positive: 迄今镇静催眠药已经历前后三代的发展: 第一代镇静催眠药物 包括巴比妥类、水合氯醛、三溴合剂和羟嗪(安泰乐)等;巴比妥类早在1864年已人工合成(巴比妥酸),但到1903年才发现它具有镇静作用,并认识到巴比妥酸衍生物的药理作用。它们的治疗指数较低,需中等剂量才改善睡眠,药物之间相互影响比较大、大剂量可影响呼吸。其中羟嗪对有自主神经功能紊乱的患者较合适;水合氯醛因药物之间的相互作用少,广泛用于药物临床试验与不合作者进行某些特殊检查时的快速催眠;苯巴比妥可对苯二氮卓类与其他催眠药进行替代与递减治疗,也可用于儿童睡行症、睡惊症和梦魇等疾病,或者用于拮抗麻黄素、苯丙胺、氨茶碱等药物的中枢兴奋不良反应。 第二代镇静催眠药物 主要是指苯二氮卓类镇静催眠药。该类药物是临床上最常用的一种镇静、催眠和抗焦虑药。其中地西泮(安定)曾经是临床上使用频率最高的药物。氯氮卓(利眠宁)是这类药中最先被合成者。后在瑞士拉罗切(La Rochey)药厂药理部动物实验室发现此类药物的精神活性 ;再后不久,第二个药物地西泮问世。该类药物中前期开发的有甲喹酮、甲丙氨醋、氯氮卓、地西泮、舒必利;后期开发的有三唑仑、咪达唑仑、氟西泮、硝西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮等。这些安眠药的特点是治疗指数高、对内脏毒性低和使用安全。到目前为止,仍是治疗失眠常用的药物。苯二氮卓类药能迅速诱导患者入睡,减少夜间觉醒次数,延长顾眠时间和提高睡眠质量,但也改变了通常的睡眠模式,使浅睡眠延长 、REM睡眼持续时间缩短、首次REM睡眠出现时间延迟.做梦减少或消失。苯二氮卓类药物各有特点。如三唑仑:吸收快,起效快,无蓄积,无后遗作用,是较理想的催眠药物;但缺点是半衰期短,用药后易产生清晨失眠和白天焦虑。氟西泮:半衰期较长,很少发生清晨失眠与白天焦虑,但由于其主要代谢产物有活性,且活性代谢产物半衰期长达47~100h,故易蓄积。 第三代镇静催眠药物 主要包括唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆。有一些镇静催眠药安全性高。20世纪80年代后期,人们开发了新一代非苯二氮卓类催眠药。唑吡坦是首先面市的该类药物。由法国Sythelabo公司研制开发,1988年在法国上市,商品名Stilnox(中文译为—舒睡晨爽)。唑吡坦能显著缩短入睡时间,同时能减少夜间觉醒次数,增加总睡眠时间,改善睡眠质量,次晨无明显后遗作用。极少产生“宿睡”现象,也不影响次晨的
negative: 剂量 越大,给药间隔越短,耐受发生越快越强。 药物滥用 是患者为获得欣快感和避免停药所致戒断 症状而不顾一切的追求用药。 世界毒品报告(2006) ? 全世界15- 64岁的人口中约有2亿人有过违禁 药物滥用史。全球有6400万人使用过阿片、 可卡因和甲基苯丙胺类精神活性物质。 ? 随着阿片类药品种类和处方的增多,美国 每年非医疗用途上使用的阿片类药物价值 725 亿美元。仅 2009 年,由于镇痛药中毒的 急诊数就为50万例。 ? 近年来甲基苯丙胺滥用越来越多 , 尤其是在西 欧和北美地区,摇头丸被视为一种时髦。 镇痛药物过量使用引起的死亡超过了可卡因和 海洛因引起死亡的总和 , 在许多地方,这一数 字甚至超过了交通事故死亡率。 ? 冰毒、摇头丸 摇头丸:亚甲二氧 甲基苯丙胺 冰毒:甲基苯丙胺 (去氧麻黄素) ? ? 海洛因依赖者与新型毒品滥用者的不同。 近年来在美洲滥用可卡因已成为主流, 滥用 者嗅吸及抽吸可卡因碱的现象日益增加。 中国的情况 ? 改革开放以来,吸毒人数每年 10% 以上递增。 99年政府公布人数为68万,实际10倍于此。 80% 以上受害者为 15-30 岁的青年, 95% 以上戒 毒者半年内复吸, 70%艾滋病人是吸毒者。 ? 阿片类药物的获得 ? 非法的疼痛诊所 看多个医生从而获得超量的镇痛药物 ? ? “家庭药橱” 一般背痛、头痛和关节炎等慢性钝痛通常无 需阿片药物治疗,但初级医生常处方过量。 中国毒品历史 ? 16世纪英国人将鸦片带到中国。1839年虎门销烟导 致第一次鸦片战争。中国大量种植罂粟也是造成 鸦片滥用流行的一个重要原因。到1906年, 中国大 约有一千万鸦片成瘾患者。国民政府采取了大量 禁毒措施, 均以失败而告终。 ? 新中国成立前, 全国大约有2000万鸦片成瘾者, 占 当时人口总数的5%,云南省有25%的人在滥用毒 品。 ? 50年代初, 中国政府发动了一次全国范围内的禁毒 运动。到1952年, 毒品交易和滥用在中国大陆上基 本销声匿迹了。 ? 国家药物滥用监测中心 2003 年的报告显示 , 新 的吸毒者中最常吸食的是摇头丸。 汉族人民对阿片类药物的喜爱程度远超过其他 麻醉性、精神性药物。 ? ? 孕妇长期接触海洛因、吗啡等毒品,导致胎儿 高死亡率以及中枢神经系统缺陷发生,流行病 学调查统计中也显示男性长期接触毒品,其配 偶的自然流产率和畸胎出生率显著升高。 ? 高浓度布托啡诺与地佐辛呈现完全抑制精子活 力,低浓度则对精子运动无影响。 低浓度芬太尼抑制精子活力。 高浓度喷他佐辛可兴奋精子运动。 ? ? 合理应用阿片类药物 ? 阿片类镇痛药有两重性。