Bilastine
বিলাস্টিন হল একটি অ্যান্টিহিস্টামাইন ওষুধ যা অ্যালার্জির কারণে সৃষ্ট হাইভ (আরটিকেরিয়া), অ্যালার্জিক রাইনাইটিস এবং চুলকানি প্রদাহযুক্ত চোখের (অ্যালার্জিক কনজাংটিভাইটিস) চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি একটি দ্বিতীয় প্রজন্মের অ্যান্টিহিস্টামাইন এবং এই অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করে হিস্টামাইন এইচ1 রিসেপ্টরকে নির্বাচিতভাবে বাধা দিয়ে কার্যকর হয়। বিলাস্টিনের কার্যকারিতা সেটিরিজিন, ফেক্সোফেনাডাইন এবং ডেসলোরাটাডিনের মতো। অ্যালার্জিক কনজাংটিভাইটিস এবং আর্টিকারিয়ার লক্ষণগত চিকিৎসার জন্য ইউরোপীয় ইউনিয়নে বিলাস্টিন অনুমোদিত। এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে কোনও ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত নয়। প্রমাণ দেখিয়েছে যে বিলাস্টিন অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়ার ত্বক এবং চোখের লক্ষণগুলির চিকিৎসায় কার্যকর, রোগীর জীবনযাত্রার মান উন্নত করে। ইউরোপীয় অ্যাকাডেমি অফ অ্যালার্জি অ্যান্ড ক্লিনিকাল ইমিউনোলজি (ইএএসিআই) এবং অ্যালার্জিক রাইনাইটিস অ্যান্ড ইটস ইমপ্যাক্ট অফ অ্যাজমা (এআরআইএ) উদ্যোগ দ্বারা প্রকাশিত অ্যালার্জিক রাইনাইটিসের চিকিত্সার মানদণ্ড বিলাস্টিন পূরণ করে। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার অ্যালার্জিক রাইনোকোনজাংক্টিভাইটিস অ্যালার্জিক রাইনাইটিস (এআর) এবং আর্টিকারিয়ায় বিলাস্টিনের ক্লিনিকাল কার্যকারিতা 10 টি ক্লিনিকাল পরীক্ষায় মূল্যায়ন করা হয়েছে যার মধ্যে 4,600 এরও বেশি রোগী জড়িত ছিল। তারা সকলেই বিলাস্টিনকে প্লেসবো এবং আরেকটি দ্বিতীয় প্রজন্মের অ্যান্টিহিস্টামাইনকে নিশ্চিত কার্যকারিতার (সক্রিয় তুলনামূলক) সঙ্গে তুলনা করেছেন। অ্যালার্জিক রাইনাইটিস গবেষণার শুরুতে 12 বছরের বেশি বয়সী লক্ষণযুক্ত রোগে আক্রান্ত পুরুষ ও মহিলা রোগীদের নিয়ে ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, সমান্তরাল-গোষ্ঠী নিয়ে গবেষণা করা হয়েছিল। নাকের লক্ষণগুলি (হাঁচি, রাইনরিয়া, নাকের চুলকানি এবং সংকোচন) চিকিৎসার আগে এবং চিকিৎসার সময় উভয়ই দৈনিক ভিত্তিতে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। অ-অনুনাসিক লক্ষণগুলি (চোখ চুলকানি, চোখ থেকে জল পড়া, কান থেকে চুলকানি এবং তালু) 0-3 স্কেল অনুসারে মূল্যায়ন করা হয়েছিল, যাতে মোট লক্ষণ স্কোর (টিএসএস) এবং অন্যান্য সম্পর্কিত পরামিতিগুলি প্রতিটি রোগী এবং চিকিত্সা গোষ্ঠীতে এসএআর-এর দৈনিক বিবর্তনকে স্পষ্টভাবে প্রতিফলিত করতে পারে। জীবনের মান এবং অস্বস্তির মতো পরামিতিগুলিও মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং একইভাবে এ. ই-এর ধরন এবং ফ্রিকোয়েন্সি, সহনশীলতা এবং চিকিত্সার সাধারণ নিরাপত্তা নথিভুক্ত করা হয়েছিল। এই এসএআর গবেষণায় 14 দিনের বিলাস্টিনের সময় দৈনিক মৌখিক প্রশাসনের সেটিরিজিন এবং ডেসলোরাটাডিনের প্রশাসনের মতো একই কার্যকারিতা প্রমাণ করে। আরটিকেরিয়া একটি পর্যালোচনা নিবন্ধ পরীক্ষার তথ্য মূল্যায়ন করেছে যা ত্বকের মডেল এবং আরটিকেরিয়ায় বিলাস্টিনের কার্যকারিতা বিশদভাবে মূল্যায়ন করে যে বিলাস্টিনের আরটিকেরিয়ায় আপডেট করার জন্য একটি সর্বোত্তম প্রোফাইল আছে কিনা। লেখকরা এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছেন যে কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা উভয়ের জন্য বিলাস্টিনের একটি দুর্দান্ত প্রোফাইল রয়েছে, যদিও চুলকানি নিয়ন্ত্রণে বিশেষ মনোযোগ দিয়ে ইউর্টিকারিয়া রোগীদের মধ্যে বাস্তব জীবনের আপডেটিং গবেষণায় বিলাস্টিনের কার্যকারিতার তুলনা করার জন্য নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রয়োজন রয়েছে। ডোজ এবং প্রশাসন বিলাস্টিন মুখের (পিও) দ্বারা নেওয়া একটি ট্যাবলেট হিসাবে আসে এবং এটি পুরো জল দিয়ে গ্রাস করার কথা। খাবারের 1 ঘন্টা আগে বা 2 ঘন্টার মধ্যে বিলাস্টিন দেওয়া উচিত নয় কারণ এটি এর কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে। অ্যালার্টিনের জন্য অস্ট্রেলিয়ান ডোজিং নির্দেশিকা প্রয়োজন অনুযায়ী প্রতিদিন সর্বোচ্চ 20 মিলিগ্রাম (একটি ট্যাবলেট) ডোজ দেয় (পিআরএন)। হেপাটিক বা রেনাল দুর্বলতার জন্য ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন হয় না। যদিও এর প্রভাবগুলির সূচনা সূত্রগুলির মধ্যে পরিবর্তিত হয়, বিলাস্টিন সাধারণত 30-60 মিনিটের মধ্যে কার্যকর হয়। এটি শুধুমাত্র 4 বছরের বেশি বয়সী শিশুদের এবং প্রাপ্তবয়স্কদের, অথবা 12 বছরের বেশি বয়সী যে কোনও ব্যক্তির অ্যালার্টিনের জন্য গ্রহণ করা উচিত। মৌখিক এবং অন্তঃশিরা প্রশাসনের পরে ইঁদুর, ইঁদুর এবং কুকুরের প্রিক্লিনিকাল টক্সিকোলজি স্টাডিতে তদন্ত করা বিলাস্টিনের বিষাক্ততা ব্যাপক মাত্রায় মৌখিক প্রশাসনের পরে কোনও মৃত্যুহার লক্ষ্য করা যায়নি। ইন্ট্রাভেনাস প্রশাসনের পরে, এলডি 50 (50 শতাংশ প্রাণীর জন্য মারাত্মক ডোজ) মান ছিল যথাক্রমে 33 এবং 45-75 মিলিগ্রাম/কেজি, ইঁদুর এবং ইঁদুরের মধ্যে। 4 সপ্তাহের মধ্যে মৌখিকভাবে (ইঁদুর, ইঁদুর এবং কুকুরের মধ্যে) বা শিরায় (ইঁদুর এবং কুকুরের মধ্যে) বিলাস্টিন অত্যধিক মাত্রায় গ্রহণের পরে কোনও অঙ্গের মধ্যে বিষাক্ততার কোনও লক্ষণ দেখা যায়নি। ইঁদুর, ইঁদুর এবং খরগোশের উপর করা গবেষণায় উর্বরতার উপর কোনও প্রভাব, কোনও টেরাটোজেনিক বা মিউটেজেনিক প্রভাব এবং কোনও আপাত কার্সিনোজেনিক সম্ভাবনা দেখা যায়নি। ক্লিনিকাল গবেষণায়, বিলাস্টিন ভালভাবে সহ্যযোগ্য বলে প্রমাণিত হয়েছে, স্বাস্থ্যকর স্বেচ্ছাসেবকদের, এআর এবং দীর্ঘস্থায়ী ইডিওপ্যাথিক আর্টিকারিয়া রোগীদের মধ্যে প্লেসবো-র মতো একটি প্রতিকূল ঘটনা প্রোফাইল সহ। যদিও বিলাস্টিন এবং লেভোসেটিরিজিন বা ডেসলোরাটাডিনের সহনশীলতা প্রোফাইল খুব অনুরূপ ছিল, বিলাস্টিন গোষ্ঠীতে কম প্রতিকূল ঘটনা সহ এসএআর-এর একটি ক্লিনিকাল পরীক্ষায় বিলাস্টিন সেটিরিজিনের চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে ভাল সহ্য করা হয়েছিল। বিলাস্টিনের সাথে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে কোনও অ্যান্টিকোলিনার্জিক প্রতিকূল ঘটনা দেখা যায়নি। গবেষণার সময় কোনও গুরুতর প্রতিকূল ঘটনার খবর পাওয়া যায়নি এবং গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণ, ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাফি (ই. সি. জি) বা পরীক্ষাগার পরীক্ষায় কোনও ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন হয়নি। ফার্মাকোকাইনেটিক/ফার্মাকোডাইনামিক প্রোফাইল এবং বিশেষ জনসংখ্যার অধ্যয়নগুলি ইঙ্গিত দেয় যে বয়স্ক রোগীদের বা দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগ বা দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে বিলাস্টিনের ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না। কার্ডিয়াক সেফটি বিলাস্টিনের ক্লিনিকাল কার্ডিয়াক সেফটি মূল্যায়ন করা হয়েছে অনেক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে (3,500 এরও বেশি রোগী বিলাস্টিনের সাথে চিকিত্সা করা হয়েছে) এবং আইসিএইচ ই 14 নির্দেশিকা এবং খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসনের (এফডিএ) সর্বাধিক চাহিদাযুক্ত প্রয়োজনীয়তা অনুসারে ডিজাইন করা প্রথম পর্যায়ে (পুঙ্খানুপুঙ্খ কিউটি/কিউটিসি অধ্যয়ন) মূল্যায়ন করা হয়েছে। যখন প্রথম পর্যায়ের সমস্ত গবেষণার ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাম (ইসিজি) ডেটা বিশ্লেষণ করা হয়, তখন একক মাত্রায় (থেরাপিউটিক ডোজের 11 গুণ পর্যন্ত) বিলাস্টিন দেওয়ার পরে কোনও পরামিতিগুলিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন বা একাধিক মাত্রায় (থেরাপিউটিক ডোজের 10 গুণ পর্যন্ত) প্রশংসা করা হয় না। এআর এবং আরটিকেরিয়া (12 মাসের ওপেন-লেবেল এক্সটেনশন ফেজ সহ) সম্পর্কিত দ্বিতীয় এবং তৃতীয় পর্যায়ের গবেষণায় ইসিজির পরিবর্তন বা বিলাস্টিন 20 মিলিগ্রাম প্রয়োগের পরে কিউটিসি ব্যবধানের উল্লেখযোগ্য দীর্ঘতা প্রকাশ করা হয় না। পুঙ্খানুপুঙ্খ কিউটি/কিউটিসি গবেষণাটি কিউটি/কিউটিসি ব্যবধানের উপর প্রভাব মূল্যায়ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল, উভয় থেরাপিউটিক ডোজ (20 মিলিগ্রাম) এবং 100 মিলিগ্রাম বিলাস্টিন, তবে কেটোকোনাজলের (400 মিলিগ্রাম/দিন) স্বাভাবিক ডোজের সাথে থেরাপিউটিক ডোজের সহ-প্রশাসন, একটি বিপাক প্রতিরোধক এবং একটি পি-জিপি নির্ভর পরিবহন ব্যবস্থা। এটি যাচাই করা হয়েছিল যে 4 দিনের মধ্যে দেওয়া বিলাস্টিন 20 এবং 100 মিলিগ্রাম, কোনও ব্যক্তির মধ্যে কিউটি/কিউটিসি ব্যবধানের সময়কালে উল্লেখযোগ্য পরিবর্তন ঘটায় না। একইভাবে, বিলাস্টিন 20 মিলিগ্রাম এবং কেটোকোনাজল 400 মিলিগ্রামের সহপ্রশাসন বিলাস্টিনের জন্য দায়ী কিউটি/কিউটিসি ব্যবধানের কোনও উল্লেখযোগ্য দীর্ঘতা তৈরি করে না। মিথস্ক্রিয়া প্রাক-ক্লিনিকাল তথ্যগুলি বিলাস্টিন এবং ওষুধ বা খাদ্যের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার সম্ভাবনার পরামর্শ দেয় যা পি-গ্লাইকোপ্রোটিনগুলির প্রতিরোধক বা প্ররোচক। বিলাস্টিন এবং আঙুরের রস (একটি পরিচিত পি-গ্লাইকোপ্রোটিন-মধ্যস্থ ড্রাগ ট্রান্সপোর্ট অ্যাক্টিভেটর) উল্লেখযোগ্যভাবে বিলাস্টিন সিস্টেমিক এক্সপোজার হ্রাস করে। এই মিথস্ক্রিয়াটি পি-গ্লাইকোপ্রোটিন এবং জৈব অ্যানায়ন পরিবহন পেপটাইড (ও. এ. টি. পি)-এর মতো অন্ত্র পরিবাহক ব্যবস্থায় আঙুর ফলের ফ্ল্যাভোনয়েডের পরিচিত প্রভাবের কারণে হয়। ফার্মাকোলজি ফার্মাকোডাইনামিক্স বিলাস্টিন গিনি-পিগ সেরিবেলার হিস্টামাইন এইচ1-রিসেপ্টর (কেআই = 44 এনএম) এবং মানব রিকম্বিনেন্ট হিস্টামাইন এইচ1-রিসেপ্টর (কেআই = 64 এনএম)-এর সাথে সিস্টেমিজোল এবং ডাইফেনহাইড্রামাইনের সাথে তুলনীয় এবং সেটিরিজিনের চেয়ে তিনগুণ এবং ফেক্সোফেনাডিনের চেয়ে পাঁচগুণ (করকোস্টেগুই) উচ্চতর। বিভিন্ন মুরিন মডেলে, মৌখিক পথে বিলাস্টিন, হিস্টামিনের প্রভাবকে মাত্রা-নির্ভর পদ্ধতিতে প্রতিহত করে, সেটিরিজিনের মতো শক্তি এবং ফেক্সোফেনাডিনের চেয়ে 5.5 থেকে 10 গুণ বেশি। প্রাক-ক্লিনিকাল তদন্তগুলি অন্যান্য হিস্টামাইন রিসেপ্টর উপপ্রকার এবং বিভিন্ন অ্যামাইনের অন্যান্য 30 টি রিসেপ্টরগুলির তুলনায় হিস্টামাইন এইচ 1-রিসেপ্টরগুলির জন্য বিলাস্টিনের আকর্ষণ এবং নির্দিষ্টতা প্রদর্শন করে। ভিভো পরীক্ষায় অ্যান্টিহিস্টামিনিক এবং অ্যান্টি-অ্যালার্জিক ক্রিয়াকলাপ নিশ্চিত করা হয়েছে, যা কমপক্ষে অন্যান্য দ্বিতীয় প্রজন্মের এইচ1-অ্যান্টিহিস্টামাইন যেমন সেটিরিজিনের সাথে তুলনীয় ছিল। ফার্মাকোকাইনেটিক্স শোষণ খাবারের অনুপস্থিতিতে বিলাস্টিন সবচেয়ে দ্রুত শোষিত হয় এবং একক এবং একাধিক ডোজের পরে প্রায় 1 ঘন্টা 220 এনজি/এমএল এর গড় সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছায়। উচ্চ চর্বিযুক্ত সকালের নাস্তা বা ফলের রস দ্বারা শোষণ হ্রাস পায় এবং আনুমানিক বিশ্বব্যাপী মৌখিক জৈব প্রাপ্যতা প্রায় 60 শতাংশ। 14 দিনের চিকিৎসার পরে জমা হওয়ার প্রমাণ ছাড়াই সুস্থ প্রাপ্তবয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে 2.5-220 মিলিগ্রাম ডোজ পরিসরে বিলাস্টিনের রৈখিক ফার্মাকোকাইনেটিক্স রয়েছে। ডিস্ট্রিবিউশন বিলাস্টিন ডিস্ট্রিবিউশনের বিতরণের আপাত পরিমাণ 1.29 লিটার/কেজি, এবং এর অর্ধ-জীবনকাল 14.5 ঘন্টা এবং প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং 84-90%। বিলাস্টিন একটি পেরিফেরালি সিলেক্টিভ ড্রাগ, এবং এটি পি-গ্লাইকোপ্রোটিন বাঁধাইয়ের কারণে মস্তিষ্কের সীমিত গ্রহণের কারণে বলে মনে করা হয়। মেটাবলিজম বিলাস্টিন মানুষের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে বিপাক হয় না এবং মূলত প্রস্রাব এবং মল উভয় ক্ষেত্রেই অপরিবর্তিত থাকে-প্রদত্ত ডোজের যথাক্রমে এক তৃতীয়াংশ এবং দুই তৃতীয়াংশ, রেডিওলেবেলড বিলাস্টিনের সাথে প্রথম পর্যায়ের ভর-ভারসাম্য অধ্যয়ন অনুসারে। বিলাস্টিন সহজেই রক্তের মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করে না এবং লিভার দ্বারা বিপাক হয় না। পরিচালিত ডোজের 96 শতাংশ 24 ঘন্টার মধ্যে বাদ দেওয়া হয়। অ্যান্টিহিস্টামাইন প্রভাবের সাথে সম্পর্কিত, বিলাস্টিনের দৈনিক 20 মিলিগ্রাম মৌখিক ডোজ, 24 ঘন্টার জন্য ত্বকের চাকা এবং ফ্লেয়ার পৃষ্ঠের অঞ্চল হিসাবে পরিমাপ করা হয়, বিলাস্টিন পুরো প্রশাসনের বিরতি জুড়ে 50 শতাংশ পৃষ্ঠকে বাধা দিতে সক্ষম। রসায়ন বিলাস্টিন, বা 2-[4-[4-[4-[1-(2-ইথক্সিইথাইল) বেনজিমিডাজোল-2-yl] পিপেরিডিন-1-yl] ইথাইল] ফিনাইল]-2-মিথাইলপ্রোপিওনিক অ্যাসিড, একটি নতুন অণু যার আণবিক ওজন 463.6 ডাল্টন এবং পিপেরিডিনিল-বেনজিমিডাজোলের অনুরূপ রাসায়নিক কাঠামো রয়েছে। বিলাস্টিনকে তাই বাজারের অনেক নতুন অ্যান্টিহিস্টামাইনের মতো একই রাসায়নিক গোষ্ঠীতে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে, যদিও এটি কাঠামোগতভাবে উদ্ভূত নয়, বা এটি তাদের কোনওটির বিপাকীয় বা এনানটিওমার নয়, তবে দ্বিতীয় প্রজন্মের অ্যান্টিহিস্টামিনের সমস্ত প্রয়োজনীয়তা পূরণের অভিপ্রায় নিয়ে ডিজাইন করা একটি মূল অণু। সিটিরিজিনের একক 10-মিলিগ্রাম মৌখিক মাত্রার তুলনায় 24-ঘন্টা সময়কালে হিস্টামাইন-প্ররোচিত হুইল এবং ফ্লেয়ার প্রতিক্রিয়ার উপর বিভিন্ন ডোজ ব্যবহার করে গবেষণা ক্লিনিকাল গবেষণা করা হয়েছিল। এই গবেষণার ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে হিস্টামাইন-মধ্যস্থ প্রভাব হ্রাস করতে বিলাস্টিন অন্তত সেটিরিজিনের মতোই কার্যকর ছিল। উল্লেখযোগ্যভাবে, 20 এবং 50 মিলিগ্রাম বিলাস্টিন সেটিরিজিনের চেয়ে দ্রুত হুইল এবং ফ্লেয়ার প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে। রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক বেনজিমিডাজোলস অ্যাসিটিক অ্যাসিড ইথারস এইচ1 রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট পেরিফেরালি সিলেক্টিভ ড্রাগস পিপেরিডিনস