Acaxochitlán
Las personas que hablan alguna lengua indígena, es de 224 personas, alrededor del 5.73 % de la población de la ciudad. En la localidad se habla la lengua "maseual tla'tol"; esta variante es conocida como náhuatl del noreste central y otomí de la Sierra, que se conoce con el nombre de "hñähñu", "ñuju", "ñoju" o "yühu". En la ciudad hay 98 personas que se consideran afromexicanos o afrodescendientes, alrededor de 2.51 % de la población de la ciudad.
Náhuatl
El náhuatl de Tlaxcala es una de las variantes que presenta una gran asimetría en su relación con el español, buena parte de los pueblos históricos que la hablan están siendo absorbidos por la mancha urbana de la Zona Metropolitana de Puebla-Tlaxcala, por lo que la han modificada al correr de los años su estructura y fonología; es hablado con más frecuencia en los municipios de la región occidental del Volcán la Malintzi y sur del estado, como Tetlahnocan, Contla de Juan Cuamatzi, Chiautempan, Teolocholco y San Pablo del Monte. También incluye el náhuatl neotlaxcalteca del noreste de México. Es denominado por el INALI mexicano del oriente central, se le asocia el código nhn y tiene alrededor de 40 000 hablantes.