Retosiban
রেটোসিবান জিএসকে-221,149-এ নামেও পরিচিত একটি মৌখিক ওষুধ যা অক্সিটোসিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট হিসাবে কাজ করে। এটি গ্লাক্সোস্মিথক্লাইন দ্বারা অকাল প্রসবের চিকিৎসার জন্য তৈরি করা হচ্ছে। রেটোসিবানের অক্সিটোসিন রিসেপ্টর (কেআই = 0.65 এনএম)-এর প্রতি উচ্চ অনুরাগ রয়েছে এবং সম্পর্কিত ভাসোপ্রেসিন রিসেপ্টরগুলির তুলনায় 1400-গুণ বেশি নির্বাচনযোগ্যতা রয়েছে কর্মের প্রক্রিয়া রেটোসিবান একটি প্রতিযোগিতামূলক অক্সিটোসিন রিসেপ্টর বিরোধী যা মহিলাদের জরায়ুতে জরায়ুর মসৃণ পেশীর অক্সিটোসিন-মধ্যস্থ সংকোচনকে অবরুদ্ধ করে যা অকাল প্রসবের সূচনার সময় ঘটে। এটি অকাল প্রসব এবং অকাল জন্ম প্রতিরোধের জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। ফার্মাকোলজি রেটোসিবান একটি কার্যকর টকোলাইটিক হিসাবে দেখানো হয়েছে। অন্তঃশিরা এবং মৌখিক প্রশাসনের মাধ্যমে এটি অ-গর্ভবতী মহিলা ইঁদুরের মধ্যে অক্সিটোসিন-প্ররোচিত জরায়ুর সংকোচনে একটি ডোজ-নির্ভর হ্রাস তৈরি করে। দেরী-মেয়াদী গর্ভবতী ইঁদুরগুলিতে এটি ইন্ট্রাভেনাস প্রশাসনের মাধ্যমে ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে স্বতঃস্ফূর্ত জরায়ুর সংকোচনকে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। মানুষের মধ্যে রেটোসিবান গর্ভাবস্থা দীর্ঘায়িত করে এবং অকাল জন্ম হ্রাস করে। স্বতঃস্ফূর্ত অকাল প্রসবের সাথে মহিলাদের মধ্যে ইন্ট্রাভেনাস রিটোসিবানের প্রশাসনের সাথে প্লেসবো-র তুলনায় প্রসবের সময় 1 সপ্তাহের বেশি বৃদ্ধি, অকাল প্রসবের ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য হ্রাস, জরায়ুর প্রশান্তি একটি অ-উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি এবং একটি অনুকূল নিরাপত্তা প্রোফাইলের সাথে যুক্ত ছিল। ফলাফলগুলি হুমকির সম্মুখীন স্বতঃস্ফূর্ত অকাল প্রসবের চিকিৎসায় ধারণার প্রমাণ প্রদর্শন করে ফার্মাকোকাইনেটিক্স রেটোসিবানের মৌখিক জৈব প্রাপ্যতা ইঁদুরের মধ্যে 100%-এর ক্রমে থাকে যার অর্ধ আয়ু 1.4 ঘন্টা। এর তিনটি প্রাক-ক্লিনিকাল প্রজাতি (ইঁদুর, কুকুর, সাইনোমোলগাস বানর) থেকে মাইক্রোসোমে কম থেকে মাঝারি অভ্যন্তরীণ ক্লিয়ারেন্স এবং মানুষের মাইক্রোসোমে কম অভ্যন্তরীণ ক্লিয়ারেন্স রয়েছে। এটির একটি ভাল সাইটোক্রোম পি450 (সাইপ450) প্রোফাইল রয়েছে যার কোনও উল্লেখযোগ্য বাধা নেই, আইসি50> 100এমইউএম, কম প্রোটিন বাঁধাই (<80 শতাংশ) এবং কম পূর্বাভাসযুক্ত সিএনএস অনুপ্রবেশ সহ। শারীরিক ও রাসায়নিক বৈশিষ্ট্য শারীরবৃত্তীয় পিএইচ-এ, রেটোসিবান একটি চার্জবিহীন অবস্থায় বিদ্যমান। এর ভাল দ্রবণীয়তা রয়েছে (> 0.22 মিলিগ্রাম/মিলি), যার লগডি 2.2। রেটোসিবান একটি কেন্দ্রীয় 2,5 ডাইকেটোপাইপেরাজিন বলয় নিয়ে গঠিত, যার 3টি অবস্থানে একটি আর-ইনডানিল গ্রুপ এবং 6টি অবস্থানে একটি আর (এস-সেকবুটাইল) রয়েছে, উভয়ই একে অপরের প্রতি অনুরক্ত, এবং এন-1 অবস্থানের সাথে সংযুক্ত অ্যাসাইক্লিক অ্যামাইডে 7 অবস্থানে একটি আর-2-মিথাইল অক্সাজোল বলয় রয়েছে। রেটোসিবান হল (3 আর, 6 আর, 7 আর)-আইসোমার এবং এটি একটি সাব-ন্যানোমোলার (কি = 0.65 এনএম) অক্সিটোসিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট, যেখানে (3 আর, 6 আর, 7 এস)-আইসোমার যেখানে সি-7-এ অ্যামাইড সাইড-চেইনের স্টেরিওকেমিস্ট্রি উল্টো, 10 গুণ কম শক্তিশালী। সাধারণত 2,5 ডাইকেটোপিপেরাজিন অক্সিটোসিন বিরোধীদের এই সিরিজে (3S, 6S, 7S) আইসোমারটি (3R, 6R, 7R)-আইসোমারের তুলনায়> 500 কম সক্রিয়। 2, 5 ডাইকেটোপাইপেরাজিন অপরিহার্য কোর ছাড়াও, রেটোসিবানের বেশ কয়েকটি কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা এর কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা উন্নত করে। অক্সিটোসিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট শক্তির দিক থেকে 3য় অবস্থানে থাকা একটি ইন্ড্যানিল গ্রুপ সর্বোত্তম পছন্দ, ফেনিথাইল এবং বেনজিল গ্রুপ দ্বারা এর প্রতিস্থাপনের ফলে ক্রিয়াকলাপের ক্রমবর্ধমান দুর্বলতা দেখা দেয়। সি-3-এ, একটি 4-কার্বন শাখাযুক্ত অ্যালকাইলকে আর (এস-সেকবুটাইল) সহ পছন্দ করা হয়; ছোট অ্যালকাইল গ্রুপের ফলে বিরোধী ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায়। 7 অবস্থানে 2-মিথাইল অক্সাজোল বলয় ভাল জলীয় দ্রবণীয়তা, কম প্রোটিন বন্ধন এবং ন্যূনতম সাইপ 450 মিথস্ক্রিয়া প্রদান করে। এই কাঠামো-ক্রিয়াকলাপ সম্পর্ক (এসএআর) রেটোসিবানের সাথে জটিল মানব অক্সিটোসিন রিসেপ্টরটির স্ফটিক কাঠামো দ্বারা সমর্থিত, যেখানে লিপোফিলিক ইনডানিল প্রতিস্থাপনকারী বাঁধাই পকেটের নীচে একটি গভীর, প্রধানত হাইড্রোফোবিক ফাটলের মধ্যে প্রবেশ করে, যেখানে অক্সাজোল-মরফোলিন অ্যামাইড অংশটি বহির্মুখী পৃষ্ঠের নিকটতম। অক্সাজোল বলয় হল সবচেয়ে দ্রাবক-উন্মুক্ত বিকল্প, এবং মরফোলিন বলয়ের রিসেপ্টরটির সাথে কোনও সরাসরি মিথস্ক্রিয়া নেই। 2, 5-ডাইকেটোপাইপেরাজিন কোর বিশেষভাবে একটি মেরু মিথস্ক্রিয়া ইন্টারফেসের মাধ্যমে রিসেপ্টরটির সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। সংশ্লেষণ রেটোসিবান একটি চক্রাকার ডাইপেপটাইড বা 2,5-ডাইকেটোপাইপেরাজিন এবং এগুলি সংশ্লিষ্ট রৈখিক ডাইপেপটাইডকে চক্রাকার করে গঠিত হয়। রেটোসিবান 8-এর সংক্ষিপ্ত ল্যাব-স্কেল এবং অত্যন্ত স্টেরিওসিলেক্টিভ সংশ্লেষণে রৈখিক পেপটাইড 5 গঠিত হয় কার্বক্সিবেনজাইল (সিবিজেড) সুরক্ষিত আর-ইন্ডানাইলগ্লাইসিন 1, ডি-অ্যালোইসোলিউসিন মিথাইল এস্টার হাইড্রোক্লোরাইড 2,2-মিথাইলক্সাজোল-4-কার্বক্সালডিহাইড 3 এবং 2-বেঞ্জাইলক্সিফিনাইলিসনাইট্রাইল 4-এর চার-উপাদান ইউজি প্রতিক্রিয়া দ্বারা। সি. বি. জেড এবং বেনজাইল সুরক্ষা গোষ্ঠীগুলি অপসারণের জন্য হাইড্রোজনীকরণ, লিনিয়ার পেপটাইড 5-এর সাইক্লাইজেশনকে সক্ষম করে ফেনোলিক সাইক্লিক ডাইপেপটাইড 6 দেয়। ফেনোলিক অ্যামাইডের হাইড্রোলাইসিস, কার্বনিল ডাইমিডাজোল (সিডিআই)-এর সাথে বিক্রিয়ার মাধ্যমে, জলীয় হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড যোগ করার পরে অ্যাসিড 7 পাওয়া যায় যা পেপটাইড কাপলিং বিকারক পাইবিওপি (বেনজোট্রিয়াজোল-1-আয়লক্সিট্রিপাইরোলিডিনোফসফোনিয়াম হেক্সাফ্লোরোফসফেট) দিয়ে অ্যাসিড সক্রিয় করে অ্যামাইড রেটোসিবান 8-এ রূপান্তরিত হয় এবং তারপরে মরফোলিন যোগ করা হয়। যদিও লিনিয়ার পেপটাইড 5 এবং সাইক্লিক ডাইপেপটাইড 6 এক্সোসাইক্লিক অ্যামাইডে ডায়াস্টেরিওআইসোমার্সের (7আরএস) মিশ্রণ, সক্রিয় ফেনোলিক অ্যামাইডের হাইড্রোক্লোরিক অ্যাসিড হাইড্রোলাইসিস এক্সোসাইক্লিক অবস্থানে এপিমেরাইজেশন ঘটায় এবং প্রধান পণ্য হিসাবে প্রয়োজনীয় (7আর)-স্টেরিওকেমিস্ট্রি সহ অ্যাসিড 7 উৎপন্ন করে। আরও দেখুন অ্যাটোসিবান বারুসিবান এপেলসিবান এল-368,899 এল-371,257 রেফারেন্স ইনডেনস 4-মরফোলিনিল যৌগ অক্সাজোলস ডিকেটোপাইপেরাজিন অক্সিটোসিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট