Combined malonic and methylmalonic aciduria
কম্বাইন্ড ম্যালোনিক এবং মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডুরিয়া (সি. এম. এ. এম. এম. এ), যাকে কম্বাইন্ড ম্যালোনিক এবং মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডেমিয়াও বলা হয়, একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত বিপাকীয় রোগ যা ম্যালোনিক অ্যাসিড এবং মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডের উচ্চ মাত্রা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। কিছু গবেষক অনুমান করেছেন যে সিএমএএমএমএ মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডেমিয়ার সবচেয়ে সাধারণ রূপগুলির মধ্যে একটি হতে পারে এবং সম্ভবত বিপাকের সবচেয়ে সাধারণ জন্মগত ত্রুটিগুলির মধ্যে একটি হতে পারে। কদাচিৎ নির্ণয় হওয়ার কারণে, এটি প্রায়শই সনাক্ত করা যায় না। লক্ষণ ও লক্ষণ সি. এম. এ. এম. এম. এ-র ক্লিনিকাল ফেনোটাইপগুলি অত্যন্ত বৈচিত্র্যময় এবং উপসর্গহীন, হালকা থেকে গুরুতর উপসর্গ পর্যন্ত বিস্তৃত। অন্তর্নিহিত প্যাথোফিজিওলজি এখনও বোঝা যায়নি। সাহিত্যে নিম্নলিখিত লক্ষণগুলি উল্লেখ করা হয়েছেঃ বিপাকীয় অ্যাসিডোসিস কোমা হাইপোগ্লাইসেমিয়া খিঁচুনি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রোগ বিকাশে বিলম্ব বক্তৃতা বিলম্ব মানসিক রোগের বিকাশের ব্যর্থতা স্মৃতি সমস্যা জ্ঞানীয় পতন এনসেফালোপ্যাথি কার্ডিওমায়োপ্যাথি ডিসমরফিক বৈশিষ্ট্য যখন শৈশবে প্রথম লক্ষণগুলি দেখা দেয়, তখন সেগুলি মধ্যবর্তী বিপাকীয় ব্যাধি হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে, যেখানে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সেগুলি সাধারণত স্নায়বিক লক্ষণ হয়। সি. এম. এ. এম. এ-কে কার্যকারণ দ্বারা দুটি পৃথক উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত ব্যাধিতে বিভক্ত করা যেতে পারেঃ একটি হল মাইটোকন্ড্রিয়াল এনজাইম এসাইল-কোএ সিন্থেটেজ পরিবারের সদস্য 3-এর ঘাটতি, যা এ. সি. এস. এফ 3 জিন (<আই. ডি1>) দ্বারা এনকোড করা হয়; অন্য ব্যাধিটি হল এম. এল. ওয়াই. সি. ডি জিন (<আই. ডি2>) দ্বারা এনকোড করা ম্যালোনিল-কোএ ডিকার্বক্সিলেজের ঘাটতি। এসিএসএফ3-এর কারণে এসিএসএফ3-এর ঘাটতি সিএমএএমএমএ একটি অটোসোমাল রিসেসিভ পদ্ধতিতে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়। এসিএসএফ3 জিনটি ক্রোমোজোম 16 লোকাস q24.3-এ অবস্থিত এবং 11টি এক্সন নিয়ে গঠিত এবং একটি 576-অ্যামিনো-অ্যাসিড প্রোটিনকে এনকোড করে। সি. এম. এ. এম. এ এসি. এস. এফ 3 জিনের সমজাতীয় বা যৌগিক ভিন্নজাতীয় রূপগুলির কারণে হতে পারে। মাইনর অ্যালিল ফ্রিকোয়েন্সি (এম. এ. এফ)-এর উপর ভিত্তি করে, এ. সি. এস. এফ 3-এর কারণে সি. এম. এ. এম. এম. এ-র জন্য 1ঃ30,000 জনসংখ্যার ঘটনার পূর্বাভাস দেওয়া যেতে পারে। ম্যালোনিল-কোএ ডিকার্বক্সিলেস (এম. সি. ডি)-এর কারণে ম্যালোনিল-কোএ ডিকার্বক্সিলেস ঘাটতি সি. এম. এ. এম. এম. এ-ও একটি অটোসোমাল রিসেসিভ পদ্ধতিতে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়। এম. এল. ওয়াই. সি. ডি জিনটি ক্রোমোজোম 16 লোকাস <আই. ডি1>-এ অবস্থিত। প্যাথোফিজিওলজি এসিএসএফ3 এসিএসএফ3 একটি এসাইল-কোএ সিন্থেটেজকে এনকোড করে, যা মাইটোকন্ড্রিয়ায় অবস্থিত এবং ম্যালোনিক অ্যাসিড এবং মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডের জন্য একটি উচ্চ নির্দিষ্টতা রয়েছে। এইভাবে, সিন্থেটেজ ম্যালোনিল-কোএ এবং মিথাইলম্যালোনিল-কোএ সংশ্লেষণকে অনুঘটক করে। অ্যাসাইল-কোএ সিন্থেটেজ দ্বারা ম্যালোনিক অ্যাসিডের ম্যালোনিল-কোএ রূপান্তর মাইটোকন্ড্রিয়াল ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণ (এম. টি. এফ. এ. এস. আই. আই) পথের প্রথম ধাপের প্রতিনিধিত্ব করে, যা শক্তি বিপাক নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং যা সাইটোপ্লাজমে ঘটে যাওয়া আরও পরিচিত ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের সাথে বিভ্রান্ত হওয়া উচিত নয়। অকার্যকর এম. টি. এফ. এ. এস. আই. আই পথটি ম্যালোনিক অ্যাসিডের সঞ্চয়ের দিকে পরিচালিত করে, যা জটিল 2-এর উপর প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধমূলক প্রভাব ফেলে এবং ম্যালোনিল-সি. ও. এ-এর ঘাটতির দিকেও পরিচালিত করে। এই ঘাটতিগুলি এম. টি. এফ. এ. এস. আই. আই পথ, অক্টেনোয়েল-এ. সি. পি-এর শেষ পণ্য পর্যন্ত অব্যাহত রাখা যেতে পারে। এর পরিণতি হল অক্সিডেটিভ ফসফোরাইলেশন হ্রাস এবং জটিল লিপিডগুলিতে বড় পরিবর্তন, যেমন স্ফিঙ্গোমাইলিন্স এবং কার্ডিওলিপিনের মাত্রা বৃদ্ধি এবং ফসফ্যাটিডিলকোলিন, ফসফ্যাটিডিলগ্লিসারল এবং সেরামাইডের নিম্ন মাত্রা। যেহেতু অক্টেনোয়েল-এসিপি লাইপোইক অ্যাসিড সংশ্লেষণের প্রত্যক্ষ অগ্রদূত, এর ফলে লাইপোইলেশন হ্রাস পায়, যেহেতু লাইপোইক অ্যাসিড পাইরুভেট ডিহাইড্রোজেনেস কমপ্লেক্স (পিডিএইচসি) এবং α-কেটোগ্লুটারেট ডিহাইড্রোজেনেস কমপ্লেক্স (α-KGDHC) এর মতো বেশ কয়েকটি মাইটোকন্ড্রিয়াল মাল্টিএনজাইম কমপ্লেক্সের জন্য একটি প্রয়োজনীয় কোফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে। এই হ্রাসপ্রাপ্ত লাইপোয়লেশন গ্লাইকোলিক ফ্লাক্স হ্রাসেরও দিকে পরিচালিত করে। কোষের শক্তির চাহিদা মেটানোর জন্য, ফ্যাটি অ্যাসিড β-জারণের একটি নিয়ন্ত্রণ এবং নির্দিষ্ট অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি হ্রাস ঘনত্ব যা সাইট্রেট চক্রে অ্যানাপ্লেরোটিকভাবে খাওয়ায়, যেমন গ্লুটামিন (সাইট্রেট চক্রের পঞ্চম স্থানের মাধ্যমে), লিউসিন, আইসোলেউসিন, থ্রেওনিন (সমস্ত সাইট্রেট চক্রের ষষ্ঠ স্থানের মাধ্যমে) এবং অ্যাস্পার্টেট (সাইট্রেট চক্রের দশম স্থানের মাধ্যমে) সনাক্ত করা যেতে পারে। সংক্ষেপে, এই হ্রাসকৃত মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাসপ্রশ্বাস এবং গ্লাইকোটিক ফ্লাক্সের ফলে ফ্যাটি অ্যাসিড β-জারণের উপর একটি বড় নির্ভরতা সহ মাইটোকন্ড্রিয়াল নমনীয়তা ক্ষতিগ্রস্ত হয়। তবে, হাইপোথ্যালামিক নিউরন ব্যতীত নিউরনগুলি ফ্যাটি অ্যাসিডকে অবনমিত করে তাদের বিশাল শক্তির চাহিদা মেটাতে সক্ষম নয়। অনুমান করা হয় যে হাইপোফাংশানাল এম. টি. এফ. এ. এস. আই. আই পথের কারণে মস্তিষ্কের কোষেও β-জারণের একটি নিয়ন্ত্রণ ঘটে। ফলস্বরূপ হাইপোক্সিয়া এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ঝুঁকি বৃদ্ধি পাবে, যা দীর্ঘমেয়াদে স্নায়বিক উপসর্গগুলিতে অবদান রাখতে পারে। মিথাইলমালোনিক অ্যাসিড অপরিহার্য অ্যামিনো অ্যাসিড ভ্যালাইন, মেথিওনিন, থ্রেওনিন এবং আইসোলেউসিন থেকে, বিজোড়-শৃঙ্খলিত ফ্যাটি অ্যাসিড থেকে, প্রোপিওনেট থেকে এবং কোলেস্টেরল পার্শ্ব শৃঙ্খলা থেকে, সাইট্রেট চক্রের অবক্ষয়ের পথে গঠিত হয়। এই প্রক্রিয়ায়, শেষ মধ্যবর্তী মিথাইলম্যালনি-কোএ-কে সাইট্রেট চক্রের সাক্সিনিল-কোএ সাইটে অন্তর্ভুক্ত করার আগে একটি ডিয়াসিলেস দ্বারা মিথাইলোনিক অ্যাসিডে রূপান্তরিত করা যেতে পারে। এই মুহুর্তে, এসিএসএফ3 দ্বারা এনকোড করা অ্যাসাইল-কোএ সিন্থেস মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডকে মিথাইলমালোনিল-কোএ-তে রূপান্তরিত করতে পারে এবং তারপরে মিথাইলমালোনিল-কোএ মিউটেজ এবং এর কোফ্যাক্টর ভিটামিন বি12-এর সাহায্যে এটিকে সাইট্রেট চক্রে খাওয়াতে পারে। যাইহোক, আন্তঃকোষীয় এস্টারাস মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডের মিথাইল গ্রুপকে বিভক্ত করতে এবং মূল অণু ম্যালোনিক অ্যাসিড তৈরি করতে সক্ষম। অন্ত্রে ব্যাকটেরিয়াল গাঁজন হল প্রোপিওনেটের একটি পরিমাণগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ উৎস, যা মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডের অগ্রদূত। এর পাশাপাশি, প্রোপিওনিক অ্যাসিডও খাদ্যের মাধ্যমে শোষিত হয়, কারণ এটি প্রাকৃতিকভাবে কিছু খাবারে উপস্থিত থাকে বা খাদ্য শিল্প দ্বারা বিশেষত বেকড পণ্য এবং দুগ্ধজাত পণ্যগুলিতে সংরক্ষণকারী হিসাবে যোগ করা হয়। উপরন্তু, থাইমাইনের ক্যাটাবলিজমের সময় মিথাইলম্যালনেট গঠিত হয়। ফাইব্রোব্লাস্টের সাথে একটি গবেষণায়, ট্রাইগ্লিসারাইডের বৃদ্ধি, ফ্যাটি অ্যাসিড চেইনের দৈর্ঘ্যের একটি পরিবর্তিত প্রোফাইল এবং বিজোড় চেইন ফ্যাটি অ্যাসিডের উপস্থিতি সনাক্ত করা হয়েছিল। সঞ্চিত মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডের কারণে আংশিক অবক্ষয় এবং ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের জন্য স্টার্টার ইউনিট হিসাবে প্রোপিওনিল-কোএ-এর ব্যবহারকে একটি সম্ভাব্য কারণ হিসাবে পরামর্শ দেওয়া হয়, যা সিডি36-এর উচ্চতর অভিব্যক্তি পর্যবেক্ষণ দ্বারা সমর্থিত, যা কোষে ফ্যাটি অ্যাসিড আমদানি করে। ইন ভিট্রোতে, মুক্ত মিথাইলমালোনিক অ্যাসিড এবং ম্যালোনিক অ্যাসিডের মধ্যে নিউরোটক্সিসিটির সাথে একটি সংযোগ স্থাপন করা যেতে পারে। ম্যালোনিল-কোএ ডিকার্বক্সিলেজের ঘাটতি ম্যালোনিল-কোএ ডিকার্বক্সিলেস ম্যালোনিল-কোএ-কে অ্যাসিটাইল-কোএ এবং সিও2-এ রূপান্তরিত করতে অনুঘটক হিসাবে কাজ করে। অনুমান করা হয় যে এমসিডির ঘাটতিতে, মিথাইলম্যালোনিল-কোএ মিউটেজের উপর প্রতিরোধমূলক প্রভাবের ফলে মাইটোকন্ড্রিয়াল ম্যালোনিল-কোএ-এর অতিরিক্ত মাত্রা মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডের মাত্রা বাড়ায়। সাইটোপ্লাজমে, ম্যালোনিল-কোএ মাইটোকন্ড্রিয়াল বাইরের ঝিল্লি এনজাইম কার্নিটাইন প্যালমিটোয়েলট্রান্সফেরেজ I (সিপিটি1)-এর প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে, যা ফলস্বরূপ ফ্যাটি অ্যাসিড জারণকে বাধা দেয়। সিপিটি1-এর উপর সাইটোপ্লাস্টিক ম্যালোনিল-কোএ-এর প্রতিরোধমূলক প্রভাব পরিবর্তিত হয়, তাই এটি লিভারের তুলনায় কার্ডিয়াক এবং কঙ্কালের পেশীগুলিতে প্রায় 100 গুণ বেশি বাধা দেয়। রোগ নির্ণয় ক্লিনিক্যাল লক্ষণগুলির একটি বিস্তৃত পরিসরের কারণে এবং মূলত নবজাতক স্ক্রিনিং প্রোগ্রামের মাধ্যমে পিছলে যাওয়ার কারণে, সি. এম. এ. এম. এ-কে একটি কম স্বীকৃত অবস্থা বলে মনে করা হয়। যেহেতু এসিএসএফ3-এর কারণে সিএমএএমএমএ-তে মিথাইলম্যালোনিল-কোএ, ম্যালোনিল-কোএ, বা প্রোপিওনিল-কোএ জমা হয় না, বা অ্যাসাইলকার্নিটাইন প্রোফাইলে অস্বাভাবিকতা দেখা যায় না, তাই সিএমএএমএমএ-কে সাধারণ রক্ত-ভিত্তিক নবজাতক স্ক্রিনিং প্রোগ্রাম দ্বারা সনাক্ত করা যায় না। একটি বিশেষ কেস হল কুইবেক প্রদেশ, যা রক্ত পরীক্ষার পাশাপাশি, জন্মের 21তম দিনে কুইবেক নিওনাটাল ব্লাড অ্যান্ড ইউরিন স্ক্রিনিং প্রোগ্রামের মাধ্যমে প্রস্রাবও পরীক্ষা করে। এটি কুইবেক প্রদেশকে সি. এম. এ. এম. এম. এ গবেষণার জন্য আকর্ষণীয় করে তোলে, কারণ এটি নির্বাচনের পক্ষপাত ছাড়াই বিশ্বের একমাত্র রোগীর গোষ্ঠীর প্রতিনিধিত্ব করে। 1975 থেকে 2010 সালের মধ্যে আনুমানিক 2,695,000 নবজাতককে এইভাবে পরীক্ষা করা হয়েছিল, এসিএসএফ 3-এর কারণে সিএমএএমএমএ-এর 3 টি সনাক্তকরণ সহ। যাইহোক, হেটেরোজাইগাস ফ্রিকোয়েন্সি দ্বারা পূর্বাভাস হারের এই কম সনাক্তকরণ হারের উপর ভিত্তি করে, সম্ভবত এই বায়োকেমিক্যাল ফেনোটাইপ সহ সমস্ত নবজাতক স্ক্রিনিং প্রোগ্রাম দ্বারা সনাক্ত করা যায়নি। 2019 সালের একটি সমীক্ষায় তখন কিউবেক প্রদেশে এসিএসএফ3 রোগীদের কারণে 25টি সিএমএএমএমএ চিহ্নিত করা হয়। একজন ছাড়া সকলেই প্রাদেশিক নবজাতক প্রস্রাব স্ক্রিনিং প্রোগ্রামের মাধ্যমে ক্লিনিকাল নজরে আসে, তাদের মধ্যে 20 জন সরাসরি এবং 4 জন বড় ভাইবোনের রোগ নির্ণয়ের পরে। ম্যালোনিক অ্যাসিড এবং মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডের অনুপাত ম্যালোনিক অ্যাসিড এবং মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডের অনুপাত নির্ধারণের জন্য প্রস্রাবের পরিবর্তে প্লাজমা ব্যবহারের পরামর্শ দেওয়া হয়। যেহেতু ম্যালোনিক অ্যাসিডের (এমএ) সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি পেলেও, প্রস্রাবের নমুনায় ঘনত্ব এত সূক্ষ্ম হতে পারে যে সেগুলি সহজেই বাদ দেওয়া যায়। এর বিপরীতে, যদি শুধুমাত্র ইউরিনারি মিথাইলমালোনিক অ্যাসিড (এমএএ) একমাত্র ম্যাট্রিক্স হিসাবে ব্যবহার করা হয়, তবে এসিএসএফ 3-এর কারণে সিএমএএমএমএকে ক্লাসিক মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডেমিয়া হিসাবে ভুল নির্ণয় করা যেতে পারে। এছাড়াও প্রস্রাবে এম. এ/এম. এ. এ অনুপাতের গণনা কার্যকর নয়, কারণ ওভারল্যাপিংয়ের কারণে, সুস্থ ব্যক্তিদের সি. এম. এ. এম. এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে স্পষ্টভাবে আলাদা করা যায় না। অন্যদিকে, প্লাজমায় এম. এ/এম. এম. এ অনুপাত গণনা করে, একটি সি. এম. এ. এম. এম. এ-কে ক্লাসিক মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডেমিয়া থেকে স্পষ্টভাবে আলাদা করা যেতে পারে। এটি মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডেমিয়ায় ভিটামিন বি12 রেসপন্ডার এবং নন-রেসপন্ডার উভয়ের ক্ষেত্রেই সত্য। সি. এম. এ. এম. এম. এ-তে এসিএসএফ3-এর কারণে মিথাইলামলোনিক অ্যাসিডের মাত্রা ম্যালোনিক অ্যাসিডের চেয়ে বেশি হয়। অন্যদিকে, সি. এম. এ. এম. এ-তে ম্যালোনিল-সি. ও. এ ঘাটতির কারণে, এম. এম. এ/এম. এ অনুপাত 1-এরও কম। প্রজনন চিকিত্সার সময় জেনেটিক টেস্টিং এক্সটেন্ডেড ক্যারিয়ার স্ক্রিনিং (ই. সি. এস) এ. সি. এস. এফ 3 জিনের মিউটেশনের বাহকদেরও সনাক্ত করতে পারে। চিকিৎসা ডায়েটারি ম্যালোনিক অ্যাসিড এবং মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডের সঞ্চিত পরিমাণ হ্রাস করার একটি উপায় হল ডায়েট। এখানে, উচ্চ কার্বোহাইড্রেট এবং কম প্রোটিনযুক্ত ডায়েট সর্বোত্তম বলে প্রমাণিত হয়েছে। ম্যালোনিক অ্যাসিড এবং মিথাইলমালোনিক অ্যাসিড নিঃসরণের পরিবর্তনগুলি খাদ্য পরিবর্তনের পরে 24-36 ঘন্টা হিসাবে দেখা যেতে পারে। ব্যাকটেরিয়া-হ্রাস পরিমাপ খাদ্যতালিকাগত প্রোটিন গ্রহণের পাশাপাশি ম্যালোনিক অ্যাসিড এবং মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডের আরেকটি পরিমাণগতভাবে গুরুত্বপূর্ণ উৎস হল ব্যাকটেরিয়ার গাঁজন। এর ফলে অ্যান্টিবায়োটিক এবং জুলাব প্রয়োগের মতো চিকিৎসা ব্যবস্থা নেওয়া হয়। ভিটামিন বি12 যেহেতু কিছু ধরনের মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডেমিয়া ভিটামিন বি12-এর প্রতি সাড়া দেয়, তাই ভিটামিন বি12-এর সঙ্গে এসিএসএফ3-এর কারণে সি. এম. এ. এম. এম. এ-তে চিকিৎসার প্রচেষ্টা করা হয়েছে, এছাড়াও হাইড্রোক্সোকোবালামিন ইনজেকশন আকারে, যা কোনও ক্লিনিকাল বা জৈব রাসায়নিক প্রভাবের দিকে পরিচালিত করেনি। এল-কার্নিটিন ওয়ান গবেষণায় এসিএসএফ 3-এর কারণে সিএমএএমএমএ রোগীদের মধ্যে এল-কার্নিটিন দিয়ে চিকিত্সার কথা উল্লেখ করা হয়েছে, তবে শুধুমাত্র পূর্ববর্তীভাবে এবং ফলাফল উল্লেখ না করে। প্রাণী মডেলগুলিতে ধারণা অধ্যয়নের মেসেঞ্জার আরএনএ প্রাক-ক্লিনিকাল প্রমাণ দেখিয়েছে যে মেসেঞ্জার আরএনএ (এমআরএনএ) থেরাপি বিরল বিপাকীয় রোগে ব্যবহারের জন্যও উপযুক্ত। এই প্রসঙ্গে, বায়োটেকনোলজি সংস্থা মডার্নার দ্বারা 2019 সাল থেকে বিচ্ছিন্ন মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডেমিয়ার চিকিৎসার জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণা (এম. আর. এন. এ-3704 এবং এম. আর. এন. এ-3705) উল্লেখযোগ্য। 1984 সালে একটি বৈজ্ঞানিক গবেষণায় প্রথমবারের মতো সি. এম. এ. এম. এ (ম্যালোনিল-সি. ও. এ ডিকার্বক্সিলেস ঘাটতির কারণে) বর্ণনা করা হয়। সি. এম. এ. এম. এ-র এই রূপের উপর আরও গবেষণা 1994 সাল পর্যন্ত চলে, যখন সাধারণ ম্যালোনিল-সি. ও. এ ডিকার্বক্সিলেস ক্রিয়াকলাপ সহ সি. এম. এ. এম. এ-র আরেকটি রূপ আবিষ্কৃত হয়। 2011 সালে, এক্সোম সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে জেনেটিক গবেষণা সাধারণ ম্যালোনিল-কোএ ডিকার্বক্সিলেসের সাথে সিএমএএমএমএর কারণ হিসাবে এসিএসএফ3 জিনকে চিহ্নিত করে। 2016 সালে প্রকাশিত একটি গবেষণার মাধ্যমে, প্লাজমাতে এম. এ/এম. এ. এ অনুপাতের গণনা সি. এম. এ. এম. এ-র দ্রুত, বিপাকীয় নির্ণয়ের জন্য একটি নতুন সম্ভাবনা উপস্থাপন করেছে। আরও দেখুন মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডেমিয়া জৈব অ্যাসিডেমিয়া নোটস-ইউরিয়া প্রত্যয়ের সাথে মিলিত ম্যালোনিক এবং মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডুরিয়া শব্দটি (গ্রীক আওরন, প্রস্রাব থেকে) বৈজ্ঞানিক সাহিত্যে প্রতিষ্ঠিত হয়েছে অন্য শব্দের বিপরীতে সংযুক্ত ম্যালোনিক এবং মিথাইলম্যালোনিক অ্যাসিডেমিয়া প্রত্যয়ের সাথে (গ্রীক আইমা, রক্ত থেকে)। তবে, সি. এম. এ. এম. এম. এ প্রসঙ্গে, কোনও স্পষ্ট পার্থক্য করা হয় না, কারণ রক্ত এবং প্রস্রাব উভয় ক্ষেত্রেই ম্যালোনিক অ্যাসিড এবং মিথাইলমালোনিক অ্যাসিড বৃদ্ধি পায়। তথ্যসূত্র বাহ্যিক যোগসূত্র অরফানেট অ্যামিনো অ্যাসিড বিপাকীয় ব্যাধিতে সম্মিলিত ম্যালোনিক এবং মিথাইলমালোনিক অ্যাসিডেমিয়া বিরল রোগ ভিটামিন, কোএনজাইম এবং কোফ্যাক্টর বিপাকীয় ব্যাধি