毛澄
不久，毛澄与大學士梁儲、壽寧侯張鶴齡、駙馬崔元、太監韋霦等至安陆迎朱厚熜即位，是為明世宗嘉靖皇帝。朱厚熜想给自己亲生父母立尊号，但毛澄等人堅持“興獻帝不宜加皇號”，抗疏力爭，史稱“大禮議”。朱厚璁派太監去見毛澄，向毛澄長跪叩頭請求，又賂以重金。毛澄以老病为由，接连上疏乞归，都被慰留。嘉靖二年（1523年）春，獲准歸休，在回太仓途中病逝。諡文簡。
大高玄殿
嘉靖二十一年十月，一些宫女发动了壬寅宮變。嘉靖帝侥幸生还。事后，嘉靖帝搬出皇宫，到西苑的万寿宫居住，并在万寿宫崇道炼丹。嘉靖四十五年（1566年），嘉靖帝驾崩。此后不到一个月，他修建的大多数道观均遭毁弃，大高玄殿虽获保存，但再无过去兴盛时“炉香缥缈”的景象。