Sonlicromanol
সোনিক্রোম্যানল (কে. এইচ. 176) একটি ক্লিনিকাল-পর্যায়ের মৌখিক ওষুধ যৌগ যা খানড্রিয়ন দ্বারা লেই 'স ডিজিজ, এম. ই. এল. এ. এস এবং এল. এইচ. ও. এন-এর মতো উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে তৈরি করা হয়েছে। অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়ার কারণে, এই রোগীদের মধ্যে সেলুলার প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (আরওএস) একটি বর্ধিত মাত্রা দেখা যায়, যার ফলে বিস্তৃত উপসর্গ দেখা দেয়। সোনিক্রোম্যানলের সক্রিয় মেটাবোলাইটের (কে. এইচ. 176. এম, বা কে. এইচ. 183) বেশ কয়েকটি কার্যপ্রণালী রয়েছে, যা অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এবং প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আর. ও. এস)-রেডক্স মড্যুলেটর হিসাবে কাজ করে। মাইক্রোসোমাল প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন ই সিন্থেস-1 (এম. পি. জি. ই. এস-1)-এর নির্বাচিত দমনের মাধ্যমে, সোনিক্রোম্যানলের এমনকি প্রোস্টেট ক্যান্সারের মতো এম. পি. জি. ই. এস-1 অতিরিক্ত ক্যান্সারের জন্য অ্যান্টি-ক্যান্সার ড্রাগ হিসাবে ক্ষমতা রয়েছে। বর্তমানে, সোনিক্রোম্যানল মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের চিকিৎসায় শক্তিশালী প্রার্থী হিসাবে খেনার্জি, খেনারেক্সট এবং খেনার্জি গবেষণায় দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে রয়েছে। চিকিৎসা সংক্রান্ত ব্যবহার সোনিক্রোম্যানল মূলত মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগ যেমন লেই 'স ডিজিজ, মেলাস (মাইটোকন্ড্রিয়াল, এনসেফালোমায়োপ্যাথি, ল্যাকটিক অ্যাসিডোসিস এবং স্ট্রোকের মতো পর্ব) স্পেকট্রাম ব্যাধি এবং এল. এইচ. ও. এন (লেবারের বংশগত অপটিক নিউরোপ্যাথি) রোগীদের লক্ষণ প্রকাশ করার জন্য ওষুধ হিসাবে তৈরি করা হয়েছিল। এই মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে ক্লান্তি, পেশী শক্তি এবং সমন্বয় হ্রাস, জ্ঞানীয় দুর্বলতা, মাইগ্রেন, হার্ট ফেইলিউর, ডায়াবেটিস এবং স্টান্টড বৃদ্ধি। এই লক্ষণগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল অভ্যন্তরীণ ঝিল্লিতে অবস্থিত অক্সিডেটিভ ফসফোরাইলেশন সিস্টেম গঠনকারী পাঁচটি কমপ্লেক্সের মধ্যে একটিতে দুর্বলতার ফলস্বরূপ। মাইটোকন্ড্রিয়াল রেডক্সের ভারসাম্য বিঘ্নিত হওয়ার ফলে আরওএস-এর মাত্রা বৃদ্ধির কারণে সেলুলার অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি পায়। বিশেষ করে সুপারঅক্সাইড এবং হাইড্রোজেন পারঅক্সাইডের মাত্রা মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিসফাংশন দ্বারা বৃদ্ধি পায়, যা প্রদাহ সৃষ্টি করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের পাশাপাশি, সোনলিক্রোম্যানল ক্যান্সার বিরোধী ওষুধ হিসাবেও সম্ভাব্যভাবে কার্যকর বলে মনে করা হয়েছিল। শুধুমাত্র এম. পি. জি. ই. এস-1 অতিরিক্ত চাপযুক্ত ক্যান্সার যেমন প্রস্টেট ক্যান্সার সম্ভবত সোনলিক্রোম্যানল দিয়ে চিকিৎসা করা যেতে পারে। এই ক্ষেত্রে সোনলিক্রোম্যানল প্রকৃতপক্ষে প্রযোজ্য কিনা তা ভবিষ্যতের গবেষণাকে প্রমাণ করতে হবে। ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো প্রাণী গবেষণায় সোনলিক্রোম্যানলের জন্য আশাব্যঞ্জক ফার্মাকোকাইনেটিক এবং সুরক্ষা প্রোফাইল দেখানো হয়েছে, যা সুস্থ পুরুষ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে সঞ্চালিত এলোমেলো, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত, ডাবল ব্লাইন্ড ফেজ 1 ক্লিনিকাল ট্রায়ালের অনুমতি দেয়। এই প্রথম হিউম্যান ইন ভিভো গবেষণাটি 2015 সালে শুরু হয়েছিল এবং ফলাফলগুলি 2017 সালে প্রকাশিত হয়েছিল। অনুসন্ধানমূলক ফেজ IIA ট্রায়ালের ফলাফল, খেনার্জি স্টাডি, 2019 সালে প্রকাশিত হয়েছিল। এই গবেষণায় একটি একক-কেন্দ্র, ডাবল-ব্লাইন্ডেড, র্যান্ডমাইজড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত 2-ওয়ে ক্রসওভার ট্রায়াল অন্তর্ভুক্ত ছিল, যার সময় রোগীরা 28 দিনের জন্য র্যান্ডম ক্রমে 100 মিলিগ্রাম সোনিক্রোম্যানল এবং প্লেসবো পেয়েছিলেন। বর্তমানে দ্বিতীয় পর্যায়ের তিনটি পরীক্ষা চলছে। খেনারজিজ গবেষণায়, রোগীরা এলোমেলোভাবে 28 দিনের জন্য 50 মিলিগ্রাম সোনিলিক্রোম্যানল, 100 মিলিগ্রাম সোনিলিক্রোম্যানল এবং একটি প্লেসবো পান। ডোজ-সন্ধান এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন উভয়ই এই গবেষণার লক্ষ্য, যা 2022 সালের মে মাসে শেষ করার পরিকল্পনা করা হয়েছে। খেনারেক্সট হল ফলো-আপ স্টাডি, যা একটি ওপেন-লেবেল, মাল্টি-সেন্টার ট্রায়াল, যার সময় রোগীরা দীর্ঘমেয়াদী নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা অন্বেষণ করার জন্য পুরো বছরের জন্য দিনে দু 'বার 50 বা 100 মিলিগ্রাম সোনলিক্রোম্যানল পান। সবশেষে, কে. ই. এন. ই. আর. জি. ওয়াই. সি গবেষণা চলছে, যার লক্ষ্য শিশুদের মধ্যে নিরাপত্তা, কার্যকারিতা এবং ফার্মাকোকাইনেটিক্স প্রকাশ করা সংশ্লেষণ এবং কাঠামো ভিটামিন ই (ট্রলক্স) এবং ট্রলক্স-উদ্ভূত অ্যান্টিঅক্সিডেন্টগুলির জলে দ্রবণীয় রূপটি মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের ওষুধ প্রার্থী হিসাবে আশাব্যঞ্জক বলে প্রমাণিত হয়েছে। এই বৈশিষ্ট্যগুলি আরও তদন্তের জন্য, খন্ড্রিয়ন ক্রোম্যানিল গ্রুপ সংরক্ষণের সময় কার্বক্সিল ভাগের পার্শ্ব শৃঙ্খলের পরিবর্তনের মাধ্যমে 226 টি যৌগ সংশ্লেষিত করে, যার ফলে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা সংরক্ষণ করে। মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগীর কোষে সেলুলার আর. ও. এস স্ক্যাভেঞ্জ করার ক্ষমতা এবং রোগী-উদ্ভূত কোষগুলিকে রেডক্স বিশৃঙ্খলা থেকে রক্ষা করার ক্ষমতা পরীক্ষা করা হয়েছিল। আরওএস পরীক্ষা থেকে গণনা করা আইসি50 মান এবং সমস্ত স্ক্রিন করা যৌগের জন্য রেডক্স স্ট্রেস সারভাইভাল পরীক্ষা থেকে ইসি50 মানগুলি দেখায় যে কেএইচ176 (সোনলিক্রোম্যানল) শক্তি, স্থিতিশীলতা, জলের দ্রবণীয়তা, মৌখিক জৈব প্রাপ্যতা, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং বিপাকের মতো বৈশিষ্ট্যগুলির ক্ষেত্রে সর্বোত্তম সামগ্রিক কর্মক্ষমতা অর্জন করেছে। সমস্ত গবেষণার জন্য, সোনলিক্রোম্যানলের (এস, আর) স্টেরিওআইসোমার ব্যবহার করা হয়। মেটাবলিজম সোনিক্রোম্যানলের সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ মেটাবোলাইট সাইটোক্রোম পি450 3এ4 দ্বারা অনুঘটকিত জৈব রূপান্তরের মাধ্যমে গঠিত হয়, যা সক্রিয় মেটাবোলাইট কেএইচ176এম (কেএইচ183)-এর দিকে নিয়ে যায়। মানুষ ও প্রাণীদের মধ্যে সোনলিক্রোম্যানলের মোট 20টি বিপাক পাওয়া গেছে, যার বেশিরভাগই জারণ, হাইড্রেশন এবং গ্লুকুরোনাইডেশনের ফলে। ভিট্রোতে বিপাকের পরিমাণ তুলনামূলকভাবে কম ছিলঃ 120 মিনিটের পরে শুধুমাত্র মূল যৌগের 2-15% বিপাক করা হয়েছিল। ভিভোতে, তবে, 4 সপ্তাহের ডোজের পরে গড়ে 83 শতাংশ কেএইচ176 মি রূপান্তরিত হয়েছিল। কর্মের প্রক্রিয়া মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগে আক্রান্ত রোগীদের আরওএস মাত্রা বৃদ্ধি পেয়েছে, যার ফলে কোষের চাপ বৃদ্ধি পেয়েছে। সোনিক্রোম্যানলের ইন ভিভো মেটাবোলাইট, কেএইচ176এম, রেডক্স-মড্যুলেটর (এমপিজিইএস-1 প্রতিরোধের মাধ্যমে) এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট (থিয়োরডক্সিন/পেরোক্সিরেডক্সিন সিস্টেমের মাধ্যমে) উভয়ই কাজ করে। কে. এইচ. 176 মিটারের রেডক্স-মড্যুলেটর পথটি নিম্নরূপ হওয়ার পরামর্শ দেওয়া হয়েছে। আরওএস মাত্রা বৃদ্ধির ফলে, প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন ই2 (পি. জি. ই. 2) মাত্রা বৃদ্ধি পায়, যা প্রদাহ সৃষ্টি করে। এমপিজিইএস-1 ক্রিয়াকলাপকে নির্বাচিতভাবে বাধা দেওয়ার জন্য কেএইচ176এম-এর পরামর্শ দেওয়া হয়। এর ফলে পি. জি. ই. 2-এর অতিরিক্ত উৎপাদন বন্ধ হয়ে যায়। যদি পি. জি. ই. 2-এর মাত্রা হ্রাস পায়, তবে প্রদাহরোধী প্রতিক্রিয়া হ্রাস পায়, যার ফলে মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগের লক্ষণ হ্রাস পায়। এমপিজিইএস-1 ক্রিয়াকলাপকে সরাসরি বাধা দেওয়া ছাড়াও, কেএইচ176এম পরোক্ষভাবে এমপিজিইএস-1 প্রতিলিপি অভিব্যক্তি হ্রাস করে। এর কারণ হল পি. জি. ই. 2 একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া লুপটি প্ররোচিত করে যা এম. পি. জি. ই. এস 1 প্রতিলিপি বৃদ্ধি করে, যা পি. জি. ই 2 মাত্রা হ্রাস করা হলে হ্রাস পায়। দ্বিতীয় পথ যেখানে কে. এইচ. 176এম প্রদাহ হ্রাস করে তা হল অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট হিসাবে, মাইটোকন্ড্রিয়াল অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ আরওএসকে লক্ষ্য করা। থিওরেডক্সিন/পেরোক্সিরেডক্সিন সিস্টেমে অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইমগুলিকে লক্ষ্য করে বিশেষত অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন কমপ্লেক্স I দ্বারা আরওএস গঠন হ্রাস করা হয়। দেখা গেছে যে কেএইচ176এম পারক্সিরেডক্সিন অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্রিয়াকলাপ বাড়ায়, যা ফলস্বরূপ হাইড্রোজেন পারক্সাইডকে জলে হ্রাস করে। কেএইচ176এম পারঅক্সিডেজ ক্রিয়াকলাপে কোফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করে নাকি পারঅক্সিরেডক্সিন-নির্ভর রেডক্স সিগন্যালিং পরিবর্তন করে তা খুঁজে বের করার জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন। কার্যকারিতা সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে প্রথম পর্যায় র্যান্ডমাইজড কন্ট্রোল ট্রায়াল (আরসিটি) এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল m.3243A> জি স্পেকট্রাম ডিসঅর্ডার রোগীদের মধ্যে একটি পর্যায় আইআইএ আরসিটি-তে সোনিক্রোম্যানলের নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। গবেষণায় দেখা গেছে যে সোনলিক্রোম্যানলের একটি গ্রহণযোগ্য নিরাপত্তা প্রোফাইল এবং ফার্মাকোকাইনেটিক্স ছিল। এটিও দেখানো হয়েছিল যে সোনলিক্রোম্যানল 28 দিনের চিকিত্সার সময়কালে ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল এবং জ্ঞানের উপর ইতিবাচক প্রভাব ফেলেছিল, যা মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগে আক্রান্ত রোগীদের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ দায়। সোনলিক্রোম্যানল লেই রোগের অনুকরণকারী একটি রূপান্তর সহ ইঁদুরের মোটর কর্মক্ষমতা উন্নত করতেও দেখানো হয়েছিল। উপরন্তু, মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগ-সম্পর্কিত বিষণ্নতার লক্ষণগুলিতে হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে এবং সতর্কতা ও মেজাজের উপর একটি ইতিবাচক প্রভাব রিপোর্ট করা হয়েছে। বিষণ্ণতার লক্ষণ এবং সতর্কতার উন্নতির প্রক্রিয়াটি বর্তমানে অজানা এবং সোনিক্রোম্যানলের অন্যান্য চিকিত্সার প্রভাবের ফল হতে পারে, যেমন মাইগ্রেনের মাথাব্যথা হ্রাস, পেশী অভিযোগ হ্রাস বা শক্তি বৃদ্ধি। এই প্রভাবগুলি মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগে আক্রান্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য বিশেষ গুরুত্ব বহন করে, তবে সোনলিক্রোম্যানল প্রদাহজনক ব্যথা, প্রদাহজনক স্নায়বিক রোগ, প্রদাহজনক ম্যালিগন্যান্সি এবং এমনকি ক্যান্সারে আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্যও সহায়ক হতে পারে। সোনিক্রোম্যানলের দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি আরও নিশ্চিত করেছে যে m.3243A> জি সম্পর্কিত এবং অন্যান্য মাইটোকন্ড্রিয়াল রোগ সহ বিষয়গুলি মেজাজ এবং সতর্কতা সম্পর্কিত উন্নতি অনুভব করে। সোনিক্রোম্যানলের বিরূপ প্রভাবগুলি প্রতিদিন দু 'বার 800 মিলিগ্রাম একক ডোজ এবং 400 মিলিগ্রামের মতো উচ্চ মাত্রায় ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল। সোনলিক্রোম্যানল-এবং প্লেসবো-চিকিত্সা করা গোষ্ঠী উভয়ই মাথাব্যথাকে সবচেয়ে ঘন ঘন প্রতিকূল প্রভাব হিসাবে রিপোর্ট করেছে। শুধুমাত্র যদি প্লাজমার ঘনত্ব 500 এনজি/এমএল-এর বেশি হয়, তবে হৃদস্পন্দন এবং রক্তচাপ বৃদ্ধি লক্ষ্য করা যায়। যদিও একক এবং একাধিক ডোজ দেওয়ার পরে কোনও প্রতিকূল প্রভাবের জন্য কোনও স্পষ্ট ডোজ-প্রতিক্রিয়া সম্পর্ক ছিল না, 2000 মিলিগ্রামের একক ডোজের ফলে অপ্রত্যাশিতভাবে আরও গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা ঘটে। এই স্তরে বমি বমি ভাব, বমি, মাথা ঘোরা এবং মানসিক অস্বাভাবিকতা বর্ণনা করা হয়েছিল, যা দীর্ঘস্থায়ী সংশোধন করা কিউটি সময় সহ প্রত্যাশিত দৈনিক মানুষের কার্যকরী ডোজ 200 মিলিগ্রাম/দিনের উপরে 10 টি কারণ। সোনিক্রোম্যানল কার্ডিয়াক রিপোলারাইজেশনের উপর একটি ডোজ-নির্ভর প্রভাব ফেলতে দেখা গেছে। 800 মিলিগ্রাম এবং 2000 মিলিগ্রাম সোনলিক্রোম্যানলের একক ডোজ দেওয়ার পাশাপাশি প্রতিদিন দু 'বার 400 মিলিগ্রামের একাধিক ডোজ দেওয়ার পরে, কিউটিসিএফ (ফ্রিডেরিসিয়ার সংশোধিত কিউটি ব্যবধান) দীর্ঘায়িত হতে দেখা গেছে। পোস্ট-হক গবেষণায় দেখা গেছে যে এই কিউটিসিএফ দীর্ঘায়িতকরণ অঙ্গসংস্থান এবং অন্যান্য কার্ডিয়াক ব্যবধানের পরিবর্তনের সাথে যুক্ত ছিল। ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রামের একটি বিশদ গবেষণা অনুসারে, 200 মিলিগ্রাম বা তার কম একক-ডোজ প্রশাসনের সাথে কোনও কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজিকাল অস্বাভাবিকতা দেখা যায়নি, বা প্রতিদিন দু 'বার 100 এবং 200 মিলিগ্রামের একাধিক মৌখিক ডোজ দেখা যায়নি। দিনে দু 'বার 100 মিলিগ্রামের একটি ডোজ কাঙ্ক্ষিত প্রভাব এবং প্রতিকূল প্রভাবের মধ্যে একটি ভাল ভারসাম্য খুঁজে পাওয়া গেছে। সোনিক্রোম্যানল পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (পি. জি. পি)-এর সঙ্গে মিথস্ক্রিয়া করতে দেখা গেছে, যা কোষ থেকে ওষুধটি বের করে আনতে পারে। এটি, সিওয়াইপি3এ4-এর সন্দেহজনক প্রতিরোধের সাথে, কেএইচ176 (মি)-এর প্লাজমা ঘনত্ব বাড়িয়ে তুলতে পারে। বিশেষ করে কার্ডিয়াক রিপোলারাইজেশনের উপর বিরূপ প্রভাব বৃদ্ধি এর ফল হতে পারে। বিষাক্ততা 2017 সালে সুস্থ পুরুষ স্বেচ্ছাসেবকদের উপর সোনলিক্রোম্যানলের উপর প্রথম পর্যায়ের গবেষণা করা হয়েছিল। সমীক্ষায় এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয় যে, একটি কে. এইচ. 176 800 মিলিগ্রামের একক ডোজ এবং 400 মিলিগ্রামের একাধিক ডোজ দিনে দু 'বার ভালভাবে সহ্য করা যায় এবং দিনে দু' বার ডোজ দেওয়ার জন্য সহায়ক একটি ফার্মাকোকাইনেটিক প্রোফাইল রয়েছে। তবে উচ্চ মাত্রায়, কে. এইচ. 176 কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজিতে ক্লিনিক্যালি প্রাসঙ্গিক পরিবর্তন দেখিয়েছে। পরিবর্তনগুলির মধ্যে দীর্ঘায়িত কিউটিসি ব্যবধান এবং টি তরঙ্গ অঙ্গসংস্থানের পরিবর্তন অন্তর্ভুক্ত ছিল। প্লেসবো-র তুলনায় কম মাত্রায় কার্ডিয়াক ইলেক্ট্রোফিজিওলজিতে কোনও পরিবর্তন পাওয়া যায়নি। সুস্থ স্বেচ্ছাসেবকদের মধ্যে রেডক্স বায়োমার্কারের উপর কোনও প্রভাব দেখা যায়নি। উপরন্তু, অ-ক্লিনিকাল এবং নিরাপত্তা ফার্মাকোলজি গবেষণায় কোনও মিউটেজেনিক বা কার্সিনোজেনিক প্রভাব এবং কোনও ফটোটক্সিক প্রভাব প্রকাশ করা হয়নি। প্রাণীদের উপর প্রভাব পুরুষ ইঁদুর এবং ইঁদুরের মধ্যে একক শিরায় (2 মিলিগ্রাম/কেজি) বা মৌখিক (10 মিলিগ্রাম/কেজি) ডোজ দেওয়ার পরে কে. এইচ. 176 (মি.)-এর প্লাজমা ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং টিস্যু বিতরণ পরীক্ষা করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে কে. এইচ. 176-এর মৌখিক জৈব প্রাপ্যতা যথাক্রমে 68 শতাংশ এবং 74 শতাংশ। মস্তিষ্ক, হৃৎপিণ্ড, পেশী এবং যকৃতের মতো অঙ্গগুলিতেও কে. এইচ. 176 (এম) পাওয়া গেছে। ইঁদুর এবং ইঁদুরের মধ্যে, উভয় যৌগই তাদের দ্রুত বিপাকীয় হারের কারণে উচ্চ প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স এবং স্বল্প অর্ধ-জীবন প্রদর্শন করে। কুকুর এবং ইঁদুরের মধ্যে 28 দিনের পুনরাবৃত্ত মৌখিক ডোজ বিষাক্ততা অধ্যয়নে, কে. এইচ. 176 (এম)-এর একক এবং একাধিক-ডোজ টক্সিকোকিনেটিক্স অধ্যয়ন করা হয়েছিল। 1ম দিন থেকে 28তম দিন পর্যন্ত, উভয় প্রজাতিই কে. এইচ. 176 (মি) সংস্পর্শে একটি ডোজ-আনুপাতিক বৃদ্ধি দেখিয়েছে। যে কোনও ডোজ স্তরে, পুনরাবৃত্ত ডোজের পরে কে. এইচ. 176 (এম) সিস্টেমিক এক্সপোজারের কোনও উল্লেখযোগ্য সঞ্চয় লক্ষ্য করা যায়নি। প্রথম এবং 28তম দিনে, পদ্ধতিগত সংস্পর্শে কে. এইচ. 176 মি থেকে কে. এইচ. 176 অনুপাত কুকুরের ক্ষেত্রে 0.7 থেকে 0.97 এবং ইঁদুরের ক্ষেত্রে <আই. ডি. 1> থেকে <আই. ডি. 2> পর্যন্ত পরিবর্তিত হয়। কে. এইচ. 176 (এম) সিস্টেমিক এক্সপোজারে কোনও লিঙ্গ পার্থক্য পাওয়া যায়নি। তথ্যসূত্র কারবক্সামাইডস পাইপরিডিনস ক্রোম্যান অ্যালকোহল