Penyakit paru obstruktif kronik
COPD mungkin perlu dibedakan dari penyebab-penyebab lain dari sesak nafas seperti gagal jantung kongestif, embolisme paru-paru, pneumonia atau pneumotoraks. Banyak orang yang menderita COPD secara keliru dikira menderita asma. Perbedaan antara asma dan COPD dibuat berdasarkan gejala-gejalanya, riwayat merokok, dan apakah pembatasan aliran udara bisa dipulihkan dengan bronkodilator di spirometri. Tuberkulosis bisa juga muncul dengan batuk kronis dan harus diperhatikan di lokasi-lokasi di mana penyakit ini umum ditemukan. Kondisi-kondisi yang tidak begitu umum juga bisa muncul termasuk displasia bronkopulmonari dan bronkiolitis obliteratif. Bronkitis kronis bisa muncul dengan aliran udara normal dan dalam situasi ini tidak diklasifikasikan sebagai COPD.
Gas asfiksia
Gas asfiksia adalah gas yang tidak atau kurang beracun yang mengurangi atau menggantikan konsentrasi oksigen normal dalam udara pernapasan. Udara pernapasan yang kekurangan oksigen dapat menyebabkan kematian karena asfiksia (sesak napas). Kehadiran gas asfiksia dalam konsentrasi tinggi mungkin tidak kentara, karena mereka relatif inert dan tidak berbau, kecuali pada kasus karbon dioksida (hiperkapnia).