Ibrutinib
ইব্রুটিনিব, যা অন্যদের মধ্যে ইমব্রুভিকা ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, একটি ছোট অণু ওষুধ যা ব্রুটনের টাইরোসিন কিনেজ (বি. টি. কে) প্রোটিনকে অপরিবর্তনীয়ভাবে আবদ্ধ করে বি-কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকতে বাধা দেয়। বি. টি. কে ব্লক করা বি-সেল রিসেপ্টর পথকে বাধা দেয়, যা প্রায়শই বি-সেল ক্যান্সারে অস্বাভাবিকভাবে সক্রিয় থাকে। তাই ম্যান্টল সেল লিম্ফোমা, ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া এবং ওয়ালডেনস্ট্রমের ম্যাক্রোগ্লোবুলিনেমিয়া সহ এই ধরনের ক্যান্সারের চিকিৎসায় ইব্রুটিনিব ব্যবহার করা হয়। ইব্রুটিনিব সি-টার্মিনাল এস. আর. সি কাইনেসের সাথেও আবদ্ধ হয়। এগুলি বি. টি. কে ইনহিবিটরের জন্য অফ-টার্গেট রিসেপ্টর। ইব্রুটিনিব এই রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয় এবং কাইনেজকে কোষের পার্থক্য এবং বৃদ্ধি প্রচার করতে বাধা দেয়। এটি ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ার চিকিত্সার সময় বাম অ্যাট্রিয়াল বৃদ্ধি এবং অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনের মতো বিভিন্ন পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। ম্যান্টল সেল লিম্ফোমা (এম. সি. এল), ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সি. এল. এল)/স্মল লিম্ফোসাইটিক লিম্ফোমা (এস. এল. এল), ওয়ালডেনস্ট্রমের ম্যাক্রোগ্লোবুলিনেমিয়া (ডব্লিউ. এম), মার্জিনাল জোন লিম্ফোমা (এম. জেড. এল) এবং ক্রনিক গ্রাফ্ট বনাম হোস্ট ডিজিজ (সি. জি. ভি. এইচ. ডি)-এর চিকিৎসার জন্য ইব্রুটিনিব-এর চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার নির্দেশ করা হয়। খুব সাধারণ (> 10 শতাংশ ফ্রিকোয়েন্সি) প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে নিউমোনিয়া, উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ, সাইনোসাইটিস, ত্বকের সংক্রমণ, নিউট্রোফিলের সংখ্যা কম, প্লেটলেটের সংখ্যা কম, মাথাব্যথা, রক্তপাত, ক্ষত, ডায়রিয়া, বমি, মুখ ও ঠোঁটের প্রদাহ, বমি বমি ভাব, কোষ্ঠকাঠিন্য, ফুসকুড়ি, জয়েন্টে ব্যথা, পেশী সংকোচন, পেশীবহুল ব্যথা, জ্বর এবং শোথ। সাধারণ (1-10% ফ্রিকোয়েন্সি) প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে সেপসিস, মূত্রনালীর সংক্রমণ, নন-মেলানোমা ত্বকের ক্যান্সার (বেসাল-সেল কার্সিনোমা, স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা), কম লিউকোসাইট কাউন্ট, কম লিম্ফোসাইট কাউন্ট, ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ, টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম, উচ্চ ইউরিক অ্যাসিডের মাত্রা, মাথা ঘোরা, অস্পষ্ট দৃষ্টি, অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন, সাবডুরাল হেমাটোমা, নাক থেকে রক্তপাত, ভাঙা রক্তনালী থেকে ছোট ছোট ক্ষত, উচ্চ রক্তচাপ, হাইভ এবং ত্বকের লালভাব বা লালচে ভাব। ফার্মাকোলজি ইব্রুটিনিব মৌখিক জৈব উপলভ্যতা উপবাসের অবস্থায় 3.9%, খাওয়ানো অবস্থায় 8.4% এবং আঙুরের রস খাওয়ার পরে 15.9%। ইব্রুটিনিব ব্রুটনের টাইরোসিন কাইনেজ (বি. টি. কে)-এর একটি শক্তিশালী, অপরিবর্তনীয় প্রতিরোধক। ইব্রুটিনিবের অ্যাক্রিলামাইড গ্রুপ বি. টি. কে সক্রিয় স্থানে সিস্টিন অবশিষ্টাংশ সি. 481-এর সাথে একটি সমযোজী বন্ধন গঠন করে, যার ফলে বি. টি. কে এনজাইম্যাটিক ক্রিয়াকলাপের স্থায়ী প্রতিরোধ ঘটে। বি. টি. কে হল বি-সেল অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (বি. সি. আর) পথের একটি গুরুত্বপূর্ণ সংকেতকারী অণু, যা ম্যান্টল সেল লিম্ফোমা (এম. সি. এল), ডিফ্যুজ লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা (ডি. এল. বি. সি. এল), ফলিকুলার লিম্ফোমা এবং ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সি. এল. এল) সহ বেশ কয়েকটি বি-সেল ম্যালিগন্যান্সির প্যাথোজেনেসিসে ভূমিকা পালন করে। প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায় দেখা গেছে যে ইব্রুটিনিব কার্যকরভাবে ম্যালিগন্যান্ট বি-কোষের বিস্তার এবং ভিভোতে বেঁচে থাকার পাশাপাশি কোষ স্থানান্তর এবং ভিট্রোতে সাবস্ট্রেট আনুগত্যকে বাধা দেয়। প্রাথমিক ক্লিনিকাল গবেষণায়, ইব্রুটিনিবের ক্রিয়াকলাপের মধ্যে একটি ক্ষণস্থায়ী লিম্ফোসাইটোসিসের সাথে লিম্ফডেনোপ্যাথির দ্রুত হ্রাস অন্তর্ভুক্ত বলে বর্ণনা করা হয়েছে, যা পরামর্শ দেয় যে ওষুধটি কোষের হোমিং বা টিস্যু মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের কারণগুলিতে স্থানান্তরের উপর সরাসরি প্রভাব ফেলতে পারে। দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সি. এল. এল) কোষগুলির উপর প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণায়, ইব্রুটিনিব অ্যাপোপটোসিসকে উৎসাহিত করে, বিস্তারকে বাধা দেয় এবং মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট দ্বারা প্রদত্ত বেঁচে থাকার উদ্দীপনায় সি. এল. এল কোষগুলিকে সাড়া দেওয়া থেকে বিরত রাখে বলে জানা গেছে। এর ফলে ম্যালিগন্যান্ট বি কোষে এমসিএল1 মাত্রা (অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক প্রোটিন) হ্রাস পায়। ইব্রুটিনিবের সাথে সক্রিয় সি. এল. এল কোষগুলির চিকিত্সার ফলে বি. টি. কে টাইরোসিন ফসফোরিলেশন প্রতিরোধ করা হয় এবং ই. আর. কে1/2, পি. আই3কে এবং এন. এফ-কে. বি সহ এই কাইনেজ দ্বারা সক্রিয় ডাউনস্ট্রিম বেঁচে থাকার পথগুলি কার্যকরভাবে বাতিল করা হয়। উপরন্তু, ইব্রুটিনিব ভিট্রোতে সিএলএল কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়, কার্যকরভাবে দ্রবণীয় কারণ (বিএএফএফ, আইএল-6, আইএল-4, এবং টিএনএফ-α), ফাইব্রোনেক্টিন এনগেজমেন্ট এবং স্ট্রোমাল সেল যোগাযোগ সহ মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট থেকে সিএলএল কোষগুলিতে বাহ্যিকভাবে সরবরাহ করা বেঁচে থাকার সংকেতগুলিকে কার্যকরভাবে অবরুদ্ধ করে। ইব্রুটিনিব দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া সেল কেমোট্যাক্সিসকে কেমোকাইন সিএক্সসিএল12 এবং সিএক্সসিএল13-এর দিকে হ্রাস করে এবং বি-সেল রিসেপ্টর (বিসিআর)-এ উদ্দীপনার পরে সেলুলার আনুগত্যকে বাধা দেয় বলে জানা গেছে। উপরন্তু, ইব্রুটিনিব সিএক্সসিআর4/এসডিএফ1 অক্ষকে লক্ষ্য করে সিডি20 (রিটুক্সিমাব/অফাটুমাবের লক্ষ্য)-এর অভিব্যক্তি ডাউন-মড্যুলেট করে। একসাথে, এই তথ্যগুলি একটি যান্ত্রিক মডেলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ যার মাধ্যমে ইব্রুটিনিব বিসিআর সিগন্যালিংকে ব্লক করে, যা কোষগুলিকে অ্যাপোপটোসিসে চালিত করে এবং/অথবা কোষ স্থানান্তর এবং প্রতিরক্ষামূলক টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের আনুগত্যকে ব্যাহত করে। বি. টি. কে ফাংশন অধ্যয়নের জন্য একটি সরঞ্জাম যৌগ হিসাবে সেলেরা জিনোমিক্সের বিজ্ঞানীরা ইব্রুটিনিব তৈরি করেছিলেন; এটি তার লক্ষ্যকে সমযোজীভাবে আবদ্ধ করে যা একটি বিকারক জন্য আদর্শ তবে সাধারণত ওষুধের জন্য আদর্শ হিসাবে বিবেচিত হয় না। 2006 সালে, সেলেরার নিজস্ব প্রাথমিক আবিষ্কার কর্মসূচি ব্যর্থ হওয়ার পর সেলেরার কাছ থেকে একটি এইচ. ডি. এ. সি-কেন্দ্রিক কর্মসূচি অর্জনের সময়, ফার্মাসিক্লিকস সেলেরার ছোট অণু বি. টি. কে ইনহিবিটর আবিষ্কার কর্মসূচিটি 2 মিলিয়ন ডলার নগদ এবং 1 মিলিয়ন ডলার স্টকের বিনিময়ে গ্রহণ করে এবং সরঞ্জাম যৌগের নাম দেয় পি. সি. আই-32765। 2011 সালে ওষুধটি দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষা-নিরীক্ষা শেষ করার পর, জনসন অ্যান্ড জনসন এবং ফার্মাসিক্লিকস ওষুধটি সহ-বিকাশ করতে সম্মত হয় এবং জেএন্ডজে ফার্মাসিক্লিসকে অগ্রিম $150 মিলিয়ন এবং মাইলফলক হিসাবে $825 মিলিয়ন প্রদান করে। ফার্মাসিক্লিকস 2015 সালের মে মাসে অ্যাবভি দ্বারা অধিগ্রহণ করা হয়েছিল এবং অ্যাবভি 2016 সালে 1 বিলিয়ন মার্কিন ডলার এবং 2020 সালে 5 বিলিয়ন মার্কিন ডলারের বিশ্বব্যাপী বিক্রয় অনুমান করেছিলেন। 2013 সালের নভেম্বরে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) ম্যান্টল সেল লিম্ফোমার চিকিৎসার জন্য এটি অনুমোদন করে। 2014 সালের ফেব্রুয়ারিতে, এফ. ডি. এ ইব্রুটিনিবের অনুমোদিত ব্যবহারকে দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় (সি. এল. এল) প্রসারিত করে। এটি 2015 সালে ওয়ালডেনস্ট্রমের ম্যাক্রোগ্লোবুলিনেমিয়ার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। 2015 সালের মার্চ মাসে, ফার্মাসিক্লিকস এবং অ্যাবভি সম্মত হয় যে অ্যাবভি 21 বিলিয়ন মার্কিন ডলারে ফার্মাসিক্লিকস অর্জন করবে; সেই মে মাসে চুক্তিটি সম্পন্ন হয়। 2016 সালের মার্চ মাসে, ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) রোগীদের জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ইব্রুটিনিবের জন্য একটি নতুন ইঙ্গিত অনুমোদিত হয়েছিল। 2016 সালের মে মাসে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) এবং স্মল লিম্ফোসাইটিক লিম্ফোমা (এসএলএল)-এর জন্য ইব্রুটিনিবের জন্য একটি নতুন ইঙ্গিত অনুমোদিত হয়েছিল। 2017 সালের জানুয়ারিতে, রিপ্ল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি (আর/আর) মার্জিনাল জোন লিম্ফোমা (এমজেডএল) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ইব্রুটিনিবের জন্য একটি নতুন ইঙ্গিত অনুমোদিত হয়েছিল যাদের সিস্টেমিক থেরাপির প্রয়োজন এবং কমপক্ষে একটি পূর্ববর্তী অ্যান্টি-সিডি 20-ভিত্তিক থেরাপি পেয়েছে। 2017 সালের আগস্টে, এফ. ডি. এ গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগের চিকিৎসার জন্য ইব্রুটিনিবের জন্য একটি নতুন ইঙ্গিত অনুমোদন করে। এই অবস্থার জন্য এফ. ডি. এ দ্বারা অনুমোদিত এটিই প্রথম ওষুধ। 2018 সালের ফেব্রুয়ারিতে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ব্যবহারের জন্য ইব্রুটিনিবের একটি ট্যাবলেট গঠন অনুমোদিত হয়েছিল। 2018 সালের আগস্টে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে ওয়ালডেনস্ট্রমের ম্যাক্রোগ্লোবুলিনেমিয়া (ডাব্লুএম), একটি বিরল এবং দুরারোগ্য ধরনের নন-হজকিন্স লিম্ফোমা (এনএইচএল) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য রিটুক্সিম্যাবের সংমিশ্রণে ইব্রুটিনিব অনুমোদিত হয়েছিল। 2019 সালের জানুয়ারিতে, পূর্বে চিকিৎসা না করা দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া/ছোট লিম্ফোসাইটিক লিম্ফোমা (সিএলএল/এসএলএল) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য ওবিনুতুজুমাবের সাথে সংমিশ্রণে ইব্রুটিনিব অনুমোদিত হয়েছিল। 2020 সালের এপ্রিলে, এফ. ডি. এ ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সি. এল. এল) বা স্মল লিম্ফোসাইটিক লিম্ফোমা (এস. এল. এল) সহ প্রাপ্তবয়স্কদের প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য রিটুক্সিমাবের সাথে এর সংমিশ্রণ অন্তর্ভুক্ত করার জন্য ইব্রুটিনিবের ইঙ্গিত প্রসারিত করে। অনুমোদনটি E1912 ট্রায়াল (NCT02048813)-এর উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল, একটি 2:1 র্যান্ডমাইজড, মাল্টিসেন্টার, ওপেন-লেবেল, রিটুক্সিম্যাবের সাথে ইব্রুটিনিবের সক্রিয়ভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল ফ্লুডারাবাইন, সাইক্লোফসফামাইড এবং রিটুক্সিম্যাব (এফসিআর)-এর তুলনায় 70 বছর বা তার কম বয়সী 529 জন প্রাপ্তবয়স্ক ব্যক্তির মধ্যে পূর্বে চিকিত্সা না করা সিএলএল বা এসএলএল-এর জন্য সিস্টেমিক থেরাপির প্রয়োজন ছিল। সমাজ ও সংস্কৃতি অর্থনীতি জ্যানসেন ফার্মাসিউটিকা এবং ফার্মাসিক্লিকস 2018 সালের প্রথমার্ধে একটি সমতল মূল্য কাঠামো সহ একটি নতুন একক ডোজ ট্যাবলেট গঠন চালু করে এবং ক্যাপসুল গঠন বন্ধ করে দেয়। এটি একটি হৈচৈ সৃষ্টি করেছিল কারণ এটি গড় রোগীর তুলনায় ওষুধের দাম তিনগুণ বলে মনে করা হয়েছিল। জ্যানসেন ফার্মাসিউটিকা এবং ফার্মাসিক্লিকস তখন থেকে ক্যাপসুল এবং ট্যাবলেট উভয় আকারে বর্তমানে উপলব্ধ ওষুধের সাথে ক্যাপসুল গঠন বন্ধ করার সিদ্ধান্তকে বিপরীত করেছে। 2018 সালে অস্ট্রেলীয় ফার্মাসিউটিক্যাল বেনিফিট স্কিমে ইব্রুটিনিব যুক্ত করা হয়। 2020 সালে ইন্ডিয়ান ফার্মাসিউটিক্যাল বেনিফিটস স্কিমে জেনেরিক ইব্রুটিনিব যুক্ত করা হয়। রেফারেন্স আরও পড়ার বাহ্যিক লিঙ্ক ইব্রুটিনিব, ন্যাশনাল ক্যান্সার ইনস্টিটিউট ড্রাগ ডিকশনারি অ্যাবভি ব্র্যান্ড অ্যাক্রিলামাইডস ব্রেকথ্রু থেরাপি জনসন অ্যান্ড জনসন ব্র্যান্ড অনাথ ওষুধ ফেনল ইথারস পিপেরিডিনস পাইরাজোলোপাইরিমিডিনস টাইরোসিন কিনেজ ইনহিবিটারস বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধ