Th17 pathogenic
Th17 প্যাথোজেনিক Th17 কোষের একটি স্বতন্ত্র ফেনোটাইপকে বোঝায় যা ইমিউনোপ্যাথোলজির সাথে যুক্ত। প্যাথোজেনিক ফেনোটাইপের বিকাশ বিভিন্ন পরিবেশগত উদ্দীপনা এবং জিনগত কারণ দ্বারা রূপায়িত হতে পারে। মানুষের মধ্যে, টি. এইচ. 17 প্যাথোজেনিক কোষগুলি মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস (এম. এস) বা রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (আর. এ) এবং পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলাইটিস (ই. এ. ই) সহ ইঁদুরের মতো রোগের সাথে যুক্ত। থাই 17 প্যাথোজেনিক কোষগুলি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর টি-বেট প্রকাশ এবং থাই 1-এর মতো ফেনোটাইপের অনুরূপ সাইটোকাইন আইএফএনজিএম নিঃসরণের মতো প্রদাহজনক বৈশিষ্ট্য প্রদর্শন করতে পরিচিত। Th17 কোষগুলি একটি খুব ভিন্নধর্মী উপসেট এবং Th2, ট্রেগ এবং Tfh-এর জন্য সাধারণ সহ সমস্ত T সহায়ক-সদৃশ ফেনোটাইপ চিহ্নিতকারী প্রদর্শন করতে পারে। টি. এইচ. 17 কোষগুলি তাদের পরিপক্কতার সময় প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন আইএল-1 বিটা, আইএল-6 এবং আইএল-23 এর সাথে প্রবর্তনের মাধ্যমে প্যাথোজেনিক ফেনোটাইপ অর্জন করে। অন্যদিকে, টি. জি. এফ. বি. এ1 এবং আই. এল-10 দ্বারা টি. এইচ. 17 ইমিউন প্রতিক্রিয়ার নিয়ন্ত্রণ টি. এইচ. 17 প্যাথোজেনিসিটি প্রতিরোধ করার জন্য পরিচিত। জি. এম-সি. এস. এফ এবং আই. এল-17 কে টি. এইচ. 17 প্যাথোজেনিক কোষ দ্বারা নিঃসৃত প্রধান প্রভাবক সাইটোকাইন হিসাবে স্বীকৃতি দেওয়া হয়েছিল যা ইমিউনোপ্যাথোলজির বিকাশকে উৎসাহিত করে। Th17 প্যাথোজেনিক বিকাশের মূল অণুগুলি হল ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ফক্সো1। ফক্সো1 হলমার্ক টি. এইচ. 17 ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর আর. ও. আর. জি. টি-কে আই. এল-1 এবং আই. এল-23 রিসেপ্টরগুলির অভিব্যক্তি বাড়াতে বাধা দেয়। অতএব, ফক্সো1-এর ঘাটতি কার্যকারিতার ফলে আইএল-1আর এবং আইএল-23আর-এর অতিরিক্ত প্রকাশ ঘটে যা টিএইচ17 প্যাথোজেনিক বিকাশের অন্যতম চালিকাশক্তি। ফক্সো1-এর এই প্রতিরোধটি এম. আই. আর. এন. এ নিয়ন্ত্রণ বা এস. জি. কে1 কাইনেজ সক্রিয়করণ সহ একাধিক পদ্ধতির মাধ্যমে করা যেতে পারে, যা শরীরে উচ্চ মাত্রার এন. এ. সি. এল-এর প্রতি প্রতিক্রিয়া দেখায়। এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে লবণাক্ত খাদ্যের উচ্চ ব্যবহার Th17 প্যাথোজেনিক কোষের বিকাশ ঘটাতে পারে। নচ সিগন্যালিং পথের সাথে জড়িত আর. বি. পি. জে আর. বি. পি. জে প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রক আই. এল 23 আর-এর অভিব্যক্তি সক্রিয় করে এবং আই. এল-10-এর অভিব্যক্তি দমন করে টি. এইচ 17 প্যাথোজেনিসিটি প্রচার করে। আইএল-23 উদ্দীপনার প্রতি নিম্নলিখিত উচ্চতর প্রতিক্রিয়া, যা টিএইচ17 প্যাথোজেনিক স্যুইচের সাথে জড়িত মূল সাইটোকাইনগুলির মধ্যে একটি এবং নিয়ন্ত্রক অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি আইএল-10-এর উৎপাদন হ্রাসের ফলে ফেনোটাইপ পরিবর্তন হয়। আর. বি. পি. জে-এর ঘাটতি সহ ইঁদুরের কম গুরুতর প্রকাশ এবং পরীক্ষামূলক অটোইমিউন এনসেফালোমাইলিটিস থেকে দ্রুত পুনরুদ্ধার হয় কারণ কম টি. এইচ. 17 কোষ প্যাথোজেনিক ফেনোটাইপ বিকাশ করে। সিডি5এল সিডি5এল প্রোটিন একটি লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রক। টি. এইচ. 17 কোষে সিডি5এল প্রধানত অ-প্যাথোজেনিক কোষে প্রকাশিত হয়, যেখানে এটি প্যাথোজেনিসিটি রিপ্রেসার হিসাবে কাজ করে। সিডি5এল অভিব্যক্তি হ্রাস থাই17 কোষকে লিপিড বিপাকের পরবর্তী পরিবর্তনের মাধ্যমে এবং তার লক্ষ্য জিনের সাথে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর আরওআরজিটি-র বন্ধন পরিবর্তনের মাধ্যমে প্যাথোজেনিক ফেনোটাইপে চালিত করে। আরও সুনির্দিষ্টভাবে, Th17 কোষে CD5L ঘাটতি ফ্যাটি অ্যাসিডের ভারসাম্যকে স্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিডের (SFA) পক্ষে পরিবর্তন করে এবং কোলেস্টেরল সংশ্লেষণকে সীমাবদ্ধ করে, RORγt পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড (পিইউএফএ) উদ্ভূত লিগ্যান্ড দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যার CD5L ঘাটতি কোষে প্রাপ্যতা সীমিত। আইএল23আর সংকেতের প্রতিক্রিয়ায় সিডি5এল অভিব্যক্তি হারিয়ে যেতে পারে। রুমেটোয়েড আর্থ্রাইটিস রোগে Th17 প্যাথোজেনিক কোষগুলি ক্রস-প্রতিক্রিয়াশীল কোষের উপসেটগুলির মধ্যে একটি হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল যা জয়েন্টগুলিতে প্রদাহজনক সাইনোভিয়াল এবং কার্টিলেজ ব্যাঘাত ঘটায় যা রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস রোগ সৃষ্টি করে। টিএইচ17 প্যাথোজেনিক কোষগুলি সিসিআর6 কেমোকিন অণু প্রকাশ করে যা তার লিগ্যান্ডের সাথে আবদ্ধ হওয়ার পরে জয়েন্ট এবং সাইনোভিয়াল টিস্যুতে স্থানান্তরকে উৎসাহিত করে। সাইনোভিয়াল টিস্যুর নন-ইমিউন কোষগুলি মূলত নিয়োগকৃত ইমিউন কোষ দ্বারা নিঃসৃত আইএল-17, আইএল-1বিটা, জিএম-সিএসএফ সাইটোকাইনের সাথে প্রদাহজনক উদ্দীপনার উপর সিসিআর 6 লিগ্যান্ডগুলি প্রকাশ করছে, এটি রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের দীর্ঘস্থায়ী জয়েন্ট প্রদাহের দুষ্ট বৃত্তের প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে একটি। মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস টি. এইচ. 17 প্যাথোজেনিক কোষগুলি একাধিক-প্রতিক্রিয়াশীল কোষের উপসেটগুলির মধ্যে একটি হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল যা নিউরনের প্রতিরক্ষামূলক মায়েলিন ম্যানিকে ব্যাহত করে মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগ সৃষ্টি করে। আইএল-17, আইএল-23, জি. এম-সি. এস. এফ প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনের উচ্চতর মাত্রা টি. এইচ 17 প্যাথোজেনিক কোষের সাথে যুক্ত ডিমাইলিনেশন এবং ফলস্বরূপ মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস প্রকাশের ক্ষেত্রে মূল ভূমিকা পালন করে। সিএনএস-এ টিএইচ17 প্যাথোজেনিক কোষের স্থানান্তর মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস অগ্রগতিতে গুরুত্বপূর্ণ এবং এটি টিএইচ17 প্যাথোজেনিক কোষের পৃষ্ঠে প্রকাশিত সিসিআর6 কেমোকিন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। স্থূলতা মাইক্রোবায়োটা ডিসবিওসিস, বিপাকীয় ক্রিয়াকলাপের ব্যাঘাত এবং হোমিওস্ট্যাসিসের সাথে পরবর্তী উচ্চ মাত্রার স্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড (এসএফএ) এবং স্থূল রোগীদের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে উপস্থিত কোলেস্টেরল দীর্ঘস্থায়ী নিম্ন-গ্রেডের প্রদাহের দিকে পরিচালিত করে যা টিএইচ 17 প্যাথোজেনিক গঠনে প্রভাব ফেলে। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের প্রতিক্রিয়ায় Th17 কোষে ACC1 অতিরিক্ত সক্রিয় হয়। এসিসি1 ফ্যাটি অ্যাসিড বিপাক পরিবর্তন করে এবং আরওআরজিটি সহ প্রতিলিপি উপাদানগুলির লিপিড-উদ্ভূত নিয়ন্ত্রক অংশীদারদের প্রাপ্যতা দ্বারা প্যাথোজেনিক ফেনোটাইপের বিকাশ নিয়ন্ত্রণ করে। আইএল-23, সিডি5এল, এসিসি1 এবং অন্যান্যদের মতো টিএইচ17 প্যাথোজেনিক বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ অণুগুলির কার্যকারিতা স্থূলতার রোগীদের মধ্যে পরিবর্তিত হয় যা ফেনোটাইপ পরিবর্তনে অবদান রাখে। Th17 প্যাথোজেনিক কোষের সাথে জড়িত অন্যান্য রোগগুলি হল সোরিয়াসিস, ডায়াবেটিস, সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস এবং অন্যান্য। রেফারেন্স টি কোষ