Donohue syndrome
ডোনোহু সিনড্রোম (যা লেপ্রেচুনিজম নামেও পরিচিত) একটি অত্যন্ত বিরল এবং গুরুতর জিনগত ব্যাধি। কুষ্ঠরোগের নামটি আক্রান্ত ব্যক্তিদের দ্বারা প্রদর্শিত বৈশিষ্ট্যগুলি (ছোট উচ্চতা, স্ফীত চোখ, পুরু ঠোঁট এবং উত্থিত নাসারন্ধ্র) থেকে উদ্ভূত হয়েছে। এই রোগটি আই. এন. এস. আর জিনের একটি রূপান্তরের কারণে ঘটে, যেখানে ইনসুলিন রিসেপ্টর গঠনের জন্য জিনগত তথ্য থাকে। ফলস্বরূপ, আক্রান্ত ব্যক্তিদের হয় ইনসুলিন রিসেপ্টরগুলির সংখ্যা হ্রাস পায়, অথবা ইনসুলিন রিসেপ্টরগুলির কার্যকারিতা ব্যাপকভাবে ক্ষতিগ্রস্ত হয়। ইনসুলিন রিসেপ্টর কার্যকারিতার অভাব এবং দুর্বলতা গুরুতর ইনসুলিন প্রতিরোধের মাধ্যমে রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করতে অক্ষমতার দিকে পরিচালিত করে। এটি শেষ পর্যন্ত সারা শরীর জুড়ে টিস্যু এবং অঙ্গগুলির প্রভাবিত বিকাশের দিকে পরিচালিত করবে। শারীরিক অস্বাভাবিকতা ছাড়াও, লেপ্রেচুনিজম অন্তঃস্রাবী সিস্টেমের অস্বাভাবিকতা দ্বারাও চিহ্নিত করা হয় যা হাইপারগ্লাইসেমিয়া (উচ্চ রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা), হাইপোগ্লাইসেমিয়া (নিম্ন রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা), হাইপারইনসুলিমিয়া (উচ্চ রক্তে ইনসুলিনের মাত্রা) এবং পুরুষদের লিঙ্গ এবং মহিলাদের ভগাঙ্কুরের মতো নির্দিষ্ট যৌন অঙ্গগুলির বৃদ্ধি ঘটাতে পারে। ডোনোহু সিনড্রোমের লক্ষণ এবং লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে মুখের বৈশিষ্ট্যগুলি যা ডোনোহু সিনড্রোমের ইঙ্গিত দেয় তার মধ্যে রয়েছে প্রস্ফুটিত এবং নিম্ন-সেট কান, জ্বলন্ত নাসারন্ধ্র, অস্বাভাবিকভাবে বড় মুখ, ঘন ঠোঁট এবং ব্যাপকভাবে ব্যবধানযুক্ত চোখ। শারীরিক বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে স্টান্টড বৃদ্ধি (গর্ভাবস্থার সময় সহ), সাবকুটেনিয়াস অ্যাডিপোজ টিস্যুর অভাব, পেশী ক্ষয়, হারসুটিজম (শরীরের অত্যধিক চুলের বৃদ্ধি) এবং ডিসপ্লাসিয়া (পেরেকের বিকৃতি)। উপরন্তু, অ্যাকান্থোসিস নাইগ্রিকানস নামে পরিচিত একটি অবস্থা আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে উপস্থিত থাকে। অ্যাকান্থোসিস নাইগ্রিকানস-এ, মখমলের মতো চেহারা অর্জনের জন্য ত্বকের প্যাচগুলি কালো এবং ঘন হয়ে যায়। লিঙ্গ নির্দিষ্ট বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে বর্ধিত ভগাঙ্কুর এবং স্তন, পাশাপাশি আক্রান্ত মহিলাদের ডিম্বাশয়ের সিস্ট এবং আক্রান্ত পুরুষদের বর্ধিত লিঙ্গ। জার্নাল অফ পেডিয়াট্রিক মেডিসিনে, ডোনোহু এবং উচিদা আক্রান্ত বোনদের বর্ণনা করেছেন যাদের বৃদ্ধি গর্ভাবস্থার সপ্তম মাসে শেষ হয়েছে বলে মনে হয়, দুজনেই জীবিত জন্মগ্রহণ করেছিলেন কিন্তু চার মাস বয়সের আগেই মারা গিয়েছিলেন। খুব তাড়াতাড়ি মৃত্যু (বা স্বতঃস্ফূর্ত গর্ভপাত) সাধারণ, যদিও আক্রান্ত ব্যক্তিরা কখনও কখনও এক দশকেরও বেশি সময় বেঁচে থাকেন। ইনসুলিন রিসেপ্টর ত্রুটির ফলে অন্তঃস্রাবী সম্পর্কিত অস্বাভাবিকতার মধ্যে রয়েছে ইনসুলিন প্রতিরোধ, হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং হাইপারগ্লাইসেমিয়া (ব্যক্তিটি খেয়েছে কি না তার উপর নির্ভর করে) এবং হাইপারইনসুলিমিয়া। রোগের একটি খুব হালকা রূপ, যেখানে কিছু ইনসুলিন প্রতিরোধের কিন্তু স্বাভাবিক বৃদ্ধি এবং সাবকুটেনিয়াস ফ্যাট বিতরণ রয়েছে, তাও জানা যায়। এটি একই জিনের কম গুরুতর মিউটেশনের কারণে ঘটে। কারণ ডনোহু সিন্ড্রোম একটি অটোসোমাল রিসেসিভ জেনেটিক ব্যাধি। ব্যাধিটির জন্য দায়ী মিউটেশনগুলি আইএনএসআর জিনের (ইনসুলিন রিসেপ্টর) কোডিং সিকোয়েন্সের মধ্যে শর্ট আর্ম ক্রোমোজোম 19 (19p13.2)-এ পাওয়া যায় যার ফলে নিষ্ক্রিয় রিসেপ্টর অণু তৈরি হয়। বেশ কয়েকটি মিউটেশন রয়েছে যা এই রোগের জন্য দায়ী হতে পারে, কারণ যে কোনও মিউটেশন যা ইনসুলিন রিসেপ্টরটির কার্যকারিতা মারাত্মকভাবে ব্যাহত করে তার অনুরূপ প্রভাব থাকবে। আই. এন. এস. আর জিনটি এক লক্ষ কুড়ি হাজার বেস জোড়ায় বিস্তৃত, যার মধ্যে 1382 অ্যামিনো অ্যাসিড সমন্বিত একটি প্রোটিনের জন্য বাইশটি এক্সন কোডিং রয়েছে। কোষের ধরনের উপর নির্ভর করে কিছু ইন্ট্রন বিভক্ত হতে পারে বা নাও হতে পারে। ডোনোহু সিনড্রোমের কারণ হতে পারে এমন জিনের পরিচিত মিউটেশনের মধ্যে রয়েছে একটি বাজে মিউটেশন যার ফলে প্রোটিনের তাড়াতাড়ি সমাপ্তি ঘটে, একটি সংযোজন বা মুছে ফেলা মিউটেশন যার ফলে একটি ফ্রেম শিফট, একটি একক মিসসেন্স মিউটেশন এবং উপরে উল্লিখিত হালকা আকারে, একটি একক কোডন পরিবর্তন যা রিসেপ্টর প্রোটিনে আইসোলেউসিনকে মেথিওনিনে পরিবর্তন করে। পরিবর্তে জিনের কিছু রূপান্তরের ফলে ডনোহু সিন্ড্রোম ছাড়াই ইনসুলিন প্রতিরোধী ডায়াবেটিস হয়। যেহেতু জিনের মিউটেশন অত্যন্ত বিরল, তাই বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই রক্তবাহী ম্যাটিংয়ের ফলে হয়, উদাহরণস্বরূপ, চাচাত ভাইদের মধ্যে। যাইহোক, সঠিক মিউটেশন একই হতে হবে না। দুটি ভিন্ন মিউট্যান্ট অ্যালিলের উত্তরাধিকারের কারণে রোগ হতে পারে, প্রতিটি পিতামাতার থেকে একটি করে, এই ক্ষেত্রে রোগী একটি যৌগিক হেটেরোজাইগোট। একটি হেটেরোজাইগাস ব্যক্তি (অর্থাৎ। যিনি এই রোগের বাহক, ইনসুলিন রিসেপ্টর-এর জন্য শুধুমাত্র একটি সাধারণ অ্যালিল থাকলে) প্রভাবিত হবেন না। তত্ত্বগতভাবে, দুই হেটেরোজাইগাস পিতামাতার মধ্যে চারজনের মধ্যে একজনের এই রোগে আক্রান্ত হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে এবং তাদের অপ্রভাবিত শিশুদের দুই তৃতীয়াংশ বাহক হবে। যাইহোক, যেহেতু স্বতঃস্ফূর্ত গর্ভপাত (গর্ভপাত) প্রায়শই ভ্রূণের রোগ হওয়ার ফলে ঘটে, বাস্তবে ডোনোহু সিনড্রোমে জীবিত জন্মগ্রহণকারী শিশুদের অনুপাত 25 শতাংশেরও কম হবে। বাহক সনাক্ত করার জন্য একটি জেনেটিক পরীক্ষা করা সম্ভব, তবে এটি এত বিরল হওয়ার কারণে, এটি সাধারণত করা হয় না যদি না সন্দেহ করার কারণ থাকে যে পরীক্ষা করা ব্যক্তিটি একজন বাহক, উদাহরণস্বরূপ আক্রান্ত ভাইবোন বা চাচাত ভাই রয়েছে। একটি জেনেটিক রোগের জন্য প্রত্যাশিত যা বিভিন্ন মিউটেশনের কারণে হতে পারে, এটি একটি নির্দিষ্ট জাতিগত গোষ্ঠীর মধ্যে সীমাবদ্ধ নয় এবং বিভিন্ন জাতির মানুষের মধ্যে দেখা গেছে। প্যাথোফিজিওলজি এই রোগের কারণ হল একটি সম্পূর্ণ কার্যকরী ইনসুলিন রিসেপ্টর অভাব, যা ভ্রূণের বিকাশের সময় এবং তার পরে গভীর প্রভাব ফেলে। একটি ক্ষেত্রে, এটি পাওয়া গেছে (অগ্ন্যাশয়ের কোষগুলিকে কালচার করে) যে মিউট্যান্ট অ্যালিল দ্বারা উত্পাদিত রিসেপ্টরটি স্বাভাবিক রিসেপ্টর হিসাবে মাত্র 15 শতাংশ কার্যকর। অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষগুলি, যা ইনসুলিন তৈরি করে এবং সঞ্চয় করে এবং প্রয়োজনীয় ভিত্তিতে এটি ছেড়ে দেয়, প্রায়শই খুব বড় বা অসংখ্য হতে দেখা যায়। শরীরে ইনসুলিনের ভূমিকা হল কোষে গ্লুকোজের প্রবেশ সহজতর করা। একবার ইনসুলিন কোষের পৃষ্ঠের ইনসুলিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে গেলে, ইনসুলিন রিসেপ্টরগুলি একটি সংকেত পাঠাবে যা শেষ পর্যন্ত গ্লুকোজ ট্রান্সপোর্টার প্রোটিন জিএলইউটি4-কে কোষের ঝিল্লির সাথে সংযুক্ত করবে। উপরন্তু, একবার ইনসুলিন ইনসুলিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ে গেলে, এটি বেশ কয়েকটি সিগন্যালিং ক্যাসকেডও শুরু করবে যা কোষের বৃদ্ধি এবং পার্থক্য, প্রোটিন সংশ্লেষণ, গ্লুকোজ সংশ্লেষণ এবং বিভিন্ন বিপাকীয় পথের মাধ্যমে গ্লুকোনিওজেনেসিসের প্রতিরোধকে উন্নীত করবে। একটি ত্রুটিপূর্ণ ইনসুলিন রিসেপ্টর এইভাবে পূর্বোক্ত সেলুলার প্রক্রিয়াগুলির জন্য সঠিকভাবে সিগন্যালিং ক্যাসকেডগুলি শুরু করতে সক্ষম হবে না। ডোনোহু সিনড্রোমের সাথে সম্পর্কিত অনেক সমস্যা হতে পারে ইনসুলিন রিসেপ্টর ইনসুলিনের মতো বৃদ্ধির ফ্যাক্টরকে আবদ্ধ করে, ভ্রূণের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করে, রক্তে শর্করার নিয়ন্ত্রণে এর সুপরিচিত ভূমিকা ছাড়াও। ডোনোহু সিনড্রোম নির্ণয়ের কয়েকটি উপায় রয়েছে। ব্যাধিটির প্রকৃতির কারণে, ডনোহু সিনড্রোম জেনেটিক্যালি, লক্ষণগতভাবে বা উভয়ই নির্ণয় করা যেতে পারে। যেহেতু ডনোহু সিনড্রোম একটি জেনেটিক ব্যাধি, তাই রোগ নির্ণয়ের জন্য জেনেটিক পরীক্ষা করা যেতে পারে। এই জেনেটিক পরীক্ষাগুলির মধ্যে রয়েছে ডায়াগনস্টিক টেস্টিং, ক্যারিয়ার টেস্টিং, ভবিষ্যদ্বাণীমূলক এবং প্রাক-লক্ষণগত পরীক্ষার পাশাপাশি ফরেনসিক টেস্টিং। জন্মের আগে, শিশুর ডোনোহু সিনড্রোম হবে কিনা তা নির্ধারণের জন্য অ্যামনিওসেন্টেসিস করা যেতে পারে। উপরন্তু, রক্তের ইনসুলিনের মাত্রা এবং ত্রুটিযুক্ত ইনসুলিন রিসেপ্টরগুলি পরিমাপ করার জন্য পরীক্ষাগার পরীক্ষার মাধ্যমে ব্যাধিটি নির্ণয় করা যেতে পারে। চিকিৎসা যদিও বর্তমানে ডোনোহু সিনড্রোমের কোনও নিরাময় নেই, তবে এই রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য চিকিত্সা বিশেষভাবে প্রতিটি ব্যক্তির মধ্যে উপস্থিত লক্ষণগুলির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। প্রায়শই চিকিৎসা পেশাদারদের একটি দল তাদের নির্দিষ্ট ক্ষেত্র যেমন পেডিয়াট্রিক, এন্ডোক্রিনোলজি এবং ডার্মাটোলজিতে এই অবস্থার রোগীর চিকিৎসার জন্য একত্রিত হয়। চিকিৎসা প্রায়শই রোগীর ত্বকের ত্রুটি, হরমোনের ভারসাম্যহীনতা এবং শিশুর বৃদ্ধির স্বাভাবিক অগ্রগতির মতো নির্দিষ্ট ত্রুটিগুলি সমাধান করবে। পূর্বাভাস পূর্বাভাস বেশ ভয়াবহ, প্রাথমিক মৃত্যু স্বাভাবিক। প্রকৃতপক্ষে, রোগের হালকা রূপগুলি ছাড়া বেশিরভাগ রোগী তাদের প্রথম বছরে মারা যায়, তবে খুব কম লোকই বেশি দিন বেঁচে থাকে বলে জানা যায়। রোগের কারণ হওয়া মিউটেশনের বৈচিত্র্যের পরিপ্রেক্ষিতে এই বৈচিত্র্যটি আশ্চর্যজনক নয়। এপিডেমিওলজি ডনোহু সিন্ড্রোম একটি অত্যন্ত বিরল ব্যাধি যা বিশ্বব্যাপী প্রতি মিলিয়ন জন্মের মধ্যে একটিতে ঘটে। চিকিৎসা সম্প্রদায়ে কয়েক ডজন কেস রিপোর্ট করা হয়েছে, এবং ব্যাধিটির রিপোর্ট করা ক্ষেত্রে দেখা গেছে যে পুরুষদের তুলনায় মহিলাদের এই ব্যাধি হওয়ার সম্ভাবনা দ্বিগুণ। 1948 সালে কানাডিয়ান প্যাথলজিস্ট উইলিয়াম এল. ডনোহু (1906-1985) দ্বারা ডনোহু সিনড্রোম প্রথম চিহ্নিত করা হয়। কিছু রোগীর বাবা-মা এই নামটিকে অপমানজনক বলে মনে করার কারণে লেপ্রেচুনিজম নামটি মূলত পরিত্যাগ করা হয়েছে। ভবিষ্যতের গবেষণা ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ ডায়াবেটিস অ্যান্ড ডাইজেস্টিভ কিডনি ডিজিজ 2001 সালে একটি দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল গবেষণার পৃষ্ঠপোষকতা করেছিল যা গুরুতর ইনসুলিন প্রতিরোধের চিকিত্সার জন্য লেপ্টিনের কার্যকারিতার দিকে নজর দেবে। গবেষণায়, 11 এবং 13 বছর বয়সী গুরুতর ইনসুলিন প্রতিরোধের দুটি শিশু ইনসুলিন রিসেপ্টরে একটি পরিচিত ত্রুটি সহ পরিচিত। গবেষণার লক্ষ্য ছিল ইনসুলিন-সিগন্যাল ক্যাসকেডে অণু চালু করে লেপ্টিন ইনসুলিন রিসেপ্টর ত্রুটিগুলি কাটিয়ে উঠতে পারে কিনা তা দেখা। যদিও আজ অবধি কোনও ফলাফলের খবর পাওয়া যায়নি, এই ক্লিনিকাল ট্রায়াল যে দিকে এগিয়ে চলেছে তা আশাব্যঞ্জক। আরও দেখুন প্যাটারসন সিউডোলেপ্রেচুনিজম সিন্ড্রোম রবসন-মেনডেনহল সিন্ড্রোম উইলিয়ামস সিন্ড্রোম রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক অটোসোমাল রিসেসিভ ডিসঅর্ডার ক্র্যানিওফেশিয়াল অস্বাভাবিকতার সাথে বিরল রোগ সিন্ড্রোম