Cerebroprotectant
সেরিব্রোপ্রোটেক্ট্যান্ট (পূর্বে নিউরোপ্রোটেক্ট্যান্ট নামে পরিচিত) এমন একটি ওষুধ যা তীব্র ইস্কেমিক স্ট্রোকের সূত্রপাতের পরে মস্তিষ্ককে রক্ষা করার উদ্দেশ্যে তৈরি করা হয়। যেহেতু স্ট্রোক বিশ্বব্যাপী মৃত্যুর দ্বিতীয় বৃহত্তম কারণ এবং প্রাপ্তবয়স্ক অক্ষমতার একটি প্রধান কারণ, তাই সেরিব্রোপ্রোটেকশন প্রদানের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে 150 টিরও বেশি ওষুধ পরীক্ষা করা হয়েছে। অনুমোদিত ওষুধ টিস্যু প্লাস্মিনোজেন অ্যাক্টিভেটর (টিপিএ, টি-পিএ, আরটিপিএ, অ্যাক্টিভেস, বা আল্টেপলেজ বা অ্যাক্টিলিস নামেও পরিচিত) এমন একটি ওষুধ যা রক্ত জমাট বাঁধে। এটি 1996 সালে প্রথম অনুমোদিত হয়েছিল, তবুও এই ওষুধের কোনও জেনেরিক প্রতিযোগিতা নেই। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে অ্যাক্টিভেস ব্র্যান্ড নাম এবং অনুরূপ ওষুধের বিক্রয় 2021 সালে প্রায় 1 কোটি 30 লক্ষ মার্কিন ডলার ছিল, যেখানে অ্যাক্টিলিস ব্র্যান্ড নামে ইউরোপীয় বিক্রয় 2019 সালে অতিরিক্ত 4 কোটি 48 লক্ষ ইউরো ছিল। এডারাভোন (রেডিকট) 2001 সালে জাপানে অনুমোদিত হয়েছিল। এর ক্রিয়ার একটি অজানা প্রক্রিয়া রয়েছে, তবে এর অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বৈশিষ্ট্যগুলির মাধ্যমে কাজ করার অনুমান করা হয়। যদিও 150 টিরও বেশি সেরিব্রোপ্রোটেক্ট্যান্ট ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে পরীক্ষা করা হয়েছে, 2022 সাল পর্যন্ত শুধুমাত্র উপরের দুটি সেরিব্রোপ্রোটেক্ট্যান্ট অনুমোদিত হয়েছে, যদিও অন্যান্য ওষুধের জন্য বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল চলছে। অনুমোদনের হার 2 শতাংশেরও কম, যা 2011 থেকে 2022 সাল পর্যন্ত সমস্ত রোগ এলাকায় ক্লিনিকাল ট্রায়ালে আনা সমস্ত ওষুধের সামগ্রিক অনুমোদনের হারের তুলনায় কম, যা ছিল 7.9 শতাংশ। এটি তীব্র ইস্কেমিক স্ট্রোকের চিকিত্সার জন্য ডিভাইসগুলির তুলনামূলকভাবে উচ্চ সাফল্যের হারের তুলনায় অনেক কম, কারণ 2015 সাল থেকে কমপক্ষে 5 টি ভিন্ন ক্লট অপসারণ ডিভাইস অনুমোদিত হয়েছে। অনুমোদনের হার বাড়ানোর পদ্ধতি সেরিব্রোপ্রোটেক্ট্যান্টের জন্য কম অনুমোদনের হারের কারণ সম্পর্কে অনেক তত্ত্ব রয়েছে এবং বিকাশে ওষুধের অনুমোদনের সম্ভাবনা উন্নত করার জন্য প্রকাশনাগুলিতে অনেক কৌশলের পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে অনুমোদনের সম্ভাবনা উন্নত করার জন্য জার্নালগুলি যে কৌশলগুলি পরামর্শ দেয় তা নীচে বর্ণিত হয়েছেঃ সঠিক লক্ষ্যগুলি বেছে নিন স্ট্রোকের প্যাথোফিজিওলজি সম্পর্কে ক্রমাগত গবেষণার ফলে ওষুধের লক্ষ্যগুলি নির্বাচন করার ক্ষমতা উন্নত হয়েছে। তীব্র ইস্কেমিক স্ট্রোক শুরু হয় যখন মস্তিষ্কের কোনও অংশে রক্ত প্রবাহ হ্রাস পায়, যা প্রায়শই কোনও অবরোধের কারণে হয়। এমনকি যদি কোনও বাধা একটি বড় ধমনীর সম্পূর্ণ বাধা সৃষ্টি করে, তবুও সাধারণত সমান্তরাল রক্তনালীগুলির মাধ্যমে অবরোধের নীচের দিকে কিছু রক্ত প্রবাহ থাকে। রক্ত প্রবাহ হ্রাসের সাথে সাথে অক্সিজেন সরবরাহ হ্রাস পায় এবং টিস্যুকে ক্ষতিপূরণ দেওয়ার জন্য অ্যানেরোবিক বিপাকের মধ্য দিয়ে যায় যা অনেক কম কার্যকর। যদি অ্যানেরোবিক বিপাক পর্যাপ্ত শক্তি সরবরাহ না করে, তবে শক্তি ব্যর্থতা হয়, তারপরে আয়ন ভারসাম্যহীনতা হয়। পরে, প্যাথোফিজিওলজি জটিল হয়ে ওঠে এবং টিস্যু ক্ষতির কমপক্ষে আটটি পথ রয়েছে বলে মনে করা হয়। ঘটনার শৃঙ্খলের শীর্ষের কাছাকাছি প্রক্রিয়াগুলিকে লক্ষ্য করে, ঘটনার শৃঙ্খলের আরও নিচে সমস্যাগুলি এড়ানো যেতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, ড্রাগ টিপিএ এবং মেকানিক্যাল থ্রম্বেক্টমি ডিভাইসগুলি সমস্ত ঘটনার চেইনের শীর্ষে থাকা অবরোধকে লক্ষ্য করে এবং এফডিএ অনুমোদন অর্জন করেছে। ঘটনার শৃঙ্খলের পরবর্তী ধাপ হল হাইপোক্সিয়া, এবং কিছু অক্সিজেন সরবরাহকারী ওষুধ প্রাণী অধ্যয়নে শক্তিশালী প্রভাব দেখিয়েছে, যেমন নীচের সারণিতে দেখানো হয়েছে। যদি ঘটনার শৃঙ্খলের আরও নিচে প্রক্রিয়াগুলি লক্ষ্যবস্তু হয়, তবে একযোগে অনেক সমস্যা হতে পারে এবং একক থেরাপির প্রভাব কম হতে পারে, তাই একাধিক পথের চিকিত্সার জন্য একাধিক ওষুধের সংমিশ্রণ ব্যবহার করার সুবিধা হতে পারে। প্রাক-ক্লিনিকাল (প্রাণী) গবেষণা থেকে সেরা প্রার্থী নির্বাচন করুন স্ট্রোকের 1,026 টি থেরাপির জন্য গবেষণার একটি 2006 বিশ্লেষণ এবং তত্ত্ব দেয় যে প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা থেকে সেরা ওষুধগুলি ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে আনা হয়নি। প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে সবচেয়ে শক্তিশালী সংকেত সহ অনেকগুলি ওষুধ পরে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে আনা হয়নি। প্রাক-ক্লিনিকাল পরীক্ষার উন্নতি করুন অন্যরা প্রস্তাব করেছিলেন যে প্রাক-ক্লিনিকাল মডেলগুলিতে মানসম্মতকরণের অভাব সর্বোত্তম ওষুধ নির্বাচন করা কঠিন করে তুলেছিল। এটি সমাধানের একটি প্রচেষ্টা ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ নিউরোলজিকাল ডিসঅর্ডার অ্যান্ড স্ট্রোক থেকে আসে যা একটি পরীক্ষার নিয়মাবলীর তহবিলের জন্য স্ট্রোক প্রিক্লিনিকাল অ্যাসেসমেন্ট নেটওয়ার্ক শুরু করেছিল যা বিভিন্ন ওষুধের মাথা-টু-মাথা তুলনা করার অনুমতি দেবে। রোগীদের তাড়াতাড়ি চিকিৎসা করুন স্ট্রোক শুরু হওয়ার পরে, মস্তিষ্কের টিস্যুর যে পরিমাণ মারা যায় তা সময়ের সাথে সাথে বৃদ্ধি পায়, যার ফলে বলা হয়, "সময়ই মস্তিষ্ক"। রোগীদের আগে চিকিৎসা করলে মস্তিষ্কের টিস্যু বেশি পরিমাণে সংরক্ষণ করা যেতে পারে। দীর্ঘ সময়ের জন্য মস্তিষ্ককে রক্ষা করুন ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডিজাইনের একটি উপাদান যা একটি সত্যিকারের উপকারী ওষুধের উপকার দেখানোর সম্ভাবনাকে প্রভাবিত করে তা হল সুরক্ষার সময়কাল। একটি সত্যিকারের কার্যকর ওষুধ যা একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে পরীক্ষা করা হয় যেখানে এটি মস্তিষ্ককে দীর্ঘ সময়ের জন্য রক্ষা করে, একটি ভিন্ন ক্লিনিকাল ট্রায়ালে একই ওষুধের তুলনায় প্লেসবোতে আরও বেশি সুবিধা দেখাবে বলে আশা করা হবে যেখানে এটি শুধুমাত্র মস্তিষ্ককে রক্ষা করে একটি স্বল্প সময়ের জন্য। উদ্ধারযোগ্য টিস্যু সহ রোগীদের নির্বাচন করুন ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডিজাইনের আরেকটি উপাদান হল থেরাপি থেকে উপকৃত হতে পারে এমন রোগীদের নির্বাচন করার জন্য ইমেজিং বায়োমার্কারের ব্যবহার। এমআরআই এবং সিটি ইমেজিং পদ্ধতি যা নির্ধারণ করে যে কোনও রোগীর উদ্ধারযোগ্য টিস্যু থাকার সম্ভাবনা রয়েছে কিনা তা ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে দুর্দান্ত প্রভাব ফেলতে ব্যবহৃত হয়েছে যা যান্ত্রিক থ্রোম্বেক্টমি ডিভাইসের সুবিধা দেখিয়েছে। সেরিব্রোপ্রোটেক্টিভ ওষুধের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে এই একই পদ্ধতি প্রয়োগ করা যেতে পারে। সুরক্ষার পরে রক্ত প্রবাহ পুনরুদ্ধার করুন যাতে সুরক্ষিত টিস্যু দীর্ঘমেয়াদী বেঁচে থাকতে পারে যদি কোনও ওষুধ মস্তিষ্ককে রক্ত প্রবাহ হ্রাস থেকে রক্ষা করে তবে রক্ত প্রবাহ স্বাভাবিক হওয়ার আগে নষ্ট হয়ে যায়, তবে ওষুধের দীর্ঘমেয়াদী প্রভাব ততটা দুর্দান্ত নাও হতে পারে যতটা রক্ত প্রবাহ স্বাভাবিক করার জন্য থেরাপির সাথে যুক্ত করা হয়। রক্ত প্রবাহ পুনরুদ্ধারের জন্য অনুমোদিত পদ্ধতির সাথে সেরিব্রোপ্রোটেক্টিভ ওষুধগুলি যুক্ত করা, যেমন টিপিএ বা যান্ত্রিক থ্রোম্বেক্টমি, তাদের দীর্ঘমেয়াদী সুবিধা বাড়িয়ে তুলতে পারে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল রেফারেন্স স্নায়ুতন্ত্রের উপর কাজ করা ওষুধ স্ট্রোক