EHMT1
ইউক্রোমেটিক হিস্টোন-লাইসিন এন-মিথাইলট্রান্সফেরেজ 1, যা জি9এ-সদৃশ প্রোটিন (জিএলপি) নামেও পরিচিত, এমন একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে ইএইচএমটি1 জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। কাঠামো ই. এইচ. এম. টি1 বার্তাবাহক আর. এন. এ বিকল্পভাবে তিনটি ভবিষ্যদ্বাণীকৃত প্রোটিন আইসোফর্ম তৈরি করতে বিভক্ত করা হয়। এন-টার্মিনাস থেকে শুরু করে, ক্যানোনিকাল আইসোফর্ম একটিতে আটটি অ্যানকিরিন পুনরাবৃত্তি, একটি প্রাক-সেট এবং একটি সেট ডোমেন রয়েছে। আইসোফর্ম দুই এবং তিনটিতে যথাক্রমে অনুপস্থিত বা অসম্পূর্ণ সি-টার্মিনাল সেট ডোমেন রয়েছে। ফাংশন জি9এ-সদৃশ প্রোটিন (জিএলপি) জি9এ-এর সাথে একটি বিবর্তনীয় সংরক্ষিত সেট ডোমেন ভাগ করে নেয়, যা মিথাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপের জন্য দায়ী। SET ডোমেইন প্রাথমিকভাবে H3K9 মোনো এবং ডাই-মিথাইলেশন, যা ফ্যাসুলেটিভ হেটেরোক্রোমাটিনের একটি চিহ্নিতকারী, স্থাপন ও রক্ষণাবেক্ষণের জন্য কাজ করে। যখন ক্ষণস্থায়ীভাবে বেশি প্রকাশ করা হয়, তখন জি9এ এবং জিএলপি তাদের সেট ডোমেনের মাধ্যমে হোমো-এবং হেটেরোডাইমার গঠন করে। যাইহোক, অন্তঃসত্ত্বা উভয় এনজাইম একচেটিয়াভাবে একটি হেটেরোমেরিক জটিল হিসাবে কাজ করে। যদিও জি9এ এবং জিএলপি তাদের মিথাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপগুলি স্বাধীনভাবে ভিট্রোতে প্রয়োগ করতে পারে, যদি জি9এ বা জিএলপি ভিভোতে ছিটকে যায়, তবে এইচ3কে9এমই2-এর বিশ্বব্যাপী মাত্রা মারাত্মকভাবে হ্রাস পায় এবং জি9এ এবং জিএলপি ডাবল নকআউট ইঁদুরের এইচ3কে9এমই2 স্তরের সমতুল্য হয়। অতএব, মনে করা হয় যে জি9এ ভিভোতে জিএলপি মিথাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপের ক্ষতির জন্য ক্ষতিপূরণ দিতে পারে না, এবং তদ্বিপরীত। আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ কার্যকরী ক্ষেত্র, যা জি9এ এবং জিএলপি উভয়ই ভাগ করে নেয়, তা হল অ্যানক্রিন পুনরাবৃত্তি সম্বলিত একটি অঞ্চল, যা প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ায় জড়িত। অ্যানকিরিন রিপিট ডোমেইনে H3K9me1 এবং H3K9me2 বাইন্ডিং সাইটও রয়েছে। অতএব, জি9এ/জিএলপি কমপ্লেক্স উভয়ই মিথাইলেট হিস্টোন লেজ করতে পারে এবং ক্রোমাটিনে ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেসের মতো অণু নিয়োগের জন্য মোনো-এবং ডাই-মিথাইলেটেড এইচ3কে9-এর সাথে আবদ্ধ হতে পারে। এইচ3কে9মি2 একটি বিপরীতমুখী পরিবর্তন এবং কে. ডি. এম1, কে. ডি. এম3, কে. ডি. এম4 এবং কে. ডি. এম7 পরিবারের সদস্যদের সহ বিস্তৃত হিস্টোন লাইসিন ডিমাইথাইলেস (কে. ডি. এম) দ্বারা অপসারণ করা যেতে পারে। হিস্টোন লাইসিন মিথাইলট্রান্সফেরেজ (এইচএমটি) হিসাবে তাদের ভূমিকা ছাড়াও, বেশ কয়েকটি গবেষণায় দেখা গেছে যে জি9এ/জিএলপি অ-হিস্টোন প্রোটিনের বিস্তৃত পরিসরে মিথাইলেট করতে সক্ষম। তবে, যেহেতু বেশিরভাগ রিপোর্ট করা মিথাইলেশন সাইটগুলি মাস স্পেকট্রোমেট্রি বিশ্লেষণ থেকে উদ্ভূত হয়েছে, তাই এই পরিবর্তনগুলির অনেকগুলির কার্যকারিতা অজানা রয়ে গেছে। তবুও, ক্রমবর্ধমান প্রমাণ থেকে জানা যায় যে অ-হিস্টোন প্রোটিনের মিথাইলেশন প্রোটিনের স্থিতিশীলতা, প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে পারে এবং সেলুলার সিগন্যালিং পথ নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, জি9এ/জিএলপি মাইওডি, সি/ইবিপি, রেপটিন, পি53, এমইএফ2ডি, এমইএফ2সি এবং এমটিএ1 সহ তাদের প্রতিলিপিগত ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করতে বেশ কয়েকটি প্রতিলিপি উপাদানকে মিথাইলেট করতে পারে। উপরন্তু, জি9এ/জিএলপি কমপ্লেক্সগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে অ-হিস্টোন প্রোটিনগুলিকে মিথাইলেট করতে সক্ষম যা সিপিজি দ্বীপপুঞ্জের মিথাইলেশনের মাধ্যমে প্রতিলিপি দমন করতে জিন প্রবর্তকদের কাছে ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেজ নিয়োগ করে। অতএব, জি9এ এবং/অথবা জিএলপি-র বিকাশ, কোষের পরিচয় প্রতিষ্ঠা ও রক্ষণাবেক্ষণ, কোষ চক্র নিয়ন্ত্রণ এবং পরিবেশগত উদ্দীপনার প্রতি কোষীয় প্রতিক্রিয়ায় বিস্তৃত ভূমিকা রয়েছে, যা তাদের অ-হিস্টোন প্রোটিন মিথাইলট্রান্সফেরেজ ক্রিয়াকলাপের উপর নির্ভরশীল। ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য এই জিনের ত্রুটিগুলি ক্রোমোজোম 9কিউ সাবটেলোমেরিক ডিলিশন সিনড্রোমের (9কিউ-সিনড্রোম বা কিফস্ট্রা সিনড্রোম-1) একটি কারণ। ই. এইচ. এম. টি1-এর অনিয়ন্ত্রিত হওয়া প্রদাহজনক এবং হৃদরোগের সঙ্গে জড়িত। তথ্যসূত্র বাইরের লিঙ্ক ইসি 2.1.1