TIGIT
টি. আই. জি. আই. টি (; আই. জি এবং আই. টি. আই. এম ডোমেনের সাথে টি সেল ইমিউনোরেসেপ্টর নামেও পরিচিত) হল একটি ইমিউন রিসেপ্টর যা কিছু টি কোষ এবং প্রাকৃতিক ঘাতক কোষে (এন. কে) উপস্থিত থাকে। এটি ডব্লিউইউসিএএম এবং ভিএসটিএম3 হিসাবেও চিহ্নিত করা হয়। টি. আই. জি. আই. টি ডেনড্রাইটিক কোষ (ডি. সি), ম্যাক্রোফেজ ইত্যাদিতে সিডি155 (পি. ভি. আর)-এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে। উচ্চ আকর্ষণ সহ, এবং কম আকর্ষণ সহ সিডি112 (পিভিআরএল2)-এর সাথেও। ক্যান্সারে টি. আই. জি. আই. টি-ব্লকের উপর অসংখ্য ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্প্রতি শুরু করা হয়েছে, প্রধানত সংমিশ্রণ চিকিত্সা। প্রথম অন্তর্বর্তীকালীন ফলাফলগুলি কঠিন ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে সম্মিলিত টি. আই. জি. আই. টি এবং পি. ডি-এল1 সহ-অবরোধের প্রতিশ্রুতি দেখায়। যান্ত্রিকভাবে, গবেষণায় দেখা গেছে যে টি. আই. জি. আই. টি-এফ. সি ফিউশন প্রোটিন ডেনড্রাইটিক কোষে পি. ভি. আর-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে পারে এবং এল. পি. এস উদ্দীপনার অধীনে তার আই. এল-10 নিঃসরণ স্তর বৃদ্ধি/আই. এল-12 নিঃসরণ স্তর হ্রাস করতে পারে এবং ভিভোতে টি কোষ সক্রিয়করণকেও বাধা দিতে পারে। টি. আই. জি. আই. টি-র এনকে সাইটোটক্সিসিটির প্রতিরোধ পি. ভি. আর-এর সাথে মিথস্ক্রিয়ার বিরুদ্ধে অ্যান্টিবডি দ্বারা অবরুদ্ধ করা যেতে পারে এবং কার্যকলাপটি তার আই. টি. আই. এম ডোমেনের মাধ্যমে পরিচালিত হয়। ক্লিনিকাল তাৎপর্য টি. আই. জি. আই. টি সিডি226/টি. আই. জি. আই. টি-পি. ভি. আর পথের মাধ্যমে টি-কোষের মধ্যস্থতা প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করে। এইচ. আই. ভি হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (এইচ. আই. ভি) সংক্রমণের সময়, সিডি8 + টি কোষ প্রকাশকারী টি. আই. জি. আই. টি এইচ. আই. ভি সংক্রমিত ব্যক্তিদের বিভিন্ন গোষ্ঠীর মধ্যে এইচ. আই. ভি রোগের অগ্রগতির ক্লিনিকাল চিহ্নিতকারীগুলির সাথে প্রসারিত এবং যুক্ত বলে দেখানো হয়েছে। যাদের সনাক্ত করা যায় না এমন ভাইরাল লোড রয়েছে তাদের মধ্যেও টি. আই. জি. আই. টি মাত্রা বৃদ্ধি অব্যাহত রয়েছে। এইচআইভি-নির্দিষ্ট সিডি8 + টি কোষের একটি বড় অংশ একই সাথে টি. আই. জি. আই. টি এবং আরেকটি নেতিবাচক চেকপয়েন্ট রিসেপ্টর, প্রোগ্রামড ডেথ প্রোটিন 1 (পি. ডি-1) উভয়ই প্রকাশ করে এবং ক্লান্ত টি কোষের বেশ কয়েকটি বৈশিষ্ট্য ধরে রাখে। নতুন লক্ষ্যযুক্ত মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি দিয়ে এই পথগুলিকে অবরুদ্ধ করা এইচআইভি-নির্দিষ্ট সিডি8 + টি কোষের প্রতিক্রিয়াগুলিকে সমন্বিতভাবে পুনরুজ্জীবিত করে। উপরন্তু, টি. আই. জি. আই. টি পথ রিসাস ম্যাকাক অ-মানব প্রাইমেট মডেলে সক্রিয়, এবং সিমিয়ান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাস (এস. আই. ভি) সংক্রমণের সময় অভিব্যক্তি এবং কার্যকারিতা অনুকরণ করে। এই পথটি এইচআইভি নিরাময়মূলক পদ্ধতির সময় এইচআইভি সংক্রামিত কোষগুলির হত্যা বাড়ানোর জন্য সম্ভাব্য লক্ষ্য হতে পারে। ক্যান্সার টি. আই. জি. আই. টি এবং পি. ডি-1 মেলানোমায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের থেকে টিউমার অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট (টি. এ-নির্দিষ্ট) সি. ডি. 8 + টি কোষ এবং সি. ডি. 8 + টিউমার অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইট (টি. আই. এল)-এর উপর অতিরিক্তভাবে প্রকাশিত হতে দেখা গেছে। টি. আই. জি. আই. টি এবং পি. ডি-1-এর অবরোধের ফলে কোষের বিস্তার বৃদ্ধি পায়, সাইটোকাইন উৎপাদন বৃদ্ধি পায় এবং টি. এ-নির্দিষ্ট সিডি8 + টি কোষ এবং টিআইএল সিডি8 + টি কোষের অবক্ষয় ঘটে। এটি একটি ইমিউন চেকপয়েন্ট হিসাবে বিবেচিত হতে পারে। টি. আই. জি. আই. টি এবং পি. ডি-1 পথের সহ-অবরোধ প্রিক্লিনিকাল মুরাইন মডেলগুলিতে টিউমার প্রত্যাখ্যানের সূত্রপাত করে। অসংখ্য অ্যান্টি-টি. আই. জি. আই. টি থেরাপি ক্লিনিক্যাল বিকাশে প্রবেশ করেছে। তিরাগোলুমাব তিরাগোলুমাব হল বিকাশের ক্ষেত্রে সবচেয়ে উন্নত এন্টি-টি. আই. জি. আই. টি থেরাপি। মানুষের মধ্যে, সিটিস্কেপ ক্লিনিকাল ট্রায়াল (এনসিটি03563716) নতুন নির্ণয় করা অ-ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে অ্যান্টি-পিডি-এল1 অ্যান্টিবডি অ্যাটেজোলিজুমাবের সংমিশ্রণে অ্যান্টি-টিআইজিআইটি অ্যান্টিবডি টিরাগোলুমাবের সংমিশ্রণ মূল্যায়ন করেছে যার টিউমারগুলি পিডি-এল1 প্রকাশ করেছে। 16. 3 মাসের মাঝারি ফলো-আপের পরে, টিরাগোলুমাব এবং অ্যাটেজোলিজুমাবের সংমিশ্রণ অ্যাটেজোলিজুমাব মনোথেরাপির তুলনায় রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 38 শতাংশ হ্রাস করে। উচ্চ পিডি-এল 1 এক্সপ্রেশন (পিডি-এল 1 প্রকাশকারী টিউমার কোষের কমপক্ষে 50 শতাংশ) রোগীদের একটি উপসেটে, অ্যাটেজোলিজুমাব মনোথেরাপির তুলনায় অ্যাটেজোলিজুমাবের সাথে টিরাগোলুমাবের সংমিশ্রণ রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যুর ঝুঁকি আরও 71 শতাংশ হ্রাস করে। সামগ্রিকভাবে, অ্যাটেজোলিজুমাব এবং টিরাগোলুমাবের সংমিশ্রণ প্রাপ্ত রোগীরা অ্যাটেজোলিজুমাব মনোথেরাপির সাথে 14.5 মাসের তুলনায় 23.2 মাসের গড় বেঁচে ছিলেন। এই প্রাথমিক সাফল্য সত্ত্বেও, উদ্বেগ ছিল যে টিরাগোলুমাব + অ্যাটেজোলিজুমাব বাহুতে পিএফএস-এর সুবিধা এই পরীক্ষায় অ্যাটেজোলিজুমাবের দুর্বল পারফরম্যান্স দ্বারা চালিত হয়েছিল। তৃতীয় পর্যায়, র্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ডেড স্কাইস্ক্রেপার-01 ট্রায়াল পিএফএস-এর প্রথম শেষ বিন্দু পূরণ করতে ব্যর্থ হয়েছিল, যদিও এটি পিএফএস এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকার (ওএস) উভয় শেষ বিন্দুতে "একটি সংখ্যাসূচক উন্নতি" দেখিয়েছে। 2023 সালের আগস্টে, একটি অভ্যন্তরীণ পাওয়ারপয়েন্ট উপস্থাপনা, যা দ্বিতীয় বিশ্লেষণের ওএস তথ্যের বিশদ বিবরণ দেয়, ভুল করে ইন্টারনেটে প্রকাশ করা হয়েছিল এবং ওএসের পরিপ্রেক্ষিতে একটি সংখ্যাসূচক উন্নতি দেখিয়েছিল [15,5 মাসের মাঝারি ফলো-আপের পরে আনুমানিক সামগ্রিক বেঁচে থাকাঃ তিরাগোলুমাব + অ্যাটেজোলিজুমাব বাহুতে 22,9 মাস বনাম প্লেসবো + অ্যাটেজোলিজুমাব বাহুতে 16,7 মাস, এইচআরঃ 0,81 (95% সিআইঃ 0,63,103)]। কোনও নতুন নিরাপত্তা সংকেত চিহ্নিত করা হয়নি এবং তদন্তকারীরা এবং রোগীদের কাছে বিচারটি অন্ধ রয়ে গেছে। তিরাগোলুমাব হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা সেটিংসে উত্সাহজনক কার্যকারিতাও দেখায়। মরফিয়াস-লিভার ট্রায়ালে, টিরাগোলুম্যাব + অ্যাটেজোলিজুমাব + বেভাসিজুমাব ইতিবাচক পিডি-এল1 এক্সপ্রেশন এবং নেতিবাচক পিডি-এল1 এক্সপ্রেশন সহ উভয় রোগীর ক্ষেত্রেই প্রতিক্রিয়া হার এবং পিএফএস উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে। ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারে, স্কাইস্ক্রেপার-02 পরীক্ষায় ওএস এবং পিএফএস-এর ক্ষেত্রে টিরাগোলুম্যাব কোনও সুবিধা দেখায়নি, তবে সীমিত পর্যায়ের এসসিএলসি রোগীদের জন্য একীকরণ থেরাপি হিসাবে এসসিএলসি সেটিংয়ে এর বিকাশ অব্যাহত রয়েছে যারা কেমোথেরাপি এবং রেডিওথেরাপির সময়/পরে অগ্রগতি করেনি। (এন. সি. টি. 04308785) আরও দেখুন টি সেল রিসেপ্টর অ্যান্টিজেন রেফারেন্স আরও পড়ুন মানব প্রোটিন