Мидазолам
Бензодиазепиновая зависимость возникает примерно у одной трети людей, которые лечатся бензодиазепинами более 4 недель. Зависимость обычно приводит к толерантности и синдрому отмены бензодиазепинов (при быстром снижении дозы). Инфузии мидазолама могут вызвать толерантность и синдром отмены в течение нескольких дней. К факторам риска зависимости относят склонность личности к зависимости, использование бензодиазепинов короткого действия и с высокой активностью, а также долгосрочная терапия бензодиазепинами. Симптомы отмены мидазолама могут варьировать от бессонницы и тревоги до судорог и психоза. Симптомы отмены иногда могут быть похожи на симптомы основного заболевания у пациента. Постепенное уменьшение дозы мидазолама после регулярного применения может минимизировать проявления синдрома отмены. Возникновение толерантности и синдрома отмены может быть связано с нарушением регуляции рецепторов и изменения в экспрессии генов ГАМК-рецепторов, что приводит к длительным изменениям функции ГАМКергических нейронов системы.
Злокачественный нейролептический синдром
У некоторой небольшой части пациентов, не отвечающих на вышеописанную терапию, показано применение бензодиазепинов, в особенности при выраженной мышечной ригидности и тяжёлой кататонии. Чаще всего используются диазепам и лоразепам внутривенно. Высказывается мнение, что бензодиазепины могут напрямую повышать дофаминергическую активность, оказывая центральное миорелаксирующее действие и приводя к снижению температуры, а также что эти препараты лучше других лекарств предотвращают смертельные исходы и должны быть обязательно включены в терапию ЗНС. Однако некоторые авторы считают применение бензодиазепинов при ЗНС спорным и утверждают, что они больше показаны при возбуждении и бессоннице, чем как релаксанты. Иногда препараты этой группы даже относят к агентам, потенциально опасным в смысле развития ЗНС, то есть играющим определённую триггерную роль в его развитии.