Thymoproteasome
থাইমোপ্রোটিসোম একটি বিশেষ ধরনের প্রোটিসোম, যা মেরুদণ্ডী প্রাণীর মধ্যে উপস্থিত থাকে। শরীরে এটি থাইমাসে অবস্থিত, একচেটিয়াভাবে কর্টিকাল থাইমিক এপিথেলিয়াল কোষে (সিটিইসি)। কিন্তু থাইমাসে আমরা অন্য ধরনের নির্দিষ্ট প্রোটিসোমও খুঁজে পেতে পারি, ইমিউনোপ্রোটিসোম, যা থাইমোকাইট, ডেনড্রাইটিক কোষ এবং মেডুলার থাইমিক এপিথেলিয়াল কোষে উপস্থিত থাকে। 2007 সালে মাউস জিনোমে পিএসএমবি5 লোকাসের নিকটবর্তী অ-অভ্যন্তরীণ ক্রম অনুসন্ধানের সময় এটি প্রথম বর্ণনা করা হয়েছিল। পিএসএমবি5 লোকাস স্ট্যান্ডার্ড β5 প্রোটিয়াজোম সাবইউনিটকে এনকোড করে, যেখানে এই ক্রমটি থাইমোপ্রোটিয়াজোমের জন্য নির্দিষ্ট একটি বৈকল্পিক সাবইউনিট β5t (পিএসএমবি11) কে এনকোড করে। এই প্রোটিন কমপ্লেক্সের গুরুত্ব হল টি কোষের ইতিবাচক নির্বাচনে এর সম্পৃক্ততা। সাধারণত প্রোটিসোমগুলি কোষের প্রোটিন কমপ্লেক্স, যা ইউবিকুইটিন সিস্টেম দ্বারা চিহ্নিত প্রোটিনগুলিকে হ্রাস করে। সমস্ত ইউক্যারিওটে প্রোটিয়াজোম উপস্থিত থাকে। এটি দেখানো হয়েছে যে বিভিন্ন পরিবর্তন রয়েছে, যার বিভিন্ন অনুঘটক উপ-একক রয়েছে। প্রথম ধরনের প্রোটিয়াজোম যা বর্ণনা করা হয়েছিল তা হল ইমিউনোপ্রোটিয়াজোম, যা সমস্ত চোয়ালযুক্ত মেরুদণ্ডী প্রাণীর মধ্যে উপস্থিত থাকে। এর কাজ হল এম. এইচ. সি-1 কমপ্লেক্সের সাথে আবদ্ধ প্লাজম্যাটিক ঝিল্লির পৃষ্ঠে উপস্থাপনের জন্য প্রোটিনগুলিকে অবনমিত করা। ইমিউনোপ্রোটাসোম সক্রিয় হয় যখন কোষগুলি প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি উদ্দীপক যেমন ইন্টারফেরন গামা বা অন্যান্য প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন সনাক্ত করে। পরবর্তী প্রকারটি হল থাইমোপ্রোটিয়াসোম, যা প্রোটিনের অবক্ষয়ের সাথে জড়িত, যার টুকরোগুলি তারপর থাইমাসের টি কোষে উপস্থাপন করা হয়। কাঠামো প্রোটিয়াজোমগুলি 20S অনুঘটক কোর নিয়ে গঠিত, যা নিজেই আলফা সাবইউনিটের দুটি বাইরের বলয় এবং বিটা সাবইউনিটের দুটি অভ্যন্তরীণ বলয় থেকে তৈরি হয়। অনুঘটক ক্রিয়াকলাপ শুধুমাত্র β1, β2 এবং β5 উপ-একক দ্বারা ধারণ করা হয়। মৌলিক ধরনের প্রোটিজোমে এই সাবইউনিটগুলির যথাক্রমে ক্যাসপেস, ট্রিপসিনের মতো এবং কাইমোট্রিপসিনের মতো ক্রিয়াকলাপ রয়েছে। সম্পূর্ণ প্রোটিয়াজোম গঠনের জন্য দুটি 19এস নিয়ন্ত্রক কমপ্লেক্স 20এস কোরের উভয় পাশে সংযুক্ত করা হয়। 26এস হিসাবে নকশা করা এই পুরো কমপ্লেক্সটি তখন সম্পূর্ণরূপে কার্যকরী হয়। থাইমোপ্রোটাইজোমে অনুঘটক উপ-এককগুলি তাদের রূপ β1i, β2i এবং β5t দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়। প্রথম দুটি সাবইউনিট ইমিউনোপ্রোটাইজোমেও উপস্থিত থাকে, এবং শেষটি থাইমোপ্রোটাইজোমের জন্য নির্দিষ্ট। β5t সাবইউনিট সক্রিয় প্রোটোলাইটিক কেন্দ্রে বেশিরভাগ হাইড্রোফিলিক অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ থাকে। এর বিপরীতে β5 এবং β5i উভয় উপ-ইউনিটে বেশিরভাগ হাইড্রোফোবিক অবশিষ্টাংশ থাকে। এই পরিবর্তন তাদের বিভিন্ন প্রোটোলাইটিক ক্রিয়াকলাপের দিকে পরিচালিত করে এবং এইভাবে নির্দিষ্ট প্রোটিন খণ্ড উৎপাদনের দিকে পরিচালিত করে। β5t সাবইউনিট বিভিন্ন S1 পকেট তৈরি করে, যা প্রক্রিয়াজাত পেপটাইডের সি-টার্মিনাস নির্ধারণ করে। এর ফলে ট্রিপসিনের মতো এবং ক্যাসপেজের মতো ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত না করে কাইমোট্রিপসিনের মতো ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায়। থাইমোপ্রোটাসোম β5t সাবইউনিটের কারণে বিভিন্ন ক্রম এবং পরিমাণের পেপটাইড তৈরি করে। মূল প্রোটিয়াজোম জিনের প্রতিলিপি হ 'ল নির্দিষ্ট উপ-ইউনিটগুলির (β5t/i) বিকাশের সর্বাধিক সম্ভাব্য প্রক্রিয়া। এই নকলগুলি অভিযোজিত অনাক্রম্যতা বিকাশে ভূমিকা পালন করতে পারে। ফাংশন থাইমোপ্রোটাইজোমের ফাংশন হল এম. এইচ. সি-1 কমপ্লেক্সে প্রদর্শনের জন্য পেপটাইডগুলিতে প্রোটিনের বিভাজন। এই পেপটাইডগুলি সিডি8 + টি লিম্ফোসাইটের ইতিবাচক নির্বাচনের সময় থাইমাসে কাজ করে। থাইমোপ্রোটাসোম অনন্য স্ব, এম. এইচ. সি-সম্পর্কিত পেপটাইড বা স্ব-পেপটাইড সরবরাহ করতে সক্ষম যা শরীরের অন্যান্য অংশে প্রকাশিত প্রচলিত স্ব-পেপটাইড থেকে পৃথক। থাইমোপ্রোটিয়াজোমের কার্যকারিতা অধ্যয়নের জন্য β5t-এর ঘাটতি থাকা ইঁদুর ব্যবহার করা হয়েছিল। এই ধরনের ইঁদুরগুলি সুস্থ ইঁদুরের মতো বড় থাইমাস তৈরি করেছিল, তবে তাদের সিটিইসি-তে আর থাইমোপ্রোটিসোম থাকে না। এই ইঁদুরগুলিতে এটি ইমিউনোপ্রোটিসোম দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছিল, যা তার কার্যকারিতা যথেষ্ট পরিমাণে প্রতিলিপি করেনি। এরপরে তাদের সিডি8 + টি লিম্ফোসাইটের সংখ্যা প্রায় 20 শতাংশ কমে যায়, যা টি কোষের বিকাশে থাইমোপ্রোটাসোমের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা দেখায়। ফক্সন-1 জিনের ঘাটতি সহ নগ্ন ইঁদুরের নকআউট মডেলে এটি স্পষ্ট যে ফক্সন-1 প্রতিলিপি ফ্যাক্টর থাইমাসে β5t এর নির্দিষ্ট অভিব্যক্তিতে জড়িত। এর প্রবর্তক (ক্রম 5′-ACGC-3′ সহ) ফক্সএন1 প্রতিলিপি ফ্যাক্টরের জন্য অত্যন্ত সংরক্ষিত। এই প্রবর্তকের রূপান্তরের ফলে β5t অভিব্যক্তি এবং CD8 + T কোষের উৎপাদন হ্রাস পায়। থাইমিক এপিথেলিলাল টিউমার নির্ণয়ের ক্ষেত্রে β5t সাবইউনিট থাইমিক এপিথেলিয়াল টিউমারগুলি ছয়টি বিভাগের (এ, এবি, বি1, বি2, বি3 এবং সি) একটি গ্রুপ গঠন করে, যা এর হিস্টোলজি এবং অঙ্গসংস্থানের উপর ভিত্তি করে। এই টিউমারগুলির রোগনির্ণয় তাদের বিরলতা এবং সাইটোলজিকাল এবং কাঠামোগত নিদর্শনগুলিতে বৈচিত্র্যের কারণে সমস্যাযুক্ত। উপরে উল্লিখিত ফক্সএন1 একটি চিহ্নিতকারী হিসাবে ব্যবহৃত হয়েছিল, তবে ফুসফুসের কার্সিনোমের মতো অন্যান্য টিউমারে এটি উপস্থিত হওয়ার সমস্যা রয়েছে। β5t সাবইউনিটের সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে এটি থাইমিক এপিথেলিয়াল টিউমারের কিছু বিভাগের ডায়াগনস্টিক মার্কার হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। β5t সাবইউনিট বি ধরনের টিউমারে সবচেয়ে বেশি প্রকাশ পায়, এবি-তে কম এবং এ ধরনের টিউমারে মোটেও প্রকাশ পায় না। তথ্যসূত্র প্রোটিন কমপ্লেক্স