FIASMA
অ্যাসিড স্ফিঙ্গোমাইলিনেজ বা এফ. আই. এ. এস. এম. এ-র কার্যকরী প্রতিরোধক হল ফার্মাকোলজিক্যাল যৌগগুলির একটি বড় গোষ্ঠী যা অ্যাসিড স্ফিঙ্গোমাইলিনেজ (এ. এস. এম, ই. সি <আই. ডি1>) উৎসেচককে বাধা দেয়। এই উৎসেচকটি মূলত লাইসোসোমের মধ্যে অবস্থিত, যেখানে এটি স্ফিঙ্গোমাইলিনকে সিরামাইড এবং স্ফিঙ্গোসিনে বিভক্ত করে, যার পরেরটি তারপর স্ফিঙ্গোসিন-1-ফসফেটে ফসফোরিলেটেড হয়। এই বিপাক এবং এনজাইমের পরবর্তী প্রতিরোধ, কোষের মৃত্যু (অ্যাপোপটোসিস) এবং কোষের বৃদ্ধির (বিস্তার) মধ্যে ভারসাম্যকে প্রভাবিত করে। এই সংবেদনশীল ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণের অভাব গুরুতর ক্লিনিকাল পরিণতির দিকে নিয়ে যেতে পারে। "এফ. আই. এ. এস. এম. এ" সংক্ষিপ্ত রূপটি কর্নহুবার এবং সহকর্মীদের দ্বারা প্রবর্তিত হয়েছিল; এটি এসিড স্ফিঙ্গোমায়েলিনএজের কার্যকরী প্রতিরোধক শব্দ থেকে উদ্ভূত হয়েছে। এফ. আই. এ. এস. এম. এ-র কার্যপ্রণালী একটি পরোক্ষ, কার্যকরী পদ্ধতির মাধ্যমে এ. এস. এম-কে বাধা দেয়। তারা লাইসোসোমাল ঝিল্লির ভিতরের পাতায় প্রবেশ করে এবং পরবর্তীকালে এএসএম-এর মতো ঝিল্লি-সম্পর্কিত এনজাইমগুলি বিচ্ছিন্ন করে দেয়। ঝিল্লি থেকে বিচ্ছিন্ন হওয়ার পরে, এই এনজাইমগুলি বিচ্ছিন্ন হয়ে যায় এবং লাইসোসোমের মধ্যে অবনমিত হয়। নির্দিষ্ট কিছু ওষুধের দ্বারা এ. এস. এম-এর প্রতিরোধ সম্পর্কে দীর্ঘকাল ধরে জানা গেছে, তবে পদ্ধতিগত গবেষণা যা এফ. আই. এ. এস. এম. এ-র ফার্মাকোলজিকাল গ্রুপকে চিহ্নিত করে তা তুলনামূলকভাবে সাম্প্রতিক। এ. এস. এম এফ. আই. এ. এস. এম. এ দ্বারা সম্পূর্ণরূপে বাধাগ্রস্ত হয় না এবং একটি কম অবশিষ্ট ক্রিয়াকলাপ থেকে যায়, যা কোষের বেঁচে থাকার জন্য পর্যাপ্ত বিপাক ঘটতে দেয়। এফ. আই. এ. এস. এম. এ-র প্রয়োগের ফলে নিম্যান-পিক রোগের মতো ক্লিনিকাল অবস্থা হয় না, যেখানে জেনেটিক মিউটেশনের কারণে এ. এস. এম-ক্রিয়াকলাপের সম্পূর্ণ অভাব রয়েছে। এফ. আই. এ. এস. এম. এ-র বিপরীতে, 346,000-এরও বেশি ছোট অণুর একটি পর্দায় মাত্র 20টি পাওয়া গেছে যা অ্যাসিড স্ফিঙ্গোমাইলিনেজের সরাসরি প্রতিরোধক ছিল। এই 20টির মধ্যে রয়েছে অ্যামিওডারোন এবং এটিড্রনিক অ্যাসিড। এফ. আই. এ. এস. এম. এ-র বৈশিষ্ট্যগুলি কাঠামোগতভাবে বৈচিত্র্যময়, তবে সাধারণ ভৌত রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য রয়েছে। এখন পর্যন্ত চিহ্নিত সমস্ত এফ. আই. এ. এস. এম. এ একটি মৌলিক নাইট্রোজেন পরমাণু এবং লাইপোফিলিক অংশ ভাগ করে নেয়, যা তাদের "ক্যাশনিক অ্যাম্ফিফিলিক ড্রাগ" হিসাবে চিহ্নিত করে। উপরন্তু, তারা নন-এফ. আই. এ. এস. এম. এ-র তুলনায় লিপিনস্কির রুল অফ ফাইভ প্রায়শই লঙ্ঘন করে। তবুও, এগুলি অত্যন্ত জৈব উপলভ্য এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্ট দ্বারা পুনরায় শোষিত হয়। সাধারণভাবে, তারা উচ্চ রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতাও দেখায়। সেরামাইড এবং স্ফিঙ্গোমাইলিনের ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতা রয়েছেঃ মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার রোগীদের মধ্যে, উচ্চতর এ. এস. এম ক্রিয়াকলাপ লক্ষ্য করা গেছে। সিস্টিক ফাইব্রোসিসে, অ্যামিট্রিপ্টিলিনের মতো এফ. আই. এ. এস. এম. এ ব্যবহার করে সেরামাইড জমা হওয়া হ্রাস করা যেতে পারে। এফ. আই. এ. এস. এম. এ-র কোষ সংস্কৃতি-ভিত্তিক পরীক্ষা-নিরীক্ষা হিসাবে কাজ করা পরিচিত ওষুধগুলি তালিকাভুক্ত যৌগগুলিকে এফ. আই. এ. এস. এম. এ হিসাবে চিহ্নিত করেছে। এই পরীক্ষাগুলিতে মানব কোষের রেখা এইচ4 ব্যবহার করা হয়। এ. এস. এম-এর ক্রিয়াকলাপ একটি রেডিওলেবেল পরীক্ষা ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছিল। অনুপস্থিত পরীক্ষামূলক তথ্যের ক্ষেত্রে একটি কেমোইনফরম্যাটিক ভবিষ্যদ্বাণী ব্যবস্থা প্রস্তাব করা হয়েছে, যা আণবিক বৈশিষ্ট্যের উপর ভিত্তি করে এফ. আই. এ. এস. এম. এ সনাক্ত করতে সক্ষম করে। তথ্যসূত্র এনজাইম ইনহিবিটার