Ketimine Mannich reaction
কেটিমাইন ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া হল একটি অসমমিত কৃত্রিম কৌশল যা একটি কেটিমাইন গ্রুপ তৈরির মাধ্যমে স্টেরিক এবং বৈদ্যুতিন প্রভাব সহ একটি এনানটিওমেরিক পণ্য তৈরি করতে ম্যানিচ প্রতিক্রিয়াকে ধাক্কা দেওয়ার জন্য প্রারম্ভিক উপাদানের পার্থক্য ব্যবহার করে। সাধারণত, এটি প্রোলিন বা অন্য নাইট্রোজেনযুক্ত হেটেরোসাইকেলের সাথে বিক্রিয়ার মাধ্যমে করা হয়, যা অনুঘটকের সাথে কাইরালিটি নিয়ন্ত্রণ করে। কেটোনকে অ-প্রতিক্রিয়াশীল টাটোমারগুলিতে প্রবেশ করতে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে অবাঞ্ছিত (ই)-আইসোমারের সীমাবদ্ধতার কারণে এটি ঘটেছে বলে ধারণা করা হয়। সাধারণত, একটি ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া হল একটি অ্যামাইনের সংমিশ্রণ, একটি কেটোন একটি β-অ্যাসিডিক প্রোটন এবং অ্যালডিহাইডের সাথে কেটোনটিতে β-সংযোজনে একটি ঘনীভূত পণ্য তৈরি করে। এটি কেটনের উপর একটি উপযুক্ত অনুঘটক-অ্যামাইন দিয়ে তার ইলেকট্রন-ক্ষুধার্ত কার্বনের উপর আক্রমণের মাধ্যমে ঘটে, যা থেকে একটি ইমাইন তৈরি হয়। এরপরে একটি অ্যাসিডিক প্রোটন (যা একটি এনোল) ধারণকারী যৌগের সাথে ইলেক্ট্রোফিলিক সংযোজন হয়। তাত্ত্বিকভাবে কার্বনিলযুক্ত অণুগুলির মধ্যে যে কোনও একটির পক্ষে ডায়াস্টেরিওমার তৈরি করা সম্ভব, তবে অনুঘটকের সংযোজন যা এনামিন তৈরির হিসাবে সংযোজনকে সীমাবদ্ধ করে, সীমিত পরিশোধন পদক্ষেপ সহ একটি একক পণ্য বের করা সম্ভব এবং কিছু ক্ষেত্রে লিস্ট এট আল দ্বারা রিপোর্ট করা হয়েছে। ব্যবহারিক এক-পাত্র সংশ্লেষণ সম্ভব। একটি কার্বনিল-গোষ্ঠী নির্বাচন করার প্রক্রিয়া প্রতিক্রিয়াকে একটি প্রত্যক্ষ বনাম পরোক্ষ পার্থক্য দেয়, যেখানে পরবর্তী ক্ষেত্রে প্রতিক্রিয়ার পথকে সীমাবদ্ধ করে পূর্ব-গঠিত পণ্যগুলির প্রতিনিধিত্ব করে এবং অন্যটি তা করে না। কেটিমাইন একটি প্রতিক্রিয়া গোষ্ঠী নির্বাচন করে এবং পরোক্ষ পথের জন্য একটি প্রয়োজনীয়তা এড়িয়ে চলে। তত্ত্বটি সুপরিচিত যে, লুইস অ্যাসিড এবং ক্ষার কার্বনের ইলেকট্রফিলিসিটিকে প্রভাবিত করার জন্য অক্সিজেনের প্রোটোনেশন বা বিটা-সাইটের ডি-প্রোটোনেশন দ্বারা কার্বনিল ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করতে পারে। পূর্ববর্তী ক্ষেত্রে, একটি আনুষ্ঠানিক ধনাত্মক আধান এবং একটি অ্যালকোহল গোষ্ঠীর মধ্যে ভারসাম্য প্রদান করে একটি স্থিতিশীলতা প্রভাব এবং একটি সম্ভাব্য প্রস্থান গোষ্ঠীর জন্য প্রাথমিককরণ রয়েছে। উভয় ক্ষেত্রেই, কার্বন বর্ধিত প্রতিক্রিয়াশীলতা দেখতে পায় কারণ বন্ধনগুলি একটি নিউক্লিওফাইল খোঁজার মাধ্যমে আধানকে সমান করার জন্য চাপ দেওয়া হয় যার সাথে বিল্ডিং চার্জ পরবর্তী বিক্রিয়ায় সমান হবে। এই ধরনের প্রতিক্রিয়াগুলিতে ক্ষমতা সাধারণত একটি উপাদান অনুরণন বা প্রতিস্থাপনের মধ্যে আবেগময় প্রভাবের মাধ্যমে একটি চার্জ গ্রেডিয়েন্টকে কতটা ভালভাবে উত্পাদন এবং স্থিতিশীল করতে পারে তার দ্বারা চালিত হয়। অ্যাসিডের পৃষ্ঠগুলি কার্বনিলের ইলেক্ট্রন মেঘের বিকৃতি স্থিতিশীল করে এই প্রভাবগুলিকে অনুঘটক করতে পারে, যা অ্যাসিড-ক্ষার অবস্থার প্রতিক্রিয়ায় সংবেদনশীলতার দিকে পরিচালিত করে, অ্যাসিডিক অবস্থার সাথে সাধারণত কার্বনিল লিভেবিলিটি বাড়িয়ে প্রতিক্রিয়ার পক্ষে থাকে। ম্যানিচের প্রতিক্রিয়াগুলি তাদের অগ্রগামী কার্ল ম্যানিচের নামে নামকরণ করা হয়েছে। 1912 সালে ম্যানিচ বিক্রিয়া আবিষ্কারের পর তিনি দেখতে পান যে, একটি কিটোন, অ্যালডিহাইড এবং অ্যামাইনের সংমিশ্রণে ধারাবাহিকভাবে আলডিহাইডের একটি সংযোজন তৈরি হয় যেখানে মূলত কিটোনটিতে একটি অ্যাসিডিক β-প্রোটন থাকে। তিনি প্রক্রিয়াটিকে মিশ্র-অ্যালডলের একটি হিসাবে তত্ত্বায়িত করেছিলেন; একটি অ্যালকোহলের নির্জলীকরণ এবং কমপ্লেক্সের মাইকেল-সংযোজন বৈশিষ্ট্যযুক্ত। প্রতিক্রিয়াটি নির্দিষ্টতার অভাবে ভুগছিল এবং এই সমস্যাটি 1997 সাল পর্যন্ত অব্যাহত ছিল, যেখানে বেশ কয়েকজন গবেষক স্বাধীনভাবে একটি অসম পদ্ধতি আবিষ্কার করেছিলেন। কোবায়শি এবং অন্যান্য। জৈব বিক্রিয়া একটি জলীয় মাধ্যমে ঘটতে পারে তা দেখানোর জন্য ব্রনস্টেড-অ্যাসিড ব্যবহার করা হয় এবং প্রায় 55 শতাংশের এনানটিওমেরিক অতিরিক্ততা পাওয়া যায়। এটি অনুমান করা হয়েছিল যে প্রতিক্রিয়াশীলগুলির মধ্যে একটি অবশ্যই তার বৈদ্যুতিন কাঠামো পরিবর্তন করতে অ্যাসিড পৃষ্ঠ ব্যবহার করবে কারণ অন্যথায় মিশ্রণটি অমিশ্রণীয় হবে, যদিও গবেষণায় অনুঘটক হিসাবে কাইরাল লুইস অ্যাসিড ব্যবহার করা হয়েছিল। এর আগে, হাজোস এবং অন্যান্যরা। একটি পদ্ধতি প্রদর্শন করেছিলেন যার মাধ্যমে এল-প্রোলাইন একটি অ্যালডল-সাইক্লাইজেশনে ব্যবহার করা যেতে পারে। পরবর্তী গবেষণাগুলি বিকল্প প্রভাবগুলির মাধ্যমে অনুঘটক বা উপকরণগুলির উন্নতির দিকে মনোনিবেশ করেছে, যা থেকে স্টেরিক্স ব্যবহার করে নিয়ন্ত্রণ বা চার্জ সাইটগুলির সীমাবদ্ধতা অনুঘটক ফলনকে উন্নত করবে বলে আশা করা হচ্ছে। অনুঘটকের বিকল্পগুলি এল-প্রোলাইনের সর্বব্যাপীতা, এর কম খরচ এবং এর উচ্চ নির্বাচনের কারণে সহজেই অন্বেষণ করা হয় না; একটি অনুঘটক মান হিসাবে এর বিস্তারকে দৃঢ় করে। এল-প্রোলাইন তার পাঁচ-সদস্যের বলয়ের মাধ্যমে প্রতিক্রিয়াগুলিকে সীমাবদ্ধ করে যা একটি নির্দিষ্ট দিকে অন্য প্রতিক্রিয়াশীল যোগ করার পক্ষে। তালিকা এবং অন্যান্য। তাদের গবেষণায় তত্ত্ব দিন যে এই সীমাবদ্ধতা প্রাথমিকভাবে এনামিন সংযুক্তির পাশে কার্বক্সিলিক-অ্যাসিড গ্রুপে রয়েছে, যা ইমিন পণ্যকে স্থিতিশীল করতে পারে। তালিকাটি 1 এইচ-এন. এম. আর পদ্ধতি ব্যবহার করে অ্যালডিহাইডের সাথে তার অনুপাত 1 তালিকাভুক্ত করে ইমাইনের ভূমিকাও প্রসারিত করে, যা ইঙ্গিত করে যে মাইকেল সংযোজন হার-নির্ধারক এবং প্রোলাইন-জটিলতা বা স্পষ্টতই, অ্যালডিহাইড সক্রিয়করণ নয়। প্যারা-প্রতিস্থাপিত সুগন্ধযুক্ত অ্যালডিহাইডের উপর হ্যামেটের একটি গবেষণায় এটি আরও নিশ্চিত করা হয়েছে, যেখানে তালিকা প্রত্যাহারের প্রভাব এবং ইমাইন প্রতিক্রিয়াশীলতা বৃদ্ধির মধ্যে ইতিবাচক সম্পর্ক নিশ্চিত করেছে, এটি একটি লক্ষণ যে মাইকেল সংযোজন একটি ইলেক্ট্রোফাইল হিসাবে প্রাক্তন অ্যালডিহাইডের সাথে ঘটতে হয়েছিল। বিকল্প গবেষণা বিকল্প গবেষণায় পণ্যের পক্ষে উপাদানের উপর স্টেরিক বা বৈদ্যুতিন প্রভাব বৃদ্ধি বা হ্রাস করার উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করা হয়েছে। 2012 সালে, প্রথম অ-অ্যারোমেটিক কেটিমিনোয়েস্টার তৈরি করা হয়েছিল যা NaBH4 হ্রাস সহ সিন-বা অ্যান্টি-ল্যাকটোনগুলিতে হ্রাস করার ক্ষমতা সহ তৈরি করা হয়েছিল। কানো এবং অন্যান্য। বিভিন্ন পার্শ্ববর্তী এস্টার দ্বারা কেটনের ইলেক্ট্রোফিলিক বর্ধন, পছন্দসই পণ্যের একটি 20:1 অতিরিক্ত প্রদর্শন করে। ইলেক্ট্রন-উত্তোলন বিকল্প ছাড়াই এন্ডোসাইক্লিক কেটিমাইনস বিনোল ফসফরিক অ্যাসিড-অনুঘটক ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া (2019) রেড্ডি এবং সহকর্মীরা 2019 সালে একটি স্থিতিশীল অগ্রদূত, 3-অ্যারিল-3-হাইড্রক্সিআইন্ডোলিন-1-ওয়ান থেকে এন্ডোসাইক্লিক এন-অ্যাসিল কেটিমাইন উত্পাদন করার পদ্ধতিটি প্রস্তাব করেছিলেন। প্রতিক্রিয়াটি উচ্চ তাপমাত্রায় একটি উচ্চ স্টেরিওসিলেক্টিভিটি উৎপন্ন করে কারণ সংলগ্ন কোয়াটারনারি এবং স্টেরিওজেনিক কেন্দ্রগুলি কাইরালিটি তৈরি করে। এদিকে, যদি 3-হাইড্রক্সি-3-পেন্টিলিসোইনডোলিন-1-এক ব্যবহার করা হয়, তবে একই পদ্ধতিতে ম্যানিচ পণ্যের পরিবর্তে 95 শতাংশ এনামাইড তৈরি করা হবে। 2013 সালে, ওয়াং এবং সহকর্মীরা এন-হেটেরোসাইক্লিক পণ্য উৎপাদনের জন্য 3,4-ডাইহাইড্রো-2 এইচ-1,4-বেঞ্জোক্সাজিন ব্যবহার করে গবেষণা করেছিলেন। এই প্রতিক্রিয়াটি ছিল 3,4-ডাইহাইড্রো-2এইচ-1,4-বেঞ্জোক্সাজিনের প্রথম অনুঘটক অসমমিত ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া। 3, 4-ডাইহাইড্রো-2 এইচ-1,4-বেঞ্জোক্সাজিনের সুগন্ধি বলয়ের স্ট্রেন সি = এন দ্বিবন্ধের প্রতিক্রিয়াশীলতা বাড়াতে সহায়তা করে এবং কোনও ইলেক্ট্রন প্রত্যাহারকারী বিকল্প ছাড়াই যথেষ্ট ফলন দেয়। 2016 সালে গুয়ান, হি এবং সহকর্মীদের দ্বারা প্রদত্ত গমের জীবাণু লাইপেজ দ্বারা অনুঘটকিত প্রতিক্রিয়াতেও অনুরূপ প্রক্রিয়া ঘটেছিল। বিটা-কেটো অ্যামাইডের সাথে 2এইচ-আজিরিনের তামা-অনুঘটক অসমমিত ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া (2018) 2018 সালে, লিন, ফেং এবং সহকর্মীরা 2এইচ-আজিরিন্স এবং বিটা-কেটোআমাইড ব্যবহার করে প্রথম তামা-অনুঘটক অনুঘটক এনান্টিওসিলেক্টিভ ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছিলেন। প্রথমে রেসমিক 2-এইচ-আজিরিন প্রয়োগ করা হয় এবং 2-এইচ-আজিরিন-এর একটি এনানটিওমার কাইরাল কিউ-এনোলেটেড কমপ্লেক্সের সাথে বিক্রিয়া করে তার তিনটি পার্শ্ববর্তী স্টেরিওজেনিক কেন্দ্রকে অতিক্রম করতে সহায়তা করে এবং যথাযথ পণ্য সরবরাহ করে। কপার (আই)-অনুঘটক 2 এইচ-আজিরিনের অসমমিত ডিকার্বক্সিলেটিভ ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া (2019) 2019 সালে, ইয়িন এবং সহকর্মীরা সায়ানোএসেটিক অ্যাসিডকে ডিপ্রোটোনেট করার জন্য একই সময়ে ইলেক্ট্রোফাইল এবং ক্ষার হিসাবে 2 এইচ-আজিরিনের ব্যবহার করেছিলেন এবং এইভাবে আরও ডিকার্বক্সিলেশন এগিয়ে যেতে পারে। প্রোটন স্থানান্তর কৌশল নিয়েও আলোচনা করা হয়েছিল কারণ প্রোটোনেটেড 2-এইচ-আজিরিন উচ্চ ইলেক্ট্রোফিলিসিটি অর্জন করে এবং নন-প্রোটোনেটেডগুলি ঠিক একই পরিবেশে প্রতিক্রিয়াও করে না। নিউক্লিওফাইল এবং ইলেক্ট্রোফাইল উভয়েরই বিভিন্ন বিকল্পগুলি অ্যাজিরিনগুলির উচ্চ এনানটিওমার-সমৃদ্ধ ফলন দেয়। Zn-ProPhenol অনুঘটক হিসাবে একটি দ্বি-ধাতব Zn-ProPhenol জটিলতার অধীনে অ্যালকাইনিল সাইক্লোআল্কিল কিটোনগুলির সাথে 2H-আজিরিনের অসমমিত ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া অনুঘটক করে (2020) 2020 সালে, ট্রস্ট এবং সহকর্মী 2H-আজিরিডিনের একটি ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া প্রস্তাব করেছিলেন। নিউক্লিওফাইল এবং ইলেক্ট্রোফাইল উভয়কেই সক্রিয় করার জন্য বিক্রিয়ায় নিযুক্ত বাইমেটালিক জেডএন-প্রোফেনল কমপ্লেক্স যেহেতু যৌগটি একই সময়ে কাইরাল কেন্দ্রে একটি ব্রনস্টেড মৌলিক স্থান এবং একটি লুইস অ্যাসিডিক গ্রুপ অর্জন করে। আজিরিডিন থেকে এন এবং কার্বনিল গ্রুপ থেকে এইচ-এর মধ্যে হাইড্রোজেন বন্ধনও নাইট্রোজেন পরমাণুকে কেন্দ্র করে কাইরালিটিতে অবদান রাখতে পারে। এই ক্ষেত্রে, প্রতিক্রিয়া থেকে এন-এইচ বন্ড অ্যাসিটাইলেশন পণ্যও তৈরি হয়েছিল। এন্ডোসাইক্লিক এন-অ্যাসিল কেটিমিনের চিরাল ফসফরিক অ্যাসিড-অনুঘটক মুকাইয়ামা-ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া (2020) 2020 সালে, ঝাং, মা এবং সহকর্মীরা চিরাল ফসফরিক অ্যাসিড-অনুঘটক মুকাইয়ামা-ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া দ্বারা এন্ডোসাইক্লিক এন-অ্যাসিল কেটিমিন তৈরি করতে 3-হাইড্রক্সিআইন্ডোলিন-1-ওয়ান ব্যবহার করেছিলেন। ডাইফ্লোরিনেটেড সিলিল এনল ইথারগুলি প্রথমে এনান্টিওএনরিচড ফ্লুরোআল্কিল-কার্যকরী আইসোইনডোলোন উৎপাদনের সাথে জড়িত। বিভিন্ন পরিস্থিতিতে প্রতিক্রিয়ার মাধ্যমে দুটি বৈশিষ্ট্য আবিষ্কৃত হয়। প্রথমত, হেক্সাফ্লোরোআইসোপ্রোপাইল অ্যালকোহল প্রতিক্রিয়াশীলতা এবং এনান্টিওসিলেক্টিভিটি বাড়িয়ে তুলতে পারে। দ্বিতীয়ত, ট্রাইফ্লোরোমিথাইল গ্রুপের কাইরাল বাধা সহ অনুঘটক দ্বারা প্রতিক্রিয়া আরও ভালভাবে অনুঘটকিত হয়। ইসাতিন-উদ্ভূত কেটিমাইন ইসাতিন-উদ্ভূত কেটিমাইন সাধারণত 3-প্রতিস্থাপিত-3-অ্যামিনোঅক্সিন্ডোল তৈরি করতে অনুঘটক অসমমিত ম্যানিচ প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যায়। কাঠামোটি বিভিন্ন প্রাকৃতিক বা জৈবিক অণুতে পাওয়া যেতে পারে এবং এই ধরনের প্রতিক্রিয়া এনান্টিও-সমৃদ্ধ পণ্যগুলির দিকে পরিচালিত করতে পারে। উপরন্তু, আইস্যাটিন-উদ্ভূত কেটিমাইনগুলি একটি ইলেক্ট্রোফাইল হিসাবে তুলনামূলকভাবে প্রতিক্রিয়াশীল এবং তাই সাধারণত বিভিন্ন পদ্ধতি বা প্রতিক্রিয়ায় ব্যবহৃত হত। মরিমোটো, ওহশিমা এবং সহকর্মীরা 2018 সালে এন-অরক্ষিত আইস্যাটিন-উদ্ভূত কেটিমাইনের উপর ডিকারবক্সিলেটিভ ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া প্রয়োগ করেছিলেন। গবেষকরা প্রাথমিক অ্যামাইনের 3টি অবস্থানে একটি এনান্টিও-সমৃদ্ধ কাইরাল অক্সিন্ডোল প্রয়োগ করেন। এই ক্ষেত্রে, কম প্রতিস্থাপিত গোষ্ঠী সহ সাবস্ট্রেটগুলি উচ্চ ফলন সহ ম্যানিচ প্রতিক্রিয়ার মধ্য দিয়ে যাওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে। এছাড়াও, এই রুটিনটি কেটোঅ্যাসিডগুলির একটি বিশাল পরিসরকে ডিকারবক্সিলেশনের আগে কেটিমিনের সাথে প্রতিক্রিয়া করতে এবং ম্যানিচ পণ্য তৈরি করতে দেয়। ওল্ফ এবং সহকর্মীরা 2020 সালে একটি তামা-অনুঘটকযুক্ত স্টেরিও-ডাইভারজেন্ট ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া তৈরি করেছিলেন। ইসাতিন-উদ্ভূত কেটিমিনগুলি প্রথমে α-ফ্লুওরো-α-অ্যারিলিনট্রাইলের সাথে বিক্রিয়া করে এবং ফলস্বরূপ একটি কাইরাল কাপরাস কেটিনিমিনেট কমপ্লেক্স তৈরি করে। তারপর, বি. টি. এম. জি একটি নিউক্লিওফাইল হিসাবে কাজ করবে এবং স্টেরিওসিলেক্টিভিটি কাইরাল লিগ্যান্ডগুলির নির্বাচিত দ্বারা নির্ধারিত হবে। পরীক্ষা থেকে, সেগফস-তামা জটিল অ্যান্টি ডায়াস্টেরিওমার তৈরি করে যেখানে ট্যানিয়াফস জটিল সিন ডায়াস্টেরিওমার তৈরি করে। ফেং এবং সহকর্মীরা 2019 সালে সিলিল এনোল ইথার এবং কেটিমাইনগুলিকে অনুঘটক করতে কাইরাল এন, এন '-ডাই অক্সাইড/জেডএন (II) কমপ্লেক্স ব্যবহার করেছিলেন। বিক্রিয়াটি সিলিল ইনল ইথারের একটি α-অ্যালকেনাইল সংযোজন দিয়ে শুরু হয়েছিল। উচ্চ স্টেরিওসিলেক্টিভিটি সহ পণ্যগুলির দুর্দান্ত ফলন তৈরি করতে ডাই অক্সাইড (স্কিম 20-এ যৌগ 21 এবং 22) বিস্তৃত ইস্যাটিন-উদ্ভূত কেটিমিনের জন্য সর্বোত্তম প্রতিক্রিয়া অবস্থায় প্রমাণিত হয়েছিল। পাইরাজোলিনোন থেকে প্রাপ্ত কেটিমাইনগুলিও উপযুক্ত সাবস্টেট হিসাবে পাওয়া যায়। প্রক্রিয়াটি দেখায় যে মুকাইয়ামা-ম্যানিচ সংযোজন মধ্যস্থতাকারীরা পণ্য হিসাবে β-অ্যামিনো সিলিল এনোল ইথার তৈরি করে। ইলেক্ট্রন-ড্রয়িং গ্রুপ এবং/অথবা অ্যালকিন এস্টার, পারফ্লোরিনেটেড অ্যালকাইল বা অ্যালকিন গ্রুপ সহ অ্যাসাইক্লিক কেটিমিনগুলি ভাল ইলেক্ট্রোফাইল, যা বিভিন্ন নিউক্লিওফাইলের সাথে কেটিমিন এনোলেট তৈরি করতে ব্যবহার করা যেতে পারে। যাইহোক, কেটিমাইন কাঠামোর মধ্যে সূক্ষ্ম পার্থক্য উল্লেখযোগ্যভাবে স্টেরিওসিলেক্টিভিটি এবং ফলনকে প্রভাবিত করতে পারে। তা সত্ত্বেও, পরিবর্তিত কেটিমিনের উপর সৃজনশীল নকশা দ্বারা অনেক ঔষধি এবং কৃত্রিমভাবে গুরুত্বপূর্ণ কাইরাল কাঠামো তৈরি করা যেতে পারে। 2016 সালে, থায়োনোল্যাকটোনগুলির সাথে কেটিমিনোয়েস্টারগুলির একটি অভিনব সরাসরি অসমমিত ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া টেরাডা এট আল দ্বারা প্রস্তাবিত হয়েছিল। কাইরাল অর্গানোসুপারবেস অনুঘটক হিসাবে বিস (গুয়ানিডিনো) ইমিনোফসফোরেন ব্যবহার করে। (স্কিম 21) একটি উপযুক্ত নিউক্লিওফাইল হিসাবে থিয়োনোল্যাকটোনগুলির সাথে তুলনা করলে, ল্যাকটোন বেস অনুঘটক দ্বারা এনোলাইজ করার মতো যথেষ্ট অ্যাসিডিক নয়, যা ল্যাকটোনকে নিউক্লিওফাইল হিসাবে কাজ করতে অক্ষম করে তোলে। ইলেক্ট্রোফাইলের ক্ষেত্রে, বেনজোয়েল সুরক্ষা গোষ্ঠীর উপর যথাযথ বিকল্প থাকা ফলন এবং ডায়াস্টেরিওসিলেক্টিভিটির উন্নতি করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, কেটিমিনোয়েস্টারের ট্রাইফ্লুরোমেথিল গ্রুপের সাথে তুলনা করলে, মেথক্সি বিকল্পগুলি অনেক কম ফলন এবং নির্বাচনযোগ্যতা দেয়। 2016 সালে, কুমাগাই এল আল দ্বারা একটি আলফা, বিটা-আনস্যাচুরেটেড গামা-ব্যুটিরোল্যাক্টামের প্রত্যক্ষ অসমমিত অনুঘটক ম্যানিচ বিক্রিয়ার প্রস্তাব করা হয়েছিল। নরম লুইস অ্যাসিড/হার্ড ব্রনস্টেড বেস সমবায় অনুঘটক ব্যবহার করে। (স্কিম 22) ফলস্বরূপ, আলফা-সংযোজন পণ্যগুলি অ্যাসিমেট্রিক ক্যাটালাইসিসের মাধ্যমে আলফা, বিটা-আনস্যাচুরেটেড গামা-ব্যুটিরোল্যাক্টাম থেকে কেটিমিনে সংশ্লেষিত করা হয়েছিল, যা একটি অভিনব অনুঘটক অ্যাসিমেট্রিক প্রতিক্রিয়া। সংশ্লিষ্ট ফসফিনয়ল সুরক্ষিত কেটিমিনোয়েস্টার নরম লুইস অ্যাসিড/হার্ড ব্রনস্টেড ক্ষার দ্বারা সমবায় অনুঘটক ছাড়া প্রতিক্রিয়া দেখায়নি, যার অর্থ তামার অনুঘটক (নরম লুইস অ্যাসিড হিসাবে) এবং থাইওফসফিনয়ল কেটিমিনের সুরক্ষা গোষ্ঠীর (নরম লুইস ক্ষার হিসাবে) মধ্যে মিথস্ক্রিয়া এই সফল ম্যানিচ প্রতিক্রিয়ার জন্য গুরুত্বপূর্ণ। 2017 সালে, মোরিমোটো এবং অন্যান্যরা একটি এন-অরক্ষিত ট্রাইফ্লুওরোমেথাইল কেটিমিনোয়েস্টারের সাথে একটি সরাসরি এনান্টিওসিলেক্টিভ ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া প্রস্তাব করেছিলেন। (স্কিম 23) অরক্ষিত এন-এইচ কেটিমাইনগুলি অসম অনুঘটক প্রতিক্রিয়াগুলিতে ই/জেড আইসোমেরিজম দ্বারা সৃষ্ট সমস্যাগুলি হ্রাস করে, যদিও তাদের সাধারণত কম স্থায়িত্ব থাকে। মোরিমোটো এবং অন্যান্য। দেখা গেছে যে, অরক্ষিত এন-এইচ কেটিমাইনগুলি বিভিন্ন তাপমাত্রায় ম্যালোনেট, এস্টার, অক্সিন্ডোল এবং সাইক্লিক বিটা-কেটো-নাইটাইলের সাথে বিক্রিয়া করতে সক্ষম হয় যাতে এমন পণ্য তৈরি করা যায় যার ডায়াস্টেরিওসিলেক্টিভিটি অসম অনুঘটকের অধীনে নিয়ন্ত্রণ করা যায়। 2018 সালে, Zn-প্রোফেনল পারফ্লুওরোআল্কিল অ্যালকিনিল কেটিমিনের সাথে বিউটেনোলাইডের অসমমিত ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া অনুঘটক করতে ব্যবহৃত হয়েছিল, যা ট্রস্ট এট আল দ্বারা প্রস্তাবিত। (স্কিম 24) এই প্রতিক্রিয়া সম্পর্কে বেশ কয়েকটি বৈশিষ্ট্য রিপোর্ট করা হয়েছিলঃ কেটিমিনগুলি আরও বেশি ইলেক্ট্রোফিলিক, যার ফলস্বরূপ ফ্লুরিনেটেড গ্রুপ 2 হয়। অ্যালকাইন গ্রুপের স্টেরিক প্রভাব কম থাকে এবং এর উচ্চ এস চরিত্রটি কেটিমাইনকে আরও ইলেক্ট্রোফিলিক 3 করে তোলে। অ্যালকিনিল এবং পারফ্লুওরোআল্কিল গ্রুপের মধ্যে স্টেরিক পার্থক্য একটি একক ডায়াস্টেরিওমেরিক আকারে কেটিমিন দেবে, যা উচ্চ স্টেরিওসিলেক্টিভিটির জন্য গুরুত্বপূর্ণ। প্রতিক্রিয়াটি বিস্তৃত, যা ঔষধি ক্ষেত্র এবং সিন্থেটিক রসায়নে আরও অবদানের অনুমতি দেয়। অ্যামিনো অ্যাসিড ডেরিভেটিভের মতো চিরাল অ্যামাইনগুলি অনেক এনান্টিওসিলেক্টিভ রূপান্তরকে অনুঘটক করতে পারে, যদিও অ্যামিনো অ্যাসিডের এনান্টিওমারগুলি কখনও কখনও অ্যাক্সেস করা কঠিন। 2019 সালে, ল্যান এবং অন্যান্যরা। অ্যালকিনিল কেটিমিনোয়েস্টারের ম্যানিচ বিক্রিয়ায় ন্যূনতম পরিবর্তন সহ তাদের কাইরাল অ্যামাইন অনুঘটক প্রয়োগ করার জন্য একটি কৌশল প্রস্তাব করেছিলেন। (স্কিম 25) তাদের প্রয়োগ দেখায় যে অনুঘটক 26 এবং এমইসিএন 28 দ্বারা প্রতিস্থাপিত হতে পারে এবং অনেক অ্যালকিনিল ট্রাইফ্লুওরোমেথাইল-, পাইরাজোলিনোন-উদ্ভূত-এবং আইস্যাটিন-উদ্ভূত কেটিমিনের জন্য একই স্টেরিওসিলেক্টিভিটি এবং ফলন দিতে পারে। দুটি কাঠামোগতভাবে অনুরূপ বিকল্পযুক্ত কেটিমিনের জন্য ই/জেড নির্বাচনযোগ্যতা নিয়ন্ত্রণ করা কঠিন, যা একক ডায়াস্টেরিওমেরিক ফর্মযুক্ত কেটিমিনের তুলনায় এই ধরনের কেটিমিনকে কেবল অসম অনুঘটক ক্ষেত্রে ব্যবহার করে। 2021 সালে, কানো এবং অন্যান্যরা। ডায়ালকিল কেটিমিনের সিন্থেটিক সমতুল্য হিসাবে অ্যালকিনিল কেটিমিন ব্যবহার করার প্রস্তাবিত পদ্ধতি এবং ডায়ালকিল কেটিম হল আইসোমেরিক কেটিমিন মিশ্রণের একটি সাধারণ উদাহরণ। অ্যালকাইনাইল গোষ্ঠীগুলিকে হাইড্রোজনীকরণের মাধ্যমে সংশ্লিষ্ট অ্যালকাইল গোষ্ঠীতে হ্রাস করা যেতে পারে। উপরন্তু, অ্যালকাইল এবং অ্যালকাইনিল গ্রুপের মধ্যে স্টেরিক পার্থক্য ব্যবহার করে একটি একক ডায়াস্টেরিওমেরিক অ্যালকাইনিল অ্যালকাইল এন-সুরক্ষিত কেটিমাইন পাওয়া যেতে পারে, যা তাদের অসমমিত ম্যানিচ পণ্য দেওয়ার জন্য কাইরাল অনুঘটক দ্বারা স্টেরিওসিলেক্টিভভাবে নিয়ন্ত্রিত করে। উপরন্তু, অ্যালকাইনাইল গ্রুপের ছোট স্টেরিক বাধা এবং উচ্চ এস চরিত্রের ফলে এর উচ্চ নিউক্লিওফিলিসিটি হয়, যা অ্যালকাইনাইল-প্রতিস্থাপিত কেটিমাইনগুলিকে অ্যালকাইল প্রতিরূপগুলির তুলনায় আরও প্রতিক্রিয়াশীল করে তোলে। যদিও হাইড্রোজনীকরণের অতিরিক্ত ধাপ প্রয়োজন, তবুও অ্যালকাইনাইল গ্রুপের দ্বারা প্রদত্ত সুবিধাগুলি এখনও চিত্তাকর্ষক। এই সমস্যাটি সমাধান করার জন্য যে এন-বোক অ্যালকাইল অ্যালকিনিল কেটিমিনের একটি একক ডায়াস্টেরিওমেরিক ফর্ম অ্যাক্সেস করা কঠিন, কানো এট আল। এই কেটিমাইনগুলি (প্রতিক্রিয়া 1 এবং 2) গঠনের জন্য একটি সংশ্লেষণের প্রস্তাব দেওয়া হয়, তারপরে কাইরাল অ্যামাইন-অনুঘটকযুক্ত ম্যানিচ প্রতিক্রিয়া (প্রতিক্রিয়া 3) পরিচালনা করা হয়। (স্কিম 26) কাইরাল অ্যামাইন অ্যালডিহাইড এবং (জেড)-অ্যালকাইল অ্যালকিনিল কেটিমিনের অসমমিত ম্যানিচ বিক্রিয়াকে অনুঘটক করে। তারা যে পদ্ধতিটি ব্যবহার করেছে তা হল স্টেরিওডাইভারজেন্ট, যেখানে ফেনিলসাইক্লোপ্রোপেন অ্যামাইন 29 সিন পণ্য দেয় এবং প্রোলিন অনুঘটক অ্যান্টি পণ্য দেয়। হাইড্রোজেনেশন ধাপের পরে, তারা সফলভাবে দুটি অনুরূপ অ্যালকাইল গ্রুপের সাথে প্রতিস্থাপিত কাইরাল অ্যামাইন অর্জন করে, যা একটি একক এনানটিওমেরিক যৌগে পাওয়া কঠিন। কেটিমাইন ম্যানিচ অনুঘটককে প্রাথমিক অ্যালকোহলের জন্য একটি সিন্থেটিক সরঞ্জাম হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। অ্যান্টি-ভাইরাল এবং কার্ডিওভাসকুলার উপকারিতা সহ ওষুধের অগ্রদূত ডাইহাইড্রোকুইনজোলিননের একটি দরকারী পথও লিউ এট আল খুঁজে পেয়েছেন। এন-হেটেরোসাইক্লিক কার্বাইন-অনুঘটক ব্যবহার করে [4 + 2] β-মিথাইল এনালের অ্যানুলেশন। তথ্যসূত্র রসায়ন