Cereblon
সেরিব্লন হল একটি প্রোটিন যা মানুষের মধ্যে সিআরবিএন জিন দ্বারা এনকোড করা হয়। সেরিব্লন প্রোটিনকে এনকোড করে এমন জিনটি মানুষের ক্রোমোজোম 3-এ পাওয়া যায়, ছোট বাহুতে p26.3 অবস্থানে বেস পেয়ার 3,190,676 থেকে বেস পেয়ার 3,221,394 পর্যন্ত পাওয়া যায়। সিআরবিএন অর্থোলোগগুলি উদ্ভিদ থেকে মানুষ পর্যন্ত অত্যন্ত সংরক্ষিত। ফাংশন সর্বব্যাপীতা এবং বিকাশে ভূমিকা সেরেব্লন ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ বাইন্ডিং প্রোটিন 1 (ডিডিবি1), কুলিন-4এ (সিইউএল4এ) এবং কুলিন 1 (আরওসি1)-এর নিয়ন্ত্রক সহ একটি ই3 ইউবিকুইটিন লিগাজ কমপ্লেক্স গঠন করে। এই কমপ্লেক্সটি অন্যান্য বেশ কয়েকটি প্রোটিনকে সর্বব্যাপী করে। এমন একটি পদ্ধতির মাধ্যমে যা সম্পূর্ণরূপে ব্যাখ্যা করা হয়নি, এই সর্বব্যাপীতার ফলে ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 8 (এফজিএফ8) এবং ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 10 (এফজিএফ10)-এর মাত্রা হ্রাস পায়। এফজিএফ8 পালাক্রমে বেশ কয়েকটি বিকাশমূলক প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে, যেমন অঙ্গ এবং শ্রবণ ভেসিকেল গঠন। মোট ফলাফল হল যে এই ইউবিকুইটিন লিগাজ কমপ্লেক্স ভ্রূণের অঙ্গ বৃদ্ধির জন্য গুরুত্বপূর্ণ। সেরিব্লনের অনুপস্থিতিতে, ডিডিবি1 ডিডিবি2-এর সাথে একটি জটিল গঠন করে যা ডিএনএ ক্ষতি-বাঁধাই প্রোটিন হিসাবে কাজ করে। উপরন্তু, সেরিব্লন এবং ডিডিবি2 প্রতিযোগিতামূলক পদ্ধতিতে ডিডিবি1-এর সঙ্গে যুক্ত। পটাসিয়াম চ্যানেলের নিয়ন্ত্রণ সেরেব্লন বড়-পরিবাহী ক্যালসিয়াম-অ্যাক্টিভেটেড পটাসিয়াম চ্যানেলের (কেসিএনএমএ1) সাথে আবদ্ধ হয় এবং এর ক্রিয়াকলাপ নিয়ন্ত্রণ করে। উপরন্তু, এই চ্যানেলের অভাব থাকা ইঁদুরগুলি স্নায়বিক ব্যাধি বিকাশ করে। ক্লিনিকাল তাৎপর্য জন্মগত ত্রুটি থ্যালিডোমাইড ওষুধটি সেরিব্লনের সাথে আবদ্ধ হয় এবং এর দ্বারা কোন স্তরগুলি অবনমিত হতে পারে তা পরিবর্তন করে, যা মায়েলোমা কোষের উপর একটি অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রভাব এবং সম্ভবত ভ্রূণের বিকাশের উপর টেরাটোজেনিক প্রভাবের দিকে পরিচালিত করে। 1957 থেকে 1961 সাল পর্যন্ত থ্যালিডোমাইড সকালের অসুস্থতার চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহৃত হত কিন্তু এটি জন্মগত ত্রুটির কারণ হিসাবে আবিষ্কৃত হওয়ার পরে বাজার থেকে প্রত্যাহার করা হয়েছিল। অনুমান করা হয় যে 10,000 থেকে 20,000 শিশু ক্ষতিগ্রস্ত হয়েছিল। যাইহোক, 2013 সালের একটি প্রতিবেদনের কারণে যে পোমালিডোমাইড (একটি আরও শক্তিশালী থালিডোমাইড অ্যানালগ) এই একই মডেল সিস্টেমে টেরাটোজেনিক প্রভাব সৃষ্টি করে না, যদিও এটি থালিডোমাইডের চেয়ে সেরিব্লনের সাথে আরও দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ হয়, এই ধারণাটি যে চিক এবং জেব্রাফিশে থালিডোমাইডের টেরাটোজেনিক ক্রিয়াকলাপের জন্য সেরিব্লন মড্যুলেশন দায়ী তা সন্দেহের মধ্যে ফেলেছিল। সিআরবিএন জিনে বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা রূপান্তরগুলি অটোসোমাল রিসেসিভ ননসিন্ড্রোমিক বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতার সাথে যুক্ত, সম্ভবত বিকাশের সময় মস্তিষ্কে ক্যালসিয়াম-সক্রিয় পটাসিয়াম চ্যানেলের অনিয়মের ফলস্বরূপ (নীচে দেখুন)। লক্ষ্যযুক্ত প্রোটিন অবক্ষয় থ্যালিডোমাইড এবং সম্পর্কিত অ্যানালগগুলি সি. আর. বি. এন-কে আবদ্ধ করে এমন অনুসন্ধানের উপর ভিত্তি করে, হেটেরোবিফাংশানাল অণুগুলি অন্যান্য প্রোটিনের জন্য থ্যালিডোমাইডকে লিগ্যান্ডগুলির সাথে সংযুক্ত করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। এই অণুগুলি, যাকে প্রোটিওলাইসিস টার্গেটিং চিমেরা (প্রোটাক্স) বা প্রোটিন ডিগ্রেডার বলা হয়, সি. আর. বি. এন-কে আগ্রহের প্রোটিনে নিয়োগ করে, যার ফলে এর সর্বব্যাপীতা এবং পরবর্তী অবক্ষয় ঘটে। আরভিনাস, সি4 থেরাপিউটিক্স এবং কিমেরা থেরাপিউটিক্সের মতো বেশ কয়েকটি জৈবপ্রযুক্তি সংস্থা ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে এই প্রযুক্তিটি অন্বেষণ করছে। তথ্যসূত্র আরও পড়া বাহ্যিক লিঙ্ক