이탈리아의 역사
랑고바르드 왕국을 해체한 뒤 프랑크 왕국의 카롤링거 왕조의 군주들은 신성로마제국의 황제로서 이 지역을 통치하였다. 랑고바르드 왕국을 대체한 중세 이탈리아 왕국은 형식적으로 조직된 일종의 괴뢰정부였다. 랑고바르드 왕국이 존립하였을 당시 이에 대항하여 독립을 유지하였던 베네치아 공화국은 이후로도 독자적인 주권 국가로 유지되었다. 이탈리아 북부와 중부의 많은 도시들은 신성로마제국의 간섭에 대항하여 롬바르디아 동맹을 결성하였다. 1176년 신성로마제국과 롬바르디아 동맹 사이에 벌어진 레냐노 전투에서 동맹측이 승리함에 따라 롬바르디아 동맹에 속한 각 도시국가들은 신성로마제국에 잔존하되 사실상 독립국의 지위를 누리는 자치를 허용받았다.
이탈리아 전쟁
3년간의 평화가 있은 뒤 스페인의 카를 5세가 1519년 6월 신성로마황제로 선출되자 프랑스와 합스부르크 가문의 관계가 악화되었다. 프랑스의 프랑수아 1세 역시 신성로마제국의 황제로 출마해서 카를 5세와 경쟁하였고, 프랑수아 1세와 카를 5세 사이에 이후 지속될 라이벌 관계가 성립되었다. 한편 황제 선출에서 프랑수와를 지지했던 교황 레오 10세는 카를 5세의 영토인 나폴리 왕국이 바티칸에서 겨우 40 마일 떨어져 있다는 사실을 불안해하였다.