Cl6a
মাইক্রো-টি. এইচ. টি. এক্স-সি. এল. 6এ, যা সি. এল. 6এ নামেও পরিচিত, একটি 33-অবশিষ্টাংশের পেপটাইড টক্সিন যা মাকড়সার সাইরিওপাগোপাস লংইপের বিষ থেকে নিষ্কাশিত হয়। টক্সিন টেট্রোডোটক্সিন-সংবেদনশীল (টিটিএক্স-এস) ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলের (NaV1.7) প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে, যার ফলে NaV1.7 স্রোতের স্থায়ী হ্রাস ঘটে। ব্যুৎপত্তি এবং উৎস সিএল6এ হল সাইরিওপাগোপাস লংইপের বিষ থেকে নিষ্কাশিত একটি পেপটাইড, যা 2005 সালে ভন উইর্থ এবং স্ট্রিফলার দ্বারা প্রথম বর্ণনা করা হয়েছিল। এই মাকড়সা থাইল্যান্ড, কম্বোডিয়া এবং লাওসের মতো একাধিক দক্ষিণ-পূর্ব এশীয় দেশে বাস করে। সাইরিওপাগোপাস লংইপস সাইরিওপাগোপাস থেকে উদ্ভূত হয়, যা দক্ষিণ-পূর্ব এশীয় টারান্টুলার একটি প্রজাতি। রসায়ন কাঠামো সিএল6এ হল একটি 33টি অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ পেপটাইড টক্সিন যার আণবিক ওজন 3775.6 ডাল্টন। এর আণবিক কাঠামো ছয়টি সিস্টিন অবশিষ্টাংশকে অন্তর্ভুক্ত করে, যা তিনটি ডাইসালফাইড বন্ধন প্রদর্শন করে যা একটি প্রতিরোধক সিস্টিন গিঁট (আই. সি. কে) স্ক্যাফোল্ড একত্রিত করে। সাধারণত, আই. সি. কে পেপটাইডগুলি শামুক এবং মাকড়সার বিষে সবচেয়ে বেশি উপস্থিত থাকে। এই পেপটাইডগুলি সাধারণত ভোল্টেজ-গেটেড আয়ন চ্যানেলের গেটিং এবং কাইনেটিক বৈশিষ্ট্যগুলিকে প্রভাবিত করে গেটিং মোডিফায়ার টক্সিন হিসাবে কাজ করে। আই. সি. কে ভাঁজ দুটি β-স্ট্র্যান্ড দ্বারা চিহ্নিত করা হয় যা পলিপেপটাইড মেরুদণ্ড গঠন করে যা থেকে দুটি ডাইসালফাইড বন্ধন উৎপন্ন হয়। এই ডাইসালফাইড বন্ধন এবং পলিপেপটাইড মেরুদণ্ড একটি বলয়ের কাঠামো গঠন করে, যা একটি তৃতীয় সালফাইড বন্ধন দ্বারা একটি সিউডোকনট তৈরি করে। এটি একটি অসাধারণ স্থিতিশীল প্রোটিন কাঠামো নিয়ে গঠিত, যা তাপ বিকৃতি, চরম পিএইচ পরিবেশ এবং প্রোটিওলাইসিস প্রতিরোধী। পরিবার এবং সমরূপতা সি. এল. 6এ ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেল (এন. এ. ভি)-টার্গেটিং স্পাইডার টক্সিন (এন. এ. এস. পি. টি. এক্স) পরিবার 1-এর অন্তর্গত, কারণ এটি একই সিস্টিন কাঠামো এবং আই. সি. কে স্ক্যাফোল্ডকে ধারণ করে। NaSpTx পরিবার 1-এর টক্সিনগুলি টক্সিনের অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রমে উপস্থিত নিম্নলিখিত মোটিফ ধারণ করে চিহ্নিত করা হয়ঃ (R/K) X (R/K) WCK। সিএল6এ-এর অ্যামিনো অ্যাসিড সিকোয়েন্সে এনএএসপিটিএক্স পরিবার 1 মোটিফ কেএইচকেডব্লিউসিকে রয়েছে। অন্যান্য মাকড়সার পেপটাইড বিষাক্ত পদার্থের সঙ্গে সি. এল. 6এ-র খুব মিল রয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, সি. এল. 6এ-এর অ্যামিনো অ্যাসিড ক্রম হাইনান্টক্সিন (এইচ. এন. টি. এক্স) 3-এর সাথে 67 শতাংশ এবং হিউয়েন্টক্সিন (এইচ. ডব্লিউ. টি. এক্স) 1-এর সাথে 97 শতাংশ সাদৃশ্য দেখায়। টার্গেট সিএল6এ হল ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলের একটি নির্বাচিত বিরোধী। এটি টিটিএক্স-এস চ্যানেলগুলিকে (NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.6 এবং NaV1.7) NaV1.7 চ্যানেলগুলির বিরুদ্ধে সর্বোচ্চ আকর্ষণের সাথে লক্ষ্য করে। NaV1.7 চ্যানেলগুলি নোসিসেপ্টিভ ডর্সাল রুট গ্যাংলিয়ন (ডিআর্জি), সহানুভূতিশীল এবং ঘ্রাণ সংবেদনশীল নিউরনে প্রকাশিত হয়। NaV1.7 চ্যানেলগুলি এপিডার্মাল মুক্ত স্নায়ুর প্রান্তে এবং মেরুদণ্ডের উপরিভাগের ল্যামিনাতে আরও কেন্দ্রীয়ভাবে অবস্থিত। ক্রিয়া পদ্ধতি Cl6a ক্রিয়াটির ধীর সূচনার সাথে NaV1.7 শিখর স্রোতের একটি অপরিবর্তনীয় প্রতিরোধকে প্ররোচিত করে। দ্বিতীয় ডোমেনের (ডি. আই. আই. এস3-এস4) সাইট 4-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে সি. এল. 6এ, <আই. ডি1> চ্যানেলের বর্তমান-ভোল্টেজ সম্পর্ককে পরিবর্তন করে, যার মধ্যে অ্যাসিডিক অবশিষ্টাংশ রয়েছে। সিএল6এ একটি ধনাত্মক আধানযুক্ত পৃষ্ঠ অর্জন করে যা সাইট 4-এর অ্যাসিডিক অবশিষ্টাংশের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। পরবর্তীকালে, ডিআইআই এস3-এস4 ভোল্টেজ সেন্সর আটকে যায়। এর ফলে, ঝিল্লিটির ভোল্টেজের পরিবর্তনের প্রতি চ্যানেলটি কম সংবেদনশীল। ফলস্বরূপ, অভ্যন্তরীণ সোডিয়াম প্রবাহ শুরু হয় না। ফলস্বরূপ, স্নায়ুকোষের উত্তেজনা হ্রাস পাবে। বিষাক্ততা সিএল6এ নির্বাচিতভাবে NaV1.7 চ্যানেলগুলিকে ব্লক করে, যা পেরিফেরাল ব্যথা উপশম করার সাথে জড়িত। সি. এল. 6এ-এর অর্ধ-সর্বোচ্চ প্রতিরোধমূলক ঘনত্ব (আই. সি. 50) হল <আই. ডি. 1> ± 2.5 এনএম। সাধারণত, মাকড়সার পেপটাইড বিষাক্ত পদার্থ শিকারকে অক্ষম করতে পারে এবং এর মাধ্যমে সফল শিকারকে উৎসাহিত করতে পারে। সিএল6এর অপরিবর্তনীয় বৈশিষ্ট্যের সংমিশ্রণে, এই মাকড়সার পেপটাইড টক্সিন পরোক্ষভাবে তার শিকারের জন্য মারাত্মক হতে পারে। থেরাপিউটিক ব্যবহার সিএল6এ NaV1.7 চ্যানেলের বিরুদ্ধে একটি উচ্চ আকর্ষণ প্রদর্শন করে, যা পেরিফেরাল ব্যথা নিয়ন্ত্রণে সমালোচনামূলকভাবে জড়িত বলে জানা যায়। অন্যান্য মাকড়সার পেপটাইড টক্সিন যেমন এইচ. এন. টি. এক্স-3 এবং জি. পি. টি. এক্স 1 <আই. ডি1> চ্যানেলের বিপরীতমুখী প্রতিরোধের কারণ হয়। তবে, সিএল6এ NaV1.7 চ্যানেলের ক্রিয়াকলাপের অপরিবর্তনীয় প্রতিরোধকে প্ররোচিত করে। অতএব, এই স্পাইডার পেপটাইড টক্সিন NaV1.7 চ্যানেলের দীর্ঘস্থায়ী বাধা অর্জন করে একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য। যাইহোক, সিএল6এ NaV1.4 এবং NaV1.5 স্রোতকেও বাধা দেয়, যা কঙ্কাল এবং কার্ডিয়াক পেশীর কার্যকারিতার সাথে জড়িত। যেহেতু সিএল6এ-তে আই. সি. কে মোটিফ রয়েছে, যা প্রোটিজগুলির প্রতি আকর্ষণীয়ভাবে প্রতিরোধী, তাই এই পেপটাইড টক্সিনের আরও থেরাপিউটিক প্রভাব থাকতে পারে। আই. সি. কে পেপটাইডগুলি মানবদেহে একাধিক দিনের জন্য স্থিতিশীল থাকে এবং একটি সিমুলেটেড গ্যাস্ট্রিক পরিবেশে 12 ঘন্টারও বেশি অর্ধ-জীবন প্রদর্শন করে। সামগ্রিকভাবে, এটি বোঝায় যে সিএল6এ-এর আই. সি. কে মোটিফ মানবদেহের একটি নির্দিষ্ট স্থানে নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক এজেন্ট সরবরাহ করতে অবদান রাখতে পারে। তথ্যসূত্র আয়ন চ্যানেল টক্সিন নিউরোটক্সিন স্পাইডার টক্সিন