Therapeutic interfering particle
একটি থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপকারী কণা হল একটি অ্যান্টিভাইরাল প্রস্তুতি যা একটি নির্দিষ্ট ভাইরাল সংক্রামক রোগের প্রতিলিপি এবং প্যাথোজেনেসিস হ্রাস করে। একটি থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপকারী কণা সাধারণত একটি জৈবিক এজেন্ট (অর্থাৎ, নিউক্লিক অ্যাসিড) যা ভাইরাল জিনোমের কিছু অংশ থেকে তৈরি করা হয়। ত্রুটিপূর্ণ হস্তক্ষেপকারী কণাগুলির (ডিআইপি) মতো, এজেন্টটি জটিল ভাইরাল প্রতিলিপি সংস্থানগুলির জন্য একটি সংক্রামিত কোষের মধ্যে প্যাথোজেনের সাথে প্রতিযোগিতা করে, ভাইরাল প্রতিলিপির হার হ্রাস করে এবং ফলস্বরূপ প্যাথোজেনেসিস হ্রাস পায়। কিন্তু, ডিআইপি-র বিপরীতে, টিআইপিগুলি একটি ইন ভিভো মৌলিক প্রজনন অনুপাত (আর0) যা 1 (আর0> 1)-এর চেয়ে বেশি হওয়ার জন্য তৈরি করা হয়। "টিআইপি" শব্দটি প্রথম চালু করা হয়েছিল 2011 সালে 2003 সাল থেকে এর কার্যপ্রণালীর মডেলের উপর ভিত্তি করে। তাদের অনন্য আর0> 1 কার্যপদ্ধতির পরিপ্রেক্ষিতে, টিআইপিগুলি অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরোধের বিবর্তনে উচ্চ বাধা প্রদর্শন করে এবং প্রতিরোধের প্রমাণ হিসাবে পূর্বাভাস দেওয়া হয়। থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপকারী কণাগুলির সাথে হস্তক্ষেপ প্রোফিল্যাক্টিক (ভবিষ্যতের সংক্রমণের প্রভাবগুলি প্রতিরোধ বা উন্নত করতে), বা একক-প্রশাসন থেরাপিউটিক (এইচআইভি বা কোভিড-19 এর মতো ইতিমধ্যে ঘটে যাওয়া কোনও রোগের বিরুদ্ধে লড়াই করার জন্য) হতে পারে। 2008 সালে ইনফ্লুয়েঞ্জার জন্য উদ্দীপক সহজাত অ্যান্টিভাইরাল ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির (অর্থাৎ, ইন্টারফেরন) উপর নির্ভরশীল সিন্থেটিক ডিআইপিগুলি প্রস্তাব করা হয়েছিল এবং ইঁদুরকে বিভিন্ন মাত্রায় রক্ষা করতে দেখানো হয়েছিল তবে তাদের বিকল্প আণবিক ক্রিয়ার কারণে প্রযুক্তিগতভাবে টিআইপি থেকে আলাদা যা পূর্বাভাস দেওয়া হয়নি প্রতিরোধের জন্য একই রকম উচ্চ বাধা রয়েছে। পরবর্তী কাজ এইচআইভির বিরুদ্ধে টিআইপি-র প্রাক-ক্লিনিকাল কার্যকারিতা, সার্স-কোভ-2 (ইন ভিট্রো)-এর জন্য একটি সিন্থেটিক ডিআইপি এবং সার্স-কোভ-2 (ইন ভিভো)-এর জন্য একটি টিআইপি পরীক্ষা করে। থেরাপিউটিক ইন্টারফারিং কণা, প্রায়শই টিআইপি হিসাবে উল্লেখ করা হয়, সাধারণত প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া ত্রুটিযুক্ত হস্তক্ষেপকারী কণাগুলির (ডিআইপি) সিন্থেটিক, ইঞ্জিনিয়ারড সংস্করণ, যেখানে ভাইরাস জিনোমের সমালোচনামূলক অংশগুলি মুছে ফেলা হয় যার ফলে টিআইপি নিজেই প্রতিলিপি তৈরি করতে অক্ষম হয়। প্রায়শই একটি টিআইপি ভাইরাস জিনোমের বিশাল সংখ্যাগরিষ্ঠ অংশ মুছে ফেলে। যাইহোক, টিআইপিগুলি জিনোমের নির্দিষ্ট উপাদানগুলি ধরে রাখার জন্য ইঞ্জিনিয়ার করা হয় যা তাদের সংক্রামিত কোষের অভ্যন্তরে সমালোচনামূলক প্রতিলিপি সংস্থানগুলির জন্য বন্য-ধরনের ভাইরাসের সাথে দক্ষতার সাথে প্রতিযোগিতা করতে দেয়। টিআইপিগুলি প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধের মাধ্যমে বন্য-ধরনের ভাইরাসকে প্রতিলিপি উপাদান থেকে বঞ্চিত করে এবং থেরাপিউটিকভাবে ভাইরাল লোড হ্রাস করে। প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধ টিআইপিগুলিকে শর্তসাপেক্ষভাবে প্রতিলিপি তৈরি করতে এবং দক্ষতার সাথে কোষগুলির মধ্যে একত্রিত করতে সক্ষম করে, মূলত বন্য-ধরনের ভাইরাসের উপর "পিগিব্যাকিং" করে, প্রতিরোধের বিবর্তনে উচ্চ জিনগত বাধা সহ একক-প্রশাসন অ্যান্টিভাইরাল হিসাবে কাজ করে। টিআইপিগুলি এইচআইভি এবং সার্স-কোভ-2-এর জন্য তৈরি করা হয়েছে, এবং ইন্টারফেরনের মতো সহজাত ইমিউন প্রতিক্রিয়া প্ররোচিত করে না তিনটি যান্ত্রিক মানদণ্ড একটি টিআইপি সংজ্ঞায়িত করেঃ শর্তসাপেক্ষ প্রতিলিপিঃ প্রতিলিপির জন্য প্রয়োজনীয় জিনের অভাবের কারণে, টিআইপিগুলি স্ব-প্রতিলিপি করতে পারে না। যাইহোক, যখন একই কোষে বন্য-ধরনের ভাইরাস উপস্থিত থাকে (অর্থাৎ, কোষে একটি সুপারইনফেকশন হয়), তখন এটি অনুপস্থিত আন্তঃকোষীয় প্রতিলিপি সংস্থানগুলি সরবরাহ করে, যা টিআইপিগুলিকে শর্তসাপেক্ষভাবে প্রতিলিপি করার অনুমতি দেয়। আণবিক জেনেটিক্সের পরিভাষায়, বন্য-ধরনের ভাইরাস ট্রান্স-এ পরিপূরক প্রদান করে বলে মনে করা হয়। প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধের মাধ্যমে হস্তক্ষেপঃ টিআইপিগুলি বিশেষত আন্তঃকোষীয় ভাইরাল প্রতিলিপি সংস্থানগুলির (যেমন, ক্যাপসিডের মতো প্যাকেজিং প্রোটিন) জন্য প্রতিযোগিতা করে বন্য-ধরনের ভাইরাস প্রতিলিপি হ্রাস করে। কর্মের এই প্রক্রিয়াটি বন্য-ধরনের ভাইরাস বিস্ফোরণের আকার হ্রাস করে এবং ভাইরাল প্রতিরোধের বিবর্তনে উচ্চ জিনগত বাধা সহ টিআইপি সরবরাহ করে। আর0> 1 দিয়ে একত্রিতকরণঃ যখন কোনও টিআইপি একটি অতি-সংক্রামিত কোষে বন্য-ধরনের "সহায়ক" ভাইরাস দ্বারা শর্তসাপেক্ষভাবে সক্রিয় হয়, তখন এটি ভাইরাসের মতো কণা (ভিএলপি) তৈরি করবে। এই টিআইপি ভিএলপিগুলি কোষ থেকে একত্রিত হয়, ফেনোটাইপিকভাবে লক্ষ্যবস্তু করা ভাইরাসের সাথে অভিন্ন এবং নতুন লক্ষ্য কোষে সংক্রমণ করতে পারে। একটি থেরাপিউটিক হস্তক্ষেপকারী কণার কেন্দ্রীয় প্রয়োজনীয়তা হল এটি একটি মৌলিক প্রজনন অনুপাত (আর0) যা 1 (আর0> 1) এর চেয়ে বেশি। অর্থাৎ, প্রতিটি টিআইপি উৎপাদনকারী কোষের জন্য, একাধিক নতুন টিআইপি-প্রেরিত কোষ তৈরি করতে হবে। এই তৃতীয় বৈশিষ্ট্যটি টিআইপি-কে প্রাকৃতিকভাবে ঘটে যাওয়া ডিআইপি-র থেকে আলাদা করে। এই যান্ত্রিক মানদণ্ডের ফলস্বরূপ, টিআইপিগুলিকে "পিগিব্যাক" বা বিকল্পভাবে "ভাইরাস ছিনতাইকারী" হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে। টিআইপিগুলি সহজাত কোষীয় ইমিউন প্রতিক্রিয়াগুলির (যেমন ইন্টারফেরন) প্রবর্তনের মাধ্যমে উদ্দীপিত বা কার্যকরী হয় না। প্রকৃতপক্ষে, সহজাত কোষীয় অ্যান্টিভাইরাল প্রক্রিয়াগুলির উদ্দীপনা মানদণ্ড (#3) (অর্থাৎ, আর0> 1) লঙ্ঘন করতে দেখা গেছে, কারণ সহজাত প্রতিরোধ ব্যবস্থা টিআইপিগুলির দক্ষ সংহতকরণকে বাধা দেয়। যেমন, ইনফ্লুয়েঞ্জা এবং অন্যান্য ভাইরাসের জন্য বেশ কয়েকটি ভিএলপি-ভিত্তিক থেরাপি প্রস্তাব যা এই মানদণ্ডগুলি পূরণ করে না সেগুলি হল ডিআইপি, তবে টিআইপি নয়। 1950-এর দশকের গোড়ার দিকে ইনফ্লুয়েঞ্জা ভাইরাস নিয়ে কাজ করার সময় প্রেবেন ভন ম্যাগনাস দ্বারা আবিষ্কৃত ত্রুটিযুক্ত হস্তক্ষেপকারী কণাগুলির (ডিআইপি) ঘটনা থেকে ইতিহাসের টিআইপিগুলি তৈরি করা হয়েছে। ডিআইপিগুলি স্বতঃস্ফূর্তভাবে উদ্ভূত ভাইরাস মিউট্যান্ট, যা প্রথমে ভন ম্যাগনাস দ্বারা "অসম্পূর্ণ" ভাইরাস হিসাবে বর্ণনা করা হয়েছিল, যেখানে ভাইরাল জিনোমের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ হারিয়ে গেছে। 1960-এর দশকে হ্যাকেট ডি. আই. পি-র সরাসরি প্রমাণ পেয়েছিলেন, যিনি ইলেক্ট্রন মাইক্রোগ্রাফগুলিতে ভেসিকুলার স্টোমাটাইটিস ভাইরাসের "স্টাম্পি" কণার উপস্থিতি পর্যবেক্ষণ করেছিলেন এবং 1970 সালে হুয়াং ও বাল্টিমোর ডি. আই. পি পরিভাষাকে আনুষ্ঠানিক রূপ দিয়েছিলেন। ক্লিনিক্যাল এবং ল্যাবরেটরি সেটিংসে ডিএনএ এবং আরএনএ ভাইরাসের অনেক শ্রেণীর জন্য ডিআইপি রিপোর্ট করা হয়েছে। যেখানে ডি. আই. পি-কে সম্ভাব্য থেরাপিউটিক্স হিসাবে প্রস্তাব করা হয়েছিল যা ইমিউন সিস্টেমের উদ্দীপনার মাধ্যমে কাজ করবে-একটি ধারণা যা মিশ্র ফলাফল সহ ইনফ্লুয়েঞ্জায় পরীক্ষা করা হয়েছিল-টি. আই. পি আর0> 1 প্রক্রিয়াটি প্রথম 2003 সালে "টি. আই. পি" শব্দটি এবং 2011 সালে দেখানো আর0> 1 পদ্ধতির অনন্য সুবিধার সাথে প্রস্তাব করা হয়েছিল। 2016 সালে মার্কিন সরকার ইউএস ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথের পূর্ব বিনিয়োগের উপর ভিত্তি করে বিভিন্ন ভাইরাসের জন্য অ্যান্টিভাইরাল টিপস আবিষ্কার ও ইঞ্জিনিয়ার করার জন্য একটি বড় তহবিল উদ্যোগ (ডারপা ইন্টারসেপ্ট) চালু করে। এই কর্মসূচিটি ইনফ্লুয়েঞ্জার জন্য ডিআইপি পৃথক করার এবং এইচআইভি ও জিকা ভাইরাসের জন্য টিআইপি ইঞ্জিনিয়ার করার প্রযুক্তির বিকাশের সাথে থেরাপি হিসাবে কণাগুলিকে হস্তক্ষেপ করার ধারণার প্রতি নতুন করে আগ্রহ জাগিয়ে তোলে। টিআইপি ধারণার প্রথম সফল পরীক্ষামূলক প্রদর্শন 2019 সালে এইচআইভি-র জন্য রিপোর্ট করা হয়েছিল এবং 2020 সালে সার্স-কোভ-2-এর জন্য একটি টিআইপি আবিষ্কারের রিপোর্ট করা হয়েছিল এবং 2021 সালে হ্যামস্টারের উপর প্রভাবের ফলাফল পাওয়া যায়। 2020 সালে, মার্কিন সরকার টিআইপি-র প্রথম-ইন-হিউম্যান ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য অর্থায়ন করেছিল। তথ্যসূত্র ক্লিনিকাল ফার্মাকোলজি জেনেটিক ইঞ্জিনিয়ারিং চিকিৎসা পদ্ধতি