Ultrasensitivity
আণবিক জীববিজ্ঞানে, অতি সংবেদনশীলতা এমন একটি আউটপুট প্রতিক্রিয়াকে বর্ণনা করে যা হাইপারবোলিক মাইকেলিস-মেন্টেনের প্রতিক্রিয়ার চেয়ে উদ্দীপক পরিবর্তনের প্রতি বেশি সংবেদনশীল। আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি হল কোষ চক্রের জৈব রাসায়নিক পরিবর্তনগুলির মধ্যে একটি এবং এটি বেশ কয়েকটি গুরুত্বপূর্ণ কোষীয় ঘটনার সাথে জড়িত, যার মধ্যে জেনোপাস লেভিস oocytes-এ জি2 কোষ চক্র গ্রেপ্তার থেকে বেরিয়ে আসা, এমন একটি পর্যায় যেখানে কোষ বা জীব ফিরে আসতে চায় না। আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি হল একটি সেলুলার সিস্টেম যা একটি ভিন্ন সেলুলার অবস্থায় প্রবেশকে ট্রিগার করে। আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি প্রথম ইনপুট সিগন্যালে একটি ছোট প্রতিক্রিয়া দেয়, তবে ইনপুট সিগন্যালের বৃদ্ধি উচ্চতর এবং উচ্চতর স্তরের আউটপুট তৈরি করে। এটি শব্দকে ফিল্টার করার কাজ করে, কারণ ট্রিগারের জন্য উদ্দীপনার ছোট উদ্দীপক এবং প্রান্তিক ঘনত্ব (ইনপুট সংকেত) প্রয়োজন যা সিস্টেমকে দ্রুত সক্রিয় হতে দেয়। অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়াগুলি সিগময়েডাল গ্রাফ দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়, যা সমবায়ের অনুরূপ। অতি সংবেদনশীলতার পরিমাণ প্রায়শই পার্বত্য সমীকরণ দ্বারা সঞ্চালিত হয়ঃ যেখানে পাহাড়ের সহগ (এন) অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ার পরিমাণগত পরিমাপের প্রতিনিধিত্ব করতে পারে। ঐতিহাসিক উন্নয়ন জিরো-অর্ডার আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি প্রথম বর্ণনা করেছিলেন আলবার্ট গোল্ডবেটার এবং ড্যানিয়েল কোশল্যান্ড জুনিয়র 1981 সালে প্রসিডিংস অফ দ্য ন্যাশনাল অ্যাকাডেমি অফ সায়েন্সেসের একটি গবেষণাপত্রে। তারা গাণিতিক মডেলিং ব্যবহার করে দেখিয়েছেন যে প্রথম ক্রমের গতিবিদ্যার বাইরে কাজ করা এনজাইমগুলির পরিবর্তনের জন্য পরিবর্তিত প্রোটিনের পরিমাণে বৃহত্তর পরিবর্তন আনতে প্রভাবকের ঘনত্বে কেবল ছোট পরিবর্তন প্রয়োজন। এই পরিবর্ধন জৈবিক নিয়ন্ত্রণে অতিরিক্ত সংবেদনশীলতা প্রদান করে এবং অনেক জৈবিক ব্যবস্থায় এর গুরুত্বকে জড়িত করে। অনেক জৈবিক প্রক্রিয়া বাইনারি (অন-অফ), যেমন কোষের ভাগ্যের সিদ্ধান্ত, বিপাকীয় অবস্থা এবং সংকেত পথ। অতি সংবেদনশীলতা এমন একটি পরিবর্তন যা এই ধরনের জৈবিক প্রক্রিয়াগুলিতে সিদ্ধান্ত গ্রহণে সহায়তা করে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যাপোপটোটিক প্রক্রিয়ায়, একটি মডেল দেখায় যে অ্যাপোপটোসিসের প্রতিরোধক দ্বারা ক্যাসপেস 3 (ক্যাস্প 3) এবং ক্যাস্প 9-এর প্রতিরোধের একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া অতি সংবেদনশীলতা (দ্বিগুণতা) নিয়ে আসতে পারে। এই ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া ক্যাসপেস অ্যাক্টিভেশন (সুইচ অন)-এ অপরিবর্তনীয়তা তৈরি করতে ক্যাস্প9-এর ক্যাস্প3-মধ্যস্থ ফিডব্যাক ক্লিভেজের সাথে সহযোগিতা করে, যা সেল অ্যাপোপটোসিসের দিকে পরিচালিত করে। আরেকটি মডেল অ্যাপোপটোটিক প্রক্রিয়ায় বি. সি. এল-2 পরিবারের প্রোটিনে অনুরূপ কিন্তু ভিন্ন ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণও দেখিয়েছে। সম্প্রতি, জয়রামন এবং অন্যান্যরা। তারা প্রস্তাব করেছেন যে অতি সংবেদনশীলতার ঘটনাটিকে আরও তিনটি উপ-ব্যবস্থায় বিভক্ত করা যেতে পারে, যা তীক্ষ্ণ উদ্দীপক সীমা মান দ্বারা পৃথক করা যেতে পারেঃ অফ, অফ-অন-অফ এবং অন। তাদের মডেলের উপর ভিত্তি করে, তারা প্রস্তাব দেয় যে অতি-সংবেদনশীলতার এই উপ-ব্যবস্থা, অফ-অন-অফ, একটি সুইচ-এর মতো অভিযোজনের মতো যা কোনও স্পষ্ট প্রতিক্রিয়া লুপ ছাড়াই একমুখীভাবে এন ফসফোরিলেশন-ডিফসফোরিলেশন চক্রগুলিকে সংযুক্ত করে সম্পন্ন করা যেতে পারে। অন্যান্য সাম্প্রতিক গবেষণায় জোর দেওয়া হয়েছে যে অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া তৈরির জন্য কেবল নেটওয়ার্কগুলির টপোলজিই গুরুত্বপূর্ণ নয়, তবে তাদের গঠন (এনজাইম বনাম ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর) তারা শক্তিশালী অতি সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করবে কিনা তা দৃঢ়ভাবে প্রভাবিত করে। গাণিতিক মডেলিং নেটওয়ার্ক টপোলজির একটি বিস্তৃত বিন্যাসের জন্য পরামর্শ দেয় যে এনজাইম এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির সংমিশ্রণ সম্পূর্ণরূপে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর দ্বারা গঠিত বা সম্পূর্ণরূপে এনজাইম দ্বারা গঠিত নেটওয়ার্কগুলির তুলনায় আরও শক্তিশালী অতি সংবেদনশীলতা প্রদান করে। বিভিন্ন পদ্ধতির মাধ্যমে অতি সংবেদনশীলতা অর্জন করা যেতে পারেঃ মাল্টিস্টেপ মেকানিজমস (উদাহরণস্বরূপঃ কো-অপারেটিভিটি) এবং মাল্টিসাইট ফসফোরিলেশন বাফারিং মেকানিজমস (উদাহরণস্বরূপঃ ডিকয় ফসফোরিলেশন সাইট) বা স্টোইকিওমেট্রিক ইনহিবিটরস স্থানীয়করণে পরিবর্তন (যেমন পারমাণবিক খাম জুড়ে স্থানান্তর) স্যাচুরেশন মেকানিজমস (শূন্য-অর্ডার আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি নামেও পরিচিত) ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া ঝিল্লি প্রোটিনে অ-শূন্য-অর্ডার আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি ডিসিপেটিভ অ্যালস্টেরি মাল্টিস্টেপ মেকানিজমস মাল্টিস্টেপ আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি তখন ঘটে যখন একটি একক প্রভাবক একটি ক্যাসকেডের বিভিন্ন ধাপে কাজ করে। ধারাবাহিক ক্যাসকেড সংকেতের ফলে সংকেতের মধ্যে উচ্চ মাত্রার শব্দ প্রবেশ করতে পারে যা চূড়ান্ত ফলাফলে হস্তক্ষেপ করতে পারে। এটি বিশেষত বড় ক্যাসকেডের জন্য প্রাসঙ্গিক, যেমন ফ্ল্যাজেলার নিয়ন্ত্রক ব্যবস্থা যেখানে প্রধান নিয়ন্ত্রক সংকেত প্রতিলিপি সক্রিয় করার আগে একাধিক মধ্যবর্তী নিয়ন্ত্রকের মাধ্যমে প্রেরণ করা হয়। ক্যাসকেড অতি সংবেদনশীলতা শব্দ কমাতে পারে এবং তাই সক্রিয়করণের জন্য কম ইনপুট প্রয়োজন। উপরন্তু, একাধিক ফসফোরিলেশন ঘটনা অতি সংবেদনশীলতার একটি উদাহরণ। সাম্প্রতিক মডেলিং দেখিয়েছে যে ঝিল্লি প্রোটিনের একাধিক ফসফোরিলেশন সাইট স্থানীয়ভাবে এনজাইম ক্রিয়াকলাপকে পরিপূর্ণ করতে পারে। সাইটোপ্লাজমের তুলনায় ঝিল্লিতে প্রোটিনগুলি চলাচলে ব্যাপকভাবে হ্রাস পায়, এর অর্থ হল একটি ঝিল্লি প্রোটিনের উপর কাজ করা একটি ঝিল্লি সংযুক্ত এনজাইম ছড়িয়ে পড়তে বেশি সময় নেবে। ঝিল্লি স্তরের উপর একাধিক ফসফোরিলেশন সাইট যোগ করার সাথে সাথে, এনজাইম-এনজাইমের বর্ধিত স্থানীয় ঘনত্ব এবং বর্ধিত স্তরের সংমিশ্রণে-দ্রুত সম্পৃক্ততায় পৌঁছতে পারে। বাফারিং প্রক্রিয়া বাফারিং প্রক্রিয়া যেমন আণবিক টাইট্রেশন অতি সংবেদনশীলতা তৈরি করতে পারে। ইন ভিট্রোতে, এটি সহজ পদ্ধতির জন্য পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারেঃ A + B <=> AB যেখানে A-এর মনোমেরিক রূপটি সক্রিয় এবং এটি হেটেরোডাইমার AB গঠনের জন্য B-কে আবদ্ধ করে নিষ্ক্রিয় করা যেতে পারে। যখন (= [বি] + [এবি]) এর ঘনত্ব এর চেয়ে অনেক বেশি হয়, তখন এই পদ্ধতিটি এর ঘনত্ব দ্বারা নির্ধারিত একটি সীমা প্রদর্শন করে। (= [A] + [AB]) এর কম ঘনত্বে, B A কে মুক্ত করার জন্য একটি বাফার হিসাবে কাজ করে এবং প্রায় সমস্ত A কে AB হিসাবে পাওয়া যাবে। যাইহোক, সমতুল্য বিন্দুতে, যখন ≈, আর বৃদ্ধি বাফার করতে পারে না, তাই সামান্য বৃদ্ধি এ-তে একটি বড় বৃদ্ধি ঘটায়। পরিবর্তনের প্রতি [এ]-এর অতি সংবেদনশীলতার শক্তি/দ্বারা নির্ধারিত হয়। অতি সংবেদনশীলতা তখন ঘটে যখন এই অনুপাতটি একের বেশি হয় এবং অনুপাত বাড়ার সাথে সাথে বৃদ্ধি পায়। সমতুল্য বিন্দুর উপরে, এবং এ আবার রৈখিকভাবে সম্পর্কিত। ভিভোতে, এ এবং বি-এর সংশ্লেষণের পাশাপাশি তিনটি উপাদানের অবক্ষয় অতি সংবেদনশীলতার উৎপাদনকে জটিল করে তোলে। যদি এ এবং বি-এর সংশ্লেষণ হার সমান হয়, তবুও এই পদ্ধতি সমতুল্য বিন্দুতে অতি সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে। বাফারিং পদ্ধতির একটি উদাহরণ হল প্রোটিন সিকোয়েস্ট্রেশন, যা সিগন্যালিং এবং নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্কগুলিতে পাওয়া একটি সাধারণ প্রক্রিয়া। 2009 সালে, বুচলার এবং ক্রস একটি সিন্থেটিক জেনেটিক নেটওয়ার্ক তৈরি করেছিলেন যা একটি প্রভাবশালী-নেতিবাচক প্রতিরোধক দ্বারা একটি প্রতিলিপি সক্রিয়কারীর প্রোটিন সিকোয়েস্ট্রেশন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়েছিল। তারা দেখিয়েছেন যে এই পদ্ধতিটি জিন অভিব্যক্তিতে একটি নমনীয় অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ার ফলস্বরূপ। এটি নমনীয় যে প্রভাবশালী-নেতিবাচক প্রতিরোধকের অভিব্যক্তি স্তর পরিবর্তন করে অতি সংবেদনশীলতার মাত্রা পরিবর্তন করা যেতে পারে। তাদের নিবন্ধের চিত্র 1-এ দেখানো হয়েছে যে কীভাবে একটি সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে একটি ইনহিবিটর দ্বারা নিষ্ক্রিয় জটিল এবি-তে পৃথক করা যেতে পারে যা ডিএনএকে আবদ্ধ করতে অক্ষম। এই ধরনের প্রক্রিয়া একটি "সর্ব-বা-কিছুই নয়" প্রতিক্রিয়া, বা অতি সংবেদনশীলতার ফলস্বরূপ, যখন নিয়ন্ত্রক প্রোটিনের ঘনত্ব ইনহিবিটরকে হ্রাস করার পর্যায়ে বৃদ্ধি পায়। একটি প্রতিক্রিয়ার বিরুদ্ধে শক্তিশালী বাফারিং এই ঘনত্ব সীমার নিচে বিদ্যমান এবং যখন এটি পৌঁছায় তখন ইনপুটের কোনও ছোট বৃদ্ধি আউটপুটের একটি বড় পরিবর্তনে প্রসারিত হয়। স্থানীয়করণের পরিবর্তন ট্রান্সলোকেশন সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন বিভিন্ন উপায়ে নিয়ন্ত্রিত হয় এবং এর মধ্যে একটি উপায় হল ট্রান্সলোকেশন। নিয়ন্ত্রিত স্থানান্তর প্রধানত তিনটি উপায়ে অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া তৈরি করেঃ নিয়ন্ত্রিত স্থানান্তর সংকেতকারী প্রোটিনের স্থানীয় ঘনত্ব বাড়ায়। যখন সিগন্যালিং প্রোটিনের ঘনত্ব এটিকে নিষ্ক্রিয় করে এমন এনজাইমকে আংশিকভাবে পরিপূর্ণ করার জন্য যথেষ্ট বেশি হয়, তখন অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া তৈরি হয়। সিগন্যালিং ক্যাসকেডের একাধিক উপাদানের স্থানান্তর, যেখানে উদ্দীপনা (ইনপুট সিগন্যাল) একই উপকোষীয় বগিতে সিগন্যালিং প্রোটিন এবং এর অ্যাক্টিভেটর উভয়ের স্থানান্তর ঘটায় এবং এর ফলে অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া তৈরি করে যা সিগন্যালের গতি এবং নির্ভুলতা বাড়ায়। কম্পার্টমেন্টে ট্রান্সলোকেশন যাতে স্টোইকিওমেট্রিক ইনহিবিটার রয়েছে। ট্রান্সলোকেশন হল সিগন্যাল ট্রান্সডাকশন নিয়ন্ত্রণের একটি উপায়, এবং এটি অতি সংবেদনশীল সুইচ-এর মতো প্রতিক্রিয়া বা মাল্টিস্টেপ-ফিডব্যাক লুপ প্রক্রিয়া তৈরি করতে পারে। ট্রান্সলোকেশন একটি সিগন্যালিং প্রোটিনের স্থানীয় ঘনত্ব বাড়ালে একটি সুইচ-সদৃশ প্রতিক্রিয়া ঘটবে। উদাহরণস্বরূপ, এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর (ই. জি. এফ) রিসেপ্টরগুলি লিগ্যান্ড ঘনত্ব-নির্ভর পদ্ধতিতে ক্ল্যাথ্রিন-স্বাধীন এন্ডোসাইটোসিস (সি. আই. ই) এবং/অথবা ক্ল্যাথ্রিন-নির্ভর এন্ডোসাইটোসিসের (সি. ডি. ই) মাধ্যমে অভ্যন্তরীণ করা যেতে পারে। দুটি পথে রিসেপ্টরগুলির বিতরণ ই. জি. এফ ঘনত্ব-নির্ভর হিসাবে দেখানো হয়েছিল। ই. জি. এফ-এর কম ঘনত্বের উপস্থিতিতে, রিসেপ্টরটি একচেটিয়াভাবে সি. ডি. ই-এর মাধ্যমে অভ্যন্তরীণ করা হয়েছিল, যেখানে উচ্চ ঘনত্বে, রিসেপ্টরগুলি সি. ডি. ই এবং সি. আই. ই-এর মধ্যে সমানভাবে বিতরণ করা হয়েছিল। স্যাচুরেশন প্রক্রিয়া (জিরো-অর্ডার আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি) জিরো-অর্ডার আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি স্যাচুরেটিং পরিস্থিতিতে ঘটে। উদাহরণস্বরূপ, একটি কাইনেজ, ফসফেটেজ এবং সাবস্ট্রেট সহ একটি এনজাইম্যাটিক ধাপ বিবেচনা করুন। সমস্ত উপলব্ধ কাইনেস এবং ফসফেটেজগুলিকে পরিপূর্ণ করার জন্য পর্যাপ্ত স্তর থাকলে ফসফরিলেটেড স্তরের স্থিতিশীল স্তরগুলির একটি অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া থাকে। এই পরিস্থিতিতে, কাইনেজ এবং ফসফেটেজ ক্রিয়াকলাপের অনুপাতের ছোট পরিবর্তনগুলি ফসফোরিলেটেড স্তরের সংখ্যাকে নাটকীয়ভাবে পরিবর্তন করতে পারে (এই আচরণের চিত্রের জন্য, দেখুন)। স্থির অবস্থা ফসফোরিলেটেড স্তরের সংবেদনশীলতার এই বৃদ্ধি বা কাইনেজ ও ফসফেটেজ ক্রিয়াকলাপের অনুপাতকে মাইকেলিস-মেন্টেনের গতিবিদ্যা দ্বারা বর্ণিত প্রথম ক্রমের আচরণ থেকে আলাদা করার জন্য শূন্য-ক্রম বলা হয়, যেখানে স্থির অবস্থার ঘনত্ব আল্ট্রাসেন্সিটিভিতে প্রদর্শিত সুইচ-এর মতো আচরণের চেয়ে আরও ধীরে ধীরে প্রতিক্রিয়া জানায়। গোল্ডবিটার এবং কোশল্যাণ্ডের স্বরলিপি ব্যবহার করে, W কে একটি নির্দিষ্ট স্তর প্রোটিন হতে দিন এবং W 'কে W-এর একটি সমযোজী পরিবর্তিত সংস্করণ হতে দিন। W থেকে W'-এর রূপান্তর কিছু এনজাইম E1 দ্বারা অনুঘটকিত হয় এবং W 'থেকে W-এর বিপরীত রূপান্তর নিম্নলিখিত সমীকরণ অনুসারে দ্বিতীয় এনজাইম E2 দ্বারা অনুঘটকিত হয়ঃ সমস্ত প্রয়োজনীয় উপাদানের (যেমন ATP) ঘনত্ব ধ্রুবক বলে ধরে নেওয়া হয় এবং গতিময় ধ্রুবকগুলিতে প্রতিনিধিত্ব করা হয়। উপরের রাসায়নিক সমীকরণগুলি ব্যবহার করে, প্রতিটি উপাদানের জন্য প্রতিক্রিয়া হারের সমীকরণগুলি হলঃ প্রতিটি উপাদানের মোট ঘনত্ব নিম্নরূপ দেওয়া হয়ঃ শূন্য ক্রম প্রক্রিয়াটি ধরে নেয় যে বা। অন্য কথায়, সিস্টেমটি একটি মাইকেলিস-মেন্টেন স্থিতিশীল অবস্থায় রয়েছে, যার অর্থ, একটি ভাল আনুমানিক, এবং ধ্রুবক। এই গতিগত অভিব্যক্তিগুলি থেকে স্থির অবস্থার সংজ্ঞা দিয়ে সমাধান করা যেতে পারে এবং কোথায় এবং কখন মোলার অনুপাতের বিপরীতে প্লট করা হয় এবং এটি দেখা যায় যে W থেকে W 'রূপান্তরটি প্রথম ক্রমের (অ-স্যাচুরেটিং) অবস্থার তুলনায় অনুপাতে অনেক কম পরিবর্তনের উপর ঘটে, যা অতি সংবেদনশীলতার বর্ণনামূলক চিহ্ন। ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে। এর একটি উদাহরণ কিছু ইউক্যারিওটিক জিনের প্রতিলিপিতে দেখা যায় যেখানে অ-সমবায় প্রতিলিপি ফ্যাক্টর বাইন্ডিং হিস্টোন পরিবর্তনের ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপগুলিকে পরিবর্তন করে যার ফলে প্রতিলিপির একটি অতি সংবেদনশীল সক্রিয়করণ হয়। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের বন্ধন হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ এবং মিথাইলট্রান্সফেরেজ নিয়োগ করে। হিস্টোনের অ্যাসিটাইলেশন এবং মিথাইলেশন আরও অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ এবং মিথাইলট্রান্সফেরেজ নিয়োগ করে যার ফলে একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ হয়। শেষ পর্যন্ত, এর ফলে প্রতিলিপি সক্রিয় হয়। উপরন্তু, ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া দুটি নিয়ন্ত্রক উই 1 এবং সিডিসি 25 সি দ্বারা সাইক্লিন বি 1-এ দ্বিগুণতা প্ররোচিত করতে পারে, যা কোষের মাইটোসিসে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ হওয়ার সিদ্ধান্তের দিকে পরিচালিত করে। সাইক্লিন বি1-এর মধ্যবর্তী স্তরে সিস্টেমটি স্থিতিশীল হতে পারে না এবং দুটি স্থিতিশীল অবস্থার মধ্যে পরিবর্তন আকস্মিক হয় যখন সাইক্লিন বি1-এর ক্রমবর্ধমান মাত্রা সিস্টেমটিকে নিম্ন থেকে উচ্চ ক্রিয়াকলাপে পরিবর্তন করে। সাইক্লিন বি1-এর বিভিন্ন স্তরের জন্য হিস্টেরেসিস প্রদর্শন করে, নিম্ন থেকে উচ্চ এবং উচ্চ থেকে নিম্ন অবস্থায় স্যুইচগুলি পরিবর্তিত হয়। যাইহোক, একটি বিস্টেবল সিস্টেমের উত্থান তার প্রতিক্রিয়া লুপগুলির সংবেদনশীলতা দ্বারা অত্যন্ত প্রভাবিত হয়। জেনোপাস ডিমের নির্যাসে দেখা গেছে যে সিডিসি25সি হাইপারফসফোরাইলেশন সিডিসি ক্রিয়াকলাপের একটি অত্যন্ত অতি সংবেদনশীল ফাংশন, যা পাহাড়ি সহগের একটি উচ্চ মান প্রদর্শন করে (প্রায়। 11), এবং সিডিসি25সি-তে সের 287-এর ডিফসফোরাইলেশন ধাপ (সিডিসি25সি সক্রিয়করণেও জড়িত) আরও বেশি অতি সংবেদনশীল, যা প্রায় 32-এর একটি পাহাড়ি সহগ প্রদর্শন করে। অ্যালোভ্যালেন্সি অতি সংবেদনশীলতার একটি প্রস্তাবিত প্রক্রিয়া, যাকে অ্যালোভ্যালেন্সি বলা হয়, পরামর্শ দেয় যে ক্রিয়াকলাপ "একে অপরের থেকে স্বাধীনভাবে চলাচলকারী মিথস্ক্রিয়া সাইটগুলির একটি উচ্চ স্থানীয় ঘনত্ব থেকে উদ্ভূত হয়" অ্যালোভ্যালেন্সি প্রথম প্রস্তাব করা হয়েছিল যখন এটি সেই পথে ঘটে বলে বিশ্বাস করা হয়েছিল যেখানে সিস 1, মাইটোসিসে প্রবেশের অনুমতি দেওয়ার জন্য সিডিকে 1-ক্লাব (বি-টাইপ সাইক্লিন) এর জন্য অবনমিত হয়। এস. সি. এফ কমপ্লেক্সের সি. ডি. সি. 4 দ্বারা স্বীকৃত এবং অবনমিত হওয়ার জন্য এস. সি. 1-কে একাধিকবার ফসফোরিলেটেড হতে হবে। যেহেতু সি. ডি. সি. 4-এর এই ফসফরিলেটেড অবশিষ্টাংশগুলির জন্য শুধুমাত্র একটি স্বীকৃতি স্থান রয়েছে, তাই পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে ফসফরিলেশনের পরিমাণ বাড়ার সাথে সাথে এটি সি. ডি. সি. 4 দ্বারা এস. আই. সি. 1 স্বীকৃত এবং অবনমিত হওয়ার সম্ভাবনাকে দ্রুত বৃদ্ধি করে। এই ধরনের মিথস্ক্রিয়াকে কোনও একটি সাইটের ক্ষতির থেকে তুলনামূলকভাবে প্রতিরোধযোগ্য বলে মনে করা হত এবং পৃথক সাইটের বৈশিষ্ট্যগুলি সামঞ্জস্য করে যে কোনও নির্দিষ্ট সীমার সাথে সহজেই সামঞ্জস্য করা হত। অ্যালোভ্যালেন্সি পদ্ধতির জন্য অনুমানগুলি একটি সাধারণ গাণিতিক মডেলের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল যা একটি পলিভ্যালেন্ট ডিসঅর্ডার্ড লিগ্যান্ড এবং একটি একক রিসেপ্টর সাইটের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া বর্ণনা করে এটি পরে পাওয়া গেছে যে সিসিক 1-এর অবক্ষয় দ্বারা সিডিকে 1 স্তরে অতি সংবেদনশীলতা আসলে একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপের কারণে হয়। ঝিল্লি প্রোটিন মডেলিং-এ নন-জিরো-অর্ডার আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি-দুশেক এট আল। শূন্য-ক্রম ব্যবস্থার বাইরে অতি সংবেদনশীলতার জন্য একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া প্রস্তাব করে। একাধিক এনজাইম্যাটিক সাইট (যেমন টি-সেল রিসেপ্টর-এর মতো টাইরোসিন-ফসফোরিলেটেড রিসেপ্টর) সহ মেমব্রেন-বাউন্ড সাবস্ট্রেটে কাজ করা মেমব্রেন-বাউন্ড এনজাইমগুলির ক্ষেত্রে, অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া দেখা যেতে পারে, যা তিনটি কারণের উপর অত্যন্ত নির্ভরশীলঃ 1) মেমব্রেনে সীমিত বিস্তার, 2) সাবস্ট্রেটে একাধিক বাঁধাই সাইট এবং 3) অনুঘটকের পরে সংক্ষিপ্ত এনজাইম্যাটিক নিষ্ক্রিয়তা। এই নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে, যদিও এনজাইমটি সাবস্ট্রেটের (প্রথম-ক্রমের শাসন) বেশি হতে পারে, এনজাইমটি কার্যকরভাবে একাধিক বাঁধাই সাইটের কারণে স্থানীয়ভাবে সাবস্ট্রেটের সাথে সম্পৃক্ত হয়, যার ফলে পরিবর্তনের মতো প্রতিক্রিয়া দেখা দেয়। অতি সংবেদনশীলতার এই প্রক্রিয়াটি এনজাইমের ঘনত্ব থেকে স্বাধীন, তবে সাবস্ট্রেটে বাঁধাই সাইটের সংখ্যার উপর নির্ভর করে সংকেতটি উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়। উভয় শর্তাধীন কারণ (সীমিত বিস্তার এবং নিষ্ক্রিয়তা) শারীরবৃত্তীয়ভাবে প্রশংসনীয়, তবে এখনও পরীক্ষামূলকভাবে নিশ্চিত করা যায়নি। দুশেকের মডেলিং আরও বেশি সাবস্ট্রেট সাইট (ফসফোরিলেশন সাইট) এবং এনজাইম এবং সাবস্ট্রেটের মধ্যে বৃহত্তর স্টেরিক/ডিফ্যুজনাল বাধা সহ হিল কোঅপারেটিভিটি সংখ্যা বৃদ্ধি পেয়েছে। স্থানীয় উৎসেচক সম্পৃক্ততার উপর ভিত্তি করে অতি সংবেদনশীলতার এই প্রক্রিয়াটি আংশিকভাবে ধীর ঝিল্লি বিস্তারের নিষ্ক্রিয় বৈশিষ্ট্য থেকে উদ্ভূত হয় এবং তাই সাধারণত প্রযোজ্য হতে পারে। ব্যাকটেরিয়াল ফ্ল্যাজেলার মোটরকে একটি ডিসিপেটিভ অ্যালোস্টেরিক মডেল অনুসরণ করার প্রস্তাব দেওয়া হয়েছে, যেখানে প্রোটন মোটিভ ফোর্স থেকে প্রোটিন বাইন্ডিং অ্যাফিনিটি এবং শক্তির অবদানের সংমিশ্রণ হিসাবে আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি আসে (নীচে ফ্ল্যাজেলার মোটর এবং কেমোট্যাক্সিস দেখুন)। মডিউলের অতি সংবেদনশীলতার উপর আপস্ট্রিম এবং ডাউনস্ট্রিম উপাদানগুলির প্রভাব একটি জীবন্ত কোষে, অতি সংবেদনশীল মডিউলগুলি আপস্ট্রিম এবং ডাউনস্ট্রিম উপাদানগুলির সাথে একটি বড় নেটওয়ার্কে এম্বেড করা থাকে। এই উপাদানগুলি মডিউলটি যে ইনপুটগুলি গ্রহণ করবে তার পরিসীমা এবং সেইসাথে মডিউলটির আউটপুটগুলির পরিসীমা সীমাবদ্ধ করতে পারে যা নেটওয়ার্ক সনাক্ত করতে সক্ষম হবে। আল্টসজিলার এবং অন্যান্য। (2014) অধ্যয়ন করেছেন কিভাবে একটি মডুলার সিস্টেমের কার্যকর অতি সংবেদনশীলতা এই বিধিনিষেধ দ্বারা প্রভাবিত হয়। তারা কিছু অতি সংবেদনশীল মোটিফের জন্য খুঁজে পেয়েছেন যে ডাউনস্ট্রিম উপাদানগুলির দ্বারা আরোপিত গতিশীল পরিসীমা সীমাবদ্ধতাগুলি বিচ্ছিন্নভাবে বিবেচনা করা হলে মূল মডিউলের তুলনায় অনেক বেশি কার্যকর সংবেদনশীলতা তৈরি করতে পারে। পাহাড়ি সহগ অতি সংবেদনশীল আচরণ সাধারণত একটি সিগময়েডাল বক্ররেখা দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়, কারণ উদ্দীপনার ছোট পরিবর্তনগুলি প্রতিক্রিয়ায় বড় পরিবর্তন ঘটাতে পারে। এই ধরনের একটি সম্পর্ক হল পাহাড়ি সমীকরণঃ পাহাড়ি সহগ কোথায় যা সিগময়েডাল উদ্দীপক-প্রতিক্রিয়া বক্ররেখার তীব্রতা পরিমাপ করে এবং তাই এটি একটি সংবেদনশীলতা পরামিতি। এটি প্রায়শই একটি ব্যবস্থার সমবায় মূল্যায়ন করতে ব্যবহৃত হয়। একটির চেয়ে বড় একটি পাহাড়ি সহগ ইতিবাচক সহযোগিতার ইঙ্গিত দেয় এবং এইভাবে, সিস্টেমটি অতি সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে। 1 এর হিল সহগ সহ সিস্টেমগুলি অ-সহযোগী এবং শাস্ত্রীয় মাইকেলিস-মেন্টেন গতিবিদ্যা অনুসরণ করে। সমবায় (অতি সংবেদনশীল) উৎসেচকের সিগময়েডাল বক্ররেখার তুলনায় অসহযোগমূলক ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শনকারী উৎসেচকগুলি হাইপারবোলিক উদ্দীপক/প্রতিক্রিয়া বক্ররেখা দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়। মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (এমএপিকে) সিগন্যালিংয়ে (নীচের উদাহরণ দেখুন), সিগন্যালের অতি সংবেদনশীলতা সিগময়েডাল উদ্দীপনা/প্রতিক্রিয়া বক্ররেখা দ্বারা সমর্থিত হয় যা 4.0-5.0 এর হিল সহগ সহ একটি এনজাইমের সাথে তুলনীয়। এটি হিমোগ্লোবিনের সমবায় বন্ধন ক্রিয়াকলাপের প্রতি আরও বেশি অতি সংবেদনশীল, যার হিল সহগ 2.8। কার্যকরী দৃষ্টিকোণ থেকে পাহাড়ি সহগ গণনা করা যেতে পারেঃ যেখানে ইসি90 এবং ইসি10 হল যথাক্রমে সর্বাধিক প্রতিক্রিয়ার 10 শতাংশ এবং 90 শতাংশ উৎপাদনের জন্য প্রয়োজনীয় ইনপুট মান। প্রতিক্রিয়া সহগ বৈশ্বিক সংবেদনশীলতা পরিমাপ যেমন পাহাড়ি সহগ এস-আকৃতির বক্ররেখার স্থানীয় আচরণকে চিহ্নিত করে না। পরিবর্তে, এই বৈশিষ্ট্যগুলি প্রতিক্রিয়া সহগ পরিমাপ দ্বারা ভালভাবে ধরা হয় যেমন সংজ্ঞায়িত করা হয়েছেঃ সিস্টেম জীববিজ্ঞানে, এই ধরনের সিস্টেম প্রতিক্রিয়াগুলিকে নিয়ন্ত্রণ সহগ হিসাবে উল্লেখ করা হয়। বিশেষত, ঘনত্ব নিয়ন্ত্রণ সহগগুলি একটি প্রদত্ত ইনপুটের পরিবর্তনের জন্য ঘনত্বের প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করে। উপরন্তু, আরও সাধারণ জৈব রাসায়নিক নিয়ন্ত্রণ বিশ্লেষণের কাঠামোর মধ্যে, এই ধরনের প্রতিক্রিয়াগুলি পৃথক স্থানীয় প্রতিক্রিয়াগুলির পরিপ্রেক্ষিতে বর্ণনা করা যেতে পারে, যাকে স্থিতিস্থাপকতা বলা হয়। হিল কোএফিশিয়েন্ট এবং রেসপন্স কোএফিশিয়েন্ট আল্টজাইলার ইত্যাদির মধ্যে সংযোগ। (2017) দেখিয়েছে যে এই অতি সংবেদনশীলতা পরিমাপগুলি নিম্নলিখিত সমীকরণ দ্বারা যুক্ত করা যেতে পারেঃ যেখানে [a, b] পরিসীমার উপর চলক x-এর গড় মান নির্দেশ করা হয়। ফাংশন গঠনে অতি সংবেদনশীলতা স্তরগুলির মধ্যে আণবিক উপাদানগুলির পৃথকীকরণের প্রভাবগুলিকে উপেক্ষা করে দুটি সংযুক্ত অতি সংবেদনশীল মডিউল বিবেচনা করুন। এই ক্ষেত্রে, সিস্টেমের ডোজ-প্রতিক্রিয়া বক্ররেখার অভিব্যক্তি, ফাংশনের গাণিতিক গঠনের ফলাফল, যা বিচ্ছিন্ন মডিউলগুলির ইনপুট/আউটপুট সম্পর্ক বর্ণনা করেঃ ব্রাউন এট আল। (1997) দেখিয়েছে যে বিভিন্ন স্তরের স্থানীয় অতি সংবেদনশীলতা বহুগুণে একত্রিত হয়ঃ এই ফলাফলের সাথে সম্পর্কিত, ফেরেল এট আল। (1997) দেখিয়েছেন, হিল-টাইপ মডিউলগুলির জন্য, সামগ্রিক ক্যাসকেড বিশ্বব্যাপী অতি সংবেদনশীলতা প্রতিটি ক্যাসকেডের স্তরের বিশ্বব্যাপী অতি সংবেদনশীলতা অনুমানের গুণফলের চেয়ে কম বা সমান হতে হবে, যেখানে এবং যথাক্রমে মডিউল 1 এবং 2 এর হিল সহগ। আল্টসজিলার এবং অন্যান্য। (2017) দেখিয়েছে যে ক্যাসকেডের বিশ্বব্যাপী অতি সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণাত্মকভাবে গণনা করা যেতে পারেঃ যেখানে এবং যৌগিক ব্যবস্থার হিল ইনপুটের কার্যকরী পরিসরকে সীমাবদ্ধ করেছে, অর্থাৎ। আই-লেয়ারের জন্য ইনপুট মানগুলি যাতে শেষ স্তরটি (এই ক্ষেত্রে সংশ্লিষ্ট) তার সর্বাধিক আউটপুট স্তরের 10 শতাংশ এবং 90 শতাংশে পৌঁছে যায়। এটি এই সমীকরণটি অনুসরণ করে যে সিস্টেমের পাহাড়ি সহগ দুটি কারণের গুণফল হিসাবে লেখা যেতে পারে, এবং, যা প্রতিটি স্তরের জন্য প্রাসঙ্গিক ইনপুট অঞ্চলের উপর স্থানীয় গড় সংবেদনশীলতাকে চিহ্নিত করেঃ, এই ক্ষেত্রে। মডিউলগুলির একটি ক্যাসকেডের আরও সাধারণ ক্ষেত্রে, পাহাড়ি সহগকে এইভাবে প্রকাশ করা যেতে পারেঃ, সুপ্রামাল্টিপ্লিকেটিভিটি বেশ কয়েকজন লেখক সিগন্যালিং ক্যাসকেডে সুপ্রামাল্টিপ্লিকেটিভ আচরণের অস্তিত্বের কথা জানিয়েছেন (অর্থাৎ। স্তরগুলির সংমিশ্রণের অতি সংবেদনশীলতা পৃথক অতি সংবেদনশীলতার গুণফলের চেয়ে বেশি), তবে অনেক ক্ষেত্রে সুপ্রামল্টিপ্লিকেটিভিটির চূড়ান্ত উৎস অধরা থেকে যায়। আল্টসজিলার এবং অন্যান্য। (2017) কাঠামো স্বাভাবিকভাবেই একটি সাধারণ দৃশ্যপটের পরামর্শ দেয় যেখানে সুপ্রামাল্টিপ্লিকেটিভ আচরণ ঘটতে পারে। এটি তখন ঘটতে পারে যখন, একটি প্রদত্ত মডিউলের জন্য, সংশ্লিষ্ট হিলের ইনপুট কাজের পরিসীমা সংশ্লিষ্ট ডোজ-প্রতিক্রিয়া বক্ররেখার বিশ্বব্যাপী অতি সংবেদনশীলতার চেয়ে বেশি স্থানীয় অতি সংবেদনশীলতা সহ একটি ইনপুট অঞ্চলে অবস্থিত ছিল। সেলুলার প্রক্রিয়াগুলিতে ভূমিকা এমএপি কিনেজ সিগন্যালিং ক্যাসকেড একটি সর্বব্যাপী সিগন্যালিং মোটিফ যা অতি সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে তা হল এমএপিকে (মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কিনেজ) ক্যাসকেড, যা একটি শ্রেণীবদ্ধ ইনপুট সংকেত নিতে পারে এবং জিন প্রতিলিপি বা কোষ চক্রের অগ্রগতির মতো একটি সুইচ-এর মতো আউটপুট তৈরি করতে পারে। এই সাধারণ মোটিফের মধ্যে, এমএপিকে ক্যাসকেডে একটি পূর্ববর্তী কাইনেজ দ্বারা সক্রিয় করা হয়, যাকে এমএপিকে কাইনেজ বা এমএপিকেকে বলা হয়। একইভাবে, এম. এ. পি. কে. কে-কে এম. এ. পি. কে. কে কিনেজ বা এম. এ. পি. কে. কে দ্বারা সক্রিয় করা হয়। এই কাইনেসগুলি ক্রমানুসারে ফসফোরিলেটেড হয় যখন এমএপিকেকে সক্রিয় করা হয়, সাধারণত একটি ঝিল্লি-আবদ্ধ রিসেপ্টর প্রোটিন দ্বারা প্রাপ্ত সংকেতের মাধ্যমে। এমএপিকেকে এমএপিকেকে সক্রিয় করে এবং এমএপিকেকে এমএপিকে সক্রিয় করে। বিভিন্ন বৈশিষ্ট্যের কারণে এই ব্যবস্থায় অতি সংবেদনশীলতা দেখা দেয়ঃ এম. এ. পি. কে এবং এম. এ. পি. কে উভয়েরই সক্রিয় করার জন্য দুটি পৃথক ফসফোরিলেশন ইভেন্টের প্রয়োজন হয়। নির্দিষ্ট ফসফেটেস দ্বারা এমএপিকে ফসফোরিলেশনের বিপরীতমুখীকরণের জন্য একই মাত্রার আউটপুট অর্জনের জন্য প্রতিটি পূর্ববর্তী কাইনেজ থেকে সক্রিয়করণ সংকেতের ক্রমবর্ধমান ঘনত্বের প্রয়োজন হয়। এম. এ. পি. কে. কে তার নির্দিষ্ট ফসফেটেসের জন্য কে. এম. কে-এর উপরে একটি ঘনত্বে থাকে এবং এম. এ. পি. কে-এর জন্য কে. এম. কে-এর উপরে একটি ঘনত্বে থাকে। এমএপিকে ক্যাসকেড ছাড়াও, পেশী গ্লাইকোলাইসিস, আইসোসিট্রেট ডিহাইড্রোজেনেসের ফসফোরিলেশন এবং ক্যালমোডুলিন-নির্ভর প্রোটিন কাইনেজ II (সিএএমকেআইআই) সক্রিয়করণের ক্ষেত্রেও অতি সংবেদনশীলতা রিপোর্ট করা হয়েছে। একটি অতি সংবেদনশীল সুইচ একটি সাধারণ রৈখিক সংকেত প্রোটিন (এন-ডাব্লুএএসপি) কে এক থেকে পাঁচটি এসএইচ3 মিথস্ক্রিয়া মডিউলের সাথে একত্রিত করে ইঞ্জিনিয়ার করা হয়েছে যার স্বতঃপ্রতিরোধক এবং সমবায় বৈশিষ্ট্য রয়েছে। একটি একক এস. এইচ. 3 মডিউল যোগ করার ফলে একটি সুইচ তৈরি হয়েছিল যা বহিরাগত এস. এইচ. 3-বাইন্ডিং পেপটাইড দ্বারা রৈখিক পদ্ধতিতে সক্রিয় করা হয়েছিল। ডোমেনের সংখ্যা বৃদ্ধি অতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে। তিনটি এস. এইচ. 3 মডিউল সহ একটি নির্মাণ 2.7-এর আপাত পাহাড়ি সহগ সহ সক্রিয় করা হয়েছিল এবং পাঁচটি এস. এইচ. 3 মডিউল সহ একটি নির্মাণ 3.9-এর আপাত পাহাড়ি সহগ সহ সক্রিয় করা হয়েছিল। স্থানান্তর কোষচক্রের জি2 পর্যায়ে, সিডিকে1 এবং সাইক্লিন বি1 একটি জটিল করে তোলে এবং পরিপক্কতা প্রচারকারী ফ্যাক্টর (এম. পি. এফ) গঠন করে। একাধিক স্থানে সাইক্লিন বি1-এর ফসফরিলেশনের কারণে জটিলটি নিউক্লিয়াসে জমা হয়, যা জটিলটির পারমাণবিক রপ্তানিতে বাধা দেয়। উই1 এবং এমওয়াইটি1 দ্বারা সিডিকে1-এর থ্রি19 এবং টায়ার15 অবশিষ্টাংশের ফসফোরিলেশন জটিলটিকে নিষ্ক্রিয় রাখে এবং মাইটোসিসে প্রবেশ করতে বাধা দেয় যেখানে থ্রি19 এবং টায়ার15 অবশিষ্টাংশে সিডিসি25সি ফসফেটেজ দ্বারা সিডিকে1-এর ডিফসফোরিলেশন, জটিলটিকে সক্রিয় করে যা মাইটোসিসে প্রবেশের জন্য প্রয়োজনীয়। সিডিসি25সি ফসফেটেজ সাইটোপ্লাজমে উপস্থিত থাকে এবং জি2 পর্যায়ের শেষের দিকে এটি পিআইকে1, পিআইকে3-এর মতো সংকেতের মাধ্যমে নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয়। নিউক্লিয়াসে একাধিক প্রয়োজনীয় সিগন্যালিং ক্যাসকেড উপাদান, এম. পি. এফ এবং এর অ্যাক্টিভেটর সি. ডি. সি 25-এর নিয়ন্ত্রিত স্থানান্তর এবং সঞ্চয় এম. পি. এফ-এর দক্ষ সক্রিয়করণ তৈরি করে এবং মাইটোসিসে সুইচ-এর মতো, অতি সংবেদনশীল প্রবেশ তৈরি করে। উদ্দীপক (ইনপুট সংকেত) দ্বারা সংকেত উপাদানগুলির স্থানীয়করণের বর্ধিত নিয়ন্ত্রণ কীভাবে মাইকেলিয়ান প্রতিক্রিয়া থেকে অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ায় আউটপুটকে স্থানান্তরিত করে তার জন্য চিত্রটি বিভিন্ন সম্ভাব্য প্রক্রিয়া দেখায়। যখন উদ্দীপনা শুধুমাত্র সি. ডি. কে1-সাইক্লিন বি1 পারমাণবিক রপ্তানির প্রতিরোধ নিয়ন্ত্রণ করে, তখন ফলাফল হল মাইকেলিয়ান প্রতিক্রিয়া, চিত্র (ক)। কিন্তু যদি উদ্দীপনা সংকেত প্রবাহের একাধিক উপাদানের স্থানীয়করণ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, অর্থাৎ। সি. ডি. কে1-সাইক্লিন বি1 পারমাণবিক রপ্তানির প্রতিরোধ এবং সি. ডি. সি25সি-র নিউক্লিয়াসে স্থানান্তর, তারপর ফলাফল হল অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া, চিত্র (খ)। যেহেতু সিগন্যালিং ক্যাসকেডের আরও উপাদানগুলি উদ্দীপক দ্বারা নিয়ন্ত্রিত এবং স্থানীয়করণ করা হয়-অর্থাৎ। সি. ডি. কে 1-সাইক্লিন বি 1 পারমাণবিক রপ্তানির প্রতিরোধ, সি. ডি. সি 25সি-র নিউক্লিয়াসে স্থানান্তর এবং সি. ডি. সি 25সি-র সক্রিয়করণ-আউটপুট প্রতিক্রিয়া আরও বেশি করে অতি সংবেদনশীল হয়ে ওঠে, চিত্র (সি)। মাইটোসিসের সময় বাফারিং (ডিকয়), মাইটোটিক স্পিন্ডল অভিযোজন পরবর্তী কোষের ভাগ্য নির্ধারণের জন্য ক্লিভেজ ফ্যুরোইং এবং কন্যা কোষের অবস্থান নির্ধারণের জন্য প্রয়োজনীয়। এই অভিযোজনটি কর্টিকাল ফ্যাক্টরগুলির মেরুকরণ এবং মেরুকরণ অক্ষের সাথে স্পিন্ডলের দ্রুত সারিবদ্ধকরণের মাধ্যমে অর্জন করা হয়। ফলের মাছিগুলিতে, স্পিন্ডলের অবস্থান নিয়ন্ত্রণ করার জন্য তিনটি কর্টিকাল ফ্যাক্টর পাওয়া গেছেঃ হেটেরোট্রিমেরিক জি প্রোটিন α সাবইউনিট (জি. এ. আই), ইনসকিউটেবলের অংশীদার (পিন), এবং মাশরুমের দেহের ত্রুটি (কাদা)। জি. এ. আই পিন নিয়োগের জন্য এপিকাল কর্টেক্স-এ স্থানীয়করণ করে। জি. ডি. পি-আবদ্ধ জি. এ. আই-এর সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে, পিনগুলি সক্রিয় করা হয় এবং কর্টিকাল ফ্যাক্টরগুলির মেরুকৃত বিতরণ অর্জনের জন্য কাদা নিয়োগ করা হয়। পিনের এন-টার্মিনাল টেট্রাট্রিকোপেপটাইড পুনরাবৃত্তি (টিপিআর) মাটির জন্য বাঁধাই অঞ্চল, তবে জি. এ. আই-এর অনুপস্থিতিতে অভ্যন্তরীণ সি-টার্মিনাল গোলোকো ডোমেন (জিএল) দ্বারা স্বয়ংক্রিয়ভাবে বাধাগ্রস্ত হয়। জি. এল.-এর সঙ্গে জি. এ. আই-এর বন্ধন দ্বারা পিনগুলির সক্রিয়করণ অত্যন্ত অতি সংবেদনশীল এবং নিম্নলিখিত প্রতারণামূলক পদ্ধতির মাধ্যমে অর্জন করা হয়ঃ জি. এল. এস 1 এবং 2 একটি প্রতারণামূলক ক্ষেত্র হিসাবে কাজ করে, যা জি. এ. আই-এর ইনপুটগুলির জন্য নিয়ন্ত্রক ক্ষেত্র জি. এল 3-এর সঙ্গে প্রতিদ্বন্দ্বিতা করে। এই ইন্ট্রামোলিকুলার ডিকয় প্রক্রিয়াটি পিনগুলিকে স্বতন্ত্র জি. এ. আই ঘনত্বের প্রতিক্রিয়ায় তার প্রান্তিক এবং খাড়াতা স্থাপন করতে দেয়। কম জি. এ. আই ইনপুটগুলিতে, ডিকয় জি. এল 1 এবং 2 অগ্রাধিকারের ভিত্তিতে আবদ্ধ থাকে। মধ্যবর্তী জি. এ. আই ঘনত্বে, ডেকয়গুলি প্রায় স্যাচুরেটেড হয় এবং জি. এল 3 জনবহুল হতে শুরু করে। উচ্চতর জি. এ. আই ঘনত্বে, ডেকয়গুলি সম্পূর্ণরূপে স্যাচুরেটেড হয় এবং জি. এ. আই জি. এল 3-এর সাথে আবদ্ধ হয়, যার ফলে পিনগুলি সক্রিয় হয়। জি. এ. আই-এর প্রতিক্রিয়ায় পিনগুলির অতি সংবেদনশীলতা নিশ্চিত করে যে পিনগুলি কেবল অ্যাপিকাল কর্টেক্সে সক্রিয় করা হয় যেখানে জি. এ. আই ঘনত্ব প্রান্তিকের উপরে থাকে, যা সর্বাধিক কাদা নিয়োগের অনুমতি দেয়। জিটিপিএসের পরিবর্তনশীল আচরণ জিটিপিএস হল এনজাইম যা গুয়ানোসিন ট্রাইফসফেটকে (জিটিপি) বাঁধতে এবং হাইড্রোলাইজ করতে সক্ষম। রান এবং রাসের মতো ছোট জিটিপিগুলি জিটিপি-আবদ্ধ আকারে (সক্রিয়) বা জিডিপি-আবদ্ধ আকারে (নিষ্ক্রিয়) বিদ্যমান থাকতে পারে এবং এই দুটি রূপের মধ্যে রূপান্তর তাদের একটি পরিবর্তনের মতো আচরণ প্রদান করে। যেমন, ছোট জিটিপিজগুলি পারমাণবিক স্থানান্তর এবং সংকেত সহ একাধিক সেলুলার ইভেন্টে জড়িত। গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড এক্সচেঞ্জ ফ্যাক্টর (জিইএফ) এবং জিটিপিজ অ্যাক্টিভেটিং প্রোটিন (জিএপি) দ্বারা সক্রিয় এবং নিষ্ক্রিয় অবস্থার মধ্যে রূপান্তর সহজতর হয়। জিটিপিএস-এর পরিবর্তনশীল আচরণের উপর গণনামূলক গবেষণায় দেখা গেছে যে জিটিপিএস-জিএপি-জিইএফ ব্যবস্থা অতি সংবেদনশীলতা প্রদর্শন করে। তাদের গবেষণায় লিপশটাট এবং অন্যান্যরা। সক্রিয় α2-অ্যাড্রিনার্জিক (α2R) রিসেপ্টর থেকে সংকেতের প্রতিক্রিয়ায় র্যাপ অ্যাক্টিভেশন সিগন্যালিং নেটওয়ার্কে জিইএফ এবং জিএপি অ্যাক্টিভেশন স্তরের প্রভাব অনুকরণ করে, যা সক্রিয় র্যাপ জিএপি-র অবক্ষয়ের দিকে পরিচালিত করে। তারা দেখতে পেল যে র্যাপ সক্রিয়করণের পরিবর্তনশীল আচরণ ঘনত্বের পরিবর্তনের প্রতি অতি সংবেদনশীল ছিল (অর্থাৎ। প্রশস্ততা) এবং α2R সংকেতের সময়কাল, যা যথাক্রমে nH = 2.9 এবং nH = 1.7 এর পাহাড়ি সহগ প্রদান করে (nH = 1 এর চেয়ে বড় একটি পাহাড়ি সহগ অতি সংবেদনশীলতার বৈশিষ্ট্য)। গবেষকরা এইচইউ-210 দিয়ে নিউরোব্লাস্টের চিকিৎসা করে পরীক্ষামূলকভাবে এটি নিশ্চিত করেছেন, যা র্যাপ জিএপি-এর অবক্ষয়ের মাধ্যমে আরএপি-কে সক্রিয় করে। একটি নির্দিষ্ট সময়ের জন্য বিভিন্ন এইচইউ-210 ঘনত্বের কোষের চিকিৎসা করে এবং একটি নির্দিষ্ট সময়ে একটি নির্দিষ্ট এইচইউ-210 ঘনত্বের কোষের চিকিৎসা করে একটি সময়কাল-নির্ভর পদ্ধতিতে (এন. এইচ = 8.6 ± 0.8) অতি-সংবেদনশীলতা পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। আরও অধ্যয়ন পদ্ধতির মাধ্যমে, লেখকরা নির্ধারণ করেছেন যে (প্রতিক্রিয়াশীলতা এবং অতি সংবেদনশীলতার মাত্রা) দুটি পরামিতিগুলির উপর ব্যাপকভাবে নির্ভরশীল ছিলঃ এর প্রাথমিক অনুপাত, যেখানে কে সক্রিয় জিএপি বা জিইএফ-এর ঘনত্ব এবং তাদের সংশ্লিষ্ট গতিগত হার উভয়কেই অন্তর্ভুক্ত করে; এবং সংকেত প্রভাব, যা সক্রিয় জিএপি-এর অবক্ষয়ের হার এবং সংকেত প্রশস্ততা বা সংকেতের সময়কালের গুণফল। প্যারামিটারটি জিটিপিজ স্যুইচের দুটি অবস্থা থেকে রূপান্তরের তীব্রতাকে প্রভাবিত করে, উচ্চ মান (~ 10) অতি সংবেদনশীলতার দিকে পরিচালিত করে। সংকেতের প্রভাব সুইচিং পয়েন্টকে প্রভাবিত করে। অতএব, পৃথক ঘনত্বের পরিবর্তে ঘনত্বের অনুপাতের উপর নির্ভর করে, সিস্টেমের সুইচ-সদৃশ আচরণ শূন্য-ক্রম ব্যবস্থার বাইরেও প্রদর্শিত হতে পারে। নিউরোনাল সিনাপসে আল্ট্রাসেন্সিটিভিটি এবং নিউরোনাল সম্ভাব্যতা স্থায়ী উদ্দীপনা পোস্ট-সিনাপটিক নিউরনের জন্য উল্লেখযোগ্যভাবে ভিন্ন ফলাফলের দিকে পরিচালিত করতে পারে। বর্ধিত দুর্বল সংকেতের ফলে দীর্ঘমেয়াদী বিষণ্নতা (এল. টি. ডি) হতে পারে, যেখানে পোস্ট-সিনাপটিক নিউরনের সক্রিয়করণের জন্য এল. টি. ডি শুরু হওয়ার আগের তুলনায় একটি শক্তিশালী সংকেত প্রয়োজন। বিপরীতে, দীর্ঘমেয়াদী ক্ষমতা (এল. টি. পি) ঘটে যখন পোস্ট-সিনাপটিক নিউরন একটি শক্তিশালী উদ্দীপনার শিকার হয় এবং এর ফলে নিউরাল সিনাপস শক্তিশালী হয় (অর্থাৎ, সক্রিয়করণের জন্য কম নিউরোট্রান্সমিটার সংকেত প্রয়োজন হয়)। হিপোক্যাম্পাসের সিএ1 অঞ্চলে, এল. টি. ডি এবং এল. টি. পি-র মধ্যে সিদ্ধান্তটি কেবলমাত্র সিনাপটিক ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ডের ইন্ট্রাসেলুলার স্ক্রিপ্টস্টাইল সিএ2 + স্তর দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। নিম্ন স্তরের স্ক্রিপ্টস্টাইল সিএ2 + (নিম্ন স্তরের উদ্দীপনার ফলে) প্রোটিন ফসফেটেজ ক্যালসিনুরিনকে সক্রিয় করে, যা এলটিডি-কে প্ররোচিত করে। উচ্চ স্তরের স্ক্রিপ্টস্টাইল সিএ2 +-এর ফলে ক্যালমোডুলিন-নির্ভর প্রোটিন কাইনেজ II (সিএএমকেআইআই) সক্রিয় হয়, যা এলটিপি-র দিকে পরিচালিত করে। এল. টি. পি-র মধ্য দিয়ে যাওয়ার জন্য একটি কোষের জন্য প্রয়োজনীয় সিএ2 + ঘনত্বের পার্থক্য এল. টি. ডি-র তুলনায় সামান্য বেশি, এবং যেহেতু নিউরনগুলি স্থায়ী উদ্দীপনার পরে দ্বিগুণতা (এল. টি. পি বা এল. টি. ডি) দেখায়, এর থেকে বোঝা যায় যে সিস্টেমের এক বা একাধিক উপাদান সুইচ-এর মতো বা অতি সংবেদনশীল পদ্ধতিতে সাড়া দেয়। ব্র্যাডশ এবং অন্যান্যরা। সিএএমকেআইআই (এলটিপি ইন্ডাউসার) অতি সংবেদনশীল পদ্ধতিতে আন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়ামের মাত্রায় সাড়া দেয়, 1 ইউএম-এ <10 শতাংশ ক্রিয়াকলাপ এবং 1.5 ইউএম-এ ~90% ক্রিয়াকলাপ সহ, যার ফলে ~ 8 এর হিল সহগ হয়। আরও পরীক্ষায় দেখা গেছে যে এই আল্ট্রাসেন্স্টিভিটি ক্যালমোডুলিনের (সিএএম) দুটি অণু দ্বারা সিএএমকেআইআই-এর সমবায় বন্ধন এবং সক্রিয় সিএএমকেআইআই-এর অটোফসফোরাইলেশন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়েছিল যা একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপের দিকে পরিচালিত করে। এইভাবে, আন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম নিম্ন স্তরে ক্যালসিনিউরিনের একটি শ্রেণীবদ্ধ, অ-অতি-সংবেদনশীল সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করতে পারে, যার ফলে এলটিডি হয়, যেখানে সিএএমকেআইআই-এর অতি-সংবেদনশীল সক্রিয়করণের ফলে একটি প্রান্তিক আন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম স্তর তৈরি হয় যা একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ তৈরি করে যা সংকেতকে প্রশস্ত করে এবং বিপরীত কোষীয় ফলাফলের দিকে নিয়ে যায়ঃ এলটিপি। এইভাবে, বিভিন্ন সংবেদনশীলতা সহ একাধিক এনজাইমের সাথে একটি একক স্তরের বন্ধন কোষের জন্য এল. টি. ডি বা এল. টি. পি-র মধ্য দিয়ে যাওয়ার জন্য একটি দ্বিস্তরীয় সিদ্ধান্তকে সহজতর করে। বিকাশে অতি সংবেদনশীলতা এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে শূন্য-ক্রমের অতি সংবেদনশীলতা বিকাশের সময় সীমা তৈরি করতে পারে যা একটি শ্রেণীবদ্ধ মরফোজেন ইনপুটকে বাইনারি সুইচ-এর মতো প্রতিক্রিয়ায় রূপান্তরিত করার অনুমতি দেয়। মেলেন এবং অন্যান্য। (2005) ড্রোসোফিলা ভ্রূণ ভেন্ট্রাল এক্টোডার্মের প্যাটার্নিংয়ে এই ধরনের একটি সিস্টেমের প্রমাণ পেয়েছেন। এই পদ্ধতিতে, গ্রেডেড মাইটোজেন অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (এমএপিকে) ক্রিয়াকলাপ একটি বাইনারি আউটপুটে রূপান্তরিত হয়, যা ইয়ান ট্রান্সক্রিপশনাল রিপ্রেসারের সর্ব-বা-কোনও অবক্ষয় নয়। তারা দেখেছেন যে ইয়ানের এমএপিকে ফসফরিলেশন ইয়ানের অবক্ষয়ের জন্য প্রয়োজনীয় এবং যথেষ্ট উভয়ই। শূন্য-ক্রমের অতি সংবেদনশীলতার সাথে সামঞ্জস্য রেখে ইয়ান প্রোটিনের বৃদ্ধি অবক্ষয়ের জন্য প্রয়োজনীয় সময়কে দীর্ঘায়িত করেছিল তবে ভ্রূণের বিকাশে ইয়ান অবক্ষয়ের সীমানায় কোনও প্রভাব ফেলেনি। তাদের ফলাফল এমন পরিস্থিতির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যেখানে ইয়ানের একটি বড় পুল সম্পূর্ণরূপে অবনমিত বা রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়। প্রতিটি কোষের নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া নির্ভর করে এমএপিকে দ্বারা বিপরীতমুখী ইয়ান ফসফোরিলেশনের হার ডিফসফোরিলেশনের চেয়ে বেশি বা কম কিনা তার উপর। এইভাবে, এমএপিকে ফসফোরিলেশনের সামান্য বৃদ্ধি এটিকে কোষে প্রভাবশালী প্রক্রিয়া হতে পারে এবং ইয়ানের সম্পূর্ণ অবক্ষয়ের দিকে পরিচালিত করতে পারে। মাল্টিস্টেপ-ফিডব্যাক লুপ প্রক্রিয়াও অতি সংবেদনশীলতার দিকে পরিচালিত করে মাল্টিস্টেপ-ফিডব্যাক লুপ প্রক্রিয়াও অতি সংবেদনশীলতার দিকে পরিচালিত করে। একটি মডেল সিস্টেম হিসাবে ইস্ট মেটিং মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন (এমএপি) কাইনেজ পথ ব্যবহার করে ইঞ্জিনিয়ারিং সিন্থেটিক ফিডব্যাক লুপগুলি প্রবর্তন করার কাগজ রয়েছে। ইস্ট সঙ্গমের পথেঃ আলফা-ফ্যাক্টর রিসেপ্টর, স্টে 2 এবং স্টে 4 সক্রিয় করে এবং সক্রিয় স্টে 4 স্টে 5 কমপ্লেক্সকে ঝিল্লিতে নিয়োগ করে, যা পিএকে-এর মতো কাইনেজ স্টে 20 (ঝিল্লি-স্থানীয়করণ) কে এমএপিকেকেকে স্টে 11 সক্রিয় করতে দেয়। স্টে11 এবং ডাউনস্ট্রিম কাইনেস, স্টে7 (এম. এ. পি. কে. কে) এবং ফুস3 (এম. এ. পি. কে), স্ক্যাফোল্ডের উপর কোলোকালাইজ করা হয় এবং ক্যাসকেডের সক্রিয়করণ প্রতিলিপি প্রোগ্রামের দিকে পরিচালিত করে। তারা মূল ক্যাসকেডের বাইরে পাথওয়ে মড্যুলেটর ব্যবহার করে, স্টে 50 স্টে 20 দ্বারা স্টে 11-এর সক্রিয়করণকে উৎসাহিত করে; এম. এস. জি 5 (নেতিবাচক, লাল) হল এম. এ. পি. কে ফসফেটেজ যা ফুস 3 (<আই. ডি 1>)-কে নিষ্ক্রিয় করে। তারা যা তৈরি করেছিল তা হল একটি নেতিবাচক মড্যুলেটর, এম. এস. জি. 5 যা এম. এ. পি. কে ফসফেটেজগুলির মধ্যে একটি এবং একটি ইতিবাচক মড্যুলেটর, স্টে 50 যা মূল ক্যাসকেডের (<আই. ডি. 1>) বাইরে পাথওয়ে মড্যুলেটর, গঠনমূলকভাবে প্রকাশ করে উন্নত অতি সংবেদনশীল সুইচ আচরণের সাথে সার্কিট। এই নিয়োগ-ভিত্তিক প্রকৌশল কৌশলের সাফল্য থেকে বোঝা যায় যে উচ্চ নির্ভুলতার সাথে সেলুলার প্রতিক্রিয়াগুলি পুনরায় প্রোগ্রাম করা সম্ভব হতে পারে। ফ্ল্যাজেলার মোটর এবং কেমোট্যাক্সিস ই. কোলির ঘূর্ণন দিক ফ্ল্যাজেলার মোটর সুইচ দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। ঘূর্ণকের চারপাশে 34টি এফ. এল. আই. এম প্রোটিনের একটি বলয় চে-কে আবদ্ধ করে, যার ফসফরিলেশন অবস্থা নির্ধারণ করে যে মোটরটি ঘড়ির কাঁটার দিকে বা ঘড়ির কাঁটার বিপরীত দিকে ঘোরে কিনা। দ্রুত পরিবর্তন প্রক্রিয়াটি একটি অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ার জন্য দায়ী, যার হিল সহগ ~ 10। এই পদ্ধতিটি একটি ডিসিপেটিভ অ্যালোস্টেরিক মডেল অনুসরণ করার প্রস্তাব দেওয়া হয়েছে, যেখানে ঘূর্ণন পরিবর্তন প্রোটন মোটিভ ফোর্স থেকে চেওয়াই বাইন্ডিং এবং শক্তি খরচ উভয়েরই ফলাফল, যা ফ্ল্যাজেলার ঘূর্ণনকেও শক্তি দেয়। একটি কৃত্রিম অতি সংবেদনশীল সংকেত পথের বিকাশ সম্প্রতি দেখা গেছে যে একটি মাইকেলিয়ান সংকেত পথকে দুটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ প্রবর্তনের মাধ্যমে একটি অতি সংবেদনশীল সংকেত পথে রূপান্তরিত করা যেতে পারে। এই কৃত্রিম জীববিজ্ঞান পদ্ধতিতে, পালানি এবং সরকার একটি রৈখিক, শ্রেণীবদ্ধ প্রতিক্রিয়া পথ দিয়ে শুরু করেছিলেন, যা একটি নির্দিষ্ট পরিসরের ইনপুটগুলির উপর সংকেত ইনপুটের পরিমাণের তুলনায় সংকেত আউটপুটে আনুপাতিক বৃদ্ধি দেখায়। এই সহজ পথটি একটি মেমব্রেন রিসেপ্টর, একটি কাইনেজ এবং একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর নিয়ে গঠিত ছিল। সক্রিয় হওয়ার পরে ঝিল্লি রিসেপ্টর ফসফোরিলেট কাইনেজকে সক্রিয় করে, যা নিউক্লিয়াসে চলে যায় এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে ফসফোরিলেট করে, যা জিনের অভিব্যক্তি সক্রিয় করে। এই শ্রেণীবদ্ধ প্রতিক্রিয়া ব্যবস্থাকে অতি সংবেদনশীল বা সুইচ-সদৃশ সংকেত পথে রূপান্তরিত করার জন্য, তদন্তকারীরা দুটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপ তৈরি করেছেন। ইঞ্জিনিয়ারড সিস্টেমে, মেমব্রেন রিসেপ্টর সক্রিয়করণের ফলে রিসেপ্টর এবং ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর উভয়েরই অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায়। উভয় জিনের উপরের দিকে এই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের জন্য একটি নির্দিষ্ট প্রবর্তক স্থাপন করে এটি সম্পন্ন করা হয়েছিল। লেখকরা দেখাতে সক্ষম হয়েছিলেন যে সিন্থেটিক পথটি উচ্চ অতি সংবেদনশীলতা এবং দ্বিগুণতা প্রদর্শন করে। অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ার উপস্থিতির উপর একটি সংকেতকারী প্রোটিনের ঘনত্বের প্রভাবগুলির সাম্প্রতিক গণনামূলক বিশ্লেষণ একটি অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ার শ্রেণীবদ্ধ প্রতিক্রিয়ার রূপান্তরের উপর একটি সংকেতকারী প্রোটিনের ঘনত্বের প্রভাব সম্পর্কে পরিপূরক সিদ্ধান্তে এসেছে। ইতিবাচক প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে সিগন্যালিং প্রোটিনের উৎপাদনের দিকে মনোনিবেশ করার পরিবর্তে, গবেষণাটি পরিবর্তে সিস্টেম থেকে একটি সিগন্যালিং প্রোটিনের প্রস্থানের গতিশীলতা কীভাবে প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে তার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে। সোয়ার, কুওয়াহারা এবং সিসিকাজ-ন্যাগি একটি প্রোটিন (পি) নিয়ে গঠিত একটি সংকেত পথ তৈরি করেছিলেন যার দুটি সম্ভাব্য অবস্থা রয়েছে (অপরিবর্তিত পি বা পরিবর্তিত পি *) এবং একটি আগত উদ্দীপক ই দ্বারা সংশোধন করা যেতে পারে। উপরন্তু, অপরিবর্তিত ফর্ম, পি, সিস্টেমে প্রবেশ বা ছেড়ে যাওয়ার অনুমতি দেওয়া হয়, পি * কে কেবল ছেড়ে যাওয়ার অনুমতি দেওয়া হয় (অর্থাৎ। এটি অন্য কোথাও উৎপন্ন হয় না)। এই ব্যবস্থার পরামিতিগুলি পরিবর্তন করার পরে, গবেষকরা আবিষ্কার করেছেন যে পি থেকে পি *-এর পরিবর্তন একে অপরের তুলনায় পি এবং পি *-এর প্রস্থান হারের পরিবর্তনের মাধ্যমে একটি শ্রেণীবদ্ধ প্রতিক্রিয়া এবং একটি অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়ার মধ্যে স্থানান্তরিত হতে পারে। একটি অতি সংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া থেকে ই-তে রূপান্তর এবং ই-তে একটি শ্রেণীবদ্ধ প্রতিক্রিয়া তৈরি হয়েছিল যখন দুটি হার অত্যন্ত অনুরূপ থেকে অত্যন্ত ভিন্নতর হয়ে যায়, পি থেকে পি * রূপান্তরের গতিবিদ্যা নির্বিশেষে। এই অনুসন্ধানটি কমপক্ষে দুটি বিষয়ের পরামর্শ দেয়ঃ 1) একটি সিস্টেমে সিগন্যালিং অণুগুলির মাত্রা স্থির থাকার সরল ধারণাটি অতি সংবেদনশীলতার জটিলতা বোঝার ক্ষেত্রে মারাত্মকভাবে সীমাবদ্ধ করতে পারে; এবং 2) আগ্রহের একটি সিস্টেম দখল করে থাকা সিগন্যালিং অণুগুলির প্রবেশ এবং প্রস্থানের হার নিয়ন্ত্রণ করে কৃত্রিমভাবে অতি সংবেদনশীলতাকে প্ররোচিত বা বাধা দেওয়া সম্ভব হতে পারে। মডুলারিটির সীমাবদ্ধতা এটি দেখানো হয়েছে যে একটি প্রদত্ত সিন্থেটিক অতি সংবেদনশীল মডিউলের আপস্ট্রিম এবং ডাউনস্ট্রিম উপাদানগুলির সাথে সংহতকরণ প্রায়শই তার তথ্য প্রক্রিয়াকরণ ক্ষমতাকে পরিবর্তন করে। নকশা প্রক্রিয়ায় এই প্রভাবগুলি অবশ্যই বিবেচনায় নিতে হবে। আরও দেখুন লজিস্টিক ফাংশন হেভিসাইড স্টেপ ফাংশন উদ্দীপনা (শারীরবৃত্তীয়) পাহাড়ি সমীকরণ (জৈব রসায়ন) তথ্যসূত্র আণবিক জীববিজ্ঞান