NcRNA therapy
মানুষের জিনোমের বেশিরভাগই নন-প্রোটিন কোডিং ডিএনএ দ্বারা গঠিত। এটি অনুমান করে যে এই ধরনের ক্রমগুলি সাধারণত একটি প্রোটিনের জন্য এনকোড করার জন্য নিযুক্ত করা হয় না। যাইহোক, যদিও এই অঞ্চলগুলি প্রোটিনের জন্য কোড করে না, তাদের অন্যান্য ফাংশন রয়েছে এবং প্রয়োজনীয় নিয়ন্ত্রক information.They বহন করে যা এন. সি. আর. এন. এ-এর আকারের উপর ভিত্তি করে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। ছোট নন-কোডিং আরএনএ সাধারণত দৈর্ঘ্যে 200 বিপি-র কম হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, যেখানে দীর্ঘ নন-কোডিং আরএনএ 200 বিপি-র বেশি হয়। উপরন্তু, কোষের মধ্যে তাদের কার্যকারিতা দ্বারা তাদের শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে; অবকাঠামো এবং নিয়ন্ত্রক এনসিআরএনএ। অবকাঠামোগত এন. সি. আর. এন. এ-গুলির অনুবাদ এবং স্প্লাইসিং-এ গৃহপালনের ভূমিকা রয়েছে বলে মনে হয় এবং এর মধ্যে রয়েছে আর. আর. এন. এ, টি. আর. এন. এ, <আই. ডি1> এন. সি. আর. এন. এ-এর মতো প্রজাতিগুলি অন্যান্য আর. এন. এ-গুলির পরিবর্তনের সাথে জড়িত। আর. এন. এ শ্রেণিবিন্যাস দীর্ঘ অ-কোডিং আর. এন. এ দীর্ঘ অ-কোডিং আর. এন. এ (এল. এন. সি. আর. এন. এ) হল এক ধরনের আর. এন. এ যা সাধারণত প্রতিলিপি হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যা দৈর্ঘ্যে 200 বেস-জোড়ার বেশি এবং প্রোটিনে রূপান্তরিত হয় না। এই সীমাবদ্ধতা এলএনসিআরএনএ-কে ছোট অ-কোডিং আরএনএ থেকে আলাদা করে যা মাইক্রোআরএনএ (এমআইআরএনএ), ছোট হস্তক্ষেপকারী আরএনএ (এসআইআরএনএ), পিউই-ইন্টারঅ্যাক্টিং আরএনএ (পাইআরএনএ), ছোট নিউক্লিওলার আরএনএ (স্নোআরএনএ) এবং অন্যান্য ছোট আরএনএ-কে অন্তর্ভুক্ত করে। দীর্ঘ নন-কোডিং আর. এন. এ-গুলির মধ্যে রয়েছে লিঙ্ক আর. এন. এ, ইন্ট্রনিক এন. সি. আর. এন. এ, বৃত্তাকার এবং রৈখিক এন. সি. আর. এন. এ। লং ইন্টারজেনিক নন-কোডিং আরএনএ লং ইন্টারজেনিক নন-কোডিং আরএনএ (লিঙ্কআরএনএ) কে আরএনএ ট্রান্সক্রিপ্ট হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যা 200 নিউক্লিওটাইডের চেয়ে দীর্ঘ। এই আর. এন. এ-গুলিতে খোলা পঠন কাঠামো থাকা উচিত নয় যা প্রোটিনগুলিকে এনকোড করে। "আন্তঃজেনিক" শব্দটি জিনোমের এমন অঞ্চলগুলি থেকে এই প্রতিলিপিগুলির সনাক্তকরণকে বোঝায় যেখানে প্রোটিন-এনকোডিং জিন থাকে না। এল. এন. সি. আর. এন. এ-তে প্রোমোটার-বা বর্ধনকারী-সম্পর্কিত আর. এন. এ থাকে যা জিন প্রক্সিমাল এবং অর্থে বা অ্যান্টিসেন্স অভিযোজনে হতে পারে। বৃত্তাকার আর. এন. এ বৃত্তাকার আর. এন. এ (সার্ক আর. এন. এ) হল অন্তঃসত্ত্বা ননকোডিং আর. এন. এ-র একটি অভিনব শ্রেণী এবং তাদের সমযোজী বন্ধ লুপ কাঠামো দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। এন. সি. আর. এন. এ-র এই শ্রেণীর 5 'ক্যাপ বা 3' পলি এ লেজ নেই। এটি অনুমান করা হয়েছে যে সিরআরএনএ রোগ নির্ণয় ও চিকিত্সার জন্য সম্ভাব্য আণবিক চিহ্নিতকারী হিসাবে কাজ করতে পারে এবং মানুষের রোগের সূচনা ও অগ্রগতিতে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। ছোট নন-কোডিং আরএনএ ছোট নন-কোডিং আরএনএ (এসএনসিআরএনএ) হল এক ধরনের আরএনএ। যা সাধারণত প্রতিলিপি হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় যা দৈর্ঘ্যে 200 বেস-জোড়ার চেয়ে কম এবং প্রোটিনে রূপান্তরিত হয় না। এই সীমাবদ্ধতা এসএনসিআরএনএ-কে এলএনসিআরএনএ থেকে আলাদা করে। এই শ্রেণীতে মাইক্রোআরএনএ (এম. আই. আর. এন. এ), ছোট হস্তক্ষেপকারী আর. এন. এ (এস. আই. আর. এন. এ), পিউই-ইন্টারঅ্যাক্টিং আর. এন. এ (পি. আই. আর. এন. এ), ছোট নিউক্লিওলার আর. এন. এ (স্নোআর. এন. এ) এবং অন্যান্য ছোট আর. এন. এ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে তবে সীমাবদ্ধ নয়। মাইক্রোআরএনএ মাইক্রোআরএনএ (এমআইআরএনএ) জিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। বেশিরভাগ এম. আই. আর. এন. এ ডি. এন. এ সিকোয়েন্স থেকে প্রাথমিক এম. আই. আর. এন. এ-তে প্রতিলিপি করা হয়। এই প্রাথমিক এম. আই. আর. এন. এ-গুলি আরও পূর্ববর্তী এম. আই. আর. এন. এ-তে এবং অবশেষে পরিপক্ক এম. আই. আর. এন. এ-তে প্রক্রিয়াজাত করা হয়। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে এম. আর. এন. এ-গুলি লক্ষ্যমাত্রার 3 'ইউ. টি. আর অঞ্চলের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এম. আর. এন. এ অবক্ষয় এবং অনুবাদমূলক দমনকে প্ররোচিত করে। 5 'ইউটিআর, কোডিং সিকোয়েন্স এবং জিন প্রবর্তক সহ অন্যান্য অঞ্চলের সাথে এম. আই. আর. এন. এ-র মিথস্ক্রিয়াও রিপোর্ট করা হয়েছে। কিছু নির্দিষ্ট পরিস্থিতিতে, এম. আই. আর. এন. এ অনুবাদ সক্রিয় করতে বা প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম হয়, তবে এটি প্রভাবের অবস্থানের মতো বিষয়গুলির উপর নির্ভর করে। মিথস্ক্রিয়ার এই প্রক্রিয়াটি অত্যন্ত গতিশীল এবং একাধিক কারণের উপর নির্ভরশীল। রাইবোসোমাল আর. এন. এ রাইবোসোমাল আর. এন. এ (আর. আর. এন. এ)-তে নন-কোডিং আর. এন. এ রয়েছে যা আর. আর. এন. এ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। রাইবোসোমাল আরএনএ (আরআরএনএ) প্রোটিন সংশ্লেষণে অংশ নেয়। মাঝে মাঝে আর. এন. এ অণুগুলি অনুঘটক হিসাবে কাজ করে, আর. এন. এ এনজাইম (রাইবোজাইম) হিসাবে বা প্রোটিন রপ্তানিতে অংশ নেয়। সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ রাইবোজাইম হল রাইবোজোমের বড় সাবইউনিটের প্রধান আর. আর. এন. এ (ইউক্যারিওটসে 28s আর. আর. এন. এ)। এটি এখন স্বীকৃত যে 28এস আরআরএনএ একটি প্রধান কাঠামোগত ভূমিকা পালন করার পাশাপাশি পলিপেপটাইড সংশ্লেষণের গুরুত্বপূর্ণ পদক্ষেপকে অনুঘটক করে। ছোট পারমাণবিক আর. এন. এ এবং ছোট নিউক্লিওলার আর. এন. এ ছোট পারমাণবিক আর. এন. এ (এস. এন. আর. এন. এ) এবং ছোট নিউক্লিওলার আর. এন. এ (এস. এন. ও. আর. এন. এ) নিউক্লিওটাইড পরিবর্তন এবং আর. আর. এন. এ প্রক্রিয়াকরণের জন্য ব্যাপকভাবে পরিচিত। এস. এন. আর. এন. এ এবং এস. এন. ও. আর. এন. এ উভয়কেই নিউক্লিয়াসে উপস্থিত ছোট ছোট আর. এন. এ অণুতে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়। তবে, তারা ফাংশন দ্বারা অনেক পরিবর্তিত হয়। এস. এন. আর. এন. এ হল <আই. ডি. 2> নিউক্লেটাইড দীর্ঘ এবং স্নো আর. এন. এ হল <আই. ডি. 1> নিউক্লিওটাইড দীর্ঘ। প্রাক-এমআরএনএ নীরবতা নিয়ন্ত্রণে এস. এন. আর. এন. এ একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। অন্যদিকে, স্নোআরএনএগুলি এমআরএনএ সম্পাদনা, আরআরএনএ এবং টিআরএনএ-র পরিবর্তন এবং জিনোম ইমপ্রিন্টিংয়ের সাথে জড়িত। স্নোআরএনএ-র প্রধান কার্যকারিতার মধ্যে রয়েছে রাইবোসোমাল গঠনের সময় আরআরএনএ-র পরিপক্কতা। ছোট নিউক্লিয়ার এবং ছোট নিউক্লিয়োলার আর. এন. এ এস. এন. আর. এন. পি এবং এস. এন. ও. আর. এন. পি-র গুরুত্বপূর্ণ উপাদান এবং ইউক্যারিওটিক কোষের নিউক্লিয়াসের মধ্যে যথাক্রমে এম. আর. এন. এ এবং আর. আর. এন. এ-র পরিপক্কতায় গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। এস. এন. আর. এন. এ এবং এস. এন. ও. আর. এন. এ উভয়ই প্রতিলিপির ঠিক পরে আর. এন. এ পরিবর্তনের সাথে জড়িত। এস. এন. আর. এন. এ <আই. ডি1>-এর নিউক্লিয়াসের স্প্লাইসিং স্পেকল এবং কাজাল বডিতে পাওয়া যায় এবং স্নোআর. এন. এ-র নিউক্লিয়াসের মধ্যে ক্রিয়াস্থলে পরিবহনের জন্য পারমাণবিক রপ্তানির (পিএইচএএক্স) জন্য একটি ফসফরিলেটেড অ্যাডাপ্টারের প্রয়োজন হয়। ট্রান্সফার আরএনএ ট্রান্সফার আরএনএ (টিআরএনএ) একটি মেসেঞ্জার আরএনএ সিকোয়েন্সকে প্রোটিনে ডিকোড করতে সহায়তা করে। এগুলি অনুবাদের সময় রাইবোজোমের মধ্যে নির্দিষ্ট স্থানে কাজ করে (কোড থেকে প্রোটিনে যাওয়ার প্রক্রিয়া)। এম. আর. এন. এ অণুর মধ্যে দৈর্ঘ্যের কোডনযুক্ত তিনটি নিউক্লিওটাইড থাকে। এই সমস্ত কোডনগুলির একটি অনন্য সার্বজনীন কোড রয়েছে যা একটি নির্দিষ্ট অ্যামিনো অ্যাসিডকে উপস্থাপন করে। টিআরএনএগুলিকে একটি অভিযোজক অণু হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে, যার দৈর্ঘ্য সাধারণত 76 থেকে 90 নিউক্লিওটাইড। ইতিহাস 1869 সালে ডঃ ফ্রেডরিখ মিসচারের দ্বারা স্যামন শুক্রাণু এবং পুঁজ কোষ থেকে নন-কোডিং আরএনএ ডিএনএ পরিশোধন বিজ্ঞানীদের প্রোটিন ব্যতীত কোষে অতিরিক্ত অণুর উপস্থিতির দিকে পরিচালিত করে। মিসচার একটি অত্যন্ত অম্লীয় অণুর উপস্থিতি চিহ্নিত করেছিলেন যা তিনি পুঁজ কোষ থেকে পৃথক করেছিলেন এবং এটিকে "নিউক্লিন" লেবেল করেছিলেন। এই শব্দটি তৈরি করা হয়েছিল কারণ মিশার দ্বারা বিচ্ছিন্ন ডিএনএ প্রোটিন ছিল না এবং কোষের নিউক্লিয়াস থেকে উদ্ভূত হয়েছিল। 1944 সালে ওসওয়াল্ড অ্যাভেরি ডি. এন. এ-কে তথ্যের জিনগত বাহক হিসাবে প্রস্তাব করার আগে মিসচার আবিষ্কারটি আবার প্রকাশ্যে আনা হয়। রোজালিন্ড ফ্রাঙ্কলিনের এক্স-রে স্ফটিকবিদ্যা অনুসরণ করে এবং 1953 সালে ওয়াটসন ও ক্রিকের ডিএনএ ডাবল হেলিক্স নির্ধারণ ডিএনএ কাঠামোর বোঝাপড়া আরও বাড়িয়ে তোলে এবং আণবিক জীববিজ্ঞানের কেন্দ্রীয় মতবাদ প্রতিষ্ঠার অনুমতি দেয়। যাইহোক, কেন্দ্রীয় মতবাদের একটি ত্রুটি ছিল এই ধারণা যে তথ্য প্রবাহ ডিএনএ থেকে আরএনএ থেকে প্রোটিনে প্রবাহিত হয়, যা বিভিন্ন নিয়ন্ত্রক প্রক্রিয়া বোঝার ক্ষেত্রে বাধা সৃষ্টি করে। 1955 সালে, জর্জ পালাডে প্রথম এন. সি. আর. এন. এ-কে বৃহৎ রাইবোনিউক্লিওপ্রোটিন কমপ্লেক্সের (আর. এন. পি) একটি অংশ হিসাবে চিহ্নিত করেছিলেন। 1957 সালে আবিষ্কৃত দ্বিতীয় শ্রেণীর এন. সি. আর. এন. এ ছিল ট্রান্সফার আর. এন. এ (টিআর. এন. এ)। যাইহোক, প্রথম নিয়ন্ত্রক এন. সি. আর. এন. এ ছিল একটি মাইক্রো আর. এন. এ যা 1988 সালে <আই. ডি1> থেকে আবিষ্কৃত হয়েছিল এবং এটিকে মাইকএফ হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। অন্যদিকে, প্রথম ইউক্যারিওটিক মাইক্রোআরএনএ 1993 সালে C.elegans-এ আবিষ্কৃত হয়েছিল। এটি জিন লিন-4 থেকে উদ্ভূত হয়েছিল এবং স্টেম-লুপ কাঠামো গঠনকারী একটি ছোট আরএনএ অণু (দীর্ঘ এমআরএনএ অণুর তুলনায়) হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছিল। এই কাঠামোটি আরও সংশোধন করে একটি ছোট আর. এন. এ তৈরি করা হয় যা লিন-14 প্রতিলিপির 3 'ইউ. টি. আর অঞ্চলের পরিপূরক। এই পথটি বিভিন্ন পোস্ট ট্রান্সলেশনাল জিন সাইলেন্সিং পথগুলি আরও ভালভাবে বোঝার অনুমতি দেয়। তারপর থেকে আরও অনেক এম. আই. আর. এন. এ আবিষ্কৃত হয়েছে। 2001 সালে টমাস টুশল এই পোস্ট ট্রান্সলেশনাল সাইলেন্সিং পথের পিছনের প্রক্রিয়া সম্পর্কে বিস্তারিত ধারণা প্রতিষ্ঠা করেছিলেন। এটি আবিষ্কৃত হয়েছিল যে ডাবল স্ট্রেন্ডেড আরএনএ একটি ছোট 25 টি নিউক্লিওটাইড দীর্ঘ খণ্ডে প্রক্রিয়াজাত হয় যা পরে দ্রশা কমপ্লেক্স দ্বারা একটি ছোট হেয়ারপিনের মতো কাঠামোতে পরিবর্তিত হয়। অণুটি তারপর ডাইসার এনজাইম দ্বারা একটি কার্যকরী ডাবল স্ট্র্যান্ডেড আরএনএ (ডিএসআরএনএ)-তে বিভক্ত করা হয়। এরপরে এগুলি আরআইএসসি কমপ্লেক্সে লোড করা হয় যা তারপর সাইটোপ্লাজমে আগ্রহের লক্ষ্যযুক্ত এমআরএনএ খুঁজে পায় এবং বিভক্ত করে। 1989 সাল পর্যন্ত ইমপ্রিন্টিং জিনগুলি আবিষ্কৃত হয়নি এবং জিনোম ইমপ্রিন্টিং প্রতিষ্ঠিত হয়েছিল। প্রথম দুটি জিনোমিক ইমপ্রিন্টিং জিন পিতৃতান্ত্রিকভাবে Igf2r এবং H19 প্রকাশ করা হয়েছিল। এগুলি উভয়ই ইঁদুরের মধ্যে স্বাধীনভাবে আবিষ্কৃত হয়েছিল এবং ক্রোমোজোম 7-এ স্থানীয়করণ করা হয়েছিল। এইচ19 অদ্ভুত কারণ এটি একটি এলএনসিআরএনএ হিসাবে কাজ করে তবে প্রাক-এমআরএনএ প্রক্রিয়াকরণের মতো পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায় যেমন স্প্লাইসিং, 3 'পলিঅ্যাডেনাইলেশন এবং আরএনএ পলিমারেজ II দ্বারা প্রতিলিপি করা হয়। এই এলএনসিআরএনএ ইঁদুরের ভ্রূণের বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে এবং প্রসবপূর্ব পর্যায়ে প্রকাশ করা হলে মারাত্মক হতে পারে। অতিরিক্ত সময় ইউক্যারিওটসে আরও বেশি এলএনসিআরএনএ আবিষ্কৃত হয়েছে। এরকম একটি আবিষ্কার যা এইচ19 ফাংশনের মধ্যে আরও ভাল বোঝার অনুমতি দেয় তা হল XIST (এক্স নিষ্ক্রিয়-নির্দিষ্ট প্রতিলিপি) নামে একটি এলএনসিআরএনএ। এন. সি. আর. এন. এ ওষুধ ও থেরাপি খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফ. ডি. এ) (1998) এবং ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (ই. এম. এ) (1999) দ্বারা অনুমোদিত প্রথম এন. সি. আর. এন. এ থেরাপিউটিক ওষুধকে বলা হয় ফমিভিরসেন বা ভিট্রাভেন। লক্ষ্য অঙ্গ হল চোখ এবং ইমিউনোকম্প্রোমাইজড রোগীদের মধ্যে সাইটোমেগালোভাইরাস (সিএমভি) রেটিনাইটিসের বিরুদ্ধে কাজ করে। ওষুধটি একটি অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড হিসাবে কাজ করে এবং এমআরএনএর পরিপূরক ক্রমের সাথে আবদ্ধ হয় যা মানব সাইটোমেগালোভাইরাসের প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে। এই থেরাপিকে অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইড (এ. এস. ও) থেরাপি হিসাবেও শ্রেণীবদ্ধ করা যেতে পারে। বছরের পর বছর ধরে এফ. ডি. এ এবং/অথবা ই. এম. এ দ্বারা অনুমোদিত অনেক এ. এস. ও আর. এন. এ থেরাপিউটিক্স হয়েছে, কিন্তু 2018 সাল পর্যন্ত ই. এম. এ প্যাটিসিরান/অনপাট্রো নামক ওষুধ অনুমোদন করেনি। ওষুধটি ডি. এস-সি. আর. এন. এ-কে একটি কার্যপ্রণালী হিসাবে ব্যবহার করে এবং বংশগত ট্রান্সথাইরেটিন অ্যামাইলয়েডোসিসের বিরুদ্ধে কার্যকর বলে মনে করা হয়। প্রক্রিয়াটি বিশেষভাবে ট্রান্সথাইরেটিন (টি. টি. আর) এম. আর. এন. এ-কে লক্ষ্য করে। আরএনএ থেরাপিউটিক লক্ষ্যগুলি পরিপক্ক এমআরএনএর মধ্যে সীমাবদ্ধ নয় তবে পরিপক্কতার বিভিন্ন পর্যায়ে এমআরএনএ লক্ষ্য করতে ব্যবহৃত হয়েছে। এরকম একটি উদাহরণ হল নুসিনারসেন (স্পিনারাজা), এটি একটি এ. এস. ও হিসাবে কাজ করে এবং স্প্লাইসিংয়ের আগে প্রাক-এম. আর. এন. এ-কে লক্ষ্য করে যা মোটর নিউরন 2 জিনের (এস. এম. এন 2) বেঁচে থাকার সাথে মিলে যায়। এই ড্রাগ থেরাপি যথাক্রমে 2016 এবং 2017 সালে এফ. ডি. এ এবং ই. এম. এ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছিল। কিছু ওষুধ রয়েছে যা এফ. ডি. এ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে এবং ই. এম. এ দ্বারা নয়। এটি এটেপ্লারসেন (এক্সন্ডিস 51) নামে একটি এ. এস. ও ধরনের থেরাপিউটিক্সের ক্ষেত্রে দেখা যায় যা 2016 সালে এফ. ডি. এ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে কিন্তু ই. এম. এ দ্বারা নয়। এটি ডিস্ট্রোফিনের (ডিএমডি) সঙ্গে সম্পর্কিত প্রাক-এমআরএনএ-কে লক্ষ্য করে এবং ডুচেন পেশীবহুল ডিস্ট্রফির বিরুদ্ধে কাজ করে। অনেক অতিরিক্ত থেরাপিউটিক্স রয়েছে যা তৈরি করা হয়েছে এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রথম বা দ্বিতীয় পর্যায়ে রয়েছে। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে বর্তমান আরএনএ থেরাপিউটিক্স বিভিন্ন লক্ষ্য অঙ্গ এবং রোগ থেকে শুরু করে ত্বক (কেলয়েডের মতো রোগের সম্ভাব্য চিকিৎসা) থেকে টিউমার (স্কোয়ামাস সেল ফুসফুসের ক্যান্সার) পর্যন্ত বিস্তৃত। আজ অবধি, এফ. ডি. এ এবং ই. এম. এ উভয়ের জন্য, এন. সি. আর. এন. এ-কে রাসায়নিক সংশ্লেষণের মাধ্যমে উৎপাদনের কারণে "সহজ" চিকিৎসা পণ্য হিসাবে বিবেচনা করা হয়। যখন জৈবিকভাবে উৎপাদিত কিছু (বায়ো ইঞ্জিনিয়ারড এন. সি. আর. এন. এ এজেন্টঃ বি. ই. আর. এ) বাজারে আনা হবে, তখন জৈবিক চিকিৎসা পণ্যের অবস্থা প্রয়োগ করা হবে, যা আইনটিতে অসঙ্গতি সৃষ্টি করতে পারে। অ্যাপ্লিকেশন অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস (এ. এস. ও) হল একক-আটকে থাকা ডি. এন. এ অণু যা একটি নির্বাচিত লক্ষ্য এম. আর. এন. এ-র সম্পূর্ণ পরিপূরক এবং প্রোটিন অনুবাদকে (স্টেরিক প্রতিবন্ধকতার মাধ্যমে) অবরুদ্ধ করে, এম. আর. এন. এ অবক্ষয়ের (আর. এন. এ এইচ-ক্লিভেজের মাধ্যমে) কারণ হয়ে বা প্রাক-এম. আর. এন. এ স্প্লাইসিং পরিবর্তন করে কাজ করতে পারে। এই ছোট অলিগোনিউক্লিওটাইডগুলি ইতিমধ্যে দশটি জেনেটিক ব্যাধিগুলির জন্য এফডিএ দ্বারা অনুমোদিত হয়েছে এবং অনেকগুলি বর্তমানে অনুমোদিত/পরীক্ষার জন্য পাইপলাইনে রয়েছে। অলিগোনিউক্লিওটাইড প্রযুক্তি ব্যবহার করে, আমরা এখন আর. এন. এ হস্তক্ষেপের মাধ্যমে প্রোটিন অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে সক্ষম হয়েছি এবং পূর্বে সংজ্ঞায়িত "অপ্রতিরোধ্য" প্রোটিনগুলিকে প্রভাবিত করতে সক্ষম হয়েছি। যদিও এই থেরাপির অনেক প্রতিশ্রুতি এবং সম্ভাবনা রয়েছে, এটি অনেক সীমাবদ্ধতা নিয়ে আসে। এস. আই. আর. এন. এ এবং মাইক্রো আর. এন. এ-র তুলনায়, এ. এস. ওগুলি প্রোটিনের অভিব্যক্তি হ্রাস করার ক্ষেত্রে আরও বহুমুখী, তাদের লক্ষ্য অনুবাদ বাড়ানোর ক্ষমতাও রয়েছে। এএসওগুলি সহজেই এবং নির্ভুলতার সাথে কাস্টমাইজ করা যেতে পারে, যা কার্যত যে কোনও পরিবর্তিত জিনকে লক্ষ্য করার অনুমতি দেয়। এটি নির্ভুলতা এবং ব্যক্তিগতকৃত ওষুধের ক্ষেত্রে বৃহত্তর স্তরের প্রয়োগের অনুমতি দেয়। নির্দিষ্ট টিস্যু এবং সেলুলার গ্রহণের ক্ষেত্রে এ. এস. ও থেরাপির প্রধান চ্যালেঞ্জ হল যা একটি বড় চ্যালেঞ্জ এবং সীমাবদ্ধতা তৈরি করে। লাইপোসোমাল ডেলিভারি এই ধরনের সমস্যাগুলি কাটিয়ে ওঠার একটি উপায়। লাইপোসোমাল ডেলিভারি সিস্টেমের নিজস্ব সীমাবদ্ধতা রয়েছে। রক্ত প্রবাহে সিরাম প্রোটিন লাইপোপ্রোটিনকে অস্থিতিশীল করে তোলে। এই অস্থিতিশীলতার ফলে প্রোটিন হ্রাস পায় এবং অস্থিতিশীল পরিবেশে পণ্যসম্ভার উন্মুক্ত হয়। পিইজি (পলি (ইথিলিন গ্লাইকোল) ব্যবহার করে এই বাধা কাটিয়ে ওঠা যায়। যাইহোক, পি. ই. জিগুলি জৈব অবক্ষয়যোগ্য নয় যার ফলে এগুলি শরীরের মধ্যে জমা হয় যার ফলে বিরূপ প্রভাব পড়ে এবং অতি সংবেদনশীলতা সৃষ্টি হয়। উপরন্তু, পি. ই. জি-র সাথে একাধিক দফা থেরাপি পি. ই. জি অ্যান্টিবডি গঠনের দিকে পরিচালিত করতে পারে, যার ফলে এটি সংযুক্ত লাইপোজোমের ফাটল প্রতিরোধে দক্ষতার অভাব হতে পারে। ইমিউনোলিপোসোম ব্যবহার করে এটি দেখানো হয়েছে যে লক্ষ্যমাত্রা আরও নির্দিষ্ট হতে পারে কারণ সেই অঞ্চলে এক্সপ্রেশনের প্রোটিনের জন্য নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডি ব্যবহার করে, এর ফলে এএসও ড্রাগ সরাসরি লক্ষ্যস্থলকে প্রভাবিত করে এবং অন্য কোথাও নয়। উপরন্তু, ইমিউনোলিপোসোমগুলি বিচ্ছিন্ন হতে ধীর হয় যা এএসও ওষুধের সুনির্দিষ্ট মুক্তির দিকে পরিচালিত করে যা তারা আবদ্ধ করে। একটি থেরাপিউটিক পদ্ধতি হিসাবে এলএনসিআরএনএ দীর্ঘ ননকোডিং আরএনএ (এলএনসিআরএনএ) হল বড় প্রতিলিপি (200 টিরও বেশি নিউক্লিওটাইড দীর্ঘ) যার এমআরএনএ-র মতো সংশ্লেষণের প্রক্রিয়া রয়েছে তবে এমআরএনএ-র বিপরীতে, এলএনসিআরএনএ একটি প্রোটিনে অনুবাদ করা হয় না। এল. এন. সি. আর. এন. এ-তে আন্তঃক্রিয়াশীল উপাদান এবং কাঠামোগত উপাদান রয়েছে। আন্তঃক্রিয়াশীল উপাদানগুলি সরাসরি অন্যান্য নিউক্লিক অ্যাসিড বা প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে যেখানে কাঠামোগত উপাদানগুলি কিছু এলএনসিআরএনএর গৌণ এবং/অথবা তৃতীয় কাঠামো গঠনের ক্ষমতা নির্দেশ করে। এল. এন. সি. আর. এন. এ-গুলির আন্তঃক্রিয়াশীল উপাদানগুলি ব্যবহার করে নিউক্লিক অ্যাসিডের সাথে মিথস্ক্রিয়া করার ক্ষমতা এবং তার গৌণ কাঠামো ব্যবহার করে প্রোটিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করার ক্ষমতা এটিকে অন্যান্য এন. সি. আর. এন. এ যেমন এম. আই. আর. এন. এ (মাইক্রো আর. এন. এ)-এর তুলনায় আরও বৈচিত্র্যময় পদ্ধতিতে কাজ করতে দেয়। জিনের নির্দিষ্ট অঞ্চলগুলির প্রতিলিপি উপাদান এবং বিভিন্ন এপিজেনেটিক পরিবর্তনের সাথে আবদ্ধ হওয়ার ক্ষমতাকে প্রভাবিত করে জিন নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করার জন্য এলএনসিআরএনএ প্রতিষ্ঠিত হয়েছে। এই ধরনের একটি উদাহরণ X নিষ্ক্রিয় নির্দিষ্ট প্রতিলিপি (XIST) ক্ষেত্রে দেখা যেতে পারে। মানুষের মধ্যে, 46,000 এক্সওয়াই পুরুষের তুলনায়, XX মহিলারা অতিরিক্ত এক্স ক্রোমোজোম (155 এমবি ডিএনএ) বহন করে। এই মাত্রার ভারসাম্যহীনতা কাটিয়ে উঠতে, ভ্রূণের বিকাশের প্রায় 2-8 টি কোষের পর্যায়ে মানব মহিলাদের মধ্যে একটি এক্স ক্রোমোজোম এলোমেলোভাবে নিষ্ক্রিয় করা হয়। প্রাথমিক নীরবতা এবং নিষ্ক্রিয় এক্স ক্রোমোজোমের (সি. আই) পরবর্তী রক্ষণাবেক্ষণের সময় এপিজেনেটিক অবদানের কারণে কোষ বিভাজন জুড়ে এই নিষ্ক্রিয়তা খুব স্থিতিশীল। এই নিষ্ক্রিয়তা lncRNA, XIST দ্বারা বাহিত হয়। এক্স. আই. এস. টি সিস-এ উৎপন্ন হয় এবং যে এক্স-ক্রোমোজোম থেকে এটি উৎপন্ন হয়েছে তা নিষ্ক্রিয় করে। নিষ্ক্রিয় এক্স ক্রোমোজোমকে "বার বডি" নামে একটি ঘনীভূত হেটেরোক্রোমেটিন কাঠামো হিসাবে পর্যবেক্ষণ করা যেতে পারে। 2013 সালের একটি গবেষণায় ট্রাইসোমি 21-এর চিকিৎসার জন্য সম্ভাব্য থেরাপিউটিক পদ্ধতি হিসাবে XIST-এর এই ক্ষমতাকে ব্যবহার করা হয়েছে। ট্রাইসোমি 21 সাধারণত ডাউন সিনড্রোম নামে পরিচিত এবং ক্রোমোজোম 21-এর একটি অতিরিক্ত অনুলিপি উপস্থিতির কারণে ঘটে। এই গবেষণাটি এক ধরনের ছিল কারণ বড় আকারের কারণে অন্য কোনও গবেষণায় এক্স. আই. এস. টি জিনকে একটি ক্রোমোসোমে অন্তর্ভুক্ত করতে সক্ষম হয়নি। এই গবেষণায় ডাউন সিনড্রোমে আক্রান্ত রোগীদের কাছ থেকে সংগৃহীত কোষের ক্রোমোজোম 21-এর মধ্যে একটিতে XIST-কে অন্তর্ভুক্ত করা হয়। গবেষণাটি ঘনীভূত হেটেরোক্রোমাটিন আকারে ক্রোমোজোম 21-এর একটির নিষ্ক্রিয়তা পর্যবেক্ষণ করতে সক্ষম হয়েছিল এবং এটিকে ক্রোমোজোম 21 বার বডি হিসাবে চিহ্নিত করেছিল। এই ধরনের পরীক্ষাগুলি ল্যাব সেটিং-এর কোষে কাজ করতে দেখা গেছে যদিও ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে কোনও এলএনসিআরএনএ ভিত্তিক থেরাপিউটিক্স নেই। এই ধরনের কাজের প্রভাবগুলি ট্রাইসোমি 21 এবং অন্যান্য ক্রোমোসোমাল ব্যাধিগুলিকে ভবিষ্যতের জিন থেরাপি গবেষণার জন্য বিবেচনার ক্ষেত্রে নিয়ে আসতে পারে। চ্যালেঞ্জ এন. সি. আর. এন. এ থেরাপিকে বাধা দেয় এমন একটি প্রধান সমস্যা হল একক আটকে থাকা আর. এন. এ অণুর স্থিতিশীলতা। আর. এন. এ সাধারণত এককভাবে আটকে থাকে, তাই ডি. এস. ডি. এন. এ অণুর তুলনায় সামান্য অস্থিতিশীল। তবে একক আটকে থাকা আর. এন. এ থেকে ডাবল আটকে থাকা আর. এন. এ (ডি. এস. আর. এন. এ) তৈরি করে এটি কাটিয়ে ওঠা যায়। এটি বেশ কার্যকর কারণ ঘরের তাপমাত্রায় ডি. এস. আর. এন. এ আরও স্থিতিশীল এবং এর দীর্ঘস্থায়ী জীবন রয়েছে। দ্বিতীয় প্রধান সমস্যা হল আর. এন. এ অণুগুলির কোষ/টিস্যু/অঙ্গ নির্দিষ্ট লক্ষ্য। সাধারণত, একটি লিপিড ন্যানোপার্টিকেলে ডি. এস. আর. এন. এ ধারণ করে এবং লক্ষ্য কোষের পৃষ্ঠে একটি রিসেপ্টরকে বাঁধতে লিগ্যান্ড হিসাবে ব্যবহার করে এটি কাটিয়ে ওঠা যায়। লিপিড কণাগুলি তাদের নির্দিষ্ট রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে লিভার কোষে নিয়ে যাওয়া হয় এবং এই প্রক্রিয়াটি লিভার কোষ/ক্যান্সারকে লক্ষ্যবস্তুতে কার্যকর বলে মনে হয়। তুলনামূলকভাবে সহজ ডেলিভারি প্রক্রিয়া সহ আরেকটি অঙ্গ হল চোখ। এর জন্য সরাসরি চোখে আগ্রহের এন. সি. আর. এন. এ ইনজেকশনের একটি আক্রমণাত্মক কৌশল প্রয়োজন। এই কৌশলগুলি কেবল আক্রমণাত্মকই নয়, লক্ষ্য অঙ্গের সমস্ত কোষ আগ্রহের এন. সি. আর. এন. এ দ্বারা লক্ষ্যবস্তু করা হচ্ছে কিনা তাও নিশ্চিত করে না। একবার আর. এন. এ অণু কোষে প্রবেশ করলে অতিরিক্ত সমস্যা দেখা দেয়। এর মধ্যে একটি সমস্যা হল ইমিউন সিস্টেম। আমাদের ইমিউন সিস্টেম ইন্ট্রাসেলুলার প্যাথোজেন অ্যাসোসিয়েটেড মলিকিউলার প্যাটার্ন (পিএএমপি) রিসেপ্টর এবং এক্সট্রাসেলুলার টোল-লাইক রিসেপ্টর (টিএলআর) ব্যবহার করে আরএনএ সনাক্ত করতে পারে। রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ একটি সাইটোকাইন (আইএফএনওয়াই-ইন্টারফেরন গামা) মধ্যস্থ ইমিউন প্রতিক্রিয়ার দিকে পরিচালিত করে। ইমিউন প্রতিক্রিয়া কাটিয়ে ওঠার জন্য সাধারণ প্রয়োগগুলির মধ্যে রয়েছে দ্বিতীয় প্রজন্মের রাসায়নিক পরিবর্তন। এই প্রক্রিয়ার মধ্যে ইমিউন প্রতিক্রিয়া এড়াতে একবারে ছোট রাসায়নিক পরিবর্তনের প্রবর্তন অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। যাইহোক, এই ধরনের পরিবর্তিত বিকারক ব্যবহার করে ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রতিকূল ইমিউন প্রতিক্রিয়ার কিছু রিপোর্ট রয়েছে। ইমিউনোজেনেসিটি এবং এন. সি. আর. এন. এ থেরাপির সমস্যাগুলির কোনও নির্দিষ্ট উত্তর নেই। পরিবর্তিত অ্যাডেনোভাইরাস ভেক্টরগুলি এন. সি. আর. এন. এ বিতরণ প্রক্রিয়া হিসাবে অনেক ক্লিনিকাল পরীক্ষায় ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছে। বিশেষত, অ্যাডেনোভাইরাস ভেক্টরকে জীবন্ত কোষের মধ্যে স্থিতিশীলতা এবং অ-প্যাথোজেনিসিটির কারণে একটি দক্ষ বিতরণ ব্যবস্থা হিসাবে বিবেচনা করা হয়। যদিও ভাইরাল সংক্রমণ মৌলিক গবেষণায় উল্লেখযোগ্য ফলাফল অর্জন করেছে, তবে একটি সমস্যা হল অ-নির্দিষ্টতা যা লক্ষ্য সংক্রমণ বন্ধ করে দেয়। ভবিষ্যতের পরীক্ষা এবং ক্লিনিকাল ট্রায়ালের জন্য ভাইরাল সংক্রমণের নির্ভুলতার উন্নতির জন্য আরও গবেষণা করা দরকার। এ. এস. ও নির্দেশিকা 2021 সালের ডিসেম্বরে, এফ. ডি. এ এ. এস. ও ওষুধ পণ্য ব্যবহারের জন্য একটি খসড়া নির্দেশিকা নিয়ে আসে। এই খসড়া নির্দেশিকাটি স্পনসর-তদন্তকারীদের দিকে পরিচালিত হয়েছিল যারা গুরুতরভাবে দুর্বল বা প্রাণঘাতী রোগের জন্য স্বতন্ত্র অনুসন্ধানমূলক অ্যান্টিসেন্স অলিগোনিউক্লিওটাইডস (এ. এস. ও) ওষুধের পণ্য তৈরি করছে। গুরুতর দুর্বলতা এমন একটি রোগ বা অবস্থার সাথে মিলে যায় যা বড় অপরিবর্তনীয় অসুস্থতার কারণ হয়। যাইহোক, জীবন-হুমকিকে সংজ্ঞায়িত করা হয় যে রোগ বা অবস্থার মৃত্যুর সম্ভাবনা রয়েছে যদি না চিকিত্সার কোর্স বেঁচে থাকার একটি শেষ বিন্দুর দিকে পরিচালিত করে। সাধারণত গুরুতরভাবে দুর্বল করে দেওয়া প্রাণঘাতী রোগে আক্রান্ত ব্যক্তিদের কোনও বিকল্প চিকিত্সার বিকল্প থাকে না এবং তাদের রোগগুলি দ্রুত অগ্রসর হবে, যার ফলে চিকিৎসা ছাড়াই অল্প সময়ের মধ্যে অকাল মৃত্যু এবং/অথবা বিধ্বংসী বা অপরিবর্তনীয় অসুস্থতা দেখা দেবে। ওষুধের বিকাশ সাধারণত বিপুল সংখ্যক ব্যক্তির জন্য লক্ষ্য করা হয়, এই ক্ষেত্রে এটি সম্ভব নয় কারণ এএসও-এর কর্মের পদ্ধতির নির্দিষ্টতার সাথে চিকিত্সা-সক্ষম রোগীর জনসংখ্যার বিরলতা মিলিত হয়। এফ. ডি. এ প্রবিধানের অধীনে, একটি প্রটোকল যার অধীনে একটি পৃথক এ. এস. ও পণ্য একটি মানব বিষয়কে দেওয়া হয় তা মানব বিষয়কে দেওয়ার আগে একটি প্রাতিষ্ঠানিক পর্যালোচনা বোর্ড (আই. আর. বি) দ্বারা পর্যালোচনা এবং অনুমোদিত হতে হবে। যখন ব্যক্তিটি একটি শিশু, তখন ব্যক্তির জীবনকে প্রভাবিত করতে পারে এমন কোনও উন্নয়নমূলক সমস্যা ঘটতে বাধা দেওয়ার জন্য অতিরিক্ত সুরক্ষা ব্যবস্থা চিহ্নিত করা প্রয়োজন। স্পনসর-তদন্তকারীকে সেই ব্যক্তির কাছ থেকে অথবা সেই ব্যক্তির জন্য দায়ী ব্যক্তির কাছ থেকে জ্ঞাত সম্মতি নিতে হবে। এ. এস. ও ওষুধ ব্যবহারের অংশ হিসাবে সম্মতির মধ্যে যুক্তিসঙ্গতভাবে পূর্বাভাসযোগ্য ঝুঁকি বা অস্বস্তির বিবরণ অন্তর্ভুক্ত করা প্রয়োজন। এএসও উপকারী হবে কিনা তা নিশ্চিত করার জন্য স্পনসরকে ব্যক্তিদের ক্লিনিকাল এবং জেনেটিক রোগ নির্ণয় করতে হবে। বিশ্লেষণটি জিন সিকোয়েন্সিং, এনজাইম্যাটিক বিশ্লেষণ, বায়োকেমিক্যাল টেস্টিং, ইমেজিং মূল্যায়নের মাধ্যমে হতে পারে। সমস্ত ফলাফল আবেদনে অন্তর্ভুক্ত করতে হবে। এছাড়াও স্পনসরকে এমন প্রমাণ অন্তর্ভুক্ত করতে হবে যা এএসও ড্রাগ দ্বারা লক্ষ্য করা জিন বৈকল্পিকের ভূমিকা প্রতিষ্ঠা করে। স্পনসর/তদন্তকারীকেও প্রমাণ দিতে হবে যে চিহ্নিত জিন বৈকল্পিক বা বৈকল্পিকগুলি ব্যক্তির কাছে অনন্য। নির্দেশিকায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে প্রারম্ভিক ডোজটি উপলব্ধ অ-ক্লিনিকাল তথ্যের উপর ভিত্তি করে হওয়া উচিত যা মডেল জীব বা ইন ভিট্রো স্টাডি থেকে সংগ্রহ করা হয়েছে এবং অন্যান্য এএসও ড্রাগ পণ্য ডোজ তথ্যের সাথে সম্পর্কযুক্ত হওয়া উচিত যা উপলব্ধ। প্রারম্ভিক মাত্রায়, ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবগুলি প্রত্যাশিত। উপরন্তু, এটি একটি ডোজ বৃদ্ধি পদ্ধতি ব্যবহার করার পরামর্শ দেওয়া হয়। এর মধ্যে ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাব এবং/অথবা এএসও-তে ট্রায়াল অংশগ্রহণকারীদের প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে প্রাথমিক ডোজ থেকে পালানোর পদক্ষেপ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। উপরন্তু, এফ. ডি. এ-তে জমা দেওয়া প্রোটোকলগুলির একটি স্পষ্ট ডোজিং পরিকল্পনা এবং প্রারম্ভিক ডোজ নির্বাচন, ডোজিং ব্যবধান, এবং ব্যক্তির উপর ওষুধের ক্লিনিকাল ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাবের উপর ভিত্তি করে ডোজ বৃদ্ধি বা ডোজ হ্রাসের পরিকল্পনা করার জন্য যৌক্তিকতা থাকতে হবে। এফ. ডি. এ-তে জমা দেওয়ার সময় সমস্ত প্রত্যাশিত ফলাফল ওষুধের পরিকল্পনায় অন্তর্ভুক্ত করা উচিত। ডোজ বৃদ্ধির সময় রোগীকে নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করা তদন্তকারীদের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। ক্রমবর্ধমান সময়ের মধ্যে, থেরাপিউটিক ফলাফল দেখার জন্য পর্যাপ্ত সময় দেওয়া উচিত। এটি পরামর্শ দেওয়া হয় যে তদন্তকারী কোনও যৌক্তিকতা ছাড়াই ডোজের পাশাপাশি ডোজের ব্যবধানে সমবর্তী পরিবর্তন করবেন না। জমা দেওয়া পরিকল্পনায় একটি ডি-এস্কেলেশন/বন্ধ করার পরিকল্পনা অন্তর্ভুক্ত করা উচিত যদি বিষাক্ততা লক্ষ্য করা যায়। সমস্ত ওষুধের প্রশাসন কেবলমাত্র ওষুধের বিরূপ প্রভাবগুলি বোঝার জন্য একটি ইনপেশেন্ট পরিবেশে হওয়া দরকার। একবার ওষুধের বিষাক্ততা, উপকারিতা এবং বিরূপ প্রভাবগুলি চিহ্নিত হয়ে গেলে, ওষুধটি বহিরাগত পদ্ধতিতে দেওয়া যেতে পারে যতক্ষণ না ওষুধের একই ঘনত্ব দেওয়া হয়। আরও দেখুন আর. এন. এ থেরাপিউটিক্স মেসেঞ্জার আর. এন. এ আর. এন. এ সম্পাদনা রেফারেন্স আর. এন. এ জিন অভিব্যক্তি প্রোটিন জৈব সংশ্লেষণ আণবিক জেনেটিক্স স্প্লিসোসোম আর. এন. এ স্প্লাইসিং জীবন বিজ্ঞান শিল্প