Epigenetics of chronic pain
দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার এপিজেনেটিক্স হল জিনের এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার বিকাশ এবং রক্ষণাবেক্ষণকে কীভাবে প্রভাবিত করে তার অধ্যয়ন। ক্রোমাটিনের পরিবর্তনগুলি স্নায়বিক ক্রিয়াকে প্রভাবিত করতে দেখা গেছে, যেমন সিনাপটিক প্লাস্টিকতা এবং স্মৃতি গঠন, যা দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার গুরুত্বপূর্ণ প্রক্রিয়া। 2019 সালে, 20 শতাংশ প্রাপ্তবয়স্ক দীর্ঘস্থায়ী ব্যথায় ভুগছেন। এপিজেনেটিক্স দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার জৈবিক প্রক্রিয়া এবং সম্ভাব্য চিকিৎসার উপর একটি নতুন দৃষ্টিভঙ্গি প্রদান করতে পারে। দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা প্রায়শই পেরিফেরাল টিস্যু প্রদাহ বা স্নায়ু এবং টিস্যু ক্ষতির কারণে হয়। দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার বিভিন্ন কারণ থাকতে পারে, তবে একটি সম্ভাব্য কারণ হল ব্যথার বাতাস, যা ব্যথার সংকেতগুলির ক্রমাগত সক্রিয়করণের প্রতিক্রিয়ায় ব্যথার তীব্রতা বৃদ্ধি। এই অবিরাম ব্যথা সময়ের সাথে সাথে ব্যথা অনুভব করার সীমা হ্রাস করে এবং আঘাতের স্থান এবং আশেপাশের অঞ্চলে ব্যথার প্রতিক্রিয়া বাড়িয়ে তোলে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রায় 10 কোটি প্রাপ্তবয়স্কদের দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা হয় এবং দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার কারণে প্রায় 60 কোটি ডলারের অর্থনৈতিক ক্ষতি হয়। দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা এবং তার সঙ্গে দীর্ঘস্থায়ী স্বাস্থ্য সমস্যা যারা ভুগছেন তাদের উপর শারীরিক ও মানসিক প্রভাব ফেলে। দীর্ঘস্থায়ী ব্যথায় আক্রান্ত ব্যক্তিদের মধ্যে বিষণ্নতার হার বেশি দেখা গেছে এবং এটি পি. টি. এস. ডি-র সাথে অত্যন্ত কমর্বিড বলে দেখা গেছে। চিকিৎসার ক্ষেত্রে, প্রধানত দুটি বিকল্প রয়েছেঃ ওপিওড এবং প্রদাহরোধী ওষুধ। এই ওষুধগুলি দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াকে লক্ষ্য করে এবং ব্যথা নিয়ন্ত্রণে সহায়তা করে। যাইহোক, তারা ব্যথার মূল কারণটি সমাধান করে না এবং প্রায়শই খারাপ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া এবং মাদকদ্রব্যের অপব্যবহারের ঝুঁকি থাকে। উদাহরণস্বরূপ, আফিওড কারো কারো জন্য উপকারী হতে পারে, কিন্তু অন্যদের জন্য ক্ষতিকারক হতে পারে। আফিওডের কিছু বিরূপ প্রভাবের মধ্যে রয়েছে দুর্বল ইমিউন সিস্টেম, শারীরিক নির্ভরতা এবং অতিরিক্ত মাত্রা। দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার সাথে সম্পর্কিত এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি বোঝা সম্ভাব্যভাবে এর বিকাশের জৈবিক প্রক্রিয়া সনাক্ত করতে এবং ভবিষ্যতের চিকিত্সা পরিকল্পনাগুলি অবহিত করতে সহায়তা করবে। এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি ডিএনএ অনুক্রমের পরিবর্তন ছাড়াই জিন অভিব্যক্তিতে স্থায়ী পরিবর্তন জড়িত, তবে এর পরিবর্তে ক্রোমাটিনের রাসায়নিক পরিবর্তন বা ক্রমাগত সংযোজনের কারণে হয়। তারা জিন অভিব্যক্তি বৃদ্ধি বা দমন করতে পারে এবং বিভিন্ন প্রক্রিয়া রয়েছে যার মাধ্যমে এটি ঘটে। এপিজেনেটিক পরিবর্তনের প্রধান প্রক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে ডিএনএ মিথাইলেশন, হিস্টোন পরিবর্তন (মিথাইলেশন, অ্যাসিটাইলেশন, ফসফোরাইলেশন ইত্যাদি)। ), এবং জিন অভিব্যক্তির নন-কোডিং আরএনএ নিয়ন্ত্রণ। এই বিষয়টির উদ্দেশ্যে, এই নিবন্ধটি প্রথম দুটির উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করবে। হিস্টোন মিথাইলেশন হিস্টোন মিথাইলেশনে, মিথাইল গ্রুপগুলি হিস্টোন প্রোটিনের পৃথক অ্যামিনো অ্যাসিডে যোগ করা হয় এবং কোনও প্রদত্ত হিস্টোনে মিথাইলেশনের অবস্থান এবং মাত্রার উপর নির্ভর করে জিন অভিব্যক্তি বাড়ানো বা দমন করা যেতে পারে। জিন অভিব্যক্তিতে এপিজেনেটিক পরিবর্তনগুলি কোনও জীবের অভিজ্ঞতা এবং পরিবেশের পরিবর্তনের প্রতি প্রতিক্রিয়াশীল, যা এটিকে অধ্যয়নের একটি গতিশীল এবং কৌতূহলী ক্ষেত্রে পরিণত করে। প্রোইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন প্রবর্তক (এমসিপি-3)-এ লাইস27 হিস্টোন এইচ3-এর মিথাইলেশন মেরুদণ্ডের আঘাতের মডেলগুলিতে হ্রাস পেয়েছে। মিথাইলেশনের এই হ্রাস প্রদাহরোধী সাইটোকাইনের উৎপাদন বৃদ্ধি করে, যা দীর্ঘমেয়াদে ইমিউন সিস্টেমের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে। এটি কেন্দ্রীয় সংবেদনশীলতা এবং একটি নিউরোপ্যাথিক, বা দীর্ঘস্থায়ী, ব্যথার মতো অবস্থার দিকে পরিচালিত করে। হিস্টোন ছাড়াও, ডি. এন. এ-র নির্দিষ্ট কিছু অঞ্চলে ঘন ঘন এপিজেনেটিক পরিবর্তন ঘটে। সি. পি. জি দ্বীপপুঞ্জ হল ডি. এন. এ-র এমন অঞ্চল যেখানে সি. পি. জি, নিউক্লিওটাইডস সাইটোসিন এবং গুয়ানিনের উচ্চ ঘনত্ব রয়েছে যা একটি ফসফেট গ্রুপ দ্বারা সংযুক্ত। এগুলি প্রায়শই মিথাইলেটেড হয় এবং জিন অভিব্যক্তি পরিবর্তনে তাদের পরিবর্তনের গুরুত্বপূর্ণ প্রভাব রয়েছে। ইঁদুরের প্রদাহজনক ব্যথার মডেলের মধ্যে, ডি. এন. এ-তে সি. পি. জি দ্বীপপুঞ্জের মিথাইলেশনের মাত্রা নোকিসেপ্টিভ বা ব্যথার প্রান্তিকের সাথে যুক্ত করা হয়েছে। ক্লিনিকাল প্রাসঙ্গিকতার ক্ষেত্রে, সিপিজি দ্বীপপুঞ্জের হাইপারমেথাইলেশন প্রায়শই ক্যান্সারযুক্ত কোষে দেখা যায়, যা দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার সাথে দৃঢ়ভাবে যুক্ত একটি রোগ। সাম্প্রতিক মানব গবেষণায় পরামর্শ দেওয়া হয়েছে যে ম্যালিগন্যান্ট কোষে সিপিজি দ্বীপপুঞ্জের হাইপারমেথাইলেশন প্রো-নোসিসেপ্টিভ পেপটাইডের বর্ধিত উৎপাদনের সাথে যুক্ত হতে পারে, যা ক্যান্সার-প্ররোচিত ব্যথার সম্ভাব্য ব্যাখ্যা প্রদান করে। ক্ষেত্রের গবেষণা একটি আশাব্যঞ্জক নতুন দিক হিসাবে ডিএনএ মিথাইলেশনের ফার্মাকোলজিকাল হস্তক্ষেপের দিকে ইঙ্গিত করে। হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন হল সেই প্রক্রিয়া যেখানে হিস্টোন অ্যাসিটাইলট্রান্সফেরেজ (এইচএটি) দ্বারা হিস্টোনে অ্যাসিটিল গ্রুপ যুক্ত করা হয়। হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন প্রতিলিপির জন্য ডি. এন. এ-কে আরও সহজলভ্য করে জিন অভিব্যক্তি প্রচার করে। এই অ্যাসিটিল গোষ্ঠীগুলি হিস্টোন ডিঅ্যাসিটাইলেস (এইচডিএসি) দ্বারা অপসারণ করা হয়। হিস্টোন অ্যাসিটিলেশন ব্যথার সংবেদনশীলতা এবং দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার বিকাশে একটি ভূমিকা পালন করে বলে দেখা গেছে। নোসিসেপটিভ নিউরনগুলির সংবেদনশীলতা, যা ব্যথার সংকেত প্রেরণের জন্য দায়ী, দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার একটি গুরুত্বপূর্ণ দিক বলে মনে করা হয়। এই প্রসঙ্গে, সংবেদনশীলতা হল ক্রমাগত, পুনরাবৃত্তিমূলক সক্রিয়করণের পরে একটি উদ্দীপনার প্রতি স্নায়ুকোষের প্রতিক্রিয়ার বর্ধিত সংবেদনশীলতা। সাম্প্রতিক গবেষণায় হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন এবং নোসিসেপ্টিভ সংবেদনশীলতার মধ্যে একটি সম্ভাব্য সম্পর্ক দেখানো হয়েছে। মেরুদণ্ডের পৃষ্ঠীয় শিংয়ে হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন প্রাণী মডেলগুলিতে নোসিসেপ্টিভ সংবেদনশীলতাকে প্রভাবিত করে বলে দেখা গেছে। এইচডিএসি1-এর নিয়ন্ত্রণ বৃদ্ধি এবং মেরুদণ্ডের পৃষ্ঠীয় শিংয়ে হিস্টোন এইচ3 অ্যাসিটিলেশন হ্রাস এমন অভিযোজন হিসাবে দেখা গেছে যা ব্যথার সংবেদনশীলতা বাড়ায়। একটি সাধারণ এইচ. ডি. এ. সি. আই-এর প্রশাসন, যা একটি এইচ. ডি. এ. সি ইনহিবিটর, মেরুদণ্ডের আঘাতের কারণে সৃষ্ট হাইপারালজেসিয়া বা অ্যালোডিনিয়া উপশম করতে সহায়তা করে। এটি বর্ধিত এইচডিএসি1 অভিব্যক্তি এবং হিস্টোন এইচ3 অ্যাসিটাইলেশন হ্রাসকেও বিপরীত করে। এই পরীক্ষাটি অন্যান্য সাধারণ এইচডিএসিসের সাথে করা হয়েছিল এবং ব্যথা উপশম করার ক্ষেত্রে অনুরূপ ফলাফল পাওয়া গেছে। হিস্টোন অ্যাসিটিলেশনও প্রদাহজনক ব্যথায় ভূমিকা পালন করে। প্ররোচিত প্রদাহজনক ব্যথা পৃষ্ঠীয় শিংয়ে এইচডিএসি2 প্রোটিনের উৎপাদন বৃদ্ধি করে। এইচ. ডি. এ. সি. এস, যেমন সাহ, সুবেরানিলোহাইড্রক্সামিক অ্যাসিড এবং টি. এস. এ, ট্রাইকোস্ট্যাটিন এ-এর প্রয়োগের ফলে হাইপারপ্লাসিয়া হ্রাস পায় এবং মেরুদণ্ডের উপরিভাগের স্তরগুলিতে হিস্টোন অ্যাসিটাইলেশন বৃদ্ধি পায়। এইচ. ডি. এ. সি ইনহিবিটারগুলি প্রদাহজনক প্রোটিন এবং কেমোকিন সিসি রিসেপ্টরগুলির প্রবর্তক অঞ্চলে হিস্টোন এইচ3-এর অতিরিক্ত অ্যাসিটাইলেশনকে দমন করে ব্যথার সংবেদন উপশম করতে পারে। এইচডিএসি ইনহিবিটোরির ইন্ট্রাথেক্যাল ইনজেকশন সিসিআই-প্ররোচিত হাইপারঅ্যালজেসিয়া এবং যান্ত্রিক অ্যালোডিনিয়াকে বিপরীত করতে পারে। নির্দিষ্ট প্রক্রিয়া এইচ3কে9 মিথাইলেশন নিউরোপ্যাথিক ব্যথার পথের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ। দীর্ঘস্থায়ী নিউরোপ্যাথিক ব্যথার প্রধান চিহ্নিতকারী হল প্রাথমিক অ্যাফেরেন্ট নিউরনে উত্তেজনা বৃদ্ধি এবং প্রাথমিক সংবেদনশীল নিউরনে পটাসিয়াম চ্যানেলের অভিব্যক্তি হ্রাস। পেরিফেরাল স্নায়ুর ক্ষতি ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলগুলির দীর্ঘস্থায়ী ডাউনরেগুলেশন ঘটায়। এই ডাউনরেগুলেশন পৃষ্ঠীয় মূলের গ্যাংলিয়ন নিউরনগুলিকে অত্যধিক উত্তেজিত করে তোলে এবং সামগ্রিকভাবে ব্যথার সংবেদনশীলতা বাড়ায়। স্নায়ুর আঘাতের সময় জি9এ অভিব্যক্তি এবং এর উৎপাদন এইচ3কে9মে2 বৃদ্ধি পায়। একটি ক্রোমাটিন-ইমিউনোপ্রিসিপিটেশন পরীক্ষায় দেখা গেছে যে পটাসিয়াম চ্যানেল জিনের প্রবর্তক অঞ্চলে এইচ3কে9-এর প্রোটিন সমৃদ্ধকরণ বৃদ্ধি পেয়েছে। এর ফলে পৃষ্ঠীয় মূল গ্যাংলিয়নের (ডি. আর. জি) সাবইউনিট কে. সি. এন. এ2-এ ভোল্টেজ-গেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের নিয়ন্ত্রণ কমে যায়। ডি. আর. জি নিউরনে জি9এ-এর নকআউটের ফলে পটাসিয়াম চ্যানেলের নিয়মিত প্রকাশ ঘটে এবং স্নায়ুর আঘাতের পরে দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার কোনও বিকাশ ঘটেনি। এইচ3কে9এমই2-এর আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা হল ওপিওড রিসেপ্টরগুলির উপর এর প্রভাব। এমওআর রিসেপ্টরটি ডিআর্জি নিউরনে প্রকাশিত হয় এবং এমওআর অ্যাগোনিস্টদের ব্যথা-উপশমকারী প্রভাবের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। স্নায়ুর ক্ষতির কারণে ডি. আর. জি-তে এম. ও. আর-এর অভিব্যক্তি হ্রাস পেয়েছে। স্নায়ুর আঘাতের ফলে এমওআর জিনের প্রবর্তক স্থানে এইচ3কে9এমই2-এর বর্ধিত সমৃদ্ধি ঘটে, যার ফলে জিনের দমন ঘটে। জি9এ-এর একটি নকআউট আঘাতের পরে মরফিনের এমওআর অভিব্যক্তি এবং ব্যথানাশক প্রভাব পুনরুদ্ধার করে। এইচ3কে27মে3 একটি দমনমূলক চিহ্ন যা পিসিআর2 জটিল দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। পিসিআর2-এর একটি মিথাইলট্রান্সফেরেজ ইজেডএইচ2 রয়েছে। স্নায়ুর ক্ষতি EZH2 অভিব্যক্তি উদ্দীপিত করে এবং পটাসিয়াম চ্যানেল জিনের প্রবর্তক স্থানে H3K27me3-এর সমৃদ্ধি বৃদ্ধি করে। যদিও স্নায়ুর আঘাত EZH2 অভিব্যক্তি বৃদ্ধি করে, EZH2-এর প্রতিরোধ দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা পরিচালনার উপর ন্যূনতম প্রভাব ফেলে। জি. এ. ডি. 65, গ্লুটামিক অ্যাসিড ডিকার্বক্সিলেস 65, অভিব্যক্তিও দীর্ঘস্থায়ী ব্যথায় একটি ভূমিকা পালন করে। দীর্ঘস্থায়ী প্রদাহজনক এবং নিউরোপ্যাথিক ব্যথা নিউক্লিয়াস র্যাফে ম্যাগনাস-এ জি. এ. ডি. 65-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে, যা ভেন্ট্রাল মেডুলায় থাকে। নিউক্লিয়াস র্যাফে ম্যাগনাস ব্যথা নিয়ন্ত্রণের জন্য হিস্টোন হাইপোঅ্যাসিটিলেশনের মধ্যস্থতা করতে এইচডিএসি ব্যবহার করে। জি. এ. ডি. 65-এর হ্রাসের ফলে জি. এ. বি. এ সিনাপটিক প্রতিরোধ হ্রাস পায়। নিউক্লিয়াস র্যাফে ম্যাগনাস-এ এইচ. ডি. এ. সি.-এর চিকিৎসার ফলে জি. এ. ডি. 65-এর অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায়, যা সাধারণ জি. এ. বি. এ সিনাপটিক প্রতিরোধ এবং অতিরিক্ত সংবেদনশীলতা বন্ধ করে দেয়। আর্জিনাইন মিথাইলেশন হল এমন একটি প্রক্রিয়া যেখানে প্রোটিন আর্জিনাইন মিথাইলট্রান্সফেরেজ, পিআরএমটি, আর্জিনাইনের অবশিষ্টাংশে মিথাইল গ্রুপ যোগ করে। এই পিআরএমটিগুলির ক্রিয়াকলাপের উপর স্নায়ুর আঘাতের উল্লেখযোগ্য প্রভাব রয়েছে। ইঁদুরের ডিআর্জিতে, পেরিফেরাল স্নায়ুর ক্ষতি পিআরএমটি4-এর অভিব্যক্তি বাড়ায় এবং পিআরএমটি8 এবং পিআরএমটি9-এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে। পিআরএমটি8 বিশেষ কারণ এটি মূলত স্নায়ুতন্ত্রে প্রকাশিত হয় এবং ডেনড্রাইটিক মেরুদণ্ডের পরিপক্কতা এবং সিনাপটিক প্লাস্টিকতার জন্য আর্জিনিন মিথাইলেশনকে অনুঘটক করে। পিআরএমটি8-এর হ্রাসের ফলে এনএমডিএ রিসেপ্টর সাবইউনিট গ্লুএন2এ-এর পরিমাণ হ্রাস পায়। গ্লুন2এ এবং পিআরএমটি8-এর এই হ্রাসপ্রাপ্ত মাত্রা ব্যথার প্রতি অতি সংবেদনশীলতার দিকে পরিচালিত করে। পিআরএমটি4-এর পরিপ্রেক্ষিতে, পিআরএমটি4-এর নকআউট ব্যথার অতি সংবেদনশীলতা হ্রাস করতে দেখা গেছে, তবে এই মিথস্ক্রিয়ার জন্য কোন জিন বা প্রোটিন দায়ী তা স্পষ্ট নয়। ননকোডিং আর. এন. এ দীর্ঘস্থায়ী ব্যথায়ও ভূমিকা পালন করে। এগুলির মধ্যে রয়েছে দীর্ঘ এন. সি. আর. এন. এ, বৃত্তাকার আর. এন. এ, অ্যান্টিসেন্স আর. এন. এ এবং মাইক্রো আর. এন. এ, যা সমস্ত প্রতিলিপি, অনুবাদ এবং এম. আর. এন. এ স্থিতিশীলতা নিয়ন্ত্রণ করে। স্নায়বিক ব্যথা ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির মাধ্যমে নির্দিষ্ট অ্যান্টিসেন্স এন. সি. আর. এন. এ-র অভিব্যক্তি বাড়িয়ে তুলতে পারে, যা ব্যথার সাথে সম্পর্কিত জিনগুলিকে চালু এবং বন্ধ করতে পারে। স্নায়বিক আঘাতের পরে ডি. এস-এল. এন. সি. আর. এন. এ-র একটি হ্রাস স্তর, যা একটি দীর্ঘ এন. সি. আর. এন. এ, আর. এন. এ পলিমারেজ 2-এর সাথে আর. এন. এ কোফ্যাক্টর, আর. এ. এল. ওয়াই-এর বন্ধনকে বাড়ায়। এর ফলে G9a অভিব্যক্তি বৃদ্ধি পায় যা ব্যথার সচেতনতা বাড়ায়। চিকিৎসার একটি সম্ভাব্য বিকল্প হল হিস্টোনের ডিঅ্যাসিটাইলেশন প্রতিরোধ করা। আঠারোটি চিহ্নিত এইচ. ডি. এ. সি জিন রয়েছে এবং স্নায়ুতন্ত্রের উপর তাদের বিভিন্ন প্রভাব রয়েছে। এইচ. ডি. এ. সি ইনহিবিটারের ইন্ট্রাথেকাল ইনজেকশনের ফলে ইঁদুরের প্রদাহজনক ব্যথা হ্রাস পায়। এইচ. ডি. এ. সি ইনহিবিটারের প্রয়োগ গ্লুটামেট ডিকার্বক্সিলেস প্রবর্তক জি. এ. ডি. 65 এবং জি. এ. ডি. 67-এর কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, যা সাধারণত জি. এ. বি. এ প্রতিরোধ বৃদ্ধি এবং ব্যথা হ্রাসে জড়িত। এই পরীক্ষাটি পরামর্শ দেয় যে হিস্টোনের উপর অ্যাসিটিল গ্রুপ অপসারণকে বাধা দেওয়া দীর্ঘস্থায়ী ব্যথা পরিচালনার উপায় হতে পারে। ব্যবহৃত এইচ. ডি. এ. সি ইনহিবিটরের একটি উদাহরণ হল ভালপ্রোইক অ্যাসিড। ভ্যালপ্রোইক অ্যাসিড এমন একটি পদার্থ যা খিঁচুনির চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়, তবে এটি এখন এইচ. ডি. এ. সি ব্লক করে মাইগ্রেনের চিকিৎসার জন্য একটি পরীক্ষায় রয়েছে। জিভিনোস্ট্যাট হল আরেকটি এইচ. ডি. এ. সি প্রতিরোধক যা কিশোর আর্থ্রাইটিসের ব্যথার চিকিৎসায় পর্যালোচনা করা হচ্ছে। আরেকটি সম্ভাব্য থেরাপিউটিক প্রক্রিয়া হল হিস্টোন মিথাইলেশন। এই বিশেষ এপিজেনেটিক প্রক্রিয়া সম্পর্কে খুব কম গবেষণা রয়েছে কারণ এটি দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার সাথে সম্পর্কিত। যাইহোক, ফোলেট, একটি প্রসবপূর্ব ভিটামিন, গর্ভাবস্থায় ডিএনএ মিথাইলেশনে একটি গুরুত্বপূর্ণ কোফ্যাক্টর হিসাবে দেখানো হয়েছে। সম্ভাব্য থেরাপিউটিক হিসাবে ফোলেটের পরামর্শ দেওয়ার আগে আরও গবেষণা করা দরকার। ডিএনএ মিথাইলেশন ইনহিবিটারগুলি দীর্ঘস্থায়ী ব্যথার চিকিৎসার সম্ভাবনা দেখিয়েছে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে দীর্ঘস্থায়ী আঘাতের পরে ইঁদুরের মেরুদণ্ডে ডিএনএ মিথাইলেশন বৃদ্ধি পেয়েছে। ডি. এন. এম. টি ইনহিবিটরের একটি ইন্ট্রাথেক্যাল ইনজেকশন এই মিথাইলেশন বৃদ্ধি এবং মেরুদণ্ডের ব্যথার প্রতি অতি সংবেদনশীলতা হ্রাস করে। এছাড়াও ডি. এন. এম. টি ইনহিবিটর, জেবুলারিন, দীর্ঘস্থায়ী চাপের পরে তাপীয় হাইপারপ্লাসিয়া হ্রাস করতে দেখা গেছে। তথ্যসূত্র এপিজেনেটিক্স ব্যথা