Acatlán de Osorio
En una de las expediciones con rumbo a las hibueras que con frecuencia hacia Moctezuma Xocoyotzin II tuvo relaciones amorosas con la princesa Acateca llamada Teoxóchitl (flor de dios) con la que tuvo dos hijas que dejó en esta tierra. El conquistador Hernán Cortés dejó un manuscrito en la población de Tehuitzingo pero se ignora su paradero hasta la fecha. También en la población de Tepexillo en el municipio de Petlalcingo, Pue. El propio conquistador dejó una campana ostentando en la parte externa la imagen de la Virgen María, a su paso lo acompañó la Malinche su fiel intérprete, llevando prisionero al último emperador azteca Cuauhtémoc para colgarlo en la población de Izabcaná, Campeche, el 25 de febrero de 1524, terminando así con el imperio azteca.
Los aztecas bajo el dominio español
Moctezuma trató de evitar a toda costa que los conquistadores llegaran a la ciudad principal de Tenochtitlan, enviando sabios para dialogar y regalos; al ver que éstos no detenían su avance, Moctezuma pensó en huir de la ciudad ante la inevitable llegada de seres divinos y por miedo a que la ciudad cayera a manos del dios Quetzalcóatl, que llegaba a reclamar su tierra. Los aztecas, al enterarse de que los sabios sacerdotes habían fallado en convencer a los conquistadores de retirarse, asesinaron a Moctezuma apedreándolo debido a la cobardía que mostró ante ellos. Tras dos años de lucha, Tenochtitlan se rindió el 13 de agosto de 1521 a manos de Hernán Cortés. Tres años después llegaron a la capital azteca los primeros 12 franciscanos enviados por el papa y la corona española para convertir a los indígenas al cristianismo. Hernán Cortes organizó una serie de conversaciones entre los doce misioneros y los representantes de las autoridades indígenas. Los franciscanos trataron de explicar el sentido de su misión y comenzaron a exponer las normas de la fe católica; mientras que los indígenas explicaron el sentido de sus creencias. Esta discusión se sostuvo durante días, hasta que los representantes indígenas se sometieran a los argumentos de los monjes y aceptaran el bautismo.