Clb 5,6 (Cdk1)
সিএলবি5 এবং সিএলবি6 হল বি-টাইপ, ইস্টের এস-ফেজ সাইক্লিন যা কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6 সি. ডি. কে1-কে আবদ্ধ ও সক্রিয় করে এবং এস-পর্যায়ে প্রবেশের জন্য এই সাইক্লিনগুলির উচ্চ মাত্রা প্রয়োজন। সি. ডি. কে. 1-এর সাথে এস-ফেজ সাইক্লিন বন্ধন সরাসরি ডি. এন. এ প্রতিলিপির পাশাপাশি কোষ চক্রের পরবর্তী পর্যায়ে অগ্রগতিকে উদ্দীপিত করে। কাঠামো সিএলবি5 এবং সিএলবি6 হল বাডিং ইস্টের ছয়টি বি-টাইপ সাইক্লিনের মধ্যে দুটি, যার মধ্যে একটি সংক্ষিপ্ত, হাইড্রোফোবিক অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্স রয়েছে যা ডিএনএ প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণকারী কিছু প্রোটিনের লক্ষ্যবস্তু অবক্ষয় এবং ফসফোরিলেশনের অনুমতি দেয়। এই অবক্ষয় মাইটোসিসের শেষের দিকে ঘটে এবং অ্যানাফেজ প্রোমোটিং কমপ্লেক্স (এপিসি) দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। সিএলবি1-6 সমস্ত লক্ষ্য করে এবং একক ইস্ট সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ, সিডিকে1 সক্রিয় করে। সিএলবি6 380টি অ্যামিনো অ্যাসিড (44.1kDa) দ্বারা এনকোড করা হয় এবং এটি সিএলবি5-এর অনুরূপ। সিএলবি5 হল 435টি অ্যামিনো অ্যাসিড (50.4 কেডিএ)। হাইড্রোফোবিক বাক্স মোটিফ উভয় সাইক্লিনের সি টার্মিনাস-এ পাওয়া যায় এবং এতে বি-টাইপ সাইক্লিনের বৈশিষ্ট্যযুক্ত সংরক্ষিত এফএলআরআরআইএসকে ক্রম অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। ফাংশন সিএলবি5 এবং সিএলবি6 একটি নিয়ন্ত্রক নেটওয়ার্কের অংশ যা এস-পর্যায়ের সময় ডিএনএ প্রতিলিপি শুরু করে। জি1-এর সময় (অন্যান্য বি-ধরনের ঘূর্ণিঝড়ের আগে) সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6-এর মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং এস ও এম পর্যায় জুড়ে উচ্চ থাকে। এস-ফেজ চলাকালীন, সিএলবি5 এবং সিএলবি6 একই সাথে পৃথক ডিএনএ স্ট্র্যান্ড প্রতিলিপি এবং পৃথকীকরণের জন্য প্রয়োজনীয় অন্যান্য জিন এনকোডিং প্রোটিনের সাথে প্রকাশ করা হয়। সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6 পৃথকভাবে সি. ডি. কে1-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং এই সক্রিয়করণ সরাসরি প্রতিলিপির বিভিন্ন উৎসের উৎক্ষেপণকে উৎসাহিত করে। বিশেষ করে, সি. এল. বি. 5-এ অ্যামিনো অ্যাসিডের অনন্য হাইড্রোফোবিক বিভাগ রয়েছে যা ডি. এন. এ-তে আবদ্ধ প্রাক-প্রতিলিপি জটিল প্রোটিনের সাথে নির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়ার অনুমতি দেয় এবং সি. এল. বি. 5-কে ডি. এন. এ প্রতিলিপির উৎসে স্থানীয়করণ করতে সহায়তা করে। সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6 এস-পর্যায়ের সময় স্পিন্ডল পোল বডি ডুপ্লিকেশন-এ সহায়তা করে, প্রাথমিকভাবে যখন সি. এল. বি3 এবং সি. এল. বি4 নিষ্ক্রিয় থাকে। যাইহোক, স্পিন্ডল পোল বডি ডুপ্লিকেশন এবং সিএলবি5-এর সাথে এর মিথস্ক্রিয়া ভালভাবে বোঝা যায় না। অন্যান্য বি-টাইপ সাইক্লিনের বিপরীতে, যা নেতিবাচকভাবে এস. সি. বি-বাইন্ডিং ফ্যাক্টর (এস. বি. এফ) এবং এম. সি. বি-বাইন্ডিং ফ্যাক্টর (এম. বি. এফ) নিয়ন্ত্রণ করে, সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6 জি1 সাইক্লিনের অনুপস্থিতিতে জি1/এস রূপান্তরকে সক্রিয় করতে পারে। এই জিন নিয়ন্ত্রক প্রোটিনগুলি জি1/এস জিন নিয়ন্ত্রণ করে এবং তাদের নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ এস-পর্যায়ের সময় জি1 সাইক্লিনের অভিব্যক্তি বন্ধ করতে সহায়তা করে। পরিশেষে, ক্লবি5-সিডিকে1 খামিরের সিডিএইচ1-এর ফসফরিলেশনের জন্য গুরুত্বপূর্ণ বলে প্রমাণিত হয়েছে এবং ক্লবি5 ধ্বংস সিসিক1-এর ডিফসফোরিলেশনকে উৎসাহিত করে। সিএলবি5 এবং সিএলবি6-এর ধ্বংস সাধারণত এপিসি-সিডিসি20 দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে, সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6-এর অভাবযুক্ত কোষগুলি স্পোরুলেশন দক্ষতা নাটকীয়ভাবে হ্রাস করেছে। এস-পর্যায়ের শুরুতে আন্তঃক্রিয়া সিসিক1 রেগুলেশন সিএলবি5 এবং সিএলবি6 মাত্রা বেশি, যদিও প্রাথমিকভাবে এগুলি জি1-এ বৃদ্ধি পায়। কোষ বিভাজনের প্রতি প্রতিশ্রুতিবদ্ধ হলে, জি1/এস সাইক্লিনের মাত্রা বৃদ্ধি পায়, সিডিকে1-কে আবদ্ধ করে এবং অবিলম্বে সক্রিয় জটিল গঠন করে। সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6-ও প্রকাশ করা হয় এবং সি. ডি. কে1-কে আবদ্ধ করে, কিন্তু সি. এল. বি-নির্দিষ্ট সি. ডি. কে1 প্রতিরোধক সি. আই. সি1-এর নিয়ন্ত্রণের উপর ভিত্তি করে নিষ্ক্রিয়। জি1/এস সাইক্লিন-সিডিকে কমপ্লেক্সগুলি সিসিক1-এর ধ্বংসকে উৎসাহিত করে এবং সিএলবি5-এবং সিএলবি6-সিডিকে1 কমপ্লেক্সগুলিকে সক্রিয় করার অনুমতি দেয়। ইস্ট কোষ জি1-এর মধ্য দিয়ে রূপান্তরিত হওয়ার সাথে সাথে, সিএলবি5 এবং সিএলবি6-সিডিকে1 কমপ্লেক্সের একটি বড়, নিষ্ক্রিয় পুল রয়েছে। সক্রিয়করণের পরে, সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6 ডি. এন. এ প্রতিলিপিকে উদ্দীপিত করতে পারে, তবে ফসফরিলেট সিস1-কে ধ্বংসের জন্য লক্ষ্যবস্তু করতে পারে। এইভাবে, সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6 কোষ চক্রের এই সময়কালে তাদের নিজস্ব সক্রিয়করণ প্রচারের জন্য একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপে নিযুক্ত রয়েছে। এ. পি. সি মিথস্ক্রিয়া জি1-এর সময় একটি গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক ঘটনা হল অ্যানাফেজ প্রোমোটিং কমপ্লেক্স (এ. পি. সি-সি. ডি. এইচ1)-এর নিষ্ক্রিয়তা। সিএলবি5 এবং সিএলবি6 অ্যাক্টিভেশন এপিসি-সিডিএইচ1 নিষ্ক্রিয়করণে সহায়তা করে, যদিও সম্পূর্ণ প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট। এটি অনুমান করা হয় যে সিএলবি5 এবং সিএলবি6 এপিসি-সিডিএইচ1 অবক্ষয়ের জন্য কিছুটা প্রতিরোধী কারণ এগুলি প্রাথমিকভাবে এপিসি-সিডিসি20 দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়। মিউটেশন মাইটোসিস প্রতিলিপির নির্দিষ্ট উৎস রয়েছে যা কোষ চক্রের প্রাথমিক বা শেষ পর্যায়ে সক্রিয় হয়। সি. এল. বি. 5 এবং সি. এল. বি. 6 এনকোডিং জিনগুলিকে লক্ষ্য করে পরিচালিত মিউটেশনাল গবেষণায় দেখা গেছে যে উভয়ই সাধারণত কোষ চক্রের প্রথম দিকে প্রতিলিপি করা উত্স সক্রিয় করতে পারে, তবে শুধুমাত্র সি. এল. বি. 5 শেষ পর্যায়ের উত্স সক্রিয় করতে পারে। সি. এল. বি. 5 ছাড়া কোষে, এস-পর্যায় প্রসারিত হয় কারণ শেষ পর্যায়ের উৎসগুলি সি. এল. বি. 5-উদ্দীপিত প্রতিলিপির পরিবর্তে প্রতিলিপি কাঁটার ক্রমবর্ধমান বিস্তারের মাধ্যমে প্রতিলিপি করা প্রয়োজন। সি. এল. বি. 6 ছাড়া কোষগুলির খুব কম বা কোনও ফেনোটাইপিক পরিবর্তন হয় না কারণ সি. এল. বি. 5 উভয় ধরনের উৎসকে সক্রিয় করতে পারে। সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6-এর জন্য ডাবল মিউট্যান্টগুলিতে, এস-পর্যায়ের সূচনা (দৈর্ঘ্যের পরিবর্তে) উল্লেখযোগ্যভাবে বিলম্বিত হয়, তবে শেষ পর্যন্ত অন্যান্য মাইটোটিক সাইক্লিন (সি. এল. বি1-4) গঠনের একটি পার্শ্ব ফলাফল হিসাবে ঘটবে। এই দ্বৈত মিউট্যান্টগুলির মধ্যে এস-পর্যায়ের দৈর্ঘ্য স্বাভাবিক। মেইওসিস অনুরূপ গবেষণায় ক্লবি5 বা ক্লবি6-এর অভাবযুক্ত কোষে মাইটোসিস এবং মেইওসিস অগ্রগতির মধ্যে একটি উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখানো হয়েছে, প্রাথমিকভাবে যে মেইওসিস এস-ফেজ ক্লবি5 ছাড়া সঠিকভাবে ঘটতে পারে না। এই মিউট্যান্ট কোষগুলি তাদের প্রতিলিপিহীন ডিএনএকে পৃথক করে, যা মারাত্মক, এবং এমইসি1-ডিএনএ এম-ফেজ চেকপয়েন্ট সক্রিয় করতে ব্যর্থ হয়, যা সাধারণত ডিএনএ প্রতিলিপি না করা হলে কোষ চক্রের অগ্রগতিকে বাধা দেয়। সিএলবি5 ক্রিয়াকলাপের অভাব পূরণে সিএলবি1-4-এর অক্ষমতা সম্ভাব্যভাবে সময় এবং সঞ্চয়ের যুক্তি দ্বারা ব্যাখ্যা করা যেতে পারে। এই অনুমান অনুযায়ী, কোষচক্রের পরবর্তী পর্যায়ে এগিয়ে যাওয়ার জন্য সাইক্লিন ঘনত্ব অবশ্যই বৃদ্ধি এবং জমা হতে হবে। মাইটোটিক বৃদ্ধিতে, সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6 স্তরের পরপরই সি. এল. বি1-4 স্তর বৃদ্ধি পায়, যা দ্রুত সঞ্চয়ের অনুমতি দেয়। মায়োটিক বৃদ্ধিতে, সি. এল. বি5 এবং সি. এল. বি6 প্রকাশের পরে সি. এল. বি1-4 মাত্রা বৃদ্ধির আগের ব্যবধানটি দীর্ঘায়িত হয়, যা সঞ্চয়ের জন্য কম সময় দেয় এবং ফলস্বরূপ পুনরুদ্ধারের জন্য উচ্চ স্তরের প্রয়োজন হয়। এছাড়াও প্রমাণ রয়েছে যে ডবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক (ডিএসবি) থেকে সিএলবি5 মিউট্যান্ট কোষগুলির ডিএনএ পুনর্মিলনের সম্ভাবনা কম, যা এই সিএলবি5 নিয়ন্ত্রণের একটি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হতে পারে। সিএলবি5 এবং সিএলবি6-এর মধ্যে পার্থক্য এই দুটি সাইক্লিনের মধ্যে "সূক্ষ্ম এবং দুর্বলভাবে বোঝা" কার্যকরী পার্থক্য রয়েছে। সি. এল. বি5 প্রতিলিপির প্রাথমিক এবং শেষ পর্যায়ের উৎসগুলিকে সক্রিয় করে, যেখানে সি. এল. বি6 শুধুমাত্র শেষ পর্যায়ের উৎসগুলিকে সক্রিয় করে। কার্যকরীভাবে, সি. এল. বি5-এর একটি মাইটোটিক ধ্বংস বাক্সও রয়েছে যা বিভিন্ন প্রোটোলাইটিক ফাংশনে জড়িত। সিএলবি5-কে সিএলএন1-3 ট্রিপল মিউট্যান্ট উদ্ধার করতেও দেখানো হয়েছে, যা বি-টাইপ ইস্ট সাইক্লিনের মধ্যে অনন্য। রেফারেন্স কোষ চক্র