Phosphodiesterase-4 inhibitor
একটি ফসফোডাইস্টেরেস-4 ইনহিবিটর, সাধারণত একটি পি. ডি. ই. 4 ইনহিবিটর হিসাবে উল্লেখ করা হয়, এটি একটি ওষুধ যা সাইক্লিক অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (সিএএমপি)-এর উপর ফসফোডাইস্টেরেস 4 (পি. ডি. ই. 4)-এর অবক্ষয়মূলক ক্রিয়া বন্ধ করতে ব্যবহৃত হয়। এটি পি. ডি. ই ইনহিবিটারের বৃহত্তর পরিবারের সদস্য। এনজাইমের পি. ডি. ই. 4 পরিবার হল ইমিউন কোষে সর্বাধিক প্রচলিত পি. ডি. ই। এগুলি মূলত কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ইমিউন কোষ এবং কোষ উভয়ের মধ্যে সিএএমপি-কে হাইড্রোলাইজ করার জন্য দায়ী। থেরাপিউটিক ইউটিলিটি প্রোটোটাইপিক্যাল পি. ডি. ই. 4 ইনহিবিটর হল রোলিপ্রাম। পি. ডি. ই. 4 ইনহিবিটারগুলি প্রোকগনিটিভ (দীর্ঘমেয়াদী স্মৃতি-উন্নতি সহ), জাগ্রত-প্রচার, নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবের জন্য পরিচিত। ফলস্বরূপ, কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের বিভিন্ন ব্যাধি যেমন মেজর ডিপ্রেসিভ ডিসঅর্ডার (ক্লিনিকাল ডিপ্রেশন), উদ্বেগজনিত ব্যাধি, সিজোফ্রেনিয়া, পার্কিনসন রোগ, আলঝেইমার রোগ, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, মনোযোগের ঘাটতি-হাইপার্যাকটিভিটি ডিসঅর্ডার, হান্টিংটনের রোগ, স্ট্রোক, অটিজম এবং ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ (সিওপিডি), হাঁপানি এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের মতো প্রদাহজনক অবস্থার চিকিৎসা হিসাবে পিডিই4 ইনহিবিটারগুলি তদন্ত করা হয়েছে। পি. ডি. ই. 4এ প্রতিরোধের পাশাপাশি পি. ডি. ই. 4ডি প্রতিরোধও পি. ডি. ই. 4 প্রতিরোধকের অবসাদরোধী প্রভাবের জন্য দায়ী বলে মনে হয়। একইভাবে পি. ডি. ই. 4 বি ইনহিবিটারগুলির অ্যান্টিসাইকোটিক প্রভাবগুলির জন্য পি. ডি. ই. 4 বি প্রতিরোধের প্রয়োজন বলে মনে হয়, এই দৃষ্টিভঙ্গির সাথে সামঞ্জস্য রেখে পি. ডি. ই. 4 বি পলিমরফিজম এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে পরিবর্তিত জিন অভিব্যক্তি একটি পোস্টমর্টেম গবেষণায় সিজোফ্রেনিয়া এবং বাইপোলার ব্যাধি সম্পর্কিত হয়েছে। পি. ডি. ই. 4 সামনের কর্টেক্সের ডি1/পি. কে. এ/ডি. এ. আর. পি. পি-32 সিগন্যালিং ক্যাসকেডকেও নিয়ন্ত্রণ করে, যা পি. ডি. ই. 4 ইনহিবিটারের অ্যান্টিসাইকোটিক এবং প্রোকগনিটিভ প্রভাবগুলিতে অবদান রাখতে পারে। যেখানে পি. ডি. ই. 4সি প্রাথমিকভাবে পরিধিতে প্রকাশ করা হয় এবং তাই পি. ডি. ই. 4 ইনহিবিটারের পেরিফেরাল প্রভাবের জন্য আংশিকভাবে দায়ী হতে পারে (যেমন। তাদের প্রদাহবিরোধী প্রভাব)। পি. ডি. ই. 4 প্রতিরোধ ইঁদুরের মধ্যে ইথানল খোঁজা এবং সেবন হ্রাস করার জন্যও পরিচিত, তাই অ্যালকোহল নির্ভরতার চিকিৎসায় এর সম্ভাব্য উপযোগিতার পরামর্শ দেয়। প্রকৃতপক্ষে, একটি পরীক্ষায় দেখা গেছে যে সোরিয়াসিসের জন্য একটি পি. ডি. ই. 4 মৌখিক ওষুধ গ্রহণ গুরুতর মানব মদ্যপানকারীদের মধ্যে প্লেসবো গ্রহণকারীদের তুলনায় অ্যালকোহল সেবন উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে। কয়েকটি ভিন্ন প্রমাণ মস্তিষ্কের টিউমারের চিকিৎসায় থেরাপিউটিক উপযোগের পরামর্শ দেয়। পি. ডি. ই. 4 ইনহিবিটারগুলির ক্লিনিকাল বিকাশ তাদের শক্তিশালী ইমিটিক প্রভাবগুলির দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়েছে, যা পোস্টরিমা এলাকায় প্রকাশিত পি. ডি. ই. 4ডি-র প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত বলে মনে হয়। বিরূপ প্রতিক্রিয়া বমি বমি ভাব, বমি এবং সম্পর্কিত সাধারণ গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হল পি. ডি. ই. 4 ইনহিবিটারের সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া। অন্যান্য সম্ভাব্য পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে রয়েছে শ্বাসযন্ত্র এবং মূত্রনালীর সংক্রমণ, যা রোফ্লুমিলাস্টের ক্লিনিকাল ব্যবহার থেকে আবিষ্কৃত হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, অ্যাপ্রেমিলাস্ট, একটি থ্যালিমাইড ডেরিভেটিভ যা 2014 সালের মার্চ মাসে ইউ. এস. এফ. ডি. এ দ্বারা সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিসের চিকিৎসা হিসাবে এবং 2014 সালের সেপ্টেম্বরে ওটেজলা ব্র্যান্ড নামে প্লাক সোরিয়াসিসের চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত হয়েছিল। সিওপিডির চিকিৎসার জন্য গ্লাক্সোস্মিথক্লাইন দ্বারা ক্লিনিকাল বিকাশে সিলোমিলাস্ট। ক্রিসাবোরোল (এ. এন. 2728), সোরিয়াসিস এবং অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের সাময়িক চিকিৎসার জন্য একটি বোরন-যুক্ত ওষুধ। 2 বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের মধ্যে হালকা থেকে মাঝারি অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের (একজিমা) চিকিৎসার জন্য ইউক্রিসা ব্র্যান্ড নামে 14ই ডিসেম্বর, 2016-এ এফ. ডি. এ দ্বারা এটি অনুমোদিত হয়েছিল। ক্যাফেইন একটি দুর্বল, অ-নির্বাচনী পি. ডি. ই প্রতিরোধক। ক্যাফিনের একটি মেটাবোলাইট, থিওফিলিন, একটি আরও শক্তিশালী পিডিই প্রতিরোধক। ডায়াজেপাম, একটি বেনজোডিয়াজেপাইন উদ্বেগজনক, স্মৃতিভ্রংশ, সম্মোহনকারী, শামক এবং পেশী শিথিলকারী। গ্লাউসিন, একটি অ্যাপোরফিন অ্যালকালয়েড, কম ক্ষমতা সম্পন্ন পিডিই4 ইনহিবিটর, ক্যালসিয়াম চ্যানেল ব্লকার, ডোপামিন অ্যান্টাগনিস্ট এবং 5-এইচটি2এ পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মড্যুলেটর, যা পূর্ব ইউরোপ এবং আইসল্যান্ডে অ্যান্টিটুসিভ হিসাবে ব্যবহৃত হয়। আইবুডিলাস্ট, একটি নিউরোপ্রোটেক্টিভ এবং ব্রঙ্কোডিলেটর ড্রাগ যা প্রধানত হাঁপানি এবং স্ট্রোকের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এটি পি. ডি. ই. 4-কে সর্বাধিক পরিমাণে প্রতিরোধ করে, তবে অন্যান্য পি. ডি. ই উপপ্রকারের উল্লেখযোগ্য প্রতিরোধও দেখায়, এবং তাই ডোজের উপর নির্ভর করে একটি নির্বাচিত পি. ডি. ই. 4 প্রতিরোধক বা একটি অ-নির্বাচনী ফসফোডিস্টেরেস প্রতিরোধক হিসাবে কাজ করে। লুটোলিন, চিনাবাদাম এবং অন্যান্য গাছ থেকে নিষ্কাশিত পরিপূরক যা আইজিএফ-1 বৈশিষ্ট্যও ধারণ করে। মেসেম্ব্রেনোন, ভেষজ স্কেলেটিয়াম টর্টুওসাম (কান্না) থেকে একটি ক্ষারীয়। পিকলামিলাস্ট, রোলিপ্রামের চেয়ে বেশি শক্তিশালী প্রতিরোধক। রোফ্লুমিলাস্ট, ইইউ, রাশিয়া এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি রোগের চিকিত্সার জন্য মার্ক অ্যান্ড কোং দ্বারা বাণিজ্য নাম ড্যাক্সাস এবং ডালিরেস্পের অধীনে এবং জরিভ ব্র্যান্ড নামে প্লাক সোরিয়াসিসের চিকিত্সার জন্য লাইসেন্সপ্রাপ্ত। রোলিপ্রাম, ফার্মাকোলজিকাল গবেষণায় অনুসন্ধানী সরঞ্জাম হিসাবে ব্যবহৃত হয়। কার্যপদ্ধতি পি. ডি. ই. 4 চক্রাকার অ্যাডেনোসিন মনোফসফেটকে (সিএএমপি) নিষ্ক্রিয় অ্যাডেনোসিন মনোফসফেট (এএমপি)-এ হাইড্রোলাইজ করে। পি. ডি. ই. 4-এর প্রতিরোধ সিএএমপি-র হাইড্রোলাইসিসকে বাধা দেয়, যার ফলে কোষের মধ্যে সিএএমপি-র মাত্রা বৃদ্ধি পায়। আরও দেখুন থ্যালিডোমাইড ফরস্কোলিন রেফারেন্সের অ্যানালগগুলির বিকাশ