MiR-125
মাইক্রোআরএনএ-125 (এমআইআর-125) একটি অত্যন্ত সংরক্ষিত মাইক্রোআরএনএ পরিবার যা এমআইআর-125এ এবং এমআইআর-125বি নিয়ে গঠিত। মিআর-125 নেমাটোড থেকে শুরু করে মানুষ পর্যন্ত বিভিন্ন প্রজাতিতে পাওয়া যায়। এম. আই. আর-125 পরিবারের সদস্যরা এই কোষীয় প্রক্রিয়াগুলির সাথে সম্পর্কিত বার্তাবাহক আর. এন. এ-কে লক্ষ্য করার ফলে কোষের পার্থক্য, বিস্তার এবং অ্যাপোপটোসিসের সাথে জড়িত। এই কোষীয় প্রক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে, এম. আই. আর-125 কার্সিনোজেনেসিস, পেশী অস্বাভাবিকতা, স্নায়বিক ব্যাধি এবং ইমিউন সিস্টেমের প্যাথোলজি সহ প্যাথোলজিকাল প্রক্রিয়াগুলির প্রচার বা দমন করতে পারে। উপরন্তু, এম. আই. আর-125 স্বাভাবিক ইমিউন ফাংশনেও গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং ব্যাকটেরিয়া এবং ভাইরাল সংক্রমণের প্রতিক্রিয়ায় ইমিউনোলজিকাল হোস্ট প্রতিরক্ষায় ভূমিকা পালন করার পাশাপাশি ইমিউন কোষের বিকাশ ও কার্যকারিতা প্রভাবিত করে বলে বর্ণনা করা হয়েছে। জিনোমের অবস্থান এবং বায়োজেনেসিস এম. আই. আর-125 পরিবারের প্রতিটি সদস্যের পরিপক্ক এম. আই. আর. এন. এ-র দুটি ভিন্ন রূপ রয়েছে-5পি এবং 3পি। উভয় রূপই একই প্রাক-এমআইআরএনএ থেকে উদ্ভূত। এমআইআর-125-5 পি বৈকল্পিক সাধারণত এমআইআর-125-3 পি এর তুলনায় উচ্চতর অভিব্যক্তি দেখায়। মানুষের মধ্যে, এম. আই. আর-125 পরিবার তিনটি সমরূপ নিয়ে গঠিতঃ এইচ. এস. এ-এম. আই. আর-125এ, এইচ. এস. এ-এম. আই. আর-125বি-1 এবং এইচ. এস. এ-এম. আই. আর-125বি-2। এম. আই. আর-125এ ক্রোমোজোম 19-এ অবস্থিত বলে পাওয়া গেছে, অন্যদিকে এম. আই. আর-125বি-র প্যারালগগুলি ক্রোমোজোম 11 এবং ক্রোমোজোম 21-এর দুটি লোকাই থেকে প্রতিলিপি করা হয়েছে। মস্তিষ্ক একটি মস্তিষ্ক-সমৃদ্ধ মাইক্রোআরএনএ হিসাবে, এম. আই. আর-125বি স্নায়বিক পৃথকীকরণে অংশ নেয় তবে মস্তিষ্কের টিস্যুগুলির অবক্ষয়ের সাথে সম্পর্কিত অনেক রোগেও অংশ নেয়। এমআইআর-125বি স্নায়ুতন্ত্রের পার্থক্যকে উৎসাহিত করে, এইভাবে নিউরোজেনেসিসের সময় এই মাইক্রোআরএনএর মাত্রা বেশি হয়। এম. আই. আর-125বি কোষচক্রের একটি নেতিবাচক নিয়ন্ত্রক সাইক্লিন-নির্ভর কাইনেজ ইনহিবিটর 2এ (সি. ডি. কে. এন. 2এ)-কে লক্ষ্য করে স্নায়ুতন্ত্রের পার্থক্য প্রক্রিয়ায় অবদান রাখতে পারে। অন্যদিকে, সিডিকেএন2এ-এর ডাউনরেগুলেশন অ্যাস্ট্রোগ্লিওসিসের সাথে সম্পর্কিত দীর্ঘস্থায়ী স্নায়বিক ব্যাধিগুলির সাথে সম্পর্কিত, যেমন উন্নত আলঝাইমার রোগ। পেশী এম. আই. আর-125 পরিবার কার্ডিওমায়োসাইট এবং স্তন্যপায়ী প্রাণীদের ভ্রূণের সময়কালে হৃৎপিণ্ডের বিকাশের সাথে সম্পর্কিত। এম. আই. আর-125-এর মাত্রা হ্রাস এই প্রাথমিক পর্যায়ে কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমের অস্বাভাবিক বিকাশ ঘটাতে পারে। এম. আই. আর-125 বিভিন্ন কার্ডিওভাসকুলার এবং সেরিব্রোভাসকুলার রোগে তাদের ঘটনা এবং বিকাশে ভূমিকা পালন করে। এম. আই. আর-125-এর একই পরিবারের সদস্যরা বিভিন্ন প্যাথোলজিকাল প্রক্রিয়ায় বিভিন্ন ভূমিকা পালন করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, উচ্চ মাত্রার এম. আই. আর-125বি কার্ডিওমায়োসাইটকে অ্যাপোপটোসিস এবং প্রদাহ থেকে রক্ষা করতে পারে। একই সময়ে, এম. আই. আর-125-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তার বাড়িয়ে এবং তাদের অ্যাপোপটোসিস হ্রাস করে কার্ডিয়াক ফাইব্রোসিসকে সমর্থন করতে পারে। হার্ট ফেইলিউর রোগীদের মধ্যেও এম. আই. আর-125বি-এর উল্লেখযোগ্যভাবে বর্ধিত মাত্রা পাওয়া গেছে। এম. আই. আর-125বি ইনসুলিনের মতো বৃদ্ধি ফ্যাক্টর 2 (আই. জি. এফ-2) কে লক্ষ্য করে কঙ্কালের মায়োব্লাস্ট পার্থক্য এবং পেশী পুনরুত্পাদনকে নেতিবাচকভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। এই প্রক্রিয়াগুলির সময় এই মাইক্রোআরএনএর হ্রাসপ্রাপ্ত মাত্রা লক্ষ্য করা গেছে। তবে, এম. আই. আর-125বি-এর অতিরিক্ত অভিব্যক্তি, বিশেষ করে এম. আই. আর-125বি-5পি ফর্ম, কঙ্কালের পেশীকে ক্ষয় থেকে রক্ষা করতে পারে। ইমিউন সিস্টেমে ভূমিকা এম. আই. আর-125-এর লক্ষ্যগুলি হেমাটোপোয়েসিস, প্রদাহ এবং অনেক ইমিউন কোষের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণে জড়িত। বিভিন্ন ধরনের ইমিউন কোষ এবং হেমাটোপোয়েসিসের পর্যায়গুলির মধ্যে এম. আই. আর-125-এর বিভিন্ন অভিব্যক্তি স্তর পাওয়া যায়। মূলত, কোষের পৃথকীকরণ প্রক্রিয়ার সময় এম. আই. আর-15এ এবং এম. আই. আর-125বি উভয়ের অভিব্যক্তি হ্রাস পায়। হেমাটোপোয়েটিক স্টেম কোষে (এইচ. এস. সি) উচ্চ অভিব্যক্তির মাত্রা পাওয়া যায় এবং এই কোষে স্ব-পুনর্নবীকরণ এবং বেঁচে থাকার উন্নতির সাথে যুক্ত। এম. আই. আর-125এ-এর বর্ধিত অভিব্যক্তি অ্যাপোপটোসিস পথগুলিকে অবরুদ্ধ করে এইচ. এস. সি-র দীর্ঘমেয়াদী বহু-বংশের পুনরায় জনসংখ্যা এবং স্ব-পুনর্নবীকরণের উন্নতি করে। এম. আই. আর-125বি এমনকি হেমাটোপোয়েটিক প্রজননকদের টার্মিনাল পার্থক্যকেও অবরুদ্ধ করতে পারে এবং টি. জি. এফ. বি. এ এবং ডব্লিউ. এন. টি সিগন্যালিং পথের ভারসাম্য পরিবর্তন করে এইচ. এস. সি হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করতে পারে। উপরন্তু, এম. আই. আর-125বি বি কোষের বিকাশের দুর্বলতার সাথে যুক্ত এবং টি কোষের বিকাশের প্রধানত নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে। এম. আই. আর-125বি টি. এন. এফ-α-কে লক্ষ্য করে প্রদাহকে প্রভাবিত করতে পারে, এন. এফ-কে. বি ইনহিবিটর এন. কে. আই. আর. এ. এস-2-এর স্থিতিশীলতা বাড়ায় এবং ম্যাক্রোফেজগুলির পৃথকীকরণ ও সক্রিয়করণের প্রচার করে। এম. আই. আর-125বি-র বর্ধিত মাত্রা টাইপ 1 ইন্টারফেরনের অভিব্যক্তি বাড়িয়ে তুলতে পারে এবং অ্যান্টিভাইরাল প্রতিরক্ষায় অংশগ্রহণ করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, এই এম. আই. আর. এন. এ এইচ. আই. ভি-1 প্রতিলিপিটির 3 'প্রান্তে আবদ্ধ হয়ে অস্থিতিশীল করে এইচ. আই. ভি-1 বিলম্বের ক্ষেত্রে অবদান রাখে। এবং এমআইআর-125এ-কে হেপাটাইটিস বি ভাইরাসের প্রতিলিপিতে হস্তক্ষেপ করার জন্য বর্ণনা করা হয়েছিল। এম. আই. আর-125 ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের বিরুদ্ধে ইমিউন প্রতিক্রিয়া নিয়ন্ত্রণেও অংশগ্রহণ করতে পারে। এম. আই. আর-125-এর নিয়ন্ত্রিত মাত্রা মাইক্রোবিয়াল সংক্রমণের অনুপস্থিতিতে টি. এল. আর সিগন্যালিং বন্ধ করতে অবদান রাখতে পারে। যদিও এই এম. আই. আর. এন. এ-র নিয়ন্ত্রণ হ্রাস প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে সমর্থন করতে পারে। এম. আই. আর-125-কে পি. এ. আর. পি2 টার্গেটিংয়ের মাধ্যমে পি. আই. 3কে/এ. কে. টি/এম. টি. ও. আর সিগন্যালিং পথকে বাধা দিয়ে রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের বিকাশকে দমন করার জন্যও বর্ণনা করা হয়েছিল। কার্সিনোজেনেসিসে ভূমিকা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, ম্যাট্রিক্স-মেটালোপ্রোটিনেস, বিসিএল-2 পরিবারের জিন সদস্য, ছোট জিটিপিএস, এমআইআর-125 ডিসরেগুলেশনের মতো জিনের প্রতিলিপিগুলিকে লক্ষ্য করে অস্বাভাবিক বিপাক, বিস্তার, কোষ আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিস হতে পারে। ক্যান্সারে এম. আই. আর-125-এর প্রভাব কোষের প্রকারের উপর নির্ভরশীল। এম. আই. আর-125 একটি অনকোজিন বা টিউমার দমনকারী হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় এবং বিভিন্ন পর্যায়ে টিউমারের বৃদ্ধি প্রচার বা প্রতিরোধ করতে পারে। এম. আই. আর-125-এর টিউমার প্রবর্তক বা দমনকারী ভূমিকা সেলুলার প্রসঙ্গের উপর নির্ভর করে এবং একই লক্ষ্যের বিভিন্ন সেলুলার প্রক্রিয়া এবং রোগে বিভিন্ন কার্যকারিতা থাকতে পারে। এম. আই. আর-125 ক্যান্সার গবেষণা প্রায়শই হেমাটোলজিকাল ম্যালিগন্যান্সির সাথে সম্পর্কিত। বি-সেল অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া, মেগাকারিয়োব্লাস্টিক লিউকেমিয়া, মায়েলোডিস্প্লাসিয়া এবং অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া রোগীদের মধ্যে এম. আই. আর-125বি-র নিয়ন্ত্রণ বৃদ্ধি পায়। এম. আই. আর-125এ অ-রক্তের ক্যান্সারে অনকোজেনিক এম. আই. আর. এন. এ হিসাবে কাজ করে, তবে এর অনকোজেনিক ফাংশনগুলি সার্ভিকাল ক্যান্সার, কোলোরেক্টাল ক্যান্সার, নাসোফারিঞ্জিয়াল কার্সিনোমা এবং এসোফেজিয়াল কার্সিনোমাতে বর্ণনা করা হয়েছে। অন্যদিকে, এম. আই. আর-125বি-এর উচ্চ অভিব্যক্তি কোষের বিস্তার হ্রাস করে এবং অ্যাপোপটোসিসকে প্ররোচিত করে। সার্ভিকাল ক্যান্সারে বর্ণিত পি. আই. 3. কে/এ. কে. টি/এম. টি. ও. আর পাথওয়ে টার্গেটিংয়ের কারণে এম. আই. আর-125-বি-এর মাত্রা বৃদ্ধির সাথে সাথে টিউমার গঠনের কোষের ক্ষমতা হ্রাস পেতে পারে। বি. সি. এল-2 পরিবারের সদস্যদের প্রতিলিপি লক্ষ্য করে, এম. আই. আর-125 অ্যাপোপটোসিস নিয়ন্ত্রণেও জড়িত। প্রসঙ্গ এবং অভিব্যক্তি স্তরের উপর নির্ভর করে, এই এম. আই. আর. এন. এ হয় কোষগুলিকে অ্যাপোপটোসিস থেকে রক্ষা করতে পারে বা এই প্রক্রিয়াটিকে প্রচার করতে পারে। টিউমার দমনকারী এম. আই. আর. এন. এ হিসাবে, এম. আই. আর-125 ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার, মূত্রাশয়ের ক্যান্সার, স্তন ক্যান্সার, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা, মেলানোমা, কিউটেনিয়াস স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমা, অস্টিওসারকোমা, কোলোরেক্টাল কার্সিনোমা, গ্লিওব্লাস্টোমা, রেনাল সেল কার্সিনোমা, থাইরয়েড ক্যান্সার এবং প্রস্টেট ক্যান্সারে ঘটে বলে বর্ণনা করা হয়েছে। টিউমার দমনমূলক ক্রিয়াকলাপ এবং প্রক্রিয়াগুলির পরিপ্রেক্ষিতে, এম. আই. আর-125 পরিবারকে কে. আর. এ. এস-এর মতো বেশ কয়েকটি অনকোজেনিক পথকে প্রত্যক্ষ বা পরোক্ষভাবে নীরব করার জন্য বর্ণনা করা হয়েছে। এম. আই. আর-125 এম. এম. পি. 11 এবং এম. এম. পি. 13 ম্যাট্রিক্স-মেটালোপ্রোটিনেসকে লক্ষ্য করে কোষ আক্রমণ এবং মেটাস্ট্যাসিসকে বাধা দেয় এবং ছোট জি. টি. পিসেস যেমন আর. ও. এ এবং আর. এ. সি. 1 এম. আই. আর-125 কে ভি. ই. জি. এফ-এ লক্ষ্যমাত্রার মাধ্যমে অ্যাঞ্জিওজেনেসিস নিয়ন্ত্রণ করার জন্য বর্ণনা করা হয়েছিল। তথ্যসূত্র মাইক্রোআরএনএ নন-কোডিং আরএনএ নেমাটোডস কোষ