U7-ctenitoxin-Pn1a
ইউ7-কেটেনিটক্সিন-পিএন1এ (বা সংক্ষেপে ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ) একটি নিউরোটক্সিন যা টিআরপিভি1 চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করে এবং ব্যথানাশক প্রভাব প্রদর্শন করতে পারে। এটি স্বাভাবিকভাবেই ফোনুট্রিয়া নাইগ্রিভেন্টারের বিষে পাওয়া যায়। এই বিষের প্রস্তাবিত নাম হল ইউ7-কেটেনিটক্সিন-পিএন1এ। এখানে, 'টেনিটোক্সিন' বলতে টেনিডি পরিবারের মাকড়সার বিষে পাওয়া বিষাক্ত পদার্থকে বোঝায়। 'পিএন' হল ফোনুট্রিয়া নাইগ্রিভেন্টারের একটি সংক্ষিপ্ত রূপ, যা প্রাণীটির বংশ এবং প্রজাতিকে বোঝায় যা থেকে এটি বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ-এর একটি সাধারণভাবে ব্যবহৃত বিকল্প নাম হল পিএনটিএক্স3-5, যা ফোনুট্রিয়া নাইগ্রিভেন্টার টক্সিন 3-5-এর সংক্ষিপ্ত রূপ। এখানে, 3 বলতে বোঝায় যে এটি তৃতীয় বিষাক্ত প্রোটিন ভগ্নাংশের অংশ যা জেল পরিস্রাবণ এবং বিপরীত পর্যায় দ্রুত প্রোটিন তরল ক্রোমাটোগ্রাফির সংমিশ্রণের সাথে জড়িত একটি কৌশল ব্যবহার করে বিষ থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছিল। একইভাবে, 5 এটিকে পঞ্চম পেপটাইড হিসাবে বোঝায় যা বিপরীত পর্যায় এবং আয়ন-এক্সচেঞ্জ উচ্চ-কার্যকারিতা তরল ক্রোমাটোগ্রাফির মাধ্যমে এই ভগ্নাংশ থেকে পৃথক করা হয়েছিল। ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ প্রাকৃতিকভাবে ফোনুট্রিয়া নাইগ্রিভেন্টারের বিষে পাওয়া যায়, যা প্রায়শই ব্রাজিলিয়ান ভ্যান্ডারিং বা 'সশস্ত্র' মাকড়সা হিসাবে উল্লেখ করা হয়। উপরন্তু, বিচ্ছিন্ন নিউরোটক্সিন থেকে প্রাপ্ত অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমের উপর ভিত্তি করে রিকম্বিনেন্ট প্রোটিন তৈরি করা হয়েছে। রসায়ন কাঠামো ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ হল একটি 5063.6 জি/মোল, 45টি অ্যামিনো অ্যাসিড প্রোটিন (ইউনিপ্রোটঃ পি81791)। পরিপক্ক প্রোটিনের অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমটি হলঃ 0 জিসিজিআরনেস্ক এফডিআরএইচজিসিসিডব্লিউপিডাব্লু এসসিএসসিডাব্লুএনকেইজিকিউ পিইএসডিভিডব্লিউসিইসিএস এলকেআইজি 45 নিউরোটক্সিনের প্রত্যাশিত কাঠামো চারটি ডাইসালফাইড বন্ধন নিয়ে গঠিত, যা নিম্নলিখিত পদ্ধতিতে সাজানো হয়ঃ 1-4,2-5,3-8,6-7। ডাইসালফাইড বন্ধনের মধ্যে তিনটি একটি প্রতিরোধক সিস্টাইন গিঁট গঠন করে বলে মনে করা হয়, যা তাপ বিকৃতি এবং প্রোটিওলাইসিসের প্রতিরোধ ক্ষমতা বাড়ানোর জন্য পরিচিত। ট্রান্সক্রিপ্টোমিক্স একটি এন-টার্মিনাল সিগন্যাল পেপটাইড এবং একটি প্রো পেপটাইড উভয়ের উপস্থিতি প্রকাশ করেছে, যা অনুবাদের পরে বিভক্ত করা হয়। পরিবার ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ-কে সিএসটিএক্স পরিবারের সদস্য হিসাবে বিবেচনা করা হয়। যদিও এই পরিবারে প্রধানত কাপিয়েনিয়াস সেলাইয়ের বিষ পাওয়া যায়, তবে ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ এর অত্যন্ত অনুরূপ ডাইসালফাইড বন্ধন কাঠামোর কারণে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। লক্ষ্য এবং আণবিক প্রক্রিয়া যখন ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ এইচইকে 293 কোষে পরীক্ষা করা হয়েছিল যা আরটিআরপিভি1 দ্বারা সংক্রামিত হয়েছিল, তখন ক্যাপসাইসিন রিসেপ্টর, প্ররোচিত অভ্যন্তরীণ সিএ2 + স্রোতগুলি অবরুদ্ধ করা হয়েছিল। ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ ট্রাইজেমিনাল গ্যাংলিয়ন থেকে গ্লুটামেটের নিঃসরণকে বাধা দেয়। এটি একসাথে বোঝায় যে টক্সিনটি টিআরপিভি1 রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করে। এসবি-366791-এর তুলনায়, যা একটি নির্বাচিত টিআরপিভি1 ব্লকার, টক্সিনটি আরও বেশি প্রতিরোধমূলক শক্তি প্রয়োগ করতে দেখা গেছে কারণ ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ-এর অনেক কম ঘনত্বের প্রয়োজন ছিল, যেখানে স্থানীয়, রিকম্বিনেন্ট ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ এবং এসবি-366791-এর জন্য যথাক্রমে 47 ± 0.18nM, 45 ± 1.18nM এবং 390 ± 5.1nM-এর আইসি50 প্রয়োজন ছিল। উপরন্তু, একটি নিউরোপ্যাথিক ব্যথার মডেলে এল-টাইপ ভিজিসি ব্লকার ব্যবহার করে এল-টাইপ ভোল্টেজ-গেটেড ক্যালসিয়াম চ্যানেলগুলিকে (ভিজিসি) লক্ষ্য করার জন্য টক্সিন আবিষ্কৃত হয়েছিল। হালকা অ্যান্টিনোসিসেপ্টিভ প্রভাব বিপরীত হয় যখন ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ ইঁদুরকে দেওয়া হয় (30 এফএমওএল/সাইট, অর্থাৎ। ), তবে, সঠিক অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটি এখনও আবিষ্কৃত হয়নি। বিষাক্ততা ইন্ট্রাসেরেব্রোভেন্ট্রিকুলার ইনজেকশনের মাধ্যমে 5 পি. জি/মাউস প্রয়োগ করার সময় ইউ 7-সি. এন. টি. এক্স-পি. এন 1 এ ইঁদুরের পিছনের অঙ্গগুলিতে পক্ষাঘাত সৃষ্টি করতে দেখা গেছে। 24 ঘন্টার মধ্যে নড়াচড়া এবং আগ্রাসন হ্রাস পেতে দেখা গেছে। থেরাপিউটিক ব্যবহার ইউ7-সিএনটিএক্স-পিএন1এ সম্ভাব্যভাবে একটি ক্লিনিকাল সেটিংসে অ্যানালজেসিক এবং অ্যান্টি-নোসিসেপশন হিসাবে বা টিআরপিভি1 চ্যানেল পরিবার অধ্যয়নের জন্য একটি ফার্মাকোলজিকাল সরঞ্জাম হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। বিভিন্ন ব্যথার মডেলে এটি বিভিন্ন মাত্রায় অ্যান্টিনোসিসেপ্টিভ প্রভাব প্রদর্শন করে। অস্ত্রোপচার পরবর্তী ব্যথার ছেদন মডেলে, এটি প্রাণী মডেলগুলিতে যান্ত্রিক হাইপারঅ্যালজেসিয়া হ্রাস করে (30-300 fmol/Site, অর্থাৎ)। উপরন্তু, U7-CNTX-Pn1a (30 fmol/সাইট, অর্থাৎ t) এর দৈনিক ব্যবহারের পরে সামঞ্জস্যপূর্ণ অ্যান্টিনোসিসেপটিভ প্রভাবগুলি পরিমাপ করা হয়েছিল। ), এবং, নিউরোপ্যাথিক ব্যথার আংশিক সায়াটিক নার্ভ লাইগেশন মডেলে, যান্ত্রিক হাইপারালজেসিয়ার একটি স্বল্পস্থায়ী হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে (1 ঘন্টা)। U7-CNTX-Pn1a-এর সবচেয়ে আশাব্যঞ্জক এবং অভিনব থেরাপিউটিক ব্যবহার হল ক্যান্সার-সম্পর্কিত ব্যথা-মডেলগুলিতে, যা ইঁদুরের ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা হয়েছিল। 30 এফএমওএল/সাইট, অর্থাৎ। এই ইঁদুরের মডেলগুলিতে যান্ত্রিক হাইপারঅ্যালজেসিয়া হ্রাস করা হয়েছে যা মরফিন সহনশীলতার বিকাশ ঘটিয়েছে। তথ্যসূত্র আয়ন চ্যানেল টক্সিন স্পাইডার টক্সিন