T memory stem cell
টি মেমোরি স্টেম সেল (টি. এস. সি. এম) হল এক ধরনের দীর্ঘস্থায়ী মেমোরি টি সেল যা মেমরি এবং প্রভাবক টি কোষের উপ-জনসংখ্যার সম্পূর্ণ বৈচিত্র্য পুনর্গঠন করার পাশাপাশি স্ব-পুনর্নবীকরণের মাধ্যমে তাদের নিজস্ব পুল বজায় রাখার ক্ষমতা রাখে। টিএসসিএম সরল (টিএন) এবং কেন্দ্রীয় স্মৃতি (টিসিএম) টি কোষের মধ্যে একটি মধ্যবর্তী উপসেটকে উপস্থাপন করে, যা সরল টি কোষ চিহ্নিতকারী উভয়কেই প্রকাশ করে, যেমন সিডি45আরএ +, সিডি45আরও-, উচ্চ মাত্রার সিডি27, সিডি28, আইএল-7আরএ (সিডি127), সিডি62এল, এবং সি-সি কেমোকিন রিসেপ্টর 7 (সিসিআর7), পাশাপাশি মেমরি টি কোষের চিহ্নিতকারী, যেমন সিডি95, সিডি122 (আইএল-2আরবিএ), সিএক্সসিআর3, এলএফএ-1। এই কোষগুলি সঞ্চালিত টি কোষের একটি ছোট ভগ্নাংশকে প্রতিনিধিত্ব করে, প্রায় 2-3%। নিষ্ক্রিয় টি কোষের মতো, টিএসসিএম কোষগুলি প্লীহা বা অস্থি মজ্জার তুলনায় লিম্ফ নোডগুলিতে প্রচুর পরিমাণে পাওয়া যায়; তবে নিষ্ক্রিয় টি কোষের বিপরীতে, টিএসসিএম কোষগুলি ক্লোনালি প্রসারিত হয়। একইভাবে মেমোরি টি কোষের ক্ষেত্রে, টিএসসিএম অ্যান্টিজেন পুনরায় এক্সপোজারের প্রতিক্রিয়ায় প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি (আইএফএন-γ, আইএল-2, এবং টিএনএফ-α) দ্রুত প্রসারিত এবং নিঃসরণ করতে সক্ষম হয়, তবে টিসিএম কোষের তুলনায় উচ্চতর বিস্তারের সম্ভাবনা দেখায়; তাদের হোমিওস্ট্যাটিক টার্নওভারও আইএল-7 এবং আইএল-15-এর উপর নির্ভরশীল। হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্টেশনের (এইচ. এস. সি. টি) মধ্য দিয়ে যাওয়া রোগীদের মধ্যে টি. এস. সি. এম গতিবিদ্যার উপর অনুদৈর্ঘ্য গবেষণায় দেখা গেছে যে দাতা-উদ্ভূত টি. এস. সি. এম কোষগুলি এইচ. এস. সি. টি-র প্রথম দিকে অত্যন্ত সমৃদ্ধ হয়েছিল, যা সরাসরি টি. এন থেকে পৃথক হয়েছিল এবং টি. এন এবং টি. এস. সি. এম কোষগুলি (তবে কেন্দ্রীয় স্মৃতি বা প্রভাবক টি কোষ নয়) টি. এস. সি. এম কোষ সহ মেমরি টি কোষ উপসেটগুলির সম্পূর্ণ বৈচিত্র্য পুনর্গঠন করতে সক্ষম হয়েছিল। টিএসসিএম এবং টিএন কোষের সম্পর্ককে প্রতিফলিত করে ভিন্নভাবে প্রকাশিত জিনের প্রতিলিপি বিশ্লেষণের সাথে এই তথ্যগুলি মানব টি কোষের পার্থক্যের বিদ্যমান শ্রেণিবদ্ধ মডেলকে সমর্থন করেঃ নিষ্ক্রিয় টি কোষ (টিএন) → স্টেম সেল যেমন মেমরি টি কোষ (টিএসসিএম) → কেন্দ্রীয় মেমরি টি কোষ (টিসিএম) → প্রভাবক মেমরি টি কোষ (টিএম)/প্রভাবক টি কোষ (টিএফএফ)। প্রাথমিক অ্যান্টিজেন এক্সপোজার এবং নির্মূলের পরে, অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট টি. এস. সি. এম পছন্দসইভাবে মেমরি টি কোষের মধ্যে বেঁচে থাকে এবং মানব জীবনকাল জুড়ে দীর্ঘ সময়ের জন্য স্থিতিশীল থাকে। মাল্টিপ্যারামেট্রিক ফ্লো সাইটোমেট্রি এবং টিসিআর সিকোয়েন্সিং গবেষণায় দেখা গেছে যে অ্যান্টিজেন দ্বারা গঠিত 30 শতাংশেরও বেশি নিষ্ক্রিয় টি কোষ সরাসরি টিএসসিএম কোষে বিভক্ত হয়। বর্তমান পর্যবেক্ষণগুলি পরামর্শ দেয় যে টিএসসিএম এমন একটি জনসংখ্যা যা ভিভোতে দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতি বজায় রাখতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। হলুদ জ্বরের বিরুদ্ধে টিকা দেওয়া রোগীদের একটি গোষ্ঠীতে টি কোষের উপর দীর্ঘমেয়াদী গবেষণায় দেখা গেছে যে হলুদ জ্বরের অ্যান্টিজেনগুলির জন্য নির্দিষ্ট টিকা-প্ররোচিত সিডি 8 + টিএসসিএম কোষগুলি 25 বছর ধরে স্থিতিশীলভাবে রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়েছিল, যা স্ব-পুনর্নবীকরণ এক্স ভিভো করতে সক্ষম এবং সংরক্ষিত পৃষ্ঠ চিহ্নিতকারী এবং এমআরএনএ প্রোফাইলগুলি সরল টি কোষের নিকটতম। এইচ. এস. সি. টি-র মধ্য দিয়ে যাওয়া লিউকেমিয়া রোগীদের উপর আরেকটি অনুদৈর্ঘ্য গবেষণায় জানা গেছে যে জিনগতভাবে পরিবর্তিত টি. এস. সি. এম ইনফিউশনের 14 বছর পর্যন্ত সনাক্ত করা যেতে পারে। স্থিতিশীল আইসোটোপ লেবেলিং, গাণিতিক মডেলিং, টিকা দেওয়া ব্যক্তিদের কাছ থেকে ক্রস-বিভাগীয় তথ্য এবং টেলোমিয়ার দৈর্ঘ্য বিশ্লেষণ সহ শারীরবৃত্তীয় অবস্থার অধীনে টিএসসিএম গতিবিদ্যার জটিল বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে বিভিন্ন দীর্ঘায়ু এবং টার্নওভার হারের সাথে কমপক্ষে 2 টি স্বতন্ত্র টিএসসিএম উপ-জনসংখ্যা রয়েছেঃ 1) স্বল্পস্থায়ী, গড় অর্ধ-জীবন 5 মাস, 2) দীর্ঘজীবী, উচ্চ মাত্রার স্ব-পুনর্নবীকরণ এবং প্রায় 9 বছরের অর্ধ-জীবন সহ, যা অ্যান্টিজেনের (8-15 বছর) স্মরণ প্রতিক্রিয়ার দীর্ঘমেয়াদী রক্ষণাবেক্ষণের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। টি. এস. সি. এম এবং টি. এম-এর টিসিআর β সংগ্রহশালার বিশ্লেষণে জানা গেছে যে টি. এস. সি. এম-এর টিসিআর বিটা বৈচিত্র্য টি. এম-এর তুলনায় বেশি, যে টি. এস. সি. এম-এর টিসিআর ক্রমগুলি অ্যান্টিজেন-অভিজ্ঞ ছিল এবং তাদের গঠন সরল টি কোষের সাথে ভিন্ন ছিল। এটি আরও প্রকাশ করে যে টাইপ 1 ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে টিএম-এর পরিবর্তে টিএসসিএম-এ স্ব-প্রতিক্রিয়াশীল ক্লোনোটাইপের সমৃদ্ধি ছিল, যা পরামর্শ দেয় যে টিএসসিএম স্বয়ংক্রিয় টি কোষের একটি পুল হিসাবে কাজ করতে পারে। পোষক প্রতিরক্ষায় ভাইরাস, ব্যাকটেরিয়া এবং পরজীবী দ্বারা সৃষ্ট মানুষের তীব্র এবং দীর্ঘস্থায়ী সংক্রমণের বেশ কয়েকটি গবেষণায় প্যাথোজেন-নির্দিষ্ট টিএসসিএম কোষগুলি চিহ্নিত করা হয়েছে। টি. এস. সি. এম-এর উপস্থিতি স্থায়ী সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণের জন্য অপরিহার্য হতে পারে, যেখানে প্রভাবক টি কোষগুলি ক্লান্তির মধ্য দিয়ে যায় এবং পুনরুদ্ধার করা প্রয়োজন; এটি দীর্ঘস্থায়ী ভাইরাল (এইচ. আই. ভি-1) এবং পরজীবী (ট্রাইপানোসোম) সংক্রমণের তীব্রতা এবং প্রচারিত টি. এস. সি. এম কোষগুলির ফ্রিকোয়েন্সির মধ্যে একটি নেতিবাচক সম্পর্কের প্রমাণ দ্বারা সমর্থিত ছিল। ক্যান্সার টি. এস. সি. এম-এ টি. এস. সি. এম-কে ক্যান্সারের ইমিউন সেল থেরাপিতে একটি আশাব্যঞ্জক পদ্ধতি হিসাবে বিবেচনা করা হয় কারণ তাদের উচ্চ বিস্তার ক্ষমতা, দীর্ঘায়ু এবং বর্ধিত বেঁচে থাকার পাশাপাশি ভিভোতে টি. সি. এম এবং টি. এম-এর তুলনায় আরও শক্তিশালী টিউমার বিরোধী প্রভাব রয়েছে। মাউস মেলানোমা মডেলে দত্তক কোষ থেরাপির উপর গবেষণায় টিএসসিএম> টিসিএম> টিইএম ক্রমের টিউমার রিগ্রেশন শক্তির মধ্যে পার্থক্যের অবস্থা এবং টিউমার রিগ্রেশন শক্তির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য রৈখিক সম্পর্ক প্রকাশ পেয়েছে; টিএসসিএম ইনফিউশন টিউমারের বৃদ্ধিতে আরও টেকসই হ্রাস ঘটায় এবং চিকিত্সা করা ইঁদুরের সামগ্রিক বেঁচে থাকার উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির সাথে সম্পর্কযুক্ত। মানুষ এবং ইঁদুরের উপর পূর্ববর্তী কাজগুলিও দেখিয়েছে যে কম পৃথকীকৃত টি কোষগুলি তাদের আরও পৃথকীকৃত প্রতিরূপগুলির তুলনায় কোষ স্থানান্তরের পরে আরও বেশি বিস্তারকারী ক্ষমতা এবং টিকে থাকার ক্ষমতা দেখায়; মানুষের মধ্যে, সংক্রমিত টি কোষগুলির টিকে থাকার ক্ষমতা দত্তক কোষ থেরাপির প্রতিক্রিয়ার সাথে ইতিবাচকভাবে সম্পর্কযুক্ত হয়েছে। যাইহোক, পেরিফেরাল রক্তে তাদের অভাবের কারণে এবং ক্লিনিকাল উৎপাদনের জন্য টিএসসিএম ইন ভিট্রো উৎপাদন ও রক্ষণাবেক্ষণের জন্য ইউনিফাইড প্রোটোকলের বর্তমান অভাবের কারণে টিএসসিএম কোষগুলির ক্লিনিকাল শোষণ বাধাগ্রস্ত হয়। বর্তমান দক্ষ কৌশলগুলির মধ্যে, আইএল-7 এবং আইএল-15-এর সংমিশ্রণ রয়েছে, যা সফলভাবে নিষ্ক্রিয় কোষের অগ্রদূত থেকে টিউমার-পুনঃনির্দেশিত টিএসসিএম কোষ তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়েছে, যার মধ্যে প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া টিএসসিএম কোষের জিন স্বাক্ষর রয়েছে এবং অন্যান্য টি কোষের উপসেটগুলির তুলনায় বর্ধিত প্রজনন ক্ষমতা রয়েছে। এই কৌশলটি প্রতিস্থাপনের পরে বা অন্যান্য ইমিউনোকম্প্রোমাইজড রোগীদের মধ্যে ভাইরাল সংক্রমণ প্রতিরোধ বা চিকিত্সার জন্য দত্তক কোষ থেরাপির জন্য ভাইরাস-নির্দিষ্ট টিএসসিএম কোষ তৈরির জন্য বিশেষভাবে উপযুক্ত হতে পারে। টিউমার-প্রতিক্রিয়াশীল টিএসসিএম কোষের দক্ষ প্রজন্মের প্রচারের আরেকটি কৌশল নির্ভর করে আইএল-7, আইএল-21 এবং টিডব্লিউএস119-এর উপস্থিতিতে সরল-সদৃশ টি কোষের সক্রিয়করণের উপর, যা ডাব্লুএনটি-বিটা সংকেতের একটি অ্যাগোনিস্ট। দেখা গেছে যে এইভাবে উৎপাদিত সিএআর-পরিবর্তিত টিএসসিএম কোষগুলি ফেনোটাইপিকভাবে, কার্যকরীভাবে এবং ট্রান্সক্রিপ্টোমিকভাবে প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া টিএসসিএম কোষের সমতুল্য; উপরন্তু, তাদের বিপাকীয় বৈশিষ্ট্য ছিল যা দীর্ঘস্থায়ী মেমরি টি কোষের জন্য নির্দিষ্ট, যেমন উচ্চ অতিরিক্ত শ্বাসযন্ত্রের ক্ষমতা এবং কম গ্লাইকোলিক বিপাক (অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের প্রাধান্য)। এই ধরনের সিএআর-পরিবর্তিত টি কোষগুলি প্রয়োজনীয় টিউমার অ্যান্টিজেনের বিরুদ্ধে দক্ষতার সাথে পুনঃনির্দেশিত হতে পারে এবং টেকসই অ্যান্টি-টিউমার প্রতিক্রিয়া তৈরি করতে দেখা গেছে। কঠিন টিউমারের চিকিৎসায় টি কোষ থেরাপির প্রয়োগের ক্ষেত্রে সবচেয়ে কঠিন চ্যালেঞ্জগুলির মধ্যে একটি হল সিডি8 + টি কোষের ক্লান্তির সমস্যা যা টিউমার অ্যান্টিজেন এবং ইমিউনোসপ্রেসিভ টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্টের পুনরাবৃত্তির ফলে সাইটোকাইন এবং কোষ পৃষ্ঠ রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে প্রতিরোধমূলক সংকেত প্রেরণ করে। ক্লান্ত টি কোষগুলি পিডি-1, সিটিএলএ-4, এলএজি3, টিম-3, সিডি 244/2 বি4, সিডি160 এবং টিআইজিআইটি-এর মতো প্রচুর পরিমাণে প্রতিরোধমূলক অণুর অভিব্যক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়; তারা টিসিআর উদ্দীপনায় সাড়া দেয় না এবং আইএফএন-γ এবং টিএনএফ-α-এর মতো অ্যান্টি-টিউমার সাইটোকাইন নিঃসরণ করার ক্ষমতা হ্রাস করে। প্রতিলিপি স্তরে, সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্রান্সক্রিপশন কারণগুলি যা টি কোষের ক্লান্তিতে মূল ভূমিকা পালন করে তার মধ্যে রয়েছে টিসিএফ-1, টি-বেট, ইওমস, পিআরডিএম 1, এনএফএটি, এনআর 4 এ, আইআরএফ 4 এবং বিএটিএফ। টি কোষের ক্লান্তির বর্তমান পৃথকীকরণ মডেল অনুসারে, টি কোষগুলি "ক্লান্তি" অর্জন করার সময় ধাপে ধাপে তাদের "স্টেমনেস" হারায়। অতএব, যে পদ্ধতিগুলি টি কোষের ক্লান্তি এড়াবে এবং ক্লান্ত টি কোষগুলিকে "পুনরুজ্জীবিত" করবে সেগুলির ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করার সম্ভাবনা রয়েছে। সাম্প্রতিক বছরগুলির গবেষণায় দেখা গেছে যে টি. সি. এফ-1 + টি কোষ, যা টি. এস. সি. এম কোষ সহ প্রাথমিক স্মৃতি টি কোষের প্রতিনিধিত্ব করে, ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপিতে টি কোষের অধ্যবসায় এবং কার্যকারিতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মানব কিডনি, প্রস্টেট এবং মূত্রাশয়ের টিউমারে টিউমার-অনুপ্রবেশকারী অ্যান্টিজেন-উপস্থাপক কোষ (এপিসি) জনসংখ্যার ফ্লো সাইটোমেট্রি বিশ্লেষণ ডেনড্রাইটিক কোষের উপস্থিতি (তবে ম্যাক্রোফেজ নয়) এবং টিউমারে টিসিএফ1 + স্টেমের মতো সিডি8 + টি কোষের সংখ্যার মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য সম্পর্ক প্রকাশ করেছে। পরবর্তী ইমিউনোফ্লোরেসেন্স স্টেনিং দেখায় যে টিসিএফ1 + স্টেম-সদৃশ টি কোষগুলি শুধুমাত্র এম. এইচ. সি. 2 + কোষের উচ্চ ঘনত্বের অঞ্চলে পাওয়া যায়; বিপরীতে, চূড়ান্তভাবে ক্লান্ত সিডি8 + টি কোষের টিসিএফ1 জনসংখ্যা টিস্যু জুড়ে বিতরণ করা হয়েছিল এবং এপিসি ঘন অঞ্চলগুলির জন্য কোনও পছন্দ ছিল না। টিউমার টিস্যুগুলির বড় অংশের সম্প্রসারিত বিশ্লেষণ নিশ্চিত করেছে যে টিউমারগুলিতে ঘন এপিসি অঞ্চল সহ অনেক অঞ্চল ছিল এবং টিসিএফ-1 + স্টেমের মতো সিডি 8 কোষগুলি অগ্রাধিকারের সাথে সেখানে বাস করত। এই তথ্য থেকে জানা যায় যে, এপিসি সমৃদ্ধ অঞ্চলগুলি স্টেমের মতো সিডি8 + টি কোষের জন্য একটি ইন্ট্রাটুমোরাল কুলুঙ্গি হিসাবে কাজ করে, যা প্রান্তিকভাবে পৃথক টি কোষের জন্ম দেয় এবং এইভাবে অ্যান্টি-টিউমার ইমিউন প্রতিক্রিয়া বজায় রাখে। উপরন্তু, কিডনি ক্যান্সারে আক্রান্ত 26 জন রোগীর টিউমার টিস্যুর বড় অঞ্চলের ইমিউনোফ্লোরেসেন্স বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে নিয়ন্ত্রিত রোগে আক্রান্ত রোগীদের উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি এমএইচসি-2 ঘন অঞ্চল ছিল যেখানে টিসিএফ 1 + সিডি 8 টি কোষ বাস করত; রোগীদের আরও স্তরবিন্যাস দেখায় যে এই ধরনের অঞ্চলে কম এমএইচসি-2 + কোষের ঘনত্বের রোগীদের উল্লেখযোগ্যভাবে অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকার অভিজ্ঞতা হয়েছিল। তৃতীয় পর্যায়ের কিডনি ক্যান্সারের রোগীদের উপর একটি কেন্দ্রীভূত গবেষণা, যাদের মধ্যে প্রায় 50 শতাংশ অস্ত্রোপচারের পরে উন্নতি করে, প্রকাশ করে যে উন্নত রোগীদের মধ্যে> 10 গুণ কম ইমিউন কুলুঙ্গি ছিল। টিউমারের ধরন এবং থেরাপির উপর নির্ভর করে কিছু বৈচিত্র্য থাকা সত্ত্বেও, বেশিরভাগ গবেষণায় একমত যে অ্যান্টি-পিডি1 থেরাপির মতো চেকপয়েন্ট-ব্লকেড থেরাপিতে সাড়া দেওয়া রোগীদের মধ্যে টিউমার-অনুপ্রবেশকারী লিম্ফোসাইটস (টিআইএল)-এ আরও বেশি টিসিএফ1 + প্রাথমিক মেমরি টি কোষ থাকে, যেখানে অ-প্রতিক্রিয়াশীলদের টিআইএল-এর তুলনায় ক্লান্ত ফেনোটাইপ সহ কম টি কোষ থাকে। কোলন ক্যান্সারের প্রিক্লিনিকাল মডেলের উপর পরিচালিত একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে পিডি-1 অবরোধ সরল-সদৃশ থেকে মেমরি অগ্রদূত-সদৃশ উপসেটগুলিতে স্থানান্তরকে প্ররোচিত করেছে, যা প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রক টিসিএফ-1 দ্বারা রক্ষণাবেক্ষণ করা হয়। দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়ায় সিএআর-টি কোষ থেরাপির কার্যকারিতা প্রাথমিক মেমরি টি কোষের সংখ্যা এবং টি কোষের ক্লান্তির উপর নির্ভর করে বলে জানা গেছে। তথ্যসূত্র টি কোষ লিম্ফোসাইটস হিউম্যান সেল ইমিউনোলজি ইমিউন সিস্টেম