Penaklukan Suriah oleh Muslim
Usman memberi izin kepada Muawiyah, gubernur Suriah, untuk membangun angkatan laut. Dari basis mereka di Suriah, umat Islam menggunakan armada ini untuk menaklukkan Siprus pada 649 dan Kreta dan kemudian Rodos dan dilancarkannya serangan tahunan menuju Anatolia Barat ini menggagalkan Bizantium untuk membuat upaya lebih lanjut untuk menaklukkan kembali Suriah. Pada 654-655, Usman memerintahkan dilaksanakannya persiapan ekspedisi untuk menaklukkan ibukota Romawi Timur, Konstantinopel, tetapi karena adanya kekacauan di kekhalifahan yang berkembang pada 655 dan mengakibatkan terbunuhnya Utsman, ekspedisi tersebut dibatalkan selama beberapa dekade dan dilaksanakan di bawah dinasti berikutnya, yaitu Umayyah, namun berakhir dengan kegagalan.
Pertempuran Jembatan Besi
Tentara Rasyidin telah mencapai kemenangan yang menentukan di Pertempuran Yarmuk. Setelah kemenangan ini, mereka berhasil mendapatkan kontrol atas Suriah. Yerusalem ditaklukkan tak lama setelah itu. Pasukan rasyidin kemudian berbaris ke utara, menaklukkan bagian-bagian lain dari Suriah. Mereka merambah ke Suriah utara dekat perbatasan dengan Anatolia berniat untuk menaklukan Antiokhia, dan untuk mengamankan wilayah yang ditaklukkan dari kemungkinan ancaman dari utara. Setelah Penaklukan Aleppo, Abu Ubaidah bin al-Jarrah mengirim pasukan di bawah Malik al-Husein untuk menaklukan Azaz di Suriah Utara, timur dari Pegunungan Taurus. Penaklukan Azaz sangat penting untuk memastikan bahwa tidak ada pasukan Bizantium dalam jumlah besar di utara Aleppo, yang dikhawatikan bisa menyerang dari sisi sayap dan belakang tentara Rasyidin selama pertempuran terhadap Antiokhia. Segera setelah Malik kembali bergabung dengan tentara Rasyidin, Abu Ubaidah berjalan ke arah barat untuk menaklukan Antiokhia, dengan Khalid bin Walid memimpin terlebih dahulu dengan Pengawal Berkuda. Tentara berbaris langsung ke arah barat dari Aleppo melalui Harim dan mendekati Antiokhia dari timur.