Dabigatran
ডাবিগাট্রান, অন্যদের মধ্যে প্রাদাক্সা ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হয়, এটি একটি অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট যা রক্ত জমাট বাঁধার চিকিৎসা এবং প্রতিরোধ করতে এবং অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনে আক্রান্ত ব্যক্তিদের স্ট্রোক প্রতিরোধ করতে ব্যবহৃত হয়। বিশেষত এটি নিতম্ব বা হাঁটু প্রতিস্থাপনের পরে এবং যাদের পূর্বে জমাট বাঁধার ইতিহাস রয়েছে তাদের মধ্যে রক্ত জমাট বাঁধা প্রতিরোধ করতে ব্যবহৃত হয়। এটি ওয়ারফারিনের বিকল্প হিসাবে ব্যবহৃত হয় এবং রক্ত পরীক্ষার দ্বারা পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হয় না। 7টি ভিন্ন গবেষণার একটি মেটা বিশ্লেষণে, ইস্কেমিক স্ট্রোক প্রতিরোধে ওয়ারফারিনের তুলনায় ডেবিগাট্রানের কোনও উপকার পাওয়া যায়নি; তবে, ডেবিগাট্রান ওয়ারফারিনের তুলনায় ইন্ট্রাক্রেনিয়াল রক্তপাতের জন্য কম ঝুঁকির সাথে যুক্ত ছিল, তবে ওয়ারফারিনের তুলনায় গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাতের ঝুঁকিও বেশি ছিল। এটি মুখের মাধ্যমে নেওয়া হয়। সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে রক্তপাত এবং গ্যাস্ট্রাইটিস। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে মেরুদণ্ডের চারপাশে রক্তপাত এবং অ্যানাফিল্যাক্সিসের মতো অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে। গুরুতর রক্তপাতের ক্ষেত্রে, এটি প্রতিষেধক, ইডারুসিজুমাব দিয়ে বিপরীত করা যেতে পারে। গর্ভাবস্থা বা বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয় না। ওয়ারফারিন-এর তুলনায় অন্যান্য ওষুধের সঙ্গে এর মিথস্ক্রিয়া কম। এটি একটি সরাসরি থ্রম্বিন প্রতিরোধক। 2010 সালে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য ডাবিগাত্রান অনুমোদিত হয়েছিল। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। 2020 সালে, এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 1 মিলিয়নেরও বেশি প্রেসক্রিপশন সহ সর্বাধিক নির্ধারিত ওষুধের মধ্যে 306তম ছিল। ডাবিগাট্রান একটি জেনেরিক ওষুধ। হৃৎপিণ্ডের ভালভের সমস্যার কারণে নয় এমন অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনে আক্রান্ত ব্যক্তিদের স্ট্রোক প্রতিরোধ করতে, সেইসাথে গভীর শিরা থ্রোম্বোসিস এবং পালমোনারি এম্বোলিজম প্রতিরোধ করতে যারা প্যারেন্টেরাল অ্যান্টিকোগুল্যান্ট (সাধারণত কম আণবিক ওজন হেপারিন) দিয়ে 5-10 দিন ধরে চিকিত্সা করা হয়েছে, এবং কিছু পরিস্থিতিতে গভীর শিরা থ্রোম্বোসিস এবং পালমোনারি এম্বোলিজম প্রতিরোধ করতে ডাবিগাট্রান চিকিৎসা ব্যবহার করা হয়। এটি ভালভের সমস্যার কারণে নয়, অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে অ-রক্তক্ষরণজনিত স্ট্রোক এবং এম্বোলিক ঘটনা প্রতিরোধে ওয়ারফারিন হিসাবে কার্যকর বলে মনে হয়। 2022 সালে, অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন রোগীদের জন্য সরাসরি মৌখিক অ্যান্টিকোয়াগুলেন্টের উপর একটি তুলনামূলক গবেষণা করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে অ্যাপিক্সাবান ব্যবহার গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাতের কম ঝুঁকি এবং ইস্কেমিক স্ট্রোক বা সিস্টেমিক এম্বোলিজম, ইন্ট্রাসেরেব্রাল মস্তিষ্কের রক্তক্ষরণ এবং ডাবিগাট্রান, এডক্সাবান এবং রিভারোক্সাবানের তুলনায় সমস্ত কারণে মৃত্যুর হারের সাথে যুক্ত ছিল। যেসব রোগীদের সক্রিয় প্যাথোলজিক্যাল রক্তপাত হয় তাদের ক্ষেত্রে ডাবিগাট্রান বিপরীতমুখী, কারণ ডাবিগাট্রান রক্তপাতের ঝুঁকি বাড়িয়ে দিতে পারে এবং গুরুতর ও সম্ভাব্য জীবন-হুমকির কারণ হতে পারে। ডাবিগাট্রান এমন রোগীদের ক্ষেত্রেও নিষিদ্ধ করা হয় যাদের ডাবিগাট্রানের প্রতি গুরুতর হাইপারসেন্সিটিভিটি প্রতিক্রিয়ার ইতিহাস রয়েছে (যেমন। অ্যানাফিল্যাক্সিস বা অ্যানাফিল্যাক্টিক শক)। থ্রম্বোএম্বোলিক ঘটনার ঝুঁকি বৃদ্ধির কারণে যান্ত্রিক কৃত্রিম হার্ট ভালভের রোগীদের ক্ষেত্রেও ডাবিগাট্রান ব্যবহার এড়ানো উচিত (যেমন। ভালভ থ্রোম্বোসিস, স্ট্রোক এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন) এবং এই জনসংখ্যার মধ্যে ডাবিগাট্রানের সাথে যুক্ত প্রধান রক্তপাত। বর্তমান এফ. ডি. এ-র নির্দেশিকায় বলা হয়েছে যে যান্ত্রিক হার্ট ভালভের রোগীদের ডাবিগাট্রান ব্যবহার করা উচিত নয়। 2012 সালে ইউরোপীয় আরই-এএলআইজিএন ট্রায়ালে প্রাদাক্সার (ডাবিগাট্রান) নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। আরই-এএলআইজিএন-কে তাড়াতাড়ি বাতিল করা হয়েছিল কারণ প্রাদাক্সা চিকিত্সা গোষ্ঠীতে ওয়ারফারিন-এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি থ্রোম্বোএম্বোলিক ঘটনা এবং বড় রক্তপাত হয়েছিল এবং যান্ত্রিক হার্ট ভালভের রোগীদের ব্যবহারের জন্য নিষিদ্ধ করার সিদ্ধান্ত নেওয়া হয়েছিল। বায়োপ্রোস্থেটিক ভালভের রোগীদের উপর ডাবিগাট্রানের প্রভাব নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন। ডাবিগাট্রান বুকের দুধে দুর্বলভাবে নির্গত হয় এবং বুকের দুধ খাওয়ানোর জন্য কোনও সীমাবদ্ধতার প্রয়োজন বলে মনে হয় না। তবে, তথ্য সীমিত এবং আরও গবেষণা প্রয়োজন। পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ডাবিগাট্রানের সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বিপর্যয়। ওয়ারফারিনের সাথে অ্যান্টিকোয়াগুলেটেড ব্যক্তিদের তুলনায়, ডাবিগাট্রান গ্রহণকারী রোগীদের প্রাণঘাতী রক্তপাত কম ছিল, ইন্ট্রাক্রেনিয়াল রক্তপাত সহ ছোট এবং বড় রক্তপাত কম ছিল, তবে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাতের হার উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল। ডাবিগাট্রান ক্যাপসুলগুলিতে টার্টারিক অ্যাসিড থাকে, যা গ্যাস্ট্রিক পিএইচ হ্রাস করে এবং পর্যাপ্ত শোষণের জন্য প্রয়োজনীয়। নিম্ন পিএইচ পূর্বে ডিসপেপসিয়ার সাথে যুক্ত ছিল; কেউ কেউ অনুমান করেন যে এটি গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাতের ঝুঁকি বৃদ্ধিতে ভূমিকা পালন করে। যদি অল্প পরিমাণে জিআই রক্তপাত নির্ণয় করা হয়, তবে চিকিত্সকরা এইচ2 রিসেপ্টর ইনহিবিটার (এইচ2আরএ), প্রোটন পাম্প ইনহিবিটার (পিপিআই) এবং মিউকোসাল প্রোটেক্টিভ এজেন্ট যুক্ত করার কথা বিবেচনা করতে পারেন। গুরুতর রক্তপাতের ক্ষেত্রে, ব্যবস্থাগুলির মধ্যে রয়েছে অবিলম্বে ডাবিগাট্রান বন্ধ করা, এবং প্রোথ্রোম্বিন কমপ্লেক্স কনসেন্ট্রেট, প্যাক করা লোহিত রক্তকণিকা, তাজা হিমায়িত প্লাজমা, ডাবিগাট্রানের জন্য ইডারুসিজুমাবের মতো নির্দিষ্ট বিপরীতমুখী এজেন্টের ব্যবহার এবং জরুরি এন্ডোস্কোপিক ব্যবস্থাপনা। একাধিক পরীক্ষা থেকে নিরাপত্তা ফলাফলের তথ্য একত্রিত করার সময় মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (হার্ট অ্যাটাক)-এর একটি ছোট কিন্তু উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত ঝুঁকি লক্ষ্য করা গেছে। যাদের কিডনির কার্যকারিতা খারাপ তাদের ক্ষেত্রে কম ডোজ ব্যবহার করা উচিত। ডাবিগাট্রান গ্রহণের ফলে খাদ্যনালীর আঘাত বা খাদ্যনালীর প্রদাহেরও খবর পাওয়া গেছে। টোয়া এবং অন্যান্যদের দ্বারা 2016 সালের একটি গবেষণায়, প্রায় 20 শতাংশ রোগী খাদ্যনালীর শ্লেষ্মা ক্ষতির সম্মুখীন হন। এটি তত্ত্বায়িত হয়েছে যে ওষুধের টার্টারিক-অ্যাসিড কোর খাদ্যনালীকে আটকে রাখে এবং ক্ষতি করে এবং তারপরে ক্ষতিগ্রস্ত খাদ্যনালীর শ্লেষ্মা পেরিস্টালসিসের পরে এক্সফোলিয়েট করে। উপরন্তু, সীমিত গতিশীলতা, লালা নিঃসরণ হ্রাস এবং কম জল খরচ সহ রোগীরা খাদ্যনালীর শ্লেষ্মার সাথে ডাবিগাট্রান দ্বারা যোগাযোগের সম্ভাবনা বাড়িয়ে তুলবে। র্যান্ডমাইজড ইভ্যালুয়েশন অফ লং-টার্ম অ্যান্টিকোয়াগুলেশন থেরাপি (আরই-এলওয়াই) ট্রায়ালে দেখা গেছে যে ডেবিগাট্রান দ্বারা সৃষ্ট লিভারের কার্যকারিতার দুর্বলতা ওয়ারফারিন ফার্মাকোলজি মেকানিজম অফ অ্যাকশন ডেবিগাট্রান থ্রোম্বিন অণুর সক্রিয় সাইটে বিপরীতভাবে আবদ্ধ হওয়ার মতো একই ফ্রিকোয়েন্সিতে ঘটেছিল, যা জমাট বাঁধার কারণগুলির থ্রোম্বিন-মধ্যস্থ সক্রিয়করণকে প্রতিরোধ করে। উপরন্তু, থ্রোম্বিন ফাইব্রিন-আবদ্ধ থাকলেও ডাবিগাট্রান থ্রোম্বিনকে নিষ্ক্রিয় করতে পারে; এটি ফাইব্রিনোলাইসিসের থ্রোম্বিন-মধ্যস্থ প্রতিরোধকে হ্রাস করে এবং তাই ফাইব্রিনোলাইসিসকে বাড়িয়ে তুলতে পারে। ফার্মাকোকাইনেটিক্স ডাবিগাট্রানের অর্ধ-জীবনকাল প্রায় 12-14 ঘন্টা এবং এটি গ্রহণের 2 থেকে 3 ঘন্টার মধ্যে সর্বাধিক অ্যান্টিকোয়াগুলেশন প্রভাব প্রয়োগ করে। চর্বিযুক্ত খাবারগুলি ডাবিগাট্রানের অন্ত্রের শোষণকে বিলম্বিত করে, যদিও ওষুধের জৈব প্রাপ্যতা প্রভাবিত হয় না। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর দিয়ে নিলে শোষণ মাঝারিভাবে হ্রাস পেতে পারে। পি-গ্লাইকোপ্রোটিন পাম্পের মাধ্যমে ডাবিগাট্রান নিঃসরণ কুইনিডিন, ভেরাপামিল এবং অ্যামিওডারনের মতো শক্তিশালী পি-গ্লাইকোপ্রোটিন পাম্প ইনহিবিটার গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে ধীর হয়ে যায়, এইভাবে ডাবিগাট্রানের প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি পায়। ডাবিগাট্রান প্রোড্রাগ ডাবিগাট্রান এটেক্সিলেট হিসাবে তৈরি করা হয়। ইতিহাস ডাবিগাট্রান (তখনকার যৌগ বি. আই. বি. আর 953) বেনজামাইডিন-ভিত্তিক থ্রম্বিন ইনহিবিটর α-এন. এ. পি. এ. পি (এন-আলফা-(2-ন্যাফথাইলসালফোনিলগ্লাইসিল)-4-অ্যামিডিনোফেনিল্যালানিন পিপেরিডাইড)-এর অনুরূপ কাঠামোযুক্ত রাসায়নিকের একটি প্যানেল থেকে আবিষ্কৃত হয়েছিল, যা 1980-এর দশক থেকে বিভিন্ন সেরিন প্রোটিজের একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক হিসাবে পরিচিত ছিল, বিশেষত থ্রম্বিন, তবে ট্রিপসিনও। ইথাইল এস্টার এবং হেক্সাইলক্সিকার্বোনিল কার্বামাইড হাইড্রোফোবিক সাইড চেইনের সংযোজন মৌখিকভাবে শোষিত প্রোড্রাগ, বিআইবিআর 1048 (ডেবিগাট্রান এটেক্সিলেট)-এর দিকে পরিচালিত করে। 18 মার্চ 2008-এ, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ই. এম. এ) নিতম্ব বা হাঁটু প্রতিস্থাপনের অস্ত্রোপচারের পরে থ্রোম্বোএম্বোলিক রোগ প্রতিরোধের জন্য এবং নন-ভালভুলার অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশনের জন্য প্রাদাক্সার জন্য বিপণন অনুমোদন প্রদান করে। ব্রিটেনের জাতীয় স্বাস্থ্য পরিষেবা (এনএইচএস) নিতম্ব এবং হাঁটু প্রতিস্থাপন অস্ত্রোপচারের রোগীদের রক্ত জমাট বাঁধা প্রতিরোধে ব্যবহারের জন্য ডাবিগাট্রানকে অনুমোদন দিয়েছে। 2008 সালে বিবিসির একটি নিবন্ধ অনুসারে, ডাবিগাট্রানের জন্য প্রতিদিন এনএইচএস £4.20 খরচ হবে বলে আশা করা হয়েছিল, যা অন্যান্য বেশ কয়েকটি অ্যান্টিকোগুল্যান্টের মতো ছিল। প্রাথমিকভাবে, ওয়ারফারিন-এর মতো কোনও বড় রক্তপাতের ক্ষেত্রে ডাবিগাট্রানের অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট প্রভাবকে বিপরীত করার কোনও নির্দিষ্ট উপায় ছিল না। তারপর থেকে, ডেবিগাট্রান-নির্দিষ্ট অ্যান্টিডোট ইডারুসিজুমাব, ইন্ট্রাভেনাস প্রশাসনের জন্য একটি মানবিক মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি তৈরি করা হয়েছিল এবং 2015 সালে ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) অনুমোদন পেয়েছিল। প্রাদাক্সা 10ই জুন 2008-এ হেলথ কানাডা থেকে একটি নোটিশ অফ কমপ্লায়েন্স (এনওসি) পেয়েছিল, যারা মোট নিতম্ব বা মোট হাঁটু প্রতিস্থাপনের অস্ত্রোপচার করেছেন এমন রোগীদের মধ্যে রক্ত জমাট বাঁধা প্রতিরোধের জন্য। 2010 সালের অক্টোবরে স্ট্রোকের ঝুঁকিতে থাকা অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন রোগীদের জন্য অনুমোদন আসে। ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফ. ডি. এ) নন-ভালভুলার অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন রোগীদের স্ট্রোক প্রতিরোধের জন্য 19 অক্টোবর 2010-এ প্রাদাক্সাকে অনুমোদন দেয়। 20শে সেপ্টেম্বর 2010-এ একটি উপদেষ্টা কমিটি অনুমোদনের জন্য ওষুধটি সুপারিশ করার পরে অনুমোদন আসে যদিও কিছু বাইরের বিশেষজ্ঞরা এখনও সতর্কতার আহ্বান জানিয়েছেন। 2011 সালের 14ই ফেব্রুয়ারি, আমেরিকান কলেজ অফ কার্ডিওলজি ফাউন্ডেশন এবং আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন প্রথম শ্রেণীর সুপারিশ সহ নন-ভালভুলার অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন পরিচালনার জন্য তাদের নির্দেশিকায় ডেবিগাট্রান যুক্ত করে। 2014 সালের মে মাসে, এফ. ডি. এ 134,000 মেডিকেয়ার রোগীদের মধ্যে ডাবিগাত্রানকে ওয়ারফারিন-এর সাথে তুলনা করে একটি বড় গবেষণার ফলাফলের কথা জানায়। সংস্থাটি এই সিদ্ধান্তে পৌঁছেছে যে ওয়ারফারিন-এর তুলনায় ডাবিগাট্রান সামগ্রিক মৃত্যুহার, ইস্কেমিক স্ট্রোক এবং মস্তিষ্কে রক্তপাতের কম ঝুঁকির সাথে যুক্ত। ওয়ারফারিন দিয়ে চিকিত্সা করা ব্যক্তিদের তুলনায় ডেবিগাট্রান দিয়ে চিকিত্সা করা ব্যক্তিদের মধ্যে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাত বেশি দেখা যায়। দুটি ওষুধের মধ্যে হার্ট অ্যাটাকের ঝুঁকি একই ছিল। এফ. ডি. এ তার মতামত পুনর্ব্যক্ত করেছে যে ডাবিগাত্রানের সামগ্রিক ঝুঁকি/সুবিধার অনুপাত অনুকূল। 2014 সালের 26শে জুলাই, ব্রিটিশ মেডিকেল জার্নাল (বি. এম. জে) একাধিক তদন্ত প্রকাশ করে, যেখানে ব্যক্তিগতভাবে পরিচালিত বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেইম ফার্মাসিউটিক্যাল গ্রুপকে রোগীদের, বিশেষ করে বয়স্কদের, গুরুতর রক্তপাত থেকে রক্ষা করার জন্য পর্যবেক্ষণের প্রয়োজনীয়তা সম্পর্কে গুরুত্বপূর্ণ তথ্য গোপন রাখার জন্য অভিযুক্ত করা হয়। এফডিএ এবং ইএমএ দ্বারা বোহরিঙ্গার গবেষক এবং কর্মচারীদের মধ্যে অভ্যন্তরীণ যোগাযোগের পর্যালোচনায় জানা গেছে যে বোহরিঙ্গার গবেষকরা প্রমাণ পেয়েছেন যে ডাবিগাট্রানের সিরাম মাত্রা ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। বিএমজে তদন্ত থেকে জানা যায় যে, নিয়ন্ত্রক স্বাস্থ্য সংস্থাগুলির কাছ থেকে এই উদ্বেগের বিষয়টিকে আটকে রাখার জন্য বোহিঙ্গার-এর একটি আর্থিক উদ্দেশ্য ছিল কারণ তথ্যটি তাদের অ্যান্টিকোয়াগুলেন্ট হিসাবে ডাবিগাট্রান-এর ব্যাপক বিপণনের সাথে সাংঘর্ষিক ছিল যার জন্য পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হয় না। 2012 সালের আগস্টে, মার্কিন ফেডারেল আদালতে দায়ের করা প্রাদাক্সার দাবিগুলি প্রধান বিচারক ডেভিড আর হার্ন্ডনের সামনে ইলিনয়ের দক্ষিণ জেলায় একটি বহু-জেলা মামলা মোকদ্দমায় একীভূত করা হয়েছিল। 2014 সালের 28শে মে, বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেইম ফার্মাসিউটিক্যালস, ইনকর্পোরেটেড দ্বারা তৈরি ওষুধ প্রাদাক্সায় আহত প্রায় 3,900 জন দাবিদারদের পক্ষ থেকে 650 মিলিয়ন মার্কিন ডলারের নিষ্পত্তি ঘোষণা করা হয়। ওষুধটি গুরুতর রক্তপাতের ঘটনা ঘটায় এবং/অথবা যারা ওষুধটি গ্রহণ করছিল তাদের রক্তক্ষরণ ঘটায় বলে অভিযোগ করা হয়েছিল। তথ্যসূত্র অ্যামিদাইনস অ্যানিলিনস সুগন্ধযুক্ত অ্যামাইনস বেনজিমিডাজোলস বোহরিঙ্গার ইঙ্গেলহেইম কার্বামেটস কার্বক্সামাইডস ডাইরেক্ট থ্রম্বিন ইনহিবিটারস ইথাইল এস্টারস প্রোপিওনেট এস্টার 2-পাইরিডাইল যৌগ বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার প্রয়োজনীয় ওষুধগুলি অনুবাদ করতে প্রস্তুত উইকিপিডিয়া ওষুধের নিবন্ধ