Guerras romano-sasánidas
El Imperio sasánida, por el contrario, desapareció por completo en 651. Tras la derrota de la Kadesia, en 636 (o 637), los árabes aniquilaron al ejército persa en 642 en la batalla de Nihavand. El último gran rey, Yazdegerd III, tuvo un final ignominioso: en 651 fue asesinado en el extremo nororiental de su deshecho imperio por un gobernador local (o por un molinero). Aunque la herencia cultural de los sasánidas dejó su impronta duradera en el mundo árabe, con la caída de su imperio terminó la última fase de la historia antigua del Próximo Oriente.
Provincia de Fars
Persépolis, y su esplendor, vería el final de sus días cuando fue saqueada y destruida totalmente por Alejandro Magno hacia el 330 a. C. Aun así, siguió siendo capital de la provincia macedónica de Persis, decayendo gradualmente. Alejandro Magno arrasaría con otras ciudades en Fars, como Gōr, inundándola con las aguas de un río cercano, e Istakhr, quemando el original del "Avesta", que se encontraba en esta ciudad.