MTBVAC
এম. টি. বি. ভি. এ. সি বর্তমানে গবেষণা পরীক্ষায় থাকা মানুষের মধ্যে যক্ষ্মার বিরুদ্ধে একটি সম্ভাব্য টিকা। এটি মানুষের থেকে বিচ্ছিন্ন মাইকোব্যাকটেরিয়াম টিউবারকিউলোসিস প্যাথোজেনের জিনগতভাবে পরিবর্তিত রূপের উপর ভিত্তি করে তৈরি। ডেভলেপমন্ট এবং উৎপাদন প্যারিসের পাস্তুর ইনস্টিটিউটের ডাঃ ব্রিজিট গিক্ওয়েলের সহযোগিতায় মাইকোব্যাকটেরিয়াল জেনেটিক্স গ্রুপের পরীক্ষাগারে জারাগোজা বিশ্ববিদ্যালয়ে এই টিকাটি তৈরি করা হয়েছিল। বর্তমানে, জারাগোজা বিশ্ববিদ্যালয়ের একটি শিল্প অংশীদার রয়েছেঃ এম. টি. বি. ভি. এ. সি-এর শিল্প ও ক্লিনিকাল বিকাশের জন্য দায়ী জেন্ডাল গ্রুপের অন্তর্গত স্প্যানিশ বায়োটেকনোলজি সংস্থা বি. আই. ও. এফ. এ. বি. আর. আই, দক্ষিণ আফ্রিকার নবজাতক শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে দুটি ফেজ 2এ ট্রায়ালে এর অনাক্রম্যতা এবং নিরাপত্তা অধ্যয়ন করছে। এম. টি. বি. ভি. এ. সি-এর ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্টের জন্য, যক্ষ্মা টিকা প্রকল্পটি ইউরোপীয় টিবি. ভি. আই (2008 সাল থেকে) এবং 2016 সাল থেকে, প্রাপ্তবয়স্ক এবং কিশোর-কিশোরীদের ক্লিনিকাল ডেভেলপমেন্টের জন্য আই. এ. ভি. আই-এর পরামর্শ এবং সমর্থন উপভোগ করে। নির্মাণ এবং আণবিক বৈশিষ্ট্যকরণ এম. টি. বি. ভি. এ. সি আবিষ্কার লুইস পাস্তুরের মতে টিকা দেওয়ার নীতিগুলি অনুসরণ করেঃ মানব প্যাথোজেনের বিচ্ছিন্নতা, নির্বাচিত জিনের যৌক্তিক নিষ্ক্রিয়করণ দ্বারা ক্ষয়, প্রাণী মডেলগুলিতে সুরক্ষা মূল্যায়ন এবং মানুষের মূল্যায়ন। এম. টিউবারকিউলোসিসের যুক্তিসঙ্গত ক্ষয়করণের উপর ভিত্তি করে জীবন্ত টিকা ব্যবহারের প্রধান সুবিধা হল বিসিজিতে অনুপস্থিত ইমিউনোডোমিন্যান্ট অ্যান্টিজেনগুলিকে এনকোডিং করার জেনেটিক সংগ্রহ রাখার ক্ষমতা, যেখানে ভাইরুলেন্স জিনে ক্রোমোজোমাল মুছে ফেলা নিরাপত্তা এবং জেনেটিক স্থিতিশীলতার নিশ্চয়তা প্রদান করে। এই ধরনের টিকা নিরাপদে মানুষের মধ্যে আরও নির্দিষ্ট এবং দীর্ঘস্থায়ী প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করবে বলে আশা করা হচ্ছে যা সব ধরনের রোগের বিরুদ্ধে সুরক্ষা প্রদান করতে পারে। লাইভ-অ্যাটেনুয়েটেড এম. টি. বি. ভি. এ. সি-এর বিকাশে এই যুক্তিটি অনুসরণ করা হয়েছে। এম. টি. বি. ভি. এ. সি-এর যুক্তিসঙ্গত ক্ষয়করণটি এফ. ও. পি এবং এফ. এ. ডি. ডি. 26 জিন নিষ্ক্রিয় করার মাধ্যমে অর্জন করা হয়েছিল, আন্তর্জাতিক নির্দেশিকা অনুসরণ করে জীবিত টিকাগুলিকে ক্লিনিকাল বিকাশে এগিয়ে নিয়ে যাওয়ার জন্য। বিসিজির মতো, যা 1900-এর দশকের গোড়ার দিকে গরুতে যক্ষ্মা সৃষ্টিকারী মাইকোব্যাকটেরিয়াম বোভিসের একটি ক্ষয়প্রাপ্ত স্ট্রেন হিসাবে ধারণা করা হয়েছিল এবং প্রধানত পাস্তুরীকৃত দুধ গ্রহণের মাধ্যমে মানুষের মধ্যে সংক্রামিত হয়েছিল, এম. টি. বি. ভি. এ. সি-এর আবিষ্কারটি 1990-এর দশকের গোড়ার দিকে স্পেনে একটি মাল্টিড্রাগ-প্রতিরোধী এম. বোভিসের অস্বাভাবিক প্রাদুর্ভাবের সাথে শুরু হয় যা 100 জনেরও বেশি এইচআইভি-পজিটিভ ব্যক্তিকে হত্যা করে। সেই প্রাদুর্ভাব থেকে, অধ্যাপক কার্লোস মার্টিন এবং তাঁর দল এম. টিউবারকিউলোসিস ভাইরুলেন্সে একটি মূল খেলোয়াড় হিসাবে ফোপি জিনকে চিহ্নিত করেছিলেন। জিন ফোপি এম. টিউবারকিউলোসিস ভাইরুলেন্সের জন্য প্রয়োজনীয় দুই-উপাদান সিস্টেম ফোপি/ফোআর-এর ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর ফোপিকে এনকোড করে। ফোপি এম. টিউবারকিউলোসিস জিনের 2 থেকে 4 শতাংশের মধ্যে নিয়ন্ত্রণ করতে দেখা গেছে, যার বেশিরভাগই টিউবারকল ব্যাসিলাসের সুপরিচিত ভাইরাসজনিত পথে অংশগ্রহণ করে। ফোপি নিষ্ক্রিয়করণের ফলস্বরূপ, এম. টি. বি. ভি. এ. সি উত্পাদন করতে পারে কিন্তু ই. এস. এ. টি-6 রপ্তানি করতে অক্ষম, যার ফলে ভাইরাস ক্ষয় হয়, কিন্তু তবুও এই ইমিউনোজেনিক প্রোটিনে উপস্থিত এপিটোপগুলি বজায় রাখে। ফোপি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত অন্যান্য প্রাসঙ্গিক ভাইরুলেন্স জিনগুলি পলিকেটাইড-উদ্ভূত অ্যাসাইলট্রেহালোসিস (ডিএটি, পিএটি) এবং সালফোলিপিডস (এসএল)-এর জৈব সংশ্লেষণে জড়িত, যা কোষ প্রাচীরের সামনের সারির লিপিড উপাদান যা ইমিউন সিস্টেম দ্বারা এম. টিউবারকিউলোসিসের স্বীকৃতিতে হস্তক্ষেপ করে। পরিশেষে, ফোপি প্রোটিন নিঃসরণকে সংশোধন করতে সক্ষম, এবং এম. টি. বি. ভি. এ. সি-তে ফোপি নিষ্ক্রিয় করার ফলে এজি85 কমপ্লেক্স 6-এর মতো ইমিউনোজেনিক প্রোটিনের উচ্চতর নিঃসরণ হয়। 2001 থেকে 2011 সালের মধ্যে পরিচালিত বিভিন্ন যক্ষ্মা-সম্পর্কিত প্রাণী মডেল-ইঁদুর, গিনিপিগ এবং অ-মানব প্রাইমেটদের মধ্যে কঠোর প্রাক-ক্লিনিকাল গবেষণা বিসিজির তুলনায় এম. যক্ষ্মা চ্যালেঞ্জের বিরুদ্ধে পর্যাপ্ত ক্ষয়, সুরক্ষা এবং উন্নত ইমিউনোজেনেসিটি এবং সুরক্ষামূলক কার্যকারিতা দেখিয়েছে, এইভাবে ডাব্লুএইচও নিয়ন্ত্রক নির্দেশিকা এবং লাইভ মাইকোব্যাকটেরিয়াল ভ্যাকসিনগুলি প্রথম-ইন-হিউম্যান ফেজ 1 ক্লিনিকাল মূল্যায়নের অগ্রগতির জন্য জেনেভা ঐকমত্যের প্রয়োজনীয়তা পূরণ করে। 2021 সালে রিসাস ম্যাকাকের একটি সফল পরীক্ষার খবর পাওয়া গেছে। ক্লিনিকাল ট্রায়াল নতুন ভ্যাকসিনের নিরাপত্তা এবং ইমিউনোজেনেসিটি কম সংখ্যক সুস্থ স্বেচ্ছাসেবীর মধ্যে নির্ধারণ করা প্রয়োজন। বিভিন্ন আরোহী মাত্রার নিরাপত্তা নির্ধারণের জন্য প্রথম পর্যায়ের গবেষণা (মানুষের মধ্যে প্রথম হতে পারে) সাধারণত প্রতি পরীক্ষায় 100 জনের বেশি স্বেচ্ছাসেবীর ছোট ছোট দলে পরিচালিত হয়। এর পরে নিরাপত্তা নিশ্চিত করতে এবং সর্বোত্তম থেরাপিউটিক ডোজ (নতুন ভ্যাকসিনের ক্ষেত্রে বিস্তারিত ইমিউনোজেনেসিটি প্রোফাইল) নির্ধারণের জন্য মাঝারি আকারের ফেজ 2 ট্রায়াল (> 100 হতে পারে) করা হয় যা ফেজ 3 কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য চূড়ান্ত ডোজ নির্বাচন করতে সহায়তা করে। এম. টি. বি. ভি. এ. সি-র ক্লিনিকাল বিকাশ সুইজারল্যান্ডের লুসানে (এন. সি. টি. 02013245) সুস্থ প্রাপ্তবয়স্ক স্বেচ্ছাসেবকদের উপর প্রথম মানব অধ্যয়নের মাধ্যমে শুরু হয়; এর পরে দক্ষিণ আফ্রিকার টুবারকুলোসিস ভ্যাকসিন ইনিশিয়েটিভ (এস. এ. টি. ভি. আই) (এন. সি. টি02729571)-এর সহযোগিতায় দক্ষিণ আফ্রিকার সুস্থ নবজাতকদের উপর একটি অতিরিক্ত প্রথম পর্যায়ের গবেষণা করা হয় যাতে বিসিজি-র তুলনায় এই বয়সের গোষ্ঠীতে এম. টি. বি. ভি. এ. সি-এর নিরাপত্তা এবং বৃহত্তর ইমিউনোজেনিক সম্ভাবনাকে সমর্থন করা যায়। এস. এ. টি. ভি. আই-তে এম. টিউবারকিউলোসিস (এন. সি. টি02933281) (সেপ্টেম্বর 2021-এ শেষ) এবং সুস্থ নবজাতক (এন. সি. টি03536117)-এর পূর্ববর্তী এক্সপোজার সহ এবং ছাড়াই প্রাপ্তবয়স্কদের নিয়ে দুটি ডোজ-সংজ্ঞায়িত দ্বিতীয় পর্যায়ের গবেষণা পরিচালিত হয়েছিল যা মার্চ 2022-এ চূড়ান্ত করা হবে। দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের তথ্য এম. টি. বি. ভি. এ. সি-এর চূড়ান্ত (সবচেয়ে নিরাপদ এবং সবচেয়ে ইমিউনোজেনিক) ডোজ নির্ধারণ করতে সহায়তা করবে, যা 2022 সালের দ্বিতীয় প্রান্তিকের মধ্যে নবজাতক শিশুদের মধ্যে একটি বহু-কেন্দ্র পর্যায়ের 3য় কার্যকারিতা পরীক্ষার সূচনা করবে। ইউরোপীয় ও উন্নয়নশীল দেশগুলির ক্লিনিকাল ট্রায়াল পার্টনারশিপ (ই. ডি. সি. টি. পি তহবিল) দ্বারা সমর্থিত, এই তৃতীয় পর্যায়ের ট্রায়ালটি দক্ষিণ আফ্রিকা, মাদাগাস্কার এবং সেনেগাল (<আই. ডি1>, এন. সি. টি04975178-এ নিবন্ধিত) সহ সাব-সাহারান আফ্রিকার যক্ষ্মা-স্থানীয় অঞ্চলগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করবে। তথ্যসূত্র টিকাদান যক্ষ্মা