Interleukin 40
ইন্টারলিউকিন 40, বা আইএল-40, যা সি17ওআরএফ99 নামেও পরিচিত, জিন দ্বারা এনকোড করা হয় যা কোনও সাইটোকাইন সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত নয়। এই সাইটোকিন মূলত মানুষের অভিব্যক্তি টিস্যু যেমন অস্থি মজ্জা এবং ভ্রূণের লিভার দ্বারা উত্পাদিত হয় এবং সক্রিয়করণের পরে পেরিফেরাল বি কোষেও তার অভিব্যক্তি প্ররোচিত করা যেতে পারে। আইএল-40 আইজিএ উৎপাদনের সঙ্গে জড়িত এবং হিউমোরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া এবং বি সেল হোমিওস্ট্যাসিস এবং বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। আবিষ্কার, জিন এবং অভিব্যক্তি 2017 সালের অক্টোবরে একটি নিবন্ধ প্রকাশিত হয়েছিল যা ক্রোমোজোম 17 (17q25.3)-এ অবস্থিত একটি পূর্বের বৈশিষ্ট্যহীন জিন C17orf99 (ক্রোমোজোম 17 ওপেন রিডিং ফ্রেম 99) সম্পর্কিত। এই জিনটি 265টি অ্যামিনো অ্যাসিডের দীর্ঘ ক্রম (20-এএ সিগন্যাল পেপটাইড সহ) সহ একটি পলিপেপটাইড শৃঙ্খলকে এনকোড করে যা ভবিষ্যদ্বাণীকৃত আণবিক ওজন 27কেডিএ সহ পরিপক্ক ছোট নিঃসৃত প্রোটিনকে আরও নির্ধারণ করে। আইএল-40 তার অনন্য সেক্ভেন্সের জন্য ধন্যবাদ যা কাঠামোগতভাবে অন্য কোনও সাইটোকাইন পরিবারের সাথে সম্পর্কিত নয় বলে মনে হয় যে এর একটি স্বতন্ত্র বিবর্তনীয় ইতিহাস রয়েছে। আইএল-40-এর মতো, কয়েকটি সাইটোকাইন রয়েছে যা কোনও সাইটোকাইন সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত নয়, যথাঃ আইএল-32 এবং আইএল-34। যেহেতু এই প্রোটিনটি প্রাথমিকভাবে বি কোষ সক্রিয়করণের পরে নিঃসৃত হয়েছিল, তাই ধারণা করা হয়েছিল যে জিন পণ্য সি17ওআরএফ99 ইমিউন সিস্টেমকে প্রভাবিত করবে, তবে, সুনির্দিষ্ট প্রভাবগুলি তদন্তের প্রয়োজন। লক্ষ্যযুক্ত ক্রোমোসোমাল মুছে ফেলা ইঁদুরের উপর পরীক্ষা করা হয়েছিল। গবেষণার ফলস্বরূপ যে নতুন সাইটোকাইনকে আইএল-40 নামকরণ করা হয়েছিল এবং এটি পাওয়া সাইটোকাইনের একটি লাইনের মধ্যে সবচেয়ে সাম্প্রতিকতম। শুধুমাত্র স্তন্যপায়ী জিনোমে C17orf99 থাকে, যা সক্রিয় করা হয়েছে এমন বি কোষ দ্বারা প্রকাশ করা হয়, তবে আইএল-40-এর অভিব্যক্তি প্রোফাইল দুটি প্রজাতির (মাউস এবং মানুষের মধ্যে) অনুরূপ এবং তাদের মধ্যে অ্যামিনো অ্যাসিড স্তরে 72 শতাংশ সংরক্ষিত। ফাংশন আইএল-40 হিউমরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া, আইজিএ সংশ্লেষণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ এবং বি কোষের বৃদ্ধি, বিএম এবং পরিধিতে বি কোষের পরিপক্কতা এবং তাদের হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য সহায়ক হতে পারে। গুরুত্বপূর্ণভাবে, মানুষের সক্রিয় বি কোষ এবং কিছু বি কোষ লিম্ফোমাও আইএল-40 প্রকাশ করে। প্রধান উৎপাদনকারী কোষগুলি হল বি কোষ, অস্থি মজ্জা স্ট্রোমা কোষ। আইএল-40 স্তন্যদানের সঙ্গে যুক্ত এবং স্তন্যপায়ী গ্রন্থে আইজিএ উৎপাদনের সূচনাকে প্রভাবিত করে। মিউকোসাল ইমিউনিটি এবং মাইক্রোবায়োটার মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে, ইঁদুরের অন্ত্রের মাইক্রোবায়োমের গঠনও সাইটোকাইন আইএল-40-এর প্রকাশের সাথে সম্পর্কযুক্ত। আইএল-4 এবং টি. জি. এফ-1-এর মতো সাইটোকাইনগুলি আইএল-40-এর পরিমাণ বাড়িয়ে দিতে পারে। পরবর্তী অনুসন্ধানগুলি ইঙ্গিত করে যে এটি রোগগুলিতে অবদান রাখতে পারে, কারণ এটি প্যাথোফিজিওলজি এবং প্রদাহজনক রোগের সাথে যুক্ত। ক্লিনিকাল তাৎপর্য আইএল-40 সাইটোকিন রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিসের মতো প্রদাহজনক রোগের প্যাথোজেনেসিসে নিয়ন্ত্রক ভূমিকা পালন করতে পারে, যা একটি সাধারণ দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক অটোইমিউন রিউম্যাটিক ডিসঅর্ডার, ডায়াবেটিস মেলিটাস, মানুষের বিচ্ছুরিত বড় বি সেল লিম্ফোমার বেশ কয়েকটি কোষের লাইন এবং অটোইমিউন হেপাটাইটিসের ক্ষেত্রেও কিছু ভূমিকা পালন করতে পারে। অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিস (এ. এস) নামক ব্যাধিতে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের উচ্চতর সঞ্চালনের মাত্রা এবং অতিরিক্তভাবে, এটি প্রকাশিত হয়েছে যে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি ইন্টারলিউকিন (আইএল)-1 পরিবারের মতো এ. এস ইমিউনোলজিকাল হোমিওস্ট্যাসিসের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, এতে প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি (আইএল-1α, আইএল-1β, আইএল-18, আইএল-33, এবং আইএল-36) এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি (আইএল-37 এবং আইএল-38) সাইটোকাইন উভয়ই রয়েছে। এটি প্রকাশিত হয়েছে যে আইএল-40 নিয়ন্ত্রণের তুলনায় এএস রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল এবং এটি রোগীদের সিরামে অন্যান্য সাইটোকাইনের সাথে বায়োমার্কার হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। আইএল-40 এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (আরএ) বি কোষের হোমিওস্ট্যাসিসের সাথে আইএল-40-এর সংযোগ এবং স্বপ্রতিরক্ষায় বি কোষের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার পরিপ্রেক্ষিতে, সাধারণভাবে আরএ বা স্বপ্রতিরক্ষার অধ্যয়নের সময় এই সাইটোকাইনের উপর মনোনিবেশ করা যুক্তিসঙ্গত। এই রোগগুলি আগে নির্ণয়ের জন্য সম্ভাব্য বায়োমার্কার হিসাবে আইএল-40-এর অন্বেষণ থেরাপিউটিক ফলাফলের উন্নতির দিকে পরিচালিত করতে পারে। উপরন্তু, থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপগুলিতে আইএল-40-কে কাজে লাগানোর সম্ভাবনা রয়েছে। ইমিউন রেগুলেশনের সাথে জড়িত একটি ইন্টারলিউকিনের আইএল-40-এর অভিব্যক্তি রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসে আক্রান্ত রোগীদের সাইনোভিয়াল তরলে উচ্চতর হতে দেখা গেছে। আরএ প্রাথমিকভাবে সাইনোভিয়াল ঝিল্লিকে লক্ষ্য করে অটোইমিউন প্রতিক্রিয়া দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা সাইনোভিয়াল তরলকে এই ঝিল্লির সাথে মিথস্ক্রিয়া বা উৎপত্তি হওয়া অণু অধ্যয়নের জন্য একটি মূল্যবান মাধ্যম করে তোলে। আরএ এবং অস্টিওআর্থারাইটিস (ওএ) রোগীদের মধ্যে সাইনোভিয়াল টিস্যুতে আইএল-40 এক্সপ্রেশনের তুলনা আরএ রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্যভাবে উচ্চ মাত্রা প্রকাশ করে, বিশেষ করে প্রদাহজনক অনুপ্রবেশের মধ্যে। আরএ রোগীদের সাইনোভিয়াল টিস্যুর মধ্যে, আইএল-40 বিভিন্ন ইমিউন কোষ যেমন ম্যাক্রোফেজ, বি কোষ, টি কোষ এবং নিউট্রোফিলের সাথে সহ-স্থানীয়করণ করতে দেখা যায়। নিউট্রোফিলগুলি, বিশেষত, আরএ-এর প্রসঙ্গে আইএল-40-এর একটি পরিচিত উৎস হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। সাইনোভিয়াল তরলে এর উপস্থিতি ছাড়াও, ও. এ রোগীদের তুলনায় আর. এ রোগীদের সিরামে আই. এল-40 মাত্রা বৃদ্ধি পায়। তবে, সিরামে আইএল-40-এর মাত্রার তুলনায় স্থানীয় প্রদাহজনক স্থানগুলিতে, বিশেষত আরএ সাইনোভিয়াল তরলে আইএল-40-এর ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। আরএ রোগীদের মধ্যে আইএল-40 রোগের ক্রিয়াকলাপ এবং অটো অ্যান্টিবডিগুলির মাত্রার সাথে সম্পর্কযুক্ত। উপরন্তু, আরএ-এর প্রাথমিক পর্যায়ে, সুস্থ ব্যক্তিদের তুলনায় সিরামে আইএল-40 বৃদ্ধি পায়। তবে, প্রচলিত থেরাপির তিন মাস পরে, আরএ-এর প্রাথমিক পর্যায়ে আইএল-40 মাত্রা স্বাভাবিক করা যেতে পারে। গবেষণায় দেখা গেছে যে বি-সেল ডিপ্লিশন থেরাপির পরে আরএ-তে উচ্চতর আইএল-40 মাত্রা হ্রাস পায়, যেমনটি 16 এবং 24 সপ্তাহের থেরাপির পরে সিরাম আইএল-40-এ রিটুক্সিম্যাবের প্রভাব দ্বারা প্রদর্শিত হয় প্রাথমিক আরএ-তে আইএল-40-এর সিরাম মাত্রা অটো অ্যান্টিবডি এবং নেটোসিস মার্কারগুলির স্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত। এই সম্পর্কগুলি স্পষ্ট হয়ে ওঠে যখন নিউট্রোফিলগুলি নেটোসিসের মধ্য দিয়ে যাওয়ার জন্য উদ্দীপিত হয় বা যখন তারা আইএল-1 বিটা, আইএল-8, টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর বা লাইপোপলিস্যাকারাইডের মতো প্রদাহজনক কারণগুলির সংস্পর্শে আসে। নেটোসিস বা প্রদাহজনক সাইটোকাইনের সংস্পর্শে আসার পরে, নিউট্রোফিলগুলি আইএল-40-এর বর্ধিত নিঃসরণ দেখায়, যা প্রাথমিক আরএ রোগীদের মধ্যে পর্যবেক্ষণ করা উচ্চতর আইএল-40 মাত্রায় তাদের সম্ভাব্য জড়িত থাকার ইঙ্গিত দেয়। অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিস (এ. এস)-এর জন্য আই. এল-40 এবং অ্যানকিলোজিং স্পন্ডিলাইটিস (এ. এস) আই. এল-40-এর বায়োমার্কার হিসাবে সম্ভাব্য প্রাসঙ্গিকতা রয়েছে। স্বাস্থ্যকর নিয়ন্ত্রণের (এইচসি) তুলনায় এএস রোগীদের সিরামে আইএল-40-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। আইএল-40-এর চমৎকার ডায়াগনস্টিক কর্মক্ষমতা থাকতে পারে, যা এএস সংবেদনশীলতার জন্য একটি বায়োমার্কার হিসাবে এর সম্ভাবনার পরামর্শ দেয়। বয়স, রোগের সময়কাল, রোগের ক্রিয়াকলাপ বা এইচ. এল. এ-বি27 নির্বিশেষে এ. এস রোগীদের সিরামে আই. এল-40 মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছিল। এই পর্যবেক্ষণটি এ. এস-এর সাথে প্রাসঙ্গিক কারণ এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা আই. এল-40 এবং টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস আই. এল-40, প্রদাহজনক রোগের সাথে যুক্ত একটি ইন্টারলিউকিন, টাইপ 2 ডায়াবেটিস মেলিটাস (টি2ডিএম)-এর সাথে যুক্ত বায়োমার্কারের সন্ধানে একটি আশাব্যঞ্জক প্রার্থী হিসাবে আবির্ভূত হয়। টি2ডিএম-এ, প্রদাহের একটি হালকা রূপ দ্বারা চিহ্নিত একটি অবস্থা, একটি ক্রমবর্ধমান অনুমান রয়েছে যা পরামর্শ দেয় যে আইএল-40 এর বিকাশে একটি ভূমিকা পালন করতে পারে। এইচসি-র তুলনায় টি2ডিএম রোগীদের সিরামে আইএল-40-এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে। যে বিষয়টি এই ফলাফলগুলিকে বিশেষভাবে আকর্ষণীয় করে তোলে তা হল আইএল-40 স্তরে পর্যবেক্ষণ করা পার্থক্যগুলি সম্ভাব্য ফলাফলগুলিকে প্রভাবিত করতে পারে এমন বিভিন্ন কারণের হিসাব করার পরেও পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ থাকে। এই কারণগুলির মধ্যে রয়েছে বয়স, লিঙ্গ, রোগের সময়কাল এবং বডি মাস ইনডেক্স, ডায়াবেটিক নিউরোপ্যাথি, ফাস্টিং প্লাজমা গ্লুকোজের মাত্রা এবং গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন। সুতরাং, আইএল-40 শুধুমাত্র টি2ডিএম আক্রান্ত ব্যক্তি এবং সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে পার্থক্য করার জন্য একটি চমৎকার ভবিষ্যদ্বাণীকারী হিসাবেই দাঁড়িয়ে থাকে না, বরং একটি স্বাধীন বায়োমার্কার হিসাবে এর তাৎপর্যও প্রদর্শন করে। উপরন্তু, আইএল-40 মাত্রা আইএল-40 এবং শুরু হওয়ার বয়স এবং বয়স উভয়ের মধ্যে একটি নেতিবাচক সম্পর্ক উন্মোচন করে। এই কৌতূহলোদ্দীপক সম্পর্ক থেকে বোঝা যায় যে আইএল-40 শুধুমাত্র টি2ডিএম আক্রান্ত ব্যক্তিদের আলাদা করার জন্য একটি নির্ভরযোগ্য বায়োমার্কার হিসাবে কাজ করতে পারে না, বরং রোগের অগ্রগতি এবং সূত্রপাত সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টিও প্রদান করে। টি2ডিএম রোগীদের সিরামে পাওয়া উচ্চতর আইএল-40 মাত্রা আইএল-40-কে ক্লিনিকাল সেটিংসে একটি মূল্যবান এবং নির্ভরযোগ্য বায়োমার্কার হিসাবে বিবেচনা করার জন্য একটি বাধ্যতামূলক কেস উপস্থাপন করে, যা সুস্থ সমকক্ষদের থেকে টি2ডিএম সহ ব্যক্তিদের সনাক্তকরণ এবং পার্থক্যকে সহজতর করে। আইএল-40 এবং স্জোগ্রেন সিন্ড্রোম সম্প্রতি, প্রাথমিক স্জোগ্রেন সিন্ড্রোম (পিএসএস) এবং পিএসএস-সম্পর্কিত লিম্ফোমার প্যাথোজেনেসিসে আইএল-40-এর একটি প্রভাব তদন্ত করা হয়েছিল। পিএসএস রোগীদের লালা গ্রন্থিগুলিতে আইএল-40-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি প্রদর্শিত হয়েছিল, বিশেষত লিম্ফোসাইটিক অনুপ্রবেশ এবং ডক্টাল এপিথেলিয়াল কোষে, যখন নন-স্জোগ্রেনস সিন্ড্রোম রোগীদের (এনএসএস) তুলনায়। এন. এস. এস-এর তুলনায় পি. এস. এস-সম্পর্কিত লিম্ফোমা রোগীদের ক্ষেত্রেও আই. এল-40-কে নিয়ন্ত্রণ করা হয়েছিল। আইএল-40-এর অভিব্যক্তি লালা গ্রন্থিগুলিতে প্রদাহজনক অনুপ্রবেশের মাত্রার সাথে যুক্ত ছিল, যা প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া চালানোর ক্ষেত্রে আইএল-40-এর সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়। আইএল-40-এর টিস্যু এক্সপ্রেশন আইএল-4 এবং টি. জি. এফ-বিটার এক্সপ্রেশন স্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত। এনএসএস রোগীদের তুলনায়, সিডি19 + বি লিম্ফোসাইটগুলি পিএসএস রোগীদের লিম্ফ্যাটিক-অনুপ্রবেশকারী গ্রন্থিগুলিতে আইএল-40-এর প্রধান উৎস ছিল। উপরন্তু, পিএসএস রোগীদের এইচসি-র তুলনায় পেরিফেরাল রক্তের মনোনিউক্লিয়ার কোষে সিডি19 + আইএল-40 + বি কোষের একটি বর্ধিত জনসংখ্যা ছিল। উপরন্তু, আইএল-40 পিএসএস রোগীদের সিরামে এনএসএসের তুলনায় উন্নত ছিল এবং উল্লেখযোগ্যভাবে রোগের ক্রিয়াকলাপ স্কোর ইইউএলএআর স্জোগ্রেনের সিন্ড্রোম ডিজিজ ক্রিয়াকলাপ সূচকের সাথে সম্পর্কযুক্ত ছিল। (সিটেস) উপরন্তু, আইএল-40 মাত্রা এবং অ্যান্টি-এসএসএ (সজোগ্রেন সিন্ড্রোম সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন এ) এবং আইজি স্তরের মধ্যে একটি ইতিবাচক সম্পর্ক পাওয়া গেছে। ইন ভিট্রো পরিস্থিতিতে, রিকম্বিনেন্ট আইএল-40 টি কোষে প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের অভিব্যক্তি এবং বি কোষ দ্বারা আইএফএন-জি উৎপাদনকে উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করে, উভয়ই পিএসএস রোগীদের থেকে বিচ্ছিন্ন। উপরন্তু, রিকম্বিনেন্ট আইএল-40 পিএসএস রোগীদের নিউট্রোফিলগুলিতে নেটোসিসকে উদ্দীপিত করে। তথ্যসূত্র মানব ক্রোমোজোমের উপর ইন্টারলিউকিনস জিন 17