Acatlán de Osorio
En una de las expediciones con rumbo a las hibueras que con frecuencia hacia Moctezuma Xocoyotzin II tuvo relaciones amorosas con la princesa Acateca llamada Teoxóchitl (flor de dios) con la que tuvo dos hijas que dejó en esta tierra. El conquistador Hernán Cortés dejó un manuscrito en la población de Tehuitzingo pero se ignora su paradero hasta la fecha. También en la población de Tepexillo en el municipio de Petlalcingo, Pue. El propio conquistador dejó una campana ostentando en la parte externa la imagen de la Virgen María, a su paso lo acompañó la Malinche su fiel intérprete, llevando prisionero al último emperador azteca Cuauhtémoc para colgarlo en la población de Izabcaná, Campeche, el 25 de febrero de 1524, terminando así con el imperio azteca.
Fundación de Guayaquil
Asociado con Diego de Almagro y Hernando de Luque, Pizarro organizó la conquista del Tahuantinsuyo. Los españoles no tuvieron muchas dificultades para invadir y subyugar aquellos territorios, ya que el imperio estaba envuelto en una guerra civil conocida como "guerra de subversión inca", entre los hermanos Atahualpa y Huáscar, quienes se disputaban la sucesión de su padre Huayna Cápac como emperador, el cual había muerto junto a su hijo mayor y verdadero sucesor Ninan Cuyuchi, producto de una extraña enfermedad que se presume fue viruela en 1525. Atahualpa derrotó a su hermano Huáscar en 1532, pero su reinado duró muy poco ya que Pizarro lo hizo prisionero en Cajamarca y después se dispuso a sitiar la ciudad de Cuzco, capital de los incas.