Sitio de Tenochtitlan
Durante este tiempo, la capacidad de los mexica de operar se había visto poderosamente reducida debido a la epidemia de peste y a la inestabilidad política de la sucesión, pero el regente Cuauhtémoc se vio capaz de enviar a cuatro expediciones 10.000-20.000 guerreros para tratar de impedir la toma de las ciudades tributarias. Estas fuerzas fueron derrotadas, en muchos casos por los propios aliados indígenas de Cortés, lo que ayudó a recuperar la moral de los españoles y a disipar el terror que los indígenas tenían hacia sus antiguos señores aztecas. Tras asegurar en marzo de 1521 el control de Chalco, Tlamanalco y Huaxtepec, Cortés envió prisioneros a Cuauhtémoc con el mensaje de que los dominios aztecas ahora le pertenecían y que Tenochtitlan estaba acorralada. En abril, reuniéndose con los caciques locales para aglutinar sus fuerzas, Cortés capturó la última ciudad portuaria de Xochimilco, en la que fue derribado del caballo y habría perdido la vida si no fuera por Cristóbal de Olea (no confundir con Cristóbal de Olid), y poco después repelió un asalto de 17.000 aztecas que intentaron recapturar la ciudad. Poco después encontró evacuados y desiertos los señoríos de Coyoacán, Tacuba, Atzcapotzalco y Cuauhitlan.
Casa imperial azteca
La Casa Imperial Azteca recoge el linaje de los Tlatoanis Aztecas desde Acamapichtli (que reinó durante 1367-1387) hasta Moctezuma Xocoyotzin (Moctezuma II) (1502-20), quien gobernaba cuando inició la conquista española. Los hijos de Moctezuma Xocoyotzin fueron llevados por Hernán Cortés a España, cuya descendencia conservó el linaje de los Tlatoanis (y no la de Cuitláhuac ni Cuauhtémoc, quienes, a pesar de haber sido los últimos dos Tlatoanis, no dejaron descendencia). Moctezuma II habría pedido a Hernán Cortés que ejerciera la custodia de sus hijos, en especial de su hija mayor Xipahuatzin, cristianizada con el nombre de María, quien casó con el noble Juan de Grau, Barón de Toloriu, en Cataluña, quienes procrearon hijos que iniciaron una descendencia que durante casi cinco siglos emparentó con la nobleza española y fue propietaria de palacios y señoríos. Actualmente varios españoles –como la condesa de Miravalle o el duque de Moctezuma de Tultengo– tienen sangre del emperador mexica. El actual heredero de esta casa imperial lleva el nombre y títulos de S.A.I. y R. Príncipe José I Moscardó Vercher de Puntarenas y Borinquén.