Амитриптилин
Поэтому больным с тяжёлой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение амитриптилином можно начинать только в условиях психиатрического стационара (предпочтительно с помещением в надзорную палату) или по крайней мере при условии возможности обеспечения строгого надзора домашних или родственников больного за регулярным приёмом лекарства и количеством остающегося в упаковке препарата. Не следует выписывать больным c эндогенной депрессией, только начинающим амбулаторное лечение, на один рецепт (за один визит к врачу) количества препарата, большие чем на одну-две недели терапии.
Кетамин
Препарат также может действовать как эффективный антидепрессант. Поскольку доза необходимая для лечения депрессии ниже дозы, при которой начинают проявляться психоактивные свойства кетамина, возможно применение его как антидепрессанта. В настоящее время кетамин не одобрен FDA для лечения депрессии, в России он также не используется в психиатрической практике. По состоянию на 2017 год, эскетамин, S(+)энантиомер кетамина, находится в фазе III клинических испытаний в качестве терапии большого депрессивного расстройства путём интраназального приёма данного вещества.