Guerras romano-sasánidas
El Imperio sasánida, por el contrario, desapareció por completo en 651. Tras la derrota de la Kadesia, en 636 (o 637), los árabes aniquilaron al ejército persa en 642 en la batalla de Nihavand. El último gran rey, Yazdegerd III, tuvo un final ignominioso: en 651 fue asesinado en el extremo nororiental de su deshecho imperio por un gobernador local (o por un molinero). Aunque la herencia cultural de los sasánidas dejó su impronta duradera en el mundo árabe, con la caída de su imperio terminó la última fase de la historia antigua del Próximo Oriente.
Historia de las grandes potencias
En el , en Persia se había formado el Imperio sasánida, que durante los siguientes siglos se enfrentaría a Roma en numerosas ocasiones, que culminarían en la guerra de 603-628. Este conflicto acabó en una vuelta al "statu quo", dejando a las dos mayores potencias de por entonces agotadas, quedando a merced de la expansión musulmana: Bizancio perdería todo el norte de África y Siria mientras se desarrollaba la conquista musulmana de Persia.