Versutoxin
ডেল্টা হেক্সাটক্সিন এইচভি1 (δ-HXTX-Hv1a, ভার্সটক্সিন, বা ভার্সটোটক্সিন, পূর্বে ডেল্টা অ্যাট্রাকোটক্সিন এইচভি1 এবং δ-ACTX-Hv1a নামে পরিচিত) একটি নিউরোটক্সিক উপাদান যা অস্ট্রেলিয়ান ফানেল ওয়েব মাকড়সার (অ্যাট্রাক্স রোবাস্টাস) বিষে পাওয়া যায়। ডেল্টা হেক্সাটক্সিন এইচভি1 মোটর নিউরনে পাওয়া ভোল্টেজ গেটেড সোডিয়াম আয়ন চ্যানেলগুলির (ভিজিএসসি) নিষ্ক্রিয়করণকে হ্রাস করে প্রাইমেটদের জন্য প্রাণহানির কারণ হতে পারে। ভার্সটক্সিনের কাঠামোতে সিস্টিন গিঁটের মোটিফ সহ একটি কেন্দ্রীয় বিটা অঞ্চল রয়েছে, যা সাধারণত অন্যান্য নিউরোটক্সিক পলিপেপটাইডগুলিতে পাওয়া যায়, তবে সোডিয়াম চ্যানেল মড্যুলেশনের ক্ষেত্রে তাদের অনুরূপ প্রভাব থাকা সত্ত্বেও সমুদ্রের অ্যানিমোন বা আলফা-বিচ্ছুর বিষাক্ত পদার্থগুলিতে পাওয়া যায় না। 1997 সালে, জেমি আই. ফ্লেচার এবং তাঁর গবেষণা সহযোগীরা অস্ট্রেলিয়ান ফানেল ওয়েব মাকড়সার বিষাক্ত পদার্থকে শ্রেণীবদ্ধ করার জন্য নতুন নামকরণ চালু করেন। তারা এর পরিবর্তে ডেল্টা-হেক্সাটক্সিন-এইচভি1 দিয়ে 'ভার্সটক্সিন' নামটি প্রতিস্থাপনের পরামর্শ দেন। ব-দ্বীপটি নিউরোটক্সিনের প্রধান জৈবিক ক্রিয়াকলাপের প্রতিনিধিত্ব করে; সোডিয়াম চ্যানেলগুলিকে বাধা দেয়। আরও সাম্প্রতিক গবেষণায়, অ্যাট্রাকোটক্সিনকে হেক্সাটক্সিন হিসাবে পুনরায় ব্র্যান্ড করা হয়েছে, তবে দুটি এখনও সংক্ষেপে এইচএক্সটিএক্স এবং এসিটিএক্সের সাথে বিনিময়যোগ্যভাবে ব্যবহৃত হয়। ডেল্টা এবং এইচভি1 এখনও নিউরোটক্সিক পেপটাইড ভার্সটক্সিন নির্দিষ্ট করতে ব্যবহৃত হয়। কাঠামো ডেল্টা হেক্সাটক্সিন এইচভি1 একটি শক্তভাবে ভাঁজ করা পলিপেপটাইড যা 42টি অ্যানিমো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশের একটি শৃঙ্খল ধারণ করে এবং এর রাসায়নিক সূত্র সি206এইচ318এন58ও60এস9। ডেল্টা হেক্সাটক্সিন এইচভি1-এর অ্যানিমো অ্যাসিড ক্রমটি হলঃ δ-ACTX-Hv1-এর তৃতীয় কাঠামোতে একটি মূল β অঞ্চল রয়েছে যা অবশিষ্টাংশ Cys1-Cys8, Cys14-Val21 এবং Ser30-Ser33 দ্বারা গঠিত, যার মধ্যে টায়ার22-Gly29 বাইরের দিকে প্রসারিত। এ. এস. এন. 6-টিআরপি7 (β1), মেট18-ভাল21 (β2), এবং সের30-সের33 (β3) নিয়ে β অঞ্চলে একটি তিন-পার্শ্বযুক্ত সমান্তরাল β শীট রয়েছে। ছোট β1-এর সি-টার্মিনাল প্রান্তটি β স্ট্র্যান্ড 3 (Gln28 এবং Gly29)-এর পূর্ববর্তী দুটি অবশিষ্টাংশের Cys8 অ্যামাইড প্রোটন এবং কার্বনিল অক্সিজেনের মধ্যে একটি দ্বিখণ্ডিত হাইড্রোজেন বন্ধন দ্বারা ধরে রাখা হয়। β অঞ্চলে টাইপ II β রয়েছে যা Lys3-ASn6 এবং Cys15-Met18 এ Cys16-Met 17 এ একটি বিরল সিস পেপটাইড বন্ড সহ বাঁক নেয়। Ile35-Lys41 দ্বারা গঠিত অ-মেরু সি-টার্মিনাল 310 হেলিক্স, Lys40 এবং Lys41-এর সীমানায় অবস্থিত এবং β মোড়ের পাশে একটি ডাইসালফাইড বন্ডের সাথে β অঞ্চলের সাথে সংযুক্ত। β অঞ্চলে হাইড্রোফোবিক সিস্টাইন সাইডচেইন রয়েছে যা আই. সি. কে গঠনকারী চারটি ডাইসালফাইড বন্ধনের একটি লাইসিন <আই. ডি1> দ্বারা বেষ্টিত। ভার্সটক্সিনে পাওয়া সিস্টিন গিঁটের মোটিফের কাঠামো গুরমারিনে পাওয়া কাঠামোর অনুরূপ, একটি 35-অবশিষ্ট উদ্ভিদ পলিপেপটাইড যা মিষ্টি স্বাদ রিসেপ্টরগুলির প্রতিরোধ পরীক্ষা করতে ব্যবহৃত হয়। ব্যবহার বিভিন্ন বিষাক্ত প্রাণীর মধ্যে পাওয়া পেপটাইডগুলি প্রদাহ কমাতে, আয়ন চ্যানেলগুলিকে নিষ্ক্রিয় করতে এবং নিউরোট্রান্সমিটার উৎপাদনকে পরিবর্তন করতে সক্ষম। অতএব, এই প্রাণীদের দ্বারা উত্পাদিত নিউরোটক্সিনগুলি বোঝা নিউরোডিজেনারেশনকে ধীর করার জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক্স হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। পর্যাপ্ত প্রাকৃতিক সম্পদের অভাবের কারণে এই গবেষণায় এখনও অনেক সীমাবদ্ধতা রয়েছে, তবে রিকম্বিনেন্ট ডিএনএ ব্যবহার করে হেটেরোলোগাস প্রোটিন এক্সপ্রেশন এবং পেপটাইড রাসায়নিক সংশ্লেষণের প্রচার করে এই সমস্যাটি প্রশমিত করার একটি উপায় ব্যবহার করা হয়। বিশেষ করে নিউরোটক্সিক বৈশিষ্ট্য ভার্সটক্সিনের পিছনের প্রক্রিয়াটি শিকারের ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলগুলিকে প্রভাবিত করতে সক্ষম। প্রাইমেটদের উপর পরিচালিত গবেষণায় দেখা যায় যে δ-হেক্সাটক্সিন নিউরনের উপর ভি. জি. এস. সি-র সাথে আবদ্ধ হয়ে নিউরোটক্সিক প্রভাব সৃষ্টি করে। δ-ACTX ভি. জি. এস. সি-কে প্রভাবিত করে α-বৃশ্চিক এবং সামুদ্রিক অ্যানিমোন বিষাক্ত পদার্থের মতো। এই উভয় ধরনের বিষাক্ত পদার্থ সোডিয়াম চ্যানেলের 3 নম্বর স্থানের সঙ্গে বিশেষভাবে আবদ্ধ হয়। ভার্সটক্সিনের একটি আই. সি. কে থাকা সত্ত্বেও যা α-বিচ্ছুর এবং সমুদ্রের অ্যানিমোন টক্সিন উভয়েরই অভাব রয়েছে, গবেষকরা তাদের অ্যানিয়নিক এবং ক্যাটিয়ানিক অবশিষ্টাংশের ভূসংস্থানের মধ্যে আরও বেশ কয়েকটি মিল নির্ধারণ করেছেন এবং নিশ্চিত করেছেন যে ভার্সটক্সিন সাইট 3-এর সাথেও আবদ্ধ। তারা ডাবল সুক্রোজ-গ্যাপ কৌশল ব্যবহার করে বিশুদ্ধ ডেল্টা-এসিটিএক্স-এইচভি1এ কীভাবে বিচ্ছিন্ন তেলাপোকা (পেরিপ্লানেটা আমেরিকানা) ডর্সাল আনপেয়ার্ড মিডিয়ান (ডিইউএম) নিউরনগুলিকে প্রভাবিত করে এবং এটি কীভাবে ইঁদুরের ডর্সাল রুট গ্যাংলিয়ন (ডিআর্জি) নিউরনগুলিকে প্রভাবিত করে তার সাথে তুলনা করে এটি পরীক্ষা করে। তারা উল্লেখ করেছেন যে কীভাবে ডেল্টা-এসিটিএক্স-এইচভি1এ বিশেষভাবে উভয় নমুনার ভোল্টেজ-গেটেড এনএ + চ্যানেলগুলিকে প্রভাবিত করে যার ফলে অসম্পূর্ণ স্থিতিশীল-অবস্থা এনএ + চ্যানেল নিষ্ক্রিয় হয়। বর্তমান প্রয়োগগুলি গবেষণার বিভিন্ন পদ্ধতিতে ভোল্টেজ গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলগুলি থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছে, যার ফলে ভার্সটক্সিনও এই প্রক্রিয়ায় ব্যবহার করা যেতে পারে। কিছু উল্লেখযোগ্য রোগ ভার্সটক্সিন একটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক সরঞ্জাম হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছে যার মধ্যে রয়েছেঃ আলঝেইমার রোগ, পার্কিনসন রোগ, মস্তিষ্কের ইস্কেমিয়া, গ্লুকোমা এবং স্ক্লেরোসিস। জৈব কীটনাশক গবেষণায়ও ভার্সটক্সিন ব্যবহার করা হয়েছে। রিকম্বিনেন্ট নেমার্টাইড α-1 (মাংসাশী সামুদ্রিক ফিতা কৃমিতে পাওয়া একটি নিউরোটক্সিন)-এর কাঠামোকে রিকম্বিনেন্ট ডেল্টা-হেক্সাটক্সিন-এইচভি1-এর সাথে তাদের অনুরূপ ভিএসজিসি লক্ষ্য করার ক্ষমতার কারণে তুলনা করা হয়েছিল। যাইহোক, এখন পর্যন্ত, লক্ষ্যহীন প্রভাব সম্পর্কে পর্যাপ্ত গবেষণা করা হয়নি। আরও দেখুন অ্যাট্রাকোটক্সিন রেফারেন্স নিউরোটক্সিন সোডিয়াম চ্যানেল ব্লকার স্পাইডার টক্সিন