Acatlán de Osorio
En una de las expediciones con rumbo a las hibueras que con frecuencia hacia Moctezuma Xocoyotzin II tuvo relaciones amorosas con la princesa Acateca llamada Teoxóchitl (flor de dios) con la que tuvo dos hijas que dejó en esta tierra. El conquistador Hernán Cortés dejó un manuscrito en la población de Tehuitzingo pero se ignora su paradero hasta la fecha. También en la población de Tepexillo en el municipio de Petlalcingo, Pue. El propio conquistador dejó una campana ostentando en la parte externa la imagen de la Virgen María, a su paso lo acompañó la Malinche su fiel intérprete, llevando prisionero al último emperador azteca Cuauhtémoc para colgarlo en la población de Izabcaná, Campeche, el 25 de febrero de 1524, terminando así con el imperio azteca.
Imperio incaico
Luego de este período de apogeo el imperio entró en declive por diversos problemas, el principal la confrontación por el trono entre los hijos de Huayna Cápac: los hermanos Huáscar y Atahualpa, que derivó incluso en una guerra civil. Entre los incas la viruela acabó con el monarca Huayna Cápac, provocó la guerra civil previa a la aparición hispana y causó un desastre demográfico en el Tahuantinsuyo. Finalmente Atahualpa vencería en 1532. Sin embargo su ascenso al poder coincidió con el arribo de las tropas españolas al mando de Francisco Pizarro, que capturaron al inca y luego lo ejecutaron. Con la toma del Cuzco en 1533 culminó el Imperio incaico. Sin embargo, varios incas rebeldes, conocidos como los «Incas de Vilcabamba», se rebelaron contra los españoles hasta 1572, cuando fue capturado y decapitado el último de ellos: Túpac Amaru I.