Neurotrophin mimetics
নিউরোট্রোফিন মাইমেটিক্স হল ছোট অণু বা পেপটাইডের মতো অণু যা নিউরোট্রোফিন রিসেপ্টর-এর ক্রিয়াকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। নিউরোডিজেনারেশনের অন্যতম প্রধান কারণ হল নিউরোট্রোফিন (এন. টি.) এবং/অথবা তাদের রিসেপ্টরগুলির (টি. আর. কে. এ, টি. আর. কে. বি, টি. আর. কে. সি এবং পি75এন. টি. আর) অভিব্যক্তিতে পরিবর্তন। প্রকৃতপক্ষে, এই ভারসাম্যহীনতা বা তাদের ক্রিয়াকলাপের পরিবর্তনগুলি স্নায়বিক ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে যার ফলে স্নায়বিক এবং নিউরোডিজেনারেটিভ অবস্থার সৃষ্টি হয়। নিউরোট্রোফিনের থেরাপিউটিক বৈশিষ্ট্যগুলি বছরের পর বছর ধরে অনেক গবেষকের দৃষ্টি আকর্ষণ করেছিল, তবে দুর্বল ফার্মাকোকাইনেটিক বৈশিষ্ট্য, যেমন জৈব প্রাপ্যতা হ্রাস এবং কম বিপাকীয় স্থিতিশীলতা, হাইপারালজেসিয়া, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ভেদ করতে অক্ষমতা এবং স্বল্প অর্ধ-জীবন বড় নিউরোট্রোফিন প্রোটিনগুলিকে ওষুধ হিসাবে প্রয়োগ করার উপযুক্ত করে তোলে না। এই কারণে, নিউরোট্রোফিন মাইমেটিক্স (ছোট অণু এবং পেপটিডোমিমেটিক্স) বিকাশের জন্য বেশ কয়েকটি প্রচেষ্টা করা হয়েছে যা নিউরোট্রোফিন রিসেপ্টরগুলির (টিআরকেএস এবং পি75এনটিআর) ক্রিয়াকে সংশোধন করতে পারে এবং ওষুধের মতো ফার্মাকোকাইনেটিক এবং ফার্মাকোডাইনামিক প্রোফাইল ধারণ করতে পারে। বিশেষত, এই অনুকরণগুলিকে টিআরকেএ এবং টিআরকেবি রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট এবং পি75এনটিআর মড্যুলেটর/অ্যান্টাগোনিস্ট হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। সিন্থেটিক ছোট অণু নিউরোট্রোফিন মিমেটিক্স টিআরকেএ অ্যাগোনিস্টরা টিআরকেএ অ্যাগোনিস্টদের মধ্যে, ছোট অণু গ্যাম্বোজিক অ্যামাইড প্রাথমিক হিপোক্যাম্পাল নিউরনে অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে একটি শক্তিশালী নিউরোট্রফিক কার্যকলাপ প্রয়োগ করে। নন-পেপটিডিক টিআরকেএ অ্যাগোনিস্ট এমটি2 নিউরনগুলিকে এন. জি. এফ-এর অভাবযুক্ত নিউরন এবং ট্যালুমিডিনের এ. বি. এ অ্যামাইলয়েড-মধ্যস্থ মৃত্যু থেকে রক্ষা করে এবং এর ব্যুৎপত্তিগুলি নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখায়, যা পিসি12 কোষে নিউরাইটের বৃদ্ধিকে উৎসাহিত করে। উপরন্তু, পেপটিডোমিমেটিক সেরিব্রোলাইসিন আলঝেইমার রোগে (এডি) সুরক্ষামূলক ভূমিকার জন্য পরিচিত। ডাবল-ব্লাইন্ড ট্রায়ালে ইন্ট্রাভেনাস প্রশাসনের পরে এটি হালকা থেকে গুরুতর এডি-র রোগীদের দৈনন্দিন জীবনযাত্রার ক্রিয়াকলাপ এবং মানসিক লক্ষণগুলির উন্নতি করতে দেখা গেছে। উপরন্তু, আংশিক টিআরকেএ রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করা সাইক্লিক পেপটাইড টাভিলারমাইড (এমআইএম-ডি3), চিকিত্সা করা বয়স্ক ইঁদুরের জ্ঞানীয় ক্ষমতার প্রাসঙ্গিক উন্নতি দেখিয়েছে, যা কোলিনার্জিক নিউরনের একটি নির্বাচিত বেঁচে থাকার দিকে পরিচালিত করে। শুষ্ক চোখের চিকিৎসার জন্য 5 শতাংশ এবং 1 শতাংশ ট্যাভিলারমাইড চক্ষু সমাধানের একটি তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল 2020 সালে (এনসিটি03925727) নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা সম্পর্কিত ইতিবাচক ফলাফল সহ সম্পন্ন হয়েছিল। সাম্প্রতিক গবেষণাগুলি এন. জি. এফ থেকে বঞ্চিত কোষে নিউরাইটের বৃদ্ধি এবং টিআর. কে. এ-এর ফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করে কার্ভাক্রলের নিউরোট্রফিক ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করেছে। একই গবেষণা দলটি সুপরিচিত অ্যান্টিবায়োটিক ডক্সিসাইক্লাইনের নিউরোট্রফিক প্রভাব তদন্ত করে দেখেছে যে এটি ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই এডি-র ড্রোসোফিলা মডেলে অ্যামাইলয়েড বিষাক্ততা প্রতিরোধ করে এবং টিআরকেএ সক্রিয় করে নিউরিটোজেনেসিসকে প্ররোচিত করে। উপরন্তু, কিছু অভিনব ডি. এইচ. ই. এ ডেরিভেটিভকে টিআর. কে. এ অ্যাগোনিস্ট হিসাবে দেখানো হয়েছিল। বিশেষত, সি17-স্পাইরোপক্সি ডেরিভেটিভ, বি. এন. এন-27, কালচারে নিউরোনাল এবং গ্লিয়াল কোষে টিআর. কে. এ-এর ফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করে এবং এটি হাইপারঅ্যালজেসিয়া প্ররোচিত না করে অ্যান্টিয়াপপটোটিক প্রভাব প্রয়োগ করে। উপরন্তু, এটি আই. পি.-এর পরে ইঁদুরের মুখস্থ করার ক্ষমতাকে উন্নত করেছে। প্রশাসন এবং ভিভোতে কাপ্রিজোন-প্ররোচিত ডিমাইলিনেশনে মায়েলিন ক্ষতি পুনরুদ্ধার করে। উপরন্তু, সি17-স্পাইরোসাইক্লোপ্রিল ডিএইচইএ ডেরিভেটিভস, ইএনটি-এ010 এবং ইএনটি-এ013, শক্তিশালী টিআরকেএ অ্যাগোনিস্ট হিসাবে দেখানো হয়েছিল। বিশেষত, ইএনটি-এ010 দ্বৈত টিআরকেএ এবং টিআরকেবি অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে, অন্যদিকে ইএনটি-এ013 একটি নির্বাচিত টিআরকেএ অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে। উভয়ই টিআরকেএ এবং এর ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পথের ফসফোরাইলেশনকে প্ররোচিত করে এবং সিরাম বঞ্চনা থেকে পিসি 12 কোষের বেঁচে থাকার প্রচার করে। উপরন্তু, তারা ডর্সাল রুট গ্যাংলিয়া এবং হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরনে অ্যান্টি-অ্যামাইলয়েড ক্রিয়াকলাপে শক্তিশালী নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রদর্শন করে। টিআরকেবি অ্যাগোনিস্টরা বৈজ্ঞানিক সম্প্রদায়ের কাছ থেকে ব্যাপক আগ্রহ পেয়েছেন যার ফলে বিপুল সংখ্যক অনুকরণের সংশ্লেষণ এবং জৈবিক মূল্যায়ন হয়েছে। ডিঅক্সিগেডুনিন, একটি নির্বাচিত টিআরকেবি ক্রিয়াকলাপ সহ, সাময়িক চিকিৎসায় অ্যাক্সন পুনর্জন্মকে উন্নীত করতে সক্ষম। উপরন্তু, এটি দুটি পার্কিনসন রোগ (পিডি) প্রাণী মডেলে কার্যকারিতা দেখায়, যার ফলে লোকোমোটর ফাংশন রক্ষা পায় এবং ডোপামিনার্জিক নিউরনে স্নায়ুকোষের মৃত্যু হ্রাস পায়। বেশ কয়েকটি গবেষণায় প্রমাণিত হয়েছে যে ফ্ল্যাভোনয়েড 7,8-ডাইহাইড্রোক্সিফ্লাভোন (7,8-ডিএইচএফ) পিডি এবং হান্টিংটনের রোগ (এইচডি) মডেলগুলিতে নিউরোপ্রোটেকশন দেখায় অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্রিয়াকলাপ এবং মোটর নিউরোনাল বেঁচে থাকা, মোটর ফাংশন এবং অ্যামায়োট্রফিক ল্যাটেরাল স্ক্লেরোসিস (এএলএস) মডেলের মেরুদণ্ডের ঘনত্বের বৃদ্ধি। বেনজোথিয়াজোল রিলুজোল মোটর নিউরন বেঁচে থাকার উন্নতির সাথে বিডিএনএফ এবং জিডিএনএফ মাত্রা বাড়িয়ে নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করে। এটি এ. এল. এস-এর চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত হয়েছে এবং কিছু লোকের মধ্যে ভেন্টিলেটর-নির্ভরতা বা ট্র্যাকিওস্টমি শুরু হতে বিলম্ব করে এবং দুই থেকে তিন মাস বেঁচে থাকতে পারে। উপরন্তু, অন্যান্য ওষুধের সাথে রিলুজোলের বেশ কয়েকটি সংমিশ্রণ ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে (এনসিটি 02588677, এনসিটি03127267)। এই কোষগুলিতে বি. ডি. এন. এফ-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ব্রিমোনিডিন রেটিনাল গ্যাংলিয়ন কোষে (আর. জি. সি) নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করে। এটি লুমিফাই ® ব্র্যান্ড নামে ইন্ট্রাওকুলার প্রেসার (আইওপি) কমাতে চোখের ড্রপ হিসাবে গ্লুকোমার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। পিডি-র বিরুদ্ধে ব্যবহৃত বিভিন্ন ওষুধ নিউরোট্রোফিন মিমেটিক্স হিসাবেও আচরণ করে যেমন রটিগোটিন, সেলজিলিন, রাসাগিলিন, মেম্যানটাইন এবং লেভোডোপা টিআরকেবি-র সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং বিডিএনএফ অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করে। উপরন্তু, বিশেষভাবে লক্ষণীয়, এফ. লঙ্গো এবং এস. মাসার দলগুলি ছোট অণু নিউরোট্রফিক মিমেটিক্স আবিষ্কার করেছে যা ন্যানোমলার ঘনত্বে টিআরকেবি-র জন্য নির্দিষ্টতা প্রদর্শন করে। বিশেষ করে, এলএম22এ-4, এডি, এইচডি এবং পিডি-র ইন ভিট্রো মডেলে স্নায়ুকোষের মৃত্যু রোধ করে। পেপটিডোমিমেটিক টিআরকেবি অ্যাগোনিস্টদের মধ্যে, ডাইমেরিক ডাইপেপটাইড জিএসবি-106 টিআরকেবি এবং এর সংকেত পথগুলির নির্দিষ্ট সক্রিয়করণের মাধ্যমে নিউরোট্রফিক এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব দেখায়। উপরন্তু, ট্রাইসাইক্লিক ডাইমেরিক পেপটাইড টি. ডি. পি. 6 বি. ডি. এন. এফ অনুকরণকারী একটি টিআর. কে. বি অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে এবং প্রাথমিক অলিগোডেনড্রোসাইট সংস্কৃতিতে টিআর. কে. বি-এর অটোফসফোরাইলেশনকে প্ররোচিত করে, যা অলিগোডেনড্রোসাইট মায়েলিনেশনের দিকে পরিচালিত করে। ডি. এইচ. ই. এ ডেরিভেটিভস সম্পর্কে, সি 17-স্পাইরোপক্সি অ্যানালগ, বি. এন. এন-20, টি. আর. কে. বি-র সাথে উচ্চ অনুরাগের সাথে আবদ্ধ হয়, যা ভিট্রোতে অ্যান্টিয়াপপটোটিক ক্রিয়াকলাপ দেখায়। এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ ক্রিয়াকলাপ পিডি-র উইভার মাউস জেনেটিক মডেলে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল যেখানে বি. এন. এন-20-এর দীর্ঘমেয়াদী প্রশাসন বি. ডি. এন. এফ অনুকরণ করে ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে রক্ষা করে এবং অ্যান্টিয়াপপটোটিক, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবকে প্ররোচিত করে। পি75এনটিআর মড্যুলেটর এই শ্রেণীতে লঙ্গো এবং মাসা দ্বারা বিকশিত ছোট নন-পেপটাইড অণু এলএম22এ-24 এবং এলএম11এ-31-কে তুলে ধরা উপযুক্ত। পি75এনটিআর ক্রিয়াকলাপের মড্যুলেশনের মাধ্যমে, এই যৌগগুলি অবক্ষয়মূলক এবং ট্রফিক সিগন্যালিংকে নিয়ন্ত্রণ করে। বিশেষত, এলএম11এ-31 এডি-তে জড়িত এবং পি75এনটিআর-এর সাথে সম্পর্কিত বেশ কয়েকটি প্যাথোফিজিওলজিকাল প্রক্রিয়াকে বাধা দেয়। এডি ইঁদুরের মডেলগুলিতে মৌখিক প্রশাসন কোলিনার্জিক নিউরাইটের অবক্ষয় হ্রাস করে। উপরন্তু, পি75এনটিআর সংকেতের সরাসরি সক্রিয়করণ এবং অ্যাপোপটোটিক পথের প্রতিরোধের মাধ্যমে, এটি মেরুদণ্ডের আঘাত (এসসিআই) ইঁদুরের মডেলে মোটর ফাংশন উন্নত করে এবং আঘাতমূলক মস্তিষ্কের আঘাতের (টিবিআই) পরে ইঁদুরের মধ্যে একটি অ্যান্টিয়াপোটোটিক প্রভাবের দিকে পরিচালিত করে। 2017 সালের ফেব্রুয়ারিতে, একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল হালকা থেকে মাঝারি এডি (এনসিটি03069014)-তে এলএম11এ-31-এর সুরক্ষার মূল্যায়নের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা শুরু করে। এই গবেষণাটি 2020 সালের জুন মাসে সম্পন্ন হয়েছিল, কিন্তু ফলাফল এখনও প্রকাশিত হয়নি। পি75এনটিআর বিরোধী শ্রেণীর আরেকটি ওষুধ হল টিএইচএক্স-বি, যা এনজিএফ-পি75এনটিআর বন্ধনকে বাধা দেয় এবং অ্যাক্সোটমি এবং গ্লুকোমায় আরজিসি-র মৃত্যু রোধ করে। উপরন্তু, এলএম22এ-24-এর সংমিশ্রণে, টিএইচএক্স-বি রেটিনার কাঠামো হ্রাস করতে বিলম্ব করে, আরজিসি অবক্ষয় রোধ করে এবং এলএম22এ-24-এর তুলনায় আরও ভাল কার্যকারিতার সাথে গ্যাংলিয়ন কোষ স্তর-ইনার প্লেক্সিফর্ম স্তরের পুরুত্ব সংরক্ষণ করে। অবশেষে, একটি পি75এনটিআর বিরোধী, ইভিটি901, মস্তিষ্কের আঘাতজনিত আঘাতের দুটি মডেলে কার্যকরী ফলাফল উন্নত করতে সক্ষম হয়েছিল। উপরন্তু এটি এডি-র টি. জি. এফ. এ. ডি. 344 ইঁদুর মডেলে ভিভোতে প্রদাহ কমাতে দেখা গেছে। নিউরোট্রফিক ক্রিয়াকলাপ সহ বেশ কয়েকটি প্রাকৃতিক পণ্য রয়েছে, যা বি. ডি. এন. এফ জিন প্রতিলিপি বৃদ্ধি, বি. ডি. এন. এফ এবং টি. আর. কে. বি-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ এবং এক্সট্রাসেলুলার সিগন্যাল-রেগুলেটেড কাইনেজ (ই. আর. কে) এবং সি. আর. ই. বি সিগন্যালিং সহ বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়া থেকে ফলাফল পায়। প্রথম আবিষ্কৃত অ-প্রোটিন নিউরোট্রফিক প্রাকৃতিক পণ্য ছিল ল্যাকটাসিস্টিন, যা স্ট্রেপ্টোমাইসেস এস. পি-এর কালচার ব্রথ থেকে পৃথক করা হয়েছিল। ম্যাগনোলিয়া অফিসিনালিস এবং ম্যাগনোলিয়া ওবোভাটা স্টেম বার্কের প্রধান উপাদান ম্যাগনোলল এবং হনোকিয়োল, বি. ডি. এন. এফ অভিব্যক্তি বাড়িয়ে প্রাথমিক কালচার্ড ইঁদুরের কর্টিকালে নিউরোট্রফিক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে বলে জানা গেছে। মেরিল্যাকটোন এ, জিয়াডিফেনিন, জিয়াডিফেনোলাইড, (1আর, 10এস)-2-অক্সো-3,4-ডিহাইড্রোক্সিনিওমাজুসিন, জিয়াডিফেনোক্সোলেন এ, (2আর)-হাইড্রক্সিনোরনিওমাজুসিন, 11-ও-ডেবেনজয়লটাসিরনিন, ট্রাইসাইক্লিলিসিনোন এবং বাইসাইক্লিলিসিনোন, ইলিসিয়াম পরিবারের প্রাকৃতিক পণ্যগুলি ভ্রূণের ইঁদুরের কর্টিকাল নিউরনের প্রাথমিক সংস্কৃতিতে নিউরাইট বৃদ্ধিকে উৎসাহিত করে বলে দেখা গেছে। নিউরোট্রফিক বৈশিষ্ট্যগুলি লাইকোপোডিয়াম অ্যালকালয়েডের বেশ কয়েকটি সদস্যের (হুপারজিন এ, লাইকোনাডিন, কমপ্লানডিন এ এবং বি, এবং নানকাকুরিন এ এবং বি) দ্বারাও রয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে হুপেরাজিন এ এন. জি. এফ এবং বি. ডি. এন. এফ-এর মাত্রা বাড়াতে পারে। এন. জি. এফ-এর সংশ্লেষণ সায়াথেনেডিটেরপেনয়েড, বিশেষ করে এরিনাসিন, স্ক্যাব্রোনিন এবং সাইরিন প্রয়োগের মাধ্যমে নিয়ন্ত্রিত হতে পারে। কিছু ফ্ল্যাভোনয়েড, আইসোফ্লাভোনয়েড এবং নিওফ্লাভোনয়েডের নিউরোপ্রোটেক্টিভ ক্রিয়াকলাপ পাওয়া গেছে। কার্যকরী ফ্ল্যাভোনয়েডগুলির মধ্যে, লোনিকেরা জাপোনিকা এস. পি. থেকে লুটোলিন, ওপুন্টিয়া ফিকাস-ইন্ডিকা থেকে আইসরহ্যামনেটিন, জেনিস্টা টিনক্টোরিয়া থেকে জেনিস্টিন এবং অ্যাস্ট্রাগালাস মেমব্রেনাসিয়াস থেকে ক্যালিকোসিন এন. জি. এফ, জি. ডি. এন. এফ এবং বি. ডি. এন. এফ-এর এম. আর. এন. এ অভিব্যক্তি এবং প্রোটিন নিঃসরণ বাড়িয়ে সবচেয়ে আশাব্যঞ্জক প্রভাব দেখিয়েছে। পেসিলোমাইসিন এ এবং স্পাইরোটেনুইপেসিন এ এবং বি, ট্রাইকোথেসিনের সদস্য, পেসিলোমাইসেস্টেনুইপের ফলদায়ক দেহ থেকে বিচ্ছিন্ন, উল্লেখযোগ্য নিউরোট্রফিক প্রোফাইল রয়েছে বিশেষত পেসিলোমাইসিন এ যা নিউরোট্রফিক কারণগুলির সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করতে পারে। হাইপারফোরিন, হাইপারিসিন এবং গারসুবেলিন এ দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা পলিপ্রেনিলেটেড্যাসিলফ্লোরোগ্লুসিনোলস (পিপিএপি)-এর নিউরোট্রফিকের মতো বৈশিষ্ট্য রয়েছে। সেন্ট জনস ওয়ার্ট (হাইপারিকাম পারফোরাটাম) ভেষজ থেকে বিচ্ছিন্ন হাইপারফোরিন, টিআরকেবি রিসেপ্টরকে নিয়ন্ত্রণ করতে উদ্দীপিত করতে পারে। প্রাকৃতিক পণ্য ছাড়াও, প্রাকৃতিক উৎপত্তির কিছু ছোট অণু রয়েছে যা নিউরোট্রফিক ক্রিয়াকলাপ চালায় যেমনঃ প্যান্যাক্সাইট্রিয়াল (পিসি-12 কোষে এনজিএফ-প্ররোচিত নিউরাইট বৃদ্ধিকে উৎসাহিত করে); 7,8-ডাইহাইড্রক্সিফ্লাভোন (টিআরকেবি অ্যাক্টিভেটর); ডিওক্সিগেডুনিন (বিডিএনএফ মিমেটিক); কানসুইনিন ই (নিউরোট্রফিক ক্রিয়াকলাপকে উৎসাহিত করে, সম্ভবত টিআরকেএ অ্যাক্টিভেশনের মাধ্যমে); ট্রিপক্লোরোলাইড (বিডিএনএফ এমআরএনএর অভিব্যক্তি উদ্দীপিত করে); ফুকোক্সানথিন (বিডিএনএফ উৎপাদন বৃদ্ধি করে এবং পিকেএ/সিআরইবি পথ সক্রিয় করে); সিলিবিনিন (হিপ্পোক্যাম্পাল আরওএস-বিডি সক্রিয় করুন)। তথ্যসূত্র নিউরোকেমিস্ট্রি নিউরোফার্মাকোলজি নিউরোসায়েন্স