OSK3
বিচ্ছুর বিষ থেকে ওএসকে3, একটি পটাসিয়াম চ্যানেল ব্লকার যা α-কেটিএক্স8 উপপরিবারের অন্তর্গত এবং ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেল কেসিএনএ2 (Kv1.2), এবং কেসিএনএ3 (Kv1.3) কে লক্ষ্য করে। ব্যুৎপত্তি এবং উৎস ওএসকে3 অর্থোকাইরাস স্ক্রোবিকুলোসাসের বিষ গ্রন্থি থেকে নিঃসৃত হয়, যা মধ্য এশীয় বৃশ্চিক নামেও পরিচিত এবং বৃহত্তম বৃশ্চিক সুপারফ্যামিলির অন্তর্গত। টক্সিনটি যে প্রজাতি থেকে উদ্ভূত হয়েছে তার সংক্ষিপ্ত রূপ, এটি যে ধরনের আয়ন চ্যানেলকে অবরুদ্ধ করে এবং টক্সিন পরিবারের মধ্যে তার আবিষ্কারের ক্রম থেকে এর নাম পেয়েছে। রসায়ন কাঠামো ওএসকে3-এর প্রোপেপটাইড একটি ছোট পলিপেপটাইড যা 57টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত, যার গড় আণবিক ভর 6386 ডিএ। এরপরে এটি 29টি অ্যামিনো অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত একটি পরিপক্ক আকারে বিভক্ত হয়, যার মধ্যে 6টি সিস্টিন অবশিষ্টাংশ যা 3টি আন্তঃকোষীয় ডাইসালফাইড বন্ধন তৈরি করে। ওএসকে3 টক্সিনের গড় ভর হল 3206.3 ± 0.2 ডা। ওএসকে3 প্রোপেপটাইডের ক্রমঃ পরিবার ওএসকে3 (α-KTx 8.8) α-KTx পরিবারের অন্তর্গত, যা একটি বৃশ্চিক বিষ বিষ পরিবার যা পটাসিয়াম চ্যানেলগুলিকে অবরুদ্ধ করে। এটি সর্বাধিক প্রাচুর্যপূর্ণ এবং ছয়টি কেটিএক্স পরিবারের (α-, β-, γ-, δ-, κ-, এবং λ-KTx) মধ্যে সর্বোচ্চ বৈচিত্র্য দেখায়। উপরন্তু, ওএসকে3 হল α-KTx8 উপপরিবারের অষ্টম সদস্য। পূর্ববর্তী সদস্যরা হলেন এম্পি01 (α-কেটিএক্স 8.1), বিএমপি01 (α-কেটিএক্স 8.2), এলপিআইআই (α-কেটিএক্স 8.3), এলপিআইআইআই (α-কেটিএক্স 8.4), ওডকে1 (α-কেটিএক্স 8.8), মিউকেটিএক্স-1 (α-কেটিএক্স 8.6), এবং এমইকেটিএক্স1-2 (α-কেটিএক্স 8.7)। হোমোলজি α-KTx8 উপপরিবারের সমস্ত সদস্য 29টি অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ নিয়ে গঠিত। ওএসকে3-এর 97 শতাংশ অবশিষ্টাংশ অ্যাম্পি01 (α-KTx8.1)-এর সঙ্গে অভিন্ন, যা শুধুমাত্র একটি ভিন্ন অ্যামিনো অ্যাসিড অবশিষ্টাংশ সহ বৃশ্চিক অ্যান্ড্রোকটনাস মাউরেটানিকাস থেকে উদ্ভূত হয়। ওএসকে3 শুধুমাত্র দুটি সি-টার্মিনাল অবশিষ্টাংশ সহ ওডকে1, α-KTx8.5 থেকে আলাদা। এই কাঠামোগত পার্থক্যের কারণে, ভোল্টেজ গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের প্রকারের সাথে অবশিষ্টাংশের নির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়াও পরিবর্তিত হয়; ওডকে1 লক্ষ্য Kv1.2 যেখানে ওএসকে3 Kv1.2 এবং Kv1.3 চ্যানেল উভয়কেই বাধা দেয়। টার্গেট ওএসকে3 বাকি α-KTx8 উপপরিবারের তুলনায় একটি অভিনব সিলেক্টিভিটি প্রোফাইল প্রদর্শন করে, নির্বাচিতভাবে ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেল Kv1.2 এবং Kv1.3 কে লক্ষ্য করে। 1 মাইক্রোমিটারে, এটি Kv1.2 চ্যানেলগুলিকে সম্পূর্ণভাবে এবং Kv1.3 চ্যানেলগুলিকে 88 ± 4 শতাংশ দ্বারা অবরুদ্ধ করে। একই ঘনত্বে, ওএসকে3 11 ± 3 শতাংশ দ্বারা Kv1.6-কে প্রতিরোধ করে। Kv1.2, Kv1.3 এবং Kv1.6 এর জন্য IC50 মান যথাক্রমে 331 ± 17 nM, 503 ± 31nM, এবং 9983 ± 172 nM। পূর্বোক্ত চ্যানেলগুলিতে উচ্চ ক্রিয়াকলাপের মাত্রা অন্যান্য সু-অধ্যয়নরত বিষাক্ত পদার্থগুলিতে দেখা গেছে, তবে এই ক্রিয়াকলাপের স্তরটি অ্যাম্পি01 (α-কেটিএক্স 8.1) এবং ওডকে1 (α-কেটিএক্স 8.5) এর মতো উপপরিবারের সদস্যদের জন্য সাধারণ। কার্যপদ্ধতি ওএসকে3 নির্বাচিতভাবে Kv1.2 এবং Kv1.3 ব্লক করে। এই চ্যানেলগুলির জন্য ওএসকে3-এর উচ্চ আকর্ষণের অন্তর্নিহিত প্রক্রিয়াটি ওএসকে3-এর সি-টার্মিনাল অবশিষ্টাংশ এবং চ্যানেল প্রোটিনের মধ্যে অ-নির্দিষ্ট হাইড্রোফোবিক মিথস্ক্রিয়ার উপর নির্ভর করে, অন্যান্য অনেক অত্যন্ত নির্বাচিত লিগ্যান্ড-রিসেপ্টর কমপ্লেক্সের বিপরীতে যা বেশিরভাগ হাইড্রোজেন বন্ধন এবং লবণ সেতুর মতো নির্দিষ্ট যোগাযোগের উপর নির্ভর করে। এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে α-KTx8 পরিবারের টক্সিনগুলি বিশেষভাবে পটাসিয়াম চ্যানেল ভেস্টিবিউলের সাথে আবদ্ধ হয়। তথ্যসূত্র আয়ন চ্যানেল টক্সিন বৃশ্চিক টক্সিন