毛澄
不久，毛澄与大學士梁儲、壽寧侯張鶴齡、駙馬崔元、太監韋霦等至安陆迎朱厚熜即位，是為明世宗嘉靖皇帝。朱厚熜想给自己亲生父母立尊号，但毛澄等人堅持“興獻帝不宜加皇號”，抗疏力爭，史稱“大禮議”。朱厚璁派太監去見毛澄，向毛澄長跪叩頭請求，又賂以重金。毛澄以老病为由，接连上疏乞归，都被慰留。嘉靖二年（1523年）春，獲准歸休，在回太仓途中病逝。諡文簡。
壬寅宮變
嘉靖二十一年（1542年）十月二十一日，以杨金英为首的十六名宮女趁嘉靖帝熟睡之时，用花绳试图勒毙他。宮女們在慌乱之際将麻绳打成死结，誤使繩圈無法收緊，結果只令嘉靖帝昏迷而未有毙命。此時方皇后赶到，将宫女们制服，涉案的曹端妃和王宁嫔也被逮捕。嘉靖帝没被勒死，由于休克，经过御醫許紳抢救后昏迷很长时间才醒来。