Phases of clinical research
ক্লিনিকাল গবেষণার পর্যায়গুলি হল সেই পর্যায়গুলি যেখানে বিজ্ঞানীরা চিকিৎসা হিসাবে কার্যকর বলে বিবেচিত একটি প্রক্রিয়ার জন্য পর্যাপ্ত প্রমাণ পাওয়ার জন্য স্বাস্থ্য হস্তক্ষেপের সাথে পরীক্ষা-নিরীক্ষা পরিচালনা করেন। ওষুধের বিকাশের জন্য, ক্লিনিকাল পর্যায়গুলি কয়েকটি মানব বিষয়ে ওষুধের সুরক্ষার জন্য পরীক্ষার সাথে শুরু হয়, তারপরে চিকিত্সা কার্যকর কিনা তা নির্ধারণের জন্য অনেক অধ্যয়নরত অংশগ্রহণকারীদের (সম্ভাব্য দশ হাজার) কাছে প্রসারিত হয়। ওষুধ প্রার্থী, টিকা প্রার্থী, নতুন চিকিৎসা সরঞ্জাম এবং নতুন ডায়াগনস্টিক অ্যাসেসের উপর ক্লিনিকাল গবেষণা পরিচালিত হয়। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি সম্ভাব্য চিকিৎসা পণ্যগুলির পরীক্ষা সাধারণত চারটি পর্যায়ে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। ওষুধের বিকাশ প্রক্রিয়াটি সাধারণত বহু বছর ধরে চারটি পর্যায়ের মধ্য দিয়ে এগিয়ে যায়। যখন বিশেষভাবে প্রকাশ করা হয়, একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল পর্যায়কে নাম এবং রোমান সংখ্যা উভয় ক্ষেত্রেই মূলধন করা হয়, যেমন "প্রথম পর্যায়" ক্লিনিকাল ট্রায়াল। যদি ওষুধটি সফলভাবে প্রথম, দ্বিতীয় এবং তৃতীয় পর্যায়ের মধ্য দিয়ে যায়, তবে এটি সাধারণত সাধারণ জনগণের ব্যবহারের জন্য জাতীয় নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষ দ্বারা অনুমোদিত হবে। চতুর্থ পর্যায়ের পরীক্ষাগুলি হল বেশ কয়েক বছর ধরে নিরাপত্তা পর্যবেক্ষণের জন্য পরিচালিত 'বিপণন-পরবর্তী' বা 'নজরদারি' গবেষণা। প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজ কোনও প্রার্থী ওষুধ, ভ্যাকসিন, মেডিকেল ডিভাইস বা ডায়াগনস্টিক অ্যাসের জন্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল করার আগে, পণ্য প্রার্থীকে প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিতে ব্যাপকভাবে পরীক্ষা করা হয়। এই ধরনের গবেষণায় প্রাথমিক কার্যকারিতা, বিষাক্ততা এবং ফার্মাকোকাইনেটিক তথ্য পাওয়ার জন্য স্টাডি এজেন্টের বিস্তৃত ডোজ ব্যবহার করে ইন ভিট্রো (টেস্ট টিউব বা সেল কালচার) এবং ইন ভিভো (প্রাণী মডেল) পরীক্ষা-নিরীক্ষা জড়িত। এই ধরনের পরীক্ষাগুলি বিকাশকারীকে সিদ্ধান্ত নিতে সহায়তা করে যে কোনও ওষুধের অনুসন্ধানমূলক নতুন ওষুধ হিসাবে আরও বিকাশের জন্য বৈজ্ঞানিক যোগ্যতা রয়েছে কিনা। ফেজ 0 ফেজ 0 হল মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের (এফডিএ) 2006 গাইডেন্স অন এক্সপ্লোরেটরি ইনভেস্টিগেশনাল নিউ ড্রাগ (আইএনডি) স্টাডিজ অনুসারে পরিচালিত ঐচ্ছিক অনুসন্ধানমূলক পরীক্ষার জন্য একটি সাম্প্রতিক পদবি। ফেজ 0 ট্রায়ালগুলি হিউম্যান মাইক্রোডোজিং স্টাডিজ নামেও পরিচিত এবং এগুলি প্রাক-ক্লিনিকাল স্টাডিজ থেকে প্রত্যাশিত হিসাবে ড্রাগ বা এজেন্ট মানুষের ক্ষেত্রে আচরণ করে কিনা তা খুব তাড়াতাড়ি প্রতিষ্ঠিত করে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ ওষুধ বা ইমেজিং এজেন্টগুলির বিকাশকে ত্বরান্বিত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। ফেজ 0 ট্রায়ালের স্বতন্ত্র বৈশিষ্ট্যগুলির মধ্যে রয়েছে এজেন্টের ফার্মাকোকাইনেটিকস (শরীর ওষুধের সাথে কী করে) সম্পর্কে প্রাথমিক তথ্য সংগ্রহের জন্য অল্প সংখ্যক বিষয়ে (10 থেকে 15) অধ্যয়নের ওষুধের একক উপ-থেরাপিউটিক ডোজ প্রয়োগ করা। একটি ফেজ 0 স্টাডি নিরাপত্তা বা কার্যকারিতা সম্পর্কে কোনও তথ্য দেয় না, সংজ্ঞা অনুসারে কোনও থেরাপিউটিক প্রভাব সৃষ্টি করার জন্য খুব কম ডোজ। ওষুধ উন্নয়ন সংস্থাগুলি ওষুধ প্রার্থীদের র্যাঙ্ক করার জন্য পর্যায় 0 অধ্যয়ন পরিচালনা করে যাতে সিদ্ধান্ত নেওয়া যায় যে মানুষের মধ্যে কোনটি সর্বোত্তম ফার্মাকোকাইনেটিক পরামিতি রয়েছে যা আরও বিকাশে এগিয়ে নিয়ে যেতে পারে। এগুলি কখনও কখনও অসামঞ্জস্যপূর্ণ প্রাণী তথ্যের উপর নির্ভর করার পরিবর্তে প্রাসঙ্গিক মানব মডেলের উপর ভিত্তি করে যেতে/না যাওয়ার সিদ্ধান্তগুলিকে সক্ষম করে। প্রথম পর্যায়ের পরীক্ষাগুলি পূর্বে "ফার্স্ট-ইন-ম্যান স্টাডিজ" হিসাবে উল্লেখ করা হত তবে ক্ষেত্রটি সাধারণত 1990-এর দশকে লিঙ্গ-নিরপেক্ষ ভাষার বাক্যাংশ "ফার্স্ট-ইন-হিউম্যানস"-এ চলে যায়; এই পরীক্ষাগুলি মানব বিষয়গুলিতে পরীক্ষার প্রথম পর্যায়। এগুলি ওষুধের নিরাপত্তা, পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, সর্বোত্তম ডোজ এবং গঠনের পদ্ধতি পরীক্ষা করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। প্রথম পর্যায়ের ট্রায়ালগুলি এলোমেলো নয় এবং তাই নির্বাচনের পক্ষপাতের জন্য ঝুঁকিপূর্ণ। সাধারণত, 20-100 স্বাস্থ্যবান স্বেচ্ছাসেবকদের একটি ছোট দল নিয়োগ করা হবে। এই পরীক্ষাগুলি প্রায়শই একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল ক্লিনিকে পরিচালিত হয়, যেখানে বিষয়টি পূর্ণ-সময়ের কর্মীদের দ্বারা পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারে। এই ক্লিনিকাল ট্রায়াল ক্লিনিকগুলি প্রায়শই চুক্তি গবেষণা সংস্থা (সি. আর. ও) দ্বারা পরিচালিত হয় যারা ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি বা অন্যান্য গবেষণা তদন্তকারীদের পক্ষে এই গবেষণা পরিচালনা করে। যে ব্যক্তি ওষুধটি গ্রহণ করেন তাকে সাধারণত ওষুধের বেশ কয়েকটি অর্ধ-জীবন অতিবাহিত না হওয়া পর্যন্ত পর্যবেক্ষণ করা হয়। এই পর্যায়টি কোনও ওষুধের নিরাপত্তা (ফার্মাকোভিজিলেন্স), সহনশীলতা, ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স মূল্যায়ন করার জন্য তৈরি করা হয়েছে। প্রথম পর্যায়ের ট্রায়ালগুলিতে সাধারণত ডোজ-রেঞ্জিং অন্তর্ভুক্ত থাকে, যাকে ডোজ বৃদ্ধি অধ্যয়নও বলা হয়, যাতে সর্বোত্তম এবং নিরাপদ ডোজ পাওয়া যায় এবং কোন বিন্দুতে একটি যৌগ পরিচালনা করা খুব বিষাক্ত তা আবিষ্কার করা যায়। পরীক্ষিত মাত্রার পরিসীমা সাধারণত সেই মাত্রার একটি ভগ্নাংশ হবে যা পশু পরীক্ষায় ক্ষতি করে। প্রথম পর্যায়ের পরীক্ষায় প্রায়শই সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়। যাইহোক, কিছু পরিস্থিতি রয়েছে যখন ক্লিনিকাল রোগীদের ব্যবহার করা হয়, যেমন যে রোগীদের টার্মিনাল ক্যান্সার বা এইচআইভি রয়েছে এবং চিকিত্সা সুস্থ ব্যক্তিদের অসুস্থ করে তুলতে পারে। এই গবেষণাগুলি সাধারণত সেন্ট্রাল ফার্মাকোলজিকাল ইউনিট নামে কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকগুলিতে পরিচালিত হয়, যেখানে অংশগ্রহণকারীরা 24 ঘন্টা চিকিৎসা সহায়তা এবং তদারকি পান। পূর্বে উল্লিখিত অস্বাস্থ্যকর ব্যক্তিদের পাশাপাশি, "যে রোগীরা সাধারণত ইতিমধ্যে বিদ্যমান স্ট্যান্ডার্ড থেরাপির উন্নতি করার চেষ্টা করেছেন এবং ব্যর্থ হয়েছেন" তারাও প্রথম পর্যায়ের পরীক্ষায় অংশ নিতে পারেন। স্বেচ্ছাসেবকদের স্বেচ্ছাসেবক কেন্দ্রে তাদের সময় কাটানোর জন্য একটি পরিবর্তনশীল অসুবিধা ফি দেওয়া হয়। প্রথম পর্যায়ের ট্রায়াল শুরু করার আগে, স্পনসরকে অবশ্যই এফ. ডি. এ-তে একটি ইনভেস্টিগেশনাল নিউ ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন জমা দিতে হবে যা সেলুলার মডেল এবং প্রাণী গবেষণা থেকে সংগৃহীত ওষুধের প্রাথমিক তথ্যের বিশদ বিবরণ দেয়। প্রথম পর্যায়ের পরীক্ষাগুলি আরও বিভক্ত করা যেতে পারেঃ প্রথম পর্যায়ের একক আরোহণকারী ডোজ (প্রথম পর্যায়ের): একক আরোহণকারী ডোজ অধ্যয়নে, বিষয়গুলির ছোট গোষ্ঠীগুলিকে ওষুধের একটি একক ডোজ দেওয়া হয় যখন তাদের পর্যবেক্ষণ করা হয় এবং নিরাপত্তা নিশ্চিত করার জন্য একটি নির্দিষ্ট সময়ের জন্য পরীক্ষা করা হয়। সাধারণত, অল্প সংখ্যক অংশগ্রহণকারী, সাধারণত তিনজন, একটি নির্দিষ্ট মাত্রায় ক্রমানুসারে প্রবেশ করে। যদি তারা কোনও প্রতিকূল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া প্রদর্শন না করে, এবং ফার্মাকোকাইনেটিক ডেটা মোটামুটিভাবে পূর্বাভাসকৃত নিরাপদ মানের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ হয়, তবে ডোজটি বাড়ানো হয় এবং বিষয়গুলির একটি নতুন গোষ্ঠীকে উচ্চতর ডোজ দেওয়া হয়। যদি তিনজন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে যে কোনও একজনের মধ্যে অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা দেখা যায়, তবে অতিরিক্ত সংখ্যক অংশগ্রহণকারী, সাধারণত তিনজন, একই মাত্রায় চিকিৎসা করা হয়। প্রাক-গণনা করা ফার্মাকোকাইনেটিক নিরাপত্তা স্তরে না পৌঁছানো পর্যন্ত বা অসহনীয় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখা দেওয়া শুরু না হওয়া পর্যন্ত এটি অব্যাহত থাকে (যে সময়ে ওষুধটি সর্বাধিক সহ্যযোগ্য মাত্রায় (এমটিডি) পৌঁছেছে বলে বলা হয়)। যদি একটি অতিরিক্ত অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা লক্ষ্য করা যায়, তবে ডোজ বৃদ্ধি বন্ধ করা হয় এবং সেই ডোজ, বা সম্ভবত পূর্ববর্তী ডোজকে সর্বাধিক সহ্যযোগ্য ডোজ হিসাবে ঘোষণা করা হয়। এই নির্দিষ্ট নকশাটি ধরে নেয় যে সর্বাধিক সহ্যযোগ্য ডোজটি ঘটে যখন অংশগ্রহণকারীদের প্রায় এক-তৃতীয়াংশ অগ্রহণযোগ্য বিষাক্ততা অনুভব করে। এই নকশার বৈচিত্র্য বিদ্যমান, তবে বেশিরভাগই একই রকম। ফেজ আইবি মাল্টিপল অ্যাসেন্ডিং ডোজ (ফেজ আইবি): একাধিক অ্যাসেন্ডিং ডোজ স্টাডি নিরাপত্তা এবং সহনশীলতার দিকে তাকিয়ে ওষুধের একাধিক ডোজের ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স তদন্ত করে। এই গবেষণায়, রোগীদের একটি দল ওষুধের একাধিক কম ডোজ পায়, যখন বিভিন্ন সময়ে নমুনা (রক্ত এবং অন্যান্য তরল) সংগ্রহ করা হয় এবং শরীরের মধ্যে ওষুধটি কীভাবে প্রক্রিয়াজাত করা হয় সে সম্পর্কে তথ্য অর্জনের জন্য বিশ্লেষণ করা হয়। ডোজটি পরবর্তীকালে আরও গোষ্ঠীর জন্য পূর্বনির্ধারিত স্তর পর্যন্ত বাড়ানো হয়। খাদ্য প্রভাব একটি সংক্ষিপ্ত পরীক্ষা যা ওষুধ দেওয়ার আগে খাওয়ার কারণে শরীরের দ্বারা ওষুধের শোষণের কোনও পার্থক্য তদন্ত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। এই গবেষণাগুলি সাধারণত একটি ক্রসওভার স্টাডি হিসাবে চালানো হয়, যেখানে স্বেচ্ছাসেবকদের উপবাসের সময় এবং খাওয়ানোর পরে ওষুধের দুটি অভিন্ন ডোজ দেওয়া হয়। দ্বিতীয় পর্যায় একবার একটি ডোজ বা ডোজের পরিসীমা নির্ধারণ করা হলে, পরবর্তী লক্ষ্য হল ওষুধটির কোনও জৈবিক ক্রিয়াকলাপ বা প্রভাব আছে কিনা তা মূল্যায়ন করা। দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালগুলি বৃহত্তর গোষ্ঠীতে (50-300 ব্যক্তি) সঞ্চালিত হয় এবং ওষুধটি কতটা ভাল কাজ করে তা মূল্যায়ন করার পাশাপাশি স্বেচ্ছাসেবক এবং রোগীদের একটি বৃহত্তর গোষ্ঠীতে প্রথম পর্যায়ের নিরাপত্তা মূল্যায়ন চালিয়ে যাওয়ার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। জেনেটিক পরীক্ষা সাধারণ, বিশেষ করে যখন বিপাকীয় হারে বৈচিত্র্যের প্রমাণ পাওয়া যায়। যখন কোনও নতুন ওষুধের বিকাশ প্রক্রিয়া ব্যর্থ হয়, তখন এটি সাধারণত দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষার সময় ঘটে যখন ওষুধটি পরিকল্পনা অনুযায়ী কাজ করে না বা বিষাক্ত প্রভাব ফেলে। দ্বিতীয় পর্যায় অধ্যয়নগুলি কখনও কখনও দ্বিতীয় পর্যায় এবং দ্বিতীয় পর্যায়ে বিভক্ত করা হয়। এই দুটি উপ-বিভাগের জন্য কোনও আনুষ্ঠানিক সংজ্ঞা নেই, তবে সাধারণতঃ দ্বিতীয় পর্যায়ের অধ্যয়নগুলি সাধারণত একটি সর্বোত্তম ডোজ খুঁজে বের করার জন্য এবং নিরাপত্তা ('ডোজ ফাইন্ডিং' অধ্যয়ন) মূল্যায়নের জন্য পরিকল্পিত পরীক্ষামূলক গবেষণা। দ্বিতীয় পর্যায় অধ্যয়নগুলি কার্যকারিতা ('ধারণার প্রমাণ' অধ্যয়ন) মূল্যায়নের জন্য একটি প্রদত্ত মাত্রায় ওষুধটি বিষয়গুলিতে কতটা ভাল কাজ করে তা নির্ধারণ করে। ট্রায়াল ডিজাইন কিছু দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালগুলি কেস সিরিজ হিসাবে ডিজাইন করা হয়েছে, যা অংশগ্রহণকারীদের একটি নির্বাচিত গোষ্ঠীর মধ্যে একটি ওষুধের নিরাপত্তা এবং ক্রিয়াকলাপ প্রদর্শন করে। অন্যান্য দ্বিতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালগুলি এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল হিসাবে ডিজাইন করা হয়েছে, যেখানে কিছু রোগী ড্রাগ/ডিভাইস গ্রহণ করে এবং অন্যরা প্লেসবো/স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সা পায়। র্যান্ডমাইজড ফেজ II ট্রায়ালগুলিতে র্যান্ডমাইজড ফেজ III ট্রায়ালের তুলনায় অনেক কম রোগী রয়েছে। উদাহরণস্বরূপঃ ক্যান্সারের নকশা প্রথম পর্যায়ে, তদন্তকারী এমন ওষুধগুলি বাতিল করার চেষ্টা করেন যার কোনও বা সামান্য জৈবিক ক্রিয়াকলাপ নেই। উদাহরণস্বরূপ, গবেষক নির্দিষ্ট করতে পারেন যে একটি ওষুধের অবশ্যই কিছু ন্যূনতম স্তরের ক্রিয়াকলাপ থাকতে হবে, ধরুন, 20 শতাংশ অংশগ্রহণকারীর মধ্যে। যদি আনুমানিক ক্রিয়াকলাপের মাত্রা 20 শতাংশের কম হয়, তবে গবেষক এই ওষুধটি আর বিবেচনা না করার সিদ্ধান্ত নেন, অন্তত সেই সর্বাধিক সহ্যযোগ্য মাত্রায় নয়। যদি আনুমানিক ক্রিয়াকলাপের মাত্রা 20 শতাংশ অতিক্রম করে, তবে প্রতিক্রিয়া হারের আরও ভাল অনুমান পেতে গবেষক আরও অংশগ্রহণকারীদের যুক্ত করবেন। 20 শতাংশ বা তার কম প্রতিক্রিয়া হার নির্ধারণের জন্য একটি সাধারণ গবেষণায় 14 জন অংশগ্রহণকারী প্রবেশ করে। প্রথম 14 জন অংশগ্রহণকারীর মধ্যে যদি কোনও প্রতিক্রিয়া না দেখা যায়, তবে ওষুধটির 20 শতাংশ বা তার বেশি ক্রিয়াকলাপের মাত্রা থাকার সম্ভাবনা নেই বলে মনে করা হয়। যোগ করা অতিরিক্ত অংশগ্রহণকারীদের সংখ্যা কাঙ্ক্ষিত নির্ভুলতার মাত্রার উপর নির্ভর করে, তবে 10 থেকে 20 এর মধ্যে থাকে। সুতরাং, একটি সাধারণ ক্যান্সারের দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণায় প্রতিক্রিয়ার হার অনুমান করার জন্য 30 জনেরও কম লোক অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। কার্যকারিতা বনাম কার্যকারিতা যখন কোনও গবেষণা কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে, তখন এটি পর্যবেক্ষণ করে যে গবেষণায় বর্ণিত নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে দেওয়া ওষুধটি আগ্রহের ফলাফলকে প্রভাবিত করতে সক্ষম কিনা (যেমন। টিউমারের আকার) নির্বাচিত জনসংখ্যার মধ্যে (যেমন। ক্যান্সার রোগী যাদের অন্য কোনও চলমান রোগ নেই)। যখন একটি গবেষণা কার্যকারিতা মূল্যায়ন করে, তখন এটি নির্ধারণ করে যে কোনও চিকিৎসা রোগটিকে প্রভাবিত করবে কিনা। একটি কার্যকারিতা অধ্যয়নে, এটি অপরিহার্য যে অংশগ্রহণকারীদের সাথে আচরণ করা হয় যখন প্রকৃত অনুশীলনে চিকিত্সা নির্ধারিত হয়। এর অর্থ হ 'ল নিয়মিত ক্লিনিকাল অনুশীলনে যা ঘটবে তার চেয়ে সম্মতি বাড়ানোর জন্য পরিকল্পিত অধ্যয়নের কোনও দিক থাকা উচিত নয়। কার্যকারিতা অধ্যয়নের ফলাফলগুলি বেশিরভাগ কার্যকারিতা অধ্যয়নের তুলনায় আরও সাধারণভাবে প্রযোজ্য (উদাহরণস্বরূপ, রোগী কি আরও ভাল বোধ করেন, হাসপাতালে কম আসেন বা কার্যকারিতা অধ্যয়নে বেশি দিন বেঁচে থাকেন, ভাল পরীক্ষার স্কোর বা কার্যকারিতা অধ্যয়নে কম কোষের সংখ্যার বিপরীতে)। কার্যকারিতা অধ্যয়নের তুলনায় কার্যকারিতা অধ্যয়নে অংশগ্রহণকারীর প্রকারের উপর সাধারণত কম কঠোর নিয়ন্ত্রণ থাকে, কারণ গবেষকরা আগ্রহী যে এই রোগে আক্রান্ত রোগীদের জনসংখ্যার উপর ওষুধের ব্যাপক প্রভাব পড়বে কিনা। সাফল্যের হার দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল প্রোগ্রামগুলি ঐতিহাসিকভাবে চারটি উন্নয়ন পর্যায়ের মধ্যে সর্বনিম্ন সাফল্যের হার অনুভব করেছে। 2010 সালে, তৃতীয় পর্যায়ে অগ্রসর হওয়া দ্বিতীয় পর্যায়ের পরীক্ষার শতাংশ ছিল 18 শতাংশ, এবং উন্নয়নমূলক প্রার্থীদের মধ্যে মাত্র 31 শতাংশ দ্বিতীয় পর্যায় থেকে তৃতীয় পর্যায়ে অগ্রসর হয়েছিল। তৃতীয় পর্যায় এই পর্যায়টি নতুন হস্তক্ষেপের কার্যকারিতা এবং এর ফলে, ক্লিনিকাল অনুশীলনে এর মূল্য মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণা হল বড় রোগীর গোষ্ঠীগুলির উপর এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত মাল্টিসেন্টার ট্রায়াল (300-3,000 বা আরও বেশি অধ্যয়ন করা রোগ/চিকিৎসা অবস্থার উপর নির্ভর করে) এবং বর্তমান 'গোল্ড স্ট্যান্ডার্ড' চিকিত্সার তুলনায় ওষুধটি কতটা কার্যকর তার সুনির্দিষ্ট মূল্যায়ন করার লক্ষ্যে করা হয়। তাদের আকার এবং তুলনামূলকভাবে দীর্ঘ সময়কালের কারণে, তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষাগুলি সবচেয়ে ব্যয়বহুল, সময়সাপেক্ষ এবং চালানো কঠিন পরীক্ষা, বিশেষত দীর্ঘস্থায়ী চিকিৎসা অবস্থার জন্য থেরাপিতে। দীর্ঘস্থায়ী অবস্থা বা রোগের তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় প্রায়শই মূল্যায়নের জন্য একটি সংক্ষিপ্ত ফলো-আপ সময় থাকে, অনুশীলনে হস্তক্ষেপের সময়কালের তুলনায়। এটিকে কখনও কখনও "প্রাক-বিপণন পর্যায়" বলা হয় কারণ এটি আসলে ওষুধের প্রতি ভোক্তাদের প্রতিক্রিয়া পরিমাপ করে। এটি একটি সাধারণ অভ্যাস যে নির্দিষ্ট তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালগুলি যথাযথ নিয়ন্ত্রক সংস্থায় নিয়ন্ত্রক জমা দেওয়ার সময় অব্যাহত থাকবে। এটি রোগীদের সম্ভবত জীবন রক্ষাকারী ওষুধ গ্রহণ চালিয়ে যাওয়ার অনুমতি দেয় যতক্ষণ না ওষুধটি ক্রয়ের মাধ্যমে পাওয়া যায়। এই পর্যায়ে ট্রায়াল সম্পাদনের অন্যান্য কারণগুলির মধ্যে রয়েছে "লেবেল সম্প্রসারণ"-এ স্পনসরের প্রচেষ্টা (এটি দেখানোর জন্য যে ওষুধটি মূল ব্যবহারের বাইরে অতিরিক্ত ধরনের রোগী/রোগের জন্য কাজ করে যার জন্য ওষুধটি বিপণনের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল), অতিরিক্ত সুরক্ষা তথ্য প্রাপ্ত করা, বা ওষুধের বিপণনের দাবিকে সমর্থন করা। এই পর্যায়ে অধ্যয়নগুলি কিছু সংস্থার দ্বারা "তৃতীয় পর্যায়ের অধ্যয়ন" হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। সব ক্ষেত্রেই প্রয়োজন না হলেও, এফ. ডি. এ (ইউ. এস) বা ই. এম. এ (ইউরোপীয় ইউনিয়ন)-এর মতো উপযুক্ত নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলির কাছ থেকে অনুমোদন পাওয়ার জন্য ওষুধের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রদর্শন করে কমপক্ষে দুটি সফল তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষা হবে বলে সাধারণত আশা করা হয়। তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষার পরে একবার কোনও ওষুধ সন্তোষজনক প্রমাণিত হলে, পরীক্ষার ফলাফলগুলি সাধারণত একটি বড় নথিতে একত্রিত করা হয় যাতে মানব ও প্রাণী অধ্যয়নের পদ্ধতি এবং ফলাফল, উৎপাদন পদ্ধতি, গঠনের বিশদ বিবরণ এবং সংরক্ষণের সময়কালের একটি বিস্তৃত বিবরণ থাকে। তথ্যের এই সংগ্রহটি "নিয়ন্ত্রক জমা" তৈরি করে যা বিভিন্ন দেশের উপযুক্ত নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষের কাছে পর্যালোচনার জন্য সরবরাহ করা হয়। তারা জমা দেওয়ার বিষয়টি পর্যালোচনা করবে এবং যদি এটি গ্রহণযোগ্য হয়, তাহলে স্পনসরকে ওষুধটি বাজারজাত করার অনুমোদন দেবে। তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মধ্য দিয়ে যাওয়া বেশিরভাগ ওষুধ সমস্ত উৎপাদন, প্রাক-ক্লিনিকাল এবং ক্লিনিকাল ডেটা সম্বলিত একটি নতুন ড্রাগ অ্যাপ্লিকেশন (এনডিএ)-এর মাধ্যমে যথাযথ সুপারিশ এবং নির্দেশিকা সহ এফডিএ নিয়মের অধীনে বাজারজাত করা যেতে পারে। যে কোনও জায়গায় কোনও বিরূপ প্রভাবের খবর পাওয়া গেলে, ওষুধগুলি অবিলম্বে বাজার থেকে প্রত্যাহার করা প্রয়োজন। যদিও বেশিরভাগ ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানি এই অনুশীলন থেকে বিরত থাকে, বাজারে অনেক ওষুধের তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল দেখা অস্বাভাবিক কিছু নয়। অভিযোজিত নকশা একটি পরীক্ষার সময় পৃথক পরীক্ষার নকশা পরিবর্তন করা যেতে পারে-সাধারণত দ্বিতীয় বা তৃতীয় পর্যায়ে-চিকিত্সার সুবিধার জন্য অন্তর্বর্তীকালীন ফলাফলগুলি সামঞ্জস্য করতে, পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ সামঞ্জস্য করতে বা একটি ব্যর্থ নকশার প্রাথমিক সমাপ্তিতে পৌঁছানোর জন্য, একটি প্রক্রিয়া যাকে "অভিযোজিত নকশা" বলা হয়। উদাহরণ হল 2020 সালের বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার সলিডারিটি ট্রায়াল, ইউরোপীয় আবিষ্কার ট্রায়াল এবং গুরুতর কোভিড-19 সংক্রমণে হাসপাতালে ভর্তি ব্যক্তিদের ইউকে রিকভারি ট্রায়াল, যার প্রতিটি পরীক্ষামূলক থেরাপিউটিক কৌশলগুলির ফলাফল উদ্ভূত হওয়ার সাথে সাথে পরীক্ষার পরামিতিগুলি দ্রুত পরিবর্তন করতে অভিযোজিত নকশা প্রয়োগ করে। প্রার্থী থেরাপিউটিক্সের উপর চলমান দ্বিতীয়-তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মধ্যে অভিযোজিত নকশাগুলি পরীক্ষার সময়কাল কমিয়ে দিতে পারে এবং কম বিষয় ব্যবহার করতে পারে, সম্ভবত দ্রুত সমাপ্তি বা সাফল্যের জন্য সিদ্ধান্তগুলি ত্বরান্বিত করতে পারে এবং তার আন্তর্জাতিক অবস্থানগুলিতে একটি নির্দিষ্ট পরীক্ষার জন্য নকশা পরিবর্তনের সমন্বয় করতে পারে। ভ্যাকসিনের ক্ষেত্রে সাফল্যের হার অ-শিল্প-স্পন্সর প্রার্থীদের জন্য 7 শতাংশ থেকে শুরু করে শিল্প-স্পন্সর প্রার্থীদের জন্য 40 শতাংশ পর্যন্ত। বছরের পর বছর ধরে বিভিন্ন পর্যায়ে এবং রোগে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের গড় সাফল্যের হারের একটি 2019 পর্যালোচনা 2005-15 এর সাফল্যের পরিসীমা 5-14% পেয়েছে। অধ্যয়ন করা রোগ দ্বারা পৃথক, ক্যান্সারের ওষুধের পরীক্ষা গড়ে মাত্র 3 শতাংশ সফল হয়েছিল, যেখানে চক্ষুবিজ্ঞানের ওষুধ এবং সংক্রামক রোগের টিকা 33 শতাংশ সফল হয়েছিল। রোগ বায়োমার্কার ব্যবহার করে পরীক্ষা, বিশেষ করে ক্যান্সার গবেষণায়, বায়োমার্কার ব্যবহার না করা ব্যক্তিদের তুলনায় বেশি সফল ছিল। 2010 সালের একটি পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে প্রায় 50 শতাংশ ড্রাগ প্রার্থী তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালের সময় ব্যর্থ হয় বা জাতীয় নিয়ন্ত্রক সংস্থা দ্বারা প্রত্যাখ্যাত হয়। পর্যায়ক্রমে পরীক্ষার খরচ একবিংশ শতাব্দীর গোড়ার দিকে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের একটি একক ক্লিনিকে পরিচালিত একটি সাধারণ প্রথম পর্যায়ের ট্রায়াল ব্যথা বা অ্যানেস্থেশিয়া অধ্যয়নের জন্য 14 লক্ষ ডলার থেকে ইমিউনোমডুলেশন অধ্যয়নের জন্য 6 কোটি 60 লক্ষ ডলার পর্যন্ত ছিল। প্রধান ব্যয়ের চালকরা ছিলেন প্রথম পর্যায়ের সাইটের পরিচালনা এবং ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ খরচ। দ্বিতীয় বা তৃতীয় পর্যায়ের পরীক্ষায় ব্যয় করা অর্থের পরিমাণ অনেকগুলি কারণের উপর নির্ভর করে, যার মধ্যে থেরাপিউটিক ক্ষেত্র অধ্যয়ন করা হচ্ছে এবং ক্লিনিকাল পদ্ধতির প্রকারগুলি মূল চালক হিসাবে রয়েছে। দ্বিতীয় পর্যায়ের অধ্যয়নের জন্য কার্ডিওভাসকুলার প্রকল্পের জন্য 7 মিলিয়ন ডলার এবং হেমাটোলজি ট্রায়ালের জন্য 2 কোটি ডলার পর্যন্ত খরচ হতে পারে। ডার্মাটোলজির জন্য তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালের খরচ 11 মিলিয়ন ডলার পর্যন্ত হতে পারে, যেখানে ব্যথা বা অ্যানেস্থেশিয়া তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালের খরচ 53 মিলিয়ন ডলার পর্যন্ত হতে পারে। মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন কর্তৃক 59টি ওষুধের অনুমোদনের দিকে পরিচালিত তৃতীয় পর্যায়ের মূল পরীক্ষার বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে মাঝারি খরচ ছিল 19 মিলিয়ন মার্কিন ডলার, তবে হাজার হাজার বিষয় জড়িত কিছু পরীক্ষার জন্য 100 গুণ বেশি খরচ হতে পারে। সমস্ত পরীক্ষার পর্যায় জুড়ে, ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রধান খরচ ছিল প্রশাসনিক কর্মী (মোটের প্রায় 20 শতাংশ), ক্লিনিকাল পদ্ধতি (প্রায় 19 শতাংশ), এবং বিষয়গুলির ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণ (প্রায় 11 শতাংশ)। ওষুধ, টিকা, যন্ত্র বা ডায়াগনস্টিক পরীক্ষার দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা নিশ্চিত করার জন্য চতুর্থ পর্যায়ের একটি চতুর্থ পর্যায়ের ট্রায়াল পোস্টমার্কেটিং নজরদারি ট্রায়াল বা ড্রাগ মনিটরিং ট্রায়াল নামেও পরিচিত। চতুর্থ পর্যায়ের পরীক্ষায় নিরাপত্তা নজরদারি (ফার্মাকোভিজিলেন্স) এবং একটি ওষুধ বিক্রির জন্য নিয়ন্ত্রক অনুমোদন পাওয়ার পরে তার চলমান প্রযুক্তিগত সহায়তা জড়িত থাকে। নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষের দ্বারা চতুর্থ পর্যায়ের গবেষণার প্রয়োজন হতে পারে বা প্রতিযোগিতামূলক (ওষুধের জন্য একটি নতুন বাজার খুঁজে বের করা) বা অন্যান্য কারণে স্পনসরিং সংস্থা দ্বারা গৃহীত হতে পারে (উদাহরণস্বরূপ, ওষুধটি অন্যান্য ওষুধের সাথে মিথস্ক্রিয়ার জন্য পরীক্ষা করা হয়নি, বা নির্দিষ্ট জনসংখ্যার গোষ্ঠী যেমন গর্ভবতী মহিলাদের উপর, যাদের নিজেদের পরীক্ষার সম্মুখীন হওয়ার সম্ভাবনা নেই)। নিরাপত্তা নজরদারি অনেক বড় রোগীর জনসংখ্যার উপর কোনও বিরল বা দীর্ঘমেয়াদী বিরূপ প্রভাব সনাক্ত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে এবং প্রথম-তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সময় যতটা সম্ভব ছিল তার চেয়ে দীর্ঘ সময় ধরে। চতুর্থ পর্যায়ের ট্রায়াল দ্বারা আবিষ্কৃত ক্ষতিকারক প্রভাবগুলির ফলে কোনও ওষুধ বাজার থেকে প্রত্যাহার করা হতে পারে বা নির্দিষ্ট ব্যবহারের মধ্যে সীমাবদ্ধ থাকতে পারে; উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে সেরিভাস্টাটিন (ব্র্যান্ড নাম বেকোল এবং লিপোবে), ট্রোগ্লিটাজোন (রেজুলিন) এবং রোফেকক্সিব (ভায়োক্স)। সামগ্রিক খরচ প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা থেকে শুরু করে বিপণন পর্যন্ত একটি ওষুধের বিকাশের পুরো প্রক্রিয়াটি প্রায় 12 থেকে 18 বছর সময় নিতে পারে এবং প্রায়শই 1 বিলিয়ন ডলারেরও বেশি খরচ হয়। তথ্যসূত্র ক্লিনিকাল রিসার্চ ডিজাইন অফ এক্সপেরিমেন্টস জীবন বিজ্ঞান শিল্প