Mad1
ম্যাড1 হল একটি অপ্রয়োজনীয় প্রোটিন যা ইস্টের স্পিন্ডল অ্যাসেম্বলি চেকপয়েন্টে (এস. এ. সি) কাজ করে। এই চেকপয়েন্টটি স্পিন্ডল মাইক্রোটিউবিউলগুলির সাথে ক্রোমোজোম সংযুক্তি পর্যবেক্ষণ করে এবং স্পিন্ডলটি তৈরি না হওয়া পর্যন্ত কোষগুলিকে অ্যানাফেজ শুরু করতে বাধা দেয়। ম্যাড নামটি এই পর্যবেক্ষণকে বোঝায় যে মিউট্যান্ট কোষগুলি মাইক্রোট্যুবুল ডিপোলিমারাইজেশনের সময় মাইটোটিক অ্যারেস্ট ডেফিসিয়েন্ট (এমএডি)। ম্যাড1 অ-সংযুক্ত কাইনেটোকোরগুলিতে অ্যানাফেজ ইনহিবিটর ম্যাড2 নিয়োগ করে এবং ভিভোতে ম্যাড2-সিডিসি20 জটিল গঠনের জন্য প্রয়োজনীয় কিন্তু ইন ভিট্রো নয়। ভিভোতে, ম্যাড1 ম্যাড2-সিডিসি20 কমপ্লেক্সের একটি প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। ম্যাড1 এম. পি. এস1 দ্বারা ফসফরিলেটেড হয় যা তারপর অন্যান্য ক্রিয়াকলাপের সাথে মাইটোটিক চেকপয়েন্ট কমপ্লেক্স (এম. সি. সি) গঠনের দিকে পরিচালিত করে। এর ফলে এটি অ্যানাফেজ-প্রোমোটিং কমপ্লেক্স/সাইক্লোসোম (এপিসি/সি)-এর ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়। ম্যাড1-এর হোমোলোগগুলি খামির থেকে স্তন্যপায়ী প্রাণী পর্যন্ত ইউক্যারিওটগুলিতে সংরক্ষিত থাকে। ভূমিকা 90-এর দশকের গোড়ার দিকে, ইস্ট জিনগুলি চিহ্নিত করা হয়েছিল যেগুলি মিউটেশনের ফলে মাইক্রোট্যুবুল বিচ্ছিন্নকরণের প্রতিক্রিয়ায় মাইটোটিক অ্যারেস্টে ত্রুটি দেখা দেয় (মাইটোটিক অ্যারেস্টের ঘাটতি জিন-এমএডি জিন)। এই কোষগুলি মাইক্রোট্যুবুল পলিমারাইজেশন ইনহিবিটারের উপস্থিতিতে কোনও মাইটোটিক অ্যারেস্ট দেখায়নি এবং তাই কোষ বিভাজনকে বিলম্বিত করতে সক্ষম হয়নি। চিহ্নিত জিনগুলির মধ্যে রয়েছে এমএডি1, এমএডি2 এবং এমএডি3 জিন। এগুলি সমস্ত ইউক্যারিওটগুলিতে সংরক্ষিত থাকে এবং সিস্টার ক্রোমাটিডগুলির অকাল বিচ্ছেদ রোধ করতে প্রোমেটাফেজে সক্রিয় একটি পথে জড়িত থাকে এবং তথাকথিত স্পিন্ডল অ্যাসেম্বলি চেকপয়েন্ট (এস. এ. সি) গঠন করে। এই চেকপয়েন্টটি মাইটোটিক স্পিন্ডলের সাথে ক্রোমোজোম সংযুক্তির অবস্থা পর্যবেক্ষণ করে এবং অ্যানাফেজ-প্রোমোটিং কমপ্লেক্স/সাইক্লোসোম (এপিসি/সি) সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করে এবং এর ফলে কোষ চক্র নিয়ন্ত্রকদের অবক্ষয় রোধ করে মেটাফেজকে অ্যানাফেজ সংক্রমণে বাধা দেয়। ম্যাড1 এই পথে সংযুক্ত নয় এমন কাইনেটোকোরগুলিতে জমা হয় এবং এই যন্ত্রপাতিতে সংযুক্ত নয় এমন কাইনেটোকোরগুলির জন্য একটি সেন্সর হিসাবে কাজ করে। ফাংশন ইউক্যারিওটিক কোষগুলি মাইক্রোট্যুবুল পলিমারাইজেশন ইনহিবিটারের উপস্থিতিতে একটি মাইটোটিক অ্যারেস্ট দেখায়। একটি স্পিন্ডল অ্যাসেম্বলি চেকপয়েন্ট স্পিন্ডলের অবস্থা পর্যবেক্ষণ করে এবং মেটাফেজ-অ্যানাফেজ রূপান্তরকে মাইটোটিক স্পিন্ডলের সাথে সমস্ত কাইনেটোকোরের সঠিক বাইপোলার সংযুক্তির সাথে সংযুক্ত করে। স্পিন্ডল অ্যাসেম্বলি চেকপয়েন্ট নিম্নমুখী প্রভাবকগুলির অবক্ষয় রোধ করে অ্যানাফেজ প্রোমোটিং কমপ্লেক্সের ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেয়, যা অন্যথায় অ্যানাফেজের সূচনা এবং মাইটোসিস থেকে প্রস্থানের দিকে পরিচালিত করে। ম্যাড1-এর হ্রাসের ফলে এস. এ. সি ফাংশন হ্রাস পায়। ম্যাড1 মূলত সংযুক্ত নয় এমন কাইনেটোকোরগুলিতে স্থানীয়করণ করে এবং একক সংযুক্ত নয় এমন কাইনেটোকোরের ক্ষেত্রে মাইটোটিক গ্রেপ্তারকে ট্রিগার করে। ম্যাড1 গুরুত্বপূর্ণ এস. এ. সি উপাদান ম্যাড2-কে সংযুক্ত না করা কাইনেটোকোরগুলিতে নিয়োগ করে এবং মাইটোটিক অ্যারেস্ট সিগন্যাল পরিবর্ধনকে প্ররোচিত করে। ও-এমএডি2 নামক নিষ্ক্রিয় উন্মুক্ত গঠনে মুক্ত সাইটোপ্লাজমিক ম্যাড2-এর একটি পুল রয়েছে। ম্যাড1-এর সাথে আবদ্ধ হলে, ম্যাড2 ক্লোজড (সি-ম্যাড2) নামে একটি সক্রিয় গঠন গ্রহণ করে এবং দুটি ম্যাড1 এবং দুটি সি-ম্যাড2 ইউনিটের একটি হেটেরোটেট্রামার গঠন করে। ম্যাড 1-সি-ম্যাড 2-এর হেটেরোটেট্রামার খুব স্থিতিশীল এবং বিনামূল্যে সাইটোপ্লাজমিক ও-ম্যাড 2-এর জন্য অনুঘটক রিসেপ্টর হিসাবে কাজ করে। মুক্ত ও-ম্যাড2 এই রিসেপ্টরটির সাথে আবদ্ধ হয় এবং এর গঠনকে সক্রিয় বদ্ধ আকারে পরিবর্তন করে। এই দ্বিতীয় সি-এমএডি2 এখনও অজানা প্রক্রিয়া সহ সিডিসি20-তে স্থানান্তরিত হয় এবং সিডিসি20-সি-ম্যাড2 জটিল গঠন করে। এই কমপ্লেক্সটি মাইটোটিক চেকপয়েন্ট কমপ্লেক্সের (এমসিসি) একটি অপরিহার্য উপাদান। এমসিসি এপিসি/সি-কে আবদ্ধ করে এবং বাধা দেয় এবং তাই মাইটোসিসের মাধ্যমে অগ্রগতিকে আটকায়। প্রবিধান ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে ম্যাড1 ফাংশন নিয়ন্ত্রণে জড়িত দুটি আপস্ট্রিম চেকপয়েন্ট কাইনেস রয়েছে। এম. পি. এস1 ফসফোরিলেট ম্যাড1 ইন ভিট্রো এবং ইন ভিভো উভয় ক্ষেত্রেই পাওয়া যায় এবং ম্যাড1 এবং ম্যাড2-কে কাইনেটোকোরের স্থানীয়করণ এবং তাদের মিথস্ক্রিয়া গতিবিদ্যা নিয়ন্ত্রণ করে বলে মনে করা হয়। বিইউবি1 হল অন্য কাইনেজ যা ম্যাড1-কে কাইনেটোকোরগুলিতে নিয়োগ করে এবং যদি কোনও কাইনেটোকোর সংযুক্ত না থাকে তবে এটি সক্রিয় করে। যদি একটি কাইনেটোকোর স্পিন্ডলের সাথে সংযুক্ত থাকে, তবে এস. এ. সি ইনহিবিটর পি31কোমেট ম্যাড2-এর ম্যাড1 মধ্যস্থ গঠনমূলক পুনর্বিন্যাসকে বাধা দেয় এবং ম্যাড2-কে সি. ডি. সি20-এর সাথে আবদ্ধ হতে বাধা দেয়। জৈব রাসায়নিক পদ্ধতি দ্বারা কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য এবং প্রক্রিয়া ম্যাড1-এর 1995 সালে একটি 90 কে. ডি, 718-অবশিষ্টাংশ, কুণ্ডলী-কয়েল প্রোটিনকে একটি চরিত্রগত রড আকৃতির সাথে এনকোড করার পূর্বাভাস দেওয়া হয়েছিল। শীঘ্রই স্ফটিক কাঠামো অনুসরণ করা হয়। তারপর 2002 সালে মানব ম্যাড1-এর স্ফটিক কাঠামো মানব ম্যাড2-এর সাথে একটি টেট্রামার গঠন করে প্রকাশিত হয়। পরীক্ষামূলক সীমাবদ্ধতার কারণে কাঠামোটি শুধুমাত্র ম্যাড1 অবশিষ্টাংশ 484-584 দেখায়। দীর্ঘায়িত ম্যাড1 মনোমারগুলি এন-টার্মিনাল আলফা হেলিসেসের সাথে জড়িত একটি সমান্তরাল কয়েল-কয়েল দ্বারা শক্তভাবে ধরে রাখা হয়। ম্যাড1 শৃঙ্খলগুলি কয়েল-কয়েল থেকে দূরে তাদের ম্যাড2 লিগ্যান্ডগুলির দিকে নির্দেশ করে ম্যাড2-এর সাথে দুটি উপ-জটিল গঠন করে। আলফা হেলিসেস 1 এবং 2-এর মধ্যবর্তী অংশে ম্যাড2 বাইন্ডিং ডোমেন রয়েছে। এই বাঁধাই ক্ষেত্রের প্রথম অংশটি নমনীয় এবং একটি অসম জটিলতার জন্ম দেয় এমন বিভিন্ন গঠন গ্রহণ করে। তাদের কাজে, তাপগতিবিদ্যার অধ্যয়ন নিযুক্ত করে, সিরোনি এবং অন্যান্যরা। দেখান যে ম্যাড1 ম্যাড2-সিডিসি20 জটিল গঠনের হারকে ধীর করে দেয় এবং তাই ভিভোতে প্রতিযোগিতামূলক প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। উপরন্তু লেখকরা পরামর্শ দেন, ম্যাড 1-ম্যাড 2 বাঁধাই সাইটগুলি কাঠামোর ভিতরে সমাহিত করা হয়েছে যা সম্ভবত বাঁধাই সাইটগুলিকে সিডিসি 20 বাঁধাইয়ের জন্য অ্যাক্সেসযোগ্য করে তোলে। ম্যাড1-ম্যাড2 বাঁধাই অস্বাভাবিক কারণ ম্যাড2 সি-টার্মিনাল ম্যাড1-এর উপর ভাঁজ হয়ে যায়। তাই লেখকরা এই উপসংহারে পৌঁছেছেন যে, একটি অপ্রচলিত ম্যাড1-ম্যাড2 কমপ্লেক্স ম্যাড2 প্রকাশ করবে না, যার জন্য একটি উপন্যাসের প্রয়োজন হবে, যা এখনও পর্যন্ত খুব কম বোঝা গেছে, গঠনমূলক পরিবর্তনের প্রক্রিয়া। মিয়োসিসের সময় ক্রোমোজোম সংখ্যার (অ্যানিপ্লয়েডি) ক্যান্সারের অসামঞ্জস্য ডাউন সিনড্রোমের মতো মানুষের রোগের জন্য দায়ী এবং ক্যান্সার কোষেও ঘন ঘন উদ্ভূত হয়। এস. এ. সি-এর অপরিহার্য কার্যকারিতা এই অনুমানের জন্ম দেয় যে এস. এ. সি-এর রূপান্তর এবং বিশেষত এস. এ. সি-এর নিষ্ক্রিয়তা টিউমারজেনেসিসের কারণ হতে পারে বা কমপক্ষে টিউমারজেনেসিসকে সহজতর করতে পারে। এই ধারণার বিপরীতে, এটি দেখানো হয়েছিল যে ক্যান্সার কোষগুলি অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যায় যখন এস. এ. সি-এর উপাদানগুলি উপস্থিত থাকে না। এই মডেলে, অন্য মডেলের বিপরীতে, এস. এ. সি নিষ্ক্রিয়তা দ্রুত বিভাজিত ক্যান্সার কোষগুলিকে মেরে ফেলার একটি সম্ভাব্য উপায় হয়ে ওঠে। ম্যাড1পি, এস. এ. সি, অ্যাপোপটোসিস এবং ক্যান্সারের মধ্যে আণবিক যোগসূত্র এখনও পুরোপুরি বোঝা যায় না। আরও দেখুন এমএডি2 হাইপারফসফোরিলেশন রেফারেন্স কোষ চক্র স্যাকারোমাইসেস সেরেভিসিয়া জিন প্রোটিন