Sitio de Tenochtitlan
Durante este tiempo, la capacidad de los mexica de operar se había visto poderosamente reducida debido a la epidemia de peste y a la inestabilidad política de la sucesión, pero el regente Cuauhtémoc se vio capaz de enviar a cuatro expediciones 10.000-20.000 guerreros para tratar de impedir la toma de las ciudades tributarias. Estas fuerzas fueron derrotadas, en muchos casos por los propios aliados indígenas de Cortés, lo que ayudó a recuperar la moral de los españoles y a disipar el terror que los indígenas tenían hacia sus antiguos señores aztecas. Tras asegurar en marzo de 1521 el control de Chalco, Tlamanalco y Huaxtepec, Cortés envió prisioneros a Cuauhtémoc con el mensaje de que los dominios aztecas ahora le pertenecían y que Tenochtitlan estaba acorralada. En abril, reuniéndose con los caciques locales para aglutinar sus fuerzas, Cortés capturó la última ciudad portuaria de Xochimilco, en la que fue derribado del caballo y habría perdido la vida si no fuera por Cristóbal de Olea (no confundir con Cristóbal de Olid), y poco después repelió un asalto de 17.000 aztecas que intentaron recapturar la ciudad. Poco después encontró evacuados y desiertos los señoríos de Coyoacán, Tacuba, Atzcapotzalco y Cuauhitlan.
Cuauhtémoc (Colima)
El origen de lo que hoy es la población de Cuauhtémoc se dio a mediados del siglo XIX como un establecimiento a orillas del camino real que desde la Ciudad de México conducía al puerto de Manzanillo, las rancherías que se encontraban a su paso se dedicaron como postas y servicios a los arrieros y a los viajeros que transitaban por este camino, hacia el año de 1850 recibía el nombre de los Ranchos de San Jerónimo y en 1870 recibió el grado de congregación. En 1879 el Congreso de Colima le dio el rango de pueblo a solicitud de sus habitantes y le denominó Guatimozín, una corrupción del nombre de último hueytlatoani azteca Cuauhtémoc, que era de uso muy común en el siglo XIX, desde su origen era parte del municipio de Colima hasta el 1 de febrero de 1919 en que fue creado el nuevo municipio de Cuauhtémoc del que fue designada cabecera, cambiándose oficialmente su nombre a Cuauhtémoc, ya escrito de manera correcta.