Act 1 adaptor protein
অ্যাক্ট 1 অ্যাডাপ্টর প্রোটিন (অ্যাক্ট 1) ইন্টারলিউকিন-17 পথের একটি অপরিহার্য মধ্যবর্তী। আইএল-17 প্রোটিন একটি প্রদাহজনক সাইটোকিন যা সংক্রমণের বিরুদ্ধে এবং অটোইমিউন রোগে হোস্ট প্রতিরক্ষায় টিস্যু প্রদাহের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এটি সিডি4 + টি কোষ দ্বারা উত্পাদিত হয়, বিশেষ করে টিএইচ17 কোষ দ্বারা। আইএল-17এ থেকে আইএল-17-এফ পর্যন্ত আইএল-17-এর 6টি উপপ্রকার রয়েছে, এই উপপ্রকারগুলির প্রায় অভিন্ন কাঠামো রয়েছে। আমরা জানি যে সাইটোকাইনগুলি সমজাতীয়ভাবে মিথস্ক্রিয়া করছে, তবে আইএল-17এ এবং আইএল-17এফ ভিন্নধর্মী মিথস্ক্রিয়াও করতে সক্ষম। প্রতিটি সাইটোকাইনের নিজস্ব রিসেপ্টর রয়েছে, আইএল-17আরএ থেকে আইএল-17এফ, এবং তাদের পথগুলি এখনও তদন্তাধীন রয়েছে। এটি প্রমাণিত হয়েছে যে এই রিসেপ্টরগুলি তাদের সংকেত পথে মাইডি88 এবং আইআরএকে ব্যবহার করছে না। তারা প্রকৃতপক্ষে নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর-কাপ্পা বি (এনএফ-কেবি) সক্রিয় করার জন্য অ্যাডাপ্টার অ্যাক্ট1 প্রোটিন এবং টিআরএএফ পরিবারের প্রোটিন ব্যবহার করে, যা অনাক্রম্যতা প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত একটি প্রতিলিপি ফ্যাক্টর (নীচের পথের ব্যাখ্যা দেখুন)। এই প্রোটিনের বিভিন্ন বাঁধাই সাইট রয়েছে, যা সক্রিয় করার জন্য বিভিন্ন উপাদানগুলিকে শারীরিকভাবে সংযুক্ত করতে পারে। আইএল-17 সংকেত পথে অ্যাক্ট 1 অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। উপরন্তু, এই প্রোটিন শুধুমাত্র সিডি40 এবং সিডি40এল প্রকাশকারী কোষে ব্যবহৃত হয়, যা টিউমার নেক্রোসিস রিসেপ্টর সুপারফ্যামিলি থেকে এবং আরও গুরুত্বপূর্ণভাবে বি কোষ দ্বারা প্রকাশিত হয়। এটি অন্যান্য ধরনের কোষ যেমন এপিথেলিয়াল কোষ, মনোসাইট, বেসোফিল, ডেনড্রাইটিক কোষ, ফাইব্রোব্লাস্ট, মসৃণ পেশী কোষ, এন্ডোথেলিয়াল কোষ দ্বারাও প্রকাশ করা যেতে পারে। অতএব, রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার উপর অ্যাক্ট 1-এর ব্যাপক প্রভাব রয়েছে। অ্যাক্ট1-এর ত্রুটি অটোইমিউনিটিকে প্ররোচিত করতে পারে (নীচে দেখুন)। কাঠামো প্রতিটি উপ-ইউনিটের কাঠামো এবং প্রোটিন ফাংশনে তাদের গুরুত্ব বোঝার জন্য কিছু গবেষণা করা হয়েছেঃ সি-টার্মিনাল এসইএফআইআর ডোমেন (অবশিষ্টাংশ 394 থেকে 574): এই ডোমেনটি অ্যাক্ট 1 প্রোটিন এবং আইএল-17আর দ্বারা ভাগ করা হয়। এটি দেখানো হয়েছে যে দুটি উপাদান শারীরিকভাবে এই ক্ষেত্রের মাধ্যমে মিথস্ক্রিয়া করে। এটি রিসেপ্টর এবং অ্যাডাপ্টারের মধ্যে সরাসরি যোগাযোগের মাধ্যমে আইএল-17 পথ শুরু করার অনুমতি দেয়। ইউ3-বাক্সঃ এমন একটি স্থান যেখানে অ্যাক্ট1 অন্যান্য প্রোটিনের সর্বব্যাপীকরণ করতে পারে। টিআরএএফ ডোমেন (অবশিষ্টাংশ 35 থেকে 42 এবং 333 থেকে 337): অ্যাক্ট 1-এর দুটি টিআরএএফ ডোমেন রয়েছে। এন. এফ-কে. বি পথ সক্রিয় করার জন্য অ্যাক্ট 1 টি. আর. এ. এফ পরিবারের প্রোটিন, বিশেষ করে টি. আর. এ. এফ 6-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করবে। প্রকৃতপক্ষে, অ্যাক্ট 1 টি. আর. এ. এফ 6-কে পলিউবিক্ভিটিনেট করে। এরপর টিআরএএফ6 সক্রিয় করা হবে এবং টিএকে1 (টিজিএফবিএ অ্যাক্টিভেটেড কিনেজ 1) নিয়োগ করা হবে, যার ফলে এনএফ-কেবি সক্রিয় হবে। এইচ. এল. এইচ-ডোমেইন (অবশিষ্টাংশ 135 থেকে 190): এটি একটি হেলিক্স-লুপ-হেলিক্স (এইচ. এল. এইচ) যা আই. কে. বি কাইনেজ প্রোটিনের (আই. কে. কে) সাথে মিথস্ক্রিয়ার অনুমতি দেয়। এই প্রোটিন আই. কে. বি-র ফসফোরিলেশন ঘটায়, যা প্রোটিনের একটি ট্রিমারের অংশ এবং এন. এফ-কে. বি-কে পৃথক করে। যখন আই. কে. কে অ্যাক্ট 1-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, তখন এটি সক্রিয় হয়ে যায়, ফসফোরিলেট আই. কে. বি এন. এফ-কে. বি-এর মুক্তিকে প্ররোচিত করে যা নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয় এবং জিন অভিব্যক্তি প্ররোচিত করে। আইএল-17 পথে অ্যাক্ট 1 যখন আইএল-17 তার রিসেপ্টরটির সাথে আবদ্ধ হয়, তখন আইএল-17আর সক্রিয় হয় এবং এসইএফআইআর ডোমেনের মাধ্যমে অ্যাক্ট 1 অ্যাডাপ্টর নিয়োগ করে যা তারা উভয়ই ভাগ করে নিচ্ছে। আই. কে. বি সাবইউনিট দ্বারা এন. এফ-কে. বি সাইটোপ্লাজমে নিষ্ক্রিয় রাখা হয় যা আরও দুটি সাবইউনিট নিয়ে গঠিত একটি জটিল অংশঃ আই. কে. কে. জি. এম এবং আই. কে. কে. এ। পরবর্তীকালে, অ্যাক্ট 1 তার টিআরএএফ ডোমেনের মাধ্যমে টিআরএএফ 6 নিয়োগ করে এবং এই প্রোটিনকে সর্বব্যাপী করে। একবার এই প্রোটিন সর্বব্যাপী হয়ে গেলে, এটি টিএকে1 নিয়োগ করবে। এটি আই. কে. বি-এর পলিইউবিক্ভিটিনেশনের দিকে পরিচালিত করে যা এন. এফ-কে. বি মুক্ত করে, যা নিউক্লিয়াসের ভিতরে এর স্থানান্তরের অনুমতি দেয়। অ্যাক্ট 1 তার এইচ. এল. এইচ ডোমেনের মাধ্যমে আই. কে. কে কমপ্লেক্সকেও নিয়োগ করে। এই জটিল ফসফোরিলেট আই. কে. বি প্রোটিনকে মুক্ত করে যা এন. এফ-কে. বি মুক্ত করবে এবং এর সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করবে। সিডি40 রিসেপ্টর অ্যাক্ট1 দ্বারা ব্যবহৃত অ্যাক্ট1 টিএকে1 এবং আইকেকে প্রোটিনের মাধ্যমে এনএফ-কেবি সক্রিয় করে। তা সত্ত্বেও, সিডি40 রিসেপ্টর সক্রিয় হলে টিআরএএফ3-ও জড়িত থাকে। যখন সিডি40এল দ্বারা সিডি40 উদ্দীপিত হয়, তখন জে. এন. কে প্রোটিন সক্রিয় করার জন্য অ্যাক্ট1 টিআরএএফ2 এবং 5-এর সাহায্যে টিআরএএফ3-এর সাথে আবদ্ধ হয়। টিআরএএফ3-এর সুনির্দিষ্ট কার্যকারিতা এখনও অজানা। প্রকৃতপক্ষে, জড়িত টিআরএএফ রূপগুলির উপর নির্ভর করে, প্রোটিনের এনএফ-কেবি সক্রিয়করণের জন্য একটি সক্রিয় বা প্রতিরোধমূলক সংকেত রয়েছে। এটি দেখানো হয়েছে যে যখন টিআরএএফ3 সক্রিয় করা হয় তখন এনএফ-কেবি সিগন্যালিংয়ে বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই একটি বাধা থাকে। কিন্তু, স্প্লাইসিংয়ের কারণে, এনএফ-কেবি পথ সক্রিয় করার জন্য টিআরএএফ3-এর কিছু রূপ চিহ্নিত করা হয়েছে, সেইসাথে টিআরএএফ2 এবং 5। উপরন্তু, এনএফ-কেবি সক্রিয়করণ সিডি40এল-প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের প্রতিরোধকে প্ররোচিত করে। টিআরএএফ3-এর কার্যকারিতা জটিল এবং এখনও পুরোপুরি বোঝা যায়নি। অ্যাক্ট1 অ্যাডাপ্টর এবং ডিজিজ অ্যাক্ট1 ইমিউন সিস্টেমের কার্যকারিতার জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রোটিন। উপরন্তু, এটির কর্মহীনতা অটোইমিউনিটি বা অন্যান্য রোগের সাথে জড়িত, যেমন অ্যালার্জিক শ্বাসনালীর প্রদাহ বা সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস। যখন টিএইচ17 কোষের সংখ্যা বাড়ানো হয়, তখন এটি আইএল-17-এর অতিরিক্ত উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে, যা অ্যাক্ট1 সক্রিয়করণ এবং প্রদাহকে প্ররোচিত করে এবং স্বয়ংক্রিয় প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করে। এই সত্যটি বিবেচনা করে যে অ্যাক্ট 1 সিডি 40-40 এল উদ্দীপনাকে বাধা দেয়, এর ক্ষতি বি কোষের সংখ্যাকে একত্রিত করতে প্ররোচিত করবে। কোষের সংখ্যার এই বৃদ্ধি লিম্ফোমা এবং অ্যান্টিবডি উৎপাদনকে ট্রিগার করে, যার ফলে স্বয়ংক্রিয় প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি হয়। কিছু গবেষণায় দেখা গেছে যে এসএনপি (একক নিউক্লিওটাইড পলিমরফিজম)-এর কারণে অ্যাক্ট 1 সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিসে জড়িত হতে পারে, তবে যে পদ্ধতিতে এটি ঘটে তা এখনও তদন্তাধীন। এই অ্যাডাপ্টারটি অধ্যয়ন করা আইএল-17 সিগন্যালিং এবং টিএইচ 17 কোষ সম্পর্কিত রোগের চিকিৎসার একটি উপায় হতে পারে। তথ্যসূত্র মানব জীববিজ্ঞান ইমিউন সিস্টেম প্রক্রিয়া