Abaloparatide
অ্যাবালোপার্যাটাইড, অন্যদের মধ্যে টাইমলোস ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এটি একটি প্যারাথাইরয়েড হরমোন-সম্পর্কিত প্রোটিন (পিটিএইচআরপি) অ্যানালগ ওষুধ যা অস্টিওপোরোসিসের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি একটি অ্যানাবলিক (অর্থাৎ হাড় বৃদ্ধি) এজেন্ট। সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে হাইপারক্যালসিয়ুরিয়া (প্রস্রাবে উচ্চ ক্যালসিয়ামের মাত্রা) এবং মাথা ঘোরা। অন্যান্য সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে পিঠে ব্যথা, বমি বমি ভাব, মাথাব্যথা, গাঁটে ব্যথা, উচ্চ রক্তচাপ, ইনজেকশনের জায়গায় প্রতিক্রিয়া এবং ধড়ফড়ানি (একটি জোরালো হৃদস্পন্দন যা দ্রুত বা অনিয়মিত হতে পারে)। 2017 সালের এপ্রিলে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে এবং 2022 সালের ডিসেম্বরে ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য আবালোপারাতাইড অনুমোদিত হয়েছিল। চিকিৎসাগত ব্যবহার অ্যাবালোপার্যাটাইডকে অস্থিভঙ্গের উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা অস্টিওপোরোসিস সহ রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের বা ব্যর্থ বা অন্যান্য উপলব্ধ অস্টিওপোরোসিস থেরাপির অসহিষ্ণু রোগীদের চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত করা হয়। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে হাড় ভাঙার উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা অস্টিওপোরোসিস আক্রান্ত পুরুষদের হাড়ের ঘনত্ব বাড়ানোর জন্য বা যারা ব্যর্থ হয়েছে বা অন্যান্য উপলব্ধ অস্টিওপোরোসিস থেরাপির প্রতি অসহিষ্ণু তাদের চিকিৎসার জন্যও নির্দেশ দেওয়া হয়। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া 2 শতাংশেরও বেশি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের বিষয়গুলির দ্বারা রিপোর্ট করা সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি হল হাইপারক্যালসিয়ুরিয়া, মাথা ঘোরা, বমি ভাব, মাথাব্যথা, ধড়ফড়ানি, ক্লান্তি, পেটের উপরের অংশে ব্যথা এবং মাথা ঘোরা। প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যাবালোপ্যারাইটাইড পদ্ধতিগত দৈনিক প্রশাসনের ফলে ইঁদুরের মধ্যে অস্টিওসারকোমার ক্ষেত্রে একটি ডোজ-এবং সময়-নির্ভর বৃদ্ধি ঘটে। এটি অজানা যে অ্যাবালোপ্যারাইটাইড মানুষের মধ্যে অস্টিওসারকোমা সৃষ্টি করবে কিনা। <ফার্মাকোলজি অ্যাবালোপ্যারাইটাইড হল পিটিএইচআরপি-র 34টি অ্যামিনো অ্যাসিড সিন্থেটিক অ্যানালগ। এর 41 শতাংশ সমতুল্য থেকে প্যারাথাইরয়েড হরমোন (পিটিএইচ) (1-34) এবং 76 শতাংশ সমতুল্য থেকে প্যারাথাইরয়েড হরমোন-সম্পর্কিত প্রোটিন (পিটিএইচআরপি) (1-34) রয়েছে। এটি হাড়ের জন্য একটি অ্যানাবলিক এজেন্ট হিসাবে কাজ করে, প্যারাথাইরয়েড হরমোন 1 রিসেপ্টর (পিটিএইচ1আর), অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওসাইটগুলিতে প্রকাশিত একটি জি প্রোটিন-কাপল্ড রিসেপ্টর (জিপিসিআর) এর নির্বাচনী সক্রিয়করণের মাধ্যমে। অ্যাবালোপার্যাটাইড অগ্রাধিকারের সাথে পিটিএইচ1আর-এর আরজি গঠনমূলক অবস্থাকে আবদ্ধ করে, যা ফলস্বরূপ আরও অ্যানাবলিক সংকেত পথের দিকে একটি ক্ষণস্থায়ী ডাউনস্ট্রিম সাইক্লিক এএমপি সংকেত প্রতিক্রিয়া প্রকাশ করে। ইতিহাস প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজ আবালোরোপ্যাটাইড ইপসেনে উদ্ভাবিত হয়েছিল। প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণার সময় এটি বিআইএম-44058 এবং ক্লিনিকাল বিকাশের সময় বিএ058 নামে পরিচিত ছিল। ডিম্বাশয়যুক্ত ইঁদুরের উপর পরিচালিত দুটি প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় হাড়ের উপর অ্যাবালোপ্যারাইটাইডের অ্যানাবলিক প্রভাব প্রদর্শিত হয়েছিল। উভয় গবেষণায় কর্টিকাল এবং ট্র্যাবেকুলার হাড়ের আয়তন এবং ঘনত্ব বৃদ্ধি এবং নিয়ন্ত্রণের তুলনায় অ্যাবালোপ্যারাইটাইডের স্বল্পমেয়াদী এবং দীর্ঘমেয়াদী দৈনিক সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনের পরে ভার্টিব্রাল এবং ননভার্টেব্রাল হাড়গুলিতে ট্র্যাবেকুলার মাইক্রোআরকিটেকচারের উন্নতি দেখানো হয়েছে। সাম্প্রতিক গবেষণায় ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে দীর্ঘমেয়াদী অ্যাবালোরাপ্যাটাইড চিকিৎসায় হাড়ের ভর এবং শক্তিতে ডোজ-নির্ভর বৃদ্ধি পেয়েছে। 2008 সালে দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল শুরু হয়। প্রাথমিক শেষবিন্দু হিসাবে হাড়ের ভর ঘনত্বের (বিএমডি) পরিবর্তনগুলি মূল্যায়ন করে অস্টিওপোরোসিস (এন = 222) সহ রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের মধ্যে একটি 24-সপ্তাহের এলোমেলো পরীক্ষা পরিচালিত হয়েছিল। প্লেসবো-র তুলনায় অ্যাবালোপার্যাটাইড-চিকিত্সা করা অংশগ্রহণকারীদের কটিদেশীয় মেরুদণ্ড, ফিমার এবং নিতম্বে 40 এবং 80 এমসিজি মাত্রায় উল্লেখযোগ্য বিএমডি বৃদ্ধি পাওয়া গেছে। উপরন্তু, আবালোপ্যারাইটাইড টেরিপ্যারাইটাইডের তুলনায় নিতম্বে উচ্চতর অ্যানাবলিক প্রভাব দেখিয়েছে। তৃতীয় পর্যায়ে (2011-2014) অ্যাবালোপ্যারাইটাইড কম্পারেটর ট্রায়াল ইন ভার্টেব্রাল এন্ডপয়েন্টস (অ্যাক্টিভিই) ট্রায়াল, একটি 18-মাসের এলোমেলো, মাল্টিসেন্টার, ডাবল-ব্লাইন্ডেড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় 2,463 জন রজোনিবৃত্তি পরবর্তী মহিলাদের (± 69 বছর বয়সী) প্লেসবো এবং টেরিপ্যারাইটাইডের তুলনায় অ্যাবালোপ্যারাইটাইডের দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছে। যেসব মহিলারা প্রতিদিন অ্যাবালোপ্যারাইটাইডের ইনজেকশন গ্রহণ করেন তারা প্লেসবো-র তুলনায় ফ্র্যাকচারের ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছিলেন। উপরন্তু, প্লেসবো এবং টেরিপারাইটাইড-চিকিত্সা করা বিষয়গুলির তুলনায় অ্যাবালোপারাইটাইডে মেরুদণ্ড, নিতম্ব এবং ফিমোরাল হাড়গুলিতে 6,12 এবং 18 মাসে বৃহত্তর বিএমডি বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে। সক্রিয় অধ্যয়নে 18 মাস অ্যাবালোপ্যারাইটাইড বা প্লেসবো সম্পন্ন করা অংশগ্রহণকারীদের একটি বর্ধিত উন্মুক্ত লেবেলযুক্ত অধ্যয়ন-অ্যাক্টিভিএক্সটেন্ড স্টাডি (2012-2016)-তে অংশগ্রহণের জন্য আমন্ত্রণ জানানো হয়েছিল। বিষয়গুলি (এন = 1139) প্রতিদিন 70 মিলিগ্রাম অ্যালেন্ড্রোনেট, ভিটামিন ডি (400 থেকে 800 আইইউ) এবং ক্যালসিয়াম (500-1000 মিলিগ্রাম) পরিপূরকের অতিরিক্ত 2 বছর পেয়েছে। সম্মিলিত অ্যাবালোপ্যারাইটাইড এবং অ্যালেন্ড্রোনেট থেরাপি ভার্টিব্রাল এবং ননভার্টেব্রাল ফ্র্যাকচারের ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। পুরুষদের মধ্যে মেরুদণ্ডের হাড়ের খনিজ ঘনত্ব (বি. এম. ডি) পরিবর্তনে অ্যাবালোপ্যারাইটাইডের কার্যকারিতা মূল্যায়নের একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল 2018 সালের প্রথম ত্রৈমাসিকে শুরু হবে বলে আশা করা হচ্ছে। সফল হলে, রেডিয়াস হেলথের লক্ষ্য হল অস্টিওপোরোসিস আক্রান্ত পুরুষদের চিকিত্সার জন্য অ্যাবালোপ্যারাইটাইড-এসসি-র ব্যবহার প্রসারিত করার জন্য একটি এস. এন. ডি. এ জমা দেওয়া। অ্যাবালোপ্যারাইটাইডের ইনজেকশনযোগ্য রূপ ছাড়াও, একটি ট্রান্সডার্মাল প্যাচও বিকাশে রয়েছে। সোসাইটি অ্যান্ড কালচার লিগ্যাল স্ট্যাটাস রেডিয়াস হেলথ 2015 সালের নভেম্বরে একটি বিপণন অনুমোদন আবেদন (এমএএ) দায়ের করে, যা 2015 সালের ডিসেম্বরে বৈধ হয় এবং এখনও ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ)-এর মানব ব্যবহারের জন্য ঔষধি পণ্য কমিটি (সিএইচএমপি) দ্বারা নিয়ন্ত্রণমূলক মূল্যায়নের অধীনে রয়েছে। 2017 সালের জুলাই মাসের হিসাবে, সিএইচএমপি অসামান্য বিষয়গুলির একটি দ্বিতীয় দিন-180 তালিকা জারি করেছে, যা রেডিয়াস সিএইচএমপি-র সাথে সম্বোধন করছে। 2016 সালের ফেব্রুয়ারিতে এফ. ডি. এ-তে একটি এন. ডি. এ দায়ের করা হয়েছিল, 2016 সালের মে মাসে অ্যাবালোপ্যারাইটাইড-এস. সি-র জন্য রেডিয়াস এন. ডি. এ গৃহীত হয়েছিল। একটি প্রেসক্রিপশন ড্রাগ ইউজার ফি অ্যাক্ট (পি. ডি. ইউ. এফ. এ) তারিখ প্রাথমিকভাবে 30 মার্চ 2016-এ মঞ্জুর করা হয়েছিল, কিন্তু তারপর 30 জুন 2017 পর্যন্ত বাড়ানো হয়েছিল। 2022 সালের 13ই অক্টোবর, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ)-এর মানব ব্যবহারের জন্য ঔষধি পণ্য কমিটি (সিএইচএমপি) একটি ইতিবাচক মতামত গ্রহণ করে, ঔষধি পণ্য এলাডিনোসের জন্য একটি বিপণন অনুমোদন দেওয়ার সুপারিশ করে, যা মেনোপজ পরবর্তী মহিলাদের অস্থিভঙ্গের ঝুঁকিতে অস্টিওপোরোসিসের চিকিত্সার উদ্দেশ্যে। এই ঔষধি পণ্যের জন্য আবেদনকারী হল রেডিয়াস হেলথ আয়ারল্যান্ড লিমিটেড। অ্যাবালোপার্যাটাইড 2022 সালের ডিসেম্বরে ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। ইন্টেলেকচুয়াল প্রপার্টি রেডিয়াস হেলথের অ্যাবালোপ্যারাইটাইড-এসসি-র তিনটি পেটেন্ট রয়েছে, যার মেয়াদ 2027 থেকে 2028 সাল পর্যন্ত। পেটেন্টগুলি ওষুধের গঠন (ইউ. এস. 8148333) এবং ওষুধ সরবরাহ পদ্ধতি (ইউ. এস. 7803770 বি2 এবং ইউ. এস. 8748382-বি2) সম্পর্কিত। অর্থনীতি অ্যাবালোপ্যারাইটাইড-এসসি রেডিয়াস হেলথ, ইনক, বোস্টন, ম্যাসাচুসেটস ভিত্তিক একটি বায়োমেডিকাল সংস্থা দ্বারা উত্পাদিত হয়। ফার্মটি জানিয়েছে যে 2017 সালের তৃতীয় ত্রৈমাসিকে অ্যাবালোপ্যারাইটাইডের বিক্রয় ছিল 35 লক্ষ ডলার। 2017 সালের জুলাই মাসে রেডিয়াস হেলথ জাপানে অ্যাবালোপ্যারাইটাইড-এসসি উৎপাদন ও বাণিজ্যিকীকরণের জন্য তেইজিন লিমিটেডকে লাইসেন্সের অধিকার দেয়। তেইজিন ইপসেন ফার্মা এস. এ. এস-এর সঙ্গে চুক্তির আওতায় অ্যাবালোপার্যাটাইড-এস. সি. তৈরি করছে এবং অস্টিওপোরোসিস আক্রান্ত জাপানি রোগীদের উপর তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করছে। রেফারেন্স অস্টিওপোরোসিস ওষুধ প্যারাথাইরয়েড হরমোন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট