Histamine liberators
হিস্টামিন হল জৈব যৌগ যা প্রাথমিকভাবে মানব দেহের প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রতিক্রিয়ার পাশাপাশি অনেক শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য কাজ করে। 1910 সালে তাদের আবিষ্কারের পর থেকে, হিস্টামাইনগুলি বিদেশী প্যাথোজেনগুলির প্রতিরোধের প্রতিক্রিয়ার অংশ হিসাবে চুলকানির মতো প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াগুলি ট্রিগার করতে পরিচিত; উদাহরণস্বরূপ, মশার কামড় বা অ্যালার্জেন। এটি মাস্তুল কোষ দ্বারা দানাদার আকারে মুক্তি পায়, যা মিথস্ক্রিয়া স্থানের কাছাকাছি সংযোগকারী টিস্যুতে এক ধরনের শ্বেত রক্তকণিকা। মুক্ত হওয়ার পরে, এটি শ্বেত রক্তকণিকা এবং অন্যান্য প্রোটিনের প্রবেশের জন্য রক্তের কৈশিকগুলির ব্যাপ্তিযোগ্যতা বাড়ায় যাতে বিদেশী প্যাথোজেনগুলি নির্মূল করা যায়। স্তন্যপায়ী টিস্যুতে সর্বাধিক ঘনত্ব ত্বক, অন্ত্র এবং ফুসফুসে ঘটে, যেখানে অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়ার বেশিরভাগ লক্ষণ অনুভূত হয়। হিস্টামাইন লিবারেটর হল এমন পদার্থ যা কম পরিমাণে হিস্টামাইন ধারণ করে তবে মাস্ট কোষ থেকে হিস্টামাইন মুক্ত করতে সক্ষম। এই মুক্তিদাতাদের অস্তিত্ব 1950-1970-এর দশকে কিছু অ্যানেস্থেটিক্সের ব্যবহারের পরে উপস্থাপিত তত্ত্বগুলির দ্বারা প্রবর্তিত হয়েছিল যা ভিট্রোতে (একটি জীবন্ত জীব থেকে নিষ্কাশিত কোষ এবং টিস্যুগুলির মধ্যে) ইঁদুরের উপরের অঙ্গগুলির ফ্লাশিং এবং বিবর্ণতার কারণ হিসাবে দেখানো হয়েছিল। এই প্রতিরোধ ক্ষমতা প্রতিক্রিয়ার সঙ্গে ছিল প্লাজমা হিস্টামিনের মাত্রা বৃদ্ধি, এইভাবে, বিভিন্ন অ্যানেস্থেটিক্সে নির্দিষ্ট যৌগগুলি বের করা হয়েছিল এবং পরীক্ষামূলক গবেষণার পরে 'হিস্টামাইন মুক্তিদাতা' হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। যাইহোক, সাম্প্রতিক গবেষণায় মাস্ট কোষ থেকে হিস্টামাইন নিঃসরণের জন্য ডিগ্রেনুলেট করতে সক্ষম হওয়ার প্রক্রিয়াটির বৈধতা নিয়ে প্রশ্ন তোলা হয়েছে। যাইহোক, এর অস্তিত্বের পরামর্শ এখনও গুরুত্বপূর্ণ কারণ যাদের হিস্টামাইন অসহিষ্ণুতা রয়েছে তারা অপর্যাপ্ত ভাঙ্গনের কারণে এর মুক্তির প্রতি অত্যন্ত সংবেদনশীল, যার ফলে অতিরিক্ত জমা হয়। এর প্রাচুর্য ফুসফুস বা যকৃতের শিরাগুলির ব্রঙ্কিওল সংকোচনের ঝুঁকি বাড়ায়, যার ফলে অ্যানাফিল্যাক্টিক শক এবং চিকিৎসা না করা হলে মৃত্যু হয়। উপরন্তু, এই ধরনের অনুমানগুলি এমন খাবারগুলিতে গবেষণা প্ররোচিত করেছে যা সম্ভাব্যভাবে হিস্টামাইন মুক্তিদাতা হতে পারে, যেমন ডিমের সাদা অংশ, চিনাবাদাম এবং শেলফিশ; উক্ত খাবারগুলি খাওয়ার উপর অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া সর্বব্যাপী এবং ব্যাপক। হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের প্রস্তাবিত প্রক্রিয়া এম. আর. জি. পি. আর. এক্স 2 রিসেপ্টর অ্যাক্টিভেশন ত্বকের মাস্ট কোষে মাস-সম্পর্কিত জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর-এক্স 2 (এম. আর. জি. পি. আর. এক্স 2)-এর সাথে বাইন্ডিং হল সরাসরি মাস্ট কোষের অবক্ষয়ের একমাত্র প্রমাণিত প্রক্রিয়া যা প্রস্তাবিত হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের ক্রিয়ার সাথে মিলে যায়। এখনও অবধি, ডেক্সট্রোমেথোরফান, মরফিন এবং সম্পর্কিত ওপিওড লিগ্যান্ডগুলির মতো কয়েকটি পদার্থ এম. আর. জি. পি. আর. এক্স 2-এর লিগ্যান্ড হিসাবে কাজ করে বলে দেখা গেছে। প্রোটিজ তত্ত্ব 1950-এর দশকে যখন হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের উপর গবেষণা শীর্ষে ছিল, তখন 1962 সালে বোর্জে উভনাস দ্বারা প্রস্তাবিত 'প্রোটিজ তত্ত্ব' হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের প্রক্রিয়াগুলি ব্যাখ্যা করার প্রচেষ্টার অন্যতম বিশিষ্ট ব্যাখ্যা ছিল। অ্যানেস্থেটিক্সে পাওয়া হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের প্রক্রিয়া ব্যাখ্যা করার জন্য পরীক্ষামূলক গবেষণা পরিচালিত হয়েছিল; উদাহরণস্বরূপ, একটি নির্দিষ্ট পরীক্ষায় দেখা গেছে যে প্রোটোলাইটিক এনজাইম (এক ধরনের এনজাইম যা পেপসিন এবং ট্রিপসিনের মতো প্রোটিনকে হজম করে) পলিপেপটাইডস (মাস্ট কোষের মধ্যে প্রোটিন) থেকে হিস্টামাইন যৌগগুলিকে বিভক্ত করতে সক্ষম হয়েছিল যার সাথে তারা আবদ্ধ ছিল। এই প্রোটোলাইটিক এনজাইমগুলির ক্রিয়াকলাপ যৌগ 48/80 (অন্যান্য হিস্টামাইন মুক্তকারী যৌগগুলির সাথে) উপস্থিতিতেও বৃদ্ধি পেতে দেখা গেছে। সুতরাং, এটি অনুমান করা হয়েছিল যে যখন এই এনজাইমগুলি সক্রিয় করা হয়েছিল, তখন তারা মাস্ট কোষকে অবনমিত করে হিস্টামাইন অণুগুলিকে মুক্ত ও মুক্ত করেছিল, যা পার্শ্ববর্তী টিস্যুতে একটি প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। যাইহোক, প্রোটোলাইটিক এনজাইমগুলি কীভাবে পলিপেপটাইডগুলিকে বিভক্ত করে তার সঠিক, সুনির্দিষ্ট প্রক্রিয়াটি জটিল রয়ে গেছে। তা সত্ত্বেও, এই তত্ত্বের যৌক্তিকতার মূল যুক্তি হল এনজাইমের আরেকটি সেটের ক্রিয়াকলাপ (কাইনেস নামে পরিচিত) সক্রিয়কারী উৎপাদনের জন্য প্রো-অ্যাক্টিভেটরের গোষ্ঠীগুলিকে বিভক্ত করে। এটি একটি নিম্নমুখী প্রভাব তৈরি করেঃ অ্যাক্টিভেটরগুলি প্রোটোলাইটিক এনজাইমগুলিকে সক্রিয় করে, যার ফলে হিস্টামাইন অণু এবং মাস্ট সেল পলিপেপটাইডের মধ্যে সংযুক্তির উপর আক্রমণ শুরু হয়। চূড়ান্ত প্রভাব হল যে হিস্টামাইন মুক্তি পায়। তা সত্ত্বেও, প্রোটিজ তত্ত্বের বৈধতা হ্রাস করার ত্রুটিগুলি ছিল। প্রথমত, জৈব রাসায়নিক সাহিত্য দেখিয়েছে যে ট্রিপসিনের হিস্টামাইন মুক্ত করার দুর্বল ক্ষমতা রয়েছে, যা শুধুমাত্র উচ্চ ঘনত্বে উপস্থিত থাকলে কার্যকর হয়। ফাইব্রোলাইসিন নিজে থেকে হিস্টামাইন নিঃসরণ করতে অক্ষম। উপরন্তু, প্রোটিজ ঘনত্ব এবং মুক্ত হিস্টামিনের পরিমাণের মধ্যে একটি পরিমাণগত সম্পর্ক পাওয়া যায়নি। এমনকি সামান্য, দুর্বল ইতিবাচক পারস্পরিক সম্পর্কের অভাবের অর্থ হল যে এই তত্ত্বটি হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের হিস্টামাইন মুক্তির কারণ হিসাবে বা প্রকৃতপক্ষে, হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের নিছক অস্তিত্ব হিসাবে নির্দেশ করতে পারে না। উপরন্তু, হিস্টামাইনগুলি পলিপেপটাইডের (সম্ভবত সমযোজী বন্ধনের মাধ্যমে) সাথে আবদ্ধ হওয়ার প্রমাণ থাকা সত্ত্বেও, এই সত্যটি সরাসরি প্রমাণ করার জন্য সুনির্দিষ্ট প্রমাণ এখনও পাওয়া যায়নি। স্থানচ্যুতি তত্ত্ব একটি দ্বিতীয় তত্ত্ব ছিল 'স্থানচ্যুতি তত্ত্ব', যা হিস্টামিনের রাসায়নিক গঠনকে তার নিজস্ব মুক্তির ভিত্তি হিসাবে প্রস্তাব করেছিল। হিস্টামাইন একটি দুর্বল ক্ষার (একটি যৌগ যা হাইড্রোজেন আয়ন দিয়ে বিক্রিয়া করে অ্যাসিড তৈরি করতে সক্ষম) যা মাস্তুল কোষের কণিকার মধ্যে অ্যাসিড গ্রুপের সাথে যুক্ত হতে পারে। এই তত্ত্বের মূল বিষয় হল এই ধারণা যে হিস্টামাইন মুক্তিকারীরা হিস্টামাইনকে কোষ থেকে স্থানচ্যুত করে মুক্ত করে। যে প্রক্রিয়া দ্বারা অনুমান করা হয় যে হিস্টামাইন স্থানচ্যুত হয় তা দুটি ধাপে ঘটেঃ প্রথমত, মুক্তিদাতা তার ঝিল্লির অখণ্ডতার সাথে আপস করে মাস্ট কোষের ঝিল্লিতে প্রবেশ করে। দ্বিতীয়ত, এখন যখন কোষের ঝিল্লি ছিদ্র করা হয়, তখন মুক্তিদাতা কোষে প্রবেশ করে। যেহেতু কোনও বায়ু বা মুক্ত স্থান নেই, তাই এটি মাস্ট কোষে ইতিমধ্যে বিদ্যমান হিস্টামাইনকে কোষের বাইরে স্থানচ্যুত করতে বাধ্য করে, যার ফলে এটি মুক্তি পায় এবং "মুক্ত" হয়। কিছু হিস্টামাইন মুক্তকারীকে জৈব ক্ষার বলে মনে করা হত কারণ তারা হিস্টামিনের সমার্থক কারণ এটি একটি ক্ষারও, এইভাবে এর স্থানচ্যুতি সহজতর করে। এই তত্ত্বকে সমর্থনকারী পরীক্ষামূলক প্রমাণগুলি দেখায় যে জৈব ক্ষার এবং যৌগ 48/80, যখন একসঙ্গে পরিচালিত হয়, তখন গিনিপিগগুলিতে হিস্টামাইন নিঃসরণের সূত্রপাত করে। এই ধরনের ফলাফলগুলি ভিভো (একটি সম্পূর্ণ জীবের মধ্যে) এবং ইন ভিট্রো উভয় ক্ষেত্রেই প্রতিলিপি করা যায়। তবুও, পরীক্ষাগুলি প্রকৃতপক্ষে দেখায় যে কম পরিমাণে যৌগ 48/80 অনেক বেশি পরিমাণে হিস্টামাইনকে "স্থানচ্যুত" করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, একটি বিড়ালের পায়ের উপর করা একটি পরীক্ষায় দেখা গেছে যে 10 মাইক্রোগ্রাম 48/80 হিস্টামাইনের 7 গুণ বেশি, 75 মাইক্রোগ্রাম নিঃসরণ করে। এটি তত্ত্বের বৈধতা হ্রাস করে বলে মনে হয় কারণ অল্প পরিমাণে যৌগের পক্ষে অনেক বেশি পরিমাণে হিস্টামাইনকে স্থানচ্যুত করার যৌক্তিক অর্থ হয় না। উপরন্তু, মস্ত কোষের ঝিল্লির ব্যাপ্তিযোগ্যতার মাত্রাও খণ্ডিত ছিল এবং এর ব্যাঘাত ইন্ট্রাসেলুলার হিস্টামাইন মুক্ত করার জন্য যথেষ্ট নাও হতে পারে। এনজাইম্যাটিক তত্ত্ব এটিও অনুমান করা হয়েছে যে এনজাইম্যাটিক তত্ত্বগুলি হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের প্রক্রিয়াকে সমর্থন করে। 1950-এর দশকের গোড়ার দিকে পরিচালিত একটি পরীক্ষায়, বিজ্ঞানীদের একটি দল জেলিফিশ এবং শূকর থেকে সক্রিয় হিস্টামাইন-মুক্তকারী রাসায়নিক সংগ্রহ করেছিল। তারা এই অনুমানকে সমর্থন করে পরীক্ষামূলক প্রমাণ অর্জনের চেষ্টা করেছিল যে যৌগ 48/80 মাস্তুল কোষগুলিকে ফেটে দেয়, যার ফলে একটি এনজাইম্যাটিক পদ্ধতির মাধ্যমে হিস্টামাইন মুক্তিদাতা হিসাবে কাজ করে। এটিও দেখা গেছে যে Zn2 + এর মতো নির্দিষ্ট আয়নগুলির পাশাপাশি ফেনিলহাইড্রাজিনের মতো এনজাইম ইনহিবিটারগুলি হিস্টামাইন মুক্তিকারীগুলির ক্রিয়া যথেষ্ট পরিমাণে হ্রাস করতে বা সম্পূর্ণরূপে বন্ধ করতে কার্যকর ছিল-বিশেষত উল্লিখিত যৌগ 48/80। এটি প্রমাণ হিসাবে গঠিত যে এই ধরনের যৌগগুলি প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধকগুলির মতো কাজ করে, এমন একটি প্রক্রিয়া যা হিস্টামাইন মুক্তির জন্য প্রয়োজনীয় এনজাইমগুলির ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। উপরন্তু, 48/80 যৌগের ক্রিয়া এবং শক্তি তাপমাত্রার উপর নির্ভরশীল বলে মনে করা হয়েছিলঃ এটি শুধুমাত্র সর্বোত্তম তাপমাত্রায় হিস্টামাইন মুক্তিদাতা হিসাবে কার্যকরভাবে কাজ করে এবং চরম তাপমাত্রায় অকার্যকর হয়ে পড়ে। এই নির্দিষ্টতাগুলি এই দাবির সমর্থনে আরও প্রমাণ সরবরাহ করেছিল যে হিস্টামাইন মুক্তিকারীরা (যেমন যৌগ 48/80) এনজাইম্যাটিক পদ্ধতির মাধ্যমে কাজ করেছিল কারণ এই বৈশিষ্ট্যগুলি বিদ্যমান এনজাইমগুলির সমার্থক। 48/80 যৌগের ক্রিয়া পিএইচ-এর সাথে পরিবর্তিত হয়-আরেকটি স্বতন্ত্র বৈশিষ্ট্য যা এনজাইমগুলিও প্রদর্শন করে। পরীক্ষামূলক তথ্য থেকে জানা যায় যে, 7.8 পিএইচ-এ হিস্টামিনের পরিমাণ সর্বোচ্চ হয়। 7. 8-এর উপরে বা নীচে বিচ্যুত পিএইচ মানগুলি দেখায় যে কম হিস্টামাইন মুক্তি পাচ্ছে; তবুও, 9.2-এর বেশি পিএইচ-এ, হিস্টামিনের পরিমাণ আবার বৃদ্ধি পায়। এটি মস্ত কোষের অভ্যন্তরীণ পরিবেশের অম্লতা পরিবর্তনের কারণে ঘটেছে বলে অনুমান করা হয়েছিল। যাইহোক, অন্যান্য হিস্টামাইন-মুক্তকারী পদার্থ, যেমন ডেসিলামাইন, ক্রমবর্ধমান পিএইচ সহ হিস্টামাইনের ক্রিয়াকলাপে অবিচ্ছিন্ন বৃদ্ধি প্রকাশ করে। 1960-এর দশকে, এই উৎসেচক তত্ত্বটি সবচেয়ে প্রশংসনীয় প্রক্রিয়া হিসাবে বিবেচিত হয়েছিল এবং বিজ্ঞানীদের কাছ থেকে সর্বাধিক সমর্থন ও অনুমোদন অর্জন করেছিল; তবে, এর সাথে এখনও কিছু অনিশ্চয়তা যুক্ত ছিল। হিস্টামাইন মুক্তিদাতারা এনজাইমের সাথে সাধারণ বৈশিষ্ট্যগুলি ভাগ করে নেওয়ার কারণে এগুলি এনজাইম হিসাবে কাজ করে তা প্রমাণ করে না। যাইহোক, 1960 থেকে 1970-এর দশকে জৈব রসায়নের বিভিন্ন শাখা এখনও শৈশবে ছিল। পারমাণবিক চৌম্বকীয় অনুরণন (এন. এম. আর) বা এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যার সঙ্গে জড়িত আধুনিক বিশ্লেষণাত্মক কৌশল, যা প্রোটিন এবং উৎসেচকের ত্রিমাত্রিক কাঠামো নির্ধারণের জন্য প্রয়োজন, সেই সময়ে এখনও আবিষ্কৃত হয়নি। এখন জানা গেছে যে, এনজাইমের সঠিক প্রক্রিয়া নির্ধারণের জন্য এই ধরনের প্রযুক্তি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। তাৎপর্য 1950-এর দশকে যখন হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের তত্ত্ব চিকিৎসা গবেষণার অগ্রভাগে ছিল, তখন এই ধরনের গবেষণার ফলাফলগুলি খাদ্য অ্যালার্জিতে প্রবণ ব্যক্তিদের জন্য বিশেষ প্রাসঙ্গিক ছিল। সেই সময়ে, অনেক ডায়েটিশিয়ান পরামর্শ দিয়েছিলেন যে হিস্টামাইন-মুক্তকারী খাবারবিহীন ডায়েট হিস্টামাইন অসহিষ্ণুতার লক্ষণগুলি প্রকাশ করা থেকে বিরত রাখার আদর্শ কৌশল। হিস্টামাইন-মুক্তিদায়ক বলে বিবেচিত খাবারের তালিকা বিভিন্ন বৈজ্ঞানিক নিবন্ধে প্রকাশিত হয়েছিল, যার মধ্যে গাঁজানো সসেজ, নিরাময় পনির, ওয়াইন এবং বিয়ার অন্তর্ভুক্ত ছিল। আণবিক স্তরে, বিজ্ঞানীরা ছিলেন যারা হিস্টামাইন-মুক্ত করার ক্ষমতা থাকতে পারে এমন রাসায়নিকের আরও সুনির্দিষ্ট তালিকা খুঁজে বের করার চেষ্টা করেছিলেন। উদাহরণস্বরূপ, একটি বৈজ্ঞানিক জার্নালে, ম্যাকিন্টশ এবং প্যাটন জৈব ক্ষার, অ্যামাইন এবং গুয়ানিডিনের মতো হিস্টামাইন মুক্তিদাতা বলে মনে করা বিভিন্ন যৌগের একটি তালিকা প্রকাশ করেছেন। এর মধ্যে অনেকগুলি প্রাকৃতিকভাবে সামুদ্রিক অ্যানিমোন, জেলিফিশ এবং শুঁয়োপোকা ইত্যাদির মতো জীবের মধ্যে ঘটেছিল। এটি ডায়েটিশিয়ানদের জন্য খুব কার্যকর প্রমাণিত হয়েছিল; তারা কোনও নির্দিষ্ট খাবার হিস্টামাইন-মুক্তকারী কিনা তা নিশ্চিত করতে পারে তার রাসায়নিক উপাদানগুলি রাসায়নিকের পূর্বোক্ত তালিকায় অন্তর্ভুক্ত ছিল কিনা তা পরীক্ষা করে। সাম্প্রতিক গবেষণা এবং গবেষণা হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের তত্ত্ব 1950-এর দশকের হওয়া সত্ত্বেও, হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের তত্ত্বের বৈধতা এবং তাৎপর্য পুনর্মূল্যায়ন করার সমসাময়িক প্রচেষ্টা করা হয়েছে। বিজ্ঞানীরা 1950-এর দশক থেকে 1970-এর দশকের গোড়ার দিকে হিস্টামাইন লিবারেটরস তত্ত্বটি ব্যাখ্যা করার চেষ্টা করেছিলেন। যাইহোক, বহু বছরের গবেষণা সত্ত্বেও, এটি অনুষ্ঠিত হয়েছিল যে হিস্টামাইন মুক্তিকারীদের তত্ত্ব এবং প্রক্রিয়াকে চূড়ান্তভাবে সমর্থন করার জন্য অপর্যাপ্ত প্রমাণ রয়েছে। এইভাবে, 1970-এর দশকের শেষের দিকে এই বিষয়ে আরও বৈজ্ঞানিক গবেষণা বন্ধ হয়ে যায়। তা সত্ত্বেও, 2005 সালে, নেদারল্যান্ডসের একদল বিজ্ঞানী হিস্টামাইন মুক্তিদাতাদের উপর তারিখযুক্ত বৈজ্ঞানিক সাহিত্যের উপর গবেষণা এবং পুনর্মূল্যায়ন করার চেষ্টা করেছিলেন। এই ধরনের অনেক বৈজ্ঞানিক নিবন্ধে বারবার বলা হয়েছে যে হিস্টামাইন-মুক্ত খাবারগুলি মাস্টোসাইটোসিসের লক্ষণগুলিকে আরও বাড়িয়ে তোলে (নির্দিষ্ট শারীরিক অঞ্চলে মাস্ট কোষের গঠন) এমন একটি বিশ্বাস ছিল যে হিস্টামাইন-মুক্ত খাবারগুলি অ্যালার্জির মতো লক্ষণগুলিকে প্ররোচিত করতে পারে। যাইহোক, বৈজ্ঞানিক পদ্ধতির বৈধতা যত্ন সহকারে বিবেচনা করার পরে, এটি বলা হয়েছিল যে মূল পদ্ধতির বৈধতা কিছুটা প্রশ্নবিদ্ধ এবং সম্ভবত এটি সমর্থন করার জন্য আরও প্রমাণের প্রয়োজন। যাইহোক, বিজ্ঞানীরা উল্লেখ করেছেন যে অ্যানেস্থেশিয়া ব্যবহার এবং খাদ্য অ্যালার্জিতে আক্রান্তদের জন্য এর গুরুত্বপূর্ণ প্রভাবের কারণে এটি প্রচুর সম্ভাবনার সাথে একটি খুব আকর্ষণীয় ক্ষেত্র। তথ্যসূত্র অ্যালার্জোলজি