LPAM-1
ইন্টিগ্রিন α4β7 (লিম্ফোসাইট পেইয়ারের প্যাচ আঠালো অণু-1) হল একটি ইন্টিগ্রিন হেটেরোডাইমার যা সিডি49ডি (আলফা-4) সাবইউনিট এবং বিটা-7 সাবইউনিট অ-সমযোজীভাবে সংযুক্ত। এল. পি. এ. এম-1 লিউকোসাইটের কোষ পৃষ্ঠে প্রকাশিত হয়। এই রিসেপ্টরটি অন্ত্রের টিস্যুতে প্রদাহের স্থানে লিম্ফোসাইট পাচারের পথে জড়িত। কাঠামো LPAM-1 α এবং β সাবইউনিটগুলি একটি বড় এক্সট্রাসেলুলার ডোমেন, একটি ছোট ট্রান্সমেম্ব্রেন অঞ্চল এবং একটি সাইটোপ্লাজমিক লেজ নিয়ে গঠিত। এর লিগ্যান্ড নির্দিষ্টতা α4 এবং β7 উভয় উপ-ইউনিটের উপর নির্ভর করে। β7 শৃঙ্খলের বাঁধাই মাথার তিনটি ধাতব-বাঁধাই সাইট রয়েছে যা ইন্টিগ্রিন α4β7-এর ক্যাটায়ন-নির্ভর (Ca2 +, Mg2 + এবং Mn2 +) অ্যালোস্টেরিক গঠনমূলক সক্রিয়করণে অবদান রাখে। এই তিনটি স্থান হল লিগ্যান্ড-ইনডিউসড মেটাল-বাইন্ডিং সাইট (এল. আই. এম. বি. এস), মেটাল আয়ন-ডিপেন্ডেন্ট অ্যাডিশন সাইট (এম. আই. ডি. এ. এস) এবং মেটাল আয়ন-ডিপেন্ডেন্ট অ্যাডিশন সাইট (এ. ডি. এম. আই. ডি. এ. এস) সংলগ্ন। এল. আই. এম. বি. এস এবং এ. ডি. এম. আই. ডি. এ. এস সাইটগুলি তার লিগ্যান্ডে ইন্টিগ্রিন-এর আনুগত্য বা ডি-আনুগত্যকে প্রভাবিত করে লিম্ফোসাইটের কোষের আনুগত্য নিয়ন্ত্রণ করে। α4 উপ-ইউনিটে, টাইর187 কে ইন্টিগ্রিন α4β7-মধ্যস্থ কোষ আঠালোতে একটি গুরুত্বপূর্ণ অ্যামিনো অ্যাসিড হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। এর রূপান্তর ইন্টিগ্রিন α4β7 এবং এর লিগ্যান্ডগুলির মধ্যে মিথস্ক্রিয়াকে প্রভাবিত করে। α4 সাবইউনিটের বাঁধাই স্থানটি একটি এন-টার্মিনাল β-প্রপেলার কাঠামোর উপরের পৃষ্ঠে অবস্থিত যেখানে এই α4 টায়ার187 অবশিষ্টাংশ অবস্থিত। এল. পি. এ. এম-1 ফাংশনটি তুলনামূলকভাবে নিম্ন স্তরে সরল টি এবং বি কোষে গঠনমূলকভাবে প্রকাশ করা হয়। উপরন্তু এটি এনকে কোষ, উদ্দীপিত মনোসাইট, ম্যাক্রোফেজ এবং ইওসিনোফিলগুলিতে প্রকাশিত হয়। মেমরি অন্ত্র-হোমিং সিডি4 + টি কোষ এবং আইজিএ-সিক্রেটিং বি কোষগুলির এই ইন্টিগ্রিনটির বর্ধিত অভিব্যক্তি রয়েছে। ডেনড্রাইটিক কোষ দ্বারা উত্পাদিত রেটিনোইক অ্যাসিড এই কোষগুলিতে এল. পি. এ. এম-1-এর নিয়ন্ত্রণকে প্ররোচিত করে। বিপরীতে, বেশিরভাগ মেমরি টি কোষ যা অ-শ্লেষ্মা টিস্যুতে প্রবাহিত হয় β7 ইন্টিগ্রিনের অভিব্যক্তির অভাব রয়েছে। এল. পি. এ. এম-1 হল একটি হোমিং রিসেপ্টর যা এন্ডোথেলিয়াল কোষে লিম্ফোসাইটের ঘূর্ণায়মান এবং দৃঢ় আনুগত্যের মধ্যস্থতা করে। পরবর্তীকালে এটি ডি-অ্যাডেশন সহ মিউকোসাল লিম্ফয়েড টিস্যুতে ট্রান্সসেন্ডোথেলিয়াল লিম্ফোসাইট ডায়াপেডেসিসের দিকে পরিচালিত করে। এল. পি. এ. এম-1-এর প্রাথমিক লিগ্যান্ড হল মিউকোসাল ভাস্কুলার অ্যাড্রেসিন সেল অ্যাডেশন অণু 1 (এম. এ. ডি. সি. এ. এম-1) যা বিশেষভাবে অন্ত্রের ল্যামিনা প্রোপিয়া পোস্টক্যাপিলারি ভেন্যুল এবং পেয়ারের প্যাচ এন্ডোথেলিয়াল ভেন্যুলের মতো অন্ত্রের গৌণ লিম্ফয়েড অঙ্গগুলিতে প্রকাশিত হয়। এল. পি. এ. এম-1 সি. এস-1 অঞ্চলে এল. ডি. ভি মোটিফের মাধ্যমে এক্সট্রাসেলুলার ম্যাট্রিক্সের ফাইব্রোনেক্টিনের সাথেও আবদ্ধ হতে পারে। এল. পি. এ. এম-1 ভাস্কুলার কোষের আনুগত্য অণু 1 (ভি. সি. এ. এম-1)-এর সাথে কম নির্দিষ্টতার সাথে আবদ্ধ হয় যা সাধারণত ইন্টিগ্রিন α4β7 (ভি. এল. এ-4)-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য প্রদাহজনক অন্ত্রের রোগ (আইবিডি) যেহেতু এমএডিসিএএম-1-এর সাথে এলপিএএম-1 মিথস্ক্রিয়া অন্ত্রে ইমিউন কোষের পাচারের মধ্যস্থতা করে, তাই আশ্চর্যজনকভাবে এলপিএএম-1 গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক ব্যাধিতে জড়িত। অতএব এই ইন্টিগ্রিন-এর বিরোধীরা আইবিডি-র জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ থেরাপিউটিক কৌশল উপস্থাপন করে। এই মিথস্ক্রিয়া বন্ধ করার জন্য এবং রক্ত থেকে অন্ত্র-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যুতে লিম্ফোসাইটগুলি প্রবেশ করতে বাধা দেওয়ার জন্য বেশ কয়েকটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি তৈরি করা হয়েছে। ক্রোহন রোগ বা আলসারেটিভ কোলাইটিসের রোগীদের ক্ষেত্রে, প্রদাহযুক্ত শ্লেষ্মার মধ্যে এমএডিসিএএম-1-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায়। নাটালিজুমাব (অ্যান্টি-α4) একটি মানবায়িত আইজিজি4 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা α4 সাবইউনিটকে লক্ষ্য করে তাই এটি α4β7 এবং α4β1 ইন্টিগ্রিন উভয়কেই লক্ষ্য করে। এটি α4-β7 খাঁজটির কাছাকাছি α4-β-প্রপেলার ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হয়। এটি রিল্যাপসিং মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস এবং মাঝারি থেকে গুরুতর ক্রোন রোগ উভয়ের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত হয়েছে। যাইহোক, প্রগতিশীল মাল্টিফোকাল লিউকোএনসেফালোপ্যাথির সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণে এটি সাধারণত ব্যবহার করা হয় না। ভেদোলিজুমাব (অ্যান্টি-α4β7) একটি মানবায়িত আইজিজি1 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং ক্রোন রোগের চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত হয়েছে। এই অ্যান্টিবডি নির্বাচিতভাবে ইন্টিগ্রিন α4β7-কে এমএডিসিএএম-1 এবং ফাইব্রোনেক্টিনের সাথে আবদ্ধ করে কিন্তু ভিসিএএম-1-এর সাথে নয়। এটি আই. বি. ডি-তে সর্বাধিক ব্যবহৃত অ্যান্টি-ইন্টিগ্রিন থেরাপি। ইট্রোলিজুমাব (অ্যান্টি-বিটা7) একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা α4β7 এবং αEβ7 ইন্টিগ্রিনে β7 সাবইউনিটকে লক্ষ্য করে। সাম্প্রতিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে এটি আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং ক্রোন রোগের জন্য কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে। অ্যাব্রিলুম্যাব (অ্যান্টি-α4β7) একটি মানব আইজিজি2 মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা তদন্তাধীন রয়েছে তার আরেকটি অ্যান্টি-ইন্টিগ্রিন থেরাপি রয়েছে। এটি আলসারেটিভ কোলাইটিস এবং ক্রোন রোগের জন্য পরীক্ষা করা হয়েছিল এবং এর অনুকূল ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে। এইচ. আই. ভি-1 তীব্র এইচ. আই. ভি-1 সংক্রমণে, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ডিসফাংশন দেখা যেতে পারে। অন্ত্র-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যু এইচআইভি-1 প্রতিলিপি এবং মিউকোসাল সিডি 4 + টি-কোষ হ্রাসের জন্য একটি মূল স্থানের প্রতিনিধিত্ব করে। তাই সাম্প্রতিক বছরগুলিতে এইচ. আই. ভি-1 প্যাথোজেনেসিসে এল. পি. এ. এম-1-এর সম্পৃক্ততা নিয়ে গবেষণা করা হয়েছে। দেখা গেছে যে জিপি120, যা প্রধান এইচআইভি-1 খাম গ্লাইকোপ্রোটিন, α4β7 ইন্টিগ্রিন-এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে। তবে হোস্ট কোষে এইচআইভি-1 সংক্রমণের জন্য α4β7 প্রয়োজনীয় নয়। সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে এইচআইভি-1 সংক্রমণকে প্রতিরোধ করার জন্য অ্যান্টি-α4β7 কৌশলগুলির উপর তদন্ত পরিচালিত হয়েছে। গ্রাফ্ট বনাম হোস্ট-ডিজিজ (জিভিএইচডি) এলপিএএম-1 ইন্টিগ্রিন গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট ডিজিজ (জিভিএইচডি)-এর বিকাশে জড়িত। দাতা-উদ্ভূত সিটিএল কোষগুলি পেয়ারের প্যাচগুলির মতো অন্ত্র-সম্পর্কিত লিম্ফয়েড টিস্যুতে স্থানান্তরিত করতে α4β7 ইন্টিগ্রিন ব্যবহার করে। উপরন্তু, দাতা টি কোষ সক্রিয়করণ এবং জিভিএইচডি শুরু করার জন্য পেয়ারের প্যাচগুলি মূল সাইট। এটি প্রমাণিত হয়েছিল যে, যে ইঁদুরগুলিতে দাতা টি কোষের স্থানান্তর পেইয়ারের প্যাচগুলিতে একটি অ্যান্টি-ম্যাডক্যাম-1 দ্বারা অবরুদ্ধ ছিল সেগুলি জিভিএইচডি থেকে সুরক্ষিত ছিল। অতএব জিভিএইচডি-র জন্য একটি থেরাপিউটিক কৌশল হিসাবে α4β7 ইন্টিগ্রিন অবরোধের তদন্ত চলছে। তথ্যসূত্র প্রোটিন কমপ্লেক্স ইন্টিগ্রিন