水楊酸
公元前五世纪左右，希腊医生希波克拉底在记录中提到一种从柳树树皮中提取的苦味粉末可以用于止痛和退烧。这一办法还见于苏美尔、黎巴嫩和亚述古文献的记载。切诺基人与其他北美原住民有用树皮浸出液治疗发烧的传统，他们使用植物的内侧树皮制成药物并用于镇痛。1763年，一名英国牧师爱德华（埃德蒙德）·斯通指出柳树树皮可有效退烧。
树脂毒素
树脂毒素是有毒的，微量即可造成。树脂毒素的主要作用是激活负责感知疼痛的感觉神经元。它是目前已知的最有效的TRPV1激动剂，其对TRPV1的结合亲和力比辣椒素高约500倍。动物实验表明，对于人类，摄入10克可能对健康造成严重损害，甚至致命。