Peto's paradox
পেটো 'স প্যারাডক্স হল পর্যবেক্ষণ যে, প্রজাতি পর্যায়ে, ক্যান্সারের ঘটনা কোনও জীবের কোষের সংখ্যার সাথে সম্পর্কিত বলে মনে হয় না। উদাহরণস্বরূপ, মানুষের তুলনায় তিমির কোষ বেশি থাকা সত্ত্বেও মানুষের মধ্যে ক্যান্সারের প্রকোপ তিমির ক্যান্সারের তুলনায় অনেক বেশি। যদি কোষ জুড়ে কার্সিনোজেনেসিসের সম্ভাবনা স্থির থাকে, তবে মানুষের তুলনায় তিমির ক্যান্সারের সম্ভাবনা বেশি থাকবে বলে আশা করা যায়। পেটো 'স প্যারাডক্সের নামকরণ করা হয়েছে ইংরেজ পরিসংখ্যানবিদ এবং মহামারীবিদ রিচার্ড পেটো-র নামে, যিনি প্রথম সংযোগটি পর্যবেক্ষণ করেছিলেন। ইতিহাস পেটো 1977 সালে প্রথম প্যারাডক্স প্রণয়ন করেন। ক্যান্সারের বহু-পর্যায়ের মডেলের একটি সংক্ষিপ্ত বিবরণ লিখতে গিয়ে পেটো উল্লেখ করেছেন যে, কোষের জন্য কোষের ভিত্তিতে, মানুষ ইঁদুরের তুলনায় ক্যান্সারের প্রতি অনেক কম সংবেদনশীল ছিল। পেটো পরামর্শ দিয়েছিলেন যে বিবর্তনীয় বিবেচনাগুলি সম্ভবত প্রজাতি জুড়ে প্রতি-কোষ কার্সিনোজেনেসিসের হারের পরিবর্তনের জন্য দায়ী। আজও তা অমীমাংসিত রয়ে গেছে। একই প্রজাতির মধ্যে, ক্যান্সারের ঝুঁকি এবং শরীরের আকার ইতিবাচকভাবে পরস্পর সম্পর্কিত বলে মনে হয়, এমনকি একবার অন্যান্য ঝুঁকির কারণগুলি নিয়ন্ত্রণ করা হলেও। 1998 সালে প্রকাশিত 17,738 জন পুরুষ ব্রিটিশ সরকারি কর্মচারীর একটি 25 বছরের অনুদৈর্ঘ্য গবেষণায় ধূমপানের মতো ঝুঁকির কারণগুলি নিয়ন্ত্রণ করার পরেও উচ্চ মাত্রার পরিসংখ্যানগত আত্মবিশ্বাসের সাথে উচ্চতা এবং ক্যান্সারের ঘটনার মধ্যে একটি ইতিবাচক সম্পর্ক দেখানো হয়েছে। 2011 সালে 10 লক্ষেরও বেশি ব্রিটিশ মহিলার উপর করা একটি সমীক্ষায় বেশ কয়েকটি আর্থ-সামাজিক এবং আচরণগত ঝুঁকির কারণ নিয়ন্ত্রণ করার পরেও ক্যান্সার এবং উচ্চতার মধ্যে সম্পর্কের দৃঢ় পরিসংখ্যানগত প্রমাণ পাওয়া গেছে। 2011 সালে উত্তর আমেরিকার 74,556টি পোষ্য কুকুরের মৃত্যুর কারণ নিয়ে করা একটি বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে, ছোট জাতের কুকুরের মধ্যে ক্যান্সারের প্রকোপ সবচেয়ে কম ছিল, যা পূর্ববর্তী গবেষণার ফলাফলকে নিশ্চিত করে। প্রজাতি জুড়ে প্রজাতি জুড়ে, তবে, সম্পর্কটি ভেঙে যায়। 2015 সালের একটি গবেষণায়, সান দিয়েগো চিড়িয়াখানা 36টি বিভিন্ন স্তন্যপায়ী প্রজাতির ফলাফল জরিপ করেছে, যার আকার 51-গ্রাম ডোরাকাটা ঘাসের ইঁদুর থেকে শুরু করে প্রায় 100,000 গুণ বড় 4,800-কিলোগ্রাম হাতি পর্যন্ত। গবেষণায় শরীরের আকার এবং ক্যান্সারের ঘটনার মধ্যে কোনও পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক পাওয়া যায়নি, যা পেটোর প্রাথমিক পর্যবেক্ষণের জন্য অভিজ্ঞতাগত সমর্থন প্রদান করে। বিবর্তনীয় বিবেচনা বহুকোষীত্বের বিবর্তনের জন্য ক্যান্সারকে কিছুটা দমন করা প্রয়োজন এবং বহুকোষীত্ব ও ক্যান্সারের উৎসের মধ্যে সংযোগ পাওয়া গেছে। বৃহত্তর এবং দীর্ঘজীবী দেহ গঠনের জন্য, জীবের আরও বেশি ক্যান্সার দমনের প্রয়োজন ছিল। প্রমাণ থেকে জানা যায় যে হাতির মতো বড় জীবের আরও বেশি অভিযোজন রয়েছে যা তাদের ক্যান্সার এড়াতে সহায়তা করে। মধ্যবর্তী আকারের জীবের এই জিনগুলির তুলনামূলকভাবে কম থাকার কারণ হতে পারে যে এই জিনগুলি ক্যান্সার প্রতিরোধের সুবিধা প্রদান করেছিল, মাঝারি আকারের জীবের জন্য, তাদের অসুবিধাগুলি দ্বারা ভারী ছিল-বিশেষত উর্বরতা হ্রাস। বিভিন্ন প্রজাতি ক্যান্সার দমন করার জন্য বিভিন্ন পদ্ধতি উদ্ভাবন করেছে। 2015 সালের জানুয়ারিতে সেল রিপোর্টে প্রকাশিত একটি গবেষণাপত্রে বোহেড তিমির (বলেনা মিস্টিসেটাস) মধ্যে জিন খুঁজে পাওয়ার দাবি করা হয়েছে যা দীর্ঘায়ুর সঙ্গে যুক্ত হতে পারে। প্রায় একই সময়ে, গবেষকদের একটি দ্বিতীয় দল নগ্ন তিল-ইঁদুরের মধ্যে একটি পলিস্যাকারাইড সনাক্ত করে যা টিউমারের বিকাশকে বাধা দেয়। 2015 সালের অক্টোবরে, দুটি স্বাধীন গবেষণায় দেখা গেছে যে আফ্রিকান হাতিদের জিনোমে টিউমার দমনকারী জিন টিপি53-এর 20টি কপি রয়েছে, এশীয় হাতিদের 15 থেকে 20টি রয়েছে, যেখানে মানুষ এবং অন্যান্য স্তন্যপায়ী প্রাণীর কেবল একটি রয়েছে। অতিরিক্ত গবেষণায় সংরক্ষিত ম্যামথের ডিএনএতে উপস্থিত জিনের 14 টি অনুলিপি দেখানো হয়েছে, তবে হাতির নিকটতম জীবিত আত্মীয় ম্যানাটিস এবং হাইরাক্সের ডিএনএতে জিনের একটি অনুলিপি রয়েছে। টিপি53 টিউমার দমনকারী জিন একটি প্রোটিন নির্দিষ্ট করে যা ডিএনএতে ক্ষতিগ্রস্ত স্থানগুলি বা চাপের সম্মুখীন একটি কোষকে অনুধাবন করে। টিপি53 প্রোটিন তারপর হয় একটি সংক্ষিপ্ত সময়ের জন্য কোষের বৃদ্ধি ধীর করে দেয় যার সময় ডিএনএ ক্ষতি মেরামত করা হয়, অথবা যদি ক্ষতি অপ্রতিরোধ্য হয় তবে এটি কোষের মৃত্যুকে (অ্যাপোপটোসিস) ট্রিগার করে। ডিএনএ ক্ষতি মেরামত করার বর্ধিত ক্ষমতা হাতির মধ্যে পর্যবেক্ষণ করা ক্যান্সার দমনকে ব্যাখ্যা করতে পারে। ফলাফলগুলি পশুর আকার এবং টিউমার দমনের মধ্যে একটি বিবর্তনীয় সম্পর্কের পরামর্শ দেয়, যেমন পেটো তত্ত্ব দিয়েছিলেন। বিপাকীয় এবং কোষের আকারের বিবেচনা 2014 সালে ম্যাকিয়াক এবং মিচালাকের বিবর্তনীয় প্রয়োগের একটি গবেষণাপত্রে এই বৈপরীত্যের অন্তর্নিহিত মূল কারণ হিসাবে "প্রজাতি জুড়ে বিপাক এবং কোষ-বিভাজনের হার উভয়ের সাথে কোষের আকারের একটি ব্যাপকভাবে কম প্রশংসিত সম্পর্ক" বলে উল্লেখ করা হয়েছে এবং এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে যে "বৃহত্তর জীবের কম শক্তির টার্নওভার সহ বড় এবং ধীরে ধীরে বিভক্ত কোষ রয়েছে, যা ক্যান্সারের সূচনার ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে।" ম্যাকিয়াক এবং মাইকেলাক যুক্তি দেখান যে স্তন্যপায়ী প্রজাতির মধ্যে কোষের আকার অভিন্ন নয়, যা কোনও জীবের কোষের সংখ্যার জন্য শরীরের আকারকে একটি অসম্পূর্ণ প্রক্সি করে তোলে। (উদাহরণস্বরূপ, একটি হাতির একটি পৃথক লাল রক্ত কোষের আয়তন একটি সাধারণ শ্রো থেকে একটির তুলনায় প্রায় চারগুণ বেশি)। উপরন্তু, বড় কোষগুলি ছোট কোষগুলির তুলনায় ধীরে ধীরে বিভক্ত হয়, একটি পার্থক্য যা জীবের জীবনকালের উপর তাত্পর্যপূর্ণভাবে যৌগিক হয়। কম কোষ বিভাজন মানে ক্যান্সারের মিউটেশনের কম সুযোগ, এবং ক্যান্সারের ঘটনার গাণিতিক মডেলগুলি কোষ-বিভাজনের হারের প্রতি অত্যন্ত সংবেদনশীল। উপরন্তু, একটি সু-সংজ্ঞায়িত বিপরীত লগারিদমিক সম্পর্ক অনুসরণ করে, বড় প্রাণীদের সাধারণত বেসাল বিপাকীয় হার কম থাকে। ফলস্বরূপ, তাদের কোষগুলি সময়ের সাথে সাথে শরীরের ভরের প্রতি ইউনিটে কম ক্ষতি করবে। সম্মিলিতভাবে, এই কারণগুলি আপাত বৈপরীত্যের বেশিরভাগ ব্যাখ্যা করতে পারে। চিকিৎসা গবেষণা বিপুল সংখ্যক কোষ জুড়ে ক্যান্সার দমন করার জন্য বড় প্রাণীদের আপাত ক্ষমতা একটি সক্রিয় চিকিৎসা গবেষণা ক্ষেত্রকে উৎসাহিত করেছে। একটি পরীক্ষায়, গবেষণাগারের ইঁদুরগুলিকে জিনগতভাবে পরিবর্তন করে "সর্বদা চালু" (সর্বদা এর অর্থ এটি এমডিএম2 জিন দ্বারা নিষ্ক্রিয় হয় না) সক্রিয় টিপি53 টিউমার অ্যান্টিজেন প্রকাশ করা হয়েছিল, যা হাতির মধ্যে পাওয়া যায়। পরিবর্তিত ইঁদুরগুলি টিউমার দমন করার ক্ষমতা বৃদ্ধি করে, তবে অকাল বার্ধক্যের লক্ষণও দেখায়। আরেকটি গবেষণায় পি53-কে স্বাভাবিক নিয়ন্ত্রক নিয়ন্ত্রণে রাখা হয়েছে এবং অকাল বার্ধক্যের কোনও লক্ষণ পাওয়া যায়নি। এটি ধরে নেওয়া হয় যে তার স্থানীয় প্রবর্তক পি53-এর অধীনে গঠনমূলকভাবে প্রকাশিত পি53-এর বিপরীতে অকাল বার্ধক্যের কারণ হয় না। আরও দেখুন তুলনামূলক অনকোলজি টিউমার দমনকারী জিন বিপাকীয় তত্ত্ব বাস্তুতন্ত্রের রেফারেন্স কার্সিনোজেনেসিস এপিডেমিওলজি স্বাস্থ্য প্যারাডক্স