Joe Biden
Tras su intento fallido en 1988, Biden siempre estuvo incluido en las listas de potenciales candidatos demócratas a las elecciones presidenciales. En junio de 2005, durante una entrevista, anunció que intentaría buscar la nominación demócrata con vista a las elecciones presidenciales de 2008. En enero de 2006, el columnista de un periódico de Delaware, Harry F. Themal escribió que Biden "ocupa el centro sensato del Partido Demócrata". Finalmente Biden declaró su candidatura a la presidencia el 31 de enero de 2007.
Confirmación del Gabinete de Barack Obama
Después de que Biden se retirara de la contienda presidencial, Obama tuvo reuniones provides con Biden en donde le expresó sus deseos de que ocupara un cargo en la administración de Obama. El 22 de junio de 2008, en una entrevista para NBC's "Meet the Press", Biden confirmó que, a pesar de que no se encontraba activamente buscando un puesto, aceptaría la nominación presidencial como vicepresidente si se la ofrecían. A inicios de agosto, Obama y Biden se reunieron en secreto para discutir una posible relación presidente-vicepresidente. El 22 de agosto de 2008, Barack Obama anunció que Biden sería su compañero en la contienda. "The New York Times" reportó que esta estrategia detrás de la elección refleja el deseo de tener alguien experimentado en las políticas exteriores y la seguridad nacional- y no como un apoyo en las contiendas electorales o para enfatizar el mensaje de cambio de Obama. Otros observadores dijeron que Biden apelaba al voto de la clase media y los de cuello azul, y también como una estrategia para contrarrestar el reto agresivo del nominado Republicano John McCain debido a que Obama no se sentía cómodo con tal situación. Al aceptar la oferta de Obama, Biden regresó a las contiendas Presidenciales en 2016.