Club Atlético River Plate
Mantiene rivalidades con distintos clubes del país. La más importante es con Boca Juniors —ambos clubes los más exitosos de Argentina y los que más finales disputaron entre sí en el fútbol argentino— en el denominado Superclásico del fútbol argentino. El periódico inglés The Sun lo describe como la «experiencia deportiva más intensa del mundo». En diciembre de 2018 disputaron la vuelta de la en el Estadio Santiago Bernabéu de Madrid y fue victoria de River Plate por 3-1. Fue considerada como la final entre clubes más importante de todos los tiempos y varios medios del mundo calificaron el encuentro como «la final de las finales» o también como «la Final del Siglo». Otra de las rivalidades tradicionales en con Racing Club, con el cual protagoniza el denominado «Clásico Viejo» —el clásico más antiguo del fútbol argentino—. También disputa clásicos históricos con Independiente y con San Lorenzo; con los cuales también integra el lote de los «cinco grandes del fútbol argentino».
Club Atlético Unión (Santa Fe)
Si bien el histórico rival de Unión es el Club Atlético Colón, con el que disputan el clásico santafesino, antes en los inicios del club se jugaron partidos duros contra otros clubes de la ciudad de aquel entonces como lo eran "Argentine Athletic Club" y "Brown Football Club", especialmente con este último, ya que durante varios años sé jugo entre ambos una copa amistosa donada por la sociedad rural de la ciudad la cual se llamaba "Copa España", en dichos partidos saldría siempre vencedor el equipo "aurinegro". También con el tiempo existio una rivalidad contra Gimnasia y Esgrima. Desde la afiliación del club a AFA existe rivalidad en menor medida contra el Club Atlético de Rafaela, el Club Atlético Rosario Central y el Club Atlético Newell's Old Boys. Era mitad de la década de 1920 gobernaba el football en la ciudad y el basketball era muy poco practicado y su reglamento era casi desconocido, pero había un grupo de jóvenes que se reunían en las playas de maniobras del Ferrocarril Santa Fe y lo jugaban. A falta de aros y tableros improvisaban poniendo a una distancia alta dos saltómetros y para convertir un doble era necesario que la pelota pegara en la punta superior del mismo, en ese grupo de jóvenes muchachos se encontraban Ángel Bonomo, Antonio López Mejía, Sabino Fernández y Julio Fernández entre otros varios. Con el tiempo el deporte se fue popularizando y fue entonces cuando el grupo de jóvenes solicitó al Club de Regatas el anexar el deporte al club, como sede se utilizó la Isla del Silgadero que quedaba enfrente del club. Y así fue como surgió en 1927 la "Tribu Mocoretá" del Club de Regatas que contaba con José Bascolo, Aníbal O. Supisiche, Rodolfo Cristina, José M. Occhi, Julio Fernández, Antonio López Mejía, Alfredo Estrada Bello, Víctor Wilkinson, Aníbal C. Filiberti, N. Cimarra, E. Navarro, Hugo J. Molina y Lucio Delgado