毛澄
不久，毛澄与大學士梁儲、壽寧侯張鶴齡、駙馬崔元、太監韋霦等至安陆迎朱厚熜即位，是為明世宗嘉靖皇帝。朱厚熜想给自己亲生父母立尊号，但毛澄等人堅持“興獻帝不宜加皇號”，抗疏力爭，史稱“大禮議”。朱厚璁派太監去見毛澄，向毛澄長跪叩頭請求，又賂以重金。毛澄以老病为由，接连上疏乞归，都被慰留。嘉靖二年（1523年）春，獲准歸休，在回太仓途中病逝。諡文簡。
嘉靖倭乱
嘉靖倭乱是指明世宗嘉靖三十一年（1552年）至嘉靖四十三年（1564年）間波及南直隸、浙江、福建、廣東等地的大規模海盜搶劫和燒殺事件。這一時期的海盜除了有日本人，大部分成員均為中國人。嘉靖倭乱始於嘉靖三十一年四月的浙江沿海，當時泉州、漳州的海盜勾結日本人在舟山和象山登陸，在台州、溫州、寧波、紹興等地燒殺搶掠，台州知事武緯戰敗身亡。嘉靖倭亂在戚繼光、俞大猷的打擊下才逐步肅清。