Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Кирш обратил внимание и на тот факт, что некоторые препараты, не являющиеся антидепрессантами (опиаты, седативные средства, стимуляторы, растительные лекарственные средства и др.), оказывают при депрессии такое же действие, как и антидепрессанты. Обнаружив, что почти любая таблетка с побочными эффектами была несколько более эффективной при лечении депрессии, чем инертное плацебо, Кирш выдвинул гипотезу, что наличие побочных эффектов позволяло пациентам, участвовавшим в исследованиях, догадаться, что они получают активное лечение, а не плацебо, и эта догадка, как подтвердили интервью с пациентами и врачами, в некоторых случаях приводила к улучшению состояния. По-видимому, причина того факта, что антидепрессанты, похоже, работают лучше при купировании тяжёлой депрессии, чем в менее тяжёлых случаях, состоит в том, что пациенты с тяжёлыми симптомами, скорее всего, получают более высокие дозы и, соответственно, испытывают больше побочных эффектов.
Плацебо
Эффект плацебо широко используется в психиатрии. Первая причина этого в том, что при ряде психических расстройств статистически часто наблюдается улучшение даже при отсутствии лечения (например, у лиц с тяжёлыми депрессивными эпизодами во многих случаях — хотя и не во всех — наблюдается клинически значимое улучшение через несколько месяцев), поэтому врачи часто делают вывод об эффективности плацебо при психических расстройствах. Вторая причина в том, что от многих психических расстройств, таких как бессонница, депрессия, кошмарные сны, эффективных лекарственных средств ещё не найдено, или же эти средства действенны лишь для небольшой части пациентов.