Espasmo muscular
Una teoría más plausible se basa en el funcionamiento de los músculos esqueléticos como pares antagonistas: por ejemplo, la contracción del bíceps está asociada a la relajación del tríceps. Esta contracción y relajación muscular está mediada por dos tipos de proteínas, miosina y actina. La miosina se une a la actina durante la contracción y se libera durante la relajación. El proceso de relajación requiere que la miosina esté unida a una ATP (una molécula usada por los procesos celulares para intercambiar energía) y magnesio. La cantidad de ATP y magnesio disminuye durante el ejercicio, provocando que la miosina no pueda desprenderse de la actina y, por ende, que el músculo no pueda relajarse produciendo los calambres. Además de magnesio se ha sugerido que otros electrolitos, como el calcio o el sodio, podrían estar implicados.
Liberación miofascial
Las revisiones publicadas en 2013 y 2015 que evaluaban la evidencia de la eficacia de la liberación miofascial encontraron que los ensayos clínicos realizados variaban en calidad, técnica y medidas de resultado. Teniendo resultados mixtos; la revisión de 2015 señaló: "es hora de que las evidencias científicas sobre la MFR apoyen su uso clínico". Otra revisión concluyó que se ha observado que el uso de rodillos de espuma o un masajeador de rodillos antes o después del ejercicio para la auto-liberación miofascial disminuye el dolor muscular de aparición tardía y que la auto-liberación miofascial parece no tener un efecto negativo sobre el rendimiento. Sin embargo, el momento y la duración óptimos de su uso requieren más estudios.