Guerras romano-sasánidas
El Imperio sasánida, por el contrario, desapareció por completo en 651. Tras la derrota de la Kadesia, en 636 (o 637), los árabes aniquilaron al ejército persa en 642 en la batalla de Nihavand. El último gran rey, Yazdegerd III, tuvo un final ignominioso: en 651 fue asesinado en el extremo nororiental de su deshecho imperio por un gobernador local (o por un molinero). Aunque la herencia cultural de los sasánidas dejó su impronta duradera en el mundo árabe, con la caída de su imperio terminó la última fase de la historia antigua del Próximo Oriente.
Reino de Iberia
La continua rivalidad entre Bizancio y Persia por la supremacía en el Cáucaso, y la fallida insurrección (523) de los georgianos, liderados por Gurgen, trajo trágicas consecuencias para el país. Desde entonces el Rey de Iberia tuvo solo un poder formal, mientras que el país fue administrado por los persas. En 580 Hormizd IV (578-590) abolió la monarquía después de la muerte del rey Bakur III, e Iberia se convirtió en una provincia persa, administrada por un "marzpan" (gobernador). Los nobles georgianos solicitaron ayuda al emperador Mauricio de Constantinopla para hacer resurgir el reino de Iberia en 582, pero en 591 Bizancio y Persia acordaron entre sí la división de Iberia, cayendo Tiflis en manos persas y Mtskheta bajo control de Bizancio.