Espasmo muscular
Una teoría más plausible se basa en el funcionamiento de los músculos esqueléticos como pares antagonistas: por ejemplo, la contracción del bíceps está asociada a la relajación del tríceps. Esta contracción y relajación muscular está mediada por dos tipos de proteínas, miosina y actina. La miosina se une a la actina durante la contracción y se libera durante la relajación. El proceso de relajación requiere que la miosina esté unida a una ATP (una molécula usada por los procesos celulares para intercambiar energía) y magnesio. La cantidad de ATP y magnesio disminuye durante el ejercicio, provocando que la miosina no pueda desprenderse de la actina y, por ende, que el músculo no pueda relajarse produciendo los calambres. Además de magnesio se ha sugerido que otros electrolitos, como el calcio o el sodio, podrían estar implicados.
Intolerancia al ejercicio
Debido a que existen muchas razones específicas por las cuales se puede inhibir la capacidad de realizar ejercicio físico, el término "intolerancia al ejercicio" resulta bastante ambiguo. Por ejemplo, una persona puede experimentar una falta de aliento inusual (disnea), dolor muscular (mialgia), o debilidad mientras se está ejercitando, o incluso después del ejercicio, experimentar una severa migraña, náuseas, mareos o fatiga extrema. En la mayor parte de los casos, la razón específica por la cual el ejercicio no es tolerado es muy significativa cuando se está tratando de aislar la causa en términos de una enfermedad concreta.