西班牙
在接下来三个世纪裡，西班牙諸國成为全球最重要殖民勢力。它是文艺复兴时期欧洲最强大的国家，同时也是16世纪大部分时间裡最強大的海權國家。西班牙文学和艺术、各种学术研究和哲学，都在这时繁盛起来。西班牙諸國在美洲建立幅员广阔的帝国，从加利福尼亚延伸至巴塔哥尼亚，此外还包括西太平洋上多个殖民地。在殖民地源源不断的财富支持下，西班牙諸國卷入欧洲多次宗教战争和政治紛爭中，在这期间，它取得但是最后又失去了廣闊的领土，包括：部分尼德兰、意大利、法国和德意志，并先後与法国、英国和瑞典爆发了战争，並讓尼德蘭在八十年戰爭後獲得獨立國家的地位。在腓力四世的統治下，西班牙在地中海、北非和土耳其帝国进行了数场战争。西班牙和諸國在欧洲的眾多战争導致西班牙经济上的重大损失；在17世纪的下半叶，哈布斯堡皇室腐敗的统治最终导致了帝国的衰落。衰敗以西班牙王位继承战争为标志，这场战争最终使西班牙从欧洲的领导地位上滑落，但它仍然是個具优势的殖民国家。
葡萄牙－西班牙關係
西班牙确信，随着克里斯托弗·哥伦布的远征，西班牙终于到达了亚洲。这次远征意义重大，因为他们发现了了美洲，这是一片广袤而又高度未知的土地，开启了一个探险和征服的时代，西班牙士兵探险家被称为“征服者”，征服了新大陆的大部分内陆地区。西班牙人瓦斯科·努涅斯·德·巴尔沃亚第一次穿越巴拿马地峡到达太平洋。葡萄牙航海家麦哲伦说服了卡斯提尔的查理一世资助一支探索太平洋的探险队。虽然麦哲伦在麦克坦岛被当地的统治者杀死，但西班牙探险家胡安·塞巴斯蒂安·埃尔卡诺和他剩下的船员得以继续航行，并按照麦哲伦的计划，把环游世界的好消息带给了卡斯提尔。