Erythropoietin in neuroprotection
নিউরোপ্রোটেকশনে এরিথ্রোপোয়েটিন হল নিউরোপ্রোটেকশনের জন্য গ্লাইকোপ্রোটিন এরিথ্রোপোয়েটিন (ইপো)-এর ব্যবহার। ইপো এরিথ্রোপয়েসিস বা লোহিত রক্তকণিকার উৎপাদন নিয়ন্ত্রণ করে। অ্যান্টিবডিগুলির সাথে পরীক্ষা-নিরীক্ষা অনুসারে এরিথ্রোপোয়েটিন এবং এর রিসেপ্টর কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে উপস্থিত বলে মনে করা হয়েছিল যা পরবর্তীকালে অনির্দিষ্ট বলে প্রমাণিত হয়েছিল। এরিথ্রোপোয়েটিন আলফা সক্রিয় পরিবহনের মাধ্যমে রক্তের মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে সক্ষম হলেও, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে ঘনত্ব খুব কম। এপো স্নায়বিক টিস্যুতে প্রভাব ফেলতে পারে এমন সম্ভাবনার ফলে এপো টিস্যু সুরক্ষামূলক হতে পারে কিনা তা অন্বেষণ করার জন্য পরীক্ষা-নিরীক্ষা করা হয়েছিল। শিশুদের মেরুদণ্ডের তরলের মধ্যে ইপো-এর উপস্থিতি এবং মেরুদণ্ডে ইপো-আর-এর অভিব্যক্তি, সিএনএস-এর মধ্যে ইপো-এর একটি সম্ভাব্য ভূমিকার পরামর্শ দেয়, তাই ইপো হাইপোক্সিক প্রি-ট্রিটমেন্ট থেকে ক্ষতিগ্রস্ত ফোটোরিসেপ্টরগুলিকে রক্ষা করার জন্য একটি সম্ভাব্য থেরাপির প্রতিনিধিত্ব করে। কিছু প্রাণী গবেষণায়, ইপোকে হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত গ্লুটামেট বিষাক্ততা থেকে স্নায়ু কোষগুলিকে রক্ষা করতে দেখানো হয়েছে। এপো মেরুদণ্ডের আঘাতের পরে স্নায়ু পুনরুদ্ধারের উন্নতিও করেছে বলে জানা গেছে। সেলিক এবং তাঁর সহযোগীরা একটি ক্ষণস্থায়ী গ্লোবাল স্পাইনাল ইস্কেমিয়া মডেলের সাহায্যে খরগোশের মোটর নিউরন অ্যাপোপটোসিস নিয়ে তদন্ত করেছিলেন। অ্যানেস্থেশিয়া থেকে সেরে ওঠার পরে আর. এইচ. ই. পি. ও দেওয়া প্রাণীদের কার্যকরী স্নায়বিক অবস্থা আরও ভাল ছিল এবং দুই দিনের মধ্যে উন্নতি করতে থাকে। স্যালাইন দেওয়া প্রাণীগুলি দুর্বল কার্যকরী স্নায়বিক অবস্থা প্রদর্শন করেছিল এবং কোনও উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখায়নি। এই ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে ইস্কেমিক মেরুদণ্ডের আঘাতের ক্ষেত্রে আর. এইচ. ই. পিওর একটি তীব্র এবং বিলম্বিত উপকারী ক্রিয়া উভয়ই রয়েছে। এই ফলাফলগুলির বিপরীতে, অসংখ্য গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে প্রাণী মডেলগুলিতে ইপো-র কোনও নিউরোপ্রোটেক্টিভ সুবিধা ছিল না এবং সংবেদনশীল এবং নির্দিষ্ট হিসাবে দেখানো অ্যান্টি-ই. পি. ও. আর অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে মস্তিষ্কের টিস্যুতে ই. পি. ও. আর সনাক্ত করা যায়নি। মিউট্যান্ট ইপো এবং ইপোআর-এর সাথে বিকাশ যদিও ভ্রূণের মস্তিষ্কে ইপোআর সনাক্ত করা হয়েছিল, মস্তিষ্কের বিকাশে এর ভূমিকা অস্পষ্ট। একটি গবেষণায় ইপো স্নায়বিক প্রজননকারী কোষগুলিকে উদ্দীপিত করে এবং ইঁদুরের ভ্রূণের মস্তিষ্কে অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করে। ই. পি. ও. আর ছাড়া ইঁদুরগুলি গুরুতর রক্তাল্পতা, ত্রুটিযুক্ত হৃৎপিণ্ডের বিকাশ এবং অবশেষে যকৃত, এন্ডোকার্ডিয়াম, মায়োকার্ডিয়াম এবং ভ্রূণের মস্তিষ্কে অ্যাপোপটোসিস থেকে ভ্রূণের 13.5 দিনের কাছাকাছি মৃত্যু প্রদর্শন করে। 10. 5 ভ্রূণের দিন থেকেই ই. পি. ও. আর-এর অভাব ভ্রূণের মস্তিষ্কের অ্যাপোপটোসিস বৃদ্ধি করে এবং স্নায়বিক প্রজননক কোষের সংখ্যা হ্রাস করে মস্তিষ্কের বিকাশকে প্রভাবিত করতে পারে। ইপো প্রশাসন দ্বারা উদ্দীপনার জন্য ইপোআর ইতিবাচক ভ্রূণের কর্টিকাল নিউরনগুলির সংস্কৃতি প্রকাশ করে, কোষগুলি এপোপটোসিস হ্রাস করে, ইপোআর নেতিবাচক কোষে নিউরন প্রজন্মের হ্রাসের বিপরীতে। তবে এটি প্রশ্নবিদ্ধ হয়েছে যে ই. পি. ও. আর স্নায়ুতন্ত্রের কার্যকারিতার জন্য একটি নির্ধারক কারণ হতে পারে বা নাও হতে পারে। নিউরোপ্রোটেকশন এবং বিকাশে ইপো এবং ইপোআর-এর অবদান হেমাটোপোয়েটিক টিস্যুতে এরিথ্রোপয়েসিসে এর ভূমিকার মতো স্পষ্টভাবে বোঝা যায় না। ইঁদুরের একটি সারিতে যা একচেটিয়াভাবে হেমাটোপোয়েটিক কোষে ই. পি. ও. আর প্রকাশ করে, বিকশিত ইঁদুরগুলির সাধারণত স্বাভাবিক মস্তিষ্ক এবং মস্তিষ্কের কার্যকারিতা ছিল এবং ননহেমেটোপোয়েটিক টিস্যুতে ই. পি. ও. আর-এর অভাব সত্ত্বেও উর্বর ছিল। এরিথ্রয়েড কোষের মধ্যে ই. পি. ও. আর-এর পার্থক্যমূলক অভিব্যক্তি। সবচেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে, মিউট্যান্ট এবং বন্য-ধরনের ইঁদুরের মধ্যে রক্তাল্পতা প্ররোচিত করার জন্য প্লাজমা ঘনত্বের শীর্ষে থাকলে ননহেমেটোপোয়েটিক ইপোআর অভিব্যক্তি দ্বারা প্লাজমা ইপো ঘনত্ব নিয়ন্ত্রিত হয়। ননহেমেটোপোয়েটিক টিস্যুতে ই. পি. ও. আর-এর অভিব্যক্তি স্বাভাবিক মাউস বিকাশে বিতরণযোগ্য, তবে ই. পি. ও-এর অভিব্যক্তি দ্বারা ই. পি. ও. আর-এর প্রতি এরিথ্রয়েড প্রজননকদের সংবেদনশীলতা নিয়ন্ত্রিত হয়। এরিথ্রোপোয়েটিন মিউট্যান্ট আর103-ই এবং এস100-ই (যদিও ইপোতে এস100 বিদ্যমান নেই) নন-এরিথ্রোপোয়েটিন বলে জানা গেছে তবে নিউরোপ্রোটেক্টিভ ফাংশন ধরে রেখেছে। আর103 মিউটেশনের সঙ্গে ইপো হল বন্য ধরনের ইপো-র একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক যা তার রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে। যদিও, ভাইরাল ভেক্টর প্রকাশিত R103-E এপো মিউট্যান্ট অনেক মডেলে স্নায়ুতন্ত্রের ক্ষতির অগ্রগতি/বিকাশে বাধা হিসাবে দেখানো হয়েছিল, তবে এটি ক্ষতির পরে স্নায়ুতন্ত্রের পুনরুদ্ধারের জন্য দেখানো হয়নি। সংশ্লিষ্ট ঝুঁকিগুলির পরিপ্রেক্ষিতে, স্নায়ুকোষের আঘাত থেকে প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা হিসাবে মিউট্যান্ট পরিচালনা/প্রকাশ করা বোকামি হবে। অতএব, চিকিৎসা বা বাণিজ্যিক দৃষ্টিকোণ থেকে, নিরাপদ এবং সম্ভাব্য নিউরো-সুরক্ষামূলক ইপো মিউট্যান্ট সম্ভব নয়। অ-এরিথ্রোপোয়েটিক কিন্তু এরিথ্রোপোয়েটিনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ পেপটাইডের উপর বেশ কিছুটা গবেষণার জোর দেওয়া হয়। অ্যামিনো অ্যাসিড 92-111 সহ ইপো-র পেপটাইড নিউরোপ্রোটেক্টিভ যেখানে এর এরিথ্রোপোয়েটিক শক্তি বন্য প্রকারের তুলনায় 10 গুণ কম। জেএম4 নামক এরিথ্রোপোয়েটিন অণু থেকে একটি ছোট পেপটাইড ক্রম, অ-এরিথ্রোপোয়েটিক তবে তাত্ত্বিকভাবে নিউরোপ্রোটেক্টিভ হিসাবে পাওয়া গেছে এবং স্টেজ 1 এবং 2 ক্লিনিকাল গবেষণার জন্য প্রস্তুত করা হচ্ছে। পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রের উৎপাদন এবং স্থানীয়করণ পি. এন. এস এরিথ্রোপোয়েটিন এবং এর রিসেপ্টরও পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্রে, বিশেষত পৃষ্ঠীয় মূলে গ্যাংলিয়নের দেহ এবং অ্যাক্সনে এবং পেরিফেরাল স্নায়ুর আঘাতের পরে সোয়ান কোষে বর্ধিত মাত্রায় রিপোর্ট করা হয়। ই. পি. ও. আর-এর বিতরণ ই. পি. ও-র থেকে আলাদা ছিল, বিশেষ করে কিছু স্নায়বিক কোষের মধ্যে যা সাধারণ স্নায়ুর ডোর্সাল রুট গ্যাংলিয়ন, এন্ডোথেলিয়াল কোষ এবং সোয়ান কোষে থাকে। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ বিষয় হল, ইমিউনোস্টেনিং-এর সাথে পরীক্ষাগুলি প্রকাশ করে যে পেরিফেরাল স্নায়ুর আঘাতের পরে সোয়ান কোষে ই. পি. ও. আর-এর বিতরণ এবং ঘনত্ব পরিবর্তিত হয় না। তবে এই গবেষণাগুলি সন্দেহজনক তাৎপর্যপূর্ণ কারণ অ্যান্টিবডিগুলি ই. পি. ও. আর-এর জন্য অনির্দিষ্ট ছিল। অন্যান্য গবেষণা যা পরামর্শ দেয় যে ইপো অ্যাস্ট্রোসাইট এবং হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত নিউরনে এমআরএনএ অভিব্যক্তি অনুসারে নিয়ন্ত্রিত হয়, যেখানে ইপোআর নয়। গ্যাংলিয়ন কোষে ইপো-আর-এর অভিব্যক্তি এবং প্যাচিনি বডি এবং নিউরোমাসকুলার স্পিন্ডলের মতো পরিধির সংবেদনশীল রিসেপ্টরগুলির সাথে বাঁধনের মধ্যে একটি সম্পর্ক থেকে বোঝা যায় যে ইপো-আর স্পর্শ নিয়ন্ত্রণের সাথে সম্পর্কিত। পেরিফেরাল স্নায়ুর আঘাতের স্থান স্নায়ুর আঘাতের পরে, ইপো-র বর্ধিত উৎপাদন নির্দিষ্ট কোষীয় পথের সক্রিয়করণকে প্ররোচিত করতে পারে, যখন ইপোআর-এর ঘনত্ব পরিবর্তিত হয় না। সোয়ান কোষে, এরিথ্রোপোয়েটিনের মাত্রা বৃদ্ধি জেএকে2 এবং ইআরকে/এমএপি কাইনেজ সক্রিয়করণের মাধ্যমে সোয়ান কোষের বিস্তারকে উদ্দীপিত করতে পারে যা পরে ব্যাখ্যা করা হবে। লাল রক্ত কোষের অগ্রদূত কোষের উদ্দীপনার মতো (এরিথ্রোজেনেসিস), এরিথ্রোপোয়েটিন অ-পৃথকীকৃত সোয়ান কোষগুলিকে প্রসারিত করতে উদ্দীপিত করে। অ্যান্টি-অ্যাপোপটোসিস প্রক্রিয়া যদিও প্রক্রিয়াটি অস্পষ্ট, তবে এটি স্পষ্ট যে কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল স্নায়ুর আঘাতের পরে এরিথ্রোপোয়েটিনের অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক ক্রিয়া রয়েছে। জেএকে2 এবং এনএফ-কেবি সিগন্যালিং ক্যাসকেডের মধ্যে ক্রস-টক কেন্দ্রীয় স্নায়ুর আঘাতের একটি সম্ভাব্য কারণ হিসাবে প্রদর্শিত হয়েছে। এরিথ্রোপোয়েটিন অক্ষীয় ক্ষতির সংকেত হিসাবে নাইট্রাস অক্সাইড সহ পার্শ্ববর্তী সোয়ান কোষ দ্বারা উত্পাদিত হলে অক্ষীয় অবক্ষয় প্রতিরোধ করতেও দেখানো হয়েছে। কর্মপদ্ধতি এরিথ্রোপোয়েটিন সরাসরি তার নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা পালন করে ট্রান্সমিটার অণুগুলিকে সক্রিয় করে যা এরিথ্রোজেনেসিসে ভূমিকা পালন করে এবং পরোক্ষভাবে রক্ত প্রবাহ পুনরুদ্ধার করে। পরীক্ষামূলক সাবঅ্যারাকনয়েড রক্তক্ষরণের পরে সেরিব্রাল রক্ত প্রবাহের অটোরেগুলেশনের উপর আর. এইচ. ই. পিওর সাবকুটেনিয়াস প্রশাসন অধ্যয়ন করা হয়েছিল। পুরুষ স্প্রেগ-ডাউলি ইঁদুরের বিভিন্ন গোষ্ঠীতে, রক্তক্ষরণ প্রবর্তনের পরে ইপো ইনজেকশন মস্তিষ্কের রক্ত প্রবাহের স্বয়ংক্রিয় নিয়ন্ত্রণকে স্বাভাবিক করে তোলে, যেখানে একটি গাড়ির সাথে চিকিত্সা করা কোনও স্বয়ংক্রিয় নিয়ন্ত্রণ দেখায়নি। পথ কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্র উভয় ক্ষেত্রেই এরিথ্রোপোয়েটিনের পথ শুরু হয় ইপো এবং ইপোআর-এর বন্ধন দিয়ে। এটি পিআই3-কে এবং এনএফ-কেবি-র এনজাইম্যাটিক ফসফোরিলেশনের দিকে পরিচালিত করে এবং এর ফলে স্নায়ুকোষ অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণকারী প্রোটিন সক্রিয় হয়। সাম্প্রতিক গবেষণা দেখায় যে ইপো জেএকে2 ক্যাসকেডগুলিকে সক্রিয় করে যা এনএফ-কেবি সক্রিয় করে, যার ফলে সিআইএপি এবং সি-আইএপি2, দুটি অ্যাপোপটোসিস-প্রতিরোধকারী জিনের অভিব্যক্তি ঘটে। ইঁদুরের হিপ্পোক্যাম্পাল নিউরনে পরিচালিত গবেষণা দেখায় যে হাইপোক্সিয়া-প্ররোচিত কোষের মৃত্যুতে ইপো-এর সুরক্ষামূলক ভূমিকা বহির্মুখী সংকেত-নিয়ন্ত্রিত কাইনেস ইআরকে1, ইআরকে2 এবং প্রোটিন কাইনেস অ্যাক্ট-1/পিকেবি-র মাধ্যমে কাজ করে। ইপো-র ক্রিয়া কেবল কোষের বেঁচে থাকার প্রচারের মধ্যে সীমাবদ্ধ নয় এবং নিউরাল অ্যাপোপটোসিসের প্রতিরোধ মস্তিষ্কের আঘাতের পরে ইপো-র সংক্ষিপ্ত বিলম্ব সুরক্ষামূলক প্রভাবকে অন্তর্নিহিত করে। তদনুসারে, নিউরোট্রফিক ক্রিয়াগুলি দীর্ঘ-বিলম্বের প্রভাব প্রদর্শন করতে পারে, তবে এর ক্লিনিকাল নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতার উপর আরও গবেষণা করা দরকার। মস্তিষ্কের ক্ষতি এবং প্রদাহ অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক প্রভাবের পাশাপাশি, এপো এন. এফ-কে. বি পথের মাধ্যমে বিভিন্ন ধরনের মস্তিষ্কের আঘাতের সময় প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস করে। ইপো/ইপোআর ফসফোরিলেশন দ্বারা সক্রিয় এনএফ-কেবি পথ কোষের চাপের কারণে অ্যাপোপটোসিস প্রতিরোধ করার পাশাপাশি প্রদাহজনক এবং প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে। এন. এফ-কে. বি প্রোটিন বি-লিম্ফোসাইট নিয়ন্ত্রণ এবং টি-লিম্ফোসাইট বিস্তারের মাধ্যমে ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। এই প্রোটিনগুলি ইমিউন এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণের জন্য নির্দিষ্ট জিনের প্রকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট হিসাবে এরিথ্রোপোয়েটিনের অনেকগুলি কাজ রয়েছেঃ গ্লুটামেট সাইটোটক্সিক অ্যাকশনকে প্রতিহত করা, অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট এনজাইম এক্সপ্রেশন বাড়ানো, ফ্রি র্যাডিকেল উৎপাদনের হার হ্রাস করা এবং নিউরোট্রান্সমিটারের নিঃসরণকে প্রভাবিত করা। এটি পরোক্ষভাবে রক্ত প্রবাহ পুনরুদ্ধারের মাধ্যমে বা সরাসরি নিউরনে ট্রান্সমিটার অণু সক্রিয় করে তার নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রয়োগ করে যা এরিথ্রোজেনেসিসেও ভূমিকা পালন করে। যদিও অ্যাপোপটোসিস বিপরীতমুখী নয়, এরিথ্রোপোয়েটিন প্রশাসনের মতো নিউরোপ্রোটেক্টিভ থেরাপিউটিক পদ্ধতির প্রাথমিক হস্তক্ষেপ অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যাওয়া নিউরনের সংখ্যা হ্রাস করতে পারে। রিকম্বিনেন্ট হিউম্যান ই. পি. ও প্রশাসন আর. এইচ. ই. পিওর পদ্ধতিগত প্রশাসন পৃষ্ঠীয় মূল গ্যাংলিয়ন কোষ অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করতে দেখা গেছে। যদিও RhEpo দিয়ে চিকিত্সা করা প্রাণীরা মেরুদণ্ডের স্নায়ু ক্রাশের পরে যান্ত্রিক অ্যালোডিনিয়া থেকে প্রাথমিকভাবে সুরক্ষিত ছিল না, RhEpo দিয়ে চিকিত্সা না করা প্রাণীদের তুলনায় পুনরুদ্ধারের হার উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত হয়েছিল। এই আর. এইচ. ই. পি. ও থেরাপি জে. এ. কে2 ফসফোরিলেশন বৃদ্ধি করে, যা একটি অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক প্রক্রিয়া দ্বারা ইপো-প্ররোচিত নিউরোপ্রোটেকশনে একটি মূল সংকেত পদক্ষেপ হিসাবে পাওয়া গেছে। এই অনুসন্ধানগুলি স্নায়ুর আঘাতের পরে ব্যথার প্রসারণ হ্রাস করে নিউরোপ্যাথিক ব্যথার সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে ইপো থেরাপিকে প্রদর্শন করে। তবে, আর. এইচ. ই. পি. ও চিকিৎসার জন্য সর্বোত্তম সময় এবং মাত্রা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণা করা প্রয়োজন। নবজাতকের মস্তিষ্কের আঘাত দুর্বল নিউরোডেভেলপমেন্ট, অকালপক্বতা এবং অ্যাসফিক্সিয়া সহ শিশুদের মধ্যে সাধারণ সমস্যা। এই পরিস্থিতিগুলি সেরিব্রাল প্যালসি, মানসিক প্রতিবন্ধকতা এবং সংবেদনশীল দুর্বলতার কারণ হতে পারে। নবজাতক মস্তিষ্কের আঘাতের জন্য হাইপোথার্মিয়া থেরাপি একটি প্রমাণিত থেরাপি। যাইহোক, সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে রিকম্বিনেন্ট এরিথ্রোপোয়েটিনের উচ্চ মাত্রা এই ধরনের নবজাতকের মস্তিষ্কের আঘাত কমাতে বা প্রতিরোধ করতে পারে যদি তাড়াতাড়ি দেওয়া হয়। প্রাথমিক অতিরিক্ত উৎপাদনের কারণে উন্নয়নশীল মস্তিষ্কে নিউরোনাল অ্যাপোপটোসিসের একটি উচ্চ হার স্পষ্ট। যে স্নায়ুকোষগুলি বৈদ্যুতিকভাবে সক্রিয় এবং সিনাপটিক সংযোগ তৈরি করে সেগুলি বেঁচে থাকে, অন্যদিকে যেগুলি অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যায় না। যদিও এটি একটি স্বাভাবিক ঘটনা, এটিও জানা যায় যে বিকাশমান মস্তিষ্কের নিউরনগুলি আঘাতের প্রতিক্রিয়ায় অ্যাপোপটোসিস হওয়ার ঝুঁকিতে থাকে। অল্প পরিমাণে আর. এইচ. ই. পি. ও রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পারে এবং হাইপোক্সিক-ইস্কেমিয়া আঘাত থেকে রক্ষা করতে পারে। এপো চিকিত্সা নবজাতক স্ট্রোকের 6 সপ্তাহ পরে গোলার্ধের মস্তিষ্কের আয়তন সংরক্ষণ করতেও দেখা গেছে। এটি দীর্ঘমেয়াদী সমস্যা ছাড়াই নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব এবং নবজাতক স্ট্রোকে নিউরোজেনেসিসের দিকে একটি দিক উভয়ই প্রদর্শন করেছে। জ্ঞানীয় এবং আচরণগত প্রভাব আর. এইচ. ই. পিওর পদ্ধতিগত প্রশাসনও হিপোক্যাম্পালি আহত ইঁদুরের ক্ষত-সম্পর্কিত আচরণগত দুর্বলতা হ্রাস করতে দেখা গেছে। গবেষণাটি নিশ্চিত করেছে যে ইপো প্রশাসন একটি লবণাক্ত নিয়ন্ত্রণের তুলনায় আঘাতজনিত আচরণগত এবং জ্ঞানীয় দক্ষতার উন্নতি করেছে যা কোনও উন্নতি অনুভব করেনি, যদিও অ-লেসনযুক্ত প্রাণীদের কাজ অর্জনের উপর এর কোনও সনাক্তযোগ্য প্রভাব ছিল না। ইপো হিপোক্যাম্পাসে যান্ত্রিক আঘাতের পরিণতি হ্রাস বা নির্মূল করতে সক্ষম তবে অন্যান্য জ্ঞানীয় ক্ষেত্রে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক প্রভাবও প্রদর্শন করে। ডোপামিনার্জিক নিউরন ইপো বিশেষভাবে ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে রক্ষা করতে দেখা গেছে, যা মনোযোগ ঘাটতি হাইপার্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডারের সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। বিশেষ করে ইঁদুরের ক্ষেত্রে, ইপো পার্কিনসন রোগের একটি মাউস মডেলে নিগ্রাল ডোপামিনার্জিক নিউরনের উপর প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রদর্শন করে। এই সাম্প্রতিক পরীক্ষাটি এই অনুমানটি পরীক্ষা করেছে যে আর. এইচ. ই. পি. ও ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে রক্ষা করতে পারে এবং পার্কিনসন রোগের একটি ইঁদুরের মডেলে নিউরোবিহেভিয়ারাল ফলাফলের উন্নতি করতে পারে। আর. এইচ. ই. পিওর আন্তঃদেশীয় প্রশাসন ঘূর্ণনগত অসামঞ্জস্যের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে এবং আর. এইচ. ই. পিও-চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলি দক্ষ অগ্রভাগের ব্যবহারে উন্নতি প্রদর্শন করে। এই পরীক্ষাগুলি দেখায় যে আর. এইচ. ই. পি. ও-এর ইন্ট্রাস্ট্রিয়াটাল প্রশাসন 6-ও. এইচ. ডি. এ প্ররোচিত কোষের মৃত্যু থেকে নিগ্রাল ডোপামিনার্জিক নিউরনগুলিকে রক্ষা করতে পারে এবং পার্কিনসন রোগের একটি ইঁদুরের মডেলে নিউরোবিহেভিয়ারাল ফলাফলের উন্নতি করতে পারে। বর্তমান চিকিৎসা বর্তমানে মিথাইলপ্রেডনিসোলোন (মেড্রোল) হল একমাত্র ফার্মাসিউটিক্যাল এজেন্ট যা মেরুদণ্ডের আঘাতের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি একটি কর্টিকোস্টেরয়েড যা স্নায়ু কোষের ক্ষতি হ্রাস করে এবং আঘাতের স্থানগুলির কাছাকাছি প্রদাহ হ্রাস করে। এটি সাধারণত আঘাতের পরে প্রথম 8 ঘন্টার মধ্যে দেওয়া হয়, তবে রোগী এবং পরীক্ষামূলক মডেল উভয় ক্ষেত্রেই খারাপ ফলাফল প্রদর্শন করে। মিথাইলপ্রেডনিসোলোন এর সাথে সম্পর্কিত ঝুঁকি এবং দুর্বল ক্লিনিকাল ফলাফলের কারণে এর ব্যবহার নিয়ে কিছু বিতর্ক দেখা দিয়েছে, তবে এটিই একমাত্র উপলব্ধ ওষুধ। নিউরোথেরাপিউটিক ভূমিকা যদি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে এরিথ্রোপোয়েটিনের সাথে পরীক্ষায় একটি নির্দিষ্ট সময়সীমার মধ্যে পরিচালিত হয়, তবে মস্তিষ্ক এবং মেরুদণ্ডের আঘাত যেমন যান্ত্রিক ট্রমা বা সাবঅ্যারাকনয়েড রক্তক্ষরণে ইপো-র অনুকূল প্রতিক্রিয়া রয়েছে। গবেষণা নিউরোনাল উত্তেজনাকে সংশোধন করতে এবং ভিভো এবং ইন ভিট্রো উভয় ক্ষেত্রেই ট্রফিক ফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করার ক্ষেত্রে একটি থেরাপিউটিক ভূমিকাও প্রদর্শন করে। এরিথ্রোপোয়েটিনের এই প্রশাসন আন্তঃকোষীয় অ্যান্টি-অ্যাপোপটোটিক বিপাকীয় পথের উদ্দীপনার মাধ্যমে সেন্সর এবং মোটর নিউরনের অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দিয়ে কাজ করে। সোয়ান কোষের উপর এরিথ্রোপোয়েটিনের ক্রিয়া এবং স্নায়বিক আঘাতের পরে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া পেরিফেরাল স্নায়ুর আঘাতের পরে স্নায়ুর পুনর্জন্মের প্রাথমিক উদ্দীপনার দিকেও ইঙ্গিত করে। নিউরোজেনেসিসে এরিথ্রোপোয়েটিন এবং এর রিসেপ্টর নিউরোজেনেসিসে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে, বিশেষ করে স্ট্রোক পরবর্তী নিউরোজেনেসিসে এবং নিউরোব্লাস্টের স্নায়বিক আঘাতের অঞ্চলে স্থানান্তরের ক্ষেত্রে। প্রাণীদের মধ্যে গুরুতর ভ্রূণের নিউরোজেনেসিস ত্রুটি পাওয়া গেছে যা ইপো বা ইপোআর জিনের জন্য শূন্য ছিল। ই. পি. ও. আর নক-ডাউন প্রাণীদের মধ্যে, মস্তিষ্কের জন্য নির্দিষ্ট ই. পি. ও. আর জিন মুছে ফেলার ফলে সাবভেন্ট্রিকুলার জোনে কোষের বৃদ্ধি হ্রাস পায় এবং স্ট্রোকের পরে নিউরোজেনেসিস ক্ষতিগ্রস্ত হয়। এই পোস্ট-স্ট্রোক নিউরোজেনেসিস পেরি-ইনফার্ক কর্টেক্স-এ নিউরোব্লাস্টের একটি দুর্বল স্থানান্তর দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। এই ফলাফলগুলি বিকাশে ইপো/ইপোআর অবদানের ধ্রুপদী পদ্ধতির সাথে একমত যে এটি ভ্রূণের স্নায়বিক বিকাশ, প্রাপ্তবয়স্ক নিউরোজেনেসিস এবং আঘাতের পরে নিউরনের পুনরুজ্জীবনের জন্য একটি ইপো/ইপোআর প্রয়োজনীয়তা প্রদর্শন করেছে। বহির্জাগতিক এরিথ্রোপোয়েটিনের উচ্চ মাত্রা একটি রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা প্রদর্শন করতে পারে যা সাধারণ বিটা রিসেপ্টর ধারণ করে কিন্তু ই. পি. ও. আর-এর অভাব রয়েছে। ইপো এবং ইপোআর শূন্য প্রাণীদের উপর এই ধরনের গবেষণায় জেনেটিক্স এবং বিকাশে ইপো/ইপোআর-এর নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা দেখা গেছে এবং আরও স্পষ্ট করা হয়েছে। নিউরো-রিজেনারেশন মস্তিষ্কের আঘাত এবং রোগের মডেলগুলিতে ইপো প্রশাসনের নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবগুলি ভালভাবে বর্ণনা করা হয়েছে, তবে নিউরো-রিজেনারেশনের উপর ইপো-র প্রভাবগুলি বর্তমানে তদন্ত করা হচ্ছে। অপটিক স্নায়ু লেনদেনের সময় ইপো প্রশাসন ভিভোতে নিউরোপ্রোটেক্টিভ বৈশিষ্ট্যগুলি মূল্যায়নের পাশাপাশি নিউরোরিজেনারেটিভ ক্ষমতা প্রদর্শন করতে ব্যবহৃত হয়েছিল। ইপো-র ইন্ট্রাভিট্রিয়াল ইনজেকশন লেনদেনের পরে রেটিনাল গ্যাংলিয়ন কোষ সোমাটা এবং অ্যাক্সন বেঁচে থাকার পরিমাণ বাড়ায়। অল্প পরিমাণে অ্যাক্সন লেনদেনের স্থানে প্রবেশ করে এবং দূরবর্তী স্নায়ুর মধ্যে 1 মিমি পর্যন্ত পুনরুত্পাদন করে। দ্বিতীয় পরীক্ষায়, ইপো রেটিনাল গ্যাংলিয়ন কোষ অ্যাক্সনগুলির সংখ্যা দ্বিগুণ করে যা রেট্রোবুলবার অপটিক স্নায়ুর উপর গ্রাফ্ট করা স্নায়ুর দৈর্ঘ্য বরাবর পুনরুত্পাদন করে। নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং নিউরো-রিজেনারেটিভ এজেন্ট হিসাবে ইপো-র এই প্রমাণ কেন্দ্রীয় স্নায়ুর আঘাত এবং মেরামতের থেরাপি হিসাবে ইপো-র জন্য অত্যন্ত আশাব্যঞ্জক। গবেষণার দিকনির্দেশনা এরিথ্রোপোয়েটিন অ্যাপোপটোসিসকে বাধা দেয় এমন পথের মাধ্যমে কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল স্নায়ুতন্ত্র উভয় ক্ষেত্রেই নিউরোপ্রোটেক্টিভ ভূমিকা পালন করে। এটি মস্তিষ্কের আঘাতের অনেক মডেল এবং কিছু পরীক্ষায় নিউরোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব প্রদর্শনে সফল হয়েছে। এটি স্নায়ুকোষের উদ্দীপনাকে প্রভাবিত করতে এবং পেরিফেরাল স্নায়ু পুনরুত্পাদনকে উৎসাহিত করতেও সক্ষম। ইপোর অনেক সম্ভাব্য ব্যবহার রয়েছে এবং স্নায়ুতন্ত্রের আঘাতের জন্য একটি থেরাপিউটিক উত্তর প্রদান করতে পারে। যাইহোক, ইপো চিকিৎসার জন্য সর্বোত্তম সময় এবং মাত্রা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণা করা প্রয়োজন। গ্লুকোমা নিউরোপ্রোটেকশন হল গ্লুকোমা সম্পর্কিত চক্ষুবিজ্ঞানে ব্যবহৃত একটি ধারণা। বর্তমানে গ্লুকোমাতে প্রমাণিত একমাত্র নিউরোপ্রোটেকশন হল ইন্ট্রাওকুলার চাপ হ্রাস। যাইহোক, তত্ত্ব রয়েছে যে নিউরোপ্রোটেকশনের অন্যান্য সম্ভাব্য ক্ষেত্র রয়েছে, যেমন গ্লুকোমা থেকে স্নায়ুর তন্তুগুলির অবক্ষয় দ্বারা প্ররোচিত বিষাক্ততা থেকে রক্ষা করা। সেল কালচার মডেলগুলি দেখায় যে রেটিনাল গ্যাংলিয়ন কোষগুলিকে নির্দিষ্ট কিছু ফার্মাকোলজিকাল চিকিৎসার মাধ্যমে মারা যাওয়া থেকে প্রতিরোধ করা যেতে পারে। ডিবিএ/2জে ইঁদুরের মধ্যে ইপো-র ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশন রেটিনাল গ্যাংলিয়ন কোষের (আরজিসি) অবক্ষয়কে রক্ষা করে/ধীর করে। ভাইরাল ভেক্টরের মাধ্যমে চোখে ইপো এবং ইপো মিউট্যান্টের অত্যধিক অভিব্যক্তি রেটিনার জন্য বিষাক্ত। আরও দেখুন আর্কটিক সান প্রাইমারি এবং সেকেন্ডারি মস্তিষ্কের আঘাত গ্যাসাইক্লিডিন রেফারেন্স নিউরোলজি