Slit-Robo
স্লিট-রোবো হল অ্যাক্সন গাইডেন্স এবং অ্যাঞ্জিওজেনেসিস সহ অনেক বৈচিত্র্যময় ফাংশন সহ একটি সেল সিগন্যালিং প্রোটিন কমপ্লেক্সের নাম। স্লিট একটি নিঃসৃত প্রোটিনকে বোঝায় যা সর্বাধিকভাবে একটি বিকর্ষণকারী অ্যাক্সন গাইডেন্স কিউ হিসাবে পরিচিত, এবং রোবো তার ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন রিসেপ্টরকে বোঝায়। মেরুদণ্ডী প্রাণীদের মধ্যে চারটি ভিন্ন রোবো এবং তিনটি ছিদ্র রয়েছেঃ রোবো 1, রোবো 2, রোবো 3/রিগ 1, এবং রোবো 4, এবং স্লিট 1, স্লিট 2, স্লিট 3। ড্রোসোফিলায় তিনটি রোবো এবং একটি স্লিট রয়েছে। সি. এলিগ্যানের সংশ্লিষ্ট স্লিট এবং রোবো হোমোলোগ যথাক্রমে স্লিট এবং স্যাক্স-3। স্লিটগুলি চারটি স্বতন্ত্র ডোমেন দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যার প্রত্যেকটিতে পরিবর্তনশীল সংখ্যক লিউসিন সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তি (এলআরআর), সাত থেকে নয়টি ইজিএফ পুনরাবৃত্তি, একটি এএলপিএস ডোমেন (অ্যাগ্রিন, পার্লেকান, ল্যামিনিন, স্লিট) এবং একটি সিস্টিন গিঁট থাকে। রোবোগুলিকে পাঁচটি আইজি-সদৃশ ক্ষেত্র, তিনটি ফাইব্রোনেক্টিন টাইপ III (এফএনআইআইআই) পুনরাবৃত্তি, একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন অংশ এবং চারটি সংরক্ষিত সাইটোপ্লাজমিক মোটিফ সহ একটি আন্তঃকোষীয় লেজ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়ঃ সিসি0 (টাইরোসিন ফসফোরিলেশনের একটি সম্ভাব্য স্থান), সিসি1 (টাইরোসিন ফসফোরিলেশনের একটি সম্ভাব্য স্থান এবং নেট্রিন-1 রিসেপ্টর ডিসিসির পি3 ক্ষেত্রকে আবদ্ধ করে), সিসি2 (পলিপ্রোলিন প্রসারিত; এনা/ভাস্প প্রোটিনের জন্য ঐকমত্য বাঁধাই স্থান), এবং সিসি3 (পলিপ্রোলিন প্রসারিত)। পটভূমি এবং আবিষ্কার দ্বিপক্ষীয় স্নায়ুতন্ত্রে, বেশিরভাগ অ্যাক্সন শরীরের বিপরীত (বিপরীতমুখী) দিকে অতিক্রম করে। কোন জিনগুলি নিশ্চিত করে যে এই প্রক্রিয়াটি যথাযথভাবে ঘটে? অ্যাক্সন গাইডেন্সের এই মৌলিক প্রশ্নটি গবেষকদের রোবোতে নিয়ে যায়, যা 1990-এর দশকের গোড়ার দিকে ড্রোসোফিলা মিউট্যান্টের একটি বড় আকারের স্ক্রিনিংয়ে চিহ্নিত করা হয়েছিল। মধ্যরেখা থেকে অক্ষতন্তুগুলির বিকর্ষণের জন্য রোবো অভিব্যক্তি প্রয়োজন বলে দেখানো হয়েছিল, উভয়ই ইপ্সিল্যাটারাল অক্ষতন্তু যা কখনও মধ্যরেখা অতিক্রম করে না এবং কমিশুরাল অক্ষতন্তু যা ইতিমধ্যে অতিক্রম করেছে। আরেকটি প্রোটিন কমিশারলেস (কম) রোবোর একটি অপরিহার্য নিয়ন্ত্রক হিসাবে পাওয়া গেছেঃ কম মিউট্যান্টগুলিতে, রোবো ক্রিয়াকলাপ খুব বেশি, এবং কোনও অ্যাক্সন মধ্যরেখা অতিক্রম করে না। বেশ কয়েক বছর পরে, জেনেটিক প্রমাণ, বায়োকেমিক্যাল বাইন্ডিং পরীক্ষা-নিরীক্ষা এবং এক্সপ্ল্যান্ট অ্যাসেসগুলি ড্রোসোফিলা এবং মেরুদণ্ডী উভয়েরই রোবো রিসেপ্টরগুলির জন্য বিকর্ষণকারী লিগ্যান্ড হিসাবে স্লিটকে চিহ্নিত করে। স্লিট ঘ্রাণ বাল্ব গাইডেন্সে একটি বিকর্ষণকারী সংকেত হিসাবেও কাজ করতে দেখা গেছে। স্লিট এবং রোবো কাঠামোর উচ্চ সংরক্ষণ এবং মেরুদণ্ডী প্রাণী এবং অমেরুদণ্ডী প্রাণীর মধ্যে তাদের কার্যকারিতার সাদৃশ্য উন্নয়নশীল স্নায়ুতন্ত্রে স্লিট/রোবো সংকেতের জন্য বিবর্তনীয়ভাবে সংরক্ষিত প্রয়োজনীয়তার জন্য একটি শক্তিশালী কেস তৈরি করে। সেল সিগন্যালিং পাথওয়ে স্লিট-রোবো বাইন্ডিং স্লিট প্রোটিনের কার্যকরী অঞ্চল লিউসিন সমৃদ্ধ পুনরাবৃত্তির (এলআরআর) মধ্যে অবস্থিত। স্লিট2 রোবো1-কে তার ডি2 ডোমেন এবং রোবো1-এর প্রথম দুটি আইজি-সদৃশ ডোমেনের মধ্যে একটি নমনীয় সংযোগে আবদ্ধ করে। গবেষণায় দেখা গেছে যে হেপারান সালফেট প্রোটিওগ্লাইক্যান, যা ড্রোসোফিলায় স্লিট সিগন্যালিংয়ের জন্য প্রয়োজনীয়, স্লিট-রোবো কমপ্লেক্সের স্থিতিশীলতার মাধ্যমে বা রোবোসে স্লিট উপস্থাপনকারী সহ-রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে এই মিথস্ক্রিয়াকে সমর্থন করতে পারে। ইন্ট্রাসেলুলার রোবো-বাইন্ডিং ইভেন্ট স্লিট-রোবো সিগন্যালিংয়ের ফাংশন রোবোর সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনের সাথে ইন্ট্রাসেলুলার ফ্যাক্টরগুলির বন্ধন দ্বারা প্রভাবিত হয়। ড্রসোফিলায়, দুটি প্রোটিন অ্যাবেলসন টাইরোসিন কিনেজ (এ. বি. এল) এবং সক্ষম (এ. এন. এ) স্লিট-রোবো সংকেতের নিচের দিকে সাইটোস্কেলিটাল পুনর্নির্মাণের মধ্যস্থতা করে। এ. বি. এল রোবো-এর সিসি0 এবং সিসি1 ডোমেইনকে ফসফোরিলেট করতে পারে যার ফলে রোবো কার্যকলাপ কম নিয়ন্ত্রিত হয়, অন্যদিকে এনা সিসি0 এবং সিসি2-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে বিকর্ষণকারী সংকেতের মধ্যস্থতা করে। এ. বি. এল অ্যাডেনিলিল সাইক্লেজ সম্পর্কিত প্রোটিন (সিএপি)-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে বিকর্ষণকারী সংকেত প্রচার করে বলে মনে করা হয়, যা অ্যাক্টিন পলিমারাইজেশন নিয়ন্ত্রণ করে। রো জিটিপিএস রোবো 1-এর সাথে স্লিটের বন্ধন রোবো 1-এর সিসি 3 ডোমেনের সাথে এসআরজিএপি 1-এর বন্ধনকে প্ররোচিত করে, যা সিডিসি 42-এর ডাউনস্ট্রিম নিষ্ক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে, একটি রো জিটিপিএস যা অ্যাক্টিন পলিমারাইজেশনের মধ্যস্থতা করে এবং একটি রো জিটিপিএস, যা অ্যাক্টিন ডিপোলিমারাইজেশনের মধ্যস্থতা করে, তা সক্রিয় করে। ড্রোসোফিলায়, এসএইচ3-এসএইচ2 অ্যাডাপ্টার প্রোটিন ডক সরাসরি রোবো-র সিসি2 এবং সিসি3 ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হয়, পি21-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (পাক) এবং সোস নিয়োগ করে, যার ফলে রেস কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়। এই রোবো-ডক অ্যাসোসিয়েশনটি স্লিট-রোবো বাইন্ডিং দ্বারা বৃদ্ধি করা হয়েছে, যেমন এস. ও. এস নিয়োগ। ড্রোসোফিলা রোবো সরাসরি জিএপি ভিলস বা ক্রসজিএপি-এর সাথেও যোগাযোগ করে, যা জাতিগত কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করতে কাজ করতে পারে। নেট্রিন রিসেপ্টর ডিসিসি আরেকটি উপায় স্লিট-রোবো সিগন্যালিং মিডলাইন থেকে বিকর্ষণকে মধ্যস্থতা করতে পারে আকর্ষণীয় গাইডেন্স কিউ নেট্রিন-1 এর রিসেপ্টরকে নীরব করে, যা কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে (ডিসিসি) মুছে যায়, যার ফলে মিডলাইনের প্রতি নেট্রিন-1-মধ্যস্থ আকর্ষণ নিষ্ক্রিয় হয়। রোবো সরাসরি ডিসিসির সাইটোপ্লাজমিক ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং জেনোপাস এক্সপ্লান্টের সাথে পরীক্ষাগুলি দেখায় যে এই মিথস্ক্রিয়া নেট্রিন-মধ্যস্থ আকর্ষণকে নীরব করে দেয়; তবে, ভিভো পরীক্ষায় ভ্রূণগুলিতে কমিজুরাল অ্যাক্সন গাইডেন্সের জন্য এই পদ্ধতির প্রাসঙ্গিকতা এখনও নিশ্চিত করা যায়নি। কমিশারলেস ড্রোসোফিলা কমিশারলেস (কম)-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া হল একটি ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন যা কমিশারাল নিউরনে প্রকাশিত হয়। কম রোবো ডাউন-রেগুলেট করে মিডলাইন ক্রসিংকে উৎসাহিত করে। রোবোকে এন্ডোসোমে সাজানোর জন্য কমের জন্য একটি এল. পি. এস. ওয়াই বাছাই সংকেত মোটিফের প্রয়োজন দেখা গেছে, যা এটিকে বৃদ্ধি শঙ্কু পৃষ্ঠে প্রবেশ করতে বাধা দেয়। সুতরাং, যখন কম প্রকাশ করা হয়, তখন অ্যাক্সনগুলি স্লিটের উপস্থিতি দ্বারা প্রভাবিত হয় না এবং মধ্যরেখা অতিক্রম করতে সক্ষম হয়। অ্যাক্সনগুলি সঠিক সময়ে রোবোকে ডাউন-রেগুলেট করে তা নিশ্চিত করার জন্য কম এক্সপ্রেশন কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত হয়। কমের অনুপস্থিতিতে, রোবো যথাযথভাবে ডাউন-রেগুলেটেড নয় এবং সমস্ত অ্যাক্সন মিডলাইন অতিক্রম করতে ব্যর্থ হয়। ফাংশন স্লিট অনেক বৈচিত্র্যময় সিস্টেমে কোষ যোগাযোগের মধ্যস্থতা করে, বিভিন্ন ধরনের কোষের দিকনির্দেশনা, কোষ স্থানান্তর এবং মেরুকরণ নিয়ন্ত্রণ করে। অ্যাক্সন গাইডেন্স স্লিট-রোবো মিথস্ক্রিয়া কমিশুরাল, রেটিনাল, ঘ্রাণ, কর্টিকাল এবং প্রিসেরেবেলার অ্যাক্সনগুলির জন্য মধ্যরেখায় অ্যাক্সন গাইডেন্স নিয়ন্ত্রণ করে। পৃথক রোবোগুলির মুছে ফেলা ফেনোটাইপিকভাবে স্লিট মিউট্যান্টের সাথে মেলে না, যা ইঙ্গিত করে যে রোবোস 1-3 অ্যাক্সন গাইডেন্সে স্বতন্ত্র, পরিপূরক কিন্তু সম্পূর্ণরূপে ওভারল্যাপিং ভূমিকা পালন করে না। ড্রোসোফিলায়, একটি অ্যাক্সন মধ্যরেখা অতিক্রম করবে কিনা তা নির্ধারণে রোবো 1 এবং রোবো 2-এর সাথে স্লিট মিথস্ক্রিয়া একসাথে কাজ করে এবং সঠিকভাবে অতিক্রম করার জন্য উভয়ই প্রয়োজনীয়। মধ্যরেখার তুলনায় অক্ষতন্তুটির পার্শ্বীয় অবস্থান নির্দিষ্ট করতে রোবো2 এবং রোবো3 একসঙ্গে কাজ করে। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে (সি. এন. এস) অনুদৈর্ঘ্য ট্র্যাক্ট বরাবর রোবোসের ওভারল্যাপিং এক্সপ্রেশন গ্রেডিয়েন্টগুলিকে "রোবো-কোড" হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে, তবে রোবো দ্বারা এইভাবে মধ্যস্থতা করা নির্দিষ্ট অনুদৈর্ঘ্য ট্র্যাক্টগুলির গঠনে স্লিট সিগন্যালিং জড়িত কিনা তা অজানা। অনুমান করা হয় যে রোবোসের মধ্যে হোমোফিলিক এবং হেটেরোফিলিক বন্ধন এই প্রভাবের মধ্যস্থতা করার জন্য যথেষ্ট হতে পারে। মেরুদণ্ডী প্রাণীদের মধ্যে, রোবো 1 এবং রোবো 2 ফ্লোর প্লেটে প্রকাশিত স্লিট লিগ্যান্ড থেকে বিকর্ষণের মধ্যস্থতা করার জন্য একসাথে কাজ করে, যেখানে রোবো 3/রিগ-1 এর বিপরীত ক্রিয়াকলাপ রয়েছে এবং মিডলাইনের প্রতি আকর্ষণ বাড়ানোর জন্য কাজ করে (সম্ভবত অন্য দুটি রোবো রিসেপ্টরকে বাধা দিয়ে, একটি অজানা পদ্ধতির মাধ্যমে)। তিনটি রোবো বা তিনটি স্লিটের অভাব থাকা ইঁদুরগুলি ড্রোসোফিলা স্লিট মিউট্যান্টের মতো একটি ফেনোটাইপ প্রদর্শন করে। অ্যাক্সোনাল এবং ডেনড্রাইটিক শাখা স্লিট 2 এবং স্লিট 1 নিউরাল সার্কিট স্থাপন বা পুনর্নির্মাণের সময় অ্যাক্সন সমান্তরাল গঠনের সম্ভাব্য ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক হিসাবে কাজ করতে দেখা গেছে। প্রকৃতপক্ষে স্লিট2-এন, স্লিট2-এর একটি এন-টার্মিনাল খণ্ড, ডোরসাল রুট গ্যাংলিয়ন (ডিআর্জি) সম্প্রসারণ এবং শাখাপ্রশাখাকে প্ররোচিত করতে দেখা গেছে, যেখানে পূর্ণ দৈর্ঘ্যের স্লিট2 এই প্রভাবকে বিরোধিতা করে। কেন্দ্রীয় ট্রাইজেমিনাল সংবেদনশীল অ্যাক্সনে, তবে, পূর্ণ দৈর্ঘ্যের স্লিট 2, সেমাফোরিন রিসেপ্টর প্লেক্সিন-এ 4 এর সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে অ্যাক্সোনাল শাখা নিয়ন্ত্রণ করে। এই প্রক্রিয়ায় স্লিট এবং রোবো-র মধ্যে মিথস্ক্রিয়া অস্পষ্ট, তবে ডি. আর. জি রোবো-2 প্রকাশ করে এবং ট্রাইজেমিনাল অ্যাক্সন রোবো-1-2 প্রকাশ করে। স্লিট-রোবো মিথস্ক্রিয়া অত্যন্ত জড়িত, তবে, কর্টিকাল নিউরনের ডেনড্রাইটিক বিকাশে স্লিট 1-এর সংস্পর্শে ডেনড্রাইটিক বৃদ্ধি এবং শাখা বৃদ্ধি বৃদ্ধি পায় যখন স্লিট-রোবো মিথস্ক্রিয়া প্রতিরোধ ডেনড্রাইটিক শাখা হ্রাস করে। স্লিট-রোবো দ্বারা টপোগ্রাফিক প্রজেকশন অ্যাক্সোনাল টার্গেটিং অ্যাক্সনগুলির টপোগ্রাফিক প্রজেকশনগুলির সংগঠনে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে মনে হয় যা সোমাটোসেন্সরি গ্রহণযোগ্য ক্ষেত্রের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। ড্রোসোফিলা ভিজ্যুয়াল সিস্টেমে, স্লিট এবং রোবো ল্যামাইনা এবং লোবুলা কোষের মিশ্রণ প্রতিরোধ করে। ড্রোসোফিলা ঘ্রাণ নিউরনগুলিতে রোবো রিসেপ্টরগুলির পরিবর্তনশীল অভিব্যক্তি ঘ্রাণ লোবে অক্ষীয় সংগঠন নিয়ন্ত্রণ করে। মেরুদণ্ডী প্রাণীদের মধ্যে, স্লিট 1 ভোমেরোনাসাল অর্গান (ভি. এন. ও) অ্যাক্সোনাল লক্ষ্যবস্তুতে আনুষঙ্গিক ঘ্রাণ বাল্ব (এ. ও. বি)-এ গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। 2009 সালে, ড্রোসোফিলায় স্লিট-রোবো এবং নেট্রিন-ফ্র্যাজল্ড সিগন্যালের সংমিশ্রণটি মায়োটপিক মানচিত্রের প্রতিষ্ঠা পরিচালনা করতে দেখানো হয়েছিল, যা পেশী ক্ষেত্রে মোটরনিউরন ডেনড্রাইটের ইনার্ভেশন বর্ণনা করে। কোষ স্থানান্তর স্লিট-রোবো নিউরন এবং গ্লিয়া, লিউকোসাইট এবং এন্ডোথেলিয়াল কোষের স্থানান্তরকে প্রভাবিত করে বলে দেখা গেছে। স্লিট 1 এবং স্লিট 2 সেপ্টাম এবং করয়েড প্লেক্সাসের বিকর্ষণমূলক ক্রিয়াকলাপকে মধ্যস্থতা করে যা রোস্ট্রাল মাইগ্রেটরি স্ট্রিম (আরএমএস)-এর উপর সাবভেন্ট্রিকুলার জোনের (এসভিজেড) অবিভক্ত কোষগুলির ঘ্রাণ বাল্বের দিকে স্থানান্তরকে অভিমুখ করে, যেখানে তারা ঘ্রাণ নিউরনে পৃথক হয়। এই সিস্টেমে রোবো সিগন্যালিংয়ের অবদান অস্পষ্ট, তবে এটি জানা যায় যে স্থানান্তরিত নিউরোব্লাস্টগুলি রোবো 2 এবং রোবো 3 এমআরএনএ প্রকাশ করে। মাউস পেরিফেরাল অডিটরি সিস্টেমের বিকাশের সময়, স্লিট/রোবো সিগন্যালিং সর্পিল গ্যাংলিয়া নিউরনের উপর একটি সীমাবদ্ধতা বল আরোপ করে যাতে সঠিক সর্পিল গ্যাংলিয়া-কোক্লিয়ার চুলের কোষের স্নায়ুতন্ত্রের জন্য তাদের সঠিক অবস্থান নিশ্চিত করা যায়। ক্যান্সার এবং ভাস্কুলার রোগের প্রভাব রোবো 1-এর প্রতিরোধ, যা টিউমার এন্ডোথেলিয়াল কোষে ভন উইলব্র্যান্ড ফ্যাক্টরের সাথে মিলিত হয়, মাইক্রো-ভেসেল ঘনত্ব এবং ম্যালিগন্যান্ট মেলানোমার টিউমার ভর হ্রাস করে। স্লিট 2 এই প্রভাবের মধ্যস্থতা করার জন্য পরিচিত। রোবো 4, যা ম্যাজিক রাউন্ডএ্যাবাউট নামেও পরিচিত, একটি এন্ডোথেলিয়াল নির্দিষ্ট রোবো, যা স্লিট 2 বাঁধলে, এস. আর. সি ফ্যামিলি কাইনেজ অ্যাক্টিভেশনকে বাধা দেয়, যার ফলে ভিভোতে ভি. ই. জি. এফ-165-প্ররোচিত মাইগ্রেশন এবং ইন ভিট্রো এবং ভাস্কুলার লিকের ব্যাপ্তিযোগ্যতা প্রতিরোধ করে। এর থেকে বোঝা যায় যে সম্মিলিত ভিইজিএফ/স্লিট 2 থেরাপিগুলি হার্ট অ্যাটাক বা স্ট্রোকের পরে টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং ভাস্কুলার লিক বা এডিমা প্রতিরোধে কার্যকর হতে পারে। প্রগতিশীল স্কোলিওসিসের সাথে অনুভূমিক দৃষ্টি পক্ষাঘাত সমজাতীয় রোবো 3 মিউটেশনগুলি প্রগতিশীল স্কোলিওসিসের সাথে সাধারণ চক্ষু সংক্রান্ত অনুভূমিক দৃষ্টি পক্ষাঘাতের সাথে যুক্ত হয়েছে, যা অকুলোমোটর সমস্যা এবং অন্তর্দৃষ্টিতে সাধারণ ব্যাঘাত দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। ডিসলেক্সিয়া রোবো 1-কে ডিসলেক্সিয়ার জন্য 14টি ভিন্ন প্রার্থী জিনের মধ্যে একটি হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে এবং 10টির মধ্যে একটি যা স্নায়ুকোষের স্থানান্তর এবং স্নায়ুকোষের বৃদ্ধিতে জড়িত একটি তাত্ত্বিক আণবিক নেটওয়ার্কে ফিট করে। স্লিট 2 নেটওয়ার্কে একটি ভূমিকা পালন করবে বলে পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছে। আরও পড়ার তথ্যসূত্র সেল সিগন্যালিং ডেভেলপমেন্টাল নিউরোসায়েন্স স্লিট প্রোটিন