タタールのくびき
その一方で、ヨーロッパ大陸でも最も東に位置し、常にテュルク系の遊牧民と接触していたルーシは、1223年、すでにモンゴル帝国の最初の襲撃を受けていた（カルカ河畔の戦い）。これは、初代皇帝チンギス・ハーンの治世において、ホラズム遠征の一環としておこなわれたもので、このとき、モンゴル軍は南ルーシ諸侯と南ロシア草原のテュルク系遊牧民キプチャク（ポロヴェツ族）の連合軍に大勝したが、征服はおこなわなかった。このときの遠征は中央アジアを標的としたものであり、キプチャク草原やロシア方面の占領を目的とした遠征ではなかったため、モンゴル軍はすぐに東方に帰還したのである。
モンゴル帝国第2代皇帝オゴデイは、1235年、帝国の首都カラコルム（現在のモンゴル国・アルハンガイ県）に王侯・貴族を招集してクリルタイを開催し、西方への大遠征を決定した。チンギス・ハーンの長男ジョチの采領（ウルス）は帝国の西に割り当てられていたので、征西軍の総指揮官にはジョチの次男バトゥが任じられた。1236年、バトゥ率いる大遠征軍は川や沼沢の氷結する冬の到来を待って東ヨーロッパへの大侵攻を開始し、ヴォルガ川中流域のヴォルガ・ブルガールを征服した（モンゴルのヴォルガ・ブルガール侵攻）。モンゴル軍は続いてルーシへ侵攻し、1237年から1238年にかけてリャザン（旧リャザン）、ウラジーミル（ウラジーミル・スーズダリ大公国）、トヴェリ、コロムナなどを次々と占領して北東ルーシを征服、さらに1239年から1240年にかけては南ルーシに転進し、キエフ・ルーシ（キエフ大公国、正式な国名は「ルーシ」"Русь" ）の首都キエフを攻略して破壊し、南ルーシの多くの都市や農村を荒廃させた（バトゥの大西征）。
ルーム・セルジューク朝
1241年にカイホスローはアルトゥク朝が有するアーミド（現在のディヤルバクル）を占領し、東方に影響力を拡大する。しかし、アーミドの占領直後にルーム・セルジューク朝は東方で勃興したモンゴル帝国からの攻撃に晒される。1232年頃からモンゴル軍はアナトリアで偵察を行っており、その時には大規模な戦闘は発生しなかったが、1240年代より本格的な攻撃が始まり、1242年の秋にエルゼルムがモンゴルによって陥落させられる。カイホスローはエルズィンジャンに侵入したモンゴル軍を迎撃するために親征を行うが、1243年6月26日にルーム・セルジューク軍はキョセ・ダグでバイジュ・ノヤン率いるモンゴル軍に大敗した（キョセ・ダグの戦い）。敗戦後、抵抗することなくモンゴルに降伏したスィヴァスは殺戮を免れたものの城壁と兵器を破壊され、トカト、カイセリは略奪を受けた。モンゴル軍によるアナトリア遠征は（おそらくは略奪を目的として）バイジュの独断で行われたものであり、戦後すぐにモンゴル軍がアナトリアに駐屯することは無かったが、モンゴルに臣従を誓ったルーム・セルジュークには毎年のモンゴルへの貢納が課せられた。臣従から間もなくアナトリアは飢饉に襲われ、危険を避けて黒海沿岸部や地中海沿岸部に逃れる者が多く現れる。1245年にカイホスローはモンゴル軍に協力した小アルメニア王国に懲罰の親征を行う途上で没し、跡をカイホスローの長子のカイカーウス2世が継いだ。このカイホスローの死についても、毒殺を疑う研究者がいる。