Istaroxime
ইস্টারক্সাইম একটি অনুসন্ধানমূলক ওষুধ যা তীব্র ডিকম্পেনসেটেড হার্ট ফেইলিউরের চিকিত্সার জন্য বিকাশের অধীনে রয়েছে যা মূলত সিগমা-টাউ দ্বারা পেটেন্ট এবং বিকাশ করা হয়েছিল, এটি জুলাই 2012 সালে সিভি থেরাপিউটিক্সের কাছে বিক্রি করা হয়েছিল। হার্ট ফেইলিউর ইস্টারক্সাইম হল সিস্টোলিক এবং ডায়াস্টোলিক হার্ট ফেইলিউর উভয়ের জন্য একটি চিকিৎসা। সিস্টোলিক হার্টের ব্যর্থতা দুর্বল ভেন্ট্রিকুলার খালি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা সংকোচন হ্রাসের কারণে ঘটে। ডায়াস্টোলিক কর্মহীনতা ত্রুটিযুক্ত ভেন্ট্রিকুলার ভর্তি দ্বারা সংজ্ঞায়িত করা হয়, যা হৃদস্পন্দনের মধ্যে সঠিকভাবে শিথিল করতে হৃদয়ের অক্ষমতার কারণে ঘটে। অন্তঃকোষীয় ক্যালসিয়াম প্রবাহ সংকোচন এবং শিথিলতা উভয়ই নিয়ন্ত্রণ করে। হৃদরোগে আক্রান্ত রোগীদের কার্ডিয়াক পেশী কোষগুলি সংকোচনের সময় এবং ধীরে ধীরে অপসারণের সময় তাদের সাইটোপ্লাজমে অল্প পরিমাণে শীর্ষ ক্যালসিয়াম দেখায়।, ইন্ট্রাসেলুলার ক্যালসিয়ামের অপব্যবহার প্রায়শই কোষের ক্যালসিয়াম প্রবাহের মধ্যস্থতা করার ক্ষমতার সমস্যা এবং সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলামে ক্যালসিয়ামের পৃথকীকরণের কারণে হয়।, ক্রিয়ার প্রক্রিয়া ইস্টারোক্সাইম একটি ইতিবাচক ইনোট্রপিক এজেন্ট যা সোডিয়াম/পটাসিয়াম অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেটেজ (Na +/K + ATPase) প্রতিরোধের মাধ্যমে তার ক্রিয়াকে মধ্যস্থতা করে। Na +/K + ATPase প্রতিরোধ ইন্ট্রাসেলুলার সোডিয়ামের মাত্রা বৃদ্ধি করে, যা সোডিয়াম/ক্যালসিয়াম এক্সচেঞ্জারের চালিকা শক্তিকে বিপরীত করে, ক্যালসিয়াম নিষ্কাশনকে বাধা দেয় এবং সম্ভবত ক্যালসিয়াম প্রবেশকে সহজতর করে। উপরন্তু, ইস্টারক্সাইম কার্যকারিতা উন্নত করে ইন্ট্রাসেলুলার ক্যালসিয়াম বৃদ্ধি করে যার দ্বারা ইন্ট্রাসেলুলার ক্যালসিয়াম সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম ক্যালসিয়াম নিঃসরণকে ট্রিগার করে এবং এল-টাইপ ক্যালসিয়াম চ্যানেলের নিষ্ক্রিয় অবস্থা ত্বরান্বিত করে, যা ক্যালসিয়াম প্রবাহের অনুমতি দেয়। ক্যালসিয়াম পরিচালনার পরিবর্তনগুলি একসাথে কোষের সংকোচন বাড়ায়। আইস্টারোক্সাইম সারকো/এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম ক্যালসিয়াম এটিপিজ, আইসোটাইপ 2এ (এসইআরসিএ2এ) দ্বারা ইন্ট্রাসেলুলার ক্যালসিয়াম সিকোয়েস্ট্রেশনের হার বাড়িয়ে হৃৎপিণ্ডের শিথিলকরণ পর্যায়কেও উন্নত করে। এসইআরসিএ2এ ফসফোলাম্বান দ্বারা প্রতিরোধ করা হয় এবং উচ্চতর ফসফোলাম্বান-থেকে-এসইআরসিএ2এ অনুপাত এসইআরসিএ প্রতিরোধ এবং শিথিলকরণের কারণ হয়। ইস্টারক্সাইম এসইআরসিএ2এ-ফসফোলাম্বান মিথস্ক্রিয়া হ্রাস করে এবং সাইটোসোলিক ক্যালসিয়ামের জন্য এসইআরসিএ2এ আকর্ষণ বৃদ্ধি করে। মানব হৃৎপিণ্ডের টিস্যু ব্যর্থ হওয়ার বিষয়ে গবেষণায় দেখা গেছে যে ইস্টারক্সাইম এসইআরসিএ2এ কার্যকলাপ 67 শতাংশ পর্যন্ত বৃদ্ধি করে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি দেখায় যে ইস্টারক্সাইম ইজেকশন ভগ্নাংশ, স্ট্রোকের পরিমাণ এবং সিস্টোলিক রক্তচাপের উন্নতি করে, পাশাপাশি ভেন্ট্রিকুলার ভর্তিও বাড়ায়। ওষুধটি হৃৎস্পন্দনের হার এবং ভেন্ট্রিকুলার ডায়াস্টোলিক স্টিফনেসও হ্রাস করে। উপলব্ধ ইনোট্রপিক থেরাপির বিপরীতে, ইস্টারক্সাইম প্রোরাইথিমিক অবস্থা এড়ানোর সময় সাইটোসোলিক ক্যালসিয়াম সঞ্চয়ের অনুমতি দিতে পারে। ইস্টারক্সিমের অ্যান্টিরাইথমিক প্রভাবের জন্য প্রস্তাবিত প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে বিলম্বিত ডিপোলারাইজেশন এবং এসইআরসিএ2এ উদ্দীপনার কারণে উন্নত ক্যালসিয়াম সিকোয়েস্ট্রেশন উৎপাদনের সাথে সরাসরি জড়িত ক্ষণস্থায়ী অভ্যন্তরীণ ক্যালসিয়াম স্রোতের দমন। ব্যর্থ মায়োকার্ডিয়ামে এসইআরসিএ ডাউন-রেগুলেশন রোগীদের বর্তমানে ব্যবহৃত অন্যান্য পজিটিভ ইনোট্রপের ক্ষতিকারক প্রভাব সম্পর্কে সংবেদনশীল করে তুলতে পারে। ইস্টারক্সাইমের লুসিট্রপিক প্রভাব এর সুরক্ষার বিস্তৃত প্রান্তকে সহজতর করে, কারণ রোগীরা অ্যারিথমিয়ার লক্ষণ ছাড়াই উচ্চতর ডোজ পেতে পারে। তথ্যসূত্র অ্যামাইনস অ্যান্ড্রোস্টেনস ডিকেটোনস স্টেরয়েড অক্সাইমস কেটোক্সাইমস