MHC multimer
এম. এইচ. সি মাল্টিমার হল এম. এইচ. সি অণুর অলিগোমেরিক রূপ, যা সম্পর্কহীন টি-কোষের একটি বড় গোষ্ঠীর মধ্যে নির্দিষ্ট অ্যান্টিজেনের সাথে উচ্চ সাদৃশ্য সহ টি-কোষগুলি সনাক্ত এবং বিচ্ছিন্ন করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছে। মাল্টিমারগুলি সাধারণত ডাইমার থেকে অক্টেমার আকারের হয়; তবে, কিছু সংস্থা মাল্টিমারে আরও বেশি পরিমাণে এমএইচসি ব্যবহার করে। মাল্টিমারগুলি 1ম শ্রেণীর এম. এইচ. সি, 2য় শ্রেণীর এম. এইচ. সি বা অ-ধ্রুপদী অণু প্রদর্শন করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। সিডি1ডি) বানর, ইঁদুর এবং মানুষের মতো প্রজাতি থেকে। পটভূমি যেহেতু টি-সেল রিসেপ্টরগুলির তাদের এম. এইচ. সি সমকক্ষদের প্রতি কম অনুরাগ রয়েছে, তাই একক এম. এইচ. সি-টি-সেল মিথস্ক্রিয়া ব্যবহার করে টি কোষগুলিকে কার্যকরভাবে লেবেল করা ঐতিহাসিকভাবে সমস্যাযুক্ত ছিল। যাইহোক, 1996 সালে জন অল্টম্যান একাধিক এমএইচসি অণুর একটি জটিল ব্যবহার করে সংশ্লিষ্ট টি-কোষগুলির মধ্যে আরও স্থিতিশীল বন্ধন গঠনের প্রস্তাব করেছিলেন। উৎপাদন সর্বাধিক ব্যবহৃত এম. এইচ. সি মাল্টিমার হল টেট্রামার। এগুলি সাধারণত বায়োটিনিলেটিং দ্রবণীয় এমএইচসি মনোমার দ্বারা উত্পাদিত হয়, যা সাধারণত ইউক্যারিওটিক বা ব্যাকটেরিয়া কোষে পুনরায় মিলিতভাবে উত্পাদিত হয়। এই মনোমারগুলি তারপর একটি মেরুদণ্ডের সাথে আবদ্ধ হয়, যেমন স্ট্রেপ্টাভিডিন বা অ্যাভিডিন, একটি টেট্রাভ্যালেন্ট কাঠামো তৈরি করে। এই মেরুদণ্ডগুলি ফ্লোরোক্রোমের সাথে সংযুক্ত হয়ে পরবর্তীকালে ফ্লো সাইটোমেট্রি-র মাধ্যমে আবদ্ধ টি-কোষগুলিকে পৃথক করে। সম্ভাব্য ক্লিনিকাল অ্যাপ্লিকেশন এমএইচসি মাল্টিমারগুলি অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট টি-কোষ সনাক্তকরণ এবং বিচ্ছিন্নতায় পূর্বে অপ্রাপ্য স্তরের নির্দিষ্টতার অনুমতি দেয়। এই ক্ষমতাটি বেশ কয়েকটি ক্লিনিকাল প্রয়োগের জন্ম দেয়। এম. এইচ. সি মাল্টিমারগুলি ভাইরাল বা টিউমার-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেনগুলির জন্য নির্দিষ্ট টি-কোষগুলির এক্স ভিভো নির্বাচন এবং বিস্তারের অনুমতি দেয়, যা পরে ইমিউন সিস্টেম বাড়ানোর জন্য পুনরায় চালু করা যেতে পারে। এম. এইচ. সি মাল্টিমারগুলি ট্রান্সপ্লান্ট অঙ্গ, এক্স ভিভোতে গ্রাফ্ট-উৎপন্ন টি-কোষগুলি নির্মূল করতেও ব্যবহার করা যেতে পারে। এম. এইচ. সি মাল্টিমারগুলি ভিভোতে ক্ষতিকারক বা অবাঞ্ছিত টি-কোষগুলি নির্মূল করতেও ব্যবহার করা যেতে পারে, যেমন যেগুলি স্ব-কোষগুলিকে লক্ষ্য করে এবং অটোইমিউন রোগের দিকে পরিচালিত করে। ক্যান্সার ইমিউনোথেরাপি এবং ভ্যাকসিনের বিকাশও এই প্রযুক্তির দ্বারা ব্যাপকভাবে প্রভাবিত হতে পারে। উপ-প্রকারের এম. এইচ. সি টেট্রামার এম. এইচ. সি টেট্রামার চারটি এম. এইচ. সি অণু, একটি টেট্রামারাইজেশন এজেন্ট এবং একটি ফ্লুরোসেন্ট লেবেলযুক্ত প্রোটিন (সাধারণত স্ট্রেপ্টাভিডিন) নিয়ে গঠিত। এম. এইচ. সি-র জন্য 6 বা 12টি বাঁধাই সাইটের সঙ্গে স্ট্রেপ্টাভিডিনও তৈরি করা হয়েছে। এমএইচসি টেট্রামারগুলি এপিটোপ নির্দিষ্ট বাঁধাই দ্বারা নির্দিষ্ট টি-কোষগুলি সনাক্ত করতে এবং লেবেল করতে ব্যবহৃত হয়, যা অ্যান্টিজেন নির্দিষ্ট ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্রাণী মডেল এবং মানুষের মধ্যে বিশ্লেষণ করার অনুমতি দেয়। এম. এইচ. সি টেট্রামারগুলি মূলত সাইটোটক্সিক টি কোষের স্বীকৃতির জন্য এম. এইচ. সি ক্লাস 1 অণু ব্যবহার করে তৈরি করা হয়েছিল, তবে গত দশকে তারা বিভিন্ন ধরনের অ্যান্টিজেন দ্বারা সিডি 4 টি কোষের স্বীকৃতির অনুমতি দিয়েছে। টেট্রামার পরীক্ষা একক-কোষের ফেনোটাইপিং এবং কোষ গণনার জন্য ব্যবহার করা হয় এবং অন্যান্য পদ্ধতির তুলনায় একটি গুরুত্বপূর্ণ সুবিধা প্রদান করে, যেমন এলিসপট এবং একক-কোষ পিসিআর কারণ তারা পুনরুদ্ধার এবং সাজানো কোষগুলির আরও অধ্যয়ন সক্ষম করে। একটি ফ্লো-সাইটোমেট্রি-ভিত্তিক প্রয়োগ হিসাবে, টেট্রামারগুলি ব্যবহার করাও সহজ এবং অ্যান্টিবডি-ভিত্তিক ফ্লো সাইটোমেট্রি অধ্যয়নের মতো একটি সংক্ষিপ্ত মূল্যায়ন সময় থাকে। এম. এইচ. সি টেট্রামারগুলি প্যাথোজেন অনাক্রম্যতা এবং ভ্যাকসিনের বিকাশের গবেষণায়, অ্যান্টিটুমার প্রতিক্রিয়াগুলির মূল্যায়নে, অ্যালার্জি পর্যবেক্ষণ এবং সংবেদনহীনতা অধ্যয়নে এবং অটোইমিউনিটিতে ব্যবহৃত হয়। এগুলি টি কোষগুলিকে চিহ্নিত করার একটি আদর্শ উপায় প্রদান করে যা একটি ভ্যাকসিনের প্রতি সাড়া দেয় এবং এগুলি ইনফ্লুয়েঞ্জা, হলুদ জ্বর, যক্ষ্মা, এইচআইভি/এসআইভি এবং মেলানোমা এবং দীর্ঘস্থায়ী মায়েলয়েড লিউকেমিয়া সহ প্রচুর সংখ্যক ক্যান্সার ভ্যাকসিনের পরীক্ষা সহ অনেক টিকা ব্যবস্থায় টি কোষের প্রতিক্রিয়া পরীক্ষা করতে ব্যবহৃত হয়েছে। ইনফ্লুয়েঞ্জা এ, বোরেলিয়া, এপস্টাইন-বার ভাইরাস, সিএমভি, মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকিউলোসিস, হিউম্যান টি-লিম্ফোট্রপিক ভাইরাস 1, হেপাটাইটিস সি, অ্যানথ্রাক্স, সিভিয়ার অ্যাকিউট রেসপিরেটরি সিন্ড্রোম ভাইরাস, হিউম্যান প্যাপিলোমাভাইরাস এবং এইচআইভি সহ প্যাথোজেনগুলির প্রতি মানব সিডি4টি কোষের বিভিন্ন প্রতিক্রিয়া বিশ্লেষণের জন্য দ্বিতীয় শ্রেণীর টেট্রামার ব্যবহার করা হয়েছে। টেট্রামারের বৈকল্পিক রূপগুলি তৈরি করা হয়েছে যা, রেডিওলেবেলযুক্ত বা স্যাপোরিনের মতো টক্সিনের সাথে মিলিত, নির্দিষ্ট টি কোষের জনসংখ্যাকে সংশোধন বা এমনকি হ্রাস করার জন্য জীবিত ইঁদুরের মধ্যে ইনজেকশন দেওয়া যেতে পারে। পেপটাইড-এমএইচসি টেট্রামারগুলিও চিকিৎসাগতভাবে ব্যবহার করা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, স্টেম সেল ট্রান্সপ্লান্ট রোগীদের জন্য থেরাপি হিসাবে ব্যবহারের জন্য চৌম্বকীয় পুঁতি-ভিত্তিক সমৃদ্ধকরণ ব্যবহার করে সাইটোমেগালোভাইরাস-নির্দিষ্ট টি কোষগুলিকে উচ্চ মাত্রার বিশুদ্ধতায় সমৃদ্ধ করা হয়েছে। এমএইচসি পেন্টামার পেন্টামার পাঁচটি এমএইচসি-পেপটাইড হেডগ্রুপ নিয়ে গঠিত, যা একটি প্ল্যানার কনফিগারেশনে সাজানো যাতে, এমএইচসি টেট্রামারের বিপরীতে, সমস্ত হেডগ্রুপ সিডি8 + টি কোষের সাথে যোগাযোগ করতে পারে। হেডগ্রুপগুলি নমনীয় লিঙ্কারের মাধ্যমে একটি কয়েল-কয়েল মাল্টিমেরাইজেশন ডোমেনের সাথে সংযুক্ত থাকে, যা পাঁচটি ফ্লুরোসেন্ট বা বায়োটিন ট্যাগের সাথে সংযুক্ত থাকে। পেন্টামারগুলি এপিসি, আর-পিই বা বায়োটিন লেবেলিংয়ের সাথে পাওয়া যায় এবং দীর্ঘমেয়াদী সংরক্ষণের জন্য পৃথক ট্যাগ সহ লেবেলবিহীন। পেন্টামারগুলি অন্যান্য মাল্টিমার বিকারকগুলির তুলনায় বর্ধিত উজ্জ্বলতা এবং দাগের প্রবণতা প্রদান করে। ফ্লো সাইটোমেট্রি-তে অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট সিডি8 + টি কোষ সনাক্তকরণে এমএইচসি পেন্টামার ব্যবহার করা হয়েছে এবং নেচার অ্যান্ড সায়েন্স জার্নালে বেশ কয়েকটি সহ 750 টিরও বেশি পিয়ার পর্যালোচিত প্রকাশনাতে উদ্ধৃত করা হয়েছে। এম. এইচ. সি পেন্টামার্স টিস্যু স্টেনিং এবং অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট টি কোষের চৌম্বকীয় বিচ্ছিন্নতায়ও ব্যবহার করা যেতে পারে। যদিও পেন্টামার্স শুধুমাত্র গবেষণা ব্যবহারের জন্য লাইসেন্সপ্রাপ্ত, 2009 সালে একটি দলকে মা-কন্যা স্থানান্তরের জন্য ইবিভি-নির্দিষ্ট টি কোষগুলি পৃথক করার জন্য, কন্যাতে ইবিভি-সম্পর্কিত লিম্ফোমার জীবন রক্ষাকারী চিকিত্সার জন্য এগুলি ব্যবহার করার জন্য একটি বিশেষ ছাড় দেওয়া হয়েছিল। নিম্নলিখিত রোগ অঞ্চলগুলি থেকে অ্যান্টিজেনের জন্য পেন্টামার্স পাওয়া যায়ঃ অ্যাডেনোভাইরাস, এইচসিভি, ম্যালেরিয়া, এসআইভি, অটোইমিউন রোগ, এইচআইভি, ট্রান্সপ্লানটেশন অ্যান্টিজেন, ট্রাইপানোসোমা, ক্যান্সার, এইচপিভি, যক্ষ্মা, ক্ল্যামিডিয়া, এইচটিএলভি, ভ্যাকসিনিয়া, সিএমভি, ইনফ্লুয়েঞ্জা, ভিএসভি, ইবিভি, এলসিএমভি, আরএসভি, ওয়েস্ট নাইল ভাইরাস, এইচবিভি, লিস্টেরিয়া, সেন্ডাই ভাইরাস, হলুদ জ্বর। কাস্টম নির্দিষ্ট পেন্টামারগুলিও চালু করা যেতে পারে। পেন্টামার্স বর্তমানে একাডেমিয়া, শিল্প এবং চিকিত্সকদের গবেষণায় ব্যবহৃত হয় এবং পেন্টামার্স ব্যবহার করে গবেষণা বেশ কয়েকটি অনুষ্ঠানে আন্তর্জাতিক গণমাধ্যমে প্রকাশিত হয়েছে। এমএইচসি ডেক্সট্রামার ® 2002 সালে ডেনিশ বায়োটেকনোলজি কোম্পানি, ইমিউডেক্স দ্বারা বিকশিত এবং ট্রেডমার্ক করা এমএইচসি মাল্টিমারের একটি রূপ। ডেক্সট্রামার বিকারকগুলি এফ. আই. টি. সি, পি. ই বা এ. পি. সি-এর সাথে ফ্লুরোসেন্ট লেবেলযুক্ত এবং একটি ডেক্সট্রান মেরুদণ্ডের সাথে সংযুক্ত এম. এইচ. সি অণু ধারণ করে, যা ফ্লো সাইটোমেট্রি ব্যবহার করে তরল কোষ এবং কঠিন টিস্যু নমুনায় অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট টি-কোষ সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়। এই টি-কোষে টি-সেল রিসেপ্টর (টিসিআর) থাকে যা অ্যান্টিজেন উপস্থাপক কোষের পৃষ্ঠে প্রদর্শিত একটি নির্দিষ্ট এমএইচসি-পেপটাইড জটিল সনাক্ত করে যা এই নির্দিষ্ট টি-সেল জনসংখ্যার সনাক্তকরণ, বিচ্ছিন্নতা এবং পরিমাণ নির্ধারণের অনুমতি দেয় কারণ একটি উন্নত সংকেত-থেকে-শব্দ অনুপাত মাল্টিমারের পূর্ববর্তী প্রজন্মগুলিতে উপস্থিত নেই। ডেক্সট্রামার বিকারকগুলি ক্যান্সার, এইচ. আই. ভি, এপস্টাইন-বার ভাইরাস (ই. বি. ভি), সাইটোমেগালোভাইরাস (সি. এম. ভি), এল. সি. এম. ভি, হিউম্যান প্যাপিলোমাভাইরাস (এইচ. পি. ভি), বি. কে পলিওমাভাইরাস, এইচ. টি. এল. ভি, হেপাটাইটিস, মাইকোব্যাকটেরিয়াম এবং গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট রোগ সহ বিভিন্ন রোগের সাথে জড়িত বিভিন্ন মানব, ইঁদুর এবং রিসাস ম্যাকাক জিনের জন্য বৃহত্তর সংখ্যক এম. এইচ. সি-পেপটাইড দিয়ে তৈরি করা হয়েছে। ডেক্সট্র্যামার প্রযুক্তি বর্তমানে একাডেমিক এবং ক্লিনিকাল গবেষণায় তাদের বর্ধিত নির্দিষ্টতা এবং বাঁধাই আকর্ষণের কারণে ব্যবহৃত হয়, যা নির্দিষ্ট টি-কোষের জন্য আকাঙ্ক্ষা বৃদ্ধি করে এবং দাগের তীব্রতা বাড়ায়। এই সুবিধাটি একটি একক টি-কোষের সাথে একাধিকবার বাঁধতে ডেক্সট্র্যামারদের বর্ধিত ক্ষমতার ফল, যা পেন্টামার এবং টেট্রামারের মতো অন্যান্য মাল্টিমার প্রযুক্তির তুলনায় এই মিথস্ক্রিয়ার স্থায়িত্বকে উন্নত করে। আরও প্রয়োগের মধ্যে রয়েছে অ্যান্টিজেন নির্দিষ্ট টি-সেল জনসংখ্যার পাশাপাশি বিভিন্ন রোগের অবস্থার জন্য ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (আইএইচসি) ব্যবহার করে সিটু সনাক্তকরণের ক্ষমতা (যেমন। কঠিন টিউমার)। এই বিকারকগুলি তাই ভবিষ্যতের ওষুধ এবং ভ্যাকসিনের বিকাশের জন্য গুরুত্বপূর্ণ। রক্তের নমুনায় সিডি8 + টি-কোষের অনুসন্ধানমূলক সনাক্তকরণ এবং পরিমাণ নির্ধারণের জন্য ইমিউডেক্স একটি সিএমভি ডেক্সট্রামার® পরীক্ষা তৈরি করেছে, যা ভবিষ্যতের ক্লিনিকাল সেটিংসে সিএমভির অগ্রগতি পরীক্ষা এবং পর্যবেক্ষণ করতে সহায়তা করার জন্য বিস্তৃত এপিটোপগুলিকে আচ্ছাদন করে। এম. এইচ. সি ডেক্সট্রামার বিকারকগুলি এম. এইচ. সি ক্লাস I এবং এম. এইচ. সি ক্লাস II অণুর সঙ্গে পাওয়া যায়। তথ্যসূত্র ইমিউনোলজি