Anticancer gene
অ্যান্টিক্যান্সার জিনগুলি, যখন এক্টোপিকভাবে প্রকাশ করা হয়, তখন স্বাভাবিক সুস্থ কোষগুলিকে অক্ষত রেখে ক্যান্সার কোষগুলিকে মেরে ফেলার একটি অগ্রাধিকার ক্ষমতা প্রদর্শন করে। এই ঘটনাটি অ্যাপোপটোসিস, মাইটোটিক বিপর্যয়ের পরে অ্যাপোপটোসিস, নেক্রোসিস এবং অটোফাগির মতো বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে অর্জন করা হয়। 1990-এর দশকের শেষের দিকে, ক্যান্সার কোষের ক্ষেত্রে ব্যাপক গবেষণার ফলে '291 দ্য হিউম্যান জিনোম'-এর মতো অনেক ক্যান্সার বিরোধী জিন সনাক্ত করা যায়। বেস প্রতিস্থাপনের কারণে এই জিনগুলির নিয়ন্ত্রণমুক্ত হওয়ার ফলে মিসসেন্স অ্যামিনো অ্যাসিডে সন্নিবেশ, মুছে ফেলা বা পরিবর্তনগুলি ফ্রেমশিফ্টের কারণ হতে পারে, যার ফলে প্রোটিন পরিবর্তন হতে পারে। এই জিনগুলিকে নিয়ন্ত্রণমুক্ত করার জন্য জিন অনুলিপি সংখ্যা বা পুনর্বিন্যাসের পরিবর্তনও অপরিহার্য। মিউটেশন বা পুনর্বিন্যাসের কারণে এই অ্যান্টিক্যান্সার জিনের ক্ষতি বা পরিবর্তন ক্যান্সারের বিকাশ ঘটাতে পারে। (1) অ্যান্টিক্যান্সার জিনকে থেরাপিউটিক্স ক্যান্সার হিসাবে রোগের একটি গোষ্ঠী হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, যার সবগুলিই অনিয়ন্ত্রিত কোষের বিস্তার দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। স্বাভাবিক কার্যকরী কোষে, এই ধরনের অনিয়ন্ত্রিত বিস্তারের ঘটনা এড়াতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত হয়। যাইহোক, প্রক্রিয়াগুলি অনিয়ন্ত্রিত হয়ে গেলে এই প্রক্রিয়াগুলি ক্যান্সারে পরিণত হতে পারে। মহামারী সংক্রান্ত গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্যান্সার বিশ্বব্যাপী মৃত্যুর একটি প্রধান কারণ (চিত্র 1)। চিকিৎসাবিজ্ঞানের বর্তমান অগ্রগতির ফলে রোগীর বেঁচে থাকার হার উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। নীচে সাধারণ অ্যান্টিক্যান্সার জিনের একটি অ-বিস্তৃত তালিকা দেওয়া হল। অ্যান্টিক্যান্সার জিনের সারসংক্ষেপ সাধারণ অ্যান্টিক্যান্সার জিনের উদাহরণ অ্যাপোপটিন ইতিহাস অ্যাপোপটিন ছিল প্রথম অ্যান্টিক্যান্সার জিন যা বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। এই জিনটি চিকেন অ্যানিমিয়া ভাইরাস (সিএভি) জিনোমে পাওয়া একক, বৃত্তাকার মাইনাস-স্ট্র্যান্ড ডিএনএ থেকে আসে। এই ভাইরাসটি জাইরোভাইরাস বংশের অন্তর্গত, এবং বর্তমানে একটি নতুন ক্যান্সার থেরাপিউটিক এবং ডায়াগনস্টিক সরঞ্জাম হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। এই প্রোটিন, যা ভাইরাল প্রোটিন 3 (ভিপি3) নামেও পরিচিত, মুরগি থেকে পৃথক করা হয়েছিল এবং রূপান্তরিত মানব কোষে পিসিডি সৃষ্টি করতে দেখা গেছে। অ্যাপোপটিনঃ অ্যাপোপটিন, এভিয়ান ভাইরাস থেকে উৎপাদিত একটি প্রোটিন, পি53-এর ঘাটতি টিউমার-নির্দিষ্ট অ্যাপোপটোসিস পদ্ধতির কারণ হয়। ডি. এন. এ-র সঙ্গে সংযুক্ত হওয়ার পর, অ্যাপোপটিন বেশিরভাগ টিউমার কোষে নিউক্লিয়ার এবং ফসফোরিলেটেড হয়, যেখানে এটি সাইটোপ্লাজমিক এবং স্বাভাবিক কোষে আনফসফোরিলেটেড হয়, যেখানে এটি সহজেই নিরপেক্ষ হয়। এসভি40 বিগ টি অনকোজিনের সংক্রমণ সাময়িকভাবে স্বাভাবিক কোষে অ্যাপোপটোসিস, নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন এবং অ্যাপোপটিন ফসফোরিলেশনকে প্ররোচিত করতে পারে, যা দেখায় যে অ্যাপোপটিন প্রাথমিকভাবে অনকোজেনিক পরিবর্তন সনাক্ত করতে পারে। অ্যাপোপটিন ক্যান্সার কোষে বেঁচে থাকার সংকেত সনাক্ত করে বলে মনে হয়, যা এটি কোষের মৃত্যুর জন্য প্রবণতাগুলিতে পুনর্নির্দেশ করতে পারে। ডি. ই. ডি. এ. এফ, নুর77, এন. এম. আই, হিপ্পি এবং এ. পি. সি1 অ্যাপোপ্টিনের লক্ষ্যগুলির মধ্যে রয়েছে। প্রাণী টিউমার মডেল এবং অ্যাপোপটিন-ট্রান্সজেনিক ইঁদুরগুলি অ্যাপোপটিনকে একটি নিরাপদ এবং কার্যকর অ্যান্টিক্যান্সার এজেন্ট হিসাবে দেখিয়েছে যা একটি উল্লেখযোগ্য টিউমার রিগ্রেশন ঘটায়। অ্যাপোপটিন চিকিৎসার লক্ষ্য হিসাবে বা ভবিষ্যতের অ্যান্টিটিউমার থেরাপিতে ড্রাগযোগ্য টিউমার-নির্দিষ্ট প্রক্রিয়াগুলির প্রাথমিক সূচক হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। অ্যাকশন অ্যাপোপ্টিন দ্বারা এনকোড করা এই প্রোটিনের অপরিবর্তিত কোষগুলিকে অক্ষত রেখে রূপান্তরকারী কোষগুলিকে আক্রমণ করার নির্দিষ্ট ক্ষমতা রয়েছে। পি53 থেকে স্বাধীন, অ্যাপোপটিন একটি অভ্যন্তরীণ, মাইটোকন্ড্রিয়াল পথের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে। এবং অন্যান্য পিসিডি পথের বিপরীতে, অ্যাপোপ্টিনের পথ মৃত্যু রিসেপ্টর থেকে স্বাধীন। স্বাভাবিক কার্যকরী কোষে, এই 13.6-kDa প্রোটিন সাইটোপ্লাজমে থাকে, তবুও ক্যান্সারযুক্ত কোষে, এটি মাইটোজেনিক সাইক্লিন নির্ভর কাইনেজ (সিডিকে2)-এর মাধ্যমে থ্রি-108 অবস্থানে ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে নিউক্লিয়াসে ভ্রমণ করে। উপরন্তু, এই প্রোটিন একা কাজ করে না। অ্যাপোপটিন সম্পূর্ণরূপে কার্যকরী হওয়ার জন্য বেশ কয়েকটি অ্যাপোপটিন-মিথস্ক্রিয়াশীল অণু প্রয়োজন। এই অণুগুলির মধ্যে রয়েছে, কিন্তু সীমাবদ্ধ নয়, ডিএনএ, ক্লাইক্লিনএ-সিডিকে2, এবং এফএডিডি। বর্তমান অ্যাপোপটিন থেরাপিউটিক এজেন্টগুলি লুইস ফুসফুসের কার্সিনোমা এবং লিভার ক্যান্সারের চিকিৎসায় ভবিষ্যতের প্রভাব সহ অস্টিওসারকোমার চিকিত্সার জন্য ব্যবহার করা হয়েছে। ব্রেভিনিন-2আর ব্রেভিনিন 2আরঃ ব্যাঙের দেহের ত্বক রিডিবুন্ডা রানা ব্রেভিনিন-2আর নামে পরিচিত অনন্য নন-হেমোলাইটিক ডিফেন্সিনকে পৃথক করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। টি-সেল লিউকেমিয়া জুরকাট, বি-সেল লিম্ফোমা বিজেএবি, কোলন ক্যান্সার এইচটি 29/219, এসডাব্লু 742, ফাইব্রোসারকোমা এল929, স্তন ক্যান্সার এমসিএফ-7 এবং এ 549 (ফুসফুসের কার্সিনোমা) এর মতো মারাত্মক কোষগুলি প্রাথমিক কোষ যেমন টি কোষ, মানব ফুসফুসের ফাইব্রোব্লাস্ট এবং পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার কোষের (পিবিএমসি) তুলনায় এর প্রতি অগ্রাধিকারের সাইটোটক্সিসিটি প্রদর্শন করে। জুরকাট, এম. সি. এফ-7, এবং এল929 কোষের পাশাপাশি এম. সি. এফ-7 কোষগুলি প্রো-অ্যাপোপটোটিক বি. এন. আই. পি3 (টি. এম-বি. এন. আই. পি3)-এর একটি প্রভাবশালী-নেতিবাচক মিউট্যান্টকে অতিরিক্তভাবে প্রকাশ করে যা মূলত ব্রেভিনিন-2আর চিকিৎসায় প্রতিরোধী ছিল। এই 25টি অ্যামিনো অ্যাসিড পেপটাইড, ব্রেভিনাইন পরিবারের বেশিরভাগ পেপটাইডের বিপরীতে, কম হেমোলাইটিক ক্রিয়া রয়েছে। পেপটাইডের কেবল হিমোলাইটিক ক্রিয়া হ্রাস পায় না, এটি ক্যান্সার কোষের প্রতি আধা-নির্বাচনী এবং অ-ক্যান্সার কোষগুলিকে মূলত অক্ষত রাখে। এই পেপটাইড জি2/এম পর্যায়ে কোষ চক্রকে আটকানোর মাধ্যমে ক্যান্সারের অগ্রগতি রোধ করতে কাজ করে, যার ফলে অ্যাপোপটোসিস হয়। এই ডিফেন্সিন ঐতিহ্যগতভাবে সহজাত ইমিউন সিস্টেমের একটি অংশ হিসাবে কাজ করে, একটি অ্যান্টিমাইক্রোবিয়াল প্রতিরক্ষা হিসাবে কাজ করে। যাইহোক, এই পেপটাইড বর্তমানে একটি অ্যান্টিক্যান্সার পেপটাইড হিসাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে। ব্রেভিনিন-2আর মাইটোকন্ড্রিয়াল ঝিল্লির সম্ভাবনা হ্রাস করে কোষের মৃত্যু ঘটাতে কাজ করে যার ফলে সেলুলার এটিপি মাত্রা কম হয় এবং একই সাথে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির ঘনত্ব বৃদ্ধি পায়। বর্তমানে এবং কিছুটা সম্পর্কহীন, ব্রেভিনিন-2আর ডায়াবেটিসের চিকিৎসার জন্য বিবেচনা করা হচ্ছে। টাইপ 2 ডায়াবেটিস বা ডায়াবেটিস মেলিটাসের চিকিৎসায় ব্রেভিনিন ইনসুলিন নিঃসরণকে উৎসাহিত করে বলে দেখা গেছে। পরিশেষে, এই পেপটাইডগুলির এমনকি টিস্যু পুনর্জন্মের হার বাড়ানোর ক্ষমতা রয়েছে, যেমনটি দেখা যায় যে ব্যাঙের থেকে ব্রেভিনিন-2আর পৃথক করা হয়েছিল। E4orf4 ইতিহাস প্রারম্ভিক অঞ্চল 4 ওপেন-রিডিং-ফ্রেম 4 (E4orf4) হল 14kDa-এর একটি অ্যাডেনোভাইরাস প্রোটিন যা অ্যাডেনোভাইরাস (অ্যাড) সংক্রমণের সমস্ত পর্যায়ে বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করে। E4orf4 প্রধানত প্রোটিন ফসফেটেজ 2A (PP2A) এবং Src কাইনেসের সাথে অংশীদারিত্ব করে কোষের মৃত্যু ঘটায়। এই প্রোটিনের মডেলিং প্রকাশ করে যে এটি সম্ভবত এন-এবং সি-টার্মিনাল লুপ সহ 3 টি α-হেলিস নিয়ে গঠিত। এটিতে 66-75 অবস্থানে অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি ছোট প্রসারিত অংশ রয়েছে, যা অত্যন্ত ক্ষারীয়, এবং সম্ভবত পারমাণবিক এবং নিউক্লিয়োলার লক্ষ্যবস্তু করার জায়গা, পাশাপাশি এস. আর. সি কাইনেসগুলি বাঁধতে একটি জায়গা। অ্যাকশন E4orf4 অ্যাডেনোভাইরাসের একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক। উপরন্তু, ভাইরাসের প্রসঙ্গের বাইরে, এটি একটি স্বাস্থ্যকর কোষীয় পরিবেশ এবং ক্যান্সার উভয় প্রসঙ্গেই পরিকল্পিত কোষের মৃত্যুর কারণ হয়। E4orf4 হল ভাইরাল এবং সেলুলার উভয় জিনকে ডাউন-রেগুলেট করে বিজ্ঞাপনের একটি মূল নিয়ন্ত্রক, যা ভাইরাসের বিস্তার নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ফলস্বরূপ, ডাউন-রেগুলেশন ভাইরাল আরএনএ এবং প্রোটিন ট্রান্সলেশনের বিকল্প স্প্লাইসিংকেও প্রভাবিত করে। ভাইরাল সংক্রমণের অনুপস্থিতিতে, E4orf4 একটি p53 এবং ক্যাসপেস-স্বাধীন পদ্ধতিতে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে; তবে, এই পথ এবং ক্যাসপেস-নির্ভর অ্যাপোপটোসিস পথের মধ্যে এখনও যোগাযোগ রয়েছে। ক্যান্সারের প্রসঙ্গে, E4orf4 সুস্থ কোষের তুলনায় কোষের মৃত্যু প্ররোচিত করতে আরও বেশি কার্যকর, যা সম্ভাব্য ক্যান্সার থেরাপির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ আবিষ্কার হতে পারে। এটি আবিষ্কৃত হয়েছে যে ই4ওআরএফ4-এর কার্যকারিতার পিছনের প্রক্রিয়াগুলি পিপি2এ-এর বি55 সাবইউনিট সহ অন্যান্য বেশ কয়েকটি প্রোটিনের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে যুক্ত। ডিএনএ ড্যামেজ রেসপন্স (ডিডিআর) প্রোটিনের ফসফোরাইলেশন কমাতে ই4ওআরএফ4 পিপি2এ-এর সাথে আবদ্ধ হয়। ফলস্বরূপ, এটি ডিডিআর-এর কার্যকারিতা হ্রাস করে এবং ডিএনএ মেরামতকে সীমাবদ্ধ করে। অনেক ক্যান্সার কোষের ডিডিআর পথে ত্রুটি থাকে এবং ই4ওআরএফ4 দিয়ে এই কোষগুলিকে লক্ষ্যবস্তু করা সম্ভাব্যভাবে অবশিষ্ট ডিডিআর পথগুলিকে ধ্বংস করতে পারে, যার ফলে ক্যান্সার কোষের মৃত্যু হতে পারে। E4orf4 দ্বারা লক্ষ্য করা ক্যান্সার কোষের নির্দিষ্টতার পিছনে প্রধান প্রক্রিয়াটি অজানা তবে একাধিক অনুমান রয়েছে যা বিজ্ঞানীরা বিবেচনা করছেনঃ 1) অনকোজেনিক অবস্থার সক্রিয়করণ সুপ্ত অ্যাপোপটোটিক সংকেতগুলি শুরু করে এবং বিভিন্ন সংকেত দ্বারা কোষের মৃত্যু আরও সহজেই অর্জন করে। 2) কিছু ইঙ্গিত পাওয়া গেছে যে ক্যান্সার কোষগুলি অনকোজেনিক পথে আসক্ত হয়ে পড়ে। E4orf4 এই পথগুলিকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে ক্যান্সার কোষে কোষের মৃত্যু হতে পারে, কিন্তু স্বাভাবিক কোষে নয়। 3) E4orf4 কোষের মৃত্যুর কারণ হিসাবে Src সহ ক্যান্সার কোষে সক্রিয় হওয়া অনকোজেন ব্যবহার করতে পারে। 4) ক্যান্সার কোষগুলি কোষ চক্র চেকপয়েন্টগুলিকে ব্যাহত করেছে এবং E4orf4 মাইটোসিসের চেকপয়েন্টগুলিকে ব্যাহত করে এর সুবিধা নিতে পারে। 5) একটি ড্রোসোফিলা মডেল দেখিয়েছে যে E4orf4 সুস্থ টিস্যুতে শাস্ত্রীয় অ্যাপোপটোসিসকে প্রতিরোধ করতে পারে। এটি বিবেচনা করা হয় যে E4orf4-এর এই কার্যকারিতা ক্যান্সার কোষে হারিয়ে যায় যার ফলে কোষগুলি আরও কার্যকরভাবে মারা যায়। 6) E4orf4 মাইটোকন্ড্রিয়ায় কাঠামোগত পরিবর্তন ঘটাতে দেখা গেছে, যা বিপাকীয় পুনঃপ্রোগ্রামিংকে প্রভাবিত করতে পারে এবং ক্যান্সার ও সুস্থ কোষগুলিকে ভিন্নভাবে প্রভাবিত করতে পারে। হ্যামলেট হিস্ট্রি হ্যামলেট বুকের দুধে পাওয়া অ্যান্টিক্যান্সার প্রোটিন কমপ্লেক্স হিসাবে পরিচিত। এই কমপ্লেক্সের দুটি অণুর মধ্যে একটি হল মাল্টিমেরিক আলফা ল্যাক্টালবুমিন (এমএএল) (চিত্র 3), যা 1995 সালে একটি গবেষণার সময় প্রথম আবিষ্কৃত হয়েছিল যে স্তন দুধ কীভাবে ফুসফুসের ক্যান্সারের সাথে রূপান্তরিত ব্যাকটেরিয়াকে প্রভাবিত করে তা তদন্ত করে। এই গবেষণায় দেখা গেছে যে রূপান্তরিত কোষগুলি অপরিবর্তিত, সুস্থ কোষগুলির তুলনায় অনেক বেশি হারে অ্যাপোপটোসিসের জন্য নির্বাচিত হয়েছিল। 2000 সালে একটি পরবর্তী গবেষণায় নিশ্চিত করা হয় যে ওলিক অ্যাসিড, একটি সি 18:1 ফ্যাটি অ্যাসিড, একটি কোফ্যাক্টর যা হ্যামলেট গঠনকারী এমএএল-এর সাথে আবদ্ধ হয়। এই জটিল, আংশিকভাবে অনাবৃত অবস্থায়, তারপর ক্যান্সার কোষে অ্যাপোপটোটিক কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। অ্যাকশন অ্যাপোপটোসিস, বা প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু, তিনটি ভিন্ন পথ, অভ্যন্তরীণ, বাহ্যিক বা টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর সক্রিয় করার মাধ্যমে ঘটতে পারে। এইচ. এ. এম. এল. ই. টি একটি বহুমুখী অভ্যন্তরীণ পথ এবং টি. এন. এফ পথের একটি উপবিভাগ ক্যাসপেস ক্যাসকেড, উভয়ই বিভিন্ন কোষের উপাদানগুলিকে লক্ষ্য করে এগিয়ে যায়। প্রথমত, কোষ দ্বারা গ্রহণ করার পরে, হ্যামলেট মাইটোকন্ড্রিয়ায় অগ্রসর হয় এবং সাইটোক্রোমে ঝিল্লিকে ডিপোলারাইজ করে সি। ফলস্বরূপ, মাইটোকন্ড্রিয়া নির্ভর অ্যাপোপটোসিস ফ্যাক্টরগুলি মুক্তি পায় এবং ক্যাসপেস ক্যাসকেড সক্রিয় হয়। দ্বিতীয়ত, প্রোটিসোমগুলি হ্যামলেট দ্বারা এমন একটি পদ্ধতির মাধ্যমে লক্ষ্যবস্তু করা হয় যা কম বোঝা যায়। গবেষণা থেকে জানা যায় যে, এইচ. এ. এম. এল. ই. টি সরাসরি প্রোটিজোমের সাথে আবদ্ধ হয় যার ফলে এটি প্রতিরোধের দিকে নিয়ে যায়। তৃতীয়ত, হ্যামলেটকে নিউক্লিয়াস, বিশেষ করে হিস্টোনকে লক্ষ্যবস্তুতে পরিণত করতে দেখা গেছে। হ্যামলেট অপরিবর্তনীয়ভাবে হিস্টোনগুলির সাথে আবদ্ধ হয় যার ফলে প্রতিলিপি এবং ক্রোমাটিন ঘনীভবন নিষ্ক্রিয় হয়ে যায়, যা অনিবার্যভাবে অ্যাপোপটোসিসের কারণ হয়। সবশেষে, অধ্যয়নগুলি দেখায় যে এইচ. এ. এম. এল. ই. টি দ্বারা চিকিত্সা করা কোষগুলি ম্যাক্রোআটোফাগির সাধারণ আচরণ প্রদর্শন করে। এর মধ্যে রয়েছে সাইটোপ্লাজমিক ভ্যাকুয়লের উপস্থিতি, ডাবল-মেমব্রেন ভেসিকেল এবং এটিপি স্তরে ডোজ-নির্ভর হ্রাস। এম. ডি. এ-7 ইতিহাস মেলানোমা পার্থক্য সম্পর্কিত জিন-7 (এম. ডি. এ-7), এবং আই. এল-24 নামেও পরিচিত, 1900-এর দশকের মাঝামাঝি সময়ে বিয়োগ সংকরণ ব্যবহার করে আবিষ্কৃত হয়েছিল। এমডিএ-7 কে ইন্টারলিউকিন আইএল-10 পরিবারে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে কারণ সেই শ্রেণীর অন্যান্য ইন্টারলিউকিনের অনুরূপ কাঠামো এবং অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম, ক্রোমোজোমের অবস্থান (মানব ক্রোমোজোম 1কিউ 32-33) এবং সাইটোকাইনের সাথে এটির ভাগ করা বৈশিষ্ট্য রয়েছে। প্রোটিন কাঠামোগত গবেষণায় দেখা যায় যে এটি একটি ডাইমার এবং গ্লাইকোসাইলেটেড। দেখা গেছে যে এর অভিব্যক্তি স্বাভাবিক অ-রূপান্তরিত কোষের তুলনায় উন্নত পর্যায়ের মেলানোমা এবং মেটাস্ট্যাটিক রোগ সহ টিউমার কোষে খুব কম মাত্রায় উপস্থিত বা উপস্থিত থাকে না। গত 15 বছরের মধ্যে একাধিক গবেষণায় দেখা গেছে যে টিউমার কোষে এমডিএ-7 অভিব্যক্তি বৃদ্ধির ফলে বিভিন্ন কোষের লাইনে বৃদ্ধি আটকানো এবং কোষের মৃত্যু ঘটে। যখন এম. ডি. এ-7 স্বাভাবিক কোষে অতিরিক্ত প্রকাশিত হয়, তখন বৃদ্ধি বা কোষের কার্যকারিতার কোনও পরিবর্তন সনাক্ত করা যায় না। এমডিএ-7 একটি রেডিও-সংবেদনশীল সাইটোকাইন হিসাবেও বিবেচিত হয় কারণ এটি একটি প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি তৈরি করে এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে চাপ সৃষ্টি করে। অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করা, টিউমার অ্যাঞ্জিওজেনেসিস প্রতিরোধ করা, ইমিউন-রেগুলেশন সৃষ্টি করা এবং বিকিরণের ঘাতকতা বাড়ানোর ক্ষমতার কারণে এমডিএ-7 বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল পরীক্ষায় ব্যবহৃত হয়েছে। প্রথম পর্যায়ের একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে দেখা গেছে যে অ্যাডেনোভাইরাসের মাধ্যমে সরাসরি টিউমারে এমডিএ-7 ইনজেকশন দেওয়ার ফলে নিরাপদ টিউমার নিয়ন্ত্রণ এবং ইমিউন অ্যাক্টিভেশন হয়। অ্যাকশন এমডিএ-7 টাইপ II সাইটোকাইন হেটেরো-ডায়মেরিক রিসেপ্টর কমপ্লেক্স আইএল-20আর1/আইএল-20আর2 এবং আইএল-22আর1/আইএল-20আর2-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এটি দেখা গেছে যে কিছু প্রসঙ্গে, এমডিএ-7 স্ট্যাট ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলিকে সক্রিয় করে। যাইহোক, স্টেট পথ সবসময় সক্রিয় হয় না এবং এমডিএ-7 কোষের বৃদ্ধি আটক এবং কোষের মৃত্যুর জন্য প্রয়োজন হয় না। এমডিএ-7 ট্রান্সফেকশন বা অ্যাডেনোভাইরাস-ট্রান্সডাকশনের মাধ্যমে টিউমার কোষের লাইনে স্থাপন করা যেতে পারে; এটি দেখা গেছে যে এর পরে, অ্যাপোপটোসিস শুধুমাত্র টিউমার কোষে প্ররোচিত হয় এবং এর ফলে সুস্থ কোষে কোনও বিষাক্ততা হয় না। টিউমার দমনকারী হিসাবে এর কার্যকারিতা সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না, তবে দেখা গেছে যে মেলানোমার প্রসঙ্গে, এমডিএ-7 অভিব্যক্তি ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে। যদিও এই দাবির সমর্থনে কোনও সরকারী গবেষণা প্রকাশিত হয়নি, তবে মনে করা হয় যে এমডিএ-7 সম্ভাব্যভাবে একটি প্যারাক্রাইন ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করতে পারে, স্বল্প-পরিসরের সংকেত এবং ত্বকে ইমিউন ফাংশনে জড়িত থাকতে পারে। এমডিএ-7-এর প্রদাহরোধী উদ্দেশ্যও রয়েছে বলে মনে করা হয়। এটিও সম্ভব যে এমডিএ-7 সাইটোকাইন নিঃসরণকে প্ররোচিত করে, যার ফলে অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষগুলি টিউমার অ্যান্টিজেন উপস্থাপন করে, যার ফলে টিউমারের বিরুদ্ধে প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি হয়। এটিও আবিষ্কৃত হয়েছে যে এমডিএ-7, এবং এর অনুবাদিত প্রোটিন এমডিএ-7, সেরিন/থ্রেওনিন প্রোটিন কাইনেজ (পিকেআর) সহ কাইনেসের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এমডিএ-7 ক্রিয়ার প্রক্রিয়াগুলি আরও ভালভাবে বোঝার জন্য আরও গবেষণা করা প্রয়োজন। নোক্সা হিস্ট্রি, ইঁদুর থেকে বিচ্ছিন্ন, বি. সি. এল-2 পরিবারের সদস্য এবং বিভিন্ন আন্তঃকোষীয় চাপ সংকেতের মাধ্যমে কোষের মৃত্যু নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম। প্রায় তিন দশক আগে 1990 সালে হিজিকাতা ও অন্যান্যদের দ্বারা আবিষ্কৃত হওয়ার পর, এই জিন পণ্যটি একটি প্রাপ্তবয়স্ক টি-সেল লিউকেমিয়া (এটিএল) গ্রন্থাগার থেকে এই প্রোটিনকে পৃথক করা হয়েছিল। এই জিন এবং এর প্রোটিন যার জন্য এটি এনকোড করে, তা ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল)-তে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক হিসাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে, যা পশ্চিমা বিশ্বের প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে পাওয়া সবচেয়ে সাধারণ লিউকেমিয়া। মানুষের মধ্যে, নোক্সা হোমোলগ এপিআর/পিএমএআইপি1 নামে পরিচিত। অভ্যন্তরীণ মৃত্যুর সংকেত পাওয়ার পরে, জিন এনওএক্সএ তিন-এক্সোন প্রতিলিপির মাধ্যমে প্রোটিন নক্সার জন্য এনকোড করে। এই প্রোটিনটি অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয় যার ফলে এই প্রোটিনগুলি প্রতিরোধ করে। একটি পি53 ইন্ডুসিবল জিন হিসাবে, ডিএনএ ক্ষতি এবং হাইপোক্সিয়া প্ররোচিত অ্যাপোপটোসিসের প্রতিক্রিয়ায় নোক্সাকে প্রতিলিপি করা হয় এবং নোক্সায় অনুবাদ করা হয়। মস্তিষ্ক, থাইমাস, প্লীহা এবং অন্যান্য বেশ কয়েকটি অঙ্গে পাওয়া একটি গঠনমূলক জিন, এটি বি. সি. এল 2 পরিবারের অ্যান্টিয়াপপটোটিক সদস্যদের প্রতিরোধের মাধ্যমে ব্যাক্স-মধ্যস্থ মাইটোকন্ড্রিয়াল-ডিসফাংশনের মাধ্যমে অ্যাপোপটোসিস শুরু করে। জিন নকআউট অধ্যয়নের মাধ্যমে, এটি দেখানো হয়েছিল যে ডাবল ঘাটতি নক্সার কোনও স্বতঃস্ফূর্ত টিউমার বিকাশ ছিল না যা সাধারণত পি53-এর নকআউটের সাথে দেখা যায়। নক্সাকে মেমোরি সিডি4 + টি টি 1/টি 2 সেল হোমিওস্ট্যাসিস রক্ষণাবেক্ষণে জড়িত বলে দেখানো হয়েছে যেখানে নক্সার অনুপস্থিতিতে, টি 2 মেমরি টি-সেলের মৃত্যুর ফলাফল হয়। এনএস1 ইতিহাস 1960-এর দশকে ড. হেলেন টুলান ইঁদুরের পারভোভাইরাসের একটি অনকোসপ্রেসিভ ক্রিয়াকলাপ আবিষ্কার করেছিলেন। যাইহোক, পারভোভাইরাস জিনোমে পাওয়া নির্দিষ্ট জিন, যাকে এনএস1 বলা হয়, যা অনকোসপ্রেসিভ ক্রিয়াকলাপের কারণ হয়, তা পরে চিহ্নিত করা হয়নি। এনএস1 হল একটি ছোট প্রোটিন (শুধুমাত্র 672 অ্যামিনো অ্যাসিড) যার 5টি স্বতন্ত্র ক্ষেত্র রয়েছে যা বিভিন্ন কার্য সম্পাদন করে যা অনিবার্যভাবে অ্যাপোপটোসিস এবং কোষের মৃত্যুর দিকে পরিচালিত করে। এনএস1 দুটি ভিন্ন পথের মাধ্যমে কোষের মৃত্যুকে সক্রিয় করে, অ্যাপোপটোসিস/লাইসোসোমাল-সদৃশ প্রোগ্রামযুক্ত কোষের মৃত্যু এবং নেক্রোসিস/সাইটোলাইসিস। ট্রান্সক্রিপশন, অনুবাদ এবং প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ায় ক্রিয়াকলাপের কারণে অ্যাকশন এনএস1 একটি নিয়ন্ত্রক প্রোটিন হিসাবে বিবেচিত হয়, যা পারভোভাইরাসকে নির্বিঘ্নে প্রতিলিপি তৈরি করতে দেয়। যাইহোক, বিজ্ঞানীরা প্রাথমিকভাবে এর সাইটোলাইটিক ক্রিয়াকলাপ ব্যবহার করতে আগ্রহী কারণ এটি ক্যান্সারযুক্ত কোষে সক্রিয় বলে প্রমাণিত হয়েছে। এন. এস. 1 সাইটোলাইসিসের মাধ্যমে কোষের মৃত্যুর প্রচারের প্রথম উপায় হল এস/জি 2 জংশনে কোষ চক্রকে বাধা দেওয়া, যা কোষে চাপের প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে। বিশেষত, এন. এস. 1 পরিবর্তনে গুরুত্বপূর্ণ অনেক অণু এবং যৌগের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং তাদের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। যখন এনএস1 অভিব্যক্তি একটি নির্দিষ্ট সীমায় পৌঁছায়, তখন ট্রিগারড স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া অবশেষে ক্যাসপেস 3/9-মধ্যস্থ প্রোগ্রামযুক্ত কোষের মৃত্যুর কারণ হয়। কোষের সাইটোস্কেলিটনের অবক্ষয়ের মাধ্যমে এনএস1 সাইটোলাইসিস ঘটায়। এনএস1 বিশেষভাবে একটি অজানা পদ্ধতির মাধ্যমে অ্যাক্টিন-সেভারিং প্রোটিন জেলসোলিন এবং ভিমেন্টিন সক্রিয় করার মাধ্যমে ক্যাশেইন কাইনেজ II, অ্যাক্টিন ফিলামেন্ট ব্যবহার করে মাইক্রোফিলামেন্ট ট্রপোমায়োসিনকে লক্ষ্য করে এবং অবনমিত করে। সাইটোলাইসিসের শেষ এনএস1-মধ্যস্থ প্রক্রিয়াটি মাইটোকন্ড্রিয়ার ডিপোলারাইজেশন জড়িত। এর ফলে অনেক প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি মুক্ত হয়, যার ফলে ডিএনএ ক্ষতি হয়। যখন ডি. এন. এ ক্ষতিগ্রস্ত হয়, তখন একটি ডি. এন. এ ক্ষতির প্রতিক্রিয়া ঘটে, যা এই ক্ষেত্রে কোষের মৃত্যুর কারণ হয়। টিউমার-নির্দিষ্ট অ্যাপোপটোসিস ক্রিয়াকলাপ সহ জিনের সন্ধানে একটি বড় আকারের ডিএনএ সিকোয়েন্সিং প্রকল্পের ফলস্বরূপ ওআরসিটিএল3 ইতিহাস জৈব ক্যাশন ট্রান্সপোর্টার লাইক-3 (ওআরসিটিএল3) প্রথম আবিষ্কৃত হয়েছিল। জৈব ক্যাটায়ন পরিবাহক পরিবারের অন্তর্গত প্রোটিনের কাঠামোগত সমরূপতার কারণে ও. আর. সি. টি. এল 3 নামটি নির্ধারণ করা হয়েছিল। তবে, নামটি একটি ভুল নাম কারণ ও. আর. সি. টি. এল 3-এর বৈশিষ্ট্যগুলি পরীক্ষা করার পরে জানা গেছে যে ও. আর. সি. টি. এল 3 ইউরেটের জন্য একটি পরিবাহক। ও. আর. সি. টি. এল. 3 জিনটি প্রায় 12 কেবি জিনোমিক ডি. এন. এ-তে বিস্তৃত এবং দশটি এক্সোন নিয়ে গঠিত। এটি দেখানো হয়েছিল যে এই জিনের 2.4 কেবি প্রতিলিপি সর্বজনীনভাবে সমস্ত মানব টিস্যুতে প্রকাশিত হয়। উপরন্তু, অসংখ্য টিউমারজেনিক কোষে ওআরসিটিএল3 সংক্রমণ অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে, যখন স্বাভাবিক এবং প্রাথমিক কোষগুলি সুস্থ থাকে। অ্যাকশন ও. আর. সি. টি. এল 3 হল 351টি অ্যামিনো অ্যাসিডের সমন্বয়ে গঠিত একটি 90 কে. ডি. এ প্রোটিন। গণনামূলক পদ্ধতির উপর ভিত্তি করে বলা হয় যে প্রোটিনটি কোষের ঝিল্লিকে বেশ কয়েকবার বিস্তৃত করে। অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত ও. আর. সি. টি. এল 3 এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ই. আর), গলগি এবং প্লাজমা ঝিল্লিতে স্থানীয়করণ করা হয় তবে মাইটোকন্ড্রিয়ায় নয়। ও. আর. সি. টি. এল. 3-কে কিডনি এবং অন্ত্রে প্রথম উচ্চ-আকর্ষণযুক্ত নিকোটিনেট এক্সচেঞ্জার হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। নিকোটিনেট একটি প্রয়োজনীয় ভিটামিন (ভিটামিন বি3) যা এন. এ. ডি + সংশ্লেষণে জড়িত, যা সক্রিয় প্রক্রিয়া, সংকেত সঞ্চালন পথ এবং এন. এ. ডি +-নির্ভর হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেজ এস. আই. আর. টি1-এর সক্রিয়করণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। ও. আর. সি. টি. এল. 3 ইন ভিট্রো, ইন ভিভো এবং এক্স ভিভো-তে রেনাল কোষে অ্যাপোপটোসিস ইন্ডাকশনের জন্য সক্রিয় হতে দেখা গেছে। তার অ্যাপোপটোসিস প্রভাবের জন্য ও. আর. সি. টি. এল 3 স্টিয়ারয়েল-কো. এ ডিস্যাচুরেজ (এস. সি. ডি) কে লক্ষ্য করে, একটি এনজাইম যা ফ্যাটি অ্যাসিড স্টিয়ারিক অ্যাসিডে একটি দ্বিবন্ধন প্রবর্তন করে। ক্যান্সার এবং অনকোজিন রূপান্তরিত কোষে এস. সি. ডি সাধারণত অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হয় যা ও. আর. সি. টি. এল 3-এর টিউমার-নির্দিষ্টতা কিছুটা ব্যাখ্যা করতে পারে, তবে, ও. আর. সি. টি. এল 3-এর অন্যান্য অতিরিক্ত লক্ষ্যগুলির অস্তিত্ব আনুষ্ঠানিকভাবে অস্বীকার করা যায় না। পার-4 ইতিহাস প্রোস্টেট অ্যাপোপটোসিস রেসপন্স-4 (পার-4) হল একটি টিউমার দমনকারী প্রোটিন যার প্রো-অ্যাপোপটোটিক ফাংশন রয়েছে। পার-4 প্রথম ইঁদুরের প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষে আবিষ্কৃত হয়েছিল এমন জিন আবিষ্কারের একটি প্রচেষ্টার অংশ হিসাবে যা কোষে বর্ধিত সিএ 2 + এর প্রতিক্রিয়ায় প্ররোচিত হয়েছিল, যদিও এটি এখন বিভিন্ন প্রজাতির বিভিন্ন ধরনের টিস্যুতে সর্বব্যাপীভাবে প্রকাশিত হয়েছে বলে জানা যায়। পার-4 জিনটি ক্রোমোজোম 12q21.2-এর মাইনাস স্ট্র্যান্ডে অবস্থিত, যা ডিএনএর 99.06 কেবি বিস্তৃত এবং এতে সাতটি এক্সন এবং ছয়টি ইন্ট্রন রয়েছে। পার-4 নির্দিষ্ট প্রান্তিকভাবে পৃথক কোষ যেমন নিউরন, নির্দিষ্ট রেটিনাল কোষ এবং মসৃণ পেশী কোষের পাশাপাশি রেনাল ক্যান্সার, নিউরোব্লাস্টোমা এবং লিউকেমিয়ার মতো নির্দিষ্ট ক্যান্সার কোষে নিয়ন্ত্রিত হয় বলে জানা যায়। পার-4-এর প্রো-অ্যাপোপটোটিক ক্রিয়াকলাপের সাথে সামঞ্জস্য রেখে সাধারণত মৃত কোষগুলিতে উচ্চতর হতে দেখা গেছে। অ্যাকশন পার-4 হল একটি 38 কেডিএ মাল্টি-ডোমেন প্রোটিন যা প্রায় 340টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত। মানুষ, ইঁদুর এবং ইঁদুর সমজাতীয়দের মধ্যে সংরক্ষিত ক্ষেত্রগুলির মধ্যে রয়েছে সি-টার্মিনাল অঞ্চলে লিউসিন জিপার (এলজেড) ক্ষেত্র, এন-টার্মিনাল অঞ্চলে দুটি পারমাণবিক স্থানীয়করণ ক্রম, এনএলএস1 এবং এনএলএস2, এবং এলজেড ক্ষেত্রের মধ্যে একটি পারমাণবিক রপ্তানি ক্রম। যদিও পার-4 মিউটেশন বিরল, এটি চিহ্নিত করা হয়েছিল যে এক্সন 3-এ স্থানীয়কৃত 189 অবশিষ্টাংশকে প্রভাবিত করে একটি এ থেকে টি পয়েন্ট মিউটেশন মানব এন্ডোমেট্রিয়াল কার্সিনোমাতে পার-4-এর অকাল সমাপ্তি ঘটায়। ইঁদুরের পার-4-এর নকআউট বিভিন্ন টিস্যুতে স্বতঃস্ফূর্ত টিউমারের বিকাশ ঘটায় যা পেরিফেরাল টি কোষের ক্রমবর্ধমান প্রজনন প্রতিক্রিয়া, অ্যাপোপটোসিসের প্রতিরোধ, এনএফ-কেবি ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি এবং জেএনকে ক্রিয়াকলাপ হ্রাস দ্বারা প্রকাশিত হয়। দ্বিতীয় অ্যাপোপটোটিক সংকেতের অনুপস্থিতিতে বেশিরভাগ ক্যান্সার কোষে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করার জন্য পার-4 অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন যথেষ্ট, তবে স্বাভাবিক বা অমর কোষে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে না। পার-4-এর অ্যান্টিক্যান্সার ফাংশন দুটি স্বতন্ত্র উপায়ে অর্জন করা হয়ঃ কোষ-মৃত্যু যন্ত্রের আণবিক উপাদানগুলিকে সক্রিয় করা এবং বেঁচে থাকার কারণগুলিকে বাধা দেওয়া। পার-4-এর একটি অপরিহার্য অ্যাপোপটোটিক ফাংশন হল এন. এফ-কে. বি পথকে বাধা দেওয়া, যা অনেক টিউমারে একটি মূল অবদানকারী কারণ এবং প্রো-সার্ভাইভাল জিনের অভিব্যক্তি সক্রিয় করে কোষের মৃত্যু রোধ করে। পার-4 পি. সি. ডি-তে সহায়তা করে নির্দিষ্ট লিগ্যান্ড যেমন এফ. এ. এস. এল এবং এফ. এ. এস-এর মতো কোষ পৃষ্ঠের মৃত্যুর রিসেপ্টরগুলিকে যথাক্রমে প্লাজমা ঝিল্লিতে পাচার করতে সক্ষম করে এইভাবে বাহ্যিক মৃত্যুর পথকে সক্রিয় করে। পার-4-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি নির্বাচিতভাবে ক্যান্সার কোষে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে, যা প্রোটিন কাইনেজ এ (পি. কে. এ) দ্বারা টি155 অবশিষ্টাংশের ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে নির্বাচিত সক্রিয়করণের জন্য দায়ী। এটি দেখানো হয়েছে যে পার-4 সক্রিয়করণের জন্য দুটি ঘটনা প্রয়োজনঃ পারমাণবিক প্রবেশ এবং পি. কে. এ দ্বারা ফসফোরিলেশন। টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর-সম্পর্কিত অ্যাপোপটোসিস-প্ররোচিত লিগ্যান্ড (ট্রেল) (চিত্র 5) টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (টি. এন. এফ) পরিবারের সদস্য যার মধ্যে রয়েছে ফাস লিগ্যান্ড, টি. এন. এফ. এ এবং টি. এল1এ। 1995 সালে উইলি ও অন্যান্যরা এটি আবিষ্কার করেন। এবং তারপর আরও 1996 সালে পিট্টি এট আল দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে মস্তিষ্ক, লিভার এবং টেস্টিস বাদে বেশিরভাগ মানব টিস্যুর কোষের পৃষ্ঠে ট্রেল স্থানীয়করণ করা হয়েছে, অন্যদিকে পরবর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রোটিনটি একটি টাইপ II ঝিল্লি প্রোটিন যা একটি দ্রবণীয় আকারে বিভক্ত করা যেতে পারে। অ্যাকশন ট্রেলকে ঘিরে চক্রান্তের কারণ হল এই প্রোটিনের ইন ভিভো এবং ইন ভিট্রো উভয় ক্ষেত্রেই স্বাস্থ্যকর কোষগুলিকে অক্ষত রেখে অ্যাপোপটোসিসের জন্য টিউমার কোষগুলিকে বিশেষভাবে লক্ষ্য করার ক্ষমতা। এই ক্রিয়াকলাপ অভ্যন্তরীণ এবং বাহ্যিক উভয় পথের মাধ্যমেই অগ্রসর হয়। প্রথমত, ট্রেইলের হোমোট্রিমার ট্রেইল-রিসেপ্টর 1 বা 2-এর তিনটি অণুকে আবদ্ধ করে, যা ট্রান্সমেম্ব্রেন প্রোটিন যা একটি সাইটোপ্লাজমিক ডেথ ডোমেন ধারণ করে। একবার ট্রেল আবদ্ধ হয়ে গেলে, ফাস, ক্যাসপেস-8 এবং ক্যাসপেস-10 ডেথ ডোমেনের সাথে যুক্ত হয়ে ডেথ-ইনডিউসিং সিগন্যালিং কমপ্লেক্স (ডিআইএসসি) গঠন করে যা কোষের ধরণের উপর নির্ভর করে দুটি ভিন্ন পদ্ধতির মধ্য দিয়ে অগ্রসর হয়। একটি কোষের প্রকারের মধ্যে, ডিআইএসসি সরাসরি অ্যাপোপটোসিসের দিকে পরিচালিত প্রভাবক ক্যাসপেসকে সক্রিয় করতে পারে, অন্যদিকে কমপ্লেক্সটি হ্যামলেটের মতো একইভাবে একটি বিসিএল-2-মধ্যস্থ পথকে সক্রিয় করে যার ফলে মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে সাইটোক্রোম সি মুক্তি পায়, যা পরে প্রভাবক ক্যাসপেসকে সক্রিয় করে। পরবর্তী প্রক্রিয়াটি অনেক অনকোজেনিক থেরাপির কেন্দ্রবিন্দু কারণ পি53, টিউমার দমনকারী জিন, একই পথ সক্রিয় করে। যেহেতু ক্যান্সার সাধারণত পি53-এর নিষ্ক্রিয়তার কারণে হয়, তাই ট্রেল এখনও অ্যাপোপটোটিক পথ সক্রিয় করে এই প্রভাবের মধ্যস্থতা করতে পারে। টিপি53 ইতিহাস টিপি-53 (চিত্র 6) একটি জিন যা প্রোটিন পি53-এর জন্য এনকোড করে; এই প্রোটিনটি একটি টিউমার দমনকারী। পি53 1979 সালে ক্যান্সার ইমিউনোলজি এবং কিছু ক্যান্সারে ভাইরাসের ভূমিকার সাথে জড়িত একটি গবেষণা থেকে উদ্ভূত হয়েছিল। প্রোটিনের নামকরণ করা হয়েছিল কারণ এর ওজন 53 কেডিএ পরিমাপ করা হয়েছিল। ডেভিড ফিলিপ লেন এবং প্রযুক্তিবিদ অ্যালান কে রবার্টস লন্ডনে লিওনেল ভি ক্রফোর্ডের গবেষণাগারে এই গবেষণাটি পরিচালনা করেছিলেন। এই গবেষণায় দেখা গেছে যে পি53 ভাইরাল টিউমার অ্যান্টিজেনের সাথে আবদ্ধ হতে পারে। এই তথ্যটি একই বছরে নিশ্চিত করা হয়েছিল যখন একটি পৃথক গবেষণায় দেখা গেছে যে পি53-এর অ্যান্টিবডিযুক্ত টিউমার থেকে সিরামের সাথে ইমিউনোরিয়েক্টিভিটি ছিল। এই পরবর্তী গবেষণাটি প্রিন্সটন বিশ্ববিদ্যালয়ের ড্যানিয়েল আই. এইচ. লিনজার এবং আর্নল্ড জে. লেভিন দ্বারা পরিচালিত হয়েছিল। টিউমার দমনকারী প্রোটিন আবিষ্কারের কথা উল্লেখ করে প্রায় একই সময়ে আরও গবেষণাপত্র প্রকাশিত হয়েছিল। যদিও পি53 প্রথম আনুষ্ঠানিকভাবে 1979 সালে চিহ্নিত করা হয়েছিল, পূর্ববর্তী বছরগুলিতে অনেক পরীক্ষাগার একই প্রোটিন খুঁজে পেয়েছিল, এটি কী তা না জেনেই। 1970-এর দশকের মাঝামাঝি সময়ে পিটার টেগটমেয়ার নামে এক বিজ্ঞানী আনুমানিক 50 কেডিএ আকারের একটি প্রোটিনের সন্ধান পান। যাইহোক, যেহেতু তিনি বানর এবং মানুষকে প্রভাবিত করে একটি টিউমার সৃষ্টিকারী ভাইরাস এসভি 40-এর উপর তাঁর অধ্যয়নের দিকে মনোনিবেশ করছিলেন, তাই তিনি এই প্রোটিনের দিকে খুব বেশি মনোযোগ দেননি। পি53 প্রোটিন একটি টিউমার-দমনকারী ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর (টিএফ), যা রাসায়নিক বিষাক্ত পদার্থ, বিকিরণ, অতিবেগুনী (ইউভি) রশ্মি এবং অন্যান্য ক্ষতিকারক এজেন্ট সহ কারণগুলির কারণে কোনও কোষের ডিএনএতে কোনও পরিবর্তন হলে তা সনাক্ত করতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, কোষের ক্ষতিগ্রস্ত জিনগত উপাদান মেরামত করা যেতে পারে কিনা, বা অ্যাপোপটোসিসের মাধ্যমে কোষটি ধ্বংস করা উচিত কিনা তা নির্ধারণে পি53 একটি ভূমিকা পালন করে। পৃথক টপোলজিক্যালি অ্যাসোসিয়েটিং ডোমেন (টিএডি) বিভিন্ন জিন এবং অনন্য প্রভাবক পথকে লক্ষ্য করে। এটি দেখা গেছে যে উভয় টিএডি নিষ্ক্রিয় করা পি53-এর টিউমারের বৃদ্ধি দমন করার এবং লক্ষ্য জিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করার ক্ষমতাকে ক্ষতিকারকভাবে প্রভাবিত করে। যখন শুধুমাত্র একটি টিএডি নিষ্ক্রিয় করা হয়, তখনও পি53 নির্দিষ্ট টিউমারগুলিকে দমন করতে পারে; তবে, এটি আর সফলভাবে ট্রান্সঅ্যাক্টিভেশনে জড়িত হতে পারে না। সি-টার্মিনাল ডোমেন (সিটিডি) একটি অভ্যন্তরীণভাবে বিশৃঙ্খল ডোমেন (আইডিডি), যা এটি কিসের সাথে আবদ্ধ তার উপর নির্ভর করে বিভিন্ন গঠন গ্রহণ করতে পারে এবং এটি অনেক অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের একটি অবস্থান, যার ফলে এটি কী আবদ্ধ এবং সিটিডি-র সাথে কী পরিবর্তনগুলি যুক্ত রয়েছে তার উপর নির্ভর করে পি53 ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করার ক্ষমতা অর্জন করে। এই ডোমেনটি নির্দিষ্ট ডিএনএ সিকোয়েন্সের সাথে কেন্দ্রীয় ডিএনএ-বাইন্ডিং ডোমেনের (ডিবিডি) বাঁধনে সহায়তা করে; সিটিডি ডিএনএ বাইন্ডিংয়ের একটি ইতিবাচক নিয়ন্ত্রক এবং ডিবিডি-র সাথে ডিএনএর মিথস্ক্রিয়াকে স্থিতিশীল করে। পি53 একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসাবে অনন্য যে এটি বিভিন্ন পরিবেশে প্রতিক্রিয়া উপাদানগুলিকে (আরই) চিনতে এবং বাঁধতে পারে এবং অন্যান্য অনেক টিএফ-এর মতো সহযোগিতামূলকভাবে বাঁধতে অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের প্রয়োজন হয় না। স্তন ক্যান্সার, মূত্রাশয়ের ক্যান্সার, ফুসফুসের ক্যান্সার, ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার, কোলানজিওকার্সিনোমা, মাথা ও ঘাড়ের স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা, মেলানোমা, উইলমস টিউমার এবং অন্যান্য ক্যান্সার সহ প্রায় সব ধরনের ক্যান্সারের ক্ষেত্রেই পি53 পাথওয়েতে মিউটেশন দেখা গেছে। লি-ফ্রাউমেনি সিনড্রোম এমন একটি অবস্থা যা টিপি-53 জিনের উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত মিউটেশন, কমপক্ষে 140টি মিউটেশনের সাথে যুক্ত। এই অবস্থাটি মূলত স্তন ক্যান্সার, হাড়ের ক্যান্সার এবং নরম টিস্যু সারকোমার মতো ক্যান্সার হওয়ার ঝুঁকি বাড়ায়। বিশেষ করে, এটি শিশু এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের প্রভাবিত করে। টিপি-53 জিনে এই মিউটেশনের বেশিরভাগই একক অ্যামিনো অ্যাসিড পরিবর্তন, তবে অন্যান্য মিউটেশনের কারণে ডিএনএর একটি ছোট অংশ অনুপস্থিত থাকে। এটি একটি ত্রুটিপূর্ণ পি53 প্রোটিনের দিকে পরিচালিত করে যা কোষে ডিএনএ ক্ষতি সনাক্ত করতে, কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করতে এবং ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ সহ কোষে অ্যাপোপটোসিস শুরু করতে ব্যর্থ হয়। ফলস্বরূপ, ভুল ডিএনএযুক্ত কোষগুলি অনিয়ন্ত্রিতভাবে বিভক্ত হতে পারে। ক্যান্সারের জন্য কেমোথেরাপিঃ কেমোথেরাপি, যা ক্যান্সার রোগীদের বিশেষ ওষুধ দেওয়ার সাথে জড়িত, ক্যান্সার কোষগুলিকে বিস্তার, বিভাজন এবং নতুন কোষ তৈরি করা থেকে বিরত রাখতে কাজ করে। কেমোথেরাপির বিভিন্ন ব্যবহার রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে, ক্যান্সারের একটি নির্দিষ্ট রূপের বিরুদ্ধে লড়াই করা। যখন একটি নিরাময় অর্জনযোগ্য নয়, টিউমারের বিকাশকে ধীর করতে। অস্ত্রোপচার বা বিকিরণ চিকিৎসার আগে টিউমারের আকার হ্রাস করা। ব্যথার মতো লক্ষণ থেকে মুক্তি পেতে। একবার অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে একটি টিউমার অপসারণ করা হলে, সম্ভাব্য ক্যান্সার ফিরে আসা রোধ করতে এবং যে কোনও ছোট ক্যান্সার কোষকে নির্মূল করতে যা স্থায়ী হতে পারে (2) ক্যান্সার জিন প্রকার ক্যান্সার জিনের তিনটি প্রধান বিভাগ রয়েছে যা কোষ বিভাজন নিয়ন্ত্রণ করে এবং ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। অনকোজেন হল পরিবর্তিত জিন যা কোষগুলিকে নিয়ন্ত্রণের বাইরে প্রসারিত করে ক্যান্সারের কারণ হতে পারে। কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণকারী সাধারণ জিনগুলিকে প্রোটো-অনকোজিনেস বলা হয়, যদিও যদি তারা মিউটেশনের মধ্য দিয়ে যায় তবে তারা অনকোজিনেস এবং প্রোটো-অনকোজিনেস সুইচ হিসাবে কাজ করতে পারে। সাধারণত, একটি প্রোটো-অনকোজিন বন্ধ করা হয় একটি প্রোটো-অনকোজিনের সক্রিয়করণ একটি কোষকে বিভক্ত বা প্রসারিত করার নির্দেশ দেয়। যাইহোক, অনকোজিনগুলি ক্রমাগত সক্রিয় থাকে, যার ফলে অনিয়ন্ত্রিত কোষের বৃদ্ধি ঘটে। (51) টিউমার দমনকারী হিসাবে কাজ করে এমন সাধারণ জিনগুলি কোষ বিভাজন এবং বৃদ্ধিকে ধীর করে দেয়, ডিএনএ ত্রুটিগুলি সংশোধন করে এবং নির্দেশ করে যে কোষগুলি কখন মারা যাবে। (অ্যাপোপটোসিস, একইভাবে, "পরিকল্পিত কোষের মৃত্যু" হিসাবে উল্লেখ করা হয়, এটি একটি স্বাভাবিক প্রক্রিয়া)। তারা ক্যান্সারের বিরুদ্ধে আমাদের প্রতিরক্ষাকে সমর্থন করে। চালু করা হলে, টিউমার দমনকারী জিনগুলি যথাযথভাবে কাজ করে। এগুলি অত্যধিক কোষ বিভাজনকে সীমাবদ্ধ করে। যাইহোক, এই জিনগুলি পরিবর্তিত হলে অক্ষম হয়ে যায়। এর ফলে অনিয়ন্ত্রিত কোষের বৃদ্ধি হয়, যা ক্যান্সারের কারণ হতে পারে। (52) ক্যান্সার সৃষ্টিকারী জিনঃ মানুষের স্বাস্থ্যের উপর জিনগত বৈচিত্র্যের প্রভাব এবং ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা বিজ্ঞানীদের কাছ থেকে উল্লেখযোগ্য মনোযোগ পেয়েছে। নিম্নলিখিত জিনগত পরিবর্তনগুলি ক্যান্সারের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। বি. আর. সি. এ জিন মিউটেশনঃ বি. আর. সি. এ জিন দমনকারী টিউমার প্রায়শই ক্যান্সার প্রতিরোধে সহায়তা করে। তারা নিয়ন্ত্রণ করে কিভাবে কোষগুলি বিভক্ত হয় এবং বিকশিত হয় এবং ডিএনএ ক্ষতির বিআরসিএ জিন অস্বাভাবিকতা মেরামত করতে সহায়তা করে, তবে, নির্দিষ্ট ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা উত্থাপিত হতে পারে। ক্যান্সার বি. আর. সি. এ1 এবং বি. আর. সি. এ2 হল দুটি বি. আর. সি. এ স্বীকৃত ক্যান্সার সৃষ্টিকারী জিন পরিবর্তন। কোনও মহিলার ডিম্বাশয় এবং স্তন ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা কিছু জিন অস্বাভাবিকতার কারণে বৃদ্ধি পায়। পুরুষদের স্তন ক্যান্সার এবং প্রোস্টেট ক্যান্সারের ঝুঁকি উভয়ই বি. আর. সি. এ2 জিন মিউটেশন দ্বারা বৃদ্ধি পায় বি. আর. সি. এ2 জিন মিউটেশন সহ পুরুষ এবং মহিলাদের অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার হওয়ার সম্ভাবনা সামান্য বৃদ্ধি পায়। (53) সাধারণ ভুল ধারণা প্রায়শই, জিনগুলি প্রোটিনের সাথে বিভ্রান্ত হয় যেখানে তারা কোড করে (চিত্র 7)। জিনগুলি নিউক্লিওটাইড দ্বারা গঠিত, অন্যদিকে প্রোটিনগুলি অ্যামিনো অ্যাসিড দ্বারা গঠিত। জিনগুলি আগ্রহের প্রোটিন বা বিভিন্ন নন-কোডিং রাইবোনিউক্লিক অ্যাসিড (এন. সি. আর. এন. এ) তৈরি করতে কোড এবং নীলনকশা হিসাবে কাজ করে, যা বিভিন্ন প্রভাব প্রদর্শন করে, যেমন কোষের মধ্যে ক্যান্সার প্রতিরোধে কাজ করা। ক্যান্সারের জন্য অঙ্কোজেন জিন থেরাপি টিউমার দমনকারী জিন কোষ চক্র পরীক্ষা পয়েন্ট জিন প্রোটিন অ্যাপোপটোসিস হ্যামলেট পার-4 রেফারেন্স 1 দেখুন। ফিউট্রিয়াল, পি. অ্যান্ড্রু (2009)। "মানব ক্যান্সার জিনের একটি গণনা"। প্রকৃতি ক্যান্সারের পর্যালোচনা করে। 4 (3): 177-183। পিএমসি 2665285। আমেরিকান ক্যান্সার সোসাইটির ড. জয়েস ম্যাটোনক। ক্যান্সার এবং জিন। https://www.cancer.org, 2014 সালের হিসাবে। আমেরিকান সোসাইটি ফর ক্লিনিকাল অনকোলজি। 2015 সালে ক্যান্সার জেনেটিক্সঃ http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/cancer-genetics। ডিওআইঃ 10.1111/j.1582-4934.2008। 00129.x ক্যান্সার রিসার্চ ইউকে। জিন, ডিএনএ এবং ক্যান্সার। ক্যান্সার রিসার্চ ইউকে; 2014: http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/what-is-cancer/genes-dna-and-cancer। ক্যান্সারের সঙ্গে যুক্ত অনকোলজি জিন