فرناندو دوم
حکومت فردیناند و ایزابلا درعین حال نقشی تأثیرگذار در تاریخ جهان و اسپانیا داشت. در ۱۴۹۲ کریستف کلمب با حمایت آنها آغاز سفرهای اکتشافیش شد و توانست دنیای جدید را کشف نماید. در ۱۴۹۴ عهدنامهٔ توردسیلاس بین اسپانیا و پرتغال منعقد شد که به موجب آن این دو کشور اروپایی، جهان غیر کاتولیک را بین خود تقسیم کردند. از سوی دیگر فردیناند که علاقه‌مند به مسایل منطقهٔ مدیترانه بود بر سر ادارهٔ ایتالیا با فرانسه وارد جنگ شد و دوران جنگ‌های ایتالیایی آغاز گردید. در ۱۵۰۴ ژنرال گونزالو فرناندز دو کوردوبا موفق به فتح ناپل شد و فردیناند با عنوان فردیناند سوم به پادشاهی آن سرزمین رسید.
شورش کمونرس
فردیناند کاتولیک، که برای سال‌ها تلاش کرده بود از سلطه دودمان هابسبورگ بر فرانسه جلوگیری کند، در درگذشت و کارل شانزده ساله به عنوان نایب‌السلطنه مادرش، خوانای دیوانه، کنترل کاستیا و لئون و آراگون را در دست گرفت. فردیناند در وصیت‌نامه‌اش نوشته بود که کنترل مستقیم کاستیا باید در دست کاردینال فرانسیسکو خیمنز دی سیسنروس که از مهمترین مشاوران فردیناند و ایزابل بود باشد، ولی مخالفان اسپانیایی فردیناند که در زمان زنده بودن او به بروکسل گریخته بودند موفق شدند وصیت‌نامه فردیناند کاتولیک را باطل کنند و در کارل را به عنوان پادشاه کاستیا و لئون اعلام کردند. کارل در سال ۱۵۱۷ برای اولین بار از کشورهای سفلی خارج شد و به اسپانیا رفت و برادر کوچکترش فردیناند را دید. کارل در اسپانیا از خود اراده‌ای استوار به نمایش گذاشت و پیشنهاد خانواده‌اش مبنی بر اینکه حکومت هلند یا اسپانیا را به برادرش بدهد را قاطعانه رد کرد.