Avasimibe
অ্যাভাসিমাইব (আই. এন. এন), কোডনাম সি. আই 1011, একটি ওষুধ যা স্টেরল ও-অ্যাসিলট্রান্সফেরেজ (এস. ও. এ. টি1 এবং এস. ও. এ. টি2, যা এ. সি. এ. টি1 এবং এ. সি. এ. টি2 নামেও পরিচিত), কোলেস্টেরলের বিপাক এবং ক্যাটাবলিজমের সাথে জড়িত এনজাইমগুলিকে প্রতিরোধ করে। এটি পার্ক-ডেভিস (পরে ফাইজার) দ্বারা আবিষ্কৃত হয়েছিল এবং একটি সম্ভাব্য লিপিড-হ্রাসকারী এজেন্ট এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসের চিকিৎসা হিসাবে বিকশিত হয়েছিল। আভাসিমাইবের প্রথম বিবরণ 1996 সালে প্রকাশিত হয়েছিল। 1997 সালে ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল শুরু হয়। যাইহোক, 2003 সালে অন্যান্য ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়ার উচ্চ সম্ভাবনার কারণে বিকাশ বন্ধ হয়ে যায় এবং একটি গুরুত্বপূর্ণ গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি এথেরোস্ক্লেরোসিসের উপর কোনও অনুকূল প্রভাব ফেলেনি এবং প্রকৃতপক্ষে এলডিএল কোলেস্টেরলের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করেছে। এস. ও. এ. টি/এ. সি. এ. টি প্রতিরোধ তখন থেকে উচ্চ কোলেস্টেরল এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসের চিকিৎসার জন্য একটি কার্যকর কৌশল হিসাবে স্বীকৃতি পায়নি, তবে অন্যান্য পদ্ধতির মাধ্যমে এর সম্ভাব্য টিউমার বিরোধী উপযোগের কারণে অ্যাভাসিমাইবের প্রতি নতুন করে আগ্রহ দেখা দিয়েছে। এটি কখনও ক্লিনিকাল ট্রায়ালের বাইরে বাজারজাত বা ব্যবহার করা হয়নি। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন অ্যাভাসিমাইব হল গর্ভাবস্থার এক্স রিসেপ্টর-এর একটি শক্তিশালী সক্রিয়কারী এবং ফলস্বরূপ, সিওয়াইপি3এ4 এবং পি-গ্লাইকোপ্রোটিন-এর একটি পরোক্ষ প্রবর্তক, পাশাপাশি সিওয়াইপি1এ2, সিওয়াইপি2সি9 এবং সিওয়াইপি2সি19 সহ বেশ কয়েকটি সাইটোক্রোম পি450 আইসোএনজাইমের একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক; এর সিওয়াইপি প্রবর্তন এবং প্রতিরোধের বর্ণালী রিফ্যাম্পিসিনের অনুরূপ। ফার্মাকোকাইনেটিক্স অ্যাভাসিমাইব খাবারের সাথে গ্রহণ করা হলে আরও ভালভাবে শোষিত হয়, বিশেষত উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে, যা এর শীর্ষ সিরাম ঘনত্ব এবং এ. ইউ. সি বৃদ্ধি দ্বারা প্রতিফলিত হয়। 1990-এর দশকের গোড়ার দিকে পার্ক-ডেভিসে পরিচালিত একটি যুক্তিসঙ্গত ওষুধের নকশা প্রক্রিয়ার ফলাফল ছিল অ্যাভাসিমাইব, যা মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য, জলে দ্রবণীয় এসিএটি ইনহিবিটারগুলি পাওয়ার চেষ্টা করেছিল; সেই সময়ে পরিচিত এই জাতীয় সমস্ত ইনহিবিটারগুলি লাইপোফিলিক ছিল এবং মুখের মাধ্যমে নেওয়ার সময় দুর্বলভাবে শোষিত হয়েছিল। এই প্রক্রিয়াটি জলে ভাল দ্রবণীয়তা এবং প্রাণী গবেষণায় উল্লেখযোগ্য কার্যকারিতা সহ একটি (মনোনীত পিডি 138142-15) সহ সম্ভাব্যতা সহ বেশ কয়েকটি যৌগ তৈরি করেছিল, তবে এটি রাসায়নিকভাবে অস্থির এবং দ্রুত অবনমিত হয়েছিল, বিশেষত অ্যাসিডিক পরিবেশে। (অনাকাঙ্ক্ষিত সিওয়াইপি 450 ইন্ডাকশন এই সময়ে প্রথম পিডি 138142-15 এবং এর অবক্ষয় পণ্যগুলিতে উল্লেখ করা হয়েছিল।) পিডি 138142-15-এর রাসায়নিক পরিবর্তন এবং রেট্রোসিন্থেটিক বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে অ্যাভাসিমাইব (তখন কোডনেম সি. আই-1011) বাণিজ্যিকভাবে উপলব্ধ প্রারম্ভিক যৌগগুলি থেকে সহজেই তৈরি করা যেতে পারে এবং একবার ভিট্রো এবং ইঁদুর গবেষণায় এর কার্যকারিতা প্রদর্শিত হলে, এটি আরও উন্নয়নের জন্য নির্বাচিত হয়েছিল। প্রাণীদের মধ্যে অতিরিক্ত নিরাপত্তা এবং প্রাক-ক্লিনিকাল কার্যকারিতা অধ্যয়নের পরে, 1997 সালে মানুষের মধ্যে প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু হয়, প্রথমে হাইপারলিপিডেমিয়া (জুন) এবং পরবর্তীকালে এথেরোস্ক্লেরোসিসের জন্য (ডিসেম্বর)। 1998 সালে উভয় লক্ষণের জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষা এবং 2001 সালে তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষা করা হয়। 2003 সালের অক্টোবরে, আভাসিমাইবের ক্লিনিকাল বিকাশ বন্ধ করে দেওয়া হয়। পরবর্তীকালে গবেষণা ডিসলিপিডেমিয়া এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসের চিকিৎসা হিসাবে এসিএটি প্রতিরোধের ধারণাকে অসম্মানিত করে এবং সেই অনুযায়ী একটি শ্রেণী হিসাবে এই যৌগগুলির প্রতি আগ্রহ হ্রাস পায়। গবেষণা একটি অ্যান্টিলিপিডেমিক এজেন্ট হিসাবে এর বিকাশের সমাপ্তির পর থেকে, অ্যান্টিটিউমার ড্রাগ হিসাবে অ্যাভাসিমাইবের সম্ভাব্য পুনর্ব্যবহার এবং ব্যাকটেরিয়াল ভাইরাস হ্রাস করে ব্যাকটেরিয়াল সংক্রমণ প্রতিরোধ বা চিকিত্সার জন্য নতুন করে আগ্রহ দেখা দিয়েছে। এই সম্ভাব্য ইঙ্গিতগুলি প্রিক্লিনিকাল গবেষণায় রয়ে গেছে। তথ্যসূত্র হাইপোলিপিডেমিক এজেন্ট ফাইজার সালফামেটস টারপেন এবং টেরপেনয়েড