Nirmatrelvir/ritonavir
প্যাক্সলোভিড ব্র্যান্ড নামে বিক্রি হওয়া নির্মাত্রেলভির/রিটোনাভির হল একটি সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধ যা কোভিড-19-এর চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এতে অ্যান্টিভাইরাল ওষুধ নির্মাট্রেলভির এবং রিটোনাভির রয়েছে এবং এটি ফাইজার তৈরি করেছে। উভয়ই প্রোটিজ ইনহিবিটারঃ নিরমাট্রেলভির সার্স-কোভ-2 প্রধান প্রোটিজকে বাধা দেয়, অন্যদিকে রিটোনাভির এইচআইভি-1 প্রোটিজকে বাধা দেয় এবং অতিরিক্তভাবে এটি একটি শক্তিশালী সিওয়াইপি3এ ইনহিবিটার। নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে স্বাদের অনুভূতি পরিবর্তন (ডিসজিউসিয়া), ডায়রিয়া, উচ্চ রক্তচাপ (উচ্চ রক্তচাপ) এবং পেশী ব্যথা (মায়ালজিয়া)। 2021 সালের ডিসেম্বরে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) দ্বারা কোভিড-19-এর চিকিৎসার জন্য নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরকে জরুরি ব্যবহারের অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল। সেই মাসের শেষের দিকে যুক্তরাজ্যে এবং 2022 সালের জানুয়ারিতে ইউরোপীয় ইউনিয়ন ও কানাডায় এটি অনুমোদিত হয়। 2023 সালের মে মাসে, এটি উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য সম্পূর্ণ এফডিএ অনুমোদন পেয়েছিল, যখন শিশুরা 12-18 তখনও ইইউএর আওতায় ছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভির হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যু সহ গুরুতর কোভিড-19-এ অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-19-এর চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয়। এটি COVID19-এর প্রাক-এক্সপোজার বা পোস্ট-এক্সপোজার প্রতিরোধের জন্য অনুমোদিত নয়। ইউরোপীয় ইউনিয়নে, সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধটি এমন প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে কোভিড-19-এর চিকিত্সার জন্য নির্দেশিত হয় যাদের পরিপূরক অক্সিজেনের প্রয়োজন হয় না এবং যারা গুরুতর কোভিড-19-এ অগ্রসর হওয়ার ঝুঁকিতে রয়েছে। উপসর্গ শুরু হওয়ার পাঁচ দিনের মধ্যে দেওয়া হলে, টিকা না নেওয়া উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া বা মৃত্যুর বিরুদ্ধে সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধের কার্যকারিতা প্রায়। যাদের দুটি প্রধান উপাদানের যে কোনও একটির প্রতি অতিরিক্ত সংবেদনশীলতা রয়েছে এবং যাদের কিডনি বা লিভারের কার্যকারিতা মারাত্মকভাবে হ্রাস পেয়েছে তাদের ক্ষেত্রে ওষুধটি বিপরীতমুখী। নির্দিষ্ট কিছু ওষুধের সঙ্গে সহ-ব্যবস্থাপনার গুরুতর, কখনও কখনও মারাত্মক প্রভাব থাকতে পারে। গর্ভাবস্থা সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধ গর্ভাবস্থায়, গর্ভবতী হতে পারে এমন এবং গর্ভনিরোধক ব্যবহার না করা মহিলাদের এবং বুকের দুধ খাওয়ানো মহিলাদের জন্য সুপারিশ করা হয় না। এই সুপারিশগুলি হল কারণ প্রাণীদের উপর গবেষণাগারের গবেষণায় দেখা যায় যে সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধের উচ্চ মাত্রা ভ্রূণের বৃদ্ধিকে প্রভাবিত করতে পারে। গর্ভাবস্থায় জন্মগত ত্রুটি, স্বতঃস্ফূর্ত গর্ভপাত (গর্ভপাত) বা প্রতিকূল ফলাফলের ঝুঁকি সম্পর্কিত নির্মাট্রেলভির ব্যবহারের বিষয়ে কোনও মানব তথ্য নেই। মানুষের দুধে নিরমাট্রেলভিরের উপস্থিতি, দুধ উৎপাদন বা শিশুর উপর এর প্রভাব সম্পর্কে কোনও মানব তথ্য নেই। গর্ভবতী খরগোশের মধ্যে, ভ্রূণের শরীরের ওজন হ্রাস সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধের অনুমোদিত মানব ডোজের চেয়ে দশগুণ বেশি সিস্টেমিক এক্সপোজার সহ লক্ষ্য করা গেছে। নার্সিং ইঁদুরের বংশধরদের মধ্যে শরীরের ওজনের একটি অস্থায়ী হ্রাস লক্ষ্য করা গেছে। রিটোনাভির দ্বারা শক্তিশালী সিওয়াইপি3এ প্রতিরোধের কারণে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নির্মাত্রেলভির/রিটোনাভিরের সম্ভাব্য গুরুতর ড্রাগ মিথস্ক্রিয়ার উচ্চ সম্ভাবনা রয়েছে। দ্বিতীয়-তৃতীয় ইপিআইসি-এইচআর অধ্যয়নে সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধের প্রতিকূল ঘটনাগুলি, কার্যকারিতা নির্বিশেষে দেখা গেছেঃ ডিসজিউসিয়া (প্লেসবো-র জন্য 6 শতাংশ বনাম <1 শতাংশ), ডায়রিয়া (প্লেসবো-র জন্য 3 শতাংশ বনাম 2 শতাংশ), উচ্চ রক্তচাপ (প্লেসবো-র জন্য 1 শতাংশ বনাম <1 শতাংশ) এবং মায়ালগিয়া (প্লেসবো-র জন্য 1 শতাংশ বনাম <1 শতাংশ)। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, 2 শতাংশ মানুষ নির্মাট্রেলভির/রিটোনাভিরের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে চিকিৎসা বন্ধ করে দেয় এবং প্লেসবো গ্রুপের 4 শতাংশ তা করে। নির্মাত্রেলভির/রিটোনাভির এখনও তদন্তাধীন, তাই এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি এখনও সম্পূর্ণরূপে মূল্যায়ন করা হয়নি এবং সম্পূর্ণরূপে জানা নাও যেতে পারে। নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরের অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে অত্যধিক সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া, যকৃতের বিষাক্ততা এবং অনিয়ন্ত্রিত বা অনির্ধারিত এইচআইভি সংক্রমণে আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে এইচআইভি ড্রাগ প্রতিরোধের বিকাশ। অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া (অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া) ত্বকের ফুসকুড়ি, শীতপিত্ত, গিলে ফেলার অসুবিধা, শ্বাস নিতে অসুবিধা, অ্যাঞ্জিওডেমা এবং/অথবা অ্যানাফিল্যাক্সিস হিসাবে প্রকাশ পেতে পারে। লিভারের বিষাক্ততা উচ্চতর ট্রান্সঅ্যামিনেস এবং ক্লিনিকাল হেপাটাইটিস হিসাবে প্রকাশ পেতে পারে, যার মধ্যে রয়েছে ক্ষুধা হ্রাস, জন্ডিস (ত্বকের হলুদ এবং চোখের সাদা), গাঢ় রঙের প্রস্রাব, ফ্যাকাশে রঙের মল, চুলকানি ত্বক এবং পেটে ব্যথার মতো লক্ষণ। নির্দিষ্ট কিছু ওষুধের সঙ্গে প্যাক্সলোভিডের পারস্পরিক ক্রিয়া সহ-প্রশাসন বিপরীত-নির্দেশিত, যার মধ্যে রয়েছে অপসারণের জন্য সিওয়াইপি3এ-এর উপর নির্ভরশীল ওষুধ, যার জন্য একটি বর্ধিত ঘনত্বের ফলে গুরুতর প্রতিক্রিয়া হয়, অথবা শক্তিশালী সিওয়াইপি3এ ইনডিউসারযুক্ত ওষুধ, যার জন্য দুটি প্রধান উপাদানের রক্তের ঘনত্ব হ্রাসের ফলে ভাইরাসের বিরুদ্ধে প্রভাব হ্রাস এবং সম্ভাব্য প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস পেতে পারে। সহ-প্রশাসন বেশ কয়েকটি ওষুধের ঘনত্বকেও প্রভাবিত করে, কখনও কখনও ডোজ পরিবর্তন বা যত্ন সহকারে পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন হয়। এই ওষুধগুলির মধ্যে অনেকগুলি কোভিড-19 থেকে উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা ব্যক্তিদের জন্য ব্যাপকভাবে নির্ধারিত হয়। 2022 সালের আগস্টে জরুরি অনুমোদনের সম্প্রসারণের সাথে সাথে, এফডিএ প্যাক্সলোভিড নির্ধারণের আগে সম্ভাব্য ওষুধের মিথস্ক্রিয়া এবং অন্যান্য রোগীর কারণগুলি মূল্যায়নে সহায়তা করার জন্য একটি চেকলিস্ট আপডেট করেছে, যার মধ্যে 120 টিরও বেশি ওষুধ রয়েছে যা হয় নিষিদ্ধ, এড়ানো উচিত বা ব্যবহার থেকে বিরত রাখা উচিত, বা ডোজ সমন্বয় বা বিশেষ পর্যবেক্ষণের প্রয়োজন। অ্যাসিটামিনোফেন (প্যারাসিটামল; টাইলেনল) এবং আইবুপ্রোফেন (মোটরিন)-এর মতো ওভার-দ্য-কাউন্টার ব্যথা-এবং জ্বর-হ্রাসকারী ওষুধের সংমিশ্রণে নির্মাত্রেলভির/রিটোনাভির নিরাপদ বলে মনে করা হয়। ফার্মাকোলজি নির্মাত্রেলভির সার্স-কোভ-2-এর বিরুদ্ধে ওষুধের অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপের জন্য দায়ী, অন্যদিকে রিটোনাভির নিমত্রেলভিরের বিপাককে বাধা দিয়ে কাজ করে, এর ক্রিয়াকলাপকে শক্তিশালী করে। ফার্মাকোডাইনামিক্স নির্মাট্রেলভির একটি সার্স-কোভ-2 প্রধান প্রোটিজ (এমপ্রো, 3সিএলপ্রো, এনএসপি5 প্রোটিজ) প্রতিরোধক যেখানে রিটোনাভির একটি এইচআইভি-1 প্রোটিজ প্রতিরোধক এবং শক্তিশালী সিওয়াইপি3এ প্রতিরোধক। নির্মাট্রেলভির গঠনের প্রধান সক্রিয় এজেন্ট, অন্যদিকে রিটোনাভির নির্মাট্রেলভিরের বিপাককে বাধা দেয় এবং এর ফলে এর ক্রিয়াকলাপকে শক্তিশালী করে। রিটোনাভির সার্স-কোভ-2-এর বিরুদ্ধে ওষুধের অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপে সরাসরি অবদান রাখে না বা সক্রিয় নয় বলে মনে করা হয়। নির্মাত্রেলভির/রিটোনাভির সার্স-কোভ-2-এর প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে কোভিড-19-এর বিরুদ্ধে কাজ করে, যার জন্য সার্স-কোভ-2 প্রধান প্রোটিজ অপরিহার্য। ফার্মাকোকাইনেটিক্স শোষণ রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভিরের সর্বোচ্চ ঘনত্বের সময় হল 3.00hours (পরিসীমা 1.02-6.00hours) এবং রিটোনাভিরের 3.98hours। সুস্থ ব্যক্তিদের মধ্যে একক ডোজ (300 মিলিগ্রাম নির্মাট্রেলভির এবং 100 মিলিগ্রাম রিটোনাভির) অনুসরণ করে রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নির্মাট্রেলভিরের সর্বোচ্চ ঘনত্ব হল 2.21μg/mL এবং মোট এক্সপোজার হল 23.01μg> এইচ/এমএল। উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের সাথে নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভির গ্রহণ উপবাসের পরিস্থিতিতে গ্রহণের তুলনায় নিরমাট্রেলভিরের (সর্বোচ্চ ঘনত্ব 15 শতাংশ বৃদ্ধি এবং মোট এক্সপোজার 1.6 শতাংশ বৃদ্ধি) এক্সপোজারকে পরিমিতভাবে বাড়ায়। বিতরণ রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভিরের বিতরণের পরিমাণ (ভিজেড/এফ) 104.7L এবং রিটোনাভিরের 112.4L। রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভিরের রক্ত-থেকে-প্লাজমা অনুপাত হল 0.60 এবং রিটোনাভিরের লাল-রক্ত-কোষ-থেকে-প্লাজমা অনুপাত হল 0.14। রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভিরের প্লাজমা প্রোটিন বন্ধন 69 শতাংশ এবং রিটোনাভিরের 98 থেকে 99 শতাংশ। মেটাবলিজম নির্মাট্রেলভির মূলত তার বিপাকের দিক থেকে সিওয়াইপি3এ-এর একটি স্তর। রিটোনাভিরের সাথে মিলিত হলে, যা একটি শক্তিশালী সিওয়াইপি3এ4 প্রতিরোধক, নির্মাট্রেলভিরের বিপাক ন্যূনতম হয় এবং এর পরিবর্তে প্রধানত রেনাল নিঃসরণের মাধ্যমে এর নির্মূল হয়। রিটোনাভির প্রধানত যকৃতের বিপাক দ্বারা নির্মূল করা হয়, যার মধ্যে সিওয়াইপি3এ4 প্রধান উৎসেচক এবং সিওয়াইপি2ডি6 ছোট উৎসেচক। নির্মাত্রেলভির এবং রিটোনাভিরের সংমিশ্রণে মলের মধ্যে 35.3% এবং প্রস্রাবে 49.6% নির্গত হয়, অন্যদিকে রিটোনাভির মলের মধ্যে 86.4% এবং প্রস্রাবে 11.3% নির্গত হয়। রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভিরের মৌখিক ছাড়পত্র (সিএল/এফ) হল 8.99 এবং রিটোনাভিরের 13.92। রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভিরের নির্মূল অর্ধ-জীবন হল (গড় ± এসডি) 6.05 ± 1.79hours এবং রিটোনাভিরের 6.15hours। রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভিরের অর্ধ-জীবন প্রতি 12 ঘন্টা অন্তর গঠনের জন্য উপযুক্ত করে তোলে। নির্দিষ্ট জনসংখ্যা বয়স বা লিঙ্গের উপর ভিত্তি করে নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরের ফার্মাকোকাইনেটিক্স মূল্যায়ন করা হয়নি। নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরের সংস্পর্শে আসা পশ্চিমা মানুষের তুলনায় জাপানি ভাষায় সংখ্যার দিক থেকে কম ছিল, তবে চিকিৎসাগতভাবে অর্থপূর্ণ পরিমাণে নয়। শীর্ষ ঘনত্ব, মোট এক্সপোজার, সর্বোচ্চ ঘনত্বের সময়, এবং রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভিরের অর্ধ-জীবন নির্মূল তীব্রতা-নির্ভরশীলভাবে রেনাল প্রতিবন্ধী ব্যক্তিদের মধ্যে বৃদ্ধি পায়, তবে মাঝারি যকৃৎ প্রতিবন্ধী ব্যক্তিদের মধ্যে বৃদ্ধি পায় না। গুরুতর যকৃতের দুর্বলতাযুক্ত ব্যক্তিদের মধ্যে এই সংমিশ্রণটি অধ্যয়ন করা হয়নি। ইতিহাস নির্মাত্রেলভির 2010-এর দশকের শেষের দিকে বিড়ালের করোনভাইরাসের বিরুদ্ধে বিকশিত 3সি-এর মতো প্রোটিজ ইনহিবিটারের একটি পরিবারের অন্তর্গত, যেখানে রিটোনাভির একটি অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ড্রাগ যা 1980-এর দশকে তৈরি হয়েছিল এবং 1990-এর দশক থেকে অন্যান্য প্রোটিজ ইনহিবিটারগুলিকে বিপাক করে এমন এনজাইমকে প্রতিরোধ করতে ব্যবহৃত হয়। ইউ. এস. ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফ. ডি. এ)-এর নির্মাট্রেলভির/রিটোনাভিরের জরুরি ব্যবহারের অনুমোদনকে সমর্থনকারী প্রাথমিক তথ্য ছিল ইপিআইসি-এইচ. আর ট্রায়াল থেকে, যা একটি এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত ক্লিনিকাল ট্রায়াল যা নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরের চিকিৎসার জন্য অধ্যয়ন করে। অংশগ্রহণকারীরা 18 বছর বা তার বেশি বয়সী ছিলেন এবং গুরুতর রোগে অগ্রগতির জন্য পূর্ব-নির্দিষ্ট ঝুঁকির কারণ ছিল, অথবা পূর্ব-নির্দিষ্ট দীর্ঘস্থায়ী চিকিৎসা পরিস্থিতি নির্বিশেষে 60 বছর বা তার বেশি বয়সী ছিলেন। কোনও অংশগ্রহণকারী কোভিড-19-এর টিকা পাননি বা পূর্বে কোভিড-19-এ আক্রান্ত হননি। ট্রায়ালে পরিমাপ করা প্রধান ফলাফলটি ছিল 28 দিনের ফলো-আপের সময় কোভিড-19-এর কারণে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া বা যে কোনও কারণে মারা যাওয়া মানুষের অনুপাত। ইপিআইসি-এইচআর 2021 সালের জুলাই মাসে শুরু হয় এবং 2021 সালের ডিসেম্বরে শেষ হয়। লক্ষণ শুরু হওয়ার পাঁচ দিনের মধ্যে চিকিত্সা করা অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে এবং যারা কোভিড-19 থেরাপিউটিক মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি চিকিত্সা পাননি তাদের মধ্যে প্লেসবো-র তুলনায় নির্মাত্রেলভির/রিটোনাভির উল্লেখযোগ্যভাবে কোভিড-19-সম্পর্কিত হাসপাতালে ভর্তি হওয়া বা যে কোনও কারণে মৃত্যুর অনুপাত 88 শতাংশ হ্রাস করেছে। 2021 সালের 14ই ডিসেম্বর, ফাইজার আরও ঘোষণা করে যে, দ্বিতীয়/তৃতীয় পর্যায়ের নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরের গবেষণায় হাসপাতালে ভর্তি হওয়া বা মৃত্যুর ঝুঁকি হ্রাস পেয়েছে। 2021 সালের আগস্টে, ফাইজার ইপিআইসি-এসআর নামে পরিচিত কোভিড-19 আক্রান্ত স্ট্যান্ডার্ড-ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের মধ্যে কোভিড-19-এর জন্য নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরের দ্বিতীয়/তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়াল শুরু করে। এই ট্রায়ালের অন্তর্বর্তীকালীন ফলাফল 2021 সালের ডিসেম্বরে ঘোষণা করা হয়েছিল এবং 2022 সালের জুনে চূড়ান্ত ফলাফল প্রকাশ করা হয়েছিল। সমীক্ষায় হাসপাতালে ভর্তি, মৃত্যু বা লক্ষণগুলির স্থায়ী উপশম হওয়ার ঝুঁকিতে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাস পাওয়া যায়নি, যদিও কোভিড-19-সম্পর্কিত চিকিৎসা পরিদর্শনে উল্লেখযোগ্য হ্রাস পাওয়া গেছে। এই জনসংখ্যার মধ্যে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া এবং মৃত্যুর হার খুব কম হওয়ার কারণে ফাইজার এই গবেষণায় নাম নথিভুক্ত করা বন্ধ করে দিয়েছে। 2021 সালের ডিসেম্বরে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) দ্বারা কোভিড-19-এর চিকিৎসার জন্য নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরকে জরুরি ব্যবহারের অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল। 31শে ডিসেম্বর, যুক্তরাজ্যের মেডিসিনস অ্যান্ড হেলথকেয়ার প্রোডাক্ট রেগুলেটরি এজেন্সি (এম. এইচ. আর. এ) হালকা থেকে মাঝারি সংক্রমণ এবং তাদের অসুস্থতা আরও খারাপ হওয়ার উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য রিটোনাভিরের সাথে মিলিত নিরমাট্রেলভির ব্যবহারের অনুমোদন দেয়। 2022 সালের এপ্রিলে ঘোষণা করা হয়েছিল যে প্যানোরামিক ট্রায়াল কোভিড-19 সংক্রমণের চিকিৎসার জন্য নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভিরের কার্যকারিতা পরীক্ষা শুরু করবে। ইপিআইসি-এসআর ট্রায়ালে স্ট্যান্ডার্ড-ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের মধ্যে কোভিড-19-এর চিকিৎসায় নির্মাত্রেলভির/রিটোনাভির মূল্যায়ন করা হয়েছে। এই গবেষণাটি কোভিড-19-এর লক্ষণগুলির (চিকিৎসাঃ 13 দিন (95 শতাংশ সি. আই. <আই. ডি. 2> দিন); প্লেসবোঃ 13 দিন (95 শতাংশ সি. আই. <আই. ডি. 1> দিন) স্থায়ী উপশমের সময় হ্রাস করার প্রাথমিক লক্ষ্য অর্জন করতে পারেনি। এটি হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যুর ঝুঁকিতে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাসও খুঁজে পায়নি (চিকিৎসাঃ 5/576 [0.9%]; প্লেসবোঃ 10/569 [1.8%]; পি> 0.05)। একইভাবে, গুরুতর কোভিড-19-এর জন্য কমপক্ষে একটি ঝুঁকির কারণ সহ টিকা দেওয়া প্রাপ্তবয়স্কদের একটি উপগোষ্ঠীতে হাসপাতালে ভর্তির হার হ্রাস করার জন্য ফলাফলগুলি পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল না (চিকিৎসাঃ 3/361 [0.8%]; প্লেসবোঃ 7/360 [1.9%]; 57% হ্রাসRR 0.43,95% CI 0.11-1.64)। যাইহোক, ট্রায়ালটি COVID19-সম্পর্কিত চিকিৎসা পরিদর্শনে পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য 62 শতাংশ হ্রাস পেয়েছে, যা উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের EPIC-HR গবেষণা থেকে 67 শতাংশ হ্রাসের অনুরূপ। এই জনসংখ্যার মধ্যে হাসপাতালে ভর্তি এবং মৃত্যুর হার কম থাকার কারণে ইপিআইসি-এসআর-এ নাম নথিভুক্তকরণ বন্ধ করে দেওয়া হয়েছিল। 2023 সালের মে মাসে, নিরমাট্রেলভির/রিটোনাভির হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যু সহ গুরুতর কোভিড-19-এর অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকিতে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-19-এর চিকিত্সার জন্য সম্পূর্ণ এফডিএ অনুমোদন পেয়েছিল। শিশুরা 12-18 তখনও 2021 ইইউএর আওতায় ছিল। সোসাইটি অ্যান্ড কালচার লিগ্যাল স্ট্যাটাস কানাডা হেলথ কানাডা 2022 সালের জানুয়ারিতে সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধ ব্যবহারের অনুমোদন দেয়। চীন 2022 সালের ফেব্রুয়ারিতে, চীন এমন প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিত্সার জন্য ওষুধ অনুমোদন করেছে যাদের হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-19 রয়েছে এবং গুরুতর অবস্থায় অগ্রসর হওয়ার উচ্চ ঝুঁকিতে রয়েছে। ইউরোপীয় ইউনিয়ন ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ইএমএ) 16 ডিসেম্বর 2021-এ ইইউতে কোভিড-19-এর চিকিৎসার জন্য সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধের ব্যবহার সম্পর্কে নির্দেশিকা জারি করেছে। ইসরায়েলের স্বাস্থ্য মন্ত্রক 2021 সালের 26শে ডিসেম্বর সহ-প্যাকেজ করা ওষুধটি ব্যবহারের অনুমোদন দেয়। সিঙ্গাপুর সিঙ্গাপুর স্বাস্থ্য বিজ্ঞান কর্তৃপক্ষ 2022 সালের ফেব্রুয়ারিতে প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিৎসার জন্য সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধ ব্যবহারের অনুমোদন দিয়েছে। দক্ষিণ কোরিয়া দক্ষিণ কোরিয়া 27 ডিসেম্বর 2021-এ সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধের ব্যবহারের অনুমোদন দিয়েছে। ইউনাইটেড কিংডম প্যাক্সলোভিড জাতীয় স্বাস্থ্য পরিষেবার (এনএইচএস) মাধ্যমে প্রেসক্রিপশনে পাওয়া যায়, শুধুমাত্র সর্বোচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীতে বিবেচিত ব্যক্তিদের জন্য। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র 16 নভেম্বর 2021-এ, ফাইজার মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসনের (এফডিএ) কাছে সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধের জন্য জরুরি ব্যবহারের অনুমোদনের জন্য একটি আবেদন জমা দিয়েছে। কোভিড-এ আক্রান্ত এবং ঝুঁকিতে থাকা 12 বছর বা তার বেশি বয়সী ব্যক্তিদের জন্য 2021 সালের 22শে ডিসেম্বর অনুমোদন দেওয়া হয়েছিল। উৎপাদনকারী ফাইজার ফ্রেইবার্গে তার বৃহত্তম মৌখিক ট্যাবলেট কারখানাকে সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধ তৈরির জন্য লঞ্চ সুবিধা হিসাবে বেছে নিয়েছে। সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধের অভিনব অংশ নির্মাত্রেলভির প্রথম মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে তৈরি করা হয়েছিল এবং প্রাথমিকভাবে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিকে সমর্থন করার জন্য কানেকটিকাটের গ্রোটনে অল্প পরিমাণে তৈরি করা হয়েছিল, তবে জার্মানির ফ্রেইবার্গ সুবিধাটি কীভাবে শিল্প স্কেলে সহ-প্যাকেজযুক্ত ওষুধটি ব্যাপকভাবে উত্পাদন করা যায় তা নির্ধারণের জন্য দায়বদ্ধ ছিল। ফাইজার ইতালির অ্যাসকোলি পিসেনোতে আরেকটি কারখানা বেছে নিয়েছিল, ফ্রাইবার্গ কারখানাকে ব্লেস্টার প্যাকেটে প্যাকেজিং ট্যাবলেট দিয়ে সহায়তা করার জন্য। অর্থনীতি 2021 সালের ডিসেম্বরে, জার্মান সরকার 10 লক্ষ ডোজের অর্ডার দিয়েছিল, কিন্তু 2022 সালের আগস্টের মধ্যে পাইকারি বিক্রেতাদের দ্বারা মাত্র 43,000 ডোজ ফার্মেসীগুলিতে সরবরাহ করা হয়েছিল। জার্মানিতে, প্যাক্সলোভিড শুধুমাত্র চিকিৎসকদের মাধ্যমে প্রেসক্রিপশন দ্বারা হয় এবং জার্মান চিকিৎসকরা এটি লিখতে অনিচ্ছুক। অতএব, স্বাস্থ্যমন্ত্রী কার্ল লটারবাখ সিদ্ধান্ত নেন যে সাধারণ অনুশীলনকারীরা তাদের অনুশীলনে 5টি প্যাক্সলোভিড কোর্স সংগ্রহ করতে পারেন এবং এটি সরাসরি রোগীদের মধ্যে বিতরণ করতে পারেন, যে একটি প্রেসক্রিপশন 15 ইউরো দিয়ে পারিশ্রমিক দেওয়া হবে এবং প্রতিটি নার্সিং হোমে একজন টিকা কর্মকর্তা পাশাপাশি একজন প্যাক্সলোভিড অফিসার নিয়োগ করা উচিত। 2022 সালের আগস্ট পর্যন্ত জার্মান পারিবারিক চিকিৎসকরা যে চিকিৎসা নির্দেশিকা অনুসরণ করেন, তা 2022 সালের ফেব্রুয়ারি থেকে আপডেট করা হয়নি এবং শুধুমাত্র টিকাবিহীন ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের অর্থাৎ প্যাক্সলোভিডের সুপারিশ করা হয়েছে। মাত্র কয়েকজন মানুষের মধ্যে। 2022 সালের এপ্রিল পর্যন্ত, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র মোট 2 কোটি প্যাক্সলোভিড কোর্সের অর্ডার দিয়েছে। জুলাই 2022 পর্যন্ত, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের স্বাস্থ্য ও মানব পরিষেবা বিভাগ কমপক্ষে 2,200 টি সাইট স্থাপন করেছে যেখানে লোকেরা ফার্মেসী, কমিউনিটি স্বাস্থ্য কেন্দ্র এবং দীর্ঘমেয়াদী যত্নের সুবিধা সহ ভাইরাসের জন্য ইতিবাচক পরীক্ষা করার সাথে সাথে প্যাক্সলোভিড গ্রহণ করতে পারে। জুলাই 2022-এ, মার্কিন এফ. ডি. এ রাষ্ট্রীয়-লাইসেন্সপ্রাপ্ত ফার্মাসিস্টদের গুরুতর রোগে উত্তরণের উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা কোভিড-19-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের জন্য এটি লেখার অনুমতি দেয়। 2022 সালের ডিসেম্বরে, চীন যখন তার জিরো কোভিড নীতি পরিত্যাগ করে, যখন প্যাক্সলোভিডের সরবরাহ কম ছিল, তখন চীনের শক্তিশালী এবং অভিজাতরা প্যাক্সলোভিড কেনার জন্য ঝাঁপিয়ে পড়ে এবং এটিকে একটি মূল্যবান উপহার হিসাবে দেয়। অ্যাস্ট্রিকা দ্বারা উত্পাদিত প্রিমোভির এবং আজিস্তা দ্বারা উত্পাদিত প্যাক্সিস্টা ব্র্যান্ড নামগুলি ভারতে নির্মিত এবং বিতরণ করা জেনেরিক সংস্করণ। আইভারমেক্টিনের সাথে তুলনা এটি কখনও কখনও মিথ্যা দাবি করা হয় যে প্যাক্সলোভিড অ্যান্টিপ্যারাসিটিক ড্রাগ আইভারমেক্টিনের একটি পুনরায় প্যাকেজ করা সংস্করণ, বা প্যাক্সলোভিড আইভারমেক্টিনের মতো কারণ উভয়ই প্রোটিজ ইনহিবিটার। আইভারমেকটিনকে কোভিড-19 থেরাপিউটিক হিসাবে মিথ্যা প্রচার করা হয়েছে। এই ধরনের দাবি, কখনও কখনও "ফাইজারমেকটিন" ডাকনাম ব্যবহার করে, ওষুধের কার্যপ্রণালী এবং ফাইজার আইভারমেকটিন-এর উপকারিতা সম্পর্কে তথ্য দমন করছে এই দাবির মধ্যে বাহ্যিক সাদৃশ্য থেকে উদ্ভূত হয়। রিসার্চ রিবাউন্ড মূল ইপিআইসি-এইচআর ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডেটার (ডেল্টা ভ্যারিয়েন্ট) একটি অতিরিক্ত বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে চিকিত্সা এবং প্লেসবো গ্রুপ উভয়ের প্রায় 2 শতাংশ 5 দিনের চিকিত্সার পরে একটি লক্ষণযুক্ত প্রত্যাবর্তন অনুভব করেছে, যার অর্থ তারা আবার অসুস্থ বোধ করেছে এবং নেতিবাচক পরীক্ষার পরে আবার ইতিবাচক পরীক্ষা করেছে (অ্যান্টিজেন পরীক্ষা এবং পিসিআর পরীক্ষা)। এটি গুরুত্বপূর্ণ, কারণ রিবাউন্ড সহ লোকেরা কাজ বা স্কুলে ফিরে যেতে পারে না। সঠিক কারণ জানা যায়নি, তবে অনুমান করা হয় যে এটি টিস্যুতে জলাধারগুলির কারণে যা ওষুধের মাধ্যমে পৌঁছায় না, বা পুনরায় সংক্রমণ হয়। 2022 সালের মে মাসে, ফাইজার চিকিৎসার পুনরাবৃত্তি করার পরামর্শ দিয়েছিল, কিন্তু এফডিএ বলেছিল যে উপকারের কোনও প্রমাণ পাওয়া যায়নি। 2022 সালে রিবাউন্ড কোভিড-19-এ আক্রান্ত দশ জনের একটি মার্কিন কেস রিপোর্টে দেখা গেছে যে পুনরাবৃত্তির সময় ভাইরাল লোড প্রাথমিক সংক্রমণের স্তরের সাথে তুলনীয় ছিল এবং দ্বিতীয় সংক্রমণ ঘটানোর জন্য যথেষ্ট ছিল। প্রেসিডেন্ট জো বাইডেন, ফার্স্ট লেডি জিল বাইডেন, অ্যান্থনি ফাউচি, পিটার হোটেজ এবং রোচেল ওয়ালেনস্কি প্রত্যাবর্তনের অভিজ্ঞতার জন্য পরিচিত। 2022 সালের জুন পর্যন্ত, ফাইজার একটি নতুন পরীক্ষায় এই ঘটনাটি অধ্যয়ন করছিল যা ইপিআইসি-এসআর (স্ট্যান্ডার্ড রিস্ক) বলে অভিহিত করে যখন ওমাইক্রন বৈকল্পিকটি প্রচারিত হচ্ছে। জুলাই 2022 পর্যন্ত, ক্লিনিক্যাল প্রেক্ষাপটে কোনও প্যাক্সলোভিড ড্রাগ প্রতিরোধী সার্স-কোভ-2 দেখা যায়নি। পরীক্ষাগারের অবস্থার অধীনে ভেসিকুলার স্টোম্যাটাইটিস ভাইরাস (ভিএসভি)-এর একটি নিরমাট্রেলভির-প্রতিরোধী চিমেরার প্রকৌশল জুলাই 2022-এ আনুষ্ঠানিক পিয়ার রিভিউ ছাড়াই প্রকাশিত হয়েছিল। 2022 সালের নভেম্বর পর্যন্ত, প্যাক্সলোভিড প্রতিরোধের দিকে পরিচালিত করতে পারে এমন একাধিক পথ ইন ভিট্রোতে প্রদর্শিত হয়েছিল। তথ্যসূত্র বাহ্যিক সংযোগ অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের সংমিশ্রণ কোভিড-19 ওষুধের উন্নয়ন সিওয়াইপি3এ4 ইনহিবিটার ফাইজার ব্র্যান্ডের সার্স-কোভ-2 প্রধান প্রোটিজ ইনহিবিটার