Α-Neurotoxin
α-নিউরোটক্সিন হল নিউরোটক্সিক পেপটাইডের একটি গ্রুপ যা এলাপিডি এবং হাইড্রোফাইডি পরিবারের সাপের বিষে পাওয়া যায়। এগুলি পক্ষাঘাত, শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা এবং মৃত্যুর কারণ হতে পারে। থ্রি-ফিঙ্গার টক্সিন প্রোটিন পরিবারের সদস্যরা, তারা নিউরোমাস্কুলার সিনাপসে পোস্ট-সিনাপটিক নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর (এন. এ. সি. এইচ. আর)-এর বিরোধী, যা সিনাপটিক অ্যাসিটাইলকোলিনকে (এ. সি. এইচ) আয়ন চ্যানেল খুলতে বাধা দিয়ে প্রতিযোগিতামূলক এবং অপরিবর্তনীয়ভাবে আবদ্ধ করে। 100 টিরও বেশি α-নিউরোটক্সিন চিহ্নিত এবং সিকোয়েন্স করা হয়েছে। ইতিহাস α-নিউরোটক্সিন শব্দটি তৈরি করেছিলেন সি. সি। চ্যাং, যিনি পোস্টসিনেপটিক বুঙ্গারোটক্সিনকে α-উপসর্গের সাথে মনোনীত করেছিলেন কারণ এটি স্টার্চ জোনের ইলেক্ট্রোফোরেসিসের অধীনে বুঙ্গারোটক্সিনগুলির ধীর গতিতে চলছিল। "α-" উপসর্গটি পরবর্তীকালে পোস্টসিনেপটিক ক্রিয়ার সাথে যে কোনও বিষাক্ত পদার্থকে বোঝাতে আসে। উদ্ভিদ অ্যালকালয়েড কিউরে-এর সাথে তাদের প্রভাবের সাদৃশ্যের কারণে এই গোষ্ঠীর সদস্যদের কখনও কখনও "কিউরেমিমেটিক্স" হিসাবে উল্লেখ করা হয়। যেহেতু আরও বেশি সাপের বিষ চিহ্নিত করা হয়েছিল, অনেকগুলিতে সমজাতীয় এন. এ. সি. এইচ. আর-বিরোধী প্রোটিন পাওয়া গেছে। এগুলি সম্মিলিতভাবে সাপের বিষ α-নিউরোটক্সিন নামে পরিচিত হয়। সাধারণ কাঠামো সমস্ত α-নিউরোটক্সিন তিন-আঙুলের টক্সিন তৃতীয় কাঠামো ভাগ করে, চারটি ডাইসালফাইড বন্ধন, তিনটি লুপ বা "আঙ্গুল" এবং একটি সি-টার্মিনাল লেজ সহ একটি ছোট গ্লোবুলার কোর নিয়ে গঠিত। বর্গটিকে দৈর্ঘ্য দ্বারা পৃথক দুটি গ্রুপে বিভক্ত করা যেতে পারে; শর্ট-চেইন নিউরোটক্সিনগুলির 60-62 অবশিষ্টাংশ থাকে এবং ভাঁজটির বৈশিষ্ট্যযুক্ত কেবল চারটি মূল ডাইসালফাইড বন্ড থাকে, যেখানে লং-চেইন নিউরোটক্সিনগুলির 66 বা তার বেশি অবশিষ্টাংশ থাকে, প্রায়শই একটি দীর্ঘ সি-টার্মিনাস এবং দ্বিতীয় "আঙুল" লুপে একটি অতিরিক্ত ডাইসালফাইড বন্ড থাকে। এই শ্রেণীগুলির উল্লেখযোগ্য ক্রম সমসংস্থান রয়েছে এবং একই ত্রিমাত্রিক কাঠামো ভাগ করে নেয়, তবে রিসেপ্টরটির সাথে সংযোগ/বিচ্ছিন্নতার বিভিন্ন নির্দিষ্টতা এবং গতিবিদ্যা রয়েছে। প্রথম এবং দ্বিতীয় আঙ্গুলের অগ্রভাগে স্থানীয় গতিশীলতা বাঁধাইয়ের জন্য অপরিহার্য। তদনুসারে, এই অবশিষ্টাংশগুলির রূপান্তর বাঁধনের উপর বড় প্রভাব ফেলে। লং-চেইন ফর্মগুলির দ্বিতীয় লুপে অতিরিক্ত ডাইসালফাইড বন্ধন একইভাবে বাঁধাই নির্দিষ্টতাকে প্রভাবিত করে বলে মনে করা হয়। যদিও শর্ট এবং লং-চেইন নিউরোটক্সিন উভয়ই তাদের টার্গেট রিসেপ্টরগুলিতে একই সাইটকে আবদ্ধ করে, শর্ট-চেইন নিউরোটক্সিনগুলি α7 হোমো-অলিগোমেরিক নিউরোনাল এসিএইচআরগুলিকে শক্তিশালীভাবে ব্লক করে না, যেখানে লং-চেইন নিউরোটক্সিনগুলি করে। α-বুঙ্গারোটক্সিন এবং α-কোব্রাটক্সিন উভয়ই দীর্ঘ ধরনের। নির্দিষ্টকরণের জন্য, দেখুন α-বুঙ্গারোটক্সিন এবং নিকোটিনিক অ্যাসিটাইলকোলিন রিসেপ্টর α-নিউরোটক্সিন কঙ্কালের পেশীগুলির এন. এ. সি. এইচ. আর-এর সাথে দৃঢ়ভাবে এবং অ-সমযোজীভাবে আবদ্ধ হয়, যার ফলে পোস্টসিনেপটিক ঝিল্লিতে এ. সি. এইচ-এর ক্রিয়া বাধাগ্রস্ত হয়, আয়ন প্রবাহকে বাধা দেয় এবং পক্ষাঘাতের দিকে পরিচালিত করে। এন. এ. সি. এইচ. আর-এ সাপের বিষ নিউরোটক্সিনের জন্য দুটি বাঁধাই সাইট রয়েছে। স্বাভাবিক মোড ডাইনামিক্স ব্যবহার করে প্রতিরোধের প্রক্রিয়া সম্পর্কে কিছু গণনামূলক গবেষণায় দেখা যায় যে এ. সি. এইচ বাঁধাই দ্বারা সৃষ্ট একটি বাঁক-সদৃশ গতি ছিদ্র খোলার জন্য দায়ী হতে পারে এবং এই গতি টক্সিন বাঁধাই দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়। বিবর্তন যদিও তিন-আঙুলের প্রোটিন ক্ষেত্রগুলি ব্যাপক, তিন-আঙুলের বিষাক্ত পদার্থগুলি কেবল সাপের মধ্যে দেখা যায় এবং বিশেষত এলাপিডগুলিতে সমৃদ্ধ হয়। প্রমাণ রয়েছে যে আলফা-নিউরোটক্সিন দ্রুত বিবর্তিত হয়েছে এবং সম্ভবত শিকার প্রজাতির সাথে বিবর্তনীয় অস্ত্র প্রতিযোগিতার কারণে ইতিবাচক নির্বাচনের বিষয়। সাপের এন. এ. সি. আর-এর নির্দিষ্ট ক্রম বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা তাদের আলফা-নিউরোটক্সিনের জন্য দুর্বল বাঁধাই অংশীদার করে তোলে। কিছু স্তন্যপায়ী বংশ আলফা-নিউরোটক্সিন প্রতিরোধের জন্য মিউটেশনও প্রদর্শন করে; এই ধরনের প্রতিরোধ স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে কমপক্ষে চারবার অভিসারীভাবে বিকশিত হয়েছে বলে মনে করা হয়, যা অভিযোজনের দুটি ভিন্ন জৈব রাসায়নিক প্রক্রিয়াকে প্রতিফলিত করে। রিসেপ্টরে গ্লাইকোসাইলেশন সাইটগুলির প্রবর্তন, যার ফলে নিউরোটক্সিন বাঁধাই সাইটে জীবাণুমুক্ত বাধা হয়, এটি নেকড়েদের মধ্যে পাওয়া একটি সু-বৈশিষ্ট্যযুক্ত প্রতিরোধ ব্যবস্থা, যেখানে মধু ব্যাজার, গার্হস্থ্য শূকর এবং হেজহোগ বংশগুলি সুগন্ধযুক্ত অ্যামিনো অ্যাসিডগুলিকে চার্জযুক্ত অবশিষ্টাংশের সাথে প্রতিস্থাপন করে; অন্তত কিছু বংশে, এই আণবিক অভিযোজনগুলি সম্ভবত বিষাক্ত সাপের শিকারকে প্রতিফলিত করে। তথ্যসূত্র নিউরোটক্সিনস নিকোটিনিক বিরোধী বিষাক্ত সাপ