Nerve growth factor
নার্ভ গ্রোথ ফ্যাক্টর (এন. জি. এফ) একটি নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর এবং নিউরোপেপটাইড যা প্রাথমিকভাবে নির্দিষ্ট লক্ষ্য নিউরনের বৃদ্ধি, রক্ষণাবেক্ষণ, বিস্তার এবং বেঁচে থাকার নিয়ন্ত্রণে জড়িত। এটি সম্ভবত প্রোটোটাইপিক্যাল বৃদ্ধির কারণ, কারণ এটি প্রথম বর্ণিত বিষয়গুলির মধ্যে একটি ছিল। যেহেতু এটি 1956 সালে নোবেল বিজয়ী রিতা লেভি-মন্টালসিনি এবং স্ট্যানলি কোহেন দ্বারা প্রথম বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল, তাই এনজিএফ-এর সাথে জড়িত অসংখ্য জৈবিক প্রক্রিয়া চিহ্নিত করা হয়েছে, যার মধ্যে দুটি হল অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষের বেঁচে থাকা এবং ইমিউন সিস্টেমের নিয়ন্ত্রণ। এন. জি. এফ-এর গঠন প্রাথমিকভাবে 3টি প্রোটিন-আলফা-এন. জি. এফ, বিটা-এন. জি. এফ এবং গামা-এন. জি. এফ (2:1:2 অনুপাত)-এর একটি 7এস, 130-কে. ডি. এ জটিলতায় থাকে। এন. জি. এফ-এর এই রূপটিকে প্রো. এন. জি. এফ (এন. জি. এফ অগ্রদূত) হিসাবেও উল্লেখ করা হয়। এই কমপ্লেক্সের গামা সাবইউনিট একটি সেরিন প্রোটিজ হিসাবে কাজ করে এবং বিটা সাবইউনিটের এন-টার্মিনালকে বিভক্ত করে, যার ফলে প্রোটিনকে কার্যকরী এনজিএফ-এ সক্রিয় করে। নার্ভ গ্রোথ ফ্যাক্টর শব্দটি সাধারণত প্রোটিনের 2.5S, 26-kDa বিটা সাবইউনিটকে বোঝায়, যা 7S এনজিএফ কমপ্লেক্সের একমাত্র উপাদান যা জৈবিকভাবে সক্রিয় (অর্থাৎ। একটি সংকেত অণু হিসাবে কাজ করে)। ফাংশন যেমন এর নাম থেকে বোঝা যায়, এন. জি. এফ প্রাথমিকভাবে বৃদ্ধি, পাশাপাশি স্নায়ু কোষের (নিউরন) রক্ষণাবেক্ষণ, বিস্তার এবং বেঁচে থাকার সাথে জড়িত। প্রকৃতপক্ষে, সহানুভূতিশীল এবং সংবেদনশীল নিউরনগুলির বেঁচে থাকা এবং রক্ষণাবেক্ষণের জন্য এনজিএফ গুরুত্বপূর্ণ, কারণ তারা এর অনুপস্থিতিতে অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যায়। যাইহোক, বেশ কয়েকটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে নিউরনের জীবনচক্র নিয়ন্ত্রণের পাশাপাশি এন. জি. এফ পথের সাথেও জড়িত। স্নায়বিক বিস্তার এন. জি. এফ ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কাইনেজ এ-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে বি. সি. এল-2-এর মতো জিনের অভিব্যক্তি চালিত করতে পারে, যা লক্ষ্য নিউরনের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার জন্য উদ্দীপিত করে। প্রো. এন. জি. এফ, সার্টিলিন এবং পি. 75এন. টি. আর-এর মধ্যে উচ্চ সম্পর্ক বাঁধার ফলে বেঁচে থাকা বা পরিকল্পিত কোষের মৃত্যু হতে পারে। গবেষণার ফলাফলগুলি ইঙ্গিত করে যে উচ্চতর সার্ভিকাল গ্যাংলিয়া নিউরনগুলি যা পি75এনটিআর এবং টিআরকেএ উভয়ই প্রকাশ করে প্রোএনজিএফ দিয়ে চিকিত্সা করা হলে মারা যায়, অন্যদিকে এই একই নিউরনগুলির এনজিএফ চিকিত্সার ফলে বেঁচে থাকা এবং অ্যাক্সোনাল বৃদ্ধি হয়। বেঁচে থাকা এবং পিসিডি প্রক্রিয়াগুলি পি75এনটিআর সাইটোপ্লাজমিক লেজের ডেথ ডোমেনের সাথে সংযুক্ত অ্যাডাপ্টার প্রোটিনের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা হয়। বেঁচে থাকা ঘটে যখন নিয়োগকৃত সাইটোপ্লাজমিক অ্যাডাপ্টার প্রোটিনগুলি টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর রিসেপ্টর সদস্যদের যেমন টিআরএএফ 6-এর মাধ্যমে সংকেত সঞ্চালনের সুবিধা দেয়, যার ফলে নিউক্লিয়ার ফ্যাক্টর κB (এনএফ-κB) ট্রান্সক্রিপশন অ্যাক্টিভেটর মুক্তি পায়। এন. এফ-কে. বি কোষের বেঁচে থাকার জন্য পারমাণবিক জিন প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করে। বিকল্পভাবে, প্রোগ্রাম করা কোষের মৃত্যু ঘটে যখন টিআরএএফ6 এবং নিউরোট্রোফিন রিসেপ্টর ইন্টারঅ্যাক্টিং ফ্যাক্টর (এনআরআইএফ) উভয়ই সি-জুন এন-টার্মিনাল কাইনেজ (জেএনকে) সক্রিয় করার জন্য নিয়োগ করা হয়; যা সি-জুনকে ফসফোরিলেট করে। সক্রিয় ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর সি-জুন এপি-1-এর মাধ্যমে পারমাণবিক ট্রান্সক্রিপশন নিয়ন্ত্রণ করে প্রো-অ্যাপোপটোটিক জিন ট্রান্সক্রিপশন বাড়ানোর জন্য। অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষের বিস্তার এমন প্রমাণ রয়েছে যে অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষগুলি এন. জি. এফ-এর টিআর. কে. এ এবং পি75এন. টি. আর রিসেপ্টর উভয়ই প্রকাশ করে। এটি দেখানো হয়েছে যে এন. জি. এফ প্রত্যাহার অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষে অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে, যা ইঙ্গিত করে যে এন. জি. এফ অগ্ন্যাশয়ের বিটা কোষগুলির রক্ষণাবেক্ষণ এবং বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। ইমিউন সিস্টেমের নিয়ন্ত্রণ এন. জি. এফ সহজাত এবং অর্জিত ইমিউনিটি নিয়ন্ত্রণের ক্ষেত্রে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। প্রদাহের প্রক্রিয়ায়, এন. জি. এফ মস্ত কোষ দ্বারা উচ্চ ঘনত্বে মুক্তি পায় এবং নিকটবর্তী নোসিসেপ্টিভ নিউরনে অ্যাক্সোনাল বৃদ্ধি ঘটায়। এর ফলে প্রদাহের এলাকায় ব্যথার ধারণা বৃদ্ধি পায়। অর্জিত অনাক্রম্যতায়, এন. জি. এফ থাইমাসের পাশাপাশি সিডি4 + টি কোষ ক্লোন দ্বারা উত্পাদিত হয়, যা সংক্রমণের অধীনে টি কোষের পরিপক্কতার একটি ক্যাসকেডকে প্ররোচিত করে। ডিম্বস্ফোটন এন. জি. এফ সেমিনাল প্লাজমায় প্রচুর পরিমাণে থাকে। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি কিছু স্তন্যপায়ী প্রাণীর মধ্যে ডিম্বস্ফোটন ঘটায়। "ইনডিউসড" ডিম্বক, যেমন লামাস। আশ্চর্যজনকভাবে, গবেষণায় দেখা গেছে যে এই প্ররোচিত প্রাণীগুলিও ডিম্বস্ফোটন করবে যখন সময়সূচী বা গবাদি পশুর মতো "স্বতঃস্ফূর্ত" ডিম্বক থেকে বীর্য ব্যবহার করা হয়। মানুষের মধ্যে এর গুরুত্ব অজানা। 2012 সালে বিটা-এন. জি. এফ হিসাবে চিহ্নিত হওয়ার আগে এটিকে বীর্যতে ডিম্বস্ফোটন-প্ররোচনাকারী ফ্যাক্টর (ও. আই. এফ) বলা হত। ক্রিয়ার প্রক্রিয়া এন. জি. এফ কমপক্ষে দুটি শ্রেণীর রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হয়ঃ ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কাইনেজ এ (টিআর. কে. এ) এবং লো-অ্যাফিনিটি এন. জি. এফ রিসেপ্টর (এল. এন. জি. এফ. আর/পি75এন. টি. আর)। উভয়ই নিউরোডিজেনারেটিভ ব্যাধিগুলির সঙ্গে যুক্ত। যখন এন. জি. এফ. টিআর. কে. এ রিসেপ্টর-এর সাথে আবদ্ধ হয়, তখন এটি রিসেপ্টর-এর হোমোডাইমেরাইজেশন চালায়, যা টাইরোসিন কাইনেজ বিভাগের অটোফসফোরাইলেশন ঘটায়। ট্রপোমায়োসিন রিসেপ্টর কাইনেজ এ রিসেপ্টরটির পাঁচটি বহির্মুখী ক্ষেত্র রয়েছে এবং পঞ্চম ক্ষেত্রটি এন. জি. এফ-কে আবদ্ধ করার জন্য যথেষ্ট। একবার আবদ্ধ হয়ে গেলে, কমপ্লেক্সটি এন্ডোসাইটোসিসের মধ্য দিয়ে যায় এবং দুটি প্রধান পথ, রাস/এমএপিকে পথ এবং পিআই3কে/অ্যাক্ট পথ অনুসরণ করে এনজিএফ প্রতিলিপি প্রোগ্রামকে সক্রিয় করে। এন. জি. এফ-এর সাথে টিআর. কে. এ-র বন্ধন পি. আই 3-কিনেজ, রাস এবং পি. এল. সি সিগন্যালিং পথগুলিকে সক্রিয় করে তোলে। বিকল্পভাবে, পি75এনটিআর রিসেপ্টরটি টিআরকেএ-এর সাথে একটি হেটেরোডাইমার গঠন করতে পারে, যার এনজিএফ-এর জন্য উচ্চতর আকর্ষণ এবং নির্দিষ্টতা রয়েছে। গবেষণায় দেখা গেছে যে এন. জি. এফ রক্তের প্লাজমার মাধ্যমে পুরো শরীর জুড়ে সঞ্চালিত হয় এবং হোমিওস্ট্যাসিসের সামগ্রিক রক্ষণাবেক্ষণের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। এন. জি. এফ এবং টি. আর. কে. এ রিসেপ্টর-এর মধ্যে নিউরন বেঁচে থাকার বন্ধন মিথস্ক্রিয়া সংলগ্ন টি. আর. কে রিসেপ্টর দ্বারা সাইটোপ্লাজমিক লেজের রিসেপ্টর ডাইমেরাইজেশন এবং টাইরোসিন অবশিষ্টাংশ ফসফোরিলেশনকে সহজতর করে। টিআরকে রিসেপ্টর ফসফোরিলেশন সাইটগুলি এস. এইচ. সি অ্যাডাপ্টর প্রোটিন ডকিং সাইট হিসাবে কাজ করে, যা টিআরকেএ রিসেপ্টর দ্বারা ফসফোরিলেশনের মধ্য দিয়ে যায় একবার সাইটোপ্লাজমিক অ্যাডাপ্টর প্রোটিন (এস. এইচ. সি) রিসেপ্টর সাইটোপ্লাজমিক লেজ দ্বারা ফসফোরিলেটেড হয়ে গেলে, কোষের বেঁচে থাকার বিভিন্ন আন্তঃকোষীয় পথের মাধ্যমে শুরু হয়। একটি প্রধান পথ সেরিন/থ্রেওনাইন কাইনেজ, অ্যাক্টের সক্রিয়করণের দিকে পরিচালিত করে। এই পথটি শুরু হয় টিআরকে রিসেপ্টর কমপ্লেক্স-রিক্রুটমেন্টের সাথে দ্বিতীয় অ্যাডাপ্টর প্রোটিন যা গ্রোথ ফ্যাক্টর-রিসেপ্টর বাউন্ড প্রোটিন-2 (জিআরবি2) নামে পরিচিত এবং জিআরবি2-সম্পর্কিত বাইন্ডার-1 (জি. এ. বি1) নামে একটি ডকিং প্রোটিন। পরবর্তীকালে, ফসফ্যাটিডিলিনোসিটোল-3 কাইনেজ (পিআই3কে) সক্রিয় করা হয়, যার ফলে অ্যাক্ট কাইনেজ সক্রিয় হয়। গবেষণার ফলাফলে দেখা গেছে যে পি. আই. 3. কে বা এ. কে. টি ক্রিয়াকলাপকে অবরুদ্ধ করার ফলে এন. জি. এফ-এর উপস্থিতি নির্বিশেষে সংস্কৃতিতে সহানুভূতিশীল স্নায়ুকোষের মৃত্যু হয়। যাইহোক, যদি কোনও একটি কাইনেজ গঠনমূলকভাবে সক্রিয় থাকে, তাহলে নিউরনগুলি এন. জি. এফ ছাড়াই বেঁচে থাকে। মাইটোজেন-অ্যাক্টিভেটেড প্রোটিন কাইনেজ (এম. এ. পি. কে) কাইনেজ সক্রিয়করণের মাধ্যমে কোষের বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে অবদান রাখার দ্বিতীয় পথটি ঘটে। এই পথে, অ্যাডাপ্টর এবং ডকিং প্রোটিন দ্বারা একটি গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড এক্সচেঞ্জ ফ্যাক্টর নিয়োগের ফলে একটি ঝিল্লি-সম্পর্কিত জি-প্রোটিন সক্রিয় হয় যা রাস নামে পরিচিত। জি. ডি. পি-জি. টি. পি বিনিময় প্রক্রিয়ার মাধ্যমে গুয়ানিন নিউক্লিওটাইড বিনিময় ফ্যাক্টর রস সক্রিয়করণের মধ্যস্থতা করে। সক্রিয় রাস প্রোটিন ফসফোরিলেট করে সেরিন/থ্রেওনিন কাইনেজ, রাফ সহ বেশ কয়েকটি প্রোটিন। রাফ পালাক্রমে রাইবোসোমাল এস6 কাইনেজ (আরএসকে) সক্রিয়করণ এবং প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণের সুবিধার্থে এমএপিকে ক্যাসকেড সক্রিয় করে। যথাক্রমে পিআই3কে-অ্যাক্ট এবং এমএপিকে পথের উপাদান অ্যাক্ট এবং আরএসকে উভয়ই সাইক্লিক এএমপি রেসপন্স এলিমেন্ট বাইন্ডিং প্রোটিন (সিআরইবি) ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ফসফোরিলেটে কাজ করে। ফসফরিলেটেড সি. আর. ই. বি নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত হয় এবং অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক প্রোটিনের বর্ধিত অভিব্যক্তির মধ্যস্থতা করে, এইভাবে এন. জি. এফ-মধ্যস্থ কোষের বেঁচে থাকার প্রচার করে। যাইহোক, এন. জি. এফ-এর অনুপস্থিতিতে, প্রো-অ্যাপোপটোটিক প্রোটিনের অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায় যখন সি-জুনের মতো কোষের মৃত্যু-প্রচারকারী প্রতিলিপি কারণগুলির সক্রিয়করণ পূর্বোক্ত এন. জি. এফ-মধ্যস্থ কোষ বেঁচে থাকার পথ দ্বারা দমন করা হয় না। ইতিহাস রিতা লেভি-মন্টালসিনি এবং স্ট্যানলি কোহেন 1950-এর দশকে সেন্ট লুইসের ওয়াশিংটন বিশ্ববিদ্যালয়ের অনুষদের সদস্য থাকাকালীন এনজিএফ আবিষ্কার করেছিলেন। যাইহোক, অন্যান্য নিউরোট্রোফিনের আবিষ্কারের পাশাপাশি এর আবিষ্কারটি 1986 সাল পর্যন্ত ব্যাপকভাবে স্বীকৃত ছিল না, যখন এটি ফিজিওলজি বা মেডিসিনে নোবেল পুরস্কার জিতেছিল। 1971 সালের গবেষণায় এন. জি. এফ-এর প্রাথমিক কাঠামো নির্ধারণ করা হয়। এর ফলে শেষ পর্যন্ত এন. জি. এফ জিন আবিষ্কৃত হয়। এন. জি. এফ প্রচুর পরিমাণে সেমিনাল প্লাজমায় থাকে। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি কিছু স্তন্যপায়ী প্রাণীর মধ্যে ডিম্বস্ফোটন ঘটায়। স্নায়ু বৃদ্ধির কারণগুলি (এন. জি. এফ) প্রাথমিকভাবে বিকাশের সময় তাদের ক্রিয়াকলাপের কারণে আবিষ্কৃত হয়েছিল, তবে এন. জি. এফ এখন প্রাণীর সারা জীবন ধরে এই ক্রিয়ায় জড়িত বলে জানা যায়। মিথস্ক্রিয়া স্নায়ু বৃদ্ধির কারণটি ট্রোপোমায়োসিন রিসেপ্টর কাইনেজ এ-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে। আরও দেখুন স্নায়ুতন্ত্রকে লক্ষ্য করা প্রোটিন ভি. জি. এফ. স্নায়ু বৃদ্ধির ফ্যাক্টর-প্ররোচিত, একটি প্রোটিন যার অভিব্যক্তি এন. জি. এফ নিউরোট্রোফিন স্নায়ু বৃদ্ধির ফ্যাক্টর রিসেপ্টর বৃদ্ধির ফ্যাক্টর মস্তিষ্ক-উদ্ভূত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর রেফারেন্স বাহ্যিক লিঙ্ক নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর পেপটাইড হরমোন বৃদ্ধির কারণ বিকাশমূলক স্নায়ুবিজ্ঞান প্রোটিন মানব ক্রোমোসোমে জিন 1