¿Dónde se metaboliza el fenobarbital?
Fenobarbital
El fenobarbital tiene una biodisponibilidad oral de un 90 %. El pico de concentración plasmática llega a las 8-12 horas después de la administración oral. Es uno de los barbitúricos de acción más prolongada, con una vida media de eliminación de 70 a 120 horas, (3 a 5 días) y su grado de unión a las proteínas plasmáticas es bajo, de un 20 a un 45 %. Se metaboliza principalmente en el hígado, principalmente vía hidroxilación y glucuronodización, e implica a muchas isozimas del sistema citocromo P-450 oxidasa, principalmente la CYP2C9 y en menor grado CYP2C19 y CYP2E1. También implica al sistema citocromo P450 2B6. Se excreta vía renal.
Oxamniquina
Las concentracioens pico en el plasma sanguíneo se logran al cabo de 1 a 3 horas después de su administración oral y su vida media es de 1 a 2.5 horas. Se metaboliza extensamente a metabolitos inactivos, principalmente los derivados 6-carboxi, que se excretan en la orina.  Alrededor del 70% de una dosis de oxamniquina se excreta como metabolito 6-carboxi en un plazo de 12 horas a partir de una dosis, también se han detectado trazas del metabolito 2-carboxi en la orina.
Alfaxalona
La mayoría de la alfaxalona se metaboliza en el hígado, aunque una parte tiene lugar en los pulmones y riñones. En el hígado, experimenta ambos metabolismos de fase I (dependiente en citocromo P450) y de fase II (dependiente en la conjugación). Los productos de a fase I son iguales en gatos y perros: alopregnatriona, 3β-alfaxalona, 20-hidroxi-3β-alfaxalona, 2-hidroxialfaxalona, y 2α-hidroxialfaxalona. En perros, los metabolitos de la fase II metabolitos son alfaxalona glucurónida (el metabolito mayor), sulfato de 20-hidroxialfaxalona y 2α-hidroxialfaxalona glucurónida. En gatos, hay una producción más grande de sulfato de 20-hidroxialfaxalona que de alfaxalona glucurónida; los gatos también tienen 3β-alfaxalona-sulfato, la cual no se presenta en perros.
Metabolismo microbiano
El hierro férrico es un receptor terminal de electrones extensamente utilizado por los organismos anaerobios autótrofos y heterotrófos. El flujo de electrones en estos organismos es similar a los que usan como receptores terminales oxígeno o nitrato, salvo que en los organismos reductores de hierro férrico la enzima final es la hierro-férrico reductasa. Los organismos modelo incluyen "Shewanella putrifaciens" y "Geobacter metallireducens". Algunas bacterias reductoras del hierro férrico (tales como "G. metallireducens") pueden utilizar hidrocarburos tóxicos tales como el tolueno como fuente de carbono, por lo que hay un gran interés en usar estos organismos como agentes de biorremediación en acuíferos contaminados ricos en hierro férrico.
Farmacocinética
Muchos fármacos son transformados en el organismo debido a la acción de enzimas. Esta transformación, destinada a contrarrestar el posible efecto perjudicial de una sustancia extraña al organismo, es el concepto básico del metabolismo xenobiótico, siendo los fármacos las sustancias xenobióticas por excelencia. La transformación puede consistir en la degradación (oxidación, reducción o hidrólisis), donde el fármaco pierde parte de su estructura, o en la síntesis de nuevas sustancias con el fármaco como parte de la nueva molécula (conjugación). La oxidación se realiza fundamentalmente por las isoenzimas del citocromo P450 en lo que se conoce como metabolismo de fase I. La conjugación es la fase fundamental del metabolismo de fase II, pudiendo existir una tercera fase o metabolismo de fase III, característica de los organismos pluricelulares.
Metabolismo
Ese sistema de enzimas actúa en tres etapas. En primer lugar, oxida los xenobióticos (fase I) y luego conjuga grupos solubles al agua en la molécula (fase II). El xenobiótico modificado puede ser extraído de la célula por exocitosis y, en organismos pluricelulares, puede ser más metabolizado antes de ser excretado (fase III). En ecología esas reacciones son particularmente importantes por la biodegradación microbiana de agentes contaminantes y la biorremediación de tierras contaminadas. Muchas de esas reacciones microbióticas son compartidas con organismos pluricelulares pero debido a su mayor biodiversidad los microbios son capaces de tratar con un espectro de xenobióticos más amplio que el que pueden manejar los organismos pluricelulares; los microbios pueden llegar a degradar incluso agentes contaminantes como los compuestos organoclorados.
Losartán
El metabolismo ocurre principalmente gracias a las isoenzimas CYP2C9 y CYP3A4 del citocromo P450. Las concentraciones plasmáticas máximas de losartán y E-3174 se producen alrededor de una hora y tres a cuatro horas, respectivamente, después de una dosis oral. Tanto el losartán como el E-3174 están más del 98% unidos a proteínas plasmáticas. El losartán se excreta en la orina y en las heces a través de la bilis, como fármaco inalterado y metabolitos. Cerca del 4% de la dosis oral se excreta inalterada en la orina y aproximadamente el 6% se excreta en la orina como el metabolito activo. Las semividas terminales de eliminación del losartán y E-3174 son de aproximadamente 1,5 a 2,5 horas y de 3 a 9 horas, respectivamente.
Fenobarbital
El fenobarbital "deprime" los sistemas del cuerpo, principalmente los sistemas nerviosos central y periférico; la principal característica de una sobredosis de fenobarbital es una ralentización de las funciones corporales, incluyendo conciencia alterada (incluso coma), bradicardia, bradipnea, hipotermia e hipotensión. También puede provocar edema pulmonar y fallo renal agudo, a consecuencia del shock.
Hidromorfinol
El hidromorfinol se metaboliza principalmente en el hígado de la misma manera que muchos otros opioides y, en sí mismo, es un metabolito activo menor de la 14-hidroxihidrocodeína, un opiáceo de uso poco común (pero, por lo tanto, también es un metabolito activo de un metabolito activo de primer orden de oxicodona).
Metabolismo de fármacos
El metabolismo de fase I de los candidatos a medicamentos se puede simular en un laboratorio utilizando catalizadores no enzimáticos. Este ejemplo de una reacción biomimética tiende a dar productos que a menudo contienen los metabolitos de Fase I. Por ejemplo, el metabolito principal de la trimebutina, la desmetiltrimebutina (nor-trimebutina), se puede producir de manera eficiente mediante la oxidación in vitro del fármaco disponible comercialmente. La hidroxilación de un grupo N-metilo conduce a la expulsión de una molécula de formaldehído, mientras que la oxidación de los grupos O-metilo tiene lugar en menor medida. La citocromo P450 reductasa, también conocida como NADPH:ferrihemoproteína oxidorreductasa, NADPH:hemoproteína oxidorreductasa, NADPH:P450 oxidorreductasa, P450 reductasa, POR, RCP, CYPOR, es una enzima unida a membrana necesaria para la transferencia de electrones al citocromo P450 en el microsoma de la célula eucariota desde una enzima que contiene FAD y FMN NADPH:citocromo P450 reductasa. El esquema general del flujo de electrones en el sistema POR/P450 es: Durante las reacciones de reducción, una sustancia química puede entrar en ciclos inútiles, en el que gana un electrón de radicales libres, y luego lo pierde rápidamente por oxígeno (para formar un anión superóxido).En reacciones posteriores de fase II, estos metabolitos xenobióticos activados son conjugados con especies cargadas como glutatión (GSH), sulfato, glicina o ácido glucurónico. Los lugares donde se producen reacciones de conjugación en los medicamentos incluyen los grupos carboxilo (-COOH), hidroxilo (-OH), amino (NH) y tiol (-SH). Los productos de las reacciones de conjugación aumentan el peso molecular y tienden a ser menos activos que sus sustratos, a diferencia de las reacciones de fase I que a menudo producen metabolitos activos. La adición de grandes grupos aniónicos (como GSH) desintoxica los electrófilos reactivos y produce más metabolitos polares que no pueden difundirse a través de las membranas y, por lo tanto, pueden ser transportados activamente.
Fenobarbital
El fenobarbital se usó durante más de 25 años como tratamiento profiláctico de las convulsiones febriles. Aunque es un tratamiento efectivo y el paciente no corre el riesgo de desarrollar epilepsia, dicho uso no está recomendado actualmente.
Lercanidipino
Se metaboliza fundamentalmente en el hígado a través del CYP3A4, originando metabolitos sin actividad farmacológica.
Mefobarbital
El mefobarbital es un miembro de la clase de los barbitúricos cuya estructura química es la del ácido barbitúrico sustituido en el nitrógeno 1 por un grupo metilo y en el carbón 5 por grupos etilo y fenilo.
Carbamazepina
La absorción de este tipo de medicamento es lenta y variable, pero se absorbe casi por completo en el tracto gastrointestinal. Tiene una alta unión a proteínas (entre el 55% y el 59% en niños y 76% en adultos), por lo que tiene múltiples interacciones medicamentosas. Se metaboliza en el hígado, generando el metabolito carbamazepina-10,11-epóxido, el cual posee una actividad anticonvulsionante, antidepresiva y antineurálgica. Su eliminación se realiza por vía renal (72%). Su inicio de acción varía según el paciente, variando en el caso de anticonvulsivo entre algunos días y varios meses. En el caso de antineurálgico, su inicio varía entre 24 y 72 horas. Genera autoinducción enzimática utilizando a la enzima CYP3A4
Vincristina
La vincristina es metabolizada principalmente en el hígado. Cerca de un 45 % de la dosis administrada es convertida en este lugar a metabolitos y productos de desecho.
Fenobarbital
Sus interacciones comprenden la inducción de enzimas citocromos P450 hepáticos. Administrado junto con ácido valproico aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital hasta en un 40 %.
Sulfoconjugación
El paracetamol se metaboliza entre un 90 y un 95% en el hígado por reacciones de conjugación, y en su defecto de oxidación. La conjugación es un mecanismo fácilmente saturable, por lo que cuando tomamos dosis elevadas de paracetamol el hígado se ve obligado a utilizar vías metabólicas alternativas, como las reacciones de oxidación, que dan lugar a metabolitos hepatotóxicos y posiblemente nefrotóxicos (NAPQI).
Cannabinoide
Los cannabinoides se pueden administrar fumándolos, por vaporización, ingestión oral, inyección intravenosa, absorción sublingual o con supositorios. Una vez dentro del organismo, muchos cannabinoides son metabolizados en el hígado. Muchos son almacenados en la grasa además de ser metabolizados en el hígado. Δ-9-THC (neurotrasmisor delta 9 THC) es metabolizado a 11-hidroxi-Δ-9-THC para posteriormente convertirse en 9-carboxi-THC. Muchos metabolitos del cannabis pueden ser detectados en el organismo después de varias semanas. Tras los resultados obtenidos por investigadores como el Dr. Ben Shabat (1998) o Ethan Russo (2001, 2011), se cree que el efecto de los cannabinoides en el organismo puede ser modulado por otros compuestos también secretados por el cannabis - las moléculas aromáticas llamadas terpenos - en lo que se conoce como efecto séquito.
Biotransformación
La inducción enzimática tiene lugar en todos los tejidos y entre algunos inductores enzimáticos se encuentran: fenobarbital, etanol, esteroides, rifampicina y clofibratos.
Cloranfenicol
El cloranfenicol inhibe el metabolismo de la fenitoína, el dicumarol, la ciclofosfamida y el fenobarbital lo que produce que estos fármacos prolonguen su vida media y se incremente su potencial toxicidad.
Metanol
El metanol es metabolizado a formaldehído en el hígado, y por oxidaciones sucesivas a través de una vía dependiente de tetrahidrofurano (THF) se forman ácido fórmico y dióxido de carbono.
Status epilepticus
Por un tiempo, la fenitoína fue otra terapia de primera línea, aunque la prodroga fosfenitoína puede administrarse tres veces más rápidamente y con un número mucho menor de reacciones en el sitio de inyección. Si se utilizan estas u otros derivados de la hidantoína, entonces se requiere monitorización cardíaca, especialmente si se administra por vía intravenosa. Debido a que las hidantoínas tardan 15-30 minutos para comenzar su efecto, se suele administrar conjuntamente con una benzodiacepina o barbitúricos. De todos modos, por razón de la corta duración del diazepam, estos son fármacos que suelen administrarse juntos. Antes de que se descubrieran las benzodiacepinas, existían los barbitúricos, que todavía se usan hoy en día si las benzodiacepinas o las hidantoínas no son una opción viable. Estas se utilizan para inducir un coma barbitúrico. El barbitúrico más utilizado para ello es fenobarbital. El tiopental o pentobarbital pueden también ser utilizados para ese fin si las crisis tienen que ser detenenidas de inmediato o si el paciente ya se ha visto comprometida por una enfermedad subyacente o convulsiones inducidas tóxico-metabólicamente, sin embargo, en esas situaciones, el tiopental es el agente de elección. El fracaso de la terapia fenobarbital no impide el éxito de un prolongado estado de coma inducido por una fuerte barbitúrico como el secobarbital. Tal fue el caso de Ohori, Fujioka, Ohta y col. en 1998, cuando produjeron un estado de coma largo de 10 meses (o "anestesia", como lo describieron) en una paciente de 26 años de edad con estado epiléptico refractario secundario a encefalitis vírica, posterior a lo cual, la sacaron del efecto del secobarbital muy lentamente con el uso concomitante de zonisamida.
Cloral (compuesto químico)
El cloral se administra por vía oral o rectal. De absorción rápida se metaboliza en el hígado por acción de la adehido deshidrogenasa y es convertido en tricloroetanol (activo) que tiene acción hipnótica y que luego es metabolizado en ácido tricloroacético (inactivo) por la enzima alcohol deshidrogenasa. Entre un 70-80% del metabolito activo se une a proteínas y la vida media es de 4 a 12 horas. El tricloroetanol se conjuga con el ácido glucurónico y luego la excreción se realiza en la orina principalmente, y en menor cantidad en la bilis.
Fenolftaleína
Una dosis terapéutica pasa a través del estómago sin sufrir cambios y se disuelve en el intestino por la acción combinada de las sales biliares y del contenido intestinal alcalino. Cerca de un 15 % se absorbe en la circulación; el resto aparece en las heces sin modificación. Una porción de lo absorbido aparece en la orina, la cual si se vuelve alcalina tendrá una coloración roja, y otra porción se excreta de nuevo al tubo intestinal con la bilis, con lo que de nuevo aumenta la actividad intestinal y sus efectos se siguen notando 3 o 4 días tras su administración inicial. La acción se inicia pasadas 4 u 8 horas tras la administración oral y es eficaz como purgante mostrando poca acción cólica. A finales de los años 1960 e inicios de los 1970 se registraron aproximadamente 28 preparaciones farmacéuticas que contenían como ingrediente principal la fenolftaleína.
Gemfibrozilo
El gemfibrozilo o genfibrocilo es una sustancia derivada del ácido fíbrico, que se utiliza para disminuir los niveles de triglicéridos (TG) en sangre. Al igual que otros fibratos activa el factor de transcripción PPAR-α. Esto promueve la oxidación de ácidos grasos y estimula la actividad LPL, lo que reduce los TG, y aumenta la síntesis de apoproteínas de las HDL, lo que incrementa las cifras de colesterol HDL (cHDL). En promedio, los fibratos reducen los TG un 36% y aumentan el cHDL un 8%. El gemfibrozilo es un inhibidor "in vitro" de las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C8 del citocromo p450, con más intensidad la primera que la segunda. Sin embargo "in vivo" se aprecia una elevada actividad sobre la CYP2C8. Según recientes estudios, esto se debe a la aparición de un metabolito activo fruto de la glucuronidación hepática: el gemfibrozilo 1-O-β-glucurónido. Este fenómeno tendrá implicaciones a la hora de valorar posibles interacciones con otros sustratos del CYP2C8 como la cerivastatina, repaglinida, rosiglitazona y la pioglitazona.
Moclobemida
La moclobemida se absorbe rápidamente. Los niveles plasmáticos máximos se producen en 0,3 a 2 h después de la administración oral. El aumento de la biodisponibilidad durante la primera semana de tratamiento es del 60% al 80% y más. La vida media de eliminación es de 1 a 2 horas. [] A pesar de su corta vida media, la acción farmacodinámica de una dosis única tiene una duración de unas 16 horas. La droga es casi completamente metabolizada en el hígado por tres enzimas de la familia Citocromo P450, CYP2C19, CYP2D6 y CYP1A2 [] [] Los principales metabolitos son el N-óxido Ro 12-5637 y derivados lactámicos Ro 12-8095; []. Se encuentran metabolitos activos sólo en pequeñas cantidades. La droga sin cambios (menos del 1%), así como los metabolitos se excretan por vía renal (en la orina).
Metabolismo de los carbohidratos
El mecanismo empieza cuando los ácidos grasos, mediante el proceso de lipidolísis, se degradan hasta propionato, luego éste mediante una serie de reacciones ingresa al ciclo de Krebs con ayuda de la molécula de Succinil S Coa (coenzima A) y luego pasa a fumarato, después a malato y es ahí en donde se produce un pequeño inconveniente; la membrana de la mitocondria no es permeable para malato. Debido a esto es que se tiene la respuesta a la pregunta de 'por qué es tan difícil bajar de peso'. Al no ser permeable a malato la célula tiene que ingeniársela para sacar esta molécula, así que la saca bajo la forma de oxal acetato en donde se producen las reacción anteriores hasta llegar a la glucosa.
Bisacodilo
La absorción de bisacodilo es mínima tras su administración oral o rectal. Después de ser absorbido se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina y / o distribuidos en la leche. Tras la administración oral de dosis terapéuticas de derivados de difenilmetano, la evacuación del intestino se produce en 6 u 8 horas,mientras que tras la administración rectal se produce la evacuación del colon en un plazo de 15 minutos a 1 hora.Aunque su vía de excreción principal son las heces un 5% de la dosis administrada por vía oral se absorbe y se excreta en la orina como glucurónido.
Metabolismo humano del hierro
El hierro presente en los distintos compartimientos corporales se puede agrupar en dos categorías:En el estómago, parte de las sales férricas se reducen a ferrosas debido al bajo pH gástrico y a la acción de la vitamina C que favorece esta reacción. Del estómago, el hierro ingerido pasa al duodeno donde las sales férricas restantes son transformadas en sales ferrosas por las enzimas DcytB, que son ferrorreductasas. Todo el hierro inorgánico ha de ser convertido en Fe (II) porque el intestino delgado es capaz de absorber las sales ferrosas pero no las férricas. El Fe (II) ingresa en el enterocito mediante la proteína transportadora DMT1, encargada también del transporte de otros metales como zinc, cobre y cobalto. De todo el hierro inorgánico ingerido en la dieta sólo cerca del 2% se absorbe.
Carbaril
Cuando es ingerido por el ser humano, es rápidamente metabolizado y excretado por la orina.
Fenitrotión
Las vías de absorción son la digestiva, respiratoria y cutánea y las vías de eliminación en el ser humano son a través de la orina, heces y aire expirado. La máxima excreción se produce a las 48 horas. Su biotransformación es a nivel hepático, mediante el proceso de hidrólisis, en conjugación con glutatión y oxidasas.
Mebeverina
La mebeverina se absorbe rápida y completamente después de la administración oral en forma de comprimidos. La mebeverina no se excreta como tal, sino que se metaboliza completamente. El primer paso en el metabolismo es la hidrólisis, originando ácido verátrico y alcohol de mebeverina. El alcohol de mebeverina es un metabolito activo que vuelve a sufrir metabolización, originando ácido carboxílico desmetilado de mebeverina (ACDM) y el ácido carboxílico de mebeverina. Finalmente, todos los metabolitos son eliminados por la orina. En el plasma, el ACDM es el metabolito circulante principal. La vida media de eliminación en el estado de equilibrio del ACDM es de t ½ = 2,45 h después de la administración del comprimido. La Cmax y el tmax del ACDM para el comprimido son de 1670 ng/ml y 1 h respectivamente. No se produce acumulación significativa después de la administración de múltiples dosis.
Estatina
EL metabolismo es hepático, sufriendo efecto primer paso.  En la mayoría, existen diferencias en la metabolización respecto al sexo y la edad, pero no las suficientes como para modificar las dosis en ausencia de otras patologías. Parece claro que son sustratos del CYP450: la lovastatina, la simvastatina y la atorvastatina se metabolizan exclusivamente por el CYP3A4, y la fluvastatina lo hace de manera exclusiva por el 2C9. En el caso de la rosuvastatina, sólo un 10% utiliza el CYP2C9 y 2C19. La pitavastatina tiene una baja afinidad por el CYP2C9, por lo que no representa una importante vía de metabolización. La pravastatina no se metaboliza por la vía del citocromo, sino que lo hace a través de unas enzimas presentes en el citoplasma del hepatocito.
Imatinib
El Imatinib es rápidamente absorbido al ser administrado por vía oral, y posee una muy elevada biodisponibilidad: el 98% de una dosis oral alcanza el torrente sanguíneo. El Metabolismo del imatinib ocurre en el hígado y es mediado por algunas isozimas del sistema citocromo P450, incluyendo CYP3A4 y, en menor cantidad, CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, y CYP2C19. El principal metabolito derivado, "N"-demetil piperazina, es también activo. La principal vía de eliminación es biliar y fecal; solo una pequeña fracción de la droga es excretada en la orina. La mayor parte del imatinib es eliminado como metabolitos, solo el 25% es eliminado sin cambios. La vida media del imatinib y su principal metabolito es de 18 y 40 horas, respectivamente...
Noradrenalina
En mamíferos, la norepinefrina es rápidamente degradada en varios metabolitos. Los principales metabolitos son:En la periferia, el VMA es el metabolito principal de las catecolaminas, y se excreta no conjugado en la orina. Un metabolito menor (aunque es el metabolito priso central) es el MHPG, que es parcialmente conjugado con sulfato o derivados de glucurónidos y es excretado en la orina.
Resveratrol
El resveratrol se metaboliza ampliamente en el cuerpo. Los principales sitios de su metabolismo son el hígado y el intestino, aunque los pulmones también están involucrados, pero con una diferencia entre las especies del metabolismo pulmonar.
Biotransformación
Paracetamol: a bajas dosis se excreta el 90% como sulfato. A altas dosis se activan otras vías alternativas al metabolismo formándose compuestos intermedios que producen hepatotoxicidad. El citocromo P-450 transforma el paracetamol en N-acetil-p-benzoquinonemina (NAPQI), metabolito tóxico.
Dietilenglicol
Se absorbe rápidamente por las vías digestivas y respiratorias y por contacto prolongado por la piel. El mecanismo de metabolización es llevado a cabo en el hígado y riñón. Una parte se metaboliza a agua y dióxido de carbono y etilenglicol.
Fenobarbital
En el tratamiento del status epiléptico se usa, como primera opción, benzodiacepinas de acción rápida como el diazepam o el lorazepam. Si éstos fallan, se recurre a la fenitoína, con el fenobarbital como alternativa (en EE. UU. y el Reino Unido este fármaco se usa como tercera alternativa). Si todos los medicamentos anteriores fallan, se recurre a la anestesia y a cuidados intensivos.
Etinilestradiol
El etinilestradiol se absorbe en el intestino delgado y alcanza un pico en el plasma sanguíneo unas 2 horas después. Luego pasa por un extenso metabolismo en el hígado asociado a la enzima citocromo P450 CYP3A4. Los metabolitos del etinilestradiol se excretan por la bilis en las heces y por la orina como conjugados de glucurónido y sulfatos. Debido al efecto de la circulación enterohepática, se observa un segundo pico de concentración sanguínea varias horas después. En la circulación sanguínea, el etinilestradiol se une casi por completo a la albúmina.
Metabolismo
Dado que las macromoléculas como el almidón, la celulosa o las proteínas no pueden ser captadas en forma automática por las células deben ser degradadas en unidades más simples antes de ser usadas en el metabolismo celular. Entre las numerosas enzimas que digieren esos polímeros figuran la peptidasa, que digiere proteínas en aminoácidos, las glicosil hidrolasas, que digieren polisacáridos en disacáridos y monosacáridos y las lipasas, que digieren los triglicéridos en ácidos grasos y glicerol.
Metabolismo de fármacos
Las reacciones de fase I (también llamadas reacciones no sintéticas) pueden ocurrir por oxidación, Redox, hidrólisis, ciclación, desciclación y adición de oxígeno o eliminación de hidrógeno, llevadas a cabo mediante oxidasas de función mixta, a menudo en el hígado. Estas reacciones oxidativas suelen involucrar una monooxigenasa de citocromo P450 (abreviada CYP), NADPH y oxígeno. Las clases de medicamentos farmacéuticos que utilizan este método para su metabolismo incluyen fenotiazinas, paracetamol y esteroides. Si los metabolitos de las reacciones de fase I son lo suficientemente polares, pueden excretarse fácilmente en este punto. Sin embargo, muchos productos de fase I no se eliminan rápidamente y sufren una reacción posterior en la que un sustratoendógeno se combina con el grupo funcional recién incorporado para formar un conjugado altamente polar.
Metabolismo humano del hierro
El hierro absorbido es transportado por la transferrina. El hierro siempre tiene que estar unido a proteínas porque si no provocaría radicales libres. La transferidora lo lleva a la médula ósea para formar los hematíes y tras 120 días van al bazo para ser degradados y el hierro se vuelve a utilizar. La transferrina lleva el hierro a todas las células del organismo por tanto todas las células van a tener receptores para la transferrina para tomar el hierro. El hígado es donde se almacena el hierro y al ser muy oxidante tiene que estar unido a una proteína intracelular que es la ferritina. En el bazo los eritrocitos son destruidos por macrófagos y se reutiliza el hierro enviándolo al hígado.
Temozolomida
La temozolomida se absorbe rápidamente y casi por completo en el intestino y penetra fácilmente la barrera hematoencefálica; la concentración en el líquido cefalorraquídeo es el 30% de la concentración en el plasma sanguíneo. La ingesta con alimentos disminuye las concentraciones plasmáticas máximas en un 33 % y el área bajo la curva en un 9 %. Solo el 15% (10-20%) de la sustancia se une a las proteínas del plasma sanguíneo. La temozolomida es un profármaco; se hidroliza espontáneamente a pH fisiológico a 3-metil-(triazen-1-il)imidazol-4-carboxamida (MTIC). MTIC se divide en monometilhidrazina, probablemente el agente de metilación activo, y 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AIC). Otros metabolitos incluyen el ácido de temozolomida y sustancias hidrofílicas no identificadas. La vida media plasmática es de 1,8 horas. La sustancia y sus metabolitos se excretan principalmente a través de la orina.
Farmacocinética
En el humano y en la mayoría de los mamíferos, el metabolismo de los fármacos se realiza fundamentalmente a nivel del hígado. Como resultado de la biotransformación se obtienen nuevas sustancias que reciben el nombre de metabolitos. Los metabolitos pueden mantener la capacidad del fármaco original para ejercer sus efectos, o bien haberla vista disminuida, aumentada o incluso haber cambiado sus efectos por otros distintos. Por ello se habla de metabolitos activos, o inactivos. Incluso, en ocasiones el fármaco no presenta actividad farmacológica alguna, siendo alguno de sus metabolitos los que realmente ejercen su actividad. Se habla en este caso de profármacos, y un ejemplo claro son algunas estatinas (simvastatina y lovastatina). Evidentemente, los profármacos dependen del buen funcionamiento del metabolismo para poder ejercer de forma adecuada sus efectos.
Alprazolam
Se metaboliza extensamente el alprazolam por mayor parte en el hígado por la enzima CYP3A4, a dos metabolitos encontrados en el plasma: 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam. Las vidas medias son similares a las del alprazolam. Las concentraciones de 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam siempre hay menos de 4% de la concentración de alprazolam inalterado. Estas concentraciones y sus potencias bajas hacen que estos dos no contribuyen mucho a los efectos farmacológicos de alprazolam.
Fenilacetilcarbinol
El fenilacetilcarbinol es un compuesto orgánico derivado del benzaldehido, con fórmula CHO. Tiene dos enantiómeros, de configuración R- y S- de características similares. La forma (R)-fenilacetilcarbinol o (R)-(−)-fenilacetilcarbinol, es llamada L-Fenilacetilcarbinol, y se abrevia L-PAC, por sus siglas en inglés (L-PhenylAcetylCarbinol) y esta forma se utiliza principalmente como precursor en la producción de los medicamentos efedrina y pseudoefedrina.
Fermentación alcohólica
La fermentación industrial típica es esencialmente un proceso que se produce en un recipiente llamado fermentador o en general, biorreactor, mediante el cual determinados sustratos que componen el medio de cultivo (levaduras) son transformadas mediante la reacción microbiana en metabolitos y biomasa. Estos contenedores son herméticos y permiten retirar mediante canalizaciones apropiadas el dióxido de carbono resultante. Durante el proceso los microorganismos van aumentando de concentración en el transcurso de la reacción al mismo tiempo que el medio va modificando sus propiedades químicas y se forman productos nuevos como consecuencia de las reacciones anabólicas.
Carbamato
La principal fuente de carbamatos es su uso como herbicidas. La mayoría de los carbamatos tienen una toxicidad baja a moderada, por la reversibilidad de su reacción con la acetilcolinesterasa y su rápida degradación. Las abejas son una excepción ya que son muy sensibles a la presencia de carbamatos. Pueden bioacumularse en peces, si su metabolización es lenta, a pesar de ser inestables en el agua debido a su degradación mediante hidrólisis. Su toxicidad es baja en mamíferos. La mayor parte de sus metabolitos son menos tóxicos y son biodegradados rápidamente.
Fenilbutazona
La fenilbutazona se absorbe con rapidez por vía oral, gastrointestinal y rectal. Se distribuye en el plasma sanguíneo unido en un 98% a proteínas plasmáticas. Penetra los espacios sinoviales y permanece allí hasta 3 semanas después de suspendido el tratamiento. El metabolito activo es la oxifenbutazona y luego se conjuga con el ácido glucurónico del hígado. No se considera droga de elección para ninguna condición y solo debe emplearse cuando otras drogas han fracasado y después de una rigurosa comparación de los riesgos y los beneficios para el paciente. No debe administrarse por más de 1 semana.
Venlafaxina
La venlafaxina se absorbe bien, donde al menos el 92% de una dosis oral se absorbe en la circulación sistémica. Se metaboliza extensivamente en el hígado a través de la isoenzima CYP2D6 a la desvenlafaxina ("O-desmetilvenlafaxina"), que es tan potente como IRSN como el compuesto original, lo que significa que las diferencias en el metabolismo entre los metabolizadores rápidos y lentos no son clínicamente importantes en términos de eficacia. Se informa, sin embargo, que los efectos secundarios son más graves en los metabolizadores lentos. Las concentraciones estables de venlafaxina y su metabolito se alcanzan en la sangre dentro de los 3 días. Los efectos terapéuticos se alcanzan por lo general dentro de 3 a 4 semanas. No se ha observado ninguna acumulación de venlafaxina durante la administración crónica en sujetos sanos. La principal vía de excreción de la venlafaxina y sus metabolitos es a través de los riñones. La vida media de la venlafaxina es relativamente corta, por lo que los pacientes son dirigidos a adherirse a una rutina de medicación estricta, evitando la omisión de una dosis. Incluso una sola dosis omitida puede resultar en síntomas de abstinencia.
Carboximetilcisteína
Tras la administración oral el fármaco se absorbe rápidamente y sus máximas concentraciones en suero se alcanzan en 2 horas aproximadamente. El fármaco penetra el tejido pulmonar y el moco respiratorio lo que ha llevado a pensar que tiene acción local. La droga experimenta acetilación, después descarboxilación y posteriormente sulfoxidación durante el metabolismo interno. La mayor parte del fármaco se excreta por vía renal.
Nalmefeno
El nalmefeno se metaboliza en gran parte en el hígado, principalmente al combinarse con ácido glucurónico y también por "N"-desalquilación Menos del 5% de la dosis es excretada sin cambios. El metabolito glucórnido está totalmente inactivo, mientras el metabolito "N"-desalquilado tiene una actividad farmacológica mínima. El uso de nalmefeno fue aprobado en los Estados Unidos en 1995 como tratamiento para la sobredosis de opioides. Las fórmulas orales, que han sido utilizadas para tratar el alcoholismo y otros comportamientos adictivos, no se han aprobado para esta práctica en Estados Unidos.
Toxafeno
El toxafeno se absorbe después de su ingestión e inhalación, así como a través de la piel. Una vez absorbido, el toxafeno pasa rápidamente a todos los órganos del cuerpo y tiende a concentrarse en los tejidos adiposos y la masa muscular en la que se elimina lentamente. El toxafeno en circulación se metaboliza principalmente por oxidasas hepáticas de función mixta. Este compuesto y sus metabolitos se excretan en las heces y la orina. Se han encontrado productos de la hidroxilación y decloración en forma de metabolitos.
Alcohol
La dosis letal mediana (DL) del etanol en ratas es de 10 300 mg/kg. Otros alcoholes son significativamente más tóxicos que el etanol, en parte porque tardan mucho más en ser metabolizados y en parte porque su metabolización produce sustancias (metabolitos) que son aún más tóxicas. El metanol (alcohol de madera), por ejemplo, es oxidado en el hígado, con lo que se forma la sustancia venenosa formaldehído por la enzima alcohol deshidrogenasa; esto puede provocar ceguera o la muerte. Un tratamiento eficaz para evitar la intoxicación por formaldehído tras ingerir metanol es administrar etanol. La enzima alcohol deshidrogenasa tiene una mayor afinidad por el etanol, evitando así que el metanol se una y sirva de sustrato. De esta forma, el resto de metanol tendrá tiempo de ser excretado por los riñones. El formaldehído que quede será convertido en ácido fórmico y después excretado.
Sufentanilo
Uso intravenoso: La farmacocinética del uso intravenoso de sufentanilo puede ser discreta como 3 modelos de comportamiento, con una distribución del tiempo de 1.4 minutos, redistribución de 17.1 minutos y eliminación del tiempo medio de vida de 164 minutos. El hígado y el intestino delgado son los sitios de mayor biotransformación. Tras el metabolismo se sigue la excreción biliar y renal de los metabolitos.
Metamizol
El metamizol se administra por vía oral como un profármaco, que se transforma en el tracto intestinal al metabolito 4-metilaminoantipirina (4-MAA), este es fácilmente absorbido, necesitando un corto periodo de tiempo para alcanzar la concentración sistémica máxima (tmax de 1,2 a 2,0 horas).  El metamizol administrado por vía oral se absorbe casi de forma completa.
Aclaramiento hepático
Los metabolitos de algunos fármacos, aunque no es frecuente, pueden presentar actividad farmacológica y/o tóxica. Por ejemplo la primidona se biotransforma en fenobarbital, el cual es un compuesto farmacológicamente activo.
Bezafibrato
El bezafibrato se absorbe rápida y completamente en el tracto gastrointestinal alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2 horas después de la administración de 200 mg por vía oral. El rango y el grado de absorción de bezafibrato son sólo ligeramente reducidos en presencia de alimento. Su unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente de 95% y su volumen aparente de distribución es de 17 litros. La eliminación de bezafibrato es rápida y se realiza por vía renal en 95%, una pequeña parte por las heces y el resto se metaboliza en glucurónido de bezafibrato y como metabolitos. La vida media es de 2 a 4 horas.
Cannabis (psicotrópico)
El metabolismo inicial de los cannabinoides en el humo del cannabis se produce en los pulmones, mientras que por vía oral son metabolizados en el tracto gastrointestinal y una gran parte en el hígado. Hay más de 30 metabolitos de THC mientras que para el cannabinol y el cannabidiol más de 20 por cada uno. Muchos de estos metabolitos también son psicoactivos. Uno de los principales metabolitos psicoactivos es el 9-carboxi-THC, que cruza la barrera hematoencefálica con más facilidad que los otros THC, y por lo tanto puede ser el más activo de todos.
Efavirenz
El efavirenz se absorbe bastante bien en el aparato digestivo y alcanza su concentración plasmática máxima en las primeras 5h (horas). Su absorción disminuye al aumentar la dosis. Su biodisponibilidad (AUC) aumenta 22% con los alimentos que contienen abundante grasa. Se elimina por metabolismo oxidativo, principalmente a través de CYP2B6 y en menor grado de CYP3A4. El fármaco original no se excreta por vía renal (Smith et al., 2001). Se elimina lentamente y su semivida de eliminación es de 40 a 55 h. De esta manera puede administrarse una sola vez al día
Fosforilación oxidativa
Muchos procesos bioquímicos catabólicos, tales como la glucólisis, el ciclo de Krebs y la beta oxidación, producen la coenzima reducida NADH. Esta coenzima contiene electrones que tiene un elevado potencial de transferencia; es decir, que liberan una gran cantidad de energía tras su oxidación. Sin embargo, la célula no libera toda esta energía a la vez, si no sería una reacción incontrolable. En vez de ello, los electrones son eliminados del NADH y transferidos al oxígeno a través de una serie de enzimas cada una de las cuales libera una pequeña cantidad de energía. Este conjunto de enzimas, que consiste en complejos, del I al IV, llamado cadena de transporte de electrones se encuentra en la membrana de la mitocondria. El succinato también es oxidado por la cadena de transporte de electrones, pero entra en la vía metabólica por un punto diferente.
Metabolismo de fármacos
Otros lugares donde tiene lugar el metabolismo de medicamentos son las células epiteliales del tracto gastrointestinal, los pulmones, los riñones y la piel. Estos suelen ser responsables de las reacciones de toxicidad localizadas.
Flavanol
Los polímeros, sin embargo, son metabolizados en el colon por la acción de la microbiota, dando lugar a conjugados de lactonas y ácidos fenólicos de bajo peso molecular, que son expulsados a través de la orina. Los metabolitos fenólicos son los responsables de los efectos sobre la salud de ingerir alimentos que contienen flavanol.
Metronidazol
Se administra por vía oral, intravenosa, intravaginal y cutánea. Se distribuye ampliamente por la mayor parte de los tejidos. Se metaboliza en hígado y se excreta en su mayoría (60% a 80%) en orina y una menor cantidad en la heces (6% a 15% de la dosis administrada).
Metanol (combustible)
En la atmósfera y en el hígado, el metanol se oxida en dos toxinas altamente potentes: formaldehído (usado como conservante para la materia orgánica muerta en laboratorios), y ácido fórmico (el veneno encontrado en picaduras de la hormiga).
Mefobarbital
El fármaco ya no se comercializa en Estados Unidos.
Cloranfenicol
El compuesto de origen se metaboliza principalmente por la glucuronil trasferasa hepática en metabolitos inactivos.
Perhexilina
La ruta principal del metabolismo de la perhexilina en humanos es la hidroxilación por CYP2D6 microsomal. Los dos metabolitos principales de la perhexilina son los isómeros cis y trans de la hidroxiperhexilina. La CYP2D6 representa sólo un pequeño porcentaje del total de CYP450 hepáticos, pero es una de las principales vías para la fase uno del metabolismo de los xenobióticos . La disponibilidad limitada de CYP2D6 provoca que el metabolismo de la perhexilina sea un proceso saturable.
Ácido sórbico
También se observó que en concentraciones sub-letales, algunos microorganismos en especial bacterias ácido lácticas, pueden metabolizarlo cuando el grado de contaminación de las mismas es alto, produciendo CO y HO (York y Vaughn, 1954; Raduchev y Rizvanov, 1963; Deak y Novak, 1972; Horwood y col., 1981; Luck. 1982; Liewen y Marth, 1985). Los lactobacilos pueden reducir el ácido sórbico al alcohol correspondiente, el sorbitol, que reacciona con el etanol formando un éter que tiene un fuerte olor a geranio (Luck, 1982). Dentro de las bacterias ácido-lácticas que pueden metabolizar los sorbatos se encuentran: Lactobacillus plantarum, Streptococcus lactis. Entre otras especies de bacterias se incluyen: Acetobacter spp. y Pseudomonas fluorescens (Raduchev y Rizvanov, 1963; Liewen y Marth, 1985).
Fenobarbital
Se usó como tratamiento para la ictericia neonatal, al aumentar la tasa metabólica del hígado y por consiguiente disminuir los niveles de bilirrubina. En la década de 1950 se descubrió la fototerapia, y se convirtió en el tratamiento estándar.
Antiinflamatorio no esteroideo
Su metabolismo se lleva a cabo por las reductasas citosólicas del hígado, fundamentalmente P450 2C9, que producen tres metabolitos inactivos: un alcohol primario, el ácido carboxílico correspondiente y el conjugado glucurónido. Gran parte del fármaco es excretado por orina en forma de metabolitos, y el 14 % es excretado por heces, sin cambios. Su vida media es de unas 11 a 17 horas.
Cafeato O-metiltransferasa
Por lo tanto, los dos sustratos de esta enzima son S-adenosilmetionina (SAM) y 3,4-dihidroxi-trans-cinamato (ácido cafeico), mientras que sus dos productos son S-adenosilhomocisteína (SAH) y 3-metoxi-4-hidroxi-trans-cinamato (ácido ferúlico). El 3,4-dihidroxibenzaldehído y el catecol pueden actuar como aceptores, pero más lentamente. Se ha demostrado que tanto la reacción de metilación de cafeato a ferulato y 5-hidroxferulato a sinapato en la biosíntesis de ligninas de guaiacilo y siringilo en angiospermas, son catalizadas por esta misma enzima (el estudio se realizó en bambú): el cafeato y el 5-hidroxiferulado compiten entre sí en la formación del complejo enzima-sustrato, el último sustrato muestra una mayor afinidad por la enzima. Por lo tanto, el control de retroalimentación puede operar en la etapa de metilación, cafeato a ferulato, en la biosíntesis de la lignina de angiospermas. Por ende, esta enzima participa en la biosíntesis de fenilpropanoides, ruta del ácido shikímico.
Metabolismo
El catabolismo de los carbohidratos es la degradación de los hidratos de carbono en unidades menores. Los carbohidratos son captados por la célula después de ser digeridos en monosacáridos. Una vez en el interior celular la ruta de degradación es la glucólisis, en la que los azúcares como la glucosa y la fructosa son transformados en piruvato y se generan algunas moléculas de . El piruvato o ácido pirúvico es un intermediario en varias rutas metabólicas pero en su mayor parte es convertido en acetil CoA y cedido al ciclo de Krebs. Aunque en el ciclo se genera más , el producto más importante es el , sintetizado a partir del por la oxidación de la acetil-CoA. La oxidación libera dióxido de carbono como producto de desecho. Una ruta alternativa para la degradación de la glucosa es la ruta pentosa-fosfato, que reduce la coenzima  y produce azúcares de cinco carbonos como la ribosa, el azúcar que forma parte de los ácidos nucleicos.
Transferrina
El paso del complejo transferrina-hierro a las células ocurre en tres etapas así:Se trata de una nueva medición en pacientes con deficiencia de hierro. Consiste en la cuantificación de los receptores de transferrina sérica, utilizando anticuerpos monoclonales dirigidos contra el receptor. Las flebotomías repetidas en voluntarios normales pueden inducir un estado ferropénico, con aumento en los receptores de transferrina sérica. Durante la depleción de las reservas de hierro, los receptores de transferrina sérica son normales, con disminución de la ferritina sérica.
Formoterol
Eliminación: La mayor parte de la dosis de formoterol se elimina por metabolización en el hígado seguida por excreción renal. Después de una inhalación, 8 a 13% de la dosis depositada de formoterol, es depurada de forma intacta por vía renal. Formoterol tiene una depuración sistémica rápida (±1.4 L/min) y la vida media de eliminación en plasma es de 17 horas.
Metabolismo microbiano
La reducción del nitrito es mucho más simple: el nitrito es oxidado por la enzima nitrito oxidoreductasa unida al desplazamiento de un protón por una cadena de transporte de electrones muy corta. Esto conduce de nuevo a tasas de crecimiento muy bajas para estos organismos. Se requiere oxígeno tanto para la oxidación del amoníaco como para la del nitrito, lo que implica que las bacterias nitrificantes y oxidadoras de nitrito sean aerobias. Como en la oxidación del azufre y del hierro, el NADH para la fijación del dióxido de carbono en el ciclo de Calvin es generado por un flujo inverso de electrones, poniendo otra carga metabólica a un proceso ya energéticamente pobre.
Fenobarbital
Entre 1934 y 1945 el fenobarbital fue usado por los médicos alemanes de la Alemania nazi para matar a los niños que nacían enfermos o con deformidades físicas, dentro del programa de eugenesia que había puesto en marcha el Partido Nazi. La Operación T-4, dentro de la cual fueron asesinados todos aquellos niños que no cumplían el "estándar" ario, fue un precursor del Holocausto, y gran cantidad de personal médico que estuvo implicado en este programa fue luego transferido a los campos de concentración nazis, donde pusieron en práctica todo el saber hacer que habían aprendido anteriormente. Las propiedades hipnóticas, sedantes y soporíferas del fenobarbital eran conocidas en 1912, pero en ese momento nadie sabía que tenía además propiedades anticonvulsivas. El doctor Alfred Hauptmann lo usó en una ocasión como tranquilizante en pacientes con convulsiones, y al ver que éstas remitían, emprendió un largo estudio con este tipo de pacientes. Muchos de los pacientes de Hauptmann estaban siendo tratados con bromuro de potasio, el único medicamento efectivo en ese momento, pero este tenía desagradables efectos secundarios y una eficacia limitada. Cuando les fue administrado el fenobarbital, la frecuencia y la intensidad de los ataques disminuyó, y aquellos que sólo tenían ataques no demasiado importantes se libraron de ellos. Además, mejoró su salud física y mental al retirar el bromuro de potasio de su tratamiento. Aquellos pacientes que estaban internos en centros de salud debido a la severidad de su epilepsia fueron capaces de volver a sus casas, y en algunos casos, volver al trabajo. Resultó que el fenobarbital no era una cura para la epilepsia; la retirada del medicamento llevaba a los pacientes a sufrir ataques con una mayor frecuencia. El fenobarbital fue ampliamente acogido como el primer medicamento anticonvulsivo realmente efectivo, aunque la Primera Guerra Mundial retrasó su introducción en EE. UU.
Fenofibrato
La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza entre las 2 y 4 horas después de la administración oral.  Presenta interferencias en la absorción si se toma junto a comida, fenómeno éste que mejora en determinadas presentaciones galénicas (nanopartículas ).  Distribución: El ácido fenofíbrico está fuertemente asociado a la albúmina plasmática (más del 99%). Metabolismo y excreción: Después de la administración oral, el fenofibrato es rápidamente hidrolizado por las esterasas en su metabolito activo, el ácido fenofíbrico. No se ha detectado fenofibrato inalterado en el plasma. El fenofibrato no es un substrato para el CYP 3A4. El metabolismo microsomal hepático no está involucrado. La eliminación se realiza esencialmente por vía urinaria. La casi totalidad del producto se elimina en 6 días. El fenofibrato se elimina principalmente en forma de ácido fenofíbrico y de su derivado glucuroconjugado. En pacientes ancianos, no se ha modificado el aclaramiento del plasma total aparente del ácido fenofíbrico. Estudios farmacocinéticos, después de la administración de dosis única y tratamiento continuo, indican una ausencia de acumulación. El ácido fenofíbrico no se elimina por hemodiálisis. La semivida plasmática de eliminación del ácido fenofíbrico es del orden de 20 horas.
Fenofibrato
El fenofibrato es una sustancia derivada del ácido fíbrico, que al metabolizarse en el organismo origina el ácido fenofíbrico, su metabolito activo. Se utiliza para disminuir los niveles de triglicéridos (TG) en sangre. Al igual que otros fibratos activa el factor de transcripción PPAR-α. Esto promueve la oxidación de ácidos grasos y estimula la actividad LPL, lo que reduce los TG, y aumenta la síntesis de apoproteínas de las HDL, lo que incrementa las cifras de Colesterol HDL (cHDL). En promedio, los fibratos reducen los TG un 36% y aumentan el cHDL un 8%.
Mujer de Isdal
La autopsia, practicada en el "Gades Institutt", en el Hospital Universitario Haukeland, concluyó que la víctima había muerto por una combinación de incapacitación a causa de la ingesta de fenobarbital y envemenamiento por monóxido de carbono. En sus pulmones se encontraron restos de hollín, indicativo de que la mujer se hallaba con vida cuando fue quemada, además de que su cuello presentaba lesiones, posiblemente a causa de una caída o un golpe. Así mismo, análisis de su sangre y estómago mostraban que la mujer había ingerido entre 50 y 70 píldoras de fenobarbital de la marca Fenemal, además de hallarse junto al cuerpo 12 pastillas para dormir. Durante el examen, los dientes y la mandíbula fueron retirados debido a su peculiar trabajo dental con relleno de oro, tomándose igualmente muestras de tejido de sus órganos.
Paracetamol
Como se mencionó anteriormente, el paracetamol es metabolizado en compuestos inactivos por combinación con sulfato y ácido glucurónico, siendo una pequeña parte metabolizada por el sistema del citocromo P-450. Este oxida al paracetamol para producir un metabolito muy reactivo, la imina N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI). En condiciones normales, la NAPQI se neutraliza por acción del glutatión.
Fenobarbital
El fenobarbital se usa para tratar la epilepsia canina, además de la felina.
Benzodiazepina
Todas las benzodiazepinas son, en esencia, absorbidos completamente, con la excepción del clorazepato, el cual es descarboxilado por el jugo gástrico antes de su completa absorción. Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se unen a proteínas plasmáticas en un rango entre 70 y 90% y no se han reportado ejemplos de competición con otros medicamentos por esas proteínas. Las benzodiazepinas se metabolizan extensamente por sistemas enzimáticos microsomales del hígado. Esa biotransformación hepática de las benzodiazepinas ocurre en tres pasos, el primero una reacción que modifica o remueve el sustituyente que por lo general se encuentra en la posición 1 o 2 del anillo de diazepina, la segunda es una reacción de hidroxilación en la posición 3 produciendo el metabolito activo y, finalmente, una tercera reacción de conjugación principalmente con ácido glucurónico.
Acetilmetadol
El acetilmetadol posee dos metabolitos principales, el noracetilmetadol y el dinoracetilmetadol. El metabolismo del acetilmetadol a su forma monodesmetilada resulta en un compuesto más activo. La posterior desmetilación del noracetilmetadol resulta en un segundo, pero menos potente, metabolito activo. Este proceso de activación biológica se puede suponer que cuenta para el inicio lento y larga duración de acción de acetilmetadol.
Fenobarbital
El fenobarbital se usa en el tratamiento de todo tipo de convulsiones, excepto las de ausencia. No es menos efectivo que otros medicamentos modernos como la fenitoína y la carbamazepina, pero se tolera peor.
Metocarbamol
El metocarbamol: administrado por vía oral se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. Los estudios en animales indicaron que la absorción ocurre en el intestino delgado. El metocarbamol se metaboliza en humanos, presumiblemente en el hígado, por desalquilación, hidroxilación y conjugación con ácido glucurónico y sulfato. Sus dos metabolitos identificados son: 3- (2-hidroxifenoxi),1,2-propanodiol-1-carbamato y 3- (4-hidroxi-2-metoxifenoxi)-1,2-propanodiol-1-carbamato. También se han recuperado pequeñas cantidades de metocarbamol inalterado en las heces. El mecanismo de acción preciso no se conoce. Se piensa que el metocarbamol actúa sobre el sistema nervioso central, tal vez deprimiendo los reflejos polisinápticos.
Ambroxol
El ambroxol se metaboliza en el organismo humano formando varios metabolitos que carecen de efecto tóxico y que se eliminan vía renal.
Mesalazina
El principal mecanismo de inactivación del la mesalazina es la acetilación, proceso que ocurre en el hígado y en la pared del colon, independientemente del estado del acetilador. El metabolito obtenido es el N-acetil 5 ASA, sustancia que tiene efecto terapéutico. Parece que el proceso de acetilación es saturable; sin embargo, a dosis terapéuticas ni la concentración plasmática máxima, ni el área bajo la curva de concentración plasmática frente al tiempo para 5-ASA mostraron ninguna desviación de la linealidad de la dosis en estado de equilibrio. Tras la administración oral, el 5-ASA se elimina en un alto porcentaje como N-acetil 5 ASA, tanto en orina como en heces. De hecho más del 90% del fármaco detectado en la orina está en forma de metabolito. Después de la administración rectal, el 5-ASA se elimina principalmente inalterado en las heces.
Primidona
La primidona se metaboliza a dos metabolitos farmacológicamente activos, fenobarbitona y feniletilmalonamida.
Etclorvinol
El tratamiento estándar consiste en el restablecimiento temporal de la droga seguida por una reducción progresiva de las dosis, pero el fenobarbital tiene suficiente tolerancia cruzada para usarse como sustituto para este propósito. Normalmente la desintoxicación es lo suficientemente delicada como para requerir hospitalización.
Fenobarbital
El electroencefalograma de una persona con sobredosis de fenobarbital presenta actividad eléctrica disminuida, hasta el punto de parecer muerte cerebral. Esto es debido a la profunda depresión del sistema nervioso central que provoca el medicamento, aunque dicha depresión es reversible.
Fumarato reductasa (quinol)
Esta enzima, que se encuentra en organismos anaeróbicos y facultativos tales como bacterias, helmintos parasíticos, y organismos marinos inferiores, utiliza quinoles de bajo potencial, tales como el menaquinol y rodoquinol, para reducir el fumarato como paso final en la cadena respiratoria anaeróbica. Esta enzima también es conocida como complejo II de la cadena de transporte de electrones, en forma similar a la (succinato deshidrogenasa (quinona)), con la cual se encuentra estrechamente relacionada.
Metabolismo humano del hierro
En el medio intracelular del enterocito el Fe (II) puede seguir dos caminos diferentes en dependencia de su unión o no a la ferritina, una proteína intracelular de almacenamiento. El Fe (II) que se une a la ferritina queda almacenado en la célula y se expulsa en las heces cuando el enterocito se descama, por lo tanto no llega a absorberse por el organismo. El Fe (II) que no se une a la ferritina es oxidado a Fe (III) por una proteína de la membrana basolateral, la hefaestina. Este Fe (III) es expulsado al líquido intersticial por la proteína de transporte ferroportina y allí es ligado por la transferrina.
Mefobarbital
Las cualidades sedantes hacen que el mefobarbital sea un tranquilizante efectivo. Los hombres metabolizan el medicamento más rápido que las mujeres, lo que significa que una dosis durará más en las mujeres. Después de la ingestión, la droga se metaboliza en fenobarbital, que parece ser un sedante más potente. Los médicos a veces administran esas dos drogas juntas.
Metabolismo del etanol
El etanol es metabolizado principalmente en el hígado, puesto que éste contiene tanto la alcohol deshidrogenasa, como el sistema microsomal de oxidación del etanol; dos de las enzimas responsables del metabolismo del etanol.
Intoxicación por metanol
La intoxicación por metanol se puede tratar con fomepizol o, si no está disponible, etanol. Ambos fármacos actúan reduciendo la acción de la alcohol deshidrogenasa sobre el metanol mediante una inhibición competitiva. El etanol, el ingrediente activo en las bebidas alcohólicas, actúa como un inhibidor competitivo al unirse y saturar más eficazmente la enzima alcohol deshidrogenasa en el hígado, bloqueando así la unión del metanol. El metanol se excreta por los riñones sin convertirse en los metabolitos muy tóxicos formaldehído y ácido fórmico. La alcohol deshidrogenasa, en su lugar convierte enzimáticamente el etanol en acetaldehído, una molécula orgánica mucho menos tóxica. El tratamiento adicional puede incluir bicarbonato de sodio para la acidosis metabólica y hemodiálisis o hemodiafiltración para eliminar el metanol y el formiato de la sangre. También se administra ácido folínico o ácido fólico para mejorar el metabolismo del formiato.
Clomipramina
La clomipramina se metaboliza principalmente en el hígado. El metabolito activo principal es desmetilclomipramina, que se origina por N-desmetilación de la clomipramina a través de los citocromos P450 2C19, 3A4 y 1A2. También son corrientes otros metabolitos como 8-hidroxiclomipramina, 2-hidroxiclomipramina, N-óxido de clomipramina y sus respectivos conjugados glucurónidos. El metabolito principal, la desmetilclomipramina se metaboliza a 8-hidroxidesmetilclomipramina o a didesmetilclomipramina, formados por 8-hidroxilación y N-desmetilación respectivamente. La 8-hidroxiclomipramina y la 8-hidroxidesmetilclomipramina son farmacológicamente activas, pero su contribución clínica sigue siendo desconocida.
Metabolismo de xenobióticos
El metabolismo de xenobióticos es un proceso de destoxificación que ocurre principalmente en el hígado, mediante el cual los xenobióticos son convertidos en metabolitos dispuestos para ser eliminados en forma más rápida del organismo. Así mismo, esta transformación convierte a los xenobióticos en sustancias menos afines a sus receptores, disminuyendo así la intensidad y duración de sus potenciales efectos.
Voriconazol
Se metaboliza en el hígado, a través del citocromo P450 (isoenzimas CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4). La isoenzima CYP2C19 no se encuentra presente en un 3% a 5% de sujetos de raza negra o blanca y en un 15% a 20% de sujetos de raza asiática, lo que se traduce en un metabolismo más lento, cuestión que habrá que tener en cuenta de cara a las interacciones y a las reacciones adversas.
Borato de fenilmercurio
El borato de fenilmercurio, así como el resto de compuestos orgánicos derivados del mercurio, se absorbe en el tracto gastrointestinal desde donde se distribuye al torrente sanguíneo. La excreción de mercurio en animales y seres humanos está directamente relacionada con el peso corporal y tiene una duración media biológica de 39 – 70 días. Las hembras lactantes presentan una vida media para la excreción más baja. Para medir la cantidad de mercurio en sangre se puede analizar la cantidad de mercurio en cabello, ya que presentan valores similares.