Brexpiprazole
ব্রেক্সপিপ্রাজোল, অন্যদের মধ্যে রেক্সুল্টি ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এটি একটি ওষুধ যা মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার, সিজোফ্রেনিয়া এবং আলঝেইমার রোগের কারণে ডিমেনশিয়ার সাথে যুক্ত উত্তেজনার চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি একটি অস্বাভাবিক অ্যান্টিসাইকোটিক। সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে আকাথিসিয়া (নড়াচড়া করার ক্রমাগত তাগিদ) এবং ওজন বৃদ্ধি। আলঝেইমার রোগের কারণে ডিমেনশিয়ার সাথে যুক্ত উত্তেজিত ব্যক্তিদের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে মাথাব্যথা, মাথা ঘোরা, মূত্রনালীর সংক্রমণ, নাসোফারিঞ্জাইটিস এবং ঘুমের ব্যাঘাত (সোমনোলেন্স এবং অনিদ্রা উভয়ই)। ব্রেক্সপিপ্রাজোল ওটসুকা এবং লুন্ডবেক দ্বারা বিকশিত হয়েছিল এবং এটি আরিপিপ্রাজোলের (অ্যাবিলিফাই) উত্তরসূরি হিসাবে বিবেচিত হয়। এটি জুলাই 2015 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। 2022 সালের আগস্টে একটি জেনেরিক সংস্করণ অনুমোদিত হয়েছিল। ব্রেক্সপিপ্রাজোল হল আলঝেইমার রোগের কারণে ডিমেনশিয়ার সাথে যুক্ত উত্তেজনার জন্য মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত প্রথম চিকিৎসা। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং কানাডায়, ব্রেক্সপিপ্রাজোলকে মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডারের চিকিৎসার জন্য এবং সিজোফ্রেনিয়ার চিকিৎসার জন্য অ্যান্টিডিপ্রসেন্টের একটি সহায়ক থেরাপি হিসাবে চিহ্নিত করা হয়। 2023 সালের মে মাসে, আলঝেইমার রোগের কারণে ডিমেনশিয়ার সাথে যুক্ত উত্তেজনার চিকিৎসা অন্তর্ভুক্ত করার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ব্রেক্সপিপ্রাজোলের ইঙ্গিত প্রসারিত করা হয়েছিল। অস্ট্রেলিয়া এবং ইউরোপীয় ইউনিয়নে, সিজোফ্রেনিয়ার চিকিৎসার জন্য ব্রেক্সপিপ্রাজোল নির্দেশ করা হয়। 2020 সালে, এটি শুধুমাত্র মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডারের চিকিৎসার সহায়ক হিসাবে ব্রাজিলে অনুমোদিত হয়েছিল। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি ব্রেক্সপিপ্রাজোলের সাথে সম্পর্কিত সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি (ব্রেক্সপিপ্রাজোলের সমস্ত ডোজ সমষ্টিগতভাবে 5 শতাংশ বনাম প্লেসবো-র চেয়ে বেশি বা সমান) ছিল উচ্চ শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ (6.9 শতাংশ বনাম 4.8 শতাংশ), আকাথিসিয়া (6.6 শতাংশ বনাম 3.2 শতাংশ), ওজন বৃদ্ধি (6.3 শতাংশ বনাম 0.8 শতাংশ), এবং নাসোফারিঞ্জাইটিস (5 শতাংশ বনাম 1.6 শতাংশ)। ব্রেক্সপিপ্রাজোল আবেগ নিয়ন্ত্রণ ব্যাধি সৃষ্টি করতে পারে। ফার্মাকোলজি ফার্মাকোডাইনামিক্স ব্রেক্সপিপ্রাজোল সেরোটোনিন 5-এইচটি1এ রিসেপ্টর এবং ডোপামিন ডি2 এবং ডি3 রিসেপ্টরগুলির আংশিক অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করে। আংশিক অ্যাগোনিস্টদের রিসেপ্টরটিতে ব্লকিং বৈশিষ্ট্য এবং উদ্দীপক বৈশিষ্ট্য উভয়ই রয়েছে যার সাথে তারা আবদ্ধ হয়। উদ্দীপক ক্রিয়াকলাপের সাথে ব্লকিং ক্রিয়াকলাপের অনুপাত এর ক্লিনিকাল প্রভাবগুলির একটি অংশ নির্ধারণ করে। ব্রেক্সপিপ্রাজোলের পূর্বসূরি আরিপিপ্রাজোলের তুলনায় ডোপামিন রিসেপ্টরগুলিতে বেশি ব্লকিং এবং কম উদ্দীপক ক্রিয়াকলাপ রয়েছে, যা এর উত্তেজনা এবং অস্থিরতার ঝুঁকি হ্রাস করতে পারে। বিশেষত, যেখানে 60 শতাংশ + ডি2 রিসেপ্টরে আরিপিপ্রাজোলের একটি অভ্যন্তরীণ ক্রিয়াকলাপ বা অ্যাগোনিস্ট প্রভাব রয়েছে, সেখানে প্রায় 45 শতাংশ একই রিসেপ্টরে ব্রেক্সপিপ্রাজোলের একটি অভ্যন্তরীণ ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। আরিপিপ্রাজোলের ক্ষেত্রে, এর অর্থ হল কম মাত্রায় আরও বেশি ডোপামাইন রিসেপ্টর সক্রিয়করণ, উচ্চ মাত্রায় অবরোধ পৌঁছনো সহ, অন্যদিকে ব্রেক্সপিপ্রাজোলের বিপরীত প্রভাব রয়েছে কারণ আংশিক অ্যাগোনিস্ট ডোপামিনের সাথে প্রতিযোগিতা করে। 5-এইচটি1এ রিসেপ্টরগুলির জন্য ব্রেক্সপিপ্রাজোলের একটি উচ্চ আকর্ষণ রয়েছে, যা 5-এইচটি2এ রিসেপ্টরগুলিতে একটি শক্তিশালী বিরোধী হিসাবে কাজ করে এবং আরিপিপ্রাজোলের তুলনায় কম অভ্যন্তরীণ ক্রিয়াকলাপ সহ ডোপামিন ডি2 রিসেপ্টরগুলিতে একটি শক্তিশালী আংশিক অ্যাগোনিস্ট। ভিভোতে ব্রেক্সপিপ্রাজোলের বৈশিষ্ট্য দেখায় যে এটি 5-এইচটি1এ রিসেপ্টরটির প্রায় পূর্ণ অ্যাগোনিস্ট হিসাবে কাজ করতে পারে। এটি 5-এইচটি1এ রিসেপ্টর অ্যাগোনিজম দ্বারা উদ্ভূত ডাউনস্ট্রিম ডোপামিন নিঃসরণের কারণে চিকিত্সা-উদ্ভূত, চলাচল-সম্পর্কিত ব্যাধি যেমন আকাথিসিয়া সৃষ্টি করার জন্য আরিপিপ্রাজোলের তুলনায় কম সম্ভাবনার কারণ হতে পারে। এটি সেরোটোনিন 5-এইচটি2এ, 5-এইচটি2বি এবং 5-এইচটি7 রিসেপ্টরগুলির একটি বিরোধী, যা অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট প্রভাবে অবদান রাখতে পারে। এটি α1A-, α1B-, α1D-, এবং α2C-অ্যাড্রিনার্জিক রিসেপ্টরগুলিকেও আবদ্ধ করে এবং ব্লক করে। এই ওষুধের মাসকারিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টরগুলির সাথে নগণ্য সম্পর্ক রয়েছে এবং তাই এর কোনও অ্যান্টিকোলিনার্জিক প্রভাব নেই। যদিও অ্যারিপিপ্রাজোলের তুলনায় ব্রেক্সপিপ্রাজোলের এইচ1-এর প্রতি কম আকর্ষণ রয়েছে, ওজন বৃদ্ধি ঘটতে পারে। ব্রেক্সপিপ্রাজোল মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার, অ্যাডাল্ট অ্যাটেনশন ডেফিসিট হাইপার্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডার, বাইপোলার ডিসঅর্ডার, সিজোফ্রেনিয়া এবং আলঝেইমার রোগের কারণে ডিমেনশিয়ার সাথে সম্পর্কিত উত্তেজনার আনুষঙ্গিক চিকিত্সার জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল ছিল। মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার ফেজ II দ্বিতীয় পর্যায়ে মাল্টিসেন্টার, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় 429 জন প্রাপ্তবয়স্ক এমডিডি রোগীকে র্যান্ডমাইজ করা হয়েছে যারা বর্তমান পর্বে এক থেকে তিনটি অনুমোদিত অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট চিকিত্সার (এডিটি) অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করেছে। স্ট্যান্ডার্ড অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট চিকিৎসার সহায়ক চিকিৎসা হিসাবে ব্রেক্সপিপ্রাজোলের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য এই গবেষণাটি তৈরি করা হয়েছিল। গবেষণায় অন্তর্ভুক্ত অ্যান্টিডিপ্রসেন্টগুলি ছিল ডেসভেনলাফ্যাক্সিন, এসসিটালোপ্রাম, ফ্লুওক্সেটাইন, প্যারোক্সেটাইন, সেরট্রালাইন এবং ভেনলাফ্যাক্সিন। তৃতীয় পর্যায় একটি তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণা নিয়োগের পর্যায়ে ছিলঃ "মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার (পোলারিস ট্রায়াল) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিৎসায় অ্যাডজাংক্টিভ থেরাপি হিসাবে ওপিসি-34712-এর দুটি স্থির ডোজের নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা অধ্যয়ন"। এর লক্ষ্য হল "ব্রেক্সপিপ্রাজোলের প্রভাবকে প্লেসবো (একটি নিষ্ক্রিয় পদার্থ)-এর প্রভাবের সাথে তুলনা করা, যা মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডারে আক্রান্ত রোগীদের একটি নির্ধারিত এফ. ডি. এ অনুমোদিত অ্যান্টিডিপ্রসেন্ট ট্রিটমেন্ট (এ. ডি. টি)-এর সাথে চিকিত্সা যোগ করে, যারা একই নির্ধারিত এফ. ডি. এ অনুমোদিত এ. ডি. টি-র সম্ভাব্য পরীক্ষায় অসম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন করে।" আনুমানিক তালিকাভুক্তির সংখ্যা ছিল 1250 জন স্বেচ্ছাসেবক। অ্যাটেনশন ডেফিসিট হাইপার অ্যাক্টিভিটি ডিসঅর্ডার (এস. টি. ই. পি-এ) সিজোফ্রেনিয়া প্রথম পর্যায়ের পরীক্ষা সিজোফ্রেনিয়া বা সিজোঅ্যাফেক্টিভ ডিসঅর্ডারের বিষয়গুলিতে কিউ. টি/কিউ. টি. সি-তে ও. পি. সি-34712 (ব্রেক্সপিপ্রাজোল)-এর প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করার জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের সিজোফ্রেনিয়া তৃতীয় পর্যায়ের রোগীদের মধ্যে ও. পি. সি-34712-এর একটি ডোজ-ফাইন্ডিং ট্রায়াল অ্যাকিউট সিজোফ্রেনিয়া (বি. ই. এ. সি. ও. এন) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ও. পি. সি-34712-এর কার্যকারিতা অধ্যয়ন অ্যাকিউট সিজোফ্রেনিয়া (বি. ই. এ. সি. ও. এন) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিৎসায় ও. পি. সি-34712-এর তিনটি ভিন্ন মাত্রার এই গবেষণাগুলিতে, অংশগ্রহণকারীদের আলঝেইমার ডিমেনশিয়ার সম্ভাব্য নির্ণয়ের প্রয়োজন ছিল; মিনি-মেন্টাল স্টেট পরীক্ষায় 5 থেকে 22 এর মধ্যে স্কোর থাকতে হবে, একটি পরীক্ষা যা সনাক্ত করে যে কোনও ব্যক্তি জ্ঞানীয় দুর্বলতার সম্মুখীন হচ্ছে কিনা; এবং ওষুধের প্রয়োজন হয় এমন আন্দোলনের আচরণের ধরণ, ফ্রিকোয়েন্সি এবং তীব্রতা প্রদর্শন করে। পরীক্ষায় অংশগ্রহণকারীদের বয়স 51 থেকে 90 বছরের মধ্যে ছিল। সমাজ ও সংস্কৃতি আইনি অবস্থা 2018 সালের জানুয়ারিতে জাপানে সিজোফ্রেনিয়ার চিকিৎসার জন্য এটি অনুমোদিত হয়েছিল। 2011 সালের নভেম্বরে, ওতসুকা ফার্মাসিউটিক্যাল এবং লুন্ডবেক একটি বৈশ্বিক জোট ঘোষণা করে। লুন্ডবেক ওতসুকাকে 200 মিলিয়ন ডলার অগ্রিম প্রদান করেছিলেন এবং এই চুক্তিতে উন্নয়ন, নিয়ন্ত্রক এবং বিক্রয় অর্থ প্রদান অন্তর্ভুক্ত রয়েছে, সম্ভাব্য মোট 1.8 বিলিয়ন ডলারের জন্য। বিশেষ করে ওপিসি-34712-এর জন্য, লুন্ডবেক ইউরোপ ও কানাডায় মোট বিক্রির 50 শতাংশ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে মোট বিক্রির 45 শতাংশ ওটসুকা থেকে পাবে। পেটেন্ট ডব্লিউআইপিও পিসিটি/জেপি কানাডিয়ান পেটেন্টঃ 2620688 রিসার্চ ব্রেক্সপিপ্রাজোল উদ্দীপকগুলির সহায়ক হিসাবে মনোযোগ ঘাটতি হাইপার্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডার (এডিএইচডি)-এর চিকিত্সার জন্য বিকাশের অধীনে ছিল, তবে এই ইঙ্গিতের জন্য বন্ধ করা হয়েছিল। এটি বন্ধ করার আগে এই ব্যবহারের জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল পরীক্ষায় পৌঁছেছিল। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক 5-এইচটি1এ বিরোধী 5-এইচটি2এ বিরোধী 5-এইচটি2বি বিরোধী 5-এইচটি7 বিরোধী আলফা-1 ব্লকার আলফা-2 ব্লকার এটিপিকাল অ্যান্টিসাইকোটিক্স বেনজোথিওফিনেস ডি2-রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ডি3 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট ওটসুকা ফার্মাসিউটিক্যাল সেরোটোনিন-ডোপামিন ক্রিয়াকলাপ মড্যুলেটর আলঝাইমার রোগের চিকিৎসা