগ প্রার্থী দিয়ে শুরু করেছিলঃ অক্সিট্রেক্স, রিমোক্সি এবং পিটিআই-901 (ইরিটেবল বাউয়েল সিনড্রোমের জন্য কম মাত্রার নালট্রেক্সন)। অক্সিট্রেক্স ছিল অক্সিকোডোন, একটি জেনেরিক আফিওডের মিশ্রণ, যা অতি-কম-মাত্রার নালট্রেক্সোন-এর সাথে মিলিত ছিল, যার লক্ষ্য ছিল আফিওড সহনশীলতা এবং প্রত্যাহারের লক্ষণগুলি হ্রাস করার সময় ব্যথানাশক শক্তি বৃদ্ধি করা। তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় ড্রপ আউটের হার বেশি ছিল এবং ব্যর্থ হয়েছিল। রিমোক্সি ছিল অক্সিকোডনের একটি দ্বি-দৈনিক জেল ফর্ম যা অপব্যবহার-প্রতিরোধের উদ্দেশ্যে তৈরি করা হয়েছিল। এটি এফ. ডি. এ দ্বারা বারবার প্রত্যাখ্যাত হয়েছিল, একটি এফ. ডি. এ উপদেষ্টা সভা এর অপব্যবহারের সম্ভাব্য ঝুঁকি সম্পর্কে উদ্বেগ উত্থাপন করার পরে 2018 সালে চূড়ান্ত প্রত্যাখ্যানে পরিণত হয়েছিল। দ্য নিউ ইয়র্ক টাইমসের মতে, এফডিএ অনুমোদনহীন ওষুধের প্রচারের জন্য কাসাভা সায়েন্সেসকে তিরস্কার করেছে। বারবিয়ার এফ. ডি. এ-কে "গণিতের ভুল, বস্তুগত ভুল এবং ভুল উপস্থাপনের" জন্য অভিযুক্ত করেছিলেন, যা সংস্থাটি অস্বীকার করেছিল। আলঝেইমার রোগ 2020 সালের আগস্টে, রাসায়নিক নাম সিমুফিলাম কোম্পানির পরীক্ষামূলক ওষুধকে বরাদ্দ করা হয়েছিল, যা পূর্বে পিটিআই-125 নামে পরিচিত ছিল, যা কাসাভা সায়েন্সেস বলেছে যে মস্তিষ্কে ভুল আকারের এফএলএনএ পুনরুদ্ধার করতে পারে। ওপেন-লেবেল গবেষণা 2020 সালের মার্চ মাসে শুরু হয়েছিল, এবং কাসাভা সায়েন্সেস 2020 সালের মে মাসে রিপোর্ট করেছিল যে পিটিআই-125-এর ফেজ আইআইবি ক্লিনিকাল ট্রায়াল থেকে সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (সিএসএফ) নমুনার প্রাথমিক বায়োমার্কার বিশ্লেষণ ব্যর্থ হয়েছিল, তবে 2020 সালের সেপ্টেম্বরে রিপোর্ট করা হয়েছিল যে একটি "বাইরের ল্যাব" দ্বারা একটি নতুন বিশ্লেষণ বায়োমার্কারের উন্নতি দেখিয়েছে, যোগ করে যে আলঝাইমারের ব্যক্তিদেরও সিমুফিলামের সাথে জ্ঞানের উন্নতি দেখা গেছে। পরে জানা যায় যে বাইরের ল্যাবটি ছিল ওয়াং-এর সিইউএনওয়াই ল্যাব। 2021 সালের অক্টোবরে, বৃহত্তর ট্রায়াল শুরু করা হয়েছিল; 2021 সালের ডিসেম্বরে কাসাভা সায়েন্সেস ঘোষণা করেছিল যে সিমুফিলামের প্রথম পর্যায়ের তৃতীয় ট্রায়ালে প্রায় 750 জন অংশগ্রহণকারী এবং দ্বিতীয় 1,000 জন অংশগ্রহণ করবে। 2022 সালের প্রথম ত্রৈমাসিকে, 60 জন অংশগ্রহণকারীকে নথিভুক্ত করা হয়েছিল; স্ট্যাট বলেছে যে 2022 সালের এপ্রিল পর্যন্ত তালিকাভুক্তি ধীর হয়ে গিয়েছিল, কারণ প্রচলিত বিতর্কের কারণে লোকেরা তালিকাভুক্ত হতে বাধা পেয়েছিল। গবেষণা জালিয়াতির অভিযোগ রয়টার্স 27 জুলাই, 2022-এ জানিয়েছে যে সিমুফিলাম সম্পর্কিত গবেষণার ফলাফল নিয়ে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বিচার বিভাগ (ডিওজে) দ্বারা কাসাভা সায়েন্সেসের একটি ফৌজদারি তদন্ত শুরু করা হয়েছে। দুটি বেনামী সূত্র রয়টার্সকে জানিয়েছে যে তদন্তে অভিযোগ রয়েছে যে সংস্থাটি "গবেষণার ফলাফলগুলিতে কারচুপি করেছে"। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি স্থগিত করার চেষ্টা করে একটি নাগরিক পিটিশন ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনে (এফডিএ) দায়ের করা হয়েছিল, কিন্তু এফডিএ বলেছে যে নাগরিক পিটিশনটি 2022 সালের ফেব্রুয়ারিতে ট্রায়ালগুলি বন্ধ করার "যথাযথ উপায় ছিল না"। এফ. ডি. এ-র তদন্ত করার অনুরোধ নাগরিক পিটিশন প্রক্রিয়ার আওতার বাইরে চলে যায়। ওয়াল স্ট্রিট জার্নাল 2021 সালে বলেছিল যে এসইসি, এনআইএইচ এবং সিইউএনওয়াই কারচুপি করা তথ্যের অভিযোগও তদন্ত করছে। 2023 সালের অক্টোবরে, সিইউএনওয়াই জানিয়েছে যে তারা ওয়াং-এর মূল তথ্যের কোনওটিই পেতে পারেনি, যার অর্থ হল যে তারা ছবিগুলি অনুপযুক্তভাবে কারচুপি করা হয়েছিল এমন অভিযোগ প্রমাণ বা খণ্ডন করতে অক্ষম ছিল; প্রক্রিয়াটির গোপনীয়তা এবং অখণ্ডতা সম্পর্কে উদ্বেগের কারণে তারা কয়েক সপ্তাহ পরে তদন্ত বন্ধ করে দেয়। কাসাভা সায়েন্সেস কোনও অন্যায় কাজ অস্বীকার করেছে। অ্যাটর্নি কেট মস রয়টার্সকে ইমেলের মাধ্যমে বলেছেন যে "কাসাভা সায়েন্সেস.-এর বিরুদ্ধে কখনও কোনও অপরাধের অভিযোগ আনা হয়নি, এবং সঙ্গত কারণেই-কাসাভা সায়েন্সেস কখনও অপরাধমূলক আচরণে জড়িত হয়নি।" পিলার বারবিয়ারের একটি ইমেলের সারসংক্ষেপ করেছেন যাতে বলা হয়েছে যে কাসাভা "তার কাজ পর্যালোচনা করার জন্য তদন্তকারীদের নিয়োগ করেছে, 'বাইরের তদন্তকারী সংস্থাগুলির বর্ণমালা স্যুপে প্রায় 100,000 পৃষ্ঠার নথি সরবরাহ করেছে' এবং সিইউএনওয়াই-কে তদন্ত করতে বলেছে। 'গবেষণার অসদাচরণের কোনও প্রমাণ নেই'। 3রা নভেম্বর, 2022-এ, কাসাভা সায়েন্সেস নিউ ইয়র্কের দক্ষিণ জেলার মার্কিন জেলা আদালতে প্রতিবাদী কুইন্টেসেনশিয়াল ক্যাপিটাল ম্যানেজমেন্ট এল. এল. সি, ড. ডেভিড ব্রেট এবং জিওফ্রে পিট এবং অন্যান্য স্বল্পদৈর্ঘ্য বিক্রেতারা। ব্লুমবার্গের মতে, মামলাটিতে অভিযোগ করা হয়েছে যে বিবাদীরা "কাসাভার বিরুদ্ধে একটি অপবাদমূলক প্রচারণা চালিয়েছিল যার মধ্যে 1,000 টিরও বেশি মিথ্যা এবং মানহানিকর বিবৃতি অন্তর্ভুক্ত ছিল।" এফডিএ-তে নাগরিক পিটিশন 2021 সালের আগস্টে, এফডিএ দুটি হুইসেল ব্লোয়ারের পক্ষে দায়ের করা একটি নাগরিক পিটিশন পেয়েছিল-পরীক্ষামূলক ওষুধের জন্য কাসাভা সায়েন্সের প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় অবিশ্বস্ত গবেষণা এবং সম্ভাব্য ডেটা কারসাজি সম্পর্কে উদ্বেগের অভিযোগ করে। জর্ডান এ থমাস আবেদনটি জমা দিয়েছিলেন, যিনি তখন নিউইয়র্ক সিটির আইন সংস্থা ল্যাবাটন সুচারোতে ছিলেন এবং অনুরোধ করেছিলেন যে সমস্যাগুলি সমাধান না হওয়া পর্যন্ত এফডিএ ক্লিনিকাল ট্রায়াল বন্ধ করে দেবে। কমপ্লায়েন্স উইক অনুসারে, থমাস প্রত্যয়িত করেছেন যে পিটিশনে "আবেদনকারীর জানা তথ্য রয়েছে যা পিটিশনের পক্ষে প্রতিকূল"। কাসাভা সায়েন্সেস বলেছে যে গবেষণার তথ্য সম্পর্কে দাবিগুলি "অদ্ভুত" এবং বলেছে যে এফডিএ-র প্রক্রিয়াটি অপব্যবহার করা হয়েছে। পিটিশন দায়ের হওয়ার পর কাসাভার শেয়ারের মূল্য 55 শতাংশ কমে যায়। যে আবেদনকারীরা এফডিএ অভিযোগ দায়ের করেছিলেন তাদের কয়েক মাস পরে, 2021 সালের নভেম্বরে, স্নায়ুবিজ্ঞানী ডেভিড এস ব্রেট এবং ওয়েইল কর্নেল মেডিকেল কলেজের অধ্যাপক হৃদরোগ বিশেষজ্ঞ জিওফ্রে পিট হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। যখন পিটিশনটি দায়ের করা হয়েছিল, তখন ব্রেট একটি ফার্মের নির্বাহী অংশীদার ছিলেন যা আলঝেইমারের চিকিৎসায় কাজ করা অন্য একটি জৈবপ্রযুক্তি সংস্থার জন্য বিনিয়োগ মূলধন সংগ্রহ করেছিল। সিমুফিলামের প্রাথমিক ইতিবাচক পরীক্ষার ফলাফলের পরে 2021 সালে যখন এর শেয়ারের দাম বৃদ্ধি পায় তখন তিনি কাসাভা সায়েন্সেসকে লক্ষ্য করেছিলেন। প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা পত্রগুলি পরীক্ষা করার পরে, ব্রেট মন্তব্য করেছিলেন যে "তারা এমন বিবৃতি দিচ্ছিল যা জীববিজ্ঞান এবং ফার্মাকোলজির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল না", এবং বলেছিলেন যে গবেষণাটি যদি বাস্তবে বৈধ হয় তবে এটি "পাঁচটি নোবেল পুরস্কার জিতবে"। দ্য ওয়াল স্ট্রিট জার্নালের মতে, কাসাভার প্রাথমিক প্রতিবেদন যে সিমুফিলামের কার্যকারিতার পুনর্বিবেচনা "একটি বাইরের ল্যাব" দ্বারা করা হয়েছিল-পরে ওয়াংয়ের সিইউএনওয়াই ল্যাব হিসাবে প্রকাশিত হয়েছিল, "কোম্পানির দীর্ঘদিনের বেতনভোগী পরামর্শদাতা"-বিনিয়োগকারীদের কাছে প্রকাশ করা হয়নি; খবরটি কোম্পানির শেয়ারের দাম দ্বিগুণ করার দিকে পরিচালিত করেছিল। ব্রেট এবং পিট সন্দেহ করেছিলেন যে ওয়াং পুনরায় বিশ্লেষণ করেছেন, যা পরে বারবিয়ার নিশ্চিত করেছিলেন। বারবিয়ার জবাব দিয়েছিলেন যে ওয়াং কোনও কর্মচারী নন, তাই তিনি তাঁর গবেষণাগারটিকে আলাদা বলে মনে করেছিলেন। অন্যান্য পদ্ধতিগত উদ্বেগের মধ্যে, আবেদনকারীরা ওয়াং এবং বার্নসের গবেষণাপত্রে ওয়েস্টার্ন ব্লট ছবিতে অনিয়মের সন্দেহ করেছিলেন এবং উদ্বেগ প্রকাশ করেছিলেন যে ওয়াংয়ের 2020 সালের ফলাফলের "পুনর্বিবেচনা" কাসাভার ফাইলিংয়ে প্রকাশ করা হয়নি এবং বিচারে তালিকাভুক্ত ব্যক্তিরা এমন একটি ড্রাগ গ্রহণ করবেন যা নিরাপদ নাও হতে পারে। তারা কাসাভা সায়েন্সেসের শেয়ারগুলি সংক্ষিপ্ত করে দিয়েছিল, এই আশায় যে গবেষণার সমস্যাগুলি প্রকাশিত হওয়ার পরে এর স্টকের দাম কমে যাবে। এফডিএ পিটিশনের কারণে স্টকের তীব্র পতনের পরে, এটি প্রকাশিত হয়েছিল যে তারা স্বল্প বিক্রয়কারী ছিল; কমপ্লায়েন্স উইক বলেছে যে থমাস নাগরিক পিটিশনকে প্রত্যয়িত করার সময় এই তথ্য প্রকাশ করেনি। ব্লুমবার্গ নিউজ জানিয়েছে যে আগস্ট মাসে কাসাভার শেয়ার বিক্রি করে স্বল্পকালীন বিক্রেতারা 10 কোটি ডলার আয় করেছে এবং কমপ্লায়েন্স উইক বলেছে যে ব্রেট এবং পিট "সম্ভাব্যভাবে লক্ষ লক্ষ ডলার আয় করেছে।" জুলাই 2022-এ, পিলার ভ্যান্ডারবিল্ট বিশ্ববিদ্যালয়ের স্নায়ুবিজ্ঞানী ম্যাথিউ শ্রাগকে আরেকজন হুইসেল ব্লোয়ার হিসাবে চিহ্নিত করেছিলেন যিনি ছবিগুলি পরীক্ষা করেছিলেন। ওয়াং, বার্নস এবং হার্ভার্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের স্নায়ুবিজ্ঞানী কাসাভা উপদেষ্টা স্টিভেন আর্নল্ড সহ কাসাভা সায়েন্সেস বা এর কাজের সাথে যুক্ত লেখকদের সাথে 34 টি গবেষণাপত্রে স্ক্রাগ এনআইএইচ-এর কাছে অনিয়মের অভিযোগ করেছিলেন। চিত্রগুলির শত শত ঘন্টা বিশ্লেষণের জন্য আবেদনকারীদের অ্যাটর্নি শ্রাগকে 18,000 ডলার প্রদান করেছিলেন। পিলার অন্যান্য বিশেষজ্ঞদের সাথে যোগাযোগ করেছিলেন যারা বলেছিলেন যে তিনি শ্রাগের সিদ্ধান্তের সাথে "সাধারণত একমত"। এফডিএ 2022 সালের ফেব্রুয়ারিতে আবেদনটি প্রত্যাখ্যান করে কারণ অনুরোধগুলি "নাগরিক আবেদনের উপযুক্ত বিষয় নয়", এটিও বলে যে প্রত্যাখ্যানটি "কোনও পদক্ষেপ নেওয়া বা নেওয়া থেকে বিরত থাকার সংস্থার সিদ্ধান্ত নয়"। অন্যান্য উদ্বেগ উত্থাপিত একটি নিউইয়র্ক টাইমস নিবন্ধে এপ্রিল 2022-এ বলা হয়েছে যে "অনেক বিজ্ঞানী কোম্পানির দাবি সম্পর্কে গভীরভাবে সংশয়ী হয়েছেন, জোর দিয়ে বলেছেন যে কাসাভার গবেষণা ত্রুটিপূর্ণ, এর পদ্ধতিগুলি অস্বচ্ছ এবং এর ফলাফলগুলি অসম্ভব"। ইউনিভার্সিটি কলেজ লন্ডনের মনোরোগবিদ্যার অধ্যাপক রবার্ট হাওয়ার্ড মন্তব্য করেছেন যে প্লেসবো এবং ছোট নমুনার আকারের অভাবের অর্থ গবেষণার সিদ্ধান্তগুলি অন্তত "অবিশ্বাস্য" ছিল। এলিজাবেথ বিক, ইমেজ-ম্যানিপুলেশন পরামর্শদাতা, নাগরিক পিটিশনে সম্মত হন এবং বিভিন্ন পরীক্ষায় অনুলিপি এবং পেস্টের উদাহরণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ সম্ভাব্য অনিয়মগুলি চিহ্নিত করে প্রকাশনাগুলিতে ডেটা ত্রুটি এবং অসঙ্গতিগুলির অভিযোগ করেন। স্ট্যানফোর্ড বিশ্ববিদ্যালয়ের নোবেল বিজয়ী স্নায়ুবিজ্ঞানী টমাস সি. সুডোফও মন্তব্য করেছেনঃ "আলঝেইমার রোগ সম্পর্কিত সামগ্রিক সিদ্ধান্তগুলি আমার কাছে কোনও অর্থ বহন করে না। [কাসাভা সায়েন্সেসের অনুসন্ধানগুলি] এই ক্ষেত্রের মূলধারায় নেই, এবং আমার কাছে সেগুলি অবিশ্বাস্য এবং কল্পিত বলে মনে হয়।" জার্নাল তদন্ত কাসাভা কাজ এবং সহযোগীদের সাথে জড়িত বেশ কয়েকটি জার্নাল কাগজপত্র তাদের প্রকাশকদের দ্বারা পুনরায় পরীক্ষা করা হয়েছে। জনসাধারণের বিতর্কের পরে, দ্য জার্নাল অফ নিউরোসায়েন্স 2012 সালের গবেষণাপত্রটি পুনর্বিবেচনা করেছিল যা সিমুফিলামকে এফএলএনএ-র সাথে আবদ্ধ বলে বর্ণনা করেছিল। জার্নালটি 2021 সালের ডিসেম্বরে মূল চিত্রগুলির সাথে একটি সংশোধন প্রকাশ করে মন্তব্য করে যে "ত্রুটিটি নিবন্ধের সিদ্ধান্তকে প্রভাবিত করে না"। আরও তথ্যের উদ্বেগ জার্নালের নজরে আনার পরে, এটি উদ্বেগের একটি অভিব্যক্তি জারি করে বলে যে বিষয়টি সিইউএনওয়াই দ্বারা তদন্তের অধীনে রয়েছে এবং জার্নালটি "পরবর্তী পদক্ষেপ নেওয়ার আগে সেই তদন্তের ফলাফলের জন্য অপেক্ষা করবে"। নিউরোবায়োলজি অফ এজিং জার্নালে "ফলাফলগুলিকে ভুলভাবে উপস্থাপন করার উদ্দেশ্যে ডেটা কারসাজির কোনও জোরালো প্রমাণ পাওয়া যায়নি", তবে 2017 সালের একটি গবেষণাপত্রে উদ্বেগের অভিব্যক্তি জারি করে বলা হয়েছে যে তারা একাধিক ত্রুটি চিহ্নিত করেছে। জার্নালটি একটি সংশোধন জারি করে এবং ইঙ্গিত দেয় যে এর চূড়ান্ত সিদ্ধান্ত সিইউএনওয়াই তদন্তের সিদ্ধান্তের অপেক্ষায় রয়েছে। দ্য জার্নাল অফ প্রিভেনশন অফ আলঝেইমারস ডিজিজ একটি 2020 সিমুফিলাম-সম্পর্কিত তদন্ত করেছে, যা ওয়াং দ্বারা সহ-রচিত, এবং কোনও পদক্ষেপ না নেওয়ার সিদ্ধান্ত নিয়েছে। এর সম্পাদক "তথ্যের কারসাজি বা বিভ্রান্ত করার অভিপ্রায়ের কোনও বিশ্বাসযোগ্য প্রমাণ" খুঁজে পাওয়ার কথা জানিয়েছেন। পিএলওএস ওয়ান 2020 সালের মার্চ মাসে ওয়াং-এর গবেষণাপত্রগুলি পুনরায় পরীক্ষা করে এবং তথ্যের অখণ্ডতার সমস্যাগুলি খুঁজে পায় যা সমাধান করা হয়নি। ওয়াং-এর পাঁচটি গবেষণাপত্র প্রত্যাহার করা হয়েছিল, যার মধ্যে দুটি বার্নসের সাথে সহ-রচনা করা হয়েছিল যার মধ্যে এফএলএনএ বাঁধাই আবিষ্কারের মূল গবেষণাপত্রগুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে কারণ এটি আফিওড রিসেপ্টর সিগন্যালিংয়ের সাথে সম্পর্কিত। এফএলএনএ প্রত্যাহারের নোটিশে "স্প্লাইস লাইনের ইঙ্গিতকারী উল্লম্ব অনিয়ম" উল্লেখ করা হয়েছে এবং "ব্লট চিত্রগুলির পটভূমিতে পিক্সেল নিদর্শনগুলি প্রত্যাশার চেয়ে বেশি অনুরূপ দেখায়।" নোটিশে বলা হয়েছেঃ "প্রদত্ত তথ্য এবং মন্তব্যগুলি এই নিবন্ধে উপস্থাপিত তথ্যের অখণ্ডতা এবং নির্ভরযোগ্যতা সম্পর্কে উদ্বেগের সমাধান করেনি।" 2005 সালের নিউরোসায়েন্স জার্নালে ওপিওড সহনশীলতার উপর একটি নিবন্ধ সহ-লেখক ছিলেন বার্নস, ওয়াং এবং অন্যান্যরা। পিলারের মতে, কাসাভা বলেছেন যে জার্নালটি চিত্রগুলির কোনও হেরফের খুঁজে পায়নি, তবে বলেছে যে জার্নালটি সিইউএনওয়াই তদন্তের উপর ভিত্তি করে যে কোনও নতুন উদ্বেগের প্রতিক্রিয়া জানাবে। কাসাভা উপদেষ্টা ওয়াং এবং আর্নল্ড 2012 সালে জার্নাল অফ ক্লিনিকাল ইনভেস্টিগেশনে (জে. সি. আই) একটি অত্যন্ত উদ্ধৃত গবেষণাপত্রে সহ-লেখক ছিলেন; পিলার বলেছেন যে এটি কাসাভার অবস্থানের একটি মূল অংশ গঠন করে যে সিমুফিলাম ইনসুলিনের প্রতিরোধকে হ্রাস করে। তিনি লিখেছেন যে গবেষণাপত্রটি বিশ্লেষণের একটি পদ্ধতির উপর নির্ভর করেছিল যে কীভাবে মস্তিষ্কের টিস্যু "উদ্দেশ্যমূলকভাবে রাসায়নিক সংকেত তৈরি করে"; শ্রাগ কোনও ইঙ্গিত খুঁজে পাননি যে কাজটি প্রতিলিপি করা হয়েছিল, যা তিনি বলেছেন যে "মৌলিক স্নায়ুজীববিজ্ঞানের বিরোধিতা করে"। তিনি জে. সি. আই-এর কাছে দুটি গ্রুপের ছবি পাঠিয়েছিলেন; সম্পাদক জবাব দিয়েছিলেন যে একটি গোষ্ঠীর পরীক্ষা শ্রাগের বিশ্লেষণকে সমর্থন না করার পরে তারা আর তদন্ত করেনি। চারজন হুইসেল ব্লোয়ারের একটি দল 2021 সালের আগস্টে শুরু হওয়া কাগজটি সম্পর্কে উদ্বেগও জমা দিয়েছে। চারজন হুইসেল ব্লোয়ার এফডিএ পিটিশন দায়ের করা দুজনের থেকে স্বাধীন ছিলেন, তবে তারা কাসাভাতেও সংক্ষিপ্ত পদে অধিষ্ঠিত ছিলেন। জে. সি. আই-এর তদন্ত কাগজটি সম্পর্কে তাদের উদ্বেগকে সমর্থন করেনি। নোটিশ রেফারেন্স এক্সটার্নাল লিঙ্কস কোম্পানির ওয়েবসাইট সিইউএনওয়াই তদন্ত প্রতিবেদন সিমুফিলাম গবেষণা 1998 ক্যালিফোর্নিয়ায় প্রতিষ্ঠান আলঝেইমার রোগ গবেষণা মার্কিন কোম্পানি 1998 সালে প্রতিষ্ঠিত অস্টিন, টেক্সাস ভিত্তিক কোম্পানি 1998 সালে প্রতিষ্ঠিত মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিগুলির টেক্সাস মেডিকেল কেলেঙ্কারি ভিত্তিক স্বাস্থ্যসেবা কোম্পানি