麥加
穆罕默德生於西元570年，伊斯蘭教從此便不可避免地和麥加產生了關係。穆罕默德出生於統治階層古莱什部落的一個小分支，是為哈希姆家族。伊斯蘭傳統認為他於610年接受天啟，開始宣揚一神信仰，和麥加的異教信仰格格不入。穆罕默德在忍受了13年的迫害（見希吉拉）之後於622年與追隨者們一同遷移至麥地那。然而古莱什族與穆斯林的衝突仍然存在：兩軍爆發了白德爾戰役，穆斯林於麥地那城外打敗了古莱什族；但麥加的軍隊在武侯德戰役打敗了穆斯林。不過總的來說，麥加當局試圖消滅伊斯蘭的行動敗陣下來，而在627年的壕溝戰役裡全阿拉伯的聯軍也打不贏穆罕默德。
穆罕默德
穆斯林相信先知穆罕默德明確地区分他作为先知的宗教模範和他的個人喜好嚴加區分。他将他的错误归罪于自己，而将他的成就归功于安拉。他一再坚持将古兰经与他的言论和行为分开来对待。他一直反对别人将他看做神。穆罕默德去世後，弟子中有人十分激動，不能接受先知的離逝，此時，先知的大弟子兼好友艾卜·伯克尔對其他弟子說：「要讓那些愛戴穆罕默德的人知道，他確已離我們而去 ；而讓那些崇拜真主的人知道，真主是活著的，永遠不會死亡。」並宣讀以下“古蘭”經節文，譯文如下： 穆罕默德只是一個使者，在他之前，有許多使者，確已逝去了；如果他病故或陣亡，難道你們就要叛道嗎？叛道的人，絕不能傷損真主一絲毫。真主將報酬感謝的人。 (3:144)