ピウス9世 (ローマ教皇)
1858年、ナポレオン3世はサルデーニャ王国のカヴールと同盟し、オーストリア軍を攻撃。オーストリア軍をイタリア半島北部から撤退させた。ここにいたってサルデーニャ国王（のちの初代イタリア国王）ヴィットーリオ・エマヌエーレ2世は教皇領への駐留を要求し、拒否されると軍隊を侵入させて制圧した、1870年には、フランス軍の撤退で無防備となったローマを占領した。翌1871年、教皇領が廃止され、ローマが正式にイタリア王国の首都となると、教皇は自らが「バチカンの囚人」であると宣言し、国王をはじめとするイタリア政府関係者を破門に処し、カトリック信者が議会の選挙に投票することを禁じる教令『ノン・エクスペディト』を出したり、王族の冠婚葬祭の招待を無視するなどの対抗処置を行い、イタリア政府とバチカンは断交状態に陥った（ローマ問題）。
イタリア王国 (中世)
1519年にスペイン王とナポリ王を相続していたハプスブルク家のカルロ5世がローマ皇帝となったことで、イタリアにおける皇帝の影響力はにわかに強まった。イタリアに支配権を確立しうるローマ皇帝の登場はフェデリーコ2世以来のことであった。カルロ5世はまず1494年から始まっていたイタリア戦争の一環としてミラノ公国からフランスの勢力を追い出した。皇帝の影響力が必要以上に強まることを恐れたローマ教皇、及びフランスの援助を受けていた諸侯たちはフランスとコニャック同盟を結んだ。コニャック同盟を破壊するため、カルロ5世はローマ略奪を行ってメディチ家の教皇クレメンス7世を屈服させた。1530年、カルロ5世はロンバルディアの鉄王冠を用いたイタリア王としての戴冠、及びローマ皇帝としての正式な戴冠を行い、ローマ教皇から帝冠を受け取った。皇帝はさらにフィレンツェを征服し、メディチ家をフィレンツェ公として復帰させた。このフィレンツェのメディチ家はのちにトスカーナ大公となる。さらにミラノのスフォルツァ家が断絶すると、カルロ5世はミラノが帝国の封土であると宣言し、息子のフィリッポを新たな公に据えた。イタリア戦争は1559年に終結した。