Ube3a-ATS
ইউবিই3এ-এটিএস/ইউবিই3এ-এটিএস (মানব/মাউস), অন্যথায় ইউবিকুইটিন লিগাজ ই3এ-এটিএস নামে পরিচিত, অ্যান্টিসেন্স ডিএনএ স্ট্র্যান্ডের নাম যা ইউবিই3এ লোকাসে এলএনসিএটি (বড় নন-কোডিং অ্যান্টিসেন্স ট্রান্সক্রিপ্ট) নামে একটি বৃহত্তর প্রতিলিপির অংশ হিসাবে প্রতিলিপি করা হয়। উবে3এ লোকাস ছাপানো হয় এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে শুধুমাত্র মাতৃ অ্যালিল থেকে প্রকাশ করা হয়। পৈতৃক অ্যালিলের উপর উবে3এ-র নীরবতা এলএনসিএটি-র উবে3এ-এটিএস অংশের মাধ্যমে ঘটে বলে মনে করা হয়, যেহেতু নন-কোডিং অ্যান্টিসেন্স প্রতিলিপিগুলি প্রায়শই ছাপানো লোকিতে পাওয়া যায়। মাতৃ ক্রোমোজোমের উপর উবে3এ-র মুছে ফেলা এবং/অথবা মিউটেশন অ্যাঞ্জেলম্যান সিনড্রোম (এ. এস) সৃষ্টি করে এবং উবে3এ-এ. টি. এস এই রোগের জন্য একটি থেরাপি খুঁজে বের করার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ দিক হিসাবে প্রমাণিত হতে পারে। এ. এস-এর রোগীদের ক্ষেত্রে মাতৃত্বের ইউবে3এ অ্যালিল নিষ্ক্রিয় থাকে, তবে পৈতৃক অ্যালিল অক্ষত থাকে তবে এপিজেনেটিকভাবে নীরব থাকে। যদি অপরিবর্তিত থাকে, তবে পিতৃ অ্যালিল এ. এস রোগীদের মধ্যে সক্রিয় উবে3এ প্রোটিনের উৎস হতে পারে। অতএব, পিতৃতুল্য উবে3এ-কে নীরব করার ক্ষেত্রে উবে3এ-এটিএস কীভাবে জড়িত থাকতে পারে তার প্রক্রিয়াগুলি বোঝার ফলে এ. এস-এর জন্য নতুন চিকিৎসা হতে পারে। এই সম্ভাবনাটি সাম্প্রতিক একটি গবেষণার মাধ্যমে প্রদর্শিত হয়েছে যেখানে এএস-এ আক্রান্ত ইঁদুরকে দেওয়া ওষুধ টোপোটেকান, ইউবিই3এ-এটিএস-এর প্রতিলিপি হ্রাস করে পৈতৃক ইউবিই3এ জিনের সক্রিয় অভিব্যক্তি। এলএনসিএটি সংস্থা মানব ইউবিই3এ-এটিএস এলএনসিএটি-র একটি অংশ হিসাবে মূলত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের (সিএনএস) পৈতৃক অ্যালিল থেকে প্রকাশ করা হয়। প্রতিলিপিটি প্রায় 450 কেবিএস দীর্ঘ, ইউ-এক্সন থেকে শুরু হয় এবং বিপরীত স্ট্র্যান্ডে ইউবিই3এ পর্যন্ত প্রসারিত হয়, সম্ভবত এর বাইরেও। স্নুর্ফ/এস. এন. আর. পি. এন-এর প্রবর্তক এবং ছাপ কেন্দ্র ইউ-এক্সন অঞ্চলে পাওয়া যায়। প্রবর্তক অঞ্চলটি অপরিহার্য, কারণ এই অঞ্চলটি মুছে ফেলার ফলে উবে3এ-এটিএস প্রতিলিপি বাতিল হয়ে যায়। প্রবর্তকের কাছাকাছি রয়েছে পি. ডব্লিউ. এস-আই. সি এবং পি. ডব্লিউ. এস-আই. সি-র প্রায় 35 কে. বি. এস উজানে রয়েছে এ. এস-আই. সি। এই দুটি অঞ্চল সমগ্র এলএনসিএটি স্ট্র্যান্ডের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে বলে মনে করা হয়। প্রবর্তক থেকে শুরু করে, পুরো প্রতিলিপিটি প্রতিলিপি করা যেতে পারে এবং প্রতিলিপির পরে আরও প্রক্রিয়া করা হয় এবং বিভক্ত করা হয়। ট্রেন্ডস ইন নিউরোসি-তে পর্যালোচনা করা হয়েছে। ইউ-এক্সন প্রবর্তক অঞ্চলের পাশে অবস্থিত এস. এন. আর. পি. এন/এস. এন. ইউ. আর. এফ যা বিকল্পভাবে মানুষের মধ্যে এস. এন. আর. পি. এন বা এস. এন. ইউ. আর. এফ-এ বিভক্ত করা যেতে পারে (ইঁদুরের মধ্যে এটি একটি বাইসট্রনিক প্রতিলিপি হিসাবে রয়ে গেছে)। এস. এন. আর. পি. এন কোডগুলি অজানা ক্রিয়াকলাপের একটি প্রোটিনের জন্য যা কোষের নিউক্লিয়াসে স্থানীয়করণ করে। একটি ছোট নিউক্লিয়ার রাইবোনিউক্লিওপ্রোটিন-এর জন্য স্নারফ কোড। যদিও এই প্রোটিনগুলির বেশিরভাগই স্প্লাইসিংয়ের সাথে জড়িত, এই নির্দিষ্ট প্রোটিনের ভূমিকা এখনও জানা যায়নি। Snrpn/Snurf থেকে নিচের দিকে এবং এর ইন্ট্রনের মধ্যে বেশ কয়েকটি সি/ডি বক্স স্নোআরএনএ-র ক্রম রয়েছে। বেশিরভাগ সি/ডি বক্স স্নোআরএনএ নন-এমআরএনএ মিথাইলেশনে কাজ করে। যাইহোক, সম্প্রতি, ইউবিই3এ-এটিএস-এ একটি স্নোআরএনএ, এসএনওআরডি 115, সেরোটোনিন রিসেপ্টর 2সি প্রাক-এমআরএনএর বিকল্প স্প্লাইসিং পরিবর্তন করতে দেখা গেছে। উপরন্তু, এই স্নোআরএনএ পাঁচটি ভিন্ন এমআরএনএ-র স্প্লাইসিং পরিবর্তন করার ক্ষমতা রাখে। স্নোআরএনএ-র ক্রমগুলির মধ্যে রয়েছে নেস্টেড আইপিডাব্লু (ইম্প্রিন্টেড প্রেডার-উইলি), একটি অ-কোডিং অঞ্চল যার মুছে ফেলার ফলে প্রেডার-উইলি সিন্ড্রোম হয় বলে মনে করা হয়। মডেল সিস্টেম মাউস এবং মানুষের উবে3এ-এটিএস/উবে3এ অর্থোলোগাস এবং অঞ্চলগুলির সাধারণ সংগঠনগুলি একই রকম। উদাহরণস্বরূপ, মাউস লোকাসে স্নারফ/এস. এন. আর. পি. এন, এস. এন. ও. আর. এন. এ এবং আই. পি. ডব্লিউ রয়েছে। প্রধান পার্থক্যগুলি হল উবে3এ-এটিএস প্রতিলিপির অবস্থান এবং দৈর্ঘ্য। মানুষের উবে3এ/উবে3এ-এটিএস ক্রোমোজোম 15-এ অবস্থিত, যেখানে মাউস উবে3এ ক্রোমোজোম 7-এ অবস্থিত। উবে3এ-এটিএস সহ মাউস এলএনসিএটি প্রায় 1000 কেবি লম্বা, যা মানুষের 450 কেবি এলএনসিএটি-র চেয়ে অনেক লম্বা। মাউস এবং মানুষের এলএনসিএটি/ইউবিই3এ-এটিএস-এর অনুরূপ সংগঠনের কারণে এবং মাউস ইউবিই3এ লোকাসও ছাপানো হওয়ার কারণে, ইউবিই3এ/ইউবিই3এ-এটিএস-এর মধ্যে ছাপ এবং মিথস্ক্রিয়া অধ্যয়নের জন্য মাউস একটি দুর্দান্ত মডেল সিস্টেম। উপরন্তু, মাউস নিউরনগুলি কালচারে তাদের ছাপের প্যাটার্ন ধরে রাখে। বিভক্ত রূপ এবং অবস্থান যদিও ইউবে3এ-এটিএস প্রতিলিপি সহ সমগ্র এলএনসিএটি প্রতিলিপি প্রতিলিপি করা যেতে পারে, এটি প্রায়শই বিভিন্ন এক্সোন অন্তর্ভুক্ত এবং বাদ দেওয়ার জন্য বিভক্ত করা হয়। বিভিন্ন স্প্লাইস রূপগুলি বিভিন্ন টিস্যু প্রকার এবং পরিস্থিতিতে প্রকাশ করা হয়। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, মনে করা হয় যে কমপক্ষে কিছু ধরনের উবে3এ-এটিএস সিএনএস কোষে প্রকাশিত হয় যা ছাপানো হয়, যেমন পারকিনজে কোষ এবং হিপোক্যাম্পাল নিউরন। যাইহোক, এই প্রতিলিপির ডাউনস্ট্রিম এবং আপস্ট্রিম অংশ উভয়েরই স্প্যাটিওটেমপোরাল নিয়ন্ত্রণ রয়েছে। এবং জার্নাল অফ নিউরোসায়েন্স। মাউসের ভ্রূণগুলিতে, স্নার্ফ/এস. এন. আর. পি. এন এক্সোনগুলি ব্লাস্টোসিস্টগুলিতে কোয়েটমের প্রায় 7 দিন পরে সনাক্ত করা হয়েছিল এবং পুরো বিকাশ জুড়ে প্রকাশ করা অব্যাহত ছিল। স্নারফ/এস. এন. আর. পি. এন এক্সোনগুলি বিকাশের সময় সি. এন. এস টিস্যুতে সীমাবদ্ধ থাকে এবং শুধুমাত্র প্রাপ্তবয়স্ক হওয়ার পরে অন্যান্য টিস্যুতে প্রকাশিত হয়। ইউবে3এ-এটিএস এক্সনগুলি 10 দিন পরেও সনাক্ত করা যায়নি এবং তাদের অভিব্যক্তিও বিকাশের সময় সিএনএস-এর মধ্যে সীমাবদ্ধ ছিল। সাধারণভাবে, নিউরোজেনেসিসের প্রাথমিক পর্যায়ে ইউবে3এ-এটিএস সনাক্ত করা হয় যেখানে স্নুর্ফ/এসএনআরপিএন অবিচ্ছিন্ন অগ্রদূত কোষে এবং পার্থক্যের পুরো সময় জুড়ে প্রকাশ করা হয়। ইউ. সি. এস. সি জিনোম ব্রাউজার অনুসারে কমপক্ষে 10টি ভিন্ন ভিন্ন স্প্লাইস আইসোফর্ম রয়েছে। একটি গবেষণা অনুসারে, স্প্লাইস বৈকল্পিক যা সরাসরি উবে3এ-কে ওভারল্যাপ করে তা সাইটোপ্লাজমে পাওয়া যায়। উভয় অ্যালিলের উপর অভিব্যক্তি প্রতিরোধ করা একটি নির্দিষ্ট ইমপ্রিন্টিং সেন্টার ক্লাস্টার মাতৃ এবং পিতৃ অ্যালিলের উপর উবে3এ-এটিএস-এর ডিফারেনশিয়াল অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করে বলে মনে করা হয়েছিল। ছাপ কেন্দ্রগুলিতে (আই. সি.) দুটি অঞ্চল রয়েছে যা এ. এস এবং পি. ডব্লিউ. এস-এর সঙ্গে যুক্ত-এ. এস-আই. সি এবং পি. ডব্লিউ. এস-আই. সি। এই ছাপ কেন্দ্রগুলি হল নিয়ন্ত্রণ অঞ্চল যা নির্দেশ করে যে আশেপাশের জিন এবং অঞ্চলগুলি প্রকাশ করা যায় কিনা এবং মাতৃ এবং পিতৃ উভয়ের অ্যালিলগুলিতে পাওয়া যায় কিনা। যদিও মাতৃ এবং পিতৃ জিনের উপর ডিফারেনশিয়াল মিথাইলেশন প্যাটার্নগুলি প্রায়শই ছাপের সাথে যুক্ত থাকে, তবে এএস-আইসি উভয় অ্যালিলেই অপরিমিত থাকে। তবে, পার্শ্ববর্তী পি. ডব্লিউ. এস-আই. সি মাতৃ অ্যালিলের উপর মিথাইলিত হয়, তবে পৈতৃক অ্যালিলের উপর মিথাইলিত থাকে না। পি. ডব্লিউ. এস-আই. সি-কে এল. এন. সি. এ. টি এবং ইউবে3এ-এটিএস-এর অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করার জন্য সন্দেহ করা হচ্ছে। ইঁদুরের মধ্যে যেখানে পিডব্লিউএস-আইসি মুছে ফেলা হয়েছে, সেখানে ইউবে3এ-এটিএস-এর অভিব্যক্তি হ্রাস পেয়েছে। কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে, ইউবিই3এ-এটিএস অগ্রাধিকারের সাথে পৈতৃক অ্যালিল থেকে প্রকাশ করা হয় যেখানে পিডব্লিউএস-আইসি মিথাইলেটেড নয়। অন্যদিকে, মাতৃ অ্যালেলে, যেখানে পিডব্লিউএস-আইসি মিথাইলেটেড, সেখানে ইউবিই3এ-এটিএস প্রকাশ করা হয় না, যা পরামর্শ দেয় যে পিডব্লিউএস-আইসি-র মিথাইলেশন কোনওভাবে ইউবিই3এ-এটিএস অভিব্যক্তি প্রতিরোধ করে। এটি বেশ কয়েকটি গবেষণার দ্বারা সমর্থিত যেখানে ভ্রূণের স্টেম কোষে মিথাইল স্থানান্তর বন্ধ করে পি. ডব্লিউ. এস-আই. সি-এর মিথাইলেশন প্রতিরোধের ফলে ইউ. বি. ই. 3এ-এ. টি. এস-এর বাইয়ালেলিক অভিব্যক্তি এবং মাতৃ অ্যালিলের উপর ইউ. বি. ই. 3এ-এর নীরবতা ঘটে। তবে, মাতৃত্বের ইউবি3এ-এটিএস-এর অভিব্যক্তি প্রতিরোধে মিথাইলেশনই একমাত্র প্রক্রিয়া নয়। এটি আশা করা হয় যে ইমপ্রিন্টিং ডোমেনগুলি অন্যান্য প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, যা মাতৃ অ্যালিলের উপর এলএনসিএটি এবং ইউবি3এ-এটিএসের নীরবতায় অবদান রাখে। উদাহরণস্বরূপ, যখন এম. ই. সি. পি. 2 ছিটকে যায়, যেমন রেট সিনড্রোম রোগীদের ক্ষেত্রে, ইউ. বি. ই. 3এ-এ. টি. এস দ্বিবার্ষিকভাবে প্রকাশ করা হয়, যা মাতৃ অ্যালিল থেকে ইউ. বি. ই. 3এ-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে। বর্তমানে তিনটি মডেল রয়েছে যা ব্যাখ্যা করে যে কীভাবে এলএনসিএটি-র উবে3এ-এটিএস পৈতৃক উবে3এ-সংঘর্ষের মডেল, আরএনএ-ডিএনএ মিথস্ক্রিয়া মডেল এবং ডাবল স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ হস্তক্ষেপ মডেলকে নীরব করে দেয়। যদিও এই মডেলগুলি সরাসরি উবে3এ/উবে3এ-এটিএস-এর জন্য প্রদর্শিত হয়নি, তবে এই পদ্ধতিগুলির দ্বারা অন্যান্য প্রাকৃতিক অ্যান্টিসেন্স প্রতিলিপিগুলিকে নীরব করার প্রমাণের ভিত্তিতে এগুলি যুক্তিসঙ্গত বলে মনে করা হয়। যাইহোক, সাম্প্রতিকতম সহায়ক গবেষণার কারণে সংঘর্ষের মডেলটি সম্ভবত দেখা যায়। সংঘর্ষের মডেলটিকে শুধুমাত্র একটি গাড়ির জন্য যথেষ্ট প্রশস্ত রাস্তা হিসাবে ভাবা যেতে পারে। একটি স্মার্ট গাড়ি এক দিক থেকে চলছে, এবং অন্য দিক থেকে একটি লাঙল শেষ পর্যন্ত সংঘর্ষ করছে। সংঘর্ষের পরে, লাঙলটি স্মার্ট গাড়িটিকে পিছন দিকে ঠেলে দেয়, কারণ এটি এগিয়ে যেতে থাকে। ইউবিই3এ/ইউবিই3এ-এটিএস-এর সংঘর্ষের মডেলে, আরএনএ পলিমারেজগুলি (আরএনএপি) প্রতিলিপির সময় ইন্দ্রিয় এবং অ্যান্টিসেন্স টেমপ্লেটগুলি বরাবর একে অপরের দিকে ভ্রমণ করে। উবে3এ এবং উবে3এ-এটিএস-এর জন্য সেন্স এবং অ্যান্টিসেন্স টেমপ্লেটগুলি ওভারল্যাপ করে। দুটি প্রতিলিপি বুদ্বুদ মুখোমুখি সংঘর্ষ করবে, এবং ইউবিই3এ-এটিএস প্রতিলিপি করা আরএনএপি, লাঙল হওয়ায়, ইউবিই3এ (স্মার্ট গাড়ি) প্রতিলিপি করা আরএনএপি-কে পিছন দিকে এবং শেষ পর্যন্ত টেমপ্লেটের বাইরে ঠেলে দেবে। এটি Ube3a-এর সম্পূর্ণ প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে। এই মডেলটির সমর্থন সাম্প্রতিক দুটি গবেষণা থেকে এসেছে। প্রথম গবেষণায় ইন্দ্রিয়ের স্ট্র্যান্ডে জিনের প্রতিলিপির দিকে নজর দেওয়া হয়েছিল যা অ্যান্টিসেন্স স্ট্র্যান্ডে প্রকাশিত জিন দ্বারা ওভারল্যাপ করা হয়েছিল। ওভারল্যাপের অঞ্চল যত দীর্ঘ হবে, ইন্দ্রিয় স্ট্র্যান্ডের প্রতিলিপি তত কম দক্ষ হবে, যা ইঙ্গিত করে যে একটি স্ট্র্যান্ডের প্রতিলিপি অন্য স্ট্র্যান্ডের প্রতিলিপিতে হস্তক্ষেপ করে। আরেকটি গবেষণায় পারমাণবিক বল মাইক্রোস্কোপি ব্যবহার করে একটি টেমপ্লেট প্রতিলিপি করা আরএনএপি-র মধ্যে সংঘর্ষ সরাসরি পর্যবেক্ষণ করা হয়। আর. এন. এ. পি-গুলি ডি. এন. এ-র টুকরোগুলিতে আটকে যায় এবং অন্যান্য দীর্ঘায়িত আর. এন. এ. পি-গুলির সঙ্গে সংঘর্ষ হয়। ছবিগুলিতে সংঘর্ষের পরপরই দুটি আর. এন. এ. পি-কে থেমে যেতে দেখা গেছে, পাশাপাশি একটি আর. এন. এ. পি-র ব্যাকট্র্যাকিংও দেখানো হয়েছে। যদিও এই গবেষণাগুলি ইউবিই3এ/ইউবিই3এ-এটিএস-এর জন্য করা হয়নি, তবে এই স্থানে প্রতিলিপি পর্যবেক্ষণের জন্য পারমাণবিক বল অণুবীক্ষণ যন্ত্রের ব্যবহার ইউবিই3এ-এটিএস-এর মাধ্যমে ইউবিই3এ-কে আসলে কীভাবে নীরব করা হয় সে সম্পর্কে অন্তর্দৃষ্টি প্রদান করতে পারে। উবে3এ-র জন্য এই মডেলগুলি নিশ্চিত করার জন্য আরও গবেষণা এখনও খুব প্রয়োজন। যদিও বেশ কয়েকটি গবেষণা এই ধারণাকে সমর্থন করে যে ইউবিই3এ-এটিএস পিতৃতান্ত্রিক ইউবিই3এ নীরবতার সাথে জড়িত থাকতে পারে, অন্যান্য গবেষণাগুলি এর বিরোধিতা করে। বিশেষ করে একটি গবেষণায় উবে3এ-এটিএস দ্বারা উবে3এ-কে নিষ্ক্রিয় করার বিরুদ্ধে যুক্তি দেওয়া হয়েছে। এই গবেষণায়, যখন মাতৃত্বের উবে3এ অ্যালিল মুছে ফেলা হয়, তখন পিতৃত্বের উবে3এ-এটিএস অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায়। এর থেকে বোঝা যায় যে পিতৃতান্ত্রিক উবে3এ-এটিএস পিতৃতান্ত্রিক উবে3এ-কে নিয়ন্ত্রণ করার পরিবর্তে, মাতৃসুলভ উবে3এ কোনওভাবে পিতৃতান্ত্রিক উবে3এ-এটি-র অভিব্যক্তি দমন করে, সম্ভবত সিসের পরিবর্তে ট্রান্স-এ। এই জিনগুলির মাতৃ এবং পিতৃ সমজাতীয় অঞ্চলের মধ্যে একটি মিথস্ক্রিয়া প্রকৃতপক্ষে ইন্টারফেজের সময় মানব এবং মাউস কোষে পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। ট্রান্স সাইলেন্সিং-এ ব্যাখ্যা করার জন্য একটি পদ্ধতির মধ্যে রয়েছে পৈতৃক ইউবে3এ-এটিএস আরএনএ এবং মাতৃ ইউবে3এ এমআরএনএর মধ্যে একটি মিথস্ক্রিয়া। এটা সম্ভব যে মাতৃত্বের ইউবিই3এ এমআরএনএ পিতৃত্বের ইউবিই3এ-এটিএস আরএনএর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং এই উভয় প্রতিলিপির স্থায়িত্ব হ্রাস করে। যখন শুধুমাত্র উবে3এ-এটিএস উবে3এ ছাড়া তৈরি করা হয়, তখন উবে3এ-এটিএস আরও স্থিতিশীল হয়ে ওঠে। আরেকটি গবেষণায় বলা হয়েছে যে ইউবে3এ-এটিএস অভিব্যক্তি ছাপানো অঞ্চলে ঘটে না। সিটু হাইব্রিডাইজেশনে পারকিনজে কোষ বা হিপোক্যাম্পাল নিউরনে উবে3এ-এটিএস প্রকাশ পায়নি। তবে, স্নার্ফ/এস. এন. আর. পি. এন-এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ অন্যান্য উজানের এক্সনগুলি প্রকাশ করা হয়েছিল, যা ইঙ্গিত করে যে সংঘর্ষের মডেলটি এখনও ঘটতে পারে। তাই আরও গবেষণা প্রয়োজন। ভবিষ্যতের বেশ কয়েকটি গবেষণায় উবে3এ-এটিএস-এর মাধ্যমে উবে3এ অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণের সম্ভাবনাকে কাজে লাগানোর চেষ্টা করা হয়েছে। এ. এস-এ, পৈতৃক পি. ডব্লিউ. এস-আই. সি মিথাইলেটেড নয়, সম্ভবত ইউবে3এ-এটিএস অভিব্যক্তির অনুমতি দেয়। অতএব, যদি পি. ডব্লিউ. এস-আই. সি-র মিথাইলেশন সম্ভব হয়, তবে ইউ. বি. ই. 3এ-এ. টি. এস প্রতিলিপি নিষিদ্ধ করা যেতে পারে, যা মাতৃ অ্যালিল থেকে অভিব্যক্তির অভাব পূরণ করতে পৈতৃক অ্যালিল থেকে ইউ. বি. ই. 3এ অভিব্যক্তিটিকে অনুমতি দেয়। বেশ কয়েকজন এ. এস রোগীর উপর এক বছরের গবেষণা করা হয়েছিল। এই রোগীদের বিটেন, মেটাফোলিন, ক্রিয়েটিন এবং ভিটামিন বি12 পরিপূরক সহ মিথাইলেশন প্রচারকারী ডায়েটে রাখা হয়েছিল। তবে, এক বছর পরেও এই রোগীদের মধ্যে মিথাইলেশন প্যাটার্নের কোনও পরিবর্তন হয়নি। আরেকটি গবেষণায় বিভিন্ন ওষুধের একটি বড় গ্রন্থাগার পরীক্ষা করা হয়েছে এবং বেশ কয়েকটি টোপোআইসোমরেজ I এবং II প্রতিরোধক চিহ্নিত করা হয়েছে যা মাউস নিউরন এবং ইঁদুরের মধ্যে পৈতৃক ইউবিই3এ-এর অভিব্যক্তি বাড়িয়েছে। টোপোআইসোমরেজ ইনহিবিটারগুলি কেমোথেরাপিউটিক্স হিসাবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয় এবং ডবল স্ট্র্যান্ড ব্রেক প্ররোচিত করে প্রতিলিপি কোষগুলিকে অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যায় যা প্রতিলিপি কাঁটাচামচকে থামিয়ে দেয়। যাইহোক, পৈতৃক উবে3এ সক্রিয় করার ক্ষেত্রে তাদের কার্যপ্রণালী এখনও জানা যায়নি, তবে উবে3এ-এটিএস-এর সাথে প্রতিলিপিগত হস্তক্ষেপ জড়িত থাকতে পারে, কারণ ড্রাগ চিকিত্সার পরে উবে3এ-এটিএস প্রতিলিপি হ্রাস পেয়েছে। দলটি বিশেষভাবে টোপোটেকান অধ্যয়নের জন্য বেছে নিয়েছিল, যা নিম্ন ন্যানোমলার পরিসরে সবচেয়ে কার্যকর ছিল এবং ইতিমধ্যে বিভিন্ন ধরনের ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন অনুমোদিত। রেফারেন্স মানব ক্রোমোজোমের উপর জিন 15 অ্যান্টিসেন্স আরএনএ