N58A
এন58এ হল একটি পেপটাইড ডিপ্রেস্যান্ট β-নিউরোটক্সিন যা পূর্ব এশিয়ার কিছু বিচ্ছুর বিষে পাওয়া যায়। টক্সিন ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলগুলিকে প্রভাবিত করে, বিশেষ করে Nav1.8 এবং Nav1.9 চ্যানেলগুলিকে। ব্যুৎপত্তি ও রসায়ন এন58এ প্রোটিন হল একটি বিচ্ছুর বিষণ্ণতা সৃষ্টিকারী বিটা-টক্সিন, যেখানে পেপটাইডের 58তম অবস্থানে থাকা অ্যাস্পারাজিন (এন) একটি অ্যালানাইন (এ) অ্যামিনো অ্যাসিডে পরিবর্তিত হয়। বিচ্ছুর বিষণ্ণতা β-টক্সিনে, N58 অ্যামিনো অ্যাসিড তার ক্রিয়াকলাপে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে বলে জানা যায় এবং অ্যালানাইনের প্রতিস্থাপন পেপটাইডের বিষাক্ততা মারাত্মকভাবে হ্রাস করে। এন58এ-এর আণবিক ভর প্রায় 9 কেডিএ এবং ইউভি শোষণের শীর্ষ 279.4 এনএম। উৎস এন58এ মূলত পূর্ব এশিয়ার কিছু বিচ্ছুর প্রজাতির বিষে পাওয়া যায়, যা লেইয়ুরাস কুইনকুয়েস্ট্রিয়াটাস হেব্রিয়াসে পাওয়া বিষের অনুরূপ, যার বিষে কাঠামোগতভাবে অনুরূপ এলকিউএইচআইটি2 টক্সিন রয়েছে। উপরন্তু, ই. কোলাই টার্গেটে পেপটাইড প্রকাশ করার জন্য পিসিআর পরিবর্ধন এবং রিকম্বিনেন্ট প্রযুক্তির মতো আণবিক জীববিজ্ঞান কৌশল ব্যবহার করে এন58এ পাওয়া যেতে পারে এবং এন58এ ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলগুলিকে প্রভাবিত করে এবং এর প্রভাবগুলি বিশেষভাবে Nav1.8 এবং Nav1.9 চ্যানেলে দেখানো হয়েছে। এই প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে নিউরোনাল চ্যানেলের অভিব্যক্তি এবং বর্তমান ঘনত্বের হ্রাস, এবং যথাক্রমে আরও ডিপোলারাইজড এবং হাইপারপোলারাইজড ঝিল্লি সম্ভাবনায় চ্যানেল অ্যাক্টিভেশন এবং নিষ্ক্রিয়করণের স্থানান্তর। ভোল্টেজ-গেটেড সোডিয়াম চ্যানেলে কাজ করার পাশাপাশি, এন58এ এম. এ. পি. কে পাথওয়ে প্রোটিনের ফসফরিলেশনও হ্রাস করে, সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণভাবে ই. আর. কে 1/2 (মেরুদণ্ডের পশ্চাৎ শিংকে প্রভাবিত করে) এবং পি38 (প্রদাহজনক এবং ব্যথানাশক প্রক্রিয়াগুলিতে জড়িত)। পূর্বোক্ত প্রভাবগুলির ফলস্বরূপ, পেরিফেরাল ব্যথার সংকেতগুলির সংক্রমণ অবরুদ্ধ। এন58এ-এর ব্যথানাশক প্রভাব মরফিনের মতো, যা এমএপিকে পথে প্রোটিন ফসফোরিলেশনকেও হ্রাস করে, তবে কিছুটা কম পরিমাণে। তবে, এন58এ-এর বিপরীতে, মরফিনের Nav1.8 এবং Nav1.9 চ্যানেলে কোনও প্রভাব পড়ে না। বিষাক্ততা এবং চিকিৎসা বৃশ্চিক বিষণ্ণতা বিটা-টক্সিনগুলি পোকামাকড়ের জন্য নির্বাচিতভাবে বিষাক্ত, এবং যখন এন58এ-কে 400 মাইক্রোগ্রাম/100 মিলিগ্রাম শরীরের ওজনের মাত্রায় প্রয়োগ করা হয়, তখন কোনও নিউরোটক্সিসিটি দেখা যায় না। যেমন, মানুষের ক্ষেত্রে টক্সিনের চিকিৎসার কোনও প্রয়োজন নেই। থেরাপিউটিক ব্যবহার এনাল্জেসিক প্রভাবের কারণে, এন58এ-কে একটি ইঁদুরের মডেলে ট্রাইজেমিনাল নিউরালজিয়ার সম্ভাব্য চিকিৎসা হিসাবে পরীক্ষা করা হয়েছে। এই মডেলটি তাপীয় এবং যান্ত্রিক ব্যথার জন্য একটি হ্রাস সীমা দেখায়, যা এন58এ প্রয়োগের মাধ্যমে উপশম করা হয়েছিল। শরীরের ওজনের 400 মাইক্রোগ্রাম/100 মিলিগ্রাম মাত্রায়, এন58এ-এর ব্যথানাশক প্রভাব কয়েক ঘন্টা স্থায়ী হয় এবং মরফিনের প্রভাবের অনুরূপ হয়। এন58এ-এর ইনজেকশন ইঁদুরের অঙ্গপ্রত্যঙ্গের মোটর নিয়ন্ত্রণকে প্রভাবিত করে না।