Monobody
মনোবডি হল সিন্থেটিক বাইন্ডিং প্রোটিন যা আণবিক স্ক্যাফোল্ড হিসাবে ফাইব্রোনেক্টিন টাইপ III ডোমেন (এফএন 3) ব্যবহার করে নির্মিত হয়। বিশেষত, এই শ্রেণীর বাঁধাই প্রোটিনগুলি মানব ফাইব্রোনেক্টিনের 10ম এফএন3 ডোমেনের একটি বৈচিত্র্যময় গ্রন্থাগারের উপর নির্মিত। লক্ষ্য-বাঁধাই প্রোটিন তৈরির জন্য অ্যান্টিবডিগুলির একটি সহজ এবং শক্তিশালী বিকল্প হল মনোবডি। হাইব্রিড শব্দ মনোবডি 1998 সালে কোইড গ্রুপ দ্বারা তৈরি করা হয়েছিল যারা মানব ফাইব্রোনেক্টিনের দশম এফএন 3 ডোমেন ব্যবহার করে মনোবডি ধারণাটি প্রদর্শন করে প্রথম গবেষণাপত্র প্রকাশ করেছিল। মনোবডিগুলি সমন্বিত গ্রন্থাগার থেকে তৈরি করা হয় যেখানে এফএন3 স্ক্যাফোল্ডের অংশগুলি আণবিক প্রদর্শন এবং নির্দেশিত বিবর্তন প্রযুক্তি যেমন ফেজ প্রদর্শন, এমআরএনএ প্রদর্শন এবং খামির পৃষ্ঠ প্রদর্শন ব্যবহার করে বৈচিত্র্যময় করা হয়। তাদের নিজ নিজ লক্ষ্যের প্রতি উচ্চ আকর্ষণ এবং উচ্চ নির্দিষ্টতা রয়েছে এমন বিপুল সংখ্যক মনোবডি রিপোর্ট করা হয়েছে। মনোবডিগুলি অণুগুলির শ্রেণীর অন্তর্গত যা সম্মিলিতভাবে অ্যান্টিবডি মিমিকস (বা অ্যান্টিবডি মিমেটিক্স) এবং বিকল্প স্ক্যাফোল্ড নামে পরিচিত যা প্রাকৃতিক অ্যান্টিবডি অণুগুলির ত্রুটিগুলি কাটিয়ে ওঠার লক্ষ্য রাখে। প্রচলিত অ্যান্টিবডিগুলির তুলনায় মনোবডির একটি প্রধান সুবিধা হল যে মনোবডিকে সহজেই জেনেটিক্যালি এনকোডেড ইন্ট্রাসেলুলার ইনহিবিটার হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে, অর্থাৎ আপনি একটি মনোবডি এক্সপ্রেশন ভেক্টর দিয়ে কোষকে সংক্রামিত করে পছন্দের কোষে একটি মনোবডি ইনহিবিটর প্রকাশ করতে পারেন। এর কারণ হল অন্তর্নিহিত এফএন3 স্ক্যাফোল্ডের বৈশিষ্ট্যগুলিঃ ছোট (~ 90 অবশিষ্টাংশ), স্থিতিশীল, উৎপাদন করা সহজ, এবং এর ডাইসালফাইড বন্ধনের অভাব যা কোষীয় পরিবেশের রেডক্স সম্ভাব্যতা নির্বিশেষে কার্যকরী মনোবডি তৈরি করা সম্ভব করে তোলে, সাইটোপ্লাজম এবং নিউক্লিয়াসের হ্রাসকারী পরিবেশ সহ। বিপরীতে, বেশিরভাগ অ্যান্টিবডি এবং অ্যান্টিবডির টুকরোগুলি ডাইসালফাইড বন্ধন গঠনের উপর নির্ভর করে এবং এগুলি অবশ্যই একটি জারণকারী পরিবেশে উত্পাদিত হতে হবে। জৈবপ্রযুক্তি শিল্পে মনোবডি প্রযুক্তি গ্রহণ করা হয়েছে, বিশেষ করে অ্যাডনেক্সাস, একটি জৈবপ্রযুক্তি সংস্থা যা 2007 সাল থেকে ব্রিস্টল-মায়ার্স স্কুইবের অংশ, অ্যাডনেক্টিন্স নামে (মূলত তার পূর্বসূরি ফাইলোস দ্বারা ট্রাইনেক্টিন্স হিসাবে)। একটি উদাহরণ হল পেগডিনেটানিব (অ্যাঞ্জিওসেপ্ট), যা ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর 2 (ভিইজিএফআর-2)-এর একটি বিরোধী, যা 2007 সালের অক্টোবরে গ্লিওব্লাস্টোমার চিকিৎসার তদন্তের জন্য দ্বিতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে প্রবেশ করেছে। কাঠামো স্থানীয় এফএন3 স্ক্যাফোল্ড 94টি অ্যামিনো অ্যাসিড নিয়ে গঠিত এবং এর আণবিক ভর প্রায় 10 কেডিএ, যা আইজিজি ধরনের অ্যান্টিবডির চেয়ে পনের গুণ ছোট এবং একটি অ্যান্টিবডির একক পরিবর্তনশীল ডোমেনের আকারের সাথে তুলনীয়। এগুলি মানব ফাইব্রোনেক্টিনের কাঠামোর উপর ভিত্তি করে, আরও নির্দিষ্টভাবে এর দশম বহির্মুখী প্রকার III ডোমেনের উপর। এই ডোমেনের অ্যান্টিবডি পরিবর্তনশীল ডোমেনের মতো একটি কাঠামো রয়েছে, যেখানে সাতটি বিটা শীট একটি বিটা-স্যান্ডউইচ গঠন করে এবং প্রতিটি পাশে তিনটি উন্মুক্ত লুপ তিনটি পরিপূরক-নির্ধারণকারী অঞ্চলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। মনোবডিতে ধাতব আয়ন এবং কেন্দ্রীয় ডাইসালফাইড বন্ধনের জন্য বাঁধাই স্থানের অভাব রয়েছে। মনোবডি লাইব্রেরি বিভিন্ন লক্ষ্য অণুর জন্য উচ্চ আকর্ষণ এবং নির্দিষ্টতা সহ মনোবডি ডিজাইন করে যা সমন্বিত লাইব্রেরি থেকে তৈরি করা যেতে পারে যেখানে এফএন3 স্ক্যাফোল্ডের অংশগুলি বৈচিত্র্যময়। মনোবডি লাইব্রেরির দুটি স্বতন্ত্র নকশা রয়েছে যা সফল হয়েছে। প্রথম প্রকারটি কিছু বা সমস্ত লুপ বিসি (দ্বিতীয় এবং তৃতীয় বিটা শীটের মধ্যে), ডিই (চতুর্থ এবং পঞ্চম বিটা শীটের মধ্যে) এবং এফজি (ষষ্ঠ এবং সপ্তম শীটের মধ্যে) পরিবর্তন করে। এই নকশাটি একটি উত্তল পৃষ্ঠে বৈচিত্র্যময় অবস্থান তৈরি করে যা উৎসেচক সক্রিয় স্থানগুলির মতো অবতল পৃষ্ঠগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য উপযুক্ত। দ্বিতীয় প্রকারটি সিডি এবং এফজি লুপ ছাড়াও কিছু বা সমস্ত সি, ডি, এফ এবং জি (বা 3য়, 4র্থ, 6ষ্ঠ এবং 7ম) স্ট্র্যান্ডে অবস্থান পরিবর্তন করে। এই নকশাটি একটি সমতল, সামান্য অবতল পৃষ্ঠ তৈরি করে যা সাধারণত প্রোটিন-প্রোটিন মিথস্ক্রিয়ার সাথে জড়িত পৃষ্ঠগুলিকে লক্ষ্য করার জন্য উপযুক্ত। আরও দেখুন একক-ডোমেইন অ্যান্টিবডি রেফারেন্স অ্যান্টিবডি মিমেটিক্স