Historia de Irán
Para este punto de la historia, el poderío de Roma ya había desaparecido, pero en Oriente siguió existiendo la mitad oriental de su Imperio (dividido en el 395), conocida historiográficamente como el Imperio bizantino. Este Estado de carácter griego continuó la lucha contra Persia, que se agravió durante el siglo VI. Su último enfrentamiento (y el más destructivo) fue la Guerra bizantino-sasánida de 602-628, que, como todos sus enfrentamientos anteriores, terminó en una tregua ("Statu quo ante bellum"). Sumido en una inmensa crisis económica y política, Persia fue consumida por una guerra civil entre la nobleza. La estabilidad se restauró con el ascenso al poder de Yazdgerd III en el 632. Sin embargo, para entonces el imperio se hallaba ya amenazado de muerte.
Dinastía arsácida de Armenia
En 224, Ardashir I derrocó a los arsácidas de Partia dando inicio a un nuevo reino persa bajo la dinastía sasánida. Los sasánidas estaban determinados a restaurar la vieja gloria de la antigua Persia, haciendo del zoroastrismo la religión del estado y reclamando Armenia como parte del imperio. Para preservar la autonomía de los arsácidas en Armenia, Tirídates II intentó mantener relaciones amistosas con Roma. Esta fue una opción desafortunada, porque el rey sasánida Sapor I derrotó a los romanos y obtuvo una paz con el emperador Filipo el Árabe, por la que Roma consentía en pagar tributo y abandonar el control de Armenia. En 252, Sapor invadió Armenia y, forzando a Tirídates a huir, instaló a su propio hijo Ormuz en el trono armenio. Cuando Sapor I murió en 270, Ormuz ocupó el trono persa y su hermano Narsés gobernó Armenia en su lugar. Bajo el reinado de Diocleciano, Roma intentó instalar a Kosrov II como rey de Armenia, entre 279 y 287. Él tenía la posesión de la parte occidental del territorio armenio. Pero los sasánidas convencieron a algunos nobles para rebelarse, matando a Kosrov. Cuando Narsés marchó para tomar el trono persa en 293, el asesino de Kosrov fue instalado en el trono armenio. Narsés fue derrotado en 298, y el hijo de Kosrov, Tirídates III, recuperó el control de Armenia con la ayuda de los soldados romanos.