Platform trial
একটি প্ল্যাটফর্ম ট্রায়াল হল এক ধরনের সম্ভাব্য, রোগ-কেন্দ্রিক, অভিযোজিত, র্যান্ডমাইজড ক্লিনিকাল ট্রায়াল (আরসিটি) যা একটি একক, ধ্রুবক নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর বিরুদ্ধে একাধিক, একযোগে এবং সম্ভবত ভিন্ন-সময়োপযোগী হস্তক্ষেপের তুলনা করে। একটি রোগ-কেন্দ্রিক ট্রায়াল ডিজাইন হিসাবে (একটি হস্তক্ষেপ-কেন্দ্রিক তুলনায়), প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি এই প্রশ্নের উত্তর দেওয়ার চেষ্টা করে যে "কোন থেরাপি এই রোগের সর্বোত্তম চিকিৎসা করবে"। প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি উভয়ের ব্যবহারের ক্ষেত্রে অনন্যঃ একটি সাধারণ নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী এবং সক্রিয় তালিকাভুক্তির পর্যায়ে এটি তদন্ত করা থেরাপিগুলি পরিবর্তন করার সুযোগ। প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি সাধারণত বায়েসিয়ান পরিসংখ্যানের সুবিধা নেয়, তবে ঘন ঘন পরিসংখ্যান এবং/অথবা মেশিন লার্নিংয়ের উপাদানগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করতে পারে। উদ্দেশ্য প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি একটি বিশেষভাবে দরকারী নকশা হতে পারে যখন গবেষকরা ভবিষ্যদ্বাণী করেন যে একাধিক থেরাপি যা বিভিন্ন সময়ে উপলব্ধ হবে তার তদন্তের প্রয়োজন। উদাহরণস্বরূপ, যখন কোভিড-19 মহামারী শুরু হয়েছিল, তখন গবেষকরা ভবিষ্যদ্বাণী করেছিলেন যে অবশেষে একাধিক ভিন্ন থেরাপি থাকবে যা তদন্ত করা যেতে পারে, তবে এই থেরাপিগুলি মহামারী সময়সীমার মধ্যে বিভিন্ন সময়ে আবিষ্কৃত হবে, তাই একটি প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালকে একটি দরকারী নকশা তৈরি করে। কোভিড-19-এর মতো, প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি অনকোলজি, আলঝাইমার রোগ এবং নিউমোনিয়া গবেষণায় ব্যবহার পাওয়া গেছে। প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি সাধারণ 2-বাহু ক্লিনিকাল ট্রায়ালের তুলনায় একটি উচ্চতর নকশা হতে পারে যখন একাধিক থেরাপির তদন্তের প্রয়োজন হয়, কারণ এর জন্য শুধুমাত্র একটি নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর প্রয়োজন হয়। এর মানে হল যে প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি পৃথক 2-বাহু পরীক্ষার একটি সিরিজে সম্ভাব্য অপ্রয়োজনীয় নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর একটি সেটের তুলনায় কম নথিভুক্ত রোগীদের সাথে পরিচালিত হতে পারে। এর ফলে সময়-সংবেদনশীল রোগের জন্য দ্রুত ফলাফল প্রকাশ করা যায় এবং কম সংখ্যক রোগীকে ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ঝুঁকির সম্মুখীন হতে হয়। দ্বিতীয়-চতুর্থ পর্যায়ের ট্রেইলের জন্য প্ল্যাটফর্ম ট্রায়াল উপযুক্ত হতে পারে। নকশার উপাদান মাস্টার প্রোটোকল প্ল্যাটফর্ম ট্রায়াল, যে কোনও ক্লিনিকাল ট্রায়ালের মতো, অনেক উপাদান রয়েছে যা তালিকাভুক্তি শুরু করার আগে অবশ্যই প্রতিষ্ঠিত করতে হবে। যদিও প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলিতে তাদের আগ্রহের থেরাপিগুলি পরিবর্তন করার ক্ষমতা রয়েছে, তবুও এই ট্রায়ালগুলির অনেক উপাদান রয়েছে যা স্থির এবং নিয়ন্ত্রিত থাকে। মাস্টার প্রোটোকলে বর্ণিত প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালের এই জাতীয় সাধারণ, স্থিতিশীল উপাদানগুলির মধ্যে রয়েছেঃ যোগ্য ট্রায়াল স্টাফ সদস্য, ট্রায়াল সাইট, নিয়োগের মানদণ্ড, তালিকাভুক্তির পদ্ধতি, নতুন থেরাপি যুক্ত/বন্ধ করার জন্য পূর্বনির্ধারিত মানদণ্ড, প্রতিকূল ইভেন্ট রিপোর্টিং, যোগাযোগ পরিকল্পনা এবং পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ পরিকল্পনা। মাস্টার প্রটোকলটি আই. আর. বি-তে জমা দেওয়া হয় এবং একবার অনুমোদিত হলে, ট্রায়াল অস্ত্রগুলিতে পরিবর্তনের ক্ষেত্রে শুধুমাত্র প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ডের (আই. আর. বি) অনুমোদনের জন্য বাহু-নির্দিষ্ট পরিশিষ্ট জমা দিতে হবে। অভিযোজিত থেরাপি অস্ত্রের সাথে একটি স্থিতিশীল মাস্টার প্রোটোকল প্রতিষ্ঠা দ্রুত, আরও দক্ষ ট্রায়াল কার্যকর করার অনুমতি দেয়। প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি প্রায়শই বড়, বহু-সাইট তদন্ত হয় এবং ফলস্বরূপ, মাস্টার প্রোটোকলগুলি প্রায়শই সম্পদের প্রাপ্যতা এবং দক্ষতা সর্বাধিক করার জন্য সাধারণ মানব এবং শারীরিক অবকাঠামো সনাক্ত করার চেষ্টা করে। এর উদাহরণগুলির মধ্যে রয়েছে সমস্ত সাইটের ট্রায়াল পর্যালোচনা করার জন্য একটি একক আইআরবি চিহ্নিত করা/তৈরি করা, তথ্য সংগ্রহের জন্য একটি একক ডাটাবেস তৈরি করা এবং সমস্ত নথিভুক্ত রোগীদের জন্য একটি একক র্যান্ডমাইজেশন প্রক্রিয়া তৈরি করা। সাধারণ নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী একটি প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালের সংজ্ঞায়িত দিকগুলির মধ্যে একটি হল ভাগ করা নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠী যার সাথে সমস্ত হস্তক্ষেপমূলক অস্ত্রের তুলনা করা হয়। যেখানে একটি প্রচলিত আর. সি. টি-তে সাধারণত নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে তালিকাভুক্ত সমস্ত রোগীর অর্ধেক থাকে; প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলিতে বিভিন্ন ইন্টারভেনশনাল গোষ্ঠীতে মোট রোগীর সংখ্যা বেশি থাকে। এর ফলে কম সংখ্যক রোগীর নাম নথিভুক্ত করা যায়, যা অর্থ সাশ্রয় করে এবং কাজ শেষ করার সময়কে ত্বরান্বিত করে। বরাদ্দ অনুপাত নির্ধারণের জন্য একটি সাধারণ পরিসংখ্যানগত হাতিয়ার, ডানেটের পরীক্ষা, পরামর্শ দেয় যে এন. এ. টি রোগীদের নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে বরাদ্দ করা উচিত; যেখানে "এন" হল প্রতিটি বাহুর জন্য নমুনা আকার এবং "এ. টি" হল সক্রিয় বাহুর সংখ্যা। অস্ত্রের সংখ্যা বাড়ার সাথে সাথে নিয়ন্ত্রণের জন্য বরাদ্দকৃত রোগীদের অনুপাতও বৃদ্ধি পায়। এর ফলে নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে যে কোনও একটি বাহুর তুলনায় বরাদ্দকৃত রোগীদের অনুপাত বেশি থাকে যদিও প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি এখনও একাধিক 2-বাহু আরসিটি-র তুলনায় আরও বেশি মোট রোগীদের ইন্টারভেনশন বাহুতে থাকার অনুমতি দেয়। যদিও নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীটি অপরিহার্যভাবে চিকিত্সা অস্ত্রের পদ্ধতিতে পরিবর্তনের জন্য ডিজাইন করা হয়নি, কারণ প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি দীর্ঘ সময়ের জন্য চলতে পারে, নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীগুলিকে যত্নের মান সহ বর্তমান থাকার জন্য বিকশিত হতে হতে পারে। যখন এটি হয়, বা সময়ের সাথে রোগীর জনসংখ্যার কোনও পরিবর্তন হয়, তখন পরীক্ষার পরবর্তী বিশ্লেষণ অবশ্যই তদন্তমূলক রোগীদের কেবলমাত্র নিয়ন্ত্রণ রোগীদের উপযুক্ত উপগোষ্ঠীর সাথে তুলনা করার বিষয়ে সতর্ক হতে হবে। অভিযোজিত হস্তক্ষেপ গোষ্ঠী একটি প্ল্যাটফর্মের দ্বিতীয় সংজ্ঞায়িত দিক হল যে তদন্তের অধীনে থেরাপিগুলি একটি ট্রায়ালের সক্রিয় তালিকাভুক্তির পর্যায়ে পরিবর্তিত হতে পারে। তুলনামূলকভাবে, প্রচলিত আরসিটিগুলিকে সক্রিয় তালিকাভুক্তির আগে তদন্তের অধীনে থাকা থেরাপিগুলি নির্দিষ্ট করতে হবে এবং তারপরে একটি থেরাপি বন্ধ করার ফলে পুরো ট্রায়ালটি বন্ধ হয়ে যায়। প্ল্যাটফর্ম ডিজাইনগুলি থেরাপি অস্ত্র যোগ এবং/অথবা বন্ধ করার অনুমতি দেয়। গুরুত্বপূর্ণভাবে, একটি বাহু যোগ করা বা বন্ধ করা অবশ্যই পূর্বনির্ধারিত প্রোটোকল অনুসরণ করতে হবে যেমন একটি নির্দিষ্ট প্রদর্শিত কার্যকারিতায় পৌঁছানো বা বিশেষজ্ঞদের একটি নির্দিষ্ট প্যানেল দ্বারা সুপারিশ করা। প্রায়শই অস্ত্রের সংখ্যার সীমা থাকে যা একবারে সক্রিয় হতে পারে যা গবেষণা দল দ্বারা পূর্বনির্ধারিত। সম্ভাব্য অস্ত্রের সংখ্যা খরচ, পরীক্ষার জন্য উপলব্ধ সময়, কার্যকরী সম্ভাব্যতা, সংস্থার সাথে জটিলতার কারণে প্রচুর পরিমাণে রোগীর তথ্য এবং তালিকাভুক্তির জন্য উপলব্ধ মোট রোগীর সংখ্যা দ্বারা প্রভাবিত হয়। যদিও একটি বাহু প্রায়শই একটি একক থেরাপির প্রতিনিধিত্ব করে, উন্নত নকশায় একটি বাহুতে একাধিক থেরাপি থাকতে পারে। যখন এটি হয়, তখন একটি বাহুতে বিভিন্ন থেরাপি ক্লাসে বিভিন্ন থেরাপি থাকতে পারে (অর্থাৎ। একটি অ্যান্টিবায়োটিক এবং একটি ইমিউনোমডুলেটর)। আরেকটি উন্নত কৌশল হল প্রতিটি বাহুর জন্য একই চিকিত্সা ব্যবহার করা, তবে প্রতিটি বাহু হস্তক্ষেপ প্রশাসনের একটি ভিন্ন ক্রমের প্রতিনিধিত্ব করে। অগ্রিম পরীক্ষার পরিকল্পনাও এমনভাবে করা যেতে পারে যাতে কিছু অস্ত্র শুধুমাত্র অন্যান্য অস্ত্রের ফলাফলের উপর নির্ভর করে সক্রিয় হয়। উদাহরণস্বরূপ, একটি উচ্চ-মাত্রার বাহু কেবল তখনই সক্রিয় হতে পারে যদি একটি নিম্ন-মাত্রার বাহু সামান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া দেখায় তবে কার্যকারিতাও কম দেখায়। প্রচলিত আর. সি. টি-র বিপরীতে, হস্তক্ষেপ অস্ত্রগুলির কালানুক্রমিকভাবে একই সময়ে শুরু করার প্রয়োজন হয় না। এই বৈশিষ্ট্যটি বিশেষভাবে কার্যকর যখন নিয়মিত নতুন থেরাপি আবিষ্কার করা হচ্ছে এমন রোগের তদন্ত করা হয় কারণ প্রতিবার কোনও থেরাপি আবিষ্কারের সময় নতুন ট্রায়াল শুরু করার প্রয়োজন ছাড়াই এই নতুন থেরাপিগুলি ট্রায়ালে যুক্ত করা যেতে পারে। প্রতিক্রিয়া-অভিযোজিত র্যান্ডমাইজেশন প্রতিক্রিয়া-অভিযোজিত র্যান্ডমাইজেশন প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালের একটি প্রয়োজনীয় উপাদান নয় তবে প্ল্যাটফর্মের অনন্য দিকগুলি এই বৈশিষ্ট্যটিকে অন্তর্ভুক্ত করার অনুমতি দেয়। প্রতিক্রিয়া-অভিযোজিত র্যান্ডমাইজেশন বলতে অন্তর্বর্তীকালীন বিশ্লেষণের পরে যখন একটি বাহু অন্যান্য বাহুর তুলনায় উচ্চতর/নিকৃষ্ট ফলাফল দেখাচ্ছে তখন রোগীর বরাদ্দ অনুপাত পুনরায় বিতরণ করার ক্ষমতাকে বোঝায়। বরাদ্দ অনুপাতগুলি আরও বেশি রোগীকে আরও সফল বাহুতে রাখার জন্য সামঞ্জস্য করা যেতে পারে; তবে নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর সাথে এলোমেলোভাবে রোগীদের অনুপাত পরিবর্তিত হয় না। বরাদ্দ অনুপাত পরীক্ষামূলক অন্তর্বর্তীকালীন প্রমাণ এবং সিমুলেশন মডেলিংয়ের মিশ্রণের মাধ্যমে নির্ধারিত হয়। বিশেষ করে পরীক্ষার প্রথম দিকে যখন সীমিত আকারের নমুনা পাওয়া যায়, বরাদ্দ অনুপাতের চরম পরিবর্তন এড়াতে যত্ন নিতে হবে কারণ এই ধরনের পরিবর্তনগুলি তথ্যের প্রাথমিক পক্ষপাতিত্বের কারণ হতে পারে। সীমাবদ্ধতাগুলি প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি একটি একক রোগের তদন্তের জন্য অনেক সুবিধা প্রদান করে, তবে তাদের অভিযোজিত প্রকৃতি এবং অসংখ্য এবং জটিল অস্ত্রের সম্ভাবনা প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি কার্যকর করার ক্ষমতাকে সীমাবদ্ধ করে। প্ল্যাটফর্মগুলিতে ট্রায়াল ডিজাইন, ডেটা মনিটরিং এবং সেফটি বোর্ড এবং অপারেশনগুলির জন্য প্রচুর সংখ্যক বিশেষজ্ঞের প্রয়োজন হয় যা উচ্চ ব্যয় এবং যোগাযোগের জটিলতার দিকে পরিচালিত করে। যে প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি দীর্ঘ সময়ের জন্য চলতে পারে তার অর্থ হতে পারে যে নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীতে যত্নের মানের আপডেটগুলি প্রয়োজনীয়, জটিল বিশ্লেষণ। উপরন্তু, খেয়াল রাখতে হবে যাতে দেরিতে যুক্ত হওয়া অস্ত্রের তথ্য নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর উপযুক্ত উপ-বিভাগের সাথে তুলনা করা হয়, যা পরিসংখ্যানগত জটিলতাকে আরও বাড়িয়ে তোলে। এছাড়াও, সম্পূর্ণ বিচার এখনও শেষ না হলে সমাপ্ত অস্ত্রের ফলাফল প্রকাশ করা জটিল হতে পারে, কারণ বিচারে ভাগ করা তথ্য এখনও অন্ধ থাকার প্রয়োজন হতে পারে। উপরন্তু, প্ল্যাটফর্ম ডিজাইনের জটিলতা, যার একাধিক স্পনসর এবং তহবিলের উৎস থাকতে পারে পাশাপাশি চিকিত্সা অস্ত্র পরিবর্তন করতে পারে, তাদের প্রমিত ডাটাবেসে নিবন্ধন করা কঠিন করে তুলতে পারে। প্ল্যাটফর্ম ট্রায়ালগুলি, আবার তাদের জটিলতার কারণে, দীর্ঘ পরিকল্পনার সময় প্রয়োজন এবং তাই অবিলম্বে তদন্তের প্রয়োজন এমন থেরাপির জন্য নকশার একটি খারাপ পছন্দ হতে পারে। পরিশেষে, তহবিল প্রক্রিয়াগুলি জটিল হয়ে উঠতে পারে যদি একটি ট্রায়াল বিভিন্ন ফার্মাসিউটিক্যাল সংস্থার বিভিন্ন থেরাপির তদন্ত করে; এবং তাদের অ-সংজ্ঞায়িত ট্রায়াল দৈর্ঘ্য তাদের ফেডারেল তহবিল সংস্থাগুলির কাছ থেকে কম কাঙ্ক্ষিত তহবিলের লক্ষ্য করে তোলে। আরও দেখুন ক্লিনিকাল ট্রায়াল অ্যাডাপটিভ ক্লিনিকাল ট্রায়াল ক্লিনিকাল স্টাডি ডিজাইন বায়েসিয়ান এক্সপেরিমেন্টাল ডিজাইন রেফারেন্স ক্লিনিকাল ট্রায়াল