CXL 1020
সিএক্সএল 1020 একটি পরীক্ষামূলক ওষুধ যা তীব্র ডিকম্পেনসেটেড হার্ট ফেইলিউরের চিকিৎসা হিসাবে তদন্ত করা হচ্ছে। সিএক্সএল 1020 একটি নাইট্রক্সিল দাতা হিসাবে কাজ করে; নাইট্রক্সিল হল নাইট্রিক অক্সাইডের হ্রাসকৃত, প্রোটোনেটেড সংস্করণ। নাইট্রক্সিল সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলামের মাধ্যমে স্বাভাবিক সিএ2 + সাইক্লিং পরিবর্তন করার পাশাপাশি কার্ডিয়াক মায়োফিলামেন্টের সিএ2 +-এর প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে হৃদস্পন্দন হার না বাড়িয়ে বাম ভেন্ট্রিকুলার সংকোচন বৃদ্ধি করতে সক্ষম। তীব্র ডিকম্পেনসেটেড হার্ট ফেইলিউর রোগীদের তীব্র ডিকম্পেনসেটেড হার্ট ফেইলিউর বাম ভেন্ট্রিকুলার সিস্টোলিক এবং/অথবা ডায়াস্টোলিক কার্যকারিতা হ্রাস করেছে। ভেন্ট্রিকুলার ফাংশন দুর্বল হওয়া সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম Ca2 + সাইক্লিং হ্রাস এবং কার্ডিওমায়োসাইট সংকোচনের অনুরূপ হ্রাসের ফল হতে পারে। ভেন্ট্রিকুলার কার্যকারিতা হ্রাস রক্ত দিয়ে ভরাট করার এবং শরীরের বাকি অংশে রক্ত পাম্প করার ভেন্ট্রিকলগুলির ক্ষমতাকে সীমাবদ্ধ করে। সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম Ca2 + সাইক্লিং দুটি প্রক্রিয়া রয়েছে যার মাধ্যমে CXL 1020 সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলামের ভিতরে এবং বাইরে Ca2 + এর গতিবিধি বাড়াতে সক্ষম। সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম সিএএটিপিজ (এসইআরসিএ) একটি শক্তি-নির্ভর আয়ন পাম্প যা কার্ডিয়াক মায়োসাইটের সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম খুঁজে পায় যা সাইটোসোলের মধ্যে সিএ2 + কে সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলামের লুমেনে ফিরিয়ে নিয়ে যাওয়ার জন্য দায়ী। সিএক্সএল 1020 দ্বারা দান করা নাইট্রক্সিল গ্রুপ সিস্টিন 674 সাইটে এসইআরসিএ-র গ্লুটাথিওলেশন শুরু করে, যা পরিবর্তে এটিপি-নির্ভর সিএ2 + পরিবহনকে সক্রিয় করে। অতএব, এসইআরসিএ-র উদ্দীপনা কার্ডিয়াক মায়োসাইটের সাইটোসল থেকে সিএ2 +-এর ত্বরান্বিত গ্রহণের দিকে পরিচালিত করে। দ্বিতীয়ত, সি. এক্স. এল. 1020-এর নাইট্রক্সিল গ্রুপ রায়নোডিন রিসেপ্টর (আর. আই. আর)-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, বিশেষ করে আর. আই. আর. 2, যা কার্ডিয়াক টিস্যুতে পাওয়া প্রধান রূপ। রায়ানোডিন রিসেপ্টরগুলি সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলামের ঝিল্লির মধ্যে অবস্থিত এবং মায়োফিলামেন্ট অ্যাক্টিভেশন (গাইটন, 2006)-এর জন্য প্রয়োজনীয় Ca2 + মুক্ত করার জন্য কাজ করে। নাইট্রক্সিল RyR2-এর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে রায়ানোডিন রিসেপ্টর খোলার সম্ভাবনা বৃদ্ধি করে, যার ফলে সার্কোপ্লাজমিক রেটিকুলাম থেকে Ca2 + মুক্তি বৃদ্ধি পায়। মনে করা হয় যে নাইট্রক্সিল রিসেপ্টরে উপস্থিত থাইওল গ্রুপের সাথে মিথস্ক্রিয়ার মাধ্যমে রাইআর2 ফাংশনকে পরিবর্তন করে, যদিও সঠিক প্রক্রিয়াটি অজানা। কার্ডিয়াক মায়োসাইট সংকোচনশীলতা নাইট্রক্সিলও কার্ডিয়াক মায়োসাইটের প্রতি Ca2 +-এর সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করতে দেখা গেছে, যা ফলস্বরূপ সংকোচনের শক্তি বাড়ায়। এটি অনুমান করা হয় যে নাইট্রক্সিল মায়োফিলামেন্ট প্রোটিনে উপস্থিত থাইওল গ্রুপের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে মায়োফিলামেন্টের সর্বাধিক Ca2 + সক্রিয় শক্তি বৃদ্ধি করে, যদিও মায়োফিলামেন্টের উপর নাইট্রক্সিলের সঠিক প্রভাব অজানা। তথ্যসূত্র কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে কাজ করা ওষুধ