尼子氏
晴久の跡を継いだ嫡男・義久は、この事態に際して将軍・足利義輝に毛利氏との仲介を依頼し一旦、和睦したものの毛利元就はその後、一方的にこれを破棄し永禄5年（1562年）より出雲侵攻を本格化させた（第２次月山富田城の戦い）。義久は月山富田城に籠城し、尼子十旗と呼ばれる防衛網で毛利軍を迎え撃った。しかし永禄6年（1563年）に、元就は支城である白鹿城を攻略すると、月山富田城を包囲して、兵糧攻めに持ち込んだ。同時に、元就は謀略を開始し、疑心暗鬼となった義久は、重臣である宇山久兼をも粛清してしまう。ついに永禄9年（1566年）11月、義久は降伏を余儀なくされ、ここに戦国大名尼子氏は滅亡した。
尼子晴久
また、因幡半国にまで侵攻し、天神山城付近まで進出し因幡を事実上領有した。
また備前大名の浦上氏が領有する美作東部へ進出し浦上宗景率いる1万5000騎を2万4000騎にて撃破した。
1555年、尼子晴久の元、尼子氏は最盛期を迎え、八カ国を領有する大大名へと成長を遂げた。1556年には忍原にて毛利軍を撃破し、(忍原崩れ)。1559年には石見へ侵攻してきた毛利軍を降露坂にて撃破した。(降露坂の戦い)。
1560年には毛利国人の三村家親と交戦し撃破した。