아이태스카호
미시시피 강은 이 호수에서 발원하여 멕시코 만까지 3,770 km를 흐른다. 1832년 헨리 스쿨크래프트가 이타스카 호를 미시시피 강의 발원지로 규정했다.
네브래스카주
1682년 프랑스의 탐험가 르네-로베르 카블리에 드 라 살은 미시시피 강을 따라 그 입구로 여행하였다. 그는 미시시피 강에 의하여 배수된 모든 대지와 그 세류들을 프랑스령으로 주장하였다. 라 살은 네브래스카를 포함한 이 막대한 영토를 프랑스 국왕 루이 14세의 명예를 기려 "루이지애나"라고 이름을 붙였다. 프랑스의 교역인과 사냥꾼들이 1690년대와 1700년대 초반 동안에 루이지애나 지방으로 이주해 들어왔다. 1714년 프랑스의 탐험가이자 모험가 에티엔 베니아르 드 부르그몽은 미시시피 강을 거슬러 올라가 플랫 강의 입구로 향하였다.