Taccalonolide
ট্যাকালোনোলাইডগুলি ট্যাক্কা চ্যান্ট্রিয়ারি থেকে বিচ্ছিন্ন মাইক্রোট্যুবুল-স্থিতিশীল এজেন্টগুলির একটি শ্রেণী যা ক্যান্সার-প্রতিরোধী বৈশিষ্ট্যযুক্ত বলে প্রমাণিত হয়েছে। মাইক্রোট্যুবুল-স্থিতিশীল এজেন্টের অন্যান্য উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে ট্যাক্সেন এবং ইপোথিলোন, যা উভয়ই টিউবুলিনের সাথে হস্তক্ষেপ করে ক্যান্সার কোষগুলিকে বিভক্ত হতে বাধা দেয়। প্যাক্লিট্যাক্সেল এবং ডোসেট্যাক্সেলের মতো ট্যাক্সেনগুলি স্তন, ডিম্বাশয়, প্রস্টেট এবং নন-স্মল-সেল ফুসফুসের ক্যান্সারের বিরুদ্ধে সফলভাবে ব্যবহার করা হয়েছে, তবে অভ্যন্তরীণ এবং অর্জিত ওষুধ প্রতিরোধ তাদের ক্যান্সার বিরোধী বৈশিষ্ট্যগুলিকে সীমাবদ্ধ করে। ট্যাক্সেনগুলির বিপরীতে, ট্যাকালোনোলাইডগুলি টিউবুলিন জড়িত নয় এমন ক্রিয়ার একটি ভিন্ন পদ্ধতির মাধ্যমে কাজ করে বলে মনে হয়, যদিও সম্প্রতি বিচ্ছিন্ন ট্যাকালোনোলাইডস এ. এফ এবং এ. জে টিউবুলিন-মিথস্ক্রিয়া কার্যকলাপ দেখিয়েছে। ট্যাকালোনোলাইডের আবিষ্কার ক্যান্সার কোষের চিকিৎসার জন্য নতুন সম্ভাবনা উন্মুক্ত করে, বিশেষ করে যেগুলি ট্যাক্সেন বা এপিথাইলন প্রতিরোধী। 1963 সালে গবেষকরা যখন উদ্ভিদের "তিক্ত নীতি" অন্বেষণ করছিলেন তখন প্রথম ট্যাকালোনোলাইড ট্যাক্কা লিওনটোপেটালয়েডের কন্দ থেকে পৃথক করা হয়েছিল। ট্যাকালিন নামে পরিচিত, তিক্ত, হালকা হলুদ গুঁড়ো এবং এর অনুমানিক বৈশিষ্ট্যগুলি 24 বছর পরে ট্যাকাওলোনোলাইডের কাঠামোর ব্যাখ্যার জন্য পরিকাঠামো তৈরিতে সহায়তা করবে। ট্যাকালোনোলাইড এ এবং বি-এর কাঠামো 1987 সালে C36H46O14 এবং ট্যাকলোনোলাইড ই-এর আণবিক সূত্র সহ একটি জটিল পেন্টাসাইক্লিক স্টেরয়েডাল-সদৃশ কাঠামো হিসাবে ব্যাখ্যা করা হয়েছিল যা 1991 সালে পৃথক করা হয়েছিল। 2011 সালে স্পেকট্রোস্কোপিক পদ্ধতি ব্যবহার করে সাম্প্রতিকতম ট্যাকালোনোলাইড, এসি-এ. এফ এবং এইচ2, ব্যাখ্যা করা হয়েছিল। প্রতিটি ট্যাকালোনোলাইডে একটি সি2-সি3 ইপোক্সাইড থাকে এবং ট্যাকালোনোলাইড সি ছাড়া সবকটিতেই একটি সি23-সি26 ল্যাকটোন বলয় থাকে। ক্যান্সারের বিরুদ্ধে লড়াইয়ের প্রেক্ষাপটে ট্যাকালোনোলাইডগুলি প্রাকৃতিক পণ্য থেকে মাইক্রোট্যুবুল-বিঘ্নকারী এজেন্টগুলি সনাক্ত করার জন্য ডিজাইন করা একটি প্রক্রিয়া-ভিত্তিক স্ক্রিনিং প্রোগ্রামে আবিষ্কৃত হয়েছিল। ট্যাক্সোল-সদৃশ মাইক্রোট্যুবুল বাঁধাই বৈশিষ্ট্যযুক্ত একটি অপরিশোধিত নির্যাস চিহ্নিত হওয়ার পরে, জৈব বিশ্লেষণ-নির্দেশিত পরিশোধন থেকে ট্যাকালোনোলাইডস ই এবং এ পাওয়া যায়। প্রভাব অন্যান্য মাইক্রোট্যুবুল-স্থিতিশীল এজেন্টের মতো, ট্যাকালোনোলাইডগুলি অস্বাভাবিক মাইটোটিক স্পিন্ডল গঠনে প্ররোচিত করে, যার ফলে মাইটোটিক অ্যারেস্ট, বিসিএল-2 ফসফোরিলেশন, এমএপিকে অ্যাক্টিভেশন, নিউক্লিয়াস ব্রেকডাউন, মাইক্রোনিউক্লি গঠন এবং অ্যাপোপটোসিসের সূচনা হয়। অন্যান্য মাইক্রোট্যুবুল-স্থিতিশীল এজেন্টের মতো নয়, বেশিরভাগ ট্যাকালোনোলাইড টিউবুলিনের ট্যাক্সেন-বাইন্ডিং সাইটের সাথে আবদ্ধ হয় না। কর্মের সঠিক প্রক্রিয়াটি এখনও স্পষ্ট করা হয়নি, যদিও সাম্প্রতিক এক গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্যাকালোনোলাইডস এ. এফ এবং এ. জে টিউবুলিনের সাথে সরাসরি মিথস্ক্রিয়া করতে পারে। ক্যান্সার থেরাপিতে ভূমিকা মাইক্রোট্যুবুল-টার্গেটিং এজেন্টগুলি 50 বছরেরও বেশি সময় ধরে ক্যান্সার বিরোধী প্রসঙ্গে ব্যবহার করা হয়েছে, 1961 সালে ভিনব্লাস্টিনের ক্লিনিকাল ব্যবহার থেকে। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্যাকালোনোলাইডগুলি একাধিক ওষুধ প্রতিরোধ ব্যবস্থাকে ফাঁকি দেওয়ার জন্য একটি নতুন এবং কার্যকর ক্যান্সার-প্রতিরোধী এজেন্ট হিসাবে প্রতিশ্রুতিবদ্ধ। ট্যাকালোনোলাইডের সম্ভাব্য সুবিধাগুলির মধ্যে রয়েছেঃ 1) একটি নতুন কাঠামো, 2) একটি নতুন প্রক্রিয়া, 4) অন্যান্য এম. টি-স্টেবিলাইজারের তুলনায় বেশি স্থায়ী (কম বিপরীতমুখী) ক্রিয়াকলাপ, এবং 4) খুব অনুরূপ ইন্টারফেজ এবং মাইটোটিক কোষে কার্যকর ঘনত্ব। ইন ভিট্রো ইন ভিট্রোতে, ট্যাকালোনোলাইড ট্যাক্সেনগুলির তুলনায় যথেষ্ট কম শক্তিশালী। যাইহোক, ট্যাকালোনোলাইড এ, বি, ই এবং এন সার্ভিকাল, ডিম্বাশয়, স্তন এবং ফুসফুসের ক্যান্সার কোষের লাইনের বিরুদ্ধে উচ্চ ন্যানোমলার পরিসরে সাইটোটক্সিক শক্তি দেখিয়েছে। যেহেতু তারা সরাসরি টিউবুলিনের সাথে আবদ্ধ হয় না, তাই ট্যাকালোনোলাইডগুলি পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (পিজিপি) মাল্টিড্রাগ ট্রান্সপোর্টারের অতিরিক্ত অভিব্যক্তি বা ক্লাস III β-টিউবুলিনের অভিব্যক্তি দ্বারা মধ্যস্থতা করা ট্যাক্সেন-প্রতিরোধের সাথে কোষের লাইন এবং টিউমারে কার্যকারিতা দেখিয়েছে। তারা প্যাক্লিট্যাক্সেল বাইন্ডিং সাইটে মিউটেশনের অভিব্যক্তি বা এ. বি. সি ট্রান্সপোর্টার মাল্টিড্রাগ রেজিস্ট্যান্স প্রোটিন 7 (এম. আর. পি 7)-এর অভিব্যক্তি সহ কোষের বিরুদ্ধে কার্যকারিতাও দেখিয়েছে (যা ইপোথিলোন বি-এর প্রতিরোধ দেখায়)। একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে ট্যাকালোনোলাইড এ এবং γ-বিকিরণ কোষের মৃত্যুর কারণ হিসাবে যোগাত্মক পদ্ধতিতে কাজ করে। ভিভোতে ট্যাকালোনোলাইড এ-কে ভিভোতে প্যাক্লিট্যাক্সেলের চেয়ে বেশি শক্তিশালী দেখানো হয়েছে, যদিও ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো শক্তির মধ্যে পার্থক্যের প্রকৃতি এখনও জানা যায়নি। ট্যাকালোনোলাইড এ এবং ই মাউস মডেলে পিজিপি-এক্সপ্রেশন ম্যাম 17/এডিআর সিনার্জিক কোষের বিরুদ্ধে শক্তিশালী ছিল এবং ডক্সোরোবিসিন এবং প্যাক্লিট্যাক্সেল অসংবেদনশীল টিউমারে কার্যকর অ্যান্টিটিউমার এজেন্ট হিসাবে দেখানো হয়েছিল। বর্তমানে, কাঠামোগত জটিলতার কারণে সম্পূর্ণ রাসায়নিক সংশ্লেষণ একটি বিকল্প নয়। যাইহোক, ট্যাকালোনোলাইড এ. জে-কে ট্যাকালোনোলাইড বি-এর ইপোক্সিডেশন পণ্য হিসাবে আধা সংশ্লেষিত করা হয়েছিল, যা আংশিক সংশ্লেষণের সম্ভাবনা হতে পারে বলে পরামর্শ দেয়। T.chantrieri উদ্ভিদের শিকড় এবং রাইজোম থেকে ট্যাকালোনোলাইডের পরিশোধন সময়সাপেক্ষ এবং ব্যয়বহুল। ট্যাকালোনোলাইডের জন্য একটি অ-বিষাক্ত, সহজেই জৈব উপলভ্য গঠন প্রয়োজন। সঞ্চালিত ইন ভিভো গবেষণায় রোগীদের জন্য মাঝারিভাবে বিষাক্ত একটি সমাধানের গঠন জড়িত ছিল। একটি সম্ভাবনা হল একটি বাহক অণুর মধ্যে একটি ওষুধের ক্যাপসুলেশন, যা প্যাক্লিট্যাক্সেল সহ বেশ কয়েকটি হাইড্রোফোবিক ওষুধ দিয়ে সফলভাবে করা হয়েছে। পরিশেষে, ওষুধের বিকাশ এবং ট্যাকালোনোলাইডের মতো প্রভাব তৈরি করতে সক্ষম অন্যান্য অণু সনাক্তকরণ উভয় ক্ষেত্রেই ট্যাকালোনাইডের ক্রিয়ার প্রক্রিয়াটি ব্যাখ্যা করা অপরিহার্য। তথ্যসূত্র মাইক্রোট্যুবুল ইনহিবিটার