Espasmo muscular
Una teoría más plausible se basa en el funcionamiento de los músculos esqueléticos como pares antagonistas: por ejemplo, la contracción del bíceps está asociada a la relajación del tríceps. Esta contracción y relajación muscular está mediada por dos tipos de proteínas, miosina y actina. La miosina se une a la actina durante la contracción y se libera durante la relajación. El proceso de relajación requiere que la miosina esté unida a una ATP (una molécula usada por los procesos celulares para intercambiar energía) y magnesio. La cantidad de ATP y magnesio disminuye durante el ejercicio, provocando que la miosina no pueda desprenderse de la actina y, por ende, que el músculo no pueda relajarse produciendo los calambres. Además de magnesio se ha sugerido que otros electrolitos, como el calcio o el sodio, podrían estar implicados.
Anestesia general
La parálisis se controla más fácilmente por medio de un estimulador nervioso periférico. Este dispositivo envía intermitentemente pulsos eléctricos cortos a través de la piel sobre un nervio periférico mientras se observa la contracción de un músculo suministrado por ese nervio. Los efectos de los relajantes musculares se invierten comúnmente al final de la cirugía con medicamentos anticolinesterasa, que se administran en combinación con medicamentos anticolinérgicos muscarínicos para minimizar los efectos secundarios. También se pueden usar nuevos agentes de reversión del bloqueo neuromuscular como sugammadex. Ejemplos de relajantes del músculo esquelético en uso hoy en día son pancuronio, rocuronio, vecuronio, cisatracurio, atracurio, mivacurio y succinilcolina.