ईरान
इसी समय मेसीडोनिया में सिकन्दर का प्रभाव बढ़ रहा था। 334 ईसापूर्व में सिकन्दर ने एशिया माईनर (तुर्की के तटीय प्रदेश) पर धावा बोल दिया। दारा को भूमध्य सागर के तट पर इसुस में हार का मुँह देखना पड़ा। इसके बाद सिकन्दर ने तीन बार दारा को हराया। सिकन्दर इसापूर्व 330 में पर्सेपोलिस (तख़्त-ए-जमशेद) आया और उसके फतह के बाद उसने शहर को जला देने का आदेश दिया। सिकन्दर ने 326 इस्वी में भारत पर आक्रमण किया और फिर वो वापस लौट गया। 323 इसापूर्व के आसपास, बेबीलोन में उसकी मृत्यु हो गई। उसकी मृत्यु के बाद उसके जीते फारसी साम्राज्य को इसके सेनापतियों ने आपस में विभाजित कर लिया।
इण्डिका (मेगस्थनीज द्वारा रचित पुस्तक)
मेगस्थनीज का दावा है कि सिकंदर से पहले किसी भी विदेशी शक्ति ने पौराणिक नायकों हरक्यूलिस और डायोनिसस के अपवाद के साथ, भारतीयों पर आक्रमण या विजय प्राप्त नहीं की थी। हालांकि, यह पहले के स्रोतों से जाना जाता है - जैसे कि डेरियस द ग्रेट और हेरोडोटस के शिलालेख - कि अचमेनिद साम्राज्य में भारत के उत्तर-पश्चिमी भाग (वर्तमान पाकिस्तान) के कुछ हिस्से शामिल थे। यह संभव है कि आचमेनिड नियंत्रण सिंधु नदी से आगे नहीं बढ़े, जिसे मेगस्थनीज ने भारत की सीमा माना। एक और संभावना यह है कि मेगस्थनीज का उद्देश्य आचमेनिड साम्राज्य की शक्ति को समझना था, जो यूनानियों का एक प्रतिद्वंद्वी था।