Guerras romano-sasánidas
El Imperio sasánida, por el contrario, desapareció por completo en 651. Tras la derrota de la Kadesia, en 636 (o 637), los árabes aniquilaron al ejército persa en 642 en la batalla de Nihavand. El último gran rey, Yazdegerd III, tuvo un final ignominioso: en 651 fue asesinado en el extremo nororiental de su deshecho imperio por un gobernador local (o por un molinero). Aunque la herencia cultural de los sasánidas dejó su impronta duradera en el mundo árabe, con la caída de su imperio terminó la última fase de la historia antigua del Próximo Oriente.
Imperio sasánida
Al sur, en Arabia central, las tribus beduinas corrían de forma ocasional las fronteras surorientales del Estado sasánida. El reino de al-Hirah, vasallo sasánida, se estableció a modo de estado tapón entre el territorio imperial y las tribus beduinas. La disolución del reino de al-Hirah por Cosroes II en 602 contribuyó en gran medida a la derrota sasánida frente a los beduinos árabes que acaeció al final de ese mismo siglo; las victorias de las tribus beduinas, convertidas al islam, les permitieron apoderarse del territorio del Imperio sasánida.