Cytokine delivery systems
সাইটোকাইন হল পলিপেপটাইড বা গ্লাইকোপ্রোটিন যা ইমিউন কোষগুলিকে বিভিন্ন ধরনের কোষে বিস্তার, সক্রিয়করণ, পার্থক্য এবং প্রদাহজনক বা প্রদাহবিরোধী সংকেত প্ররোচিত করতে একে অপরের সাথে যোগাযোগ করতে সহায়তা করে। 2000 সাল থেকে অ্যান্টিটিউমার থেরাপির জন্য সাইটোকাইন ব্যবহার করে গবেষণা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে এবং বিভিন্ন সাইটোকাইন অনন্য অ্যান্টিটিউমার ক্রিয়াকলাপ সরবরাহ করে। সাইটোকাইনগুলি বেশিরভাগ অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ বা প্রোপোপটিক পথের মাধ্যমে টিউমার কোষের বিকাশে বাধা দেয় তবে টিউমার কোষের বিরুদ্ধে সাইটোটক্সিক প্রভাব ফেলতে ইমিউন কোষগুলি বের করে পরোক্ষভাবে বিকাশে বাধা দিতে পারে। যদিও এফ. ডি. এ-অনুমোদিত সাইটোকাইন থেরাপি রয়েছে, সাইটোকাইন সরবরাহের সাথে দুটি প্রধান চ্যালেঞ্জ যুক্ত রয়েছে। প্রথমটি হল যে সাইটোকাইনের একটি সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন রয়েছে, তাই থেরাপিউটিক প্রভাবের জন্য উচ্চ মাত্রার ঘন ঘন প্রশাসনের প্রয়োজন হয়। দ্বিতীয়টি হল যে সিস্টেমিক বিষাক্ততা ঘটতে পারে যদি সাইটোকাইনগুলি একটি তীব্র ইমিউন প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে, যা সাইটোকাইন স্টর্ম নামে পরিচিত। পেগিলেটেড সাইটোকাইনস পেগিলেশন হল পলিয়েথিলিন গ্লাইকোলকে (পি. ই. জি) প্রোটিনের সাথে সমযোজীভাবে আবদ্ধ করার প্রক্রিয়া। পেগিলেশন আবদ্ধ প্রোটিনের অর্ধ-জীবনকে দীর্ঘায়িত করে, যা টেকসই প্রসবের দিকে পরিচালিত করে। এটি সুবিধাজনক কারণ রোগীর মধ্যে একই থেরাপিউটিক প্রভাবের জন্য কম, কম ঘন ঘন ডোজের প্রয়োজন হবে, যা ডেলিভারি সিস্টেমের সাইটোটক্সিসিটিকে সীমাবদ্ধ করবে। পেগফিলগ্রাস্টিম এই বিতরণ ব্যবস্থার একটি সফল উদাহরণ। পেগফিলগ্রাস্টিম হল গ্রানুলোসাইট-কলোনি স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর (জি-সি. এস. এফ) ফিলগ্রাস্টিমের পেগিলেটেড রূপ। পেগফিলগ্রাস্টিম মায়েলোসাপ্রেসিভ অ্যান্টিক্যান্সার ওষুধ বা বিকিরণ গ্রহণের পরে অস্থি মজ্জার বিষাক্ততা অনুভব করে এমন রোগীদের মধ্যে নিউট্রোফিলের উৎপাদন এবং মুক্তি উদ্দীপিত করে। ফিলগ্রাস্টিমের অর্ধ-জীবনকাল 3-4 ঘন্টা, অন্যদিকে পেগফিলগ্রাস্টিমের অর্ধ-জীবনকাল 45 ঘন্টা। এটি রোগীদের জন্য অনেক বেশি সুবিধাজনক, কারণ তাদের দীর্ঘ সময়ের মধ্যে ফিলগ্রাস্টিমের একাধিক ডোজের পরিবর্তে পেগফিলগ্রাস্টিমের একটি মাত্র ডোজের প্রয়োজন হবে। সিলিয়ারি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর (সিএনটিএফ) একটি সাইটোকিন যা ক্ষুধা হ্রাস এবং ওজন হ্রাসের মতো ডায়াবেটিসের লক্ষণগুলির বিরুদ্ধে লড়াই করতে ব্যবহৃত হয়। সিএনটিএফ-এর একটি পেগিলেটেড সংস্করণ ভিট্রোতে জৈবিক ক্রিয়াকলাপ বজায় রেখেছিল এবং ফার্মাকোকাইনেটিক্সকে উন্নত করেছিল। পেগিলেটেড সিএনটিএফ খাদ্য-প্ররোচিত স্থূল প্রাণীদের মধ্যে গ্লাইসেমিয়াও হ্রাস করে, যার মাত্রা অপরিবর্তিত সিএনটিএফ-এর চেয়ে 10 গুণ বেশি। এই গবেষণাগুলি দেখায় যে পেগিলেটেড সাইটোকাইনগুলি সাইটোকাইনের টেকসই বিতরণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে, যা এই চিকিৎসার থেরাপিউটিক উইন্ডোকে বাড়িয়ে তোলে। পেগিলেশন দ্বারা সৃষ্ট একটি প্রধান সমস্যা হল যে সাইটোকিন পিইজি বাঁধাইয়ের উপর তার আণবিক গঠন, ক্রিয়াকলাপ এবং জৈব প্রাপ্যতা পরিবর্তন করতে পারে। সাইটোকাইনগুলি তাদের ছোট আকারের কারণে সুবিধাজনক, যা তাদের আন্তঃকোষীয় লক্ষ্যে পৌঁছানোর অনুমতি দেয়। সাইটোকাইনের সাথে পি. ই. জি বন্ধন তাদের নির্দিষ্ট লক্ষ্যে পৌঁছানোর জন্য খুব ভারী হয়ে উঠতে পারে, যা পেগিলেটেড সাইটোকাইন ডিজাইন করার সময় বিবেচনায় নেওয়া উচিত। জি. এ. জি-ভিত্তিক জৈব উপাদান গ্লাইকোসামিনোগ্লাইকেন (জি. এ. জি) প্রাকৃতিকভাবে ডাইস্যাকারাইডের স্বতন্ত্র ক্রম সহ পলিস্যাকারাইড থেকে উদ্ভূত হয়। জিএজিগুলি সাইটোকাইনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সে সাইটোকাইন সরবরাহ করে কোষ নিয়োগ, প্রদাহ এবং টিস্যু পুনর্নির্মাণ নিয়ন্ত্রণ করে। বাইন্ডিং স্টাডিজ থেকে জানা যায় যে জি. এ. জি-র সাইটোকাইনের সাথে একটি প্রাকৃতিক সম্পর্ক রয়েছে এবং জি. এ. জি-র সাথে সাইটোকাইন বাইন্ডিং সাইটোকাইনের উপর পজিটিভ চার্জড ডোমেন এবং জি. এ. জি-র উপর নেগেটিভ চার্জড সালফেট এবং কার্বক্সিলিক অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের মধ্যে অনির্দিষ্ট ইলেক্ট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়া দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। সাইটোকাইন সরবরাহের জন্য জিএজি হেপারিন ব্যাপকভাবে অনুসন্ধান করা হয়েছে। হেপারিন-ভিত্তিক হাইড্রোজেলগুলি 2 সপ্তাহের বেশি সময় ধরে আইএল-4-এর টেকসই সরবরাহ প্রদান করতে দেখা গেছে, যা শুধুমাত্র আইএল-4-এর চেয়ে বেশি প্রদাহ-বিরোধী প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। আরেকটি গবেষণায় ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ভিইজিএফ) এবং ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর (এফজিএফ-2) সরবরাহ করতে স্টারপিইজি-হেপারিন হাইড্রোজেল সিস্টেম ব্যবহার করা হয়েছে। হেপারিন-এর বিশাল ঘনত্ব সাইটোকাইনগুলিকে একে অপরের থেকে স্বাধীন হতে দেয়। হাইড্রোজেল থেকে সাইটোকাইনগুলির কোড ডেলিভারি ভিট্রো এবং ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই প্রো-অ্যাঞ্জিওজেনিক প্রভাবের দিকে পরিচালিত করে, যার প্রভাব একক বৃদ্ধির কারণগুলির প্রশাসনের তুলনায় অনেক বেশি ইমিউনোসাইটোকাইনস অ্যান্টিবডি কনজুগেশন সাইটোকাইন সরবরাহের জন্য আরেকটি আশাব্যঞ্জক পদ্ধতি। সাইটোকাইনের সাথে অ্যান্টিবডি সংমিশ্রণ সাইট-নির্দিষ্ট বিতরণ উন্নত করতে এবং সাইটোকাইনের অর্ধ-জীবন দীর্ঘায়িত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। ইমিউনোসাইটোকাইনগুলি পদ্ধতিগতভাবে বিতরণ করা হয় তবে বিশেষভাবে অতিরিক্ত এক্সপ্রেস্ড বা অনন্য টিউমার অ্যান্টিজেন, শুধুমাত্র টিউমারে পাওয়া ক্রিপ্টিক এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্স এপিটোপ বা টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিস নির্দেশকারী নিওভাস্কুলেচার মার্কারগুলির মাধ্যমে টিউমারকে লক্ষ্য করতে পারে। সের্গুটুজুমাব আমুনালিউকিন (সি. ই. এ-আই. এল2ভি) হল একটি অ্যান্টিবডি-সাইটোকাইন কনজুগেট যা সাইটোকাইন আই. এল-2-কে কার্সিনোএম্ব্রায়োনিক অ্যান্টিজেনকে (সি. ই. এ) লক্ষ্য করে একটি অ্যান্টিবডির সাথে সংযুক্ত করে। এই কনজুগেট আইএল-2-এর স্থানীয় বিতরণ বৃদ্ধি করতে এবং লক্ষ্যবহির্ভূত বিষাক্ততা হ্রাস করতে টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টকে অগ্রাধিকার দেয়। সি. ই. এ-আই. এল2ভি হল সি. ই. এ প্রকাশকারী কঠিন ম্যালিগন্যান্সির চিকিৎসায় প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল। আরেকটি ইমিউনোসাইটোকিন হল হিউবিসি1-আইএল12, যা ফাইব্রোনেক্টিনের ইডি-বি ডোমেইনকে লক্ষ্য করার জন্য তৈরি করা হয়েছিল। এই ক্ষেত্রটি টিউমার টিস্যুতে অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয় তবে প্রায় সমস্ত সাধারণ প্রাপ্তবয়স্ক টিস্যুতে সনাক্ত করা যায় না। হিউবিসি1-আইএল12-এর পদ্ধতিগত প্রশাসন পরীক্ষামূলক পিসি3 মেটাস্টেসগুলি নির্মূল করে এবং শুধুমাত্র আইএল-12-এর তুলনায় ইমিউনোকম্প্রোমাইজড ইঁদুরগুলিতে একাধিক মানব টিউমার লাইনের বৃদ্ধি আরও কার্যকরভাবে দমন করে। একটি প্রথম পর্যায়ের ট্রায়াল রেনাল কার্সিনোমা এবং ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমা রোগীদের মধ্যে হিউবিসি1-আইএল12-এর সাপ্তাহিক ইনফিউশনের নিরাপত্তা অধ্যয়ন করে। সর্বাধিক সহ্যযোগ্য ডোজ 15 ইউজি/কেজি পাওয়া গেছে, যা শুধুমাত্র আইএল-12-এর সর্বাধিক সহ্যযোগ্য ডোজের চেয়ে 30 গুণ বেশি পদ্ধতিগতভাবে পরিচালিত ইমিউনোসাইটোকাইনগুলি সাইটোকাইন-সম্পর্কিত সাইটোটক্সিসিটি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে, তবে এটি নির্মূল করে না। ইমিউনোসাইটোকাইনগুলি এখনও টিউমারের বাইরে সংকেত প্ররোচিত করার জন্য ইমিউন কোষগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং অ-লক্ষ্যযুক্ত টিস্যুতে অ-নির্দিষ্ট বাঁধাইয়ের সমস্যা রয়েছে যা শরীরের নিয়মিত ইমিউন ফাংশনগুলিকে ব্যাহত করতে পারে। যেহেতু ইমিউনোসাইটোকাইনগুলি শরীরের জন্য বিদেশী, তাই এগুলি একটি ইমিউন প্রতিক্রিয়াও সৃষ্টি করতে পারে যা অ্যান্টি-ইমিউনোসাইটোকাইন অ্যান্টিবডি তৈরি করে যা ফার্মাকোলজিকাল বাতিলকরণ, থেরাপিউটিক পরিবর্তন বা হাইপারসেন্সিটিভিটি প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। নন-ভাইরাল ন্যানো পার্টিকেলস ন্যানো পার্টিকেল ডেলিভারি সিস্টেমগুলি জৈব ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত না করে যৌগগুলিকে আবদ্ধ করার দক্ষতার কারণে জনপ্রিয়, এবং তারা টিস্যুগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য আবদ্ধ যৌগগুলির নিয়ন্ত্রিত এবং টেকসই মুক্তি প্রদর্শন করে। ন্যানো পার্টিকেলগুলি জৈব বা অজৈব এজেন্ট দিয়ে তৈরি হতে পারে এবং ভিভোতে সাইটোকাইনগুলিকে স্থিতিশীল করার, লক্ষ্যস্থলে ক্রিয়াকলাপ বাড়ানোর, জলীয় দ্রবণীয়তা উন্নত করার এবং সিস্টেমিক বিষাক্ততা হ্রাস করার ক্ষমতা রাখে। দ্রাবক, পিএইচ, তাপমাত্রা, চার্জ এবং আকার এমন অনেক মাপকাঠি যা ক্যাপসুলেশন দক্ষতা, ন্যানোপার্টিকাল বিষাক্ততা এবং সাইটোকাইনের স্থায়িত্বকে প্রভাবিত করে। সাইটোকাইনগুলি তাদের সরবরাহের জন্য ন্যানোপার্টিকাল সিস্টেমে আবদ্ধ, শোষিত বা সংযুক্ত করা যেতে পারে এবং একাধিক ন্যানোপার্টিকাল সিস্টেম রয়েছে যা সাইটোকাইন সরবরাহের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে পলিমারিক ন্যানোপার্টিকালগুলি জৈব সামঞ্জস্যপূর্ণ, কম বিষাক্ততা রয়েছে এবং জৈব অবক্ষয়যোগ্য। অন্যান্য ন্যানো পার্টিকল সিস্টেমের তুলনায় এগুলি সঞ্চালনের সময়, স্থিতিশীলতা এবং ক্যাপসুলেশন ক্ষমতা উন্নত করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। পলিল্যাক্টিক-কো-গ্লাইকোলিক অ্যাসিড (পি. এল. জি. এ) ন্যানো পার্টিকেল ডেলিভারি সিস্টেমের জন্য সবচেয়ে জনপ্রিয় পলিমার কারণ তেল-ইন-ওয়াটার পদ্ধতি ব্যবহার করে এর সহজ সংশ্লেষণ, উচ্চ স্থিতিশীলতা, হাইড্রোফোবিক এবং হাইড্রোফিলিক উভয় অণুর সহজ এনক্যাপসুলেশন বা শোষণ এবং সহজ পৃষ্ঠ পরিবর্তন। উন্নত এথেরোস্ক্লেরোসিস ক্ষতগুলিতে প্লাক গঠন রোধ করার জন্য আইএল-10-কে আবদ্ধ করে পিএলজিএ-পিইজি ন্যানো পার্টিকেল তৈরি করা হয়েছিল। পি. এল. জি. এ-কে তার টার্মিনাল অংশে আই. এল-10-এর সাথে আরও ভাল ইলেকট্রোস্ট্যাটিক মিথস্ক্রিয়ার জন্য চার্জ করা হয়েছিল এবং পি. ই. জি-কে ন্যানো পার্টিকলকে কার্যকরী করতে ব্যবহার করা হয়েছিল। এই পিএলজিএ-পিইজি-আইএল-10 ন্যানো পার্টিকেলগুলি আইএল-10-এর বৃহত্তর স্থিতিশীলতা এবং দীর্ঘস্থায়ী পদ্ধতিগত সঞ্চালনের অনুমতি দেয় এবং কোনও ইন ভিট্রো বা ইন ভিভো সাইটোটক্সিসিটি দেখায়নি। লাইপোসোম হল আরেকটি ধরনের ন্যানো পার্টিকল ডেলিভারি সিস্টেম যা ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়। লাইপোসোমগুলি সহজেই লিপিড দ্বিস্তরীয় স্তর এবং কোষের ঝিল্লিগুলি অতিক্রম করতে পারে তবে সাধারণত পি. ই. জি বা অন্য কোনও পলিমারের সাথে স্থিতিশীল না হলে ভিভোতে দ্রুত নির্মূল হয়ে যায়। লাইপোসোম গঠনের ফলেও সমস্যা দেখা দিতে পারে, কারণ বিষাক্ত দ্রাবক, উচ্চ তাপমাত্রা এবং নিম্ন পিএইচ ন্যানো পার্টিকেলের জৈব সুরক্ষা হ্রাস করতে পারে বা সরবরাহ করা সাইটোকাইনকে বিকৃত করতে পারে। লাইপোসোমাল পৃষ্ঠে সাইটোকাইনগুলিকে সংযুক্ত করা একটি দরকারী পদ্ধতি কারণ এটি সাইটোকাইনগুলিকে তাদের নিজ নিজ লক্ষ্য কোষ রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হতে দেয় এবং কাঙ্ক্ষিত প্রভাবকে শক্তিশালী করার জন্য একাধিক ওষুধ সরবরাহ করতে দেয়। লিপিডের পৃষ্ঠে সাইটোকাইনগুলিকে সংযুক্ত করা সাধারণত স্তর-দ্বারা-স্তর কৌশল ব্যবহার করে করা হয় যার মধ্যে একটি পাতলা ফিল্ম তৈরি করার জন্য স্তরযুক্ত পলিমার উপকরণ জড়িত থাকে যা বাহকের উপাদানগত বৈশিষ্ট্যগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। এই ন্যানো পার্টিকেল ডিজাইনের সুবিধাগুলির মধ্যে রয়েছে ক্রমানুসারে পণ্যসম্ভার ছাড়ার জন্য একাধিক ওষুধের কামরা, লক্ষ্য এবং জৈব বিতরণকে প্রভাবিত করার জন্য পলিমার স্তরগুলির সাথে পৃষ্ঠের রসায়নকে উপযোগী করার ক্ষমতা এবং উন্নত ফার্মাকোকাইনেটিক্স। যুক্তিসঙ্গতভাবে ইঞ্জিনিয়ারড স্তর-দ্বারা-স্তর ন্যানো পার্টিকেলগুলি সক্রিয় আইএল-12-এর উচ্চ লোডিং এবং মুক্তি প্রদর্শন করে, টিউমার কোষের পৃষ্ঠে ন্যানো পার্টিকেলগুলির স্থানীয়করণ আইএল-12-কে ঝিল্লি রিসেপ্টরগুলিতে উপলব্ধ করার অনুমতি দেয় এবং সিস্টেমিক এক্সপোজার হ্রাস করে। এই স্তর-দ্বারা-স্তর লিপিড ন্যানো পার্টিকেলগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে আইএল-12 বিষাক্ততা হ্রাস করে এবং কোলোরেক্টাল এবং ডিম্বাশয়ের টিউমারের বিরুদ্ধে অ্যান্টিটিউমার ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে যা বিনামূল্যে আইএল-12 ডেলিভারির সাথে সহ্য করা হয়নি সোনার ন্যানো পার্টিকেলগুলি ক্রমবর্ধমান জনপ্রিয় হয়ে উঠছে কারণ তারা উচ্চ পৃষ্ঠ-থেকে-ভলিউম অনুপাত প্রদর্শন করে, তারা সহজেই লক্ষ্য কোষে ভ্রমণ করতে পারে এবং তারা উচ্চ ড্রাগ লোডকে সমর্থন করে। এগুলি সহজেই কার্যকরী এবং সংশ্লেষিত করা যেতে পারে। গোল্ড-বাউন্ড টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টি. এন. এফ) কঠিন টিউমারের চিকিৎসার জন্য প্রথম পর্যায়ের পরীক্ষায় রয়েছে। ট্রায়ালে দেখা গেছে যে গোল্ড-বাউন্ড টি. এন. এফ-এর একটি সহনীয় ডোজ রয়েছে যা অপরিবর্তিত টি. এন. এফ-এর সহনীয় ডোজের চেয়ে তিনগুণ বেশি। টিউমার টিস্যুতে ওষুধের ঘনত্বও বেশি ছিল, যা টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে স্থানীয় ডেলিভারি বৃদ্ধির ইঙ্গিত দেয়। সোনার ন্যানো পার্টিকেলগুলি একটি প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রকাশ করতে পারে যা তাদের কার্যকারিতাকে বাধা দেয়, তাই সাইটোকাইন উৎপাদন এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির উৎপাদনের মতো সেলুলার প্রতিক্রিয়ার মূল্যায়ন করা গুরুত্বপূর্ণ সিলিকা ন্যানো পার্টিকেলগুলি তাদের উচ্চ কোলয়েডাল স্থিতিশীলতা, ব্যাপক পৃষ্ঠ কার্যকারিতা এবং কাঠামো এবং ছিদ্রের আকার উভয় নিয়ন্ত্রণের সম্ভাবনার কারণে সাইটোকাইন সরবরাহের জন্য মূল্যায়ন করা হয়েছে। যাইহোক, সিলিকা ন্যানো পার্টিকেলগুলি বৃহত্তর জৈব অণুগুলির জন্য কম অভ্যন্তরীণকরণ দক্ষতার কারণে সাইটোকাইন সরবরাহের জন্য সীমাবদ্ধতা উপস্থাপন করে। অতিরিক্ত বড় ছিদ্রযুক্ত মেসোপোরাস সিলিকা ন্যানো পার্টিকেল তৈরি করে এই চ্যালেঞ্জ অতিক্রম করা যেতে পারে। এই ন্যানো পার্টিকেলগুলি প্রদাহরোধী এবং টিস্যু হোমিওস্ট্যাসিস থেরাপির জন্য এম2 ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণ প্ররোচিত করতে আইএল-4 সরবরাহ করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। এই ন্যানো পার্টিকেলগুলি আইএল-4 অর্ধ-জীবন বৃদ্ধি করে, ন্যূনতম বিষাক্ততা দেখায়, দক্ষতার সাথে লোড করে এবং আইএল-4 সরবরাহ করে, এবং উদ্দীপিত এম 2 ম্যাক্রোফেজ মেরুকরণ প্লাজমিড ন্যানো পার্টিকেলস নিউক্লিক অ্যাসিডগুলি রিকম্বিনেন্ট সাইটোকাইনের তুলনায় উত্পাদন, শুদ্ধকরণ এবং পরিচালনা করা অনেক সহজ এবং এগুলি স্থানীয়ভাবে এবং টেকসইভাবে সরবরাহ করার একটি পদ্ধতি সরবরাহ করে। বর্তমানে সাইটোকাইন সরবরাহের জন্য বৈদ্যুতিন সংযোজন সহ সাইটোকাইন প্রকাশকারী প্লাজমিড ন্যানো পার্টিকেলগুলি অন্বেষণ করা হচ্ছে। ইলেক্ট্রোপোরেশন সাময়িকভাবে ঝিল্লির কাঠামোর ক্ষতি না করে কোষের ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়ায়। আইএল-12 একটি সাইটোকিন যা টিউমার বিরোধী বৈশিষ্ট্যের জন্য পরিচিত তবে অনেক রোগীর মধ্যে গুরুতর ডোজ-সম্পর্কিত বিষাক্ততা দেখায়। একটি প্লাজমিড এনকোডিং আইএল-12-এর ইন্ট্রাটুমোরাল ডেলিভারির পরে একটি মুরিন মেলানোমা মডেলে বৈদ্যুতিন সংযোজন 47 শতাংশ নিরাময়ের হারের ফলস্বরূপ। একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল প্লাজমিড এনকোডিং আইএল-12-এর নিরাপত্তা এবং ক্রিয়াকলাপ পরীক্ষা করে এবং তারপরে তৃতীয়/চতুর্থ পর্যায়ের অপরিশোধনীয় মেলানোমার চিকিত্সার জন্য বৈদ্যুতিন সংযোজন করে। দুটি সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া সহ 29.8% এর উদ্দেশ্যমূলক সামগ্রিক প্রতিক্রিয়া হার সহ বেঁচে থাকার মধ্যমা ছিল 3.7 মাস। কোনও চতুর্থ শ্রেণীর ঘটনার খবর পাওয়া যায়নি এবং বিরল ঘটনাগুলি ঘটেছিল। সাইটোকাইন সরবরাহ বাড়ানোর জন্য মূল্যায়ন করা অন্যান্য ডিএনএ কমপ্লেক্সগুলির মধ্যে রয়েছে লাইপোপ্লেক্স, পলিপ্লেক্স এবং লাইপোপলিপ্লেক্স, যা যথাক্রমে লিপিড, পলিমার এবং পলিমারযুক্ত লিপিডের কমপ্লেক্স। পলিহটাইলিনাইমিন (পি. ই. আই) একটি অত্যন্ত ক্যাশনিক পলিমার যা নেতিবাচকভাবে চার্জ করা ডি. এন. এ-র সঙ্গে জটিল। পি. ই. আই ডি. এন. এ-কে ভিভোতে অবক্ষয় থেকে রক্ষা করে, নেতিবাচকভাবে চার্জ করা কোষের ঝিল্লির সাথে মিথস্ক্রিয়াকে উৎসাহিত করে এবং প্রোটন স্পঞ্জ হিসাবে কাজ করে লাইসোসোম থেকে মুক্তি বাড়ায়। পি. ই. আইঃ আই. এল-12 কমপ্লেক্সগুলি নেবুলাইজেশনের মাধ্যমে প্রসবের পরে ফুসফুসের টিস্যুকে সংক্রামিত করতে দেখা গেছে, যার ফলে ফুসফুসে আই. এল-12 তৈরি হয়। পি. ই. আই-এর সাপ্তাহিক বা দু 'বার সাপ্তাহিক প্রশাসনঃ আই. এল-12 অ্যাথিমিক নগ্ন ইঁদুরের এস. এ. ও. এস-2 মানব অস্টিওসারকোমার পালমোনারি মেটাস্টেসগুলিকে দমন বা নির্মূল করতে দেখা গেছে। একটি ভিন্ন গবেষণায়, একটি লাইপোসোমাল শেল এবং মূল হিসাবে দুটি ডিএনএ এনকোডিং পরিপূরক ক্রম দিয়ে ন্যানো পার্টিকেল তৈরি করা হয়েছিল। লাইপোসোমাল শেলটি ফসফোলিপেজ এ2 (পিএলএ2) দ্বারা অবনমিত হওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল, যা বিভিন্ন টিউমার দ্বারা অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয়। সাইটোকাইন ট্রেলটি Ni2 + পরিবর্তিত ডিএনএ কোরগুলিতে লোড করা হয়েছিল। পি. এল. এ2-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করার পরে, ডি. এন. এ ন্যানো পার্টিকেলগুলি ক্যান্সার কোষের ঝিল্লিতে মৃত্যু রিসেপ্টরগুলিতে ট্রেল সরবরাহ করতে ন্যানোফাইবারে রূপান্তরিত হয়। টিউমার বিরোধী কার্যকারিতা বাড়ানোর জন্য ট্রেল অভ্যন্তরীণকরণ হ্রাসের সাথে ট্রেল পরিবর্ধিত অ্যাপোপটোটিক সিগন্যাল সরবরাহ ভাইরাল সিস্টেম অনকোলাইটিক ভাইরাসগুলি অগ্রাধিকারের সাথে ম্যালিগন্যান্ট কোষগুলিকে সংক্রামিত করে, ইমিউনোজেনিক কোষের মৃত্যুকে প্ররোচিত করে। অনকোলাইটিক ভাইরাসগুলির মধ্যে রয়েছে অ্যাডেনোভাইরাস, হারপিস সিম্প্লেক্স ভাইরাস, সেমলিকি ফরেস্ট ভাইরাস, পক্সভাইরাস ইত্যাদি। বিতরণকে অনুকূল করতে এবং লক্ষ্যযুক্ত টিস্যুতে সরবরাহের সুবিধার্থে এগুলি পরিবর্তন করা যেতে পারে। সাইটোকাইন-লোডেড অনকোলাইটিক ভাইরাসগুলি মুরিন মডেলগুলিতে সক্রিয়তা দেখিয়েছে, বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল তদন্তাধীন রয়েছে। আইএমএলআইজিআইসি (ট্যালিমোজেন লাহেরপারেপভেক) ছিল ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য প্রথম এফডিএ-অনুমোদিত অনকোলাইটিক ভাইরাস। এটি একটি পরিবর্তিত হারপিস সিম্প্লেক্স ভাইরাস-1 যা পুনরাবৃত্ত মেলানোমার জন্য গ্রানুলোসাইট-ম্যাক্রোফেজ কলোনি-স্টিমুলেটিং ফ্যাক্টর (জি. এম-সি. এস. এফ) প্রকাশ করে। এটি বর্তমানে নরম-টিস্যু সারকোমা এবং লিভার ক্যান্সারের জন্য এবং ইমিউনোথেরাপির সংমিশ্রণের জন্য অধ্যয়ন করা হচ্ছে। সাইটোকাইন সরবরাহের জন্য অ্যাডেনোভাইরাসগুলি ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়। প্রিক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, আইএল-12 (অ্যাড-আইএল-12) এনকোডিং করা অ্যাডেনোভাইরাসগুলির ইন্ট্রাটুমোরাল ইনজেকশনগুলি মুরিন কোলোরেক্টাল কার্সিনোমা, স্তন কার্সিনোমা, প্রোস্টেট কার্সিনোমা, গ্লিওমা, মূত্রাশয় কার্সিনোমা, ফাইব্রোসারকোমা, ল্যারিঞ্জিয়াল স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা, হেপাটোমা এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা, মেডুলারি থাইরয়েড কার্সিনোমা, থাইরয়েড ফলিকুলার ক্যান্সার এবং ইউইংয়ের সারকোমার রিগ্রেশন মধ্যস্থতা করে। অ্যাড-আইএল-12-এর অ্যান্টিটিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রাথমিকভাবে সিডি8 + টি কোষ দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। ভাইরাস-ভিত্তিক বিতরণ ব্যবস্থার সঙ্গে অনেক সীমাবদ্ধতা যুক্ত রয়েছে। ভাইরাল সাইটোকাইন ডেলিভারি সিস্টেমের বিরুদ্ধে অ্যান্টি-ভাইরাল অ্যান্টিবডি তৈরি করা যেতে পারে যার ফলে বিলম্বিত-ধরনের হাইপারসেন্সিটিভিটি প্রতিক্রিয়া হতে পারে, যা পুনরাবৃত্ত ডোজ প্রতিরোধ করতে পারে। রোগীদের ভাইরাল সংক্রমণের সংবেদনশীলতার মধ্যেও একটি বড় বৈষম্য রয়েছে কারণ সাইটোকাইনের ভাইরাল ডেলিভারির জন্য হোস্ট কোষের সংক্রমণ প্রয়োজন, যা রোগী থেকে রোগীতে অত্যন্ত পরিবর্তনশীল। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে উল্লেখযোগ্য অফ-টার্গেট ট্রান্সজিন এক্সপ্রেশনও দেখা গেছে। অ্যাডেনোভাইরাসের ছোট পরিমাণে ইন্ট্রাটুমোরাল ইনজেকশন লিভার, অন্ত্র, প্লীহা, কিডনি এবং মস্তিষ্কে উল্লেখযোগ্য ট্রান্সজিন অভিব্যক্তি সৃষ্টি করতে দেখা গেছে। অ্যাক্টিভিটি-অন-টার্গেট সাইটোকাইনস অ্যাক্টাকাইনস নামে পরিচিত অ্যাক্টিভিটি-অন-টার্গেট সাইটোকাইনস হল পরিবর্তিত সাইটোকাইন যা তাদের স্থানীয় রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের জন্য বন্ধন আকর্ষণ হ্রাস করে এবং একটি নির্দিষ্ট টিউমার কোষ রিসেপ্টর জন্য বন্ধন আকর্ষণ বৃদ্ধি করে। এর ফলে সাইটোকাইন সঞ্চালনে নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়, যা সিস্টেমিক বিষাক্ততা সীমিত করে। সাইটোকাইন তার টিউমার-নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে সক্রিয় হয়, যা স্থানীয় প্রসবের অনুমতি দেয়। সাইটোকাইন টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টি. এন. এফ) প্রাণী মডেল এবং রোগীদের উভয় ক্ষেত্রেই দ্রুত রক্তক্ষরণজনিত টিউমার নেক্রোসিস সৃষ্টি করে তবে এটি উচ্চ সিস্টেমিক বিষাক্ততার সাথে যুক্ত। টি. এন. এফ টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টে স্ট্রোমাল কোষের মাধ্যমে তার অ্যান্টিটুমার প্রভাব প্রয়োগ করার জন্য পরিচিত। টি. এন. এফ-এর স্থানীয় বিতরণ উন্নত করতে এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য তার অ্যান্টিটিউমার পথ পরিবর্তন করে সিস্টেমিক বিষাক্ততা হ্রাস করার জন্য একটি টি. এন. এফ অ্যাক্টাকিন তৈরি করা হয়েছিল। এই পরিবর্তিত টি. এন. এফ সাইটোকাইন শুধুমাত্র টিউমার ভাস্কুলেচারের এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলিকে লক্ষ্য করে দেখানো হয়েছিল, যা একটি নিরাপদ এবং কার্যকর ডেলিভারি সিস্টেমের অনুমতি দেয়। এই টি. এন. এফ-ভিত্তিক অ্যাক্টাকাইনের ফলে লক্ষ্যমাত্রার দক্ষতা 100 গুণ বৃদ্ধি পায় এবং যখন অ্যাক্টাকাইনকে টিউমার ভাস্কুলেচারের এন্ডোথেলিয়াল কোষে প্রকাশিত সিডি13-এর লক্ষ্যবস্তু করা হয়, তখন এটি ভিভোতে কোনও সনাক্তযোগ্য বিষাক্ততা ছাড়াই টিউমার নিওভাস্কুলেচারের নির্বাচনী সক্রিয়তা প্রদর্শন করে। যখন সিএআর-টি কোষ দিয়ে পরিচালিত হয়, এই থেরাপিটি কঠিন টিউমার নিয়ন্ত্রণের জন্য টি কোষের অনুপ্রবেশকে উন্নত করতে দেখানো হয়েছিল, যখন একটি সিডি8-লক্ষ্যযুক্ত টাইপ II ইন্টারফেরন অ্যাক্টাকাইনের সংমিশ্রণে কঠিন টিউমার নির্মূল করা হয়েছিল সাইটোকাইন কারখানা সাইটোকাইন কারখানাগুলি কোষ-উত্পাদিত সাইটোকাইন যা স্থানীয়ভাবে আগ্রহের একটি সাইটোকাইন সরবরাহ করতে পারে, যা ডোজের স্থানিক এবং অস্থায়ী নিয়ন্ত্রণ সরবরাহ করে। মেসেনকাইমাল স্টেম/স্ট্রোমাল কোষের (এম. এস. সি) হোমিং ক্ষমতা এবং টিউমার ট্রপিজম ক্ষমতা এগুলিকে আদর্শ ওষুধ সরবরাহকারী বাহন করে তোলে। এম. এস. সিগুলি তাদের কস্টিমুলেটরি অণুগুলির সীমিত প্রকাশের কারণে ইমিউনোজেনেসিটিও হ্রাস করেছে। সাইটোকাইন প্রকাশ করতে এম. এস. সি ব্যবহার করা টিউমার টিস্যুতে বৃহত্তর সাইটোকাইন সরবরাহ প্রদান করে, যা চিকিত্সার থেরাপিউটিক কার্যকারিতা বাড়ায়। আইএল-2 জিন ইঞ্জিনিয়ারড এমএসসি (এমএসসি-আইএল-2) একটি সম্ভাব্য অ্যান্টিটিউমার থেরাপি হিসাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে যেহেতু আইএল-2 একটি ইমিউনোজেনিক সাইটোকিন। এম. এস. সি-আই. এল-2-এর ইন্ট্রাটুমোরাল ইনজেকশন উল্লেখযোগ্যভাবে গ্লিওমা টিউমারের বৃদ্ধি হ্রাস করে এবং গ্লিওমা সহ ইঁদুরের সামগ্রিক বেঁচে থাকার উন্নতি করে। একইভাবে, অস্থিমজ্জা এম. এস. সি-আই. এফ. এন-α-এর সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনগুলি ভিভোতে টিউমারের বৃদ্ধিকে প্রভাবিত করে এবং একাধিক মায়েলোমা মাউস মডেলে সামগ্রিক বেঁচে থাকা বাড়ায়। টিউমার কোষের বর্ধিত অ্যাপোপটোসিস, মাইক্রোভেসেলের ঘনত্ব হ্রাস এবং ইস্কেমিক নেক্রোসিসের জন্য অ্যান্টিটুমার প্রভাবকে দায়ী করা হয়েছিল। ট্রেল হল একটি ইমিউনোজেনিক সাইটোকিন যা নির্বাচিতভাবে অ্যাপোপটোসিসের জন্য টিউমার কোষগুলিকে লক্ষ্য করে, সিস্টেমিক বিষাক্ততা হ্রাস করে। ট্রেইলকে অতিরিক্তভাবে প্রকাশ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা এম. এস. সিগুলি অ্যাপোপটোটিক পথের মাধ্যমে জেনোগ্রাফ্ট মডেলগুলিতে আশাব্যঞ্জক টিউমার বিরোধী প্রভাব দেখিয়েছে। নিউরোব্লাস্টোমা, নন-স্মল-সেল ফুসফুসের কার্সিনোমা, স্তন ক্যান্সার, প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সার, গ্লিওব্লাস্টোমা এবং একাধিক মায়েলোমার চিকিৎসা সহ এমএসসি-ট্রেল সিস্টেমের অসংখ্য গবেষণা চলছে, অন্যদের মধ্যে হিউম্যান রেটিনাল পিগমেন্টড এপিথেলিয়াল (আরপিই) কোষগুলিও আগ্রহের একটি সাইটোকাইন প্রকাশ করার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা যেতে পারে। আর. পি. ই কোষগুলি আদর্শ সাইটোকাইন বিতরণ ব্যবস্থা কারণ এগুলি নন-টিউমোরিজেনিক, ডিসপ্লে কন্টাক্ট ইনহিবিশন, জেনেটিক পরিবর্তনের জন্য উপযুক্ত, পূর্বে থেরাপিউটিক ডেলিভারি সিস্টেমের জন্য মানব পরীক্ষায় ব্যবহৃত হয়েছে এবং ব্যবহার করা নিরাপদ। বিভিন্ন সাইটোকাইন তৈরির জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা আর. পি. ই কোষগুলি অ্যালজিনেট-ভিত্তিক মাইক্রোপার্টিকেলে আবদ্ধ ছিল। এনক্যাপসুলেটেড কোষগুলি এনক্যাপসুলেশনের পরেও কার্যকর থাকবে, ক্যাপসুলের মধ্যে বিভক্ত হবে না, আগ্রহের সাইটোকিন তৈরি করবে এবং এনক্যাপসুলেটেড কোষগুলির তুলনায় ভিভোতে দীর্ঘস্থায়ী থাকবে। আইএল-2 উৎপাদনকারী আরপিই কোষগুলি ডিম্বাশয় এবং কোলোরেক্টাল মাউস মডেলগুলিতে পেরিটোনিয়াল টিউমার নির্মূল করেছে এবং ফার্মাকোকাইনেটিক্সের গণনামূলক মডেলিং মানুষের কাছে ক্লিনিকাল অনুবাদের পূর্বাভাস দিয়েছে, যা ভবিষ্যতের মানব ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে সম্ভাব্য সাফল্যের ইঙ্গিত দেয়।