HIV capsid inhibition
এইচআইভি/এইডস ব্যবস্থাপনায়, এইচআইভি ক্যাপসিড ইনহিবিটার হল অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধ যা ভাইরাসের ক্যাপসিড শেলকে লক্ষ্য করে। এইচআইভির চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত বেশিরভাগ বর্তমান অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধ সরাসরি ভাইরাল ক্যাপসিডকে লক্ষ্য করে না। এগুলিকে "ক্যাপসিড-টার্গেটিং অ্যান্টিভাইরাল", "ক্যাপসিড এফেক্টর্স" এবং "ক্যাপসিড অ্যাসেম্বলি মড্যুলেটর (সিএএম)" ও বলা হয়েছে। এই কারণে, এইচআইভির প্রতিলিপি হ্রাস করার জন্য এবং বর্তমান অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল থেরাপির বিরুদ্ধে প্রতিরোধী হয়ে ওঠা সংক্রমণের চিকিৎসার জন্য এইচআইভি ক্যাপসিডকে বিশেষভাবে প্রতিরোধ করে এমন ওষুধ তৈরি করা হচ্ছে। ইতিহাস এবং পটভূমি এইচআইভি ক্যাপসিড এইচআইভি সংক্রমণের প্রক্রিয়াটি হোস্ট কোষের ডিএনএতে ভাইরাল জিনোমের পরিবহন এবং সংহতকরণের সাথে জড়িত। এই প্রক্রিয়ায় ভাইরাল এবং সেলুলার প্রোটিন উভয়ই জড়িত থাকে যা ভাইরাল আরএনএকে বিপরীতভাবে ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএতে প্রতিলিপি করে এবং ভাইরাল ডিএনএকে হোস্ট সেল জিনোমে অন্তর্ভুক্ত করে। ভাইরাল আর. এন. এ, নিউক্লিওক্যাপসিড, রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস এবং ইন্টিগ্রেজের চারপাশে থাকা ক্যাপসিড সংক্রমণ প্রক্রিয়ায় মূল ভূমিকা পালন করে। ক্যাপসিড অ্যামিনো-এবং কার্বক্সি-টার্মিনাল ডোমেন দ্বারা গঠিত যা হেক্সামেরিক এবং পেন্টামেরিক বলয় গঠন করে। এই বলয়গুলি একত্রিত হয়ে ভাইরাল আর. এন. এ এবং প্রোটিনকে ঘিরে একটি শঙ্কু-আকৃতির কাঠামো তৈরি করে। একটি পোষক কোষের সাইটোপ্লাজমে প্রবেশ করার পরে, ক্যাপসিড একটি অনাবৃত প্রক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায় যা কোষে ভাইরাল আরএনএ এবং প্রোটিন মুক্ত করে। আনকোটিং প্রক্রিয়াটি একটি অত্যন্ত সুশৃঙ্খল মাল্টিস্টেপ প্রক্রিয়া যেখানে ক্যাপসিড দুর্বল হয়ে যায় এবং বেশিরভাগ বা সমস্ত ক্যাপসিড প্রোটিন শেল থেকে সরানো হয়। এই প্রক্রিয়াটিকে বিরক্ত করলে নিম্নমুখী প্রভাব পড়তে পারে যা ভাইরাসের সংক্রামকতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। এই কারণে, ক্যাপসিড আনকোটিং অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধের জন্য একটি অনুকূল লক্ষ্য। এইচ. আই. ভি চিকিৎসা এইচ. আই. ভি-র চিকিৎসায় দেওয়া বর্তমান ওষুধগুলি ক্যাপসিডকে লক্ষ্য করে নয়। পরিবর্তে, রোগীদের রিভার্স ট্রান্সক্রিপ্টেস ইনহিবিটার, প্রোটিজ ইনহিবিটার, ইন্টিগ্রেজ ইনহিবিটার এবং এন্ট্রি ইনহিবিটারের একটি ককটেল দেওয়া হয়। এই ওষুধগুলি মহামারী সংক্রান্ত এবং ব্যক্তিগত ভিত্তিতে সফল হয়েছে। চিকিৎসার মাধ্যমে এইচ. আই. ভি সংক্রমিত ব্যক্তিরা দীর্ঘ ও সুস্থ জীবনযাপন করতে সক্ষম হন। যেহেতু বর্তমান চিকিৎসাগুলি এইচ. আই. ভি-র মৃত্যুহার এবং অসুস্থতা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে, এই রোগটি দুরারোগ্য কিন্তু দীর্ঘস্থায়ীভাবে পরিচালনাযোগ্য। যেহেতু রোগীদের সাধারণত সারা জীবন অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ওষুধ খেতে হয়, তাই এইচআইভি চিকিৎসার দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলি বিবেচনা করা গুরুত্বপূর্ণ। অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল চিকিৎসার দীর্ঘমেয়াদী বিষাক্ত প্রভাবগুলি কখনও কখনও ভাইরাল গণনা কম হলেও গৌণ অসুস্থতার কারণ হতে পারে। উপরন্তু, সাব-অপ্টিমাল ফার্মোকাইনেটিক্স বা রোগীর চিকিৎসায় আনুগত্যের অভাবের কারণে ওষুধের প্রতিরোধ ক্ষমতা অর্জন বা সঞ্চারিত হতে পারে। থেরাপিউটিক অ্যাপ্লিকেশন লেনাকাপাভির হল গিলিয়েড সায়েন্সেস দ্বারা বিকশিত একটি ক্যাপসিড প্রতিরোধক। এটি ক্যাপসিড শেলের দুটি পার্শ্ববর্তী প্রোটিন সাবইউনিট দ্বারা গঠিত হাইড্রোফোবিক পকেটের সাথে আবদ্ধ হয়ে কাজ করে। এই বন্ধন ক্যাপসিড কাঠামোকে স্থিতিশীল করে এবং সংক্রামিত কোষে ক্যাপসিডের কার্যকরী বিচ্ছিন্নকরণকে বাধা দেয়। লেনাকাপাভির 2022 সালের আগস্টে ইউরোপীয় ইউনিয়নে, 2022 সালের নভেম্বরে কানাডায় এবং 2022 সালের ডিসেম্বরে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে চিকিৎসা ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। এইচ. আই. ভি/এইডস চিকিৎসার জন্য এফ. ডি. এ-অনুমোদিত প্রথম ক্যাপসিড প্রতিরোধক হল লেনাকাপাভির। গবেষণার ইতিহাস 2003 সালে, এইচআইভি-1 ক্যাপসিডকে আবদ্ধ করার জন্য প্রথম যৌগটি রিপোর্ট করা হয়েছিল এবং "সিএপি-1" নামে অভিহিত করা হয়েছিল। তারপর থেকে, 40 টিরও বেশি অণু ক্যাপসিড বাঁধাই করে এইচআইভি-1 কে বাধা দেয় বলে জানা গেছে, পাঁচটি স্বতন্ত্র কেমোটাইপ বর্ণনা করা হয়েছে। ফাইজার দ্বারা বিকশিত ছোট অণু পিএফ-3450074 (পিএফ74) দিয়ে 2009 সালে লেনাকাপাভিরের জন্য বাঁধাই পকেট প্রথম বর্ণনা করা হয়েছিল। দ্রুত বিপাকীয় ভাঙ্গন এবং দুর্বল জৈব উপলব্ধতার কারণে পিএফ74 চিকিৎসাগতভাবে বিকশিত হয়নি, তবে এর বাঁধাই পকেট ভালভাবে চিহ্নিত করা হয়েছে এবং প্রায়শই লক্ষ্যবস্তু করা হয়েছে। জিএস-সিএ1 জিএস-সিএ1 হল গিলিয়েড সায়েন্সেস দ্বারা বিকশিত একটি পরীক্ষামূলক ছোট অণু ক্যাপসিড প্রতিরোধক। সি. এস-সি. এ1 এবং জি. এস-6207 অ্যানালগ, উভয় অণুই এইচ. আই. ভি-বিরোধী কার্যকারিতা দেখায়। জিএস-সিএ1 সরাসরি এইচআইভি ক্যাপসিডের সাথে আবদ্ধ হয়ে কাজ করে। এই বন্ধন আনকোটিং প্রক্রিয়াকে ব্যাহত করে যা সাইটোপ্লাজমে ভাইরাল আরএনএ এবং প্রোটিন উভয়কেই মুক্তি দেয় এবং কোষের মধ্যে নতুন ক্যাপসিড শেলের উৎপাদনকেও বাধা দেয়। ফার্মাকোলজিকাল যৌগগুলির একটি গ্রন্থাগারে ফ্লুরোসেন্স পরীক্ষা ব্যবহার করে এবসেলেন ইবসেলেনকে ক্যাপসিড প্রতিরোধক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। এবসেলেন এইচআইভি-1 ক্যাপসিডের সি-টার্মিনাল ডোমেনের সাথে সমযোজীভাবে আবদ্ধ হয়, যা আনকোটিং প্রক্রিয়াটিকে বাধা দেয়। ইবসেলেন সংক্রামিত কোষের রেখায় অ্যান্টি-এইচআইভি কার্যকলাপ দেখায়। পেপটাইডস ফেজ ডিসপ্লে এইচআইভি-1 ক্যাপসিড প্রোটিনকে আবদ্ধ করে এমন পেপটাইডগুলি সনাক্ত করতে ব্যবহৃত হয়েছিল এবং সবচেয়ে আশাব্যঞ্জক পেপটাইড প্রতিরোধক ছিল ক্যাপসিড অ্যাসেম্বলি ইনহিবিটর (সিএআই) পেপটাইড। সিএআই পরিপক্ক ক্যাপসিড গঠনে বাধা দেয়, তবে কোষে এর দুর্বল ব্যাপ্তিযোগ্যতা এর ব্যবহারকে সীমাবদ্ধ করে। অন্যান্য পেপটাইড ইনহিবিটারগুলির পাশাপাশি বর্ধিত স্থিতিশীলতা, ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং অ্যান্টিভাইরাল ক্রিয়াকলাপ সহ পরবর্তী প্রজন্মের ইনহিবিটারগুলি রিপোর্ট করা হয়েছে। এই পেপটাইডগুলি এইচআইভি-1 ক্যাপসিডের সি-টার্মিনাল ডোমেনে ইন্টারঅ্যাক্ট করে, এবসেলেন-এর মতো। ইউরাসিল-ভিত্তিক ওষুধ ইউরাসিল ভিত্তিক স্ক্যাফোল্ড যেমন বিসপাইরিমিডিন ডায়োন এবং টেট্রাপিরিমিডিন ডায়োন ডেরিভেটিভস একটি ইন ভিট্রো সেটিংসে এইচআইভি-1 পি 24 ক্যাপসিড ইনহিবিটার হিসাবে কার্যকলাপ দেখিয়েছে তবে আরও অনুসন্ধানের প্রয়োজন। আরও দেখুন এইচআইভি/এইডস-এর ব্যবস্থাপনা তথ্যসূত্র উইকিপিডিয়া স্টুডেন্ট প্রোগ্রাম এইচআইভি/এইডস অ্যান্টিরেট্রোভাইরাল ড্রাগস ভাইরোলজি