BOLD-100
BOLD-100, বা সোডিয়াম ট্রান্স-[টেট্রাক্লোরোবিস (1H-ইন্ডাজোল) রুথেনেট (III)], ক্লিনিকাল বিকাশে একটি রুথেনিয়াম-ভিত্তিক অ্যান্টি-ক্যান্সার থেরাপিউটিক। নভেম্বর 2021 পর্যন্ত, বোল্ড-100 কে কেমোথেরাপি রেজিমেন ফল্ফক্সের সংমিশ্রণে উন্নত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ক্যান্সারের রোগীদের মধ্যে ফেজ 1বি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে পরীক্ষা করা হচ্ছে। বোল্ড থেরাপিউটিক্স ইনকর্পোরেটেড দ্বারা বোল্ড-100 তৈরি করা হচ্ছে। কাঠামো বোল্ড-100-এর নিরক্ষীয় সমতলে দুটি ট্রান্স ইন্ডাজোল এবং চারটি ক্লোরাইড লিগ্যান্ড সহ একটি অষ্টতলকীয় কাঠামো রয়েছে। বোল্ড-100-এর প্রাথমিক ক্যাটায়ন হল সোডিয়াম। বি. ও. এল. ডি-100-এর অশুচিতা প্রোফাইলে সিসিয়াম বি. ও. এল. ডি-100 থেকে উদ্ভূত বি. ও. এল. ডি-100 হল সোডিয়াম ট্রান্স-[টেট্রাক্লোরোবিস (1 এইচ-ইন্ডেজোল) রুথেনেট (3)] এবং মধ্যবর্তী লবণের রূপ হিসাবে সিসিয়াম রয়েছে। BOLD-100 ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত রুথেনিয়াম অণু কেপি1339 (আইটি-139 বা এনকেপি-1339 নামেও পরিচিত) থেকে তৈরি করা হয়েছিল যা সোডিয়াম ট্রান্স-[টেট্রাক্লোরোবিস (1 এইচ-ইন্ডাজোল) রুথেনেট (III)], তবে এর বিভিন্ন উত্পাদন পদ্ধতি এবং বিশুদ্ধতা প্রোফাইল রয়েছে। নামগুলি প্রায়শই বিনিময়যোগ্যভাবে ব্যবহৃত হয়। বোল্ড-100-এর অগ্রদূত অণু হল কেপি1019, যা ইন্ডাজোল লবণের সমতুল্য। কেপি1019 এর আগে প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রবেশ করেছিল কিন্তু জলে কম দ্রবণীয়তার কারণে বিকাশ বন্ধ হয়ে যায়, যার ফলে কেপি1339 এবং বোল্ড-100 এর বিকাশ ঘটে যা সহজেই জলে দ্রবণীয়। ভিয়েনা বিশ্ববিদ্যালয়ের ডঃ কেপলার কেপি1019 এবং কেপি1339 আবিষ্কার করেছিলেন। বোল্ড-100-এর সংশ্লেষণ একটি ঘনীভূত জলীয় এইচসিএল দ্রবণে অতিরিক্ত 1এইচ-ইন্ডাজোল দিয়ে আরইউসিএল3-কে চিকিত্সা করে সম্পন্ন করা হয়। ফলস্বরূপ ইন্ডাজোলিয়াম লবণ সি. এস. সি. এল দিয়ে চিকিত্সা করা হয় এবং একটি লবণ বিনিময় করা হয় যা সিজিয়াম লবণকে চূড়ান্ত সোডিয়াম লবণতে রূপান্তরিত করে। ওষুধটি প্যারেন্টেরাল প্রশাসনের জন্য লাইওফিলাইজড পাউডার হিসাবে প্রস্তুত করা হয়। কার্যপ্রণালী BOLD-100 একাধিক পদ্ধতির মাধ্যমে ক্যান্সার কোষকে হত্যা করে, যার ফলে অ্যাপোপটোসিসের মাধ্যমে কোষের মৃত্যু হয়। বিওএলডি-100 জিআরপি78-কে বাধা দেয় এবং উন্মুক্ত প্রোটিন প্রতিক্রিয়া (ইউপিআর)-কে পরিবর্তন করে, পাশাপাশি প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (আরওএস)-কে প্ররোচিত করে, যার ফলে ডিএনএ ক্ষতি হয়। বিওএলডি-100 ক্যান্সার কোষের মৃত্যুর উন্নতির জন্য সাইটোটক্সিক কেমোথেরাপি এবং লক্ষ্যযুক্ত এজেন্টগুলির সাথে সমন্বয় করতে পারে। BOLD-100 কোলন ক্যান্সার অর্গানয়েডে ইমিউনোজেনিক কোষের মৃত্যুর কারণও হয়। ক্লিনিক্যাল ডেভেলপমেন্ট BOLD-100, কেপি1339-এর অগ্রদূত অণুটি একটি ফেজ 1 মনোথেরাপি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে উন্নত ক্যান্সারের সাথে ব্যাপকভাবে প্রাক-চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে পরীক্ষা করা হয়েছিল। এই ডোজ বৃদ্ধি অধ্যয়নে, কেপি1339 20 মিলিগ্রাম/মি2 থেকে 780 মিলিগ্রাম/মি2 পর্যন্ত ডোজ সহ 46 জন রোগীকে দেওয়া হয়েছিল। কেপি1339 ভালভাবে সহ্য করা হয়েছিল, 20 শতাংশের বেশি রোগীর মধ্যে বমি বমি ভাব, ক্লান্তি, বমি, রক্তাল্পতা এবং ডিহাইড্রেশনের মতো চিকিত্সা-উদ্ভূত প্রতিকূল ঘটনা ঘটেছিল। এই প্রতিকূল ঘটনাগুলি মূলত গ্রেড 2 বা তার নিচে ছিল। 38 জন কার্যকারিতা-মূল্যবান রোগীর মধ্যে, নয়জন রোগী স্থিতিশীল রোগ অর্জন করেছেন এবং 1 জন রোগীর স্থায়ী আংশিক প্রতিক্রিয়া ছিল। 625 মিলিগ্রাম/মি2 প্রস্তাবিত দ্বিতীয় পর্যায়ের ডোজ হিসাবে নির্ধারিত হয়েছিল। গ্যাস্ট্রিক, প্যানক্রিয়াটিক, কোলন এবং পিত্তনালীর ক্যান্সার সহ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য কেমোথেরাপি রেজিমেন ফলফক্স (5-ফ্লুরোউরাসিল, লিউকোভোরিন এবং অক্সালিপ্ল্যাটিন)-এর সংমিশ্রণে প্রথম পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে বোল্ড-100 পরীক্ষা করা হচ্ছে। এই ট্রায়ালে একটি ডোজ বৃদ্ধির পর্যায় এবং তারপরে একটি কোহোর্ট সম্প্রসারণ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে এবং 80 জন রোগীকে তালিকাভুক্ত করা হবে বলে আশা করা হচ্ছে। তথ্যসূত্র পরীক্ষামূলক ক্যান্সারের ওষুধ রুথেনিয়াম কমপ্লেক্স ইন্দাজোলস ক্লোরাইড রুথেনিয়াম (IV) যৌগ