PITPNM3
নির্1 বা মেমব্রেন-সম্পর্কিত ফসফ্যাটিডিলিনোসিটল ট্রান্সফার প্রোটিন 3 (পি. আই. টি. পি. এন. এম. 3) একটি স্তন্যপায়ী প্রোটিন যা এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম (ই. আর) এবং প্লাজমা মেমব্রেন (পি. এম) মেমব্রেন কন্টাক্ট সাইট (এম. সি. এস)-এ স্থানীয়করণ করে এবং এই দুটি ঝিল্লির মধ্যে ফসফ্যাটিডিলিনোসিটল স্থানান্তর করতে সহায়তা করে, সম্ভাব্যভাবে ই. আর-পি. এম. এম. সি. এস-এ অতিরিক্ত প্রোটিন নিয়োগ করে। শ্রেণীবিভাগ নির্1-কে ক্লাস IIএ ফসফ্যাটিডিলিনোসিটোল ট্রান্সফার প্রোটিন (পিআইটিপি) হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে যা ঝিল্লির মধ্যে ফসফ্যাটিডিলিনোসিটোল (পিআই) এবং ফসফ্যাডিডিক অ্যাসিড (পিএ) স্থানান্তর করে। ক্লাস IIA পি. আই. টি. পি হল মাল্টি-ডোমেইন প্রোটিন পি. আই. টি. পি. এন. এম1/নির2 (ড্রোসোফিলা হোমোলগ আর. ডি. জি. বি. এ. আই), পি. আই. টি. পি. এন. এম2/নির3 (ড্রোসোফিলা হোমোলগ আর. ডি. জি. বি. এ. আই)। নির1, নির2 এবং নির3-এর সাথে উচ্চ ক্রমের মিল ভাগ করে নেয়, যা পি. আই. টি. পি হিসাবে এর মূল শ্রেণীবিভাগের দিকে পরিচালিত করে। যাইহোক, এটি নির্ধারিত হয়েছিল যে নির 1 পিআই স্থানান্তরের জন্য সরাসরি দায়ী নয়, কারণ এতে নির 2 এবং নির 3 স্থানীয়করণের মধ্যে দেখা কার্যকরী পিআইটিপি ডোমেনের অভাব রয়েছে সম্প্রতি, নির 1 কে ইআর-পিএম এমসিএস-এ স্থানীয়করণ করতে দেখা গেছে, উভয়ই বেসাল অবস্থার অধীনে এবং ফসফোলাইপেজ সি (পিএলসি) সক্রিয়করণের উপর। উল্লেখযোগ্যভাবে, পিএলসি সক্রিয়করণ পূর্বে ইআর-পিএম এমসিএস কূপের নির 2 এবং নির 3-এর স্থানীয়করণ নিয়ন্ত্রণ করতে দেখা গেছে। নির 1 দ্বারা এম. সি. এস-লক্ষ্যমাত্রা অর্জন করা হয় নির 1-এর এন-টার্মিনাস ই. আর-এর স্থানীয়করণ এবং নির 1-এর সি-টার্মিনাস পিএম-এর স্থানীয়করণের মাধ্যমে। এই ঝিল্লিগুলিকে আবদ্ধ করার জন্য দায়ী ক্ষেত্রগুলি নীচে আলোচনা করা হয়েছে। স্ট্রাকচার নির 1-এ তিনটি প্রধান কাঠামোগত উপাদান রয়েছে যা নির 2 এবং নির 3-এর সাথে ভাগ করা হয়ঃ একটি এন-টার্মিনাল এফ. এফ. এ. টি মোটিফ, একটি ডি. ডি. এইচ. ডি ডোমেন এবং একটি সি-টার্মিনাল লিপিন/এন. ডি. এল/এস. এম. পি 2 (এল. এন. এস 2) ডোমেন। এফ. এফ. এ. টি মোটিফ এফ. এফ. এ. টি মোটিফ একটি অ্যাসিডিক ট্র্যাক্টে ডাবল ফেনিল্যালানাইন (এফ. এফ) দিয়ে তৈরি। নির 1-এ অবশিষ্টাংশ ই. এফ. এফ. ডি. এ দিয়ে তৈরি এই মোটিফটি নির প্রোটিনের জন্য ই. আর প্রোটিন ভি. এ. পি. এ এবং ভি. এ. পি. বি-এর সাথে যুক্ত হওয়ার জন্য প্রয়োজনীয় বলে প্রমাণিত হয়েছে। ভি. এ. পি. এ এবং ভি. এ. পি. বি প্রোটিনের এই মোটিফ বা নকআউটে ফেনিল্যালানাইনের অবশিষ্টাংশের রূপান্তরের ফলে ই. আর-পি. এম. এম. সি. এস স্থানীয়করণ হ্রাস পায় এবং নির 1-কে পি. এম-এর কাছে সম্পূর্ণরূপে স্থানীয়করণ করা হয়। ডিডিএইচডি ক্ষেত্র 3টি অ্যাস্প এবং 1টি তাঁর অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত ডিডিএইচডি ক্ষেত্রটি পিএলএ1 উৎসেচকের সাথে কিছু মিল বহন করে, যা ফসফ্যাটিডিক অ্যাসিড (পিএ) সহ গ্লিসারলফসফোলিপিডগুলির ফ্যাটি অ্যাসিডগুলিকে হাইড্রোলাইজ করে। যাইহোক, এই ডোমেনটি এখনও বেশিরভাগ ক্ষেত্রেই বৈশিষ্ট্যহীন। এটি একটি অনুমানমূলক ধাতব বাঁধাই ক্ষেত্র, তবে পি. আই. টি. পি. এন. এম ফাংশনে ধাতব বাঁধাইয়ের জন্য একটি ভূমিকা এল. এন. এস. 2 ক্ষেত্র প্রতিষ্ঠিত হয়নি। এল. এন. এস. 2 ক্ষেত্র হল লিপিন/এন. ডি. ই. 1/এস. এম. পি. 2 ক্ষেত্র। এই ক্ষেত্রটি প্রোটিনের লিপিন পরিবারের মধ্যে পাওয়া ফসফ্যাটিডিক অ্যাসিড (পিএ) বাঁধাই অঞ্চলের সাথে অনুক্রম সাদৃশ্য হিসাবে আবিষ্কৃত হয়েছিল। এটি নির্1-এর মধ্যে পিএ-বাইন্ডিংয়ের জন্যও দায়ী, কারণ এটি পিএ বায়োসেন্সরগুলির সাথে সহ-স্থানীয়করণ করতে দেখানো হয়েছে। এল. এন. এস. 2 ডোমেনটি নির 1-এর সি-টার্মিনাসকে প্লাজমা ঝিল্লিতে লক্ষ্য করে যাতে প্রোটিনটি ই. আর-পি. এম এম. এম. সি. এস-কে সংযুক্ত করতে পারে। এই ডোমেনটি মুছে ফেলার ফলে ইআর-এ নির1 স্থানীয়করণ হয়। তবে এটি লক্ষ করা উচিত যে, এল. এন. এস. 2 ডোমেনের সঠিক ডোমেন সীমানা নিয়ে এখনও বিতর্ক চলছে, বিশেষ করে আলফাফোল্ড প্রোটিন স্ট্রাকচার ডাটাবেস দ্বারা পূর্বাভাস দেওয়া ভাঁজ করা ডোমেনের সীমানার পরিপ্রেক্ষিতে। (নির 1-এর আলফাফোল্ড গঠন) ফাংশন পি. আই. টি. পি. এন. এম প্রোটিনের পরিবার ফসফোইনোসাইটাইড চক্রে অংশগ্রহণ করতে দেখা গেছে। পি. এম এবং ই. আর-এর মধ্যে লিপিড চক্র পি. আই-এর মতো লিপিড প্রজাতিগুলিকে হ্রাস করার ঘটনার সংকেত দেওয়ার পরে মাত্রা পুনরায় পূরণ করার জন্য। যখন কোনও উদ্দীপনার ফলে পিএম-এ পিএ উৎপাদন হয়, তখন নির 2 এবং নির 3 ইআর-পিএম এমসিএস-এ চলে যায়, যেখানে তারা ইআর-এ উৎপাদিত পিআই-এর জন্য পিএম-এ পিএ বিনিময় করে। যেহেতু নির 1 কোনও উদ্দীপনা ছাড়াই ইআর-পিএম এমসিএস-এ স্থানীয়করণ করা হয়েছে, তাই মনে করা হয় যে নির 1 এমসিএস-এ নির 2 নিয়োগ করতে সহায়তা করে। প্রমাণ রয়েছে যে নির 1 রেফারেন্স প্রোটিন এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলাম মেমব্রেন বায়োলজির এফ. এফ. এ. টি এবং ডি. ডি. এইচ. ডি-র মধ্যে বৈশিষ্ট্যহীন ডোমেনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার মাধ্যমে সরাসরি নির 2 নিয়োগ করে।