Tyrosine hydroxylase deficiency
টাইরোসিন হাইড্রক্সিলেস ঘাটতি (টি. এইচ. ডি) একটি ব্যাধি যা ডোপামিনের জৈবসংশ্লেষণে জড়িত একটি উৎসেচক টাইরোসিন হাইড্রক্সিলেসের কার্যকারিতা হ্রাসের কারণে ঘটে। এই অবস্থাটি ডোপা-প্রতিক্রিয়াশীল ডিস্টোনিয়ার অন্যতম কারণ। লক্ষণ রোগীরা ডোপামিনের উৎপাদন হ্রাসের প্রতিফলন ঘটায়ঃ হাইপোকাইনেটিক-রিজিড সিন্ড্রোম, ডিস্টোনিয়া, জটিল এনসেফালোপ্যাথি। লক্ষণের তীব্রতা এবং শুরুর সময় বয়স অত্যন্ত পরিবর্তনশীল। জিনরিভিউতে প্রকাশিত এবং 2017 সালে সর্বশেষ আপডেট হওয়া একটি পর্যালোচনা লক্ষণগুলির তীব্রতা, লক্ষণগুলির প্রকৃতি এবং শুরুর বয়সের পার্থক্যের উপর ভিত্তি করে রোগীদের তিনটি গ্রুপে আনুমানিক উপবিভাগের পরামর্শ দেয়। আরও সম্প্রতি, 2021 সালে প্রকাশিত একটি পর্যালোচনায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে রোগটির আরও ধীরে ধীরে এবং ওভারল্যাপিং বর্ণালী থাকতে পারে এবং শ্রেণীবিভাগটি অস্পষ্ট হতে পারে। জিনরিভিউ-এর শ্রেণীবিভাগ অনুসারে, তিনটি আনুমানিক ফেনোটাইপ সনাক্ত করা যেতে পারেঃ টি. এইচ-এর অভাবযুক্ত ডোপা-প্রতিক্রিয়াশীল ডিস্টোনিয়া-1 থেকে 12 বছর বয়সের মধ্যে শুরু হওয়া সবচেয়ে হালকা ফেনোটাইপ, এর প্রাথমিক লক্ষণগুলি নিম্ন-অঙ্গের ডিস্টোনিয়া এবং/অথবা হাঁটতে অসুবিধা। লক্ষণগুলি দিনের সাথে সাথে ধীরে ধীরে খারাপ হতে পারে এবং বিশ্রামের পরে কম স্পষ্ট হয়ে উঠতে পারে। 2. মোটর বিলম্বের সাথে টি. এইচ-এর ঘাটতি শিশু পার্কিনসোনিজম-মধ্যবর্তী ফেনোটাইপ, 3 থেকে 12 মাস বয়সের মধ্যে শুরু হয়। মোটর দক্ষতার বিকাশ দৃশ্যমানভাবে বিলম্বিত হয় এবং ট্রাঙ্কাল হাইপোটোনিয়া এবং পার্কিনসোনিজম উপস্থিত থাকে। 3. টি. এইচ-এর ঘাটতি থাকা প্রগতিশীল শিশু এনসেফালোপ্যাথি-সবচেয়ে গুরুতর ফেনোটাইপ, যা ভ্রূণের বিকাশের পর্যায়ে শনাক্তযোগ্য। মোটর বিকাশের সুস্পষ্ট বিলম্ব, ট্রাঙ্কাল হাইপোটোনিয়া, চিহ্নিত হাইপোকিনেসিয়া, লিম্ব হাইপারটোনিয়া, হাইপাররেফ্লেক্সিয়া, অকুলোজিরিক সংকট, পিটোসিস, বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা এবং আলস্যের প্যারোক্সিসমাল পিরিয়ড (বর্ধিত ঘাম এবং ড্রোলিং সহ) বিরক্তির সাথে পর্যায়ক্রমে রয়েছে। রোগ নির্ণয় টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেজের ঘাটতি নির্ণয়ের জন্য, রোগীর সেরিব্রোস্পাইনাল তরলের একটি নমুনা পাওয়া যেতে পারে যা নিউরোট্রান্সমিটার মেটাবোলাইটগুলি মূল্যায়ন করতে পারে যা প্রভাবিত হতে পারে, যেমন চিত্র 1-এ বিপাকীয় লিঙ্কগুলি দ্বারা চিত্রিত হয়েছে। রোগীদের সাধারণত 5-হাইড্রক্সিইন্ডোল্যাসেটিক অ্যাসিড (5এইচআইএএ), হোমোভানিলিক অ্যাসিড (এইচভিএ) এবং 3-মেথক্সি-4-হাইড্রক্সিফিনাইলথিলিন গ্লাইকোল (এমএইচপিজি) এর নিম্ন মাত্রা এবং এইচভিএঃ 5-এইচআইএএ অনুপাত কম থাকে। সি. এস. এফ-এর অস্বাভাবিকতার একটি প্যাটার্ন খুঁজে পাওয়ার পরে, টি. এইচ জিন এনজাইমের এনকোডিং বিশ্লেষণ করে রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করা যেতে পারে। 2021 সালে প্রকাশিত ডোপা-প্রতিক্রিয়াশীল ডিস্টোনিয়াসের একটি পর্যালোচনা অনুসারে, টাইরোসিন হাইড্রক্সিলেসের ঘাটতি নির্ণয় করা কঠিন হতে পারে, 4 বছরের মধ্যবর্তী ডায়াগনস্টিক বিলম্বের সাথে, এবং রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য অনুপাতে ভুল নির্ণয় ঘটে, সেরিব্রাল প্যালসি সবচেয়ে সাধারণ ভুল নির্ণয়। টাইরোসিন হাইড্রক্সিলেজের ঘাটতিতে আক্রান্ত রোগীদের ডিকারবক্সিলেস ইনহিবিটারের সাথে একত্রে এল-ডোপা দিয়ে চিকিৎসা করা হয়। রোগীদের একটি উল্লেখযোগ্য শতাংশ এই নিয়মে সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া অর্জন করে না। 1995 এবং 1996 সালে টাইরোসিন হাইড্রোক্সিলেজ জিনের মিউটেশনের কারণে "সেগাওয়া সিন্ড্রোম" এবং পার্কিনসোনিজমের প্রথম কেস রিপোর্ট প্রকাশিত হয়েছিল। বিকল্প নাম অটোসোমাল রিসেসিভ সেগাওয়া সিন্ড্রোম (অটোসোমাল ডমিনেন্ট সেগাওয়া সিন্ড্রোম একটি ভিন্ন জিনকে প্রভাবিত করে, জিসিএইচ1) ডিওয়াইটি/পার্ক-টিএইচ-ইন্টারন্যাশনাল পার্কিনসন অ্যান্ড মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার সোসাইটি ডোপা-রেসপন্সিভ ডিস্টোনিয়া 5বি, ডিওয়াইটি5বি ফিগার্স এক্সটার্নাল লিঙ্ক সেগাওয়া সিন্ড্রোম, অটোসোমাল রিসেসিভ-বর্ণনা ওএমআইএম সংকলনে রক্ষণাবেক্ষণ করা জেনেটিক মুভমেন্ট ডিসঅর্ডারের নামকরণ অনুসারে পদবি। তথ্যসূত্র অটোসোমাল রিসেসিভ ডিসঅর্ডার জন্মগত ব্যাধি ডিস্টোনিয়া