Club Atlético River Plate
Mantiene rivalidades con distintos clubes del país. La más importante es con Boca Juniors —ambos clubes los más exitosos de Argentina y los que más finales disputaron entre sí en el fútbol argentino— en el denominado Superclásico del fútbol argentino. El periódico inglés The Sun lo describe como la «experiencia deportiva más intensa del mundo». En diciembre de 2018 disputaron la vuelta de la en el Estadio Santiago Bernabéu de Madrid y fue victoria de River Plate por 3-1. Fue considerada como la final entre clubes más importante de todos los tiempos y varios medios del mundo calificaron el encuentro como «la final de las finales» o también como «la Final del Siglo». Otra de las rivalidades tradicionales en con Racing Club, con el cual protagoniza el denominado «Clásico Viejo» —el clásico más antiguo del fútbol argentino—. También disputa clásicos históricos con Independiente y con San Lorenzo; con los cuales también integra el lote de los «cinco grandes del fútbol argentino».
Cinco grandes del fútbol argentino
También en el año 1943, Newell's Old Boys fue incorporado al Bloque de Clubes Grandes. Desde el origen de la liga amateur argentina, en 1891, hasta la organización de la liga profesional en 1931, los seis equipos que acumularon mayor cantidad de torneos de Primera División ganados fueron Alumni (10), Racing (9), Boca Juniors (6), Lomas Athletic (5), Huracán (4) y San Lorenzo de Almagro (3). De estos seis, Racing, Boca, Huracán y San Lorenzo de Almagro pasaron al profesionalismo; Alumni se disolvió en 1911 y Lomas dejó de participar en la liga en 1909.