Sofosbuvir
সোফাল্ডি ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া সোফোসবুভির হল হেপাটাইটিস সি-এর চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত একটি ওষুধ। এটি মুখের মাধ্যমে নেওয়া হয়। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ক্লান্তি, মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব এবং ঘুমের সমস্যা। ইন্টারফেরন-যুক্ত নিয়মাবলীতে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সাধারণত বেশি দেখা যায়। যারা আগে সংক্রামিত হয়েছে তাদের মধ্যে সোফোসবুভির হেপাটাইটিস বি পুনরায় সক্রিয় করতে পারে। লেডিপাসভির, ড্যাক্লটাসভির বা সিমপ্রেভিরের সংমিশ্রণে, অস্বাভাবিকভাবে ধীর হৃদস্পন্দনের ঝুঁকির কারণে এটি অ্যামিওডারনের সাথে সুপারিশ করা হয় না। সোফোসবুভির নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ পরিবারের ওষুধ এবং হেপাটাইটিস সি এনএস5বি প্রোটিনকে ব্লক করে কাজ করে। সোফোসবুভির 2007 সালে আবিষ্কৃত হয় এবং 2013 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। 2016 সালে, আমেরিকান অ্যাসোসিয়েশন ফর দ্য স্টাডি অফ লিভার ডিজিজেস অ্যান্ড দ্য ইনফেকশাস ডিজিজেস সোসাইটি অফ আমেরিকা যৌথভাবে হেপাটাইটিস সি পরিচালনার জন্য একটি সুপারিশ প্রকাশ করে। এই সুপারিশে, অন্যান্য ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত সোফোসবুভির এইচসিভি জিনোটাইপ 1,2,3,4,5 এবং 6-এর জন্য সমস্ত প্রথম সারির চিকিৎসার অংশ এবং এটি কিছু দ্বিতীয় সারির চিকিৎসারও অংশ। 90 শতাংশের বেশি নিরাময়ের হার এবং বেশিরভাগ ক্ষেত্রে 100%-এর কাছাকাছি সমস্ত জিনোটাইপের জন্য ভেলপাটাসভিরের সংমিশ্রণে সোফোসবুভির সুপারিশ করা হয়। চিকিৎসার সময়কাল সাধারণত 12 সপ্তাহ। নির্দিষ্ট পরিস্থিতি, জিনোটাইপ এবং ব্যয়-কার্যকারিতা-ভিত্তিক দৃষ্টিকোণের উপর নির্ভর করে সোফোসবুভির অন্যান্য ওষুধ এবং দীর্ঘ চিকিত্সার সময়কালের সাথেও ব্যবহৃত হয়। উদাহরণস্বরূপ, জিনোটাইপ 1,4,5 এবং 6 হেপাটাইটিস সি সংক্রমণের চিকিত্সার জন্য, সোফোসবুভির ভাইরাল এনএস5এ ইনহিবিটর লেডিপাসভিরের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করা যেতে পারে। জিনোটাইপ 2 এবং 3 এইচসিভি সংক্রমণে, সোফোসবুভির ড্যাক্লাতাসভিরের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করা যেতে পারে। সিরোসিস বা লিভার ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের চিকিৎসার জন্য, কখনও কখনও ওজন-ভিত্তিক রিবাভিরিন যোগ করা হয়। প্রাথমিক এইচসিভি চিকিৎসায় সোফোসবুভির সহ বা ছাড়া পেগিনটারফেরন সুপারিশ করা হয় না। পূর্ববর্তী চিকিৎসার তুলনায়, সোফোসবুভির-ভিত্তিক ওষুধগুলি নিরাময়ের হার বেশি, পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কম এবং চিকিৎসার সময়কাল দুই থেকে চারগুণ হ্রাস করে। সোফোসবুভির বেশিরভাগ লোককে পেগিনটারফেরন ব্যবহার না করেই সফলভাবে চিকিত্সা করার অনুমতি দেয়, যা গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সহ একটি ইনজেকশনযোগ্য ওষুধ যা হেপাটাইটিস সি ভাইরাসের চিকিত্সার জন্য পুরানো ওষুধের সংমিশ্রণের একটি মূল উপাদান। পূর্ববর্তী ব্যর্থ চিকিৎসা যারা হেপাটাইটিস সি সংক্রমণের জন্য কোনও ধরনের সংমিশ্রণ থেরাপির সাথে চিকিত্সা ব্যর্থতার অভিজ্ঞতা অর্জন করেছেন, তাদের জন্য পরবর্তী সম্ভাব্য পদক্ষেপগুলির মধ্যে একটি হল সোফোসবুভির এবং ওজন-ভিত্তিক রিবাভিরিন সহ বা ছাড়াই লেডিপাসভির বা ড্যাক্ল্যাটাসভিরের সাথে পশ্চাদপসরণ। প্রাথমিক চিকিৎসা ব্যর্থ হওয়ার সময় একজন ব্যক্তির জিনোটাইপ এবং নির্দিষ্ট সংমিশ্রণ থেরাপিও বিবেচনা করা হয় কোন সংমিশ্রণটি পরবর্তী ব্যবহার করা হবে তা নির্ধারণ করার সময়। পশ্চাদপসরণের সময়কাল বিভিন্ন কারণের উপর নির্ভর করে 12 সপ্তাহ থেকে 24 সপ্তাহ পর্যন্ত হতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে পশ্চাদপসরণের জন্য কোন ওষুধ ব্যবহার করা হয়, ব্যক্তির লিভার সিরোসিস আছে কি না এবং লিভারের ক্ষতি ক্ষতিপূরণ সিরোসিস বা ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিস হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয় কিনা। গর্ভাবস্থা এবং বুকের দুধ খাওয়ানো সোফোসবুভির গর্ভাবস্থার ফলাফলের জন্য ঝুঁকিপূর্ণ কিনা তা প্রতিষ্ঠার জন্য পর্যাপ্ত মানব তথ্য পাওয়া যায় না। যাইহোক, রিবাভিরিন, একটি ওষুধ যা প্রায়শই হেপাটাইটিস সি-এর চিকিত্সার জন্য সোফোসবুভিরের সাথে দেওয়া হয়, এফডিএ দ্বারা একটি গর্ভাবস্থা বিভাগ এক্স (গর্ভাবস্থায় নিষিদ্ধ) বরাদ্দ করা হয়। হেপাটাইটিস সি আক্রান্ত গর্ভবতী মহিলারা যারা রিবাভাইরিন গ্রহণ করেন তাদের ভ্রূণের জন্মগত ত্রুটি এবং মৃত্যুর কিছু ঘটনা দেখা গেছে। রিবাভাইরিনের কারণে সৃষ্ট ক্ষতিকারক ভ্রূণের ত্রুটিগুলি হ্রাস করার জন্য গর্ভবতী মহিলা এবং তাদের পুরুষ যৌন অংশীদারদের মধ্যে সোফোসবুভির/রিবারিভিনের সংমিশ্রণ এড়ানোর পরামর্শ দেওয়া হয়। যে মহিলারা সম্ভাব্য গর্ভবতী হতে পারেন তাদের সফোসবুভির/রিবাভিরিন/পেগিনটারফেরন সংমিশ্রণ চিকিত্সা শুরু করার 2 মাস আগে, চিকিত্সার সময়কাল জুড়ে মাসিক এবং দুর্ঘটনাজনিত গর্ভাবস্থার ক্ষেত্রে ভ্রূণের ক্ষতির ঝুঁকি কমাতে চিকিত্সার ছয় মাস পরে গর্ভাবস্থা পরীক্ষা করা উচিত। সোফোসবুভির এবং রিবাভিরিন বুকের দুধে প্রবেশ করে কিনা তা অজানা; অতএব, এটি সুপারিশ করা হয় যে মা সোফোসবুভিরের সাথে চিকিত্সার সময় বা রিবাভিরিন সংমিশ্রণে বুকের দুধ পান করবেন না। মতভেদ একা ব্যবহার করার সময় সোফোসবুভিরের জন্য কোনও নির্দিষ্ট বিরোধিতা নেই। যাইহোক, যখন রিবাভিরিন বা পেগিনটারফেরন আলফা/রিবাভিরিন বা অন্যান্যের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করা হয়, তখন এই এজেন্টগুলির জন্য প্রযোজ্য মতভেদগুলি প্রয়োগ করা হয়। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সোফোসবুভির একা এবং অন্যান্য ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয় যেমন পেগিনটারফেরনের সাথে বা ছাড়াই রিবাভাইরিনের একটি ভাল নিরাপত্তা প্রোফাইল রয়েছে। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ক্লান্তি, মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব, ফুসকুড়ি, বিরক্তি, মাথা ঘোরা, পিঠে ব্যথা এবং রক্তাল্পতা। ইন্টারফেরন-মুক্ত ব্যবস্থার তুলনায় ইন্টারফেরন-যুক্ত ব্যবস্থায় বেশিরভাগ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বেশি দেখা যায়। উদাহরণস্বরূপ, ক্লান্তি এবং মাথাব্যথা প্রায় অর্ধেক কমে যায়, ইনফ্লুয়েঞ্জার মতো লক্ষণগুলি 16-18% এর তুলনায় 3-6% এ কমে যায় এবং ইন্টারফেরন-মুক্ত চিকিৎসায় নিউট্রোপেনিয়া প্রায় অনুপস্থিত থাকে। যারা আগে সংক্রামিত হয়েছে তাদের মধ্যে সোফোসবুভির হেপাটাইটিস বি পুনরায় সক্রিয় করতে পারে। ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) হেপাটাইটিস বি পুনরায় সক্রিয় হওয়ার ঝুঁকি হ্রাস করার জন্য হেপাটাইটিস সি-এর জন্য সোফোসবুভির শুরু করার আগে হেপাটাইটিস বি-এর জন্য সমস্ত লোককে পরীক্ষা করার পরামর্শ দিয়েছে। মিথস্ক্রিয়া সোফোসবুভির (লেডিপাসভির, ড্যাক্লটাসভির বা সিমপ্রেভিরের সংমিশ্রণে) অস্বাভাবিকভাবে ধীর হৃদস্পন্দনের ঝুঁকির কারণে অ্যামিওডারনের সাথে ব্যবহার করা উচিত নয়। সোফোসবুভির হল পি-গ্লাইকোপ্রোটিন-এর একটি স্তর, একটি পরিবাহক প্রোটিন যা অন্ত্রের এপিথেলিয়াম কোষ থেকে ওষুধ এবং অন্যান্য পদার্থগুলিকে অন্ত্রে ফেরত পাঠায়। অতএব, রিফ্যাম্পিসিন এবং সেন্ট জনস ওয়ার্টের মতো অন্ত্রের পি-গ্লাইকোপ্রোটিন প্ররোচকগুলি সোফোসবুভিরের শোষণ হ্রাস করতে পারে। উপরন্তু, অ্যান্টিকনভালসেন্টস (কার্বামাজেপাইন, ফেনিটোইন, ফেনোবার্বিটাল, অক্সকারবাজপাইন), অ্যান্টিমাইকোব্যাকটেরিয়ালস (রিফ্যাম্পিন, রিফাবুটিন, রিফাপেনটিন) এবং এইচআইভি প্রোটিজ ইনহিবিটর টিপ্রানাভির এবং রিটোনাভিরের সাথে সোফোসবুভিরের সহ-প্রশাসনের ফলে সোফোসবুভিরের ঘনত্ব হ্রাস পাবে বলে আশা করা হচ্ছে। সুতরাং, সহ-প্রশাসনের সুপারিশ করা হয় না। সোফোসবুভির এবং অন্যান্য বেশ কয়েকটি ওষুধের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া, যেমন সিক্লোস্পোরিন, দারুনাভির/রিটোনাভির, এফাভিরেঞ্জ, এমট্রিসিটাবিন, মেথাডোন, র্যালটেগ্রাভির, রিলপিভিরিন, ট্যাক্রোলিমাস বা টেনোফোভির ডিসোপ্রক্সিল, ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং এই ওষুধগুলির কোনওটির জন্য কোনও ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না। ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন সোফোসবুভির হেপাটাইটিস সি এনএস5বি প্রোটিনকে প্রতিরোধ করে। সোফোসবুভিরের প্রতিরোধের বিকাশে একটি উচ্চ বাধা রয়েছে বলে মনে হয়। সোফোসবুভির হল প্রোটাইড ধরনের একটি প্রোড্রাগ, যার মাধ্যমে সক্রিয় ফসফোরিলেটেড নিউক্লিওটাইডকে কোষের ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং মৌখিক জৈব প্রাপ্যতা প্রদান করা হয়। এটি সক্রিয় অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট জিএস-461203 (2 '-ডিওক্সি-2'-α-ফ্লুওরো-β-C-মিথাইলুরিডিন-5 '-ট্রাইফসফেট)-এ বিপাক করা হয়। জিএস-461203 এনএস5বি প্রোটিনের জন্য একটি ত্রুটিযুক্ত স্তর হিসাবে কাজ করে, যা ভাইরাল আরএনএ পলিমারেজ, এইভাবে ভাইরাল আরএনএ সংশ্লেষণের প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। যদিও সোফোসবুভিরের একটি 3 'হাইড্রক্সিল গ্রুপ রয়েছে যা একটি আগত এন. টি. পি-র জন্য নিউক্লিওফাইল হিসাবে কাজ করে, একটি অনুরূপ নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ, 2'-ডিঅক্সি-2 '-α-ফ্লুওরো-β-সি-মিথাইলসাইটাইডিন, একটি চেইন টার্মিনেটর হিসাবে কাজ করার প্রস্তাব করা হয়েছে কারণ নিউক্লিওটাইড অ্যানালগের 2' মিথাইল গ্রুপ একটি আগত এন. টি. পি-র সাথে একটি স্টেরিক সংঘর্ষের কারণ হয়। সোফোসবুভির একইভাবে কাজ করবে। ফার্মাকোকাইনেটিক্স সোফোসবুভির শুধুমাত্র মুখে দেওয়া হয়। মৌখিক প্রশাসনের পরে সর্বোচ্চ ঘনত্ব হল 0.5-2 ডোজ-পরবর্তী ঘন্টা, প্রাথমিক ডোজ নির্বিশেষে। প্রধান সঞ্চালিত মেটাবোলাইট জিএস-331077-এর সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব ডোজের 2 থেকে 4 ঘন্টা পরে ঘটে। জিএস-331077 হল ফার্মাকোলজিক্যালি নিষ্ক্রিয় নিউক্লিওসাইড। সোফোসবুভিরের প্লাজমা প্রোটিন বাঁধাই হল 61-65%, যেখানে জিএস-331077-এর ন্যূনতম বাঁধাই রয়েছে। সোফোসবুভির যকৃতে ট্রাইফসফেট জি. এস-461203-এ সক্রিয় হয় ক্যাথেপসিন এ বা কার্বক্সিলেস্টেরেস 1 উৎসেচক দ্বারা কার্বক্সিলেট এস্টার-এর হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে, তারপরে হিস্টিডাইন ট্রায়াড নিউক্লিওটাইড-বাইন্ডিং প্রোটিন 1 (এইচ. আই. এন. টি 1) উৎসেচক দ্বারা ফসফোরামিডেটের বিভাজন এবং পরবর্তী পুনরাবৃত্ত ফসফোরিলেশন দ্বারা। ডিফসফোরাইলেশন নিষ্ক্রিয় বিপাকীয় জিএস-331077 তৈরি করে। সোফোসবুভিরের অর্ধ-জীবনকাল হল 4 ঘন্টা, এবং জিএস-331077-এর অর্ধ-জীবনকাল হল সোফোসবুভিরের একটি একক 400 মিলিগ্রাম মৌখিক ডোজ, 80 শতাংশ প্রস্রাবে নির্গত হয়, 14 শতাংশ মল এবং 2.5 শতাংশ মেয়াদ উত্তীর্ণ বায়ু পুনরুদ্ধারে। তবে, প্রস্রাব পুনরুদ্ধারের মধ্যে 78 শতাংশ ছিল মেটাবোলাইট (জিএস-331077) এবং 3.5 শতাংশ ছিল সোফোসবুভির। সোফোসবুভির আবিষ্কারের আগে, বিভিন্ন নিউক্লিওসাইড অ্যানালগগুলি অ্যান্টিহেপাটাইটিস সি চিকিত্সা হিসাবে পরীক্ষা করা হয়েছিল, তবে এগুলি তুলনামূলকভাবে কম শক্তি প্রদর্শন করেছিল। ট্রাইফসফেটের তিনটি ফসফেট গোষ্ঠীর মধ্যে প্রথমটির উৎসেচক সংযোজন ধীর হওয়ার কারণে এই কম শক্তির উদ্ভব হয়। প্রোটাইড পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে সোফোসবুভিরের নকশা, সংশ্লেষণের সময় ওষুধের কাঠামোর মধ্যে প্রথম ফসফেট গ্রুপ তৈরি করে এই ধীর পদক্ষেপটি এড়ায়। অতিরিক্ত গোষ্ঠীগুলি ফসফরাসের সাথে সংযুক্ত থাকে অস্থায়ীভাবে ফসফেট গোষ্ঠীর দুটি নেতিবাচক আধানকে আড়াল করার জন্য, যার ফলে সংক্রামিত কোষে ওষুধের প্রবেশ সহজতর হয়। এন. এস. 5বি প্রোটিন একটি আর. এন. এ-নির্ভর আর. এন. এ পলিমারেজ যা ভাইরাল প্রজনন চক্রের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। 2007 সালে ফার্মাসেটের বিজ্ঞানী মাইকেল সোফিয়া সোফোসবুভির আবিষ্কার করেন এবং 2010 সালে মানুষের মধ্যে এই ওষুধটি প্রথম পরীক্ষা করা হয়। 2011 সালে গিলিয়েড সায়েন্সেস ফার্মাসেটকে প্রায় 11 বিলিয়ন মার্কিন ডলারে কিনে নেয়। গিলিয়েড 2013 সালের এপ্রিলে রিবাভাইরিনের সঙ্গে সোফোসবুভিরের জন্য নতুন ওষুধের আবেদন জমা দেয় এবং 2013 সালের অক্টোবরে এটি এফ. ডি. এ-র ব্রেকথ্রু থেরাপি উপাধি পায়। ডিসেম্বর 2013-এ, এফ. ডি. এ এইচ. সি. ভি জিনোটাইপ 2 এবং 3-এর মৌখিক দ্বৈত থেরাপির জন্য রিবাভাইরিনের সাথে সংমিশ্রণে সোফোসবুভিরকে অনুমোদন করে এবং এইচ. সি. ভি জিনোটাইপ 1 এবং 4-এর সাথে চিকিত্সা-নিষ্ক্রিয় ব্যক্তিদের জন্য ইনজেকশন পেগিলেটেড ইন্টারফেরন (পেগি. আই. এফ. এন) এবং আর. বি. ভি-এর সাথে ট্রিপল থেরাপির জন্য অনুমোদন করে। দুই মাস আগে, এফ. ডি. এ হেপাটাইটিস সি-এর চিকিৎসা হিসাবে সিমপ্রেভির নামে আরেকটি ওষুধ অনুমোদন করেছিল। 2014 সালে, ফিক্সড ডোজ কম্বিনেশন ড্রাগ সোফোসবুভির/লেডিপাসভির, পরেরটি একটি ভাইরাল এনএস5এ ইনহিবিটর, অনুমোদিত হয়েছিল; এটিকে ব্রেকথ্রু স্ট্যাটাসও দেওয়া হয়েছিল। সোফোসবুভির উপলব্ধ হওয়ার আগে, হেপাটাইটিস সি চিকিৎসায় ইন্টারফেরন-ভিত্তিক ব্যবস্থার সাথে 6 থেকে 12 মাসের চিকিৎসা জড়িত ছিল। এই পদ্ধতি 70 শতাংশ বা তার কম নিরাময়ের হার প্রদান করে এবং রক্তাল্পতা, বিষণ্নতা, গুরুতর ফুসকুড়ি, বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া এবং ক্লান্তি সহ গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে যুক্ত ছিল। সোফোসবুভিরের ক্লিনিকাল বিকাশের অগ্রগতির সাথে সাথে চিকিৎসকরা এর প্রাপ্যতার প্রত্যাশায় মানুষকে "গুদামজাত" করতে শুরু করেন। সোফোসবুভিরের মার্কিন উৎক্ষেপণ ইতিহাসের যে কোনও নতুন ওষুধের মধ্যে দ্রুততম ছিল। সমাজ ও সংস্কৃতি সোফোসবুভির বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। অর্থনীতি 2013 সালে এফ. ডি. এ দ্বারা অনুমোদনের পর, 2014 সালে বিভিন্ন মিডিয়া সূত্রে উদ্ধৃত হিসাবে সোফোসবুভিরের দাম মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিত্সার কোর্সের উপর নির্ভর করে $84,000 থেকে $168,000 এবং যুক্তরাজ্যে 12 সপ্তাহের রেজিমিনের জন্য £ 35,000 পর্যন্ত ছিল, যা যথেষ্ট বিতর্ক সৃষ্টি করেছিল। সোফোসবুভির জাপান এবং দক্ষিণ কোরিয়ায় 12 সপ্তাহের চিকিৎসার জন্য যথাক্রমে প্রায় 300 ডলার এবং 5900 ডলারে সাশ্রয়ী ছিল, প্রতিটি সরকার যথাক্রমে 99 শতাংশ এবং 70 শতাংশ খরচ বহন করে। 2014 সালে, গিলিয়েড ঘোষণা করে যে এটি 91টি উন্নয়নশীল দেশের জেনেরিক প্রস্তুতকারকের সাথে সোফোসবুভির উৎপাদন ও বিক্রির জন্য কাজ করবে এবং এটি ভারতে পণ্যটির একটি নাম ব্র্যান্ড সংস্করণ বিক্রির জন্য প্রতি চিকিত্সার জন্য প্রায় 300 মার্কিন ডলারে বিক্রি করবে; এটি 2015 সালের সেপ্টেম্বরের মধ্যে জেনেরিক নির্মাতাদের সাথে চুক্তি স্বাক্ষর করেছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চালু হওয়ার পর থেকে, সোফোসবুভিরের দাম হ্রাস পেয়েছে কারণ আরও প্রতিযোগীরা ডাইরেক্ট-অ্যাক্টিং অ্যান্টিভাইরাল (ডিএএ) বাজারে প্রবেশ করেছে। 2020 সালে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সোফোসবুভিরের একটি কোর্সের দাম ছিল 64,693 মার্কিন ডলার। 2014 সালে, একটি সোফোসবুভির-ভিত্তিক ওষুধের সঙ্গে 12 সপ্তাহের সমন্বিত চিকিৎসার তালিকা মূল্য ছিল 94,000 মার্কিন ডলার। 2014 সালের এপ্রিলে, মার্কিন হাউস ডেমোক্র্যাট হেনরি ওয়াক্সম্যান, ফ্রাঙ্ক প্যালোন জুনিয়র এবং ডায়ানা ডিগেট গিলিয়েড সায়েন্সেস ইনকর্পোরেটেডকে সোফোসবুভিরের 84,000 ডলার মূল্য নিয়ে প্রশ্ন তুলেছিলেন। তারা বিশেষভাবে গিলিয়েডের সিইও জন মার্টিনকে "ওষুধটির দাম কেমন ছিল, স্বল্প আয়ের রোগীদের এবং সরকারী স্বাস্থ্য কর্মসূচিতে কী ছাড় দেওয়া হচ্ছে এবং বীমাকারীদের দ্বারা জনস্বাস্থ্যের উপর সম্ভাব্য প্রভাবের কারণে ওষুধটি পেতে বাধা দেওয়া বা বিলম্ব করা হচ্ছে তা ব্যাখ্যা করতে বলেছিল।" সোফোসবুভিরকে একটি উদাহরণ হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে যে কীভাবে বিশেষ ওষুধগুলি সুবিধা এবং চ্যালেঞ্জ উভয়ই উপস্থাপন করে। 2015 সালের ফেব্রুয়ারিতে, গিলিয়েড ঘোষণা করে যে আংশিকভাবে ফার্মাসি বেনিফিট ম্যানেজারদের সাথে আলোচনার ছাড় এবং সরকারী প্রদানকারীদের আইনত বাধ্যতামূলক ছাড়ের কারণে, 2014 সালে গড় ছাড়-থেকে-তালিকা মূল্য ছিল 22 শতাংশ। কোম্পানিটি অনুমান করেছিল যে 2015 সালে গড় ছাড় হবে 46 শতাংশ। ক্যালিফোর্নিয়া টেকনোলজি অ্যাসেসমেন্ট ফোরামের মতে, একাডেমিক ফার্মাকো ইকোনমিক বিশেষজ্ঞদের একটি প্যানেল, পরিচালিত যত্ন সংস্থার প্রতিনিধিরা এবং হেপাটাইটিসে আক্রান্ত ব্যক্তিদের পক্ষে পরামর্শদাতারা, 46 শতাংশ ছাড় চিকিৎসার গড় মূল্য প্রায় 40,000 ডলারে নিয়ে আসবে, যার দামে সোফোসবুভির-ভিত্তিক চিকিত্সা পদ্ধতিগুলি মানুষ এবং স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার জন্য একটি "উচ্চ মূল্য" উপস্থাপন করে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সোফোসবুভিরের উচ্চ মূল্যের কারণে, 2017 সালের মধ্যে, কিছু রাজ্য-যেমন লুইসিয়ানা-হেপাটাইটিসে আক্রান্ত মেডিকেড রোগীদের লিভার গুরুতরভাবে ক্ষতিগ্রস্ত না হওয়া পর্যন্ত ওষুধটি আটকে রেখেছিল। এটি "রোগীদের চিকিৎসা সংক্রান্ত জটিলতার ঝুঁকি বাড়ায়" এবং "হেপাটাইটিস সি ভাইরাস সংক্রমণে" অবদান রাখে। 2016 সালের মে মাসে হেলথ অ্যাফেয়ার্সে প্রকাশিত একটি নিবন্ধে লেখকরা ফেডারেল "সরকারী পেটেন্ট ব্যবহার" আইনের আহ্বানের প্রস্তাব করেছিলেন যা সরকারকে "পেটেন্ট-হোল্ডিং সংস্থাগুলিকে গবেষণা ও উন্নয়নের জন্য যুক্তিসঙ্গত রয়্যালটি" ক্ষতিপূরণ দেওয়ার পাশাপাশি কম দামে "গুরুত্বপূর্ণ পেটেন্ট-সুরক্ষিত" ওষুধ সংগ্রহ করতে সক্ষম করবে। জুলাই 2017 সালের মধ্যে, লুইসিয়ানার স্বাস্থ্য সচিব রেবেকা গি, যিনি লুইসিয়ানাকে আমেরিকার "জনস্বাস্থ্য-সংকটের জন্মস্থান" হিসাবে বর্ণনা করেছিলেন, কৌশল হিসাবে "সরকারী পেটেন্ট ব্যবহার"-এর ব্যবহার তদন্ত করছিলেন। জাপান এবং দক্ষিণ কোরিয়া অন্যান্য তুলনামূলক পশ্চিমা উন্নত দেশগুলির মতো নয়, জাপান এবং দক্ষিণ কোরিয়ায় সোফোসবুভির 12 সপ্তাহের চিকিত্সার জন্য রোগীদের জন্য যথাক্রমে প্রায় 300 ডলার এবং 2165 ডলারে অনেক বেশি সাশ্রয়ী, কারণ প্রতিটি সরকার যথাক্রমে মূল ব্যয়ের 99 শতাংশ এবং 70 শতাংশ কভার করে। জার্মানিতে, গিলিয়েড এবং স্বাস্থ্য বীমাকারীদের মধ্যে আলোচনার ফলে 12 সপ্তাহের চিকিৎসার জন্য 41,000 ইউরোর মূল্য দিতে হয়েছিল। বিক্রয়ের পরিমাণ এবং চিকিৎসার ব্যর্থতার সংখ্যার উপর নির্ভর করে ফ্রান্সে অতিরিক্ত ছাড় এবং ছাড় প্রযোজ্য হওয়া ছাড়া, এটি একই দাম যা আগে ফ্রান্সের জাতীয় স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার সাথে আলোচনা করা হয়েছিল। সুইজারল্যান্ডে, সরকার প্রতি তিন বছর অন্তর দাম নির্ধারণ করে। 2016 সালে 400 মিলিগ্রামের 24টি ওষুধের দাম ছিল সিএইচএফ 16,102.50 (মার্কিন ডলারের তুলনায় প্রায় 1ঃ1)। যুক্তরাজ্য 2020 সালে, সোফোসবুভিরের প্রতি কোর্সের উৎপাদক মূল্য ছিল। 2013 সালে, যুক্তরাজ্যে দাম 12 সপ্তাহের কোর্সের জন্য হবে বলে আশা করা হয়েছিল। এনএইচএস ইংল্যান্ড ডেলিভারি চালু করার জন্য 22 টি অপারেশনাল ডেলিভারি নেটওয়ার্ক প্রতিষ্ঠা করেছে, যা 2015 সালে ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট ফর হেলথ অ্যান্ড কেয়ার এক্সিলেন্স দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল এবং 2016-17-এ চিকিৎসার 10,000 কোর্সের তহবিলের প্রস্তাব দিয়েছে। প্রত্যেককে কত লোককে চিকিৎসা করার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল তার একটি "রান রেট" দেওয়া হয়েছিল এবং এটি 2016 সালে এনএইচএস-এর একক বৃহত্তম নতুন চিকিৎসা বিনিয়োগ ছিল। 2015 সালের হিসাবে, সোফোসবুভির ক্রোয়েশিয়ার প্রয়োজনীয় ওষুধের তালিকায় অন্তর্ভুক্ত এবং এর খরচ সম্পূর্ণরূপে ক্রোয়েশীয় স্বাস্থ্য বীমা তহবিল দ্বারা আচ্ছাদিত। প্রস্তুতকারকের সাথে আলোচনার ফলস্বরূপ, শুধুমাত্র সফল ফলাফল সহ থেরাপিগুলি তহবিল দ্বারা প্রদান করা হবে এবং বাকিগুলি প্রস্তুতকারকের দ্বারা আচ্ছাদিত করা হবে। 2014 সালের জুলাই মাসে গিলিয়েড সায়েন্সেস ভারতে সোফোসবুভিরের জন্য একটি পেটেন্ট দায়ের করে। পেটেন্ট নিয়ন্ত্রক জেনারেলের কার্যালয় যদি এটি মঞ্জুর করত, তবে গিলিয়েড দেশে সোফোসবুভির উৎপাদন ও বিক্রির একচেটিয়া অধিকার অর্জন করত। তবে, 2015 সালের জানুয়ারিতে ভারতীয় পেটেন্ট অফিস গিলিয়েডের আবেদন প্রত্যাখ্যান করে। গিলিয়েডের আইনজীবীরা এই সিদ্ধান্তের বিরুদ্ধে দিল্লি হাইকোর্টের দ্বারস্থ হন। 2015 সালের ফেব্রুয়ারিতে আপিলের মাধ্যমে সেই সিদ্ধান্ত বাতিল করা হয়। ইতিমধ্যে, এটি ভারতীয় সংস্থাগুলিকে স্বেচ্ছাসেবী লাইসেন্স (ভিএল) প্রদান করে, যা তাদের কয়েকটি নির্বাচিত দেশে ছাড়ের দামে তৈরি ও বিক্রি করার অনুমতি দেয়। এই চুক্তি গিলিয়েডকে রয়্যালটির 7 শতাংশও দিয়েছিল। যাইহোক, এই চুক্তির অধীনে ভারতীয় সংস্থাগুলির জন্য উন্মুক্ত দেশগুলির তালিকায় হেপাটাইটিস সি আক্রান্ত 73 মিলিয়ন মানুষকে বাদ দেওয়া হয়েছে। 2014 সালে, গিলিয়েড ঘোষণা করেছিল যে এটি 91টি উন্নয়নশীল দেশে সোফোসবুভির উৎপাদনের জন্য নির্মাতাদের সাথে জেনেরিক লাইসেন্সিং চুক্তি চাইবে, যেখানে বিশ্বের এইচসিভি-সংক্রমিত জনসংখ্যার 54 শতাংশ রয়েছে। গিলিয়েড আরও বলেছে যে এটি ভারতে পণ্যটির একটি নাম ব্র্যান্ড সংস্করণ প্রতি চিকিত্সার জন্য 300 মার্কিন ডলারে বিক্রি করবে, যা উৎপাদনের ন্যূনতম অর্জনযোগ্য ব্যয়ের তৃতীয় পক্ষের অনুমানের প্রায় দ্বিগুণ। 2015 সালের সেপ্টেম্বরের মধ্যে এটি জেনেরিক নির্মাতাদের সঙ্গে লাইসেন্স স্বাক্ষর করে। একটি ভারতীয় কর্মী গোষ্ঠীর নেতা এই পদক্ষেপকে অপর্যাপ্ত বলে অভিহিত করেছেন, কিন্তু নয়টি সংস্থা পণ্য চালু করেছে, যা ভারতের দ্য ইকোনমিক টাইমস অনুসারে "একটি ভয়াবহ বিপণন যুদ্ধ শুরু করেছে"। মিশরে, যেখানে বিশ্বের সর্বোচ্চ হেপাটাইটিস সি-র প্রকোপ ছিল, গিলিয়েড মিশরীয় সরকারকে 900 মার্কিন ডলার ছাড়ের দামে সোফোসবুভির দেওয়ার প্রস্তাব দেয়। এর পরিবর্তে সরকার রোগীদের জন্য এটি বিনামূল্যে দিয়েছে। পরে, গিলিয়েড মিশরে উপলব্ধ হওয়ার জন্য একটি সাধারণ সংস্করণের অনুমতি দেয়। অ্যাক্সেস টু মেডিসিন ইনডেক্স গিলিয়েডের "ন্যায়সঙ্গত মূল্যে শীর্ষস্থানীয় পারফরম্যান্স" উল্লেখ করে 2013 এবং 2014 উভয় ক্ষেত্রেই মূল্য নির্ধারণ, উৎপাদন এবং বিতরণ বিভাগে বিশ্বের 20টি বৃহত্তম ওষুধজাত দেশের মধ্যে গিলিয়েডকে প্রথম স্থান দিয়েছে। অন্যদিকে, ডক্টরস উইদাউট বর্ডারস-এর জেনিফার কোহন এবং ডক্টরস অফ দ্য ওয়ার্ল্ড সংস্থা সোফোসবুভিরের দামের সমালোচনা করে বলেছে যে এটি "কর্পোরেট লোভ" প্রতিফলিত করে এবং উন্নয়নশীল দেশগুলির মানুষের চাহিদাকে উপেক্ষা করে। আলজেরিয়ায়, 2011 সালের হিসাবে প্রায় 70,000 মানুষ হেপাটাইটিস সি-তে আক্রান্ত হয়েছিল। আগস্ট 2015 পর্যন্ত, গিলিয়েড ভারতে তার অংশীদারদের আলজেরিয়ায় সোফোসবুভির বিক্রি করার জন্য লাইসেন্স দিয়েছিল। এর আগে আলজেরিয়াসহ মধ্যম আয়ের দেশগুলিতে ওষুধটি উপলব্ধ না করার জন্য এটি সমালোচিত হয়েছিল। বিতর্ক দামটি যথেষ্ট বিতর্ক সৃষ্টি করেছে। 2017 সালে, প্রতি চিকিৎসার খরচের পরিসীমা প্রায় 84,000 মার্কিন ডলার থেকে প্রায় 50 মার্কিন ডলার পর্যন্ত ছিল। 2015 সালের ফেব্রুয়ারিতে, রিপোর্ট করা হয়েছিল যে ডক্টরস অফ দ্য ওয়ার্ল্ড ইউরোপীয় পেটেন্ট অফিসে গিলিয়েডের পেটেন্টের বিরুদ্ধে একটি আপত্তি জমা দিয়েছিল, দাবি করে যে সোফোসবুভিরের কাঠামো ইতিমধ্যে পরিচিত অণুগুলির উপর ভিত্তি করে। বিশেষ করে, ডক্টরস অফ দ্য ওয়ার্ল্ড যুক্তি দেখান যে, যুক্তরাজ্যের কার্ডিফ বিশ্ববিদ্যালয়ের ক্রিস ম্যাকগুইগান দল এর আগে সোফোসবুভিরকে শক্তিশালী করার জন্য প্রোটাইড প্রযুক্তি উদ্ভাবন করেছিল এবং গিলিয়েড ওষুধটি তাই উদ্ভাবনী নয়। গোষ্ঠীটি অন্যান্য উন্নয়নশীল দেশগুলিতেও চ্যালেঞ্জ দায়ের করেছে। এই চ্যালেঞ্জগুলি ব্যর্থ হয়েছিল এবং আদালত সোফোসবুভিরের নির্দিষ্ট উদাহরণে প্রো-ড্রাগ ডিজাইন এবং প্রয়োগের উদ্ভাবনী পদক্ষেপকে স্বীকৃতি দিয়েছিল। চিকিৎসা পর্যটন মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে সোফোসবুভিরের উচ্চ মূল্যের কারণে, 2016 সাল পর্যন্ত হেপাটাইটিস সি-তে আক্রান্ত মার্কিনদের ক্রমবর্ধমান সংখ্যা এই ওষুধটি কিনতে ভারতে ভ্রমণ করছিল। একইভাবে, ক্রমবর্ধমান সংখ্যক চীনা সোফোসবুভির কেনার জন্য ভারতে ভ্রমণ করছিল, যা এখনও চীনের রাজ্য খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এসএফডিএ) দ্বারা বিক্রয়ের জন্য অনুমোদিত হয়নি। ড্যাক্ল্যাটাসভির, লেডিপাসভির বা ভেলপাটাসভিরের মতো এনএস5এ ইনহিবিটারের সঙ্গে সোফোসবুভিরের গবেষণা সংমিশ্রণে এইচসিভি আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে 100% পর্যন্ত ভাইরাসজনিত প্রতিক্রিয়ার হার দেখা গেছে। বেশিরভাগ গবেষণায় দেখা গেছে যে কার্যকারিতার হার 94 শতাংশ থেকে 97 শতাংশের মধ্যে; যা আগের চিকিৎসার বিকল্পগুলির তুলনায় অনেক বেশি। যে চিকিৎসা খুব কম খরচে পরিচালিত হতে পারে তা হিল এবং সহকর্মীদের দ্বারা প্রদর্শিত হয়েছিল যারা ভারত, মিশর, চীন এবং অন্যান্য দেশের সরবরাহকারীদের থেকে সলফোসবুভির, লেডিপাসভির, প্লাস ড্যাকলটাসভিরের জেনেরিক সংস্করণ ব্যবহার করা 1,160 জন রোগীর উপর তথ্য উপস্থাপন করেছিলেন এবং প্রতি থেরাপিতে প্রায় 50 ডলার ব্যয়ে 90 শতাংশেরও বেশি সাফল্যের কথা জানিয়েছেন। সোফোসবুভির অন্যান্য ভাইরাস যেমন জিকা ভাইরাস এবং সিভিয়ার অ্যাকিউট রেসপিরেটরি সিন্ড্রোম করোনভাইরাস 2 (সার্স-কোভ-2)-এর বিরুদ্ধেও পরীক্ষা করা হয়েছে। এটি-527 দেখুন-সার্স-কোভ-2 টেনোফোভির আলাফেনামাইডের চিকিৎসার জন্য তৈরি একটি অনুরূপ ওষুধ-একটি নিউক্লিওটাইড রিভার্স-ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটর যা অনুরূপ ফসফোরামিডেট প্রোড্রাগ প্রযুক্তি রেমডিসিভির ব্যবহার করে-একটি নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ আরএনএ পলিমারেজ ইনহিবিটর যা মূলত হেপাটাইটিস সি-এর চিকিৎসার উদ্দেশ্যে তৈরি করা হয়েছিল যা অনুরূপ ফসফোরামিডেট প্রোড্রাগ প্রযুক্তি ব্যবহার করে এবং খুব অনুরূপ পিকে প্রদর্শন করে। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক ব্রেকথ্রু থেরাপি গিলিয়েড সায়েন্সেস হেপাটাইটিস সি আইসোপ্রোপিল এস্টার এনএস5বি (পলিমারেজ) ইনহিবিটারস অর্গানোফ্লোরাইডস ফেনল এস্টারস প্রোড্রাগস কার্বক্সিলেট এস্টারস পাইরিমিডিনেডিওনেস স্পেশালিটি ড্রাগস বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধ উইকিপিডিয়া ওষুধ নিবন্ধগুলি অনুবাদ করার জন্য প্রস্তুত