Los de Siempre
Su principal rival es Unión de Santa Fe con el que disputa el clásico santafesino. Otros rivales de la hinchada de Colón son: Rosario Central, Belgrano, Talleres de Córdoba, Atlético de Rafaela, Banfield, Chacarita Juniors, Estudiantes de La Plata, San Martín de Tucumán, Instituto de Córdoba, y los cinco grandes del fútbol argentino.
Club Atlético Estudiantes
Su principal rival es el Club Almagro, con el que disputa el clásico de Tres de febrero, uno de los partidos más destacados del Gran Buenos Aires y del fútbol argentino. A lo largo de la historia, han disputado 106 encuentros, Estudiantes ganó 32 con 146 goles a favor, mientras que el "Tricolor" ganó 35 con 158 goles a favor, empatando en 39 ocasiones.