Tirzepatide
মাউঞ্জারো ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া তিরজেপাটাইড হল টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত একটি অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ। তিরজেপাটাইড সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশনের (ত্বকের নীচে) মাধ্যমে দেওয়া হয়। সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, ক্ষুধা কমে যাওয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, পেটের উপরের অংশে অস্বস্তি এবং পেটে ব্যথা। গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 (জিএলপি-1) এবং গ্লুকোজ-নির্ভর ইনসুলিনট্রপিক পলিপেপটাইড (জিআইপি) হল রক্তে শর্করার নিয়ন্ত্রণে জড়িত হরমোন। একজন ব্যক্তি খাওয়ার পরে, এই হরমোনগুলি অন্ত্রের কোষ দ্বারা নিঃসৃত হয় এবং ফলস্বরূপ ইনসুলিনের নিঃসরণ ঘটায়। তিরজেপাটাইড একটি জিআইপি-অ্যানালগ যা জিএলপি-1 এবং জিআইপি রিসেপ্টর উভয়কেই সক্রিয় করে, যার ফলে রক্তে শর্করার নিয়ন্ত্রণ উন্নত হয়। 2022 সালের মে মাসে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, 2022 সালের সেপ্টেম্বরে ইউরোপীয় ইউনিয়নে, 2022 সালের নভেম্বরে কানাডায় এবং 2022 সালের ডিসেম্বরে অস্ট্রেলিয়ায় চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য তির্জপাটাইড অনুমোদিত হয়েছিল। ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) এটিকে প্রথম শ্রেণীর ওষুধ হিসাবে বিবেচনা করে। ডায়েট এবং ব্যায়ামের পাশাপাশি টাইপ 2 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে রক্তে শর্করার নিয়ন্ত্রণ উন্নত করার জন্য চিকিৎসাগত ব্যবহার তিরজেপাটাইড নির্দেশ করা হয়। যাদের মেডুলারি থাইরয়েড ক্যান্সারের ব্যক্তিগত বা পারিবারিক ইতিহাস রয়েছে বা মাল্টিপল এন্ডোক্রাইন নিওপ্লাসিয়া সিন্ড্রোম টাইপ 2-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে তিরজেপাটাইড ব্যবহার করা উচিত নয়। প্রিক্লিনিকাল, ফেজ I, এবং ফেজ II ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি ইঙ্গিত দেয় যে টারজেপাটাইড অন্যান্য প্রতিষ্ঠিত জিএলপি-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট যেমন ডুলাগ্লুটাইডের মতো প্রতিকূল প্রভাব প্রদর্শন করে। এই প্রভাবগুলি মূলত গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের মধ্যে ঘটে। সবচেয়ে ঘন ঘন দেখা যায় বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া এবং বমি, যা ডোজের পরিমাণের সাথে বৃদ্ধি পায় (অর্থাৎ। সম্ভাবনা যত বেশি, ডোজ তত বেশি)। 15 মিলিগ্রাম গ্রহণকারী রোগীদের 25 শতাংশ বিরতির হার বনাম 5 মিলিগ্রাম রোগীদের জন্য 5.1 শতাংশ এবং ডুলাগ্লুটাইডের জন্য 11.1% সহ, ডোজ বৃদ্ধির সাথে সাথে টার্জপাটাইড গ্রহণ বন্ধ করে দেওয়া রোগীদের সংখ্যাও বৃদ্ধি পেয়েছে। কিছুটা কম পরিমাণে, রোগীরাও ক্ষুধা হ্রাসের কথা জানিয়েছেন। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে ছিল ডিসপেপসিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য, পেটে ব্যথা, মাথা ঘোরা এবং হাইপোগ্লাইসেমিয়া। ফার্মাকোলজি তিরজেপাটাইড হল গ্যাস্ট্রিক ইনহিবিটরি পলিপেপটাইড (জিআইপি)-এর একটি অ্যানালগ, একটি মানব হরমোন যা অগ্ন্যাশয় থেকে ইনসুলিন নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে। তিরজেপাটাইড হল 39টি অ্যামিনো অ্যাসিডের একটি রৈখিক পলিপেপটাইড যা কোষে তার গ্রহণ এবং বিপাকের স্থায়িত্ব উন্নত করতে লিপিডেশন দ্বারা রাসায়নিকভাবে পরিবর্তিত হয়েছে। এটি 2021 সালে বিশ্বব্যাপী তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল সম্পন্ন করে। জি. এল. পি-1 রিসেপ্টরগুলির তুলনায় জি. আই. পি রিসেপ্টরগুলির সাথে কর্মের প্রক্রিয়া টিরজেপাটাইডের বৃহত্তর সম্পর্ক রয়েছে এবং এই দ্বৈত অ্যাগোনিস্ট আচরণটি নির্বাচিত জি. এল. পি-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টের তুলনায় হাইপারগ্লাইসেমিয়ার বৃহত্তর হ্রাস ঘটাতে দেখা গেছে। সিগন্যালিং স্টাডিজ জানিয়েছে যে টার্জপাটাইড জিআইপি রিসেপ্টরে প্রাকৃতিক জিআইপি-র ক্রিয়াকলাপ অনুকরণ করে। জিএলপি-1 রিসেপ্টরে, যদিও, টারজেপাটাইড β-অ্যারেস্টিন নিয়োগের পরিবর্তে সিএএমপি (গ্লাইকোজেন, চিনি এবং লিপিড বিপাক নিয়ন্ত্রণের সাথে যুক্ত একটি বার্তাবাহক) উৎপাদনের প্রতি পক্ষপাত দেখায়। জিআইপি রিসেপ্টর এবং জিএলপি-1-এ স্বতন্ত্র সিগন্যালিং বৈশিষ্ট্যগুলির প্রতি পছন্দের এই সংমিশ্রণটি ইঙ্গিত দেয় যে এই পক্ষপাতদুষ্ট অ্যাগোনিজম ইনসুলিন নিঃসরণ বাড়ায়। তিরজেপাটাইড অ্যাডিপোনেক্টিনের মাত্রা বৃদ্ধি করে বলে জানা গেছে, গ্লুকোজ এবং লিপিড বিপাক উভয়ের নিয়ন্ত্রণে জড়িত একটি অ্যাডিপোকিন, 26 সপ্তাহের পরে বেসলাইন থেকে সর্বোচ্চ 26 শতাংশ বৃদ্ধি সহ, 10 মিলিগ্রাম মাত্রায়। রসায়ন কাঠামো তিরজেপাটাইড মানব জিআইপি হরমোনের একটি এনালগ যা একটি সি20 ফ্যাটি-ডায়াসিড অংশ সংযুক্ত থাকে, যা যৌগের গ্রহণ এবং বিপাককে অনুকূল করতে ব্যবহৃত হয়। ফ্যাটি-ডায়াসিড বিভাগ (ইকোস্যানেডিওক অ্যাসিড) একটি গ্লুটামিক অ্যাসিড এবং দুটি (2-(2-অ্যামিনোইথক্সি) ইথক্সি) অ্যাসিটিক অ্যাসিড ইউনিটের মাধ্যমে লাইসিনের অবশিষ্টাংশের পার্শ্ব শৃঙ্খলে সংযুক্ত থাকে। অ্যালবুমিনের প্রতি উচ্চ অনুরাগের কারণে এই ব্যবস্থাটি অনেক দীর্ঘ অর্ধ-জীবনের অনুমতি দেয়, ডোজগুলির মধ্যে সময় বাড়ায়। এলি লিলি অ্যান্ড কোম্পানির দায়ের করা পেটেন্টে টার্জপাটাইডের সংশ্লেষণ প্রথম প্রকাশিত হয়েছিল। এটি অ্যামিনো অ্যাসিডের রৈখিক শৃঙ্খলের 20তম অবস্থানে লাইসিনের উপর একটি অ্যালাইলক্সিকার্বোনিল সুরক্ষা গোষ্ঠী সহ স্ট্যান্ডার্ড সলিড ফেজ পেপটাইড সংশ্লেষণ ব্যবহার করে, যা রাসায়নিক রূপান্তরের একটি চূড়ান্ত সেটের অনুমতি দেয় যেখানে সেই লাইসিনের সাইডচেইন অ্যামাইন লিপিডযুক্ত খণ্ডের সাথে উদ্ভূত হয়। এই যৌগের জন্য বড় আকারের উৎপাদন প্রক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে। এলি লিলি অ্যান্ড কোম্পানি প্রথম 2016 সালের গোড়ার দিকে টারজেপাটাইড ব্যবহার করে গ্লাইসেমিক নিয়ন্ত্রণের একটি পদ্ধতির পেটেন্টের জন্য আবেদন করে। পেটেন্টটি সেই বছরের শেষের দিকে প্রকাশিত হয়েছিল। তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল পাস করার পর, লিলি 2021 সালের অক্টোবরে একটি অগ্রাধিকার পর্যালোচনা ভাউচার সহ এফডিএ অনুমোদনের জন্য আবেদন করেন। এস. ইউ. আর. পি. এ. এস.-2 ট্রায়াল (এন. সি. টি. 03987919) সম্পন্ন হওয়ার পর, সংস্থাটি 2022 সালের এপ্রিলে ঘোষণা করে যে ডায়াবেটিসবিহীন স্থূল এবং অতিরিক্ত ওজনের রোগীদের ক্ষেত্রে টার্জপাটাইড সফলভাবে তাদের শেষ পয়েন্টগুলি পূরণ করেছে। শিল্প-অর্থায়িত প্রাথমিক পরীক্ষায় বিদ্যমান ডায়াবেটিস ওষুধ সেমাগ্লুটাইডের (জিএলপি-1 হরমোনের একটি ইনজেকশন এনালগ) সাথে টার্জপাটাইডের তুলনা করে, টার্জপাটাইড সেমাগ্লুটাইডের (1.86%) তুলনায় গ্লাইকেটেড হিমোগ্লোবিন পরীক্ষায় হ্রাসের (2.01%-2.30% ডোজের উপর নির্ভর করে) সামান্য উন্নতি দেখিয়েছে। 10 মিলিগ্রাম ডোজও ইনসুলিন প্রতিরোধের হ্রাস করতে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে, বেসলাইন থেকে প্রায় 8 শতাংশ হ্রাস সহ, হোমা 2-আইআর (ফাস্টিং ইনসুলিন দিয়ে গণনা করা) ব্যবহার করে পরিমাপ করা হয়েছে। আই. জি. এফ. বি. পি1 এবং আই. জি. এফ. বি. পি2-এর মতো আই. জি. এফ বাঁধাই প্রোটিনের উপবাসের মাত্রা টার্জিপ্যাটাইড চিকিত্সার পরে বৃদ্ধি পায়, যা ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বাড়ায়। এফডিএ টাইপ 2 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত 7,769 জন অংশগ্রহণকারীর নয়টি ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রমাণের ভিত্তিতে টার্জপাটাইড অনুমোদন করেছে, যার মধ্যে 5,415 জন অংশগ্রহণকারী টার্জপাটাইড পেয়েছেন। আর্জেন্টিনা, অস্ট্রেলিয়া, ব্রাজিল, কানাডা, ভারত, ইসরায়েল, জাপান, মেক্সিকো, রাশিয়ান ফেডারেশন, দক্ষিণ কোরিয়া, তাইওয়ান, একাধিক ইউরোপীয় দেশ এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র (পুয়ের্তো রিকো সহ) সহ 24টি দেশের 673টি স্থানে এই পরীক্ষা অনুষ্ঠিত হয়েছিল। নয়টি ট্রায়ালই নিরাপত্তা মূল্যায়নের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল এবং এর মধ্যে পাঁচটি ট্রায়াল টারজেপাটাইডের কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল। কার্যকারিতা মূল্যায়নে ব্যবহৃত পাঁচটি পরীক্ষায় টাইপ 2 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত 6,263 জন প্রাপ্তবয়স্ক অংশগ্রহণকারী অন্তর্ভুক্ত ছিল। টাইপ 2 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত মোট 7,769 জন প্রাপ্তবয়স্ক অংশগ্রহণকারীর জন্য চারটি অতিরিক্ত পরীক্ষা (এনসিটি #03131687, এনসিটি #03311724 এনসিটি #03861052, এনসিটি #03861039) নিরাপত্তা মূল্যায়নে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল; অতএব, কার্যকারিতা এবং সুরক্ষার জন্য বিশ্লেষণ করা অধ্যয়ন অংশগ্রহণকারীদের বিভিন্ন পুলের কারণে কার্যকারিতা ফলাফলের প্রতিনিধিত্বকারী অংশগ্রহণকারীদের সংখ্যা নিরাপত্তা ফলাফলের প্রতিনিধিত্বকারী অংশগ্রহণকারীদের সংখ্যার থেকে পৃথক হতে পারে। টাইপ 2 ডায়াবেটিসে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক অংশগ্রহণকারীদের চিকিৎসার জন্য টার্জপাটাইডের উপকারিতা প্রাথমিকভাবে পাঁচটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে মূল্যায়ন করা হয়েছিল। এর মধ্যে দুটি পরীক্ষায় (এনসিটি #03954834 এবং এনসিটি #04039503), অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে সাপ্তাহিকভাবে টার্জিপ্যাটাইড বা প্লেসবো ইনজেকশন দেওয়ার জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল। পরীক্ষা শেষ না হওয়া পর্যন্ত রোগী বা স্বাস্থ্যসেবা প্রদানকারী কেউই জানতেন না যে কোন চিকিৎসা দেওয়া হচ্ছে। 40 সপ্তাহ ধরে চিকিৎসা দেওয়া হয়েছিল। অন্য তিনটি পরীক্ষায় (এনসিটি #3987919,03882970, এবং 03730662), অংশগ্রহণকারীদের এলোমেলোভাবে টার্জিপ্যাটাইড বা অন্য কোনও অ্যান্টিডায়াবেটিক ওষুধ গ্রহণের জন্য বরাদ্দ করা হয়েছিল এবং রোগী এবং প্রদানকারী জানতেন যে কোন ওষুধ দেওয়া হচ্ছে। 40 সপ্তাহ থেকে 104 সপ্তাহ পর্যন্ত চিকিৎসা দেওয়া হয়েছিল। প্রতিটি ট্রায়ালে, এইচবিএ1সি-কে ট্রায়ালের শুরু থেকে ট্রায়ালের শেষ পর্যন্ত পরিমাপ করা হয় এবং টার্জপাটাইড গ্রুপ এবং অন্যান্য গ্রুপের মধ্যে তুলনা করা হয়। মেটা-বিশ্লেষণ এ 2021 মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে এক বছরেরও বেশি ক্লিনিকাল ব্যবহারের পরে, গ্লাইসেমিক কার্যকারিতা এবং স্থূলতা হ্রাসের ক্ষেত্রে টারজেপাটাইড ডুলাগ্লুটাইড, সেমাগ্লুটাইড, ডিগ্লুডেক এবং ইনসুলিন গ্লার্জিনের চেয়ে উচ্চতর বলে দেখা গেছে। এলি লিলি দ্বারা সমর্থিত তৃতীয় পর্যায়ে ডাবল-ব্লাইন্ড, র্যান্ডমাইজড, নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে, ডায়াবেটিস বাদে 30 বা তার বেশি বডি মাস ইনডেক্স বা 27 বা তার বেশি এবং কমপক্ষে একটি ওজন-সম্পর্কিত জটিলতা সহ ননডায়াবেটিক প্রাপ্তবয়স্কদের সপ্তাহে একবার, সাবকুটেনিয়াস টার্জপাটাইড (5 মিলিগ্রাম, 10 মিলিগ্রাম, বা 15 মিলিগ্রাম) বা প্লেসবো গ্রহণ করার জন্য র্যান্ডমাইজ করা হয়েছিল। 72তম সপ্তাহে ওজনের গড় শতাংশ পরিবর্তন ছিল-15.0% (95 শতাংশ কনফিডেন্স ইন্টারভ্যাল [সিআই],-15.9 থেকে-14.2) 5-মিলিগ্রাম সাপ্তাহিক ডোজ টারজেপাটাইড,-19.5% (95 শতাংশ সিআই,-20.4 থেকে-18.5) 10-মিলিগ্রাম ডোজ এবং-20.9% (95 শতাংশ সিআই,-21.8 থেকে-19.9) 15-মিলিগ্রাম ডোজ। প্লেসবো গ্রুপের ওজনের পরিবর্তন ছিল-3.1% (95 শতাংশ সি. আই,-4.3 থেকে-1.9)। সমাজ ও সংস্কৃতি আইনি মর্যাদা এফ. ডি. এ টার্জপাটাইড অগ্রাধিকার পর্যালোচনা পদমর্যাদার জন্য আবেদন মঞ্জুর করে। এফ. ডি. এ এলি লিলি অ্যান্ড কোম্পানিকে মুঞ্জারোর অনুমোদন দেয়। 21 জুলাই 2022-এ, ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সির মানব ব্যবহারের জন্য ঔষধি পণ্য কমিটি একটি ইতিবাচক মতামত গ্রহণ করে, টাইপ 2 ডায়াবেটিসের চিকিত্সার উদ্দেশ্যে ঔষধি পণ্য মাউঞ্জারোর জন্য বিপণন অনুমোদন দেওয়ার সুপারিশ করে। 2022 সালের সেপ্টেম্বরে ইউরোপীয় ইউনিয়নে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য তিরজেপাটাইড অনুমোদিত হয়েছিল। নাম তিরজেপাটাইড হল আন্তর্জাতিক অ-মালিকানাধীন নাম (আই. এন. এন)। রেফারেন্স আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক এলি লিলি এবং কোম্পানি গ্লুকাগন-সদৃশ পেপটাইড-1 রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্টস হরমোনস অফ দ্য ডাইজেস্টিভ সিস্টেম নিউরোপেপটাইডস পেপটাইড হরমোন ব্র্যান্ড করে