Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Кирш обратил внимание и на тот факт, что некоторые препараты, не являющиеся антидепрессантами (опиаты, седативные средства, стимуляторы, растительные лекарственные средства и др.), оказывают при депрессии такое же действие, как и антидепрессанты. Обнаружив, что почти любая таблетка с побочными эффектами была несколько более эффективной при лечении депрессии, чем инертное плацебо, Кирш выдвинул гипотезу, что наличие побочных эффектов позволяло пациентам, участвовавшим в исследованиях, догадаться, что они получают активное лечение, а не плацебо, и эта догадка, как подтвердили интервью с пациентами и врачами, в некоторых случаях приводила к улучшению состояния. По-видимому, причина того факта, что антидепрессанты, похоже, работают лучше при купировании тяжёлой депрессии, чем в менее тяжёлых случаях, состоит в том, что пациенты с тяжёлыми симптомами, скорее всего, получают более высокие дозы и, соответственно, испытывают больше побочных эффектов.
Терапевтически резистентная депрессия
Эффективность психотерапии при депрессии была продемонстрирована в ряде исследований — как в качестве потенцирующей методики (в дополнение к антидепрессантам), так и в качестве полной замены предшествующего курса психофармакотерапии. В 2013 году в журнале The Lancet были опубликованы результаты исследования, показавшего, что у пациентов, которым не помогло лечение антидепрессантами, когнитивно-поведенческая терапия, используемая в дополнение к терапии данными препаратами, может уменьшить симптомы депрессии и способствовать улучшению качества жизни пациентов. В другом исследовании (S. H. Kennedy и др., 2003) психотерапия в качестве средства потенцирования продемонстрировала бо́льшую эффективность, чем потенцирование литием в дозе 600 мг/сут. Кроме того, по мнению некоторых авторов, переход с психофармакотерапии на психотерапию равноценен переходу с одного антидепрессанта на другой.