CYLD cutaneous syndrome
সিওয়াইএলডি কিউটেনিয়াস সিন্ড্রোম (সিসিএস) হল তিনটি বিরল উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত কিউটেনিয়াস অ্যাডনেক্সাল টিউমার সিন্ড্রোমের জন্য সম্প্রতি মনোনীত শব্দঃ মাল্টিপল ফ্যামিলিয়াল ট্রাইকোএপিথেলিওমা (এমএফটি1) (এপিথেলিওমা অ্যাডেনোইডস সিস্টিকাম এবং এপিথেলিওমা অ্যাডেনোইডস সিস্টিকাম অফ ব্রুক নামেও পরিচিত), ব্রুক-স্পিগলার সিন্ড্রোম (বিএসএস), এবং ফ্যামিলিয়াল সিলিন্ড্রোমাটোসিস (এফসি)। কিউটেনিয়াস অ্যাডনেক্সাল টিউমার হল ত্বকের টিউমারের একটি বড় গোষ্ঠী যা ভিন্ন টিস্যু নিয়ে গঠিত (অর্থাৎ। স্টেম সেল থেকে পরিপক্ক) স্বাভাবিক ত্বকে পাওয়া চারটি প্রাথমিক অ্যাডনেক্সাল কাঠামোর একটির দিকেঃ চুলের ফলিকল, সেবাসিয়াস ঘাম গ্রন্থি, অ্যাপোক্রাইন ঘাম গ্রন্থি এবং এক্রাইন ঘাম গ্রন্থি। সিসিএস টিউমার হল চুলের ফলিকল টিউমার। সিসিএস-এর এমএফটি1, বিএসএস এবং এফসি ফর্ম সহ ব্যক্তিরা একটি জার্মলাইন বহন করে (অর্থাৎ। জীবাণু কোষে উপস্থিত যা একটি ব্যক্তির জন্ম দেয়) তাদের দুটি সিওয়াইএলডি (অর্থাৎ। সিওয়াইএলডি লাইসিন 63 ডিউবিকুইটিনেজ) জিন। এই ব্যক্তিদের ত্বকের টিউমার রয়েছে যা এম. এফ. টি1, বি. এস. এস এবং/অথবা এফ. সি প্রকারের মধ্যে গুচ্ছবদ্ধ হতে থাকে যা তাদের অবস্থান, সংগঠন এবং মাইক্রোস্কোপিক উপস্থিতিতে একে অপরের থেকে পৃথক হয়। যাইহোক, সিসিএস সহ একটি একক পরিবারের সদস্যরা একটি এফসি-, এমএফটি-1 বা বিএসএস-ধরনের প্যাটার্ন প্রকাশ করতে পারে। উপরন্তু, এই বিভিন্ন প্যাটার্নগুলি সিসিএস আক্রান্ত ব্যক্তিদের পূর্বাভাস বা কোর্সের উপর খুব কম বা কোনও প্রভাব ফেলে না। "সিওয়াইএলডি কিউটেনিয়াস সিন্ড্রোম" শব্দটি এমএফটি1, বিএসএস, বা এফসি চুলের ফলিকুলার টিউমার এবং বংশগত সিওয়াইএলডি মিউটেশন বহনকারী ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা হয় যা প্রথম রাজন ও অন্যান্যরা প্রস্তাব করেছিলেন। 2009 সালে। সিসিএস আক্রান্ত ব্যক্তিরা সাধারণত তাদের যৌবনে শুরু করে এবং তাদের জীবনের বেশিরভাগ সময় ধরে অব্যাহত সৌম্য ত্বকের টিউমারের ক্রমবর্ধমান সংখ্যা বিকাশ করে। বিরল ক্ষেত্রে, তারা ম্যালিগন্যান্ট টিউমার বিকাশ করে যার মধ্যে অনেকগুলি তাদের সৌম্য টিউমার থেকে উদ্ভূত বলে মনে হয়। অগ্রহণযোগ্যভাবে লক্ষণযুক্ত, অত্যন্ত বিকৃত বা ম্যালিগন্যান্ট টিউমারগুলি অস্ত্রোপচারের পদ্ধতি এবং ম্যালিগন্যান্সি বা অন্যান্য মধ্যবর্তী বিবেচনার ক্ষেত্রে রেডিয়েশন থেরাপি দ্বারা চিকিত্সা করা হয়। অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে অপ্রাপ্য টিউমারের ক্ষেত্রে শুধুমাত্র রেডিয়েশন থেরাপি ব্যবহার করা যেতে পারে। সিসিএস আক্রান্ত সমস্ত ব্যক্তির ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের বিকাশ পরীক্ষা করার জন্য নিয়মিত বার্ষিক বা আরও ঘন ঘন ফলো-আপ পরীক্ষা করা উচিত। সিসিএস আক্রান্ত ব্যক্তিদের এবং তাদের ঘনিষ্ঠ পরিবারের সদস্যদের গভীর জেনেটিক কাউন্সেলিংয়ের সুযোগ দেওয়া উচিত। এই টিউমারগুলির জন্য ওষুধ সহ সর্বোত্তম চিকিৎসা খুঁজে বের করার জন্য গবেষণা প্রয়োজন। উপস্থাপনা সিসিএস আক্রান্ত ব্যক্তিদের সাধারণত এই রোগের পারিবারিক ইতিহাস থাকে এবং প্রায়শই তাদের মাথা এবং ধড়ের উপর একাধিক (কখনও কখনও 100 টিরও বেশি) সৌম্য চুলের ফলিকল টিউমার থাকে। টিউমারগুলি সাধারণত বয়ঃসন্ধিকালে শুরু হয় এবং ধীরে ধীরে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে জমা হয় যদিও এগুলি 1 বছরের কম বয়সী শিশুদের মধ্যে ঘটেছে। গুরুতর ক্ষেত্রে, টিউমারগুলি অত্যন্ত বিকৃত হয়, বেশিরভাগ মাথার ত্বক, মুখ এবং/অথবা অন্যান্য চুল বহনকারী স্থান যেমন পিউবিক অঞ্চল জুড়ে প্রসারিত হয় এবং অস্বাভাবিকভাবে ম্যালিগন্যান্ট হয় এবং অ-ত্বকের স্থানগুলিতে মেটাস্ট্যাসাইজ হতে পারে। মিলিয়া, অর্থাৎ। আটকে থাকা এক্রাইন ঘাম গ্রন্থিগুলির কারণে সৃষ্ট অস্পষ্ট ছোট ছোট ত্বকের সাদা দাগগুলিও সিসিএস-এ ঘটতে পারে এবং কখনও কখনও এটিই একমাত্র ইঙ্গিত যে কোনও ব্যক্তির সিসিএস রয়েছে; এই ব্যক্তিরা পরবর্তী জীবনে টিউমার বিকাশ করতে পারে এবং পূর্ণ বিকশিত রোগে আক্রান্ত শিশু হওয়ার ঝুঁকিতে থাকে। সিসিএস উপস্থাপনাগুলি তাদের টিউমারের মাইক্রোস্কোপিক হিস্টোপ্যাথোলজির সাথে সম্পর্কিত (পরবর্তী বিভাগ দেখুন)। অর্থাৎ। তাদের টিউমারগুলি অ-পারিবারিক সিলিন্ড্রোমাস, স্পাইরাডেনোমাস এবং/অথবা ট্রাইকোপিথেলিয়োমাসের অনুরূপ হতে পারে। সিলিন্ড্রোমার মতো সিসিএস টিউমারগুলি মসৃণ নোডুলার ভর হিসাবে প্রদর্শিত হয় যা সাধারণত গোলাপী রঙের হয়, স্বচ্ছ হতে পারে, উপরিভাগের রক্তনালী থাকতে পারে, বহু বছর ধরে ক্রমান্বয়ে বৃদ্ধি পেতে পারে এবং কয়েক সেন্টিমিটারে পৌঁছতে পারে (অর্থাৎ। সেন্টিমিটার) আকারে। এর মধ্যে দুই বা ততোধিক টিউমার একত্রিত হয়ে অনেক বড় আকারের টিউমার তৈরি করতে পারে। স্পাইরাডেনোমার মতো সিসিএস টিউমারগুলি নোডুলার টিউমার হিসাবেও প্রদর্শিত হয় তবে এগুলি নীল/কালো রঙের হতে পারে, বেদনাদায়ক, দ্রুত বর্ধনশীল এবং সিলিন্ড্রোমাসের মতো, বড় আকারের টিউমার তৈরি করতে একত্রিত হতে পারে। সিলিন্ড্রোমার মতো এবং স্পাইরাডেনোমার মতো টিউমার উভয়ের বৈশিষ্ট্য (অর্থাৎ। স্পাইরাডেনোসাইলিন্ড্রোমাস) একটি টিউমারে ঘটতে পারে। ট্রাইকোপিথেলিওমার মতো সিসিএস টিউমারগুলি সাধারণত নাকের চারপাশে ত্বক, নাসোলাবিয়াল ভাঁজ এবং/অথবা কপালে অবস্থিত ত্বকের রঙের, ছোট, পাপুল হিসাবে প্রদর্শিত হয়। ইউরোপীয় বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে, পাপুলগুলি সাধারণত 0.3-0.4 সেমি আকারের হয় তবে আফ্রিকান, ভারতীয় এবং চীনা বংশোদ্ভূত ব্যক্তিদের মধ্যে বড় হতে পারে। সিসিএস-এর এমএফটি1 ফর্ম সাধারণত একাধিক ট্রাইকোইপিথেলিওমার মতো টিউমারের সাথে উপস্থিত হয়, বিএসএস ফর্মটি সিলিন্ড্রোমা-, স্পিরাদেনোমা-, এবং/অথবা ট্রাইকোইপিথেলিওমার মতো টিউমার বা প্যাপুলের সাথে উপস্থিত হয় এবং এফসি ফর্মটি সাধারণত একাধিক সিলিন্ড্রোমার মতো প্যাপুলের সাথে উপস্থিত হয়। অস্বাভাবিকভাবে, সিসিএস আক্রান্ত ব্যক্তিরা মারাত্মক টিউমার বিকাশ করে যা তাদের সৌম্য টিউমারের মধ্যে বা কাছাকাছি ঘটে; তারা প্রাথমিকভাবে সিলিন্ড্রোমা, স্পাইরাডেনোমা, ট্রাইকোপিথেলিওমার মারাত্মক প্রতিরূপ এবং যথাক্রমে সিলিন্ড্রোকারসিনোমা, স্পাইরাডেনোকার্সিনোমা এবং ট্রাইকোব্লাস্টিক কার্সিনোমা নামে পরিচিত। এই টিউমারগুলির মধ্যে কয়েকটি বেসাল-সেল কার্সিনোমা বা অ্যাডেনোকার্সিনোমার অনুরূপ। এই ম্যালিগন্যান্ট টিউমারগুলি অ-ত্বকের টিস্যু যেমন লালা গ্রন্থি (i.e.basal লালা গ্রন্থির কোষ অ্যাডেনোকার্সিনোমাস), লিভার, ফুসফুস এবং/অথবা হাড়গুলিতে রূপান্তরিত হতে পারে। ম্যালিগন্যান্ট সিসিএস টিউমারগুলি বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে প্রায়শই ঘটে এবং বড় হতে থাকে (অর্থাৎ। তাদের বিনয়ী প্রতিরূপগুলির তুলনায় 17.5 সেমি পর্যন্ত আকার)। অ-পারিবারিক সিলিন্ড্রোমা, স্পাইরাডেনোমা, স্পাইরাডেনোসাইলিন্ড্রোমা এবং তাদের ম্যালিগন্যান্ট প্রতিরূপগুলি একক বিচ্ছিন্ন টিউমার বা কম সাধারণভাবে একাধিক টিউমার হিসাবে উপস্থিত হয়। এই টিউমারগুলি বিক্ষিপ্ত (অর্থাৎ। বংশগত নয়) এবং সিওয়াইএলডি জিন মিউটেশন বহনকারী কোষ নিয়ে গঠিত হতে পারে বা নাও হতে পারে। উপস্থিত থাকলে, পরিবর্তিত সিওয়াইএলডি জিনের অবস্থান টিউমার কোষের মধ্যে সীমাবদ্ধ থাকে। এই বিক্ষিপ্ত টিউমারগুলি সিসিএস হিসাবে প্রকাশ বা নির্ণয় করা হয় না। হিস্টোপ্যাথোলজি যেমন তাদের হেমাটোক্সিলিন এবং ইওসিন-দাগযুক্ত নমুনার মাইক্রোস্কোপিক হিস্টোপ্যাথোলজিকাল চেহারা দ্বারা নির্ধারিত হয়, সিসিএস টিউমার টিস্যুগুলি স্পোরাডিক সিলিন্ড্রোমা, স্পিরাডেনোমা বা ট্রাইকোপিথেলিওমার অনুরূপ। সিলিন্ড্রোমার মতো সিসিএস টিউমারগুলি নন-এনক্যাপসুলেটেড নোডুলার ক্ষত যা ডার্মিসে প্রসারিত হয়, বেসাল কোষ নিয়ে গঠিত (অর্থাৎ। ছোট, গোলাকার কোষগুলি ত্বকের এপিডার্মিসের সর্বনিম্ন স্তরে দেখা যায়), এবং পুরু বেসমেন্ট ঝিল্লি দ্বারা পৃথক (জিগস-এর মতো) নলাকার নিদর্শনগুলিতে সাজানো থাকে। স্পাইডারএডেনোমার মতো সিসিএস টিউমারগুলি তুলনামূলকভাবে অসংগঠিত এবং প্রসারিত বেসোফিলিক কোষের ঘন বিন্যাস নিয়ে গঠিত (অর্থাৎ। হেমাটোক্সিলিন দাগের অস্বাভাবিকভাবে বড় আকার গ্রহণের কারণে কোষগুলি নীল দেখায়)। লিম্ফোসাইট সাধারণত এই টিউমারের টিস্যুগুলিকে জনবহুল করে তোলে। কিছু সিসিএস টিউমার (অর্থাৎ। স্পাইরাডেনোসাইলিন্ড্রোমাস) সিলিন্ড্রোমাস এবং স্পাইরাডেনোমাসের হিস্টোপ্যাথোলজিকাল বৈশিষ্ট্যগুলিকে একত্রিত করে। ট্রাইকোপিথেলিওমার মতো সিসিএস প্যাপুলগুলি দ্বীপ এবং অভিন্ন বেসালয়েড কোষের কর্ড নিয়ে গঠিত (অর্থাৎ। একটি তন্তুযুক্ত স্ট্রোমাতে ত্বকের অঙ্কুরিত কোষের মতো ঘন আকারের কোষ), চুলের প্যাপিলা বা অসম্পূর্ণভাবে গঠিত চুলের ফলিকলের মতো এপিথেলিয়াল কাঠামো, ছোট কেরাটোসিস্ট (অর্থাৎ। ত্বকের সিস্ট) স্তরযুক্ত স্কোয়ামাস এপিথেলিয়াম এবং ক্যাল্সিফিকেশনের কেন্দ্র দ্বারা রেখাযুক্ত। বেসালয়েড কোষগুলি সাধারণত বেরইপি4 অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে ইমিউনোহিস্টোকেমিক্যাল বিশ্লেষণ দ্বারা সনাক্ত করা এপিথেলিয়াল কোষের আঠালো অণু প্রকাশ করে। ট্রাইকোপিথেলিওমার মতো সিসিএস টিউমারের টিউমার টিস্যুতে মার্কেল কোষও থাকতে পারে যা সিকে20 প্রোটিন প্রকাশ করে। সিলিন্ড্রোকারসিনোমা এবং স্পাইরাডেনোকার্সিনোমা টিউমার, তাদের সৌম্য প্রতিরূপগুলির বিপরীতে, নিম্ন-গ্রেড বা উচ্চ-গ্রেড, অস্বাভাবিক উপস্থিত কোষ নিয়ে গঠিত যা দ্রুত প্রসারিত হয় (যেমন সংজ্ঞায়িত, কোষের বিস্তারের উচ্চ মাত্রার কাই67 প্রোটিন চিহ্নিতকারী কোষ দ্বারা), মাইব প্রোটিন প্রকাশ করতে পারে না এবং, স্পাইরাডেনোকার্সিনোমা টিউমারের ক্ষেত্রে, সাধারণত লিম্ফোসাইট থাকে না। ট্রাইকোব্লাস্টিক কার্সিনোমাগুলি হাইপারসেলুলার, ফাইব্রাস, নন-মাইক্সয়েড স্ট্রোমা নিয়ে গঠিত তাদের সৌম্য প্রতিরূপগুলি থেকে পৃথক হয়, প্রায়শই সাদৃশ্যপূর্ণ এবং বেসাল সেল কার্সিনোমা হিসাবে নির্ণয় করা যেতে পারে এবং উচ্চ-গ্রেডের টিউমারগুলিতে নেক্রোসিসের বিস্তৃত অঞ্চল থাকে (অর্থাৎ। মৃত টিস্যু); এই টিউমারগুলির কোষগুলি দ্রুত প্রসারিত হচ্ছে। জেনেটিক্স সিসিএস হল একটি অটোসোমাল প্রভাবশালী ব্যাধি যা তার দুটি সিওয়াইএলডি জিনের একটিতে নিষ্ক্রিয়কারী মিউটেশন বহনকারী পিতামাতার কাছ থেকে উত্তরাধিকারসূত্রে পাওয়া যায়। আপাতদৃষ্টিতে এই রূপান্তরটি চুলের ফলিকল স্টেম কোষগুলিকে কোষে বিভক্ত করে যা সিলিন্ড্রোমা-, স্পাইরাডেনোমা-, ট্রাইকোপিথেলিওমা-এবং/অথবা স্পাইরাডেনোসাইলিন্ড্রোমার মতো ক্ষত তৈরি করে। অনুপ্রবেশ (অর্থাৎ। বিভিন্ন গবেষণায় সিসিএস আক্রান্ত ব্যক্তিদের শতাংশ যা রোগের লক্ষণ প্রদর্শন করে) 44 শতাংশ থেকে 100% (সামগ্রিক গড়, 72 শতাংশ) পর্যন্ত রয়েছে। যাইহোক, এই গবেষণাগুলি সাধারণত সিওয়াইএলডি জিন দ্বারা এনকোড করা এমআরএনএ প্রকাশের জন্য রক্তের লিউকোসাইটের নমুনাগুলি পরীক্ষা করে তার উপস্থিতি অনুমান করে। সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে সি. সি. এস-এর অনেক ক্ষেত্রে এমন মিউটেশন জড়িত থাকে যা এই পদ্ধতির দ্বারা সনাক্ত করা যায় না কারণ সেগুলি হলঃ 1) মোজাইক মিউটেশন যা রক্তের লিউকোসাইটগুলিতে সি. ওয়াই. এল. ডি বিতরণ করে তবে চুলের ফলিকলে খুব কম বা কিছুই নয়; 2) গভীর ইন্ট্রোনিক মিউটেশন (অর্থাৎ। মিউটেশন যা একটি সিওয়াইএলডি জিনের ইন্ট্রনের গভীরে ঘটে) যার ফলে এমআরএনএ তৈরি হয় যা একটি সক্রিয় প্রোটিনের জন্য কোড করে না কিন্তু "স্বাভাবিক" সিওয়াইএলডি এমআরএনএ হিসাবে সনাক্ত করা হয়; এবং 3) সিওয়াইএলডি এমআরএনএ স্তরের বিকাশের ফলে অনুলিপি সংখ্যার বৈচিত্র্য মিউটেশন যা বিভিন্ন টিস্যুতে এবং রক্তের লিউকোসাইটের নমুনায় ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয় যা ইতিবাচক ফলাফল দেওয়ার জন্য যথেষ্ট বেশি হতে পারে তবে চুলের ফলিকেলে টিউমার গঠন রোধ করতে খুব কম হয়। জেনেটিক পরীক্ষাগুলি যা রক্তের লিউকোসাইটের পরিবর্তে ত্বকের টিউমার বিশ্লেষণ করে, দুই বা ততোধিক ত্বকের টিউমার বা রক্তের লিউকোসাইটের নমুনা বিশ্লেষণ করে এবং/অথবা সিওয়াইএলডি জিনের সংবেদনশীল পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং ব্যবহার করে এমন ক্ষেত্রে সিওয়াইএলডি জিন মিউটেশন নিষ্ক্রিয় করার প্রমাণ পেয়েছে যা অন্যথায় সিওয়াইএলডি জিন পজিটিভ হিসাবে বিবেচিত হবে এবং তাই সিসিএস নয়। সিসিএস আক্রান্ত 14 জন ব্যক্তির সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে তাদের টিউমার কোষগুলি উভয় সিওয়াইএলডি জিনের অভিব্যক্তি হারিয়ে ফেলেছে। সিসিএস টিউমার কোষে এই দ্বৈত জিন রূপান্তরটি সমস্ত সৌম্য এবং কিছু ম্যালিগন্যান্ট সিসিএস টিউমারে পাওয়া গেছে যা পরামর্শ দেয় যে এটি সিসিএসে একটি সামঞ্জস্যপূর্ণ বৈশিষ্ট্য হতে পারে। এই দৃষ্টিতে, সিসিএস আক্রান্ত ব্যক্তিরা একটি সিওয়াইএলডি জিনে একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত, জার্মলাইন মিউটেশন বহন করে যা সারা শরীর জুড়ে কোষে ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয় এবং দ্বিতীয় সিওয়াইএলডি জিনে উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত, অর্জিত মিউটেশন (হেটেরোজাইগোসিটির ক্ষতি দেখুন) যা তাদের সিসিএস টিউমার কোষে সীমাবদ্ধ। সিসিএস টিউমারের বিকাশের জন্য চুলের ফলিকল স্টেম কোষে উভয় সিওয়াইএলডি জিন হারানোর প্রয়োজন হতে পারে। সিওয়াইএলডি জিন ক্রোমোজোম 16-এর দীর্ঘ (বা "কিউ") বাহুতে 12.1 ব্যান্ডে অবস্থিত। এটি টিউমার দমনকারী জিন হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, অর্থাৎ। একটি জিন যা কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ করে এবং যখন একটি রূপান্তর দ্বারা নিষ্ক্রিয় করা হয় তখন অনিয়ন্ত্রিত কোষের বৃদ্ধি এবং টিউমার গঠনের দিকে পরিচালিত করে। টি-সেল অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া, মাল্টিপল মায়েলোমা, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা, নিউরোব্লাস্টোমা, প্যানক্রিয়াটিক ক্যান্সার, জরায়ুর ক্যান্সার, পাকস্থলীর ক্যান্সার, কোলন ক্যান্সার, ফুসফুসের ক্যান্সার এবং হিউম্যান প্যাপিলোমাভাইরাস-সম্পর্কিত ক্যান্সারগুলিতে সিওয়াইএলডি জিন মিউটেশনগুলি নিষ্ক্রিয় করা হয়। সিসিএস-এ 95টি মিউটেশনের একটি সমীক্ষায়, 48 শতাংশ ফ্রেমশিফ্ট, 27 শতাংশ ননসেন্স, 12 শতাংশ মিসসেন্স এবং 11 শতাংশ স্প্লাইস সাইট মিউটেশন ছিল। অস্বাভাবিকভাবে, সি. সি. এস-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের গভীর ইন্ট্রোনিক মিউটেশন থাকে (অর্থাৎ। একটি ইন্ট্রোনে ঘটে যাওয়া মিউটেশন যা একটি এক্সন-ইন্ট্রন সীমানা থেকে 100 টিরও বেশি বেস জোড়া দূরে) বা বড় আকারের মিউটেশন যা বেশিরভাগ বা সমস্ত সিওয়াইএলডি জিনকে মুছে দেয়। এই সমস্ত মিউটেশনগুলি নিষ্ক্রিয়কারী মিউটেশন। সিওয়াইএলডি জিনের এনকোডেড পণ্য, সিওয়াইএলডি লাইসিন 63 ডিউবিকুইটিনেজ প্রোটিন (সিওয়াইএলডি প্রোটিন), একটি ডিউবিকুইটিনেটিং এনজাইম, অর্থাৎ। একটি প্রোটিয়াস যা নির্দিষ্ট প্রোটিন থেকে ইউবিকুইটিন সরিয়ে দেয় এবং এর ফলে এই প্রোটিনের ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে। সি. ওয়াই. এল. ডি প্রোটিন এন. এফ-কে. বি, ডব্লিউ. এন. টি, নচ, টি. জি. এফ-বি এবং জে. এন. কে কোষ সংকেত পথ নিয়ন্ত্রণের সাথে জড়িত প্রোটিন থেকে ইউবিকুইটিনকে সরিয়ে দেয়; এই পথগুলি সাধারণত চুল গঠন, কোষের বৃদ্ধি, কোষের বেঁচে থাকা, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং/অথবা টিউমারের বিকাশ নিয়ন্ত্রণ করতে কাজ করে। সিওয়াইএলডি প্রোটিনের এনএফ-কেবি সিগন্যালিং নিয়ন্ত্রণের ক্ষতি সিসিএস টিউমারের বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ অবদানকারী হতে পারে। উদ্দীপনার একটি বিস্তৃত পরিসর কোষগুলিকে সর্বব্যাপী প্রোটিন তৈরি করে যা কোষের সাইটোসোলের নিষ্ক্রিয় অবস্থান থেকে কোষের নিউক্লিয়াসে এন. এফ-কে. বি-এর চলাচলকে উৎসাহিত করে। এন. এফ-কে. বি একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা নিউক্লিয়াসে অবস্থিত হলে বিভিন্ন জিনের অভিব্যক্তি উদ্দীপিত করে যা অ্যাপোপটোসিস এবং নেক্রোপটোসিস দ্বারা কোষের মৃত্যুকে উৎসাহিত করে এবং কোষের বৃদ্ধিকে বাধা দেয়। সিওয়াইএলডি প্রোটিন ইউবিকুইটিন মুক্ত করে এবং এর ফলে প্রোটিনগুলিকে নিষ্ক্রিয় করে (যেমন। আই. কে. বি. কে. জি, যাকে এন. ই. এম. ও প্রোটিনও বলা হয়) যা নিউক্লিয়াসে সাইটোসোলিক এন. এফ-কে. বি চলাচলকে উৎসাহিত করে। এটি প্রস্তাব করা হয় যে সিসিএস টিউমার কোষগুলির এনএফ-কেবি চলাচলে এই সংযমের অভাব রয়েছে এবং তাই অস্বাভাবিকভাবে দীর্ঘস্থায়ী বেঁচে থাকা, উচ্চ বৃদ্ধির হার এবং সম্ভবত অন্যান্য বৈশিষ্ট্য রয়েছে যা টিউমার গঠনে অবদান রাখে। সি. সি. এস-এর টিউমারের উপস্থাপনা এবং মাইক্রোস্কোপিক হিস্টোপ্যাথোলজি এবং সি. সি. এস-এর টিউমার বাহকদের পারিবারিক ইতিহাস দ্বারা সি. সি. এস-এর নির্ণয়ের পরামর্শ দেওয়া হয়। রোগ নির্ণয়ের নিশ্চিতকরণের জন্য নিষ্ক্রিয়কারী সিওয়াইএলডি জিন মিউটেশন সনাক্ত করার জন্য জেনেটিক পরীক্ষা গুরুত্বপূর্ণ। ম্যালিগন্যান্ট সিসিএস টিউমারগুলি সিসিএসের ব্যক্তিগত এবং পারিবারিক ইতিহাস, মেটাস্টেসের উপস্থিতি এবং ম্যালিগন্যান্ট এবং মেটাস্ট্যাটিক টিউমারের মাইক্রোস্কোপিক হিস্টোপ্যাথোলজির উপর ভিত্তি করে নির্ণয় করা হয়। রোগ নির্ণয় নিশ্চিত করার জন্য মেটাস্ট্যাটিক টিউমারগুলি সরাসরি সিওয়াইএলডি মিউটেশনের জন্য পরীক্ষা করা যেতে পারে। সিলিন্ড্রোমা, স্পাইরাডেনোমা, ট্রাইকোএপিথেলিওমা বা তাদের মারাত্মক প্রতিরূপগুলির বিক্ষিপ্ত ক্ষেত্রে থেকে সিসিএসকে আলাদা করার জন্য, সিওয়াইএলডি জিনের জন্য পরীক্ষা এমন ব্যক্তিদের মধ্যে করা উচিত যাদের হয়ঃ 1) দুই বা ততোধিক সিলিন্ড্রোমা, স্পাইরাডেনোমা বা ট্রাইকোএপিথেলিওমা এবং কমপক্ষে একটি টিউমার হিস্টোলজিক্যালি নিশ্চিত করা হয়েছে বা 2) একটি একক (আদর্শভাবে হিস্টোলজিক্যালি নিশ্চিত) সিলিন্ড্রোমা, স্পাইরাডেনোমা বা ট্রাইকোএপিথেলিওমা এবং সিসিএসের পারিবারিক ইতিহাস জেনেটিক বা হিস্টোপ্যাথোলজিকাল মূল্যায়ন দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে। রক্তের লিউকোসাইটের জিনগত পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে একটি সাধারণ সিএলওয়াইডি জিনের উপস্থিতি দেখানো সত্ত্বেও সিসিএস রয়েছে বলে সন্দেহ করা ব্যক্তিদের মধ্যে, টিউমার টিস্যুর জিনগত পরীক্ষা সিসিএস নির্ণয়ের বিষয়টি নিশ্চিত করতে পারে। এই পদ্ধতিগুলি সি. সি. এস-কে শুধুমাত্র স্পোরাডিক সিলিন্ড্রোমা, স্পাইরাডেনোমা, ট্রাইকোএপিথেলিওমা এবং তাদের ম্যালিগন্যান্ট সমকক্ষদের থেকে নয়, বরং বিভিন্ন ত্বকের টিউমারের ব্যাধি থেকে পৃথক করে যার সাথে তারা বিভ্রান্ত হতে পারে যেমন বার্ট-হগ-ডুবে সিন্ড্রোম, টিউবারাস স্ক্লেরোসিস, নিউরোফাইব্রোমাটোসিস, কাউডেন সিন্ড্রোম, মেরি-উন্না হাইপোট্রিকোসিস এবং একাধিক স্কাল্প ট্রাইচিলেমাল সিস্ট। চিকিৎসা এবং পূর্বাভাস সিসিএস একটি উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত, আজীবন, পারিবারিক রোগ যা বর্তমানে নিরাময়যোগ্য নয়। সি. সি. এস পরিবারের সমস্ত সদস্যদের সি. ওয়াই. এল. ডি জিনের জন্য পরীক্ষা করা উচিত যাতে এই জিনের মধ্যে নিষ্ক্রিয়কারী রূপান্তর বহন করে না এমন ব্যক্তিদের সনাক্ত করা যায়। রোগের ন্যূনতম প্রমাণের ক্ষেত্রে এই জিনের পরীক্ষা বিশেষভাবে গুরুত্বপূর্ণ (যেমন। মিলিয়া, উপস্থাপনা বিভাগ দেখুন) এবং মোজাইক, গভীর অন্তর্নিহিত বা অনুলিপি সংখ্যার বৈচিত্র্য মিউটেশন সহ ব্যক্তিদের মধ্যে রক্তের লিউকোসাইট নমুনার পরিবর্তে টিউমার পরীক্ষা করার প্রয়োজন হতে পারে (জেনেটিক বিভাগ দেখুন)। নিষ্ক্রিয় পারিবারিক সিওয়াইএলডি জিন রূপান্তর বহনকারী সমস্ত ব্যক্তির জেনেটিক কাউন্সেলিং গ্রহণ করা উচিত যার মধ্যে অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারেঃ ব্যক্তি, পরিবার এবং প্রজন্মের মধ্যে সিসিএসের তীব্রতার পূর্বাভাস দেওয়ার ক্ষমতার সীমাবদ্ধতার তথ্য; পরিবার পরিকল্পনা; প্রসবপূর্ব পরীক্ষা; প্রাক-রোপণ জেনেটিক রোগ নির্ণয়; এবং ফলো-আপ মূল্যায়নের প্রয়োজনীয়তা। সি. সি. এস আক্রান্ত ব্যক্তিদের সম্পূর্ণ ত্বক এবং সম্ভবত অন্যান্য অঙ্গ পাওয়া উচিত (যেমন। লালা গ্রন্থি) পরীক্ষা নিয়মিত ক্ষেত্রে বার্ষিক সঞ্চালিত হয়, প্রতি 2-3 মাস অন্তর যেখানে তাদের টিউমার দ্রুত বৃদ্ধি বা অসংখ্য নতুন ত্বকের টিউমার গঠন দেখায়, এবং অবিলম্বে যেখানে তাদের টিউমারগুলি ম্যালিগন্যান্সির লক্ষণ বিকাশ করে (যেমন। টিউমার আলসারেশন, খুব দ্রুত বৃদ্ধি, ব্যথা, বিরতিহীন রক্তপাত, রঙ পরিবর্তন, বা অন্তর্নিহিত হাড়ে টেদারিং বা শ্বাসকষ্টের মতো অঙ্গের কর্মহীনতার আকস্মিক সূচনা যা ফুসফুসের মেটাস্টেসিসকে প্রতিফলিত করতে পারে)। সৌম্য সিসিএস টিউমারের চিকিৎসা এমন টিউমার অপসারণের দিকে পরিচালিত হয় যা অগ্রহণযোগ্য উপসর্গ সৃষ্টি করে (যেমন। ব্যথা, আলসার, রক্তপাত, বিকৃতি, যৌন কর্মহীনতা, বা কানের খালের মতো কোনও পথের অবরোধ)। এই অপসারণের পদ্ধতিগুলির মধ্যে রয়েছে অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে ছেঁটে ফেলা, কিউরেটেজ, ডার্মাব্রেশন, ক্রায়োথেরাপি, বা কার্বন ডাই অক্সাইড, আর্গন, বা এরঃ ওয়াইএজি লেজার সার্জারি সহ ইলেক্ট্রোডিসিকেশন। যেখানে প্রসাধনী বা কার্যকরী বিবেচনার দ্বারা নির্দেশিত হয়, সেখানে এই চিকিৎসার পরে প্লাস্টিক এবং/অথবা পুনর্গঠনমূলক অস্ত্রোপচার যেমন ফ্ল্যাপ সার্জারি (অর্থাৎ ফ্ল্যাপ সার্জারি) করা হয়। রক্ত সরবরাহ অক্ষত সহ স্বাভাবিক টিস্যু একটি দাতা সাইট থেকে উত্তোলন করা হয় এবং অস্ত্রোপচার সাইটে স্থানান্তরিত হয়)। এই চিকিত্সাগুলি প্রায়শই অসংখ্য টিউমার, পুনরাবৃত্ত টিউমার বা সদ্য গঠিত টিউমারযুক্ত ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে বারবার ব্যবহার করা হয়; উদাহরণস্বরূপ, সিসিএস আক্রান্ত 4 জনের মধ্যে 1 জনের জন্য তাদের স্কাল্পগুলি সম্পূর্ণ অস্ত্রোপচারের অপসারণের প্রয়োজন হয়। ম্যালিগন্যান্ট সিসিএস টিউমার প্রাথমিক সিসিএস টিউমার যা ম্যালিগন্যান্ট এবং অ্যাক্সেসযোগ্য মেটাস্ট্যাটিক টিউমার হিসাবে পরিচিত বা সন্দেহ করা হয় বর্তমানে প্রায়শই অ্যাডজুভেন্ট রেডিওথেরাপির পরে বিস্তৃত স্থানীয় এক্সসিশন দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। সমস্ত ম্যালিগন্যান্ট কোষ অপসারণের জন্য প্রশস্ত স্থানীয় এক্সসিশন ব্যবহার করা হয় এবং অস্ত্রোপচারের পরে পিছনে থাকা যে কোনও ম্যালিগন্যান্ট কোষকে মেরে ফেলার জন্য অ্যাডজুভেন্ট রেডিওথেরাপি ব্যবহার করা হয়। ম্যালিগন্যান্ট সিসিএস টিউমারগুলি অস্বাভাবিকভাবে দূরবর্তী, অ-ত্বকের স্থানে মেটাস্ট্যাসাইজ হয়। হিস্টোপ্যাথোলজিক্যালি সংজ্ঞায়িত নিম্ন-গ্রেডের টিউমারগুলি তাদের উচ্চ-গ্রেডের প্রতিরূপগুলির তুলনায় কম ঘন ঘন মেটাস্ট্যাসাইজ হয়। যেহেতু ম্যালিগন্যান্ট সিসিএস টিউমারের চিকিত্সার বিষয়ে অতীতের গবেষণায় প্রায়শই স্পোরাডিক এবং পারিবারিক সিলিন্ড্রোকারসিনোমা, স্পাইরাডেনোকার্সিনোমা এবং ট্রাইকোব্লাস্টিক কার্সিনোমা টিউমারের মধ্যে পার্থক্য করা হয়নি এবং যেহেতু ম্যালিগন্যান্ট সিসিএস টিউমার অত্যন্ত বিরল, তাই ম্যালিগন্যান্ট সিসিএস টিউমারের শতাংশ সম্পর্কে কোনও স্পষ্ট তথ্য নেই যা পুনরাবৃত্তি, মেটাস্ট্যাসাইজ এবং প্রাণঘাতী হয়ে ওঠে। স্পষ্টতই, তবে, সিসিএস ম্যালিগন্যান্ট টিউমারগুলি এই অবাঞ্ছিত ফলাফলগুলির প্রতিটি তৈরি করতে পারে। সিসিএস ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের সর্বোত্তম চিকিৎসা পদ্ধতিগুলি অস্পষ্ট এবং আরও গবেষণার প্রয়োজন। সিসিএস টিউমারের জন্য ওষুধের চিকিৎসা ট্রায়াল স্টাডিজ ওষুধের থেরাপিউটিক প্রভাব পরীক্ষা করেছে যা সিসিএস টিউমারের উপর এনএফ-কেবি পথকে বাধা দেয়। এই ওষুধগুলির মধ্যে রয়েছে সাময়িক (অর্থাৎ। অ্যাসপিরিন বা অন্যান্য স্যালিসিলিক অ্যাসিডের মতো ওষুধ সরাসরি টিউমারে প্রয়োগ করা হয়। আরেকটি ড্রাগ ট্রায়াল স্টাডিতে, টিআরকে রিসেপ্টরগুলির একটি প্রতিরোধক, সাময়িক পেগকান্ট্রাটিনিব, একইভাবে পরীক্ষা করা হয়েছিল। এই চিকিত্সাগুলির কোনওটিতেই মাঝে মাঝে স্বল্পমেয়াদী প্রভাবের বাইরে প্রশংসনীয় টিউমার-বিরোধী ক্রিয়া প্রমাণিত হয়নি। সিসিএস টিউমারে আক্রান্ত একজন ব্যক্তিকে মসৃণ রিসেপ্টর এবং এর ফলে হেজেহগ সিগন্যালিং পাথওয়ের একটি প্রতিরোধক ভিস্মোডেজিব দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল এবং দ্বিতীয় ব্যক্তিকে মৌখিক অ্যাসপিরিন প্লাস অ্যাডালিমাম্যাব (একটি মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর আলফা নিরপেক্ষ করে) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়েছিল। এই উভয় ব্যক্তিই ধীরে ধীরে ত্বকের টিউমারে সামান্য উন্নতি দেখিয়েছে, যদিও অ্যাসপিরিন প্লাস অ্যাডালিমুম্যাব দিয়ে চিকিত্সা করা ব্যক্তি তার একাধিক মেটাস্ট্যাটিক টিউমারে কোনও উন্নতি দেখায়নি। এই বা অন্য কোনও ওষুধ সিসিএস টিউমারের চিকিৎসায় কার্যকর কিনা তা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণার প্রয়োজন। আরও দেখুন ট্রাইকোফোলিকুলোমা স্পাইরাডেনোমা স্পাইরাডেনোকার্সিনোমা ত্বকের অবস্থার তালিকা সিস্টেমিক সিন্ড্রোমের সাথে যুক্ত ত্বকের নিওপ্লাজমের তালিকা রেফারেন্স এপিডার্মাল নেভি, নিওপ্লাজম এবং সিস্ট ত্বকের অ্যাপেন্ডেজের অবস্থা