Guerras romano-sasánidas
El Imperio sasánida, por el contrario, desapareció por completo en 651. Tras la derrota de la Kadesia, en 636 (o 637), los árabes aniquilaron al ejército persa en 642 en la batalla de Nihavand. El último gran rey, Yazdegerd III, tuvo un final ignominioso: en 651 fue asesinado en el extremo nororiental de su deshecho imperio por un gobernador local (o por un molinero). Aunque la herencia cultural de los sasánidas dejó su impronta duradera en el mundo árabe, con la caída de su imperio terminó la última fase de la historia antigua del Próximo Oriente.
Cristianismo en el siglo VII
Desde el 92 a. de C. al 627 a. de C. el conflicto entre los Imperios persa y romano supuso una prolongada lucha posiblemente continuación de las guerras médicas. Las guerras romano-persas conllevaron el debilitamiento de los vecinos estados árabes del sur y este del Imperio Romano Oriental. El conflicto mermó tanto al imperio persa como al bizantino, que, una vez empezaron las conquistas de Mahoma, tampoco fue capaz de montar una defensa eficaz contra sus avances. Persia cayó a manos de los musulmanes.