positive: T细胞是不均一的群体,按其抗原识别受体,可将T细胞分为二大类。一类是TCRαβ、T细胞,另一类是TCRγδ细胞(表8-2)。<br>表8-2 TCRαβ+T细胞与TCRγδT细胞的特性<br>TCRαβT细胞TCRγδT细胞<br>分子结构二硫键相连的异二聚体分子二硫键相连的异二聚体分子<br>多样性多少<br>分布周围血60%~70%周围血1%~10%表皮及肠粘膜上皮<br>表型CD4+CD8+(DP)60%<br>CD4-CD8-(DN)35%<br>CD2+100%<br>CD5+>95%<br>CD4-CD8-(DN)<br>CD2+<br>CD5-<br>发育胸腺(发生晚)胸腺(发生早)存在胸腺外途径<br>功能识别与MHC分子结合的多肽复合<br>分子抗原<br>可能的作用<br>第一线防御细胞的原始受体<br>可识别MHC或MHC样分子<br>识别由MHC 样分子呈递的抗原<br>TCRαβT细胞也是不均一的群体,根据其表型(&#9;&#9;&#9;&#9;&#9; phenotype&#9;&#9;&#9;&#9;&#9; )即其细胞表面的特征性分子的不同,可将成熟T细胞分为二个亚类(subsets)即CD4+T细胞和CD8+细胞。<br>根据TCRαβT细胞的功能可将其分为二类。一类为调节性T细胞,可包括辅助性T细胞(helper T lymphocte,TH)和抑制性T细胞(suppressor T lymphocyte,Ts)。另一类为效应性T细胞(effector T cell),可包括杀伤性T细胞(eytolytie T cell,CTL,或TC)和迟发型超敏性T细胞(delayed type hypersensitivity T lymphoctye,TDTH)。<br>(一)TCRαβT细胞<br>二类T细胞表型分子均呈CD2+、CD3+阳性,但γδT细胞为CD4-、CD8-双阴性细胞(double negative cell,DN)或CD8+,而αβT细胞其表型为CD4+或CD8+单阳性细胞(single positive cell,SP)。<br>在末梢血主要为αβT细胞可占95%,而γδT细胞只占1%~10%。αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞,而对γδT细胞功能不十分了解,可能是具有原始受体的第一防线的防御细胞,与抗原感染有关
negative: PD-1、PD-L1和PD-1免疫疗法<br>PD-1全称程序性死亡受体1,英文名字为programmed death 1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。<br>PD-L1全称程序性死亡受体-配体1,英文名字 programmed cell death-Ligand 1,是大小为40kDa的第一型跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体1(PD-L1)结合,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。<br>图片来源于网络<br>肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1,当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后,可以传导抑制行信号,T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。<br>图片来源于解螺旋<br>PD-1是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。<br>图片来源于解螺旋<br>全球商业情报机构GBI发布的数据显示,预计到2022年,全球免疫治疗市场规模将从2015年的615亿美元扩大至742亿美元,或将占据肿瘤治疗的半壁江山。<br>就国内市场而言,专家估计三年内将达到几百亿的市场规模。如此诱人的医疗价值和商业前景,各大制药巨头纷纷致力于PD-1抗体药物的研究,并取得一定的进展。<br>PD-1免疫疗法最新研究结果如下:<br>1.抗PD-1抗体pembrolizumab可诱导高级别默克尔细胞癌(Merkel cell carcinoma)的高反应性<br>在2016AACR年会上,华盛顿大学医学院皮肤病学科教授Paul T. Nghiem, MD, PhD做出报道,pembrolizumab这一具有抗PD-1作用的单克隆抗体可诱导高级别默克尔细胞癌的高反应性,中位无进展生存期 PFS是9个月,传统化疗的患者PFS是3个月。默克尔细胞癌是一种侵袭性皮肤癌,美国每年大约2000人会